KR20230080958A - 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents
탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 및 이의 제조 방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 함초(퉁퉁마디, Salicornia europaea; 살리코르니아 유로파에아)의 탈염 공정을 확립하고 탈염 처리된 함초 열수추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 탈염 함초 열수추출물은 파골세포 분화 억제에 우수한 효과를 나타내고, 난소 절제로 유도된 골다공증 마우스 모델에서 비만 및 골 손실을 억제시킴으로써 골다공증, 체중 증가, 또는 복부 비만을 예방, 치료 또는 개선하는 효능을 제공할 수 있다.
Description
본 발명은 탈염 함초(퉁퉁마디, Salicornia europaea; 살리코르니아 유로파에아) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
골다공증(osteoporosis)은 여러 가지 원인에 의하여 뼈의 질량이 감소하고 뼈 조직의 미세구조의 퇴화로 골절 위험이 지속적으로 증가하는 질환이다. 특히, 골다공증은 뼈를 구성하는 미네랄(특히 칼슘)과 기질이 감소한 상태이며, 골재형성의 균형이 깨져서 파골작용이 조골작용보다 증가된 상태에서 발생한다. 정상적인 뼈 내부는 그물망처럼 치밀한 구조를 이루고 있으나, 골다공증의 경우에는 구조 사이의 간격이 넓어지고 미세구조가 얇아져 약해짐으로써 조그만 충격에도 뼈가 쉽게 골절될 수 있는 상태로 진행된다.
골다공증은 크게 일차성 골다공증(primary osteoporosis)과 이차성 골다공증(secondary osteoporosis)으로 분류된다. 일차성 골다공증은 폐경 후 골다공증(postmenopausal osteoporosis), 노인성 골다공증(age-related osteoporosis), 및 특발성 골다공증(idiopathic osteoporosis)을 포함한다. 이차성 골다공증(secondary osteoporosis)은 연령에 상관없이 질병이나 약물로 인해 발생한다.
갱년기의 여성에는 여러 폐경 증후들이 나타나는데, 특히 에스트로겐의 감소로 인한 뼈에서 칼슘이 빠져나가 뼈의 질량이 감소하고 구멍이 많은 골 손실의 증가 등으로 골다공증의 발병률이 높아지게 된다. 폐경기 이후 후기 변화는 증상이 나타나기까지 다소 시간이 걸릴 수 있으므로 문제를 쉽게 자각하지 못하는 경우가 많다. 최근 보건복지부 국민 건강 통계에 따르면, 30세 이상에서 골다공증 유병률이 남성은 1%, 여성은 9%로 나타나, 여성 유병률이 남성 대비 9 배나 높게 나타났다.
현재 골다공증 치료제로써 사용되고 있는 제제는 에스트로겐, 라톡시펜, 알렌드로네이트 및 비스포스포네이트 등이 있으며, 이들은 골 흡수 억제제로써 골절 위험을 줄여 주기 위해 사용되고 있다. 이와 같은 종래의 치료제 이외에도 칼슘, 비타민 D, 칼시토닌, 바이오포스포네이트, 안드로겐 및 플라보노이드 등을 이용한 골다공증 예방, 개선 또는 치료제에 대한 연구도 활발히 진행되고 있다. 그러나 이러한 치료제들은 인체에 부작용이 있고 근본적인 골다공증의 치료제라고 하기에는 한계가 있다.
따라서, 기존 치료제의 단점을 보완하면서 부작용이 적은 천연 소재 유래의 골다공증 예방, 개선 또는 치료제의 개발이 절실히 요구되는 실정이다. 천연물로부터 질병을 예방 또는 억제할 수 있는 생리활성 물질에 대한 연구가 진행되고 있고, 특히 생리활성물질의 보고 알려진 해양식물의 탐색에 관한 연구 및 해조류로부터 질병을 억제하거나 개선시킬 수 있는 소재를 찾으려는 연구가 활발히 진행되고 있다.
함초(퉁퉁마디, Salicornia europaea; 살리코르니아 유로파에아)는 명아주과의 한해살이 풀로 국내 자생하는 대표적인 식용 및 약용 염생식물이다. 함초에 관한 연구는 주로 항비만, 항산화 효능, 당뇨개선, 항염증 효과가 있음이 과학적으로 입증되고 있으나, 파골세포 분화 억제 및 골다공증 질환 개선 효과에 대한 연구는 충분치 못한 실정이다.
이에 본 발명자들은 탈염 처리된 함초(퉁퉁마디, Salicornia europaea; 살리코르니아 유로파에아) 열수추출물이 독성 및 부작용 없이 인체에 안전하게 사용될 수 있는 골 질환 또는 갱년기 질환의 예방, 치료 또는 개선 용도로 우수한 것을 확인하였다.
이에, 본 발명의 목적은 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 갱년기 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 갱년기 질환 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하는 탈염 단계를 포함하는 탈염 함초 추출물의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물의 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선 용도에 관한 것이다.
