KR20230135586A - Atp 합성효소 억제제 - 미용 및 치료 용도 - Google Patents
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Abstract
뒷받침하는 실험 데이터와 함께, 본 개시내용은 IF1 단백질 활성이 수명의 분자 결정인자임을 교시하며, 이로써 상이한 종들이 상이한 최대 수명을 갖는 이유를 설명하고, IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 또는 이의 융합 단백질을 교시한다. 선택적으로 세포 투과 펩티드(CPP) 서열을 포함하는 융합 단백질, 대상체의 노화를 늦추거나/지연/감소시키는 작용제로서, 선택적으로 화장품의 성분으로서, 선택적으로 노화 관련 질병/장애를 치료하기 위한. 또한, 이러한 목적을 위해 소분자를 포함하는 다수의 상이한 스캐폴드의 F1F0 ATP 가수분해의 다른 억제제를 교시한다. 또한 실험 데이터를 뒷받침하여 다음과 같이 가르칩니다.느려지는 화합물ATP 합성효소의 ATP-가수분해 방식은 암, 특히 바르부르크 효과를 이용하는 암을 비롯한 다양한 질병 및 장애를 치료하는 데 유용합니다.
Description
관련 출원
PCT/EP2018/051127(WO2018/134265A1로 공개됨), PCT/EP2018/069175(WO2019/012149A1로 공개됨), 및 이에 상응하는 371건의 미국 국내 입국 출원(미국 출원 번호 16/478,497[US2020/0247758A1로 공개됨]) 및 미국 출원 번호 16/629,390[각각 US2020/0306253A1로 공개됨]), 캐나다 출원 번호 3,050,553 및 호주 출원 번호 AU2019208238은 모두 본 출원과 동일한 발명자에 의한 것이며 모두 전체가 참조로 여기에 포함됩니다(및 전체 참고문헌[인용된 논문, 특허 및 출원]의 내용). PCT/EP2018/069175,[EP3652156으로 공개됨].
이 공개의 분야
본 출원은 ATP 합성효소의 ATP-가수분해 방식을 우선적으로 늦추는 화합물, 이들 화합물의 약제학적 조성물, 및 대상체에서 노화를 늦추고/지연/감소시키기 위한 사용 방법을 개시하며, 이는 미용 및 치료 적용을 모두 갖고, 알려진 대상체를 치료한다. 암을 포함하는 다양한 질병 또는 장애(예: 진단됨), 암을 포함하는 다양한 질병 또는 장애가 있는 것으로 의심되는 대상, 또는 암을 포함하는 다양한 질병 또는 장애가 발생할 위험이 있는 대상을 갖는다. 특정 실시예에서, 대상은 인간이다. 추가 실시예에서, 대상은 반려동물/애완동물, 또는 농장 또는 실험실 동물이다.
이 공개의 배경
ATP 합성효소
ATP 합성효소(F1F0 ATP 합성효소, F0F1 ATP 합성효소,F1F0-ATPase, F0F1-ATPase, F1F0 ATP 가수분해효소)는 내부 미토콘드리아 막(IM)에 위치합니다. 양성자 동력(pmf)을 사용하여 ADP 및 Pi에서 ATP를 생성할 수 있습니다. [1-3].ATP 합성효소는 가역적이며 - 기질/생성물 농도에 따라 pmf 및 내부 미토콘드리아 막을 가로지르는 전압 {ΨIM} - "앞으로"(양성자 통과, ATP 만들기) 또는 "뒤로"(양성자 펌핑, ATP 소비) 작동할 수 있습니다. 각각 "앞으로" 및 "뒤로" 모드라고도 합니다.F1F0 ATP 합성 및 F1F0 ATP 가수분해.
IF1 단백질
IF1(또는 IF1)은 ATPIF1 유전자에 의해 암호화되는 내인성 단백질로 ATP 합성 효소의 역방향 모드를 선택적으로 차단합니다.[4]. 그것의 활성은 pH에 민감하고 낮지만 정상 매트릭스 pH에서 0이 아니며 미토콘드리아 내막을 가로지르는 양성자 동력의 붕괴로 인해 발생하는 매트릭스 산성화 시 중요합니다.
이 공개의 요약
본 개시내용의 가르침은피험자의 F1F0 ATP 가수분해는 해당 피험자의 노화를 늦추거나/지연/감소시킬 수 있습니다. F1F0 ATP 가수분해를 표적화/억제/감소시키는 임의의 노화방지 약물은 본 개시내용의 구성요소이다. 본 출원은 다수의 노화 방지 약물 예를 개시하며, 이들 중 다수는 물질의 새로운 구성물이기도 하며, 추가 예를 찾기 위한 이론적 근거 및 방법을 개시하며, 이는 다음과 같습니다.본 개시내용에 포함되고이 응용 프로그램의 구성 요소.
대상체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 본 개시내용의 화합물은 (a) 대상체에서 노화를 늦추고/지연시키고/감소시키고/하거나 (b)연령 관련(나이에 따라 발생 위험이 증가함) 및 암을 포함하는 질병, 장애 및 상태를 치료/개선/예방/전투, 이론에 의한 제한 없이 암의 비정상적 당분해 대사(바르부르크 효과), 특히 가장 위험한 것(예: 현재의 화학/방사선 요법에 가장 불응성)에 의해 사용되며 비정상적으로 높은 비율의F1F0 ATP 가수분해(해당작용 ATP 소비, ATP 음성 피드백 억제에서 해당작용 방출, 더 높은 해당율 생성, 생합성으로 전환될 수 있는 더 많은 해당 중간체, 더 빠른 증식 가능, 더 많은 NADPH 생성, 더 많은 반응성 산소 종(ROS) 완화 및 ROS 감소 에 의해 생성된 미토콘드리아 내막을 가로지르는 높은 양성자 동기력 {pmf}에 의해 선호되지 않는 산화적 인산화 {OXPHOS} 때문에 생성됨F1F0 ATP 가수분해, 따라서 [ROS]는 더 낮고, DNA의 지속적인 정보 충실도 및 "무한한 복제 가능성"(즉, 정상 세포가 공유하지 않는 암의 특유한 특성인 불멸성)을 가능하게 합니다. 방해, 항암 활동 부여. 또한, 본 개시내용의 화합물은 배아 줄기 세포와 공유되는 암 특성을 공격하는데, 이는 우연히 불멸이고 성인 인체에서는 발견되지 않지만 수정 후 ~5일 후에 배반포에 존재한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 "사후 피임약"보다 더 늦은 시간대에 원하지 않는 임신을 예방하기 위한 응급 피임약으로서의 유용성을 갖는다. 정상 성체 세포에서는 감소F1F0 ATP 가수분해는 인체에서 열 생성에 사용되는 ATP 합성 및 가수분해의 무익한 순환을 줄입니다. 이렇게 감소된 내생열을 외생열로 대체하면(더 높은 실내 온도, 더 많은 옷 입기, 열대 지방으로의 지리적 재배치 등) 에너지(음식) 소비를 줄이고치료/개선/방지/전투 악액질, 암 유발 악액질 및/또는 체중 감소, 여기서 악액질은 암 환자의 가장 큰 사망 원인입니다. 이 ATP 합성/가수분해 주기를 줄이면 산화적 인산화 속도가 느려지고 ROS가 적게 생성되며 신체가 단위 시간당 ROS 손상을 적게 축적합니다. 즉, 노화가 느려집니다. 그러므로,본 발명의 F1F0 ATP 가수분해 억제제는 수명 및 건강 수명을 연장시킬 수 있으며,치료하다/개선하다/방지하다/전투하다가속 노화 질환, 프로게로이드 증후군 및노화의 질병(예:알츠하이머병, 치매, 파킨슨병, 암 등). 본 개시내용의 화합물은 암 및 느린 노화를 모두 치료하는 반면, 현재의 많은 암 치료는 노화를 가속화하여 노화 관련 질병(들) 및 질병의 더 큰 발병률을 야기한다는 것이 주목할 만하다. 또한, 본 개시내용의 화합물이 암을 치료하고 예방하는 반면, 현재의 많은 암 치료(예: 방사선 요법)는 암 위험을 증가시킨다는 것이 주목할 만하다.활성화된 대식세포는 휴식 중인 대식세포 및 기타 정상적인 성인 세포와 구별됩니다.유지하기 위한 F1F0 ATP 가수분해ΨIM. 본 발명의 화합물은F1F0 ATP 가수분해 및 탈분극ΨIM활성화된(휴식하지 않은) 대식세포에서 세포 사멸을 유발합니다. 본 발명의 화합물치료하다/개선하다/방지하다/전투하다 대식세포 관련 질병 또는 장애(예: 대식세포 활성화 증후군, HIV는 항레트로바이러스 요법(ART) 동안 활성화된 대식세포에 안전하게 숨고 여기에서 ART가 중단되거나 중단될 때 혈장에서 HIV 바이러스를 다시 증식시킵니다. 대식세포를 통한 바이러스 신경 침윤, 따라서 HIV 관련 신경인지 장애).증가에 의한 F1F0 ATP 가수분해 억제제신진대사/생물 에너지 효율(더 적은 열 생성) 대상체에서 에너지/체중 증가를 유발할 수 있으며, 이는 치료, 미적, 신체적/정신적 성능 적용 및 가축 및 농업에서의 상업적 적용을 가집니다. 본 개시내용의 화합물은 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키고 체온을 화합물 투여량과 주위 온도의 교차점에 의해 제어되는 값으로 감소시킬 수 있다(가능한 최대 효과에서도 화합물은 신체를 주위 온도 이하로 떨어뜨릴 수 없으며, 체온 제어됨). 주위 온도를 통제해서), 할 수 있는a를 치료하다/개선하다/예방하다/전투하다 정상 체온보다 더 높은 온도로 이동 및/또는 유발하는 질병 또는 장애(예: 발열, 감염, 패혈증, 악성 고열증, 신경이완제 악성 증후군 등) 및 저체온증으로 극복할 수 있는(또는 도움을 받는 수술 또는 의학적 치료) 질병 또는 장애( 예를 들어뇌졸중 또는 허혈 후 신경보호/심장보호/조직 보호, 수술 등을 위한 심부 저체온 순환 정지). 여기에서 응급 등급 고열을 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 최초의 약물이 개시되며, 여기에서 고열은 예를 들어 일부 외상 환자에서 많은 응급실(ER) 입원에 매우 위험한 측면입니다. 이것은 예술에 대한 귀중한 기여입니다.F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 체온이 감소하여 신경 활동이 느려지거나 감소합니다. 여기서 체온과 관련하여 큰 감소는 수면 및 수술 등에 적용할 때 진정 작용을 부여하고 작은 감소는 항과잉행동, 항불안, 항우울증을 부여합니다. , 조루, 간질,투렛 증후군, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 살인/범죄/자살/자해 생각/경향/생각 등. F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물 용량과 주변 온도 사이의 교차점은 얼마나 많은 체온이 떨어지면서 진정 작용이 심해집니다. 주변 온도가 37°C이면 약물은 복용량에 관계없이 체온을 이 온도 아래로 낮출 수 없으며 진정 작용이 발생할 수 없습니다.기본 생리학적 매개변수(체온)에 대한 약물 작용은 추가 기본 생리학적 매개변수(활동 전위 특성(들): 발화 역치/전도 속도/발사 빈도 등)를 지시하며 매우 광범위한 치료 적용을 제공합니다. 그것은 다음과 같은 특징이 있는 모든 병리/상태와 싸웁니다.과도한/부적절한/원하지 않는 신호/활동/신경계의 전기적 활동. 본 개시내용의 화합물이 부여하는 노화 방지 작용과 진정제의 병치는 특히 진정제가 주위 온도의 설정에 의해 켜지고 꺼질 수 있기 때문에 우주 여행에 적용된다.
여기서 증가된 대사 효율(열로 소실되는 음식의 더 적은 화학 에너지)은 악액질, 소모 등을 치료하는 데 도움이 될 수 있으며, 여기서 화합물은 암의 독특한 대사 프로그램에 악영향을 미치고 항암 활성을 부여하며 활성화된 대식세포를 선택적으로 사멸시킵니다. 그것은 활성화된 대식세포에 의해 유발되거나 악화되는 많은 질병/장애를 치료할 수 있습니다. 여기서 많은 병원균은 면역 체계로부터 안전하게 숨어 있으며 대식세포(그들이 본질적으로 활성화하는) 내부의 약물 치료(예: HIV)를 치료할 수 있습니다. 화합물이 전신이 아닌 국소(예: 피부 부위)로 투여될 때, 대사 열 생산의 감소(및 더 느린 노화)는 국소적이며, 여기서 이 부위의 온도는 특히 혈액을 통한 다른 신체 부위로부터의 열 전달에 의해 유지됩니다. 흐름,
일부 구현예에서, 본 개시내용에 사용된 화합물은 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 또는 이의 융합 단백질이다.선택적으로 세포 투과 펩티드(CPP) 서열을 포함하는 융합 단백질, 대상체의 노화를 늦추거나/지연/감소시키는 제제로서, 선택적으로 화장품의 성분으로서, 선택적으로 적어도 하나의 노화를 치료하기 위한 치료제의 성분으로서- 관련 질병/장애.
그림 1은 NCI 1회 용량(10 μM) 분석에서 화합물 8a 및 8b의 항암 활성을 보여줍니다. 그림 2는 NCI 1회 용량(10μM) 분석에서 화합물 6a, 6b, 7a, 7b, 8a 및 8b의 항암 활성을 비교한 것입니다. 그림 3은 NCI 1회 투여 및 5회 투여 분석에서 8a 및 8b에 대한 항암 활성 데이터를 통합합니다. 그림 4는 IF1 단백질 활동이 수명의 결정 인자임을 보여주는 실험 데이터를 제시합니다. 도 5는 화합물 6b의 생체내 효과에 관한 것이다.그림 6은 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 산화적 인산화 및 ROS 생성 속도를 안전하게 감소시키는 것을 보여줍니다(전뇌 뉴런에서 나타남). 그림 7은 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 간세포에서 나타나는 산화적 인산화 속도를 안전하게 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 그림 8은 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 장(결장 세포)에서 나타나는 산화적 인산화 속도를 안전하게 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 도 9는 예를 들어 산화적 인산화/ROS 생성 속도를 감소시키는 F1F0 ATP 가수분해를 억제함으로써 세포에서 [ROS]를 감소시키는 것이 노화를 늦추거나 역전시키는 DNA의 정보 충실도를 연장/증가시킬 수 있는 방법을 보여주는 다이어그램입니다.그림 10 선물본 개시내용의 일부 펩티드/단백질 서열 실시예.
일부 지침 및 정의
본 공개(또는 해당 ADS(Application Data Sheet) 및/또는 IDS(Information Disclosure Statement))에서 언급되거나 인용된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 전체가 참조로 여기에 포함됩니다. 본 개시내용은 억제되거나 감소되는 과정에 대해 IC50 및 EC50을 상호교환적으로 사용한다. 의 화학 드로잉 기능을 사용하여 화학 구조를 그렸습니다.[5], 그리고 드로잉 기능이 독자에게 알려지지 않은 경우 해당 문서를 참조하거나 소프트웨어 자체를 탐색하도록 합니다. 모두 당업자에게 명확합니다. Hydrogen on 구조는 일반적으로 표시되지 않고 암시적으로 존재하지만 "On Hetero and Terminal"에 제시된 일부 구조에 대해 표시됩니다.[5]여러 떼. 여기서 중수소(2H)는 기호 D를 사용한다. 본원의 화합물 합성 도식에 대해, 출발 물질은 상업적으로 입수가능하거나 공지된 방법을 사용하여 당업자에 의해 용이하게 제조될 수 있거나 문헌에 기재된 것과 유사한 절차에 의해 유도될 수 있다. 본 명세서의 실시예 및 준비는 이를 만들고 사용하는 방식 및 과정을 설명합니다.폭로. 본 발명의 사상 및 범위 내에 속하는 다른 실시예가 있을 것임을 이해해야 한다.폭로. 용어가 단수로 제공되는 경우, 발명자는 또한 그 용어의 복수를 고려한다. "A/B" 또는 "A 및/또는 B" 형식의 구는 (A), (B) 또는 (A 및 B)를 의미합니다. 여기에서 "그리고"가 사용되는 곳마다, 대체 실시예(들)에서 "또는"이 그 자리에 사용/대체됩니다. 그리고 "또는"이 사용되는 곳마다, 대체 실시예(들)에서 "및"이 그 자리에서 사용/대체됩니다. 여기에서, 무언가가 단수로 언급될 때(예를 들어, "a"/"an"/"the" 접두사를 사용하여) 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 대체 실시예에서 복수형/복수형도 고려되며 이에 대한 구성 요소입니다.폭로.기술된 효용과 관련하여 본원에서 사용되는 바와 같이, "치료하는" 또는 "치료"라는 용어는 질병 또는 발병/원인의 발병/원인을 억제/근절/방지, 위험 감소 및/또는 지연시키도록 고안된 반응 및 예방/예방 조치를 모두 포함합니다. 장애(또는 그 증상 중 하나 이상), 또는 치료/근절, 경감, 폐지, 완화, 반전, 예방, 개선, 경감, 감소, 조절, 안정화, 지연, 억제, 관리, 소인 감소, 위험 감소 질병 또는 장애 및/또는 하나 이상의 증상의 예방, 재발 감소, 완화까지의 시간 연장 또는 진행/확산 지연 및/또는 삶의 질/기간 증가 및/또는 대상체 결과/웰니스 개선. "대상" 및 "환자"라는 용어는 본 발명의 화합물/방법에 의해 치료되는 유기체를 지칭한다.폭로인간이나 동물을 가리킬 수 있습니다. 용어 "피험자" 및 "환자"는 예를 들어 인간 환자와 같은 포유동물 피험자와 관련하여 본원에서 상호교환적으로 사용된다. 용어 "피험체"는 영장류(예를 들어, 인간, 원숭이, 침팬지, 고릴라 등), 설치류(예를 들어, 랫트, 마우스, 게르빌루스쥐, 햄스터, 흰족제비 등)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 동물을 의미한다. 유사), 토끼목, 돼지(예: 돼지, 소형 돼지), 말, 송곳니, 고양이 등, 동반자/이국적/농장/실험 동물. 본원에서 사용되는 용어 "치료적 유효량" 또는 "유효량"은 예를 들어, 어느 정도 완화/완화(빈도/기간/심각도 감소 및/또는 발생 방지) 또는 질병/장애/상태/최적 이하의 하나 이상의 증상 제거, 또는 적어도 하나의 생리적 결함 또는 병리학 또는 병인학 치료 질병/장애/상태/최적치 이하의 치료를 유발하거나 그에 기여하는 것. 노화 및/또는 노화 관련/추진 장애의 경우, 유효량은 노화 속도를 늦추는 양이며, 선택적으로 하나 이상의 노화 관련/추진 장애의 속도를 늦출 수 있습니다. 암의 경우, 치료적 유효량은 예를 들어 대상체에서 암 증식/확산/침습/악성/위험을 늦추고/정지시키고/안정화하고/퇴행시키고/시키거나 관련된 암을 늦추고/정지시키고/안정화하고/퇴행시키는 것일 수 있다. 악액질. 치료적 유효량은 예를 들어 용량, 기간, 시기 및 투여 경로를 포함하는 치료 변수를 고려한다. 일부 개시 실시예는 본 개시의 화합물(들)을 암으로 진단되고, 암이 있는 것으로 의심되고, 암의 증상을 나타내고, 암의 위험이 있는 피험자(예를 들어, 유전적으로 또는 그렇지 않으면 암이 발병할 소인이 있는 인간)에게 투여하는 것이다. 암), 암에 걸리기 쉬운 것, 암에서 회복/회복된 것 또는 암이 없는 것. 임의로 암을 앓는 피험자에서 본 개시내용의 화합물(들)의 완화적 사용은 본 개시내용에 의해 고려되고 이에 대한 구성요소이다. 용어 "치료적 유효량" 또는 "유효량"은 또한 연구자가 추구하는 세포/조직/시스템/동물/인간의 생물학적/의학적/임상적 반응을 유도하기에 충분한 화합물의 양을 지칭할 수 있다. /수의사/의사/의사. 화합물의 "치료적 유효량" 또는 "유효량"이라는 용어는 또한 원하는 효과를 제공하지만 독성이 없거나 허용가능한 독성을 갖지 않는 화합물의 충분한 양을 의미할 수 있다. 이 양은 대상체의 종, 연령 및 신체 상태, 치료되는 질병의 중증도, 사용되는 특정 화합물, 이의 투여 방식 등에 따라 대상마다 다를 수 있다. 적합한 "유효량"은 당업자에 의해 결정될 수 있다.폭로. 단일 단어/문구의 상충되는 정의가 서로 다른 정의를 정의하는 충돌 해소폭로실시예는 본 명세서에서 발견되는 단일 단어/문구에 대한 임의의 상충하는/대응하지 않는 복수의 정의에 적용 가능하다.
일부 실시양태에서, "대상"이라는 단어가 본 개시내용의 문장에서 사용되는 경우, 이는 "치료가 필요한 대상" 또는 "치료가 필요한 대상" 또는 "치료가 필요한/원하는 대상"으로 대체된다. 일부 구현예에서, "유효한"이라는 단어가 본 명세서의 청구항 또는 진술에서 사용되는 경우, "치료학적으로 효과적인" 또는 "미용학적으로 효과적인"으로 대체된다. 세 가지 다른 청구 유형: 치료 방법, 스위스 유형 및 프로세스별 제품(목적 제한 제품 형식, EPC 2000); 본 명세서에서, 청구항 또는 진술이 이들 형식 중 하나로 제공될 때, 그것은 또한 참조에 의해 다른 두 청구항 형식 모두에 동일한 주제를 포함한다.
각각의 사용 지점에서 "연결하다" 또는 "연결된"의 의미는 각각의 사용 맥락이 주어지면 당 기술 중 하나에 대해 명확할 것이다. 예를 들어, 아미노산 서열과 함께 사용되는 경우 이는 서로 공유적으로 결합된 이들 서열을 의미할 수 있습니다(예: 서로 결합된 펩티드). 예를 들어, 뉴클레오타이드 서열과 함께 사용될 때 이는 서로 공유적으로 결합된(예를 들어, 포스포디에스테르 연결 또는 서열이 이중 가닥인 경우 그 두 개에 의해) 이러한 서열을 의미할 수 있습니다.
암은 정상 조절과 독립적인 것을 포함하여 (건강 및/또는 수명에) 해로운/위험한 세포 분열을 포함하여 제어되지 않는/바람직하지 않은/비정상적인/조절되지 않는/조절되지 않는 것을 특징으로 하는 질병/장애 부류의 임의의 구성원을 의미하는 데 사용됩니다. 메커니즘(예: 접촉 억제 손실). "종양"은 하나 이상의 암 세포를 포함합니다. 경우에 따라 암세포는 침습을 통해 인접한 조직으로 직접 성장하거나 전이에 의해 먼 부위에 이식함으로써 다른 조직을 침범하는 능력을 얻습니다. 전이는 암세포가 혈류 또는 림프계를 통해 운반되는 단계로 정의됩니다. 상기 암은 예를 들어 고형암, 전이암, 비전이암, 악성암, 양성암 또는 전암일 수 있다. 일부 실시예에서, 암은 화학-내성 또는 다약제 내성 암, 즉 암의 굴절 형태일 수 있다. 본 개시내용의 조성물/화합물은 단독으로 또는 하나 이상의 추가 항암제 또는 치료(예: 화학요법제, 표적 치료제, 유사-표적 치료제, 호르몬, 방사선, 수술)와 함께 사용될 수 있음을 이해해야 한다. 등, 또는 이들 중 둘 이상의 임의의 조합), 임의로 본 개시내용의 추가 조성물(들)/화합물(들). 일부 구현예에서, 본 개시내용의 조성물(들)/화합물(들)은 수술, 방사선, 화학요법 중 하나 이상을 포함하는 치료를 받은 피험자에게 투여될 수 있다. 특정 실시양태에서, 본 개시내용의 조성물 또는 화합물은 다음의 위험을 예방하거나 감소시키기 위해 만성적으로 투여될 수 있다. 암 재발. 일 구현예에 따르면, 치료 대상은 전암성 상태의 존재를 특징으로 하고, 화합물의 투여는 전암성 상태가 암성 상태로 발전하는 것을 방지하는데 효과적이다. 이것은 암 상태로의 추가 발달 이전에 또는 동시에 전암성 세포를 파괴함으로써 발생할 수 있습니다. 본 개시내용의 목적을 위해, 대상체에서 유익하거나 원하는 결과는 증상의 완화, 질병 정도의 감소, 질병의 안정화된(즉, 악화되지 않는) 상태, 질병 진행의 지연 또는 둔화를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 질병 상태의 개선 또는 완화, 차도(부분 또는 전체), 질병 예방 또는 질병에 대한 소인 감소, 치료를 받지 않는 경우 예상 생존 기간과 비교하여 생존 기간 연장. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물(들)은 종양 또는 암의 성장을 예방하고/하거나 종양 또는 암의 전이를 예방하고/하거나 암을 축소 또는 파괴하고/하거나 치료하기 위해 사용된다. 암의 합병증. 개시된 치료 화합물 및 본원에 개시된 조성물 중 하나 이상을 사용하는 치료는 종양 세포의 성장 속도를 감소시키고, 종양 세포의 세포 분열 속도를 감소시키고, 종양 세포가 인접한 조직 또는 기관으로 침입하는 정도를 감소시키고, 종양 세포의 침윤 정도를 감소시킬 수 있다. 전이의 감소, 혈관신생 감소, 세포사멸 증가, 종양 세포 사멸 증가, 종양 세포 괴사 증가, 또는 이들 모두 또는 임의의 조합.
일부 형식
ㅏ를 포함하는 약제학적 조성물본원에 기술된 바와 같은 적어도 하나(선택적으로 하나 초과)의 화합물, 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제 또는 희석제.ㅏ본원에 기술된 바와 같은 적어도 하나(선택적으로 하나 초과)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 포함하는 약제학적 조성물,임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,선택적으로ㅏ대상에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들),및/또는 본원에 정의된 하나 이상의 화합물을 함유하는 조성물,및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제 또는 희석제.
화합물의 사용, 본원에 명시된 질병의 치료를 위해 본원에 명시된. 본원에 명시된 하나 이상의 질병 또는 장애의 치료를 위한 본원에 정의된 화합물(들)의 용도, 및/또는 본원에 정의된 하나 이상의 화합물을 함유하는 조성물의 용도 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물의 용도. 본원에 정의된 화합물(들)의 용도,또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물의 용도, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물의 용도, 임의로ㅏ대상체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들) 및/또는 조성물(들), 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물 , (VI), (VII), (VIII), [X],하나 이상의 질병 또는 장애의 치료/개선/예방/역전/전투를 위해또는 생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들)여기에 명시되어 있습니다.
약제 제조를 위한 본원에 명시된 화합물(들)의 용도. 본원에 명시된 질병 치료용 약제의 제조를 위한 본원에 명시된 화합물의 용도. 하나 이상의 질병 또는 여기에 명시된 장애. 본원에 정의된 화합물(들)의 용도,또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물의 용도, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물의 용도, 임의로ㅏ대상체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들) 및/또는 조성물(들), 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물 , (VI), (VII), (VIII), [X],하나 이상의 질병 또는 장애의 치료/개선/예방/회복/전투를 위한 약제 제조용또는 생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들)여기에 명시되어 있습니다.
본원에 기술된 화합물(들) 및/또는 조성물(들)요법에 의해 인체 또는 동물의 신체를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것.
본원에 기술된 화합물(들) 및/또는 조성물(들)요법에 의해 인체 또는 동물의 신체를 치료/개선/향상시키는 방법에 사용하기 위한 것.
치료 방법, 본원에 정의된 바와 같은 적어도 하나의 화합물의 대상체에게 치료적 유효량을 투여함으로써 질병 또는 장애를 개선, 예방 또는 퇴치하는 것. 본원에서 정의된 적어도 하나의 화합물을 이를 필요로 하는 대상체에게 치료적 유효량을 투여함으로써 질환 또는 장애를 치료, 개선, 예방 또는 퇴치하는 방법. 유효량의 본원에 정의된 하나 이상의 화합물을 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써 질병 또는 장애를 치료, 개선, 예방 또는 퇴치하는 방법.방법대상체에서 질병/장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 심미(들) 중 하나 이상을 치료/개선/예방/역전/퇴치하는 것 적어도 하나의 화합물의 대상체에게 유효량을 투여하는 것을 포함한다.여기에 정의된또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물,임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,선택적으로ㅏ대상에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들),및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물.방법대상체에서 질병/장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 심미(들) 중 하나 이상을 치료/개선/예방/역전/퇴치하는 것 적어도 하나의 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는/원하는 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.여기에 정의된또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물,임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,선택적으로ㅏ대상에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들),및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물.
사용본원에 정의된 화합물(들)의,또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물의 용도, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물의 용도, 임의로ㅏ대상체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들) 및/또는 조성물(들), 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물 , (VI), (VII), (VIII), [X],하나 이상의 질병 또는 장애의 치료/개선/예방/역전/전투를 위해또는 생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들)대상에 대한 투여가 국소적/국소적(전신적이지 않음)). 방법피험자의 질병/장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 심미(들) 중 하나 이상을 치료/개선/예방/역전/퇴치하는 것, 여기에서 방법은 다음을 포함한다국부적으로/국소적으로(전신적이지 않음) 적어도 하나의 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는/원하는 대상에게 투여여기에 정의된또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물,임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,선택적으로ㅏ대상에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들),및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물.
사용본원에 정의된 화합물(들)의,또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물의 용도, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물의 용도, 임의로ㅏ대상체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들) 및/또는 조성물(들), 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물 , (VI), (VII), (VIII), [X],하나 이상의 질병 또는 장애의 치료/개선/예방/역전/전투를 위해또는 생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들)여기에 명시된 주제에서,여기서 대상체는 또한 미국 식품의약국(FDA) 및/또는 유럽 의약품청(EMA)에 의해 인간 사용, 임의로 항암 용도로 승인된 하나 이상의 화합물 또는 조성물과 함께 임의로 동일하게 투여된다. 제약 조성물.방법피험자의 질병/장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 심미(들) 중 하나 이상을 치료/개선/예방/역전/퇴치하는 것, 여기에서 방법은 하나 이상의 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는/원하는 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.여기에 정의된또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물,임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,선택적으로ㅏ대상에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들),및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물여기서 대상체는 또한 미국 식품의약국(FDA)에 의해 인간 사용, 임의로 항암 용도로 승인된 하나 이상의 화합물 또는 조성물의 유효량(단독으로 투여될 때보다 적을 수 있음)이 투여된다. ) 및/또는 유럽 의약품청(EMA), 임의로 동일한 제약 조성물.
사용본원에 정의된 화합물(들)의,또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물의 용도, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물의 용도, 임의로ㅏ대상체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들) 및/또는 조성물(들), 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물 , (VI), (VII), (VIII), [X],하나 이상의 질병 또는 장애의 치료/개선/예방/역전/전투를 위해또는 생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들)여기에 명시된 주제에서,여기서피험자에게 투여된 mg/kg 약물 용량은 신체 크기가 더 작은 피험자(선택적으로 다른 더 작은 종의 피험자)에게 투여된 mg/kg 용량과 비슷하거나 더 큽니다., 대부분의 약물과 매우 다르며 선택적으로성인 인간에게 투여된 mg/kg 투여량은 22℃에 수용된 마우스의 NOAEL(No Observed Adverse Effects Level) mg/kg 투여량과 비슷하거나 더 큽니다.방법피험자의 질병/장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 심미(들) 중 하나 이상을 치료/개선/예방/역전/퇴치하는 것, 여기에서 방법은 하나 이상의 화합물의 유효량을 이를 필요로 하는/원하는 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.여기에 정의된또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물,임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,선택적으로ㅏ대상에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들),및/또는 본원에 정의된 적어도 하나의 화합물을 함유하는 조성물, 및/또는 본원에 정의된 제약 조성물, 여기서피험자에게 투여된 mg/kg 약물 용량은 신체 크기가 더 작은 피험자(선택적으로 다른 더 작은 종의 피험자)에게 투여된 mg/kg 용량과 비슷하거나 더 큽니다., 대부분의 약물과 매우 다르며 선택적으로1명 이상의 성인 인간에게 투여된 mg/kg 투여량은 22℃에 수용된 마우스의 NOAEL(No Observed Adverse Effects Level) mg/kg 투여량과 비슷하거나 더 큽니다. 이것은 더 큰 종에 비교할 수 없거나 더 많은 용량이 아닌 훨씬 더 낮은 mg/kg 용량이 투여되는 대부분의 다른 약물과 매우 다르기 때문에 당업자를 크게 놀라게 할 것입니다.
교육의 일부 비제한적 측면
현재 [화학/라디오] 요법에 반응하지 않는 가장 위험한 일부 암에서는 세포 주기의 일부 또는 전체 동안 반응성 산소 종(ROS)이 감소합니다[NADPH]. NADPH는 ROS 완화 과정에서 소비되기 때문입니다. 증가된 5탄당 인산 경로(PPP)와 당분해 플럭스를 통과합니다. 그러나 해당작용/PPP 플럭스의 이러한 중추적 증가는 다음과 같은 이유로만 발생할 수 있습니다.F1F0 ATP 가수분해, 주요 해당 효소의 음성 피드백 억제에 의해 해당 분해에 의해 생성된 ATP가 축적되고 해당 분해가 느려지는 것을 막는 이러한 암의 특징입니다. 이 증가된 PPP 플럭스는 [NADPH] 및 ROS 완화를 유지합니다. 이러한 방식으로 이러한 암은 매우 높은 ROS 완화 능력을 유지하고 매우 낮은 세포 내 [ROS]를 유지할 수 있으며 효과가 있거나 종종 효과가 없는 기존 [화학/방사선] 요법에 가장 저항력이 있는 경향이 있습니다(! ), [ROS] 증가. 본 개시내용의 화합물은 이러한 과정/저항성을 약화시킨다. 억제/감소하여F1F0 ATP 가수분해,그들은 암 세포에서 반응성 산소 종(ROS)을 증가시키는 모든 화학 물질 또는 치료법의 항암 효능을 증가시킵니다. 본 개시내용의 일부 구현예는 임의의 이러한 공동-치료(들)이다. 실제로, 본 개시내용의 화합물(들)은 치료 [화학/방사선] 요법의 표준의 성공률을 증가시키고 선택적으로 더 낮은 투약량에서 이들의 사용을 허용하여 이들의 끔찍한 부작용을 감소시킨다. 본 개시내용은 본 출원의 화합물(들), 예를 들어 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물을 포함한다. ), (VIII), [X], 수술, 화학 요법, 면역 요법, 면역 종양학, 방사선 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 모든 US 중 하나 이상과의 공동 요법/투여FDA(Food and Drug Administration) 및/또는 EMA(European Medicines Agency) 승인 약물 또는 치료(예: 암 치료용으로 승인된 약물/치료). 일부 구현예에서 본 발명의 화합물(들)의 항암 활성, 예를 들어 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물이 추가된다. FDA 및/또는 EMA 승인 항암 치료(예: 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 수술 등 중 하나 이상)의 항암 활동을/강화(강화)합니다. 효과는 단순히 각각의 합이 되는 것보다 더 큽니다. 일부 구현예에서, 본 개시내용의 화합물(들)은 애주번트 또는신보조제보조제로 사용되는 다른 암 치료(들) 또는신보조제화학 요법 및/또는 방사선 요법 및/또는 수술.일부 구현예에서 본 발명의 화합물(들), 예를 들어 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물은 ㅏ더 방사선에 민감하고/더 적은 방사선 저항성 및/또는 더 화학 반응에 민감하고/더 적은 화학 저항성이 있는 암(즉, 방사선 및/또는 화학 요법에 의한 치료에 더 잘 적응함)은 방사선 증감제 및/또는 화학 증감제로 작용합니다. 이것은 방사선 및/또는 화학 저항성 암을 치료하는 데 매우 유용합니다.시스플라틴, 카르보플라틴, 탁솔, 옥살리플라틴 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 화학 요법은 당업자에게 잘 알려져 있으며 (매우) 독성이 있는 경향이 있습니다. 본원에는 화학요법, 방사선요법, 면역요법을 포함하나 이에 제한되지 않는 통상적인 요법과 관련된 유해하거나 바람직하지 않은 효과를 감소, 치료 및/또는 예방하는 방법이 포함되며, 여기서 본원에 제공된 화합물(들), 예를 들어화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) 중 하나 이상의 화합물(들), (VII), (VIII), [X] 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그는 선택적으로 통상적인 요법과 관련된 부작용의 발생 전, 동안 또는 후에 대상체에게 투여된다. 여기서 종래 요법의 투여량/빈도/사용이 감소된다. 특정 실시양태에서, 본원에 개시된 화합물(들)/조성물(들)은 하기를 포함하는 당업계에 공지된 하나 이상의 암 면역요법 모노클로날 항체와 같은 하나 이상의 모노클로날 항체와의 조합/병용 요법으로 대상체에게 투여될 수 있다: 적어도 하나의 "관문 억제제" 단클론 항체.다른 구현예에서, 본 발명의 화합물(들)은 암 요법 단독으로 사용된다.
체온
피험자에게 투여된 F1F0-ATP 가수분해 억제제는 ATP를 보존하므로 더 적은 ATP가 합성되어야 하므로 호흡률이 느려지고, 따라서 대사 열 생성이 감소하고 체온이 주변 온도로 떨어질 수 있습니다(주위 < 체온인 경우). . 따라서 주변 온도가 힘들지 않고(체온을 유지하기 위해 상당한 에너지를 소비하는 생리적/행동적 적응이 필요하지 않음) 식이 섭취가 일정하게 유지되면 체중 증가/유지가 발생할 수 있으며, 이는 예를 들어 암 유발 악액질과 같은 악액질을 도울 수 있습니다. 이것은 악액질이 암 환자의 주요 사망 원인이기 때문에 임상적으로 가치가 있습니다. 주변 온도가 필요한 체온에 충분히 가깝다면 앞서 언급한 발열 감소는 안전합니다. 체온이 주변 온도 아래로 떨어질 수 없기 때문입니다. 예를 들어 주변 온도가 37°C인 경우 F1F0-ATP 가수분해를 억제하면 체온이 이 주변 온도로 떨어질 수 있지만 그 이하로는 떨어지지 않으며 ~37°C 체온이 안전하기 때문에 안전합니다. F1F0-ATP 가수분해를 억제하면 신진대사 열 생산을 감소시킬 것이나 없애지는 못할 것입니다. 따라서 신체 신진대사는 여전히 신체를 가열하는 데 기여할 것이며, 열중성 및 열 쾌적 영역(당업계에 잘 알려진 용어)을 이동시킬 것입니다. 신진 대사 열 생성을 폐지하지는 않습니다. 따라서 신체 신진대사는 여전히 신체를 가열하는 데 기여할 것이며, 열중성 및 열 쾌적 영역(당업계에 잘 알려진 용어)을 이동시킬 것입니다. 신진 대사 열 생성을 폐지하지는 않습니다. 따라서 신체 신진대사는 여전히 신체를 가열하는 데 기여할 것이며, 열중성 및 열 쾌적 영역(당업계에 잘 알려진 용어)을 이동시킬 것입니다.[6], 온도는 당업계에 잘 알려진 바와 같이 종에 따라 변한다) 내지 더 높은 온도(들). 대상이 이러한 변화를 설명하기 위해 더 높은 온도에 위치하는 경우(예: 업데이트된 더 높은 열중성 온도) 또는 행동 적응(예: 더 많은 옷 입기)을 수행하면 이 변화는 무해합니다. 본 발명의 실시예는 주위 온도를 고려하여 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 화합물(들)의 투여량을 설정하는 것이며, 더 높은 투여량은 더 높은 주위 온도에서 허용된다. 복용량에 대한 바람직한 주변 온도는 대상이 이 복용량으로 인해 손실되는 F1F0 ATP 가수분해에 의해 구동되는 대사 열(호흡) 부분 없이 열중성 및/또는 열적 편안함을 허용합니다. 이 온도 관리 문제는 더 큰 동물보다 작은 동물에게 더 중요합니다. 왜냐하면 표면적은 분율(예: Kleiber의 법칙 참조)에 의해 질량으로 확장되고 더 큰 동물은 생성된 열을 더 잘 유지하므로 주어진 백분율 감소(단위 질량당) ) 신진대사는 몸집이 큰 동물일수록 체온이 더 적게 떨어집니다. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다. 표면적은 분율(예: Kleiber의 법칙 참조)에 의해 질량에 비례하기 때문에 더 큰 동물은 생성된 열을 더 잘 유지하므로 (단위 질량당) 신진대사의 주어진 백분율 감소는 더 큰 동물에서 더 작은 체온 강하를 유발할 것입니다. 동물. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다. 표면적은 분율(예: Kleiber의 법칙 참조)에 의해 질량에 비례하기 때문에 더 큰 동물은 생성된 열을 더 잘 유지하므로 (단위 질량당) 신진대사의 주어진 백분율 감소는 더 큰 동물에서 더 작은 체온 강하를 유발할 것입니다. 동물. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다. Kleiber의 법칙 참조) 그래서 더 큰 동물은 생성된 열을 더 잘 유지하므로 (단위 질량당) 신진대사의 주어진 백분율 감소는 더 큰 동물에서 더 작은 체온 감소를 유발합니다. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다. Kleiber의 법칙 참조) 그래서 더 큰 동물은 생성된 열을 더 잘 유지하므로 (단위 질량당) 신진대사의 주어진 백분율 감소는 더 큰 동물에서 더 작은 체온 감소를 유발합니다. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다. 앞서 언급한 체중 증가는 임상적/건강/영양적 가치 또는 미학적 가치(비제한적 예: 보디빌더) 또는 가축/농장 동물 또는 상업적 가치가 있는 동물(예: 경주용 동물)에 적용될 때 상업적 가치가 있을 수 있습니다. 말처럼. 본 개시내용은 이들 적용 또는 동물 또는 인간에서 체중, 영양 또는 에너지 증가가 필요한 임의의 다른 용도를 위해 본 개시내용의 화합물(들)을 사용하는 방법/공정을 포함한다.
일 구체예에서, 저체온증의 진폭은 주위 온도를 설정함으로써 제어되며, 투여된 F1F0 ATP 가수분해 억제제의 유효량은 대상체의 체온을 주위 온도보다 약간 더 높게 감소시키고, 따라서 저체온증 진폭은 주위 온도를 제어함으로써 제어된다. 또 다른 구현예는 유효량의 F1F0 ATP 가수분해 억제제의 투여 시 신체가 떨어지는 체온이 예를 들어 방사선 히터(들)로부터 나오는 것과 같은 대상에 대한 전자기 방사선의 특징(들)을 제어함으로써 제어된다는 것이다. , 원하는 저체온 체온으로 설정된 설정점과 함께 서보 제어에 의해 선택적으로 제어됨,
본 개시내용의 성분은 유효량의 본 개시내용의 화합물(들), 예를 들어 화학식 [X]의 화합물(들) 및/또는 하나 이상의 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VII), (VIII), 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로/우선적으로 억제하는 임의의 화합물(들), 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 이의 약제학적 조성물을 포함하여 이들의 체온을 감소시킨다. 어떤 목적을 위해. 또는 전혀 목적이 없습니다. 또는 더운 날씨, 기후 및 지리에서 동물/인간이 더 편안하게 느끼도록 합니다.
본 개시내용에 대한 추가 화합물 성분을 찾는 방법
본 개시내용의 화합물(들)을 찾는 방법은 ATP 합성효소의 역 모드를 우선적으로 억제하는 화합물(들)을 스크리닝/탐구하는 것이다. 예를 들어, (공간 및/또는 시간에서) ATP 합성 및 ATP 합성효소에 의한 ATP 가수분해에 대한 화합물의 효과(그 전체 또는 덜 바람직하게는 그것의 구성 부분)를 별도로 분석함으로써. 그런 다음 이러한 분석 결과를 비교합니다. 역방향 대 순방향 모드의 억제가 클수록, 화합물은 본 발명의 적어도 하나의 용도에 더 바람직하다. 예를 들어, 본 개시내용의 교시에 의해, 화합물이 ATP 합성효소의 역방향 대 정방향 모드를 더 많이 억제할수록, 이 화합물은 항암 및/또는 노화 방지용으로 더 바람직하다.ㅏ폭로실시예는 이것의 새로운 화합물(들)을 찾는 과정/방법이다.폭로ΨIM이 F1F0 ATP 가수분해에 의해 유지될 때(예: OXPHOS가 호흡 사슬 억제제(들) 또는 불충분한 O2에 의해 차단될 때) 후보 분자가 ΨIM을 탈분극화할 수 있는지 여부를 분석하여 ΨIM을 과분극화하거나 O2 소비를 감소시킬 수 없습니다. , ΨIM이 호흡 사슬의 복합체에 의한 양성자 펌핑에 의해 유지되는 경우. 이러한 분석은[7].추가 방법은 이 분석에서 이 활성을 가진 하나 이상을 찾기 위해 많은 화합물을 스크리닝하는 것입니다. 개시 구체예는 다음에 의해 본 개시의 화합물(들)을 찾고 있다후보 분자 여부를 분석하위 미토콘드리아 입자(SMP)에서 ATP 합성보다 더 많은 ATP 가수분해를 억제/감소하며, 추가 방법은 이 분석에서 이러한 활성을 가진 하나 이상의 화합물을 찾기 위해 다수의 화합물을 스크리닝하는 것입니다. ATP 가수분해는 SMP를 피루베이트 키나제 및 락테이트 데하이드로게나제 효소와 함께 인큐베이션하는 NADH 형광에 대한 분광 분석(당업계에 잘 알려진 분석)에 의해 분석될 수 있다(비제한적 예). ATP 합성은 SMP를 헥소키나제 및 글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제 효소와 함께 인큐베이션하는 NADPH 형광에 대한 분광 분석법(당업계에 잘 알려진 분석법)에 의해 분석될 수 있다(비제한적 예). 이들 검정은 다음 중 어느 하나에 보고되어 있다.[8, 9, 10, 11, 7, 12, 13], 및/또는 거기에 참조된 바와 같이, 이들 모두는 그 전체가 여기에 포함된다. 이러한 SMP 분석에서 후보 항암 화합물의 기준은 ATP 가수분해에 대한 낮은 EC50(따라서 항암 활성) 및 ATP 합성에 대한 높은 EC50(따라서 정상 세포에 안전함)입니다. 이러한 SMP 분석은 약물 발견 스크리닝 분석의 골칫거리인 비특이적 단백질 억제 화합물(PAINS)이 ATP 가수분해와 합성을 모두 억제하기 때문에 높은 신호 대 잡음비를 전달합니다. 스크리닝 알고리즘. 따라서 스크리닝 분석은 본질적으로 PAINS를 스크리닝합니다. 이것은 독특하고 가치가 있습니다.
바람직한 구현예에서, SMP 검정은 알칼리성 pH(예: pH 8)에서 수행된다. 일부 구현예에서, 내인성/천연 IF1 단백질은 SMP 검정의 예비 단계로서 제거된다. 그러나 대안적인 실시예(더 바람직함)에서는 제거되지 않는다. 이는 ATP 합성효소가 아닌 IF1 단백질에 작용하여 간접적으로 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 화합물의 발견을 허용합니다. , F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다.
NIH Molecular Libraries Probe Production Centers Network(MLPCN), European Lead 공장의 공동 유럽 화합물 라이브러리, Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology(IME)의 ScreeningPort, Microsource Spectrum 컬렉션(인체 승인/시험 약물 포함), 스크리닝 라이브러리 Chembridge Inc., San Diego, CA, USA 또는 이와 유사한 회사(수많은 이러한 회사가 당업계에 알려져 있음) 및/또는 "다양성 지향 합성"에 의해 생성된 화합물 컬렉션/라이브러리 및/또는 다음 중 하나에 의해 예술. 조합 화학에 의해 생성된 조합 라이브러리가 사용될 수 있으며, 여기서 이들 용어는 당업계에 잘 알려져 있으며(예를 들어 PCT/US94/08542, EP0774464, US5798035, US5789172, US5751629 참조); 조합 화학이 있는 특허 참조: 국제 특허 분류의 하위 클래스 "C40B";
본 발명의 구성 요소는 하나 이상의 방법(들)을 사용하여 PCT/US91/08694, PCT/US91/ 04666, WO2009/098450, US8680022B2, US9657288B2, US10501496B2 또는 이와 유사한 것, 또는 전술한 출원 중 하나 이상을 인용하는 특허 출원/특허에서 발견되는 방법(들).
본 개시내용의 항체 실시양태(들)을 찾는 방법은 ATP 합성효소 성분(들) 및/또는 전체 ATP 합성효소에 대한 항체를 발생시킨 다음, 전술한 분석 중 하나 이상에서 각각을 분석하여 다음을 찾는 것이다. F1F0 ATP 합성과 비교하여 F1F0 ATP 가수분해를 우선적으로/특이적으로 억제하는 능력. 공개 실시예는 임의로 유전자 요법에 의해 대상체에게 이러한 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 투여하는 것이며, 임의적으로 이 항체 코딩 유전자는 하나 이상의 세포에서 대상체의 게놈으로, 임의로 대상체의 미토콘드리아 DNA(mtDNA)로 통합된다 하나 이상의 셀에서.한 실시양태에서, 이것의 하나 이상의 항체 실시양태폭로, 및/또는 이러한 항체 중 하나 이상을 암호화하는 하나 이상의 뉴클레오티드 서열이 대상에게 투여된다.그들에게 치료/향상, 임의로 암 치료/개선/예방/전투를 전달하기 위해, 임의로 상기 뉴클레오티드 서열 중 하나 이상이 하나 이상의 그들의 세포에서 대상체의 게놈 및/또는 미토콘드리아 DNA에 통합되고, 임의로 여기서 단백질(들)에 대한 이 뉴클레오티드 서열의 발현은 임의로 단백질(들)과 통합된 프로모터 영역의 특성에 의해 대상의 특정 세포 유형/조직 유형/기관/영역/하위 섹션으로 제한됩니다. 코딩 서열 및/또는 서열이 게놈으로 삽입되도록 표적화되는 위치 및/또는 개체에서 뉴클레오티드 서열(선택적으로 벡터에서)이 도입되는 위치 및/또는 선택된 벡터의 특성에 의해. 부수적으로, 개시 실시예는 ATP 합성효소 성분(들)/전체가 대상체에게 투여되기 위한 것이고, 임의로 정맥내 투여를 통해, 여기서 이것은 대상에서 에피토프로 작용하고, 여기서 대상은 이에 대한 항체를 생성하고, 이후 대상에게 치료/강화를 전달합니다. 용어 "항체" 및 "항체"가 지칭할 수 있는 것 및 이들을 생성하는 방법(예를 들어 US2008/0089950A1, 면역 체계를 조절하기 위한 방법 및 조성물 및 이의 용도 참조, Lan Bo Chen은 발명자 중 한 명임, 또한 참조 인용하는 특허 및 간행물), 당업계에 잘 알려져 있으며 제한 없이 단일클론 항체, 다중특이성 항체, 인간 항체, 인간화 항체, 카멜화 항체, 키메라 항체, 단일 도메인 항체, 단일 사슬 FVS( ScPv), 단일 사슬 항체, Fab 단편, F(ab1) 단편, 이황화 연결 FV(sdFv), 및 항-이디오타입(항-Id) 항체, 및 임의의 상기의 에피토프-결합 단편. 특히, 항체는 면역글로불린 분자 및 면역글로불린 분자의 면역학적 활성 단편, 즉 항원 결합 부위를 포함하는 분자를 포함한다. 면역글로불린 분자는 임의의 유형(예: IgG, IgE, IgM, IgD, IgA 및 IgY), 클래스(예: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 및 IgA2) 또는 하위 클래스일 수 있습니다.
본 교시는 특정 유형의 화합물에 제한되지 않는다. 특정 실시양태에서, 본 교시의 화합물은 무기 분자, 유기 분자, 작은 유기 분자, 작은 분자, 약물 화합물, 큰 분자,
핵산, LNA(잠금 핵산), 폴리뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드, DNA 분자, 유전자, DNA 및/또는 RNA의 단백질 코딩 서열, 플라스미드, 바이러스, 모르폴리노, RNA 분자, mRNA, 헤어핀 RNA, siRNA(작은 간섭 RNA), miRNA, 안타고미르, 리보자임, 앱타머, 아미노산, 아미노산 사슬, 펩티드, 고리형 펩티드, 이환형 펩티드, 삼환형(또는 더 많은 주기) 펩티드, 펩티드 모방체, 폴리펩티드, 단백질, 융합 단백질, 당펩티드, 당단백질, 항체, 항체 단편 , 항체-약물 접합체, PNA(펩티드 핵산), 지질, 당, 탄수화물.
클레임 형식:
질병/장애/생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상)을 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 화합물(들)/작용제(들)를 확인하는 방법:
본 명세서에서 언급된 임의의 질병/장애/생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상)(전체);
구성:
ATP 합성 및 ATP 합성효소에 의한 ATP 가수분해에 대한 화합물의 효과를 독립적으로 검정하는 단계; 바람직하게는 시험관내; 바람직하게는 하위 미토콘드리아 입자(SMP); 원하는/찾는 화합물은 ATP 합성(ATP 합성효소에 의한)을 억제/감소시키는 것보다 ATP 가수분해를 더 많이 억제/감소시키며, 더 큰 불균형이 더 바람직하고; 최적으로 화합물의 EC50 F1F0 ATP 합성과 더 작은 값의 EC50 F1F0 ATP 가수분해 사이에 상당한 차이가 있는 경우, 예를 들어 (선호도 증가 순서대로) >10, >100, >1000, >5000, >10000 중 하나 이상 시차; 임의로 여기에서 임의로 화합물 라이브러리/라이브러리로부터의 다수의 상이한 화합물, 임의로 본원의 화학식 [X]의 하나 이상의 화합물, 임의로 하나 이상의 화학식 (I), (II), (III)의 하나 이상의 화합물 , (IV), 본원의 (V), (VI), (VII), (VIII)은 이 검정에서 독립적으로 테스트되어 ATP 합성을 억제/감소시키는 것보다 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 화합물(들)을 스크리닝/선택합니다(ATP에 의한) synthase), 여기서 이러한 특성을 갖는 하나 이상의 화합물이 특히(하지만 이에 제한되지는 않음) 800 달톤 미만인 경우 선택되며; 바람직하게는 이들 선택된 화합물은 그들의 EC50 F1F0 ATP 합성과 그들의 더 작은 값의 EC50 F1F0 ATP 가수분해 사이에 가장 큰 차이를 갖는 것에 따라 순위가 매겨지며, 여기서 가장 높은 순위의 하나 이상은 본 청구항의 추가의 선택적 단계(들)를 위해 선택된다 ; 특히(제한적이지는 않지만) 800달톤 미만인 경우 이러한 특성을 갖는 하나 이상의 화합물이 선택되고; 바람직하게는 이들 선택된 화합물은 그들의 EC50 F1F0 ATP 합성과 그들의 더 작은 값의 EC50 F1F0 ATP 가수분해 사이에 가장 큰 차이를 갖는 것에 따라 순위가 매겨지며, 여기서 가장 높은 순위의 하나 이상은 본 청구항의 추가의 선택적 단계(들)를 위해 선택된다 ; 특히(제한적이지는 않지만) 800달톤 미만인 경우 이러한 특성을 갖는 하나 이상의 화합물이 선택되고; 바람직하게는 이들 선택된 화합물은 그들의 EC50 F1F0 ATP 합성과 그들의 더 작은 값의 EC50 F1F0 ATP 가수분해 사이에 가장 큰 차이를 갖는 것에 따라 순위가 매겨지며, 여기서 가장 높은 순위의 하나 이상은 본 청구항의 추가의 선택적 단계(들)를 위해 선택된다 ;
선택적으로 전술한 단계에 의해 선택된 하나 이상의 화합물(및/또는 이의 유사체/동족체/유도체/염/용매화물/수화물/전구약물)은 약제학적으로 허용되는 담체(들), 첨가제(들) 중 적어도 하나와 조합된다. , 약제학적 조성물(들)을 생성/제조하기 위한 희석제(들); 선택적으로 상기 선택된 화합물(들)/조성물(들)은 (유효량을 투여함으로써) 대상체에서 질병 또는 장애 또는 생리학적 과정(및/또는 하나 이상의 그 결과) (즉, 본 명세서에서 {그 전체로} 언급된 임의의 질병/장애/생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상));
본 청구범위에 언급된 질병 또는 장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상)을 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 약제의 제조에서 선택된 화합물(들)/조성물(들)의 선택적 사용 (즉, 본 명세서에서 {그 전체로} 언급된 임의의 질병/장애/생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상).
효모 2-하이브리드 스크린
[14]효모 Gal4 전사 인자의 DNA 결합 및 전사 활성제 도메인이 분할되어 Myc 및 Max와 결합된 효모 구조를 구축했습니다. Myc와 Max가 그들의 알려진 단백질-단백질 상호작용에 의해 자유롭게 결합될 때, β-갈락토시다아제 리포터 유전자의 발현에 의해 이 연관성이 판독되었습니다. 그들은 이 시스템을 사용하여 Myc 및 Max 단백질-단백질 상호 작용을 방해할 수 있는 화합물을 스크리닝했습니다. 여기서 이러한 화합물은 β-갈락토시다아제 리포터 유전자의 발현을 중지시킵니다(그리고 이것이 없으면 이러한 효모는 갈락토오스를 이용할 수 없습니다). 같은 방식으로, 효모 Gal4 전사 인자의 DNA 결합 및 전사 활성제 도메인은 각각 IF1 단백질과 연관될 수 있습니다. 그리고 이 시스템은 IF1 단백질 이합체화를 방해하는 화합물을 선별할 수 있습니다. IF1 단백질 이량체화를 방해할 수 있는 화합물은 차례로 IF1 단백질 사량체화를 방지하여 pH 8(미토콘드리아 매트릭스의 정상 pH)에서 IF1 단백질의 사량체화(및 더 높은 올리고머화)에 의한 불활성화를 방지합니다. 여기서 IF1 단량체는 F1F0 ATP를 (강력하게) 억제할 수 있습니다. 가수 분해. 따라서 이것은 pH 8(미토콘드리아 매트릭스의 정상 pH)에서 F1F0 ATP 가수분해의 IF1 단백질 억제를 증가시킬 수 있는 화합물에 대한 스크리닝입니다. 효모 핵은 pH 8이 아닙니다. 그러나 이 스크린이 작동하기 위해 그럴 필요는 없습니다. IF1 단백질 이합체화는 pH 의존적이지 않기 때문입니다(적어도 강력하지는 않음). 처리량이 매우 높은 이 효모 2-하이브리드 스크린에 의해 선별된 화합물은, 그런 다음 전술한 하위 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서 테스트할 수 있습니다(pH 8에서 내인성/천연 IF1이 사전에 고갈되지 않음). 이 SMP 분석에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키지 않으면 할인될 수 있습니다. 그리고 선택적으로 F1F0 ATP 가수분해를 감소시킬 뿐만 아니라 상당한 정도로 F1F0 ATP 합성도 감소시키는 경우에도 할인될 수 있습니다.
특히 이 교시에 의해 표적이 되는 일부 암 유형
이것애플리케이션ATP 합성효소의 ATP-가수분해 방식을 우선적으로 억제/감소시키는 화합물(들), 예를 들어 화학식 I, II, III, IV 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물을 사용하는 방법을 개시하고 있다. ), (V), (VII), (VIII), [X], 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그, 암, 특히 해당 작용을 우선적으로 사용하는 암의 치료/개선/예방/퇴치 예를 들어 Warburg 효과를 나타내는 암과 같은 산화적 대사보다는.
현재의 화합물폭로성인 암, 소아/소아 암, 소아/청소년 암, 악액질을 유발/유도하는 암, 염증 및/또는 종양 관련 대식세포(TAM)와 관련하여 발생/관련된 암, 화학 요법 및/또는 방사선 요법 및/또는 면역 요법을 치료할 수 있습니다. 저항성/불응성 암, 종양 성장, 전이, 전이성 암, 비전이성 암, 림프절로 전이된 암 치료("림프절 양성"/"결절 양성" 암), 림프절로 전이("림프절 음성"/"결절 음성" 암), 종양 이식 치료, 모든 임상 단계에서 암 치료(예: 1-4기 내의 모든 단계에서, 0기의 전암 치료 또한 , 예를 들어 종양 노드 전이[TNM] 병기 시스템의 임의의 단계에서), 암의 모든 등급(예: 암의 등급 I-III)을 치료하고,모든 분화/역분화/미분화 정도의 암을 치료하고, 화학요법/방사선 요법의 보조 요법으로 유용하며, 고형 종양/종양, 혈행성 종양/종양, 혈액 악성 종양을 포함하나 이에 제한되지 않는 암을 치료합니다. 악성종양, 진행성 악성종양, 다발성 뇌전이, 예후 불량 악성 뇌종양, 전이성 간세포암종, 간세포암종, 간암, 원발성 간암, 중피종, 악성 흑색종, 악성 중피종, 악성 흉막삼출 중피종 증후군, 신경내분비종양, 아밀로이드증, 수막종, 혈관주위세포종, 연골육종, 신경섬유종, 유윙 육종, 뼈/골육종의 악성 섬유성 조직구종, 골육종, 횡문근육종, 심장암, 뇌암, 성상세포종, 신경 및 혼합 신경교종양, 신경아교종,뇌간 신경아교종, 털모세포 성상세포종, 뇌실막종, HPV 유발/유도/원인/관련/관련 암/종양, 발암성 DNA 바이러스 유발/유도/원인/관련/관련 암, 원시 신경외배엽 종양, 두개인두종, 소뇌 성상세포종, 대뇌 성상세포종, 악성 신경교종 , 재발성 악성 신경아교종, 수모세포종, 신경모세포종, 신경초종, 핍지교종, 역형성 핍지교종, 송과체 성상세포종, 역형성 성상세포종, 뇌하수체 선종, 시각 경로 및 시상하부 신경교종, 교모세포종, 다형 교모세포종, 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 침윤성 관 암종, 관 암종 상피내(DCIS), 침윤성 소엽 암종, 관형 암종, 침윤성 뇌상 암종,발암성 DNA 바이러스 유발/유도/원인/관련/관련 암, 원시 신경외배엽 종양, 두개인두종, 소뇌 성상세포종, 대뇌 성상세포종, 악성 신경교종, 재발성 악성 신경교종, 수모세포종, 신경모세포종, 신경초종, 핍지교종, 역형성 핍지교종, 송과체 성상세포종, 역형성 성상세포종 세포종, 뇌하수체 선종, 시각 경로 및 시상하부 신경아교종, 교모세포종, 다형성 교모세포종, 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 침윤성 관 암종, 관 암종 상피내암종(DCIS), 침윤성 소엽 암종, 관형 암종, 침윤성 뇌상 암종,발암성 DNA 바이러스 유발/유도/원인/관련/관련 암, 원시 신경외배엽 종양, 두개인두종, 소뇌 성상세포종, 대뇌 성상세포종, 악성 신경교종, 재발성 악성 신경교종, 수모세포종, 신경모세포종, 신경초종, 핍지교종, 역형성 핍지교종, 송과체 성상세포종, 역형성 성상세포종 세포종, 뇌하수체 선종, 시각 경로 및 시상하부 신경아교종, 교모세포종, 다형성 교모세포종, 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 침윤성 관 암종, 관 암종 상피내암종(DCIS), 침윤성 소엽 암종, 관형 암종, 침윤성 뇌상 암종,신경모세포종, 신경초종, 핍지교종, 역형성 핍지교종, 송과체 성상세포종, 역형성 성상세포종, 뇌하수체 선종, 시각 경로 및 시상하부 신경아교종, 교모세포종, 다형 교모세포종, 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 침습성 관 암종, 관내 상피내 암종(DCIS), 침습성 소엽 암종, 관상 암종, 침윤성 뇌상 암종,신경모세포종, 신경초종, 핍지교종, 역형성 핍지교종, 송과체 성상세포종, 역형성 성상세포종, 뇌하수체 선종, 시각 경로 및 시상하부 신경아교종, 교모세포종, 다형 교모세포종, 유방암, 호르몬 저항성 유방암, 침습성 관 암종, 관내 상피내 암종(DCIS), 침습성 소엽 암종, 관상 암종, 침윤성 뇌상 암종, 수모세포종, 수질 암종, 남성 유방암, 엽상종양, 염증성 유방암, 부신피질 암종, 섬 세포 암종, 다발성 내분비 종양 증후군, 부갑상선암, 갈색 세포종, 갑상선암, 갑상선 수질 암종, 유두상 갑상선 암종, 여포성 갑상선 암종, 메르켈 세포 암종, 안구내 흑색종, 망막모세포종, 안종양, 항문암, 충수돌기암, 담관암종, 카르시노이드 종양, 대장암, 간외담도암, 담낭암, 위/위암, 위장관암, 위장관 카르시노이드 종양, 위장관기질종양(GIST) , 간세포암, 췌장암, 직장암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 생식선외 생식세포 종양, 난소암,난소 상피암(표면 상피 기질 종양), 난소 생식 세포 종양, 자궁암, 음경암, 신장 세포 암종, 신장 골반 및 요관, 이행 세포암, 전립선암, 안드로겐 비의존성 전립선암, 안드로겐 의존성 IV기 비전이성 전립선암, 호르몬 불응성 암, 호르몬 불감성 전립선암, 호르몬 저항성 전립선암, 화학요법 불감성 전립선암, 거세 저항성 전립선암(CRPC), 고환암, 임신 융모성 종양, 요관 및 신우, 비뇨생식기암, 과도기 세포암, 요도암, 자궁 육종, 질암, 외음부암, 윌름스 종양, 식도암, 두경부암, 비인두 암종, 구강암, 구강인두암, 부비동 및 비강암, 인두암,침샘암, 하인두암, 급성 양성 표현형 백혈병, 급성 호산구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 골수성 백혈병(CML), 급성 골수성 수지상 세포 백혈병, 핵형 급성 골수성 백혈병, 원발성 골수 섬유증, 골수이형성 증후군(MDS), 골수성 육종, 골수 증식성 신생물(MPN), 림프종, AIDS 관련 림프종, 역형성 대세포 림프종, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종, B 세포 전림프구성 백혈병, 저등급 여포성 림프종, 버킷 림프종, 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 만성 골수성 백혈병, 피부 B 세포 림프종, 피부 T 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 여포성 림프종, 털세포 백혈병, 간비장 T 세포 림프종, 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종,털세포 백혈병, 혈관내 거대 B 세포 림프종, 거대 과립 림프구성 백혈병, 림프형질세포 림프종, 림프종양 육아종증, 외투세포 림프종, 변연부 B 세포 림프종, 비만 세포 백혈병, 종격동 거대 B 세포 림프종, 다발성 골수종/형질 세포 종양, 골수이형성 증후군, 점막 관련 림프 조직 림프종, 균상 식육종, 림프절 변연부 B 세포 림프종, 비호지킨 림프종, 전구체 B 림프구성 백혈병, 원발성 중추신경계 림프종, 원발성 피부 여포성 림프종, 원발성 피부 면역세포종, 원발성 삼출성 림프종, 형질모세포성 림프종, 세자리 증후군, 비장 변연부 림프종, T 세포 전림프구성 백혈병, 기저 세포 암종, 흑색종, 피부암(비흑색종), 기관지 선종/유암종, 소세포 폐암, 중피종,비소세포폐암(NSCLC), 담배 관련 NSCLC, 흉막폐 모세포종, 선암종, 직장 선암종, 절제 불가능한 결장직장 암종, 후두암, 흉선종 및 흉선 암종, 복막 암종, 복막암, 유두상 장액성 암종, AIDS 관련 암(ADC), 카포시 육종, 비호지킨 림프종(NHL), 버킷 림프종, 버킷 유사 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 비-AIDS 관련 암(NADC), 호지킨 림프종(HL), 상피모양 혈관내피종(EHE), 결합조직형성 작은 원형 세포 종양, 평활근종, 평활근육종, 지방육종 , 나팔관암, 무통성 골수종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 진행성 골화성 섬유이형성증, 유방암, 비소세포폐암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 대장암, 대장암, 편평세포암, 간세포암 양성 전립선 비대증(BPH) 및 다낭성 난소 증후군, 탈분화 척색종,국제질병분류(International Classification of Diseases, ICD)의 ICD-10 Chapter II: Neoplasms(세계보건기구, WHO) 및/또는 국제종양질병분류(International Classification of Diseases for Oncology, WHO)에 의해 공개된 모든 신생물.
현재의 화합물폭로고환, 대뇌 피질, 소뇌, 피부, 나팔관, 부갑상선, 소장, 대장, 맹장, 신장, 골격근, 근육, 결합 조직, 윤활막, 십이지장, 비장, 부고환, 뼈, 골수, 림프계, 말초 혈액, 혈액, 림프절, 부신/피질, 식도, 갑상선, 심장 근육, 편도선, 폐, 기관지, 흉막, 후복막, 전립선 , 직장, 항문, 지방조직, 결장, 위, 자궁경부, 담낭, 정낭, 유방, 난소, 자궁내막, 외음부, 평활근, 침샘, 췌장, 방광, 혈액, 뇌, 잇몸, 입, 인후, 간, 비인두, 기타 인두, 인두, 후두, 목, 혀, 자궁, 음경, 질, 가슴, 눈, 망막, 머리, 목, 입술, 구강.
현재의 화합물폭로선종, 암종, 백혈병, 림프종, 흑색종, 골수종, 육종 및 기형종을 치료할 수 있습니다.
미국 국립암연구소(NCI, USA)에서 NCI-60 시험에 사용된 암세포주에 대한 항암활성으로 나타난 바와 같이, 이 화합물은F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 공개,말초 혈액, 골수, 폐, 결장, 중추신경계(CNS), 뇌, 피부, 난소, 신장, 전립선, 유방/유선 중 하나에서 기원하는 암을 포함하나 이에 제한되지 않는 암을 치료할 수 있음; 이들 암의 전이성 형태 포함; 림프절/뼈/연조직/전이성 부위(들)에서 발견되고/또는 흉막삼출에서 발견/유발하는 암, 복수; 암종, 선암종, 편평세포암종, 대세포암종, 낭선암종, 투명세포암종, 육종, 모세포종, 상피암/섬유아세포/전골수아세포/림프아세포/T림프모세포/B림프구세포형암, 다제내성(MDR)암, 역형성암 , 조혈암, 급성 림프구성 백혈병(ALL), 소아/성인 T 급성 림프구성 백혈병, 전구 T 세포 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(AML),
이것의 화합물(들)의 국소 투여폭로, 선택적으로 암 치료를 위해
일부에서는폭로실시예 이것의 화합물(들)폭로, 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 화합물(들), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 임의로 요법을 전달하기 위해, 임의로 대상체에서 암을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 전신보다는 국소적으로 대상체에게 투여되며, 임의로 국소 투여는 암 그 자체. 비제한적 예를 들어, 국소 투여는 피부암(들) 및/또는 전암, 임의로 기저 세포 피부암(BCC), 편평 세포 피부암(SCC), 흑색종, 피부섬유육종 프로투베란스, 메르켈 세포 암종, 카포시 육종, 각막 극세포종, 스핀들 세포 종양, 피지선 암종, 미세낭성 부속기 암종, 유방 파제트병, 비정형 섬유황색종, 평활근육종, 혈관육종, 액체/용액/크림/로션/연고/에멀젼/폼/스프레이/패치/경피 패치/접착 붕대/시간 방출 기술 또는 다음 중 하나에 알려진 일부 다른 약물 투여 경로를 통해 선택적으로 투여되는 멜라닌세포 모반, 보웬병, 광선 각화증 예술. 피부암은 전 세계적으로 가장 흔한 암입니다. 이 국소 약물 투여는 국소적으로 F1F0 ATP 가수분해, 따라서 F1F0 ATP 합성, 산화적 인산화 속도 및 대사 열 생성을 감소시킬 수 있으며, 이는 주위 온도가 낮을 때 해롭지 않습니다.37°C, 특히 혈류를 통한 신체의 나머지 부분으로부터의 열 전달이 약물 투여 영역을 37°C 또는 그 근처로 유지하기 때문에 주변 온도가 더 낮을 때 해롭지 않습니다..
개시 구체예에서, 본 개시의 하나 이상의 F1F0 ATP 가수분해 억제제, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 대상체에게 전신적으로보다는 국소적으로/국소적으로, 임의로 암(들) 또는 암(들) 또는 암(들)을 관류하는 혈관에 가깝습니다. 여기서 이 암은 종양일 수 있으며, 따라서 열 생성 감소(및 노화 지연)를 부여하는 화합물(들)은 이 국소화된 암에 불균형적으로 적용됩니다. 특히 혈액 흐름의 열 분포 특성을 고려할 때 주변 신체 부위로부터의 열 전달에 의해 더 적은 열 생성이 상쇄됩니다. 특정 실시예에서, 암은 진단되기보다는 의심된다. 한 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물(들)은 피부, 임의로 피부암(들)에 국소적으로 적용된다.
노화
한 실시양태는 대상체가 유효량의 본 개시내용의 화합물(들), 예를 들어 화학식 (I), (II), (III) 중 하나 이상의 하나 이상의 화합물을 취하거나 투여하는 방법이다. (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물(들), 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물 , 노화를 늦추고/거나 발병을 지연하고/하거나 연령 관련 질병 및/또는 상태의 진행을 지연/느리게 하고/하거나 수명(및/또는 건강 수명)을 연장하기 위해 개체(예: 동일한 종의 제어 개체(들) {선택적으로 다수의 제어 개체의 평균/중앙값/모드}의 수명에 비해), 및/또는 가속화된 노화 질병을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 또는 프로게로이드 증후군."연령 관련"은 종종 노화와 관련된 질병/장애/상태를 의미하는 것으로 이해되어야 하지만, 주어진 대상은 고령일 필요는 없으며 오히려 본 발명의 방법, 화합물 및 조성물은 상관없이 사용될 수 있다. 대상자의 나이.
본 개시내용의 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물은 대상체에서 암을 치료/개선/투쟁할 뿐만 아니라, 추가 암을 유발하는 많은 다른 암 치료(예를 들어, 방사선 요법)와 구별되는 대상체에서 암을 예방한다. 따라서 본 개시내용의 화합물은 예를 들어 방사선 요법의 결과로서 2차 암에 대해 충분한 수명이 남아 있는 어린이(소아암)의 암 치료에 특히 바람직하다.[15], 매우 심각한 문제입니다. 또한 본 개시내용의 화합물은 암 및 느린 노화를 모두 치료하는 반면, 현재의 많은 암 치료는 노화를 가속화한다는 것이 주목할 만하다.[16], 연령 관련 질병 및 질병의 발병률을 높입니다.
노화 방지 화합물은 노화를 늦추거나 역전시키고, 노화 징후를 늦추거나 역전시키고, 수명 및/또는 건강 수명을 연장하고, 나이가 들면서 발병률이 증가하는 하나 이상의 질병을 지연/예방/치료하는 것 중 하나 이상을 수행합니다. 신경 퇴행성 질환 등), 가속 노화 질환을 치료합니다. F1F0 ATP 가수분해를 표적/억제하는 임의의 노화 방지 화합물, 바람직하게는 F1F0 ATP 합성에 비해 F1F0 ATP 가수분해를 우선적으로 억제하는 화합물, 가장 바람직하게는 F1F0 ATP 합성을 전혀 억제하지 않는 화합물이 본 발명의 구성요소이다. 이 출원은 다수의 그러한 약물 예를 개시하며, 이들 중 다수는 물질의 새로운 구성물이기도 하고 추가 약물 예(예: SMP 연구,
안티에이징 스킨 크림
본 발명의 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)은 노화를 늦추지만 체온을 낮출 수 있다. 개시 실시예는 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)을 선택적으로 미적/미용적 또는 의학적/치료적 요구 또는 필요를 위해 더 느린 노화가 요구되는 대상체/신체의 일부/영역에 표적화하는 것이다. 이 신체 부위 또는 부위는 노화 속도가 느리고 열 생성이 적지만 주변 신체 부위로부터의 열 전달(특히 혈류를 통한)로 인해 이 신체 부위/부위의 온도가 허용 가능한 값으로 유지됩니다. 따라서 온도 문제가 완화되고 해당 신체 부위/영역에서 더 느린 노화가 지속됩니다. 개시 구체예는 대상이 유효량의 본 개시의 화합물(들), 예를 들어 적어도 하나의 화학식 (I), (II), (III) 중 적어도 하나의 화합물을 취하거나 투여하는 방법이다. , (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물(들), 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물 선택적으로 피부에, 선택적으로 피부 및/또는 피하 주사/임플란트에 의해, 선택적으로 피부 크림으로서, 선택적으로 얼굴에 투여되는 피부 노화를 예방/퇴치합니다. 또 다른 실시양태에서, 모낭 및 모발 노화/손실/백발/탈모를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 임의로 모발 트리트먼트로, 임의로 샴푸로 두피 및/또는 모발에 투여된다. 본 개시내용의 화합물(들)을 피부, 및/또는 두피 및/또는 모발에 적용하는 모든 수단은 본 개시내용에 의해 고려되며, 그의 구성요소이다. 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 피부 노화를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해, 임의로 피부에, 임의로 피부 및/또는 피하 주사/임플란트에 의해, 임의로 피부 크림으로서, 임의로 하기 위해 얼굴. 또 다른 실시양태에서, 모낭 및 모발 노화/손실/백발/탈모를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 임의로 모발 트리트먼트로, 임의로 샴푸로 두피 및/또는 모발에 투여된다. 본 개시내용의 화합물(들)을 피부, 및/또는 두피 및/또는 모발에 적용하는 모든 수단은 본 개시내용에 의해 고려되며, 그의 구성요소이다. 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 피부 노화를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해, 임의로 피부에, 임의로 피부 및/또는 피하 주사/임플란트에 의해, 임의로 피부 크림으로서, 임의로 하기 위해 얼굴. 또 다른 실시양태에서, 모낭 및 모발 노화/손실/백발/탈모를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 임의로 모발 트리트먼트로, 임의로 샴푸로 두피 및/또는 모발에 투여된다. 본 개시내용의 화합물(들)을 피부, 및/또는 두피 및/또는 모발에 적용하는 모든 수단은 본 개시내용에 의해 고려되며, 그의 구성요소이다. 선택적으로 얼굴에. 또 다른 실시양태에서, 모낭 및 모발 노화/손실/백발/탈모를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 임의로 모발 트리트먼트로, 임의로 샴푸로 두피 및/또는 모발에 투여된다. 본 개시내용의 화합물(들)을 피부, 및/또는 두피 및/또는 모발에 적용하는 모든 수단은 본 개시내용에 의해 고려되며, 그의 구성요소이다. 선택적으로 얼굴에. 또 다른 실시양태에서, 모낭 및 모발 노화/손실/백발/탈모를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 임의로 모발 트리트먼트로, 임의로 샴푸로 두피 및/또는 모발에 투여된다. 본 개시내용의 화합물(들)을 피부, 및/또는 두피 및/또는 모발에 적용하는 모든 수단은 본 개시내용에 의해 고려되며, 그의 구성요소이다.
본 발명의 일부 미용적/미적 실시예
F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들), 임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), ( VIII), [X], 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 전구체, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 이의 다른 벡터, 및/또는 이의 약제학적/화장품 조성물/제형 , 화장품의 전체 또는 적어도 하나의 성분/성분으로서;
비제한적인 예로, 다음 특징 중 하나 이상이 적용되는 화장품(상호 배타적인 것을 제외한 모든 조합이 고려됨):
선택적으로 화장품은 또한 다음을 포함합니다:
미국/캐나다/유럽 연합/일본/중국/한국/호주/브라질에서 판매되는 화장품의 하나 이상의 성분,
및/또는 상위 100개(시가 총액/매출 기준) 다국적 화장품 회사/대기업이 만든 화장품의 하나 이상의 성분,
및/또는 Sederma SAS(프랑스), Lipotec SA(스페인 바르셀로나), L'Oreal, Unilever, Estee Lauder, Proctor and Gamble, Coty, Shiseido, Beiersdorf, Johnson & Johnson, Amore Pacific, Kao Corporation, Colgate-Palmolive, Chanel, Revlon 등
및/또는 하나 이상의 펩티드 성분을 갖는 시판되는 화장품(들)의 하나 이상의 성분,
및/또는 International Nomenclature of Cosmetic Ingredients(INCI, INCI 이름은 International Nomenclature Committee, INC에서 개발함) 및/또는 CTFA "International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook"[여기서 CTFA는 " Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, 미국 워싱턴 DC],
및/또는 CosIng(화장품 물질 및 성분에 대한 정보를 위한 유럽 위원회 데이터베이스)에 나열된 하나 이상의 성분,
및/또는 다음 중 하나 이상에 의해 교시된 하나 이상의 화장품 성분: (i) "Harry's Cosmeticology" [예: Meyer R. Rosen(편집자)의 9판], Chemical Publishing Company, USA, (ii) Milady의 "Standard Textbook of Cosmetology"(Delmar Learning), (iii) "Formulation Technology" . Emulsions, Suspensions, Solid Forms" Hans Mollet, Arnold Grubenmann 및 Helen Payne 저서, John Wiley & Sons 발행, (iv) "Chemistry and Technology of the Cosmetics and Toiletries Industry" Clifford Williams Schmitt, Kluwer Academic Publishers, (v) Fiedler의 "부형제 백과사전", Cantor Verlag Aulendorf,
및/또는 미국 약전(USP) 25-NF20(2002)에 나열된 하나 이상의 성분,
및/또는 하나 이상의 제약/화장품 성분/비히클/담체/첨가제/희석제/부형제/보조제/활성제US8946166B2(및/또는 US9067967B2, US9315564B2, US2013/0078295A1, US2014/0322307A1, WO2014/170347A1,US6372717B1, US6620419B1, US6974799B2, US7182963B2, US7998493B2, US8404648B2, US10660839B2, US10668000B2, US10668000B2, US2004/0132667A1, US201 8/0000717A1, WO2019149450A1, WO00/62743, US7863417B2, US7671009B2 및 그 참조),
및/또는 피부 치료 및/또는 관리를 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 하나 이상의 성분,
및/또는 하나 이상의 노화 방지/주름 방지 화합물/성분/작용제: 예를 들어 제한 없이 보툴리눔 독소, 표피 성장 인자, 라파마이신, 비타민 A, 하나 이상의 레티노이드(예: 제한 없이 레티놀, 레티날, 트레티노인[all-trans-retinoic acid], 이소트레티노인[13-cis-retinoic acid], alitretinoin[9-cis-retinoic acid], 에트레티네이트, 아시트레틴, 아다팔렌, 벡사로텐, 타자로텐, 셀레티노이드 G}, 하나 이상의 레티노이드 복합체/ 염/에스테르/에테르(예: 레티닐 팔미테이트), 하나 이상의 알파 하이드록시 산[AHA], 하나 이상의 베타 하이드록시 산[BHA], 비타민 C, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 하나 이상의 항산화제, 하나 또는 그 이상의 펩타이드(예, 제한 없이, 아세틸 헥사펩타이드-3, 아세틸 헥사펩타이드-8, MatrixylTM[팔미토일 펜타펩타이드-4], OneSkin이라는 회사의 OS-01 펩타이드, 헵타펩타이드-7,하나 이상의 디펜신}, 하나 이상의 구리 펩티드, 예를 들어 구리 펩티드 GHK-Cu, Matryxil, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+), 니코틴아미드 모노뉴클레오티드[NMN], 니코틴아미드 리보시드(NR), 니코틴아미드(Nam), 니코틴산(NA), 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드(NaAD), 니코틴산 모노뉴클레오티드(NaMN), 혈소판 풍부 혈장, 라파마이신),
및/또는 탈모를 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 하나 이상의 화합물/성분: 예를 들어, 제한 없이, 하나 이상의 5a-리덕타제 억제제 {5-ARI, 또한 디하이드로테스토스테론(DHT) 차단제로 알려짐}, 피나스테리드, 두타스테리드 , 에프리스테리드, 쏘팔메토 추출물, 세레노아 레펜스 추출물, 알파트라디올 {일명 17a-에스트라디올}, 하나 이상의 항안드로겐(예: 스테로이드성 항안드로겐 및 비스테로이드성 항안드로겐), 비칼루타미드, 비마토프로스트, 사이프로테론 아세테이트, 플루타미드, 케토코나졸 , 라타노프로스트, 미녹시딜, MK-434, 네피더민, 비스테로이드성 항안드로겐, RU-58841, 스피로놀락톤, 스테로이드성 항안드로겐, 토필루타마이드, 코펙실, 라타노프로스트, 비마토프로스트, 피나시딜, 디아족사이드, 하나 이상의 코르티코스테로이드, IGF-1 {선택적으로 리포솜에서},
및/또는 하나 이상의 천연 제품(예: 식물, 해양, 조직) 추출물,
및/또는 하나 이상의 아세톤, 아세틸 헥사펩티드-3, 알란토인, 알로에, 알파 하이드록시산, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스 글리, 아르간 오일, 아줄렌, 베헨트리모늄 클로라이드, 비마토프로스트, 비사보롤, 칸타잔틴, 카나우바 왁스, 피마자유, 세테아레스, 세틸 알코올, 코카마이드디이에이, 코카마이드엠에이에이, 코카미도프로필베타인, 코카미도프로필하이드록시설테인, 코코아버터, 컨디셔너, 코페르니시아세리페라(카나우바)왁스, 코퍼펩타이드GHK-Cu, 데카메틸사이클로펜타실록산, 디하이드록시아세톤, 다이옥살린, 디프로필렌글라이콜, 다이소듐코코암포디아세테이트, DMDM하이단토인, 에리스룰로스, 에틸 마카다미에이트, 에틸헥실팔미테이트, 필름형성제, 글리세롤, 글리세릴베헤네이트, 글리콜디스테아레이트, 구아이아줄렌, 구아닌, 하이드로제네이티드호호바오일, 하이드롤라이즈드호호바에스터, 아이오도프로피닐부틸카바메이트, 이소세테스-20, 이소프로필호호베이트, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트,호호바알코올, 호호바에스터, 호호바오일, 호호바왁스 PEG-80에스터, 호호바왁스 PEG-120에스터, 라피리움, 마카다미아오일, 사과산, 마룰라오일, 마이크로비드, 마이크로크리스탈린왁스, 미네랄화장품, 미네랄오일, 산화미리스타민, 올레일알코올 , 변성알코올, 팔미토일펜타펩타이드-4, 판테놀, 파라벤, PEG-10 해바라기글리세리드, PEG-16 마카다미아글리세리드, PEG-80호호바, PEG-120호호바, PEG-150경화호호바, 바셀린, 폴리아크릴산, 폴리디메틸실록산, 폴리에틸렌 글리콜프로필렌글리콜코코에이트, 폴리쿼터늄, 폴리쿼터늄-7, 프로필렌글리콜, 쿼터늄-15, 미강왁스, 스컬트라, 이황화셀레늄, 실리콘, 호호바씨오일, 호호바씨분말, 소듐라우레스설페이트, 소듐 라우로암포아세테이트, 소듐라우로일사코시네이트, 소듐미레스설페이트, 스페르마세티,스테아르알코늄클로라이드, 스테아르아미도프로필디메틸아민, 해바라기유, 탈크, 1-테트라데칸올, 테트라메틸아세틸옥타하이드로나프탈렌, 토코페롤, 1-트리데칸올, 트리에탄올아민, 비텔라리아, 징크피리치온, 징크리시놀레이트, 아밀록세이트, 4-아미노벤조산, 아보벤존, 베모트리지놀, 벤조페논-n, 비스디술 이졸 디소듐, 비소트리졸, 세륨(IV)옥사이드, 시녹세이트, 디벤질리덴아세톤, 디에틸아미노하이드록시벤조일헥실벤조에이트, 디옥시벤존, 드로메트리졸트리실록산, 에캄술, 엔술리졸, 엔자카멘, 에틸헥실트리아존, 호모살레이트, 이스코트리지놀, 멘틸안트라닐레이트, 멕세논, 옥토크릴렌, 옥틸메톡시신 나메이트, 옥틸살리실레이트, 옥시벤존, 파디메이트에이, 파디메이트O, 폴리실리콘-15, 술리소벤존, 이산화티타늄, 이산화티타늄나노입자, 트롤아민살리실레이트, 움벨리페론, 징크옥사이드, 알킬벤조에이트C12-C15, 알란토인, 물,아스코빌팔미테이트, 부탄, Butyrospermum parkii, 시어버터, 코코아마이드데아, 도데칸올, 에그오일, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 이소부탄, 이소펜탄, 라우릴글루코사이드, 폴리소르베이트20, 프로판, 수산화나트륨, 트리에탄올아민, 꿀, 쉐어버터, 아몬드오일, 아르간 오일, 로즈힙 오일, 밀랍, 스테비아, 글리세린, 에센셜 오일(들), 벤질 알코올, 데하이드로아세트산, 글리세릴 카프릴레이트, 포타슘 소르베이트, 카프릴하이드록삼산, 카프릴릴 글리콜, 글리세린, 잔탄검, EDTA, 유화 왁스, 올리브 오일, 이브닝 프림로즈 오일, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드, 히알루론산, 안디로바오일,도데칸올, 에그오일, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 이소부탄, 이소펜탄, 라우릴글루코사이드, 폴리소르베이트20, 프로판, 수산화나트륨, 트리에탄올아민, 꿀, 시어버터, 아몬드오일, 아르간오일, 로즈힙오일, 밀랍, 스테비아, 글리세린, 에센셜오일 (s), 벤질알코올, 데하이드로아세트산, 글리세릴카프릴레이트, 소르빈산칼륨, 카프릴하이드록삼산, 카프릴릴글라이콜, 글리세린, 잔탄검, EDTA, 유화왁스, 올리브유, 달맞이꽃유, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드, 히알루론산, 안디로바오일,도데칸올, 에그오일, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 이소부탄, 이소펜탄, 라우릴글루코사이드, 폴리소르베이트20, 프로판, 수산화나트륨, 트리에탄올아민, 꿀, 시어버터, 아몬드오일, 아르간오일, 로즈힙오일, 밀랍, 스테비아, 글리세린, 에센셜오일 (s), 벤질알코올, 데하이드로아세트산, 글리세릴카프릴레이트, 소르빈산칼륨, 카프릴하이드록삼산, 카프릴릴글라이콜, 글리세린, 잔탄검, EDTA, 유화왁스, 올리브유, 달맞이꽃유, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드, 히알루론산, 안디로바오일,트리에탄올아민, 꿀, 시어버터, 아몬드 오일, 아르간 오일, 로즈힙 오일, 밀랍, 스테비아, 글리세린, 에센셜 오일, 벤질 알코올, 데하이드로아세트산, 글리세릴 카프릴레이트, 소르빈산칼륨, 카프릴하이드록삼산, 카프릴릴글라이콜, 글리세린, 잔탄검 , EDTA, 유화왁스, 올리브오일, 달맞이꽃오일, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드 , 히알루론산, 안디로바 오일,트리에탄올아민, 꿀, 시어버터, 아몬드 오일, 아르간 오일, 로즈힙 오일, 밀랍, 스테비아, 글리세린, 에센셜 오일, 벤질 알코올, 데하이드로아세트산, 글리세릴 카프릴레이트, 소르빈산칼륨, 카프릴하이드록삼산, 카프릴릴글라이콜, 글리세린, 잔탄검 , EDTA, 유화왁스, 올리브오일, 달맞이꽃오일, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드 , 히알루론산, 안디로바 오일,달맞이꽃종자유, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드, 히알루론산, 안디로바오일,달맞이꽃종자유, 토코페일아세테이트, 세테아릴알코올, 카프릴릴글라이콜, 페녹시에탄올, 헥실렌글라이콜, 감초뿌리추출물, 소듐하이알루로네이트, 올레산파우물라토추출물, 프라카시오일, 알란토인, 나이아신아마이드, 히알루론산, 안디로바오일,
및/또는 하기 활성 중 하나 이상을 부여하는 하나 이상의 화합물: 피지 세포에 의한 피지 생성 감소를 위한 노화 방지, 주름 방지, 재생, 보습/수화, 재생, 컨디셔닝, 피부 구조 조정, 피부 진정, 지성 피부 트리트먼트 , 각질제거, 항산화, 활성산소소거, 색소, 착색제, 피부미백, 피부태닝, 항균, 항균, 항진균, 구충, 항건선제, 탈모방지, 발모유도, 항염 -셀룰라이트, 스트레치 마크 방지, 흉터 방지, 여드름 방지, 반점 방지, 습진 방지, 피부염 방지, 향수, 발한 억제제, 윤활제, 가려움증 방지, 항염증제, 항히스타민제, DNA 복구 /보호, 상처 치유, 표피 가수분해 효소, 태양(UVA 및/또는 UVB) 보호;
선택적으로 화장품은 인체에 문지르거나/붓거나/뿌리거나/스프레이/도입하거나 달리 적용하도록 의도되며;
예를 들어(제한하지 않고 설명하기 위해) 피부 및/또는 모발 관리 제품, 샴푸, 비듬 방지 샴푸, 컨디셔너, 마이크로 니들링/더마롤러/플라즈마 니들링/DermaPen으로 전달되는 제품, 헤어 토닉, 헤어 컬러, 염색약 , 비누, 비누대용품, 샤워젤, 목욕오일, 거품목욕제, 치약, 구강청결제, 보습제, 피부유연제, 페이스크림, 아이크림, 스킨크림, 스킨/페이스/바디/헤어/보습/안티에이징/주름개선/ 미백/마스킹/미백/태닝/검버섯/기미크림/유성크림/수성크림/로션/파우더/스프레이/에어로졸/버터/젤/하이드로겔/오일/연고/리퀴드/알코올/에멀젼/무수크림 /스틱/왁스/연고/폼/페이스트/솔루션/드롭/껌/젤리/세럼/스크럽/마스크/밤, 스트레치마크/셀룰라이트/허벅지크림/트리트먼트, 하지정맥류크림, 챕스틱, 립스틱, 립프로텍터, 립글로스 , 립라이너, 립플럼퍼, 립밤, 립스테인,립 컨디셔너, 립 프라이머, 립 부스터, 립 버터, 메이크업, 메이크업,메이크업 파운데이션(플루이드/콤팩트 파운데이션 등), 루즈, 메이크업 리무버 로션/밀크, 언더아이 컨실러, 언더아이크림, 아이크림(눈가용), 아이섀도우,마스카라, 마스카라 프라이머, 아이섀도우, 아이라이너, 아이브로우 펜슬/크림/왁스/젤/파우더, 파운데이션, 컨실러, 브론저, 페이크 탠, 안색 개선제, 루즈, 블러셔, 블러셔, 하이라이터, 세팅 스프레이, 클렌저, 스킨 클렌저, 포밍 워시, 토너, 아이 마스크, 페이셜 마스크(비제한적 예: 점토 기반 마스크, 예: 카올린 점토 또는 풀러스 흙 사용, 필 마스크, 시트 마스크), 각질 제거제, 향수, 향수, 애프터셰이브, 면도 거품, 비어드 밤, 향수 , 데오드란트, 발한억제제, 헤어스타일링 제품(들), 헤어스프레이, 염모제, 매니큐어, 마사지 오일, 배리어 크림, 선스크린/선블록/선크림(예: UVA 및/또는 UVB 방사선에 대한 보호 제공), 반점/여드름 크림;
선택적으로 화장품은 세정, 미화, 매력 증진 및/또는 대상의 외모 변경 중 하나 이상을 위한 것입니다(예를 들어, 제한 없이 더 젊고/젊은 외모 만들기, 잔주름 및 주름의 외모 감소, 예방/감소 피부/머리카락을 눈에 띄게 젊어 보이게 하는 노화/조기 노화의 징후).
본 발명의 구성요소는 리포솜(또는 지질 나노입자) 내의 화학식 VII 또는 VIII의 화합물, 예를 들어 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(예를 들어 인간 및/또는 다른 포유동물 종 또는 이의 서열 변이체)이다. 플루이드 젤 제형으로
(예를 들어, 제한 없이[17](IGF)-1)의 경우, 선택적으로 화장품으로 사용되며, 선택적으로 더 젊고/젊은 외모가 대상체에서 요구됩니다.
본 발명의 화장품의 치료적 및/또는 비치료적 사용 모두는 본 발명의 구성요소이다.
미용 목적을 포함한 피부(예: 안면 피부) 투여
약제학적/화장품 조성물의 교시/성분(들)/비히클(들)/담체(들)/첨가제(들)/희석제(들)/부형제(들)/보조제(들)/활성제(들) 특히 비제한적으로 피부 투여용) US8946166B2(및/또는 US9067967B2, US9315564B2, US2013/0078295A1, US2014/0322307A1, WO2014/170347A1 중 하나 이상), 그러나 화합물에 적용/구현/조합 (s)는 본 발명의 약제학적/화장품 조성물이다.
본 발명의 화합물(들), 및/또는 이의 화장품/약학적 조성물은 이온 삼투법, 소노포레시스, 전기천공법, 미세전기 패치(들), 기계적 압력, 삼투압 구배, 폐색에 의해 피부(예를 들어 얼굴 피부)에 적용될 수 있다. 경화, 미세주입(들), 산소 압력에 의한 주입(들)과 같은 압력에 의한 바늘 없는 주입(들), 또는 이들의 조합.
리브 온 및 린스 오프 제형을 포함합니다. 이러한 국소/경피 적용 제형은 당업자에게 공지된 기술을 사용하여 하나 이상의 메이크업 파운데이션(유체 파운데이션 및 콤팩트 파운데이션과 같은), 메이크업 제거제와 같은 다양한 메이크업 제품에 혼입될 수 있다. 로션, 메이크업 리무버 밀크, 언더 아이 컨실러, 아이 섀도우, 립스틱, 립 프로텍터, 립글로스 및 파우더. 이러한 국소/경피 적용 제제는 당업계에 공지된 기술을 사용하여 직물, 부직포, 피부와 직접 접촉하는 의료 장치(선택적으로 직물, 부직포 또는 의료 기기에 대한 바인딩 시스템의 생분해 또는 이들과 신체 사이의 마찰,
특정 실시양태에서, 선택적으로 화장품/약제 조성물에서 본 개시내용의 적어도 하나의 화합물은 고체 유기 중합체, 고체 미네랄 담체, 예를 들어 비제한적으로 활석, 벤토나이트, 특히 실리카, 전분 또는 말토덱스트린.
눈 노화
본 발명의 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)은 노화를 늦추지만 체온을 낮출 수 있다. 개시 구체예는 임의로 유리체내 주사(들) 및/또는 점안액(들) 및/또는 콘택트 렌즈 코팅/용액(임의로 여기서 콘택트 렌즈는 굴절 능력이 거의 없거나 전혀 없거나, 콘택트 렌즈가 피험자의 눈의 굴절 결함/오류 및/또는 알려진 또는 찾을 수 있는 눈에 대한 일부 다른 약물 투여 경로/장치에 대해 처방적입니다. 눈(들)은 더 느린 노화 및 더 적은 열 생산을 갖지만, 주변 신체 영역으로부터의 열 전달(특히 혈류를 통한)은 눈(들) 온도를 허용 가능한 값으로 유지하는 기술 분야의 사람들에게 제공됩니다. 그래서, 온도 문제가 완화되고 눈의 느린 노화가 지속됩니다. 한 실시양태는 대상체가 유효량의 본 개시내용의 화합물(들), 예를 들어 화학식 (I), (II), (III) 중 하나 이상의 하나 이상의 화합물을 취하거나 투여하는 방법이다. (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 임의로 국소 눈(들)에 대한 약물 투여 경로(예를 들어, 당업자에게 공지되거나 발견될 수 있는 눈 전달 경로, 예를 들어 FDA/EMA 허가/승인된 약물(들)/치료(들)에 사용되는 눈(들) 투여 경로에 의함) 예를 들어 특허/과학 문헌에 설명된 대로 예 참조[18, 19, 20]및 그들이 인용한 논문 및 이를 인용한 논문, 예를 들어 US8729010B2 및 그 안의 참고문헌 참조, 이는 또한 안구 전달을 위한 약제학적 조성물을 교시함), 눈(들) 노화 및/또는 눈 노화 관련 질병을 치료/개선/예방/전투하기 위해 연령 관련 황반 변성(AMD, 초기/중간/후기), 연령 관련 습성 황반 변성을 포함하나 이에 국한되지 않는 나이가 들면서 발병 가능성이 증가하고/하거나 나이가 들면서 악화되는 안과 질환/장애를 포함하는 장애, 신생혈관/습성 AMD, 건성 AMD, 지리학적 위축(GA), 같은 눈의 습성 및 건성 AMD, 스타가르트 황반변성, 최고의 난황형 황반 이영양증, 당뇨병성 망막병증, 증식성 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반부종, 시력 상실, 진행성 시력 장애, 근시(근시), 퇴행성 근시,원시(원시), 조절 기능 장애, 녹내장,진행성 녹내장,백내장 형성, 망막 변성, 진행성 망막 변성, 색소성 망막염, 레버 유전성 시신경병증, 푹스 반점, 베스트병, 소르스비 안저 이영양증. 일 실시예에서, 피험자의 한쪽 눈은 치료되고 다른 쪽 눈은 치료되지 않으며(임의로 투여된 약물 비히클 대조군), 선택적으로 일정 기간에 걸친 투여 과정 동안, 그리고 이들 사이의 해부학적/생리학적/기능적 차이(들)는 다음과 같습니다. 일정 시간이 지난 후 비교합니다. 비제한적인 예의 눈 기능 테스트는 시력 테스트를 위한 Snellen 차트 또는 LogMAR 차트 및/또는 중심 시력을 조사하기 위한 Amsler 그리드를 사용하고 있습니다. 한 실시양태에서, 임의로 유전자 검사 및/또는 가족력 분석에 의해 발견된, 노화 관련 안과 질환(들)/장애(들), 예를 들어 황반 변성에 유전적으로 소인이 있는 대상체는, 본 발명의 화합물(들)이 예방적으로 투여된다. 본 개시내용의 화합물(들)이 유리체내 주사(들)에 의해 투여되는 경우, 임의로 항생제(들) 점안액(들)(대안적으로/추가로 경구 항생제(들))이 같은 날에 1회 이상 투여되고 /또는 같은 주 및/또는 같은 달에. 많은 국가에서 점점 고령화 사회가 진행됨에 따라 점점 더 많은 사람들이 황반 변성에 굴복하고 있습니다. 황반 변성 사례의 90%를 차지하고 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 건성 AMD에 대한 치료제가 현재 시장에 없다는 점은 주목할 만합니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다. 본 개시내용의 화합물(들)이 유리체내 주사(들)에 의해 투여되는 경우, 임의로 항생제(들) 점안액(들)(대안적으로/추가로 경구 항생제(들))이 같은 날에 1회 이상 투여되고 /또는 같은 주 및/또는 같은 달에. 많은 국가에서 점점 고령화 사회가 진행됨에 따라 점점 더 많은 사람들이 황반 변성에 굴복하고 있습니다. 황반 변성 사례의 90%를 차지하고 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 건성 AMD에 대한 치료제가 현재 시장에 없다는 점은 주목할 만합니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다. 본 개시내용의 화합물(들)이 유리체내 주사(들)에 의해 투여되는 경우, 임의로 항생제(들) 점안액(들)(대안적으로/추가로 경구 항생제(들))이 같은 날에 1회 이상 투여되고 /또는 같은 주 및/또는 같은 달에. 많은 국가에서 점점 고령화 사회가 진행됨에 따라 점점 더 많은 사람들이 황반 변성에 굴복하고 있습니다. 황반 변성 사례의 90%를 차지하고 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 건성 AMD에 대한 치료제가 현재 시장에 없다는 점은 주목할 만합니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다. 임의로 항생제(들) 점안액(들)(대안적으로/추가로 경구 항생제(들))은 같은 날 및/또는 같은 주 및/또는 같은 달에 1회 이상 투여된다. 많은 국가에서 점점 고령화 사회가 진행됨에 따라 점점 더 많은 사람들이 황반 변성에 굴복하고 있습니다. 황반 변성 사례의 90%를 차지하고 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 건성 AMD에 대한 치료제가 현재 시장에 없다는 점은 주목할 만합니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다. 임의로 항생제(들) 점안액(들)(대안적으로/추가로 경구 항생제(들))은 같은 날 및/또는 같은 주 및/또는 같은 달에 1회 이상 투여된다. 많은 국가에서 점점 고령화 사회가 진행됨에 따라 점점 더 많은 사람들이 황반 변성에 굴복하고 있습니다. 황반 변성 사례의 90%를 차지하고 전 세계적으로 수백만 명에게 영향을 미치는 건성 AMD에 대한 치료제가 현재 시장에 없다는 점은 주목할 만합니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다. 전 세계적으로 수백만에 영향을 미치고 있습니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다. 전 세계적으로 수백만에 영향을 미치고 있습니다. 2020년에 예상되는 노인성 황반변성 인구의 수는 1억 9,600만 명에서 2040년에는 2억 8,800만 명으로 증가합니다.[21].
귀 노화
본 발명의 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)은 노화를 늦추지만 체온을 낮출 수 있다. 개시 구체예는 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)을 선택적으로 고막내 및/또는 와우내 투여 및/또는 타원형 창 전달 및/또는 점적액 및/또는 일부에 의해 대상의 한쪽 귀 또는 양쪽 귀에 표적화하는 것이다. 귀(들)에 대한 다른 약물 투여 경로/장치, 귀(들)는 더 느린 노화 및 더 적은 열 생산을 갖지만, (특히 혈류를 통해) 주변 신체 영역으로부터의 열 전달 ) 귀 온도를 허용 가능한 값으로 유지합니다. 따라서 온도 문제가 완화되고 귀의 느린 노화가 지속됩니다. 개시 양태는 대상이 유효량의 본 개시의 화합물(들)을 취하거나 투여받는 방법이다.[22, 23]및 그들이 인용한 논문 및 인용한 논문), 귀 노화 및/또는 연령에 따라 발병 가능성이 증가하는 모든 귀 질환/장애를 포함하여 귀 노화 관련 질병/장애를 치료/개선/예방/전투하기 위해 및/또는 연령 관련 청력 상실, 노안, 이명을 포함하되 이에 국한되지 않는 연령에 따라 악화됩니다.
관절(예: 무릎) 노화
본 발명의 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)은 노화를 늦추지만 체온을 낮출 수 있다. 개시 구체예는 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)을 대상의 하나 이상의 관절(선택적으로 골관절염 관절[들]), 예를 들어 한쪽 또는 양쪽 무릎(선택적으로 골관절염 무릎[들])에 표적화/투여/적용하는 것이다. ), 관절(들)에 직접 투여, 임의로 관절(들)에 관절내 투여, 임의로 골관절염 관절(들)에 관절내 투여, 임의로 (선택적으로 골관절염) 관절에 국소/경피/피내 투여 (들)/무릎(들) 여기서 관절(들)은 더 느린 노화와 더 적은 열 생성을 갖지만, 주변 신체 영역으로부터의 열 전달(특히 혈류를 통해)은 관절(들) 온도를 허용 가능한 값으로 유지합니다. 그래서, 온도 문제가 완화되고 조인트의 느린 노화가 지속됩니다. 구체예는 대상이 유효량의 본 개시내용의 화합물(들), 예를 들어 적어도 하나의 화학식 (I), (II)의 적어도 하나의 화합물(들)을 취하거나 투여하는 방법이다. , (III), (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물(들), 및/또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 , 수화물 또는 이의 전구약물, 선택적으로 관절에 대한 국소 투여(예: 관절에 주사, 예를 들어 FDA/EMA 허가/승인된 약물/치료에 사용되는 관절 투여 경로[ s], 예를 들어 특허/과학 문헌에 기술된 바와 같이, 관절(들) 노화 및/또는 관절 노화 관련 질병/장애/상태를 치료/개선/예방/싸움하기 위해, 연령에 따라 발병 가능성이 증가하고/하거나 연령에 따라 악화되는 모든 관절 질환/장애/상태/통증을 포함하며, 여기에는 제한 없이 골관절염이 포함됩니다. 설명을 위해 무릎 및/또는 팔꿈치 및/또는 손목 및/또는 어깨 및/또는 발목 및/또는 고관절을 포함하여 모든 관절이 고려됩니다. (s) 및/또는 손(들) 및/또는 발/발의 하나 이상의 관절.
두뇌 노화
신경 퇴행성 질환은 병인에 노화 요소가 있습니다[24]발병이 나이의 함수이기 때문에(산화 스트레스[24]). 실제로, 이러한 모든 질병(전형적인 예에는 파킨슨병, 치매, 알츠하이머병, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 헌팅턴병, 프리드라이히 운동실조증, 유전성 경련성 하반신 마비가 포함됨)은 뇌가 다른 질병보다 더 빨리 노화되고 죽는 것으로 생각할 수 있습니다. 신체(성인의 뇌 질량은 나이가 들면서 감소합니다.[25]). 빠르게 노령화되는 사회에서 이러한 질병은 인구통계학적 시한폭탄입니다. 실제로 측정할 수 없는 개인적인 고통을 넘어 전체 경제를 파괴할 수 있습니다(의료 지출은 GDP의 지속 불가능한 비율이 되고 있으며 이미 미국에서는 ~30%입니다). 예를 들어, 85세 이상 미국인의 거의 절반이 치매를 앓고 있습니다. 치매는 시간이 지나면 인구의 증가하는 비율을 넘어설 나이이며 치료법이 없고 완전히 쇠약해질 수 있어 가족과 지역 사회에 부담을 줍니다.[25]. 따라서 뇌 노화를 늦추고 뇌 기능을 신체의 나머지 부분만큼 오래 지속시킬 수 있는 모든 치료법은 "건강 수명"을 수명과 일치시키는 데 크게 도움이 될 것입니다. 이는 틀림없이 현대 의학의 성배입니다.
개시 구체예는 대상이 유효량의 본 개시의 화합물(들), 예를 들어 적어도 하나의 화학식 (I), (II), (III) 중 적어도 하나의 화합물을 취하거나 투여하는 방법이다. , (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 또 다른 화합물, 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물 뇌 노화 및 신경 퇴행성 질환을 치료/개선/예방/싸웁니다. 임의로 화합물(들)은 투여 경로, 전략 또는 표적화에 의해 뇌 또는 중추신경계(CNS), 또는 특정 뇌/CNS 영역(들) 또는 세포 유형(들)에 불균형적으로 전달된다. 예시적으로, 비제한적으로, 뇌 표적화는 외인성 도파민으로 나타났습니다.[26-27]. 목표로 하는 바람직한 뇌 구조/세포/뉴런은 그의 실패가 신경퇴행성 질환, 예를 들어 치밀부(흑질)의 도파민 뉴런을 유발하는 것들이다. 쥐가 7,200마리 밖에 되지 않습니다.[28], 인간의 경우 10년마다 5-10%의 노화로 인해 그 수가 감소합니다.[29], 이는 파킨슨병(PD)에 대한 소인이 되는 드라이브입니다. 개시 구체예는 대상이 유효량의 본 개시의 화합물(들), 예를 들어 적어도 하나의 화학식 (I), (II), (III) 중 적어도 하나의 화합물을 취하거나 투여하는 방법이다. , (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물 임의로 화합물(들)이 흑질의 도파민 뉴런에 불균형하게 투여되는 파킨슨병을 개선/예방/퇴치. 본 개시내용의 화합물이 열 생성을 감소시키는 경우, 이웃하는 뇌 및/또는 신체 영역으로부터의 열 전달이 이 열을 대체할 것이다.
본 공개의 화합물(들)을 투여함으로써 주제의 수명 및/또는 건강 수명 연장
본 개시내용의 화합물(들)의 최대 허용 용량(MTD) 연구
3마리의 마우스는 정맥내(iv) 10 mg/kg 약물의 초기 투여량을 받는다. 이 마우스가 72시간 동안 생존하면 3마리의 다른 마우스의 다음 코호트에 대한 iv 용량이 증가하는 반면, 한 마리 이상의 마우스가 사망하면 3마리의 다른 마우스의 다음 코호트에 대한 iv 용량이 감소합니다. 그리고 이 스키마는 반복적으로 실행됩니다. 예시를 위해, 이전 용량 수준으로부터 72시간 후의 다음 용량 수준은 다음 계획에 의해 결정될 수 있다:
10 mg/kg, 사망하지 않은 경우, 30 mg/kg, 사망하지 않은 경우, 100 mg/kg
사망하지 않은 경우 10mg/kg, 사망한 경우 30mg/kg, 사망한 경우 17mg/kg
10 mg/kg, 사망 시, 3 mg/kg, 사망 시, 1 mg/kg,
10 mg/kg, 사망 시, 3 mg/kg, 사망이 없을 경우, 5 mg/kg
그러나 상이한 용량 및/또는 더 많은 용량을 수반하고/하거나 상이한 투여 경로, 예를 들어 경구(PO), 복강내(IP), 정맥내(IV), 피하를 사용하는 다른 스키마가 당업계 중 하나에 의해 개발될 수 있다. SC), 근육내(IM) 또는 기타. 각 용량 수준에서 동물은 첫 번째 투여 기간 동안 급성 독성 증상(사망, 경련, 떨림, 근육 이완, 진정 등) 및 자율신경 효과(설사, 타액 분비, 눈물 흘림, 혈관 확장, 입모 등)의 존재에 대해 관찰됩니다. 60분, 다시 2, 24, 48, 72시간. 투여 전 및 투여 후 72시간에 체중을 기록하였다.
화합물을 더 잘 보존하고 희생되는 동물의 수를 최소화하는 대체 MTD 결정 방법: 단일 마우스에 400mg/kg의 용량(IP, IV, SC, IM 또는 PO)을 제공하고, 두 번째 마우스에 200mg의 용량을 제공합니다. /kg 및 세 번째 마우스는 100mg/kg의 용량을 받습니다. 마우스를 2주 동안 관찰한다. 체중의 20% 이상을 잃거나 심각한 독성의 다른 징후가 있는 경우 희생됩니다. 3마리의 마우스가 모두 희생되거나 죽어야 하는 경우 다음 3개의 용량 수준(예: 50, 35 및 12.5 mg/kg)을 유사한 방식으로 테스트하는 반면, 한두 마리만 죽거나 희생이 필요한 경우 다음 3마리 용량 수준은 지금까지 표시된 가장 높은 안전 용량과 지금까지 표시된 가장 낮은 치사/독성 용량 사이입니다. 이 과정은 최대 내약 용량(MTD)이 발견될 때까지 반복됩니다.
이것의 화합물폭로, F1F0 ATP 합성보다 F1F0 ATP 가수분해를 우선적으로 억제하는 화합물, 예를 들어 화학식 I, (II), (III), (IV), (V), (VII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물, (VIII), [X], 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 동물을 정상 실온(~22℃) 대신에 37℃에 수용할 경우 MTD가 더 높다는 특이성을 갖는다. MTD 및/또는 LD50 및/또는 LD30 및/또는 LD10 및/또는 이 화합물의 NOAEL(No-Observed-Adverse-Effect Level)폭로, 임의로 화합물 7b를 두 온도, 임의로 중간 온도(들)에서도 조사하고 기록한다. 그런 다음 이 정보는 본 발명의 다른 예시적인 실시예(들)를 구현하는 데 유용합니다.폭로. 사용할 MTD(또는 기타 약물 용량 안전 조치), 연구 설계 시 사용 및 적용할 값은 연구에서 동물(들)이 수용되는 온도(들)에 따라 다릅니다. 이 화합물(들)에 대한 상이한 온도 양상에서의 상이한 MTD폭로동물이 작을수록 더 두드러집니다. 예를 들어 쥐보다 생쥐에서 더 뚜렷하고/중요합니다.
본 발명의 화합물(들)을 사용한 수명 연장
이에 대한 예시적인 실시예폭로이것의 화합물을 사용하는 것입니다폭로, F1F0 ATP 합성보다 F1F0 ATP 가수분해를 우선적으로 억제하는 화합물, 예를 들어 화학식 I, (II), (III), (IV), (V), (VII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물, (VIII), [X], 또는 동물(예: 마우스) 수명 연구에서 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물. 예시적으로, 화합물 7b는 마우스 수명 연구에 사용된다. 비제한적 예를 들어, 300마리의 6주령 암컷 Mus Musculus C57BL/6 균주 마우스는 상업적 공급업체(예: Charles River Laboratories Inc., MA, USA)에서 공급됩니다. 대안적으로 더 많은 마우스를 사용하여 수명의 더 작은 백분율 증가를 통계적으로 감지할 수 있습니다. 대안적인 실시예에서, 수컷 마우스가 또한 사용되며, 여기에서 남녀 모두를 대상으로 한 연구는 성별 차이(들)가 식별되도록 가치있게 허용한다. 하지만, 수컷은 싸움의 추가 복잡성을 가져와 생쥐의 죽음으로 이어질 수 있습니다(일부 수컷은 변함없이 싸움에서 길을 잃기 때문에 암컷보다 수컷이 더 필요함). 다른 예시적 실시예에서, 질병 감수성에 대한 유전자형 특이적 영향을 피하는 다른 마우스 계통(들) 및/또는 유전적으로 이질적인 마우스가 사용된다. 마우스는 마우스에게 안전한 37°C에 보관됩니다(참조[30]), 그에 따라 실내/주변 온도를 설정함으로써, 예를 들어 이 온도로 설정된 식물 성장/수의 또는 동물 집중 치료(ICU) 인큐베이터(들)에 케이지(케이지당 3-5마리 마우스)를 배치함으로써, 여기서 이러한 인큐베이터는 Precision Refrigerated Plant-Growth Incubators, Thermo Fisher Scientific, Darwin Chambers Inc., Powers Scientific Inc, Brinsea Products Ltd., Lyon Technologies Inc. 또는 이와 유사한 회사 중 하나 이상에서 공급될 수 있으며, 이러한 회사 중 일부는 심지어 맞춤형 인큐베이터 디자인을 만드십시오. 이 온도 유지의 전기 비용은 싱가포르의 더운 지리적 위치/국가에서 연구를 실행함으로써 절감됩니다. 마우스는 40-70% 습도에서 12시간 명/암 주기로 유지됩니다. 옥수수 속 깔개를 사용하고 임의로 살균/방사선 처리된 사료(예를 들어, AIN-93G 표준 식단 또는 Purina 5LG6 또는 Purina 5001) 및 물을 섭취합니다. 바람직하게는 마우스는 병원균이 없는 장벽 환경(SPF 조건)에 수용됩니다. 기술 중 하나는 실험실 마우스를 성공적으로 돌보는 방법을 알고 있으며 공개적으로 이용 가능한 잘 알려진 지침과 가이드가 있습니다. 마우스는 두 그룹으로 무작위로 할당됩니다. 100마리의 마우스는 약물 치료 그룹에 있고, 200마리의 마우스는 비약물 대조군 그룹에 있습니다(약물 그룹보다 대조군에서 2배 더 많은 마우스). 선택적으로 양성 대조군(마우스 100마리, 약물 투여 없음, 칼로리 제한 식이) 그룹을 추가합니다. 일부 예시적인 실시예에서 시험 약물은 음용수/용액을 통해 마우스에 투여된다(이 경우 약물 치료 및 대조군의 유체 섭취가 기록됨). 물론,폭로경구로 생체 이용 가능한 예를 들어 6b는 폴리에틸렌글리콜:물:에탄올(1:1:1) 용액으로 쥐에게 투여했을 때 47% 경구로 생체 이용 가능합니다.[8]. 6b HCl과 같이 염으로 6b를 투여하면 용해도가 증가하므로 음용액을 통한 경구 투여에 유리합니다. 대안적으로, 약물(염기 및/또는 염)은 이전에 조사된(멸균된) 차우와 혼합되며, 여기서 약물은 0.0001%, 또는 0.001%, 또는 0.01%, 또는 0.05%(최적 백분율을 찾기 위한 실험을 위한 권장 시작 백분율)입니다. ), 또는 1%, 2%, 3% 또는 BioServ(Flemington, NJ, USA) 또는 TestDiet Inc.(TestDiet, Richmond, IN, USA) 또는 Dyets Inc.( Bethlehem, PA, USA) 또는 유사 회사/서비스에서, HPLC를 사용하여 차우의 약물 함량을 확인합니다. 여기서 이 차우는 연구 기간 동안 2개월마다 생산되며 (처리되지 않은 차우와 함께) 냉장 보관됩니다. 40°C를 초과해서는 안 되며 약물의 안정성을 보장하기 위해 가능할 때마다 빛을 멀리합니다(마우스 시설의 명/암 주기는 변경되지 않음). 바람직하게는, 생쥐가 접근하기 전에 물과 음식을 37°C로 데웁니다. 음식에 주어진 mg/kg의 약물이 전달될 약물의 mg/kg을 계산하기 위해 30g 마우스가 하루에 ~5g의 음식을 섭취합니다.[31](체중의 1/6, 이는 젊고 가벼운 마우스에도 적용할 수 있는 대략적인 관계임) 예를 들어 하루에 마우스에 40mg/kg의 약물을 전달하려면 약물이 240mg/kg(0.024 %) 차우. 선택적으로, 시험 약물인 사료의 중량 백분율이 다른 동일한 수(100)의 마우스를 갖는 다수의 약물 처리 그룹을 위해 추가 마우스를 공급할 수 있다. 따라서, 다른 약물 처리 그룹의 마우스에게 다른 약물 용량을 투여합니다. 선택적으로, 테스트 약물은 예를 들어 장용 코팅 물질 Eudragit S100(Rohm Pharma)으로 회전 디스크 분무 코팅 공정을 사용하여 Southwest Research Institute(San Antonio, Texas)에 의해 마이크로캡슐화됩니다. 이 열가소성 코팅 재료는 차우 준비 과정에서 살아남는 약물 분획을 증가시킵니다. 코팅 물질은 비산성 조건에서만 수용성이므로 캡슐화된 약물은 위가 아닌 소장에서 방출됩니다. 화합물이 마우스 먹이에 포함된 후에도 활성을 유지하고 약물의 치료 혈중 농도가 달성될 수 있는지(꼬리 정맥에서 채취한 혈액) 확인하는 것이 현명합니다. 혈액 내 약물의 양을 기록하는 방법(들)은 자외선 검출과 함께 HPLC를 사용하는 것과 같이 당업계에 잘 알려져 있습니다.[32]및/또는 LC-MS 및/또는 LC-MS/MS. 먹이를 먹어서 쥐가 죽으면 쥐가 안전하게 먹이를 먹고 살아남을 수 있을 때까지 먹이의 약물 함량을 반복적으로 줄입니다. 먹이에 생리적 효과를 일으킬 만큼 충분한 약물이 있는지 관찰하려면 마우스를 22°C에 수용하고 15분마다 마우스의 직장 온도를 기록하고 체온이 떨어지는지 관찰하십시오. 그렇다면 음식에 작용하는 약물 농도가 있습니다. 선택적으로, 체온 강하가 이 22°C 연구에서 마우스를 죽이기에 충분할 때까지 차우의 약물 함량을 증가시킵니다. 그런 다음 쥐가 37°C에 있을 때 먹이의 이 약물 함량이 쥐를 죽이지 않는지 확인하고 그렇지 않은 경우 연구를 진행합니다. 그렇다면 37°C에서 먹이에서 가장 안전한 약물 용량을 찾을 때까지 복용량을 줄입니다. . 이 가장 큰 안전한 용량을 사용하거나 분수 함수(예: 절반, 예: 10%, 예: 다른 비율)입니다. 6b의 권장 경구 시작 용량은 80 mg/kg 
0.05% 사료 중량이며, 이 권장 사항은 화합물 7b에도 적용됩니다. 그러나, 다른 실시예에서 상이한 차우 약물 백분율이 사용되며 당업계 중 하나는 약물 안전성과 최대 약물 효과 사이의 최상의 위치/타협을 탐색하기 위해 상이한 차우 약물 백분율로 실험할 수 있을 것이며, 여기서 바람직하게는 최대 허용 용량(MTD) ) 연구는 이 평가를 안내하기 위한 추가 정보를 제공하기 전에 수행되었을 것입니다. 약물의 MTD/LD50(50%를 죽이는 약물 용량)/LD10(10%를 죽이는 약물 용량)이 알려진 경우, 약물 시험에 사용되는 약물 용량을 도출하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있습니다. 실시예에서, NOAEL(No-Observed-Adverse-Effect Level)이 발견되고 사용된다. 또는 그것의 일부 선택된 부분(예: 50%, 10% 또는 기타), 여기서 가장 최적의 NOAEL은 수명 연구에서 사용되는 약물 투여 경로(예: 경구) 및 방법(예: 식사)에 대해 발견됩니다. MTD 연구는 일반적으로 단일 용량 연구인 반면, 이것은 장기간에 걸쳐 자주 투여되는 약물을 사용하는 장기 연구이며 이러한 차이를 고려해야 합니다. 적은 수의 마우스를 사용한 파일럿 연구는 많은 마우스를 사용한 더 큰 연구의 매개변수를 설정하는 데 매우 유익할 수 있습니다. 대안적인 실시예에서, 약물은 카테터를 통해 정맥내로(예를 들어, 꼬리 정맥에서) 투여(예를 들어, 매일)되며, 대조군 마우스는 또한 카테터가 장착되어 있고 시험 마우스가 투여되는 것과 동일한 빈도로 비히클이 투여된다[약물+비히클]. 다른 구현예에서 약물은 일부 다른 투여 경로/방법에 의해 투여된다. 음식 섭취량(칼로리 제한은 수명을 연장하므로 기록하는 것이 중요함)[33], 따라서 약물 치료군과 대조군 사이의 음식 섭취량의 차이를 알아야 합니다. 약물 처리 마우스의 음식 섭취량은 약물이 더 적은 음식을 필요로 하는 신진대사를 더 효율적으로 만들기 때문에 대조군 마우스보다 적을 것입니다. 따라서 그들은 더 적은 음식을 선택하기로 선택할 것입니다. 체중은 연구 기간 동안 격주 또는 격월 기준으로 측정됩니다. . Healthspan 분석(예:[34, 35, 36]및/또는 항상성 능력 분석 및/또는 심박 변이도 관찰 및/또는 로타로드 분석(들) 및/또는 그립 분석 및/또는 수평 막대 분석 및/또는 GSSG/GSH 비율 및/또는 NAD/NADH 비율 결정 및/또는 본 발명의 또 다른 예시적인 실시예에 열거된 하나 이상의 건강 범위/기능 분석폭로및/또는 신체 협응, 기억, 학습, 움직임, 인지 기능 중 하나 이상을 기록하는 당업계의 또 다른 분석)은 특히 마우스가 나이가 들면 규칙적인 간격으로 수행될 수 있습니다. 연구 중에 각 마우스가 죽는 날을 기록하고 모든 마우스가 죽으면 연구가 종료됩니다. 각 시점에서 사용 가능한 모든 동물을 포함하는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존 곡선을 그립니다. 통계 분석은 JMP IN(SAS, Cary, NC)을 사용하여 수행됩니다. 안락사의 기준은 AAALAC 지침에 따라 수의사의 독립적인 평가를 기반으로 하며 동물의 상태가 지속적인 생존과 양립할 수 없는 것으로 간주되는 경우에만 곡선으로 표시됩니다. 죽거나 안락사된 모든 동물은 병리학 점수를 위해 부검됩니다. 연구가 끝날 때, 평균, 중앙값 및 최대 수명은 약물 치료군과 대조군에 대해 별도로 계산됩니다. 통합된 인구가 90% 사망률에 도달했을 때 각 연령에서 각 그룹에서 아직 살아있는 마우스의 비율을 비교하는 것도 유용한 측정입니다. 데이터는 특히 마우스가 37°C에서 유지되는 경우 7b가 마우스의 수명을 연장한다는 것을 보여줄 것입니다. 이 온도 의존성 측면은 실험을 다시 실행하거나 병행하여 모든 마우스(약물 처리 및 대조군)를 37°C가 아닌 22°C로 유지하고, 낮은 주변 온도에서 약물 치료 그룹(들)(허용되는 약물 용량이 더 낮은 주변 온도에서 더 낮기 때문에), 더 낮은 약물 용량으로 수명 연장이 크지 않습니다. 대안적인 실시예에서, 마우스가 처음 공급될 때 그들은 예를 들어 더 나이가 많다. 더 오래된(예: 오래된) 마우스는 National Institute on Aging Aged Rodent Colony 또는 Jackson Laboratory(미국, 19.5개월 된 마우스를 사용할 수 있으며 대략 50세 인간과 동일함)에서 공급됩니다. 이것은 쥐가 받은 후 더 빨리 죽기 때문에 실험을 실행하는 데 시간이 덜 걸린다는 것을 의미합니다. 그러나 관찰된 수명의 증가는 적을 것입니다. 연구 기간을 단축하는 또 다른 방법은 가속 노화를 겪는 마우스를 사용하는 것입니다.[37, 38, 39, 40]예를 들어, 제한 없이, SAMP8(Senescence Accelerated Mouse-Prone 8) 마우스(일반 실험실 마우스 수명의 약 절반; Harlan Laboratories, Bicester, UK에서 시판; 또한 Society for Senescence-Accelerated Mouse(SAM) Research에서 시판, 일본 [http://www.samrc.jp], 추가 노화 가속 마우스 계통) 및/또는 BubR1H/H 프로게로이드 마우스[41]및/또는 XPD(예: XPDTTD[42]) 돌연변이 마우스(선택적으로 XPA 및/또는 XPC에서 추가 돌연변이(들)를 보유함)[43, 44](XPC가 녹아웃된 XPD에 삼발성 이영양증[TTD] 돌연변이가 있는 마우스는 노화가 가속화되고 4-8주만 살 수 있음) 및/또는 XPC 돌연변이 마우스[45, 46](Jackson Laboratory에서 시판, 재고 번호: 010563) 및/또는 ERCC1 돌연변이 마우스(예: ERCC1-/-[47]예를 들어 ERCC1Δ/- 마우스는 하나의 대립유전자에 null 돌연변이가 있고 두 번째 대립유전자에 7-아미노산 절단이 있으며, 최대 수명은 ~6개월입니다.)[48, 49, 37]및/또는 Ku70 및/또는 Ku80 및/또는 Ku86[50]및/또는 DNA-PKCS 돌연변이 마우스[51]및/또는 Caspase-2 돌연변이 마우스(The Jackson Laboratory에서 시판, 재고 번호: 007899)[52, 53]및/또는 ICE 마우스(Epigenome의 유도된 변화) 및/또는 당업계의 일부 다른 가속 노화 마우스 모델. 이러한 가속 노화 마우스 모델 중 일부는 언급되지는 않았지만 해당 기술 중 하나에 의해 발견될 수 있는 다른 것과 마찬가지로 인간 가속 노화 질병의 인식된 모델입니다. 또는 연구 기간을 단축하기 위해 마우스(20g)보다 작고 수명이 짧은 포유류 종, 예를 들어 Common Shrew(9g) 또는 더 작은 Etruscan shrew(1.8g)를 사용할 수 있습니다. 이것의 실시예폭로이 화합물을 입력하는 것입니다.폭로Major Mouse Testing Program(MMTP) 및/또는 National Institute on Aging's Interventions Testing Program(ITP)에 참여 및/또는 이 화합물을 사용하는 수명 연구를 위해 동일/유사/영감 테스트 프로토콜 사용폭로, 또는 문학에서의 또 다른 수명 연구 프로토콜 또는 당업자에 의해 고안된 수명 연구 프로토콜, 선택적으로 문헌에서 수명 연구를 읽은 후, 예를 들어 제한 없이,[32, 54, 55, 56, 57, 58, 59]. ㅏ폭로실시예는 이것의 화합물(들)을 입력하는 것이다폭로, 또는 이것의 화합물(들)을 사용한 결과(들)폭로, Methuselah Mouse Prize(MPrize) 및/또는 Palo Alto Longevity Prize 및/또는 기타/유사한 것과 같은 마우스/설치류 또는 기타 동물 수명 경쟁에 참여합니다. 이것의 화합물폭로직접적인 노화 방지 효과와 항암 효과로 수명을 연장하여 암 발생률을 줄이고 암을 치료/개선/예방/퇴치합니다. 노화/노화와 신경퇴행성 질환 사이의 확립된 연관성을 감안할 때, 이 복합물은폭로본 실시예에 의해 나타난 바와 같이 노화를 늦추는 것은 알츠하이머병 및/또는 치매에 대한 (제한 없이) 신경퇴행성 질환에 대한 치료제로서의 유용성을 갖는다. 예시적으로, 라파마이신은 마우스 수명을 연장시킨다[32, 57]알츠하이머 병 마우스 모델에서 치료 효과 발휘[60]. 가속 노화 마우스 모델인 SAMP8은 동시에 알츠하이머병 마우스 모델입니다.[61].
이 연구에서 종점으로서 마우스 사망을 사용하는 대신에 또는 추가로, 예를 들어 데이터베이스에 나열된 하나 이상의 노화/사망률 바이오마커(들)를 사용할 수 있습니다.http://mortalitypredictors.org/ [62]예: 보행 속도, 예: 후생유전학적/메틸화/Horvath의 시계. 이러한 방식으로, 노화/사망률에 대한 화합물(들) 효과는 사망 전에 분석될 수 있습니다. 이것은 이것의 화합물을 사용한 인체 연구에 특히 중요합니다.폭로또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그, 인간이 긴 수명을 가지고 있고 따라서 변화를 평가하기 위한 대리 종점(바이오마커(들)의 변화, 예를 들어 보행 속도)이 주어진 경우 마우스 연구로부터 선택적으로 후속 수명 데이터를 기다리는 것보다 노화/사망률이 더 좋습니다.
건강 수명 검정은 본 개시내용의 화합물(들)이 뇌 노화를 포함하는 노화를 늦추고, 알츠하이머병을 포함하는 신경퇴행성 질환(들)을 치료/개선/예방/퇴치함을 보여준다.
APP/swePS1ΔE9 마우스는 알츠하이머병의 마우스 모델입니다.[63], The Jackson Laboratory(재고 번호: 004462)에서 입수 가능. SAMP8(Senescence Accelerated Mouse-Prone 8) 마우스는 관련 인지 저하와 함께 가속 노화의 표현형을 나타내며 알츠하이머병 및/또는 치매를 유발하는 노화의 마우스 모델입니다.[61], Harlan Laboratories(Bicester, UK)로부터 입수가능. 안에폭로실시예 APP/swePS1ΔE9 마우스(또는 대안적 알츠하이머병 마우스 모델 {설명하기 위한 것일 뿐 제한하지 않음: Model-AD 프로젝트 및/또는 The Jackson Laboratory로부터 입수할 수 있는 다수의 상이한 알츠하이머병 마우스 모델을 보유함[전형적으로 학습 결손이 있음, 변수로부터 연령, 공간 학습 결핍을 포함하는 다수], 또는 PDAPP(알츠하이머병의 hAPP(J20) 트랜스제닉 마우스 모델로도 알려짐)[60]}, 또는 상이한 신경퇴행성 질환의 마우스 모델, 예를 들어 파킨슨병의 마우스 모델, 선택적으로 잭슨 연구소로부터 공급됨)을 다음 연구에 사용한다. 다른폭로실시예 SAMP8 마우스(또는 대안적인 가속 노화 마우스 모델)는 다음 연구에서 사용된다. 다른폭로실시예 정상 마우스는 다음 연구에서 사용된다. 이 연구는 이제 SAMP8 마우스로 설명될 것입니다. SAMP8이 언급되는 모든 곳에서, 또 다른 실시예에서, "APP/swePS1ΔE9"는 그 자리에 대체된다. SAMP8이 언급되는 모든 곳에서, 추가 실시예에서, "정상"이 그 자리에 대체된다. 6주령 수컷 SAMP8 마우스를 소싱하고 무작위로 다음 그룹에 할당합니다: 200마리의 SAMP8 마우스는 대조군 사료(LabDiet 5015, TestDiet, Richmond, IN)로 유지하고 100마리의 SAMP8 마우스는 이것의 화합물폭로: F1F0 ATP 합성보다 F1F0 ATP 가수분해를 우선적으로 억제하는 화합물, 예를 들어 화학식 I, (II), (III), (IV), (V), (VII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물, (VIII), [X] 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물. 예시적으로, 본 명세서의 화합물 7b. 그러한 차우를 준비하는 방법은 이전에 공개되었습니다.폭로예. 음식 소비 및 체중은 연구 동안 모니터링됩니다. 추가의 예시적인 실시예에서, 하나 이상의 약물 치료 그룹이 존재하며, 이들 그룹은 주어진 약물 투여량이 상이하다. 바람직하게는 모든 마우스는 이전에 설명된 대로 37°C에 수용됩니다.폭로예를 들어, 바람직하게는 행동 실험도 37°C에서 수행되며, 바람직하게는 물 테스트의 물도 37°C에서 수행됩니다. 마우스 체중을 정기적으로 측정합니다. 행동 테스트는 매월 실시됩니다. 모든 쥐가 죽으면 연구가 종료됩니다. 마우스가 나이가 들수록 약물 처리된 SAMP8 마우스는 이러한 테스트 및/또는 테스트 변이체 및/또는 유사한 테스트 및/또는 다른 테스트 중 하나 이상에서 대조군 SAMP8 마우스를 능가하기 시작합니다( s) 정신/인지 능력(들)의 예: 문헌에서 발견되거나 문헌을 읽을 때 당업자에 의해 수정됨: 다음 테스트(들)에 대해 실험자는 어떤 마우스가 약물 치료 및 비약물인지에 대해 눈이 멀게 됩니다. 다른 실험자(들)에 의한 병렬 독립 확증 분석을 위해 모든 테스트를 비디오로 녹화하는 것이 바람직합니다.
(1) 활동. 개방형 필드 테스트는 제조업체의 프로토콜(MED Associates Inc, St. Albans, VT, USA)에 따라 MED Associates 하드웨어 및 Activity Monitor 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 동물은 수평 및 수직 활동을 측정하는 여러 밴드의 포토 빔과 광학 센서로 둘러싸인 투명한 Plexiglas 상자(40.6 x 40.6 x 38.1cm)에 개별적으로 배치됩니다. 빔 매트릭스 내의 중단에 의해 마우스 움직임이 감지되고 30분 동안 기록됩니다. 노령(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 동일한 노령 SAMP8 대조군 마우스보다 더 높은 평균 이동 속도, 더 먼 거리 및 더 많은 수의 수직 이동을 이동합니다.
(2) 신중함. 높은 플러스 미로. 젊은 건강한 생쥐는 열린 공간을 싫어합니다. 정신적 쇠퇴는 탈억제 및 열린 공간에서 보내는 더 큰 편안함/시간과 관련이 있습니다. 높은 플러스 미로는 플러스 모양의 30cm 길이와 5cm 너비의 4개의 팔(두 개는 벽 없이 열려 있고 두 개는 15.25cm 높이의 벽으로 둘러싸여 있음)으로 구성됩니다. 비디오 추적 소프트웨어(Noldus Etho Vision)와 연결된 천장에 오버헤드로 장착된 비디오 카메라는 행동 데이터를 수집하는 데 사용됩니다. 이 소프트웨어는 마우스가 미로의 열린 팔 또는 닫힌 팔에 들어갈 때와 각 팔에서 보낸 시간을 감지하고 기록합니다. 마우스를 미로의 중앙에 놓고 팔로의 진입을 차단하여 테스트하기 전에 1분 동안 미로에 익숙해집니다. 억제 해제는 5분의 테스트 기간 동안 열린 팔에 소요된 시간과 닫힌 팔에 소요된 시간을 비교하여 측정됩니다.
(3) 기억, 물체 인식. 젊고 건강한 쥐는 친숙한 물체보다 새로운 물체를 탐색하는 데 더 많은 시간을 보냅니다. 마우스는 표준 홈 케이지에서 테스트됩니다. 1단계(습관화): 테스트 환경에 적응하기 위해 1-4시간으로 분리된 2회의 10분 세션 동안 각 마우스를 장치(객체 없음)에 배치합니다. 2단계(훈련): 2개의 동일한 벨크로 지지 물체(물체 "A")를 장치의 지정된 모서리에 부착합니다. 마우스를 개체 반대쪽 장치에 넣고 카메라로 10분 동안 기록합니다. 3단계(테스트): 교육 1시간 후 테스트 단계가 시작됩니다. 개체 중 하나만 새 개체(개체 "B")로 대체됩니다. 마우스를 개체 반대쪽 장치에 넣고 5분 동안 기록합니다. 장치를 닦고 물체를 70% 알코올로 세척하여 생쥐 사이의 냄새를 제거합니다. "객체 인식 지수"는 객체 B와 함께 보낸 시간(객체와 0.5cm 이내에서 객체를 코나 코로 만지는 것)을 객체 A+B와 함께 보낸 총 시간으로 나누고 100을 곱하여 계산됩니다. 예를 들어 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 똑같이 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 더 큰 인식 지수를 가집니다.
(4) 기억, 학습, 재학습. Barnes 미로: 미로는 외부 가장자리를 따라 20개의 동일한 간격의 구멍(직경 2")이 있는 평평한 원형 표면(직경 36")으로 구성됩니다. 구멍 중 하나는 어두운 가죽 상자로 연결되고 다른 19개 구멍은 너무 작아서 들어갈 수 없는 상자로 연결됩니다. 숨기기 상자에 들어가는 대기 시간이 기록됩니다. 테스트는 3단계로 진행됩니다. 1단계(훈련): 숨은 상자가 구멍 중 하나 아래에 배치됩니다. 테스트 시작 시 공간 방향 감각 상실을 촉진하기 위해 동물을 미로 중앙의 불투명 원통에 30초 동안 배치합니다. 30초 후 원통을 제거하고 동물은 숨은 상자를 찾아 들어갈 때까지 미로를 탐색합니다. 잘못된 항목(아래에 숨김 상자가 없는 구멍에서 코를 찌르고 머리를 휘젓는 것)의 수를 채점합니다. 마우스가 3분 이내에 상자에 들어가지 못하면 부드럽게 상자 안으로 안내됩니다. 그런 다음 동물은 상자에서 꺼내어 홈 케이지에 부드럽게 넣기 전에 추가로 20초 동안 상자에 남아 있습니다. 훈련은 4일 동안 하루에 세 번 반복됩니다. 숨기기 상자의 위치는 모든 시도 동안 동일하게 유지되지만 의도하지 않은 미로 내 신호의 가능성을 줄이기 위해 피험자 간에 이동됩니다. 2단계(유지): 이 단계에서는 지연 후 공간 기억의 유지를 측정합니다. 훈련에서 이틀 휴식 후, 각 동물은 이전과 같은 숨은 상자 위치를 사용하여 하루 동안 3회 시험 세션 동안 다시 테스트됩니다. 3단계(반전): 이 단계에서는 메모리 반전을 검사합니다. 보존 단계 다음 날에는 원래 위치에서 180도 떨어진 새로운 숨은 상자 위치가 설정됩니다. 이전과 동일한 방법을 사용하며 연속 2일 동안 하루에 세 번 시험을 반복합니다. 오래된(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 은신처 상자를 더 빨리 찾고, 은신처 상자가 있는 위치에 대한 지식을 더 잘 유지하며, 똑같이 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 은신처 상자의 새로운 위치를 더 빨리 학습합니다.
(5) 공간 탐색 메모리. 이틀간의 물 미로. 마우스 추적은 SMART 버전 2.0(Panlab)을 사용하여 수행됩니다. 물은 무독성 페인트로 유백색으로 칠해져 있습니다. 1일째 훈련 중에 볼 수 있는 플랫폼은 2일째 테스트 중에 수위 바로 아래에 잠기며 마우스는 테스트 중에 플랫폼으로 이동하기 위해 풀 주변 벽의 공간 신호를 사용합니다. 2일차 테스트 동안 각 마우스가 숨겨진 플랫폼을 찾는 데 걸리는 시간을 측정합니다. 오래된(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 똑같이 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 더 빠르게 숨겨진 플랫폼을 찾습니다.
(6) 모리스 워터 미로[64]. 마우스 추적은 SMART 버전 2.0(Panlab)을 사용하여 수행됩니다. 물은 무독성 페인트로 유백색으로 칠해져 있습니다. 연속 5일 동안 하루에 4번의 시도. 각 시도에서 마우스는 4개의 시작 위치 중 1개의 풀에 배치됩니다. 시작 위치는 90°로 구분되며 남쪽, 서쪽, 북쪽 및 동쪽으로 명명됩니다. 마우스는 매일 4개의 가능한 시작 위치에서 각각 한 번씩 시험을 시작합니다. 목표 플랫폼은 모든 그룹의 미로 남쪽 사분면에 있는 외부 벽에서 45cm 떨어진 곳에 위치합니다. 숨겨진 플랫폼을 찾아 탑재하는 대기 시간이 측정됩니다. 약물 유발 운동 효과를 평가하기 위해 수영 속도도 기록됩니다. 마우스가 120초가 만료되기 전에 플랫폼을 찾지 못하면 실험자가 플랫폼에 놓습니다. 목표 플랫폼을 찾기 위한 평균 일일 대기 시간은 각 마우스에 대해 계산됩니다. 6일, 플랫폼이 제거되고 플랫폼 사분면에서 소요된 시간이 결정됩니다. 물 탱크는 수영장 가장자리에서 약 30cm 떨어진 곳에 기하학적 디자인이 있는 불투명한 어두운 패널로 둘러싸여 원위 단서 역할을 합니다. 오래된(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 동등하게 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 더 빨리 수영하고 숨겨진 플랫폼에 더 빨리 도달하며 제거될 때 플랫폼 사분면에서 더 오래 머무릅니다.
(7) 공포 조절, 공포 기억, 연관 학습. 쥐는 그 환경을 기억하고 혐오스러운 자극과 연관시키면 얼어붙습니다. 생쥐는 1일째에 환경을 혐오 자극(발 충격)과 연관시키도록 훈련됩니다. 환경에 반응하여 얼어붙는 데 소요된 시간의 양은 2일째에 측정됩니다. 공포 조건화는 발 충격이 관리될 수 있는 그리드 바닥이 장착된 조절 챔버(Med Associates)에서 수행됩니다. 각 마우스는 180초 동안 컨디셔닝 챔버 안에 배치됩니다. 발 충격(2초, 0.4mA)은 챔버에 배치한 후 148초 동안 전달됩니다. 24시간 후 상황에 따른 동결이 3분 동안 측정됩니다. 동결 소요 시간은 Any-MazeTM 소프트웨어를 사용하여 측정됩니다. 추가 테스트에 대한 발 충격 노출의 영향을 피하기 위해, 이것은 테스트 배터리의 마지막 테스트이며 다른 모든 테스트는 공포 조절 테스트 이외의 테스트 룸에서 수행됩니다. 오래된(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 동등하게 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 혐오 자극과 관련된 상황에 대한 반응으로 얼어붙는 데 더 많은 시간을 소비합니다.
(8) 다음에 기술된 분석법(들)에 의해 측정된 바와 같이[65], 노령(10개월 이상) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 노령(10개월) 대조군 SAMP8 마우스보다 청력 및/또는 시력 손실이 적습니다(청력 역치가 낮거나 시각적 대비 감도가 더 높음).
(9) 다음에 기술된 분석법(들)에 의해 측정된 바와 같이[66], 노령(10개월 이상) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 노령(10개월) 대조군보다 더 큰 신경 가소성(예: 더 큰 해마 시냅스 가소성, 예: 흥분성 뉴런으로 더 큰 장기 강화[LTP]) 및 더 적은 신경 변성 및 반응성 성상세포증을 가집니다. SAMP8 마우스.
(10) 사회적 선호도 테스트(SPT). 사교성 및 사회적 참신성 선호도(즉, 사회적 인식 기억)를 평가합니다. 장치는 3개의 챔버, 중앙 챔버(길이: 9cm, 너비: 18cm, 깊이: 20cm) 및 2개의 외부 챔버(6cm*18cm*20cm)로 구성됩니다. 분할 벽은 높이 4cm, 너비 4cm의 정사각형 통로가 있는 투명한 플렉시 유리로 만들어졌습니다. 하나의 원형 케이지(즉, 마우스 인클로저)는 각 외부 챔버에 배치됩니다. 마우스 인클로저는 높이 15cm, 직경 7cm, 바는 마우스 사이의 코 접촉을 허용하지만 싸움을 방지하기 위해 0.5cm 간격으로 배치됩니다. 챔버와 인클로저는 시험 사이에 30% 에탄올로 세척하고(시험 간 간격은 5분) 각 시험 시험 전에 신선한 옥수수 속대 깔판을 추가합니다. 시험 동물은 시험 시작 전 1시간 동안 격리됩니다. 습관화 시험 동안, 두 마리의 마우스를 중앙 챔버에 개별적으로 배치하고 5분 동안 장치와 두 개의 빈 인클로저를 자유롭게 탐색할 수 있습니다. 사교성 테스트를 위해 익숙하지 않은 성인 남성 마우스를 준 무작위 방식으로 두 인클로저(즉, 상대 챔버) 중 하나에 배치합니다. 그런 다음 테스트 마우스를 장치로 되돌리고 10분 동안 3개의 챔버를 모두 탐색하도록 합니다. 마지막으로 10분간의 사회적 인지 테스트에서 실험동물을 관찰한다. 이를 위해 테스트 마우스가 친숙한 마우스(이전 시험에서) 또는 새롭고 익숙하지 않은 마우스를 탐색할 수 있도록 두 번째 익숙하지 않은 마우스가 이전의 빈 챔버에 배치됩니다. 사교성 테스트를 위해 익숙하지 않은 성인 남성 마우스를 준 무작위 방식으로 두 인클로저(즉, 상대 챔버) 중 하나에 배치합니다. 그런 다음 테스트 마우스를 장치로 되돌리고 10분 동안 3개의 챔버를 모두 탐색하도록 합니다. 마지막으로 10분간의 사회적 인지 테스트에서 실험동물을 관찰한다. 이를 위해 테스트 마우스가 친숙한 마우스(이전 시험에서) 또는 새롭고 익숙하지 않은 마우스를 탐색할 수 있도록 두 번째 익숙하지 않은 마우스가 이전의 빈 챔버에 배치됩니다. 사교성 테스트를 위해 익숙하지 않은 성인 남성 마우스를 준 무작위 방식으로 두 인클로저(즉, 상대 챔버) 중 하나에 배치합니다. 그런 다음 테스트 마우스를 장치로 되돌리고 10분 동안 3개의 챔버를 모두 탐색하도록 합니다. 마지막으로 10분간의 사회적 인지 테스트에서 실험동물을 관찰한다. 이를 위해 테스트 마우스가 친숙한 마우스(이전 시험에서) 또는 새롭고 익숙하지 않은 마우스를 탐색할 수 있도록 두 번째 익숙하지 않은 마우스가 이전의 빈 챔버에 배치됩니다.
AnyMazeTM 추적 소프트웨어는 각 실험에서 테스트 마우스가 다른 챔버에서 보낸 시간, 항목 수 및 이동 거리를 결정하는 데 사용됩니다. 상대를 스니핑하는 데 소요된 시간은 수동으로 기록됩니다(즉, 상대 마우스를 포함하는 인클로저 내 테스트 마우스의 주둥이 또는 인클로저에서 <5 mm 떨어진 곳). 오래된(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 친숙한 개인과 함께 보낸 시간과 비교하여 똑같이 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 새로운 개인과 더 많은 시간을 보냅니다.
(11) 후각 테스트(즉, 쿠키 테스트). 테스트 마우스는 홈 케이지에서 고탄수화물 사료(Froot Loops: Kellogg Pty. Ltd., Strawberry Hills, Australia)에 익숙해지고,
시험 24시간 전. 새로운 음식이 생쥐에게 입맛에 맞는지 확인하기 위해 실험자가 소비를 관찰합니다. 시험일에 시험 마우스를 2cm 깊이의 베딩을 포함하는 큰 불투명 우리(47cm*18cm*13cm)에 5분 동안 길들인다. 그 후 동물을 우리에서 꺼내고 Froot Loop 하나를 우리 바닥에 무작위로 묻습니다. 그런 다음 동물을 우리로 돌려보내고 10분 동안 묻힌 음식을 찾습니다. Froot Loop를 찾기 위한 대기 시간이 기록됩니다. 오래된(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 똑같이 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 더 빠르게 Froot Loop를 발견할 것입니다.
(12) 러닝머신 테스트에서, 노령(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 러닝머신 달리기 훈련을 받았는지 여부에 관계없이 동등하게 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 더 빠른 최대 달리기 속도와 더 큰 달리기 지구력을 가졌습니다.
(13) 노령(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 더 나은 BBB(Blood Brain Barrier) 항상성, 더 적은 염증(예: 뇌), 더 적은 신경교증, 더 나은 혈관 기능(예: 뇌), 더 적은 것 중 하나 이상을 가집니다. 아밀로이드 베타(Aβ), 적은 타우 단백질(및/또는 타우 단백질의 과인산화 감소), 낮은 수준의 혈관 세포 접착 분자 1(VCAM-1, 혈관 내피 염증과 관련된 단백질), 낮은 수준의 내인성 면역글로불린 G(IgG , BBB 투과성 파괴의 결과로 늙은 쥐에서 높은 수준이 관찰됨), 신경교 섬유질 산성 단백질(GFAP) 발현 감소, 뇌 도코사헥사엔산[DHA] 증가(아마도 DHA의 산화 감소로 인해 DHA는 인간의 두뇌는인지 성능과 관련이 있습니다.낮은 혈장 DHA 수치는 노인 및 알츠하이머병 환자의 인지 기능 저하와 관련이 있으며, DHA 섭취량이 많고 혈장 수치가 높으면 알츠하이머병 위험과 반비례 관계가 있으며, 노령 동물의 DHA 보충은 학습 및 기억력을 향상시킵니다.[67]), 뇌 글루타메이트 수치 증가(뇌[글루타메이트]는 나이가 들면서 감소)[68]낮은 [글루타메이트]는 알츠하이머병에서 관찰되었습니다.[69, 70]) 및/또는 동등하게 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 뇌에서 더 적은 산화촉진제 상태.
(14) 노령(예: 10개월) 약물 처리된 SAMP8 마우스는 인지/운동/해부/생리/전기생리/세포(예: 노화 세포의 수) 중 하나 이상에서 노화가 적습니다(젊은 SAMP8 마우스와 더 유사함).[71])/생화학적/신경화학적/단백질/단백질 변형(예: 카바밀화)[72])/산화 예[73, 74]/대사물/대사/후생유전/히스톤 손실/히스톤 변형/텔로미어 길이/유전자 발현/DNA/DNA 변형(예: DNA 메틸화)/RNA 수준, 예를 들어 하나 이상의 검정을 사용하여 보고된 것과 같은 이전 대조군 SAMP8 마우스보다 에 설명된[75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83]또는 예를 들어 문헌에 기재된 바와 같은 일부 다른 노화 분석(들), 예를 들어 데이터베이스에 보고된 노화/사망률 바이오마커(들)를 사용/활용:http://mortalitypredictors.org/ [62].
(15) 전사 드리프트(transcriptional drift)는 연령과 관련된 유전자 그룹 간의 조정 손실입니다.[84, 85]. 노화는 기능 그룹 내의 유전자가 반대 방향으로 발현을 변경하게 하여 젊은 동물과 비교하여 노화 동물에서 전사체 전체의 mRNA 화학양론적 손실 및 공동 발현 패턴의 손실을 유발합니다. 해마 유전자 발현 데이터를 관찰하면, 노령(예: 10개월) 약물 처리 SAMP8 마우스는 동등하게 노령 대조군 SAMP8 마우스보다 전사 드리프트가 적습니다. 즉, 노령(예: 10개월) 약물 처리 SAMP8 마우스는 어린 SAMP8과 더 유사한 전사체(예: 해마 전사체)를 가집니다. 똑같이 오래된 제어 SAMP8 마우스보다 마우스. Metabolomic/metabolic drift는 대사체(들)의 상대/절대량의 연령 관련 변화입니다. 예를 들어 감소된 [NAD+][146, 138], 증가된 AMP/ATP 등[87]. 노령(예: 10개월) 약물 처리 SAMP8 마우스는 동등하게 노령 대조군 SAMP8 마우스보다 젊은 SAMP8 마우스와 더 유사한(예: 혈장 및/또는 뇌[예: 해마]) 대사체를 가집니다. 즉, 노령(예: 10개월) 약물 처리 SAMP8 마우스는 (예: 혈장 및/또는 뇌[예: 해마]) 동등하게 오래된 대조군 SAMP8 마우스보다 대사/대사 드리프트. 선택적으로 대사체 분석은 Precision MetabolomicsTM(Metabolon Inc., Morrisville, NC, USA)를 사용하여 수행됩니다.
과대사
개시 구체예는 대상이 유효량의 본 개시의 화합물(들), 예를 들어 적어도 하나의 화학식 (I), (II), (III) 중 적어도 하나의 화합물을 취하거나 투여하는 방법이다. , (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 임의로 공동 -하나 이상의 항갑상샘 약물(예: 카르비마졸, 메티마졸, 프로필티오우라실/PTU, 과염소산칼륨), 방사성요오드, 베타 차단제(예: 프로프라놀롤, 메토프롤롤) 중 하나 이상을 사용한 요법 , 수술(갑상선 절제술), 대사과다증, 열 불내증 중 하나 이상을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해,갑상선 과대사, 비-갑상선 과대사증, 예: 루프트병.
본 개시물의 화합물은 항불안제, 혈압강하제, 항경련제, 항정신병제, 항우울제, 항구토제, 진통제/진통제, 진정제, 진정제, 최면제 및 항히스타민제이다.
마우스에게 화합물 6b(그 구조는 도 2에 있음)를 투여했을 때 마우스는 저활동성을 나타냈고, 그 기간은 직장 온도 강하와 상관관계가 있었으며, 이는 6b 투여량과 상관관계가 있었으며, 여기서 6b 용량이 클수록 직장 온도 강하가 더 크고, 저활동성. 화합물 6b를 투여한 후 마우스의 저활동성은 6b가 마우스의 체온을 주변 온도(22°C)로 떨어뜨렸기 때문입니다. 주변 온도가 최적의 체온(37°C)과 같을 때 6b는 체온을 낮출 수 없으며 활동 저하를 유발할 수 없습니다. 일부 구현예에서, 이의 화합물(들)에 대한 저활동성/진정 측면폭로치료에 활용됩니다. 약물 용량과 주변 온도 사이의 교차점은 체온이 얼마나 떨어지는지와 진정 작용의 깊이를 나타냅니다. 더 많은 약물 용량 및/또는 더 낮은 주변 온도는 더 깊은 진정 작용을 유발합니다(예: 마취 유도, 마취 전, 마취 후, 감각 저하, 진정, 혼수 상태, 진정, 행동 복종, 근육 이완 및/또는치료하다/개선하다/예방하다/싸우다불면증, 치명적 불면증, 수면개시잠복기, 지연수면상장애, 폭발성 머리 증후군, 사건수면, 수면 유지 불면증, 수면 장애 등; 반복/지속적인 투여, 예를 들어, 이 화합물(들)의 반복된 iv 주사 또는 연속적인 iv 주입폭로장기간 동안 피험자를 진정시킬 수 있습니다). 더 적은 약물 용량 및/또는 더 높은 주변 온도는 더 가벼운 진정 작용을 유발합니다(예: 항불안, 항우울, 과잉 행동 등에 유용함). 주변≥최적 체온(37°C)에서는 진정 작용이 일어나지 않습니다. 활동 전위 특성은 온도에 의존하기 때문에 체온이 낮을수록 진정 작용이 증가합니다. 일부에서는폭로실시예에서 더 깊은 진정은 더 큰 체온 강하(체온 < 34°C)에 의해 전달되며 다른폭로실시예에서, 선택적으로 피험자가 감지할 수 없는 약간의 진정 작용은 더 작은 체온 강하, 선택적으로 1°C 미만, 선택적으로 0.5°C 미만으로 전달됩니다. 다시 말하지만, 용량과 주변 온도 사이의 교차점은 체온 강하의 크기를 결정하며, 주변 온도가 37°C 이상인 경우 높은 약물 용량에서도 체온 강하가 0이 될 수 있습니다. 너무 많은 질병/장애는 신경계의 너무 많은/부적절한/바람직하지 않은 신호/활동/전기적 활동으로 인해 발생합니다.폭로조정 가능한 정도(약물 용량과 주변 온도의 교차점에 의해 설정된 감소 진폭)만큼 신경계 활동을 감소시킬 수 있으므로엄청나게 많은 수의 질병/장애를 치료/개선/예방/싸웁니다. 기본 조치는 광범위한 적용 가능성과 동일합니다. 기본적인 생리학적 매개변수(체온)에 대한 약물 작용은 추가의 기본 생리학적 매개변수(활동 전위 특성(들): 발화 임계값/전도 속도/발화 빈도 등)를 지시하여 광범위한 치료 적용을 제공합니다. 예를 들어, 이는 간질 발작에 대한 자극 역치를 증가시켜 대상의 간질 발작 빈도를 감소시킵니다. 예를 들어, 사정에 대한 자극 역치를 높여 성관계 중 사정을 지연시켜 조루가 있는 피험자를 돕습니다. 예를 들어, 통증 인식의 역치를 높여 통증의 크기를 줄입니다. 예를 들어, 뇌에서,
감소된 온도는 활동 전위(AP) 전도 속도를 감소시킵니다(Q10 = ~1.7, 따라서 AP 속도는 37°C보다 35에서 ~10% 낮습니다.[88, 89]), AP 주파수 감소(온도가 2°C 감소하면 스파이크 속도가 30% 감소함)[90]), AP 발화 임계값 증가(AP 발화 임계값 대 온도는 최적 온도에서 멀어짐에 따라 임계값이 증가하기 때문에 U자형임)[91, 92]) 및 생체 내 신경 회로 활동 감소[93].
이것의 화합물 때문에폭로진정 작용(주위<최적 체온{37°C}인 경우) 및 느린 노화를 유발할 수 있습니다.폭로최대 절전 모드/인공 최대 절전 모드/혼면/합성 기면/정지 애니메이션을 유도하는 데 유용하며 선택적으로 장거리 여행, 선택적으로 우주 비행 중, 선택적으로 화성 여행에 사용됩니다(현재 기술로 예상되는 기간은 왕복 이동 시간 ~18개월입니다). 또한 화합물(들)이 대상의 음식, 전력(예: 조명/난방 감소), 생활 공간 및 O2 요구 사항을 감소시키기 때문에 우주선 부하가 더 가벼워지고 유도된 낮은 호흡률은 더 느리고/얕은 호흡을 의미합니다. 전리 방사선의 손상 효과를 감소시키는 신체(공간에서 중요함), 또한 신체 외부에 더 낮은 O2 농도를 허용하여 신체 외부에 대한 전리 방사선 손상을 감소시킵니다. 진정제에 의해 제공되는 더 작은 생활 공간은 단위 생활 공간당 더 큰 방사선 차폐를 허용하고 유도된 저대사는 근육 및 뼈 위축(우주 비행 골감소증 감소) 및 미세 중력의 기타 부정적인 건강 영향(예: 수면 장애)의 비율을 감소시키고, 진정 작용 장기간의 밀폐된 우주 비행 중에 예상되는 대인 마찰의 걱정스러운 문제를 피합니다(우주 비행사 Valery Ryumin의 자서전: "만약 당신이 살인의 기술을 선동하고 싶다면 한 달 동안 18x20 피트 객실에 두 사람을 가두십시오. 인간의 본성은 그것을 견디지 못할 것입니다."). 임의로 약물은 연속 정맥내 주입에 의해 투여될 수 있으며, 여기서 임의로 호흡기 기질, 영양분, 체액 등이 유사하게 투여될 수 있다(예를 들어, 비경구 영양을 사용함). 우주선에서 처리해야 하는 작업/긴급 상황이 있는 경우(및/또는 피험자가 식사/씻기/관리 등을 해야 하는 경우) 피험자의 주변 온도를 37°C로 올려 최대 절전 모드를 일시 중지합니다. 그 후, 피험자의 시스템에 여전히 충분한 화합물이 있다고 가정하면 주변 온도를 낮추어 최대 절전 모드를 다시 유도할 수 있습니다. 우주비행 동안, 이것의 화합물(들)의 사용폭로NASA 보고서 번호 IG-16-003("우주 탐사를 위한 건강 및 인간의 수행 위험 관리를 위한 NASA의 노력", 2015년 10월 29일, Office of Inspector General에서 실시한 감사)에 의해 우주 탐사/여행에 대해 확인된 많은 문제를 해결합니다.
이것의 일면폭로이것의 화합물을 사용하는 것입니다폭로환자의 병리/질병/장애/기능 장애/원치 않는 특성(들)에 대해 치료(예: 수술, 예를 들어 종양 제거 수술) 및/또는 치료 과정을 진행 중인 대상을 진정시키기 위해(또는 진정시키기 위해) . 비제한적 예를 들어, 약물(예: 오포이드) 금단 증상을 겪고 있는 피험자의 경우, 이 화합물(들)은폭로약물 금단 단계에서 대상을 진정시키는 데 사용되어 일반적으로 끔찍한(많은 마약 사용자가 약물을 끊을 수 없는 이유) 통증, 메스꺼움, 갈망 등과 같은 금단 증상을 겪지 않도록 합니다. 금단의 처음 며칠, 약물 재발의 일반적인 시간.
이것의 화합물 때문에폭로진정 작용(주변<최적 체온{37°C}인 경우), 노화 지연 및 항암 활동을 유발할 수 있으며, 이러한 속성은 이것의 화합물을 만듭니다.폭로임의로 입원 동안 항암 치료를 받고 있는 대상체에게 유용하며, 여기서 대상체가 진정을 잃은 시간보다 더 긴 [수명/건강] 기간에 의해 그들에게 반환됩니다. 암 환자에게 방문객이 있을 때 주변 온도를 37°C로 올려 진정 작용을 일시 중지할 수 있습니다(예: 환자의 침대 트롤리를 이 온도로 유지되는 방문자 구역/방으로 이동). 가벼운 진정제(약간의 체온 강하, 암 환자는 의식이 있지만 더 차분함, 암 환자는 정상적인 생활을 할 수 있음)가 암 피험자에 대해 대신 선택되면 화합물(들) 항암 및 항불안제에 유용한 병치가 있습니다. 및/또는 항우울제 효과, 많은 암 환자가 불안/우울하고 화합물의 진통제 및/또는 항구토제 효과에 이점이 있기 때문에, 방사선/화학 요법이 병용 요법에 사용되는 경우, 방사선/화학 요법은 일반적으로 암 환자의 통증과 메스꺼움/구토를 종종 극단적으로 유발하기 때문입니다. 선택적으로 이것의 화합물(들)폭로예를 들어 밤에 피험자가 잠을 자기 전에 복용하므로 주변 온도에서 복용량을 복용했을 때 감지할 수 있는 진정 작용이 일어나면 정상 생활을 제한하기보다는 덕이 됩니다.
언커플러를 사용한 공동 요법
구체예는 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 적어도 하나의 화합물(들)(예를 들어, 화학식 I, II, III 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물( IV), (V), (VII), (VIII), [X]), 임의로 (바람직하게는 치료학적으로 효과적인) 양의 동일하거나 상이한 양성자 원동력을 분리시키는(언커플러) 화합물(들)과 함께,요법에 의해 인체 또는 동물의 신체를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것, 여기서 선택적으로 F1F0 ATP 가수분해 억제제(들) 및 비결합제(들)는 단일 약제학적 조성물에 있고/있거나 선택적으로 다음의 치료/개선/예방/전투를 위해 함께 포장 및/또는 유통 및/또는 판매됩니다. 암 및/또는 질병/장애가 부분적으로/완전히 활성화된 대식세포(또는 유사한 활성화된 세포 유형, 예:췌도 대식세포/랑게르한스 세포/수지상 세포/단핵구/조직구/호프바우어 세포/쿠퍼 세포/식세포/소교세포/상피양 세포/파골세포/대식세포 유사 세포/단핵 식세포 시스템의 세포, 및/또는 다음의 임의의 세포 유형(들) 선천적 면역 시스템 및/또는 단핵구 계통, 특히 유도성 산화질소 신타제(iNOS) 및/또는 iNOS2 발현 및/또는 NO 생성 세포(예: 단핵구 유래 염증성 수지상 세포);활성화대식세포는 휴식 중인 대식세포와 달리 ATP 합성효소를 단독으로 사용하므로 ΨIM을 유지하기 위해 ATP를 가수분해하는 역 모드에서 ATP 합성효소에 완전히 의존합니다.[94]) 주제(들)에서,
선택적으로 유효량의 화합물(들), 단백질(들), 항체(들), 병원체(들)로 선택적으로 (선택적으로 동일한 약제학적 조성물에서) HIV 감염/전파/약물 내성을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 ) 또는 대식세포를 활성화하는 병원체 성분(HIV는 대식세포 자체를 활성화하기 때문에 반드시 필요한 것은 아닙니다.[95-96], 만성 염증 병리 구성 요소를 HIV 감염으로 유도합니다. HIV는 인간 대 식세포에 의한 산화 질소 생산을 자극합니다[97, 98, 99, 100]선택적으로 노출 전 및/또는 노출 후 예방(PEP)을 위해 예: 주사바늘에 찔린 부상 및/또는 HIV 감염자와의 성관계 후, 예: 임신/출산/수유 중 어머니가 아기에게 HIV를 전염시킬 가능성을 줄이기 위해 예: HIV에 감염될 위험을 줄이기 위해 HIV가 없는 피험자에게 제공되며, 선택적으로 이 피험자는 HIV에 걸릴 상당한 위험이 있으며, 이 사전 노출 예방은 인구 내(예를 들어 사하라 이남 아프리카에서) HIV의 확산을 줄일 수 있습니다. ). 혈장 HIV를 감지할 수 없는 수준으로 낮추는 연장된 cART 후에도 HIV-1 DNA와 RNA는 대식세포에서 감지할 수 있습니다. 이들은 cART 동안에도 현존하는 HIV 저장소이며 중단 또는 종료 중에 바이러스가 퍼질 수 있습니다. 카트의 주사바늘에 찔린 상처 및/또는 HIV 감염자와의 성관계 후, 예를 들어 임신/출산/수유 중 어머니가 아기에게 HIV를 전염시킬 가능성을 줄이기 위해 예를 들어 HIV에 감염될 위험을 줄이기 위해 HIV가 없는 피험자에게 제공 선택적으로 이 피험자는 HIV에 걸릴 상당한 위험이 있으며, 이 사전 노출 예방은 인구 내에서(예를 들어 사하라 이남 아프리카에서) HIV의 확산을 감소시킬 수 있습니다. 혈장 HIV를 감지할 수 없는 수준으로 낮추는 연장된 cART 후에도 HIV-1 DNA와 RNA는 대식세포에서 감지할 수 있습니다. 이들은 cART 동안에도 현존하는 HIV 저장소이며 중단 또는 종료 중에 바이러스가 퍼질 수 있습니다. 카트의 주사바늘에 찔린 상처 및/또는 HIV 감염자와의 성관계 후, 예를 들어 임신/출산/수유 중 어머니가 아기에게 HIV를 전염시킬 가능성을 줄이기 위해 예를 들어 HIV에 감염될 위험을 줄이기 위해 HIV가 없는 피험자에게 제공 선택적으로 이 피험자는 HIV에 걸릴 상당한 위험이 있으며, 이 사전 노출 예방은 인구 내에서(예를 들어 사하라 이남 아프리카에서) HIV의 확산을 감소시킬 수 있습니다. 혈장 HIV를 감지할 수 없는 수준으로 낮추는 연장된 cART 후에도 HIV-1 DNA와 RNA는 대식세포에서 감지할 수 있습니다. 이들은 cART 동안에도 현존하는 HIV 저장소이며 중단 또는 종료 중에 바이러스가 퍼질 수 있습니다. 카트의 HIV에 감염될 위험을 줄이기 위해 HIV가 없는 피험자에게 제공되며, 선택적으로 이 피험자는 HIV에 걸릴 상당한 위험이 있으며, 이 사전 노출 예방은 인구 내(예를 들어 사하라 이남 아프리카에서) HIV의 확산을 줄일 수 있습니다. ). 혈장 HIV를 감지할 수 없는 수준으로 낮추는 연장된 cART 후에도 HIV-1 DNA와 RNA는 대식세포에서 감지할 수 있습니다. 이들은 cART 동안에도 현존하는 HIV 저장소이며 중단 또는 종료 중에 바이러스가 퍼질 수 있습니다. 카트의 HIV에 감염될 위험을 줄이기 위해 HIV가 없는 피험자에게 제공되며, 선택적으로 이 피험자는 HIV에 걸릴 상당한 위험이 있으며, 이 사전 노출 예방은 인구 내(예를 들어 사하라 이남 아프리카에서) HIV의 확산을 줄일 수 있습니다. ). 혈장 HIV를 감지할 수 없는 수준으로 낮추는 연장된 cART 후에도 HIV-1 DNA와 RNA는 대식세포에서 감지할 수 있습니다. 이들은 cART 동안에도 현존하는 HIV 저장소이며 중단 또는 종료 중에 바이러스가 퍼질 수 있습니다. 카트의[101]. 또한, HIV 바이러스는 대식세포에서 재조합 및 돌연변이를 일으킨다.[102], 이는 HIV 약물 내성에 대한 원동력입니다. 따라서 본원의 방법 및 화합물의 중요성이 있습니다. HIV가 ART/cART/HAART 요법으로부터 숨기는(그리고 돌연변이를 일으키고 약물 내성을 발달시키는) 저장고를 거부함으로써, 이 화합물(들)폭로또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 신체 내 HIV 바이러스의 양을 감소시키고, 대상체로부터 HIV 바이러스 제거의 기회를 증가시키고, 대상체가 다른 대상체에게 HIV 바이러스를 전염시킬 수 있는 위험을 감소시키고, HIV 관련 증상/병리 감소, ART/cART/HAART 요법에 사용되는 하나 이상의 약물에 대한 HIV의 약물 내성 발생 가능성 감소, 임상 결과 개선. 특히, 이것의 화합물(들)폭로, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 HIV-연관 만성 염증 및/또는 HIV 말초 신경병증을 치료/개선/예방/전투하며, 여기서 후자는 등으로의 HIV 감염 단핵구/대식세포의 침윤에 의해 유발된다. 뿌리 신경절(DRG)은 뉴런 손실 및 Nageotte 결절 형성을 유발합니다.
일부 실시양태에서, 언커플러(들) 및 F1F0 ATP 가수분해 억제제의 활성(예를 들어, 항암 및/또는 항-HIV 활성, 부수적으로 이들 활성 둘 다 AIDS 정의 또는 HIV 관련 암을 앓는 대상체에 관련됨)은 (s) 시너지 효과를 냅니다.
서방형 제제
ㅏ폭로실시예는 적어도 하나의 화합물의 치료량을 대상에게 투여하는 것이다.폭로, 예를 들어 하나 이상의 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VII), (VIII), [X] 중 하나 이상의 화합물을 제제/투여량으로 요법에 의한 인간 또는 동물 신체의 치료 방법에 사용하기 위한, 당업자에게 명백한 바와 같이, 변형 방출, 연장 방출, 장기 작용 방출, 지속 방출, 연장 방출, 제어 방출, 서방성 또는 유사한 것으로부터 선택된다. 그러한 제형은 화합물이 단독으로 적용되는 경우보다 장기간에 걸쳐 대상체를 화합물(들)에 노출시킨다. 이것은 갑작스러운 큰 체온 강하 없이, 예를 들어 대상체에서 항암 활성을 발휘하는 화합물에 대한 좋은 곡선 아래 영역을 전달하기 때문에 유용합니다. 모든 체온 강하는 진폭이 적고 지속 시간이 길기 때문에 더 안전합니다.
온도 조절 방출
ㅏ폭로실시예는 이것의 화합물(들)만을 방출하는 온도 민감성 약제학적 조성물/비히클이다.폭로, 예를 들어 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VII), (VIII), [X], 및/또는 다른 F1F0 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물 신체가 정상 체온 이상일 때 ATP 가수분해 억제제. 예를 들어 피험자가 열이 있는 경우 후자에 도달합니다. 많은 암이 열을 유발합니다. 예를 들어, 정상적인 체온(37℃)에서 약물(들)을 방출하는 이러한 온도 민감성 전달 조성물/비히클은 F1F0 ATP 가수분해 억제제가 방출됨에 따라 체온이 떨어지기 때문에 안전 피드백 루프에 영향을 줄 수 있으며, 따라서 약물이 더 적습니다. 방출되면 체온이 회복될 수 있고, 추가 화합물이 방출되고, 이 루프가 반복되어 연장된 방출을 구현하고 최적의 체온에 대한 섭동을 최소화합니다. 비제한적 예를 들어, F1F0 ATP 가수분해 억제제(들)는 상/부피 전이 온도를 초과하는 온도에서 부피 변화(예: 수축)를 겪어 화합물을 방출하는 생체 적합성 열 민감성 폴리머를 포함하는 구조에 로드됩니다. 이 체적 변화는 되돌릴 수 있습니다. 이후에 온도가 상/부피 전이 온도 아래로 떨어지면 부피 변화가 반전되고(예: 구조 확장) 화합물 방출이 발생하지 않습니다.[103]. 일부 실시예에서 위상/부피 전이 온도는 정상 체온, 다른 실시예에서는 병리학적으로 상승된 체온(들)이 되도록 조정됩니다. 생체적합성 열감응성 폴리머는 온도 반응성 하이드로겔/나노겔 및 나노입자를 제조하는 데 사용될 수 있으며, 선택적으로 약물 캡슐화 및 방출 효율을 조절하기 위한 다당류와 함께 상전이 온도를 가지며 그 이상에서 "화물" 화합물(들)을 방출합니다. 전이 온도는 공중합 조건 및 공중합체의 반복 단위 함량을 변경하여 쉽게 조정할 수 있습니다. 이 화합물에 대한 온도 민감 비히클을 만들기 위한 비제한적 옵션폭로온도 민감성 하이드로겔/나노겔, 온도 민감성 리포좀 포함[104-106](예: ThermoDox와 같은 임상 실험에 사용됨), 감열성 미셀, 고분자 미셀, 코어 쉘 구조, 코어-쉘 마이크로겔 입자, 열감응성 복합 필름, 스마트 3차원 정렬 다공성 재료, 감열성 마이크로 용기, 나노스케일 약물 전달 차량.
본 개시의 일부 방법
화학식 [X]에 따른 하나 이상의 화합물의 용도(임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물; 및/또는약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 이의 전구약물 및/또는 이의 약제학적 조성물), 및/또는 선택적/우선적 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)/조성물(들)(바람직하게는 F1F0 ATP 합성을 덜 억제하거나 , 더 바람직하게는 전혀),유효량의 화합물(들)/조성물(들)이 대상체에게 국소적으로/국소적으로 투여되고, 여기서 투여된 신체 부위(들)에서의 대사 열 발생의 감소는 다른 부위로부터의 열 전달(예를 들어, 혈액에 의한 열 전달)에 의해 대체된다. 대상체의 신체의 흐름), 여기서 이 방법은 화합물(들)/조성물(들)의 체온 감소 부작용이 투여된 신체 부위(들)에 치료가 부여된 화합물(들)/조성물(들)을 전달하는 반면, 경감/고통, 임의로 여기서 투여되는 신체 부위(들)는 눈(또는 이의 부분(들)), 및/또는 귀(또는 이의 부분(들)) 및/또는 중추 신경계/뇌 중 하나 이상이다. (또는 그 부분(들)/세포 유형(들), 예를 들어 흑질의 일부 또는 모든 도파민 뉴런), 및/또는 피부(또는 그 일부(들)), 및/또는 얼굴(또는 그 일부(들)) ,및/또는 모발(또는 이의 일부), 및/또는 종양/암(또는 이의 일부),
및/또는 유효량의 화합물(들)/조성물(들)이 대상체에게 전신적으로 투여되고,
및/또는 선택적으로 피험자는 화합물(들)/ 임의의 불리한 징후(들)/증상(들)/이상에 대한 조성물(들) 투여,
및/또는 선택적으로 대상은 30℃를 초과하는 주변 온도에 위치하고/하거나 선택적으로 대상은 하나 이상의 의류 품목을 착용하고/하거나 선택적으로 대상의 체온이 모니터링됩니다(연속적으로 또는 규칙적/불규칙한 시간 간격으로). ,
및/또는 선택적으로 피험자가 있는 주변 온도가 높을수록 더 많은 용량이 투여되고 및/또는 선택적으로 더 높은 주변 온도에 있는 피험자가 더 높은 용량을 투여할 수 있습니다.
및/또는 선택적으로 대상에 대한 주변 온도 및/또는 이들의 신체 절연이 화합물(들)/조성물(들)과 함께 투여되기 전에 증가되고,
및/또는 임의로 대상체가 화합물(들)/조성물(들) 투여를 위해 더 높은 주변 온도를 갖는 상이한 지리/공간으로 이동하고,
및/또는 선택적으로 1일 용량은 1일 다중 용량에 걸쳐 분산되어 대상체에서 임의의 화합물(들)/조성물(들)에 의한 체온 강하가 진폭이 낮아지고 지속 시간이 길어지도록(이는 더 안전함),
및/또는 선택적으로 피험자는 유효량의 화합물(들)을 가지고 있는 동안 선택적으로 가열되는(외부보다 건물 내부가 매우 더움) 건물, 선택적으로 집, 선택적으로 직장, 선택적으로 병원에 머물고/있습니다. )/컴포지션(들) 그들의 시스템,
및/또는 선택적으로 피험자는 시스템에 유효량의 화합물(들)/조성물(들)을 가지고 있는 동안 선택적으로 가열되는(외부보다 차량 내부가 더 뜨거움) 차량 내부에 머무르고/있습니다.
및/또는 선택적으로 화합물(들)/조성물(들)은 Cmax 및/또는 대부분/최대 /모든 "곡선 아래 면적(AUC)"은 피험자가 잠든 동안/휴식 중/휴식 중/수면을 시도하는 동안/실내/실내/실내 및/또는 단일 장소/지역/집/집/건물/에서 발생합니다/ 단지/직장/사무실/방/침실/감금/차량에서 3시간 이상(또는 5시간 이상 또는 8시간 이상 또는 10시간 이상 또는 12시간 이상) 예: 밤, 및/또는 선택적으로 피험자는 그 시간에 해당 위치의 외부/기후 온도보다 예를 들어 보호소 및/또는 난방 및/또는 단열 때문에 더 높은 주변 온도에서 잠을 자고/쉬고/긴장을 풀고/일합니다.
및/또는 임의로 그 시간에 그 위치에서의 온도/기후/계절/날씨/날씨 예보는 화합물(들)/조성물(들)이 피험자에게 투여되는지 또는 투여되지 않는지 그리고 어떤 투여량으로 지시하는지,
및/또는 선택적으로 피험자는 잠들기 직전에 화합물(들)/조성물(들)을 투여(및/또는 자가 투여)하며, 바람직하게는 피험자는 보호(예: 외부 대신 내부) 및/또는 절연(예: 침구(들)/담요(들) 및/또는 의복 등) 그들이 자는 동안, 선택적으로 외부보다 더 높은(안전한) 온도로 설정된 가열된 방/건물/감금에서.
및/또는 임의로 대상체는 병원과 같은 의료 전문가의 작업장에서 화합물(들)/조성물(들)을 투여받는다.
