KR20220153888A - 신규한 벤조티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 간질환 예방 또는 치료 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 신규한 벤조티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 간질환 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.

Description

신규한 벤조티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 간질환 예방 또는 치료 용도{Novel benzothiazole derivatives, preparation method thereof, and use thereof in preventing or treating liver diseases}
본 발명은 신규한 벤조티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 간질환 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.
지방간은 간 내 지방침착으로 인한 무게가 간 내 무게의 5% 이상으로 이루어진 경우로 정의된다. 비알코올성 지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease; NAFLD)은 지방간의 원인이 바이러스, 약물, 유전, 알코올에 기인되지 않은 경우를 말하며, 인슐린저항성, 비만, 고혈압, 이상지질혈증 등의 대사증후군과 밀접하게 관련되어 있다고 알려져 있는 만성 간질환으로 간 내 단순 지방침착(simple steatosis)부터 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis; NASH), 간경변에 이르는 일련의 과정을 모두 포함한다. 세계적으로 비알코올성 지방간 질환의 유병률은 인구집단에 따라 다양하게 보고되고 있는데, 서구에서는 특별한 간질환의 원인이 없는 정상 성인의 20 내지 30% 정도에서 비알코올성 지방간 질환이 있는 것으로 알려지고 있으며, 우리나라에서는 성인에서의 비알코올성 지방간 질환의 유병률이 약 16 내지 50%인 것으로 보고되고 있다. 일반적으로 비알코올성 지방간 질환은 비만인 경우에 더 유병률이 증가하는 것으로 알려져 있는데, 이는 비만으로 인한 인슐린저항성이 간 내 지방침착을 일으키는 중요한 원인으로 알려져 있기 때문이다. 단순 지방침착과 같이 단순히 지방만 끼어있고, 간세포의 손상은 없는 가벼운 지방간의 경우 비교적 예후가 좋지만, 치료하지 않고 방치되었을 경우 심각한 간질환인 간경변으로 진행할 수 있고, 간경변 환자 중 4-27%는 간암으로 진행되며 간경변 환자는 10년 이후 30~40%의 환자가 간질환 합병증 및 심혈관 질환으로 사망한다고 알려져 있어 초기부터 적극적인 관리가 중요한 질환이다.
이러한 비알코올성 지방간 질환을 치료하기 위하여 피오글리타존(pioglitazone), 비타민 E(vitamin E), 우르소데옥시콜산(ursodeoxycholic acid; UDCA) 등이 사용되고 있으나, 효능이 부족하거나, 장기 투여시 부작용이 발생할 우려가 있으며, 현재까지 비알코올성 지방간 치료제로서 허가받은 약물은 부재하는 실정이다.
상기 비알코올성 지방간 질환, 특히, 비알코올성 지방간염(NASH)은 향후 간 질환 가운데 가장 큰 시장이 될 것으로 예상되며 이로 인하여 많은 제약사에서 치료제를 개발하고자 다양한 타겟을 대상으로 NASH 치료제 연구를 진행하고 있다. 그러나 질환의 발병 메커니즘이 아직까지 불분명하고 질환을 진단할 비침습적 진단 방법이 없기 때문에 아직까지 제약사들은 임상에 성공하지 못하고 있다. US FDA에서는 정확한 작용기전이 불분명하고 다양한 발병 요인이 존재하며 엄청난 연구비가 소요되는 이러한 개발 상황을 고려하여 NASH 진단시 NAS(NAFLD activity score), 섬유화 스코어(fibrosis score) 중 하나의 항목만이라도 다른 항목의 악화없이 개선된다면 허가를 받을 수 있도록 기준을 완화하였으나, 2021년 2월 현재 3상 진입한 모든 약물이 승인을 받지 못하였다.
한편, 2018년 3월 New England Journal of Medicine을 통해 약 4만6천명의 유전자를 분석하여 NASH 질환의 새로운 예상 타겟 단백질 17β-HSD13가 공개되었다. 이후, 많은 회사에서 siRNA 형태의 HSD17b13 저해제 또는 소분자 화합물로서 17β-HSD13 저해제 개발을 진행하고 있다.
