KR20230134534A - 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품 및 디클로페낙나트륨의안정화 방법 - Google Patents
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Abstract
약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가, 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품으로서, 상기 포장 팩은, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과, 상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과, 상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품.
Description
본 발명은 디클로페낙 함유 첩부제가 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품, 그리고, 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 있어서의 디클로페낙나트륨을 안정화시키는 방법에 관한 것이다.
디클로페낙은 우수한 비스테로이드계 소염 진통제이지만, 이것을 경구 투여한 경우에는, 위장 장해 등의 부작용을 나타내는 경우가 있다는 문제점이 있다. 이 때문에, 디클로페낙을 유효 성분으로 하는 첩부제가 다양하게 개발되고 있다. 그와 같은 첩부제에 함유되는 디클로페낙은, 그 안정성의 향상, 첩부제의 점착제층의 물성 (강도, 탄성, 내구성, 점착성 등) 의 저하의 억제, 피부에 대한 자극의 저감 등의 관점에서, 약학적으로 허용되는 염, 특히 나트륨염의 형태로 사용되고 있는 경우가 많다. 그러나, 디클로페낙나트륨은, 에테르에는 거의 녹지 않지만, 물에는 비교적 녹기 쉽고, 경피 흡수성이나 안정성이 충분하지 않기 때문에, 각종 연구가 행해져 오고 있다.
예를 들어, 일본 공개특허공보 소61-280426호 (특허문헌 1) 에는, 디클로페낙나트륨에 시트르산 등의 유기산을 병용하여 소염 진통용 첩부제의 감압성 (感壓性) 접착 재료층에 함유시킴으로써, 첩부제 중의 디클로페낙나트륨의 용해성 및 피부 투과성을 향상시키는 것이 기재되어 있다.
또, 국제 공개 제2013/191128호 (특허문헌 2) 에는, 첩부제의 점착제층 중에 디클로페낙나트륨을 함유하는 경우에, 시트르산과 함께 용해제로서 디메틸술폭시드를 소정의 질량비로 함유시킴으로써, 디클로페낙 및 디클로페낙나트륨의 결정 석출을 억제할 수 있고, 또한 시트르산과 디클로페낙나트륨을 함유하는 첩부제에 비해서 피부 투과성이 향상되는 것이 기재되어 있다.
그러나, 본 발명자들이 검토한 결과, 후술하는 실시예에 있어서 나타내는 바와 같이, 디클로페낙나트륨 및 디메틸술폭시드 (DMSO) 를 함유하는 점착제층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제에 있어서는, 포장 팩에 봉입하여 보존하고 있는 동안에, 디클로페낙나트륨이 분해되어 탈수 반응물인 디클로페낙의 인돌리논체가 경시적으로 생성되어 버리는 것이 판명되었다.
본 발명은 상기 과제를 감안하여 이루어진 것으로서, 디클로페낙나트륨 및 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제에 있어서, 포장 팩에 봉입하여 보존하고 있는 동안에 있어서의 디클로페낙나트륨의 분해를 억제하고 안정성을 향상시켜, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성을 억제하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해서 예의 연구를 거듭한 결과, 디클로페낙나트륨 및 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제를 봉입하는 포장 팩의 특히 최내층의 재질이 디메틸술폭시드의 감소 억제에 영향이 있고, 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소를 억제하는 것이 디클로페낙나트륨의 분해 억제에 기여하는 것을 알아내었다. 즉, 상기 디클로페낙 함유 첩부제를 봉입하는 포장 팩으로서 특정한 재질의 최내층을 갖는 것을 사용함으로써, 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소가 억제되고, 그에 따라서 디클로페낙나트륨의 분해가 억제되고 안정성이 향상되어, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성이 억제되는 것을 알아내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은, 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가, 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품으로서,
상기 포장 팩은,
폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과,
상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과,
상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품이다.
또, 본 발명은, 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가, 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 있어서, 상기 디클로페낙나트륨을 안정화시키는 방법으로서,
상기 포장 팩으로서,
폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과,
상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과,
상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 것을 사용하는, 디클로페낙나트륨의 안정화 방법이다.
상기 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품 그리고 디클로페낙나트륨의 안정화 방법에 있어서는, 상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디메틸술폭시드의 함유량이, 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 40 질량％ 이상으로 유지되는 것이 바람직하다.
또, 상기 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품 그리고 디클로페낙나트륨의 안정화 방법에 있어서는, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 10 질량％ 이고, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 1 ∼ 1 : 2 인 것이 바람직하며, 그 경우에, 상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 0.6 ∼ 1 : 2 로 유지되는 것이 바람직하다.
또한, 상기 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품 그리고 디클로페낙나트륨의 안정화 방법에 있어서는, 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 4 ∼ 8 질량％ 인 것이 바람직하고, 그 경우에, 상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디메틸술폭시드의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 3 질량％ 이상으로 유지되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 디클로페낙 함유 첩부제를 봉입하는 포장 팩으로서 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층을 갖는 것을 사용함으로써, 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소가 억제되는 이유는 확실하지 않지만, 본 발명자들은, 본 발명에 있어서는 디메틸술폭시드가 최내층을 구성하는 수지에 흡착 또는 흡수되는 것이 억제되기 때문에, 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소가 억제되는 것으로 추찰한다.