및/또는 선택적으로 피험자는 예를 들어 의료/연구 전문가(들) 및/또는 기계 대체물(들)에 의해 체온 감소의 징후(들)에 대해 모니터링되고/되거나 피험자는 주변 온도에 위치합니다. 시스템에 유효량의 화합물(들)/조성물(들)이 있는 동안 및/또는 피험자가 시스템에 유효량의 화합물(들)/조성물(들)이 있는 동안 안전한 한계 내에서 체온을 유지하는 것 대상이 단열재(예: 의류/의류(및/또는 침구/담요))를 착용(및/또는 덮음) 및/또는 난방/절연 감금/건물/방/공간( 예를 들어 암 치료에 사용되는 열/고체온 요법을 제공하기 위해) 및/또는 선택적으로 24°C, 25°C, 26°C, 27°C, 28°C, 29°C 중 하나 이상을 초과하는 더운 기후, 30°C, 31°C, 32°C, 33°C, 34°C, 35°C¸ 36°C,37°C, 38°C, 39°C, 40°C, 41°C, 42°C, 43°C, 44°C, 45°C, 46°C, 47°C, 48°C, 49°C C, 50°C, 51°C, 52°C, 53°C, 54°C, 55°C 임의로 37°C 또는 그 주변에서 더 높지만(예: 30/40°C) 안전합니다. 주변 온도(및/또는 예를 들어 의복/의류 및/또는 침구/담요(들)에 의한 더 큰 신체 절연)는 더 큰 화합물(들)/조성물(들) 용량(들)이 안전하게 투여되도록 허용할 수 있으며, 여기서 a 바람직한 주변 온도는 신체 절연의 양, 예를 들어, 만약 있다면 그들이 입고 있는 의복의 양, 및 그들의 시스템에서 화합물(들)/조성물(들)의 양을 갖는 피험자에 대한 열중성 온도이고;그러나 안전한 주변 온도(및/또는 예를 들어 의복/의류 및/또는 침구/담요(들)에 의한 더 높은 신체 절연)는 더 많은 화합물(들)/조성물(들) 용량(들)이 안전하게 투여되도록 허용할 수 있습니다. , 여기서 바람직한 주변 온도는 그들이 갖는 신체 단열의 양, 예를 들어, 만약 있다면 그들이 입고 있는 의복의 양 및 그들의 안에 있는 화합물(들)/조성물(들)의 양을 갖는 대상에 대한 열중성 온도이다. 체계;그러나 안전한 주변 온도(및/또는 예를 들어 의복/의류 및/또는 침구/담요(들)에 의한 더 높은 신체 절연)는 더 많은 화합물(들)/조성물(들) 용량(들)이 안전하게 투여되도록 허용할 수 있습니다. , 여기서 바람직한 주변 온도는 그들이 갖는 신체 단열의 양, 예를 들어, 만약 있다면 그들이 입고 있는 의복의 양 및 그들의 안에 있는 화합물(들)/조성물(들)의 양을 갖는 대상에 대한 열중성 온도이다. 체계;및 그들의 시스템에서 화합물(들)/조성물(들)의 양;및 그들의 시스템에서 화합물(들)/조성물(들)의 양;
및/또는 임의로 피험자가 화합물(들)/조성물(들)을 투여받기 전에 피험자의 주위 온도가 측정되고/되거나 출처가 되는 정보(예를 들어, 지역 기상 보고/예측)로부터 추론/추정되며, 임의로 이 데이터는 피험자에게 투여되는 화합물(들)/조성물(들) 투여량을 선택하기 위해 또는 선택에 있어서 다중의 하나의 인자로서 사용되며;
및/또는 선택적으로 피험자가 시스템에 일정량의 화합물(들)/조성물(들)을 가지고 있는 동안 피험자의 체온을 측정하고;
및/또는 임의로 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량은 대상체의 체온을 감소시키지 않으며;
및/또는 임의로 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량은 피험자의 체온을 그들의 정상/전형적인 체온 아래로 감소시키지 않으며;
및/또는 임의로 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량이 감소하지 않는
정상 체온보다 낮은 피험자의 체온;
및/또는 임의로 화합물(들)/조성물(들) 투여량의 투여는 대상체의 체온을 전혀 또는 0.001 또는 0.01 또는 0.1 또는 0.5 또는 1 또는 2 또는 3℃ 이하로 감소시키지 않는다. 상기 화합물(들)/조성물(들)의 투여 전 대상체의 체온;
및/또는 임의로 화합물(들)/조성물(들) 용량의 투여(들)는 대상체의 체온을 전혀 또는 0.001 또는 0.01 또는 0.1 또는 0.5 또는 1 또는 2 또는 3℃ 이하로 감소시키지 않는다. 상기 화합물(들)/조성물(들)의 투여 전 대상체의 체온보다 낮고, 임의로 여기서 대상체의 체온은 1, 및/또는 5, 및/또는 10회 내에서 1회 이상 측정되고, 상기 화합물(들)/조성물(들)의 투여 후 30분, 및/또는 1시간, 및/또는 3시간, 및/또는 6시간, 및/또는 24시간;
및/또는 임의로 여기서 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량은 피험자의 체온을 전혀 감소시키지 않거나 명백하게 감소시키지 않는 최고 용량 또는 이의 일부이거나, 만약 체온을 낮추는 것은 소량이지만
(예를 들어, 1℃ 미만, 또는 0.1℃ 미만 또는 0.01℃ 미만);
및/또는 선택적으로 상이한 주변 온도에 있는 경우 상이한 화합물(들)/조성물(들) 투여량이 피험자에게 투여되고;
및/또는 선택적으로 대상이 상이한 주위 온도에 있고 주위 온도가 37℃ 미만인 경우 상이한 화합물(들)/조성물(들) 투여량이 피험자에게 투여되며;
및/또는 선택적으로 더 높은 주변 온도에 있는 경우 대상에게 더 높은 화합물(들)/조성물(들) 용량이 투여되고;
및/또는 선택적으로 실험(들)은 상이한 피험자(선택적으로 설치류/마우스)가 상이한 온도에서(또는 상이한 온도 범위 내에서) 유지되면서 그들의 화합물(들)/조성물(들)의 양을 갖는 실험(들)이 수행된다. 체계;
및/또는 임의로 하기 단계를 포함하는 방법이 수행된다:
(a) 화합물(들)/조성물(들)이 대상체에게 투여되고,
(b) 피험자의 체온은 (선택적으로 샘플(들)의 온도/강도를 기록함으로써 시험관내/체외에서 기록됨/피험자로부터의 전자기 방사선, 선택적으로 예를 들어 열화상을 통해 비침습적으로 기록됨),
(c1) 대상체의 체온이 정상 체온보다 높거나 정상 체온(예: 인간의 경우 ~37°C)이거나 감소했지만 여전히 원하는/허용 가능한 한계 내에 있는 경우, 추가 화합물(들)/조성물(들) )는 즉시/나중에 더 높거나 동일한 용량으로 투여됩니다(특히/바람직하게는 단계 (ac)를 포함하는 이 루프의 이전 반복(들)이 용납할 수 없을 정도로 낮은 체온을 생성하는 현재 용량보다 높은 것으로 나타난 경우 "동일 용량" 선택) (s)) 상기 화합물(들)/조성물(들) 투여는 단계 (ac)의 또 다른 반복을 위한 단계 (a)일 수 있고,
(c2) 대신 대상의 체온이 원하는/허용 가능한 한계/범위(선택적으로 이 종의 대상의 정상 비병리학적 체온(또는 이의 범위)일 수 있음)보다 낮은 경우, 이와 대조적으로 대상은 즉시 /나중에 투여하지 않거나 그 이하(예를 들어, 직전 mg/kg 투여량의 0.05%/10%/25%/50%/75%/90% 또는 기타 %, 임의로 %는 체온 감소량에 맞춰짐), 체온 감소가 더 큰 경우 더 작은 %가 투여됨) 화합물(들)/조성물(들) 또는 피험자가 동일한/아니오/낮은/높은 화합물(들)/조성물(들) 투여량 및 피험자의 주위 온도 및/또는 신체 절연이 증가하며, 화합물(들)/조성물(들) 투여가 있는 경우 이는 단계 (ac)의 또 다른 반복을 위한 단계 (a)일 수 있고,
(d) 이 시스템(단계 ac)은 원하는/선택된/임의의 반복 횟수 동안 반복될 수 있으며, 선택적으로 원하는 또는 허용 가능한 수준의 질병/장애 치료/치료/예방이 발생한 경우에만 반복을 중단하고,
(e) 선택적으로 첫 번째 단계로서 한 번만 실행되고 후속 반복에는 포함되지 않는 선행 단계가 있으며, 여기서 대상의 주변 온도(또는 이의 범위) 및/또는 절연은 합성 전에 증가합니다. (들)/조성물(들) 투여, 선택적으로 - 대체 스키마에서 - 이 스키마의 유일한 단계는 현재 선행 단계 및 단계 (a)이며, 여기에서 단계 (bc)는 포함되지 않습니다.
(f) 임의로 전술한 선행 단계에 대한 선행 단계가 있거나, 대안적으로 이 선행 단계가 전술한 선행 단계를 대체하고, 여기서 피험자의 체온이 측정됩니다(임의로 온도/강도를 기록함으로써 시험관내/체외에서 기록됨). 피험자로부터의 샘플(들)/전자기 방사선, 선택적으로 예를 들어 열 화상을 통해 비침습적으로 기록), 선택적으로 여기서 피험자의 체온이 정상보다 낮거나 대안적으로 정상보다 높지 않은 경우, 후속 단계는 구현되지 않습니다.
(g) 선택적으로 이 시스템 및/또는 이의 단계(들)의 다른 반복은 대상이 다른 주변 온도(또는 이의 범위)에 있고/있거나 다른 양의 신체 절연을 가질 때 수행될 수 있습니다.
(h) 선택적으로 이 시스템은 낮은 mg/kg 화합물(들)/조성물(들) 투여량 및/또는 체온을 100%까지 감소시키는 것으로 나타난 것보다 낮은 화합물(들)/조성물(들) 투여량으로 시작됩니다. 동일한 종, 더 바람직하게는 동일한 성별 및 유사한 질량, 선택적으로 유사한 연령의 다른 대상(들)에서 그(또는 유사한) 주변 온도에서 바람직하지 않은/허용되지 않는 정도,
(i) 일부 구현예에서 대상은 인간이고 대안적 구현예에서 대상은 비인간 종, 바람직하게는 포유동물이다;
및/또는 선택적으로 다음 중 하나 이상(로마 숫자 포인트)이 적용됨
피험자가 시스템에 유효량의 화합물(들)/조성물(들)을 가지고 있는 경우:
(I) 피험자가 보호 및/또는 난방 및/또는 절연 및/또는 옷을 입고 있음;
(II) 피험자는 외부 주변 온도보다 주변 온도가 더 높은 방/건물/차량/대피소에 있습니다.
(III) 피험자는 난방 및/또는 단열 구역/감금/방/건물/차량/대피소에 있습니다.
(IV) 대상이 하나 이상의 옷을 입는다;
(V) 피험자가 난방 및/또는 단열 구역/감금/방/건물/차량/대피소에서 하나 이상의 옷을 입는 경우;
(VI) 피험자가 경험한 주변/공기 온도가 당시 해당 지역의 기후/외부/외관 기온보다 더 덥습니다.
(VII) 피험자가 착용한 의복/옷 아래에서 경험한 주변/공기 온도가 당시 해당 지역의 기후/외부/외관 기온보다 더 덥습니다.
(VIII) 피험자가 경험한 주변/공기 온도는 한 명 이상의 피험자가 보호되고 난방(예: 방의 난방 시스템에 의해)되기 때문에 당시 지리상의 기후/외부/외관 기온보다 더 덥습니다. 대상이 있는 /건물/차량), 습도가 높은 감금 구역(예: 대상이 사우나 또는 이와 유사한 곳에 있는 경우)에서 대상이 하나 이상의 옷을 입고 대상이 하나 이상의 단열재로 덮여 있음 (예: 담요/시트);
(IX) 피험자가 건물/차량/대피소 및/또는 하나 이상의 의복 품목에 의해 바람 및/또는 비/눈을 포함한 기상 요소 중 하나 이상으로부터 보호됩니다.
(X) 피험자가 마시는 액체(예: 물)는 가열되어 피험자가 마셨을 때 주변 온도보다 더 뜨겁습니다.
(XI) 피험자가 먹는 음식은 조리/가열되어 피험자가 먹었을 때 주변 온도보다 뜨겁습니다.
(XII) 대상이 동일한 위도 및 경도에서 지상 주변 온도보다 더 높은 주변 온도의 실내/빌딩/복합/터널 시스템 지하에 있음;
(XIII) 피험자는 바람직하게는 열대/적도 기후 지역에 위치한 지하 굴/방/건물/단지/터널 시스템에 있습니다.
(XIV) 주제는 열대/적도 기후 지역(예: 케냐)에 위치한 지하 굴/방/건물/단지/터널 시스템에 있으며, 이는 날씨 변동(예: 열대성 폭풍우)으로부터 지속적으로 따뜻함을 보장합니다. 기성 사회;
(XV) 피험자는 지하 굴/방/건물/단지/터널 및/또는 거실/작업/오락/수면 구역/구역이 서로 다른 지하 깊이에 있어 본질적으로 온도가 다를 수 있으며, 주제는 깊이를 선택하여 주변 온도를 선택할 수 있습니다.
(XVI) 피험자의 체온이 감소/감소;
(XVII) 위의 로마 숫자 포인트 중 하나 이상이 적용/실행되기 때문에 피험자의 체온이 감소하지 않거나 진폭이 크게 감소하지 않습니다.
대안적으로 화합물(들)/조성물(들)은 그들의 체온을 의도적으로, 임의로 원하는/지정된/제어된 온도(또는 이의 범위)로 낮추기 위해 대상체에게 투여되며, 여기서화합물(들)/조성물(들) 투여에 의해 대상체에 부여된 저체온증의 진폭은 주위 온도를 설정함으로써 제어되며, 충분한 양의 투여된 화합물(들)/조성물(들)은 대상체 체온을 약간 더 높은 수준으로 감소시킨다. 저체온 진폭이 주변 온도를 제어하여 제어되도록 주변 온도보다;
대안적으로 화합물(들)/조성물(들)은 의도적으로 그들의 체온을, 선택적으로 원하는/지정된/제어된 체온(또는 이의 범위)으로 낮추기 위해 대상체에게 투여되며, 저체온증의 진폭은 다음과 같이 대상체에게 부여됩니다. 화합물(들)/조성물(들) 투여는 투여되는 화합물(들)/조성물(들)의 양을 설정하고/하거나 주위 온도를 설정함으로써 설정되며, 더 많은 용량은 대상체의 체온을 더 가깝게/근처로 낮출 수 있다 (그러나 피험자가 살아 있다면 항상 그보다 높음) 주변 온도와 더 적은 양은 그 일부만큼 낮출 수 있습니다.
대안적으로 화합물(들)/조성물(들)은 원하는/지정된/제어된 온도(또는 이의 범위)로 그들의 체온을 의도적으로 낮추기 위해 대상체에게 투여되고,충분한 양의 투여된 화합물(들)/조성물(들)은 대상이 입사 전자기 방사선(선택적으로 강도는 서보제어에 의해 제어됨)에 의해 가열되기 때문에 아래로 떨어질 수 없는 온도로 대상 체온을 감소시키며, 원하는/지정된 저체온 체온에서 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 저체온 추진력을 "잡아" 상쇄시키는, 원하는 저체온 체온에서 임의로 방사선 히터로부터 설정되는 포인트(또는 그 범위);
및/또는 임의로 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량은 비정상적으로/병리학적으로 상승된 체온을 감소시키고;
및/또는 임의로 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량은 비정상적으로/병리적으로 상승된 체온(또는 이의 범위)을 정상 체온(또는 이의 범위)으로 감소시키고;
및/또는 임의로 여기서 투여된 화합물(들)/조성물(들) 용량은 원하는 양만큼 체온을 감소시키는 용량이고;
및/또는 임의로 하기 단계를 포함하는 방법이 수행된다:
(α) 화합물(들)/조성물(들)이 대상체에게 투여되고,
(β) 피험자의 체온은 (선택적으로 샘플(들)의 온도/강도를 기록함으로써 시험관내/체외에서 기록됨/피험자로부터의 전자기 방사선, 선택적으로 예를 들어 열화상을 통해 비침습적으로 기록됨) 후에 측정됩니다.
(γ1) 피험자의 체온이 정상 체온 이하가 아니거나 낮지 않은 경우(예: ~37°C인간의 경우), 또는 원하는 낮은 체온 범위 내에 있을 만큼 충분히 낮지 않은 경우, 화합물(들)/조성물(들)은 즉시/나중에 더 높은(예: 110%/150%/200% 또는 다른 %) 투여됩니다. , 즉 직전 mg/kg 용량의 >100%) 또는 동일한 용량(특히/바람직하게는 이 루프의 이전 반복에서 이 용량이 체온을 원하는 값/체온 범위로 낮출 수 있음을 보여준 경우 "동일 용량" 선택) 온도) 또는 피험자가 동일한/아니오/더 높은/더 낮은 화합물/조성물 용량으로 투여되고 대상체의 주변 온도 및/또는 신체 절연이 감소합니다. ) 투여는 단계(α-γ)의 또 다른 반복을 위한 단계(α)일 수 있고,
(γ2) 대신에 대상체의 체온이 원하는 체온 범위 내에 있는 경우, 대조적으로 대상체는 즉시/나중에 동일한 화합물(들)/조성물(들)이 투여되거나 더 적게 투여되며, 여기서 화합물(들)이 있는 경우 )/조성물(들) 투여는 단계(α-γ)의 또 다른 반복을 위한 단계(a)일 수 있고,
(γ3) 대신에 대상체의 체온이 감소되고 실제로 원하는 감소된 체온 범위보다 낮은 경우, 대조적으로 대상체는 즉시/나중에 투여하지 않거나 더 낮게(예: 0.05%/10%/25%/ 50%/75%/90% 또는 직전 mg/kg 투여량의 다른 %, 임의로 %는 과도한 원치 않는 체온 감소량에 맞추어지며, 이에 따라 과도한 원치 않는 체온 감소가 클 때 더 작은 %가 투여됩니다. ) 화합물(들)/조성물(들) 투여량 또는 대상체에게 동일한/없음/더 낮은/높은 화합물/조성물(들) 투여량이 투여되고 대상체의 주변 온도 및/또는 신체 절연이 증가하며, 이때 대상체의 원하는 체온 바로 아래에 있는 주변 온도는 이 오버슈트 오류를 수정하는 데 특히 효과적입니다.여기서 화합물(들)/조성물(들) 투여가 있는 경우 이는 단계(α-γ)의 또 다른 반복을 위한 단계(α)일 수 있고,
(δ) 여기서 단계 (α-γ)는 원하는/선택된/임의의 반복 횟수 동안 반복될 수 있으며, 선택적으로 원하는 수준 또는 허용 가능한 수준의 질병/장애 치료/치료/예방/수술이 발생한 경우에만 반복을 중단하고,
(ε) 선택적으로 첫 번째 단계로서 단지 한 번만 실행되고 후속 반복에는 포함되지 않는 이전 단계가 있고, 선택적으로 화합물(들)/조성물(들) 투여 전에 대상체의 절연이 감소됨 결정적으로 주변 온도(또는 이의 범위)는 원하는 감소된 체온(또는 이의 범위) 미만으로 설정되고 선택적으로 주변 온도는 0.1-3으로 설정됩니다.°C원하는 감소된 체온 이하 또는 선택적으로 더 아래, 선택적으로 - 대체 스키마에서 - 이 스키마의 유일한 단계는 현재 선행 단계 및 단계(α)이며, 여기에서 단계(β-γ)는 포함되지 않습니다.
(ζ) 임의로 전술한 선행 단계에 대한 선행 단계가 있거나, 대안적으로 이 선행 단계가 전술한 선행 단계를 대체하고, 여기서 피험자의 체온이 측정됩니다(임의로 온도/강도를 기록함으로써 시험관내/체외에서 기록됨). 샘플(들)/피험자로부터의 전자기 방사선, 선택적으로 예를 들어 열 화상을 통해 비침습적으로 기록됨),
(η) 선택적으로 대상이 상이한 주위 온도(또는 그의 범위)에 있고/있거나 상이한 양의 신체 절연을 가질 때 이 시스템 및/또는 그의 단계(들)의 상이한 반복이 수행될 수 있음,
(η) 선택적으로 피험자는 떨림을 예방/감소/치료하기 위해 바람직하게는(그러나 제한적이지는 않음) FDA/EMA 허가를 받은 약물(들)(예를 들어 {예시하고 제한하지 않음}) 하나 이상의 아세트아미노펜, 부스피론, 페티딘(메페리딘), 덱스메데토미딘, 펜타닐, 프로포폴을 포함한 오피오이드, 베쿠로늄과 같은 마비 약물, 전신 마취제),
(θ) 일부 구현예에서 대상은 인간이고 대안적 구현예에서 대상은 비인간 종, 바람직하게는 포유동물이다;
일부 실시양태에서 화학식 I의 화합물(들)이 투여된다(및/또는약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 이의 약제학적 조성물).
본 개시내용의 일부 약제학적 조성물
하나 이상의 화합물(및/또는약제학적으로 허용되는 그의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물){임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물}및 약제학적으로 허용되는 담체(들), 첨가제(들), 희석제(들) 중 적어도 하나;
선택적으로 약제학적 조성물은 대상체에게 투여될 때 화합물(들)의 변형된/제어된/연장된/지속적인/장기적인/느린/지연된/펄스/박동성/가속된/빠른/표적화된/계획된 방출을 부여하고,
선택적으로 그 구성 화합물(들) 양/용량이 피험자의 체온에서 더 작은 최대 강하를 일으키거나 전혀 떨어지지 않도록(그러나 여기서 피험자의 체온 강하 기간은 연장될 수 있으며, 모두 진폭이 더 작습니다. 즉, 동일한/동등한 화합물(들) 양/용량이 피험자에게 단독으로 또는 제어되지 않는 방출 약제학적 조성물로 투여되는 경우보다 아마도 진폭이 더 적고 지속 시간이 더 길다;
임의로 약제학적 조성물은 대상체에게 투여될 때 화합물(들)의 온도 제어 방출을 부여하고,
선택적으로 약학 조성물은 피험자의 신체(또는 그의 일부) 온도가 정상(예: 대상에 대한 정상/전형적/생리학적 한계 범위 내) 및/또는 정상보다 높은 경우에만/우선적으로 화합물(들)을 방출하며, 선택적으로 여기서 대상체의 전체 신체(예: 항암 치료를 위해 때때로 임상적으로 사용되는 온열/고열 치료를 제공하기 위한 장치에서) 또는 신체 일부(들)의 외인성 가열로 인해 더 높으며, 여기서 신체 일부(들)는 약물 예를 들어, 암/종양에서 방출이 바람직하고, 당업계의 방법(들)에 의해(예를 들어, 입사 전자기 방사선에 의해) 외인성 가열되고,
임의로 열 때문에 더 높으며,
선택적으로 이는 병리학적으로 상승된 온도에서 더 높으며;
선택적으로 약제학적 조성물은 >48 중 하나 이상에서 생체내 화합물(들)만을/우선적으로 방출한다.°C, >47°C, 46°C, >45°C, >44°C, >43°C, >42°C, >41°C, >40°C, >39°C, >38°C, >37°C, >36°C, >35 °C, >34°C, >33°C, >32°C, >31°C, >30°C;
선택적으로 약제학적 조성물은 대상체(또는 그의 일부) 온도가 정상(예: 대상체에 대한 정상/전형적/생리학적 한계 범위 내) 및/또는 정상보다 높은 경우에만/우선적으로 화합물(들)을 방출하여, 조성물이 대상체에게 투여될 때 그것은 화합물(들)을 방출하고, 이는 대상체(또는 이의 부분(들)) 온도를 감소시켜 단위 시간당 화합물(들)이 더 적거나/없도록 방출하여 대상체의 감소 신체(또는 그 일부) 온도가 느려지거나/감소 및/또는 대상 신체(또는 그 일부) 온도가 충분히 상승하면 단위 시간당 더 많은 화합물(들)이 방출됩니다.루프는 다시 한 번 이상 반복되어 대상 신체(또는 신체 일부) 온도 강하가 이 동일한/동등한 화합물(들) 양/용량이 대상에게 단독으로 또는 제어되지 않은 방식으로 투여된 경우보다 진폭이 더 작습니다. 약제학적 조성물 방출;
선택적으로 약제학적 조성물은 하나 이상의 생체적합성 감열성 중합체(임의로 약물 캡슐화 및 방출 효율을 조절하기 위한 다당류(들)와 함께)를 포함/포함하며, 이는 그의 상/부피 전이 온도를 초과하는 온도에서 부피 변화를 겪는다. 바람직하게는 온도가 이후에 상/부피 전이 온도 아래로 떨어지면 부피 변화가 가역적이며, 바람직하게는 상/부피 전이 온도가 조정/설정됩니다(임의로 공중합 조건을 조정하고 함량을 변화시킴으로써). 공중합체의 반복 단위) 정상 대상체의 체온 또는 더 높은 온도, 예를 들어 병리학적으로 상승된 체온에 있고,및/또는 종양 온도 및/또는 외인성 가열된 신체/신체 부분(들) 온도에서;
선택적으로 약제학적 조성물은 하나 이상의 외인성 제어 자극(예: 온도, 초음파, 전자 등으로부터 선택됨), 피험자에게 투여될 때 화합물(들)의 제어 방출인 트리거를 부여하고;
선택적으로 약제학적 조성물은 트리거(trigger)를 부여하고, 여기서 트리거는 하나 이상의 암 관련 자극, 피험자에게 투여될 때 화합물(들)의 조절된 방출이고;
선택적으로 약제학적 조성물은 대상체에게 투여될 때 화합물(들)의 pH 제어 방출을 부여하고, 선택적으로 산성 환경에 있을 때에만/우선적으로 화합물(들)을 방출하며, 여기에서 세포외 산도는 Warburg 대사를 사용하는 암의 특징이며;
임의로 약제학적 조성물은 대상체에게 투여될 때 화합물(들)의 이중 온도 및 pH 제어 방출을 부여하고,
선택적으로 조성물이 정상 대상체의 체온보다 더 뜨거운 신체 부위 및 산성 환경에 있을 때에만/우선적으로 화합물(들)을 방출하고;
선택적으로 약제학적 조성물은 Thermadox®에서 사용되는 온도 감응성 나노입자, 감열성 하이드로겔/나노겔, 리포좀, 온도 감응성 리포좀, 열 활성화 리포좀(리소리피드 열 감응성 리포좀) 중 하나 이상을 포함/포함합니다(임의로 하나의 외인성 가열과 함께 사용됨). RFA(radiofrequency thermal ablation), 극초단파 온열요법(microwave hyperthermia) 또는 고강도 집속 초음파(HIFU}), 감열성 미셀, 고분자 미셀, 코어 쉘 구조, 코어 쉘 마이크로겔 입자, 열감응성 복합 필름, 스마트 3차원 정렬 다공성 재료, 감열성 마이크로컨테이너, 나노스케일 전달 수단;
선택적으로 약제학적 조성물은 (선택적으로 조성물(들)을 포함하는 패킷(들) 내의 종이 삽입물/전단지로 구두/서면 통신으로 배포/판매/투여 {선택적으로 "사용 지침서"로 지칭됨, 및/또는 " 처방 정보" 및/또는 "환자 정보 전단"}) 피험자에게 투여하면 체온이 떨어질 수 있음 [선택적으로 대량/과량(예: 권장량 이상) 용량(들 )가 투여되고, 대상이 어린이/아기인 경우 특히 그러함을 선택적으로 알립니다(선택적으로 어린이 및/또는 아기에게 부적합함을 알림{선택적으로 그들이 온도 제어 환경 예:영아 인큐베이터/복사 온열기})] 그리고 선택적으로 피험자에게 이러한 체온 저하가 발생할 경우 수행하기 위한 하나 이상의 지침(예: 피험자는더 많은 옷을 입으십시오, 더 따뜻한 옷을 입으십시오, 더 더운 환경에 위치하십시오, 의사 또는 약사에게 알리십시오, 병원에 가십시오) 및/또는 선택적으로 피험자가 알코올 섭취(및/또는phenothiazine {chlorpromazine 등}, thioxanthenes 등) 이 약제학적 조성물이 피험자에게 투여되는 경우 일정 기간 동안;
선택적으로 약제학적 조성물은 또한 언커플러(언커플러는 미토콘드리아 막간 공간(IMS)에서 양성자(들)에 결합할 수 있고, 미토콘드리아 내막을 가로질러 이동하며, 양성자를 방출할 수 있는 분자이다) 중 하나 이상을 포함/포함한다( s) 미토콘드리아 매트릭스에서 양성자 동력(pmf)을 소멸시키고 IMS로 되돌아갈 수 있으며 이 순서를 반복적으로 반복) 그의 성분 F1F0 ATP 가수분해 억제제(들)/환원제(들)로 인해, 동일한 약학적 조성물에서 성분 비커플러(들)에 의해 유발된 체온 증가 드라이브에 의해 완전히/부분적으로 취소/상쇄되고,F1F0 ATP 가수분해 억제제(들) 또는 언커플러(들)의 양이 단독으로 투여되거나 및/또는 다른 성분 없이 약제학적 조성물로 투여되는 경우보다 대상체의 체온 변화가 절대값(선택적으로 0)에서 더 작도록, 선택적으로 여기에서 성분 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물은 또한 언커플러이고, 임의로 동일한 화합물의 이들 2개의 상반된 대상체 체온 변형 측면은 이것의 투여에 의해 대상체의 체온이 크게 변하지 않도록 완전히 또는 부분적으로 상쇄한다. 제약 조성물,선택적으로 동일한 약제학적 조성물 내의 F1F0 ATP 가수분해 억제제(들) 및 언커플러(들) 화합물의 조합은 동일한 양의 약제학적 조성물 내에 다른 것 없이 투여되는 경우보다 피험자에게 투여될 때 더 큰 항암 활성을 발휘한다 , 선택적으로 동일한 약제학적 조성물에서 F1F0 ATP 가수분해 억제제(들) 및 언커플러(들) 화합물의 조합 양은 항암 활성에 대해 상승적이며;
선택적으로 약학 조성물은 또한 UCP2를 억제하는 화합물(들)(예를 들어, 제니핀 및/또는 시스플라틴) 중 하나 이상을 포함/포함하고;
선택적으로 약제학적 조성물은 또한 사이클로덱스트린(들) 중 하나 이상을 포함/포함하고;
선택적으로 약제학적 조성물은 또한 지방산(들) 중 하나 이상을 포함/포함하고;
선택적으로 약제학적 조성물은 (선택적으로 조성물(들)을 포함하는 패킷(들) 내의 종이 삽입물/전단지로 구두/서면 통신으로 배포/판매/투여 {선택적으로 "사용 지침서"로 지칭됨, 및/또는 " 처방 정보" 및/또는 "환자 정보 전단지"}) 임신한 여성 피험자에게 투여해서는 안된다는 것(선택적으로 이를 임신 초기로 구분, 선택적으로 처음 2개월 또는 첫 달 또는 처음 3주 또는 처음 2주로 구분) 주 또는 첫 주 또는 2개월 중 일수 미만의 일수) 및/또는 투여 기간 동안 임신을 시도/하고자 하는 자 및/또는 초기 내에 투여해서는 안 되는 자 피험자의 임신 일 및/또는 주 및/또는 초기(예: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12, 13, 14, 15일 후) 및/또는 임신 의도/원함(당시 및/또는 후향적으로)과의 성관계(선택적으로 보호되지 않은) 후 몇 주;
일부 구체예에서 화학식 I의 화합물(들)(및/또는약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물)은 약제학적 조성물의 일부 또는 전부이다.
본 발명의 화합물을 사용하여 약물 전달 기술의 효능 평가
방법:
식 [X]에 따른 하나 이상의 화합물 {선택적으로 적어도 하나의 식 (I)의 화합물을 투여함으로써 피험자에게 유발된 체온 강하(있는 경우)의 진폭 및/또는 지속 시간을 측정하는 것, ( II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII)} 및/또는약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 이의 약제학적 조성물, 및/또는 선택적/우선적인 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)/조성물(들)(바람직하게는 F1F0 ATP 합성을 덜 억제하거나, 더 바람직하게는 전혀),여기서 화합물(들)/조성물(들)은 약물 투여 경로/장치/기술(예를 들어, 경피 피부 패치)에 의해 임의로 약제학적 조성물로 투여될 수 있고, 여기서 체온 강하의 진폭 및/또는 지속 시간(및 임의로 어떤 진폭 및/또는 기간이 신체의 다른 부분에서 발생하는지(예: 열화상으로 볼 때) 선택된 약물 투여 경로/기기/기술/조성물 중 하나 이상의 효능/관련 약동학에 대해 보고하며, 이점에 대해 알릴 수 있습니다( s) 이 화합물(들)을 피험자에게 효과적이고/바람직하게 투여하기 위한 이것/저것들의 (또는 그것의 부족), 임의로 상이한 약물 투여 경로 및/또는 장치/기술 및/또는 상이한 약제학적 조성물이 시도됨,여기서 이것은 특히 약물 투여의 효과적인/원하는 특성(들)에 대한 약제학적 조성물(들)의 장점(들)(또는 이의 부족)에 대해 보고할 수 있고, 선택적으로 이것은 연구/테스트/ 약학 조성물의 성분(들)을 조정/최적화/선택/설계/개선하여 피험자에게 효과적인/원하는 약물 투여 특성(들)을 전달하고, 선택적으로 여기서 체온 강하의 진폭 및/또는 지속 시간은 다음과 같이 측정할 수 있습니다. 에너지(예를 들어 주변 온도 및/또는 전자기파(예를 들어 적외선, 예를 들어 IR-A 예를 들어 0.78 내지 1.4㎛ 파장) 가열에 의해, 바람직하게는 가열 장치(들)가 사용하는 전기 에너지의 양이 모니터링됨) 체온을 일정하게 유지하기 위해 대상체에 입력해야 합니다.및/또는 수명이 허용되는 체온에서, 선택적으로 측정된 체온에 응답하여 가열 요소 출력(예: 적외선 램프, 복사 온열기, 인큐베이터 또는 임의의 다른 가열 요소(들))을 조정하는 적응형 가열이 활용됩니다. 예를 들어, 직장 온도 탐침, 열 화상 또는 기타 체온 측정/기록 장치로 측정};
it is novel for the effective amount of a drug(s) in a subject body to have such an easy simple (optionally continuous e.g. if rectal probe is kept in continuously e.g. if thermal imaging is continuous) physiological readout, as in this case with body temperature {more typically to find the amount of a drug in a subject body, blood/plasma/serum samples are taken and analysed, wherein the result(s) doesn’t necessarily report on the pharmacologically effective fraction, and the view is definitely not continuous but is of snapshots which require labour to take: more snapshots requires more work, more consumables consumed and greater disturbance of the subject};
약제학적 조성물/제형 및/또는 약물(들) 전달 경로/장치 기술은 이 방법의 구성 요소입니다.
이 방법은 또한 하나 이상의 후보/시험/신규(아직 입증되지 않은) 약제학적 조성물(들), 약물(들) 투여/전달 경로(들)/장치(들)/기술(들)과의 사용을 포함하며;
이 방법의 선택적인 단계는 약제학적 조성물을 피험자에게 투여하기 전에 피험자의 정상 체온 또는 그에 가깝게 가열하는 것입니다.
일부 실시양태에서 화학식 I의 화합물(들)이 사용된다(및/또는약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 이의 약제학적 조성물).
도면의 상세한 설명
명확성을 위해 모든 구성 요소가 모든 도면에 표시되어 있지는 않으며 본 발명의 각 실시예의 모든 구성 요소가폭로기술 분야의 통상의 지식을 가진 자가 이해할 수 있도록 예시가 필요하지 않은 경우에 표시됩니다.폭로.
의 도면 및 해당 그림 범례는 전체적으로 참조로 포함됩니다.PCT/EP2018/069175(WO2019/012149A1로 공개됨) 및 캐나다 출원 번호 3,050,553, 및 PCT/EP2018/에 대한 "국제 조사 기관의 서면 의견서"에 대한 출원인의 답변에서 실험 데이터 및 관련 작성/분석/설명 069175, 이 PCT의 EP 항목에 대한 유럽 특허 등록부 파일에서 공개적으로 이용 가능: EP 출원 번호 18746115.7[EP3652156으로 공개됨].
암세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시켜 항암 활성 발휘
PCT/EP2018/069175의 도 8(및 캐나다 출원 번호 3,050,553의 도 8)은 키랄 탄소 상에 수소를 갖는 반대 입체이성질체(각각 R 및 S)인 화합물 6a 및 6b의 구조를 나타내며, 여기서 6b는 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키고 6a는 할 수 없으며, 둘 다 NCI-60 항암 시험에서 시험관 내에서 항암 활성을 갖는 것으로 나타났으며, 여기서 6b는 암세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시켜 항암 활성을 발휘하고, 6a는 생물학적 시스템에서 6b로 에피머화되어 항암 활성을 발휘한다. 캐나다 출원 번호 3,050,553(또한 PCT/EP2018/069175에 대한 "국제 조사 기관의 의견서"에 대한 출원인의 답변)의 도 10은 각각 6a 및 6b와 동일한 화합물 7a 및 7b의 구조를 보여줍니다.7b는 6b가 6a로 에피머화되는 것보다 더 천천히 7a로 에피머화되기 때문입니다., 7a는 6a보다 항암 활성이 적은 것으로 나타났으며,7a가 6b로 에피머화되는 것보다 더 천천히 7b로 에피머화되기 때문입니다.캐나다 출원 번호 3,050,553의 도 11은 각각 6a 및 6b와 동일한 화합물 8a 및 8b의 구조를 나타내며, 이들 화합물은 키랄 탄소에 수소 대신 메틸을 갖는 것을 제외하고는 이들 화합물이 라세미화에 의해 상호전환될 수 없기 때문에 8b는 강력한 항암 활성을 갖고 8a는 거의 항암 활성을 갖지 않는 것으로 예상되지만, 놀랍게도 이것은 관찰되지 않으며, 여기서 이 수치는 도 1로 재현된다.
그림 1: 키랄 초임계 유체 크로마토그래피(SFC)를 사용하여 표시된 라세미체를 성분 R 및 S 입체이성질체로 분리하고 반대 >97% 거울상이성질체 과잉(ee)의 두 샘플을 각각 8a 및 8b로 명명했습니다. 8a 및 8b는 키랄 탄소에 수소(H) 대신 메틸(Me, CH3)을 가지고 있기 때문에 6a 및 6b와 다릅니다. 8a 및 8b는 NCI 1회 용량(10μM) 테스트에서 독립적으로 테스트되었습니다.[107-108]: 그들의 결과는 각각 그림 (1B)와 (1C)에 표시됩니다. NCI-60 검정의 상이한 암 세포주에 대한 8a 및 8b의 항암 활성은 상관관계가 있었다. 즉, 동일한 세포주에 대한 그들의 항암 활성이 더 크거나 작을수록(피어슨 상관: R = 0.5669, p < 0.00001에서 유의미함). 이 상관관계는 6a 대 6b(0.7991) 및 7a 대 7b(0.8049)보다 현저히 낮습니다.
(1D) 그림 1B 및 1C의 데이터를 재구성합니다. 귀무 가설: x축 값이 양수(+ve) 또는 음수(-ve)일 확률이 같음(0.5): 8a 또는 8b가 주어진 세포주에 대해 더 강력한 입체이성질체입니다. 관측된 +ve(45) 및 -ve(15)의 이항 확률 {n=60} = 0.00004613852. 45 이상에 대한 p-값(단측) +ve(n = 60) = 0.000091. 결론: 8b는 10 μM에서 8a보다 항암 활성이 더 컸습니다. 그러나 이제 1E에서 논의되는 주목할만한 예외가 있음을 알 수 있습니다.
(1E) 8a 및 8b NCI 1회 투여량(10 μM) 테스트 결과 나란히. % 암 성장 억제 > 100은 시작보다 실험 종료 시 암세포가 적다는 것을 의미합니다(즉, 암 사멸 활성), = 200 = 실험 종료 시 모든 암세포가 사멸합니다. 8a 대 8b 활동의 관찰된 패턴은 설명하기 어렵습니다. 하나의 입체이성질체가 다른 것보다 크거나 같은 활성을 가질 것으로 예상할 수 있습니다. 여기서 8b는 대부분 활성이 더 크고 어떤 경우에는 훨씬 더 큽니다(예: MDA-MB-231/ATCC의 경우 Δ=85.34%). 또한, 하나의 암 세포주(NCI-H322M)에 대해 8a는 활성이 없지만 8b는 활성이 있습니다. 이론에 얽매이지 않고 다음 모델로 이러한 결과를 설명할 수 있습니다.
또한, 특정 F1F0 ATP 가수분해 억제 및 그에 따른 항암 활성을 발휘하는 능력은 다음과 같이 순위가 매겨집니다: R(CH2OH) > S(CH2OH) 
S(Me) > R(Me), 여기서 R/S는 입체 화학 및 괄호 안의 그룹은 키랄 탄소의 그룹입니다. CYP 활성이 낮거나 존재하지 않는 경우 R(Me) 및 S(Me)가 각각 8a 및 8b의 우세한 세포내 종이므로 항암 활성의 경우 8a < 8b입니다. CYP 활성이 높으면 R(CH2OH) 및 S(CH2OH)가 각각 8a 및 8b의 우세한 세포내 종이므로 항암 활성의 경우 8a > 8b입니다. S(CH2OH)와 S(Me) 중 어느 것이 더 큰 F1F0 ATP 가수분해 억제 및 따라서 항암 활성을 갖는지 묘사하기는 어렵습니다. S(Me)는 MDA-MB-231/ATCC에서 관찰된 바와 같이 항암 활성을 가지고 있습니다. 8a 활동이 8b보다 훨씬 낮아 CYP 활동이 낮아야 하는 경우 S(Me)가 우세합니다. 그러나 S(CH2OH)는 8a가 할 수 있을 때 8b가 여전히 항암 활동을 할 수 있기 때문에 항암 활동을 합니다. 8a에 대해 항암 활성이 없는 NCI-H322M 암 세포주는 관련 CYP 효소(들)에 돌연변이 및/또는 특히 낮은 발현을 가질 수 있으며, 이는 R의 메틸을 하이드록실화하는 것을 방지합니다. (나)와 S(나).
(1F) 이 모델을 더 설명할 수 있습니다. 6a, R(H) 및 6b, S(H)는 각각 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제할 수 없고 억제할 수 있습니다.[8, 109]. 이 수치는 S(Me) 및 S(CH2OH)가 S(H)와 구조적으로 매우 유사할 가능성이 있고 따라서 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제하고 항암 활성을 발휘할 가능성이 있음을 보여줍니다. 결정적으로, R(Me)와 R(CH2OH)는 R(H)와 구조적으로 매우 유사하지 않을 가능성이 높으며, R(CH2OH)의 경우 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제하고 -암 활동. 따라서, 이 (CH2OH) 경우 및 키랄 탄소 상의 프라이밍 CH3 경우에서, S보다 R 입체화학이 일부 실시양태에서 선호/바람직할 수 있다.
따라서 8b는 일부 암 세포주에 대해 8a보다 더 큰 항암 활동을 합니다. 그러나 8a는 일부 다른 암 세포주에 대해 8b보다 더 큰 항암 활동을 합니다. 일부 구현예에서, 일정량의 8b(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 암(또는 가질 것으로 의심되거나 암에 걸릴 위험이 있는) 대상체를 치료하기 위해 투여된다. 본원에 언급된 상이한 질병/장애/상태[노화 포함], 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해. 다른 구현예에서, 일정량의 8a(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다[또는 가질 것으로 의심되는, 또는 암의 위험이 있음(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 대안적 실시양태에서, 일정량의 8a 및 8b의 라세미체 또는 스케일메이트(바람직하게는 치료 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다(또는 가질 것으로 의심되거나, 또는 위험이 있는] 암(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해).
키랄 탄소 상의 메틸(수소 또는 중수소 대신)은 라세미화를 차단하고 S 입체이성질체의 항암 활성을 증가시키고 R 입체이성질체의 항암 활성을 감소시킬 것으로 예상되었습니다. 그러나 이렇게 첨가된 메틸은 대사 부위를 부여하는데, 여기서 이 대사 구조의 R 입체이성질체는 6a 및 7a에 의해 채택된 것과 매우 다른 구조를 채택할 수 있으며, 여기서 이 구조는 실제로 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다. 따라서 6a와 6b, 7a와 7b의 경우 생물학적 시스템에서 라세미화로 인해 각각 S 및 R 입체이성질체와 함께 항암 활성의 명확한 구분 및 부족이 관찰되지 않습니다. 키랄 탄소에 메틸이 있는 경우 8a와 8b는 라세미화할 수 없지만 이 메틸은 R 입체이성질체의 채택된 구조를 변경하는 대사 대상을 부여합니다. 실제로 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다. 일부 실시양태에서, 그의 키랄 탄소 상에 CH2OH를 갖는 S 및/또는 R 입체이성질체가 투여되고, 여기서 그의 R 입체이성질체를 단지/비례적으로 투여하는 것이 바람직하다(R 입체이성질체는 거울상이성질체 과잉). 키랄 탄소에 CH2OH를 갖는 R 입체이성질체는 비제한적 예를 들어, 8a를 시험관내(바람직하게는 인간, 예를 들어 간) 마이크로솜(시판 [예를 들어, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA {Merck KGaA의 자회사} 또는 이와 유사한 것], 바람직하게는 예를 들어 NADPH-생성 시스템의 첨가에 의해 NADPH를 제공함; 화합물의 대사 변형의 마이크로솜 검정은 당업계에 잘 알려져 있다. 키랄 탄소 상에 CH2OH를 갖는 S 및/또는 R 입체이성질체를 투여하는데, 여기서 그의 R 입체이성질체를 단지/비례적으로 투여하는 것이 바람직하다(R 입체이성질체는 거울상이성체 과잉). 키랄 탄소에 CH2OH를 갖는 R 입체이성질체는 비제한적 예를 들어, 8a를 시험관내(바람직하게는 인간, 예를 들어 간) 마이크로솜(시판 [예를 들어, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA {Merck KGaA의 자회사} 또는 이와 유사한 것], 바람직하게는 예를 들어 NADPH-생성 시스템의 첨가에 의해 NADPH를 제공함; 화합물의 대사 변형의 마이크로솜 검정은 당업계에 잘 알려져 있다. 키랄 탄소 상에 CH2OH를 갖는 S 및/또는 R 입체이성질체를 투여하는데, 여기서 그의 R 입체이성질체를 단지/비례적으로 투여하는 것이 바람직하다(R 입체이성질체는 거울상이성체 과잉). 키랄 탄소에 CH2OH를 갖는 R 입체이성질체는 비제한적 예를 들어, 8a를 시험관내(바람직하게는 인간, 예를 들어 간) 마이크로솜(시판 [예를 들어, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA {Merck KGaA의 자회사} 또는 이와 유사한 것], 바람직하게는 예를 들어 NADPH-생성 시스템의 첨가에 의해 NADPH를 제공함; 화합물의 대사 변형의 마이크로솜 검정은 당업계에 잘 알려져 있다.[110-111]분해제와의 반응). 키랄 탄소에 CH2OH가 있는 R 입체이성질체의 거울상이성질체 과잉(바람직하게는 >70%, 보다 바람직하게는 >97%, ee)을 갖는 샘플은 9a로 명명될 것이다. 키랄 탄소에 CH2OH가 있는 S 입체 이성질체의 거울상 이성질체 과잉(바람직하게는 >70%, 보다 바람직하게는 >97%, ee)을 갖는 샘플은 9b로 명명될 것이다. 일부 구현예에서, 일정량의 9b(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 암(또는 암에 걸린 것으로 의심되거나 암에 걸릴 위험이 있는) 대상체를 치료하기 위해 투여된다. 본원에 언급된 상이한 질병/장애/상태[노화 포함], 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상을 치료하기 위해; 다른 더 바람직한 실시예에서, 9a의 양(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그는 암을 앓고 있는[또는 가질 것으로 의심되거나 암에 걸릴 위험이 있는] 대상체를 치료하기 위해(또는 대상체를 치료하기 위해) 투여된다. 본원에 언급된 상이한 질병/장애/상태[노화 포함], 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있음). 대체 실시예에서, 일정량의 9a 및 9b의 라세미체 또는 스케일메이트(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다[또는 가질 것으로 의심되거나, 또는 위험이 있는] 암(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 수화물 또는 이의 전구약물은 암을 앓고 있는 [또는 암에 걸린 것으로 의심되거나 암의 위험이 있는] 대상체를 치료하기 위해(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질환/장애/상태를 갖는 대상체를 치료하기 위해, 즉 치료될 수 있는) 투여된다. F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물 포함). 대체 실시예에서, 일정량의 9a 및 9b의 라세미체 또는 스케일메이트(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다[또는 가질 것으로 의심되거나, 또는 위험이 있는] 암(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 수화물 또는 이의 전구약물은 암을 앓고 있는 [또는 암에 걸린 것으로 의심되거나 암의 위험이 있는] 대상체를 치료하기 위해(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질환/장애/상태를 갖는 대상체를 치료하기 위해, 즉 치료될 수 있는) 투여된다. F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물 포함). 대체 실시예에서, 일정량의 9a 및 9b의 라세미체 또는 스케일메이트(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다[또는 가질 것으로 의심되거나, 또는 위험이 있는] 암(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 또는 암의 위험이 있음(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 대체 실시예에서, 일정량의 9a 및 9b의 라세미체 또는 스케일메이트(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다[또는 가질 것으로 의심되거나, 또는 위험이 있는] 암(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 또는 암의 위험이 있음(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해). 대체 실시예에서, 일정량의 9a 및 9b의 라세미체 또는 스케일메이트(바람직하게는 치료적 유효량), 및/또는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 대상체를 치료하기 위해 투여된다[또는 가질 것으로 의심되거나, 또는 위험이 있는] 암(또는 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태, 즉 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있는 대상체를 치료하기 위해).
8a 및 8b의 구조는 키랄 탄소에 있는 메틸(CH3) 대신 트리플루오로메틸(CF3)을 사용하여 이 위치에서 대사에 덜 민감하고 라세미화할 수 없으므로 암 치료(및 요법)에 대한 입체이성질체가 선호됩니다. 본원에 언급된 [노화를 포함하는] 상이한 질병/장애/상태(즉, F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물로 치료될 수 있음)는 덜 복잡하고 더 정의되며, 여기에서 그의 S 입체이성질체가 그의 R 입체이성질체보다 더 선호된다. 그것의 S 입체 이성질체는 6b, 7b 및 8b와 유사한 구조를 채택합니다. 그것의 R 입체이성질체는 8a와 유사한 구조를 채택합니다(대사되지 않을 때 키랄 탄소에 CH3가 있음). 이것은 실제로 구조적으로 6a 또는 7a와 상당히 다르지만 F1F0 ATP 가수분해에 대한 우수한 억제 효능도 갖지 않습니다.
그림 2: 화합물 6a, 6b, 7a, 7b, 8a 및 8b(그림에 표시됨)의 항암 활성은 모두 상관관계가 있으며, 이는 모두 동일한 메커니즘, F1F0 ATP 가수분해 억제, 및 아래 표는 모두 유의한(p<0.05) 쌍별 Pearson 상관(R) 계수를 보여줍니다. 일부 개시 실시양태에서, 이 도면에 나타낸 화합물 중 하나 이상은 입체이성질체가 과잉되어 편광된 빛을 좌선(L) 방향으로 회전시키고, 선택적으로 입체이성체 과잉(L-회전) 상태의 이 화합물(들)이 사용된다. 요법에 의해 인간 또는 동물 신체를 치료하는 방법에서, 임의로 본 개시내용에 언급된 하나 이상의 질병/장애/상태, 임의로 암을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 대상체에서 요법을 전달하기 위해, 선택적으로 대상체(들)에서 암의 치료/개선/예방/싸움을 위해, 및/또는 약제의 제조를 위해, 선택적으로 본 개시내용에 언급된 질병/장애/상태 중 하나 이상, 선택적으로 암을 치료하기 위해 . 이론에 구애됨이 없이, F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능의 순서가 R(CH2OH) > S(CH2OH) 
S(Me) > S(D) > S(H) > R(Me) > R(H) > R(D). 먼저 R(H) 및 S(H)가 각각 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제할 수 없고 억제할 수 있다고 설명 이론에 구애됨이 없이, F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능의 순서가 R(CH2OH) > S(CH2OH) 
S(Me) > S(D) > S(H) > R(Me) > R(H) > R(D). 먼저 R(H) 및 S(H)가 각각 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제할 수 없고 억제할 수 있다고 설명 이론에 구애됨이 없이, F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능의 순서가 R(CH2OH) > S(CH2OH) 
S(Me) > S(D) > S(H) > R(Me) > R(H) > R(D). 먼저 R(H) 및 S(H)가 각각 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제할 수 없고 억제할 수 있다고 설명[8, 109]. 순위의 맨 아래부터: R(H)는 R(D)보다 항암 활성이 더 큰데, 이는 CH 결합이 CD 결합보다 약하기 때문에 S(D) 또는 S로 라세미화할 가능성이 더 높기 때문입니다( 시간). R(Me)는 R(H)보다 항암 활성이 더 큰데, 어떤 경우에는 시간이 지남에 따라 일부/전체가 R(CH2OH)로 대사되기 때문입니다. 여기서 R(Me) 자체는 대사되지 않고 맨 아래에 있습니다. S(D) 또는 S(H)로 라세미화할 가능성이 있는 R(D)보다 F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능이 더 나쁜 목록(표시되지 않음). S(H)는 R(Me)보다 항암 활성이 더 큰데, 이는 특히 일부 암 세포주가 R(Me)의 대사가 불량하기 때문에 일부 대사 분획이 아니라 모두 활성화되기 때문입니다. S(D)는 CD 결합이 CH 결합보다 강하여 R(D) 또는 R(H)로 라세미화할 가능성이 적기 때문에 S(H)보다 항암 활성이 더 큽니다. S(Me) 및 S(CH2OH)는 R(H) 또는 R(D)로 라세미화할 가능성이 없기 때문에(그러나 0이 아님) S(D) 및 S(H)보다 항암 활성이 더 큽니다. R(CH2OH)는 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 데 매우 적합한 구조를 가지며, R(H)의 구조와 매우 다르며 S(H)와 더 유사하지만 더 우수합니다.
그림 3: 캐나다 출원 번호 3,050,553의 그림 10은NCI-60 5회 용량 체외 분석에서 8a 및 8b의 항암 활성[107-108]. 본 명세서에서 본 도면은 그 데이터의 요약도이다(앞서 언급한 캐나다 출원의 도 16K에 해당함). 8b 및 8a에 대한 평균 GI50은 각각 3.09 및 2.85 μM입니다.따라서 8a는 평균 GI50이 낮고 더 강력합니다.8a의 경우, 이 GI50은 FDA에서 승인한 102가지 항암제의 65%보다 더 낮거나 더 좋습니다.[112]. 8a 염, 예를 들어 8a HCl은 NCI 5회 투여 시험에서 훨씬 더 낮은 GI50을 가질 가능성이 있습니다.
평균적으로 8b는 1회 용량(10μM) NCI-60 테스트(그림 1). 평균적으로 8a는 10에서 8b보다 더 큰 항암 활성을 나타냅니다.μM5회 투여 NCI-60 테스트에서. 따라서 1회 접종과 5회 접종 결과는 상반됩니다. 그러나 1회 용량(10μM) 테스트, 그림 1E 및 1D에서 8b가 예를 들어 MDA-MB-231/ATCC, OVCAR-5, HCC-2998 및 NCI-H322M 세포주에 대해 8a보다 훨씬 더 큰 활성을 발휘한다는 것을 알 수 있습니다. 5회 용량 시험에서 대부분의 GI50이 8a로 더 낮지만 이러한 암 세포주에 대한 GI50은 8b보다 8a에서 더 큽니다. 따라서 이 서명이 전달됩니다.
현재 그림에서: 1회 용량(10μM) NCI-60 테스트, 8b의 암 성장 억제(%)는 8a보다 더 큰 경향이 있고, 8b-8a는 양성이다. 대조적으로, 5회 투여 시험에서 GI50은 8a가 8b보다 더 낮은 경향이 있는데, 이는 8a가 더 강력한 항암 활성을 가지고 있기 때문에 GI50(8b-8a)이 양성이 되기 때문입니다. 이에 대한 예외는 1회 용량 NCI-60 테스트에서 8b가 8a보다 훨씬 더 큰 항암 활성을 발휘하는 암 세포주에 대한 경향이 있으므로 8b-8a가 크고 5회 용량 테스트에서 GI50은 경향이 있습니다. GI50(8b-8a)를 음수로 만드는 8a보다 8b에 대해 더 낮습니다. 이러한 암 세포주에서 8b는 1회 투여 테스트에서 8a보다 훨씬 더 큰 항암 활성을 나타내므로 5회 투여 테스트에서 8b에 비해 8a의 항암 효과가 증가했음에도 불구하고 8b를 능가하기에는 충분하지 않습니다. 이 경우.
1회 용량에서 8a 활성 사이의 Pearson 상관 계수(10μM) 및 10시에μM5회 용량 NCI-60 테스트에서: R=0.4544 p=0.00034. 1회 용량에서 8b 활성 사이의 Pearson 상관 계수(10μM) 및 10시에μM5-용량 NCI-60 시험에서: R=0.6156, p<0.00001. 5회 접종 NCI-60 테스트에서 10μM, 8a 및 8b의 항암 활성은
10μM1회 용량 NCI-60 테스트에서. 10에서 평균 % 암 성장 억제μM1회 투여 시험에서: 8a(60.32%), 8b(76.51%); 5회 투여 테스트에서: 8a(102.97%), 8b(99.42%). 10에서 중앙값 % 암 성장 억제μM1회 투여 시험에서: 8a(59.83%), 8b(76.99%); 5회 투여 테스트: 8a(95%), 8b(93%). 10에서 더 큰 항암 활성을 발휘하는 화합물μM1회 투여보다 5회 투여에서 NCI-60 테스트는 일반적으로 DTP 데이터베이스에서 화합물에 대해 관찰되는 것입니다.[113]. 따라서 이것은 예상치 못한 일이 아닙니다. 이론에 얽매이지 않고, 5회 용량 NCI-60 테스트에서 8a가 8b보다 낮은 평균 GI50을 갖는 이유가 이제 설명될 것입니다. 8a는 1회 투여에서 일부 암 세포주에 대해 8b보다 더 큰 항암 활성을 나타냅니다(10μM) NCI-60 테스트(그림 1D 및 1E). 도 1의 범례에서 설명한 바와 같이, 8b보다 항암 활성이 큰 형태(키랄 탄소에 수산화)로 대사될 수 있기 때문이다. 5회 용량 NCI-60 테스트에서 화합물이 10에서 더 큰 항암 활성을 발휘하는 경향이 있는 이유가 무엇이든 간에μM1회 용량 NCI-60 테스트보다 5회 용량에서, 아마도 (추측하기 위해) 화합물 가용화보다 더 나은 관리/최적화가 수행되기 때문에 더 큰 화합물 가용성과 관련하여 더 많은 8a가 있음을 의미하므로 더 많은 8a가 더 활성 형태로 대사됩니다. (증가된 기질, 증가된 반응 속도 및 생성물) 그리고 이것은 8a가 10에서 더 큰 항암 활동을 발휘하도록 팁을 줍니다.μM8b보다. 1회 용량 테스트에서 8b가 8a보다 훨씬 더 많은 활성을 발휘한 암세포주를 제외하고는 8a의 증가된 활성이 적자를 완전히 보충하고 8b의 활성을 추월할 수 없습니다.
IF1 단백질 활동은 수명의 분자 결정 요인입니다
그림 4: IF1 단백질 활동이 수명의 분자적 결정 인자임을 가르치는 데이터는 서로 다른 종의 최대 수명이 다른 이유를 설명합니다.
어떻게 개가 인간 주인보다 연대순으로 젊을 수 있지만 생물학적으로는 나이가 많을 수 있습니까? 개가 사람보다 빨리 늙는 이유는? 종마다 노화 속도가 다르고 최대 수명이 다른 이유는 무엇입니까? 이 공개는 이러한 질문에 답합니다. IF1 단백질 활동이 수명의 분자 결정 요인이라는 것을 보여주는 이 그림의 데이터를 제시하여 서로 다른 종들이 서로 다른 최대 수명을 갖는 이유를 설명합니다.
작은 종은 큰 종보다 수명이 짧은 경향이 있습니다. 실제로 그림에서 볼 수 있듯이 작은 종은 큰 종보다 단위 질량당 대사율이 높고 심장 박동이 빠르며 수명이 짧습니다. 따라서 더 작은 종은 빨리 살고 일찍 죽는 것 같습니다. 더 큰 종은 더 오래 더 느리게 산다. 여기에서 나는 이것에 대한 이유/메커니즘과 그것을 조작하는 방법을 공개합니다.
그림: 상단 두 그림 패널의 데이터 출처[114], 하단 두 패널의 데이터는 AnAge 데이터베이스에서 가져온 것입니다.[115]. 여기서 해석은 참신합니다. 이 두 데이터 세트를 결합하는 데 약간의 오류 마진이 있었습니다.[114]양, 햄스터 등과 같은 부정확한 용어를 사용합니다.[115]이러한 범주에 속할 수 있습니다. 그러나 어떤 종을 추정함으로써 각 경우에 상식적인 정렬이 적용되었습니다.[114]아마도 가장 쉽게 접근할 수 있었고, 그래서 가장 많이 사용되었고, 그래서 가장 많이 참조했을 것입니다. 따라서 현재 그림에서 말하는 12종은 소(가축소, Bos taurus), 쥐(집쥐, Mus musculus), 쥐(Rattus rattus), 햄스터(골든 햄스터, Mesocricetus auratus), 기니피그(Cavia)입니다. porcellus), 비둘기(목비둘기, Columba palumbus), 닭(붉은야계, Gallus gallus), 토끼(European rabbit, Oryctolagus cuniculus), 양(국산양, Ovis aries), 돼지(멧돼지, Sus scrofa), 개(Canis familiaris)와 인간(Homo sapiens). 모두 온혈. 특정 대사율 데이터는 에서 사용할 수 없었습니다.[115]이 모든 종에 대해 세 번째 그림 패널의 데이터 포인트 수가 더 적습니다. 에서 인간의 최대 수명[115](122.5세)는 현대 의학이 인간에게 불균형적으로 적용되고 인간에 대한 검증 가능한 장수 데이터 세트가 훨씬 더 많은 국가에서 훨씬 더 크기 때문에 이 값이 표시된 다른 값과 상당히 비교할 수 없기 때문에 그림에 표시되지 않았습니다. 출생 및 사망 기록(데이터 세트가 클수록 최대 수명이 더 길어질 가능성이 높아짐). 인간은 아마도 다른 종에 대한 작은 데이터 세트를 반영하기 위해 작은 인간 데이터 세트의 최대 수명 기록을 사용하여 더 비교 가능하게 통합될 수 있습니다. 남자와 여자는 각각 35.6세와 38.5세였다(Statistisches Bundesamt Deutschland,www.destatis.de). 그러나 생략이 대신 선택되었습니다. 가축(질량=500kg)의 경우 최대수명 20년을 제 수치로 사용합니다.[115], 하지만[115]이 값이 "의심스러운" 품질임을 주의하고 이 항목의 "관찰" 섹션에서 실제 값이 더 높을 가능성이 있다고 말하십시오. 이 값이 적용되면 체질량과 수명 사이에 여기에 표시된 긍정적인 경향이 더 강해집니다.
첫 번째 그림 패널은 허혈 동안 종 크기와 질량 특이적 F1F0 ATP 가수분해 사이의 음의 상관관계를 보여줍니다. 세 번째 그림 패널은 종의 크기와 질량별 대사율 사이에 음의 상관관계를 보여줍니다. 두 번째 그림 패널은 종의 크기와 심박수 사이의 음의 상관관계를 보여줍니다. 여기서 bpm은 분당 비트를 나타냅니다. 4번째 그림 패널은 종의 크기와 최대 수명(기록된 최대 수명) 사이의 양의 상관관계를 보여줍니다. 여기에 개시된 바와 같이, 1번째 패널 상관관계는 4번째 패널 상관관계를 유도하는 2번째 패널 상관관계를 유도하는 3번째 패널 상관관계를 유도한다.
다음 표는 서로 다른 관계에 대한 관련 p-값(단측)과 함께 Pearson 상관(R) 계수를 나타냅니다.
n의 작은 값에도 불구하고 p-값은 작습니다(특정 대사율은 특히 작은 n 값을 가집니다. 왜냐하면 저는 12종 중 9종에 대한 데이터만 가지고 있었기 때문입니다). 점근적으로 정확한 조화 평균 p-값은 다음의 방법에 따라 계산되었습니다.[116]("Wilson에 대한 보정, 종속 테스트 결합을 위한 고조파 평균 p-값 - 2019년 10월 7일"에 따라 수정된 방법). 이 값은 p-값<0.05 또는 더 엄격한 <0.01, 예술의 컷오프를 사용하여 중요합니다. 그 값은 귀무 가설이 참인 경우 관찰된(또는 더 중요한) 상관 관계가 무작위 샘플링 오류(즉, 샘플이 모집단을 공정하게 반영하지 않음)에 의해 발생할 수 있는 0.09% 확률이 있음을 나타냅니다. 대립가설이 방향성이기 때문에 단측 p-값이 사용되었다는 점에 유의하십시오(따라서 귀무가설은 반대방향 상관관계와 비상관관계를 포함합니다). 각각에 대해 특정 방향(+ 또는 -)의 상관 관계.
IF1 단백질은 F1F0 ATP 가수분해를 억제합니다. IF1 단백질은 허혈 동안 F1F0 ATP 가수분해를 더 많이 억제하지만 정상 조건에서는 F1F0 ATP 가수분해 억제가 0이 아닙니다. 더 큰 종은 허혈 동안 더 작은 종보다 특정 F1F0 ATP 가수분해를 억제합니다(첫 번째 그림 패널). 이것은 더 큰 종이 더 큰 IF1 단백질 풍부함, 실제로 더 큰 IF1/F1 단백질 비율 및/또는 그들의 IF1 단백질이 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 효능을 갖기 때문입니다.[114, 115, 117-127]. 따라서 종의 크기와 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 능력 사이에는 양의 상관관계가 있습니다. 즉, 종이 클수록 F1F0 ATP 가수분해는 적습니다.
동물의 질량은 동물의 반경3에 비례하고, 동물의 표면적은 동물의 반경2에 비례합니다.[128]. 따라서 작은 동물은 표면적 대 질량 비율이 더 크기 때문에 환경에 더 많은 양의 열을 손실하므로 더 큰 동물보다 단위 질량당 더 많은 열을 생성해야 합니다. 이것은 단위 질량/시간당 더 많은 ATP를 소비하는 더 큰 특정 F1F0 ATP 가수분해에 의해 달성되며, 단위 질량/시간당 더 많은 ATP가 생성되어야 하고, 따라서 더 큰 대사율과 더 큰 비열 생산이 필요합니다. 따라서 작은 종은 큰 종보다 더 큰 특정 F1F0 ATP 가수분해 용량을 가집니다(첫 번째 그림 패널). F1F0 ATP 가수분해가 동물의 열 생산에 사용된다는 것은 더 큰 F1F0 ATP 가수분해 능력으로 나타납니다. 이는 여름보다 겨울에 소에서 유래한 미토콘드리아에서 더 큰 F1F0 ATP 합성 효소와 더 적은 IF1 단백질 풍부성 때문입니다.[117]. 또한 생쥐에서 F1F0 ATP 가수분해를 특이적으로 억제하면 열 발생과 체온이 감소합니다. 작은 종은 큰 동물보다 특정 대사율이 높기 때문에 단위 시간당 단위 질량당 더 많은 연료/폐기물이 필요/배출되며 더 빠른 심박수가 필요합니다(두 번째 그림 패널). 더 작은 종은 더 큰 특정 대사율(3번째 패널), 더 빠른 심박수(2번째 패널) 및 더 낮은 수명(4번째 패널)을 가지며, 여기서 나는 이것이 더 큰 F1F0 ATP 가수분해 용량(1번째 패널)의 함수라고 혁신적으로 제안합니다. 그들의 더 작은 IF1 단백질 억제 능력의. 따라서 한 종에서 IF1 단백질의 풍부함을 증가시키는 것 및/또는 더 크고/또는 더 오래 사는 종의 IF1 단백질 아미노산 서열을 발현/투여하는 것은 종의 수명을 증가시킵니다. IF 외인성 열(및/또는 더 큰 신체 단열)은 뒤따를 더 낮은 내인성 열 생산을 대체합니다. 유사하게, F1F0 ATP 가수분해의 특정/우선적 약물 억제제(들), 비제한적 예를 들어 본원의 화학식 I의 화합물(들)은 대상체의 수명을 증가시킨다. ) 뒤따를 더 낮은 내인성 열 생산을 대체합니다. ㅏ폭로구체예는 F1F0 ATP 가수분해의 특이적 또는 우선적 억제제(들), 비제한적 예를 들어 본 명세서의 화학식(IV, VII-VIII)의 화합물(들)을 대상체에게 투여하여 그들의 건강 및/또는 수명. ㅏ폭로구체예는 그들의 건강 및/또는 수명을 연장하기 위해 대상에서 IF1 단백질의 양을 증가시키는 방법이다. ㅏ폭로구체예는 그들의 건강 및/또는 수명을 연장하기 위해 특히 pH 8에서 그들의 내인성 IF1 단백질보다 F1F0 ATP 가수분해에 대해 더 큰 억제 효능을 갖는 하나 이상의 IF1 단백질을 대상체에게 투여하는 방법이고, 임의로 여기서 하나 또는 그러한 IF1 단백질로 번역되는 더 많은 유전자 또는 폴리뉴클레오타이드 또는 DNA 또는 RNA가 투여됩니다. ㅏ폭로실시예는 더 작은 종의 건강 및/또는 수명을 증가시키기 위해 더 작은 종에서 더 큰 종의 IF1 단백질을 발현/투여하는 것이다. ㅏ폭로구체예는 수명이 짧은 종에서 수명이 긴 종의 IF1 단백질을 발현/투여하여 후자의 건강 및/또는 수명을 증가시키는 것이다.
따라서 이 데이터는 IF1 단백질 활성이 수명의 분자 결정 요인임을 알려주고, 종마다 최대 수명이 다른 이유를 설명하고, 선택적 F1F0 ATP 가수분해 억제제(예: 세포 침투 IF1 융합 단백질 및 기능적 단편, 변이체/유도체)를 가르칩니다. 건강과 수명을 연장합니다. IF, 피험자가 시스템에 유효량의 외인성/투여된 F1F0 ATP 가수분해 억제제 화합물(들)을 가지고 있는 경우, 피험자(및/또는 의복 등으로 인한 신체 절연체)에 대한 외인성 열/온도가 낮은 내인성 열을 대체합니다. 생산, 선택적으로 선택된 투여 패턴은 피험자가 일부 시간, 예를 들어 그들이 잠을 자려고 할 때 그들의 시스템에 유효량의 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)만을 갖도록 하는 것입니다. 선택적으로 안전한 상승/가열 온도(당시 지리적 위치의 주변 온도까지)에서 수행합니다. 투여된 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)은 피험자의 열 중성 온도 및/또는 그들이 편안하다고 느끼는 온도를 증가시켜 더운 나라에서 그 자체로 피험자를 실제로 도울 수 있으며 이는 추운 나라에서 더 많은 옷을 입거나 실내 온도를 높임으로써(예: 피험자가 잠을 자고/휴식을 취하고/일을 하고/여행하는 경우) 대처할 수 있습니다. 대상에 대한 주변 온도가 37°C 이상인 경우 대상은 체온을 37°C로 유지하기 위해 내생적으로 열을 생성할 필요가 없습니다. 온도도 마찬가지로 저주이지 혜택이 아닙니다. 옷을 입은 인간의 열중성/열적응 온도는 18~22°C 범위에 있는 경향이 있습니다. 실내 온도를 이 범위 내로 설정하려면 적어도 여름 동안 세계 여러 지역에서 값비싼 에어컨이 필요합니다. 따라서 이러한 부분에서 적어도 여름 동안 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 열중성/열적응 온도를 증가시키는 데 이중 이점이 있습니다. 이중 온도 조절 및 노화 방지 혜택. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에. 18~22°C 범위에 있는 경향이 있습니다. 실내 온도를 이 범위 내로 설정하려면 적어도 여름 동안 세계 여러 지역에서 값비싼 에어컨이 필요합니다. 따라서 이러한 부분에서 적어도 여름 동안 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 열중성/열적응 온도를 증가시키는 데 이중 이점이 있습니다. 이중 온도 조절 및 노화 방지 혜택. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에. 18~22°C 범위에 있는 경향이 있습니다. 실내 온도를 이 범위 내로 설정하려면 적어도 여름 동안 세계 여러 지역에서 값비싼 에어컨이 필요합니다. 따라서 이러한 부분에서 적어도 여름 동안 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 열중성/열적응 온도를 증가시키는 데 이중 이점이 있습니다. 이중 온도 조절 및 노화 방지 혜택. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에. 실내 온도를 이 범위 내로 설정하려면 적어도 여름 동안 세계 여러 지역에서 값비싼 에어컨이 필요합니다. 따라서 이러한 부분에서 적어도 여름 동안 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 열중성/열적응 온도를 증가시키는 데 이중 이점이 있습니다. 이중 온도 조절 및 노화 방지 혜택. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에. 실내 온도를 이 범위 내로 설정하려면 적어도 여름 동안 세계 여러 지역에서 값비싼 에어컨이 필요합니다. 따라서 이러한 부분에서 적어도 여름 동안 F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 열중성/열적응 온도를 증가시키는 데 이중 이점이 있습니다. 이중 온도 조절 및 노화 방지 혜택. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에. F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 중성/열적응성 온도를 증가시키는 이중 이점이 있으며, 이동의 양은 투여된 용량에 의해 설정되며 이중 온도 조절 및 노화 방지 이점이 있습니다. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에. F1F0 ATP 가수분해 억제제 약물(들)을 사용하여 인간의 중성/열적응성 온도를 증가시키는 이중 이점이 있으며, 이동의 양은 투여된 용량에 의해 설정되며 이중 온도 조절 및 노화 방지 이점이 있습니다. 따라서 추운 기후에서는 온도 조절 측면을 상쇄해야 하는 버그로 간주할 수 있지만, 더운 기후에서는 온도 조절 측면을 실제로 그 자체로 이점을 부여하는 기능으로 간주할 수 있습니다. 꼭대기에.
덧붙여서, 여기에 공개된 새로 발견된 항상성 생리학은 매우 우아한 시스템입니다. 신체가 쉬고 있어 많은 일을 수행하지 않을 때 F1F0 ATP 가수분해(및 F1F0 ATP 합성 및 대사 속도로의 드라이브)는 내인성 열을 부여합니다. 생산. 그러나 신체가 활성화되고 상당한 작업을 수행할 때 ATP는 이 작업을 수행하는 데 소비되며(본질적으로 부산물로 열을 생성함, 열역학 제2법칙) F1F0 ATP 가수분해에 사용할 수 있는 ATP가 적습니다. 결과. 따라서 본질적으로 열을 발생시키는 작업을 수행할 때 열을 발생시키는 쓸데없는(일하지 않는) 과정이 줄어들어 실제로 작업을 수행하는 데 더 많은 에너지를 제공하고 신체가 과열될 가능성을 줄입니다. 따라서 휴식 상태에서 열 발생은 (부분적으로) 쓸데없는 과정으로, 더 많은 작업이 필요할 때까지, 그 후에는 실제 작업 수행에 의한 열 발생이 무익한 프로세스에 의한 열 발생 감소를 대체합니다. 우아한. 언제유효량의 본 개시내용의 화합물(들), 예를 들어 화학식 I, (II), (III), (IV), (V), (VII) 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물, ( VIII),[엑스],및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하는 다른 화합물(들), 및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 약제학적 조성물(들)/의약(들)/보충제(들) 그것의,피험자가 작업을 수행하는 동안/전에 피험자에게 투여(및/또는 자가 투여)하면 F1F0 ATP 가수분해의 양이 추가로 감소하여 작업을 수행하는 데 사용할 수 있는 ATP 에너지의 양이 증가하고 신체적 및/또는 정신적 성능이 향상됩니다. 더 많은 작업을 위해 소비되는 추가 ATP는 본질적으로 더 많은 열을 생성하며, 이는 F1F0 ATP 가수분해에 의한 열 생성의 추가 감소를 (부분적으로/완전하게) 대체합니다.
미토콘드리아 내막을 가로질러 ADP/ATP 교환을 수행하지 않을 때 Adenine Nucleotide Translocator(ANT)는 양성자를 통과할 수 있습니다.[129]. 신체가 휴식을 취하고 있을 때 필요한 열을 부산물로 생성하는 데 충분한 세포 작업이 수행되지 않으므로 무의미한(수행된 작업 없음) 프로세스를 통해 열을 생성해야 합니다. 여기서 정지 상태에서는 ANT에 의한 ADP/ATP 교환이 적고(ATP에 대한 세포 요구량이 적기 때문에) ANT는 양성자를 통과하는 데 더 유용하며 다음과 같은 무익한 순환에 참여합니다.F1F0 ATP 가수분해는 양성자를 미토콘드리아 막간 공간으로 펌핑하고, ANT(및/또는 SLC25 미토콘드리아 운반체 계열의 다른 구성원)는 양성자를 미토콘드리아 매트릭스로 다시 통과시키며, 이 ATP 소비는 산화적 인산화에 의해 더 많은 ATP 합성을 통해 끌어당기며, 모두 생성하는 작용을 합니다. 몸을 따뜻하게 유지하기에 충분한 열. 유클리드 기하학에서 A가 더 큰 표면적(A) 대 부피(V) 비율을 갖기 때문에 큰 동물보다 작은 동물에서 단위 질량당 더 많은 열이 발생해야 합니다.∝r2그리고 브이∝r3여기서 r은 반지름이므로 신진대사율이 더 높은 경향이 있으므로 "시계의 마일"(나이)을 더 빨리 축적합니다. 이 쓸데없는 과정의 양은 IF1 단백질 활동에 의해 제어되며, 이는 현재 그림에서 볼 수 있듯이 더 작고 수명이 짧은 종은 IF1 단백질 활동이 더 적은 경향이 있습니다.
F1F0 가수분해 감소로 체온 감소
여기에서 도 4의 데이터는 다음을 예측합니다: 억제/감소시킬 수 있는 화합물의 투여F1F0 가수분해(따라서 ATP 합성 및 가수분해의 쓸데없는 순환 및 열 생성 감소), 예를 들어 화합물 6b는 주변 온도가 체온보다 낮으면 대상체의 체온을 낮출 것입니다.PCT/EP2018/069175의 도 15(및 캐나다 출원 번호 3,050,553의 도 23)는 화합물 6b가 마우스에 투여되었을 때 그의 직장 온도를 주변으로 감소시킨다는 것을 보여준다.실온(22°C),투여량 의존적 방식으로, 더 많은 투여량이 더 큰 직장 온도 강하를 초래할 수 있고, 이 직장 온도 강하가 마우스에서 진정/저활성을 부여하였다. 그림은 그것을 가르친다체온(BT)이 주변 온도(AT)보다 높으면 화합물 6b는 BT를 AT에 가깝게 감소시키지만 BT를 AT 아래로 감소시킬 수는 없습니다. 화합물 6b는 BT를 거의 AT보다 높게 환원시킬 수 있지만(BT
AT), 화합물 6b가 환원하지 않는 F1F0 ATP 가수분해보다 대사 열 생산에 다른 측면이 있기 때문에 BT=AT로 완전히 환원되지는 않습니다. 따라서 BT는 더 높게 유지됩니다. AT보다 (BT
AT<BT), 동물이 죽지 않는 한, 이 경우 BT=AT. AT가 최적 체온 이상인 경우, 화합물 6b 투여 시 화합물 6b가 BT를 AT 미만으로 감소시킬 수 없기 때문에 BT는 최적 상태로 유지됩니다. 일부에서는폭로실시예, 대상이 이것의 화합물(들)을 가질 때폭로그의 시스템에서, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물(들)에서, 대상체는 37℃ 또는 그 부근의 주위 온도, 즉 포유동물의 최적 체온 또는 그 부근에서 유지된다. 이를 통해 피험자의 체온이 이 최적 체온 아래로 떨어지지 않도록 합니다. 이것은 이것의 화합물(들)을 렌더링합니다.폭로더 높은 용량에서 더 안전하고 견딜 수 있으며, 이는 화합물(들)이 더 큰 치료적 유용성, 예를 들어 더 큰 항암 활성을 안전하게 전달할 수 있게 합니다. 유사한 예를 들어 설명하자면, 마취제는 환자의 체온을 극적으로 낮출 수 있지만 신체가 37°C 주변 온도로 유지되는 경우에는 그렇지 않습니다.[30]. 최적의 체온과 동일한 주변 온도는 체온 생성을 감소시키고/시키거나 체온 발산을 증가시키는 화합물(들)이 피험자에게 투여될 때 체온을 최적으로 유지할 수 있습니다.
그림 5: 이것은 마우스와 관련된 다이어그램으로 실제 데이터를 나타내지 않습니다.[6]. 주변 온도가 열 중성 온도와 같을 때(일반적으로 마우스의 경우 ~32°C)[6], 마우스의 기초 열 생성(기초 대사율의 열 생성)은 체온을 ~37°C로 유지하기에 충분합니다. 이보다 낮은 주변 온도에서는 더 큰 대사율/열 생산(열 발생)이 필요하고, 이보다 더 높은 주변 온도에서는 체온을 ~37°C로 유지하기 위해 냉각을 위해 더 큰 대사율이 필요합니다. 특정 F1F0 ATP 가수분해 억제제, 예를 들어 화합물 6b는 마우스의 기초 대사율을 감소시키고 열중성 온도를 더 높게 이동시킵니다. 또한, 이 수치는 F1F0 ATP 가수분해가 기초 대사율에 더하여 열성 대사율에 필수적임을 예상합니다. 따라서 F1F0 ATP 가수분해가 감소하기 때문에 열 발생 대사율 증가의 기울기가 더 얕아지고, 따라서 마우스는 열 중성 온도보다 낮은 주변 온도에서 37°C 체온을 유지할 수 없습니다. 열중성 온도 = 35°C에서의 대사율은 열중성 온도 = 32°C, = 10 W/Kg에서의 대사율에서 선을 그려서 선택했습니다.[6], x축에서 37°C로(열중성 온도 = 37°C, 대사율 = 0 W/kg) 이 선에서 35°C에 해당하는 대사율을 선택합니다. 따라서 기초 대사율은 60% 더 낮았고, 이에 따라 열 생성 플롯의 구배도 60% 감소했으며, 이는 F1F0 ATP 가수분해가 기초 대사율과 열 생성 대사율에 동등하게 기여할 것으로 예상됩니다. 기초 대사율, 이 경우 상승하는 열 생성 대사 구배는 더 얕을 수 있고 하강하는 체온 구배는 표시된 것보다 더 가파를 수 있습니다(비록 주변 온도 감소의 구배를 능가할 수는 없지만: 마우스 체온은 { =0 W/kg} 주변 온도). 결론: 6b 화합물이 투여된 마우스는 비히클 처리된 마우스보다 낮은 온도에서 생존할 수 없습니다. 그러나 열 중성 온도 이상으로 더 높은 온도에 보관하면 6b를 투여한 마우스의 대사율이 낮기 때문에 수명이 더 길어집니다. 일(단위: 줄)과 시간 사이의 연결이 끊어지면 나이와 시간 사이의 단순한 상관 관계가 끊어집니다. 산화 대사는 손상/노화 ROS(Reactive Oxygen Species)를 생성하고 낮은 산화 대사율은 단위 시간당 ROS를 적게 생성하여 손상/노화 속도를 줄여 수명을 연장합니다. 더 오래된(시간 내) 6b 관리 신체는 더 젊은(시간 내) 비히클 관리 신체보다 더 젊을 수 있습니다(노화/손상). 자동차처럼 단위 시간당 주행 거리가 적을수록 신체의 신진 대사처럼 오래 지속됩니다.
그림 6: 생체 내, F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 산화적 인산화 및 ROS 생성 속도(따라서 노화 속도)가 안전하게 감소합니다. 전뇌 뉴런에 표시됩니다. 이 그림은 재해석된 데이터를 나타냅니다.[130].
[130]IF1 단백질 발현을 증가시키기 위해 동일하거나 상이한 종으로부터의 IF1 유전자 카피 또는 그의 돌연변이가 어떻게 유기체로 전달될 수 있는지에 대한 실례가 되는 예이다. 이 예는 IF1 단백질 함량을 3배(300%) 증가시키는 것이 마우스 뇌(보다 구체적으로 전뇌의 뉴런)에서 안전하다는 것을 보여줍니다.[130]pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능이 증가된 돌연변이 인간 IF1 단백질 형태에서 발생하며, 이는 F1F0 ATP 가수분해 능력을 ~35%까지 감소시키는 것으로 관찰되며, 이는 적어도 구체적으로 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 안전성을 입증합니다. 전뇌 뉴런(마우스는 "외모, 집에서의 행동, 번식, 최대 1년 추적 조사에서 수명이 정상이었습니다").
다음 내용의 관련성은 나중에 분명해질 것입니다. 여기에서 저의 분석에 따르면 형광 염료를 보고하는 ROS(슈퍼옥사이드)인 MitoSOXTM가 ΨIM을 보고하는 데 사용되는 형광 염료인 Tetramethylrhodamine Methyl Ester Perchlorate(TMRM)보다 미토콘드리아 매트릭스에 더 많이 축적됩니다.
(그림 6A) 야생형 마우스(wt) 및 이중 트랜스제닉 마우스(H+/T+)의 뇌에서 추출한 미토콘드리아를 사용한 실험: (i) 돌연변이 인간 IF1 단백질 유전자(H49K 치환, 즉 히스티딘 [ H]의 "pH 의존성 모티프" {그림 10} 테트라사이클린 반응성 프로모터 요소(TRE) 하에서 리신[K]로 대체됨), 및 (ii) 테트라사이클린 제어 트랜스활성화 단백질 유전자(tTA) CaMKIIα 프로모터, 여기서 CaMKIIα는 전뇌 뉴런에서만 발현됩니다.[131]따라서 tTA 및 인간 H49K IF1 단백질 유전자는 마우스의 전뇌 뉴런에서만 발현되며(테트라사이클린(예: 독시사이클린)의 부재 시) IF1 단백질 양(천연 + 돌연변이)은 3배(즉, 300%)입니다. ) 야생형보다 큽니다. H49K 치환은 정상적인 미토콘드리아 매트릭스 pH(8)에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 효능을 가진 IF1 단백질을 만듭니다. F1F0 ATP 가수분해는 야생형 마우스보다 H+/T+에서 분리된 뇌 미토콘드리아에서 35% 적습니다. F1F0 ATP 가수분해의 감소는 IF1 단백질의 증가와 일치하지 않습니다. 아마도 IF1 단백질 분획이 "인산화 제어 스위치" 세린 잔기의 인산화에 의해 비활성화되기 때문일 것입니다{그림 10}. 여기서 일부폭로구체예에서, IF1 단백질은 다른 잔기, 임의로 알라닌으로 치환된 이 세린과 함께 사용되어, 이 위치에서 인산화될 수 없고 따라서 불활성화될 수 없으며; 추가 구현예에서, 이 IF1 단백질은 또한 H49K 치환을 갖는다. H+/T+ 마우스는 상태 4(기질[예: 포도당, 말산염] 자극됨) 및 상태 3(+ADP 자극됨) 호흡 중에 야생형보다 낮은 호흡(O2 소비, 올리고마이신 민감성 O2 소비 포함) 속도를 보입니다. 아마도 호흡률이 낮기 때문에 H+/T+ 마우스는 미토콘드리아 내막 Ψm(여기서는 ΨIM이라고도 함)에 걸쳐 더 과분극된 막 전위를 가집니다. ATP 합성을 유도하기 위해 단위 시간당 침식됩니다. 그러나 FCCP/안티마이신 A 투여 시,
(그림 6B) 마우스 배아에서 추출한 후 9-10일 동안 배양한 후 배양에서 피질 뉴런을 사용한 실험. 첫 번째 및 두 번째 패널은 H+/T+와 야생형(CRL) 마우스 사이의 ΨIM의 차이를 다시 보여줍니다. 그림 6A에서와 같이. 그러나 이번에는 마우스(배아)의 배양된 피질 뉴런에서 H+/T+ 마우스의 미토콘드리아가 야생형보다 더 과분극화된 ΨIM(더 많은 TMRM+ 축적)을 가집니다. 그러나 그림 6A에서와 같이 FCCP/호흡 사슬 억제제(안티마이신 A/로테논) 투여 시 더 탈분극된 ΨIM이 있습니다. 정상적인 미토콘드리아에서 ΨIM의 일반적인 값은 -140mV이고 두 번째 패널에서 야생형에 대한 5au 값을 -140mV와 동일시하면 여기 두 번째 패널에서 H+/T+의 6au 값은 -168입니다. mV. 이 ΨIM 불일치는 H+/T+ 미토콘드리아가 미토콘드리아 매트릭스에 더 많은 MitoSOX ROS(슈퍼옥사이드) 보고 화합물을 축적한다는 것을 의미합니다. 여기서 이 불일치는 앞서 제시된 방정식을 사용하여 계산할 수 있으며 이 불일치는 여기, 세 번째 패널에 표시됩니다. 이 MitoSOX 축적 불균형으로 H+/T+ 미토콘드리아에서 야생형 미토콘드리아로의 MitoSOX 신호가 세 번째 패널에 표시된 비율보다 더 클 것으로 예상할 수 있습니다. 그러나 실제로 실험적으로 관찰된 것은 4번째 패널에 있다. 따라서 H+/T+ 미토콘드리아는 야생형보다 66% 적은 ROS(슈퍼옥사이드)를 생성해야 하며, 이는 (그림 6A)에서 관찰된 낮은 산화 호흡률에 맞습니다. 따라서 ROS가 노화의 원동력이라는 점을 감안할 때 이 차이는 여기 세 번째 패널에 표시됩니다. 이 MitoSOX 축적 불균형으로 H+/T+ 미토콘드리아에서 야생형 미토콘드리아로의 MitoSOX 신호가 세 번째 패널에 표시된 비율보다 더 클 것으로 예상할 수 있습니다. 그러나 실제로 실험적으로 관찰된 것은 4번째 패널에 있다. 따라서 H+/T+ 미토콘드리아는 야생형보다 66% 적은 ROS(슈퍼옥사이드)를 생성해야 하며, 이는 (그림 6A)에서 관찰된 낮은 산화 호흡률에 맞습니다. 따라서 ROS가 노화의 원동력이라는 점을 감안할 때 이 차이는 여기 세 번째 패널에 표시됩니다. 이 MitoSOX 축적 불균형으로 H+/T+ 미토콘드리아에서 야생형 미토콘드리아로의 MitoSOX 신호가 세 번째 패널에 표시된 비율보다 더 클 것으로 예상할 수 있습니다. 그러나 실제로 실험적으로 관찰된 것은 4번째 패널에 있다. 따라서 H+/T+ 미토콘드리아는 야생형보다 66% 적은 ROS(슈퍼옥사이드)를 생성해야 하며, 이는 (그림 6A)에서 관찰된 낮은 산화 호흡률에 맞습니다. 따라서 ROS가 노화의 원동력이라는 점을 감안할 때 이는 (그림 6A)에서 관찰된 낮은 산화 호흡률과 일치합니다. 따라서 ROS가 노화의 원동력이라는 점을 감안할 때 이는 (그림 6A)에서 관찰된 낮은 산화 호흡률과 일치합니다. 따라서 ROS가 노화의 원동력이라는 점을 감안할 때[132, 133], H+/T+ 세포는 야생형보다 노화 속도가 느립니다. 실제로, H+/T+ 마우스의 전뇌 뉴런에서 감소된 ROS는 이 시험관 배양 뉴런 분석에 의해 과소평가되었을 가능성이 있습니다. H+/T+ 뉴런은 (그림 6A)에 표시된 것처럼 O2 소비가 적고 뉴런 배양에서 이 O2 소비가 적기 때문에 H+/T+ 뉴런은 호흡 사슬 근처에서 더 많은 pO2를 경험하며 이는 증가된 [ROS]를 선호합니다. 호흡(속도, 깊이 등)이 좁은 범위 내에서 조직 pO2를 유지하기 때문에 생체 내 감소된 O2 소비가 pO2를 증가시키지 않기 때문에 이것은 실험적인 인공물입니다.
[130]H+/T+ 미토콘드리아의 적은 O2 소비를 IF1 단백질이 F1F0 ATP 합성을 직접적으로 억제한다는 증거로 해석합니다(이는 F1F0 ATP 합성이 호기성 생활에 필수적이기 때문에 임상적 유용성을 시사하지 않음). 이것은 잘못된 것입니다. 본 개시내용의 작업에 의해 설명되는 바와 같이, 실질적인 F1F0 ATP 가수분해가 생쥐에서 정상적인 조건 하에 발생하며, 이는 OXPHOS를 높은 속도로 설정하여 열을 발생시킨다. 증가된 [IF1 단백질]은 F1F0 ATP 가수분해를 더 많이 억제하므로 F1F0 ATP 합성에 의해 더 적은 ATP가 필요하므로 더 적은 OXPHOS가 필요하고 더 적은 O2가 소비됩니다(F1F0 ATP 가수분해 능력이 ~35% 감소하면 ~60 상태 3 호흡 동안 % 더 적은 O2 소비), 따라서 단위 시간당 더 적은 ROS가 생성되고, 따라서 노화가 더 느려집니다: 본 개시 내용의 교시에 의해, 상태 3 호흡 동안 ~60% 더 느려짐,[130]. 더 적은 열이 생성되지만 이 경우 이 효과는 전뇌의 뉴런, 다른 마우스 신체 부위 및 전뇌의 성상세포(CaMKI1α를 발현하지 않으므로 tTA를 발현하지 않으므로 열 전달)로 제한되기 때문입니다. 형질전환 IF1 유전자를 발현하지 않음), 전뇌 뉴런에서 적절한 온도를 유지합니다. 본 개시내용의 교시에 의해, H+/T+ 마우스는 전뇌 뉴런에서 더 느린 노화를 갖는 것으로 개시되며, 여기서 이들은 노화의 뇌 질환, 예를 들어 알츠하이머병, 치매, 파킨슨병 등과 같은 신경퇴행성 질환에 대한 [감수성/진행] 감소를 갖는다. 및 노화에 따른 인지 저하 감소(예를 들어, 본원의 다른 곳에 개시된 하나 이상의 마우스 행동 검정, 또는 당업계에 공지된 또 다른 "두뇌 범위"/인지 검정에 의해 검정됨). 이 기능은 이들 마우스에 테트라사이클린/독시사이클린을 투여함으로써 중단될 수 있으며, 이는 전뇌 뉴런에서 IF1 이식유전자 발현을 차단합니다. 현재와 대조적으로폭로,[130]이 돌연변이 IF1 유전자 도입이 마우스 전뇌 뉴런에서 ROS와 산화 스트레스를 증가시킨다고 주장합니다. 산화 스트레스와 신경 퇴행성 질환의 발달/진행 사이의 연관성을 고려할 때[24],[130]는 이들 트랜스제닉 마우스가 야생형 마우스보다 신경퇴행성 질환(들)에 대한/진행이 증가된 감수성을 갖는다고 교시한다.
데이터의 일부를 간략하게 논의하려면[130], 이 그림에는 복제되지 않았지만 여기에서도 재해석됩니다. 단백질 카르보닐화 분석[130]사용이 신뢰할 수 없을 수 있음("데이터 재현성 또는 잘못된 결과 생성에 대한 수많은 문제")[134]) 및/또는 H+/T+와 야생형 마우스 사이의 [튜불린]의 큰 차이에 의해 손상됩니다(웨스턴 블롯 참조; [튜불린]은 카르보닐화 계산에서 분모로 사용됨). H+/T+ 생쥐의 뇌는 [ATP]가 적지만 [ADP]도 적기 때문에 ATP/ADP 비율은 변하지 않습니다. 더 큰 [AMP]가 있습니다. 이 H+/T+ 마우스는 F1F0 ATP 합성(ATP 생성) 및 F1F0 ATP 가수분해(ADP 생성)의 주기가 적기 때문에 ATP 및 ADP가 적습니다. 따라서 뉴클레오티드의 더 많은 비율이 AMP로 존재합니다. 더 큰 [AMP]는 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK; 인산화된 활성 AMPK가 더 많이 관찰됨)를 활성화합니다.[130]), 이는 당분해를 상향 조절하는데, 여기에서 생성되는 여분의 NADH는 [pmf 부식( F1F0 ATP 합성)에서 더 적은 pmf 생성(F1F0 ATP 가수분해)으로 열 발생]. 열역학적으로 더 유리한 것은 젖산 탈수소효소가 이 여분의 NADH를 사용하여 피루브산을 젖산으로 전환한 다음 내보내고 이 화학 에너지를 내보내 에너지가 더 필요한 세포가 받아들일 수 있도록 하는 것입니다.
그림 7: 생체 내, F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 안전하게 산화적 인산화 속도{그리고 그로 인한 ROS 생성{그림 6의 데이터로부터 외삽에 의해} 및 그로 인한 노화 속도}를 감소시킵니다. 간 세포(간세포)에 나타납니다. 이 그림은 재해석된 데이터를 나타냅니다.[135].
[135]는 IF1 단백질 발현을 증가시키기 위해 동일하거나 상이한 종으로부터의 IF1 유전자 카피 또는 그의 돌연변이가 유기체로 안전하게 전달될 수 있는 방법의 실례가 되는 예입니다. 이 그림에 표시된 것은 다음과 같은 야생형 마우스(CRL) 및 이중 형질전환 마우스(H/T)의 뇌에서 추출한 미토콘드리아를 사용한 실험 데이터입니다. (i) 돌연변이 인간 IF1 단백질 유전자(H49K 치환, 즉 테트라사이클린 반응성 프로모터 요소(TRE) 아래의 "pH 의존성 모티프"(리신[K]로 치환된 그림 10})의 히스티딘[H], 및 (ii) 랫트 간 강화 활성인자 단백질(LAP; Cebpb 유전자 패밀리의 구성원) 프로모터의 조절, 여기서 LAP는 간 세포에서만 발현됨, 따라서 tTA 및 인간 H49K IF1 단백질 유전자는 마우스의 간 세포에서만 발현됩니다(테트라사이클린(예: 독시사이클린)이 없는 경우). 특히 정맥주위 간세포에서. 이들은 첫 번째 패널에 표시된 대로 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린(Dox)이 없는 상태에서 트랜스제닉 IF1 단백질 유전자(h-IF1)를 발현하는 "Tet-off" 마우스이며, 여기서 두 번째 패널은 h-IF1의 존재를 보여줍니다. 마우스 IF1 단백질보다 인간에 특이적인 항체를 사용하는 마우스 간 세포에서, 여기서 이 추가된 IF1 단백질은 F1F0 ATP 가수분해 능력을 25% 억제하고(3번째 패널) 상태 3 호흡률을 37% 감소시킵니다. LAP 프로모터의 제어 하에 tTA 대신 rtTA를 갖는 "Tet-on" 마우스인 "Tet-on" 마우스도 생성되었으며, 이는 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린(Dox)의 존재 시에만 IF1 이식유전자를 발현합니다. 여기에서 이렇게 첨가된 IF1 단백질은 F1F0 ATP 가수분해 능력을 40%까지 억제하고(3번째 패널) 상태 3 호흡수를 44%까지 감소시킵니다. 이러한 실험은 적어도 특히 간에서 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 안전성을 입증합니다(이 트랜스제닉 IF1 마우스는 "추적 1년 후 대조군과 비교했을 때 체중, 수명 및 우리 행동에 차이가 없었습니다").
그림 8: 생체 내, F1F0 ATP 가수분해를 억제하면 안전하게 산화적 인산화 속도{그리고 그로 인한 ROS 생성{그림 6의 데이터로부터 외삽에 의해} 및 그로 인한 노화 속도}를 감소시킵니다. 장에 표시됩니다. 이 그림은 재해석된 데이터를 나타냅니다.[136].
[136]동일하거나 다른 종의 IF1 유전자 사본이 IF1 단백질 발현을 증가시키기 위해 유기체로 안전하게 전달될 수 있는 방법을 보여주는 예시입니다. 이 그림에 표시된 것은 야생형 마우스(CL)의 결장에서 추출한 미토콘드리아의 데이터와 (i) 비돌연변이 인간 IF1 단백질 유전자를 가진 이중 트랜스제닉 마우스(I/T; "Tet-on")입니다. 테트라사이클린 반응성 프로모터 요소(TRE), 및 (ii) 장 특이적 Villin-rtTA2-M2 트랜스활성화제, 여기서 인간 IF1 단백질 유전자는 마우스의 장 세포에서만 발현됩니다(테트라사이클린(들), 예를 들어 독시사이클린의 존재 하에서). ). 이 추가(인간) IF1 단백질은 F1F0 ATP 가수분해 능력을 35%까지 억제하고 올리고마이신 민감성 호흡률을 60%까지 감소시킵니다. 이 실험은 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 안전성을 입증하고,
그림 9: 예를 들어 산화적 인산화/ROS 생성 속도를 감소시키는 F1F0 ATP 가수분해를 억제함으로써 세포에서 [ROS]를 감소시키는 것이 어떻게 게놈/미토콘드리아 DNA의 정보 충실도를 연장/증가시킬 수 있는지를 보여주는 다이어그램(실제 데이터 아님) 노화를 되돌립니다. ROS = 반응성 산소 종. Michaelis-Menten 방정식의 용어는 해당 분야의 사람들에게 매우 잘 알려져 있습니다. 그림 6은 생체 내에서 ROS 감소의 메커니즘(산화적 인산화율을 감소시키는 F1F0 ATP 가수분해 억제)과 안전성을 보여줍니다. 그림 7과 8은 메커니즘과 안전성에 대한 추가 증거를 제공합니다. 그림 4는 F1F0 ATP 가수분해 속도가 다르기 때문에 종마다 최대 수명이 다른 이유를 설명합니다. 노화를 늦추거나 되돌리기 위해 F1F0 ATP 가수분해를 감소/억제하는 투여된 모든 화합물 및/또는 방법,폭로임의로 하나 이상의 DNA 수선 효소의 발현/양/활성이 대상체에서 또한 증가된다. (비제한적) 예를 들어, 화학식 IV 및/또는 VII-VIII의 화합물(들)의 이러한 임의의 용도,또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물. 일부 구현예에서, 본 발명의 화합물(들)은,F1F0 ATP 가수분해 억제제(들),본 개시내용의 화합물(들)이 증가/개선하는, 신진대사 둔화/체온 강하(ROS 감소) 성분을 갖는다. 이런 식으로 피험자는 깨어 있는 동안, 잠잘 때 및/또는 선택한 다른 시간 동안 온도 조절 환경에서 살 필요가 없습니다. 일부 실시양태에서, 대상체는 그들의 시스템에 화합물(들) 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물과 함께 임의로 대상체의 체온을 모니터링하고 조절하는 발열/보유 의복/장치(들)를 착용한다. 대상의 신체를 원하는 체온 또는 그 근처(선택적으로 37°C 또는 그 근처)로 유지하는 열 생성/보유 능력. 피험자는 깨어 있는 동안, 잠잘 때 및/또는 선택한 다른 시간 동안 온도 조절 환경에서 살 필요가 없습니다. 일부 실시양태에서, 대상체는 그들의 시스템에 화합물(들) 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물과 함께 임의로 대상체의 체온을 모니터링하고 조절하는 발열/보유 의복/장치(들)를 착용한다. 대상의 신체를 원하는 체온 또는 그 근처(선택적으로 37°C 또는 그 근처)로 유지하는 열 생성/보유 능력. 피험자는 깨어 있는 동안, 잠잘 때 및/또는 선택한 다른 시간 동안 온도 조절 환경에서 살 필요가 없습니다. 일부 실시양태에서, 대상체는 그들의 시스템에 화합물(들) 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물과 함께 임의로 대상체의 체온을 모니터링하고 조절하는 발열/보유 의복/장치(들)를 착용한다. 대상의 신체를 원하는 체온 또는 그 근처(선택적으로 37°C 또는 그 근처)로 유지하는 열 생성/보유 능력.
개시 구체예에서, 본 개시의 하나 이상의 투여된 F1F0 ATP 가수분해 억제제, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 대상체에서 단위 시간당 ROS 생성을 감소시키고, 이는 그의 DNA 손상/노화 속도를 감소시킨다 , DNA 복구 속도보다 낮아지므로 DNA(및 기타) 복구 메커니즘이 압도되기보다는 저하되고 노화가 중지되거나(수리가 손상 속도와 일치) 역전(손상 속도보다 더 큰 복구)됩니다. 대상은 연대순으로 나이가 들기보다는 생물학적으로 젊어집니다.
그림 10: 일부 시퀀스 실시예:서열번호:639에게서열번호:1425여기서 그의 임의의 단편(비제한적, 예를 들어 서열이 N-말단 Mitochondrial Import Sequence(MIS)을 갖는 경우, 대안적인 서열 실시예에서는 존재하지 않음), 및 그의 연결된 단편이 고려된다(이의 용도로서, 적어도 하나의 용도를 위해). 본 명세서에 개시됨). 4개 아미노산 길이보다 짧은 제시된 아미노산 서열은 본 출원의 서열 목록에 포함되지 않는다. 서열번호 130, 서열번호 131,서열번호:162,서열번호:163,서열번호:442, 서열번호:445이 그림에도 있습니다. 펩티드/단백질 서열은 1문자 아미노산 코드를 사용하여 개시된다. (10A) SEQ ID NO:639 내지 SEQ ID NO:675. 다양한 종의 IF1 단백질이 정렬되어 볼드체로 표시된 잔기의 놀라운 보존을 보여줍니다. 왼쪽에서 오른쪽으로 첫 번째 볼드체는 "인산화 제어 스위치"입니다.[137](인산화될 때, IF1 단백질은 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 없습니다) 그리고 다른 4개의 굵게 표시된 잔기는 "pH 의존 모티프"의 일부입니다.[141, 138, 139](밑줄은 가장 틀에 박힌 컨센서스 서열에서 벗어난 잔류물을 식별합니다). 이것의 다른 단백질 서열 실시예에서폭로, 이러한 볼드체 잔기 중 하나 이상은 선택적으로 유전자 코드에 의해 암호화된 다른 아미노산으로 대체됩니다. 예를 들어, "인산화 제어 스위치"를 구성하는 굵은 글씨체의 세린(S) 잔기는 인산화될 수 없는 잔기(예: 알라닌)로 대체되어 IF1 단백질이 인산화에 의해 비활성화될 수 없습니다. 4개의 다른 볼드체 잔기는 "pH 의존 모티프"의 일부이며 하나 이상의 위치에서 선택적으로 알라닌으로 아미노산 치환은 정상(비병리학적) pH인 pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해의 IF1 단백질 억제를 증가시킵니다. 미토콘드리아 기질. 또한 이것에 대한 구성 요소폭로표시된 서열의 단편입니다(예: 인간의 경우 MAVTALAARTWLGVWGVRTMQARGF인 Mitochondrial Import Sequence[MIS] 없음).[140],서열번호:162, 또는 대신 다른 MIS를 사용함) 및/또는 유전자 코드에 의해 선택적으로 코딩되는 다른 아미노산으로 대체된 볼드체 잔기(들)를 사용합니다. pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해를 더 많이 억제하는 단편이 특히 선호됩니다. 소 IF1 단백질의 가장 작은 최소 단편인 소 IF1 단백질의 "최소 억제 서열"과 정렬되고 이에 상응하는 단편이 고려됩니다. F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는[141, 142], 여기서 소 IF1 단백질 잔기 14-47에 해당하는 비제한적 후보 "최소 억제 서열"이 그림에 표시되어 있으며, 실제로는 더 짧거나 길 수 있습니다.[141]표시된 것보다(예: 10-47 또는 16-47 또는 17-47) 또는 다른[141](예: 잔기 42-58, 또는 소 IF1 단백질의 22-46번). 다음 코드는 UniProtKB 데이터베이스의 "주 접근 번호"이며, SV = 서열 버전(본원에 제시된 것보다 새로운 서열 버전도 고려됨): (a) Q9UII2, Homo sapiens, SV=1, (b) H2PYG9, Pan troglodytes, SV =1, (c) G3QEV8, 고릴라 고릴라 고릴라, SV=1, (d) F6ZXX7, Macaca mulatta, SV=1, (e) A0A2U3VIM7, Odobenus rosmarus divergens, SV=1, (f) A0A2Y9DM04, Trichechus manatus latirostris, SV=1, (g) A9XG49, 흑색과목, SV=1, (h) E2QYN4, Canis lupus familiaris, SV=1, (i) M3WIS8, Felis catus, SV=2, (j) F6ZXT0, Equus caballus, SV =1, (k) A0A384CEC0, Ursus maritimus, SV=1, (l) Q03344, Rattus norvegicus, SV=2, (m) A0A2Y9LD45, Delphinapterus leucas, SV=1, (n) G3SWQ8, Loxodonta africana, SV=1 , (o) A0A2Y9EF27, Physeter catodon, SV=1, (p) G1SEZ3,[141, 142], (x) G5AP86, Heterocephalus glaber, SV=1, (y) O35143, Mus musculus, SV=2, (z) S9XNE5, Camelus ferus, SV=1, (ai) A0A1S2ZPB9, Erinaceus europaeus, SV=1, ( bi) A0A1U8CVF2, Mesocricetus auratus, SV=1, (ci) G1NSN7, Myotis lucifugus, SV=1, (di) A0A151PGL2, 앨리게이터 미시시피엔시스, SV=1, (ei) A0A0B8RSH7, 불규칙 보이가, SV=1, (fi) H2TBT1, Takifugu rubripes, SV=1, (gi) F7BK26, Xenopus tropicalis, SV=1, (hi) A0A3B4D9E6, Pygocentrus nattereri, SV=1, (ii) A0A1D5PBD2, Gallus gallus, SV=2, (ji) A3KNL5, 다니오 레리오, SV=1, (ki) A0A0E9WGC1, 앵귈라 앵귈라, SV=1. (10B) SEQ ID NO:676. IF1 단백질의 "인산화 제어 스위치" 및 "pH 의존 모티프"[141, 138, 139]. 일부 실시양태에서, "인산화 제어 스위치"의 아미노산은 유전자 코드에 의해 코딩되는 상이한 아미노산, 바람직하게는 인산화될 수 없는 것, 임의로 알라닌(A)으로 치환된다. 및/또는 "pH 의존성 모티프"의 잔기 중 하나 이상은 유전자 코드에 의해 코딩되는 상이한 아미노산, 임의로 제한 없이 티로신(Y), 알라닌(A), 리신(K), 글루타메이트(E), 글루타민(Q), 발린(V), 류신(L), 이소류신(I), 일부 구현예에서는 알라닌이 바람직하다. 보스 타우루스 IF1 단백질 서열에서 H49K("성숙한" [MIS 절단] IF1 단백질 넘버링) 치환에 해당하는 *로 표시된 히스티딘(H)을 대체하는 라이신(K)이 특히 바람직하다. 또는 아르기닌(R) 또는 알라닌(A)은 이 위치에서 히스티딘을 대체합니다(각각 H49R 또는 H49A). (10C) SEQ ID NO:677 내지 SEQ ID NO:708. 인간 IF1 단백질의 변형인 일부 실시예(대안적 실시예에서, 도시되지 않음, N-말단 MIS 서열[처음 25개 잔기]가 없음). 이 도면의 교시에 의해, 인간 및/또는 다른 종으로부터의 다른 IF1 단백질(들)은 하나 이상의 등가 아미노산 서열 위치, 즉 그들 자신의 "인산화 제어 스위치" 및/또는 "pH 의존 모티프"에서 변형될 수 있다. ”, 여기서 이러한 변형된 IF1 단백질 서열은 본 발명의 구성요소이다.폭로, 유전자 코드에 의해 암호화되는 뉴클레오티드 서열도 마찬가지입니다. 임의의 IF1 단백질, 예를 들어 "인산화 제어 스위치" 내에 하나 이상의 아미노산 치환이 있는 InterPro 계열 "미토콘드리아 ATPase 억제제(IPR007648)" 및/또는 Pfam 계열 "IATP(PF04568)"의 임의의 IF1 단백질 서열 및/또는 "pH 의존성 모티프"(여기서 이들 서열 요소는 본원에서 정의됨)는 본 발명의 구성요소이다.폭로. 도면에 도시되지 않은 추가 실시양태에서, 5개 이상의 굵게 표시된 위치에 있는 치환된 잔기는 유전자 코드에 의해 코딩된 임의의 다른 아미노산일 수 있으며, 여기서 유전자 코드에 의해 이를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 고려된다. (10D) SEQ ID NO:709 내지 SEQ ID NO:743. 라이신(K)으로 대체된 "pH 의존 모티프"(도 10B)에서 *로 표시된 히스티딘(H)을 갖는 IF1 단백질이 바람직하다. 이 위치에서 변형된 예시적인 IF1 단백질이 표시됩니다. 이들의 라이신(K) 치환 부위는 굵게 표시되어 있다. 수정되지 않은 "pH 의존 모티프"의 지속적인 나머지 5개 잔기 중 4개도 마찬가지입니다. 그리고 변형되지 않은 "인산화 제어 스위치" 잔류물. 이러한 단백질 서열은 현재의 구성 요소입니다.폭로표시되지 않은 동등하게 변형된 다른 IF1 단백질, 유전자 코드로 암호화하는 뉴클레오티드 서열, N-말단 Mitochondrial Import Sequence(MIS)가 없는 것과 같은 하위 서열도 마찬가지입니다. 임의의 IF1 단백질, 예를 들어 InterPro 계열 "미토콘드리아 ATPase 억제제(IPR007648)" 및/또는 Pfam 계열 "IATP(PF04568)"의 임의의 IF1 단백질 서열, "pH 의존 모티프"의 별표(*) 히스티딘(도 10B) 라이신(K)으로 대체되어폭로. 이 위치에서 변형된 예시적인 IF1 단백질이 이 그림에 표시되어 있습니다(여기서 원래의 변형되지 않은 서열도 이것의 구성 요소입니다).이후의 서열 버전(SV)이 또한 고려되는 공개(v) A0A0D9SDU9, Chlorocebus sabaeus, SV=1, (w) A0A1D5QRM5, Macaca mulatta, SV=1, (x) A0A1U7SXJ3, Tarsius syrichta, SV=1, (y) A0A2K6Q8J3, Rhinopithecus roxellana, SV=1, (z ) A0A2K6SEL7, Saimiri boliviensis boliviensis, SV=1, (ai) A0A2K6GYY1, Propithecus coquereli, SV=1, (bi) H0X2G2, Otolemur garnettii, SV=1, (ci) A0A2Y9GJM5, Neomonachus schauinslandi, SV=1, (di) A0A2K5J921, Colobus angolensis palliatus, SV=1, (ei) A0A2U3VIM7, Odobenus rosmarus divergens, SV=1, (fi) L8Y809, Tupaia chinensis, SV=1, (gi) L5JUT0, Pteropus alecto, SV=1, (hi) A0A2Y9DM04, Trichechus manatus latirostris, SV=1, (ii) A9XG49, Ailuropoda melanoleuca, SV=1. 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10E) SEQ ID NO:744 내지 SEQ ID NO:780.표시된 것보다 이후의 시퀀스 버전(SV)도 고려됩니다.Balaenoptera acutorostrata scammoni, SV=1, (v) M3YVR5, Mustela putorius furo, SV=1, (w) Q29307, Sus scrofa, SV=2, (x) L8IJ24, Bos mutus, SV=1, (y) P01096, 황소자리, SV=2, (z) A0A250Y8Y0, 피마자 canadensis, SV=1, (ai) G5AP86, Heterocephalus glaber, SV=1, (bi) O35143, Mus musculus, SV=2, (ci) G3H1Z3, Cricetulus griseus , SV=1, (di) S9XNE5, Camelus ferus, SV=1, (ei) A0A1S2ZPB9, Erinaceus europaeus, SV=1, (fi) A0A1U8CVF2, Mesocricetus auratus, SV=1, (gi) A0A091E4M7, Fukomys damarensis, SV =1, (hi) G1U0F8, Oryctolagus cuniculus, SV=1, (ii) G1PGS1, Myotis lucifugus, SV=1, (ji) F7BE70, Monodelphis domestica, SV=1, (ki) W5NYG6, Ovis aries, SV=1 . 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10F) 서열번호 781. 이 그림을 그림 10B와 비교하고 대조하십시오. 여기서 본 도면은 "온" 위치에 잠긴 "인산화 제어 스위치" 및 감쇠된 "pH 의존 모티프"를 갖는 일부 바람직한 IF1 단백질 변이체의 특징을 보여준다. (10G) SEQ ID NO:782 내지 SEQ ID NO:816. 특히 바람직한 것은 "인산화 제어 스위치" 잔기가 알라닌(A)으로 설정된 IF1 단백질이며, 이는 인산화될 수 없으므로 "오프"로 전환될 수 없으며 "pH 의존성"의 별표(*) 히스티딘(H)이 있습니다. 모티프"(도 10B)는 라이신(K)으로 치환된다. 이 그림은 이러한 방식으로 수정된 예시적인 IF1 단백질을 보여줍니다. 이 시퀀스는 현재의 구성 요소입니다. 특히 바람직한 것은 "인산화 제어 스위치" 잔기가 알라닌(A)으로 설정된 IF1 단백질이며, 이는 인산화될 수 없으므로 "오프"로 전환될 수 없으며 "pH 의존성"의 별표(*) 히스티딘(H)이 있습니다. 모티프"(도 10B)는 라이신(K)으로 치환된다. 이 그림은 이러한 방식으로 수정된 예시적인 IF1 단백질을 보여줍니다. 이 시퀀스는 현재의 구성 요소입니다. 특히 바람직한 것은 "인산화 제어 스위치" 잔기가 알라닌(A)으로 설정된 IF1 단백질이며, 이는 인산화될 수 없으므로 "오프"로 전환될 수 없으며 "pH 의존성"의 별표(*) 히스티딘(H)이 있습니다. 모티프"(도 10B)는 라이신(K)으로 치환된다. 이 그림은 이러한 방식으로 수정된 예시적인 IF1 단백질을 보여줍니다. 이 시퀀스는 현재의 구성 요소입니다.폭로표시되지 않은 다른 변형된 IF1 단백질은 동일하게 변형되며 유전 코드에 의해 암호화되는 뉴클레오티드 서열과 마찬가지로 N-말단 Mitochondrial Import Sequence(MIS)가 없는 단백질/뉴클레오티드 하위 서열과 같습니다. 임의의 IF1 단백질, 예를 들어 "인산화 제어 스위치" 잔기(도 10B)가 알라닌(A) 및 라이신(K)으로 치환된 "pH 의존 모티프"의 별표(*) 히스티딘(도 10B)은 이에 대한 구성요소이다.폭로. 이 두 위치에서 변형된 예시적인 IF1 단백질이 이 그림에 표시되어 있습니다(여기서 원래의 변형되지 않은 서열도 이것의 구성 요소입니다).공개, 이후 시퀀스 버전(SV)도 고려됩니다.마카카 네메스트리나, SV=1, (x) A0A2K5YI49, Mandrillus leucophaeus, SV=1, (y) A0A2K5P0W3, Cercocebus atys, SV=1, (z) G7NWV6, Macaca fascicularis, SV=1, (ai) A0A096NQ00, Papio anubis , SV=1, (bi) F6ZXX7, Macaca mulatta, SV=1, (ci) A0A0D9S814, Chlorocebus sabaeus, SV=1, (di) A0A2K6N3T3, Rhinopithecus bieti, SV=1, (ei) A0A2K6Q8H8, Rhinopithecus roxellana, SV =1, (fi) A0A2K5SG67, Cebus capucinus 모방자, SV=1, (gi) A0A2K6SEK8, Saimiri boliviensis boliviensis, SV=1, (hi) A0A2K5KBI5, Colobus angolensis palliatus, SV=1, (ii) A0A2K5DQW7, Aotus nancymaae, SV=1. 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10H) SEQ ID NO:817 내지 SEQ ID NO:836. 이에 대한 일부 바람직한 실시예 Macaca fascicularis, SV=1, (ai) A0A096NQ00, Papio anubis, SV=1, (bi) F6ZXX7, Macaca mulatta, SV=1, (ci) A0A0D9S814, Chlorocebus sabaeus, SV=1, (di) A0A2K6N3T3, Rhinopithecus bieti , SV=1, (ei) A0A2K6Q8H8, Rhinopithecus roxellana, SV=1, (fi) A0A2K5SG67, Cebus capucinus 모방자, SV=1, (gi) A0A2K6SEK8, Saimiri boliviensis boliviensis, SV=1, (hi) A0A2K5KBI5, Colobus angolensis palliatus, SV=1, (ii) A0A2K5DQW7, Aotus nancymaae, SV=1. 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10H) SEQ ID NO:817 내지 SEQ ID NO:836. 이에 대한 일부 바람직한 실시예 Macaca fascicularis, SV=1, (ai) A0A096NQ00, Papio anubis, SV=1, (bi) F6ZXX7, Macaca mulatta, SV=1, (ci) A0A0D9S814, Chlorocebus sabaeus, SV=1, (di) A0A2K6N3T3, Rhinopithecus bieti , SV=1, (ei) A0A2K6Q8H8, Rhinopithecus roxellana, SV=1, (fi) A0A2K5SG67, Cebus capucinus 모방자, SV=1, (gi) A0A2K6SEK8, Saimiri boliviensis boliviensis, SV=1, (hi) A0A2K5KBI5, Colobus angolensis palliatus, SV=1, (ii) A0A2K5DQW7, Aotus nancymaae, SV=1. 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10H) SEQ ID NO:817 내지 SEQ ID NO:836. 이에 대한 일부 바람직한 실시예 Cebus capucinus 모방자, SV=1, (gi) A0A2K6SEK8, Saimiri boliviensis boliviensis, SV=1, (hi) A0A2K5KBI5, Colobus angolensis palliatus, SV=1, (ii) A0A2K5DQW7, Aotus nancymaae, SV=1. 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10H) SEQ ID NO:817 내지 SEQ ID NO:836. 이에 대한 일부 바람직한 실시예 Cebus capucinus 모방자, SV=1, (gi) A0A2K6SEK8, Saimiri boliviensis boliviensis, SV=1, (hi) A0A2K5KBI5, Colobus angolensis palliatus, SV=1, (ii) A0A2K5DQW7, Aotus nancymaae, SV=1. 도시되지 않은 다른 구현예에서, H49K 치환 대신에 H49A 또는 H49R 치환이 대신 존재한다. (10H) SEQ ID NO:817 내지 SEQ ID NO:836. 이에 대한 일부 바람직한 실시예폭로, 도 10F의 교시를 인간 IF1 단백질 서열에 적용. 추가 구현예에서, N-말단 Mitochondrial Import Sequence(MIS)는 존재하지 않는다. "pH 의존성 모티프"의 H56("성숙한" [MIS가 없는] IF1 단백질 넘버링)이 선택적으로 알라닌으로 치환될 수 있고/있거나 H49R 또는 H49A가 H49K 대신에 사용되는 경우는 나타내지 않았지만 또한 고려된다. 치환. (10I) SEQ ID NO:837 내지 SEQ ID NO:868. 소 IF1 단백질 및 이의 일부 비제한적 단편 구현예. IF1 단백질 1-60 단편은 이합체화할 수 없으며 단량체로 존재합니다.[143], 10-46은 10-47보다 10배 적은 활성을 가지며 47번째 잔기의 중요성을 보여주며, 14-47은 "최소 억제 서열"로 명명되었습니다.[142, 141], 22-46은 F1 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다.[148]그러나 F1F0 ATP 가수분해는 아님[144, 142]. 42-58은 대체 "최소 억제 서열"입니다.[144-147]. 42-58은 14-47 및 전체 IF1 단백질과는 다른 결합/메커니즘에 의해 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다. (10J) SEQ ID NO:869 내지 SEQ ID NO:894. 인간 IF1 단백질 및 이의 일부 비제한적 단편 구현예. (10K) SEQ ID NO:895 내지 SEQ ID NO:922. IF1 단백질의 하위서열/단편 또는 이의 서열 변이체(N에서 C로, C에서 N으로), 미토콘드리아 수입 서열(MIS)에 부착됨, 어느 방향으로나 선택적으로 인간 IF1 단백질의 MIS (MAVTALAARTWLGVWGVRTMQARGF [서열번호:162]) 또는 다른 IF1 단백질, 선택적으로 포유동물, 설치류 또는 비인간 영장류의 단백질, 또는 미토콘드리아 기질에 위치한 다른 단백질의 MIS에 부착된 단백질은 이것의 구성요소입니다.폭로(이를 코딩하는 뉴클레오티드 서열과 같음), 여기서 예시적인 실시예가 제시된다. (10L) SEQ ID NO:923 내지 SEQ ID NO:950. IF1 단백질/단편(및/또는 이의 서열 변이체)은 방향(N에서 C, C에서 N) 중 어느 방향에서든 선택적으로 연결 글리신을 통해 (임의의) 세포 침투 펩티드(CPP) 서열에 부착됨 (도메인 사이의 유연성을 증가시킴), 여기서 이러한 많은 CPP 서열은 당업계에 공지되어 있다: 예를 들어, HIV-1 Tat 세포 침투 펩티드 서열, YGRKKRRQRRR[서열번호:442], 선택적으로 한쪽 또는 양쪽 끝에서 글리신 옆에 위치, 양쪽 끝: GYGRKKRRQRRRG서열번호:445]. 또한, 미토콘드리아 수입 서열(MIS)에 부착된 어느 방향에서든 IF1 단백질 단편 또는 이의 서열 변이체는 선택적으로 인간 IF1 단백질의 MIS(또는 다른 IF1 단백질의 MIS, 선택적으로 포유동물, 설치류 또는 비인간 영장류, 또는 미토콘드리아 기질에 위치한 다른 단백질의 MIS에 부착됨), 이는 그 자체가 임의의 CPP 서열에 어느 방향으로든, 선택적으로 연결 글리신(들)/ 프롤린(들)은 이것의 구성 요소입니다.폭로(이를 코딩하는 뉴클레오티드 서열과 같음), 여기서 예시적인 실시예가 제시된다. 이에 포괄폭로: 도메인은 그림에 표시된 것과 다르게 정렬될 수 있습니다. 예를 들어 MIS는 대신 CPP 시퀀스의 "업스트림"(N 말단에 더 가까움)일 수 있으며 모든 가능한 방향(N에서 C, C에서 N) 조합이 고려됩니다. (10M) SEQ ID NO:951 내지 SEQ ID NO:978. IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 어느 한 방향(N에서 C, C에서 N)으로, 어느 방향으로든/임의의 CPP 서열에 부착되고/임의의 에피토프/친화성 태그 서열( 많은 것이 당업자에게 공지되어 있고, 본 명세서의 다른 곳에서 개시된 비제한적 예, 도면에서 2개의 예가 도시되어 있다: HHHHHH[SEQ ID NO:131], HHHHHHDYKDDDDK[SEQ ID NO:130]), 어느 방향으로든, 선택적으로 CPP 서열은 1-5개의 글리신 및/또는 프롤린(도메인 간의 유연성 증가)이 측면에 있습니다. IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 미토콘드리아 유입 서열(MIS)에 부착된 어느 방향(N에서 C, C에서 N), 어느 방향에서든 선택적으로 인간 IF1 단백질의 MIS(또는 다른 IF1 단백질의 MIS, 선택적으로 포유동물, 설치류 또는 비인간 영장류, 또는 미토콘드리아 기질에 위치한 다른 단백질의 MIS에 부착됨), 이는 그 자체가 어느 방향으로든/어떤 CPP 서열에 부착되거나/어떤 에피토프/친화성 태그 서열(많은 당업자에게 공지됨), 임의로 CPP 서열이 1-5개의 글리신 및/또는 프롤린에 의해 플랭킹되는 임의의 배향으로. 이에 포괄 또는 미토콘드리아 기질에 위치한 또 다른 단백질의 MIS에 부착됨), 이는 그 자체가 어느 방향으로든 임의의 CPP 서열에 부착됨, 임의의 에피토프/친화성 태그 서열에 부착됨(당업계에 많이 알려져 있음) ), 임의로 CPP 서열의 측면에 1-5개의 글리신 및/또는 프롤린이 있는 배향. 이에 포괄 또는 미토콘드리아 기질에 위치한 또 다른 단백질의 MIS에 부착됨), 이는 그 자체가 어느 방향으로든 임의의 CPP 서열에 부착됨, 임의의 에피토프/친화성 태그 서열에 부착됨(당업계에 많이 알려져 있음) ), 임의로 CPP 서열의 측면에 1-5개의 글리신 및/또는 프롤린이 있는 배향. 이에 포괄폭로: 도메인은 표시된 것과 다르게 정렬될 수 있습니다. 예를 들어 MIS는 대신 CPP 서열 및/또는 에피토프/친화성 태그 서열의 "업스트림"(N 말단에 더 가까움)일 수 있고, CPP 서열은 에피토프/친화력의 "업스트림"일 수 있습니다. 태그 서열 등. 예를 들어 하나 이상의 도메인이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 C-말단에 부착될 수 있다. IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에 대한 MIS N-말단 및 MIS에 대한 다른 도메인(들) N-말단을 갖는 것의 이점은 MIS가 미토콘드리아 매트릭스 내에서 절단될 때, 다른 도메인은 그것으로 분리됩니다. 임의의 CPP 및/또는 MIS 및/또는 에피토프/친화성 태그 서열에 부착된 임의의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 또는 이의 연결(들),폭로, 그들의 코딩 뉴클레오타이드 서열도 마찬가지입니다. 이들 요소의 순서가 변경될 수 있고 다양한 요소의 기능이 유지되는 한 추가 요소가 추가될 수 있음을 당업자는 이해할 것이다. 이러한 융합 단백질을 생산하는 방법은 예를 들어 문헌[참조: No.[P14](또한 US6498020B1 참조), 그 내용 및 교시는 그 전체가 참조에 의해 본 명세서에 포함된다. (10N) SEQ ID NO:979 내지 SEQ ID NO:1071. 일부 실시예. (10O) SEQ ID NO:1072 내지 SEQ ID NO:1126. 일부 실시예. (10P) SEQ ID NO:1127 내지 SEQ ID NO:1162. 다수의 수명이 긴 종으로부터의 IF1 단백질 서열은 {이의 사용이 [본원에 개시된 적어도 하나의 용도에 대해] 본 개시내용의 구성요소임}: 절대적인 용어 및/또는 그들의 크기와 관련하여 수명이 길다. 북극고래와 대왕고래와 같은 이러한 시퀀스 중 일부는 이전에 보고된 적이 없습니다. 괄호 안의 숫자는 최대 수명(년)입니다.[115]). 거대한 표본 크기에서 추출한 인간의 숫자와 비교하여 작은 표본 크기에서 추출한 다른 숫자는 종의 최대 수명을 과소 평가할 가능성이 있습니다. 제시된 거북/거북 종의 일부/전체는 "무시할 수 있는 노화"를 가질 수 있습니다.[115]. 볼드체는 인간 IF1 단백질 서열과의 차이점을 강조합니다. 맨 아래 분리된 섹션을 제외하고 볼드체로 표시된 벌거숭이 두더지 쥐 IF1 단백질 서열과의 차이점을 강조합니다. 밑줄은 인간 IF1 단백질과 다른 잔류물에 대한 것이며 고래/돌고래 및 장수 파충류/조류 전반에 걸쳐 잘 보존되어 있습니다. 본 개시내용의 교시에 의해, 더 긴 수명을 갖는 종은 정상 미토콘드리아 매트릭스 pH(8)에서 더 강력한 IF1 단백질을 갖는 경향이 있다. 이 도면은 정상적인 미토콘드리아 매트릭스 pH(8)에서 보다 강력한 IF1 단백질을 부여하기 위해 인간 IF1 단백질에 만들어질 수 있는 일부(전부는 아님) 치환(들)/부가(들)을 교시합니다. 더 느린 노화와 더 긴 인간 수명을 부여할 수 있습니다(더 높은 주변 온도 및/또는 더 큰 신체 절연이 열중성 온도의 상향 이동을 보상하는 경우). 또는 예를 들어 이 변형된 인간 IF1 단백질이 발현된 마우스에서. 제시된 인간 IF1 단백질 서열의 처음 25개 잔기의 변화는 바람직하지 않은데, 이것이 Mitochondrial Import Sequence(MIS)이기 때문입니다. 이 그림에서 인간은 맨 위에 있고 그 다음 아래로 내려갑니다. 고래, 돌고래, 파충류, 새, 물고기, "바다소", 코끼리, 영장류, 설치류: (a) 호모 사피엔스. (b) 발라에나 미스티세투스. (c) Balaenoptera physalus. (d) Balaenoptera musculus. (e) Megaptera novaeangliae. (f) 범고래. (g) 피세터 카토돈. (h) 에쉬리히티우스 로부스투스. (i) 지피우스 카비로스트리스. (j) 글로비세팔라 멜라스. (k) Balaenoptera acutorostrata scammoni. (l) 모노돈 모노케로스. (m) Delphinapterus leucas. (n) Tursiops truncatus. (o) 리포테스 벡실리퍼. (p) 켈로노이디스 아빙도니. 표시된 최대 수명은 갈라파고스 거북이의 다른 종인 Chelonoidis nigra에 대한 것입니다. (q) Terrapene carolina triunguis. (r) 켈로니아 마이다스. (s) Chrysemys picta bellii. (t) Trachemys scripta elegans. (u) 악어 미시시피엔시스. (v) 바라누스 코모도엔시스. (w) Crocodylus porosus. (x) 스트리고프스 하브로틸루스. (y) 아노플로포마 핌브리아. (z) 앵귈라 앵귈라. (ai) 트리케쿠스 마나투스 라티로스트리스. (bi) 록소돈타 아프리카나. (ci) 고릴라 고릴라 고릴라. (di) Cebus capucinus 모방자. (ei) 사이미리 볼리비엔시스 볼리비엔시스. (fi) 칼리트릭스 자쿠스. (gi) 칼리토 시리크타. (hi) Heterocephalus glaber. (ii) 크립토미스 다마렌시스. (지) Mus musculus. 도시되지 않은 다른 실시예에서, 이들 서열의 Mitochondrial Import Sequence(MIS)는 다른 종의 MIS(바람직하게는 그 고유 IF1 단백질에 대한 것), 예를 들어 인간/마우스 MIS(예를 들어 고유 IF1 단백질에 대한 것)로 대체됩니다. 바람직하게는 단백질 서열이 투여/발현될 종(예를 들어, 천연 IF1 단백질에 대한 것)으로부터의 MIS로 대체된다. 또한 본 개시내용의 구성요소는 도시된 첫 번째 서열(인간 IF1,14-47 "성숙한" [MIS 없음] IF1 단백질 번호 매기기, 선택적으로 C-말단 잔기의 1, 2, 3, 4 또는 5가 부재함:14-46,14-45,14-44,14-43,14-42), 및 하기 서열에서 그것과 정렬되는 단편, 각각은 본 개시내용의 별개의 독립형 펩티드/단백질 서열로서, 여기에서 각각의 N-말단 말단에서 MIS 중 하나 이상과의 연결, CPP 및 친화도/에피토프 태그도 고려됩니다. 이 단편이 세린 또는 트레오닌 잔기로 시작하는 경우, 대안적 실시예에서 이것은 알라닌 잔기로 대체된다. 또한 본 개시내용의 구성요소는 도시된 첫 번째 서열의 67번째 내지 83번째 잔기(인간 IF1 단백질,42-58 "성숙한" IF1 단백질 넘버링), 및 각각 본 개시내용의 별개의 독립형 단백질 서열로서 하기 서열에서 이와 정렬되는 단편, 여기서 각각의 N-말단 말단에서 하나 이상의 MIS의, CPP 및 친화도/에피토프 태그도 고려됩니다. 여기에 표시되지 않은 다른 장수종(절대적인 용어[바람직함] 및/또는 크기에 대해 장수명)의 IF1 단백질 서열(들) 및 이의 상응하는 단편은 또한 본 개시내용의 구성요소이다. 그것의 용도(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)입니다. 일부 구현예에서, 투여/발현된 단백질은 치료되는 종의 IF1 단백질 또는 이의 단편(또는 단편의 연결)과 동일하다. (10Q) SEQ ID NO:1163 내지 SEQ ID NO:1198.H49K) 그리고 서열의 39번째 잔기가 이미 알라닌이 아닌 경우, 그렇게 변경됩니다(S14A,T14A). 다른 실시예에서, 도시되지 않은 대신에H49K 대체, 있습니다H49A 또는대신 H49R 대체. (10R) SEQ ID NO:1199 내지 SEQ ID NO:1226. 본 출원의 교시에 의해, 본 개시내용의 구성요소인 북극고래 IF1 단백질의 일부 서열 변이체가 제시된다. 이 도면은 첨부된 텍스트 구성요소(IF1 단백질에 대한 마우스 MIS 서열을 포함함) 때문에 실제로 표시된 것보다 더 많은 서열을 가르친다는 점에 유의하십시오.서열번호:163]), 표시되지 않은 본 개시내용의 추가 단백질 서열에 도달하는 방법을 교시한다(및 이 선택적 텍스트 지침은 임의로 표시된 서열뿐만 아니라 본 출원 및/또는 본 개시내용의 다른 단백질 서열에도 적용됨). 이 개시에 의해, IF1 단백질의 억제 효능이 증가될 수 있는 한 가지 방법은 그의 C-말단에서 아스파르트산(D) 잔기의 수를 증가시키는 것이다. 북극고래 IF1 단백질 및 이의 서열 변이체는 C-말단에 하나 이상의 추가 D 잔기와 함께 제시된다. 본 개시내용의 다른 단백질 서열 실시양태에서, 등가 위치(들)에서 이 도면에 나타낸 동일한 변형 중 하나 이상이 다른 장수 종의 IF1 단백질, 예를 들어 다른 장수 종의 IF1 단백질에 대해 만들어진다. 고래(예: 지느러미 또는 푸른 고래). (10S) 서열번호: 1227 내지 서열번호: 1263. 맨 위에는 인간 IF1 단백질이 있고 그 바로 아래 북극고래 IF1 단백질이 있습니다. 인간 IF1 단백질과 구별되는 잔기가 굵게 표시되어 있습니다. 인간 IF1 단백질과의 차이는 고래/돌고래와 장수 파충류/조류에 걸쳐 잘 보존되어 있습니다. 밑줄이 그어져 있습니다. 그 후 북극고래 서열의 교시로부터 변형된 인간 IF1 단백질 서열이 있다. 정상 미토콘드리아 매트릭스 pH(8)에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능을 증가시키기 위해 수명이 짧은 종의 IF1 단백질에 대한 변형(들)을 지시하기 위해 수명이 더 긴 종의 IF1 단백질을 사용하는 이 방법은 이것의 구성 요소입니다. 결과 IF1 단백질 변이체 또는 이의 절편[또는 연결된 절편]의 용도로서(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해) 개시.H49K, H55A, E26A 치환 및/또는 C-말단에 하나 이상의 추가 D 잔기 및/또는 일부 장수 파충류가 이 위치에 가지고 있는 79번째 잔기의 D. 도시된 조합뿐만 아니라 이 도면에서 인간 IF1 단백질 서열에 대한 굵게 표시된 변형의 임의의 조합/혼합물은 본 개시내용의 구성요소이다. 이들 단백질 서열이 마우스에서 투여/발현될 때, 그들의 인간 미토콘드리아 수입 서열(MIS)을 마우스로부터의 이러한 서열, 바람직하게는 그들의 천연 IF1 단백질에 대한 서열로 대체하는 것이 바람직하다. 다른 실시예에서, 도시되지 않은 대신에H49K 대체, 있습니다H49A 또는대신 H49R 대체. (10T) SEQ ID NO:1264 내지 SEQ ID NO:1298. 일부는 (14-47 및 42-58 ["성숙한" {MIS 없이} IF1 단백질 넘버링 사용] 하위 서열 포함) 북극고래에서 영감을 받은 본 개시의 서열을 포함합니다. 상이한 장수 종, 예를 들어 상이한 장수 고래(예를 들어 참고래)의 IF1 단백질 서열을 사용하여 유도된 등가 서열도 본 개시내용의 구성요소이다. (10U) SEQ ID NO:1299 내지 SEQ ID NO:1327. 일부는 본 명세서의 대왕고래에서 영감을 받은 시퀀스를 선호했습니다. 수염고래와 달리 그리고 인간과 마찬가지로 대왕고래는 인산화될 수 있는 14번 위치("성숙한" IF1 단백질 번호 지정)에 잔류물이 있습니다(트레오닌, 인간은 세린을 가짐). 일부 구현예에서 이것은 알라닌(T14A). 그만큼42-58 시퀀스 단편 및 관련 파생물은 이전에 제시된 북극 고래와 동일하기 때문에 표시되지 않습니다. (10V) SEQ ID NO:1328 내지 SEQ ID NO:1362. 일부는 개시내용의 인간 영감 서열을 선호한다(14-47 및 42-58 ["성숙한" {MIS 없이} IF1 단백질 넘버링 사용] 하위 서열 포함). 특히, 9번째 서열의 경우, 일단 에피토프 태그 서열이 절단되면(예: 엔테로키나아제에 의해), 서열은 인체에서 자연적으로 발생하는 서열의 인공적인 연결에 해당합니다. 따라서 이것은 매우 자연스러운 치료법입니다. 일부 구현예에서, 그것은 (및/또는 본 개시내용의 다른 펩티드/단백질 서열(들), 예를 들어 그의 14-47 및/또는 42-58 및/또는 48-81 {또는 이의 단편} 단편["성숙한"(MIS 없음) IF1 단백질 번호 매기기] N-말단에 연결된 인간 IF1 Mitochondrial Import Sequence(MIS) 포함 말단 및 그 다음 이것의 N-말단 말단에 연결된 CPP 서열, 바람직하게는 인체에서 자연적으로 발생하는 단백질에서 발견되는 서열에 상응하는 CPP)는 국소/국소 투여(따라서 체순환에서 프로테아제 우회), 임의로 피부/두피, 선택적으로 크림, 선택적으로 노화 방지 화장품/보충제(신진 대사 열 생성의 결과적인 국소 감소는 특히 혈류를 통한 다른 신체 부위로부터의 열 전달에 의해 완화됨). 이 그림의 시퀀스에서 CPP는 R7이고, C-말단 끝에 측면 글리신이 추가됨(인간 단백질 내에서 발견되는 "천연" 서열임). 도시되지 않은 다른 실시예에서, R7만이 대신 사용된다. 또는 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기(바람직하게는 5개 미만, 이상적으로는 1 내지 2개)가 말단의 한쪽 또는 양쪽에 플랭킹된 R7. 다른 구현예(나타내지 않음)에서, Tat는 대신에 CPP로서 사용되며, 선택적으로 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기(바람직하게는 5 미만, 이상적으로는 1 내지 2개)와 함께 이의 말단 중 하나 또는 둘 다 측면에 위치하며, 선택적으로 YGRKKRRQRRRG임 [서열번호:446] 또는 GYGRKKRRQRRRG [서열번호:445]. 실제로, CPP가 R7인 것으로 도시된 본원의 모든 도면에서, 다른 실시예에서 그것은 Tat 서열 또는 다른 CPP이고, 반대로 CPP가 Tat인 것으로 도시된 경우, 다른 실시예에서 이것은 R7이거나 또는 다른 CPP. 두 경우 모두, 선택적으로 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기(바람직하게는 5 미만, 이상적으로는 1 내지 2개)가 이의 말단 중 하나 또는 둘 다 측면에 위치한다. 친화성/에피토프 태그가 제시된 본원의 도면에서, 다른 구현예에서 이것은 당업계의 상이한 이러한 태그이다. (10W) SEQ ID NO:1363 내지 SEQ ID NO:1392. 일부 추가로 선호되는 대왕 고래 및 인간 영감을 받은 개시 내용의 시퀀스. (29X) SEQ ID NO:1393 내지 SEQ ID NO:1417. 예시적이고 비제한적인 실시예에서 CPP 서열(이 경우 R7, 그러나 다른 실시예에서는 상이한 CPP가 사용되며, 예를 들어 더 긴 폴리-아르기닌 서열이 R50까지 사용된다. 임의로 여기서 이들 R 잔기 중 하나 이상은 D-입체화학을 가짐)는 펩티드 결합 대신 이황화 결합에 의해 부착된다. 북극고래 유래 변이체 서열은 IF1 서열 내부의 시스테인(N- 또는 C-말단이 아님)을 사용한다는 장점이 있습니다. 등가 위치에 있는 시스테인), 여기서 이들 시스테인은 지방족 잔기(어떤 경우에는 알라닌 옆에 있고, 다른 경우에는 류신 옆에 있음)에 근접하고, 따라서 이러한 두 가지 이유로 그들의 이황화 결합은 "이황화" 문제에 덜 민감합니다. 채권 교환"(US9255124B2). 도시되지 않은 다른 실시예에서, 디설파이드 결합에 관여하는 시스테인 옆에 지방족 잔기가 이미 존재하지 않는 경우, 하나 또는 그 이상이 한쪽 또는 양쪽에 삽입되며, 각각의 경우 알라닌, 발린, 류신, 이소류신으로부터 선택된 독립적으로 선택적으로 삽입된다. 하나 이상의 CPP 서열의 부착이 고려된다. 2개의 시스테인 잔기를 갖는 고래 IF1 서열 변이체에서, 이황화 결합에 의해 서로 직접적으로 연결되는 것이 고려되며(도시되지 않음), 대안적으로 시스테인 잔기가 포함된 CPP 링커 서열을 통한 병렬 연결, 선택적으로 그의 양쪽 끝(나타내지 않음), 다른 구현예에서와 같이, 이용가능한 시스테인을 갖는 CPP 링커 서열을 통해, N-말단에 또는 그 근처에 부가된 시스테인 잔기에 이들의 추가 연결, 또는 이들 중 하나만. (10Y) SEQ ID NO:1418 내지 SEQ ID NO:1425.[4], 소 F1 β 서브유닛 잔기 394-413, 384-403, 404-423[148]: 이들과 이들의 서열 변형(들) 및 이들의 연결(들)은 이것의 구성 요소입니다.폭로, 그들을 코딩하는 뉴클레오티드 서열도 마찬가지입니다. 이에 포괄폭로: 도메인은 표시된 것과 다르게 주문될 수 있습니다. 예를 들어 Mitochondrial Import Sequence(MIS)는 대신 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열 및/또는 에피토프/친화성 태그 서열, CPP 서열의 "업스트림"(N 말단에 더 가까움)일 수 있습니다. "에피토프/친화성 태그 서열" 등의 "업스트림"일 수 있다. 임의의 F1F0 ATP 가수분해 억제 펩티드(또는 이의 단편) 또는 이러한 서열의 연쇄(또는 이의 연쇄 단편), 임의로 이의 서열 변이체(들)는 CPP 서열 및/또는 MIS 및/또는 에피토프/친화성 태그 서열(여기서 모든 배향(N에서 C로 또는 C에서 N으로) 조합이 고려됨)은 이에 대한 구성요소이다.폭로, 그들의 코딩 뉴클레오타이드 서열도 마찬가지입니다. (10Z) 몇 가지 비제한적인 예시적 실시예가 도시되어 있다. 일부 실시양태에서 EEE 하위서열의 E 중 하나 이상은 (각각 독립적으로) 그의 측쇄가 음이 아닌 아미노산, 임의로 류신(L), 글루타민(Q) 또는 아스파라긴(N), 임의로 비단백질 생성 아미노산, 선택적으로 5,6-dehydrohomoleucine(CAS: 73322-75-5;www.labnetwork.com예를 들어 Arena Chemical, La Mure, France) 또는 (S)-2-아미노-5-메틸헥산산(CAS: 31872-98-7;www.labnetwork.com예를 들어, Astatech Inc., Bristol PA, USA로부터). 일부 실시양태에서, 하나 이상의 히스티딘 대신 (S)-2-아미노-3-(1H-이미다졸-1-일)프로판산(CAS 114717-14-5; PubChem CID: 12311022; BOC sciences에서 입수 가능) , Shirley, NY, USA, PubChem SID: 254789149) 대신 펩티드/단백질 사슬에 통합됩니다. 선택적으로, 하나 이상의 NH는 NCH3로 대체되며, 특히 바람직하게는 펩티드 백본 상의 하나 이상의 위치에서, 즉 하나 이상의 Nα가 메틸화된다. 선택적으로 여기에 표시된 N(CH3)2 대신 N(CH3)3이 N 및/또는 C 말단에 있습니다. 또는 N(H)R, NR2, CH3, C(H2)R, C(H)R2, CR3, R이고, 여기서 R은 각 사용 지점에서 독립적으로 펩타이드/단백질의 N- 및/또는 C-말단을 수정하는 것과 관련된 단락.폭로.
본 개시의 예시적 실시예
도면은 이에 대한 일부 실시예를 제시한다.폭로. 추가 예는 이후 제시되는 Markush 공식 (I), (II), (III), (IV), (V) 및 (VI)의 열거입니다. 참고: 이러한 공식 중 어느 것도 Markush 기호를 공유하지 않습니다. 예를 들어 Rx 유형의 기호일 수 있습니다. 여기서 x는 정수 및/또는 문자입니다. 그러한 기호는 당업자에게 잘 인식된다. 이후 제시되는 마쿠쉬 공식 (I), (II), (III), (IV), (V) 및 (VI) 각각은 본 명세서의 그들 자신의 각각의 섹션에서 각각에 대해 명시된 바와 같이 그들 자신의 마쿠쉬 기호를 갖는다. 추가의 예는 유전자 또는 뉴클레오티드/DNA/RNA 서열 중 하나 이상이 화학식 ( VII) 및/또는 (VIII) 대상자에게.
본 명세서에서, 용어 "화학식 [X]"는 진술이 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII) 및 ( VIII), 모두 독립적으로 언급되고 있습니다. 화학식 [X]의 화합물은 화학식 I, 또는 화학식 II, 또는 화학식 III, 또는 화학식 IV, 또는 화학식 V, 또는 화학식 VI, 또는 화학식 VII의 화합물이다. ), 또는 화학식 (VIII), 또는 본 개시의 도면에 제시된 임의의 화합물, 또는 이에 대한 임의의 화합물 성분폭로.
이것폭로이러한 예시적인 실시예를 사용하여 설명되지만 이것으로 제한되지는 않는다. 이들은 단지 다음을 설명합니다.폭로. 본 개시내용의 이론적 근거 및 방법에 의해 치료적/미용적 억제제로 확인되는 다른 구조의 화합물도 본 개시내용에 포함된다.
이것의 일면폭로~이다적어도 하나의 화합물 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 하나 이상, 및/또는 약제학적으로 허용되는 염 , 그의 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 하나 이상의 화합물을 하나 이상 포함하는 제약/화장품 조성물, (VI), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해 억제제(들)(바람직하게는 F1F0 ATP 합성을 덜 억제하거나 더 바람직하게는 전혀 억제하지 않음), 및/또는 화합물 (들)/F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 조성물(들), 임의로 본 출원의 서열 목록 구성요소 {또는 이의 서열 변이체에서 적어도 하나의 아미노산/뉴클레오티드 서열을 포함하는 {또는 이들로 이루어진} 임의의 펩티드/단백질/폴리뉴클레오티드 및/ 또는 이의 단편/연결된 단편} 및/또는 이의 약제학적/화장품 조성물,질병이나 장애를 치료, 개선, 예방, 역전 또는 퇴치하는 데 사용하기 위해,또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들),다음 목록에서 선택;
이에 포괄폭로의 방법이다피험자의 질병이나 장애 또는 생리학적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 심미(들)를 치료, 개선, 예방, 역전 또는 퇴치하는 것, 에서 선택:
(i) 암, 임의의 암, 신생물, 전이, 종양 형성/성장/이식, 종양 형성, 고형 종양, 혈액 매개 종양, 통상적인 화학요법에 불응성이거나 내성인 암, 약물 내성 종양, 다약제 내성 암;
(ii) 대부분의 글루코스 및/또는 글루타민을 젖산염으로 대사하는 암, 예를 들어 바르부르크 효과를 나타내는 암 및/또는 PET 이미징(예: 18F-FDG PET)에 의해 주변 조직과 구별될 수 있는 암 및/또는 주변 정상 조직보다 더 많은 포도당을 사용하는 암 및/또는 당분해성 암 및/또는 비산화성 암 및/또는 산화적 대사보다 당분해성을 선호하는 암(이는 암 위험 및 불량한 예후 및 매우 위험한 암과 관련이 있음) 예후가 불량한 암이 고려됨) 및/또는 많은 젖산을 방출하는 암(예:피험자에서 상승된 혈중 젖산을 유발함) 및/또는 세포외 산도에 존재하는 암 및/또는 낮은 생물에너지 세포 지수(BEC) 값/점수를 갖는 암 및/또는 호기성 해당작용을 사용하는 암 및/또는 저산소 상태에 존재하는 암 (예: 저산소성 종양, 예: 고형 종양) 및/또는 "정방향" ATP 생성 방식 대신 "역방향" ATP 소비에서 ATP 합성효소를 우세하게/비례적으로 활용하는 암, 모드 및/또는 증식/생존 가능성/ 위험은 F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로/우선적으로 억제/감소시키는 화합물을 투여함으로써 감소되며, 여기서 화합물은 F1F0 ATP 합성을 훨씬 더 적게(예를 들어 >1000배 미만, 예를 들어 >5000배 미만), 최소로 또는 전혀 억제/감소하지 않으며/ 또는 비교적(예:암이 유래된 조직의 정상 세포와 비교하여) 미토콘드리아 내막을 가로지르는 과분극 막 전위 및/또는 상대적으로(예를 들어, 암이 유래된 조직의 정상 세포와 비교할 때) 낮은 세포내 반응성 산소를 갖는 암 종(ROS) 농도 및/또는 폴리케타이드 F1F0 ATP 신타제 억제제(예: 올리고마이신 A)에 대한 상대적으로(예: 암이 유래된 조직의 정상 세포에 비해) 덜 감수성을 갖는 암 산화성(예: 암이 바르부르크 효과를 나타냄) 및/또는 HIF-1α 유전자 발현이 높은 암(우연히 폴리케타이드 F1F0 ATP 신타제 억제제에 대한 감수성이 낮은 것과 관련되는 경향이 있음);
(iii) 말초 혈액, 골수, 폐, 결장, 중추신경계(CNS), 뇌, 피부, 난소, 신장, 전립선, 유방/유선 중 하나에서 기원하는 암; 이들 암의 전이성 형태 포함; 림프절/뼈/연조직/전이성 부위(들)에서 발견되고/또는 흉막삼출에서 발견/유발하는 암, 복수; 암종, 선암종, 편평세포암종, 대세포암종, 낭선암종, 투명세포암종, 육종, 모세포종, 상피암/섬유아세포/전골수아세포/림프아세포/T림프모세포/B림프구세포형암, 다제내성(MDR)암, 역형성암 , 조혈암, 급성 림프구성 백혈병(ALL), 소아/성인 T 급성 림프구성 백혈병, 전구 T 세포 급성 림프 구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 전골수성 백혈병,
(iv) 비제한적 예를 들어, 비호지킨 림프종(NHL), 호지킨 림프종(HL),다발성 골수종(MM),급성 또는 만성 백혈병,급성 골수성 백혈병(AML), 모세포 백혈병, 만성 골수성 백혈병(CML)의 돌발 위기, 난소암,신장암(신세포암), 간암(간세포 암종), 간으로 전이된 암,연조직 육종,골암, 부신 종양(예: 크롬친화세포종),췌장암, 기관지암, 심방점액종, 뇌종양, 다형교모세포종, 시상 하부의 종양(예: 척삭 신경교종), 고형 종양,신체 어딘가에 폐색 또는 폐색을 유발하는 종양, 캐슬만병(Castleman's disease);
(v) HIV 관련 암: AIDS 정의 암(ADC, 예를 들어 카포시 육종(KS), 비호지킨 림프종(NHL),공격성 B세포 비호지킨 림프종, 뇌의 원발성 림프종, 원발성 중추신경계 림프종, 버킷 림프종, 버킷 유사 림프종, 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 자궁경부암, 자궁경부암, 침윤성 자궁경부암), 비-AIDS 정의 암(NADC, HIV에 감염되지 않은 사람보다 HIV에 감염된 사람에게서 발생할 가능성이 더 높은 유형의 암, 예:Hodgkin 림프종, HPV 관련 암/신생물, 발암성 DNA 바이러스 관련/구동/생성 암, 구강암, 인후암, 간암, 폐암, 머리암, 목암, 항문암, 직장암, 대장암);
(vi) 악액질을 유발/추진하는 암;
(vii) 소아/청소년의 암, 소아/소아암;
(viii) 화학요법 및/또는 방사선요법 및/또는 면역요법 내성/불응성 암, 화학요법 및/또는 방사선 내성 암;
(ix) 염증 및/또는 종양 관련 대식세포(TAM)와 관련된/발생하는 암;
(엑스)악액질, 암 유발/관련 악액질, 말기 질환(예: 암, 심부전, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간부전, 신부전, 뇌졸중, 류마티스 관절염, 중증 화상 및 HIV/AIDS)과 함께 발생하는 악액질 , 암 피로, 체중 감소, 알려지거나 알려지지 않은 이유로 인한 체중 감소, 만성 소모성 질환, 위축, 갈색 위축, 노쇠, 노쇠 증후군, 노화 허약, 노인 증후군, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증, 쇠약, 소모, 집중 치료 단위(ICU) - 후천성 쇠약, 중환자실 환자의 중증 외상 후 근육 소모, 집중 치료 후 증후군(PICS), 식욕 부진-악액질, 신경성 식욕 부진, 신경성 폭식증, 섭식 장애, 무월경, 저체중, 저체질량 지수(BMI, 예: <18.5), 낮은 체지방률, 체성분 변화, 소모성 증후군,HIV 소모 증후군, 영양실조, 임상적 영양실조, 기아, 콰시오르코르 증후군, 마라스무스 증후군, 흡수장애, 기생충/세균 감염으로 인한 흡수장애(예: 연충증, 휘플병, 소장 세균과증식(SIBO), 편모충증 등), 빈혈, 재섭식 증후군 , 식욕 상실, 이화 작용, 근육 위축, 무력증, 근력 약화(근력 약화), 쇠약, 근감소증, 골다공증, HIV와 관련된 악액질, AIDS, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 가족성 아밀로이드 다발신경병증, 만성 신장 질환, 낭포성 섬유증, 다발성 경화증, 운동 신경 질환, 파킨슨병, 치매, 애디슨병, 수은 중독(단단동통), 만성 췌장염, 치료되지 않은/중증 1형 진성 당뇨병, 호르몬 결핍, 결핵, 위장염, 설사, 이질,모든 소화기 질환 또는 장애, 기능성 위장 장애, 셀리악병, 열대 스프루, 과민성 장 증후군, 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 단장 증후군, 울혈성 심부전, 협착성 심낭염, 서맥, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 고산병, 갑상선 기능 항진증(무증상 갑상선 기능 항진증, 그레이브스병, 다결절성 갑상선종, 독성 선종, 갑상선 염증(갑상선염), 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직(들)이 O2를 포함하는 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 (필요에 비해) 충분히 활용되지 않는 경우;기능성 위장 장애, 셀리악병, 열대성 스프루, 과민성 장 증후군, 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 단장 증후군, 울혈성 심부전, 협착성 심낭염, 서맥, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 포함한 위장 질환 또는 장애 , 고산병, 갑상선 기능 항진증(무증상 갑상선 기능 항진증, 그레이브스병, 다결절성 갑상선종, 독성 선종, 갑상선 염증{갑상선염}, 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직이 ) O2를 포함하는 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 활용도가 낮습니다(필요에 비해).기능성 위장 장애, 셀리악병, 열대성 스프루, 과민성 장 증후군, 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 단장 증후군, 울혈성 심부전, 협착성 심낭염, 서맥, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 포함한 위장 질환 또는 장애 , 고산병, 갑상선 기능 항진증(무증상 갑상선 기능 항진증, 그레이브스병, 다결절성 갑상선종, 독성 선종, 갑상선 염증{갑상선염}, 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직이 ) O2를 포함하는 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 활용도가 낮습니다(필요에 비해).크론병, 궤양성 대장염, 숏보울 증후군, 울혈성 심부전, 협착성 심낭염, 서맥, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 고산병, 갑상선 기능 항진증(무증상 갑상선 기능 항진증, 그레이브스병, 다결절성 갑상선종, 독성 선종, 갑상선 염증 { 갑상선염}, 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직(들)이 O2를 포함하는 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 (필요에 비해) 충분히 활용되지 않는 모든 질병 또는 장애 또는 병리;크론병, 궤양성 대장염, 숏보울 증후군, 울혈성 심부전, 협착성 심낭염, 서맥, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 고산병, 갑상선 기능 항진증(무증상 갑상선 기능 항진증, 그레이브스병, 다결절성 갑상선종, 독성 선종, 갑상선 염증 { 갑상선염}, 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직(들)이 O2를 포함하는 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 (필요에 비해) 충분히 활용되지 않는 모든 질병 또는 장애 또는 병리;갑상선 염증(갑상선염), 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직(들)이 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 활용도가 낮은(필요에 비해) 질병이나 장애 또는 병리학 , O2 포함;갑상선 염증(갑상선염), 뇌하수체 선종), 피로, 만성 피로 증후군 또는 신체 조직(들)이 에너지/화학적 기질(들)의 공급이 부족하거나 활용도가 낮은(필요에 비해) 질병이나 장애 또는 병리학 , O2 포함;
(xi)특히 비호지킨 림프종(NHL), 호지킨 림프종(HL)과 관련되나 이에 국한되지 않는 암 관련 열,다발성 골수종(MM),급성 또는 만성 백혈병,급성 골수성 백혈병(AML), 모세포 백혈병, 만성 골수성 백혈병(CML)의 돌발 위기, 난소암,신장암(신세포암), 간암(간세포 암종), 간으로 전이된 암,연조직 육종,골암, 부신 종양(예: 크롬친화세포종),췌장암, 기관지암, 심방점액종, 뇌종양, 다형교모세포종, 시상 하부의 종양(예: 척삭 신경교종), 고형 종양,신체 어딘가에 폐색이나 폐색을 일으키는 종양, 캐슬만병;
(면역학적 질병(들), 비감염성 염증성 질병(들) {비제한적 예를 들어 전신 류마티스 및 자가면역 질환, 혈관염, 육아종 질환, 화농성 육아종, 자가염증 증후군}, 조직 파괴, 부적합 혈액 제제에 대한 반응, 대사 장애, 유전 대사 장애, 암, 신생물, 내인성 또는 외인성 발열원(들), 손상, 두부 손상); 면역학적 질병(들), 비감염성 염증성 질병(들) {비제한적 예를 들어 전신 류마티스 및 자가면역 질환, 혈관염, 육아종 질환, 화농성 육아종, 자가염증 증후군}, 조직 파괴, 부적합 혈액 제제에 대한 반응, 대사 장애, 유전 대사 장애, 암, 신생물, 내인성 또는 외인성 발열원(들), 손상, 두부 손상);
(xiii) 정상 또는 정상 체온보다 높고 더위를 느끼며, 선택적으로 불편할 정도로 더움(예: 원하는 것보다 더 많은 땀을 흘리기 때문에/편안함, 예를 들어 대상의 신체가 체온 상승을 중지/느리게 하기 위해 과도하게 노력하기 때문에, 예를 들어 신체의 생리적 냉각 메커니즘이 많이 활용됨), 높은 환경 온도(예: 더운/열대 기후, 예: 여름 시즌)로 인해;
(xiv) 질병/장애/부상/병리학/수술 치료 가능/개선/예방/전투/부상/외상 후 생존 가능성 확장을 포함할 수 있는(설명하기 위한 것이지 제한하지 않는) 일부 의료 또는 기타 목적을 위해 피험자에게 저체온증을 부여함으로써 도움이 됨( 예를 들어 피험자가 부상 후 전문 의료 시설/주의/치료를 안전하게 기다릴 수 있는 시간을 연장합니다. 예를 들어 중상을 입은 병사를 데려오기 위한 "골든 아워"를 1시간 이상 연장합니다[예: 총상(들) 및/또는 부상/부상 폭발로 인해 의료 시설에), 치료상의 이점을 위해 피험자의 화학 반응 속도를 늦추는 것, 뇌 및/또는 조직 손상을 예방/최소화/느리게 하는 것, 생리학적/병리학적 과정을 늦추는 것(반응 속도는 온도입니다. 의존적) 그래서 피험자가 응급 치료를 받을 수 있도록 "시간을 사는 것"(예:외상/외상성 실혈/패혈성 쇼크 또는 기타 의학적 응급 상황), 2차 부상 또는 1차 부상/질병/외상/수술로 인한 2차 조직/심리적 손상의 치료/중증도 감소/예방(비제한적 예: 2차 부상 또는 조직 손상은 전신 염증 반응 증후군(SIRS), 패혈증, 박테리아/진균/바이러스 감염, 집중 치료 후 증후군{PICS}, 우울증, 불안, 외상 후 스트레스 장애, 집중 치료실(ICU) 중 하나 이상입니다. )-후천성 신경근 쇠약), 작용하는 항생제(들)의 충분한 농도가 대상체에 축적될 수 있을 때까지 패혈증의 진행을 늦추는 것(또한 저체온증은 패혈증 진행을 늦춤으로써 어떤 항생제(들)이 작용할 수 있는지 관찰할 시간을 벌 수 있음) , 필요한 경우 대체 추가 항생제 옵션을 시도할 수 있는 시간 제공),임상적/법적 사망 직후 또는 직전에 피험자가 동결/극저온 동결될 수 있거나 임상/법적 사망(예: 상처)을 초래한 병리가 수정되고 피험자를 소생시킬 수 있을 때까지 피험자의 장기/조직을 보존하기 위해 사용됩니다. 최초 대응자(예: 구급차 대원, 예: 군인)가 피험자가 사망했거나 의료 시설(예: 병원)로 이동하는 동안 생존할 가능성이 없다고 판단할 때 피험자, 이 관리는 피험자를 보존하는 데 도움이 됩니다. 수술/외상/응급실(ER) 환자 안정화, 수술을 위한 심부 저체온 순환 정지(DHCA, DHCA의 비제한적 적용에는 대동맥궁 수리, 머리 및 목 수리 포함) 큰 혈관, 큰 뇌동맥류의 수리,대뇌 동정맥 기형의 복구, 폐 혈전내막절제술, 대정맥을 침범한 종양의 절제, 뇌종양 절제{여기서 화합물(들)의 항암 활성은폭로잘 병치}), 응급 보존 및 소생술(EPR), 수술 목적의 저체온 요법, 수술 중 보호 저체온 요법 및/또는 수술 합병증, 혈액 손실을 늦추거나 줄이기 위한 저체온 요법, 신경 및/또는 심장 및/또는 장기에 대한 저체온 요법 /외상/뇌 외상/다발성 외상/수술/뇌졸중/허혈성 뇌졸중/출혈성 뇌졸중/심정지/심근 경색/저산소증/쇼크(저용량, 심장성, 폐쇄성 , 및 분배성 쇼크)/패혈증/패혈성 쇼크/다발성 장기 부전 증후군/전신 염증 반응 증후군(SIRS)/장기 부전/사이토카인 폭풍/아나필락시스 쇼크/발작/파종성 혈관 내 응고/기도 차단/크룹/횡문근 융해증/[두부/안면 /척추/가슴/복부/탄도/칼 부상/외상],또는 일부 기타 의학적 응급/상태/장애/질병/부상/수술, 심장 및/또는 심혈관 수술 및/또는 개심술 및/또는 뇌 수술(신경외과) 및/또는 전체 순환 정지 및/또는 수술을 사용한 수술을 위한 저체온 심폐 바이패스, 응급 보존 및 소생술(EPR) 사용, 사지 및/또는 장기와 같은 분리된 신체 부위 보존(예: 장기 보관/운송 및/또는 이식 중, 따라서 수혜자에게 장기 이식을 위한 시간 창 증가) 복합( 에스) 이것의EPR(Emergency Preservation and Resuscitation), 사지 및/또는 장기와 같은 분리된 신체 부위를 보존(예: 장기 보관/운반 및/또는 이식하는 동안 장기를 수혜자에게 이식하는 시간 창 증가)EPR(Emergency Preservation and Resuscitation), 사지 및/또는 장기와 같은 분리된 신체 부위를 보존(예: 장기 보관/운반 및/또는 이식하는 동안 장기를 수혜자에게 이식하는 시간 창 증가)폭로[기증자에 대한 투여 및/또는 분리된 장기에 대한 투여에 의해] 이식될 장기 및/또는 장기 수혜자에게, 선택적으로 이식 수술 동안), 보호 저체온, 표적 온도 관리, 치료적 저체온, 보조 치료로서 치료적 저체온( 예를 들어 보호 부속물) 의료 절차/수술(비제한적 예: 절단, 혈관 신경외과, 대동맥류 수리, 심혈관 수술, 심폐 우회로를 이용한 심장 수술, 우회로 수술을 위한 심정지증, 관상동맥 우회술(CABG) 수술, 혈관 성형술, 혈관 성형술 후), 뇌졸중에 대한 저체온 요법, 급성 허혈성 뇌졸중, 급성 글로벌 허혈 및 저산소증, 화상, 방사선 손상, 외상성 뇌 손상(TBI), 둔기 외상, 외상, 외부 물리적 원인으로 인한 외상 ,수술/임시수술/예정수술/응급수술로 인한 외상, 전장상처, 총상/칼상처, 출혈, 출혈, 실혈, 혈액응고장애, 저혈량증, 저혈량성 쇼크, 출혈성 쇼크, 혈액학적 쇼크, 쇼크, 다발성 -기관 부전, 다발성 장기 부전 증후군, 지주막하 출혈, 동맥류, 파열/누출 동맥류, 동맥류 지주막하 출혈, 두개내압 상승, 두개내 동맥류 복구, 뇌내 출혈, 외상성 두개내 고혈압, 척수 손상, 심정지, 심장마비, 심근 경색, 급성 심근 경색, 심부전(선택적으로 좌측, 우측, 수축기, 이완기 또는 울혈성 심부전), 급성 관상동맥 증후군, 불안정 협심증, 심인성 쇼크, 간성 뇌병증,급성 간부전 뇌병증, 급성 간부전, 재관류 손상, 급성 심근 경색 후 재관류 손상, 저산소/허혈/허혈/재관류 손상, 염증, 신생아 주산기 뇌병증, 분만 중 질식으로 인한 신생아 뇌병증, 주산기 질식 뇌병증이 있는 신생아, 신생아 뇌병증, 신생아 저산소증-허혈, 신생아 저산소증/허혈, 출산 질식, 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE), 출혈, 혈액량 감소, 출혈, 감압병, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 피부 화상을 포함한 화상, 염증, 알레르기 반응, 아나필락시스, 조직/장기 거부반응, 저산소증, 저산소혈증, 무산소증, 무산소증, 빈혈, 고혈량증, 고산병, 기도 폐쇄, 천식 발작, 신체/조직/장기 저산소증, 저혈당,재관류 손상(허혈-재관류 손상), 결찰 또는 지혈대 해제 시, 요독증, 압착 증후군, 구획 증후군, 외상성 뇌 및/또는 척수 손상, 주요 외상, 감염, 세균 및/또는 바이러스 감염(비 -제한 예: 수막염), 패혈증, 패혈성 쇼크, 전신 염증 반응 증후군(SIRS), 뇌졸중, 뇌혈관 질환, 허혈성 뇌 손상, 허혈성 뇌졸중, 뇌/뇌 허혈, 외상성 손상, 뇌 손상, 척수 손상, 심정지, 심장 부전, 울혈성 심부전, 확장성 심근병증, 심장 판막 질환, 폐색전증, 부신 위기, Addisonian 위기, 고혈압 응급 상황, 출혈성(저혈량성) 쇼크, 심인성 쇼크, 신경성 쇼크, 간성 뇌병증, 출혈, 허혈성 뇌/심장/신장/ 장손상, 자가면역질환,간질 상태, 뇌염/수막염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 요독증, 신장 질환, 간 질환, 췌장염, 위염, 감염(박테리아, 바이러스 또는 진균), 집중 치료 후 증후군(PICS), 중환자실(ICU) ) 후천성 신경근 쇠약(임의로 치명적인 질병 다발신경병증(CIP), 치명적인 질병 근육병증(CIM), 장기간의 신경근 차단, 장기간의 기계 환기, 사용하지 않는 위축, 장기간의 움직이지 못함, 가난한 이동성, 반복적인 넘어짐 중 하나 이상의 형태로/때문에 , 사지마비, 사지마비), 뇌졸중 및/또는 허혈 및/또는 심정지 및/또는 소생술 및/또는 피험자의 혈류 불량 기간 동안/후에 신경보호 및/또는 심장보호 및/또는 조직 보호 , 질병, 부상으로 인한 저산소/허혈 상태,또는 의료 절차(예: 수술);
(xv) 피험자 내 화합물(들)의 독성 양에 의한 중독(예를 들어, 일산화탄소/메탄올/중금속/에틸렌 글리콜/살충제 중독, 뱀/거미/벌/곤충/도마뱀 독, 대사 독( s), 신경 작용제, 화학 무기, 세균성 독소(예: 식중독, 살모넬라 중독), 내독소혈증, 진핵생물 생산 독소(예: (비제한적) 브레베톡신, 약물/물질 과다 복용 예: (비제한적) 헤로인, 에탄올, 처방약, 아스피린, 파라세타몰 등과 같은 비처방약, 저체온증은 독성 모욕으로부터 보호합니다);
(xvi) 과다대사(선택적으로 제한 없이 외상성 뇌 손상, 신체 손상, 감염, 패혈증, 화상, 다발성 외상, 열, 장골 골절, 갑상선 기능 항진증, 장기간 스테로이드 요법, 수술, 뼈 중 하나 이상으로 인해 골수 이식, 거식증/다식증으로부터의 회복), 열 불내증, 불면증, 치명적인 불면증, 신경과민, 루프트병, 비갑상샘 과다대사, 갑상선중독증, 갑상선기능항진증, 갑상선 기능항진증, 무증상 갑상선기능항진증, 피험자에게 갑상선 호르몬 과다,
대상체에서 너무 많은 트리요오드티로닌(T3) 및/또는 티록신(T4), 티록신 과다혈증(가족성 알부민성 과티록신혈증, 가족성 갑상선기능항진증, 갑상샘 호르몬 저항 증후군을 포함하나 이에 제한되지 않음), 갑상샘 발작, 갑상샘기능항진증 제한) 그레이브스병, 갑상선염,
하시모토 갑상선염, 아급성 갑상선염, 산후 갑상선염, 갑상선의 덩어리(결절), 갑상선 비대(갑상선종), 단순 갑상선종, 다결절 갑상선종, 독성 다결절 갑상선종, 독성 선종, 독성 갑상선 선종, 갑상선 염증, 갑상선 비대증, 전이성 갑상선암, 갑상선 종양, 갑상선암(유두암종, 여포암종, 갑상선수질암종을 포함하되 이에 제한되지 않음,
역형성 갑상선 암종), 너무 많은 요오드 섭취, 갑상선종 섭취, 갑상선 조직으로 오염된 갈은 쇠고기 섭취("햄버거 갑상선 기능 항진증"), 피험자의 너무 많은 합성 갑상선 호르몬, 뇌하수체 선종, 약물 유도, 아미오다론 약물 유도, 난소 분비샘, Jod-Basedow 증후군, 비자가면역 상염색체 우성 갑상선기능항진증;
(xvii) 피험자의 낮은 또는 낮은 대사/생체에너지 효율, 또는 낮은 또는 낮은 신체적 또는 정신적 성능(예: 기억력, IQ), 또는 낮은 또는 낮은 체중, 또는 피로/피로/쇠약/소진; 화합물 투여피험자의 신진대사/생체 에너지 효율성을 높이고, 신체적 및/또는 정신적 성능을 향상시키고/시키거나 체중 증가를 유발하는 것;
(xviii) 가속/조기 노화, 모든 가속 노화 질환, 화학/방사선/암 요법으로 인한 조기 노화를 포함하는(제한하지 않고 예시하기 위한) 모든 조로 증후군, 베르너 증후군, 블룸 증후군, 드 바르시 증후군, 로스문트- 톰슨 증후군, 코케인 증후군, 색소성 피부건조증, 삼발성 이영양증, 복합 색소성 피부건조증-코케인 증후군, 제한성 피부병증, Wiedemann-Rautenstrauch 증후군, Hutchinson-Gilford 조로 증후군(조로증), 추궁병증, 모세혈관확장증 유사 장애 2, XFE 조로 증후군, 근육 이영양증, 근이영양증(Becker's, Duchenne, Limb-Girdle), Yamamoto's 근이영양증, 하악 견관절 이형성증, 확장성 심근병증, GAPO 증후군, 피부 이완증, Ehlers-Danlos 증후군, Lenz-Majewski 과소성 왜소증, SHORT 증후군,진행성 외안근마비, Nester-Guillermo progeria 증후군, MDPL 증후군, 선천성 각화이상증, 다운 증후군;
(xix) 노화의 질병 또는 장애(나이/노화 증가에 따라 발생률/중증도 증가) 및/또는 노화의 원치 않는/바람직하지 않은 측면{및/또는 상승된 반응성 산소 종[ROS]과 관련된 질병/장애}: (제한하지 않고 설명하기 위해) 연령 관련 쇠퇴, 연령 관련/관련 질병/장애/상태, 노화 허약, 허약, 노쇠 증후군, 소모, 근육감소증, 근육 약화, 쇠약, 근육 피로, 체중 감소, 악액질, 기능 저하 , 골다공증, 경화증, 후만증, 골밀도 감소, 인지기능저하, 신경기능저하, 인지기능결손, 인지장애, 경도인지기능장애, 우울증, 퇴행성질환, 신경퇴행성질환, 운동관련 퇴행성신경질환, 운동신경질환, 운동신경기능장애, 근 위축성 측삭 경화증 (ALS),원발성 측삭 경화증, 진행성 근육 위축, 연령 관련 근육 위축, 연령 관련 지방 감소, 진행성 구근 마비, 진행성 핵상 마비, 가성연수 마비, 유전성 경련성 하반신 마비, 파킨슨병, 파킨슨증, 다계통 위축(MSA), 진행성 핵상 마비 (PSP), 본태성 떨림, 안정시 떨림, 알츠하이머병, 헌팅턴병, 척수소뇌 운동실조, 프리드라이히 운동실조, 소뇌 운동실조, 자율신경실조증, 치매, 전두측두엽 치매, 만성 외상성 뇌병증, 기억력 상실, 노인 인지, 연령/노화 관련 인지 저하/손상 , 선천성 간질, 바텐병, 폴리글루타민 질환, 죽상동맥경화증, 혈관내 죽상경화반, 동맥경화증, 혈관경직, 동맥경화, 동맥경화, 고혈압,심혈관 질환(들), 심근 경색, 급성 심근 경색, 협심증, 부정맥, 심근병증, 울혈성 심부전, 관상 동맥 질환, 경동맥 질환, 심내막염, 관상 혈전증, 심근 경색, 허혈 재관류 손상, 빈혈, 고혈압, 대동맥류, 심장 이완기 기능 장애, 심장 리듬의 불규칙성, 심장 스트레스 내성 감소, 심근 세포 단면적 증가, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 승모판 탈출증, 말초혈관 질환, 심장 스트레스 저항성, 뇌동맥류, 염증성 또는 자가면역 질병, 뇌혈관 질환, 뇌졸중, 심부전, 박출률 보존 심부전, 섬유증, 특발성 폐 섬유증(IPF), 폐 섬유증, 섬유성 질환, 심장 섬유증, 간 섬유증,췌장 섬유증, 구강 점막하 섬유증, 낭성 섬유증, 잇몸 후퇴, 치은 후퇴, 구강 점막염, 폐 질환, 연령 관련 폐 기능 상실, 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐기종, 기관지 확장증, 관상 동맥 질환, 고 콜레스테롤 혈증, 간 질환, 지방간 질병, 대사 증후군, 리소좀 저장 질환, 아밀로이드증, 전신 경화증, 신장 질환, 만성 신장 질환, 신장 질환, 신부전, 말기 신장 질환(ESRD), 신부전, 사구체 경화증, 간경화, 간경변, 간 기능 부전, 면역감각 , 클론성 조혈, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 폐기종, 호흡곤란, 천식, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 연령 관련 흉선 위축, 만성 염증성 질환, 관절통, 관절염, 골관절염,무릎 골관절염, 관절염(골 및 류마티스), 류마티스 관절염, 소아 류마티스 관절염(JRA), 관절염, 추간판 탈출증, 후만증, 탈장, 추간판 탈출증, 퇴행성 디스크 질환, 척추 디스크 퇴행, 건병증, 남성형 탈모증 , 남성형 탈모, 탈모, 특발성 폐섬유증, 전신경화증, 건선, 연령에 따른 심장/폐/인지/시각 기능 상실, 심장 스트레스 내성 감소, 인슐린 감수성, 혈당 조절 불량, 당뇨병, 제1형 당뇨병 , 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부토네우스열, 비만, 대사질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성갱년기, 망막변성, 근육감소증,악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근감소증,황반 변성,연령 관련 황반 변성(AMD, 초기/중간/후기), 연령 관련 습성 황반 변성, 신생혈관/습성 AMD, 건성 연령 관련 황반 변성, 건성 AMD, 지형 위축(GA), 건성 연령 관련 황반 변성 지도형 위축, 같은 눈의 습성 및 건성 AMD, 스타가르트 황반변성, 최고의 난황형 황반 이영양증, 망막병증, 당뇨병성 망막병증, 증식성 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반부종, 연령/노화 관련 안구 질환, 안과/안과 질환/ 장애/상태, 안구 질환, 시력 손실, 실명, 진행성 시력 손상, 근시(근시), 퇴행성 근시, 원시(원시), 조절 기능 장애, 녹내장,진행성 녹내장,백내장 형성, 백내장, 망막 변성, 진행성 망막 변성, 노안, 시력 상실, 색소성 망막염, 레버 유전성 시신경병증, 푹스 반점, 베스트병, 소르비 안저 이영양증, 눈의 혈관 폐쇄, 산소 유도 혈관 - 말소, 눈의 혈관신생,청력 손실(예: 연령 관련), 난청, 노안, 이명, 나이브 T 세포 부족, 운동 장애,비 알코올성 지방간 질환 (NAFLD),비알코올성 지방간염(NASH), 면역노화, 면역노화, 백신에 대한 약한 면역 반응(따라서 이에 대응하면 백신 반응이 향상됨 = 백신에 의해 부여된 보호가 향상됨), 특히 고령자/노인/노인 피험자의 호흡기/요로 감염(RTI/UTI) , 방광 조절 상실, 하부 요로 증상(LUTS), 양성 전립선 비대증(BPH), 증식, 다낭성 신장 질환,암, 노화 관련 세포 비대, 피부 질환/장애, 습진, 건선, 과색소침착, 모반, 발진, 아토피성 피부염, 두드러기, 광과민성/광노화 관련 질병/장애, 주름, 소양증, 감각이상, 습진성 발진, 호산구성 피부병, 반응성 호중구성 피부병, 천포창, 유천포창, 면역수포성 피부병, 피부의 섬유조직세포 증식, 피부 림프종, 피부 루푸스, 노화의 특징, 게놈 불안정성, 텔로미어 감소, 후생유전학적 변화, 단백질 정체 상실, 탈조절된 영양 감지, 미토콘드리아 기능 장애, 세포 노화, 줄기 세포 고갈, 세포 간 통신 변경, 항상성 불균형, 체력 감소, 생식 적합성 감소, 불임, 요실금, 수면 장애, 불균형, 공포, 우울증, 궤양;
(xx) 노화 및/또는 하나 이상의 노화 징후, 여기서 이들 화합물 중 하나 이상은 노화를 늦추거나/지연/감소/치료/예방/중지/역전시키고/시키거나 수명 및/또는 건강 수명을 연장시키고/시키거나, 및/또는인간/동물 신체, 조직(들) 또는 기관(들)의 노인성 노화의 시작을 치료 또는 지연, 및/또는 세포(들)/유기체(들)에서 노화 관련 표현형의 시작을 치료 또는 지연 ),및/또는가임력 연장(예: 여성 생식력, 폐경 지연);
(xxi) 피부 노화 및/또는 손상(일광 손상 및/또는 광노화 포함), 하나 이상의 피부/두피 노화/노화 관련 손상 징후: 비제한적 예: 측면 눈가주름(까마귀 주름), 간/검버섯(들) ), 피부 주름(예: 안면 주름), 피부의 잔주름(예: 눈 및/또는 입 주위), 표정 주름, 이완(처짐), 주름(주름), 홍반(적색), 색소 침착(갈색 변색[들]), 눈 밑의 다크 서클, 눈 밑의 "주머니", 일광 탄력증(황변), 각화증(비정상적인 성장), 불량한 피부 질감, 머리가 희어지거나 빠지는 등;
(xxii)다음을 특징으로 하는 모든 병리/상태/질병/장애너무 많은/부적절한/원하지 않는 신호/활동/신경계의 전기적 활동(제한하지 않고 설명하기 위해) 불면증, 치명적 불면증, 수면개시잠복기, 지연수면상장애, 폭발성 머리 증후군, 사건수면증, 수면 유지 불면증, 수면 장애, 과도한/부적절한/원하지 않는 신호/활동/신경계의 전기적 활동,분리불안, 불안장애, 우울불안, 초조우울증, 치료저항성 우울증, 범불안장애, 사회불안장애, 낯선 사람불안, 분리불안(예: 집에 남겨진 개), 분리불안장애, 혼합형 불안-우울장애, 우울증 (모든 형태, 모든 중증도), 수술 전 안절부절/걱정/불안. 건강염려증, 공황장애, 공황발작, 감정폭발, 정서적 불안정, 간헐적 폭발장애, 부당한/부당한 분노/공격성, 과잉공격성, 적개심, 분노, 화를 잘 조절하지 못하는 것, 자기혐오, 주의력을 잘 조절하지 못하는 것, 걱정, 짜증, 신경증 , 신체화 장애, 신체 증상 장애, 통증 장애, 심리적 통증, 심인성 통증, 심인성 안면 통증, 비정형 치통(AO), 구강 작열감 증후군,
(xxiii) 전체적으로 또는 부분적으로(예: 수술과 함께) 질병 또는 장애 또는 상태 또는 병리학 또는 원치 않는/바람직하지 않은 영향/행동/행동/치료 가능한/개선/예방/퇴치된 행동마취, 마취전, 마취후, 감각저하, 활동저하, 진정, 혼수, 진정, 행동 복종, 근육 이완, 동면, 인공 동면, 혼침, 합성 혼침, 정지, 정지된 애니메이션(예: 전리 방사선을 감소시키기 때문에 우주 비행 중에 사용됨) 피험자 피해); 피험자에게 진정, 마취, 활동저하, 동면, 혼침, 애니메이션 정지, 수명 연장 중 하나 이상을 부여하기 위한 화합물(들) 투여;
(xxiv) 과증식/과형성 장애, 비암성 증식 장애, 과증식 자가면역 장애, 과형성,표피 증식,이형성증(예: 상피 이형성증), 결절, 사마귀, 유두종, 편평 세포 유두종, 생식기 사마귀, 콘딜로마, 뾰족 콘딜로마, 낭종, 용종 { 소화기, 결장직장, 자궁내막, 자궁경부, 비강, 후두, 염증성 섬유종 용종}, 유전성/유전성(가족성 선종성 용종증, Peutz-Jeghers 증후군, Turcot 증후군, 청소년 용종증 증후군을 포함하되 이에 제한되지 않음) , Cowden 질병, Bannayan-Riley-Ruvalcaba 증후군(Bannayan-Zonana 증후군}, Gardner 증후군) 및 비-유전성(비제한적 예: Cronkhite-Canada 증후군) 폴립증 증후군, 양성 종양, 선종, 과형성에 의한 장기 비대, 쿠싱병( 과형성에 의한 부신 피질 확대), 선천성 부신 과형성, 유방 과형성, 비정형 관 과형성,관내 유두종증, 섬유선종, 섬유낭성 변화, 반과형성, 국소 상피 과형성, 피지 과형성, 피지 선종, 내막 과형성, 원치 않는/바람직하지 않은 평활근 세포 증식, 평활근 세포 과형성, 내막 평활근 세포 과형성, 신생 내막 과형성, 증식성 혈관 장애, 협착증 , 세포 증식에 의한 협착증, 질 협착증, 혈관 협착증, 혈관 협착증, 대동맥 판막 협착증, 혈관 개통 학습, 세포 증식에 의한 혈관 협착증, 혈관 폐색증, 재협착증, 혈관 재협착증 스텐트를 삽입한 경우, 스텐트 내 재협착, 혈관성형술 후 재협착, 전신 경화증, 간경변증, 성인 호흡곤란 증후군, 특발성 심근병증,홍반성 루푸스, 망막병증(예: 당뇨병성 망막병증 및/또는 기타 망막병증[y/ies]), 심장 비대증, 섬유증, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 섬유종증, 신경섬유종증, 신장 간질 섬유증, Cowden 증후군, 과오종(들), 맥락막종( s), 혈관종(들), 림프관종(들), 횡문근종(들), 림프관종증, 낭성 하이그로마, 트리칠레종, 유육종증, 신경육종증, 공격적 섬유종증, 데스모이드 종양, 원치 않는/바람직하지 않은 피부 세포 증식, 과증식성 피부 장애, 건선 (플라크, 내장, 역, 농포, 냅킨, 지루성 유사, 손발톱, 두피 및 홍피성 건선을 포함하되 이에 제한되지 않음), 건선성 관절염, 지염, 지루성 피부염, 비듬, 습진, 아토피성 피부염, 주사, 반응성 관절염(라이터 증후군) ), pityriasis rubra pilaris,각질화 장애의 과증식 변이체(예를 들어, 제한 없이, 광선각화증, 노인성 각화증, 모공각화증, 지루성 각화증), 경피증, 양성 전립선 비대증, 전립선 비대증, 자궁내막 비대증, 비정형 자궁내막 비대증, 양성 자궁내막 비대증, 선근증, 비정형 폴립양 선근종 , 자궁내막증, 난소의 자궁내막증(자궁내막종), 자궁내막 폴립, 다낭성 난소 증후군, 난소 낭종, 자궁경부 폴립, 자궁 섬유종, 자궁 비대증,양성 자궁내막 비대증, 자궁선근증, 비정형 폴립양 선근종, 자궁내막증, 난소 자궁내막증(자궁내막종), 자궁내막 폴립, 다낭성 난소 증후군, 난소 낭종, 자궁경부 폴립, 자궁 섬유종, 자궁 증식,양성 자궁내막 비대증, 자궁선근증, 비정형 폴립양 선근종, 자궁내막증, 난소 자궁내막증(자궁내막종), 자궁내막 폴립, 다낭성 난소 증후군, 난소 낭종, 자궁경부 폴립, 자궁 섬유종, 자궁 증식,
증식성 평활근 장애(비제한적 예를 들어 폐의 요도, 담관, 기도, 기관지 기도 및/또는 혈관(들)의 막힘을 유발할 수 있는 내막 평활근 세포 과형성 ), 특히 생물학적 또는 기계적으로 매개된 조직 손상 후), 재협착(제한 없이 풍선 혈관성형술 및/또는 스텐트 삽입과 관련된 것을 예시하기 위해, 부수적으로 "약물 방출 풍선"/"약물 방출 스텐트"/ 본 개시내용의 적어도 하나의 화합물을 갖는 "약물 용출 의료 장치"가 본원에서 고려됨);
(xxv) 종양 관련 대식세포(TAM) 또는 대식세포 활성화 증후군(MAS), HIV, AIDS, HIV 관련 신경인지 장애(HAND)와 같은(이에 제한되지 않음) 모든 대식세포 관련 질병 또는 장애,HIV 관련 치매 복합체(HAD),에이즈 치매,HIV 관련 만성 염증,HIV 관련 말초 신경병증, HIV 관련 암, AIDS로 정의된 암, AIDS로 정의되지 않은 암,HIV 감염/전파/약물 저항성(HIV 노출 전 및/또는 노출 후 예방[PEP]에 사용, 예: 바늘에 찔린 부상 및/또는 HIV 감염자와의 성관계 후, 예: 산모가 아기에게 HIV에 감염될 가능성을 줄이기 위해 임신/출산/수유 중 전염),HIV를 포함하되 이에 국한되지 않는 대식세포의 면역 체계로부터 병원체(들)가 숨어 있는 모든 질병(HIV 바이러스는 항레트로바이러스 요법[ART] 동안 대식세포에 잠복할 수 있으며, 여기서 HIV 바이러스는 혈액에서 검출할 수 없게 되고 ART가 중단되거나 중단될 때 혈액에서 바이러스를 다시 채웁니다. HIV 바이러스는 대식세포에서 재조합 및 돌연변이를 일으켜 HIV 약물 내성을 유도합니다.),결핵균(결핵 유발), Leishmania 기생충(Leishmaniasis 유발), Chikungunya 바이러스(Chikungunya 유발), Legionella pneumophila(재향군인병 유발), 아데노바이러스, T. whipplei(휘플병 유발), Brucella spp. (브루셀라증 유발), 황색포도상구균, 에볼라 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인플루엔자 바이러스 변종, 뎅기열 바이러스, 박테리아 및 항생제 내성 박테리아(그래서 스트레스에 대한 항생제 내성 박테리아의 치료가 가르쳐짐), 어떤 활성화된 대식세포가 원치 않거나 바람직하지 않은지,활성화된 대식세포(또는 유사한 활성화된 세포 유형, 예:췌도 대식세포/랑게르한스 세포/수지상 세포/단핵구/조직구/호프바우어 세포/쿠퍼 세포/식세포/소교세포/상피양 세포/파골세포/대식세포 유사 세포/단핵 식세포 시스템의 세포, 및/또는 다음의 임의의 세포 유형(들) 선천적 면역 시스템 및/또는 단핵구 계통, 특히 유도성 산화질소 신타제(iNOS) 및/또는 iNOS2 발현 및/또는 NO 생성 세포(예: 단핵구 유래 염증성 수지상 세포),다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 단핵구의 면역 체계로부터 병원체(들)가 숨어 있는 모든 질병인간 사이토메갈로바이러스(HCMV), 병원체(들)에 의해 유발된 질병/장애[비제한적 예: Plasmodium falciparum {대뇌 말라리아를 유발할 수 있음}, 예: 대식세포/미세아교세포 및/또는 다른 것을 구동하는 연쇄상 구균 폐렴 {세균성 수막염을 일으킬 수 있음} 병리(예: 염증)를 유발하는 단핵 식세포 시스템의 세포;
(xxvi) HIV에 의한 비제한적인 예로 사용되는 대식세포(들)을 통한 바이러스/병원체 신경 침습,C형 간염 바이러스, SARS 코로나바이러스, 코로나바이러스;
(xxvii) 신경인지 또는 신경퇴행성 질병/장애, 비제한적 예를 들어 바이러스에 의해 유발되는 것;
(xxviii) 지카(Hofbauer 세포를 통한) 및 HIV(모유의 대식세포)에 의해 비제한적인 예로 사용된 대식세포(들)를 통해 어머니로부터 태아/아기로의 바이러스/병원체 전파;
(xxix) 급성 또는 만성 또는 전신 염증 또는 임의의 염증성 질환/장애/증후군 또는 임의의 자가염증성 질환/장애/증후군 또는 임의의 자가면역 질환/장애/증후군;
(xxx) 급성 염증, 만성 염증, 전신 염증, 감염 또는 이물질 또는 부상 또는 화학 물질 또는 독소 또는 약물 또는 스트레스 또는 동상 또는 화상 또는 전리 방사선 또는 수술로 인한 염증, 염증성 질환/장애/증후군, 대식세포 활성화 증후군( MAS), 자가염증성 질환/장애/증후군, 연령 관련 만성 염증성 질환("염증"), 자가면역 질환/장애/증후군, 선천성 면역 체계의 질병/장애, 인후통, 감기 또는 독감과 관련된 인후염 또는 발열 , 고강도 운동 관련 염증, 바이러스/코로나바이러스 감염(예: SARS-CoV-2에 국한되지 않음)에 대한 염증 반응, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환(IBD), 과민성 대장 증후군(IBS), 류마티스 관절염, 골관절염, 염증성 골관절염,건선성 관절염, 아토피성 피부염, 알레르기성 기도 염증, 천식, 염증 관련 우울증, 신경염증, 신경병성 통증, 운동 유발성 급성 염증, 죽상경화증, 알레르기, 꽃가루 알레르기, 아나필락시스, 염증성 근육병증, 약물 유발 염증, 전신 염증 반응 증후군, 패혈증 -관련 다발성 장기 기능 장애/다발성 장기 부전, 미생물 감염, 급성 뇌/폐/간/신장 손상,미생물 감염, 급성 뇌/폐/간/신장 손상,미생물 감염, 급성 뇌/폐/간/신장 손상,폐 염증, 급성 폐 손상(ARDS),심상성 여드름, 체강 질병, 복강 스프루, 만성 전립선염, 대장염, 자가면역 용혈성 빈혈, 게실염, 사구체신염, 증식성 사구체신염, 막성 신장병증, 미세변화 신증후군, 화농한선염, 과민증, 간질성 방광염, 비만 세포 활성화 증후군, 비만세포증, 중이염, 골반 염증성 질환(PID),자궁내막염, 재관류 손상, 류마티스열, 비염, 유육종증, 이식 거부, 기생충, 호산구증가증, III형 과민증, 허혈, 만성 소화성 궤양, 결핵, 크론병, 간염, 만성 활동성 간염, 면역성 간염,알코올성 간염, 만성 바이러스성 간염,강직성 척추염, 게실염, 섬유근육통, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 알츠하이머병, 파킨슨병, 신경퇴행성 질환, 심혈관 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 기관지염, 급성 기관지염, 기관지확장증, 기관지폐렴, 폐쇄 세기관지염, 충수염, 급성 충수염, 활액낭염, 방광염, 피부염, 뇌염, HIV뇌염,치은염, 수막염, 감염성 수막염, 척수염, 신염, 신경염, 치주염, 만성 치주염, 정맥염, 전립선염, RSD/CRPS, 비염, 부비동염, 만성 부비동염, 건염, 고환염, 편도선염, 요도염, 혈관염, 호흡기 세기관지염 관련 간질 폐질환 및 박리성 간질성 폐렴, 폐렴, 간질성 폐질환, 뢰프그렌 증후군, 헤르포드 증후군, 단핵구증, 간 섬유증, 지방간염, 비알코올성 지방간염, 규폐증, 조직구증, 랑게르한스 세포 조직구증, 혈구식세포 림프조직구증, 폐 랑게르한스 세포 조직구증, 비만, II형 당뇨병, I형 당뇨병, 통풍, 가성통풍, 크론병, 장기 이식 거부, 표피 증식증, 만성 피로 증후군, 이식편대숙주병(GvHD),이식 거부, 림프절 병증,류마티스 관절염(RA), 골관절염(OA), 염증성 골관절염, 루푸스, 다발성 경화증(MS), 심근염, 포도막염, CNS 질환(들), CNS 질환(들)에 대한 염증 측면, 시상하부 염증, 치매, 녹내장,진행성 녹내장,아밀로이드 관련/유발성 질환, 지질 축적 질환(들), 섬유증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 간경변증, 간경변증, 알코올성 간경변증, 신병증(y/ies), 루푸스 신염, 면역 신장염, 섬유성 장애(들), 심혈관 질환, 심장 질환, 죽상동맥경화증, 취약한 플라크, 플라크 형성, 지질 함유 대식세포 관련 질병/장애/병(y/ies), 대식세포 거품 세포, 당뇨병, 유형 1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 인슐린 저항성, 인슐린 저항성에 대한 대식세포 측면, 비만, 비만 관련 염증, 지방 조직에서 대식세포 축적/많은 수의 대식세포(예: 비만과 관련됨), 육아종(들), 육아종성 질환, 유육종증(포함) , 제한 없이, 고리형 유육종증, 홍피성 유육종증,어린선형 유육종증, 저색소 유육종증, 뢰프그렌 증후군, 루푸스 pernio, 형태형 유육종증, 점막 유육종증, 신경육종증, 구진 유육종증, 반흔 유육종증, 피하 유육종증, 전신성 유육종증, 궤양성 유육종증), 신경사르코이드증, 폐 유육종증, 간질성 폐질환, 폐섬유 시스, 폐결핵 , HIV의 면역 재구성 증후군, Jarisch-Herxheimer 반응, 패혈증, 골파제트병, 골용해, 단핵구증, 조직구증, X형 조직구증, 비-X 조직구증, 랑게르한스 세포 조직구증, 비랑게르한스 세포 조직구증, 악성 조직구증, 악성 조직구 장애, 조직구종, 조직구 림프종, 혈구탐식 증후군, 혈구포식 림프조직구증, 림프조직구증, 미만성 조직구 육종, 로자이-도르프만병, 신경아교증,Bergmann gliosis, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 만성 염증성 폐질환, 재발성 발열 증후군(선천적이거나 후천적일 수 있으며, 경우에 따라 발진, 장막염, 림프절병증 및 근골격 침범과 관련된 재발성 발열을 특징으로 함),가족성 지중해열(FMF), TNF 수용체 관련 주기 증후군(TRAPS), 재발성 발열 증후군을 동반한 고면역글로불린혈증 D(HIDS), 한랭피린 관련 주기 증후군(CAPS), 블라우 증후군, 마지드 증후군, 인터루킨-1 수용체 길항제 결핍(DIRA) ), 메발로네이트 키나아제 결핍증, 화농성-관절염-괴저성 농피증 및 여드름 증후군(PAPA), 주기성 발열 아프타성 구내염 인두선염(PFAPA) 증후군, 베체트병, 스틸병, 크론병, 슈니츨러 증후군, 스위트 증후군, NLRP12 관련 자가염증성 장애 , 인터루킨-1 수용체 길항제(DIRA) 결핍, 괴저성 농피증, 낭포성 여드름, 무균성 관절염, 메발로네이트 키나제 결핍과 관련된 주기성 발열(고면역글로불린 D 증후군), 화농성 괴저성 농피성 여드름(PAPA) 증후군,주기성 발열 아프타성 구내염, 인두염 및 선종증(PFAPA) 증후군, 성인 발병 스틸병(AOSD), 전신성 소아 특발성 관절염(sJIA), 만성 재발성 다발성 골수염(CRMO), 활막염 여드름 농포증 골다공증 골염(SAPHO) 증후군, 크라이오피린 관련 주기성 증후군(CAPS), 가족성 한랭 자가 염증 증후군(FCAS), 머클-웰스 증후군(MWS), 가족성 한랭 두드러기, 신생아 발병 다전신 염증 장애(NOMID),가족성 한랭 자가 염증 증후군(FCAS), 머클-웰스 증후군(MWS), 가족성 한랭 두드러기, 신생아 발병 다전신 염증 장애(NOMID),가족성 한랭 자가 염증 증후군(FCAS), 머클-웰스 증후군(MWS), 가족성 한랭 두드러기, 신생아 발병 다전신 염증 장애(NOMID),유전성 주기열 증후군, 주기열 증후군, 전신성 자가염증성 질환, 애디슨병, 무감마글로불린혈증, 원형 탈모증, 아밀로이드증, 강직성 척추염, 항GBM/항TBM 신염, 항인지질 증후군, 자가면역 혈관부종, 자가면역 자율신경실조증, 자가면역 뇌척수염, 자가면역 간염, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 내이 질환(AIED), 자가면역성 심근염, 자가면역성 췌장염, 자가면역성 망막병증, 자가면역성 두드러기, 축삭 및 신경신경병증(AMAN), 발로병, 베체트병, 양성 점막 유천포창, 수포성 유천포창, 캐슬만병(CD), 복강병, 샤가스병, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증( CIDP), 만성 재발성 다발성 골수염(CRMO), Churg-Strauss, Cicatricial 유천포창, Cogan 증후군, 한랭응집소병, 선천성 심장 차단, 콕사키 심근염, CREST 증후군, 버거병,포진성 피부염, 피부근염, 데빅병(시신경척수염), 원판상 루푸스, 드레슬러 증후군, 자궁내막증, 호산구성 식도염(EoE), 호산구성 근막염, 결절성 홍반, 본태성 혼합 한랭글로불린혈증, 에반스 증후군, 섬유근육통, 섬유성 폐포염, 거대 세포 동맥염(측두 예술 에르염 ), 거대세포 심근염, 사구체신염, 증식성 사구체신염, 막성 신증, 미세 변화 신증후군, 굿파스쳐 증후군, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 길랭-바레 증후군, 하시모토 갑상선염, 용혈성 빈혈, 면역 용혈성 빈혈, 헤노흐-쇤라인 자반증( HSP), 임신성포진 또는 임신천포창(PG), 저감마글로불린혈증, IgA 신병증, IgG4 관련 경화성 질환, 면역성 혈소판감소성 자반병(ITP),봉입체 근염(IBM), 간질성 방광염(IC), 소아 관절염, 소아 당뇨병(제1형 당뇨병), 소아 근염(JM), 가와사키병, 소아 다계통 염증 증후군(MIS-C), 램버트-이튼 증후군, 백혈구 파괴 혈관염, 편평태선, 경화태선, 결막염, 선형 IgA병(LAD), 루푸스, 만성 라임병, 메니에르병, 현미경적 다발혈관염(MPA), 혼합 결합 조직병(MCTD), 무렌 궤양, 무하-하버만병, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 근염, 기면증, 시신경척수염, 호중구감소증, 안반흔유천포창, 시신경염, 회문성 류머티즘(PR) PANDAS, 신생물부종양성 소뇌 변성(PCD), 발작성 야간혈색소뇨증(PNH), 패리 롬버그 증후군, 편평면염(말초 포도막염),파소니지-터너 증후군, 천포창, 말초 신경병증, 뇌척수염, 악성 빈혈(PA), POEMS 증후군, 결절성 다발동맥염, 다선성 증후군 유형 I, II, III, 류마티스성 다발근염, 다발성근염, 심근경색후 증후군, 심낭절개후 증후군, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 프로게스테론 피부염, 건선, 건선성 관절염, 순수적혈구무형성증(PRCA), 괴저성 농피증, 레이노 현상, 반응성 관절염, 반사성 교감신경 이영양증, 재발성 다발연골염, 하지불안증후군(RLS), 후복막 섬유증, 류마티스열, 류마티스 관절염, 류마티스 관절염, 사르코이드증, 슈미트 증후군, 공막염, 경피증, 쇼그렌 증후군, 정자 및 고환 자가면역, 강직인 증후군(SPS), 아급성 세균성 심내막염(SBE),수삭 증후군, 교감신경 안염(SO), 타카야수 동맥염, 측두 동맥염/거대 세포 동맥염, 혈소판 감소성 자반증(TTP), 톨로사-헌트 증후군(THS), 횡단 척수염, 제1형 당뇨병, 궤양성 대장염(UC), 미분화 결합 조직 질환 (UCTD), 포도막염, 혈관염, 백반증, 베게너 육아종증(또는 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA)), 특발성 혈소판 감소증 자반병, 비종대, 전신성 홍반성 루푸스, 홍반성 루푸스, 피부근염, 쇼그렌 증후군;베게너 육아종증(또는 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA)), 특발성 혈소판감소성 자반병, 비종대, 전신성 홍반성 루푸스, 홍반성 루푸스, 피부근염, 쇼그렌 증후군;베게너 육아종증(또는 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA)), 특발성 혈소판감소성 자반병, 비종대, 전신성 홍반성 루푸스, 홍반성 루푸스, 피부근염, 쇼그렌 증후군;
(xxxi) 전신 염증 반응 증후군, 사이토카인 방출 증후군, 사이토카인 폭풍, 약물(들) 또는 요법(들)에 대한 면역 반응, 면역 활성화 약물(들) 또는 작용제(들) 또는 치료(들)에 대한 면역 반응 또는 중재, 면역 요법 및/또는 면역 종양 및/또는 면역 조절 약물 및/또는 치료에 대한 면역 반응, 입양 T 세포 요법에 대한 부작용, 키메라 항원 수용체에 대한 부작용 T 세포 요법(CAR-T 세포 요법), 면역 체크포인트 억제제에 대한 이상 반응, 단클론 항체 약물에 대한 이상 반응, 종양 용해 증후군;
(xxxii) 암 환자의 이식 요법에서 암 및 이식편대숙주병(GVHD);
(xxxiii) 혈전증 및/또는 죽상동맥경화반의 형성과 관련된 심혈관 질환 및 상태 및/또는 허혈 및/또는 허혈성 상태 및/또는 허혈-재관류 손상, 심근 허혈,허혈성 심장질환, 만성 안정형 협심증,첫 번째 또는 재발성 심근경색(MI), 울혈성 심부전,급성 관상 동맥 증후군, 근육 세포 손상, 괴사, 심장 부정맥,비Q파 MI,불안정한협심증, 고혈압, 관상 동맥 질환, 관상 동맥 혈전증, 허혈성 저산소증, 청색증, 괴저, 급성 사지 허혈, 뇌졸중, 허혈성 뇌졸중,대뇌/뇌 허혈, 혈관성 치매, 허혈성 돌연사, 일과성 허혈 발작(TIA), 혈전정맥염, 허혈성 대장염, 장간막 허혈, 협심증, 허혈성 심장병, 허혈성 신경병증, 저산소-허혈성 뇌병증, 뇌 저산소증, 뇌 저산소증, 혈관 폐색으로 인한 허혈, 뇌경색, 뇌졸중 및 관련 뇌혈관 질환(뇌혈관 사고 및 일과성 허혈 발작 포함), 근육 세포 손상, 괴사, 심실 비대, 심실 비대(확장성 심근병증 및 심부전 포함), 프린츠메탈 협심증, 말초 폐쇄성 동맥 질환(예: 말초동맥질환, 간헐성파행, 중대하지허혈, 절단예방, 심근경색, 뇌졸중 또는 사망 등의 심혈관질환 예방, 심낭삼출,협착성 심낭염, 혈전증, 혈전성 또는 혈전색전성 상태, 혈전으로 인한 순환계 질환(즉, 피브린 형성, 혈소판 활성화 및/또는 혈소판 응집을 수반하는 질병), 혈전색전성 뇌졸중의 혈전성 또는 혈전색전성 증상(심방세동 또는 심실 벽으로 인한 증상 포함) 혈전), 동맥 심혈관 혈전색전 장애, 정맥 심혈관 혈전색전 장애, 심방의 혈전색전 장애, 정맥 혈전증(심부 정맥 혈전증 포함), 동맥 혈전증, 뇌 혈전증, 뇌동맥 혈전증, 폐색전증, 뇌 색전증, 신장 색전증, 동맥색전증, 혈전성향증, 파종성혈관내응고, 재협착증, 심방세동, 동맥경화성 혈관질환,죽상경화반 형성, 죽상경화증, 죽상경화반 파열, 말초 동맥 질환, 응고 증후군, 간헐적 파행, 이식 죽상경화증, 혈관 재형성 죽상경화증, 망막병증을 포함하는 당뇨병 합병증, 신병증 및 신경병증, 수술의 혈전색전 결과, 중재적 심장학 또는 부동, 다음의 혈전색전 결과 약물 (예: 경구 피임약, 호르몬 대체 및 헤파린), 죽상경화성 혈관 질환 및 조직 허혈로 이어지는 죽상경화성 플라크 파열의 혈전성 결과, 죽상경화성 플라크 형성 방지, 이식 죽상경화증, 심장 중재술을 포함한 수술의 혈전성 또는 혈전색전성 합병증, 임신의 혈전색전성 합병증 태아 손실을 포함하여혈전성향증의 혈전색전증 결과(예: 인자 V 라이덴 및 호모시스틴혈증), 암의 혈전증 결과 및/또는 합병증, 인공 표면(예: 스텐트, 혈액 산소 공급기, 션트, 혈관 접근 포트, 혈관 이식편, 인공 판막 등)의 혈전증 예방, 등), 응고병증(예: 파종성 혈관내 응고), 응고 증후군, 혈관 리모델링 죽상동맥경화증, 재협착증 및 전신 감염, Kasabach-Merritt 증후군, 폐색(예: 우회술 후) 및 재폐색(예: 경피 경혈관 관상동맥 성형술 동안 또는 이후) , 죽상동맥경화증, 수술 또는 수술 합병증, 장기 고정, 동맥 세동, 선천성 혈전성향증, 암, 당뇨병을 포함하나 이에 제한되지 않는 상태로 인한 혈전색전성 장애약물 또는 호르몬의 영향, 인공 판막 또는 기타 임플란트, 유치 카테터, 스텐트, 심폐 바이패스, 혈액 투석 또는 혈액이 혈전증을 촉진하는 인공 표면에 노출되는 기타 절차로 인한 임신 및 혈전증의 합병증, 에서 선택되는 급성 관상동맥 증후군 심근 경색, 울혈성 심부전 및 심장 부정맥;또는
(xxxiv) 피험자에게 혈관 개통을 부여/유지함으로써 치료/개선/예방/퇴치할 수 있는 질병 또는 장애 또는 상태로, 이는 우회로 이식, 동맥 재건, 죽종절제술, 혈관 이식 및 스텐트 개통을 포함하는 중재적 심장학 또는 혈관 수술 동안 유용할 수 있습니다. , 장기, 조직 및 세포 이식 및 이식, 장기 이식과 관련된 숙주 및/또는 이식 조직의 보존;
여기서상기 방법은 적어도 하나의 화합물의 유효량(예를 들어, 치료학적 유효량)을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 하나 이상, 및/또는 약제학적으로 허용되는 염 , 그의 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V) 중 하나 이상의 화합물을 하나 이상 포함하는 제약/화장품 조성물, (VI), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해 억제제(들)(바람직하게는 F1F0 ATP 합성을 덜 억제하거나 더 바람직하게는 전혀 억제하지 않음), 및/또는 화합물 (들)/F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 조성물(들), 임의로 본 출원의 서열 목록 구성요소 {또는 이의 서열 변이체에서 적어도 하나의 아미노산/뉴클레오티드 서열을 포함하는 {또는 이들로 이루어진} 임의의 펩티드/단백질/폴리뉴클레오티드 및/ 또는 이의 단편/연결된 단편} 및/또는 이의 약제학적/화장품 조성물;
또 다른 측면은 치료적 유효량의 본원에 기술된 바와 같은 화합물(들) 및/또는 조성물(들)을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써 이러한 임의의 질병 또는 장애를 치료, 개선, 예방 또는 퇴치하는 방법이고;
본 개시내용은 의약의 제조를 위한, 임의로 바로 상기/상기 언급된 목록에 열거된 하나 이상의 질병/장애/상태를 치료하기 위한 본원에 개시된 하나 이상의 화합물/조성물의 용도를 추가로 포함한다.
