KR20230006570A - 농약제로서 신규 헤테로아릴-트리아졸 화합물 - Google Patents

농약제로서 신규 헤테로아릴-트리아졸 화합물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 (I)의 신규한 헤테로아릴-트리아졸 화합물 (식에서, 구조적 성분 X, R1, R2, R3 및 R4 는 설명에서 제공되는 의미를 가짐), 이러한 화합물을 포함하는 제제 및 조성물 및 식물 보호에서 절지동물 및 곤충을 포함한 유해 동물의 방제에서 그들 용도, 및 동물에서 외부기생충의 방제를 위한 그들 용도에 관한 것이다:
화학식 (I)

Description

농약제로서 신규 헤테로아릴-트리아졸 화합물
본 발명은 신규한 헤테로아릴-트리아졸 화합물, 이러한 화합물을 포함하는 제제 및 조성물 및 식물 보호에서 절지동물 및 곤충을 포함한 유해 동물의 방제에서 그들 용도 및 동물에서 외부기생충의 방제를 위한 그들 용도에 관한 것이다.
일정한 헤테로아릴-트리아졸 화합물은 WO 2017/192385에서 동물에서 외부기생충의 방제에서의 용도, 및 WO 2019/170626 및 WO 2019/215198에서 식물 보호 분야에서 절지동물 및 곤충을 포함한 유해 동물의 방제에서의 용도에 대해 개시된다. 또한, 특허 출원 공개 번호 WO 2019/197468, WO 2019/201835, WO 2019/202077, WO 2019/206799, WO 2021/013719 및 WO 2021/013720은 동물에서 외부기생충의 방제 및 식물 보호 분야에서 절지동물 및 곤충을 포함한 유해 동물의 방제에서 사용을 위한 일정 헤테로아릴-트리아졸 화합물을 개시한다. WO 2020/002563, WO 2020/053364, WO 2020/053365, WO 2020/079198, WO 2020/094363, WO 2020/169445, WO 2020/182649, WO 2020/188014, WO 2020/188027 및 WO 2020/193341은 아졸-아미드 화합물을 기술하는데, 이들 모두는 살충제로서 사용될 수 있다.
현대 식물 보호 제품 및 수의학적 외부기생충 구충제는 예를 들어 효능, 지속성, 스펙트럼 및 내성 파괴 성질과 관련하여, 많은 요구들을 충족해야만 한다. 독성, 다른 활성 화합물 또는 제제 보조제와의 결합가능성의 문제는 활성 화합물의 합성에 필요한 비용 문제와 함께 중요한 역할을 한다. 더 나아가서, 내성이 발생될 수 있다. 모든 이들 이유때문에, 신규한 작물 보호 조성물 또는 수의학적 외부 기생충 구충제에 대한 탐색은 완전한 것으로 간주될 수 없고, 기지 화합물과 비교하여, 적어도 개별 측면에서 개선된 성질을 갖는 새로운 화합물에 대한 꾸준한 요구가 존재한다.
다양한 측면에서 농약제의 스펙트럼을 넓히는 화합물을 제공하는 것이 본 발명의 목적이었다.
그러므로, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물을 제공한다:
Figure pct00001
식 (구성 1-1)에서:
X는 O 또는 S이고;
R1 은 수소이고;
R2 는 하기 하위구조 Q1 및 Q2로부터 선택되고, 여기서 C=X-기와의 결합은 #으로 표시되고;
Figure pct00002
상기 식에서,
R21 은 할로겐, -CN, -SF5, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알콕시, C1-C3할로알킬티오, C1-C3할로알킬술피닐, C1-C3할로알킬술포닐, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬술피닐, C1-C3알킬술포닐, C3-C4시클로알킬티오, C3-C4시클로알킬술피닐, C3-C4시클로알킬술포닐, 페닐술포닐 (여기서 페닐은 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의 치환됨); 또는 시클로프로필 (여기서 시클로프로필은 할로겐, -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의로 치환됨)이고;
R22 는 수소, 할로겐, -CN, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알콕시 또는 C1-C3할로알킬술포닐이고;
R3 은 -CN이거나 또는 하기 하위구조 S1로부터 선택되는 치환기이고, 여기서 피리미딘과의 결합은 #으로 표시되고;
Figure pct00003
식에서,
R31 은 수소 또는 C1-C3알킬이고;
R32 는 수소, C3-C6시클로알킬 또는 C1-C3알킬 (C3-C6시클로알킬 및 C1-C3알킬은 할로겐, -CN, C3-C6시클로알킬 및 C1-C3알콕시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기로 임의 치환됨)이고;
R4 는 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시 또는 C3-C4시클로알킬이다.
화학식 (I)의 화합물은 유사하게 존재하는 임의의 부분입체이성질체 또는 거울상이성질체 및 E/Z 이성질체, 및 또한 화학식 (I)의 화합물의 염 및 N-산화물, 및 유해 동물 방제를 위한 이의 용도를 포괄한다.
상기 및 이하에 명시된 화학식에 대한 바람직한 라디칼 정의가 하기에 제공된다.
더 나아가서 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물을 제공한다:
식 (구성 1-2)에서:
X 는 O 또는 S이고;
R1 은 수소이고;
R2 는 하기 하위 구조 Q1 및 Q2로부터 선택되고, 여기서 C=X-기와의 결합은 #으로 표시되고:
Figure pct00004
식에서,
R21 은 할로겐, -CN, -SF5, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알콕시, C1-C3할로알킬티오, C1-C3할로알킬술피닐, C1-C3할로알킬술포닐, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬술피닐, C1-C3알킬술포닐, C3-C4시클로알킬티오, C3-C4시클로알킬술피닐, C3-C4시클로알킬술포닐, 페닐술포닐 (여기서 페닐은 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의 치환됨); 또는 시클로프로필 (여기서 시클로프로필은 할로겐, -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의 치환됨)이고;
R22 는 수소, 할로겐, -CN, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알콕시 또는 C1-C3할로알킬술포닐이고;
R3 은 -CN이거나 또는 하기 하위구조 S1로부터 선택되는 치환기이고, 여기서 피리미딘과의 결합은 #으로 표시되고:
Figure pct00005
식에서,
R31 은 수소 또는 C1-C3알킬이고;
R32 는 수소, C3-C6시클로알킬 또는 C1-C3알킬 (여기서, C3-C6시클로알킬 및 C1-C3알킬은 할로겐, -CN, C3-C6시클로알킬 및 C1-C3알콕시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 3개 치환기로 임의 치환됨)이고;
R4 는 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시 또는 C3-C4시클로알킬이다.
바람직한 것 (구성 2-1)은 화학식 (I)의 화합물로서, 여기서
X 는 O 또는 S이고;
R1 은 수소이고;
R2 는 하기 하위구조 Q1 및 Q2로부터 선택되고, 여기서 C=X-기와의 결합은 #으료 표시되고:
Figure pct00006
식에서,
R21 은 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CN, 시클로프로필, 1-시아노시클로프로필, 2,2-디클로로시클로프로필, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸술포닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 시클로프로필술포닐 또는 4-클로로페닐-술포닐이고;
R22 는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CN, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐이고;
R3 은 -CN이거나 또는 하기 하위구조 S1로부터 선택되는 치환기이고, 피리미딘과의 결합은 #으로 표시되고;
Figure pct00007
식에서,
R31 은 수소 또는 메틸이고;
R32 는 수소, 시클로프로필 또는 C1-C3알킬 (여기서, C1-C3알킬은 할로겐, -CN, 시클로프로필 및 메톡시의 군으로부터 선택되는 1개 치환기로 임의 치환됨)이고;
R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필이다.
바람직한 것 (구성 2-2)은 또한 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서
X 는 O 또는 S이고;
R1 은 수소이고;
R2 는 하기 하위구조 Q1 및 Q2로부터 선택되고, 여기서 C=X-기와의 결합은 #으로 표시되고;
Figure pct00008
식에서,
R21 은 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CN, 시클로프로필, 1-시아노시클로프로필, 2,2-디클로로시클로프로필, 디플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2-플루오로프로판-2-일, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오, 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸술포닐, 메틸술파닐, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 시클로프로필술포닐 또는 4-클로로페닐-술포닐이고;
R22 는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CN, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐이고;
R3 은 -CN이거나 또는 하기 하위구조 S1로부터 선택되는 치환기이고, 여기서 피리미딘과의 결합은 #으로 표시되고;
Figure pct00009
식에서,
R31 은 수소 또는 메틸이고;
R32 는 수소, 시클로프로필 또는 C1-C3알킬 (여기서, C1-C3알킬은 불소, 염소, -CN, 시클로프로필 및 메톡시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 3개 치환기로 임의 치환됨)이고;
R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필이다.
추가의 바람직한 것 (구성 3-1)은 화학식 (I)의 화합물로서, 여기서
X 는 O이고;
R1 은 수소이고;
R2 는 (3,5-디브로모페닐), (3,5-디클로로페닐), (3-클로로-5-메틸술포닐페닐), (3-시아노-5-플루오로페닐), (3-플루오로페닐), (3-아이오도페닐), 3-(1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오)페닐, 3-(1-시아노시클로프로필)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-플루오로페닐, 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 3,5-비스(디플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)페닐, 3-브로모-5-(디플루오로메톡시)페닐, 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)페닐, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 3-클로로-5-(4-클로로페닐)술포닐페닐, 3-클로로-5-(디플루오로메틸술포닐)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸티오)페닐, 3-시아노-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필-5-(디플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필술포닐-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-플루오로-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-메틸술포닐-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-메틸술포닐-5-(트리플루오로메틸)페닐 또는 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-일이고;
R3 은 -CN, 아미노카르보닐, 메틸카바모일, [에틸(메틸)아미노]카르보닐, [이소프로필(메틸)아미노]카르보닐 또는 [시클로프로필메틸(메틸)아미노]카르보닐이고;
R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필이다.
또한 추가로 바람직한 것 (구성 3-2)은 화학식 (I)의 화합물로서, 여기서
X 는 O이고;
R1 은 수소이고;
R2 는 (3-플루오로페닐), (3-아이오도페닐), (3,5-디브로모페닐), (3,5-디클로로페닐), (3-클로로-5-메틸술포닐페닐), 3-브로모-5-메틸술포닐페닐, (3-시아노-5-플루오로페닐), 3-클로로-5-시아노페닐, 3-브로모-5-시아노페닐, 3,5-디시아노페닐, 3-(1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오)페닐, 3-(1-시아노시클로프로필)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-플루오로페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-아이오도페닐, 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 3-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3,5-비스(디플루오로메톡시)페닐, 3-(2-플루오로프로판-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(디플루오로메틸)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)페닐, 3-브로모-5-(디플루오로메톡시)페닐, 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)페닐, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 3-클로로-5-(4-클로로페닐)술포닐페닐, 3-클로로-5-(디플루오로메틸술포닐)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐, 3-클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐, 3-클로로-5-(클로로디플루오로메틸)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸티오)페닐, 3-시아노-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필-5-(디플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필술포닐-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-플루오로-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-메틸술포닐페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-메틸술파닐페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-메틸술포닐페닐, 3-메틸술포닐-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-메틸술포닐-5-(트리플루오로메틸)페닐, 2,6-디브로모피리딘-4-일, 2-(트리플루오로메톡시)피리딘-4-일, 2-클로로-6-(트리플루오로메톡시)피리딘-4-일, 2-브로모-6-메틸술포닐-피리딘-4-일 또는 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-일이고;
R3 은 -CN, 아미노카르보닐, 메틸카바모일, 에틸카바모일, (이소프로필아미노)카르보닐, (디플루오로에틸아미노)카르보닐, (3,3,3-트리플루오로프로필아미노)카르보닐, (시클로프로필아미노)카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, [에틸(메틸)아미노]카르보닐, [이소프로필(메틸)아미노]카르보닐 또는 [시클로프로필메틸(메틸)아미노]카르보닐이고;
R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필이다.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명은 하기 화학식 (I')에 관한 것이다:
Figure pct00010
식에서, 구조적 성분 R1, R2, R3 및 R4 는 구성 (1-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (1-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-2)에서 제공된 의미를 갖는다.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명은 R1 이 수소인, 화학식 (I")의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00011
식에서, 구조적 성분 R2, R3 및 R4 는 구성 (1-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (1-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-2)에서 제공된 의미를 갖는다.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명은 R1 이 수소인, 화학식 (I"')의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00012
식에서, 구조적 성분 R2, R3 및 R4 는 구성 (1-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (1-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-2)에서 제공된 의미를 갖는다.
추가 양태에 따라서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물의 제조에 유용한 중간체 화합물을 포괄한다.
특히, 본 발명은 화학식 (a)의 중간체 화합물 및 이의 염을 포괄한다:
Figure pct00013
식에서, R1, R3 및 R4 는 구성 (1-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-1)에서 제공된 의미 또는 구성 (1-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (2-2)에서 제공된 의미 또는 구성 (3-2)에서 제공된 의미를 갖는다.
특히, 본 발명은 중간체 화합물(들) INT-1 내지 INT-23, 아민 및 산의 경우에 또한 이의 염 및 아민 히드로클로라이드의 경우에 또한 유리 아민을 포괄한다 (표 2 참조):
INT-1: 6-[5-(1-아미노에틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드
INT-2: tert-부틸 {1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}카바메이트
INT-3: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
INT-4: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴;2,2,2-트리플루오로아세트산
INT-5: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-메틸-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
INT-6: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-메틸-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드
INT-7: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]-카바메이트
INT-8: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드
INT-9: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드
INT-10: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-메틸-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드
INT-11: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드
INT-17: 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트
INT-18: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
INT-19: tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
INT-20: tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(디메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
INT-21: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N-메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드
INT-22: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N,N-디메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드
INT-12: 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-카르복실산
INT-13: 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)벤조산
INT-14: 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)벤조산
INT-15: 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산
INT-16: 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조산
INT-23: 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조산
화학식 (I)의 화합물은 가능하게 또한, 치환기의 속성에 의존하여, 입체이성질체의 형태, 즉, 기하 및/또는 광학 이성질체의 형태 또는 다양한 조성의 이성질체 혼합물일 수 있다. 본 발명은 일반적으로 본 명세서에서 논의되는 화학식 (I)의 화합물만이지만, 순수 입체이성질체 및 이들 이성질체의 임의의 바람직한 혼합물 둘 모두를 제공할 수도 있다.
그러나, 본 발명에 따라서 화학식 (I)의 화합물의 광학적으로 활성인, 입체이성질체 형태 및 이의 염을 사용하는 것이 바람직하다.
그러므로, 본 발명은 절지동물 및 특히 곤충을 포함한, 유해 동물을 방제하기 위한 순수 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 및 이의 혼합물 둘 모두에 관한 것이다.
적절하면, 화학식 (I)의 화합물은 다양한 다형체 형태 또는 다양한 다형체 형태의 혼합물로 존재할 수 있다. 순수 다형체 및 다형체 혼합물 둘 모두가 본 발명에 의해 제공되고 본 발명에 따라서 사용될 수 있다.
정의
당업자는 명확하게 명시되지 않으면, 본 출원에서 사용되는 표현 "한" 또는 "하나"는 상황에 의존하여, "일 (1)", "하나 (1) 이상" 또는 "적어도 하나(1)"를 의미할 수 있다는 것을 알고 있다.
본 명세서에 기술된 모든 구조, 예컨대 고리계 및 기의 경우, 인접한 원자는 -O-O- 또는 -O-S- 여서는 안된다.
가능한 탄소 원자 (C 원자)의 가변적인 개수를 갖는 구조는 보다 구체적으로 규정하기 위해서, 본 출원에서 C탄소 원자의 하한치-C탄소 원자의 상한치 구조 (CLL-CUL 구조)로 지칭될 수 있다. 예: 알킬 기는 3개 내지 10개 탄소 원자로 이루어질 수 있고, 그러한 경우에 C3-C10알킬에 상응한다. 탄소 원자 및 이종원자로 구성되는 고리 구조는 "LL- 내지 UL-원" 구조라고 지칭될 수 있다. 6-원 고리 구조의 일례는 톨루엔 (메틸 기로 치환된 6-원 고리 구조)이다.
치환기, 예를 들어 CLL-CUL알킬에 대한 총칭적인 용어가 복합 치환기, 예를 들어 CLL-CUL시클로알킬-CLL-CUL알킬의 끝에 존재하면, 복합 치환기, 예를 들어 CLL-CUL시클로알킬의 시작점에 있는 성분은 후자의 치환기, 예를 들어 CLL-CUL알킬에 의해서 동일하거나 또는 상이하게, 그리고 독립적으로 단일치환 또는 다중치환될 수 있다. 화학 기, 환식계 및 환식기에 대해 본 출원에서 사용되는 모든 총칭 용어는"CLL-CUL" 또는 "LL- 내지 UL-원"의 첨가를 통해서 보다 구체적으로 규정될 수 있다.
상기 화학식에서 제공되는 기호의 정의에서, 일반적으로 하기 치환기를 대표하는 총칭 용어가 사용되었다:
할로겐는 7번째 주족 원소, 바람직하게 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 보다 바람직하게 불소, 염소 및 브롬, 및 보다 더 바람직하게 불소 및 염소에 관한 것이다.
이종원자의 예는 N, O, S, P, B, Si이다. 바람직하게, 용어 "이종원자"는 N, S 및 O에 관한 것이다.
본 발명에 따라서, 화학기의 일부로서 또는 그 자체로 "알킬"은 바람직하게 1개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 탄화수소, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,2-디메틸프로필, 1,1-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,2-디메틸프로필, 1,3-디메틸부틸, 1,4-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸부틸 및 2-에틸부틸을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알킬, 예컨대, 특히 메틸, 에틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸 또는 t-부틸이다. 본 발명의 알킬은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, 화학기의 일부로서 또는 그 자체로 "알케닐"은 바람직하게 2개 내지 6개 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 탄화수소, 예를 들어 비닐, 2-프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 2개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알케닐, 예컨대, 특히 2-프로페닐, 2-부테닐 또는 1-메틸-2-프로페닐이다. 본 발명의 알케닐은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, 화학기의 일부로서 또는 그 자체로 "알키닐"은 바람직하게 2개 내지 6개 탄소 원자 및 적어도 하나의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 탄화수소, 예를 들어 2-프로피닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐 및 2,5-헥사디이닐을 나타낸다. 또한 바람직한 것은 2개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알키닐, 예컨대, 특히 에티닐, 2-프로피닐 또는 2-부티닐-2-프로페닐이다. 본 발명의 알키닐은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, 화학기의 일부로서 또는 그 자체로 "시클로알킬"은 바람직하게 3개 내지 10개 탄소를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 탄화수소, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 바이시클로[2.2.1]헵틸, 바이시클로[2.2.2]옥틸 또는 아다만틸을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 3, 4, 5, 6 또는 7개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 예컨대, 특히, 시클로프로필 또는 시클로부틸이다. 본 발명의 시클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "알킬시클로알킬"은 4개 내지 10개 또는 4개 내지 7개 탄소 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 알킬시클로알킬, 예를 들어 메틸시클로프로필, 에틸시클로프로필, 이소프로필시클로부틸, 3-메틸시클로펜틸 및 4-메틸시클로헥실을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 4개, 5개 또는 7개 탄소 원자를 갖는 알킬시클로알킬 예컨대, 특히, 에틸시클로프로필 또는 4-메틸시클로헥실이다. 본 발명의 알킬시클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "시클로알킬알킬"은 바람직하게 4개 내지 10개 또는 4개 내지 7개 탄소 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 삼환식 시클로알킬알킬, 예를 들어 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸 및 시클로펜틸에틸을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 4개, 5개 또는 7개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬알킬, 예컨대, 특히, 시클로프로필메틸 또는 시클로부틸메틸이다. 본 발명의 시클로알킬알킬은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "히드록시알킬"은 바람직하게 1개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알콜, 예를 들어 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, s-부탄올 및 t-부탄올을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 히드록시알킬 기이다. 본 발명의 히드록시알킬 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "알콕시"는 바람직하게 1개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 O-알킬, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, s-부톡시 및 t-부톡시를 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알콕시 기이다. 본 발명의 알콕시 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "알킬티오", 또는 "알킬술파닐"은 바람직하게 1개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 S-알킬, 예를 들어 메틸티오, 에틸, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸티오, s-부틸티오 및 t-부틸티오를 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알킬티오 기이다. 본 발명의 알킬티오 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "알킬술피닐"은 바람직하게 1개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬술피닐, 예를 들어 메틸술피닐, 에틸술피닐, n-프로필술피닐, 이소프로필술피닐, n-부틸술피닐, 이소부틸술피닐, s-부틸술피닐 및 t-부틸술피닐을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알킬술피닐 기이다. 본 발명의 알킬술피닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있고 양쪽 거울상이성질체를 포괄한다.
본 발명에 따라서, "알킬술포닐"은 바람직하게 1개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬술포닐, 예를 들어 메틸술포닐, 에틸술포닐, n-프로필술포닐, 이소프로필술포닐, n-부틸술포닐, 이소부틸술포닐, s-부틸술포닐 및 t-부틸술포닐을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알킬술포닐 기이다. 본 발명의 알킬술포닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "시클로알킬티오" 또는 "시클로알킬술파닐"은 바람직하게 3개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 -S-시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필티오, 시클로부틸티오, 시클로펜틸티오, 시클로헥실티오를 나타낸다. 바람직한 것은 3개 내지 5개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬티오 기이다. 본 발명의 시클로알킬티오 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "시클로알킬술피닐"은 바람직하게 3개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 -S(O)-시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필술피닐, 시클로부틸술피닐, 시클로펜틸술피닐, 시클로헥실술피닐을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 3개 내지 5개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬수피닐 기이다. 본 발명의 시클로알킬술피닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있고 양쪽 거울상이성질체를 포괄할 수 있다.
본 발명에 따라서, "시클로알킬술포닐"은 바람직하게 3개 내지 6개 탄소 원자를 갖는 -SO2-시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필술포닐, 시클로부틸술포닐, 시클로펜틸술포닐, 시클로헥실술포닐을 나타낸다. 바람직한 것은 3개 내지 5개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬술포닐 기이다. 본 발명의 시클로알킬술포닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "페닐티오", 또는 "페닐술파닐"은 -S-페닐, 예를 들어 페닐티오를 나타낸다. 본 발명의 페닐티오 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "페닐술피닐"은 -S(O)-페닐, 예를 들어 페닐술피닐을 나타낸다. 본 발명의 페닐술피닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있고, 양쪽 거울상이성질체를 포괄한다.
본 발명에 따라서, "페닐술포닐"은 -SO2-페닐 예를 들어 페닐술포닐을 나타낸다. 본 발명의 페닐술포닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "알킬카르보닐"은 바람직하게 2개 내지 7개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬-C(=O) 예컨대 메틸카르보닐, 에틸카르보닐, n-프로필카르보닐, 이소프로필카르보닐, s-부틸카르보닐 및 t-부틸카르보닐을 나타낸다. 바람직한 것은 또한 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알킬카르보닐이다. 본 발명의 알킬카르보닐은 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, 단독으로 또는 화학기의 성분으로서 "알콕시카르보닐"은 바람직하게 알콕시 모이어티에 1개 내지 6개 탄소 원자 또는 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알콕시카르보닐, 예를 들어 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, s-부톡시카르보닐 및 t-부톡시카르보닐을 나타낸다. 본 발명의 알콕시카르보닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "알킬아미노카르보닐"은 바람직하게 알킬 모이어티에 1개 내지 6개 탄소 원자 또는 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬아미노카르보닐, 예를 들어 메틸아미노카르보닐, 에틸아미노카르보닐, n-프로필아미노카르보닐, 이소프로필아미노카르보닐, s-부틸아미노카르보닐 및 t-부틸아미노카르보닐을 나타낸다. 본 발명의 알킬아미노카르보닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "N,N-디알킬아미노카르보닐" 바람직하게 알킬 모이어티에 1개 내지 6개 탄소 원자 또는 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 N,N-디알킬아미노카르보닐, 예를 들어 N,N-디메틸아미노카르보닐, N,N-디에틸아미노카르보닐, N,N-디(n-프로필아미노)카르보닐, N,N-디(이소프로필아미노)카르보닐 및 N,N-디-(s-부틸아미노)카르보닐을 나타낸다. 본 발명의 N,N-디알킬아미노카르보닐 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, "아릴"은 바람직하게 6개 내지 14개, 특히 6개 내지 10개, 고리 탄소 원자를 갖는 단환식, 이환식 또는 다환식 방향족계, 예를 들어 페닐, 나프틸, 안트릴, 펜안트레닐, 바람직하게 페닐을 나타낸다. 또한, 아릴은 또한 융합된 다환식계 예컨대 테트라히드로나프틸, 인데닐, 인다닐, 플루오레닐, 바이페닐를 나타내고, 여기서 결합 부위는 방향족계 상에 있다. 본 발명의 아릴 기는 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
치환된 아릴의 예는 아릴알킬로서, 이것은 유사하게 C1-C4알킬 및/또는 C6-C14아릴 모이어티에서 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다. 이러한 아릴알킬의 예는 벤질 및 페닐-1-에틸을 포함한다.
본 발명에 따라서, 용어 "다환식" 고리는 융합, 가교, 및 스피로환식 탄소환식 및 헤테로환식 고리를 비롯하여 단일 또는 이중 결합을 통해 연결된 고리계를 의미한다.
본 발명에 따라서, "헤테로사이클", "헤테로환식 고리" 또는 "헤테로환식 고리계"는 적어도 하나의 탄소 원자가 이종원자에 의해서, 바람직하게 N, O, S, P, B, Si, Se로 이루어진 군으로부터의 이종원자에 의해 치환되고, 포화, 불포화 또는 헤테로방향족이고, 미치환 또는 치환될 수 있는 적어도 하나의 고리를 갖는 탄소환식 고리계를 나타내고, 결합 부위는 고리 원자 상에 있다. 상이하게 정의하지 않으면, 헤테로환식 고리는 바람직하게 3개 내지 9개 고리 원자, 특히 3개 내지 6개 고리 원자, 및 헤테로환식 고리에 하나 이상, 바람직하게 1개 내지 4개, 특히 1개, 2개 또는 3개의, 바람직하게 N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는, 이종원자를 함유하지만, 2개 산소 원자는 직접적으로 인접해서는 안된다. 헤테로환식 고리는 일반적으로 4개 이하의 질소 원자 및/또는 2개 이하의 산소 원자 및/또는 2개 이하의 황 원자를 함유한다. 임의로 치환된 헤테로시클릴의 경우에, 본 발명은 또한 다환식 고리계, 예를 들어 8-아자바이시클로[3.2.1]옥타닐, 1-아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 1-옥사-5-아자스피로[2.3]헥실 또는 2,3-디히드로-1H-인돌을 포괄한다.
본 발명의 헤테로시클릴 기는 예를 들어, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디히드로피라닐, 테트라히드로피라닐, 디옥사닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 디옥솔라닐, 디옥솔릴, 피라졸리디닐, 테트라히드로퓨라닐, 디히드로퓨라닐, 옥세타닐, 옥시라닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 옥사제티디닐, 옥사지리디닐, 옥사제파닐, 옥사지나닐, 아제파닐, 옥소피롤리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피페라지닐 및 옥세파닐이다.
특히 중요한 것은 헤테로아릴, 즉 헤테로방향족계이다. 본 발명에 따라서, 용어 헤테로아릴은 헤테로방향족 화합물, 즉, 상기 헤테로사이클의 정의에 속하는 완전 불포화 방향족 헤테로환식 화합물을 나타낸다. 바람직한 것은 1개 내지 3개, 바람직하게 1개 또는 2개의 상기 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 이종원자를 갖는 5원 내지 7원 고리이다. 본 발명의 헤테로아릴은 예를 들어, 퓨릴, 티에닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 및 1,2,4-트리아졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- 및 1,2,5-옥사디아졸릴, 아제피닐, 피롤릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,3,5-, 1,2,4- 및 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- 및 1,2,6-옥사지닐, 옥세피닐, 티에피닐, 1,2,4-트리아졸로닐 및 1,2,4-디아제피닐이다. 본 발명의 헤테로아릴 기는 또한 하나 이상의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따라서, 치환기 =O (옥소)는 수소이외의 유일한 치환기를 보유하는 황, 질소 및 인 원자의 고립쌍 또는 메틸렌 (CH2) 기의 2개 수소 원자를 치환할 수 있다. 예를 들어 라디칼 C2-알킬은 =O (옥소)에 의한 치환을 통해서 예를 들어 -COCH3 이 되는 반면 헤테로사이클 티에탄-3-일- 은 예를 들어 하나의 =O (옥소) 기에 의한 치환을 통해서 1-옥소티에탄-3-일 또는 2개 =O (옥소) 기의 치환을 통해서 1,1-디옥소티에탄-3-일이 된다.
본 발명에 따라서, 치환기 =S (티오노)는 메틸렌 (CH2) 기의 2개 수소 원자를 치환할 수 있다. 예를 들어 라디칼 C2-알킬은 예를 들어 =S (티오노)에 의한 치환을 통해서 -CSCH3 이 된다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "임의 치환된"은 임의로 치환된 기가 추가 치환기로 치환되거나 또는 추가 치환기로 치환되지 않는 것을 의미한다.
용어 "임의 치환되는 각 경우에"는 기/치환기, 예컨대 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시클로알킬, 아릴, 페닐, 벤질, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 라디칼이 치환된 것을 의미하고, 예를 들어, 치환된 라디칼은 미치환된 염기 구조로부터 유래되고, 여기서 치환기, 예를 들어, 하나 (1)의 치환기 또는 다수의 치환기, 바람직하게 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개는 아미노, 히드록실, 할로겐, 니트로, 시아노, 이소시아노, 머캅토, 이소티오시아네이토, C1-C4카르복실, 카본아미드, SF5, 아미노술포닐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C4시클로알킬, C2-C4알케닐, C5-C6시클로알케닐, C2-C4알키닐, N-모노-C1-C4알킬아미노, N,N-디-C1-C4알킬아미노, N-C1-C4알카노일아미노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C2-C4알케닐옥시 C2-C4알키닐옥시, C3-C4시클로알콕시, C5-C6시클로알케닐옥시 C1-C4알콕시카르보닐, C2-C4알케닐옥시카르보닐, C2-C4알키닐옥시카르보닐, C6-,C10-,C14-아릴옥시카르보닐, C1-C4알카노일, C2-C4알케닐카르보닐, C2-C4알키닐카르보닐, C6-,C10-,C14-아릴카르보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C3-C4시클로알킬티오, C2-C4알케닐티오, C5-C6시클로알케닐티오, C2-C4알키닐티오, C1-C4알킬술피닐 기의 양쪽 거울상이성질체를 포함하는 C1-C4알킬술피닐, C1-C4할로알킬술피닐 기의 양쪽 거울상이성질체를 포함하는 C1-C4할로알킬술피닐, C1-C4알킬술포닐, C1-C4할로알킬술포닐, N-모노-C1-C4알킬아미노술포닐, N,N-디-C1-C4알킬아미노술포닐, C1-C4알킬포스피닐 및 C1-C4알킬포스포닐의 양쪽 거울상 이성질체를 포함하는, C1-C4알킬포스피닐, C1-C4알킬포스포닐, N-C1-C4알킬아미노카르보닐, N,N-디-C1-C4알킬아미노카르보닐, N-C1-C4알카노일아미노카르보닐, N-C1-C4알카노일-N-C1-C4알킬아미노카르보닐, C6-,C10-,C14-아릴, C6-,C10-,C14-아릴옥시, 벤질, 벤질옥시, 벤질티오, C6-,C10-,C14-아릴티오, C6-,C10-,C14-아릴아미노, 벤질아미노, 헤테로시클릴 및 트리알킬실릴, 이중 결합을 통해 연결된 치환기, 예컨대 C1-C4알킬리덴 (예를 들어, 메틸리덴 또는 에틸리덴), 옥시 기, 이미노 기 및 치환된 이미노 기로 이루어진 군으로부터 선택된다. 둘 이상의 라디칼이 하나 이상의 고리를 형성할 때, 이들은 예를 들어 방향족 고리를 포함하고 추가 치환을 갖는 탄소환식, 헤테로환식, 포화, 부분 포화, 불포화될 수 있다. 예로서 언급된 치환기 ("제1 치환기 수준")는 그들이 탄화수소성 성분을 함유하면, 예를 들어 각각 할로겐, 히드록실, 아미노, 니트로, 시아노, 이소시아노, 아지도, 아실아미노, 옥소 기 및 이미노 기로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해서, 그 안에 추가 치환을 임의로 가질 수 있다 ("제2 치환기 수준"). 용어 "(임의) 치환된" 기는 바람직하게 단지 하나 또는 2개 치환기 수준을 포괄한다.
본 발명의 할로겐-치환된 화학기 또는 할로겐화 기 (예를 들어 알킬 또는 알콕시)는 치환기의 최대 가능한 개수까지 할로겐에 의해 단일치환 또는 다중치환된다. 이러한 기는 또한 할로 기 (예를 들어, 할로알킬)이라고도 한다. 할로겐에 의한 다중치환의 경우에, 할로겐 원자는 동일할 수 있거나 또는 상이할 수 있고, 모두 하나의 탄소 원자에 결합될 수 있거나 또는 다수의 탄소 원자에 결합될 수 있다. 할로겐은 특히 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게 불소, 염소 또는 브롬이고, 보다 바람직하게 불소이다. 보다 특히, 할로겐-치환된 기는 모노할로시클로알킬 예컨대 1-플루오로시클로프로필, 2-플루오로시클로프로필 또는 1-플루오로시클로부틸, 모노할로알킬 예컨대 2-클로로에틸, 2-플루오로에틸, 1-클로로에틸, 1-플루오로에틸, 클로로메틸, 또는 플루오로메틸; 퍼할로알킬 예컨대 트리클로로메틸 또는 트리플루오로메틸 또는 CF2CF3, 폴리할로알킬 예컨대 디플루오로메틸, 2-플루오로-2-클로로에틸, 디클로로메틸, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸 또는 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 할로알킬의 추가 예는 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필 및 펜타플루오로-t-부틸이다. 바람직한 것은 1개 내지 4개 탄소 원자, 및 불소, 염소 및 브롬으로부터 선택되는 1개 내지 9개, 바람직하게 1개 내지 5개의 동일하거나 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로알킬이다. 특히 바람직한 것은 1개 또는 2개 탄소 원자, 및 불소 및 염소로부터 선택되는 1개 내지 5개의 동일하거나 또는 상이한 할로겐 원자를 갖는 할로알킬, 예컨대, 특히, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 또는 2,2-디플루오로에틸이다. 할로겐-치환된 화합물의 추가 예는 할로알콕시 예컨대 OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3, OCH2CHF2 및 OCH2CH2Cl, 할로알킬술파닐 예컨대 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오 또는 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸티오, 할로알킬술피닐 예컨대 디플루오로메틸술피닐, 트리플루오로메틸술피닐, 트리클로로메틸술피닐, 클로로디플루오로메틸술피닐, 1-플루오로에틸술피닐, 2-플루오로에틸술피닐, 2,2-디플루오로에틸술피닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸술피닐, 2,2,2-트리플루오로에틸술피닐 및 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸술피닐, 할로알킬술피닐 예컨대 디플루오로메틸술피닐, 트리플루오로메틸술피닐, 트리클로로메틸술피닐, 클로로디플루오로메틸술피닐, 1-플루오로에틸술피닐, 2-플루오로에틸술피닐, 2,2-디플루오로에틸술피닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸술피닐, 2,2,2-트리플루오로에틸술피닐 및 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸술피닐, 할로알킬술포닐 기 예컨대 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 트리클로로메틸술포닐, 클로로디플루오로메틸술포닐, 1-플루오로에틸술포닐, 2-플루오로에틸술포닐, 2,2-디플루오로에틸술포닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸술포닐, 2,2,2-트리플루오로에틸술포닐 및 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸술포닐이다.
탄소 원자를 갖는 라디칼의 경우에, 바람직한 것은 1개 내지 4개 탄소 원자, 특히 1개 또는 2개 탄소 원자를 갖는 것이다. 일반적으로 바람직한 것은 할로겐, 예를 들어 불소 및 염소, (C1-C4)알킬, 바람직하게 메틸 또는 에틸, (C1-C4)할로알킬, 바람직하게 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, 바람직하게 메톡시 또는 에톡시, (C1-C4)할로알콕시, 니트로 및 시아노의 군으로부터의 치환기이다. 본 명세서에서 특히 바람직한 것은 치환기 메틸, 메톡시, 불소 및 염소이다.
치환된 아미노 예컨대 단일- 또는 이중치환된 아미노는 예를 들어, 알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시, 아실 및 아릴의 군으로부터의 하나 또는 2개의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 N-치환되는 치환된 아미노 라디칼의 군으로부터의 라디칼; 바람직하게 N-모노- 및 N,N-디알킬아미노, (예를 들어 메틸아미노, 에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디-n-프로필아미노, N,N-디이소프로필아미노 또는 N,N-디부틸아미노), N-모노- 또는 N,N-디알콕시알킬아미노 기 (예를 들어 N-메톡시메틸아미노, N-메톡시에틸아미노, N,N-디(메톡시메틸)아미노 또는 N,N-디(메톡시에틸)아미노), N-모노- 및 N,N-디아릴아미노, 예컨대 임의 치환된 아닐린, 아실아미노, N,N-디아실아미노, N-알킬-N-아릴아미노, N-알킬-N-아실아미노 및 또한 포화 N-헤테로사이클을 의미하고; 여기서 바람직한 것은 1개 내지 4개 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼이고; 여기서, 아릴은 바람직하게 페닐 또는 치환된 페닐이고; 아실 경우에, 하기에 추가로 제공되는 정의가 적용되고, 바람직하게 (C1-C4)-알카노일이다. 동일하게 치환된 히드록실아미노 또는 히드라지노에 적용된다.
치환된 아미노는 또한 질소 원자 상에 4개 유기 치환기를 갖는 4차 암모늄 화합물 (염)을 포함한다.
임의 치환된 페닐은 바람직하게 할로겐, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬, (C1-C4)할로알콕시, (C1-C4)알킬티오, (C1-C4)할로알킬티오, (C1-C4)알킬술피닐 (C1-C4) 할로알킬술피닐, (C1-C4)알킬술포닐 (C1-C4)할로알킬술포닐, 시아노, 이소시아노 및 니트로의 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해 단일- 또는 다중치환되거나, 바람직하게 최대 삼중치환되거나 또는 미치환된 페닐, 예를 들어 o-, m- 및 p-톨릴, 디메틸페닐, 2-, 3- 및 4-클로로페닐, 2-, 3- 및 4-플루오로페닐, 2-, 3- 및 4-트리플루오로메틸- 및 4-트리클로로메틸페닐, 2,4-, 3,5-, 2,5- 및 2,3-디클로로페닐, o-, m- 및 p-메톡시페닐, 4-헵타플루오로페닐이다.
임의 치환된 시클로알킬은 바람직하게 할로겐, 시아노, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알콕시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)할로알킬 및 (C1-C4)할로알콕시의 군으로부터의 동일하거나 또는 상이한 라디칼에 의해서, 특히 1개 또는 2개의 (C1-C4)알킬 라디칼에 의해서, 단일치환 또는 다중치환되고, 바람직하게 최대 삼중치환되거나 또는 미치환된 시클로알킬이다.
본 발명의 화합물은 바람직한 구현예에서 발생될 수 있다. 본 명세서에 기술된 개별 구현예는 서로 조합될 수 있다. 자연 법칙에 위배되고 그러므로 당업자가 그/그녀의 전문 지식을 기반으로 배제하게 되는 조합은 포함되지 않는다. 예를 들어 3개 이상의 인접한 산소 원자를 갖는 고리 구조는 배제된다.
이성질체
치환기의 성질에 의존하여, 화학식 (I)의 화합물은 기하 및/또는 광학 활성 이성질체 또는 상이한 조성의 상응하는 이성질체 혼합물의 형태일 수 있다. 이들입체이성질체는 예를 들어, 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 회전장애 이성질체 또는 기하 이성질체이다. 따라서, 본 발명은 순수한 입체이성질체 및 이들 이성질체의 임의 혼합물 둘 모두를 포괄한다.
방법 및 용도
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물이 유해 동물 및/또는 그들 서식지에 작용하도록 허용하는, 유해 동물을 방제하기 위한 방법에 관한 것이다. 유해 동물의 방제는 바람직하게 농업 및 임업, 및 물질적 보호에서 수행된다. 바람직하게 인간 또는 동물 신체의 외과적 또는 치료적 치료를 위한 방법 및 인간 또는 동물 신체에 대해 수행되는 진단 방법은 이로부터 배제된다.
더 나아가서, 본 발명은 농약제, 특히 작물 보호제로서 화학식 (I)의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 출원의 문맥에서, 각 경우에 용어 "농약제"는 또한 항상 용어 "작물 보호제"를 포함한다.
양호한 식물 내성, 양호한 항온 독성, 및 양호한 환경 상용성을 갖는, 화학식 (I)의 화합물은 생물 및 무생물 스트레스제에 대한 식물 및 식물 기관의 보호, 수확 수율의 증가, 수확물, 수확물 품질의 개선, 및 농업, 원예, 축산, 양식업, 산림, 정원 및 레저 시설에서 접하게 되는, 유해 동물, 특히 곤충류, 거미류, 연충류, 특히 선충루 및 연체동물의 방제, 저장품 및 물질의 보호, 및 위생 부문에 적합하다.
본 특허 출원의 문맥에서, 용어 "위생"은 질환, 특히 감염성 질환을 예방하려는 목적을 갖고/갖거나, 인간 및 동물 건강을 보호하고/하거나, 환경을 보호하기 위해 제공되고/되거나, 청결을 유지하는 임의의 모든 조치, 절차, 및 관행을 의미하는 것으로 이해한다. 본 발명에 따라서, 이것은 특히 예를 들어, 직물 또는 단단한 표면, 특히 유리, 목재, 콘크리트, 도자기, 세라믹, 플라스틱 또는 또한 금속(들)의 세정, 소독 및 멸균, 및 이들이 위생 해충 및/또는 그들 분비물이 없다는 것을 보장하기 위한 조치를 포함한다. 바람직하게 인간 신체 또는 동물 신체에 적용가능한 외과적 또는 치료적 치료 절차 및 인간 신체 또는 동물 신체에서 수행되는 진단 절차는 이와 관련하여 본 발명의 범주에서 배제된다.
따라서, 용어 "위생 부문"은 이들 위생 조치, 절차 및 관행이 주방, 제과점, 공항, 욕실, 수영장, 백화점, 호텔, 병원, 마굿간, 동물 사육 등에서의 위생과 관련하여, 중요한 모든 영역, 기술 분야 및 산업 응용분야를 포괄한다.
그러므로 용어 "위생 해충" 은 위생 부문에서 그의 존재가, 특히 건강 이유로, 문제가 되는 하나 이상의 유해 동물을 의미하는 것으로 이해한다. 그러므로, 위생 부문에서, 위생 해충의 존재, 및/또는 그들에 대한 노출을 피하거나 또는 최소화하는 것이 1차 목표이다. 이것은 특히 감염을 예방하고 이미 존재하는 감염을 해결하기 위해 사용될 수 있는 농약제의 적용을 통해 달성될 수 있다. 해충에 대한 노출을 피하거나 또는 감소시키는 조제물이 또한 사용될 수 있다. 위생 해충은 예를 들어, 하기 언급된 유기체를 포함한다.
따라서, 용어 "위생 보호"는 이들 위생 조치, 절차 및 관행을 유지하고/하거나 개선시키기 위한 모든 행위를 포괄한다.
