KR800000731B1 - N-알킬 디페닐아민의 제조방법 - Google Patents

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Description

N-알킬 디페닐아민의 제조방법

본 발명은 살서제로 유효한 다음 구조식(Ⅰ)의 디페닐아민 화합물의 제조방법에 관한 것이다.

상기 구조식에서, R은 메틸, 에틸또는 프로필을 나타내고, R¹은 수소, 플로오로, 클로로, 브로모, 요도, 시아노, 메틸, 니트로 또는 트리플루오로메틸을 나타내며, R²와 R⁵는 각각 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내는데 단, R²와 R⁵는 동시에 니트로를 나타낼 수 없으며, R³와 R⁴는 각각수소, 메틸, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다, 단

a) R³와 R⁴가 동시에 메틸을 나타내는 것을 제외하고 R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵중 둘이상이 동시에 메틸을 나타낼 수 없으며,

b) R¹,R²,R³,R⁴또는 R⁵가 메틸 또는 플루오로를 나타낼때 R¹,R²와 R⁵중 둘 또는 셋이 클로로 또는 브로모를 나타내며

c) R³와 R⁴가 동시에 트리플루오로메틸인 경우를 제외하고 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵중 둘 이상이 동시에 트리플루오로메틸을 나타낼 수 없고,

d) R²또는 R⁵가 트리플루오로메틸을 나타날때 R¹은 클로로 또는 브로모를 나타내며,

e) R³와 R⁴중 하나가 트리플루오로메틸을 나타낼때 R¹,R²와 R⁵중의 둘 또는 셋이 클로로 또는 브로모를 나타내며

f) R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵가 모두 동시에 수소를 나타낼 수 없으며

g) 두개의 불소원자는 서로 인접해 있지 않으며

h) R²또는 R⁵가 니트로를 나타낼때, R¹은 클로로, 브로모 또는 니트로를 나타내며,

i) R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵중 하나가 트리플루오르 메틸인 경우 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵는 모두 플루오로나 메틸이 아니다.

이 화합물은 한쪽 페닐환은 디니트로 트리플루오로메틸로 치환되었으며 다른 쪽 페닐환은 할로겐이나 슈도-할로겐 그룹으로 치환되어 있는 것이 바람직하다.

쥐와 생쥐는 수많은 질병, 가장 잘 알려진 것으로는 선(腺)페스트 등을 전염시킨다. 이 전염성 동물은 사람의 거주지역을 더럽히고 그 동물이 서식하는 지역을 오염시키며 그들의 둥지를 짓거나 굴을 뚫어 건물을 파손한다. 이 동물은 식량을 소모하거나 오염시킨다.

많은 종류의 살서제가 사용되어 왔으며, 비소나탈륨 화합물과 같은 금속성 독성물질은 현재에도 사용되지만 인체나 유익한 동물에게도 위험하다. 와르파린제와 같은 유기화학적 독성물질도 널리 이용되고 있으나 설치류의 상기 독성물질에 대한 저항력도 점점 증가되고 있다.

살서제는 일반적으로 식량과 혼합한 형태로 쥐나 생쥐에게 주어진다. 혼합물중의 살서제의 농도는 설치류가 다량의 살서제를 먹어야 급격히 또는 만성적으로 치사하도록 조절되어 있다. 설치류가 섭취한 즉시 또는 잠시후에 죽을 수 있도록 농축된 혼합물은 만들지 않는 것이 좋다. 설치류 특히 쥐들은 살서제를 놓는 시간적 간격이 짧아질 경우, 살서제를 섭취하면 죽는다는 것을 알 수 있을 만큼 지능적이다. 그러므로 최선의 방법은 설치류가 독먹이를 수회 섭취하여 중독이 될 수 있도록 살서제의 농도를 조정하는 것이다.

특별한 경우에 있어서 살서제는 때때로 음료수속에 혼합하거나 설치류들이 다니는 길에 놓는 트래킹 분말로서 제조된다. 독성분말이 뿌려진 길을 설치류들이 기어다닌후 이들이 발바닥을 핥으면 살서제를 섭취하는 결과가 된다.