N. Engl. J. Med., 2018, 378: 1096-1106.
본 발명의 하나의 목적은 신규한 벤조티아졸 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 벤조티아졸 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 벤조티아졸 유도체를 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 간질환의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 벤조티아졸 유도체를 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 벤조티아졸 유도체를 유효성분으로 포함하는 간질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에서 개시되는 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술되는 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 할 수 없다.
또한, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 통상의 실험만을 사용하여 본 발명에 기재된 본 발명의 특정 양태에 대한 다수의 등가물을 인지하거나 확인할 수 있다. 또한, 이러한 등가물은 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.
아울러, 본 발명의 명세서 전체에 있어서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
이하, 본 발명을 보다 자세히 설명한다.
상기 목적을 달성하기 위한, 본 발명의 제1양태는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서,
X는 단순결합, -NHCO-(CH2)m-, -N(CH3)CO-(CH2)n-, -NHCO-(CH2)p-NHCO-, 또는 -NHCO-(CH2)q-O-,
m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 5의 정수,
R1은 카르복실, 또는 C1-4 알콕시카보닐,
R2는 수소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 할로겐, 또는 히드록시,
R3은 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴,
상기 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴은 비치환 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시카보닐, C1-4 알킬카보닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알콕시. C3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴옥시, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴설포닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬설포닐, C3-10 사이클로알킬카바모일, 히드록시-C1-4 알킬카바모일, 카르복시-C1-4 알킬카바모일, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴아미노, 5 내지 10원 헤테로아릴설포닐, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬아미노, 및 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환됨.
예컨대, 상기 식에서, X는 단순결합, -NHCO-, -N(CH3)CO-, -N(CH3)CO-(CH2)-, -N(CH3)CO-(CH2)1-, -NHCO-(CH2)2-NHCO-, 또는 -NHCO-(CH2)-O-일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
예컨대, 상기 식에서, R1은 카르복실, 또는 에톡시카보닐일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
예컨대, 상기 식에서, R2는 수소, 메틸, 메톡시, 플루오로, 클로로, 또는 히드록시일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
예컨대, 상기 식에서, R3은 페닐, 피리디닐, 퓨라닐, 티오페닐, 인돌릴, 벤조트리아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 피롤로피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피롤릴, 스피로헵타닐, 사이클로부틸, 사이클로헥실, 디하이드로피리디닐, 퀴놀리닐, 이미다졸릴, 피페라지닐, 또는 피페리디닐일 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 이들 고리구조의 치환기는 비치환 또는 시아노, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, 메틸, tert-부틸, 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 이소부톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 1,1,1-트리플루오로에톡시, 메톡시카보닐, 메틸카보닐, 메틸티오, 메틸아미노, 메톡시에톡시, 사이클로프로필, 사이클로프로필메톡시, 사이클로펜테닐, 페녹시, 사이클로펜틸에틸카보닐, 페닐메틸카보닐, 페닐에틸카보닐, 페닐설포닐, 벤질설포닐, 사이클로프로필카바모일, 히드록시프로필카바모일, 카르복시메틸카바모일, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 디하이드로벤조퓨란, 디하이드로피롤로트리아졸, 테트라하이드로피라닐옥시, 퓨라닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 인돌리닐, 벤조트리아졸릴옥시, 피리디닐옥시, 피라졸릴옥시, 피리미디닐아미노, 티오페닐설포닐, 피리디닐메틸, 피라졸릴메틸, 트리아졸릴메틸, 티아졸릴메틸, 피리디닐옥시메틸, 벤조티아졸릴옥시메틸, 피리디닐메틸아미노, 티아졸릴메틸카바모일, 이미다졸릴에틸카바모일, 피롤릴메틸카바모일, 피롤릴에틸카바모일, 및 피리디닐메틸카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
예컨대, 상기 식에서, X가 단순결합일 때, R3은 피페라지닐, 또는 피페리디닐일 수 있고, 상기 피페라지닐, 또는 피페리디닐는 비치환 또는 시아노, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, 메틸, tert-부틸, 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 이소부톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 1,1,1-트리플루오로에톡시, 메톡시카보닐, 메틸카보닐, 메틸티오, 메틸아미노, 메톡시에톡시, 사이클로프로필, 사이클로프로필메톡시, 사이클로펜테닐, 페녹시, 사이클로펜틸에틸카보닐, 페닐메틸카보닐, 페닐에틸카보닐, 페닐설포닐, 벤질설포닐, 사이클로프로필카바모일, 히드록시프로필카바모일, 카르복시메틸카바모일, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 디하이드로벤조퓨란, 디하이드로피롤로트리아졸, 테트라하이드로피라닐옥시, 퓨라닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 인돌리닐, 벤조트리아졸릴옥시, 피리디닐옥시, 피라졸릴옥시, 피리미디닐아미노, 티오페닐설포닐, 피리디닐메틸, 피라졸릴메틸, 트리아졸릴메틸, 티아졸릴메틸, 피리디닐옥시메틸, 벤조티아졸릴옥시메틸, 피리디닐메틸아미노, 티아졸릴메틸카바모일, 이미다졸릴에틸카바모일, 피롤릴메틸카바모일, 피롤릴에틸카바모일, 및 피리디닐메틸카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 이때, 상기 치환은 통상의 단일 결합을 통한 치환 뿐만 아니라 2개의 고리구조가 하나의 원소를 공유하여 결합된 스피로 형태로 결합된 것을 함께 포함할 수 있다.
