KR20240032950A - 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물 - Google Patents

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KR20240032950A
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선간 저우
취리앙 위
옌동 왕
시밍 펑
야시옹 리
메이롱 우
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광저우 오쿠순 옵탈믹 바이오테크놀로지 캄파니 리미티드
오쿠순 옵탈믹 파마슈티컬 (광저우) 컴퍼니 리미티드
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Abstract

본 발명은 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨 및 폴리소르베이트 80을 포함하되, 상기 히알루론산나트륨의 분자량은 0.8×106 내지 1.6×106이다. 상기 조성물은 안정성이 좋고, 유통기한이 길며, 사용하기 용이하다.

Description

록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물
본 출원은 출원일자가 2021년 7월 9일인 중국 특허출원 202110780094.9의 우선권을 주장하며, 이의 전체 내용은 본 출원에 참조로 포함된다.
본 발명은 의학 분야에 관한 것으로, 구체적으로 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물에 관한 것이다.
비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)는 항염증, 해열, 진통 효과가 있으며, 또한 더 심각한 부작용을 쉽게 일으키는 글루코코르티코이드(glucocorticoid)계 약물의 단점이 없으므로 현재 안과 임상 분야에서 중요한 항염증제 중 하나가 되었다. 이의 점안액은 눈 외상, 레이저 수술 및 백내장 수술 후 염증을 줄이고 수술 중 동공을 억제하는 데 사용되며 좋은 효과를 나타내었다.
록소프로펜나트륨(화학명: 2-[4-(2-옥소사이클로펜탄-1-일메틸)페닐]프로피온산 나트륨 이수화물)은 비스테로이드성 항염증제이며, 이의 작용 기전은 프로스타글란딘(prostaglandin) 합성을 억제하는 것이며, 표적은 사이클로옥시게나제이다. 상기 화합물은 현재 임상적으로 류마티스 관절염, 요통, 견주염, 목-어깨-손목 증후군 등의 항염증 진통뿐만 아니라 수술, 외상 후 및 발치 후 진통 소염, 그리고 급성상기도염증의 해열진통 등에도 사용된다.
실제 적용에서 록소프로펜나트륨을 함유한 점안액은 장기간 방치할 때 화학적 안정성이 좋지 않을 수 있으며, 특히 개환 불순물 함량이 높을 수 있다.
본 발명은 선행기술의 결점을 극복하여 안정성이 우수하고 유통기한이 긴 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
구체적으로, 본 발명은 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨 및 폴리소르베이트 80을 포함하되, 상기 히알루론산나트륨의 분자량은 0.8×106 내지 1.6×106인 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물을 제공한다.
본 발명에서는 특정 분자량의 히알루론산나트륨과 폴리소르베이트 80을 록소프로펜나트륨과 조합하여 사용하면 록소프로펜나트륨 자체의 화학적 안정성을 크게 향상시켜 보다 안정적인 품질의 조성물을 얻을 수 있다는 점을 창의적으로 발견하였다.
본 발명에 사용되는 히알루론산나트륨(Sodium Hyaluronate)은 히알루론산(Hyaluronic Acid 약칭 HA)의 나트륨염 형태이다. 히알루론산은 D-글루쿠론산과 N-아세틸글루코사민 이당류 단위가 반복적으로 교대로 형성된 호모폴리머로, 이의 중량평균분자량은 일반적으로 100,000 내지 10,000,000 Da이며, 현재 안과수술용 점탄성제, 관절염 치료용 관절내 주사액, 수술 후 유착방지제, 점안액 등 임상용 히알루론산나트륨 제제에 사용되는 HA의 평균 분자량은 일반적으로 500,000 내지 5,000,000Da이다. 본 발명에서 분자량이 0.8×106 내지 1.6×106의 범위의 히알루론산나트륨을 폴리소르베이트 80과 함께 사용하면 록소프로펜나트륨의 안정성이 유의하게 향상될 수 있음을 발견하였다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 히알루론산나트륨의 분자량은 0.8×106 내지 1.4×106이다. 구체적으로, 본 발명에 의해 제공되는 조성물에서 상기 히알루론산나트륨의 분자량은 0.8×106 내지 1.0×106이고, 또는 1.0×106 내지 1.2×106이고, 또는 1.2×106 내지 1.4×106일 수 있다. 본 발명에서 히알루론산나트륨의 분자량은 중량평균분자량(Mw)을 의미하며, 단위는 달톤(Da)이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨, 히알루론산 나트륨 및 폴리소르베이트 80의 질량비는 (1 내지 4):(0.5 내지 2):(0.1 내지 1)이고, 바람직하게는 1:(0.5 내지 1.5):(0.1 내지 1)이며, 보다 바람직하게는 1:(0.8 내지 1.2):(0.2 내지 0.5)이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 금속 이온 착화제, 삼투압 조절제, pH 조절제, 계면활성제, 정균제 중 하나 또는 복수를 더 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 적어도 금속 이온 착화제를 더 포함한다. 