본 발명에 의하면, 디클로페낙나트륨 및 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제에 있어서, 포장 팩에 봉입하여 보존하고 있는 동안에 있어서의 디클로페낙나트륨의 분해를 억제하고 안정성을 향상시켜, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성을 억제하는 것이 가능해진다.
이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 의거하여 상세하게 설명한다.
본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품은, 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과, 상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과, 상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 포장 팩에 봉입되어 있는 것이다.
또, 본 발명의 디클로페낙나트륨을 안정화시키는 방법은, 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 있어서, 상기 포장 팩으로서, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과, 상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과, 상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 포장 팩을 사용하는 방법이다.
(디클로페낙 함유 첩부제)
먼저, 본 발명에 관련된 디클로페낙 함유 첩부제에 대해서 설명한다. 본 발명에 관련된 디클로페낙 함유 첩부제는, 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비한다.
본 발명에 있어서 사용되는 점착제층은, 통상적으로 지지체층의 일방의 면 상에 형성되어, 피부 등에 대한 첩부를 가능하게 하는 것으로서, 감압 접착성을 갖는 점착 기제와 경피 흡수시켜야 할 디클로페낙나트륨을 함유하는 층이다.
본 발명에 관련된 디클로페낙나트륨은, 비스테로이드계의 진통, 항염증 작용을 갖는 약물로서, 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세트산나트륨이라고도 칭해지는 화합물이다.
본 발명에 관련된 첩부제에 있어서, 이와 같은 디클로페낙나트륨의 함유량 (초기 함유량) 으로는, 치료의 목적에 따라서 적절히 조정할 수 있지만, 치료 효과가 발휘되기 쉽고, 또 바람직한 점착 물성이 얻어지기 쉽다는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 10 질량％ 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 8 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.
본 발명에 관련된 첩부제는, 상기 점착제층 중에 디메틸술폭시드 (DMSO) 를 함유한다. 디메틸술폭시드는, 디클로페낙 및 디클로페낙나트륨의 용해성이 우수하여, 디클로페낙 및 디클로페낙나트륨의 결정 석출을 억제한다.
상기 디메틸술폭시드의 함유량 (초기 함유량) 으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 3 ∼ 15 질량％ 인 것이 바람직하고, 4 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 바람직하며, 4 ∼ 8 질량％ 인 것이 보다 더 바람직하고, 5 ∼ 8 질량％ 인 것이 특히 바람직하다. 상기 디메틸술폭시드의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 디클로페낙 또는 디클로페낙나트륨의 결정이 석출되기 쉬운 경향이 있고, 한편으로, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 점착력 또는 응집력이 저하되는 경향이 있다.
또, 본 발명에 관련된 점착제층에 있어서, 상기 디클로페낙나트륨의 함유량 (초기 함유량) 과 상기 디메틸술폭시드의 함유량 (초기 함유량) 의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 0.75 ∼ 1 : 3 인 것이 바람직하고, 1 : 1 ∼ 1 : 2 인 것이 특히 바람직하다. 상기 디클로페낙나트륨의 질량에 대한 상기 디메틸술폭시드의 질량의 비율이 상기 하한 미만인 경우에는, 디클로페낙 또는 디클로페낙나트륨의 결정이 석출되기 쉬워지는 경향이 있고, 한편으로, 상기 상한을 초과하면, 피부 등에 대한 충분한 점착력이 잘 얻어지지 않는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 첩부제는, 상기 점착제층 중에 시트르산을 추가로 함유하는 것이 바람직하다. 디클로페낙나트륨을 함유하는 점착제층 중에, 용해제로서의 디메틸술폭시드에 더하여 추가로 시트르산을 함유시킴으로써, 디클로페낙 및 디클로페낙나트륨의 결정 석출이 보다 억제되는 경향이 있고, 또, 디클로페낙의 피부 투과성이 향상됨과 함께 피부 자극성이 저감되는 경향이 있다.
이러한 시트르산으로는, 시트르산 무수물이어도 되고, 시트르산 수화물이어도 되며, 또, 시트르산염 (예를 들어, 시트르산나트륨, 시트르산칼륨, 시트르산마그네슘, 시트르산칼슘) 의 형태여도 된다. 이와 같은 시트르산의 함유량으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 0.15 ∼ 9 질량％ 인 것이 바람직하고, 0.25 ∼ 5 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 시트르산의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 디클로페낙 또는 디클로페낙나트륨의 결정이 석출되기 쉽고, 또 피부에 대한 자극성이 높아지는 경향이 있으며, 한편으로, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 디클로페낙 또는 디클로페낙나트륨의 결정이 석출되기 쉬워지는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 첩부제는, 디클로페낙의 피부 투과성을 보다 향상시킨다는 관점에서, 점착제층 중에 올레산을 추가로 함유하는 것이 바람직하다. 또, 올레산의 함유량으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 10 질량％ 인 것이 바람직하다. 올레산의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 디클로페낙의 피부 투과성이 저하되어, 치료 효과가 저하되기 쉬워지는 경향이 있고, 한편으로, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 점착력 또는 응집력이 저하되는 경향이 있다.