본 개시의 한 측면은 본원에 기재된 바와 같은 적어도 하나의 화합물(임의로 치료적/미용적 유효량) 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제를 포함하는 약학 조성물.
본 개시내용의 측면은 본원에 기재된 바와 같은 화합물(들) 및/또는 조성물(들)이다요법에 의해 인체 또는 동물의 신체를 치료하는 방법에 사용하기 위한 것.
본 개시내용의 한 측면은 대상체에게 국소적으로 또는 전신적으로 또는 둘 다로 투여되는 본원에 기재된 바와 같은 화합물(들) 및/또는 조성물(들)이다.
또 다른 측면은 임의의 질병 또는 장애, 임의로 언급되거나 추정되는 질병 또는 장애의 치료, 개선, 예방 또는 퇴치를 위한 약제의 제조를 위한 본원에 기재된 바와 같은 화합물(들) 및/또는 조성물(들)의 용도이다. 여기서.
본 개시내용은 본 발명의 적어도 하나의 화합물을 포함한다폭로,예를 들어 적어도 하나의 화합물 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X], 및/또는약학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 및/또는 적어도 하나의 이의 약학 조성물을 병용 요법/병용 투여(임의로 상승 작용을 부여함)미국 식품의약국(FDA) 및/또는 유럽 의약품청(EMA)에 의해 인간 사용이 승인된 하나 이상의 치료제 및/또는 하나 이상의 화합물/조성물과 임의로 동일한 약제학적 조성물로,또는 함께 판매/유통, 선택적으로 동일한 포장,임의로 여기서 FDA 및/또는 EMA 승인된 치료(들) 및/또는 화합물(들)은 암, 말초 신경병증, HIV, AIDS, 바이러스 감염, 박테리아 감염 중 하나 이상을 치료하기 위한 것이고, 임의로 FDA 중 0개 이상이 및/또는 EMA에서 승인한 공동 투여 약물은시토크롬 P450 효소(예: CYP2C9) 기질/억제제.
F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 화합물(들), 예를 들면 화학식 (IV, VII-VIII)의 화합물(들)은 피험자의 임신/임신을 예방/종료하는데 사용하기 위해 피험자에게 투여되거나 자가 투여되며, 임의로 공동 - 프로게스틴, 항프로게스틴, 에스트로겐 등과 같이 당업자에게 공지되어 있는 또 다른 화합물(들) 또는 화합물의 조합과 함께 투여(임의로 약제학적 조성물로). 현재의 응급 피임약보다 더 늦게 효과를 볼 수 있습니다. 바람직하게는 이러한 사용은 초기인 배아 발생에서 ES 세포가 존재하는 시간으로 제한됩니다.
예 (I)
화학식 I의 요약
이것폭로구체예는 하기 화학식을 갖는 화합물에 관한 것이다: 화학식 (I)
또는
또는
포함
포함
포함
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서:
G1은 N 또는 CH이고;
G4는 NH 또는 CH2이고;
G2는 N 또는 CH이고;
G3는 황(S) 또는 산소(O) 또는 셀레늄(Se) 또는 CH2이고 R1은 존재하지 않으며 r은 0이고; 또는
G3은 질소(N), 또는 CH 또는 인(P)이고 R1은 존재하고;
예시적인 실시예는 다음을 포함한다
,
;
LM, LN, LU, LT, LW, LP 및 LR은 각각 독립적으로 단일 결합, O, S, Se, NRV, PRV, BRV, C(RV)2또는 Si(RV)2로부터 선택되며, 여기서 각 RV는 수소, 중수소, 할로겐(예: F), 알킬 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3), 또는 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬 또는 알콕시로부터 독립적으로 선택되며, 또는 O, 또는 OH(히드록실), 또는 할로겐, 또는 할로알킬, 또는 할로알콕시;
m, n, u, t, w, p 및 r은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고;
L은 각각의 사용 지점에서 독립적으로 알킬, 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3), 또는 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시 또는 할로겐이거나, 또는 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록시알킬 또는 원자가에 의해 허용되는 모든 원자 또는 동위원소(예를 들어 (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2, BH2 등 원자가에 의한 수반되는 수소(들)/중수소(들) 포함) La, Ti, Ce, V, Ta, Cr, Mo, Mn, Fe, Ru, Os, Co, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Zn, B, Al, Ga, C, Si, N, P, As, Sb, Bi, O, S, Se, F, Cl, Br, I, Hg;
R1 부재, Rextra, R3, 수소, 중수소, 시아노, 아릴, 헤테로아릴, -SO2R8, -C(=O)R9, -C(=CH2)R9, -C(-OH)R9, -C(-SH )R9, -C(-SeH)R9, -C(-O엘)R9(여기서 L은 먼저 정의됨), -C(=S)R9, -C(=Se)R9, -C(=NH)R9, C(=PH)R9, -S(=O)R9, -C (=N-OH)R9, -C(-N=O)R9, -C(-P=O)R9, -C(=NO-CH3)R9, -(LJ)jR9, -C(=RD)-(엘제이)j-R9, -(LJ)j-C(=RD)-R9, 또는
또는 또는 또는 또는 또는 ;
RD는 O, S, Se, NH 또는 PH이고;
LJ는 단일 결합, O, S, NRJ 또는 C(RJ)2에서 선택되며, 여기서 각 RJ는 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐(예: F), 알킬 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3), 또는 중수소화 알킬(비제한적인 예: CD3), 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시, 또는 할로겐, 또는 할로알킬, 또는 할로알콕시;
j는 0, 1, 2 또는 3이고;
렉스트라는L(앞서 정의된), 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로, 아릴알킬, (헤테로사이클로)알킬, (헤테로아릴)알킬, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알킬렌, 치환된 알킬렌, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 티오알킬, 아미노알킬, 카르바밀, 설포닐, 설폰아미드, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, 모르폴리닐알킬, 아실, 알콕시카르보닐, 치환된 아미노;
R2는 (i) 독립적으로 수소, L(앞서 정의됨), 알킬 또는 치환된 알킬이고,
또는 (ii) R3과 함께 헤테로사이클로를 형성하거나;
R3은 (i) 독립적으로 R1, 알킬, 치환된 알킬, L(앞서 정의됨), 알킬티오, 아미노알킬, 카르바밀, BB-아릴, BB-헤테로시클로, BB-헤테로아릴 또는 BB-시클로알킬이거나, 또는 (ii) R2와 함께 헤테로사이클로를 형성하고;
Z는 헤테로아릴이고;
ZZ는 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로이고;
BB는 결합, C1-4알킬렌, C2-4알케닐렌, 치환된 C1-4알킬렌, 치환된 C2-4알케닐렌, -C(=O)NR19-, -C1-4알킬렌-C(=O)NR19- 또는 치환된 C1-4알킬렌이다. -C(=O)NR19-;
R4는 각각의 경우에 서로 독립적으로 PH2,OH, SH, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 할로알킬, 니트로, 시아노, 할로알콕시, OR25, SR25, NR25R26, NR25SO2R27, SO2R27, SO2NR25R26, CO2R26으로 구성된 그룹으로부터 R4를 선택한다. , C(=O)R26, C(=)NR25R26, OC(=O)R25, -OC(=O)NR25R26, NR25C(=O)R26, NR25CO2R26, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로 및 사이클로알킬;
R8은 알킬, 치환된 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R9는 -NR10RII, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로 또는 -CO2R12이고;
R10및 R11은 (i) 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 헤테로사이클로, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 또는 (ii) 함께 취하여 헤테로시클로 또는 헤테로아릴을 형성하고;
R12 및 R19는 수소 또는 알킬이고;
R25 및 R26은 수소, 알킬 또는 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 함께 헤테로사이클로 또는 헤테로아릴 고리를 형성하고;
R27은 알킬 또는 치환된 알킬이고,
q는 0, 1, 2 또는 3입니다.
화학식 I의 바람직한 화합물
바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이며, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
추가로 바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
훨씬 더 바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
다른 바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
추가로 바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
다른 바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
다른 바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
위의 7개 구조는 다음과 같습니다.
L은 수소, 또는 메틸, 또는 알킬, 또는 하이드록시알킬, 또는 CF3, 또는 CD3, 또는 중수소(D)이고;
D는 중수소(예를 들어, 도시된 위치에서 및 선택적으로 다른 위치에서도 40%를 초과하는 중수소 혼입을 초과하는 농축)이고;
에스예를 들어, 70%를 초과하는 거울상이성질체 과잉(ee)에서 S 입체이성질체를 상징하고;
아르 자형이 모든 것은 예술의 누군가에게 매우 분명합니다. 따라서, 이 예시적 실시양태, 화학식 I과 관련하여 본 개시내용에서 거울상이성질체 과잉(ee)이 있다고 말할 때, 이는 키랄 탄소에 대한 이러한 분자 배열, 실선/점선 쐐기의 배열에 적용된다. 이것은 IUPAC 명명 규칙에 따라 S 또는 R입니다.
Z는 독립적으로 1 내지 2개의 R7로 임의로 치환된 트리아졸릴, 또는 1 내지 2개의 R7로 독립적으로 임의로 치환되고/되거나 이에 융합된 벤젠 고리를 가지며, 이어서 1 내지 2개의 R7로 임의로 치환된 이미다졸릴이고;
R1은 시아노 또는 -C(=O)R9이고;
R2는 수소, 알킬 또는 벤질이고;
R3은 알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, OCF3, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록시, 메톡시로부터 선택되는 하나 이상의 기로 독립적으로 임의로 치환된 아릴 또는 아릴알킬이고;
R4는 할로겐, 알킬, 트리플루오로메틸 또는 OCF3이고;
R7은 알킬, 카르바밀 또는 카르바밀C1-4알킬이고;
R9는 -NR1OR11, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로 또는 -CO2R12이고;
R10 및 R11은 (i) 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 헤테로사이클로, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 또는 (ii) 함께 취하여 헤테로시클로 또는 헤테로아릴을 형성하고;
R12는 수소 또는 알킬이고; 그리고
q는 0, 1, 2 또는 3입니다.
보다 바람직한 방법은 다음 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이며, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 훨씬 더 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
여기서 표시된 앞의 7개 구조에 대해 다음과 같습니다.
그리고 더 바람직하게
L은 수소, 또는 메틸, 하이드록시알킬, 또는 CF3, 또는 CD3, 또는 중수소(D)이고;
D는 중수소(예를 들어, 도시된 위치에서 및 선택적으로 다른 위치에서도 40%를 초과하는 중수소 혼입을 초과하는 농축)이고;
에스예를 들어, 70%를 초과하는 거울상이성질체 과잉(ee)에서 S 입체이성질체를 상징하고;
A는 질소(N), N+ 또는 탄소이고;
E는 없거나, 알킬이거나, 치환된 알킬이거나, 중수소화 알킬이거나, 아미노알킬이거나, 티오알킬이거나, 알콕시이거나, 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자나 동위원소이다.(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), 예를 들어 수소, 중수소 또는 불소;
Y는 N, CH 또는 CR7c이고;
R1은 시아노 또는 -C(=O)R9이고;
R2는 수소 또는 C1-4알킬이고;
R4는 할로겐, C1-4알킬, 트리플루오로메틸 또는 OCF3이고;
R7a, R7b 및 R7c는 독립적으로 E(앞서 정의됨)이고,수소, 알킬, 카르바밀 또는 카르바밀C1-4알킬, 또는 R7a 및 R7c는 결합하여 임의로 치환된 융합된 페닐 고리를 형성하고;
R9는 -NR1OR11, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로 또는 -CO2R12이고;
R10 및 R11은 (i) 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 헤테로사이클로, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되고; 또는 (ii) 함께 취하여 헤테로시클로 또는 헤테로아릴을 형성하고;
R12는 수소 또는 알킬이고;
R23은 수소, 알킬, 하이드록시알킬 또는 페닐이고;
R24는 (이의 각 사용 지점에서 독립적으로 선택됨) 알킬, 치환된 알킬, 할로알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, OCF3, 메톡시, 페닐옥시, 벤질옥시, 시아노 또는 아실이거나, 2개의 R24 기가 결합하여 융합된 시클로알킬을 형성함 또는 벤젠 고리;
q는 1 또는 2이고;
x는 0, 1 또는 2이고; 그리고
y는 0, 1, 2 또는 3입니다.
보다 바람직한 방법은 다음 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이며, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 훨씬 더 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
다른 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다.
여기서 표시된 앞의 7개 구조에 대해 다음과 같습니다.
L은 수소, 또는 메틸, 또는 하이드록시알킬, 또는 중수소이고;
D는 중수소(예를 들어, 도시된 위치에서 및 선택적으로 다른 위치에서도 40%를 초과하는 중수소 혼입을 초과하는 농축)이고;
에스예를 들어, 70%를 초과하는 거울상이성질체 과잉(ee)에서 S 입체이성질체를 상징하고;
R1은 시아노 또는 -C(=O)R9이고;
R4는 할로겐, C1-4알킬, 트리플루오로메틸 또는 OCF3이고;
R7c는 수소 또는R7 및 R7c는 결합하여 C1-4알킬 또는 -(CH2)1-2-NHC(=O)C1-4알킬로 독립적으로 임의로 치환된 융합된 벤젠 고리를 형성하고,
R7b는 수소, C1-4알킬, 또는 -(CH2)1-2-NHC(=O)C1-4알킬이고;
R9는 a) -NR10R11이다.
b) 다음 중 1 내지 2개로 독립적으로 임의로 치환된 C1-8알킬:
i) SR13, OR13, NR13aR13b, 할로겐, 트리플루오로메틸, CO2R13a 및 C(=O)NR13aR13b;
ii) C(=O)H, C1-4아실, 알케닐, 카르바밀, 페닐로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 기로 임의로 치환된 시클로알킬, 차례로 할로겐으로 임의로 치환됨;
iii) 할로겐, 니트로, 아미노, 알킬, 하이드록시, C1-4알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 기로 임의로 치환되거나, 또는 5원 또는 6원 헤테로사이클로에 융합된 페닐 또는 나프틸;
iv) 알킬로 임의로 치환되거나 케토 및/또는 C1-4알콕시로 임의로 치환된 5 내지 6원 탄소환식 고리에 융합된 피리디닐, 티오페닐, 푸라닐, 테트라히드로푸라닐 또는 아제피닐;
c) C1-4알콕시;
d) C1-4알킬티오;
e) CO2알킬;
f) 할로겐으로 임의로 치환된 알킬, 할로겐, 시아노, 알케닐, 아실, 알킬티오, 카르바밀, 페닐로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환기를 임의로 갖는 3 내지 6원 사이클로알킬; 또는 거기에 융합된 아릴을 가짐;
g) 할로겐, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록시, C1-4알콕시, 할로알콕시, C1-6알킬, CO2알킬, SO2알킬, SO2NH2, 아미노, NH(C1-4알킬), N 중 1 내지 4개(독립적으로 선택됨)로 임의로 치환된 페닐 (C1-4알킬)2, NHC(=O)알킬, C(=O)알킬, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 시아노, 페닐, 피리디닐 중 1 내지 3개(독립적으로 선택됨)로 임의로 치환된 C1-4알킬; 및/또는 케토로 임의로 치환되거나 이에 융합된 벤젠 고리를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴 또는 헤테로시클로이고;
h) 피리디닐, 티아졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 및 할로겐 및/또는 트리플루오로메틸로 차례로 임의로 치환된 할로겐, 알킬, 페닐 중 1 내지 2개(독립적으로 선택됨)로 임의로 치환된 피롤릴;
R10은 수소, 알킬 또는 알콕시이고;
R11은 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 헤테로사이클로, 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고;
또는 R10 및 R11은 함께 취하여 헤테로시클로 또는 헤테로아릴을 형성하고;
R23은 수소, 알킬, 하이드록시알킬 또는 페닐이고;
R24는 (이의 각 사용 지점에서 독립적으로 선택됨) 알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 할로겐, 히드록시, OCF3, 메톡시, 페닐옥시, 벤질옥시, 시아노 또는 아실이거나, 2개의 R24 기가 결합하여 융합된 시클로알킬 또는 벤젠 고리를 형성함 ;
q는 0, 1 또는 2이고;
x는 0 또는 1이고; 그리고
y는 0, 1 또는 2입니다.
R1이 시아노 또는
-C(=O)R9; R9는 임의로 치환된 페닐 또는 페닐 C1-4알킬이고; x는 0 또는 1이고; q와 y는 1 또는 2이다.이 바람직한 구조의 경우, 그의 L 기가 메틸인 것이 더욱 바람직하다. 대안적으로 바람직한 것은 그것의 L 기가 중수소이고, 여기서 S 입체이성질체가 바람직하다.
ㅏ폭로실시예는 키랄 탄소 상의 L이알킬, 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3), 또는 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시, 또는 할로겐, 또는 할로알킬, 또는 할로알콕시, 또는 하이드록시알킬 또는 임의의 원자가에 의해 허용되는 원자 또는 동위 원소(원가에 따라 수반되는 모든 수소/중수소 포함)자연적으로 풍부한 수소를 제외하고. ㅏ폭로실시예는 키랄 탄소 상의 L이 알킬, 치환된 알킬 또는 자연적으로 존재하는 수소를 제외한 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소인 것이다. 대안폭로실시예는 L이 H인 경우이다.
키랄 탄소 상의 메틸(또는 이의 대사 유도체)
일부 구체예에서, 하기 화학식에 따른 화합물
또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물. 이 화학식의 화합물과 함께, 일부 구현예에서, 거울상이성질체 과잉이 존재한다.일부 실시예에서,화합물의 S-거울상 이성질체는 거울상 이성질체 과잉입니다.다른 실시예에서,화합물의 R-거울상이성질체는 거울상이성질체가 과잉이다. (비제한적) 예를 들어, 일부 암에 대한 본원의 실험 데이터를 뒷받침하는 예를 들면, S-거울상 이성질체는 보다 강력한 항암 활성을 발휘하고 항암 용도로 선호되는 반면, 일부 다른 암에 대해서는 R-거울상 이성질체가 거울상 이성질체는 보다 강력한 항암 활성을 발휘하고 항암 용도에 바람직하며, 일부 실시양태에서 둘 다 독립적으로 암에 대해 (생체내 및/또는 생체외) 시험하여 어느 것이 더 큰 항암 활성을 발휘하는지 확인하고, 여기서 투여 이후 특정 암에 대해 더 큰 항암 활성을 갖는 것으로 밝혀진 거울상 이성질체 또는 거울상 이성질체에 대해 거울상 이성질체가 과잉인 샘플로 범위가 지정되고/되거나 라세미체 또는 스케일메이트가 투여되고,약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물.
일부 실시예에서,화합물은 화학식에 따른 화합물이다
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서에스예를 들어 70%를 초과하는 거울상이성질체 과잉(ee)에서 S 입체이성질체를 상징합니다.
일부 실시예에서,화합물은 화학식에 따른 화합물이다
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서아르 자형예를 들어 70%를 초과하는 거울상이성질체 과잉(ee)에서 R 입체이성질체를 상징합니다.
일부 실시예에서,화합물은 화학식에 따른 화합물이다
또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물.
일부 실시예에서,화합물은 화학식에 따른 화합물이다
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서아르 자형예를 들어 70%를 초과하는 거울상이성질체 과잉(ee)에서 R 입체이성질체를 상징합니다.
일부 구현예에서, 화합물은
또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물.
일부 구현예에서, 화합물은
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물; 일부 실시양태에서 S 입체이성질체의 거울상이성질체 과잉(ee)은 70%를 초과한다.
일부 구현예에서, 화합물은
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물; 일부 실시양태에서 R 입체이성질체의 거울상이성질체 과잉(ee)은 70%를 초과한다.
일부 구현예에서, 화합물은
또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물.
일부 구현예에서, 화합물은
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물; 일부 실시양태에서 R 입체이성질체의 거울상이성질체 과잉(ee)은 70%를 초과하고;
선택적으로 거울상이성질체 과잉(ee)이 있는에스대신 입체이성질체, 선택적으로 70% 초과.
화학식 I의 일부 예시적인 실시예
; ; ; ;
특정 화합물 합성
다음 합성을 위한 시작 시약은 LabNetwork(www.labnetwork.com), 입력한 구조/화학명으로 화학물질 공급업체를 검색할 수 있는 웹사이트입니다. 출발 화합물인 화합물 1(예: Apollo Scientific Ltd., 영국 스톡포트), 화합물 3-A(예: Astatech Inc., Bristol PA, USA) 및 화합물 5-A(예: Atlantic Research Chemicals Ltd., 영국 뷰드).반응식 1
도식 1의 생성물: 입체이성질체("입체이성질체 1", 거울상이성질체 과잉 >97%): 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS): 액체 크로마토그래피(LC) 체류 시간(RT) = 2.516분, 질량 분석법(MS; 전기분무법) 이온화, 포지티브 모드): m/z 537.1 [M+H]+, 559.1 [M+Na]+, 269.1 [M+2H]2+. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm) 11.43(s, 1H), 8.30(s, 1H), 8.21(d, J = 7.9Hz, 1H), 7.93(d, J = 7.8Hz, 2H) ), 7.68 - 7.56(m, 3H), 7.56 - 7.46(m, 4H), 7.20(s, 1H), 7.09(d, J = 8.1Hz, 2H), 6.97(s, 1H), 5.96(s, 1H), 4.33(s, 1H), 4.19(s, 1H). {NMR 프로브 온도 = 298.15K}. 반대 입체이성질체("입체이성질체 2", 거울상이성질체 과잉 >97%): LC-MS: 액체 크로마토그래피 RT = 2.516분, 질량 분석법(MS; 전자분무 이온화, 양성 모드): m/z 537.1 [M+H]+, 559.1 [M+Na]+, 269.1 [M+2H]2+. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm) 11.43(s, 1H), 8.30(s, 1H), 8.21(d, J = 7.9Hz, 1H), 7.93(d, J = 7.8Hz, 2H), 7.67 - 7.56( m, 3H), 7.50(t, J = 6.5Hz, 4H), 7.20(s, 1H), 7.09(d, J = 8.2Hz, 2H), 6.97(s, 1H), 5.96(s, 1H), 4.34(s, 1H), 4.19(s, 1H). {NMR 프로브 온도 = 298.15K}.
아래의 독립적인 반응식인 반응식 2와 반응식 3은 각각 화합물 5까지 반응식 1과 동일합니다. 이 공유 구성 요소는 표시되지 않으며, 다른 화합물 5를 사용하여 발생하는 화합물 5와의 차이점만 표시됩니다. A, 각각은 www.labnetwork.com의 여러 공급업체(예: HE Chemical, Changzhou, Jiangsu, China)에서 구할 수 있습니다.
계획 2 계획 3
;
아래의 반응식, 반응식 4 및 반응식 5는 반응식 1과 동일한 내부 단계를 사용하기 때문에 출발 물질 및 생성물만 보여줍니다.(나타내지 않음), 그러나 상이한 출발 물질을 사용하여 하기 나타낸 바와 같이 반응식 1과 서로 상이한 화합물 1을 사용하고, 따라서 상이한 생성물을 생성하였다. 반응식 4 및 반응식 5의 화합물 1은www.labnetwork.com(예: Toronto Research Chemicals, 캐나다 온타리오).
반응식 4반응식 5
;
아래의 반응식인 반응식 6은 중수소화된 유사체를 생산하기 위해 반응식 1에서 변형되어 키랄 탄소의 수소 대신에 중수소가 있습니다. 아래 도식의 출발 화합물인 화합물 1은 LabNetwork에 등록된 여러 공급업체(예: Apollo Scientific Ltd., Stockport, UK)에서 구할 수 있습니다. 두 번째 화합물인 Compound 2는 LabNetwork에 등록된 여러 공급업체(예: Manchester Organics Ltd., UK)에서도 구할 수 있습니다. 따라서 예술 중 하나는 이 두 가지 시작 옵션 중에서 선택할 수 있습니다. 대체 실시예(나타내지 않음)에서, 화합물 1A는 이미다졸-13C,15N2(CAS 번호: 1173018-62-6;www.Labnetwork.com예를 들어 Meihezhiku(Wuhan) Biotechnology Co., Ltd, China)를 반응식 6에서 대체 제품을 생산합니다.폭로, 최종 제품의 동등한 위치에서 13C 및 15N에 대해 동위원소 농축.
반응식 6
도식 6의 생성물: 입체이성질체("입체이성질체 A", 거울상이성질체 과잉 >97%): LC-MS: LC 체류 시간(RT) = 2.685분, MS(전기분무 이온화, 포지티브 모드): m/z 538.1 [M+H ]+, 560.1 [M+Na]+, 269.6 [M+2H]2+. 고분해능 질량 분석법(HRMS): 액체 크로마토그래피-비행 시간(LC-TOF) MS(전자분무 이온화, 포지티브 모드): LC 체류 시간(RT) =0.166분,m/z538.0745928061 [M+H]+,m/z560.0600137508 [M+Na]+,m/z576.0250917093 [M+K]+, 키랄 탄소에서 중수소 혼입 몰% = 99.13%. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 11.48(s, 1H), 8.33(s, 1H), 8.25(dt, J = 7.8, 1.5Hz, 1H),
7.96(dt, J = 7.7, 1.5Hz, 1H), 7.92(s, 1H), 7.71 - 7.60(m, 3H), 7.60 - 7.49(m, 4H),
7.23(s, 1H), 7.14(s, 2H), 7.00(s, 1H), 4.38(d, J = 14.1Hz, 1H), 4.23(s, 1H). {NMR 프로브 온도 = 301K}. 반대 입체이성질체("입체이성질체 B", 거울상이성질체 과잉 >97%): LC-MS: LC 체류 시간(RT) = 2.685분, MS(전자분무 이온화, 포지티브 모드): m/z 538.1 [M+H]+, 560.1 [M+Na]+, 269.6 [M+2H]2+. HRMS: LC-TOF MS(전자분무 이온화, 포지티브 모드): LC RT =0.163분,m/z538.0727757864 [M+H]+, m/z 560.0513502753 [M+Na]+, m/z 576.0327248583 [M+K]+,키랄 탄소에서 몰 퍼센트 중수소 혼입 = 99.14%. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 11.46(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.24(d, J = 7.9Hz, 1H), 7.95(d, J = 7.7Hz, 2H), 7.70 - 7.59(m, 3H), 7.59 - 7.49(m, 4H), 7.21(s, 1H), 7.12(d, J = 7.9Hz, 2H), 6.99(s, 1H), 4.36(d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.22(s, 1H). {NMR 프로브 온도 = 300.7K}.
아래의 반응식인 반응식 8은 화합물 7까지 반응식 6과 동일합니다. 이 공유 구성 요소는 표시되지 않으며, 화합물 7과 다른 점은 여러 곳에서 사용할 수 있는 다른 화합물 7A를 사용하여 발생합니다. www.labnetwork.com의 공급업체(예: HE Chemical, Changzhou, Jiangsu, China).
계획 9
아래의 반응식인 반응식 9는 화합물 7까지 반응식 6과 동일합니다. 이 공유 구성 요소는 다른 화합물 7A를 사용하여 발생하는 화합물 7과의 분기점일 뿐이며, 여기서 세 가지 다른 옵션은 다음과 같습니다. 화합물 7A가 표시되고 3개의 결과 생성물, 여기서 화합물 7A(i), 7A(ii) 및 7A(iii)는 모두 www.labnetwork.com의 여러 공급자로부터 입수 가능(예: 모두 Fluorochem, Hadfield, Derbyshire, UK에서 입수 가능) ).
계획 9
아래 반응식 10은 반응식 6과 동일한 내부 단계를 사용하기 때문에 출발 물질과 생성물만 보여줍니다., 하지만 아래와 같이 다른 시작 화합물을 사용합니다(다음에 나열된 공급업체에서 사용 가능www.labnetwork.com예를 들어, Matrix Scientific, Columbia, SC, USA), 그림과 같이 다른 제품이 생산됩니다.바로 아래의 다른 반응식인 반응식 11은 반응식 6과 동일한 내부 단계를 사용하기 때문에 출발 물질과 생성물만 보여줍니다.(화합물 2에서 시작), 그러나 아래와 같이 다른 시작 화합물을 사용함(다음에 나열된 공급업체에서 사용 가능)www.labnetwork.com예를 들어 Vitas-M Laboratory, Champaign, IL, USA), 그림과 같이 다른 제품이 생산됩니다. 표시된 제품은 (예상, MarvinSketch 소프트웨어 [Chemaxon, 헝가리]) 우세한 호변 이성질체입니다.
반응식 10 반응식 11
;
반응식 6에서 NaBD4 대신에 T가 삼중수소(3H)인 NaBT4를 사용하여 키랄 탄소에서 중수소 대신 삼중수소를 갖는 최종 생성물(화합물 8)을 생성하며, 여기서 이 합성 경로 및 이의 삼중수소화된 생성물(및 중간체)은 현재의폭로. 반응식 6의 삼중수소 변이체에서 화합물 5의 삼중수소화된 형태는 다음에 기술된 합성 반응식으로 대체될 수 있다.[P1]키랄 탄소에 삼중수소가 있는 삼중수소 분자를 생성하는 것폭로, 그리고 비제한적 실시예에서, 이러한 새로운 물질 조성물 중 하나 이상이 항암 약제로 사용됩니다.
반응식 6에서 NaBT4 및 NaBD4를 사용하면 키랄 탄소에서 삼중수소(T) 및 중수소(D)가 풍부한 최종 화합물(화합물 8)이 생성됩니다. 상기 농축의 상대적 양은 사용된 NaBT4 및 NaBD4의 상대적 양을 설정함으로써 설정될 수 있다. 중수소보다 삼중수소를 농축하는 것이 더 어렵다. 예를 들어, 동일한 농축을 추구하는 경우 NaBD4보다 더 많은 NaBT4가 필요합니다. 당업계 중 하나는 일상적인 실험에 의해 NaBT4 및 NaBD4의 상대적 양을 조절하여 원하는 상대적 농축량을 부여할 수 있습니다. 여기서 이 합성 경로, 그 제품 및 중간체는 현재의 구성 요소입니다.폭로. 반응식 6의 이러한 NaBT4 및 NaBD4 변이체로부터의 삼중수소 및 중수소 농축 형태의 화합물 5는 하기 합성 반응식으로 대체될 수 있다:[P1]현재의 구성요소인 삼중수소 및 중수소 농축 화합물 생산폭로, 그리고 비제한적 실시예에서, 이러한 새로운 물질 조성물 중 하나 이상이 항암 약제로 사용됩니다.실시예에서, 중수소는 더 농축된다. 또 다른 실시예에서, 삼중수소는 더 농축된다. 대안적인 실시예에서, 중수소 및 삼중수소는 동일하게 농축된다(그들은 프로튬(1H)과 비교하여 동일한 상대적 존재비를 갖는다는 의미에서, 이 상황에서 삼중수소는 실제로 더 농축되었다고 말할 수 있다. 풍부).
아래의 반응식 12는 키랄 탄소의 수소 대신에 메틸을 사용하여 메틸화된 유사체를 생성하기 위해 반응식 1과 다릅니다. 출발 화합물 및 이미다졸은 둘 다 영국 스톡포트 소재의 Apollo Scientific Ltd. 및www.labnetwork.com. 대체 실시예(나타내지 않음)에서, 화합물 1A는 반응식 12에서 이미다졸-13C,15N2(CAS 번호: 1173018-62-6; Labnetwork의 공급자, 예를 들어 Meihezhiku(Wuhan) Biotechnology Co., Ltd, 중국)로 대체된다. 이것의 대체 제품을 생산하기 위해폭로, 최종 제품의 동등한 위치에서 13C 및 15N에 대해 동위원소 농축.
반응식 12
도식 12의 생성물: 입체이성질체("입체이성질체 α", 거울상이성질체 과잉 >97%): LC 체류 시간(RT) = 2.536분, MS(전자분무 이온화, 포지티브 모드): m/z 551.0 [M+H]+, 573.0 [M+Na]+, 276.0 [M+2H]2+. 1H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ(ppm) 11.37(s, 1H), 7.89(dt, J = 7.6, 1.5Hz, 1H), 7.80(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.65 - 7.56 (m, 3H), 7.55 - 7.47(m, 2H), 7.47 - 7.37(m, 3H), 7.22(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.05(s, 1H), 6.95(s, 1H), 6.91(s, 1H), 4.88(d, J = 13.6Hz, 1H), 4.76(d, J = 13.7Hz, 1H), 1.70(s, 3H). {NMR 프로브 온도 = 298.2K}. 반대 입체이성질체("입체이성질체 β", 거울상이성질체 과잉 >97%): LC 체류 시간(RT) = 2.540분, MS(전자분무 이온화, 양성 모드): m/z 551.1 [M+H]+, 573.0 [M+Na ]+, 276.1 [M+2H]2+;
일부 실시양태에서, 반응식 12는 HPLC에 의해 정제된 각각의 중간체, 특히 마지막 3개의 중간체를 사용하여 구현되며, 여기서 이것은 최종 생성물에서 더 낮은 분율의 불순물을 산출한다. 반응식 12의 단계에 대한 두 가지 대안:
반응식 13
반응식 14
상기 반응식 13 및 반응식 14의 경우, 출발 물질은www.labnetwork.com. 예: 화합물 1(예: Apollo Scientific Ltd., Stockport, UK), 화합물 1b(예: ChemScene, Monmouth Junction, NJ, USA), 화합물 5b(예: Astatech Inc., Bristol PA, USA) 및 화합물 7b(예: Atlantic) Research Chemicals Ltd., 뷰드, 영국). 아래 반응식 15의 경우 출발 물질은www.labnetwork.com: 예를 들어 미국 뉴저지주 몬머스 정션 소재의 켐씬(ChemScene)으로부터의 화합물 1b; 예를 들어 화합물 5bHE 화학, Changzhou, Jiangsu, China.
반응식 15
하기 반응식 16의 경우, 출발 물질은www.labnetwork.com: 예를 들어 화합물 1(Toronto Research Chemicals, 온타리오, 캐나다), 화합물 4 및 화합물 7(Astatech Inc., Bristol PA, USA).
반응식 16
아래 반응식 17의 경우 출발 물질은www.labnetwork.com: 예를 들어 화합물 1, 3, 9, 11(Toronto Research Chemicals, 캐나다 온타리오).
반응식 17
아래 반응식 18의 경우 출발 화합물은www.labnetwork.com예를 들어, 화합물 1 및 8은 영국 스톡포트 소재의 Apollo Scientific Ltd.로부터 공급받을 수 있고, 화합물 3, 11 및 14는 미국 펜실베이니아주 브리스톨 소재의 Astatech Inc.로부터 공급받을 수 있다.
반응식 18
아래 반응식 19의 경우 출발 화합물은www.labnetwork.com예를 들어, 화합물 1, 5, 7, 14는 Astatech Inc.(Bristol PA, USA)로부터, 화합물 3은 Apollo Scientific Ltd.(Stockport, UK)로부터 얻을 수 있다.
반응식 19
그의 출발 화합물 16이 상기 반응식 19로부터 유래하는 하기 반응식 20의 경우, 기타 입력된 화합물은 에 기재된 공급자로부터 공급받을 수 있다.www.labnetwork.com예를 들어, 화합물 17 및 18은 미국 펜실베이니아주 브리스톨 소재의 Astatech Inc.로부터 입수할 수 있다.
반응식 20
상기 반응식 20의 화합물 16은 분자 합성 실시예에서 출발 화합물인 화합물 1의 형태이다.[P1]("준비 과정" 섹션에 표시됨), 그러나 키랄 탄소에 CF3가 있는 경우는 예외입니다. 이 트리플루오로메틸화 형태는 다음에 기술된 합성 방식으로 대체될 수 있습니다.[P1]현재의 구성요소인 키랄 탄소에 CF3가 있는 트리플루오로메틸화 분자를 생성합니다.폭로, 그리고 비제한적 실시예에서, 이러한 새로운 물질 조성물 중 하나 이상이 항암 약제로 사용됩니다. 용매, 온도, 압력 및 기타 반응 조건은 당업자에 의해 쉽게 선택될 수 있다. 출발 물질은 시판되거나 공지된 방법을 사용하여 당업자에 의해 용이하게 제조될 수 있다.
실시예 (II)
화학식 II의 요약
이것폭로실시예는 하기 화학식을 갖는 화합물에 관한 것이다: 화학식 II
포함
포함
포함
포함
또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서:
G1은 각 사용 지점에서 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고;
G2는 각 사용 지점에서 독립적으로 N 또는 CH이고;
L은 각각의 사용 지점에서 독립적으로 알킬, 또는 치환된 알킬, 중수소화 알킬, 아미노알킬, 티오알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록시알킬, 또는 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소이다.(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), 예를 들어 수소, 또는 중수소, 또는 불소;
A는 질소(N), N+ 또는 탄소이고;
E는 없거나, 알킬이거나, 치환된 알킬이거나, 중수소화 알킬이거나, 아미노알킬이거나, 티오알킬이거나, 알콕시이거나, 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자나 동위원소이다.(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), 예를 들어 수소, 또는 중수소 또는 불소;
Cf, Cg, Ch 및 Cw는 단일 결합, O, S, Se, NRV, PRV, BRV, C(RV)2또는 Si(RV)2로부터 각각 독립적으로 선택되며, 여기서 각각의 RV는 구성 그룹으로부터 독립적으로 선택된다 L의 (이전에 정의됨);
x, w, f, g, h는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3으로 선택되고;
d는 0과 7 사이에서 선택된 정수이고;
k, s 및 sk는 0, 1, 2 또는 3이 되도록 독립적으로 선택되며;
5면 고리 구조는 사용 가능한 고리 원자 중 하나에 의해 부착되며, 하나 또는 두 개의 결합이 예를 들어 "단일 또는 이중 결합" 기호로 표시된 위치에서 이중 결합이 될 수 있습니다.
R1 및 R5는 각각 페닐 고리 Aa 및 Bb의 임의의 이용 가능한 탄소 원자에 부착되고, 각 경우에 독립적으로PH2, 오, 쉬,수소, 중수소, 알킬, 치환된 알킬, 트리플루오로메톡시, 할로겐, 할로알킬, 시아노, 니트로, OR8, NR8R9, C(=O)R8, CO2R8, C(=O)NR8R9, NR8C(=O)R9, NR8C(=O )OR9,
그래서)영형R9, S(O)R9, SO2R9, S(O)2R9, SR9, NR8SO2R9, SO2NR8R9, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴, 및/또는 R1 중 2개 및/또는 R5 중 2개가 결합하여 융합 벤조 고리를 형성하고;
R2, R3 및 R4는 E(앞에서 정의됨), 수소 또는 중수소, 또는 알킬, 또는 중수소화 알킬 및 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R2, R3 및 R4 중 하나는 R, T 또는 Y에 대한 결합이고 R2, R3 및 R4 중 다른 것은 수소, 알킬 및 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택되며;
Z 및 Y는 C(=O), -CO2-, -SO2-, -CH2-,
-CH2C(=O)-, 및 -C(=O)C(=O)-, 또는 Z는 존재하지 않을 수 있으며;
R 및 T는 -CH2-, -C(=O)- 및 -CH[(CH2)p(Q)]-로부터 선택되며, 여기서 Q는 NR10RII, OR1O 또는 CN이고;
R6은 티에닐, 알킬, 알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로, C2-4알케닐, 헤테로아릴 및 저급 지방족 그룹 또는 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 작용기로 임의로 치환된 아릴로부터 선택된다 -NH2, -OH, 페닐, 할로겐, (C1-C4)알콕시 또는 -NHCOCH3로 구성됨;
R7은 L(이전에 정의됨)에서 선택되고,PH2, 오, 쉬,수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 아미노알킬, 할로겐, 할로알킬, 시아노, 니트로, 케토(=0), 히드록시, 알콕시, 알킬티오, C(=O)H, 아실, CO2H, 알콕시카르보닐,카바밀, 술포닐, 술폰아미딜, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴;
R8 및 R9는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 임의로 치환된 C2-4 알케닐, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되거나, R8 및 R9는 함께 헤테로시클로 또는 헤테로아릴을 형성하고;
R10 및 R11은 수소, 알킬 및 치환된 알킬로부터 독립적으로 선택되며;
m 및 n은 0, 1, 2 및 3으로부터 독립적으로 선택됨
o, p 및 q는 독립적으로 0, 1 또는 2이고; 그리고
r과 t는 0 또는 1입니다.
화학식 II의 바람직한 화합물
바람직한 방법은 하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이며, 바람직한 화합물은 다음과 같다.
포함
여기서:
L은 수소, 또는 중수소, 또는 메틸, 또는 하이드록시알킬 또는 불소이고;
A는 질소(N), N+ 또는 탄소이고;
E는 없거나, 알킬이거나, 치환된 알킬이거나, 중수소화 알킬이거나, 아미노알킬이거나, 티오알킬이거나, 알콕시이거나, 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자나 동위원소이다.(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), 예를 들어 수소 또는 중수소;
R1 및 R5는 각각 페닐 고리 Aa 및 페닐 고리 Bb의 임의의 이용 가능한 탄소 원자에 부착되고, 각각의 경우 독립적으로 수소, 중수소, 알킬, 아르알킬, 아미노알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메톡시로부터 선택된다 , 알킬티오, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, C(=O)H, 아실, CO2H, 알콕시카르보닐, 카르바밀, 술포닐, 술폰아미드, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴, 및/또는 R1 중 2개 및/또는 R5 중 2개가 함께 결합하여 융합된 벤조 고리를 형성하고;
R2, R3 및 R4는 수소 및 알킬로부터 독립적으로 선택되며;
Z는 -CO2-, -SO2-이거나 존재하지 않고;
Y, R 및 T는 -CH2- 및 -C(=O)-로부터 선택되고,
R6은 다음에서 선택됩니다.
3개 이하로 선택적으로 치환된 C1-4알킬 또는 C1-4알케닐(독립적으로 선택)할로겐, 아릴 및 CO2C1-6알킬;
3개 이하로 선택적으로 치환된 페닐(독립적으로 선택)R12 및/또는 이에 융합된 벤조-고리 또는 5원 내지 6원 헤테로아릴;
티오페닐, 이미다졸릴, 피라졸릴 및 이속사졸릴로부터 선택되는 헤테로아릴, 여기서 상기 헤테로아릴은 2개 이하로 임의로 치환됨(독립적으로 선택)R12,
R7은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 아미노알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, 케토(=O), 히드록시, 알콕시, 알킬티오, C(=O)H, 아실, CO2H, 알콕시카르보닐, 카르바밀로부터 선택된다. , 술포닐, 술폰아미드, 시클로알킬, 헤테로시클로, 아릴 및 헤테로아릴;
R12는 각 경우에 서로 독립적으로 C1-6알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알콕시, NHC(=O)알킬, -CO2알킬, -SO2페닐, 아릴, 5원 내지 6원 모노시클릭으로 이루어진 군으로부터 R12를 선택한다. 헤테로아릴, 및 페닐옥시 또는 벤질옥시는 차례로 임의로 치환됨(독립적으로 선택)할로겐, 히드록실, C1-4알킬, O(C1-4알킬)로;
m 및 n은 0, 1, 2 또는 3으로부터 독립적으로 선택되며; 그리고
q는 0, 1 또는 2이고; 그리고
r과 t는 0 또는 1입니다.
하기 화학식을 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 보다 바람직하다:
여기서
R1 및 R5는 각각 페닐 고리 Aa 및 페닐 고리 Bb의 임의의 이용 가능한 탄소 원자에 부착되고, 각각의 경우 독립적으로 알킬,
할로겐, 시아노, 히드록시, 알콕시, NH2, NH(알킬), N(알킬)2, C(=O)H, 아실, CO2H, 알콕시카르보닐 및/또는 R1 중 2개 및/또는 R5 중 2개가 결합하여 형성 융합된 벤조 고리;
R2, R3 및 R4는 수소 및 저급 알킬로부터 독립적으로 선택되며;
Z는 -CO2-, -SO2-이거나 존재하지 않고;
R6은 다음에서 선택됩니다.
3개 이하로 선택적으로 치환된 C1-4알킬 또는 C1-4알케닐(독립적으로 선택)할로겐, 아릴 및 CO2C1-6알킬;
3개 이하로 선택적으로 치환된 페닐(독립적으로 선택)R12 및/또는 이에 융합된 벤조 고리 또는 5원 내지 6원 헤테로아릴;
티오페닐, 이미다졸릴, 피라졸릴 및 이속사졸릴로부터 선택되는 헤테로아릴, 여기서 상기 헤테로아릴은 2개 이하로 임의로 치환됨(독립적으로 선택)R12,
R12는 각 경우에 서로 독립적으로 C1-6알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 히드록시, 알콕시, NHC(=O)알킬,
-CO2알킬, -SO2페닐, 아릴, 5원 내지 6원 모노시클릭 헤테로아릴, 및 페닐옥시 또는 벤질옥시는 다음으로 선택적으로 치환된다.(독립적으로 선택)할로겐, 하이드록실, C1-4알킬 및/또는 O(C1-4알킬); 그리고
m 및 n은 0, 1 또는 2로부터 독립적으로 선택된다.
R6이 C1-4알킬, 트리플루오로메틸, 벤질, 페닐로 치환된 C2-3알케닐로부터 선택되고,
여기서:
R15는 할로겐, 알킬, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알콕시, NHC(=O)알킬이고/이거나 2개의 R15기가 함께 융합된 벤조 고리 또는 5 내지 6원 헤테로아릴을 형성하고;
R16은 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 니트로, 시아노, 하이드록시, 알콕시, NHC(=O)알킬, 및 페닐옥시 또는 벤질옥시로부터 선택되고, 차례로 수소, 중수소, 할로겐, 시아노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 기로 임의로 치환된다. , C1-4알콕시;
R17은 알킬, 알콕시, CO2C1-6알킬 및 SO2페닐로부터 선택되며;
u 및 v는 독립적으로 0, 1 또는 2이다.
화학식 II의 가장 바람직한 화합물은 하기 화학식을 갖는 것들이다:
여기서
L은 중수소이고;
R2는 수소 또는 CH3이고;
Z는 -CO2-, -SO2-이거나 존재하지 않고; 그리고
R6은 바로 위에 언급된 그룹에서 선택되며, 가장 바람직하게는
화학식 II의 일부 예시적인 실시예
; ; ; ; ; ;
반응식 IIa화합물 31 합성 경로[10],시작 시약은 LabNetwork(www.labnetwork.com) 예를 들어, 화합물 1, 7 및 9는 Astatech Inc.(Bristol PA, USA)로부터, 화합물 2는 Stru Chem(Wujiang city, China)으로부터 입수가능하다.
반응식 IIa
반응식 IIa의 생성물, 화합물 31: LC 체류 시간(RT) = 0.87분, MS(전자분무 이온화, 포지티브 모드): m/z 554.90 [M+H]+, 576.90 [M+Na]+, 278.90 [M+ 2H]2+, (모든 관찰된 m/z는 예상의 0.3 달톤 이내임: 555.14 [M+H]+, 577.12 [M+Na]+, 278.07 [M+2H]2+); 1H NMR(400MHz, 메탄올-d4) δ(ppm) 8.35(s, 1H), 8.14 - 8.06(m, 1H), 8.04(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.84 - 7.71(m, 2H) , 7.27(dt, J = 22.4, 7.4Hz, 4H), 7.16(dd, J = 8.0, 5.6Hz, 2H), 7.09(d, J = 7.5Hz, 2H), 7.03(t, J = 7.4Hz, 1H), 4.71(d, J = 13.9Hz, 1H), 4.37(d, J = 14.2Hz, 1H), 4.29(d, J = 14.2Hz, 1H), 3.96(dd, J = 19.7, 13.4Hz, 2H), 3.17 - 3.10(m, 1H), 2.78(d, J = 12.8Hz, 1H), 2.69(ddd, J = 14.5, 9.7, 5.3Hz, 1H), 2.54(dt, J = 13.7, 8.6Hz , 1H), 2.11(s, 3H), 1.50(s, 1H), 1.36(dtd, J = 14.1, 9.1, 5.1Hz, 1H) {NMR 프로브 온도 = 297.9K}.
1H NMR(400MHz, 클로로포름-d) δ(ppm) 8.21(s, 1H), 7.93(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.82(s, 1H), 7.65(dd, J = 8.4, 2.1Hz , 1H), 7.58(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(s, 0H), 7.26(s, 2H), 7.20(t, J = 7.3Hz, 1H), 7.10(d, J = 7.4Hz , 2H), 7.07 - 6.98(m, 2H), 4.60(d, J = 13.8Hz, 1H), 4.32(d, J = 14.1Hz, 1H), 4.12(dd, J = 24.1, 14.0Hz, 2H) , 3.82(d, J = 12.8Hz, 1H), 3.08(s, 2H), 2.91(d, J = 13.0Hz, 1H), 2.76 - 2.64(m, 1H), 2.49(dt, J = 14.8, 8.2 Hz, 1H), 2.11(s, 3H), 1.58 - 1.43(m, 1H) {NMR 프로브 온도 = 298.5K}. 13C NMR(101MHz, 메탄올-d4) δ(ppm) 149.14, 142.91, 140.73, 138.20, 134.62, 134.51, 132.72, 132.22, 130.62, 130.05, 129.75, 129.50, 1 29.39, 129.20, 128.48, 127.87, 127.01, 123.78, 121.75, 58.88, 53.98, 53.69, 48.11, 33.55, 31.58, 9.53{NMR 프로브 온도 = 298.0K}.
반응식 IIb
하기 반응식, 반응식 IIc, 반응식 IId, 반응식 IIe 및 반응식 IIf는 반응식 IIa와 동일한 내부 단계를 사용하기 때문에 출발 물질(들) 및 생성물만을 나타낸다.(나타내지 않음), 그러나 출발 물질이 다른 경우, 다른 화합물 1의 경우반응식 IIc, 반응식 IId, 반응식 IIe, 또는 반응식 IIf의 경우 다른 화합물 2, 따라서 다른 생성물이 도시된 바와 같이 생성된다. 시작 화합물은 다음에 나열된 공급업체에서 구할 수 있습니다.www.labnetwork.com: 예를 들어 반응식 IIc 및 반응식 IIe의 화합물 1Fluorochem, Hadfield, Derbyshire, UK, 예를 들어 J&W Pharmlab LLC, Levittown, PA, USA의 반응식 IId의 화합물 1,예를 들어, 프랑스 라무르 소재의 아레나 케미컬(Arena Chemical)로부터의 반응식 IIf의 화합물 2, 미국 펜실베이니아주 브리스톨 소재의 Astatech Inc.로부터의 반응식 IIf의 화합물 1.
계획 IIc 계획 IId
;
체계 IIe 체계 IIf
;
아래의 반응식, 반응식 IIg 및 반응식 IIh는 화합물 6까지 반응식 IIa와 동일합니다. 이 공유 구성 요소는 표시되지 않으며, 화합물 6과 다른 점은 다른 화합물 7을 사용하여 발생합니다. 반응식 IIg 및 반응식 IIh에 표시된 7가지 옵션은 www.labnetwork.com의 여러 공급업체에서 구할 수 있습니다(예: Fluorochem, Hadfield, Derbyshire, UK).
계획 IIg
계획 IIh
아래 반응식, 반응식 IIi, 반응식 IIj, 반응식 IIk 및 반응식 IIl은 화합물 8까지 반응식 IIa와 동일합니다. 반응식 IIi, 반응식 IIj, 반응식 IIk 및 반응식 IIl에 나타낸 화합물 9 옵션이 모두 www.labnetwork.com에서 다수의 공급자로부터 입수가능한 화합물 9(예를 들어, 모두, 반응식 IIl에 대한 것을 제외하고, Fluorochem, Hadfield, Derbyshire로부터 입수가능함) , 영국, 반응식 III의 화합물 9Matrix Scientific, 컬럼비아, SC, 미국).
반응식 IIIi
반응식 IIj
계획 IIk
반응식 III
실시예 (Ⅲ)
화학식 III의 요약
이것폭로구체예는 하기 화학식을 갖는 화합물에 관한 것이다: 화학식 III
포함
포함
포함
포함
포함
포함
또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 약제학적으로 허용되는 그의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서:
선택적으로, 하나 이상의 장소는 자연적으로 발생하는 풍부함을 초과하여 인위적으로 높은 수준의 중수소 통합에서 수소 대신에 중수소를 갖습니다.
임의로, 하나 이상의 장소는 수소 대신 불소, 또는 다른 할로겐, 또는 메틸, 또는 알킬, 또는 치환된 알킬을 가지며;
Z는 헤테로아릴이고;
g, w 및 k는 0, 1, 2, 3, 4로부터 독립적으로 선택되고;
L은 각각의 사용 지점에서 독립적으로 수소, 알킬, 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3), 또는 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시, 또는 할로겐이거나, 또는 할로알킬, 할로알콕시, 하이드록시알킬, 또는 원자가에 의해 허용되는 모든 원자 또는 동위원소(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등);
Xg, Xw 및 Xk는 단일 결합, O, S, Se, NRV, PRV, BRV, C(RV)2또는 Si(RV)2로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 각각의 RV는 L( 이전에 정의됨);
G1은 각 사용 지점에서 독립적으로 N 또는 CH이고;
c는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9에서 선택되며;
m은 원자가가 허용하는 대로 각 사용 지점에서 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6에서 선택되며;
R2는 수소, L(앞서 정의됨), 하이드록실(-OH), SH, NH2, 메틸, 알콕시, 치환된 알콕시, 할로알콕시, 에테르, 할로겐 또는 -OC(O)R14이고;
R14는 수소, 알킬, 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬 또는 (사이클로알킬)알킬이고;
R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 또는 L(앞서 정의됨), CF3, NH2, OH, 염소 또는 다른 할로겐, 알킬, 또는 치환된 알킬, 중수소화 알킬, 또는 아릴알킬, 또는 함께 취한 R3 및 R4이다. 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 3- 내지 7-원 탄소환 고리를 형성하고;
R5는 각각의 사용 지점에서 독립적으로 수소, L(이전에 정의됨),PH2, 오, 쉬,알킬, 치환된 알킬, 할로겐, 니트릴, 할로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로;
R12는 수소, 중수소, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로로부터 선택되고;
X는 알킬이고;
Y는 단일 결합, -CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R14)- 또는(Xf)f 여기서 Xf는 단일 결합, O, S, NRV 또는 C(RV)2에서 선택되며, 각 RV는 독립적으로 L의 구성 그룹(앞서 정의됨)에서 선택되며;
f는 0, 1, 2 또는 3이고;
A는 질소(N), N+ 또는 탄소이고;
E는 부재, 또는 알킬, 또는 치환된 알킬(비제한적인 예: CF3), 또는 중수소화 알킬, 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시 또는 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소이다.(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), 예를 들어 수소, 또는 중수소, 또는 불소;
R8은 각각의 사용 지점에서 독립적으로 E(앞서 정의됨), 수소, 알킬, 할로겐, 카르바밀, 카르바밀C1-4알킬, 치환된 알킬 또는 2개의 R8기가 결합하여 임의로 치환된 융합된 페닐 고리를 형성하고;
q는 0, 1, 2, 3 또는 4입니다.
R1은 L(앞서 정의된), 수소, 중수소, CN, SO2-피페리딘, 0-10으로 치환된 SO2-피페리딘으로부터 선택된다.(독립적으로 선택)R5의,R9, 시아노, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알킬렌, 치환된 알킬렌, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 티오알킬, 아미노알킬, 카바밀, 설포닐, 설폰아미드, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 하이드록시알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬 , 모르폴리닐알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로시클로, 헤테로아릴, (헤테로시클로)알킬, (헤테로아릴)알킬, 아실, 알콕시카르보닐, 치환된 아미노;
가장 바람직하게는 R1은 300 달톤보다 작고;
R9는 ;
R6 및 R7은 독립적으로 수소, L(앞서 정의됨), R1(단, R1은 R9가 아님), 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로, 아릴알킬, (헤테로아릴)알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 카르복실산 에스테르로 치환된 하이드록시알킬 및 /또는 카복실산, 알콕시알킬, 티오알킬, (사이클로알킬)알킬, 모르폴리닐알킬, 헤테로사이클로 또는 (헤테로사이클로)알킬; 또는 R6 및 R7은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 다음과 같은 융합된 고리를 포함하는 5원 내지 7원 모노 또는 바이사이클릭 고리를 형성한다.
1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-아제피닐, 4-모르폴리닐, 4-티아모르폴리닐, 4-티아모르폴린 디옥사이드, 1-피페라지닐, 4-알킬-1-피페라지닐, 4-아릴알킬-1-피페라지닐, 4-디아릴알킬-1 -피페라지닐; 또는 하나 이상의 독립적으로 선택된 L(앞서 정의됨), 알킬, 알콕시, 알킬티오, 할로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아릴, 아릴알킬, -COOR14 또는 -CO로 치환된 1-피페라지닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐 또는 1-아제피닐 -치환된 아미노;
또는 R5및 R6은 이들이 부착된 원자와 함께 아릴로 임의로 치환된 5- 내지 7-원 고리를 형성하고;
치료적 유효량의 임의의 화합물(들)을 투여하는 방법이 본 개시내용에 포함된다.[P6], 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 선택적으로 약학 조성물(들)에서, 선택적으로 또 다른 항암 치료(들)와의 병용 요법으로, 암을 치료/개선/예방/전투하기 위해 주제. 이 용도에 특히 바람직한 것은 다음의 화합물이다:[P6]3S, 4R 입체화학으로.
화학식 III의 바람직한 화합물
바람직한 방법은 하기 화학식 III의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이고, 바람직한 화합물은 하기와 같다:
Z는 1 내지 2로 임의로 치환된 트리아졸릴이다.(독립적으로 선택)R8 또는 1 내지 2로 임의로 치환된 이미다졸릴(독립적으로 선택)R8 및/또는 1 내지 2개의 R8로 임의로 치환된 벤젠 고리에 융합됨(독립적으로 선택);
Y는 산소이고;
R2는 하이드록실이고;
R3 및 R4는 메틸 또는 염소이고;
R1은 R9이고;
G1은 질소이고;
R6및 R7은 알킬이고; 또는 R6및 R7은 이들이 결합된 질소 원자(G1=N)와 함께 6원 고리를 형성하고;
X는 알킬이고;
R12는 아릴 또는 헤테로사이클로이고;
A는 N이고;
E는 존재하지 않거나 중수소 또는 수소이고;
R5 및 R8은 수소이고;
입체화학은 3S, 4R이고;
화학식 III의 일부 예시적인 실시예
; ;
예 (IV)
배경: 당업자에게 잘 알려진 아미노산은 다음과 같은 구조를 가지며, 여기서 R 그룹은 상이한 아미노산에서 상이하다.
화학식 (IV)의 요약
이것폭로구체예는 하기 화학식을 갖는 화합물에 관한 것이다: 화학식 (IV)
포함
포함
또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 약제학적으로 허용되는 그의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서:
G1은 각 사용 지점에서 독립적으로 N 또는 CH이고;
u는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8에서 선택되며;
X는 O 또는 S에서 선택되며;
A는 수소, 중수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로, 아릴, 헤테로아릴, 아미노알킬, 티오알킬, 알콕시 및 단백질 생성 아미노산의 R 그룹, 또는 살아있는 시스템에 의해 합성되거나 사용되는 다른 아미노산(비- 이러한 시스템의 제한적 예: 임의로 동위원소 풍부하고/하거나 알킬, 치환된 알킬, 중수소화 알킬, 할로겐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로, 아릴, 헤테로아릴, 아미노알킬, 티오알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시로 치환된 인간),또는 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가에 의해 수반되는 수소 포함, 예를 들어(비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등);
n 및 m은 0, 1 또는 2이고;
R1내지 R5는 수소, 할로겐, NO2,PH2, 오, 쉬,CN, C1-8알킬, 치환된 C1-8알킬, C3-8시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로, 헤테로아릴, OR9, SR9, COR11, CO2R11, CONR9R10 또는 NR9R10;
R6및 R7은 독립적으로 수소, 알킬 또는 치환된 알킬이고;
R8은 수소, 중수소, C1-8알킬, 치환된 C1-8알킬, 중수소화 C1-8알킬, 아릴, 헤테로사이클로, 헤테로아릴, 아미노알킬, 티오알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시,또는 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가에 의해 수반되는 수소, 예를 들어(비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등 포함);
Z는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클로, 헤테로아릴, COR11, CO2R11, SO2R11, S(O)R11또는 CONR9R1O이고;
R9및 R10은 독립적으로 수소, C1-8알킬, 치환된 C1-8알킬, C3-10시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로, 헤테로아릴, COR13, SO2R13또는 S(O)R13이고; 그리고
R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, C1-8알킬, 치환된 C1-8알킬, C3-10시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로 또는 헤테로아릴이고;
여기서 R9-R13은 각각 독립적으로 선택된다.
화학식 IV의 바람직한 화합물
바람직한 방법은 하기 화학식 IV의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 사용하는 것이며, 바람직한 화합물은 다음과 같다:
R2, R3 및 R4는 모두 수소이고; 및/또는
R6 및 R7은 둘 다 수소이고; 및/또는
n과 m은 모두 1이고; 및/또는
R1 및 R5는 둘 다 C1-8 알킬이고, 바람직하게는 R1 및 R5 둘 다 이소프로필 그룹이다.
다른 바람직한 방법 사용 및 바람직한 화합물은 하기 화학식 IV의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다:
Z는 C1-8알킬, C2-8알케닐, C1-8할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 -COR11, -CO2R11, -SO2R11, -S(O)R11 또는 -CONR9R10이고; 벤질, -C(O)2H 또는 -C(O)2C1-8알킬이 특히 바람직하고;
R9는 수소이고;
R10은 C1-8알킬 또는 C3-10시클로알킬이고; 아릴 또는 아릴알킬; 그리고
R11은 수소, C1-8알킬, C3-10시클로알킬, C3-10헤테로시클로알킬, C3-10아릴 또는 C3-10아릴알킬이다.
다른 바람직한 방법 사용 및 바람직한 화합물은 하기 화학식 IV의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다:
A는 수소, 듀테륨, C1-8알킬, 아미노알킬, 헤테로아릴, 아릴, 또는 헤테로사이클로, 아릴, OH, SH, ST1, -C(O), H, T3-NT5T6, -로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 알킬이다. T8-C(O)tT9-NT5T6 또는 T3-N(T2)T4NT5T6,
T1은 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴이다. )알킬;
T2 및 T3는 각각 독립적으로 단일 결합, -T8-S(O)t-T9-, -T8-C(O)-T9-, -T18-C(S)-T9, -T8-S-T9- , -T8-O-C(O)-T9-, -T8-C(O)tT9-, -T8-C(=NT10)-T9- 또는 -T8-C(O)-C(O)-T9 -;
T5, T6, T7, T8 및 T9는 독립적으로 수소, 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴)알킬, 각각의 그룹은 할로, 시아노, 니트로, OH, 옥소, -SH, 알킬, (하이드록시)알킬, ( 알콕시)알킬,알케닐, 알키닐, 시클로알킬, (시클로알킬)알킬, 시클로알케닐, (시클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로시클로, (헤테로시클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴)알킬, -OT11, -ST11, -C(O) tH, -C(O)tT11, -OC(O)T11, T8C(O)tN(T12)T11, -SO3H, -S(O)tT11, S(O)tN(T12)T11, -T13 -NT11T12, -T13-N(T12)-T4-NT11T22, -T13-N(T11)-T12-T11 및 -T13-N(T18)-T14-H; 또는
T8 및 T9는 각각 독립적으로 단일 결합, 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌이고;
T11은 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴이다. )알킬;
T12는 할로, 시아노, 니트로, OH, 옥소, -SH, 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)이다. 알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴)알킬, -C(O)tH 또는 -SO3H;
T13 및 T14는 각각 독립적으로 단일 결합, -S(O)t-, -C(O)-, -C(S)-, -O-, -S-, -OC(O)-, - C(O)t-, -C(=NT13)- 또는 -C(O)-C(O)-;
여기서 T1-T14는 각각 독립적으로 선택되고; 그리고
t는 1 또는 2입니다.
전술한 섹션의 바람직한 화합물은 A가 수소이고,중수소, C1-8알킬,아미노알킬,하이드록시알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴 알킬, 아릴, 아릴알킬, 또는 SH, ST4, -C(O)tH, T6-NT8T9, -T11-C(O)tT12-NT8T9 및 T6-N(T5로부터 선택된 기로 치환된 알킬 )T7NT8T9.
A가 수소인 화합물이 더욱 바람직하다.중수소, 메틸, -CH2(CH3)2, -(CH2)2(CH3)2, -CH(CH3)CH2(CH3), -(CH2)OH, 히드록시에틸, -(CH2)2SCH3, -CH2SH, 페닐, - CH2(페닐), -CH2(p-히드록시페닐), -CH2(인돌), -(CH2)C(O)NH2, -(CH2)2C(O)NH2, -(CH2)2C(O)OH, - CH2C(O)OH, -(CH2)4NH2, -(CH2)3(=NH)CNH2, 또는 -CH2(이미다졸). 특히 바람직한 A기는 -CH(CH3)CH2(CH3), 페닐, 페닐 알킬 또는 -CH2(2-인돌)이다.
대안적으로 바람직한 방법 사용 및 바람직한 화합물은 하기 화학식 IVb의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이다:
공식 (IVb)
포함
여기서:
A는 수소로부터 선택되고,중수소, C1-8알킬,아미노알킬,치환된 알킬, 듀테로화 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로사이클로, 아릴, 헤테로아릴, OH, SH, ST1, -C(O)tH, T3-NT5T6, -T8-C(O )tT9-NT5T6 또는 T3-N(T2)T4NT5T6;
R1 및 R5는 독립적으로 원자가가 허용하는 경우 임의로 치환된 C1-8알킬이고;
R6및 R7은 독립적으로 수소 또는 C1-8알킬이고;
R8은 수소, 할로겐,중수소, C1-8알킬 또는 치환된 C1-8알킬;
Z는 수소, C1-8알킬, C2-8알케닐, C1-8할로알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 -COR11, -CO2R11, -SO2R11, -S(O)R11 또는 -CONR9R10이고;
R9는 수소이고,
R10은 C1-8알킬 또는 C3-10시클로알킬이고; 아릴 또는 아릴알킬;
R11은 수소, C1-8알킬, C3-10시클로알킬, C3-10헤테로시클로알킬, C3-10아릴 또는 C3-10아릴알킬이다.
T1은 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴이다. )알킬;
T2 및 T3는 각각 독립적으로 단일 결합, -T8-S(O)t-T9-, -T8-C(O)-T9-, -T18-C(S)-T9-, -T8-O-T9 -, -T8-S-T9-, -T8-O-C(O)-T9-, -T8-C(O)tT9-, -T8-C(=NT10)-T9- 또는 -T8-C( O)-C(O)-T9-;
T5, T6, T7, T8 및 T9는 독립적으로 수소, 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴)알킬, 각각의 그룹은 할로, 시아노, 니트로, OH, 옥소, -SH, 알킬, (하이드록시)알킬, ( 알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴)알킬, -OT11, -ST11, - C(O)tH, -C(O)tT11, -OC(O)T11, T8C(O)tN(T12)T11, -SO3H, -S(O)tT11, S(O)tN(T12) T11, -T13-NT11T12, -T13-N(T12)-T4-NT11T22, -T13-N(T11)-T12-T11 및 -T13-N(T18)-T14-H; 또는
T8 및 T9는 각각 독립적으로 단일 결합, 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌이고;
T11은 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴이다. )알킬;
T12는 할로, 시아노, 니트로, OH, 옥소, -SH, 알킬, (하이드록시)알킬, (알콕시)알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, (사이클로알킬)알킬, 사이클로알케닐, (사이클로알케닐)알킬, 아릴, (아릴)이다. 알킬, 헤테로사이클로, (헤테로사이클로)알킬, 헤테로아릴 또는 (헤테로아릴)알킬, -C(O)tH 또는 -SO3H;
T13 및 T14는 각각 독립적으로 단일 결합, -S(O)t-, -C(O)-, -C(S)-, -O-, -S-, -OC(O)-, - C(O)t-, -C(=NT13)- 또는 -C(O)-C(O)-; 그리고
t는 1 또는 2입니다.
보다 바람직한 방법/화합물 사용/은:
A는 수소이고,중수소, 메틸, -CH2(CH3)2, -(CH2)2(CH3)2, -CH(CH3)CH2(CH3), -(CH2)OH, 히드록시에틸, -(CH2)2SCH3, -CH2SH, 페닐, - CH2(페닐), -CH2(p-히드록시페닐), -CH2(인돌), -(CH2)C(O)NH2, -(CH2)2C(O)NH2, -(CH2)2C(O)OH, - CH2C(O)OH, -(CH2)4NH2, -(CH2)3(=NH)CNH2 또는 -CH2(이미다졸).
특히 바람직한 방법/화합물 사용/은:
A는 -CH(CH3)CH2(CH3), 페닐, CH2(페닐) 또는 -CH2(2-인돌)이다.
또한, 특히 바람직한 방법/화합물 사용/은:
R8은 수소이고 *로 표시된 탄소에 대한 배열은 S입니다. 단, A는 H가 아닙니다.또한 바람직하다: R8은 중수소이고 *로 표시된 탄소에 대한 배열은 S이며, 단 A는 H 또는 중수소가 아니다.
기타 바람직한 방법/화합물 사용/은:
R1 및 R5는 둘 다 이소프로필이고; 및/또는 R6R7및 R9는 모두 수소이고; 및/또는 Z는 CH2(페닐), -C(O)2H 또는 -C(O)2C1-8알킬이다.
화학식 IV의 일부 예시적인 실시예
하기 반응식 X에서, 모든 반응물은 예를 들어 Matrix Scientific(Columbia, SC, USA)의 화합물 1, Oxchem Corporation(IL, USA)의 화합물 2, Astatech Inc.(Bristol PA, USA)의 화합물 4A, 화합물 4B를 상업적으로 입수할 수 있다. Apollo Scientific Ltd., 영국 스톡포트 소재.
계획 X
화합물 2 입력으로 다른 아미노산을 갖는 위의 반응식 X를 사용하면 다른 화합물 5 생성물이 생성됩니다. 비제한적 예시는 다음과 같다: 화합물 2b는 Aurora Fine Chemicals LLC, San Diego, USA, 화합물 2c, 2d, 2f(CAS 번호: 54793-54-3), 2g(CAS: 136056-01-4), 2i (L-라이신), 2j(CAS 번호: 169524-86-1), 2k(607665 ALDRICH)는 Sigma-Aldrich에서, 화합물 2h(CAS: 91037-48-8)는 Cambridge Isotope Laboratories에서 구입 가능:
; ; ; ; ;
; ;
; ;
; ;
; ;
; ;
바람직한 구현예에서, 반응식 X의 S 입체이성질체 생성물은 거울상이성질체가 과잉인데, 이는 선택적으로 반응식 X에 투입된 화합물 2가 거울상이성체 과잉의 S 입체이성질체를 갖기 때문이다. 예를 들어, 화합물 2 투입물로서 히스티딘(Sigma-Aldrich로부터 입수 가능)을 사용하여,
반응식 IVb
; ;
아미노산 측쇄가 NH 그룹을 함유하는 경우, 바람직하게는 알코올 그룹에 대한 아민에 대한 특이성 및 일차(NH2)에 대한 이차(NH)에 대해 어느 정도의 특이성을 갖는 보호 그룹을 사용하여 제1 단계로서 임의로 보호될 수 있다. 더 큰 특이성이 더 선호되는 아민. 또는 아민 보호기를 사용하여(또는 화학 반응/변형 예를 들어 [비제한적] 참조[149-150]) 1차 아민과 2차 아민에 대해 어느 정도의 특이성을 가진 다음, 2차 아민을 다른 보호기로 보호한 다음, 1차 아민을 제거하지 않는 조건으로 1차 보호기를 제거(또는 1차 아민의 화학 반응/변형을 역전)합니다. 두 번째 보호 그룹. 따라서 아미노산의 NH2 및 OH가 아닌 아미노산 측쇄의 NH 그룹에 보호 그룹이 존재합니다. 보호기의 이러한 현명한 사용은 예를 들어 Greene et al., Protect Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., Wiley-Interscience, 1999(또는 이후 버전)를 참조하는 기술 중 하나에 내재되어 있습니다. 대안적으로 바람직한 보호가 포함된 아미노산 출발 물질, 예를 들어 출발 물질, 보호된 형태의 L-히스티딘(CAS: 274927-61-6)을 사용할 수 있다.www.Labnetwork.com예: Astatech Inc., Bristol PA, USA
계획 IVc
보호기의 예시적이고 비제한적이며 현명한 사용이 아래에 나와 있으며, 여기서 화합물 1은 Sigma-Aldrich(609226)에서 입수할 수 있고 나머지 출발 화합물은www.labnetwork.com: 화합물 2(Fluorochem, Hadfield, Derbyshire, UK), 화합물 5(Astatech Inc., Bristol PA, USA), 화합물 9(Matrix Scientific, Columbia, SC, USA) 및 화합물 12(Alfa Aesar, Shanghai, China).
계획 IVd
아래 반응식 IVe의 경우 출발 화합물은 labnetwork.com에 나열된 공급업체에서 공급받을 수 있습니다. 예를 들어 화합물 1, 2, 4는 미국 펜실베니아 브리스톨 소재의 Astatech Inc.에서 공급받을 수 있습니다.
반응식 IVe
아래 반응식 IVf의 경우 시작 화합물은 labnetwork.com에 나열된 공급업체에서 공급받을 수 있습니다. 예를 들어 화합물 1, 2, 4, 7은 미국 펜실베니아 브리스톨 소재의 Astatech Inc.에서 공급받을 수 있습니다.
계획 IVf
다른 예시적인 실시예(각각의 구조는 별도의 실시예):
예 (Ⅴ)
공식 (V)
전체가 본원에 참조로 포함된 것은 하기 화학식 (V) 및 그의 예시적인 실시양태이다:PCT/EP2018/069175(WO2019/012149A1로 공개됨).
예 (Ⅵ)
이 구체예는 유효량의 하나 이상의 화학식 (VI)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 또는 화학식 (VI)의 하나 또는 화합물.
화학식 (VI)의 요약
이것폭로구체예는 하기 화학식을 갖는 화합물에 관한 것이다: 화학식 (VI)
포함
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물, 여기서:
각각의 QA는 N 및 CH로부터 독립적으로 선택되며;
각각의 QB는 O, S, Se, NH, CH2, NRW, PRW, BRW, C(RW)2및 Si(RW)2로부터 독립적으로 선택되며;
각각의 M은 O, S, Se, NH, CH2, NRW, PRW, BRW, C(RW)2및 Si(RW)2로부터 독립적으로 선택되고;
각각의 RW는 수소, 중수소, 할로겐(예: F), 알킬 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3), 또는 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 또는 아미노알킬 또는 티오알킬로부터 독립적으로 선택되며, 또는 알콕시, 또는 할로겐, 또는 할로알킬, 또는 할로알콕시;
xa는 각각의 사용 지점에서 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5로부터 선택되고; xb는 각각의 사용 지점에서 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5로부터 선택되며; LA는알킬, 치환된 알킬, 중수소화 알킬,아미노알킬, 티오알킬, 알콕시,할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 또는 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가령(비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2등과 같이 원자가에 의해 수반되는 수소를 포함함);
RA1 및 RA2는 각각 독립적으로 그룹에서 선택됩니다.
그리고
RC 및 RD는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐 및 알킬로부터 선택되고, RE는 수소, 중수소, 할로겐 또는 알킬이고;
아르 자형비RB1, 수소 및 중수소에서 선택되며;
여기서 RB1R2는 RB2의 하나 이상의 치환기로 독립적으로 임의로 치환된 페닐, 벤질, 헤테로아릴, 피리딜, 피리미딜 및 피라지닐로부터 선택되고;
여기서 각각의 RB2R은 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 중수소화 알킬, 알콕시, 니트로, 아미노, 메톡시로부터 독립적으로 선택되며,할로알킬,폴리할로겐 알킬,아미노알킬, 티오알킬, 알콕시,할로알콕시, 및 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가에 의해 수반되는 임의의 동반 수소, 예를 들어 (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등을 포함함); 또는 RB는 하기 화학식의 페닐알킬이다:
여기서 RF 및 RG는 수소 또는 알킬이고, G는 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-탄소 단일 결합이고, n은 0 또는 1이고 q는 0 또는 1이며, 단 q는 0이고, G는 탄소-탄소 이중 결합이다. q가 1인 경우 G는 탄소-탄소 단일 결합이며,
또는 RB는 하기 화학식의 디페닐알킬이다:
여기서 RH1 및 RH2는 각각 독립적으로 각 고리 상의 1-5개의 선택적 치환체를 나타내고, 각각의 RH1 및 RH2는 존재하는 경우 각 사용 지점에서 독립적으로 수소, 중수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 중수소화 알킬, 알콕시로부터 선택된다. , 니트로, 아미노, 메톡시,할로알킬,폴리할로겐 알킬,아미노알킬, 티오알킬, 알콕시,할로알콕시, 및 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가에 의해 수반되는 수소 포함, 예를 들어(비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), p는 0, 1, 2 또는 3이고;
또는 RB는 그룹입니다.
포함 포함
여기서 GT 및 GU는 단일 결합, O, S, NRV 또는 C(RV)2에서 각각 독립적으로 선택되며, 각 RV는 수소, 중수소, 알킬, 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3)에서 독립적으로 선택됨 , 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 아미노알킬, 티오알킬, 알콕시, 할로겐(예: F), 할로알킬, 할로알콕시;
u 및 t는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고;
Q는 C, CH 또는 N이고, RJ 및 RK는 각각 독립적으로 각 고리에서 1-5개의 선택적 치환체를 나타내며, 여기서 각 RJ 및 각 RK는 존재하는 경우 독립적으로 중수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬, 중수소화 알킬, 알콕시,할로 알콕시,메톡시, 니트로, 아미노, 아미노알킬, 티오알킬, 할로알킬, 폴리할로겐 알킬, 및 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가에 의해 수반되는 수소, 예를 들어(비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등 포함);
L은 부재(Q가 N인 경우), 알킬, 또는 치환된 알킬 또는 중수소화 알킬, 또는아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시,또는 할로겐, 또는 할로알킬, 또는 할로알콕시, 또는하이드록시알킬, 또는 원자가에 의해 허용되는 임의의 원자 또는 동위원소(가에 의해 동반되는 수소, 예를 들어(비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등 포함).
일부 실시예에서, RJ 및 RK 중 하나 또는 둘 모두가 알콕시인 경우, 이 알콕시기는 메톡시일 수 있다.
RA1 및/또는 RA2가 위치 RC 및 RD에서 상이한 치환기를 갖는 알케닐 모이어티인 일반 화학식 (VI)의 화합물에서, 그 화합물은 시스 또는 트랜스 이성질체 형태로 존재할 수 있으며, 둘 다 고려되는 것으로 이해되어야 한다. 현재의 범위 내에 있을 것폭로. 방사성 핵종을 포함하는 모든 동위원소, 화학식 (VI)의 형태는 본 발명의 범위 내에 있다.폭로.
화학식 (VI)의 일부 바람직한 구현예
화학식 VI의 경우, 하위 그룹 RA1 및 RA2에 정의된 바와 같은 기호 RC 및 RD는 수소, 할로겐(적절하게는 불소, 염소 또는 브롬), 알킬, 적합하게는 1 내지 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert 부틸, 펜틸 등과 같은 5개의 탄소 원자, 가장 바람직하게는 메틸;
잔기 RE는 수소, 또는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 또는 펜틸과 같은 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 저급 알킬, 가장 적합하게는 메틸일 수 있다.
하위 그룹 RB는 수소일 수 있으며; 페닐; 또는 치환된 페닐. 치환된 페닐 기는 치환을 위해 이용 가능한 임의의 위치에서 하나 이상의 바람직한 치환기를 포함할 수 있지만, 페닐 핵의 4-위치에서의 단일 치환이 특히 바람직하다. 페닐 핵에 적합한 치환체는 할로겐, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬을 포함하고; 저급 알킬, 저급 알콕시 및 폴리할로겐 저급 알킬(즉, 치환된 알킬)(여기서 알킬 부분은 1 내지 5개의 탄소 원자를 함유하지만, 특히 바람직한 것은 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 니트로 및 아미노임). 서브그룹 RB가 치환된 피리딜, 치환된 피리미딜 또는 치환된 피라지닐을 나타내는 경우, 치환기는 핵에서 하나 이상의 이용가능한 탄소 원자에 위치할 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있다. 치환기 중에서 바람직한 것은 메틸, 에틸, 부틸 또는 펜티와 같은 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 저급 알킬 또는 저급 알콕시; 또는 메톡시, 프로폭시, 부톡시 또는 펜톡시.
모이어티 RB가 치환된 벤질을 나타내는 경우, 벤질 모이어티는 그의 페닐 핵 상의 이용 가능한 위치 중 하나 이상에서 치환될 수 있다. 바람직한 치환기 중에는 할로겐(적절하게는 불소, 염소 또는 브롬), 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 저급 알콕시, 특히 바람직한 것은 메톡시이고 가장 바람직한 것은 디- 및 트리-메톡시이고; 또는 알킬렌디옥시, 적합하게는 저급 알킬렌디옥시, 예컨대 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 프로필렌디옥시 등, 가장 적합하게는 알킬렌디옥시 모이어티는 페닐 핵의 3- 및 4-위치에 걸쳐 부착되지만, 페닐 핵 내의 다른 탄소 원자의 가교는 현재의 범위 내에서 고려폭로.
잔기 RF 및 RG는 수소, 또는 1 내지 5개의 탄소 원자의 저급 알킬일 수 있지만, 가장 바람직하게는 메틸이다.
그룹 RH1 및 RH2는 독립적으로 수소 또는 할로겐, 적절하게는 불소, 염소 또는 브롬일 수 있다.
화학식 VI의 바람직한 실시양태는 RC 및 RD가 메틸이고, RE가 메틸이고, RB가 클로로페닐, 메틸페닐, 메톡시페닐, 트리플루오로페닐, 클로로페닐, 디메톡시벤질, 트리메톡시벤질, 메틸렌디옥시벤질 및 에틸렌디옥시벤질로부터 선택되는 것을 포함한다.
일부 실시예에서 RB는 그룹이다.
일부 실시예에서, RB는 그룹이다.
여기서 RL 및 RM은 각각 독립적으로 할로겐, 알킬, 알콕시, 니트로, 아미노 및 폴리할로겐 알킬로부터 선택된다.
항암제로서의 알미트린
알미트린은 특히 호흡을 방해하거나 방해하는 암(예: 폐암, 폐암, 원발성 폐암 또는 폐 및/또는 가슴 부위로 확산/전이된 암, 중피종, 흉막 삼출, 폐부종, 복수) 및/또는 호흡곤란을 유발하는 것(암 환자의 50-70%가 질병 중 어느 시점에 이 증상을 나타냄, 진행성 폐암 환자의 경우 90%, 출처: https:// www.cancerresearchuk.org/about-cancer/coping/physically/breathing-problems/shortness-of-breath) 및/또는 조직으로의 O2 전달을 감소시킵니다.
쥐에서 방사성 표지된 14C-알미트린은 특히 폐에 축적됩니다.[151], 그리고 정도는 덜하지만 caratoid body. 따라서, 일부 개시 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그는 특히 제한 없이, 치료/개선/예방/퇴치에 적합하다.
(a) 소세포폐암(SCLC), 비소세포폐암(NSCLC), 소세포폐암(SCLC), 비소세포폐암(NSCLC)과 같은 폐암(들) 폐의 선암종, 세기관지 폐포 폐암, 세기관지 폐포 암종, 폐의 편평 세포 암종, 대세포 폐 암종, 다형성, 카르시노이드 종양, 타액선 유사 암종, 분류되지 않은 암종, 횡문근 암종, 육종양을 포함하나 이에 제한되지 않음 암종, 선편평암종, 유두상 선암종, 거대 세포 암종, NSCLC 유형의 혼합, "다르게 명시되지 않은" 유형), 복합 소세포 폐 암종(c-SCLC), 범코스트 종양, 카르시노이드 종양, 기관지선 암종, 육종양 암종 및 비-암종(육종, 림프종, 미성숙 기형종, 흑색종과 같으나 이에 제한되지 않음),에 나열된 암[152], 기관지/기관지의 암(들), 기관지 선종;
(b) 경동맥 부신경절종(경동맥 종양)과 같은 경동맥체의 암, 및/또는 간세포 암종, 담관암종, 간모세포종과 같은 간암 및/또는 다음과 같은 신장암(들) 신장 세포 암종(RCC), 신장 종양 세포종, 이행 세포 암종(TCC), 편평 세포 암종, 사구체근접 세포 종양(신종), 혈관지방종, 벨리니관 암종, 신장의 투명 세포 육종, 중배엽 신종, 후신 선종, 낭성 신종 , 윌름스 종양, 혼합 상피 간질 종양 및/또는 심장암(원발성 및/또는 이차성), 예를 들어 유두상 섬유종, 횡문근종, 혈관육종, 기형종, 방실 결절 부위의 낭성 종양 및/또는 부신 피질 선종, 부신 피질 암종, 신경 모세포종, 갈색 세포종,및 부신경절종.
) 감염 및/또는 개흉 흉부 수술(개흉술)을 포함하여 폐의 일부 또는 전체를 제거하는 수술(폐절제술)을 포함하여 폐암 제거 수술을 포함한 항암 수술을 포함한 수술을 받고 있는(또는 받을 예정이거나 받은) 선택적으로 산화질소, NO(비제한적으로, 10ppm의 NO) 및/또는 고압 산소 요법(산소 요법/보충적 산소) 및/또는 기계/보조 환기(호흡을 지원하기 위한 인공 침습적/비침습적 보조) 및/또는 체외 막 산소화 및/또는 항바이러스 치료(예: 코로나바이러스 감염에 대한 항바이러스 치료). 많은 암(예: 일부 화학 요법/방사선 요법) 요법은 면역 체계를 손상시킵니다. 암 자체(예: 백혈병, 예: AML)와 마찬가지로 암 환자, 특히 면역 저하 암 치료(예: 알킬화/백금 화학 요법)를 받는 환자는 전염병/전염병 동안 위험이 증가합니다. 알미트린은 면역을 억제하지 않으므로 암 환자가 가능한 한 많은 면역 기능을 필요로 하는 전염병/대유행 동안 사용하기 위해 선호되는 항암 요법입니다. 또한 호흡 곤란을 일으킬 수 있는 코로나바이러스(예: SARS-CoV-2)의 경우 알미트린이 유발하는 호흡 자극은 임상적으로 매우 유용합니다(알미트린은 혈액과 조직에서 pO2를 증가시키고 pCO2를 감소시킵니다). 전염병/대유행 기간 동안 위험이 증가합니다. 알미트린은 면역을 억제하지 않으므로 암 환자가 가능한 한 많은 면역 기능을 필요로 하는 전염병/대유행 동안 사용하기 위해 선호되는 항암 요법입니다. 또한 호흡 곤란을 일으킬 수 있는 코로나바이러스(예: SARS-CoV-2)의 경우 알미트린이 유발하는 호흡 자극은 임상적으로 매우 유용합니다(알미트린은 혈액과 조직에서 pO2를 증가시키고 pCO2를 감소시킵니다). 전염병/대유행 기간 동안 위험이 증가합니다. 알미트린은 면역을 억제하지 않으므로 암 환자가 가능한 한 많은 면역 기능을 필요로 하는 전염병/대유행 동안 사용하기 위해 선호되는 항암 요법입니다. 또한 호흡 곤란을 일으킬 수 있는 코로나바이러스(예: SARS-CoV-2)의 경우 알미트린이 유발하는 호흡 자극은 임상적으로 매우 유용합니다(알미트린은 혈액과 조직에서 pO2를 증가시키고 pCO2를 감소시킵니다).[153, 154]). 실제로 코로나바이러스(예: SARS-CoV-2)의 위험은 중증급성호흡곤란증후군(SARDS)을 유발할 수 있다는 것입니다.[155], 여기서 알미트린은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 치료하기 위해 실제로 임상적으로 사용되고 있다(그리고 수십 년 동안 사용되어 왔다).[156], 그리고 보다 일반적으로 "폐포 저호흡과 관련된 저산소혈증 및 고칼슘혈증"[157], 중증급성호흡곤란증후군(SARDS)에 대한 효능 입증[158]. 알미트린(및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물)의 유효량(예를 들어, 치료학적 유효량)은 산소 및/또는 산화질소 요법 및/또는 기계적/보조 환기 및/또는 체외 막 산소화, 및/또는 이들 중 하나 이상에서 피험자를 전환하는 데 도움이 되도록 및/또는 이들 중 하나 이상을 대체하고/하거나 피험자의 입원을 더 짧게 만듭니다. 병원 기계(들)/치료에 대한 피험자의 요구가 지연 및/또는 단축됨) 또는 필요하지 않음. 이는 필요한 모든 사람을 위한 병원 기계/침대가 충분하지 않을 수 있는 전염병/전염병 기간 동안 특히 유용합니다. 또한 병원은 코로나 바이러스 확산의 허브가 될 수 있습니다. 그것을 견디기에 가장 적합하지 않은 사람들에게 불균형하게, 그리고 주요 의료 종사자들에게도 이는 악순환입니다. 따라서 입원을 연기하거나, 퇴원을 촉진하거나, 입원 필요성을 완화하여 가능한 한 코로나바이러스에 걸린(또는 의심되거나, 감염될 위험이 있거나, 특히 취약한) 피험자를 병원에 가지 않도록 하는 것이 중요합니다. 또한, 특히 단기간(<11개월 동안 매일) 복용할 때 부작용 프로파일이 낮은 약물입니다.[159], 알미트린은 의사에 대한 접근이 비정상적으로 제한되는 경우 비정상적으로 제한된 의학적 감독 하에 복용할 수 있습니다. 알미트린(및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물) 및/또는 다른 호흡 자극제 약물(비제한적 예를 들어 독사프람 및/또는 약제학적으로 허용되는 염의 투여도 본 개시내용에 의해 고려된다. 암은 없지만 코로나바이러스(예: SARS-CoV-2) 감염이 있는(또는 가질 것으로 의심되거나 감염될 위험이 있거나 특히 취약한) 피험자에게, 선택적으로 산화질소(NO) 치료(예: 흡입을 통한) 및/또는 항바이러스 약물(들)(예: 비제한적 예: 렘데시비르, 로피나비르, 리토나비르 중 하나 이상)과의 공동 요법에서, 임의로 알미트린(및/또는 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물) 및 항바이러스 약물(들)이 동일한 약제학적 조성물에 있다. 알미트린은 피험자를 기계/보조 환기에서 전환하는 데 사용할 수 있습니다.[157]따라서 COVID-19 위기 및/또는 기타 바이러스/코로나바이러스 위기 중에 고용되면 인공호흡기를 더 빨리 비울 수 있고 더 작은 경우 인공호흡기의 필요성을 차단하여 인공호흡기를 할당할 시간을 벌 수 있습니다. 더 심각한 경우 기계. 이것은 COVID-19 위기의 가장 위험한 (예상되는) 핀치 포인트를 완화할 것입니다: 필요한 사람들을 위한 인공 호흡기 기계가 충분하지 않습니다. 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 항암 활성을 나타내어 폐암의 증상을 근본적으로 치료함과 동시에 폐암의 숨가쁨/무기력 증상을 직접적으로 치료하기 때문에 폐암 치료에 특히 적합합니다. 폐암. 임의의 메커니즘(들)에 제한되지 않고, 전자의 작용은 암세포에서 ATP 합성효소에 대한 알미트린 효과에 의한 것이며, 후자의 작용은 카라토이드 소체의 BK 칼륨 채널에 대한 알미트린 효과에 의한 것이며, 이 후자의 작용은 또한 항암 활성을 발휘하여 첫 번째 작용을 추가/강화하는데, 이는 이것이 조직 pO2를 증가시켜 ROS 생산을 증가시키기 때문입니다. 우아하게도, 알미트린은 ROS를 증가시키고(혈액 및 조직 pO2를 증가시킴으로써) 특히 암세포에서 ROS 완화를 감소시킵니다(F1F0 ATP 가수분해를 늦춤으로써).
생리학적으로 폐 부분의 저산소증(아마도 폐 손상 및/또는 해당 부분의 체액으로 인해)은 이 폐 부분에서 혈관 수축을 일으킵니다("저산소성 폐혈관 수축"). 그래서 실제로 혈액에 전달할 감지할 수 있는 O2가 있는 다른 폐 부분으로 더 많은 혈액이 흐를 수 있습니다. 이 혈관 수축은 폐 긴장을 증가시킵니다. 약리학적으로 알미트린은 이 과정을 돕고 증가시킵니다. 따라서 혈액과 조직에서 pO2가 증가하고 pCO2가 감소합니다. 본질적으로 문제가 될 수 있는 폐 긴장 증가[160]. 통기성 산화질소(NO)는 알미트린과 함께 투여할 수 있습니다.[177]. NO는 혈관 확장제입니다. NO는 호흡 혼합물에 포함될 때 O2가 도달하는 폐 부분에만 도달합니다. 그래서 O2로 환기가 잘 되는 폐 부분만 혈관을 확장시킨다. 그래서,
(1) 알미트린은 특히 저산소 폐 영역만을 혈관 수축시켜 환기가 잘 되는 폐 영역으로 더 많은 혈액을 이동시킵니다.
(2) 흡입된 NO는 환기가 잘 되는 폐 영역에만 도달하므로 특히 환기가 잘 되는 폐 영역만 혈관을 확장합니다.
따라서 포인트 (1)과 (2)는 PaO2를 추가로 증가시킵니다.[177]. 부수적으로, 포인트 (1)은 폐 긴장을 증가시키는 반면 포인트 (2)는 폐 긴장을 감소시키므로 알미트린과 NO를 병용하면 PaO2의 유익한 증가를 동시에 추가하여 반대되는 폐 긴장 효과를 부분적/완전히 취소합니다.[177]. 본 발명의 구성요소는 알미트린(및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물; 비제한적, 예를 들어 정맥내 및/또는 경구)을 호흡 NO와 함께 피험자에게 공동 투여하는 것이며, 선택적으로 상기 피험자는 암을 앓는다. 호흡된 NO는 더 높은 항암 활성을 부여하는 더 높은 알미트린 투여량(들)이 피험자에게 투여될 수 있게 하는데, 이는 호흡된 NO가 알미트린 부여된 폐 장력 증가에 대응하기 때문입니다. 더 높은 NO 용량은 더 높은 알미트린 용량을 허용할 수 있다. 또한 본 개시내용의 구성요소는 알미트린(및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그; 비제한적, 예를 들어 정맥내 및/또는 경구) 및 호흡 NO를 임의로 보조 환기 및/또는 고압산소와 함께 동시 투여하는 것이다. 산소, 적어도 하나의 코로나바이러스, 선택적으로 SARS-CoV-2에 감염된 피험자에게, 선택적으로 코로나바이러스 유발/관련/상관 호흡기 장애(들), 선택적으로 중증급성호흡기증후군(SARS)을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 및/또는 중증급성호흡곤란증후군(SARDS). 또한, 임의로 산화질소(NO) 및/또는 O2 및/또는 호흡과 함께 흡입/호흡에 의해 피험자에게 투여되는 알미트린(및/또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물)이 본 개시내용에 의해 고려된다. 주제를 지탱할 수 있는 혼합물.
경구 알미트린 디메실레이트(100-200mg)를 인간 COPD 환자에게 1년 동안 매일 투여했습니다.[151]. 소수에서 말초 신경병증이 평균 7개월까지 나타나기 시작했습니다(대조군보다 알미트린에서 5배 높은 발병률). 혈장[알미트린]이 가장 많은 피험자가 가장 위험했습니다. 평균적으로, 연구 연도에 말초 신경병증을 나타내는 사람들은 3개월 및 12개월에 각각 혈장[알미트린]이 344 및 617ng/ml이었고, 그렇지 않은 사람들은 3개월 및 12개월에 혈장[알미트린]이 249 및 387ng/ml였습니다. 각각 개월. 신경병증을 유발하지 않고 COPD를 치료하기 위해 제안된 최적의 장기 평균(피크 아님) 혈장[알미트린]은 200-300ng/ml 범위입니다.[151, 161]. Almitrine은 인체에서 긴 반감기를 가지고 있습니다. 일일 알미트린 섭취량이 일일 알미트린 배설량을 초과하는 경우(1일 ≥100mg 경구용 알미트린 디메실레이트 투여)[162], 최종 시점까지(90일에서 180일 사이에 100mg을 투여할 때까지) 시간이 지남에 따라 더 높은 혈장[알미트린]을 유도하는 일일 복용량의 부분적 합성이 있습니다.[162]) 혈장[알미트린]이 증가를 멈추고 안정화될 때. 알미트린 디메실레이트 1일 용량이 충분히 높으면(≥100 mg, 보다 확실하게 ≥200 mg), 말초 신경병증은 알미트린을 가장 잘 제거하지 못하는 소수의 COPD 대상자에서 발생할 수 있으며, 이들은 알미트린 일일 용량의 최대 배합량을 가지며, 최대 평균 및 최저 혈장[알미트린]이 발생합니다(최저점은 두 용량 사이의 최저 약물 농도를 나타냄). 여기서 COPD 피험자의 이 부분이 말초 신경병증을 유발하기에 충분한 알미트린을 신체에 축적하는 데 여전히 일반적으로 매일 100-200 mg 알미트린 디메실레이트에서 몇 달이 걸립니다.[161]. 대부분의 COPD 피험자는 임상적으로 사용되는 알미트린 용량(하루 50~200mg 경구용 알미트린 디메실레이트)으로 이러한 양을 최소한 연구 기간 동안(수개월에서 수년) 축적하지 않습니다. 따라서 말초 신경병증은 용량 의존적 부작용이며, COPD 피험자의 압도적 다수는 매일 200mg의 경구용 알미트린 디메실레이트를 투여하더라도 체내에 충분한 [알미트린]이 축적되지 않습니다. 감각 이상/말초 신경병증을 앓고 있는 알미트린 투여 피험자는 암에 걸린 피험자에서 상당한 항암 활성을 발휘하기에 충분한 체내의 높은 알미트린 농도를 이미 가지고 있어야 합니다. 이러한 피험자의 경우 해결책은 알미트린 일일 복용량을 중단/감소하는 것입니다. 그러면 신체의 알미트린 농도가 감소합니다. 감각이상/말초 신경병증이 동반됩니다. 그 후, 선택적으로 그들의 알미트린 투여는 선택적으로 더 낮은(예: 매일) 투여량으로 다시 시작할 수 있습니다. 이것은 반동적 투약 체계입니다. 대안적으로 "사전 투약 요법"을 사용할 수 있습니다. 여기서 알미트린, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그의 투여된 1일 투여량은 치료 시작 이후 시간의 일부 함수에 의해 치료 과정에 걸쳐 감소된다(비제한적 예를 들어 200 mg 알미트린 디메실레이트는 첫 번째 달, 다음 달(들)에 1일 100mg), 및/또는 투여 과정에 알미트린이 덜 투여되거나 전혀 투여되지 않는 휴지 기간이 있습니다(비제한적 예: [2개월 알미트린 투여의 반복 주기] , 1개월 없음]). 임의로 알미트린 투여 용량/요법은 각 개별 대상의 알미트린 제거 매개변수에 개별적으로 맞춰질 수 있습니다. 투여할 알미트린 투여량/요법을 결정할 때 투여 과정의 기간을 주요 고려사항으로 삼아야 합니다. 과정이 짧은 경우, 예를 들어 수일 내지 수주 동안, 지속적으로 높은 일일 알미트린 농도(예: 하루 200mg 경구용 알미트린 디메실레이트)가 대부분의 모든 피험자에게 상당한 부작용을 일으키지 않을 가능성이 높습니다. 실제로 하루 400mg의 경구용 알미트린 디메실레이트는 안전하며 적어도 건강한 피험자에게는 안전합니다. 과정이 짧은 경우, 예를 들어 수일 내지 수주 동안, 지속적으로 높은 일일 알미트린 농도(예: 하루 200mg 경구용 알미트린 디메실레이트)가 대부분의 모든 피험자에게 상당한 부작용을 일으키지 않을 가능성이 높습니다. 실제로 하루 400mg의 경구용 알미트린 디메실레이트는 안전하며 적어도 건강한 피험자에게는 안전합니다. 과정이 짧은 경우, 예를 들어 수일 내지 수주 동안, 지속적으로 높은 일일 알미트린 농도(예: 하루 200mg 경구용 알미트린 디메실레이트)가 대부분의 모든 피험자에게 상당한 부작용을 일으키지 않을 가능성이 높습니다. 실제로 하루 400mg의 경구용 알미트린 디메실레이트는 안전하며 적어도 건강한 피험자에게는 안전합니다.[163], 적어도 단기적으로는. 더 긴 과정의 알미트린 투여(예: 3개월 이상)의 경우, 관련 말초 신경병증에 민감한 소수의 피험자를 보호하기 위해 사전에 정의된 "사전 투여 요법"을 사용할 수 있으며 및/또는 더 낮은 알미트린 용량을 사용할 수 있습니다. . 예시적으로, 인간 COPD 환자에서,[164]6개월 동안 매일 투여된 75mg 경구용 알미트린 디메실레이트는 어떤 연구 대상자에게도 부작용을 일으키지 않았으며, 연구 종료 시 대상자의 평균 최저(투여량 간 최저) 혈장[알미트린]은 302ng/ml였습니다. 인간 COPD 환자에서,[165]2개월 동안 매일 100mg 경구용 알미트린 디메실레이트를 투여한 후, 투여하지 않고 1개월을 투여하고, 이 주기를 1년 동안 반복했으며, 마지막에 평균 혈장[알미트린]은 285ng/ml였으며 저자는 " 혈장 농도와 말초 신경병증과 같은 부작용 발생 사이에는 밀접한 관계가 있습니다.” 인간 COPD 환자에서,[166]50mg 알미트린 디메실레이트를 8주 동안 매일 2회(즉, 하루 100mg) 투여했으며, 아침 투여 전에 혈장[알미트린]은 피험자 전체에서 평균적으로 14일, 28일에 93, 134, 148, 171ng/ml였습니다. , 연구 2주 후 각각 42, 56 및 104 ng/ml. 다른 인간 COPD 환자에서,[166]100mg 알미트린 디메실레이트 1일 2회(즉, 1일 200mg)를 8주 동안 투여했으며, 아침 투여 전에 혈장[알미트린]은 피험자 전체에 걸쳐 평균적으로 14일, 28일에 268, 409, 442, 572ng/ml였습니다. , 연구 2주 후 각각 42, 56 및 311 ng/ml. 인간 COPD 환자의 경우, 장기간에 걸쳐 경구용 알미트린 디메실레이트 50mg을 하루에 두 번 투여하면 혈장[알미트린]이 단일 100mg 경구 투여량보다 2~3배 더 높아집니다.[167], 따라서 일일 복용량을 나누면 큰 차이를 만들 수 있습니다. 인간 COPD 환자에서,[162]1년 동안 매일 100mg 경구용 알미트린 디메실산염을 투여했으며 연말에 평균 혈장[알미트린]은 409.35ng/ml, 최저 혈장[알미트린]은 301.8ng/ml였습니다(관찰된 부작용이나 부작용에 대해서는 언급하지 않음, 순전히 약동학 연구였습니다). 인간 COPD 환자에서[168], 1년 동안 매일 100mg 경구용 알미트린 디메실레이트는 위약 대조군에 비해 신경계 장애 발생률을 4%, 감각이상을 5%, 다발신경병증을 3.6% 증가시켰습니다.
알미트린이 항암 활성을 발휘하는 방식은 화학 저항성 및/또는 방사선 저항성 암(예: 폐암)을 치료하는 데 적합합니다. 왜냐하면 이러한 암이 방사선 저항성 및/또는 화학 저항성을 갖는 메커니즘을 약화시키기 때문입니다. 일부 실시양태에서, 화학식 VI의 화합물, 임의로 알미트린, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 예를 들어 화학요법에 대한 보조제로서 사용되는 또 다른 암 치료(들)에 대한 보조제 또는 신보조제로서 사용된다. /또는 예를 들어 화학감작제 및/또는 방사선감작제/방사선강화제로 사용되는 방사선 요법. 많은 기존의 [화학/방사선] 요법은 [ROS]를 증가시킴으로써 암에 대해 전체적으로 또는 부분적으로 작용합니다. 실제로 방사선 치료[169]및 화학 요법[170, 171, 172]암세포에서 [ROS]를 증가시킵니다. 암이 이 [ROS] 증가를 완화하고 상쇄하기 위해 사용하는 메커니즘은 더 큰 F1F0 ATP 가수분해로 ATP를 소비하고 ATP 피드백 억제에서 해당 작용을 방출하여 더 높은 해당 및 5탄당 인산 경로 속도를 허용하고 더 많은 NADPH를 생성하여 더 큰 ROS 완화를 허용합니다. Almitrine은 F1F0 ATP 가수분해를 늦추고 ROS 완화를 감소시키며 이는 화학/방사선 요법의 항암 활성을 돕습니다. Almitrine은 또한 혈액 및 조직 pO2를 증가시켜 ROS 생성을 증가시킵니다. 따라서, 알미트린은 종양 저산소증과 싸우며, 이 저산소증은 방사선-[169]그리고 화학-[173-174]암 저항. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물의 항암 활성은 FDA 및/또는 EMA 승인 항암 치료(들), 예를 들어 하나의 항암 활성과 상승작용한다(강화한다). 또는 그 이상의 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 수술, 면역종양학, 방사선면역요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 등. 즉, 일부 실시양태에서, 알미트린 및 또 다른 암 치료(들)의 조합된 항암 효과는 각자의 합. 일부 구현예에서, 알미트린 투여는 동일하거나 더 큰 항암 활성이 다른 항암 치료(들)에 의해 발휘될 수 있게 하지만 더 낮은 방사(예를 들어, x-선, γ선, 전자기 방사선, 방사능 등) 및/또는 약물 노출, 예: 더 낮은 방사선- 및/또는 화학-치료(들) 투여량, 가장 바람직하게는 더 낮은 부작용 프로파일을 가능하게 한다. 본원에는 화학요법, 방사선요법, 면역요법을 포함하나 이에 제한되지 않는 통상적인 요법과 관련된 유해하거나 바람직하지 않은 효과를 감소, 치료 및/또는 예방하는 방법이 포함되며, 여기서 알미트린 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 종래 요법과 관련된 역효과의 발생 전, 동안 또는 후에 대상체에게 투여되며, 임의로 종래 요법의 용량/빈도/사용이 감소된다. 일부 실시양태에서, 알미트린은 대상체에서 항암 치료를 위해 시스플라틴 및/또는 카보플라틴 및/또는 일부 다른 백금 기반 치료제(들)와의 공동 요법에 사용된다. 추가 구현예에서 이들의 항암 활성은 상승작용한다. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 대상체의 항암 치료를 위한 방사선 요법과의 공동 요법에 사용되며, 추가 실시양태에서 이들의 항암 활성은 상승작용한다. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 방사선저항성 암(들)을 치료하기 위한 방사선요법과 함께 및/또는 화학저항성 암(들)을 치료하기 위한 화학요법과 함께 투여된다.
알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 대상체에게 주어진 하나 이상의 화학 요법 및/또는 방사선 요법의 투여 패턴과 정확히 또는 대략 일치하거나 일부 기능으로 투여될 수 있으며, 여기서 알미트린은 항암 효과를 추가/상승시킬 것입니다. 예를 들어, 개시 실시예는 방사선 요법이 투여되는 매일 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물(경구 및/또는 주사)을 투여하는 것이며, 방사선 요법의 예시적인(제한적이지 않은) 과정은 이를 투여하는 것이다. 3주에서 9주까지 다양할 수 있는 기간 동안 매주(1회 이상) 또는 12일 동안 하루에 3회(지속적인 과분할 가속 방사선 요법, 차트) 또는 (특히 정위 방사선 요법과 함께) 2~3주에 걸쳐 3~8회, 또는 가속 분할, 또는 과분할, 또는 저분할 방사선 요법 투여 계획. 추가 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 또한 주중 방사선 요법 과정 동안 주말에 및/또는 방사선 요법 치료의 중단 중에 투여 (경구 및/또는 주사) 및/또는 ( 경구 및/또는 주사) 방사선 요법 치료 기간의 한쪽 또는 양쪽 옆에 있는 추가 투여 기간 동안. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 항암 수술 전 및/또는 동안 및/또는 후에 기간 동안 투여된다. 또는 저분할 방사선 치료 관리 체계. 추가 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 또한 주중 방사선 요법 과정 동안 주말에 및/또는 방사선 요법 치료의 중단 중에 투여 (경구 및/또는 주사) 및/또는 ( 경구 및/또는 주사) 방사선 요법 치료 기간의 한쪽 또는 양쪽 옆에 있는 추가 투여 기간 동안. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 항암 수술 전 및/또는 동안 및/또는 후에 기간 동안 투여된다. 또는 저분할 방사선 치료 관리 체계. 추가 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 또한 주중 방사선 요법 과정 동안 주말에 및/또는 방사선 요법 치료의 중단 중에 투여 (경구 및/또는 주사) 및/또는 ( 경구 및/또는 주사) 방사선 요법 치료 기간의 한쪽 또는 양쪽 옆에 있는 추가 투여 기간 동안. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 항암 수술 전 및/또는 동안 및/또는 후에 기간 동안 투여된다. 수화물 또는 이의 프로드러그는 또한 주중 방사선 치료 과정 동안 및/또는 방사선 치료 중단 동안 주말에 투여(경구 및/또는 주사)되고/되거나 측면 투여의 추가 기간 동안 투여(경구 및/또는 주사)된다. 또는 방사선 요법 치료 기간의 양쪽. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 항암 수술 전 및/또는 동안 및/또는 후에 기간 동안 투여된다. 수화물 또는 이의 프로드러그는 또한 주중 방사선 치료 과정 동안 및/또는 방사선 치료 중단 동안 주말에 투여(경구 및/또는 주사)되고/되거나 측면 투여의 추가 기간 동안 투여(경구 및/또는 주사)된다. 또는 방사선 요법 치료 기간의 양쪽. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 항암 수술 전 및/또는 동안 및/또는 후에 기간 동안 투여된다.
King's College Hospital(London, UK)에서 임상 실습에 사용되는 알미트린의 iv 용량은 COPD의 경우 8μg/kg/min이고 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 경우 4-16μg/kg/min입니다.[156]. 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그의 경구와는 대조적으로 정맥내 투여는 특히 임상 시험에서 대상체의 항암 요법에 유리할 수 있는데, 그 이유는 알미트린의 경구 생체이용률의 대상체 가변성이 제공되기 때문입니다. 관련이 없습니다. 이에 대한 한 가지 측면은 경구 투여와 달리 정맥 투여가 충분히 많은 경우 각 대상에서 최고 혈장[알미트린]이 발생하는 시기를 정확하게 알 수 있다는 것입니다. iv 투여의 마지막 시점에 있습니다. 이는 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그가 방사선 요법 및/또는 화학 요법과 함께 투여되고 최대 치료 시너지 효과가 요구되는 경우에 유용합니다. 예를 들어, 방사선 치료가 도중에 시행될 수 없다면, 가능한 한 빨리 시행되어야 합니다. 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물의 iv 투여. iv 알미트린 투여의 종료와 방사선 요법의 시작 사이의 지연이 짧을수록 더 바람직한 구현예이다. 가장 바람직한 것은 지연이 0이고 동시적이라는 것입니다. 동시 투여 동안 방사선 요법은 방사선 요법이 시작되기 전에 조직에 [알미트린] 축적을 허용하기 위해 iv 알미트린 투여 시작 후에 바람직하게 시작됩니다.
인간에서는[151]2시간 동안 ~7.47 μg/kg/min을 주입하여 60 mg 알미트린 디메실레이트를 전달했습니다. 여기서 피험자의 평균 알미트린 혈장 수치는 주입 기간이 끝날 때 327 ng/ml였습니다(최저 관찰 = 242 ng/ml). 이후 15, 30, 60, 120, 600분에 각각 157, 154, 105, 67, 55 ng/ml로 떨어졌습니다. 인간에서는[175]알미트린의 평균 혈장 농도가 325 ng/ml인 동안 20분 동안 8 μg/kg/min을 주입했습니다. 인간에서는[176]8.3 μg/kg/min을 30분 동안 주입했으며, 여기서 "알미트린 투여 중 또는 투여 후 부작용이 관찰되지 않았습니다". 인간에서는[177]1시간 동안 16 μg/kg/min을 주입했으며, 그 동안 혈장 알미트린 농도는 모든 피험자에서 600 ng/ml 이상으로 증가했으며 일부 피험자에서는 훨씬 더 높았습니다(최대 1,600 ng/ml 관찰됨). 주입이 중단되면 한 명을 제외한 모든 피험자에서 400ng/ml 미만으로 떨어졌고 12시간 후에는 모두 200ng/ml 미만이 되었습니다. 인간에서는[178]"유해한 영향 없이" 1시간 동안 16.7 μg/kg/분을 주입했습니다. 인간에서는[179]16 μg/kg/분을 주입하고 이 주입 20분 후 알미트린의 평균 혈장 농도는 659 ng/ml였으며 "혈장 젖산 농도는 모든 환자에서 정상 범위 내로 유지되었습니다". 문헌에는 ~16 또는 16 μg/kg/min이 주입되는 더 많은 인간 연구와 더 적은 양이 주입되는 더 많은 연구가 있습니다. 예술의 누군가는 이 모든 것을 찾는 방법을 알 것입니다. 전부는 아니지만 일부분을 표로 나열하고 유용하게 비교합니다.[157]. 인간에서는[180]1시간 동안 ~16 μg/kg/min, = 25 μg/kg/min보다 높은 속도로 주입합니다.[157]주사 가능한 알미트린에 대한 프랑스 규제 검토 문서에는 "최대 권장 유속: 15mg/분"이라고 명시되어 있으며 이는 62kg 인간의 유속 242μg/kg/분에 해당합니다. 인간에서는[181]0.5mg/kg을 신속하게 정맥(볼루스) 주사한 다음 2시간 동안 2mg/kg(62kg 인간의 경우 16.7μg/kg/min에 해당)을 주입하여 2.5mg/kg(155mg에 해당)을 주입했습니다. 62kg 인간의 경우) 단 ~2시간 만에 가능합니다. 하루 200mg(=62kg 인간의 경우 3.23mg/kg) 알미트린 디메실레이트를 경구 투여한 임상적 선례가 있습니다.[259]16 μg/kg/min의 iv 주입 속도와 마찬가지로[156]. 이들을 결합하면 62kg의 인간에게 200mg을 전달하기 위해 202분(3시간 22분) 동안 16μg/kg/min의 일일 iv 주입에 도달합니다. 왜냐하면 피험자 전체에서 평균적으로 85%에 불과하기 때문입니다.[182]경구 투여량의 생체이용률은 171분(2시간 51분) 동안 16μg/kg/min의 일일 iv 주입에 의해 이 경구 투여량은 실제로 근사치(62kg 인간에서)가 될 수 있습니다. 8, 32, 64 μg/kg/min의 주입 속도로 연속 iv로 동일한 용량의 알미트린 디메실레이트(62 kg 인간에게)를 전달하는 데 제한 없이 설명하려면 각각 5.7, 1.43 및 0.71 시간이 소요됩니다. . 임의로, 1일 용량의 일정 비율을 iv 볼루스로서 임의로 꾸준한 주입에 선행하여 주입함으로써 주입 시간을 단축할 수 있습니다. 예를 들어, 15mg이 선행 iv 볼루스로 투여된 경우("최대 권장 유속" 지시에 의해 허용됨)[157]) 그러면 200mg 경구 용량(생체이용률 문제 고려)을 복제하는 데 필요한 기간(62kg 인간에서)은 16μg/kg/분 연속 정맥 주입의 159분이 됩니다. 일부 개시 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물은 대상체에서 암을 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 경구로 및 iv에 의해 조합으로 투여된다. 따라서(제한하지 않음) 설명을 위해, 하루에 100mg을 경구 투여하고 100mg을 16μg/kg/분으로 정맥 투여(62kg 인간에서) 101분 동안, 15mg의 iv 용량의 경우 86분 볼루스로 주어진다. 임의로, 경구 및 iv 투여는 iv 투여가 완료되고 iv 투여량으로부터의 혈장[알미트린]이 감소함에 따라, 경구 투여량의 알미트린은 혈장을 부양/증가시키기 위해 혈류로 들어갑니다[알미트린]. 그림 3.3. ~에[151](데이터는 1mg/kg 용량으로 정규화됨) 경구 알미트린 투여 후 처음 3시간 동안 혈장[알미트린] 증가 기울기가 경구 투여 후 처음 3시간 동안 혈장[알미트린] 감소 기울기와 유사함을 보여줍니다. iv 용량의 알미트린이 종료됩니다. 따라서, iv 알미트린 투여 완료와 같이 경구 알미트린을 투여하면 더 오랜 기간 동안 혈장[알미트린]을 부양/증가시키는 역할을 할 수 있습니다. 이것은 피험자가 나중에 방사선 및/또는 화학 요법을 받는 경우에 매우 유용하며, 여기서 최대의 추가/상승 항암 효과를 얻기 위해서는 높은 혈장[알미트린]이 바람직합니다. 개체의 항암 치료/치료에 사용되는 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물의 상기 언급된 모든 투여량, 투여 경로/패턴 및 주입 속도, 본 발명의 구성요소이다. 본 개시의 범위에 의해 또한 고려되는 다른 것들과 마찬가지로. 예를 들어, 투여되는 일일 투여량은 200mg보다 클 수 있습니다. 실제로, 적어도 해당 연구 기간 동안 건강한 피험자에게 매일 400mg의 경구용 알미트린 디메실레이트가 안전한 것으로 나타났습니다.[163]. 또는 투여 용량이 적을 수 있습니다.
5.5 (±1.7) μg/kg/min 알미트린 디메실레이트 정맥 주입, 산화질소(5 ppm) 흡입과 병용 요법으로 모든 피험자에서 동맥 pO2가 >30% 증가[183]. 문헌에는 알미트린과 NO의 병용투여를 설명하는 유사한 논문이 많이 있으며, 이는 당업자가 쉽게 찾을 수 있습니다. 일부 개시 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그는 임의로 호흡되는 산화질소 (NO)와의 공동 요법으로 임의로 정맥내로 투여되어 암을 치료/개선/예방/전투한다 선택적으로 방사선 요법 및/또는 화학 요법과 공동 요법 중인 피험자, 여기서 알미틴 및 NO 조합은 피험자의 혈액 및 조직 pO2를 증가시켜 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 더 효과적으로 만들고 알미트린의 고유한 항암 활성. 본 개시내용에서 알미트린 투여가 언급되는 임의의 시점에서, 본 개시내용의 추가 실시양태에서, NO도 또한 투여된다.
본 개시내용의 구성요소는 암 치료를 위해 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 프로드러그의 iv 일시 투여량을 투여하는 것이며, 선택적으로 상기 대상은 폐암에 걸리고, 선택적으로 알미트린 농도는 신체는 연속적인 iv 주입(선택적으로 주입 속도가 알미트린 소실 속도와 같거나/유사한 경우) 및/또는 알미트린 또는 약학적으로 허용되는 염, 용매화물의 1회 이상의 경구 투여의 후속 기간(들)에 의해 후속적으로 증가/연장됩니다. 수화물 또는 이의 전구약물(예를 들어 정제 및/또는 용액에 한정되지 않음). 임의로, 알미트린 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물의 iv 용량 전에 대상 혈장 내의 알미트린의 기본 농도가 구축되고, 알미트린 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물의 1회 이상의 경구 및/또는 정맥 투여에 의한 수화물 또는 이의 전구약물, 임의로 같은 날 및/또는 일부 규칙적/불규칙한 빈도, 예를 들어 매일 투여, 일/주/월 전에. 몸에 더 빠른 알미트린 축적은 일일 복용량을 여러 개의 더 작은 복용량으로 나누어 달성할 수 있습니다. 예를 들어 (비제한적) 하루 200mg을 하루에 두 번 투여하는 100mg을 투여하면 축적 기간이 더 짧아질 수 있습니다. .
본 명세서에서 방사선 요법이 언급되는 모든 지점에서, 이는 당업자가 기대하는 모든 것을 포함한다. 외부(하나 이상의 외부 빔 방사선 요법(예: 광자/전자/하드론/양성자/중성자/이온/핵 등 사용), 정위 체부 방사선 요법[SBRT], 방사선 수술, 3차원 입체조형 방사선 요법, 이미지 유도 방사선 요법, 강도 변조 방사선 요법, 토모테라피, 체적 변조 아크 요법, 입자 요법, 양성자 요법, 중성자 포획 요법, 오거 요법) 및/또는 내부(하나에 국한되지 않음) 근접 요법, 비밀봉 방사선 요법, 수술 중 방사선 요법, 심호흡 호흡 정지, 선택적 내부 방사선 요법) 방사선 요법. 게다가, 방사선 요법이 본 개시내용에서 언급될 때, 그것은 과잉 산소의 병용 투여를 수반하거나 수반하지 않는 방사선 요법을 포함하며, 여기서 피험자는 그 고도에서 정상 공기보다 더 큰 O2 분획, 임의로 순수한 O2를 갖는 기체를 호흡하고, 임의로 피험자는 고압 산소를 투여받는다. 요법. 본 개시내용의 실시양태는 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물을 암, 임의로 폐암을 앓는 대상체에게 경구 및/또는 iv (볼루스 및/또는 연속) 및/또는 일부에 의해 투여하는 것이다. 다른 투여 경로, 이전(동일 및/또는 전날) 및/또는 방사선 요법 및/또는 화학 요법 도중 및/또는 이후. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 하기 전에 iv 투여된다 (볼루스 및/또는 연속) 피험자가 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 받는 동안 및 후에(선택적으로 iv 또한, 볼루스 및/또는 연속적으로, 피험자에게 별도의 또는 동일한 주입 라인으로 투여됨), 대안적으로는 이전에만, 또는 동안에만 또는 이후에만, 대안적으로는 이전에만 그리고 후에, 대안적으로 이전과 동안에만, 또는 대안적으로 동안과 이후에만. 일부 구현예에서, 투여된 알미트린은 더 낮은 방사/이온화/화학요법(들) 용량이 요법을 전달하는 데 사용될 수 있게 한다. 선택적으로 동일한 방사 선량을 더 긴 시간 동안 사용할 수 있으므로 방사 강도(단위 시간당)가 더 적습니다. 또는 동일한 방사선 및/또는 화학 요법 용량이 사용되며 더 큰 치료 효과가 발생합니다. 추가의 구현예에서, 대상체는 암을 가지고 있고, 보다 특정한 구현예에서, 대상체는 폐암을 가지고 있다. 일부 개시 실시양태에서, 알미트린 또는 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물의 높은 μg/kg/min iv 주입 속도, 예를 들어 ≥8 μg/kg/min 또는 ≥16 μg/kg/min 또는 ≥64 μg/kg/min, 수화물, 이의 전구약물은 임의로 암, 임의로 폐암을 앓는 피험자에게 방사선 요법 및/또는 화학 요법 전 및/또는 동안 및/또는 후에 전달됩니다. 높은 주입 속도(볼루스 단독, 또는 볼루스+연속, 또는 연속 단독)는 일 실시예에서 200mg이지만 다른 실시예에서는 더 높거나 더 낮은 일일 알미트린 용량의 전부 또는 상당 부분에 대해 최적화한다. 방사선 요법 및/또는 화학 요법이 투여되는 시간 또는 그 즈음에 피험자 내부에서 치료 시너지 효과가 발생할 수 있는 최상의 기회를 제공합니다. 일부 실시양태에서, iv (볼루스 및/또는 연속) 알미트린 또는 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 방사선 요법 및/또는 화학 요법에 앞서 투여되고, 이러한 iv 투여가 중단될 때 경구 투여량의 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 들어가는 알미트린의 양이 되도록 투여됩니다. 경구 용량의 혈류가 신체에서 제거되는 iv 용량 알미트린의 양을 부분적으로/완전히/초과하여 혈장 알미트린 농도를 부양하여 알미트린과 방사선 요법 및/또는 화학 요법 사이의 항암 치료 시너지 효과에 대한 더 큰 기회를 제공합니다. . 일부 실시양태에서, 대상체가 방사선- 및/또는 화학-요법을 받는 날에, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물의 1일 용량의 전부 또는 일부를 iv (볼루스 및/또는 마디 없는), 바람직하게는 방사선 및/또는 화학 요법에 가까운 시간, 시간이 가까울수록 더 좋고, 가장 바람직하게는 시간이 일치(지속적인 iv 주입의 경우) 또는 직전(iv bolus에만 해당) 또는 직전에 시작(iv bolus의 경우) 나의 지속적인 iv 주입 및/또는 경구 투여 후), 임의로 피험자가 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 투여받지 않은 날에는 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물의 일일 용량 부재하거나 경구 투여/투여하며, 이는 피험자가 의료 시설 외부, 예를 들어 집에서 쉽게 할 수 있습니다. 따라서, 비제한적 예를 들어, 방사선 요법 및/또는 화학 요법의 일일 과정 동안 피험자는 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물을 iv로 받습니다.
알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물 및/또는 하나 이상의 화학요법제(예: 시스플라틴, 카보플라틴 등)를 iv 투여하기 위해, 방사선 요법 동안 비특징적으로 긴 iv 튜브가 iv 장비의 대부분을 유지하는 것이 바람직합니다. 방사선 치료 빔에서 더 멀리, 가장 바람직하게는 일부 차폐물 뒤에 위치합니다. 선택적으로 그 방사능 또는 부족이 정기적으로 확인됩니다(예: 가이거 계수기 사용 및/또는 항상 장비에 있는 일부 방사능 센서 사용{예: 방사능 위험 환경에서 작업하는 작업자가 착용하는 것과 유사함, 예: 선량계}). 일 실시예에서, 매번 사용하기 전에, 그리고 너무 높으면 새로운 장비로 교체된다. 일부 실시예에서, 방사성/전자기/이온화 차폐는 장비 자체에 통합된다. 바람직하게는 대상체의 iv 투여 부위(들)는 방사선 치료 빔 바로 아래에 있어서는 안 되며 가능한 한 적절하게 차폐되어야 합니다. 일부 실시양태에서, 다중 iv 라인은 방사선 요법을 받고 있는 대상체에 발생하며, 임의로 상이한 화학요법제가 상이한 라인에 의해 투여되고, 임의로 하나 이상의 iv 라인이 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물을 투여한다.
일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 암, 임의로 폐를 앓는 대상체에게 하나 이상의 화학요법과 함께 임의로 동일한 iv 주입으로 iv 투여(볼루스 및/또는 연속)된다. 암 환자. 일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물 (예를 들어 경구 또는 정맥내 [볼루스 및/또는 연속]) 투여 시기, 및 하나 이상의 화학요법 (예를 들어 경구 또는 정맥내 투여) 투여 시기는 볼루스 및/또는 연속]), 최고 혈장 알미트린 농도가 화학요법제(들)의 최고 혈장 농도와 동시에 발생하도록 조정되고, 임의로 이 최고 시간에 방사선 요법이 투여된다.
일부 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 추가 실시양태에서 암, 임의로 폐암을 갖고 방사선 요법 및/또는 화학 요법을 받는 대상체 전 및/또는 동안 및/또는 후에 경구 투여된다. ; 가장 바람직하게는 이 경구용 알미트린은 방사선요법 및/또는 화학요법 전에 투여되며, 추가의 구현예에서 이 경구용 알미트린 투여 시기 대 방사선요법 및/또는 화학요법의 시기는 알미트린의 최고 혈장 농도가 투여 중 또는 그 부근에서 발생하도록 조정됩니다. 방사선 요법 및/또는 화학 요법까지의 시간(인간의 NB, 알미트린의 최대 혈장 농도는 알미트린 디메실레이트를 섭취한 후 3.5 ± 0.7시간에 발생하며 흡수는 음식을 섭취함으로써 개선됩니다.[151]). 추가 실시양태에서, 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물 투여의 경구 과정 (예를 들어, 매일 또는 다른 빈도)은 방사선 요법 및/또는 화학 요법의 과정이 시작되기 수일/주/월 전에 시작된다. 대상체 내부에 기초 수준의 알미트린을 구축하기 위해, 추가의 실시양태에서 경구용 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물은 방사선 요법 및/또는 화학 요법의 과정 동안 계속 투여되고, 추가의 실시예에서, 이후에도. 방사선 요법 및/또는 화학 요법 전, 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물 투여 일수 및 시기/빈도/용량 방사선 요법 및/또는 화학 요법이 시작되기 전에 피험자에서 알미트린의 혈장 농도가 적절하게 높도록 최적화됩니다(일부 실시예에서, 제한하지 않고 설명하기 위해, >300 ng/ml 및/또는 >200 ng/ml). , 여기에서 추가 구현예에서 피험자에서 알미트린의 혈장 농도는 확인하기 위해 기록됩니다. 그렇지 않은 경우, 동일하거나 증가된 용량의 알미트린 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물이 방사선 요법 및/또는 화학 요법 전에 추가 기간 동안 선택적으로 더 자주 대상자에게 투여/투여됩니다. 시작합니다.
화학색전술), 선택적으로 알미트린 투여 전 및/또는 도중에 혈장 [알미트린] 및/또는 [락테이트] 및/또는 [빌리루빈] 기록(들)이 있으며, 이들이 비정상적으로/너무 높으면 알미트린 투여가 감소/ 중지됨/시작되지 않음. 알미트린은 NSCLC의 치료/개선/예방/전투에 크게 도움이 되며, 이는 매우 방사선일 수 있습니다(예: NCI-H460 세포주의 방사선 저항 참조).[184]) 및 화학 저항성, 여기서 알미트린은 이 저항성을 약화시켜 더 큰 방사선 요법 및 화학 요법을 가능하게 하여 피험자의 임상 결과 및/또는 삶의 질을 향상시킵니다. 특히 제한 없이 수술을 받을 수 없거나 받을 수 없거나 암이 수술할 수 없고 암 치료를 위해 방사선 및/또는 화학 요법에 전적으로 의존해야 하는 NSCLC 피험자를 돕습니다. 여기서 일부 NSCLC 암은 다음과 같습니다. 매우 라디오-[184]화학약품에 내성이 있어 믿을 수 없을 정도로 위험합니다.
일부 개시 실시양태에서, (바람직하게는 치료 유효량의) 알미트린 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 및/또는 제약 조성물을 함유하는 알미트린은 대상체에게 전신보다는 국소/국소로, 임의로 하기 위해 투여된다. 암(들) 또는 암(들)에 근접하거나 또는 암(들)을 관류하는 혈관에, 상기 암은 종양일 수 있다. 특정 실시예에서, 암은 진단되기보다는 의심된다. 한 실시양태에서, 이는 피부, 임의로 피부암(들) 또는 의심되는/가능한 피부암(들)에 국소적으로 적용된다.
개시 구체예는 치료적 유효량의 알미트린 및 지방산(들)을 포함하는 약제학적 조성물이며, 여기서 지방산의 범위는 당업자에게 잘 알려져 있다. 비제한적 예를 들어, 여기서 알미트린과 지방산은 1:2 비율입니다. 다른 화학량론/비율도 본 발명의 구성요소이다. 예를 들어, 알미트린 대 지방산 비율은 1:1입니다. 일부 지방산(들)은 항암 활성을 발휘할 수 있습니다(예시 문헌:[185-186]) 및 바람직한 구현예에서 알미트린은 조성물(들)에서 항암 활성을 발휘하는 지방산(들)과 조합되고, 보다 바람직한 구현예에서 알미트린 및 지방산(들)의 항암 활성은 상승작용한다. 지방산(들)의 항암 활성이 클수록 알미트린과 함께 제형화하는 것이 더 바람직하다. 추가의 실시양태에서, 알미트린 및 지방산(들) 함유 조성물(들)은 (비제한적인) 예를 들어 암을 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 요법에 의해 인체 또는 동물 신체를 치료하는 방법에 사용된다. 주제에서. 또 다른 실시예에서, 알미트린 및 지방산(들) 함유 조성물은 암의 치료/개선/예방/전투를 위한 약제의 제조에 사용된다. 개시 구체예는 9Z와 1:2 화학량론의 알미트린이고,[186]. 다른 예시적 실시예에서, 알미트린은 에이코사펜타엔산, 또는 도코사헥사엔산, 또는 에루크산과 1:2 화학양론이다. 예시적인 실시예:
실시예 (Ⅶ)
공식 (Ⅶ):
화학식 VII의 화합물은 "정방향" ATP 합성 방식과 비교하여 "역방향" ATP 가수분해 방식을 우선적으로/비례적으로/선택적으로 억제하는 임의의 단백질성 화합물/아미노산 서열/펩티드/단백질/폴리펩티드/항체를 포함한다. ATP 합성효소;
화학식 VII의 적어도 하나의 펩티드/단백질 서열을 코딩하는 폴리뉴클레오티드는 또한 화학식 VII의 화합물이다;
화학식 VII의 하나 이상의 펩티드/단백질 서열을 코딩하는 하나 이상의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터/유전자 요법은 또한 화학식 VII의 화합물이다.
F1F0 ATP 가수분해를 선택적으로 억제하면 더 적은 ATP가 만들어지기 때문에 F1F0 ATP 합성을 억제하는 것처럼 보일 수 있지만, 이는 F1F0 ATP 합성에 대한 실제 직접적인 억제가 아니라 더 적은 ATP가 가수분해되어 더 적은 ATP가 만들어지기 때문입니다. 바람직한 실시형태는 ATP 합성효소의 역방향 모드를 강력하게 억제하고 ATP 합성효소의 정방향 모드를 덜 강력하게, 가장 바람직하게는 전혀 억제하지 않는 것이다. F1F0 ATP 합성이 주로 F1F0 ATP 합성의 직접적인 억제 때문이 아니라 억제된 F1F0 ATP 가수분해 때문에 떨어지는 경우, 이 화합물은 여전히 본 개시의 범위 내에 있다.
화학식 VII의 성분은 멜리틴, 효모 사이토크롬 옥시다제 서브유닛 IV의 전서열 및 이 전서열의 각각의 합성 유도체이다([4], 전체적으로 통합됨). 또한 화학식 (VII)에 대한 구성요소는 하나 이상의 IF1 단백질이며, 이는 하기 화학식으로 제공된다: 화학식 (VIII). 화학식 VII에 대해 주어진 이들 예 및 본원의 추가 예는 예시적이며 제한적이지 않다.
이 공개의 구성 요소는 다음과 같습니다.
하나 이상의 화학식 VII의 화합물 및/또는 약학적으로/화장용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 약학/화장품 조성물/의약,리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터그것의;
당업계[및/또는 이의 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)]의 적어도 하나의 벡터/유전자 요법에서 화학식 VII의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드 및 이의 약제/화장품 조성물/의약.
예 (Ⅷ)
공식 (VIII):
화학식 VIII의 화합물은 (임의의 유기체, 바람직하게는 진핵생물로부터의) 임의의 IF1 단백질, 및 그의 임의의 (바람직하게는 기능적인) 서열 변이체, 및 IF1 단백질의 임의의 (바람직하게는 기능적인) 아미노산 하위서열/단편, 및 임의의 (바람직하게는 기능성) 그의 서열 변이체 및 그의 임의의 융합 단백질, 여기서 이 문장에서 "기능성"은 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 능력을 의미한다(예를 들어, 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포, 및/또는 미토콘드리아 입자[SMP] 분석F1F0 ATP 가수분해[내인성/천연 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 이러한 SMP 분석에서 기능]);
화학식 VIII의 화합물은 본 발명의 교시의 펩티드/단백질(예를 들어, 본 발명 내의 서열), 예를 들어 그의 서열 목록 내에서 발견되는 서열을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 것을 포함한다.SEQ ID NO:X,여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다.;
여기서 "기능적"(상기 정의된 바와 같음)의 서열 변이체SEQ ID NO:X, 연결된 시퀀스SEQ ID NO:X(또는 이의 "기능적" 서열 변이체),SEQ ID NO:X(또는 이의 "기능적" 서열 변이체),SEQ ID NO:X(또는 이의 "기능적" 서열 변형)도 포함되며;
화학식 VIII의 적어도 하나의 펩티드/단백질 서열을 코딩하는 폴리뉴클레오티드는 또한 화학식 VIII의 화합물이다;
화학식 VIII의 하나 이상의 펩티드/단백질 서열을 코딩하는 하나 이상의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 당업계의 벡터/유전자 요법은 또한 화학식 VIII의 화합물이다.
하나 이상의 화학식 VIII의 화합물 및/또는 약학적으로/화장용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 약학/화장품 조성물/의약,리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터그것의;
당업계[및/또는 이의 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)]의 적어도 하나의 벡터/유전자 요법에서 화학식 VIII의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드 및 이의 약제학적/화장품 조성물/의약.
더 큰 종은 단위 질량당 더 많은 IF1 단백질을 갖는 경향이 있고/또는 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 효능, 더 낮은 특정 대사율, 더 적은 단위 질량당 대사 열 생성 및 더 긴 수명을 갖는 IF1 단백질을 사용하는 경향이 있습니다(그림 4). . 적어도 하나의 IF1 단백질의 양 증가 및/또는 pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 (바람직하게는 더 큰) 억제 효능을 갖는 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 발현하고, 대사율을 감소시키고 수명을 연장시키고, 더 적은 내생적 열 생산을 외생적 열로 대체하거나 더 큰 신체 단열(예: 더 많은 옷을 입는 것)이 더 적은 신진대사율에 대해 동일한 체온을 제공하는 한. 본 개시내용에 대한 구성요소는 피험체, 예를 들어 마우스 또는 인간의 수명 및/또는 건강 수명을 연장하는 것이다. 대상체 자신의 IF1 단백질 서열의 양을 증가시키고/시키거나 하나 이상의 외인성 IF1 단백질 서열(및/또는 이의 서열 변이체(들), 및/또는 이의 단편 및/또는 연결된 단편[및/또는 서열 변이체 (s) its]), 선택적으로 더 크고/거나 더 오래 사는(더 큰 최대 수명) 종으로부터 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 암호화하는 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드 서열(들)을 도입함으로써. 벌거숭이두더지쥐(Heterocephalus glaber)는 생쥐보다 ATPIF1을 5배 이상 발현합니다. 선택적으로 더 크고/거나 더 오래 사는(더 큰 최대 수명) 종으로부터 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 코딩하는 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드 서열(들)을 도입함으로써. 벌거숭이두더지쥐(Heterocephalus glaber)는 생쥐보다 ATPIF1을 5배 이상 발현합니다. 선택적으로 더 크고/거나 더 오래 사는(더 큰 최대 수명) 종으로부터 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 코딩하는 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드 서열(들)을 도입함으로써. 벌거숭이두더지쥐(Heterocephalus glaber)는 생쥐보다 ATPIF1을 5배 이상 발현합니다.[187], 열 배 더 오래 산다. 한 실시양태는 항온성 종(예를 들어, 생쥐/쥐)는 신진대사를 늦추고 수명을 연장하기 위해 이 종은 벌거숭이두더지쥐의 열변형 특성의 일부/전체를 획득하므로 더 높은 주변 온도에서 보관해야 한다는 경고가 있습니다. 벌거숭이두더지쥐는 열이행동물로, 뜨거운 동아프리카 국가에 살며, 영구적으로 지하 굴(밤에는 열이 유지됨)에 살고, 심지어 지하(괴경)도 먹으며, 행동에 따라 온도 조절을 할 수 있습니다. 굴.
IF1 단백질은 고도로 보존되어 있으며 일반적으로 종 간에 상호 교환이 가능합니다.[141]. 한 실시양태는 대상체의 하나 이상의 세포에서 IF1 단백질의 양을 증가시키고/시키거나 대상체에서 상이한 종(바람직하게는 더 큰 종 및/또는 더 큰 최대 수명) 및/또는 적어도 하나의 IF1 단백질 단편 및/또는 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 서열 변이체, 가장 바람직하게는 정상 매트릭스 pH[~8](예: 소/인간)에서 F1F0 ATP 가수분해에 대해 더 큰 억제 작용을 갖는 것 H49K로 치환된 IF1 단백질("성숙한" {Mitochondrial Import Sequence [MIS] 쪼개짐} IF1 단백질 번호 매기기)[141, 138]). 여기서 하나 이상의 유전자 및/또는 유전자 카피 및/또는 DNA 및/또는 RNA 및/또는 하나 이상의 단백질 중 하나 이상을 개체에 도입하는 방법은 당업자에게 잘 알려져 있습니다.[130], 마우스에서 인간 IF1 단백질을 발현합니다(정상 매트릭스 pH[~8]에서 F1F0 ATP 가수분해의 억제를 증가시키는 H49K 치환으로). 한 실시양태는 위치 His-48, 49, 55에서 그의 히스티딘 잔기 중 하나 이상이 상이한 아미노산, 임의로 알라닌 또는 리신으로 독립적으로 변경된 소 IF1 단백질 변이체의 대상체에서의 발현이다. 다른 구현예에서, 소가 아닌 종으로부터의 IF1 단백질 변이체가 대상체에서 발현되며, 여기서 이 IF1 단백질은 소 IF1 단백질 서열에 대해 전술한 것과 동등한 히스티딘 위치 중 하나 이상에서 변경된다(이 히스티딘은 종, 그림 10) 정상 매트릭스 pH [~8]에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 효능을 가진 IF1 단백질을 렌더링합니다.[141, 138].
"인산화 제어 스위치" 아미노산 잔기 및/또는 하나 이상의 "pH 의존성 모티프" 아미노를 갖는 하나 이상의 IF1 단백질 또는 이의 전구체(예: Mitochondrial Import Sequence(MIS) 결합)의 사용 산 잔기(도 10)는 천연 IF1 단백질(들)에서 발견되는 것과 상이한 아미노산으로 독립적으로 변경됨(및/또는 선택적으로 적어도 하나의 유전자 발현과 함께 상기 언급된 것 중 하나 이상을 코딩하는 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드) 제어 요소(들), 선택적으로 그의 벡터(들)) 의약 및/또는 제약/화장품 조성물의 제조를 위한. 여기에서 인간 "성숙"(미토콘드리아 수입 서열(MIS)이 절단된 후) IF1 단백질 넘버링(그러나 인간 IF1 단백질에 제한되지 않음)을 사용하여 예시하기 위해: "인산화 제어 스위치" 아미노산 잔기는 S14이고 pH 의존 모티프 아미노산 잔기는 E26, H48, H49, H55, H56이다. 설명하기 위해(제한하지 않음), S14는 인산화될 수 없는 다른 아미노산, 예시적으로는 알라닌으로 치환되고, E26, H48, H49, H55, H56 중 하나 이상은 예시적으로 독립적으로 또 다른 아미노산으로 치환된다. (그러나 제한적이지는 않음) 알라닌, 라이신, 아르기닌에서 선택됩니다. S14A 및 H49K(또는 H49A 또는 H49R)가 특히 바람직하며, 임의로 4개의 다른 위치 중 하나 이상에서 또한 변형(예를 들어, 알라닌으로 치환)된다. H56은 독립적으로 또 다른 아미노산, 예시적으로(그러나 제한적이지는 않음) 알라닌, 리신, 아르기닌으로부터 선택된다. S14A 및 H49K(또는 H49A 또는 H49R)가 특히 바람직하며, 임의로 4개의 다른 위치 중 하나 이상에서 또한 변형(예를 들어, 알라닌으로 치환)된다. H56은 독립적으로 또 다른 아미노산, 예시적으로(그러나 제한적이지는 않음) 알라닌, 리신, 아르기닌으로부터 선택된다. S14A 및 H49K(또는 H49A 또는 H49R)가 특히 바람직하며, 임의로 4개의 다른 위치 중 하나 이상에서 또한 변형(예를 들어, 알라닌으로 치환)된다.
이에 숙고한폭로비제한적으로 유기체 IF1 단백질, 식물 IF1 단백질, 동물 IF1 단백질, 포유류 IF1 단백질, 마우스 IF1 단백질, 래트 IF1 단백질, 설치류 IF1 단백질, 벌거숭이 두더지-랫트 IF1 단백질, 토끼 IF1 단백질, 기니피그 IF1 단백질, 소 IF1 단백질, 개 IF1 단백질, 고양이 IF1 단백질, 애완동물/동반 동물 IF1 단백질, 가축 IF1 단백질, 말 IF1 단백질, 비인간 영장류 IF1 단백질 및 인간 IF1 단백질.
모든 IF1 단백질/단편 서열 및 이의 서열 변이체는 이에 대한 구성 요소입니다.폭로, 그들을 코딩하는 뉴클레오타이드 서열, 및 그의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)가 있다.
일부 IF1 단백질 단편 구현예
pH 6.7 및 37°C에서 Bos taurus의 IF1 단백질 고갈된 Sub-Mitochondrial Particles(SMP)에서 도입된 Bos taurus IF1 단백질(대장균에서 재조합 생산)은 0.034 μM의 IC50을 가집니다.[142]. 동일한 분석 및 연구에서 Bos taurus IF1 단백질 조각("성숙한" [Mitochondrial Import Sequence, MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) 14-84 및 10-47은 각각 0.018 및 0.045 μM의 IC50을 갖습니다. 그 연구의 잔기 14-47의 "최소 억제 서열"을 삼각측량한다. 그러나 이러한 단편은 F1F0 ATPase 억제가 5분의 테스트 시간에 걸쳐 소멸된다는 문제가 있습니다. "ATPase 활성은 선형성에서 벗어나 시간이 지남에 따라 증가합니다." 다음 IF1 단백질 단편은 더 길지만 이 문제가 있는 것으로 보고되지 않았습니다(괄호 안에 μM의 IC50): 10-84(0.035), 1-56(0.032), 1-60(0.019), 여기서 후자는 완전한 IF1보다 낮은 IC50(IF1 단백질 잔기 61-84가 pH 6.7에서 억제 활성에 필수적이지 않음을 나타냄). 이 단편들의 가르침을 결합하면, 나는 더 짧다는 이점이 있는(예를 들어, 생체막[들]을 통과하는 데 더 좋음) 다음의 신규 단편을 개시한다: 10-56, 10-60. ~ 안에[145], 보고서에 사용 된 것과 직접적으로 비교 가능한 분석에서[142](실제로 둘 다 완전한 IF1 단백질에 대해 유사한 IC50 값을 보고함), IF1 단백질 단편 42-58은 0.009 μM의 IC50을 가지며, 이는 앞서 언급한 억제 감소 문제가 없습니다. 절편 14-47 및 42-58은 잔기 42-47(LAALKK[서열번호 661의 잔기 29-34])과 중복되며, 여기서 이것은 별도의 절편 또는 융합 단백질에 사용하기 위한 IF1 단백질 절편으로서 사용됩니다. 임의로 하나 이상의 지질/지질 모이어티(예를 들어, 적어도 하나의 지방산, 예를 들어, 2 내지 25개의 탄소 원자 사이의) 공유 결합되고, 바이시클릭 구조의 한 사이클에 선택적으로 포함되는 것이 하나의 실시예(화장품/피부약제에 선택적으로 포함됨)이다. 아마도 이 핵심 서열은 ATP 합성 효소에 결합하기 위한 보조 서열의 도움을 받을 것인데, 이는 C-말단 측(42-58에서와 같이) 또는 N-말단 측에 있을 수 있으며, 이 경우 더 긴 서열이 필요합니다(예: 14-47). 42-58은 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있으므로(0.009 μM)[145], 42-58을 포함하는 23-84가 에서 억제할 수 없는(IC50>100 μM) 이유에 대한 미스터리가 있습니다.[142]. 명백하게, 14-84는 억제할 수 있습니다(0.018 μM). 따라서 주요 억제 잔기가 ATP 합성 효소에서 올바른 위치에 도달하기 위해서는 결합 경로에 잔기 14-22가 필요할 수 있습니다. 그러나 그 42-58 조각은 더 작고 더 민첩하며 이러한 N-말단 잔기를 필요로 하지 않는 다른 경로에 의해 결합합니다. 42-58(0.009μM)과 1-56(0.032μM)의 교시를 조합하여 1-58 IF1 단백질 절편을 개시하고, 10-84(0.035μM) 교시와 함께 신규한 10-58 IF1 단백질 절편을 개시한다. . 42-58(0.009μM) 및 1-56(0.032μM)의 교시를 조합하여, 신규한 42-56 IF1 단백질 단편을 개시한다. 여기서, 14-47은 예시적인 IF1 단백질 단편으로서 자주 인용/사용된다. 여기에서, 14-47 IF1 단백질 단편이 언급/표시되는 모든 지점에서, 대안적인 실시예에서, 상이한 IF1 단백질 단편(선택적으로 맥락과 동일한 종/종의 그룹, 또는 맥락과 다른 종/종의 그룹, 또는 임의의 종으로부터)은 비제한적 예를 들어 그룹으로부터 선택되는 대신 치환된다. 42-58, 1-56, 1-60, 10-56, 10-60, 1-58, 10-58, 10-84(또는 42-56 또는 42-47)를 포함한다. 14-47 IF1 단백질 절편으로 원하는 결과를 얻지 못한 경우, 이는 아마도 (앞서 언급한) 억제 효과가 시간이 지남에 따라 감소하는 기능일 것이므로, 이러한 문제가 없는 대체 IF1 단백질 절편(앞서 언급한 바와 같이, 예를 들어 42-58, 1-56, 1-60, 10-56, 10-60 중 하나)를 대신 활용해야 합니다. 그러나 IF1 단백질 단편 42-58이 소의 F1F0 ATP 가수분해를 강력하게 억제할 수 있지만, 이것은 쥐의 ATP 합성효소에 대한 경우가 아닙니다(마우스 ATP 합성효소도 아닐 가능성이 매우 높습니다). IF1 단백질 조각 1-60은 좋은데, 첫 번째 옵션은 사용된 시스템에서 14-47이 성능이 저하되어야 합니다. IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 본원에서 언급될 때, 다른 실시예에서, 상이한 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 그 자리에서 고려되며, 상이한 실시예에 걸쳐, 모든 가능한 IF1 단백질 단편(또는 그의 서열 변이체)가 그 자리에서 고려된다. 고려되는 IF1 단백질 단편은 예를 들어 그들의 길이가 상이할 수 있으며, 여기에서 모든 가능한 길이가 고려된다: 예를 들어 상이한 실시양태에서: ("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링을 사용하여) z 아미노산 길이보다 짧고, 여기에서 z는 선택된 정수이다 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77, 76, 75, 74에서, 73, 72, 71, 70, 69, 68, 67, 66, 65, 64, 63, 62, 61, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52, 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2(다른 z 값은 다른 실시예). 일부 고려되는 IF1 단백질 단편은 (MIS 없이 "성숙한" IF1 단백질 번호 매기기 사용) xy를 포함하며, 여기서 x는 1과 20 사이의 정수(또는 1과 44 사이, 또는 1과 84 사이)이고, y는 사이의 정수입니다. 40과 85(또는 50과 85 사이, 또는 60과 85 사이, 또는 2와 85 사이) [x 및/또는 y의 다른 값은 다른 실시예입니다. 앞서 언급한 범위 제약 내에서 x 및 y 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다]. 일부 고려되는 IF1 단백질 단편은 1-84, 2-84, 3-84, 4-84, 5-84, 6-84, 7-84, 8-84, 9-84, 10-84, 11-84, 12-84, 13-84, 14-84, 15- 84, 16-84, 17-84, 18-84, 19-84, 20-84, 21-84, 22-84, 23-84, 24-84, 25-84, 26-84, 27-84, 28-84, 29-84, 30-84, 31-84, 32-84, 33-84, 34-84, 35-84, 36-84, 37-84, 38-84, 39-84, 40- 84, 41-84, 42-84, 43-84, 44-84, 45-84, 46-84, 47-84, 48-84, 49-84, 50-84, 51-84, 52-84, 53-84, 54-84, 55-84, 56-84, 57-84, 58-84, 59-84, 60-84, 61-84, 62-84, 63-84, 64-84, 65- 84, 66-84, 67-84, 68-84, 69-84, 70-84, 71-84, 72-84, 73-84, 74-84, 75-84, 76-84, 77-84, 78-84, 79-84, 80-84, 81-84, 82-84, 83-84, 및 전술한 각각의 단편에 대해, 그의 모든 가능한 하위서열/단편도 고려된다. 일부 비제한적 예의 IF1 단백질 단편[여기서 이들 중 하나 이상을 포함(또는 구성)하는 펩티드/단백질이 고려됨]은 14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9- 47,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 10-84, 14-84, 14- 60, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55.