본 발명은 탈염 함초(퉁퉁마디, Salicornia europaea; 살리코르니아 유로파에아) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 탈염 함초 열수추출물은 파골세포 분화 억제에 우수한 효과를 나타내고, 난소 절제로 유도된 골다공증 마우스 모델에서 비만 및 골 손실을 억제시키는 효능을 나타낸다.
본 발명자들은 탈염 함초 열수추출물이 RANKL로 유도된 파골세포 분화를 억제하고, 특히 파골세포 분화 관련 인자인 NFATc1, TRAP, Cathepsin K, DC-STAMP의 발현을 유의적으로 감소시켰고, 난소 절제 수술로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물이 골밀도를 유의적으로 증가시키는 효과를 도출함으로써, 이를 이용하여 독성 및 부작용 없이 인체에 안전하게 사용될 수 있는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 응용할 수 있음을 확인하였다.
이하 본 발명을 더욱 자세히 설명하고자 한다.
본 발명의 일 양태는 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물이다.
본 발명에 있어서 상기 골 질환은 파골세포 분화로 유도되는 골다공증(osteoporosis), 류마티스 관절염, 구루병, 골연화증(osteomalacia), 골관절염(osteoarthritis), 파제트병(Paget's disease), 섬유성 골염(fibrous ostitis), 무형성 골질환(adynamic bone disease), 대사성 골질환(metabolic bone disease, MBD), 암세포의 골전이에 의한 뼈의 손상, 치주질환(periodontal disease), 골절, 골감소증 및 골형성 부전증(osteogenesis imperfect)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
상기 함초는 살리코르니아 유로파에아인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 함초는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있고, 바람직하게는 5 내지 70배, 5 내지 60배, 5 내지 50배, 5 내지 40배, 10 내지 80배, 10 내지 70배, 10 내지 60배, 10 내지 50배, 10 내지 40배, 15 내지 80배, 15 내지 70배, 15 내지 60배, 15 내지 50배, 15 내지 40배, 20 내지 80배, 20 내지 70배, 20 내지 60배, 20 내지 50배, 20 내지 40배, 25 내지 80배, 25 내지 70배, 25 내지 60배, 25 내지 50배, 25 내지 40배, 30 내지 80배, 30 내지 70배, 30 내지 60배, 30 내지 50배, 30 내지 40배, 35 내지 80배, 35 내지 70배, 35 내지 60배, 35 내지 50배, 35 내지 40배, 40 내지 80배, 40 내지 70배, 또는 40 내지 60배, 예를 들어, 40 내지 50배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초는 염도가 3.0% 이하인 것일 수 있고, 바람직하게는 2.5% 이하, 2.0% 이하, 1.5% 이하, 또는 1.0% 이하, 예를 들어, 0.5% 이하인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 혼합 용매를 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 예를 들어, 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 “추출”은 액체 또는 고체 원료 중에 포함되어 있는 유용한 가용성 성분을 용매에 녹여 분리하는 방법으로, 통상적으로 사용되는 모든 방법일 수 있으며, 예를 들어, 열수 추출법, 냉침 추출법, 환류 냉각 추출법, 용매 추출법, 수증기 증류법, 초음파 추출법, 용출법, 압착법일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초 추출물의 제조에 사용되는 한 용매에 물과 알코올의 혼합물을 사용하는 경우에는 10%이상 내지 100%(v/v)미만, 20%이상 내지 100%(v/v)미만, 30%이상 내지 100%(v/v)미만, 40%이상 내지 100%(v/v)미만, 50%이상 내지 100%(v/v)미만, 60%이상 내지 100%(v/v)미만, 70%이상 내지 100%(v/v)미만, 10%이상 내지 90%(v/v)미만, 20%이상 내지 90%(v/v)미만, 30%이상 내지 90%(v/v)미만, 40%이상 내지 90%(v/v)미만, 50%이상 내지 90%(v/v)미만, 60%이상 내지 90%(v/v)미만, 또는 70%이상 내지 90%(v/v)미만의 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올 수용액인 것일 수 있다.
또한, 상기 알코올 수용액은 메탄올 수용액, 에탄올 수용액, 프로판올 수용액, 및 부탄올 수용액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 예를 들어, 에탄올 수용액인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 탈염 함초 추출물은 용매 조추출물을 추가의 분획용매로 분획한 용매 분획물일 수 있으며, 예를 들면 상기 용매 조추출물에 에틸에테르, 아세트산에틸, 및 부탄올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 분획용매를 사용한 용매 분획물인 것일 수 있다.
예를 들면, 상기 탈염 함초를 물 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 용매 조추출물을 에틸에테르, 아세트산에틸, 및 부탄올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 분획용매를 사용한 용매 분획물인 것일 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 갱년기 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물이다.