또, 본 발명에 관련된 점착제층에 함유되는 감압 접착성을 갖는 점착 기제로는, 특별히 제한되지 않고, 예를 들어, 고무계 점착 기제, 아크릴계 점착 기제, 폴리우레탄계 점착 기제, 실리콘계 점착 기제, 수성 고분자로 이루어지는 하이드로겔, 또는 이것들의 혼합물을 들 수 있다. 또한, 필요에 따라서, 상기 점착제층에는 점착 부여제, 가소제, 기타 첨가제 등이 함유되어 있어도 된다.
이러한 고무계 점착 기제는, 천연 고무 및 합성 고무로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 주체로 하는, 비수계 또는 무수계의 점착 조성물이다. 이와 같은 합성 고무로는, 예를 들어, 폴리이소프렌, 폴리이소부틸렌, 폴리부타디엔, 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-부타디엔 고무, 스티렌-이소프렌 고무를 들 수 있고, 이것들을 단독 또는 복수 조합하여 사용할 수 있다. 이 중에서는, 디클로페낙의 피부 투과성을 보다 높이고, 또 본 발명에 관련된 점착제층의 응집력을 보다 높인다는 관점에서, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 및 폴리이소부틸렌으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 바람직하고, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 조합인 것이 보다 바람직하다.
스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 구체예로는, Quintac (등록 상표) 3570C (상품명, 닛폰 제온 주식회사 제조), SIS5002, SIS5229, SIS5505 (상품명, JSR 주식회사 제조), SIBSTAR (등록 상표) T102 (상품명, 주식회사 카네카 제조) 등을 들 수 있다. 또, 폴리이소부틸렌에는 이른바 부틸 고무 (이소부틸렌-이소프렌 고무) 도 포함되고, 구체예로는, Oppanol (등록 상표) N50, N80, N100, N150, B11, B12, B50, B80, B100, B120, B150, B220 (상품명, BASF 사 제조), JSR (등록 상표) Butyl065, 268, 365 (상품명, JSR 주식회사 제조), X_Butyl (등록 상표) RB 100, 101-3, 301, 402 (상품명, ARLANXEO 사 제조), Exxon (등록 상표) Butyl065, 065S, 068, 068S, 268, 268S, 365, 365S (상품명, Exxon Mobile 사 제조) 등을 들 수 있다.
또, 고무계 점착 기제의 총함유량으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 10 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 35 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 합계 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집력이 저하되고, 고체의 응고가 증가하는 경향이 있으며, 한편으로, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 점착제층의 점착력이 저하되는 경향이 있고, 나아가서는 첩부제의 생산성이 저하되는 경향이 있다.
또, 이러한 아크릴계 점착 기제로는, 예를 들어, (메트)아크릴산, (메트)아크릴산-2-에틸헥실, (메트)아크릴산메틸, (메트)아크릴산부틸, (메트)아크릴산하이드록시에틸 등의 (메트)아크릴 모노머 중의 적어도 1 종을 중합 또는 공중합시킨 점착 기제를 들 수 있다. 또한, 이러한 폴리우레탄계 점착 기제로는, 예를 들어, 지방족계 폴리우레탄 점착 기제, 방향족계 폴리우레탄 점착 기제를 사용할 수 있고 또, 이러한 실리콘계 점착 기제로는, 예를 들어, 폴리디메틸실록산, 폴리메틸비닐실록산, 폴리메틸페닐실록산 등의 실리콘 고무를 주성분으로 하는 것을 사용할 수 있다. 또한, 이러한 수성 고분자로 이루어지는 하이드로겔로는, 예를 들어, 젤라틴, 카라기난, 하이드록시에틸셀룰로오스 등을 주성분으로 하는 것을 사용할 수 있다.