화학식 (I)의 화합물은 바람직하게 농약제로서 사용될 수 있다. 그들은 일반적으로 민감하고 내성인 종, 및 모든 또는 일부 발생기에 대해 활성이다. 상기 언급된 해충은 다음을 포함한다:
절지동물 (Arthropoda) 문, 특히 거미강 (Arachnida) 유래의 해충, 예를 들어 아카루스 (Acarus) spp., 예를 들어, 아카루스 시로 (Acarus siro), 아세리아 쿠코 (Aceria kuko), 아세리아 셀도니 (Aceria sheldoni), 아쿨로프스 (Aculops) spp., 아쿨루스 (Aculus) spp., 예를 들어, 아쿨루스 포케우이 (Aculus fockeui), 아쿨루스 스클레크텐달리 (Aculus schlechtendali), 암블리옴마 (Amblyomma) spp., 암피테트라니쿠스 비엔넨시스 (Amphitetranychus viennensis), 아르가스 (Argas) spp., 분필루스 (Boophilus) spp., 브레비팔푸스 (Brevipalpus) spp., 예를 들어, 브레비팔푸스 포에니시스 (Brevipalpus phoenicis), 브리오비아 그라미눔 (Bryobia graminum), 브리오비아 프라에티오사 (Bryobia praetiosa), 센트루로이데스 (Centruroides) spp., 코리옵테스 (Chorioptes) spp., 더마니수스 갈리나에 (Dermanyssus gallinae), 더마토파고이데스 프테로니시누스 (Dermatophagoides pteronyssinus), 더마토파고이데스 파리나에 (Dermatophagoides farinae), 더마센토르 (Dermacentor) spp., 에오테트라니쿠스 (Eotetranychus) spp., 예를 들어, 에오테트라니쿠스 히코리아에 (Eotetranychus hicoriae), 에피트리메루스 피리 (Epitrimerus pyri), 유테트라니쿠스 (Eutetranychus) spp., 예를 들어, 유테트라니쿠스 반크시 (Eutetranychus banksi), 에리오피에스 (Eriophyes) spp., 예를 들어, 에리오피에스 피리 (Eriophyes pyri), 글리시파구스 도메스티쿠스 (Glycyphagus domesticus), 할로티데우스 데스트룩토르 (Halotydeus destructor), 헤미타르소네무스 (Hemitarsonemus) spp., 예를 들어, 헤미타르소네무스 라투스 (Hemitarsonemus latus) (= 폴리파고타르소네무스 라투스 (Polyphagotarsonemus latus), 히알롬마 (Hyalomma) spp., 익소데스 (Ixodes) spp., 라트로덱투스 (Latrodectus) spp., 록소스셀레스 (Loxosceles) spp., 네우트롬비쿨라 아우툼날리스 (Neutrombicula autumnalis), 누페르사 (Nuphersa) spp., 올리고니쿠스 (Oligonychus) spp., 예를 들어, 올리고니쿠스 코페아에 (Oligonychus coffeae), 올리고니쿠스 코니페라룸 (Oligonychus coniferarum), 올리고니쿠스 일리시스 (Oligonychus ilicis), 올리고니쿠스 인디쿠스 (Oligonychus indicus), 올리고니쿠스 만지페루스 (Oligonychus mangiferus), 올리고니쿠스 프라텐시스 (Oligonychus pratensis), 올리고니쿠스 푸니카에 (Oligonychus punicae), 올리고니쿠스 이오테르시 (Oligonychus yothersi), 오르니토도루스 (Ornithodorus) spp., 오르니토니수스 (Ornithonyssus) spp., 파노니쿠스 (Panonychus) spp., 예를 들어, 파노니쿠스 시트리 (Panonychus citri) (= 메타테트라니쿠스 시트리 (Metatetranychus citri)), 파노니쿠스 울미 (Panonychus ulmi) (= 메타테트라니쿠스 울미 (Metatetranychus ulmi)), 필로콥트루타 올레이보라 (Phyllocoptruta oleivora), 플라티테트라니쿠스 물티디기툴리 (Platytetranychus multidigituli), 폴리파고타르소네무스 라투스 (Polyphagotarsonemus latus), 프소롭테스 (Psoroptes) spp., 리피세팔루스 (Rhipicephalus) spp., 리조글리푸스 (Rhizoglyphus) spp., 사르콥테스 (Sarcoptes) spp., 스코르피오 마우루스 (Scorpio maurus), 스테네오타르소네무스 (Steneotarsonemus) spp., 스테네오타르소네무스 스핀키 (Steneotarsonemus spinki), 타르소네무스 (Tarsonemus) spp., 예를 들어, 타르소네무스 콘푸수스 (Tarsonemus confusus), 타르소네무스 팔리두스 (Tarsonemus pallidus), 테트라니쿠스 (Tetranychus) spp., 예를 들어, 테트라니쿠스 카나덴시스 (Tetranychus canadensis), 테트라니쿠스 신나바리누스 (Tetranychus cinnabarinus), 테트라니쿠스 투르케스타니 (Tetranychus turkestani), 테트라니쿠스 우르티카에 (Tetranychus urticae), 트롬비쿨라 알프레두게시 (Trombicula alfreddugesi), 바에조비스 (Vaejovis) spp., 바사테스 리코페르시시 (Vasates lycopersici);
지네강 (Chilopoda) 유래, 예를 들어 제오필루스 (Geophilus) spp., 스쿠티게라 (Scutigera) spp.;
톡토기 (Collembola) 목 또는 강 유래, 예를 들어 오니키우루스 아르마투스 (Onychiurus armatus), 스민투루스 비리디스 (Sminthurus viridis);
노래기강 (Diplopoda) 유래, 예를 들어 블라니울루스 구투라투스 (Blaniulus guttulatus);
곤충강 (Insecta) 유래, 예를 들어 바퀴목 (Blattodea) 유래, 예를 들어, 블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 블라텔라 아사히나이 (Blattella asahinai), 블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica), 류코파에아 마데라에 (Leucophaea maderae), 로봅테라 데시피엔스 (Loboptera decipiens), 네오스틸로피가 롬비폴리아 (Neostylopyga rhombifolia), 판클로라 (Panchlora) spp., 파코블라타 (Parcoblatta) spp., 페리플라네타 (Periplaneta) spp., 예를 들어, 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 페리플라네타 아우스트랄라시아에 (Periplaneta australasiae), 피크노스셀루스 수리나멘시스 (Pycnoscelus surinamensis), 수펠라 론지팔파 (Supella longipalpa);
초시류 (Coleoptera) 목 유래, 예를 들어 아칼림마 비타툼 (Acalymma vittatum), 아칸토스셀리데스 옵텍투스 (Acanthoscelides obtectus), 아도레투스 (Adoretus) spp., 아에티나 투미다 (Aethina tumida), 아젤라스티카 알니 (Agelastica alni), 아그릴루스 (Agrilus) spp., 예를 들어, 아그릴루스 플라니펜니스 (Agrilus planipennis), 아그릴루스 콕살리스 (Agrilus coxalis), 아그릴루스 빌리네아투스 (Agrilus bilineatus), 아그릴루스 안시우스 (Agrilus anxius), 아그리오테스 (Agriotes) spp., 예를 들어, 아그리오테스 린네아투스 (Agriotes linneatus), 아그리오테스 만쿠스 (Agriotes mancus), 아그리오테스 옵스쿠루스 (Agriotes obscurus), 알피토비우스 디아페리누스 (Alphitobius diaperinus), 암피말론 솔스티티알리스 (Amphimallon solstitialis), 아노비움 푼크타툼 (Anobium punctatum), 아노말라 두비아 (Anomala dubia), 아노플로포라 (Anoplophora) spp., 예를 들어, 아노플로포라 글라브리펜니스 (Anoplophora glabripennis), 안토노무스 (Anthonomus) spp., 예를 들어, 안토노무스 그란디스 (Anthonomus grandis), 안트레누스 (Anthrenus) spp., 아피온 (Apion) spp., 아포고니아 (Apogonia) spp., 아토우스 해모로이달레스 (Athous haemorrhoidales), 아토마리아 (Atomaria) spp., 예를 들어, 아토마리아 리네아리스 (Atomaria linearis), 아타게누스 (Attagenus) spp., 바리스 카에룰레센스 (Baris caerulescens), 브루키디우스 옵텍투스 (Bruchidius obtectus), 브루쿠스 (Bruchus) spp., 예를 들어, 브루쿠스 피소룸 (Bruchus pisorum), 브루쿠스 루피마누스 (Bruchus rufimanus), 카시다 (Cassida) spp., 세로토마 트리푸르카타 (Cerotoma trifurcata), 세우토린쿠스 (Ceutorrhynchus) spp., 예를 들어, 세우토린쿠스 아시밀리스 (Ceutorrhynchus assimilis), 세우토린쿠스 쿠아드리덴스 (Ceutorrhynchus quadridens), 세우토린쿠스 라파에 (Ceutorrhynchus rapae),카에톡네마 (Chaetocnema) spp., 예를 들어, 카에톡네마 콘피니스 (Chaetocnema confinis), 카에톡네마 덴티쿨라타 (Chaetocnema denticulata), 카에톡네마 엑티파 (Chaetocnema ectypa), 클레오누스 멘디쿠스 (Cleonus mendicus), 코노데루스 (Conoderus) spp., 코스모폴리테스 (Cosmopolites) spp., 예를 들어, 코스모폴리테스 소르디두스 (Cosmopolites sordidus), 코스텔리트라 제알란디카 (Costelytra zealandica), 크테니세라 (Ctenicera) spp., 쿠르쿨리오 (Curculio) spp., 예를 들어, 쿠르쿨리오 카리아에 (Curculio caryae), 쿠르쿨리오 카리아트리페스 (Curculio caryatrypes), 쿠르쿨리오 옵투수스 (Curculio obtusus), 쿠르쿨리오 사이 (Curculio sayi), 크립톨레스테스 페루기네우스 (Cryptolestes ferrugineus), 크립톨레스테스 푸실루스 (Cryptolestes pusillus), 크립토린쿠스 라파티 (Cryptorhynchus lapathi), 크립토린쿠스 만지페라에 (Cryptorhynchus mangiferae), 크린드로콥투루스 (Cylindrocopturus) spp., 실린드로콥투루스 아드스페르수스 (Cylindrocopturus adspersus), 실린드로콥투루스 푸르니시 (Cylindrocopturus furnissi), 덴드록토누스 (Dendroctonus) spp., 예를 들어, 덴드록토누스 폰데로사에 (Dendroctonus ponderosae), 데르메스테스 (Dermestes) spp., 디아프로티카 (Diabrotica) spp., 예를 들어, 디아브로티카 발테아타 (Diabrotica balteata), 디아브로티카 바르베리 (Diabrotica barberi), 디아브로티카 운데심푼크타타 호와르디 (Diabrotica undecimpunctata howardi), 디아브로티카 운데심푼크타타 운데심푼크타타 (Diabrotica undecimpunctata undecimpunctata), 디아브로티카 비르기페라 비르기페라 (Diabrotica virgifera virgifera), 디아브로티카 비르기페라 제아에 (Diabrotica virgifera zeae), 디코크로시스 (Dichocrocis) spp., 디클라디스파 아르미게라 (Dicladispa armigera), 딜로보데루스 (Diloboderus) spp., 에피카에루스 (Epicaerus) spp., 에필라크나 (Epilachna) spp., 예를 들어, 에필라크나 보레알리스 (Epilachna borealis), 에필라크나 바리베스티스 (Epilachna varivestis), 에피트릭스 (Epitrix) spp., 예를 들어, 에피트릭스 쿠쿠메리스 (Epitrix cucumeris), 에피트릭스 푸스쿨라 (Epitrix fuscula), 에피트릭스 히르티펜니스 (Epitrix hirtipennis), 에피트릭스 수브크리니타 (Epitrix subcrinita), 에피트릭스 투베리스 (Epitrix tuberis), 파우스티누스 (Faustinus) spp., 기비움 사일로이데스 (Gibbium psylloides), 크나토세루스 코르누투스 (Gnathocerus cornutus), 헬룰라 운달리스 (Hellula undalis), 헤테로니쿠스 아라토르 (Heteronychus arator), 헤테로닉스 (Heteronyx) spp., 호플리아 아르겐테아 (Hoplia argentea), 힐라모르파 엘레간스 (Hylamorpha elegans), 힐로트루페스 바줄루스 (Hylotrupes bajulus), 히페라 포스티카 (Hypera postica), 히모메세스 스쿠아모수스 (Hypomeces squamosus), 히포테네무스 (Hypothenemus) spp., 예를 들어, 히포테네무스 함페이 (Hypothenemus hampei), 히포테네무스 옵스쿠루스 (Hypothenemus obscurus), 히포테네무스 푸베스센스 (Hypothenemus pubescens), 라크노스테르나 콘콘산구이네아 (Lachnosterna consanguinea), 라시오데르마 세리코르네 (Lasioderma serricorne), 라테티쿠스 오리자에 (Latheticus oryzae), 라트리디우스 (Lathridius) spp., 레마 (Lema) spp., 렙티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata), 류콥테라 (Leucoptera) spp., 예를 들어, 류콥테라 코페엘라 (Leucoptera coffeella), 리모니우스 엑티푸스 (Limonius ectypus), 리소롭트루스 오리조필루스 (Lissorhoptrus oryzophilus), 리스트로노투스 (Listronotus) (= 히페로데스 (Hyperodes)) spp., 리숙스 (Lixus) spp., 루페로데스 (Luperodes) spp., 루페로모르파 잔토데라 (Luperomorpha xanthodera), 리크투스 (Lyctus) spp., 메가실렌 (Megacyllene) spp., 예를 들어, 메가실렌 로비니아에 (Megacyllene robiniae), 메가스셀리스 (Megascelis) spp., 멜라노투스 (Melanotus) spp., 예를 들어, 멜라노투스 론굴루스 오레고넨시스 (Melanotus longulus oregonensis), 멜리게테스 아에네우스 (Meligethes aeneus), 멜롤론타 (Melolontha) spp., 예를 들어, 멜롤론타 멜롤론타 (Melolontha melolontha), 미그돌루스 (Migdolus) spp., 모노카무스 (Monochamus) spp., 나우파크투스 잔토그라푸스 (Naupactus xanthographus), 네크로비아 (Necrobia) spp., 네오갈레루셀라 (Neogalerucella) spp., 닙투스 홀로레우쿠스 (Niptus hololeucus), 오릭테스 리노세로스 (Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 수리나멘시스 (Oryzaephilus surinamensis), 오리자파구스 오리자에 (Oryzaphagus oryzae), 오티오린쿠스 (Otiorhynchus) spp., 예를 들어, 오티오린쿠스 크리브리콜리스 (Otiorhynchus cribricollis), 오티오린쿠스 리구스티시 (Otiorhynchus ligustici), 오티오린쿠스 오바투스 (Otiorhynchus ovatus), 오티오린쿠스 루고소스트리아루스 (Otiorhynchus rugosostriarus), 오티오린쿠스 술카투스 (Otiorhynchus sulcatus), 오울레마 (Oulema) spp., 예를 들어, 오울레마 멜라노푸스 (Oulema melanopus), 오울레마 오리자에 (Oulema oryzae), 옥시세토니아 주쿤다 (Oxycetonia jucunda), 파에돈 코클레아리아에 (Phaedon cochleariae), 필로파가 (Phyllophaga) spp., 필로파가 헬레리 (Phyllophaga helleri), 필로트레타 (Phyllotreta) spp., 예를 들어, 필로트레타 아르모라시아에 (Phyllotreta armoraciae), 필로트레타 푸실라 (Phyllotreta pusilla), 필로트레타 라모사 (Phyllotreta ramosa), 필로트레타 스트리올라타 (Phyllotreta striolata), 포필리아 자포니카 (Popillia japonica), 프렘노트리페스 (Premnotrypes) spp., 프로스테파누스 트룬카투스 (Prostephanus truncatus), 사일리오데스 (Psylliodes) spp., 예를 들어, 사일리오데스 아피니스 (Psylliodes affinis), 사일리오데스 크리소세팔라 (Psylliodes chrysocephala), 사일리오데스 푼크툴라타 (Psylliodes punctulata), 프티누스 (Ptinus) spp., 리조비우스 벤트랄리스 (Rhizobius ventralis), 리조페르타 도미니카 (Rhizopertha dominica), 린코포루스 (Rhynchophorus) spp., 린코포루스 페루기네우스 (Rhynchophorus ferrugineus), 린코포루스 팔마룸 (Rhynchophorus palmarum), 스콜리투스 (Scolytus) spp., 예를 들어, 스콜리투스 멀티스트리아투스 (Scolytus multistriatus), 시녹실론 퍼포란스 (Sinoxylon perforans), 시토필루스 (Sitophilus) spp., 예를 들어, 시토필루스 그라나리우스 (Sitophilus granarius), 시토필루스 리네아리스 (Sitophilus linearis), 시토필루스 오리자에 (Sitophilus oryzae), 시토필루스 제아마이스 (Sitophilus zeamais), 스페노포루스 (Sphenophorus) spp., 스테고비움 파니세움 (Stegobium paniceum), 스테르네쿠스 (Sternechus) spp., 예를 들어, 스테르네쿠스 팔루다투스 (Sternechus paludatus), 심필레테스 (Symphyletes) spp., 타니메쿠스 (Tanymecus) spp., 예를 들어, 타니메쿠스 딜라티콜리스 (Tanymecus dilaticollis), 타니메쿠스 인디쿠스 (Tanymecus indicus), 타니메쿠스 팔리아투스 (Tanymecus palliatus), 테네브리오 몰리토르 (Tenebrio molitor), 테네브리오이데스 마우레타니쿠스 (Tenebrioides mauretanicus), 트리볼리움 (Tribolium) spp., 예를 들어, 트리볼리움 아우닥스 (Tribolium audax), 트리볼리움 카스타네움 (Tribolium castaneum), 트리볼리움 콘푸숨 (Tribolium confusum), 트로고데르마 (Trogoderma) spp., 티키우스 (Tychius) spp., 자일로트레쿠스 (Xylotrechus) spp., 자브루스 (Zabrus) spp., 예를 들어, 자브루스 테네브리외데스 (Zabrus tenebrioides);
집게벌레목 (Dermaptera) 유래, 예를 들어 아니솔라비스 마리티메 (Anisolabis maritime), 포르피쿨라 아우리쿨라리아 (Forficula auricularia), 라비두라 리파리아 (Labidura riparia);
쌍시류 (Diptera) 목 유래, 예를 들어 애데스 (Aedes) spp., 예를 들어, 애데스 애집티 (Aedes aegypti), 애데스 알보픽투스 (Aedes albopictus), 애데스 스틱티쿠스 (Aedes sticticus), 애데스 벡산스 (Aedes vexans), 아그로미자 (Agromyza) spp., 예를 들어, 아그로미자 프론텔라 (Agromyza frontella), 아그로미자 파르비코르니스 (Agromyza parvicornis), 아나스트레파 (Anastrepha) spp., 아노펠레스 (Anopheles) spp., 예를 들어, 아노펠레스 쿠아드리마쿨라투스 (Anopheles quadrimaculatus), 아노펠레스 감비아에 (Anopheles gambiae), 아스폰딜리아 (Asphondylia) spp., 박트로세라 (Bactrocera) spp., 예를 들어, 박트로세라 쿠쿠르비타에 (Bactrocera cucurbitae), 박트로세라 도르살리스 (Bactrocera dorsalis), 박트로세라 올레아에 (Bactrocera oleae), 비비오 호르툴라누스 (Bibio hortulanus), 칼리포라 에리쓰로세팔라 (Calliphora erythrocephala), 칼리포라 비시나 (Calliphora vicina), 세라티티스 카피타타 (Ceratitis capitata), 키로노무스 (Chironomus) spp., 크리소미아 (Chrysomya) spp., 크리소프스 (Chrysops) spp., 크리소조나 플루비알리스 (Chrysozona pluvialis), 코클리오미아 (Cochliomya) spp., 콘타리니아 (Contarinia) spp., 예를 들어, 콘타리니아 존소니 (Contarinia johnsoni), 콘타리니아 나스투르티 (Contarinia nasturtii), 콘타리니아 피리보라 (Contarinia pyrivora), 콘타리니아 스쿨지 (Contarinia schulzi), 콘타리니아 소르기콜라 (Contarinia sorghicola), 콘타리니아 트리티시 (Contarinia tritici), 코르딜로비아 안트로포파가 (Cordylobia anthropophaga), 크리코토푸스 실베스트리스 (Cricotopus sylvestris), 쿨렉스 (Culex) spp., 예를 들어, 쿨렉스 피피엔스 (Culex pipiens), 쿨렉스 퀸케파시아투스 (Culex quinquefasciatus), 쿨리코이데스 (Culicoides) spp., 쿨리세타 (Culiseta) spp., 쿠테레브라 (Cuterebra) spp., 다쿠스 올레아에 (Dacus oleae), 다시네우라 (Dasineura) spp., 예를 들어, 다시네우라 브라시카에 (Dasineura brassicae), 델리아 (Delia) spp., 예를 들어, 델리아 안티쿠아 (Delia antiqua), 델리아 코아르크타타 (Delia coarctata), 델리아 플로릴레가 (Delia florilega), 델리아 플라투라 (Delia platura), 델리아 라디쿰 (Delia radicum), 더마토비아 호미니스 (Dermatobia hominis), 드로소필라 (Drosophila) spp., 예를 들어, 드로스필라 멜라노가스터 (Drosphila melanogaster), 드로소필라 수주키 (Drosophila suzukii), 에키녹네무스 (Echinocnemus) spp., 유레이아 헤라클레이 (Euleia heraclei), 판니아 (Fannia) spp., 가스테로필루스 (Gasterophilus) spp., 글로시나 (Glossina) spp., 해마토포타 (Haematopota) spp., 히드렐리아 (Hydrellia) spp., 히드렐리아 그리세올라 (Hydrellia griseola), 힐레미아 (Hylemya) spp., 히포보스카 (Hippobosca) spp., 히포더마 (Hypoderma) spp., 리리오미자 (Liriomyza) spp., 예를 들어, 리리오미자 브라시카에 (Liriomyza brassicae), 리리오미자 후이도브렌시스 (Liriomyza huidobrensis), 리리오미자 사티바에 (Liriomyza sativae), 루실리아 (Lucilia) spp., 예를 들어, 루실리아 쿠프리나 (Lucilia cuprina), 루트조미아 (Lutzomyia) spp., 만소니아 (Mansonia) spp., 무스카 (Musca) spp., 예를 들어, 무스카 도메스티카 (Musca domestica), 무스카 도메스티카 비시나 (Musca domestica vicina), 오에스트루스 (Oestrus) spp., 오시넬라 프리트 (Oscinella frit), 파라타니타르수스 (Paratanytarsus) spp., 파랄라우테르보르니엘라 수브신크타 (Paralauterborniella subcincta), 페고미아 (Pegomya) 또는 페고미이아 (Pegomyia) spp., 예를 들어, 페고미아 베타에 (Pegomya betae), 페고미아 히오스시아미 (Pegomya hyoscyami), 페고미아 루비보라 (Pegomya rubivora), 플레보토무스 (Phlebotomus) spp., 포비아 (Phorbia) spp., 포르미아 (Phormia) spp., 피오필라 카세이 (Piophila casei), 플라티파레아 포에실롭테라 (Platyparea poeciloptera), 프로디플로시스 (Prodiplosis) spp., 프실라 로사에 (Psila rosae), 라골레티스 (Rhagoletis) spp., 예를 들어, 라골레티스 신쿨라타 (Rhagoletis cingulata), 라골레티스 콤플레타 (Rhagoletis completa), 라골레티스 파우스타 (Rhagoletis fausta), 라골레티스 인디페렌스 (Rhagoletis indifferens), 라골레티스 멘닥스 (Rhagoletis mendax), 라골레티스 포모넬라 (Rhagoletis pomonella), 사르코파가 (Sarcophaga) spp., 시물리움 (Simulium) spp., 예를 들어, 시물리움 메리디오날레 (Simulium meridionale), 스토목시스 (Stomoxys) spp., 타바누스 (Tabanus) spp., 테타노프스 (Tetanops) spp., 티풀라 (Tipula) spp., 예를 들어, 티풀라 팔루도사 (Tipula paludosa), 티풀라 심플렉스 (Tipula simplex), 톡소트리파나 쿠르비카우다 (Toxotrypana curvicauda);
반시류 (Hemiptera) 목 유래, 예를 들어 아시지아 아카시아에 바일레이아나에 (Acizzia acaciae baileyanae), 아시지아 도도나에아에 (Acizzia dodonaeae), 아시지아 운카토이데스 (Acizzia uncatoides), 아크리다 투리타 (Acrida turrita), 아시르토시폰 (Acyrthosipon) spp., 예를 들어, 아시르토시폰 피숨 (Acyrthosiphon pisum), 아크로고니아 (Acrogonia) spp., 아에네오라미아 (Aeneolamia) spp., 아고노스세나 (Agonoscena) spp., 알레우로칸투스 (Aleurocanthus) spp., 알레이로데스 프로레텔라 (Aleyrodes proletella), 아레우로로부스 바로덴시스 (Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭수스 플로코수스 (Aleurothrixus floccosus), 알로카리다라 말라이엔시스 (Allocaridara malayensis), 암라스카 (Amrasca) spp., 예를 들어, 암라스카 비구툴라 (Amrasca bigutulla), 암라스카 데바스탄스 (Amrasca devastans), 아누라피스 카르두이 (Anuraphis cardui), 아오니디엘라 (Aonidiella) spp., 예를 들어, 아오니디엘라 아우란티 (Aonidiella aurantii), 아오니디엘라 시트리나 (Aonidiella citrina), 아오니디엘라 이노르나타 (Aonidiella inornata), 아파노스티그마 피리 (Aphanostigma piri), 아피스 (Aphis) spp., 예를 들어, 아피스 시트리콜라 (Aphis citricola), 아피스 크라시보라 (Aphis craccivora), 아피스 파바에 (Aphis fabae), 아피스 포르베시 (Aphis forbesi), 아피스 글리시네스 (Aphis glycines), 아피스 고시피 (Aphis gossypii), 아피스 헤데라에 (Aphis hederae), 아피스 일리노이센시스 (Aphis illinoisensis), 아피스 미들토니 (Aphis middletoni), 아피스 나스투르티 (Aphis nasturtii), 아피스 네리 (Aphis nerii), 아피스 포미 (Aphis pomi), 아피스 스피라에콜라 (Aphis spiraecola), 아피스 비부르니필라 (Aphis viburniphila), 아르보리디아 아피칼리스 (Arboridia apicalis), 아리타이닐라 (Arytainilla) spp., 아스피디엘라 (Aspidiella) spp., 아스피디오투스 (Aspidiotus) spp., 예를 들어, 아스피디오투스 네리 (Aspidiotus nerii), 아타누스 (Atanus) spp., 아울라코르툼 솔라니 (Aulacorthum solani), 베미시아 타바시 (Bemisia tabaci), 블라스톱실라 옥시덴탈리스 (Blastopsylla occidentalis), 보레이오글리카스피스 멜라레우카에 (Boreioglycaspis melaleucae), 브라키카우두스 헬리크리시 (Brachycaudus helichrysi), 브라키콜루스 (Brachycolus) spp., 브레비코리네 브라시카에 (Brevicoryne brassicae), 카콥실라 (Cacopsylla) spp., 예를 들어, 카콥실라 피리콜라 (Cacopsylla pyricola), 칼리기포나 마르기나타 (Calligypona marginata), 카풀리니아 (Capulinia) spp., 카르네오세팔라 풀기다 (Carneocephala fulgida), 세라토바쿠나 라니게라 (Ceratovacuna lanigera), 세르코피다에 (Cercopidae), 세로플라스테스 (Ceroplastes) spp., 카에토시폰 프라가에폴리 (Chaetosiphon fragaefolii), 키오나스피스 테갈렌시스 (Chionaspis tegalensis), 클로리타 오누키 (Chlorita onukii), 콘드라크리스 로세아 (Chondracris rosea), 크로마피스 주글란디콜라 (Chromaphis juglandicola), 크리솜팔루스 아오니둠 (Chrysomphalus aonidum), 크리솜팔루스 피쿠스 (Chrysomphalus ficus), 시카둘리나 음빌라 (Cicadulina mbila), 코코미틸루스 할리 (Coccomytilus halli), 코쿠스 (Coccus) spp., 예를 들어, 코쿠스 헤스페리둠 (Coccus hesperidum), 코쿠스 론굴루스 (Coccus longulus), 코쿠스 슈도마그놀리아룸 (Coccus pseudomagnoliarum), 코쿠스 비리디스 (Coccus viridis), 크립토미주스 리비스 (Cryptomyzus ribis), 크립토네오싸 (Cryptoneossa) spp., 크테나리타이나 (Ctenarytaina) spp., 달불루스 (Dalbulus) spp., 디아레우로데스 키텐데니 (Dialeurodes chittendeni), 디아레우로데스 시트리 (Dialeurodes citri), 디아포리나 시트리 (Diaphorina citri), 디아스피스 (Diaspis) spp., 디우라피스 (Diuraphis) spp., 도랄리스 (Doralis) spp., 드로시카 (Drosicha) spp., 디사피스 (Dysaphis) spp., 예를 들어, 디사피스 아피이폴리아 (Dysaphis apiifolia), 디사피스 플란타기네아 (Dysaphis plantaginea), 디사피스 툴리파에 (Dysaphis tulipae), 디스미코쿠스 (Dysmicoccus) spp., 엠포아스카 (Empoasca) spp., 예를 들어, 엠포아스카 압룹타 (Empoasca abrupta), 엠포아스카 파바에 (Empoasca fabae), 엠포아스카 말리그나 (Empoasca maligna), 엠포아스카 솔라나 (Empoasca solana), 엠포아스카 스테벤시 (Empoasca stevensi), 에리오소마 (Eriosoma) spp., 예를 들어, 에리오소마 아메리아눔 (Eriosoma amerianum), 에리오소마 라니게룸 (Eriosoma lanigerum), 에리오소마 피리콜라 (Eriosoma pyricola), 에리쓰로네우라 (Erythroneura) spp., 유칼립톨리마 (Eucalyptolyma) spp., 유필루라 (Euphyllura) spp., 유스셀리스 빌로바투스 (Euscelis bilobatus), 페리시아 (Ferrisia) spp., 피오리니아 (Fiorinia) spp., 푸르카스피스 오세아니카 (Furcaspis oceanica), 제오코쿠스 코페아에 (Geococcus coffeae), 글리카스피스 (Glycaspis) spp., 헤테롭실라 쿠바나 (Heteropsylla cubana), 헤테롭실라 스피눌로사 (Heteropsylla spinulosa), 호말로디스카 코아굴라타 (Homalodisca coagulata), 히알롭테루스 아룬디니스 (Hyalopterus arundinis), 히알롭테루스 프루니 (Hyalopterus pruni), 이세리아 (Icerya) spp., 예를 들어, 이세리아 푸르카시 (Icerya purchasi), 이디오세루스 (Idiocerus) spp., 이디오스코푸스 (Idioscopus) spp., 라오델팍스 스트리아텔루스 (Laodelphax striatellus), 레카니움 (Lecanium) spp., 예를 들어, 레카니움 코르니 (Lecanium corni) (= 파르테놀레카니움 코르니 (Parthenolecanium corni)), 레피도사페스 (Lepidosaphes) spp., 예를 들어, 레피도사페스 울미 (Lepidosaphes ulmi), 리파피스 에리시미 (Lipaphis erysimi), 로폴레우카스피스 자포니카 (Lopholeucaspis japonica), 리코르마 델리카툴라 (Lycorma delicatula), 마크로시품 (Macrosiphum) spp., 예를 들어, 마크로시품 유포르비아에 (Macrosiphum euphorbiae), 마크로시품 릴리 (Macrosiphum lilii), 마크로시품 로사에 (Macrosiphum rosae), 마크로스텔레스 파시프론스 (Macrosteles facifrons), 마하나르바 (Mahanarva) spp., 멜라나피스 사카리 (Melanaphis sacchari), 메트칼피엘라 (Metcalfiella) spp., 메트칼파 프루이노사 (Metcalfa pruinosa), 메토폴로피움 디로둠 (Metopolophium dirhodum), 모넬리아 코스탈리스 (Monellia costalis), 모넬리옵시스 페카니스 (Monelliopsis pecanis), 미주스 (Myzus) spp., 예를 들어, 미주스 아스칼로니쿠스 (Myzus ascalonicus), 미주스 세라시 (Myzus cerasi), 미주스 리구스트리 (Myzus ligustri), 미주스 오르나투스 (Myzus ornatus), 미주스 페르시카에 (Myzus persicae), 미주스 니코티아나에 (Myzus nicotianae), 나소노비아 리비스니그리 (Nasonovia ribisnigri), 네오마스켈리아 (Neomaskellia) spp., 네포테틱스 (Nephotettix) spp., 예를 들어, 네포테틱스 신크티셉스 (Nephotettix cincticeps), 네포테틱스 니그로피크투스 (Nephotettix nigropictus), 네티고니클라 스펙트라 (Nettigoniclla spectra), 닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens), 온코메토피아 (Oncometopia) spp., 오르테지아 프라엘론가 (Orthezia praelonga), 옥시아 키넨시스 (Oxya chinensis), 파킵실라 (Pachypsylla) spp., 파라베미시아 미리카에 (Parabemisia myricae), 파라트리오자 (Paratrioza) spp., 예를 들어, 파라트리오자 콕케렐리 (Paratrioza cockerelli), 파를라토리아 (Parlatoria) spp., 펨피구스 (Pemphigus) spp., 예를 들어, 펨피구스 부르사리우스 (Pemphigus bursarius), 펨피구스 포풀리베나에 (Pemphigus populivenae), 페레그리누스 마이디스 (Peregrinus maidis), 페르킨시엘라 (Perkinsiella) spp., 페나코쿠스 (Phenacoccus) spp., 예를 들어, 페나코쿠스 마데이렌시스 (Phenacoccus madeirensis), 플로에오미주스 파세리니 (Phloeomyzus passerinii), 포로돈 후물리 (Phorodon humuli), 필록세라 (Phylloxera) spp., 예를 들어, 필록세라 데바스타트릭스 (Phylloxera devastatrix), 필록세라 노타빌리스 (Phylloxera notabilis), 핀나스피스 아스피디스트라에 (Pinnaspis aspidistrae), 플라노코쿠스 (Planococcus) spp., 예를 들어, 플라노코쿠스 시트리 (Planococcus citri), 프로소피돕실라 플라바 (Prosopidopsylla flava), 프로토풀비나리아 피리포르미스 (Protopulvinaria pyriformis), 슈다울라카스피스 펜타고나 (Pseudaulacaspis pentagona), 슈도코쿠스 (Pseudococcus) spp., 예를 들어, 슈도코쿠스 칼세올라리아에 (Pseudococcus calceolariae), 슈도코쿠스 콤스톡키 (Pseudococcus comstocki), 슈도코쿠스 론기스피누스 (Pseudococcus longispinus), 슈도코쿠스 마리티무스 (Pseudococcus maritimus), 슈도코쿠스 비부르니 (Pseudococcus viburni), 사일롭시스 (Psyllopsis) spp., 사일라 (Psylla) spp., 예를 들어, 사일라 북시 (Psylla buxi), 사일라 말리 (Psylla mali), 사일라 피리 (Psylla pyri), 프테로말루스 (Pteromalus) spp., 풀비나리아 (Pulvinaria) spp., 피릴라 (Pyrilla) spp., 콰드라스피디오투스 (Quadraspidiotus) spp., 예를 들어, 콰드라스피디오투스 주글란스레기아에 (Quadraspidiotus juglansregiae), 콰드라스피디오투스 오스트레아에포르미스 (Quadraspidiotus ostreaeformis), 콰드라스피디오투스 페르니시오수스 (Quadraspidiotus perniciosus), 케사다 기가스 (Quesada gigas), 라스트로코쿠스 (Rastrococcus) spp., 로팔로시품 (Rhopalosiphum) spp., 예를 들어, 로팔로시품 마이디스 (Rhopalosiphum maidis), 로팔로시품 옥시아칸타에 (Rhopalosiphum oxyacanthae), 로팔로시품 파디 (Rhopalosiphum padi), 로팔로시품 루피아브도미날레 (Rhopalosiphum rufiabdominale), 사이세티아 (Saissetia) spp., 예를 들어, 사이세티아 코페아에 (Saissetia coffeae), 사이세티아 미란다 (Saissetia miranda), 사이세티아 네글렉타 (Saissetia neglecta), 사이세티아 올레아에 (Saissetia oleae), 스카포이데우스 티타누스 (Scaphoideus titanus), 스키자피스 그라미눔 (Schizaphis graminum), 셀레나스피두스 아르티쿨라투스 (Selenaspidus articulatus), 시파 플라바 (Sipha flava), 시토비온 아베나에 (Sitobion avenae), 소가타 (Sogata) spp., 소가텔라 푸르시페라 (Sogatella furcifera), 소가토데스 (Sogatodes) spp., 스틱토세팔라 페스티나 (Stictocephala festina), 시포니누스 필리레아에 (Siphoninus phillyreae), 테날라파라 말라이엔시스 (Tenalaphara malayensis), 테트라고노세펠라 (Tetragonocephela) spp., 티노칼리스 카리아에폴리아에 (Tinocallis caryaefoliae), 토마스피스 (Tomaspis) spp., 톡솝테라 (Toxoptera) spp., 예를 들어, 톡솝테라 아우란티 (Toxoptera aurantii), 톡솝테라 시트리시두스 (Toxoptera citricidus), 트리알레우로데스 바포라리오룸 (Trialeurodes vaporariorum), 트리오자 (Trioza) spp., 예를 들어, 트리오자 디오스피리 (Trioza diospyri), 티플로시바 (Typhlocyba) spp., 우나스피스 (Unaspis) spp., 비테우스 비티폴리 (Viteus vitifolii), 지기나 (Zygina) spp.;
노린재 (Heteroptera) 아목 유래, 예를 들어 아엘리아 (Aelia) spp., 아나사 트리스티스 (Anasa tristis), 안테스티옵시스 (Antestiopsis) spp., 보이세아 (Boisea) spp.,블리수스 (Blissus) spp., 칼로코리스 (Calocoris) spp., 캄필롬마 리비다 (Campylomma livida), 카벨레리우스 (Cavelerius) spp., 시멕스 (Cimex) spp., 예를 들어, 시멕스 아드준크투스 (Cimex adjunctus), 시멕스 헤밉테루스 (Cimex hemipterus), 시멕스 렉툴라리우스 (Cimex lectularius), 시멕스 필로셀루스 (Cimex pilosellus), 콜라리아 (Collaria) spp., 크레온티아데스 딜루투스 (Creontiades dilutus), 다시누스 피페리스 (Dasynus piperis), 디켈로프스 푸르카투스 (Dichelops furcatus), 디코노코리스 헤웨티 (Diconocoris hewetti), 디스데르쿠스 (Dysdercus) spp., 유스키스투스 (Euschistus) spp., 예를 들어, 유스키스투스 헤로스 (Euschistus heros), 유스키스투스 세르부스 (Euschistus servus), 유스키스투스 트리스티그무스 (Euschistus tristigmus), 유스키스투스 바리올라리우스 (Euschistus variolarius), 유리데마 (Eurydema) spp., 유리가스터 (Eurygaster) spp., 할리오모르파 할리스 (Halyomorpha halys), 헬리오펠티스 (Heliopeltis) spp., 호르시아스 노빌렐루스 (Horcias nobilellus), 렙토코리사 (Leptocorisa) spp., 렙토코리사 바리코르니스 (Leptocorisa varicornis), 렙토글로수스 옥시덴탈리스 (Leptoglossus occidentalis), 렙토글로수스 필로푸스 (Leptoglossus phyllopus), 리고코리스 (Lygocoris) spp., 예를 들어, 리고코리스 파불리누스 (Lygocoris pabulinus), 리구스 (Lygus) spp., 예를 들어, 리구스 엘리수스 (Lygus elisus), 리구스 헤스페루스 (Lygus hesperus), 리구스 리네올라리스 (Lygus lineolaris), 마크로페스 엑스카바투스 (Macropes excavatus), 메가콥타 크리브라리아 (Megacopta cribraria), 미리다에 모날로니온 아트라툼 (Miridae, Monalonion atratum), 네자라 (Nezara) spp., 예를 들어, 네자라 비리둘라 (Nezara viridula), 니시우스 (Nysius) spp., 오에발루스 (Oebalus) spp., 펜토미다에 (Pentomidae), 피에스마 쿠아드라타 (Piesma quadrata), 피에조도루스 (Piezodorus) spp., 예를 들어, 피에조도루스 구일디니 (Piezodorus guildinii), 프살루스 (Psallus) spp., 슈다시스타 페르세아 (Pseudacysta persea), 로드니우스 (Rhodnius) spp., 살베르겔라 신굴라리스 (Sahlbergella singularis), 스캅토코리스 카스타네아 (Scaptocoris castanea), 스코티노포라 (Scotinophora) spp., 스테파니티스 나시 (Stephanitis nashi), 티브라카 (Tibraca) spp., 트리아토마 (Triatoma) spp.;
막시목 (Hymenoptera) 유래, 예를 들어 아크로미르멕스 (Acromyrmex) spp., 아탈리아 (Athalia) spp., 예를 들어, 앙탈리아 로사에 (Athalia rosae), 아타 (Atta) spp., 캄포노투스 (Camponotus) spp., 돌리코베스풀라 (Dolichovespula) spp., 디프리온 (Diprion) spp., 예를 들어, 디프리온 시밀리스 (Diprion similis), 호플로캄파 (Hoplocampa) spp., 예를 들어, 호플로캄파 쿠케이 (Hoplocampa cookei), 호플로캄파 테스투디네아 (Hoplocampa testudinea), 라시우스 (Lasius) spp., 리네피테마 (Linepithema) (이리디오미르멕스 (Iridiomyrmex)) 후밀레 (humile), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis), 파라트레키나 (Paratrechina) spp., 파라베스풀라 (Paravespula) spp., 플라지오레피스 (Plagiolepis) spp., 시렉스 (Sirex) spp., 예를 들어, 시렉스 녹틸리오 (Sirex noctilio), 솔레놉시스 인빅타 (Solenopsis invicta), 타피노마 (Tapinoma) spp., 테크노미르멕스 알비페스 (Technomyrmex albipes), 우로세루스 (Urocerus) spp., 베스파 (Vespa) spp., 예를 들어, 베스파 크라브로 (Vespa crabro), 와스만니아 아우로푼크타타 (Wasmannia auropunctata), 세리스 (Xeris) spp.;
쥐며느리목 (Isopoda) 유래, 예를 들어 아르마딜리디움 불가레 (Armadillidium vulgare), 오니스쿠스 아셀루스 (Oniscus asellus), 포르셀리오 스카베르 (Porcellio scaber);
흰개미목 (Isoptera) 유래, 예를 들어 콥토테르메스 (Coptotermes) spp., 예를 들어, 콥토테르메스 포르모사누스 (Coptotermes formosanus), 코르니테르메스 쿠물란스 (Cornitermes cumulans), 크립토테르메스 (Cryptotermes) spp., 인시시테르메스 (Incisitermes) spp., 칼로테르메스 (Kalotermes) spp., 미크로테르메스 오베시 (Microtermes obesi), 나수티테르메스 (Nasutitermes) spp., 온돈토테르메스 (Odontotermes) spp., 포로테르메스 (Porotermes) spp., 레티쿨리테르메스 (Reticulitermes) spp., 예를 들어, 레티쿨리테르메스 플라비페스 (Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 헤스페루스 (Reticulitermes hesperus);
인시목 (Lepidoptera) 유래, 예를 들어 아크로이아 그리셀라 (Achroia grisella), 아크로닉타 마조르 (Acronicta major), 아독소피에스 (Adoxophyes) spp., 예를 들어, 아독소피에스 오라나 (Adoxophyes orana), 애디아 류코멜라스 (Aedia leucomelas), 아그로티스 (Agrotis) spp., 예를 들어, 아그로티스 세게툼 (Agrotis segetum), 아그로티스 입실론 (Agrotis ipsilon), 알라바마 (Alabama) spp., 예를 들어, 알라바마 아르길라세아 (Alabama argillacea), 아미엘로이스 트랜시텔라 (Amyelois transitella), 아나르시아 (Anarsia) spp., 안티카르시아 (Anticarsia) spp., 예를 들어, 안티카르시아 겜마탈리스 (Anticarsia gemmatalis), 아르기로플로세 (Argyroploce) spp., 아우토그라파 (Autographa) spp., 바라트라 브라시카에 (Barathra brassicae), 블라스토다크나 아트라 (Blastodacna atra), 보르보 신나라 (Borbo cinnara), 부쿨라트릭스 투르베리엘라 (Bucculatrix thurberiella), 부팔루스 피니아리우스 (Bupalus piniarius), 부세올라 (Busseola) spp., 카코에시아 (Cacoecia) spp., 칼롭틸리아 테이보라 (Caloptilia theivora), 카푸아 레티쿨라나 (Capua reticulana), 카르포카프사 포모넬라 (Carpocapsa pomonella), 카르포시나 니포넨시스 (Carposina niponensis), 케이마토비아 브루마타 (Cheimatobia brumata), 킬로 (Chilo) spp., 예를 들어, 킬로 플레자델루스 (Chilo plejadellus), 킬로 수프레살리스 (Chilo suppressalis), 코레우티스 파리아나 (Choreutis pariana), 코리스토네우라 (Choristoneura) spp., 크리소데익시스 칼시테스 (Chrysodeixis chalcites), 클리시아 암비구엘라 (Clysia ambiguella), 크나팔로세루스 (Cnaphalocerus) spp., 크나팔로크로시스 메디날리스 (Cnaphalocrocis medinalis), 크네파시아 (Cnephasia) spp., 코노포모르파 (Conopomorpha) spp., 코노트라켈루스 (Conotrachelus) spp., 코피타르시아 (Copitarsia) spp., 시디아 (Cydia) spp., 예를 들어, 시디아 니그리카나 (Cydia nigricana), 시디아 포모넬라 (Cydia pomonella), 달라카 녹투이데스 (Dalaca noctuides), 디아파니아 (Diaphania) spp., 디파롭시스 (Diparopsis) spp., 디아트라에아 사카랄리스 (Diatraea saccharalis), 디오릭트리아 (Dioryctria) spp., 예를 들어, 디오릭트리아 짐머마니 (Dioryctria zimmermani), 에아리아스 (Earias) spp., 엑디톨로파 아우란티움 (Ecdytolopha aurantium), 엘라스모팔푸스 리그노셀루스 (Elasmopalpus lignosellus), 엘다나 사카리나 (Eldana saccharina), 에페스티아 (Ephestia) spp., 예를 들어, 에페스티아 엘루텔라 (Ephestia elutella), 에페스티아 쿠에니엘라 (Ephestia kuehniella), 에피노티아 (Epinotia) spp., 에피피아스 포스트비타나 (Epiphyas postvittana), 에란니스 (Erannis) spp., 엘스코비엘라 무스쿨라나 (Erschoviella musculana), 에티엘라 (Etiella) spp., 유도시마 (Eudocima) spp., 율리아 (Eulia) spp., 유포에실리아 암비구엘라 (Eupoecilia ambiguella), 유프록티스 (Euproctis) spp., 예를 들어, 유프록티스 크리소로에아 (Euproctis chrysorrhoea), 유소아 (Euxoa) spp., 펠티아 (Feltia) spp., 갈레리아 멜로넬라 (Galleria mellonella), 그라실라리아 (Gracillaria) spp., 그라폴리타 (Grapholitha) spp., 예를 들어, 그라폴리타 몰레스타 (Grapholita molesta), 그라폴리타 프루니보라 (Grapholita prunivora), 헤딜렙타 (Hedylepta) spp., 헬리코베르파 (Helicoverpa) spp., 예를 들어, 헬리코베르파 아르미게라 (Helicoverpa armigera), 헬리코베르파 제아 (Helicoverpa zea), 헬리오티스 (Heliothis) spp., 예를 들어, 헬리오티스 비레센스 (Heliothis virescens), 헤피알루스 (Hepialus) spp., 예를 들어, 헤피알루스 후물리 (Hepialus humuli), 호프만노필라 슈도스프레텔라 (Hofmannophila pseudospretella), 호모에오소마 (Homoeosoma) spp., 호모나 (Homona) spp., 히포노메우타 파델라 (Hyponomeuta padella), 카키보리아 플라보파시아타 (Kakivoria flavofasciata), 람피데스 (Lampides) spp., 라피그마 (Laphygma) spp., 라스페이레시아 몰레스타 (Laspeyresia molesta), 류시노데스 오르보날리스 (Leucinodes orbonalis), 류콥테라 (Leucoptera) spp., 예를 들어, 류콥테라 코페엘라 (Leucoptera coffeella), 리토콜레티스 (Lithocolletis) spp., 예를 들어, 리토콜레티스 블란카르델라 (Lithocolletis blancardella), 리토판 안테나타 (Lithophane antennata), 로베시아 (Lobesia) spp., 예를 들어, 로베시아 보트라나 (Lobesia botrana), 록사그로티스 알비코스타 (Loxagrotis albicosta), 리만트리아 (Lymantria) spp., 예를 들어, 리만트리아 디스파르 (Lymantria dispar), 리오네티아 (Lyonetia) spp., 예를 들어, 리오네티아 클레르켈라 (Lyonetia clerkella), 말라코소마 뉴스트리아 (Malacosoma neustria), 마루카 테스툴라리스 (Maruca testulalis), 마메스트라 브라시카에 (Mamestra brassicae), 멜라니티스 레다 (Melanitis leda), 모시스 (Mocis) spp., 모노피스 오브비엘라 (Monopis obviella), 미팀나 세파라타 (Mythimna separata), 네마포곤 클로아셀루스 (Nemapogon cloacellus), 님풀라 (Nymphula) spp., 오이케티쿠스 (Oiketicus) spp., 옴피사 (Omphisa) spp., 오페로프테라 (Operophtera) spp., 오리아 (Oria) spp., 오르타가 (Orthaga) spp., 오스트리니아 (Ostrinia) spp., 예를 들어, 오스트리니아 누빌라리스 (Ostrinia nubilalis), 파놀리스 플람메아 (Panolis flammea), 파르나라 (Parnara) spp., 펙티노포라 (Pectinophora) spp., 예를 들어, 펙티노포라 고시피엘라 (Pectinophora gossypiella), 페릴류콥테라 (Perileucoptera) spp., 프토리마에아 (Phthorimaea) spp., 예를 들어, 프토리마에아 오페르쿨렐라 (Phthorimaea operculella), 필로크니스티스 시트렐라 (Phyllocnistis citrella), 필로노릭테르 (Phyllonorycter) spp., 예를 들어, 필로노릭테르 블란카르델라 (Phyllonorycter blancardella), 필로노릭테르 크라타에겔라 (Phyllonorycter crataegella), 피에리스 (Pieris) spp., 예를 들어, 피에리스 라파에 (Pieris rapae), 플라티노타 스툴타나 (Platynota stultana), 플로디아 인테르푼크텔라 (Plodia interpunctella), 플루시아 (Plusia) spp., 플루텔라 자일로스텔라 (Plutella xylostella) (= 플루텔라 마쿨리펜니스 (Plutella maculipennis)), 포데시아 (Podesia) spp., 예를 들어, 포데시아 시린가에 (Podesia syringae), 프라이스 (Prays) spp., 프로데니아 (Prodenia) spp., 프로토파르세 (Protoparce) spp., 슈달레티아 (Pseudaletia) spp., 예를 들어, 슈달레티아 우니푼크타 (Pseudaletia unipuncta), 슈도플루시아 인클루덴스 (Pseudoplusia includens), 피라우스타 누빌랄리스 (Pyrausta nubilalis), 라키플루시아 누 (Rachiplusia nu), 스코에노비우스 (Schoenobius) spp., 예를 들어, 스코에노비우스 비푼크티페르 (Schoenobius bipunctifer), 스시르포파가 (Scirpophaga) spp., 예를 들어, 스시르포파가 인노타타 (Scirpophaga innotata), 스코티아 세게툼 (Scotia segetum), 세사미아 (Sesamia) spp., 예를 들어, 세사미아 인페렌스 (Sesamia inferens), 스파르가노티스 (Sparganothis) spp., 스포돕테라 (Spodoptera) spp., 예를 들어, 스포돕테라 에라디아나 (Spodoptera eradiana), 스포돕테라 엑시구아 (Spodoptera exigua), 스포돕테라 프루기페르다 (Spodoptera frugiperda), 스포돕테라 프라에피카 (Spodoptera praefica), 스타트모포다 (Stathmopoda) spp., 스테노마 (Stenoma) spp., 스토몹테릭스 수브세시벨라 (Stomopteryx subsecivella), 시난테돈 (Synanthedon) spp., 테시아 솔라니보라 (Tecia solanivora), 탕우메토포에아 (Thaumetopoea) spp., 테르메시아 겜마탈리스 (Thermesia gemmatalis), 티네아 클로아셀라 (Tinea cloacella), 티네아 펠리오넬라 (Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라 (Tineola bisselliella), 토르트릭스 (Tortrix) spp., 트리코파가 타페트젤라 (Trichophaga tapetzella), 트리코플루시아 (Trichoplusia) spp., 예를 들어, 트리코플루시아 니 (Trichoplusia ni), 트리포리자 인세르툴라스 (Tryporyza incertulas), 투타 압솔루타 (Tuta absoluta), 비라콜라 (Virachola) spp.;
메뚜기목 (Orthoptera) 또는 직시류목 (Saltatoria) 유래, 예를 들어 아케타 도메스티쿠스 (Acheta domesticus), 디크로플루스 (Dichroplus) spp., 그릴로탈파 (Gryllotalpa) spp., 예를 들어, 그릴로탈파 그릴로탈파 (Gryllotalpa gryllotalpa), 히에로글리푸스 (Hieroglyphus) spp., 로쿠스타 (Locusta) spp., 예를 들어, 로쿠스타 미그라토리아 (Locusta migratoria), 멜라노플루스 (Melanoplus) spp., 예를 들어, 멜라노플루스 데바스타토르 (Melanoplus devastator), 파라틀란티쿠스 우수리엔시스 (Paratlanticus ussuriensis), 스키스토세르카 그레가리아 (Schistocerca gregaria);
이목 (Phthiraptera) 유래, 예를 들어 다말리니아 (Damalinia) spp., 해마토피누스 (Haematopinus) spp., 리노그나투스 (Linognathus) spp., 페디쿨루스 (Pediculus) spp., 필록세라 바스타트릭스 (Phylloxera vastatrix), 프티루스 푸비스 (Phthirus pubis), 트리코덱테스 (Trichodectes) spp.;
다듬이벌레목 (Psocoptera) 유래, 예를 들어 레피노투스 (Lepinotus) spp., 리포스셀리스 (Liposcelis) spp.;
벼룩목 (Siphonaptera) 유래, 예를 들어 세라토필루스 (Ceratophyllus) spp., 크테노세팔리데스 (Ctenocephalides) spp., 예를 들어, 크테노세팔리데스 카니스 (Ctenocephalides canis), 크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis), 풀렉스 이리탄스 (Pulex irritans), 툰가 페네트란스 (Tunga penetrans), 제노사일라 케오피스 (Xenopsylla cheopis);
총채벌레목 (Thysanoptera) 유래, 예를 들어 아나포트립스 옵스쿠루스 (Anaphothrips obscurus), 발리오트립스 비포르미스 (Baliothrips biformis), 카에타나포트립스 레우웨니 (Chaetanaphothrips leeuweni), 드레파노트립스 레우테리 (Drepanothrips reuteri), 엔네오트립스 플라벤스 (Enneothrips flavens), 플란클리니엘라 (Frankliniella) spp., 예를 들어, 플란클리니엘라 푸스카 (Frankliniella fusca), 플란클리니엘라 옥시덴탈리스 (Frankliniella occidentalis), 플란클리니엘라 스쿨트제이 (Frankliniella schultzei), 플란클리니엘라 트리티시 (Frankliniella tritici), 플란클리니엘라 바시니 (Frankliniella vaccinii), 플란클리니엘라 윌리암시 (Frankliniella williamsi), 하플로트립스 (Haplothrips) spp., 헬리오트립스 (Heliothrips) spp., 헤르시노트립스 페모랄리스 (Hercinothrips femoralis), 카코트립스 (Kakothrips) spp., 리피포로트립스 크루엔타투스 (Rhipiphorothrips cruentatus), 스시르토트립스 (Scirtothrips) spp., 타에니오트립스 카르다모미 (Taeniothrips cardamomi), 트립스 (Thrips) spp., 예를 들어, 트립스 팔미 (Thrips palmi), 트립스 타바시 (Thrips tabaci);
좀목 (Zygentoma)(= 좀류 (Thysanura)), 예를 들어 크테놀레피스마 (Ctenolepisma) spp., 레피스마 사카리나 (Lepisma saccharina), 레피스모데스 인퀼리누스 (Lepismodes inquilinus), 써모비아 도메스티카 (Thermobia domestica);
결합강 (Symphyla) 유래, 예를 들어 스쿠티게렐라 (Scutigerella) spp., 예를 들어, 스쿠티게렐라 임마쿨라타 (Scutigerella immaculata);
연체동물 (Mollusca) 문 유래 해충, 예를 들어 이매패강 (Bivalvia) 유래, 예를 들어, 드레이세나 (Dreissena) spp.;
및 복족강 (Gastropoda) 유래, 예를 들어 아리온 (Arion) spp., 예를 들어, 아리온 아테르 루푸스 (Arion ater rufus), 비옴팔라리아 (Biomphalaria) spp., 불리누스 (Bulinus) spp., 데로세라스 (Deroceras) spp., 예를 들어, 데로세라스 라에베 (Deroceras laeve), 갈바 (Galba) spp., 림나에아 (Lymnaea) spp., 온코멜라니아 (Oncomelania) spp., 포마세아 (Pomacea) spp., 숙시네아 (Succinea) spp.;
선충 (Nematoda) 문 유래 식물 해충, 즉 식물기생성 선충류, 특히 아글렌쿠스 (Aglenchus) spp., 예를 들어, 아글렌쿠스 아그리콜라 (Aglenchus agricola), 안구이나 (Anguina) spp., 예를 들어, 안구이나 트리티시 (Anguina tritici), 아펠렌코이데스 (Aphelenchoides) spp., 예를 들어, 아펠렌코이데스 아라키디스 (Aphelenchoides arachidis), 아펠렌코이데스 프라가리아에 (Aphelenchoides fragariae), 벨로놀라이무스 (Belonolaimus) spp., 예를 들어, 벨로놀라이무스 그라실리스 (Belonolaimus gracilis), 벨로놀라이무스 론기카우다투스 (Belonolaimus longicaudatus), 벨로놀라이무스 노르토니 (Belonolaimus nortoni), 부르사펠렌쿠스 (Bursaphelenchus) spp., 예를 들어, 부르사펠렌쿠스 코코필루스 (Bursaphelenchus cocophilus), 부르사펠렌쿠스 에레무스 (Bursaphelenchus eremus), 부르사펠렌쿠스 자일로필루스 (Bursaphelenchus xylophilus), 카코파우루스 (Cacopaurus) spp., 예를 들어, 카코파우루스 페스티스 (Cacopaurus pestis), 크리코네멜라 (Criconemella) spp., 예를 들어, 크리코네멜라 쿠르바타 (Criconemella curvata), 크리코네멜라 오노엔시스 (Criconemella onoensis), 크리코네멜라 오르나타 (Criconemella ornata), 크리코네멜라 루시움 (Criconemella rusium), 크리코네멜라 제노플락스 (Criconemella xenoplax) (= 메소크리코네마 제노플락스 (Mesocriconema xenoplax)), 크리코네모이데스 (Criconemoides) spp., 예를 들어, 크리코네뫼데스 페르니아에 (Criconemoides ferniae), 크리코네모이데스 오노엔스 (Criconemoides onoense), 크리코네모이데스 오르나툼 (Criconemoides ornatum), 디틸렌쿠스 (Ditylenchus) spp., 예를 들어, 디틸렌쿠스 딥사시 (Ditylenchus dipsaci), 돌리코도루스 (Dolichodorus) spp., 글로보데라 (Globodera) spp., 예를 들어, 글로보데라 팔리다 (Globodera pallida), 글로보데라 로스토키엔시스 (Globodera rostochiensis), 헬리코틸렌쿠스 (Helicotylenchus) spp., 예를 들어, 헬리코틸렌쿠스 디히스테라 (Helicotylenchus dihystera), 헤미크리코네모이데스 (Hemicriconemoides) spp., 헤미시클리오포라 (Hemicycliophora) spp., 헤테로데라 (Heterodera) spp., 예를 들어, 헤테로데라 아베나에 (Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스 (Heterodera glycines), 헤테로데라 스카크티 (Heterodera schachtii), 히르스크마니엘라 (Hirschmaniella) spp., 호플롤라이무스 (Hoplolaimus) spp., 론기도루스 (Longidorus) spp., 예를 들어, 론기도루스 알프리카누스 (Longidorus africanus), 멜로이도기네 (Meloidogyne) spp., 예를 들어, 멜로이도기네 키트우디 (Meloidogyne chitwoodi), 멜로이도기네 팔락스 (Meloidogyne fallax), 멜로이도기네 하플라 (Meloidogyne hapla), 멜로이도기네 인코그니타 (Meloidogyne incognita), 멜로이네마 (Meloinema) spp., 나코부스 (Nacobbus) spp., 네오틸렌쿠스 (Neotylenchus) spp., 파라론기도루스 (Paralongidorus) spp., 파라펠렌쿠스 (Paraphelenchus) spp., 파라트리코도루스 (Paratrichodorus) spp., 예를 들어, 파라트리코도루스 미노르 (Paratrichodorus minor), 파라틸렌쿠스 (Paratylenchus) spp., 프라틸렌쿠스 (Pratylenchus) spp., 예를 들어, 프라틸렌쿠스 페네트란스 (Pratylenchus penetrans), 슈도할렌쿠스 (Pseudohalenchus) spp., 프실렌쿠스 (Psilenchus) spp., 푼크토데라 (Punctodera) spp., 퀴니술시우스 (Quinisulcius) spp., 라도폴루스 (Radopholus) spp., 예를 들어, 라도폴루스 시트로필루스 (Radopholus citrophilus), 라도폴루스 시밀리스 (Radopholus similis), 로틸렌쿨루스 (Rotylenchulus) spp., 로틸렌쿠스 (Rotylenchus) spp., 스쿠텔로네마 (Scutellonema) spp., 수바귀나 (Subanguina) spp., 트리코도루스 (Trichodorus) spp., 예를 들어, 트리코도루스 옵투수스 (Trichodorus obtusus), 트리코도루스 프리미티부스 (Trichodorus primitivus), 틸렌코린쿠스 (Tylenchorhynchus) spp., 예를 들어, 틸렌코린쿠스 아눌라투스 (Tylenchorhynchus annulatus), 틸렌쿨루스 (Tylenchulus) spp., 예를 들어, 틸렌쿨루스 세미페네트란스 (Tylenchulus semipenetrans), 시피네마 (Xiphinema) spp., 예를 들어, 시피네마 인덱스 (Xiphinema index).