본 발명의 화합물과 같은 3급 디페닐 아민은 종래에는 알려지지 않았다. 그러나 2급 디페닐아민은 살균제 및 살충제로서 이미 문헌에 알려져 있다. 선행기술에는 본 발명 화합물을 제조하는 방법에 대한 설명이 없으며 살서효과를 갖는 디페닐아민은 알려진 바 없다.

본 발명의 구조식(Ⅰ)의 화합물은 R¹,R²및 R⁵중 하나 이상이 수소인 구조식(Ⅰ)의 화합물을 할로겐화 하여 제조한다.

본 발명에 따라 유효성분인 구조식(Ⅰ)의 디페닐아민 화합물을 살서-유효량 함유하는 불활성 담체와의 살서제 조성물을 쥐 또는 생쥐가 빈번히 드나드는 장소에 공급함으로써 쥐나 생쥐의 수효를 감소시킬 수 있다.

본 발명의 화합물중 일부는 명명법에 의해 달리 명명할 수도 있으나 일관성과 명료성을 위해 모두 디페닐아민으로 명명하였다.

이후 모든 퍼센트와 부는 중량에 관한 것이며 온도는 섭씨에 관한 것이다.

다음 화합물은 본 발명에 따라 제조되는 구조식(Ⅰ)화합물의 실례이며 본 발명을 제한하는 것은 아니다.

다음 화합물은 본 발명의 바람직한 화합물이다.

바람직한 화합물은 R이 메틸을 나타내는 화합물 및 R¹,R²및 R⁵가 할로를 나타내는 화합물이다.

구조식(Ⅰ)의 새로운 화합물은 단순한 직접적인 방법으로 제조될 수 없으며 여러단계의 과정을 통하여 제조된다. 이러한 화합물은 2-클로로-3,5-디니트로 벤조트리플루오라이드와 치환된 N-알킬아닐린을 직접 반응시켜 합성할 수 있을 것으로 예상된다. 이와는 달리 상응하는 N-H디페닐아민을 제조하여 요드화 알킬이나 이와 유사한 알킬화제로 질소를 알킬화하여 제조하는 방법도 생각할 수 있다. 그러나 2-또는 6-위치가 치환되지 않은 화합물을 제외하고는 상기 두방법은 적용될 수 없었다. 대다수 화합물에 대하여 다음과 같은 구체적인 방법중의 한 방법이 이용되어야 한다.

상기 구조식에서, R⁶,R⁷,R⁸,R⁹와 R¹⁰은 각각 R¹,R²,R³,R⁴,R⁴와 같은 의미를 나타내며 이들은 각각 또는 어떤 것이든 수소를 나타낼 수도 있다. 이 반응은 원하는 생성물의 치환체에 따라 R¹에서 R⁵중 몇개 또는 전부를 함유하는 아닐린을 출발물질로서 사용하여 수행할 수 있다. 아닐린 환의 할로겐이나 니트로 치환체는 반응의 끝무렵에 첨가한다. 그러므로 아닐린환의 시아노, 메틸 또는 트리플루오로 메틸 치환체들만은 두환이 커플링 되기전에 적당한 위치에 있어야 한다. 상기 반응의 최종 단계인 니트로화 단계는 신규 화합물의 벤조트리플루오라이드 환에 2-니트로기를 제공할 뿐 아니라 필요한 경우에는 아닐린환에 니트로기를 제공한다.

“할로”는 벤조트리플루오라이드 환이 어떠한 통상의 할로겐원자에 의해서도 치환될 수 있음을 나타낸다. 염소와 불소원자가 바람직하며 보통 염소가 가장 통상적으로 사용된다.

상기 B알킬화 단계는 아닐린환의 오르토 치환체에 의하여 입체적 장애를 받는다. 따라서 R¹¹,R¹²,R¹³,R¹⁴와 R¹⁵는 R¹²와 R¹⁵중 적어도 하나가 수소인 것을 제외하고는 각각 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵와 같은 의미를 나타낸다. 바람직하기로는 원하는 생성물의 시아노, 니트로, 메틸 또는 트리플루오로 메틸 치환체를 가지는 아닐린을 출발물질로서 사용하는 것이 좋지만 할로겐 치환체가 부족하므로 최종 할로겐화 반응에서 할로겐 원자를 첨가한다.