또, 상기 점착 부여제로는, 예를 들어, 로진에스테르, 수첨 로진에스테르, 수첨 로진글리세린에스테르, 말레인화로진, 지환족 포화 탄화수소 수지, 테르펜 수지를 들 수 있고, 이 중에서도 디클로페낙의 피부 투과성이 높고, 피부에 대한 자극성은 낮고, 또 바람직한 점착 물성이 얻어지기 쉽다는 관점에서, 지환족 포화 탄화수소 수지, 수첨 로진에스테르, 수첨 로진글리세린에스테르, 테르펜 수지가 바람직하다. 또한, 상기 점착 부여제로서, 구체적으로는, 에스테르검A, AA-G, H 또는 HP (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), 하리탁 SE10, PH, F85, FK100 또는 FK125 (상품명, 하리마 화성 그룹 주식회사 제조), 파인 크리스탈 KE-100 (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), KE-311 (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), 아르콘 P-85 또는 P-100 (상품명, 아라카와 화학 공업 주식회사 제조), YS 레진 (상품명, 야스하라 케미컬 주식회사 제조) 을 들 수 있다. 또, 이러한 점착 부여제로는 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
또한, 상기 점착 부여제의 총함유량은, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 5 ∼ 60 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 50 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 총함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착력 및 장시간의 피부에 대한 부착성이 저하되는 경향이 있고, 한편으로, 상기 상한을 초과하면, 디클로페낙의 경피 흡수성, 보형성 등이 저하되고, 또 첩부제의 박리시의 통증, 피부의 알레르기, 끈적거림 등이 증가하는 경향이 있다.
또, 상기 가소제로는, 석유계 오일 (예를 들어, 유동 파라핀, 파라핀계 프로세스 오일, 나프텐계 프로세스 오일, 방향족계 프로세스 오일), 스쿠알란, 스쿠알렌, 식물계 오일 (예를 들어, 아몬드유, 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유, 낙화생유), 이염기산에스테르 (예를 들어, 디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트), 액상 고무 (예를 들어, 액상 폴리부텐, 액상 이소프렌 고무 등) 를 들 수 있고, 이 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 상기 가소제로는, 피부에 대한 부착성이 보다 향상되는 경향이 있다는 관점에서, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐이 바람직하다.
또한, 상기 가소제의 총함유량은, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 7 ∼ 70 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 60 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 총함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착력, 디클로페낙의 경피 흡수성 및 디클로페낙나트륨의 분산성이 저하되는 경향이 있고, 한편으로, 상기 상한을 초과하면, 응집력, 보형성을 저하시켜, 첩부제의 박리시의 통증, 끈적거림 등이 증가하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층에는, 필요에 따라서, 추가로, 산화 방지제 (예를 들어, 아스코르브산, 갈산프로필, 부틸하이드록시아니솔, 디부틸하이드록시톨루엔 (BHT), 노르디하이드로구아이아레트산, 토코페롤, 아세트산토코페롤), 자외선 흡수제 (예를 들어, 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에스테르, 파라디메틸아미노벤조산아밀, 살리실산에스테르, 안트라닐산메틸, 움벨리페론, 에스쿨린, 신남산벤질, 시녹세이트, 구아이아줄렌, 우로카닌산, 2- (2-하이드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸, 4-메톡시벤조페논, 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥타벤존, 디옥시벤존, 디하이드록시디메톡시벤조페논, 설리소벤존, 벤조레조르시놀, 옥틸디메틸파라아미노벤조에이트, 에틸헥실파라메톡시사이나메이트), 항균제 (예를 들어, 파라옥시벤조산에스테르, 벤조산, 벤조산염, 소르브산, 소르브산염, 디하이드로아세트산염, 4-이소프로필-3-메틸페놀, 2-이소프로필-5-메틸페놀, 히노키티올, 크레졸, 2,4,4-트리클로로-2'-하이드록시디페닐에테르, 3,4,4'-트리클로로카르바니드클로로부탄올 등), 충전제 (예를 들어, 수산화알루미늄, 함수 규산알루미늄, 카올린, 산화티탄, 탤크, 산화아연, 함수 실리카, 탄산마그네슘, 인산수소칼슘, 규산마그네슘, 규조토, 무수 규산, 벤토나이트, 스테아르산나트륨, 스테아르산칼슘, 스테아르산칼륨, 스테아르산마그네슘, 스테아르산아연), 청량제, 향료 등을 배합할 수 있다.
본 발명에 관련된 점착제층은, 전술한 성분을 함유하는 층으로서, 1 종의 조성으로 이루어지는 단층이어도 되고, 조성이 상이한 복수의 층이 적층되어 이루어지는 복층이어도 된다. 이와 같은 점착제층의 단위 면적당 질량으로는, 통상적으로 10 ∼ 500 g/㎡ 이고, 바람직한 피부에 대한 부착성 그리고 양호한 제조 적성이 얻어지기 쉽다는 관점에서, 30 ∼ 300 g/㎡ 인 것이 바람직하다. 또, 점착제층의 두께로는, 통상적으로 10 ∼ 500 ㎛ 이고, 바람직한 피부에 대한 부착성 그리고 양호한 제조 적성이 얻어지기 쉽다는 관점에서, 30 ∼ 300 ㎛ 인 것이 바람직하다.