화학식 (I)의 화합물은 임의로, 특정한 농도 또는 적용률에서, 또한 제초제, 완화제, 성장 조절제 또는 식물 성질 개선제로서, 살균제 또는 제웅제, 예를 들어 살진균제, 항진균제, 항균제, 살바이러스제 (비로이드에 대한 작용제 포함) 또는 MLO (마이코플라스마-유사 유기체 (mycoplasma-like organisms)) 및 RLO (리켓치아-유사 유기체 (rickettsia-like organisms)에 대한 작용제로서 사용될 수 있다. 적절하면, 그들은 또한 다른 활성 화합물의 합성을 위한 중간체 또는 전구체로서도 사용될 수 있다.
제제/사용 형태
본 발명은 또한 제제, 특히 원치않는 유해 동물을 방제하기 위한 제제에 관한 것이다. 제제는 유해 동물 및/또는 그들 서식지에 적용될 수 있다.
본 발명의 제제는 "사용 준비된" 사용 형태로서 최종 사용자에게 제공될 수 있는데, 즉 적합한 장치, 예컨대 분무기 또는 살포기를 통해서 식물 또는 종자에 직접적으로 적용될 수 있다. 대안적으로, 제제는 바람직하게 사용 직전에, 물을 사용해 희석되어야만 하는 농축물의 형태로 최종 사용자에게 제공될 수 있다. 달리 표시하지 않으면, 그러므로, 용어 "제제"는 이러한 농축물을 의미하는 한편, 용어 "사용 형태"는 "사용 준비된" 용액으로서, 즉 일반적으로 이러한 희석된 제제로서 최종 사용자를 의미한다.
본 발명의 제제는 통상의 방식으로, 예를 들어, 본 발명의 화합물을 예컨대 본 명세서에 개시된, 하나 이상의 적합한 보조제와 혼합하여 제조될 수 있다.
제제는 적어도 하나의 본 발명의 화합물 및 적어도 하나의 농업적으로 적합한 보조제, 예를 들어 담체(들) 및/또는 계면활성제(들)를 포함한다.
담체는 일반적으로 불활성인 고체 또는 액체, 천연 또는 합성, 유기 또는 무기 물질이다. 담체는 일반적으로 예를 들어, 식물, 식물 부분 또는 종자에 화합물의 적용을 개선시킨다. 적합한 고형 담체의 예는 암모늄 염, 특히 암모늄 술페이트, 암모늄 포스페이트 및 암모늄 나이트레이트, 천연 암석 가루, 예컨대 카올린, 점토, 탈크, 백악, 석영, 아타풀자이트, 몬모릴로나이트 및 규조토, 실리카 겔 및 합성 암성 가루, 예컨대 미분 실리카, 알루미나 및 실리케이트를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 과립을 제조하기 위해 전형적으로 유용한 고형 담체의 예는 분쇄 및 분별된 천연 암석 예컨대 방해석, 대리석, 부석, 해포석 및 백운석, 무기 및 유기 가루의 합성 과립 및 유기 물질의 과립 예컨대 종이, 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배 줄기를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 적합한 액상 담체의 예는 제한없이, 물, 유기 용매, 및 이의 조합을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 적합한 용매의 예는 예를 들어 방향족 및 비방향족 탄화수소 (예컨대 시클로헥산, 파라핀, 알킬벤젠, 자일렌, 톨루엔, 테트라히드로나프탈렌, 알킬나프탈렌, 염소화 방향족 또는 염소화 지방족 탄화수소 예컨대 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드), 알콜 및 폴리올 (이는 또한 임의로 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화된, 예컨대 에탄올, 프로판올, 부탄올, 벤질알콜, 시클로헥사놀 또는 글리콜일 수 있음), 케톤 (예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 아세토페논 또는 시클로헥사논), 에스테르 (지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 미치환 및 치환된 아민, 아미드 (예컨대 디메틸포름아미드 또는 지방산 아미드) 및 이의 에스테르, 락탐 (예컨대 N-알킬피롤리돈, 특히 N-메틸피롤리돈) 및 락톤, 술폰 및 술폭시드 (예컨대 디메틸 술폭시드), 식물 또는 동물 기원의 오일, 니트릴 (알킬 니트릴 예컨대 아세토니트릴, 프로피오노트릴, 부티로니트릴 또는 방향족 니트릴 예컨대 벤조니트릴), 카본산 에스테르 (환형 카본산 에스테르 예컨대 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트, 부틸렌 카보네이트, 또는 디알킬 카본산 에스테르, 예컨대 디메틸 카보네이트, 디에틸 카보네이트, 디프로필 카보네이트, 디부틸 카보네이트, 디옥틸 카보네이트)의 부류로부터 유래하는, 극성 및 비극성 유기 화학 액체를 포함한다. 담체는 또한 액화된 기체 증량체, 즉 표준 온도 및 표준 압력 하에서 기체인 액체, 예를 들어 에어로졸 추진제 예컨대 할로탄화수소, 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소일 수 있다.
바람직한 고형 담체는 점토, 탈크, 및 실리카로부터 선택된다.
바람직한 액상 담체는 물, 지방산 아미드 및 이의 에스테르, 방향족 및 비방향족 탄화수소, 람탐, 락톤, 카본산 에스테르, 케톤, (폴리)에테르로부터 선택된다.
담체의 양은 전형적으로 제제의 중량 기준으로 1 내지 99.99%, 바람직하게 5 내지 99.9%, 보다 바람직하게 10 내지 99.5%, 및 가장 바람직하게 20 내지 99% 범위이다.
액상 담체는 전형적으로 제제의 중량 기준으로 20 내지 90%, 예를 들어 30 내지 80% 범위로 존재한다.
고형 담체는 전형적으로 제제의 중량 기준으로 0 내지 50%, 바람직하게 5 내지 45%, 예를 들어 10 내지 30% 범위로 존재한다.
제제가 둘 이상의 담체를 포함하면, 요약된 범위는 담체의 총량을 의미한다.
계면활성제는 이온성 (양이온성 또는 음이온성), 양쪽성 또는 비이온성 계면활성제, 예컨대 이온성 또는 비이온성 유화제(들), 발포체 형성제(들), 분산제(들), 습윤제(들), 침투 증강제(들) 및 이의 임의 혼합물일 수 있다. 적합한 계면활성제의 예는 폴리아크릴산의 염, 에톡실화 폴리(알파-치환된)아크릴레이트 유도체, 리그노술폰산의 염 (예컨대 소듐 리그노술포네이트), 페놀술폰산 또는 나프탈렌술폰산의 염, 알콜, 지방산 또는 지방 아민이 존재 또는 부재하는 에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드의 중축합물 (예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르 예컨대 피마자유 에톡실레이트, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르), 치환된 페놀 (바람직하게 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술포숙신산 에스테르의 염, 타우린 유도체 (바람직하게 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르 (예컨대 글리세롤, 솔비톨 또는 수크로스의 지방산 에스테르), 술페이트 (예컨대 알킬 술페이트 및 알킬 에테르 술페이트), 술포네이트 (예를 들어 알킬술포네이트, 아릴술포네이트 및 알킬벤젠 술포네이트), 나프탈렌/포름알데히드의 술포네이트화 중합체, 포스페이트 에스테르, 단백질 가수분해물, 리그노술파이트 폐액 및 메틸셀룰로스를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 본 문맥에서 염에 대한 임의의 언급은 바람직하게 각각의 알칼리, 알칼리토 및 암모늄 염을 의미한다.
바람직한 계면활성제는 에톡실화 폴리(알파-치환된)아크릴레이트 유도체, 에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드와 알콜의 중축합물, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 알킬벤젠 술포네이트, 나프탈렌/포름알데히드의 술포네이트화 중합체, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르 예컨대 피마자유 에톡실레이트, 소듐 리그노술포네이트 및 아릴페놀 에톡실레이트로부터 선택된다.
계면활성제의 양은 전형적으로 제제의 중량 기준으로 5 내지 40%, 예를 들어 10 내지 20% 범위이다.
적합한 보조제의 추가 예는 발수제, 건조제, 결합제 (점착제, 접착부여제, 고정제, 예컨대 카르복시메틸셀룰로스, 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 천연 및 합성 중합체, 예컨대 검 아라빅, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트, 천연 인지질 예컨대 세팔린 및 레시틴 및 합성 인지질, 폴리비닐피롤리돈 및 틸로스), 증점제 및 2차 증점제 (예컨대 셀룰로스 에테르, 아크릴산 유도체, 잔탄 검, 변성 점토, 예를 들어, Bentone 명칭 하에 입수가능한 제품, 및 미분 실리카), 안정화제 (예를 들어, 저온 안정화제, 보존제 (예를 들어, 디클로로펜, 벤질 알콜 헤미포르말, 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온, 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온), 항산화제, 광 안정화제, 특히 UV 안정화제, 또는 화학적 및/또는 물리적 안정성 개선을 위한 다른 작용제), 염료 또는 안료 (예컨대 무기 안료, 예를 들어, 산화철, 산화티타늄 및 프러시안 블루; 유기 염료, 예를 들어, 알리자린, 아조 및 메탈 프탈로시아닌 염료), 소포제 (예를 들어, 실리콘 소포제 및 마그네슘 스테아레이트), 부동제, 점착제, 지베렐린 및 가공 보조제, 미네랄 및 식물성 오일, 향료, 왁스, 영양분 (미량 영양분 예컨대 철, 마그네슘, 분소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염 포함), 보호 콜로이드, 요변성 물질, 침투제, 격리제, 및 착체 형성제를 포함한다.
보조제의 선택은 본 발명의 화합물의 의도되는 적용 방식 및/또는 화합물(들)의 물리적 성질에 의존한다. 더 나아가서, 보조제는 제제 또는 그로부터 제조되는 사용 형태에 특정한 성질 (기술적, 물리적 및/또는 생물학적 성질)을 부여하도록 선택될 수 있다. 보조제의 선택은 제제를 특정 요구에 맞게 주문제작할하는 것을 허용할 수 있다.
제제는 본 발명에 따른 화합물 (들)의 살충적/살비적/살선충적 유효량을 포함한다. 용어 "유효량"은 재배 식물 상에서 유해한 곤충/진드기/선충류를 방제하거나 또는 물질을 보호하기에 충분하고 처리된 식물에게 실질적인 손상을 초래하지 않는 양을 의미한다. 이러한 양은 광범위한 범위 내에서 가변적일 수 있고 다양한 인자들 예컨대 방제하려는 곤충/진드기/선충의 종, 처리된 재배 식물 또는 물질, 기후 조건 및 사용된 본 발명의 특정 화합물에 의존적이다. 일반적으로, 본 발명에 따른 제제는 0.01 중량% 내지 99 중량%, 바람직하게 0.05 중량% 내지 98 중량%, 보다 바람직하게 0.1 중량% 내지 95 중량%, 보다 더 바람직하게 0.5 중량% 내지 90 중량%, 가장 바람직하게 1 중량% 내지 80 중량%의 본 발명의 화합물을 함유한다. 제제가 본 발명의 둘 이상의 화합물을 포함하는 것이 가능하다. 이러한 경우에, 요약된 범위는 본 발명의 화합물의 총량을 의미한다.
본 발명의 제제는 임의의 통상적인 제제 유형, 예컨대 용액 (예를 들어, 수용액), 에멀션, 물-기반 및 오일-기반 현탁물, 분말 (예를 들어, 습윤성 분말, 가용성 분말), 분진, 페이스트, 과립 (예를 들어, 가용성 과립, 살포용 과립), 유화현탁 농축물, 본 발명의 화합물이 함침된 천연 또는 합성 제품, 비료 및 또한 중합체 물질 중 미세캡슐에 존재할 수 있다. 본 발명의 화합물은 현탁되거나, 유화되거나 또는 용해된 형태로 존재할 수 있다. 특정한 적합한 제제 유형의 예는 용액, 수용성 농축물 (예를 들어, SL, LS), 분산성 농축물 (DC), 현탁물 및 현탁 농축물 (예를 들어, SC, OD, OF, FS), 유화성 농축물 (예를 들어, EC), 에멀션 (예를 들어, EW, EO, ES, ME, SE), 캡슐 (예를 들어, CS, ZC), 페이스트, 알약, 습윤성 분말 또는 분진 (예를 들어, WP, SP, WS, DP, DS), 압착물 (예를 들어, BR, TB, DT), 과립 (예를 들어, WG, SG, GR, FG, GG, MG), 살충 물품 (예를 들어, LN)을 비롯하여, 식물 번식 물질 예컨대 종자 처리용 겔 제제 (예를 들어, GW, GF)일 수 있다. 이들 및 추가 제제 유형은 유엔 식량 농업 기구 (Food and Agriculture Organization of the United Nations) (FAO)에 의해 정의되었다. ["Catalogue of pesticide formulation types and international coding system", Technical Monograph No. 2, 6th. Ed., May 2008, Croplife International]에 개요가 제공된다.
바람직하게, 본 발명의 제제는 하기 유형 중 하나의 형태로 존재한다: EC, SC, FS, SE, OD, WG, WP, CS, 보다 바람직하게 EC, SC, OD, WG, CS.
제제 유형 및 그들 제조의 예에 관한 추가 상세 설명을 하기에 제공한다. 본 발명의 둘 이상의 화합물이 존재하면, 본 발명의 화합물의 요약된 양은 본 발명의 화합물의 총량을 의미한다. 이것은 둘 이상의 대표적인 이러한 성분, 예를 들어 습윤제 또는 결합제가 존재하면, 제제의 임의의 추가 성분에 대해서도 준용된다.
i) 수용성 농축물 (SL, LS)
10-60 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물 및 5-15 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드와 알콜의 중축합물)는 총량이 100 중량%가 되는 양의 물 및/또는 수용성 용매 (예를 들어, 알콜 예컨대 프로필렌 글리콜 또는 카보네이트 예컨대 프로필렌 카보네이트)에 용해된다. 적용 이전에, 농축물은 물로 희석된다.
ii) 분산성 농축물 (DC)
5-25 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물 및 1-10 중량%의 계면활성제 및/또는 결합제 (예를 들어, 폴리비닐피롤리돈)는 총량이 100%가 되는 양의 유기 용매 (예를 들어, 시클로헥사논)에 용해된다. 물로 희석하여 분산물을 제공한다.
iii) 유화성 농축물 (EC)
15-70 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물 및 5-10 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 칼슘 도데실벤젠술포네이트 및 피마자유 에톡실레이트의 혼합물)는 총량이 100 중량%가 되는 양의 수불용성 유기 용매 (예를 들어, 방향족 탄화수소 또는 지방산 아미드) 및, 필요하면, 추가 수용성 용매에 용해된다. 물로 희석하여 에멀션을 제공한다.
iv) 에멀션 (EW, EO, ES)
5-40 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물 및 1-10 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 칼슘 도데실벤젠술포네이트 및 피마자유 에톡실레이트의 혼합물, 또는 알콜이 없거나 또는 알콜과 에틸렌 옥시드 및/또는 프로필렌 옥시드의 중축합물)은 20-40 중량%의 수불용성 유기 용매 (예를 들어, 방향족 탄화수소)에 용해된다. 유화 기계를 사용하여, 이러한 혼합물은 총량이 100%가 되는 양의 물에 첨가된다. 최종 제제는 균질한 에멀션이다. 적용 이전에, 에멀션은 물로 추가로 희석될 수 있다.
v) 현탁물 및 현탁 농축물
v-1) 물-기반 (SC, FS)
적합한 분쇄 장비, 예를 들어, 교반 볼밀에서, 20-60 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 2-10 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 소듐 리그노술포네이트 및 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르), 0.1-2 중량%의 증점제 (예를 들어, 잔탄 검) 및 물을 첨가하여 분쇄하여서 활성 화합물의 미세 활성 물질 현탁물을 제공한다. 물은 총량이 100 중량%가 되는 양으로 첨가된다. 물로 희석하여 활성 물질의 안정한 현탁물을 제공한다. FS 유형 제제 경우에, 최대 40 중량%의 결합제 (예를 들어, 폴리비닐알콜)가 첨가된다.
v-2) 오일-기반 (OD, OF)
적합한 분쇄 장비밀, 예를 들어, 교반 볼밀에서, 20-60 중량%의 본 발명에 따른 적어도 하나의 화합물은 2-10 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 소듐 리그노술포네이트 및 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르), 0.1-2 중량%의 증점제 (예를 들어, 변성 점토, 특히 Bentone, 또는 실리카) 및 유기 담체를 첨가하여 분쇄하여서 미세 활성 물질 오일 현탁물을 제공한다. 유기 담체는 총량의 100 중량%가 되는 양으로 첨가된다. 물로 희석하여 활성 물질의 안정한 분산물을 제공한다.
vi) 수-분산성 과립 및 수용성 과립 (WG, SG)
1-90 중량%, 바람직하게 20-80 중량%, 가장 바람직하게 50-80 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 계면활성제 (예를 들어, 소듐 리그노술포네이트 및 소듐 알킬나프틸술포네이트) 및 잠재적으로 담체 물질을 첨가하고, 미세 분쇄되고, 전형적인 기술적 기기 예컨대 예를 들어, 압출, 분무 건조, 유동층 과립화를 통해서 수-분산성 또는 수용성 과립으로 전환된다. 계면활성제 및 담체 물질은 총량이 100 중량%가 되는 양으로 사용된다. 물로 희석하여 활성 물질의 안정한 분산물 또는 용액을 제공한다.
vii) 수-분산성 분말 및 수용성 분말 (WP, SP, WS)
50-80 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 1-20 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 소듐 리그노술포네이트, 소듐 알킬나프틸술포네이트) 및 총량이 100 중량%가 되는 양의 고형 담체, 예를 들어, 실리카 겔을 첨가하여 회전자/고정자 밀에서 분쇄된다. 물로 희석하여 활성 물질의 안정한 분산물 또는 용액을 제공한다.
viii) 겔 (GW, GF)
교반 볼밀에서, 5-25 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 3-10 중량%의 계면활성제 (예를 들어, 소듐 리그노술포네이트), 1-5 중량%의 결합제 (예를 들어, 카르복시메틸셀룰로스) 및 총량이 100 중량%가 되는 양의 물을 첨가하여 분쇄한다. 이것으로 활성 물질의 미세 현탁물이 생성된다. 물로 희석하여 활성 물질의 안정한 현탁물을 제공한다.
ix) 미세에멀션 (ME)
5-20 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 5-30 중량%의 유기 용매 블렌드 (예를 들어, 지방산 디메틸아미드 및 시클로헥사논), 10-25 중량%의 계면활성제 블렌드 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르 및 아릴페놀 에톡실레이트) 및 총량이 100 중량%가 되는 양의 물에 첨가된다. 이러한 혼합물은 1시간 동안 교반하여, 열역학적으로 안정한 미세에멀션을 자발적으로 생성한다.
x) 미세캡슐 (CS)
5-50 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물, 0-40 중량%의 수불용성 유기 용매 (예를 들어, 방향족 탄화수소), 2-15 중량%의 아크릴 단량체 (예를 들어, 메틸메타크릴레이트, 메타크릴산 및 디- 또는 트리아크릴레이트)를 포함하는 오일층을 보호 콜로이드 (예를 들어, 폴리비닐 알콜)의 수용액에 분산시킨다. 라디칼 개시제에 의해 개시된 라디칼 중합으로 폴리(메타)크릴레이트 미세캡슐의 형성이 일어난다. 대안적으로, 5-50 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물, 0-40 중량%의 수불용성 유기 용매 (예를 들어, 방향족 탄화수소), 및 이소시아네이트 단량체 (예를 들어, 디페닐메텐 4,4'-디이소시아네이트)를 포함하는 오일층을 보호 콜로이드 (예를 들어, 폴리비닐 알콜)의 수용액에 분산시켜서, 그 결과로 폴리우레아 미세캡슐의 형성을 일으킨다. 임의로, 또한 폴리아민 (예를 들어, 헥사메틸렌디아민)의 첨가를 사용하여 폴리우레아 미세캡슐의 형성을 일으킨다. 단량체는 전체 CS제제의 1-10 중량%의 양이다.
xi) 살포제 (DP, DS)
1-10 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 미세 분쇄하고 총량이 100 중량%가 되는 양의 고형 담체, 예를 들어, 미분 카올린과 친밀하게 혼합된다.
xii) 과립 (GR, FG)
0.5-30 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 미세 분쇄하고 총량이 100 중량%가 되는 양의 고형 담체 (예를 들어, 실리케이트)와 회합된다.
xiii) 초저용량 액체 (UL)
1-50 중량%의 본 발명의 적어도 하나의 화합물은 총량이 100 중량%가 되는 양의 유기 용매, 예를 들어, 방향족 탄화수소에 용해된다.
제제 유형 i) 내지 xiii)은 임의로 추가 보조제 예컨대 0.1-1 중량%의 보존제, 0.1-1 중량%의 소포제, 0.1-1 중량%의 염료 및/또는 안료 및 5-10 중량%의 부동제를 포함할 수 있다.
혼합물
화학식 (I)의 화합물은 또한 따라서 예를 들어, 작용 범위를 넓히거나, 작용 기간을 연장시키거나, 작용 속도를 증가시키거나, 반발성을 예방하거나 또는 내성 발생을 예방하기 위해서, 하나 이상의 적합한 살진균제, 항균제, 살비제, 살연체동물제, 살선충제, 살충제, 미생물제, 유익 종, 제초제, 비료, 조류 퇴치제, 생물강장제, 멸균제, 완화제, 정보화학물질 및/또는 식물 성장 조절제와 혼합물로 적용될 수 있다. 또한, 이러한 활성 화합물 조합은 무생물적 인자, 예컨대 고온 또는 저온, 가뭄 또는 상승된 물 함량 또는 토양 염분에 대한 내성 및/또는 식물 성장을 개선시킬 수 있다. 또한, 개화 및 결실 성능의 개선, 발아 능력 및 뿌리 발달의 최적화, 수확 촉진 및 수확량 개선, 성숙에 대한 영향, 수확물의 품질 및/또는 영양가 개선, 저장 수명 연장, 및/또는 수확물의 가공성 개선이 가능하다.
더 나아가서, 화학식 (I)의 화합물은 다른 활성 화합물 또는 정보화학물질 예컨대 유인제 및/또는 조류 퇴치제 및/또는 식물 활성화제 및/또는 성장 조절제 및/또는 비료와 혼합물로 존재할 수 있다. 유사하게, 화학식 (I)의 화합물은 식물 성질, 예컨대 예를 들어 성장, 수확량, 및 수확물의 품질을 개선시키는데 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 특정 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 제제 또는 추가 화합물, 바람직하게 하기 기술된 것들과의 혼합물 중 이들 제제로부터 제조된 사용 형태에 존재한다.
하기 언급된 화합물 중 하나가 상이한 호변이성질체 형태로 발생될 수 있으면, 이들 형태는 각 경우에 명시적으로 언급되지 않더라도 또한 포함된다. 또한, 모든 명명된 혼합 파트너는 그들 작용기가 이를 가능하게 하면, 임의로 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다.
살충제/살비제/살선충제
그들 일반 명칭으로 본 명세서에서 확인되는 활성 화합물은 예를 들어, 농약제 핸드북 ("The Pesticide Manual" 16th Ed., British Crop Protection Council 2012)에 공지되고 기술되어 있거나 또는 인터넷 (예를 들어, http://www.alanwood.net/pesticides)에서 찾을 수 있다. 분류는 본 출원의 출원 시 현행 IRAC 작용 기전 분류 체계를 기반으로 한다.
(1) 아세틸콜린에스터라제 (AChE) 억제제, 바람직하게 알라니카브, 알디카브, 벤디오카브, 벤푸라카브, 부토카르복심, 부톡시카르복심, 카바릴, 카르보퓨란, 카르보술판, 에티오펜카브, 페노부카브, 포르메타네이트, 퓨라티오카브, 이소프로카브, 메티오카브, 메토밀, 메톨카브, 옥사밀, 피리미카브, 프로폭수르, 티오디카브, 티오파녹스, 트리아자메이트, 트리메타카브, XMC 및 자일릴카브로부터 선택되는 카바메이트; 또는 아세페이트, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스-메틸, 코우마포스, 시아노포스, 데메톤-S-메틸, 디아지논, 디클로르보스/DDVP, 디크로토포스, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디술포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 팜푸르, 페나미포스, 페니트로티온, 펜티온, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이미시아포스, 이소펜포스, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴) 살리실레이트, 이속사티온, 말라티온, 메카르밤, 메타미도포스, 메티다티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온-메틸, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미포스-메틸, 프로페노포스, 프로페탐포스, 프로티오포스, 피라클로포스, 피리다펜티온, 퀴날포스, 술포텝, 테부피림포스, 테메포스, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 티오메톤, 트리아조포스, 트리클로르폰 및 바미도티온으로부터 선택되는 오가노포스페이트.
(2) GABA-게이팅된 클로라이드 채널 차단제, 바람직하게 클로르단 및 엔도술판으로부터 선택되는 시클로디엔-오르가노염소 또는 에티프롤 및 피프로닐로부터 선택되는 페닐피라졸 (피프롤).
(3) 소듐 채널 조절제, 바람직하게 아크리나트린, 알레트린, d-시스-트랜스 알레트린, d-트랜스 알레트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린 s-시클로펜테닐 이성질체, 비오레스메트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 감마-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 베타-사이퍼메트린, 세타-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 시페노트린 [(1R)-트랜스 이성질체], 델타메트린, 엠펜트린 [(EZ)-(1R) 이성질체], 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루시트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 카데트린, 몸플루오로트린, 퍼메트린, 페노트린 [(1R)-트랜스 이성질체], 프랄레트린, 피레트린스 (피레트룸), 레스메트린, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린, 테트라메트린 [(1R)-이성질체)], 트랄로메트린 및 트랜스플루트린 또는 DDT 또는 메톡시클로르로부터 선택되는 피레트로이드.
(4) 니코틴 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 경쟁적 조절제, 바람직하게 아세타미프리드, 클로티아니딘, 디노테퓨란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 티아클로프리드 및 티아메톡삼으로부터 선택되는 네오니코티노이드, 또는 니코틴, 또는 술폭사플로르로부터 선택되는 술폭시민, 또는 플루피라디퓨론으로부터 선택되는 부테놀리드, 또는 트리플루메조피림로부터 선택되는 메소이오닉스.
(5) 니코틴 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 알로스테릭 조절제 (부위 I), 바람직하게 스피네토람 및 스피노사드로부터 선택되는 스피노신.
(6) 글루타메이트-게이팅된 클로라이드 채널 (GluCl) 알로스테릭 조절제, 바람직하게 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 레피멕틴 및 밀베멕틴으로부터 선택되는 아버멕틴/밀베마이신.
(7) 유충 호르몬 모방체, 바람직하게 히드로프렌, 키노프렌 및 메토프렌 또는 펜옥시카브 또는 피리프록시펜으로부터 선택되는 유충 호르몬 유사체.
(8) 기타 비-특이적 (다중부위) 억제제, 바람직하게 메틸 브로마이드 및 다른 알킬 할라이드로부터 선택되는 알킬 할라이드, 또는 클로로피크린 또는 술푸릴 플루오라이드 또는 보락스 또는 타르타르 구토제 또는 디아조메트 및 메탐으로부터 선택되는 메틸 이소시아네이트 발생제.
(9) 현음 기관 TRPV 채널 조절제, 바람직하게 피메트로진 및 피리플루퀴나존으로부터 선택되는 피리딘 아조메탄, 또는 아피도피로펜으로부터 선택되는 피로펜.
(10) 클로펜테진, 헥시티아족스, 디플로비다진 및 에톡사졸로부터 선택되는 CHS1에 영향을 미치는 진드기 성장 억제제.
(11) 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis) 아종 이스라엘렌시스 (israelensis), 바실러스 스파에리쿠스 (Bacillus sphaericus), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis) 아종 아이자와이 (aizawai), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis) 아종 쿠르스타키 (kurstaki), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis) 아종 테네브리오니스 (tenebrionis)로부터 선택되는 곤충 장막의 미생물 교란제, 및 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb 및 Cry34Ab1/35Ab1로부터 선택되는 B.t. 식물 단백질.
(12) 미토콘드리아 ATP 신타제의 억제제, 바람직하게 디아펜티우론으로부터 선택되는 ATP 교란제 또는 아조시클로틴, 시헥사틴 및 펜부타틴 옥시드, 또는 프로파르자이트 또는 테트라디폰으로부터 선택되는 오르가노틴 화합물.
(13) 클로르페나피르, DNOC 및 술플루라미드로부터 선택되는 양자 구배의 파괴를 통한 산화적 인산화의 언커플러.
(14) 벤술탑, 카르탑 히드로클로라이드, 티오시람, 및 티오술탑-소듐으로부터 선택되는 니코틴 아세틸콜린 수용체 채널 차단제.
(15) CHS1에 영향을 미치는 키틴 생합성 억제제, 바람직하게 비스트리플루론, 클로르플루아주론, 디플루벤주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론 및 트리플루무론으로부터 선택되는, 벤조일우레아.
(16) 부프로페진으로부터 선택되는, 키틴 생합성 억제제, 1형.
(17) 시로마진으로부터 선택되는, 탈피 교란제 (특히 쌍시류, 즉 파리류).
(18) 엑디손 수용체 효현제, 바람직하게 클로마페노지드, 할로페노지드, 메톡시페노지드 및 테부페노지드로부터 선택되는, 디아실히드라진.
(19) 아미트라즈로부터 선택되는, 옥토파민 수용체 효현제.
(20) 히드라메틸논, 아세퀴노실, 플루아크리피림 및 비페나제이트로부터 선택되는 미토콘드리아 복합체 III 전자 수송 억제제.
(21) 미토콘드리아 복합체 I 전자 수송 억제제, 바람직하게 페나자퀸, 펜피록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 테부펜피라드 및 톨펜피라드, 또는 로테논 (Derris)으로부터 선택되는 METI 살비제 및 살충제.
(22) 전압-의존적 소듐 채널 차단제, 바람직하게 인독사카브로부터 선택되는 옥사디아진 또는 메타플루미존으로부터 선택되는 세미카르바존.
(23) 아세틸-CoA 카르복실라제의 억제제, 바람직하게 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로피디온 및 스피로테트라마트로부터 선택되는 테트론산 및 테트람산 유도체.
(24) 미토콘드리아 복합체 IV 전자 수송 억제제, 바람직하게 알루미늄 포스피드, 칼슘 포스피드, 포스핀 및 아연 포스피드로부터 선택되는 포스피드, 또는 칼슘 시아니드, 포타슘 시아니드 및 소듐 시아니드로부터 선택되는 시아니드.
(25) 미토콘드리아 복합체 II 전자 수송 억제제, 바람직하게 시에노피라펜 및 시플루메토펜으로부터 선택되는 베타-케토니트릴 유도체, 또는 피플루부미드로부터 선택되는 카르복사닐리드.
(28) 리아노딘 수용체 조절제, 바람직하게 클로란트라닐리프롤, 시안트라닐리프롤, 시클라닐리프롤, 플루벤디아미드 및 테트라닐리프롤로부터 선택되는 디아미드.
(29) 플로니카미드로부터 선택되는 척색 기관 조절제 (미지정 표적 부위 가짐).
(30) GABA-게이팅된 클로리드 채널 알로스테릭 조절제, 바람직하게 브로플라닐리드로부터 선택되는 메타-디아미드 또는 플룩사메타미드로부터 선택되는 이속사졸.
(31) 배큘로바이러스, 바람직하게 시디아 포모넬라 (Cydia pomonella) GV 및 타우마토티비아 류코트레타 (Thaumatotibia leucotreta) (GV)로부터 선택되는 과립병 바이러스 (GV) 또는 안티카르시아 겜마탈리스 (Anticarsia gemmatalis) MNPV 및 헬리코베르파 아르미게라 (Helicoverpa armigera) NPV로부터 선택되는 핵다각체증 바이러스 (NPV).
(32) GS-오메가/카파-HXTX-Hv1a 펩티드로부터 선택되는 니코틴 아세틸콜린 수용체 알로스테릭 조절제 (부위 II).
(33) 아시노나피르, 아폭솔라너, 아자디라크틴, 벤클로티아즈, 벤족시메이트, 벤즈피리목산, 브로모프로필레이트, 키노메티오나트, 클로로프랄레트린, 크리오라이트, 시클로부트리플루람 또는 시클로부트리펜 (CAS 1460292-16-3), 시클록사프리드, 시에트피라펜, 시할로디아미드, 디클로로메조티아즈, 디코폴, 딤프로피리다즈, 엡실론-메토플루트린, 엡실론-몸플루트린, 플로메토퀸, 플루아자인돌리진, 플루엔술폰, 플루페네림, 플루페녹시스트로빈, 플루피프롤, 플루헥사폰, 플루오피람, 플루피리민, 플루랄라너, 퓨페노지드, 퓨펜티오페녹스 (CAS 1472050-04-6), 구아디피르, 헵타플루트린, 이미다클로티즈, 이프로디온, 이소시클로세람, 카파-비펜트린, 카파-테플루트린, 로틸라너, 메퍼플루트린, 옥사조술필, 파이총딩, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리미노스트로빈, 사롤라너, 스피로부디클로펜, 테트라메틸플루트린, 테트라클로란트라닐리프롤, 티골라네르, 티옥사자펜, 티오플루옥시메이트, 티클로피라조플로르, 아이오도메탄, 트리플루펜톡시드 (CAS 1472050-04-6)로부터 선택되는 추가 활성 화합물; 더 나아가서 바실러스 피르무스 (Bacillus firmus) (I-1582, Votivo) 기반 조제물 및 아자디라크틴 (BioNeem), 및 또한 하기 화합물: 1-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술피닐]페닐}-3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-5-아민 (WO2006/043635에 공지) (CAS 885026-50-6), 2-클로로-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-클로로페닐)프로프-2-엔-1-일]피페리딘-4-일}-4-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 (WO2006/003494에 공지) (CAS 872999-66-1), 3-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-4-히드록시-8-메톡시-1,8-디아자스피로[4.5]데크-3-엔-2-온 (WO 2010052161에 공지) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1,8-디아자스피로[4.5]데크-3-엔-4-일 에틸 카보네이트 (EP 2647626에 공지) (CAS 1440516-42-6), PF1364 (JP2010/018586에 공지) (CAS 1204776-60-2), (3E)-3-[1-[(6-클로로-3-피리딜)메틸]-2-피리딜리덴]-1,1,1-트리플루오로-프로판-2-온 (WO2013/144213에 공지) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(벤질카바모일)-4-클로로페닐]-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카르복사미드 (WO2010/051926에 공지) (CAS 1226889-14-0), 5-브로모-4-클로로-N-[4-클로로-2-메틸-6-(메틸카바모일)페닐]-2-(3-클로로-2-피리딜)피라졸-3-카르복사미드 (CN103232431에 공지) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-4,5-디히드로-5-(트리플루오로메틸)-3-이소옥사졸릴]-2-메틸-N-(시스-1-옥시도-3-티에타닐)벤즈아미드, 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-4,5-디히드로-5-(트리플루오로메틸)-3-이소옥사졸릴]-2-메틸-N-(트랜스-1-옥시도-3-티에타닐)벤즈아미드 및 4-[(5S)-5-(3,5-디클로로페닐)-4,5-디히드로-5-(트리플루오로메틸)-3-이소옥사졸릴]-2-메틸-N-(시스-1-옥시도-3-티에타닐)벤즈아미드 (WO 2013/050317 A1에 공지) (CAS 1332628-83-7), N-[3-클로로-1-(3-피리디닐)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트리플루오로프로필)술피닐]프로판아미드, (+)-N-[3-클로로-1-(3-피리디닐)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트리플루오로프로필)술피닐]프로판아미드 및 (-)-N-[3-클로로-1-(3-피리디닐)-1H-피라졸-4-일]-N-에틸-3-[(3,3,3-트리플루오로프로필)술피닐]프로판아미드 (WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1에 공지) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-클로로-2-프로펜-1-일]아미노]-1-[2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]-4-[(트리플루오로메틸)술피닐]-1H-피라졸-3-카르보니트릴 (CN 101337937 A에 공지) (CAS 1105672-77-2), 3-브로모-N-[4-클로로-2-메틸-6-[(메틸아미노)티옥소메틸]페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복사미드, (류다이번자쉬안난, CN 103109816 A에 공지) (CAS 1232543-85-9); N-[4-클로로-2-[[(1,1-디메틸에틸)아미노]카르보닐]-6-메틸페닐]-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(플루오로메톡시)-1H-피라졸-5-카르복사미드 (WO 2012/034403 A1에 공지) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-클로로-6-메틸페닐]-3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복사미드 (WO 2011/085575 A1에 공지) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-디클로로-4-[(3,3-디클로로-2-프로펜-1-일)옥시]페녹시]프로폭시]-2-메톡시-6-(트리플루오로메틸)피리미딘 (CN 101337940 A에 공지) (CAS 1108184-52-6); (2E)- 및 2(Z)-2-[2-(4-시아노페닐)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸리덴]-N-[4-(디플루오로메톡시)페닐]히드라진카르복사미드 (CN 101715774 A에 공지) (CAS 1232543-85-9); 3-(2,2-디클로로에테닐)-2,2-디메틸-4-(1H-벤지미다졸-2-일)페닐 시클로프로판카르복실산 에스테르 (CN 103524422 A에 공지) (CAS 1542271-46-4); 메틸 (4aS)-7-클로로-2,5-디히드로-2-[[(메톡시카르보닐)[4-[(트리플루오로메틸)티오]페닐]아미노]카르보닐]인데노[1,2-e][1,3,4]옥사디아진-4a(3H)-카르복실산 메틸 에스테르 (CN 102391261 A에 공지) (CAS 1370358-69-2); 6-데옥시-3-O-에틸-2,4-디-O-메틸-1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-펜타플루오로에톡시)페닐]-1H-1,2,4-트리아졸-3-일]페닐]카바메이트]-α-L-만노피라노스 (US 2014/0275503 A1에 공지) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-시클로프로필메톡시-4-트리플루오로메틸-페녹시)-3-(6-트리플루오로메틸-피리다진-3-일)-3-아자-바이시클로[3.2.1]옥탄 (CAS 1253850-56-4), (8-안티)-8-(2-시클로프로필메톡시-4-트리플루오로메틸페녹시)-3-(6-트리플루오로메틸피리다진-3-일)-3-아자바이시클로[3.2.1]옥탄 (CAS 933798-27-7), (8-syn)-8-(2-시클로프로필메톡시-4-트리플루오로메틸-페녹시)-3-(6-트리플루오로메틸-피리다진-3-일)-3-아자-바이시클로[3.2.1]옥탄 (WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1에 공지) (CAS 934001-66-8), N-[4-(아미노티옥소메틸)-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-1H-피라졸-5-카르복사미드 (CN 103265527 A 유래) (CAS 1452877-50-7), 3-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-8-메톡시-1-메틸-1,8-디아자스피로[4.5]데칸-2,4-디온 (WO 2014/187846 A1에 공지) CAS 638765-58-8), 에틸 3-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-8-메톡시-1-메틸-2-옥소-1,8-디아자스피로[4.5]데크-3-엔-4-일-카본산 에틸 에스테르 (WO 2010/066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 229023-00-0), N-[1-(2,6-디플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (WO 2014/053450 A1에 공지) (CAS 1594624-87-9), N-[2-(2,6-디플루오로페닐)-2H-1,2,3-트리아졸-4-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (WO 014/053450 A1에 공지) (CAS 1594637-65-6), N-[1-(3,5-디플루오로-2-피리디닐)-1H-피라졸-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드 (WO 014/053450 A1에 공지) (CAS 1594626-19-3).
살진균제
그들 일반 명칭으로 본 명세서에 명시된 활성 성분은 예를 들어, [The Pesticide Manual (16th Ed.British Crop Protection Council)]에 공지 및 기술되어 있거나 또는 인터넷 (예를 들어, www.alanwood.net/pesticides)에서 검색할 수 있다.
(1) 내지 (15) 부류의 모든 명명된 살진균성 혼합 파트너는 그들 작용기가 이를 가능하게 하면, 임의로 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다. (1) 내지 (15) 부류의 모든 명명된 혼합 파트너는 적용가능하면 호변이성질체 형태를 포함할 수 있다.
1) 에르고스테롤 생합성의 억제제, 예를 들어 (1.001) 시프로코나졸, (1.002) 디페노코나졸, (1.003) 에폭시코나졸, (1.004) 펜헥사미드, (1.005) 펜프로피딘, (1.006) 펜프로피모르프, (1.007) 펜피라자민, (1.008) 플루퀸코나졸, (1.009) 플루트리아폴, (1.010) 이마잘릴, (1.011) 이마잘릴 술페이트, (1.012) 입코나졸, (1.013) 메트코나졸, (1.014) 미클로부타닐, (1.015) 파클로부트라졸, (1.016) 프로클로라즈, (1.017) 프로피코나졸, (1.018) 프로티오코나졸, (1.019) 피리속사졸, (1.020) 스피록사민, (1.021) 테부코나졸, (1.022) 테트라코나졸, (1.023) 트리아디메놀, (1.024) 트리데모프 (1.025) 트리티코나졸, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-클로로벤질)-2-(클로로메틸)-2-메틸-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)시클로펜타놀, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-클로로벤질)-2-(클로로메틸)-2-메틸-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)시클로펜타놀, (1.028) (2R)-2-(1-클로로시클로프로필)-4-[(1R)-2,2-디클로로시클로프로필]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (1.029) (2R)-2-(1-클로로시클로프로필)-4-[(1S)-2,2-디클로로시클로프로필]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (1.030) (2R)-2-[4-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올, (1.031) (2S)-2-(1-클로로시클로프로필)-4-[(1R)-2,2-디클로로시클로프로필]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (1.032) (2S)-2-(1-클로로시클로프로필)-4-[(1S)-2,2-디클로로시클로프로필]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (1.033) (2S)-2-[4-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올, (1.034) (R)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1,2-옥사졸-4-일](피리딘-3-일)메탄올, (1.035) (S)-[3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1,2-옥사졸-4-일](피리딘-3-일)메탄올, (1.036) [3-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1,2-옥사졸-4-일](피리딘-3-일)메탄올, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-클로로-4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-메틸-1,3-디옥솔란-2-일}메틸)-1H-1,2,4-트리아졸, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-클로로-4-(4-클로로페녹시)페닐]-4-메틸-1,3-디옥솔란-2-일}메틸)-1H-1,2,4-트리아졸, (1.039) 1-{[3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-1H-1,2,4-트리아졸-5-일 티오시아네이트, (1.040) 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-1H-1,2,4-트리아졸-5-일 티오시아네이트, (1.041) 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-1H-1,2,4-트리아졸-5-일 티오시아네이트, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.050) 2-[1-(2,4-디클로로페닐)-5-히드록시-2,6,6-트리메틸헵탄-4-일]-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.051) 2-[2-클로로-4-(2,4-디클로로페녹시)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올, (1.052) 2-[2-클로로-4-(4-클로로페녹시)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (1.053) 2-[4-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올, (1.054) 2-[4-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)펜탄-2-올, (1.055) 메펜트리플루코나졸, (1.056) 2-{[3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-2,4-디히드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-티온, (1.059) 5-(4-클로로벤질)-2-(클로로메틸)-2-메틸-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)시클로펜타놀, (1.060) 5-(알릴술파닐)-1-{[3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-1H-1,2,4-트리아졸, (1.061) 5-(알릴술파닐)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-1H-1,2,4-트리아졸, (1.062) 5-(알릴술파닐)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-클로로페닐)-2-(2,4-디플루오로페닐)옥시란-2-일]메틸}-1H-1,2,4-트리아졸, (1.063) N'-(2,5-디메틸-4-{[3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]술파닐}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.064) N'-(2,5-디메틸-4-{[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]술파닐}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.065) N'-(2,5-디메틸-4-{[3-(2,2,3,3-테트라플루오로프로폭시)페닐]술파닐}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.066) N'-(2,5-디메틸-4-{[3-(펜타플루오로에톡시)페닐]술파닐}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.067) N'-(2,5-디메틸-4-{3-[(1,1,2,2-테트라플루오로에틸)술파닐]페녹시}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.068) N'-(2,5-디메틸-4-{3-[(2,2,2-트리플루오로에틸)술파닐]페녹시}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.069) N'-(2,5-디메틸-4-{3-[(2,2,3,3-테트라플루오로프로필)술파닐]페녹시}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.070) N'-(2,5-디메틸-4-{3-[(펜타플루오로에틸)술파닐]페녹시}페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.071) N'-(2,5-디메틸-4-페녹시페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.072) N'-(4-{[3-(디플루오로메톡시)페닐]술파닐}-2,5-디메틸페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.073) N'-(4-{3-[(디플루오로메틸)술파닐]페녹시}-2,5-디메틸페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.074) N'-[5-브로모-6-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일옥시)-2-메틸피리딘-3-일]-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.075) N'-{4-[(4,5-디클로로-1,3-티아졸-2-일)옥시]-2,5-디메틸페닐}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.076) N'-{5-브로모-6-[(1R)-1-(3,5-디플루오로페닐)에톡시]-2-메틸피리딘-3-일}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.077) N'-{5-브로모-6-[(1S)-1-(3,5-디플루오로페닐)에톡시]-2-메틸피리딘-3-일}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.078) N'-{5-브로모-6-[(시스-4-이소프로필시클로헥실)옥시]-2-메틸피리딘-3-일}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.079) N'-{5-브로모-6-[(트랜스-4-이소프로필시클로헥실)옥시]-2-메틸피리딘-3-일}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.080) N'-{5-브로모-6-[1-(3,5-디플루오로페닐)에톡시]-2-메틸피리딘-3-일}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, (1.081) 입펜트리플루코나졸, (1.082) 2-[4-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)페닐]-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올, (1.083) 2-[6-(4-브로모페녹시)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올, (1.084) 2-[6-(4-클로로페녹시)-2-(트리플루오로메틸)-3-피리딜]-1-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로판-2-올, (1.085) 3-[2-(1-클로로시클로프로필)-3-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2-히드록시-프로필]이미다졸-4-카르보니트릴 및 (1.086) 4-[[6-[rac-(2R)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-히드록시-3-(5-티옥소-4H-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필]-3-피리딜]옥시]벤조니트릴.