구체적으로, 상기 화합물은
(1) 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(2) 2-(3-페닐부탄아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-phenylbutanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(3) 2-(퓨란-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(furan-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(4) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-7-carboxylic acid),
(5) 2-(2-시아노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-cyanoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(6) 2-(6-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(7) 2-(2-메틸-5-니트로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methyl-5-nitrobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(8) 2-(4-메틸티오펜-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methylthiophene-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(9) 2-(3-니트로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-nitrobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(10) 2-(2-니트로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-nitroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(11) 2-(3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(12) 2-(3,5-디플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-difluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(13) 2-(2-플루오로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-fluoroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(14) 2-(3,7-디플루오로-1H-인돌-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,7-difluoro-1H-indole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(15) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-7-carboxylic acid),
(16) 2-(벤조[d]티아졸-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(benzo[d]thiazole-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(17) 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산(2-(4-chloro-2-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-7-carboxylic acid),
(18) 2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazole-6-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(19) 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(20) 2-(1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(21) 2-(3-플루오로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(22) 2-(2,6-디클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,6-dichloroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(23) 2-(5-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(24) 2-(5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(25) 2-(2-클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(26) 2-(3-클로로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(27) 2-(3,4-디클로로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4-dichlorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(28) 2-(6-에톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-ethoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(29) 2-(6-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-cyanonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(30) 2-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(31) 2-(2-메톡시피리미딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxypyrimidine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(32) 2-(4-시아노-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-cyano-3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(33) 2-(3-시아노-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-cyano-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(34) 2-(4-클로로-3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(35) 2-(피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(pyrimidine-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(36) 2-(5-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(37) 2-(2-메틸피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methylpyrimidine-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(38) 2-(3-클로로-2,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-2,4,5-trifluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(39) 2-(6-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-cyanonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(40) 2-(피리다진-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(pyridazine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(41) 2-(5-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-cyanonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(42) 2-(2-(피롤리딘-1-일)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(pyrrolidin-1-yl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(43) 2-(2,6-디플루오로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,6-difluoroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(44) 2-(3,5-디플루오로-4-히드록시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-difluoro-4-hydroxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(45) 2-(2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(46) 2-(5-(트리플루오로메틸)피라진-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)pyrazine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(47) 2-(5-메톡시피라진-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-methoxypyrazine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(48) 2-(6-메틸피리다진-3-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methylpyridazine-3-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(49) 2-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(50) 2-(4-메틸-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methyl-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(51) 2-(4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methoxy-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(52) 2-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(53) 2-(3-니트로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(54) 2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(55) 2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(56) 2-(3-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-methoxy-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(57) 2-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(58) 2-(3,5-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-difluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(59) 2-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(60) 2-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-methoxy-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(61) 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(62) 2-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,4-bis(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(63) 2-(3-시아노-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-cyano-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(64) 2-(2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(65) 2-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(66) 2-(1-메틸-1H-피라졸-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(67) 2-(4-클로로-3-플루오로-N-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluoro-N-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(68) 2-(5-(메톡시카르보닐)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(methoxycarbonyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(69) 2-(6-클로로-5-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloro-5-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(70) 2-(2-클로로-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-6-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(71) 2-(2-(티오펜-2-일)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(72) 2-(2-(3,4-디클로로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(3,4-dichlorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(73) 2-(2-(3,5-디플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(3,5-difluorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(74) 2-(3-페닐프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-phenylpropanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(75) 2-(2-(2-플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(2-fluorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(76) 