본 발명에 있어서 상기 갱년기 질환은 난소기능 저하 또는 에스트로겐 분비 저하에 따른 골다공증, 체중 증가, 및 복부 비만으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
상기 함초는 살리코르니아 유로파에아인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 함초는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있고, 바람직하게는 5 내지 70배, 5 내지 60배, 5 내지 50배, 5 내지 40배, 10 내지 80배, 10 내지 70배, 10 내지 60배, 10 내지 50배, 10 내지 40배, 15 내지 80배, 15 내지 70배, 15 내지 60배, 15 내지 50배, 15 내지 40배, 20 내지 80배, 20 내지 70배, 20 내지 60배, 20 내지 50배, 20 내지 40배, 25 내지 80배, 25 내지 70배, 25 내지 60배, 25 내지 50배, 25 내지 40배, 30 내지 80배, 30 내지 70배, 30 내지 60배, 30 내지 50배, 30 내지 40배, 35 내지 80배, 35 내지 70배, 35 내지 60배, 35 내지 50배, 35 내지 40배, 40 내지 80배, 40 내지 70배, 또는 40 내지 60배, 예를 들어, 40 내지 50배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초는 염도가 3.0% 이하인 것일 수 있고, 바람직하게는 2.5% 이하, 2.0% 이하, 1.5% 이하, 또는 1.0% 이하, 예를 들어, 0.5% 이하인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 탈염 함초 추출물의 약제학적 유효량 및/또는 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로 이용될 수 있다.
본 명세서에서 용어 "약제학적 유효량"은 상술한 탈염 함초 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 인간을 포함하는 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여 방식은 통상적으로 사용되는 모든 방식일 수 있으며, 예컨대, 경구, 피부, 정맥, 근육, 피하 등의 경로로 투여될 수 있으며, 바람직하게는 경구로 투여될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 5 내지 500 mg/kg이고, 더욱 바람직하게는 10 내지 500 mg/kg, 20 내지 500 mg/kg, 40 내지 500 mg/kg, 80 내지 500 mg/kg, 160 내지 500 mg/kg, 5 내지 250 mg/kg, 10 내지 250 mg/kg, 20 내지 250 mg/kg, 40 내지 250 mg/kg, 또는 80 내지 250 mg/kg, 예를 들어, 160 내지 250 mg/kg인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제, 캅셀제 또는 젤(예컨대, 하이드로젤) 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양태는 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 개선용 건강기능식품 조성물이다.
본 발명에 있어서 상기 골 질환은 파골세포 분화로 유도되는 골다공증, 류마티스 관절염, 구루병, 골연화증, 골관절염, 파제트병, 섬유성 골염, 무형성 골질환, 대사성 골질환, 암세포의 골전이에 의한 뼈의 손상, 치주질환, 골절, 골감소증 및 골형성 부전증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
상기 함초는 살리코르니아 유로파에아인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 함초는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있고, 바람직하게는 5 내지 70배, 5 내지 60배, 5 내지 50배, 5 내지 40배, 10 내지 80배, 10 내지 70배, 10 내지 60배, 10 내지 50배, 10 내지 40배, 15 내지 80배, 15 내지 70배, 15 내지 60배, 15 내지 50배, 15 내지 40배, 20 내지 80배, 20 내지 70배, 20 내지 60배, 20 내지 50배, 20 내지 40배, 25 내지 80배, 25 내지 70배, 25 내지 60배, 25 내지 50배, 25 내지 40배, 30 내지 80배, 30 내지 70배, 30 내지 60배, 30 내지 50배, 30 내지 40배, 35 내지 80배, 35 내지 70배, 35 내지 60배, 35 내지 50배, 35 내지 40배, 40 내지 80배, 40 내지 70배, 또는 40 내지 60배, 예를 들어, 40 내지 50배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초는 염도가 3.0% 이하인 것일 수 있고, 바람직하게는 2.5% 이하, 2.0% 이하, 1.5% 이하, 또는 1.0% 이하, 예를 들어, 0.5% 이하인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 혼합 용매를 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 예를 들어, 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 양태는 탈염 함초 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 갱년기 질환 개선용 건강기능식품 조성물이다.
본 발명에 있어서 상기 갱년기 질환은 난소기능 저하 또는 에스트로겐 분비 저하에 따른 골다공증, 체중 증가, 및 복부 비만으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
상기 함초는 살리코르니아 유로파에아인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 함초는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있고, 바람직하게는 5 내지 70배, 5 내지 60배, 5 내지 50배, 5 내지 40배, 10 내지 80배, 10 내지 70배, 10 내지 60배, 10 내지 50배, 10 내지 40배, 15 내지 80배, 15 내지 70배, 15 내지 60배, 15 내지 50배, 15 내지 40배, 20 내지 80배, 20 내지 70배, 20 내지 60배, 20 내지 50배, 20 내지 40배, 25 내지 80배, 25 내지 70배, 25 내지 60배, 25 내지 50배, 25 내지 40배, 30 내지 80배, 30 내지 70배, 30 내지 60배, 30 내지 50배, 30 내지 40배, 35 내지 80배, 35 내지 70배, 35 내지 60배, 35 내지 50배, 35 내지 40배, 40 내지 80배, 40 내지 70배, 또는 40 내지 60배, 예를 들어, 40 내지 50배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초는 염도가 3.0% 이하인 것일 수 있고, 바람직하게는 2.5% 이하, 2.0% 이하, 1.5% 이하, 또는 1.0% 이하, 예를 들어, 0.5% 이하인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 혼합 용매를 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 예를 들어, 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 건강기능식품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
상기 음료는 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 당업자의 선택에 의해 적절하게 결정될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율 또한 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하는 탈염 단계를 포함하는 탈염 함초 추출물의 제조 방법이다.