2) 복합체 I 또는 II에서 호흡 사슬의 억제제, 예를 들어 (2.001) 벤조빈디플루피르, (2.002) 빅사펜, (2.003) 보스칼리드, (2.004) 카르복신, (2.005) 플루오피람, (2.006) 플루톨라닐, (2.007) 플룩사피록사드, (2.008) 푸라메트피르, (2.009) 이소페타미드, (2.010) 이소피라잠 (안티-에피머 거울상이성질체 1R,4S,9S), (2.011) 이소피라잠 (안티-에피머 거울상이성질체 1S,4R,9R), (2.012) 이소피라잠 (안티-에피머 라세믹체 1RS,4SR,9SR), (2.013) 이소피라잠 (syn-에피머 라세미체 1RS,4SR,9RS 및 안티-에피머 라세믹체 1RS,4SR,9SR의 혼합물), (2.014) 이소피라잠 (syn-에피머 거울상이성질체 1R,4S,9R), (2.015) 이소피라잠 (syn-에피머 거울상이성질체 1S,4R,9S), (2.016) 이소피라잠 (syn-에피머 라세미체 1RS,4SR,9RS), (2.017) 펜플루펜, (2.018) 펜티오피라드, (2.019) 피디플루메토펜, (2.020) 피라지플루미드, (2.021) 세닥산, (2.022) 1,3-디메틸-N-(1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.023) 1,3-디메틸-N-[(3R)-1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일]-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.024) 1,3-디메틸-N-[(3S)-1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일]-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.025) 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-N-[2'-(트리플루오로메틸)바이페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.026) 2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)-N-(1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)벤즈아미드, (2.027) 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-(1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일)-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.028) 인피르플룩삼, (2.029) 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[(3S)-1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일]-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.030) 플루인다피르, (2.031) 3-(디플루오로메틸)-N-[(3R)-7-플루오로-1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.032) 3-(디플루오로메틸)-N-[(3S)-7-플루오로-1,1,3-트리메틸-2,3-디히드로-1H-인덴-4-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.033) 5,8-디플루오로-N-[2-(2-플루오로-4-{[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}페닐)에틸]퀴나졸린-4-아민, (2.034) N-(2-시클로펜틸-5-플루오로벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.035) N-(2-tert-부틸-5-메틸벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.036) N-(2-tert-부틸벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.037) N-(5-클로로-2-에틸벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.038) N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(디클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라히드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(디클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라히드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.041) N-[1-(2,4-디클로로페닐)-1-메톡시프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.042) N-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.043) N-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.044) N-[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.045) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[5-메틸-2-(트리플루오로메틸)벤질]-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.046) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-N-(2-플루오로-6-이소프로필벤질)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.047) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-N-(2-이소프로필-5-메틸벤질)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.048) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-N-(2-이소프로필벤질)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보티오아미드, (2.049) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-N-(2-이소프로필벤질)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.050) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-N-(5-플루오로-2-이소프로필벤질)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.051) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-N-(2-에틸-4,5-디메틸벤질)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.052) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-N-(2-에틸-5-플루오로벤질)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.053) N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-N-(2-에틸-5-메틸벤질)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.054) N-시클로프로필-N-(2-시클로프로필-5-플루오로벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.055) N-시클로프로필-N-(2-시클로프로필-5-메틸벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.056) N-시클로프로필-N-(2-시클로프로필벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, (2.057) 피라프로포인.
3) 복합체 III에서 호흡 사슬의 억제제, 예를 들어 (3.001) 아메토크트라딘, (3.002) 아미술브롬, (3.003) 옥사시트로빈, (3.004) 쿠메톡시스트로빈, (3.005) 쿠목시스트로빈, (3.006) 시아조파미드, (3.007) 디목시스트로빈, (3.008) 에톡사스트로빈, (3.009) 파목사돈, (3.010) 페나미돈, (3.011) 플루페녹시스트로빈, (3.012) 플루옥사스트로빈, (3.013) 크레속심-메틸, (3.014) 메토미노스트로빈, (3.015) 오리사스트로빈, (3.016) 피콕시스트로빈, (3.017) 피라클로스트로빈, (3.018) 피라메토스트로빈, (3.019) 피라옥시스트로빈, (3.020) 트리플록시스트로빈, (3.021) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-플루오로-2-페닐비닐]옥시}페닐)에틸리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸아세타미드, (3.022) (2E,3Z)-5-{[1-(4-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일]옥시}-2-(메톡시이미노)-N,3-디메틸펜트-3-엔아미드, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세타미드, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세타미드, (3.025) 펜피콕사미드, (3.026) 만데스트로빈, (3.027) N-(3-에틸-3,5,5-트리메틸시클로헥실)-3-포름아미도-2-히드록시벤즈아미드, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일]옥시}-2-(메톡시이미노)-N,3-디메틸펜트-3-엔아미드, (3.029) 메틸 {5-[3-(2,4-디메틸페닐)-1H-피라졸-1-일]-2-메틸벤질}카바메이트, (3.030) 메틸테트라프롤, (3.031) 플로릴피콕사미드.
4) 유사분열 및 세포 분열 억제제, 예를 들어 (4.001) 카르벤다짐, (4.002) 디에토펜카브, (4.003) 에타복삼, (4.004) 플루오피콜리드, (4.005) 펜시쿠론, (4.006) 티아벤다졸, (4.007) 티오파네이트-메틸, (4.008) 족사미드, (4.009) 3-클로로-4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸-5-페닐피리다진, (4.010) 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸피리다진, (4.011) 3-클로로-5-(6-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리다진, (4.012) 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2,6-디플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.013) 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-브로모-6-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.014) 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-브로모페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.015) 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.016) 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.017) 4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.018) 4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,6-디플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.019) 4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.020) 4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.021) 4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.022) 4-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-3,6-디메틸피리다진, (4.023) N-(2-브로모-6-플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.024) N-(2-브로모페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민, (4.025) N-(4-클로로-2,6-디플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민.
5) 다중부위 작용을 가질 수 있는 화합물, 예를 들어 (5.001) 보르도 혼합물, (5.002) 카프타폴, (5.003) 캅탄, (5.004) 클로로탈로닐, (5.005) 수산화구리, (5.006) 구리 나프테네이트, (5.007) 산화구리, (5.008) 구리 옥시클로라이드, (5.009) 구리(2+) 술페이트, (5.010) 디티아논, (5.011) 도딘, (5.012) 폴페트, (5.013) 만코젭, (5.014) 마넵, (5.015) 메티람, (5.016) 메티람 아연, (5.017) 옥신-구리, (5.018) 프로피넵, (5.019) 칼슘 폴리술피드를 포함한 황 및 황 조제물, (5.020) 티람, (5.021) 지넵, (5.022) 지람, (5.023) 6-에틸-5,7-디옥소-6,7-디히드로-5H-피롤로[3',4':5,6][1,4]디티이노[2,3-c][1,2]티아졸-3-카르보니트릴.
6) 숙주 방어를 유도할 수 있는 화합물, 예를 들어 (6.001) 아시벤조랄-S-메틸, (6.002) 이소티아닐, (6.003) 프로베나졸, (6.004) 티아디닐.
7) 아미노산 및/또는 단백질 생합성 억제제, 예를 들어 (7.001) 시프로디닐, (7.002) 카수가마이신, (7.003) 카수가마이신 히드로클로라이드 히드레이트, (7.004) 옥시테트라사이클린, (7.005) 피리메타닐, (7.006) 3-(5-플루오로-3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)퀴놀린.
8) ATP 생산의 억제제, 예를 들어 (8.001) 실티오팜.
9) 세포벽 합성의 억제제, 예를 들어 (9.001) 벤티아발리카브, (9.002) 디메토모르프, (9.003) 플루모르프, (9.004) 이프로발리카브, (9.005) 만디프로파미드, (9.006) 피리모르프, (9.007) 발리페날레이트, (9.008) (2E)-3-(4-tert-부틸페닐)-3-(2-클로로피리딘-4-일)-1-(모르폴린-4-일)프로프-2-엔-1-온, (9.009) (2Z)-3-(4-tert-부틸페닐)-3-(2-클로로피리딘-4-일)-1-(모르폴린-4-일)프로프-2-엔-1-온.
10) 지질 및 막 합성의 억제제, 예를 들어 (10.001) 프로파모카브, (10.002) 프로파모카브-히드로클로라이드, (10.003) 톨클로포스-메틸.
11) 멜라닌 생합성의 억제제, 예를 들어 (11.001) 트리시클라졸, (11.002) 2,2,2-트리플루오로에틸 {3-메틸-1-[(4-메틸벤조일)아미노]부탄-2-일}카바메이트.
12) 핵산 합성의 억제제, 예를 들어 (12.001) 베날락실, (12.002) 베날락실-M (키랄락실), (12.003) 메탈락실, (12.004) 메탈락실-M (메페녹삼).
13) 신호 전달의 억제제, 예를 들어 (13.001) 플루디옥소닐, (13.002) 이프로디온, (13.003) 프로시미돈, (13.004) 프로퀴나지드, (13.005) 퀴녹시펜, (13.006) 빈클로졸린.
14) 언커플러로서 작용할 수 있는 화합물, 예를 들어 (14.001) 플루아지남, (14.002) 멥틸디노캅.
15) 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 추가 살진균제: (15.001) 압시스산, (15.002) 벤티아졸, (15.003) 베톡사진, (15.004) 캅시마이신, (15.005) 카르본, (15.006) 키노메티오나트, (15.007) 쿠프라넵, (15.008) 시플루페나비드, (15.009) 시목사닐, (15.010) 시프로술파미드, (15.011) 플루티아닐, (15.012) 포세틸-알루미늄, (15.013) 포세틸-칼슘, (15.014) 포세틸-소듐, (15.015) 메틸 이소티오시아네이트, (15.016) 메트라페논, (15.017) 밀디오마이신, (15.018) 나타마이신, (15.019) 니켈 디메틸디티오카바메이트, (15.020) 니트로탈-이소프로필, (15.021) 옥사모카브, (15.022) 옥사티아피프롤린, (15.023) 옥시펜티인, (15.024) 펜타클로로페놀 및 염, (15.025) 인산 및 이의 염, (15.026) 프로파모카브-포세틸레이트, (15.027) 피리오페논 (클라자페논), (15.028) 테부플로퀸, (15.029) 테클로프탈람, (15.030) 톨니파니드, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, (15.033) 2-(6-벤질피리딘-2-일)퀴나졸린, (15.034) 디피메티트론, (15.035) 2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-[4-(4-{5-[2-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일}-1,3-티아졸-2-일)피페리딘-1-일]에타논, (15.036) 2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-[4-(4-{5-[2-클로로-6-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일}-1,3-티아졸-2-일)피페리딘-1-일]에타논, (15.037) 2-[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-[4-(4-{5-[2-플루오로-6-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-3-일}-1,3-티아졸-2-일)피페리딘-1-일]에타논, (15.038) 2-[6-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-5-메틸피리딘-2-일]퀴나졸린, (15.039) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-1,3-티아졸-4-일]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-5-일}-3-클로로페닐 메탄술포네이트, (15.040) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-1,3-티아졸-4-일]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-5-일}-3-클로로페닐 메탄술포네이트, (15.041) 입플루페노퀸, (15.042) 2-{2-플루오로-6-[(8-플루오로-2-메틸퀴놀린-3-일)옥시]페닐}프로판-2-올, (15.043) 플루옥사피프롤린, (15.044) 2-{3-[2-(1-{[3,5-비스(디플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-1,3-티아졸-4-일]-4,5-디히드로-1,2-옥사졸-5-일}페닐 메탄술포네이트, (15.045) 2-페닐페놀 및 이의 염, (15.046) 3-(4,4,5-트리플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)퀴놀린, (15.047) 퀴노푸멜린, (15.048) 4-아미노-5-플루오로피리미딘-2-올 (호변이성질체 형태: 4-아미노-5-플루오로피리미딘-2(1H)-온), (15.049) 4-옥소-4-[(2-페닐에틸)아미노]부탄산, (15.050) 5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-티올, (15.051) 5-클로로-N'-페닐-N'-(프로프-2-인-1-일)티오펜-2-술포노히드라지드, (15.052) 5-플루오로-2-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4-아민, (15.053) 5-플루오로-2-[(4-메틸벤질)옥시]피리미딘-4-아민, (15.054) 9-플루오로-2,2-디메틸-5-(퀴놀린-3-일)-2,3-디히드로-1,4-벤족사제핀, (15.055) 부트-3-인-1-일 {6-[({[(Z)-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸렌]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트, (15.056) 에틸 (2Z)-3-아미노-2-시아노-3-페닐아크릴레이트, (15.057) 페나진-1-카르복실산, (15.058) 프로필 3,4,5-트리히드록시벤조에이트, (15.059) 퀴놀린-8-올, (15.060) 퀴놀린-8-올 술페이트 (2:1), (15.061) tert-부틸 {6-[({[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸렌]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트, (15.062) 5-플루오로-4-이미노-3-메틸-1-[(4-메틸페닐)술포닐]-3,4-디히드로피리미딘-2(1H)-온, (15.063) 아미노피리펜, (15.064) (N'-[2-클로로-4-(2-플루오로페녹시)-5-메틸페닐]-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드), (15.065) (N'-(2-클로로-5-메틸-4-페녹시페닐)-N-에틸-N-메틸이미도-포름아미드), (15.066) (2-{2-[(7,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-3-일)옥시]-6-플루오로페닐}프로판-2-올), (15.067) (5-브로모-1-(5,6-디메틸피리딘-3-일)-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린), (15.068) (3-(4,4-디플루오로-5,5-디메틸-4,5-디히드로티에노[2,3-c]피리딘-7-일)퀴놀린), (15.069) (1-(4,5-디메틸-1H-벤지미다졸-1-일)-4,4-디플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린), (15.070) 8-플루오로-3-(5-플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)퀴놀론, (15.071) 8-플루오로-3-(5-플루오로-3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)퀴놀론, (15.072) 3-(4,4-디플루오로-3,3-디메틸-3,4-디히드로이소퀴놀린-1-일)-8-플루오로퀴놀린, (15.073) (N-메틸-N-페닐-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드), (15.074) (메틸 {4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐}카바메이트), (15.075) (N-{4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤질}-시클로프로판-카르복사미드), (15.076) N-메틸-4-(5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드, (15.077) N-[(E)-메톡시이미노메틸]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드, (15.078) N-[(Z)-메톡시이미노메틸]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드, (15.079) N-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]-시클로프로판-카르복사미드, (15.080) N-(2-플루오로페닐)-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드, (15.081) 2,2-디플루오로-N-메틸-2-[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]아세타미드, (15.082) N-알릴-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐]메틸]아세타미드, (15.083) N-[(E)-N-메톡시-C-메틸-카르본이미도일]-4-(5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드, (15.084) N-[(Z)-N-메톡시-C-메틸-카르본이미도일]-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤즈아미드, (15.085) N-알릴-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]-메틸]-프로판아미드, (15.086) 4,4-디메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]-피롤리딘-2-온, (15.087) N-메틸-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]-벤젠카르보티오아미드, (15.088) 5-메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]피롤리딘-2-온, (15.089) N-((2,3-디플루오로-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]-3,3,3-트리플루오로-프로판아미드, (15.090) 1-메톡시-1-메틸-3-[[4-[5-(트리플루오로메틸}-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아, (15.091) 1,1-디에틸-3-[[4-[5-(트리플루오로메틸}-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아, (15.092) N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]펜-일]메틸]프로판아미드, (15.093) N-메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]시클로프로판카르복사미드, (15.094) 1-메톡시-3-메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아, (15.095) N-메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]-메틸)-시클로프로판-카르복사미드, (15.096) N,2-디메톡시-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸}-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]프로판아미드, (15.097) N-에틸-2-메틸-N-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐]메틸]프로판아미드, (15.098) 1-메톡시-3-메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아, (15.099) 1,3-디메톡시-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아, (15.100) 3-에틸-1-메톡시-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]우레아, (15.101) 1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]피페리딘-2-온, (15.102) 4,4-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이소옥사졸리딘-3-온, (15.103) 5,5-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온, (15.104) 3,3-디메틸-1-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]피페리딘-2-온, (15.105) 1-[[3-플루오로-4-(5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]아제판-2-온, (15.106) 4,4-디메틸-2-[[4-(5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온, (15.107) 5,5-디메틸-2-[[4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]페닐]메틸]이속사졸리딘-3-온, (15.108) 에틸 (1-{4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤질}-1H-피라졸-4-일)아세테이트, (15.109) N,N-디메틸-1-{4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤질}-1H-1,2,4-트리아졸-3-아민 및 (15.110) N-{2,3-디플루오로-4-[5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일]벤질}부탄아미드.
혼합 성분으로서 생물학적 농약제
화학식 (I)의 화합물은 생물학적 농약제와 조합될 수 있다.
생물학적 농약제는 특히 박테리아, 진균, 효모, 식물 추출물 및 단백질 및 2차 대사산물을 포함한 미생물이 형성한 이러한 생산물을 포함한다.
생물학적 농약제는 박테리아 예컨대 포자-형성 박테리아, 뿌리-집락화 박테리아 및 생물학적 살충제, 살진균제 또는 살선충제로서 작용하는 박테리아를 포함한다.
생물학적 농약제로서 적용되거나 또는 사용될 수 있는 이러한 박테리아의 예는 다음과 같다:
바실러스 아밀로리케파시엔스 (Bacillus amyloliquefaciens), 균주 FZB42 (DSM 231179), 또는 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus), 특히 비. 세레우스 (B. cereus) 균주 CNCM I-1562 또는 바실러스 피르무스 (Bacillus firmus), 균주 I-1582 (등록 번호 CNCM I-1582) 또는 바실러스 푸밀러스 (Bacillus pumilus), 특히 균주 GB34 (등록 번호 ATCC 700814) 및 균주 QST2808 (등록 번호 NRRL B-30087), 또는 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis), 특히 균주 GB03 (등록 번호 ATCC SD-1397), 또는 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) 균주 QST713 (등록 번호 NRRL B-21661) 또는 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) 균주 OST 30002 (등록 번호 NRRL B-50421), 바실러스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis), 특히 비. 투린지엔시스 (B. thuringiensis) 아종 이스라엘렌시스 (israelensis) (혈청형 H-14), 균주 AM65-52 (등록 번호 ATCC 1276), 또는 비. 투린지엔시스 (B. thuringiensis) subsp. 아이자와이 (aizawai), 특히 균주 ABTS-1857 (SD-1372), 또는 비. 투린지엔시스 (B. thuringiensis) subsp. 쿠르스타키 (kurstaki) 균주 HD-1, 또는 비. 투린지엔시스 (B. thuringiensis) subsp. 테네브리오니스 (tenebrionis) 균주 NB 176 (SD-5428), 파스퇴리아 페네트란스 (Pasteuria penetrans), 파스퇴리아 (Pasteuria) spp. (로틸렌쿨루스 레니포르미스 (Rotylenchulus reniformis) 선충)-PR3 (등록 번호 ATCC SD-5834), 스트렙토마이세스 미크로플라부스 (Streptomyces microflavus) 균주 AQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550), 스트렙토마이세스 갈부스 (Streptomyces galbus) 균주 AQ 6047 (등록 번호 NRRL 30232).
생물학적 농약제로서 적용되거나 또는 사용될 수 있는 진균 및 효모의 예는 다음과 같다:
보베리아 바시아나 (Beauveria bassiana), 특히 균주 ATCC 74040, 코니오티리움 미니탄스 (Coniothyrium minitans), 특히 균주 CON/M/91-8 (등록 번호 DSM-9660), 레카니실리움 (Lecanicillium) spp., 특히 균주 HRO LEC 12, 레카니실리움 레카니 (Lecanicillium lecanii)(버티실리움 레카니 (Verticillium lecanii)로 이전에 알려짐), 특히 균주 KV01, 메타리지움 아니소플리아에 (Metarhizium anisopliae), 특히 균주 F52 (DSM3884/ ATCC 90448), 메츠크니코위아 프룩티콜라 (Metschnikowia fructicola), 특히 균주 NRRL Y-30752, 파에실로마이세스 푸모소로세우스 (Paecilomyces fumosoroseus) (현재: 이사리아 푸모소로세아 (Isaria fumosorosea)), 특히 균주 IFPC 200613, 또는 균주 Apopka 97 (등록 번호 ATCC 20874), 파에실로마이세스 릴라시누스 (Paecilomyces lilacinus), 특히 피. 릴라시누스 (P. lilacinus) 균주 251 (AGAL 89/030550), 탈라로마이세스 플라부스 (Talaromyces flavus), 특히 균주 V117b, 트리코더마 아트로비리데 (Trichoderma atroviride), 특히 균주 SC1 (등록 번호 CBS 122089), 트리코더마 하르지아눔 (Trichoderma harzianum), 특히 티. 하르지아눔 리파이 (T. harzianum rifai) T39 (등록 번호 CNCM I-952).
생물학적 농약제로서 적용되거나 또는 사용될 수 있는 바이러스의 예는 다음과 같다:
아독소피에스 오라나 (Adoxophyes orana) (여름 과일 잎말이나방) 과립증 바이러스 (GV), 시디아 포모넬라 (Cydia pomonella) (코들링 나방) 과립증 바이러스 (GV), 헬리코베르파 아르미게라 (Helicoverpa armigera) (목화 벌레) 핵다각체병 바이러스 (NPV), 스포돕테라 엑시구아 (Spodoptera exigua) (파밤나방) mNPV, 스포돕테라 프루기페르다 (Spodoptera frugiperda) (가을 거염벌레) mNPV, 스포돕테라 리토랄리스 (Spodoptera littoralis) (아프리카 목화 잎벌레) NPV.
또한 식물 또는 식물 부분 또는 식물 기관에 '접종원'으로서 첨가되고, 그들 특정 성질에 의해서, 식물 성장 및 식물 건강을 촉진하는 박테리아 및 진균이 포함된다. 언급할 수 있는 예는 다음과 같다:
아그로박테리움 (Agrobacterium) spp., 아조리조비움 카울리노단스 (Azorhizobium caulinodans), 아조스피릴룸 (Azospirillum) spp., 아조토박터 (Azotobacter) spp., 브라디리조비움 (Bradyrhizobium) spp., 버크홀데리아 (Burkholderia) spp., 특히 버크홀데리아 세파시아 (Burkholderia cepacia) (슈도모나스 세파시아 (seudomonas cepacia)로 이전에 공지됨), 기가스포라 (Gigaspora) spp., 또는 기가스포라 모노스포룸 (Gigaspora monosporum), 글로무스 (Glomus) spp., 라카리아 (Laccaria) spp., 락토바실러스 부크네리 (Lactobacillus buchneri), 파라글로무스 (Paraglomus) spp., 피솔리투스 틴크토루스 (Pisolithus tinctorus), 슈도모나스 (Pseudomonas) spp., 리조비움 (Rhizobium) spp., 특히 리조비움 트리폴리 (Rhizobium trifolii), 리조포곤 (Rhizopogon) spp., 스크렐로더마 (Scleroderma) spp., 수일루스 (Suillus) spp., 스트렙토마이세스 (Streptomyces) spp..
생물학적 농약제로서 적용되거나 또는 사용될 수 있는, 단백질 및 2차 대사산물을 포함하여, 미생물에 의해 형성되는 생산물 및 식물 추출물의 예는 다음과 같다:
알리움 사티붐 (Allium sativum), 아르테미시아 압신티움 (Artemisia absinthium), 아자디라크틴, 바이오키퍼 WP, 카시아 니그리칸스 (Cassia nigricans), 셀라스트루스 안굴라투스 (Celastrus angulatus), 케노포디움 안텔민티쿰 (Chenopodium anthelminticum), 키틴, 아무르-젠 (Armour-Zen), 드리옵테리스 필릭스-마스 (Dryopteris filix-mas), 에퀴세툼 아르벤스 (Equisetum arvense), 포츈 아자 (Fortune Aza), 푼가스토프 (Fungastop), 헤즈 업 (Heads Up) (케노포디움 퀴노아 사포닌 (Chenopodium quinoa saponin) 추출물), 피레트룸/피레트린스, 쿠아시아 아마라 (Quassia amara), 케르쿠스 (Quercus), 퀼라자 (Quillaja), 레갈리아 (Regalia), "Requiem™ Insecticide", 로테논, 리아니아/리아노딘, 심피툼 오피시날레 (Symphytum officinale), 타나세툼 불가레 (Tanacetum vulgare), 티몰, Triact 70, TriCon, 트로파에울룸 마주스 (Tropaeulum majus), 우르티카 디오이카 (Urtica dioica), 베라트린 (Veratrin), 비스쿰 알붐 (Viscum album), 브라시카세아에 (Brassicaceae) 추출물, 특히 유채 분말 또는 머스타드 분말을 비롯하여, 올리브유로부터 수득된 생물살충/살비 활성 물질, 특히 예를 들어, 상표명 FLiPPER®의 제품에 함유된, 활성 성분로서 C16-C20 탄소 사슬 길이를 갖는 불포화 지방/카르복실산.
혼합 성분으로서 완화제
화학식 (I)의 화합물은 완화제, 예컨대 예를 들어 베녹사코르, 클로퀸토세트 (-메실), 시오메트리닐, 시프로술파미드, 디클로르미드, 펜클로라졸 (-에틸), 펜클로림, 플루라졸, 풀룩소페님, 푸릴라졸, 이속사디펜 (-에틸), 메펜피르 (-디에틸), 나프탈렌산 무수물, 옥사베트리닐, 2-메톡시-N-({4-[(메틸카바모일)아미노]페닐}술포닐)벤즈아미드 (CAS 129531-12-0), 4-(디클로로아세틸)-1-옥사-4-아자스피로[4.5]데칸 (CAS 71526-07-3), 2,2,5-트리메틸-3-(디클로로아세틸)-1,3-옥사졸리딘 (CAS 52836-31-4)과 조합될 수 있다.
식물 및 식물 부분
모든 식물 및 식물 부분이 본 발명에 따라서 처리될 수 있다. 여기서, 식물은 모든 식물 및 식물 부분, 예컨대 원하고 원치않는 야생 식물 또는 농작물 (천연 발생 농작물 포함), 예를 들어 곡물 (밀, 쌀, 라이밀, 보리, 호밀, 귀리), 옥수수, 대두, 감자, 사탕무, 사탕 수수, 토마토, 후추, 오이, 멜론, 당근, 수박, 양파, 상추, 시금치, 릭, 콩, 브라시카 올레라세아 (Brassica oleracea) (예를 들어, 양배추) 및 다른 식물 종, 목화, 담배, 유체, 및 또한 과일 식물 (사과, 배, 감귤류 및 포도 등의 과일)을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 농작물은 형질전환 식물을 포함하고 식물 육종가의 권리에 의해 보호될 수 있거나 또는 보호될 수 없는 식물 변종을 포함하여, 통상의 육종 및 최적화 방법을 통해서 또는 생물공학 및 유전자 조작 방법 또는 이들 방법의 조합을 통해서 수득될 수 있는 식물일 수 있다. 식물은 모든 발생 단계, 예컨대 종자, 묘목, 어린 (미성숙) 식물부터 성숙한 식물을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 식물 부분은 땅 위 및 아래에서 식물의 모든 부분 및 기관, 예컨대 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해해야 하고, 제공되는 예로는 잎, 가시, 자루, 줄기, 꽃, 과실체, 과일 및 종자, 및 또한 괴경, 뿌리, 및 근경이 있다. 식물의 부분은 또한 수확된 식물 또는 수확된 식물 부분 및 무성생식 및 생식성 번식 물질, 예를 들어 묘목, 괴경, 근경, 접지 및 종자를 포함한다.
화학식 (I)의 화합물로 식물 및 식물 부분의 본 발명에 따른 처리는 통상의 처리 방법을 통해서, 예를 들어, 침지, 분무, 증발, 연무, 산포, 도색, 주입, 및 번식 물질의 경우에, 특히 종자의 경우에, 또한 하나 이상의 외피를 적용하여, 주변, 환경 또는 저장 공간에 화합물이 작용하도록 허용하거나 또는 직접적으로 수행된다.
상기에 이미 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라서 모든 식물 및 그들 부분을 처리하는 것이 가능하다. 바람직한 구현예에서, 야생 식물 종 및 식물 재배종, 또는 통상의 생물학적 육종 방법, 예컨대 교잡 또는 원형질체 융합으로 수득된 것들, 및 또한 이의 부분이 처리된다. 추가의 바람직한 구현예에서, 적절하다면 통상의 방법과 조합하여, 유전자 조작 방법을 통해서 수득된 형질전환 식물 및 식물 재배종 (유전자 변형 유기체), 및 이의 부분이 처리된다. 용어 "부분" 또는 "식물의 부분" 또는 "식물 부분"은 상기 설명된 바와 같았다. 본 발명은 각각의 상업적으로 통상적인 식물 재배종의 식물 또는 사용 중인 것들을 처리하기 위해서 특히 바람직하게 사용된다. 식물 재배종은 새로운 성질 ("형질")을 갖고 통상의 육종, 돌연변이유발법, 또는 재조합 DNA 기술을 통해서 수득된 식물을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 그들은 재배종, 변종, 생물형 및 유전자형일 수 있다.
형질전환 식물, 종자 처리 및 통합 사건
본 발명에 따라서, 화학식 (I)의 화합물은 각각 이들 식물, 식물 재배종 또는 식물 부분에 유리하고/하거나 유용한 성질 (형질)을 부여하는 유전 물질을 수용한 형질전환 식물, 식물 재배종 또는 식물 부분을 처리하기 위해서 유리하게 사용될 수 있다. 그러므로, 본 발명을 하나 이상의 재조합 형질 또는 형질전환 사건(들) 또는 이의 조합과 조합될 수 있다는 것을 고려한다. 본 출원의 목적을 위해서, 형질전환 사건은 식물 게놈의 염색체 내에 특별한 위치 (유전자좌)에 특별한 재조합 DNA 분자의 삽입을 통해 생성된다. 삽입은 "사건"이라고 불리는 새로운 DNA 서열을 생성하고, 삽입된 재조합 DNA 분자 및 삽입된 DNA의 양쪽 말단에 측접/즉시 인접하는 게놈 DNA의 일정량을 특징으로 한다. 이러한 형질(들) 또는 형질전환 사건(들)은 제한없이, 해충 내성, 물 사용 효율, 수확량 성능, 가뭄 내성, 종자 품질, 개선된 영양 품질, 잡종 종자 생산 및 제초제 내성을 포함하지만 이에 제한되지 않고, 형질은 이러한 형질 또는 이러한 형질전환 사건이 결여된 식물과 비교하여 측정된다. 이러한 유리하고/하거나 유용한 성질 (형질)의 구체적인 예는 더 양호한 식물 성장, 활력, 스트레스 내성, 안정성, 거처 내성, 영양분 흡수, 식물 영양 및/또는 수확량, 특히 개선된 성장, 고온 또는 저온에 대해 증가된 내성, 가뭄 또는 물 또는 토양 염 수준에 대해 증가된 내성, 증가된 개화 성능, 보다 용이한 수확, 가속화된 숙성, 더 높은 수확량, 수확된 생산물의 더 높은 품질 및/또는 더 높은 영양가, 수확된 생산물의 더 양호한 저장수명 안정성 및/또는 가공성, 및 동물 및 미생물 해충 예컨대 곤충류, 거미류, 선충류, 진드기 및 민달팽이 및 달팽이에 대해 증가된 저항성 또는 내성이다.
이러한 동물 및 미생물 해충, 특히 곤충류에 대한 저항성 또는 내성의 성질을 부여하는 단백질을 코딩하는 DNA 서열 중에서, 문헌에 광범위하게 기술되고 당업자에게 충분히 공지된, Bt 단백질을 코딩하는 바실러스 투린지엔시스의 유전 물질을 특히 언급할 수 있다. 박테리아, 예컨대 포토라브두스 (Photorhabdus)로부터 추출된 단백질을 또한 언급한다 (WO97/17432 및 WO98/08932). 특히, CrylA, CryIAb, CryIAc, CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb 및 CryIF 단백질 또는 이의 독성 단편, 및 또한 이의 하이브리드 또는 조합, 특히 Cry1F 단백질 또는 Cry1F 단백질로부터 유래된 하이브리드 (예를 들어, 하이브리드 Cry1A-Cry1F 단백질 또는 이의 독성 단편), Cry1A 유형의 단백질 또는 이의 독성 단편, 바람직하게 Cry1Ac 단백질 또는 Cry1Ac 단백질로부터 유래된 하이브리드 (예를 들어, 하이브리드 Cry1Ab-Cry1Ac 단백질) 또는 Cry1Ab 또는 Bt2 단백질 또는 이의 독성 단편, Cry2Ae, Cry2Af 또는 Cry2Ag 단백질 또는 이의 독성 단편, Cry1A.105 단백질 또는 이의 독성 단편, COT202 또는 COT203 목화 사건에서 생산된, VIP3Aa19 단백질, VIP3Aa20 단백질, VIP3A 단백질, [Estruch et al. (1996), Proc Natl Acad Sci US A. 28;93(11):5389-94]에 기술된 바와 같은, VIP3Aa 단백질 또는 이의 독성 단편, WO2001/47952에 기술된 바와 같은 Cry 단백질, 제노라브두스 (Xenorhabdus) (WO98/50427에 기재), 세라티아 (Serratia) (특히 에스. 엔토모필라 (S. entomophila)) 또는 포토라브두스 (Photorhabdus) 종의 균주로부터의 살충 단백질, 예컨대 WO98/08932에 기술된 바와 같은 포토라브두스 유래 Tc 단백질을 포함하여, Bt-Cry 또는 VIP 단백질을 특히 언급할 것이다. 이것은 또한 일부 아미노산 (1-10, 바람직하게 1-5)이 상기 명명된 임의의 서열, 특히 그의 독성 단편의 서열과 상이하거나, 또는 전이 펩티드 예컨대 색소체 전이 펩티드 또는 다른 단백질 또는 펩티드와 융합되는, 이들 단백질 중 어느 하나의 임의 변이체 또는 돌연변이체를 또한 포함한다.
이러한 성질의 다른 특히 강조되는 예는 하나 이상의 제초제, 예를 들어 이미다졸리논, 술포닐우레아, 글리포세이트 또는 포스피노트리신에 대해 부여된 내성이다. 형질전환된 식물 세포 및 식물에 대해 일정 제초제에 대한 내성의 성질을 부여하는 단백질을 코딩하는 DNA 서열 중에서, bar 또는 PAT 유전자 또는 글루포시네이트 제초제에 대한 내성을 부여하는 WO2009/152359에 기술된 스트렙토마이세스 코엘리콜로르 (Streptomyces coelicolor) 유전자, 표적으로서 EPSPS를 갖는 제초제, 특히 글리포세이트 및 이의 염같은 제초제에 대한 내성을 부여하는, 적합한 EPSPS (5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제)를 코딩하는 유전자, 글리포세이트-n-아세틸트랜스퍼라제를 코딩하는 유전자 또는 글리포세이트 옥시도리덕타제를 코딩하는 유전자를 특히 언급할 것이다. 추가의 적합한 제초제 내성 형질은 적어도 하나의 ALS (아세토락테이트 신타제) 억제제 (예를 들어, WO2007/024782), 돌연변이된 아라비돕시스 (Arabidopsis) ALS/AHAS 유전자 (예를 들어, US 특허 6,855,533), 2,4-D (2,4-디클로로페녹시아세트산)에 대한 내성을 부여하는 2,4-D-모노옥시게나제를 코딩하는 유전자, 및 디캄바 (3,6-디클로로-2-메톡시벤조산)에 대한 내성을 부여하는 디캄바 모노옥시게나제를 코딩하는 유전자를 포함한다.
이러한 성질의 추가의 특히 강조되는 예는 예를 들어, 전신 획득 내성 (SAR), 시스테민, 파이토알렉신, 엘리시터로 인한 식물병원성 진균, 박테리아, 및/또는 바이러스에 대해 증가된 내성, 및 또한 내성 유전자 및 상응하게 발현된 단백질 및 독소이다.
본 발명에 따라서 바람직하게 처리될 수 있는 형질전환 식물 또는 식물 재배종에서 특히 유용한 형질전환 사건은 다음을 포함한다: 사건 531/ PV-GHBK04 (목화, 곤충 방제, WO2002/040677에 기재), 사건 1143-14A (목화, 곤충 방제, 미기탁, WO2006/128569에 기재); 사건 1143-51B (목화, 곤충 방제, 미기탁, WO2006/128570에 기재); 사건 1445 (목화, 제초제 내성, 미기탁, US-A 2002-120964 또는 WO2002/034946에 기재); 사건 17053 (쌀, 제초제 내성, PTA-9843으로 기탁, WO2010/117737에 기재); 사건 17314 (쌀, 제초제 내성, PTA-9844로 기탁, WO2010/117735에 기재); 사건 281-24-236 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, PTA-6233으로 기탁, WO2005/103266 또는 US-A 2005-216969에 기재); 사건 3006-210-23 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, PTA-6233으로 기탁, US-A 2007-143876 또는 WO2005/103266에 기재); 사건 3272 (옥수수, 품질 형질, PTA-9972로 기탁, WO2006/098952 또는 US-A 2006-230473에 기재); 사건 33391 (밀, 제초제 내성, PTA-2347로 기탁, WO2002/027004에 기재), 사건 40416 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-11508로 기탁, WO 11/075593에 기재); 사건 43A47 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-11509로 기탁, WO2011/075595에 기재); 사건 5307 (옥수수, 곤충 방제, ATCC PTA-9561로 기탁, WO2010/077816에 기재); 사건 ASR-368 (벤트그라스, 제초제 내성, ATCC PTA-4816으로 기탁, US-A 2006-162007 또는 WO2004/053062에 기재); 사건 B16 (옥수수, 제초제 내성, 미기탁, US-A 2003-126634에 기재); 사건 BPS-CV127-9 (대두, 제초제 내성, NCIMB no. 41603로 기탁, WO2010/080829에 기재); 사건 BLRl (유채, 웅성 불임의 회복, NCIMB No. 41193으로 기탁, WO2005/074671에 기재), 사건 CE43-67B (목화, 곤충 방제, DSM ACC2724로 기탁, US-A 2009-217423 또는 WO2006/128573에 기재); 사건 CE44-69D (목화, 곤충 방제, 미기탁, US-A 2010-0024077에 기재); 사건 CE44-69D (목화, 곤충 방제, 미기탁, WO2006/128571에 기재); 사건 CE46-02A (목화, 곤충 방제, 미기탁, WO2006/128572에 기재); 사건 COT102 (목화, 곤충 방제, 미기탁, US-A 2006-130175 또는 WO2004/039986에 기재); 사건 COT202 (목화, 곤충 방제, 미기탁, US-A 2007-067868 또는 WO2005/054479에 기재); 사건 COT203 (목화, 곤충 방제, 미기탁, WO2005/054480에 기재); 사건 DAS21606-3/1606 (대두, 제초제 내성, PTA-11028로 기탁, WO2012/033794에 기재), 사건 DAS40278 (옥수수, 제초제 내성, ATCC PTA-10244로 기탁, WO2011/022469에 기재); 사건 DAS-44406-6/pDAB8264.44.06.l (대두, 제초제 내성, PTA-11336로 기탁, WO2012/075426에 기재), 사건 DAS-14536-7 /pDAB8291.45.36.2 (대두, 제초제 내성, PTA-11335로 기탁, WO2012/075429에 기재), 사건 DAS-59122-7 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA 11384로 기탁, US-A 2006-070139에 기재); 사건 DAS-59132 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, 미기탁, WO2009/100188에 기재); 사건 DAS68416 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-10442로 기탁, WO2011/066384 또는 WO2011/066360에 기재); 사건 DP-098140-6 (옥수수, 제초제 내성, ATCC PTA-8296으로 기탁, US-A 2009-137395 또는 WO 08/112019에 기재); 사건 DP-305423-1 (대두, 품질 형질, 미기탁, US-A 2008-312082 또는 WO2008/054747에 기재); 사건 DP-32138-1 (옥수수, 혼성화 시스템, ATCC PTA-9158로 기탁, US-A 2009-0210970 또는 WO2009/103049에 기재); 사건 DP-356043-5 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-8287로 기탁, US-A 2010-0184079 또는 WO2008/002872에 기재); 사건 EE-I (가지, 곤충 방제, 미기탁, WO 07/091277에 기재); 사건 Fil 17 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209031로 기탁, US-A 2006-059581 또는 WO 98/044140에 기재); 사건 FG72 (대두, 제초제 내성, PTA-11041로 기탁, WO2011/063413에 기재), 사건 GA21 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209033으로 기탁, US-A 2005-086719 또는 WO 98/044140에 기재); 사건 GG25 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209032로 기탁, US-A 2005-188434 또는 WO98/044140에 기재); 사건 GHB119 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-8398로 기탁, WO2008/151780에 기재); 사건 GHB614 (목화, 제초제 내성, ATCC PTA-6878로 기탁, US-A 2010-050282 또는 WO2007/017186에 기재); 사건 GJ11 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209030로 기탁, US-A 2005-188434 또는 WO98/044140에 기재); 사건 GM RZ13 (사탕무, 바이러스 내성, NCIMB-41601로 기탁, WO2010/076212에 기재); 사건 H7-l (사탕무, 제초제 내성, NCIMB 41158 또는 NCIMB 41159로 기탁, US-A 2004-172669 또는 WO 2004/074492에 기재); 사건 JOPLINl (밀, 질환 내성, 미기탁, US-A 2008-064032에 기재); 사건 LL27 (대두, 제초제 내성, NCIMB41658로 기탁, WO2006/108674 또는 US-A 2008-320616에 기재); 사건 LL55 (대두, 제초제 내성, NCIMB 41660으로 기탁, WO 2006/108675 또는 US-A 2008-196127에 기재); 사건 LL목화25 (목화, 제초제 내성, ATCC PTA-3343으로 기탁, WO2003/013224 또는 US-A 2003-097687에 기재); 사건 LLRICE06 (쌀, 제초제 내성, ATCC 203353로 기탁, US 6,468,747 또는 WO2000/026345에 기재); 사건 LLRice62 (쌀, 제초제 내성, ATCC 203352로 기탁, WO2000/026345에 기재), 사건 LLRICE601 (쌀, 제초제 내성, ATCC PTA-2600로 기탁, US-A 2008-2289060 또는 WO2000/026356에 기재); 사건 LY038 (옥수수, 품질 형질, ATCC PTA-5623로 기탁, US-A 2007-028322 또는 WO2005/061720에 기재); 사건 MIR162 (옥수수, 곤충 방제, PTA-8166으로 기탁, US-A 2009-300784 또는 WO2007/142840에 기재); 사건 MIR604 (옥수수, 곤충 방제, 미기탁, US-A 2008-167456 또는 WO2005/103301에 기재); 사건 MON15985 (목화, 곤충 방제, ATCC PTA-2516으로 기탁, US-A 2004-250317 또는 WO2002/100163에 기재); 사건 MON810 (옥수수, 곤충 방제, 미기탁, US-A 2002-102582에 기재); 사건 MON863 (옥수수, 곤충 방제, ATCC PTA-2605로 기탁, WO2004/011601 또는 US-A 2006-095986에 기재); 사건 MON87427 (옥수수, 수분 조절, ATCC PTA-7899로 기탁, WO2011/062904에 기재); 사건 MON87460 (옥수수, 스트레스 내성, ATCC PTA-8910으로 기탁, WO2009/111263 또는 US-A 2011-0138504에 기재); 사건 MON87701 (대두, 곤충 방제, ATCC PTA-8194로 기탁, US-A 2009-130071 또는 WO2009/064652에 기재); 사건 MON87705 (대두, 품질 형질 - 제초제 내성, ATCC PTA-9241로 기탁, US-A 2010-0080887 또는 WO2010/037016에 기재); 사건 MON87708 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-9670으로 기탁, WO2011/034704에 기재); 사건 MON87712 (대두, 수확량, PTA-10296으로 기탁, WO2012/051199에 기재), 사건 MON87754 (대두, 품질 형질, ATCC PTA-9385로 기탁, WO2010/024976에 기재); 사건 MON87769 (대두, 품질 형질, ATCC PTA-8911로 기탁, US-A 2011-0067141 또는 WO2009/102873에 기재); 사건 MON88017 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-5582로 기탁, US-A 2008-028482 또는 WO2005/059103에 기재); 사건 MON88913 (목화, 제초제 내성, ATCC PTA-4854로 기탁, WO2004/072235 또는 US-A 2006-059590에 기재); 사건 MON88302 (유채, 제초제 내성, PTA-10955로 기탁, WO2011/153186에 기재), 사건 MON88701 (목화, 제초제 내성, PTA-11754로 기탁, WO2012/134808에 기재), 사건 MON89034 (옥수수, 곤충 방제, ATCC PTA-7455로 기탁, WO 07/140256 또는 US-A 2008-260932에 기재); 사건 MON89788 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-6708로 기탁, US-A 2006-282915 또는 WO2006/130436에 기재); 사건 MSl 1 (유채, 수분 조절 - 제초제 내성, ATCC PTA-850 또는 PTA-2485로 기탁, WO2001/031042에 기재); 사건 MS8 (유채, 수분 조절 - 제초제 내성, ATCC PTA-730으로 기탁, WO2001/041558 또는 US-A 2003-188347에 기재); 사건 NK603 (옥수수, 제초제 내성, ATCC PTA-2478로 기탁, US-A 2007-292854에 기재); 사건 PE-7 (쌀, 곤충 방제, 미기탁, WO2008/114282에 기재); 사건 RF3 (유채, 수분 조절 - 제초제 내성, ATCC PTA-730으로 기탁, WO2001/041558 또는 US-A 2003-188347에 기재); 사건 RT73 (유채, 제초제 내성, 미기탁, WO2002/036831 또는 US-A 2008-070260에 기재); 사건 SYHT0H2 / SYN-000H2-5 (대두, 제초제 내성, PTA-11226으로 기탁, WO2012/082548에 기재), 사건 T227-1 (사탕무, 제초제 내성, 미기탁, WO2002/44407 또는 US-A 2009-265817에 기재); 사건 T25 (옥수수, 제초제 내성, 미기탁, US-A 2001-029014 또는 WO2001/051654에 기재); 사건 T304-40 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-8171로 기탁, US-A 2010-077501 또는 WO2008/122406에 기재); 사건 T342-142 (목화, 곤충 방제, 미기탁, WO2006/128568에 기재); 사건 TC1507 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, 미기탁, US-A 2005-039226 또는 WO2004/099447에 기재); 사건 VIP1034 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-3925로 기탁, WO2003/052073에 기재), 사건 32316 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, PTA-11507로 기탁, WO2011/084632에 기재), 사건 4114 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, PTA-11506으로 기탁, WO2011/084621에 기재), 사건 EE-GM1/LL27 또는 사건 EE-GM2/LL55 (WO2011/063413A2)가 임의로 적층된 사건 EE-GM3 / FG72 (대두, 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-11041), 사건 DAS-68416-4 (대두, 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-10442, WO2011/066360Al), 사건 DAS-68416-4 (대두, 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-10442, WO2011/066384Al), 사건 DP-040416-8 (옥수수, 곤충 방제, ATCC 등록 번호 PTA-11508, WO2011/075593Al), 사건 DP-043A47-3 (옥수수, 곤충 방제, ATCC 등록 번호 PTA-11509, WO2011/075595Al), 사건 DP-004114-3 (옥수수, 곤충 방제, ATCC 등록 번호 PTA-11506, WO2011/084621Al), 사건 DP-032316-8 (옥수수, 곤충 방제, ATCC 등록 번호 PTA-11507, WO2011/084632Al), 사건 MON-88302-9 (유채, 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-10955, WO2011/153186Al), 사건 DAS-21606-3 (대두, 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-11028, WO2012/033794A2), 사건 MON-87712-4 (대두, 품질 형질, ATCC 등록 번호 PTA-10296, WO2012/051199A2), 사건 DAS-44406-6 (대두, 적층된 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-11336, WO2012/075426Al), 사건 DAS-14536-7 (대두, 적층된 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-11335, WO2012/075429Al), 사건 SYN-000H2-5 (대두, 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-11226, WO2012/082548A2), 사건 DP-061061-7 (유채, 제초제 내성, 기탁 번호 이용불가, WO2012071039Al), 사건 DP-073496-4 (유채, 제초제 내성, 기탁 번호 이용불가, US2012131692), 사건 8264.44.06.1 (대두, 적층된 제초제 내성, 등록 번호 PTA-11336, WO2012075426A2), 사건 8291.45.36.2 (대두, 적층된 제초제 내성, 등록 번호 PTA-11335, WO2012075429A2), 사건 SYHT0H2 (대두, ATCC 등록 번호 PTA-11226, WO2012/082548A2), 사건 MON88701 (목화, ATCC 등록 번호 PTA-11754, WO2012/134808Al), 사건 KK179-2 (알팔파, ATCC 등록 번호 PTA-11833, WO2013/003558Al), 사건 pDAB8264.42.32.1 (대두, 적층된 제초제 내성, ATCC 등록 번호 PTA-11993, WO2013/010094Al), 사건 MZDT09Y (옥수수, ATCC 등록 번호 PTA-13025, WO2013/012775Al).
더 나아가서, 이러한 형질전환 사건(들)의 이러한 목록은 미국 농무부 (United States Department of Agriculture) (USDA)의 동물 및 식물 건강 검역소 (Animal and Plant Health Inspection Service) (APHIS)가 제공하고, www.aphis.usda.gov의 그들 웹사이트에서 확인할 수 있다. 본 출원의 경우에, 본 출원의 출원일자에 이러한 목록의 상태는 관련된다.
형질전환 식물에서, 문제의 바람직한 형질을 부여하는 유전자/사건은 또한 형질전환 식물에서 서로와 조합으로 존재할 수 있다. 언급할 수 있는 형질전환 식물의 예는 중요한 농작물, 예컨대 곡물 (밀, 쌀, 라이밀, 보리, 호밀, 귀리), 옥수수, 대두, 콩, 감자, 사탕무, 사탕수수, 토마토, 완두콩, 및 다른 유형의 식물, 목화, 담배, 유채, 및 또한 과일 식물 (과일은 사과, 배, 감귤류 및 포도임)을 포함하고, 옥수수, 대두, 밀, 쌀, 감자, 목화, 사탕수수, 담배 및 유채를 특히 강조한다. 특히 강조하는 형질은 곤충류, 거미류, 선충류 및 민달팽이 및 달팽이에 대한 식물의 증가된 내성을 비롯하여, 하나 이상의 제초제에 대한 식물의 증가된 내성이다.