록소프로펜나트륨과 상기 금속 이온 착화제의 질량비는 바람직하게는 (1 내지 4):(0.05 내지 0.2)이고, 보다 바람직하게는 1:(0.05 내지 0.1)이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 금속 이온 착화제는 에데트산이나트륨이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 적어도 삼투압 조절제를 더 포함한다. 본 발명에서 삼투압 조절제의 투여량은 실제 필요에 따라 결정되며, 최종 제품의 삼투압 값을 인체 사용에 적합한 수준으로 조절하는 것으로 충분하다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 삼투압 조절제는 염화나트륨, 만니톨, 글루코스, 염화칼륨 중 하나 또는 복수에서 선택되고; 바람직하게는 염화나트륨이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 적어도 pH 조절제를 더 포함한다. 본 발명에서 pH 조절제의 투여량은 실제 필요에 따라 결정되며, 최종 제품의 pH 값을 인체 사용에 적합한 수준으로 조절하는 것으로 충분하다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 pH 조절제는 수산화나트륨, 염산, 시트르산나트륨, 시트르산, 붕산, 붕사 중 하나 또는 복수에서 선택된다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 적어도 정균제를 더 포함한다. 록소프로펜나트륨과 상기 정균제의 질량비는 바람직하게는 (1 내지 4):(0.05 내지 0.2)이고, 보다 바람직하게는 1:(0.05 내지 0.1)이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 정균제는 티오메르살, 4차 암모늄염계, 도미펜, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 니파긴계, 소르브산 중 하나 또는 복수에서 선택되고, 바람직하게는 염화벤잘코늄이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨, 에데트산이나트륨, 염화나트륨 및 폴리소르베이트 80을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 하기 중량부의 성분을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 하기 중량부의 성분을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨, 에데트산이나트륨, 염화나트륨, 폴리소르베이트 80 및 염화벤잘코늄을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 하기 중량부의 성분을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 하기 중량부의 성분을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 수용액 형태이다. 상기 수용액에서 록소프로펜나트륨의 농도는 바람직하게는 0.05 내지 5mg/mL이고, 보다 바람직하게는 1 내지 2mg/mL이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 점안액과 같은 용액제이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 안과용 젤과 같은 겔화제이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물은 눈 연고와 같은 연고제이다.
두 번째 측면에 있어서, 본 발명은 상기 조성물의 제조방법을 제공한다.
구체적으로, 상기 조성물의 제조방법은 히알루론산나트륨 수용액을 조제하고, 록소프로펜나트륨을 포함한 다른 성분을 물에 용해시킨 후 상기 히알루론산나트륨 수용액과 혼합하고, 물을 가하여 정용하는 단계를 포함한다.
본 발명에 의해 제공되는 제조과정에서, 히알루론산나트륨이 완전히 용해되고 용액이 맑아지도록 전반 과정에서 교반 상태를 유지하는 것이 바람직하다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨, 폴리소르베이트 80, 금속 이온 킬레이트제 및 삼투압 조절제를 포함하며, 상기 조성물의 제조방법은 하기 단계를 포함한다.
(1) 히알루론산나트륨을 물에 용해시켜 용액 I을 수득하고; 히알루론산나트륨을 용해하는 데 사용되는 물의 온도는 바람직하게는 40℃ 이하이며;
(2) 물로 록소프로펜나트륨을 용해시키고, 이어서 금속 이온 킬레이트제와 삼투압 조절제를 가하여 용액 II를 수득하며;
(3) 용액 II를 용액 I에 가하여 용액 III을 수득하고;
(4) 물로 폴리소르베이트 80을 용해시키고, 수득된 용액을 용액 III에 가하고;
(5) 전량으로 물을 가하여 정용한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨, 폴리소르베이트 80, 금속 이온 킬레이트제, 삼투압 조절제 및 정균제를 포함하며, 상기 조성물의 제조방법은 하기 단계를 포함한다.