상기 반응과정의 각 단계는 유기화학 분야에서 특별한 것이 아니며 숙련된 유기화학자가 예견할 수 있는 것이다. 아닐린과 벤조트리플루오라이드환의 커플링 반응은 수소화 나트륨의 존재하에 디메틸포름아미드중에서 -20°내지 10℃의 저온에서 가장 쉽게 수행된다. 다른 매체도 역시 유용하다. 이 반응은 에탄올과 같은 알칸올 중에서 수행할 수 있는데 이때는 반응온도가 10°내지 25℃정도로 높아야한다. 그밖에 아세톤, 메틸에틸케톤과 같은 케톤 및 디에틸에테르와 테트라하이드로푸란과 같은 에테르등도 만족할만한 반응용매이다.

일반적으로 산제거제로서 강염기가 필요하다. 상기에서 언급된 바와같이 수소화나트륨이 일반적으로 가장 유용한 염기이지만 수산화나트륨 및 탄산나트륨과 같은 무기염기, 피리딘, 트리에틸아민과 같은 유기 3급아민을 사용할 수 있으며 출발물질인 아닐린을 과량으로 하여 사용할 수도 있다.

벤조트리플루오라이드화의 니트로화는 실온에서 아세트산 용액중에서 진한 질산을 사용하여 쉽게 수행할 수 있다. 이 반응은 통상의 니트로화 반응이며 상승된 온도에서 진한 질산과 진한 황산혼합물과 같은 통상의 니트로화제를 사용하여 수행할 수 있다. 니트로화 반응에서는 산자체 외에는 다른 용매를 사용하지 않는다.

디페닐아민의 N-알킬화는 염기의 존재하에 디알킬 설페이트 또는 알킬할라이드와 같은 시약을 사용하여 수행한다. 디알킬 설페이드를 사용할 때 바람직한 반응 용매는 아세톤이다. 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디에틸에테르 및 헥산이나 옥탄과 같은 알칸등의 용매도 역시 유용하다. 알킬화 반응에서는 아세톤이 우수한 용매로서 사용되지만 디메틸포름아미드가 더 바람직한 용매이다. 상기에서 서술된 다른 용매들도 사용될 수 있다.

알킬화 반응에 사용되는 염기중 바람직한 것은 탈수효과를 가지는 것이며 탄산 나트륨이 특히 좋다. 그러나 알칼리금속의 탄산염, 중탄산염 및 수산화물과 같은 다른 무기염기들이나 알칼리금속 수소화물도 사용될 수 있다.

사용되는 염기의 분량은 반응온도에 따라 다르다. 알킬화 단계의 반응 온도가 높을수록 보다 과량의 염기가 필요하다. 반응온도가 주위온도와 비슷할때는 디페닐아민 몰당 염기 2몰에 해당하는 약간 과량의 염기를 사용한다. 반응온도가 100℃와 같이 매우 높을때는 염기를 10배의 범위내에서 과량으로 사용한다.

이때 알킬화 반응혼합물이 물로 오염되지 않도록 하는 것이 중요하다.

일반적으로 디알킬 설페이트로 알킬화시킬때는 실온 내지 환류온도에서 반응을 수행하지만 80°에서 가장 잘 수행된다. 알킬할라이드 알킬화 반응은 실온에 가까운 온도 (20°내지 35℃)에서 진행시키는 것이 바람직하지만 150℃까지의 상승된 온도를 사용하기도 한다.

아닐린환의 할로겐화는 비교적 간단하다. 염소화 반응은 아세트산, 염화메틸렌 또는 유사한 할로겐화된 용매중에서 염소원자를 사용하여 수행한다. 브롬화는 산성매체내에서 브롬원자를 사용하여 수행하며, N-브로모-석신이미드 및 디브로모이소시아누르산과 같은 기타의 전형적인 브롬화제도 매우 효과적이다.