상기 탈염 단계는 바람직하게는 함초를 5 내지 70배, 5 내지 60배, 5 내지 50배, 5 내지 40배, 10 내지 80배, 10 내지 70배, 10 내지 60배, 10 내지 50배, 10 내지 40배, 15 내지 80배, 15 내지 70배, 15 내지 60배, 15 내지 50배, 15 내지 40배, 20 내지 80배, 20 내지 70배, 20 내지 60배, 20 내지 50배, 20 내지 40배, 25 내지 80배, 25 내지 70배, 25 내지 60배, 25 내지 50배, 25 내지 40배, 30 내지 80배, 30 내지 70배, 30 내지 60배, 30 내지 50배, 30 내지 40배, 35 내지 80배, 35 내지 70배, 35 내지 60배, 35 내지 50배, 35 내지 40배, 40 내지 80배, 40 내지 70배, 또는 40 내지 60배, 예를 들어, 40 내지 50배 중량의 물에 침지하는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 함초는 살리코르니아 유로파에아인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 단계는 2 내지 40시간 동안 수행되는 것일 수 있고, 바람직하게는 2 내지 35시간, 2 내지 30시간, 2 내지 25시간, 5 내지 40시간, 5 내지 35시간, 5 내지 30시간, 5 내지 25시간, 10 내지 40시간, 10 내지 35시간, 10 내지 30시간, 10 내지 25시간, 15 내지 40시간, 15 내지 35시간, 15 내지 30시간, 15 내지 25시간, 20 내지 40시간, 20 내지 35시간, 또는 20 내지 30시간, 예를 들어, 20 내지 25시간 동안 수행되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 단계는 0 내지 25℃의 온도에서 수행되는 것일 수 있고, 바람직하게는 0 내지 20℃, 0 내지 15℃, 0 내지 10℃, 0 내지 5℃, 1 내지 25℃, 1 내지 20℃, 1 내지 15℃, 1 내지 10℃, 1 내지 5℃, 2 내지 25℃, 2 내지 20℃, 2 내지 15℃, 또는 2 내지 10℃, 예를 들어, 2 내지 5℃의 온도에서 수행되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 탈염 단계는 함초 분말 또는 함초 분쇄물을 이용하여 수행되는 것일 수 있다.
본 발명에 있어서 상기 제조 방법은 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 혼합 용매를 용매로 하여 수행되는 추출 단계를 추가적으로 포함하는 것일 수 있고, 예를 들어, 물을 용매로 하여 수행되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초 추출물의 제조에 사용되는 한 용매에 물과 알코올의 혼합물을 사용하는 경우에는 10%이상 내지 100%(v/v)미만, 20%이상 내지 100%(v/v)미만, 30%이상 내지 100%(v/v)미만, 40%이상 내지 100%(v/v)미만, 50%이상 내지 100%(v/v)미만, 60%이상 내지 100%(v/v)미만, 70%이상 내지 100%(v/v)미만, 10%이상 내지 90%(v/v)미만, 20%이상 내지 90%(v/v)미만, 30%이상 내지 90%(v/v)미만, 40%이상 내지 90%(v/v)미만, 50%이상 내지 90%(v/v)미만, 60%이상 내지 90%(v/v)미만, 또는 70%이상 내지 90%(v/v)미만의 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올 수용액인 것일 수 있다.
또한, 상기 알코올 수용액은 메탄올 수용액, 에탄올 수용액, 프로판올 수용액, 및 부탄올 수용액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 예를 들어, 에탄올 수용액인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 용매는 함초의 2 내지 20배 중량인 것일 수 있고, 바람직하게는 2 내지 15배, 2 내지 10배, 5 내지 20배, 5 내지 15배, 5 내지 10배, 8 내지 20배, 또는 8 내지 15배, 예를 들어, 8 내지 10배 중량인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈염 함초 추출물 제조 시에 사용되는 용매의 양이 너무 적으면 교반이 어렵게 되고 추출물의 용해도가 낮아져 추출효율이 떨어지게 되고, 지나치게 많은 경우는 다음의 정제단계에서 사용되는 용매의 사용량이 많아져 경제적이지 못하여 취급상 문제가 발생할 수 있으므로, 용매의 사용량은 상기 범위로 하는 것이 좋다.
본 발명에 따른 탈염 함초 추출물은 용매 조추출물을 추가의 분획용매로 분획한 용매 분획물일 수 있으며, 예를 들면 상기 용매 조추출물에 에틸에테르, 아세트산에틸, 및 부탄올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 분획용매를 사용한 용매 분획물인 것일 수 있다.
예를 들면, 상기 탈염 함초를 물 및 탄소수 1 내지 4개의 직쇄 또는 분지형 알코올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 용매 조추출물을 에틸에테르, 아세트산에틸, 및 부탄올로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 분획용매를 사용한 용매 분획물인 것일 수 있다.
