KR20230076573A - 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 아르테미시닌의 짧은 반감기의 단점과 고용량 투여로 인한 부작용을 해결하면서 세계보건기구(WHO)에서 권장하는 아르테미시닌의 단독 사용 대신 병용할 수 있는 성분과 조합하여 필름 제형화에 필요한 성분들간 충돌없이 유효성분의 지속능력을 지니는 야생쑥으로부터 추출한 천연 아르테미시닌 및 그 유도체을 함유하는 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제에 관한 것이며, 야생쑥으로부터 얻어지는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 프라마퀸을 함유하고 제제학적으로 허용되는 보조제 및 담체로 이루어진다.
본 발명의 항말라리아용 구강붕해성 필름제제는 아르테미신과 프리마퀸의 조합하여 아르테미시닌 단독 사용시의 내성 증가 우려를 대비할 수 있을 뿐만 아니라, 아르테미시닌의 짧은 반감기의 단점과 고용량 섭취에 의한 부작용 우려를 최소화시키는 효과를 지니고 있으며, 또한 야생상태에서 손쉽게 얻을 수 있는 아르테미시닌을 함유하는 개똥쑥을 사용하여 원료 수급이 용하고 필름제제로 제공되므로 남녀노소 모두가 거부감 없이 섭취할 수 있는 장점이 지니고 있다.
본 발명의 항말라리아용 구강붕해성 필름제제는 아르테미신과 프리마퀸의 조합하여 아르테미시닌 단독 사용시의 내성 증가 우려를 대비할 수 있을 뿐만 아니라, 아르테미시닌의 짧은 반감기의 단점과 고용량 섭취에 의한 부작용 우려를 최소화시키는 효과를 지니고 있으며, 또한 야생상태에서 손쉽게 얻을 수 있는 아르테미시닌을 함유하는 개똥쑥을 사용하여 원료 수급이 용하고 필름제제로 제공되므로 남녀노소 모두가 거부감 없이 섭취할 수 있는 장점이 지니고 있다.
Description
본 발명은 천연 아르테미신을 유효성분으로 하는 항말라리아용 구강붕해성 필름제제에 관한 것이며, 구체적으로는 천연쑥으로부터 추출한 아르테미시닌 및 그 전구물질들을 함유하는 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제에 관한 것이다.
아르테미시닌(artemisinin)은 현재까지 알려진 말라리아 치료제중 가장 효과적인 혈액번식체 박멸제로 알려져 있으며 여러 유형의 유도체가 밝혀진 상태이지만, 짧은 반감기로 인해 말라리아의 화학적 예방제로서는 사용되지 않으며 오직 치료제로서 활용되며 짧은 반감기는 치료에도 영향을 주기 때문에 많은 경우 3 ~ 6일의 반감기를 갖는 루메판트린(lumefantrine) 등의 다른 항말라리아 약물과 함께 사용하기도 한다.
아르테미시닌의 부작용으로는 간에서 대사되어 주로 담즙으로 배설되는데, 오심, 구토 및 설사 등의 부작용이 보고 되었으나, 다른 항말라리아 약물에 비해 현저하게 안전한 것으로 알려져 있고, 다만 극히 고용량 투여 시, 신경 독성과 심실 재분극 이상을 통한 QT 간격 연장을 초래할 수 있다고 알려져 있으므로 고용량 투여로 인한 부작용의 우려를 불식시키기 위해서는 저용량으로 천천히 흡수시켜 짧은 반감기의 단점과 고용량 섭취에 의한 부작용 우려를 최소화 시키기 위한 방안이 요구되고 있으며, 캡슐, 타블렛, 액상, 분말등의 일반 경구제제용과는 달리하여 새로운 약물전달시스템(Drug Delivery System, DDS)으로 개발된 구강용해필름(Oral Dissolving Film, ODF)은 구강 점막을 통한 흡수를 용이하게 하고, 휴대가 간편하며 무엇보다도 물 없이도 섭취가 가능하다는 장점이 있다.
쑥(Artemisia)은 국화과에 속하는 번식력이 큰 다년생 초본으로, 중국이나 전 세계적으로 200여종 이상이 다양한 환경에 적응하여 분포하고 있으며, 우리나라의 기후와 토양에도 잘 적응해 개똥쑥, 큰제비쑥, 인진쑥, 사철쑥, 황해쑥, 덤불쑥, 산쑥, 물쑥 등을 비롯한 40여종이 국내에 자생하는 것으로 알려져 있다.