요드화는 요드 모노클로라이드를 시약으로 하여 수행하면 가장 좋다.

4-치환체가 없는 화합물을 만들때 할로겐화 하기전에 4-위치를 보호하는 것이 필요하다. 보호그룹으로서 보통설폰산을 첨가하는데 설폰산은 첨가 및 제거가 용이하므로 통상적으로 사용된다. 출발물질인 치환된 아닐린과 페닐할라이드는 보통 화학문헌에 알려져 있는 방법에 의해 얻을 수 있다.

트리플루오로메틸-치환된 아닐린은 먼저 원하는 트리플루오로메틸의 위치에 산기를 가지는 카복실산-치환된 아닐린을 수득하여 만드는 것이 가장좋다. 산기는 사불화황으로 불소화한다.

불화된 아닐린 화합물은 먼저 불소원자를 필요로 하는 위치에 디아조늄 플루오로 붕산염을 형성함으로써 만들어진다. 이 염을 가열하여 분해시킴으로써 원하는 위치에 불소를 남기게 된다. 이와는 달리 최근에는 매우 낮은 온도에서 불소원자를 사용하여 페닐환에 불소원자를 삽입시킬 수 있음이 발견되었다.

다음 실시예는 구조식(Ⅰ)의 화합물의 전형적인 제조방법을 나타내었으며 유기화학자들이 원하는 화합물은 쉽게 얻을 수 있도록 기술하였다. 생성물은 NMR 분석, 원소미세분석, 박층크로마트그라피, 경우에 따라서는 Mass 및 IR 분석에 의해 확인하였다.

[실시예 1]

2,4-디브로모-6-클로로-N-메틸-2,′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸 디페닐아민

2.5g의 2,4-디브로모-N-메틸-2′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸 디페닐아민을 10㎖의 염화메틸렌에 녹이고 이 용액을 기체상 염소원소로 포화시킨다. 2시간동안 정치시킨 후 용액을 진공에서 증발건조시키고 잔류물을 에탄올로부터 재결정화하여 2.1g의 생성물을 얻는다. 융점 : 139내지 141°

계산치 실측치

C 31.52% 31.78%

H 1.32 1.35

N 7.88 8.10

[실시예 2]

2,4,6-트리브로모-N-메틸-2′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸 디페닐아민

2.5g의 2,4-디브로모-N-메틸-2′,4′-디니트로-6′-트리플루오로 메틸디페닐아민을 25㎖의 디에틸에테르와 1.5㎖의 진한 황산에 녹인다. 이 용액을 0.7g의 디브로모이소시아누르산의 첨가하며 실온에서 교반한다. 30분간 교반한후 0.7g의 디브로모이소시아누르산과 1.5㎖의 황산을 다시 첨가하고 15분간 교반한 후 다시 첨가한다. 최종 첨가한 5분 후 반응혼합물을 50㎖의 디에틸 에테르로 희석하고 여과한다. 유기층은 10% 탄산나트륨 용액으로 3회 세척하고 황산나트륨상에서 탈수시킨 후 증발 건조시킨다. 잔류물을 에탄올로부터 재결정화하여 융점 150내지 151°인 2,4,6-트리브로모-N-메틸-2′,4′-디니트로-6′-트리플루오로 메틸디페닐아민을 2.4g을 얻는다.

계산치 실측치

C 29.10% 29.03%

H 1.22 1.06

N 7.27 7.29

본 발명의 용도는 실험실적 시험으로 설치류에서 구조식(Ⅰ)의 화합물을 투여하여 연구하였다. 다음의 전형적인 실험에 대한 기록에서 구조식(Ⅰ)의 화합물의 탁월한 살서효과를 알 수 있다. 제1방법은 동물의 먹이인 곡물에 화합물을 섞어서 스프래큐 다울리(Spraque-Dawley)종의 수컷 알비노 쥐에게 투여하여 실험하였다. 사요된 먹이는 다음과 같은 조성을 가진다.