2-(3-(5-플루오로니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(5-fluoronicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(77) 2-(3-(5-클로로니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(5-chloronicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(78) 2-(3-(5-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(5-(trifluoromethyl)nicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(79) 2-(3-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(80) 2-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(4-chloro-3-fluorophenyl)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(81) 2-(2-(4-클로로-3-플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(4-chloro-3-fluorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(82) 2-(2-(4-플루오로페녹시)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(4-fluorophenoxy)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(83) 2-(5-카르복시-1H-피롤-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-carboxy-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(84) 2-(5-(트리플루오로메틸)-1H-피롤-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(85) 2-(2-(메틸티오)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(methylthio)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(86) 2-(5-(메틸티오)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(methylthio)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(87) 2-(2-(메틸아미노)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(methylamino)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(88) 2-(6-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(89) 2-(5-브로모-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(90) 2-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(pyrrolidin-1-yl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(91) 2-(6-(2-메틸프로프-1-에닐)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(2-methylprop-1-enyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(92) 2-(5-클로로-6-히드록시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-6-hydroxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(93) 2-(5-브로모-6-메틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-6-methylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(94) 2-(6-클로로-5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloro-5-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(95) 2-(6-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-bromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(96) 2-(6-카르복시스피로[3.3]헵탄-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-carboxyspiro[3.3]heptane-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(97) 2-(5-(트리플루오로메틸)퓨란-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)furan-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(98) 2-(5-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(99) 2-(3-히드록시-3-(트리플루오로메틸)사이클로부탄카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)cyclobutanecarboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(100) 2-(3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부탄카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,3-difluoro-1-methylcyclobutanecarboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(101) 2-(4-(2-카르복시사이클로프로필)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-carboxycyclopropyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(102) 2-(2-(트리플루오로메틸)퓨란-3-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)furan-3-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(103) 2-(5-카르복시티오펜-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-carboxythiophene-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(104) 2-(2-브로모이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-bromoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(105) 2-(4-클로로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(106) 2-(4-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(107) 2-(6-클로로-5-메틸피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloro-5-methylpicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(108) 2-(5-클로로-3-프로폭시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-3-propoxypicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(109) 2-(5-클로로-3-메틸피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-3-methylpicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(110) 2-(5-플루오로-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoro-6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(111) 2-(4-메톡시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methoxypicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(112) 2-(6-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(trifluoromethyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(113) 2-(3-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(114) 2-(4-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(trifluoromethyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(115) 2-(5-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(116) 2-(6-카르복시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-carboxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(117) 2-(6-메톡시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methoxypicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(118) 2-(6-(2-메톡시에톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(2-methoxyethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(119) 2-(2-메톡시-6-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxy-6-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(120) 2-(2-이소프로폭시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-isopropoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(121) 2-(6-에톡시-4-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-ethoxy-4-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(122) 2-(6-(사이클로프로필메톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(cyclopropylmethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(123) 2-(6-이소부톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-isobutoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(124) 2-(2-(디플루오로메톡시)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(difluoromethoxy)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(125) 2-(6-(디플루오로메톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(difluoromethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(126) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(127) 2-(6-메톡시니코틴아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methoxynicotinamido)-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(128) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(129) 4-메틸-2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-methyl-2-(2-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(130) 4-메틸-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-methyl-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(131) 2-(5-플루오로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoro-2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(132) 2-(5-클로로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(133) 2-(3-클로로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(134) 2-(6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일옥시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(135) 2-(6-페녹시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-phenoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(136) 2-(2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일옥시)-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yloxy)-6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(137) 2-(6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(138) 2-(6-이소프로폭시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-isopropoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(139) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-4-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(140) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)-4-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(141) 