일부 신규 IF1 단백질 단편 구현예
"성숙"[Mitochondrial Import Sequence, MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기(괄호 안에 IC50 값(μM) 포함)를 사용하면 IF1 단백질 조각 10-47(0.045) 또는 1-60(0.019)이 고갈된 IF1 단백질에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다. pH 6.7의 소 SMP, 여기서 1-60 단편은 실제로 완전한 IF1 단백질(0.034)보다 더 낮은 IC50을 가집니다.[142]. 따라서 60번째 잔기보다 더 많은 C-말단 잔기는 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 데 필요하지 않습니다. 그리고 틀림없이 47번째 잔류물에 더 많은 C-말단이 있습니다. IF1 단백질 단편 10-47 및 1-60은 단량체로 존재합니다. IF1 단백질 C 말단 영역은 이량체화, 사량체화 및 고급 올리고머화에 관여합니다. IF1 단백질 단량체 및 이량체는 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있지만 이량체의 이량체(사량체)는 일부 또는 모든 N-말단 억제 영역(예: 14-47)이 이량체-이량체 접촉에서 폐색되기 때문에 불가능합니다. 고차 올리고머도 마찬가지입니다. IF1 단백질 올리고머화 상태는 pH 의존적이며, 여기서 C-말단 영역은 이 pH 의존성을 부여하며(그림 10의 "pH 의존성 모티프" 참조), 산성 pH에서는 활성 이량체 및 알칼리성 pH에서는 비활성 사량체(및 더 높은 올리고머)로 존재하는 경향이 있습니다. (예: pH 8, 미토콘드리아 기질의 정상적인 pH). 본 개시내용의 교시에 의해, 이것은 C-말단 IF1 단백질 단편의 치료적 유용성을 가능하게 하며, 이는 IF1을 차단하는 그의 N-말단 억제 영역을 폐색시키지 않고 완전한 IF1 단백질의 C-말단 영역에 결합하기에 충분히 짧다. 알칼리성 pH에서 단백질 사량체화/격리/불활성화, 알칼리성 pH(예: pH 8, 미토콘드리아 기질의 정상 pH)에서 활성 IF1 단백질 단량체/이량체의 양 증가. 일부 구현예에서, 이 C-말단 단편은 잔기 범위("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용): 잔기: 61-85에 속한다. 대안적 구현예에서, 이 C-말단 단편은 잔기 범위("성숙한" [미토콘드리아 수입 서열 없이, MIS] IF1 단백질 넘버링 사용): 잔기: 48-85,H49의 중요성[138]및 H55[188]tetramerization에 실험적으로 표시되었습니다), 선택적으로 다음의 일부 또는 전부를 포함(또는 구성)HXXXXXH 모티프("pH 의존성 모티프" 내, 그림 10, 의 잔기 36-42서열번호:676), 여기서 X는 유전자 코드에 의해 코딩되는 임의의 아미노산일 수 있으며, 선택적으로는,상이한 실시양태에서, c보다 짧은 아미노산 길이이고, 여기서 c는 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30으로부터 선택된 정수이고, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 [c의 다른 값은 다른 실시예임],선택적으로한IF1 단백질 잔기를 포함하는 20개 아미노산 길이 미만의 IF1 단백질 단편 {"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용}:49-55, 임의로 잔기를 포함/이루어짐:48-56 및 1 내지 10개(보다 바람직하게는 1 내지 5개, 임의로 1 내지 3개) 주변(양쪽에) 잔기. 소 IF1 단백질 단편 44-84는 이량체로 존재합니다.[189], 그리고 tetramers를 형성할 수 없습니다. pH 8에서도[190]. 이는 44번째 잔기보다 N-말단에 더 많은 사량체화에 필요한 잔기가 하나 이상 있음을 시사합니다. 실제로, 지역 32-44에 있도록 삼각 측량되었습니다.소 IF1 단백질 단편 32-84는 사합체를 형성할 수 있습니다.[190].그러나 전술한 본 발명의 C-말단 폐색 전략은 여전히 유효하다. 사량체화를 차단하려면 사량체화에 필요한 모든 잔기를 폐색해야 하는 것이 아니라 일부만 폐색해야 하기 때문입니다. 대부분은 IF1 단백질의 C-말단 영역에 있습니다(소 IF1 단백질 조각 1-60은 이합체, 사합체 또는 더 높은 올리고머를 형성하지 않습니다.[191, 143]). 그래서, 접근법을 반복하면: F1F0 ATP 가수분해를 직접적으로 억제하는 능력을 갖지 않는 IF1 단백질 단편(C-말단 영역/절반으로부터 불균형하게/완전히)이 개시된다. 그러나 그것은 완전한 IF1 단백질의 C-말단 영역에 결합하여 사량체화 도메인을 폐색하여 알칼리성 pH에서 사량체화(및 더 높은 올리고머화)에 의한 불활성화를 방지하지만 더 많은 N-말단 F1F0 ATP 가수분해 억제 도메인을 폐색하지 않습니다. 미토콘드리아 기질의 정상/알칼리성 pH(pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해 억제. 유리하게는, 이러한 IF1 단백질 단편의 일부 예는 F1F0 ATP 가수분해를 직접 억제할 수 있는 IF1 단백질/단편보다 더 짧을 수 있다(세포내 전달에 더 좋음). 이 접근법은 존재하는 완전한 IF1 단백질에 의존합니다.~의F1F0 ATP 가수분해, IF1 단백질이 존재할 때, 그리고 IF1 단백질 양이 사전에 고갈되지 않을 때(또는 거의 없을 때). 선호하는 것은IF1 단백질이 더 많은 경향이 있는 큰 동물 종에서 유래한 SMP를 사용합니다.[211](예: 소 SMP가 쥐보다 선호됨), 특히 따뜻한 온도에서 사육된 것(IF1 단백질 양을 증가시키는 경향이 있음)[117]).
다른 행동 메커니즘(MOA) 및 결과적으로 다른 종 선호도
종 선호도는 IF1 단백질 단편마다 다릅니다. 본 개시내용의 교시에 의해, 더 오래 사는 종은 더 많은 및/또는 더 강력한 IF1 단백질을 갖는 경향이 있다(도 4). 다소 추상화하기 위해 IF1 단백질의 N-말단 도메인이 억제용이라고 말할 수 있습니다.F1F0 ATP 가수분해 및 C-말단 도메인은 미토콘드리아 매트릭스의 정상적인 알칼리성 pH(pH 8)에서 사량체화(및 더 높은 올리고머화)를 통해 불활성화를 부여하는 데 더 적합합니다. 더 일반화하기 위해, 의 N-말단 도메인수명이 더 긴 종의 IF1 단백질은 ATP 합성 효소에 더 단단하고 강력하게 결합하고 C-말단 도메인은 다른 IF1 단백질과 {IF1 단백질 사량체 및 더 높은 올리고머를 형성} 덜 단단하게 결합합니다. 그만큼의 N-말단 도메인수명이 짧은 종의 IF1 단백질은 ATP 합성 효소에 덜 단단하게/강력하게 결합하고 C-말단 도메인은 다른 IF1 단백질과 {IF1 단백질 사량체 및 더 높은 올리고머를 형성} 더 단단하게 결합합니다. 따라서 ATP 합성효소에 직접 결합하고 직접적으로F1F0 ATP 가수분해(예: 14-47 단편)는 더 오래 사는 종에서 가장 잘 공급됩니다.(예: 인간, 대왕고래 또는 북극고래). 하지만, 때문에수명이 짧은 종은 IF1 사량체 {및 고급 올리고머}, 불균형적으로 C-말단 IF1 단백질 조각(IF1 단백질의 C-말단 절반에 있는 대부분의/모든 서열)인 IF1 사량체를 더 단단히 결합하여 다른 IF1과 결합하여 작용합니다. 단백질은 수명이 긴 종보다 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 한 종의 IF1 단백질이 자체 ATP 합성 효소에 맞춰져 있다는 주의 사항이 있습니다. 예를 들어의 N-말단 도메인수명이 긴 종의 IF1 단백질은 ATP 합성 효소에 더 강력하게 결합합니다. 이것은 모든 경우에 수명이 짧은 종의 ATP 합성 효소에 더 단단하고 강력하게 결합할 수 있음을 의미하지는 않습니다. 종 자신의 IF1 단백질. 종 사이의 진화적 거리 때문입니다. 더 먼 거리는 유리한 상호 운용성의 기회를 감소시키는 경향이 있습니다. 선택적으로 투여된 IF1 단백질 단편은 투여될 각 종으로부터 진화적으로 그다지 멀리 떨어져 있지 않은 종에서 유래합니다. 선택적으로 불균형 N-말단 또는 C-말단 IF1 단백질 단편은 투여될 것과 동일한 종으로부터 유래될 수 있다. 임의로 불균형 C-말단 IF1 단백질 단편은 수명이 짧은 포유동물, 예를 들어 설치류, 예를 들어 마우스로부터 유래될 수 있다.
완전한(또는 거의 완전한) IF1 단백질(선택적으로 수명이 긴 종, 예를 들어 인간, 대왕고래 또는 북극고래) 및 IF1 단백질의 C-말단 영역의 단편(선택적으로 단수명 종, 예를 들어 마우스)가 고려되며, 이러한 이중 투여는 부가적/상승적 효과를 부여할 수 있다.
두 가지 다른 행동 메커니즘의 요약
이론에 의한 제한 없이, 본 개시내용의 일부 IF1 단백질 단편은 ATP 합성효소 자체에 작용함으로써 F1F0 ATP 가수분해를 직접 억제/감소시키고, 다른 것들은 완전한 내인성 IF1 단백질의 pH 감지 영역에 결합하고 더 높은(≥4량체) IF1 단백질 올리고머화를 방해한다. , F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소하기 위해 IF1 단백질 이량체/단량체를 해방합니다. 따라서 직간접적으로 F1F0 ATP 가수분해를 감소시킵니다. F1F0 ATP 가수분해의 SMP 분석에서 내인성/천연 IF1 단백질을 제거하거나 제거하지 않은 상태에서 IF1 단백질 조각을 독립적으로 테스트하여 이 두 가지 작용 기전(MOA)을 구별할 수 있습니다(예를 들어, Horstman LL 방법을 통해 IF1 단백질을 제거할 수 있음). , Racker E 1970 J. Biol. Chem. 245, 1336-1344), 여기에서 ATP 합성효소에 직접 작용하는 경우 두 경우 모두 억제할 것입니다.
일부 바람직한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)
여전히 억제할 수 있는 충분한 잔기를 가지고 있는 IF1 단백질 조각F1F0 ATP 가수분해, 하지만IF1 단백질의 C-말단 pH 의존적 4량체화(및 더 높은 올리고머화) 도메인이 없는(또는 적어도 기능적이기에는 충분하지 않음, 즉 적어도 4량체 및 더 높은 올리고머화를 부여할 수 있기에는 충분하지 않음) 다음과 같은 이점이 있습니다. 구성적으로 활성입니다. 즉 구성적으로 억제할 수 있습니다.F1F0 ATP 가수분해,알칼리성 pH(예: 미토콘드리아 매트릭스의 전형적인 pH인 pH 8)에서도 마찬가지입니다.이 기준을 충족하는 일부 IF1 단백질 단편에는 잔기("성숙한" [MIS 없음] IF1 단백질 번호 지정): 1-60, 10-60, 14-60, 1-57, 10-57, 14-57, 10-47 및 14-47.이 C-말단 절단에 대한 대안은 더 이상 pH 의존적 사합체화(및 더 높은 올리고머화)를 부여할 수 없도록 이 C-말단 도메인 내의 핵심 잔기를 수정하는 것입니다(예: "pH 의존 모티프" 참조). H49K 또는 H49R 치환), 도 10에서알칼리성 pH에서도 F1F0 ATP 가수분해. IF1 단백질/단편, 또는 IF1 단백질/단편(또는 그의 서열 변형) 단량체 및/또는 알칼리성 pH(예: pH 8)에서도 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는 이량체는 바람직한 IF1 단백질 단편입니다. "인산화 제어 스위치" 잔기를 갖는 이러한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 훨씬 더 바람직하다[그림 10]는 인산화될 수 없는 아미노산, 임의로 알라닌임.
더 바람직하다
[바람직하게는 다음은 N-말단에서 C-말단 순서임] 적어도 하나의 세포 침투 펩티드 서열(CPP, 예를 들어 폴리- 아르기닌 CPP, 선택적으로 N-말단에 아실화된 지방산[예: 2 내지 25개의 탄소]을 가짐) 적어도 하나의 Mitochondrial Import Sequence(MIS; 선택적으로/바람직하게는 미토콘드리아 기질 편재화를 부여함)와 결합(예: 펩티드 결합) 여기서 MIS는 적어도 하나의 "성숙한"(MIS 없이) IF1 단백질/단편과 결합된(예: 펩티드 결합된) 천연 IF1 단백질을 위해 투여된 종에 의해 사용된 것, 예를 들어 천연 IF1 단백질을 위해 인간이 사용하는 MIS이다. (또는 이의 서열 변이체) 이는 선택적으로/바람직하게:
(a)
바람직하게는 미토콘드리아 매트릭스의 정상적인 알칼리성 pH(~pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해를 더 강력하게 억제할 수 있도록(천연/비변형 IF1 단백질보다) [예를 들어, 인간]에게 투여될 종 또는 더 긴 최대 수명을 갖는 종, 임의로 고래, 예를 들어 북극해 또는 대왕 고래와 같은 매우 긴 최대 수명을 갖는 종의 IF1 단백질 서열로부터 유래된/변형된 서열을 가짐; 또는 인간] 또는 더 긴 최대 수명을 갖는 종, 선택적으로 고래, 예를 들어 북극해 또는 푸른 고래와 같이 매우 긴 최대 수명을 갖는 종; 또는 인간] 또는 더 긴 최대 수명을 갖는 종, 선택적으로 고래, 예를 들어 북극해 또는 푸른 고래와 같이 매우 긴 최대 수명을 갖는 종; 또는
(b)
완전한 IF1 단백질에 결합할 수 있는 IF1 단백질의 C-말단 절반의 잔기를 포함하는 IF1 단백질 단편으로, 완전한 IF1 단백질(예: 이의 단량체 또는 이량체)이 결합하여 사량체를 형성하는 것을 억제 또는 방지(경향 감소) (또는 고급 올리고머), 그러나 그의 결합은 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 완전한 IF1 단백질 모노머/다이머를 차단하지 않으며, 바람직하게는 미토콘드리아 매트릭스의 정상적인 알칼리성 pH에서 F1F0 ATP 가수분해의 억제를 실제로 증가시킵니다.
및 이의 용도(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해, 예를 들어 암을 치료하고/하거나 대상체의 노화를 늦추기 위해, 예를 들어 화장품의 적어도 하나의 성분으로서) 임의로 이들 일반 형태 모두로부터의 하나 이상의 아미노산 서열은 임의로/바람직하게 융합 단백질은 N-말단에서 C-말단 순서를 갖는다: [CPP]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)], 임의로 에피토프/ N-말단에 결합된(예: 펩티드 결합) 친화성 태그.
IF1 단백질(예: 단량체 또는 이량체)이 결합하여 사량체(또는 고급 올리고머)를 형성하는 것을 억제하거나 방지(경향을 감소)하는 분자(예: 소분자 또는 생물학적)이지만 IF1 단백질 단량체/이량체를 차단하지는 않습니다. F1F0 ATP 가수분해 억제, 바람직하게는 미토콘드리아 매트릭스의 정상적인 알칼리성 pH(~pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해의 억제를 실제로 증가시키는 것; 및 이 분자의 용도(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해, 예를 들어 암을 치료하고/하거나 대상체의 노화를 늦추기 위해, 예를 들어 화장품의 적어도 하나의 성분으로서).
모든 종의 IF1 단백질 단편이 고려됩니다.
일부 구현예에서, 투여된 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 대상체가 속한 동일한 종으로부터 유래한다.
일부 구현예에서, 투여된 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 대상체가 속한 종과는 다른 종으로부터 유래한다.
일부 구현예에서, 투여된 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 대상체가 속한 것보다 더 오래 사는(더 높은 최대 수명) 종으로부터 유래한다; 대상이 포유동물인 경우, 일부 실시양태에서, 투여된 IF1 단백질/단편(또는 그의 서열 변이체)은 더 오래 사는(더 높은 최대 수명) 포유동물 종으로부터 유래하고;
일부 구현예에서, 투여된 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 피험자가 속한 종보다 수명이 더 짧은(최대 수명이 더 낮은) 종의 것입니다. 여기서 대상체가 포유동물인 경우, 일부 구현예에서 투여된 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 수명이 더 짧은(더 낮은 최대 수명) 포유동물 종으로부터 유래한다.
일부 IF1 단백질 단편 구현예에 대한 스크리닝
아미토콘드리아 입자[SMP] 검정에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 적어도 하나의 IF1 단백질 단편에 대한 스크리닝 방법F1F0 ATP 가수분해, 내인성/천연 IF1 단백질이 제거되지 않은 알칼리성 pH(예: pH 8)에서.
이 방법은 IF1 단백질 단편이F1F0 ATP 가수분해앞서 언급한 두 가지 작용 메커니즘: ATP 합성효소에 결합하는 것과 억제하는 것F1F0 ATP 직접 가수분해, 완전한 내인성 IF1 단백질의 C-말단 영역에 결합하여 사량체(및 고급 올리고머) 형성/격리로 불활성화를 차단하지만, 이의 결합이 (주로) N-말단 억제 도메인을 폐색하지는 않습니다. (예: 14-47 또는 1-60 잔기), 따라서 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는 활성 IF1 단백질 이량체/단량체를 자유롭게 합니다. 대신에 IF1 단백질이 고갈된 SMP가 사용됩니다(e.g. Horstman LL, Racker E 1970 J. Biol. 화학. 245, 1336-1344), 첫 번째 메커니즘에 의해 작동하는 IF1 단백질 단편만이 이 스크리닝 방법에 의해 발견될 것입니다. 이 때문에 SMP는 IF1 단백질이 고갈되지 않는 것이 바람직합니다. 그리고 이 분석은 pH 6.7이 아닌 pH 8에서 수행되기 때문에 어쨌든 내인성 IF1 단백질을 제거할 필요가 없습니다. 대부분이 이 알칼리성 pH에서 사량체화(및 더 높은 올리고머화)에 의해 비활성화되기 때문입니다.
다수의 상이한 IF1 단백질 단편이 체계적으로 시험되고, 바람직하게는 시험된 제1 IF1 단백질 단편이 IF1 단백질(비제한적 예를 들어 보스 타우루스)의 가장 C-말단(마지막) 잔기로 구성되는 상기 방법. , 테스트된 두 번째 단편은 마지막 2개의 잔류물로 구성되고, 세 번째 단편은 마지막 3개의 잔류물로 구성되며, 네 번째 단편은 마지막 4개의 잔류물로 구성되며, 이 테스트는 이러한 방식으로 반복되며 매번 잔류물을 추가합니다(선택적으로 다음까지 테스트). IF1 단백질의 N-말단 끝에 도달하거나, 이 전에 중지하고, 선택적으로 47번째 잔기[N-말단 끝에서, "성숙한" {without MIS} IF1 단백질 번호 매기기 사용]에 도달하거나, 또는 잔기가 근처에 도달). 그 다음에,
이 방법은 알칼리성 pH(예: pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 다양한 IF1 단백질 단편을 찾을 수 있습니다. 이들은 신규한 치료 펩티드로서, 본 개시내용의 구성요소이고(예를 들어, 본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 용도), 그의 기능적[예를 들어, 앞서 언급한 SMP 검정에 의해 확인된] 서열 변이체(예를 들어, 용도에 대한 용도)이다. 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도). 그리고 그것들은 유리하게도(예를 들어 단독으로 또는 융합 단백질의 일부로서 세포 진입을 위해) 짧습니다.
임의로 이 방법은 상이한 종의 IF1 단백질로부터의 단편으로 반복되고, 임의로 다수의 상이한 종의 IF1 단백질로부터의 단편으로 수행된다.
임의의 다음 단계(들)에서, 각각의 선택된 펩티드에 대해 또는 가장 강력한 하나 이상(예: F1F0 ATP 가수분해에 대한 낮은 EC50)에 대해서만 알라닌 스캔이 수행되며, 여기에서 각 잔기 위치는 알라닌 및 SMP 분석에서 알칼리성 pH(예: pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 능력F1F0 ATP 가수분해(내인성 IF1 단백질이 존재하고 제거되지 않음) 주요 아미노산 잔기를 확인하기 위해 매번 분석되고, 대조적으로 활성의 (많은) 손실 없이 변경될 수 있는(또는 실제로 활성을 증가시키는), 여기서 서열 이들 위치 중 하나 이상에서 아미노산이 변경된 변이체는 본 개시내용의 구성요소이다.
또한 구성 요소는 아미노산(들)이 다른 종이 그들의 IF1 단백질에서 동등한 위치에 있는 다른 아미노산으로 변경되는 서열 변이체입니다.
모든 이들 단편의 기능적 서열 변이체는 본 개시내용의 구성요소이다(예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 이들의 용도임).
이들 방법을 손에 들고, 이들 방법의 변형은 본원에서 고려되는 당업자에게 명백할 것이며, 본 개시내용의 구성요소이다.
선택적으로, 이 방법에 의해 선택된 각각의 IF1 단백질 단편(들)(또는 이의 서열 변이체(들))(즉, F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 것으로 나타남)은 F1F0 ATP 합성의 SMP 검정에서 시험되고, 선택적으로 만약 이것이 F1F0 ATP를 상당히 감소시키는 경우 합성도 기각됩니다.
ATP 합성효소 단백질 단편이 고려된다
IF1 단백질이 ATP 합성 효소에 결합하면IF1 단백질의 C-말단 도메인인 F1F0 ATP 가수분해는 여전히 ATP 합성효소에 결합합니다(앞서 언급한 바와 같이 이 결합이 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 데 절대적으로 필요한 것은 아닙니다). 여기서, 일부 비제한적인 보고에 의해, F1의 β 서브유닛의 C-말단 영역에 결합할 수 있다. 일부 구현예에서, IF1 단백질의 C-말단 도메인이 결합하는 ATP 합성효소의 일부(들)를 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질 단편은 알칼리/정상에서 F1F0 ATP 가수분해의 억제를 증가시키기 위한 단편으로 사용된다. 미토콘드리아 매트릭스의 pH(pH 8), 여기서 이 단편은 IF1 단백질의 C-말단 도메인에 결합하여 사량체화(및 더 높은 올리고머화)를 통한 불활성화를 방지하고 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는 IF1 단백질 이량체/단량체를 자유롭게 합니다.
심사 방법론
예인 경우, 이는 본 개시내용의 아미노산 서열 실시양태이고, 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)는 이로써 (선택적으로 CPP, MIS 중 하나 이상을 또한 포함하는 본 개시내용의 융합 단백질로의 혼입을 통해) 고려된다. , 에피토프/친화성 태그). 선택적으로, SMP 분석은 pH 6에서 수행될 수 있으며, 이 경우 사전에 분석에서 내인성 IF1 단백질을 제거하는 것이 현명합니다(예: Horstman LL의 방법, Racker E 1970 J. Biol. Chem. 245, 1336-1344를 통해). ), 또는 선택적으로(그리고 훨씬 더 바람직하게는) pH 8에서, 여기서 pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 아미노산 서열이 특히 선호됩니다. pH 8은 미토콘드리아 매트릭스의 일반적인 pH입니다. pH 8에서 테스트할 때 내인성 IF1 단백질을 미리 제거할 수 있으며, 그러나 이 분석은 ATP 합성효소에 직접 작용하여 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 아미노산 서열에 대해서만 보고할 것이며, IF1 단백질에 작용하여 간접적으로 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 아미노산 서열을 놓칠 가능성이 높습니다. 더 높은(>이합체) IF1 단백질 올리고머(알칼리 pH에서 형성됨), F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는 IF1 단백질 이량체/단량체를 유리합니다. 후자를 찾기 위해 IF1 단백질이 더 많은 경향이 있는 큰 동물 종에서 공급된 SMP를 사용합니다. F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는 IF1 단백질 이량체/단량체를 해방합니다. 후자를 찾기 위해 IF1 단백질이 더 많은 경향이 있는 큰 동물 종에서 공급된 SMP를 사용합니다. F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는 IF1 단백질 이량체/단량체를 해방합니다. 후자를 찾기 위해 IF1 단백질이 더 많은 경향이 있는 큰 동물 종에서 공급된 SMP를 사용합니다.[117], 바람직하다(예: 소 SMP가 쥐보다 선호됨), 특히 따뜻한 온도에서 사육된 것(IF1 단백질 양을 증가시키는 경향이 있음)[117]). 특정 실시양태에서, 아미노산 서열이 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 것으로 이미 알려진 경우(예를 들어, 방법이 공지된 IF1 단백질의 전체 서열에 수렴하는 경우), 이는 이 방법에서 제외된다.
이 방법은 SMP 분석으로 설명되었지만, F1F0 ATP 가수분해의 대체 분석, 예를 들어 해당 분야의 적용 가능한 세포/하위 세포/분자 분석과 함께 대안적으로(또는 추가로) 사용될 수 있습니다.
상이한 실시양태에서, 대신에 또는 추가로, 시험된 아미노산 서열이 pH 8(또는 그 이상)에서 IF1 단백질 테트라머 및 더 높은 올리고머의 형성을 중지/감소시킬 수 있는지 여부를 조사하는 상이한 유형의 검정이 사용될 수 있으며, 따라서 단량체 및/또는 이량체 IF1 단백질 종의 유병률(예:[190]). 그렇다면, 바람직하게는 아미노산 서열이 결합된 이들 IF1 단백질 단량체/이량체가 여전히 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있는지 여부를 테스트하는 2차 분석이 수행되며, 선택적으로 SMP 분석, 바람직하게는 내인성 IF1 단백질이 제거되지 않은 상태(및 바람직하게는 큰 동물 종(예: 소)에서 유래한 SMP를 사용하며, 바람직하게는 pH 8(또는 그 이상)에서 수행됩니다.
다른 사이클은 무작위/CPP/MPP 서열 및/또는 혈장 안정성을 증가시킬 수 있는 서열 및/또는 더 높은 logP/친유성을 위해 최적화된 서열 및/또는 바이사이클릭 형태로 성공적으로 선례가 사용된 CPP 서열을 가집니다(예: US10626147B2 참조). 및/또는 다른 서열), 이 SMP 분석에서 이 형태로 다시 테스트됩니다. 이 형태에서 여전히 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 경우, 이 형태는 본 개시내용의 구성요소이고 이 형태에서의 그의 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)이 이로써 고려된다.
펩타이드(들) 및/또는 단백질(들) 및/또는 폴리뉴클레오티드(들) 및/또는 벡터(들) 및/또는 세포(들) 및/또는 트랜스제닉 유기체(들)의 조합을 피험자에게 투여 이 개시가 고려된다.
하나 이상의 유형의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체, 또는 이의 단편의 연결)의 조합의 (임의로 상승적인) 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 사용을 위한)은 본 개시내용의 구성요소이다.
적어도 하나의 유형의 IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 및 적어도 하나의 유형의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)의 조합의 (선택적으로 상승적인) 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)은 하기 구성요소이다. 이 공개. 상승작용은 특히 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 첨가된 IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체)로 더 높은(>이량체) 올리고머화를 차단/감소시키는 작용을 할 때 적용됩니다. 선호하는 조합입니다. 특히 IF1 단백질이 많지 않은 종에서 사용하기 위해 더 작고, 더 빠르고, 심박수가 더 짧고, 수명이 짧은 종(예: IF1 단백질 ≥4합체화를 차단/감소시키는 IF1 조각이 훨씬 효과적입니다. 완전한 IF1 단백질도 투여하면 더 좋습니다). 아미노산 서열의 이러한 조합을 암호화하는 뉴클레오티드 서열이 여기에서 고려된다. 세포 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키기 위해 가장 효과적인 조합(또는 이의 벡터)을 위해 이들 아미노산 서열의 상대적 발현/화학양론을 최적화하도록 설정된 유전자 발현 제어 요소를 갖는 뉴클레오티드 서열과 마찬가지로.
본 발명의 일부 시퀀스
본 개시내용의 구성요소는 본 개시내용의 교시에 의해 포함된 임의의 펩티드/단백질/아미노산 서열 및/또는 (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 그의 용도이며, 이는 교시에 의해 포함된 임의의 펩티드/단백질/아미노산 서열을 포함한다. 설명 섹션 및/또는 설명 및/또는 서열 목록 및/또는 도면에 실제로 표시/예시됩니다.
본 개시내용의 구성요소는 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질, 본 개시내용의 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열을 포함하는(또는 구성되는) 폴리뉴클레오티드이다. 여기서, 아미노산 서열이 언급될 때, 바람직한 구현예에서 이것은 이 아미노산 서열을 포함하는(또는 구성되는) 펩티드/단백질을 말한다. 여기서, 뉴클레오티드 서열이 언급될 때, 바람직한 구현예에서 이것은 이 뉴클레오티드 서열을 포함하는(또는 구성되는) 폴리뉴클레오티드를 의미한다.
본 출원에 대한 상응하는 서열 목록의 물질이 참조로 포함된다. 2021년 1월 20일에 생성된 "Sequence Listing"이라는 이름의 ASCII 텍스트 파일로 제출됩니다., 크기는 3,594,615바이트입니다.
해당 서열 목록은 이 출원의 구성 요소입니다. 이 서열 목록은 국제 출원의 일부를 구성합니다.
"서열 목록 자유 텍스트" : 하나 이상의 <223> 항목에 있는 텍스트("기타 정보") WIPO 표준 ST.25(NB L-아미노산은 일반적으로 3글자 코드의 자연 발생 단백질은 언어 중립적 어휘이므로 여기에 표시되지 않음): "이 위치의 Xaa는 다음 옵션에서 선택된 단일(1, 1) 아미노산입니다."; "이 위치의 Xaa는 다음 옵션에서 선택된 단일(1, 1) 아미노산(또는 이의 부족)입니다:"; "Xaa는 다음 옵션에서 이들 위치 각각에 대해 독립적으로 선택된 단일(1, 1) 아미노산(또는 이의 부족)입니다:"; "또는 부재(이 위치에 아미노산이 없으므로 이 위치가 존재하지 않음)"; "인접한 잔기가 둘 다 시스테인인 경우, 선택적으로 이들은 펩티드 결합 대신에 디설파이드로 연결될 수 있습니다."; "에피토프/친화성 태그"; "이 아미노산은 D-아미노산입니다"; “자연 및 인공 PRT 시퀀스를 포함합니다. InterPro 계열 IPR007648에서 유래한 일부 천연 IF1 단백질 서열을 정렬하여("pH 의존 모티프"에 의해) 설계된 인공 서열; 본 출원의 다른 곳에서 더 자세히 설명”; “자연 및 인공 PRT 시퀀스를 포함합니다. 일부 수명이 긴 종의 천연 IF1 단백질 서열의 수동 정렬("pH 의존성 모티프"에 의해)에 의해 설계된 인공 서열; 본 출원의 다른 곳에서 더 자세히 설명”; “자연 및 인공 PRT 시퀀스를 포함합니다. 일부 천연 IF1 단백질 서열의 수동 정렬 및 조작(본 출원의 다른 곳에서 설명됨)에 의해 설계된 인공 서열"; “설계; 본 출원의 다른 부분에 상세히 기술된 바와 같이”; "Xaa는 임의의 아미노산 또는 그의 결핍으로부터 각 위치에서 독립적으로 선택된다(이 위치에 아미노산이 없으므로 이 위치는 존재하지 않음)"; "선택적으로 여기서 하나 이상의 아미노산은 예를 들어 지방산, 콜레스테롤 등과 같이 공유적으로 부착된 (각각의 경우에 독립적으로 선택된) 지질 모이어티를 가집니다."; "선택적으로 이 서열의 N-말단에 아실화된 지방산이 있다"; "선택적으로 하나 이상의 라이신 잔기(존재하는 경우)는 그의 측쇄에 접합/아실화된 지방산을 갖는다"; "세포 투과 펩티드(CPP) 서열"; "임의로 하나 이상의 아미노산이 상응하는 D-아미노산인 경우"; "D-아미노산"; "L- 또는 D-Arg/Lys/Phe/Trp/Tyr/Gln/페닐글리신/디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/아미노옥탄산/O-메틸티로신/2로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨" , 6-디메틸티로신 또는 부재"; "L- 또는 D-Arg/Lys/Phe/Trp/디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/아미노옥탄산/2,6-디메틸티로신 또는 부재"로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨; "L- 또는 D-Arg/Phe/디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/아미노옥탄산/2,6-디메틸티로신 또는 부재로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨"; "L- 또는 D-Arg/Phe/디페닐알라닌/으로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨/
시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2,6-디메틸티로신 또는 부재"; "각 위치에서 L- 또는 D- Arg/디페닐알라닌/
시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2,6-디메틸티로신 또는 부재"; "각 위치에서 L- 또는 D- Arg/디페닐알라닌/
3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2,6-디메틸티로신 또는 부재"; "L-아르기닌 또는 D-아르기닌 또는 2,6-디메틸-L-티로신 또는 2,6-디메틸-D-티로신으로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨"; "L- 또는 D-Arg/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌, 3,3-디페닐-L-알라닌, 3,3-디페닐-D-알라닌 또는 부재로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨"; "각 위치에서 다음으로부터 독립적으로 선택됨: L-아르기닌, D-아르기닌, L-페닐알라닌, D-페닐알라닌 또는 부재"; "L- 또는 D-디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2-아미노옥탄산/2,6-디메틸티로신 또는 부재로부터 각 위치에서 독립적으로 선택됨"; "각 위치에서 L-아르기닌 또는 D-아르기닌 또는 부재로부터 독립적으로 선택됨"; "L- 또는 D-디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2-아미노옥탄산/2, 6-디메틸티로신 또는 L-아르기닌 또는 D-아르기닌 부재 또는 부재"; "D-아르기닌"; "L-3-사이클로헥실알라닌 또는 D-3-사이클로헥실알라닌"; "L-3-(1-나프틸)알라닌 또는 D-3-(1-나프틸)알라닌 또는 L-3-(2-나프틸)알라닌 또는 D-3-(2-나프틸)알라닌"; "L-2-아미노옥탄산 또는 D-2-아미노옥탄산"; "3,3-디페닐-L-알라닌 또는 3,3-디페닐-D-알라닌"; "O-메틸-L-티로신 또는 O-메틸-D-티로신"; "D-페닐알라닌"; "L-페닐글리신 또는 D-페닐글리신"; "임의의 아미노산 또는 부재"; "D-글루타민"; "L-3-사이클로헥실알라닌 또는 D-3-사이클로헥실알라닌"; "2,6-디메틸-L-티로신 또는 2,6-디메틸-D-티로신"; "L- 또는 D-디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2-아미노옥탄산/2,6-디메틸티로신"; "L- 또는 D-디페닐알라닌/시클로헥실알라닌/3-2- 또는 3-1-나프틸알라닌/2-아미노옥탄산/2,6-디메틸티로신 또는 부재"; "L-아르기닌 또는 D-아르기닌"; "L-아르기닌 또는 D-아르기닌 또는 부재"; "L-페닐알라닌 또는 D-페닐알라닌"; "L-페닐알라닌 또는 D-페닐알라닌 또는 부재"; "Xaa는 임의의 자연 발생 아미노산일 수 있음"; "이 Cys는 다음 순서로 Cys에 결합된 이황화물입니다:"; "합성 조각".
이 출원의 서열 목록 구성요소에서, <221>(특성의 이름/키)이 "MISC_FEATURE" 또는 "misc_feature"로 채워지는 하나 이상의 위치에서, 대체 실시예에서 이것은 "VARIANT"로 채워집니다.
WIPO ST.25 표준은 D-아미노산 표시를 허용하지 않습니다. 본 출원의 서열 목록의 모든 서열에 대해, 다른 개시 실시양태에서, 상응하는 D-아미노산은 하나 이상의 위치에서 L-아미노산을 대체한다(예를 들어, D-아르기닌은 하나 이상의 위치에서 L-아르기닌을 대체함).
본원의 일부 지점에서 IF1 단백질은 미토콘드리아 수입 서열(Mitochondrial Import Sequence, MIS)이 부착되지 않은 경우 "성숙"으로 지칭되고 MIS가 부착된 경우 "미성숙"으로 지칭됩니다. 기본적으로(문맥에서 달리 제시하지 않는 한), IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 본원에서 언급되는 모든 지점에서 동시에, 일부 실시양태에서 이것은 부착된 MIS를 포함하고, 다른 실시양태에서 MIS가 없는 것을 포함한다. 첨부된.
임의의 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체), 및 이의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한), 이의 단편/서브서열(및/또는 이의 서열 변이체) 및 이의 용도(용 적어도 하나의 본 명세서에 개시된 용도), 이의 단편의 연결(및/또는 이의 서열 변이체), 및 이의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한).
Mitochondrial Import Sequence(MIS)가 본원에서 언급될 때, 바람직한 실시예에서 이 MIS는 미토콘드리아 매트릭스 구획(미토콘드리아 내의 상이한 구획, 예를 들어 그것의 막간 공간[IMS]과 반대로)에 대한 그 자체 및 그것의 부착(들)을 표적으로 한다. . 추가의 바람직한 구현예에서, IF1 단백질의 MIS가 이용된다.
InterPro "IPR007648" 및/또는 Pfam "PF04568" 단백질 패밀리의 모든 IF1 단백질 서열(모든 서열 버전) 및 이들의 서브서열(및 서브서열의 연결)은 이들의 용도와 마찬가지로 본 개시의 구성요소이다. (본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 본 개시내용의 일부 아미노산 서열을 개발하기 위해, 나는 IPR007648 세트로부터 1문자 아미노산 코드로 단백질을 검색하고 문자열 "HxxxxxH"에 대해 검색(메모장++ 컴퓨터 프로그램에서 "정규식" 검색 사용)했으며, 여기서 x 임의의 문자(자연 발생 아미노산)일 수 있고 H는 히스티딘(그림 10B, 의 잔기 36-42)서열번호:676), 그것 없이는 모든 시퀀스를 무시합니다. 그런 다음 나머지 시퀀스를 이 모티프에서 공동 대응/중첩하도록 수동으로 정렬했습니다(2개의 측면 히스티딘 정렬). 그런 다음 이 모든 서열에 걸쳐 전체 길이에 걸쳐 각 위치에서 발견된 아미노산을 기록했습니다. Markush 유형의 서열을 생성하기 위해, 절단된 길이가 본 명세서에 개시되어 있다(서열번호:1) [다른 실시예에서 절단되지 않은 길이는서열번호:1대신 (나타내지 않음)], F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는(예를 들어, 세포 내부 또는 SMP 분석에서) 본 개시내용의 일부 아미노산 서열 실시예가 있다.~의F1F0 ATP 가수분해), 및 이들 중 하나 이상의 사용(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)은 본 개시의 구성요소이다. 이 마쿠쉬 유형 서열의 더 짧은 서브서열, 및 이들의 구성요소 서열 중 하나 이상(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)의 사용은 또한 본 개시내용에 대한 구성요소이다. 이 Markush 유형 시퀀스의 더 짧은 하위 시퀀스의 연결 및 하나 이상의 구성 요소 시퀀스의 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 사용을 위한)도 본 개시 내용의 구성 요소입니다. 사용된 방법은 모든 종에서 사용된 "HxxxxxH" 모티프가 없기 때문에 일부 종의 일부 IF1 단백질을 본질적으로 무시합니다. 그러나 그들은 여전히 pH 의존 모티프를 가지고 있습니다. "성숙한"(MIS 없음) 소 IF1 단백질의 55번째 위치에 해당하는 위치에 히스티딘과 다른 잔기가 있을 뿐입니다. 그러한 경우 그들의 56번째 위치는 일반적으로 히스티딘입니다. 따라서 이러한 시퀀스는 앞서 언급한 방법을 사용하여 검색할 수 있지만 "HxxxxxxH" 정규식은 대신 notepad++ 프로그램에서 사용되며 여기서 x는 모든 문자가 될 수 있습니다. 대안적 실시양태에서, 본 개시내용에 대한 구성요소이지만 도시되지는 않았지만, 이러한 IF1 단백질은 있는 그대로 폐기되지 않고 또한서열번호:1, 그리고서열번호:2, 및 이들 중 하나 또는 둘 다의 임의의 유도된 서열. 다른 구현예에서, 전술한 방법은 대신 모든/많은 IF1 단백질에 특징적인 상이한 모티프(들)를 사용하여 수행된다. 선택적으로 "pH 의존 모티프"에 대한 다른 양상(들) 및/또는 도 10에 나타낸 다른 IF1 단백질 특징(들)을 활용.
"에 해당하는" 기호입니다.서열번호:2와 같다서열번호:1175번째 및 181번째 잔기를 제외하고([에 해당)] "성숙한" 인간 IF1 단백질의 H49 및 H55)는 히스티딘으로 제한되지 않으며 140번째, 152번째, 174번째 및 182번째 잔기의 가능한 범위("성숙한" 인간 IF1 단백질의 S14, E26, H48 및 H56)은 확장되어 앞서 언급한 각 잔기가 유전자 코드에 의해 코딩되는 모든 아미노산이 될 수 있습니다. 바람직한 구현예에서, 175번째 잔기는 리신 또는 알라닌 또는 아르기닌(H49K 또는 H49A 또는 H49R), 및/또는 152번째 잔기가 글루타민 또는 알라닌(Q26, E26Q, E26A, 또는 Q26A), 및/또는 140번째, 174번째, 181번째 및 182번째 잔기 중 하나 이상이 알라닌(A14/S14A/T14A, H48A/Y48A, H55A, H56A/T56A/S56A 중 하나 이상).
의 서브시퀀스/단편 또는 이들의 연결된 단편서열번호:2(또는 본원의 임의의 서열)이 고려된다. 의 바람직한 하위 시퀀스서열번호:2하나 이상의 다음 하위 서열을 포함하는(또는 이들로 구성된) 서열: 그의 잔기: 127-210("성숙한" 소 IF1 단백질), 102-210(N-말단 Mitochondrial Import Sequence가 있는 소 IF1 단백질[MIS]), 102-207(MIS가 있는 인간/마우스 IF1 단백질), 127-207(MIS가 없는 인간/마우스 "성숙한" IF1 단백질), 102-208(MIS가 있는 쥐 IF1 단백질), 127-208(MIS가 없는 쥐 "성숙한" IF1 단백질), 140-173(소 IF1 단백질의 14-47, "최소 억제 서열"[141-142]), 168-184(대체 "최소 억제 서열"인 소 IF1 단백질의 42-58번[144-147]), 168-185(소 IF1 단백질의 42-59), 127-182(소 IF1 단백질의 1-56), 127-183(소 IF1 단백질의 1-57), 127-184(소 IF1 단백질의 1-58), 127-185(소 IF1 단백질의 1-59), 127-186(소 IF1 단백질의 1-60, 이합체화할 수 없음, 단량체로 존재[143]), 137-182(소 IF1 단백질의 10-56), 137-183(소 IF1 단백질의 10-57), 137-184(소 IF1 단백질의 10-58), 137-185(소 IF1 단백질의 10-59), 137-186(소 IF1 단백질의 10-60), 140-172(소 IF1 단백질의 14-46), 140-171(소 IF1 단백질의 14-45), 140-170(소 IF1 단백질의 14-44), 140-169(소 IF1 단백질의 14-43), 140-168(소 IF1 단백질의 14-42), 140-167(소 IF1 단백질의 14-41), 139-173(소 IF1 단백질의 13-47), 138-173(소 IF1 단백질의 12-47), 137-173(소 IF1 단백질의 11-47), 136-173(소 IF1 단백질의 10-47), 135-173(소 IF1 단백질의 9-47), 134-173(소 IF1 단백질의 8-47), 133-173(소 IF1 단백질의 7-47), 132-173(소 IF1 단백질의 6-47), 131-173(소 IF1 단백질의 5-47), 130-173(소 IF1 단백질의 4-47), 129-173(소 IF1 단백질의 3-47), 128-173(소 IF1 단백질의 2-47), 127-173(소 IF1 단백질의 1-47), 142-173(소 IF1 단백질의 16-47), 143-173(소 IF1 단백질의 17-47), 127-173(소 IF1 단백질의 1-47), 127-182(소 IF1 단백질의 1-56), 136-172(소 IF1 단백질의 10-46), 141-173(소 IF1 단백질의 15-47), 136-210(소 IF1 단백질의 10-84), 140-210(소 IF1 단백질의 14-84), 140-186(소 IF1 단백질의 14-60), 174-182(소 IF1 단백질의 48-56), 175-181(소 IF1 단백질의 49-55). 본 발명의 구성요소는 잔기 102-126(인간/소/마우스/래트 미토콘드리아 도입 서열[MIS])은 본 개시내용의 또 다른 서열(바람직하게는 제2 서열의 N-말단 말단), 예를 들어 잔기 140-173 또는 168-184에 연결된다. 본 발명의 연결된 서열은 그 자체가 본 발명의 서열이다.
서열번호:3의 잔기 102-210이다.서열번호:2(소 IF1 단백질의 -25(MIS 포함} 내지 84), 임의로 C-말단 잔기의 1, 2 또는 3개가 부재(예를 들어, 마우스/인간 IF1 단백질의 -25(MIS 포함} 내지 81에 상응함), 및/또는 임의로 C-말단에 부가된 1 내지 5개의 아스파르트산(D) 잔기를 갖는다.
서열번호:4의 잔기 127-210이다.서열번호:2(소 IF1 단백질의 1 내지 84), 임의로 여기서 C-말단 잔기의 1, 2 또는 3은 부재(예를 들어, 마우스/인간 IF1 단백질의 1 내지 81에 해당) 및/또는 임의로 1 내지 5개의 아스파르트산 (D) C-말단 끝에 추가된 잔기.
일부 IF1 단백질, 본 개시내용의 교시에 따른 일부 신규 IF1 단백질 포함:
서열번호:5주로 SEQ ID NO:1의 아미노산 서열 공간 내에 있는 Markush 유형 서열입니다(그러나 Interpro에서가 아니라 추가 IF1 단백질을 발견했기 때문에 완전히는 아닙니다.IPR007648 세트, 이 Markush는 포함하도록 확장되었으며, 이는 이러한 추가 IF1 단백질이 절대적으로 오래 살았고/또는 크기, 종에 비해 오래 살았기 때문에 특히 중요했습니다.), 개시 잔기(M) 및 H49 잔기("성숙한"단백질 넘버링)은 각각 인간 IF1 단백질의 개시(M) 및 H49 잔기와 정렬됩니다. SEQ ID NO:5를 만들기 위해 사용된 정렬된 IF1 단백질은 도 10(대응하는 야생형 서열 IF1 단백질이 돌연변이체 대신에 사용됨)의 부분집합(인간 IF1 단백질에 대한 전술한 정렬을 갖는 것)이었다.
서열번호:6SEQ ID NO:5의 아미노산 서열 공간 내에 있는 공통 유형 서열이며, 각 위치에서 가장 일반적으로 관찰되는 잔기(들)를 갖는다.
서열번호:7절대적으로 및/또는 그들의 크기, 종에 대해 수명이 긴 일부 IF1 단백질 서열을 포함하는 SEQ ID NO:5의 하위 공간을 포함하는 Markush 유형 서열입니다(사용된 IF1 단백질 서열은 그림 10P에서).
마쿠시 유형 서열, 및 그 내의 서열(및 [본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한] 그의 하나 이상의 사용), 더 많은 및/또는 상이한 장수 종으로부터의 IF1 단백질 서열을 포함하며, 절대적으로 또는 장수한다. /또는 크기(전자가 더 선호됨)는 이것의 구성 요소입니다.폭로.
서열번호:8각 위치에서 가장 일반적으로 관찰되는 잔기(들)를 갖는 SEQ ID NO:7의 아미노산 서열 공간 내의 컨센서스 유형 서열이다.
서열번호:9SEQ ID NO:7의 하위 공간을 포함하는 Markush 유형 시퀀스로, 수명이 긴 일부 종의 IF1 단백질 시퀀스를 포함합니다(단순한 크기가 아니라 절대적인 용어로). , 회색, Cuvier의 부리, 긴 지느러미 파일럿 고래, 인간, 서인도 해우, 아프리카 부시 코끼리, 고릴라.
서열번호:10는 SEQ ID NO:9의 아미노산 서열 공간 내에 있는 컨센서스 유형 서열이며, 각 위치에서 가장 일반적으로 관찰되는 잔기(들)를 가지고 있습니다.
서열번호:11매우 수명이 긴 일부 종(북극머리, 지느러미, 청고래, 고래 및 인간)의 IF1 단백질 서열을 포함하는 SEQ ID NO:9의 하위 공간을 포함하는 Markush 유형 서열입니다.
서열번호:12SEQ ID NO:11의 아미노산 서열 공간 내에 있는 공통 유형 서열이며, 각 위치에서 가장 일반적으로 관찰되는 잔기(들)를 갖는다. 부수적으로, 이것은 북극고래의 "미성숙"(Mitochondrial Import Sequence가 여전히 첨부된) IF1 단백질 서열에 실제로 해당합니다.
서열번호:13MIS(Mitochondrial Import Sequence)의 처음 25개 잔기가 SEQ ID NO:5와 다르기 때문에 SEQ ID NO:12와 동일합니다.
서열번호:14MIS(Mitochondrial Import Sequence)가 사람 IF1 단백질의 것과 다른 첫 번째 25개 잔기를 제외하고 SEQ ID NO:12와 동일합니다.
서열번호:15MIS(Mitochondrial Import Sequence)가 마우스 IF1 단백질의 것과 다른 첫 번째 25개 잔기를 제외하고 SEQ ID NO:12와 동일합니다.
서열번호:16다음을 포함하여 도 10의 모든 자연 발생 IF1 단백질 서열(해당 야생형 서열 IF1 단백질이 돌연변이 대신 사용됨)을 (부분적으로) 포함하는 Markush 유형 서열입니다.
[a] 개시 잔기(M) 및 H49 잔기("성숙한" IF1단백질 번호 매기기)는 인간 IF1 단백질과 동시에 정렬되며
[b] (SEQ ID NO:5와 구별하여) 개시 잔기(M) 및 H49 잔기("성숙한"단백질 번호 매기기)는 인간 IF1 단백질의 것과 동시에 정렬되지 않습니다. 여기서 이들은 H49 잔기가 정렬되도록 인간 IF1 단백질에 대해 정렬된 다음 이 하위 세트(이 글머리 기호 [b]에 해당)에 대해, 와 정렬된 IF1 단백질 부분만"성숙한"(Mitochondrial Import Sequence[MIS] 없이) 인간 IF1 단백질은 이 Markush 유형 서열에 통합되었습니다.
서열번호:17에 부착된 Mitochondrial Import Sequence(MIS)에 해당하는 SEQ ID NO:5의 처음 25개 잔기와 동일한 첫 25개 잔기를 갖는 Markush 유형 서열입니다."성숙한"IF1 단백질 서열은 북극, 지느러미, 청고래, 고래, 갈라파고스 거북이, 동부 상자 거북 및 인간과 같이 수명이 매우 긴 종의 IF1 단백질 서열을 포함하는 Markush 유형 서열입니다.
서열번호:18SEQ ID NO:17의 아미노산 서열 공간 내에 있는 컨센서스 유형 서열이며, 각각에서 가장 일반적으로 관찰되는 잔기(들)를 갖는다."성숙한"IF1 단백질 위치.
서열번호:19MIS(Mitochondrial Import Sequence)의 처음 25개 잔기가 인간 IF1 단백질의 것과 다르다는 점을 제외하면 SEQ ID NO:18과 동일합니다.
서열번호:20MIS(Mitochondrial Import Sequence)가 마우스 IF1 단백질의 것과 다른 첫 번째 25개 잔기를 제외하고 SEQ ID NO:18과 동일합니다.
서열번호:21C-말단에 아스파르트산(D) 잔기가 1개 내지 5개 더 있을 수 있다는 점을 제외하면 SEQ ID NO:16과 동일합니다. 정상적인 미토콘드리아 매트릭스 pH(8)에서 더 강력한 IF1 단백질의 기능으로서 더 오래 사는 종은 IF1 단백질의 C-말단 끝에 더 많은 아스파르트산 잔기를 갖는 경향이 있습니다.
이들의 일부 서열 변이체
서열번호:22에게서열번호:38와 동일하다서열번호:5에게서열번호:21각각 74번째 및 80번째 잔기(() "성숙한" 인간 IF1 단백질의 H49 및 H55)는 히스티딘으로 제한되지 않으며, 39, 51, 73 및 81 잔기의 가능한 범위(() "성숙한" 인간 IF1 단백질의 S14, E26, H48 및 H56)은 확장되어 각각의 전술한 잔기가 유전자 코드에 의해 코딩되는 임의의 아미노산일 수 있다. 바람직한 구현예에서, 74번째 잔기는 리신 또는 알라닌 또는 아르기닌(H49K 또는 H49A 또는 H49R), 및/또는 51번째 잔기가 글루타민 또는 알라닌(Q26, E26Q, E26A, 또는 Q26A), 및/또는 39번째, 73번째, 80번째 및 81번째 잔기 중 하나 이상이 알라닌(A14/S14A/T14A, H48A/Y48A, H55A, H56A/T56A/S56A 중 하나 이상).서열번호:39에게서열번호:55와 동일하다서열번호:22에게서열번호:38각각 74번째 잔기가 히스티딘, 라이신 또는 알라닌으로 한정되는 것을 제외하고(H49/H49K/H49A), 그들의 51번째 잔기는 글루탐산, 글루타민 또는 알라닌(E26/Q26/E26Q/E26A/Q26A), 이들의 39번째 잔기는 세린, 트레오닌 또는 알라닌(A14/S14/T14/S14A/T14A), 이들의 73번째 잔기는 히스티딘, 티로신 또는 알라닌(H48/Y48/H48A/Y48A), 이들의 80번째 및 81번째 잔기는 각각 독립적으로 히스티딘 또는 알라닌(H55/H55A, H56/H56A/T56A/S56A). 특히 바람직한 구현예에서, 74번째 잔기는 리신(H49K) 및/또는 39번째 잔기가 알라닌(A14/S14A/T14A).서열번호:56에게서열번호:72와 동일하다서열번호:22에게서열번호:38각각 74번째 잔기가 라이신(H49K).서열번호:73에게서열번호:89와 동일하다서열번호:22에게서열번호:38각각 39번째 잔기가 알라닌(A14/S14A/T14A).서열번호:90에게서열번호:106와 동일하다서열번호:22에게서열번호:38각각 74번째 잔기가 라이신(H49K) 및 이들의 39번째 잔기는 알라닌(A14/S14A/T14A).서열번호:107에게서열번호:123와 동일하다서열번호:22에게서열번호:3874번째 잔기가 라이신이고 39번째, 51번째, 73번째, 80번째 및 81번째 잔기가 알라닌(A14/S14A/T14A, E26A/Q26A, H48A/Y48A, H49K, H55A, H56A/T56A/S56A).
다른 구체예는 SEQ ID NO:m이고, 여기서 m은 5-123 범위의 정수이다.(m의 다른 값은 다른 실시예임), 1, 2, 3 및 4 잔기로부터 선택된 다수의 잔기에 의해 C-말단 끝에서 더 짧고/거나 C-말단 끝에서 1 내지 5개의 추가적인 아스파르트산(D) 잔기, 및/또는 N 말단(처음 25개 잔기)의 Mitochondrial Import Sequence(MIS) 부재/다른 MIS로 대체/투여되는 종의 MIS로 대체(이것이 25개 잔기보다 길더라도), 바람직하게는 다음의 MIS 그것의 네이티브 IF1 단백질. 바람직한 구현예에서, 사용되는 MIS는 투여되는 종으로부터의 MIS, 바람직하게는 이들의 천연 IF1 단백질의 MIS이다.
CPP 시퀀스
서열번호:124주요 Tat 서열 변형을 캡슐화하는 Markush 유형 서열/체계입니다. N- 및/또는 C- 말단에 시스테인 또는 글리신/프롤린(독립적으로 선택됨)이 있을 가능성이 있으며, 여기서 전자는 카고 서열에 대한 이황화 결합을 허용합니다(시스테인을 그 서열의 일부로 자연적으로 또는 이 목적을 위해 인위적으로 추가되며, 추가되는 경우 추가된 시스테인은 현재의 Markush 계획에 따라 선택적으로 캡슐화됩니다. 따라서 N- 및 C- 말단에 두 개의 인접한 시스테인이 있을 가능성이 있습니다. 마쿠쉬 스킴의 연결은 펩타이드 결합보다는 디설파이드에 의해 결합되며 후자는 CPP와 펩타이드 결합 카고 서열 사이에 유연성을 부여할 수 있으며, 추가 실시예에서 마쿠쉬에 나타내지 않고, 이 글리신/프롤린은 실제로 최대 10개의 잔기 길이의 다수의 글리신 및/또는 프롤린 잔기일 수 있습니다. 계획에서, 각각의 가능한 시스테인 잔기 옆에는 "이황화 결합 교환"의 양을 감소시킬 수 있는 지방족 잔기의 가능성이 있다(계획에는 없지만 여전히 고려되는 것은 이러한 잔기를 최대 5개까지 여러 개 가질 수 있음). (US9255124B2). 이 현재 계획에서 스트레스에 대해 반복하기 위해 현재 잔기와 인접한 잔기가 둘 다 시스테인일 때 이들은 펩티드 대신 이황화물 결합에 의해 연결됩니다(두 측쇄가 모두 사용되지 않는 경우). 이미 이황화 결합). 이 반응식에서 하나 이상의 시스테인 잔기는 하나 이상의 시스테인 유사체(예: 페니실라민, 알파-메틸)로 독립적으로 치환될 수 있습니다. 계획에서, 각각의 가능한 시스테인 잔기 옆에는 "이황화 결합 교환"의 양을 감소시킬 수 있는 지방족 잔기의 가능성이 있다(계획에는 없지만 여전히 고려되는 것은 이러한 잔기를 최대 5개까지 여러 개 가질 수 있음). (US9255124B2). 이 현재 계획에서 스트레스에 대해 반복하기 위해 현재 잔기와 인접한 잔기가 둘 다 시스테인일 때 이들은 펩티드 대신 이황화물 결합에 의해 연결됩니다(두 측쇄가 모두 사용되지 않는 경우). 이미 이황화 결합). 이 반응식에서 하나 이상의 시스테인 잔기는 하나 이상의 시스테인 유사체(예: 페니실라민, 알파-메틸)로 독립적으로 치환될 수 있습니다. 계획에서, 각각의 가능한 시스테인 잔기 옆에는 "이황화 결합 교환"의 양을 감소시킬 수 있는 지방족 잔기의 가능성이 있다(계획에는 없지만 여전히 고려되는 것은 이러한 잔기를 최대 5개까지 여러 개 가질 수 있음). (US9255124B2). 이 현재 계획에서 스트레스에 대해 반복하기 위해 현재 잔기와 인접한 잔기가 둘 다 시스테인일 때 이들은 펩티드 대신 이황화물 결합에 의해 연결됩니다(두 측쇄가 모두 사용되지 않는 경우). 이미 이황화 결합). 이 반응식에서 하나 이상의 시스테인 잔기는 하나 이상의 시스테인 유사체(예: 페니실라민, 알파-메틸)로 독립적으로 치환될 수 있습니다. "이황화 결합 교환"의 양을 줄일 수 있습니다(US9255124B2). 이 현재 계획에서 스트레스에 대해 반복하기 위해 현재 잔기와 인접한 잔기가 둘 다 시스테인일 때 이들은 펩티드 대신 이황화물 결합에 의해 연결됩니다(두 측쇄가 모두 사용되지 않는 경우). 이미 이황화 결합). 이 반응식에서 하나 이상의 시스테인 잔기는 하나 이상의 시스테인 유사체(예: 페니실라민, 알파-메틸)로 독립적으로 치환될 수 있습니다. "이황화 결합 교환"의 양을 줄일 수 있습니다(US9255124B2). 이 현재 계획에서 스트레스에 대해 반복하기 위해 현재 잔기와 인접한 잔기가 둘 다 시스테인일 때 이들은 펩티드 대신 이황화물 결합에 의해 연결됩니다(두 측쇄가 모두 사용되지 않는 경우). 이미 이황화 결합). 이 반응식에서 하나 이상의 시스테인 잔기는 하나 이상의 시스테인 유사체(예: 페니실라민, 알파-메틸)로 독립적으로 치환될 수 있습니다. 시스테인. 이 반응식에서 하나 이상의 L-아미노산은 해당 D-아미노산을 대체할 수 있습니다(예: D-아르기닌은 하나 이상의 위치에서 L-아르기닌을 대체함).서열번호:125동일한 주석이 포함된 동등한 Markush 유형 시퀀스/계획이지만 Penetratin의 경우서열번호:126폴리 아르기닌 CPP에 대한 것입니다.서열번호:124에게서열번호:126여기에서 사용하기에 가장 선호되는 CPP, 특히서열번호:126, 특히 임상적 선례로 인해 포함된 R7([192], US6730293B1), 플랭킹 시스테인 및 이황화 결합을 통해 또는 펩티드 결합을 통해(선택적으로 하나 이상의 링커/스페이서 글리신 및/또는 프롤린 잔기를 통해) 카고 서열에 대한 그의 연결이 선호되고, 펩티드 결합이 더 선호됨 . 특정한 다른 구현예에서, CPP는 다음에 제시된 아미노산 서열로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:서열번호:440에게서열번호:638(그리고 도시되지 않은 추가 구현예에서, 그들 중 하나 이상은 카고 서열에 대한 디설파이드 부착을 위한 1개 또는 2개의 플랭킹 시스테인의 가능성으로 구현되며, 임의로 관련된 지방족 잔기(들)와 함께서열번호:124에게서열번호:126). 특정한 다른 실시예에서, CPP는 본 명세서에 제시되지 않은 당업계의 상이한 CPP 서열이다. CPP 구성요소는 펩티드/단백질의 세포 내 진입을 용이하게 하는 임의의 아미노산 서열일 수 있다. 여기서, 일부 바람직한 구현예에서, 세포질 및/또는 미토콘드리아 기질에 그의 화물의 현저한 부분을 축적하는 CPP가 바람직하다.
IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 서열에 연결된 CPP 서열
서열번호:q(또는 그것의 서브-시퀀스, 또는 그것의 연결된 서브-시퀀스들) 에 연결서열번호:e(또는 이의 하위 시퀀스, 또는 이의 연결된 하위 시퀀스), 여기서 q는 124-126 범위에서 선택된 정수입니다.(또는 범위 440-638), 그리고 e는 범위 1-123(또는 더 바람직한 범위 5-123)에서 선택된 정수이고,[q 및/또는 e의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 q 및 e 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.]. 몇 가지 비제한적 예를 들어 설명하면 다음과 같습니다.
서열번호:127~이다서열번호:124에 연결서열번호:38;
서열번호:128~이다서열번호:125에 연결서열번호:38;
서열번호:129~이다서열번호:126에 연결서열번호:38;
여기에서 이의 절단된 서열이 고려된다. 비제한적 예를 들어, C-말단 끝에서 잘림1 내지 45의 수치 범위로부터 선택된 잔기의 수(정수)만큼(다른 실시예에서 다른 정수).비제한적 예를 들어, 의 잔기 1-81서열번호:127, 1-84의서열번호:128, 1-113의서열번호:129, 이들은 모두 IF1 단백질 단편에 연결된 CPP 서열에 해당합니다(1-60 소 IF1 단백질).
에피토프/친화성 태그:
에피토프/친화성 태그 서열은 융합 단백질의 정제에 유용하며, 바람직하게는 태그 서열은 융합 단백질의 N-말단 말단에 있고 C-말단 말단에 또는 그 근처에 프로테아제 절단 부위를 가져서 이것은 융합 단백질의 정제를 가능하게 한 후에 상기 프로테아제에 의해 제거될 수 있다(예를 들어, 이를 재조합적으로 생성하는 배양된 단세포 유기체(들)로부터).서열번호:130HHHHHHDYKDDDDK는 Enterokinase에 의해 절단될 수 있습니다(절단 부위: DDDDK↓). 대안적인 실시예에서,서열번호:130는 당업계의 상이한 에피토프/친화성 서열[NB 본원에서 에피토프 및 친화성 태그는 상호교환적으로 사용되며, 여기서 에피토프 태그는 또한 친화성 태그를 지칭할 수 있고, 그 역도 마찬가지이며 이들의 조합](예를 들어, Pina AS, et al. [2014] 단백질 정제 및 펩티드 농축에서의 친화성 태그: 개요.분자 생물학의 방법[Clifton, NJ] 1129:147-168). 비제한적 예를 들어, 폴리히스티딘, HHHHHH(서열번호:131), DYKDDDDK(FLAG 에피토프 태그;서열번호:132), DLYDDDDK(Xpress 에피토프 태그;서열번호:133), HHHHHHDLYDDDDK (서열번호:134), DYDDDDK(서열번호:135), HHHHHHDYDDDDK (서열번호:136), DTYRYI(서열번호:137), TDFYLK(서열번호:138), EQKLISEEDL(서열번호:139), EEEEYMPME(서열번호:140), YPYDVPDYA(서열번호:141), RYIRS(서열번호:142), 피펫(서열번호:143), MGGSHHHHHHGMASMTGGQQMGRDLYDDDDKDPSS(서열번호:144), 바람직하게는 그의 C-말단 말단에서/근처에 프로테아제 절단 부위(및/또는 소분자 처리에 의해 절단가능한 절단 부위)를 도입(또는 융합)한다.
일부 실시양태에서, 절단가능한 링커 서열은 N 말단에 위치한 에피토프/친화성 태그와 융합 단백질의 나머지 사이에 특히 선호되어 발현/숙주 세포로부터 융합체를 회수한 후 융합체의 절단을 허용한다: a (i) 융합 단백질을 코딩하는 핵산을 포함하는 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포를 숙주 세포 내에서 발현 벡터에 의해 코딩되는 상기 융합 단백질의 발현을 제공하는 조건 하에서 배양하는 단계; 및 선택적으로 융합 단백질에 대한 에피토프/친화성 태그 서열 성분을 통해 융합 단백질을 회수하는 단계를 포함하며, 선택적으로 이 태그는 이후 선택적으로 융합 단백질의 한쪽 말단에 연결된 에피토프/친화성 태그 서열에 의해 제거되며, 선택적으로 N-터미널 끝, 절단되는 절단가능한 링커 서열에 의해. 본원에서 절단 가능한 링커 영역(들)은 프로테아제 절단 가능한 링커 또는 다른 유형의 절단 가능한 링커, 예를 들어 소분자에 의해 절단 가능한 것일 수 있다.
절단 부위의 일부 비제한적 예는 시아노겐 브로마이드에 의해 절단 가능한 Met-X 부위, 히드록실아민에 의해 절단 가능한 Asn-Gly, 약산에 의해 절단 가능한 Asp-Pro를 포함한다. 그러나 더 온화한 절단 조건이 필요하기 때문에 프로테아제 절단 부위가 선호됩니다. 비제한적 예는 엔테로키나제(DDDDK↓)에 의해 절단된 서열이며, 여기서 DDDDK는 FLAG 에피토프 태그의 일부입니다: DYKDDDDK[서열번호:132], 및 Xpress 에피토프 태그: DLYDDDDK [서열번호:133]).
히스티딘 태그는 고정상에 포함된 킬레이트제와 배위 공유 결합을 형성하여 고정화된 니켈/코발트/아연/구리/철 이온에 대한 친화력이 있습니다. 용출에는 이미다졸과 같은 금속 이온 배위자로 작용할 수 있는 화합물을 과량 사용한다. HHHHHHDYKDDDDK의 폴리히스티딘 성분 [서열번호:130] 서열은 전술한 방법에 의해 융합 단백질의 분리를 허용하고, 그의 DYKDDDDK [잔기 7-14 of서열번호:130] 성분은 HHHHHHDYKDDDDK [서열번호:130] 배양된 박테리아/효모로부터 분리된 후 융합 단백질의 N-말단으로부터 절단되는 서열. 임의로 에피토프/친화성 태그는 본 개시내용의 융합 단백질에서 그의 말단 중 하나 또는 둘 다에서 1-5개의 글리신 및/또는 프롤린(도메인 사이의 유연성을 증가시킴)이 측면에 위치한다.
IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 서열에 연결된 CPP 서열에 연결된 에피토프/친화성 태그:
서열번호:p(또는 그것의 서브-시퀀스, 또는 그것의 연결된 서브-시퀀스들) 에 연결서열번호:q(또는 그것의 서브-시퀀스, 또는 그것의 연결된 서브-시퀀스들) 에 연결서열번호:e(또는 이의 서브-시퀀스, 또는 이의 연결된 서브-시퀀스), 여기서 p는 130-144 범위에서 선택된 정수이고, q는 124-126 범위에서 선택된 정수입니다.(또는 범위 440-638), 그리고 e는 범위 1-123(또는 더 바람직한 범위 5-123)에서 선택된 정수입니다.),[p 및/또는 q 및/또는 e의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 p, q 및 e 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.]. 비제한적 예를 들어 설명하자면:
서열번호:145~이다서열번호:130에 연결서열번호:126에 연결서열번호:106;
절단된 서열이 또한 고려되며; 물론,대체 서열은 에피토프/친화성 태그 성분이 없는 SEQ ID NO:145입니다.별도의 서열로서 15-113; 또는 그것의 CPP 성분이 존재하지 않는다(따라서 이 특정한 예의 경우, 그것의 잔기 15-67이 존재하지 않고 따라서 그것의 14번째 잔기가 그것의 68번째 잔기에 직접 연결됨).SEQ ID NO:145는 수치 범위 1 내지 45로부터 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 그의 C-말단 말단에서 절단되고(다른 구현예에서 상이한 정수), 임의로 그의 N-말단 말단에서 추가로 절단되어, 예를 들어 에피토프/친화성 태그 구성 요소가 없습니다.
일부 구현예에서, CPP 서열 성분은 부재하고 SEQ ID NO:p(또는 이의 서브시퀀스, 또는 이의 연결된 서브시퀀스)는 에 연결서열번호:e(또는 이의 서브-시퀀스, 또는 이의 연결된 서브-시퀀스), 여기서 p는 130-145 범위에서 선택된 정수이고,e는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수이다.),[p 및/또는 e의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 p 및 e 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다].
일부 비제한적 IF1 단백질 하위서열/단편:
의 처음 25개 잔기(또는 다른 잔기 범위)서열번호:f에 연결서열번호:e(또는 이의 서브-시퀀스, 또는 이의 연결된 서브-시퀀스), 여기서에프는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.), 그리고 여기서이자형는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.); 선택적으로서열번호:q(또는 이의 서브시퀀스, 또는 이의 연결된 서브시퀀스)는 의 N-말단 끝에 연결서열번호:f이 융합 단백질에서 q는 124-126 범위에서 선택된 정수입니다.(또는 440-638 범위에서);선택적으로서열번호:p(또는 이의 서브시퀀스, 또는 이의 연결된 서브시퀀스)는 이 융합 단백질의 N-말단 끝에 연결(포함하거나 포함하지 않음)서열번호:q), 여기서 p는 130-145 범위에서 선택된 정수이고,[f 및/또는 e 및/또는 q 및/또는 p의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 f, e, q, p 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.]; 선택적으로/바람직하게 여기서서열번호:e 성분은 그것의 단편이고, 선택적으로/바람직하게는 그의 다음 단편들 중 하나이다(다른 구현예에서 상이한 단편들): 그것의 잔기들: uo, 여기서 u는 26과 같거나 26보다 큰 정수이고, o는 그것보다 작거나 같은 정수이다. 잔기의 총 수, 및 u < o, 여기서 일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-109, 27-109, 28-109, 29-109, 30-109, 31-109, 32-109, 33-109, 34-109, 35-109, 36-109, 37-109, 38-109, 39-109, 40-109, 41-109, 42-109, 43-109, 44-109, 45- 109, 46-109, 47-109, 48-109, 49-109, 50-109, 51-109, 52-109, 53-109, 54-109, 55-109, 56-109, 57-109, 58-109, 59-109, 60-109, 61-109, 62-109, 63-109, 64-109, 65-109, 66-109, 67-109, 68-109, 69-109, 70- 109, 71-109, 72-109, 73-109, 74-109, 75-109, 76-109, 77-109, 78-109, 79-109, 80-109, 81-109, 82-109, 83-109, 84-109, 85-109, 86-109, 87-109, 88-109,89-109, 90-109, 91-109, 92-109, 93-109, 94-109, 95-109, 96-109, 97-109, 98-109, 99-109, 100-109, 101- 109, 102-109, 103-109, 104-109, 105-109, 106-109, 107-109, 108-109,그리고, 전술한 각각의 단편에 대해, 그의 모든 가능한 단편이 또한 고려된다(예를 들어, 다수의 잔기에 의해 C-말단에서 절단됨).
일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-85, 35-85, 35-72, 38-72, 39-72, 39-71, 39-70, 39-69, 39-68, 39- 67, 67-83, 73-81, 74-80 (1-60, 10-60, 10-47, 13-47, 14-47, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 42-58, 48-56, 49- 소 IF1 단백질의 55),
여기서일부 특정 비제한적 예를 들어 설명합니다.
잔류물 1-25서열번호:38(human/bovine/mouse/rat Mitochondrial Import Sequence [MIS])는 다음 중 하나로 연결됩니다.
잔기 35-109서열번호:38(소 IF1 단백질의 10-84);
잔기 39-109서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-84);
잔기 26-85서열번호:38(소 IF1 단백질의 1-60);
잔기 35-85서열번호:38(소 IF1 단백질의 10-60);
잔기 39-85서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-60);
잔기 35-72서열번호:38(소 IF1 단백질의 10-47);
잔기 38-72서열번호:38(소 IF1 단백질의 13-47);
잔기 39-72서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-47);
잔기 39-71서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-46);
잔기 39-70서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-45);
잔기 39-69서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-44);
잔기 39-68서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-43);
잔기 39-67서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-42);
잔기 67-83서열번호:38(소 IF1 단백질의 42-58);
잔기 73-81서열번호:38(소 IF1 단백질의 48-56);
잔기 74-80서열번호:38(소 IF1 단백질의 49-55);
잔류물 xy~의서열번호:38여기서 x는 26과 46 사이의 정수입니다.(소 IF1 단백질의 1에서 20 사이), 또는 26에서 69 사이(소 IF1 단백질의 1에서 44 사이) 또는 26에서 109 사이(소 IF1 단백질의 1에서 84 사이),y는 65와 110 사이의 정수입니다.(소 IF1 단백질의 40~85), 또는 75~110(소 IF1 단백질의 50~85) 또는 85~110(소 IF1 단백질의 60~85) 또는 27~110(소 IF1 단백질의 2에서 85 사이),[x 및/또는 y의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 x 및 y 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.];
선택적으로 상기 융합 단백질은 그의 N-말단 말단에 연결된 세포 침투 펩티드(CPP) 서열 및/또는 에피토프/친화성 태그를 갖고,
여기서일부 특정 비제한적 예를 들어 설명합니다.
서열번호:146 SEQ ID NO:130이다.(예시 에피토프 태그)SEQ ID NO:124에 연결됨(예시 CPP 서열)의 처음 25개 잔기에 연결됨서열번호:38 (Mitochondrial Import Sequence)에 연결된잔기 26-85서열번호:38(소 IF1 단백질의 1-60);
서열번호:147동일하지만 잔기 26-85 대신에잔기 35-85서열번호:38(소 IF1 단백질의 10-60);
서열번호:148같은 형태이지만대신에잔기 38-72서열번호:38(소 IF1 단백질의 13-47);
서열번호:149같은 형태이지만대신에잔기 39-72서열번호:38(소 IF1 단백질의 14-47);
서열번호:150같은 형태이지만대신에잔기 67-83서열번호:38(소 IF1 단백질의 42-58);
여기에서 에피토프 태그 및/또는 CPP 서열 성분(들)(및/또는 상이한 에피토프/친화성 태그 및/또는 상이한 CPP 서열이 서열에 대한 성분임)이 없는 이들 각각의 서열이 또한 고려되며, 여기서 일부 비- 제한적인 예는 다음과 같습니다.
다음 중 하나의 하위 시퀀스/단편서열번호:146에게서열번호:150처음 14개 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그가 없음), 또는 처음 36개 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그 및 CPP 서열이 없음), 또는 잔기 15-36이 없기 때문에 14번째 잔기가 다음에 직접 연결됩니다. 37번째 잔기(따라서 CPP 서열 없음);
서열번호:151에게서열번호:155와 동일하다서열번호:146에게서열번호:150CPP(Cell Penetrating Peptide) 시퀀스 구성 요소가 다르다는 점을 제외하면서열번호:126; 임의의 하위서열/단편/절단서열번호:151에게서열번호:155(예를 들어, 그의 처음 14개 잔기가 없는[따라서 에피토프/친화성 태그가 없는])도 고려된다;
다음 중 하나의 잘린 시퀀스서열번호:146에게서열번호:155고려된다; 비제한적인 예:서열번호:y, 여기서 y는 146, 147, 151, 152,1에서 18까지의 숫자 범위에서 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 C-말단 끝에서 잘리거나,와이대신에 선택된 숫자(정수)입니다.148, 149, 153, 154, 수치 범위 1 내지 6으로부터 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 C-말단 말단에서 절단됨; 이러한 모든 경우에 선택적으로 추가 절단이 있지만 N-말단 끝에, 예를 들어 위에 개시된 N-말단 절단이 있습니다.[y의 상이한 값, 및/또는 잘린 잔기의 상이한 수는 상이한 실시예임].
서열번호:156각각의 IF1 단백질에 대한 인간 및 마우스 Mitochondrial Import Sequence(MIS)를 포함합니다.
서열번호:157~이다서열번호:130(예시 에피토프 태그)SEQ ID NO:126에 연결됨(예시 CPP 시퀀스)에 연결서열번호:156 에 연결잔기 26-85서열번호:43(소 IF1 단백질의 1-60) [하지만서열번호:43His 및 Ala 외에 Thr 및 Ser이 허용되는 81번째 잔기에서];서열번호:158동일하지만 잔기 26-85 대신에잔기 35-85서열번호:43(소 IF1 단백질의 10-60);서열번호:159같은 형태이지만대신에잔기 38-72서열번호:43(소 IF1 단백질의 14-60).
서열번호:160~이다서열번호:130(예시 에피토프 태그)SEQ ID NO:126에 연결됨(예시 CPP 시퀀스)에 연결서열번호:156 에 연결잔기 39-72서열번호:45(소 IF1 단백질의 14-47);서열번호:161동일하지만 잔기 38-72 대신에잔기 67-83서열번호:45(소 IF1 단백질의 42-58).
그것의 절단된 서열이 고려된다: 비제한적 예:서열번호:157또는서열번호:158수치 범위 1 내지 18로부터 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 그의 C-말단 말단에서 절단되고(다른 구현예에서 다른 정수),서열번호:45C-말단 끝에서 숫자 범위 1 내지 6(다른 구현예에서 다른 정수)로부터 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 절단되며, 선택적으로 추가 절단이 있지만 예를 들어 아래에 개시된 바와 같이 N-말단 끝에서 절단된다.
다음 중 하나의 하위 시퀀스/단편서열번호:157에게서열번호:161, 예를 들어 처음 14개 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그가 없음) 또는 처음 67개 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그 및 CPP 서열이 없음), 또는 잔기 15-67이 없기 때문에 14번째 잔기가 바로 68번째 잔기에 연결됩니다(따라서 CPP 시퀀스 없음).
서열번호:162그리고서열번호:163각각의 IF1 단백질에 대한 인간 및 마우스 Mitochondrial Import Sequence(MIS)입니다.
서열번호:164선택적 플랭킹 글리신/프롤린 잔기(선택적으로 하나 이상의 해당 D-아미노산 포함)가 있는 Tat CPP 서열의 예입니다.서열번호:165선택적인 플랭킹 글리신/프롤린 잔기(선택적으로 하나 이상의 상응하는 D-아미노산을 함유함)를 갖는 폴리-아르기닌 CPP 서열의 예이다. RRRRRRR [서열번호:455], 이것은 이 CPP 서열이 임상 단계 약물 후보(본원의 다른 곳에서 논의됨)에서 안전한 것으로 입증되었다는 이점을 가지며, RRRRRRR로 선택되는 경우 [서열번호:455], RRRRRRRG [서열번호:461] 또는 RRRRRRRP [잔기 4-11의서열번호:453], 이들은 모두 자연적으로 발생하는 인간 단백질(및 적어도 일부 다른 포유류의 일부 단백질)에 존재하는 이점이 있으므로 인간(및 적어도 일부 다른 포유류)에서 면역원성이 낮습니다.
서열번호:166에게서열번호:233각각서열번호:130(예시 에피토프 태그)에 연결된서열번호:164(예시 CPP 시퀀스)에 연결서열번호:162(MIS가 없는) "성숙한" IF1 단백질 또는 이의 단편에 연결된 (인간 MIS)(일부 비제한적 주요 서열 변이체가 고려되고 포함됨),
무엇을 위해서열번호:166에게서열번호:172소 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:173에게서열번호:179인간 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:180에게서열번호:186북극고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:187에게서열번호:192대왕고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58(10-60은 우연히 생략되었지만 또한 고려됨),
무엇을 위해서열번호:193에게서열번호:198고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58(10-60은 우연히 생략되었지만 또한 고려됨) ),
무엇을 위해서열번호:199에게서열번호:205갈라파고스 거북(Chelonoidis abingdonii) IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:206에게서열번호:212상자거북(Terrapene carolina triunguis) IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:213에게서열번호:219벌거숭이 두더지 쥐 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:220에게서열번호:226아프리카 부시 코끼리 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:227에게서열번호:233서인도 매너티 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 1-84, 1-60, 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58.
서열번호:234에게서열번호:301와 동일하다서열번호:166에게서열번호:233다른 CPP가 포함된 경우를 제외하고:서열번호:165대신에서열번호:164. 상이한 Mitochondrial Import Sequence(MIS)를 갖는 전술한 임의의 서열이 고려된다. 예시적인 비제한적 예를 들어,서열번호:302에게서열번호:335인간 대신 마우스의 MIS가 있습니다.서열번호:163대신에서열번호:162.
다음 중 하나의 하위 시퀀스/단편서열번호:166에게서열번호:233, 예를 들어 처음 14개의 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그가 없음) 또는 처음 27개의 잔기가 없음(따라서 에피토프/친화성 태그 및 CPP 서열이 없음), 또는 잔기 15-27이 없고 따라서 14번째 잔기가 직접 28번째 잔기에 연결됩니다(따라서 CPP 시퀀스 없음).
다음 중 하나의 하위 시퀀스/단편서열번호:234에게서열번호:335, 예를 들어 첫 번째(가장 N-말단) 14개 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그 없음), 또는 처음 23개 잔기가 없거나(따라서 에피토프/친화성 태그 및 CPP 서열 없음), 또는 잔기 15-23이 없고 따라서 14번째 잔기가 24번째 잔기에 직접 연결됩니다(따라서 CPP 시퀀스 없음).
서열번호:y, 여기서 y는 166, 173, 180, 187, 193, 199, 206, 213, 220, 227, 234, 241, 248, 255, 261, 267, 274, 281, 288, 295, 302, 309, 316, 323, 329,1에서 45까지의 숫자 범위에서 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 C-말단 끝에서 잘리거나,와이대신에서 선택한 정수입니다.168, 169, 175, 176, 182, 183, 189, 195, 201, 202, 208, 209, 215, 216, 222, 223, 229, 230, 236, 237, 243, 244, 250, 251, 257, 263 , 269, 270, 276, 277, 283, 284, 290, 291, 297, 298, 304, 305, 311, 312, 318, 319, 325, 331, 332, 숫자( 정수) 수치 범위 1 내지 18로부터 선택된 잔기, 또는 여기서와이대신에서 선택한 정수입니다.170, 171, 177, 178, 184, 185, 190, 191, 196, 197, 203, 204, 210, 211, 217, 218, 224, 225, 231, 232, 238, 239, 245, 246, 252, 253 , 258, 259, 264, 265, 270, 271, 278, 279, 285, 286, 292, 293, 299, 300, 306, 307, 313, 314, 320, 321, 326, 327, 333, 334, 잘린 수치 범위 1 내지 6으로부터 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 C-말단 말단에; 이러한 모든 경우에 선택적으로 추가 절단이 있지만 N-말단 끝에, 예를 들어 앞서 언급한 N-말단 절단이 있습니다.[y의 상이한 값, 및/또는 잘린 잔기의 상이한 수는 상이한 실시예임].
상이한 에피토프/친화성 태그 및/또는 상이한 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열 및/또는 상이한 MIS(Mitochondrial Import Sequence)를 갖는 상기 언급된 서열, 여기서 일부 바람직한 실시양태에서 MIS는 투여될 종이 그의 천연 IF1에 사용하는 것이다. 단백질) 및/또는 상이한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 임의의 IF1 단백질이 고려됨, 또는 이의 임의의 단편, 여기서 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 수명이 긴 종(높은 최대 수명 )가 특히 바람직하며, 여기에서 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 제외하고 임의의 성분(들)이 부재할 수 있고, 선택적으로 이를 제외하고 모두 부재한다.
일반적인 비제한적 공식: N-에서 C-말단:
[에피토프/친화성 태그(또는 부재)]-[세포 침투 펩티드 서열(또는 부재)]-[미토콘드리아 유입 서열(또는 부재)]-[IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체(절대 부재)].
에피토프/친화성 태그가 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열에 연결되는 본원의 서열에서, 대안적인 융합 단백질 실시예(미도시)에서, CPP 서열은 부재하고 에피토프/친화성 태그는 Mitochondrial Import에 직접 연결된다. 융합 단백질을 포함하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 서열(MIS).
에피토프/친화성 태그, CPP 서열, MIS 서열, IF1 단백질/단편(및 이의 서열 변이체)의 일부 예시적인 비제한적 예가 본원에 개시되어 있다. 본 개시내용의 교시로부터, 기술 중 하나는 명시적으로 나타내지 않은 본 개시내용의 추가 서열을 어셈블링하는 방법을 알고 있다. 설명하자면,서열번호:157CPP 구성 요소가 있습니다.서열번호:126그러나 당업자는 이것이 당업계의 상이한 CPP 서열로 대체되어 본 개시내용의 대안적인 서열, 임의로 본원에 언급된 상이한 CPP 서열, 예를 들어서열번호:125.
의 임의의 서열(또는 이의 단편/연결된 단편)서열번호:166에게서열번호:335여기에서 그의 CPP 성분은 임의로 SEQ ID NO:124에게서열번호:126및/또는 SEQ ID NO:440에게서열번호:638.
본 발명의 구성요소는 상이한 종, 바람직하게는 종이 천연 IF1 단백질에 사용하는 MIS로부터의 미토콘드리아 유입 서열(MIS)의 C-말단에 부착된 한 종으로부터의 IF1 단백질 또는 이의 단편이다.
본 명세서에서 연결된 시퀀스에 대해, 서로에 대한 연결된 부분의 모든 가능한 배열이 고려되고 본 개시내용에 대한 구성요소, 예를 들어 도시된 것과 반대 방향으로 통합된 하나 이상의 연결된 부분, 및/또는 구성요소 연결의 상이한 순서, 및/또는 또는 연결된 서열 중 하나 이상이 존재하지 않는다. 본 개시의 구성요소는SEQ ID NO:X(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편)SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)SEQ ID NO:X(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편),여기서 X는,X를 사용하는 각각의 경우에 독립적으로 선택되며,1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 전체 서열 수 사이의 임의의 정수(여기서 각 구성요소 서열은 두 방향 중 하나일 수 있음). 본 발명의 연결된 서열은 그 자체로 본 발명의 서열이며, 선택적으로 최대 10개(또는 5개 또는 4개)의 서열이 연결된다.
일부 실시양태에서, 본원의 아미노산/펩티드/단백질 서열은 이를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 서열로 치환되며, 이는 본원의 다른 (아미노산/폴리뉴클레오티드) 서열(들)에 연접/결합될 수 있으며, 예를 들어 범위 내에 있다 적어도 하나의 CPP(Cell Penetrating Peptide) 아미노산 서열(또는 이의 다중)과 조합/결합(예: 공유 결합)된 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 암호화하는 폴리뉴클레오티드 서열을 갖는 .
그런데,서열번호:336북극고래(Balaena mysticetus)의 N-말단 MIS가 있는 IF1 단백질입니다.서열번호:336대왕고래(Balaenoptera musculus)의 N-말단 Mitochondrial Import Sequence[MIS]가 있는 IF1 단백질입니다. 이러한 시퀀스는 이전에 보고된 적이 없습니다. 이들 단백질 서열 및 그들을 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 본 개시내용의 구성요소이다(선택적으로 단리/생성/정제/실질적으로 정제/부분 정제).
더 많은 비제한적 IF1 단백질 하위서열/단편:
본 개시내용의 일부 바람직한 실시양태는 (및 추가 실시양태는 본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 그의 용도임), 여기서 하기 언급된 IF1 단백질은 적어도 하나의 IF1 단백질 서열 변이체, 예를 들어 본원에 개시된 하나 이상일 수 있거나, 또는 임의의 종으로부터의 임의의 자연 발생 IF1 단백질(들), 일부 실시양태에서 IF1 단백질은 (이에 제한되지 않음) 소, 래트, 마우스, 설치류, 벌거숭이 두더지 래트, 영장류, 인간과 같은 포유동물로부터 유래되고, 여기서 일부에서 바람직한 구현예는 그 크기/열적합체/냉혈 종에 대해 큰/긴 수명/긴 수명 및/또는 무시할 수 있는 노화를 갖는 종, 및/또는 보다 긴 최대/전형적인 수명을 갖는 종으로부터의 것이다. IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여되는 종:
하나 이상의 잔기를 포함(또는 구성)하는 단백질
14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2- 47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11- 42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10-42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 10-84, 14-84, 14- 60, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55"성숙한" IF1 단백질의;
하나 이상의 잔기에 연결된 Mitochondrial Import Sequence(MIS)를 포함하는(또는 구성되는) 융합 단백질
14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2- 47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11- 42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10-42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 10-84, 14-84, 14- 60, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55"성숙한" IF1 단백질의;
하나 이상의 잔기에 연결된 Mitochondrial Import Sequence(MIS)에 연결된 CPP 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 융합 단백질
14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2- 47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11- 42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10-42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 10-84, 14-84, 14- 60, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55"성숙한" IF1 단백질의;
하나 이상의 잔기에 연결된 Mitochondrial Import Sequence(MIS)에 연결된 CPP 서열에 연결된 에피토프/친화성 태그 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 융합 단백질
14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2- 47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11- 42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10-42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 10-84, 14-84, 14- 60, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55"성숙한" IF1 단백질의.
이것은 일부 종으로부터의 IF1 단백질을 사용하여 본 명세서에서 예시되지만, 상이한 실시예에서, 상이한 종으로부터의 상이한 IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체)이 대신 선택되고, 등가 하위서열, 연결된 하위서열 및 융합 단백질(및 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 이들의 용도)는 본 개시의 구성요소이다.
다른 종의 다른 IF1 단백질/단편 및 이의 융합 단백질
본 개시내용의 교시와 함께, 예를 들어 그의 서열 목록 구성요소에서 서열의 형태를 보고, 본 개시내용의 다른 펩티드/단백질 서열(및 그의 코딩 폴리뉴클레오티드, 및 그의 벡터, 세포, 유전자 요법, 트랜스제닉 유기체; 및 용도 이들 중 하나 이상의 [본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해]), 본 개시내용에 명시적으로 언급되지 않은, 예를 들어 언급되지 않은 상이한 종으로부터의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 당업계 중 하나에 명백할 것입니다. 대신에, 임의로 그의 융합 단백질이 이용된다. 일부 추가 IF1 단백질 서열은 본원의 도 10에 제시되어 있다. 더 많은 IF1 단백질 서열은 InterPro 계열 "미토콘드리아 ATPase 억제제(IPR007648)" 및/또는 Pfam 계열 "IATP(PF04568)"에서 공급받을 수 있습니다. 본 개시내용의 교시에 따르면, 당업자는 이러한 여분의 IF1 단백질 서열을 활용하여 본 개시내용의 추가 서열에 도달하는 방법을 알 수 있다. 혁신적으로 하나 이상의 수명이 긴 종(절대적으로 및/또는 크기 때문에)의 IF1 단백질 서열(들)이 선호됩니다. 몇 가지 주목할만한 실시예(AnAge 온라인 데이터베이스[AnAge Database of Animal Aging and Longevity에서 값을 사용할 수 있는 경우 괄호 안에 최대 수명 포함)[115]]) 고래 종, 수명이 긴 포유동물 종, 최대 수명이 긴 종(예: AnAge 온라인 데이터베이스에 의해 보고됨), 북대서양 참고래( 67), 북태평양참고래, 남방긴수염고래(70), 그린란드상어(392), 러프아이볼락(205), 타이거볼락(116), 오렌지러피(149), 대서양철갑상어(60), 투아타라(90), 옴/유럽동굴도롱뇽(102), 유라시아수리부엉이(68), 분홍앵무(83), 아시아코끼리(66), 하마(61), 검은코뿔소(49), 아프리카물소(33), 사막거북( 63).
본 발명의 방법은 "pH 의존성 모티프"의 특징에 의해 정렬된 상이한 종으로부터의 상이한 IF1 단백질을 포괄하는 Markush 유형 계획을 조립하는 것이며, 여기서 이 방법은 본원에 예시되어 있고; 선택적으로/바람직하게/배타적으로 일부 수명이 긴 종의 일부 IF1 단백질을 포함하며, 크기 및/또는 절대적인 측면에서 [더 바람직하게는] 최대 수명이 높습니다. 및 하나 이상의 신규 IF1 단백질 서열 변이체 및/또는 하나 이상의 이의 단편을 포함된 서열 공간 내에서 추출하는 단계를 포함하며, 여기서 이 방법에 의해 출력된 각각의 신규 서열은 적어도 그의 용도와 마찬가지로 본 개시내용의 구성요소이다. 본 명세서에 개시된 하나의 용도.
다시 만들다
임의로 링커 서열(예를 들어, 유연성을 부여하는 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기에 의해)을 통해 미토콘드리아 수입 서열(MIS)에 연결되는/이 개시내용의 임의의 펩티드/단백질/아미노산 서열은 바람직하게는 이러한 시퀀스는 단지 단일 구성 요소 MIS 시퀀스를 갖는다.
임의로 링커 서열(예를 들어, 유연성을 부여하는 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기에 의해)을 통해 세포 침투 펩티드(CPP) 서열에 연결되는 본 개시내용의/의 임의의 펩티드/단백질/아미노산 서열 및/또는 당업계의 미토콘드리아 침투 펩티드(MPP) 서열은 배향(N에서 C, C에서 N)으로, 그의 용도와 마찬가지로(개시된 적어도 하나의 용도를 위해) 본 개시내용의 구성요소이다. 여기에서), 바람직하게는(그러나 제한적이지는 않음) 이러한 시퀀스는 단일 구성요소 CPP 또는 MPP 시퀀스만을 가집니다.
임의로 링커 서열을 통해(예를 들어, 유연성을 부여하는 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기에 의해, 예를 들어 절단 가능한 링커 서열에 의해, 예를 들어 프로테아제 절단 가능한 링커에 의해 또는 당업계의 다른 유형의 절단가능한 링커, 예를 들어 소분자에 의해 절단가능한 것), 에피토프/친화성 태그 서열(당업계에 많은 것이 알려져 있음), 어느 방향에서든, 본 개시내용의 구성요소이며, 그의 그것의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해), 여기서 바람직하게는 이러한 서열은 단일 에피토프/친화성 태그만을 갖는다.
범위에 대한 빠른 중요 사항
14-47은 유일하게 선호되는 IF1 단백질 조각이 아닙니다. 여기서, 14-47은 예시적인 IF1 단백질 단편으로서 자주 인용/사용된다. 여기에서, 14-47 IF1 단백질 단편이 언급/표시되는 모든 지점에서, 대안적 실시예에서, 상이한 IF1 단백질 단편(선택적으로 문맥과 동일한 종/종 그룹, 또는 상이한 종/종 그룹으로부터 문맥 또는 임의의 종)은 비제한적 예를 들어 42-58, 1-56, 1-60, 10-56, 10-60, 1-58, 10을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 그 자리에서 치환된다. -58, 10-84(또는 42-56 또는 42-47). IF1 단백질 단편 10-60이 특히 중요하며, 14-47 IF1 단백질 단편을 포함하는 본원의 모든 융합 단백질에 대해, 대안적 실시양태에서 이 14-47 성분은 10-60 등가물로 치환된다.
서열K49("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용), 부수적으로 IF1 단백질/단편 서열로부터의 H49K 치환의 결과임, 대체 서열 실시예(미도시)에서 이 잔기는 알라닌 또는 아르기닌(A49 또는 R49)임 대신에; 예를 들어 이것은 그림 10 내의 일부 시퀀스에 적용될 수 있습니다.
일부 레트로인버스(retro-inverse) 실시예
L-아미노산 서열의 경우, 그것의 레트로인버스/레트로-인버스 서열은 모든 아미노산이 D-아미노산인 역인 이 서열이다. 따라서 키랄성이 반전된 반전된 시퀀스입니다. 역방향 서열은 프로테아제에 대한 내성이 더 강하므로 혈액 내 반감기가 더 깁니다. 본 발명의 아미노산/펩티드/단백질 서열의 부분적/완전 역역 서열은 다시 본 발명의 서열이다. 의 역방향 시퀀스SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편), 또는SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편) 여기서 그것의 일부(들)만이 역방향이고,여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다..
일부 구현예에서, 모든 서열은 레트로인버스이거나, 레트로인버스 부분(들)의 상이한 패턴이 적용된다.
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 적어도 하나의 부분적/완전한 레트로인버스 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질(여기서 임의의 종으로부터의 임의의 IF1 단백질이 고려됨).
다음을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 융합 단백질 서열의 레트로인버스 서열이 고려된다: 세포 침투 펩티드 서열(또는 부재)]-[미토콘드리아 유입 서열(또는 부재)]-[IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체(절대 부재) ]. 또는 CPP 성분(존재하는 경우)은 역방향(부분적으로 또는 더 바람직하게는 완전히)이고, MIS 성분(존재하는 경우)은 없으며, IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 역방향(부분적으로 또는 더 바람직하게는 완전히).
다음 시퀀스의 레트로인버스 시퀀스: 의 처음 25개 잔기(또는 다른 잔기 범위)서열번호:f에 연결서열번호:e(또는 이의 서브-시퀀스, 또는 이의 연결된 서브-시퀀스), 여기서에프는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.), 그리고 여기서이자형는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.); 선택적으로서열번호:q(또는 이의 서브시퀀스, 또는 이의 연결된 서브시퀀스)는 의 N-말단 끝에 연결서열번호:f이 융합 단백질에서 q는 124-126 범위에서 선택된 정수입니다.(또는 440-638 범위에서),[f 및/또는 e 및/또는 q의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 f, e, q 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.]; 선택적으로/바람직하게는서열번호:e 성분은 그것의 단편이고, 선택적으로/바람직하게는 그의 다음 단편들 중 하나이다(다른 구현예에서 상이한 단편들): 그것의 잔기들: uo, 여기서 u는 26과 같거나 26보다 큰 정수이고, o는 그것보다 작거나 같은 정수이다. 잔기의 총 수, 및 u < o, 여기서 일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-109, 27-109, 28-109, 29-109, 30-109, 31-109, 32-109, 33-109, 34-109, 35-109, 36-109, 37-109, 38-109, 39-109, 40-109, 41-109, 42-109, 43-109, 44-109, 45- 109, 46-109, 47-109, 48-109, 49-109, 50-109, 51-109, 52-109, 53-109, 54-109, 55-109, 56-109, 57-109, 58-109, 59-109, 60-109, 61-109, 62-109, 63-109, 64-109, 65-109, 66-109, 67-109, 68-109, 69-109, 70- 109, 71-109, 72-109, 73-109, 74-109, 75-109, 76-109, 77-109, 78-109, 79-109, 80-109, 81-109, 82-109, 83-109, 84-109, 85-109, 86-109, 87-109, 88-109,89-109, 90-109, 91-109, 92-109, 93-109, 94-109, 95-109, 96-109, 97-109, 98-109, 99-109, 100-109, 101- 109, 102-109, 103-109, 104-109, 105-109, 106-109, 107-109, 108-109,그리고, 전술한 각각의 단편에 대해, 그의 모든 가능한 단편(예를 들어, 다수의 잔기에 의해 C-말단에서 절단됨)이 또한 고려된다.
일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-85, 35-85, 35-72, 38-72, 39-72, 39-71, 39-70, 39-69, 39-68, 39- 67, 67-83, 73-81, 74-80 (1-60, 10-60, 10-47, 13-47, 14-47, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 42-58, 48-56, 49- 소 IF1 단백질의 55),
일부 비제한적 예를 들어 설명하자면:서열번호:338에게서열번호:353는 각각 다음 시퀀스의 역방향 시퀀스입니다.서열번호:164(예시 CPP 시퀀스)에 연결서열번호:162(MIS가 없는) "성숙한" IF1 단백질 또는 이의 단편에 연결된 (인간 MIS)(일부 비제한적 주요 서열 변이체가 고려되고 포함됨),
무엇을 위해서열번호:338에게서열번호:341소 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-60, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:342에게서열번호:345인간 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-60, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:346에게서열번호:349북극고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-60, 14-47, 42-58,
무엇을 위해서열번호:350에게서열번호:353푸른 고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-60, 14-47, 42-58.
서열번호:354에게서열번호:369와 동일하다서열번호:338에게서열번호:353다른 CPP가 포함된 경우를 제외하고(서열번호:165대신에서열번호:164).서열번호:370에게서열번호:373를 사용하여 동일한 형태를 가집니다.서열번호:165CPP 구성 요소 및 벌거 벗은 두더지 쥐의 IF1 단백질 단편. 상이한 Mitochondrial Import Sequence(MIS)를 갖는 전술한 임의의 서열이 고려된다. 예시적인 비제한적 예를 들어,서열번호:374에게서열번호:393와 동일하다서열번호:354에게서열번호:373인간 대신 마우스의 MIS를 가지고 있다는 점을 제외하면:서열번호:163대신에서열번호:162.
이들 서열의 절단된 형태/단편이 고려된다. 비제한적인 예를 들어,서열번호:338에게서열번호:353마지막(대부분의 C-말단) 13개 잔기 없음(즉, CPP 성분 없음,서열번호:164구성 요소) 또는서열번호:354에게서열번호:373마지막(대부분의 C-말단) 9개 잔기 없음(즉, CPP 성분 없음,서열번호:165요소).서열번호:y, 여기서 y는 338, 339, 342, 343, 346, 347, 351, 352, 354, 355, 358, 359, 362, 363, 366, 367, 370, 371, 374, 375, 378, 379, 382, 383, 386, 387, 390, 391,1에서 18까지의 숫자 범위에서 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 N-말단 끝에서 잘리거나,와이대신 340, 344, 348, 352, 356, 360, 364, 368, 372, 376, 380, 384, 388, 392,N-말단 끝에서 1 내지 6의 숫자 범위로부터 선택된 잔기의 수(정수)에 의해 절단되고, 선택적으로 추가 절단이 있지만 C-말단 끝에서, 예를 들어 전술한 C-말단 절단[y의 상이한 값, 및/또는 잘린 잔기의 상이한 수는 상이한 실시예임].
위의 대안으로 다음 시퀀스: N-에서 C-말단 순서: 의 처음 25개 잔기(또는 다른 잔기 범위)서열번호:f(정상적 또는 부분적/완전한 역방향 서열)의 정상적 또는 부분적/완전한 역방향 서열에 연결됨서열번호:e(또는 이의 서브-시퀀스, 또는 이의 연결된 서브-시퀀스), 여기서에프는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.), 그리고 여기서이자형는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.); 임의로 정상 또는 부분적/완전 역순서열번호:q(또는 이의 서브시퀀스, 또는 이의 연결된 서브시퀀스)는 의 N-말단 끝에 연결서열번호:f이 융합 단백질에서 q는 124-126 범위에서 선택된 정수입니다.(또는 440-638 범위에서),[f 및/또는 e 및/또는 q의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 f, e, q 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.]; 선택적으로/바람직하게는서열번호:e 성분은 그것의 단편이고, 선택적으로/바람직하게는 그의 다음 단편들 중 하나이다(다른 구현예에서 상이한 단편들): 그것의 잔기들: uo, 여기서 u는 26과 같거나 26보다 큰 정수이고, o는 그것보다 작거나 같은 정수이다. 잔기의 총 수, 및 u < o, 여기서 일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-109, 27-109, 28-109, 29-109, 30-109, 31-109, 32-109, 33-109, 34-109, 35-109, 36-109, 37-109, 38-109, 39-109, 40-109, 41-109, 42-109, 43-109, 44-109, 45- 109, 46-109, 47-109, 48-109, 49-109, 50-109, 51-109, 52-109, 53-109, 54-109, 55-109, 56-109, 57-109, 58-109, 59-109, 60-109, 61-109, 62-109, 63-109, 64-109, 65-109, 66-109, 67-109, 68-109, 69-109, 70- 109, 71-109, 72-109, 73-109, 74-109, 75-109, 76-109, 77-109, 78-109, 79-109, 80-109, 81-109, 82-109, 83-109, 84-109, 85-109, 86-109, 87-109, 88-109,89-109, 90-109, 91-109, 92-109, 93-109, 94-109, 95-109, 96-109, 97-109, 98-109, 99-109, 100-109, 101- 109, 102-109, 103-109, 104-109, 105-109, 106-109, 107-109, 108-109,그리고, 전술한 각각의 단편에 대해, 그의 모든 가능한 단편이 또한 고려된다(예를 들어, 다수의 잔기에 의해 C-말단에서 절단됨).
일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-85, 35-85, 35-72, 38-72, 39-72, 39-71, 39-70, 39-69, 39-68, 39- 67, 67-83, 73-81, 74-80 (1-60, 10-60, 10-47, 13-47, 14-47, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 42-58, 48-56, 49- 소 IF1 단백질의 55),
일부 비제한적 예를 들어 설명하자면:서열번호:394에게서열번호:406각각은 다음의 역행렬을 갖는다.서열번호:164(예시 CPP 시퀀스)에 연결서열번호:162(MIS가 없는) "성숙한" IF1 단백질 또는 이의 단편의 레트로인버스 서열에 연결된 (인간 MIS, 레트로인버스가 아님)(일부 비제한적 주요 서열 변이체가 고려되고 포함됨),
무엇을 위해서열번호:394에게서열번호:396소 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-47, 42-58(14-60도 고려되지만 표시되지 않음),
무엇을 위해서열번호:397에게서열번호:399인간 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-47, 42-58(14-60도 고려되지만 도시되지 않음),
무엇을 위해서열번호:400에게서열번호:402북극고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-47, 42-58(14-60도 고려되지만 도시되지 않음),
무엇을 위해서열번호:403에게서열번호:406푸른 고래 IF1 단백질(또는 이의 변이체) 잔기: 각각 10-60, 14-60, 14-47, 42-58.
서열번호:407에게서열번호:419와 동일하다서열번호:394에게서열번호:406다른 CPP가 포함된 경우를 제외하고(서열번호:165대신에서열번호:164).서열번호:420에게서열번호:422를 사용하여 동일한 형태를 가집니다.서열번호:165CPP 구성 요소 및 벌거 벗은 두더지 쥐의 IF1 단백질 단편. 상이한 Mitochondrial Import Sequence(MIS)를 갖는 전술한 임의의 서열이 고려된다. 예시적인 비제한적 예를 들어,서열번호:423에게서열번호:438와 동일하다서열번호:407에게서열번호:422인간 대신 마우스의 MIS를 가지고 있다는 점을 제외하면:서열번호:163대신에서열번호:162.
이들 서열의 절단된 형태/단편이 고려된다. 비제한적인 예를 들어,서열번호:394에게서열번호:406처음 13개의 잔기 없이(즉, CPP 성분 없이,서열번호:164구성 요소) 또는서열번호:407에게서열번호:422처음 9개의 잔기 없이(즉, CPP 성분 없이,서열번호:165요소).서열번호:y, 여기서 y는 394, 397, 400, 403, 404, 407, 410, 413, 416, 417, 420, 423, 426, 429, 432, 433, 436에서 선택된 정수이고,1 내지 18의 숫자 범위에서 선택되고 39 내지 56의 잔기 범위 내에서 삭제된 잔기의 수(정수), 또는 여기서와이는 대신 395, 398, 401, 405, 408, 411, 414, 418, 421, 424, 427, 430, 434, 437에서 선택된 정수입니다. ~와 함께숫자 범위 1 내지 6에서 선택되고, 잔기 범위 39 내지 44 내에서 선택적으로 N-말단 말단에 추가 절단이 있는 잔기의 수(정수), 예를 들어 전술한 N-말단 절단[y의 상이한 값, 및/또는 잘린 잔기의 상이한 수는 상이한 실시예임].
의 임의의 서열(또는 이의 단편/연결된 단편)서열번호:338에게서열번호:438여기에서 그의 CPP 성분은 임의로 SEQ ID NO:124에게서열번호:126, 및/또는 SEQ ID NO:440에게서열번호:638, 또는 그것의 역(부분/완전).
일부 에스테르화된 구현예
하나 이상의 카르복실기가 에스테르화된 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질(여기서 임의의 종으로부터의 임의의 IF1 단백질이 고려됨).
일부 실시예에서,SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)은 하나 이상의 카르복실기가 에스테르화되어 있고,여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다..
비제한적 예(카르복실 그룹(들)의 에스테르화는 WIPO ST.25 표준 내에서 나타낼 수 없기 때문에 서열 목록에 제시되지 않고 여기에 제시됨)로 설명하기 위해:
S14A 치환이 있는 인간 IF1 단백질의 잔기 14-47("성숙한"{MIS 없이} 인간 IF1 단백질 번호 매기기 사용)에 연결된 인간 미토콘드리아 수입 서열(MIS, IF1 단백질의 경우) 에스테르화된 카르복실기:
계속되는:
계속되는:
계속되는:
; 여기서 R1은 산소(O) 또는 또는 US9790483B2, US10258695B2, US10428323B2, US10577303B1, US2020/0032238A1 중 하나 이상에서 카복실 그룹(들)을 에스테르화(에스테르화)하기 위해 사용되는 다른 그룹,[193-194].
아래는 바로 위와 같지만, 여기서 IF1 단백질 14-47 잔기 성분은 레트로인버스/레트로인버스(역서열, 반대 키랄성)이다:
계속되는:
계속되는:
계속되는:
; 여기서 R1은 (각각의 발생에서 독립적으로) 이 섹션의 앞부분(본 제목 아래)에서 정의된 바와 같습니다. 대안적인 실시예(나타내지 않음)에서 서열은 모두 레트로인버스이거나(즉, MIS 성분 또한), 상이한 서열 섹션(들)이 레트로인버스되도록 선택되고/되거나 상이한 종으로부터의 MIS가 대신 사용된다(예를 들어, 마우스로부터) ) 및/또는 14-47 IF1 단백질 성분은 대신에 다른 종(예: 북극곰 또는 대왕고래 또는 참고래)에서 유래하며, 임의로 14번째 잔기가 이미 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환되며, 임의로 여기서 42 -58개(또는 1-60개 또는 10-60개)의 IF1 단백질 잔기가 14-47 대신 사용되며, 여기서 상기 언급된 모든 옵션과 함께 0개 이상의 카르복실기의 에스테르화가 고려된다(여기서, 바람직한 구현예에서, 이것은 생물학적 막(들)을 가로지르는 통과를 용이하게 할 수 있고, 세포 침투를 부여하며, 여기서 에스테르 결합 결합 잔기 또는 그 복수는 일단 세포 내부에서 세포내 에스테라제에 의해 절단된다). 펩티드/단백질의 에스테르화는 세포에 들어가기 위해 세포 침투 펩티드(CPP)의 융합 필요성을 무효화할 수 있습니다. 여기서, 펩티드/단백질 서열이 CPP 성분(들)과 함께 제시되는 경우, 대안적인 실시예에서, 이 CPP 성분(들)은 부재하고 펩티드/단백질은 그의 카르복실기 중 하나 이상에서 에스테르화된다. 다른 구체예에서, CPP 성분(들)은 존재하고 펩티드/단백질은 하나 이상의 카르복실기에서 에스테르화되어 이 펩티드/단백질이 세포에 들어갈 수 있음을 추가로 보장한다.
N- 및/또는 C-말단 말단의 변형 및/또는 에스테르화
N- 및/또는 C-말단에서 변형된 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질, 선택적으로 여기서 지질/지질(예: 지방산) 모이어티 N-말단에 컨쥬게이션/아실화되고/되거나 하나 이상의 카르복실 기가 에스테르화된다(여기서 임의의 종으로부터의 임의의 IF1 단백질이 고려됨).
적어도 하나의 접합/공유 결합된 지질/지질(예: 지방산) 모이어티 및/또는 하나 이상의 카르복실기를 갖는 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 단백질 에스테르화(모든 종의 모든 IF1 단백질이 고려됨).
일부 실시예에서,SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)은 N- 및/또는 C-말단에서 변형됩니다(예: C-말단의 아미드화/에스테르화, 및/또는 N-말단의 아실화[예: 아세틸화][예: 지방 N-말단에 접합/아실화된 산 {또는 이의 유도체}, 선택적으로/바람직하게 여기서 지방산 잔기는 2 내지 100개(또는 2 내지 25}개의 탄소 원자, 선택적으로 미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹임]를 포함/함유함]) 및 /또는 그의 카르복실기 중 하나 이상에서 에스테르화(예를 들어, 본원에 개시된 에스테르화를 위한 기[들]로),여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다.;
일부 특정 구현예에서,SEQ ID NO:X~이다SEQ ID NO:X(해당되는 경우) 에피토프/친화성 태그 구성 요소 및/또는 (해당되는 경우) 세포 침투 펩티드(CPP) 시퀀스 구성 요소 없이;
일부 특정 구현예에서,SEQ ID NO:X~이다SEQ ID NO:X(해당되는 경우) 에피토프/친화성 태그 성분이 없고, 지방산 모이어티(예: 미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹의 비제한적)는 N-말단에 아실화되며, 여기에서 세포 투과 펩티드(CPP) 서열은 가장 N -터미널 구성 요소.
의 처음 25개 잔기(또는 다른 잔기 범위)서열번호:f(또는 그것의 부분적/완전한 역방향 서열)에 연결됨서열번호:e(또는 이의 서브서열, 또는 이의 연결된 서브서열; 선택적으로 부분적으로/완전히 역방향), 여기서에프는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.), 그리고 여기서이자형는 1-123 범위(또는 보다 바람직하게는 5-123 범위)에서 선택된 정수입니다.); 선택적으로서열번호:q(또는 그것의 서브-서열, 또는 그것의 연결된 서브-서열들; 선택적으로 부분적으로/완전히 역방향)은 의 N-말단 끝에 연결서열번호:f이 융합 단백질에서 q는 124-126 범위에서 선택된 정수입니다.(또는 440-638 범위에서),[f 및/또는 e 및/또는 q의 상이한 값은 상이한 실시예이다; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 f, e, q 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다.]; 여기서 지질/지질(예: 지방산 또는 이의 유도체) 모이어티는 이 융합 단백질의 N-말단에 아실화된다(선택적으로/바람직하게 여기서 지방산 모이어티는 2 내지 100(또는 2 내지 25}개의 탄소 원자를 포함/함유하고, 선택적으로 미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹임)및/또는 그의 카르복실기 중 하나 이상이 에스테르화됨(예를 들어, 본원에 개시된 에스테르화를 위한 기를 가짐);
선택적으로/바람직하게 여기서서열번호:e 성분은 그것의 단편이고, 선택적으로/바람직하게는 그의 다음 단편들 중 하나이다(다른 구현예에서 상이한 단편들): 그것의 잔기들: uo, 여기서 u는 26과 같거나 26보다 큰 정수이고, o는 그것보다 작거나 같은 정수이다. 잔기의 총 수, 및 u < o, 여기서 일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-109, 27-109, 28-109, 29-109, 30-109, 31-109, 32-109, 33-109, 34-109, 35-109, 36-109, 37-109, 38-109, 39-109, 40-109, 41-109, 42-109, 43-109, 44-109, 45- 109, 46-109, 47-109, 48-109, 49-109, 50-109, 51-109, 52-109, 53-109, 54-109, 55-109, 56-109, 57-109, 58-109, 59-109, 60-109, 61-109, 62-109, 63-109, 64-109, 65-109, 66-109, 67-109, 68-109, 69-109, 70- 109, 71-109, 72-109, 73-109, 74-109, 75-109, 76-109, 77-109, 78-109, 79-109, 80-109, 81-109, 82-109, 83-109, 84-109, 85-109, 86-109, 87-109, 88-109,89-109, 90-109, 91-109, 92-109, 93-109, 94-109, 95-109, 96-109, 97-109, 98-109, 99-109, 100-109, 101- 109, 102-109, 103-109, 104-109, 105-109, 106-109, 107-109, 108-109,그리고, 전술한 각각의 단편에 대해, 그의 모든 가능한 단편이 또한 고려된다(예를 들어, 다수의 잔기에 의해 C-말단에서 절단됨).
일부 비제한적 예를 들어 설명하기 위해: 잔기: 26-85, 35-85, 35-72, 38-72, 39-72, 39-71, 39-70, 39-69, 39-68, 39- 67, 67-83, 73-81, 74-80 (1-60, 10-60, 10-47, 13-47, 14-47, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 42-58, 48-56, 49- 소 IF1 단백질의 55),
여기서일부 특정 비제한적 예를 들어 설명한다: (여기서 다음 각각은 선택적으로 하나 이상의 카르복실 그룹에서 에스테르화될 수 있음):
중서열번호:127에게서열번호:129또는서열번호:394에게서열번호:438또는 [여기서 다음 각각은 처음 14개 잔기가 없음(따라서 에피토프/친화성 태그 없음)]서열번호:146에게서열번호:155또는서열번호:157에게서열번호:161또는서열번호:166에게서열번호:335,여기에서 지방산(또는 이의 유도체) 모이어티는 단백질의 N-말단에 아실화된다(선택적으로/바람직하게 여기서 지방산 잔기는 2 내지 100(또는 2 내지 25}개의 탄소 원자를 포함/함유하고, 선택적으로 미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹임);
여기서 서열은 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열이 (예를 들어)서열번호:338에게서열번호:393, 지방 아민(또는 이의 유도체) 모이어티(예: 데실아민, CAS: 2016-57-1)는 대신 펩티드/단백질의 C-말단에 접합됩니다(Peptide-COOH + NH2-CnH2n+1 = Peptide-CONH -CnH2n+1).
(N-말단에) MIS의 "업스트림"에 추가된 소수성 아미노산 잔기(들)
여기서 추가된 소수성 잔기 중 하나 이상은 비천연적일 수 있다(즉, 유전자 코드에 의해 코딩되지 않음). 임의로, 첨가된 소수성 아미노산(들)은 L-페닐알라닌으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있다(각각 적용 가능한 경우, L- 및 D- 형태는 명시적으로 나타내지 않더라도 별도의 구현예로서 고려됨). , D-페닐알라닌, L-트립토판, D-트립토판, L-페닐글리신, D-페닐글리신, 3,3-디페닐-L-알라닌, 3,3-디페닐-D-알라닌, L-3-시클로헥실알라닌, D-3 -사이클로헥실알라닌, L-3-(1-나프틸)알라닌, D-3-(1-나프틸)알라닌, L-3-(2-나프틸)알라닌, D-3-(2-나프틸)알라닌, L-2 -아미노옥탄산, D-2-아미노옥탄산, O-메틸-L-티로신, O-메틸-D-티로신, 2,6-디메틸-L-티로신, 2,6-디메틸-D-티로신, L-2 ,4,6-트리메틸페닐알라닌, D-2,4,6-트리메틸페닐알라닌, 2-시클로헥실-L-글리신, 2-시클로헥실-D-글리신, 3-벤조[b]티오펜-3-일-L-알라닌, 3-벤조[b]티오펜-3-일-D-알라닌, L- 호모페닐알라닌, D-호모페닐알라닌, 4-플루오로-L-페닐알라닌, 4-플루오로-D-페닐알라닌, 4-클로로-L-페닐알라닌, 4-클로로-D-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-L-페닐알라닌, 3, 4-디플루오로-D-페닐알라닌, 여기서 모든 옵션은 알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환기를 임의로 가질 수 있다. 대안적인 실시예에서, 추가로, 더 많은 유형의 소수성 아미노산이 또한 선택될 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 시클로, 디페닐, 나프틸 또는 헥실 성분을 갖는 다른 아미노산. 4-클로로-L-페닐알라닌, 4-클로로-D-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-L-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-D-페닐알라닌, 여기서 모든 옵션은 임의로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기를 가질 수 있다 알킬과 할로겐에서. 대안적인 실시예에서, 추가로, 더 많은 유형의 소수성 아미노산이 또한 선택될 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 시클로, 디페닐, 나프틸 또는 헥실 성분을 갖는 다른 아미노산. 4-클로로-L-페닐알라닌, 4-클로로-D-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-L-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-D-페닐알라닌, 여기서 모든 옵션은 임의로 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기를 가질 수 있다 알킬과 할로겐에서. 대안적인 실시예에서, 추가로, 더 많은 유형의 소수성 아미노산이 또한 선택될 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 시클로, 디페닐, 나프틸 또는 헥실 성분을 갖는 다른 아미노산.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 소수성 아미노산 잔기가 부가되는 대신에 또는 부가적으로, 하나 이상의 시스테인 잔기가 그의 측면에 부착된 콜레스테롤 유도체(시스테인-반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤)와 함께 체인은 MIS에 "업스트림"(N-터미널)에 추가됩니다.
우아하게도 일단 세포 내부에 들어가면 에스테르화 부분이 에스테라제에 의해 절단되고 MIS가 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에서 절단되면 소수성 아미노의 N-말단 문자열인 미토콘드리아 매트릭스에서 발생합니다. 산 잔기(및/또는 콜레스테롤 유도체가 결합된 시스테인(들))는 본질적으로 그것과 함께 절단되어 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 성공적으로 세포내 목적지에 도달하면 방해받지 않고 남습니다.
다른 구현예에서, 하나 이상의 소수성 아미노산(및/또는 콜레스테롤 유도체가 결합된 시스테인(들))의 N-말단 스트링은 또한 하나 이상의 양전하 잔기를 포함할 수 있다(예를 들어, 다음과 같은 미토콘드리아 침투 펩티드(MPP) 서열이다) 본원의 다른 곳에 개시됨), 예를 들어 아르기닌, 및/또는 양전하를 채택할 수 있는 합리적으로 높은 logP를 갖는 하나 이상의 아미노산, 예를 들어 히스티딘을 부분적으로/완전히 포함한다.
부착된 지방족 사슬(예: N-말단에 아실화된 지방산)
일부 융합 단백질 실시예에서, 하나 이상(또는 0) 카르복실기가 에스테르화되고(예를 들어, 본원에 명시된 기와), 친유성 모이어티(또는 이의 복수)는 N- 및/또는 C-말단에 부착되고/되고/된다. 또는 서열의 하나 이상의 아미노산 측쇄에 대해, 여기서 이 친유성 부분은 알킬기(바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자를 가짐), 임의로 하나 이상의 카르복실기를 갖는 알킬기일 수 있다 그룹(예: 지방산), 또는 그 이상(예: 지방산의 2개의 카르복실 그룹), 임의로 여기서 적어도 하나의 친유성 치환기는 :
(i)
친유성 치환기의 카르복실기는 아미노산 잔기의 아미노기와 아미드 결합을 형성하거나,
(ii)
친유성 치환기의 아미노기는 아미노산 잔기의 카르복실기와 아미드(또는 에스테르) 결합을 형성하거나,
(iii)
친유성 치환체는 "스페이서"(임의로 여기서 스페이서는 Cys를 제외한 아미노산(들) 잔기, 또는 Gly-Lys[어느 한 배향]와 같은 디펩티드(들)임)를 통해 부착되며, 임의로 여기서
(a)
펩타이드/단백질의 아미노기는 스페이서(예: 아미노산, 예: L-γ-글루탐산)의 카르복실기와 아미드 결합을 형성하고, 스페이서의 아미노기는 a의 카르복실기와 아미드 결합을 형성합니다. 친유성 치환기, 또는
(b)
펩티드/단백질의 카르복실기는 스페이서(예: Asp 또는 Glu 또는 둘 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 디펩티드)의 아미노기와 아미드 결합을 형성하고 스페이서의 카르복실기는 친유성 물질의 아미노기와 아미드 결합을 형성합니다. 치환기,
일부 실시예에서 친유성 모이어티는 직쇄 또는 분지형 지방산의 아실기이다. WO98/08871, WO99/43706 등의 관련된 교시는 특히 이들이 개시하는 친유성 모이어티 및 이들을 펩티드/단백질에 부착시키는 방법을 참조로 그 전문이 본원에 포함된다.
일부 융합 단백질 실시양태에서, 임의로/바람직하게는 하나 이상의(또는 0) 카르복실 기가 에스테르화되고(예를 들어, 본원에 명시된 기로), 지방족 사슬(선형 또는 분지형)이 N-말단에 연결되며, 임의로 >5 /10/20/30/40/50/100 탄소(바람직하게는 25 미만 및 10 초과), 임의로 하나 이상의 아미노산(예: 1 내지 5개의 잔기, 임의로 여기서 각각은 글리신 및/또는 소수성 아미노임) 산, 여기서 이 아미노산(들)은 "링커"로 지칭될 수 있음)는 지방족 사슬과 MIS 서열의 시작 사이에 있을 수 있습니다. 그래서, 일부 실시예에서, 융합 단백질은 다음을 포함한다(또는 구성된다): [지방족 사슬]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)] 또는 [지방족 사슬]-[링커]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)]. 일부 실시양태에서, N-말단 지방족 사슬은 N-말단에 아실화된 지방산의 지방족 사슬이다: [N-말단에 대한 아실 부착으로서의 지방산]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) ] 또는 [N-말단에 대한 아실 부착으로서의 지방산]-[링커]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)]. 일부 구현예에서, 지방산은 아실 연결에 의해 부착되어 팔미토일 기를 형성하는 팔미트산이다. 대안적인 실시예에서, N-말단에 연결된 지방족 사슬/지방산 대신에, 또는 이에 더하여, 적어도 하나의 지방족 사슬(선형 또는 분지형, > 5/10/20/30/40/50/100 탄소[바람직하게는 25 미만 및 10 초과])는 적어도 하나의 비천연 아미노산(예: 2-아미노옥타데칸산)의 적어도 하나의 측쇄를 포함합니다. 펩티드/단백질 서열에서, 및/또는 적어도 하나의 지방산이 적어도 하나의 아미노산 측쇄(예를 들어, 인슐린 디터머 또는 인슐린 데글루덱에서와 같이 라이신(들)의 측쇄에 부착/아실화됨)이며, 이는 " MIS 시퀀스의 (N-말단) 업스트림". 일부 구현예에서, 부착된 지방족 사슬(들)은 예를 들어 N-말단에 부착될 수 있는 부착된 팔미토일기(들)에 의해 제공된다(예를 들어, 팔미토일 펜타펩티드-4[MatrixylTM], US6620419B1에서와 같이, 여기서 N은 -말단은 팔미토일 그룹으로 아실화됨), 팔미트산과의 반응에 의해. 다른 실시예에서, 부착된(예를 들어 N-말단에) 지방족 사슬(들)은 임의로 2 내지 100(또는 2 내지 25)개의 탄소, 하이드록실화 여부, 포화 여부, 선형 또는 분지형, 황화 또는 아니, 주기적이든 아니든. 적어도 하나의 접합된 지방산 모이어티(예를 들어 N-말단, 리신/시스테인/세린/티로신 측쇄 중 하나 이상에 제한되지 않음)는 알부민을 자가 결합 및/또는 결합하는 펩티드/단백질 능력을 부여할 수 있습니다. 이는 혈액에서 펩타이드/단백질에 대한 프로테아제의 접근을 (입체적으로) 감소시키고/하거나 신장 제거를 늦추고 혈액 내 반감기를 극적으로 증가시킬 수 있습니다(예: 몇 분에서 몇 시간으로). 매우 유리합니다. 알부민에 결합하는 것으로 보고/예측된 지방산(들)의 접합이 특히 바람직하다. 및/또는 인가된/임상 후보 펩티드/단백질 기반 약물, 예를 들어 하나 이상의 인슐린 데터머, 인슐린 데글루덱, 리라글루타이드, 세마글루타이드에 존재하는 지방산(및 적용 가능한 경우 선택적으로 그의 "스페이서" 모이어티)의 접합. 지방산(들)의 접합, 예를 들어 팔미트산과의 접합(팔미토일화)은 펩티드/단백질의 피부 침투를 증가시킬 수 있습니다.
시퀀스 A대안적으로 지방산은 L-γ-글루탐산과 같은 "스페이서" 모이어티를 통해 측쇄에 접합되며, 이는 인슐린 데글루덱 및 리라글루타이드에서 [지방산과 라이신 측쇄 사이] 스페이서로 사용되며, 여기서 보다 정교한 스페이서[예를 들어, 세마글루타이드에서와 같이, 여기서 스페이서는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위]의 사용이 또한 고려됨), 바람직하게는 각각의 접합된 지방산은 2 내지 200개의 탄소, 보다 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소를 함유하고, 선택적으로 미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹이고, 바람직하게는 총 1개의 지방산이 이 서열에 접합된다. 그의 측쇄에 (직접적으로, "스페이서" 없이) 접합된 지방산을 갖는 리신 잔기를 포함하는 이러한 서열은[195](또는 더 짧은 서열이 동일한 교시에 의해 만들어질 수 있으며, 선택적으로 라이신 잔기를 둘러싸는 그 안의 음성 아미노산 잔기, 특히 세린의 선호는 따르지 않는다[그들은 세포 침투를 싫어할 수 있기 때문에]). 본 개시내용의 추가 펩티드/단백질을 생성하기 위해 본 개시내용의 펩티드/단백질의 N-말단 말단에 연결된다. 일부 실시예에서,시퀀스 A측쇄에 접합된 콜레스테롤 유도체가 있는 적어도 하나의 시스테인 잔기를 포함하거나(예: 이황화 결합에 의해 시스테인 측쇄에 접합된 시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방이 있는 적어도 하나의 시스테인 잔기를 포함합니다. 선택적으로 REAL(Reversible Aqueous Lipidization) 기술에 의해 교시된 바와 같이 선택적으로 이황화 결합을 통해 그의 측쇄에 접합된 산(또는 이의 유도체) 모이어티([196], US5907030, US6093692, US6225445B1, US7052704B2, US2013/0053433A1, WO96/22773), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다. 이황화 결합은 환원성 세포내 환경에서 끊어집니다. 일부 바람직한 실시예에서,시퀀스 A단 하나의 친유성 부분(콜레스테롤/지방산 또는 그 유도체)이 결합되어 있습니다.
시퀀스 A본 개시의/에서 임의의 다른 시퀀스에 연결된 것은 차례로 본 개시의 시퀀스이다. 바람직한 융합 단백질 구체예에서: (i) 미토콘드리아 유입 서열(MIS)이 존재하는 경우,시퀀스 A그것의 (N-말단에) "업스트림"에 존재합니다[MIS가 미토콘드리아 매트릭스에서 절단될 때 또한 절단됨], (ii) MIS 및 CPP 서열이 존재하는 경우,시퀀스 ACPP와 MIS 사이에 MIS의 (N-터미널) "업스트림" 또는 둘 다의 (N-터미널) "업스트림"에 존재합니다.
서열번호:439는 WIPO.25 표준의 제약 조건 내에서 SEQUENCE A에 대한 근사치입니다.
시퀀스 A또는 SEQ ID NO:X에 연결된 SEQ ID NO:439(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편),
여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다..
폴리뉴클레오타이드, 벡터, 유전자 요법, 세포, 이들의 트랜스제닉 유기체
(유전자 코드에 의해; 임의로 폴리뉴클레오티드를 발현할/할 수 있는 적어도 하나의 종의 코돈 편향을 사용하여, 여기서 각 아미노산에 사용되는 코돈은 가장 많은[또는 하나의 of the most] 종의 코돈 편향에서 각 아미노산에 대해 자주 사용됨[폴리뉴클레오티드를 발현할/할 수 있는 다수의 상이한 종의 풀링된 코돈 편향 대신 사용하는 것도 고려됨]) 적어도 하나의 펩티드/ 본 개시내용의/의 단백질은 본 개시내용의 폴리뉴클레오티드이고;
다음 중 적어도 하나를 (유전 코드에 의해) 코딩/인코딩하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드/핵산 서열을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 약제학적/화장품 조성물SEQ ID NO:X(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편);
다음 중 적어도 하나를 (유전 코드에 의해) 코딩/인코딩하는 적어도 하나의 뉴클레오타이드/핵산 서열을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 폴리뉴클레오타이드 또는 이의 약제학적/화장품 조성물SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편) 및/또는 서열 변이/보존적으로 변형된 변이/기능적 변이/[보존적으로 변형된,및 기능적, 서열 변형]그것의;
단일 가닥 또는 이중 가닥(또는 이들의 혼합물)으로 존재하는 코딩 및 상보적인 비코딩 폴리뉴클레오티드 가닥이 모두 고려됩니다.
벡터/플라스미드/유전자 요법/바이러스/세포/트랜스제닉 유기체, 또는 이들의 약제학적/화장품 조성물로서, (유전자 코드에 의해) 적어도 하나를 코딩/인코딩하는 적어도 하나의 뉴클레오티드/핵산 서열을 포함한다:SEQ ID NO:X(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편);
벡터/플라스미드/유전자 요법/바이러스/세포/트랜스제닉 유기체, 또는 이들의 약제학적/화장품 조성물로서, (유전자 코드에 의해) 적어도 하나를 코딩/인코딩하는 적어도 하나의 뉴클레오티드/핵산 서열을 포함한다:SEQ ID NO:X(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편) 및/또는 서열 변이/보존적으로 변형된 변이/기능적 변이/[보존적으로 변형된,및 기능적, 서열 변형]그것의;
여기서 X는,X를 사용하는 각각의 경우에 독립적으로 선택되며,1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 총 서열 수 사이의 정수.
유전자 코드의 축퇴성/중복성으로 인해, 본 발명의/내 임의의 핵산 서열이 유전자 코드에 의해 코드화되는 아미노산 서열을 변형시키지 않고 변형될 수 있는 방법이 당업계에 명백하다. 본 개시내용의 뉴클레오티드 서열. 본원에서는 각각의 위치에서 독립적으로 선택된 상이한 코돈으로 치환된 하나 이상의 코돈을 갖는 폴리뉴클레오티드 변이체가 고려되지만, 각각의 치환된 코돈은 암호화된 아미노산 서열의 동일한 위치에서 동일한 아미노산을 부여한다("침묵 변화"). 일부 다른 고려되는 폴리뉴클레오타이드 변이체는 하나 이상의 위치에서 아미노산의 변화를 부여하지만, 여기서 각각은 "보존적" 치환(치환된 아미노산은 상이하지만 유사한 생물물리학적 특성을 가짐)이다.
중국에서의 보호를 위해 최적화된 섹션(특히, 그러나 배타적이지는 않음)
다음과 같은 (a) 또는 (b)의 펩티드/단백질:
(a) 아미노산 서열이 하기로 표현되는 펩티드/단백질SEQ ID NO:X(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편),
(b) (a)의 아미노산 서열에서 다수의(예를 들어, 여러) 아미노산의 치환 및/또는 결실 및/또는 부가에 의해 (a)의 펩티드/단백질로부터 유도되고, 하기를 갖는 펩티드/단백질: (a)의 활동,
여기서 펩티드/단백질 (a) 또는 (b)는 당업계의 표준 방법에 의해 합성될 수 있고(예를 들어, 본원 및 본원의 참조에서 참조) 펩티드/단백질 (a) 또는 (b)의 활성은 Sub에 의해 검증될 수 있다. - 미토콘드리아 입자(SMP) F1F0 ATP 가수분해 검정, 본원에 기재된 바와 같이(및 본원의 참고 문헌에서, 여기서 (a) 및 (b)의 발휘된 활성은 pH 6 및/또는 pH 8에서 감소된 F1F0 ATP 가수분해임);
여기서 X는,X를 사용하는 각각의 경우에 독립적으로 선택되며,1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 총 서열 수 사이의 정수;
여기서 (a) 또는 (b)의 펩티드/단백질을 암호화하는 유전자/폴리뉴클레오티드는 본 개시내용의 구성요소이다.
청구 세트로 작성된 설명 구성 요소
화장품
[1] F1F0 ATP 가수분해(예:세포 및/또는 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서F1F0 ATP 가수분해), 임의로 이러한 개시내용의 화합물(들),임의로 화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), [X] 중 적어도 하나의 적어도 하나의 화합물,및/또는적어도 하나의 화장용/약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 이의 다른 벡터;
선택적으로 피험자(선택적으로 인간)의 피부/두피, 선택적으로 그들의 얼굴에 적용하기에 적합한 형태로;
선택적으로 상기 조성물은 적어도 하나의 미용적/피부학적으로 허용되는 담체를 함유하고;
선택적으로 상기 조성물은 선택적으로 인간 피부/두피에 대해 피부/두피 케어/보호/치료/수리/미화/세정/방향제/미용 목적/외모 변화 중 하나 이상을 수행할 수 있는 적어도 하나의 추가 활성제를 함유하고, 여기서 다수의 그러한 제제가 당업계에 공지되어 있고(예를 들어 레티놀 및 기타 레티노이드와 같이 비제한적임);
선택적으로 화장품/제약/피부약/국소 조성물의 적어도 하나의 목적/용도(비제한적, 예를 들어 그의 포장 중 하나 이상에서 텍스트로 및/또는 시각적으로 및/또는 도식적으로 및/또는 구두로 및/또는 전자적으로 전달됨) , 관련 포장, 패키지/종이 삽입물, 사용 지침 및/또는 경고, 마케팅, 판촉, 광고, 제품 교육, 관련 웹사이트)의 외관이 변경/개선되고 있습니다. 선택적으로 더 젊은 외모를 부여/유지하기 위해 투여 대상의 미학.
[2] 적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질/단편을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 화장품/약제/피부약/국소 조성물(또는 이의 부분적/완전한 역방향 서열을 포함하는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(선택적으로 적어도 하나의 세포 침투 펩티드[CPP] 서열, 선택적으로 Tat 및/또는 폴리-아르기닌을 포함함) 서열, 선택적으로 그의 부분적/완전 역방향 서열), 선택적으로 지질화됨(즉, 적어도 하나의 공유 결합된 지질/지질 모이어티, 선택적으로 적어도 하나의 지방산 [임의로 그의 N-말단에 아실화됨] 예를 들어 [비제한적] a미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹), 임의로 그의 N-(예를 들어, 비제한적 아실화[예를 들어, 아세틸화]) 및/또는 C-말단(비제한적, 예를 들어 아미드화) 말단에서 변형되고, 임의로 하나 이상의 비천연 아미노산을 함유하며, 임의로 여기서 서열 내의 하나 이상의 아미노산은 상응하는 D-아미노산이고, 선택적으로 그의 카르복실기 중 하나 이상은 에스테르화되고/되거나 적어도 하나의 화장용/약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자( 예를 들어, 지질 나노입자, LNP) 또는 이의 당업계의 다른 벡터;
선택적으로 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함하는(또는 구성되는) 화장품 조성물(선택적으로 하나 이상의 카르복실 그룹이 에스테르화됨)포함하는(또는 구성하는)[바람직하게는 다음은 N-에서 C-말단 순서임] 적어도 하나의 세포 침투 펩티드 서열(CPP, 예를 들어 폴리-아르기닌 CPP, 임의로 그의 N으로 아실화된 지방산[예: 2 내지 25개의 탄소]) - 말단부) 적어도 하나의 Mitochondrial Import Sequence(MIS; 미토콘드리아 매트릭스 편재화를 부여함)와 결합(예: 결합된 펩티드), 선택적으로/바람직하게 MIS는 천연 IF1 단백질에 대해 투여된 종에 의해 사용되는 것, 예를 들어 인간 MIS 선택적으로/바람직하게는 그의 C-말단에서 충분히 절단된 IF1 단백질인 적어도 하나의 "성숙한"(MIS 없이) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)과 결합된(예: 결합된 펩티드) 종료(예: 비제한적{"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기} 60번째 또는 47번째 잔기까지 절단됨), 및/또는 선택적으로 그의 N-말단 단부에서 절단됨(예를 들어, 9[또는 13 ] 잔기), 및/또는 그의 "인산화 제어 스위치" 및/또는 "pH 의존성 모티프"에서 하나 이상의 아미노산 치환(도 10; 비제한적, 예를 들어 {"성숙한" [MIS 없이] 중 하나 이상) IF1 단백질 넘버링} S14A[또는 T14A], E26A[또는 Q26A 또는 E26Q], H48A[또는 Y48A], H49K[또는 H49A 또는 H49R], H55A[또는 Y55A 또는 V55A], H56A[또는 T56A 또는 S56A] 치환), 여전히 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있지만 알칼리성 pH에서 IF1 단백질 테트라머(및 고급 올리고머)를 형성할 수 없거나 쉽게 형성할 수 없으며, 바람직하게는 정상 상태에서 F1F0 ATP 가수분해를 보다 강력하게 억제할 수 있습니다.(천연/비변형 IF1 단백질보다) 미토콘드리아 기질의 알칼리성 pH(~pH 8), 선택적으로/바람직하게 여기서 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 종의 IF1 단백질 서열로부터 유도/변형된 서열을 가집니다. [예를 들어, 인간] 또는 더 긴 최대 수명을 가진 종, 선택적으로 고래, 예를 들어 북극 고래 또는 대왕 고래와 같은 매우 긴 최대 수명을 가진 종,및/또는 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터;
선택적으로 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함(또는 구성)하는 화장품 조성물인체에서 각각 자연적으로 발생하는 서열의 설계된 연결인 적어도 하나의 서열, 예를 들어 CPP 구성요소는 SEQ ID NO:455(또는 SEQ ID NO:461, 또는 SEQ ID NO: 의 잔기 4-11)입니다. 453), MIS 구성요소는 SEQ ID NO:162이고, IF1 단백질/단편 서열 구성요소는 인간 IF1 단백질(비제한적, 예를 들어 "성숙한"[MIS 없이] 사용) IF1 단백질 넘버링: 잔기: 1-60, 10 -60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58, 이들은 DNA 서열 SEQ ID NO:1473, SEQ ID NO:1476, SEQ ID NO:1479, SEQ ID NO에 의해 코딩되는 아미노산 서열이다. 1482, 서열번호 1485, 서열번호 1488),및/또는 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터;
선택적으로 적어도 하나를 포함하는(또는 구성되는) 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함하는(또는 구성되는) 화장품/제약/피부약/국소 조성물SEQ ID NO:X(또는 이의 단편 또는 이의 연결된 단편 및/또는 이의 서열 변이체),여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있고,
[예를 들어 임의로 포함하는(또는 하기로 이루어진) 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함하는(또는 이루어진) 화장품/약제/피부약/국소 조성물SEQ ID NO:166 내지 SEQ ID NO:438로부터 선택된 적어도 하나의 서열, 및/또는 이의 적어도 하나의 단편(비제한적인 예를 위해, [존재하는 경우] 에피토프/친화성 태그 성분이 부재하고/하거나 세포 침투 펩타이드 성분[존재하는 경우]이 없음), 및/또는 이의 연결된 단편, 및/또는 기능적(세포 및/또는 다음의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있음)F1F0 ATP 가수분해) 그것의 서열 변이(들) {임의로 다음에 의해 생성됨보수적 대체(들)}], 및/또는 적어도 하나의 화장용/약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터;
선택적으로 피험자(선택적으로 인간)의 피부/두피, 선택적으로 그들의 얼굴에 적용하기에 적합한 형태로;
선택적으로 상기 조성물은 적어도 하나의 미용적/피부학적으로 허용되는 담체를 함유하고;
선택적으로 상기 조성물은 선택적으로 인간 피부/두피에 대해 피부/두피 케어/보호/치료/수리/미화/세정/방향제/미용 목적/외모 변화 중 하나 이상을 수행할 수 있는 적어도 하나의 추가 활성제를 함유하고, 여기서 다수의 그러한 제제가 당업계에 공지되어 있다(예를 들어, 레티놀 및 기타 레티노이드);
선택적으로 화장품/제약/피부약/국소 조성물의 적어도 하나의 목적/용도(비제한적, 예를 들어 그의 포장 중 하나 이상에서 텍스트로 및/또는 시각적으로 및/또는 도식적으로 및/또는 구두로 및/또는 전자적으로 전달됨) , 관련 포장, 패키지/종이 삽입물, 사용 지침 및/또는 경고, 마케팅, 판촉, 광고, 제품 교육, 관련 웹사이트)의 외관이 변경/개선되고 있습니다. 선택적으로 더 젊은 외모를 부여/유지하기 위해 투여 대상의 미학.
[삼]ㅏ적어도 하나의 IF1 단백질로부터 유래된 적어도 하나의 펩티드를 포함하는(또는 이들로 구성되는) 화장품/약제/피부약/국소 조성물.
[4]ㅏ제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 IF1 단백질/단편이(또는 이의 서열 변형)조성물의 총 중량을 기준으로 0.000001%[또는 0.0001%](w/w) 내지 5%[또는 15% 또는 20% 또는 70%](w/w)의 농도로 존재한다.
[5]ㅏ제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화장품/의약/피부약/국소 조성물하기를 포함하는(또는 하기로 이루어진) 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다:
추출 지질, 합성 지질, 겔화 고분자, 증점 고분자, 장력 활성 고분자, 유화 고분자, 수용성 활성 성분, 지용성 활성 성분, 식물 추출물, 야채 추출물, 조직 추출물, 해양 추출물, 세포 추출물, 에센셜 오일, 미네랄 염, 태양/태양 필터, 항산화제, 유기 또는 수성 글리콜 용매, 지방 물질, 이온성 또는 비이온성 증점제, 연화제, 유백제, 안정제, 연화제, 실리콘, 알파-히드록시산, 소포제, 보습제, 비타민, 향료, 방부제, 격리제 , 착색제, 겔 형성 및 점도 증가 중합체, 계면활성제 및 유화제, 기타 수용성 또는 지용성 활성 물질, 보습제, 차단제, 피부 재생제, 유기 용매,
레티놀,레티노이드, PAR-2 활성을 억제하는 제제, 진통제, 마취제, 사이클릭 아데노신 모노포스페이트 합성 촉진제, 엘라스타제 억제제, 매트릭스 메탈로프로테이나제 억제제, 멜라닌 합성 촉진제 또는 억제제, 미백제 또는 탈색소제, 색소 침착제, 셀프 태닝제 , 노화방지제, NO-합성효소 억제제, 5α-환원효소 억제제, 리실- 및/또는 프롤릴 하이드록실라아제 억제제, 항산화제, 자유 라디칼 스캐빈저, 대기 오염 방지제, 반응성 카르보닐 종 스캐빈저, 당화 방지제, 항히스타민제 제제, 항바이러스제, 항기생충제, 유화제, 연화제, 유기 용매, 액체 분사제, 피부 및/또는 모발 컨디셔너, 습윤제, 수분을 유지하는 물질, 알파 히드록시산, 베타 히드록시산,보습제, 표피 가수분해 효소, 비타민, 색소 또는 착색제, 염료, 겔화 중합체, 증점제, 계면활성제, 연화제, 주름 방지제, 눈 밑 처짐을 줄이거나 치료할 수 있는 제제, 각질 제거제, 항균제, 항진균제 진균제, 살균제, 정균제, 진피 또는 표피 거대분자의 합성을 자극하고/하거나 이들의 분해를 억제 또는 방지할 수 있는 제제, 콜라겐 합성 촉진제, 엘라스틴 합성 촉진제, 데코린 합성 촉진제, 라미닌 합성촉진제, 데펜신 합성촉진제, cAMP 합성촉진제, 샤페론 합성촉진제, 아쿠아포린 합성촉진제, 히알루론산 합성촉진제,피브로넥틴 합성촉진제, 시르투인 합성촉진제, 지질 및 각질층 성분의 합성촉진제, 세라마이드 합성촉진제, 세라마이드, 콜라겐 분해억제제, 엘라스틴 분해억제제, 세린억제제 카텝신 G와 같은 프로테아제, 섬유아세포 증식 촉진제, 각질세포 증식 촉진제, 지방세포 증식 촉진제, 멜라닌 세포 증식 촉진제, 각질세포 분화 촉진제, 지방세포 분화 촉진제, 아세틸콜린에스테라제 억제제, 피부 이완제, 아세틸콜린 수용체 억제제 응집, 근육 수축을 억제하는 제제, 항콜린제,글리코사미노글리칸 합성촉진제, 항과각화증제, 코메돌리틱제, 항건선제, DNA 복구제, DNA 보호제, 안정제, 가려움 방지제, 민감한 피부 치료 및/또는 관리용 제제, 탄력제, 스트레치 마크 방지제 , 결합제, 피지 생성 조절제, 지방분해제 또는 지방분해 촉진제, 항셀룰라이트제, PPARY의 활성 조절제, 지방세포의 트리글리세라이드 함량을 증가 또는 감소시키는 제제, 발한억제제, 치유 촉진제, 보조제 치유제, 재상피화 촉진제, 보조 재상피화제, 사이토카인 성장 인자, 진정제, 항염증제, 마취제, 모세관 순환 및/또는 미세순환에 작용하는 제제,혈관신생촉진제, 혈관투과성억제제, 정맥촉진제, 세포대사작용제, 진피-표피접합개선제, 발모유도제, 발모억제 또는 지연제, 탈모방지/지연제, 방부제, 향료, 킬레이트제, 생물발효 공정에서 얻은 제제, 생명공학 공정에서 얻은 제제, 미네랄 염, 자외선 차단제, 자외선 A 및/또는 B 광선 및/또는 적외선 A 광선에 대해 활성인 유기 또는 미네랄 광보호제, 아미노산, 펩티드, 단백질, 효소, 촉매, 세정제, 모발 컨디셔닝제, 피부 컨디셔닝제, 헤어 스타일링제, 비듬 방지제, 모발 성장 촉진제, 향수, 자외선 차단제, 자외선 차단제, 안료, 보습제, 피막 형성제, 헤어 컬러, 메이크업제, 세제,제약, 증점제, 유화제, 습윤제, 연화제, 방부제, 활성 탈취제, 피부학적으로 허용되는 담체, 계면활성제, 연마제, 흡수제, 방향제, 착색제/착색제, 에센셜 오일, 피부 감각제, 수렴제, 항여드름제, 고결 방지제 , 소포제, 항균제, 항산화제, 결합제, 생물학적 첨가제, 효소, 효소억제제, 효소활성화제, 코엔자임, 식물추출물, 세라마이드, 펩타이드, 완충제, 증량제, 킬레이트제, 화장품 살생물제, 폴리머, 쿼트, 지속성증가제, 불투명화제, pH 조절제, 추진제, 환원제, 격리제, 피부 미백제 및/또는 미백제, 피부 컨디셔닝제, 피부 진정제 및/또는 치유제, 알로에 베라, 판토텐산 및/또는 그 유도체, 알란토인, 비사보롤, 글리시리진산이칼륨 ,피부 처리제, 증점제 및/또는 이들의 혼합물.
[6] 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 화장품/의약/피부약/국소용 조성물.여기서 하나 이상의 활성제는 하나 이상의 담체, 리포좀, 혼합 리포좀, 지질 입자, 지질 소포, 올레오좀, 니오솜, 에토좀, 밀리캡슐, 마이크로캡슐, 나노캡슐, 스폰지, 마이크로스펀지, 사이클로덱스트린, 소포, 미셀, 계면활성제의 혼합 미셀, 계면활성제-인지질의 혼합 미셀, 밀리스피어, 마이크로스피어, 나노스피어, 리포스피어, 마이크로에멀젼, 나노에멀젼, 미니입자, 밀리입자, 마이크로입자, 나노입자(Lipid NanoParticles, LNPs), 고체 지질 나노입자, 나노구조 지질 담체, 인지질 미니 소포 , 또는 이와 유사한 것, 또는 시장 및/또는 임상 시험에서 하나 이상의 화장품/dermopharmaceuticals/pharmaceuticals에 사용되는 담체.
[7] 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화장품/의약/피부약/국소용 조성물.젤, 에멀젼, 오일/물 에멀젼, 물/오일 에멀젼, 우유, 로션, 연고, 스틱, 연필, 스프레이, 크림, 크림 젤, 복합제 에멀젼, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 발삼, 거품, 하이드로알코올 용액, 하이드로글리콜 용액, 하이드로겔, 도포제, 세라, 세럼, 무스, 포마드, 파우더, 바, 에어로졸, 과립, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 다당류 필름 , 젤리, 젤라틴, 에몰리언트 로션, 에몰리언트 밀크, 에몰리언트 크림, 수중 오일 및/또는 실리콘 에멀젼, 오일 및/또는 실리콘 중 물 에멀젼, 향유, 액체, 페이스트, 에어로졸, 버터,
및/또는 인간 피부/두피에 대한 투여/적용을 위한 제품에 포함되며, 선택적으로 다음을 포함하는(또는 구성되는) 그룹으로부터 선택됨: 피부/두피에 사용하기 위한 화장품, 얼굴에 사용하기 위한 화장품, 매일 사용 스킨케어 제품, 각질제거제, 피부결 정돈 제품, 피부결 개선/매끄러움 제품, 안티에이징/주름개선 스킨 제품/크림/세럼, 탈모 방지 제품, 발모 촉진 제품, 백발 방지 제품, 모발 염색약, 스킨크림, 페이스크림, 아이크림, 여드름/기미크림, 모이스처라이저, 클렌저, 샴푸, 컨디셔너, 비듬방지제품, 비누, 샤워젤, 두피로션, 바디오일, 스킨/바디/페이스 스크럽, 우유 /피부 및/또는 모발 관리용 크림, 클렌징 크림, 파운데이션 틴트 베이스, 선스크린/선블록/선크림(예: UVA 및/또는 UVB 방사선에 대한 보호 제공),페이크 선탠 제품, 피부 다크닝 제품, 미백 제품/크림, 쉐이빙 크림/폼/밤, 향수, 애프터쉐이브, 데오도란트, 발한 억제제, 메이크업 제품, 립 루즈, 립스틱, 립글로스, 립 프로텍터, 마스카라, 네일 광택제, 컨실러, 언더 아이 컨실러, 블러셔, 마스카라, 메이크업 파운데이션, 파운데이션, BB 크림 또는 CC 크림 또는 DD 크림 또는 이와 유사한 제품, 메이크업 제거 제품/로션/밀크/크림, 아이섀도우, 연고, 안티 -셀룰라이트제품, 튼살방지제품, 정맥류방지제품, 데일리필, 페이스마스크, 아이마스크, 나이트마스크, 슬리핑마스크, 치약, 구강청결제,마스카라, 메이크업 파운데이션, 파운데이션, BB크림 또는 CC크림 또는 DD크림 등, 메이크업 제거 제품/로션/밀크/크림, 아이섀도우, 연고, 셀룰라이트 방지 제품, 튼살 방지 제품, 정맥류제품, 데일리필, 페이스마스크, 아이마스크, 나이트마스크, 슬리핑마스크, 치약, 구강청결제,마스카라, 메이크업 파운데이션, 파운데이션, BB크림 또는 CC크림 또는 DD크림 등, 메이크업 제거 제품/로션/밀크/크림, 아이섀도우, 연고, 셀룰라이트 방지 제품, 튼살 방지 제품, 정맥류제품, 데일리필, 페이스마스크, 아이마스크, 나이트마스크, 슬리핑마스크, 치약, 구강청결제,
직물, 부직포, 직물, 의류, 의복, 천연 또는 합성 섬유, 양모, 안면 마스크, 수면 마스크, 아이 마스크, 석고, 의료용 재료 중 하나 이상에 통합/흡수/흡착됨 디바이스, 반창고, 거즈, 물티슈, 패치, 접착성 피부패치, 비점착성 피부패치, 미세전자패치, 물티슈, 하이드로겔,
분말 형태의 유기물 및/또는 무기물에 흡착된 활석, 벤토나이트, 실리카, 전분, 말토덱스트린 또는 무기 담체를 포함하는(또는 이들로 이루어진) 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 화장용/약제학적으로 허용되는 고체 유기 중합체 또는 고체 광물 지지체 상에 흡착되고/되거나 폴리머.
[8] 하나 이상의 청구항에 따른 적어도 하나의 화장품/약제/피부약/국소 조성물의 양(바람직하게는 유효량, 예를 들어 미용 유효량)을 대상체(및/또는 대상자가 자가 투여하는)에게 투여하는 것을 포함하는 방법. 1-7;
선택적으로 피험자의 피부/두피, 선택적으로 그들의 얼굴에 투여되며, 선택적으로 여기서 대상은 인간입니다.
[9] 제1항 내지 제7항 중 하나 이상에 따른 하나 이상의 화장용/약제/피부약/국소 조성물을 사람 피부의 하나 이상의 영역에 적용하는 것을 포함하는, 하나 이상의 눈에 보이는 노화 징후를 제거/감소/지연/지연/예방하는 방법. (선택적으로 이미 하나 이상의 노화 징후를 나타냄), 바람직하게는 상기 조성물은 상기 부분의 가시적 노화 징후를 제거/감소/지연/지연/방지를 제공하기에 충분한 시간 동안 하루에 적어도 1회 적용된다. 인간 피부, 여기서 상기 기간은 적어도 2주이다(선택적으로 여기서 인간 피부의 투여된 영역은 인간 피부의 투여되지 않은 영역과, 임의로 동일한/유사한 연령의, 임의로 동일한 사람으로부터의, 그들의 정도/중증도를 비교하기 위해 비교된다) 하나 이상의 가시적인 노화 징후).
[10] 제1항 내지 제7항 중 하나 이상에 따른 하나 이상의 화장품/약제/피부약/국소 조성물의 양(바람직하게는 유효량)을 피부에 투여하는 것을 포함하는 피부의 치료 및/또는 관리 방법으로서,
선택적으로 상기 치료 및/또는 케어는피부는 노화 및/또는 광노화의 하나 이상의 징후의 치료 및/또는 주름 및/또는 표정 라인에 의해 영향을 받는 피부의 치료입니다.
물질의 새로운 구성
[11]새로운 기능성(F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있음[예:F1F0 ATP 가수분해]) 2개 이상의 상이한 종으로부터의 IF1 단백질 서열의 결합된/결합된 단편(들)/잔기(들)를 포함하는(또는 이들로 구성되는) IF1 단백질/단편, 바람직하게는 이들 종 중 적어도 하나는 높은 최대 수명을 가지며, 바람직하게는 인간보다 길거나 같거나 더 바람직하게는 인간보다 더 깁니다.
임의로 종의 IF1 단백질 서열은 상이한 종, 바람직하게는 종으로부터의 상응하는 영역(동일한 범위의 잔기 위치 번호)으로 치환된 C-말단 영역(예를 들어, "pH 의존 모티프" [도 10] 포함)을 갖는다. 더 큰 최대 수명을 갖는, 예를 들어 대왕고래 또는 북극고래 IF1 단백질로부터의 상응하는 서열 영역(동일한 범위의 잔기 위치 번호)으로 치환된 C-말단 영역을 갖는 인간 IF1 단백질 서열(선택적으로 S14A 치환을 함유함), 비제한적 예 여기서 ("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) 42번째 또는 47번째 잔기까지 인간 IF1 단백질 서열이고, 서열의 나머지는 대왕고래 또는 북극고래 IF1 단백질 서열(또는 이의 서열 변이체, 예를 들어 H49K 치환);
비제한적, 예를 들어 ("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) 42번째 또는 47번째 잔기가 대왕고래 IF1 단백질 서열(선택적으로 T14A 치환 포함)이고 나머지 서열은 북극고래로부터 유래된 서열 IF1 단백질 서열(또는 예를 들어 H49K 치환을 함유하는 이의 서열 변이체), 임의로 이의 융합 단백질(예를 들어 본원에서 사용되는 형태, 예를 들어 하나 이상의 에피토프/친화성 태그, CPP, MIS 서열을 포함함);
일부 실시양태에서 신규 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 N-말단 영역(예를 들어, "성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링을 사용하여 42번째 또는 47번째 잔기까지의 비제한적)은 종으로부터 유래한다. 그 중 하나 이상의 피험자가 함께 투여될(및/또는 이의 융합 단백질과 함께 투여될 것임; 임의로 본원에 개시된 적어도 하나의 치료/미용 목적을 위해; 비제한적, 예를 들어 인간 또는 마우스) 및 나머지의 일부 또는 전부/ C-말단 영역(예를 들어, "pH 의존성 모티프"의 일부 또는 전부를 포함하는 비제한적 [도 10], 및/또는 ["성숙한" {without MIS} IF1 단백질 넘버링 사용] 60번째 또는 81번째 또는 82번째 [ 가능한 경우] 또는 IF1 단백질의 84번째 [가능한 경우] 잔기)는 IF1 단백질 서열(또는 이의 서열 변이체,선택적으로 H49K 치환으로) 더 높은 최대 수명을 가진 더 오래 사는 종(비제한적, 예를 들어 대왕고래 또는 북극고래).
[12] "임성숙한"(Mitochondrial Import Sequence, MIS 포함) 또는 "성숙한"(MIS 없음) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 또는 이의 융합 단백질, 여기에서 다음 중 하나 이상이 부분에 적용(참)됩니다. 또는 그 모든 것(여기서 상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}):
(i)
생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제됨;
(ii)
와 관련된약제학적/화장품적으로 허용되는 염[들];
(iii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성요소/전체는 북극고래(Balaena mysticetus)를 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질;
(iv)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)푸른 고래 (Balaenoptera musculus) IF1 단백질;
(v)
다음 중 하나 이상(또는 2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17 또는 그 이상)이 IF1 단백질/단편에 해당됩니다.(또는 이의 서열 변형)구성요소/전체: ("mature" [without Mitochondrial Import Sequence, MIS] IF1 protein numbering 사용): 49번째 잔기는 히스티딘이 아니며, 14번째 잔기는 인산화될 수 있는 잔기가 아닙니다(즉, 세린 또는 트레오닌이 아님), 26번째 잔기는 글루탐산이 아님, 48번째 잔기가 히스티딘이 아님, 55번째 잔기가 히스티딘이 아님, 56번째 잔기가 히스티딘이 아님, 49번째 잔기가 라이신 또는 알라닌 또는 아르기닌, 14번째 잔기가 알라닌, 26번째 잔기가 알라닌 또는 글루타민, 48번째 잔기가 알라닌, 55번째 잔기가 알라닌임 는 알라닌, 56번째 잔기는 알라닌, 79번째 잔기는 글리신 또는 아스파라긴, 76번째 잔기는 라이신, 73번째 잔기는 세린, 62번째 잔기는 히스티딘, 82번째 잔기는 아스파르트산, 83번째 잔기는 아스파르트산, 84번째 잔기는 아스파르트산, 85번째 잔기는 아스파르트산, 57번째 잔기는 발린, 54번째 잔기는 세린 또는 아스파르트산, 61번째 잔기는 글루타민, 51번째 잔기는 아스파라긴, 47번째 잔기는 글루탐산, 46번째 잔기는 아르기닌, 44번째 잔기는 세린, 39번째 잔기는 라이신, 38번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 37번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 잔기가 아르기닌 또는 시스테인 또는 라이신이고, 36번째 잔기가 아스파르트산 또는 글루탐산, 29번째 잔기가 히스티딘, 27번째 잔기가 알라닌, 25번째 잔기가 라이신, 17번째 잔기가 아스파르트산, 12번째 잔기가 글리신, 11번째 잔기가 세린 또는 트레오닌이고, 10번째 잔기는 세린 또는 글리신, 9번째 잔기는 글리신,8번째 잔기는 류신 또는 글리신, 6번째 잔기는 아스파르트산 또는 글리신, 5번째 잔기는 알라닌, 4번째 잔기는 세린 또는 글리신, 3번째 잔기는 글루탐산 또는 세린 또는 라이신, 2번째 잔기는 글리신, 1번째 잔기는 류신이고, 여기서 특히 하위 실시예(상호 배타적인 경우를 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됨):
(a)
세(3) 개 이상의 목록이 참입니다.
(b)
다섯(5) 개 이상의 목록이 참입니다.
(c)
칠(7) 개 이상의 목록이 참입니다.
(d)
9개 이상의 목록이 참입니다.
(e)
열한(11) 개 이상의 목록이 참입니다.
(f)
열세(12) 개 이상의 목록이 참입니다.
(g)
14개 이상의 목록이 참입니다.
(h)
15개 이상의 목록이 참입니다.
(i)
열여섯(16) 개 이상의 목록이 참입니다.
(j)
17개 이상의 목록이 참입니다.
(k)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편 서열 변이체는 하나 이상의 치환을 갖는 인간(또는 최대 수명이 긴 다른 종, 선택적으로 인간보다 최대 수명이 더 긴 종)의 IF1 단백질/단편 서열을 포함(또는 구성)한다. 및/또는 목록 중 하나 이상을 참으로 만들기 위한 하나 이상의 아스파르트산 잔기를 C-말단에 추가하는 것;
(l)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편 서열 변이체는 하나 이상의 치환(및/또는 그의 C-말단에 하나 이상의 아스파르트산 잔기의 첨가)을 갖는 북극/대왕고래의 IF1 단백질/단편 서열을 포함(또는 구성)한다. 목록 중 하나 이상을 사실로 만들기 위해;
(vi)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 수명이 긴 종에서 발견되는 IF1 단백질의 서열 변이체(바람직하게는 위의 글머리 기호 (v)의 설명자 중 1/2/3/4/5 이상이 이에 적용됨)를 포함(또는 구성)합니다. (높은 최대 수명), 바람직하게는 황소자리와 같거나 더 큰 최대 수명을 갖고, 더 바람직하게는 인간보다 같거나 더 큰 최대 수명을 가지며, 더 바람직하게는 인간보다 더 큰 최대 수명을 갖는 것, 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래;
(vii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질/단편(선택적으로 포유동물, 보스 타우루스, 또는 인간, 또는 푸른 고래 또는 북극 고래로부터) {"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} S14A(또는 T14A), H49K(또는 H49A) 중 하나 이상 또는 H49R),E26A(또는 E26Q 또는 Q26A), H48A(또는 Y48A), H55A(또는 Y55A), H56A(또는 T56A 또는 S56A) 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 추가됨 C-터미널 끝까지;
(viii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성){"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용} S14A, H49K(또는 H49A 또는 H49R) 중 하나 이상을 갖는 인간 IF1 단백질/단편,E26A(또는 E26Q), H48A, H55A, H56A 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 C-말단 끝에 추가됨;
(ix)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)대왕 고래 IF1 단백질/{"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} T14A, H49K(또는 H49A 또는 H49R) 중 하나 이상을 갖는 단편,E26A(또는 E26Q), H48A, H55A, H56A 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 C-말단 끝에 추가됨;
(x)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성){"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} H49K(또는 H49A 또는 H49R) 중 하나 이상을 갖는 북극 고래 IF1 단백질/단편,E26A(또는 E26Q), H48A, H55A, H56A 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 C-말단 끝에 추가됨;
(xi)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.IF1 단백질 단편("성숙" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) z 미만의 아미노산 길이, 여기서 z는 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77을 포함하는 그룹에서 선택된 정수임 , 76, 75, 74, 73, 72, 71, 70, 69, 68, 67, 66, 65, 64, 63, 62, 61, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52 , 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27 , 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 [z의 다른 값은 다른 실시예임];
(xii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.IF1 단백질 단편("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) xy, 여기서 x는 1에서 20 사이의 정수(또는 1에서 44 사이, 또는 1에서 84 사이)이고, y는 40에서 85 사이의 정수입니다. (또는 40과 85 사이, 또는 2와 85 사이) [x 및/또는 y의 다른 값은 다른 실시예입니다. 앞서 언급한 범위 제약 내에서 x 및 y 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다];
(xiii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.(MIS 없이 "성숙한" IF1 단백질 넘버링 사용): 1-84, 2-84, 3-84, 4-84, 5-84, 6-84, 7-84, 8-84, 9-84, 10-84, 11-84, 12-84, 13-84, 14-84, 15-84, 16-84, 17-84, 18-84, 19-84, 20- 84, 21-84, 22-84, 23-84, 24-84, 25-84, 26-84, 27-84, 28-84, 29-84, 30-84, 31-84, 32-84, 33-84, 34-84, 35-84, 36-84, 37-84, 38-84, 39-84, 40-84, 41-84, 42-84, 43-84, 44-84, 45- 84, 46-84, 47-84, 48-84, 49-84, 50-84, 51-84, 52-84, 53-84, 54-84, 55-84, 56-84, 57-84, 58-84, 59-84, 60-84, 61-84, 62-84, 63-84, 64-84, 65-84, 66-84, 67-84, 68-84, 69-84, 70- 84, 71-84, 72-84, 73-84, 74-84, 75-84, 76-84, 77-84, 78-84, 79-84, 80-84, 81-84, 82-84, 83-84, 또는 상기 언급된 단편 중 하나의 하위서열/단편;
(xiv)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.다음을 포함하는 그룹으로부터 선택된 IF1 단백질 단편: IF1 단백질 잔기{"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용}: 14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2-47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14- 43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11-42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10- 42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 14-60, 10-84, 14- 84, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55;
(xv)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질 잔기 [바람직하게는 적어도 보스 타우루스만큼 긴 최대 수명을 가진 종, 더 바람직하게는 매우 오래 사는 포유동물, 예를 들어 인간, 또는 (더 바람직하게는) 대왕고래 또는 북극고래로부터 유래]("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60,10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환된다.;
(xvi)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 인간을 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 S14A 치환;
(xvii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성요소/전체는 고래(비제한적, 예를 들어 북극고래, 지느러미, 파랑, 혹등고래, 킬러, 정자, 회색, 퀴비에부리, 긴지느러미 파일럿 고래를 포함하는 그룹에서 선택됨)를 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 여기서, 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환되고;
(xviii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 대왕 고래를 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 T14A 치환;
(xix)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 북극 고래를 구성(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60;
(xx)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 포유류/보스 타우루스를 포함(또는 구성)/설치류/생쥐/쥐/토끼 IF1 단백질 잔류물("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60,42-58, 42-59;
(xxi)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질 잔기("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 42-58 또는 42-59(또는 이의 서열 변형);
(xxii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 인간을 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 42-58 또는 42-59(또는 이의 서열 변이체), 선택적으로 하나 이상의 E51N, V54S, K57V대체;
(xxiii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질H49 잔기(또는 이의 서열 변이체)를 함유하는 40개(또는 35개, 30개, 25개, 20개, 15개, 10개, 5개) 아미노산보다 짧은 단편;
(xxiv)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 수명이 짧은 포유류(예: 설치류, 예: 마우스)를 포함(또는 구성)IF1 단백질H49 잔기(또는 이의 서열 변이체)를 함유하는 40개(또는 35개, 30개, 25개, 20개, 15개, 10개, 5개) 아미노산보다 짧은 단편;
(xxv)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)펩티드/단백질(및/또는 이의 조성물)과 함께 투여될 종으로부터의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체);
(xxvi)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)적어도 보스 타우루스만큼 긴 최대 수명을 가진 종으로부터의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체), 보다 바람직하게는 매우 수명이 긴 포유동물, 예를 들어 인간, 또는 (더 바람직하게는) 대왕고래 또는 북극고래로부터;
(xxvii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)최대 수명이 적어도 마우스만큼 짧은 포유동물 종으로부터의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체);
(xxviii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체 2개 이상의 상이한 종으로부터의 IF1 단백질 서열의 결합/결합된 단편(들) 및/또는 잔기(들)를 포함(또는 구성)하며, 바람직하게는 이들 종 중 적어도 하나는 높은 최대 수명, 바람직하게는 동일하거나 더 길다 인간보다 긴 것, 예를 들어 인간, 수염 또는 대왕고래, 더 바람직하게는 인간보다 긴 것, 예를 들어 북극 또는 대왕고래;
(xxix)
N- 및/또는 C-말단에서 수정됨, 선택적으로C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화);
(xxx)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 지방산(임의로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자를 함유함; 또는 그의 유도체), 비제한적 예를 들어 미리스토일/팔미토일/ N-말단에 접합된 스테아로일기;
(xxxi)
다수의 아미노산 잔기(1 내지 8 사이에서 선택된 정수)를 함유하는 서열(선택적으로 여기서 하나 이상은 소수성{선택적으로 적어도 페닐알라닌만큼 소수성}이고/이거나 하나 이상은 양전하를 띤 {예를 들어 라이신임} 및/또는 아르기닌}, 및/또는 하나 이상은 양전하(예: 히스티딘})를 채택하는 능력을 갖는 합리적으로 소수성이며, N-말단에 펩티드 결합되며, 선택적으로 지방산(또는 이의 유도체) 이 융합 단백질의 생성된 N-말단에 접합/아실화되고/되거나 이들 추가 아미노산 잔기 중 하나 이상의 측쇄에 접합/아실화되며, 선택적으로 이들 추가 잔기 중 적어도 하나는 리신이고, 지방산은 그의 측쇄에 컨쥬게이션/아실화된다(임의로 "스페이서" 모이어티를 통해, 이는 비제한적인 예를 위한 것일 수 있음,아미노산(들)[예: L-γ-글루탐산] 또는 디펩티드(들), 또는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위),임의로 이들 부가된 잔기 중 적어도 하나는 시스테인이고, 콜레스테롤 유도체(예를 들어,시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방산 유도체(예를 들어 [수소 원자는 나타내지 않음]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25)에 의해 그의 측쇄에 접합된다. 이황화 결합,바람직하게는 이 추가된 서열은 총 1개의 친유성(지방산/콜레스테롤 또는 이의 유도체) 모이어티만 부착되며, 바람직한 지방산은 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화이고, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자를 함유한다. 25개의 탄소 원자, 임의로 부착된 지방산은 미리스토일/팔미토일/스테아로일 기임;
(xxxii)
임의로 서열에 삽입/치환된 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 시스테인 잔기, 임의로 존재하거나 상응하는 위치로 치환된 시스테인("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용)IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 37번째 아미노산 위치[우연히, 회색 고래 IF1 단백질은 이 위치에 시스테인 잔기를 가짐],콜레스테롤 유도체(예:시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는바람직하게는 이황화 결합을 통해 이에 접합된 지방산(또는 이의 유도체), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다.
(xxxiii)
부분(들) 또는 전체가 하나 이상의 주기로 고리화됨;
(xxxiv)
부분(들) 또는 전체는 스캐폴드(들)에 대한 부착을 통해 바이시클릭이며, 선택적으로티오에테르 및/또는 디설파이드 결합에 의해 스캐폴드 구조에 대한 부착을 부여하는 시스테인 잔기의 적절한 삽입에 의해 바이사이클릭이 되고;
(xxxv)
하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화);
(xxxvi)
하나 이상의 상응하는 (서열에 대한) D-아미노산을 포함하고;
(xxxvii)
하나 이상의 retroinverse 영역을 포함하거나 모두 retroinverse입니다.;
(xxxviii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체역방향이다;
(xxxix)
그의 카르복실기 중 적어도 하나는 에스테르화되고, 선택적으로 그의 카르복실(COOH)기 중 하나 이상이 기(또는 그의 유사체)로 대체되도록 한다:
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
.
[13]제4항에 있어서, (하위 목록(들) 및/또는 전체 목록으로부터) x 이상의 측면/특징/기술어/변형이 다음에 해당하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 또는 이의 융합 단백질. 여기서 x는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20을 포함하는 그룹에서 선택된 정수입니다.[다른 x 값은 다른 실시예임].
[14]제12항에 있어서,
(i) 적어도 하나의 Mitochondrial Import Sequence(MIS)[미토콘드리아 기질로 전달하기 위한], 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)]; 또는
(ii) 적어도 하나의 에피토프/친화성 태그 및 적어도 하나의 MIS[미토콘드리아 매트릭스로 전달하기 위한], 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [에피토프/친화성 태그]-[MIS]-[IF1 단백질 /단편(또는 이의 서열 변이체)]; 또는
(iii) 적어도 하나의 MIS[미토콘드리아 기질로 전달하기 위한] 및 적어도 하나의 세포 침투 펩티드(CPP) 서열, 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [CPP]-[MIS]-[IF1 단백질 /단편(또는 이의 서열 변이체)]; 또는
(iv) 적어도 하나의 에피토프/친화성 태그 및 적어도 하나의 MIS[미토콘드리아 기질로의 전달을 위한] 및 적어도 하나의 CPP 서열, 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [에피토프/친화성 태그]-[ CPP]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)].
[15] 제14항에 있어서,여기서 다음 중 하나 이상은 그 일부 또는 전부에 적용됩니다.(여기서 상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}):
(i)
생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제됨;
(ii)
와 관련된약제학적/화장품적으로 허용되는 염[들];
(iii)
미토콘드리아 가져오기 시퀀스(MIS)종이 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하는 하나 이상의 단백질에 사용하는 것과 동일하며, 선택적으로 MIS는 종이 천연 IF1 단백질에 사용하는 것과 동일하며;
(iv)
MIS는 인간 또는 마우스의 IF1 단백질에 대한 것입니다.
(v)
MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 서로 다른 종에서 유래합니다.
(vi)
MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 상이한 종에서 유래하며, 선택적으로 전자는 융합 단백질과 함께 투여될 종에서 유래하고 후자는 상이한 종에서 유래하며, 바람직하게는 보다 수명이 긴 종에서 유래한다. (투여될) 대상 종, 바람직하게는 수명이 매우 긴 종(예: 북극고래 또는 대왕고래);
(vii)
MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 동일한 종에서 유래합니다.
(viii)
IF1 단백질/단편은 황소자리/인간/북극고래/대왕고래/생쥐/쥐/벌거숭이두더지쥐(또는 이의 서열 변이체)에서 유래하고, MIS는 다른 종에서 유래하며;
(ix)
MIS는 인간 유래이고, IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 상이한 종, 임의로 보스 타우루스/고래/북머리 고래/대왕고래/마우스/쥐/벌거숭이 두더지 쥐;
(x)
MIS는 마우스에서 유래하고 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 종, 임의로 보스 타우루스/고래/북극 고래/대왕고래/쥐/벌거숭이 두더지 쥐에서 유래하며;
(xi)
MIS는 종에서 유래했으며 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 더 오래 사는 종에서 유래했습니다(더 높은 최대 수명).
(xii)
MIS는 종에서 유래했으며 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 수명이 더 짧은 종에서 유래했습니다(최대 수명이 더 낮음).
(xiii)
MIS는 종에서 유래하고 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 IF1 단백질의 C-말단 절반보다 N-말단에서 더 많은 잔기를 가지며, 바람직하게는 더 오래 사는 종(더 높은 최대 수명)에서 유래합니다.
(xiv)
MIS는 종에서 유래하고 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 IF1 단백질의 N-말단 절반보다 C-말단에서 더 많은 잔기를 가지며, 바람직하게는 수명이 더 짧은 종(최대 수명이 더 낮음)에서 유래합니다.
(xv)
MIS는 한 종에서 유래했으며 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 종에서 유래했으며, 바람직하게는 수명이 더 긴 종(더 높은 최대 수명)에서 유래했으며 {"성숙한"을 사용하여 [MIS 없이]를 포함(또는 구성)합니다. ] IF1 단백질 넘버링} 10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60 중 하나 이상(또는 이의 서열 변이체), 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60,42-58, 42-59잔류물;
(xvi)
MIS는 한 종에서 유래했고, IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 종에서 유래했으며, 바람직하게는 40(또는 35, 30, 또는 25 , 또는 20, 또는 15, 또는 10) 아미노산이고, H49 잔기를 함유한다("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용);
(xvii)
(전체적으로 또는 부분적으로) 역방향이고, 선택적으로 미토콘드리아 유입 서열(MIS)은 역방향이 아니며;
(xviii)
MIS는 retroinverse에서 제외되지만 다른 부분은 가능합니다.
(xix)
MIS는 레트로인버스가 아니지만 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 레트로인버스(전체적으로 또는 부분적으로)이고;
(xx)
MIS는 역방향이 아니지만 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열은 역방향(전체적으로 또는 부분적으로)이고;
(xxi)
CPP 성분(들)은 하나 이상의 Tat 서열(들)(및/또는 해당 분야의 서열 변이체(들))이고,페네트라틴 서열(들)(및/또는 당업계의 그의 서열 변이체(들)), 폴리-아르기닌 서열(들)(및/또는 당업계의 그의 서열 변이체(들)),
선택적으로 YGRKKRRQRRRG [서열번호:446] (선택적으로 여기서 말단 글리신은 존재하지 않음), 선택적으로 RRRRRRRG [서열번호:461] (선택적으로 여기서 말단 글리신은 존재하지 않음), 선택적으로 하나 이상의 아미노산은 상응하는 D-아미노산일 수 있고, 선택적으로 CPP 성분(들)의 일부(들) 또는 전부는 레트로인버스(retroinverse)이고;
(xxii)
에피토프/친화성 태그 성분(들)구성 (또는 구성)하나 이상폴리히스티딘,서열번호:130에게서열번호:144예: HHHHHHDYDDDDK [서열번호:136];
(xxiii)
CPP 성분(들)은 0개 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기, 선택적으로 0 내지 5개의 잔기, 선택적으로 그의 C-말단 단부(MIS 성분에 연결됨)의 한쪽 또는 양쪽 측면에 측면에 위치한다. 1 그러한 잔기;
(xxiv)
CPP 성분(들)은 이황화물(시스테인 잔기의 신중한 삽입 및/또는 치환에 의해) 또는 펩티드 결합(들) 또는 이들의 혼합물에 의해 융합 단백질의 나머지 부분에 결합됩니다(즉, IF1 융합 단백질 중 일부는 그들의 CPP를 가짐). 이황화 결합에 의해 결합되고, 다른 것은 펩티드 결합에 의해 결합됨), 선택적으로 시스테인 잔기는 CPP의 C-말단 끝에 있으며, MIS 또는 IF1 단백질에서 삽입/치환된 N-말단/내부 시스테인에 이황화 결합됨 /융합 단백질의 단편(또는 이의 서열 변이체) 성분, 선택적으로 시스테인은 (사용하여"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링)은 (IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체에 대한 레거시, 예를 들어 회색 고래로부터의 경우 사용됨) 37번째 위치에 존재하거나, 37번째 위치로 치환됨;
(xxv)
N- 및/또는 C-말단에서 수정됨, 선택적으로C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화);
(xxvi)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 지방산(임의로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 2 내지 100개의 탄소 원자, 더 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자 함유, 또는 이의 유도체)을 가지며, 그의 N-말단에 공액/아실화되고, 비제한적 예를 들어 미리스토일/ N-말단에 아실화된 팔미토일/스테아로일기;
(xxvii)
다수의 아미노산 잔기(1 내지 8 사이에서 선택된 정수)를 함유하는 서열(선택적으로 여기서 하나 이상은 소수성{선택적으로 적어도 페닐알라닌만큼 소수성}이고/이거나 하나 이상은 양전하를 띤 {예를 들어 라이신임} 및/또는 아르기닌}, 및/또는 하나 이상은 양전하(예: 히스티딘})를 채택하는 능력을 갖는 합리적으로 소수성이며, N-말단에 펩티드 결합되며, 선택적으로 지방산(또는 이의 유도체) 이 융합 단백질의 생성된 N-말단에 접합/아실화되고/되거나 이들 추가 아미노산 잔기 중 하나 이상의 측쇄에 접합/아실화되며, 선택적으로 이들 추가 잔기 중 적어도 하나는 리신이고, 지방산은 그의 측쇄에 컨쥬게이션/아실화된다(임의로 "스페이서" 모이어티를 통해, 이는 비제한적인 예를 위한 것일 수 있음,아미노산(들)[예: L-γ-글루탐산] 또는 디펩티드(들), 또는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위),임의로 이들 부가된 잔기 중 적어도 하나는 시스테인이고, 콜레스테롤 유도체(예를 들어,시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방산 유도체(예를 들어 [수소 원자는 나타내지 않음]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25)에 의해 그의 측쇄에 접합된다. 이황화 결합,바람직하게는 이 추가된 서열은 총 1개의 친유성(지방산/콜레스테롤 또는 이의 유도체) 모이어티만 부착되며, 바람직한 지방산은 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화이고, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자를 함유한다. 25개의 탄소 원자, 임의로 부착된 지방산은 미리스토일/팔미토일/스테아로일 기임;
(xxviii)
임의로 서열에 삽입/치환된 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 시스테인 잔기, 임의로 존재하거나 상응하는 위치로 치환된 시스테인("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용)IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 37번째 아미노산 위치[우연히, 회색 고래 IF1 단백질은 이 위치에 시스테인 잔기를 가짐],콜레스테롤 유도체(예:시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는바람직하게는 이황화 결합을 통해 이에 접합된 지방산(또는 이의 유도체), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다.