다음으로, 본 발명에 관련된 지지체층에 대해서 설명한다. 본 발명에 있어서 사용되는 지지체층은, 전술한 점착제층을 유지하는 것이다. 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리부타디엔, 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐, 폴리아미드, 폴리에스테르, 나일론, 셀룰로오스 유도체, 폴리우레탄 등의 합성 수지의 필름, 시트, 시트상 다공질체, 시트상 발포체, 직포, 편포, 부직포, 종이, 또는 이것들의 적층체를 사용할 수 있다. 이 중에서는, 첩부제의 피부에 대한 부착성을 보다 확보하기 쉽다는 관점에서, 편포 등의 신축성을 갖는 것이 바람직하고, 첩부제의 핸들링성의 관점에서는, 자기 지지성을 갖는 것 (예를 들어, 필름, 시트상 발포체) 이 바람직하다. 또, 이와 같은 지지체층의 두께로는, 10 ∼ 1500 ㎛ 인 것이 바람직하다.
이상, 본 발명에 관련된 첩부제가 구비하는 점착제층 및 지지체층의 바람직한 실시형태에 대해서 설명했지만, 본 발명에 관련된 첩부제로는, 첩부제를 사용할 때까지 상기 점착제층의 표면을 피복하여 보호하기 위해서, 박리 라이너층을 추가로 구비하고 있어도 된다. 상기 박리 라이너층의 재질로는, 특별히 제한되지 않지만, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 종이, 또는 이것들의 적층체로 이루어지는 시트상 재료에 이형 처리 (실리콘 코팅 등) 를 실시한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 또, 이와 같은 박리 라이너층의 두께로는, 25 ∼ 150 ㎛ 인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에 관련된 첩부제의 면적으로는, 통상적으로 1 ∼ 1000 ㎠ 의 범위에서 임의로 설정할 수 있고 치료 상 유효한 디클로페낙의 피부 투과량을 달성할 수 있는 것이면, 특별히 제한은 없지만, 첩부를 용이하게 하고, 첩부하고 있는 동안에 벗겨지지 않는 충분한 점착력을 확보한다는 관점에서, 30 ∼ 300 ㎠ 의 면적인 것이 바람직하다.
본 발명에 관련된 첩부제의 제조 방법은, 특별히 제한되지 않고, 공지된 첩부제의 제조 방법을 적절히 채용할 수 있다. 예를 들어, 먼저, 상기 점착제층을 구성하는 디클로페낙나트륨 이외의 제성분을 각각 소정의 비율로, 질소 등의 불활성 분위기 하에서 가열 혼합하고, 이어서, 디클로페낙나트륨을 소정의 비율로 첨가한 후에 더욱 교반하여 균일한 용해물을 얻는다. 다음으로, 이와 같이 하여 얻어진 용해물을 통상적인 방법에 따라서 직접 지지체층의 면 상 (통상적으로는 일방의 면 상) 에 소정의 두께로 전연 (展延) 하여 점착제층을 형성한다. 이어서, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대되는 면 상을 박리 라이너층으로 덮은 후에 원하는 형상으로 절단함으로써, 본 발명에 관련된 첩부제를 얻을 수 있다. 또, 상기 용해물을 먼저 박리 라이너층 상의 일방의 면 상에 소정의 두께로 전연하여 점착제층을 형성한 후에, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과 반대되는 면 상에 지지체층을 압착 전사시켜, 원하는 형상으로 재단함으로써 본 발명에 관련된 첩부제를 얻어도 된다.
또, 상기 제성분 및 디클로페낙나트륨을 각각 소정의 비율이 되도록 헥산, 톨루엔, 아세트산에틸 등의 유기 용제에 첨가하고, 교반하여 균일한 용해물 (점착제층 조성물) 을 얻어도 된다. 그리고, 이 용해물을 지지체층의 일방의 면 상에 소정의 두께로 전연하여, 건조기 등에 의해서 건조시키고, 유기 용제를 휘발 제거하여, 점착제층을 형성한 후에, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대되는 면 상을 박리 라이너층으로 덮은 후에 원하는 형상으로 절단함으로써, 본 발명에 관련된 첩부제를 얻을 수 있다. 또, 상기 용해물을 먼저 박리 라이너층의 일방의 면 상에 소정의 두께로 전연하여, 건조기 등에 의해서 건조시키고, 유기 용제를 휘발 제거하여, 점착제층을 형성한 후에, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과 반대되는 면 상에 지지체층을 압착 전사시켜, 원하는 형상으로 절단함으로써, 본 발명에 관련된 첩부제를 얻어도 된다.
(디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품)
다음으로, 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 대해서 설명한다. 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품은, 후술하는 본 발명에 관련된 포장 팩에 상기 디클로페낙 함유 첩부제가 봉입됨으로써 구성되어 있다.
본 발명에서 사용하는 포장 팩은, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과, 상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과, 상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있을 필요가 있다. 본 발명에 있어서는, 상기 디클로페낙 함유 첩부제를 봉입하는 포장 팩으로서, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층을 갖는 것을 사용함으로써, 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소가 억제되고, 그에 따라서 디클로페낙나트륨의 분해가 억제되고 안정성이 향상되어, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성이 억제된다.
본 발명에 관련된 포장 팩의 최내층은, 히트 시일이 가능한 층이고, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 수지로 이루어지는 필름이다.
폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 는, 테레프탈산 또는 테레프탈산디메틸과 에틸렌글리콜을 중축합하여 얻어지는 열가소성 폴리에스테르이다. 이와 같은 PET 로는, 시판품으로서, HS-PET (닛세이 화학 주식회사 제조), 하이트론 PG (타마폴리 주식회사 제조) 등을 들 수 있다.
시클로올레핀 폴리머 (COP) 는, 시클로올레핀류를 모노머로 하여 합성되는 지환 구조를 갖는 폴리머이다. 이러한 시클로올레핀류로는, 시클로알켄, 비시클로알켄, 트리시클로알켄, 테트라시클로알켄 등의 불포화 고리형 화합물을 들 수 있다. 현재 공업화되어 있는 시클로올레핀 폴리머로는, 반응성이 높은 노르보르넨류 등의 시클로올레핀류를 모노머에 사용한 개환 메타세시스 중합형 폴리머 및 그 수소 첨가체가 있다. 바람직한 시클로올레핀 폴리머로는, 폴리노르보르넨, 폴리디메타노옥타하이드로나프탈렌, 폴리시클로펜텐, 폴리(5-메틸)노르보르넨 등의 시클로올레핀 호모폴리머를 들 수 있다. 이와 같은 COP 로는, 시판품으로서 ZEONOR (닛폰 제온 주식회사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 최내층의 두께는, 특별히 제한되지 않고, 최내층끼리를 대향시켜 주변부를 히트 시일하여 기밀한 포장 팩을 형성할 수 있는 두께를 갖고 있으면 되고, 일반적으로는 15 ∼ 60 ㎛ 가 바람직하다.
본 발명에 관련된 포장 팩을 형성하는 적층체에 있어서는, 상기 최내층보다 외측에 산소 차단층이 배치되고, 추가로 상기 산소 차단층보다 외측에 외층이 배치되어 있다.
이러한 산소 차단층은, 포장 팩의 외부로부터의 산소의 혼입을 차단할 수 있는 재료이면 되고, 예를 들어, 알루미늄박 등의 연질 금속박이나, 알루미늄 증착, 실리카 증착, 알루미나 증착, 실리카알루미나 2 원 증착 등의 증착층이 바람직하게 채용된다. 상기 산소 차단층의 두께는, 특별히 제한되지 않고, 포장 팩의 외부로부터의 산소의 혼입을 차단할 수 있는 두께를 갖고 있으면 되고, 일반적으로는 5 ∼ 20 ㎛ 가 바람직하다.
또, 이러한 외층은, 적층체 자체의 강도를 유지하는 기능이나, 산소 차단층 등을 지지하는 기재로서의 기능이나, 포장 팩으로 했을 때에 외부로부터의 물리적 자극이나 화학적 자극에 대항하는 기능을 갖는 것으로서, 기계적 강도나 치수 안정성을 갖는 필름을 채용하는 것이 바람직하다. 또, 상기한 기능을 겸비하는 1 개의 외층 형태로 해도 되고, 상기한 기능을 복수의 층에 분담시켜 복수의 외층이 존재하는 형태로 해도 된다. 이와 같은 외층을 구성하는 필름으로는, 예를 들어, 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET), 폴리에틸렌나프탈레이트 (PEN), 폴리락트산 (PLA) 등의 폴리에스테르계 수지 필름 ; 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀계 수지 필름 ; 폴리스티렌계 수지 필름 ; 6-나일론, 폴리-p-자일릴렌아디파미드 (MXD6나일론) 등의 폴리아미드계 수지 필름 ; 폴리카보네이트계 수지 필름 ; 폴리아크릴로니트릴계 수지 필름 ; 폴리이미드계 수지 필름 ; 셀로판 등의 수지 필름을 들 수 있고, 나아가서는 외층으로서 종이나 합성지 등의 종이층을 채용해도 된다. 상기 외층의 두께는, 특별히 제한되지 않고, 원하는 상기 기능을 발휘할 수 있는 두께를 갖고 있으면 되고, 일반적으로는 5 ∼ 50 ㎛ 가 바람직하다.
본 발명에 관련된 포장 팩을 형성하는 적층체에 있어서는, 상기 최내층과, 그 외측에 상기 산소 차단층과, 추가로 그 외측에 상기 외층이 배치되어 있으면 되고, 상기 최내층, 상기 산소 차단층, 상기 외층 중 어느 것 또는 모두가 복수 배치되어 있는 양태여도 된다. 또, 본 발명에 관련된 포장 팩을 형성하는 적층체에 있어서는, 상기 최내층, 상기 산소 차단층, 상기 외층 외에, 필요에 따라서 추가적인 층을 포함하는 적층 구성으로 해도 된다. 또한, 본 발명에 관련된 포장 팩을 형성하는 적층체에 있어서는, 그 적어도 1 개의 층에, 필요에 따라서, 산화 방지제, 산소 흡착제, 자외선 흡수제, 광 안정제, 대전 방지제, 안티블로킹제, 활제, 난연화제, 충전제, 가교제, 착색제, 개질용 수지 등의 첨가제를 1 종 또는 2 종 이상 첨가해도 된다. 상기 적층체의 두께는, 특별히 제한되지 않고, 일반적으로는 25 ∼ 130 ㎛ 정도가 바람직하다.