4-메톡시-2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-methoxy-2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(142) 2-(2-모르폴리노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-morpholinoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(143) 2-(2-에톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-ethoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(144) 2-(6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(145) 2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(146) 2-(니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(147) 2-(이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(148) 2-(3,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4,5-trifluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(149) 2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(150) 2-(3-클로로-4-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(151) 2-(3,4-디플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4-difluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(152) 2-(3-클로로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(153) 2-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(154) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-4-플루오로벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)-4-fluorobenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(155) 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)-4-플루오로벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-2-methoxybenzamido)-4-fluorobenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(156) 4-플루오로-2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-fluoro-2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(157) 4-플루오로-2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-fluoro-2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(158) 2-(2-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(159) 2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(160) 2-(3-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(1H-imidazol-1-yl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(161) 2-(2-클로로-5-(4-메틸피리미딘-2-일아미노)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-5-(4-methylpyrimidin-2-ylamino)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(162) 2-(4-카르복시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-carboxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(163) 2-(8-히드록시퀴놀린-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(8-hydroxyquinoline-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(164) 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-2-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(165) 2-(3,4-디메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4-dimethoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(166) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(167) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(168) 2-(4-플루오로-3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-fluoro-3-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(169) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(170) 2-(4-시아노벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-cyanobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(171) 2-(3-시아노벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-cyanobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(172) 2-(3-히드록시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-hydroxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(173) 2-(3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(174) 2-(4-메틸사이클로헥산카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methylcyclohexanecarboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(175) 2-(5-브로모-2-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-2-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(176) 2-(2-tert-부틸이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-tert-butylisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(177) 5-클로로-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(5-chloro-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(178) 5-메톡시-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(5-methoxy-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(179) 5-히드록시-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(5-hydroxy-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(180) 2-(5-플루오로-2-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoro-2-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(181) 2-(5-브로모-2-메틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-2-methylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(182) 2-(6-브로모니코틴아미도)-5-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-bromonicotinamido)-5-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(183) 2-(2-아미노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-aminoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(184) 2-(2-브로모-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-bromo-6-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(185) 2-(6-브로모-2-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-bromo-2-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(186) 2-(6-tert-부틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-tert-butylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(187) 2-(5,6-디클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5,6-dichloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(188) 2-(5-비닐니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-vinylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(189) 2-(5-(퓨란-3-일)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(furan-3-yl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(190) 2-(5-사이클로펜테닐니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-cyclopentenylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(191) 2-(5-(2-메틸프로프-1-에닐)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(2-methylprop-1-enyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(192) 2-(2,6-디브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,6-dibromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(193) 2-(6-아미노-5-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-amino-5-bromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(194) 2-(2-아이오도이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-iodoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(195) 2-(2-메틸이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methylisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(196) 2-(5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(5-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(197) 2-(5-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(5-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(198) 2-(이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(isonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(199) 2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(200) 2-(2-클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-chloroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(201) 2-(니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(nicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(202) 2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(203) 2-(3,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3,4,5-trifluorobenzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(204) 2-(3-플루오로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(205) 2-(2-에톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-ethoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(206) 2-(2-모르폴리노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-morpholinoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(207) 2-(6-클로로-5-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(6-chloro-5-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(208) 2-(5-카르복시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(5-carboxypicolinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(209) 2-(2-클로로-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-chloro-6-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(210) 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(211) 2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(212) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(213) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