(xxix)
부분(들) 또는 전부는 시클릭, 임의로 바이시클릭이고, 임의로 티오에테르 및/또는 디설파이드 결합에 의해 스캐폴드 구조에 대한 부착을 부여하는 시스테인 잔기의 현명한 삽입에 의해 바이시클릭이 되는 경우,
선택적으로 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에 대해, 존재하는 경우,CPP 서열(들)(임의로 문헌으로부터 바이사이클릭 형태로 선례가 있는 CPP 서열(들))은 하나의 주기로 한정되고, MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 주기로 한정된다 바이시클릭 구조의 사이클, 선택적으로 스캐폴드에 부착된 서열은"성숙한"IF1 단백질(들) 및/또는 IF1 서열 변이체(들)/단편(들)/단편 서열 변이체(들):
Cys-CPP-Cys-MIS-IF1-Cys;
(xxx)
하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화);
(xxxi)
(서열에) 대응하는 하나 이상의 D-아미노산을 포함(또는 구성)하고;
(xxxii)
(전체적으로 또는 부분적으로) 역방향이고, 선택적으로 미토콘드리아 유입 서열(MIS)을 포함하는 경우 역방향이 아니며, 선택적으로 여기서Mitochondrial Import Sequence(MIS)는 역방향이 아니며 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열은 역방향(전체 또는 부분적으로)이고;
(xxxiii)
그의 카르복실기 중 적어도 하나는 에스테르화되고, 선택적으로 그의 카르복실(COOH)기 중 하나 이상이 기(또는 그의 유사체)로 대체되도록 한다:
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
.
[16]A(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된) SEQ ID NO:166 내지 SEQ ID NO:438로부터 선택되는 적어도 하나의 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질, 또는 이의 단편(비제한적인 예를 위해, 에피토프/친화성 태그 성분[존재하는 경우]는 부재, 및/또는 세포 투과 펩티드 성분[존재하는 경우] 부재), 또는 이의 연결된 단편, 및/또는 이의 서열 변이체(매우 바람직하게는 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있음) 및/또는 다음의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석F1F0 ATP 가수분해},선택적으로 하나 이상의 보존적 치환을 통합), 임의로 청구항 12 내지 15 중 하나 이상에 나열된 옵션 중 하나 이상이 서열[들]에 적용됨(비제한적, 예를 들어약제학적/화장품상 허용되는 염[들],에스테르화, N- 및/또는 C-말단 말단에서 변형, N-말단 사전 서열 부착, 콜레스테롤 유도체(들) 및/또는 지방산(들)[또는 이의 유도체(들)] 부착, 고리화, 이환, 상응 하나 이상의 위치에서 D-아미노산, 하나 이상의 부분이 역방향이고,Nα-알킬화 {예: Nα-메틸화}등 [상호 배타적인 것을 제외한 모든 조합이 고려됨]).
[17]A(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된)수정(선택적으로 보수적으로),기능적(세포 및/또는 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다.F1F0 ATP 가수분해), 제11항 내지 제16항 중 하나 이상의 단백질(들)/펩티드(들)의 서열 변이체(들).
폴리뉴클레오티드, 벡터, 세포, 유전자 요법, 트랜스제닉 유기체, 이들의 약제
[18]A(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된) 제11항 내지 제17항 중 하나 이상으로부터의 적어도 하나의 펩티드/단백질 서열을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 임의로 cDNA,
선택적으로 여기서 각각의 아미노산에 사용되는 하나 이상의 코돈, 선택적으로 모든 코돈은 폴리뉴클레오티드를 발현할 적어도 하나의 종의 코돈 편향에서 각 아미노산에 대해 가장 많이(또는 가장 많이 사용되는 것 중 하나) 사용되며;
및/또는
여기서 폴리뉴클레오타이드는 SEQ ID NO:1426 내지 SEQ ID NO:1684로부터 선택되는 하나 이상의 서열을 포함(또는 구성)한다.,
또는 이의 약제학적/화장품 조성물.
[19]당업계의 벡터/플라스미드(예를 들어 리포솜, 나노입자, 지질 나노입자[LNP] 등 비제한적),또는 이의 약제학적/화장품 조성물,제18항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드를 포함하고; 각각 제18항의 하나 이상의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 하나 이상의 벡터/플라스미드(당업계의).
[20]제19항의 벡터/플라스미드를 하나 이상 포함하는 세포; 제19항의 적어도 하나의 벡터/플라스미드를 각각 포함하는 하나 이상의 세포; 선택적으로 여기서 세포(들)은 박테리아(비제한적 예를 들어 E. Coli), 효모(비제한적 예를 들어 Saccharomyces cerevisiae), 불멸화 포유동물(비제한적 예를 들어 인간) 세포주, 곤충 세포 또는 기타 세포 유형( s) 당업계에서 재조합 단백질 발현에 사용됨.
[21] 단백질(들)/펩티드(들)의 생산/제조 방법청구항 11-17적어도 하나의 제18항의 폴리뉴클레오티드의 발현에 적합한 조건 하에서 제20항의 하나 이상의 세포를 (예를 들어, 영양 배지 내/위에서) 배양하고, 임의로 방법에 의해 이로부터 상기 단백질(들)/펩티드(들)를 회수하는 단계를 포함한다. 에피토프/친화성 태그 서열 성분의 에피토프/친화성 태그 서열 성분, 임의로 이 태그는 원하는 펩티드/단백질 서열(들)의 한쪽 말단, 임의로 N-말단 말단에 연결된 에피토프/친화성 태그 서열에 의해 임의로 절단되는 절단가능한 링커 서열.
[22]제18항의 폴리뉴클레오티드를 하나 이상 포함하는 당업계의 유전자 요법/벡터 또는 이의 약제학적/화장품 조성물., 선택적으로다음으로 (비례) 전달을 위한 유전자 요법/기술 분야의 벡터:
(i) 하나 이상의 피부/두피 세포; 및/또는
(ii)한쪽 또는 양쪽 눈/귀; 및/또는
(iii)하나 이상의 뇌 영역 및/또는 하나 이상의 뇌 세포/뉴런/신경교 유형/집단; 및/또는
(iv) 세포/신체 영역(들)의 집단(들), 예를 들어 뇌 세포/뇌 영역(들)/안구 세포의 집단으로, 더 빨리 노화되는 경향이 있고/있거나 인생에서 더 일찍 최적의 기능을 잃는 경향이 있습니다. 신체의 다른 부분(해당 종에서), 선택적으로 이러한 손실은 연령 관련 질병(들)/장애(들), 예를 들어 신경퇴행성 질병(예: 파킨슨병), 예를 들어 연령 관련 눈 장애( s)/나이 관련 황반 변성(AMD)과 같은 질병(들);
선택적으로 유전자 요법 벡터는 아데노 관련 바이러스(AAV), 선택적으로 AAV9 또는 AAV2이고;
특히 바람직한 것은 FDA/EMA 승인된 유전자 요법에 사용되는 유전자 요법 벡터 및/또는 1상 임상 시험을 통과했거나/및 달리 인간에게 안전한 것으로 입증된 유전자 요법 벡터를 사용하는 것입니다.
[23]제18항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드를 함유하는 트랜스제닉 유기체, 바람직하게/제한적으로 비인간 트랜스제닉 유기체, 임의로 트랜스제닉 미생물, 임의로 비인간 트랜스제닉 포유동물, 임의로 트랜스제닉 마우스.
[24] 하나 이상의 펩티드/단백질 사용청구항 11-17의 순서,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 제18항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오타이드 [및/또는 제19항의 적어도 하나의 벡터(들),및/또는 제22항의 유전자 요법(들), 및/또는 제20항의 적어도 하나의 세포(들), 및/또는 제23항의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체(들)]의 제조를 위한 의약 또는 제약/화장품 조성물;
적어도 하나의 펩타이드/단백질 사용청구항 11-17의 순서,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 제18항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드[및/또는 제19항의 적어도 하나의 벡터(들), 및/또는 제22항의 적어도 하나의 유전자 요법(들), 및/또는 적어도 하나의 세포( s) 제20항의, 및/또는 제23항의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체(들)]노화의 치료/개선/예방/전투/역전/지연/지연(및/또는 수명 및/또는 건강 수명 증가) 및/또는 원하지 않는/바람직하지 않은 측면/노화 및/또는 노화의 징후 -피험자의 장애(들)/질병(들)(예: 신경퇴행성 질환[들]);
적어도 하나의 펩타이드/단백질 사용청구항 11-17의 순서,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 제18항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드[및/또는 제19항의 적어도 하나의 벡터(들), 및/또는 제22항의 적어도 하나의 유전자 요법(들), 및/또는 적어도 하나의 세포( s) 제20항의, 및/또는 제23항의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체(들)]을 위한 약제/화장품/보충제의 제조를 위한치료/개선/예방/전투/반전/느림/피부/두피 노화 지연 및/또는 피부/두피 노화/광노화의 하나 이상의 징후/연령 관련 손상(비제한적 예: 외안각 주름(눈가 주름), 간/검버섯(들), 주름(들)[예: 안면 주름], 피부의 잔주름(예: 눈 및/또는 입 주위), 표현 라인, 다크 서클/눈 아래 "백", 모발 백발/손실 등), 선택적으로 제약/피부약/화장품/보충제 조성물/국소/피부/두피/경피(예: 인간 피부/ 두피) 투여, 선택적으로 이들의 크림/로션/스프레이/젤/오일/액체/폼/페이스트/에어로졸/버터/패치/메이크업/샴푸/비누.
새로운 IF1 단백질
[25]2개 이상의 다른 (서로 다른 종으로부터의) IF1 단백질의 단편/잔기(들)를 융합하여 기능적인 새로운 IF1 단백질/단편 서열을 생성하는 방법(F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다. 세포, 바람직하게는 진핵 세포, 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 선택적으로/바람직하게 기여하는 IF1 단백질보다 pH 8에서 더 큰 억제 활성을 가지며, 선택적으로 더 오래 사는 종(예: 더 긴 최대 수명)의 IF1 단백질 서열의 단편(들)/잔기(들)는 동등한 위치(들)로 치환됩니다. ) 신규 IF1 단백질/단편 서열을 생성하기 위한 더 짧은 살아있는 종의 IF1 단백질/단편 서열의,선택적으로 컨센서스 서열(가장 일반적으로 관찰되는 잔기가 각 위치에 통합됨)은 신규한 IF1 단백질/단편 서열을 생성하기 위해 다수의 상이한 장수 종으로부터의 IF1 단백질 서열로부터 생성된다.
스크리닝 방법
[26]아미토콘드리아 입자[SMP] 검정에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 적어도 하나의 IF1 단백질 단편에 대한 스크리닝 방법F1F0 ATP 가수분해, 내인성/천연 IF1 단백질이 제거되지 않은 알칼리성 pH(예: pH 8)에서,
바람직하게는 다수의 상이한 IF1 단백질 단편이 바람직하게는 하기 방법 중 하나 이상에 의해 체계적으로 시험된다:
(1)
여기서 테스트된 첫 번째 IF1 단백질 단편은 IF1 단백질(예를 들어, 보스 타우루스의 비제한적)의 가장 C-말단(마지막) 잔기로 구성되고, 테스트된 두 번째 단편은 마지막 두 잔기로 구성되며, 세 번째 단편은 마지막 잔기로 구성됩니다. 세 개의 잔기, 네 번째 조각은 마지막 네 개의 잔기로 구성되며, 이 테스트는 매번 잔기를 추가하면서 이러한 방식으로 반복됩니다(선택적으로 IF1 단백질의 N-말단 끝에 도달할 때까지 테스트하거나 이 전에 중단하고 선택적으로 중단) 일단 47번째 또는 42번째 잔기[N-말단으로부터, "성숙한" {without MIS} IF1 단백질 넘버링 사용]에 도달하거나 근처의 잔기에 도달할 때);
그런 다음 F1F0 ATP 가수분해 활성의 억제/감소가 있는 것으로 밝혀진 각 단편과 함께 단편 서열을 다시 테스트하지만 가장 C-말단(마지막)이 없는 상태에서, 그리고 다시 반복적으로 매번 하나 이상의 아미노산이 제거됩니다. C-말단 끝, 활성이 손실될 때까지 또는 잔류물이 남아 있지 않을 때까지;
(2)
여기서 테스트된 첫 번째 IF1 단백질 단편은 IF1 단백질 잔기("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 42-58로 구성되고, 다음 테스트에서 43-58 단편이 테스트된 다음 44-58, 그런 다음 45-58 등, 각각의 새로운 테스트에서 테스트할 더 이상 조각이 남지 않을 때까지 조각의 N-말단 끝에 아미노산이 하나 줄어듭니다(동일한 방법이지만 대신 C-말단 끝에서 오는 것은 또한 고려);
선택적으로 다음 중 하나 이상이 적용됩니다(상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).
(i) SMP는 포유동물로부터 유래한다;
(ii) SMP는 검정에 의해 선택된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들)) 또는 이의 융합 단백질(들)과 함께 투여될 종으로부터 유래하고/하거나 밀접하게/그렇게 멀지 않은 관련 종으로부터(예를 들어, 인간이 투여되는 경우, SMP는 소로부터 유래될 수 있음);
(iii) 검정된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))은 포유동물로부터 유래하고;
(iv) 분석된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))은 선택된 IF1 단편(들) 또는 이의 융합 단백질(들)과 함께 투여될 종으로부터 유래한다. 분석에 의해, 및/또는 밀접하게/너무 멀지 않은 관련 종으로부터;
(v) IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))은 수명이 짧은 종이지만, 바람직하게는 투여될 종으로부터 너무 진화적으로 다르지 않은 종이다. 분석에 의해 선택된 IF1 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들)), 또는 이의 융합 단백질(들), 여기서 더 짧은 살아있는 포유동물은 더 강하게/촘촘하게 결합된 IF1 사량체(및 더 높은 올리고머)를 가지며, 여기서 그들은 C-말단 절반에서 서로 결합되어 있으므로 수명이 짧은 포유동물의 C-말단 IF1 조각은 IF1 단백질의 C-말단 부분에 더 단단히 결합합니다(그들 사이의 진화적 거리가 너무 크지 않은 경우). );
선택적으로 방법(들)은 상이한 종의 IF1 단백질로부터의 단편으로 반복되고, 선택적으로 다수의 상이한 종의 IF1 단백질로부터의 단편으로 수행되며;
임의의 다음 단계(들)에서, 각각의 선택된 펩티드에 대해, 또는 단지 하나 이상의 가장 강력한 것(예를 들어, F1F0 ATP 가수분해에 대한 낮은 EC50)에 대해, 알라닌 스캔이 수행되며, 여기에서 각각의 잔기 위치는 알라닌 및 SMP 분석에서 알칼리성 pH(예: pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 능력F1F0 ATP 가수분해(내인성 IF1 단백질이 존재하고 제거되지 않음) 주요 아미노산 잔기를 확인하기 위해 매번 분석되고, 대조적으로 활성의 (많은) 손실 없이 변경될 수 있는(또는 실제로 활성을 증가시키는), 여기서 서열 이들 위치 중 하나 이상에서 아미노산이 변경된 변이체는 본 개시내용의 구성요소이다.
또한 구성 요소는 아미노산(들)이 다른 종이 그들의 IF1 단백질에서 동등한 위치에 있는 다른 아미노산으로 변경되는 서열 변이체입니다.
이러한 모든 단편의 기능적 서열 변형이 고려됩니다.
선택적으로 여기서 이 방법에 의해 선택된 각 IF1 단백질 단편(들)(또는 이의 서열 변이체(들))(즉, F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 것으로 나타남)은 F1F0 ATP 합성의 SMP 분석에서 시험되고, 선택적으로 여기서 이것이 F1F0 ATP를 상당히 감소시키는 경우 합성도 할인됩니다.
[27]제26항의 방법으로 동정 가능한 펩티드.
[28]방법 ATP 합성효소(및/또는 이의 서열 변이체)에서 발견되는 단백질(들), 또는 ATP 합성효소(및/또는 이의 서열 변이체(들))에서 발견되는 동일/상이한 단백질로부터의 단편의 연결(들), 임의로 F1의 β 서브유닛으로부터, 임의로 여기서 IF1 단백질의 C-말단 부분의 일부 또는 전부가 결합하는 ATP 합성효소 서열(들)(IF1 단백질이 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 때)은 테스트를 위해 우선순위가 매겨집니다(예: 서열(들) ) IF1 단백질 C-말단 절반의 일부 또는 전부가 결합하는 것(예: 47h 잔기 이후의 부분 [사용"성숙한"{MIS 없이} IF1 단백질 잔기 번호 매기기])),
선택적으로 다음 중 하나 이상이 적용됩니다(상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).
(i)
ATP 합성효소 서열(들)은 포유동물로부터 유래하고;
(ii)
ATP 합성효소 서열(들)은 분석에 의해 선택된 ATP 합성효소 단편(들) 또는 이의 융합 단백질(들)과 함께 투여될 종 및/또는 밀접하게/너무 멀지 않은 관련 종으로부터 유래한다 ;
선택적으로 여기서 이 방법에 의해 선택된 각 ATP 합성효소 단백질 단편(들)(또는 이의 서열 변이체(들))(즉, F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 것으로 나타남)은 F1F0 ATP 합성의 SMP 분석에서 시험되고, 선택적으로 만약 이것이 F1F0을 상당히 감소시킨다면 ATP 합성도 할인됩니다.
이의 융합 단백질
[29]융합 단백질(및/또는 약학적/미용학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물,리포솜, 나노입자[예: 지질 나노입자, LNP] 또는 당업계의 다른 벡터그것의) 포함
또는
(i) 미토콘드리아 유입 서열(들)(MIS(들), 바람직하게는 IF1 단백질에 대한 것)에 연결된 N-말단 세포 투과 펩티드(CPP) 서열(들), 또는
(ii) N-말단 미토콘드리아 수입 서열(들)(MIS(들), 바람직하게는 IF1 단백질에 대한 것),
다음 중 하나에 연결
(a)
(즐겨"성숙한"즉 MIS 없이) 청구항 25의 방법에 의해 선택된 신규 IF1 단백질(들)/단편(들), 또는
(b)
제26항의 방법에 의해 선택된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들)), 또는
(c)
제28항의 방법에 의해 선택된 ATP 합성효소 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들)).
임의의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 사용한 유전자 요법
[30]폴리뉴클레오티드, 바람직하게는 해당 분야의 유전자 치료 벡터, 임의로 아데노 관련 바이러스(AAV)[선택적으로 눈(들)에 투여되는 AAV2]에 대한 당업계의 벡터는 적어도하나 [임의] IF1단백질/단편
(또는 이의 서열 변이체,
선택적으로 여기서 {사용"성숙한"[without MIS] IF1 단백질 넘버링} H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환을 가지며, 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환됨),
선택적으로장수하는 포유동물 종(예: 고래 종[가장 장수하는 종, 선호하는 예: 북극고래 또는 대왕고래]) 및/또는 장수하는 파충류 종 예: 거북이/거북이/거북이 등)
또는 이의 약제학적/화장품 조성물;
특히 바람직한 것은 FDA/EMA 승인된 유전자 요법에 사용되는 유전자 요법 벡터 및/또는 1상 임상 시험을 통과했거나/및 달리 인간에게 안전한 것으로 입증된 유전자 요법 벡터의 사용이다..
임의의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는 약제/화장품/보충제
[31] 적어도 하나의 사용(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)[임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함),및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀/(들)/나노입자 (s)/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)], 의약 또는 약제학적/화장품 조성물의 제조에/용;
적어도 하나의 사용(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)[임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함),및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(선택적으로 CPP 서열(들)을 포함) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀(들)/나노입자(들) )/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)],노화의 치료/개선/예방/전투/역전/지연/지연(및/또는 수명 및/또는 건강 수명 증가) 및/또는 원하지 않는/바람직하지 않은 측면/노화 및/또는 노화의 징후 -피험자의 장애(들)/질병(들)(예: 신경퇴행성 질환[들]);
적어도 하나의 사용(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)[임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함),및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀(들)/나노입자( s)/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포/트랜스제닉 유기체(들)],치료/개선/예방/전투/반전/느림/피부/두피 노화 지연 및/또는 피부/두피 노화/광노화의 하나 이상의 징후/연령 관련 손상(비제한적 예: 외안각 주름(까마귀 발), 간/검버섯(들), 주름(들)[예: 안면 주름], 피부의 잔주름(예: 눈 및/또는 입 주위), 표현 라인, 다크 서클/눈 아래 "백", 모발 백발/손실 등), 선택적으로 국소/피부/두피/경피(예: 인간 피부/두피) 투여를 위한 당업계의 제약/화장품/보충제 조성물, 선택적으로 이들의 크림/로션/스프레이/젤/오일/액체/거품/페이스트/에어로졸/버터/패치/메이크업/샴푸/비누,
선택적으로여기에서 다음 중 하나 이상이 여기에 적용됩니다(상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).
(i) 적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 및 적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하고;
(ii) 다수의 상이한 IF1 단백질 및/또는 IF1 단백질 단편 서열을 포함하며, 선택적으로 하나 이상은 서열 변이체이고, 선택적으로 둘 이상은 동일한 IF1 단백질(동일한 종으로부터) 또는 동일한 서열 변이체;
(iii)적어도 하나의 IF1 단백질(들)/단편(들)(또는 이의 서열 변이체)은 수명이 긴 종(예를 들어, 최대 수명이 긴), 예를 들어 수명이 긴 포유동물 종(예: 고래 종[장수하는 종이 바람직함) 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래]) 및/또는 장수하는 파충류 종 예를 들어 거북이/거북이/거북이 등;
(iv)적어도 하나의 IF1 단백질(들)/단편(들)(또는 이의 서열 변이체)은 인간으로부터 유래한다.
[32] 적어도 하나의 양(바람직하게는 유효량, 예를 들어 치료적/미용적 유효량)(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분적으로 정제된)의 양(바람직하게는 유효량)을 조합하는 것을 포함하는, 제31항의 제약/화장품/보충제 조성물/의약의 제조 방법. ) [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함), 임의로 적어도 하나의 약제학적/화장품적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물,리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드를 암호화하는하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀(들)/나노입자( s)/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)], 약학적으로/화장품상 허용되는 비히클(들).
새로운 미용/치료 방법
[33] 방법대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 개체에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 것을 포함한다.
[34] 제33항에 있어서, 개체에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제함으로써 개체에서 F1F0 ATP 가수분해가 감소되는 방법.
[35] 제33항에 있어서, 대상체에게 하나 이상의 F1F0 ATP 가수분해 억제제를 투여함으로써 F1F0 ATP 가수분해가 대상체에서 감소되는 방법.
[36] 방법대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 대상체에서 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체(들))의 양(적어도 하나의 유형)을 증가시키는 단계를 포함한다.
[37] 제36항에 있어서, 여분의 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체)의 적어도 일부는 부착된 미토콘드리아 수입 서열(MIS)(바람직하게는 그의 N-말단에 대한 펩티드 결합에 의해) 및/또는 적어도 일부를 갖는 방법. 여분의 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체)에는 Mitochondrial Import Sequence(MIS)가 부착되어 있지 않습니다.
[38] 제36항에 있어서, 여분의 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체) 중 적어도 일부가 미토콘드리아 도입 서열(MIS)이 부착된(바람직하게는 그의 N-말단에 대한 펩티드 결합에 의해) 미토콘드리아 도입 서열(MIS)을 갖는 방법. 대상체/대상체의 종'이 하나 이상의 내인성/천연 단백질을 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하기 위해 사용하는 MIS, 선택적으로 대상체/대상체의 종'이 내인성/천연 IF1 단백질에 사용하는 MIS.
[39] 제36항에 있어서, 여분의 IF1 단백질 중 적어도 일부가 대상체/대상체 종의 내인성/천연 IF1 단백질과 동일한 서열을 갖는 방법.
[40] 제36항에 있어서, 여분의 IF1 단백질 중 적어도 일부가 상이한 종, 임의로 대상체의 종보다 더 오래 사는(더 높은 최대 수명) 종, 임의로 매우 오래 사는 종(높은 최대 수명)으로부터의 IF1 단백질 서열인 방법. 수명).
[41] 제36항에 있어서, 여분의 IF1 단백질 중 적어도 일부는 IF1 단백질(대상체와 동일하거나 상이한 종으로부터, 임의로 더 오래 사는 종으로부터, 임의로 매우 오래 사는 종으로부터) 서열 변이체인 방법. {MIS가 없는} 성숙한 IF1 단백질 잔기 넘버링 사용) 라이신 또는 알라닌 또는 아르기닌을 49번째 잔기로, 및/또는 알라닌을 14번째 잔기로 사용.
[42] 제36항에 있어서, (최소 한 유형의) IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체) 양의 증가는 적어도 하나의 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체) 코딩 폴리뉴클레오티드 서열( 예를 들어 ATPIF1 유전자 또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀(들)/나노입자(들)/유전자 요법(들)[및/또는 이의 세포(들) ], 또는 대상체(및/또는 대상체의 조상)에 도입된 적어도 하나의 약제/화장품 조성물.
[43] 제36항에 있어서, 개체 세포의 소수가 증가된 양의 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체(들))을 갖는 방법.
[44] 제36항에 있어서, 대상 세포의 대부분, 임의로 전부가 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체(들))의 증가된 양(최소 한 유형의)을 갖는 방법.
[45] 제36항에 있어서, 대상체가 그들의 신체 부위/기관/조직/세포 집단/ 뇌 영역(및/또는 이의 하나 이상의 하위 부분/영역).
[46] 제36항에 있어서, 대상체가 그들의 신체 부위/기관/조직/세포 집단/ 뇌 영역(및/또는 이의 하나 이상의 하위 부분/영역).
[47] 제36항에 있어서, 대상체가 하나 이상의 신체 부위/기관/조직/조직의 하나 이상의 세포에서 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체(들))의 증가된 양(최소 한 유형의) IF1 단백질을 갖는 방법. 가장 빨리 노화되는 경향이 있고/있거나 더 느린 노화가 피험자가 가장 원하는(또는 선택적으로 의료 종사자가 가장 권장하는) 세포 집단/뇌 영역(및/또는 이의 하나 이상의 하위 부분/영역) 및/또는 또는 노화가 특히/가능하게 관련되거나/연령과 관련된(나이에 따라 위험/발병률 증가) 장애/질병 및/또는 사망의 원인이 될 수 있는 장애 및/ 또는 사망의 일반적인 원인이 될 수 있는 결함 및/또는 원하지 않는 사망 원인이 될 수 있는 결함.
[48] 방법대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 대상체(및/또는 대상체가 자가 투여하는)에게 대상체의 신체 부위(들)/기관(들)/조직(들)/세포 집단(들)에 전신적으로 및/또는 국부적으로/국소적으로 투여하는 것을 포함한다 효과(들)이 (가장) 추구되는 세포(들)(예: 피부/두피의 하나 이상의 영역, 예: 얼굴의 하나 이상의 영역, 예: 한쪽 또는 양쪽 눈/귀, 예: 하나 이상의 영역) 관절), 선택적으로 약학/화장품/보충제 조성물/의약의 일부로서, 능력/특성(비제한적 Sub-Mitochondrial Particle [SMP] 분석의 예F1F0 ATP 가수분해) ATP 합성 효소의 ATP-합성 모드와 비교하여 ATP-가수분해 활성을 우선적으로/비례적으로 억제/감소시키는 것;
바람직하게는 화합물의 EC50 F1F0 ATP 합성과 더 작은 값의 EC50 F1F0 ATP 가수분해 사이에 주목할만한/크기의 차이가 있습니다(비제한적 예를 들어,F1F0 ATP 가수분해), 여기에서 더 큰 차이가 더 바람직하며, 예를 들어 (선호도가 증가하는 순서로) >10, >100, >1000, >5000배 차이 중 하나 이상,
최적으로 화합물은 ATP 합성효소의 ATP-가수분해 방식의 활성을 억제/감소시키고, ATP 합성효소의 ATP-합성 방식의 활성을 억제/감소시키지 않거나, 나타내지 않거나, 최소한으로만, 또는 훨씬 적게 억제/감소합니다. .
[49]방법대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 대상체(및/또는 대상체가 자가 투여하는)에게 대상체의 신체 부위(들)/기관(들)/조직(들)/세포 집단(들)에 전신적으로 및/또는 국부적으로/국소적으로 투여하는 것을 포함한다 효과(들)이 (가장) 추구되는 세포(들)(예: 피부/두피의 하나 이상의 영역, 예: 얼굴의 하나 이상의 영역, 예: 한쪽 또는 양쪽 눈/귀, 예: 하나 이상의 영역) 관절), 임의로 제약/화장품/보충제 조성물/의약의 일부로서, 적어도 하나의 단백질성 화합물의 양(바람직하게는 유효량, 예를 들어 치료/미용 유효량)/펩티드/단백질/폴리펩티드/아미노산 서열 기반 화합물, 여기에서 이 화합물(들)/조성물(들)은F1F0 ATP 가수분해) ATP 합성 효소의 ATP-합성 모드와 비교하여 ATP-가수분해 활성을 우선적으로/비례적으로 억제/감소시키는 것;
바람직하게는 화합물의 EC50 F1F0 ATP 합성과 더 작은 값의 EC50 F1F0 ATP 가수분해 사이에 주목할만한/크기의 차이가 있습니다(비제한적 예를 들어,F1F0 ATP 가수분해), 여기에서 더 큰 차이가 더 바람직하며, 예를 들어 (선호도가 증가하는 순서로) >10, >100, >1000, >5000배 차이 중 하나 이상,
최적으로 화합물은 ATP 합성효소의 ATP-가수분해 방식의 활성을 억제/감소시키고, ATP 합성효소의 ATP-합성 방식의 활성을 억제/감소시키지 않거나, 나타내지 않거나, 최소한으로만, 또는 훨씬 적게 억제/감소합니다. ;
및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는, 바람직하게는 전술한 바와 같은 특징을 갖는 본 발명의 전술한 단백질(들)/펩티드(들)를 코딩하는 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드 서열을 대상체에게 (자가)투여 및/또는 이의 적어도 하나의 벡터(들)/플라스미드(들)/리포솜(들)/나노입자(들), 및/또는 이의 적어도 하나의 세포(들), 및/또는 이의 적어도 하나의 유전자 치료법, 및/또는 이의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체/바이러스, 및/또는 이의 적어도 하나의 약제학적/화장품 조성물.
[50] 방법대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 대상체(및/또는 대상체가 자가 투여하는)에게 대상체의 신체 부위(들)/기관(들)/조직(들)/세포 집단(들)에 전신적으로 및/또는 국부적으로/국소적으로 투여하는 것을 포함한다 효과(들)이 (가장) 추구되는 세포(들)(예: 피부/두피의 하나 이상의 영역, 예: 얼굴의 하나 이상의 영역, 예: 한쪽 또는 양쪽 눈/귀, 예: 하나 이상의 영역) 관절), 임의로 제약/화장품/보충제 조성물/의약의 일부로서, 양(바람직하게는 유효량, 예를 들어 치료/미용 유효량)(선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는(선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는 적어도 하나의 융합 단백질,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,선택적으로 (바람직하게는"성숙한"즉 MIS 없이) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는(선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오타이드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들), 및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포솜(들)/나노입자(들)/유전자 요법[y/ ies]/이의 세포(들), 및/또는 적어도 하나의 이의 약제학적/화장품 조성물.
[51]제50항에 있어서, 다음 중 하나 이상이 적용/참인(여기서 상호 배타적인 것을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).
(i)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 함유 융합 단백질은 청구항 11-17, 25-29 중 하나 이상에 따르고;
(ii)
적어도 하나의 폴리뉴클레오티드는 제18항에 따른 것이고;
(iii)
적어도 하나의 벡터/플라스미드는 제19항에 따르며;
(iv)
적어도 하나의 전지는 청구항 20에 따른 것이고;
(v)
적어도 하나의 유전자 요법은 제22항 및 제30항 중 하나 이상에 따른 것이고;
(vi)
적어도 하나의 의약 또는 제약/화장품 조성물은 제24항 또는 제31항 중 하나 이상에 따른 것이고;
(vii)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분이 피험자의 종의 천연 IF1 단백질의 일부 또는 전체이거나, 또는 그의 서열 변이체;
(viii)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분은 더 오래 사는 경향이 있는(예를 들어, 최대 수명이 더 큰) 종에서 유래합니다. 개체의 종보다, 선택적으로/바람직하게는 지구상에서 가장 오래 사는 종 중 하나, 예를 들어 북극고래;
(ix)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분은 IF1 단백질 서열의 단편(들)/잔기(들)의 융합이다 하나 이상의 위치, 바람직하게는 10개 미만의 위치에서 선택적으로 하나 이상의(바람직하게는 단일 잔기) 치환/삽입/결실을 갖는 2개 이상의 상이한 종으로부터;
(x)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분은 부착된 미토콘드리아 수입 서열[MIS]을 갖는다(바람직하게는 그의 N에 펩티드 결합에 의해) -말단) 대상체/대상체 종'이 하나 이상의 내인성/천연 단백질을 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하기 위해 사용하는 MIS, 선택적으로 대상체/대상체 종'이 사용하는 MIS와 동일한 MIS 내인성/천연 IF1 단백질;
(xi)
적어도 하나의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여되고;
(xii)
적어도 하나의 IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 및 적어도 하나의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여되고;
(xiii)
다수의 상이한 IF1 단백질 및/또는 IF1 단백질 단편 서열, 임의로 하나 이상은 서열 변이체이고, 임의로 동일한 IF1 단백질(동일 종으로부터) 또는 그의 동일한 서열 변이체로부터의 2개 이상의 상이한(임의로 중복되는) 단편 , 투여된다;
(xiv)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 독립형/별도의 펩티드/단백질로서 기능적입니다. 즉, F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예: 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 하위 미토콘드리아 입자(SMP) 분석[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 선택적으로/바람직하게는 천연 분석보다 F1F0 ATP 가수분해의 더 큰 억제를 부여합니다. pH 8에서 발생하는 IF1 단백질;
(xv)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 하나 이상의 보존적 치환 및/또는 하나 이상의 비보존적 치환을 갖고 기능적입니다. 즉, F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예: 세포 내부, 바람직하게는 진핵생물 세포, 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 미토콘드리아 입자(SMP) 분석[[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 활성;
(xvi)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 주목할만한/높은 서열 동일성을 갖는다(예를 들어, ≥28%, ≥30%, ≥40%, ≥50%, ≥60%, ≥70%, ≥ 중 하나 이상) 75%, ≥80%, ≥85%, ≥90%, ≥95%, ≥96%, ≥97%, ≥98%, ≥99% 서열 동일성 및/또는 12개 미만, 10개 미만, 또는 그 미만 8개 미만, 또는 6개 미만, 5개 미만, 또는 4개 미만, 3개 미만, 또는 천연 IF1 단백질 서열 또는 이의 단편(들)로부터 떨어져 있는 1 내지 2개의 단일 잔기 치환/삽입/결실) 한 종의 적어도 하나의 IF1 단백질 전체 또는 일부, 기능적, 즉 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예: 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포 내부 및/또는 미토콘드리아 하위 입자(SMP) F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 분석[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]),임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 F1F0 ATP 가수분해에 대해 더 큰 억제 활성을 갖는다.
체온 효과 고려
[52]제33항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 투여가 전신 대신에 국부/국소이고, 따라서 투여된 영역(및 임의로 그 주변)에서 내인성/대사 열 생산의 임의의 후속 감소(내에서 보다 적은 F1F0 ATP 가수분해에 의해 유발됨)인 방법. 해당 부위)는 특히 혈류를 통한 다른 신체 부위로부터의 열 전달에 의해 보상되어 투여 부위 내/주위에서 최적의 체온(예: 포유동물의 경우 ~37°C)을 유지(또는 그에 가깝게)합니다.
선택적으로 국소/피부/두피/경피(예: 인간 피부/두피) 투여를 위한 당업계의 약학/화장품/보충제 조성물, 선택적으로 크림/로션/스프레이/ 겔/오일/액체/폼/페이스트/에어로졸/버터/패치/메이크업/샴푸/비누, 선택적으로 이 투여는 피부/두피 노화를 늦추고/지연하고/역전시키고/치료/개선하고/예방하고/퇴치시키는 역할을 합니다(예: 피부 노화/광노화/노화 관련 손상의 하나 이상의 징후: 비제한적 예: 외안각 주름(눈썹 주름), 간/검버섯, 주름[예: 안면 주름], 피부 잔주름 (예: 눈 및/또는 입 주위), 표정 주름, 다크 서클/눈 아래 "주머니", 머리 희어짐/손실 등);
선택적으로 여기서 투여는 선택적으로 안구 투여를 위한 당업계의 약제학적 조성물, 선택적으로 점안액(들) 중 하나 이상에서 한쪽 또는 양쪽 눈에 국소/국소적이며,유리체내 주사(들), 콘택트 렌즈 코팅/용액(선택적으로 콘택트 렌즈는 굴절 능력이 거의 없거나 전혀 없거나 콘택트 렌즈는 피험자의 눈(들)의 굴절 결함/오류에 대해 처방적임)선택적으로 이 투여는 눈(들) 노화를 늦추고/지연하고/역전시키고/치료하고/개선하고/예방하고/퇴치시키는 역할을 합니다.및/또는 적어도 하나의 눈(들) 노화 관련 질병/장애(예시를 위한 것이며 제한하지 않음)를 포함하여 연령에 따라 발병 가능성이 증가하고/하거나 연령에 따라 악화되는 모든 안과 질환(들)/장애(들)를 포함합니다. 연령 관련 황반 변성(AMD, 초기/중간/후기), 연령 관련 습성 황반 변성, 신생혈관/습성 AMD, 건성 AMD, 지리학적 위축(GA), 같은 눈의 습성 및 건성 AMD, Stargardt 황반 변성, 최고의 난황형황반이영양증, 당뇨병성망막병증, 증식성당뇨망막병증, 당뇨병성황반부종, 실명, 진행성시력장애, 근시(근시), 퇴행성근시, 원시(원시), 조절기능장애, 녹내장,진행성 녹내장,백내장 형성, 망막 변성, 진행성 망막 변성, 색소성 망막염, 레버 유전성 시신경병증, 푹스 반점, 베스트병, 소르스비 안저 이영양증.
[53]제33항 내지 제51항 중 하나 이상의 항에 있어서, 투여가 전신이고, 임의로 대상체를 예를 들어 의료 전문가(들) 및/또는 기계 대체물(들)에 의해 신체 감소의 징후(들)에 대해 모니터링하는 방법. 체온 및/또는 피험자가 자신의 시스템에 유효량의 화합물(들)/조성물(들)을 투여하고/하거나 피험자가 착용(및/또는 의류/의류(및/또는 침구/담요)와 같은 단열재로 덮여 있거나 난방/단열 공간 및/또는 더운 기후(선택적으로 25°C 또는 28°를 초과함)에 있습니다. C 또는 30°C 또는 35°C 또는 36°C 또는 37°C, 선택적으로 또는 약 37°C, 여기서 최고(예: 30°C, 즉 3x°C, 여기서 x는 0과 9 사이의 숫자임) , 그러나 안전한,주변 온도(및/또는 예를 들어 의복/의류 및/또는 침구/담요(들)에 의한 더 큰 신체 절연)는 더 큰 화합물(들)/조성물(들) 용량(들)이 안전하게 투여되도록 허용할 수 있으며, 여기서 a 바람직한 주변 온도는 그들이 가지고 있는 신체 절연의 양, 예를 들어 그들이 입고 있는 의복의 양, 및 그들의 신체에 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 양을 갖는 피험자에 대한 열중성 온도입니다. 체계;및 신체/시스템에서 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 양;및 신체/시스템에서 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 양;
선택적으로 피험자는 하나 이상의 의복을 착용하고/하거나 보호되고 및/또는 난방 및/또는 단열된 감금/방/공간에 있으며, 그들이 일정량(예: 유효량)을 가지고 있는 동안 일부 또는 모든 시간에 있습니다. 예를 들어 그들의 신체/시스템에 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 치료적/미용적 유효량;
임의로 대상체는 잠들기 직전에 화합물(들)/조성물(들)을 투여(및/또는 자가 투여)하며, 바람직하게는 피험자는 보호(예: 외부 대신 내부) 및/또는 절연(예: 침구( s)/담요 및/또는 의복 등), 선택적으로 외부보다 더 높은(안전한) 온도로 설정된 난방이 되는 방/건물/감금실에서 자는 동안.
기능하는 구조
[54]IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 또는 이의 융합 단백질, 임의로 이의 약제학적/화장품적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 기타 당업계의 벡터, 여기서 다음 중 하나 이상이 해당됩니다.(서로 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다 {상이한 글머리 기호 내에서 그리고 서로 다른 글머리 기호에 걸쳐 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).:
(i)
하나 이상의 상응하는 (서열에 대한) D-아미노산을 포함하고;
(ii)
하나 이상의 레트로인버스 영역을 포함하거나 모두 레트로인버스이며, 선택적으로 세포 침투 펩티드(CPP) 성분(존재하는 경우)은 레트로인버스(일부 또는 전체) 및/또는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) retroinverse (일부 또는 전체);
(iii)
하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화);
(iv)
부분(들) 또는 전체가 하나 이상의 주기로 고리화됨;
(v)
부분(들) 또는 전체는 스캐폴드(들)에 대한 부착을 통해 바이시클릭이며, 선택적으로티오에테르 및/또는 디설파이드 결합에 의해 스캐폴드 구조에 대한 부착을 부여하는 시스테인 잔기의 적절한 삽입에 의해 바이사이클릭이 되고;
(vi)
N- 및/또는 C-말단에서 수정됨, 선택적으로C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화);
전술한 특징 중 하나 이상은 혈액에서 프로테아제(들)에 대한 감수성을 감소시키고 대상의 혈액 순환에서 펩티드/단백질 반감기를 증가시킨다(혈장 안정성을 증가시킨다);
(vii)
그의 카르복실기 중 적어도 하나는 에스테르화되고, 선택적으로 그의 카르복실(COOH)기 중 하나 이상이 기(또는 그의 유사체)로 대체되도록 한다:
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
;
여기서 이러한 에스테르화는 생물학적/원형질 막(들)을 통과시키는 능력을 부여(또는 향상)시키고,
여기서 에스테르 결합에 의해 부착된 모이어티/모이어티는 일단 펩티드/단백질이 세포에 들어가면 에스테라제에 의해 절단되고;
이 에스테르화는 또한 (입체적으로) 혈액 내 프로테아제에 대한 감수성을 감소시켜 혈장 반감기를 증가시킵니다.
(viii)
적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 지방산(임의로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자를 함유함; 또는 그의 유도체), 비제한적 예를 들어 미리스토일/팔미토일/ N-말단에 접합된 스테아로일기;
(ix)
다수의 아미노산 잔기(1 내지 8 사이에서 선택된 정수)를 함유하는 서열(선택적으로 여기서 하나 이상은 소수성{선택적으로 적어도 페닐알라닌만큼 소수성}이고/이거나 하나 이상은 양전하를 띤 {예를 들어 라이신임} 및/또는 아르기닌}, 및/또는 하나 이상은 양전하(예: 히스티딘})를 채택하는 능력을 갖는 합리적으로 소수성이며, N-말단에 펩티드 결합되며, 선택적으로 지방산(또는 이의 유도체) 이 융합 단백질의 생성된 N-말단에 접합/아실화되고/되거나 이들 추가 아미노산 잔기 중 하나 이상의 측쇄에 접합/아실화되며, 선택적으로 이들 추가 잔기 중 적어도 하나는 리신이고, 지방산은 그의 측쇄에 컨쥬게이션/아실화된다(임의로 "스페이서" 모이어티를 통해, 이는 비제한적인 예를 위한 것일 수 있음,아미노산(들)[예: L-γ-글루탐산] 또는 디펩티드(들), 또는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위),임의로 이들 부가된 잔기 중 적어도 하나는 시스테인이고, 콜레스테롤 유도체(예를 들어,시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방산 유도체(예를 들어 [수소 원자는 나타내지 않음]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25)에 의해 그의 측쇄에 접합된다. 이황화 결합,바람직하게는 이 추가된 서열은 총 1개의 친유성(지방산/콜레스테롤 또는 이의 유도체) 모이어티만 부착되며, 바람직한 지방산은 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화이고, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자를 함유한다. 25개의 탄소 원자, 임의로 부착된 지방산은 미리스토일/팔미토일/스테아로일 기임;
(x)
임의로 서열에 삽입/치환된 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 시스테인 잔기, 임의로 존재하거나 상응하는 위치로 치환된 시스테인("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용)IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 37번째 아미노산 위치[우연히, 회색 고래 IF1 단백질은 이 위치에 시스테인 잔기를 가짐],콜레스테롤 유도체(예:시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는바람직하게는 이황화 결합을 통해 이에 접합된 지방산(또는 이의 유도체), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다.
공액 지방산(또는 이의 유도체)은 자가 결합 및/또는 혈액 내 알부민에 대한 결합을 부여하여 (입체적으로) 펩티드/단백질에 대한 프로테아제의 접근을 감소시키고/하거나 신장 청소율을 늦추어 절반을 증가시킵니다. 혈액 내 수명(예: 몇 분에서 몇 시간까지);
공액 콜레스테롤/지방산(또는 그 유도체)은 친유성을 증가시키고생물학적/원형질막(들)을 통과하는 능력을 부여(또는 향상);
콜레스테롤/지방산(또는 그 유도체)이 이황화 결합에 의해 부착될 때, 이 부착은 환원성 세포내 환경 내부에서 일단 끊어집니다.
프리시퀀스/잔기는 생물학적/원형질막을 통과하는 능력을 부여(또는 향상)하는 펩타이드/단백질 지방흡수성을 증가시키고/하거나 살아있는 세포로 통과하는 능력을 향상시키는 양전하(내부는 음전하)에 기여합니다. );
바람직한 경우에, 이 프리-서열/잔기/부착이 Mitochondrial Import Sequence(MIS)보다 융합 단백질에서 N-말단에 더 많은 경우 MIS가 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에서 본질적으로 절단됩니다. 미토콘드리아 매트릭스에서 절단됩니다.;
(xi)
융합 단백질에 대한 세포 침투 펩티드(CPP) 성분(들)구성 (또는 구성)R7[서열번호:455]또는 RRRRRRRG[서열번호:461]또는 RRRRRRRP[잔기 4-11의서열번호:453];
Tat 서열보다 더 나은 세포 침투를 부여합니다. 인간 및 마우스 프로테옴 내에서 발견되는 아미노산 서열에 해당하고 Tat 서열(예를 들어)보다 해당 종(다른 것들 중에서)에서 면역원성이 적습니다. 선택적 말단 글리신(G) 또는 프롤린(P)은 융합 단백질에 대한 C-말단 연결 지점에서 유연성을 부여합니다.
(xii)
Mitochondrial Import Sequence(MIS) 및 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변형) 구성 요소는 서로 다른 종에서 유래합니다.
이를 통해 MIS는 융합 단백질을 투여할 종에서 유래하여 해당 종의 미토콘드리아 매트릭스로 더 잘 전달될 수 있으며 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 더 오래 사는 종에서 유래할 수 있습니다. (최대 수명이 더 긴 종);
(xiii)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분/전체다음을 포함(또는 구성)수명이 긴 종, 바람직하게는 적어도 보스 토러스만큼 수명이 길고, 보다 바람직하게는 지구상에서 가장 오래 사는 종/포유류 중 하나, 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래;
(xiv)
다음 중 하나 이상(또는 2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17 또는 그 이상)이 IF1 단백질/단편에 해당됩니다.(또는 이의 서열 변형)구성요소/전체: ("성숙한" [미토콘드리아 수입 서열(MIS) 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 49번째 잔기는 히스티딘이 아니며, 14번째 잔기는 인산화될 수 있는 잔기가 아닙니다(즉, 세린 또는 트레오닌이 아님), 26번째 잔기는 인산화될 수 있는 잔기가 아닙니다. 글루탐산이 아님, 48번째 잔기가 히스티딘이 아님, 55번째 잔기가 히스티딘이 아님, 56번째 잔기가 히스티딘이 아님, 49번째 잔기가 라이신 또는 알라닌 또는 아르기닌, 14번째 잔기가 알라닌, 26번째 잔기가 알라닌 또는 글루타민, 48번째 잔기가 알라닌, 55번째 잔기가 알라닌임 잔기는 알라닌, 56번째 잔기는 알라닌, 79번째 잔기는 글리신 또는 아스파라긴, 76번째 잔기는 라이신, 73번째 잔기는 세린, 62번째 잔기는 히스티딘, 82번째 잔기는 아스파르트산, 83번째 잔기는 아스파르트산, 84번째 잔기는 아스파르트산, 85번째 잔기는 아스파르트산, 57번째 잔기는 발린, 54번째 잔기는 세린 또는 아스파르트산, 61번째 잔기는 글루타민, 51번째 잔기는 아스파라긴, 47번째 잔기는 글루탐산, 46번째 잔기는 아르기닌, 44번째 잔기는 세린, 39번째 잔기는 라이신, 38번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 37번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 잔기가 아르기닌 또는 시스테인 또는 라이신이고, 36번째 잔기가 아스파르트산 또는 글루탐산, 29번째 잔기가 히스티딘, 27번째 잔기가 알라닌, 25번째 잔기가 라이신, 17번째 잔기가 아스파르트산, 12번째 잔기가 글리신, 11번째 잔기가 세린 또는 트레오닌이고, 10번째 잔기는 세린 또는 글리신, 9번째 잔기는 글리신,8번째 잔기는 류신 또는 글리신, 6번째 잔기는 아스파르트산 또는 글리신, 5번째 잔기는 알라닌, 4번째 잔기는 세린 또는 글리신, 3번째 잔기는 글루탐산 또는 세린 또는 라이신, 2번째 잔기는 글리신, 1번째 잔기는 류신;
(xv)
IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 구성요소/전체는 이량체화, 사량체화 및 고급 올리고머화에 필요한 C-말단 영역 없이 절단됩니다. }: 14-47(또는 10-47 또는 13-47 또는 1-56 또는 1-58 또는 1-60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60), 바람직하게는 그의 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 , 알라닌으로 대체;
(xvi)
유리하게는 이러한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 F1F0 ATP 가수분해 자체를 억제할 수 있는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)보다 짧은 경향이 있습니다(세포내 전달에 더 좋음)(예: 앞서 언급한 IF1 단백질 잔기: 14 -47); 이 특정 접근 방식은 내인성 IF1 단백질에 의존하므로 더 많은, 그리고/또는 더 강력한 IF1 단백질을 갖는 경향이 있는 장수 종에서 가장 잘 작동합니다. 이 접근법을 사용하면 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여될 종 또는 수명이 짧은 종(장수 종의 IF1 단백질은 ATP 합성효소에 더 단단하고/강력하게 결합하고, 다른 IF1 단백질 {IF1 단백질 4량체 및 고급 올리고머를 형성하기 위해} 덜 단단하게; 수명이 짧은 종의 IF1 단백질은 ATP 합성효소에 덜 단단하게/강력하게 결합하고 다른 IF1 단백질 {IF1 단백질 사량체 및 더 높은 올리고머를 형성} 더 단단하게; 따라서 수명이 짧은 종은 더 단단히 결합된 IF1 테트라머(및 고급 올리고머)를 가지고 있으므로 다른 IF1 단백질에 결합하도록 설계된 IF1 단백질/단편{또는 이의 서열 변이체}는 수명이 긴 종보다 수명이 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 그러나 바람직하게는 투여될 각 종으로부터 너무 멀리 진화적으로 제거되지 않은 종으로부터; 바람직하게는 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 25개 미만의 아미노산 길이, 더 바람직하게는 20개 미만이고; 따라서 수명이 짧은 종은 더 단단히 결합된 IF1 테트라머(및 고급 올리고머)를 가지고 있으므로 다른 IF1 단백질에 결합하도록 설계된 IF1 단백질/단편{또는 이의 서열 변이체}는 수명이 긴 종보다 수명이 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 그러나 바람직하게는 투여될 각 종으로부터 너무 멀리 진화적으로 제거되지 않은 종으로부터; 바람직하게는 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 25개 미만의 아미노산 길이, 더 바람직하게는 20개 미만이고; 따라서 수명이 짧은 종은 더 단단히 결합된 IF1 테트라머(및 고급 올리고머)를 가지고 있으므로 다른 IF1 단백질에 결합하도록 설계된 IF1 단백질/단편{또는 이의 서열 변이체}는 수명이 긴 종보다 수명이 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 그러나 바람직하게는 투여될 각 종으로부터 너무 멀리 진화적으로 제거되지 않은 종으로부터; 바람직하게는 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 25개 미만의 아미노산 길이, 더 바람직하게는 20개 미만이고;
전술한 특징 중 하나 이상은 알칼리성 pH, 예를 들어 pH 8[미토콘드리아 매트릭스의 정상 pH]에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 증가된 능력을 부여합니다.F1F0 ATP 가수분해및/또는 세포 및/또는 개체에서;
전술한 특징 중 하나 이상은 펩티드/단백질이 대상체에게 투여될 때 다음을 부여한다.대상체에서 노화를 늦추는 능력 증가(증가된 관련 이점(들), 예를 들어 미용(들) 및/또는 치료 효과(들) 증가).
뉴클레오티드 서열을 코딩하는 적어도 하나의 트랜스제닉 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 함유하는 트랜스제닉 유기체
[55]H49K(또는 H49A 또는 H49R) 및/또는 S14A(또는 T14A)가 돌연변이/변형된 ATPIF1(ATP5IF1 ) 유전자,
또는/그리고
ㅏ적어도 하나의 트랜스제닉 ATPIF1 유전자(들)(및/또는 및/또는 IF1 단백질/단편[및/또는 이의 서열 변이체] 코딩 폴리뉴클레오티드 서열[들](인트론이 없거나 적음), 선택적으로 적어도 하나(모든 가능한 조합이 고려됨{모든 가능한 조합 포함) 상호 배타적인 항목을 제외하고 서로 다른 글머리 기호 내의 요소/설명자):
(i)
더 오래 사는 종(더 긴 최대 수명)으로부터의 적어도 하나의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열, 바람직하게는 ("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용) H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환을 가지며, 만약 14번째 잔기는 이미 알라닌이 아니며 알라닌으로 치환됩니다. 또는
(ii)
대왕고래(Balaenoptera musculus)의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열, 바람직하게는"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링)은 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 및/또는 T14A 치환을 갖고; 또는
(iii)
북극고래(Balaena mysticetus)로부터의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열, 바람직하게는"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링)은 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환을 갖고; 또는
(iv)
인간의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열,"성숙한"[MIS 없음] IF1 단백질 번호 지정)에는 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 및 S14A 치환이 있습니다. 또는
(v)
미토콘드리아 유입 서열(MIS, 미토콘드리아 기질로의 수송을 위한), 바람직하게는 유기체 종이 위해 사용하는 MIS에 대한 그의 N-말단 말단에서 연결된 적어도 하나의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하는 하나 이상의 단백질 중 하나, 보다 바람직하게는 내인성/천연 IF1 단백질에 사용하는 MIS이며, 여기서 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 선택적으로 다음과 같을 수 있습니다:
(a)
IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)z 미만의 아미노산 길이, 여기서 z는 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77, 76, 75, 74, 73, 72, 71, 70, 69 , 68, 67, 66, 65, 64, 63, 62, 61, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52, 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44 , 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19 , 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 [z의 다른 값은 다른 실시예임]; 또는
(b)
IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)) 의("성숙한" {MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 사용)xy, 여기서 x는 1~20(또는 1~44, 또는 1~84)의 정수이고, y는 40~85(또는 40~85, 또는 2~85)의 정수이다[서로 다른 값 x 및/또는 y는 다른 실시예이고; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 x 및 y 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다]; 또는
(c)
IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체) (MIS 없이 "성숙한" IF1 단백질 넘버링 사용)을 포함하는 그룹으로부터 선택됨: 1-84, 2-84, 3-84, 4-84, 5-84, 6-84, 7-84, 8-84 , 9-84, 10-84, 11-84, 12-84, 13-84, 14-84, 15-84, 16-84, 17-84, 18-84, 19-84, 20-84, 21 -84, 22-84, 23-84, 24-84, 25-84, 26-84, 27-84, 28-84, 29-84, 30-84, 31-84, 32-84, 33-84 , 34-84, 35-84, 36-84, 37-84, 38-84, 39-84, 40-84, 41-84, 42-84, 43-84, 44-84, 45-84, 46 -84, 47-84, 48-84, 49-84, 50-84, 51-84, 52-84, 53-84, 54-84, 55-84, 56-84, 57-84, 58-84 , 59-84, 60-84, 61-84, 62-84, 63-84, 64-84, 65-84, 66-84, 67-84, 68-84, 69-84, 70-84, 71 -84, 72-84, 73-84, 74-84, 75-84, 76-84, 77-84, 78-84, 79-84, 80-84, 81-84, 82-84, 83-84 , 또는 이들 전술한 단편 중 하나의 하위서열/단편; 또는
(d)
IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 ("성숙한" {MIS 없이} IF1 단백질 넘버링 사용): 잔기:14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2- 47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11- 42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10-42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 14-60, 10-84, 14- 84, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55(또는 전술한 임의의 단편의 이의 서열 변이체); 또는
(e)
IF1 단백질 단편({MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 "성숙" 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1-60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60(또는 이의 서열 변이체); 또는
(f)
북극고래 IF1 단백질 단편({MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 "성숙" 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1 -60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60; 또는
(g)
대왕 고래 IF1 단백질 단편("성숙한"{{MIS} 없는} IF1 단백질 번호 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1 -60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60, 바람직하게는 T14A 치환; 또는
(h)
인간 IF1 단백질 단편({MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 "성숙" 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1- 60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60, 바람직하게는 S14A 치환;
다음 중 하나 이상에서:
(i)
한쪽 또는 양쪽 눈;
(ii)
전뇌/장/간 및 적어도 하나의 다른 뇌 영역/신체 영역/기관/조직/세포 집단;
(iii)
전뇌/장/간 및 적어도 2개의 다른 뇌/신체 영역/장기/조직/세포 집단;
(iv)
전뇌, 중뇌,후뇌;
(v)
세포 유형(들)/세포 집단(들)/조직(들)/장기 영역(들)/장기(들) 노화가 더 빠르고 성능이 저하/실패/최적의 기능을 조기에 상실(선택적으로 여기서 성능 저하/실패/ 최적의 기능 손실은 대부분의 세포 유형(들)/세포 집단(들)보다 피험자에서 병리/질병[예: 노화] 및/또는 노화/노령/노령의 징후(예: 신경퇴행성 질환)를 유발할 수 있습니다. ) 신체의 조직(들)/기관 영역(들)/기관(들);
(vi)
하나 이상에서치밀부(흑질)에서 도파민 뉴런, 바람직하게는 대부분/전체;
(vii)
하나 이상의 상이한 세포 집단/조직/기관 영역/기관/뇌 영역(및/또는 이의 하나 이상의 하위 부분/영역)에서, 선택적으로 적어도 15% 또는 25% 또는 50% 또는 75% 또는 90% 또는 유기체의 세포/세포 집단/조직/기관의 다수/대부분, 선택적으로 모두;
바람직하게는 이 변형된 유기체는 그 종에 대해 일반적인 것보다 더 긴 수명 및/또는 수명을 갖고, 선택적으로 변형된 유기체가 마우스인 경우 수명이 6년 및/또는 5년을 초과하며, 선택적으로 이 유기체는 당업계의 하나 이상의 수명 및/또는 건강 기간 분석(및/또는 대회, 예를 들어 M Prize 또는 유사)에 참가했으며, 선택적으로 이러한 더 긴 건강 기간 및/또는 수명은 제56항의 방법이 트랜스제닉 유기체로 수행될 때에만 관찰됩니다. 현재 주장의.
[56]유기체가 항온성 종일 때 특히 적용가능한, 제55항의 유기체를 사용/살아 유지하는 방법으로서, 유기체는 더 높은/충분히 높은 안전한 주변 온도(예: , 또는 25/30/37°C를 초과하는 안전한 온도) 및/또는 내인성/대사 열 생성이 적고 열중성/열적으로 편안한 온도가 더 높기 때문에 더 많은 신체 절연이 제공됩니다.
노화의 질병
[57]제33항 내지 제53항 중 어느 한 항의 방법 및/또는제약/dermopharmaceutical/화장품/보충제 조성물/의약/펩티드/단백질/벡터/유전자 치료제24항, 제31항, 제54항 중 어느 한 항의노화의 원치 않는/바람직하지 않은 양상(들)/징후(들) 및/또는 노화의 장애(들)/질병(들)(예를 들어, 위험/발병률은 나이/노화 증가에 따라 증가함)은 다음을 포함합니다(예시하기 위한 것이며 제한하지 않음).노인성 노화,연령 관련 쇠퇴, 연령 관련/관련 질병/장애/상태, 노화 허약, 허약, 허약 증후군, 소모, 근육 감소증, 근력 약화, 쇠약, 근육 피로, 체중 감소, 악액질, 기능 저하, 골다공증, 경화증, 후만증, 골밀도 감소, 인지 기능 저하, 신경 기능 저하, 인지 기능 장애, 경도 인지 기능 장애, 우울증, 퇴행성 질환, 신경 퇴행성 질환, 운동 관련 퇴행성 신경 질환, 운동 신경 질환, 운동 신경 기능 장애, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 원발성 측삭 경화증, 진행성 근육 위축, 연령 관련 근육 위축, 연령 관련 지방 감소, 진행성 구근 마비, 진행성 핵상 마비, 가성연수 마비, 유전성 경련성 하반신 마비, 파킨슨병, 파킨슨병,다계통 위축증(MSA), 진행성 핵상 마비(PSP), 본태성 떨림, 안정시 떨림, 알츠하이머병, 헌팅턴병, 척수소뇌 운동실조, 프리드라이히 운동실조, 소뇌 운동실조, 자율신경실조증, 치매, 전측두엽 치매, 만성 외상성 뇌병증, 기억력 상실, 노인성 인지, 연령/노화 관련 인지 저하/손상, 선천성 간질, 배튼병, 폴리글루타민 질환, 죽상동맥경화증, 혈관 내 죽상경화반, 동맥경화증, 혈관 경직, 동맥 경직, 경직된 동맥, 고혈압, 심혈관 질환, 심근경색 , 급성 심근경색, 협심증, 부정맥, 심근병증, 울혈성심부전, 관상동맥질환, 경동맥질환, 심내막염, 관상동맥혈전증, 심근경색,허혈 재관류 손상, 빈혈, 고혈압, 대동맥류, 심장 이완기 기능 장애, 심장 리듬의 불규칙, 심장 스트레스 내성 감소, 심근 세포의 단면적 증가, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 승모판 탈출증, 말초 혈관 질환 , 심장 스트레스 저항성, 뇌동맥류, 염증성 또는 자가면역 질환, 뇌혈관 질환, 뇌졸중, 심부전, 박출률이 보존된 심부전, 섬유증, 특발성 폐 섬유증(IPF), 폐 섬유증, 섬유성 질환, 심장 섬유증, 간 섬유증, 췌장 섬유증, 구강 점막하 섬유증, 낭성 섬유증, 잇몸 후퇴, 치은 후퇴, 구강 점막염, 폐 질환, 연령 관련 폐 기능 상실, 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐기종, 기관지 확장증,관상 동맥 질환, 고콜레스테롤혈증, 간 질환, 지방간 질환, 리소좀 축적 질환, 아밀로이드증, 전신 경화증, 신장 질환, 만성 신장 질환, 신장 질환, 신부전, 말기 신장 질환(ESRD), 신부전, 사구체 경화증, 간경변증 , 간경화, 간부전, 면역감각, 클론성 조혈, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 폐기종, 호흡곤란, 천식, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 연령 관련 흉선 위축, 만성 염증성 질환, 관절통, 관절염, 골관절염, 무릎 골관절염, 관절염(골-및 류마티스), 소아 류마티스 관절염(JRA), 관절증, 추간판 탈출증, 후만증, 퇴행성 디스크 질환, 척추 디스크 퇴행, 건병증, 남성형 탈모증,남성형 탈모, 탈모, 특발성 폐 섬유증, 전신 경화증, 건선, 노화에 따른 심장/폐/인지/시각 기능 상실, 심장 스트레스 내성 감소, 인슐린 감수성, 혈당 조절 불량, 당뇨병, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부토네우스열, 비만, 대사질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성갱년기, 녹내장, 진행성 녹내장, 망막변성, 근육감소증, 악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증,당뇨병, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부톤열, 비만, 대사성 질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성 갱년기, 녹내장, 진행성 녹내장, 망막 변성, 근육감소증, 악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증,당뇨병, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부톤열, 비만, 대사성 질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성 갱년기, 녹내장, 진행성 녹내장, 망막 변성, 근육감소증, 악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증,황반 변성,연령 관련 황반 변성(AMD, 초기/중간/후기), 연령 관련 습성 황반 변성, 신생혈관/습성 AMD, 건성 연령 관련 황반 변성, 건성 AMD, 지형 위축(GA), 건성 연령 관련 황반 변성 지도형 위축, 같은 눈의 습성 및 건성 AMD, 스타가르트 황반변성, 최고의 난황형 황반 이영양증, 망막병증, 당뇨병성 망막병증, 증식성 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반부종, 연령/노화 관련 안구 질환, 안과/안과 질환/ 장애/상태, 안구 질환, 시력 손실, 실명, 진행성 시력 손상, 근시(근시), 퇴행성 근시, 원시(원시), 조절 기능 장애, 백내장 형성, 백내장, 망막 변성, 진행성 망막 변성 , 노안, 시력 상실, 색소성 망막염,레버 유전성 시신경병증, 푹스 반점, 베스트병, 소르비 안저 이영양증, 눈의 혈관-폐쇄, 산소 유도 혈관-폐쇄, 눈의 신혈관 형성,청력 손실(예: 연령 관련), 난청, 노안, 이명, 나이브 T 세포 부족, 운동 장애,비 알코올성 지방간 질환 (NAFLD),비알코올성 지방간염(NASH), 면역노화, 면역노화, 백신에 대한 약한 면역 반응(따라서 이에 대응하면 백신 반응이 향상됨 = 백신에 의해 부여된 보호가 향상됨), 특히 고령자/노인/노인 피험자의 호흡기/요로 감염(RTI/UTI) , 방광 조절 상실, 하부 요로 증상(LUTS), 양성 전립선 비대증(BPH), 증식, 다낭성 신장 질환,암, 노화 관련 세포 비대, 피부 질환/장애, 습진, 건선, 과색소침착, 모반, 발진, 아토피성 피부염, 두드러기, 광과민성/광노화 관련 질병/장애, 주름, 소양증, 감각이상, 습진성 발진, 호산구성 피부병, 반응성 호중구성 피부병, 천포창, 유천포창, 면역수포성 피부병, 피부의 섬유조직세포 증식, 피부 림프종, 피부 루푸스, 노화의 특징, 게놈 불안정성, 텔로미어 감소, 후생유전학적 변화, 단백질 정체 상실, 탈조절된 영양 감지, 미토콘드리아 기능 장애, 세포 노화, 줄기 세포 고갈, 세포 간 통신 변경, 항상성 불균형, 체력 감소, 생식 적합성 감소, 불임, 여성 불임, 폐경, 요실금, 수면 장애,불균형, 공포, 우울증, 궤양.
[58]제33항 내지 제53항 중 어느 한 항의 방법 및/또는제약/dermopharmaceutcal/화장품/보충제 조성물/의약/펩티드/단백질/벡터/유전자 치료제24항, 제31항, 제54항 중 어느 한 항의노화의 바람직하지 않은/바람직하지 않은 양상(들)/징후(들) 및/또는 노화의 장애(들)/질병(들)은 가속화된/조기 노화, 임의의 가속화된/조기 노화 질환을 포함하고(예시하기 위한 것이며 제한하지 않음), 화학 요법/방사선 요법/암 요법으로 인한 조기 노화, 베르너 증후군, 블룸 증후군, 드 바르시 증후군, 로스문트-톰슨 증후군, 코케인 증후군, 색소성 건피증, 삼발성 이영양증, 복합성 피부건조증을 포함한 모든 조로 증후군 색소 침착-코케인 증후군, 제한성 피부병증, Wiedemann-Rautenstrauch 증후군, Hutchinson-Gilford progeria 증후군(progeria), laminopathy, 운동실조증 모세혈관확장증 유사 장애 2, XFE progeroid 증후군, 근이영양증, 근이영양증(Becker's, Duchenne, Limb-Girdle) , Yamamoto 근이영양증, Mandibuloacral dysplasia,확장성 심근병증, GAPO 증후군, 피부 이완증, Ehlers-Danlos 증후군, Lenz-Majewski 과성장 왜소증, SHORT 증후군, 진행성 외안근마비, Nester-Guillermo 조로 증후군, MDPL 증후군, 선천성 각화증 이상, 다운 증후군
시퀀스 변형
[59]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥z% 서열 동일성을 가지며, 여기서 z는 27.9 내지 100 사이의 수, 예를 들어 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 70.5, 71, 71.5, 72, 72.5, 73, 73.5, 74, 74.5, 75, 75.5, 76, 76.5, 77, 77.5, 78, 78.5, 79, 79.5, 80, 80.5, 81, 81.5, 82, 82.5, 83, 83.5, 84, 84.5, 85, 85.5, 86, 86.5, 87, 87.5, 88, 88.5, 8 9, 89.5, 90, 90.5, 91, 91.5, 92, 92.5, 93, 93.5, 94, 94.5, 95, 95.5, 96, 96.5, 97, 97.5, 98, 98.5, 99, 99.5.
[60]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 28% 이상의 서열 동일성을 갖는다.
[61]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 30% 이상의 서열 동일성을 갖는다.
[62]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥40% 서열 동일성을 갖는다.
[63]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥50% 서열 동일성을 갖는다.
[64]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥60% 서열 동일성을 갖는다.
[65]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥70% 서열 동일성을 갖는다.
[66]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥75% 서열 동일성을 갖는다.
[67]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 80% 이상의 서열 동일성을 갖는다.
[68]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 85% 이상의 서열 동일성을 갖는다.
[69]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥90% 서열 동일성을 갖는다.
[70]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥95% 서열 동일성을 갖는다.
[71]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥96% 서열 동일성을 갖는다.
[72]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥97% 서열 동일성을 갖는다.
[73]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥98% 서열 동일성을 갖는다.
[74]청구항 1 내지 58 중 하나 이상에서, "서열 변이체"는 ≥99% 서열 동일성을 갖는다.
[75]청구항 1 내지 74 중 하나 이상에서, 아미노산 서열인 "서열 변이체"가 언급되는 경우, 이는 기능성즉, 그것(및/또는 그것의 일부 단편(들))은 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부, 및/또는 당업계의 하위 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서, 이는 분석 F1F0 ATP 가수분해[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 F1F0 ATP 가수분해에 대해 더 큰 억제 활성을 가짐;
및/또는폴리뉴클레오타이드 서열인 "서열 변이체"는 본 청구범위의 기능적 아미노산 서열 변이체를 코딩한다: 본 청구범위에서 전술한;
선택적으로, "서열 변이체"가 청구항 1-74에 기재된 경우, 이는 "기능적 서열 변이체"로 대체됩니다.
[76]청구항 1 내지 75 중 하나 이상에서, 아미노산 서열인 "단편"(또는 단편의 서열 변이체)이 언급되는 경우, 이것은 기능성즉, 그것(및/또는 그것의 일부 단편(들))은 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부, 및/또는 당업계의 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서, 이는 분석 F1F0 ATP 가수분해[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 더 큰 F1F0 ATP 가수분해 억제 활성을 갖는다.
범위
아미노산/뉴클레오타이드 서열이 제시되고/되거나 본원에서 언급되는 경우, 대안적 실시예에서, 이러한 제시/참조는 그의 "서열 변이체", 그의 단편(또는 그의 연결된 단편) 중 하나 이상에 대한/에 대한 것이다. , 이의 단편의 "서열 변이체"(또는 이의 연결된 단편의 "서열 변이체").
그것의 서열 변형
본 개시내용의 아미노산/뉴클레오타이드 서열에 대해, 용어 "서열 변이체"/"변이체"가 그것과 관련하여 사용/적용되는 경우, 일부 상이한(비제한적) 구현예에서:
"서열 변이체"는 서열에 대해 28% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 30% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 40% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 50% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 60% 이상의 서열 동일성을 가집니다.
"서열 변이체"는 서열에 대해 70% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 75% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 80% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 85% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 90% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 ≥95% 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 96% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 97% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 98% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 99% 이상의 서열 동일성을 갖고;
"서열 변이체"는 서열에 대해 ≥z% 서열 동일성을 가지며, 여기서 z는 27.9 내지 100 사이의 숫자이고, 예를 들어 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. , 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62 , 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 70.5, 71, 71.5, 72, 72.5, 73, 73.5, 74, 74.5, 75, 75.5, 76, 76.5, 77, 77.5, 78, 78.5 , 79, 79.5, 80, 80.5, 81, 81.5, 82, 82.5, 83, 83.5, 84, 84.5, 85, 85.5, 86, 86.5, 87, 87.5, 88, 88.5, 89, 89.5, 90, 90.5, 91 , 91.5, 92, 92.5, 93, 93.5, 94, 94.5, 95, 95.5, 96, 96.5, 97, 97.5, 98, 98.5, 99, 99.5;
여기에서 아미노산 서열인 "서열 변이체"는 바람직한 실시예에서 기능적이다.즉, 그것(및/또는 그것의 일부 단편(들))은 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부, 및/또는 당업계의 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서, 이는 분석 F1F0 ATP 가수분해[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 더 큰 F1F0 ATP 가수분해 억제 활성을 갖고;
폴리뉴클레오타이드 서열인 "서열 변이체"가 본원에서 언급되는 경우, 바람직한 실시양태에서 이는 바로 위에 언급된 바와 같이 기능적 아미노산 서열을 코딩하고;
"서열 변이체"가 본 개시내용에 기재된 경우, 바람직한 구현예에서 이것은 "기능적 서열 변이체"로 대체되고;
본 발명의 펩티드/단백질의 (하나 이상의 카르복실기 상의) 에스테르화 유도체는 아미노산 서열이 변경되기 때문에 "서열 변이체"의 범위 내에서 분류될 수 있으며, 이는 모두 가역적이다. 펩티드/단백질은 세포로 전달되고 에스테라아제는 에스테르 결합(들)에 의해 하나 이상의 카르복실 그룹에 결합된 그룹(들)을 절단합니다.
그 단편
본 개시내용의 아미노산 서열에 대해, 용어 단편(또는 단편의 서열 변이체)이 그것과 관련하여 사용/적용되는 경우,
일부 바람직한 실시예에서 이것은 기능적이다즉, 그것(및/또는 그것의 일부 단편(들))은 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부, 및/또는 당업계의 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서, 이는 분석 F1F0 ATP 가수분해[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 더 큰 F1F0 ATP 가수분해 억제 활성을 갖고;
일부 실시양태에서, 서열의 단편은 하나 이상의 아미노산의 제거에 의한 더 짧은 서열을 지칭하며, 여기서 이들은 하나 또는 둘 다 말단 및/또는 서열의 하나 이상의 내부 위치에서 제거될 수 있다.
세포 침투 펩티드(CPP)
본 개시내용의 융합 단백질의 CPP 성분에 대해, 당업계의 임의의 CPP(들)의 혼입이 본 개시내용에 의해 고려되며, 이에 대한 구성요소이다. 당업계에는 많은 CPP가 있습니다. 그 중 일부는 >1,800이며,[197]및 관련 온라인 데이터베이스["CPPsite", 현재https://webs.iiitd.edu.in/raghava/cppsite].
선택된 CPP로서 Tat(US5670617, US5747641, US5804604, US5674980, US6316003B1)는 펩타이드 결합에 의해 카고 펩타이드/단백질에 결합되어 IF1 단백질 서열 또는 이의 서브서열을 세포 내로 수송할 수 있습니다(US2004/0072739A1, US2003 /0026781A1, 여기에서 Tat는 Tat 서열의 한쪽 또는 양쪽에 플랭킹 글리신 잔기와 함께 사용되며,[198]). CPP로서 Tat의 사용은 본 명세서에서 바람직한 실시예 중 하나이다. Tat는 큰 단백질을 세포 내로 수송할 수 있지만, 일부 바람직한 구현예에서 완전한 IF1 단백질 대신 기능적 IF1 단백질 단편(비제한적 예를 들어 1-60, 10-60, 10-47, 14- 47, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42 또는 42-58 IF1 단백질 잔기, "성숙한" [MIS 없는] 소 IF1 단백질 번호 지정, 또는 다른 IF1의 등가/정렬된 잔기 다른 종의 단백질). 부수적으로, "50개 미만의 아미노산을 포함하는 TAT 융합 펩타이드는 빠르게 흡수되어(3-5분 이내) 세포 전체에 분포되는 반면, >50개 아미노산의 TAT 융합 단백질은 주로 세포 내로 유입되어 주로 세포질 소포에 갇혔습니다."[199]. TAT47-60은 완전한 Tat 서열이지만, 당업계에 공지된 더 짧은 절단 버전이 있다. 주목할 만한 Tat 버전은 두 개의 프롤린 잔기(PP)로 끝납니다. 이는 두 도메인 사이의 유연성을 위해 카고 서열에 대한 펩티드 결합 연결 지점에서 CPP 서열의 끝에 있는 것이 좋습니다.
특히 인간에게 사용하기에 바람직한 CPP는 이미 한 명 이상의 인간에게 안전하게 투여된 CPP입니다: 바람직하게는 허가된(예: FDA/EMA) 약물 및/또는 임상 시험 동안(이상적으로는 적어도 1상 시험을 통과한 경우). 비제한적 예를 들어, 임상 시험 측면을 충족시키는 것은 R7(pH 민감성 링커에 의해 카고 서열에 연결됨)입니다.[192], US6730293B1, 피부에 적용됨, pH 민감성 링커가 원하는 대로 카고를 방출하지 않았기 때문에 단계 IIb가 중단됨: "유리 약물의 방출이 클리어런스와 경쟁할 만큼 충분히 빠르지 않음"[200], 그러나 안전성을 위한 1상 시험을 통과했으며 피부를 통과할 수 있습니다.) 또한, Tat(추가된 시스테인을 통해 이황화 결합에 의해 PKC 억제제 카고에 연결됨, -C-YGRKKRRQRRR[서열번호:449], KAI-9803에서 임상 2상 완료,[201-202], US7393835B2, US7507711B2, US7833984B2), 레트로인버스 Tat(D-JNKI-1[AM-111]에서 펩티드 결합에 의해 결합됨, 이는 III상에 있음,[203], cargo-pprrrqrrkkrg[D-아미노산을 나타내는 소문자], US8278413B2, US8183339B1, US8080517B2) 및 PTD4(2a상 시험을 완료한 AXZ100에서,[204], US8974774B2, US9211248B2).
R7은 또한 인간 {및 마우스} 프로테옴 내에서 발견되는 서열에 해당한다는 추가 이점이 있습니다(R7 서열은 BLAST를 사용하여 찾을 수 있는 여러 인간 단백질 내에서 발견됨). 따라서 인간에서 R7은 인간에서 발견되지 않는 서열보다 면역원성이 적고 안전할 가능성이 더 높습니다. 또한 예를 들어 규제 기관 및/또는 대중에게(예: 피부 노화를 늦추기 위한 화장품의 구성 요소인 경우) "자연" 시퀀스(특히 인간 IF1 단백질 시퀀스에 부착된 경우)의 시장성을 가지고 있습니다. "천연" 서열, 또는 이의 단편/유도체, 또는 사실상 다른 종, 예를 들어 북극고래로부터의 비제한적 IF1 단백질 서열). 페네트라틴은 또한 인간에서 발견되는 서열(수많은 호메오박스 단백질에서)에 해당합니다. 그러나 지금까지 인간에게는 사용되지 않았습니다.[205], US6730293B1), 여기서 R7보다 더 긴 일부 폴리-아르기닌 서열은 세포에 더 잘 침투할 수 있습니다.[205], 일부(예: R12)는 하나 이상의 인간 단백질에서 찾을 수 있습니다. 융합 단백질에 폴리아르기닌 성분을 사용하여 상기 융합 단백질을 정제할 수 있습니다.[207]여기서 융합 단백질은 아르기닌이 양전하를 잃도록 pH를 충분히 높임으로써 고정된 음성 수지로부터 방출될 수 있다. 아미노산 수가 괄호 안에 있는 경우 R7(7)은 Tat(9-13) 또는 페네트라틴(16)보다 짧은 서열입니다. ~ 안에[208], retroinverse penetratin은 일부 세포 독성과 관련이 있지만 Tat의 retroinverse와는 관련이 없습니다. 여기서 해당 논문의 저자는 Tat가 더 짧고 retroinverse 시퀀스의 독성이 길이와 관련이 있기 때문일 수 있다고 추측합니다(그들의 추측). Retroinverse penetratin(측쇄에 키랄 중심이 있는 아미노산이 이 속성이 없는 다른 것으로 교체된 변종)은 penetratin보다 세포 침투력이 더 큽니다.[209]이는 L-아미노산 대신 D-성분으로 인해 프로테아제 작용에 대한 더 큰 안정성의 기능일 가능성이 높습니다. 예를 들어 US6992169B2로부터의 페네트라틴, 및/또는 페네트라틴 변이체(들)/유도체(들)의 사용은 본 명세서에서 카고 서열(임의로 카고 서열이 100개 아미노산 미만임)을 갖는 것으로 여기에서 고려된다.
사용하기에 바람직한 CPP는 부착된 5개 잔기보다 긴 잔기, 바람직하게는 50개 잔기보다 짧은 잔기, 임의로 16개 잔기 미만의 다른 폴리-아르기닌(또는 아르기닌 및/또는 하나 이상의 아르기닌 유사체의 중합체) 또는 R7(임상적으로 검증됨)이다. 펩타이드 또는 이황화 결합에 의해 카고 서열에, 후자는 CPP에 도입된 시스테인과 카고 서열에 도입되거나 이미 도입된 또 다른 시스테인의 의례([205], US7393835B2, US7507711B2, US7833984B2, US6730293B1), 임의로 여기서 하나 이상의 아르기닌 잔기는 D-아미노산이고, 임의로 이들 중 적어도 50%, 임의로 이들 모두이고, 임의로 서열(CPP 및/또는 카고 서열만) ) 역방향입니다. 예를 들어, RRRRRRRC-C[화물] 또는 rrrrrrrC-C[화물] 또는 rrrrrrrc-c[화물], 즉서열번호:459[cargo]에 연결되며 소문자는 D-아미노산을 나타냅니다. R7 또는 다른 바람직한 폴리-아르기닌이 펩티드 결합에 의해 카고 서열에 결합될 때, 선택적으로 하나 이상(바람직하게는 5 미만, 이상적으로는 1 내지 2개)의 글리신 및/또는 프롤린 잔기를 포함하는 사이의 링커/스페이서 서열 , 선택적으로 절단 가능한 링커 서열(예: 에스테라제(예: 카르복실산 에스테르를 포함하는 링커), 아미다제 등과 같은 유비쿼터스 효소(들)에 의해 절단 가능), 이러한 효소(들)의 농도가 )는 세포외 환경에서 세포 외부보다 내부가 더 높으며, US6730293B1에서 이러한 링커, pH 의존성 및 기타 링커에 대한 자세한 내용은 US9255124B2를 참조하십시오. 기술 중 하나가 가장/더 선호되는 옵션(예: R7)을 작동할 수 없는 경우 여기에서 다른 옵션(예: g. 하나 이상의 플랭킹 글리신을 갖는 R7, 예를 들어 Tat 서열 예를 들어 플랭킹 글리신을 갖는 Tat 서열 예를 들어 YGRKKRRQRRRG [서열번호:446] 또는 GYGRKKRRQRRRG [서열번호:445]). 특히, R7 다음에 글리신, RRRRRRRG [서열번호:461]는 인간(및 마우스) 프로테옴(예: 인간의 밀착 연접 단백질 ZO-1 이소형 X1) 내에서 발견되는 서열이므로 어떤 의미에서 인간의 "천연" 서열이라고 할 수 있지만 R7 성분은 임상적 안전성 선례를 갖고 있으며, 이는 본 개시내용에서 사용하기에 바람직한 CPP 시퀀스이다. 프롤린이 뒤따르는 R7은 인간(및 마우스) 프로테옴(예: 인간의 알파 아드레날린성 수용체 아형 알파 1a) 내에서도 발견되며 또 다른 바람직한 CPP 서열입니다. 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기가 측면에 있는 더 긴 폴리-아르기닌 서열(최대 R50)이 또한 본원에서 CPP 서열로서 사용되는 것으로 고려된다.
및/또는 L-아미노산 대신에 하나 이상의 D-를 갖거나, 레트로인버스 서열이거나, 및/또는 하나 이상(최대 10개, 바람직하게는 5개 미만, 더 바람직하게는 3개 이하) 플랭킹 글리신 및 /또는 한쪽 또는 양쪽 말단의 프롤린 잔기. L-아미노산 대신 D-아미노산을 사용하는 변이체는 더 큰 안정성을 갖고 프로테아제에 덜 민감한 경향이 있으므로 [혈청이 존재할 때] 세포에 더 큰 침투 및 화물 전달을 부여합니다.[206], US6730293B1).
CPP가 이황화 결합에 의해 카고 서열에 부착되면, 이는 환원성 세포내 환경 내에서 파괴되어 CPP가 원형질막을 통과한 후 카고를 방출합니다. CPP가 펩타이드 결합에 의해 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에 연결된 미토콘드리아 수입 서열(MIS)에 부착되면 CPP는 이 융합 단백질을 원형질막을 가로질러 지시하고 MIS는 이 융합을 지시합니다. 단백질이 미토콘드리아 기질로 들어가고, 그 후 MIS가 효소에 의해 절단되고(및 그것의 N-말단 말단에 있는 CPP) 미토콘드리아 기질 내부에 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 방해받지 않고 남게 됩니다. 후자는 펩티드 결합에 의한 결합, CPP와 화물 사이의 이황화 결합이 2개의 CPP 서열과 2개의 화물 서열 사이의 이황화 결합으로 대체되는 "이황화 결합 교환"(US9255124B2)의 문제가 없기 때문에 이황화 결합에 의한 결합보다 선호되며, 여기서 CPP가 없는 이러한 카고 시퀀스는 원형질막을 통과할 수 있는 능력이 없으며 샘플에서 결합된(유효한) CPP-카고의 양이 감소합니다. 이미 존재하지 않는 경우 이 효과를 줄일 수 있는 것은 시스테인 중 하나 또는 둘 다 옆에 적어도 하나의 지방족 잔기(예: 알라닌, 발린, 류신, 이소류신)를 삽입하는 것입니다. - 또는 C-말단 말단) 양측, 및 시스테인이 본원의 서열에 명시되고 이황화 결합에 관여하는 경우, 추가의 구현예에서, 적어도 하나의 지방족 잔기는 전술한 바와 같이 삽입/치환된다. 특히 N- 또는 C-말단이 아닌 시퀀스 내부에 있는 시스테인은 이 "이황화 결합 교환" 효과의 영향을 덜 받고, 이황화 결합의 두 시스테인 잔기가 내부에 있는 경우 시퀀스, 가능성은 여전히 더 낮고, 이 효과는 US7265092B2에 개시된 하나 이상의 부형제를 약제학적 조성물(예를 들어, 만니톨)에 포함함으로써 더 감소될 수 있다.
피부를 통한 투여가 고려되며, 여기서 Tat, R7, 페네트라틴 및 일부 다른 CPP는 피부를 통한 화물 서열의 침투를 부여하는 것으로 나타났습니다.[210]. 임의로, 피부에 의해 투여될 때, 피부는 미세천공된다(US20100311671A1). 펩티드가 피부 장벽을 통과하도록 돕는 지방산, 팔미트산(팔미토일화) 또는 이와 유사한 단백질/펩티드 접합이 고려됩니다. 피부에 대한 투여는 전혀 많은 전신 노출 없이 피부의 해당 부분에 대한 국소/제한적 투여에 특히 좋은데, 이는 본원의 이들 세포 투과성 융합 단백질 중 다수가 피부에 투여될 때 이전에 체내로 너무 멀리 이동하지 않기 때문입니다. IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)일 때 화물이 CPP 요소를 떨어뜨린 후 원형질막을 통과할 수 없는 화물을 방출하게 하는 조건에 도착합니다. 폴리-아르기닌 CPP가 카고 펩티드를 눈에 전달할 수 있는 눈으로의 투여가 또한 고려된다.
원하는 경우, 예를 들어 피부로의 이러한 융합 단백질의 더 큰 침투는 "활성화 가능한 CPP"를 사용하여 부여될 수 있으며, 여기서 융합 단백질은 CPP에 의해 부여된 세포 진입을 금지하는 다중음이온성 서열을 포함합니다(예를 들어, 폴리-아르기닌 서열, 예를 들어 R8)이고, 여기서 세포 진입을 방지하는 이 "앵커 도메인"은 일부 외부 자극, 예를 들어 세포외 프로테아제(들)의 작용에 의해 절단될 수 있다. 이 접근법은 클리닉을 포함하여 몇 가지 선례가 있습니다.[211-213], US9695251B2, US7985401B2, US10385380B2, US10596259B2, US2006/0041105A1, US2012/0134922A1, US2015/0359902A1, WO2005/042034A1, WO2011/00899 6A2.
일부 실시양태에서, 서열에서 L- 및 D-아미노산 교번을 갖는 폴리-아르기닌이 CPP로서 사용된다, 예를 들어 RrRrRrR[서열번호:460], 여기서 소문자는 D-아미노산을 나타냅니다. 다른 구현예에서, 사용된 CPP는 L- 및/또는 D-아르기닌 잔기의 문자열, 최대 50개의 잔기 길이, 선택적으로 16개 미만의 아미노산, 하나 이상의 지점에서 구두점 및/또는 한쪽 또는 양쪽에 측면 , 하나 이상의 독립적으로 선택된 L- 및/또는 D-소수성 아미노산, 각각 바람직하게는 페닐알라닌 이상의 소수성, 훨씬 더 바람직하게는 시클로헥실알라닌 이상의 소수성을 갖는 아미노산. 특정 실시예에서, 하나 이상의 L- 또는 D-아르기닌 잔기(예를 들어, 7개의 문자열)는 1-30개의 반복에 대해 하나 이상의 독립적으로 선택된 소수성 아미노산과 교대한다.
지질화된 CPP의 사용이 고려된다. (비제한적) 예를 들어, 2 내지 100개의 탄소 원자, 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자를 갖는 지방산(포화 또는 불포화, 직쇄 또는 분지형)을 갖는 폴리-아르기닌 CPP(예: R7 또는 R8) ) N-말단 말단에 아실화[214-215]. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 융합 단백질이 적어도 하나의 CPP 서열을 함유하는 경우, 지방산 모이어티는 CPP 서열에서 하나 이상의 아미노산 측쇄, 바람직하게는 단 하나, 임의로 하나에 결합될 수 있다. 존재/도입된 라이신 잔기(예를 들어 그의 측쇄에 아실화됨), 및/또는 이 CPP 서열이 융합 단백질의 N-말단 끝에 있는 경우, 지방산 모이어티가 그의 N-말단에 결합/아실화될 수 있다.
아래 표는 해당 기술 분야의 세포 침투 펩티드(CPP)의 일부 비제한적인 예를 제시합니다[대문자는 L-아미노산을 나타내고, 소문자는 D-아미노산을 나타내고; 임의의 제시된 L-아미노산 또는 D-아미노산은, 다른 구현예에서, 다른 것으로 고려되며, 모든 가능한 L- 및 D-아미노산 조합이 고려되고, 역방향 서열도 고려되며, 역방향 서열도 고려된다]. CPP에 대해 본 명세서에서 교시된 바와 같이 이들 중 하나 이상(및/또는 당업계의 다른 것(들))의 사용은 본 개시의 구성요소이다. 각각은 카고 단백질/펩티드의 N- 또는 C-말단에 방향(정방향 또는 역방향)으로 부착될 수 있습니다. 임의로 공유(바람직하게는 펩티드) 결합을 통해, 임의로 하나 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기를 포함하는 링커/스페이서 서열을 통해, 또는 시스테인 쌍에 의해 부착되며,[192]) 또는 "자기-희생적"(US10624968B2) 링커 또는 프로테아제(들) 민감성 링커, 또는 일부 다른 방식으로 연결됨(예를 들어, US8729010B2 및 그 참조 문헌에 제공된 추가 링커는 비제한적임). 임의로, CPP 서열의 N- 또는 C-말단에 부가된 시스테인 잔기를 통해, 이는 N- 또는 C-말단에서 또는 내부에서 시스테인에 이황화 결합에 의해 부착될 수 있다(임의로 삽입/치환됨). 화물 순서. CPP 서열의 하위 서열 및/또는 CPP 서열의 역 서열 및/또는 하나 이상의 구성 L-아미노산이 상응하는 D-아미노산으로 대체된 CPP 서열(예: 혈액에서 프로테아제에 대한 감수성을 감소시킴) 및/또는 N- 또는 C-말단에서 변형이 있는 CPP 서열 및/또는 CPP 서열의 레트로인버스 서열(바람직하게는 당업자에게 공지된 변형, 예를 들어 비제한적임)[209]], 전하를 제거하고/하거나 지방흡수성을 증가시키는 변형이 특히 선호됨), CPP 서열로서 사용하는 것이 여기에서 고려된다. 레트로인버스(부분 또는 전체) 서열이 사용될 때, 선택적으로 측쇄에 키랄 중심이 있는 아미노산(이소류신 및 트레오닌)은 이러한 특징이 없는 아미노산(예: 발린) 및/또는 프롤린으로 대체됩니다. 잔기가 제거되거나 다른 아미노산으로 대체됨[209]. 아래 표에는 Penetratin의 역방향 시퀀스(I가 V로 대체됨)가 있습니다. 적어도 50%가 아르기닌이고, 선택적으로/바람직하게는 5개 이상의 인접한 아르기닌 잔기의 하나 이상의 영역을 포함하는, 5 내지 51개 아미노산의 CPP의 사용은 본 개시내용의 구성요소이다. 본 개시내용의 교시에 의해, 단백질 내, 바람직하게는 인간으로부터 매우 아르기닌이 풍부한 모티프를 검색함으로써 추가의 CPP 서열을 찾을 수 있다. 본 발명의 일부로서 사용하기 위한 일부 추가 CPP는 US2008/0234183A1, US2014/0140929A1, WO 01/96369A1, US10287331, US2008/0234183A1, US2014/0140929A1, US2003/0032593A1 중 하나 이상에서 찾을 수 있다. , WO97/12912, WO2007 /108749A1, US8974774B2, US9211248B2, US7049286B2, US8410045B2, WO2009/036092A2, US10293020B2, WO2013/086020A1, US10287331B2, WO2007108749A1,[197])의 CPPhttps://webs.iiitd.edu.in/raghava/cppsite, 또는 문헌의 다른 곳. 순환 CPP는 본원에서 예를 들어 US10626147B2, US 2019/0309020A1, US2017/0355730A1을 참조하여 고려된다. 본원에서 사용되는 Tat는 전형적으로 HIV-1에서 발견되는 것을 지칭한다. 그러나 상이한 바이러스로부터의 Tat 서열의 사용이 또한 고려되며, 그의 비제한적인 예는 HSV로부터의 VP22(WO97/05265; Elliott and O'Hare, Cell 88: 223-233, 1997), HIV-2( M. Guyader et al., "Genome Organization and Transactivation of the Human Immunodeficiency Virus Type 2", Nature, 326, pp. 662-669 (1987)), 말 전염성 빈혈 바이러스(R. Carroll et al., "Identification of the Human Immunodeficiency Virus Type 2", pp. 662-669 (1987)) Lentivirus TAT Functional Domains Through Generation of Equine Infectious Anemia Virus/Human Immunodeficiency Virus Type 1 TAT Gene Chimeras", J. Virol., 65, pp. 3460-67 (1991)) 및 유인원 면역결핍 바이러스(L. Chakrabarti et al. , "원숭이로부터의 유인원 면역결핍 바이러스의 서열 및 다른 인간 및 유인원 레트로바이러스와의 관계", Nature, 328, pp. 543-47 (1987); SK Arya et al., "New Human and Simian HIV-Related Retroviruses Possess Functional Transactivator (tat) Gene", Nature, 328, pp. 548-550 (1987)). 모두 동일하거나(예를 들어, 이량체, 삼량체 등) 하나 이상의 유형일 수 있는 다중 CPP의 사용이 여기에서 고려된다. 실제로, 이것은 2개의 TAT49-57 도메인 사이에 양으로 하전된 라이신이 풍부한 중앙 도메인을 포함하는 거대 분자 수송 시스템(MTS)에서 임상 선례를 가지고 있으며, 큰 분자가 피부를 통과할 수 있도록 하며, Revance Therapeutics Inc.에서 보툴리눔 독소 유형을 얻기 위해 사용합니다. A는 임상 시험에서 인간 피부에 삽입됩니다(US9211248B2, US2007/0077259A1, US2008/0038203A1, US2010/0093639A1). 다수의 CPP 서열 및/또는 다수의 카고 서열을 갖는 멀티머가 고려된다. 임의의 Diatos Peptide Vector(DPV)/ 본 명세서의 융합 단백질의 CPP 요소로서 VectoCell®(예를 들어 US8410045B2)이 여기에서 고려된다. 항암 활성을 위해 본 개시내용의 융합 단백질을 사용하는 경우, 일부 실시양태에서 이의 선택된 CPP 요소는 그 자체로 본질적인 항암 유용성, 예를 들어 p28을 갖는다.[216], 현재 항암 용도로 임상 시험 중입니다. 캠프 사용[217]CPP는 CPP와 Mitochondrial Import Sequence(MIS)를 모두 부여하므로 MIS의 필요성을 부정합니다. 미토콘드리아 표적화를 위해 CAMP의 MIS 구성요소(LLRAALRKAAL 단편의 사용)를 사용합니다.서열번호:452) 본 개시내용의 융합 단백질에서 상이한 CPP(예를 들어, 폴리아르기닌, 예를 들어 R7)를 갖는 것이 고려되며, 여기서 이 MIS는 유리하게 짧다(11개 잔기). 공지된 CPP에 대해 높은 서열 동일성을 갖는 일부 서열은 또한 CPP일 가능성이 있고, 본 개시내용의 융합 단백질에서 CPP로서 이들의 사용(하나 이상)이 고려된다. 세포막을 가로질러 카고 아미노산/뉴클레오티드 서열을 수송할 수 있는 임의의 아미노산 서열/화학적 모이어티(또는 이의 복수형)는 본 개시내용의 융합 단백질의 CPP 성분으로서 통합될 수 있다. 본 개시내용의 대안적인 융합 단백질 실시양태에서, 적어도 하나의 세포 투과 폴리(디설파이드)(CPD) 모이어티 및/또는 피부 투과 펩티드(SPP, 예를 들어 US7659252B2, US8791062B2, US9642895B2, US2014 중 하나 이상에서 발견되는 하나 이상의 SPP) /0161871A1, US2014/0227174A1, US2015/0025221A1,
(주로/완전히) 양전하 및 소수성 잔기를 포함하는 CPP
다수의 양으로 하전된 잔기, 바람직하게는 아르기닌을 포함하는 임의의 CPP, 여기서 대부분 또는 모든 다른 잔기는 소수성 잔기이다. 이론에 의한 제한을 찾지 않고, 특히 아르기닌 잔기로 인한 양전하의 집중은 세포 진입(세포질 내부의 음전하로)을 부여하고 소수성 잔기는 이를 촉진합니다. 미토콘드리아 내막이 그것을 가로지르는 큰 음의 내부(미토콘드리아 매트릭스) 막 전위(정상 세포에서는 약 -140mV, 암세포에서는 더 과분극됨)를 갖는다는 점을 감안할 때, 이 특성을 가진 CPP는 미토콘드리아 기질. 따라서 이러한 CPP는 때때로 문헌에서 Mitochondria Penetrating Peptides(MPP)라고 합니다. 화물의 미토콘드리아 매트릭스 국소화는 본 개시의 사용 사례에서 매우 바람직하다. 본 개시내용의 융합 단백질에 임의의 MPP(CPP로서)의 혼입이 이로써 고려된다. 경우에 따라 MPP를 CPP로 사용하면 MPP가 세포 항목뿐만 아니라 미토콘드리아 매트릭스 지역화도 부여하기 때문에 Mitochondrial Import Sequence(MIS)의 필요성을 무효화할 수 있습니다. MIS 및 MPP/CPP의 사용은 미토콘드리아 매트릭스에서 MIS(화물 서열로부터)를 절단하는 효소가 있다는 이점이 있지만, 따라서 MPP/CPP가 MIS에 대한 N-말단이고 화물이 MIS에 대한 C-터미널, MPP/CPP는 본질적으로 MIS와 함께 분리되므로 화물은 목표 목적지에서 방해받지 않습니다. 다수의 양전하, 바람직하게는 3을 갖는 CPP의 사용,[218-219]및 US9132198B2{및 이들을 인용하는 논문/특허/특허 출원}, 여기에서 모든 MPP/CPP 서열은 본 개시에 참조로 포함됨).
다수의 양전하 잔기, 바람직하게는 아르기닌을 포함하는 임의의 CPP, 여기서 대부분 또는 모든 다른 잔기는 바람직하게는 서열의 말단에 위치하는 단일 글루타민(Q) 잔기를 제외하고 소수성 잔기이다. 3, 4 또는 5(또는 그 이상) 아르기닌 잔기, 2 또는 3(또는 그 이상) 소수성 잔기, 및 글루타민 잔기(바람직하게는 서열의 말단)를 포함하는(또는 이들로 구성되는) CPP; 대안적인 실시예에서, 다수의 글루타민 잔기(예를 들어, 2개 또는 3개)가 고려되고; 더 바람직한 구현예에서, 글루타민 잔기는 존재하지 않는다. 문헌의 일부 CPP 시퀀스에는 글루타민이 포함되어 있습니다(예:[220-221]). 그러나 나는 이것이 CPP 서열에 중요한 구성 요소가 되기보다는 CPP 세포내 국소화를 추적할 수 있도록 염료의 접합을 가능하게 하기 위해 통합되었다고 생각합니다. 글루타민은 양전하를 띠지 않으며 소수성이 아닙니다. 그래서, 본 명세서의 교시에 의해, CPP 성능에 대한 드래그이고, 따라서 더 나은 CPP 시퀀스를 부여하기 위해 이들 CPP 시퀀스에서 제거되어야 한다.
서열번호:512본 발명의 일부 CPP/MPP 서열을 포함한다(선택적으로 한쪽 또는 양쪽에 플랭킹 글리신 및/또는 프롤린 잔기[들]이 있음). ~ 안에서열번호:512, Xaa는 잔기 범위 3-22 내의 각각의 위치에서 L-아르기닌, D-아르기닌, L-리신, D-리신, L-페닐알라닌, D-페닐알라닌, L-트립토판, D-트립토판으로부터 독립적으로 선택된다. , L-티로신, D-티로신, L-글루타민, D-글루타민, L-페닐글리신, D-페닐글리신, 3,3-디페닐-L-알라닌, 3,3-디페닐-D-알라닌, L-3-시클로헥실알라닌 , D-3-시클로헥실알라닌, L-3-(1-나프틸)알라닌, D-3-(1-나프틸)알라닌, L-3-(2-나프틸)알라닌, D-3-(2-나프틸)알라닌 , L-2-아미노옥탄산, D-2-아미노옥탄산, O-메틸-L-티로신, O-메틸-D-티로신, 2,6-디메틸-L-티로신, 2,6-디메틸-D-티로신 , 또는 결석. 추가의 구체예에서, Xaa의 잔기 범위 3-22 내의 각각의 위치에서서열번호:512는 전술한 옵션으로부터 독립적으로 선택되지만, 또한 L-2,4,6-트리메틸페닐알라닌, D-2,4,6-트리메틸페닐알라닌, 2-시클로헥실-L-글리신, 2-시클로헥실-D-글리신, 3-벤조로부터 선택된다 [b]티오펜-3-일-L-알라닌, 3-벤조[b]티오펜-3-일-D-알라닌, L-호모페닐알라닌, D-호모페닐알라닌, 4-플루오로-L-페닐알라닌, 4-플루오로-D -페닐알라닌, 4-클로로-L-페닐알라닌, 4-클로로-D-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-L-페닐알라닌, 3,4-디플루오로-D-페닐알라닌, 여기서 모든 옵션은 임의로 1 내지 4개의 치환기를 가질 수 있음 , 알킬 및 할로겐으로부터 독립적으로 선택됨. 대안적인 실시예에서, 추가로, 더 많은 유형의 소수성 아미노산이 또한 선택될 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 시클로, 디페닐, 나프틸 또는 헥실 성분을 갖는 다른 아미노산. 아미노산은 웹사이트에 나열된 화학 공급업체에서 공급받을 수 있습니다.www.labnetwork.com또는 Sigma-Aldrich와 같은 잘 알려진 (당업자에게) 화학 저장업자, 또는 펩티드 합성 회사의 안내에 의해(일부 예는 본원의 다른 곳에서 제공됨). 일부 실시양태에서, 트립토판 혼입은 약학적 안정성에 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문에 불리하다.서열번호:513에게서열번호:520시퀀스 공간의 점점 더 좁아지는 하위 집합을 포함합니다.서열번호:512, 항상 아르기닌을 유지하지만 곧 라이신을 떨어뜨리고 소수성 잔류물 옵션 중 가장 소수성이 적은 옵션을 반복적으로 무시합니다. 차별화된 옵션은서열번호:520, 천연 아미노산(및 그 D 형태)만 포함하는 것이 특징입니다. 다음 중 어느 하나의 선호되는 시퀀스서열번호:512에게서열번호:520다수의 양전하를 띤, 바람직하게는 아르기닌 잔기(선택적으로 이들은 서로 가깝게 농축됨, 예를 들어 인접한 잔기, 예를 들어 떨어져 있는 잔기가 많지 않음) 및 하나 이상의 소수성 잔기를 가지며, 후자의 경우, 일부 실시예에서, 더 소수성 잔기가 선호된다 적은 소수성 잔기 이상. 내부 및 외부의 일부 선호 시퀀스서열번호:512안에 있다서열번호:521그리고서열번호:522.
다음의 모든 시퀀스가 고려됩니다.서열번호:512에게서열번호:522지방산(또는 이의 유도체)과 같은 지질 모이어티에 의해 공유 결합된 그의 잔기 중 하나 이상을 가지며, 예를 들어 지방산은 N-말단에 아실화되고/되거나 지방산은 하나에 아실화/접합되거나, 더 많은 라이신 측쇄, 선택적으로/바람직하게 여기서 지방산은 2 내지 100{또는 2 내지 25}개의 탄소 원자를 포함/함유하고, 선택적으로 미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹이다. 결합된 지방산(들)은 유리하게 서열의 친수성을 증가시킨다.
서열번호:523에게서열번호:638의 일부 비제한적인 예시적 실시예를 제시한다.서열번호:12. 여기서 시퀀스 중 일부는서열번호:523에게서열번호:550US9132198B2에서 발견됨 및/또는[218-219]. 내부 시퀀스 중 일부서열번호:551에게서열번호:629US10626147B2, US10501496B2, US 2019/0309020A1, US20170190743A1, US20170355730A1, US2019/0282654A1, US2019/0284240A1, WO2015/179691 중 하나 이상에서 발견됨 A2,[220-221](여기서 그들은 사이클릭/바이사이클릭 단백질의 세포 진입을 부여하는 데 능숙한 것으로 나타납니다).서열번호:630미토콘드리아에 위치하는 것으로 알려진 SS-31을 함유하고 있으며 임상 시험에서 안전하게 사용되었습니다. 중서열번호:551에게서열번호:629그 안에 글루타민이 있는 경우, 대안적(더 바람직한) 서열 실시예에서, 이 글루타민은 존재하지 않는다. 도시되지 않았지만, 고려되고, 본 개시내용의 구성요소는 다음 중 임의의 서열이다.서열번호:523에게서열번호:630역으로(또는 이의 일부(들)만이 역으로 있음) 및/또는 여기서 동일한 아미노산이 존재하지만 서열 내에서 다른 순서로 존재하고/하거나 적어도 하나의 아미노산의 입체화학이 어떻게 서열 목록(즉, L에서 D 형태로, 또는 D에서 L 형태로)에 제시되고, 임의로 모든 아미노산의 입체화학이 반전되고, 임의로 L 입체화학을 갖는 아미노산만이 반전(D 형태로)되고, /또는 여기서 하나 이상의 소수성 잔기는 이 문장에서 다음 옵션들로부터 각각의 위치에서 독립적으로 선택된 상이한 소수성 잔기(바람직하게는 더 소수성인 잔기)로 치환되고; 에서 선택된 임의의 시퀀스서열번호:523에게서열번호:630여기에서 그 내의 하나 이상의 소수성 잔기는 L-페닐알라닌, D-페닐알라닌, L-트립토판, D-트립토판, 3, 3-디페닐-L-알라닌, 3,3-디페닐-D-알라닌, L-3-시클로헥실알라닌, D-3-시클로헥실알라닌, L-3-(1-나프틸)알라닌, D-3-(1-나프틸) 알라닌, L-3-(2-나프틸)알라닌, D-3-(2-나프틸)알라닌, L-2-아미노옥탄산, D-2-아미노옥탄산, O-메틸-L-티로신, O-메틸- D-티로신, 2,6-디메틸-L-티로신, 2,6-디메틸-D-티로신, 2-사이클로헥실-L-글리신, 2-사이클로헥실-D-글리신.서열번호:631에게서열번호:638본 개시내용의 교시에 의한 신규 CPP 서열의 일부이다.
혁신적으로, 나는 개발했다서열번호:512(및 그의 포함된 서열), 이는 본 개시내용의 추가 신규 CPP 서열을 교시한다. 여기서, 본 개시내용의 교시에 따르면, 정확한 서열은 다수의 양전하를 띤, 바람직하게는 아르기닌, 잔기 및 하나 이상의 소수성 잔기를 갖는 것만큼 중요하지 않다. 더 많은 수의 양전하가 더 낮은 서열 logP를 유도하는 반면, 더 많은 소수성 잔기가 더 큰 logP를 유도하는데, 여기서 일부 바람직한 서열은 너무 길지 않은 합리적으로 높은 logP와 함께 다중 양전하(바람직하게는 다중 아르기닌 잔기로 인해)를 갖는다. 여기서 CPP 시퀀스에 대한 유용한 메트릭(μ로 표시됨)은 양전하(바람직하게는 아르기닌 잔기로 인한)의 수에 logP 값을 더한 값이며,서열번호:523에게서열번호:630. 예를 들어, 전술한 나눗셈 단계 없이, 일부 실시예에서, 바람직한 μ 값은 1보다 크고, 훨씬 더 바람직한 값은 2보다 크고, 더 높은 μ 값이 훨씬 더 바람직하다. 전술한 나눗셈 단계에서, 일부 실시예에서, μ의 바람직한 값은 0.6보다 크고, 훨씬 더 바람직한 값은 0.8보다 크고, μ의 더 높은 값, 특히 1보다 큰 값이 훨씬 더 바람직하다. 그래서, 일부 실시예에서, 우리는서열번호:512(또는 다음 중 하나서열번호:513에게서열번호:522) 가장 큰 μ 값을 가지며 선택적으로 이를 기준으로 사용할 시퀀스를 선택합니다(또는 선택 기준에서 이를 하나의 요소로 사용). 길이가 다른 두 시퀀스의 μ 값이 같거나 거의 같으면 더 짧은 시퀀스가 선호됩니다. 이 모든 복잡성을 그러한 간단한 산술로 줄임으로써(단순히 각 아미노산의 logP 값과 [바람직하게는 아르기닌 잔기로 인한] 임의의 양전하[들]을 합산함으로써, 특별히 제한된 서열 길이의 각 아미노산 서열 및/또는 또는 여기서 합계는 잔기의 수로 나뉩니다), 당업자는 이것이 알고리즘적으로 다루기 쉽다는 것을 알 수 있습니다. 기술 중 하나는 이제 목표를 알고 있는 더 복잡한 수학적 계획을 구상할 수도 있습니다. 예를 들어, 다른 잔기의 페널티 비용이 1보다 크고 및/또는 서열이 길수록 페널티 비용이 증가하고(즉, 비용 [분모]는 설명된 스킴에서와 같이 길이에 따라 선형적으로 증가하지 않고 초선형적으로 증가함) 및/또는 또는 시퀀스에 존재하는 양전하의 최소 수가 설정되고(즉, 양전하의 수는 이 수와 같거나 초과해야 함) 및/또는 양전하에 기여하는 값이 1보다 큰 경우[따라서 logP 고려 사항의 값에 대해 양전하의 값을 더 가중하고, 여기서 일부 실시양태에서 이것이 구현됨] 및/또는 아르기닌 잔기에 의해 기여된 양전하가 라이신에 의해 기여된 것보다 더 큰 가중치가 주어진다(예를 들어, 라이신에 대한 비율은 아르기닌에 귀속되는 것의 일부입니다). 일부 실시예에서, 계산에서 logP 대신 logD가 사용됩니다. 일부 실시양태에서, 양전하를 띤 잔기는 서열에 즉, 서로 가까이, 예를 들어 인접하여, 예를 들어 잔기가 많이 떨어져 있지 않은 곳에 집중되어 있다. 일부 실시예에서, 천연 아미노산의 D-형태가 사용된다.
일부 실시양태에서, 선호되는 CPP는 적어도 3개 이상 또는 5개 이상의 양전하(바람직하게는 일부 이상, 보다 바람직하게는 모두, 아르기닌 부여됨)를 가지며, 이는 서열 logP를 낮추고 증가시키기 위해 일부 소수성 잔기를 필요로 한다. 여기서 소수성이 더 큰 잔기는 logP를 눈에 띄게 증가시키는 데 더 적은 양의 잔기가 필요하기 때문에 선호되며, 따라서 이를 사용하면 더 높은 값의 μ(서열 길이 패널티가 사용되는 경우)가 허용됩니다. 따라서, 이들 실시양태에서, 도입할 소수성 아미노산의 선호는 가장 소수성이고, 전형적으로 가장 소수성이 가장 선호되는 것에 따른다(포유류에 투여하기에 안전한 일부 병행 고려에도 불구하고, 여기서 기록을 갖는 아미노산은 인간에게 안전한 사용 {eg 적어도 1상 시험을 통과한 약물 후보의 일부 또는 허가된 약물}이 우선 순위가 지정됨). 일부 소수성 아미노산의 logP 순서(할로겐 원자를 포함하는 것은 포함하지 않음, 또한 고려되지만 약간 선호되지 않는 경향이 있음): 가장 높은 것에서 가장 낮은 것(MarvinSketch 소프트웨어 [Chemaxon, Budapest, Hungary]로 계산됨)[5]): 2,4,6-트리메틸페닐알라닌, 3,3-디페닐-알라닌, 3-(1-나프틸)알라닌(Bicycle Therapeutics의 BT1718에 사용됨, 현재 임상 1상 시험 중임), 3-(2-나프틸)알라닌 , 2,6-디메틸-티로신(I상 안전성 시험을 통과한 임상 약물 후보 SS-31[엘라미프레타이드로 불림]에 사용됨), 2-아미노옥탄산, 시클로헥실알라닌, 시클로헥실글리신, 트립토판, 페닐알라닌, O-메틸-티로신, 페닐글리신. 그래서, 3-(1-나프틸)알라닌과 2,6-디메틸-티로신은 다음의 서열에 통합되는 특히 중요한 일부 소수성 잔기입니다.서열번호:512(또는 다음 중 하나서열번호:513에게서열번호:522) 높은 logP와 임상 선례를 가지고 있기 때문입니다. 일부 CPP 서열 실시예는 아르기닌(바람직하게는 이의 적어도 3개 또는 적어도 5개 잔기) 및 3-(1-나프틸)알라닌 및/또는 2,6-디메틸-티로신 잔기만을 함유하며, 여기서 L- 또는 D- 형태 각 잔기 위치에 대해 독립적으로 선택됩니다.
일부 구현예에서, 본 발명의 CPP는 하나 이상의 소수성 잔기와 교대/교대하는 하나 이상의 아르기닌 잔기를 포함(또는 이로 구성)하며, 임의로 여기서 소수성 잔기는 전술한 목록으로부터 각 위치에서 독립적으로 선택되며, 임의로 1 내지 20개의 반복, 임의로 반복 크기는 서열 내에서 가변적일 수 있고, 임의로 한쪽 말단에 글루타민 잔기가 있지만(바람직하게는 이것이 없음), 임의로 CPP 서열은 다음 식으로 표시되며, 여기서 Q는 L- 또는 D-글루타민이다. (바람직하게는 존재하지 않음), R은 아르기닌(각 위치에서 독립적으로 선택된 L- 또는 D-아르기닌)이고 Φ는 소수성 잔기이고, 각 경우에 독립적으로 선택되며, 바람직하게는 각 선택에서 전술한 소수성 잔기(또는 D - 또는 이의 L-입체이성질체):
(Q)0-1{(R)0-10(Φ) 0-10}1-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10( Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10 (Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0- 10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0 -10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20{(R)0-10(Φ) 0-10}0-20(Q)0 -1
바람직하게는 상기 식은 서열(들)을 선택하기 위해 적용될 수 있다.서열번호:512(또는서열번호:513에게서열번호:522). 일부 CPP 서열 실시양태에서, 양전하(바람직하게는 아르기닌) 잔기의 수와 소수성 잔기의 수는 동일하고, 다른 실시양태에서는 동일하지 않으며, 여기서 양전하(바람직하게는 아르기닌) 잔기의 수는 소수성 잔기의 수보다 클 수 있다. 잔류물 또는 그 반대. 일부 실시양태에서, 소수성 잔기의 수는 양전하(바람직하게는 아르기닌) 잔기의 수에 1 또는 2 또는 3 또는 4를 더하거나 1 또는 2 또는 3 또는 4를 뺀 수이다. CPP는 다수의 아르기닌을 포함(또는 이들로 구성)된다. 3, 4, 5, 6, 7(또는 그 이상)에서 선택되는 잔기, 및 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10(또는 그 이상)에서 선택되는 다수의 소수성 잔기, 임의로 상기 소수성 잔기는 각각의 소수성 위치에서 L- 또는 D- 형태의 3,3-디페닐-알라닌, 3-(1-나프틸)알라닌으로부터 독립적으로 선택되며,
내부에서 적어도 하나의 시퀀스 사용서열번호:512(또는서열번호:513에게서열번호:522, 예를 들어 다음에서 선택된 시퀀스(들)서열번호:631에게서열번호:638) 세포 침투 펩티드(CPP)로서 본 개시내용의 구성요소이고; 화물을 셀로 운송하는 데 사용(화물에 결합하고 셀에 투여함으로써); 카고 펩티드/단백질 서열을 세포 내로 수송하기 위한 융합 단백질에 사용하기 위한 것; 임의의 카고 펩티드/단백질 서열 카고를 포함하는 카고, 임의의 항암/항바이러스 약물(예를 들어 FDA/EMA 승인)을 포함하는 임의의 FDA/EMA 승인 약물을 포함하는 임의의 약물을 포함하는 임의의 폴리뉴클레오티드 카고를 포함하는 카고가 고려된다. . 일부 구현예에서, 미토콘드리아 기질로의 수송이 고려된다.
부수적으로, 비-펩티드 미토콘드리아 국소화 모이어티(비제한적 예를 들어 참조[222-224]) MitoQ(임상 시험에 사용됨, 또는 SKQ[또는 그 파생물, Vladimir P. Skulachev 교수의 작업 참조]) 또는 이의 성분 트리페닐포스포늄(TPP) 모이어티, 또는[225], 임의의 비-펩티드 세포 투과 모이어티(예: 생체분자에 쉽게 부착될 수 있는 SMOC{Okuyama et al (2007) Nature Methods Volume 4 p153})의 사용과 같이 고려됩니다. 세포 침투{Elson-Scwab et al(2007) J Biol Chem Volume 282 p13585}).
주기
본 개시내용의 아미노산 서열은 용이하게 순환화되어 본 개시내용의 고리형/고리형 아미노산 서열을 형성할 수 있음이 이해될 것이다. 비석회 예를 들어, 아미노산 사슬의 고리화는 측쇄에서 측쇄로, 측쇄에서 백본으로, 또는 머리에서 꼬리로(C-말단에서 N-말단으로) 달성될 수 있습니다. 공격할 엑소펩티다아제에 대한 C-말단 또는 N-말단 없음) 고리화 기술, 비제한적 예를 들어 고전적인 용액상 선형 펩티드 고리화 또는 수지 기반 고리화 또는 US10053677B2에 교시된 다른 방법을 사용하여 합성될 수 있음 및/또는 또는 US10729749B2 및 그 참조.
본 개시내용/본원의 선형 아미노산 서열에 대해, 상응하는 고리 형태, 임의로 고리(들)는 스캐폴드(들)의 사용에 의해 형성된다(예를 들어, US10624968B2 및 그 참조문헌에서와 같음), -, 삼중 고리 등) 및/또는 하나 이상의 "오버행/초과" 시퀀스(순환에 있지 않음)를 갖는 고리 형태는 본 개시의 구성요소이다. 임의로, 선형 아미노산 서열의 N-말단 잔기와 C-말단 잔기 사이의 펩티드 결합의 형성에 의해 순환이 형성된다. 임의로, 순환(들)은 서열에서 천연의 하나 이상의 시스테인 잔기, 및/또는 임의로 말단(들)에서 서열 내로 삽입/치환된 하나 이상의 시스테인 잔기의 현명한 사용에 의해 생성되며, 여기서 한 쌍은 (s) 시스테인 잔기는 측쇄를 통해 이황화 결합에 의해 결합할 수 있습니다. 임의로, 서열 내의 적어도 2개의 시스테인 잔기는 적어도 2개의 시스테인 잔기를 갖는 CPP 서열(예를 들어, 선택적으로 하나 이상의 D-아미노산을 함유하는 폴리-아르기닌 서열)에 의해 병렬로(3-D로) 연결된다. , 선택적으로 N- 및 C- 말단 끝에서. 하나의 주기에 CPP 서열이 있고 다른 주기에 화물 서열(예: 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소/억제할 수 있음 및/또는 F1F0 ATP 가수분해의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석)가 있는 이중고리 형태는 다음과 같습니다. (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 이들의 용도와 같이 본 개시내용의 구성요소이며, 이러한 바이사이클릭 형태(한 사이클에서 CPP 및 다른 사이클에서 카고 순서로)를 생성하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어 참조 US10626147B2, 그 안의 참고문헌, 그리고 그것을 인용한 특허나 출원. 선택적으로 그의 N- 및 C- 말단에 적어도 2개의 시스테인 잔기를 갖는 폴리-아르기닌 서열, 선택적으로 하나 이상의 D-아미노산을 함유함). 하나의 주기에 CPP 서열이 있고 다른 주기에 화물 서열(예: 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소/억제할 수 있음 및/또는 F1F0 ATP 가수분해의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석)가 있는 이중고리 형태는 다음과 같습니다. (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 이들의 용도와 같이 본 개시내용의 구성요소이며, 이러한 바이사이클릭 형태(한 사이클에서 CPP 및 다른 사이클에서 카고 순서로)를 생성하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어 참조 US10626147B2, 그 안의 참고문헌, 그리고 그것을 인용한 특허나 출원. 선택적으로 그의 N- 및 C- 말단에 적어도 2개의 시스테인 잔기를 갖는 폴리-아르기닌 서열, 선택적으로 하나 이상의 D-아미노산을 함유함). 하나의 주기에 CPP 서열이 있고 다른 주기에 화물 서열(예: 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소/억제할 수 있음 및/또는 F1F0 ATP 가수분해의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석)가 있는 이중고리 형태는 다음과 같습니다. (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 이들의 용도와 같이 본 개시내용의 구성요소이며, 이러한 바이사이클릭 형태(한 사이클에서 CPP 및 다른 사이클에서 카고 순서로)를 생성하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어 참조 US10626147B2, 그 안의 참고문헌, 그리고 그것을 인용한 특허나 출원. 선택적으로 N- 및 C- 말단 끝에서. 하나의 주기에 CPP 서열이 있고 다른 주기에 화물 서열(예: 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소/억제할 수 있음 및/또는 F1F0 ATP 가수분해의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석)가 있는 이중고리 형태는 다음과 같습니다. (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 이들의 용도와 같이 본 개시내용의 구성요소이며, 이러한 바이사이클릭 형태(한 사이클에서 CPP 및 다른 사이클에서 카고 순서로)를 생성하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어 참조 US10626147B2, 그 안의 참고문헌, 그리고 그것을 인용한 특허나 출원. 선택적으로 N- 및 C- 말단 끝에서. 하나의 주기에 CPP 서열이 있고 다른 주기에 화물 서열(예: 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 감소/억제할 수 있음 및/또는 F1F0 ATP 가수분해의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석)가 있는 이중고리 형태는 다음과 같습니다. (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 이들의 용도와 같이 본 개시내용의 구성요소이며, 이러한 바이사이클릭 형태(한 사이클에서 CPP 및 다른 사이클에서 카고 순서로)를 생성하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어 참조 US10626147B2, 그 안의 참고문헌, 그리고 그것을 인용한 특허나 출원.
그 비계
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 단백질(들)/펩티드(들)은 분자 스캐폴드(들)와 결합되며, 그의 일부 비제한적 예는 US10624968B2, US2018/0280525A1, WO2016/067035A1, WO2017/ 191460A1 및 그 안에 인용된 참고문헌. 일부 구현예에서, 스캐폴드의 사용은 하나 이상의 단백질 분해 효소 종에 대한 감수성을 감소시키고, 이는 대상체(혈액 기반 순환계를 가짐)의 혈액에서 단백질/펩티드의 혈장 안정성을 향상시킨다. 바람직하게는 스캐폴드는 알려진 독성이 낮습니다. 바람직하게는 스캐폴드는 공유 결합을 형성하기 위해 단백질(들)/펩티드(들)의 작용기(들)와 반응할 수 있는 반응성 기를 포함한다. 스캐폴드는 아민, 티올,
의 일부 고리형 펩티드/단백질 실시예폭로
적어도 하나의 (임의의) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 고리형/이고리형 펩티드/단백질; (임의의) 사이클릭/바이-사이클릭 펩타이드/단백질 내의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체);
선형이 아닌 순환형SEQ ID NO:X, 포함
다음을 포함하는(또는 구성되는) 사이클릭/바이사이클릭 형태:
(SEQ ID NO:X)y-Cys-(SEQ ID NO:X)m-Cys-(SEQ ID NO:X)V; 또는
(SEQ ID NO:X)y-Cys-(SEQ ID NO:X)n-Cys-(SEQ ID NO:X)m-Cys-(SEQ ID NO:X)V;
y와 v가 0일 때 다음과 같습니다.
Cys-(SEQ ID NO:X)m-Cys; 또는
Cys-(SEQ ID NO:X)n-Cys-(SEQ ID NO:X)m-Cys;
여기서 y, n, m, v는 0-4 범위 내의 정수로부터 독립적으로 선택되고, Cys는 시스테인[또는 이의 변이체](바람직하게는 측쇄가 티오에테르 또는 이황화 결합에 의해 스캐폴드 구조에 결합되며, 여기서 결합할 스캐폴드 옵션과 각각 결합하는 방법은 다음 중 하나 이상이 가르칩니다.[226-231], US10624968B2, US2018/0280525A1, WO2016/067035A1, WO2017/191460A1 및/또는 Bicycle Therapeutics[영국[주식회사] 및 미국[Inc.]에 법인이 있는]의 기타 종이/특허/특허 출원 결과물,[232-234], US7538085B2, US10626147B2, US10736932B2, US20190284239A1, US2020/0291070A1, WO2019/148194A2, WO2019/148195A2 및/또는 Entrada Therapeutics Inc.의 기타 종이/특허/특허 출원 출력 및/또는 창립자 Dehua Pei),엑스는 1, 또는 본 출원의 서열 목록 구성요소 내 서열의 수, 또는 1과 본 출원의 서열 목록 구성요소 내 서열의 총 수 사이의 임의의 정수로부터 각각의 X에 대해 독립적으로 선택되며, 여기서 SEQ ID는 아니오:X이 문맥에서(및 선택적으로 여기의 다른 문맥에서도)SEQ ID NO:X, 또는 연결된 조각SEQ ID NO:X, 및/또는 의 서열 변이체SEQ ID NO:X;
SEQ ID NO:X각각의 경우 어느 한 배향(바람직하게는 N-에서 C-말단 배향)으로 서열에 통합될 수 있고;
자전거 구조의 일부 실시예에서,SEQ ID NO:X하나의 사이클에서 세포 침투 펩티드(CPP) 서열, 선택적으로서열번호:124에게서열번호:126또는서열번호:440에게서열번호:638(여기서 일부서열번호:551에게서열번호:629에서 cyclic/bi-cyclic 펩타이드의 세포 진입을 부여하는 데 적합한 것으로 나타났습니다.[220, 221, 232], US10626147B2, US10501496B2, US2019/0309020A1, US2017/0355730A1, US2017/0190743A1, US2019/0282654A1, US2019/0284240A1, WO2015/179691A2)SEQ ID NO:X다른 주기에서 적어도 하나의 "미성숙"(Mitochondrial Import Sequence, MIS 포함) 또는 "성숙"(MIS 없음) IF1 단백질/이의 단편(또는 서열 변이체) 또는 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체), 임의로서열번호:5에게서열번호:123, 또는 이의 단편(또는 단편의 연결), 선택적으로 - 이의 에피토프/친화성 태그 및 CPP 성분 없이 - 다음 중 적어도 하나서열번호:166에게서열번호:335또는서열번호:338에게서열번호:438;
일부 실시양태에서, 서열은 하기와 같이 스캐폴드에 결합되며, 여기서 제시된 Cys 잔기의 각각의 측쇄에서 각각의 S 원자는 티오에테르 결합에 의해 스캐폴드의 탄소에 결합된다:
;
일부 대체 실시예에서, 상기 서열은 아래와 같이 스캐폴드에 결합되며, 왼쪽 구조에서 (위와 달리) Cys 측쇄의 S 원자는 명시적으로 나타내지 않으며, 상기와 달리, Cys 측쇄는 이황화(SS) 결합(점선으로 표시된 이황화 결합)에 의해 스캐폴드(스캐폴드의 S 원자)에 결합합니다. 여기서 두 번째 Cys는 대신 CONH2를 갖는 변이체가 있기 때문에 표시되지 않습니다. COOH(즉, C-말단 끝이 아미드화되어, 동시에 음전하를 제거하고 이 C-말단 끝이 엑소펩티다제에 덜 민감하게 만들고; 이 끝이 대신 COOH인 경우도 고려됨); 이황화 결합은 감소하는 세포내 환경 내에서 끊어집니다.
; ;
여기서 SEQ:X =SEQ ID NO:X, z1, z2, z3는 0-100 사이의 정수로부터 독립적으로 선택되며, 일부 실시예에서는 1-50의 하위 범위가 바람직하고, 다른 경우에는 1-10, 다른 경우에는 1-5, 다른 경우에는 0-7이고;
엑스각각의 사용 지점에서 독립적으로 선택됨, z1, z2, z3, y, n, m, v: 이들의 모든 가능한 값(지정된 범위 내) 조합이 상이한 실시예에 걸쳐 고려됨;
일부 실시예에서(여기서 및 여기의 다른 맥락에서), 무엇을SEQ ID NO:X참조할 수 있는 것은 본 개시내용에 대한 서열 목록 구성요소의 서열로 제한되지 않으며, 대신에 예를 들어 본 개시내용에 의해 교시된 임의의 시퀀스를 지칭할 수 있고;
일부 구현예에서, 바이사이클릭/사이클릭 구조의 적어도 하나의 주기는 H49("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링) 잔기 및 최대 3개, 4개 또는 5개 또는 6 또는 7 또는 8 또는 9 또는 10 또는 11 또는 12 또는 13 또는 14 또는 15개의 주변 잔기, 또는 H49보다 더 C-말단인 IF1 단백질의 일부로부터의 IF1 단백질 단편, 임의로 결합된 MIS 서열 N -터미널.
적어도 2개의 루프 서열에 의해 분리된 적어도 3개의 시스테인(또는 이의 변이체) 잔기 및 분자 스캐폴드 상에 적어도 2개의 폴리펩티드 루프가 형성되도록 폴리펩티드의 시스테인 잔기와 공유 결합을 형성하는 분자 스캐폴드를 포함하는 폴리펩티드 F1F0 ATP 가수분해(예: 세포에서 및/또는 F1F0 ATP 가수분해의 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서)를 억제/감소시킬 수 있는, 및/또는 약학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 이의 다른 벡터.
본 개시내용의 일부 추가 시퀀스
모두IF1 단백질(모든 종, 특히 진핵생물, 특히 포유동물), 이의 서열 변이체(들), 모든 IF1 단백질 단편, 이의 서열 변이체(들), 이의 연쇄(들), 및 앞서 언급한 것 중 적어도 하나는 이에 대한 구성 요소입니다.폭로, 이들을 코딩하는 뉴클레오티드 서열과 마찬가지로, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 전술한 것 중 적어도 하나의 용도와 같이. 임의의 종으로부터의 임의의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및 이의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한). IF1 단백질/단편을 코딩하는 모든 폴리뉴클레오티드, 유전자(해당되는 경우), DNA, cDNA, RNA, mRNA 서열 또는 그의 서열 변이체), 및 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한), 여기서 코딩 서열에 대한 반대의 상보적 염기쌍 가닥이 또한 고려되며 "엄격한 조건 하에서" 이에 혼성화할 수 있는 임의의 뉴클레오티드 서열( 당업계에서 잘 이해되는 용어, 여기에 포함된 예시적 정의), 그것이 인코딩하는 펩티드/단백질 서열, 및 그것의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)이다. 많은 종들이 하나 이상의 IF1 단백질 서열을 가지고 있고, 많은 종이 있다는 점을 감안할 때, 본 발명의 많은 IF1 단백질 실시예가 있다.폭로. IF1 단백질 서열은 종마다 다를 수 있지만 일반적으로 서로 다른 종 간에 기능적으로 상호 교환 가능합니다.[141], 효모 IF1 단백질 서열조차도 소 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있음[234]. 기술 분야 중 하나는 다른/동일한 종의 추가 IF1 단백질 서열을 찾는 방법을 알고 있을 것입니다. 여기에는 간결함을 위해 표시되지 않았지만 이것의 구성 요소이기도 합니다.폭로(이들의 단편 및 이의 연결 단편이 그렇듯이), 예를 들어 "인산화 제어 스위치" 잔기 및/또는 하나 이상의 "pH 의존성 모티프" 잔기가 다른 아미노로 변경된 것과 같은 서열 변이체도 마찬가지입니다. 산(이러한 요소 용어는 그림 10과 해당 범례로 설명됨). 예를 들어, 다른/동일한 종의 추가 IF1 단백질 서열을 찾기 위해, 기술 중 하나는 InterPro 계열 "Mitochondrial ATPase 억제제(IPR007648)" 및/또는 Pfam 계열 "IATP(PF04568)"를 참조할 수 있습니다. IPR007648 및/또는 PF04568 단백질 패밀리(및 이의 서열 변이체)의 모든 단백질 서열, 하위 서열/단편(및 이의 서열 변이체) 및 결합된 단편(및 이의 서열 변이체)은 여기에 구성 요소입니다.개시되어 있고, 그 안의 임의의 요소를 대체하여 본원의 임의의 융합 단백질로 직조될 수 있다.. 또는, 예를 들어, 기술 중 하나는 "Basic Local Alignment Search Tool"(BLAST,https://blast.ncbi.nlm.nih.gov) 단백질 데이터베이스(단백질 BLAST, BLASTp) 검색, 선택적으로 NCBI BLAST와 함께 제공되는 데이터베이스 옵션 중 하나인 NCBI(National Center for Biotechnology Information)의 "비중복 단백질 서열"(nr) 데이터베이스, 및/ 또는 UniProt에서 BLAST를 사용하고 UniProt 단백질 데이터베이스를 검색하십시오.https://www.uniprot.org/blast) 출력된 결과로부터 높은 BLAST 점수/퍼센티지 서열 동일성/유사성(다른 비제한적 실시예에서: >99%, >98%, >95%, >90%, >80)의 단백질 서열(들)을 선택합니다. 질의 단백질에 대한 %, >70%, >60%, >50%, >40%, >30% 서열 유사성) 및/또는 "pH 의존성 모티프"와 같은 하나 이상의 IF1 단백질 모티프 특징을 갖는다. IF1 단백질 및/또는 ATP5IF1(대안적으로 ATPIF1로 알려짐) 유전자의 단백질 산물로서 데이터베이스에 주석이 달린 단백질이 특히 바람직하며, 여기서 인간 ATP5IF1 유전자는 HGNC의 HUGO Gene Nomenclature Committee(HGNC) ID를 갖는다. :871 및 이 유전자의 오르토로그의 IF1 단백질 산물은 현재의 구성 요소입니다.폭로. 기술 중 하나는 OrthoDB를 사용하여 ortholog를 찾기 위한 여러 온라인 방법을 알고 및/또는 찾는 방법을 알고 있습니다(www.orthodb.org예를 들어 그룹 1566610at2759 및/또는 그룹 212481at40674 참조). ATP5IF1 유전자의 모든 단백질 산물은 현재의 구성 요소입니다.폭로. 예를 들어, 인간 ATP5IF1 유전자는 UniProtKB의 기본 접근 번호인 Q9UII2, Q9UII2-2 및 Q9UII2-3의 세 가지 단백질 산물을 가지고 있으며, 이들은 모두 이것의 구성 요소입니다.폭로. 단일 종이 여러 IF1 단백질/상동체를 갖는 경우, 예를 들어 Heterocephalus glaber는 G5AP86 및 A0A0P6J910(UniProtkb 기본 수탁 번호)을 갖고, 예를 들어 Mus musculus는 O35143, E9PV44 및 Q8BTA7을 갖고, 예를 들어 Oryctolagus cuniculus는 G1SEZ3, G1TES2 및 G1U0F8을 갖는 경우, 이들은 모두 다음에 의해 고려됩니다. , 그리고 이것에 대한 구성 요소폭로.
그림 10 몇 가지 예시를 제시한다.서열번호:38, 그리고 F1F0 ATP 가수분해의 일부 다른 펩타이드/단백질 억제제는 차례로서열번호:639에게서열번호:1425.
InterPro "IPR007648"의 단백질 서열은 그 전문이 참조로 여기에 포함되며,서열번호:[B+Z], 여기서 B는 본 출원의 서열 목록에 있는 서열의 수이고 Z는 1에서 1까지의 숫자 범위에 있는 임의의 정수입니다.단백질 서열의 수(선택적으로/바람직하게는 각 항목/UniProtKB 1차 접근 번호에 대한 최신 서열 버전만 포함)인터프로 “IPR007648”.
다음 중 하나 이상을 포함하는(또는 구성되는) 펩티드/단백질SEQ ID NO:X, 및/또는 중 적어도 하나의 적어도 하나의 단편SEQ ID NO:X및/또는 다음 중 적어도 하나의 연결된 단편SEQ ID NO:X및/또는 이의 적어도 하나의 기능적 서열 변이체, 및 이의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한);
현재까지의 구성 요소폭로, 그리고 그것의그것의 사용(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 사용을 위한)은SEQ ID NO:X[여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 전체 서열 수 사이의 임의의 정수 {또는 포함된 임의의 서열을 포함하는 더 높은 수일 수 있다. 참조}] 및 이의 모든 단편/서브서열, 및연결된 단편및 그의 임의의 "보존적으로 변형된 변이체"(단편/단편의 연쇄의 임의의 "보존적으로 변형된 변이체" 포함), 및 그의 임의의 기능적 서열 변이(단편의 임의의 기능적 서열 변이/단편의 연속을 포함), 여기서 "기능적 "이 맥락에서 능력은예를 들어 세포 내부 또는 SMP(Sub-Mitochondrial Particle) 분석에서 F1F0 ATP 가수분해 억제/감소~의F1F0 ATP 가수분해;
본 개시내용의/의 펩티드/단백질 서열의, 그의 임의의 기능적 서열 변이체, 그의 임의의 기능적 단편(그의 임의의 기능적 서열 변이체 포함), 그의 단편의 임의의 기능적 연쇄(그의 임의의 기능적 서열 변이체 포함)는 다음의 서열이다. 본 개시물(및 그의 사용은 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해 고려됨);
어느 시점에서SEQ ID NO:X여기에서 X는 적어도 1, 또는 적어도 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 적어도 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다. , 그런 다음 대안적인 실시예에서 SEQ ID NO:X, 독립적으로각 사용 지점에서 다음의 기능적 서열 변이를 나타냅니다.SEQ ID NO:X (또는 이의 단편의 기능적 서열 변이체, 또는 단편들의 연결), 여기서 "기능적"은 앞서 정의된 바와 같다.
이 공개의 구성 요소는 다음과 같습니다.
본 명세서에서 생성된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된 뉴클레오티드(들) 및/또는 아미노산 서열(들);
생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분적으로 정제된 폴리뉴클레오티드는 본 개시내용의/의 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)을 포함하는(또는 이들로 구성됨);
생산/분리/정제/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된 펩타이드/단백질(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편)의 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는(또는 이들로 구성됨);
본 개시내용의 아미노산 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질을 포함하는(또는 구성되는) 무세포 및 무혈청 조성물(바람직하게는 임의의 다른 인간 단백질이 결여됨);
본 개시내용(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편)의 적어도 하나의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 폴리뉴클레오타이드; 본 개시내용의/의 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편);
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 펩티드/단백질은 95% 이상 순수하고/하거나 99% 이상 순수하고/하거나 실질적으로 불순물/불순물이 없다.
본 개시내용의 아미노산/뉴클레오티드 서열의 임의의 하위서열/단편 및/또는 (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 그의 용도는 본 개시내용의 구성요소이다. 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산/뉴클레오티드 서열의 하위서열/단편의 임의의 연결 및/또는 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)는 본 개시내용의 구성요소이다.
본 개시내용에서/의 적어도 하나의 아미노산 서열을 인코딩하는 (선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분적으로 정제된) 폴리뉴클레오티드. 본 개시의/에서 적어도 하나의 아미노산 서열을 암호화하는 인트론리스 서열을 포함하는(또는 이들로 이루어진) DNA. 본 개시의/에서 적어도 하나의 아미노산 서열을 인코딩하는 cDNA. 본 개시내용의/또는 그의 축퇴 변이체의 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 DNA/cDNA. (a) 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 cDNA, 또는 (b) cDNA의 축퇴 변이체를 포함하는(또는 이들로 이루어진) DNA.
유전자 코드에 의해 본 개시내용의 펩티드/단백질/아미노산 서열을 코딩하는 모든 뉴클레오티드 서열([적용 가능한 경우, 바람직하게는 분리된/생성된] 유전자, DNA, RNA, mRNA, cDNA) 또한 이것의 구성요소이다. 개시(암호화 서열에 대한 각각의 상보적인 염기쌍 가닥으로서, 임의로 여기서 암호화 및 항-암호화 가닥은 이중 가닥 폴리뉴클레오티드로서 존재함), 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한). 본 발명의 구성요소는 뉴클레오티드 서열이 (주로) 발현될 종 및/또는 세포내 구획(예: 미토콘드리아 또는 핵)에 따라 사용되는 코돈을 최적화하는 것입니다. 여기서 이러한 최적화는 가장 일반적으로 사용되는 코돈을 사용하는 것입니다. 각 아미노산에 대해 해당 유형의 세포 내 구획에서
https://www.bioinformatics.org/sms2/rev_trans.html). 본 개시내용의/에서의 뉴클레오티드 서열은 단일 가닥 또는 이중 가닥일 수 있다(또는 단일 가닥 및 이중 가닥 부분 모두를 함유하고/하거나 삼중 가닥 부분을 함유함). 이러한 모든 형태는 (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해) 그것의 용도와 같이 고려되고 본 개시내용의 구성요소이다.
본 개시내용의 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열과 관련하여, "그의 보존적으로 변형된 변이체"(USPTO 용어)는 또한 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)와 마찬가지로 본 개시내용의 구성요소이다. 본 개시의/내 아미노산 서열과 관련하여, 나는 서열 변이가 존재하고 그의 "변형"(WIPO ST.25 용어)이 또한 그의 사용과 같이(적어도 하나의 본 명세서에 개시된 용도).
F1F0 ATP 가수분해를 또한 억제/감소시킬 수 있는(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵생물 세포 내부, 또는 SMP 검정에서) 본 개시내용의 아미노산 서열의 서열 변이체(들)~의F1F0 ATP 가수분해)는 또한 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)로서, 뉴클레오티드 서열(유전자[적용가능한 경우, 바람직하게는 분리된/생산됨], DNA, RNA, mRNA, cDNA), 이를 코딩하는 이들 중 하나 이상의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도).
이 공개의 구성 요소는 다음과 같습니다.
적어도 30%(또는 대안적 실시예[여기서 각각의 상이한 다음 용어 [>% 값]는 상이한 실시예임]): >35% 또는 >40% 또는 >45% 또는 >50% 또는 >55% 또는 >60% 또는 >65% 또는 >70% 또는 >75% 또는 >80% 또는 >85% , 또는 >90%, 또는 >95%, 또는 >96%, 또는 >97%, 또는 >98%, 또는 >99%, 또는 >99.5%) IF1 단백질 또는 이의 단편, 또는 연결된 단편에 대한 서열 동일성 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 것(예를 들어 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포, 또는 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서)~의F1F0 ATP 가수분해), 및 이의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한);
적어도 30%(또는 대안적 구현예에서 [각각의 상이한 다음 용어 [>% 값]은 상이한 구현예임]): >35%, 또는 >40%, 또는 >45%, 또는 >50%, 또는 > 55% 또는 >60% 또는 >65% 또는 >70% 또는 >75% 또는 >80% 또는 >85% 또는 >90% 또는 >95% 또는 >96% 또는 > 97%, 또는 >98%, 또는 >99%, 또는 >99.5%) IF1 단백질 또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편의 cDNA에 대한 서열 동일성, 여기서 이의 암호화된 아미노산 서열은 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있음 (예를 들어 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포, 또는 SMP 분석에서~의F1F0 ATP 가수분해), 및 이 DNA 및/또는 펩타이드/단백질에 대해 코딩된 이의 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해)이 이로써 고려되며;
적어도 30%(또는 대안적 구현예에서 [여기서 각각의 상이한 다음 용어 [>% 값]는 상이한 구현예임]): >35%, 또는 >40%, 또는 >45%, 또는 >50을 갖는 RNA(예를 들어, mRNA) % 또는 >55% 또는 >60% 또는 >65% 또는 >70% 또는 >75% 또는 >80% 또는 >85% 또는 >90% 또는 >95% 또는 >96 %, 또는 >97%, 또는 >98%, 또는 >99%, 또는 >99.5%) IF1 단백질 또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편의 mRNA에 대한 서열 동일성, 여기서 이의 암호화된 아미노산 서열은 F1F0 ATP 가수분해 감소(예: 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포 또는 SMP 분석에서)~의F1F0 ATP 가수분해), 및 이 RNA 및/또는 펩티드/단백질에 대해 암호화된 그의 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)이 이로써 고려된다.
주목할 만한 서열 유사성/동일성/상동성(적어도 >30%, 다른 실시예에서: >40%, >50%, >60%, >65%, >70%, > 75%, >80%, >85%, >90%, >95%, >98%, >99%, >99.5%, >99.8% 서열 유사성/동일성/상동성) (및/또는 이의 단편, 및/또는 이의 연결된 단편)은 또한 이의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)와 마찬가지로 본 개시의 구성요소이며, 뉴클레오타이드 서열(유전자 [해당되는 경우, 바람직하게는 분리된/생산된], DNA, RNA, mRNA, cDNA), 이들 중 하나 이상의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도)와 같이 이를 암호화합니다.주목할 만한 서열 유사성/동일성/상동성(적어도 >30%, 다른 실시예에서: >40%, >50%, >60%, >70%, >80%, > 펩티드/단백질/아미노산 서열(및/또는 이의 단편, 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 또한 억제/감소시킬 수 있는(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵생물 세포 내부, 또는 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서)의/이의 연결된 단편)및/또는 이의 연결 단편) F1F0 ATP 가수분해를 또한 억제/감소시킬 수 있는(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부, 또는 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서)및/또는 이의 연결 단편) F1F0 ATP 가수분해를 또한 억제/감소시킬 수 있는(예를 들어, 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부, 또는 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서)~의F1F0 ATP 가수분해)는 또한 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)로서, 뉴클레오티드 서열(유전자[적용가능한 경우, 바람직하게는 분리된/생산됨], DNA, RNA, mRNA, cDNA), 이를 코딩하는 이들 중 하나 이상의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도).
주목할 만한 서열 유사성/동일성/상동성(적어도 >30%, 다른 실시예에서: >40%, >50%, >60%, >65%, >70%, >75%, >80)을 갖는 임의의 뉴클레오타이드 서열 뉴클레오티드 서열(및/또는 이의 단편)에 대한 %, >85%, >90%, >95%, >98%, >99%, >99.5%, >99.8% 서열 유사성/동일성/상동성, 및 /또는 이의 연결된 단편)은 또한 (본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 그의 용도와 같이, 그것이 코딩하는 아미노산 서열(펩티드/단백질)과 같이, 본 개시내용의 구성요소이다. 그것의 용도(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)입니다. 주목할 만한 서열 유사성/동일성/상동성(적어도 >30%, 다른 실시예에서: >40%, >50%, >60%, >65%, >70%, >75%, >80)을 갖는 임의의 뉴클레오타이드 서열 %, >85%, >90%, >~의F1F0 ATP 가수분해), 여기서 이 아미노산 서열(펩티드/단백질)의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)는 또한 본 개시내용의 구성요소이다.
본 개시내용의/내 서열의 보존적으로 변형된 펩티드/단백질 서열 변이체는 그 자체로 본 개시내용의 서열, 특히 생물학적 활성을 유지하는 것인데, 여기서 이들은 F1F0 ATP 가수분해를 여전히 억제/감소시킬 수 있다(예를 들어, 세포 및/또는 하위에서) -미토콘드리아 입자[SMP] 분석~의F1F0 ATP 가수분해), 및 이들의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)가 본원에서 고려된다. 당 분야 중 하나는 선택적으로 소프트웨어(예: DNASTAR 소프트웨어, 선택적으로 DNASTAR Lasergene 패키지[DNASTAR, Masidon Wisconsin, USA])에 의해 안내되는 하나 이상의 구조적/화학적 특성, 예를 들어 하나 이상의 극성, 전하, 용해도, 소수성, 친수성, 양친매성 특성의 변화에 따라 F1F0 ATP 가수분해를 여전히 억제/감소시킬 수 있는 생물학적 활성을 유지하는 선택적으로 하나 이상의 아미노산 삽입/결실을 갖는 아미노산 서열 치환(들)을 선택할 수 있습니다. . 보존적 아미노산 치환은 충분히 유사한 물리화학적 특성을 갖는 그룹 내의 동의어 아미노산 잔기를 포함할 수 있다. 따라서 그룹 구성원 간의 치환은 분자의 생물학적 활성을 보존할 것입니다(예: Grantham, R. (1974), Science 185, 862-864 참조). 바람직하게는, 동일한 그룹으로 분류되고 전형적으로 보존적 아미노산 치환에 의해 교환가능한 동의어 아미노산 잔기는 US8080517B2(본원에 참조로 포함됨)의 표 2에 정의되어 있다. 물리화학적 특성(및/또는 유사한 측쇄)에 의한 아미노산의 다른 그룹화는 당업자에게 공지되어 있고 본원에 포함된다. US8080517B2의 표 2에 정의되어 있다(본원에 참조로 포함됨). 물리화학적 특성(및/또는 유사한 측쇄)에 의한 아미노산의 다른 그룹화는 당업자에게 공지되어 있고 본원에 포함된다. US8080517B2의 표 2에 정의되어 있다(본원에 참조로 포함됨). 물리화학적 특성(및/또는 유사한 측쇄)에 의한 아미노산의 다른 그룹화는 당업자에게 공지되어 있고 본원에 포함된다.[P14], US9255124B2, 및 예를 들어 US10626147B2를 참조하는 비단백질 생성 아미노산을 포함할 수 있다. 예를 들어, 지방족 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 글리신, 알라닌, 발린, 류신 및 이소류신이고; 지방족-하이드록실 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 세린 및 트레오닌이고; 아미드 함유 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 아스파라긴 및 글루타민이고; 방향족 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판이고; 염기성/양성 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 라이신, 아르기닌 및 히스티딘이고, 음성 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 아스파르트산 및 글루탐산, 작은 비극성, 소수성 아미노산은 글리신, 알라닌, 류신, 이소류신을 포함한다 , 발린, 프롤린 및 메티오닌, 큰 비극성, 소수성 아미노산에는 페닐알라닌, 트립토판과 티로신, 극성 중성 아미노산은 세린, 트레오닌, 시스테인, 아스파라긴, 글루타민을 포함하고 황 함유 측쇄를 갖는 아미노산 그룹은 시스테인과 메티오닌이다. 일부(비제한적) 바람직한 보존적 아미노산 치환기는 발린-류신-이소류신; 페닐알라닌-티로신; 라이신-아르기닌; 알라닌-발린; 글루타민-아스파르트산; 및 아스파라긴-글루타민. 보수적 대체를 식별하기 위한 기술의 일부 도구에는 Grantham의 거리, Sneath의 지수, Epstein의 차이 계수, Miyata의 거리, 실험적 교환 가능성(예: 일부(비제한적) 바람직한 보존적 아미노산 치환기는 발린-류신-이소류신; 페닐알라닌-티로신; 라이신-아르기닌; 알라닌-발린; 글루타민-아스파르트산; 및 아스파라긴-글루타민. 보수적 대체를 식별하기 위한 기술의 일부 도구에는 Grantham의 거리, Sneath의 지수, Epstein의 차이 계수, Miyata의 거리, 실험적 교환 가능성(예: 일부(비제한적) 바람직한 보존적 아미노산 치환기는 발린-류신-이소류신; 페닐알라닌-티로신; 라이신-아르기닌; 알라닌-발린; 글루타민-아스파르트산; 및 아스파라긴-글루타민. 보수적 대체를 식별하기 위한 기술의 일부 도구에는 Grantham의 거리, Sneath의 지수, Epstein의 차이 계수, Miyata의 거리, 실험적 교환 가능성(예:[235], 또는 유사한 연구).
2개의 아미노산 서열 또는 2개의 뉴클레오티드 서열의 퍼센트 동일성을 결정하기 위해, 서열은 최적의 비교 목적을 위해 당업계 중 하나 및/또는 당업계의 알고리즘에 의해 정렬된다(예를 들어, 일부 실시양태에서, 갭(들) 첫 번째 서열과 두 번째 서열의 최적 정렬을 위해 첫 번째 서열 및/또는 두 번째 서열에 도입될 수 있음). 이러한 정렬 후, 상응하는 아미노산/뉴클레오티드 위치에 있는 아미노산/뉴클레오티드 잔기를 비교한다. 첫 번째 서열의 위치가 두 번째 서열의 해당 위치와 동일한 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드에 의해 점유되면 분자는 해당 위치에서 동일합니다. 2개의 서열 사이의 퍼센트 동일성은 서열에 의해 공유되는 동일한 위치의 수의 함수이다{즉, % 동일성 = (동일한 중첩 위치 수/총 위치 수)*100}. 임의로, 두 서열 사이의 동일성 퍼센트 결정은 수학적 알고리즘을 사용하여 수행됩니다. 두 서열의 비교에 사용되는 수학적 알고리즘의 바람직한 비제한적 예는 Karlin and Altschul, 1990, Proc. Natl. Acad. 과학. USA 87:2264-2268, Karlin 및 Altschul, 1993, Proc. Natl. Acad. 과학. 미국 90:5873-5877. 이러한 알고리즘은 Altschulet al., 1990, J. Mol.의 NBLAST 및 XBLAST 프로그램에 통합되어 있습니다. 비올. 215:403. BLAST 뉴클레오타이드 검색은 NBLAST 뉴클레오타이드 프로그램 매개변수 세트(예: 점수=100, 단어 길이=12)로 수행하여 현재의 뉴클레오타이드 서열과 유사/상동인 뉴클레오타이드 서열을 얻을 수 있습니다.폭로. XBLAST 프로그램 매개변수 세트(예: Score=50, wordlength=3)로 BLAST 단백질 검색을 수행하여 현재의 단백질 서열과 유사/상동인 아미노산 서열을 얻을 수 있습니다.폭로. 비교 목적을 위한 갭 정렬을 얻기 위해, 문헌[Altschul et al., 1997, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402. 또는 PSI-BLAST를 사용하여 분자 간의 먼 관계를 감지하는 반복 검색을 수행할 수 있습니다. BLAST, Gapped BLAST 및/또는 PSI-Blast 프로그램을 사용할 때 각 프로그램(예: XBLAST 및 NBLAST)의 기본 매개변수를 사용할 수 있습니다(예: NCBI 웹사이트, ncbi.nlm.nih.gov 참조, 여기서 BLAST는 프로그램 계열을 찾을 수 있습니다). 서열 비교에 사용되는 수학적 알고리즘의 또 다른 바람직한 비제한적 예는 Myers and Miller, 1988, CABIOS 4:11-17의 알고리즘입니다. 이러한 알고리즘은 GCG 서열 정렬 소프트웨어 패키지의 일부인 ALIGN 프로그램(버전 2.0)에 통합되어 있습니다. 아미노산 서열을 비교하기 위해 ALIGN 프로그램을 이용하는 경우, PAM 120 중량 잔기 표, 갭 길이 패널티 12 및 갭 패널티 4를 사용할 수 있다. 퍼센트 동일성을 계산하는 당업계(및/또는 프로그램)의 대안적인 방법이 또한 여기에서 고려된다. 예를 들어, 갭을 허용하거나 허용하지 않고 본원에 나열된 것과 유사한 기술(들)/알고리즘(들)을 사용하여 두 서열 사이의 퍼센트 동일성을 결정할 수 있다. 전체 길이 또는 일부(들)에 걸쳐 서열의 유사성/동일성을 비교하는 것이 모두 고려된다(전체/전역 또는 부분/국소 정렬). 당해 분야의 또 다른 프로그램은 FASTA(Pearson (1990), Methods Enzymol. 183, 63-98: Pearson and Lipman (1988), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 2444-2448.)이며, 다른 프로그램들은 Wisconsin Sequence Analysis Package에서 사용 가능 버전 9.1(Devereux et al., 1984, Nucleic Acids Res. 12, 387-395.), 예를 들어 BEST FIT 및 GAP 프로그램을 사용하여 2개의 폴리뉴클레오타이드 간의 동일성 % 및 이들 사이의 동일성 % 및 상동성 %를 결정할 수 있습니다. 두 개의 폴리펩티드 서열. BESTFIT는 (Smith and Waterman (1981), J. Mol. Biol. 147, 195-197)의 "로컬 상동성" 알고리즘을 사용하고 두 서열 사이에서 가장 유사한 단일 영역을 찾습니다.
"엄격한 조건 하에서" 본 개시내용의 뉴클레오티드 서열과 혼성화할 수 있는 뉴클레오티드 서열은 또한 그의 상보적(염기쌍 규칙에 의한) 뉴클레오티드 서열 및 그의 용도(적어도 하나의 용도를 위해)와 같이 본 개시내용의 구성요소이다. 본원에 개시된), 뿐만 아니라 이것이 코딩하는 아미노산 서열(들)(펩티드[들]/단백질[들]), 및 그의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한). "엄격한 조건 하에서" 본 개시내용의 뉴클레오타이드 서열의 상보적 염기쌍 가닥과 혼성화할 수 있는 뉴클레오타이드 서열은 또한 그것의 용도(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)와 마찬가지로 본 개시내용의 구성요소이다. 뿐만 아니라 그것이 암호화하는 아미노산 서열(들)(펩티드[들]/단백질[들]), 및 그것의 용도(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해).~의F1F0 ATP 가수분해), 여기서 이 아미노산 서열(펩티드/단백질)의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)는 또한 본 개시내용의 구성요소이다. 여기서"엄격한 조건 하에서 혼성화한다"는 주목할만한 상보적 서열 동일성, 적어도 30%를 갖는 뉴클레오티드 서열이 전형적으로 서로 혼성화된 상태로 유지되는 혼성화 및 세척을 위한 조건을 설명한다. 이러한 엄격한 조건은 당업자 및 일부는 예를 들어 Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY에서 찾을 수 있습니다. 비제한적 예에서, 엄격한 혼성화 조건은 약 45℃에서 6*염화나트륨/시트르산나트륨(SSC)에서 혼성화한 후, 약 68℃에서 0.1*SSC, 0.2% SDS에서 1회 이상 세척하는 것이다. 보다 바람직한 비제한적 예에서, 엄격한 혼성화 조건은 약 45℃에서 6xSSC에서 혼성화한 후, 50-65℃에서 0.2*SSC, 0.1% SDS에서 1회 이상 세척(즉, 50℃에서 1회 이상 세척)이다. °C, 55°C, 60°C 또는 65°C). 다른 구현예에서, 용어 "엄격한 조건 하에서"는 보다 엄격한 조건(예를 들어, 더 높은 온도를 사용함으로써)을 지칭하는 것으로 재정의되며, 여기서 뉴클레오타이드 서열만이, 상이한 구현예에서, 적어도 40%, 또는 적어도 50%, 또는 적어도 60 %, 또는 적어도 70%, 또는 적어도 75%, 또는 적어도 80%, 또는 적어도 85%, 또는 적어도 90%, 또는 적어도 95%, 또는 적어도 98%, 또는 적어도 99%, 또는 적어도 99.5% 서로는 일반적으로 서로 혼성화된 상태를 유지합니다. 이것의 다른 다른 실시예에서폭로여기서 "엄격한 조건 하에서"라는 용어는 US8080517B2(본원에서 전체가 참조로 포함됨)에서 "엄격한 조건" 또는 "고엄격도 조건" 또는 "중간 엄격도 조건" 또는 "낮은 엄격도 조건"을 지칭하는 것으로 재정의됩니다.
달리 나타내지 않는 한, 본원의 아미노산 서열은
"N"(또는 아미노) 말단에서 "C"(또는 카르복실) 말단으로. 여기에서 동종 중합체 서열은 한 글자 아미노산 기호 다음에 서열에서 해당 아미노산의 연속 발생 횟수로 표시될 수 있습니다(예: R7은 L-아르기닌 잔기로 구성된 7량체를 나타냄). 일반적으로 당업계에서 펩티드, 폴리펩티드, 단백질이라는 용어는 길이가 다른 아미노산 서열이지만, 컷오프는 당업계의 사람들에게도 다소 모호할 수 있으므로 단순화하기 위해 이러한 용어는 본원에서 완전히 상호 교환적으로 사용됩니다. , 모든 길이의 아미노산 서열을 나타냅니다. 여기서 "펩티드"는 짧은 아미노산 서열에 사용되는 경향이 있고 "단백질"은 더 긴 아미노산 서열에 사용되는 경향이 있습니다. 본 개시의/내 펩티드의 펩티도미메틱은 또한 본 개시의 구성요소이다.
본 개시내용의/에서의 아미노산/뉴클레오티드 서열에 대해, 그들의 "서열 변이체", "변이체", "돌연변이체", "유도체", "유사체"/"유사체" 및 "단편"(및 서열 변이체, 변이체, 돌연변이체, 이들의 유도체, 유사체/유사체)는 또한 본 개시내용의 구성요소이며(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 이들의 사용과 같이), 여기서 이들 용어의 의미의 폭/파라미터는 예를 들어, 이 분야의 특허 문헌(치료 단백질/펩티드), 여기서 바람직한 것은 F1F0 ATP 가수분해(예: 세포 및/또는 SMP(Sub-Mitochondrial Particle) 분석에서) 감소를 유발하는 능력을 유지합니다.~의F1F0 ATP 가수분해). 본원에서, 본 개시내용의 서열이 동시에, 대안적인 실시양태에서 언급될 때: 서열 변이체, 변이체, 돌연변이체, 유도체, 유사체/유사체 및 단편 (및 그의 서열 변이체, 변이체, 돌연변이체, 유도체, 유사체/유사체) 원하는 활성을 유지하는 이들도 참조됩니다. 또한, 더 긴 서열(및 본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한 그의 용도), 예를 들어 그의 융합 단백질의 일부로서 본 개시내용의 아미노산/뉴클레오타이드 서열(들)이 고려된다. 또한 본 발명의/의 하나 이상의 상이한 서열의 혼성체가 고려된다. 또한 본 개시내용의 하나 이상의 시퀀스의 조합 사용(본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)이 고려되며, 이로써 추가/상승 효과(들)가 고려된다.
본 개시의/내 아미노산 서열에 대해, 그것의 모든 가능한 입체이성질체 형태(측쇄 중 임의의 것을 포함하는 모든 키랄 중심을 고려함)는 본 개시의 구성요소, 예를 들어 L-아미노산 또는 D-아미노산(또는 이들의 혼합물)이다. 는 각각의 잔기 위치에서 독립적으로 선택되며, 여기서 이성체, 라세미, 스칼메이트 형태 등이 고려된다.
L-아미노산 서열의 경우, 그것의 레트로인버스/레트로-인버스 서열은 모든 아미노산이 D-아미노산인 역인 이 서열이다. 따라서 키랄성이 반전된 반전된 시퀀스입니다. 일부 경우에, 서열의 아미노산 측쇄 및 그의 레트로인버스 서열은 서로에 대해 동등하게 배열되며, 여기서 레트로인버스 서열은 프로테아제에 의한 단백질분해에 덜 민감하다. 예를 들어 Jameson et al., Nature, 368, 744-746 (1994); Brady 등, Nature, 368, 692-693(1994); Guichard et al, J. Med. 화학. 39, 2030-2039 (1996), US8080517B2, US2018/0015137A1, US6730293B1. 본 개시내용의/내 서열의 역역 서열은 또한 그들의 용도(예를 들어, 본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)로서 본 개시내용의 서열이다. 시퀀스의 일부만 레트로인버스인 혼합 시퀀스, (예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한) 이들의 용도가 또한 고려된다. 측쇄에 키랄 중심이 있는 하나 이상의 아미노산 잔기(이소류신 및 트레오닌)가 키랄 중심이 아닌 다른 아미노산(예: 발린)으로 대체되는 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열도 성분입니다. (예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해) 그들의 용도와 같이 본 개시에 따라. 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}. 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 측쇄에 키랄 중심이 있는 하나 이상의 아미노산 잔기(이소류신 및 트레오닌)가 키랄 중심이 아닌 다른 아미노산(예: 발린)으로 대체되는 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열도 성분입니다. (예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해) 그들의 용도와 같이 본 개시에 따라. 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}. 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 측쇄에 키랄 중심이 있는 하나 이상의 아미노산 잔기(이소류신 및 트레오닌)가 키랄 중심이 아닌 다른 아미노산(예: 발린)으로 대체되는 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열도 성분입니다. (예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해) 그들의 용도와 같이 본 개시에 따라. 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}. 여기서 측쇄에 키랄 중심을 갖는 하나 이상의 아미노산 잔기(이소류신 및 트레오닌)는 그렇지 않은 상이한 아미노산(예: 발린)으로 대체되며, 이들의 용도도 본 개시내용의 구성요소이다. (예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}. 여기서 측쇄에 키랄 중심을 갖는 하나 이상의 아미노산 잔기(이소류신 및 트레오닌)는 그렇지 않은 상이한 아미노산(예: 발린)으로 대체되며, 이들의 용도도 본 개시내용의 구성요소이다. (예를 들어, 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}. 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}. 본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해). 본 개시내용의 진정한 레트로인버스(일부 또는 전체) 서열에서, L-이소류신(S,S)은 D-이소류신(R,R)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-이소류신으로 치환된다. (R,S)도 고려된다}, L-트레오닌(S,R)은 D-트레오닌(R,S)으로 치환되지만 {0개 이상의 위치에서 D-알로-트레오닌(R,R)에 의한 그의 치환은 또한 고려}.
본 개시내용의 구성요소는 본 개시내용의 임의의 펩티드/단백질/아미노산 서열이며, 여기에서 하기 특징 중 하나 이상이 적용된다(및 펩티드/단백질/아미노산 서열이 본원에 제시/참조될 때, 대체 실시양태에서, 이 참조는 다음 기능 중 하나 이상이 적용되도록 수정된 시퀀스에 대한 것입니다.)[여기서 상호 배타적인 조합을 제외하고 아래의 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}]:
(1)
예를 들어 (with a 옵션에서 선택된 부착 부분) US9790483B2, US10258695B2, US10428323B2, US10577303B1, US2020/0032238A1,[193-194]및 이들 중 하나 이상을 인용하는 논문/특허/특허 출원, 바람직하게는 에스테라아제 불안정 에스테르 결합에 의해 부착된 부착 부분은 소수성(바람직하게는 중성 또는 양전하)이며, 임의로 부착 부분은 아래 첨부):
;
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
;
선택적으로, 이 에스테르화는 세포 침투를 부여/보조하고/하거나 프로테아제(들) 작용에 대해 덜 민감하게 만듭니다.
(2)
서열의 하나 이상의 위치에서 상응하는 호모-아미노산, 베타-호모-아미노산, N-메틸 아미노산, 알파-메틸 아미노산.
(3)
디- 하나 이상의 위치에서 상응하는 L-아미노산 대신에 아미노산. 하나 이상의 L-아미노산 잔기를 하나 이상의 D-아미노산 잔기로 교체.
(4)
디- 아미노산(들)이 하나 이상의 위치에 삽입됨.
(5)
일부 실시예에서, 펩티드/단백질은 L 아미노산을 포함한다. 일부 실시예에서, 펩티드/단백질은 D 아미노산을 포함한다. 일부 실시예에서, 펩티드/단백질은 D 및 L 아미노산의 혼합물을 포함한다.
(6)
엘- 각 치환 위치에서 독립적으로 선택된 D-이소류신(R,R), 또는 D-알로-이소류신(R,S) 또는 L-알로-이소류신(S,R)으로 치환된 이소류신(S,S) ).
(7)
엘- D-트레오닌(R,S) 또는 D-알로-트레오닌(R,R) 또는 L-알로-트레오닌(S,S)으로 치환된 트레오닌(S,R) ).
(8)
하나 이상의 아미노산 잔기를 하나 이상의 비-천연/비-단백질 생성/비-진핵생물 아미노산 잔기로 교체(우연히, 피롤리신은 비-진핵생물 아미노산의 예임). 비고전적 아미노산(예: 인간/포유류/진핵생물/생물 시스템에서 일반적으로 사용되지 않는 아미노산)으로 하나 이상의 위치에서 삽입/치환. 일부 예는 US10626147B2에서 찾을 수 있습니다. 이를 선택하는 경우, 천연 아미노산을 해당 아미노산의 동족체로 치환하는 것이 바람직하며, 여기서 이것은 서열의 하나 이상의 위치에서 수행되고/또는 천연 아미노산의 하나 이상의 동족체가 순서. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천연 아미노산은 각각의 경우에 상응하게 독립적으로 선택된 등전자성 및/또는 등전자성 비천연 아미노산으로 대체된다.
(9)
페니실라민, 피로글루탐산, 티에닐알라닌, 히드록시프롤린, 알로-이소류신, 알로-트레오닌, 이소니페코틴산, 이소세린, 스타틴, B-알라닌, N-메틸 아미노산, B-아미노산 또는 Y-아미노산 및 이들의 파생합니다. 비천연 아미노산의 비제한적 목록은 DC Roberts 및 F Vellaccio의 "Unusual amino acids in peptide synthesis", in The Peptides, Gross E. and Meienhofer J. Eds. Academic Press, NY, USA 및/또는 PolyPeptide Laboratories, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories 또는 RSP 아미노산 유사체. 특히 이소니페코틱산, 이소세린, 스타틴, B-알라닌, N-메틸 아미노산, B-아미노산 또는 Y-아미노산 및 이들의 유도체. 비천연 아미노산의 비제한적 목록은 DC Roberts 및 F Vellaccio의 "Unusual amino acids in peptide synthesis", in The Peptides, Gross E. and Meienhofer J. Eds. Academic Press, NY, USA 및/또는 PolyPeptide Laboratories, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories 또는 RSP 아미노산 유사체. 특히 이소니페코틱산, 이소세린, 스타틴, B-알라닌, N-메틸 아미노산, B-아미노산 또는 Y-아미노산 및 이들의 유도체. 비천연 아미노산의 비제한적 목록은 DC Roberts 및 F Vellaccio의 "Unusual amino acids in peptide synthesis", in The Peptides, Gross E. and Meienhofer J. Eds. Academic Press, NY, USA 및/또는 PolyPeptide Laboratories, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories 또는 RSP 아미노산 유사체. 비천연 아미노산의 비제한적 목록은 DC Roberts 및 F Vellaccio의 "Unusual amino acids in peptide synthesis", in The Peptides, Gross E. and Meienhofer J. Eds. Academic Press, NY, USA 및/또는 PolyPeptide Laboratories, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories 또는 RSP 아미노산 유사체. 비천연 아미노산의 비제한적 목록은 DC Roberts 및 F Vellaccio의 "Unusual amino acids in peptide synthesis", in The Peptides, Gross E. and Meienhofer J. Eds. Academic Press, NY, USA 및/또는 PolyPeptide Laboratories, Bachem, Novabiochem, Sigma-Aldrich, Peptides International, Advanced ChemTech, Chem-Impex, Maybridge Chemical, Chirotech Technology, Peninsula Laboratories 또는 RSP 아미노산 유사체.
(10)
하나 이상의 아미노산 잔기를 하나 이상의 아미노산 모방체로 대체.
(11)
긴(선형 또는 분지형, 2-100 탄소 원자 사이, 바람직하게는 >10 및 <20)을 포함하는 측쇄로 하나 이상의 비천연 산으로 하나 이상의 아미노산 잔기의 교체 및/또는 삽입 지방족 사슬.
(12)
하나 이상의 위치에서 메티오닌 대신 셀레노메티오닌 및/또는 N-포르밀메티오닌, 하나 이상의 위치에서 프롤린 대신 히드록시프롤린.
(13)
하나 이상의 아미노산 잔기를 알라닌 잔기로 교체, 예를 들어 "알라닌 스캔"의 일부로, 예를 들어 (잠재적 또는 입증된) 프로테아제(들) 인식 부위(들)를 변형합니다.
(14)
하나 이상의 산화 민감성 아미노산 잔기를 하나 이상의 산화 저항성 아미노산 잔기로 교체.
(15)
디- 엑소펩티다제에 대한 감수성을 감소시키기 위해 N- 및/또는 C-말단 말단에 치환/삽입된 아미노산(들) 및/또는 기타 비단백질 생성 아미노산(들). 대응하는 D-아미노산으로 치환된 N- 및/또는 C-말단 말단의 L-아미노산(예를 들어, D-아르기닌으로 치환된 L-아르기닌).
(16)
하나 이상의 D-아미노산 및/또는 다른 비-단백질 생성 아미노산(들)이 변형되지 않은 서열에 삽입/치환되고/되거나 아미노산 서열이 변경됩니다("보존적" 치환(들)이 바람직함, 예를 들어 US9255124B2), 및/또는 엔도펩티다제(들)에 의한 공격에 민감한 것으로 예측되는 서열의 부위(들)에서 하나 이상의 아미노산이 변형(예를 들어, 본원에 언급된 아미노산 변형(들)) /프로테아제(들)(투여될 하나 이상의 종에 존재하는, 예를 들어https://web.expasy.org/peptide_cutter/; 따라서 아미노산 서열에서 관련 엔도펩티다아제(들) 인식 부위(들)를 제거하거나 생물학적 물질(투여할 종으로부터)과 함께 배양한 후 변형되지 않은 서열의 단편을 분석하여 실제로 단백질 분해 지점으로 관찰되는 특정 기간 동안, 예를 들어 혈청(선택적으로 변형(들) 후, 이 실험을 반복하고 바람직하지 않은 수준의 단백질 분해가 여전히 발생하는 경우, 단편 종을 다시 분석하고 그에 따라 다른 변형(들)을 수행함). 이 방법은 본 개시의 구성요소이다.
(17)
하나 이상의 위치에서 음으로 하전된 아미노산을 음으로 하전되지 않은 아미노산으로 대체합니다.
(18)
"막 투과성 유도체"는 임의로 하나 이상의 친수성 기가 마스킹되기 때문에 화합물의 증가된 막 투과성을 갖는 화합물의 화학적 유도체를 말하며, 임의적으로 여기서 이러한 마스킹 기는 세포 내부에서 일단 절단됩니다. 안내를 제한합니다.
(19)
N-말단 및/또는 C-말단 변형(들). 엔도펩티다아제 활성을 방해하기 위한 N- 및/또는 C-말단 캡핑(공유 변형을 통해 말단에 대한 차단 그룹의 도입)을 포함하며, 바람직하게는 추가된 그룹(들)은 펩티드/단백질의 원하는 활성을 방해하지 않습니다. 바람직하게는 첨가된 기(들)은 펩티드/단백질의 친유성을 증가시킨다. 비제한적 예를 들어, C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화). 아세틸보다 더 소수성인 상이한 아실 그룹을 사용한 "캡핑"이 본원에서 고려된다. 비제한적 예를 들어, 소수성의 증가하는 순서로(낮은 것에서 큰 것으로): 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 헥사노일, 미리스토일, 팔미토일, 스테아로일. N-말단을 벤질 그룹 또는 비오틴 그룹으로 "캡핑"하는 것이 고려됩니다. 또는 벤질옥시카르보닐(Z), 터부틸옥시카르보닐(tPoc), 플루오레닐메틸옥시카르보닐(Fmoc) 및 알릴옥시카르보닐(Alloc) 그룹으로 이루어진 집합으로부터 선택된 보호기이다. 일부 실시양태에서, 변형된 유도체는 적합한 아미노 반응성 화학을 사용한 N-말단 변형 및/또는 적합한 카르복시-반응성 화학을 사용한 C-말단 변형을 포함한다.
(20)
알부민(알부민 결합 분자)에 결합하는 하나 이상의 분자/아미노산 서열에 대한 컨쥬게이션.
(21)
펩티드/단백질에 접합된 하나 이상의 지방산(또는 이의 유도체)(바람직하게는 단지 접합된 것). 비제한적 예를 들어, 아실 그룹으로서 N-말단에 부착된 지방산(예를 들어 N-말단에 부착된 미리스토일 또는 팔미토일 또는 스테아로일 그룹), 및/또는 적어도 하나의 아미노산 측쇄에 결합된 지방산( 비제한적, 예를 들어 라이신 측쇄, 직접적으로 또는 간접적으로 사이에 "스페이서" 모이어티를 통해 접합됨), 여기서 지방산은 2 내지 100개의 탄소, 바람직하게는 >10 내지 <25개의 탄소를 포함/함유할 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있다 , 선형 또는 분지형, 치환 또는 비치환(예: 하이드록실화 또는 비하이드록실화, 예: 황화[예: SOH, SH 또는 SS] 또는 비황화), 환식 또는 비환식. 펩타이드/단백질에 결합된 지방산(들)은 자가 결합 및/또는 혈액 내 알부민에 대한 결합을 부여할 수 있으며, 이는 프로테아제(들)에 대한 접근을 (입체적으로) 감소시키고/하거나 신장 청소율을 늦춥니다. 혈중 반감기를 증가시킵니다(예: 몇 분에서 몇 시간으로). 알부민에 결합하는 것으로 보고/예측된 지방산(들)의 접합이 특히 바람직하고/하거나 허가된/임상 후보 펩티드/단백질 기반 약물에 존재하는 지방산(및 선택적으로 적용 가능한 경우 그의 "스페이서" 모이어티)의 접합, 예를 들어 인슐린 데터머, 인슐린 데글루덱, 리라글루타이드, 세마글루타이드 중 하나 이상에서. 지방산(들)의 접합, 예를 들어 팔미트산과의 접합(팔미토일화)은 펩티드/단백질의 피부 침투를 증가시킬 수 있습니다.[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있음(또는 지방산 유도체는 다음 중 하나 이상에서 발견되는 것임)[196], US5907030, US6093692, US6225445B1, US7052704B2, US2013/0053433A1, WO96/22773).
(22)
하나 이상의 지방산 분자의 부착(예: 공유결합)(선택적으로 혈액 내 알부민에 {선택적으로 자기 결합 부여를 통해} 결합을 부여할 수 있으며, 프로테아제에 대한 감수성이 적고 혈액 내 반감기가 더 길어짐[부수적으로, Liraglutide와 함께 사용되는 전략]).
(23)
US8946166B2 (및/또는 US9067967B2, US9315564B2, US2013/0078295A1, US2014/0322307A1, WO2014/170347A1, US6372717B1, US6620419B 중 하나 이상 1, US6974799B2, US7182963B2, US7998493B2, US8404648B2 , US10660839B2, US10668000B2, US10668000B2, US2004/0132667A1, US2018/0000717A1, WO2019149450A1, US7863417B2, US7671009B2).
(24)
그의 측쇄에 부착된 콜레스테롤 유도체(예: 시스테인-반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤)를 갖는 하나 이상의 시스테인 잔기는 임의로 변형되지 않은 시스테인(들) 대신 아미노산 서열에 삽입/치환된다. .
(25)
음전하를 제거하기 위한 C-말단에서의 변형(및, 임의로 동시에, 에스테르 결합에 의해 C-말단에 부착된 친유성 모이어티[예를 들어, 콜레스테롤/콜레스테롤 모이어티]와 같은 친유성 모이어티를 증가시키기 위해), 예를 들어 아미드화에 의해, 또는 선택적으로 C-말단에 COOH 대신에 C(O)R 또는 C(O)N(H)R 또는 C(O)NR2또는 R이 있고/있거나 N 말단에 NH2대신에 있는 에스테르화 N(H)R 또는 NR2또는 H 또는 D 또는 R 또는 CH3또는 C(H2)R 또는 C(H)R2또는 CR3이 있고, 여기서 R은 독립적으로 각 사용 지점에서알킬(예: C(CH3)3), 치환된 알킬(비제한적 예: CF3, CCl3), 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 아미노알킬, 티오알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 임의의 원자 또는 동위원소 원자가에 의해 허용(예를 들어(비제한적), H, NH2, SH, SiH3, PH2, BH2 등 원자가에 의해 수반되는 수소(들)/중수소(들) 포함) La, Ti, Ce, V, Ta , Cr, Mo, Mn, Fe, Ru, Os, Co, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Zn, B, Al, Ga, C, Si, N, P, As, Sb, Bi, O, S , Se, F, Cl, Br, I, Hg.
(26)
본 개시내용의 아미노산 서열의 하나 이상의 아미노산의 변형(들), 여기서 변형(들)은 펩타이드의 혈장 안정성/반감기를 증가시키는 것으로 당업자에게 공지/예측됨 단백질(예를 들어, 프로테아제(들)에 의한 절단에 대한 감수성을 감소시킴으로써), 예를 들어, 이것은 문헌에서 하나 이상의 펩티드/단백질 예와 함께 제시되었다.
(27)
본 개시내용의/의 아미노산 서열의 하나 이상의 아미노산의 변형(들), 여기서 변형(들)은 친유성/세포 침투/생물학적 교차 능력을 증가시키는 것으로 당업자에게 공지되어 있고/예측된다 /펩티드/단백질의 원형질막.
(28)
펩타이드/단백질은 하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화)됩니다. 펩티드/단백질 내 하나 이상의 아미드 결합의 N-알킬화.
(29)
하나 이상의 아미노산 잔기의 알파-탄소에 있는 수소를 각 경우에 독립적으로 선택된 다른 화학 그룹으로 치환.
(30)
펩티드 백본 길이 변형.
(31)
하나 이상의 펩타이드 결합을 대용 결합으로 대체합니다.