본 발명에 관련된 적층체의 제조 방법은, 특별히 제한되지 않고, 드라이 라미네이트, 압출 라미네이트, 공압출 라미네이트, 열 라미네이트 등의 공지된 적층체의 제조 방법을 적절히 채용할 수 있다. 또, 본 발명에 관련된 적층체의 각 층은, 직접 적층되어 있어도 되고, 접착제 등을 개재하여 적층되어 있어도 된다.
본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품은, 상기 적층체에 의해서 형성된 포장 팩에 상기 디클로페낙 함유 첩부제가 기밀하게 봉입됨으로써 구성된다.
상기 적층체에 의해서 포장 팩을 형성하는 방법은, 특별히 제한되지 않고, 예를 들어, 2 장의 상기 적층체를 각 최내층이 대향하도록 중첩하고, 외주를 히트 시일함으로써 본 발명에 관련된 포장 팩을 얻을 수 있다. 또, 상기 포장 팩에 상기 디클로페낙 함유 첩부제를 봉입하는 방법도 특별히 제한되지 않고, 예를 들어, 상기 포장 팩의 개구부로부터 내부에 상기 첩부제를 장입한 후에 개구부를 히트 시일함으로써, 상기 첩부제가 기밀하게 봉입된 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품을 얻을 수 있다. 본 발명에 관련된 포장 팩의 크기도, 특별히 제한되지 않고, 내부에 봉입하는 디클로페낙 함유 첩부제의 크기에 따라서, 첩부제보다 더욱 크게 하면 되고, 일반적으로는 첩부제의 면적의 1.5 ∼ 10 배의 면적으로 하는 것이 바람직하다.
(디클로페낙나트륨의 안정화 방법)
다음으로, 본 발명의 디클로페낙나트륨의 안정화 방법에 대해서 설명한다. 본 발명의 디클로페낙나트륨을 안정화시키는 방법은, 상기 디클로페낙 함유 첩부제를 내부에 봉입하는 포장 팩으로서, 상기한 본 발명에 관련된 포장 팩을 사용하는 방법이다.
본 발명의 디클로페낙나트륨의 안정화 방법에 있어서는, 상기 디클로페낙 함유 첩부제를 봉입하는 포장 팩으로서, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층을 갖는 것을 사용함으로써, 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소가 억제된다.
그 때문에, 본 발명에 의하면, 상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후 (이하「보존 시험 후」라고 한다.) 에 있어서, 상기 디메틸술폭시드의 함유량을, 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 40 질량％ 이상이라는 높은 수준으로 유지하는 것이 가능해진다.
또, 본 발명에 의하면, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량이 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 10 질량％ 이고, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 1 ∼ 1 : 2 인 경우에, 상기 보존 시험 후에 있어서, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 을 1 : 0.6 ∼ 1 : 2 라는 높은 수준으로 유지하는 것이 가능해진다.
또한, 본 발명에 의하면, 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량이 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 4 ∼ 8 질량％ 인 경우에, 상기 보존 시험 후에 있어서, 상기 디메틸술폭시드의 함유량을, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 3 질량％ 이상이라는 높은 수준으로 유지하는 것이 가능해진다.
이와 같이 본 발명의 디클로페낙나트륨의 안정화 방법에 있어서는 보존 중인 디메틸술폭시드의 감소가 억제됨으로써, 디클로페낙나트륨의 분해가 억제되고 안정성이 향상되어, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성이 억제된다.
그 때문에, 본 발명에 의하면, 상기 보존 시험 후에 있어서, 디클로페낙의 인돌리논체의 발생률을, 디클로페낙나트륨의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 4.5 질량％ 이하라는 낮은 수준으로 유지하는 것이 가능해진다.
실시예
이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1 ∼ 2 및 비교예 1 ∼ 2)
먼저, 표 1 에 기재된 성분을, 각각 소정의 질량％ 가 되도록 칭량하고, 균일하게 혼화하여 점착제층 조성물을 얻었다. 이어서, 박리 라이너 (박리 라이너층, 실리콘 처리된 PET 필름) 의 일방의 면 상에 전연하고, 상기 박리 라이너와 반대되는 면 상을 지지체층 (PET 편포) 으로 덮어, 압착시킴으로써, 점착제층 (고체(膏體)) 질량이 214 g/㎡ 인 디클로페낙 함유 첩부제를 얻었다. 그 후, 10 ㎝ × 7 ㎝ 의 크기로 재단하여, 면적이 70 ㎠ 인 디클로페낙 함유 첩부제로 하였다.