(214) 2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(215) 2-(4-(4-아세틸페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-acetylphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(216) 2-(4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(217) 2-(4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-cyanophenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(218) 2-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(219) 2-(4-(피리딘-3-일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(220) 2-(4-(2,4-디플루오로페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(221) 2-(4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(222) 2-(4-(3-페닐프로파노일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-phenylpropanoyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(223) 2-(4-(2-페닐아세틸)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-phenylacetyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(224) 2-(4-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(225) 2-(4-(티오펜-2-일설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(thiophen-2-ylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(226) 2-(4-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-(4-fluorophenyl)acetyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(227) 2-(4-(3-사이클로펜틸프로파노일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-cyclopentylpropanoyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(228) 2-(4-(벤질설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(benzylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(229) 2-(4-(3,4-디플루오로페닐설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3,4-difluorophenylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(230) 2-(4-(4-클로로페닐)-4-히드록시피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(231) 2-(3H-스피로[벤조퓨란-2,4'-피페리딘]-1'-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3H-spiro[benzofuran-2,4'-piperidine]-1'-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(232) 2-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(233) 2-(4-히드록시-4-페닐피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(234) 2-(4-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(235) 2-(4-히드록시-4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-hydroxy-4-(pyridin-4-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(236) 2-(4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-4-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(237) 2-(4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(238) 2-(4-히드록시-4-(피리딘-3-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(239) 2-(4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-yloxy)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(240) 2-(4-((피리딘-3-일옥시)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((pyridin-3-yloxy)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(241) 2-(4-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-ylmethyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(242) 2-(4-(티아졸-2-일메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(243) 2-(4-((4-메틸-1H-피라졸-1-일)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((4-methyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(244) 2-(4-((4H-1,2,4-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((4H-1,2,4-triazol-4-yl)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(245) 2-(4-(옥사졸-5-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(oxazol-5-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(246) 2-(4-(1H-피롤-1-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(1H-pyrrol-1-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(247) 2-(4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-methyl-1H-pyrazol-1-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(248) 2-(4-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(249) 2-(4-(6,7-디하이드로-5H-피롤로[1,2-b][1,2,4]트리아졸-2-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-2-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(250) 2-(4-((벤조[d]티아졸-2-일옥시)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((benzo[d]thiazol-2-yloxy)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(251) 2-(2-옥소스피로[인돌린-3,4'-피페리딘]-1'-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-oxospiro[indoline-3,4'-piperidine]-1'-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(252) 2-(4-(피리딘-3-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-ylmethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(253) 2-(4-(피리딘-4-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-4-ylmethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(254) 2-(4-((5-플루오로피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((5-fluoropyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(255) 2-(4-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(256) 2-(4-((5-클로로피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((5-chloropyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(257) 2-(4-((2-메톡시피리딘-4-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((2-methoxypyridin-4-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(258) 2-(4-카르복시피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-carboxypiperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(259) 2-(4-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((6-methoxypyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(260) 2-(4-(사이클로프로필카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(cyclopropylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(261) 2-(4-(3-히드록시프로필카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-hydroxypropylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(262) 2-(4-(카르복시메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(carboxymethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(263) 2-(4-((1H-피롤-2-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((1H-pyrrol-2-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(264) 2-(4-(티아졸-2-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
(265) 2-(4-(2-(1H-피롤-1-일)에틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-(1H-pyrrol-1-yl)ethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid), 또는
(266) 2-(4-(2-(1H-이미다졸-1-일)에틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid)일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 화합물은 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 존재할 수 있다. 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산가염이 유용하다. 본 발명의 용어 "약학적으로 허용가능한 염"이란 환자에게 비교적 비독성이고 무해한 유효작용을 갖는 농도로서 이 염에 기인한 부작용이 화학식 1로 표시되는 화합물의 이로운 효능을 저하시키지 않는 상기 화합물의 임의의 모든 유기 또는 무기 부가염을 의미한다.
산부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조한다. 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예, 글리콜 모노메틸에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
이때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산(fumaric acid), 만데르산, 프로피온산(propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 요오드화수소산(hydroiodic acid) 등을 사용할 수 있으며, 이들에 제한되지 않는다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨, 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
본 발명의 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 화학식 1의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 포함한다. 예를 들어, 약학적으로 허용가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적으로 허용가능한 염으로는 히드로브롬화물, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트(토실레이트) 염 등이 있으며, 당업계에 알려진 염의 제조방법을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명의 벤조티아졸 유도체 화합물의 염으로는 약학적으로 허용가능한 염으로서, 벤조티아졸 유도체 화합물과 동등한 약리활성을 나타내는 벤조티아졸 유도체의 염이면 제한없이 모두 사용 가능하다.
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은, 이의 약학적으로 허용 가능한 염뿐만 아니라 이로부터 제조될 수 있는 가능한 수화물 등의 용매화물 및 가능한 모든 입체 이성질체를 제한없이 포함한다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 용매화물 및 입체이성질체는 당업계에 공지된 방법을 사용하여 화학식 1로 표시되는 화합물로부터 제조할 수 있다.