개똥쑥(Artemisia annua L.)은 항말라리아제인 아르테미시닌(artemisinin)의 공급원으로 알려져 있으며 쌍떡잎식물 초롱꽃목 국화과의 한해살이 풀로 잔잎쑥, 개땅쑥이라고도 한다. 개똥쑥은 우리나라에서는 전국 각지의 길가나 들판에서 야생하고 있으며, 자연에서 자생하는 개똥쑥은 1m 높이까지 자라면서 줄기부분의 목질화가 이루어지는 데, 목질화되는 줄기부분에서는 개똥쑥의 유용성분이 감소되므로 개똥쑥의 효용이 크게 저하되기도 한다. 한방에서는 개똥쑥의 지상부를 해열제, 지혈제, 피부병 치료제, 살충제 등으로 사용하고 있다. 이와 같이 개똥쑥은 다양한 약리작용을 가지고 있어 건강에 유용한 식물이나 식품으로서 개발이 거의 이루어지고 있지 않아 일반인들이 건강식품으로서 섭취하기가 쉽지 않다.
구강붕해성 필름타입(Oral Dissolving Film, ODF)의 건강기능식품과 관련하여 선행기술을 예로 들면, 특허문헌 1에 약제학적으로 허용되는 담체와 함께, 유효성분으로서 알테미시닌 또는 그 유도체인 알테수네이트 및 피로나리딘 또는 그의 염을 포함하되, 상기 알테수네이트가 피로나리딘 또는 그의 염과 직접 접촉되지 않게 조제된 말라리아의 예방 또는 치료를 위한 경구투여용 약제학적 조성물의 정제, 캡슐제 등을 개시하고 있고, 특허문헌 2에 개동쑥 추출물을 이용한 맛과 약효를 극대화한 건강보조시품 제조방법을 개시하면서 개똥쑥에는 말라리아 병원균의 저항성에 대항하여 높은 효능을 보이는 아테미시닌(artemisinin)을 포함하고 있는 것으로 기재하고 있고, 그 외 대한민국 등록특허 10-1759767, 10-1803693에 스테비올 글리코사이드를 함유하는 스테비아(Stevia)잎 추출물 또는 나한과 추출물에 아르테미시닌 및 이의 전구체 성분들을 추가로 포함하는 말라리아 질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 개시하고 있으나 구강붕해성 필름타입(Oral Dissolving Film, ODF)과는 아무런 관련이 없다.
그리고 구강용해필름 제제와 관련해서는 특허문헌 3에 구강 점막 부착형 구강붕해 필름의 구성 성분이 키토산변성유도체로서 키토산이 에틸렌글라이콜과 결합된 글라 이콜 키토산을 포함하여 구성되고, 상기 필름에 함유되는 활성유효성분으로서 콜라겐 또는 콜라겐 및 글루타치온의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강점막 부착력이 우수한 서방형 구강붕해용 필름을 개시하고 있으나 항말라리아에 효능이 있는 천연유래 아르테미시닌을 함유한 쑥추출물을 유효성분으로하는 서방형 구강붕해용 필름타입과는 관련이 없다.
본 발명의 발명자는 아르테미시닌의 고용량 투여로 인한 부작용을 해결하면서 언제 어디서나 물 없이도 섭취가 가능하고 부피가 작아 휴대가 간편함은 물론이며 약에 대한 거부감을 해결 할 수 있도록 식감이 우수한 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제를 제조하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 야생쑥으로부터 추출한 천연 아르테미시닌 및 그 유도체을 함유하는 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제의 제공에 관한 것이다.
보다 구체적으로는 아르테미시닌의 짧은 반감기의 단점과 고용량 투여로 인한 부작용을 해결하면서 세계보건기구(WHO)에서 권장하는 아르테미시닌의 단독 사용 대신 병용할 수 있는 성분과 조합하여 필름 제형화에 필요한 성분들간 충돌없이 유효성분의 지속능력을 지니는 야생쑥으로부터 추출한 천연 아르테미시닌 및 그 유도체을 함유하는 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제의 제공을 목적으로 하는 것이다.
본 발명에 따른 과제의 해결수단으로 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제는 야생쑥으로부터 얻어지는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물 또는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 프리마퀸이 중량비로 1 : 0.1 ~ 0.3 비율로 조성된 유효성분이 필름제제 전체 중량에 대하여 20 ~ 80중량% 함유하고, 필름형성제, 가소제, 유화제, 감미제 및 윤활제 등의 제제학적으로 허용되는 보조제 및 담체를 포함하는 것으로 이루어진다.