(32)
펩토이드 백본을 포함하는 비펩티드 백본 또는 비펩티드 백본 영역(예를 들어 US6730293B1에서 논의된 바와 같이,[236]및 US6730293B1[및 그 안의 참고문헌 참조], 여기서 해당 논문/특허에서 임의의 CPP의 사용이 본 개시를 위해 고려됨)이 이로써 고려된다. 펩토이드 백본에서 측쇄는 백본 탄소 원자가 아닌 백본 질소 원자에 부착됩니다. 본 발명의 펩티드/단백질의 펩토이드 유도체는 아미노산 서열에 대한 지식으로부터 용이하게 설계될 수 있다. 레트로펩토이드(모든 아미노산이 역순으로 펩토이드 잔기로 대체됨)도 본 개시내용에 따른 적합한 유도체이다. 펩티드 및/또는 펩토이드 및/또는 레트로펩토이드 하이브리드가 고려된다.
(33)
하나 이상의 번역 후 수정.
(34)
하나 이상의 아미노산 잔기의 변형(예: 번역 후 변형). 예시적인 변형은 제한 없이 N-말단 변형(들), C-말단 변형(들), 백본 변형(들), 펩티드 결합 변형(들)(예: -CH2-NH-, -CH2-S-, - CH2S=0, 0=C-NH, -CH2-O-, -CH2-CH2-, S=C-NH-, -CH=CH-, -CF=CH-), 개시제 메티오닌 잔기를 제거하고, 개시제 메티오닌 잔기, 하나 이상의 차단/보호기(예: N- 및/또는 C-말단 차단기)의 부착, 유도체화, 단백질분해 절단(들),세포 리간드(들) 및/또는 다른 단백질(들)/펩티드(들)/아미노산 서열(들)에 대한 결합,이성체화, 메틸화(예: 하나 이상의 라이신 및/또는 아르기닌 잔기), 알킬화, 할로겐화(예: 염소화), 인산화(예: 하나 이상의 세린, 트레오닌, 티로신, 아스파르트산, 히스티딘 잔기), 글리코실화, 글리코실화, O -연결된 글리코실화, N-연결된 글리코실화, C-연결된 글리코실화, 하나 이상의 위치(예: 아미노산 측쇄(들))에서 당/탄수화물/글리칸(모노사카라이드 또는 폴리사카라이드) 중 하나 이상의 부착 및/또는 펩티드/단백질 백본 상의 하나 이상의 지점에서), 지질화, 아실화(N-말단 또는 기타), 아세틸화(N-말단 또는 기타), 아미드화(예를 들어 C-말단 상에서), 탈아미드화, 포르밀화 (예를 들어 N-말단 메티오닌의), 황산화, 황산화(예를 들어 하나 이상의 티로신 잔기의), 석시닐화, 부티릴화, 카르바밀화, 카르보닐화, 산화,비오티닐화, PEG화, 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 사슬(들)은 공유결합으로 부착됨, 고리화, 백본 변형, 감마-카르복실화, 감마-카르복시글루탐산 히드록실화(예: 하나 이상의 아스파라긴, 아스파르트산, 프롤린, 리신 잔기), 피롤리돈 카르복실산 (예: 내부 고리형 락탐을 형성한 N-말단 글루타메이트), 폴리시알릴화, 말로닐화, 하이드록실화, 요오드화, 뉴클레오티드 첨가(예: ADP-리보실화), 포스페이트 에스테르(O-연결) 또는 포스포라미데이트(N-연결) 형성, 아데닐릴화, 유리딜화, 프로피오닐화, 피로글루타메이트 형성, S-글루타티오닐화, S-니트로실화, S-술페닐화, S-술피닐화, S-술포닐화, 미리스토일화, 팔미토일화, 스테아로일화, 이소프레닐화/프레닐화, 파르네실화, 제라닐게라닐라티온, 글리피야티온, 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI) 앵커 형성,리포일화, 아미노산 서열에서 2개 이상의 시스테인 잔기 사이의 이황화 결합(들) 형성, 하나 이상의 지질 모이어티와 하나 이상의 아미노산 잔기의 공유 결합, 포스포판테테이닐화, 하나 이상의 플라빈 모이어티(FMN 또는 FAD)는 공유 결합, 시스테인과의 티오에테르 결합을 통한 헴 C 부착, 레티닐리덴 쉬프 염기 형성, 유비퀴틴화, SUMOylation, 하나 이상의 미리스테이트, 팔미테이트, 파르네실, 게라닐-게라닐, GPI-앵커, 하나 이상의 아미노산 잔기에 부착된 N-아실 디글리세라이드 그룹, N-말단 글리신 잔기에 아미드 결합을 통해 부착된 미리스테이트 그룹 성숙한 형태의 단백질 및/또는 내부 리신 잔기(들), 하나 이상의 시스테인 잔기에 대한 티오에테르 결합을 통해 또는 하나 이상의 세린 및/또는 트레오닌 잔기에 대한 에스테르 결합을 통해 부착된 팔미테이트 그룹, 파르네실 그룹 티오에테르 결합을 통해 하나 이상의 시스테인 잔기에 부착, 게라닐-게라닐 그룹은 티오에테르 결합을 통해 하나 이상의 시스테인 잔기에 부착, 글리코실-포스파티딜이노시톨(GPI) 그룹은 성숙한 형태의 단백질,2개의 지방산이 에스테르 결합에 의해 연결된 아미드-결합된 지방산 및 글리세릴기를 갖는 성숙한 형태의 지단백질의 N-말단 시스테인, 피렌 부티레이트와의 비공유 착화합물.
(35)
시스테인, 리신, 글루타메이트/아스파르테이트 및 티로신과 같은 아미노산을 적절한 아민, 티올, 카르복실산 및 페놀 반응성 시약으로 변형하여 상기 아미노산을 기능화하고 적합한 직교 반응성을 도입하는 아미노산의 도입 또는 교체 기능화를 위해, 예를 들어 각각 알킨 또는 아지드-보유 모이어티로 기능화를 허용하는 아지드 또는 알킨-그룹 보유 아미노산. 적합한 아민, 티올, 카르복실산 및 페놀-반응성 시약을 사용한 아미노산 시스테인, 라이신, 글루타메이트 및/또는 티로신의 합성 후 생물학적 직교 변형.
(36)
하나 이상의 위치에서 시스테인 대신 시스테인 유사체가 사용될 수 있습니다. 특정 시스테인 유사체는 D-시스테인, 호모시스테인, 알파-메틸 시스테인, 메르캅토프로피온산, 메르캅토아세트산, 페니실라민, 아세틸기를 수용할 수 있는 유사체의 아세틸화 형태, 아세틸화 호모시스테인, 아세틸화 페니실라민, 아세틸화 알파-메틸 시스테인, 변형된 시스테인 유사체를 포함한다. 차단 그룹과 함께.
(37)
셀레노시스테인은 시스테인과 유사한 반응성을 가지며 일부 동일한 반응에 사용될 수 있는 아미노산입니다. 따라서, 본원에서 시스테인이 언급/제시될 때마다, 대안적 실시양태에서, 문맥상 달리 암시하지 않는 한 셀레노시스테인을 대체하는 것이 일반적으로 허용된다.
(38)
일부 실시양태에서, 하나 이상의 트립토판 잔기는 나프틸알라닌 또는 알라닌 잔기, 또는 상이한 종의 IF1 단백질에서 등가 위치에 있는 아미노산 잔기로 (각 대체 지점에서 독립적으로 선택됨) 대체되어 약학적 안정성을 향상시킬 수 있다. 프로필.
(39)
일부 구현예에서, N-말단 및/또는 C-말단 변형은 (이에 제한되지는 않지만) 세포 침투를 포함하는 이펙터/작용기(들)의 추가(임의로 스페이서/링커 영역[들]을 통해)를 포함한다. 모이어티/모이어티, 세포독성제(들), 약물(들), 방사성킬레이터(들){의약 관련성이 있는 금속 방사성동위원소(들)을 착화하는데 적합함; 이러한 이펙터는 상기 방사성동위원소와 복합될 때 암 치료 등에 유용한 제제를 제공할 수 있습니다.}, 발색단(들), 효소(들), 항체[y/들] 및/또는 이의 결합 단편(예: 결합이 절반으로 증가할 수 있음) - 생체 내 수명).
(40)
하기 치환 중 하나 이상이 하나 이상의 위치에서 이루어진다(여기서 각각의 치환은 [해당되는 경우] D- 또는 L- 형태를 도입하는 것으로부터 독립적으로 선택되며, L- 형태의 도입은 일부 구현예에서 선호된다): 아스파라긴(Asn)에 대한 산(Asp) 또는 그 반대; 글루타민(Gln)을 글루타민산(Glu) 또는 그 반대로; 아스파르트산(Asp) 또는 글루탐산(Glu) 또는 기타 아미노산에 대한 2-아미노아디프산(Aad); 아스파르트산(Asp) 또는 글루탐산(Glu) 또는 기타 아미노산에 대한 3-아미노아디프산(bAad); 글리신, 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산에 대한 베타-알라닌(bAa); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산에 대한 2-아미노부티르산(Abu); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val)용 4-아미노부티르산(4Abu), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산에 대한 6-아미노카프로산(Acp); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 2-아미노헵탄산(Ahe); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산에 대한 2-아미노이소부티르산(Aib); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산에 대한 3-아미노이소부티르산(bAib); 아스파르트산(Asp) 또는 글루탐산(Glu) 또는 기타 아미노산에 대한 2-아미노피멜산(Apm); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산에 대한 2,4 디아미노부티르산(Dbu); 2, 아스파르트산(Asp) 또는 글루탐산(Glu) 또는 아스파라긴(Asn) 또는 글루타민(Gln) 또는 기타 아미노산에 대한 2-디아미노피멜산(Dpm); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산에 대한 2,3-디아미노프로피온산(Dpr); 글리신(Gly) 또는 다른 아미노산 대신에 N-에틸글리신(EtGly); 아스파라긴(Asn) 또는 다른 아미노산에 대한 N-에틸아스파라긴(EtAsn); 라이신(Lys) 또는 다른 아미노산에 대한 하이드록시라이신(Hyl); 라이신(Lys) 또는 다른 아미노산에 대한 알로-하이드록시라이신(aHyl); 프롤린(Pro) 또는 다른 아미노산을 위한 3-하이드록시프롤린(3Hyp); 프롤린(Pro) 또는 기타 아미노산에 대한 4-하이드록시프롤린(4Hyp); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산에 대한 알로-이소류신(aIle); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile)에 대한 N-메틸글리신/사르코신(MeGly), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 N-메틸이소류신(MeIle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 리신(Lys), 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타에 대한 6-N-메틸라이신(MeLys) 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 N-메틸발린(MeVal); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn). 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산; 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 리신(Lys), 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타에 대한 6-N-메틸라이신(MeLys) 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 N-메틸발린(MeVal); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn). 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타 아미노산; 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 리신(Lys), 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타에 대한 6-N-메틸라이신(MeLys) 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 N-메틸발린(MeVal); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn). 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 리신(Lys), 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타에 대한 6-N-메틸라이신(MeLys) 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 N-메틸발린(MeVal); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn). 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 리신(Lys), 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 기타에 대한 6-N-메틸라이신(MeLys) 아미노산; 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 N-메틸발린(MeVal); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn). 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn). 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르발린(Nva); 글리신(Gly), 알라닌(Ala), 발린(Val), 이소류신(Ile), 류신(Leu) 또는 다른 아미노산에 대한 노르류신(Nle); 아르기닌(Arg) 또는 히스티딘(His) 또는 라이신(Lys) 또는 기타 아미노산을 위한 오르니틴(Orn).
(41)
하나 이상의 아미노산의 치환/삽입/결실.
(42)
하나 이상의 장소에서 단백질 분해/화학적 절단.
(43)
분자/단백질/리간드의 공유 결합.
(44)
당업계의 펩티드/단백질 변형(들)을 사용하여 하나 이상의 위치에서 변형됨.
펩타이드/단백질 합성
본원에 기재된 모든 아미노산 서열은 당업계에 공지된 자동 또는 수동 고체상 합성 기술을 사용하여 화학적 합성에 의해 제조될 수 있다. 일부 실시양태에서, 펩티드는 Fmoc 합성에 의해 생성되고, 질량 분석법에 의해 분석되고, HPLC에 의해 정제되며, 모두 당업계에 명백하다(예를 들어 US8080517B2 참조). 아미노산 또는 뉴클레오티드 서열을 합성하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있습니다. 비제한적 예를 들어, 아미노산 서열은 전자동 펩티드 합성기(예: Applied Biosystems의 모델 431A, 예: Gyros Protein Technologies, Tucson, AZ, USA의 펩티드 합성기, 예: "Liberty Blue")를 사용하여 사내에서 합성할 수 있습니다. 자동 마이크로웨이브 펩티드 합성기(CEM Corporation, Matthews, NC, USA) 또는 단백질 합성 회사(예: GenScript, Piscataway, NJ, USA, 예: Biomatik,
고상 펩티드/단백질 합성 방법에 대한 몇 가지 유용한 자료: Stewart M and Young JD (1984) "Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd edition" Pierce Chemical Company, Rockford, Ill; Bodanzsky M 및 Bodanzsky A (1984) "The practice of Peptide Synthesis" Springer Verlag, NY; Lloyd-Williams P, Albericio F 및 Giralt E(1997) "펩티드 및 단백질 합성에 대한 화학적 접근" CRC, 미국 플로리다주 보카 레이톤, Atherton B 및 Sheppard RC(1989) "고체상 펩티드 합성: 실용적인 접근” IRL Oxford University Press. 펩티드 단백질 합성의 몇몇 상이한/변형 방법은 (예를 들어) Lloyd Williams P, Albericio F, Giralt E (1993) "Convergent solid phase peptide synthesis" Tetrahedron 49:11065-11133; Kullmann W (1980) "오피오이드 펩티드의 효소 합성을 위한 촉매로서의 프로테아제" J. Biol. 화학. 255: 8234-8238; Smith MB, March J "March's Advanced Organic Chemistry Reactions, Mechanisms and Structure", John Wiley & Sons, NJ, USA.
예를 들어, 본 발명의 펩티드/단백질을 얻는 비제한적인 방법은 다음 단계를 포함한다:
N-말단 끝이 보호되고 C-말단 끝이 없는 아미노산을 N-말단 끝이 없고 C-말단 끝이 보호되거나 고체 지지체에 결합된 아미노산에 커플링시키는 단계;
N-말단의 보호기를 제거하는 단계;
원하는 펩티드/단백질 서열이 얻어질 때까지 N-말단 말단의 보호기의 커플링 및 제거 시퀀스의 반복;
C-말단 말단의 보호기 제거 또는 고체 지지체로부터의 절단.
바람직하게는, C-말단은 고체(예를 들어, 중합체) 지지체에 결합되고 공정은 고체상에서 수행된다.
상기 동안 아미노산 측쇄의 작용기는 일시적/영구적 보호기로 적절하게 보호되고, 고체 지지체로부터 완성된 펩티드/단백질을 절단하는 과정과 동시에 또는 직교적으로 탈보호된다.
각각의 N-말단(예: 아미드 또는 예: Boc 또는 Fmoc), C-말단(예: 에스테르) 및 다른 아미노의 다른 작용기에 대한 펩티드/단백질 합성 중에 사용될 수 있는 다른 보호 그룹의 예 산 측쇄는 (예를 들어) US8946166B2(펩티드/단백질 합성 방법을 교시함) 및 참고문헌: 예를 들어 Greene TW and Wuts PGM (1999) "Protective groups in organic synthesis" John Wiley & Sons, NY , USA, 여기서 US8946166B2는 또한 고체 지지체로 사용될 수 있는 지지 참고 문헌과 함께 물질(예: 중합체)을 개시합니다.
N-말단 및 C-말단 말단의 선택적 변형은 펩티드/단백질이 여전히 고체 지지체에 결합되어 있는 동안 또는 절단된 후에 수행될 수 있다.
대안적으로, 본 발명의 아미노산 서열(들)(펩티드[들]/단백질[들])은 선택적으로 E. Coli 또는 Saccharomyces cerevisiae를 이용하는 당업계의 재조합 방법(들)에 의해 생성될 수 있다.
본 발명의 일부 예시적인 폴리뉴클레오티드 서열
DNA 시퀀스 인코딩서열번호:130(예시 에피토프 태그)SEQ ID NO:461을 암호화하는 DNA 서열에 연결됨(RRRRRRRG, 예를 들어 CPP 시퀀스) DNA 시퀀스 인코딩에 연결서열번호:162(IF1 단백질에 대한 인간 Mitochondrial Import Sequence[MIS]) 북극고래의 완전한 "성숙한"(MIS 없음) IF1 단백질을 인코딩하는 DNA 서열에 연결됨("성숙한"[MIS 없음] 사용) IF1 단백질 번호 매기기: 북극의 잔기 1-82 고래 IF1 단백질, 잔기 26-107서열번호:336), 대장균의 코돈 바이어스에 최적화된 코돈 선택(서열번호:1426), S. 세레비시애(서열번호:1427) 또는 호모 사피엔스(서열번호:1428).서열번호:1429에게서열번호:1446이와 동일한 패턴을 따르며, 서로 다른 종에서 발현을 위해 최적화된 서로 다른 DNA 서열을 보여주지만, 암호화된 북극고래 IF1 단백질 구성 요소는 대신 잔기("성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용) 1-60입니다. 북극고래 IF1 단백질의 10-60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58.서열번호:1447에게서열번호:1467, 그리고서열번호:1468에게서열번호:1488, 는 각각 다음과 같습니다.서열번호:1426에게서열번호:1446대왕 고래와 인간 IF1 단백질이 각각 대신 인코딩된다는 점을 제외하고 각각.서열번호:1489에게서열번호:1500와 동일하다서열번호:1426에게서열번호:1437이들 서열이 그들의 암호화된 IF1 단백질/단편 구성요소에서 H49K 치환을 부여하는 것을 제외하고는 각각 (MIS가 없는 "성숙한" [MIS] IF1 단백질 번호 지정 사용).서열번호:1501에게서열번호:1518와 동일하다서열번호:1447에게서열번호:1464이들 서열이 그들의 암호화된 IF1 단백질/단편 구성요소에서 T14A 및 H49K 치환을 부여한다는 점을 제외하고는 각각 IF1 단백질 넘버링이 없는 "성숙한" [MIS를 사용하지 않음].서열번호:1519에게서열번호:1536와 동일하다서열번호:1468에게서열번호:1485이들 서열이 그들의 암호화된 IF1 단백질/단편 구성요소에서 S14A 및 H49K 대체를 부여하는 것을 제외하고는 각각 IF1 단백질 넘버링이 없는 "성숙한" [MIS]를 사용합니다.서열번호:1537에게서열번호:1647와 동일하다서열번호:1426에게서열번호:1536각각 다른 CPP 서열이 대신 인코딩된다는 점을 제외하고(글리신 옆에 있는 Tat 서열, GYGRKKRRQRRRG,서열번호:445), 인코딩된 MIS는 대신 마우스의 IF1 단백질에 대한 것입니다(서열번호:163), 코돈 선택은 Homo sapiens 대신 Mus musculus의 코돈 편향에 최적화되어 있습니다.서열번호:1648에게서열번호:1683와 동일하다
서열번호:1426년,서열번호:1427,서열번호:1428년,서열번호:1447,서열번호:1448년,서열번호:1449년,서열번호:1468년,서열번호:1469년,서열번호:1470년,서열번호:1468년,서열번호:1469년,서열번호:1470년,서열번호:1489,서열번호:1490년,서열번호:1491,서열번호:1501,서열번호:1502년,서열번호:1503년,서열번호:1519년,서열번호:1520년,서열번호:1521년,서열번호:1537년,서열번호:1538년,서열번호:1539년,서열번호:1558년,서열번호:1559년,서열번호:1560년,서열번호:1579년,서열번호:1580년,서열번호:1581,서열번호:1600년,서열번호:1601년,서열번호:1602년,서열번호:1612년,서열번호:1613년,서열번호:1614년,서열번호:1630년,서열번호:1631년,서열번호:1632년각 위치에 단일 코돈이 있는 것이 아니라 종의 코돈 편향이 주어지면 여러 위치에서 여러 코돈을 사용하는 것을 포함하는 공통 DNA 서열을 표시한다는 점을 제외하고는 각각 다릅니다. 이들 제시된 컨센서스 DNA 서열로부터 당업계 중 하나는 컨센서스 서열이 제시되지 않은 전술한 다른 DNA 서열에 대한 컨센서스 서열에 도달할 수 있다. 중서열번호:1426에게서열번호:1536CPP 구성요소에 대한 코딩 영역, 및/또는 MIS 구성요소에 대한 코딩 영역이 CPP 구성요소 및/또는 MIS 구성요소로 대체될 수 있으며,서열번호:1537. 마찬가지로,서열번호:1537에게서열번호:1647CPP 구성요소에 대한 코딩 영역, 및/또는 MIS 구성요소에 대한 코딩 영역이 CPP 구성요소 및/또는 MIS 구성요소로 대체될 수 있으며,서열번호:1426. 이들 DNA 서열은 상이한 CPP 성분 코딩 영역을 갖지만, 상이한 CPP를 코딩하고, 선택적으로 다음 중 하나 이상을 코딩함서열번호:124에게서열번호:126(및/또는 다음 중 하나 이상서열번호:440에게서열번호:638), 및/또는 상이한 MIS 코딩 영역(예: 상이한 종으로부터의 MIS에 대한 코딩), 및/또는 상이한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 코딩 영역(예: 상이한 종으로부터의 MIS에 대한 코딩) 및/또는 상이한 잔기 범위를 포함하는 이의 상이한 단편)이 이에 의해 그들의 코딩된 아미노산 서열, 및 그의 펩티드/단백질과 같이 고려된다. 에서 선택한 모든 시퀀스서열번호:1426에게서열번호:1536에서 선택된 다른 서열의 정확히 일치하는 부분(같은 범위의 뉴클레오티드 위치 번호)으로 치환된 부분으로서열번호:1426에게서열번호:1536그러나 바람직하게는 전체 코돈만이 치환되고(치환된 서열의 한쪽 또는 양쪽 말단이 코돈 내에 속하는 경우 치환 없음), 코딩된 변형된(적용가능한 경우) 단백질 서열도 본 개시내용의 구성요소라는 주의가 있다. 이는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분이 둘 이상의 인간, 대왕고래 및 북극고래의 융합일 가능성을 제공합니다. 예를 들어, IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 구성요소는 인간 또는 대왕고래로부터의 인코딩된 47번째 아미노산 잔기까지("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용)이고, 나머지는 북극고래 유래, 여기서 이 신규 인간 또는 대왕고래 및 북극고래 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 아미노산 서열, 별개의 시퀀스 실시예로서, 또한 본 개시의 구성요소이다. 에서 선택한 모든 시퀀스서열번호:1537에게서열번호:1647에서 선택된 다른 서열의 정확히 일치하는 부분(같은 범위의 뉴클레오티드 위치 번호)으로 치환된 부분으로서열번호:1537에게서열번호:1647, 그러나 바람직하게는 전체 코돈만이 치환되고(치환된 서열의 한쪽 또는 양쪽 끝이 코돈 내에 속하는 경우 치환 없음) 암호화된 변형된(적용 가능한 경우) 단백질 서열도 본 개시내용의 구성요소이다(및 그것의 부분적/완전한 역방향 서열). SEQ ID NO:1468, SEQ ID NO:1469, SEQ ID NO:1470, SEQ ID NO:1471, SEQ ID NO:1472, SEQ ID NO:1473 중 어느 하나의 잔기 1-282를 예시하되 제한하지 않기 위해 , 서열번호: 1519, 서열번호: 1520, 서열번호: 1521, 서열번호: 1522, 서열번호: 1523, 서열번호: 1524, 서열번호: 1447, 서열번호: 1448, 서열번호: ID NO:1449, SEQ ID NO:1450, SEQ ID NO:1451, SEQ ID NO:1452, SEQ ID NO:1501, SEQ ID NO:1502, SEQ ID NO:1503, SEQ ID NO:1504, SEQ ID NO: 1505, 서열번호 1506, 서열번호 1426, 서열번호 1427, 서열번호 1428, 서열번호 1429, 서열번호 1430, SEQ ID NO:1426, SEQ ID NO:1427, SEQ ID NO:1428, SEQ ID NO:1489, SEQ ID NO:1490 중 어느 하나의 잔기 285-387 또는 잔기 285-321에 연결된 SEQ ID NO:1431 , SEQ ID NO:1491, SEQ ID NO:1447, SEQ ID NO:1448, SEQ ID NO:1449, SEQ ID NO:1501, SEQ ID NO:1502, SEQ ID NO:1503, 여기서 암호화된 단백질 서열은 또한 본 개시내용의 구성요소(및 예를 들어 하나 이상의 에피토프/친화성 태그, CPP, MIS 구성요소가 없는 이의 단편 및 연결된 단편; 및/또는 이의 부분적/완전한 역방향 서열). 마지막 문장의 교시에 의해, SEQ ID NO:1537 내지 SEQ ID NO:1647 범위 내의 서열에 대해 동등한 변형이 이루어질 수 있다(그러나 그들의 CPP 성분이 더 긴 서열이기 때문에 다른 잔기 넘버링을 가짐).서열번호:1426에게서열번호:16835' 말단에서 42개 뉴클레오티드로 잘리거나(에피토프/친화성 태그 구성 요소를 암호화하지 않도록), CPP(Cell Penetrating Peptide) 구성 요소도 암호화하지 않도록 더 잘리거나, 훨씬 더 잘려집니다. MIS 구성 요소도 인코딩하지 않도록 합니다. 에피토프/친화성 태그, 세포 침투 펩티드(CPP) 및 MIS 성분을 코딩하는 영역 중 하나 이상이 부재한 전술한 뉴클레오타이드/아미노산 서열 중 임의의 것은 본 개시내용의 구성요소이다. 3' 말단에 정지 코돈(예: 태그, taa, tga)이 추가되고 선택적으로 그 후 종결 서열(예: 전사 동안 RNA 중합효소의 방출을 가능하게 함)이 있는 전술한 DNA 서열은 도시되지 않았지만 고려됩니다. , 여기서 당업계의 임의의 종결 서열이 고려되며,서열번호:1684인간 ATP5IF1 유전자의 종결 서열이다. 이들 DNA 서열 중 하나 이상, 그러나 상이한 종에 대해 최적화된 코돈 사용이 본 개시내용의 구성요소이다(예를 들어 https://www. kazusa.or.jp/codon/, https://www.bioinformatics.org/sms2/rev_trans.html). 또한 핵에서 전사되는(및 세포질에서 번역되는) 대신 미토콘드리아에서 발현되는 이러한 DNA 서열 중 하나 이상이 고려되고 그에 따라 코돈이 선택됩니다(미토콘드리아는 핵보다 약간 다른 유전자 코드를 사용함). 본 개시내용의 펩티드/단백질에 대해, 유전자 코드에 의해 그것을 코딩하는 모든 DNA 서열 및 그로부터 전사된 mRNA 서열, 는 본 개시내용의 구성요소이다(임의로 이중 가닥으로 존재하는 상보적/염기쌍 비암호화 가닥의 서열과 같음). 일반적으로 유전자 코드에 각 아미노산을 암호화하는 하나 이상의 코돈이 있다는 점을 감안할 때, 본원에 개시된 뉴클레오티드 서열의 수는 나열하기에는 너무 많지만, 그럼에도 불구하고 이들은 모두 본 개시내용의 구성요소이다. 예를 들어, 표준 유전자 코드를 사용하여 인간 "미성숙"(MIS 포함) IF1 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 3.24357*1050개의 DNA 서열과 인간 "성숙한" IF1 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 2.16238*1050개의 DNA 서열이 있습니다. "(MIS 없음) IF1 단백질. 본원에 개시된 뉴클레오티드 서열의 수는 나열하기에는 너무 많지만, 그럼에도 불구하고 이들은 모두 본 개시내용의 구성요소이다. 예를 들어, 표준 유전자 코드를 사용하여 인간 "미성숙"(MIS 포함) IF1 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 3.24357*1050개의 DNA 서열과 인간 "성숙한" IF1 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 2.16238*1050개의 DNA 서열이 있습니다. "(MIS 없음) IF1 단백질. 본원에 개시된 뉴클레오티드 서열의 수는 나열하기에는 너무 많지만, 그럼에도 불구하고 이들은 모두 본 개시내용의 구성요소이다. 예를 들어, 표준 유전자 코드를 사용하여 인간 "미성숙"(MIS 포함) IF1 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 3.24357*1050개의 DNA 서열과 인간 "성숙한" IF1 단백질의 아미노산 서열을 암호화하는 2.16238*1050개의 DNA 서열이 있습니다. "(MIS 없음) IF1 단백질.
로부터 선택되는 하나 이상의 서열을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 폴리뉴클레오티드서열번호:1426에게서열번호:1684. 에 의해 암호화된 하나 이상의 아미노산 서열을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 펩티드/단백질서열번호:1426에게서열번호:1684(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편, 및/또는 이의 부분적/완전한 역방향 서열).
이의 폴리뉴클레오티드 유도체(들)
및/또는 하나 이상의 위치에서 폴리뉴클레오티드 서열 내의 아데노신 모티프는 이노신, 1-메틸이노신, N6-이소펜테닐아데노신, 1-메틸아데노신, 2-메틸아데노신, N6-메틸아데노신으로부터 각 부위에서 독립적으로 선택된 기로 치환된다. , 2-메틸티오-N6-이소펜테닐아데노신; 폴리뉴클레오타이드 서열에서 시티딘 모티프는 4-아세틸시티딘, 2'-O-메틸시티딘, 3-메틸시티딘, 5-메틸시티딘, 메틸-시토신, 2-티오시티딘으로부터 각 부위에서 독립적으로 선택된 기로 치환되고; 폴리뉴클레오타이드 서열에서 우리딘/티미딘 모티프는 5-(카르복시하이드록시메틸)우리딘, 5-카르복시메틸아미노메틸-2-티오우리딘, 5-카르복시메틸아미노메틸우리딘, 디하이드로우리딘, 2'-O-메틸슈도우리딘, 1- 메틸슈도우리딘, 5-메틸아미노메틸우리딘, 5-메톡시아미노메틸-2-티오우리딘, 5-메톡시카르보닐메틸-2-티오우리딘, 5-메톡시카르보닐메틸우리딘, 5-메톡시우리딘, 우리딘-5-옥시아세트산-메틸에스테르, 우리딘-5-옥시아세트산, 슈도우리딘, 5-메틸-2-티오우리딘, 2-티오우리딘, 4-티오우리딘, 5-메틸우리딘, 2'-O-메틸-5-메틸우리딘, 2'-O-메틸우리딘, 3-(3-아미노-3-카르복시-프로필)우리딘, (acp3)u. 좋은 관련 리소스는 Oligonucleotides 및 Analogs에 대한 프로토콜입니다. 합성 및 속성, Agrawal, ed., 분자 생물학 Vol. 20, Humana Press, 토토와, NJ 2'-O-메틸우리딘, 3-(3-아미노-3-카르복시-프로필)우리딘, (acp3)u. 좋은 관련 리소스는 Oligonucleotides 및 Analogs에 대한 프로토콜입니다. 합성 및 속성, Agrawal, ed., 분자 생물학 Vol. 20, Humana Press, 토토와, NJ 2'-O-메틸우리딘, 3-(3-아미노-3-카르복시-프로필)우리딘, (acp3)u. 좋은 관련 리소스는 Oligonucleotides 및 Analogs에 대한 프로토콜입니다. 합성 및 속성, Agrawal, ed., 분자 생물학 Vol. 20, Humana Press, 토토와, NJ
본원에서 사용되는 "핵산(들)" 및 "뉴클레오티드 서열(들)" 및 "폴리뉴클레오티드(들)"라는 용어는 임의 길이의 뉴클레오티드의 중합체 형태, 데옥시리보뉴클레오티드, 리보뉴클레오티드, DNA 분자(예: cDNA 또는 게놈 DNA)를 포함한다. , RNA 분자(예: mRNA), DNA 및 RNA 분자 또는 하이브리드 DNA/RNA 분자의 조합, 및 DNA 또는 RNA 분자의 유사체, 유도체 및 변형(예: 메틸화). 예를 들어, 이노신 또는 트리틸화된 염기를 포함하지만 이에 제한되지 않는 뉴클레오티드 유사체를 사용하여 유사체를 생성할 수 있습니다. 이러한 유사체는 또한 예를 들어, 뉴클레아제 저항성 또는 세포막을 가로지르는 증가된 능력과 같은 유익한 속성을 분자에 제공하는 변형된 백본을 포함하는(또는 이들로 구성되는) DNA 또는 RNA 분자를 포함할 수 있다.
공개의 벡터(들)
일부 실시양태에서, 본원의 벡터/"발현 벡터"는 이의/에서 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열(들)을 함유하는 뉴클레오티드 서열이다.공개, 선택적으로이중/단일 가닥(또는 혼합) 원형/선형(또는 혼합) DNA/RNA(또는 혼합), 선택적으로 숙주 세포 내로 및/또는 단세포/다세포 숙주 유기체, 여기서 발현 벡터는 적절한 조절 요소(들)를 함유하며, 그의 일부 비제한적 예는 US8080517B2에 제공되고/되거나[P14](및 그 참조), 세포 내에서 본 개시내용의 상기 뉴클레오타이드 서열(들)의 발현을 지원하기 위해(바람직하게는 여기서 선택된 조절 요소(들)는 발현 벡터가 될 수 있는 세포 종/유형에 맞추어진다. 표현). 외래 펩타이드/단백질의 원하는 변형 및 처리가 달성되도록 적절한 세포주 또는 숙주 시스템을 선택할 수 있습니다. 예를 들어, 박테리아 시스템 내에서 펩티드 발현을 사용하여 비당화 코어 펩티드를 생산할 수 있습니다. 포유류 세포 내 발현은 이종 펩티드의 "천연" 글리코실화를 보장한다. 이 영역에 대한 소개는 {비제한적 예} Goeddel: Gene expression technology: Methods in Enzymology, Academic Press, San Diego, California; Sambrook et al.: 분자 복제: 실험실 매뉴얼, 콜드 스프링 하버 연구소 프레스, 콜드 스프링 하버, 뉴욕, 미국; 및 Short Protocols in Molecular Biology (1999), John Wiley & Sons Inc, NJ, USA. 대장균에서 재조합 단백질 발현을 최대화하기 위한 전략은 재조합 단백질을 단백질분해로 절단하는 능력이 손상된 숙주 박테리아에서 단백질을 발현하는 것입니다. 또 다른 전략은 각 아미노산에 대한 개별 코돈이 대장균에서 우선적으로 이용되는 것이 되도록 발현 벡터에 삽입될 핵산의 핵산 서열을 설계하는 것이다(Wada et al., (1992) Nucleic Acids Res. 20:2111-2118) 및/또는 일반적으로 대장균에서 소량으로 발견되는 다양한 tRNA를 발현하는 대장균의 Rosetta 균주를 사용합니다. 대안적으로, 재조합 발현 벡터는 시험관 내에서 전사되고 번역될 수 있음을 주목하십시오.
발현 제어 서열에 작동가능하게 연결된/본 개시내용의 적어도 하나의 DNA 서열을 포함하는 발현 벡터; 이 벡터를 포함하는 배양 세포. 발현 제어 서열에 작동가능하게 연결된/본 개시내용의 적어도 하나의 DNA 서열을 포함하는 배양 세포; 전술한 DNA 서열의 발현을 허용하는 조건 하에서 세포를 배양하는 것을 포함하는 본 개시내용의 펩티드/단백질을 제조하는 방법. 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 벡터. 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 서열을 포함하는 DNA, 여기서 서열은 이종성 발현 제어 서열에 작동가능하게 연결된다. 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열, 바람직하게는 DNA, 선택적으로 숙주 세포 내부(예: 단세포 미생물 종 또는 인간/동물 유래 세포주 또는 배아 줄기[ES] 세포(들) 또는 다세포 동물의 하나 이상의 세포에서)는 본 개시내용의 구성요소이다. 임의로 여기서 벡터는 본 개시내용의 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열을 함유/포함하는 뉴클레오티드 서열일 수 있다. 선택적으로 벡터는 본 개시내용의 적어도 하나의 뉴클레오타이드 서열 및 유전자 발현 제어 요소(들), 프로모터(들)(구성적 또는 유도성, 선택적으로 조직(들) 특이적), 인핸서(들), s), 유도인자(들), 종결 서열(들), 조절 DNA 서열(들),선택적으로 재조합 아데노 관련 바이러스[AAV]) 또는 플라스미드, 숙주 세포 내에서 복제가 가능하거나 불가능하며, 바람직하게는 숙주 세포 내 벡터는 이 숙주 세포에서 본 개시내용의/에서 하나 이상의 아미노산 서열 실시양태의 발현을 유도한다. 많은 적용 가능한 벡터가 당업계에 공지되어 있다.
일부 구현예에서, 발현 벡터는 또한 "선택 가능"하게 만드는 것, 예를 들어 항생제/약물/독소 내성을 부여하는 유전자를 발현하고/하거나 세포(들)가 다음과 같은 경우에는 생존할 수 없는 배지에서 생존하는 능력을 부여하는 것을 발현한다. 표현 벡터 등이 없었고 표현하지 않았습니다.
특정 표적 세포 유형(들)/세포 집단/조직(들)을 염두에 두고 특정 벡터를 만들 수 있습니다. 예를 들어, 제어 요소 및 프로모터와 같은 특정 조절 요소는 조절 요소가 표적 세포에서 작동 가능하도록 표적 세포에 기초하여 선택될 수 있다.
본 발명의 세포(들)
임의로 자가 복제가 가능하고, 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열(들)(예를 들어, 플라스미드, 바이러스, 코스미드, 파지미드 등)을 코딩하는 핵산 발현 작제물("발현 벡터"). 숙주 세포(예: [비제한적] 미생물/원핵생물/진핵생물/박테리아/효모/포유류/곤충/식물 세포(들)/세포주/E. 생체외/생체외) 이 발현 구축물을 포함한다. 아미노산 서열(들)의 발현에 적합한 조건 하에서 이 숙주 세포(들)를 배양하고, 그로부터 상기 아미노산 서열(들)을 회수하는 것을 포함하는 본 개시내용의 아미노산 서열(들)을 생성하는 방법. . 비제한적인 방법은미국 특허 5,906,923(ATPASE INHIBITOR, Jennifer L. Hillman), 본 명세서에 그 전문이 참조로 포함됨. 다른 방법은 당업자에게 공지되어 있다. 예를 들면 다음을 참조한다.[P14], 본 명세서에 그 전체가 참조로 포함되어 있으며, 그 안에 참고 문헌이 포함되어 있습니다.
이것에 대한 구성 요소폭로의 아미노산 서열(들)을 생성하는 것입니다.폭로재조합적으로.
다음을 포함하는 방법: (i) 발현에 의해 코딩되는 상기 아미노산 서열(들)의 발현을 제공하는 조건 하에 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포를 배양하는 단계 숙주 세포 내의 벡터; 및 임의로 에피토프/친화성 태그 서열 성분을 통해 아미노산 서열(들)을 회수하는 단계, 임의로 이 태그는 이후 임의로 아미노산 서열(들)의 한쪽 말단에 연결된 에피토프/친화성 태그 서열에 의해 제거됨 ), 선택적으로 절단되는 절단가능한 링커 서열에 의해 N-말단 말단.
영양 배지에서 아미노산 서열을 생산하는 미생물을 배양하여 본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 제조하는 방법.
본 개시내용의 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 발현 벡터. 이 발현 벡터로 숙주를 형질전환하여 얻은 형질전환체. 형질전환체를 배양하여 생산하는 단계; 및 그 배양물로부터 생성된 아미노산 서열(들)을 회수하는 단계를 포함한다.
본 개시내용의 적어도 하나의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드로 형질감염된 세포를 포함하는(또는 이들로 이루어진) 세포주.
본 개시내용에서 적어도 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 벡터. 본 발명의 폴리펩티드/펩티드를 암호화하고 이 폴리펩티드/펩티드를 발현하는 DNA/RNA로 형질감염된 세포(들).
본 개시내용의 상이한 세포 및/또는 본 개시내용이 아닌 세포와 융합된 본 개시내용의 세포는 본 개시내용의 세포이다.
의 트랜스제닉 유기체(들)폭로
트랜스제닉 유기체(들)/대상체(들), 선택적으로 비인간 트랜스제닉 동물 및/또는 비인간 트랜스제닉 포유동물, 선택적으로 미생물, 여기에서/의 하나 이상의 뉴클레오티드 서열폭로그들의 세포 중 하나 이상에 통합되고, 선택적으로 게놈(핵 및/또는 미토콘드리아 게놈, 바람직하게는 안정적으로, 미토콘드리아에 있는 경우: 코돈 사용은 바람직하게는 유전 코드의 해당 종에 대한 미토콘드리아 변형에 대해 최적화됨)에 통합됨 선택적으로 변형된 세포는 생식 세포를 포함하고, 선택적으로 이 피험자는 수명/건강수명/뇌수명 연구의 테스트 피험자입니다. 트랜스제닉 개체는 인간이거나, 대안적인 실시예에서, 인간이 아닌 임의의 유기체, 바람직하게는 동물일 수 있다. 일부 구현예에서 그것은 다세포 유기체이다. 일부 실시예에서 그것은 (제한 없이) 마우스(특히 바람직함) 또는 쥐 또는 다른 설치류와 같은 실험실 동물이다. 일부 실시예에서 이것은 개 또는 고양이와 같은(이에 제한되지 않음) 애완동물/반려동물이다. 일부 실시예에서 그것은 (제한 없이) 소, 돼지 또는 경주마와 같은 상업용/농장 동물이다. 일부 실시예에서 이것은 미생물/단세포 유기체, 예를 들어(이에 한정되지 않음) 효모 또는 박테리아이다. 트랜스제닉 비인간 동물, 바람직하게는 트랜스제닉 비인간 포유동물이며, 이는 적어도 하나의 아미노산 서열을 암호화하는 유전자/뉴클레오타이드 서열을 포함한다.폭로게놈에 안정적으로 통합됩니다. 적어도 하나의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 벡터(들)를 도입함으로써 더 긴 건강 수명 및/또는 수명을 갖는 동물, 임의로 포유동물, 바람직하게는 비인간 포유동물, 임의로 마우스를 생산하는 방법폭로.
일부 구현예에서, 이의/에서의 뉴클레오타이드 서열(들)폭로임의로 그것이 구성적 프로모터(들)/조절 요소(들)의 제어하에 있기 때문에(작동가능하게 연결됨) 대상체의 모든 세포에서 발현된다. 다른 구현예에서, 이의/에서의 뉴클레오타이드 서열(들)폭로특정 세포 유형(들), 조직(들), 기관(들), 신체 부위 등의 세포들로 선택적으로 한정되는 대상체의 세포들 중 일부에서 발현되며, 선택적으로 이는 다음의 제어 하에 있기 때문입니다. 세포 유형(들)/조직(들)/기관(들) 특이적 프로모터(들)/조절 요소(들)에 (작동 가능하게 연결된). 일부 구현예에서, 이의/에서의 뉴클레오타이드 서열(들)폭로유도성 프로모터(들)/조절 요소(들)에 의해 그렇게 하도록 유도된 경우에만 대상체의 하나 이상의 세포에서 발현된다. 일부 구현예에서, 이의/에서의 뉴클레오타이드 서열(들)폭로예를 들어 개체의 하나 이상의 자손에서 발견될 수 있으며, 바람직하게는 자신이 하나 이상의 자손에게 물려줄 수 있습니다.
일부 구현예에서, 이의/에서의 뉴클레오타이드 서열(들)폭로그들의 천연 IF1 유전자에 "녹인(knock-in)"(선택적으로 상동 재조합을 사용함)하여, 그의 부분(들) 또는 전체를 대체한다. 선택적으로 "녹인"은 상이한, 바람직하게는 더 크고/또는 더 오래 사는 종으로부터의 IF1 유전자이고/이거나 "녹인"은 변형된 "인산화 제어 스위치"를 갖는 돌연변이/변이 IF1 유전자입니다. 잔기(인산화될 수 없는 아미노산 잔기로 대체됨) 및/또는 약화된 "pH 의존 모티프"(그림 10) 및/또는 예를 들어 "pH 의존 모티프"가 없는 절단된 IF1 유전자(예: IF1 단백질 잔기만 발현 14 -47, 사용"성숙한"소 넘버링, 및/또는 상이한 IF1 단백질의 등가/가장 잘 정렬된 성분) 및/또는 본원에 언급된 일부 다른 서열 변화(들) 및/또는 다수(선택적으로 서로 상이함) IF1 유전자(및/또는 돌연변이(들) )/이의 변이체) 서열이 하나 대신 녹킹되어 발현되는 IF1 단백질의 양을 증가시키고/거나 IF1의 프로모터(들)/조절 영역(들)에 서열 변화(들)가 이루어집니다. 유전자(및/또는 이의 돌연변이(들)/변이(들))를 사용하여 이의 발현을 증가시킵니다.
트랜스제닉 유기체를 생산하는 방법은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 다음을 참조한다.[P14]US5675060, US5850001, US5792902, US5573933, US5633076, US5741957, US5827690, US5831141, US5849992, US5814300, WO94/24301; Watson et al., Recombinant DNA, WH Freeman & Co., New York, NY; Hogan, et al., Manipulating the Mouse Embryo, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, NY; Jaenisch, Proc. Natl. 과학. USA 73:1260-1264, (1976); Soriano and Jaenisch, Cell46:19-29, (1986); Jahner et al., Proc. Natl. Acad. 과학. USA 82:6927-6931 (1985); Van der Putten et al., Proc. Natl. Acad. 과학. USA 82:6148-6152 (1985); Stewart 등, EMBO J. 6:383-388 (1987); Jahner 등, Nature298:623-628(1982); Jaenisch, Science240:1468-1474 (1988); 기형암종 및 배아 줄기 세포. A Practical Approach, Robertson EJ, ed., IRL Press, Oxford); Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북,
예를 들어, 이의/에서 뉴클레오타이드 서열(들)(및/또는 이의 벡터(들))폭로하나 이상의 배아 세포에 도입될 수 있습니다. 비제한적 예를 들어,
(1) 시험관 내에서, 이것의/에서의 뉴클레오티드 서열(들)폭로(및/또는 이의 벡터(들))는 수정란[수정란, 대부분의 경우 모든 뒤이은 세포는 그 후 이 주입된 뉴클레오티드 서열(들)을 지닐 것입니다.폭로- 따라서 이어지는 동물은 모자이크/키메라가 아니며 일부 세포는 보유하고 다른 일부는 보유하지 않습니다](Brinster et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82:4438-4442, 1985); 또는
(2) 시험관 내에서 바이러스(들)로 감염된 할구/배반강류(예: 레트로바이러스, 바람직하게는 복제 결함이지만 여전히 게놈에 바이러스 통합을 수행할 수 있음)의/에서 뉴클레오티드 서열(들)을 보유폭로(모자이크/키메라 동물을 생산하는 경향이 있지만,폭로생식 세포에 들어가면 모든 세포에서 자손을 생산할 수 있습니다. 할구의 감염은 Zona pellucida의 효소 제거에 의해 강화됩니다); 또는
(3) 시험관내, 이것의/에서의 뉴클레오티드 서열(들)폭로(및/또는 이의 벡터(들))는 동물 배반포와 결합될 수 있는 하나 이상의 배아 줄기(ES) 세포(ES 세포는 시험관내에서 배양되는 착상전 배아로부터 수득됨)에 도입될 수 있고, 이후 ES 세포는 배아를 식민화하고 모자이크/키메라 동물인 생성된 동물의 생식계열에 기여하며, 여기에서 모든 세포에 뉴클레오티드 서열(들)을 가진 자손 동물이 생산될 수 있습니다.
본 개시내용의 교시에 의해, 보다 많은 IF1 단백질 및/또는 보다 강력한 IF1 단백질(들)/단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))을 갖는 트랜스제닉 동물(예를 들어, 마우스) {at pH 8} 모든 세포(예: 더 크고/또는 더 오래 사는 종의 IF1 단백질)에서 동일한 종의 변형되지 않은 동물보다 더 긴 수명 및/또는 건강 기간을 가질 것입니다. 더 적은 내인성 열 생산 및 / 또는 추가 신체 절연이 제공됩니다. 다른 구현예에서, 트랜스제닉 동물은 일부 세포에서 더 많은 IF1 단백질, 및/또는 더 강력한 IF1 단백질(들)/단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들) {pH 8에서})을 갖는다. 선택적으로 특정 세포 유형(들)/조직(들)/장기(들)/신체 부분(들)/영역(들)에만, 선택적으로 뇌의 하나 이상의 세포에만,폭로.
형질전환 유기체의 수명 및/또는 건강수명 및/또는 뇌수명을폭로이의 검정(들)에서 검정된다.
약제학적/화장품 조성물(들)
SEQ ID NO:X의 모든 가능한 입체이성질체 및 이의 입체이성질체 혼합물(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연쇄 단편) 고려된다;
약제학적/화장품상 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물,리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터SEQ ID NO:X의(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연쇄 단편);
SEQ ID NO:X의 적어도 하나의 펩타이드/단백질을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 의약 또는 제약/피부약/화장품/국소/보충제 조성물(또는 이의 단편, 또는 이의 연결된 단편), 및/또는 적어도 하나약학적/미용학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물,리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터그것의,및/또는 하나 이상의 폴리뉴클레오티드[및/또는적어도 하나의 약제학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물,리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 이의 다른 벡터] 중 적어도 하나에 대한 유전자 코드에 의한 코딩SEQ ID NO:X{또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편}, 및/또는 이들의 벡터(들)/유전자 요법(들) 및/또는 이들의 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들),
및 이의 용도(선택적으로 본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한),암 및/또는 노화의 치료/개선/예방/역전/전투/둔화/지연(예: 예방/치료/미적 유용성) 및/또는 하나 이상의 질병/장애/생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상), 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들),여기에 명시된;
여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다.
예를 들어 효소 대체 요법(ERT), 예를 들어 단백질(들) 및/또는 약제/조성물/용액의 정맥내 주입에 사용되는 당업계의 단백질 요법 투여 경로/프로토콜을 통해 임의로 투여된다.
적어도 하나의 아미노산 및/또는 뉴클레오타이드 서열(또는 이의 벡터(들), 임의로 벡터는 다음의 플라스미드 또는 바이러스 {임의로 재조합 아데노 관련 바이러스, AAV})을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 약제학적 조성물. 이것에서폭로및 약제학적으로 허용되는 담체(들), 첨가제(들), 희석제(들), 부형제(들) 중 적어도 하나를 포함한다. 의 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는(또는 구성되는) 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함하는(또는 구성되는) 약제학적 조성물폭로, 부분적/완전한 바이사이클릭 형태, 및 약제학적으로 허용되는 담체(들), 첨가제(들), 희석제(들) 중 적어도 하나. 적어도 하나의 아미노산 및/또는 뉴클레오타이드 서열(또는 이의 벡터(들), 임의로 벡터는 플라스미드 또는 바이러스(임의로 재조합 아데노 관련 바이러스, AAV}임), 및/또는 이의 약제학적 조성물의 용도: /이것에서폭로의약품 제조용. 적어도 하나의 아미노산 및/또는 뉴클레오타이드 서열(또는 이의 벡터(들), 임의로 벡터는 플라스미드 또는 바이러스(임의로 재조합 아데노 관련 바이러스, AAV}임), 및/또는 이의 약제학적 조성물의 용도: /이것에서폭로본원에 언급된 질병/장애/상태/과정을 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 의약 제조용. 여기서, "약제 조성물"이 언급될 때마다, 다른 구체예에서 이것은 "화장료 조성물" 또는 "보조 조성물"로 대체된다.
유전자 치료/치료
적어도 하나의 뉴클레오타이드 서열 및/또는 이의 적어도 하나의 벡터(들)의 용도, 임의로 여기서 벡터는 플라스미드 또는 바이러스/바이러스 벡터{임의로 재조합 아데노 관련 바이러스, AAV}이고, 임의로 하나 이상의 작동 가능하게 연결된 조절 요소(예: 촉진제 및/또는 이와 유사한 것)폭로유전자 치료를 위해. 벡터는 바람직하게는 유전자 요법 분야에서 사용되는 바이러스 벡터이다. 선택적으로 레트로바이러스, 아데노바이러스, 아데노 관련 바이러스, 유두종/헤르페스/백시니아 바이러스 중 하나 이상에서 파생됩니다.해당 기술 분야에서 이용 가능한 유전자 치료와 관련된 모든 방법(들)이 본 발명의 실행에 사용될 수 있습니다.폭로(예를 들어 Goldspiel et al., (1993) Clin Pharm 12:488-505;Larrick 등, Gene Therapy, Elsevier, NY, 1991).
적절한 바이러스 벡터는 투여 경로 및 표적 세포 유형(들)/세포 집단(들)에 기초하여 선택될 수 있습니다. 예를 들어, 표적 세포 유형/집단이 활발히 증식하는 경우 레트로바이러스가 선호되고 표적 세포 유형/집단이 활발하게 증식하지 않는 경우 렌티바이러스, 아데노 관련 바이러스, 아데노바이러스와 같은 다른 바이러스가 선호됩니다. 상이한 바이러스는 상이한 세포 유형 및 집단에 대해 상이한 특이성을 갖는다. 따라서, 표적 세포 유형 또는 세포 집단을 감염시키는 바이러스 또는 이의 복수가 선택될 수 있다.
본 개시내용의 구성요소는 본 개시내용의 하나 이상의 아미노산 서열을 코딩하는 임의의 핵산 서열(들)이다. 특정 실시양태에서, 본 개시내용의 하나 이상의 아미노산 서열 실시양태를 코딩하는 적어도 하나의 핵산 서열(들)은 임의로 유전자 요법에 의해 대상체를 치료 및/또는 향상시키기 위해 대상체에게 투여된다. 당업계에서 이용가능한 유전자 요법을 위한 임의의 방법(들)이 본 개시내용에 따라 사용될 수 있다. 유전자 치료 방법에 대한 일반적인 검토를 위해 Goldspiel et al., 1993, Clinical Pharmacy 12:488-505; Wu and Wu, 1991, Biotherapy 3:87-95; Tolstoshev, 1993, 앤. Pharmacol 목사. 독성. 32:573-596; Mulligan, Science260:926-932 (1993); 및 Morgan 및 Anderson, 1993, Ann. Biochem 목사. 62:191-217; 1993년 5월, TIBTECH 11(5): 155-215. 재조합 DNA 기술 분야에 공지된 방법을 사용할 수 있으며, 그 중 일부는 Ausubel et al. (eds.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY (1993); 및 Kriegler, Gene Transfer and Expression, A Laboratory Manual, Stockton Press, NY (1990). 바람직한 측면에서, 본 개시내용의 제약/화장품 조성물은 (예를 들어, 세포 내에서 )는 핵산 서열(들)을 본 개시내용의/의 아미노산/펩티드/단백질 서열(들)로 발현한다. 바람직하게는 이러한 핵산 서열(들)은 단백질 코딩 영역에 작동가능하게 연결된 프로모터, 임의로 이종 프로모터를 갖는다. 여기서 상기 프로모터는 유도성 또는 구성성이며, 및 선택적으로 조직 특이적. 유도성 프로모터로, 핵산 서열(들)의 발현은 적절한 전사 유도인자의 존재 또는 부재를 제어함으로써 제어가능하다(비제한적, 예를 들어 "Tet-Off"{전사는 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린 또는 유사한 구조} 및 "Tet-On" {전사는 테트라사이클린, 예를 들어 독시사이클린 또는 유사 구조} 발현 시스템의 존재하에서만 활성화됨). 특정 구현예에서, 사용된 핵산 서열(들)은 치료용 아미노산/펩티드/단백질 서열(들) 구현예를 코딩하는 서열 및 선택적으로 그의 조절 영역(들) {프로모터(들) 등}을 가지며, 게놈의 원하는 부위에서 상동 재조합을 촉진하는 영역, 따라서 핵산 서열(들)을 암호화하는 아미노산/단백질 서열(들)의 염색체내 발현을 제공한다(Koller and Smithies, 1372718-2 72 1989, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:8932-8935; Zijlstra et al. al., 1989, Nature 342:435 438). 핵산 서열(들)의 대상체 내로의 전달은 대상체를 핵산(들) 또는 핵산(들)-보유 벡터에 직접 노출시킴으로써 직접적이거나 간접적일 수 있으며, 여기서 세포는 핵산( s) 시험관 내에서, 그 다음 피험자에게 이식: 각각 생체 내 및 생체 외 유전자 요법으로 지칭됨. 특정 구현예에서, 본 개시내용의 핵산 서열(들)은 개체에 투여되는 핵산 발현 벡터(들) 및/또는 개체에 투여될 세포(들)에 통합된다.Sanford et al., US4945050), 발현 벡터(들)이 결함/약독화된 레트로바이러스 또는 다른 바이러스 벡터(예: US4980286 참조)이고, 투여는 핵산 서열(들) 및/또는 벡터(들) 그의 핵산 서열(들) 및/또는 벡터(들)은 임의로 투여 전에 지질 또는 세포 표면 수용체로 코팅된다(예를 들어, 유럽 특허 번호 EP0741785BI 및 미국 특허 번호 5962427). 또는 리포솜, 미립자에 캡슐화된 형질전환제(Tice et al., US4542025), 또는 마이크로캡슐, 또는 세포/핵으로 들어가는 것으로 알려진 펩티드(들)에 연결되어 투여, 예를 들어 수용체-매개 엔도사이토시스에 적용되는 리간드(들)에 연결되어 투여(예를 들어, Wu and Wu, 1987, J. Biol. Chem. 262:4429-4432](수용체를 특이적으로 발현하는 세포 유형을 표적화하는 데 사용될 수 있음). 일부 구현예에서, 핵산-리간드 복합체는 리간드가 엔도좀을 파괴하는 융합생성 바이러스 펩티드를 포함하여 핵산 서열이 리소좀 분해를 피할 수 있게 하여 형성될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 핵산(들)은 특정 수용체를 표적화함으로써 세포 특이적 흡수 및 발현을 위해 생체내에서 표적화될 수 있다(예를 들어 PCT 공개 번호: WO92/06180, WO92/22635, WO92/20316, WO93/14188 참조). , WO93/20221). 또는 핵산(들)은 상동성 재조합에 의해 발현을 위해 세포내로 도입되고 숙주 세포 DNA 내에 통합될 수 있다(Koller and Smithies, 1989, Proc. Nat). Acad. 과학. 미국 86:8932-8935; 및 Zijlstra et al., 1989, Nature 342:435-438). 특정 구현예에서, 본 개시내용의 적어도 하나의 핵산 서열(들)을 함유하는 적어도 하나의 바이러스 벡터(들)가 사용된다. 예를 들어, 레트로바이러스 벡터(들)가 사용될 수 있다(예를 들어 Miller et al., 1993, Meth. Enzymol. 217:581 599 참조). 이러한 레트로바이러스 벡터에는 바이러스 게놈의 올바른 패키징과 숙주 세포 DNA로의 통합에 필요한 구성 요소가 포함되어 있습니다. 레트로바이러스 벡터에 대한 더 자세한 내용은 Boesen et al., 1994, Biotherapy 6:291-302, MDR1 유전자를 조혈 줄기 세포에 전달하여 줄기 세포가 화학 요법에 더 잘 견디도록 하기 위해 레트로바이러스 벡터를 사용하는 방법을 설명합니다. 유전자 요법에서 레트로바이러스 벡터의 사용을 예시하는 다른 참고문헌은 다음과 같다: Clowes et al., 1994, J. Clin. 투자하다. 93:644-651; Klein et al., 1994, Blood83:1467-1473; Salmons and Gunzberg, 1993, Human Gene Therapy4:129-141; 및 Grossman 및 Wilson, 1993, Curr. 의견. 유전학 및 Devel에서. 3:110-114. 아데노바이러스는 유전자 치료에 사용할 수 있는 다른 바이러스 벡터입니다. 아데노바이러스는 특히 호흡기 상피에 유전자를 전달하는 매력적인 매개체입니다. 아데노바이러스는 자연적으로 호흡기 상피를 감염시켜 가벼운 질병을 유발합니다. 아데노바이러스 기반 전달 시스템의 다른 표적은 간, 중추신경계(CNS), 내피 세포 및 근육입니다. 아데노바이러스는 분열하지 않는 세포를 감염시킬 수 있다는 장점이 있습니다. Kozarsky 및 Wilson, 1993, Current Opinion in Genetics and Development 3:499-503은 아데노바이러스 기반 유전자 치료에 대한 검토를 제시합니다. Bout et al., 1994, Human Gene Therapy 5:3-10은 아데노바이러스 벡터를 사용하여 붉은 털 원숭이의 호흡기 상피에 유전자를 전달하는 것을 보여주었습니다. 유전자 요법에서 아데노바이러스를 사용하는 다른 사례는 Rosenfeld et al., 1991, Science 252:431-434; Rosenfeld et al., 1992, Cell68:143-155; Mastrangeli et al., 1993, J. Clin. 투자하다. 91:225-234, PCT 공개 WO94/12649; 및 Wang 등, 1995, Gene Therapy 2:775-783. 아데노 관련 바이러스(AAV)는 유전자 치료에 사용하기 위한 또 다른 옵션입니다(Walsh et al., 1993, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 204:289-300; 및 US Pat. No. 5,436,146). 또 다른 옵션은 Anc80과 같은 조상 AAV를 사용하는 것입니다(Zinn et al. 2015, Cell Reports, 12(6):1056-68). 바이러스 벡터(들)는 적어도 하나의 적절한 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물로서 제공될 수 있으며, 적절한 투여 경로 및 선택된 섭생을 위한 적절한 용량으로 제공될 수 있다. 유전자 요법에 대한 또 다른 접근법은 뉴클레오티드 서열(들)/유전자(들)을 시험관 내에서, 예를 들어 조직 배양에서 하나 이상의 방법에 의해 세포(선택적으로 대상체로부터 공급됨, 선택적으로 대상체로부터의 줄기 세포, 예를 들어 US20140234275A1 참조)로 전달하는 것을 포함합니다. 전기천공법, 리포펙션, 인산칼슘 매개 형질감염 또는 바이러스 감염과 같은 방법. 일반적으로 전달 방법에는 선택 가능한 마커를 세포로 전달하는 것이 포함됩니다. 그런 다음 세포를 선별하여 전달된 뉴클레오티드 서열(들)/유전자(들)을 흡수하여 발현하고 있는 세포를 분리합니다. 그런 다음 해당 세포는 피험자에게 전달/반환됩니다. 구현예에서, 핵산 서열(들)은 생성된 재조합 세포의 생체내 투여 전에 세포 내로 도입된다. 이러한 도입은 형질감염, 전기천공법, 미세주입, 핵산 서열(들)을 함유하는 바이러스 또는 박테리오파지 벡터(들)로의 감염, 세포 융합, 염색체 매개를 포함하나 이에 제한되지 않는 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 수행될 수 있다. 유전자 전이, 미세 세포 매개 유전자 전이, 스페로플라스트 1372718-2 74 융합 등. 외래 뉴클레오티드 서열/유전자를 세포 내로 도입하기 위한 수많은 기술이 당업계에 공지되어 있다(예를 들어, Loeffler and Behr, 1993, Meth. 효소몰. 217:599-618; 코헨 등, 1993, Meth. 효소몰. 217:618-644; 클린. 제약 그. 29:69-92 (1985)) 및 이들 중 임의의 하나 이상이 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 바람직하게는, 일부 구현예에서, 사용된 기술(들)은 핵산 서열(들)이 세포에 의해 발현될 수 있도록 세포로의 핵산 서열(들)의 일시적 또는 안정한 전달을 제공해야 하고, 선택적으로, 세포 자손에 의해 유전되고 표현 가능합니다. 생성된 재조합 세포는 당업계에 공지된 다양한 방법에 의해 대상체에게 전달될 수 있다. 재조합 혈액 세포(예를 들어, 조혈 줄기 세포 또는 전구 세포)는 바람직하게는 정맥내 투여된다. 사용을 위해 고려되는 세포의 양은 원하는 효과, 환자 상태 등에 따라 달라지며, 당업자에 의해 결정될 수 있다. 유전자 요법의 목적을 위해 핵산 서열(들)이 도입될 수 있는 세포는 임의의 원하는 이용가능한 세포 유형을 포함하고, 상피 세포, 내피 세포, 각질 세포, 섬유아세포, 근육 세포, 간세포, 혈액 세포를 포함하지만 이에 제한되지 않는다 예컨대 T 림프구, B 림프구, 자연 살해(NK) 세포, 단핵구, 대식세포, 호중구, 호산구, 거핵구, 과립구, 다양한 줄기 세포 또는 전구 세포, 특히 조혈 줄기 또는 전구 세포, 예를 들어 골수, 제대 제대혈, 말초혈, 태아 간 등. 바람직한 실시양태에서, 유전자 요법에 사용되는 세포는 대상체의 자가 세포이다. 특정 구체예에서, 줄기 또는 전구 세포가 사용된다.
적어도 하나의 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV; 예: AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV8, AAV9, AAV-PHP.B, 또는 AAVrh10; US20190358346A1, US8865881B2, WO2012142529A2, RU2020125073A,[237], 이들 중 하나 이상을 인용하고/하거나 이들 중 하나 이상을 인용하는 특허 출원/특허/논문) 및/또는 자기 보완적 아데노 관련 바이러스(scAAV) 및/또는 기타 유전자 치료 벡터(들) ) 기술(체세포 및/또는 생식계열), 선택적으로 James Wilson 및/또는 동료/학생/계열사/회사(예: Regenxbio, Dimension Therapeutics, Passage Bio 등), 선택적으로/바람직하게는 임상 시험(들), 선택적으로는 clinicaltrials.gov 웹사이트에 나열된 임상 시험에 사용된 것, 바람직하게는 1상 임상 시험을 통과한 것입니다. 면역억제제/항염증 화합물(들)/방법(들)/프레드니손과 함께 선택적으로 공동 투여(이전 및/또는 동시 및/또는 이후)되는 대상체의 의약/치료제/화장품,선택적으로 AAV(들) 및/또는 벡터(들)는 대상체의 하나 이상의 세포에서 에피솜(들)/염색체외 유전 물질로서 영구적일 수 있는 투여 후 일정 기간 동안 지속되며, 여기서 임의의 변형/조작/하이브리드/유사형 파생물을 포함하는 모든 AAV 아형/혈청형은 이것에 의해 고려되고 이에 대한 구성 요소입니다.폭로, 예시적으로 AAV2 및/또는 AAV8 및/또는 AAV9[이는 설명을 위해 정맥으로 투여될 수 있고 마우스에서 혈뇌 장벽을 통과할 수 있음[238]], 여기서 AAV9는 Zolgensma, FDA 승인 유전자 요법에서 사용됨), 선택적으로 벡터는 단일 가닥 또는 단량체 듀플렉스 벡터이고, 선택적으로 AAV 혈청형(들)은 세포 유형(들)에 대해 더 큰 친화도를 갖고 및/또는 유전자 치료 벡터는 AAV 캡시드 단백질(선택적으로 AAV 혈청형 5) 및 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 인코딩하는 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열(들)을 포함하는 신경계의 세포, 및/또는 융합 그것의 단백질(들), 선택적으로 SEQ ID NO:X의 적어도 하나의 서열(또는 이들의 단편, 또는 이들의 연결된 단편,여기서 X는 1, 또는 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 서열 수, 또는 1과 본 출원에 대한 서열 목록 구성 요소의 총 서열 수 사이의 임의의 정수일 수 있습니다.), AAV 반전 말단 반복부(ITRs, 임의로 AAV2 ITRs)가 측면에 위치하며, 여기서 관심 뉴클레오티드 서열(들)은 프로모터(및 임의적으로 터미네이터 서열 및/또는 우드척 간염 바이러스)를 포함하는 발현 제어 요소(들)에 작동가능하게 연결된다 [WHP] Posttranscriptional Regulatory Element[WPRE])는 세포(들)에서 바람직하게는 유효량의 적어도 하나의 펩티드/단백질/아미노산 서열(들)의 발현을 생성합니다.폭로, 바람직하게는 개체에서 치료적/미학적/바람직한/미용적 효과를 얻기 위해, 프로모터는 (제한 없이)로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 사이토메갈로바이러스(CMV) 프로모터, 포스포글리세레이트 키나아제(PGK), b-글로빈, CBA, SV40, elFalpha, CAG 프로모터(사이토메갈로바이러스 초기 인핸서 요소와 치킨 베타-액틴 프로모터의 조합), 인공 합성 프로모터(예를 들어, CMV 인핸서 포함, 닭 β-액틴 프로모터, 및 MVM 인트론[PCBh]), 신경교 섬유성 산성 단백질(GFAP) 프로모터, 시냅신-1 프로모터, NSE(Neuron Specific Enolase), 조직 특이적 프로모터(예: 중추신경계 특이적, 예: 뉴런 및/또는 아교세포 특이적), 및 Tet-오페론 유래 프로모터와 같은 유도성 프로모터, 선택적으로 유전자 치료 벡터(들)는 뇌(이의 하나 이상의 영역, e. g. (비제한적) 기저핵, 예를 들어 흑질)/뇌척수액, 임의로 목재 주사 및/또는 대수조 및/또는 눈(비제한적, 예를 들어 망막내)으로의 주사. 본원에 기술된 적어도 하나의 AAV(들) 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제/담체를 포함하는 약제학적 조성물로서, 선택적으로 바이러스의 용량은 전신적으로 또는 국소적으로 투여되는 조성물당 109 내지 1020 게놈 복사(CG) 범위이다. 임의로 투여 경로(들)는 특히 비강 경로를 통해 및/또는 뇌실내, 뇌내, 수조내, 뇌실내 및/또는 척수강내 직접 주사에 의해 혈액-뇌 장벽을 우회한다. 임의로 재목 주사 및/또는 대수조 및/또는 눈(비제한적, 예를 들어 망막내)으로의 주사에 의해. 본원에 기술된 적어도 하나의 AAV(들) 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제/담체를 포함하는 약제학적 조성물로서, 선택적으로 바이러스의 용량은 전신적으로 또는 국소적으로 투여되는 조성물당 109 내지 1020 게놈 복사(CG) 범위이다. 임의로 투여 경로(들)는 특히 비강 경로를 통해 및/또는 뇌실내, 뇌내, 수조내, 뇌실내 및/또는 척수강내 직접 주사에 의해 혈액-뇌 장벽을 우회한다. 임의로 재목 주사 및/또는 대수조 및/또는 눈(비제한적, 예를 들어 망막내)으로의 주사에 의해. 본원에 기술된 적어도 하나의 AAV(들) 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제/담체를 포함하는 약제학적 조성물로서, 선택적으로 바이러스의 용량은 전신적으로 또는 국소적으로 투여되는 조성물당 109 내지 1020 게놈 복사(CG) 범위이다. 임의로 투여 경로(들)는 특히 비강 경로를 통해 및/또는 뇌실내, 뇌내, 수조내, 뇌실내 및/또는 척수강내 직접 주사에 의해 혈액-뇌 장벽을 우회한다.재조합 AAV 벡터의 서열을 포함하는 플라스미드(들): AAV의 ITR 옆에 측면에 있는 발현 카세트, 여기서 상기 발현 카세트는 프로모터, 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드(들)에 대한 코딩 영역을 포함한다 이것폭로, 그리고 선택적으로 터미네이터 시퀀스. 다른 구현예에서 바이러스 벡터(들)은 아데노바이러스, 레트로바이러스, 렌티바이러스, 헤르페스 바이러스 또는 기타로부터 유래될 수 있다. 의약/제약 조성물의 제조를 위한 본원에 정의된 바와 같은 벡터(들)의 용도, 선택적으로~을 위해하나 이상의 질병 또는 장애의 치료/개선/예방/역전/전투또는 생리적 과정(및/또는 그 결과 중 하나 이상) 또는 원치 않는/바람직하지 않은 미학(들)예를 들어 대상체를 치료/개선/향상시키기 위해 대상체에게 유효량의 벡터(들) 및/또는 이의 제약/화장품 조성물(들)/의약을 투여하는 것을 포함하는 방법에 의해 본원에 명시된다. 다음을 포함하는 본원에 정의된 벡터(들)의 사용적어도 하나의 IF1 단백질/단편(및/또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)을 암호화하는 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열(들),종양용해/항암 바이러스로 사용되는 것이 이것의 구성 요소입니다.폭로, 임의로 대상체에게 전신이 아닌 국소적으로 투여된다. 본원에 정의된 바와 같은 벡터(들), 선택적으로 AAV2의 용도적어도 하나의 IF1 단백질/단편(및/또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)을 암호화하는 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열(들),임의로 벡터(들) 및/또는 그의 약제/제약 조성물의 국소 투여를 통해, 임의로 유리체강내 및/또는 서브를 통해 대상체의 한쪽 또는 양쪽 눈에 대한 국소 투여를 통해 대상체에서 노인성 황반 변성(AMD)을 치료하기 위해 -망막 투여. 이중, 중첩 벡터 전략(두 개 이상의 벡터에 대해 코딩 시퀀스 분할)[237])는 이에 대한 구성요소입니다.폭로.
리포좀, 융합생성 리포좀, 엑소좀, 나노캐리어, 나노모터, 나노입자 안정화 나노캡슐(NPSC), 지질 제제 및 지질 나노입자(LNP)도 벡터로 사용할 수 있습니다.[239-241]본 발명의 조성물/방법에서. 다양한 이러한 유형의 벡터가 당업계에 공지되어 있다(예를 들어, US5399346; Bandara et al., DNA and Cell Biology, 11:227-231(1992); Berkner, Biotechniques 6:616-629(1989) 참조). 미국 특허 번호 5,240,846(Collins 등, 1993년 8월 31일 발행), Culver 및 Blaese, TIG 5:171-178(1994), Goldman 등, Gene Therapy 3:811-818(1996), Hamada et al., Gynecologic Oncology 63:219-227 (1996), Holmberg et al., J. Liposome Res.1:393-406 (1990), Hurford et al., Nature Genetics 10:430-435 (1995); Karlsson et al., The EMBO J. 5:2377 2385 (1986); Kleinerman et al., Cancer Res. 55:2831-2836 (1995); Krul et al., Cancer Immunol. Immunother. 43:44-48 ( 1996), 미국 특허 제5,532,220호(Lee 등, 1996년 7월 2일 발행), Liu 등, Nature Biotechnology 15:167-173(1997), Mathiowitz 등, Nature 386:410-(1997) ); Nabelet al. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 90:11307-11311 (1993); Nabel et al., Science, 14 Sep: 1285-1288 (1990); Ram et al., Cancer Res. 53:83-88 (1993); Rosenfeld 등, Cell 68:143-155 (1992); 미국 특허. 1997년 12월 30일에 발행된 Felgner 등의 미국 특허 제5,580,859호 Whitney 등의 WO 98/13353(1998년 4월 2일 발행); 미국 특허. 1994년 3월 29일 발행된 Evans 등의 미국 특허 제5,298,429호; 미국 특허. 1996년 5월 7일 발행된 Quante 등의 미국 특허 번호 5,514,561; 1994년 10월 27일에 발행된 The University of Edinburgh의 WO96/24301; 1996년 10월 3일에 출판된 The Regents of the University of California의 WO96/30540; Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego. 9월 14일: 1285-1288(1990); Ram et al., Cancer Res. 53:83-88 (1993); Rosenfeld 등, Cell 68:143-155 (1992); 미국 특허. 1997년 12월 30일에 발행된 Felgner 등의 미국 특허 제5,580,859호 Whitney 등의 WO 98/13353(1998년 4월 2일 발행); 미국 특허. 1994년 3월 29일 발행된 Evans 등의 미국 특허 제5,298,429호; 미국 특허. 1996년 5월 7일 발행된 Quante 등의 미국 특허 번호 5,514,561; 1994년 10월 27일에 발행된 The University of Edinburgh의 WO96/24301; 1996년 10월 3일에 출판된 The Regents of the University of California의 WO96/30540; Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego. 9월 14일: 1285-1288(1990); Ram et al., Cancer Res. 53:83-88 (1993); Rosenfeld 등, Cell 68:143-155 (1992); 미국 특허. 1997년 12월 30일에 발행된 Felgner 등의 미국 특허 제5,580,859호 Whitney 등의 WO 98/13353(1998년 4월 2일 발행); 미국 특허. 1994년 3월 29일 발행된 Evans 등의 미국 특허 제5,298,429호; 미국 특허. 1996년 5월 7일 발행된 Quante 등의 미국 특허 번호 5,514,561; 1994년 10월 27일에 발행된 The University of Edinburgh의 WO96/24301; 1996년 10월 3일에 출판된 The Regents of the University of California의 WO96/30540; Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego. 1997 WO 98/13353(Whitney 등, 1998년 4월 2일 공개); 미국 특허. 1994년 3월 29일 발행된 Evans 등의 미국 특허 제5,298,429호; 미국 특허. 1996년 5월 7일 발행된 Quante 등의 미국 특허 번호 5,514,561; 1994년 10월 27일에 발행된 The University of Edinburgh의 WO96/24301; 1996년 10월 3일에 출판된 The Regents of the University of California의 WO96/30540; Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego. 1997 WO 98/13353(Whitney 등, 1998년 4월 2일 공개); 미국 특허. 1994년 3월 29일 발행된 Evans 등의 미국 특허 제5,298,429호; 미국 특허. 1996년 5월 7일 발행된 Quante 등의 미국 특허 번호 5,514,561; 1994년 10월 27일에 발행된 The University of Edinburgh의 WO96/24301; 1996년 10월 3일에 출판된 The Regents of the University of California의 WO96/30540; Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego. Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego. Larrick 및 Burck, Gene Therapy, Application of Molecular Biology, Elsevier, NY (1991); 및 Pinkert, 형질전환 동물 기술, 실험실 핸드북, Academic Press, Inc., San Diego.
유전자 치료 구성물은 또한 유전자 치료 치료 시스템에 유용한 플라스미드와 같은 네이키드 DNA 구성물일 수 있습니다(예를 들어, Felgner 등의 미국 특허 번호 5,580,859, 12월 3일 발행 참조). , 1996, 미국 특허 번호 5,703,055(Felgner 등), 1997년 12월 30일 등록, 미국 특허 번호 5,846,946(Huebner 등), 1998년 12월 8일, 미국 특허 번호 5,910,488(Nabel) et al., 발행일: 1999년 6월 8일), 여기에서 이 옵션이 고려됩니다.
mRNA(들) 및 LNP(들)
이것의/에서 적어도 하나의 mRNA 서열의 조합폭로(선택적으로, 하나 이상의, 독립적으로 선택된, 비-전형적인 뉴클레오사이드, 예를 들어 우리딘 대신 슈도우리딘 또는 1-메틸 슈도우리딘, 및/또는 하나 이상의 mRNA 서열 위치에서 시토신 대신 메틸-시토신을 포함함) 및 하나 이상의 지질 나노입자( LNP), 선택적으로 사용된 LNP는 하나 이상의 Moderna Therapeutics Inc.에 의해 제출된(및/또는 양도된) 특허 출원/특허에 개시된 바와 같습니다(예:https://patents.google.com/?assignee=Moderna+Therapeutics), Arbutus Biopharma Corporation, Acuitas Therapeutics, CureVac, BioNTech, Alnylam Pharmaceuticals Inc., Arrowhead Pharmaceuticals 또는 이와 유사한 회사, 선택적으로 US9404127, US9364435, US8058069(및/또는 그 안의 참조(들)) 중 하나 이상, 선택적으로 다음에 사용된 바와 같음 예를 들어 US10703789, US10702600, US10577403, US10442756, US10266485, US10064959, US9868692 중 하나 이상에 개시된 바와 같은 COVID-19(mRNA-1273)에 대해 Moderna Therapeutics Inc.에 의해 개발된 임상적으로 이용되는 코로나바이러스 백신. 배경 지식: Moss et al. (2019) "치료용 RNA 올리고뉴클레오티드 전달을 위한 지질 나노입자" Mol. Pharmaceutics 16(6):2265-2277, Kowalski et al. (2019) "메신저 전달: 치료용 mRNA 전달 기술의 발전". 분자 요법. 27(4):710-728, 및 그 참조.
본 발명의 "Tet-Off" 및 "Tet-On" 유도성 유전자 발현 구현예
"Tet-Off" 시스템에서 유전자 발현은 테트라사이클린 반응성 프로모터 요소(TRE)의 제어를 받으며, 이는 테트라사이클린 제어 트랜스활성화 단백질(tTA)이 결합하는 경우 유전자 발현을 허용합니다. 여기서 tTA 결합은 존재에 의해 차단됩니다. 테트라사이클린 또는 독시사이클린 또는 유사한 화합물 구조. "Tet-On" 시스템에서 유전자 발현은 테트라사이클린 반응 프로모터 요소(TRE)의 제어를 받으며, 이는 역 테트라사이클린 제어 트랜스활성화 인자(rtTA)가 결합하는 경우 유전자 발현을 허용합니다. 테트라사이클린 또는 독시사이클린 또는 유사한 화합물 구조의 존재. 따라서 TRE 프로모터의 제어 하에 유전자를 유기체로 전달한 다음 이 유전자의 발현을 공간적 및/또는 시간적으로 제어할 수 있습니다. (1) tTA 또는 rtTA가 발현되는지 여부를 제어(이 유전자 중 어느 유전자가 또한 유기체로 전달되는 유전자인지에 의해 설정됨) 및 (2) 테트라사이클린 유형 화합물 구조가 존재하는지 여부(화합물 투여 또는 부족에 의해 설정됨) ). 예를 들어,[130]돌연변이 인간 IF1 단백질("pH 의존성 모티프"에 히스티딘이 라이신으로 대체됨{그림 10 참조} 참조)을 인코딩하는 유전자 변형 유전자가 TRE 프로모터의 제어하에 있는 유전자 변형 마우스를 생성했습니다. 또한, 이 마우스는 tTA 단백질 발현을 위한 또 다른 외인성 유전자를 가지고 있었지만 전뇌 뉴런에서만 발현되었기 때문에 돌연변이 인간 IF1 유전자는 전뇌 뉴런에서만 발현되었습니다(이러한 발현은 테트라사이클린 또는 유사한 구조).[130]이 마우스가 보관된 주변 온도를 지정하지 않습니다. 이 생략으로 일반적인 실내 온도(일반적으로 20-25°C 범위)를 추정합니다.[130]IF1 단백질 발현을 증가시키기 위해 동일하거나 상이한 종으로부터의 IF1 유전자 카피 또는 그의 돌연변이가 어떻게 유기체로 전달될 수 있는지에 대한 실례가 되는 예이다. 이 예는 마우스 뇌(보다 구체적으로 전뇌의 뉴런)에서 안전하다는 것을 보여줍니다.[131],[130]IF1 단백질 함량을 3배 증가시키기 위해 전체 뇌를 지칭하는 것은 올바르지 않습니다. 여기서 [IF1 단백질]의 델타 증가는 pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 억제 효능이 증가된 돌연변이 인간 IF1 단백질 형태에서 발생합니다. ~에[130]F1F0 ATP 가수분해 능력을 ~35%까지 감소시켜 생체 내에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 안전성을 입증합니다. 적어도 특히 전뇌 뉴런에서(마우스는 "외모, 홈 케이지 행동, 번식 및 수명이 최대 1년까지 정상이었습니다. 후속 조치”). 여기에 대한 자세한 데이터 및 분석은 그림 6 및 범례를 참조한 다음 그림 7 및 8 및 해당 범례를 참조하십시오. 대안적 구현예에서, tTA는 마우스의 모든 조직에서 발현되며 뇌(또는 이의 일부)뿐만 아니라 이 마우스 및 이와 유사한 다른 마우스가 수명 연구에 입력됩니다. 이 마우스는 대조군 마우스보다 건강 및/또는 수명이 더 길 것입니다(대조군 마우스는 임의로 tTA에 대한 이식유전자를 갖지만 돌연변이 IF1 돌연변이 단백질에 대한 이식유전자를 갖지 않거나, 유전적으로 동일하지만 독시사이클린 또는 다른 테트라사이클린을 투여합니다.
이것의 추가 "Tet-Off" 실시예폭로
ㅏ폭로실시예는 적어도 하나의 트랜스제닉 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 코딩 뉴클레오타이드 서열(본원에서 종종 약어로 "IF1 유전자"로 지칭됨)에 대한 것이며, 선택적으로 적어도 하나의 아미노산을 야기하는 뉴클레오타이드 변화(들)를 갖는다. 코딩된 IF1 단백질의 "인산화 제어 스위치" 잔기 및/또는 "pH 의존성 모티프"(이러한 IF1 단백질 요소는 도 10에 정의되어 있음)에서만, 또는 실질적으로만, 또는 불균형적으로, 또는 그 이상 , 개체의 특정 세포 유형/조직/기관/영역 중 하나 이상에서, 선택적으로 이 선택적 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 발현은 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키고 대사/노화 속도를 늦춥니다.주제의 이 하위 섹션, 여기서 이 하위 섹션(들)신진대사 열을 덜 생성하지만, 이것은 주변 신체 부위로부터의 열 전달로 대체됩니다.. 예시적인 예로서, 특정 마우스 신체 조직에서 tTA를 특이적으로 발현하는 트랜스제닉 마우스를 만듦으로써, 조직 특이적 프로모터의 제어하에 tTA 발현을 둠으로써, 여기서 tTA의 이러한 조직 특이적 발현은 도입된 적어도 하나의 조직 특이적 발현을 유도한다. IF1 유전자(적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화함)그의 발현은 테트라사이클린-반응 프로모터 요소(TRE)의 제어하에 있다. 비제한적 예를 들어, 퍼팅에 대한 것과 같은 도파민 뉴런 특이적 프로모터의 제어 하에 tTA 발현티로신 수산화효소(도파민 합성을 위한 최초이자 속도 제한 효소)[242], 또는 도파민 수송체(DAT, 도파민이 도파민성 뉴런으로 재흡수하는 데 필요함)[243-244], 또는 Pitx3(도파민성 뉴런 분화에 관여하는 전사 인자) 또는 D1A 도파민 수용체 아형(이는 적어도 하나의 IF1 유전자의 특정 발현을 유도함)(적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화함)도파민성 뉴런에서, 이 IF1 유전자(들)는 테트라사이클린-반응 프로모터 요소(TRE)의 제어하에 있다. 도파민 신경세포에서 더 큰 IF1 단백질 발현은F1F0 ATP 가수분해, 특히 여분의 IF1 단백질에 "인산화 제어 스위치" 위치 및/또는 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환("성숙한"을 사용하는 위치 49)에서 인산화될 수 없는(선택적으로 알라닌) 아미노산 잔기가 있는 경우 {Mitochondrial Import Sequence [MIS] cleaved off} human IF1 protein numbering)의 "pH 의존 모티프"에서 대사/노화 속도를 늦춥니다.도파민 신경세포, 이는 파킨슨병의 대상체의 위험/진행을 감소시키며, 여기서 이들은도파민 작동성 뉴런은 대사열을 덜 생성하지만, 이는 주변 신체 부위로부터의 열 전달로 대체되어 도파민 작동성 뉴런이 정상 체온으로 유지됩니다. 유용한 제어는 이 피험자가 테트라사이클린을 투여(예: 식수로)할 때 다음과 같은 위험/진행을 갖는다는 것입니다.이러한 유전자 조작(요약하자면, tTA 유전자의 추가는도파민성 뉴런 특이적 프로모터,및 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 코딩하는 적어도 하나의 IF1 유전자의 부가,테트라사이클린 반응성 프로모터 요소인 TRE의 제어 하에).다른 실시예에서,tTA 발현은 로돕신(또는 다른 옵신)과 같은 광수용체 특이적 프로모터의 제어를 받습니다.그런 다음 적어도 하나의 도입된 IF1 유전자의 특정 발현을 유도하고,적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화, 광수용체에서, 여기서 이 IF1 유전자(들)는 테트라사이클린-반응성 프로모터 요소(TRE)의 제어하에 있다. 광수용체에서 더 큰 IF1 단백질 발현은F1F0 ATP 가수분해, 특히 여분의 IF1 단백질에 "인산화 제어 스위치" 위치 및/또는 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환("성숙한"을 사용하는 위치 49)에서 인산화될 수 없는(선택적으로 알라닌) 아미노산 잔기가 있는 경우 {MIS가 절단된 후} 인간 IF1 단백질 번호 매기기) "pH 의존 모티프"에서 대사/노화 속도를 늦춥니다.광수용체, 대상체의 노화 관련/관련 눈 질환(들)의 위험/진행을 감소시키며, 선택적으로연령 관련 황반변성(AMD),여기서 이들광수용체는 신진대사열을 덜 발생시키지만, 이것은 광수용체가 정상 체온으로 유지되도록 주변 신체 부위로부터의 열 전달로 대체됩니다.
안에폭로실시 예, 실험[130]반복되지만 돌연변이 IF1 단백질 이식유전자가 마우스의 다른 부분에서 발현됩니다. 따라서 전뇌 뉴런에서 tTA를 발현하는 Bl6-Tg(Camk2a-tTa)1Mmay/J 마우스를 사용하는 대신 다음과 같이[130]사용되는 경우 마우스 신체의 다른 부분에서 tTA를 발현하는 다른 형질전환 마우스 유형을 사용할 수 있으며, 이는 마우스 신체의 다른 부분에서 추가/돌연변이 IF1 단백질 발현을 유도합니다. 예시적으로, 상이한 신체 부위/조직/기관에서 tTA를 발현하는 다양한 트랜스제닉 마우스가 당업자에게 이용가능하며, 예를 들어 이러한 마우스의 데이터베이스는[245], 및 다수는 The Jackson Laboratory(USA)로부터 예시적인 예로서 상업적으로 이용가능하다. 여기서 (주어진 재고 번호는 The Jackson Laboratory에 대한 것입니다), 비제한적 예를 들어, B6.Cg-Tg(GFAP-tTA)110Pop/J 마우스(재고 번호: 005964)는 인간 신경교 원섬유 산성 단백질( GFAP) 프로모터 및 성상세포에서 tTA 발현, B6.Cg-Tg(Sirpa-tTA)AUmri/J 마우스(재고 번호: 023970)는 마우스 신호 조절 단백질 알파(Sirpa) 프로모터에 의해 구동되는 tTA 발현을 가지며 치상 과립에서 tTA를 발현함 해마 세포, B6.Cg-Tg(Scg2-tTA)1Jt/J 마우스(재고 번호: 008284)는 마우스 세크레토그라닌 II 프로모터에 의해 구동되는 tTA 발현을 갖고 뇌, 특히 시교차 상핵, B6.Cg-에서 tTA를 발현합니다. Tg(Eno2tTA)5030Nes/J 마우스(재고 번호: 003170)은 래트 알파 미오신 중쇄 프로모터에 의해 구동되는 tTA를 가지며 심장 근세포에서 tTA를 발현한다. 많은 다른 이러한 마우스는 상업적으로 이용가능하고/하거나 다른 세포 유형(들)/조직(들)에서 특이적으로 발현되는 tTA(및/또는 rtTA)를 갖는 다른 이러한 마우스 및 당업계의 사람들에게 공지되어 있다(예를 들어, 문헌으로부터). )/기관(들)은 당업계의 기술을 사용하여 생성될 수 있으며, 이러한 기술을 다른 포유동물 종에 적용하는 방법은 당업계에 공지되어 있다.
ㅏ폭로실시예는 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하는 적어도 하나의 IF1 유전자에 대한 것이며, 선택적으로 "인산화 조절 스위치"에서 아미노산 잔기 변화(들)를 유발하는 뉴클레오티드 변화(들)를 갖고/거나 IF1 단백질/단편의 "pH 의존성 모티프"(이러한 IF1 요소는 그림 10에 정의되어 있음)는 개체의 모든 조직에서 유비쿼터스로 발현되도록 암호화됩니다. 예시적인 예를 들어, tTA 발현을 유비쿼터스(예: 액틴 유전자에 대한 프로모터) 또는 합성(예: CAG 프로모터)의 제어하에 두어 tTA를 유비쿼터스로 발현하는 트랜스제닉 마우스를 만듦으로써[246]) 프로모터, 여기서 tTA의 이러한 유비쿼터스 발현은 이후 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 인코딩하는 도입된 IF1 유전자(들)의 유비쿼터스 발현을 구동할 수 있음,그의 발현은 테트라사이클린-반응 프로모터 요소(TRE)의 제어하에 있다.
본 발명의 보다 직접적인 IF1 유전자 조작
일부 실시예는 국부적으로 렌더링하거나TRE 및 tTA 또는 rtTA를 사용하지 않고 대상에서 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하는 적어도 하나의 여분의 IF1 유전자(들)의 유비쿼터스 발현. 따라서, 적어도 하나의 IF1 단백질/단편을 암호화하는 적어도 하나의 IF1 유전자(들)를 투여함으로써 대상체에서 조직-특이적(추가) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 발현을 제공하는 것을 예시하고 제한하지 않기 위해 또는 이의 서열 변이체, 국부적으로(전신적으로가 아니라) 및/또는 조직 특이적 프로모터의 제어 하에, 또는 대안적으로 적어도 하나를 도입함으로써 대상체에서 유비쿼터스(추가) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 발현 유비쿼터스 프로모터, 임의로 합성 프로모터의 제어 하에 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하는 IF1 유전자(들). 제한 없이 두 가지 가능한 옵션이 있습니다. (2) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하는 IF1 유전자(들)만이 대상체에 도입되고, 여기에서 이것은 다음 위치에서 게놈에 삽입됩니다. 이미 게놈에 있는 세포/조직/장기/세포 유형 특이적 또는 유비쿼터스 프로모터의 제어 하에 그 발현을 제공하는 장소. 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하는 IF1 유전자(들)는 개체의 하나 이상의 세포, 이의 체세포 및/또는 생식 세포(들)에 도입될 수 있다. 인산칼슘을 사용하여 DNA를 결합하고, 전기천공법, 유전자총, 초음파천공법, 광천공법, 자기감염, 자석 보조 형질감염, 리포펙션, 임팔레펙션, 광 형질감염, 핵감염, 프로토펙션, 하이드로포레이션, 유체역학적 전달, 미세주입{DNA는 세포의 핵 외피를 통해 핵으로 직접 주입}, 전핵 주입{정자가 난자에 들어간 후, 그러나 유전자 정자와 난자의 물질이 융합되면 유전 물질이 정자 또는 난자의 전핵에 주입되며, 이 전핵이 보일 때 성공적인 수정의 첫 징후입니다. 그런 다음 이 난모세포는 가임신 여성의 난관에 이식됩니다[예: 여성이 불임 남성에 의해 번식될 때 유도됨], 그 자손은 유전적 변형을 수행}, 배아 줄기 세포 매개 유전자 전달(유전자가 배아 줄기 세포에 형질감염됨) (s) 대상 배반포(들)에 삽입되고,폭로예를 들어 이것의/에서 적어도 하나의 뉴클레오타이드 서열폭로예를 들어, 베타-글로빈 유전자좌 제어 영역을 이용하거나 징크 핑거 뉴클레아제에 대한 서열을 삽입함으로써 게놈의 특정 유전자좌 또는 유전자좌에 삽입되도록 레트로바이러스 코딩된 DNA 서열(들)을 지시하는 서열(들)이 통합됩니다. 바이러스 DNA가 삽입되기를 원하는 위치에서 게놈을 절단하고; 다양한 표적 세포에 대한 향성을 갖는 레트로바이러스 벡터 입자가 당업계에서 설계됨), 렌티바이러스(레트로바이러스 속; 비분할 세포에 삽입될 수 있음; HIV가 그 예임; 인핸서가 형질도입 효율을 향상시키기 위해 사용될 수 있으나 이에 제한되지 않음 , 폴리브렌, 프로타민 설페이트, 레트로넥틴 및 DEAE Dextran), 감마레트로바이러스(레트로바이러스 속; 비제한적 예: 몰로니 레트로바이러스), 아데노바이러스(게놈에 통합되지 않음, 에피솜/염색체외 DNA로 존재),도우미 바이러스(예: 아데노바이러스, 따라서 아데노 관련 바이러스 이름) 없이 복제할 수 없지만 도우미 바이러스 없이 복제할 수 있는 재조합 AAV 형태를 사용할 수 있습니다. AAV는 예를 들어 망막하 및/또는 유리체내 주사에 의한 망막 유전자 요법을 위한 임상 시험에서 유전자 요법 벡터로 사용되어 왔으며 {예를 들어 Voretigene neparvovec(Luxturna)}, 여기서 개시 실시예는 적어도 하나의 IF1 유전자(들)을 전달하는 것입니다.적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화, 유사하게 노화 관련/연결된/상관된 눈 질병/상태, 선택적으로 연령 관련 황반 변성, AMD를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해; 모든 AAV 혈청형은 본 개시내용에 [고려되는/구성요소]이다(AAV2는 인간에서 가장 잘 연구되고; 대부분의 AAV 혈청형은 (다른 향성 중에서) 신경 친화성을 나타내는 반면, AAV5는 또한 성상세포를 형질도입함) 하이브리드 AAV(예: 게놈 구성 요소) 하나의 AAV의 캡시드, 예를 들어 AAV2/5의 캡시드, 예를 들어 향성을 넓힐 수 있는 상이한 균주로부터의 하이브리드 캡시드, 예를 들어 AAV-DJ는 8개의 상이한 균주의 하이브리드 캡시드를 갖고 따라서 이들 균주 중 어느 하나보다 더 넓은 향성을 가짐) 및 슈도타이핑된 AAV 자가 상보적 아데노 관련 바이러스(scAAV; 자연 발생 아데노 관련 바이러스(AAV)로부터 조작된 바이러스 벡터; 이중 가닥 DNA 바이러스), 위형 바이러스(내인성 바이러스 외피 단백질이 다른 바이러스의 외피 단백질 또는 키메라 단백질로 대체되어 예를 들어 바이러스가 감염하는 세포 유형(들)을 변경[향성]; 자주 사용된 것은 수포성 구내염 바이러스(VSV)의 당단백질 G, 짧은 VSV-G, 모든 세포 유형으로 형질도입하는 외피 단백질,하이브리드 벡터(=유전자 조작된 바이러스, 원하는 벡터 특성을 갖기 위해, 예를 들어 하나 이상의 벡터의 품질을 갖기 위해),복제 결핍 단순 헤르페스 바이러스(인간 신경친화성 바이러스, 신경 세포 감염, 신경계에 유전자 전달에 좋음), 유두종 바이러스 또는 유전자 치료 시스템이나 세포의 유전자 조작에 사용되는 기타 유형의 바이러스 벡터, 또는 art, Cell Penetrating Peptide(예: HIV-1 바이러스의 Tat 단백질의 단백질 전달 도메인) 등. 이 목록은 완전한 것이 아니며, 새로운 유전 물질을 피험자에게 도입하는 다른 방법은 당업계에 알려져 있습니다. Anc80과 같은 AAV와 같은 조상 또는 조상 사용 포함[247], 면역 반응을 자극하지 않기 때문에 상당한 장점이 있습니다. 왜냐하면 현대 유기체는 여러 세대 동안 이 바이러스를 만나지 않았기 때문입니다. 일부 개시 실시형태에서 적어도 하나의 IF1 유전자,적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화, 미토콘드리아 게놈 (protofection)에 도입됩니다. 일부 개시 실시양태에서, 적어도 하나의 IF1 유전자와 함께 사용하기 위해 본원에 기재된 조성물/방법/경로,적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화, 대신 또는 추가로 해당 mRNA와 함께 사용됩니다. 본 발명의 구성 요소는 예를 들어, 리포솜 내부의 바이러스 벡터 또는 지질 나노입자 내부의 플라스미드 벡터를 설명하기 위한 것이지 제한하지 않는 벡터의 조합이다. 본 개시내용의 네이키드 DNA/RNA 서열(들) 및/또는 이의 벡터(들)는 복합화될 수 있다또는 다른 분자에 공유적으로 또는 비공유적으로 접합되거나 결합된, 예를 들어, 제한적이지 않게 설명하기 위해, 리포솜 내에 패키징되고, 하이드로겔, 시클로덱스트린, 생분해성 나노캡슐, 또는 생체접착성 마이크로스피어에 통합된 양이온성 지질. 엽산과 같은 작은 분자는 핵산 분자에 접합되어 혈액-뇌 장벽을 통과하는 수송을 향상시킬 수 있습니다(Wu, D. et al. (1999) Pharm. Res. 16: 415-19.).
유전자 치료 작제물(들)은 세포에서 피험자에게 전달될 수 있습니다. 유전자 치료 구조를 포함하는 세포는 피험자 및/또는 동일하거나 다른 종의 또 다른 피험자로부터 유래할 수 있습니다. 유전자 치료 작제물(들)은 바이러스 형질감염, 전기천공, 리포좀과의 막 융합, DNA 코팅된 미세발사체를 사용한 고속 충격, 인산칼슘-DNA 침전물과의 인큐베이션, 형질감염에 의해 생체외에서 이들 세포에 도입될 수 있으며 이에 제한되지는 않습니다. DEAE-덱스트란, 직접 미세주입, 또는 당업계에 공지된 다른 방법(들). 그런 다음 이러한 세포는 이식 또는 주사를 포함한 다양한 수단에 의해 피험자에게 전달됩니다. 세포는 개체에서 치료 효과(들)를 얻기 위해 생체 내에서 유전자 치료 작제물을 발현할 수 있다. 대안으로, 또는 추가로, 주제에 대한 소개 후, 유전자 치료 구성물(들)을 포함하는 세포는 환자의 내인성 세포가 유전자 치료 구성물(들)로 감염, 형질전환 또는 형질감염되어 이를 발현할 수 있도록 유전자 치료 구성물(들)을 복제 및/또는 패키징할 수 있습니다. . 유전자 치료 구조물을 포함하는 세포는 폴리머 또는 기타 물질로 구성된 구조물로 둘러싸여 주입 부위에 유지하거나 피험자의 세포 면역 메커니즘으로부터 보호할 수 있습니다. 제한 없이 안내하기 위해, 바이러스 발현 작제물(들)을 함유하는 세포에 대해, 약 105 내지 약 108개의 세포가 대상체의 적절한 부위로 전달될 수 있지만, 여기서 숙련된 의사는 가장 적절한 투여량을 결정할 수 있다.
유전자 편집
본 개시의 구성요소는 조작된 뉴클레아제(들) 및/또는 CRISPR/Cas9 및/또는 CRISPR/Cpf1 및/또는 징크 핑거 뉴클레아제(들) 및/또는 징크 핑거 닉카제(들) 및/또는 또는 전사 활성제-유사 이펙터 뉴클레아제(들)(TALEN) 및/또는 메가뉴클레아제(들) 및/또는 메가TAL(들) 및/또는 귀소 엔도뉴클레아제(들) 및/또는 제한 효소(들) 및/또는 엔도뉴클레아제 및/또는 뉴클레아제(들) 및/또는 "유전자 표적화"(특히 "유전자 녹인", 상동 재조합에 기초한 대체 전략) 및/또는 재조합 AAV 매개 게놈 공학(rAAV) 및/또는 다중 자동화 게놈 공학(MAGE) 및/또는 /또는 Cre-Lox 시스템(들) 및/또는 Flp-FRT 시스템(들) 및/또는 유사 및/또는 피험자의 천연 IF1 유전자를 편집하여 /의 다른 IF1 유전자가 되도록 하는 기타 유전자 편집/공학 기술 이 공개,선택적으로 "인산화 제어 스위치"(선택적으로 세린에서 알라닌으로의 치환) 및/또는 "pH 의존 모티프"(선택적으로위치 49에서 H49K[또는 H49A 또는 H49R] 치환,"성숙한" {MIS 쪼개짐}인간 IF1 단백질 번호 매기기)에 대해 암호화된 IF1 단백질(이러한 IF1 단백질 요소는 그림 10에 정의되어 있음) 및/또는본 개시내용의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 서열 구현예 중 하나 이상을 코딩하는 뉴클레오티드 서열(들)인, 본 개시내용의 적어도 하나의 뉴클레오티드 서열(들)을 게놈, 선택적으로 대상의 하나 이상의 세포, 선택적으로 체세포(들), 생식 세포(들), 배우자(들)(예: 정자[들] 또는 난자[들]), 배우자 세포(들) 중 하나 이상 s), 정자 세포(들), 난모세포(들), 수정란(들), 전핵 수정란(들), 배아 줄기 세포(들), 유도 만능 줄기 세포(IPSC), 또는 기타(들). 본 개시내용의 구성요소는 "넉-인"이며, 여기서 이 용어는 당업계에서 잘 이해된다(예를 들어, 당업계 중 하나는 "넉-아웃" 및 "넉-인" 마우스, 및 사용된 프로토콜에 매우 친숙함), IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 코딩 뉴클레오타이드 DNA 서열/본 개시내용에서,선택적으로 "인산화 제어 스위치"(선택적으로 세린에서 알라닌으로의 치환) 및/또는 "pH 의존 모티프"(선택적으로위치 49에서 H49K[또는 H49A 또는 H49R] 치환,"성숙한" {MIS 쪼개짐}인간 IF1 단백질 번호 매기기)에 대해 암호화된 IF1 단백질(이러한 IF1 요소는 도 10에 정의됨),대상의 천연 IF1 유전자 대신에.
IF1 유전자 발현 조작
한 실시양태는 IF1 유전자(들)의 프로모터/인핸서/억제자/조절 서열(들)을 조작/변경하여 대상체의 체세포 및/또는 생식 세포(들)에서 IF1 단백질의 발현을 증가시키는 것입니다. 여기서 새로운 프로모터/인핸서/조절 서열(들)이 부가/치환되고,선택적으로 증가된 IF1 단백질 발현은 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키고 다음에서 대사/노화 속도를 늦춥니다.대상체의 상기 세포(들), 임의로 여기서 외인성/주위 열이 대상체에게 투여되어 단위 시간당 열 손실을 감소시키기 위해 대상체에게 더 적은 열 생성 및/또는 더 큰 신체 단열(예를 들어, 의복)이 투여되고, 열 발생이 적음에도 불구하고 대상을 따뜻하게 유지합니다.
본 발명의 IF1 유전자 조작의 요약/개요/요약
본 개시내용의 구체예는 대상체의 IF1 유전자의 서열을 변화시키고, 선택적으로 정상적인 미토콘드리아 매트릭스 pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 효능을 부여하고/하거나 세포(들)에서 IF1 단백질의 양을 증가시키는 것이다. 임의로 대상체 내의 모든 또는 대부분의 세포 또는 대상체의 특정 조직(들)/영역(들) 내의 세포 유형(들) 및/또는 세포(들)의 서브세트에서, 선택적으로 양의 변화 IF1 단백질의 발현은 (1) 더 큰 전사 및/또는 번역에 의해 더 큰 IF1 유전자 발현을 달성하기 위해 대상의 IF1 유전자의 조절 서열(들)을 변경하고/하거나 (2) 또 다른 IF1 유전자(들)를 추가함으로써 영향을 받습니다. 피험자의 세포(들) 게놈에,선택적으로 추가된 IF1 유전자(들) 중 하나 이상은 다른(더 크고/또는 더 오래 사는 {더 큰 최대 수명}) 종에서 유래하고/하거나 돌연변이 IF1 유전자이며, 선택적으로 IF1 단백질/단편 또는 서열 변이체를 생성합니다. 정상적인 미토콘드리아 기질 pH 8에서 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 효능을 갖는 것,선택적으로 "인산화 제어 스위치"(선택적으로 세린에서 알라닌으로의 치환) 및/또는 "pH 의존 모티프"(선택적으로위치 49에서 H49K[또는 H49A 또는 H49R] 치환,"성숙한" {MIS 쪼개짐}인간 IF1 단백질 번호 매기기)에 대해 코딩된 IF1 단백질(이러한 IF1 단백질 요소는 도 10에 정의되어 있음),선택적으로, 특히 많은/모든 피험자의 세포가 이러한 방식으로 조작된 경우, 더 적은 내인성 열 발생을 대체하기 위해 더 큰 외인성/주위 열이 피험자에게 투여되고/되거나 더 큰 신체 단열(예: 의복)이 피험자에게 투여됩니다. 단위 시간당 열 손실을 줄여 대사율/체열 생성이 적음에도 불구하고 대상을 따뜻하게 유지합니다.
실시예: 파킨슨병에 대한 IF1 유전자 요법
첫째, 유전자 치료는 현재 클리닉에서 잘 확립되어 있으며 수천 건의 임상 시험이 진행되었으며 수십 개 국가에서 많은 적응증에 대해 더 많은 임상 시험이 수행되었으며 주목할만한 승인을 받았습니다.[248]. 둘째, 더 자세한 내용을 위해 문헌에서 파킨슨병에 대한 유전자 요법에 대한 수많은 리뷰가 있습니다.[249-252]. 공개 실시예는 국부적으로, 임의로 양측으로, 임의로 피험자의 조가비 내로 주사에 의해(에 사용된 바와 같이) 전달하는 것이다.[253]) 및/또는 대상체의 기저핵/흑질(SN)/흑질 치밀부(SNpc) 내로, 적어도 하나의 IF1 유전자(들),적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하고,{선택적으로 또 다른 유전자(들) 또한, 선택적으로 예를 들어 티로신 하이드록실라아제에 대한 도파민 합성 효소를 코딩하는 하나 이상의 유전자, 이 효소는 예를 들어 방향족 L-아미노산 데카르복실라아제(AADC)에 대한 도파민 합성의 속도 제한 단계를 촉매합니다.} , 선택적으로 바이러스 벡터(들), 선택적으로 렌티바이러스 바이러스 벡터(들)(선택적으로 ProSavin[253]) 및/또는 아데노 관련 바이러스 벡터(들)(선택적으로 AAV2[254]), 도파민 작동성 뉴런으로F1F0 ATP 가수분해, 특히 생성된 여분의 IF1 단백질/단편이 "인산화 제어 스위치" 위치에서 인산화될 수 없는 아미노산 잔기(선택적으로 알라닌) 및/또는 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환(위치 49 "성숙한" {MIS 절단} 인간 IF1 단백질 번호 매기기) "pH 의존 모티프"에서 대사/노화 속도를 늦춥니다.도파민 신경세포, 이는 파킨슨병의 대상체의 위험/진행을 감소시키며, 여기서 이들은도파민 작동성 뉴런은 대사열을 덜 발생시키지만, 이는 도파민 작동성 뉴런이 정상 체온으로 유지되도록 주변 신체 부위로부터의 열 전달로 대체되며, 선택적으로 이 요법은 그들에게 알려진 파킨슨병에 대한 하나 이상의 다른 요법과 함께 투여됩니다. 예를 들어, L-DOPA 투여, 심부 뇌 자극 등. 다른 구현예에서, 추가로 또는 대신에, 적어도 하나의 IF1 유전자(들)가 또 다른 뇌 영역(들), 임의로 뇌 영역(들)(그의 기능 장애는) 파킨슨병에 연루되어 있습니다.[253]).
실시예: 골관절염에 대한 IF1 유전자 요법
예시적인 실시예:IF1 유전자 치료 연장마우스 수명
적어도 하나의 IF1 유전자(들),적어도 하나의 IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체를 암호화하고, 선택적으로 코딩된 IF1 단백질의 "인산화 제어 스위치" 및/또는 "pH 의존성 모티프"에서 아미노산 잔기 변화(들)를 유발하는 뉴클레오티드 변화(들)(이러한 IF1 단백질 요소는 도 10에 정의됨) ), 발현을 유도할 수 있는 프로모터, 선택적으로 CMV 인핸서 요소 및 첫 번째 인트론을 포함하는 닭 β-액틴 프로모터(에 사용되는 조절 요소)[255]; 대안적으로 IF1 유전자(들)는 β-액틴 프로모터 및 터미네이터 옆에 있음), 전핵 미세주입에 의해 초기 B6(B6C3F1) 마우스 배아로 전달되며, 생성된 마우스는 이 여분의 IF1 유전자(들)(조절 요소(들) ) 발현을 위해) 모든 세포에서(마우스로부터 분리된 상이한 조직으로부터의 다수의 상이한 세포에 대해 PCR에 의해 확인됨) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 양이 또한 분석되며, 여기서 유전적으로 변형된 마우스는 더 많은 세포 내 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)). 이 프로토콜은 여러 유전자 변형 마우스 및 수명, 및/또는 자손이 서로 짝짓기되거나 C57BL/6J 마우스와 한 번 이상 역교배될 때 반복하여 다음과 같이 모니터링됩니다. 대조군 마우스(유전자 변형 없음)와 비교하여, 유전적으로 변형된 마우스는 더 긴 건강 및/또는 수명(중간 및 최대) 수명을 갖는다. 모든 생쥐의 수명 동안 음식 섭취량과 체중을 모니터링합니다. 마우스는 특정 병원균이 없는 상태로 유지됩니다. 선택적으로 연구는 반복되거나 다른 유전적 배경을 가진 마우스와 병행하여 실행됩니다. 따라야 할 프로토콜에 대한 자세한 내용(예: 사용할 마우스 수 및 통계, 사용할 수 있는 건강 기간 분석(예: 심장 병리, 백내장 발달, 산화 손상, 미토콘드리아 결실 등} 등))은 프로토콜을 에뮬레이션하여 얻을 수 있습니다. ~의 선택적으로 연구는 반복되거나 다른 유전적 배경을 가진 마우스와 병행하여 실행됩니다. 따라야 할 프로토콜에 대한 자세한 내용(예: 사용할 마우스 수 및 통계, 사용할 수 있는 건강 기간 분석(예: 심장 병리, 백내장 발달, 산화 손상, 미토콘드리아 결실 등} 등))은 프로토콜을 에뮬레이션하여 얻을 수 있습니다. ~의 선택적으로 연구는 반복되거나 다른 유전적 배경을 가진 마우스와 병행하여 실행됩니다. 따라야 할 프로토콜에 대한 자세한 내용(예: 사용할 마우스 수 및 통계, 사용할 수 있는 건강 기간 분석(예: 심장 병리, 백내장 발달, 산화 손상, 미토콘드리아 결실 등} 등))은 프로토콜을 에뮬레이션하여 얻을 수 있습니다. ~의[255]. 문헌에 있는 유전자 조작 및 수명에 대한 다른 연구의 프로토콜이 예를 들어 대신 사용될 수 있습니다.[256]. 그러나 결정적으로, 명백하게, 본 연구의 모든 마우스는 37°C에 수용됩니다. 유전적으로 변형된 마우스는 그들의 세포에 더 많은 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변형)을 가지고 있습니다.F1F0 단위시간당 ATP 가수분해, 단위시간당 산화적 인산화 감소, 단위시간당 발열량 감소(주위온도가 낮을 때 유해하지 않음)37°C),단위 시간당 ROS 생산 감소, 단위 시간당 산화 손상 감소, 노화 지연 및 수명 및/또는 건강 수명 연장.
IF1 트랜스진(들) 대신 위와 같이 추가 IF1 유전자 카피(또는 카피들)를 마우스 게놈에 추가하는 대안폭로특정 구현예에서, IF1 트랜스진은 천연 IF1 유전자를 "유전적 넉-인"(상동 재조합에 기초한 대체 전략)에 의해 대체하고, 선택적으로 IF1 트랜스진은 위치에서 아미노산 잔기 변화(들)를 야기하는 뉴클레오티드 변화(들)를 갖는다. IF1 단백질의 "인산화 제어 스위치" 및/또는 "pH 의존 모티프"(이러한 IF1 단백질 요소는 그림 10에 정의되어 있음). 이 마우스는 또한 노화가 느리고 수명 및/또는 건강 수명이 더 깁니다. 예를 들어 앞서 언급한 바와 같이 적절한 체온 조절 대책이 취해진 경우.
예시적인 실시예:뇌에만 국한된 IF1 유전자 치료, 확장"두뇌"
트랜스제닉 마우스는마우스 배아의 전핵 미세 주입적어도 하나의 IF1 이식유전자(들), 선택적으로 "인산화 제어 스위치" 및/또는 "pH 의존성 모티프"에서 아미노산 잔기 변화(들)를 야기하는 뉴클레오티드 변화(들) (이러한 IF1 단백질 요소는 도 10에 정의되어 있음), 인간 신경필라멘트 중질 폴리펩티드(NEFH) 프로모터, 또는 당업계의 다른 뇌/뉴런/성상세포 특이적 프로모터의 제어 하에, 그 일부(비제한적) 예가 언급되었다 뉴런과 성상세포 모두에서 IF1 이식유전자 발현을 보장하기 위해 이미 여기에서 선택적으로 상이한 프로모터와 함께 다중 IF1 유전자 카피를 사용합니다.마우스는 21~37°C의 주변 온도에 보관됩니다. 이 유전적으로 변형된 쥐는 뇌에 더 많은 IF1 단백질을 가지고 있습니다.F1F0 단위시간당 ATP 가수분해, 단위시간당 산화적 인산화 감소, 단위시간당 발열량 감소(주위온도가 낮을 때 유해하지 않음)37°C, 특히 혈류를 통한 신체의 나머지 부분으로부터의 열 전달이 뇌를 37°C로 유지하기 때문에 주변 온도가 더 낮을 때 해롭지 않습니다.),단위 시간당 ROS 생산 감소, 단위 시간당 산화 손상 감소, 뇌 노화 지연 및 "두뇌 길이" 연장(예: 연령에 따른 인지 저하 감소, 알츠하이머와 같은 연령 관련/관련 뇌 질환의 위험 감소/늦은 발병/느린 진행) 질병, 치매, 파킨슨병 등
이에 대한 일부 항체폭로
할 수 있는 항체F1F0 ATP 가수분해 억제/감소 (예를 들어 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포, 또는 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서~의F1F0 ATP 가수분해), 및/또는 이의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)는 본 개시의 구성요소이다. 일부 실시양태에서, 이러한 항체는 (혁신적으로) IF1 단백질 또는 그의 단편(ATP 합성효소가 아님), 특히 C-말단 IF1 단백질 단편, 예를 들어 인간 IF1, 예를 들어 소 IF1-(44 -84) 이의 단편 또는 하위 단편, 예를 들어 ALKKHHENEISHHAK, 예를 들어 HHENEISHH, 예를 들어 HENEISH(단편 69-83, 73-81, 74-80의 단편 69-83, 73-81, 74-80서열번호:660각각), 또는 다른 종의 IF1 단백질의 등가 섹션(예: 동물[예: 토끼]를 IF1 단백질 또는 이의 단편으로 면역화하고 동물의 혈청에서 이에 특이적인 항체를 회수/분리/정제함으로써; "항체. 실험실 매뉴얼" Harlow E, Lane D(1988) Cold Spring Harbor, USA). 본 개시내용의 구성요소는 IF1 사량체화(및 보다 높은 올리고머화)를 차단/감소시킬 수 있고/있거나 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있고, 당업계의 SMP 분석(알칼리 pH에서 IF1 단백질이 존재하는 경우)에서 F1F0 ATP 합성을 유의하게 억제하지 않습니다.
(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된) IF1 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 및F1F0 ATP 가수분해 감소 (예를 들어 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포, 또는 SMP 분석에서~의F1F0 ATP 가수분해) 및/또는 이의 용도(본 명세서에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한).(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된) IF1의 C-말단 영역에 특이적으로 결합하는 항체 및F1F0 ATP 가수분해 감소 (예를 들어 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포, 또는 SMP 분석에서~의F1F0 ATP 가수분해) 및/또는 이의 용도(본원에 개시된 하나 이상의 용도를 위한).
본 개시내용에서 항체/항체가 언급되는 지점에서, 일부 실시양태에서, 다음 중 하나 이상이 언급된다: 폴리클로날, 모노클로날, 모노특이적, 키메라(예를 들어, 마우스 및 인간에 제한되지 않음), 키메라 모노클로날, 인간화, 인간화 모노클로날, 완전 인간, 완전 인간 모노클로날, 항체/항체. 이의 하이브리도마도 고려된다. 본원에서 "항체" 및/또는 복수형이 언급되는 모든 지점에서, 대안적 실시예에서 이것은 "인트라바디" 및 선택적으로 복수형으로 대체된다.
본 개시내용의 이들 항체는 본 개시내용의 일부 아미노산 서열이다.
일부 공개 방법
임의로 본원에 개시된 적어도 하나의 용도를 위해 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 화합물(들)을 얻는 방법으로서, 하기 단계를 포함한다:
i.
임의로 소 IF1의 C-말단 말단(잔기: 44-84)의 NMR 구조를 사용하여 임의로 NMR 또는 이의 결정 구조로부터 바람직하게는 이량체로서 존재하는 IF1 단백질 또는 이의 단편의 3차원 컴퓨터 모델을 생성하는 단계 이합체로 존재하는 단백질[189];
ii.
전자적으로(선택적으로 Autodock, Autodock Vina, Molecular Dynamics 프로그램(들), GOLD, Glide[Schrodinger, New York, NY, USA]와 같은 기술 프로그램을 제한 없이 사용함) 화합물 테스트/스크리닝, 또는 화합물 라이브러리(각각 바람직하게는 1000 달톤 미만, 선택적으로 전부 또는 대부분이 Lipinski의 5 법칙을 준수하는 화합물 라이브러리, 선택적으로 해당 분야의 라이브러리, 선택적으로 "가상 라이브러리" {예:http://zinc.docking.org/; Shoichet, J. Chem. Inf. Model., 45(1):177-82, 2005}, 임의로 다수의 아미노산 서열), H49 및/또는 주변 잔기에 결합할 수 있는 화합물(들)을 확인하기 위해 정의된 공간 좌표와 함께, 및/또는 H55 및/또는 주변 잔기(MIS가 없는 "성숙한" 소 IF1 단백질 넘버링 사용); 그리고
iii.
선택적으로 (ii)에서 친화력으로 결합할 수 있는 화합물(들)을 합성하고 실험적으로 테스트하여 IF1 단백질 사량체화(및 더 높은 올리고머화)를 차단/감소시킬 수 있는지 및/또는 F1F0 ATP를 억제/감소시킬 수 있는지 확인합니다. 당업계의 SMP 분석(알칼리 pH에서 IF1 단백질이 존재하는 경우)에서 가수분해되고 F1F0 ATP 합성을 유의하게 억제하지 않습니다.
전술한 방법에 의해 확인된 약물(들)(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)은 본 개시내용의 구성요소이다. 전술한 방법에 의해 확인된 약물(들)의 사용(여기에 개시된 적어도 하나의 용도를 위한)은 본 개시내용의 구성요소이다.
본 발명의 일부 펩티드
다음 합성 도식에서 화합물 1은 Ambinter(Orleans, France)에서, 화합물 3 및 6은 Fisher Scientific(Thermo Fisher Scientific의 일부)에서 구할 수 있습니다. 이 도식의 교시를 사용하여, 임의의 아미노산(들), 임의로 단백질성, 임의로 히스티딘, 또는 임의의 아미노산 서열(들), 바람직하게는 하나 이상의 아미노 본 명세서에서 언급된 하나 이상의 용도를 위해 선택적으로 사용되는 본 명세서의 산 서열은 본 개시내용의 구성요소이다.
반응식 VIIIa
하기 반응식에서, 출발 물질(펩티드 합성, 펩티드 결합에 의해 결합된 2개의 히스티딘)을 생성하는 방법은 당업자에게 명백하다.
계획 VIIIb
강화 공식/메커니즘
이 공식은 이 공식의 일부 바람직한 구현예를 제시하기 위해 이전 공식을 통합합니다.폭로. 이러한 구조는 다음과 같은 공통 주제를 공유합니다.
각 X3은 각 사용 지점에서 독립적으로부재, 또는 수소, 또는 알킬, 또는 치환된 알킬(비제한적 예: CF3), 또는 중수소화 알킬(비제한적 예: CD3), 또는 아미노알킬, 또는 티오알킬, 또는 알콕시, 또는 할로알킬, 또는 할로알콕시, 또는 하이드록시알킬, 또는 원자가에 의해 허용되는 모든 원자 또는 동위 원소(가에 의해 수반되는 모든 수소 포함, 예: (비제한적) OH, NH2, SH, SiH3, PH2 등), 예를 들어 중수소, 또는 할로겐, 또는 불소;
각 X2xx는 각 사용 지점에서 독립적으로 단일 결합, O, S, Se, NXp, PXp, BXp, C(Xp)2또는 Si(Xp)2에서 선택되며, 여기서 각 Xp는 독립적으로 각 지점에서 X3의 구성 그룹(앞에서 정의됨)에서 선택된 용도;
xx 및 xy는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5로부터 선택되고;
X1은
여기서 마쿠쉬 기호는 화학식 I에 대해 이전에 정의된 바와 같거나,
여기서 마쿠쉬 기호는 화학식 II에 대해 이전에 정의된 바와 같거나,
여기서 마쿠쉬 기호는 화학식 III에 대해 이전에 정의된 바와 같거나,
여기서 마쿠쉬 기호는 화학식 (IV)에 대해 이전에 정의된 바와 같거나,
여기서 각각의 AAR은 독립적으로 각 사용 지점에서 아미노산 측쇄, 임의로(그러나 제한적이지는 않음) 유전자 코드에 의해 암호화된 아미노산의 측쇄이며, 각 AAA는 독립적으로 각 사용 지점에서 아미노산(단백질성 또는 비단백질성) 또는 아미노산 사슬(단백질성 또는 비단백질성 또는 이들의 조합) 바람직하게는 300개 이하의 아미노산 잔기, 선택적으로 게놈의 구성요소에 의해 코딩되는 아미노산 서열, 선택적으로 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 바람직하게는 하기 화학식 ( VIII) 및/또는 도 10에 제시되며, 여기서 임의로 하나 이상의 아미노산은 번역 후 변형(들) 및/또는 혈장 안정성을 증가시키기 위한 변형/조작을 가지며, 여기서 이러한 전략은 하기의 사람들에게 잘 알려져 있다. 예를 들어 하나 이상의 아미노산의 스와핑 입체화학(L 대신 D), 선택적으로 본원의 다른 곳에서 개시된 바와 같이 N 및/또는 C-말단 말단에서 변형이 있습니다.
화학식 (V)의 화합물이 이러한 이미다졸 구조 모티프를 갖지 않는 것이 사실이지만, 이들이 특히 F1F0 ATP 가수분해의 강력한 억제제가 아니라는 것 또한 사실이다.
IF1 단백질 단량체 및 IF1 단백질 이량체는 F1F0 ATP 가수분해 도메인이 노출되기 때문에 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있습니다. 더 높은 IF1 단백질 올리고머(>다이머)는 F1F0 ATP 가수분해 도메인이 IF1 올리고머에 묻혀 있기 때문에 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 없습니다. 따라서 더 높은 올리고머화(>다이머)는 IF1 단백질이 F1F0 ATP 가수분해를 억제하는 것을 격리하며 이것이 pH의 기초입니다. F1F0 ATP 가수분해의 IF1 단백질 억제의 의존성: 높은 pH = IF1 높은(>이량체) 올리고머화 및 낮은 F1F0 ATP 가수분해 억제, 낮은 pH = 높은(>이량체) IF1 올리고머 분해 및 높은 F1F0 ATP 가수분해 억제. 이론에 얽매이지 않고, 이 이미다졸 모티프가 화합물이 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있게 하는 방법은 화합물이 IF1 단백질의 pH 의존 모티프에 있는 하나 이상의 히스티딘(그림 10B)과 그 위치는 IF1 단백질의 F1F0 ATP 가수분해 도메인을 차단하지 않고 IF1 단백질의 더 높은 올리고머화(>이량체)를 차단하므로 더 많은 자유 IF1이 있습니다. 단백질 단량체 및 이량체, 따라서 F1F0 ATP 가수분해의 더 많은 억제. 따라서 화합물은 ATP 합성 효소가 아닌 IF1 단백질과 상호 작용하고 이를 통해 작용을 발휘합니다. 화합물은 F1F0 ATP 합성을 감소시킬 수 있지만, 이는 ATP 합성효소와의 상호작용 및 F1F0 ATP 합성의 직접적인 억제보다는 비커플링에 의한 것이다(도 17 및 그 범례, PCT/EP2018/069175). 이것에 대한 구성 요소 IF1 단백질의 F1F0 ATP 가수분해 도메인을 차단하지 않고 더 많은 자유 IF1 단백질 모노머 및 다이머가 있으므로 F1F0 ATP 가수분해가 더 많이 억제됩니다. 따라서 화합물은 ATP 합성 효소가 아닌 IF1 단백질과 상호 작용하고 이를 통해 작용을 발휘합니다. 화합물은 F1F0 ATP 합성을 감소시킬 수 있지만, 이는 ATP 합성효소와의 상호작용 및 F1F0 ATP 합성의 직접적인 억제보다는 비커플링에 의한 것이다(도 17 및 그 범례, PCT/EP2018/069175). 이것에 대한 구성 요소 IF1 단백질의 F1F0 ATP 가수분해 도메인을 차단하지 않고 더 많은 자유 IF1 단백질 모노머 및 다이머가 있으므로 F1F0 ATP 가수분해가 더 많이 억제됩니다. 따라서 화합물은 ATP 합성 효소가 아닌 IF1 단백질과 상호 작용하고 이를 통해 작용을 발휘합니다. 화합물은 F1F0 ATP 합성을 감소시킬 수 있지만, 이는 ATP 합성효소와의 상호작용 및 F1F0 ATP 합성의 직접적인 억제보다는 비커플링에 의한 것이다(도 17 및 그 범례, PCT/EP2018/069175). 이것에 대한 구성 요소 그러나 이것은 ATP 합성효소와의 상호작용 및 F1F0 ATP 합성의 직접적인 억제보다는 결합해제에 의한 것이다(도 17 및 그 범례, PCT/EP2018/069175). 이것에 대한 구성 요소 그러나 이것은 ATP 합성효소와의 상호작용 및 F1F0 ATP 합성의 직접적인 억제보다는 결합해제에 의한 것이다(도 17 및 그 범례, PCT/EP2018/069175). 이것에 대한 구성 요소폭로IF1 단백질, 임의로 IF1 단백질의 "pH 의존성 모티프"(도 10B)와 상호작용하는 임의의 화합물(들)이며, 임의로 화합물(들)이 이미다졸 모티프 또는 이의 유사체를 가짐으로써 선택적으로 치료/예방/ 본원에 언급된 하나 이상의 질병 또는 장애 또는 생리학적 과정 또는 차선책, 임의로 암 및/또는 노화를 개선/퇴치한다.
이것의 화합물로폭로결합된 IF1 단백질은 여전히 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있지만 결합된 화합물로 인해 IF1 단백질은 더 높게(>이합체) 올리고머화할 수 없으므로 더 많은 자유 IF1 단량체/이합체가 존재하므로 F1F0 ATP 가수분해의 더 큰 억제가 있습니다. 따라서 화합물의 크기/모양이 가장 중요하며, IF1 단백질의 억제 도메인이 아니라 더 높은(>이합체) 올리고머화를 차단/방해합니다. 부착된 IF1 단백질의 억제 도메인이 없는 IF1 단백질의 상위(>이합체) 올리고머화 도메인(또는 이의 일부 또는 변형된 형태)은 이것의 구성 요소입니다.폭로(그림 10).
이것의 화합물을 찾는 방법폭로화합물이 알칼리성 pH(예: pH 8)에서 IF1 단백질의 더 높은(>이량체) 올리고머화를 감소/방지/중단하는지 여부를 평가하는 것입니다. 만약 그렇다면, 선택적이지만 바람직한 2단계에서, 화합물이 선택적으로 pH 6.7에서 수행되는 하위 미토콘드리아 입자(Sub-Mitochondrial Particle, SMP) 분석에서 F1F0 ATP 가수분해의 IF1 단백질 억제를 (필수적으로) 차단하지 않는지 여부를 평가합니다. 제3 단계에서, 또는 대안적인 제2 단계로서, 화합물이 선택적으로 pH 8에서 수행되는 하위 미토콘드리아 입자(SMP) 분석에서 F1F0 ATP 가수분해의 (바람직한) IF1 단백질 억제를 향상시키는지 여부를 평가하며, 선택적으로 다음을 통해 작용합니다. IF1 단백질은 ATP 합성효소에 직접적으로 작용하는 것보다 SMP 분석에서 내인성 IF1 단백질을 제거하는 효과를 관찰함으로써 분석할 수 있다. 알칼리성 pH(예: pH 8)에서, 분석에서 훨씬 더 적은 IF1 단백질로 훨씬 더 적은 F1F0 ATP 가수분해 억제가 있는 경우, 화합물은 ATP 합성효소에 직접 작용하기보다는 IF1 단백질과의 상호작용을 통해 F1F0 ATP 가수분해에 작용하는 것입니다. 화합물이 이러한 단계 중 하나 이상, 가장 바람직하게는 이러한 3단계 모두에서 기준/기준에 도달하면 다음의 화합물입니다.폭로. 일부 실시양태에서, 스크리닝 방법은 이들 단계 중 하나 이상을 사용하여 채용되며, 여기서 다수의 화합물이 알칼리성에서 IF1 단백질의 더 높은(>이량체) 올리고머화를 감소/방지/중단하는 하나 이상의 화합물을 찾기 위해 이 방법에서 시험된다. pH(예: pH 8) 및 알칼리성 pH(예: pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해의 IF1 단백질 억제를 증가시킵니다. 이 방법의 첫 번째 단계는 특히 높은 처리량 스크리닝에 적합하며 첫 번째 단계를 통과한 화합물만 기술적으로/시간이 더 많이 소요되는 두 번째 및/또는 세 번째 단계에 입력하면 됩니다. 일부 실시예에서, 이들 단계 중 하나 이상은 European Lead Factory에서 수행된다.
화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII) 및 (VIII)을 지정하는 데 사용되는 정의
본원에서 그룹 또는 용어에 대해 제공되는 초기 정의는 달리 나타내지 않는 한, 개별적으로 또는 다른 그룹의 일부로서 본 명세서 전체에 걸쳐 해당 그룹 또는 용어에 적용된다.
용어 "알킬"은 1 내지 21개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 지칭한다. 저급 알킬기, 즉 탄소수 1 내지 4의 알킬기가 가장 바람직하다.
용어 "치환된 알킬"은 PH2, 중수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, CH, 케토로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 갖는 상기 정의된 바와 같은 알킬 기를 지칭한다. (=0), ORa, SRa, NRaRb, NRaSO2, NRaSO2Rc, SO2Rc, SO2NRaRb, CO2Ra, C(=O)Ra, C(=O)NRaRb, OC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaCO2Rb, =N-OH, =NO-알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로 및 사이클로알킬, 여기서 Ra 및 Rb는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로, 아릴 및 헤테로아릴이고, Rc는 수소, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택된다. 치환된 알킬이 아릴, 헤테로사이클로, 헤테로아릴 또는 사이클로알킬 치환기를 포함하는 경우, 상기 환형 시스템은 하기에 정의된 바와 같고, 따라서 또한 하기에 정의된 바와 같이 0 내지 4개의 독립적으로 선택된 치환기(바람직하게는 0-2개의 치환기)를 가질 수 있다. Ra, Rb 또는 Rc가 알킬인 경우, 상기 알킬은 1-2로 임의로 치환될 수 있다.(독립적으로 선택)PH2, 중수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, CH, 케토(=0), OH, O(알킬), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHSO2, NHSO2(알킬), SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2(알킬), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O )NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O)알킬, -OC(=O)NH2, -OC(=O)NH(알킬), NHC(=O)알킬, 및/또는 NHCO2(알킬).
아릴알킬에서와 같이 다른 그룹과 함께 사용될 때 "알킬"은 치환기 중 적어도 하나가 구체적으로 명명된 그룹인 치환된 알킬을 의미한다. 예를 들어, 용어 아릴알킬은 벤질, 또는 알킬 사슬의 임의의 지점에 부착된 적어도 하나의 아릴기를 갖는 임의의 다른 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 포함한다. 추가의 예로서, 용어 카르바밀알킬은 기 -(CH2)n-NH-C(=O)알킬을 포함하며, 여기서 n은 1 내지 12이다.
용어 "알케닐"은 2 내지 21개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 지칭한다. 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 1개의 이중 결합을 갖는 알케닐 그룹이 가장 바람직하다.
용어 "알키닐"은 2 내지 21개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 지칭한다. 2 내지 6개의 탄소 원자를 갖고 1개의 삼중 결합을 갖는 알키닐 그룹이 가장 바람직하다.
용어 "알킬렌"은 1 내지 21개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 2가 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 지칭하며, 예를 들어 {-CH2-}n, 여기서 n은 1 내지 12, 바람직하게는 1-8이다. 저급 알킬렌기, 즉 탄소수 1 내지 4의 알킬렌기가 가장 바람직하다. 용어 "알케닐렌" 및 "알키닐렌"은 각각 상기 정의된 바와 같은 알케닐 및 알키닐 그룹의 2가 라디칼을 지칭한다.
치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌 그룹을 언급할 때, 이들 그룹은 알킬 그룹에 대해 상기 정의된 바와 같이 1 내지 4개의 치환기로 치환된다. 치환된 알킬렌, 알케닐렌 또는 알키닐렌은 다음과 같이 스피로 방식으로 부착된 고리 치환기를 가질 수 있습니다.
기타 등등.
용어 "알콕시"는 알킬 사슬에 1개, 2개 또는 3개의 산소 원자(-O-)를 갖는 상기 정의된 바와 같은 알킬 또는 치환된 알킬기를 지칭한다. 예를 들어, 용어 "알콕시"는 기 -O-C1-12알킬, -C1-6알킬렌-O-C1-6알킬, -C1-4알킬렌-O-페닐 등을 포함한다.
용어 "티오알킬" 또는 "알킬티오"는 알킬 사슬에 하나 이상의 황(-S-) 원자를 갖는 상기 정의된 바와 같은 알킬 또는 치환된 알킬기를 지칭한다. 예를 들어, 용어 "티오알킬" 또는 "알킬티오"는 기 -(CH2)n-S-CH2아릴, -(CH2)n-S-아릴 등을 포함한다.
용어 "아미노알킬" 또는 "알킬아미노"는 알킬 사슬에 하나 이상의 질소(-NR'-) 원자를 갖는 상기 정의된 바와 같은 알킬 또는 치환된 알킬기를 지칭한다. 예를 들어, 용어 "아미노알킬"은 기 -NR'-C1-12알킬 및 -CH2-NR'-아릴 등을 포함한다(여기서 R'는 수소, 알킬 또는 상기 정의된 바와 같은 치환된 알킬임). 기 -NH2.
C1-8알킬에서와 같이 아래첨자가 사용되는 경우, 아래첨자는 그룹이 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 나타냅니다. 아래 첨자에 사용된 0은 결합을 나타내며, 예를 들어 C0-4 알킬은 결합 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬을 나타냅니다. 알콕시, 티오알킬 또는 아미노알킬과 함께 사용되는 경우, 아래첨자는 헤테로원자 외에 그룹이 함유할 수 있는 탄소 원자의 수를 나타냅니다. 따라서 예를 들어 1가입니다. C1-2아미노알킬은 -CH2-NH2, -NH-CH3, -(CH2)2-NH2, -NH-CH2-CH3, -CH2-NH2-CH3 및 -N-(CH3)2 기를 포함한다. 저급 아미노알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 아미노알킬을 포함한다.
알콕시, 티오알킬 또는 아미노알킬 기는 1가 또는 2가일 수 있다. "1가"는 기가 1의 원자가(즉, 다른 기와 결합하는 힘)를 갖는다는 것을 의미하고, "2가"는 기가 2의 원자가를 갖는다는 것을 의미한다. 예를 들어, 1가 알콕시는 -O-C1-12알킬, -C1-6알킬렌-O-C1-6알킬 등과 같은 기를 포함하는 반면, 2가 알콕시는 -O-C1-2알킬렌-, -C1-와 같은 기를 포함한다. 6알킬렌-O-C1-6알킬렌- 등
"아실"이라는 용어는 카르보닐을 의미합니다.
즉 유기 그룹에 연결
여기서 Rd는 본원에 정의된 바와 같은 알킬, 알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 아릴, 헤테로사이클로, 사이클로알킬 또는 헤테로아릴로부터 선택될 수 있다.
용어 "알콕시카르보닐"은 카르복시 또는 에스테르 기를 갖는 기를 지칭한다.
유기 라디칼, 즉,
여기서 Rd는 아실에 대해 상기 정의된 바와 같다.
용어 "카르바밀"은 질소 원자가 카르보닐에 직접 결합된 관능기를 지칭하며, 즉 -NReC(=O)Rf 또는 -C(=O)NReRf에서와 같이, 여기서 Re 및 Rf는 수소일 수 있다. 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알콕시, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로사이클로 또는 헤테로아릴이거나, 이들은 결합하여 고리를 형성할 수 있다.
용어 "술포닐"은 상기 정의된 바와 같은 유기 라디칼 Rc에 연결된 술폭시드 기(즉, -S(O)1-2)를 지칭한다.
용어 "술폰아미드" 또는 "술폰아미도"는 -S(O)2NReRf 기를 지칭하며, 여기서 Re 및 Rf는 상기 정의된 바와 같다. 바람직하게는 Re 및 Rf 중 하나가 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로(하기에 정의됨)인 경우, Re 및 Rf 중 다른 하나는 수소 또는 알킬이다.
용어 "사이클로알킬"은 3 내지 9개, 바람직하게는 3 내지 7개의 탄소 원자의 완전 포화 및 부분 불포화 탄화수소 고리를 의미한다. 용어 "사이클로알킬"은 OH, SH, PH, 중수소, 할로겐, 알킬, 치환된 알킬(예를 들어, 트리플루오로메틸), 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, CH, 케토, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, ORd, SRd NRdRe NRcSO2, NRcSO2Re, C(=O)H, 아실, -CO2H, 알콕시카르보닐, 카르바밀, 술포닐 , 술폰아미드, -OC(=O)Rd, =N-OH, =NO-알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로, 4 내지 7원 카르보시클릭 고리 및 5원 또는 6원 케탈, 예를 들어 1,3 - 디옥솔란 또는 1,3-디옥산, 여기서 Rc, Rd 및 Re는 상기 정의된 바와 같다. 용어 "사이클로알킬"은 또한 그에 융합된 페닐 고리를 갖거나 3 내지 4개의 탄소 원자의 탄소-탄소 가교를 갖는 이러한 고리를 포함한다. 추가로, 사이클로알킬이 추가의 고리, 즉 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클로, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 또는 추가의 사이클로알킬 고리로 치환될 때, 이러한 고리는 다시 1 내지 2개의 C0-4알킬로 임의로 치환될 수 있다. OH, SH, PH2, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, CH, 케토(=0), 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, O(알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환됨) ), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHSO2, NHSO2(알킬), SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2(알킬) ), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O)NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O)알킬 , -OC(=O)NH2,
"할로" 또는 "할로겐"이라는 용어는 클로로, 브로모, 플루오로 및 요오도를 의미합니다.
용어 "할로알킬"은 하나 이상의 할로 치환기를 갖는 치환된 알킬을 의미한다. 예를 들어, "할로알킬"은 모노, 비 및 트리플루오로메틸을 포함한다.
용어 "할로알콕시"는 하나 이상의 할로 치환기를 갖는 알콕시기를 의미한다. 예를 들어 "할로알콕시"에는 OCF3가 포함됩니다.
용어 "아릴"은 페닐, 바이페닐, 1-나프틸, 2-나프틸 및 안트라세닐을 의미하며, 페닐이 바람직하다. 용어 "아릴"은 중수소, OH, SH, PH2, 할로, 알킬, 치환된 알킬(예를 들어, 트리플루오로메틸), 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, CH, ORd, SRd, NRdRe, NRdSO2, NRdSO2Rc, C(=O)H, 아실, -CO2H, 알콕시카르보닐, 카르바밀, 술포닐 , 설폰아미드, -OC(=O)Rd, 헤테로아릴, 헤테로사이클로, 사이클로알킬, 페닐, 벤질, 나프틸(페닐에틸, 페닐옥시 및 페닐티오 포함), 여기서 Rc, Rd 및 Re는 상기 정의된 바와 같다. 추가적으로, 아릴, 특히 페닐 그룹에 부착된 2개의 치환기, 결합하여 융합 또는 스피로-고리, 예를 들어 시클로펜틸 또는 시클로헥실 또는 융합된 헤테로시클로 또는 헤테로아릴과 같은 추가 고리를 형성할 수 있습니다. 아릴이 추가의 고리로 치환되는 경우, 이러한 고리는 중수소, SH, PH, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 하이드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, CH, 케토(=0), OH, O(알킬), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬) )2, NHSO2, NHSO2(알킬), SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2(알킬), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O)NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O)알킬, -OC(=O)NH2, -OC(=O)NH(알킬), NHC(= O)알킬, 및 NHCO2(알킬).
용어 "헤테로사이클로"는 치환 및 비치환된 비방향족 3 내지 7원 모노사이클릭 그룹, 7 내지 11원 바이사이클릭 그룹 및 10 내지 15원 트리사이클릭 그룹을 의미하며, 여기서 고리 중 적어도 하나는 O, S 및 N. 헤테로원자를 함유하는 헤테로사이클로 그룹의 각각의 고리는 1개 또는 2개의 산소 또는 황 원자 및/또는 1개 내지 4개의 질소 원자를 포함할 수 있으며, 단 각 고리 내의 헤테로원자의 총 수는 4개 이하이고, 추가로 단, 고리는 적어도 하나의 탄소 원자를 포함합니다. 바이사이클릭 그룹과 트리사이클릭 그룹을 완성하는 융합된 고리는 탄소 원자만 포함할 수 있으며 포화, 부분 포화 또는 불포화일 수 있습니다. 질소 및 황 원자는 선택적으로 산화될 수 있고 질소 원자는 선택적으로 4차화될 수 있다. 헤테로사이클로기는 임의의 이용가능한 질소 또는 탄소 원자에 부착될 수 있다. 헤테로사이클로 고리는 중수소, OH, SH, PH2, 할로, 알킬, 치환된 알킬(예를 들어, 트리플루오로메틸), 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 치환기(바람직하게는 0-2개의 치환기)를 함유할 수 있다. , 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, CH, 케토, ORd, SRd, NRdRe, NRdSO2, NRdSO2Rc, SO2Rd, C(=O)H, 아실, -CO2H, 알콕시카르보닐, 카르바밀, 술포닐 , 술폰아미드, -OC(=O)Rd, =N-OH, =NO-알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 5원 또는 6원 케탈, 예를 들어 1,3-디옥솔란 또는 1,3-디옥산, 또는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 모노사이클릭 4 내지 7원 비방향족 고리이고, 여기서 Rc, Rd 및 Re는 상기 정의된 바와 같다. 용어 "헤테로사이클로"는 또한 그에 융합된 페닐 고리를 갖거나 3 내지 4개의 탄소 원자의 탄소-탄소 가교를 갖는 이러한 고리를 포함한다. 추가로, 헤테로사이클로가 추가의 고리, 즉 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 추가의 헤테로사이클로 고리로 치환되는 경우, 이러한 고리는 다시 1 내지 2개의 C0-4알킬로 임의로 치환될 수 있다. 중수소, SH, PH2, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, CH, 케토(=0), OH, O로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환된 (알킬), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHSO2, NHSO2(알킬), SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2 (알킬), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O)NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O )알킬, -OC(=O)NH2,
예시적인 모노사이클릭 그룹은 아제티디닐, 피롤리디닐, 옥세타닐, 이미다졸리닐, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 4-피페리도닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 티아모폴리닐, 티아모폴리닐 술폭사이드,
티아모르폴리닐 술폰, 1,3-디옥솔란 및 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐 등. 예시적인 바이사이클릭 헤테로사이클로 그룹은 퀴누클리디닐을 포함한다.
용어 "헤테로아릴"은 치환 및 비치환된 방향족 5 내지 7원 모노사이클릭 그룹, 9원 또는 10원 바이사이클릭 그룹 및 11 내지 14원 트리사이클릭 그룹 중 적어도 하나에 O, S 및 N으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 갖는 그룹을 의미한다. 반지들. 헤테로원자를 함유하는 헤테로아릴 그룹의 각 고리는 1개 또는 2개의 산소 또는 황 원자 및/또는 1개 내지 4개의 질소 원자를 포함할 수 있으며, 단 각 고리 내의 헤테로원자의 총 수는 4개 이하이고 각 고리는 적어도 하나의 탄소 원자를 갖는다. . 바이사이클릭 그룹과 트리사이클릭 그룹을 완성하는 융합된 고리는 탄소 원자만 포함할 수 있으며 포화, 부분 포화 또는 불포화일 수 있습니다. 질소 및 황 원자는 선택적으로 산화될 수 있고 질소 원자는 선택적으로 4차화될 수 있다. 바이시클릭 또는 트리시클릭인 헤테로아릴 그룹은 적어도 하나의 완전 방향족 고리를 포함해야 하지만 다른 융합된 고리 또는 고리들은 방향족 또는 비방향족일 수 있습니다. 헤테로아릴기는 임의의 고리의 임의의 이용가능한 질소 또는 탄소 원자에 부착될 수 있다. 헤테로아릴 고리 시스템은 중수소, OH, SH, PH2, 할로, 알킬, 치환된 알킬(예를 들어, 트리플루오로메틸), 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3, CH, ORd, SRd, NRdRe, NRdSO2, NRdSO2Rc, SO2Rd, C(=O)H, 아실, -CO2H, 알콕시카르보닐, 카르바밀, 술포닐, 설폰아미드, -OC(=O)Rd, 헤테로사이클로, 사이클로알킬, 아릴, 또는 페닐에틸, 페닐옥시, 및 페닐티오, 여기서 Rc, Rd 및 Re는 상기 정의된 바와 같다. 또한, 헤테로아릴이 추가의 고리, 즉 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬 또는 추가의 헤테로아릴 고리로 치환되는 경우, 이러한 고리는 차례로 C0-4알킬 중 1개 내지 2개로 치환될 수 있다. 중수소, PH2, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3,CH, 케토(=O), OH, O( 알킬), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHSO2, NHSO2(알킬)n, SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2 (알킬), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O)NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O )알킬, -OC(=O)NH2, -OC(=O)NH(알킬), NHC(=O)알킬 및 NHCO2(알킬). Rd 및 Re는 위와 같이 정의된다. 또한, 헤테로아릴이 추가의 고리, 즉 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬 또는 추가의 헤테로아릴 고리로 치환되는 경우, 이러한 고리는 차례로 C0-4알킬 중 1개 내지 2개로 치환될 수 있다. 중수소, PH2, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3,CH, 케토(=O), OH, O( 알킬), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHSO2, NHSO2(알킬)n, SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2 (알킬), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O)NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O )알킬, -OC(=O)NH2, -OC(=O)NH(알킬), NHC(=O)알킬 및 NHCO2(알킬). Rd 및 Re는 위와 같이 정의된다. 또한, 헤테로아릴이 추가의 고리, 즉 아릴, 아릴알킬, 헤테로사이클로, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬 또는 추가의 헤테로아릴 고리로 치환되는 경우, 이러한 고리는 차례로 C0-4알킬 중 1개 내지 2개로 치환될 수 있다. 중수소, PH2, 할로겐, 트리플루오로메틸, 알케닐, 알키닐, 니트로, 시아노, 아미노, 알콕시, 히드록시, 메톡시, 할로알콕시, OCF3,CH, 케토(=O), OH, O( 알킬), 페닐옥시, 벤질옥시, SH, S(알킬), NH2, NH(알킬), N(알킬)2, NHSO2, NHSO2(알킬)n, SO2(알킬), SO2NH2, SO2NH(알킬), CO2H, CO2 (알킬), C(=O)H, C(=O)알킬, C(=O)NH2, C(=O)NH(알킬), C(=O)N(알킬)2, OC(=O )알킬, -OC(=O)NH2, -OC(=O)NH(알킬), NHC(=O)알킬 및 NHCO2(알킬).
예시적인 모노시클릭 헤테로아릴 그룹은 피롤릴, 피라졸릴, 피라졸리닐, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴을 포함한다
티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 푸라닐, 티에닐, 옥사디아졸릴, 피리딜, 피라지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 트리아지닐 등.
예시적인 비시클릭 헤테로아릴 그룹은 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤즈옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 벤조피라닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 푸로피리디닐, 디히드로이소인돌릴, 테트라히드로퀴놀리닐 및 좋다.
예시적인 트리시클릭 헤테로아릴 그룹은 카르바졸릴, 벤지돌릴, 페난트롤리닐, 아크리디닐, 페난트리디닐, 크산테닐 등을 포함한다.
용어 "불포화"가 본원에서 고리 또는 기를 지칭하기 위해 사용되는 경우, 고리 또는 기는 완전히 불포화되거나 부분적으로 불포화될 수 있다.
"임의로 치환된"이라는 어구는 치환되거나 치환되지 않은 가능성을 포함하도록 의도된다. 따라서, "각각의 그룹은 임의로 치환될 수 있다"라는 문구는 각 그룹이 치환 및 비치환된 그룹을 모두 포함함을 의미한다. 그룹에 대해 치환기 목록이 지정된 경우 달리 명시되지 않는 한 원자가에 의해 허용되는 모든 치환기 조합이 고려됩니다.
"원가가 허용하는 경우"라는 문구의 사용은 그룹이 그룹의 원자가에 의해 허용되는 정도 및 특성으로만 대체될 수 있음을 의미합니다. 이것은 통상의 기술자에 의해 일반적으로 이해된다. 예를 들어, 수소 치환체는 추가로 치환될 수 없으며 원자가에 대한 제한으로 인해 페닐 그룹이 옥소 그룹으로 직접 치환될 수 없습니다.
용어 "치환된 아미노"는 Z2가 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, (사이클로알킬)알킬, 모르폴리닐알킬, 헤테로사이클로 또는 (헤테로사이클로)알킬이고 Z3이 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 티오알킬, (사이클로알킬)알킬 또는 카복실산 에스테르 및/또는 카복실산으로 추가로 치환된 하이드록시알킬(단, Z2가 수소인 경우 Z3은 수소가 아님); 또는 Z2 및 Z3은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-아제피닐, 4-모르폴리닐, 4-티아모르폴리닐, 1-피페라지닐, 4-알킬-1-피페라지닐, 4-이다. 아릴알킬-1-피페라지닐, 4-디아릴알킬-1-피페라지닐; 또는 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기로 치환된 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-아제피닐,
하이드록시, 하이드록실 및 -OH는 본 명세서에서 상호교환적으로 사용된다.
용어 "헤테로사이클로" 또는 "헤테로"는 또한 이용가능한 탄소 원자가 (C1-C4)-알킬, 아릴, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-알콕시로 치환된 모노사이클릭 및 바이사이클릭 고리를 포함한다. , 할로, 니트로, 케토, 시아노, CH, 하이드록시, 아조, 티아조, 아미노, -NH-(C1-C4)-알킬, -N((C1-C4)-알킬)2, -CF3, (아미노에스테르)알킬 , 카복실산, 카복실산 에스테르, -OCHF2또는 (C1-C4)-알콕시가 카복실산으로 추가로 치환되거나 이러한 모노사이클릭 및 바이사이클릭 고리에서 2개 또는 3개의 이용 가능한 탄소가 메틸, 메톡시, 메틸티오, 할로, -CF3에서 독립적으로 선택된 치환체를 가집니다. , 니트로, 하이드록시, 아미노 및 -OCHF2.
여기서 "카르복실" 또는 "카르복실산"이 사용되는 경우, 이는 -C(O)OH를 의미할 수 있지만 -OC(O)OR에스테르 및 -C(O)OR에스테르를 포함하는 카르복실산 에스테르 또는 에스테르를 지칭할 수도 있으며 여기서 Rester는 R은 수소, 듀테륨, 알킬, 알케닐, 알콕시, 티오알킬, 아미노알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로로부터 선택되며, 이들 각각은 본원에 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수 있다.
본원에서 "아릴"의 사용은 -O-아릴을 지칭하는 "아릴옥시"를 포함하며, 여기서 아릴은 본원에 명시된 아릴의 이전 정의로부터 선택된다. 본원에서 "헤테로아릴"의 사용은 -O-헤테로아릴을 지칭하는 "헤테로아릴옥시"를 포함하며, 여기서 헤테로아릴은 본원에 명시된 헤테로아릴의 이전 정의로부터 선택된다. 본원에서 "헤테로시클로"의 사용은 -O-헤테로시클로를 지칭하는 "헤테레오시클로옥시"를 포함하며, 여기서 헤테로시클로는 본원에 명시된 헤테로시클로의 이전 정의로부터 선택된다.
본원에서 "에테르"의 사용은 -OR에테르를 포함하며, 여기서 Rether는 수소, 듀테륨, 알킬, 알케닐, 알콕시, 티오알킬, 아미노알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로로부터 선택되며, 이들 각각은 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수 있다 여기서.
알킬아릴 그룹은 하나 이상의 알킬 그룹으로 치환된 아릴 그룹이며, 여기서 알킬 그룹은 임의로 추가 치환체를 수반하고 아릴 그룹은 임의로 치환된다. 특정 알킬아릴 그룹은 메틸페닐과 같은 알킬-치환된 페닐 그룹을 포함한다.
본원의 다양한 위치에서, 화합물의 치환체는 그룹 또는 범위로 개시된다. 이것은 특별히 의도된 것입니다.폭로이러한 그룹 및 범위 구성원의 모든 개별 하위 조합을 포함합니다. 예를 들어, 용어 "C1-3알킬"은 C1알킬(메틸), C2알킬(에틸), C3알킬을 포함하는 것으로 의도된다.
본 명세서 내의 각각의 수치 범위는 또한 상기 범위 내의 모든 가능한 하위 범위를 고려한다는 것을 이해해야 한다. 예를 들어, 1-10개의 탄소 범위를 갖는 그룹의 설명은 또한 (비제한적) 예를 들어 1-3, 1-5, 1-8 또는 2-의 하위 범위를 갖는 그룹을 고려한다. 3, 2-5, 2-8, 3-4, 3-5, 3-7, 3-9, 3-10 등, 탄소. 따라서, 범위 1-10은 범위의 외부 경계를 나타내는 것으로 이해되어야 하며, 그 내에서 많은 가능한 하위 범위도 고려됩니다. 다른 맥락에서 범위를 고려하는 추가적인 예는 이러한 범위 내에 유사한 하위 범위를 포함하는 본 명세서에서 발견될 수 있다.
입체이성질체
화학식 [X]의 모든 입체이성질체, 예를 들어 거울상이성질체 형태(비대칭 탄소가 없을 때에도 존재할 수 있음) 및 부분입체이성질체 형태를 포함하는 비대칭 탄소로 인해 존재할 수 있는 것들과 같은 것이 고려되며 본 발명의 범위 내에 있다. 폭로. 본 개시내용의 화합물의 개별 입체이성질체는 예를 들어 실질적으로 다른 이성질체가 없거나, 예를 들어 라세미체로서 또는 모든 다른 또는 다른 선택된 입체이성질체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 키랄 중심은 IUPAC 1974 권고에 의해 정의된 S 또는 R 배열을 가질 수 있다.
본 개시내용은 본 개시내용의 화합물(들)의 입체이성체적으로 순수한 형태의 사용 뿐만 아니라 이들 형태의 혼합물의 사용을 포함한다. 예를 들어, 동일하거나 동일하지 않은 양의 화학식 [X]의 화합물(들), 예를 들어 화학식 I의 화합물(들)의 거울상이성질체를 포함하는 혼합물이 본원에 개시된 방법 및 조성물에 사용될 수 있다. 이러한 이성질체는 비대칭적으로 합성되거나 키랄 컬럼 또는 키랄 분해제와 같은 표준 기술을 사용하여 분해될 수 있습니다. 예를 들어, Jacques, J., et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley-Interscience, New York, 1981); Wilen, SH 등, Tetrahedron 33:2725 (1977); Eliel, EL, 탄소 화합물의 입체화학(McGraw-Hill, NY, 1962); 및 Wilen, SH, 분해제 및 광학 분해능 표 p. 268 (EL Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press,
본 개시내용의 화합물에 대해: 본 개시내용은 하기 기재된 바와 같은 모든 조합, 순수한 형태, 고순도의 형태, 입자 크기, 다형체, 결정, 공결정, 자기 응집체, 콜로이드, 콜로이드 형태를 고려한다.[257-258]및/또는 동일한 연구 그룹의 다른 논문, 광산란 형태, 대사산물, 유도체, 동위체, 기하/입체 이성질체, 로타머, 아트로프이성질체, 아트로프경화이성질체, 입체이성질체, 광학 활성 형태, 라세메이트, 스케일메이트, 에피머, 호변이성질체, 케토 -에놀 호변이성질체, 시스- 및 트랜스-이성질체, E 및 Z 이성질체, R- 및 S-거울상이성질체, 부분입체이성질체, 이성질체, (D)-이성질체, (L)-이성질체, 이들의 라세미 혼합물, 이들의 기타 혼합물, 이성질체, 다른 이성질체(들)가 실질적으로 없는 이성질체, 이성질체의 혼합물 및 동위원소 변이체(예: 분자의 일부 또는 모든 위치에서 수소 대신 중수소)는 본 개시의 범위 내에 속합니다. 이러한 모든 이성질체 및 이들의 혼합물은 본 개시내용에 포함되는 것으로 의도된다. 아날로그 뿐만 아니라약학적으로/생리학적으로 허용되는 염/에테르/에스테르/용매화물/수화물/염의 용매화물/킬레이트/복합체/금속 착물/혼합물/전구약물/입자/방사성 핵종/유도체/담체/결정 형태/동형 결정 형태/결정/공결정/ clathrates/liposomes/fusogenic liposomes/mixed_liposomes/exosomes/vesicles/chylomicrons/lipospheres/nanoparticles/microparticles/microbubbles/micronized forms/polymer matrices/drug-polymer conjugates/microspheres/micelles/계면활성제의 혼합 미셀/계면활성제-인지질의 혼합 미셀/ 니오좀/올레오좀/에토좀/지질 기반 나노입자(LNPs)/ Nanoparticle-Stabilized Nanocapsules(NPSCs)/고체 지질 나노입자/나노구조 지질 운반체/밀리캡슐/마이크로캡슐/나노캡슐/밀리스피어/미소구체/나노구체/미니입자/밀리입자/마이크로입자/나노입자/마이크로에멀젼/나노에멀젼/스폰지/마이크로스폰지/시클로덱스트린/조성물/제제 / 용량/조합/N-옥사이드/산 염 수화물(및 이들의 조합). 알부민에 결합된 본 발명의 화합물이 고려된다. 달리 나타내지 않는 한, 본원에서 화합물의 화학 구조 및 그래픽 표현은 모든 입체이성질체, 라세미체, 스케일메이트, R 및 S 입체이성질체의 상대적인 비율/조합 및 광학 활성 또는 비활성 형태를 포함한다. 광학 활성 형태는 라세미 형태의 분해 또는 광학 활성 출발 물질로부터의 합성에 의해 제조될 수 있다.폭로. 탄소-탄소 이중 결합 주변의 치환체는 "Z" 또는 "E" 배열로 지정되며 "Z" 및 "E"라는 용어는 IUPAC 표준에 따라 사용됩니다. 달리 명시되지 않는 한, 이중 결합을 나타내는 구조는 "E" 및 "Z" 이성체를 모두 포함합니다. 본폭로모든 cis, trans, syn, anti, entgegen(E) 및 zusammen(Z) 이성질체 및 이들의 적절한 혼합물을 포함합니다. 현재의 화합물폭로, 자유 형태 및 이의 염은 수소 원자가 분자의 다른 부분으로 전위되고 결과적으로 분자 원자 사이의 화학 결합이 재배열되는 다중 호변이성질체 형태로 존재할 수 있다. 존재할 수 있는 한 모든 호변이성질체 형태가 여기에 포함된다는 것을 이해해야 합니다.폭로. 추가로, 본원에 개시된 화합물은 물, 에탄올 등과 같은 약제학적으로 허용되는 용매를 갖는 용매화된 형태뿐만 아니라 비용매화된 형태로 존재할 수 있다: 현재까지의 모든 성분폭로. 본폭로특정 메커니즘에 제한되지 않으며 투여되는 제제의 작용에 대한 이해에 제한되지 않습니다.
이 화합물에 키랄 중심이 존재할 때폭로, 본 개시내용은 모든 가능한 입체이성질체를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 각 입체 탄소 또는 황은 R 또는 S 배열일 수 있습니다. 본 개시내용에 예시된 특정 화합물이 특정 구성으로 묘사될 수 있지만, 임의의 주어진 키랄 중심에서 반대 입체화학을 갖는 화합물 또는 이들의 혼합물이 또한 구상된다.
에피머화가 생체 내에서 관련된 경우, 동일한 대상체에게 반대 입체이성질체를 투여하기 위해 대상체에게 하나의 입체이성질체의 거울상이성질체 과량을 투여하는 것은 이것에 의해 고려되며 이에 대한 구성요소이다.폭로. 유효량의 반대 입체이성질체를 투여하기 위해 입체이성질체의 거울상 이성질체 과량을 투여하는 것은 이것에 의해 고려되며 이에 대한 구성요소이다.폭로. 예를 들어, 당해 분야 중 하나는 (R) 형태의 화합물의 투여가 생체내에서 R에서 S로의 에피머화를 겪는 화합물에 대해 (S) 형태의 화합물의 투여와 부분적으로/완전히 동등하다는 것을 인식할 것이다.
본폭로본 화합물에서 발생하는 모든 원자의 모든 동위원소를 포함한다. 그래서 이거폭로의 동위원소 표지 화합물을 포함합니다.폭로하나 이상의 원자가 일반적으로 자연에서 발견되는 원자 질량 및/또는 질량수와 다른 원자량 및/또는 질량수를 갖는 원자로 대체되는 것을 제외하고는 본원에 인용된 것과 동일합니다. 동위 원소는 원자 번호는 같지만 질량 수가 다른 원자를 포함합니다. 제한 없이 일반적인 예로서, 본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 동위원소의 예폭로2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 17O, 18O, 31P, 32P, 33S, 34S, 35S, 36S, 18F와 같은 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 황, 불소 및 염소의 동위원소를 포함하고, 각각 36Cl. 본 개시내용의 동위원소 표지된 화합물은 일반적으로 비동위원소 표지된 시약을 동위원소 표지된 시약으로 대체함으로써 본원에 개시된 것과 유사한 절차에 따라 제조될 수 있다. 이러한 동위원소 표지된 화합물은 약물 또는 기질 조직 분포 검정을 포함하는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)과 같은 대사 연구, 반응 역학 연구, 검출 또는 이미징 기술에 유용할 수 있습니다. 대상(예: 인간). 11C, 18F, 15O, 13N 등의 양전자 방출 동위원소로 치환, 기질 수용체 점유율을 조사하기 위한 PET 연구에 유용할 수 있습니다. 이러한 방사성 표지된 화합물은 예를 들어 작용 부위/방식 또는 약리학적으로 중요한 작용 부위에 대한 결합 친화도를 특성화함으로써 화합물의 유효성을 추가로 결정하거나 측정하는 데 유용할 수 있습니다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위원소로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 반감기 또는 감소된 투여량 요구로부터 발생하는 특정 치료 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있습니다. 경우에 따라 임의의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 본원에 기재된 동위원소 표지된 화합물에 대해 또한 제공된다. 이러한 방사성 표지된 화합물은 예를 들어 작용 부위/방식 또는 약리학적으로 중요한 작용 부위에 대한 결합 친화도를 특성화함으로써 화합물의 유효성을 추가로 결정하거나 측정하는 데 유용할 수 있습니다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위원소로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 반감기 또는 감소된 투여량 요구로부터 발생하는 특정 치료 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있습니다. 경우에 따라 임의의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 본원에 기재된 동위원소 표지된 화합물에 대해 또한 제공된다. 이러한 방사성 표지된 화합물은 예를 들어 작용 부위/방식 또는 약리학적으로 중요한 작용 부위에 대한 결합 친화도를 특성화함으로써 화합물의 유효성을 추가로 결정하거나 측정하는 데 유용할 수 있습니다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위원소로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 반감기 또는 감소된 투여량 요구로부터 발생하는 특정 치료 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있습니다. 경우에 따라 임의의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 본원에 기재된 동위원소 표지된 화합물에 대해 또한 제공된다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위원소로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 반감기 또는 감소된 투여량 요구로부터 발생하는 특정 치료 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있습니다. 경우에 따라 임의의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 본원에 기재된 동위원소 표지된 화합물에 대해 또한 제공된다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위원소로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 반감기 또는 감소된 투여량 요구로부터 발생하는 특정 치료 이점을 제공할 수 있으며, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있습니다. 경우에 따라 임의의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물이 본원에 기재된 동위원소 표지된 화합물에 대해 또한 제공된다.
본 발명의 화합물에 질소 원자(예: 아민)가 있는 경우폭로, 이들은 산화제(예: mCPBA 및/또는 과산화수소)로 처리하여 N-옥사이드로 전환되어 이것의 다른 화합물을 제공할 수 있습니다.폭로. 따라서 제시된/주장된 질소 원자는 제시된 질소와 그 N-산화물(N→O) 유도체를 모두 포함하는 것으로 간주됩니다.
이 화합물의 막 투과성 유도체폭로에 의해 고려되고 이에 대한 구성 요소폭로. "막 투과성 유도체"는 화합물의 막 투과성을 증가시키는 화합물의 화학적 유도체를 의미한다. 친수성 그룹이 차폐되어 보다 소수성인 유도체를 제공하기 때문에 이러한 유도체는 세포막을 더 잘 통과할 수 있습니다. 또한, 마스킹 그룹은 세포 내에서 화합물이 일단 세포 내에서 보다 친수성이 되도록 하기 위해 세포 내에서 화합물로부터 절단되도록 설계될 수 있다. 이 화합물은 막 투과성 유도체보다 더 친수성이기 때문에 우선적으로 세포 내에 위치합니다(US Pat. No. 5,741,657).
이 화합물의 대사산물폭로이것의 합성물이다폭로. 이것에 대한 구성 요소폭로이것의 임의의 화합물폭로, 임의로 하기 화학식의 화합물(I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII),[엑스],여기서,하나 이상의 H 원자/동위원소가 OH(하이드록실)로 대체되고, 예를 들어 효소에 의해 촉매/활성화됩니다. /또는 당업자에게 공지된 다른 관련 효소(들)에 의해. 선택적으로, 그러나 이에 한정되지 않는 이러한 화합물(들)은폭로이 화합물을 배양하여 생산할 수 있습니다.폭로마이크로솜, 선택적으로 간 마이크로솜으로, 이 기술은 당업자에게 잘 알려져 있다.
화학식 (I), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII)의 화합물(들)에 대한 언급[엑스],본원에서 달리 나타내지 않는 한, 모든 호변이성질체, 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물, 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 화학적으로 보호된 형태, 에스테르, N-산화물, 대사산물, 결정, 다형체, 공결정, 포접화합물에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다. .
염 및 용매화물
명세서 전반에 걸쳐, 그의 기 및 치환체는 안정한 모이어티 및 화합물을 제공하기 위해 당업자에 의해 선택될 수 있다.
화학식 [X]의 화합물은 또한 본 개시내용의 범위 내에 있는 염을 형성한다. 본원에서 화학식 [X]의 화합물에 대한 언급은 달리 나타내지 않는 한 그의 염에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다. 예시를 위해, 비제한적으로, 예: 화학식 [X]의 화합물의 4차 암모늄 염은 본 개시내용의 구성요소이다. 일반적으로 염은 상응하는 유리 염기 형태보다 수성 또는 기타 양성자성 용매에 더 잘 녹는 경향이 있습니다.
"약제학적으로 허용되는"이라는 어구는 건전한 의학적 판단의 범위 내에서 과도한 영향 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하기 위해 본원에서 사용된다. 독성, 자극, 알레르기 반응, 면역원성 및/또는 타당한 이익/위험 비율에 상응하는 기타 문제 또는 합병증.
본원에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 본 발명의 화합물의 임의의 약제학적으로 허용되는 염(예를 들어, 산 또는 염기)을 지칭한다.폭로피험자에게 투여하면 이 화합물을 제공할 수 있습니다.폭로또는 이의 활성 대사산물 또는 잔류물. 당업자에게 공지된 바와 같이, 본 발명의 화합물의 "염"폭로무기 또는 유기 산 및 염기에서 파생될 수 있습니다. 치료용으로, 본 화합물의 염폭로약학적으로 허용되는 것으로 고려된다(즉, 비독성, 생리학적으로 허용됨). 그러나, 약제학적으로 허용되지 않는 산 및 염기의 염도 예를 들어 약제학적으로 허용되는 화합물의 제조, 분리 또는 정제에서 용도를 찾을 수 있습니다. 적합한 염의 목록은 Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa.(1990) 및 Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use by Stahl and Wermuth(Wiley-VCH, 2002) 및 참조 Bergeet al. (1977) "제약 염", J. Pharm. 과학. 66:1-19, 모두 참조로 포함됨.
본원에 사용된 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기 산 및 염기로 형성된 산성 및/또는 염기성 염을 나타낸다. 또한, 화학식 [X]의 화합물이 아민 또는 피리딘 또는 이미다졸 고리(이에 제한되지 않음)와 같은 염기성 부분과 카르복실산과 같은(그러나 이에 제한되지 않음) 산성 부분을 둘 다 함유하는 경우, 양성 이온 ("내부 염")이 형성될 수 있고 본원에서 사용되는 용어 "염(들)" 내에 포함된다.
염은 본 발명의 화합물의 최종 단리 및 정제 동안 제자리에서 제조될 수 있거나, 유리 염기 형태의 본 발명의 정제된 화합물을 적합한 유기산 또는 무기산과 개별적으로 반응시키고 이렇게 형성된 염을 단리함으로써 제조될 수 있다. 화학식 [X]의 화합물의 염은, 예를 들어 화학식 [X]의 화합물을 일정량의 산 또는 염기, 예를 들어 등가량과 같은 매질에서 반응시킴으로써 형성될 수 있다. 염은 침전되거나 수성 매질에서 동결건조됩니다.
아민 또는 피리딘 또는 이미다졸 고리(이에 제한되지는 않음)와 같은 염기성 모이어티를 함유하는 화학식 [X]의 화합물은 다양한 유기산 및 무기산과 염을 형성할 수 있다. 예시적인 산 부가 염은 아세테이트(예를 들어, 아세트산 또는 트리할로 아세트산으로 형성된 것, 예를 들어 트리플루오로아세트산), 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 바이설페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실설페이트, 에탄설포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 하이드로클로라이드(염산으로 형성됨), 브롬화수소화물(브롬화수소로 형성됨), 하이드로아이오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트, 락테이트, 말레이트(말레산으로 형성됨) ),
카르복실산과 같은 산성 모이어티(이에 제한되지는 않음)를 함유하는 화학식 [X]의 화합물은 다양한 유기 및 무기 염기와 염을 형성할 수 있다. 예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 나트륨, 리튬 및 칼륨 염과 같은 알칼리 금속 염, 칼슘 및 마그네슘 염과 같은 알칼리 토금속 염, 벤자틴, 디사이클로헥실아민, 히드라바민과 같은 유기 염기(예를 들어, 유기 아민)와의 염을 포함한다. N,N-비스(데히드로-아비에틸)에틸렌디아민으로 형성됨], N-메틸 D-글루카민, N-메틸-D-글루카미드, t-부틸 아민 및 아르기닌, 리신 등과 같은 아미노산과의 염. 염기성 질소 함유 그룹은 저급 알킬 할라이드(예: 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 디알킬과 같은 제제로 4차화될 수 있습니다.
설페이트(예: 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 설페이트), 장쇄 할라이드(예: 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드), 아르알킬 할라이드(예: 벤질 및 페네틸 브로마이드), 및 기타.
예시적인 염은 제약용으로 FDA/EMA 승인된 염을 포함한다.
화학식 [X]의 화합물 및 이의 염은 호변이성질체 형태(예를 들어, 아미드 또는 이미노 에테르로서)로 존재할 수 있다. 이러한 모든 호변이성질체 형태는 본원에서 본 개시내용의 일부로서 고려된다.
화학식 [X]의 화합물(들)의 용매화물(예를 들어, 수화물)도 본 발명의 범위 내에 있음을 이해해야 한다. 여기서, 용어 "용매화물"은 비공유 분자간 힘(예: 수소 결합)에 의해 결합된 화학량론적 또는 비화학량론적 양의 용매(유기 또는 무기)를 추가로 포함하는 본원에 제공된 화합물 또는 이의 염을 의미한다. 용매가 물인 경우 용매화물은 수화물입니다. 어떤 경우에는 예를 들어 하나 이상의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자에 통합될 때 용매화물이 분리될 수 있습니다. 용매화물의 용매 분자는 규칙적인 배열 및/또는 무질서한 배열로 존재할 수 있습니다. 용매화물은 화학량론적 또는 비화학량론적 양의 용매 분자를 포함할 수 있다. "용매화물"은 용액상 및 분리 가능한 용매화물을 모두 포함합니다. 예시적인 용매화물은 수화물, 에탄올레이트, 메탄올레이트 및 이소프로판레이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 용매화 방법은 당업계에 공지되어 있다.
킬레이트, 금속 착물(금속 착물은 칼슘, 아연, 철 등을 포함함), 혼합물, 방사성 핵종 및 화학식 [X]의 리포솜이 본 개시의 범위 내에 있다. 일부 실시양태에서, 화학식 [X]의 화합물(들)은 무수물이다.
지방산
일 구현예에서, 본 개시내용에 대한 치료 화합물(들) 성분, 예를 들어 화학식 [X]의 화합물(들)은 약제학적으로 허용되는 지방산(들)과 함께 제형화된다. 한 실시양태에서, 화학식 [X]의 화합물 대 지방산의 화학량론은 1:1이고, 또 다른 실시양태에서는 1:2이고, 다른 실시양태에서는 다른 화학량론/비이다. 지방산을 구성하는 것은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 본 명세서에 제공된 간략한 명세서에 반드시 한정되는 것은 아니다. 지방산은 포화(C=C 이중 결합 없음, 경우에 따라 화학식 CH3(CH2)nCOOH(여기서 n은 양의 정수임)) 또는 불포화(하나 이상의 C =C 이중 결합, 각각은 시스 또는 트랜스 배열일 수 있음; 단일불포화 지방산은 단일 C=C 이중 결합, 다중불포화 지방산(PUFA)은 하나 이상의 C=C 이중 결합을 가지고, 메틸렌이 중단된 폴리엔은 단일 메틸렌 다리(-CH2-)(즉, C=CCC=C)에 의해 서로 분리된 두 개 이상의 시스 이중 결합을 가지고 있습니다. 공액 지방산은 단일 결합(즉, C=CC=C))에 의해 분리된 적어도 한 쌍의 이중 결합을 가지며, 이는 분지형이거나 (더 일반적으로) 비분지형이며, 이는 선택적으로 치환됩니다. 이 배열은 지방산에 극성 친수성 말단과 물에 불용성인 비극성 소수성 말단을 부여합니다. 자연적으로 발생하는 대부분의 지방산은 짝수 개의 탄소 원자(일반적으로 4~28개 탄소)의 가지가 없는 탄화수소 사슬을 가지고 있으며 산소, 할로겐, 질소 및 황을 포함하는 작용기에 부착될 수 있습니다. 합성 또는 비천연 지방산은 3개에서 40개 사이의 탄소 원자의 탄화수소 사슬을 가질 수 있습니다. 이중 결합이 존재하는 경우 분자의 분자 구성에 상당한 영향을 미치는 시스 또는 트랜스 기하 이성질체(= IUPAC 명명법의 E/Z 이성질체)의 가능성이 있습니다. 시스-이중 결합은 지방산 사슬을 휘게 하는데, 이는 사슬에 시스 이중 결합이 많을수록 더욱 두드러지는 효과입니다. 대부분의 자연적으로 발생하는 지방산은 시스 배열이지만 트랜스 형태는 일부 천연 및 부분적으로 경화된 지방과 오일에 존재하며 여기서 트랜스 지방은 관상 동맥 심장 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. 오메가(ω)는 지방산의 메틸 말단에 대한 이름이며, 오메가 말단에서 시작하여, 오메가-3(ω-3 또는 n-3) 지방산은 메틸 말단의 3번째와 4번째 탄소 원자 사이에 첫 번째(일부 경우에만) 이중 결합, 오메가-6(ω-6 또는 n-6) 지방 산은 메틸 말단에서 6번째와 7번째 탄소 원자 사이에 첫 번째(일부 경우에만) 이중 결합을 가지고, 오메가-7(ω-7 또는 n-7) 지방산은 오메가-9(ω-9 또는 n-9) 지방산은 메틸 말단의 7번째와 8번째 탄소 원자 사이에 첫 번째(어떤 경우에만) 이중 결합을 가지고 있습니다. 지방산을 명명할 때 사용되는 형태는 예를 들어 설명하기 위해 (18:3, n-3)입니다. 사슬의 메틸(오메가, ω) 말단에서(즉, 이것은 오메가-3 지방산임). 추가 예를 들자면, (20:5, n-3), 이 지방산은 지방족 사슬에 20개의 탄소, 5개의 이중 결합을 가지고 있으며, 이중 결합 중 첫 번째는 메틸(오메가, ω) 말단의 세 번째 탄소에서 나옵니다. 사슬의 (즉, 이것은 오메가-3 지방산입니다). 또 다른 예를 들자면, (20:3, n-9), 여기서 이 지방산은 지방족 사슬에 20개의 탄소, 3개의 이중 결합을 가지고 있으며, 이중 결합 중 첫 번째는 메틸(오메가, ω)의 9번째 탄소에서 나옵니다. 사슬의 끝(즉, 이것은 오메가-9 지방산임). 이중 결합의 시스/트랜스(E/Z) 이성체가 지정되지 않았기 때문에 이러한 예는 이 표기법을 사용하여 완전히 지정되지 않았습니다. 또한, 이 명명 시스템은 IUPAC에서 지정한 것이 아니며, 탄소는 지방족 사슬의 메틸 말단이 아닌 카르복실에서 계산됩니다.
지방산의 예는 제한 없이 카프릴산, 카프릴산, 펠라르곤산, 카프르산을 포함한다. 운데실산, 라우르산, 트리데실산, 미리스트산, 미리스톨레산, 펜타데시클릭산, 팔미트산, 팔미톨레산, 사피엔산, 마가르산, 스테아르산, 올레산, 엘라이드산, 박센산, 리놀레산, 리노엘라이드산, α- 리놀렌산, γ-리놀렌산, 스테아리돈산, 노나데실산, 아라키드산, 에이코센산, 11-에이코센산, 디호모-γ-리놀렌산, 미드산, 아라키돈산, 에이코사펜타엔산, 헤네이코실산, 베헨산, 에루크산, 도코사헥사엔산, 트리코실산, 리그노세르산, 네르본산, 펜타코실산, 세로틱산, 헵타코실산, 몬탄산, 노나코실산, 멜리식산, 헤나트리아콘틸산, 라세로산, 프실릭산, 게딕산,
이 구체예의 측면에서, 포화 또는 불포화 지방산은 예를 들어, 적어도 8, 적어도 10, 적어도 12, 적어도 14, 적어도 16, 적어도 18, 적어도 20, 적어도 22, 적어도
24개, 26개 이상, 28개 이상 또는 30개 이상의 탄소 원자. 이 구체예의 다른 측면에서, 포화 또는 불포화 지방산은 예를 들어 4 내지 24개의 탄소 원자를 포함한다.
6~24개의 탄소 원자, 8~24개의 탄소 원자, 10~24개의 탄소 원자, 12~24개의 탄소 원자, 14~24개의 탄소 원자 또는 16~24개의 탄소 원자
24개의 탄소 원자, 4~22개의 탄소 원자, 6~22개의 탄소 원자, 8~22개의 탄소 원자, 10~22개의 탄소 원자, 12~22개의 탄소 원자, 14~22개의 탄소 원자 또는 16~22개의 탄소 원자 22개의 탄소 원자, 4~20개의 탄소 원자, 6~20개의 탄소 원자, 8~20개의 탄소 원자, 10~20개의 탄소 원자, 12~20개의 탄소 원자, 14~20개의 탄소 원자 또는 16~20개의 탄소 원자 탄소 원자 20개. 불포화인 경우, 지방산은 예를 들어 1개 이상, 2개 이상, 3개 이상, 4개 이상, 5개 이상 또는 6개 이상의 이중 결합을 가질 수 있다.