(1) 물로 히알루론산나트륨을 용해시켜 용액 I을 수득하고; 히알루론산나트륨을 용해하는 데 사용되는 물의 온도는 바람직하게는 40℃ 이하이며;
(2) 물로 록소프로펜나트륨을 용해시키고, 이어서 금속 이온 킬레이트제, 삼투압 조절제를 가하여 용액 II를 수득하며;
(3) 용액 II를 용액 I에 가하여 용액 III을 수득하고;
(4) 물로 폴리소르베이트 80 및 정균제를 각각 용해시키고, 수득된 두 가지 용액을 용액 III에 가하고;
(5) 전량으로 물을 가하여 정용한다.
세 번째 측면에 있어서, 본 발명은 안과 질환의 예방 또는 치료를 위한 약물의 제조에 있어서의, 첫 번째 측면에 따른 조성물의 용도를 제공한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 안과 질환은 알레르기성 결막염 또는 포도막염과 같은 염증이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 안과 질환은 안구건조증이고, 예를 들어 눈물샘 기능 장애로 인한 안구건조증, 눈물 분비 감소로 인한 안구건조증, 눈물막 안정성이 좋지 않은 것으로 인한 안구건조증 또는 각막 상피 세포 손상으로 인한 안구 건조증이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 안과 질환은 눈물샘 기능 장애이거나 눈물 분비 감소로 나타낸다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 안과 질환은 눈물막 안정성이 좋지 않는 것으로 나타낸다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 안과 질환은 각막 상피 세포 손상 또는 눈의 손상으로 인한 국소부종이다.
다음의 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 사용되나 본 발명의 범위를 한정하려는 것은 아니다.
다음 각 실시예에서 록소프로펜나트륨의 질량은 C15H17NaO3로 계산된다.
실시예 1
본 실시예는 조성이 록소프로펜나트륨 5g, 분자량이 0.972×106인 히알루론산나트륨 5g, 에데트산이나트륨 0.5g, 염화나트륨 42.5g, 폴리소르베이트 80 2.5g, 염화벤잘코늄 0.5g이고, 주사용수를 첨가하여 총 부피가 5L인 록소프로펜나트륨의 수용액을 함유하는 조성물을 제공한다.
본 실시예는 이와 동시에 상기 조성물의 제조방법을 제공하며, 구체적으로는 다음과 같다.
(1) 히알루론산나트륨을 칭량하고, 주사용수(40℃ 이하) 처방량의 약 60% 정도를 취하여 교반하면서 히알루론산나트륨을 분산시키면서 가하여 용액Ⅰ을 수득하고;
(2) 록소프로펜나트륨을 칭량하고 소량의 물을 넣어 용해시키고, 염화나트륨, 에데트산이나트륨을 가하여 용해될 때까지 교반하여 용액 II를 수득하고, 용액 I에 용액 II를 가하여 용액 III을 수득하고 계속 교반하며;
(3) 폴리소르베이트 80을 칭량하고 소량의 주사용수를 가하고 교반하여 용해시킨 후 용액 III에 가하고;
(4) 10% 처방량의 주사용수로 염화벤잘코늄을 용해시켜 용액 III에 가하고, 용액이 맑아질 때까지 계속 교반하고;
(5) 전량으로 주사용수를 가하여 정용한다.
상기 수용액 조성물은 직접 점안액으로 가공할 수 있으며, 주사용수를 전량으로 가한 기초에서, 0.22μm 미세다공성 여과막을 통해 여과하여 멸균한 다음, 멸균환경에서 점안액병에 분주한다.
실시예 2
본 실시예는 록소프로펜나트륨을 함유하는 수용액 조성물을 제공하며, 실시예 1과 비교하여, 히알루론산나트륨의 분자량이 1.353×106인 것만 차이가 있다.