본 발명에 따라서 바람직하게 처리할 수 있는 이러한 식물, 식물 부분 또는 식물 종자의 상업적으로 입수가능한 예는 상업 제품 예컨대 GENUITY®, DROUGHTGARD®, SMARTSTAX®, RIB COMPLETE®, ROUNDUP READY®, VT DOUBLE PRO®, VT TRIPLE PRO®, BOLLGARD II®, ROUNDUP READY 2 YIELD®, YIELDGARD®, ROUNDUP READY® 2 XTENDTM, INTACTA RR2 PRO®, VISTIVE GOLD® 및/또는 XTENDFLEX® 상표명 하에서 판매되거나 또는 유통되는 식물 종자를 포함한다.
작물 보호 - 처리 유형
화학식 (I)의 화합물로 식물 및 식물 부분의 처리는 통상의 처리 방법을 사용하여, 예를 들어, 침지, 분무, 원자화, 관개, 증발, 분진, 연무, 산포, 발포, 도색, 확산, 주입, 관수 (관주), 점적 관수에 의해서, 그즐 주변, 서식지 또는 저장 공간에 작용하거나 또는 직접적으로, 번식 물질의 경우에, 특히 종자의 경우에, 건식 종자 처리를 위한 분말로서, 액체 종자 처리를 위한 용액, 슬러리 처리를 위한 수용성 분말로서, 내포에 의해서, 하나 이상의 외피로 코팅 등에 의해서 수행된다. 더 나아가서, 화학식 (I)의 화합물을 초저 용량 방법에 의해서 적용하는 것이 가능하거나 또는 토양에 화학식 (I)의 화합물 그 자체 또는 이의 적용 형태를 토양에 주입하는 것이 가능하다.
식물의 바람직한 직접 처리는 엽면 적용으로서, 즉 화학식 (I)의 화합물을 잎에 적용하는 것을 의미하고, 이러한 경우에 처리 빈도 및 적용률은 문제의 해충이 침입된 수준에 따라서 조정되어야 한다.
전신으로 활성인 활성 화합물의 경우에, 화학식 (I)의 화합물은 또한 뿌리 시스템을 통해서 식물에 접근한다. 다음으로 식물은 식물의 서식지 상에 화학식 (I)의 화합물의 적용을 통해서 처리된다. 이것은 예를 들어, 관주를 통해서, 또는 토양 또는 영양 용액에 혼합하여서, 즉 식물의 장소 (예를 들어, 토양 또는 수경 재배 시스템)를 화학식 (I)의 화합물의 액체 형태에 함침시키거나, 또는 토양 적용에 의해, 즉 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물을 식물의 장소로 고체 형태 (예를 들어, 과립 형태)로 도입시키거나, 또는 점적 적용 (빈번하게 또한 "화학제 관개"라고도 함)에 의해서, 즉 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물을 식물에 인접한 정해진 위치에서 다양한 양의 물과 함께 일정 시간 기간 동안 표면 또는 지하 점적 라인을 통해서 액체 적용하여서, 수행될 수 있다. 논벼 작물의 경우에, 이것은 또한 침수된 논으로 고체 적용 형태로 (예를 들어, 과립으로서) 화학식 (I)의 화합물을 계량해 넣어서 수행될 수 있다.
디지탈 기술
본 발명의 화합물은 예를 들어 장소 특정된 작물 관리, 위성 경작, 정밀 경작 또는 정밀 농업을 위해서 컴퓨터 프로그램에 내장된 모델과 조합하여 사용될 수 있다. 이러한 모델은 수익성, 지속성 및 환경 보호를 최적화하기 위한 목적으로, 다양한 출처 예컨대 토양, 날씨, 작물 (예를 들어, 유형, 성장기, 식물 건강), 잡초 (예를 들어, 유형 성장기), 질환, 해충, 영양분, 물, 수분 생물량, 위성 데이터, 수율등으로부터의 데이터를 사용해 농업 장소의 장소 특정 관리를 지원한다. 특히 이러한 모델은 농경학적 결정을 최적화하고 농약제 적용의 정확성을 제어하고, 수행된 작업을 기록하는데 도움을 줄 수 있다.
예로서, 본 발명의 화합물은 모델이 해충의 발생을 모의하고 본 발명의 화합물을 농작물에 적용하는 것이 권장할만한 임계치에 도달했다는 것을 계산한 경우에 적절한 용량 용법에 따라 농작물에 적용될 수 있다.
농경 모델을 포함한 상업적으로 입수가능한 시스템은 예를 들어, Climate Corporation의 FieldScriptsTM, BASF의 XarvioTM, John Deere의 AGLogicTM 등이다.
본 발명의 화합물은 또한 스마트 분무 장비 예컨대 예를 들어, 농장 차량 예컨대 트랙터, 로봇, 헬리콥터, 비행기, 무인 항공기 (UAV) 예컨대 드론 내에 수용되거나 또는 그에 부착된 점적 분무 또는 정밀 분무 장비와 조합하여 사용될 수 있다. 이러한 장비는 일반적으로 입력 센서 (예컨대, 예를 들어 카메라) 및 입력 데이터를 분석하도록 구성되고 입력 데이터의 분석을 기반으로 특별하고 정확한 방식으로 농작물 (각각의 잡초)에 본 발명의 화합물을 적용하기 위한 판단을 제공하도록 구성된 프로세싱 유닛을 포함한다. 이러한 스마트 분무 장비의 사용은 일반적으로 또한 기록된 데이터를 국지화시키고 농장 차량을 조종 또는 제어하기 위한 위치 시스템 (예를 들어, GPS 수신기); 이해할 수 있는 지도 상에 정보를 표시하는 지리 정보 시스템 (GIS), 및 필수 농장 작업 예컨대 분무를 수행하기 위한 적절한 농장 차량을 요구한다.
일례에서, 해충은 카메라로 획득된 사진으로부터 검출될 수 있다. 일례에서, 해충은 이러한 사진을 기반으로 확인 및/또는 분류될 수 있다. 이러한 확인 및/또는 분류는 이미지 처리 알고리즘을 이용할 수 있다. 이러한 이미지 처리 알고리즘은 기계 학습 알고리즘, 예컨대 훈련 중립 네트워크, 의사결정 트리를 이용할 수 있고, 인공 지능 알고리즘을 이용할 수 있다. 이러한 방식으로, 본 명세서에 기술된 화합물은 필요한 경우에만 적용될 수 있다.
종자의 처리
식물의 종자의 처리에 의한 유해 동물의 방제는 오랜동안 알려져 있었고, 지속적인 개선의 대상이다. 그러나, 종자의 처리는 만족할만한 방식으로 항상 해결할 수 없는 일련의 문제들을 수반한다. 따라서, 식물의 저장 동안, 파종 이후, 또는 식물의 출아 이후에, 농약제의 추가 적용을 생략하거나, 또는 적어도 상당히 감소시키는 종자 및 발아 식물을 보호하기 위한 방법을 개발하는 것이 바람직하다. 적용되는 활성 화합물에 의해 그 자체로 식물에 대한 손상없이, 유해 동물에 의한 공격으로부터 종자 및 발아 식물에 대한 최적 보호를 제공하기 위해 그러한 방식으로 적용되는 활성 화합물의 양을 최적화하는 것이 더욱 바람직하다. 특히, 종자 처리를 위한 방법은 또한 적용되는 농약제에 대한 최소 비용으로 종자 및 또한 발아 식물의 최적 보호를 획득하기 위해서 해충-저항성 또는 해충-내성 형질전환 식물의 내재적 살충 또는 살선충 성질을 고려해야 한다.
그러므로, 본 발명은 특히 또한 화학식 (I)의 화합물 중 하나로 종자를 처리하여, 해충에 의한 공격으로부터 종자 및 발아 식물을 보호하기 위한 방법에 관한 것이다. 해충에 의한 공격에 대해서 종자 및 발아 식물을 보호하기 위한 본 발명에 따른 방법은 종자를 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분으로 1회 작업에서 동시에 또는 순차적으로 처리하는 방법을 더욱 포함한다. 또한 종자를 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분으로 상이한 시간에 처리하는 방법을 더 포함한다.
유사하게 본 발명은 유해 동물로부터 종자 및 최종 식물을 보호하기 위해 종자의 처리를 위한 화학식 (I)의 화합물의 용도에 관한 것이다.
더 나아가서, 본 발명은 유해 동물로부터 보호를 제공하기 위해 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물로 처리된 종자에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분으로 동시에 처리된 종자에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분으로 상이한 시간에 처리된 종자에 관한 것이다. 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분으로 상이한 시점에 처리된 종자의 경우에, 개별 물질은 상이한 층으로 종자 상에 존재할 수 있다. 여기서, 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분을 포함하는 층은 중간 층을 통해서 임의로 이격될 수 있다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물 및 혼합 성분이 외피의 성분으로서 또는 추가 층으로서 또는 외피에 더해진 추가 층들로서 적용된 종자에 관한 것이다.
더 나아가서, 본 발명은 화학식 (I)의 화합물로 처리 이후에, 종자 상의 분진 마모를 방지하기 위해 필름-코팅 공정이 수행되는 종자에 관한 것이다.
화학식 (I)의 화합물이 체계적으로 작용하면서 마주하게 되는 장점 중 하나는 종자를 처리함으로써, 종자 그 자체뿐만 아니라 또한 그로부터 생성된 식물도 출아 이후에 유해 동물로부터 보호된다는 것이다. 이러한 방식으로, 파종 시 또는 그 직후에 작물의 즉시 처리가 생략될 수 있다.
추가 장점은 화학식 (I)의 화합물로 종자의 처리에 의해서, 처리된 종자의 발아 및 출아를 증강될 수 있다는 것을 고려해야 한다.
유사하게 화학식 (I)의 화합물은 특히 또한 형질전환 종자에 사용될 수 있다는 것을 추가 장점으로 고려해야 한다.
더 나아가서, 화학식 (I)의 화합물은 신호전달 기술의 조성물 또는 화합물과 조합하여 적용될 수 있어서, 공생체 예컨대, 예를 들어, 리조비아 (rhizobia), 마이코리자에 (mycorrhizae) 및/또는 내장성 박테리아 또는 진균에 의한 더 나은 집락화, 및/또는 최적화된 질소 고정을 야기한다.
화학식 (I)의 화합물은 농업, 온실, 산림 또는 원예에서 사용되는 임의 식물 변종의 종자의 보호에 적합하다. 특히, 이것은 곡물 (예를 들어 밀, 보리, 호밀, 기장 및 귀리), 옥수수, 목화, 대두, 쌀, 감자, 해바라기, 커피, 담배, 카놀라, 유채, 비트 (예를 들어, 사탕무 및 사료용 비트), 땅콩, 채소 (예를 들어, 토마토, 오이, 콩, 평지과 식물, 양파 및 상추), 과실 식물, 잔디, 및 관상용 식물의 종자의 형태를 취한다. 특히 중요한 것은 곡물 (예컨대, 밀, 보리, 호밀 및 귀리), 옥수수, 대두, 목화, 카놀라, 유채, 채소 및 쌀의 종자의 처리이다.
상기에 이미 언급된 바와 같이, 화학식 (I)의 화합물로 형질전환 종자의 처리가 또한 특히 중요하다. 이것은 일반적으로 특히 살충 및/또는 살선충 성질을 갖는 폴리펩티드의 발현을 감독하는 적어도 하나의 이종성 유전자를 포함하는 식물의 종자의 형태를 취한다. 형질전환 종자에서 이종성 유전자는 미생물 예컨대 바실러스 (Bacillus), 리조비움 (Rhizobium), 슈도모나스 (Pseudomonas), 세라티아 (Serratia), 트리코더마 (Trichoderma), 클라비박터 (Clavibacter), 글로무스 (Glomus) 또는 글리오클라디움 (Gliocladium)으로부터 기원할 수 있다. 본 발명은 바실러스 종으로부터 기원하는 적어도 하나의 이종성 유전자를 포함하는 형질전환 종자의 처리에 특히 적합하다. 바실러스 투린지엔시스로부터 유래되는 이종성 유전자가 특히 바람직하다.
본 발명의 문맥에서, 화학식 (I)의 화합물은 종자에 적용된다. 바람직하게, 종자는 처리 동안 손상을 피하도록 충분히 안정한 상태로 처리된다. 일반적으로, 종자는 수확 및 파종 사이의 임의 지점에 처리될 수 있다. 일반적으로 사용되는 종자는 식물로부터 분리되었고 속대, 껍질, 줄기, 외피, 털 또는 과일의 과육이 없다. 예를 들어, 수확하고, 세정하고, 저장이 허용되는 수분 함량까지 건조시킨 종자를 사용하는 것도 가능하다. 대안적으로, 건조 이후에, 예를 들어, 물로 처리한 다음에 다시 건조, 예를 들어 프라이밍한 종자를 사용하는 것도 가능하다. 쌀 종자의 경우에, 발아 및 보다 균일한 출아를 자극하는, 쌀 배아의 특정 단계 ("비둘기형 가슴 단계")까지, 예를 들어, 물에 함침시킨 종자를 사용하는 것이 또한 가능하다.
종쟈를 처리할 때, 일반적으로 종자에 적용되는 화학식 (I)의 화합물의 양 및/또는 추가 첨가제의 양은 종자의 발아가 유해하게 영향받지 않거나, 또는 생성되는 식물이 손상되지 않게 선택되도록 주의를 기울여아 한다. 이것은 일정 적용률에서 식물독성 효과를 나타낼 수 있는 활성 화합물의 경우에 특히 보장되어야 한다.
일반적으로, 화학식 (I)의 화합물은 적합한 제제의 형태로 종자에 적용된다. 적합한 제제 및 종자 처리 방법은 당업자에게 공지되어 있다.
화학식 (I)의 화합물은 통상의 종자-드레싱 제제, 예컨대 용액, 에멀션, 현탁물, 분말, 발포체, 슬러리 또는 종자에 대한 다른 코팅 조성물, 및 또한 ULV 제제로 전환될 수 있다.
이들 제제는 화학식 (I)의 화합물을 통상의 첨가제, 예컨대 예를 들어 통상의 증량제 및 또한 용매 또는 희석제, 착색제, 습윤제, 분산제, 유화제, 소포제, 보존제, 2차 증점제, 점착제, 지베렐린, 및 또한 물과 혼합하여, 통상의 방식으로 제조된다.
본 발명에 따라서 사용할 수 있는 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 착색제는 이러한 목적에 통상적인 모든 착색제이다. 물에 난용성인 안료, 또는 물에 가용성인 염료를 사용하는 것이 가능하다. 예로는 로다민 B, C.I. 피그먼트 레드 112 및 C.I. 솔벤트 레드 1의 명칭으로 공지된 염료를 포함한다.
본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 유용한 습윤제는 화학비료 활성 화합물의 제제에 통상적으로 사용되고 습윤을 촉진하는 모든 물질이다. 바람직 것은 알킬나프탈렌술포네이트, 예컨대 디이소프로필- 또는 디이소부틸 나프탈렌술포네이트를 사용하는 것이다.
본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 유용한 분산제 및/또는 유화제는 활성 화학비료 성분의 제제에 통상적인 모든 비이온성, 음이온성 및 양이온성 분산제이다. 비이온성 또는 음이온성 분산제 또는 비이온성 또는 음이온성 분산제의 혼합물을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 적합한 비이온성 분산제는 특히 에틸렌 옥시드/프로필렌 옥시드 블록 중합체, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르 및 트리스티릴페놀 폴리글리콜 에테르, 및 이의 포스페이트화 또는 술페이트화 유도체를 포함한다. 적합한 음이온성 분산제는 특히 리그노술포네이트, 폴리아크릴산 염 및 아릴술포네이트-포름알데히드 축합물이다.
본 발명에 따라 사용가능한 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 소포제는 활성 화학비료 성분의 제제에 통상적인 모든 발포-억제 물질이다. 실리콘 소포제 및 마그네슘 스테아레이트를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따라서 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 보존제는 화학비료 조성물에서 이러한 목적을 위해 사용가능한 모든 물질이다. 예에는 디클로로펜 및 벤질 알콜 헤미포르말이 포함된다.
본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 2차 증점제는 화학비료 조성물에 이러한 목적을 위해 사용될 수 있는 모든 물질이다. 셀룰로스 유도체, 아크릴산 유도체, 잔탄, 변성 점토 및 미분 실리카가 바람직하다.
본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 유용한 점착제는 종자-드레싱 제품에서 사용가능한 모든 통상의 결합제이다. 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜 및 틸로스가 바람직하게 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 사용가능한 종자-드레싱 제제에 존재할 수 있는 지베렐린은 바람직하게 지베렐린 A1, A3 (=　지베렐산), A4 및 A7이고, 지베렐산을 특히 바람직하게 사용한다. 지베렐린은 공지되어 있다 (참조: R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- and Schadlingsbekampfungsmittel", vol. 2, Springer Verlag, 1970, pp. 401-412).
본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제는 직접적으로 또는 물로 사전 희석 후에 광범위하게 다양한 상이한 종류의 종자를 처리하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 농축물 또는 물로 희석하여 그로부터 수득가능한 조제물은 곡물, 예컨대 밀, 보리, 호밀, 귀리 및 라이밀의 종자, 및 또한 옥수수, 쌀, 유채, 완두콩, 콩, 목화, 해바라기, 대두 및 비트의 종자, 또는 그외 광범위하게 상이한 식물 종자를 드레싱하는데 사용될 수 있다. 본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제, 또는 이의 희석된 사용 형태가 또한 형질전환 식물의 종자를 드레싱하는데 사용될 수 있다.
본 발명에 따라서 사용가능한 종자-드레싱 제제, 또는 물을 첨가하여 그로부터 제조되는 사용 형태로 종자의 처리 경우에, 종자 드레싱에 통상적으로 사용가능한 모든 혼합 유닛이 유용하다. 특히, 종자 드레싱에서 절차는 종자를 회분식 또는 연속 작업으로 작동하는, 혼합기에 넣고, 그대로 또는 물로 사전 희석 이후에, 특히 바람직한 양의 종자-드레싱 제제를 첨가하고, 제제가 종자 상에서 균질하게 분포될 때까지 모든 것을 혼합하는 것이다. 적절하면, 이후에 건조 작업이 후속된다.
본 발명에 따라서 사용가능한 종자 드레싱 제제의 적용률은 비교적 넓은 범위 내에서 다양할 수 있다. 제제 중 화학식 (I)의 화합물의 특정 함량 및 종자에 의해 인도된다. 화학식 (I)의 화합물의 적용률은 일반적으로 종자 킬로그램 당 0.001 내지 50 g, 바람직하게 종자 킬로그램 당 0.01 내지 15 g이다.
동물 건강
동물 건강 분야에서, 즉 수의학 분야에서, 화학식 (I)의 화합물은 동물 기생충, 특히 외부 기생충 또는 내부 기생충에 대해 활성이다. 용어 "내부 기생충"은 특히 연충 및 원충, 예컨대 콕시디아 (coccidia)를 포함한다. 외부 기생충은 전형적으로, 바람직하게 절지동물, 특히 곤충 또는 진드기이다.
수의학 분야에서, 바람직한 흡열 독성을 갖는 화학식 (I)의 화합은 온혈동물에서 유리한 독성으로, 동물 육종 및 가축 축산, 번식 동물, 동물원 동물, 실험실 동물, 실험 동물, 및 가축에서 발생되는 기생충을 방제하기 위해 적합하다. 그들은 모든 또는 특정 발생 단계의 기생충에 대해 활성이다.
농업 가축은 예를 들어, 포유동물, 예컨대 양, 염소, 말, 당나귀, 낙타, 버팔로, 토끼, 순록, 다마 사슴 및 특히 소 및 돼지; 또는 가금류 예컨대 칠면조, 오리, 거위, 및 특히 닭; 또는 예를 들어, 양식업에서의 어류 및 갑각류를 포함하거나; 또는 경우에 따라 곤충, 예컨대 벌일 수 있다.
가축은 예를 들어 포유동물, 예컨대 햄스터, 기니 피그, 래트, 마우스, 친칠라, 페럿, 및 특히 개, 고양이, 새장 새; 파충류, 양서류 또는 수족관 어류를 포함한다.
특정 구현예에 따라서, 화학식 (I)의 화합물은 포유동물에게 투여된다.
다른 특정 구현예에 따라서, 화학식 (I)의 화합물은 조류, 즉 새장 새 또는 특히 가금류에게 투여된다.
동물 기생충의 방제를 위해 화학식 (I)의 화합물을 사용하여, 보다 경제적이고 더 단순한 축산을 가능하게 하고 더 양호한 동물 복지가 달성가능하도록, 질병, 폐사 사례, 및 성능 감소 (육류, 우유, 양모, 가죽, 계란 꿀 등의 경우)를 감소시키거나 또는 방지하고자 의도한다.
동물 건강 분야와 관련하여, 본 명세서에서 사용되는 용어 "방제하다" 또는 "방제하는"은 화학식 (I)의 화합물이 그러한 기생충에 감염된 동물에서 각각의 기생충의 발생률을 무해한 수준까지 감소시키는데 효과적인 것을 의미한다. 보다 특히, 본 명세서에서 사용되는 "방제하는"은 화학식 (I)의 화합물이 각각의 기생충을 사멸시키거나, 이의 성장을 억제하거나 또는 이의 증식을 억제하데 효과적인 것을 의미한다.
예시적인 절지동물은 제한없이 다음을 포함한:
아노플루리다 (Anoplurida) 목 유래, 예를 들어 해마토피누스 (Haematopinus) spp., 리노그나투스 (Linognathus) spp., 페디쿨루스 (Pediculus) spp., 프티루스 (Phtirus) spp., 솔레노포테스 (Solenopotes) spp.;
말로파기다 (Mallophagida) 목 및 암블리세리나 (Amblycerina) 및 이스크노세리나 (Ischnocerina) 아목 유래, 예를 들어 보비콜라 (Bovicola) spp., 다말리나 (Damalina) spp., 펠리콜라 (Felicola) spp.; 레피켄트론 (Lepikentron) spp., 메노폰 (Menopon) spp., 트리코덱테스 (Trichodectes) spp., 트리메노폰 (Trimenopon) spp., 트리노톤 (Trinoton) spp., 웨르넥키엘라 (Werneckiella) spp;
쌍시류 (Diptera) 목 및 네마토세리나 (Nematocerina) 및 브라키세리나 (Brachycerina) 아목, 예를 들어 애데스 (Aedes) spp., 아노펠레스 (Anopheles) spp., 아틸로투스 (Atylotus) spp., 브라울라 (Braula) spp., 칼리포라 (Calliphora) spp., 크리소미아 (Chrysomyia) spp., 크리소프스 (Chrysops) spp., 쿨렉스 (Culex) spp., 쿨리코이데스 (Culicoides) spp., 유시물리움 (Eusimulium) spp., 판니아 (Fannia) spp., 가스테로필루스 (Gasterophilus) spp., 글로시나 (Glossina) spp., 해마토비아 (Haematobia) spp., 해마토포타 (Haematopota) spp., 히포보스카 (Hippobosca) spp., 히보미트라 (Hybomitra) spp., 히드로타에아 (Hydrotaea) spp., 히포더마 (Hypoderma) spp., 리폽테나 (Lipoptena) spp., 루실리아 (Lucilia) spp., 루트조미이아 (Lutzomyia) spp., 멜로파구스 (Melophagus) spp., 모렐리아 (Morellia) spp., 무스카 (Musca) spp., 오다그미아 (Odagmia) spp., 오에스트루스 (Oestrus) spp., 필리포미이아 (Philipomyia) spp., 플레보토무스 (Phlebotomus) spp., 리노에스트루스 (Rhinoestrus) spp., 사르코파가 (Sarcophaga) spp., 시물리움 (Simulium) spp., 스토목시스 (Stomoxys) spp., 타바누스 (Tabanus) spp., 티풀라 (Tipula) spp., 윌헬미아 (Wilhelmia) spp., 올파르티아 (Wohlfahrtia) spp.;
시포납테리다 (Siphonapterida) 목 유래, 예를 들어 세라토필루스 (Ceratophyllus) spp.;크테노세팔리데스 (Ctenocephalides) spp., 풀렉스 (Pulex) spp., 툰가 (Tunga) spp., 제노프실라 (Xenopsylla) spp.;
헤테롭테리다 (Heteropterida) 목 유래, 예를 들어 시멕스 (Cimex) spp., 판스트론길루스 (Panstrongylus) spp., 로드니우스 (Rhodnius) spp., 트리아토마 (Triatoma) spp.; 뿐만 아니라, 블라타리다 (Blattarida) 목 유래 해충 및 위생 해충.
또한, 절지동물 중에서, 예로서, 임의 제한없이, 하기 진드기 (Acari)를 언급할 수 있다:
진드기 (Acari) 아강 (아카리나 (Acarina)) 및 메타스티그마타 (Metastigmata) 목 유래, 예를 들어 아르가시다에과 (Argasidae) 예컨대 아르가스 (Argas) spp., 오르니토도루스 (Ornithodorus) spp., 오토비우스 (Otobius) spp., 익소디다에과 (Ixodidae) 유래 예컨대 암브리옴마 (Amblyomma) spp., 더마센토르 (Dermacentor) spp., 해마피살리스 (Haemaphysalis) spp., 히알롬마 (Hyalomma) spp., 익소데스 (Ixodes) spp., 리피세팔루스 (Rhipicephalus) (부필루스 (Boophilus)) spp., 리피세팔루스 (Rhipicephalus) spp. (다숙주 참진드기의 본래 속); 메소스티그마타 (Mesostigmata) 목 유래 예컨대 더마니수스 (Dermanyssus) spp., 오르니토니수스 (Ornithonyssus) spp., 뉴모니수스 (Pneumonyssus) spp., 라일리에티아 (Raillietia) spp., 스테르노스토마 (Sternostoma) spp., 트로필라엘랍스 (Tropilaelaps) spp., 바로아 (Varroa) spp.; 아가티네디다 (Actinedida) 목 (프로스티그마타 (Prostigmata)) 유래, 예를 들어 아카라피스 (Acarapis) spp., 케일레티엘라 (Cheyletiella) spp., 데모덱스 (Demodex) spp., 리스트로포루스 (Listrophorus) spp., 미오비아 (Myobia) spp., 네오트롬비쿨라 (Neotrombicula) spp., 오르니토케일레티아 (Ornithocheyletia) spp., 프소레르가테스 (Psorergates) spp., 트롬비쿨라 (Trombicula) spp.; 및 아카리디다 (Acaridida) 목 (아스티그마타 (Astigmata)) 유래, 예를 들어 아카루스 (Acarus) spp., 칼로그리푸스 (Caloglyphus) spp., 코리옵테스 (Chorioptes) spp., 시토디테스 (Cytodites0 spp., 히포덱테스 (Hypodectes) spp., 크네미도콥테스 (Knemidocoptes) spp., 라미노시옵테스 (Laminosioptes) spp., 노토에드레스 (Notoedres) spp., 오토덱테스 (Otodectes) spp., 프소롭테스 (Psoroptes) spp., 프테롤리쿠스 (Pterolichus) spp., 사르콥테스 (Sarcoptes) spp., 트릭사카루스 (Trixacarus) spp., 티로파구스 (Tyrophagus) spp.
예시적인 기생 원충은 임의의 제한없이 다음을 포함한다:
마스티고포라 (Mastigophora) (플라겔라타 (Flagellata)), 예컨대:
메타모나다 (Metamonada): 디플로모나디다 (Diplomonadida) 목 유래, 예를 들어 지아르디아 (Giardia) spp., 스피로뉴클레우스 (Spironucleus) spp.
파라바살라 (Parabasala): 트리코모나디다 (Trichomonadida) 목 유래, 예를 들어 히스토모나스 (Histomonas) spp., 펜타트리코모나스 (Pentatrichomonas) spp., 테트라트리코모나스 (Tetratrichomonas) spp., 트리코모나스 (Trichomonas) spp., 트리트리코모나스 (Tritrichomonas) spp.
유글레노조아 (Euglenozoa): 트리파노소마티다 (Trypanosomatida) 목 유래, 예를 들어 리슈마니아 (Leishmania) spp., 트리파노소마 (Trypanosoma) spp.
사르코마스티고포라 (Sarcomastigophora) (리조포다 (Rhizopoda)) 예컨대 엔타메비다에 (Entamoebidae), 예를 들어, 엔타메바 (Entamoeba) spp., 센트라메비다에 (Centramoebidae), 예를 들어 아칸사메바 (Acanthamoeba) sp., 유아메비다에 (Euamoebidae), 예를 들어, 하르트마넬라 (Hartmanella) sp.
알베올라타 (Alveolata) 예컨대 아피콤플렉사 (Apicomplexa) (스포로조아 (Sporozoa)): 예를 들어 크립토스포리디움 (Cryptosporidium) spp.; 에이메리이다 (Eimeriida) 목 유래, 예를 들어 베스노이티아 (Besnoitia) spp., 시스토이소스포라 (Cystoisospora) spp., 에이메리아 (Eimeria) spp., 함몬디아 (Hammondia) spp., 이소스포라 (Isospora) spp., 네오스포라 (Neospora) spp., 사르코시스티스 (Sarcocystis) spp., 톡소플라스마 (Toxoplasma) spp.; 아델레이다 (Adeleida) 목 유래, 예를 들어, 헤파토준 (Hepatozoon) spp., 클로시엘라 (Klossiella) spp.; 해모스포리다 (Haemosporida) 목 유래, 예를 들어, 류코시토준 (Leucocytozoon) spp., 플라스모디움 (Plasmodium) spp.; 피로플라스미다 (Piroplasmida) 목 유래, 예를 들어, 바베시아 (Babesia) spp., 실리오포라 (Ciliophora) spp., 에키노준 (Echinozoon) spp., 테일레리아 (Theileria) spp.; 베시불리페리다 (Vesibuliferida) 목 유래, 예를 들어, 발란티디움 (Balantidium) spp., 북스토넬라 (Buxtonella) spp.
마이크로스포라 (Microspora) 예컨대 엔세팔리토준 (Encephalitozoon) spp., 엔테로시토준 (Enterocytozoon) spp., 글로비디움 (Globidium) spp., 노세마 (Nosema) spp., 및 또한 예를 들어, 믹소조아 (Myxozoa) spp.
인간 또는 동물에 병원성인 연충은 예를 들어, 구두충류 (acanthocephala), 선충류 (nematodes), 오구동물 (pentastoma) 및 편평동물 (platyhelminths) (예를 들어, 단생강 (monogenea), 조충류 (cestodes) 및 흡충류 (trematodes))를 포함한다.
예시적인 연충은 임의의 제한없이, 다음을 포함한다:
단생강 (Monogenea): 예를 들어: 닥틸로기루스 (Dactylogyrus) spp., 기로닥틸루스 (Gyrodactylus) spp., 미크로보트리움 (Microbothrium) spp., 폴리스토마 (Polystoma) spp., 트로글로세팔루스 (Troglocephalus) spp.;
조충류 (Cestodes): 슈도필리데아 (Pseudophyllidea) 목 유래, 예를 들어: 보트리디움 (Bothridium) spp., 디필로보트리움 (Diphyllobothrium) spp., 디플로고노포루스 (Diplogonoporus) spp., 이크티오보트리움 (Ichthyobothrium) spp., 리굴라 (Ligula) spp., 스키스토세팔루스 (Schistocephalus) spp., 스피로메트라 (Spirometra) spp.
시클로필리다 (Cyclophyllida) 목 유래, 예를 들어: 안디라 (Andyra) spp., 아노플로세팔라 (Anoplocephala) spp., 아비텔리나 (Avitellina) spp., 베르티엘라 (Bertiella) spp., 시토타에니아 (Cittotaenia) spp., 다바이네아 (Davainea) spp., 디오르키스 (Diorchis) spp., 디플로필리디움 (Diplopylidium) spp., 디필리디움 (Dipylidium) spp., 에키노코쿠스 (Echinococcus) spp., 에키노코틸 (Echinocotyle) spp., 에키놀레피스 (Echinolepis) spp., 히다티게라 (Hydatigera) spp., 히메놀레피스 (Hymenolepis) spp., 조이옥시엘라 (Joyeuxiella) spp., 메소세스토이데스 (Mesocestoides) spp., 모니에지아 (Moniezia) spp., 파라노플로세팔라 (Paranoplocephala) spp., 라일리에티나 (Raillietina) spp., 스틸레시아 (Stilesia) spp., 타에니아 (Taenia) spp., 티사니에지아 (Thysaniezia) spp., 티사노소마 (Thysanosoma) spp.
흡충류 (Trematodes): 디게네아 (Digenea) 강 유래, 예를 들어: 아우스트로빌라르지아 (Austrobilharzia) spp., 브라킬라이마 (Brachylaima) spp., 칼리코포론 (Calicophoron) spp., 카타트로피스 (Catatropis) spp., 클로노르키스 (Clonorchis) spp. 콜리리클룸 (Collyriclum) spp., 코틸로포론 (Cotylophoron) spp., 시클로코엘룸 (Cycocoelum) spp., 디크로코엘리움 (Dicrocoelium) spp., 디플로스토뭄 (Diplostomum) spp., 에키노카스무스 (Echinochasmus) spp., 에키노파리피움 (Echinoparyphium) spp., 에키노스토마 (Echinostoma) spp., 유리트레마 (Eurytrema) spp., 파시올라 (Fasciola) spp., 파시올리데스 (Fasciolides) spp., 파시올롭시스 (Fasciolopsis) spp., 피스코에데리우스 (Fischoederius) spp., 카스트로필라쿠스 (Gastrothylacus) spp., 지간토빌라르지아 (Gigantobilharzia) spp., 기간토코틸 (Gigantocotyle) spp., 헤테로피에스 (Heterophyes) spp., 히포데라에움 (Hypoderaeum) spp., 류코클로리디움 (Leucochloridium) spp., 메타고니무스 (Metagonimus) spp., 메토르키스 (Metorchis) spp., 나노피에투스 (Nanophyetus) spp., 노토코틸루스 (Notocotylus) spp., 오피스토르키스 (Opisthorchis) spp., 오르니토빌라르지아 (Ornithobilharzia) spp., 파라고니무스 (Paragonimus) spp., 파람피스토뭄 (Paramphistomum) spp., 플라지오르키스 (Plagiorchis) spp., 포스토디플로스토뭄 (Posthodiplostomum) spp., 프로스토고니무스 (Prosthogonimus) spp., 스키스토소마 (Schistosoma) spp., 트리코빌라르지아 (Trichobilharzia) spp., 트로글로트레마 (Troglotrema) spp., 티플로코엘룸 (Typhlocoelum) spp.
선충류 (Nematodes): 트리키넬리다 (Trichinellida) 목 유래, 예를 들어: 카필라리아 (Capillaria) spp., 유콜레우스 (Eucoleus) spp., 파라카필라리아 (Paracapillaria) spp., 트리키넬라 (Trichinella) spp., 트리코모소이데스 (Trichomosoides) spp., 트리쿠리스 (Trichuris) spp.
틸렌키다 (Tylenchida) 목 유래, 예를 들어: 미크로네마 (Micronema) spp., 파라스트론길로이데스 (Parastrongyloides) spp., 스트론길로이데스 (Strongyloides) spp.
라브디티나 (Rhabditina) 목 유래, 예를 들어: 애루로스트론길루스 (Aelurostrongylus) spp., 아미도스토뭄 (Amidostomum) spp., 안실로스토마 (Ancylostoma) spp., 안지오스트론길루스 (Angiostrongylus) spp., 브론코네마 (Bronchonema) spp., 부노스토뭄 (Bunostomum) spp., 카베르티아 (Chabertia) spp., 쿠페리아 (Cooperia) spp., 쿠페리오이데스 (Cooperioides) spp., 크레노소마 (Crenosoma) spp., 시아토스토뭄 (Cyathostomum) spp., 시클로코세르쿠스 (Cyclococercus) spp., 시클로돈토스토뭄 (Cyclodontostomum) spp., 실리코시클루스 (Cylicocyclus) spp., 실리코스테파누스 (Cylicostephanus) spp., 실린드로파린스 (Cylindropharynx) spp., 시스토카울루스 (Cystocaulus) spp., 딕티오카울루스 (Dictyocaulus) spp., 엘라포스트론길루스 (Elaphostrongylus) spp., 필라로이데스 (Filaroides) spp., 글로보세팔루스 (Globocephalus) spp., 그라피디움 (Graphidium) spp., 지알로세팔루스 (Gyalocephalus) spp., 해몬쿠스 (Haemonchus) spp., 헬리그모소모이데스 (Heligmosomoides) spp., 히오스트론길루스 (Hyostrongylus) spp., 마르살라기아 (Marshallagia) spp., 메타스트론길루스 (Metastrongylus) spp., 무엘레리우스 (Muellerius) spp., 네카토르 (Necator) spp., 네마토디루스 (Nematodirus) spp., 네오스트론길루스 (Neostrongylus) spp., 니포스트론길루스 (Nippostrongylus) spp., 오벨리스코이데스 (Obeliscoides) spp., 오에소파고돈투스 (Oesophagodontus) spp., 오에소파고스토뭄 (Oesophagostomum) spp., 올룰라누스 (Ollulanus) spp.; 오르니토스트론길루스 (Ornithostrongylus) spp., 오슬레루스 (Oslerus) spp., 오스테르타기아 (Ostertagia) spp., 파라코오페리아 (Paracooperia) spp., 파라크레노소마 (Paracrenosoma) spp., 파라필라로이데스 (Parafilaroides) spp., 파렐라포스트론길루스 (Parelaphostrongylus) spp., 뉴모카울루스 (Pneumocaulus) spp., 뉴모스트론길루스 (Pneumostrongylus) spp., 포테리오스토뭄 (Poteriostomum) spp., 프로토스트론길루스 (Protostrongylus) spp., 스피코카울루스 (Spicocaulus) spp., 스테파누루스 (Stephanurus) spp., 스트론길루스 (Strongylus) spp., 신가무스 (Syngamus) spp., 텔라도르사기아 (Teladorsagia) spp., 트리코네마 (Trichonema) spp., 트리코스트론길루스 (Trichostrongylus) spp., 트리오돈토포루스 (Triodontophorus) spp., 트로글로스트론길루스 (Troglostrongylus) spp., 운시나리아 (Uncinaria) spp.
스피루리다 (Spirurida) 목 유래, 예를 들어: 아칸토케일로네마 (Acanthocheilonema) spp., 아니사키스 (Anisakis) spp., 아스카리디아 (Ascaridia) spp.; 아스카리스 (Ascaris) spp., 아스카롭스 (Ascarops) spp., 아스피쿨루리스 (Aspiculuris) spp., 바일리사스카리스 (Baylisascaris) spp., 브루기아 (Brugia) spp., 세르코피티필라리아 (Cercopithifilaria) spp., 크라시카우다 (Crassicauda) spp., 디페탈로네마 (Dipetalonema) spp., 디로필라리아 (Dirofilaria) spp., 드라쿤쿨루스 (Dracunculus) spp.; 트라스키아 (Draschia) spp., 엔테로비우스 (Enterobius) spp., 필라리아 (Filaria) spp., 그나토스토마 (Gnathostoma) spp., 곤길로네마 (Gongylonema) spp., 하브로네마 (Habronema) spp., 헤테라키스 (Heterakis) spp.; 리토모소이데스 (Litomosoides) spp., 로아 (Loa0 spp., 온코세르카 (Onchocerca) spp., 옥시우리스 (Oxyuris) spp., 파라브로네마 (Parabronema) spp., 파라필라리아 (Parafilaria) spp., 파라스카리스 (Parascaris) spp., 파살루루스 (Passalurus) spp., 피살롭테라 (Physaloptera) spp., 프롭스트마이리아 (Probstmayria) spp., 슈도필라리아 (Pseudofilaria) spp., 세타리아 (Setaria) spp., 스키라비네마 (Skjrabinema) spp., 스피로세르카 (Spirocerca) spp., 스테파노필라리아 (Stephanofilaria) spp., 스트론길루리스 (Strongyluris) spp., 시파시아 (Syphacia) spp., 텔라지아 (Thelazia) spp., 톡사스카리스 (Toxascaris) spp., 톡소카라 (Toxocara) spp., 우케레리아 (Wuchereria) spp.
아칸토세팔라 (Acantocephala): 올리가칸토린키다 (Oligacanthorhynchida) 목 유래, 예를 들어: 마크라칸토린쿠스 (Macracanthorhynchus) spp., 프로스테노르키스 (Prosthenorchis) spp.; 모닐리포르미다 (Moniliformida) 목 유래: 예를 들어, 모닐리포르미스 (Moniliformis) spp.,
폴리모르피다 (Polymorphida) 목 유래, 예를 들어: 필리콜리스 (Filicollis) spp.; 에키노린키다 (Echinorhynchida) 목 유래, 예를 들어 아칸토세팔루스 (Acanthocephalus) spp., 에키노린쿠스 (Echinorhynchus) spp., 렙토린코이데스 (Leptorhynchoides) spp.
펜타스토마 (Pentastoma): 포로세팔리다 (Porocephalida) 목 유래, 예를 들어 린구아툴라 (Linguatula) spp.
수의학 및 축산 분야에서, 화학식 (I)의 화합물의 투여는 당분야에 일반적으로 공지된 방법, 예컨대 장, 비경구, 피부 또는 비강으로, 적합한 조제물의 형태로 수행된다. 투여는 예방적, 대량예방적 또는 치료적으로 수행될 수 있다.
따라서, 본 발명의 일 구현예는 약물로서 사용을 위한 화학식 (I)의 화합물을 의미한다.
다른 양태는 항내부기생충제로서 사용을 위한 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
다른 특별한 양태는 항연충제로서 사용을 위한, 보다 특히 살선충제, 살편형동물제, 살구두충제 또는 살오구동물제로서 사용을 위한 화학식 (I)의 화합물을 의미한다.
다른 특별한 양태는 항원충제로서 사용을 위한 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
다른 양태는 항외부 기생충제, 특히 살절지동물제, 보다 특히 살충제 또는 살비제로서 사용을 위한 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 추가 양태는 적어도 하나의 화학식 (I)의 화합물의 유효량 및 하기 중 적어도 하나를 포함하는 수의학 제제이다: 약학적으로 허용가능한 부형제 (예를 들어, 고형 또는 액상 희석제), 약학적으로 허용가능한 보조제 (예를 들어, 계면활성제), 특히 약학적으로 허용가능한 부형제 및/또는 일반적으로 수의학 제제에서 사용되는 약학적으로 허용가능한 보조제.
본 발명의 관련 양태는 적어도 하나의 화학식 (I)의 화합물을 약학적으로 허용가능한 부형제 및/또는 보조제, 특히 수의학 제제에서 일반적으로 사용되는 약학적으로 허용가능한 부형제 및/또는 보조제와 혼합하는 단계를 포함하는, 본 명세서에 기술된 바와 같은 수의학 제제를 제조하기 위한 방법이다.
본 발명의 다른 특정 양태는 언급된 양태에 따라서, 살외부 기생충제, 및 살내부 기생충제 제제의 군으로부터 선택되는, 보다 특히 구충제, 항원충제, 살절지동물제 제제의 군으로부터 선택되는, 보다 더 특히 살선충제, 살편형동물제, 살구두충제 또는 살오구동물제, 살충제 및 살비제의 군으로부터 선택되는, 수의학 제제, 및 제조를 위한 그들 방법이다.
다른 양태는 이를 필요로 하는 동물, 특히 인간이외의 동물에게 화학식 (I)의 화합물의 유효량을 적용하여, 기생충 감염, 특히 본 명세서에 언급된 외부 기생충 및 내부 기생충의 군으로부터 선택되는 기생충에 의한 감염의 치료를 위한 방법에 관한 것이다.
다른 양태는 이를 필요로 하는 동물, 특히 인간이외의 동물에게 본 명세서에 정의된 바와 같은 수의학 제제를 적용하여, 기생충 감염, 특히 본 명세서에 언급된 외부 기생충 및 내부 기생충의 군으로부터 선택되는 기생충에 의해 초래된 감염의 치료를 위한 방법에 관한 것이다.
다른 양태는 동물, 특히 인간이외의 동물에서, 기생충 감염, 특히 본 명세서에 언급된 외부 기생충 및 내부 기생충의 군으로부터 선택되는 기생충에 의해 초래되는 감염의 치료에서 화학식 (I)의 화합물의 용도에 관한 것이다.
동물 건강 또는 수의학 분야의 본 문맥에서, 용어 "치료"는 예방적, 대량예방적, 및 치료적 치료를 포함한다.
특정 구현예에서, 적어도 하나의 화학식 (I)의 화합물과 다른 활성 화합물, 특히 살내부 기생충제 및 살외부 기생충제의 혼합물이 수의학 분야에 제공된다.
동물 건강 분야에서, "혼합물"은 2개 (또는 그 이상)의 상이한 활성 화합물이 공동 제제로 제제화되고 상응하게 함께 적용되는 것을 의미할 뿐만 아니라, 또한 각각의 활성 화합물에 대한 별개 제제를 포함하는 제품을 의미한다. 따라서, 2개 초과의 활성 화합물을 적용하려고 하면, 모든 활성 화합물은 공동 제제로 제제화될 수 있거나 또는 모든 활성 화합물은 별개 제제로 제제화될 수 있고; 또한 활성 화합물의 일부가 함께 제제화되고 활성 화합물의 일부가 별도로 제제화되는 혼합 형태이다. 별개 제제는 대상 활성 화합물의 별개 또는 연속 적용을 허용한다.
그들 공통 명칭으로 본 명세서에 명시된 활성 화합물은 공지되어 있고, 예를 들어, "Pesticide Manual" (상기 참조)에 기술되어 있거나, 또는 인터넷 (예를 들어, http://www.alanwood.net/pesticide)에서 검색할 수 있다.
혼합 파트너로서, 살외부기생충제의 군으로부터의 예시적인 활성 성분은 제한없이, 상기 상세하게 열거된 살충제 및 살비제를 포함한다. 사용할 수 있는 추가 활성 성분은 현재 IRAC 작용 방식 분류 체계를 기반으로 상기 언급된 분류에 따라서 하기에 열거된다: (1) 아세틸콜린에스터라제 (AChE) 억제제; (2) GABA-게이팅된 클로라이드 채널 차단제; (3) 소듐 채널 조절제; (4) 니코틴 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 경쟁적 조절제; (5) 니코틴 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 알로스테릭 조절제; (6) 글루타메이트-게이팅된 클로라이드 채널 (GluCl) 알로스테릭 조절제; (7) 유충 호르몬 모방체; (8) 기타 비-특이적 (다중부위) 억제제; (9) 척색 기관 조절제; (10) 진드기 성장 억제제; (12) 미토콘드리아 ATP 신타제의 억제제, 예컨대 ATP 교란제; (13) 양자 구배의 파괴를 통한 산화적 인산화의 언커플러; (14) 니코틴 아세틸콜린 수용체 채널 차단제; (15) 키틴 생합성 억제제, 0형; (16) 키틴 생합성 억제제, 1형; (17) 탈피 교란제 (특히 쌍시류, 즉 파리류 경우); (18) 엑디손 수용체 효현제; (19) 옥토파민 수용체 효현제; (21) 미토콘드리아 복합체 I 전자 수송 억제제; (25) 미토콘드리아 복합체 II 전자 수송 억제제; (20) 미토콘드리아 복합체 III 전자 수송 억제제; (22) 전압-의존적 소듐 채널 차단제; (23) 아세틸 CoA 카르복실라제의 억제제; (28) 리아노딘 수용체 조절제; (30) GABA-게이팅된 클로라이드 채널의 알로스테릭 조절제.
미지 또는 비-특이적 작용 기전을 갖는 활성 화합물, 예를 들어 펜트리파닐, 페녹사크림, 시클로프렌, 클로로벤질레이트, 클로르디메포름, 플루벤지민, 디시클라닐, 아미도플루메트, 퀴노메티오네이트, 트리아라텐, 클로티아조벤, 테트라술, 포타슘 올레에이트, 석유, 메톡사디아존, 고시플루르, 플루텐진, 브로모프로필레이트, 크리오라이트;
다른 부류의 화합물, 예를 들어 부타카브, 디메틸란, 클로에토카브, 포스포카브, 피리미포스(-에틸), 파라티온(-에틸), 메타크리포스, 이소프로필 o-살리실레이트, 트리클로르폰, 티골라네르, 술프로포스, 프로파포스, 세부포스, 피리다티온, 프로토에이트, 디클로로펜티온, 데메톤-S-메틸술폰, 이사조포스, 시아노펜포스, 디알리포스, 카르보페노티온, 아우타티오포스, 아롬펜빈포스(-메틸), 아진포스(-에틸), 클로르피리포스(-에틸), 포스메틸란, 아이오도펜포스, 디옥사벤조포스, 포르모티온, 포노포스, 플루피라조포스, 펜술포티온, 에트림포스;
유기염소 화합물, 예를 들어 캄페클로르, 린단, 헵타클로르; 또는 페닐피라졸, 예를 들어, 아세토프롤, 피라플루프롤, 피리프롤, 바닐리프롤, 시사프로닐; 또는 이속사졸린, 예를 들어, 사롤라너, 아폭솔라너, 로틸라너, 플루랄라너;
피레트로이드, 예를 들어, (시스-, 트랜스-), 메토플루트린, 프로플루트린, 플루펜프록스, 플루브로시트리네이트, 푸브펜프록스, 펜플루트린, 프로트리펜부트, 피레스메트린, RU15525, 테랄레트린, 시스-레스메트린, 헵타플루트린, 바이오에타노메트린, 바이오퍼메트린, 펜피리트린, 시스-사이퍼메트린, 시스-퍼메트린, 클로시트린, 사이할로트린 (람다-), 클로바포르트린, 또는 할로겐화 탄화수소 화합물 (HCH),
네오니코티노이드, 예를 들어, 니티아진
디클로로메조티아즈, 트리플루메조피림
거대고리 락톤, 예를 들어, 네마덱틴, 이버멕틴, 라티덱틴, 목시덱틴, 셀라멕틴, 에프리노멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴 벤조에이트; 밀베마이신 옥심
트리프렌, 에포페노난, 디오페놀란;
생물제제, 호르몬 또는 페로몬, 예를 들어 천연 생산물, 예를 들어, 투린지엔신, 코들몬 또는 님 성분
디니트로페놀, 예를 들어, 디노캅, 디노부톤, 비나파크릴;
벤조일우레아, 예를 들어, 플루아주론, 펜플루론,
아미딘 유도체, 예를 들어, 클로르메부포름, 시미아졸, 데미디트라즈
벌집 바로아 살비제, 예를 들어 유기산, 예를 들어, 포름산, 옥살산.
혼합 파트너로서, 살내부기생충제의 군으로부터의 예시적인 활성 성분은 제한없이, 구충제 활성 성분 및 항원충제 활성 성분을 포함한다.