본 발명에 있어서 상기 추출 단계는 5 내지 30시간 동안 수행되는 것일 수 있고, 바람직하게는 5 내지 25시간, 5 내지 20시간, 5 내지 15시간, 10 내지 30시간, 10 내지 25시간, 10 내지 20시간, 10 내지 15시간, 15 내지 30시간, 또는 15 내지 25시간, 예를 들어, 15 내지 20시간 동안 수행되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 추출 단계는 50 내지 100℃의 온도에서 수행되는 것일 수 있고, 바람직하게는 55 내지 100℃, 60 내지 100℃, 65 내지 100℃, 70 내지 100℃, 75 내지 100℃, 80 내지 100℃, 85 내지 100℃, 또는 90 내지 100℃, 예를 들어, 95 내지 100℃의 온도에서 수행되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 함초(퉁퉁마디, Salicornia europaea; 살리코르니아 유로파에아)의 탈염 공정을 확립하고 탈염 처리된 함초 열수추출물을 유효성분으로 포함하는 골 질환 또는 갱년기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 탈염 함초 열수추출물은 파골세포 분화 억제에 우수한 효과를 나타내고, 난소 절제로 유도된 골다공증 마우스 모델에서 비만 및 골 손실을 억제시킴으로써 골다공증, 체중 증가, 또는 복부 비만을 예방, 치료 또는 개선하는 효능을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 탈염 함초(퉁퉁마디) 열수추출물에서 냉수 첨가량에 따른 소금 농도의 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 전과 탈염 후 함초 열수추출물(SHW)에 의한 파골세포 분화 억제 효과를 나타낸 사진이다.
도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 전과 탈염 후 함초 열수추출물에 의한 파골세포 분화 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3a는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 NFATc1의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3b는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 TRAP의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3c는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 Cathepsin K의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3d는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 DC-STAMP의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4a는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 갱년기성 체중 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4b는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 갱년기성 증체율 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4c는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 갱년기성 복강 지방 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5a는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 골밀도(bone mineral density; BMD) 증가 효과를 나타낸 사진이다.
도 5b는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 골밀도 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5c는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 뼈 체적비(BV/TV, bone volume per total volume, %) 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5d는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 골소수 개수(Tb.N, Trabecular number, 1/mm) 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 전과 탈염 후 함초 열수추출물(SHW)에 의한 파골세포 분화 억제 효과를 나타낸 사진이다.
도 2b는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 전과 탈염 후 함초 열수추출물에 의한 파골세포 분화 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3a는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 NFATc1의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3b는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 TRAP의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3c는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 Cathepsin K의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3d는 본 발명의 일 실시예에 따른 마우스 대식세포에서의 탈염 함초 열수추출물의 파골세포 분화 관련 유전자 DC-STAMP의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4a는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 갱년기성 체중 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4b는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 갱년기성 증체율 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4c는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 갱년기성 복강 지방 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5a는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 골밀도(bone mineral density; BMD) 증가 효과를 나타낸 사진이다.
도 5b는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 골밀도 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5c는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 뼈 체적비(BV/TV, bone volume per total volume, %) 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
도 5d는 본 발명의 일 실시예에 따른 난소 절제로 유도된 골다공증 동물 모델에서 탈염 함초 열수추출물에 의한 골소수 개수(Tb.N, Trabecular number, 1/mm) 증가 효과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 "%"는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (중량/중량)%, 고체/액체는 (중량/부피)%, 그리고 액체/액체는 (부피/부피)%이다.
실시예 1: 탈염 함초 열수추출물의 제조
함초(퉁퉁마디)는 2020년에 신안군에서 재배하여 동결건조한 것을 주식회사 다사랑에서 구입하여 탈염 함초 열수추출물 제조에 사용하였다.
동결건조된 함초 분말 10 g의 10배 중량인 냉수 100 mL를 가하고, 4℃에 24시간 동안 침지한 다음, 여과지(No. 2, Whatman)를 이용하여 감압 여과하였다. 이후 증류수 100 mL를 가하여 95℃에서 15분 동안 중탕하여 추출한 다음, 여과지로 여과하여 탈염 함초 열수추출액 시료 1을 제조하였다.
시료 2 내지 5는 상기 시료 1과 동일한 방법으로 제조하되, 동결건조된 함초 분말에 가하는 냉수의 양을 달리하여 시료 2는 200 mL, 시료 3은 300 mL, 시료 4는 400 mL, 시료 5는 500 mL을 가하여 준비하였다.
얻어진 탈염 함초 열수추출액 시료를 대상으로 Mohr법을 이용하여 탈염 전과 후의 NaCl 함량 변화를 측정하였다. 즉, 탈염 전·후 함초 열수추출액 10 mL에 10% 크롬산칼륨 용액을 2-3방울 첨가한 다음, 뷰렛에 0.02 N 질산은(AgNO3) 용액을 넣고 적갈색을 띨 때까지 적정하였다. 적정 시 소비된 AgNO3 용액의 양을 이용하여 NaCl의 함량을 측정하였다.