본 발명의 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제에 따른 일 실시형태는 야생쑥으로부터 얻어지는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물 또는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 프라마퀸이 중량비로 1 : 0.1 ~ 0.3 비율로 조성된 유효성분이 필름제제 전체 중량에 대하여 20 ~ 80중량% 함유하고, 상기 유효성분 100중량부에 대하여 필름형성제 30 ~ 70중량부, 가소제 2 ~ 20중량부, 계면활성제 0.1 ~ 10중량부, 감미제 0.01 ~ 10중량부 및 윤활제 0.1 ~ 10중량부를 포함하는 것으로 이루어진다.
본 발명에 따른 야생쑥은 자연에 자생하는 쑥으로 개똥쑥, 큰제비쑥, 인진쑥, 사철쑥, 황해쑥, 덤불쑥, 산쑥 및 물쑥으로부터 1 성분 이상이 선택되며, 개똥쑥 및 인진숙이 바람직하며 보다 바람직하게는 개똥쑥이 선택되며, 상기한 필름형성제, 가소제, 유화제, 감미제 및 윤활제 등은 제제학적으로 허용되는 보조제 및 담체를 포함하는 구강붕해성 필름으로 이루어진다.
본 발명의 항말라리아용 구강붕해성 필름제제는 아르테미신과 프리마퀸의 조합하여 아르테미시닌 단독 사용시의 내성 증가 우려를 대비할 수 있을 뿐만 아니라, 아르테미시닌의 짧은 반감기의 단점과 고용량 섭취에 의한 부작용 우려를 최소화시키는 효과를 지니고 있다.
또한 야생상태에서 손쉽게 얻을 수 있는 아르테미시닌을 함유하는 개똥쑥을 사용하여 원료 수급이 용이하고 필름제제로 제공되므로 남녀노소 모두가 거부감 없이 섭취할 수 있는 장점이 지니고 있다.
[도 1]은 개똥쑥 추출액에 함유된 아르테미시닌 함량 측정 결과(HPLC)
[도 2]는 예비 생산된 시제품에 대한 영상물
[도 2]는 예비 생산된 시제품에 대한 영상물
이하에서는 본 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용과 실시예 및 시험예 등을 통하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하겠으며, 아래 기재에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 항말라리아용 서방형 구강붕해성 필름제제는 야생쑥으로부터 얻어지는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물 또는 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 프라마퀸이 중량비로 1 : 0.1 ~ 0.3 비율로 조성된 유효성분이 필름제제 전체 중량에 대하여 20 ~ 80중량% 함유하고, 상기 유효성분 100중량부에 대하여 필름형성제 30 ~ 70중량부, 가소제 2 ~ 20중량부, 계면활성제 0.1 ~ 10중량부, 감미제 0.01 ~ 10중량부 및 윤활제 0.1 ~ 10중량부를 포함하는 구강붕해성 필름제제로 이루어진다.
상기 본 발명에 따른 야생쑥 추출물에 함유된 아르테미시닌(artemisinin, C15H22O5, 분자량 282.33g/mol)는 현재까지 알려진 말라리아 치료제중 가장 효과적인 혈액 번식체 박멸제로 알려져 있으며, 여러 유형의 유도체가 밝혀진 상태이며 항말라리아 치료제로 사용되는 의약품들은 아르테미시닌 자체가 소수성 특성으로 인해 물에 대한 용해도 낮거나 생체 흡수율이 낮은 단점을 보완하여 만든 유도체 성분으로 대표적으로, 초당약품에서 생산하는 마렉신정의 주성분인 다이하이드로아르테미시닌이 있으며 물에 대한 용해도가 큰 소듐아르테수네이트 등이 의약품 원료로 사용되고 있다.
또 본 발명의 유효성분의 하나인 프리마퀸(Primaquine, C15H21N3O)은 항말라리아 효능이 밝혀져서 국제적으로 통용되는 WHO에 등재된 필수의약품 중의 한 성분이며, 소량의 투여에 의해서도 항말라리아 치료 효능을 나타내므로 상기 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 병용 사용하여 필름제제로 제조하는데 특히 적합한다.