구조식(Ⅰ)의 화합물을 다음 표에 기술된 여러가지 농도로 상기 먹이와 혼합한다. 각 실험에서 대조군의 쥐들은 구조식(Ⅰ)의 화합물로 처리하지 않은 먹이를 동시에 섭취시킨다.

4 또는 5마리로 구성된 처리군의 쥐들은 다량의 처리된 먹이앞에 풀어놓으며 이때 먹이와 물을 제한하지 않는다. 이 쥐들을 죽었을때 또는 실험의 말기단계(쥐들이 살았을때는 약 10일후)에서 각각 체중을 잰다.

다음의 표에서는 먹이중의 본 화합물농도(ppm) 및 쥐가 처리된 먹이를 먹은 후에 죽기까지 걸린 날짜수, 10일간의 실험기간동안의 체중변화(증가, 또는 감소)를 나타내었다.

2,4,6-트리클로로-N-에틸-2,′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸-디페닐아민, 25ppm

2,4,6-트리클로로-N-메틸-2,′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸-디페닐아민, 15ppm

2,4-디브로모-N-메틸-2,′,4′-디니트로-6′-트리플루오로메틸-디페닐아민, 100ppm

제2방법은 야생집쥐(Mus musculus)를 시험동물로 하며 다르게 혼합한 먹이를 사용하여 제1방법과 같은 방법으로 실험한다. 이 방법에서는 동물의 무게의 변화를 기록하지 않았다.

본 화합물의 탁월한 살서효과는 상기 자료에 의해 명백히 알 수 있다. 본 화합물은 매우 낮은 농도에서 효과적이다. 더우기 본 화합물은 쥐를 즉시 죽이지는 않으나 확실히 죽인다는 것이 중요하다. 상기에 설명한 바와같이 좋은 살서제는 쥐나 생쥐의 대다수, 또는 전부가, 이들이 죽기 시작하기 전에 독성먹이를 먹을 시간적 여유가 있도록 한 것이다. 구조식(Ⅰ)의 화합물을 적절한 농도로 사용할때 느린 방법이지만 확실히 작용한다는 것은 명백한 일이다.

가장 넓게 말하면 본 발명은 본발명의 화합물을 상기 기술된 살서유효농도로 함유하는 살서유효량의 살서제 조성물을 생쥐나 쥐들이 번번히 다니는 장소에 공급 함으로써 쥐의 수효를 감소시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 상기에서 기술된 불활성 담체와 살서유효농도의 본 화합물로 구성된 살서제 조성물을 제공한다.

살서작용을 갖는 조성물을 놓는 시간이나 장소등의 상세한 구제방법과 살서제 조성물에 사용된 담체들은 살서제분야의 통상적인 것과 같다. 그러나 편의상 몇가지의 구제방법을 다음에 제공한다.

이 방법은 일반적으로 쥐나 생쥐들을 구제하는데 효과적이다. 예를들어 페스트를 전염시키는 다음과 같은 종류는 본 화합물을 적절히 사용함으로써 구제된다.

집쥐(Mus musculus)

노르웨이쥐(Rattus morvegicus)

검은쥐(R. rattus rattus)

지붕에 서식하는 쥐(R.r. frugivorus)

흰발 생쥐(Peromyscus leucopus)

팩쥐(Neotoma cinerea)

목초생쥐 (Microtus pennsylvanicus)

살서제 분야에 숙련된 사람은 본 발명의 화합물이 쥐나 생쥐를 이외의 다른 설치류들을 구제하는데 이용될 수 있다는 것을 알 수 있다. 쥐나 생쥐들 이외의 다른 설치류들은 유익한 경우가 많으므로 다른 설치류들의 구제는 본 발명의 장점중에 포함시키지는 않는다. 그러나 특수한 조건에서 기타의 설치류를 구제할 필요가 있을때는 본 발명의 화합물을 사용할 수 있다.