도 1에서 확인할 수 있듯이, 침지 냉수의 첨가량이 많을수록 탈염 함초 열수추출액의 소금 농도는 농도 의존적으로 감소하였다. 특히, 함초 중량 대비 30배 이상의 중량에 해당하는 침지 냉수를 사용함으로써 소금 농도(염도)가 0.5% 이하인 탈염 함초를 얻을 수 있음을 확인하였다.
이와 같은 결과에 근거하여 시료 4에 해당하는 탈염 함초 열수 추출액을 선택하였다. 즉, 동결건조된 함초 분말 중량 200 g에 냉수 8 L 중량을 가하여 4℃에서 24시간 동안 침지한 다음 여과하였다. 얻어진 탈염 함초에 증류수 2 L를 넣고 95℃에서 15분 동안 중탕하여 추출한 다음, 여과지로 여과하여 탈염 함초 열수추출액을 얻었다.
상기 탈염 함초 열수추출액을 40℃에서 아스피레이터(aspirator)를 이용하여 90%의 물이 제거되어질 때까지 감압 농축한 다음, 이를 동결건조하여 동결건조된 탈염 함초 열수추출물 분말을 제조하였다.
실시예 2: 탈염 함초 열수추출물의 골 질환 예방 또는 치료 효과 확인
2-1. 골수 유래 대식세포 분리 및 배양
8 내지 12 주령 사이의 C57BL/6 마우스의 대퇴골(femur)에서 골수를 분리하고 10% FBS(Fetal Bovine Serum), 1% P/S(Penicillin/Streptomycin)와 M-CSF(Macrophage-colony stimulating factor) 25 ng/ml가 첨가된 MEM 알파(alpha) 배지에 도말하여 3일 동안 37℃ 및 5% CO2 조건의 인큐베이터에서 배양하여 골수 유래 대식세포(bone marrow-derived macrophages; BMDMs)를 얻었다.
2-2. 탈염 함초 열수추출물에 의한 파골세포 분화에 대한 억제 평가
마우스 대식세포를 2x105/well의 밀도로 12 웰 플레이트(well plate)에 10% FBS, 1% PS 및 M-CSF 25 ng/ml가 첨가된 MEM 알파 배지에 배양하였다. 24시간 후, 동일한 조성의 배지로 교체해준 후 탈염 전 함초 열수추출물(10, 50, 100 μg/ml) 또는 탈염 후 함초 열수추출물(1, 5, 10 μg/ml)을 2 h 동안 전처리해주었다. 이후 RANKL 100 ng/ml을 처리하여 24h 동안 반응시켰다. 위와 같은 방법으로 4일간 분화시켰다.
이후 파골세포의 세포의 화학적 표지효소인 TRAP(Tartrate resistance acid phosphatase)에 발색성 기질을 첨가하여 핵을 염색하였다. 대식세포에 RANKL을 처리하면 RANK에 결합하며 TRAP 양성 세포로 분화하게 되는데, 이 TRAP 양성 세포에 RANKL, TNF-α와 같은 염증인자로 자극하면 세포끼리 융합되어 다핵형 TRAP 양성 세포로 분화된다. 핵이 3개 이상으로 다핵화 된 세포를 이미지화 및 정량화하여 표 1로 나타내었다.
| 함초 열수추출물 | |||
| 탈염 전 | 탈염 후 | ||
| 처리농도 | 파골세포 수 (평균) | 처리농도 | 파골세포 수 (평균) |
| RANKL | 1,510 | RANKL | 1,510 |
| 10 μg/ml | 647 | 1 μg/ml | 264 |
| 50 μg/ml | 145 | 5 μg/ml | 11 |
| 100 μg/ml | 34 | 10 μg/ml | 0 |
표 1, 도 2a 및 2b에서 확인할 수 있듯이, 대식세포에 RANKL을 처리했을 때 파골세포의 분화가 증가하였으나, 탈염 전·후 함초 열수추출물의 처리 농도 의존적으로 파골세포 분화가 억제되었다. 특히, 탈염 후 함초 열수추출물이 탈염 전 함초 열수추출물 대비 10배 낮은 농도에서 파골세포 분화 억제 효과를 나타낸 것을 확인하였다. 따라서 이후 평가는 탈염 후 함초 열수추출물만을 사용하여 수행되었다.
2-3. 탈염 함초 열수추출물에 의한 파골세포 분화 관련 유전자 발현 억제 평가
마우스 대식세포를 2x105/well의 밀도로 12 웰 플레이트에 10% FBS, 1% PS 및 M-CSF 25 ng/ml가 첨가된 MEM 알파 배지에 배양하였다. 24시간 후, 동일한 조성의 배지로 교체해준 후 탈염 후 함초 열수추출물 10 μg/ml을 2시간 동안 전처리해주었다. 이후 RANKL 100 ng/ml을 처리하여 24시간 동안 반응시켰다. 위와 같은 방법으로 4일간 분화시켰다.