이어서, 표 2 에 기재된 적층체를, 각각의 최내층이 대향하도록 2 장 중첩하고, 외주 약 7 ㎜ 를 히트 시일하여 13.8 ㎝ × 11 ㎝ 의 포장 팩으로 하고, 1 포장 팩 중에 상기 디클로페낙 함유 첩부제 1 장을 충전하고, 개구부를 히트 시일하여 내부에 상기 디클로페낙 함유 첩부제가 기밀하게 봉입된 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품을 얻었다.
계속해서, 얻어진 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품을, 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 항온 항습 챔버 내에서 2 주일 보존 (보존 시험) 한 후, 보존 시험 후의 점착제층 중에 있어서의 DMSO 함유량, 디클로페낙 함유량, 디클로페낙인돌리논체 함유량을 각각 고속 액체 크로마토그래피 (HPLC) 에 의해서 측정하였다. 또한, 디클로페낙인돌리논체 함유량에 대해서는 보존 시험 전에도 측정하였다. 얻어진 결과를 표 3 에 나타낸다.
표 3 에 나타낸 결과로부터 명확한 바와 같이, 최내층의 재질이 PET (실시예 1) 또는 COP (실시예 2) 인 포장 팩을 사용한 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 있어서는, 보존 시험 중의 디메틸술폭시드의 감소가 억제되어,
(1) 디메틸술폭시드의 함유량을 디메틸술폭시드의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 40 질량％ 이상이라는 높은 수준으로 유지하는 것,
(2) 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 디메틸술폭시드의 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 을 1 : 0.6 ∼ 1 : 2 라는 높은 수준으로 유지하는 것,
(3) 디메틸술폭시드의 함유량을 점착제층의 전체 질량에 대해서 3 질량％ 이상이라는 높은 수준으로 유지하는 것
이 모두 달성되어 있는 것이 확인되었다.
그리고, 최내층의 재질이 PET (실시예 1) 또는 COP (실시예 2) 인 포장 팩을 사용한 본 발명의 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 있어서는, 보존 시험 중의 디메틸술폭시드의 감소가 억제됨으로써, 디클로페낙나트륨의 분해가 억제되고 안정성이 향상되어, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성이 억제되어 있고, 보존 시험 후에 있어서, 디클로페낙의 인돌리논체의 발생률이 디클로페낙나트륨의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 4.5 질량％ 이하라는 낮은 수준으로 유지되어 있는 것이 확인되었다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 디클로페낙나트륨 및 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제에 있어서, 포장 팩에 봉입하여 보존하고 있는 동안에 있어서의 디클로페낙나트륨의 분해를 억제하고 안정성을 향상시켜, 디클로페낙의 인돌리논체의 생성을 억제하는 것이 가능해진다.
Claims (8)
- 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가, 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품으로서,
상기 포장 팩은,
폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과,
상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과,
상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품. - 제 1 항에 있어서,
상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디메틸술폭시드의 함유량이, 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 40 질량％ 이상으로 유지되는, 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 10 질량％ 이고,
상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 1 ∼ 1 : 2 이며, 또한,
상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 0.6 ∼ 1 : 2 로 유지되는, 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 4 ∼ 8 질량％ 이며, 또한,
상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디메틸술폭시드의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 3 질량％ 이상으로 유지되는, 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품. - 약물로서 디클로페낙나트륨 및 용해제로서 디메틸술폭시드를 함유하는 점착제층과, 지지체층을 구비하는 디클로페낙 함유 첩부제가, 포장 팩에 봉입되어 있는 디클로페낙 함유 첩부제 포장 제품에 있어서, 상기 디클로페낙나트륨을 안정화시키는 방법으로서,
상기 포장 팩으로서,
폴리에틸렌테레프탈레이트 및 시클로올레핀 폴리머로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종으로 이루어지는 최내층과,
상기 최내층보다 외측에 배치된 산소 차단층과,
상기 산소 차단층보다 외측에 배치된 외층을 적어도 갖는 적층체에 의해서 형성되어 있는 것을 사용하는, 디클로페낙나트륨의 안정화 방법. - 제 5 항에 있어서,
상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디메틸술폭시드의 함유량이, 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량 (100 질량％) 에 대해서 40 질량％ 이상으로 유지되는, 디클로페낙나트륨의 안정화 방법. - 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 1 ∼ 10 질량％ 이고,
상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 1 ∼ 1 : 2 이며, 또한,
상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디클로페낙나트륨의 초기 함유량과 상기 디메틸술폭시드의 함유량의 질량비 (디클로페낙나트륨의 질량 : 디메틸술폭시드의 질량) 가 1 : 0.6 ∼ 1 : 2 로 유지되는, 디클로페낙나트륨의 안정화 방법. - 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 디메틸술폭시드의 초기 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 4 ∼ 8 질량％ 이며, 또한,
상기 포장 제품을 60 ℃, 상대 습도 75 ％ 의 조건 하에서 2 주일 보존한 후에, 상기 디메틸술폭시드의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해서 3 질량％ 이상으로 유지되는, 디클로페낙나트륨의 안정화 방법.
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