본 발명의 화합물은 급성 및 만성 독성 방법에 의해 쥐나 생쥐를 구제할 수 있다. 이 분야의 숙련가가 알수 있는 바와같이 살서제 조성물중의 본 화합물 농도를 적절히 조절하여 쥐나 생쥐가 즉시 중독되거나 수회 섭취에 의해 만성중독이 되도록 함으로써 쥐의 수효를 감소시킬 수 있다.

그러나 설명한 바와같이 본 화합물의 지연된 치사효과는 본 화합물의 살서제로서의 용도에 있어서 가장 중요한 요소의 하나이다.

본 발명의 화합물은 살서제 조성물내에, 쥐가 1회 섭취에 의해 급성으로 죽지않고 적어도 2회, 바람직하기로는 수회 섭취에 의해 치사효과를 나타낼 수 있는 농도로 함유시켜 쥐나 생쥐가 자주 다니는 곳에 놓았을때 그 효과를 최고로 기대할 수 있다. 따라서 살서제 조성물은 쥐 집단의 전부가 2회이상 섭취할 수 있을만큼 충분히 공급해야 한다.

쥐들은 나이, 크기 및 건강상태에 따라서 하루에 5내지 50그람의 식량을 소비하며 생쥐들은 하루에 약 1내지 5그람을 소비한다. 페스트 박멸 전문가들은 집단내의 쥐의 수효를 추정할 수 있으며 각 동물에게 효과적 분량을 주기 위하여 적절한 분량의 처리된 먹이나 다른 조성물을 동물이 드나드는 장소에 놓는다.

그러므로 본 발명은 설차류가 2회이상의 섭취에 의해 치사하는 농도의 본 화합물을 함유한 살서제 조성물을 쥐나 생쥐가 자주 다니는 곳에 2회이상 섭취하기에 충분한 분량을 놓아서 이들의 수효를 감소시키는 바람직한 방법을 제공한다. 이 살서제 조성물도 제공한다.

본 명세서에는 “섭취”라고 기술하였으나 본 화합물은 트래킹파우더와 음료수조성물의 형태로도 사용된다. 이러한 조성물은 설치류가 조성물을 섭취하는 방법의 차이에 적용할 수 있도록 적당히 조절하여 식품을 근거로는 조성물과 동일한 방법으로 사용한다. 바람직하기로는 음료수나 트랭킹 분말형태의 살서제 조성물중의 본 화합물의 농도는 설치류가 2회이상 물을 마시거나 발을 핥는 것도 포함한다. 살서제 조성물에는 불활성의 식품, 음료수 및 미세분말화 교체등의 담체가 포함된다. 이중 식품을 불활성 담체로서 사용한 조성물이 바람직한데 쥐나 생쥐는 못먹는 것이 없으므로 먹을 수 있는 물질이면 무엇이나 담체로 사용할 수 있다. 예를들면 이러한 조성물은 곡류, 육류부산물 또는 지방을 함유할 수 있다. 살서제 조성물에 사용될 수 있는 곡류식품은 귀리가루, 마쇄하거나 잘게 순 옥수수, 대두, 밀과 밀의 부산물, 싸라기등이 었다. 곡류는 모두 조성물에 사용될 수 있다. 먹이에 유인되도록 하기 위해 감미료나 방향 강화제를 첨가할 수 있다.

지방성의 살서제 독성 조성물은 낙화생 버터, 기타 견과 버터, 고체밀크, 동물성지방, 식물성 기름등과 같은 불활성 성분을 사용하의 만든다. 살서제 조성물은 때때로 뼈가루와 같은 동물성 산물이나 동물성 부산물을 함류하는 육류제품(meat product)을 사용하여 만든다.

트래킹 분말은 살서화합물을 분말화 고체내에 분산시켜 만든다. 실제로 탈크, 쵸크, 진흙, 밀가루 견과 껍질가루 및 돌가구등 모든 가루를 사용할 수 있다.