구충제 활성 성분은 제한없이 하기 살선충제, 구충제 및/또는 살촌충 활성 성분을 포함한다:
거대고리 락톤 부류 유래, 예를 들어: 에프리노멕틴, 아바멕틴, 네마덱틴, 목시덱틴, 도라멕틴, 셀라멕틴, 레피멕틴, 라티덱틴, 밀베멕틴, 이버멕틴, 에마멕틴, 밀베마이신;
벤즈이미다졸 및 프로벤즈이미다졸 부류 유래, 예를 들어: 옥시벤다졸, 메벤다졸, 트리클라벤다졸, 티오파네이트, 파르벤다졸, 옥스펜다졸, 메토비민, 펜벤다졸, 페반텔, 티아벤다졸, 시클로벤다졸, 캄벤다졸, 알벤다졸-술폭시드, 알벤다졸, 플루벤다졸;
뎁시펩티드 부류 유래, 바람직하게 환형 뎁시펩티드, 특히 24-원 환형 뎁시펩티드, 예를 들어: 에모뎁시드, PF1022A;
테트라히드로피리미딘 부류 유래, 예를 들어: 모란텔, 피란텔, 옥산텔;
이미다조티아졸 부류 유래, 예를 들어: 부타미솔, 레바미솔, 테트라미솔;
아미노페닐아미딘 부류 유래, 예를 들어: 아미단텔, 탈아실화 아미단텔 (dAMD), 트리벤디미딘;
아미노아세토니트릴 부류 유래, 예를 들어: 모네판텔;
파라허큐아미드 부유 유래, 예를 들어: 파라허큐아미드, 데르콴텔;
살리실아닐리드 부류 유래, 예를 들어: 트리브롬살란, 브로목사니드, 브로티아니드, 클리옥사니드, 클로산텔, 니클로사미드, 옥시클로자니드, 라폭사니드;
치환된 페놀 부류 유래, 예를 들어: 니트록시닐, 바이티오놀, 디소페놀, 헥사클로로펜, 니클로포란, 메니클로포란;
오가노포스페이트 부류 유래, 예를 들어: 트리클로르폰, 나프탈로포스, 디클로르보스/DDVP, 크루포메이트, 코우마포스, 할록손;
피페라지논/퀴놀린 부류 유래, 예를 들어: 프라지콴텔, 엡시프란텔;
피페라진 부류 유래, 예를 들어: 피페라진, 히드록시진;
테트라사이클린 부류 유래, 예를 들어: 테트라사이클린, 클로로테트라사이클린, 독시사이클린, 옥시테트라사이클린, 롤리테트라사이클린;
다양한 다른 부류 유래, 예를 들어: 부나미딘, 니리다졸, 레소란텔, 옴팔로틴, 올티프라즈, 니트로스카네이트, 니트록시닐, 옥삼니퀸, 미라산, 미라실, 루칸톤, 하이칸톤, 헤톨린, 에메틴, 디에틸카바마진, 디클로로펜, 디암페네티드, 클로나제팜, 베페니움, 아모스카네이트, 클로르술론.
항원충제 활성 화합물은 제한없이, 하기 활성 화합물을 포함한다:
트리아진 부류 유래, 예를 들어: 디클라주릴, 포나주릴, 레트라주릴, 톨트라주릴;
폴리에테르 아이오노포어 부류 유래, 예를 들어: 모넨신, 살리노마이신, 마두라미신, 나라신;
거대고리 락톤 부류 유래, 예를 들어: 밀베마이신, 에리쓰로마이신;
퀴놀론 부류 유래, 예를 들어: 엔로플록사신, 프라도플록사신;
퀴닌 부류 유래, 예를 들어: 클로로퀸;
피리미딘 부류 유래, 예를 들어: 피리메타민;
술폰아미드 부류 유래, 예를 들어: 술파퀴녹살린, 트리메토프림, 술파클로진;
티아민 부류 유래, 예를 들어: 암프롤리움;
린코사미드 부류 유래, 예를 들어: 클린다마이신;
카르바닐리드 부류 유래, 예를 들어: 이미도카브;
니트로퓨란 부류 유래, 예를 들어: 니푸르티목스;
퀴나졸리논 알칼로이드 부류 유래, 예를 들어: 할로퓨기논;
다양한 다른 부류 유래, 예를 들어: 옥삼니퀸, 파로모마이신;
미생물, 예를 들어: 바베시아 카니스 로시 (Babesia canis rossi), 에이메리아 테넬라 (Eimeria tenella), 에이메리아 프라에콕스 (Eimeria praecox), 에이메리아 네카트릭스 (Eimeria necatrix), 에이메리아 미티스 (Eimeria mitis), 에이메리아 막시마 (Eimeria maxima), 에이메리아 브루네티 (Eimeria brunetti), 에이메리아 아세르불리나 (Eimeria acervulina), 바베시아 카니스 보겔리 (Babesia canis vogeli), 리슈마니아 인판툼 (Leishmania infantum), 바베시아 카니스 카니스 (Babesia canis canis), 딕티오카우루스 비비파루스 (Dictyocaulus viviparus) 유래 항원 또는 백신 부류 유래.
모든 명명된 혼합 파트너는 그들 작용기가 이를 가능하게 하면, 임의로 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다.
매개체 방제
화학식 (I)의 화합물은 또한 매개체 방제에서 사용될 수 있다. 본 발명의 목적을 위해서, 매개체는 병원체, 예컨대, 예를 들어 바이러스, 기생충, 단세포 유기체 및 박테리아를 저장소 (식물, 동물, 인간 등)로부터 숙주로 전파시킬 수 있는, 절지동물, 특히 곤충류 또는 거미류이다. 병원체는 숙주에서 기계적으로 (예를 들어, 쏘지않는 파리에 의한 트라코마) 또는 주입을 통해서 (예를 들어 모기에 의한 말라리아 기생충) 숙주에게 전파될 수 있다.
매개체 및 그들이 전파하는 질환 또는 병원체의 예는 다음과 같다:
1) 모기
- 아노펠레스 (Anopheles): 말라리아, 필라리아증;
- 쿨렉스 (Culex): 일본 뇌염, 다른 바이러스 질환, 필라리아증, 다른 기생충의 전파;
- 애데스 (Aedes): 황열, 뎅기열, 다른 바이러스 질환, 필라리아증;
- 시물리이다에 (Simuliidae): 기생충, 특히 온코세라 볼불루스 (Onchocerca volvulus)의 전파;
- 사이코디다에 (Psychodidae): 리슈마니아증의 전파
2) 이: 피부 감염, 발진 티푸스;
3) 벼룩: 흑사병, 풍토성 티푸스, 조충;
4) 파리: 수면병 (트리파노소마증); 콜레라, 다른 박테리아 질환;
5) 진드기: 응애병, 발진 티푸스, 리켓치아두창, 야생 토끼병, 세인트 루이스 뇌염, 참진드기 매개 뇌염 (TBE), 크림-콩고 출혈열, 보렐리아증;
6) 참진드기: 보렐리오세스 (borellioses) 예컨대 보렐리아 부르그도르페리 센수 라토 (Borrelia burgdorferi sensu lato.), 보렐리아 두토니 (Borrelia duttoni), 참진드기 매개 뇌염, Q 열 (콕시엘라 부르네티이 (Coxiella burnetii)), 바베시아증 (바베시아 카니스 카니스 (Babesia canis canis)), 엘리히증.
본 발명의 의미에서 매개체의 예는 식물 바이러스를 식물에게 전파될 수 있는, 곤충류, 예를 들어 진딧물, 파리, 매미충, 또는 삽주벌레이다. 식물 바이러스를 전파시킬 수 있는 다른 매개체는 거미 진드기, 딱정벌레 및 선충이다.
본 발명의 의미에서 매개체의 추가 예는 동물 및/또는 인간에게 병원체를 전파할 수 있는, 곤충류 및 거미류, 예컨대 모기, 특히 애데스 (Aedes), 아노펠레스 (Anopheles) 속, 예를 들어, 에이. 감비아에 (A. gambiae), 에이, 아라비엔시스 (A. arabiensis), 에이, 푸네스투스 (A. funestus), 에이. 디루스 (A. dirus) (말라리아) 및 쿨렉스 (Culex), 사이코디드 (psychodids), 예컨대 플레보토무스 (Phlebotomus), 루트조미이아 (Lutzomyia), 이, 벼룩, 파리, 진드기 및 참진드기이다.
매개체 방제는 또한 화학식 (I)의 화합물이 내성-파괴라면 가능하다.
화학식 (I)의 화합물은 매개체에 의해 전파되는 병원체 및/또는 질환의 예방에서 사용을 위해 적합하다. 따라서, 본 발명의 추가 양태는 예를 들어 농업, 원예, 정원 및 레저 시설, 및 또한 물질 및 저장된 제품의 보호에서, 매개체 방제를 위한 화학식 (I)의 화합물의 용도이다.
산업적 물질의 보호
화학식 (I)의 화합물은 예를 들어 초시류목 (Coleoptera), 막시목 (Hymenoptera), 흰개미목 (Isoptera), 인시목 (Lepidoptera), 다듬이벌레목 (Psocoptera) 및 좀목 (Zygentoma) 유래의 곤충에 의한 공격 또는 파괴에 대해 산업적 물질을 보호하는데 적합하다.
본 문맥에서 산업적 물질은 무생물 물질, 예컨대 바람직하게 플라스틱, 점착제, 사이즈, 종이 및 카드, 가죽, 목재, 가공 목재 제품 및 코팅 조성물을 의미하는 것으로 이해한다. 목재를 보호하기 위한 본 발명의 용도가 특히 바람직하다.
추가 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 적어도 하나의 추가 살충제 및/또는 적어도 하나의 살진균제와 함께 사용된다.
추가 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 사용 준비된 농약제로서 존재하고, 즉, 그들은 추가 변형없이 대상 물질에 적용될 수 있다는 것을 의미한다. 적합한 추가의 살충제 또는 살진균제는 특히 상기 언급된 것들을 포함한다.
놀랍게도, 화학식 (I)의 화합물은 소금물 또는 소금기 있는 물과 접촉하게 되는 물체, 특히 선체, 스크린, 건물, 계류장치 및 신호전달 시스템을 오염으로부터 보호하기 위해 적용될 수 있다는 것을 또한 발견하였다. 유사하게, 화학식 (I)의 화합물을 단독으로 또는 다른 활성 화합물과 조합하여 방오제로서 사용할 수 있다.
위생 부문에서 유해 동물의 방제
화학식 (I)의 화합물은 위생 부문에서 유해 동물을 방제하는데 적합하다. 특히, 본 발명은 가정 부문, 위생 부문 및 저장 제품의 보호에서, 특히 밀폐된 공간, 예컨대, 주택, 공장 홀, 사무실, 차고 및 동물 사육실에서 마주하게 되는 곤충류, 거미류, 진드기 및 좀진드기의 방제를 위해 적용될 수 있다. 유해 동물의 방제를 위해서, 화학식 (I)의 화합물은 단독으로 또는 다른 활성 화합물 및/또는 보조제와 조합하여 사용된다. 그들은 바람직하게 가정용 살충제 제품에서 사용된다. 화학식 (I)의 화합물은 민감성 및 내성 종에 대해서, 그리고 모든 발생기에 대해 효과적이다.
이들 해충은 예를 들어, 거미강 유래, 전갈 목, 거미 목, 및 장님거미 목 유래, 지네강 및 노래기강 유래, 곤충강, 바퀴목 유래, 초시류목, 집게벌레목, 쌍시류목, 노린재, 막시목, 흰개미목, 인시목, 이목, 다듬이벌레목, 직시류목 또는 메뚜기목, 벼룩목, 및 좀목 유래, 및 연갑류강 쥐며느리목 유래의 해충을 포함한다.
그들은 예를 들어, 에어로졸, 무가압 스프레이 제품, 예를 들어, 펌프 및 오토마이저 스프레이, 자동 연무 시스템, 연무기, 발포체, 겔, 셀룰로스 또는 플라스틱으로 제조된 증발기 태블릿 구비 증발기 제품, 액체 증발기, 겔 및 막 증발기, 프로펠러-구동 증발기, 무에너지 또는 수동식 증발 시스템, 나방용 종이, 나방용 백 및 나방용 겔로서, 과립 또는 분진으로서, 확산용 미끼 또는 미끼집에서 사용된다.
약어 및 기호
AcOH: 아세트산
aq.: 수성
br.: 광범위
d: 이중항
DABCO 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄
DCC: N,N'-디시클로헥실카르보디이미드
DCM: 디클로로메탄
DIPEA: N,N-디이소프로필에틸아민
DMF: N,N-디메틸포름아미드
DMSO: 디메틸술폭시드
ee: 거울상이성질체 과량
eq.: 당량
ES: 전자분무 이온화
Et3N 트리에틸아민
EtOAc: 에틸 아세테이트
h(rs) 시간(들)
HATU: 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리듐-3-옥시드 헥사플루오로포스페이트
HOBt: 1-히드록시벤조트리아졸 수화물
HPLC: 고성능 액상 크로마토그래피
iPrOH: 이소프로판올
J: 결합 상수
LCMS: 액상 크로마토그래피-질량 분광법
m/z: 질량 대 전하 비율
M: 몰농도
m: 다중항
MeCN 아세토니트릴
MeOH: 메탄올
NaH2PO4 모노소듐 포스페이트
NaOH 소듐 히드록시드
Na2SO4 소듐 술페이트
NH4Cl 암모늄 클로라이드
NMR: 핵 자기 공명
q: 사중항
r. t.: 실온
Rt: 체류 시간
s: 단일항
sat.: 포화
T: 온도
t: 삼중항
T3P®: 프로필포스폰산 무수물
THF: 테트라히드로퓨란
TMSOK 포타슘 트리메틸실라놀레이트
wt.: 중량
잔트포스: 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐
δ: 화학 이동
λ: 파장
공정 및 중간체의 설명
화학식 (I')의 화합물은 하기 반응식에 예시된 대로 제조될 수 있고, 여기서 R1, R2, R3 및 R4 는 이전에 정의된 바와 같고, X1 은 OH 또는 Cl을 나타낸다.
반응식 1
Figure pct00014
X 1 = OH: 화학식 (1)의 트리아졸 화합물을 화학식 (2a)의 카르복실산 (X1 = OH)과 반응시켜서 화학식 (I')의 화합물을 형성시킨다. 예를 들어, 적합한 용매, 예컨대 에틸 아세테이트 또는 DMF 중 화학식 (1)의 트리아졸, 화학식 (2a)의 카르복실산 (X1 = OH), 적합한 커플링 시약, 예컨대 T3P®, HATU 또는 DCC/HOBt, 적합한 염기 예컨대 트리에틸아민 또는 DIPEA의 혼합물은 대략 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 혼합하여 화학식 (I')의 화합물을 제공하고, 그 다음에 단리할 수 있고, 필요하고 바람직하다면 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제될 수 있다.
X 1 = Cl: 화학식 (1)의 화합물은 화학식 (2b)의 카르복실산 클로라이드 (X1 = Cl)와 반응시켜서 화학식 (I')의 화합물을 형성시킨다. 예를 들어, 적합한 용매, 예컨대 디클로로메탄 또는 THF 중, 화학식 (1)의 트리아졸, 화학식 (2b)의 카르복실산 클로라이드 (X1 = Cl), 적합한 염기 예컨대 트리에틸아민 또는 DIPEA의 혼합물은 약 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 혼합하여 화학식 (I')의 화합물을 제공한 다음에 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피을 사용하여 정제될 수 있다.
화학식 (I)의 티오아미드 (여기서 X = S임)는 예를 들어 WO 2005009435에 기술된 바와 같이 비등 톨루엔 중 Lawesson 시약으로 화학식 (I')의 화합물을 처리하여 수득될 수 있다.
화학식 (2a)의 카르복실산 (X1 = OH) 및 화학식 (2b)의 카르복실산 클로라이드 (X1 = Cl)는 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법으로 합성될 수 있다. 화학식 (2a)의 일정 카르복실산 (X1 = OH)의 합성은 WO 2019/197468에 기술되었다.
3-[(1,1,2,2-테트라플루오로에틸)술파닐]벤조산: 합성은 [J. Org. Chem. 1964, vol 29, 895-898]에 기술되었다. 대안적인 합성은 3-술파닐벤조산을 사용해 시작는 것이 가능하고, 후자는 MeOH 중 HCL을 사용해 메틸 에스테르로 전환된 다음에, DMSO 중 세슘 카보네이트의 존재 하에 60℃에서 1,2-디브로모-1,1,2,2-테트라플루오로에탄으로 알킬화된다. 최종 메틸 3-[(2-브로모-1,1,2,2-테트라플루오로에틸)술파닐]벤조에이트는 AcOH 중 Zn으로 50℃에서 탈브롬화된다. 메틸 에스테르의 가수분해로 3-[(1,1,2,2-테트라플루오로에틸)술파닐]벤조산이 산출된다.
화학식 (1)의 화합물은 하기 반응식 2에 예시된 대로 제조될 수 있고, 여기서 R1 및 R3 은 이전에 정의된 바와 같고 R4 는 수소 또는 C1-C3알킬이다.
반응식 2
Figure pct00015
화학식 (3)의 아미드를 화학식 (4)의 N,N-디메틸아미드 디메틸 아세탈과 반응시켜서 화학식 (5)와 화합물을 형성시키고 후속하여 화학식 (6)의 치환된 히드라진 또는 적합한 이의 염 (예를 들어, 염산 염)과 산성 조건 하에서 반응시켜서 화학식 (7)의 화합물을 형성시킨다. 예를 들어, 화학식 (3)의 화합물 및 화학식 (4)의 N,N-디메틸아미드 디메틸 아세탈은 적합한 용매, 예컨대 CH2Cl2 중에 환류에서 반응시켜서 화학식 (5)의 화합물을 제공한다. 용매의 제거 이후에, 화학식 (5)의 화합물은 화학식 (6)의 치환된 히드라진 또는 이의 적합한 염 (예를 들어, 염산 염)과 적합한 용매 예컨대 1,4-디옥산, 아세트산 또는 이러한 용매의 혼합물 중에 대략 20 내지 80℃ 범위의 온도에서 반응된다. 다음으로 화학식 (7)의 최종 화합물을 단리할 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
화학식 (7)의 카바메이트는 산으로 처리하여 화학식 (1)의 아민을 형성한다. 예를 들어, 화학식 (7)의 카바메이트 및 적합한 산, 예컨대 수소 클로라이드 또는 트리플루오르아세트산을 적합한 용매, 예컨대 1,4-디옥산 중에서 또는 트리플루오로아세트산의 경우에 추가 용매없이 대략 0 내지 80℃ 범위의 온도에서 반응시킨다. 다음으로 화학식 (1)의 최종 아민은 그들 산 염으로서 또는 염기 처리 이 후에 유리 아민으로서 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
화학식 (3)의 필수 아미드 및 화학식 (6)의 히드라진 또는 적합한 이의 염 (예를 들어, 염산 염)은 상업적으로 입수가능하거나 또는 본 출원에 기술된 방법 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해 합성될 수 있다.
예를 들어, 화학식 (6)의 히드라진은 다음과 같이 수득될 수 있다:
6-히드록시피리미딘-4-카르복실산은 [J. Org. Chem. 1961, 2755]; WO2010/20432 A2; US2011/21500 A1 또는 US2007/259860 A1에 기술된 바와 같이 수득되고, WO2010/20432 A2와 유사하게 6-클로로피리미딘-4-카르보닐 클로라이드로 전환된다. 다음으로, 후자의 산 클로라이드 작용성은 THF 같은 용매 중 적절한 아민과 0℃에서 반응하여 아미드로 전환된다. 반응한 아민이 암모니아와 상이하면, 반응 아민의 오직 1 당량만이 사용되고 트리에틸 아민같은 적합한 염기가 추가로 사용된다. 이러한 유형의 아미드는 [Chemistry of heterocyclic compounds 1972, vol8, p509]에 공지되어 있다. 마지막으로, 클로로피리미딘 작용성은 [Ukrainskii Khimicheskii Zhurnal 1982, 48(1), 67-69]에서와 유사하게 메탄올같은 용매 중 히드라진 수화물과 RT 또는 최대 65℃의 고온에서 반응하여 히드라지노피리미딘으로 전환된다.
화학식 (I')의 화합물은 대안적으로 하기 반응식 3에 예시된 바와 같이 제조될 수 있고, 여기서 R1, R2, R3 및 R4 는 이전에 정의된 바와 같고 R5 는 수소 또는 C1-C3알킬이다.
반응식 3
Figure pct00016
화학식 (8)의 아미드는 화학식 (4)의 N,N-디메틸아미드 디메틸 아세탈과 반응하여 화학식 (9)의 화합물을 형성하고, 후속하여 화학식 (6)의 치환된 히드라진 또는 적합한 이의 염 (예를 들어, 염산 염)과 산성 조건 하에서 반응하여 화학식 (I')의 화합물을 형성한다. 예를 들어, 화학식 (8)의 화합물 및 화학식 (4)의 N,N-디메틸아미드 디메틸 아세탈은 적합한 용매, 예컨대 CH2Cl2 중에 환류에서 반응하여 화학식 (9)의 화합물을 제공한다. 용매의 제거 시에, 화학식 (9)의 화합물은 화학식 (6)의 치환된 히드라진 또는 이의 적합한 염 (예를 들어, 염산 염)과 적합한 용매 예컨대 1,4-디옥산, 아세트산 또는 이러한 용매의 혼합물 중에 대략 20 내지 100℃ 범위의 온도에서 반응된다. 다음으로, 화학식 (I')의 최종 화합물을 단리할 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
화학식 (6)의 필수 히드라진 또는 적합한 이의 염 (예를 들어, 염산 염)은 상업적으로 입수가능하거나 또는 본 출원에 기술된 방법 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해 합성될 수 있다.
화학식 (8)의 필수 아미드는 하기 반응식 4에 예시된 바와 같이 제조될 수 있고, 여기서 R1 및 R2 는 이전에 기술된 바와 같다 (또한, WO 2017/192385 참조).
반응식 4
Figure pct00017
화학식 (10)의 아미노 아미드는 화학식 (2a)의 카르복실산 (X1 = OH)과 반응하여 화학식 (8)의 화합물을 형성시킨다. 예를 들어, 화학식 (10)의 아미노 아미드, 카르복실산 (2a) (X1 = OH), 적합한 커플링 시약, 예컨대 T3P®, HATU 또는 DCC/HOBt, 적합한 염기 예컨대 트리에틸아민 또는 DIPEA의 혼합물을 적합한 용매 예컨대 에틸 아세테이트 또는 DMF 중에, 대략 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 혼합하여 화학식 (8)의 화합물을 제공하고, 그 이후에 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
대안적으로, 화학식 (10)의 아미노 아미드는 화학식 (2b)의 카르복실산 클로라이드 (X1 = Cl)와 반응하여 화학식 (8)의 화합물을 형성시킨다. 예를 들어, 화학식 (10)의 아미노 아미드, 화학식 (2b)의 카르복실산 클로라이드 (X1 = Cl), 적합한 염기 예컨대 트리에틸아민 또는 DIPEA의 혼합물을, 적합한 용매, 예컨대 디클로로메탄 또는 THF 중에, 대략 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 혼합하여, 화학식 (8)의 화합물을 제공한 다음에, 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
화학식 (10)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해 합성될 수 있다. 화학식 (2a)의 카르복실산 (X1 = OH) 및 화학식 (2b)의 카르복실산 클로라이드 (X1 = Cl)는 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해서 합성될 수 있다. 화학식 (2a)의 일정 카르복실산 (X1 = OH)의 합성은 WO 2019/197468에 기술되었다.
반응식 5는 알킬트리아졸 및 시클로알킬트리아졸 함유 아민 (1a)의 제조를 예시하고, 여기서 R4 는 C1-C3알킬 또는 C3-C4시클로알킬이다. Z는 NH2 또는 OC1-C6알킬이다.
반응식 5
Figure pct00018
N-(tert-부톡시카르보닐)-알라닌 (3a)은 알킬아미딘 (11a, Z = NH2) 또는 알킬이미데이트 (11b, Z = OC1-C6알킬)와 반응하여 화학식 (12)의 중간체를 형성시키고, 후속하여 화학식 (6)의 치환된 히드라진과 반응하여 화학식 (7a)의 알킬트리아졸을 형성시킨다.
예를 들어 (11a, Z = NH2) ([J. Org. Chem. 2011, 76, 1177-1179]와 비교)의 경우에 N-(tert-부톡시카르보닐)-알라닌 및 화학식 (11a)의 알킬아미딘은 적합한 커플링 시약, 예컨대 HATU, 적합한 염기 예컨대 트리에틸아민 또는 DIPEA의 존재 하에, 적합한 용매, 예컨대 DMF 중에, 0 내지 50℃ 범위의 온도에서 반응하여, 화학식 (12)의 아실아미딘 중간체를 형성시킨다. 용매의 제거 이후에, 화학식 (12)의 중간체는 화학식 (6)의 치환된 히드라진 또는 이의 적합한 염 (예를 들어, 염산 염)과 적합한 용매 예컨대 아세트산 중에 대략 20 내지 80℃ 범위의 온도에서 반응된다. 이어서 화학식 (7a)의 최종 알킬트리아졸은 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
Z = OC1-C6알킬의 경우에 N-(tert-부톡시카르보닐)-알라닌 및 화학식 (11b)의 알킬이미데이트 또는 이의 적합한 염은 적합한 커플링 시약, 예컨대 HATU, 적합한 염기 예컨대 트리에틸아민 또는 DIPEA의 존재 하에, 적합한 용매, 예컨대 THF 중에 대략 0 내지 25℃ 범위의 온도에서 반응되어 화학식 (12b)의 아실 이미데이트 중간체를 형성시킨다. 화학식 (6)의 치환된 히드라진 또는 이의 적합한 염 (예를 들어, 염산 염)의 첨가 시에, 화학식 (12b)의 중간체는 대략 20 내지 80℃ 범위의 온도에서 반응하여 화학식 (7a)의 알킬트리아졸을 제공하였고, 이어서 단리될 수 있고 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
화학식 (7a)의 카바메이트는 산으로 처리되어서 아민 또는 화학식 (1)의 아민에 대해서 반응식 2에 기술된 바와 같은 화학식 (Ia)의 회합된 염을 형성시킨다.
필수 알킬아미딘 (11a) 및 알킬이미데이트 (11b) 또는 그들의 적합한 염 및 화학식 (6)의 히드라진 또는 적합한 이의 염 (예를 들어, 염산 염)은 상업적으로 입수가능하거나 또는 본 출원에 기술된 방법 또는 당업자에게 공지된 방법으로 합성될 수 있다 (예를 들어 메틸 시클로프로판카르복시미데이트 히드로클로라이드의 합성에 대해서 WO　2011/133447을 참조함).
알킬은 C1-C3알킬이고, R3 은 이전에 정의된 바와 같은 화학식 (1b)의 화합물은 하기 반응식 6에 예시된 대로 제조될 수 있다.
반응식 6
Figure pct00019
[Tetrahedron: Asymmetry, 21(8), 936-942, 2010]에 따라서 2-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)프로판산 및 옥살릴 클로라이드로부터 제조된, 2-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)프로파노일 클로라이드 (13)는 아세톤 중 포타슘 티오시아네이트 (KSCN)와 반응하여 상응하는 이소시아네이트 중간체 (14)를 산출하였고 다음 단계에서 상응하는 알콜 (알킬OH)로 처리되어 O-알킬 [2-(1,3-디옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)프로파노일]카바모티오에이트 (15)를 제공한다. 에탄올 중 화학식 (15)의 중간체 및 화학식 (6)의 히드라진 또는 이의 이의 히드로할산 염 간 반응은 [Bioorganic & Medicinal Chemistry 26 (2018) 3321-3344]에 기술된 바와 같이 화학식 (16)의 고리화된 생산물을 제공한다. 최종 단계에서, 프탈이미드 보호기는 WO 2018/086605에 기술된 바와 같이, 적합한 용매, 예컨대 에탄올 중 히드라진 수화물과 반응하여 제거된다. 다음으로, 수득된 아민 (1b)은 반응식 1에 기술된 바와 같이 카르복실산과 반응하여 실시예 화합물을 형성시킨다.
화학식 (21)의 화합물은 하기 반응식 7에 예시된 바와 같이 제조될 수 있고, 여기서 E는 H 또는 C1-C6알킬이고, Hal은 브롬 또는 요오드이고, R22 는 이전에 기술된 바와 같고, G는 시클로프로필이고, 여기서 시클로프로필은 할로겐, -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의 치환된다.
반응식 7
Figure pct00020
화학식 (19)의 할로겐 함유 화합물은 화학식 (20)의 보론산 또는 상응하는 보론산 에스테르와 반응하여 화학식 (21)의 화합물을 형성시킨다. 예를 들어, 트리시클로헥실포스핀, 적합한 염기 예컨대 트리포타슘 포스페이트와 조합한 화학식 (19)의 할로겐 함유 화합물, 보론산 (20), 적합한 촉매, 예컨대 팔라듐(II) 아세테이트의 혼합물을, 적합한 용매 또는 용매 혼합물 예컨대 톨루엔 및 물 중에, 대략 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 반응시켜서 화학식 (21)의 화합물을 제공한 다음에 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다. E가 C1-C6알킬인 화학식 (21)의 화합물은 적합한 용매 또는 용매 혼합물 예컨대 /테트라히드로퓨란, 에탄올 또는 물을 함유하는 용매 혼합물 중에 알칼리 히드록시드로 대략 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 처리하여 E가 H인 화학식 (21)의 화합물로 전환될 수 있다.
화학식 (23)의 화합물은 하기 반응식 8에 예시된 바와 같이 제조될 수 있고, 여기서 E는 H 또는 C1-C6알킬이고, Hal은 요오드 또는 브롬이고, Ra는 C1-C3알킬 또는 실로프로필이고, R22 는 이전에 기술된 바와 같다.
반응식 8
Figure pct00021
화학식 (20)의 알릴 할라이드는 화학식 (22)의 술피네이트 염과 구리 염 촉매반응 하에서 반응하여 화학식 (23)의 술폰을 형성시킨다.
예를 들어, 화학식 (20)의 화합물, 화학식 (22)의 소듐 술피네이트 염, 구리(I) 아이오다이드, 프롤린 및 소듐 히드록시드의 혼합물은 적합한 용매, 예컨대 디메틸 술폭시드 중에 40 내지 140℃ 범위의 온도에서 반응된다 (WO 2019/197468과 비교). 대안적인 접근법에서, 화학식 (20)의 화합물, 화학식 (22)의 소듐 술피네이트 염, 구리(I) 아이오다이드, 트랜스-N,N-디메틸시클로헥산-1-2-디아민 및 세슘 카보네이트의 혼합물은 적합한 용매, 예컨대 DMF 중에, 40 내지 140℃ 범위의 온도에서 반응된다.
이어서 화학식 (23)의 최종 화합물을 단리할 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다. E가 C1-C6알킬인 화학식 (23)의 화합물은 적합한 용매 또는 용매 혼합물 예컨대 / 테트라히드로퓨란, 에탄올 또는 물을 함유하는 혼합물 중에 알칼리 히드록시드로 대략 0 내지 100℃ 범위의 온도에서 처리하여 E가 H인 화학식 (23)의 화합물로 전환될 수 있다. E가 tert-부틸 기인 경우에 이러한 에스테르는 적합한 용매 예컨대 디클로로메탄 중에 적합한 산 예컨대 트리플루오로아세트산의 존재에서 산성 조건 하에 0 - 40℃ 범위의 온도에서 절단될 수 있다.
아릴 할라이드 (20) 및 화학식 (22)의 술피네이트 염은 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해서 합성될 수 있다.
대안적인 접근법에서 화학식 (23a)의 화합물은 하기 반응식 9a에 예시된 바와 같이 제조될 수 있고, 여기서 Hal은 불소 또는 염소이고, Ra는 C1-C3알킬 또는 실로프로필이고, R22 는 이전에 기술된 바와 같다.
반응식 9a
Figure pct00022
화학식 (24)의 알릴 할라이드는 화학식 (25)의 티올레이트 염과 반응하여 화학식 (26)의 티오에테르를 형성시킨 다음에 가수분해되어서 화학식 (27)의 카르복실산을 형성시킨다. 제3 단계에서, 화학식 (27)의 티오에테르는 화학식 (23a)의 술폰으로 산화된다.
예를 들어, 화학식 (24)의 할라이드 및 화학식 (25)의 소듐 티올레이트의 혼합물은 적합한 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 중에 -20 내지 50℃ 범위의 온도에서 반응된다. 이어서 화학식 (26)의 최종 니트릴은 염기성 조건 하에서, 예를 들어 적합한 용매 또는 용매 혼합물, 예컨대 이소프로판올 또는 메탄올/THF 중 수성 소듐 히드록시드를 사용하여, 40 내지 100℃ 범위의 온도에서 또는 적합한 희석제 예컨대 물로 희석하거나 또는 순수하게 적합한 강산, 예컨대 황산 또는 염산의 산성 조건 하에 40 내지 100℃ 범위의 온도에서 가수분해된다. 이어서 수득된 카르복실산 (27)은 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다 (또한 염기성 가수분해 조건에 대해 본 출우너에 기술된 3-클로로-5-(디플루오로메틸)벤조산의 합성 및 산성 가수분해 조건의 경우 US 20060276536 참조).
화학식 (27)의 티오에테르 함유 화합물은 산화제 예컨대 적합한 용매 예컨대 디클로로메탄 중 3-클로로퍼옥시벤조산 또는 포름산 및 과산화수소의 조합과 0 내지 50℃ 범위의 온도에서 반응하여 화학식 (23)의 술폰을 형성시킨다. 이어서 수득된 화학식 (23a)의 술폰은 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
필수 아릴 할라이드 (24) 및 화학식 (25)의 티올레이트 염은 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법으로 합성될 수 있다 (예를 들어, 시클로프로판티올의 합성에 대해 WO　2013/049250 참조). 티올레이트 염은 적합한 용매 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 중에 소듐 하이드라이드로 탈양자화를 통해 상응하는 티올로부터 합성될 수 있다.
추가의 대안적인 접근법에서 화학식 (23b)의 화합물은 하기 반응식 9b에 예시된 대로 제조될 수 있고, 여기서 Hal은 염소, 브롬 또는 요오드이고, Ra는 C1-C3알킬 또는 C1-C3할로알킬이고, R22 는 이전에 기술된 바와 같다.
반응식 9b
Figure pct00023
화학식 (43)의 디브로모벤젠은 WO2009148052에 기술된 바와 같이, -78 내지 0℃ 범위의 저온에서, 리튬 전달 시약, 예를 들어, n-부틸리튬의 존재 하에서 리튬화될 수 있고, 이어서 황과 반응할 수 있다. 최종 화학식 (45)의 티올은 염기의 존재 하에서, 그리고 CF3Hal의 경우 상전이 촉매, 예를 들어 1,1'-디메틸-[4,4'-바이피리딘]-1,1'-디이움 디클로라이드의 존재 하에서 알킬화 시약 (46)으로 알킬화될 수 있다.
최종 화학식 (47)의 술판은 카르보닐화될 수 있고 후속하여 당업자에게 공지된 방법을 통해 산화되어 화학식 (23b)의 술폰을 수득한다.
화학식 (34)의 화합물은 하기 반응식 10에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다. Rf 는 C1-C3할로알킬이고, R21 은 이전에 기술된 바와 같다. Hal은 요오드이거나 또는 Rf 가 디플루오로메틸인 경우 염소이다. R21 이 요오드 또는 브롬이면, 이것은 반응식 7에 기술된 바와 같이 임의 치환된 시클로프로필로 전환될 수 있다.
반응식 10
Figure pct00024
화학식 (28)의 아릴 플루오라이드는 소듐 술파이드 (29)와 반응하여 예를 들어 [Tetrahedron Letters, 2012, 53(20), 2548-2551]에 기술된 화학식 (30)의 티올을 형성시킨다. 후속하여, 할로알킬티오에테르 (32)는 예를 들어 할로알킬아이오다이드 또는 디플루오로메틸클로라이드 및 적합한 염기를 사용해 알킬화 조건 하에서 형성된다. 트리플루오로메틸아이오다이드의 경우에 예를 들어 WO 2015035223에 기술된 바와 같은 추가 촉매가 사용된다. 니트릴 작용성은 이후 가수분해되어 화학식 (33)의 카르복실산을 형성시킨다. 추가 단계에서, 화학식 (33)의 티오에테르는 화학식 (34)의 술폰으로 산화된다.
예를 들어, 화학식 (28)의 아릴 플루오라이드 및 소듐 술파이드 (29)의 혼합물은 적합한 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 중에 -20 내지 50℃ 범위의 온도에서 반응된다. 최종 화학식 (30의 티올은 이어서 적합한 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 중에, 예를 들어 트리에틸아민 및 1,1'-디메틸-4,4'-바이피리듐 디클로라이드의 존재 하에 -20 내지 50℃ 범위 온도에서, 트리플루오로메틸아이오다이드를 사용해 알킬화된다.
수득된 화학식 (32)의 티오에테르는 적합한 용매, 예컨대 메탄올 중 수성 소듐 히드록시드를 사용하여, 염기성 조건 하에 40 내지 100℃ 범위의 온도에서 또는 적합한 희석제 예컨대 물로 희석하거나 또는 순수하게 적합한 강산, 예컨대 황산 또는 염산 중 산성 조건 하에 40 내지 100℃ 범위의 온도에서 가수분해된다. 수득된 카르복실산 (33)은 이어서 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
화학식 (33)의 티오에테르 함유 화합물은 산화제 예컨대 적합한 용매 예컨대 디클로로메탄 중 3-클로로퍼옥시벤조산 또는 아세트산 및 과산화수소의 조합과 0 내지 50℃ 범위의 온도에서 반응하여 화학식 (34)의 술폰을 형성시킨다. 수득된 화학식 (34)의 술폰은 이어서 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
필수 아릴 플루오라이드 (28)는 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해서 합성될 수 있다.
대안적인 접근법에서 치환된 시클로프로필 기를 함유하는 화학식 (38)의 산은 하기 반응식 11에 예시된 바와 같이 제조될 수 있고, 여기서 R22 는 이전에 기술된 바와 같고, Z1 은 -CN 또는 -CO2C1-C6알킬이다. Z2 및 Z3 은 수소, 할로겐, -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸의 군으로부터 독립적으로 선택되고, 치환기 Z2 및 Z3 중 오직 최대 3개가 수소와 상이하다는 것을 전제로 한다. L은 요오드 또는 트리플루오로아세테이트이다. M은 철, 구리, 팔라듐 또는 로듐 및 적합한 리간드 치환을 함유하는 전이 금속 착체 단편이다.
반응식 11
Figure pct00025
화학식 (35)의 알켄 함유 화합물은 유리 카르벤 (36a), 아연 카르베노이드 (36c) 및 일정 전이 금속 카르벤 착체 (36b)와 반응하여 화학식 (37)의 시클로프로필 함유 화합물을 산출시킨다. 이어서 이들은 에스테르 절단 (Z1 이 -CO2C1-C6알킬인 경우) 또는 시아노 기의 가수분해 (Z1 이 -CN인 경우)에 의해서 화학식 (38)의 산으로 전환될 수 있다. 상이한 시클로프로판화 반응이 당업자에게 공지되어 있고 문헌에서 고찰되었다 (예를 들어, [Chem. Rev. 2017, 117, 11651 - 11679] 참조).
아연 카르베노이드 (36c)와의 반응 경우에 아연 카르베노이드는 Et2Zn을 적합한 용매 예컨대 무수 디클로로메탄 중 트리플루오로 아세트산과 0℃에서 먼저 반응시킨 다음에 CH2I2 의 첨가 시에 생성된다. 알켄 (35)의 첨가 시에, 사전 형성된 아연 카르베노이드는 알켄과 20 - 40℃ 범위의 온도에서 반응하여 시클로프로판을 형성시킨다 (또한, WO 2012/139775 참조).
상이한 전이 금속 카르벤 착체 (36b)는 시클로프로판화 반응에 적합한 것으로 확인되었다. 이러한 착체에 대한 적합한 전구체의 예는 CuBr, Pd(OAc)2, Rh(OAc)4 또는 철(III)- 5,10,15,20-테트라페닐-포르피린 (Fe(TPP)Cl)이다.
팔라듐 카르벤 착체를 통한 반응 경우에, 적합한 용매 예컨대 테트라히드로퓨란 또는 디에틸 에테르 중 알켄 (35)의 용액은 0℃ - 20℃ 범위의 온도에서 적합한 팔라듐 염 예컨대 Pd(OAc)2 의 존재 하에서 적합한 용매 예컨대 디에틸 에테르 중 디아조메탄의 용액으로 처리된다 (또한, WO 2014/023367 참조). 트리플루오로메틸 치환된 시클로프로필 기는 [Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 938-941]에 기술된 바와 같이, 원위치에서 생성된 트리플루오로메틸 디아조메탄 및 Fe(TPP)Cl로부터 수득된 철 카르벤 착체와 알켄 (35)의 반응을 통해 수득될 수 있다.
유리 카르벤 (36a)과 반응의 경우에, 적합한 용매 중 알켄 (35)의 용액은 유리 카르벤이 원위치에서 생성되는 카르벤 전구체와 혼합된다. 예를 들어, 디글림 중 알켄 (35)의 용액은 소듐 브로모(디플루오로)아세테이트의 존재 하에 60 - 80℃ 범위의 온도에서 가열된다. 대안적인 카르벤 전구체는 소듐 아이오다이드와 조합하여 사용되는 예를 들어 트리메틸(트리플루오로메틸)실란이다 (WO 2017/040742에 기술된 바와 같음).
상응하는 산 (38)으로 시아노 기의 최종 가수분해는 반응식 9에 기술된 바와 같은 염기성 또는 산성 조건 하에서 수행될 수 있다. 에스테르의 가수분해는 반응식 8에 기술된 바와 같이 수행될 수 있다.
필수 알켄 (35) 및 유리 카르벤 (36a), 아연 카르베노이드 (36c) 및 일정 전기 금속 카르벤 착체 (36b)의 생성에 필요한 시약은 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해서 합성될 수 있다. 팔라듐 촉매된 커플링 반응을 통한 치환된 알켄 (35)의 합성의 경우, 예를 들어 WO　2013/178362 (1-브로모-3-(1,1-디메틸에틸)-5-(1-메틸에테닐)벤젠) 및 WO　2012/035011 (1,5-디클로로-2-플루오로-3-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠)을 참조한다.
하기 제조예 및 사용예는 본 발명을 제한하지 않고 이를 예시한다.
반응식 12는 R4, R31 및 R32 는 이전에 기술된 바와 같고, Alk는 C1-C3알킬이고, Hal은 염소, 브롬 또는 요오드인, 트리아졸-함유 아민 (1b)의 제조를 예시한다.
화학식 (5a) 또는 (12)의 중간체는 화학식 (39)의 치환된 히드라진 또는 이의 적합한 염 (예를 들어, 염산 염)과, 적합한 용매 예컨대 아세트산 중에, 대략 20 내지 80℃ 범위의 온도에서 반응된다. 최종 화학식 (40)의 4-할로겐-피리미딘-6-일-트리아졸은 이어서 단리될 수 있고, 필요하고 바람직하다면, 당분야에 충분히 공지된 기술, 예컨대 크로마토그래피를 사용해 정제된다.
후속하여, 화학식 (40)의 4-할로겐-피리미딘-6-일-트리아졸은 팔라듐 촉매, 예를 들어, 예컨대 WO 2012/035039에 기술된 바와 같은, [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐의 존재 하에서 메탄올 또는 에탄올 같은 적합한 C1-C3 알콜 중 일산화탄소로 가압된다. 최종 화학식 (41)의 에스테르는 본 출원에 기술된 방법 또는 당업자에게 공지된 방법을 통해서 화학식 (42)의 아미드로 전환될 수 있다.
화학식 (42)의 카바메이트는 산으로 처리되어서 아민 또는 화학식 (1)의 아민 경우 반응식 2에 기술된 바와 같은 화학식 (1b)의 회합된 염을 형성시킨다.
필수 아미딘 (5a) 및 이미데이트 (12)는 반응식 2 및 반응식 5에 기술되어 있고, 화학식 (39)의 히드라진 또는 적합한 이의 염 (예를 들어, 염산 염)은 상업적으로 입수가능하거나 또는 본 출원에 기술된 방법 또는 당업자에게 공지된 방법으로 합성될 수 있다.
반응식 12
Figure pct00026
화학식 (53)의 화합물은 하기 반응식 13에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다. R22 는 이전에 기술된 바와 같다.
반응식 13
Figure pct00027
화학식 (49)의 아릴 브로마이드는 WO 2017/055859에 기술된 바와 같이, 친전자체로서 아세톤 및 이소프로필 마그네슘 클로라이드 같은 그리냐드 시약을 사용하여 화학식 (50)의 1-히드록시-1-메틸-에틸 아릴 화합물로 쉽게 전환된다. 최종 화합물 (50)은 당업자에게 공지된 방법을 통해서 카르보닐화될 수 있고, 후속하여 불소화 (불소화: 예를 들어 [Journal of Medicinal Chemistry (2019), 62(9), 4350-4369] 참조) 및 가수분해되어 화학식 (52)의 벤조산을 수득한다.
화학식 (59)의 화합물은 하기 반응식 14에 예시된 대로 제조될 수 있다. Rf 는 C1-C3할로알킬이고, LG는 이탈기, 예를 들어 염소, 브롬, 요오드 또는 메틸 술포네이트를 기재한다.
반응식 14
Figure pct00028
메틸 3,5-디머캅토벤조에이트 (57)는 US 20020072583에 기술된 기지 절차에 따라서 쉽게 제조될 수 있다. RfLG에 의한 할로알킬화는 예를 들어 WO 2004/007444에 기술되어 있거나 또는 CF2ClCO2Na에 의한 것은 WO 2020/002563에 기술되어 있다. 최종 티오에테르 화합물 (58)은 당업자에게 공지된 방법을 통해서 산화될 수 있고 후속하여 가수분해되어 화학식 (59)의 벤조산을 수득할 수 있다.
제조예
3-브로모-N-{(1S)-1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 (실시예 I-1)의 합성
단계 1: 2 N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드
Figure pct00029
1.75 g (14.0 mmol)의 L-알라닌아미드-히드로클로라이드, 1.0 g (3.5 mmol) 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조산 및 3.1 mL 트리에틸아민은 빙수 냉각하면서 10 mL DMF에서 교반하였다. 혼합물에 3.1 mL (5.3 mmol)의 EtOAc 중 T3P (환형 프로판포스폰산 무수물) 50%를 첨가하였다. 혼합물은 밤새 실온에서 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하였고, 흰색 침전물이 형성되었다. 침전물은 여과를 통해 분리하였고 에틸 아세테이트에 용해시켰다. 용액을 희석 염산 (10%), 물, 포화 aq. NaHCO3 용액 및 염수로 연속하여 세척하였다. 용매를 증발시켜서 1.13 g N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드를 제공하였다.
ESI 질량 [m/z]: 355.0 [M+H]+
단계 2: 3-브로모-N-{(1S)-1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 (실시예 I-1)
Figure pct00030
3 mL CH2Cl2 중 160 mg (0.45 mmol) N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드의 용액에 0.09 mL (0.67 mmol) N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈을 첨가하였다. 용액은 환류에서 2시간 동안 가열하였고 그 이후에 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물은 3 mL 빙초산에 용해시켰다. 93 mg (0.54 mmol) 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드를 첨가하였고 혼합물을 2시간 동안 80℃에서 교반하였다. 다음으로, 용매를 감압 하에 제거하였고, 잔류물은 역상 크로마토그래피 (물/아세토니트릴)를 통해 정제하여 159 mg의 3-브로모-N-{(1S)-1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드를 제공하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.42 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 6.22 - 6.13 (m, 1H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
ESI 질량 [m/z]: 484.1 [M+H]+
N-{1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}-3-시클로프로필-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드의 합성 (실시예 I-8)
단계 1: 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴
Figure pct00031
500 mg (3.58 mmol) 6-클로로피리미딘-4-카르보니트릴 및 7.2 mL (7.2 mmol)의 THF 중 히드라진의 1 M 용액의 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 다음에 밤새 실온에서 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 증발시켰고 잔류물은 15 mL의 뜨거운 물에 현탁시켰다. 실온으로 냉각시킨 후에, 최종 침전물은 여과를 통해 분리시켰고, 물로 세척하였으며, 아세토니트릴에 용해시키고 진공 건조하여서 159 mg의 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드를 산출하였다. 여과 단계로부터 수득된 모액을 이어서 NaHCO3의 수용액을 사용해 염기화시켰다. 이것은 여과 후에 형성된 일부 고형 침전물의 불완전 용해를 초래한다. 완전 현탁액을 분별 깔대기로 옮겼고 에틸 아세테이트를 사용해 3회 추출하였다. 배합된 유기층은 염수로 세척하였고, Na2SO4 를 사용해 건조하고 여과하였다. 감압 하에 용매를 증발하여 120 mg의 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴을 얻었다. 수득된 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드 및 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴을 배합하였고 추가 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
ESI 질량 [m/z]: 136.1 [M+H]+
단계 2: tert-부틸 {1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}카바메이트
Figure pct00032
10 mL CH2Cl2 중 0.26 g의 (1.35 mmol) N2-(tert-부톡시카르보닐)-알라닌아미드의 용액에 0.27 mL (2.0 mmol) N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈을 첨가하였다. 용액을 환류에서 2시간 동안 가열하였고 그 이후에 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물은 3 mL 빙초산 및 3 mL 1,4-디옥산의 혼합물에 용해하였다. 제1 단계에서 수득된 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 및 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드의 0.27 g의 혼합물을 2 mL 빙초산 및 2 mL 1,4-디옥산의 혼합물 중 용액으로서 첨가하였다. 혼합물을 72시간 동안 실온에서 교반하였다. 다음으로 용매를 감압 하에 제거하였고 잔류물은 실리카 상에서 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/시클로헥산)를 통해 정제하여 201 mg의 tert-부틸 {1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}카바메이트를 제공하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.38 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.78 - 5.68 (m, 1H), 1.44 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 1.33 (s, 9H).
ESI 질량 [m/z]: 316.1 [M+H]+
단계 3: 6-[5-(1-아미노에틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드
Figure pct00033
3 mL 1,4-디옥산 중 100 mg (0.31 mmol) tert-부틸 {1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}카바메이트의 용액에 0.79 mL (3.2 mmol)의 1,4-디옥산 중 HCl의 4 M 용액에 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 다음으로, 추가 0.50 mL (2.0 mmol)의 1,4-디옥산 중 HCl의 4 M 용액을 첨가하였고 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 증발시켜서 표제 화합물 (100 mg, 80% 순도)을 제공하였고, 추가 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.42 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.74 (brs, 3H), 8.67 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 5.50 - 5.40 (m, 1H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
ESI 질량 [m/z]: 216.1 [아민+H]+
단계 4: N-{1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}-3-시클로프로필-5-(트리플루오로-메톡시)벤즈아미드 (실시예 I-8)
Figure pct00034
2 mL N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중 67 mg (64% 순도, 0.18 mmol) 3-시클로프로필-5-(트리플루오로메톡시)벤조산의 용액에 0.1 mL (0.6 mmol) N,N-디이소프로필에틸아민 (후니그 염기) 및 121 mg (318 μmol) [O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄-헥사플루오로포스페이트] (HATU)를 첨가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하였다. 다음으로, 50 mg (80% 순도, 0.15 mmol) 6-[5-(1-아미노에틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드를 첨가하였고, 반응 혼합물은 실온에서 3일 동안 교반하였다. 다음으로, 반응 혼합물은 역상 크로마토그래피 (물/아세토니트릴)를 통해서 직접적으로 정제하여 31 mg의 표제 화합물을 제공하였다.