본 발명에 따른 야생쑥은 자연에 자생하는 쑥으로 개똥쑥, 큰제비쑥, 인진쑥, 사철쑥, 황해쑥, 덤불쑥, 산쑥 및 물쑥으로부터 1 성분 이상이 선택되며, 개똥쑥 및 인진숙이 바람직하며, 보다 바람직하게는 개똥쑥이 선택되고, 개화 직전의 쑥을 자연건조 또는 열풍건조한 건조물을 저급알코올과 물을 중량비 1:1로 희석한 용매로 40 ~ 45℃에서 추출하며, 저급알코올은 에탄올이 바람직하다.
본 발명에 따른 상기 제제학적으로 사용되는 보조제 및 담체로 상기 필름형성제는 풀루란, 하이드로시프로필메틸셀룰로오스, 하이도록시프로필셀룰로오스, 알긴산, 폴릴비닐포비돈, 페틴 및 변성전분 중에서 1 또는 2 이상의 성분이 선택되며, 유효성분 100중량부에 대하여 30 ~ 70중량부로 배합되며, 바람직하게는 45 ~ 55중량부로 배합한다.
또 상기 가소제는 글리세롤, 프로릴렌 글리콜 및 D-소르비톨 성분 중에서 1 또는 2 이상의 성분이 선택되며, 유효성분 100중량부에 대하여 2~ 20중량부로 배합하며, 바람직하게는 10 ~ 12중량부로 배합한다.
상기 계면활성제는 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산 에스테르, 솔비탄지반산에스테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르 중에서 1 또는 2 이상의 성분이 선택되며, 유효성분 100중량부에 대하여 0.1 ~ 10중량부로 배합하며, 바람직하게는 2 ~ 5중량부로 베합한다.
상기 감미제로 아세설팜케이, 수크랄로스, 아스파탐, 효소처리스테비아, 자일리톨 또는 만니톨로부터 선택되며 유효성분 100중량부에 대하여 0.01 ~ 10중량부로 배합하며, 바람직하게는 1중량부 내외로 배합한다.
또 필름이 베이스필름인 PET(polyethyleneterephthalate)필름에서 잘 분리 될수 있도록 윤활제로 이산화규소, 산화티탄 또는 MCT oil 등을 유효성분 100중량부에 대하여전 0.1 ~ 10중량부 배합되며, 바람직히게는 2 ~ 5중량부로 배합한다.
본 발명에 따른 구강붕해성 필름제제는 알려진 필름타입으로 제형화하는 기술에 의해 제조되며 유효성분이 50 ~ 250㎎/필름 1매로 제조되는 것이 바람직하며, 예방 목적으로는 1일 1 ~ 2회 섭취하는 것이 바람직하고, 증상 완화 목적으로는 2회 이상 섭취도 가능하다.
본 발명에 따른 구강붕해성 필름의 규격은 특별하게 제한되는 것은 아니며 필름 1매당 무게 200 ~ 300㎎ 범위에서 가로 15 ~ 30㎜, 세로 20 ~ 40㎜, 두께 0.1 ~ 10㎜로 제조하는 것이 바람직하고, 필름의 형상 역시 직사각형, 정사각형, 원형, 타원형인 필름으로 제조될 수 있으므로 제한되지 않는다.
이하에서는 <실시예> 및 <시험예>에 의해 본 발명에 대하여 보다 구체적으로 설명하기로 한다.
<실시예>
a). 쑥 추출물 준비
개화기 이전의 남원산 개똥쑥을 구입하여 물로 세척하고 이물질 제거 후, 40℃ 컨벡션 오븐에서 12시간을 건조시켜 분쇄시킨 다음, 1차로 저급알코올인 에탄올과 물을 중량으로 1 대 1 비율로 혼합한 용매에 24시간 현탁시켜 추출한 다음, 개똥쑥 추출물을 여과 농축하여 조추출물을 수득한 후, 헥산(hexane), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), n-부탄올(n-butanol)의 순서로 분획하고, 다시 크로마토그래피하여 아르테미시닌과 그 유도체 성분을 수득하였다.[도 1] 참조.
상기 수득액을 저온 감압농축기(EYELA사, 모델명 N-1300)를 사용하여 30Brix로 될 때까지 농축한 다음, 감압농축액을 스프레이드라이(EYELA사, 모델명 SD- 1010) 장비를 사용하여 분말화하여 SD분말을 수득하였다.