실시예 3
본 실시예는 록소프로펜나트륨을 함유하는 수용액 조성물을 제공하며, 실시예 1과 비교하여, 록소프로펜나트륨의 사용량이 10g이고, 히알루론산나트륨의 분자량이 0.878×106인 것만 차이가 있다.
실시예 4
본 실시예는 록소프로펜나트륨을 함유하는 수용액 조성물을 제공하며, 실시예 3과 비교하여, 히알루론산나트륨의 분자량이 1.276×106인 것만 차이가 있다.
실시예 5: 알칼리 화상으로 인한 뉴질랜드 토끼의 안구건조증에 대한 영향
1. 모델링 방법
뉴질랜드 토끼 한마리 당 1% 프로포폴 주사액(1.5ml/kg)으로 정맥마취시킨 후, 동물에게 안정된 마취 상태가 유지된 후 2% 리도카인염산염 주사액 100μl를 눈에 적가하여 표면마취하였다. 동물이 마취 3단계로 유지되었을 때 약 10mm×5mm 크기의 여과지 스트립을 1mol/L NaOH 용액에 담그고 토끼 각막 윤부 약 2mm 위의 안검 결막에 방치하고, 90초 후 즉시 0.9% 염화나트륨 주사액 약 50ml로 결막낭을 반복적으로 헹구었다.
2. 결막 플루오레세인 염색
피펫을 사용하여 뉴질랜드 토끼의 오른쪽 눈 결막낭에 0.5% 플루오레세인 용액 2μl를 적가하고, 5초 후 여분의 플루오레세인을 0.9% 염화나트륨 주사액으로 헹구고 코발트 블루 확산광을 사용하여 세극등 현미경으로 결막 염색을 관찰하였다. 결막형광염색 채점기준: 결막을 4개의 사분면으로 나누고, 각 사분면은 염색정도와 면적에 따라 4등급으로 분류하였다. 염색이 없는 경우 0점, 산발적인 점상염색인 경우 1점, 치밀한 점상염색인 경우 2점 , 시트상 염색인 경우 3점으로 총 12점(왼쪽 눈은 모델링되지 않았으며 음성 대조 눈으로 사용됨)이다.
3. 결막 로즈벵갈 염색
피펫을 사용하여 뉴질랜드 토끼의 오른쪽 눈 결막낭에 1% 로즈벵갈 2μl를 적가하고, 5초 후 여분의 로즈벵갈을 0.9% 염화나트륨 주사액으로 헹구고 녹색광을 사용하여 세극등 현미경으로 결막 염색을 관찰하였다. 결막 로즈벵갈 염색의 채점기준은 결막 형광 염색의 점수 기준과 일치하다.
4. 눈물 분비량(양안)
Schirmer I 실험(Schirmer I test)으로 뉴질랜드 토끼의 눈물 분비를 측정하였다. 즉, 안과용 집게를 사용하여 페놀레드 실을 집고 뉴질랜드 토끼의 바깥 눈구석에 방치하며, 60초 후에 페놀레드 실을 꺼내어 젖은 페놀레드 실의 길이를 측정하였다.
5. 눈물막 파괴 시간(양안)
조정 가능한 피펫을 사용하여 0.5% 플루오레세인 나트륨 용액 2μl를 뉴질랜드 토끼의 하부 눈꺼풀 결막낭에 적가하고, 눈을 일정한 힘으로 수동으로 여러 번 깜박이게 한 후 토끼 눈을 일정한 힘으로 벌려 세극등 현미경과 코발트블루광으로 각막을 관찰하며 각막의 녹색막에 검은색 영역이 나타나면 눈물막이 파열되었음을 의미한다. 3회 연속 측정하여 평균값을 취하였다.
본 발명의 실시예 1에서 제공된 조성물은 알칼리 화상으로 인한 토끼 안구건조증 모델에서 유의한 개선 효과를 나타냈으며, 그 개선 효과는 주로 눈물막 안정성 강화, 눈물 분비량 증가 및 각막 상피 세포 손상의 완화(주로 눈 손상의 국소 부종을 감소시키는 데서 나타남)에서 나타났다.
실시예 6: 자극성 테스트
1. 점안액의 공급원:
프라노프로펜 점안제: 시판되고 있으며 제조사는 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Fukusaki Plant이다.
디클로페낙나트륨 점안액: 시판되고 있으며 제조사는 Zhengzhou Zhuofeng Pharmaceutical Co., Ltd.이다.