음료수 형태의 살서제 조성물은 화합물의 현탁액 또는 분산액이다. 본 화합물은 물에 잘 용해되지 않기 때문에 화합물은 작은 크기의 입자로 마쇄하여 현탁시킬 필요가 있다. 현탁제는 약제학의 분야에서 통상적으로 사용하는 것으로서 카복시메틸 셀루로즈 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴 및 알기네이트와 같은 증량제나 레시틴, 알킬 페놀 폴리에틸렌옥사이드, 알킬설페이트, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트 및 폴리옥시에틸렌 솔비탄에테르와 같은 계면 활성제중에서 선택한다. 때로는 현탁제로서 실리콘소포제, 글리콜, 솔비톨 및 서당이 이용된다.

본 발명의 살서제 조성물은 쥐나 생쥐의 집단이 있는 곳에 놓는 시기는 크게 중요하지 않다. 설치류 집단이 살서제 사용에 대하여 특별히 민감해진다거나 비교적 면역을 갖게되는 계절은 없다. 보통 처리되지 않은 조성물로 집단을 미리 유인한다. 바람직하기로는 처리된 조성물을 기간의 끝까지, 이 집단의 전부가 5회이상 섭취할 수 있도록 충분량을 공급해야 한다.

조성물의 본 화합물 농도는 선택한 화합물의 동일성, 신속성 및 다른 요인에 따른 다른데 그 이유는 화합물마다 그 효력이 다르며 감소시키려하는 쥐의 수효가 다르기 때문이다. 예를들어 일정한 수효의 쥐를 고립시켜 이들의 먹이나 물의 유일한 공급원이 살서제 조성물이 되도록 할 수 있을때는 먹이를 여러곳에서 찾을 수 있을 때보다 그 농도가 낮아야 한다. 일반적으로 살서제 조성물은 5내지 2000ppm 농도의 유효화합물을 함유한다. 더욱 바람직하기로는 10내지 500ppm의 농도가 좋으나 그 이상이나 그 이하의 농도로 효과가 있으며 통상의 조건에서는 상기 농도가 바람직하다.

본 발명의 살서제 조성물에는 첨가제나 유인제를 함유시킬 수 있다. 이러한 첨가제의 예를들면 방향제, 성호르몬, 풍미제등이 보통 사용되며 이들은 설치류의 의심을 없애는데 유용하다.

Claims (1)

1. R¹,R²및 R⁵중 하나이상이 수소인 구조식(Ⅰ)의 화합물을 할로겐화하여 다음 구조식(Ⅰ)의 디페닐아민 화합물을 제조하는방법.

   

   상기 구조식에서, R은 메틸, 에틸 또는 프로필을 나타내고, R¹은 수소, 플로오로, 클로로, 브로모, 요도, 시아노, 메틸, 니트로 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 R²와 R⁵는 각각 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내는데 단, R²와 R⁵는 동시에 니트로를 나타낼 수 없으며, R³와 R⁴는 각각 수소, 메틸, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로 메틸을 나타낸다; 단 a) R³와 R⁴가 동시에 메틸을 나타내는 것을 제외하고 R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵중 두개 이상이 동시에 메틸을 나타낼 수 없으며 b) R¹,R²,R³,R⁴또는 R⁵가 메틸 또는 플루오로를 나타낼때 R¹,R²와 R⁵중 둘 또는 셋이 클로로 또는 브로모를 나타내며 c) R³와 R⁴가 동시에 트리플루오로메틸인 경우를 제외하고 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵중 둘이상이 동시에 트리플루오로메틸을 나타낼 수 없고, d) R²또는 R⁵가 트리플루오로메틸을 나타날때 R¹은 클로로 또는 브로모를 나타내며 e) R³와 R⁴중 하나가 트리플루오로메틸을 나타낼때 R¹,R²와 R⁵중의 둘 또는 셋이 클로로 또는 브로모를 나타내며 f) R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵가 모두 동시에 수소를 나타낼 수 없으며 g) 두개의 불소원자는 서로 인접해 있지 않으며 h) R²또는 R⁵가 니트로를 나타낼때, R¹은 클로로, 브로모 또는 니트로를 나타내며 i) R¹,R²,R³,R⁴와 R⁵중 하나가 트리플루오르 메틸인 경우 R¹,R²,R³,R⁴및 R⁵는 모두 플루오로나 메틸이 아니다.