ESI 질량 [m/z]: 444.1 [M+H]+
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.38 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.22 - 6.12 (m, 1H), 2.10 - 2.00 (m, 1H), 1.63 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.07 - 1.00 (m, 2H), 0.81 - 0.75 (m, 2H).
메틸 3-브로모-5-(디플루오로메톡시)벤조에이트의 합성
단계 1: 메틸 3-브로모-5-히드록시벤조에이트
Figure pct00035
MeOH (325 mL) 중 3-브로모-5-히드록시벤조산 (49.9 g, 230 mmol)의 용액은 7-8℃ 까지 얼음 배쓰를 통해 냉각되었다. 다음으로, SOCl2 (27.4 g, 16.79 mL, 230 mmol)를 25분 동안 이 용액에 점적하였다. 반응 혼합물을 실온까지 따뜻하게 하였고, 환류 하에 3시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시킨 다음에 추가 48시간 동안 이 온도에서 교반하였다. 모든 휘발물을 진공 제거하였고 잔류물을 에틸 아세테이트 (400 mL)에 용해시켰다. 용액을 NaHCO3, 염수로 세척하였고, Na2SO4 상에서 건조시킨 다음에 휘발물을 감압 하에 제거하였다. 잔류물은 헥산 (400 mL)으로 분쇄하였다. 침전물을 여과하고, 헥산/디에틸 에테르 (1:1)로 세척하였고, 110℃에서 건조하여 메틸 3-브로모-5-히드록시벤조에이트 (50.5 g)를 진노란색 분말로서 제공하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.73 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.23 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 6.05 (br s, 1H), 3.92 (s, 3H). Varian Gemini 2000 기계에서 기록됨.
단계 2: 메틸 3-브로모-5-(디플루오로메톡시)벤조에이트
Figure pct00036
DMF (350 mL) 중 메틸 3-브로모-5-히드록시벤조에이트 (23.1 g, 100 mmol), K2CO3 (41.5 g, 300 mmol) 및 ClF2CCOONa (45.7 g, 300 mmol)의 혼합물을 60-65℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서 침전물을 분리하였고, 아세톤으로 세척하였으며, 여과물은 감압 하에 증발시켰다. 잔류물은 디에틸 에테르 (300 mL)에 용해하였고, 용액을 실온에서 12시간 동안 정치시켰다. 침전물이 형성되었고 이를 여과하고 물로 세척하였다. 여과물을 염수 (300 mL)로 세척하였고, 유기층은 감압 하에 증발시켰다. 유성 잔류물은 헥산 (250 mL)에 용해시켰고 실온에서 2시간 동안 유지시켰다. 형성된 침전물은 여과를 통해 제거하였고 여과물은 감압 하에 증발시켰다. 잔류물은 감압 (3 torr) 하에 증류시켰고 80 내지 85℃의 비등점을 갖는 분획을 수집하여 15.75 g 메틸 3-브로모-5-(디플루오로메톡시)벤조에이트를 제공하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 8.03 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 1H), 7.49 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 6.55 (t, J = 72.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H). Varian Gemini 2000 기계에서 기록됨.
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ = -84.89 (d, J = 72.7 Hz). (Varian Gemini 2000 기계에서 기록됨)
3-메틸술포닐-5-(트리플루로메톡시)벤조산의 합성
Figure pct00037
60 mL DMF 중 2.95 g (17.5 mmol) 트랜스-N,N-디메틸시클로헥산-1-2-디아민 및 11.4 g (35 mmol) 세슘 카보네이트의 혼합물은 아르곤을 퍼징하여 30분 동안 탈기하였다. 5 g (17.5 mmol) 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조산, 3.58 g (35 mmol) 소듐 메탄술피네이트 및 3.34 g (17.5 mmol) 구리(I) 아이오다이드를 첨가하였고, 혼합물은 5분 동안 아르곤으로 더욱 퍼징되었다. 혼합물은 120℃에서 밤새 교반되었고, 실온으로 냉각된 다음에 디클로로메탄으로 3회 추출되었다. 수성층은 pH 2 까지 농축된 염산을 사용해 산성화시켰고 다시 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄층을 염수로 수회 세척하였다. 층들을 분리시켰고, 배합된 유기층은 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고 여과시켰다. 용매는 감압 하에 제거하였고 잔류물은 n-펜탄으로 분쇄하고, 여과시키고 건조하여 3.2 g의 3-메틸술포닐-5-(트리플루로메톡시)벤조산을 제공하였다.
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ =　14.00 (br s, 1H, COOH), 8.42 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 3.39 (s, 3H).
ESI 질량 [m/z]: 285.0 [M+H]+
유사한 방식으로, 하기 중간체가 제조되었다:
3-(시클로프로필술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조산
ESI 질량 [m/z]: 311.0 [M+H]+
3-클로로-5-(4-클로로페닐)술포닐-벤조산
ESI 질량 [m/z]: 331.0 [M+H]+
3-(디플루오로메톡시)-5-메틸술포닐-벤조산의 합성
단계 1: 메틸 3-(트리플루오로메톡시)-5-트리이소프로필실릴술파닐-벤조에이트
Figure pct00038
톨루엔 (500 mL) 중 트리이소프로필실란티올 (21.45 g, 112 mmol)의 교반 용액에, 아르곤의 스트림 하에서, NaH (5.03 g, 122 mmol, 60% disperse in oil)를 부분 첨가하였다. 혼합물은 가스가 더 이상 발생되지 않을 때까지 교반되었다. 다음으로, 메틸 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (CAS: 1306763-53-0) (30 g, 100 mmol), 잔트포스 (6.13 g, 11.2 mmol) 및 Pd2(dba)3 (4.85 g, 5.3 mmol)을 반응 혼합물에 순차적으로 첨가하였다. 혼합물을 100℃에서 밤새 교반시킨 다음, 실온으로 냉각하고, EtOAc (500 mL)으로 희석시키고 실리카겔의 박막을 통해 여과시켰다. 증발 후에, 미정제 메틸 3-(트리플루오로메톡시)-5-트리이소프로필실릴술파닐-벤조에이트 (50 g, LC/MS에 의해 50% 순도, 64 mmol, 57% 수율)를 수득하였고 추가 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 메틸 3-(디플루오로메틸술파닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
Figure pct00039
DMF (1000 mL) 중 미정제 메틸 3-(트리플루오로메톡시)-5-트리이소프로필실릴술파닐-벤조에이트 (50 g, LC/MS에 의해 50% 순도, 64 mmol)의 교반 용액에 소듐 2-클로로-2,2-디플루오로아세테이트 (29.27 g, 192 mmol) 및 세슘 카보네이트 (62.55 g, 192 mmol)를 아르곤의 스트림 하에서 첨가하였다. 혼합물은 100℃에서 밤새 교반하였고, 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 물 (1000 mL)에 용해시켰고 EtOAc (5 Х 250 mL)로 추출하였다. 메틸 3-(디플루오로메틸술파닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (10.5 g, 34.7 mmol, 54.3% 수율)가 컬럼 크로마토그래피 이후에 수득되었다.
단계 3: 메틸 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
Figure pct00040
디클로로메탄 (200 mL) 중 메틸 3-(디플루오로메틸술파닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (10.5 g, 34.7 mmol)의 용액에 mCPBA (16.35 g, 93.9 mmol, 75% 순도)를 부분으로 0℃에서 아르곤의 스트림 하에 첨가하였다. 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였고 감압 하에 증발시켰다. 메틸 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (6.8 g, 20.34 mmol, 58.63%)가 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 이후에 수득되었다.
단계 4: 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루로메톡시)벤조산
Figure pct00041
0℃에서 THF (80 mL)/물 (20 mL) 혼합물 중 메틸 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (6.8 g, 20.34 mmol)의 교반 용액에 LiOH 1수화물 (1.146 g, 27.459 mmol)을 첨가하였고 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. THF는 감압 하에 증발시켰고, 수층은 pH=3으로 산성화시켰으며 MTBE (5 Х 10 mL)로 추출하였다. 순수한 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루로메톡시)벤조산 (3 g, 9.37 mmol, 34.12% 수율)가 백색 고체로서 30% 수성 EtOH로부터 재결정화 이후에 수득되었다.
1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ=　7.47 (t, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 13.79 (s, 1H).
ESI 질량 [m/z]: 319.0 [M+H]+
2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]피리딘-4-카르복사미드 (I-35)의 합성
단계 1 : 2-클로로-6-(시아노메틸)피리딘-4-카르복실산
Figure pct00042
n-BuLi (91.14 mL, 2M, 183.3 mmol))을 무수 THF (150 mL)에 희석하였고 -78℃까지 아르곤 하에서 냉각시켰다. 무수 THF (30 mL) 중 무수 아세토니트릴(11.4 ml, 218.8 mmol)의 용액을 점적하였고 반응 혼합물을 30분 동안 -78℃에 유지시켰다. THF (200 mL) 중 2,6-디클로로피리딘-4-카르복실산 (7 g, 36.5 mmol)의 용액을 1시간 동안 점적하였고 반응 혼합물을 -78℃에서 추가 45분 동안, 그 다음에 1시간 동안 실온에서 교반하였다. 다음으로 반응 혼합물은 포화 수성 시트르산 용액 (200 mL)으로 켄칭하였고 EtOAc (3 x 250 mL)로 추출하였다. 유기층은 물 (3 x 300 mL)에 이어서 염수 용액 (200 mL)으로 세척하였고 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 용매는 감압 하에 제거하였다. 잔류물은 DCM 중 0% 내지 10% 아세톤의 농도구배를 사용한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피를 통해 정제하였다. 수득된 고체는 n-펜탄 중 50% 디에틸 에테르를 사용해 분쇄하여 4.2 g (58% 수율)의 2-클로로-6-(시아노메틸)피리딘-4-카르복실산을 회백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, D6-DMSO): δ = 7.87 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 4.27 (s, 2H). COOH 미검출.
ESI 질량 [m/z]: 195.0 [M-H]-
단계 2: 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-카르복실산 (INT-12)
Figure pct00043
질소 하에서 아세토니트릴(50 mL) 중 2-클로로-6-(시아노메틸)피리딘-4-카르복실산 (3.5 g, 17.8 mmol)의 교반 용액에 테트라부틸암모늄 브로마이드 (5.74 g, 17.8 mmol)를 첨가하였다. 다음으로, 1,2-디브로모에탄 (3.68 g, 19.6 mmol)을 실온에서 점적한 다음에, 반응 혼합물을 실온에서 추가 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 0℃까지 냉각시켰다. 7.5 mL의 수성 NaOH 용액 (50%)을 20분 동안 서서히 점적하였다. 이어서 반응 혼합물이 실온까지 따뜻하게 되도록 하였고 추가 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온에서 진공 하에 농축하였다. 나머지 잔류물은 물로 희석하였고 시트르산 (pH∼5)으로 산성화하였고 EtOAc (3 x 150 mL)로 추출하였다. 배합된 유기층을 물 (3 x 100 mL) 및 소듐 티오술페이트 용액 (100 mL)에 이어서 염수 용액 (150 mL)으로 세척하였다. 유기층은 무수 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음에, 용매를 감압 하에 제거하였다. 미정제 물질을 DCM 중 0% 내지 10% 아세톤의 농도구배를 사용한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피를 통해 정제하였다. 최종 고체를 n-펜탄으로 세척하여 2 g (50% 수율)의 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-카르복실산 (INT-12)을 회백색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 14.20 (bs, 1H, COOH), 7.89 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 1.94 - 1.91 m, 2H), 1.76 - 1.73 (m, 2H).
ESI 질량 [m/z]: 221.0 [M-H]-
단계 3: tert-부틸 N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트
Figure pct00044
tert-부틸 N-[(1S)-2-아미노-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (40.0 g, 213 mmol)를 DCM (400 mL)에 용해시켰다. 디메틸포름아미드 디메틸아세탈 (38.0 g, 319 mmol, 42.4 mL)을 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물은 40℃에서 2시간 동안 교반되었다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (50.0 g, 미정제)가 무색 오일로서 수득되었고 미정제 물질로서 다음 단계에 사용되었다.
단계 4: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-3)
Figure pct00045
tert-부틸 N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (36.1 g, 267 mmol)를 디옥산 (400 mL)에 용해시켰다. 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 (50.0 g, 206 mmol)를 AcOH (400 mL)에 용해시켰고 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물은 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 석유 에테르/EtOAc = 50/1 내지 0/1)를 통해 정제하였다. 미정제 생성물은 MTBE (750 mL)를 사용하여 20℃에서 30분 동안 분쇄되었다. tert-부틸-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-3) (8.50 g, 27.0 mmol, 13.1% 수율)가 백색 고체로서 수득되었다.
INT-3의 거울상이성질체 과량은 스크린 OD_RH (산)를 통해 결정되었다: ee-값 = 95%; Rt = 9.49분. 방법: 키랄 HPLC; Chiralcel OD-RH 컬럼 (4.6 mm x 150 mm x 5 μm), 실온, 0.1% 인산 (A) 및 아세토니트릴 (B)로 용출, 농도구배 A:B 95/5 내지 10/90, λ = 210 nm에서 검출.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 1.43 (s, 9H), 1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 5.45 - 5.58 (m, 1H), 5.97 - 6.10 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.32 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H). Bruker AVANCE III 400 MHz에서 측정.
ESI 질량 [m/z]: 260.1 [M-C4H8+H]+
단계 5: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴; 2,2,2-트리플루오로아세트산 (INT-4)
Figure pct00046
tert-부틸-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (2 g, 6.34 mmol)를 20 mL 디클로로메탄에 용해시켰다. 트리플루오로아세트산 (3.62 g, 31.7 mmol)을 서서히 첨가한 다음에, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음에 40℃ 까지 3시간 동안 가열하여 반응을 완료하였다. 반응 혼합물은 감압 하에 증발시켰고 다음 단계에서 미정제 물질로서 사용하였다.
ESI 질량 [m/z]: 216.1 [아민+H]+
단계 5: 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]피리딘-4-카르복사미드 (I-35)
Figure pct00047
2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-카르복실산 (88 mg, 0.39 mmol)은 10 mL 디클로로메탄에 용해시켰고, 2액적의 DMF에 이어서 옥살릴 클로라이드 (114 mg, 0.9 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 가스 발생이 중단될 때까지 교반하였다. 그 다음으로 반응 혼합물은 감압 하에 증발시켰고 아세토니트릴에 용해시켰다. 이 용액을 실온에서 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 (2,2,2-트리플루오로아세트산 염) (197 mg 60% 순도, 0.36 mmol) 및 DIPEA (140 mg, 1.08 mmol)의 혼합물로서 제조된 다른 아세토니트릴 용액에 서서히 점적하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 다음에, 물 및 디클로로메탄으로 희석하였고, 유기층을 분리하고 감압 하에 증발시켰다. 나머지 잔류물은 HPLC 수단을 통해 정제하여 회백색 고체로서 표제 화합물을 수득하였다 (86 mg, 56 % 수율).
1H NMR은 표 1의 피크 목록을 참조한다.
ESI 질량 [m/z]: 420.3 [M+H]+
3-브로모-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 (I-15) 및 6-[5-[(1S)-1-[[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조일] 아미노]에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 (I-13)의 합성
단계 1 : 에틸 시클로프로판카르복시미데이트 히드로클로라이드
Figure pct00048
시클로프로판카르보니트릴 (10.0 g, 149 mmol, 11.0 mL)은 HCl/디옥산 (70.0 mL)에 용해시켰다. EtOH (6.87 g, 149 mmol, 8.71 mL)은 0℃에서 서서히 점적하였다. 혼합물은 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 HCl/디옥산을 제거하였다. 미정제 생성물은 MTBE를 사용해 25℃에서 30분 동안 분쇄한 다음에 여과하였다. 필터 케이크를 회전 증발기를 사용하여 감압 하에 건조시켰다. 미정제 생성물 (21.0 g, 140 mmol, 94.2% 수율, HCl 염)은 흰색 고체로서 수득되었고 다음 단계에서 추가 정제없이 사용하였다.
단계 2 : 에틸 (Z)-N-[(2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로파노일]시클로프로판카르복시미데이트
Figure pct00049
tert-부틸 N-[(1S)-2-아미노-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (15.1 g, 79.7 mmol)를 THF (180 mL)에 용해시켰다. 에틸 시클로프로판카르복시미데이트 히드로클로라이드 (17.8 g, 119 mmol), DIPEA (46.1 g, 357 mmol, 62.1 mL) 및 마지막으로 HATU (49.7 g, 131 mmol)를 첨가하였다. 혼합물은 25℃에서 3시간 동안 교반하였다. THF 중 에틸 (Z)-N-[(2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로파노일]시클로프로판카르복시미데이트 (22.5 g, 미정제)를 노란색 액체로서 수득하였고 다음 단계에서 용액으로서 추가 워크업 및 정제없이 사용하였다.
단계 3 : tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-7)
Figure pct00050
에틸 (Z)-N-[(2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로파노일]시클로프로판카르복시미데이트 (15.0 g, 52.8 mmol)의 THF 용액에 6-히드라지노피리미딘-4-카르보니트릴 (7.13 g, 52.8 mmol)을 0℃에서 서서히 첨가하였다. 혼합물은 25℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 H2O (200 mL)로 켄칭한 다음에, 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출하였다. 배합된 유기층은 염수 (200 mL)로 세척하였고, 무수 Na2SO4 로 건조하였고, 여과하고 진공 농축하였다. 수득된 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 50/1 내지 3/1)를 통해 정제하여 tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-7, 5.60 g, 15.6 mmol, 29.6% 수율, 99.1% 순도)를 백색 고체로서 제공하였다.
INT-7의 거울상이성질체 과량은 스크린 OD_RH (산)를 통해 결정되었다: ee-값 = 92.5%; Rt = 14.45분. 방법: 키랄 HPLC; Chiralcel OD-RH 컬럼 (4.6 mm x 150 mm x 5 μm), 실온, 0.1% 인산 (A) 및 아세토니트릴 (B)로 용출, 농도구배 A:B 95/5 내지 10/90, λ = 210 nm에서 검출.
1H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 9.21 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 5.82 (q, J=6.8 Hz, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 1.52 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.40 (br s, 9H), 1.09 - 0.98 (m, 4H). Bruker AVANCE III 400 MHz로 측정됨.
ESI 질량 [m/z]: 356.0 [M+H]+
단계 4 : 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드 (INT-8) 및 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-11)
Figure pct00051
tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (5.0 g, 14 mmol)는 4M HCl/디옥산 (35.0 mL)에 용해시켰고 밤새 실온에서 교반하였다. HCl/디옥산은 감압 하에 제거하였다. 나머지 고체는 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드 (INT-8) 및 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-11)의 혼합물이고, 다음 단계에서 추가 정제없이 사용하였다.
6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드 (INT-8)
ESI 질량 [m/z]: 256.2 [아민+H]+
6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-11)
ESI 질량 [m/z]: 274.2 [아민+H]+
단계 5 : 3-브로모-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 (I-15) 및 6-[5-[(1S)-1-[[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시) 벤조일]아미노]에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 (I-13)
Figure pct00052
101 mg (0.28 mmol) 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조산, 245 mg (0.65 mmol) 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리듐 3-옥시드 헥사플루오로포스페이트 (HATU), 146 mg (1.13 mmol) N,N-디이소프로필에틸아민 및 1.3 mL DMF의 혼합물을 60분 동안 실온에서 교반하였다. 단계 4의 100 mg의 혼합물을 첨가하였고 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 혼합물은 물로 희석하였고 DCM으로 추출하였으며, DCM 층을 분리하고, 염수로 세척한 다음에, 감압 하에 농축하고, 분취용 HPLC 크로마토그래피를 통해 정제하여 11 mg (6.5% 수율)의 3-브로모-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 (I-15) 및 94.5 mg (54.2% 수율)의 6-[5-[(1S)-1-[[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조일]아미노]에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 (I-13)를 제공하였다.
3-브로모-N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]-5-(트리플루오로-메톡시)벤즈아미드 (I-15)
1H NMR은 표 1의 피크 목록을 참조한다.
ESI 질량 [m/z]: 524.1 [M+H]+
6-[5-[(1S)-1-[[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조일]아미노]에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 (I-13)
1H NMR은 표 1의 피크 목록을 참조한다.
ESI 질량 [m/z]: 542.1 [M+H]+
중간체 6-히드라지노피리미딘-4-카르복사미드 / (6-히드라조노-1,6-디히드로피리미딘-4-카르복사미드)의 합성
단계 1: 6-클로로피리미딘-4-카르보닐 클로라이드
Figure pct00053
옥살릴 클로라이드 (26.0 mL, 297.0 mmol)는 1시간 동안 80 mL 에틸 아세테이트 중 6-히드록시피리미딘-4-카르복실산 (13.86 g, 9.98 mmol) 및 DMF (0.13 mmol, 0.01 mL)의 가열된 혼합물에 첨가되었다. 환류 하에서 가열을 3시간 동안 계속하였다. 휘발물은 주변 압력에 이어서, 감압 하에 증류하였다. Kugelrohr 증류 (다이어프램 펌프 진공, 6 mbar, 오븐 온도 110℃)로 11.03 g (이론의 63%)을 산출하였다.
단계 2: 6-클로로피리미딘-4-카르복사미드
Figure pct00054
THF (50 mL) 중 6-클로로피리미딘-4-카르보닐 클로라이드 (11.03 g, 62.32 mmol)를 얼음/물 냉각에서 10분 이내에 THF/냉수 (0.3 L)의 혼합물 중 aq. 암모니아 (33%, 20 ml, 341 mmol)에 첨가한 다음에, 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 aq. HCl을 사용해 산성화시켰고 유기 용매를 감압 하에 제거하였다. 형성된 침전물을 여과하고, 물로 세척하고 건조하여 7.6 g (이론의 76%, 순도로 보정)를 산출하였다.
ESI 질량 [m/z]: 158.1 [M+H]+
1H NMR (400 MHz, D6-DMSO): δ = 8.1 (m, 2H), 8.45 (br, 1H), 9.2 (s, 1H).
단계 3: 6-히드라지노피리미딘-4-카르복사미드/(6-히드라조노-1,6-디히드로피리미딘-4-카르복사미드)
Figure pct00055
MeOH (250 mL) 중 6-클로로피리미딘-4-카르복사미드 (7.06 g, 48.24 mmol) 및 히드라진 수화물 (64%, 10.32 g, 206.1 mmol, 10.0 mL)을 4시간 동안 65℃에서 교반하였다. 물을 첨가하였고 MeOH을 감압 하에 증발시켰다. Aq. HCl 및 aq. K2CO3 를 pH 8 까지 첨가하였다. 형성된 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 건조하여 7.03 g (이론의 95%, 순도로 보정)을 산출하였다.
ESI 질량 [m/z]: 154.1 [M+H]+
1H NMR (400 MHz, D6-DMSO): δ = 4.5 (br, 2H), 7.3 (br, 1H), 7.7 (br, 1H), 8.0 (br, 1H), 8.4 (br, 1H), 8.7 (br, 1H).
6-[5-[(1S)-1-[(3,5-디브로모벤조일)아미노]에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 (I-34)의 합성
단계 1: 3,5-디브로모-N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]벤즈아미드
Figure pct00056
40 mL THF 중 0.5 g(1.4 mmol) N-[(2S)-1-아미노-1-옥소프로판-2-일]-3,5-디브로모벤즈아미드 및 3 mL DMF-DMA (22,6 mmol)를 10분 동안 65℃의 수조 온도에서 회전 증발기의 수조 중에서 교반시킨 다음에, 감압 하에 증발시켜 0.61 g을 산출하였고, 후속 단계에서 직접 사용하였다.
단계 2: 6-[5-[(1S)-1-[(3,5-디브로모벤조일)아미노]에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 (I-34)
Figure pct00057
0.61 g (1.5 mmol) 3,5-디브로모-N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]벤즈아미드 및 0.25 g (1.6 mmol) 6-히드라지노피리미딘-4-카르복사미드는 60 mL AcOH 중에 85℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 감압 하에 증발시켰고, aq. K2CO3, aq. NaCl 및 EtOAc를 첨가하였다. 수성층을 THF/EtOAc로 3회 추출하였다. 배합된 유기층을 Na2SO4 를 사용해 건조시키고 감압 하에 증발시켰다. MeOH로부터 잔류물의 결정화 (활성 탄소를 사용한 가열 및 고온 여과 포함)를 통해서 0.24 g (32%)을 산출하였다.
분석 데이터는 표 1을 참조한다.
6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-9)의 합성
단계 1: tert-부틸 N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트
Figure pct00058
tert-부틸 N-[(1S)-2-아미노-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (150 g, 797 mmol, 1.00 eq)를 디옥산 (1.50 L)에 용해시켰다. N,N-디메틸포름아미드 디메틸아세탈 (142 g, 1.20 mol, 159 mL, 1.50 eq)을 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물은 25℃에서 3시간 동안 교반하였다. TLC (디클로로메탄: 메탄올 = 10:1, Rf = 0.67)은 출발 물질이 소비되었음을 의미하였다. 디옥산 중 미정제 생성물 (193 g, 계산치)은 다음 단계에서 추가 정제없이 사용되었다.
단계 2: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-클로로피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
Figure pct00059
tert-부틸 N-[(1S)-2-[(E)-디메틸아미노메틸렌아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (193 g, 793 mmol, 1.00 eq)의 반응 혼합물은 AcOH (1900 mL)에 용해된 (6-클로로피리미딘-4-일)히드라진 (126 g, 873 mmol, 1.10 eq)의 혼합물에 점적되었다. 반응 혼합물은 25℃에서 16시간 동안 교반되었다. TLC (석유 에테르: 에틸 아세테이트 = 3:1, Rf = 0.22)는 출발 물질이 완전히 소비되었음을 의미하였다. 반응 혼합물은 진공 하에 농축하였다. 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 50/1 내지 3/1)를 통해 정제하였다. tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-클로로피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (160 g, 493 mmol, 62.1% 수율)를 흰색 고체로서 수득하였다.
단계 3: 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트
Figure pct00060
MeOH (1.50 L) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-클로로피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (80.0 g, 246 mmol, 1.00 eq)의 용액을 질소 하에서 트리에틸아민 (49.9 g, 493 mmol, 68.6 mL, 2.00 eq) 및 Pd(dppf)Cl2 (18.0 g, 24.6 mmol, 0.100 eq)에 첨가하였다. 현탁액을 진공 하에서 탈기하였고 CO (일산화탄소)로 수 회 퍼징하였다. 혼합물은 CO (246 mmol, 1.00 eq) (50.0 psi) 하에 40℃에서 16시간 동안 교반되었다. TLC (석유 에테르: 에틸 아세테이트 = 1:1, Rf = 0.27)은 출발 물질이 소비되었음을 의미하였다. 반응 혼합물을 여과하였고 필터액은 진공 하에 농축하였다. 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 50/1 내지 1/1)를 통해 정제하였다. 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (80.0 g, 230 mmol, 46.6% 수율)를 흰색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (DMSO-d6) δ = 9.29 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.09 - 6.06 (m. 1H), 5.58 - 5.56 (d, 1H), 1.60 - 1.58 (d, 3H), 1.42 (s, 9H).
단계 4: tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
Figure pct00061
메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (40.0 g, 115 mmol, 1.00 eq)는 THF (240 mL) 및 MeOH (80.0 mL)에 용해되었다. NH4OH (96.6 g, 689 mmol, 106 mL, 25.0% 순도, 6.00 eq)를 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물은 25℃에서 6시간 동안 교반하였다. TLC (석유 에테르: 에틸 아세테이트 = 3:1, Rf = 0.1)는 출발 물질이 완전히 소비되었음을 의미하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 미정제 생성물은 MTBE (300 mL)를 사용해 25℃에서 30분 동안 분쇄되었다. tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (64.0 g, 189 mmol, 82.1% 수율, 98.2% 순도)는 흰색 고체로서 수득되었다.
1H NMR (DMSO-d6) δ = 9.30 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 5.80 - 5.76 (m. 1H), 1.46 - 1.44 (d, 3H), 1.32 (s, 9H).
단계 5: 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-9)
Figure pct00062
tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (1 g, 3 mmol)를 30 mL 디옥산에 용해시킨 다음에, 4 M HCl/디옥산 (7.5 mL)을 첨가하였고, 혼합물을 50℃에서 7시간 동안, 및 추가로 4일 동안 실온에서 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 증발시켜서 1.02 g의 미정제 생성물 (INT-9)을 수득하였다.
ESI 질량 [m/z]: 234.2 [아민+H]+
1H NMR (DMSO-d6) δ = 9.36 (s, 1H), 8.78 (s, 2H, NH2), 8.52 (s, 1H), 8.50 (bs, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.17 (bs, 1H), 5.07 - 5.45 (m, 1H), 1.67 - 1.65 (d, 3H).
3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)벤조산 (INT-13)의 합성
단계 1: 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤젠티올
Figure pct00063
헥산 (77 mL, 191 mmol) 중 n-BuLi의 2.5 M 용액을 -65℃에서 무수 디에틸 에테르 (430 mL) 중 1,3-디브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤젠 (48.9 g, 153 mmol)의 교반 용액에 점적하였다. 반응 혼합물은 -65℃에서 50분 동안 교반하였다. 다음으로 분쇄된 황 (7.11 g, 222 mmol)을 -65℃에서 부분으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 -65℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 다음으로, 빙초산 (35 mL)을 교반된 반응 혼합물에 첨가하였다. 혼합물이 0℃에 도달되도록 하였다. 반응 혼합물을 50 mL의 부피까지 감압 하에 농축시켰다. 잔류물은 탈이온수 (500 mL)를 사용해 분쇄시켰고 최종 에멀션을 디에틸 에테르 (2Х300 mL)로 추출하였다. 배합된 디에틸 에테르 층을 연속하여 물 및 염수로 세척하였고 용액을 소듐 술페이트 상에서 건조하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 갈색 오일을 제공하였다. 오일은 13 mm Hg의 압력에서 진공 증류하였다. 94-98℃에서 무색 분획이 수득되었다. 수율 27.7 g (66%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.35 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.19 - 7.16 (m, 1H), 7.08 - 7.05 (m, 1H), 3.61 (s, 1H). 19F-NMR (376 MHz, CDCl3): δ = -57.80. 1H 및 19F NMR 스펙트럼은 Varian Gemini 2000 기계에서 기록됨.
단계 2: 1-브로모-3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술파닐)벤젠
Figure pct00064
트리에틸아민 (27.2 mL, 195 mmol)은 아르곤 하에서 DMF (175 mL) 중 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤젠티올 (17.75 g, 65 mmol)의 탈기 용액에 첨가되었다. 교반된 혼합물을 0℃로 냉각하였고 38 g의 중량 획득까지 트리플루오로아이오도메탄으로 불어주었다. 다음으로 1,1'-디메틸-[4,4'-바이피리딘]-1,1'-디이움 디클로라이드 (3.34 g, 13 mmol)를 교반된 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 탈이온수 (800 mL)에 붓고 최종 에멀션을 디에틸 에테르 (2Х350 mL)로 추출하였다. 배합된 디에틸 에테르 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였고, 용액을 소듐 술페이트 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에 제거하여 진갈색 오일을 제공하였다. 오일은 l20 mm Hg의 압력에서 진공 증류되었다. 87-89℃에서 무색 분획이 수득되었다. 수율 23.4 g (83%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.76 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.51 (m, 1H), 7.49 - 7.47 (m, 1H). 19F-NMR (376 MHz, CDCl3): δ = -41.92, -58.01. 1H 및 19F NMR 스펙트럼은 Varian Gemini 2000 기계에서 기록됨.
단계 3: 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술파닐)벤조산
Figure pct00065
DMF (75 mL) 중 1-브로모-3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술파닐)벤젠 (5.12 g, 15 mmol), 분쇄 포타슘 카보네이트 (10.4, 75 mmol), 팔라듐 (II) 아세테이트 (168 mg, 0.75 mmol), 및 잔트포스 (868 mg, 1.5 mmol)의 교반 혼합물은 100℃에서 일산화탄소 분위기 하에 19시간 동안 가열되었다. 탈이온수 (75 mL)를 반응 혼합물에 실온에서 첨가하였다. 용매는 감압 하에 제거되었다. 잔류물을 탈이온수 (70 mL)에 용해하였고 디에틸 에테르 (2Х50 mL)로 추출하였다. 수층을 분리하였고, 이의 pH는 수성 HCl을 사용해 4로 조정하였다. 용매를 감압 하에 제거하였고, 잔류물은 실리카 겔 (Combiflash) 상에서 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제되었다. 수율 3 g (65%).
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 13.94 (s, 1H), 8.19 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.07 - 8.04 (m, 1H), 8.03 - 8.00 (m, 1H). 19F-NMR (376 MHz, DMSO-d6): δ = -44.12, -59.52. 1H 및 19F NMR 스펙트럼은 Varian Gemini 2000 기계에서 기록됨.
단계 4: 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)벤조산 (INT-13)
Figure pct00066
과산화수소의 수성 용액 (40%, 20 mL, 100 mmol)은 아세트산 무수물 (50 mL) 중 TFA (0.3 mL)의 교반 용액에 0℃에서 1.5시간 동안 점적되었다. 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술파닐)벤조산 (3.06 g, 10 mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 최종 용액을 실온에 도달되도록 하였다. 반응 혼합물은 55℃에서 4시간 동안 및 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물은 250 mL의 부피까지 탈이온수로 희석하였다. 혼합물은 0℃ 까지 냉각하여서 백색 고체의 침전을 야기시켰다. 침전물을 여과하고, 물 및 헥산으로 연속적으로 세척하였고, 진공 건조하였다. 수율 3.2 g (95%).
ESI 질량 [m/z]: 337.0 [M-H]-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 14.37 (bs, 1H, COOH), 8.48 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)벤조산의 합성 (INT-14)
단계 1: 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)벤조니트릴
Figure pct00067
분말 포타슘 히드록시드 (15 g, 260 mmol)를 클로로포름 (225 mL) 중 3-브로모-5-비닐벤조니트릴 (5.41 g, 26 mmol) 및 18-크라운-6 (1.03 g, 3.9 mmol)의 교반 용액에 실온에서 30분 이내에 부분으로 첨가하였다. 반응 혼합물은 실온에서 48시간 동안 교반되었다. 반응 혼합물은 400 mL의 부피까지 디클로로메탄으로 희석되었다. 용액을 물로 세척하였고 소듐 술페이트 상에서 건조하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 검은빛 오일을 제공하였다. 오일은 플래시 크로마토그래피 (Combiflash)를 통해 정제하여 4.55 g (60%)을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.73 - 7.71 (m, 1H), 7.64 - 7.62 (m, 1H), 7.47 - 7.45 (m, 1H), 2.93 - 2.83 (m, 1H), 2.06 (dd, J = 10.5, 7.7 Hz, 1H), 1.90 - 1.81 (m, 1H). 스펙트럼은 Varian Gemini 2000에서 기록하였다.
단계 2: 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)벤조산 (INT-14)
Figure pct00068
티오닐 클로라이드 (16.42, mL, 225 mmol)는 0℃에서 메탄올 (100 mL) 중 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)벤조니트릴 (4.36 g, 15 mmol)의 교반 용액에 점적되었다. 반응 혼합물은 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물은 300 mL의 부피까지 물로 희석하였고, 최종 에멀션은 디에틸 에테르 (2Х75 mL)로 추출하였다. 유기층을 분리하였고, 염수로 세척하고, 소듐 술페이트 상에서 건조하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 노란빛의 오일을 제공하였다 (4.55 g). 오일은 이소프로판올 (35 mL)에 용해하였고 용액을 실온에서 탈이온수 (20 mL) 중 리튬 히드록시드 (1.26 g 30 mmol)의 교반 용액에 점적하였고, 반응 혼합물을 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 100 mL의 부피까지 물로 희석하였다. 이소프로판올 을 감압 하에 제거하였다. 나머지 수성 분획은 디에틸 에테르 (2Х40 mL)로 세척하였다. 이어서 탈이온수 (20 mL) 중 농축된 수성 HCl의 용액을 수성 분획에 첨가하여 백색 고체의 침전을 야기시켰다. 침전물을 여과하였고, 물 및 헥산으로 연속적으로 세척하고, 65℃에 건조 오븐에서 건조하여 3.2 g (69%)의 표제 화합물을 수득하였다.
ESI 질량 [m/z]: 311.0 [M+H]+
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 13.45 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 3.27 (dd, J = 10.9, 8.5 Hz, 1H), 2.40 - 2.28 (m, 1H), 2.17 - 2.06 (m, 1H). 스펙트럼은 Varian Gemini 2000에서 기록됨.
3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산 (INT-15)의 합성
단계 1: 메틸 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조에이트 및 메틸 3-브로모-5-(2-브로모-1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조에이트의 혼합물
Figure pct00069
DMSO (100 mL) 중 1,2-디브로모-1,1,2,2-테트라플루오로에탄 (18.0 g, 77.9 mmol, 1.0 eq)의 용액에 Cs2CO3 (38.1 g, 116 mmol, 1.5 eq) 및 메틸 3-브로모-5-히드록시벤조에이트 (상업적으로 입수, 40.4 g, 155 mmol, 2.0 eq)를 첨가하였고, 혼합물은 60℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 H2O (200 mL)를 첨가하였고 에틸 아세테이트 (150 mL x 3)로 추출하였고, 유기층을 건조 및 농축하여 노란색 오일로서 생성물의 혼합물 (22.0 g, 1:1)을 수득하였다.
단계 2 : 메틸 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조에이트
Figure pct00070
AcOH (100 mL) 중 이전 단계로부터의 혼합물 (22.0 g, 53.6 mmol, 1.0 eq)의 용액에 Zn (10.5 g, 161 mmol, 3.0 eq)을 50℃에서 첨가하였고, 혼합물을 50℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하였고 감압 하에 농축하여 잔류물을 제공하였다. (16.5 g, 미정제)가 연노란색 액체로서 수득되었다.
단계 3 : 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산 (INT-15)
Figure pct00071
THF (100 mL) 중 이전 단계로부터의 메틸 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조에이트 (16.5 g, 49.8 mmol, 1.0 eq)의 용액에 LiOH.H2O (2.0 M, 49.8 mL, 2.0 eq)를 첨가하였고, 혼합물을 25℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 감압 하에 농축하여 잔류물을 제공하였고, 물 (50 mL)로 희석하고, 2M KHSO4 용액을 사용해 pH = 4로 조정하였고 DCM (30 mL x 2)으로 추출하였으며, 배합된 유기층은 염수 (50 mL)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 감압 하 농축시켜서 백색 고체로서 (10.0 g, 31.5 mmol, 63.3)을 산출하였다.
ESI 질량 [m/z]: 314.9 [M-H]-
1H-NMR: (400 MHz CDCl3): δ = 10.69 (br s, 1H), 8.17 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 5.78 - 6.12 (m, 1H).
6-(5-{(1S)-1-[3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤즈아미도]에틸}-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리미딘-4-카르복사미드 (I-113)의 합성
단계 1 : 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산 및 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)벤조산의 혼합물
Figure pct00072
50 mL DMSO 중 3-클로로-5-히드록시벤조산 (상업적으로 입수, 9.3 g, 54 mmol), 1-클로로-1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에탄 (10.5 g, 40 mmol), 포타슘 카보네이트(25 g, 181 mmol)는 60℃에서 3일 동안 압력-감쇄 밸브가 구비된 두꺼운벽 반응 튜브에서 교반하였다. 혼합물을 감압 하에 증발시켰다. 잔류물은 aq. 시트르산/에틸 아세테이트에서 흡수하였고, 수성층을 3회 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기층을 소듐 술페이트로 건조하였고, 증발시켜서 19.5 g의 미정제 생성물을 산출하였다. 크로마토그래피 (실리카 겔, 페트롤에테르/아세톤)는 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)벤조산으로 주로 이루어진 10.3 g의 분획, 및 후속 단계에서 직접 사용된, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산을 함유하는 불순한 분획을 산출하였다.
단계 2 : 6-(5-{(1S)-1-[3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤즈아미도]에틸}-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리미딘-4-카르복사미드 (I-113)
Figure pct00073
3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산 (0.19 g, 0.45 mmol)과 HATU (0.34g, 0.89 mmol) 및 6-{5-[(1S)-1-아미노에틸]-1H-1,2,4-트리아졸-1-일}피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (0.12 g (0.45 mmol)와 N,N-디이소프로필아민 (0.31 ml, 1.78 mmol)은 각각 1시간 동안 1.5 mL DMF에서 교반되었다. 용액을 배합하였고 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물 (RP18, 물/ACN과 0.1% HCOOH)의 크로마토그래피 정제로 92 mg (이론의 42%)이 수득되었다.
분석 데이터는 표 1을 참조한다.
6-(5-{(1S)-1-[3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)벤즈아미도]에틸}-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리미딘-4-카르복사미드의 합성 (I-114)
Figure pct00074
3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)벤조산 (이전 배열 유래, 0.18 g, 0.45mmol)과 HATU (0.34 g, 0.89 mmol) 및 6-{5-[(1S)-1-아미노에틸]-1H-1,2,4-트리아졸-1-일}피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (0.12 g (0.45 mmol)와 N,N-디이소프로필아민 (0.31 ml, 1.78 mmol)은 각각 1시간 동안 1.5 mL DMF에서 교반되었다. 양쪽 용액을 배합하였고 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물 (RP18, 물/ACN과 0.1% HCOOH)의 크로마토그래피 정제를 통해서 106 mg (이론의 39%)을 산출하였다.
분석 데이터는 표 1을 참조한다.
3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조산 (INT-16)의 합성
단계 1 : 2-[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판-2-올
Figure pct00075
THF (160 mL) 중 1,3-디브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤젠 (20 g, 62.4 mmol)의 용액에 i-PrMgCl (1.9 M in THF, 36 mL, 73.2 mmol)을 아르곤 하에 -5℃에서 점적하였다. 혼합물은 45분 동안 동일 온도에서 교반한 다음에, 아세톤 (9 g, 156 mmol)을 점적하였다. 반응 혼합물을 추가 30분 동안 교반하였고 MTBE (200 mL)와 이어서 10% 시트르산 (200 mL)을 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 염수 (3 Х 100 mL)로 세척하고, 건조시키고 감압 하에 농축시켰다. 2-[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판-2-올 (10.14 g, 33.91 mmol, 54.3 % 수율)이 MPLC 정제 이후에 수득되었다.
단계 2 : 메틸 3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
Figure pct00076
MeOH (110 mL) 중 2-[3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판-2-올 (10.14 g, 33.91 mmol)의 용액에, Et3N (6.833 g, 67.82 mmol) 및 Pd(dppf)Cl2 (2.47 g, 3.391 mmol)를 첨가하였다. 혼합물은 130℃에서 CO의 (10 Torr) 압력 하에 48시간 동안 교반되었고, EtOAc (600 mL)로 희석하고, Celite 패드를 통해 여과된 다음에 감압 하에 농축되었다. 잔류물을 EtOAc (300 mL)에 용해시켰고 물 (2 Х 200 mL)로 세척하였다. 유기층은 Na2SO4 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 메틸 3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (8.96 g, 32.21 mmol, 95% 수율)를 제공하였다.
단계 3 : 메틸 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
Figure pct00077
디클로로메탄 (100 mL) 중 메틸 3-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (8.96 g, 32.21 mmol)의 용액에 Morph-DAST (6.2 g, 35.435 mmol)를 -60℃에서 점적하였다. 혼합물은 실온에서 밤새 교반하였고 수성 소듐 바이카보네이트에 부었다. 유기층을 분리하였고, 소듐 술페이트 상에서 건조시키고 감압 하에 농축하였다. 순수한 메틸 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (3.8 g, 13.56 mmol, 42% 수율)가 MPLC 이후에 수득되었다.
단계 4 : 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조산 (INT-16)
Figure pct00078
0℃에서 THF (40 mL)/H2O(12.5 mL)의 혼합물 중 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 (3.8 g, 13.56 mmol)의 교반 용액에, LiOH 1수화물 (0.766 g, 18.306 mmol)을 첨가하였고 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. THF를 감압 하에 증발시켰고, 물을 pH=4.5 까지 산성화시켰고 MTBE (2 Х 25 mL)로 추출하였다. 순수한 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조산는 30% 수성 EtOH (3.17 g, 11.9 mmol, 87,76% 수율)로부터 재결정화 이후에 노란색 고체로서 수득되었다.
ESI 질량 [m/z neg.]: 265.1 [M-H]+
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.66 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 13.56 (s, 1H). 스펙트럼은 Bruker AVANCE III 400 MHz에서 기록됨.
6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-11)의 대체 합성
단계 1 : tert-부틸 N-[(1S)-2-클로로-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트
Figure pct00079
DCM (900 mL) 중 (2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로판산 (90.0 g, 476 mmol, 1.00 eq)의 용액에 Et3N (44.7 g, 442 mmol, 61.6 mL, 0.930 eq)을 첨가하였다. 트리메틸아세틸 클로라이드 (57.4 g, 476 mmol, 58.5 mL, 1.00 eq)를 0℃에서 점적하였다. 반응 혼합물은 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. DCM (900 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-2-클로로-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (98.8 g, 미정제)는 무색 액체로서 수득되었고 다음 단계에 사용되었다.
단계 2 : 에틸 (Z)-N-[(2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로파노일]시클로 프로판카르복시미데이트
Figure pct00080
DCM (900 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-2-클로로-1-메틸-2-옥소-에틸]카바메이트 (98.8 g, 476 mmol, 1.00 eq)의 용액에 Et3N (116 g, 1.14 mol, 159 mL, 2.40 eq)을 첨가하였다. 다음으로, 에틸 시클로프로판카르복시미데이트 히드로클로라이드 (71.1 g, 476 mmol, 1.00 eq)를 20℃에서 부분으로 첨가하였다. 첨가 이후에, 혼합물은 20℃에서 16시간 동안 교반하였다. DCM 중 에틸 (Z)-N-[(2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로파노일]시클로프로판카르복시미데이트 (135 g, 미정제)가 무색 액체로서 수득되었고 다음 단계에 사용되었다.
단계 3 : tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-클로로피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트
Figure pct00081
(6-클로로피리미딘-4-일)히드라진 (68.7 g, 475 mmol, 1.00 eq)은 DCM (900 mL) 중 에틸 (Z)-N-[(2S)-2-(tert-부톡시카르보닐아미노)프로파노일]시클로프로판카르복시미데이트 (135 g, 475 mmol, 1.00 eq)의 용액에 20℃ 이하에서 부분으로 첨가되었다. 첨가 이후에, 혼합물은 20℃에서 16시간 동안 교반되었다. 반응 혼합물에 H2O (500 mL)을 첨가하였고, 분리된 유기층을 염수 (200 mL)로 세척하였고, 건조 및 농축하였다. 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 20/1 내지 3/1)를 통해 정제되었다. tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-클로로피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (48.0 g, 132 mmol, 3개 단계 동안 27.7% 수율)가 노란색 고체로서 수득되었다.
단계 4 : 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (INT-17)
Figure pct00082
MeOH (1.00 L) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-클로로피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (48.0 g, 132 mmol, 1.00 eq)의 용액에 Et3N (26.6 g, 263 mmol, 36.6 mL, 2.00 eq) 및 Pd(dppf)Cl2 (9.63 g, 13.2 mmol, 0.100 eq)를 첨가하였다. 현탁액을 진공 하에 탈기하였고 수회 CO로 퍼징하였다. 혼합물을 CO (50 psi) 하에 40℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 20/1 내지 1/1)를 통해 정제하였다. 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (41.0 g, 106 mmol, 80.2% 수율)가 연노란색 고체로서 수득되었다.
단계 5 : tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-18)
Figure pct00083
6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (25.0 g, 64.4 mmol, 1.00 eq)를 THF (150 mL) 및 MeOH (50 mL)에 용해시켰다. NH4OH (54.1 g, 386 mmol, 59.5 mL, 25% 순도, 6.00 eq)를 20℃에서 점적하였다. 첨가 이후에, 혼합물을 20℃에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (24.0 g, 60.4 mmol, 93.8% 수율, 94% 순도)를 연노란색 고체로서 수득하였고 다음 단계에서 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.08 (d, J = 0.73 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 7.79 (br s, 1 H), 5.96 - 6.07 (m, 1 H), 5.81 (br s, 1 H), 5.56 - 5.71 (m, 1 H), 2.02 - 2.12 (m, 1 H), 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3 H), 1.44 (s, 9 H), 0.98 - 1.11 (m, 4 H).
단계 6 : 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-11)
Figure pct00084
DCM (20.0 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (8.00 g, 21.4 mmol, 1.00 eq)를 HCl/디옥산 (80.0 mL, 4M)에 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 미정제 생성물은 DCM (50.0 mL)을 사용하여 20℃에서 1시간 동안 분쇄하였고 여과하였다. 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (5.54 g, 17.01 mmol, 79.4% 수율, 95.1% 순도)가 백색 고체로서 수득되었다.
ESI 질량 [m/z]: 274.2 [아민+H]+
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.30 (s, 1H), 8.75 (bs, 2H, NH2), 8.48 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 5.44 - 5.41 (m, 1H), 2.20 - 2.14 (m, 1H), 1.64 - 1.61 (d, 3H), 1.12 - 1.07 (m, 2H), 1.03 - 0.98 (m, 2H).
6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N-메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-21)의 합성
단계 1 : tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-19)
Figure pct00085
THF (45.0 mL) 중 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (9.00 g, 23.2 mmol, 1.00 eq)의 용액에 메탄아민 (THF 중 2 M, 34.7 mL, 3.00 eq)을 첨가하였다. 혼합물을 20℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 이후에, 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물은 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 20/1 to 1/1)를 통해 정제되었다. tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (8.50 g, 20.8 mmol, 89.9% 수율, 95% 순도)는 연노란색 고체로서 수득되었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.04 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 6.02 - 5.99 (m, 1H), 5.63 (d, 1H), 3.09 (d, 3H), 2.10 - 2.06 (m, 1H), 1.54 (d, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.07 - 1.02 (m, 4H).
