KR850004791A - 프로테아제 억제제의 제조방법 - Google Patents

프로테아제 억제제의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

프로테아제 억제제의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 이글린(Eglin) C유전자의 F1(C) 단편 및 F2단편의 합성 도식이다.
제2도는 이글린 C유전자의 F1(C)단편에 대한 클로닝 벡터, 플라즈미드 pML 87의 제조과정이다.
제3도는 이글린 C 또는 이글린 B 유전자의 F2단편을 위한 클로닝 벡터, 플라즈미드 pML 136의 제조과정이다.

Claims (10)

  1. 발현 조절 서열에 의해서 조절된 이글린-코드화 DNA서열을 함유하는 발현 플라즈미드를 사용하여 형질전환시킨 숙주를 탄소 및 질소동화원을 함유하는 액체영양 배지내에서 배양하고, 숙주 세포로부터 생성물을 유리시키고 그것을 단리하거나, r이 0이고 N-말단의 아미노산이 N-아세틸화된 일반식(ⅩⅣ)의 화합물을 제조하기 위해서는 일반식(ⅩⅣ)의 화합물을 유리 N-말단의 아미노기로 아세틸화하고, 필요하다면 수득할 수 있는 일반식(ⅩⅣ)의 이글린 화합물을 일반식(ⅩⅣ)의 다른 이글린 화합물로 전환시키고, 필요하다면, 이 과정에서 수득한 일반식(ⅩⅣ)의 화합물의 혼합물을 각각의 성분으로 분리하고/하거나, 필요하다면, 생성된 염을 유리 폴리펩티드로 전환시키고 생성된 폴리펩티드를 그의 염으로 전환시킴을 특징으로 하여 일반식(ⅩⅣ)의 이글린 화합물 및 그의 염을 제조하는 방법.
    상기식에서, B는 직접 결합 또는 천연의 이글린의 N-말단으로부터 1 내지 10개의 아미노산 단위를 함유하는 펩티드라디칼, 예를들어, Serphe, LeuLysSerphe, SerGluLeuLysSerphe, PheGlySerGluLeuLysSerphe 및 ThrGlupheGlySerGluLeuLysSerphe으로부터 선정된 라디칼이며, B'는 펩티드 라디칼이아 니거나 천연의 이글린의 C-말단으로부터 1내지 6개의 아미노산 단위를 함유하는 펩티드라디칼, 예를들어 Hisval, HisvalproHis 또는 HisvalproHisvalGly으로부터 선정된 라디칼이며, W는 Try 또는 His이고, r은 0 또는 1이며, r이 0일때 N-말단 아미노산은 유리형이거나 N-아세틸화된 것이다.
  2. 제1항에 있어서 B가 LeuLysSerphe, SerGluLeuLysSerphe 및 ThrGlupheGlySerGluLeuLysSerphe으로부터 선정된 펩티드 라디칼이며, B'가 라디칼-HisvalproHisvalGly이며, w가 Tyr이고, r이 0또는 1인 일반식(ⅩⅣ)의 이글화합물의 제조방법 및 B가 펩티드라디칼 ThrGlupheGlySerGluLeuLysSerphe이고, B'가 펩티드라디칼-HisvalproHisvalGly이며, w가 His이고, r이 0 또는 1이며, r이 0DLS 일반식(ⅩⅣ)의 화합물의 N-말단의 아미노산이 유리형 또는 N-아세틸화된 일반식(ⅩⅣ)의 이글린 B화합물 및 일반식(ⅩⅣ)의 화합물의 염을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, B가 N-아세틸-SerGluLeuLysSerphe, ThrGlupheGlySerGluLeuLys Serphe 또는 N-아세틸-ThrGlupheGlySerGluLeuLysSerphe라디칼이며 B'가-HisvalproHisvalGly라디칼이고, w가 Tyr이며, r이 0인 일반식(ⅩⅣ)의 화합물 및 그의 염의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 이글린 C의 제조방법.
  5. 제1항에 있어서, 이글린 B의 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, N-아세틸-이글린 C의 제조방법.
  7. 제1항에 있어서, 변형된 이글린 C화합물인 이글린 C' 또는 이글린 C″의 제조방법.
  8. 제1항에 있어서, 효소적 공정에 의해서 r이 0이고 N-말단의 아미노기가 유리형태인 일반식(ⅩⅣ)의 화합물을 N-말단의 아미노산이 N-아세틸화된 상응하는 일반식(ⅩⅣ)의 화합물로 전환시키는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 수득될 수 있는, N-말단에 메티오닐 라디칼을 갖는 일반식(ⅩⅣ′)의 화합물중의 메티오닐 라디칼을 시아노겐 브로마이드로 제거하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 수득될 수 있는, N-말단에 아세틸화된 아미노기를 갖는 일반식(ⅩⅣ′)의 화합물의 아세틸 라디칼을 효소적으로 제거하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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