KR850002282A - 인슐린 유도체의 제조방법 - Google Patents

인슐린 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

인슐린 유도체의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (8)

  1. 일반식(Ⅰ′)의 인슐린, 또는 일반식(Ⅱ)의 프로인슐린, 프로인슐린 동족체, 프로인슐린, 또는 프프레프로 인슐린 동족체를 일반식(Ⅲ)의 펩티드 또는 아미노산 유도체와 트립신 또는 트립신－양 엔도펩티다제 수용액의 존재하에, 적절하다면 pH가 인슐린의 등전점이하인 적절한 유기용매를 가하며 반응시키고, 적절하다면 도입된 보호기를 분해시킴을 특징으로 하여 등전점이 5.8이상인 일반식(Ⅰ)의 인슐린 유도체를 제조하는 방법.
    상기식에서, R1은 H 또는 H－Phe이고, R30은 천연의 중성 L－아미노산의 라디칼이며, R31은 50이하의 탄소원자수를 가지며 0내지 3의 α－아미노산을 함유하는 염기성의 생리학적으로 허용가능한 유기 그룹으로서, 여기에 존재하는 말단의 카르복실 작용기는 유리형, 또는 에스테르 작용기, 아미드 작용기 또는 락톤의 형태이거나, CH2OH로 환원될 수 있고, 또는 R30은 천연의 염기성 L-아미노산의 라디칼이고, R31은 50이하의 탄소원자수를 가지며 0내지 3의 α-아미노산을 함유하는 중성 또는 염기성의 생리학적으로 허용가능한 유기 그룹으로서, 여기서 존재하는 말단의 카르복실 작용기는 유리형 또는 에스테르 작용기, 아미드 작용기 또는 락톤의 형태 또는 CH2OH로 환원될 수 있고, C사슬과 X는 함께 결합되어 유전학적으로 코드화할 수 있는 L－아미노산 서열을 나타내며, Z는 H 또는 H－(D)m－Y－(Phe)n－으로서, m 및 n은 각각 0 또는 1이고, D는 L－아미노산의 유전학적으로 코드화할 수 있는 예비서열이며, Y는 Arg 또는 Lys이며, R30′는 유전학적으로 코드화할 수 있는 L－아미노산의 라디칼이며, R31′는 OH 또는 카르복실 작용기의 보호기이다.
  2. 제1항에 있어서, R31이 일반식 －X′pS의 라디킬이고, P는 0,1,2 또는 3이고, X는 천연의 중성 또는 염기성의 L－아미노산 및/또는 상응하는 D－아미노산의 동일 또는 상이한 라디칼이고, S는 OH 또는 카르복실기를 차단하는 생리학적으로 허용가능한 그룹이며, P가 0이고, R30이 천연의 중성 L－아미노산인 경우에는 양의 전하를 띠거나 양자화할 수 있는 염기성 라디칼을 갖거나 그러한 라디칼을 가질수 있으며, C－말단－V－X′－S이 상응하는 알코올로 환원된 아미노산의 라디칼 또는 호모세린락톤 라디칼을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 인슐린 유도체를 제조하는 방법.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, R1이 H－Phe인 일반식(Ⅰ)의 인슐린 유도체를 제조하는 방법.
  4. 제1내지 3항중 어느 한 항에 있어서, R30이 Ala, Thr 또는 Ser인 일반식(Ⅰ)의 인슐린 유도체를 제조하는 방법.
  5. 제1 내지 4항중 어느 한 항에 있어서, A사슬 및 사슬(B 2－30)이 인체인슐린의 서열을 갖는 일반식(Ⅰ)의 인슐린 유도체를 제조하는 방법.
  6. 제1 내지 5항 중의 어느 한 항에 있어서, 출발물질로서 일반식(Ⅰ′)의 인슐린을 사용하는 방법.
  7. 제1내지 3항 또는 제6항중 어느 한 항에 있어서, 일반식(Ⅲ)의 출발물질이 H－R30－(A)r－(B)s－(C)±의 서열을 갖는 방법. 여기서 R30은 Ala, Thr, Ser, Leu 또는 보호된 Lys이며 A 및 B는 동일하거나 상이하며 D－Arg, D－Lys, 보호된 Arg 또는 보호된 Lys이고, C는 D－Arg, D－Lys, 보호된 Arg, 보호된 Lys 또는 클린 에스테르기이고, r,s 및 t는 동일하거나 상이하며 0 또는 1이고, r＋s＋t≥1이며, C－말단 아미노산은 상응하는 알코올로 환원될 수 있다.
  8. 제1내지 7항중 어는 한 항에 있어서, 인체 인슐린－ArgB31－OH 또는 인체 인슐린－ArgB31－ArgB32－OH를 제조하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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