이후 TRIzol 용액을 이용하여 세포 내 RNA를 분리하고 RNA 정량값을 토대로 RT 프리믹스(premix)를 이용하여 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA는 프라이머(primer)를 이용하여 RT-PCR(Real time PCR)을 통해 증폭시켰다. 파골세포 분화에 관여하는 NFATc1, TRAP, Cathepsin K, DC-STAMP 유전자 발현 억제를 RT-PCR을 통해 확인하였다. 사용된 프라이머는 표 2에 나타내었다.
| 서열번호 | 명칭 | 서열 |
| 1 | mNFATc1 Forward | 5'-CTCGAAAGACAGTGGAGCAT-3' |
| 2 | mNFATc1 Reverse | 5'-CGGCTGCCTTCCGTCTCATAG-3' |
| 3 | mTRAP Forward | 5'-CTGGAGTGCACGATGCCAGCGACA-3' |
| 4 | mTRAP Reverse | 5'-TCCGTGCTCGGCGATGGACCAGA-3' |
| 5 | mCathepsin K Forward | 5'-GGCCAACTCAAGAAGAAAAC-3' |
| 6 | mCathepsin K Reverse | 5'-GTGCTTGCTTCCCTTCTGG-3' |
| 7 | mDC-STAMP Forward | 5'-CCAAGGAGTCGTCCATGATT-3' |
| 8 | mDC-STAMP Reverse | 5'-GGCTGCTTTGATCGTTTCTC-3' |
NFATc1, TRAP, Cathepsin K, DC-STAMP의 발현을 측정하고 β-actin을 대조군(Control) 유전자로 하여 상대적 양을 비교하였다. 4종 유전자 발현에 대한 값은 표 3에 나타냈다.
| RANKL | - | + | - | + |
| 탈염 후 함초 열수추출물 | - | - | + | + |
| NFATc1 | 1.00 | 4.60 | 0.85 | 1.90 |
| TRAP | 1.00 | 1,236.05 | 6.25 | 146.55 |
| Cathepsin K | 1.00 | 4,610.00 | 23.05 | 630.60 |
| DC-STAMP | 1.00 | 1358.10 | 4.45 | 144.25 |
표 3, 도 3a 내지 3d에서 확인할 수 있듯이, RANKL처리에 의하여 증가된 TRAP, Cathepsin K, DC-STAMP, NFATc1의 발현은 탈염 후 함초 열수추출물에 의해서 감소하였다.
이로부터 탈염 후 함초 열수추출물이 전사인자인 NFATc1의 활성을 감소시키고, 파골세포 분화 기전 관련 유전자인 TRAP, Cathepsin K, DC-STAMP의 발현을 감소시킴으로써, 파골세포로의 분화를 억제시킴을 확인할 수 있었다.
2-4. 마우스의 난소 적출 수술을 통한 골다공증 동물 모델 유도
난소 적출 마우스 모델은 여성 갱년기 모델로 폐경기에 나타나는 특징인 체중 증가를 보이며, 에스트로겐 결핍으로 의해 골밀도가 감소하는 것으로 알려져 있다. 따라서 난소 절제된 마우스 동물 모델은 골다공증 질환 연구에 많이 이용되고 있다.
7주령의 암컷 C57BL/6 마우스를 22±2℃ 및 상대습도 50±10%, 12시간 명암 주기로 설정된 환경에서 사육하였다. 동물 입수 후 약 1주 정도 사육시키며 환경에 순화시킨 후 난소 절제 수술을 수행하였다.
조레틸과 럼푼을 복강 내 주사하여 마취한 후 수술부위를 제모하고 소독하였다. 양쪽 옆구리를 1 cm 가량 절개하고 다른 장기에 손상이 가해지지 않도록 주의하여 자궁을 따라 난소를 확인한 후, 봉합용 실로 난소를 결찰한 뒤 양측의 난소를 모두 절제 하였다. 난소 절제 후 각 장기를 복강 내로 재위치시킨 뒤 봉합용 실로 봉합하여 마무리하였다. 위수술군(Sham)은 절개와 봉합만 수행하고 난소의 절제는 수행하지 않았다.
수술 10일째부터 12주 동안 주 5회 탈염 함초 열수추출물을 경구투여 하였다. 마우스 체중은 매주 1회 측정하였다. 실험군 설정은 표 4로 나타냈다.
| 실험군 | 실험군 정보 | |
| G1 | Sham | PBS 투여 (n=7) |
| G2 | OVX | PBS 투여 (n=7) |
| G3 | OVX | 탈염 함초 열수추출물 (SHW) 40 mg/kg 투여 (n=8) |
| G4 | OVX | 탈염 함초 열수추출물 (SHW) 80 mg/kg 투여 (n=8) |
| G5 | OVX | 탈염 함초 열수추출물 (SHW) 160 mg/kg 투여 (n=8) |
도 4a 내지 4c에서 확인할 수 있듯이, 난소 절제된 마우스 그룹(G2, OVX)은 대조군(G1, Sham)에 비해 유의적으로 체중, 증체율 및 복강 지방이 증가한 것을 확인하였다. 한편, 탈염 함초 열수추출물을 경구투여한 경우, 체중, 증체율 및 복강 지방이 유의하게 감소하는 것을 확인하였다.