상기 감압농축액과 분말(SD분말)에 대한 아르테미시닌 함량을 분석하고 그 결과를 아래 [표 1]에 나타내었다.
| 구분 | 아르테미시닌 함량(mg/g) | Brix(%) | 함수율(%) | Nitrate(ppm) |
| 감압농축액 | 1.766 | 30.3 | N/A | 1,350 |
| SD분말 | 374.392 | N/A | 2.31 | 22,380 |
상기 [표 1]에 의하면, 아르테미시닌 함량이 SD분말 제조시 농축액 대비 약 210배 이상 농축되었고, 농축된 분말의 함수율이 2.31%로 거의 완전하게 건조되었음을 알 수 있으며, 특이한 점은 NO3- 함량이 매우 높게 나타났는데, 이는 야생 조건에서 유기물이 풍부한 환경에서 생장되었음을 추정할 수가 있고, 이를 원료로 하여 바실러스 서브틸리스나 아몰리퀴페이션스와 같은 질산염 환원박테리아를 통해 발효시, 인체내 혈관확장 신호전달 물질인 산화질소(Nitric Oxide) 생성이 가능토록 하는 NO 전구체 물질인 Nitrite(NO2-)을 함유하는 야생쑥 발효 추출물의 제조가 가능하다는 사실을 알 수 있고 이는 또 다른 수확이라 하겠다.
b). 필름제제의 조액 제조
최종 조액 3ℓ를 만들기 위해서 먼저 1.5ℓ정제수에 상기에서 수득한 개똥쑥 추출 분말(SD분말)을 투입하여 가용화시켜 아르테미시닌 농도 200mg/g이 되도록 1.5ℓ의 조액을 만든 다음, 조액 1에 인산프리마퀸을 농도 50mg/g이 되도록 첨가하고, 글리세롤과 D-소르비톨을 중량비 1:1의 비율로 최종 조액 3ℓ의 10%인 300g와 폴리글리세린지방산 에스테르를 고형분 기준 3중량%, 효소처리 스테비아와 자일리톨을 2:1 비율로 혼합시킨 감미 성분을 0.5중량%, 이산화규소 성분을 0.7중량%를 각각 첨가하여 조액에 잘 녹을수 있도록 교반하여 조액 1을 제조하였다.
이후, 별도로 준비한 1ℓ정제수에 필름형성제인 수용성 폴리머인 풀루란, 하이도록시프로필셀룰로오스, 알긴산을 중량비 1:3:1 비율로 혼합한 용액을 전체 고형분 45중량% 함량이 되도록 한 다음, 24시간 팽윤시켜 가용화된 조액 2를 제조하였다.
끝으로 상기 제조한 조액 1과 조액 2를 혼합한 후 최종 3ℓ가 되도록 정제수로 채우고 난 후 호모게나이저, 교반기, 쉐이커에 의해 조액을 균질화 시키고 마지막으로 제조과정에서 발생된 기포를 음압 탈기 방법으로 제거시킨 조액 3을 제조하였다.
조액 3의 조성은 필름당 약 200mg/1매의 무게를 가진 상태에서 아르테미시닌 농도 100mg/1매, 프리마퀸 25mg/1매, 함수율 10% 이하를 함유하면서, 필름 성상에 기포가 없고 균열이나 변형이 없는 깔끔하고 매끄러운 형태의 구강붕해형 필름을 제작하기 위한 실시예 조성이라 하겠다.
c). 필름제제 제조
상기 제조한 조액 3을 베이스필름(PET필름) 상에 닥터블레이드 방식으로 속도와 두께 조절이 용이한 다오테크놀러지사의 Auto Bar Coater를 사용하여 속도 10mm/sec, 두께 500㎛로 도포시킨 후, 온도 편차가 ± 1℃ 범위내 조절이 가능한 컨벡션 오븐에서 80℃조건으로 건조하여 조액 3이 도포된 약 210mm x 300mm x 0.23mm (가로 x 세로 x 두께)의 규격을 갖는 원형 시트지 5매를 제작하였다.