록소프로펜나트륨 점안액: 실시예 1(점안액으로 제조됨)
2. 실험조작: 각 군에서 안구건조증 환자 20명을 선정하고 3가지 안약을 무작위로 이중맹검하여 사용함으로써, 0.1% 농도의 프라노프로펜, 디클로페낙나트륨, 록소프로펜나트륨 점안액이 환자의 눈에 미치는 자극 증상을 비교하였다. 눈 자극 증상에는 작열감, 따끔거림 또는 눈물이 흐르는 등 증상이 포함된다.
본 발명의 실시예 1에서 제공된 점안액의 경우, 일부 환자에게서 눈자극 증상이 나타났으며, 즉 자극이 비교적 적은 눈물이 나는 증상이 있었으나, 다른 환자들은 일반적으로 사용 후 눈이 편안해져서 오랫동안 사용할 수 있다고 피드백하였으며, 안구건조증이 있는 어린 환자에게도 적합하였다.
실시예 7: 안정성 연구
실시예 1, 실시예 4에서 제조된 조성물에 대해 각각 가속 6개월(40±2℃/RH 25%±5%) 및 장기 24개월(25±2℃/RH 40%±5%) 안정성 연구를 수행하였다.
하기 각 표에서 불순물 1은 을 의미한다.
하기 각 표에서 개환 불순물은 을 의미한다.
상기 결과로부터, 본 발명의 실시예 1 및 실시예 4에서 제공된 조성물은 가속 실험 및 장기 안정성 실험 모두에서 우수한 안정성을 나타내었고 불순물 함량이 낮았다. 또한, 본 발명에서는 실시예 2와 실시예 3에서 제공된 조성물을 동일한 방법으로 검출한 결과, 실시예 1과 실시예 4의 안정성과 유의한 차이가 없었다.
실시예 8 임상 1상 안전성 연구
1. 점안액의 공급원:
록소프로펜나트륨 점안액: 실시예 1에 따라 상이한 농도의 점안액을 제조하였다.
위약: 실시예 1에서 록소프로펜나트륨을 가하지 않았고, 다른 성분은 동일하였다.
2. 연구방법: 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 단일 및 다중 투여 투여량 증량 설계를 사용하여 록소프로펜나트륨 점안액의 안전성, 내약성 및 약동학적 특성을 탐구하였다. 단일 투여에는 0.025mg(0.5mg/ml 농도), 0.05mg(1mg/ml 농도), 0.1mg(2mg/ml 농도), 0.2mg(4mg 농도)의 투여량이 포함되고, 투여방법은 1방울/회, 1회/일이며; 다중 투여에는 0.05mg, 0.1mg, 0.2mg의 투여량이 포함되고, 투여방법은 1방울/회, 4회/일이다. 약동학 시험 데이터를 표 5에 나타내었다.
결론: 임상 1상 시험 결과, 점안액에 의한 국소적 이상반응을 제외하고 단일 투여 후 전신적 이상반응은 발생하지 않은 것으로 나타났다. 다중 투여 후 눈의 불편함을 제외하고는 시험약물이나 위약 모두에서 전신적 이상반응은 발생하지 않았다. 표 5의 약동학 결과와 결합하면, 록소프로펜나트륨 점안액은 투여 후 신속하게 순환계에 진입하지만 전신 노출량이 낮고, 또한 전신 이상반응은 개입 없이 빠르게 기준 수준으로 돌아갈 수 있으므로, 이는 록소프로펜나트륨 점안액의 전신적 안전성이 우수함을 보여주었다.
또한, 단일투여 및 다중투여 시험의 안구 안전성 검사 결과, 록소프로펜나트륨 점안액 투여 후 안압, 시력에 모두 영향이 없었고, 표준안과검사 및 색안저촬영 결과에서도 기준치와 유의한 변화가 없었으며, 안부 감수성 관찰 결과, 점안액으로 인한 안구 불편감 및 안구 자극의 전반적인 발생률은 높지 않았고, 또한 개입 없이 빠르게 정상으로 돌아갈 수 있었다. 전반적인 결과는 록소프로펜나트륨 점안액이 안구 안전성이 우수하고, 또한 본 시험에서 설정된 최대 투여량에서 내약성이 우수한 것으로 나타났다.