또 다른 실시예에서, 보조제는 한 종류의 약학적으로 허용되는 지방산을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 어쥬번트는 다수의 상이한 약제학적으로 허용되는 지방산을 포함할 수 있다. 이 실시양태의 측면에서, 보조제는 예를 들어 2개 이상의 상이한 지방산, 3개 이상의 상이한 지방산, 4개 이상의 상이한 지방산, 5개 이상의 상이한 지방산, 또는 6개 이상의 상이한 지방산을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 약제학적 조성물에 유용한 약제학적으로 허용되는 지방산은 약제학적으로 허용되는 오메가 지방산일 수 있다. 오메가 지방산의 비제한적 예는 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 오메가-9 지방산을 포함한다.
오메가-3 지방산(n-3 지방산 또는 ω-3 지방산이라고도 함)은 공통적으로 n-3 위치에 최종 탄소-탄소 이중 결합이 있는 불포화 지방산 계열입니다. 지방산의 메틸 끝에서 세는 세 번째 결합. 오메가-3 지방산은 정상적인 신진대사에 필수적이며 인체에서 합성될 수 없기 때문에 "필수" 지방산입니다. 오메가-3 지방산에는 Hexadecatrienoic acid(16:3), α-Linolenic acid(18:3), Stearidonic acid(18:4), Eicosatrienoic acid(20:3), Eicosatetraenoic acid(20:3)가 포함되나 이에 제한되지 않습니다. 4), 에이코사펜타엔산(20:5), 헤네이코사펜타엔산(21:5), 도코사펜타엔산(Clupanodonic acid)(22:5), 도코사헥사엔산(22:6), 테트라코사펜타엔산(24:5), 테트라코사헥사엔산
(니신산)(24:6).
오메가-6 지방산(n-6 지방산 또는 ω-6 지방산이라고도 함)은 공통적으로 n-6 위치에 최종 탄소-탄소 이중 결합이 있는 불포화 지방산 계열입니다. 여섯 번째 결합, 지방산의 메틸 끝에서 세어. 오메가-6 지방산에는 리놀레산(18:2), γ-리놀렌산(18:3), 칼렌드산(18:3), 에이코사디에노산(20:2), 디호모-γ-리놀렌산이 포함되나 이에 제한되지 않습니다. 산(20:3), 아라키돈산(20:4), 도코사디에노산(22:2), 아드레날린산(22:4). 도코사펜타엔산(22:5), 테트라코사테트라엔산(24:4) 및 테트라코사펜타엔산(24:5).
오메가-7 지방산(n-7 지방산 또는 ω-7 지방산이라고도 함)은 공통적으로 n-7 위치에 최종 탄소-탄소 이중 결합이 있는 불포화 지방산 계열입니다. 지방산의 메틸 끝에서 세는 일곱 번째 결합. 오메가-7 지방산에는 5-도데센산(12:1), 7-테트라데센산이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
(14:1), 9-헥사데센산(팔미톨레산)(16:1), 11-데센산(박센산)(18:1), 9Z, 11E 공액리놀레산(루멘산)(18:2), 13-에이코센산
(폴린산)(20:1), 15-도코센산(22:1) 및 17-테트라코센산(24:1).
오메가-9 지방산(n-9 지방산 또는 ω-9 지방산이라고도 함)은 공통적으로 n-9 위치에 최종 탄소-탄소 이중 결합이 있는 불포화 지방산 계열입니다. 아홉 번째 결합, 지방산의 메틸 말단부터 계산. 오메가-9 지방산에는 올레산(18:1), 엘라이드산(18:1), 에이코센산이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
(20:1), 미드산(20:3), 에루크산(22:1), 네르본산(24:1), 리시놀레산, 크시멘산(26:1).
본원에 개시된 약제학적 조성물에 유용한 약제학적으로 허용되는 지방산은 약제학적으로 허용되는 공액 지방산일 수 있다. 공액 지방산은 적어도 한 쌍의 이중 결합이 단 하나의 단일 결합에 의해 분리된 다중 불포화 지방산의 위치 및 기하학적 이성질체입니다. 이 구체예의 한 측면에서, 약제학적으로 허용되는 공액 지방산은, 예를 들어, C16 공액 지방산, C18 공액 지방산, C20 공액 지방산, C22 공액 지방산, C24 공액 지방산, C26 공액 지방산이다. 공액 지방산, C28 공액 지방산 또는 C30 공액 지방산이다. 이 구체예의 한 측면에서, 약제학적으로 허용되는 공액 지방산은, 예를 들어, C16-C18 공액 지방산, C16-C20 공액 지방산, C16-C22 공액 지방산,
본 실시예의 또 다른 측면에서, 약제학적으로 허용되는 공액 지방산은 예를 들어, 공액 리놀레산, 공액 리노엘라이드산, 공액 α-리놀렌산, 공액 γ-리놀렌산, 공액 칼렌드산, 공액 에이코사디에노산을 포함한다. , 공액스테아리돈산, 공액노나데실산, 공액아라키드산, 공액디호모-γ-리놀렌산, 공액도코사디엔산, 공액미드산, 공액아라키돈산, 공액에이코사펜타엔산, 공액아드렌산, 공액 도코사펜타엔산, 공액 헤네이코실산, 공액 테트라코사테트라엔산, 공액 테트라코사펜타엔산, 공액 베헨산, 공액 도코사헥사엔산, 공액 트리코실산, 공액 리그노세르산,공액 펜타코실산, 공액 세로트산, 공액 헵타코실산, 공액 몬탄산, 공액 노나코실산, 공액 멜리식산, 공액 헤나트리아콘틸산, 공액 라세로산, 공액 프실산, 공액 게딕산, 공액 세로플라스틱산, 공액 헥사트리아콘틸산, 또는 이들의 조합.
본원에 개시된 약제학적 조성물에 유용한 약제학적으로 허용되는 지방산은 약제학적으로 허용되는 공액 리놀레산(CLA)일 수 있다. 공액 리놀레산(CLA)은 오메가-6 필수 지방산 리놀레산(시스-9, 시스-12, 옥타데카디엔산)의 28개 이상의 위치 및 기하학적 이성질체 그룹을 의미합니다. CLAS의 이중 결합은 결합되어 있으며 그 사이에는 단 하나의 단일 결합만 있습니다. 사실상 CLA의 모든 시스- 및 트랜스-이성질체 조합이 확인되었습니다. CLA는 제한 없이 cis-9, trans-11, 옥타데카디엔산(c-9, t-11 CLA), cis-9, cis-11, 옥타데카디엔산(c-9, c-11 CLA), 트랜스를 포함합니다. -9, trans-11, 옥타데카디엔산(t-9, t-11 CLA) 및 trans-9, cis-11, 옥타데카디엔산(t-9, c-11 CLA), cis-9, trans-11, 공액 리놀레산(c-9, t-11 CLA), cis-9, cis 11,
이 구체예의 측면에서, 약제학적 조성물은 화학식 [X]의 화합물(들) 및 오메가-3 지방산(들)을 포함한다. 이 구체예의 또 다른 측면에서, 약제학적 조성물은 화학식 [X]의 화합물(들) 및 오메가-6 지방산(들)을 포함한다. 이 구체예의 또 다른 측면에서, 약제학적 조성물은 화학식 [X]의 화합물(들) 및 오메가-7 지방산(들)을 포함한다. 이 구체예의 또 다른 측면에서, 약제학적 조성물은 화학식 [X]의 화합물(들) 및 오메가-9 지방산(들)을 포함한다. 다른 측면에서, 약제학적 조성물은 화학식 [X]의 화합물(들) 및 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 오메가-9 지방산, 또는 임의의 조합을 포함한다. 그것의. 또 다른 측면에서,
일부 구현예에서, 적어도 하나의 지방산(선택적으로 본원에 나열된 지방산(들))에 결합된(예를 들어, 공유 결합된) 화학식 [X]의 적어도 하나의 화합물을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 약제학적 조성물이 고려된다.
일 구체예에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 화학식 [X]의 화합물 및 하나 이상의 지방산(들)을 포함하며, 여기서 지방산은 오메가-3 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가 -7 지방산, 오메가-9 지방산 또는 이들의 조합,
여기서 (존재하는 경우) 오메가-3 지방산은 Hexadecatrienoic acid(16:3), C-Linolenic acid(18:3), Stearidonic acid(18:4), Eicosa trienoic acid(20:3), Eicosatetraenoic acid( 20:4), 에이코사펜타엔산(20:5), 헤네이코사펜타엔산(21:5), 도코사펜타엔산(Clupanodonic acid)(22:5), 도코사헥사엔산(22:6), 테트라코사펜타엔산(24:5), 테트라코사헥사에노산(니신산)(24:6) 또는 이들의 임의의 조합, 여기서 (존재하는 경우) 오메가-6 지방산은 리놀레산(18:2), Y-리놀렌산(18:3), 칼렌드산( 18:3), 에이코사디엔산(20:2), 디호모-γ-리놀렌산(20:3), 아라키돈산(20:4), 도코사디엔산(22:2), 아드레날린산(22:4). 산(22:5), 테트라코사테트라엔산(24:4) 및 테트라코사펜타엔산(24:5) 또는 이들의 조합,여기서 (존재하는 경우) 오메가-7 지방산은 5-도데센산, 7-테트라데센산, 9-헥사데센산(팔미톨레산), 11-데센산(박센산), 13-에이코센산(폴린산), 15 - 도코센산, 17-테트라코센산, 및 9Z,11E 공액 리놀레산(루멘산) 또는 이들의 임의의 조합, 여기서 (존재하는 경우) 오메가-9 지방산은 올레산, 엘라이드산, 에이코센산, 메아다시드, 에루크산 , 네르본산 및 리시놀레산, 또는 이들의 조합.Meadacid, Erucic acid, Nervonic acid 및 Ricinoleic acid 또는 이들의 조합.Meadacid, Erucic acid, Nervonic acid 및 Ricinoleic acid 또는 이들의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 화학식 [X]의 화합물 및 하나 이상의 지방산, 플러스 임의로 화학요법제 및/또는 항증식제(들) 및/또는 인간용으로 승인된 하나 이상의 화합물을 포함한다. 선택적으로 항암 용도로 미국 식품의약국(FDA) 및/또는 유럽 의약품청(EMA)에서 사용합니다. 선택적으로, 추가/대체 성분(들)은 이 조성물에 대한 구성요소이며, 옵션의 범위는 당업자에게 명백하고, 그 중 일부는 본 명세서의 다른 곳에 개시되어 있으며, 비히클, 안정제를 포함하는 약제학적으로 허용되는 담체(이에 제한되지 않음)를 포함한다. , 완충제, 방부제, 장성 조절제, 염, 완화제, 항산화제, 삼투압 조절제, 생리학적 물질을 포함하는 희석제, 첨가제, 보조제 또는 부형제,
본 개시의 한 측면은 (비제한적인) 예를 들어, 화학식 [X]의 화합물(들) 및 지방산(들)을 함유하는 조성물에 대해, 예를 들어 (비제한적) 노화를 포함하여 본원에 언급된 질병/장애/병리/손상/과정 중 하나 이상을 치료/개선/예방/퇴치하기 위한 요법에 의한 인간 또는 동물 신체의 치료, 노화의 징후, 노화의 질병, 암 및 악액질. 또 다른 측면은 (비제한적인) 예를 들어, 식 [X]의 화합물(들) 및 지방산(들)을 함유하는 조성물을 위한 본 개시내용에 대한 조성물 성분을 사용하는 것입니다. 신체 손상, 노화 및/또는 질병/장애/병리의 치료/개선/예방/투쟁 및/또는 신체/뇌 기능을 향상/개선하기 위해,
지방산은 항암 활성을 가질 수 있습니다(예:[185-186]). 일 구현예에서, 화학식 [X]의 화합물(들)과 지방산(들)의 조성물을 제형화할 때, 이 조성물이 항암 용도로 사용된다면, 선택된 지방산(들)은, 바람직한 구현예에서, 가장 큰 항암 활성을 갖는 지방산(들), 특히 사용된 투여량에서 가장 큰 항암 활성을 갖는 지방산(들)이다. 특히 바람직한 조성물 구현예에서 화학식 [X]의 화합물(들) 및 지방산(들)의 항암 활성은 상승작용한다.
개시 실시양태는 치료 유효량의 화학식 [X]의 화합물(들) 및 9Z,11E 공액 리놀레산을 임의로 1:1 비율로 포함하는 제약 조성물이다.
전구약물
또한, 화학식 [X]의 화합물은 전구약물 형태를 가질 수 있다. 생물학적 조건 하에서, 예를 들어 생체내에서 전환되거나 반응하여 생물활성제를 제공하는 임의의 화합물(즉, 화학식 [X]의 화합물)은 본 개시내용의 범위 및 사상 내의 전구약물이다. 예를 들어, 가수분해, 산화, 또는 생물학적 조건 하에서 반응하여 화학식 [X]의 화합물을 제공할 수 있는 화학식 [X]의 화합물의 유도체. 예를 들어, 화학식 [X]의 전구약물 화합물은 카르복실레이트 에스테르 모이어티일 수 있다. 카르복실레이트 에스테르는 개시된 구조(들)에서 발견되는 임의의 카르복실산 작용기를 에스테르화함으로써 편리하게 형성될 수 있다. 예를 들어, 화학식 [X]의 전구약물 화합물은 생체가수분해성 아미드, 생체가수분해성 에스테르, 생체가수분해성 카바메이트, 생체가수분해성 탄산염, 생체가수분해성 우레아이드 및 생체가수분해성 인산염 유사체. 전구약물의 다른 예는 -NO, -NO2, -ONO 또는 -ONO2 부분을 포함하는 화학식 [X]의 화합물의 유도체를 포함한다. 다양한 형태의 전구약물이 당업계에 잘 알려져 있다. 이 분야의 입문 교육은 다음을 참조하십시오.
a) Design of Prodrugs, H. Bundgaard 편집(Elsevier, 1985) 및 Methods in Enzymology, Vol. 42, p. 309-396, K. Widder 등 편집. 알. (아카데믹 프레스, 1985);
b) A Textbook of Drug Design and Development, Krosgaard-Larsen 및 H. Bundgaard 편집, 5장, "Design and Application of Prodrugs", H. Bundgaard, p. 113-191(1991);
c) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 8, p. 1-38(1992);
d) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 77, p. 285(1988); 그리고
e) N. Kakeya, 외. al., Chem Phar Bull, Vol. 32, p. 692(1984).
f) Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 172-178, 949-982 (Manfred E. Wolff ed., 5th ed. 1995)
g) Medicinal Chemistry: Principles and Practice, King, FD, ed. 왕립 화학 협회, 케임브리지, 영국(1994); Testa, B. et al., Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism. 화학, 생화학 및 효소학, VCHA 및 Wiley-VCH, 취리히, 스위스(2003); The Practice of Medicinal Chemistry, Wermuth, CG, ed., Academic Press, San Diego, CA (1999); Novel Delivery System으로서의 Pro-drugs, Vol. 14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and W. Stella) and Bioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987 (Ed. EB Roche, American Pharmaceutical Association); Prodrugs: Challenges and Reward, Valentino Stella, Ronald Borchardt, Michael Hageman, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson Tilley 편집(Springer, 2007).
전구약물은 본 개시내용의 화합물을 포함하며, 여기서 히드록시, 아미노 또는 메르캅토 기는 본 개시내용의 화합물의 전구약물이 포유동물 대상체에게 투여될 때 절단되어 유리 히드록시, 유리 아미노 또는 유리 머캅토기를 형성하는 임의의 기에 결합된다 , 각각. 프로드러그의 예는 알코올의 아세테이트, 포르메이트 및 벤조에이트 유도체 또는 본 개시내용의 화합물에서 아민 작용기의 아미드 유도체 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
복용량
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "치료적 유효량" 또는 "유효량"은 대상체에서 유익하거나 원하는 결과(들)를 초래하기에 충분한 투여된 화합물의 양, 예를 들어 원인을 예방, 감소 또는 제거 및/또는 임의로 다른 활성 화합물(들)과 조합된 질병/장애의 증상(들). 유효량은 하나 이상의 투여, 적용 또는 투여량으로 투여될 수 있으며 특정 제형 또는 투여 경로에 제한되지 않는다.
본 발명의 화합물의 유효량은 당업자에 의해 결정될 수 있다. 임의의 특정 대상체에 대한 특정 투여량 수준 및 투여 빈도는 다양할 수 있으며 사용된 특정 화합물의 활성, 해당 화합물의 대사 안정성 및 작용 기간, 화합물의 약동학, 사용된 화합물의 제형, 종, 연령, 체중, 일반 건강, 의학적 상태, 병력, 회복력, 대상의 성별 및 식이, 투여 방식/경로 및 빈도, 배설 속도, 환자의 신장 및 간 기능 , 약물 조합, 동시 치료 및 특정 상태의 유형 및 중증도/정도, 증상을 나타내는 성질/유형/정도, 원하는 효과/결과 및/또는 주제의 응답성/반응. 일 실시예에서, 의사 또는 수의사는 선택적으로 전문적인 판단을 사용하여 필요한 약물의 유효량을 결정하고 처방합니다. 일반적으로 처음에는 소량을 사용하고 필요한 경우 상황에 따라 원하는 효과에 도달할 때까지 소량씩 증량할 수 있습니다. 숙련된 의사는 본 명세서에 개시된 인자 및 동물 및 임상 연구로부터 도출된 유효 용량에 기초하여 적절한 용량을 결정할 수 있다. 대안적으로 또는 추가로, 공지된 테스트 프로토콜(들)을 사용하거나 생체내 및/또는 시험관내 테스트 및/또는 진단 데이터로부터의 외삽에 의해 경험적으로 결정될 수 있다. 통상의 방법을 사용하는 당업자는 유효 용량 수준을 결정할 수 있다; 그건, 원하는 결과를 얻기 위해 필요한 복용량 수준. 일반적으로 제품의 인간 임상 적용은 낮은 용량 수준에서 시작되며 원하는 효과가 달성될 때까지 용량 수준이 증가합니다. 또한, 임의의 특정한 개별 대상체에 대해, 화합물(들)/조성물(들)의 투여 또는 투여를 감독하는 사람(들)의 전문적 판단 및 개별적 필요에 따라 특정 투여 요법이 시간 경과에 따라 조정될 수 있음이 이해된다. .
화학식 [X]의 화합물의 예시적인 유효량은 약 0.001 내지 약 300 mg/kg, 바람직하게는 약 0.2 내지 약 50 mg/kg, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 약 25 mg/kg(또는 약 1 내지 약 2500 mg, 바람직하게는 약 5 내지 약 2000 mg), 또는 1 마이크로그램 내지 100 밀리그램/kg/일, 단일 또는 2 내지 6회(또는 그 이상) 분할된 일일 투여량(임의로 투여됨) 지정된 간격으로), 또는 매주, 매월, 매년, 2~20년마다 한 번 또는 한 번만 또는 일정 기간 동안 연속 주입으로 투여됩니다(위에 명시된 상한 및 하한 용량 사이에 있는 모든 특정 용량은 다음과 같습니다). 본 명세서에서 고려됨). 그러나 보다 정확하게는 사용된 화합물, 상태 및 진행/중증도(예: 암의 유형 및 등급)에 따라 달라집니다. 투여 경로, 투여 유형(예: 맥박 또는 지속 등), 함께 또는 이전에 수행된 다른 치료(예: 화학 요법, 수술, 방사선 요법, 면역 요법 등), 연령, 성별, 상태, 이전/기타 질병 환자, 그 환자에서 화합물의 약동학, 치료에 대한 반응 및 이 투여량 범위에 대한 예외가 본 개시내용에 의해 고려되며, 최적을 찾기 위해 치료 동안 변경될 수 있다. 대상체에게 투여되는 최적의 투여량은 당업자에 의해 결정될 수 있다. 그 환자에서 화합물의 약동학, 치료에 대한 반응 및 이 투여량 범위에 대한 예외가 본 개시내용에 의해 고려되고, 최적을 찾기 위해 치료 동안 변경될 수 있다. 대상체에게 투여되는 최적의 투여량은 당업자에 의해 결정될 수 있다. 그 환자에서 화합물의 약동학, 치료에 대한 반응 및 이 투여량 범위에 대한 예외가 본 개시내용에 의해 고려되고, 최적을 찾기 위해 치료 동안 변경될 수 있다. 대상체에게 투여되는 최적의 투여량은 당업자에 의해 결정될 수 있다.당업자는 체액 또는 조직에서 약물의 측정된 체류 시간 및 농도를 전체적으로 또는 부분적으로 기초로 하여 투여 반복률을 추정할 수 있다.임상 시험은 임의의 특정 화합물에 대한 투여량 및 투여 빈도를 최적화하기 위해 사용될 수 있으며, 이어서 당업자, 예를 들어 의료/수의사의 지시에 의해 각각의 특정 대상에 대해 추가로 최적화할 수 있다.본원에 기술된 화합물이 다른 제제와 함께 투여되는 경우, 유효량은 제제가 단독으로 사용될 때보다 적을 수 있다.
피험자의 질병/장애/상태가 개선되면 예방 또는 유지 치료를 위해 용량을 조정할 수 있습니다. 예를 들어, 투여량 또는 투여 빈도, 또는 둘 모두는 원하는 치료 또는 예방 효과가 유지되는 수준까지 증상의 함수로서 감소될 수 있다. 물론 증상이 적절한 수준으로 완화되면 치료를 중단할 수 있다. 그러나 피험자는 증상이 재발할 경우 장기간에 걸쳐 간헐적인 치료가 필요할 수 있습니다. 피험자는 또한 장기적으로 만성 치료가 필요할 수 있습니다. 대상체의 상태가 호전되지 않는 경우, (예를 들어) 의사의 재량에 따라 화합물의 투여가 만성적으로, 즉 연장된 기간 동안 투여될 수 있다.
일부 구현예에서, 인간 투여량(들)은 동물 연구/연구로부터 추정될 수 있다(예를 들어, Fingle and Woodbury, Chapter 1 in Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 5th Ed., MacMillan Publishing Co., New York 참조). 1975), 페이지 1-46).
제약 조성물
본 개시내용의 화합물이 단독으로 투여되는 것이 가능하지만, 화합물을 제약 제제/조성물로서 투여하는 것이 바람직하다. 화학식 [X]의 화합물(들), 또는 이의 거울상 이성질체 또는 거울상 이성질체의 혼합물; 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 공결정, 포접화합물 또는 다형체는 각각의 경로에 적합한 약제학적으로 허용되는 부형제, 담체, 보조제 및 비히클과 함께 적합한 용량 단위로 단독으로 또는 함께 제형화될 수 있다. 관리.
용어 "약제학적 조성물"은 적어도 하나의 추가적인 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 본 개시내용의 화합물을 포함하는 조성물을 의미한다., 불활성 또는 활성으로, 조성물을 생체내 진단 또는 치료 용도에 특히 적합하게 만든다. 치료 유효량의 화학식 [X]의 화합물(들) 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 하나 이상의 제약상 허용되는 담체, 첨가제 및/또는 희석제의 제약 조성물이 개시된다. 이는 혼합, 용해, 과립화, 당의정 제조, 분말화, 유화, 캡슐화, 포획, 용융 방사, 분무 건조 또는 동결건조 공정을 포함하나 이에 제한되지 않는 당업계의 방법에 의해 제조될 수 있다. 약제학적 조성물은 단위 용량당 소정량의 활성 성분, 예를 들어 화학식 [X]의 화합물(들)을 함유하는 단위 용량 형태로 제공될 수 있다.
"약제학적으로 허용되는 담체"는 생물 활성제를 동물, 특히 포유동물에게 전달하기 위해 당업계에서 일반적으로 허용되는 매질을 말하며, 예를 들어 보조제, 부형제, 담체 또는 비히클, 예를 들어 희석제, 제제, 방부제, 안정제, 충전제, 유동 조절제, 붕해제, 캡슐화 물질, 코팅제, 이형제, 습윤제, 유화제, 물,인산염 완충 식염수,유제(예: 오일/물 또는 물/오일 에멀젼), 현탁제, 항산화제, 완충제, pH 완충제, 장성 조절제, 삼투압 조절제, 생리학적 물질, 약리학적 물질, 감미제, 향미제, 착색제, 향료, 증량제, 항균제, 항진균제, 계면활성제, 보습제 , 흡수제, 침전억제제, 흡착제, 용액지연제, 흡수지연제, 용제, 소포제, 타액촉진제, 흡수촉진제, 냉각제, 윤활제, 점도증가제, 분산매체, 분배제 등, 투여 방식 및 투여 형태의 특성에 따라 다릅니다. 제한적이지는 않지만 가장 바람직하게는 선택된 약제학적으로 허용되는 비히클(들)(예를 들어, 담체(들), 보조제(들), 및/또는 기타 부형제)가 독성 및 제조 테스트의 필수 표준을 충족하고/하거나 미국 식품의약국에서 준비한 비활성 성분 가이드에 포함되어 있습니다. 약제학적으로 허용되는 담체는 당업자의 범위 내에서 많은 인자에 따라 제형화된다. 여기에는 제한 없이 다음이 포함됩니다: 제형화되는 활성제의 유형 및 성질; 작용제-함유 조성물이 투여될 대상체; 조성물의 의도된 투여 경로; 및 표적화되는 치료 적응증. 약제학적으로 허용되는 담체는 수성 및 비수성 액체 매질뿐만 아니라 다양한 고체 및 반고체 제형을 포함한다. 이러한 담체는 활성제에 더하여 다수의 상이한 성분 및 첨가제를 포함할 수 있으며, 이러한 추가 성분은 예를 들어 활성제, 결합제의 안정화와 같은 다양한 이유로 제제에 포함되며, 이는 당업계에 널리 공지되어 있다. 해당 분야의 일반적인 기술. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 이들의 선택과 관련된 인자에 대한 설명은 예를 들어 Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. (1990) 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. (1990) 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. (1990)또는 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22nd Ed., Pharmaceutical Press (2013) 또는 Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 4th ed., Lea & Febiger, Philadelphia (1985) 또는 Handbook of Pharmaceutical Excipients (Raymond C. Rowe et al. ., APhA 간행물, 4판 2003) 또는 Goodman & Gilman의 The Pharmacological Basis of Therapeutics(Joel G. Hardman et al., eds., McGraw Hill Professional, 10th ed. 2001, or 13th ed. 2017) 또는 Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(Howard C. Ansel et al. ., eds., Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7th ed. 1999), Pharmaceutical Preformulation and Formulation (Gibson Ed., CRC Press LLC: Boca Raton, Fla., 2004), "Oral Lipid-Based Formulations: Enhancing the Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drugs", David J. Hauss, Informa Healthcare, 2007; 및 "경구 및 비경구 약물 전달을 수정하는 지질 부형제의 역할: 기본 원리 및 생물학적 예" Kishor M. Wasan, ed. 와일리-인터사이언스, 2006.적합한 제약 조성물은 당업계에 공지된 수단에 의해 제제화될 수 있으며, 그의 투여 방식 및 용량은 숙련된 의사에 의해 결정된다. 이러한 프로토콜은 일상적인 절차이며 임의의 수정은 본 명세서의 교시로부터 당업자의 범위 내에 있다. 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 약제학적 조성물은폭로멸균 조성물이다. 임의의 통상적인 매질 또는 제제가 활성 성분(들)과 양립할 수 없는 경우를 제외하고, 치료 조성물에서의 그의 사용이 고려된다. 보충 활성 성분(들)이 또한 조성물에 혼입될 수 있다.
본원에 개시된 치료 화합물은 그 자체로 제약 조성물로 제제화될 수 있거나, 단일 제약 조성물로 본원에 개시된 하나 이상의 다른 치료 화합물과 함께 제제화될 수 있다. 치료할 특정 병태 또는 질환에 따라, 그 병태를 치료하기 위해 일반적으로 투여되는 추가적인 치료제(들)가 또한 본원에 개시된 조성물에 존재할 수 있다.
약제학적으로 허용되는 담체 역할을 할 수 있는 물질의 몇 가지 예는 다음과 같습니다.
(1) 유당, 포도당 및 자당과 같은 당류; (2) 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분; (3) 셀룰로오스 및 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트와 같은 이의 유사체; (4) 가루 트래거캔스; (5) 맥아, (6) 젤라틴; (7) 탈크. (8) 코코아 버터 및 좌약 왁스와 같은 부형제; (9) 땅콩유, 목화씨유, 홍화유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은 오일: (10) 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜; (11) 글리세린, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리올; (12) 에틸 올레이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르; (13) 한천, (14) 완충제, 예컨대 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄; (15) 알긴산, (16) 발열원이 없는 물, (17) 등장 식염수; (18) 링거액; (19) 에틸 알코올; (20) 인산염 완충 용액;
완충액에는 아세테이트 완충액, 구연산염 완충액, 인산염 완충액, 중성 완충 식염수, 인산염 완충 식염수 및 붕산염 완충액이 포함되나 이에 제한되지 않습니다. 필요에 따라 조성물의 pH를 조절하기 위해 산 또는 염기가 사용될 수 있음을 이해한다. 제약상 허용되는 항산화제는 메타중아황산나트륨, 티오황산나트륨, 아세틸시스테인, 부틸화 히드록시아니솔 및 부틸화 히드록시톨루엔, (1) 수용성 항산화제, 예컨대 아스코르브산, 시스테인 염산염, 중황산나트륨, 메타중아황산나트륨, 아황산나트륨 등; (2) 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화 히드록시아니솔(BHA), 부틸화 히드록시톨루엔(BHT), 레시틴, 프로필 갈레이트, 알파-토코페롤 등과 같은 유용성 항산화제; (3) 시트르산, 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA)과 같은 금속 킬레이트제, 소르비톨, 타르타르산, 인산 등. 유용한 방부제는 벤즈알코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 티메로살, 페닐수은 아세테이트, 페닐수은 질산염, 안정화된 옥시클로로 조성물 및 예를 들어 DTPA 또는 DTPA-비스아미드, 칼슘 DTPA 및 CaNaDTPA-비스아미드와 같은 킬레이트제를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다. 약제학적 조성물에 유용한 장성 조정제는 예를 들어 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린과 같은 염 및 기타 약제학적으로 허용되는 장성 조정제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 및 CaNaDTPA-비스아미드. 약제학적 조성물에 유용한 장성 조정제는 예를 들어 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린과 같은 염 및 기타 약제학적으로 허용되는 장성 조정제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 및 CaNaDTPA-비스아미드. 약제학적 조성물에 유용한 장성 조정제는 예를 들어 염화나트륨, 염화칼륨, 만니톨 또는 글리세린과 같은 염 및 기타 약제학적으로 허용되는 장성 조정제를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
특정 실시양태에서, 제약 제제는 비발열성, 즉 대상체의 체온을 실질적으로 상승시키지 않는다.
단일 제형을 생성하기 위해 담체 물질과 조합될 수 있는 활성 성분의 양은 일반적으로 치료 효과를 생성하는 화합물의 양일 것이다. 일반적으로, 100% 중에서, 이 양은 활성 성분의 약 1% 내지 약 99%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 70%, 가장 바람직하게는 약 10% 내지 약 30% 범위일 것이다.
이들 제제 또는 조성물을 제조하는 방법은 본 발명의 화합물(들)을 담체 및 임의로 하나 이상의 보조 성분과 회합시키는 단계를 포함한다. 일반적으로, 제형은 본 개시내용의 화합물을 액체 담체, 또는 미분된 고체 담체, 또는 둘 다와 균일하고 친밀하게 회합시킨 다음, 필요한 경우 제품을 성형함으로써 제조된다.
화장료 조성물
본원에서 "약제학적 조성물"이 언급되는 모든 위치에서, 대안적 실시예에서 이는 "화장품 조성물"로 대체되며, 이 영역에서 일부 좋은 출발 가이드는 "Harry's Cosmeticology" [예를 들어, Meyer R. Rosen의 9판(9판) Editor)], Chemical Publishing Company, USA 및 Milady의 "Standard Textbook of Cosmetology"(Delmar Learning) 및 "Formulation Technology. Emulsions, Suspensions, Solid Forms” Hans Mollet, Arnold Grubenmann 및 Helen Payne 저서 John Wiley & Sons 발행 “Chemistry and Technology of the Cosmetics and Toiletries Industry” Clifford Williams Schmitt 저서 Kluwer Academic Publishers 및 Fiedler의 “Encyclopedia of 부형제”, Cantor Verlag Aulendorf. 추가 실시예에서, 이는 "보충제 조성물" 또는 "식이 보조제 조성물" 또는 "기능 식품 조성물" 또는 "화장품 조성물" 또는 이와 유사한 것으로 대체됩니다. 본원에서 "약제학적으로 허용되는" 또는 "약제학적으로 허용되는"이 언급된 모든 위치에서, 대안적인 실시예에서 이것은 "화장품상 허용되는"으로 대체된다.
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화학식 [X]의 화합물(들)은 치료될 병태에 적합한 임의의 수단에 의해, 예를 들어 경구로(예를 들어, 흡수를 돕기 위해 지방이 많은 음식(들)과 함께 섭취됨), 국소적으로, 점막으로, 국부적으로, 흡입에 의해, 삽관에 의해 투여될 수 있다. , 주사(예: 무릎 및/또는 팔꿈치 및/또는 손목 및/또는 어깨 및/또는 발목과 같은 관절에 주사) /또는 엉덩이(들) 및/또는 손(들) 및/또는 발/발의 하나 이상의 관절), 주입, 연속 주입, 국소 관류, 카테터, 세척, 비경구 투여. 예를 들어, 근육내, 피내, 경피, 복강내, 정맥내 또는 동맥내/동맥내(주입 또는 볼루스, 연속적으로 또는 간헐적으로 제공되는 용량), 수조내, 경막외, 흉골내, 골수내, 방광내 주사 또는 주입, 뇌실로의 직접 주사/주입, 뇌척수액을 통한 투여(CSF, 예를 들어 요추 주사 및/또는 대수조로의 주사), 두개내, 정위 미세주사, 점적, 피하 주사/이식, 경피(예: 피부 패치, 제어 방출 패치), 경점막(예: 비강, 설하, 질, 협측 또는 직장) 또는 경구 경로, 모두 약학 분야의 당업자에게 잘 알려진 투여 형태를 사용합니다. 추가 예: 경구, 장내, 비경구, 경장(예: 경구, 구강, 음순, 설측, 설하), 주입, 주사, 경피, 피내, 국소, 혀에 도포된 페이스트, 질내(예: 페서리, 탐폰), 직장내, 직장 (예: 좌약, 정체 관장, 관장, 머피 드립), 경피, 피내, 피하, 질세척, 자궁내 장치, 자궁경부 링 등 암의 영향을 받는 신체 부위에 종양 내로 국소 주사. 화합물(들)은 다음에 의해 전달될 수 있다
인젝터/증기/고체/달임/연고/크림/고약/오일/린스/알코올/스프레이/에어로졸/폼/페이스트/로션/팅크/쉐이크 로션/젤/임플란트/드레싱/스펀지/테이프/드롭/파우더/패치 /transdermal patch/electroporation/iontophoresis/phonophoresis/sonophoresis, 침투 증강제를 포함할 수 있습니다. 예를 들어 Finnin and Morgan, J. Pharm. 과학. 1999, 88, 955-958). 다른 구현예에서, 국소 투여는 펌프 또는 마이크로펌프와 같은 지속 방출 장치, 또는 화합물(들), 예를 들어 항암제를 함유하는 비드 또는 겔과 같은 지속 방출 임플란트를 이식함으로써 달성될 수 있다. 시간이 지남에 따라 원하는 부위에 약물을 서서히 방출합니다. 비경구 투여에 적합한 장치는 바늘(미세바늘 포함) 주입기, 바늘이 없는 주입기 및 주입 기술을 포함합니다. 화합물은 경구로 전달될 수 있으며, 각각 활성 성분으로서 소정량의 본 발명의 화합물(들)을 함유하고; 환자에게 비경구 투여에 적합한 액체 제형; 점안제 또는 국소 투여에 적합한 기타 안과용 제제; 유제 또는 마그마; 설하; 협측; 경피; 피하, 정맥내(볼루스 및/또는 주입), 근육내 또는 흉골내 주사 또는 주입(예: 멸균 주사 가능한 수성 또는 비수성 용액 또는 현탁액과 같은 비경구; 멸균 고형물(예: 결정질 또는 무정형 고체) 비경구 투여에 적합한 액체 제형을 제공하도록 재구성됨); 흡입 스프레이(에어로졸, 비강 스프레이, 흡입기, 분무기 등)와 같은 비강; 좌약의 형태와 같은 직장; 또는 리포솜으로; 각각 활성 성분으로서 소정량의 본 발명의 화합물(들)을 함유한다. 본 개시내용의 화합물(들)은 또한 볼루스, 전기약 또는 페이스트로서 투여될 수 있다. 본 개시내용의 화합물(들)은 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 제약 관행에 기초하여 선택된 제약 담체와 함께 투여될 것이다. 무독성, 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여량 단위 제형이 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 본 개시내용의 화합물(들)은 또한 볼루스, 전기약 또는 페이스트로서 투여될 수 있다. 본 개시내용의 화합물(들)은 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 제약 관행에 기초하여 선택된 제약 담체와 함께 투여될 것이다. 무독성, 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여량 단위 제형이 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 본 개시내용의 화합물(들)은 또한 볼루스, 전기약 또는 페이스트로서 투여될 수 있다. 본 개시내용의 화합물(들)은 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 제약 관행에 기초하여 선택된 제약 담체와 함께 투여될 것이다. 무독성, 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여량 단위 제형이 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 본 개시내용의 화합물(들)은 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 제약 관행에 기초하여 선택된 제약 담체와 함께 투여될 것이다. 무독성, 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여량 단위 제형이 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 본 개시내용의 화합물(들)은 단독으로 투여될 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 제약 관행에 기초하여 선택된 제약 담체와 함께 투여될 것이다. 무독성, 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여량 단위 제형이 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제가 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 희석제가 투여될 수 있다. 화합물은 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 적합한 약제학적 조성물을 사용하거나, 특히 연장 방출의 경우 피하 임플란트 또는 삼투 펌프.
예를 들어, 정제 또는 캡슐 형태의 경구 투여를 위해, 활성 약물 성분은 락토스, 전분, 수크로스, 글루코스, 메틸 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트와 같은 경구용, 무독성, 약제학적으로 허용되는 불활성 담체와 조합될 수 있습니다. , 인산이칼슘, 황산칼슘, 만니톨, 소르비톨 등; 액체 형태의 경구 투여를 위해, 경구 약물 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 임의의 경구용 무독성 약제학적으로 허용되는 불활성 담체와 조합될 수 있다. 또한, 원하는 경우 또는 필요한 경우 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 착색제를 혼합물에 혼입할 수도 있습니다. 적합한 결합제는 전분, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토스와 같은 천연 당, 옥수수 감미료, 아카시아, 트래거캔스와 같은 천연 및 합성 고무, 또는 알긴산나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등. 이들 제형에 사용되는 윤활제는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨 등을 포함한다. 붕해제는 제한 없이 전분, 메틸 셀룰로오스, 한천, 벤토나이트, 크산탄 검 등을 포함합니다.
경구 투여를 위한 본 발명의 고체 투여 형태(캡슐, 정제, 알약, 당의정, 분말, 과립 등)에서, 활성 성분은 구연산나트륨 또는 인산이칼슘과 같은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합되고/되고/된다. 또는 다음 중 임의의 것: (1) 전분, 락토스, 수크로스, 글루코스, 만니톨 및/또는 규산과 같은 충전제 또는 증량제; (2) 결합제, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로오스, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐 피롤리돈, 수크로스 및/또는 아카시아; (3) 글리세롤과 같은 습윤제; (4) 한천, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 규산염 및 탄산나트륨과 같은 붕해제; (5) 파라핀과 같은 용해 지연제; (6) 4차 암모늄 화합물과 같은 흡수 촉진제; (7) 다음과 같은 습윤제 예를 들어, 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트; (8) 카올린 및 벤토나이트 점토와 같은 흡수제; (9) 윤활제, 예컨대 탈크, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 라우릴 황산나트륨 및 이들의 혼합물; 및 (10) 착색제. 캡슐, 정제 및 알약의 경우, 약제학적 조성물은 또한 완충제를 포함할 수 있다. 유사한 유형의 고체 조성물은 또한 락토스 또는 유당, 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질 충전 젤라틴 캡슐에서 충전제로 사용될 수 있다. 및 (10) 착색제. 캡슐, 정제 및 알약의 경우, 약제학적 조성물은 또한 완충제를 포함할 수 있다. 유사한 유형의 고체 조성물은 또한 락토스 또는 유당, 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질 충전 젤라틴 캡슐에서 충전제로 사용될 수 있다. 및 (10) 착색제. 캡슐, 정제 및 알약의 경우, 약제학적 조성물은 또한 완충제를 포함할 수 있다. 유사한 유형의 고체 조성물은 또한 락토스 또는 유당, 뿐만 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 등과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질 충전 젤라틴 캡슐에서 충전제로 사용될 수 있다.
정제는 선택적으로 하나 이상의 보조 성분과 함께 압축 또는 성형으로 만들 수 있습니다. 압축 정제는 결합제(예: 젤라틴 또는 하이드록시프로필메틸 셀룰로스), 윤활제, 불활성 희석제, 방부제, 붕해제(예: 전분 글리콜산 나트륨 또는 가교 카르복시메틸 셀룰로스 나트륨), 계면활성제 또는 분산제를 사용하여 제조할 수 있습니다. 성형 정제는 불활성 액체 희석제로 적신 분말 화합물의 혼합물을 적합한 기계에서 성형하여 만들 수 있습니다.
당의정, 캡슐, 알약 및 과립과 같은 본 발명의 약학 조성물의 정제 및 기타 고체 투여 형태는 선택적으로 코팅 및 외피, 예를 들어 장용 코팅 및 약학 분야에 잘 알려진 다른 코팅으로 스코어링되거나 제조될 수 있다. -공식 예술. 이들은 또한 원하는 방출 프로파일, 다른 중합체 매트릭스, 리포좀 및/또는 마이크로스피어를 제공하기 위해 다양한 비율로 예를 들어 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스를 사용하여 활성 성분의 느린 방출 또는 제어 방출을 제공하도록 제형화될 수 있습니다. 이들은 예를 들어 박테리아 보유 필터를 통한 여과에 의해, 또는 사용 직전에 멸균수 또는 일부 다른 멸균 주사 가능한 매체에 용해될 수 있는 멸균 고체 조성물 형태의 멸균제를 혼입함으로써 멸균될 수 있다. 이들 조성물은 또한 임의로 불투명화제를 함유할 수 있고 활성 성분(들)만을 방출하거나 우선적으로 위장관의 특정 부분에서 임의로 지연 방식으로 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 매립 조성물의 예는 중합체 물질 및 왁스를 포함한다. 활성 성분은 또한 적절하다면 상기 기재된 부형제 중 하나 이상과 함께 마이크로-캡슐화된 형태일 수 있다.
젤라틴 캡슐은 활성 성분 및 락토스, 전분, 셀룰로오스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등과 같은 분말 담체를 함유할 수 있다. 비슷한 희석제를 사용하여 압축 정제를 만들 수 있습니다. 정제와 캡슐은 둘 다 지속 방출 제품으로 제조되어 몇 시간 동안 지속적으로 약물을 방출할 수 있습니다. 압축 정제는 불쾌한 맛을 가리고 대기로부터 정제를 보호하기 위해 설탕 코팅 또는 필름 코팅되거나 위장관에서 선택적 붕해를 위해 장용 코팅될 수 있습니다.
경구 투여를 위한 예시적인 조성물은 예를 들어 벌크를 부여하기 위한 미세결정질 셀룰로스, 현탁제로서 알긴산 또는 알긴산나트륨, 점도 향상제로서 메틸셀룰로스, 및 당업계에 공지된 것과 같은 감미제 또는 향미제를 함유할 수 있는 현탁액; 및 예를 들어 미정질 셀룰로오스, 당(들), 인산이칼슘, 전분, 마그네슘 스테아레이트 및/또는 락토스 및/또는 기타 부형제, 결합제, 증량제, 붕해제, 희석제, 과립화제 및 윤활제, 예컨대 당업계에 공지된 것. 화합물은 설하 및/또는 협측 투여에 의해, 예를 들어 성형, 압축 또는 동결 건조된 정제와 함께 경구로 전달될 수 있다. 예시적인 조성물은 만니톨, 락토즈, 수크로즈, 및/또는 시클로덱스트린. 또한 이러한 제제에는 셀룰로오스(AVICEL®) 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG)과 같은 고분자량 부형제; 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC), 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스(HPMC), 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스(SCMC) 및/또는 말레산 무수물 공중합체(예: GANTREZ®)와 같은 점막 부착을 돕기 위한 부형제; 및 폴리아크릴 공중합체(예: CARBOPOL 934®)와 같은 방출 조절제. 제조 및 사용의 용이성을 위해 윤활제, 활택제, 향료, 방향제, 착색제, 착색제 및 안정제를 첨가할 수도 있습니다. 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스(SCMC), 및/또는 말레산 무수물 공중합체(예: GANTREZ®); 및 폴리아크릴 공중합체(예: CARBOPOL 934®)와 같은 방출 조절제. 제조 및 사용의 용이성을 위해 윤활제, 활택제, 향료, 방향제, 착색제, 착색제 및 안정제를 첨가할 수도 있습니다. 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스(SCMC), 및/또는 말레산 무수물 공중합체(예: GANTREZ®); 및 폴리아크릴 공중합체(예: CARBOPOL 934®)와 같은 방출 조절제. 제조 및 사용의 용이성을 위해 윤활제, 활택제, 향료, 방향제, 착색제, 착색제 및 안정제를 첨가할 수도 있습니다.
(예를 들어, 경구) 투여를 위한 본원에 개시된 약제학적 조성물은 또한 리포좀, 리포좀 현탁액, 니오솜, 미셀, 미셀 용액, 마이크로스피어 또는 나노시스템의 형태로 투여될 수 있다. 미셀 투여 형태는 US Pat. 번호 6,350,458.
본 개시내용의 화합물의 경구 투여를 위한 액체 투여 형태는 제약상 허용되는 에멀젼, 마이크로에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 활성 성분 이외에, 액체 투여 형태는 당업계에서 일반적으로 사용되는 불활성 희석제, 예를 들어 물 또는 기타 용매, 가용화제 및 유화제, 예를 들어 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트를 함유할 수 있다. , 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 오일(특히, 면실유, 땅콩, 옥수수유, 배아유, 올리브유, 피마자유 및 참기름), 글리세롤, 테트라히드로푸릴 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 지방산 에스테르의 소르비탄 및 이들의 혼합물.
경구 투여를 위한 액체는 현탁액, 용액, 에멀젼 또는 시럽의 형태일 수 있거나, 동결건조되거나 사용 전에 물 또는 기타 적합한 비히클로 재구성하기 위한 건조 제품으로 제공될 수 있다. 이러한 액체 조성물은 임의로 다음을 함유할 수 있다: 방부제, 완충제, 추진제, 현탁제(예를 들어, 소르비톨, 메틸 셀룰로스, 알긴산나트륨, 젤라틴, 하이드록시에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 스테아르산알루미늄 겔 등)과 같은 약제학적으로 허용되는 부형제; 비수성 비히클, 예를 들어 오일(예를 들어, 아몬드 오일 또는 분획 코코넛 오일), 프로필렌 글리콜, 에틸 알코올 또는 물; 방부제(예를 들어, 메틸 또는 프로필 p-히드록시벤조에이트 또는 소르브산); 레시틴과 같은 습윤제; 및 원하는 경우 향료 또는 착색제. 물론,
현탁액은 활성 화합물 이외에, 예를 들어 에톡실화된 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 및 소르비탄 에스테르, 미정질 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 한천, 및 트라가칸트, 및 이들의 혼합물과 같은 현탁제를 함유할 수 있다.
유성 현탁액은 (a) 식물성 오일, 예를 들어, 아몬드 오일, 아라키스 오일, 아보카도 오일, 카놀라 오일, 피마자 오일, 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면실유, 포도씨유, 헤이즐넛유, 대마유, 아마인유, 올리브유, 팜유, 땅콩유, 유채씨유, 미강유, 홍화유, 참기름, 콩기름, 대두유, 해바라기유, 호두유, 밀배아유 , 또는 이들의 조합, (b) 포화 지방산, 불포화 지방산 또는 이들의 조합. 예를 들어 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산 또는 이들의 조합, (c) 미네랄 오일, 예를 들어 액체 파라핀, (d) 계면활성제 또는 세제. 유성 현탁액은 예를 들어 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올과 같은 증점제를 함유할 수 있습니다. 감미료 및 착향료를 첨가하여 입맛에 맞는 경구 제제를 제공할 수 있다. 이들 조성물은 아스코르브산과 같은 항산화제의 첨가에 의해 보존될 수 있다.
본원에 개시된 치료 화합물은 수중유 에멀젼의 형태일 수 있다. 유상은 본원에 개시된 바와 같은 식물성 오일 또는 본원에 개시된 바와 같은 광유 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 유화제는 자연 발생 검, 예를 들어 검 아카시아 또는 검 트라가칸트, 자연 발생 포스파티드, 예를 들어 대두, 레시틴 및 에스테르 또는 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유도된 부분 에스테르, 예를 들어 소르비탄 모노올레이트 및 축합물일 수 있다. 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트.
비강 에어로졸 또는 흡입 투여를 위한 예시적인 조성물은 예를 들어 벤질 알코올 또는 다른 적합한 방부제, 흡수 및/또는 생체이용률을 향상시키기 위한 흡수 촉진제, 및/또는 당업계에 공지된 것과 같은 기타 가용화제 또는 분산제를 함유할 수 있는 용액을 포함한다.
비경구 투여에 적합한 본 개시내용의 약제학적 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 멸균 등장성 수성 또는 비수성 용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼, 또는 멸균 주사가능 용액으로 재구성될 수 있는 멸균 분말과 조합된 본 개시내용의 하나 이상의 화합물을 포함한다. 항산화제, 완충제, 세균발육저지제, 의도된 수용자의 혈액과 제형을 등장성으로 만드는 용질, 또는 현탁제 또는 증점제를 함유할 수 있는 사용 직전 분산액.
본 발명의 약제학적 조성물에 사용될 수 있는 적합한 수성 및 비수성 담체의 예는 물, 에탄올, 폴리올(예: 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 등), 및 이들의 적합한 혼합물, 식물성 오일, 예컨대 올리브 오일 및 에틸 올레이트와 같은 주사 가능한 유기 에스테르. 적절한 유동성은 예를 들어 레시틴과 같은 코팅 재료를 사용하거나 분산액의 경우 필요한 입자 크기를 유지하거나 계면활성제를 사용하여 유지할 수 있습니다.
이들 조성물은 또한 방부제, 습윤제, 유화제 및 분산제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 미생물 작용의 억제는 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어 파라벤, 클로로부탄올, 페놀 소르브산 등을 포함함으로써 보장될 수 있다. 또한, 당, 염화나트륨 등과 같은 등장화제를 조성물에 포함시키는 것이 바람직할 수 있다. 또한, 모노스테아르산알루미늄 및 젤라틴과 같이 흡수를 지연시키는 제제를 포함시킴으로써 주사 가능한 약제 형태의 흡수를 연장시킬 수 있다.
어떤 경우에는 약물의 효과를 지속시키기 위해 피하주사나 근육주사를 통해 약물의 흡수를 늦추는 것이 바람직하다. 이는 수용성이 불량한 결정질 또는 무정형 물질의 액체 현탁액을 사용하여 달성할 수 있습니다. 약물의 흡수 속도는 용해 속도에 따라 달라지며, 결정 크기와 결정 형태에 따라 달라질 수 있습니다. 대안적으로, 비경구적으로 투여된 약물 형태의 지연된 흡수는 약물을 오일 비히클에 용해시키거나 현탁시킴으로써 달성된다.
주사용 데포 형태는 폴리락타이드-폴리글리콜라이드와 같은 생분해성 중합체에서 대상 화합물의 마이크로캡슐 매트릭스를 형성함으로써 만들어집니다. 약물 대 중합체의 비율 및 사용된 특정 중합체의 특성에 따라 약물 방출 속도를 제어할 수 있습니다. 다른 생분해성 폴리머의 예에는 폴리(오르소에스테르) 및 폴리(무수물)이 포함됩니다. 데포 주사 제형은 또한 신체 조직과 호환되는 리포좀 또는 마이크로에멀젼에 약물을 포획하여 제조됩니다.
비경구 투여를 위한 예시적인 조성물은 주사용 용액 또는 현탁액, 바람직하게는 멸균 및 바람직하게는 적절한 pH 및 등장성으로 완충되고/되거나, 예를 들어 적합한 무독성, 비경구적으로 허용되는 희석제, 오일 또는 용매, 예컨대 만니톨을 함유할 수 있는 것을 포함한다. 1,3-부탄디올, 물, 링거액, 등장성 염화나트륨 용액 또는 기타 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제(합성 모노 또는 디글리세리드 포함) 및 지방산(올레산, 에틸 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 포함) , 옥수수 기름, 면실유, 땅콩 기름, 참기름, 에틸 올레이트, 이소프로필 미리스테이트, 벤질 벤조에이트. 일반적으로 물, 적당한 기름, 식염수, 포도당(포도당), 및 관련 당 용액 및 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 글리콜은 비경구 용액에 적합한 담체이다. 비경구 투여용 용액은 활성 성분의 수용성 염, 적합한 안정제 및 필요한 경우 완충 물질을 함유하는 것이 바람직하다. 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제는 단독으로 또는 조합하여 적합한 안정제입니다. 구연산과 그 염 및 EDTA 나트륨도 사용됩니다. 또한 비경구 용액에는 염화벤잘코늄, 메틸파라벤 또는 프로필파라벤, 클로로부탄올과 같은 방부제가 포함될 수 있습니다. 이러한 형태는 앰플 또는 일회용 주사 장치와 같은 단위 용량 형태로, 적절한 용량을 인출할 수 있는 바이알과 같은 다중 용량 형태로 제공될 수 있으며, 또는 주사용 제제를 제조하는데 사용될 수 있는 고체 형태 또는 예비-농축물. 본원에 개시된 하나 이상의 활성 성분의 용해도를 증가시키는 화합물은 또한 본원에 제공된 비경구 투여 형태에 혼입될 수 있다. 예를 들어, 사이클로덱스트린 및/또는 그 유도체는 본원에서 제공되는 화합물의 용해도를 증가시키는 데 사용될 수 있습니다.
본 개시내용의 화합물(들)의 멸균 조성물이 본 개시내용에 의해 고려되며, 그러한 조성물을 관리하는 국가 및 지역 규정에 따른 조성물을 포함하는, 참으로 바람직하다.
직장 또는 질 투여를 위한 본 발명의 약제학적 조성물의 제형은 좌제로 제공될 수 있으며, 이것은 본 발명의 하나 이상의 화합물을 예를 들어 코코아 버터를 포함하는 하나 이상의 적합한 비자극성 부형제 또는 담체와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 폴리에틸렌 글리콜, 좌약 왁스 또는 살리실레이트이며 상온에서는 고체이지만 체온에서는 액체이므로 직장이나 질강에서 녹아 활성 성분을 방출합니다. 직장/질 투여를 위한 예시적인 조성물은 예를 들어 코코아 버터, 합성 글리세리드 에스테르 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적합한 비자극성 부형제를 함유할 수 있는 좌제를 포함한다. 상온에서는 고체이지만 직장/질강에서는 액화 및/또는 용해되어 약물을 방출합니다. 질 투여에 적합한 본 개시내용의 제형은 또한 적절한 것으로 당업계에 공지된 바와 같은 담체를 함유하는 페서리, 탐폰, 크림, 겔, 페이스트, 폼 또는 스프레이 제형을 포함한다.
본 개시내용의 화합물의 국소 또는 경피 투여를 위한 투여 형태는 분말, 스프레이, 연고, 페이스트, 크림, 로션, 겔, 용액, 패치 및 흡입제를 포함한다. 활성 화합물은 멸균 조건 하에서 제약상 허용되는 담체 및 필요할 수 있는 임의의 방부제, 완충제 또는 추진제와 혼합될 수 있습니다.
연고, 페이스트, 크림 및 겔은 본 발명의 활성 화합물 이외에 동물성 및 식물성 지방, 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유사체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 규산, 활석 및 산화아연, 또는 이들의 혼합물.
분말 및 스프레이는 본 발명의 화합물에 더하여 락토스, 활석, 규산, 수산화알루미늄, 규산칼슘 및 폴리아미드 분말 또는 이들 물질의 혼합물과 같은 부형제를 함유할 수 있다. 스프레이에는 클로로플루오로탄화수소 및 부탄 및 프로판과 같은 휘발성 비치환 탄화수소와 같은 통상적인 분사제가 추가로 포함될 수 있습니다.
안과용 제형, 눈 연고, 분말, 용액, 점적제 등도 본 개시내용의 범위 내에 있는 것으로 고려된다.
경피 패치는 신체에 대한 본 발명의 화합물의 조절된 전달을 제공하는 부가적인 이점을 갖는다. 그러한 투여 형태는 조성물을 적절한 매질에 용해 또는 분산시킴으로써 제조될 수 있다. 피부를 가로지르는 조성물의 흐름을 증가시키기 위해 흡수 증진제가 또한 사용될 수 있다. 이러한 플럭스의 속도는 속도 제어 막을 제공하거나 폴리머 매트릭스 또는 겔에 화합물을 분산시켜 제어할 수 있습니다.
일부 실시양태에서, 그에 따른 화합물 또는 제약 제제는 임플란트, 이식편, 보철물, 스텐트 등과 같은 의료 장치 또는 기구를 통해 투여될 수 있다. 이러한 화합물 또는 조성물을 함유하고 방출하도록 의도된 임플란트가 고안될 수 있다. 예를 들어 일정 기간 동안 화합물을 방출하도록 조정된 고분자 재료로 만들어진 임플란트가 있습니다.
본 발명의 화합물(들)은 또한 작은 단일층 소포, 큰 단일층 소포 및 다중층 소포와 같은 리포좀 전달 시스템의 형태로 투여될 수 있다. 리포좀은 콜레스테롤, 스테아릴아민 또는 포스파티딜콜린과 같은 다양한 인지질로부터 형성될 수 있습니다. 리포솜을 형성할 수 있는 무독성이고 생리학적으로 허용 가능하며 대사 가능한 모든 지질을 사용할 수 있습니다. 본원에 기술된 화합물(들)은 리포솜 형태일 때 본원에 기술된 화합물(들)에 더하여 안정화제, 방부제, 부형제 등을 함유할 수 있다. 리포좀을 형성하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. (예를 들어, Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, NY, (1976), p 33 et seq. 참조). 예를 들어 약물 운반체로서의 리포솜: 최근 동향 및 진행 상황을 참조하십시오. 그레고리 그레고리아디스에 의해 수정됨. 존 와일리: 영국 치체스터. 본원에 개시된 활성제(들)는 또한 리포좀으로 제형화될 수 있다. 리포솜은 문헌[Epstein et al., Proc. Natl. Acad. 과학. USA, 82: 3688 (1985): Hwang 등, Proc. Natl Acad. 과학. USA, 77: 4030(1980); 및 US Pat. 4,485,045 및 4,544,545. 향상된 순환 시간을 갖는 리포솜은 US Pat. 번호 5,013,556.
본 개시내용의 화합물은 또한 표적가능한 약물 담체로서 가용성 중합체와 결합될 수 있다. 이러한 중합체는 폴리비닐피롤리돈, 피란 공중합체, 폴리히드록시프로필메타크릴아미드-페놀, 폴리히드록시에틸아스파르타미드페놀, 또는 팔미토일 잔기로 치환된 폴리에틸렌옥사이드-폴리리신을 포함할 수 있다. 또한, 본 개시내용의 화합물은 약물의 제어 방출을 달성하는데 유용한 생분해성 중합체 부류, 예를 들어 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산과 폴리글리콜산의 공중합체, 폴리엡실론 카프로락톤, 폴리히드록시 부티르산, 폴리오르소에스테르에 커플링될 수 있다. , 폴리아세탈, 폴리디하이드로피란, 폴리시아노아실레이트, 및 하이드로겔의 가교 또는 양친매성 블록 공중합체.
인간 또는 수의학 사용을 위한 소모성 경구 필름은 전형적으로 빠르게 용해되거나 점막접착성일 수 있고 전형적으로 화학식 [X]의 화합물(들), 필름-형성 중합체, 결합제, 용매, 습윤제, 가소제, 안정제 또는 유화제, 점도 조절제, 용매 및 보다 임의로 타액 촉진제 및 맛과 관련된 하나 이상의 제제. 대안적으로, 화학식 [X]의 화합물(들)은 다중입자 비드의 형태일 수 있다.
본 개시내용의 화합물(이의 약학적으로 허용되는 염 포함)은 비강내로 또는 흡입에 의해, 건조 분말 흡입기로부터, 가압 용기, 펌프, 스프레이, 분무기로부터의 에어로졸 스프레이로서 건조 분말 형태로 흡입에 의해(용 예를 들어 미세 미스트를 생성하기 위해 전기유체역학을 사용하는 분무기), 분무기 또는 점비제. 흡입 투여 형태에서, 치료 화합물(들)은 가압(PDI) 또는 다른 정량 흡입기(MDI)에서 사용하기 위한 액체 추진제에서 에어로졸로서 전달하기 위해 제조될 수 있다. 치료 화합물은 분무기 또는 기타 에어로졸 전달 시스템을 사용하여 전달될 수도 있습니다. 약제학적 조성물은 가압 용기, 펌프, 분무기, 분무기를 사용하여 전달하기 위한 에어로졸 또는 용액의 형태일 수 있다.
타겟 배송
본원에 개시된 약제학적 조성물은 또한 리포좀-, 재밀봉된 적혈구- 및 항체 기반 전달 시스템을 포함하여 치료될 대상체의 신체의 특정 조직, 수용체 또는 다른 영역을 표적으로 하도록 제형화될 수 있다. 예에는 US Pat. 6,316,652; 6,274,552; 6,271,359; 6,253,872: 6,139,865; 6,131.570; 6,120,751; 6,071,495; 6,060,082: 6,048,736; 6,039,975; 6,004,534; 5,985,307; 5,972,366; 5,900,252; 5,840,674; 5,759,542; 및 5,709,874.
국소 투여
본원에 개시된 특정 화합물은 비-전신 투여에 의해 국소적으로 투여될 수 있다. 여기에는 본 명세서에 개시된 화합물(들)/조성물(들)을 표피 또는 협강에 외부적으로 적용하는 것과 그러한 화합물을 귀, 눈 및 코에 주입하여 화합물이 혈액에 유의하게 들어가지 않도록 하는 것이 포함됩니다. 개울.
본원에 개시된 약제학적 조성물(들)은 피부, 구멍(들) 또는 점막에 국소적으로 투여될 수 있다. 본원에서 사용되는 국소 투여는 (내)피, 결막, 각막내, 안구내, 안구, 귀, 경피, 비강, 질, 요도, 호흡기 및 직장 투여를 포함한다.
본원에 개시된 약제학적 조성물은 에멀젼, 용액, 현탁액, 크림, 겔, 하이드로겔, 연고, 분말 가루, 드레싱, 엘릭시르, 로션, 현탁액, 팅크제, 페이스트, 폼, 필름, 에어로졸, 세척제, 스프레이, 좌약, 붕대, 피부 패치. 본원에 개시된 약제학적 조성물의 국소 제형은 또한 리포솜, 니오솜, 미셀, 마이크로스피어, 나노시스템 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 국소 제형에 사용하기에 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 부형제는 수성 비히클, 수혼화성 비히클, 비수성 비히클, 미생물의 성장에 대한 항미생물제 또는 방부제, 안정화제, 용해도 향상제, 등장제, 완충제, 항산화제, 국소 마취제, 현탁제 및 분산제, 습윤제 또는 유화제, 착화제, 봉쇄제 또는 킬레이트제, 침투 증강제, 동결 방지제, 동결 보호제, 증점제 및 불활성 가스.
약제학적 조성물은 또한 POWDERJECTTM(Chiron Corp.,Emeryville,CA) 및 BIOJECTTM(Bioject Medical Technologies Inc.,Tualatin,Oreg)와 같은 전기천공법, 이온영동법, 음파영동법, 소노포레시스 및 미세바늘 또는 무바늘 주사에 의해 국소적으로 투여될 수 있다. .).
본원에 개시된 약제학적 조성물은 연고, 크림 및 겔의 형태로 개시될 수 있다. 적합한 연고 비히클은 라드, 벤조화 라드, 올리브유, 면실유 및 기타 오일, 화이트 페트롤라툼과 같은 유지성 또는 탄화수소 비히클; 친수성 바셀린, 하이드록시 스테아린 설페이트 및 무수 라놀린과 같은 유화 또는 흡수 비히클; 친수성 연고와 같은 수-제거성 비히클; 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 수용성 연고 비히클; 세틸 알코올, 글리세릴 모노스테아레이트, 라놀린 및 스테아르산을 포함하는 유중수(W/O) 에멀젼 또는 O/W(oil-in-water) 에멀젼인 에멀젼 비히클(참조: Remington. The Science and Practice of 약국, 위). 이러한 비히클은 연화제이지만 일반적으로 항산화제와 방부제를 추가해야 합니다. 적합한 크림 베이스는 수중유 또는 수중유일 수 있습니다. 크림 비히클은 물로 세척할 수 있으며 유상, 유화제 및 수성상을 함유할 수 있습니다. 오일상은 일반적으로 바셀린과 세틸 또는 스테아릴 알코올과 같은 지방 알코올로 구성되는 "내부" 상이라고도 합니다. 수성상은 반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 부피가 오일상을 초과하며 일반적으로 습윤제를 포함합니다. 크림 제형의 유화제는 비이온성, 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제일 수 있습니다. 일반적으로 바셀린과 세틸 또는 스테아릴 알코올과 같은 지방 알코올로 구성됩니다. 수성상은 반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 부피가 오일상을 초과하며 일반적으로 습윤제를 포함합니다. 크림 제형의 유화제는 비이온성, 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제일 수 있습니다. 일반적으로 바셀린과 세틸 또는 스테아릴 알코올과 같은 지방 알코올로 구성됩니다. 수성상은 반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 부피가 오일상을 초과하며 일반적으로 습윤제를 포함합니다. 크림 제형의 유화제는 비이온성, 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제일 수 있습니다.
젤은 반고체의 현탁형 시스템입니다. 단상 젤은 액체 캐리어 전체에 실질적으로 균일하게 분포된 유기 거대 분자를 포함합니다. 적합한 겔화제는 카보머, 카복시폴리알킬렌, 카보폴 R과 같은 가교 아크릴산 중합체; 폴리에틸렌옥사이드, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리비닐알코올 등의 친수성 고분자; 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스계 고분자; 트라가칸트 및 크산탄 검과 같은 검, 알긴산나트륨; 그리고 젤라틴. 균일한 겔을 제조하기 위해 알코올 또는 글리세린과 같은 분산제를 첨가하거나 분쇄, 기계적 혼합 및/또는 교반에 의해 겔화제를 분산시킬 수 있다.
본원에 개시된 제약 조성물은 좌제, 페서리, 부기, 습포제 또는 습포제, 페이스트, 분말, 드레싱, 크림, 플라스터, 피임제, 연고, 용액, 에멀젼, 현탁액, 탐폰, 젤, 폼, 스프레이 또는 관장기. 이러한 제형은 Remington에 기술된 종래의 공정을 사용하여 제조될 수 있다. 과학과 실습
tice of Pharmacy, Supra. Rectal, urethral, and vaginal suppositories are solid bodies for insertion into body orifices, which are solid at ordinary temperatures but melt or soften at body temperature to release the active ingredient (s) inside the orifices. Pharmaceutically acceptable carriers utilized in rectal and vaginal suppositories include bases or vehicles, such as stiffening agents, which produce a melting point in the proximity of body temperature, when formulated with the pharmaceutical compositions disclosed herein; and antioxidants as described herein, including bisulfite and sodium metabisulfite. Suitable vehicles include, but are not limited to, cocoa butter (theobroma oil), glycerin-gelatin, carbowax (polyoxyethylene glycol), spermaceti, paraffin, white and yellow wax, and appropriate mixtures of mono-, di- and triglycerides of fatty acids, hydrogels, such as polyvinyl alcohol, hydroxyethyl methacrylate, polyacrylic acid; glycerinated gelatin. Combinations of the various vehicles may be used. Rectal and vaginal suppositories may be prepared by the compressed method or molding. The typical weight of a rectal and vaginal suppository is about 2 to about 3 g.
본원에 개시된 약제학적 조성물은 용액, 현탁액, 연고, 에멀젼, 겔 형성 용액, 용액용 분말, 겔, 안구 삽입물 및 임플란트의 형태로 안과적으로 투여될 수 있다.
국소 투여를 위해 본원에 개시된 약제학적 조성물은 지연 방출, 지속 방출, 펄스 방출, 제어 방출, 표적 방출 및 프로그램 방출을 포함하는 즉시 방출 또는 변형 방출되도록 제형화될 수 있다.
통제된 방출
특정 실시양태에서, 본원에서 제공되는 적어도 하나의 활성 성분은 제어 방출 수단 또는 전달 장치에 의해 투여된다. 대부분의 제어 방출 제제는 초기에 원하는 치료 효과를 즉시 생성하는 일정량의 약물(활성 성분)을 방출하고 장기간에 걸쳐 이러한 수준의 치료 또는 예방 효과를 유지하기 위해 다른 양의 약물을 점진적으로 지속적으로 방출하도록 설계되었습니다. 시간. 체내에서 이러한 일정한 수준의 약물을 유지하기 위해 약물은 대사되고 체내에서 배설되는 약물의 양을 대체할 속도로 제형에서 방출되어야 합니다. 활성 성분의 제어 방출은 pH, 온도, 효소, 물 또는 기타 생리학적 조건 또는 화합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다양한 조건에 의해 자극될 수 있습니다.
변형 방출의 예는 US Pat. 번호: 3,845,770; 3,916,899; 3,536,809; 3,598,123; 4,008,719; 5,674,533; 5,059,595; 5,591,767; 5,120,548; 5,073,543; 5,639,476; 5,354,556; 5,639,480; 5,733,566; 5,739,108; 5,891,474; 5,922,356; 5,972,891; 5,980,945; 5,993,855; 6,045,830; 6,087,324; 6,113,943; 6,197,350; 6,248,363; 6,264,970; 6,267,981; 6,376,461; 6,419,961; 6,589,548; 6,613,358; 6,699,500; 3,845,770; 3,916,899; 3,536,809; 3,598,123; 4,008,719, 5,674,533, 5,059,595, 5,591,767, 5,120,548, 5,073,543, 5,639,476, 5,354,556, 및 5,733,566, 이들 각각은 그 전문이 본원에 참고로 포함된다.
특정 실시양태에서, 이러한 투여 형태는 예를 들어 히드로프로필메틸 셀룰로스, 다른 중합체 매트릭스, 겔, 투과성 막, 삼투 시스템, 다층 코팅, 미립자, 리포솜, 마이크로스피어, 또는 다양한 비율로 원하는 방출 프로파일을 제공하기 위한 이들의 조합. 제어 방출에 적합한 정제, 캡슐, 겔캡 및 캐플릿을 포함하나 이에 제한되지 않는 경구 투여에 적합한 단일 단위 투여 형태가 본원에 포함된다.
이들 조성물은 또한 임의로 불투명화제를 함유할 수 있고 활성 성분(들)만을 방출하거나 우선적으로 위장관의 특정 부분에서 임의로 지연된 방식으로 방출하는 조성물일 수 있다.
변형 방출 제형에는 지연, 연장, 연장, 지속, 펄스, 맥동, 제어, 가속, 고속, 표적 및 프로그램 방출이 포함됩니다. 및 위 정체 제형. 본 발명의 목적을 위한 일부 적합한 변형 방출 제제는 US Pat. 번호 6,106,864.
어떤 경우에는 약물의 효과를 지속시키기 위해 약물의 흡수를 늦추는 것이 바람직하다. 이는 수용성이 불량한 결정질 또는 무정형 물질의 액체 현탁액을 사용하여 달성할 수 있습니다. 약물의 흡수 속도는 용해 속도에 따라 달라지며, 결정 크기와 결정 형태에 따라 달라질 수 있습니다. 대안적으로, 투여된 약물 형태의 지연된 흡수는 오일 비히클에 약물을 용해 또는 현탁시키거나 폴리락타이드-폴리글리콜리드와 같은 생분해성 중합체에서 대상 화합물의 마이크로캡슐화 매트릭스를 형성 및 사용함으로써 달성된다. 약물 대 중합체의 비율 및 사용된 특정 중합체의 특성에 따라 약물 방출 속도를 제어할 수 있습니다.
본원에 개시된 치료 화합물(들), 또는 이러한 치료 화합물(들)을 포함하는 조성물은 시간 경과에 따른 제어 방출 프로파일을 달성하기 위해 약물 전달 플랫폼에 혼입될 수 있다. 이러한 약물 전달 플랫폼은 중합체 매트릭스, 전형적으로 생분해성, 생침식성 및/또는 생체흡수성 중합체 매트릭스 내에 분산된 본원에 개시된 치료 화합물(들)을 포함한다. 생분해성, 생침식성 및/또는 생체흡수성 중합체 및 약물 전달 플랫폼을 만드는 데 유용한 방법의 예는 예를 들어 Drost, et. al., Controlled Release Formulation, US Pat. 미국 특허 제4,756,911호; 스미스 등 al., Sustained Release Drug Delivery Devices, US Pat. 제5,378,475호; 웡과 코친케. 친수성 및 소수성 제제를 조합하여 약물의 제어 방출을 위한 제제, US Pat. 7,048,946; 휴즈 등 al., Compositions and Methods for Localized Therapy of the Eye, 미국 특허 공개 2005/0181017: Hughes, Hypotensive Lipid-Containing Biodegradable Intraocular Implants and Related Methods, 미국 특허 공개 2005/0244464; Altman, et al., Silk Fibroin Hydrogels and Uses Thereof, 미국 특허 공개 2011/0008437; 이들 각각은 그 전체가 참고로 포함된다.
이 실시예의 측면에서, 매트릭스를 구성하는 폴리머는 예를 들어 실크 피브로인, 케라틴 또는 콜라겐과 같은 폴리펩티드이다. 이 실시예의 다른 측면에서, 매트릭스를 구성하는 중합체는 예를 들어 셀룰로스, 아가로스, 엘라스틴, 키토산, 키틴, 또는 콘드로이틴 설페이트, 더마탄 설페이트, 케라탄 설페이트 또는 히알루론산과 같은 글리코사미노글리칸과 같은 다당류이다. 이 구체예의 또 다른 측면에서, 매트릭스를 구성하는 중합체는 예를 들어 D-락트산, L-락트산, 라세미 락트산, 글리콜산, 카프로락톤 및 이들의 조합과 같은 폴리에스테르이다.
매트릭스 제어 방출 장치, 삼투압 제어 방출 장치, 다중입자 제어 방출 장치
본 개시내용의 화합물(들)/조성물(들)은 예를 들어 US2009/0202540A1(본원에 전문이 포함됨) 또는 다른 특허 출원에 기술된 하나 이상의 이러한 장치에 의해 대상체에게 투여될 수 있다. (s) 이전/현재 Auspex Pharmaceuticals Inc.
임플란트
화학식 [X]의 화합물(들)을 함유하는 이식 가능한 장치도 본 개시내용에 포함되며, 선택적으로 생분해성 중합체 매트릭스 내에 분산된 활성제를 포함하는 생침식성 이식편, 선택적으로 활성제 입자의 75%는 직경을 갖는다. 약 10um 미만. 본 개시내용은 화학식 [X]의 화합물(들), 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 함유하는 이식가능한 (임의로 재충전가능하거나 생분해성인) 장치를 제공한다. 생분해성 및 비분해성 폴리머를 포함한 다양한 생체적합성 폴리머(하이드로겔 포함)를 사용하여 특정 표적 부위에서 약물을 지속적으로 방출하기 위한 임플란트를 형성할 수 있습니다. 생분해성 폴리머는 예를 들어 폴리(락틱-코-글리콜)산(PLGA) 코폴리머일 수 있다.
일부 예시적인 이식형 장치에 대한 설명은 예를 들어 미국 공개 번호 2004/0009222, 2004/0180075, 2005/0048099, 2005/0064010 및 2005/0025810에서 찾을 수 있으며, 그 내용은 여기에 참조로 포함됩니다.
미분화
미세화는 재료 입자의 평균 직경을 줄이는 과정입니다. 일반적으로 평균 입자 직경이 마이크로미터 범위로 감소하는 것을 의미하지만 나노미터 규모로 추가 감소(나노화)를 설명할 수도 있습니다. 개시 구체예는 화학식 [X]의 화합물(들) 및/또는 조성물(들) 및/또는 제형(들)의 마이크로화/나노화 형태이다. 화학식 [X]의 미분화된/나노화된 화합물(들) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 포함하는 약제학적 조성물로서, 화합물/조성물 입자의 평균 직경이 30(또는 10 또는 5) 미만인 약제학적 조성물. 미크론(또는 400nm). 더 작은 입자는 표면적 대 부피 비율이 증가하여 위장관에서 더 큰 수용성을 제공할 수 있으므로 생체 이용률이 증가합니다. 수용성이 불량한 화합물에 특히 유용하며, 화학식 [X]의 많은 화합물은 수용성이 불량하다. 특정 실시예에서, 입자의 대부분은 정의된 범위 내의 직경을 갖는다. 본 개시내용에 따른 약물은 The Jet Pulverizer Company(Moorestown, NJ)로부터 입수가능한 Micronizer의 Micron-Master 라인과 같은 종래의 미분화 장치를 사용하여 미분화되거나, Micron Technologies(Exton, 아빠.). 미국 특허. 6,645,466, 6,623,760, 6,555,135, 참조로 여기에 포함됨. 본 개시내용에 따른 약물은 The Jet Pulverizer Company(Moorestown, NJ)로부터 입수가능한 Micronizer의 Micron-Master 라인과 같은 종래의 미분화 장치를 사용하여 미분화되거나, Micron Technologies(Exton, 아빠.). 미국 특허. 6,645,466, 6,623,760, 6,555,135, 참조로 여기에 포함됨. 본 개시내용에 따른 약물은 The Jet Pulverizer Company(Moorestown, NJ)로부터 입수가능한 Micronizer의 Micron-Master 라인과 같은 종래의 미분화 장치를 사용하여 미분화되거나, Micron Technologies(Exton, 아빠.). 미국 특허. 6,645,466, 6,623,760, 6,555,135, 참조로 여기에 포함됨.
나노입자
본 개시내용의 측면은 화학식 [X]의 화합물(들), 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 포함하는 나노입자를 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 입자는 예를 들어 5 nm 내지 900 nm, 또는 50 nm 내지 500 nm, 예컨대 100 nm 내지 200 nm의 평균 직경을 가질 수 있다. 용어 "나노입자"는 활성 화합물이 분산되어 있는 중합체 매트릭스에 의해 형성된 입자를 의미할 수 있으며, "나노구체"라고도 알려져 있으며, 또한 중합체 멤브레인으로 둘러싸인 활성 화합물을 함유하는 코어로 구성된 나노입자를 의미합니다. , "나노캡슐"이라고도 합니다. 나노입자 제조에 대한 설명은 예를 들어 US Pat. 미국 특허 제6,264,922호(본원에 참조로 포함됨).
리포솜
리포솜은 추가적인 약물 전달 시스템입니다. 따라서, 개시 방법에서 활성 화합물(들)은 또한 리포좀 전달 시스템의 형태로 투여될 수 있다. 리포솜은 콜레스테롤, 포스파티딜콜린의 스테아릴아민과 같은 다양한 인지질로부터 형성될 수 있으며, 선택적으로 하나 이상의 "차폐" 부분을 통합할 수 있습니다. 본 발명의 방법에 사용가능한 리포좀은 작은 단일층 소포, 큰 단일층 소포 및 다중층 소포를 포함하지만 이에 제한되지 않는 모든 유형의 리포좀을 포함한다.
리포좀은 다양한 치료 목적, 특히 표적 세포에 치료제를 운반하는 데 사용됩니다. 유리하게는, 리포솜-약물 제형은 예를 들어 제어된 약물 방출을 포함하는 개선된 약물 전달 특성의 가능성을 제공한다. 리포솜이 표적 부위, 세포 또는 부위에 도달하려면 확장된 순환 시간이 종종 필요합니다. 특히, 이는 표적 부위, 세포 또는 부위가 투여 부위 근처에 위치하지 않는 경우에 필요하다. 예를 들어, 리포좀을 전신 투여하는 경우, 리포좀의 혈액 순환 수명을 연장시키기 위해 폴리에틸렌글리콜(PEG)과 같은 친수성 고분자 사슬의 코팅과 같은 친수성 제제로 리포좀을 코팅하는 것이 바람직하다.
리포좀에 대한 하나의 표면 개질은 전형적으로 약 1000 달톤(Da) 내지 약 5000 Da의 분자량 및 리포좀을 구성하는 지질의 약 5몰%(%)를 갖는 PEG 사슬의 부착이다(참조: 예를 들어, Stealth Liposomes, CRC Press, Lasic. D. and Martin, F., eds., Boca Raton, Fla., (1995)), 및 거기에 인용된 참고문헌. 이러한 리포좀에 의해 나타나는 약동학은 혈액에서 빠르게 제거되어 간 및 비장에 축적되는 경향이 있는 표면 개질되지 않은 리포좀에 비해 상당히 연장된 혈액 순환 시간을 특징으로 합니다.
PEG 모이어티는 예를 들어 750-20,000 달톤, 예컨대 1000-10,000 달톤, 특히 2000-5000 달톤의 분자량을 가질 수 있다. 한 실시양태에서, 복합체는 하나 이상의 유형의 PEG 모이어티(예를 들어, PEG 분자량 5K 및 PEG 분자량 2K)를 포함할 수 있다. PEG 모이어티는 PEG를 지질 또는 표적화 인자에 용이하게 접합시키기 위해 예를 들어 메톡시, N-하이드록실 석신이미드(NHS), 카르보디미드 등과 같은 적합한 작용기를 추가로 포함할 수 있다. Harasym 등의 표 2. Advanced Drug Delivery Reviews 32:99-118(1998)은 적합한 작용기의 예를 제공한다. 기능화된 PEG 모이어티는 예를 들어 Shearwater Polymer Inc.(Huntsville, Ala.) 및 Avanti Polar Lipid Inc.(Alabaster, Ala.)에서 구입할 수 있습니다. 예시적인 실시예에서, PEG 모이어티는 N-[메톡시(폴리에틸렌 글리콜)-5K](PEG5k)이다. Feldman et al. (1997) Gene Therapy 4(3):189-198: Lemieux et al. (2000) Gene Therapy 7(11):986-91; Moghimiet al. (2000) 동향. In Biotechnology 18:412-420; Torchilin (1998) Journal of Microencapsulation 15(1): 1-19; 및 Claesson et al. (1996) Colloids & Surfaces A-Physicochemical & Engineering Aspects 112(2):-3, 131-139. Torchilin (1998) Journal of Microencapsulation 15(1): 1-19; 및 Claesson et al. (1996) Colloids & Surfaces A-Physicochemical & Engineering Aspects 112(2):-3, 131-139. Torchilin (1998) Journal of Microencapsulation 15(1): 1-19; 및 Claesson et al. (1996) Colloids & Surfaces A-Physicochemical & Engineering Aspects 112(2):-3, 131-139.
PEG 모이어티는 "페길화된 지질"을 형성하기 위해 적합한 지질에 접합될 수 있다. 바람직하게는, PEG 모이어티는 지질에 공유 결합된다. PEG 모이어티는 당업계에 공지된 방법에 의해 지질에 접합될 수 있다. 예를 들어 Woodle(1998) Adv. Drug Delivery Reviews 32:139-152 및 여기에 인용된 참고문헌; Haselgruberet al. (1995) Bioconjug Chem 6:242-248: Shahinian et al. (1995) Biochim Biophys Acta 1239:157-167; Zalipskyet al. (1994)FEBS Lett. 353:71-74; Zalipskyet al. (1997) Bioconjug Chem. 8(2):111-118: Zalipsky et al. (1995) Bioconjug Chem. 6:705-708; Hansenet al. (1995) Biochim Biophys Acta. 1239(2):133-44; Allenet al. (1995) Biochim Biophys Acta 1237(2): 99-108; Zalipsky (1995) Bioconjug Chem 6(2): 150-65; Zalipsky (1993) Bioconjug Chem 4(4): 296-9; 및 Stealth Liposomes의 Zalipsky(1995). (편집자: Lasic, D., et al. ) CRC Press, Boca Raton, Fla., p. 93-102. 페길화된 지질은 또한 예를 들어 Shearwater Polymer Inc.(Huntsville, Ala.)로부터 상업적으로 입수가능하다.
사이클로덱스트린
시클로덱스트린(들) 및 화학식 [X]의 화합물(들), 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물을 포함하는 조성물로서, 임의로 상기 조성물은 하기 화합물을 30mM 이상 포함하는 액체인 조성물: 화학식 [X], 임의로 사이클로덱스트린은 치환된 사이클로덱스트린이고, 임의로 사이클로덱스트린은 글리코피라노스 모이어티의 2-, 3- 또는 6-하이드록실 그룹 상에서 치환되고, 임의로 사이클로덱스트린은 무정형이고, 임의로 사이클로덱스트린은 하나이다. 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린(또는 이의 유도체)/히드록시프로필-β-시클로덱스트린(또는 이의 유도체)/β-시클로덱스트린(또는 이의 유도체)/α-시클로덱스트린(또는 이의 유도체)/γ-시클로덱스트린(또는 그것의 유도체), 선택적으로 상기 조성물은 동결건조된(예를 들어, 수용성),임의로 사이클로덱스트린(들)은 하기 구조를 갖는다:
또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 용매화물 또는 수화물. 여기서, 각각의 R은 독립적으로 H, D, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 임의로 치환되고; 또는 C(O)ORB, -OC(O)RB, -C(O)RB, 또는 C(O)NRARB;
각각의 R1은 H, D, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 하이드록시, 아미노, CN, CF3, N3, NO2, ORB, SRB, SORB, SO2RB, -N(RB)S로부터 독립적으로 선택된다. (02), RB, -N(RB)S(02)NRARB, NRARB, -C(O)ORB, OC(O)RB, C(O)RB, C(O)NRARB, 또는 N(RB)C (구; 각각은 임의로 치환되고;
여기서 각 RA는 독립적으로 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 이들 각각은 임의로 치환되고;
여기서 각각의 RB는 독립적으로 수소, 중수소, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 이들 각각은 임의로 치환되고;
여기서 n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고;
여기서 각각의 m은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다.
화학식 X의 화합물(들) 또는 이의 유도체의 제제, 특히 용액을 제조하는 방법은 시클로덱스트린을 사용하는 것이다. 사이클로덱스트린은 α-, β 또는 γ-사이클로덱스트린을 의미합니다. 사이클로덱스트린은 Pitha et al., US Pat. 미국 특허 제4,727,064호를 참조하십시오. 사이클로덱스트린은 글루코스의 사이클릭 올리고머입니다. 이들 화합물은 그 분자가 시클로덱스트린 분자의 친유성-추구 구멍에 들어갈 수 있는 어떤 약물과도 포접 복합체를 형성합니다.
무정형 시클로덱스트린은 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린으로부터 제조된 시클로덱스트린의 비결정성 혼합물을 의미한다. 일반적으로 무정형 시클로덱스트린은 비선택적 첨가, 특히 원하는 시클로덱스트린 종의 알킬화에 의해 제조됩니다.
반응을 수행하여 다수의 성분을 함유하는 혼합물을 생성함으로써 시클로덱스트린의 결정화를 방지한다. 다양한 알킬화 및 하이드록시알킬 사이클로덱스트린이 만들어질 수 있으며 물론 사이클로덱스트린의 출발 종과 사용된 첨가제에 따라 달라질 것입니다. 본 발명에 따른 조성물에 적합한 무정형 시클로덱스트린 중에는 β-시클로덱스트린의 히드록시프로필, 히드록시에틸, 글루코실, 말토실 및 말토트리오실 유도체, 카르복시아미도메틸-β-시클로덱스트린, 카르복시메틸-β-시클로덱스트린, 히드록시프로필-β-시클로덱스트린 및 디에틸아미노-β-시클로덱스트린이 있다. . γ-시클로덱스트린의 히드록시프로필, 히드록시에틸, 글루코실, 말토실 및 말토트리오실 유도체를 포함하는 치환된 γ-시클로덱스트린이 또한 적합할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 시클로덱스트린은 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린일 수 있다. α-시클로덱스트린은 6개의 글루코피라노스 단위를 포함합니다. β-시클로덱스트린은 7개의 글루코피라노스 단위를 포함합니다. γ-시클로덱스트린은 8개의 글루코피라노스 단위를 포함합니다. 이 분자는 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린에서 각각 4.7-5.3 옹스트롬, 6.0-6.5 옹스트롬 및 7.5-8.3 옹스트롬의 코어 개구부를 갖는 원뿔대를 형성하는 것으로 여겨집니다. 본 발명에 따른 조성물은 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린 중 둘 이상의 혼합물을 포함할 수 있다. 그러나, 전형적으로 본 발명에 따른 조성물은 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린 중 하나만을 포함할 것이다.
변형되지 않은 α-, β- 또는 γ-사이클로덱스트린은 본 발명에 따른 조성물에서 덜 바람직한데, 이는 변형되지 않은 형태가 결정화되는 경향이 있고 수용액에서 상대적으로 덜 용해되기 때문이다. 본 발명에 따른 조성물에 대해 보다 바람직한 것은 화학적으로 변형되거나 치환된 α-, β- 및 γ-시클로덱스트린이다. 시클로덱스트린 고리의 글루코피라노스 단위의 2, 3 및 6 수산기에서의 화학적 치환은 시클로덱스트린 화합물의 용해도를 증가시킵니다.
본 발명에 따른 조성물에서 가장 바람직한 사이클로덱스트린은 무정형 사이클로덱스트린 화합물이다. 무정형 시클로덱스트린은 α-, β- 또는 γ-시클로덱스트린으로부터 제조된 시클로덱스트린의 비결정성 혼합물을 의미한다. 일반적으로 무정형 시클로덱스트린은 원하는 시클로덱스트린 종의 비선택적 알킬화에 의해 제조됩니다. 이러한 목적에 적합한 알킬화제는 프로필렌 옥사이드, 글리시돌, 요오도아세트아미드, 클로로아세테이트 및 2-디에틸아미노에틸클로라이드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 반응을 수행하여 다수의 성분을 함유하는 혼합물을 생성함으로써 시클로덱스트린의 결정화를 방지한다. 다양한 알킬화된 시클로덱스트린이 만들어질 수 있으며 물론 시클로덱스트린의 출발 종과 사용된 알킬화제에 따라 달라질 것입니다.
β-시클로덱스트린, 카르복시아미돔 에틸-β-시클로덱스트린, 카르복시메틸-β-시클로덱스트린, 히드록시프로필-β-시클로덱스트린 및 디에틸아미노-β-시클로덱스트린의 히드록시프로필, 히드록시에틸, 글루코실, 말토실 및 말토트리오실 유도체이다.
중요하게는, 치료 화합물(들) 및 시클로덱스트린을 포함하는 수용액이 비경구적으로, 특히 정맥내 경로를 통해 투여된다면, 시클로덱스트린은 실질적으로 발열성 오염물이 없을 것이다. 무정형 시클로덱스트린 형태와 같은 다양한 형태의 시클로덱스트린은 Sigma-Aldrich, Inc.(미국 미주리주 세인트루이스 소재)를 포함하는 다수의 벤더로부터 구입할 수 있다. 하이드록시프로필-β-사이클로덱스트린의 생산 방법은 Pitha et al., US Pat. 미국 특허 제4,727,064호에 기재되어 있습니다.
본 개시내용에 따른 제제를 제조하기 위해, 실질적으로 발열원이 없는 시클로덱스트린 화합물의 미리 칭량된 양을 적절한 발열원 제거 멸균 용기에 넣는다. 용기 및 마개 구성요소의 발열성 물질 제거 방법은 당업자에게 잘 알려져 있으며 미국 약전 23(United States Pharmacopeial Convention, Rockville, Md. USA)에 충분히 설명되어 있습니다. 일반적으로 발열물질 제거는 유기물을 완전히 소각하기에 충분한 시간 동안 발열물질 제거 대상을 섭씨 400도 이상의 온도에 노출시킴으로써 이루어집니다. USP Bacterial Endotoxin Units로 측정한 바와 같이 제형은 무정형 시클로덱스트린 1g당 10Bacterial Endotoxin Units 이하를 함유합니다. 실질적으로 발열원이 없다는 것은 사이클로덱스트린이 USP 방법을 사용하여 그램당 10 USP 박테리아 내독소 단위 미만을 함유한다는 것을 의미합니다. 바람직하게는, 시클로덱스트린은 미국 약전 23에 명시된 조건 하에서 mg당 0.1 내지 5 USP 박테리아 내독소 단위를 함유할 것이다.
원하는 농도의 시클로덱스트린이 용액에 있을 때까지 주사용 충분한 멸균수를 실질적으로 발열원이 없는 무정형 시클로덱스트린에 첨가합니다. 이 용액에 미리 계량된 양의 치료 화합물(들), 임의로 화학식 [X]의 화합물(들)을 교반하면서 첨가하고, 필요하다면 용해될 때까지 추가로 방치한다.
이어서 용액을 멸균 0.22 미크론 필터를 통해 멸균 보관 용기로 여과하고 이어서 멸균 발열원 제거 바이알에 채우고 뚜껑을 덮습니다. 장기간 보관할 제품의 경우, 약학적으로 허용되는 방부제를 여과, 충전 및 캡핑 전에 치료 화합물 및 시클로덱스트린의 용액에 첨가하거나 대안적으로 여과 후 무균 첨가할 수 있습니다.
상기 논의된 바와 같이, 본 개시내용은 화학식 [X]의 화합물(들)의 개선된 수용성 제제 및 이러한 제제의 제조 및 사용 방법을 제공한다.
이러한 수용성 제제의 장점은 약물이 용해된 형태로 시클로덱스트린에 포획된다는 것입니다. 이들 조성물은 느린 주입에 의해 또는 볼루스 주사에 의해 또는 다른 비경구 또는 경구 전달 경로에 의해 형태로 전달될 수 있다.
화합물을 가용화하기 위한 시클로덱스트린의 사용에 대한 추가적인 설명은 US 2005/0026849에서 찾아볼 수 있으며, 그 내용은 본원에 참고로 포함된다.
한 실시양태에서, 시클로덱스트린(들) 또는 그의 유도체(들)의 치료 작용은 하나 이상의 화학식 [X]의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 수화물 또는 전구약물의 치료 작용과 상승작용한다. 비제한적인 예로서, 시클로덱스트린(들)은 노화를 늦출 수 있고(세포에서 노화 관련 표현형의 개시를 지연시킴) 화학식 [X]의 화합물은 노화를 늦출 수 있다(세포에서 노화 관련 표현형의 개시를 지연시킴) 병용투여될 때, 선택적으로 약제학적 조성물로, 이러한 노화방지 특성이 추가/상승한다. 하나 이상의 시클로덱스트린 및 하나 이상의 화학식 [X]의 화합물을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 인간 또는 동물의 신체, 조직 또는 기관의 노인성 노화의 개시를 치료하거나 지연시키는 방법. 예방하는 방법,
빠른 용융 제제
신속한 분해는 활성 물질의 전달을 용이하게 합니다. 빠르게 붕해 또는 용해되는, 예를 들어 본 개시내용의 하나 이상의 화합물을 포함하는 경구 투여 형태가 고려된다. 이를 합성하는 방법에 대한 예시적인 가르침은 Cima Labs, Fuisz Technologies Ltd., Prographarmn, RP Scherer, Yamanouchi-Shaklee 및 McNeil-PPC, Inc.를 포함하는 제조업체의 특허 산출물에 있습니다.
동물 사료
본 발명의 구성요소는 화학식 [X]의 화합물(들)을 동물 사료 및/또는 음용수/액체에 첨가하는 것이다. 이러한 사료 프리믹스와 완전한 배급량을 준비하고 관리하는 방법은 참고 서적(예: "Applied Animal Nutrition", WH Freedman and CO., San Francisco, USA, 1969 또는 "Livestock Feeds and Feeding" O and B books, Corvallis, 오레곤, 미국, 1977).
사이클링 테라피
특정 실시양태에서, 본원에 제공된 예방/치료제는 대상체에게 주기적으로 투여된다. 순환 요법은 일정 기간 동안 활성제를 투여한 후 일정 기간 동안 휴식하는 것을 포함하며, 휴식 기간은 화합물(들)이 투여되지 않은 상태에서 하루, 며칠, 몇 주 또는 몇 달과 같습니다. 투여 기간이 다시 시작되고, 이 주기는 일정 기간 동안 반복되며, 선택적으로 투여 및/또는 휴식 기간의 길이(및 투여량)는 선택적으로 대상체에 대한 최상의 주기를 찾기 위해 조절될 수 있습니다. 변형은 휴식 기간이 완전한 휴식이 아니지만 화합물(들)이 더 낮은 투여량으로 투여되는 경우입니다. 순환 요법은 하나 이상의 요법에 대한 내성 발달을 감소시키거나, 요법 중 하나의 부작용을 피하거나 감소시킬 수 있습니다. 및/또는 치료의 효능을 향상시킨다. 한 실시양태에서, 화학식 [X]의 하나 이상의 화합물을 사용한 투여 주기는 화학식 [X]의 하나 이상의 다른 화합물의 투여 주기와 완전히 다른 단계로 또는 중첩 정도를 가지고 구현되거나, 또는 피험자가 거주하는 국가에 적용되는 규제 기관에 의해 사람에게 사용하도록 승인된 다른 약물, 예를 들어 FDA가 미국에서 피험자를 신청합니다.
뇌/CNS 관리를 위한 최적화
전달 접근법은 혈뇌 장벽을 우회하면서 치료제를 뇌에 전달하는 데 사용할 수 있습니다. 일부 그러한 접근법은 척수강내 주사, 외과적 이식(Ommaya, Cancer Drug Delivery, 1: 169-178 (1984) 및 US Pat. No. 5,222,982), 간질 주입(Bobo et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91: 2076-2080 (1994)) 등. 이러한 전략은 뇌척수액(CSF) 또는 뇌 실질(ECF)에 직접 투여하여 CNS에 약제를 전달합니다.
뇌척수액을 통한 중추 신경계로의 약물 전달은 예를 들어 "Ommaya 저수지"라는 경막하 이식 장치를 통해 달성될 수 있습니다. 약물은 장치에 주입된 후 뇌를 둘러싼 뇌척수액으로 방출됩니다. 그것은 약물을 흡수하는 노출된 뇌 조직의 특정 영역으로 향할 수 있습니다. 이 흡착은 약물이 자유롭게 이동하지 않기 때문에 제한됩니다. 저장소가 복강에 이식되고 주입된 약물이 뇌척수액(척추에서 가져와 척추로 반환됨)에 의해 뇌의 심실 공간으로 운반되는 변형된 장치가 제제 투여에 사용됩니다. 오메가-3 유도체화를 통해,
CNS로의 제제 전달을 개선하기 위한 또 다른 전략은 혈뇌 장벽을 통한 제제 흡수(흡착 및 수송) 및 세포에 의한 치료제의 흡수를 증가시키는 것이다(Broadwell, Acta Neuropathol., 79: 117-128 (1989) ; Pardridge et al., J. Pharmacol. Experim. Therapeutics, 255: 893-899 (1990); Banks et al., Progress in Brain Research, 91: 139-148 (1992); Pardridge, Fuel Homeostasis and the Nervous System , 편집.:
Vranic et al., Plenum Press, New York, 43-53 (1991)). 약물 자체의 투과성을 개선하거나 혈액-뇌 장벽의 특성을 변경함으로써 혈액-뇌 장벽을 통한 약물의 뇌 통과를 향상시킬 수 있습니다. 따라서, 제제의 통과는 화학적 변형을 통해 지질 용해도를 증가시키고/시키거나 양이온성 담체에 커플링시키거나 혈뇌 장벽을 통해 제제를 수송할 수 있는 펩티드 벡터에 공유 결합시킴으로써 용이하게 할 수 있다. . 펩티드 수송 벡터는 혈액-뇌 장벽 투과화제 화합물로도 알려져 있다(미국 특허 번호 5,268,164). 뇌로의 전달에 유용한 친유성 특성을 갖는 부위 특이적 거대분자는 US Pat. 6,005,004호. 다른 예(US 4,701,521 및 US 4,847, 240)은 상대적으로 더 빠른 속도로 세포에 들어가는 양이온성 거대분자 담체에 작용제를 공유 결합시키는 방법을 기술한다. 이들 특허는 양이온성 수지에 공유 결합될 때 생체 분자의 세포 내로의 세포 흡수의 향상을 교시한다. 미국 특허. 미국 특허 제4,046,722호는 특정 항원을 보유하는 세포로 유도할 목적으로 양이온성 중합체에 공유 결합된 항암 약물을 개시하고 있다. 중합체 담체는 약 5,000 내지 500,000의 분자량을 갖는다. 이러한 중합체 담체는 본원에 기술된 화합물을 표적화된 방식으로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 이들 특허는 양이온성 수지에 공유 결합될 때 생체 분자의 세포 내로의 세포 흡수의 향상을 교시한다. 미국 특허. 미국 특허 제4,046,722호는 특정 항원을 보유하는 세포로 유도할 목적으로 양이온성 중합체에 공유 결합된 항암 약물을 개시하고 있다. 중합체 담체는 약 5,000 내지 500,000의 분자량을 갖는다. 이러한 중합체 담체는 본원에 기술된 화합물을 표적화된 방식으로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 이들 특허는 양이온성 수지에 공유 결합될 때 생체 분자의 세포 내로의 세포 흡수의 향상을 교시한다. 미국 특허. 미국 특허 제4,046,722호는 특정 항원을 보유하는 세포로 유도할 목적으로 양이온성 중합체에 공유 결합된 항암 약물을 개시하고 있다. 중합체 담체는 약 5,000 내지 500,000의 분자량을 갖는다. 이러한 중합체 담체는 본원에 기술된 화합물을 표적화된 방식으로 전달하기 위해 사용될 수 있다.
키트
본폭로제조품도 포함합니다. 본 명세서에서 사용되는 제조 물품은 키트 및 패키지를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 키트는 구성 요소를 분리하기 위해 여러 개의 내부 용기를 포함할 수 있습니다. 현재의 제조품폭로(a) 제1 용기(가장 바람직하게는 당업자에게 잘 알려진 멸균, 멸균 방법론이고 멸균을 유지하기 위해 포장/밀봉됨; 선택적으로 이것은 블리스터 팩이고, 여기서 이 용어 및 그 의미는 예술); (b) 제1 용기 내에 위치하는 약제학적 조성물로서, 상기 조성물은 본 발명의 화합물을 포함하는 제1 치료제를 포함한다:폭로또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 형태; 및 (c) 제약 조성물이 피험자의 특정 질병(들)/장애/상태(들)의 치료를 위해 사용될 수 있음을 명시하고 선택적으로 질병(들)의 치료를 명시하는 패키지 삽입물 /질병(들)/상태(들)은 본원에서 언급되며 선택적으로 암의 치료를 언급합니다. 또 다른 구현예에서, 패키지 삽입물은 약제학적 조성물이 대상체에서 동일한 특정 질병(들)/장애(들)를 치료하기 위해 제2 치료제(들)와 함께 (이전에 정의된 바와 같이) 사용될 수 있다고 명시하고 있으며, 임의로 여기서 이것은 암입니다. 제조 물품은 (d) 제2 용기를 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 성분 (a) 및 (b)는 제2 용기 내에 위치하고 성분 (c)는 제2 용기 내부 또는 외부에 위치한다.
제1 용기는 약제학적 조성물을 담는 데 사용되는 용기이다. 이 컨테이너는 제조, 보관, 배송 및/또는 개별/대량 판매용일 수 있습니다. 첫 번째 용기는 병, 병, 바이알, 플라스크, 주사기, 튜브(예: 크림 제제용) 또는 제약 제품을 제조, 보관, 저장 또는 유통하는 데 사용되는 기타 용기를 덮기 위한 것입니다.
두 번째 컨테이너는 첫 번째 컨테이너와 선택적으로 패키지 삽입물을 보관하는 데 사용되는 컨테이너입니다. 제2 용기의 예는 상자(예: 판지 또는 플라스틱), 상자, 상자, 백(예: 종이 또는 플라스틱 백), 파우치 및 자루를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다. 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 다른 부착 방법을 통해 첫 번째 컨테이너 외부에 물리적으로 부착될 수 있거나 첫 번째 컨테이너에 대한 물리적 부착 수단 없이 두 번째 컨테이너 내부에 놓일 수 있습니다. 또는 패키지 삽입물은 두 번째 용기의 외부에 있습니다. 두 번째 용기의 외부에 위치할 때 패키지 삽입물은 테이프, 접착제, 스테이플 또는 다른 부착 방법을 통해 물리적으로 부착되는 것이 바람직합니다. 또는
패키지 삽입물은 제1 용기 내에 위치한 약제학적 조성물에 관한 정보를 인용하는 라벨, 태그, 마커 등이다. 언급된 정보는 일반적으로 제조품이 판매되는 지역을 관할하는 규제 기관(예: 미국 식품의약국)에서 결정합니다. 바람직하게는, 패키지 삽입물은 약제학적 조성물이 승인된 적응증을 구체적으로 인용한다. 패키지 삽입물은 그 안에 포함된 정보를 사람이 읽을 수 있는 모든 자료로 만들 수 있습니다. 바람직하게는, 패키지 삽입물은 원하는 정보가 형성된(예를 들어, 인쇄 또는 적용) 인쇄 가능한 재료(예를 들어, 종이, 플라스틱, 판지, 호일, 뒷면 접착 종이 또는 플라스틱 등)이다.
본 명세서에는 적절한 용기에 본 명세서에 기재된 화합물(들) 및/또는 약제학적 조성물(들)을 포함하는 제조 물품이 개시되어 있다. 용기는 바이알, 병, 앰플, 미리 로드된 주사기, 정맥주사 백 또는 인간 또는 수의학용 약물을 담는 데 사용되는 기타 것일 수 있습니다. 본원에는 본 개시내용의 화합물(들) 또는 제약상 허용되는 염을 포함하는 키트가 개시되어 있다.용매화물, 수화물 또는 이들의 전구약물및 적절한 포장, 선택적으로 패키지 삽입물, 선택적으로 종이 패키지 삽입물 포함. 일부 실시예에서, 키트는 패키지 삽입물 상에 있을 수 있는 사용 설명서를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 키트는 본 개시내용의 화합물(들) 또는 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다.용매화물, 수화물 또는 전구약물임의로 본원에 기재된 하나 이상의 질병/장애/상태를 포함하는 적응증의 치료/개선/예방/퇴치에서 화합물(들)/조성물(들)의 사용을 위한 포장 및 라벨 및/또는 설명서. 약제학적 화합물(들)/이것의 조성물(들)폭로컨테이너/팩/패키지/디스펜서의 하나 이상의 실시예 내부에 있을 수 있으며, 선택적으로 투여 지침서와 함께, 선택적으로 예를 들어 질병(들)/장애(들)/상태(들) 치료/ 개선/예방/퇴치, 가능한 부작용, 피험자에게 가능한 바람직하거나 바람직하지 않은/위험한 약물 상호 작용, 과다 복용 시 해야 할 일과 관련된 정보, 관련 규제 기관(예: 미국 FDA)에 따라 포함하도록 지정된 모든 정보 임의로 화합물(들)/조성물(들)의 각각의 투여량(예를 들어 매일)은 그 자신의 구획 또는 더 큰 패키지 내의 별개의 저장 공간에서 구획화되고, 임의로 라벨(예를 들어, 요일로)된다. 예를 들어, 포장된 제품은 용기를 포함할 수 있으며; 이것의 화합물(들)의 유효량폭로; 및 장애(들), 임의로 암을 치료하기 위한 화합물(들)의 투여를 나타내는 용기와 관련된 삽입물. 키트의 조성물(들)은 임의의 적합한 형태로 제공될 수 있다. 키트에는 화합물을 혼합, 희석 및/또는 투여하기 위한 지침이 포함될 수 있습니다. 특정 실시양태에서, 본원에 제공된 키트는 활성 성분을 투여하는 데 사용되는 장치를 추가로 포함한다. 이러한 장치의 예로는 주사기, 드립 백, 패치 및 흡입기가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 키트는 또한 하나 이상의 용매, 계면활성제, 방부제 및/또는 희석제(예: 일반 식염수)와 같은 하나 이상의 활성 성분을 투여하는 데 사용할 수 있는 약제학적으로 허용되는 비히클(들)이 있는 다른 용기(들)를 포함할 수 있습니다. 0.9% NaCl) 또는 5% 포도당) 및 혼합용 용기, 그러한 치료를 필요로 하는 피험자에게 성분을 희석하거나 투여하는 것. 제공된 조성물이 건조 분말인 경우, 분말은 또한 제공될 수 있는 적합한 용매의 첨가에 의해 재구성될 수 있다. 조성물의 액체 형태가 사용되는 구체예에서, 액체 형태는 농축되거나 바로 사용할 수 있다. 용매는 화합물 및 사용 또는 투여 방식에 따라 달라집니다. 약물 조성물에 적합한 용매는 잘 알려져 있으며 문헌에서 입수할 수 있다. 특정 구현예에서, 화합물을 투여하기 위한 용액은 멸균된다. 일부 구현예에서, 패키지 삽입물은 키트의 사용자에게 대상체에게 화합물 또는 약제학적 조성물을 투여하도록 지시한다. 일부 실시예에서, 패키지 삽입물은 키트 사용자에게 화합물 또는 약제학적 조성물을 수용액과 혼합하도록 지시한다. 일부 구현예에서, 패키지 삽입물은 키트의 사용자에게 대상체에게 화합물을 경구 투여하도록 지시한다. 키트는 당업자에게 쉽게 자명할 종래의 약제학적 키트 구성요소를 추가로 포함할 수 있다. 임의로 키트는 화학식 [X]의 화합물 및 FDA 및/또는 EMA에 의해 인간 사용이 승인된 추가 화합물 또는 화합물들, 예를 들어 항암 약물(들), 및 임의로 화합물 투여 지침을 함유한다 선택적으로 상기 투여를 수행하거나 보조하기 위한 물질과 함께 그 안에 포함되어 대상체에게 전달됩니다. 키트는 당업자에게 쉽게 자명할 종래의 약제학적 키트 구성요소를 추가로 포함할 수 있다. 임의로 키트는 화학식 [X]의 화합물 및 FDA 및/또는 EMA에 의해 인간 사용이 승인된 추가 화합물 또는 화합물들, 예를 들어 항암 약물(들), 및 임의로 화합물 투여 지침을 함유한다 선택적으로 상기 투여를 수행하거나 보조하기 위한 물질과 함께 그 안에 포함되어 대상체에게 전달됩니다. 키트는 당업자에게 쉽게 자명할 종래의 약제학적 키트 구성요소를 추가로 포함할 수 있다. 임의로 키트는 화학식 [X]의 화합물 및 FDA 및/또는 EMA에 의해 인간 사용이 승인된 추가 화합물 또는 화합물들, 예를 들어 항암 약물(들), 및 임의로 화합물 투여 지침을 함유한다 선택적으로 상기 투여를 수행하거나 보조하기 위한 물질과 함께 그 안에 포함되어 대상체에게 전달됩니다.
다형성
특정 실시양태에서, 화학식 [X]의 화합물(들)은 고체이다. 특정 실시양태에서, 화학식 [X]의 고체 화합물(들)은 무정형이다(분자 수준에서 장거리 질서가 결여됨). 특정 실시양태에서, 화학식 [X]의 고체 화합물(들)은 결정성이다. '결정질'이라는 용어는 재료가 분자 수준에서 규칙적으로 정렬된 내부 구조를 갖고 정의된 피크가 있는 독특한 X선 회절 패턴을 제공하는 고체상을 의미합니다. 현재의 화합물폭로다형체로 존재할 수 있습니다. 본원에 사용된 "다형체"는 동일한 화학적 조성을 갖지만 결정을 형성하는 분자 및/또는 이온의 상이한 공간 배열을 갖는 결정 형태를 지칭한다. 공결정은 일반적으로 비공유 상호작용을 통해 함께 결합된 중성 분자 성분의 결정질 복합체로 정의되지만 중성 분자와 염의 복합체일 수도 있습니다. 공결정은 용융 결정화, 용매로부터의 재결정화 또는 구성 요소를 함께 물리적으로 분쇄하여 제조할 수 있습니다. O. Almarsson 및 MJ Zaworotko, Chem. 공동. 2004, 17, 1889-1896. 다성분 복합체에 대한 일반적인 검토는 JK Haleblian, J. Pharm. 과학. 1975, 64, 1269-1288. 본원에서 화학식 [X]의 화합물에 대한 언급은 달리 명시되지 않는 한 또는 문맥상 명백하지 않은 한, 이의 무정형/결정/다형체/공결정/포접 형태에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다. 화합물(들)의 다형체(들), 또는 적어도 하나의 화학식 (I), (II), (III), (IV) 중 적어도 하나의 화합물의 염/용매화물/수화물/전구약물의 다형체 , (V), (VI), (VII), (VIII), [X], 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 다른 화합물(들)의 다형체(들)는 이것의 구성요소입니다.폭로, 선택적으로 그것의 추가 다형체(들) 및/또는 화합물(들)과 함께, 선택적으로 치료적 유효량의 약제학적으로 허용되는 조성물로의 혼입폭로, 선택적으로 FDA 및/또는 EMA 승인 치료제와 함께. ㅏ폭로실시예는 이것의 다형체(들)의 사용이다폭로질병 또는 장애, 임의로 본원에 언급된 하나 이상의 질병/장애/상태의 치료, 개선, 예방 또는 퇴치를 위한 의약 제조용. ㅏ폭로구체예는 임의로 하나 이상의 질병/장애를 치료/개선/예방/퇴치하기 위해 요법에 의해 인간 또는 동물 신체를 치료하는 방법에 사용하기 위한 이들 다형체(들)/조성물(들) 중 하나 이상의 용도이다. /본원에 언급된 상태, 임의로 암. 일부 실시양태에서, 대상체는 미국 식품의약국(FDA) 및/또는 유럽 의약품청(EMA)에 의해 인간 사용, 임의로 항암 용도로 승인된 하나 이상의 화합물 또는 조성물과 함께 추가로 투여된다. 동일한 약제학적 조성물에서. 이것의 일면폭로본원에 기재된 바와 같은 화합물의 하나 이상의 다형체 및 제약상 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물이다.
결정 형태는 예를 들어 적합한 용매로부터의 결정화 또는 재결정화, 승화, 용융물로부터의 성장, 다른 상으로부터의 고체 상태 변환, 초임계 유체로부터의 결정화 및 제트 분무를 포함하는 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다. 용매 혼합물로부터 결정질 형태의 결정화 또는 재결정화를 위한 기술은 예를 들어 용매 증발, 용매 혼합물의 온도 감소, 분자 및/또는 염의 과포화 용매 혼합물에 결정 시딩, 용매 혼합물 동결 건조, 및 용매 혼합물에 역용매(반대용매)를 첨가하는 단계. 다형체를 포함하는 결정 형태를 제조하기 위해 고처리량 결정화 기술이 사용될 수 있다.
다형체를 포함하는 약물의 결정, 제조 방법 및 약물 결정의 특성화는 Solid-State Chemistry of Drugs, SR Bym, RR Pfeiffer, and JG Stowell, 2nd Edition, SSCI, West Lafayette, Ind., 1999에서 논의됩니다.
병용
화학식 [X]의 화합물(들)은 본원에 제공된 방법 및 조성물에서 하나 이상의 다른 약리학적 활성 화합물("제2 활성제")과 조합될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "공동-투여"는 적어도 2개의 제제(들)/요법의 투여를 말하며, 이들 중 하나 이상이 본 발명의 화합물 또는 조성물이다.폭로. 일부 실시양태에서, 2개 이상의 제제/요법의 공동 투여는 동시적이다. 다른 구현예에서, 제1 작용제/요법은 제2 작용제/요법 전에 투여된다. 당업자는 사용되는 다양한 제제/요법의 제형 및/또는 투여 경로가 다양할 수 있음을 이해한다. 공동-투여를 위한 적절한 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 작용제/요법이 공동 투여되는 경우, 각각의 작용제/요법은 이들의 단독 투여에 적절한 것보다 더 낮은 투여량으로 투여된다. 따라서, 공동-투여는 작용제/요법의 공동-투여가 알려진 잠재적으로 유해한(예를 들어, 독성) 작용제(들)의 필수 용량을 낮추는 구현예에서 특히 바람직하다.
본 개시내용의 화합물은 개별적으로, 서로 조합하여, 및/또는 관심 질병 또는 상태를 치료하는데 유용한 다른 약제/치료와 조합하여 투여될 수 있다. 조합하여 투여하는 경우, 각 성분은 동시에 또는 임의의 순서로 상이한 시점에 순차적으로 투여될 수 있다. 따라서, 각각의 성분은 처음 투여된 성분의 치료 효과가 다음 성분이 투여될 때 완전히 소실되지 않는 방식으로 원하는 치료 효과를 제공하기 위해 개별적으로 그러나 시간상 충분히 근접하게 투여될 수 있다. 한 실시양태에서, 성분 약물은 편의를 위해 공동 제형화된다(예를 들어, 동일한 주사 가능하거나 섭취 가능한 조성물로). 대안적인 실시예에서,
범위
이것의 예폭로청구된 내용을 더 잘 설명하기 위해 제공됩니다.폭로어떤 식으로든 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 됩니다.폭로. 이러한 특정 화합물, 조성, 재료, 방법 및 키트는 다음을 제한하지 않습니다.폭로, 그러나 단지 본 발명의 범위 내에 속하는 특정 실시예를 예시하기 위한 것이다.폭로. 당업자는 발명 능력을 행사하지 않고 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 등가의 화합물, 조성물, 물질 및 방법을 개발할 수 있다.폭로. 따라서 첨부된 특허청구범위 내에서,폭로여기에서 구체적으로 설명된 것과 달리 실행될 수 있습니다. 본 명세서에 기술된 절차에서 여전히 본 발명의 범위 내에서 유지하면서 많은 변형이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다.폭로. 이러한 변형이 본 발명의 범위 내에 포함되는 것이 발명자의 의도이다.폭로. 본폭로그 정신이나 본질적 속성을 벗어나지 않는 범위에서 다른 특정한 형태로 구현될 수 있습니다. 이것폭로의 바람직한 측면의 모든 조합을 포함합니다.폭로여기에 언급. 본 발명의 모든 실시예는폭로추가적인 실시예를 설명하기 위해 임의의 다른 실시예 또는 실시예들과 함께 취해질 수 있다. 또한 실시예의 각 개별 요소는 그 자신의 독립적인 실시예임을 이해해야 합니다. 또한, 실시예의 모든 구성요소는 추가적인 실시예를 설명하기 위해 임의의 실시예로부터의 다른 모든 구성요소와 결합되는 것을 의미한다. 의 일 실시예와 관련하여 설명된 특징(들)폭로명시적으로 언급되지 않은 경우에도 다른 실시예(들)와 함께 사용될 수 있습니다. 본 명세서에 기술된 임의의/모든 특징(첨부된 청구범위, 요약 및 도면 포함) 및/또는 그렇게 개시된 임의의 방법 또는 프로세스의 단계의 전부/일부는 임의의 조합으로 상기 측면 중 임의의 것과 조합될 수 있다.
등가물
당업자는 단지 일상적인 실험을 사용하여 본 발명의 특정 실시예에 대한 많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다.폭로여기에 설명되어 있습니다. 이러한 등가물은 이에 대한 구성요소입니다.폭로.
약어
본 개시내용에 사용된 모든 약어는 다음을 예시하기 위해 특히 그들의 문맥에서 당업자에게 친숙하고/분별할 수 있는 표준/당업계에서 사용된다: Ph = 페닐; Bn=벤질; Me=메틸; Et=에틸; MeOH=메탄올; EtOH=에탄올; Pr=프로필; Bu=부틸; PE=석유 에테르; COOEt=에톡시카르보닐; CO2Et=에톡시카르보닐; Et3SiH=트리에틸실란; LiAlH4=리튬알루미늄하이드라이드; ACN=아세토니트릴=CH3CN; AcOH=아세트산; HOAc = 아세트산; MeI=CH3I; Boc = tert-부틸옥시카르보닐 보호기; CDI=1,1'-카르보닐디이미다졸; DCE=1,2-디클로로에탄; DCM=디클로로메탄; DBU=1,8-디아자비시클로[5,4,0]운덱-7-엔; DMAP=4-디메틸아미노피리딘; DMF=N,N-디메틸포름아미드; DPPA = 디페닐포스포릴 아지드; EDCl=N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드; EtOAc=에틸 아세테이트; HEPES= 4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산; IBX=2-요오독시벤조산; IPA=이소프로판올; MEI=메틸 요오다이드; Tf2O = 삼중 무수물; NaBH(OAc)3=나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드; NCS= N=C=S; Rf=보유 값; t-BuOK = 칼륨 tert-부톡사이드; TEA=트리에틸아민=Et3N; THF=테트라히드로푸란; TFA=트리플루오로아세트산; TFAA=트리플루오로아세트산 무수물; T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. IBX=2-요오독시벤조산; IPA=이소프로판올; MEI=메틸 요오다이드; Tf2O = 삼중 무수물; NaBH(OAc)3=나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드; NCS= N=C=S; Rf=보유 값; t-BuOK = 칼륨 tert-부톡사이드; TEA=트리에틸아민=Et3N; THF=테트라히드로푸란; TFA=트리플루오로아세트산; TFAA=트리플루오로아세트산 무수물; T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. IBX=2-요오독시벤조산; IPA=이소프로판올; MEI=메틸 요오다이드; Tf2O = 삼중 무수물; NaBH(OAc)3=나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드; NCS= N=C=S; Rf=보유 값; t-BuOK = 칼륨 tert-부톡사이드; TEA=트리에틸아민=Et3N; THF=테트라히드로푸란; TFA=트리플루오로아세트산; TFAA=트리플루오로아세트산 무수물; T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. NaBH(OAc)3=나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드; NCS= N=C=S; Rf=보유 값; t-BuOK = 칼륨 tert-부톡사이드; TEA=트리에틸아민=Et3N; THF=테트라히드로푸란; TFA=트리플루오로아세트산; TFAA=트리플루오로아세트산 무수물; T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. NaBH(OAc)3=나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드; NCS= N=C=S; Rf=보유 값; t-BuOK = 칼륨 tert-부톡사이드; TEA=트리에틸아민=Et3N; THF=테트라히드로푸란; TFA=트리플루오로아세트산; TFAA=트리플루오로아세트산 무수물; T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. T3P = 프로판포스폰산 무수물; HATU = 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸 우로늄; HOBt=히드록시벤조트리아졸; TBAF=테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드; Cbz = 카르복시벤질 그룹; TBA = 3차 부틸 알코올; TLC=박층 크로마토그래피; SFC = 초임계 유체 크로마토그래피 또는 키랄 초임계 유체 크로마토그래피; IPAm=이소프로필아민; Tol 또는 Tol. = 톨루엔 또는 톨릴; SM=출발 물질; min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성. min=분(들); h 또는 hr=시간(들); 수성 또는 aq=수성.
인용된 일부 특허 또는 특허 출원
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비 특허 참조
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SEQUENCE LISTING
<110> Forrest, Michael D
<120> Therapeutic Modifiers of the Reverse Mode of ATP Synthase
<130> PCT3
<160> 1684
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
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<212> PRT
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<223> Encompasses natural & artificial PRT sequences; artificial
sequences designed by aligning (by their "pH dependence motif")
some natural IF1 protein sequences sourced from InterPro family
IPR007648; more detail elsewhere in present application
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<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Ile Cys Trp Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp His
Lys Arg Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Tyr Lys
Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
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from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Tyr Trp His Lys
Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Cys Phe Tyr His
Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr Lys
Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Leu Ile Met Cys Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Lys
Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Tyr Trp His
Lys Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Trp
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
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<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Glu Asp Ser Thr
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
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<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
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from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
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from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
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from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
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from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
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<222> (145)..(145)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
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<222> (146)..(146)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (148)..(148)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (149)..(149)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (150)..(150)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
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<222> (151)..(151)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (152)..(152)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Phe Tyr Lys Arg
Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (153)..(153)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (154)..(154)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (155)..(155)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (157)..(157)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
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from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
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from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (160)..(160)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (162)..(162)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (164)..(164)
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from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (166)..(166)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe His Lys
Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (167)..(167)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (168)..(168)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (171)..(171)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (172)..(172)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (173)..(173)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Tyr His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (174)..(174)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (176)..(176)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (177)..(177)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Tyr Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (178)..(178)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (179)..(179)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (183)..(183)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
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<222> (184)..(184)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (185)..(185)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (186)..(186)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (187)..(187)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (189)..(189)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (190)..(190)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (191)..(191)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (192)..(192)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (193)..(193)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (194)..(194)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (195)..(195)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (196)..(196)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (197)..(197)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (198)..(198)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (199)..(199)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (200)..(200)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
His Lys Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (201)..(201)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (202)..(202)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (203)..(203)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (204)..(204)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (205)..(205)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (206)..(206)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (207)..(207)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (208)..(208)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (209)..(209)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Ile Cys Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (210)..(210)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (211)..(211)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (212)..(212)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (213)..(213)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (214)..(214)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (215)..(215)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (216)..(216)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (217)..(217)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Leu Ile Phe Trp His Lys Arg
Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (218)..(218)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Val Leu Ile Phe His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (219)..(219)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (220)..(220)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<400> 1
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135 140
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
145 150 155 160
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa His Xaa
165 170 175
Xaa Xaa Xaa Xaa His Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
180 185 190
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
195 200 205
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
210 215 220
<210> 2
<211> 220
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Cys Phe His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Val Leu Ile Phe His Lys Arg
Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Phe Trp His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr Trp Lys
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Val Leu Ile Met Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Tyr Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys Phe Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Phe Tyr Trp
Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
His Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Phe Tyr Arg Gln Asn
Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Gln
Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Phe His Lys Arg
Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr Lys
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys His Arg
Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Ile Cys Trp Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp His
Lys Arg Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Tyr Lys
Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Tyr Trp His Lys
Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Cys Phe Tyr His
Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr Lys
Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Leu Ile Met Cys Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Lys
Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Tyr Trp His
Lys Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Trp
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (141)..(141)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (142)..(142)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)..(143)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (144)..(144)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (145)..(145)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (146)..(146)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (147)..(147)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (148)..(148)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (149)..(149)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (150)..(150)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (151)..(151)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (152)..(152)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (153)..(153)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (154)..(154)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (155)..(155)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (156)..(156)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (157)..(157)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (158)..(158)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (159)..(159)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (160)..(160)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (162)..(162)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (164)..(164)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (165)..(165)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (166)..(166)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe His Lys
Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (167)..(167)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (168)..(168)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (169)..(169)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (170)..(170)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (171)..(171)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (172)..(172)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (173)..(173)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Tyr His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (174)..(174)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (175)..(175)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (176)..(176)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (177)..(177)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Tyr Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (178)..(178)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (179)..(179)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (180)..(180)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (181)..(181)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (182)..(182)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (183)..(183)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (184)..(184)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (185)..(185)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (186)..(186)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (187)..(187)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (188)..(188)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (189)..(189)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (190)..(190)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (191)..(191)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (192)..(192)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (193)..(193)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (194)..(194)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (195)..(195)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (196)..(196)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (197)..(197)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (198)..(198)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (199)..(199)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (200)..(200)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
His Lys Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (201)..(201)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (202)..(202)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (203)..(203)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (204)..(204)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (205)..(205)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (206)..(206)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (207)..(207)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (208)..(208)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (209)..(209)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Ile Cys Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (210)..(210)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (211)..(211)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (212)..(212)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (213)..(213)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (214)..(214)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (215)..(215)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (216)..(216)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (217)..(217)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Leu Ile Phe Trp His Lys Arg
Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (218)..(218)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Val Leu Ile Phe His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (219)..(219)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (220)..(220)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<400> 2
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135 140
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
145 150 155 160
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
165 170 175
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
180 185 190
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
195 200 205
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
210 215 220
<210> 3
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe His Lys
Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Tyr His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Tyr Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
His Lys Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr or is absent (no amino
acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Ile Cys Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr or is absent (no amino acid at this
position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr or is absent (no amino acid at this
position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 3
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa
<210> 4
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Cys Phe His
Lys Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Lys Arg Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp Lys Arg Gln Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe Tyr His
Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Met Cys Phe His Lys
Arg Gln Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Tyr His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Met Tyr Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His Lys
Arg Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met Cys Phe His
Lys Arg Gln Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr His
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Tyr Trp
His Lys Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Cys Phe Tyr
Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Phe Tyr
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Met His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp
His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Leu Ile Cys His Lys Arg
Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Glu Asp Ser Thr or is absent (no amino
acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Ile Cys Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr or is absent (no amino acid at this
position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr His Lys
Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr or is absent (no amino acid at this
position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 4
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85
<210> 5
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Encompasses natural & artificial PRT sequences; artificial
sequences designed by manual alignment (by their "pH dependence
motif") of natural IF1 protein sequences from some long-lived
species; more detail elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Val Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 5
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Xaa His Glu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 6
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 6
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Glu Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Xaa His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 7
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 7
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Glu Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Xaa His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 8
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 8
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 9
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 9
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Glu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 10
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 10
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Glu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 11
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 11
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Glu Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 12
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaena mysticetus
<400> 12
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 13
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<400> 13
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 14
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 14
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 15
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 15
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 16
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Encompasses natural & artificial PRT sequences; artificial
sequences designed by manual alignment and manipulation
(described elsewhere in present application) of some natural IF1
protein sequences
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ser Gln Ala Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Val Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 16
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa His Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 17
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 17
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 18
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 18
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa His His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 19
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 19
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa His His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 20
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 20
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa His His Glu Xaa Glu Ile Xaa His
65 70 75 80
His Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 21
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ser Gln Ala Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Val Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 21
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa His Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 22
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 22
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 23
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 23
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 24
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 24
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 25
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 25
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 26
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 26
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 27
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 27
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 28
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 28
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 29
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 29
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 30
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 30
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 31
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 31
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 32
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 32
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 33
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 33
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 34
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 34
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 35
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 35
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 36
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 36
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 37
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 37
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 38
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 38
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 39
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 39
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 40
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 40
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 41
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 41
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 42
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 42
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 43
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 43
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 44
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 44
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 45
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 45
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 46
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 46
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 47
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 47
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 48
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 48
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 49
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 49
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 50
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 50
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 51
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 51
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 52
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 52
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 53
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
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from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
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from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 53
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 54
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 54
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 55
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 55
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 56
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 56
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 57
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 57
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 58
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 58
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 59
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 59
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 60
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 60
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 61
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 61
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 62
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 62
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 63
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 63
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 64
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 64
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 65
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 65
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 66
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 66
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 67
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 67
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 68
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 68
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 69
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 69
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 70
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 70
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 71
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 71
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 72
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 72
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 73
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 73
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 74
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 74
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 75
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 75
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 76
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 76
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 77
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
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from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
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from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
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from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
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from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 77
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 78
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
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from the following options: Ala Thr
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<222> (22)..(22)
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from the following options: Gly Ala
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<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 78
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 79
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 79
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 80
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 80
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 81
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 81
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 82
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 82
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 83
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 83
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 84
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 84
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 85
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 85
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 86
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 86
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 87
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 87
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 88
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 88
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 89
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 89
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 90
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 90
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 91
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 91
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 92
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 92
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 93
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 93
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 94
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 94
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 95
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 95
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 96
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 96
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 97
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 97
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 98
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 98
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 99
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 99
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 100
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<400> 100
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Lys Glu Asn Glu Ile Ser Xaa
65 70 75 80
Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 101
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 101
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 102
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 102
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 103
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 103
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 104
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 104
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 105
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 105
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 106
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 106
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 107
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Ser Thr Lys Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Arg Pro Lys Asp Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp or is absent (no amino acid at
this position and so this position is not present)
<400> 107
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Gln Leu Xaa Xaa Leu Xaa Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Xaa Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Xaa Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Xaa Xaa Ile Xaa Xaa His Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 108
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 108
Met Ala Xaa Thr Ala Leu Xaa Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Ala Gln Ala Xaa Glu Xaa Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Xaa Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Xaa Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 109
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> misc_feature
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Met
<220>
<221> misc_feature
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> misc_feature
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> misc_feature
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Thr Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> misc_feature
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> misc_feature
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> misc_feature
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> misc_feature
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> misc_feature
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Gly Val
<220>
<221> misc_feature
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys Glu
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> misc_feature
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> misc_feature
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met Ile Thr
<220>
<221> misc_feature
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln Arg Asp
<220>
<221> misc_feature
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Asn
<220>
<221> misc_feature
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 109
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Xaa Xaa Leu Lys Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa
100 105
<210> 110
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<400> 110
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Xaa Xaa Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Arg Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Arg Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Xaa Ala Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 111
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Tyr Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 111
Met Ala Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Xaa Glu Xaa Glu Xaa His Lys
85 90 95
Gln Xaa Xaa Lys Xaa Leu Lys Xaa Xaa Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 112
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 112
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Leu Xaa Xaa Xaa Ala Gly Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 113
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 113
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Trp Xaa
1 5 10 15
Val Xaa Xaa Met Gln Xaa Xaa Gly Phe Gly Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asn
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Ala Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Glu Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp Asp Xaa
100 105
<210> 114
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 114
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ala Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 115
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<400> 115
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ala Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 116
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 116
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ala Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 117
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 117
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala
65 70 75 80
Ala Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 118
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 118
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
<210> 119
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 119
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Xaa Leu Lys Xaa Asp Asp Xaa Xaa
100 105
<210> 120
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Cys Ala Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 120
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 121
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 121
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 122
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 122
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Xaa Ala Xaa Ala Xaa Glu Glu Arg Tyr Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Xaa Xaa Ala Lys Glu Xaa Glu Ile Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Lys Glu Ile Xaa Xaa Leu Gln Lys Glu Ile Xaa Arg His Lys
85 90 95
Xaa Xaa Ile Lys Lys Leu Lys Xaa Asp Asp Asp Xaa
100 105
<210> 123
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His Ser Asn Ile or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His Gly Asn or is absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp His or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu or is absent (no amino acid
at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 123
Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala
65 70 75 80
Ala Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa
115
<210> 124
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(6)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(22)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<400> 124
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 125
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Arg Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ile Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Lys Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ile Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Trp Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Phe Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asn Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(24)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Arg Met
1 5 10 15
Lys Trp Lys Lys Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 126
<211> 53
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(53)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(53)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<400> 126
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50
<210> 127
<211> 137
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(22)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp His Ser Asn Ile
or is absent (no amino acid at this position and so this position
is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp Glu His Gly Asn
or is absent (no amino acid at this position and so this position
is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp His or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp Glu or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 127
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135
<210> 128
<211> 139
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(24)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Arg Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ile Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Lys Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ile Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Trp Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Phe Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asn Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp His Ser Asn Ile
or is absent (no amino acid at this position and so this position
is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp Glu His Gly Asn
or is absent (no amino acid at this position and so this position
is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp His or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp Glu or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 128
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Arg Met
1 5 10 15
Lys Trp Lys Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135
<210> 129
<211> 168
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(53)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(53)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (141)..(141)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (142)..(142)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)..(143)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (144)..(144)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (145)..(145)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (146)..(146)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (147)..(147)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (148)..(148)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (149)..(149)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (150)..(150)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (151)..(151)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (152)..(152)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (153)..(153)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (154)..(154)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (156)..(156)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (157)..(157)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (158)..(158)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) (or lack thereof) amino
acid selected from the following options: Asp His Ser Asn Ile or
is absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (159)..(159)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) (or lack thereof) amino
acid selected from the following options: Asp Glu His Gly Asn or
is absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (160)..(160)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) (or lack thereof) amino
acid selected from the following options: Asp His or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) (or lack thereof) amino
acid selected from the following options: Asp Glu or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (162)..(162)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (164)..(164)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (165)..(165)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (166)..(166)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (167)..(167)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (168)..(168)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 129
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135 140
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
145 150 155 160
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
165
<210> 130
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 130
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
1 5 10
<210> 131
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 131
His His His His His His
1 5
<210> 132
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 132
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys
1 5
<210> 133
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 133
Asp Leu Tyr Asp Asp Asp Asp Lys
1 5
<210> 134
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 134
His His His His His His Asp Leu Tyr Asp Asp Asp Asp Lys
1 5 10
<210> 135
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 135
Asp Tyr Asp Asp Asp Asp Lys
1 5
<210> 136
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 136
His His His His His His Asp Tyr Asp Asp Asp Asp Lys
1 5 10
<210> 137
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 137
Asp Thr Tyr Arg Tyr Ile
1 5
<210> 138
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 138
Thr Asp Phe Tyr Leu Lys
1 5
<210> 139
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 139
Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu
1 5 10
<210> 140
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 140
Glu Glu Glu Glu Tyr Met Pro Met Glu
1 5
<210> 141
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 141
Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala
1 5
<210> 142
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 142
Arg Tyr Ile Arg Ser
1 5
<210> 143
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 143
Pro Pro Glu Pro Glu Thr
1 5
<210> 144
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Epitope/affinity tag
<400> 144
Met Gly Gly Ser His His His His His His Gly Met Ala Ser Met Thr
1 5 10 15
Gly Gly Gln Gln Met Gly Arg Asp Leu Tyr Asp Asp Asp Asp Lys Asp
20 25 30
Pro Ser Ser
35
<210> 145
<211> 182
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (142)..(142)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)..(143)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (144)..(144)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (145)..(145)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (146)..(146)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (147)..(147)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (148)..(148)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (149)..(149)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (150)..(150)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (151)..(151)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (153)..(153)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys Asp Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (154)..(154)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg His Leu Gln Cys Val Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (155)..(155)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (156)..(156)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (157)..(157)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (158)..(158)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (159)..(159)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (160)..(160)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Asp Ile Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (161)..(161)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (162)..(162)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Leu Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (163)..(163)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (164)..(164)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys Glu Tyr Gly Ser His Asp Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (165)..(165)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ser Ala Asn Thr His Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (166)..(166)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Met Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (167)..(167)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Gln Arg Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (168)..(168)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Thr Lys His Tyr Ser Gln Ile Val
Asn Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (170)..(170)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Ser His Arg Thr Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (171)..(171)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Asp Asn Ser Arg Gln Glu Tyr Asn
Leu Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (172)..(172)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp His Ser Asn Ile
or is absent (no amino acid at this position and so this position
is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (173)..(173)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp Glu His Gly Asn
or is absent (no amino acid at this position and so this position
is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (174)..(174)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp His or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (175)..(175)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Asp Glu or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (176)..(176)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (177)..(177)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (178)..(178)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (179)..(179)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (180)..(180)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (181)..(181)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (182)..(182)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 145
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa
130 135 140
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
145 150 155 160
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
165 170 175
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
180
<210> 146
<211> 121
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(36)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<400> 146
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile
115 120
<210> 147
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(36)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<400> 147
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile
100 105 110
<210> 148
<211> 96
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(36)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<400> 148
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
<210> 149
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(36)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<400> 149
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
<210> 150
<211> 78
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(36)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Cys Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Pro Cys Gly Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gln Cys Gly Pro Ala
Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro Ala Val
Leu Ile or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro Ala Val Leu Ile or absent (no amino acid at this position and
so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (58)..(58)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (59)..(59)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (63)..(63)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (67)..(67)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Val Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<400> 150
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75
<210> 151
<211> 152
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser Val Ala Thr Leu Arg Phe Ile
Lys Met Gln Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Cys Arg Gly Phe Thr Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Gly Ser Phe Lys Thr Leu Phe
Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Pro Gln Arg Ser Thr Lys Gly Glu Ala
Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Ala Gly Arg Glu Asp Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Lys His Ala Gly Asn Ser Arg
Gln Asp Thr Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp Tyr Ser Gly Arg His Lys Glu
Ala Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Leu Pro His Met Ile Phe Thr Gly
Gly Ser Asp Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Gly His Arg Ser Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (141)..(141)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (142)..(142)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)..(143)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (144)..(144)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (145)..(145)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (146)..(146)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (147)..(147)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (148)..(148)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (149)..(149)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (150)..(150)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (151)..(151)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<400> 151
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
130 135 140
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile
145 150
<210> 152
<211> 143
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Ser Gly Thr Pro Ala Lys Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Thr Gly Ser Arg Pro Lys Asp Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu Ser Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (141)..(141)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (142)..(142)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Gln
<400> 152
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ile
130 135 140
<210> 153
<211> 127
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Gly Gln Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<400> 153
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
<210> 154
<211> 126
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val Leu Glu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Lys Glu Thr Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp Ala Lys Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Arg Lys Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Tyr Glu Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Phe Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Ala Ser Arg Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu Ile Glu Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Ala Ile Glu Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Thr Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala Lys Arg Pro Phe Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Asp His Ala Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Glu Pro Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Tyr Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (111)..(111)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Tyr Phe Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Leu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Lys Glu Thr Asp Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg Lys Ala Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala Asn Glu Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys Gln His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (125)..(125)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<400> 154
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
115 120 125
<210> 155
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Thr Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val Leu Ile Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (76)..(76)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val Met Ala Ser Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (80)..(80)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gly Tyr Cys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ser Ala Thr Met Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (82)..(82)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ala Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp Lys Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala Val Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu Ile Arg Val Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Arg Gln Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Tyr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu His Met Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Leu Glu Thr Asp Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr Arg Ile Ser Asn Val Met Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Asn Arg Thr Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Lys Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp Asn Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ile Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Thr Ser Asp Asn Gly Ala Glu Gln
Tyr Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Pro Ala Val Leu Ile Met Cys Phe
Tyr Trp His Lys Arg Gln Asn Glu Asp Ser Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Ser Met Val His Ala Arg Gln Glu
Ile Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Glu Gln Arg Gly
<400> 155
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
65 70 75 80
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
100 105
<210> 156
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu
<400> 156
Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Ala Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ala Arg Gly Phe
20 25
<210> 157
<211> 152
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Pro Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser Pro
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Asp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (115)..(115)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (119)..(119)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (126)..(126)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (129)..(129)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (141)..(141)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (143)..(143)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (146)..(146)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (147)..(147)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (148)..(148)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (149)..(149)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<400> 157
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Ala Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Gly
65 70 75 80
Val Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Ser Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa
100 105 110
Xaa Phe Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala
115 120 125
Xaa Xaa Xaa Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu
130 135 140
Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Glu Ile
145 150
<210> 158
<211> 143
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Gly Arg Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (112)..(112)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (114)..(114)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (120)..(120)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (121)..(121)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (122)..(122)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (137)..(137)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (138)..(138)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (139)..(139)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (140)..(140)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<400> 158
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Ala Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Gly
65 70 75 80
Val Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa
100 105 110
Xaa Xaa Arg Tyr Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa Glu Gln Leu Ala Xaa Leu
115 120 125
Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Glu Ile
130 135 140
<210> 159
<211> 139
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asp Glu Asn
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (110)..(110)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln Cys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (123)..(123)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (127)..(127)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (133)..(133)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys Met Glu
<400> 159
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Ala Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Gly
65 70 75 80
Val Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Arg Tyr
100 105 110
Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa Glu Gln Leu Ala Xaa Leu Lys Lys Xaa Xaa
115 120 125
Glu Xaa Glu Ile Xaa His Xaa Xaa Lys Glu Ile
130 135
<210> 160
<211> 126
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (93)..(93)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Val Ile
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Asp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Gly Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (109)..(109)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (113)..(113)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Phe Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (116)..(116)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (117)..(117)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (118)..(118)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg
<400> 160
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Ala Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Gly
65 70 75 80
Val Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ala Arg Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa
85 90 95
Ala Gly Xaa Xaa Phe Xaa Lys Xaa Xaa Gln Ala Xaa Xaa Glu Arg Tyr
100 105 110
Xaa Arg Ala Xaa Xaa Xaa Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
115 120 125
<210> 161
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(67)
<223> If adjacent residues are both cysteine, optionally they can be
connected by a disulfide, instead of a peptide, bond
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Cys Gly Pro or
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Ala Val Leu Ile Gly
Pro or absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(67)
<223> Xaa is a single (one, 1) amino acid (or lack thereof)
INDEPENDENTLY selected for each of these positions from the
following options: Arg Cys Gly Pro Ala Val Leu Ile or absent (no
amino acid at this position and so this position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (75)..(75)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ala Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Trp Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (79)..(79)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Leu Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Met
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Arg Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (86)..(86)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (102)..(102)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Asn Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (105)..(105)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Val
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (106)..(106)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Val Lys
<400> 161
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55 60
Xaa Xaa Xaa Met Ala Xaa Xaa Ala Leu Ala Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Gly
65 70 75 80
Val Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu
85 90 95
Lys Lys Xaa Xaa Glu Xaa Glu Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Lys
100 105
<210> 162
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 162
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
20 25
<210> 163
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 163
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
20 25
<210> 164
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 164
Xaa Xaa Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa
1 5 10
<210> 165
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 165
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa
1 5
<210> 166
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 166
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala
50 55 60
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
100 105 110
Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys Gln Ser Glu Asp Asp Asp
130 135
<210> 167
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 167
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala
50 55 60
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 168
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 168
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg
65 70 75 80
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile
85 90 95
Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
100
<210> 169
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 169
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 170
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 170
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 171
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 171
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 172
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 172
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
50 55 60
Ser His His Ala Lys
65
<210> 173
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 173
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Xaa
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Xaa Xaa Xaa
130 135
<210> 174
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 174
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 175
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 175
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
65 70 75 80
Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile
85 90 95
Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100
<210> 176
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 176
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 177
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 177
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 178
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 178
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 179
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 179
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
Val His His Lys Lys
65
<210> 180
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 180
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105 110
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa Xaa
130 135
<210> 181
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 181
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 182
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 182
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg
65 70 75 80
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile
85 90 95
Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100
<210> 183
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 183
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 184
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 184
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 185
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 185
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 186
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 186
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
50 55 60
Ser His His Val Lys
65
<210> 187
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 187
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu
50 55 60
Ala Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105 110
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa Xaa
130 135
<210> 188
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 188
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu
50 55 60
Ala Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 189
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 189
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 190
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 190
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys
50 55 60
Arg Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 191
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 191
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 192
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 192
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
50 55 60
Ser His His Val Lys
65
<210> 193
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 193
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105 110
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Asp Xaa Xaa
130 135
<210> 194
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 194
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 195
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 195
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 196
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 196
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 197
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 197
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 198
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 198
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
50 55 60
Ser His His Val Lys
65
<210> 199
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 199
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser
85 90 95
Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
Gln Arg Leu Gln Lys Glu Ile Asp Arg His Lys Asn Lys Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys Gly Asp Asp Asp Asp Xaa
130 135
<210> 200
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 200
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser
85 90 95
Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 201
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 201
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys
65 70 75 80
Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile
85 90 95
Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100
<210> 202
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 202
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 203
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 203
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu
85
<210> 204
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 204
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ser Leu Arg Glu
85
<210> 205
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 205
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ser Leu Arg Glu Tyr His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
Asp His His Lys Lys
65
<210> 206
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 206
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser
85 90 95
Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
Gln Arg Leu Gln Lys Glu Ile Asp Arg His Lys Asn Lys Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys Gly Asp Asp Asp Xaa Xaa
130 135
<210> 207
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 207
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser
85 90 95
Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 208
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 208
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys
65 70 75 80
Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile
85 90 95
Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100
<210> 209
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 209
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 210
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 210
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu
85
<210> 211
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 211
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ser Leu Arg Glu
85
<210> 212
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 212
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ser Leu Arg Glu His His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
Asp His His Lys Lys
65
<210> 213
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (128)..(128)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 213
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu Ser Ser Ser
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
100 105 110
Glu His Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Xaa
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Xaa Xaa Xaa
130 135
<210> 214
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 214
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu Ser Ser Ser
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
100 105 110
<210> 215
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 215
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys
65 70 75 80
Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile
85 90 95
Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
100
<210> 216
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 216
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Ala Ile
<210> 217
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 217
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Glu Ala Leu Lys Lys
85
<210> 218
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 218
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Glu Ala Leu Lys Lys
85
<210> 219
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 219
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Glu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile
50 55 60
Tyr His His Lys Lys
65
<210> 220
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 220
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Gln Pro His Asp Leu Asp Arg Gly Ala
50 55 60
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
Glu Arg Leu Gln Asn Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Xaa Xaa Xaa
130 135
<210> 221
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 221
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Gln Pro His Asp Leu Asp Arg Gly Ala
50 55 60
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 222
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 222
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
65 70 75 80
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile
85 90 95
Thr Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100
<210> 223
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 223
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 224
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 224
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys
50 55 60
Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 225
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 225
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 226
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 226
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
Thr His Thr Lys Lys
65
<210> 227
<211> 136
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (134)..(134)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (135)..(135)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (136)..(136)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 227
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Gln Ser Glu Asp Leu Asp Arg Arg Ala
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Lys
115 120 125
Leu Lys His Asp Asp Xaa Xaa Xaa
130 135
<210> 228
<211> 112
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (78)..(78)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (100)..(100)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (101)..(101)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (107)..(107)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (108)..(108)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 228
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Gln Ser Glu Asp Leu Asp Arg Arg Ala
50 55 60
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala
65 70 75 80
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105 110
<210> 229
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (57)..(57)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (92)..(92)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (98)..(98)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (99)..(99)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 229
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Arg Arg Ala Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
65 70 75 80
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile
85 90 95
Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100
<210> 230
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 230
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 231
<211> 87
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (66)..(66)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 231
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys
50 55 60
Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu
65 70 75 80
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 232
<211> 86
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 232
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 233
<211> 69
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 233
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
Val His Ser Lys Lys
65
<210> 234
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 234
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Ser
115 120 125
Glu Asp Asp Asp
130
<210> 235
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 235
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
100 105
<210> 236
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 236
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 237
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 237
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 238
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 238
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 239
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 239
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 240
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 240
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala
50 55 60
Lys
65
<210> 241
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 241
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Xaa Xaa Xaa
130
<210> 242
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 242
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105
<210> 243
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 243
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 244
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 244
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 245
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 245
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 246
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 246
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 247
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 247
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 248
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 248
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Asp Xaa Xaa
130
<210> 249
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 249
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 250
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 250
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 251
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 251
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 252
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 252
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 253
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 253
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 254
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 254
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
50 55 60
Lys
65
<210> 255
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 255
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Xaa Val Trp
50 55 60
Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Asp Xaa Xaa
130
<210> 256
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 256
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Xaa Val Trp
50 55 60
Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 257
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 257
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys
50 55 60
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 258
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 258
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 259
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 259
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys
50 55 60
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 260
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 260
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
50 55 60
Lys
65
<210> 261
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 261
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Asp Xaa Xaa
130
<210> 262
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 262
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 263
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 263
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 264
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 264
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 265
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 265
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 266
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 266
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
50 55 60
Lys
65
<210> 267
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 267
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Asp Arg His Lys Asn Lys Ile Lys Lys Leu Lys Gly Asp
115 120 125
Asp Asp Asp Xaa
130
<210> 268
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 268
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105
<210> 269
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 269
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 270
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 270
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu
65 70 75 80
Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 271
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 271
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala
50 55 60
His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser
65 70 75 80
Leu Arg Glu
<210> 272
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 272
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu
65 70 75 80
Arg Glu
<210> 273
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 273
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ser Leu Arg Glu Tyr His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 274
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 274
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Asp Arg His Lys Asn Lys Ile Lys Lys Leu Lys Gly Asp
115 120 125
Asp Asp Xaa Xaa
130
<210> 275
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 275
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105
<210> 276
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 276
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Gly Gly Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ser Leu Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 277
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 277
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu
65 70 75 80
Arg Glu Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Asp Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 278
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 278
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala
50 55 60
His Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser
65 70 75 80
Leu Arg Glu
<210> 279
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 279
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Ala Ala His
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu
65 70 75 80
Arg Glu
<210> 280
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 280
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ser Leu Arg Glu His His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 281
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 281
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile Glu His Met Glu
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Xaa Xaa Xaa
130
<210> 282
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 282
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
100 105
<210> 283
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 283
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Ala Ile
<210> 284
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 284
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
85 90 95
<210> 285
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 285
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 286
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 286
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 287
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 287
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 288
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 288
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Asp Gln Pro His Asp Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Asn Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Xaa Xaa Xaa
130
<210> 289
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 289
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Asp Gln Pro His Asp Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105
<210> 290
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 290
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 291
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 291
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Thr Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 292
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 292
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 293
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 293
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 294
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 294
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile Thr His Thr Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 295
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 295
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Asp Gln Ser Glu Asp Leu Asp Arg Arg Ala Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Xaa Xaa Xaa
130
<210> 296
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 296
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Asp Gln Ser Glu Asp Leu Asp Arg Arg Ala Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105
<210> 297
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 297
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Arg Arg Ala Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg
50 55 60
Xaa Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 298
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala Thr Ser
<400> 298
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 299
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 299
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 300
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 300
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala Lys Arg Xaa Ala Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 301
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 301
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile Val His Ser Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 302
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 302
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Ser
115 120 125
Glu Asp Asp Asp
130
<210> 303
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 303
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
100 105
<210> 304
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 304
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 305
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 305
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Ala Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 306
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 306
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 307
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 307
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 308
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 308
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala
50 55 60
Lys
65
<210> 309
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 309
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Xaa Xaa Xaa
130
<210> 310
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 310
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
100 105
<210> 311
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 311
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Arg Gly Ala Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 312
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 312
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Glu Glu Ile Val Xaa Xaa Lys Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 313
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 313
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 314
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 314
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 315
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 315
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 316
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 316
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Asp Xaa Xaa
130
<210> 317
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 317
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 318
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 318
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val
85 90 95
Lys Glu Ile
<210> 319
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 319
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 320
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 320
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 321
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 321
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 322
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 322
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
50 55 60
Lys
65
<210> 323
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 323
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Xaa Val Trp
50 55 60
Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Asp Xaa Xaa
130
<210> 324
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 324
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Xaa Val Trp
50 55 60
Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys Gly Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 325
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 325
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys
50 55 60
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asn Glu Ile Ser Xaa Xaa Val Lys Glu Ile
85 90 95
<210> 326
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 326
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 327
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 327
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Xaa Gln Ala Lys
50 55 60
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 328
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 328
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
50 55 60
Lys
65
<210> 329
<211> 132
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (124)..(124)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Met Gln Lys
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (130)..(130)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (131)..(131)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (132)..(132)
<223> Asp or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<400> 329
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile Glu His Met Glu
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Xaa Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Xaa Xaa Xaa
130
<210> 330
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (96)..(96)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (97)..(97)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (103)..(103)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (104)..(104)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 330
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg
50 55 60
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa
85 90 95
Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
100 105
<210> 331
<211> 99
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (65)..(65)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (94)..(94)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (95)..(95)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 331
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ser Ser Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
Xaa Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
65 70 75 80
Leu Glu Ala Leu Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys
85 90 95
Lys Ala Ile
<210> 332
<211> 95
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (90)..(90)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<400> 332
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys Xaa Xaa Glu Asp Glu Ile Tyr Xaa Xaa Lys Lys Ala Ile
85 90 95
<210> 333
<211> 83
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (62)..(62)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 333
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala
50 55 60
Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala
65 70 75 80
Leu Lys Lys
<210> 334
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (61)..(61)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 334
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Xaa Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Xaa Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 335
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 335
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Xaa Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg
20 25 30
Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 336
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaena mysticetus
<400> 336
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 337
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaenoptera musculus
<400> 337
Met Ala Ala Val Glu Leu Val Ala Trp Met Gln Leu Arg Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Val Met Gln Gly Leu Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Glu Ala Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 338
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 338
Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala Gly
35 40 45
Ala Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 339
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (74)..(74)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 339
Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys
65 70 75 80
Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 340
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 340
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Val Ala Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln
50 55 60
Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
65 70
<210> 341
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 341
Lys Ala His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg
35 40 45
Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
50 55
<210> 342
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 342
Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa Gly
35 40 45
Ala Gly Arg Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 343
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 343
Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys
65 70 75 80
Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 344
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 344
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg
20 25 30
Ile Xaa Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln
50 55 60
Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
65 70
<210> 345
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 345
Lys Lys His His Val Ile Glu Glu Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg
35 40 45
Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
50 55
<210> 346
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 346
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala Gly
35 40 45
Ala Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 347
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 347
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys
65 70 75 80
Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 348
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 348
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Ile Ala Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln
50 55 60
Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
65 70
<210> 349
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 349
Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg
35 40 45
Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
50 55
<210> 350
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (87)..(87)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (88)..(88)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (89)..(89)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 350
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa Ala
35 40 45
Glu Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 351
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (83)..(83)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (84)..(84)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 351
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys
65 70 75 80
Lys Arg Xaa Xaa Xaa
85
<210> 352
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (70)..(70)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (71)..(71)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 352
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp
20 25 30
Val Xaa Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln
50 55 60
Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
65 70
<210> 353
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> Gly or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> Tyr or is absent (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 353
Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Gln Arg
35 40 45
Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa
50 55
<210> 354
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 354
Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala Gly
35 40 45
Ala Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 355
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 355
Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 356
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 356
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Val Ala Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 357
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 357
Lys Ala His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 358
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 358
Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa Gly
35 40 45
Ala Gly Arg Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 359
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 359
Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 360
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 360
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg
20 25 30
Ile Xaa Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 361
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 361
Lys Lys His His Val Ile Glu Glu Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 362
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 362
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala Gly
35 40 45
Ala Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 363
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 363
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 364
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 364
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Ile Ala Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 365
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 365
Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 366
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 366
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa Ala
35 40 45
Glu Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 367
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 367
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 368
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 368
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp
20 25 30
Val Xaa Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 369
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 369
Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 370
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 370
Ile Ala Lys Lys Xaa Xaa Tyr Ile Glu Asp Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Xaa Gly
35 40 45
Ser Ser Ser Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly
50 55 60
Leu Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 371
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 371
Ile Ala Lys Lys Xaa Xaa Tyr Ile Glu Asp Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp Thr Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 372
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 372
Lys Lys Leu Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Ile Xaa Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu
35 40 45
Trp Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 373
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 373
Lys Lys His His Tyr Ile Glu Asp Glu His His Lys Lys Leu Ala Glu
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Ala Gln Met Thr Arg Val Gly Trp Val Gly Leu Trp
20 25 30
Thr Arg Ala Ala Leu Ala Thr Val Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 374
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 374
Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala Gly
35 40 45
Ala Ser Ser Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly
50 55 60
Phe Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 375
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 375
Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala Phe
35 40 45
Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg Ala Arg
50 55 60
Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 376
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 376
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Val Ala Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe
35 40 45
Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 377
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 377
Lys Ala His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg
20 25 30
Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 378
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 378
Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa Gly
35 40 45
Ala Gly Arg Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly
50 55 60
Phe Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 379
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 379
Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg Ala Arg
50 55 60
Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 380
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 380
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg
20 25 30
Ile Xaa Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe
35 40 45
Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 381
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 381
Lys Lys His His Val Ile Glu Glu Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg
20 25 30
Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 382
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 382
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala Gly
35 40 45
Ala Ser Ser Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly
50 55 60
Phe Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 383
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 383
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala Phe
35 40 45
Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg Ala Arg
50 55 60
Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 384
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 384
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Ile Ala Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe
35 40 45
Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 385
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 385
Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg
20 25 30
Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 386
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 386
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa Ala
35 40 45
Glu Ser Ser Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly
50 55 60
Phe Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 387
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 387
Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg Ala Arg
50 55 60
Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 388
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 388
Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg
1 5 10 15
Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp
20 25 30
Val Xaa Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe
35 40 45
Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 389
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 389
Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg
20 25 30
Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 390
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (77)..(77)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 390
Ile Ala Lys Lys Xaa Xaa Tyr Ile Glu Asp Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Xaa Gly
35 40 45
Ser Ser Ser Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly
50 55 60
Phe Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg
65 70 75 80
Arg Arg Arg Arg Xaa
85
<210> 391
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 391
Ile Ala Lys Lys Xaa Xaa Tyr Ile Glu Asp Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg Glu Glu Glu
20 25 30
Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Xaa Phe
35 40 45
Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg Ala Arg
50 55 60
Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
65 70 75 80
Xaa
<210> 392
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 392
Lys Lys Leu Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg
1 5 10 15
Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg
20 25 30
Ile Xaa Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe
35 40 45
Arg Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg
50 55 60
Arg Arg Arg Xaa
65
<210> 393
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 393
Lys Lys His His Tyr Ile Glu Asp Glu His His Lys Lys Leu Ala Glu
1 5 10 15
Leu Phe Gly Arg Thr Gln Leu Val Lys Met Gly Trp Val Gly Phe Arg
20 25 30
Ala Arg Val Ala Leu Ala Ser Gly Ala Met Xaa Arg Arg Arg Arg Arg
35 40 45
Arg Arg Xaa
50
<210> 394
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 394
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn
35 40 45
Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg
50 55 60
Phe Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly
65 70 75 80
Ala Asp Arg Val Ala Gly Ala Ser Ser
85
<210> 395
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 395
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala
35 40 45
Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe
50 55 60
Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val Ala
65 70
<210> 396
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 396
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Ala His His Ser Ile Glu Asn Glu His
35 40 45
His Lys Lys Leu Ala Ala Leu
50 55
<210> 397
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 397
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu
35 40 45
Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg
50 55 60
Phe Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly
65 70 75 80
Ala Glu Arg Ile Xaa Gly Ala Gly Arg
85
<210> 398
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 398
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser
35 40 45
Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe
50 55 60
Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile Xaa
65 70
<210> 399
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 399
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Lys His His Val Ile Glu Glu Glu His
35 40 45
His Lys Lys Leu Ala Ala Leu
50 55
<210> 400
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 400
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn
35 40 45
Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg
50 55 60
Phe Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly
65 70 75 80
Ala Asp Arg Ile Ala Gly Ala Ser Ser
85
<210> 401
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 401
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala
35 40 45
Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe
50 55 60
Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile Ala
65 70
<210> 402
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 402
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His
35 40 45
His Lys Lys Leu Ala Ala Leu
50 55
<210> 403
<211> 89
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(89)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 403
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn
35 40 45
Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg
50 55 60
Leu Tyr Arg Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly
65 70 75 80
Ala Asn Trp Val Xaa Ala Glu Ser Ser
85
<210> 404
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (73)..(73)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (85)..(85)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 404
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn
35 40 45
Glu Xaa Xaa Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg
50 55 60
Leu Tyr Arg Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly
65 70 75 80
Ala Asn Trp Val Xaa
85
<210> 405
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(72)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (60)..(60)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (72)..(72)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 405
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala
35 40 45
Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe
50 55 60
Asp Val Gly Ala Asn Trp Val Xaa
65 70
<210> 406
<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(13)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Tyr or is absent
(no amino acid at this position and so this position is not
present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(55)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 406
Xaa Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Xaa Xaa Xaa Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His
35 40 45
His Lys Lys Leu Ala Ala Leu
50 55
<210> 407
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 407
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val
65 70 75 80
Ala Gly Ala Ser Ser
85
<210> 408
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 408
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe
35 40 45
Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Asp Arg Val Ala
65
<210> 409
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 409
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Ala His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 410
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 410
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile
65 70 75 80
Xaa Gly Ala Gly Arg
85
<210> 411
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 411
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe
35 40 45
Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Glu Arg Ile Xaa
65
<210> 412
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 412
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys His His Val Ile Glu Glu Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 413
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 413
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile
65 70 75 80
Ala Gly Ala Ser Ser
85
<210> 414
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 414
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe
35 40 45
Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Asp Arg Ile Ala
65
<210> 415
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 415
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 416
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 416
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu
50 55 60
Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val
65 70 75 80
Xaa Ala Glu Ser Ser
85
<210> 417
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 417
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu
50 55 60
Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val
65 70 75 80
Xaa
<210> 418
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 418
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu
35 40 45
Tyr Arg Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala
50 55 60
Asn Trp Val Xaa
65
<210> 419
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 419
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 420
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 420
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Ala Lys Lys Xaa Xaa Tyr Ile Glu Asp Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile
65 70 75 80
Xaa Gly Ser Ser Ser
85
<210> 421
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 421
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe
35 40 45
Phe Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Asp Arg Ile Xaa
65
<210> 422
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 422
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys His His Tyr Ile Glu Asp Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Glu Leu
50
<210> 423
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 423
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Ala Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Val
65 70 75 80
Ala Gly Ala Ser Ser
85
<210> 424
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 424
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe
35 40 45
Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Asp Arg Val Ala
65
<210> 425
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 425
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Ala His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 426
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 426
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Lys Xaa Xaa Val Ile Glu Glu Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe Tyr Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Glu Arg Ile
65 70 75 80
Xaa Gly Ala Gly Arg
85
<210> 427
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 427
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Arg Ser Gln Ala Arg Phe
35 40 45
Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Glu Arg Ile Xaa
65
<210> 428
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 428
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys His His Val Ile Glu Glu Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 429
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 429
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe Tyr Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile
65 70 75 80
Ala Gly Ala Ser Ser
85
<210> 430
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<400> 430
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Phe
35 40 45
Tyr Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Lys Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Asp Arg Ile Ala
65
<210> 431
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 431
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 432
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 432
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu
50 55 60
Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val
65 70 75 80
Xaa Ala Glu Ser Ser
85
<210> 433
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(81)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 433
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Glu Lys Val Xaa Xaa Ser Ile Glu Asn Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu Tyr Arg Glu
50 55 60
Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala Asn Trp Val
65 70 75 80
Xaa
<210> 434
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Thr Ala
<400> 434
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Ala Leu Gln Glu Lys Ala Arg Ala Arg Leu
35 40 45
Tyr Arg Glu Gly Lys Ala Gln Xaa Arg Lys Arg Phe Asp Val Gly Ala
50 55 60
Asn Trp Val Xaa
65
<210> 435
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 435
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Val His His Ser Ile Glu Asn Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Ala Leu
50
<210> 436
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(85)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Lys Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: His Tyr Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (69)..(69)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (81)..(81)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 436
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Ile Ala Lys Lys Xaa Xaa Tyr Ile Glu Asp Glu Xaa Xaa Lys
35 40 45
Lys Leu Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe Phe Arg Glu
50 55 60
Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala Asp Arg Ile
65 70 75 80
Xaa Gly Ser Ser Ser
85
<210> 437
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(68)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Glu Gln Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (68)..(68)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Ser Ala
<400> 437
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys Leu Ala Glu Leu Gln Glu Lys Thr Lys Gln Arg Phe
35 40 45
Phe Arg Glu Glu Glu Ala Gln Xaa Arg Lys Gly Phe Ala Gly Gly Ala
50 55 60
Asp Arg Ile Xaa
65
<210> 438
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> These amino acids are D-amino acids
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid (or lack
thereof) selected from the following options: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(51)
<223> These amino acids are D-amino acids
<400> 438
Xaa Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Xaa Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg
20 25 30
Gly Phe Lys Lys His His Tyr Ile Glu Asp Glu His His Lys Lys Leu
35 40 45
Ala Glu Leu
50
<210> 439
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(25)
<223> Xaa is INDEPENDENTLY selected at each position from any amino
acid or lack thereof (no amino acid at this position and so this
position is not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(25)
<223> OPTIONALLY wherein one or more amino acids have a (independently
selected in each case) lipid moiety covalently attached e.g.
fatty acid, cholesterol etc.