골밀도(bone mineral density; BMD) 측정은 이전의 단순 방사선 사진 촬영법이나 컴퓨터 단층 촬영법에 비해 고해상도 영상자료를 제공하는 micro CT(microcomputed tomography)를 이용하였다. 상기 표 4의 실험 종료 후 마우스 다리를 포르말린에 고정시킨 뒤 한국기초과학지원연구원(KBSI)에 골밀도 분석을 의뢰하였다.
도 5a 및 5b에서 확인할 수 있듯이, 난소 절제된 마우스 그룹(G2, OVX)에서 대조군(G1, Sham)과 비교하여 유의적으로 골밀도가 감소하는 것을 확인하였다. 한편, 탈염 함초 열수추출물을 경구투여한 경우, 골밀도를 증가시키는 것으로 나타났다. 특히 탈염 함초 열수추출물 80 mg/kg(투여량/체중)과 160 mg/kg을 경구투여한 그룹(G4 및 G5)에서 통계학적으로 유의적인 골 밀도 증가를 확인할 수 있었다.
또한 도 5c에서 확인할 수 있듯이, 해면골에서 뼈 체적비(BV/TV, bone volume per total volume, %)는 난소 절제된 마우스 그룹(G2, OVX)에서 대조군(G1, Sham)에 비해 유의적으로 감소하였다. 한편, 탈염 함초 열수추출물 80 mg/kg과 160 mg/kg을 경구투여한 그룹(G4 및 G5)에서 유의적으로 BV/TV(%)를 증가시키는 것으로 나타났다.
도 5d에서 확인할 수 있듯이, 골소수 개수(Tb.N, Trabecular number, 1/mm)는 난소 절제된 마우스 그룹(G2, OVX)에서 대조군(G1, Sham)에 비해 유의적으로 감소하였다. 한편, 탈염 함초 열수추출물 160 mg/kg을 경구투여한 그룹(G5)에서 유의적으로 골소수 개수를 증가시키는 것으로 나타났다.
따라서 본 발명은 탈염 함초 열수추출물이 갱년기성 비만과 골 질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있음을 나타낸다.
<110> INDUSTRY FOUNDATION OF CHONNAM NATIONAL UNIVERSITY
<120> Composition for preventing, treating or improving bone disease or
menopausal disease comprising demineralized glasswort extract or
fractions thereof, and method for preparing the same
<130> PN210425
<160> 8
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> mNFATc1 Forward primer
<400> 1
ctcgaaagac agtggagcat 20
<210> 2
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> mNFATc1 Reverse primer
<400> 2
cggctgcctt ccgtctcata g 21
<210> 3
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> mTRAP Forward primer
<400> 3
ctggagtgca cgatgccagc gaca 24
<210> 4
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> mTRAP Reverse primer
<400> 4
tccgtgctcg gcgatggacc aga 23
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> mCathepsin K Forward primer
<400> 5
ggccaactca agaagaaaac 20
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<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
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<223> mCathepsin K Reverse primer
<400> 6
gtgcttgctt cccttctgg 19
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<223> mDC-STAMP Forward primer
<400> 7
ccaaggagtc gtccatgatt 20
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<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> mDC-STAMP Reverse primer
<400> 8
ggctgctttg atcgtttctc 20
Claims (14)
- 탈염 함초(퉁퉁마디) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 골 질환은 파골세포 분화로 유도되는 골다공증(osteoporosis), 류마티스 관절염, 구루병, 골연화증(osteomalacia), 골관절염(osteoarthritis), 파제트병(Paget's disease), 섬유성 골염(fibrous ostitis), 무형성 골질환(adynamic bone disease), 대사성 골질환(metabolic bone disease, MBD), 암세포의 골전이에 의한 뼈의 손상, 치주질환(periodontal disease), 골절, 골감소증 및 골형성 부전증(osteogenesis imperfect)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 탈염 함초는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것인, 약제학적 조성물.
- 탈염 함초(퉁퉁마디) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 갱년기 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 갱년기 질환은 난소기능 저하 또는 에스트로겐 분비 저하에 따른 골다공증, 체중 증가, 및 복부 비만으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 약제학적 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 탈염 함초는 함초를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하여 탈염시킨 것인, 약제학적 조성물.
- 탈염 함초(퉁퉁마디) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 골 질환 개선용 건강기능식품 조성물.
- 탈염 함초(퉁퉁마디) 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 갱년기 질환 개선용 건강기능식품 조성물.
- 함초(퉁퉁마디)를 5 내지 80배 중량의 물에 침지하는 탈염 단계를 포함하는 탈염 함초 추출물의 제조 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 탈염 단계는 2 내지 40시간 동안 수행되는 것인, 탈염 함초 추출물의 제조 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 탈염 단계는 0 내지 25℃의 온도에서 수행되는 것인, 탈염 함초 추출물의 제조 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 제조 방법은 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 혼합 용매를 용매로 하여 수행되는 추출 단계를 추가적으로 포함하는 것인, 탈염 함초 추출물의 제조 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 추출 단계는 5 내지 30시간 동안 수행되는 것인, 탈염 함초 추출물의 제조 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 추출 단계는 50 내지 100℃의 온도에서 수행되는 것인, 탈염 함초 추출물의 제조 방법.
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