이상에서 본 발명을 일반적인 설명, 구체적인 실시형태 및 시험을 통해 상세히 설명하였지만, 본 발명을 기초로 일부 수정 또는 개선이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명하다. 따라서 본 발명의 요지를 벗어나지 않는 범위 내에서 이루어진 이러한 수정이나 개선은 모두 본 발명이 청구하는 보호 범위에 속한다.

Claims (25)

  1. 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨 및 폴리소르베이트 80을 포함하되, 상기 히알루론산나트륨의 분자량은 0.8×106 내지 1.6×106인 것을 특징으로 하는 록소프로펜나트륨을 함유하는 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 히알루론산나트륨의 분자량이 0.8×106 내지 1.4×106인것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 히알루론산나트륨의 분자량이 0.8×106 내지 1.0×106, 1.0×106 내지 1.2×106 또는 1.2×106 내지 1.4×106인것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨 및 폴리소르베이트 80의 질량비가 (1 내지 4):(0.5 내지 2):(0.1 내지 1)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨 및 폴리소르베이트 80의 질량비가 1:(0.5 내지 1.5):(0.1 내지 1)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨 및 폴리소르베이트 80의 질량비가 1:(0.8 내지 1.2):(0.2 내지 0.5)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 금속 이온 착화제, 삼투압 조절제, pH 조절제 및 정균제 중 하나 또는 복수를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 금속 이온 착화제는 에데트산이나트륨에서 선택되고; 및/또는
    상기 삼투압 조절제는 염화나트륨, 만니톨, 글루코스, 염화칼륨 중 하나 또는 복수에서 선택되고; 및/또는,
    상기 pH 조절제는 수산화나트륨, 염산, 시트르산나트륨, 시트르산, 붕산 및 붕사 중 하나 또는 복수에서 선택되고; 및/또는,
    상기 정균제는 티오메르살, 4차 암모늄염계, 도미펜, 클로르헥시딘, 클로로부탄올, 니파긴계, 소르브산 중 하나 또는 복수에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 조성물이 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨, 에데트산이나트륨, 염화나트륨 및 폴리소르베이트 80을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    하기 중량부의 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    하기 중량부의 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제9항에 있어서,
    상기 조성물이 록소프로펜나트륨, 히알루론산나트륨, 에데트산이나트륨, 염화나트륨, 폴리소르베이트 80 및 염화벤잘코늄을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    하기 중량부의 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    하기 중량부의 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 수용액 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 수용액에서 록소프로펜나트륨의 농도가 0.05 내지 5mg/mL인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 수용액에서 록소프로펜나트륨의 농도가 1 내지 2mg/mL인 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물이 용액제, 겔화제 또는 연고제인 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 제조방법으로서,
    히알루론산나트륨 수용액을 조제하고, 록소프로펜나트륨을 포함한 다른 성분을 물에 용해시킨 후 상기 히알루론산나트륨 수용액과 혼합하고, 물을 가하여 정용하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  20. 제19항에 있어서,
    상기 히알루론산나트륨을 용해시키기 위해 사용되는 물의 온도는 40℃ 이하이고; 및/또는 제조 과정에서 교반 상태를 유지하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  21. 안과 질환의 예방 또는 치료를 위한 약물의 제조에 있어서의, 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 안과 질환이 염증인 것을 특징으로 하는 용도.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 안과 질환이 알레르기성 결막염 또는 포도막염인 것을 특징으로 하는 용도.
  24. 제21항에 있어서,
    상기 안과 질환이 안구건조증인 것을 특징으로 하는 용도.
  25. 제24항에 있어서,
    상기 안과 질환은 눈물샘 기능 장애로 인한 안구건조증, 눈물 분비 감소로 인한 안구건조증, 눈물막 안정성이 좋지 않은 것으로 인한 안구건조증 또는 각막 상피 세포 손상으로 인한 안구 건조증이거나; 또는
    상기 안과 질환은 눈물샘 기능 장애이거나 눈물 분비 감소로 나타나거나; 또는,
    상기 안과 질환은 눈물막 안정성이 좋지 않은 것이거나; 또는,
    상기 안과 질환은 각막 상피 세포 손상 또는 눈의 손상으로 인한 국소부종인 것을 특징으로 하는 용도.
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