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(25)
<223> OPTIONALLY wherein there is a fatty acid acylated to this
sequence?s N-terminus
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(25)
<223> OPTIONALLY one or more lysine residues (if present) have a fatty
acid conjugated/acylated to their side-chain
<400> 439
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25
<210> 440
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 440
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
1 5 10
<210> 441
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 441
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro Gln
1 5 10
<210> 442
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 442
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg
1 5 10
<210> 443
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 443
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg
1 5 10
<210> 444
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 444
Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg
1 5
<210> 445
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 445
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly
1 5 10
<210> 446
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 446
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly
1 5 10
<210> 447
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 447
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro
1 5 10
<210> 448
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 448
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Pro Pro
1 5 10
<210> 449
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 449
Cys Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg
1 5 10
<210> 450
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 450
Cys Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg
1 5 10
<210> 451
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(12)
<223> Optionally wherein one or more of the amino-acids are
corresponding D-amino acids
<400> 451
Pro Pro Arg Arg Arg Gln Arg Arg Lys Lys Arg Gly
1 5 10
<210> 452
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 452
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Leu Leu Arg Ala Ala
1 5 10 15
Leu Arg Lys Ala Ala Leu
20
<210> 453
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 453
Gly Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Pro Pro Gln
1 5 10
<210> 454
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 454
Tyr Ala Arg Ala Ala Ala Arg Gln Ala Arg Ala
1 5 10
<210> 455
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 455
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5
<210> 456
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 456
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5
<210> 457
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 457
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5 10
<210> 458
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 458
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
1 5
<210> 459
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(9)
<223> Optionally wherein one or more of the amino-acids are
corresponding D-amino acids
<400> 459
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys
1 5
<210> 460
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-amino acid
<400> 460
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5
<210> 461
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 461
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly
1 5
<210> 462
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 462
Arg Arg Trp Trp Arg Arg Trp Arg Arg
1 5
<210> 463
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 463
Arg Gln Ile Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys
1 5 10 15
<210> 464
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 464
Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys
1 5
<210> 465
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 465
Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys
1 5
<210> 466
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 466
Gln Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys
1 5
<210> 467
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 467
Cys Arg Gln Ile Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys
1 5 10 15
Lys
<210> 468
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(16)
<223> Optionally wherein one or more of the amino-acids are
corresponding D-amino acids
<400> 468
Lys Lys Trp Lys Met Arg Arg Asn Gln Phe Trp Val Lys Val Gln Arg
1 5 10 15
<210> 469
<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 469
Asp Ala Ala Thr Ala Thr Arg Gly Arg Ser Ala Ala Ser Arg Pro Thr
1 5 10 15
Glu Arg Pro Arg Ala Pro Ala Arg Ser Ala Ser Arg Pro Arg Arg Pro
20 25 30
Trp Asp
<210> 470
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 470
Arg Lys Lys Arg Arg Arg Glu Ser Arg Lys Lys Arg Arg Arg Glu Ser
1 5 10 15
<210> 471
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 471
Gly Arg Pro Arg Glu Ser Gly Lys Lys Arg Lys Arg Lys Arg Leu Lys
1 5 10 15
Pro
<210> 472
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 472
Cys Val Lys Arg Gly Leu Lys Leu Arg His Val Arg Pro Arg Val Thr
1 5 10 15
Arg Met Asp Val
20
<210> 473
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 473
Val Lys Arg Gly Leu Lys Leu Arg His Val Arg Pro Arg Val Thr Arg
1 5 10 15
Met Asp Val
<210> 474
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 474
Leu Leu Ile Ile Leu Arg Arg Arg Ile Arg Lys Gln Ala His Ala His
1 5 10 15
Ser Lys
<210> 475
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 475
Met Val Arg Arg Phe Leu Val Thr Leu Arg Ile Arg Arg Ala Cys Gly
1 5 10 15
Pro Pro Arg Val Arg Val
20
<210> 476
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 476
Arg Val Arg Val Phe Val Val His Ile Pro Arg Leu Thr
1 5 10
<210> 477
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 477
Gly Ala Leu Phe Leu Gly Phe Leu Gly Ala Ala Gly Ser Thr Met Gly
1 5 10 15
Ala Trp Ser Gln Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val
20 25
<210> 478
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 478
Lys Leu Ala Leu Lys Leu Ala Leu Lys Ala Leu Lys Ala Ala Leu Lys
1 5 10 15
Leu Ala
<210> 479
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 479
Gly Trp Thr Leu Asn Ser Ala Gly Tyr Leu Leu Gly Lys Ile Asn Leu
1 5 10 15
Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu
20 25
<210> 480
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 480
Ala Gly Tyr Leu Ile Gly Lys Ile Asn Leu Lys Ala Leu Ile Ala Ala
1 5 10 15
Leu Ala Lys Lys Ile Leu
20
<210> 481
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 481
Gly Trp Thr Leu Asn Ser Ala Gly Tyr Leu Leu Gly
1 5 10
<210> 482
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 482
Ile Asn Leu Lys Ala Leu Ile Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu
1 5 10 15
<210> 483
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 483
Val Ser Ala Leu Lys
1 5
<210> 484
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 484
Cys Ser Ile Pro Pro Glu Val Lys Phe Asn Pro Phe Val Tyr Leu Ile
1 5 10 15
<210> 485
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 485
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
1 5 10 15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gln Gln
20 25
<210> 486
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 486
His Gly Leu Ala Ser Thr Leu Thr Arg Trp Ala His Tyr Asn Ala Leu
1 5 10 15
Ile Arg Ala Phe
20
<210> 487
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 487
Lys Glu Thr Trp Trp Glu Thr Trp Trp Thr Glu Trp Ser Gln Pro Lys
1 5 10 15
Lys Lys Arg Lys Val
20
<210> 488
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 488
Ser Asp Leu Trp Glu Met Met Met Val Ser Leu Ala Cys Gln Tyr
1 5 10 15
<210> 489
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 489
Met Val Lys Ser Lys Ile Gly Ser Trp Ile Leu Val Leu Phe Val Ala
1 5 10 15
Met Trp Ser Asp Val Gly Leu Cys Lys Lys Arg Pro
20 25
<210> 490
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 490
Leu Ser Thr Ala Ala Asp Met Gln Gly Val Val Thr Asp Gly Met Ala
1 5 10 15
Ser Gly Leu Asp Lys Asp Tyr Leu Lys Pro Asp Asp
20 25
<210> 491
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 491
Asp Pro Lys Gly Asp Pro Lys Gly Val Thr Val Thr Val Thr Val Thr
1 5 10 15
Val Thr Gly Lys Gly Asp Pro Lys Pro Asp
20 25
<210> 492
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 492
Arg Arg Ile Arg Pro Arg Pro Pro Arg Leu Pro Arg Pro Arg Pro Arg
1 5 10 15
Pro Leu Pro Phe Pro Arg Pro Gly
20
<210> 493
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 493
Pro Phe Val Tyr Leu Ile
1 5
<210> 494
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 494
Cys Gly Tyr Gly Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val Gly Gly
1 5 10
<210> 495
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 495
Trp Glu Ala Lys Leu Ala Lys Ala Leu Ala Lys Ala Leu Ala Lys His
1 5 10 15
Leu Ala Lys Ala Leu Ala Lys Ala Leu Lys Ala Cys Glu Ala
20 25 30
<210> 496
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 496
Met Gly Leu Gly Leu His Leu Leu Val Leu Ala Ala Ala Leu Gln Gly
1 5 10 15
Ala Trp Ser Gln Pro Lys Lys Lys Arg Lys Val
20 25
<210> 497
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 497
Leu Gly Thr Tyr Thr Gln Asp Phe Asn Lys Phe His Thr Phe Pro Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ile Gly Val Gly Ala Pro
20
<210> 498
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 498
Arg Gly Gly Arg Leu Ser Tyr Ser Arg Arg Arg Phe Ser Thr Ser Thr
1 5 10 15
Gly Arg
<210> 499
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 499
Arg Arg Leu Ser Tyr Ser Arg Arg Arg Phe
1 5 10
<210> 500
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 500
Ala Trp Ser Phe Arg Trp Ser Tyr Arg Gly Ile Ser Tyr Arg Arg Ser
1 5 10 15
Arg
<210> 501
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 501
Pro Lys Lys Lys Arg Lys Trp
1 5
<210> 502
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 502
Trp Arg Leu Pro Pro Pro Trp Arg Leu Pro Pro Pro Trp Arg Leu Pro
1 5 10 15
Pro Pro
<210> 503
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 503
Arg Val Ile Arg Val Trp Phe Gln Asn Lys Arg Cys Lys Asp Lys Lys
1 5 10 15
<210> 504
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 504
Trp Glu Ala Ala Ile Ala Glu Ala Leu Ala Glu Ala Leu Ala Glu His
1 5 10 15
Leu Ala Glu Ala Leu Ala Glu Ala Leu Glu Ala Leu Ala Ala
20 25 30
<210> 505
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 505
Trp Gln Arg Lys Arg Gln Lys Leu Met
1 5
<210> 506
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 506
Arg Val Ile Arg Val Trp Phe Gln Asn Lys Arg Cys Lys Asp Lys Lys
1 5 10 15
<210> 507
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 507
Asp Pro Lys Gly Asp Pro Lys Gly Trp Thr Trp Thr Val Thr Trp Thr
1 5 10 15
Val Thr Gly Lys Gly Asp Pro Lys Pro Asp
20 25
<210> 508
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 508
Thr Ser Pro Leu Asn Ile His Asn Gly Gln Lys Leu
1 5 10
<210> 509
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 509
Trp Pro Met Ile Leu Lys Pro Met Leu Lys Glu
1 5 10
<210> 510
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 510
Thr Arg Ser Ser Arg Ala Gly Leu Gln Phe Pro Trp Gly Arg Val His
1 5 10 15
Arg Leu Leu Arg Lys
20
<210> 511
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 511
Leu Gly Thr Tyr Thr Gln Asp Phe Asn Lys Phe His Thr Phe Pro Gln
1 5 10 15
Thr Ala Ile Gly Val Gly Ala Pro
20
<210> 512
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
Arg/Lys/Phe/Trp/Tyr/Gln/phenylglycine/diphenylalanine/cyclohexyla
lanine/3-2- or 3-1-naphthylalanine/aminooctanoic
acid/O-Methyltyrosine/2,6-dimethyltyrosine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 512
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 513
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
Arg/Lys/Phe/Trp/diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 513
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 514
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
Arg/Phe/diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 514
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 515
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
Arg/Phe/diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2,6-dimethyltyrosine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 515
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 516
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
Arg/diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2,6-dimethyltyrosine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 516
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 517
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
Arg/diphenylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2,6-dimethyltyrosine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 517
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 518
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L-arginine or
D-arginine or 2,6-dimethyl-L-tyrosine or 2,6-dimethyl-D-tyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 518
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 519
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D- Arg/3-2-
or 3-1-naphthylalanine, 3,3-diphenyl-L-alanine,
3,3-diphenyl-D-alanine, or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 519
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 520
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(22)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L-arginine,
D-arginine, L-phenylalanine, D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(24)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: Gly Pro or is
absent (no amino acid at this position and so this position is
not present)
<400> 520
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20
<210> 521
<211> 56
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(28)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L- or D-
diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(56)
<223> INDEPENDENTLY selected at each position from: L-arginine or
D-arginine or absent
<400> 521
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55
<210> 522
<211> 56
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (19)..(19)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (20)..(20)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (21)..(21)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (22)..(22)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (23)..(23)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (24)..(24)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (25)..(25)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (26)..(26)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (27)..(27)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (28)..(28)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (29)..(29)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (30)..(30)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (31)..(31)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (32)..(32)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (33)..(33)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (34)..(34)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (35)..(35)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (37)..(37)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (38)..(38)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (39)..(39)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (40)..(40)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (41)..(41)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (42)..(42)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (43)..(43)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (44)..(44)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (45)..(45)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (46)..(46)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (47)..(47)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (48)..(48)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (49)..(49)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (50)..(50)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (51)..(51)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (52)..(52)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (53)..(53)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (54)..(54)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (55)..(55)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (56)..(56)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 522
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
50 55
<210> 523
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 523
Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Lys
1 5
<210> 524
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 524
Xaa Xaa Xaa Lys Phe Xaa Xaa Lys
1 5
<210> 525
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> D-arginine
<400> 525
Phe Lys Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 526
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 526
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 527
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> D-arginine
<400> 527
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 528
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 528
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 529
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<400> 529
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 530
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> D-arginine
<400> 530
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 531
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-2-aminooctanoic acid or D-2-aminooctanoic acid
<400> 531
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 532
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 532
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 533
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> D-arginine
<400> 533
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 534
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 534
Phe Xaa Phe Lys Phe Xaa Phe Lys
1 5
<210> 535
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 535
Phe Xaa Xaa Lys Phe Xaa Xaa Lys
1 5
<210> 536
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> D-arginine
<400> 536
Xaa Lys Phe Xaa Phe Lys Xaa Xaa
1 5
<210> 537
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 537
Phe Xaa Tyr Lys Phe Xaa Tyr Lys
1 5
<210> 538
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 538
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 539
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 539
Lys Xaa Xaa Xaa
1
<210> 540
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 540
Phe Xaa Phe Lys
1
<210> 541
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 541
Phe Xaa Xaa Lys
1
<210> 542
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> 3,3-diphenyl-L-alanine or 3,3-diphenyl-D-alanine
<400> 542
Phe Xaa Xaa Lys
1
<210> 543
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> 3,3-diphenyl-L-alanine or 3,3-diphenyl-D-alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<400> 543
Xaa Lys Phe Xaa
1
<210> 544
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<400> 544
Phe Xaa Xaa Lys
1
<210> 545
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-2-aminooctanoic acid or D-2-aminooctanoic acid
<400> 545
Phe Xaa Xaa Lys
1
<210> 546
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> O-Methyl-L-tyrosine or O-Methyl-D-tyrosine
<400> 546
Phe Xaa Xaa Lys
1
<210> 547
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 547
Phe Xaa Phe Phe Lys
1 5
<210> 548
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 548
Phe Xaa Tyr Lys
1
<210> 549
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 549
Tyr Xaa Tyr Lys
1
<210> 550
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> D-arginine
<400> 550
Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Gly Xaa
1 5 10
<210> 551
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<400> 551
Phe Xaa Arg Arg Arg Arg
1 5
<210> 552
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<400> 552
Arg Arg Arg Arg Xaa Phe
1 5
<210> 553
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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1 5
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<400> 554
Arg Xaa Arg Phe Arg Arg
1 5
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<220>
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<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<220>
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
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<220>
<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<211> 6
<212> PRT
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<400> 575
Xaa Xaa Arg Arg Arg Arg
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> L-phenylglycine or D-phenylglycine
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1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
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1 5
<210> 579
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(9)
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<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<400> 580
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<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(9)
<223> any amino acid or absent
<400> 581
Phe Xaa Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 582
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(9)
<223> any amino acid or absent
<400> 582
Phe Phe Xaa Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 583
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 583
Phe Xaa Arg Xaa Arg Xaa Gln
1 5
<210> 584
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 584
Phe Xaa Arg Xaa Arg Xaa Arg Gln
1 5
<210> 585
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 585
Phe Xaa Arg Xaa Arg Xaa Gln Phe
1 5
<210> 586
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> D-arginine
<400> 586
Phe Xaa Xaa Arg Xaa Arg Xaa Gln
1 5
<210> 587
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 587
Xaa Phe Xaa Xaa Arg Xaa Arg
1 5
<210> 588
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 588
Xaa Phe Xaa Xaa Arg Xaa Arg
1 5
<210> 589
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<220>
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<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Arg
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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Xaa Xaa Arg Xaa Arg Xaa Arg Gln
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<213> Artificial Sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
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Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Arg Arg
1 5
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<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<213> Artificial Sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<213> Artificial Sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> D-arginine
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<211> 6
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<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
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<221> MISC_FEATURE
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<213> Artificial Sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<213> Artificial Sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<213> Artificial Sequence
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<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-(1-naphthyl)alanine or D-3-(1-naphthyl)alanine or
L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
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1 5
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<211> 6
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<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<221> MISC_FEATURE
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 605
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1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 607
Phe Xaa Phe Xaa Arg Xaa
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
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L-3-(2-naphthyl)alanine or D-3-(2-naphthyl)alanine
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<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
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Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<400> 610
Trp Trp Trp Arg Arg Arg
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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Phe Phe Phe Arg Arg Arg
1 5
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<223> D-arginine
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Arg Xaa Arg Xaa Arg Xaa Arg
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<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
<400> 613
Arg Arg Arg Arg Xaa Xaa Xaa
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Lys
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
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<400> 615
Xaa Xaa Xaa Lys Phe Xaa Xaa Lys
1 5
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 616
Xaa Xaa Xaa Lys
1
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
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<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
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<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 617
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 618
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> D-arginine
<400> 618
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 619
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> D-arginine
<400> 619
Phe Xaa Phe Lys Phe Xaa Phe Lys
1 5
<210> 620
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
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<400> 620
Phe Xaa Xaa Lys Phe Xaa Xaa Lys
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
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<223> D-arginine
<400> 621
Phe Xaa Tyr Lys Phe Xaa Tyr Lys
1 5
<210> 622
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 622
Xaa Xaa Xaa Lys
1
<210> 623
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 623
Phe Xaa Phe Lys
1
<210> 624
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 624
Phe Xaa Xaa Lys
1
<210> 625
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 625
Phe Xaa Phe Phe Lys
1 5
<210> 626
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 626
Phe Xaa Tyr Lys
1
<210> 627
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> D-arginine
<400> 627
Tyr Xaa Tyr Lys
1
<210> 628
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<400> 628
Arg Xaa Arg Xaa Arg Xaa Arg
1 5
<210> 629
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-3-cyclohexylalanine or D-3-cyclohexylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> D-arginine
<400> 629
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 630
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> 2,6-dimethyl-L-tyrosine or 2,6-dimethyl-D-tyrosine
<400> 630
Xaa Xaa Lys Phe
1
<210> 631
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 631
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 632
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 632
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 633
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 633
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 634
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine or
absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L- or D- diphenylalanine/cyclohexylalanine/3-2- or
3-1-naphthylalanine/2-aminooctanoic acid/2,6-dimethyltyrosine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 634
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 635
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 635
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 636
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<400> 636
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 637
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 637
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 638
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Cell Penetrating Peptide (CPP) sequence
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> L-phenylalanine or D-phenylalanine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (7)..(7)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (10)..(10)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (12)..(12)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(13)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (14)..(14)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(15)
<223> L-arginine or D-arginine
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> L-arginine or D-arginine or absent
<400> 638
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
<210> 639
<211> 106
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 639
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 640
<211> 106
<212> PRT
<213> Pan troglodytes
<400> 640
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 641
<211> 106
<212> PRT
<213> Gorilla gorilla
<400> 641
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Thr Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 642
<211> 106
<212> PRT
<213> Macaca mulatta
<400> 642
Met Ala Val Thr Ala Leu Val Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Thr Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 643
<211> 105
<212> PRT
<213> Odobenus rosmarus
<400> 643
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Ile Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Ser Asp Ser
20 25 30
Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu
35 40 45
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Lys Glu Gln Leu
50 55 60
Ala Thr Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Thr His His Ile Lys
65 70 75 80
Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys Lys Ile
85 90 95
Lys His Leu Lys His Asp Asp Asp Asp
100 105
<210> 644
<211> 106
<212> PRT
<213> Trichechus manatus
<400> 644
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Tyr Ser Leu Gly
1 5 10 15
Ala Arg Ala Met Gln Ala Gln Gly Phe Ser Ser Asp Gln Ser Glu Asp
20 25 30
Leu Asp Arg Arg Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala
35 40 45
Lys Arg Glu Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
Ser Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 645
<211> 106
<212> PRT
<213> Ailuropoda melanoleuca
<400> 645
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Pro Asp Tyr
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Asn Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Glu Ala Leu Arg Lys His His Glu Glu Glu Ile Thr His
65 70 75 80
His Lys Glu Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Lys His Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 646
<211> 106
<212> PRT
<213> Canis lupus
<400> 646
Met Ala Val Ser Ala Val Ser Ser Arg Val Trp Leu Gly Met Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Arg Ser Glu Asp
20 25 30
Pro Gly Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
35 40 45
Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Arg Glu
50 55 60
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Ser His His
65 70 75 80
Ile Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys
85 90 95
Lys Ile Lys Asn Leu Lys Ser Asp Asp Asp
100 105
<210> 647
<211> 108
<212> PRT
<213> Felis catus
<400> 647
Met Ala Val Thr Ala Phe Ala Ala Arg Val Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Ser Glu Asp
20 25 30
Ser Arg Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Arg Glu Gln
50 55 60
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Ser His His Ile
65 70 75 80
Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys Lys
85 90 95
Ile Lys His Leu Lys Arg Asp Glu Glu Glu Asp Asp
100 105
<210> 648
<211> 108
<212> PRT
<213> Equus caballus
<400> 648
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Gln Met Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Ala Arg Val Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Arg Ser Lys Asp
20 25 30
His Asp Ser Pro Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Lys Arg Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Arg Ile Lys Thr Leu Lys Asp His Asp Asp Asp
100 105
<210> 649
<211> 103
<212> PRT
<213> Ursus maritimus
<400> 649
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Leu Arg Ala Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Pro Asp Ser
20 25 30
Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu
35 40 45
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Asn Lys Glu Gln Leu
50 55 60
Glu Ala Leu Arg Lys His His Glu Glu Glu Ile Thr His His Lys Glu
65 70 75 80
Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys Lys Ile
85 90 95
Lys His Leu Lys His Asp Asp
100
<210> 650
<211> 107
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus
<400> 650
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Ser Ser Glu Ser
20 25 30
Met Asp Ser Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Asp His
65 70 75 80
His Ser Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Lys Tyr Leu Lys Asn Ser Glu His
100 105
<210> 651
<211> 107
<212> PRT
<213> Delphinapterus leucas
<400> 651
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 652
<211> 106
<212> PRT
<213> Loxodonta africana
<400> 652
Met Ala Thr Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Cys Ala Leu Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Val Gln Ala Gln Gly Phe Ser Ser Asp Gln Pro His Asp
20 25 30
Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala
35 40 45
Lys Arg Glu Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile Thr His
65 70 75 80
Thr Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Asn Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 653
<211> 107
<212> PRT
<213> Physeter catodon
<400> 653
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 654
<211> 106
<212> PRT
<213> Oryctolagus cuniculus
<400> 654
Met Ala Gly Ser Ala Leu Val Ala Arg Ala Arg Leu Gly Thr Trp Gly
1 5 10 15
Ala Arg Ala Ile Gln Thr Arg Gly Phe Val Ser Asp Lys Pro Glu Asp
20 25 30
Ile His Gly Lys Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Ser Leu Asn Ser Asp Asp
100 105
<210> 655
<211> 103
<212> PRT
<213> Cavia porcellus
<400> 655
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Lys Asp His Asp
20 25 30
Gly Ser Ser Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Arg Glu Gln
50 55 60
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Glu Ile Glu Arg Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His Asp
100
<210> 656
<211> 107
<212> PRT
<213> Tursiops truncatus
<400> 656
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 657
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaenoptera acutorostrata
<400> 657
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 658
<211> 104
<212> PRT
<213> Mustela putorius
<400> 658
Met Ala Val Ala Thr Ser Ala Ala Arg Ile Trp Leu Gly Val Gly Gly
1 5 10 15
Phe Arg Ala Leu Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Pro Asp Ser
20 25 30
Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu
35 40 45
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Lys Glu Gln Leu
50 55 60
Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Thr His His Leu Lys
65 70 75 80
Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys Lys Ile
85 90 95
Lys His Leu Lys Asp Asp Asp Asp
100
<210> 659
<211> 108
<212> PRT
<213> Sus scrofa
<400> 659
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Val Arg Ser Arg Ile Gly Ala Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Ser Arg Gly Phe Ser Ser Asp Thr Pro Glu Gly
20 25 30
Val Arg Ser Gly Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Asp Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Asn Asp Asp Asp Asp
100 105
<210> 660
<211> 109
<212> PRT
<213> Bos taurus
<400> 660
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Gln Ala Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn
20 25 30
Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Ser Glu Asp Asp Asp
100 105
<210> 661
<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 661
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
1 5 10 15
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
Lys Lys
<210> 662
<211> 104
<212> PRT
<213> Heterocephalus glaber
<400> 662
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu
20 25 30
Ser Ser Ser Gly Ser Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
50 55 60
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Ala Ile Glu His Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His Asp Asp
100
<210> 663
<211> 106
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 663
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Val Ser Asp Ser Ser Asp Ser
20 25 30
Met Asp Thr Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys His His Glu Asp Glu Ile Asp His
65 70 75 80
His Ser Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Gln Gln Leu Lys Asn Asn His
100 105
<210> 664
<211> 108
<212> PRT
<213> Camelus ferus
<400> 664
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Val Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Ser Ser Asp Arg Pro Asp Ser
20 25 30
Val Arg Pro Ser Glu Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His His Gln Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ala Ile Lys Lys Leu Lys Gln His Asp Asp Asp
100 105
<210> 665
<211> 110
<212> PRT
<213> Erinaceus europaeus
<400> 665
Met Ala Val Ser Ala Val Val Ala Ala Arg Met Arg Leu His Val Trp
1 5 10 15
Gly Ala Thr Ala Leu Arg Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Gln Pro Ser
20 25 30
Ser His Asp Ser Ser Ser Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe
35 40 45
Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr
50 55 60
Lys Glu Gln Leu Leu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Gly
65 70 75 80
His His Val Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His
85 90 95
Lys Gln Arg Ile Lys Ser Leu Lys Arg His Asp Asp Asp Asp
100 105 110
<210> 666
<211> 108
<212> PRT
<213> Mesocricetus auratus
<400> 666
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Ile Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ser Gly Ser Ser
20 25 30
Glu Ser Ile Asp Thr Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
35 40 45
Phe Gly Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys
50 55 60
Thr Lys Glu Gln Leu Ala Ile Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile
65 70 75 80
Gln His His Glu Gln Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg
85 90 95
His Lys Lys Lys Ile Asn Asn Leu Lys Ser His His
100 105
<210> 667
<211> 108
<212> PRT
<213> Myotis lucifugus
<400> 667
Met Ala Val Pro Ala Thr Ala Ala Arg Leu Arg Leu Gly Ala Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Arg Ala Gly Gly Phe Gly Cys Gly Arg Ser Ala Arg
20 25 30
Phe Ser Thr Asp Ser Gly Ala Ile Lys Glu Ala Gly Gly Ser Phe Ala
35 40 45
Arg Arg Glu Lys Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Leu Glu Arg Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Asn His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Asn Ile Lys Lys Leu Lys Asp His Gly Asp Asp
100 105
<210> 668
<211> 117
<212> PRT
<213> Alligator mississippiensis
<400> 668
Met Ala Ala Gly Val Leu Arg Ser Gly Leu Arg Gly Ala Phe Leu Met
1 5 10 15
Gln Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Asp Gln Leu Gly
20 25 30
Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile
35 40 45
Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala Glu Glu Glu
50 55 60
Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys
65 70 75 80
His His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Gln Ile Asp Leu Leu
85 90 95
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Tyr Lys Ile Lys Lys Leu Lys Asn
100 105 110
Asp Asp Asp Asp Asp
115
<210> 669
<211> 115
<212> PRT
<213> Boiga irregularis
<400> 669
Met Ala Ala Val Ser Ala Ile Phe Arg Ser Gly Leu Arg Gly Ala Met
1 5 10 15
Ala Phe Pro Gln Gln Gln Arg Ala Trp Ser Ser Gly Pro Asp Gln Leu
20 25 30
Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Ala Ala Ala Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Lys Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Asn Leu Arg
65 70 75 80
Lys His His Glu Glu Glu Ile Ser His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Tyr Lys Ile Lys Asp Leu Lys
100 105 110
Asp Asp Asp
115
<210> 670
<211> 108
<212> PRT
<213> Takifugu rubripes
<400> 670
Met Ser Arg Leu Leu Leu Gly Thr Asn Ile Arg Arg Cys Val Thr Ser
1 5 10 15
Gln Ile Arg Met Phe Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala
20 25 30
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Leu Arg Glu Ala Gly Gly Ala
35 40 45
Phe Gly Arg Arg Ala Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Gln Arg
50 55 60
Glu Arg Glu Gln Leu Glu Met Leu Arg Asn His His Glu Glu Glu Ile
65 70 75 80
Glu His His Arg Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Asp Arg
85 90 95
His Lys Gly Lys Ile Arg Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 671
<211> 109
<212> PRT
<213> Xenopus tropicalis
<400> 671
Met Ala Gly Ser Ser Ser Leu Leu Arg Ala Gly Ile Arg Asn Val Leu
1 5 10 15
Leu Met Gln Met Arg Arg Ser Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Lys
20 25 30
Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Val Arg Glu Ala Gly
35 40 45
Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg
50 55 60
Gln Lys Glu Gln Glu Gln Ile Ala Ser Leu Arg Lys His His Glu Glu
65 70 75 80
Glu Ile Arg His His Lys Gly Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile
85 90 95
Glu Arg His Lys Ser Lys Ile Lys Lys Leu Asn Asp Asp
100 105
<210> 672
<211> 109
<212> PRT
<213> Pygocentrus nattereri
<400> 672
Met Ser Ile Cys Arg Leu Leu Lys Pro Asn Leu Arg Asn Phe Phe Ala
1 5 10 15
Thr Gln Ile Arg Met Ser Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Lys Gly
20 25 30
Val Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ala Val Arg Glu Ala Gly Gly
35 40 45
Ala Phe Gly Arg Arg Gln Ala Ala Glu Glu Glu Met Tyr Phe Lys Arg
50 55 60
Lys Glu His Glu Gln Leu Ala Val Leu Arg Lys His His Gln Glu Glu
65 70 75 80
Ile Asp His His Lys Arg Glu Ile Gln Arg Leu Gln Gln Glu Ile Ile
85 90 95
Arg His Glu Gly Lys Ile Arg Lys Leu Arg Leu Asp Asp
100 105
<210> 673
<211> 113
<212> PRT
<213> Gallus gallus
<400> 673
Met Ala Ala Val Leu Ala Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Leu
1 5 10 15
Ala Gln Gln Gln Gln Arg Ala Trp Ser Ser Gly Ser Gly Leu Gly Glu
20 25 30
Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile Arg
35 40 45
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Gln Ala Ala Glu Glu Glu Arg
50 55 60
Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Arg His
65 70 75 80
His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
85 90 95
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys His Lys Ile Lys Lys Leu Lys Asp Asp
100 105 110
Asp
<210> 674
<211> 105
<212> PRT
<213> Danio rerio
<400> 674
Met Ala Arg Leu Leu Leu Arg Arg Gly Phe Phe Ser Ser His Ile Arg
1 5 10 15
Met Ser Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Thr Gly Ala Gly Lys Gly
20 25 30
Gly Gly Gly Gly Gly Ser Val Arg Ala Ala Gly Gly Ser Phe Gly Arg
35 40 45
Arg Glu Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Gln Lys Glu Arg Glu
50 55 60
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Asn His His Glu Glu Glu Ile Asp His His
65 70 75 80
Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Arg Glu Ile Asp Arg His Lys Gly
85 90 95
Lys Ile Arg Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
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<212> PRT
<213> Anguilla anguilla
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1 5 10 15
Ile Arg Met Ser Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly
20 25 30
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35 40 45
Gly Lys Arg Gln Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Lys Arg Lys Glu
50 55 60
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65 70 75 80
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100 105
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<211> 43
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(35)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(43)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 676
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa His Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40
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<213> Homo sapiens
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 683
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 685
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
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<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 686
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 687
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1 5 10 15
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 688
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1 5 10 15
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<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 689
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 690
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 695
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 702
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<400> 703
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 704
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<400> 733
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 734
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1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Ser Phe Gly Ser Asp Gln Val Arg Cys
20 25 30
Asp Ser Val Arg Arg Pro Ser Arg Glu Gly Gly Ser His Leu Arg Phe
35 40 45
Leu Ile Phe Thr Ser Val Pro Val Ser Leu Gln Ser Glu Asn Leu Asp
50 55 60
Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
65 70 75 80
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Thr Arg Glu Gln
85 90 95
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Val His His Lys
100 105 110
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Met Ala Val Ser Val Leu Ala Val Arg Ser Arg Leu Gly Met Trp Gly
1 5 10 15
Val Lys Ala Val Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu His
20 25 30
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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1 5 10 15
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1 5 10 15
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Met Ala Ala Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
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<400> 742
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Tyr Ser Leu Gly
1 5 10 15
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Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
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Met Ala Val Ser Ala Leu Val Leu Arg Ser Trp Phe Gly Arg Trp Gly
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<210> 764
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 764
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 765
<211> 104
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 765
Met Ala Val Ala Thr Ser Ala Ala Arg Ile Trp Leu Gly Val Gly Gly
1 5 10 15
Phe Arg Ala Leu Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Pro Asp Ser
20 25 30
Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu
35 40 45
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Lys Glu Gln Leu
50 55 60
Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Thr His His Leu Lys
65 70 75 80
Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys Lys Ile
85 90 95
Lys His Leu Lys Asp Asp Asp Asp
100
<210> 766
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 766
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Val Arg Ser Arg Ile Gly Ala Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Ser Arg Gly Phe Ser Ser Asp Thr Pro Glu Gly
20 25 30
Val Arg Ser Gly Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Asp Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Asn Asp Asp Asp Asp
100 105
<210> 767
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 767
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Gln Ala Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Leu Ser Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn
20 25 30
Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Ser Glu Asp Asp Asp
100 105
<210> 768
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 768
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Gln Ala Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn
20 25 30
Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Ser Glu Asp Asp Asp
100 105
<210> 769
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 769
Met Ala Gly Thr Ala Leu Val Ala Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Ser Phe Gly Ser Asp Gln Ala Asp Asn
20 25 30
Ile Asp Arg Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Ser Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Leu Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Asp Val
65 70 75 80
His Glu Glu Glu Ile Lys Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Asn Leu Lys Tyr Ile Asp
100 105
<210> 770
<211> 104
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 770
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu
20 25 30
Ser Ser Ser Gly Ser Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
50 55 60
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Ala Ile Glu His Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His Asp Asp
100
<210> 771
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 771
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Val Ser Asp Ser Ser Asp Ser
20 25 30
Met Asp Thr Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Asp His
65 70 75 80
His Ser Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Gln Gln Leu Lys Asn Asn His
100 105
<210> 772
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 772
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Thr Arg Ala Arg Leu Gly Ala Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Ser Ser Gly Ser
20 25 30
Thr Glu Ser Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ser Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Gln Tyr
65 70 75 80
His Glu Gln Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Met Lys Asn Leu Lys Asn Asn Asp
100 105
<210> 773
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 773
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Val Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Ser Ser Asp Arg Pro Asp Ser
20 25 30
Val Arg Pro Ser Glu Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His His Gln Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ala Ile Lys Lys Leu Lys Gln His Asp Asp Asp
100 105
<210> 774
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 774
Met Ala Val Ser Ala Val Val Ala Ala Arg Met Arg Leu His Val Trp
1 5 10 15
Gly Ala Thr Ala Leu Arg Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Gln Pro Ser
20 25 30
Ser His Asp Ser Ser Ser Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe
35 40 45
Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr
50 55 60
Lys Glu Gln Leu Leu Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Gly
65 70 75 80
His His Val Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His
85 90 95
Lys Gln Arg Ile Lys Ser Leu Lys Arg His Asp Asp Asp Asp
100 105 110
<210> 775
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 775
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Ile Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ser Gly Ser Ser
20 25 30
Glu Ser Ile Asp Thr Ser Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
35 40 45
Phe Gly Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys
50 55 60
Thr Lys Glu Gln Leu Ala Ile Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile
65 70 75 80
Gln His His Glu Gln Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg
85 90 95
His Lys Lys Lys Ile Asn Asn Leu Lys Ser His His
100 105
<210> 776
<211> 104
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 776
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Arg Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu
20 25 30
Ser Ser Ala Gly Ser Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
50 55 60
Leu Asp Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Ala Ile Glu Gln Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His His Glu
100
<210> 777
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 777
Met Ala Gly Ser Ala Leu Val Ala Arg Ala Arg Leu Gly Thr Trp Asp
1 5 10 15
Thr Arg Ala Glu Gly His Lys Pro Asp Lys Pro Glu Asp Ile His Gly
20 25 30
Lys Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu
35 40 45
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Lys Thr Lys Glu Gln Leu
50 55 60
Ala Asp Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Val His His Lys Lys
65 70 75 80
Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile
85 90 95
Lys Ser Leu Asn Ser Asp Asp
100
<210> 778
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 778
Met Ala Val Ser Glu Ser Ala Val Arg Leu Trp Leu Thr Val Cys Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Ala Gly Gly Phe Gly Cys Glu Arg Ser Ala Asn
20 25 30
Phe Ser Phe Glu Ala Gly Ala Asn Arg Glu Ala Gly Gly Thr Phe Thr
35 40 45
Lys Lys Glu Lys Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Arg Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Gln His Glu Glu Glu Ile Thr His
65 70 75 80
Lys Lys Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Asp Arg His Lys
85 90 95
Gln Asn Ile Lys Lys Leu Lys Asp His Asp
100 105
<210> 779
<211> 110
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 779
Met Ala Cys Thr Val Ala Thr Ala Ala Arg Leu Gly Leu Gly Leu Trp
1 5 10 15
Gly Ala Arg Thr Met Gln Ala Arg Ser Tyr Asn Leu Asp Ser Arg Gln
20 25 30
Phe Ser Thr Leu Gly Gly Glu Gly Gly Gly Ser Ile Arg Asp Ala Gly
35 40 45
Gly Ala Phe Ser Arg Arg Glu Lys Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg
50 55 60
Glu Lys Asn Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys Tyr Lys Gln Glu
65 70 75 80
Glu Ile Ser His His Glu Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln Lys Glu Ile
85 90 95
Glu Arg His Lys Gly Lys Ile Lys His Leu Lys His Asp Asp
100 105 110
<210> 780
<211> 96
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 780
Val Trp Ser Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser
1 5 10 15
Ala Asp Ser Ser Ser Pro Ser Arg Pro Arg Leu Tyr Gln Cys Pro Arg
20 25 30
Leu Ser Pro Gln Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
35 40 45
Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu
50 55 60
Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu
65 70 75 80
Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Arg Leu Lys Gln Ser Glu Asp Asp Asp
85 90 95
<210> 781
<211> 43
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> misc_feature
<222> (2)..(35)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (36)..(36)
<223> Xaa at this position is a single (one, 1) amino acid selected
from the following options: Lys Arg Ala
<220>
<221> misc_feature
<222> (37)..(43)
<223> Xaa can be any naturally occurring amino acid
<400> 781
Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
20 25 30
Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
35 40
<210> 782
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 782
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 783
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 783
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Gln Ala Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn
20 25 30
Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Ser Glu Asp Asp Asp
100 105
<210> 784
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 784
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Val Ser Asp Ser Ser Asp Ser
20 25 30
Met Asp Thr Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Asp His
65 70 75 80
His Ser Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Gln Gln Leu Lys Asn Asn His
100 105
<210> 785
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 785
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Ser Ser Glu Ser
20 25 30
Met Asp Ser Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Asp His
65 70 75 80
His Ser Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Lys Tyr Leu Lys Asn Ser Glu His
100 105
<210> 786
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 786
Met Ala Gly Ser Ala Leu Val Ala Arg Ala Arg Leu Gly Thr Trp Gly
1 5 10 15
Ala Arg Ala Ile Gln Thr Arg Gly Phe Val Ser Asp Lys Pro Glu Asp
20 25 30
Ile His Gly Lys Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Ser Leu Asn Ser Asp Asp
100 105
<210> 787
<211> 103
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 787
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Lys Asp His Asp
20 25 30
Gly Ser Ser Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Arg Glu Gln
50 55 60
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Glu Ile Glu Arg Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His Asp
100
<210> 788
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 788
Met Ala Val Ser Ala Val Ser Ser Arg Val Trp Leu Gly Met Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Arg Ser Glu Asp
20 25 30
Pro Gly Ser Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
35 40 45
Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Arg Glu
50 55 60
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Ser His His
65 70 75 80
Ile Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys
85 90 95
Lys Ile Lys Asn Leu Lys Ser Asp Asp Asp
100 105
<210> 789
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 789
Met Ala Val Thr Ala Phe Ala Ala Arg Val Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Glu Arg Ser Glu Asp
20 25 30
Ser Arg Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Thr Arg Glu Gln
50 55 60
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Ser His His Ile
65 70 75 80
Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Lys Lys
85 90 95
Ile Lys His Leu Lys Arg Asp Glu Glu Glu Asp Asp
100 105
<210> 790
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 790
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Gln Met Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Ala Arg Val Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ser Asp Arg Ser Lys Asp
20 25 30
His Asp Ser Pro Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Lys Arg Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Arg Ile Lys Thr Leu Lys Asp His Asp Asp Asp
100 105
<210> 791
<211> 104
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 791
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu
20 25 30
Ser Ser Ser Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
50 55 60
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Ala Ile Glu His Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His Asp Asp
100
<210> 792
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 792
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Thr Arg Ala Arg Leu Gly Ala Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Ser Ser Gly Ser
20 25 30
Thr Glu Ser Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ser Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile Gln Tyr
65 70 75 80
His Glu Gln Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Met Lys Asn Leu Lys Asn Asn Asp
100 105
<210> 793
<211> 108
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 793
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Ile Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Gly Ser Gly Ser Ser
20 25 30
Glu Ser Ile Asp Thr Ser Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
35 40 45
Phe Gly Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys
50 55 60
Thr Lys Glu Gln Leu Ala Ile Leu Lys Lys His Lys Glu Asp Glu Ile
65 70 75 80
Gln His His Glu Gln Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg
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Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 824
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 824
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 825
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 825
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 826
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 827
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 828
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
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50 55 60
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
65 70 75 80
Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 829
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
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Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
65 70 75 80
Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 830
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
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65 70 75 80
Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 831
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
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65 70 75 80
Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 832
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
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Asp
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 833
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
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20 25 30
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Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 834
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
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20 25 30
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 835
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
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20 25 30
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65 70 75 80
Asp
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 836
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
1 5 10 15
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Asp
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
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<213> Bos taurus
<400> 838
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
1 5 10 15
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
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65 70 75 80
Glu Asp Asp Asp
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<211> 60
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 839
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
1 5 10 15
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
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50 55 60
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 840
Gly Ser Glu Ser Gly Asp Asn Val Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg
1 5 10 15
Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
His Glu Asn Glu Ile Ser His His
50 55
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<211> 75
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 841
Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
1 5 10 15
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
20 25 30
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75
<210> 842
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 842
Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
1 5 10 15
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20 25 30
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
35
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 843
Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
1 5 10 15
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
20 25 30
Leu Ala Ala Leu Lys
35
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 844
Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
1 5 10 15
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
Lys Lys
<210> 845
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 845
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg
1 5 10 15
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
20 25
<210> 846
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 846
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala
1 5 10 15
Lys
<210> 847
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 847
His His Glu Asn
1
<210> 848
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 848
His His Glu Asn Glu
1 5
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<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 849
His His Glu Asn Glu Ile
1 5
<210> 850
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 850
His His Glu Asn Glu Ile Ser
1 5
<210> 851
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 851
His His Glu Asn Glu Ile Ser His
1 5
<210> 852
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 852
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His
1 5
<210> 853
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 853
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala
1 5 10
<210> 854
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 854
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys
1 5 10
<210> 855
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 855
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu
1 5 10
<210> 856
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 856
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile
1 5 10
<210> 857
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 857
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu
1 5 10
<210> 858
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 858
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg
1 5 10 15
<210> 859
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 859
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
<210> 860
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 860
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln
<210> 861
<211> 18
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 861
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys
<210> 862
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 862
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu
<210> 863
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 863
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu Ile
20
<210> 864
<211> 21
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 864
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu Ile Glu
20
<210> 865
<211> 22
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 865
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu Ile Glu Arg
20
<210> 866
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 866
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His
20
<210> 867
<211> 24
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 867
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
20
<210> 868
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 868
His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Ala Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln
20 25
<210> 869
<211> 106
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 869
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
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50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 870
<211> 81
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 870
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
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50 55 60
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
65 70 75 80
Asp
<210> 871
<211> 60
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 871
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
50 55 60
<210> 872
<211> 56
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 872
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
35 40 45
His Glu Glu Glu Ile Val His His
50 55
<210> 873
<211> 47
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 873
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
1 5 10 15
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
20 25 30
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
35 40 45
<210> 874
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 874
Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
1 5 10 15
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
20 25 30
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
35 40 45
Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
50 55 60
Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
65 70
<210> 875
<211> 38
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 875
Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
1 5 10 15
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
20 25 30
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
35
<210> 876
<211> 37
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 876
Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
1 5 10 15
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
20 25 30
Leu Ala Ala Leu Lys
35
<210> 877
<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 877
Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
1 5 10 15
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
Lys Lys
<210> 878
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 878
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
1 5 10 15
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
20 25 30
Lys
<210> 879
<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 879
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu
1 5 10 15
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
Lys Lys
<210> 880
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 880
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
1 5 10 15
Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
20 25
<210> 881
<211> 17
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 881
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
1 5 10 15
Lys
<210> 882
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 882
His His Glu Glu
1
<210> 883
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 883
His His Glu Glu Glu
1 5
<210> 884
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 884
His His Glu Glu Glu Ile
1 5
<210> 885
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 885
His His Glu Glu Glu Ile Val
1 5
<210> 886
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 886
His His Glu Glu Glu Ile Val His
1 5
<210> 887
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 887
His His Glu Glu Glu Ile Val His His
1 5
<210> 888
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 888
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
1 5 10
<210> 889
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 889
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5 10
<210> 890
<211> 12
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 890
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
1 5 10
<210> 891
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 891
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
1 5 10
<210> 892
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 892
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu
1 5 10
<210> 893
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 893
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
1 5 10 15
<210> 894
<211> 16
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 894
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu
1 5 10 15
<210> 895
<211> 106
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 895
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 896
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 896
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile
85
<210> 897
<211> 81
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 897
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
His
<210> 898
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 898
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70
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<211> 97
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 899
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
20 25 30
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
85 90 95
Asp
<210> 900
<211> 63
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 900
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
20 25 30
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
35 40 45
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55 60
<210> 901
<211> 62
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 901
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
20 25 30
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
35 40 45
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50 55 60
<210> 902
<211> 59
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 902
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly
20 25 30
Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
35 40 45
Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55
<210> 903
<211> 58
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 903
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
20 25 30
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
35 40 45
Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55
<210> 904
<211> 59
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 904
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly
20 25 30
Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
35 40 45
Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55
<210> 905
<211> 50
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 905
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
20 25 30
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
35 40 45
Leu Lys
50
<210> 906
<211> 42
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 906
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
20 25 30
His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
35 40
<210> 907
<211> 26
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 907
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His
20 25
<210> 908
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 908
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His
20 25
<210> 909
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 909
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu
20 25
<210> 910
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 910
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu
20 25
<210> 911
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 911
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu
20 25 30
<210> 912
<211> 31
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 912
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile
20 25 30
<210> 913
<211> 32
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 913
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val
20 25 30
<210> 914
<211> 33
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 914
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val
20 25 30
His
<210> 915
<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 915
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val
20 25 30
His His
<210> 916
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 916
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val
20 25 30
His His Lys
35
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<211> 36
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 917
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
His His Lys Lys
35
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<211> 37
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 918
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
His His Lys Lys Glu
35
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 919
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
His His Lys Lys Glu Ile
35
<210> 920
<211> 39
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 920
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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35
<210> 921
<211> 40
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 921
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
35 40
<210> 922
<211> 41
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 922
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40
<210> 923
<211> 118
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 923
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly
35 40 45
Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln
50 55 60
Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala
65 70 75 80
Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
85 90 95
Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys
100 105 110
Met Leu Lys His Asp Asp
115
<210> 924
<211> 97
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 924
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly
35 40 45
Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln
50 55 60
Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala
65 70 75 80
Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
85 90 95
Ile
<210> 925
<211> 93
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 925
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His
85 90
<210> 926
<211> 84
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 926
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly
35 40 45
Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln
50 55 60
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65 70 75 80
Ala Leu Lys Lys
<210> 927
<211> 109
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 927
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly
35 40 45
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50 55 60
Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu
65 70 75 80
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Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 928
<211> 75
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 928
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly
35 40 45
Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
50 55 60
Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70 75
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<211> 74
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 929
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly
35 40 45
Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
50 55 60
Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70
<210> 930
<211> 71
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 930
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
35 40 45
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50 55 60
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65 70
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 931
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1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
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Leu Ala Ala Leu Lys Lys
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 932
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1 5 10 15
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<220>
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<400> 933
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1 5 10 15
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<220>
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<400> 934
Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
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<400> 950
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1 5 10 15
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1 5 10 15
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20 25 30
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 952
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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50 55 60
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100
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 954
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 956
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 957
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
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85
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 958
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 959
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 960
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 961
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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<220>
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<400> 962
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 963
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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50
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<220>
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<400> 964
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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50
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<220>
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<400> 965
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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50 55
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<400> 966
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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<220>
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His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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<400> 970
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His
50 55 60
<210> 972
<211> 62
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 972
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
50 55 60
<210> 973
<211> 63
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 973
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
50 55 60
<210> 974
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 974
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
50 55 60
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 975
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
50 55 60
Ile
65
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<211> 66
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 976
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
50 55 60
Ile Glu
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 977
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
50 55 60
Ile Glu Arg
65
<210> 978
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 978
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala
20 25 30
Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln
35 40 45
Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu
50 55 60
Ile Glu Arg Leu
65
<210> 979
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 979
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5 10
<210> 980
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 980
His His Glu Glu
1
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 981
His Glu Glu Glu
1
<210> 982
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 982
Glu Glu Glu Ile
1
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 983
Glu Glu Ile Val
1
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 984
Glu Ile Val His
1
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<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 985
Ile Val His His
1
<210> 986
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 986
Val His His Lys
1
<210> 987
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 987
His His Lys Lys
1
<210> 988
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 988
His His Glu Glu Glu
1 5
<210> 989
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 989
His Glu Glu Glu Ile
1 5
<210> 990
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 990
Glu Glu Glu Ile Val
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 991
Glu Glu Ile Val His
1 5
<210> 992
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 992
Glu Ile Val His His
1 5
<210> 993
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 993
Ile Val His His Lys
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 994
Val His His Lys Lys
1 5
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<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 995
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5 10
<210> 996
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 996
His His Glu Glu Glu Ile
1 5
<210> 997
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 997
His Glu Glu Glu Ile Val
1 5
<210> 998
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 998
Glu Glu Glu Ile Val His
1 5
<210> 999
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 999
Glu Glu Ile Val His His
1 5
<210> 1000
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1000
Glu Ile Val His His Lys
1 5
<210> 1001
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1001
Ile Val His His Lys Lys
1 5
<210> 1002
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1002
His His Glu Glu Glu Ile Val
1 5
<210> 1003
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1003
His Glu Glu Glu Ile Val His
1 5
<210> 1004
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1004
Glu Glu Glu Ile Val His His
1 5
<210> 1005
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1005
Glu Glu Ile Val His His Lys
1 5
<210> 1006
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1006
Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5
<210> 1007
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1007
His His Glu Glu Glu Ile Val His
1 5
<210> 1008
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1008
His Glu Glu Glu Ile Val His His
1 5
<210> 1009
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1009
Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
1 5
<210> 1010
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1010
Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5
<210> 1011
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1011
His His Glu Glu Glu Ile Val His His
1 5
<210> 1012
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1012
His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
1 5
<210> 1013
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1013
Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5
<210> 1014
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1014
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
1 5 10
<210> 1015
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1015
His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5 10
<210> 1016
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1016
His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
1 5 10
<210> 1017
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1017
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His
20 25
<210> 1018
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1018
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His Glu
20 25
<210> 1019
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1019
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu
20 25
<210> 1020
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1020
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu
20 25
<210> 1021
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1021
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Ile
20 25
<210> 1022
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1022
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Val
20 25
<210> 1023
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1023
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Val His
20 25
<210> 1024
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1024
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His
20 25
<210> 1025
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1025
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His Lys
20 25
<210> 1026
<211> 27
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1026
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Lys Lys
20 25
<210> 1027
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1027
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu
20 25
<210> 1028
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1028
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His Glu Glu
20 25
<210> 1029
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1029
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu Glu
20 25
<210> 1030
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1030
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu Ile
20 25
<210> 1031
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1031
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Ile Val
20 25
<210> 1032
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1032
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Val His
20 25
<210> 1033
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1033
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Val His His
20 25
<210> 1034
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1034
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Lys
20 25
<210> 1035
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1035
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His Lys Lys
20 25
<210> 1036
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1036
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu
20 25
<210> 1037
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1037
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His Glu Glu Glu
20 25
<210> 1038
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1038
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu Glu Ile
20 25
<210> 1039
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1039
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu Ile Val
20 25
<210> 1040
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1040
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Glu Ile Val His
20 25
<210> 1041
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1041
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ile Val His His
20 25
<210> 1042
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1042
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Val His His Lys
20 25
<210> 1043
<211> 29
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1043
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Lys Lys
20 25
<210> 1044
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1044
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe His His Glu Glu Glu
20 25 30
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<211> 30
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20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Glu Glu Ile Val His
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
Gln Ala Arg Gly Phe Glu Ile Val His His
35 40
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Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr
1 5 10 15
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1 5 10 15
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20 25 30
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<400> 1126
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Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met
20 25 30
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35 40 45
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<213> Homo sapiens
<400> 1127
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1128
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaena mysticetus
<400> 1128
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1129
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaenoptera physalus
<400> 1129
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1130
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaenoptera musculus
<400> 1130
Met Ala Ala Val Glu Leu Val Ala Trp Met Gln Leu Arg Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Val Met Gln Gly Leu Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Glu Ala Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1131
<211> 107
<212> PRT
<213> Megaptera novaeangliae
<400> 1131
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Glu Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1132
<211> 107
<212> PRT
<213> Orcinus orca
<400> 1132
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Thr Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1133
<211> 107
<212> PRT
<213> Physeter catodon
<400> 1133
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1134
<211> 85
<212> PRT
<213> Eschrichtius robustus
<400> 1134
Met Gln Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Thr
1 5 10 15
Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
20 25 30
Gln Arg Tyr Leu Arg Ala Cys Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
35 40 45
Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu Cys
50 55 60
Leu Gln Lys Glu Met Glu Glu His Lys Gln Leu Val Lys Lys Leu Lys
65 70 75 80
His His Asp Asp Asp
85
<210> 1135
<211> 107
<212> PRT
<213> Ziphius cavirostris
<400> 1135
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Asp Asp Asp
100 105
<210> 1136
<211> 107
<212> PRT
<213> Globicephala melas
<400> 1136
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 1137
<211> 107
<212> PRT
<213> Balaenoptera acutorostrata
<400> 1137
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 1138
<211> 107
<212> PRT
<213> Monodon monoceros
<400> 1138
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asn Asp Asp
100 105
<210> 1139
<211> 107
<212> PRT
<213> Delphinapterus leucas
<400> 1139
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1140
<211> 107
<212> PRT
<213> Tursiops truncatus
<400> 1140
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 1141
<211> 107
<212> PRT
<213> Lipotes vexillifer
<400> 1141
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Thr Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1142
<211> 113
<212> PRT
<213> Chelonoidis abingdonii
<400> 1142
Met Ala Val Ala Gly Leu Arg Gly Gly Leu Arg Ala Ala Leu Gly Met
1 5 10 15
Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly
20 25 30
Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile Arg Glu Ala
35 40 45
Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala His Glu Glu Arg Tyr Phe
50 55 60
Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu Tyr His Glu
65 70 75 80
Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln Lys Glu
85 90 95
Ile Asp Arg His Lys Asn Lys Ile Lys Lys Leu Lys Gly Asp Asp Asp
100 105 110
Asp
<210> 1143
<211> 114
<212> PRT
<213> Terrapene carolina triunguis
<400> 1143
Met Ala Ala Ala Gly Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Val Met
1 5 10 15
Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ser Asp Gln Leu Gly Glu
20 25 30
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile Arg
35 40 45
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala His Glu Glu Arg
50 55 60
Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu His
65 70 75 80
His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln
85 90 95
Lys Glu Ile Asp Arg His Lys Asn Lys Ile Lys Lys Leu Lys Gly Asp
100 105 110
Asp Asp
<210> 1144
<211> 115
<212> PRT
<213> Chelonia mydas
<400> 1144
Met Ala Ala Ala Gly Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Ala Leu
1 5 10 15
Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Asp Gln Leu
20 25 30
Gly Glu Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala His Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Ala Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg
65 70 75 80
Lys His His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Tyr Lys Ile Lys Lys Leu Lys
100 105 110
Asn Asp Asp
115
<210> 1145
<211> 115
<212> PRT
<213> Chrysemys picta
<400> 1145
Met Ala Ala Ala Gly Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Val Met
1 5 10 15
Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ser Asp Gln Leu Gly Glu
20 25 30
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile Arg
35 40 45
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala His Glu Glu Arg
50 55 60
Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu His
65 70 75 80
His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln
85 90 95
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Ile Lys Ile Lys Lys Leu Lys Gly Asp
100 105 110
Asp Asp Asp
115
<210> 1146
<211> 114
<212> PRT
<213> Trachemys scripta
<400> 1146
Met Ala Ala Ala Gly Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Val Met
1 5 10 15
Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ser Asp Gln Leu Gly Glu
20 25 30
Leu Gly Ser Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile Arg
35 40 45
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala His Glu Glu Arg
50 55 60
Tyr Phe Arg Asp Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ser Leu Arg Glu His
65 70 75 80
His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Glu Ile Gln Arg Leu Gln
85 90 95
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Ile Lys Ile Lys Lys Leu Lys Gly Asp
100 105 110
Asp Asp
<210> 1147
<211> 117
<212> PRT
<213> Alligator mississippiensis
<400> 1147
Met Ala Ala Gly Val Leu Arg Ser Gly Leu Arg Gly Ala Phe Leu Met
1 5 10 15
Gln Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Asp Gln Leu Gly
20 25 30
Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Ile
35 40 45
Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala Glu Glu Glu
50 55 60
Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys
65 70 75 80
His His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Gln Ile Asp Leu Leu
85 90 95
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Tyr Lys Ile Lys Lys Leu Lys Asn
100 105 110
Asp Asp Asp Asp Asp
115
<210> 1148
<211> 115
<212> PRT
<213> Varanus komodoensis
<400> 1148
Met Ala Ala Val Gly Ala Ala Leu Arg Ser Gly Leu Arg Gly Ala Val
1 5 10 15
Ala Phe Pro Ser Gln Gln Arg Ala Trp Ser Ser Gly Ser Asp Gln Leu
20 25 30
Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Val Ala Glu Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Ala Glu Arg Glu Lys Leu Ala Asn Leu Arg
65 70 75 80
Lys His His Glu Glu Glu Ile Tyr His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Ser Lys Ile Lys Lys Leu Gly
100 105 110
Asp Asp Asp
115
<210> 1149
<211> 117
<212> PRT
<213> Crocodylus porosus
<400> 1149
Met Ala Ala Gly Val Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Phe Leu Met
1 5 10 15
Gln Gln Gln Arg Gly Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ala Asp Gln
20 25 30
Leu Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly
35 40 45
Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Gln Ala Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Glu Arg Glu Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Arg Lys His His Glu Glu Glu Ile Asp His His Lys Lys Gln Ile Glu
85 90 95
Val Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Tyr Lys Ile Lys Lys Leu
100 105 110
Lys Asn Asp Asp Asp
115
<210> 1150
<211> 114
<212> PRT
<213> Strigops habroptilus
<400> 1150
Met Ala Ala Ala Ala Ala Ala Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Val
1 5 10 15
Leu Gln Gln Gln Arg Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Asp Gln Leu Gly
20 25 30
Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ala Ile
35 40 45
Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Gln Ala Ala Glu Glu Glu
50 55 60
Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Glu Arg Glu Gln Leu Ser Ala Leu Arg Lys
65 70 75 80
His His Glu Glu Glu Ile Asp His His Gln Lys Glu Ile Glu Arg Leu
85 90 95
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Tyr Lys Ile Lys Lys Leu Lys Asp
100 105 110
Asp Asn
<210> 1151
<211> 108
<212> PRT
<213> Anoplopoma fimbria
<400> 1151
Met Ser Arg Phe Leu Leu Arg Ala Asp Ile Arg Arg Cys Val Ala Ser
1 5 10 15
Gln Ile Arg Met Ala Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala
20 25 30
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Val Arg Ser Ala Gly Gly Ala
35 40 45
Phe Gly Lys Arg Glu Val Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Gln Lys
50 55 60
Glu Lys Glu Gln Met Glu Ala Leu Arg Lys His His Val Glu Glu Ile
65 70 75 80
Glu His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Asp Arg
85 90 95
His Lys Gly Lys Ile Arg Lys Leu Asn His Asp Asp
100 105
<210> 1152
<211> 107
<212> PRT
<213> Anguilla anguilla
<400> 1152
Met Ser Arg Leu Leu Lys Ser Asn Leu Arg Gly Phe Leu Ile Thr Gln
1 5 10 15
Ile Arg Met Ser Ser Asp Gln Leu Gly Glu Leu Gly Lys Gly Ala Gly
20 25 30
Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Val Arg Glu Ala Gly Gly Ala Leu
35 40 45
Gly Lys Arg Gln Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Lys Arg Lys Glu
50 55 60
Gln Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Arg His His Glu Glu Glu Ile Asp
65 70 75 80
His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Arg Glu Ile Asp Arg His
85 90 95
Lys Gly Lys Ile Arg Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1153
<211> 106
<212> PRT
<213> Trichechus manatus
<400> 1153
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Tyr Ser Leu Gly
1 5 10 15
Ala Arg Ala Met Gln Ala Gln Gly Phe Ser Ser Asp Gln Ser Glu Asp
20 25 30
Leu Asp Arg Arg Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala
35 40 45
Lys Arg Glu Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
Ser Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1154
<211> 106
<212> PRT
<213> Loxodonta africana
<400> 1154
Met Ala Thr Thr Ala Leu Ala Ala Arg Val Arg Leu Cys Ala Leu Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Val Gln Ala Gln Gly Phe Ser Ser Asp Gln Pro His Asp
20 25 30
Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Ala
35 40 45
Lys Arg Glu Ala Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Tyr His Glu Glu Glu Ile Thr His
65 70 75 80
Thr Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Asn Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1155
<211> 106
<212> PRT
<213> Gorilla gorilla
<400> 1155
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Thr Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1156
<211> 106
<212> PRT
<213> Cebus capucinus
<400> 1156
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Ser Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Ile Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1157
<211> 106
<212> PRT
<213> Saimiri boliviensis
<400> 1157
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Ser Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Ile Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1158
<211> 106
<212> PRT
<213> Callithrix jacchus
<400> 1158
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Ser Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Leu Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ala Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Ile Leu Lys Asp Asp Asp
100 105
<210> 1159
<211> 106
<212> PRT
<213> Carlito syrichta
<400> 1159
Met Ala Val Ser Ala Leu Val Ala Arg Thr Trp Leu Gly Met Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Arg Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Ser Ser Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Thr Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Gly His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Thr Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1160
<211> 104
<212> PRT
<213> Heterocephalus glaber
<400> 1160
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu
20 25 30
Ser Ser Ser Gly Ser Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
50 55 60
Leu Glu Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Ala Ile Glu His Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His Asp Asp
100
<210> 1161
<211> 104
<212> PRT
<213> Cryptomys damarensis
<400> 1161
Met Ala Gly Thr Ala Leu Ala Ser Arg Ala Arg Leu Gly Val Arg Gly
1 5 10 15
Val Arg Ala Met Gln Thr Arg Gly Phe Ser Ser Asp Lys Asp His Glu
20 25 30
Ser Ser Ala Gly Ser Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
35 40 45
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Phe Phe Arg Gln Lys Thr Lys Glu Gln
50 55 60
Leu Asp Ala Leu Lys Lys His His Glu Asp Glu Ile Tyr His His Lys
65 70 75 80
Lys Ala Ile Glu Gln Met Glu Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys
85 90 95
Ile Lys Gln Leu Lys His His Glu
100
<210> 1162
<211> 106
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 1162
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Val Ser Asp Ser Ser Asp Ser
20 25 30
Met Asp Thr Gly Ala Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Lys Ala Glu Glu Asp Arg Tyr Phe Arg Glu Lys Thr Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Arg Lys His His Glu Asp Glu Ile Asp His
65 70 75 80
His Ser Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Gln Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Lys Lys Ile Gln Gln Leu Lys Asn Asn His
100 105
<210> 1163
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1163
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
20 25 30
Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp Asp
100 105
<210> 1164
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1164
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1165
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1165
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1166
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1166
Met Ala Ala Val Glu Leu Val Ala Trp Met Gln Leu Arg Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Val Met Gln Gly Leu Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1167
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1167
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Arg Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Glu Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1168
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1168
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Thr Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1169
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1169
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1170
<211> 85
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1170
Met Gln Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Ala
1 5 10 15
Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
20 25 30
Gln Arg Tyr Leu Arg Ala Cys Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
35 40 45
Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu Cys
50 55 60
Leu Gln Lys Glu Met Glu Glu His Lys Gln Leu Val Lys Lys Leu Lys
65 70 75 80
His His Asp Asp Asp
85
<210> 1171
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1171
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Gln Asp Asp Asp
100 105
<210> 1172
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1172
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 1173
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1173
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys Arg Asp Asp Asp
100 105
<210> 1174
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1174
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
1 5 10 15
Val Trp Ala Met Gln Gly Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Met Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
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Met Ala Ala Ala Gly Leu Arg Gly Gly Leu Arg Gly Ala Leu Val Met
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Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
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<220>
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Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
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<400> 1203
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1226
Met Ala Ala Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Arg Phe Gly Val Trp Ser
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<220>
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35 40 45
Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala
65 70 75 80
His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
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<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1264
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
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35 40 45
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Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
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100 105
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1268
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
35 40 45
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
50 55 60
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
85 90 95
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Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1269
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
35 40 45
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
50 55 60
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
85 90 95
Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile
100 105 110
Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
35 40 45
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
50 55 60
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
85 90 95
Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile
100 105 110
Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1271
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
35 40 45
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
50 55 60
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
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Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile
100 105 110
Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1272
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala
50 55 60
Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe
65 70 75 80
Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu
85 90 95
Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu
100 105 110
Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120 125
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1273
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
20 25 30
Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala
50 55 60
Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe
65 70 75 80
Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu
85 90 95
Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu
100 105 110
Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120 125
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<211> 128
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1274
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala
50 55 60
Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe
65 70 75 80
Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu
85 90 95
Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu
100 105 110
Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120 125
<210> 1275
<211> 128
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1275
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
20 25 30
Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala
50 55 60
Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe
65 70 75 80
Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu
85 90 95
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Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1276
Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu
1 5 10 15
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
Lys Lys
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1277
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
1 5 10 15
Lys
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1278
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly
20 25 30
Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
35 40 45
Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55
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<211> 59
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1279
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly
20 25 30
Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala
35 40 45
Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55
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<212> PRT
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<220>
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<400> 1280
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
20 25 30
His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
35 40
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<211> 42
<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1281
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
20 25 30
His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
35 40
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1282
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
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Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70
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<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1283
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
Leu Gln Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70
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<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1284
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn
35 40 45
Glu Ile Ser His His Val Lys
50 55
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<211> 55
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1285
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
Leu Gln Thr Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn
35 40 45
Glu Ile Ser His His Val Lys
50 55
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1286
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala Ile
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<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1287
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
20 25 30
Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Ala Ile
35 40 45
Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu
50 55 60
Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70 75 80
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<211> 63
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1288
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu Ala
35 40 45
Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
50 55 60
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<211> 63
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1289
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
20 25 30
Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Leu Ala
35 40 45
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50 55 60
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<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1290
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
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Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1291
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1291
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
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65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1292
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1292
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
35 40 45
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Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
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100 105 110
Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120
<210> 1293
<211> 120
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1293
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
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Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Ala
50 55 60
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala His Val Lys
85 90 95
Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile
100 105 110
Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120
<210> 1294
<211> 128
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1294
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
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50 55 60
Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe
65 70 75 80
Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu
85 90 95
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100 105 110
Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120 125
<210> 1295
<211> 128
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1295
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
20 25 30
Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
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50 55 60
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Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu
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Asn Glu Ile Ser Ala His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu
100 105 110
Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
115 120 125
<210> 1296
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1296
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser
35 40 45
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
50 55 60
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala His Val Lys
85 90 95
Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile
100 105 110
Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala Lys Glu
85 90 95
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100 105 110
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn
20 25 30
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Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
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Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
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Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
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20 25 30
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Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
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1 5 10 15
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1 5 10 15
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Lys Lys
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Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys
1 5 10 15
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
Lys
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Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys
1 5 10 15
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
20 25 30
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1315
Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys
1 5 10 15
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
20 25 30
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1316
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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<211> 59
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1317
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly Phe Thr Val Trp Asn Ala Gly Val
20 25 30
Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala
35 40 45
Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
50 55
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1318
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr
20 25 30
Met Gln Ala Arg Gly Phe Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg
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<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1319
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val
20 25 30
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65 70
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<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1320
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp
20 25 30
Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Thr Val
35 40 45
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<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1321
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1322
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
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<211> 59
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1323
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
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<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1324
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Val
1 5 10 15
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50 55 60
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65 70
<210> 1325
<211> 72
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1325
Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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65 70
<210> 1326
<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1326
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
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Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70 75 80
<210> 1327
<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1327
Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr Gly Arg Lys Lys Arg Arg
1 5 10 15
Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg
20 25 30
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35 40 45
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<210> 1328
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1328
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1329
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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100 105
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<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1330
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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20 25 30
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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50 55 60
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65 70 75 80
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50 55
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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65
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly
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50 55 60
Leu Lys Lys
65
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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1 5 10 15
Lys
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<220>
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<400> 1357
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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<211> 42
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1 5 10 15
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<211> 50
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1359
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala
1 5 10 15
Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly
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50
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val
1 5 10 15
Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly
20 25 30
Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His
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Lys Lys
50
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<212> PRT
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1361
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
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<211> 64
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1362
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala
20 25 30
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<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1363
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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<211> 107
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<400> 1364
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1366
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
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Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1367
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1367
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50 55 60
Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70 75 80
His Lys Glu Asn Glu Ile Ser Ala His Val Lys Glu Ile Glu His Leu
85 90 95
Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His
100 105 110
Asp Asp Asp
115
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1368
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val
1 5 10 15
Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly
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35 40 45
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50 55 60
Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70 75 80
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100 105 110
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115
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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1 5 10 15
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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1 5 10 15
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1 5 10 15
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Asp
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1 5 10 15
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Asp
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Asp
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Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala
1 5 10 15
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1377
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1 5 10 15
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1 5 10 15
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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1 5 10 15
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1381
Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1383
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val
1 5 10 15
Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly
20 25 30
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35 40 45
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100 105 110
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1384
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala
1 5 10 15
Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly
20 25 30
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35 40 45
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100 105 110
Asp Asp Asp
115
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1385
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val
1 5 10 15
Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln Thr Arg Gly
20 25 30
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Asp Asp Asp
115
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1386
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1 5 10 15
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20 25 30
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<210> 1387
<211> 128
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1387
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala
20 25 30
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1388
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1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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115 120 125
Asp
<210> 1389
<211> 129
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1389
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala Leu Ala Val Arg Ala
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115 120 125
Asp
<210> 1390
<211> 106
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1390
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn
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100 105
<210> 1391
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1391
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala
1 5 10 15
Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Asp Asp
<210> 1392
<211> 128
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1392
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
<210> 1393
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1393
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
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35 40 45
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100 105 110
His Asp Asp
115
<210> 1394
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1394
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser
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Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys
100 105 110
His Asp Asp
115
<210> 1395
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1395
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys
100 105 110
His Asp Asp
115
<210> 1396
<211> 129
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1396
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
85 90 95
His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp
<210> 1397
<211> 129
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1397
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ser Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
85 90 95
Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp
<210> 1398
<211> 129
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1398
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
85 90 95
Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp
<210> 1399
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1399
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln
35 40 45
Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala
50 55 60
Ala Leu Lys Lys
65
<210> 1400
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1400
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 1401
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1401
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln
35 40 45
Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala
50 55 60
Ala Leu Lys Lys
65
<210> 1402
<211> 82
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1402
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
Lys Lys
<210> 1403
<211> 51
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1403
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His
35 40 45
His Lys Lys
50
<210> 1404
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1404
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
50 55 60
Lys
65
<210> 1405
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1405
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys
100 105 110
His Asp Asp
115
<210> 1406
<211> 116
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1406
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
Lys Ala Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys
100 105 110
His Asp Asp Asp
115
<210> 1407
<211> 115
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (8)..(9)
<400> 1407
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala
1 5 10 15
Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg
20 25 30
Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala
35 40 45
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu
50 55 60
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
Lys Ala Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala His Lys Lys Glu Ile Glu Arg
85 90 95
Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys
100 105 110
His Asp Asp
115
<210> 1408
<211> 129
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1408
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His
85 90 95
Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp
<210> 1409
<211> 130
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1409
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala
85 90 95
Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Lys Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp Asp
130
<210> 1410
<211> 129
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (22)..(23)
<400> 1410
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg Arg Arg Cys Cys Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg
20 25 30
Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe
35 40 45
Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg
50 55 60
Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Ala Gln Ala Glu Glu Glu Arg
65 70 75 80
Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys Ala
85 90 95
Lys Glu Glu Glu Ile Val Ala His Lys Lys Glu Ile Glu Arg Leu Gln
100 105 110
Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met Leu Lys His Asp
115 120 125
Asp
<210> 1411
<211> 8
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1411
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
1 5
<210> 1412
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (62)..(62)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<400> 1412
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Cys Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1413
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (87)..(87)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<400> 1413
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu Cys Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1414
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (62)..(62)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<220>
<221> DISULFID
<222> (87)..(87)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<400> 1414
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Cys Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu Cys Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1415
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (62)..(62)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<400> 1415
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Cys Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1416
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (87)..(87)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<400> 1416
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu Cys Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1417
<211> 107
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> DISULFID
<222> (62)..(62)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<220>
<221> DISULFID
<222> (87)..(87)
<223> This Cys is disulfide bonded to the Cys in the following
sequence: Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Cys
<400> 1417
Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr Trp Leu Gly Val Trp Gly
1 5 10 15
Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn
20 25 30
Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly
35 40 45
Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Cys Ala Lys
50 55 60
Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His
65 70 75 80
His Val Lys Glu Ile Glu Cys Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys
85 90 95
Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp Asp
100 105
<210> 1418
<211> 26
<212> PRT
<213> Apis mellifera
<400> 1418
Gln Gln Arg Lys Arg Lys Ile Trp Ser Ile Leu Ala Pro Leu Gly Thr
1 5 10 15
Thr Leu Val Lys Leu Val Ala Gly Ile Gly
20 25
<210> 1419
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1419
Leu Leu Tyr Arg Ser Ser Cys Leu Thr Arg Thr Ala Pro Lys Phe Phe
1 5 10 15
Arg Ile Ser Gln Arg Leu Ser Leu Met
20 25
<210> 1420
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1420
Leu Leu Tyr Arg Ser Ser Cys Leu Thr Arg Thr Ala Pro Phe Arg Ile
1 5 10 15
Ser Gln Arg Leu Ser Leu Met
20
<210> 1421
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1421
Leu Leu Tyr Arg Ser Leu Leu Arg Leu Ser Leu Arg Ser Leu Leu Arg
1 5 10 15
Leu Ser Leu Arg Ser Leu Met
20
<210> 1422
<211> 23
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1422
Leu Leu Tyr Arg Ser Leu Arg Leu Arg Leu Leu Ser Leu Ser Arg Leu
1 5 10 15
Arg Leu Leu Ser Ser Leu Met
20
<210> 1423
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1423
Phe Val Lys Arg Glu Arg Ala Thr Glu Asp Phe Phe Val Arg Gln Arg
1 5 10 15
Glu Lys Glu Gln Leu Arg His Leu Lys
20 25
<210> 1424
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1424
Phe Glu Lys Arg Glu Lys Ala Gln Glu Asp Leu Tyr Ile Arg Gln His
1 5 10 15
Glu Lys Glu Gln Leu Glu Ala Leu Lys
20 25
<210> 1425
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Synthetic fragment
<400> 1425
Asp Glu Leu Ser Glu Glu Asp Lys Leu Thr Val Ser Arg Ala Arg Lys
1 5 10 15
Ile Gln Arg Phe
20
<210> 1426
<211> 387
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(387)
<400> 1426
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
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agc gaa agc gca gat aat ctg ggt agc agc gca ggt gca att cgt gat 192
Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp
50 55 60
gca ggt ggt gca ttt ggt aaa aaa gaa cag gca gaa gaa gaa cgt tat 240
Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr
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ttt cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa aaa cat cat 288
Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His
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gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att gaa cat ctg cag aaa 336
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gaa att gaa cgt cat aaa cag agc att aaa aaa ctg aaa cat gat gat 384
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
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aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt ggt 144
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tct gaa tct gct gat aat ttg ggt tct tct gct ggt gct att aga gat 192
Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp
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gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat 240
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ttt aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat 288
Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His
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gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa ttg aaa cat gat gat 384
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt ttg 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu
35 40 45
gct gct ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa 192
Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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gaa att gaa cgt cat aaa cag agc att aaa aaa ctg aaa cat gat gat 384
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Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat 288
Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His
85 90 95
gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att gaa cat ttg caa aaa 336
Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys
100 105 110
gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa ttg aaa cat gat gat 384
Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
115 120 125
gat 387
Asp
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
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Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His
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Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
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Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(321)
<400> 1451
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<220>
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<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1458
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(246)
<400> 1459
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<222> (1)..(246)
<400> 1460
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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Lys Lys
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1461
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc gcc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(243)
<400> 1462
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt acc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Thr
35 40 45
gtt tgg aat gca ggt gtt gat ttt cgt aaa cgt gaa cag gca aaa ggt 192
Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
50 55 60
gaa cgt tat ctg cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa 240
Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
aaa 243
Lys
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<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt act 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Thr
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gtt tgg aat gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa caa gct aaa ggt 192
Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
50 55 60
gaa aga tat ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa 240
Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
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aaa 243
Lys
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
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Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
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aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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100 105 110
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
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Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr
65 70 75 80
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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gaa att 294
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<400> 1475
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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<220>
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Glu Ile
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<220>
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
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Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
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85 90
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<211> 282
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(282)
<400> 1478
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa gaa 192
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
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65 70 75 80
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<220>
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<222> (1)..(282)
<400> 1479
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
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<211> 246
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<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1480
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
agc att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa cgt gaa cag gca gaa 192
Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cag agc cgt gaa cag ctg gca gca ctg 240
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aaa aaa 246
Lys Lys
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1481
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
tct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa 192
Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa ttg gct gct ttg 240
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aaa aaa 246
Lys Lys
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<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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<400> 1482
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc ggc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
agc atc aga gag gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aga gag cag gcc gag 192
Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
gag gag aga tac ttc aga gcc cag agc aga gag cag ctg gcc gcc ctg 240
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
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Lys Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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Lys
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt tct 144
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aaa 243
Lys
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Lys
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc ctg 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Leu
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(387)
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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100 105 110
gaa att gaa cgt cat aaa cag agc att aaa aaa ctg aaa cat gat gat 384
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gat 387
Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr
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Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
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gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att gaa cat ttg caa aaa 336
Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys
100 105 110
gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa ttg aaa cat gat gat 384
Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
115 120 125
gat 387
Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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65 70 75 80
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85 90 95
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Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys
100 105 110
gag atc gag aga cac aag cag agc atc aag aag ctg aag cac gac gac 384
Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
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Asp
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<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
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Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp
50 55 60
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Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr
65 70 75 80
ttt cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa aaa cat aaa 288
Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
85 90 95
gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att 321
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(321)
<400> 1493
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
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Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp
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Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr
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Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
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gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att 321
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100 105
<210> 1494
<211> 321
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(321)
<400> 1494
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc ggc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
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agc gag agc gcc gac aac ctg ggc agc agc gcc ggc gcc atc aga gac 192
Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp
50 55 60
gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aag gag cag gcc gag gag gag aga tac 240
Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr
65 70 75 80
ttc aga gcc aga gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg aag aag cac aag 288
Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
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gag aac gag atc agc cac cac gtg aag gag atc 321
Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 1495
<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1495
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt agc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
agc gca ggt gca att cgt gat gca ggt ggt gca ttt ggt aaa aaa gaa 192
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
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65 70 75 80
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Glu Ile
<210> 1496
<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1496
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt tct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
tct gct ggt gct att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa gaa 192
Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu
50 55 60
caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct aga gct aaa gaa caa ttg 240
Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
gct gct ttg aaa aaa cat aaa gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa 288
Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
85 90 95
gaa att 294
Glu Ile
<210> 1497
<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1497
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc agc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
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gag atc 294
Glu Ile
<210> 1498
<211> 282
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1498
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt gca 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
att cgt gat gca ggt ggt gca ttt ggt aaa aaa gaa cag gca gaa gaa 192
Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
gaa cgt tat ttt cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa 240
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
aaa cat aaa gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att 282
Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
85 90
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<211> 282
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1499
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt gct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa gaa caa gct gaa gaa 192
Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
gaa aga tat ttt aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa 240
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
aaa cat aaa gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att 282
Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
85 90
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1500
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc gcc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
atc aga gac gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aag gag cag gcc gag gag 192
Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
gag aga tac ttc aga gcc aga gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg aag 240
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
aag cac aag gag aac gag atc agc cac cac gtg aag gag atc 282
Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
85 90
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(387)
<400> 1501
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn
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gca ggt gtt gat ttt cgt aaa cgt gaa cag gca aaa ggt gaa cgt tat 240
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65 70 75 80
ctg cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa aaa cat aaa 288
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85 90 95
gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att gaa cat ctg cag aaa 336
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100 105 110
gaa att gaa cgt cat aaa cag agc att aaa aaa ctg aaa cat gat gat 384
Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
115 120 125
gat 387
Asp
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(387)
<400> 1502
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
tct gaa cca gct gat aat ttg ggt tct tct gaa gct gct gtt tgg aat 192
Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn
50 55 60
gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa caa gct aaa ggt gaa aga tat 240
Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr
65 70 75 80
ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat aaa 288
Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
85 90 95
gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att gaa cat ttg caa aaa 336
Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys
100 105 110
gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa ttg aaa cat gat gat 384
Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
115 120 125
gat 387
Asp
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(387)
<400> 1503
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
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65 70 75 80
ctg aga gcc aga gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg aag aag cac aag 288
Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
85 90 95
gag aac gag atc agc cac cac gtg aag gag atc gag cac ctg cag aag 336
Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile Glu His Leu Gln Lys
100 105 110
gag atc gag aga cac aag cag agc atc aag aag ctg aag cac gac gac 384
Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys Leu Lys His Asp Asp
115 120 125
gac 387
Asp
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(321)
<400> 1504
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
agc gaa ccg gca gat aat ctg ggt agc agc gaa gca gca gtt tgg aat 192
Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn
50 55 60
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65 70 75 80
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<211> 321
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(321)
<400> 1505
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
tct gaa cca gct gat aat ttg ggt tct tct gaa gct gct gtt tgg aat 192
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65 70 75 80
ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat aaa 288
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85 90 95
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Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105
<210> 1506
<211> 321
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(321)
<400> 1506
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc ggc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
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50 55 60
gcc ggc gtg gac ttc aga aag aga gag cag gcc aag ggc gag aga tac 240
Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr
65 70 75 80
ctg aga gcc aga gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg aag aag cac aag 288
Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys
85 90 95
gag aac gag atc agc cac cac gtg aag gag atc 321
Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105
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<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1507
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt agc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
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agc gaa gca gca gtt tgg aat gca ggt gtt gat ttt cgt aaa cgt gaa 192
Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu
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Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
gca gca ctg aaa aaa cat aaa gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa 288
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Glu Ile
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<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1508
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt tct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
tct gaa gct gct gtt tgg aat gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa 192
Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu
50 55 60
caa gct aaa ggt gaa aga tat ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg 240
Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
gct gct ttg aaa aaa cat aaa gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa 288
Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys
85 90 95
gaa att 294
Glu Ile
<210> 1509
<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1509
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc agc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ser
35 40 45
agc gag gcc gcc gtg tgg aac gcc ggc gtg gac ttc aga aag aga gag 192
Ser Glu Ala Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu
50 55 60
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Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu
65 70 75 80
gcc gcc ctg aag aag cac aag gag aac gag atc agc cac cac gtg aag 288
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Glu Ile
<210> 1510
<211> 282
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1510
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
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Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
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aaa cat aaa gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att 282
Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
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<210> 1511
<211> 282
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1511
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt gct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
gtt tgg aat gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa caa gct aaa ggt 192
Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
50 55 60
gaa aga tat ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa 240
Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
aaa cat aaa gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att 282
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85 90
<210> 1512
<211> 282
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1512
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
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gag aga tac ctg aga gcc aga gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg aag 240
Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
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85 90
<210> 1513
<211> 246
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1513
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt gca 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
gca gtt tgg aat gca ggt gtt gat ttt cgt aaa cgt gaa cag gca aaa 192
Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys
50 55 60
ggt gaa cgt tat ctg cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg 240
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aaa aaa 246
Lys Lys
<210> 1514
<211> 246
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1514
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt gct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
gct gtt tgg aat gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa caa gct aaa 192
Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys
50 55 60
ggt gaa aga tat ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg 240
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aaa aaa 246
Lys Lys
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(246)
<400> 1515
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc gcc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
gcc gtg tgg aac gcc ggc gtg gac ttc aga aag aga gag cag gcc aag 192
Ala Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys
50 55 60
ggc gag aga tac ctg aga gcc aga gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg 240
Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt gca 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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gtt tgg aat gca ggt gtt gat ttt cgt aaa cgt gaa cag gca aaa ggt 192
Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly
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Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
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aaa 243
Lys
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt gct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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gtt tgg aat gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa caa gct aaa ggt 192
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Lys
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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Lys
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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<220>
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(321)
<400> 1523
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
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65 70 75 80
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Arg
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Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu
50 55 60
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Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu
65 70 75 80
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Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys
85 90 95
gaa att 294
Glu Ile
<210> 1527
<211> 294
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(294)
<400> 1527
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
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aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
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Glu Ile
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1528
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
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85 90
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<211> 282
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1529
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa gaa 192
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50 55 60
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65 70 75 80
aaa cat aaa gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa aaa gaa att 282
Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
85 90
<210> 1530
<211> 282
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(282)
<400> 1530
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc gcc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
35 40 45
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65 70 75 80
aag cac aag gag gag gag atc gtg cac cac aag aag gag atc 282
Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
85 90
<210> 1531
<211> 246
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1531
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
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Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
gca att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa cgt gaa cag gca gaa 192
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cag agc cgt gaa cag ctg gca gca ctg 240
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aaa aaa 246
Lys Lys
<210> 1532
<211> 246
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(246)
<400> 1532
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt ggt 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
gct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa 192
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa ttg gct gct ttg 240
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aaa aaa 246
Lys Lys
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc ggc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Gly
35 40 45
gcc atc aga gag gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aga gag cag gcc gag 192
Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu
50 55 60
gag gag aga tac ttc aga gcc cag agc aga gag cag ctg gcc gcc ctg 240
Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu
65 70 75 80
aag aag 246
Lys Lys
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(243)
<400> 1534
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa cgt cgt 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
cgt cgt cgt cgt cgt ggt atg gca gtt acc gca ctg gca gca cgt acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ctg ggt gtt tgg ggt gtt cgt acc atg cag gca cgt ggt ttt gca 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa cgt gaa cag gca gaa gaa 192
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
gaa cgt tat ttt cgt gca cag agc cgt gaa cag ctg gca gca ctg aaa 240
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
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aaa 243
Lys
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<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggt atg gct gtt act gct ttg gct gct aga act 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
20 25 30
tgg ttg ggt gtt tgg ggt gtt aga act atg caa gct aga ggt ttt gct 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa gaa 192
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
50 55 60
gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa ttg gct gct ttg aaa 240
Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys
65 70 75 80
aaa 243
Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag aga aga 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Arg Arg
1 5 10 15
aga aga aga aga aga ggc atg gcc gtg acc gcc ctg gcc gcc aga acc 96
Arg Arg Arg Arg Arg Gly Met Ala Val Thr Ala Leu Ala Ala Arg Thr
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tgg ctg ggc gtg tgg ggc gtg aga acc atg cag gcc aga ggc ttc gcc 144
Trp Leu Gly Val Trp Gly Val Arg Thr Met Gln Ala Arg Gly Phe Ala
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atc aga gag gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aga gag cag gcc gag gag 192
Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu
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aag 243
Lys
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
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Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105 110
gaa cat ctg cag aaa gaa att gaa cgt cat aaa cag agc att aaa aaa 384
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
ctg aaa cat gat gat gat 402
Leu Lys His Asp Asp Asp
130
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(402)
<400> 1538
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ggt tct gaa tct gct gat aat ttg ggt tct tct gct 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
ggt gct att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa gaa caa gct 240
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105 110
gaa cat ttg caa aaa gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa 384
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
ttg aaa cat gat gat gat 402
Leu Lys His Asp Asp Asp
130
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<211> 402
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(402)
<400> 1539
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc agg ggc ttc ggc agc gag agc gcc gac aac ctg ggc agc agc gcc 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
ggc gcc atc agg gac gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aag gag cag gcc 240
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala
65 70 75 80
gag gag gag agg tac ttc agg gcc agg gcc aag gag cag ctg gcc gcc 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aag aag cac cac gag aac gag atc agc cac cac gtg aag gag atc 336
Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105 110
gag cac ctg cag aag gag atc gag agg cac aag cag agc atc aag aag 384
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
ctg aag cac gac gac gac 402
Leu Lys His Asp Asp Asp
130
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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ctg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att 336
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ggt tct gaa tct gct gat aat ttg ggt tct tct gct 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
ggt gct att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa gaa caa gct 240
Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att 336
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100 105 110
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(336)
<400> 1542
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
50 55 60
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Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala
65 70 75 80
gag gag gag agg tac ttc agg gcc agg gcc aag gag cag ctg gcc gcc 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aag aag cac cac gag aac gag atc agc cac cac gtg aag gag atc 336
Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105 110
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1543
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Thr Arg Gly Phe Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala
50 55 60
ttt ggt aaa aaa gaa cag gca gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cgt 240
Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg
65 70 75 80
gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att 288
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
85 90 95
agc cat cat gtt aaa gaa att 309
Ser His His Val Lys Glu Ile
100
<210> 1544
<211> 309
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1544
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt tct tct gct ggt gct att aga gat gct ggt ggt gct 192
Thr Arg Gly Phe Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala
50 55 60
ttt ggt aaa aaa gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct aga 240
Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg
65 70 75 80
gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att 288
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
85 90 95
tct cat cat gtt aaa gaa att 309
Ser His His Val Lys Glu Ile
100
<210> 1545
<211> 309
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1545
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Thr Arg Gly Phe Ser Ser Ala Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala
50 55 60
ttc ggc aag aag gag cag gcc gag gag gag agg tac ttc agg gcc agg 240
Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg
65 70 75 80
gcc aag gag cag ctg gcc gcc ctg aag aag cac cac gag aac gag atc 288
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
85 90 95
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Ser His His Val Lys Glu Ile
100
<210> 1546
<211> 297
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(297)
<400> 1546
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt gca att cgt gat gca ggt ggt gca ttt ggt aaa aaa 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
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Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
ctg gca gca ctg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att agc cat cat gtt 288
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
85 90 95
aaa gaa att 297
Lys Glu Ile
<210> 1547
<211> 297
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(297)
<400> 1547
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt gct att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
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Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att tct cat cat gtt 288
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
85 90 95
aaa gaa att 297
Lys Glu Ile
<210> 1548
<211> 297
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<222> (1)..(297)
<400> 1548
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc agg ggc ttc gcc atc agg gac gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag aag 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
gag cag gcc gag gag gag agg tac ttc agg gcc agg gcc aag gag cag 240
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln
65 70 75 80
ctg gcc gcc ctg aag aag cac cac gag aac gag atc agc cac cac gtg 288
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val
85 90 95
aag gag atc 297
Lys Glu Ile
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(261)
<400> 1549
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt ggt gca att cgt gat gca ggt ggt gca ttt ggt aaa 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
aaa gaa cag gca gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cgt gca aaa gaa 240
Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu
65 70 75 80
cag ctg gca gca ctg aaa aaa 261
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85
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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<400> 1550
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ggt gct att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
aaa gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct aga gct aaa gaa 240
Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu
65 70 75 80
caa ttg gct gct ttg aaa aaa 261
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
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<212> DNA
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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<400> 1551
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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50 55 60
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Lys Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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act aga ggt ttt gct att aga gat gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aaa 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys
50 55 60
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85
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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1 5 10 15
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50 55 60
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(207)
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(207)
<400> 1557
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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85 90 95
ctg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att agc cat cat gtt aaa gaa att 336
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100 105 110
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ggt tct gaa cca gct gat aat ttg ggt tct tct gaa 192
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gct act gtt tgg aat gct ggt gtt gat ttt aga aaa aga gaa caa gct 240
Ala Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
aaa ggt gaa aga tat ttg aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct 288
Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att tct cat cat gtt aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
100 105 110
gaa cat ttg caa aaa gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa 384
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
115 120 125
ttg aaa cat gat gat gat 402
Leu Lys His Asp Asp Asp
130
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(402)
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
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100 105 110
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<400> 1562
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(336)
<400> 1563
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
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1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Pro Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Glu
50 55 60
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Ala Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
aag ggc gag agg tac ctg agg gcc agg gcc aag gag cag ctg gcc gcc 288
Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1564
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt agc agc gaa gca acc gtt tgg aat gca ggt gtt gat 192
Thr Arg Gly Phe Ser Ser Glu Ala Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp
50 55 60
ttt cgt aaa cgt gaa cag gca aaa ggt gaa cgt tat ctg cgt gca cgt 240
Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg
65 70 75 80
gca aaa gaa cag ctg gca gca ctg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att 288
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
85 90 95
agc cat cat gtt aaa gaa att 309
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100
<210> 1565
<211> 309
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1565
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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act aga ggt ttt tct tct gaa gct act gtt tgg aat gct ggt gtt gat 192
Thr Arg Gly Phe Ser Ser Glu Ala Thr Val Trp Asn Ala Gly Val Asp
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ttt aga aaa aga gaa caa gct aaa ggt gaa aga tat ttg aga gct aga 240
Phe Arg Lys Arg Glu Gln Ala Lys Gly Glu Arg Tyr Leu Arg Ala Arg
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gct aaa gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat gaa aat gaa att 288
Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Asn Glu Ile
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
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1 5 10 15
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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ggt agc att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa cgt gaa cag gca 240
Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cag agc cgt gaa cag ctg gca gca 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aaa aaa cat cat gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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act aga ggt ttt ggt tct gat caa tct gaa aat gtt gat aga ggt gct 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
ggt tct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct 240
Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa ttg gct gct 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ttg aaa aaa cat cat gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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act aga ggt ttt aga ggt gct ggt tct att aga gaa gct ggt ggt gct 192
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ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa 240
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
65 70 75 80
tct aga gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat gaa gaa gaa att 288
Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile
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caccaccacc accaccacga ctacaaggac gacgacgaca agggctacgg caggaagaag 60
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
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ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(261)
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1592
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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Thr Arg Gly Phe Gly Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
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aga gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa 240
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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Thr Arg Gly Phe Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
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85
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(258)
<400> 1595
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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Thr Arg Gly Phe Ser Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
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85
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
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85
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(207)
<400> 1597
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt ctg gca gca ctg aaa aaa cat cat gaa gaa gaa att 192
Thr Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
gtt cat cat aaa aaa 207
Val His His Lys Lys
65
<210> 1598
<211> 207
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(207)
<400> 1598
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ttg gct gct ttg aaa aaa cat cat gaa gaa gaa att 192
Thr Arg Gly Phe Leu Ala Ala Leu Lys Lys His His Glu Glu Glu Ile
50 55 60
gtt cat cat aaa aaa 207
Val His His Lys Lys
65
<210> 1599
<211> 207
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(207)
<400> 1599
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<222> (1)..(402)
<400> 1600
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt ggt agc gaa agc gca gat aat ctg ggt agc agc gca 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Glu Ser Ala Asp Asn Leu Gly Ser Ser Ala
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Gly Ala Ile Arg Asp Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Lys Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cgt gca aaa gaa cag ctg gca gca 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Arg Ala Lys Glu Gln Leu Ala Ala
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Leu Lys Lys His Lys Glu Asn Glu Ile Ser His His Val Lys Glu Ile
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gaa cat ctg cag aaa gaa att gaa cgt cat aaa cag agc att aaa aaa 384
Glu His Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Ser Ile Lys Lys
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ctg aaa cat gat gat gat 402
Leu Lys His Asp Asp Asp
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct aga gct aaa gaa caa ttg gct gct 288
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gaa cat ttg caa aaa gaa att gaa aga cat aaa caa tct att aaa aaa 384
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ttg aaa cat gat gat gat 402
Leu Lys His Asp Asp Asp
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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Lys Glu Ile
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(402)
<400> 1613
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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130
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<212> DNA
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(402)
<400> 1614
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115 120 125
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<210> 1615
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(336)
<400> 1615
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
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ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
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cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<222> (1)..(399)
<400> 1631
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
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1 5 10 15
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
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<222> (1)..(399)
<400> 1632
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35 40 45
acc agg ggc ttc ggc agc gac cag agc gag aac gtg gac agg ggc gcc 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
ggc gcc atc agg gag gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag agg gag cag gcc 240
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gag gag gag agg tac ttc agg gcc cag agc agg gag cag ctg gcc gcc 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aag aag cac aag gag gag gag atc gtg cac cac aag aag gag atc 336
Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
100 105 110
gag agg ctg cag aag gag atc gag agg cac aag cag aag atc aag atg 384
Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met
115 120 125
ctg aag cac gac gac 399
Leu Lys His Asp Asp
130
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<211> 336
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(336)
<400> 1633
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt ggt agc gat cag agc gaa aat gtt gat cgt ggt gca 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
ggt gca att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa cgt gaa cag gca 240
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cag agc cgt gaa cag ctg gca gca 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aaa aaa cat aaa gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
100 105 110
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(336)
<400> 1634
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ggt tct gat caa tct gaa aat gtt gat aga ggt gct 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
ggt gct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga gaa caa gct 240
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa ttg gct gct 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ttg aaa aaa cat aaa gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa aaa gaa att 336
Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
100 105 110
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(336)
<400> 1635
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc agg ggc ttc ggc agc gac cag agc gag aac gtg gac agg ggc gcc 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
ggc gcc atc agg gag gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag agg gag cag gcc 240
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gag gag gag agg tac ttc agg gcc cag agc agg gag cag ctg gcc gcc 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ctg aag aag cac aag gag gag gag atc gtg cac cac aag aag gag atc 336
Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
100 105 110
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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<400> 1636
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt cgt ggt gca ggt gca att cgt gaa gca ggt ggt gca 192
Thr Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
ttt ggt aaa cgt gaa cag gca gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cag 240
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
65 70 75 80
agc cgt gaa cag ctg gca gca ctg aaa aaa cat aaa gaa gaa gaa att 288
Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile
85 90 95
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100
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1637
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt aga ggt gct ggt gct att aga gaa gct ggt ggt gct 192
Thr Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
ttt ggt aaa aga gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa 240
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
65 70 75 80
tct aga gaa caa ttg gct gct ttg aaa aaa cat aaa gaa gaa gaa att 288
Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile
85 90 95
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Val His His Lys Lys Glu Ile
100
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(309)
<400> 1638
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Thr Arg Gly Phe Arg Gly Ala Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala
50 55 60
ttc ggc aag agg gag cag gcc gag gag gag agg tac ttc agg gcc cag 240
Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln
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Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile
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Val His His Lys Lys Glu Ile
100
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(297)
<400> 1639
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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50 55 60
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Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
ctg gca gca ctg aaa aaa cat aaa gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa 288
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
85 90 95
aaa gaa att 297
Lys Glu Ile
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
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<400> 1640
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt gct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa 240
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
ttg gct gct ttg aaa aaa cat aaa gaa gaa gaa att gtt cat cat aaa 288
Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
85 90 95
aaa gaa att 297
Lys Glu Ile
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<211> 297
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(297)
<400> 1641
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
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Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
gag cag gcc gag gag gag agg tac ttc agg gcc cag agc agg gag cag 240
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65 70 75 80
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Leu Ala Ala Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys
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Lys Glu Ile
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(261)
<400> 1642
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt ggt gca att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
cgt gaa cag gca gaa gaa gaa cgt tat ttt cgt gca cag agc cgt gaa 240
Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu
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Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(261)
<400> 1643
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt ggt gct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys
50 55 60
aga gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa 240
Arg Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu
65 70 75 80
caa ttg gct gct ttg aaa aaa 261
Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 1644
<211> 261
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(261)
<400> 1644
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
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Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
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Gln Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(258)
<400> 1645
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt cgt aaa aaa cgt cgt cag cgt cgt cgt ggt atg gca ggt agc gca 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gca gtt cgt gca cgt ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc cgt ggt ttt gca att cgt gaa gca ggt ggt gca ttt ggt aaa cgt 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
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Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
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Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 1646
<211> 258
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(258)
<400> 1646
cat cat cat cat cat cat gat tat aaa gat gat gat gat aaa ggt tat 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggt aga aaa aaa aga aga caa aga aga aga ggt atg gct ggt tct gct 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ttg gct gtt aga gct aga ttt ggt gtt tgg ggt atg aaa gtt ttg caa 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
act aga ggt ttt gct att aga gaa gct ggt ggt gct ttt ggt aaa aga 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
gaa caa gct gaa gaa gaa aga tat ttt aga gct caa tct aga gaa caa 240
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
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Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 1647
<211> 258
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(258)
<400> 1647
cac cac cac cac cac cac gac tac aag gac gac gac gac aag ggc tac 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggc agg aag aag agg agg cag agg agg agg ggc atg gcc ggc agc gcc 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ctg gcc gtg agg gcc agg ttc ggc gtg tgg ggc atg aag gtg ctg cag 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acc agg ggc ttc gcc atc agg gag gcc ggc ggc gcc ttc ggc aag agg 192
Thr Arg Gly Phe Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg
50 55 60
gag cag gcc gag gag gag agg tac ttc agg gcc cag agc agg gag cag 240
Glu Gln Ala Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln
65 70 75 80
ctg gcc gcc ctg aag aag 258
Leu Ala Ala Leu Lys Lys
85
<210> 1648
<211> 387
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
<221> CDS
<222> (1)..(387)
<220>
<221> misc_feature
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<220>
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<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
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<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (87)..(87)
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<220>
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<220>
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<400> 1682
cay cay cay cay cay cay gay tay aar gay gay gay gay aar ggn tay 48
His His His His His His Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Gly Tyr
1 5 10 15
ggn mgn aar aar mgn mgn car mgn mgn mgn ggn atg gcn ggn wsn gcn 96
Gly Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Met Ala Gly Ser Ala
20 25 30
ytn gcn gtn mgn gcn mgn tty ggn gtn tgg ggn atg aar gtn ytn car 144
Leu Ala Val Arg Ala Arg Phe Gly Val Trp Gly Met Lys Val Leu Gln
35 40 45
acn mgn ggn tty ggn wsn gay car wsn gar aay gtn gay mgn ggn gcn 192
Thr Arg Gly Phe Gly Ser Asp Gln Ser Glu Asn Val Asp Arg Gly Ala
50 55 60
ggn gcn ath mgn gar gcn ggn ggn gcn tty ggn aar mgn gar car gcn 240
Gly Ala Ile Arg Glu Ala Gly Gly Ala Phe Gly Lys Arg Glu Gln Ala
65 70 75 80
gar gar gar mgn tay tty mgn gcn car wsn mgn gar car ytn gcn gcn 288
Glu Glu Glu Arg Tyr Phe Arg Ala Gln Ser Arg Glu Gln Leu Ala Ala
85 90 95
ytn aar aar cay aar gar gar gar ath gtn cay cay aar aar gar ath 336
Leu Lys Lys His Lys Glu Glu Glu Ile Val His His Lys Lys Glu Ile
100 105 110
gar mgn ytn car aar gar ath gar mgn cay aar car aar ath aar atg 384
Glu Arg Leu Gln Lys Glu Ile Glu Arg His Lys Gln Lys Ile Lys Met
115 120 125
ytn aar cay gay gay 399
Leu Lys His Asp Asp
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<213> Artificial Sequence
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<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<220>
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<220>
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<222> (387)..(387)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 1683
cay cay cay cay cay cay gay tay aar gay gay gay gay aar ggn tay 48
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gar mgn ytn car aar gar ath gar mgn cay aar car aar ath aar atg 384
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ytn aar cay gay gay 399
Leu Lys His Asp Asp
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<212> DNA
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<220>
<223> Designed; as detailed elsewhere in present application
<400> 1684
gtgcacaccg tgtgccatag aatggcacat gtcattgccc acttctgtgt agacatggtt 60
ctggtttaac taatatttgt ctgtgtgcta ctaacagatt ataataaatt gtcatcagtg 120
aa 122
Claims (30)
- 적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질/단편을 포함하는(또는 이들로 이루어진) 화장품 조성물(또는 이의 부분적/완전한 레트로인버스 서열을 포함하는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 적어도 하나의 세포 침투 펩티드[CPP] 서열, 선택적으로 Tat 및/또는 폴리-아르기닌 서열, 선택적으로 포함) 그의 부분적/완전한 레트로인버스 서열), 임의로 지질화(즉, 적어도 하나의 공유 결합된 지질/지질 모이어티, 임의로 적어도 하나의 지방산 [임의로 그의 N-말단에 아실화됨] 예를 들어 [비제한적] a미리스토일/팔미토일/스테아로일 그룹), 임의로 그의 N-(예: 아실화[예: 아세틸화] 비제한) 및/또는 C-말단(예: 아미드화 비제한) 말단에서 변형되고, 임의로 여기서 서열 내의 하나 이상의 아미노산은 상응한다. D-아미노산, 임의로 그의 카르복실기 중 하나 이상이 에스테르화됨, 및/또는 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 그의 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터 ;
선택적으로 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함하는(또는 구성되는) 화장품 조성물(선택적으로 하나 이상의 카르복실 그룹이 에스테르화됨)포함하는(또는 구성하는)[바람직하게는 다음은 N-에서 C-말단 순서임] 적어도 하나의 세포 침투 펩티드 서열(CPP, 예를 들어 폴리-아르기닌 CPP, 임의로 그의 N으로 아실화된 지방산[예: 2 내지 25개의 탄소]) - 말단부) 적어도 하나의 Mitochondrial Import Sequence(MIS; 미토콘드리아 매트릭스 편재화를 부여함)와 결합(예: 결합된 펩티드), 선택적으로/바람직하게 MIS는 천연 IF1 단백질에 대해 투여된 종에 의해 사용되는 것, 예를 들어 인간 MIS 선택적으로/바람직하게는 그의 C-말단에서 충분히 절단된 IF1 단백질인 적어도 하나의 "성숙한"(MIS 없이) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)과 결합된(예: 결합된 펩티드) 끝(예: {"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} 60번째 또는 47번째 잔기까지 잘림),및/또는 임의로 그의 N-말단 말단에서 절단되고(예를 들어, 최대 9[또는 13]개의 잔기까지 임의의 수의 잔기에 의해), 및/또는 그의 "인산화 제어 스위치" 및/또는 "pH"에서 하나 이상의 아미노산 치환으로 의존 모티프" (예를 들어 {"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} S14A [또는 T14A], E26A [또는 Q26A 또는 E26Q], H48A [또는 Y48A], H49K [또는 H49A 또는 H49R] 중 하나 이상, H55A[또는 Y55A 또는 V55A], H56A[또는 T56A 또는 S56A] 치환), 이는 여전히 F1F0 ATP 가수분해를 억제할 수 있지만 알칼리성 pH에서 IF1 단백질 테트라머(및 더 높은 올리고머)를 형성할 수 없습니다(또는 쉽게 할 수 없습니다). 미토콘드리아 매트릭스의 정상적인 알칼리성 pH(~pH 8)에서 F1F0 ATP 가수분해를 더 강력하게 억제할 수 있습니다(천연/변형되지 않은 IF1 단백질보다).임의로/바람직하게 여기서 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 [예를 들어, 인간]에게 투여될 종의 IF1 단백질 서열로부터 유도/변형된 서열 또는 더 긴 최대 수명을 갖는 종, 임의로 고래, 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래와 같이 매우 긴 최대 수명,및/또는 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 이의 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터;
선택적으로 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함(또는 구성)하는 화장품 조성물인체에서 각각 자연적으로 발생하는 서열의 설계된 연결인 적어도 하나의 서열, 예를 들어 CPP 구성요소는 SEQ ID NO:455(또는 SEQ ID NO:461, 또는 SEQ ID NO: 의 잔기 4-11)입니다. 453), MIS 구성요소는 SEQ ID NO:162이고, IF1 단백질/단편 서열 구성요소는 인간 IF1 단백질(비제한적, 예를 들어 "성숙한"[MIS 없이] 사용) IF1 단백질 넘버링: 잔기: 1-60, 10 -60, 14-60, 13-47, 14-47, 42-58, 이들은 DNA 서열 SEQ ID NO:1473, SEQ ID NO:1476, SEQ ID NO:1479, SEQ ID NO에 의해 코딩되는 아미노산 서열이다. 1482, 서열번호 1485, 서열번호 1488),및/또는 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터;
선택적으로 적어도 하나의 펩티드/단백질을 포함(또는 구성)하는 화장품 조성물SEQ ID NO:166 내지 SEQ ID NO:438로부터 선택된 적어도 하나의 서열, 및/또는 이의 적어도 하나의 단편(비제한적인 예를 위해, [존재하는 경우] 에피토프/친화성 태그 성분이 부재하고/하거나 세포 침투 펩타이드 성분[존재하는 경우]이 없음), 및/또는 이의 연결된 단편, 및/또는 기능적(세포 및/또는 다음의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있음)F1F0 ATP 가수분해) 그의 서열 변이(들)(임의로 다음에 의해 생성됨)보존적 치환[들]),및/또는 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포솜, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터;
바람직하게는 대상체(바람직하게는 인간)의 피부/두피, 임의로 그들의 얼굴에 적용하기에 적합한 형태로;
바람직하게는 상기 조성물은 적어도 하나의 미용적/피부학적으로 허용되는 담체를 함유하고;
선택적으로 조성물은 선택적으로 인간 피부/두피에 대해 피부/두피 관리/보호/치료/수리/미화/세정/향료/미용 목적/외모 변화 중 하나 이상을 수행할 수 있는 적어도 하나의 추가 활성제를 함유하고, 여기서 다수의 그러한 제제가 당업계에 공지되어 있다(예를 들어, 레티놀 및 기타 레티노이드에 제한되지 않음). - 제1항에 따른 화장료 조성물젤, 에멀젼, 오일/물 에멀젼, 물/오일 에멀젼, 우유, 로션, 연고, 스틱, 연필, 스프레이, 크림, 크림 젤, 복합제 에멀젼, 무수 조성물, 수성 분산액, 오일, 발삼, 거품, 하이드로알코올 용액, 하이드로글리콜 용액, 하이드로겔, 도포제, 세라, 세럼, 무스, 포마드, 파우더, 바, 에어로졸, 과립, 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 다당류 필름 , 젤리, 젤라틴, 에몰리언트 로션, 에몰리언트 밀크, 에몰리언트 크림, 수중 오일 및/또는 실리콘 에멀젼, 오일 및/또는 실리콘 중 물 에멀젼, 향유, 액체, 페이스트, 에어로졸, 버터,
및/또는 인간 피부/두피에 대한 투여/적용을 위한 제품에 포함되며, 선택적으로 다음을 포함하는(또는 구성되는) 그룹으로부터 선택됨: 피부/두피에 사용하기 위한 화장품, 얼굴에 사용하기 위한 화장품, 매일 사용 스킨케어 제품, 각질제거제, 피부결 정돈 제품, 피부결 개선/매끄러움 제품, 안티에이징/주름개선 스킨 제품/크림/세럼, 탈모 방지 제품, 발모 촉진 제품, 백발 방지 제품, 모발 염색약, 스킨크림, 페이스크림, 아이크림, 여드름/기미크림, 모이스처라이저, 클렌저, 샴푸, 컨디셔너, 비듬방지제품, 비누, 샤워젤, 두피로션, 바디오일, 스킨/바디/페이스 스크럽, 우유 /피부 및/또는 모발 관리용 크림, 클렌징 크림, 파운데이션 틴트 베이스, 선스크린/선블록/선크림(예: UVA 및/또는 UVB 방사선에 대한 보호 제공),페이크 선탠 제품, 피부 다크닝 제품, 미백 제품/크림, 쉐이빙 크림/폼/밤, 향수, 애프터쉐이브, 데오도란트, 발한 억제제, 메이크업 제품, 립 루즈, 립스틱, 립글로스, 립 프로텍터, 마스카라, 네일 광택제, 컨실러, 언더 아이 컨실러, 블러셔, 마스카라, 메이크업 파운데이션, 파운데이션, BB 크림 또는 CC 크림 또는 DD 크림 또는 이와 유사한 제품, 메이크업 제거 제품/로션/밀크/크림, 아이섀도우, 연고, 안티 -셀룰라이트제품, 튼살방지제품, 정맥류방지제품, 데일리필, 페이스마스크, 아이마스크, 나이트마스크, 슬리핑마스크, 치약, 구강청결제,마스카라, 메이크업 파운데이션, 파운데이션, BB크림 또는 CC크림 또는 DD크림 등, 메이크업 제거 제품/로션/밀크/크림, 아이섀도우, 연고, 셀룰라이트 방지 제품, 튼살 방지 제품, 정맥류제품, 데일리필, 페이스마스크, 아이마스크, 나이트마스크, 슬리핑마스크, 치약, 구강청결제,마스카라, 메이크업 파운데이션, 파운데이션, BB크림 또는 CC크림 또는 DD크림 등, 메이크업 제거 제품/로션/밀크/크림, 아이섀도우, 연고, 셀룰라이트 방지 제품, 튼살 방지 제품, 정맥류제품, 데일리필, 페이스마스크, 아이마스크, 나이트마스크, 슬리핑마스크, 치약, 구강청결제,
직물, 부직포, 직물, 의류, 의복, 천연 또는 합성 섬유, 양모, 안면 마스크, 수면 마스크, 아이 마스크, 석고, 의료용 재료 중 하나 이상에 통합/흡수/흡착됨 디바이스, 반창고, 거즈, 물티슈, 패치, 접착성 피부패치, 비점착성 피부패치, 미세전자패치, 물티슈, 하이드로겔,
분말 형태의 유기물 및/또는 무기물에 흡착된 활석, 벤토나이트, 실리카, 전분, 말토덱스트린 또는 무기 담체를 포함하는(또는 이들로 이루어진) 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 화장용/약제학적으로 허용되는 고체 유기 중합체 또는 고체 광물 지지체 상에 흡착되고/되거나 폴리머. - 화장용으로 사용하기 위한 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항에 따른 적어도 하나의 화장료 조성물로서, 양(바람직하게는 유효량, 예를 들어 화장용 유효량)이 피험자에게 투여되고, 임의로 피험자가 자가 투여하고,
바람직하게는 피험자의 피부/두피, 임의로 그들의 얼굴에 투여되며, 바람직하게는 여기서 피험자는 인간입니다. - 사용하기 위한 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항에 따른 적어도 하나의 화장품 조성물~에인간 피부의 하나 이상의 영역에 투여되는 하나 이상의 가시적인 노화 징후를 감소/느리게/지연/방지/제거하는 것(선택적으로 이미 하나 이상의 노화 징후를 나타냄), 바람직하게는 상기 조성물은 인간 피부의 해당 부분의 눈에 보이는 노화 징후의 제거/감소/지연/지연/예방을 제공하기에 충분한 기간 동안 1일 동안, 상기 기간은 적어도 2주이다.
- "임성숙한"(Mitochondrial Import Sequence, MIS 포함) 또는 "성숙한"(MIS 없음) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 또는 이의 융합 단백질, 여기에서 다음 중 하나 이상이 부분에 적용(참)됩니다. 또는 그 모든 것(여기서 상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}):
(i) 생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제됨;
(ii) 와 관련된약제학적/화장품적으로 허용되는 염[들];
(iii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성요소/전체는 북극고래(Balaena mysticetus)를 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질;
(iv) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)푸른 고래 (Balaenoptera musculus) IF1 단백질;
(v) 다음 중 하나 이상(또는 2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17 또는 그 이상)이 IF1 단백질/단편에 해당됩니다.(또는 이의 서열 변형)구성요소/전체: ("mature" [without Mitochondrial Import Sequence, MIS] IF1 protein numbering 사용): 49번째 잔기는 히스티딘이 아니며, 14번째 잔기는 인산화될 수 있는 잔기가 아닙니다(즉, 세린 또는 트레오닌이 아님), 26번째 잔기는 글루탐산이 아님, 48번째 잔기가 히스티딘이 아님, 55번째 잔기가 히스티딘이 아님, 56번째 잔기가 히스티딘이 아님, 49번째 잔기가 라이신 또는 알라닌 또는 아르기닌, 14번째 잔기가 알라닌, 26번째 잔기가 알라닌 또는 글루타민, 48번째 잔기가 알라닌, 55번째 잔기가 알라닌임 는 알라닌, 56번째 잔기는 알라닌, 79번째 잔기는 글리신 또는 아스파라긴, 76번째 잔기는 라이신, 73번째 잔기는 세린, 62번째 잔기는 히스티딘, 82번째 잔기는 아스파르트산, 83번째 잔기는 아스파르트산, 84번째 잔기는 아스파르트산, 85번째 잔기는 아스파르트산, 57번째 잔기는 발린, 54번째 잔기는 세린 또는 아스파르트산, 61번째 잔기는 글루타민, 51번째 잔기는 아스파라긴, 47번째 잔기는 글루탐산, 46번째 잔기는 아르기닌, 44번째 잔기는 세린, 39번째 잔기는 라이신, 38번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 37번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 잔기가 아르기닌 또는 시스테인 또는 라이신이고, 36번째 잔기가 아스파르트산 또는 글루탐산, 29번째 잔기가 히스티딘, 27번째 잔기가 알라닌, 25번째 잔기가 라이신, 17번째 잔기가 아스파르트산, 12번째 잔기가 글리신, 11번째 잔기가 세린 또는 트레오닌이고, 10번째 잔기는 세린 또는 글리신, 9번째 잔기는 글리신,8번째 잔기는 류신 또는 글리신, 6번째 잔기는 아스파르트산 또는 글리신, 5번째 잔기는 알라닌, 4번째 잔기는 세린 또는 글리신, 3번째 잔기는 글루탐산 또는 세린 또는 라이신, 2번째 잔기는 글리신, 1번째 잔기는 류신이고, 여기서 특히 하위 실시예(상호 배타적인 경우를 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됨):
(a) 세(3) 개 이상의 목록이 참입니다.
(b) 다섯(5) 개 이상의 목록이 참입니다.
(c) 칠(7) 개 이상의 목록이 참입니다.
(d) 9개 이상의 목록이 참입니다.
(e) 열한(11) 개 이상의 목록이 참입니다.
(f) 열세(12) 개 이상의 목록이 참입니다.
(g) 14개 이상의 목록이 참입니다.
(h) 15개 이상의 목록이 참입니다.
(i) 열여섯(16) 개 이상의 목록이 참입니다.
(j) 17개 이상의 목록이 참입니다.
(k) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 서열 변이체는 하나 이상의 치환을 갖는 인간(또는 최대 수명이 긴 다른 종, 선택적으로 인간보다 최대 수명이 더 긴 종)의 IF1 단백질/단편 서열을 포함(또는 구성)한다. 및/또는 목록 중 하나 이상을 참으로 만들기 위한 하나 이상의 아스파르트산 잔기를 C-말단에 추가하는 것;
(l) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편 서열 변이체는 하나 이상의 치환(및/또는 그의 C-말단에 하나 이상의 아스파르트산 잔기의 첨가)을 갖는 북극/대왕고래의 IF1 단백질/단편 서열을 포함(또는 구성)한다. 목록 중 하나 이상을 사실로 만들기 위해;
(vi) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 수명이 긴 종에서 발견되는 IF1 단백질의 서열 변이체(바람직하게는 위의 글머리 기호 (v)의 설명자 중 1/2/3/4/5 이상이 이에 적용됨)를 포함(또는 구성)합니다. (높은 최대 수명), 바람직하게는 황소자리와 같거나 더 큰 최대 수명을 갖고, 더 바람직하게는 인간보다 같거나 더 큰 최대 수명을 가지며, 더 바람직하게는 인간보다 더 큰 최대 수명을 갖는 것, 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래;
(vii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질/단편(선택적으로 포유동물, 보스 타우루스, 또는 인간, 또는 푸른 고래 또는 북극 고래로부터) {"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} S14A(또는 T14A), H49K(또는 H49A) 중 하나 이상 또는 H49R),E26A(또는 E26Q 또는 Q26A), H48A(또는 Y48A), H55A(또는 Y55A), H56A(또는 T56A 또는 S56A) 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 추가됨 C-터미널 끝까지;
(viii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성){"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용} S14A, H49K(또는 H49A 또는 H49R) 중 하나 이상을 갖는 인간 IF1 단백질/단편,E26A(또는 E26Q), H48A, H55A, H56A 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 C-말단 끝에 추가됨;
(ix) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)대왕 고래 IF1 단백질/{"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} T14A, H49K(또는 H49A 또는 H49R) 중 하나 이상을 갖는 단편,E26A(또는 E26Q), H48A, H55A, H56A 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 C-말단 끝에 추가됨;
(x) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성){"성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용} H49K(또는 H49A 또는 H49R) 중 하나 이상을 갖는 북극 고래 IF1 단백질/단편,E26A(또는 E26Q), H48A, H55A, H56A 치환, 선택적으로 또한/대신 1-3(또는 1-5) 아스파르트산(D) 잔기가 C-말단 끝에 추가됨;
(xi) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.IF1 단백질 단편("성숙" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) z 미만의 아미노산 길이, 여기서 z는 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77을 포함하는 그룹에서 선택된 정수임 , 76, 75, 74, 73, 72, 71, 70, 69, 68, 67, 66, 65, 64, 63, 62, 61, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52 , 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27 , 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 [z의 다른 값은 다른 실시예임];
(xii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.IF1 단백질 단편("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용) xy, 여기서 x는 1에서 20 사이의 정수(또는 1에서 44 사이, 또는 1에서 84 사이)이고, y는 40에서 85 사이의 정수입니다. (또는 40과 85 사이, 또는 2와 85 사이) [x 및/또는 y의 다른 값은 다른 실시예입니다. 앞서 언급한 범위 제약 내에서 x 및 y 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다];
(xiii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.(MIS 없이 "성숙한" IF1 단백질 넘버링 사용): 1-84, 2-84, 3-84, 4-84, 5-84, 6-84, 7-84, 8-84, 9-84, 10-84, 11-84, 12-84, 13-84, 14-84, 15-84, 16-84, 17-84, 18-84, 19-84, 20- 84, 21-84, 22-84, 23-84, 24-84, 25-84, 26-84, 27-84, 28-84, 29-84, 30-84, 31-84, 32-84, 33-84, 34-84, 35-84, 36-84, 37-84, 38-84, 39-84, 40-84, 41-84, 42-84, 43-84, 44-84, 45- 84, 46-84, 47-84, 48-84, 49-84, 50-84, 51-84, 52-84, 53-84, 54-84, 55-84, 56-84, 57-84, 58-84, 59-84, 60-84, 61-84, 62-84, 63-84, 64-84, 65-84, 66-84, 67-84, 68-84, 69-84, 70- 84, 71-84, 72-84, 73-84, 74-84, 75-84, 76-84, 77-84, 78-84, 79-84, 80-84, 81-84, 82-84, 83-84, 또는 상기 언급된 단편 중 하나의 하위서열/단편;
(xiv) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 다음을 구성(또는 구성)합니다.다음을 포함하는 그룹으로부터 선택된 IF1 단백질 단편: IF1 단백질 잔기{"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용}: 14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2-47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14- 43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11-42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10- 42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 14-60, 10-84, 14- 84, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55;
(xv) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질 잔기 [바람직하게는 적어도 보스 타우루스만큼 긴 최대 수명을 가진 종, 더 바람직하게는 매우 오래 사는 포유동물, 예를 들어 인간, 또는 (더 바람직하게는) 대왕고래 또는 북극고래로부터 유래]("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60,10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환된다.;
(xvi) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 인간을 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 S14A 치환;
(xvii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성요소/전체는 고래(비제한적, 예를 들어 북극고래, 지느러미, 파랑, 혹등고래, 킬러, 정자, 회색, 퀴비에부리, 긴지느러미 파일럿 고래를 포함하는 그룹에서 선택됨)를 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 여기서, 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환되고;
(xviii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 대왕 고래를 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 바람직하게는 T14A 치환;
(xix) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 북극 고래를 구성(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60;
(xx) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 포유류/보스 타우루스를 포함(또는 구성)/설치류/생쥐/쥐/토끼 IF1 단백질 잔류물("성숙"[MIS 없이] IF1 단백질 번호 지정 사용): 다음 중 하나 이상(또는 이의 서열 변형)10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60,42-58, 42-59;
(xxi) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질 잔기("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 42-58 또는 42-59(또는 이의 서열 변형);
(xxii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체는 인간을 포함(또는 구성)합니다.IF1 단백질 잔기("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 42-58 또는 42-59(또는 이의 서열 변이체), 선택적으로 하나 이상의 E51N, V54S, K57V대체;
(xxiii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)IF1 단백질H49 잔기(또는 이의 서열 변이체)를 함유하는 40개(또는 35개, 30개, 25개, 20개, 15개, 10개, 5개) 아미노산보다 짧은 단편;
(xxiv) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 수명이 짧은 포유류(예: 설치류, 예: 마우스)를 포함(또는 구성)IF1 단백질H49 잔기(또는 이의 서열 변이체)를 함유하는 40개(또는 35개, 30개, 25개, 20개, 15개, 10개, 5개) 아미노산보다 짧은 단편;
(xxv) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)펩티드/단백질(및/또는 이의 조성물)과 함께 투여될 종으로부터의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체);
(xxvi) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)적어도 보스 타우루스만큼 긴 최대 수명을 가진 종으로부터의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체), 보다 바람직하게는 매우 수명이 긴 포유동물, 예를 들어 인간, 또는 (더 바람직하게는) 대왕고래 또는 북극고래로부터;
(xxvii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체가 구성(또는 구성)최대 수명이 적어도 마우스만큼 짧은 포유동물 종으로부터의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체);
(xxviii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체 2개 이상의 상이한 종으로부터의 IF1 단백질 서열의 결합/결합된 단편(들) 및/또는 잔기(들)를 포함(또는 구성)하며, 바람직하게는 이들 종 중 적어도 하나는 높은 최대 수명, 바람직하게는 동일하거나 더 길다 인간보다 긴 것, 예를 들어 인간, 수염 또는 대왕고래, 더 바람직하게는 인간보다 긴 것, 예를 들어 북극 또는 대왕고래;
(xxix) N- 및/또는 C-말단에서 수정됨, 선택적으로C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화);
(xxx) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 지방산(임의로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자를 함유함; 또는 그의 유도체), 비제한적 예를 들어 미리스토일/팔미토일/ N-말단에 접합된 스테아로일기;
(xxxi) 다수의 아미노산 잔기(1 내지 8 사이에서 선택된 정수)를 함유하는 서열(선택적으로 여기서 하나 이상은 소수성{선택적으로 적어도 페닐알라닌만큼 소수성}이고/이거나 하나 이상은 양전하를 띤 {예를 들어 라이신임} 및/또는 아르기닌}, 및/또는 하나 이상은 양전하(예: 히스티딘})를 채택하는 능력을 갖는 합리적으로 소수성이며, N-말단에 펩티드 결합되며, 선택적으로 지방산(또는 이의 유도체) 이 융합 단백질의 생성된 N-말단에 접합/아실화되고/되거나 이들 추가 아미노산 잔기 중 하나 이상의 측쇄에 접합/아실화되며, 선택적으로 이들 추가 잔기 중 적어도 하나는 리신이고, 지방산은 그의 측쇄에 컨쥬게이션/아실화된다(임의로 "스페이서" 모이어티를 통해, 이는 비제한적인 예를 위한 것일 수 있음,아미노산(들)[예: L-γ-글루탐산] 또는 디펩티드(들), 또는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위),임의로 이들 부가된 잔기 중 적어도 하나는 시스테인이고, 콜레스테롤 유도체(예를 들어,시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방산 유도체(예를 들어 [수소 원자는 나타내지 않음]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25)에 의해 그의 측쇄에 접합된다. 이황화 결합,바람직하게는 이 추가된 서열은 총 1개의 친유성(지방산/콜레스테롤 또는 이의 유도체) 모이어티만 부착되며, 바람직한 지방산은 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화이고, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자를 함유한다. 25개의 탄소 원자, 임의로 부착된 지방산은 미리스토일/팔미토일/스테아로일 기임;
(xxxii) 임의로 서열에 삽입/치환된 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 시스테인 잔기, 임의로 존재하거나 상응하는 위치로 치환된 시스테인("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용)IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 37번째 아미노산 위치[우연히, 회색 고래 IF1 단백질은 이 위치에 시스테인 잔기를 가짐],콜레스테롤 유도체(예:시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는바람직하게는 이황화 결합을 통해 이에 접합된 지방산(또는 이의 유도체), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다.
(xxxiii) 부분(들) 또는 전체가 하나 이상의 주기로 고리화됨;
(xxxiv) 부분(들) 또는 전체는 스캐폴드(들)에 대한 부착을 통해 바이시클릭이며, 선택적으로티오에테르 및/또는 디설파이드 결합에 의해 스캐폴드 구조에 대한 부착을 부여하는 시스테인 잔기의 적절한 삽입에 의해 바이사이클릭이 되고;
(xxxv) 하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화);
(xxxvi) 하나 이상의 상응하는 (서열에 대한) D-아미노산을 포함하고;
(xxxvii) 하나 이상의 retroinverse 영역을 포함하거나 모두 retroinverse입니다.;
(xxxviii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)구성 요소/전체역방향이다;
(xxxix) 그의 카르복실기 중 적어도 하나는 에스테르화되고, 선택적으로 그의 카르복실(COOH)기 중 하나 이상이 기(또는 그의 유사체)로 대체되도록 한다:
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
. - 제5항에 있어서, (하위 목록(들) 및/또는 전체 목록으로부터) x 이상의 측면/특징/기술자/변형이 다음에 해당하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 또는 이의 융합 단백질. 여기서 x는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20을 포함하는 그룹에서 선택된 정수입니다.[다른 x 값은 다른 실시예임].
- 제6항에 있어서,
(i) 적어도 하나의 Mitochondrial Import Sequence(MIS)[미토콘드리아 기질로 전달하기 위한], 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)]; 또는
(ii) 적어도 하나의 에피토프/친화성 태그 및 적어도 하나의 MIS[미토콘드리아 매트릭스로 전달하기 위한], 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [에피토프/친화성 태그]-[MIS]-[IF1 단백질 /단편(또는 이의 서열 변이체)]; 또는
(iii) 적어도 하나의 MIS[미토콘드리아 기질로 전달하기 위한] 및 적어도 하나의 세포 침투 펩티드(CPP) 서열, 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [CPP]-[MIS]-[IF1 단백질 /단편(또는 이의 서열 변이체)]; 또는
(iv) 적어도 하나의 에피토프/친화성 태그 및 적어도 하나의 MIS[미토콘드리아 기질로의 전달을 위한] 및 적어도 하나의 CPP 서열, 선택적으로 순서(N-말단이 먼저 표시됨): [에피토프/친화성 태그]-[ CPP]-[MIS]-[IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)]. - 제7항에 따른 융합 단백질,여기서 다음 중 하나 이상은 그 일부 또는 전부에 적용됩니다.(여기서 상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}):
(i) 생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제됨;
(ii) 와 관련된약제학적/화장품적으로 허용되는 염[들];
(iii) 미토콘드리아 가져오기 시퀀스(MIS)종이 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하는 하나 이상의 단백질에 사용하는 것과 동일하며, 선택적으로 MIS는 종이 천연 IF1 단백질에 사용하는 것과 동일하며;
(iv) MIS는 인간 또는 마우스의 IF1 단백질에 대한 것입니다.
(v) MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 서로 다른 종에서 유래합니다.
(vi) MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 상이한 종에서 유래하며, 선택적으로 전자는 융합 단백질과 함께 투여될 종에서 유래하고 후자는 상이한 종에서 유래하며, 바람직하게는 보다 수명이 긴 종에서 유래한다. (투여될) 대상 종, 바람직하게는 수명이 매우 긴 종(예: 북극고래 또는 대왕고래);
(vii) MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 동일한 종에서 유래합니다.
(viii) IF1 단백질/단편은 황소자리/인간/북극고래/대왕고래/생쥐/쥐/벌거숭이두더지쥐(또는 이의 서열 변이체)에서 유래하고, MIS는 다른 종에서 유래하며;
(ix) MIS는 인간 유래이고, IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 상이한 종, 임의로 보스 타우루스/고래/북머리 고래/대왕고래/마우스/쥐/벌거숭이 두더지 쥐;
(x) MIS는 마우스에서 유래하고 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 종, 임의로 보스 타우루스/고래/북극 고래/대왕고래/쥐/벌거숭이 두더지 쥐에서 유래하며;
(xi) MIS는 종에서 유래했으며 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 더 오래 사는 종에서 유래했습니다(더 높은 최대 수명).
(xii) MIS는 종에서 유래했으며 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 수명이 더 짧은 종에서 유래했습니다(최대 수명이 더 낮음).
(xiii) MIS는 종에서 유래하고 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 IF1 단백질의 C-말단 절반보다 N-말단에서 더 많은 잔기를 가지며, 바람직하게는 더 오래 사는 종(더 높은 최대 수명)에서 유래합니다.
(xiv) MIS는 종에서 유래하고 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 IF1 단백질의 N-말단 절반보다 C-말단에서 더 많은 잔기를 가지며, 바람직하게는 수명이 더 짧은 종(최대 수명이 더 낮음)에서 유래합니다.
(xv) MIS는 한 종에서 유래했으며 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 종에서 유래했으며, 바람직하게는 수명이 더 긴 종(더 높은 최대 수명)에서 유래했으며 {"성숙한"을 사용하여 [MIS 없이]를 포함(또는 구성)합니다. ] IF1 단백질 넘버링} 10-47, 13-47, 14-47, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60 중 하나 이상(또는 이의 서열 변이체), 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60,42-58, 42-59잔류물;
(xvi) MIS는 한 종에서 유래했고, IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 종에서 유래했으며, 바람직하게는 40(또는 35, 30, 또는 25 , 또는 20, 또는 15, 또는 10) 아미노산이고, H49 잔기를 함유한다("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용);
(xvii) (전체적으로 또는 부분적으로) 역방향이고, 선택적으로 미토콘드리아 유입 서열(MIS)은 역방향이 아니며;
(xviii) MIS는 retroinverse에서 제외되지만 다른 부분은 가능합니다.
(xix) MIS는 레트로인버스가 아니지만 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 레트로인버스(전체적으로 또는 부분적으로)이고;
(xx) MIS는 역방향이 아니지만 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열은 역방향(전체적으로 또는 부분적으로)이고;
(xxi) CPP 성분(들)은 하나 이상의 Tat 서열(들)(및/또는 해당 분야의 서열 변이체(들))이고,페네트라틴 서열(들)(및/또는 당업계의 그의 서열 변이체(들)), 폴리-아르기닌 서열(들)(및/또는 당업계의 그의 서열 변이체(들)),
선택적으로 YGRKKRRQRRRG [서열번호:446] (선택적으로 여기서 말단 글리신은 존재하지 않음), 선택적으로 RRRRRRRG [서열번호:461] (선택적으로 여기서 말단 글리신은 존재하지 않음), 선택적으로 하나 이상의 아미노산은 상응하는 D-아미노산일 수 있고, 선택적으로 CPP 성분(들)의 일부(들) 또는 전부는 레트로인버스(retroinverse)이고;
(xxii) 에피토프/친화성 태그 성분(들)구성 (또는 구성)하나 이상폴리히스티딘,서열번호:130에게서열번호:144예: HHHHHHDYDDDDK [서열번호:136];
(xxiii) CPP 성분(들)은 0개 이상의 글리신 및/또는 프롤린 잔기, 선택적으로 0 내지 5개의 잔기, 선택적으로 그의 C-말단 단부(MIS 성분에 연결됨)의 한쪽 또는 양쪽 측면에 측면에 위치한다. 1 그러한 잔기;
(xxiv) CPP 성분(들)은 이황화물(시스테인 잔기의 신중한 삽입 및/또는 치환에 의해) 또는 펩티드 결합(들) 또는 이들의 혼합물에 의해 융합 단백질의 나머지 부분에 결합됩니다(즉, IF1 융합 단백질 중 일부는 그들의 CPP를 가짐). 이황화 결합에 의해 결합되고, 다른 것은 펩티드 결합에 의해 결합됨), 선택적으로 시스테인 잔기는 CPP의 C-말단 끝에 있으며, MIS 또는 IF1 단백질에서 삽입/치환된 N-말단/내부 시스테인에 이황화 결합됨 /융합 단백질의 단편(또는 이의 서열 변이체) 성분, 선택적으로 시스테인은 (사용하여"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링)은 (IF1 단백질/단편 또는 이의 서열 변이체에 대한 레거시, 예를 들어 회색 고래로부터의 경우 사용됨) 37번째 위치에 존재하거나, 37번째 위치로 치환됨;
(xxv) N- 및/또는 C-말단에서 수정됨, 선택적으로C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화);
(xxvi) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 지방산(임의로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 2 내지 100개의 탄소 원자, 더 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자 함유, 또는 이의 유도체)을 가지며, 그의 N-말단에 공액/아실화되고, 비제한적 예를 들어 미리스토일/ N-말단에 아실화된 팔미토일/스테아로일기;
(xxvii) 다수의 아미노산 잔기(1 내지 8 사이에서 선택된 정수)를 함유하는 서열(선택적으로 여기서 하나 이상은 소수성{선택적으로 적어도 페닐알라닌만큼 소수성}이고/이거나 하나 이상은 양전하를 띤 {예를 들어 라이신임} 및/또는 아르기닌}, 및/또는 하나 이상은 양전하(예: 히스티딘})를 채택하는 능력을 갖는 합리적으로 소수성이며, N-말단에 펩티드 결합되며, 선택적으로 지방산(또는 이의 유도체) 이 융합 단백질의 생성된 N-말단에 접합/아실화되고/되거나 이들 추가 아미노산 잔기 중 하나 이상의 측쇄에 접합/아실화되며, 선택적으로 이들 추가 잔기 중 적어도 하나는 리신이고, 지방산은 그의 측쇄에 컨쥬게이션/아실화된다(임의로 "스페이서" 모이어티를 통해, 이는 비제한적인 예를 위한 것일 수 있음,아미노산(들)[예: L-γ-글루탐산] 또는 디펩티드(들), 또는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위),임의로 이들 부가된 잔기 중 적어도 하나는 시스테인이고, 콜레스테롤 유도체(예를 들어,시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방산 유도체(예를 들어 [수소 원자는 나타내지 않음]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25)에 의해 그의 측쇄에 접합된다. 이황화 결합,바람직하게는 이 추가된 서열은 총 1개의 친유성(지방산/콜레스테롤 또는 이의 유도체) 모이어티만 부착되며, 바람직한 지방산은 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화이고, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자를 함유한다. 25개의 탄소 원자, 임의로 부착된 지방산은 미리스토일/팔미토일/스테아로일 기임;
(xxviii) 임의로 서열에 삽입/치환된 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 시스테인 잔기, 임의로 존재하거나 상응하는 위치로 치환된 시스테인("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용)IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 37번째 아미노산 위치[우연히, 회색 고래 IF1 단백질은 이 위치에 시스테인 잔기를 가짐],콜레스테롤 유도체(예:시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는바람직하게는 이황화 결합을 통해 이에 접합된 지방산(또는 이의 유도체), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다.
(xxix) 부분(들) 또는 전부는 시클릭, 임의로 바이시클릭이고, 임의로 티오에테르 및/또는 디설파이드 결합에 의해 스캐폴드 구조에 대한 부착을 부여하는 시스테인 잔기의 현명한 삽입에 의해 바이시클릭이 되는 경우,
선택적으로 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에 대해, 존재하는 경우,CPP 서열(들)(임의로 문헌으로부터 바이사이클릭 형태로 선례가 있는 CPP 서열(들))은 하나의 주기로 한정되고, MIS 및 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 주기로 한정된다 바이시클릭 구조의 사이클, 선택적으로 스캐폴드에 부착된 서열은"성숙한"IF1 단백질(들) 및/또는 IF1 서열 변이체(들)/단편(들)/단편 서열 변이체(들):
Cys-CPP-Cys-MIS-IF1-Cys;
(xxx) 하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화);
(xxxi) (서열에) 대응하는 하나 이상의 D-아미노산을 포함(또는 구성)하고;
(xxxii) (전체적으로 또는 부분적으로) 역방향이고, 선택적으로 미토콘드리아 유입 서열(MIS)을 포함하는 경우 역방향이 아니며, 선택적으로 여기서Mitochondrial Import Sequence(MIS)는 역방향이 아니며 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 CPP(Cell Penetrating Peptide) 서열은 역방향(전체 또는 부분적으로)이고;
(xxxiii) 그의 카르복실기 중 적어도 하나는 에스테르화되고, 선택적으로 그의 카르복실(COOH)기 중 하나 이상이 기(또는 그의 유사체)로 대체되도록 한다:
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
. - A(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된) SEQ ID NO:166 내지 SEQ ID NO:438로부터 선택되는 적어도 하나의 서열을 포함하는(또는 이들로 구성되는) 펩티드/단백질, 또는 이의 단편(비제한적인 예를 위해, 에피토프/친화성 태그 성분[존재하는 경우]는 부재, 및/또는 세포 투과 펩티드 성분[존재하는 경우] 부재), 또는 이의 연결된 단편, 및/또는 이의 서열 변이체(매우 바람직하게는 세포에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있음) 및/또는 다음의 하위 미토콘드리아 입자[SMP] 분석F1F0 ATP 가수분해},선택적으로 하나 이상의 보존적 치환을 통합), 임의로 제5항 내지 제8항 중 하나 이상에 나열된 옵션 중 하나 이상이 서열[들]에 적용된다(비제한적, 예를 들어약제학적/화장품상 허용되는 염[들],에스테르화, N- 및/또는 C-말단 말단에서 변형, N-말단 사전 서열 부착, 콜레스테롤 유도체(들) 및/또는 지방산(들)[또는 이의 유도체(들)] 부착, 고리화, 이환, 상응 하나 이상의 위치에서 D-아미노산, 하나 이상의 부분이 역방향이고,Nα-알킬화 {예: Nα-메틸화}등 [상호 배타적인 것을 제외한 모든 조합이 고려됨]).
- A(선택적으로생산된/분리된/정제된/실질적으로 정제된/부분적으로 정제된) 제5항 내지 제9항 중 하나 이상으로부터의 적어도 하나의 펩티드/단백질 서열을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 임의로 cDNA,
선택적으로 여기서 각각의 아미노산에 사용되는 하나 이상의 코돈, 선택적으로 모든 코돈은 폴리뉴클레오티드를 발현할 적어도 하나의 종의 코돈 편향에서 각 아미노산에 대해 가장 많이(또는 가장 많이 사용되는 것 중 하나) 사용되며;
및/또는
여기서 폴리뉴클레오타이드는 SEQ ID NO:1426 내지 SEQ ID NO:1684로부터 선택되는 하나 이상의 서열을 포함(또는 구성)한다.,
또는 이의 약제학적/화장품 조성물. - 당업계의 벡터/플라스미드(예를 들어 리포솜, 나노입자, 지질 나노입자[LNP] 등 비제한적),또는 이의 약제학적/화장품 조성물,제10항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드를 포함하고; 하나 이상의 벡터/플라스미드(당업계의) 각각은 적어도 하나의 제10항의 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
- 제11항의 벡터/플라스미드를 하나 이상 포함하는 세포; 제11항의 적어도 하나의 벡터/플라스미드를 각각 포함하는 하나 이상의 세포; 선택적으로 여기서 세포(들)은 박테리아(비제한적 예를 들어 E. Coli), 효모(비제한적 예를 들어 Saccharomyces cerevisiae), 불멸화 포유동물(비제한적 예를 들어 인간) 세포주, 곤충 세포 또는 기타 세포 유형( s) 당업계에서 재조합 단백질 발현에 사용됨.
- 단백질(들)/펩티드(들)을 생성/제조하기 위한 방법/공정주장 5-9적어도 하나의 제10항의 폴리뉴클레오티드의 발현에 적합한 조건 하에서 제12항의 하나 이상의 세포를 (예를 들어, 영양 배지 내/위에서) 배양하고, 임의로 방법에 의해 이로부터 상기 단백질(들)/펩티드(들)를 회수하는 단계를 포함한다. 에피토프/친화성 태그 서열 성분의 에피토프/친화성 태그 서열 성분, 임의로 이 태그는 원하는 펩티드/단백질 서열(들)의 한쪽 말단, 임의로 N-말단 말단에 연결된 에피토프/친화성 태그 서열에 의해 임의로 절단되는 절단가능한 링커 서열.
- 제10항의 폴리뉴클레오티드를 하나 이상 포함하는 당업계의 유전자 요법/벡터 또는 이의 약제학적/화장품 조성물., 선택적으로다음으로 (비례) 전달을 위한 유전자 요법/기술 분야의 벡터:
(i) 하나 이상의 피부/두피 세포; 및/또는
(ii) 한쪽 또는 양쪽 눈/귀; 및/또는
(iii) 하나 이상의 뇌 영역 및/또는 하나 이상의 뇌 세포/뉴런/신경교 유형/집단; 및/또는
(iv) 세포/신체 영역(들)의 집단(들), 예를 들어 뇌 세포/뇌 영역(들)/안구 세포의 집단으로, 더 빨리 노화되는 경향이 있고/있거나 인생에서 더 일찍 최적의 기능을 잃는 경향이 있습니다. 신체의 다른 부분(해당 종에서), 선택적으로 이러한 손실은 연령 관련 질병(들)/장애(들), 예를 들어 신경퇴행성 질병(예: 파킨슨병), 예를 들어 연령 관련 눈 장애( s)/나이 관련 황반 변성(AMD)과 같은 질병(들);
선택적으로 유전자 요법 벡터는 아데노 관련 바이러스(AAV), 선택적으로 AAV9 또는 AAV2이고;
특히 바람직한 것은 FDA/EMA 승인된 유전자 치료에 사용되는 유전자 치료 벡터를 사용하는 것이고/하거나 1상 임상 시험을 통과했거나/하거나 인간에게 안전함이 입증된 유전자 치료 벡터를 사용하는 것입니다. - 제10항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드를 함유하는 트랜스제닉 유기체, 바람직하게/제한적으로 비인간 트랜스제닉 유기체, 임의로 트랜스제닉 미생물, 임의로 비인간 트랜스제닉 포유동물, 임의로 트랜스제닉 마우스.
- 적어도 하나의 펩타이드/단백질청구항 5-9의 순서,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 제10항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오타이드 [및/또는 제11항의 적어도 하나의 벡터(들)],및/또는 제14항의 유전자 요법(들), 및/또는 제12항의 적어도 하나의 세포(들), 및/또는 제15항의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체(들)]의 제조에 사용하기 위한 의약 또는 제약/화장품 조성물;
적어도 하나의 펩타이드/단백질청구항 5-9의 순서,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 제10항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드[및/또는 제11항의 적어도 하나의 벡터(들), 및/또는 제14항의 적어도 하나의 유전자 요법(들), 및/또는 적어도 하나의 세포( s) 제12항의 의약의 제조에 사용하기 위한, 및/또는 제15항의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체(들)노화의 치료/개선/예방/전투/역전/지연/지연(및/또는 수명 및/또는 건강 수명 증가) 및/또는 원하지 않는/바람직하지 않은 측면/노화 및/또는 노화의 징후 -피험자의 장애(들)/질병(들)(예: 신경퇴행성 질환[들]);
적어도 하나의 펩타이드/단백질청구항 5-9의 순서,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 제10항의 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드[및/또는 제11항의 적어도 하나의 벡터(들), 및/또는 제14항의 적어도 하나의 유전자 요법(들), 및/또는 적어도 하나의 세포( s) 제12항의 의약/화장품/보충제의 제조에 사용하기 위한 제12항의 하나 이상의 트랜스제닉 유기체(들) 및/또는 제15항의 적어도 하나의 트랜스제닉 유기체(들)치료/개선/예방/전투/반전/느림/피부/두피 노화 지연 및/또는 피부/두피 노화/광노화의 하나 이상의 징후/연령 관련 손상(비제한적 예: 외안각 주름(눈가 주름), 간/검버섯(들), 주름(들)[예: 안면 주름], 피부의 잔주름(예: 눈 및/또는 입 주위), 표현 라인, 다크 서클/눈 아래 "백", 모발 백발/손실 등), 선택적으로 국소/피부/두피/경피(예: 인간 피부/두피) 투여를 위한 당업계의 제약/화장품/보충제 조성물, 선택적으로 이들의 크림/로션/스프레이/젤/오일/액체/거품/페이스트/에어로졸/버터/패치/메이크업/샴푸/비누. - 아미토콘드리아 입자[SMP] 검정에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있는 적어도 하나의 IF1 단백질 단편에 대한 스크리닝 방법F1F0 ATP 가수분해, 내인성/천연 IF1 단백질이 제거되지 않은 알칼리성 pH(예: pH 8)에서,
바람직하게는 다수의 상이한 IF1 단백질 단편이 바람직하게는 하기 방법 중 하나 이상에 의해 체계적으로 시험된다:
(1) 여기서 테스트된 첫 번째 IF1 단백질 단편은 IF1 단백질(예를 들어, 보스 타우루스의 비제한적)의 가장 C-말단(마지막) 잔기로 구성되고, 테스트된 두 번째 단편은 마지막 두 잔기로 구성되며, 세 번째 단편은 마지막 잔기로 구성됩니다. 세 개의 잔기, 네 번째 조각은 마지막 네 개의 잔기로 구성되며, 이 테스트는 매번 잔기를 추가하면서 이러한 방식으로 반복됩니다(선택적으로 IF1 단백질의 N-말단 끝에 도달할 때까지 테스트하거나 이 전에 중단하고 선택적으로 중단) 일단 47번째 또는 42번째 잔기[N-말단으로부터, "성숙한" {without MIS} IF1 단백질 넘버링 사용]에 도달하거나 근처의 잔기에 도달할 때);
그런 다음 F1F0 ATP 가수분해 활성의 억제/감소가 있는 것으로 밝혀진 각 단편과 함께 단편 서열을 다시 테스트하지만 가장 C-말단(마지막)이 없는 상태에서, 그리고 다시 반복적으로 매번 하나 이상의 아미노산이 제거됩니다. C-말단 끝, 활성이 손실될 때까지 또는 잔류물이 남아 있지 않을 때까지;
(2) 여기서 테스트된 첫 번째 IF1 단백질 단편은 IF1 단백질 잔기("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 42-58로 구성되고, 다음 테스트에서 43-58 단편이 테스트된 다음 44-58, 그런 다음 45-58 등, 각각의 새로운 테스트에서 테스트할 더 이상 조각이 남지 않을 때까지 조각의 N-말단 끝에 아미노산이 하나 줄어듭니다(동일한 방법이지만 대신 C-말단 끝에서 오는 것은 또한 고려);
선택적으로 다음 중 하나 이상이 적용됩니다(상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).
(i) SMP는 포유동물로부터 유래한다;
(ii) SMP는 검정에 의해 선택된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들)) 또는 이의 융합 단백질(들)과 함께 투여될 종으로부터 유래하고/하거나 밀접하게/그렇게 멀지 않은 관련 종으로부터(예를 들어, 인간이 투여되는 경우, SMP는 소로부터 유래될 수 있음);
(iii) 검정된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))은 포유동물로부터 유래하고;
(iv) 분석된 IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))은 선택된 IF1 단편(들) 또는 이의 융합 단백질(들)과 함께 투여될 종으로부터 유래한다. 분석에 의해, 및/또는 밀접하게/너무 멀지 않은 관련 종으로부터;
(v) IF1 단백질 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들))은 수명이 짧은 종이지만, 바람직하게는 투여될 종으로부터 너무 진화적으로 다르지 않은 종이다. 분석에 의해 선택된 IF1 단편(들)(및/또는 이의 서열 변이체(들)), 또는 이의 융합 단백질(들), 여기서 더 짧은 살아있는 포유동물은 더 강하게/촘촘하게 결합된 IF1 사량체(및 더 높은 올리고머)를 가지며, 여기서 그들은 C-말단 절반에서 서로 결합되어 있으므로 수명이 짧은 포유동물의 C-말단 IF1 조각은 IF1 단백질의 C-말단 부분에 더 단단히 결합합니다(그들 사이의 진화적 거리가 너무 크지 않은 경우). );
선택적으로 방법(들)은 상이한 종의 IF1 단백질로부터의 단편으로 반복되고, 선택적으로 다수의 상이한 종의 IF1 단백질로부터의 단편으로 수행되며;
선택적으로 여기서 이 방법에 의해 선택된 각 IF1 단백질 단편(들)(또는 이의 서열 변이체(들))(즉, F1F0 ATP 가수분해를 감소시키는 것으로 나타남)은 F1F0 ATP 합성의 SMP 분석에서 시험되고, 선택적으로 여기서 이것이 F1F0 ATP를 상당히 감소시키는 경우 합성도 기각됩니다. - 폴리뉴클레오티드, 바람직하게는 해당 분야의 유전자 치료 벡터, 임의로 아데노 관련 바이러스(AAV)[선택적으로 눈(들)에 투여되는 AAV2]에 대한 당업계의 벡터는 적어도하나 [임의] IF1단백질/단편
(또는 이의 서열 변이체,
선택적으로 여기서 {사용"성숙한"[without MIS] IF1 단백질 넘버링} H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환을 가지며, 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 알라닌으로 치환됨),
선택적으로장수하는 포유동물 종(예: 고래 종[가장 장수하는 종, 선호하는 예: 북극고래 또는 대왕고래]) 및/또는 장수하는 파충류 종 예: 거북이/거북이/거북이 등)
또는 이의 약제학적/화장품 조성물;
특히 바람직한 것은 FDA/EMA 승인된 유전자 치료에 사용되는 유전자 치료 벡터를 사용하는 것이고/하거나 1상 임상 시험을 통과했거나/하거나 인간에게 안전하다고 입증된 것입니다.. - 적어도 하나(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제) [any] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함),및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀/(들)/나노입자 (s)/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)], 약제 또는 제약/화장품 조성물의 제조에 사용하기 위한 것;
적어도 하나(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제) [any] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함),및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(선택적으로 CPP 서열(들)을 포함) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀(들)/나노입자(들) )/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)],노화의 치료/개선/예방/전투/역전/지연/지연(및/또는 수명 및/또는 건강 수명 증가) 및/또는 원하지 않는/바람직하지 않은 측면/노화 및/또는 노화의 징후 -피험자의 장애(들)/질병(들)(예: 신경퇴행성 질환[들]);
적어도 하나(임의로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제) [any] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유함),및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,및/또는 적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오티드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 이의 융합 단백질(들)(선택적으로 CPP 서열(들)을 함유) [및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포좀(들)/나노입자( s)/이의 유전자 요법, 및/또는 세포(들)/트랜스제닉 세포(들)/트랜스제닉 유기체(들)], 의약/화장품/보충제의 제조에 사용하기 위한치료/개선/예방/전투/반전/느림/피부/두피 노화 지연 및/또는 피부/두피 노화/광노화의 하나 이상의 징후/연령 관련 손상(비제한적 예: 외안각 주름(눈가 주름), 간/검버섯(들), 주름(들)[예: 안면 주름], 피부의 잔주름(예: 눈 및/또는 입 주위), 표현 라인, 다크 서클/눈 아래 "백", 모발 백발/손실 등), 선택적으로 피부/두피/경피(예: 인간 피부/두피) 투여를 위한 당업계의 약학/화장품/보충제 조성물, 선택적으로 a 크림/로션/스프레이/젤/오일/액체/거품/페이스트/에어로졸/버터/패치/메이크업/샴푸/비누,
선택적으로여기에서 다음 중 하나 이상이 여기에 적용됩니다(상호 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다{서로 다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).
(i) 적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 및 적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하고;
(ii) 다수의 상이한 IF1 단백질 및/또는 IF1 단백질 단편 서열을 포함하며, 선택적으로 하나 이상은 서열 변이체이고, 선택적으로 둘 이상은 동일한 IF1 단백질(동일한 종으로부터) 또는 동일한 서열 변이체;
(iii) 적어도 하나의 IF1 단백질(들)/단편(들)(또는 이의 서열 변이체)은 수명이 긴 종(예를 들어, 최대 수명이 긴), 예를 들어 수명이 긴 포유동물 종(예: 고래 종[장수하는 종이 바람직함) 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래]) 및/또는 수명이 긴 파충류 종 예를 들어 거북이/거북이/거북이 등;
(iv) 적어도 하나의 IF1 단백질(들)/단편(들)(또는 이의 서열 변이체)은 인간으로부터 유래한다. - 방법에 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 대상체에서 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체(들))의 양(적어도 하나의 유형)을 증가시키는 단계를 포함한다.
- 제20항에 따라 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물, 여기서 여분의 IF1 단백질의 적어도 일부는 상이한 종, 임의로 대상의 종보다 더 오래 사는(더 높은 최대 수명) 종으로부터의 IF1 단백질 서열이고, 임의로 수명이 매우 긴 종(높은 최대 수명).
- 제20항에 따라 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물, 여기서 여분의 IF1 단백질의 적어도 일부는 IF1 단백질(대상체와 동일하거나 상이한 종으로부터, 선택적으로 더 오래 사는 종으로부터, 선택적으로 매우 수명이 긴 종) 49번째 잔기로서 라이신 또는 알라닌 또는 아르기닌, 및/또는 14번째 잔기로서 알라닌을 갖는 (성숙 {{MIS} IF1 단백질 잔기 번호 매기기를 사용하지 않는) 서열 변이체.
- 제20항에 따라 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물, 여기서 대상 세포의 대부분, 임의로 전부는 IF1 단백질(및/또는 이의 서열 변이체(들)의 증가된 양(최소 한 유형의)을 가짐) ).
- 방법에 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물대상체에서 노화를 치료/개선/예방/퇴치/반전/지연/지연(및/또는 대상에서 수명 및/또는 건강 수명을 증가시키는 것 및/또는 원치 않는/바람직하지 않은 측면/노화의 징후 및/또는 연령 관련 장애/질병/손상/징후/기능 저하 중 하나 이상 )/심미적 감소)상기 방법은 대상체(및/또는 대상체가 자가 투여하는)에게 대상체의 신체 부위(들)/기관(들)/조직(들)/세포 집단(들)에 전신적으로 및/또는 국부적으로/국소적으로 투여하는 것을 포함한다 효과(들)이 (가장) 추구되는 세포(들)(예: 피부/두피의 하나 이상의 영역, 예: 얼굴의 하나 이상의 영역, 예: 한쪽 또는 양쪽 눈/귀, 예: 하나 이상의 영역) 관절), 임의로 제약/화장품/보충제 조성물/의약의 일부로서, 양(바람직하게는 유효량, 예를 들어 치료/미용 유효량)(선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는(선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)적어도 하나의 [임의의] IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)을 포함하는 적어도 하나의 융합 단백질,및/또는 적어도 하나의 이의 약학적/화장품용으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 프로드러그, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 당업계의 다른 벡터,선택적으로 (바람직하게는"성숙한"즉 MIS 없이) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는(선택적으로 생산/분리/정제/실질적으로 정제/부분 정제)적어도 하나 이상의 폴리뉴클레오타이드 코딩하나 [임의] IF1단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 이의 융합 단백질(들), 및/또는 벡터(들)/플라스미드(들)/리포솜(들)/나노입자(들)/유전자 요법[y/ ies]/이의 세포(들), 및/또는 적어도 하나의 이의 약제학적/화장품 조성물.
- 제24항에 따라 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물, 여기에서 다음 중 하나 이상이 적용/참입니다(여기서 모든 가능한 조합이 고려됩니다{다른 글머리 기호 내 및 전체의 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}). 상호 배타적인 것을 제외하고):
(i) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 함유 융합 단백질은 제5항 내지 제9항 중 하나 이상에 따르고;
(ii) 적어도 하나의 폴리뉴클레오티드는 제10항에 따른 것이고;
(iii) 적어도 하나의 벡터/플라스미드는 제11항에 따르며;
(iv) 적어도 하나의 전지는 청구항 12에 따른 것이고;
(v) 적어도 하나의 유전자 요법은 제14항, 제18항 중 하나 이상에 따른 것이고;
(vi) 적어도 하나의 의약 또는 제약/화장품 조성물은 제16항 또는 제19항 중 하나 이상에 따른 것이고;
(vii) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분이 피험자의 종의 천연 IF1 단백질의 일부 또는 전체이거나, 또는 그의 서열 변이체;
(viii) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분은 더 오래 사는 경향이 있는(예를 들어, 최대 수명이 더 큰) 종에서 유래합니다. 개체의 종보다, 선택적으로/바람직하게는 지구상에서 가장 오래 사는 종 중 하나, 예를 들어 북극고래;
(ix) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분은 IF1 단백질 서열의 단편(들)/잔기(들)의 융합이다 하나 이상의 위치, 바람직하게는 10개 미만의 위치에서 선택적으로 하나 이상의(바람직하게는 단일 잔기) 치환/삽입/결실을 갖는 2개 이상의 상이한 종으로부터;
(x) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 및/또는 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분은 부착된 미토콘드리아 수입 서열[MIS]을 갖는다(바람직하게는 그의 N에 펩티드 결합에 의해) -말단) 대상체/대상체 종'이 하나 이상의 내인성/천연 단백질을 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하기 위해 사용하는 MIS, 선택적으로 대상체/대상체 종'이 사용하는 MIS와 동일한 MIS 내인성/천연 IF1 단백질;
(xi) 적어도 하나의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여되고;
(xii) 적어도 하나의 IF1 단백질(또는 이의 서열 변이체) 및 적어도 하나의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여되고;
(xiii) 다수의 상이한 IF1 단백질 및/또는 IF1 단백질 단편 서열, 임의로 하나 이상은 서열 변이체이고, 임의로 동일한 IF1 단백질(동일 종으로부터) 또는 그의 동일한 서열 변이체로부터의 2개 이상의 상이한(임의로 중복되는) 단편 , 투여된다;
(xiv) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 독립형/별도의 펩티드/단백질로서 기능적입니다. 즉, F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예: 세포, 바람직하게는 진핵 세포 내부 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 하위 미토콘드리아 입자(SMP) 분석[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 선택적으로/바람직하게는 천연 분석보다 F1F0 ATP 가수분해의 더 큰 억제를 부여합니다. pH 8에서 발생하는 IF1 단백질;
(xv) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 하나 이상의 보존적 치환 및/또는 하나 이상의 비보존적 치환을 갖고 기능적입니다. 즉, F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예: 세포 내부, 바람직하게는 진핵생물 세포, 및/또는 F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 미토콘드리아 입자(SMP) 분석[[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]), 임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 F1F0 ATP 가수분해에 대한 더 큰 억제 활성;
(xvi) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 주목할만한/높은 서열 동일성을 갖는다(예를 들어, ≥28%, ≥30%, ≥40%, ≥50%, ≥60%, ≥70%, ≥ 중 하나 이상) 75%, ≥80%, ≥85%, ≥90%, ≥95%, ≥96%, ≥97%, ≥98%, ≥99% 서열 동일성 및/또는 12개 미만, 10개 미만, 또는 그 미만 8개 미만, 또는 6개 미만, 5개 미만, 또는 4개 미만, 3개 미만, 또는 천연 IF1 단백질 서열 또는 이의 단편(들)로부터 떨어져 있는 1 내지 2개의 단일 잔기 치환/삽입/결실) 한 종의 적어도 하나의 IF1 단백질 전체 또는 일부, 기능적, 즉 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시킬 수 있습니다(예: 세포 내부, 바람직하게는 진핵 세포 내부 및/또는 미토콘드리아 하위 입자(SMP) F1F0 ATP 가수분해를 분석하는 당업계의 분석[원래 IF1 단백질이 제거 및/또는 존재하는 SMP 분석에서 기능]),임의로/바람직하게는 pH 8에서 자연 발생 IF1 단백질보다 F1F0 ATP 가수분해에 대해 더 큰 억제 활성을 갖는다. - 제20항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물로서, 투여는 전신 대신에 국부/국소이고, 따라서 투여된 것에서(및 임의로 주위에서) 내인성/대사 열 생산의 임의의 결과적인 감소 (해당 영역에서 더 적은 F1F0 ATP 가수분해로 인해 발생하는) 다른 신체 부위, 특히 혈류를 통한 열 전달로 보상되어 최적의 체온(예: 포유동물의 경우 ~37°C)을 유지(또는 그에 가깝게) /관리 지역 주변;
선택적으로 투여는 피부/두피에 국소/국소적이며, 선택적으로 피부/두피/경피(예: 인간 피부/두피) 투여를 위한 당업계의 약학/화장품/보충제 조성물, 선택적으로 크림/로션/스프레이/겔/ 이들의 오일/액체/폼/페이스트/에어로졸/버터/패치/메이크업/샴푸/비누, 선택적으로 상기 투여는 피부/두피 노화를 늦추고/지연시키고/역전시키고/치료하고/개선하고/예방하고/퇴치시키는 작용을 합니다(예를 들어, 하나 또는 피부 노화/광노화/노화 관련 손상의 더 많은 징후: 비제한적예를 들어 눈가 주름(눈가 주름), 간/검버섯, 주름[예: 얼굴 주름], 피부의 잔주름(예: 눈 및/또는 입 주위), 표정 주름, 다크 서클/백 ” 눈 밑, 모발 백발/탈모 등);
선택적으로 여기서 투여는 선택적으로 안구 투여를 위한 당업계의 약제학적 조성물, 선택적으로 점안액(들) 중 하나 이상에서 한쪽 또는 양쪽 눈에 국소/국소적이며,유리체내 주사(들), 콘택트 렌즈 코팅/용액(선택적으로 콘택트 렌즈는 굴절 능력이 거의 없거나 전혀 없거나 콘택트 렌즈는 피험자의 눈(들)의 굴절 결함/오류에 대해 처방적임)선택적으로 이 투여는 눈(들) 노화를 늦추고/지연하고/역전시키고/치료하고/개선하고/예방하고/퇴치시키는 역할을 합니다.및/또는 적어도 하나의 눈(들) 노화 관련 질병/장애(예시를 위한 것이며 제한하지 않음)를 포함하여 연령에 따라 발병 가능성이 증가하고/하거나 연령에 따라 악화되는 모든 안과 질환(들)/장애(들)를 포함합니다. 연령 관련 황반 변성(AMD, 초기/중간/후기), 연령 관련 습성 황반 변성, 신생혈관/습성 AMD, 건성 AMD, 지리학적 위축(GA), 같은 눈의 습성 및 건성 AMD, Stargardt 황반 변성, 최고의 난황형황반이영양증, 당뇨병성망막병증, 증식성당뇨망막병증, 당뇨병성황반부종, 실명, 진행성시력장애, 근시(근시), 퇴행성근시, 원시(원시), 조절기능장애, 녹내장,진행성 녹내장,백내장 형성, 망막 변성, 진행성 망막 변성, 색소성 망막염, 레버 유전성 시신경병증, 푹스 반점, 베스트병, 소르스비 안저 이영양증. - 제20항 내지 제25항 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물로서, 투여는 전신이고 임의로 예를 들어 의료 전문가(들) 및/또는 기계 대체물(들)에 의해 대상체가 모니터링되는, 체온 감소의 징후(들)에 대해 및/또는 피험자는 그들의 시스템에 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 유효량을 가지고 있는 동안 안전한 한계 내에서 체온을 유지하는 주변 온도에 위치하며 /또는 피험자가 단열재(예: 의류/의류(및/또는 침구/담요))를 착용(및/또는 덮음) 및/또는 난방/절연 공간 및/또는 더운 기후에 있음 , 임의로 25°C 또는 28°C 또는 30°C 또는 35°C 또는 36°C 또는 37°C 초과, 임의로 37°C 또는 그 부근, 여기서 최고(예: 30°C, 즉 3x°C에서 x는 0과 9 사이의 숫자),그러나 안전한 주변 온도(및/또는 예를 들어 의복/의류 및/또는 침구/담요(들)에 의한 더 높은 신체 절연)는 더 많은 화합물(들)/조성물(들) 용량(들)이 안전하게 투여되도록 허용할 수 있습니다. , 여기서 바람직한 주위 온도는 그들이 갖는 신체 단열의 양, 예를 들어, 만약 있다면 그들이 입고 있는 의복의 양, 및 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 양을 갖는 피험자에 대한 열중성 온도이다. 그들의 신체/시스템;착용하고 있는 옷의 양(있는 경우) 및 신체/시스템에 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 양;착용하고 있는 옷의 양(있는 경우) 및 신체/시스템에 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 양;
선택적으로 피험자는 하나 이상의 의복을 착용하고/하거나 보호되고 및/또는 난방 및/또는 단열된 감금/방/공간에 있으며, 그들이 일정량(예: 유효량)을 가지고 있는 동안 일부 또는 모든 시간에 있습니다. 예를 들어 그들의 신체/시스템에 투여된 화합물(들)/조성물(들)의 치료적/미용적 유효량;
임의로 대상체는 잠들기 직전에 화합물(들)/조성물(들)을 투여(및/또는 자가 투여)하며, 바람직하게는 피험자는 보호(예: 외부 대신 내부) 및/또는 절연(예: 침구( s)/담요 및/또는 의복 등), 선택적으로 외부보다 더 높은(안전한) 온도로 설정된 난방이 되는 방/건물/감금실에서 자는 동안. - IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 또는 이의 융합 단백질, 임의로 이의 약제학적/화장품적으로 허용되는 염, 용매화물, 수화물, 전구약물, 리포좀, 나노입자(예: 지질 나노입자, LNP) 또는 기타 당업계의 벡터, 여기서 다음 중 하나 이상이 해당됩니다.(서로 배타적인 조합을 제외하고 모든 가능한 조합이 고려됩니다 {상이한 글머리 기호 내에서 그리고 서로 다른 글머리 기호에 걸쳐 요소/기술어의 모든 가능한 조합 포함}).:
(i) 하나 이상의 상응하는 (서열에 대한) D-아미노산을 포함하고;
(ii) 하나 이상의 레트로인버스 영역을 포함하거나 모두 레트로인버스이며, 선택적으로 세포 침투 펩티드(CPP) 성분(존재하는 경우)은 레트로인버스(일부 또는 전체) 및/또는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) retroinverse (일부 또는 전체);
(iii) 하나 이상의 위치에서 Nα-알킬화(예: Nα-메틸화);
(iv) 부분(들) 또는 전체가 하나 이상의 주기로 고리화됨;
(v) 부분(들) 또는 전체는 스캐폴드(들)에 대한 부착을 통해 바이시클릭이며, 선택적으로티오에테르 및/또는 디설파이드 결합에 의해 스캐폴드 구조에 대한 부착을 부여하는 시스테인 잔기의 적절한 삽입에 의해 바이사이클릭이 되고;
(vi) N- 및/또는 C-말단에서 수정됨, 선택적으로C-말단의 아미드화/에스테르화 및/또는 N-말단의 아실화(예: 아세틸화);
전술한 특징 중 하나 이상은 혈액에서 프로테아제(들)에 대한 감수성을 감소시키고 대상의 혈액 순환에서 펩티드/단백질 반감기를 증가시킨다(혈장 안정성을 증가시킨다);
(vii) 그의 카르복실기 중 적어도 하나는 에스테르화되고, 선택적으로 그의 카르복실(COOH)기 중 하나 이상이 기(또는 그의 유사체)로 대체되도록 한다:
여기서 RA는 (각 사용 지점에서 독립적으로) 알킬 또는 알콕시(선택적으로 표시된 페닐 고리의 파라 위치) 또는 할로겐이고, n은 0과 3 사이이고, R은 알킬, 알케닐, 알키닐 그룹 또는 수소이고, RM R은 하나 이상의 알킬, 알콕시, 아릴, 알킬아릴, 할로겐, 할로알킬 또는 할로알콕시 그룹으로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹이고,
예를 들어:
;
여기서 이러한 에스테르화는 생물학적/원형질 막(들)을 통과시키는 능력을 부여(또는 향상)시키고,
여기서 에스테르 결합에 의해 부착된 모이어티/모이어티는 일단 펩티드/단백질이 세포에 들어가면 에스테라제에 의해 절단되고;
이 에스테르화는 또한 (입체적으로) 혈액 내 프로테아제에 대한 감수성을 감소시켜 혈장 반감기를 증가시킵니다.
(viii) 적어도 하나의 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 및/또는 융합 단백질을 함유하는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체), 지방산(임의로 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 25개의 탄소 원자를 함유함; 또는 그의 유도체), 비제한적 예를 들어 미리스토일/팔미토일/ N-말단에 접합된 스테아로일기;
(ix) 다수의 아미노산 잔기(1 내지 8 사이에서 선택된 정수)를 함유하는 서열(선택적으로 여기서 하나 이상은 소수성{선택적으로 적어도 페닐알라닌만큼 소수성}이고/이거나 하나 이상은 양전하를 띤 {예를 들어 라이신임} 및/또는 아르기닌}, 및/또는 하나 이상은 양전하(예: 히스티딘})를 채택하는 능력을 갖는 합리적으로 소수성이며, N-말단에 펩티드 결합되며, 선택적으로 지방산(또는 이의 유도체) 이 융합 단백질의 생성된 N-말단에 접합/아실화되고/되거나 이들 추가 아미노산 잔기 중 하나 이상의 측쇄에 접합/아실화되며, 선택적으로 이들 추가 잔기 중 적어도 하나는 리신이고, 지방산은 그의 측쇄에 컨쥬게이션/아실화된다(임의로 "스페이서" 모이어티를 통해, 이는 비제한적인 예를 위한 것일 수 있음,아미노산(들)[예: L-γ-글루탐산] 또는 디펩티드(들), 또는 L-γ-글루탐산 및 2개의 OEG {8-아미노-3,6-디옥사옥탄산} 단위),임의로 이들 부가된 잔기 중 적어도 하나는 시스테인이고, 콜레스테롤 유도체(예를 들어,시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는 지방산 유도체(예를 들어 [수소 원자는 나타내지 않음]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25)에 의해 그의 측쇄에 접합된다. 이황화 결합,바람직하게는 이 추가된 서열은 총 1개의 친유성(지방산/콜레스테롤 또는 이의 유도체) 모이어티만 부착되며, 바람직한 지방산은 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화이고, 2 내지 100개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 2 내지 100개의 탄소 원자를 함유한다. 25개의 탄소 원자, 임의로 부착된 지방산은 미리스토일/팔미토일/스테아로일 기임;
(x) 임의로 서열에 삽입/치환된 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 시스테인 잔기, 임의로 존재하거나 상응하는 위치로 치환된 시스테인("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용)IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)의 37번째 아미노산 위치[우연히, 회색 고래 IF1 단백질은 이 위치에 시스테인 잔기를 가짐],콜레스테롤 유도체(예:시스테인 반응성 2-브로모아세틸 모이어티로 변형된 콜레스테롤) 또는바람직하게는 이황화 결합을 통해 이에 접합된 지방산(또는 이의 유도체), 선택적으로 지방산 유도체는[미도시된 수소 원자]: SCC(COOH)-NC(O)-(C)n 여기서 n은 2 내지 100, 바람직하게는 2 내지 25이고 여기서 (C)n선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있습니다.
공액 지방산(또는 이의 유도체)은 자가 결합 및/또는 혈액 내 알부민에 대한 결합을 부여하여 (입체적으로) 펩티드/단백질에 대한 프로테아제의 접근을 감소시키고/하거나 신장 청소율을 늦추어 절반을 증가시킵니다. 혈액 내 수명(예: 몇 분에서 몇 시간까지);
공액 콜레스테롤/지방산(또는 그 유도체)은 친유성을 증가시키고생물학적/원형질막(들)을 통과하는 능력을 부여(또는 향상);
콜레스테롤/지방산(또는 그 유도체)이 이황화 결합에 의해 부착될 때, 이 부착은 환원성 세포내 환경 내부에서 일단 끊어집니다.
프리시퀀스/잔기는 생물학적/원형질막을 통과하는 능력을 부여(또는 향상)하는 펩타이드/단백질 지방흡수성을 증가시키고/하거나 살아있는 세포로 통과하는 능력을 향상시키는 양전하(내부는 음전하)에 기여합니다. );
바람직한 경우에, 이 프리-서열/잔기/부착이 Mitochondrial Import Sequence(MIS)보다 융합 단백질에서 N-말단에 더 많은 경우 MIS가 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)에서 본질적으로 절단됩니다. 미토콘드리아 매트릭스에서 절단됩니다.;
(xi) 융합 단백질에 대한 세포 침투 펩티드(CPP) 성분(들)구성 (또는 구성)R7[서열번호:455]또는 RRRRRRRG[서열번호:461]또는 RRRRRRRP[잔기 4-11의서열번호:453];
Tat 서열보다 더 나은 세포 침투를 부여합니다. 인간 및 마우스 프로테옴 내에서 발견되는 아미노산 서열에 해당하고 Tat 서열(예를 들어)보다 해당 종(다른 것들 중에서)에서 면역원성이 적습니다. 선택적 말단 글리신(G) 또는 프롤린(P)은 융합 단백질에 대한 C-말단 연결 지점에서 유연성을 부여합니다.
(xii) Mitochondrial Import Sequence(MIS) 및 융합 단백질에 대한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변형) 구성 요소는 서로 다른 종에서 유래합니다.
이를 통해 MIS는 융합 단백질을 투여할 종에서 유래하여 해당 종의 미토콘드리아 매트릭스로 더 잘 전달될 수 있으며 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 다른 더 오래 사는 종에서 유래할 수 있습니다. (최대 수명이 더 긴 종);
(xiii) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 성분/전체다음을 포함(또는 구성)수명이 긴 종, 바람직하게는 적어도 보스 토러스만큼 수명이 길고, 보다 바람직하게는 지구상에서 가장 오래 사는 종/포유류 중 하나, 예를 들어 북극고래 또는 대왕고래;
(xiv) 다음 중 하나 이상(또는 2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17 또는 그 이상)이 IF1 단백질/단편에 해당됩니다.(또는 이의 서열 변형)구성요소/전체: ("성숙한" [미토콘드리아 수입 서열(MIS) 없이] IF1 단백질 번호 매기기 사용): 49번째 잔기는 히스티딘이 아니며, 14번째 잔기는 인산화될 수 있는 잔기가 아닙니다(즉, 세린 또는 트레오닌이 아님), 26번째 잔기는 인산화될 수 있는 잔기가 아닙니다. 글루탐산이 아님, 48번째 잔기가 히스티딘이 아님, 55번째 잔기가 히스티딘이 아님, 56번째 잔기가 히스티딘이 아님, 49번째 잔기가 라이신 또는 알라닌 또는 아르기닌, 14번째 잔기가 알라닌, 26번째 잔기가 알라닌 또는 글루타민, 48번째 잔기가 알라닌, 55번째 잔기가 알라닌임 잔기는 알라닌, 56번째 잔기는 알라닌, 79번째 잔기는 글리신 또는 아스파라긴, 76번째 잔기는 라이신, 73번째 잔기는 세린, 62번째 잔기는 히스티딘, 82번째 잔기는 아스파르트산, 83번째 잔기는 아스파르트산, 84번째 잔기는 아스파르트산, 85번째 잔기는 아스파르트산, 57번째 잔기는 발린, 54번째 잔기는 세린 또는 아스파르트산, 61번째 잔기는 글루타민, 51번째 잔기는 아스파라긴, 47번째 잔기는 글루탐산, 46번째 잔기는 아르기닌, 44번째 잔기는 세린, 39번째 잔기는 라이신, 38번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 37번째 잔기는 알라닌 또는 글루탐산, 잔기가 아르기닌 또는 시스테인 또는 라이신이고, 36번째 잔기가 아스파르트산 또는 글루탐산, 29번째 잔기가 히스티딘, 27번째 잔기가 알라닌, 25번째 잔기가 라이신, 17번째 잔기가 아스파르트산, 12번째 잔기가 글리신, 11번째 잔기가 세린 또는 트레오닌이고, 10번째 잔기는 세린 또는 글리신, 9번째 잔기는 글리신,8번째 잔기는 류신 또는 글리신, 6번째 잔기는 아스파르트산 또는 글리신, 5번째 잔기는 알라닌, 4번째 잔기는 세린 또는 글리신, 3번째 잔기는 글루탐산 또는 세린 또는 라이신, 2번째 잔기는 글리신, 1번째 잔기는 류신;
(xv) IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체) 구성요소/전체는 이량체화, 사량체화 및 고급 올리고머화에 필요한 C-말단 영역 없이 절단됩니다. }: 14-47(또는 10-47 또는 13-47 또는 1-56 또는 1-58 또는 1-60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60), 바람직하게는 그의 14번째 잔기가 알라닌이 아닌 경우 , 알라닌으로 대체;
(xvi) 유리하게는 이러한 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 F1F0 ATP 가수분해 자체를 억제할 수 있는 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)보다 짧은 경향이 있습니다(세포내 전달에 더 좋음)(예: 앞서 언급한 IF1 단백질 잔기: 14 -47); 이 특정 접근 방식은 내인성 IF1 단백질에 의존하므로 더 많은, 그리고/또는 더 강력한 IF1 단백질을 갖는 경향이 있는 장수 종에서 가장 잘 작동합니다. 이 접근법을 사용하면 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)이 투여될 종 또는 수명이 짧은 종(장수 종의 IF1 단백질은 ATP 합성효소에 더 단단하고/강력하게 결합하고, 다른 IF1 단백질 {IF1 단백질 4량체 및 고급 올리고머를 형성하기 위해} 덜 단단하게; 수명이 짧은 종의 IF1 단백질은 ATP 합성효소에 덜 단단하게/강력하게 결합하고 다른 IF1 단백질 {IF1 단백질 사량체 및 더 높은 올리고머를 형성} 더 단단하게; 따라서 수명이 짧은 종은 더 단단히 결합된 IF1 테트라머(및 고급 올리고머)를 가지고 있으므로 다른 IF1 단백질에 결합하도록 설계된 IF1 단백질/단편{또는 이의 서열 변이체}는 수명이 긴 종보다 수명이 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 그러나 바람직하게는 투여될 각 종으로부터 너무 멀리 진화적으로 제거되지 않은 종으로부터; 바람직하게는 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 25개 미만의 아미노산 길이, 더 바람직하게는 20개 미만이고; 따라서 수명이 짧은 종은 더 단단히 결합된 IF1 테트라머(및 고급 올리고머)를 가지고 있으므로 다른 IF1 단백질에 결합하도록 설계된 IF1 단백질/단편{또는 이의 서열 변이체}는 수명이 긴 종보다 수명이 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 그러나 바람직하게는 투여될 각 종으로부터 너무 멀리 진화적으로 제거되지 않은 종으로부터; 바람직하게는 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 25개 미만의 아미노산 길이, 더 바람직하게는 20개 미만이고; 따라서 수명이 짧은 종은 더 단단히 결합된 IF1 테트라머(및 고급 올리고머)를 가지고 있으므로 다른 IF1 단백질에 결합하도록 설계된 IF1 단백질/단편{또는 이의 서열 변이체}는 수명이 긴 종보다 수명이 짧은 종에서 더 잘 공급됩니다. 그러나 바람직하게는 투여될 각 종으로부터 너무 멀리 진화적으로 제거되지 않은 종으로부터; 바람직하게는 이 IF1 단백질/단편(또는 이의 서열 변이체)은 25개 미만의 아미노산 길이, 더 바람직하게는 20개 미만이고;
전술한 특징 중 하나 이상은 알칼리성 pH, 예를 들어 pH 8[미토콘드리아 매트릭스의 정상 pH]에서 F1F0 ATP 가수분해를 억제/감소시키는 증가된 능력을 부여합니다.F1F0 ATP 가수분해및/또는 세포 및/또는 개체에서;
전술한 특징 중 하나 이상은 펩티드/단백질이 대상체에게 투여될 때 다음을 부여한다.대상체에서 노화를 늦추는 능력 증가(증가된 관련 이점(들), 예를 들어 미용(들) 및/또는 치료 효과(들) 증가). - H49K(또는 H49A 또는 H49R) 및/또는 S14A(또는 T14A)가 돌연변이/변형된 ATPIF1(ATP5IF1 ) 유전자,
또는/그리고
ㅏ적어도 하나의 트랜스제닉 ATPIF1 유전자(들)(및/또는 및/또는 IF1 단백질/단편[및/또는 이의 서열 변이체] 코딩 폴리뉴클레오티드 서열[들](인트론이 없거나 적음), 선택적으로 적어도 하나(모든 가능한 조합이 고려됨{모든 가능한 조합 포함) 상호 배타적인 항목을 제외하고 서로 다른 글머리 기호 내의 요소/설명자):
(i) 더 오래 사는 종(더 긴 최대 수명)으로부터의 적어도 하나의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열, 바람직하게는 ("성숙한" [MIS 없이] IF1 단백질 넘버링 사용) H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환을 가지며, 만약 14번째 잔기는 이미 알라닌이 아니며 알라닌으로 치환됩니다. 또는
(ii) 대왕고래(Balaenoptera musculus)의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열, 바람직하게는"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링)은 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 및/또는 T14A 치환을 갖고; 또는
(iii) 북극고래(Balaena mysticetus)로부터의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열, 바람직하게는"성숙한"[MIS 없이] IF1 단백질 넘버링)은 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 치환을 갖고; 또는
(iv) 인간의 IF1 단백질을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열,"성숙한"[MIS 없음] IF1 단백질 번호 지정)에는 H49K(또는 H49A 또는 H49R) 및 S14A 치환이 있습니다. 또는
(v) 미토콘드리아 유입 서열(MIS, 미토콘드리아 기질로의 수송을 위한), 바람직하게는 유기체 종이 위해 사용하는 MIS에 대한 그의 N-말단 말단에서 연결된 적어도 하나의 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)을 코딩/발현하는 폴리뉴클레오티드 서열 세포질에서 미토콘드리아 기질로 수송하는 하나 이상의 단백질 중 하나, 보다 바람직하게는 내인성/천연 IF1 단백질에 사용하는 MIS이며, 여기서 IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 선택적으로 다음과 같을 수 있습니다:
(a) IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)z 미만의 아미노산 길이, 여기서 z는 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77, 76, 75, 74, 73, 72, 71, 70, 69 , 68, 67, 66, 65, 64, 63, 62, 61, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52, 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44 , 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19 , 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 [z의 다른 값은 다른 실시예임]; 또는
(b) IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)) 의("성숙한" {MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 사용)xy, 여기서 x는 1~20(또는 1~44, 또는 1~84)의 정수이고, y는 40~85(또는 40~85, 또는 2~85)의 정수이다[서로 다른 값 x 및/또는 y는 다른 실시예이고; 앞서 언급한 범위 제약 내에서 x 및 y 정수 값의 모든 가능한 조합이 고려됩니다]; 또는
(c) IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체) (MIS 없이 "성숙한" IF1 단백질 넘버링 사용)을 포함하는 그룹으로부터 선택됨: 1-84, 2-84, 3-84, 4-84, 5-84, 6-84, 7-84, 8-84 , 9-84, 10-84, 11-84, 12-84, 13-84, 14-84, 15-84, 16-84, 17-84, 18-84, 19-84, 20-84, 21 -84, 22-84, 23-84, 24-84, 25-84, 26-84, 27-84, 28-84, 29-84, 30-84, 31-84, 32-84, 33-84 , 34-84, 35-84, 36-84, 37-84, 38-84, 39-84, 40-84, 41-84, 42-84, 43-84, 44-84, 45-84, 46 -84, 47-84, 48-84, 49-84, 50-84, 51-84, 52-84, 53-84, 54-84, 55-84, 56-84, 57-84, 58-84 , 59-84, 60-84, 61-84, 62-84, 63-84, 64-84, 65-84, 66-84, 67-84, 68-84, 69-84, 70-84, 71 -84, 72-84, 73-84, 74-84, 75-84, 76-84, 77-84, 78-84, 79-84, 80-84, 81-84, 82-84, 83-84 , 또는 이들 전술한 단편 중 하나의 하위서열/단편; 또는
(d) IF1 단백질 단편(또는 이의 서열 변이체)은 ("성숙한" {MIS 없이} IF1 단백질 넘버링 사용): 잔기:14-47, 13-47, 12-47, 11-47, 10-47, 9-47, 8-47, 7-47, 6-47, 5-47, 4-47, 3-47, 2- 47, 1-47, 14-48, 14-46, 14-45, 14-44, 14-43, 14-42, 13-48, 13-46, 13-45, 13-44, 13-43, 13-42, 12-48, 12-46, 12-45, 12-44, 12-43, 12-42, 11-48, 11-46, 11-45, 11-44, 11-43, 11- 42, 10-48, 10-46, 10-45, 10-44, 10-43, 10-42,42-58, 42-59,1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 10-56, 10-57, 10-58, 10-59, 10-60, 14-60, 10-84, 14- 84, 18-84, 10-50, 1-45, 42-56, 42-47,48-56, 49-55(또는 전술한 임의의 단편의 이의 서열 변이체); 또는
(e) IF1 단백질 단편({MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 "성숙" 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1-60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60(또는 이의 서열 변이체); 또는
(f) 북극고래 IF1 단백질 단편({MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 "성숙" 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1 -60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60; 또는
(g) 대왕 고래 IF1 단백질 단편("성숙한"{{MIS} 없는} IF1 단백질 번호 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1 -60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60, 바람직하게는 T14A 치환; 또는
(h) 인간 IF1 단백질 단편({MIS 없이} IF1 단백질 번호 매기기 "성숙" 사용): 잔기: 10-47 또는 13-47 또는 42-58 또는 42-59 또는 42-56 또는 1-56 또는 1-58 또는 1- 60 또는 10-56 또는 10-58 또는 10-60, 바람직하게는 S14A 치환;
다음 중 하나 이상에서:
(i) 한쪽 또는 양쪽 눈;
(ii) 전뇌/장/간 및 적어도 하나의 다른 뇌 영역/신체 영역/기관/조직/세포 집단;
(iii) 전뇌/장/간 및 적어도 2개의 다른 뇌/신체 영역/장기/조직/세포 집단;
(iv) 전뇌, 중뇌,후뇌;
(v) 세포 유형(들)/세포 집단(들)/조직(들)/장기 영역(들)/장기(들) 노화가 더 빠르고 성능이 저하/실패/최적의 기능을 조기에 상실(선택적으로 여기서 성능 저하/실패/ 최적의 기능 손실은 대부분의 세포 유형(들)/세포 집단(들)보다 피험자에서 병리/질병[예: 노화] 및/또는 노화/노령/노령의 징후(예: 신경퇴행성 질환)를 유발할 수 있습니다. ) 신체의 조직(들)/기관 영역(들)/기관(들);
(vi) 하나 이상에서치밀부(흑질)에서 도파민 뉴런, 바람직하게는 대부분/전체;
(vii) 하나 이상의 상이한 세포 집단/조직/기관 영역/기관/뇌 영역(및/또는 이의 하나 이상의 하위 부분/영역)에서, 선택적으로 적어도 15% 또는 25% 또는 50% 또는 75% 또는 90% 또는 유기체의 세포/세포 집단/조직/기관의 다수/대부분, 선택적으로 모두;
바람직하게는 이 변형된 유기체는 그의 종에 대해 일반적인 것보다 더 긴 수명 및/또는 수명을 갖고, 선택적으로 변형된 유기체가 마우스인 경우, 6년 및/또는 5년을 초과하는 수명을 가지며, 선택적으로 이 유기체는 당업계의 하나 이상의 수명 및/또는 건강 기간 분석(및/또는 대회, 예를 들어 M Prize 또는 이와 유사한 대회)에 참가했으며, 선택적으로 이 더 긴 건강 기간 및/또는 수명은 특히 유기체가 항온성 종인 경우에만 관찰됩니다. 다음 사항을 준수합니다.
유기체는 더 높은/충분히 높은 안전한 주변 온도(예: 25/30/37°C 또는 이를 초과하는 안전한 온도)에서 생존(사육/보육/유지)되고/되거나 더 많은 신체 절연이 제공됩니다. , 내인성/대사 열 생산이 적고 열 중성/열 쾌적 온도가 더 높기 때문입니다. - 다음 중 어느 하나의 방법에 사용하기 위한 적어도 하나의 화합물 및/또는 조성물청구항 20-27 및/또는제약/화장품/보충제 조성물/의약/펩티드/단백질/벡터/유전자 치료제16항, 제19항, 제28항 중 어느 한 항의노화의 바람직하지 않은/바람직하지 않은 양상(들)/징후(들) 및/또는 노화의 장애(들)/질병(들)(예를 들어, 발병률은 나이/노화 증가에 따라 증가함)은 다음을 포함한다(예시하기 위한 것이며 제한하지 않음).노인성 노화,연령 관련 쇠퇴, 연령 관련/관련 질병/장애/상태, 노화 허약, 허약, 허약 증후군, 소모, 근육 감소증, 근력 약화, 쇠약, 근육 피로, 체중 감소, 악액질, 기능 저하, 골다공증, 경화증, 후만증, 골밀도 감소, 인지 기능 저하, 신경 기능 저하, 인지 기능 장애, 경도 인지 기능 장애, 우울증, 퇴행성 질환, 신경 퇴행성 질환, 운동 관련 퇴행성 신경 질환, 운동 신경 질환, 운동 신경 기능 장애, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 원발성 측삭 경화증, 진행성 근육 위축, 연령 관련 근육 위축, 연령 관련 지방 감소, 진행성 구근 마비, 진행성 핵상 마비, 가성연수 마비, 유전성 경련성 하반신 마비, 파킨슨병, 파킨슨병,다계통 위축증(MSA), 진행성 핵상 마비(PSP), 본태성 떨림, 안정시 떨림, 알츠하이머병, 헌팅턴병, 척수소뇌 운동실조, 프리드라이히 운동실조, 소뇌 운동실조, 자율신경실조증, 치매, 전측두엽 치매, 만성 외상성 뇌병증, 기억력 상실, 노인성 인지, 연령/노화 관련 인지 저하/손상, 선천성 간질, 배튼병, 폴리글루타민 질환, 죽상동맥경화증, 혈관 내 죽상경화반, 동맥경화증, 혈관 경직, 동맥 경직, 경직된 동맥, 고혈압, 심혈관 질환, 심근경색 , 급성 심근경색, 협심증, 부정맥, 심근병증, 울혈성심부전, 관상동맥질환, 경동맥질환, 심내막염, 관상동맥혈전증, 심근경색,허혈 재관류 손상, 빈혈, 고혈압, 대동맥류, 심장 이완기 기능 장애, 심장 리듬의 불규칙, 심장 스트레스 내성 감소, 심근 세포의 단면적 증가, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 승모판 탈출증, 말초 혈관 질환 , 심장 스트레스 저항성, 뇌동맥류, 염증성 또는 자가면역 질환, 뇌혈관 질환, 뇌졸중, 심부전, 박출률이 보존된 심부전, 섬유증, 특발성 폐 섬유증(IPF), 폐 섬유증, 섬유성 질환, 심장 섬유증, 간 섬유증, 췌장 섬유증, 구강 점막하 섬유증, 낭성 섬유증, 잇몸 후퇴, 치은 후퇴, 구강 점막염, 폐 질환, 연령 관련 폐 기능 상실, 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐기종, 기관지 확장증,관상 동맥 질환, 고콜레스테롤혈증, 간 질환, 지방간 질환, 리소좀 축적 질환, 아밀로이드증, 전신 경화증, 신장 질환, 만성 신장 질환, 신장 질환, 신부전, 말기 신장 질환(ESRD), 신부전, 사구체 경화증, 간경변증 , 간경화, 간부전, 면역감각, 클론성 조혈, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 폐기종, 호흡곤란, 천식, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 연령 관련 흉선 위축, 만성 염증성 질환, 관절통, 관절염, 골관절염, 무릎 골관절염, 관절염(골-및 류마티스), 소아 류마티스 관절염(JRA), 관절증, 추간판 탈출증, 후만증, 퇴행성 디스크 질환, 척추 디스크 퇴행, 건병증, 남성형 탈모증,남성형 탈모, 탈모, 특발성 폐 섬유증, 전신 경화증, 건선, 노화에 따른 심장/폐/인지/시각 기능 상실, 심장 스트레스 내성 감소, 인슐린 감수성, 혈당 조절 불량, 당뇨병, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부토네우스열, 비만, 대사질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성갱년기, 녹내장, 진행성 녹내장, 망막변성, 근육감소증, 악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증,당뇨병, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부톤열, 비만, 대사성 질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성 갱년기, 녹내장, 진행성 녹내장, 망막 변성, 근육감소증, 악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증,당뇨병, 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 당뇨병성 궤양, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병(당뇨병성 신장병), 당뇨병성 궤양, 부톤열, 비만, 대사성 질환/증후군/기능장애, 염증성 장질환, 남성 갱년기, 녹내장, 진행성 녹내장, 망막 변성, 근육감소증, 악액질, 연령 관련 악액질 및/또는 근육감소증,황반 변성,연령 관련 황반 변성(AMD, 초기/중간/후기), 연령 관련 습성 황반 변성, 신생혈관/습성 AMD, 건성 연령 관련 황반 변성, 건성 AMD, 지형 위축(GA), 건성 연령 관련 황반 변성 지도형 위축, 같은 눈의 습성 및 건성 AMD, 스타가르트 황반변성, 최고의 난황형 황반 이영양증, 망막병증, 당뇨병성 망막병증, 증식성 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반부종, 연령/노화 관련 안구 질환, 안과/안과 질환/ 장애/상태, 안구 질환, 시력 손실, 실명, 진행성 시력 손상, 근시(근시), 퇴행성 근시, 원시(원시), 조절 기능 장애, 백내장 형성, 백내장, 망막 변성, 진행성 망막 변성 , 노안, 시력 상실, 색소성 망막염,레버 유전성 시신경병증, 푹스 반점, 베스트병, 소르비 안저 이영양증, 눈의 혈관-폐쇄, 산소 유도 혈관-폐쇄, 눈의 신혈관 형성,청력 손실(예: 연령 관련), 난청, 노안, 이명, 나이브 T 세포 부족, 운동 장애,비 알코올성 지방간 질환 (NAFLD),비알코올성 지방간염(NASH), 면역노화, 면역노화, 백신에 대한 약한 면역 반응(따라서 이에 대응하면 백신 반응이 향상됨 = 백신에 의해 부여된 보호가 향상됨), 특히 고령자/노인/노인 피험자의 호흡기/요로 감염(RTI/UTI) , 방광 조절 상실, 하부 요로 증상(LUTS), 양성 전립선 비대증(BPH), 증식, 다낭성 신장 질환,암, 노화 관련 세포 비대, 피부 질환/장애, 습진, 건선, 과색소침착, 모반, 발진, 아토피성 피부염, 두드러기, 광과민성/광노화 관련 질병/장애, 주름, 소양증, 감각이상, 습진성 발진, 호산구성 피부병, 반응성 호중구성 피부병, 천포창, 유천포창, 면역수포성 피부병, 피부의 섬유조직세포 증식, 피부 림프종, 피부 루푸스, 노화의 특징, 게놈 불안정성, 텔로미어 감소, 후생유전학적 변화, 단백질 정체 상실, 탈조절된 영양 감지, 미토콘드리아 기능 장애, 세포 노화, 줄기 세포 고갈, 세포 간 통신 변경, 항상성 불균형, 체력 감소, 생식 적합성 감소, 불임, 여성 불임, 폐경, 요실금, 수면 장애,불균형, 공포, 우울증, 궤양,
노화의 바람직하지 않은/바람직하지 않은 양상(들)/징후(들) 및/또는 노화의 장애(들)/질병(들)은 가속화된/조기 노화, 임의의 가속화된/조기 노화 질환을 포함하고(예시하기 위한 것이며 제한하지 않음), 화학 요법/방사선 요법/암 요법으로 인한 조기 노화, 베르너 증후군, 블룸 증후군, 드 바르시 증후군, 로스문트-톰슨 증후군, 코케인 증후군, 색소성 건피증, 삼발성 이영양증, 복합성 피부건조증을 포함한 모든 조로 증후군 색소 침착-코케인 증후군, 제한성 피부병증, Wiedemann-Rautenstrauch 증후군, Hutchinson-Gilford progeria 증후군(progeria), laminopathy, 운동실조증 모세혈관확장증 유사 장애 2, XFE progeroid 증후군, 근이영양증, 근이영양증(Becker's, Duchenne, Limb-Girdle) , Yamamoto 근이영양증, Mandibuloacral dysplasia,확장성 심근병증, GAPO 증후군, 피부 이완증, Ehlers-Danlos 증후군, Lenz-Majewski 과성장 왜소증, SHORT 증후군, 진행성 외안근마비, Nester-Guillermo 조로 증후군, MDPL 증후군, 선천성 각화증 이상, 다운 증후군
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