상기 원형 시트지를 절단기를 사용하여 20mm x 30mm x 0.23mm (가로 x 세로 x 두께)의 규격을 갖는 개똥쑥에서 추출된 아르테미시닌 성분을 주원료 사용하여 항말라리아 특성을 갖는 구강붕해필름을 제작하였다(도 2 참조)
<시험예 1>
상기 <실시예>에서 제조한 조액 3이 도포된 원형시트지를 일정 규격으로 절단하여 매 원형시트지 마다 좌상, 우상, 정중앙, 좌하, 우하 다섯군에서 성분 측정용 샘플시료를 취하는 방식을 적용하여 3매의 시트지에서 총 15매의 샘플시료를 취한 후, 단위중량, 아르테미시닌, 프리마퀸함량, 함수율, 성상비교에 대해 정리하고 결과를 아래 [표 2]에 나타내었다.
| 원형 시트지 |
샘플 시료 | 단위중량 (mg/매) |
아르테미시닌 함량(mg/매) | 인산프리마퀸 함량(mg/매) | 함수율(%) | 성상 |
| 시트지1 | 좌상 | 201.7 | 98.27 | 24.9 | 6.8 | 정상 |
| 우상 | 202.2 | 101.34 | 25.7 | 7.3 | 정상 | |
| 중간 | 200.7 | 103.15 | 23.8 | 8.0 | 정상 | |
| 좌하 | 201.9 | 99.20 | 25.6 | 7.7 | 정상 | |
| 우하 | 199.8 | 98.19 | 26.1 | 7.1 | 정상 | |
| 시트지2 | 좌상 | 200.2 | 97.36 | 26.4 | 6.9 | 정상 |
| 우상 | 199.4 | 99.93 | 25.8 | 5.2 | 균열 | |
| 중간 | 198.5 | 102.65 | 24.9 | 7.5 | 정상 | |
| 좌하 | 200.1 | 102.45 | 25.0 | 6.5 | 정상 | |
| 우하 | 200.6 | 98.61 | 24.7 | 5.1 | 미세 균열 | |
| 시트지3 | 좌상 | 200.1 | 99.48 | 25.5 | 8.2 | 정상 |
| 우상 | 199.3 | 98.88 | 26.0 | 8.6 | 정상 | |
| 중간 | 200.9 | 98.49 | 24.7 | 9.2 | 정상 | |
| 좌하 | 201.2 | 98.04 | 24.4 | 7.8 | 정상 | |
| 우하 | 199.0 | 99.97 | 25.6 | 7.2 | 정상 | |
| 평균 | 200.37 | 99.73 | 25.27 | 7.27 | ||
상기 [표 2]에 의하면 개똥쑥에서 추출된 아르테미신 성분이 최소 97.36mg에서 최대 103.15mg로 함유되어 평균값이 99.73mg/필름 1매로 함유되는 것을 확인할 수 있고 또, 프리마퀸은 평균 25.27mg/필름 1매로 함유되 있음을 확인할 수가 있다.
상기한 결과에 의해 상기 <실시예>에서 설계한 필름제제에 근접하는 것을 알 수 있으며, 또 본 발명에서 아르테미시닌의 항말라리아 내성을 억제하기 위해 병행 사용된 프리마퀸의 함량이 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 프라마퀸이 중량비로 1 : 0.1 ~ 0.3 비율의 범위에 포함되는 것을 알 수가 있다.
그리고 함수율은 7 ~ 10% 범위에서 나타났는데, 시트지 외곽에 위치한 곳에서는 일부 과건조가 되어 함수율이 낮아지게 되면서 필름에 균열이 발생됨을 확인할 수가 있었기에, 필름 제조시 함수율이 최저 7%가 되지 않도록 공정에서 건조시간 관리가 필요함을 확인할 수 있었다.
<시험예 2>
구강내 타액 환경 하에서 붕해되는 속도를 정량적으로 측정하기 위하여 상기 <실시예>에서 제조한 3장의 시트지에서 랜덤하게 3매씩 취하여 총 9매 시료를 대상으로 식품의약품안전처 발행 식품공전에서 제시하는 붕해시험법을 따라 측정하고 그 결과를 아래 [표 3]에 나타내으며, <시험예2>에서는 위액모방조건이 아닌 아래 [표 4]로 나타낸 INFOGEST의 타액 모방조성액을 사용하여 시험하였다.