단계 2 : 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N-메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-21)
Figure pct00086
트리메틸실릴 클로라이드 (7.07 g, 65.0 mmol, 8.26 mL, 3.00 eq)를 CF3CH2OH (84.0 mL)에 첨가하였고 30분 동안 교반하였다. CF3CH2OH (84.0 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (8.40 g, 21.7 mmol, 1.00 eq)를 20℃ 이하에서 상기 용액에 점적하였다. 첨가 이후에, 혼합물은 20℃에서 1시간 동안 교반되었다. 반응 혼합물을 농축하였다. 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N-메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (6.60 g, 19.7 mmol, 91.0% 수율, 96.8% 순도, HCl)를 연노란색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, MeOD): δ 9.19 (d, J = 1.00 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 1.00 Hz, 1 H), 5.59 (q, J = 6.71 Hz, 1 H), 3.25 - 3.38 (m, 2 H), 3.00 (s, 3 H), 2.11 - 2.24 (m, 1 H), 1.75 (d, J = 6.75 Hz, 3 H), 1.01 - 1.16 (m, 4 H).
6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N,N-디메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-22)의 합성
단계 1 : tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(디메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (INT-20)
Figure pct00087
메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트 (14.0 g, 36.0 mmol, 1.00 eq)의 용액에 디메틸 아민 (THF 중 2 M, 108 mL, 6.00 eq) THF 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 20/1 to 1/1)을 통해 정제하였다. tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(디메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (11.6 g, 27.4 mmol, 76.2% 수율, 95% 순도)를 노란색 검으로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.07 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 6.02 - 5.99 (m, 1H), 5.62 (d, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.07 - 2.00 (m, 1H), 1.55 (d, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.04 - 1.00 (m, 4H).
단계 2 : 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N,N-디메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (INT-22)
Figure pct00088
트리에메틸실릴 클로라이드 (8.93 g, 82.2 mmol, 10.4 mL, 3.00 eq)를 CF3CH2OH (110 mL)에 첨가하였고 30분 동안 교반하였다. CF3CH2OH (84.0 mL) 중 tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(디메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트 (11.0 g, 27.4 mmol, 1.00 eq)를 20℃ 이하에서 상기 용액에 점적하였다. 추가 이후에, 혼합물은 20℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 6 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N,N-디메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드 (8.20 g, 23.6 mmol, 86.3% 수율, 97.4% 순도,)를 연노란색 고체로서 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, MeOD): δ 9.17 (d, J = 1.00 Hz, 1 H), 8.13 (d, J = 1.00 Hz, 1 H), 5.61 (q, J = 6.67 Hz, 1 H), 3.18 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 2.11 - 2.24 (m, 1 H), 1.78 (d, J = 6.75 Hz, 3 H), 1.05 - 1.14 (m, 4 H).
3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조산 (INT-23)의 합성
단계 1 : 메틸 3,5-비스(디메틸카바모티오일옥시)벤조에이트
Figure pct00089
메틸 3,5-디히드록시벤조에이트 (50 g, 300 mmol)를 질소 분위기 하에서 무수 DMF (200 mL)에 용해시켰다. 용액을 0℃로 냉각시켰고 DABCO (133 g, 1190 mmol)를 부분으로 첨가하였다. 최종 현탁액에 DMF (200 mL) 중 N,N-디메틸티오카바모일 클로라이드 (147 g, 1190 mmol)의 용액을 0-5℃에서 점적하였다. 반응 혼합물이 고형화되었을 때, 더 많은 DMF를 첨가하여 효율적인 교반이 가능하게 하였다. 현탁액을 실온까지 따뜻하게 되게 하였고 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (2000 mL)에 부었고, 여과하였으며, 잔류물을 에탄올로 세척하여 메틸 3,5-비스(디메틸카바모티오일옥시)벤조에이트 (92 g, 90% 수율)를 백색 결정질 분말로서 제공하고 그대로 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2 : 메틸 3,5-비스(디메틸카바모일술파닐)벤조에이트
Figure pct00090
메틸 3,5-비스(디메틸카바모티오일옥시)벤조에이트 (8.0 g, 23.3 mmol)는 디페닐 에테르 (80 mL) 중에 현탁하였고 230-240℃까지 3시간 동안 샌드 배쓰 중 질소 분위기 하에서 가열하였다. 반응 혼합물이 30-40℃ 까지 냉각되게 한 다음에, 헥산 (160 mL)에 붓고 4℃ 까지 서서히 냉각되게 하였다. 메틸 3,5-비스(디메틸카바모일술파닐)벤조에이트 (7.37 g, 92% 수율)는 여과 및 따뜻한 헥산으로 광범위 세척 이후에 연베이지색 결정으로서 수득되었고 그대로 다음 단계에 사용되었다.
단계 3 : 메틸 3,5-비스(술파닐)벤조에이트
Figure pct00091
질소 분위기 하에서, 메틸 3,5-비스(디메틸카바모일술파닐)벤조에이트 (34.2 g, 100 mmol)는 28% 용액의 소듐 메톡시드 (43 g, 230 mmol) 및 메탄올 (150 mL)의 혼합물에 현탁시켰고 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 빙수 (500 mL)를 첨가한 다음에 농축 염산으로 중화시켰다. 침전물을 여과하였고, 물로 세척하고 진공 하에 건조시켜서 메틸 3,5-비스(술파닐)벤조에이트 (12.5 g, 62% 수율)를 백색 분말로서 얻고 그대로 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4 : 메틸 3,5-비스(디플루오로메틸술파닐)벤조에이트
Figure pct00092
N,N-디메틸포름아미드 (50 mL) 중 메틸 3,5-비스(술파닐)벤조에이트 (4 g, 20 mmol)의 용액에 포타슘 카보네이트(11.4 g, 80 mmol) 및 소듐 클로로디플루오로아세테이트 (11.2 g, 80 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 95℃ 까지 가열하였고, 물로 희석하고 수성층은 에틸 아세테이트를 사용해 추출되었다. 배합된 유기층은 물 및 염수로 세척하였고, 소듐 술페이트 상에서 건조시키고, 여과한 다음에 농축하여 메틸 메틸 3,5-비스(디플루오로메틸술파닐)벤조에이트 (3.72 g, 62% 수율)를 회백색 분말로서 제공하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 (s, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.04 - 6.75 (t, 1H), 3.97 (s, 3H). Bruker AVANCE III 400 MHz 기계에서 측정됨.
단계 5 : 메틸 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조에이트
Figure pct00093
카본 테트라클로라이드 (15 mL), 아세토니트릴(15 mL) 및 물 (35 mL)의 혼합물 중 메틸 3,5-비스(디플루오로메틸술파닐)벤조에이트 (3.72 g, 12.5 mmol)의 용액에 소듐 페리오데이트 (26.4 g, 120 mmol) 및 트리클로로루테늄 수화물 (0.1 g, 0.47 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였고, 물로 희석하였으며, 디클로로메탄으로 추출하였다. 배합된 유기층을 소듐 술페이트 상에서 건조하였고, 여과하였으며 감압 하에 농축하여 메틸 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조에이트 (2.3 g, 51% 수율)를 회백색 분말로서 제공하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.00 (s, 2H), 8.74 (s, 1H), 6.48 - 6.21 (t, 1H), 4.08 (s, 3H). Bruker AVANCE III 400 MHz 기계에서 측정됨.
단계 5 : 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조산 (INT-23)
Figure pct00094
메틸 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조에이트 (2.3 g, 6.3 mmol)를 리튬 히드록시드 (0.76 g, 12.6 mmol), THF (12 mL) 및 물 (6 mL)의 혼합물에 첨가하였다. 반응물을 실온에서 4시간 동안 교반하였고, 1 M 염산을 사용해 산성화시켰고 수성층은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기층은 소듐 술페이트 상에서 건조시켰고, 여과시켰으며, 감압 하에 농축시켜서 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조산 (2.03 g, 92% 수율)을 회백색 분말로서 제공하였다.
ESI 질량 [m/z]: 349.0 [M-H]-
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.53 (t, 2H), 8.57 (s, 1H), 8.79 (s, 2H), 14.53 (s, 1H). Bruker AVANCE III 400 MHz 기계에서 측정됨.
분석 방법
하기에 기술된 분석 방법은 개별 분석 결정의 절차가 개별 구절에서 별도로 설명되지 않으면, 전체 문헌에서 모든 정보를 의미한다.
질량 분광법
산성 크로마토그래피 조건 하에서 LC-MS에 의한 [M+H]+ 또는 M- 의 결정은 아세토니트릴 리터 당 1 mL 포름산 및 용출액으로서 Millipore 물 리터 당 0.9 mL 포름산을 사용해 수행되었다. 컬럼 Zorbax Eclipse Plus C18 50 mm * 2.1 mm를 사용하였다. 컬럼 오븐의 온도는 55℃였다.
1H-NMR 데이터의 결정은 기준 (0.00 ppm)으로서 테트라메틸실란을 사용하고, 1.7 mm TCI 프로브헤드가 장착된 Bruker Avance III 400 MHz 분광계를 사용해 수행되었고, 측정은 일반적으로 용매 CD3CN, CDCl3 또는 d6-DMSO 중 용액으로부터 기록되었다. 대안적으로, 5 mm CPNMP 프로브헤드가 장착된 Bruker Avance III 600 MHz 장비 또는 5 mm TCI 프로브헤드가 장착된 Bruker Avance NEO 600 MHz 장비가 측정에 사용되었다. 일반적으로, 측정은 298 K의 프로브헤드 온도에서 수행되었다. 다른 측정 온도가 분명하게 표시된다.
NMR 피크 목록 절차
선택된 실시예의 1H-NMR 데이터는 1H-NMR 피크 목록의 형태로 기재된다. ppm의 값 및 둥근 괄호 안의 신호 강도가 각 신호 피크에 대해 열거된다. 세미콜론이 값 - 신호 강도 쌍 사이에 구별 기호로서 표시된다.
그러므로, 실시예의 피크 목록은 다음의 형태를 갖는다:
δ1(강도1);δ2(강도2);.........;δi(강도i);......δn(강도n)
날카로운 신호의 강도는 cm의 1H-NMR 스펙트럼의 인쇄된 표시에서 신호의 높이와 상관있고 신호 강도의 실제 비율을 도시한다. 광범위 신호 또는 신호의 중간으로부터 몇개 피크 및 스펙트럼 중 가장 강력한 신호와 비교하여 그들의 상대적 강도가 도시될 수 있다.
테트라메틸실란 또는 샘플이 테트라메틸실란을 함유하지 않는 경우에 용매의 화학 이동이 1H 스펙트럼에 대한 화학 이동의 보정에 사용된다. 그러므로, 테트라메틸실란 피크는 1H-NMR 피크 목록에 존재할 수 있지만, 반드시 그런 것은 아니다.
1H-NMR 피크 목록은 고전적인 1H-NMR 인쇄물과 동등하고 일반적으로 고전적인 1H-NMR-해석에서 열거된 모든 피크를 함유한다.
또한, 그들은 고전적인 1H-NMR 인쇄물처럼, 용매, 임의의 본 발명의 목적인 화합물의 입체이성질체, 및/또는 불순물의 피크의 신호를 도시할 수 있다.
상응하는 용매 중 1H-NMR 용매 신호, 테트라메틸실란 신호 및 물 신호는 그들이 매우 높은 강도 값을 가지므로 상대적 강도 보정에서 배제된다.
평균적으로, 본 발명에 따른 화합물의 입체이성질체의 피크 및/또는 불순물의 피크는 일반적으로 본 발명에 따른 화합물의 피크에 비해서 낮은 강도를 갖는다 (예를 들어, 순도 >90%를 가짐).
이러한 입체이성질체 및/또는 불순물은 특정한 제조 방법에 전형적일 수 있다. 따라서, 상응하는 피크는 "부산물-지문"을 통해 제조 방법의 재현을 인식하는데 도움을 줄 수 있다.
공지된 방법 (MestreC, ACD-모의실험뿐만 아니라 경험적으로 평가된 기대값 가짐)을 사용하여 표적 화합물의 피크를 계산하는 전문가는 필요에 따라서, 임의로 추가의 강도 필터를 사용하여 표적 화합물의 피크를 지정할 수 있다. 이러한 지정은 고전적인 1H-NMR 해석에서 일반적인 피크 선택과 유사할 것이다.
사용된 용매는 매개변수 "용매", "관찰 빈도"의 분광계 빈도 및 "분광계/데이터 시스템"의 분광계 유형을 사용하여 JCAMP 파일로부터 추출될 수 있다.
13C-NMR 데이터는 1H-NMR 데이터와 유사하게 광대역 분리 13C-NMR 스펙트럼으로부터의 피크 목록으로서 표시된다. 13C-NMR 용매 신호 및 테트라메틸실란은 이들 신호가 매우 높은 강도를 가질 수 있으므로 상대적 강도 보정에서 배제된다.
피크 목록과 NMR-데이터 설명의 추가 상세 사항은 다음의 공개물에 개시되어 있다: "Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" of the Research Disclosure Database Number 564025.
하기 표 1에 기술된 본 발명에 따른 화합물은 역시 바람직한 화학식 (I)의 화합물이고, 여기서 R1 은 수소이고 X 는 산소이고 상기 기술된 제조예에 따라서 또는 그와 유사하게 수득된다.
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표 1
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표 2 (중간체)
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Figure pct00157
생물학적 실시예
리피세팔루스 (Rhipicephalus) (부필루스 (Boophilus)) 미크로플루스 (microplus) - 소 진드기 유충 (파크허스트 품종, 합성 피레트로이드에 대한 내성)에 대한 시험관내 접촉 시험
9 mg 화합물을 1 mL 아세톤에 용해하고 바람직한 농도까지 아세톤으로 희석하였다. 250　μL의 시험 용액을 25　mL 유리 시험 튜브에 채우고 진탕 장치 (2시간, 30 rpm)에서 회전 및 기울기를 통해 내부벽 상에 균일하게 분포시킨다. 900　ppm의 화합물 농도, 44.7 ㎠의 내부 표면 및 균일한 분포에서, 5 μg/㎠의 용량이 획득된다.
용매를 증발시킨 후에, 각 시험 튜브를 20-50 소 진드기 유충 (리피세팔루스 미크로플루스 (Rhipicephalus microplus))로 채우고, 천공 덮개로 밀폐하고 수평 위치에 85% 상대 습도 및 27℃의 인큐베이터에서 인큐베이션한다. 48시간 후에 효율을 결정하였다. 유충을 튜브 바닥 상에서 가볍게 두드리고, 부정적인 중력주성 행동을 기록한다. 미처리 대조군 유충과 비슷한 방식으로 바이알의 상부로 뒤로 올라가는 유충을 생존으로 표시하고, 미처리 대조군 유충과 유사하게 뒤로 올라가지 않지만 비조화롭게 움직이거나 그들 다리를 씰룩거리기만하는 유충은 빈사 상태로 표시되고, 바닥에 남아서 전혀 움직이지 않는 진드기 유충은 사멸로 계측된다.
화합물은 5 μg/㎠의 화합물 농도에서, 적어도 80%의 효능이 모니터링되면, 리피세팔루스 미크로플루스에 대해 양호한 효능을 나타낸다. 100%의 효능은 모든 유충이 사멸되거나 또는 빈사 상태인 것을 의미하고; 0%는 유충이 사멸 또는 빈사 상태가 아닌 것을 의미한다.
이러한 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물들은 5 μg/㎠의 적용률 (= 500 g/ha)에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-6, I-8, I-10, I-18, I-21, I-22, I-28, I-33, I-34, I-35, I-36, I-37, I-38, I-42, I-46, I-49, I-50, I-51, I-52, I-55, I-56, I-57, I-63, I-64, I-65, I-66, I-67, I-68, I-69, I-73, I-74, I-75, I-76, I-80, I-85, I-87, I-89, I-95, I-98, I-102, I-135, I-141.
리피세팔루스 (Rhipicephalus) (부필루스 (Boophilus)) 미크로플루스 (microplus) - 심층 시험
시험 동물: 소 진드기 (Rhipicephalus microplus) 파크허스트 품종, SP-내성
용매: 디메틸 술폭시드
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 10 mg의 활성 화합물을 0.5　mL 용매에 용해시켰고, 농축물을 바람직한 농도까지 물로 희석한다.
이러한 화합물 용액은 튜브에 파이펫팅하여 넣는다. 8-10마리의 충혈된, 성충, 암컷 소 진드기 (리피세팔루스 미크로플루스 (Rhipicephalus microplus))를 천공 튜브에 위치시킨다. 이들 튜브는 진드기가 완전하게 습윤될 때까지 수성 화합물 용액 중에 함침된다. 액체를 배출시킨 후, 진드기를 플라스틱 트레이 중 필터지로 옮기고 기후 챔버에 보관한다.
7일 후 수정 충란의 충란 탁란을 모니터링한다. 번식력이 보이지 않는 충란은 약 42일 후에 부화까지 기후 챔버에 보관된다. 100%의 효능은 모든 충란이 불임임을 의미하고; 0%는 모든 충란이 수정가능함을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100　ppm의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1.
리피세팔루스 (Rhipicephalus) (부필루스 (Boophilus)) 미크로플루스 (microplus) - 주입 시험
용매: 디메틸 술폭시드
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 10 mg의 활성 화합물을 0.5 mL 용매에 용해시키고, 농축물은 바람직한 농도까지 용매로 희석된다.
5마리 성충 충혈 암컷 진드기 (리피세팔루스 미크로플루스 (Rhipicephalus microplus))는 1 μL 화합물 용액이 복부에 주입된다. 진드기를 복제 플레이트로 옮기고 기후 챔버에서 인큐베이션시킨다.
7일 후에, 수정 충란의 충란 탁란을 모니터링한다. 번식력이 보이지 않는 충란은 약 42일 후에 부화까지 기후 챔버에 보관된다. 100%의 효능은 모든 충란이 불임임을 의미하고; 0%는 모든 충란이 수정가능함을 의미한다.
이러한 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 4　μg/동물의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-2.
크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis) - 경구 시험
용매: 디메틸 술폭시드
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 10 mg의 활성 화합물을 0.5 mL 용매에 용해시키고, 농축물은 바람직한 농도까지 시트레이트화된 소 혈액으로 희석된다.
대략 20마리 성충 비충혈 고양이 벼룩 (크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis))을 그의 상단 및 하단이 거즈로 덮힌 벼룩 챔버에 위치시킨다. 하단이 파라필름으로 밀봉된 챔버를 혈액-화합물 용액으로 채우고, 벼룩 챔버의 상단에 위치시켜서, 벼룩이 혈액을 흡혈할 수 있게 한다. 혈액 챔버를 37℃까지 가열시키는 반면 벼룩 챔버는 실온으로 유지시킨다.
2일 후에 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 벼룩이 사멸되었음을 의미하고; 0%는 벼룩이 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100　ppm의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-2.
크테노세팔리데스 펠리스 ( Ctenocephalides felis ) - 시험관내 접촉 시험 성충 고양이 벼룩
9 mg 화합물을 1 mL 아세톤에 용해시키고 바람직한 농도까지 아세톤으로 희석한다. 250　μL의 시험 용액을 25　mL 유리 시험 튜브에 채우고 진탕 장치 (2시간, 30 rpm)에서 회전 및 기울기를 통해 내부 벽 상에 균일하게 분포시킨다. 900　ppm의 화합물 농도, 44.7 ㎠의 내부 표면 및 균질한 분포로, 5　μg/㎠의 용량을 획득하였다.
용매를 증발시킨 후에, 각 시험 튜브는 5-10마리 성충 고양이 벼룩 (크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis))로 채우고, 천공 덮개로 밀봉하고 눕힌 위치로 실온 및 상대 습도에서 인큐베이션된다. 48시간 후에 효능을 결정한다. 벼룩을 튜브 바닥 상에서 가볍게 두드려 주고 5분 이하 동안 45-50℃에서 가열 플레이트 상에서 인큐베이션시킨다. 위쪽으로 올라가는 열을 피할 수 없는, 움직이지 않거나 또는 비조화롭게 움직이는 벼룩은 사멸 또는 빈사 상태로 표시된다.
화합물은 5　μg/㎠의 화합물 농도에서 적어도 80%의 효능이 모니터링되면, 크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis)에 대해 양호한 효능을 보인다. 100%의 효능은 모든 벼룩이 사멸 또는 빈사 상태인 것을 의미하고; 0%는 벼룩이 사멸 또는 빈사 상태가 아닌 것을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 5　μg/㎠의 적용률 (= 500　g/ha)에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-3, I-21, I-33, I-34, I-46, I-49, I-50, I-51, I-52, I-55, I-56, I-57, I-63, I-64, I-65, I-67, I-68, I-69, I-73, I-74, I-75, I-76, I-80, I-85, I-87, I-89, I-95, I-98, I-102, I-135, I-141.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 5　μg/㎠의 적용률 (= 500　g/ha)에서 90%의 양호한 활성을 보였다: I-5, I-18, I-38, I-42, I-66.
리피세파루스 산귀네우스 (Rhipicephalus sanguineus) - 성충 갈색 개 진드기와의 시험관내 접촉 시험
9 mg 화합물은 1 mL 아세톤에 용해시키고, 바람직한 농도까지 아세톤으로 희석한다. 250　μL의 시험 용액을 25　mL 유리 시험 튜브에 채우고 진탕 장치 (2시간, 30 rpm)에서 회전 및 기울기를 통해 내부 벽에 균일하게 분포시킨다. 900　ppm의 화합물 농도, 44.7　㎠의 내부 표면 및 균질한 분포에 의해서, 5　μg/㎠의 용량을 획득한다.
용매를 증발시킨 후에, 각각의 시험 튜브는 5-10마리 성충 개 진드기 (리피세팔루스 산귀네우스 (Rhipicephalus sanguineus))로 채우고, 천공 덮개로 밀봉하고, 눕힌 위치로 실온 및 상대 습도에서 인큐베이션시킨다. 48시간 후에 효능을 결정한다. 진드기를 튜브 바닥에서 가볍게 두드려주고 5분 이하 동안 45-50℃에서 가열 플레이트 상에 인큐베이션시킨다. 위쪽으로 올라가는 열을 피할 수 없는, 움지이지 않거나 또는 비조화롭게 움직이는 진드기는 사멸 또는 빈사 상태로 표시된다.
5　μg/㎠의 화합물 농도에서 적어도 80%의 효능이 모니터링되면, 화합물은 리피세팔루스 산귀네우스 (Rhipicephalus sanguineus)에 대해 양호한 효능을 보인다. 100%의 효능은 모든 진드기가 사멸 또는 빈사 상태인 것을 의미하고; 0%는 진드기가 사멸 또는 빈사 상태가 아닌 것을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 5　μg/㎠의 적용률 (= 500　g/ha)에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-3, I-4, I-5, I-6, I-18, I-21, I-28, I-34, I-42, I-46, I-50, I-51, I-52, I-55, I-56, I-57, I-63, I-64, I-65, I-67, I-68, I-69, I-73, I-74, I-75, I-76, I-80, I-85, I-87, I-89, I-95, I-98, I-135, I-141.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 5　μg/㎠의 적용률 (= 500　g/ha)에서 적어도 80%의 양호한 활성을 보였다: I-33, I-36, I-49, I-102.
디아브로티카 발테아타 (Diabrotica balteata) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매와 혼합하고, 농축물은 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유하는 물로 희석된다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물을 사용해 희석하여 제조된다.
함침된 밀 종자 (트리티쿰 아에스티붐 (Triticum aestivum))을 한천 및 일부 물이 채워진 다중 웰 플레이트에 위치시키고 발아되도록 1일 동안 인큐베이션시킨다 (웰 당 5개 종자). 발아된 밀 종자는 바람직한 농도의 활성 성분을 함유하는 시험 용액이 분무된다. 이후에 각 단위는 줄무늬 오이 딱정벌레 (디아브로티아 발테아타 (Diabrotica balteata))의 10-20마리 유충으로 감염시킨다.
7일 후에 효능 (%)을 결정한다. 100%는 모든 묘목이 무처리, 미감염 대조군처럼 성장하였음을 의미하고; 0%는 묘목이 성장하지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100　g/ha의 적용률 (=　32　μg/웰)에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-3, I-4, I-5, I-6, I-7, I-8, I-10, I-12, I-13, I-14, I-15, I-16, I-17, I-18, I-19, I-20, I-21, I-22, I-23, I-24, I-25, I-26, I-27, I-28, I-29, I-30, I-31, I-33, I-34, I-35, I-36, I-38, I-39, I-40, I-41, I-42, I-44, I-45, I-46, I-47, I-48, I-49, I-50, I-51, I-52, I-53, I-54, I-55, I-56, I-58, I-59, I-60, I-63, I-64, I-65, I-66, I-67, I-69, I-71, I-73, I-75, I-76, I-77, I-78, I-79, I-80, I-81, I-82, I-83, I-84, I-85, I-86, I-87, I-88, I-89, I-90, I-91, I-92, I-93, I-94, I-95, I-98, I-99, I-101, I-102, I-103, I-104, I-105, I-106, I-107, I-109, I-110, I-112, I-114, I-116, I-117, I-118, I-119, I-120, I-121, I-122, I-124, I-125, I-127, I-128, I-129, I-130, I-131, I-132, I-133, I-134, I-136, I-139, I-140, I-141, I-142, I-145, I-146, I-148, I-150, I-152, I-153, I-156, I-157, I-158, I-159, I-160, I-161, I-162, I-163, I-165, I-166, I-168, I-169.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100　g/ha의 적용률 (=　32　μg/웰)에서 80%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-2, I-11, I-37, I-43, I-72, I-74, I-115, I-135, I-137, I-138, I-164, I-167.
멜로이도기네 인코그니타 (Meloidogyne incognita) - 시험
용매: 125.0 중량부의 아세톤
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매와 혼합하고, 농축물은 바람직한 농도까지 물로 희석한다.
용기를 모래, 활성 성분 용액, 남부 뿌리혹 선충 (멜로이도기네 인코그니타 (Meloidogyne incognita))의 충란 및 유충을 함유하는 현탁액 및 샐러드 종자로 채운다. 샐러드 종자를 발아시키고 묘목을 성장시킨다. 혹병을 뿌리에서 발생시킨다.
14일 후에 살선충 활성을 혹병 형성 백분율을 기반으로 결정한다. 100%는 혹병이 존재하지 않았음을 의미하고, 0%는 처리된 식물의 뿌리에 존재하는 혹병의 개수가 미처리 대조군 식물의 것과 동일하였음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 20　ppm의 적용률에서 90%의 양호한 활성을 보였다: I-21.
미주스 페르시카에 (Myzus persicae) - 경구 시험
용매: 100 중량부 아세톤
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매와 혼합하고, 농축물은 바람직한 농도까지 물로 희석한다.
50 μL 화합물 용액을 마이크로타이터 플레이트에 채우고, 150 μL의 IPL41 곤충 배지 (33% + 15% 당)를 첨가하여 웰 당 200 μL의 총 부피를 수득한다. 이후 플레이트를 파라필름으로 밀봉하고 이를 통해서 녹색 복숭아 진딧물 (미주스 페르시카에 (Myzus persicae))가 화합물 조제물을 빨아들일 수 있다.
5일 후에 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 진딧물이 사멸되었음을 의미하고 0%는 진딧물이 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 4　ppm의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-2.
미주스 페르시카에 (Myzus persicae) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매와 혼합하고 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유하는 물로 희석시킨다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물로 희석하여 제조된다.
모든 영기의 녹색 복숭아 진딧물 (미주스 페르시카에 (Myzus persicae))로 감염된 중국 양배추 (Brassica pekinensis) 잎 원반은 바람직한 농도의 활성 성분의 조제물이 분무된다.
5일 후에 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 진딧물이 사멸되었음을 의미하고, 0%는 진딧물이 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100 g/ha의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-7, I-19, I-20, I-41, I-49, I-55, I-77, I-79, I-80, I-81, I-83, I-85, I-86, I-87, I-88, I-89, I-90, I-92, I-93, I-94, I-98, I-102, I-112, I-116, I-129, I-133, I-139, I-140, I-142, I-143, I-152, I-160, I-163, I-164, I-166, I-167, I-168.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100 g/ha의 적용률에서 90%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-3, I-5, I-8, I-12, I-18, I-21, I-32, I-34, I-40, I-42, I-45, I-46, I-48, I-50, I-51, I-56, I-58, I-59, I-60, I-64, I-65, I-66, I-67, I-71, I-72, I-74, I-78, I-82, I-84, I-95, I-97, I-99, I-101, I-103, I-110, I-113, I-115, I-118, I-120, I-121, I-124, I-134, I-136, I-141, I-150, I-154, I-156, I-159, I-161, I-162, I-169.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100 g/ha의 적용률에서 70%의 양호한 적용률을 보였다: I-69, I-73, I-125.
네자라 비리둘라 (Nezara viridula) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매와 혼합하고, 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제를 함유하는 물로 희석된다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물로 희석하여 제조된다.
보리 식물 (호르데움 불가레 (Hordeum vulgare))은 활성 성분의 바람직한 농도를 함유하는 시험 용액이 분무되고 남쪽 풀색 노린재 (네자라 비리둘라 (Nezara viridula))의 유충이 감염된다.
4일 후에, 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 노린재가 사멸되었음을 의미하고; 0%는 노린재가 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 500 g/ha의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-7, I-12, I-18, I-19, I-21, I-22, I-23, I-25, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-38, I-42, I-44, I-45, I-46, I-48, I-49, I-51, I-58, I-59, I-60, I-61, I-62, I-64, I-65, I-66, I-67, I-69, I-72, I-73, I-74, I-75, I-76, I-77, I-78, I-79, I-80, I-81, I-82, I-83, I-84, I-85, I-86, I-87, I-88, I-89, I-90, I-92, I-93, I-94, I-95, I-96, I-98, I-99, I-101, I-102, I-110, I-116, I-117, I-118, I-119, I-120, I-121, I-122, I-124, I-125, I-126, I-127, I-128, I-129, I-130, I-131, I-132, I-135, I-136, I-138, I-139, I-140, I-141, I-142, I-143, I-147, I-148, I-150, I-154, I-155, I-162.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 500 g/ha의 적용률에서 90%의 양호한 활성을 보였다: I-3, I-28, I-41, I-70, I-71.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100 g/ha의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-21, I-34, I-44, I-49, I-51, I-116, I-118, I-120, I-121, I-124, I-125, I-126, I-128, I-135.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100 g/ha의 적용률에서 90%의 양호한 활성을 보였다: I-3, I-7, I-19, I-32, I-42, I-127.
닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물은 명시된 양의 용매와 혼합하고, 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유하는, 물로 희석된다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물로 희석하여 제조된다.
쌀 식물 (오리자 사티바 (Oryza sativa))은 바람직한 농도의 활성 성분의 조제물이 분무되고, 식물은 갈색 멸구 (닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens))로 감염된다.
4일 후에 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 멸구가 사멸되었음을 의미하고, 0%는 멸구가 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 500 g/ha의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-8, I-23, I-29, I-31, I-33, I-38, I-39, I-44, I-49, I-50, I-51, I-57, I-59, I-60, I-63, I-64, I-67, I-72, I-73, I-74, I-75, I-76, I-77, I-78, I-79, I-80, I-81, I-82, I-83, I-92, I-93, I-94, I-101, I-116, I-118, I-120, I-121, I-122, I-125, I-126, I-128, I-129, I-130, I-133, I-134, I-135, I-136, I-139, I-141, I-142, I-154.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 500 g/ha의 적용률에서 90%의 양호한 활성을 보였다: I-7, I-32, I-61, I-85, I-90, I-102, I-115, I-140.
스포돕테라 프루기페르다 (Spodoptera frugiperda) - 분무 시험
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물은 명시된 양의 용매와 혼합하고, 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유하는, 물로 희석된다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물로 희석하여 제조된다.
옥수수 (제아 마이스 (Zea mays)) 잎 부분은 바람직한 농도의 활성 성분의 조제물이 분무된다. 건조되면, 잎 부문은 가을 거염벌레 (스포돕테라 프루기페르다 (Spodoptera frugiperda)) 유충이 감염된다.
7일 후에 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 애벌레가 사멸되었음을 의미하고, 0%는 애벌레가 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100　g/ha의 적용률에서 100%의 양호한 활성을 보였다: I-1, I-3, I-4, I-5, I-6, I-7, I-8, I-9, I-10, I-11, I-12, I-13, I-15, I-16, I-18, I-19, I-20, I-21, I-22, I-24, I-25, I-26, I-27, I-28, I-29, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-35, I-36, I-38, I-39, I-40, I-41, I-42, I-43, I-45, I-46, I-47, I-48, I-49, I-50, I-51, I-52, I-54, I-55, I-56, I-57, I-58, I-63, I-64, I-65, I-66, I-67, I-68, I-69, I-70, I-71, I-72, I-73, I-74, I-75, I-76, I-78, I-79, I-80, I-81, I-82, I-83, I-84, I-85, I-86, I-87, I-88, I-89, I-90, I-91, I-92, I-93, I-94, I-95, I-97, I-98, I-99, I-101, I-102, I-103, I-104, I-105, I-106, I-107, I-108, I-109, I-110, I-111, I-112, I-113, I-114, I-115, I-116, I-117, I-118, I-119, I-120, I-121, I-122, I-123, I-124, I-125, I-127, I-129, I-130, I-132, I-133, I-134, I-135, I-136, I-137, I-138, I-140, I-141, I-142, I-143, I-144, I-145, I-146, I-147, I-148, I-150, I-152, I-153, I-154, I-155, I-156, I-157, I-158, I-159, I-161, I-162, I-163, I-165, I-166, I-167, I-168, I-169.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 100　g/ha의 적용률에서 83%의 양호한 활성을 보였다: I-62, I-100, I-151, I-160.
애데스 애집티 (Aedes aegypti) 시험 (AEDSAE 표면 처리 및 접촉 어세이)
용매: 아세톤 + 2000 ppm 유채씨유 메틸 에스테르 (RME)
충분한, 활성 성분 함유 용액을 제조하기 위해서,용매-믹스 (2 mg/mL의 아세톤/ RME 2000 ppm)에 시험 화합물을 용해시키는 것이 필요하다. 이러한 용액을 유광 타일 상에 파이펫팅하고, 아세톤 증발 이후에, 애데스 애집티 (Aedes aegypti) 종인 MONHEIM 종의 성충 모기를 건조 표면 상에 위치시킨다. 노출 시간은 30분이다. 사멸률 (%)은 처리된 표면에 곤충의 접촉 이후 24시간에 결정된다. 100% 사멸률은 모든 시험 곤충이 사멸된 것을 의미하고, 0%는 곤충이 사멸되지 않은 것을 의미한다.
하기 예는 이러한 시험에서, 20 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-7, I-8, I-10, I-19, I-20, I-21, I-25, I-33, I-34, I-36, I-40, I-42, I-49, I-51, I-73, I-74, I-86, I-90, I-93, I-102.
하기 예는 이러한 시험에서, 4 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-1, I-2, I-8, I-10, I-19, I-20, I-21, I-25, I-33, I-34, I-41, I-42, I-49, I-51, I-73, I-74, I-86, I-90, I-93, I-102.
쿨렉스 퀸케파시아투스 (Culex quinquefasciatus) 시험 (CULXFA 표면 처리 및 접촉 어세이)
용매: 아세톤 + 2000 ppm 유채씨유 메틸 에스테르 (RME)
충분한, 활성 성분 함유 용액을 제조하기 위해서, 용매-믹스 (2 mg/mL 아세톤/RME 2 000ppm)에 시험 화합물을 용해시키는 것이 필요하다. 이러한 용액을 유광 타일 상에 파이펫팅하고, 아세톤 증발 이후, 쿨렉스 퀸케파이사투스 (Culex quinquefasciatus) 종인, P00 종의 성충 모기를 건조 표면 상에 위치시킨다. 노출 시간은 30분이다. 사멸률 (%)은 처리된 표면에 곤충의 노출 후 24시간에 결정된다. 100% 사멸률은 모든 시험된 곤충이 사멸된 것을 의미하는 반면, 0%는 곤충이 사멸되지 않은 것을 의미한다.
하기 예는 이러한 시험에서, 20 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-20, I-33, I-49, I-51, I-73, I-74, I-90, I-93, I-102.
하기 예는 이러한 시험에서, 4 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-21, I-33, I-42, I-49, I-51, I-73, I-74, I-90, I-93, I-102.
무스카 도메스티카 (Musca domestica) 시험 (MUSCDO 표면 처리 및 접촉 어세이)
용매: 아세톤 + 2000 ppm 유채씨유 메틸 에스테르 (RME)
충분한, 활성 성분 함유 용액을 제조하기 위해서 용매-믹스 (2 mg/mL 아세톤/RME 2000 ppm)에 시험 화합물을 용해시키는 것이 필요하다. 이러한 용액은 유광 타일 상에 파이펫팅하고, 아세톤 증발 후에, 무스카 도메스티카 (Musca domestica) 종인 WHO-N 종의 성충 파리를 건조된 표면 상에 위치시킨다. 노출 시간은 30분이다. 사멸률 (%)은 처리된 표면에 곤충의 접촉 후 24시간에 결정된다. 100% 사멸률은 모든 곤충이 사멸된 것을 의미하는 반면, 0%는 곤충이 사멸되지 않은 것을 의미한다.
하기 예는 이러한 시험에서, 20 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-1, I-10, I-20, I-21, I-33, I-36, I-39, I-42, I-49, I-51, I-73, I-74, I-8, I-86, I-90, I-93, I-102.
하기 예는 이러한 시험에서, 4 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-21, I-33, I-36, I-39, I-42, I-49, I-51, I-73, I-74, I-90, I-93, I-102.
블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica) 시험 (BLTTGE 표면 처리 및 접촉 어세이)
용매: 아세톤 + 2000 ppm 유채씨유 메틸 에스테르 (RME)
충분한, 활성 성분 함유 용액을 제조하기 위해서 용매-믹스 (2 mg/mL 아세톤/ RME 2000 ppm)에 시험 화합물을 용해시키는 것이 필요하다. 이러한 용액을 유광 타일 상에 파이펫팅하고 아세톤 증발 후에, 블라텔라 게르마티카 (Blattella germanica) 종인, PAULINIA 종의 성충 동물을 건조된 표면 상에 위치시킨다. 노출 시간은 30분이다.
사멸률 (%)은 처리된 표면에 곤충의 접촉 후 24시간에 결정된다. 100% 사멸률은 모든 시험된 곤충이 사멸된 것을 의미하는 반면, 0%는 곤충이 사멸되지 않은 것을 의미한다.
하기 예는 이러한 시험에서, 20 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: II-21, I-49, I-51, I-73, I-74, I-90, I-93, I-102.
하기 예는 이러한 시험에서, 4 mg/㎡의 표면 농도에서 80-100%의 효능을 보였다: I-21, I-49, I-51, I-73, I-74, I-93, I-102.
비교예
스포돕테라 프루기페르다 (Spodoptera frugiperda) - 분무 시험 (SPODFR)
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물은 명시된 양의 용매와 혼합하고, 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유하는, 물로 희석된다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물로 희석하여 제조된다.
옥수수 (제아 마이스 (Zea mays)) 잎 부분은 바람직한 농도의 활성 성분의 조제물이 분무된다. 건조되면, 잎 부분은 가을 거염벌레 유충 (스포돕테라 프루기페르다 (Spodoptera　frugiperda))으로 감염된다.
명시된 시간 기간 이후에, 사멸률 (%)이 결정된다. 100%는 모든 애벌레가 사멸되었음을 의미하고, 0%는 애벌레가 사멸되지 않은 것을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 종래 기술과 비교하여 우수한 수준의 활성을 보인다: 표 3 및 4를 참조한다.
미주스 페르시아에 (Myzus persicae) - 경구 시험 (MYZUPE 경구)
용매: 100 중량부의 아세톤
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물을 명시된 양의 용매와 혼합하고, 농축물은 바람직한 농도까지 물로 희석한다.
50 μL의 화합물 용액을 마이크로타이터 플레이트에 채우고, 150 μL의 IPL41 곤충 배지 (33% + 15% 당)를 첨가하여 웰 당 200 μL의 총 부피를 수득한다. 이후에, 플레이트를 파라필름으로 밀봉하고 그를 통해서 녹색 복숭아 진딧물 (미주스 페르시카에 (Myzus persicae))의 혼합 개체군이 화합물 조제물을 빨아들일 수 있다.
5일 후에, 사멸률 (%)을 결정한다. 100%는 모든 진딧물이 사멸되었음을 의미하고, 0%는 진딧물이 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 종래 기술과 비교하여 우수한 수준의 활성을 보인다: 표 3을 참조한다.
미주스 페르시카에 (Myzus persicae) - 분무 시험 (MYZUPE)
용매: 78.0 중량부의 아세톤
1.5 중량부의 디메틸포름아미드
유화제: 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 조제물을 제조하기 위해서, 1 중량부의 활성 화합물은 명시된 양의 용매와 혼합하고, 바람직한 농도까지, 1000 ppm의 유화제 농도를 함유하는, 물로 희석된다. 추가 시험 농도는 유화제 함유 물로 희석하여 제조된다.
모든 영기의 녹색 복숭아 진딧물 (미주스 페르시카에 (Myzus persicae))이 감염된 중국 배추 (브라시카 페키넨시스 (Brassica pekinensis)) 잎 원반은 바람직한 농도의 활성 성분의 조제물이 분무된다.
모든 명시된 시간 기간 이후에, 사멸률 (%)이 결정된다. 100%는 모든 진딧물이 사멸되었다는 것을 의미하고, 0%는 진딧물이 사멸되지 않은 것을 의미한다.
이 시험에서, 예를 들어, 제조예로부터의 하기 화합물은 종래 기술과 비교하여 우수한 수준의 활성을 보인다: 표 4를 참조한다.
표 3 - 비교예 (I)
Figure pct00158
표 4 - 비교예 (II)
Figure pct00159
Figure pct00160

Claims (19)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물
    Figure pct00161

    [식에서,
    X 는 O 또는 S이고;
    R1 은 수소이고;
    R2 는 하기 하위구조 Q1 및 Q2로부터 선택되고, 식에서 C=X-기와의 결합은 #으로 표시되고:
    Figure pct00162

    식에서,
    R21 은 할로겐, -CN, -SF5, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알콕시, C1-C3할로알킬티오, C1-C3할로알킬술피닐, C1-C3할로알킬술포닐, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬술피닐, C1-C3알킬술포닐, C3-C4시클로알킬티오, C3-C4시클로알킬술피닐, C3-C4시클로알킬술포닐, 페닐술포닐 (여기서, 페닐은 할로겐, -CN, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 트리플루오로메톡시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의 치환됨); 또는 시클로프로필 (여기서, 시클로프로필은 할로겐, -CN, 메틸 또는 트리플루오로메틸의 군으로부터 선택되는 1개 내지 2개 치환기(들)로 임의 치환됨)이고;
    R22 는 수소, 할로겐, -CN, C1-C3할로알킬, C1-C3할로알콕시 또는 C1-C3할로알킬술포닐이고;
    R3 은 -CN이거나 또는 하기 하위구조 S1로부터 선택되는 치환기이고, 식에서 피리미딘과의 결합은 #으로 표시되고:
    Figure pct00163

    R31 은 수소 또는 C1-C3알킬이고;
    R32 는 수소, C3-C6시클로알킬 또는 C1-C3알킬 (여기서, C3-C6시클로알킬 및 C1-C3알킬은 할로겐, -CN, C3-C6시클로알킬 및 C1-C3알콕시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 3개 치환기로 임의 치환됨);
    R4 는 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시 또는 C3-C4시클로알킬임].
  2. 제1항에 있어서,
    X 는 O 또는 S이고;
    R1 은 수소이고;
    R2 는 하기 하위구조 Q1 및 Q2로부터 선택되고, 식에서 C=X-기와의 결합은 #으로 표시되고;
    Figure pct00164

    식에서,
    R21 은 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CN, 시클로프로필, 1-시아노시클로프로필, 2,2-디클로로시클로프로필, 디플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2-플루오로프로판-2-일, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸술포닐, 메틸술파닐, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 시클로프로필술포닐 또는 4-클로로페닐-술포닐이고;
    R22 는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, -CN, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메틸술포닐, 트리플루오로메틸술포닐이고;
    R3 은 -CN이거나 또는 하기 하위구조 S1로부터 선택되는 치환기이고, 식에서 피리미딘과의 결합은 #으로 표시되고;
    Figure pct00165

    식에서,
    R31 은 수소 또는 메틸이고;
    R32 는 수소, 시클로프로필 또는 C1-C3알킬 (여기서, C1-C3알킬은 불소, 염소, -CN, 시클로프로필 및 메톡시의 군으로부터 선택되는 1개 내지 3개 치환기로 임의 치환됨);
    R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필인, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    X 는 O이고;
    R1 은 수소이고;
    R2 는 (3,5-디브로모페닐), (3,5-디클로로페닐), (3-클로로-5-메틸술포닐페닐), 3-브로모-5-메틸술포닐페닐, (3-시아노-5-플루오로페닐), 3-클로로-5-시아노페닐, 3-브로모-5-시아노페닐, 3,5-디시아노페닐, 3-(1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오)페닐, 3-(1-시아노시클로프로필)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-플루오로페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-아이오도페닐, 3-(디플루오로메틸술포닐)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-(트리플루오로메틸)페닐, 3-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3,5-비스(디플루오로메톡시)페닐, 3-(2-플루오로프로판-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(디플루오로메틸)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)페닐, 3,5-비스(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)페닐, 3-브로모-5-(디플루오로메톡시)페닐, 3-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로-2-아이오도에톡시)페닐, 3-클로로-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐, 3-클로로-5-(4-클로로페닐)술포닐페닐, 3-클로로-5-(디플루오로메틸술포닐)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐, 3-클로로-5-(1,1-디플루오로에틸)페닐, 3-클로로-5-(클로로디플루오로메틸)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-브로모-5-(트리플루오로메틸술포닐)페닐, 3-클로로-5-(트리플루오로메틸티오)페닐, 3-시아노-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필-5-(디플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-시클로프로필술포닐-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-플루오로-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-메틸술포닐페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-메틸술파닐페닐, 3-(디플루오로메톡시)-5-메틸술포닐페닐, 3-메틸술포닐-5-(트리플루오로메톡시)페닐, 3-메틸술포닐-5-(트리플루오로메틸)페닐, 2,6-디브로모피리딘-4-일, 2-(트리플루오로메톡시)피리딘-4-일, 2-클로로-6-(트리플루오로메톡시)피리딘-4-일, 2-브로모-6-메틸술포닐-피리딘-4-일 또는 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-일이고;
    R3 은 -CN, 아미노카르보닐, 메틸카바모일, 에틸카바모일, (이소프로필아미노)카르보닐, (디플루오로에틸아미노)카르보닐, (3,3,3-트리플루오로프로필아미노)카르보닐, (시클로프로필아미노)카르보닐, 디메틸아미노카르보닐, [에틸(메틸)아미노]카르보닐, [이소프로필(메틸)아미노]카르보닐 또는 [시클로프로필메틸(메틸)아미노]카르보닐이고;
    R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필이고,
    R4 는 수소, 메틸 또는 시클로프로필인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하기 화학식 (I')에 따른 구조를 갖는 것을 특징으로 하는, 화합물:
    Figure pct00166

    (식에서, 구조적 성분 R1, R2, R3 및 R4 는 제1항에서 제공되는 의미 또는 제2항에서 제공되는 의미 또는 제3항에 제공되는 의미를 가짐).
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R1 이 수소인, 하기 화학식 (I")에 따른 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00167

    (식에서, 구조적 성분 R2, R3 및 R4 는 제1항에 제공되는 의미, 또는 제2항에 제공되는 의미 또는 제3항에 제공되는 의미를 가짐).
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R1 이 수소인, 하기 화학식 (I"')에 따른 구조를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure pct00168

    (식에서, 구조적 성분 R2, R3 및 R4 는 제1항에 제공되는 의미 또는 제2항에 제공되는 의미 또는 제3항에 제공되는 의미를 가짐).
  7. 하기 화학식 (a)의 화합물:
    Figure pct00169

    (식에서, R1 및 R4 는 제1항에서 제공되는 의미 또는 제2항에서 제공되는 의미 또는 제3항에서 제공되는 의미를 가짐).
  8. 화합물 6-[5-(1-아미노에틸)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드, tert-부틸 {1-[1-(6-시아노피리미딘-4-일)-1H-1,2,4-트리아졸-5-일]에틸}카바메이트, tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴;2,2,2-트리플루오로아세트산, tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-메틸-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-메틸-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드, tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-시아노피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]-카바메이트, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르보니트릴 히드로클로라이드, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-메틸-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드, 2-클로로-6-(1-시아노시클로프로필)피리딘-4-카르복실산, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드, 3-(트리플루오로메톡시)-5-(트리플루오로메틸술포닐)벤조산, 3-브로모-5-(2,2-디클로로시클로프로필)벤조산, 및 3-브로모-5-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)벤조산, 메틸 6-[5-[(1S)-1-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]피리미딘-4-카르복실레이트, tert-부틸 N-[(1S)-1-[2-(6-카바모일피리미딘-4-일)-5-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트, tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트, tert-부틸 N-[(1S)-1-[5-시클로프로필-2-[6-(디메틸카바모일)피리미딘-4-일]-1,2,4-트리아졸-3-일]에틸]카바메이트, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N-메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드, 6-[5-[(1S)-1-아미노에틸]-3-시클로프로필-1,2,4-트리아졸-1-일]-N,N-디메틸-피리미딘-4-카르복사미드 히드로클로라이드, 3-(1-플루오로-1-메틸-에틸)-5-(트리플루오로메톡시)벤조산, 3,5-비스(디플루오로메틸술포닐)벤조산, 아민의 경우에 또한 이의 염 및 아민 히드로클로라이드의 경우에 또한 유리 아민.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따른 적어도 하나의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는, 제제, 특히 화학비료 제제.
  10. 제9항에 있어서, 적어도 하나의 증량제 및/또는 적어도 하나의 표면-활성 물질을 더 포함하는 것인 제제.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 화학식 (I)의 화합물은 적어도 하나의 추가 활성 화합물과 혼합물로 존재하는 것을 특징으로 하는 것인 제제.
  12. 해충, 특히 유해 동물을 방제하기 위한 방법으로서, 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 제9항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 따른 제제가 해충 및/또는 그들 서식지에 작용하도록 허용하는 것을 특징으로 하는 것인, 방제 방법.
  13. 제12항에 있어서, 해충은 유해 동물이고, 곤충, 거미류 또는 선충류를 포함하거나, 또는 해충은 곤충, 거미류 또는 선충류인 것을 특징으로 하는 것인, 방제 방법.
  14. 유해 동물를 방제하기 위한 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 제9항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 따른 제제의 용도.
  15. 제14항에 있어서, 유해 동물은 곤충, 거미류 또는 선충류를 포함하거나, 또는 유해 동물은 곤충, 거미류 또는 선충류인 것을 특징으로 하는 것인 용도.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 작물 보호인 용도.
  17. 제14항 또는 제15항에 있어서, 동물 건강 분야인 용도.
  18. 해충, 특히 유해 동물로부터 종자 또는 발아 식물을 보호하기 위한 방법으로서, 방법은 종자를 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 제9항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 따른 제제와 접촉시키는 단계를 포함하는 것인 보호 방법.
  19. 제18항에 따른 방법으로 수득되는 종자.
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