| 시트지 | 샘플 시료 | 단위중량 (mg) |
붕해소요시간 (분) |
조건 |
| 시트지1 | A | 248.2 | 4.6 | 액온도 : 37±2℃ 상하운동 : 30회/1분 |
| B | 250.8 | 4.8 | ||
| C | 249.7 | 4.6 | ||
| 시트지2 | D | 250.3 | 4.9 | |
| E | 249.8 | 5.1 | ||
| F | 251.0 | 4.8 | ||
| 시트지3 | H | 251.3 | 5.0 | |
| I | 249.4 | 4.8 | ||
| J | 248.8 | 4.8 | ||
| 평균 | 249.92 | 4.82 | ||
| Constituent | 타액 모방조건 | |
| ml / 400L | ml / 1L | |
| KCl | 15.1 | 37.75 |
| KH2PO4 | 3.7 | 9.25 |
| NaHCO3 | 6.8 | 17.00 |
| NaCl | - | - |
| MgCl2(H2O)6 | 0.5 | 1.25 |
| (NH4)2CO3 | 0.06 | 0.15 |
| NaOH | - | - |
| HCl | 0.09 | 0.23 |
| CaCl2(H2O)2 | 0.025 | 0.06 |
| Water | Up to 400 | 934.31 |
상기 [표 3]에 나타난 바와같이 개똥쑥에서 추출된 아르테미신 성분이 기준치 평균 99.73mg/필름 1매당 을 함유하고, 아르테미시닌의 항말라리아 내성을 억제하기 위해 병행 사용된 프리마퀸 함량이 평균적으로 25.27mg/필름 1매당 함유하고 함수율이 평균 7.27% 범위에서 만들어진 필름의 모의 구강내 붕해속도 측정 결과는 설계치 5분에서 약간 하회하는 평균 4.82분으로 측정되었으며, 붕해시간의 연장은 제조과정에서 두께를 상향 조절하는 것에 의해 충분히 보정할 수 있으므로 본 발명의 필름 두께 범위 내에서 구강내 타액 환경 하에서 붕해되는 속도는 적절한 것을 알 수 있다.
상기에서 설명드린 바와같이 본 발명의 항말라리아용 구강붕해성 필름제제는 상기 <실시예> 및 <시험예>에 의해 알 수 있듯이 손쉽게 얻을 수 있는 아르테미시닌을 함유하는 개똥쑥을 사용하여 필름타입으로 제공할 수 있을 뿐 아니라 남녀노소 모두나 거부감 없이 섭취할 수 있는 것을 예측할 수가 있다.
Claims (6)
- 야생쑥으로부터 얻어지는 천연유래 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물 또는 아르테미시닌 및 그 유도체 함유 추출물과 프라마퀸이 중량비로 1 : 0.1 ~ 0.3 비율로 조성된 유효성분이 필름제제 전체 중량에 대하여 20 ~ 80중량% 함유하고, 제제학적으로 허용되는 보조제 및 담체를 포함하는 것을 특징으로 하는 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제.
- 청구항 1에 있어서, 보조제 및 담체는 유효성분 100중량부에 대하여 필름형성제 30 ~ 70중량부, 가소제 2 ~ 20중량부, 계면활성제 0.1 ~ 10중량부, 감미제 0.01 ~ 10중량부 및 윤활제 0.1 ~ 10중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제.
- 청구항 2에 있어서, 야생쑥은 개똥쑥, 큰제비쑥, 인진쑥, 사철쑥, 황해쑥, 덤불쑥, 산쑥 및 물쑥으로부터 선택된 1이상의 성분인 것을 특징으로 하는 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제.
- 청구항 3에 있어서, 야생쑥은 개똥쑥 또는 인진쑥인 것을 특징으로 하는 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제.
- 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 하나의 항에 있어서, 필름형성제는 풀루란, 하이드로시프로필메틸셀룰로오스, 하이도록시프로필셀룰로오스, 알긴산, 폴릴비닐포비돈, 페틴 및 변성전분 중에서 1 또는 2 이상의 성분이 선택되고, 가소제는 글리세롤, 프로릴렌 글리콜 및 D-소르비톨 성분 중에서 1 또는 2 이상의 성분이 선택되고, 계면활성제는 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산 에스테르, 솔비탄지반산에스테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르 중에서 1 또는 2 이상의 성분이 선택되고, 감미제로 아세설팜케이, 수크랄로스, 아스파탐, 효소처리스테비아, 자일리톨 또는 만니톨로부터 선택되며 윤활제로 이산화규소, 산화티탄 또는 MCT oil이 선택되는 것을 특징으로 하는 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제.
- 청구항 5에 있어서 항말라리아용 구강붕해성 필름제제는 유효성분이 50 ~ 250㎎/필름 1매인 것을 특징으로 하는 야생쑥 추출 천연 아르테미시닌을 함유한 항말라리아용 구강붕해성 필름제제.
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