나아가, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 결정 형태 또는 비결정 형태로 제조될 수 있으며, 결정 형태로 제조될 경우 임의로 수화되거나 용매화될 수 있다. 본 발명에서는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 화학양론적 수화물뿐만 아니라 다양한 양의 물을 함유하는 화합물이 포함될 수 있다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 용매화물은 화학양론적 용매화물 및 비화학양론적 용매화물 모두를 포함한다.
본 발명의 제2양태는 하기 화학식 2 및 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시키는 제1단계를 포함하는, 제1양태의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 제조방법을 제공한다:
[화학식 2]
Figure pat00002
[화학식 3]
Figure pat00003
상기 화학식 2 또는 3에서,
R'은 -NHR" 또는 할로겐,
R"은 H 또는 CH3,
X'은 H, -(CH2)m-COOH, -CONH-(CH2)p-COOH, 또는 -O-(CH2)q-COOH,
m은 0 내지 5의 정수,
R1은 카르복실, 또는 C1-4 알콕시카보닐,
R2는 수소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 할로겐, 또는 히드록시,
R3은 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴,
상기 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴은 비치환 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시카보닐, C1-4 알킬카보닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알콕시. C3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴옥시, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴설포닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬설포닐, C3-10 사이클로알킬카바모일, 히드록시-C1-4 알킬카바모일, 카르복시-C1-4 알킬카바모일, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴아미노, 5 내지 10원 헤테로아릴설포닐, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬아미노, 및 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환됨.
예컨대, 제1단계는 i) EDCI(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide), HATU(1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate, 또는 Hexafluorophosphate Azabenzotriazole Tetramethyl Uronium), PyBroP(bromo-tris-pyrrolidino-phosphonium hexafluorophosphate) 및 PyBOP(benzotriazol-1-yloxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate)로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 촉매; HOBt(1-hydroxybenzotriazole), 또는 DMAP(4-dimethylaminopyridine); 및 N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-diisopropylethylamine; DIPEA), 트리에틸아민(triethylamine; TEA), 및 피리딘(pyridine)으로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 휘니그 염기(Hunig's base); 존재 하에, 또는 ii) 염기 조건 하에, 수행될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 ii) 방법은 K2CO3, KOH, Cs2CO3 등의 염기성 물질 존재 하에 수행될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
예컨대, X'이 수소인 경우를 제외하고는, R'이 -NHR"인 반응물과 i)의 방법으로 반응시킬 수 있고, X'이 수소인 경우는, R'이 할로겐인 반응물과 ii)의 방법으로 반응시킬 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
예컨대, 상기 제1단계는 i) 방법 또는 ii) 방법을 사용하는 경우 모두 상온에서 교반하여 달성될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 나아가, 상기 제1단계의 반응은 3 내지 48시간 동안 수행할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 상기 제1단계의 반응은 유기 용매, 예컨대, N,N-디메틸포름아미드(N,N-dimethylformamide; DMF), 디클로로메탄(dichloromethane; DCM), 또는 아세토니트릴(acetonitrile; ACN) 등의 극성 비양자성 용매(polar aprotic solvent)를 단독으로 또는 2종 이상 혼합한 용매에 용해시킨 용액 상태로 수행할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
나아가, 본 발명의 제조방법은 R1이 C1-4 알콕시카보닐인 경우, 이를 카르복실화하기 위하여, 상기 제1단계의 생성물을 염기와 반응시킨 후, 산을 첨가하여 석출하는 제2단계를 추가로 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 제3양태는 제1양태의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 간질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어, "제1양태의 화합물", 및 "약학적으로 허용 가능한 염"은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명의 용어, "예방"이란 본 발명의 조성물의 투여로 간질환의 발생, 확산 및 재발을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미하고, "치료"란 본 발명의 조성물의 투여로 상기 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 17β-HSD13(17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 13 또는 17β-HSD type 13)을 저해함으로써 약리 활성을 발휘할 수 있다.
본 발명의 용어, "17β-HSD13"은 HSD17B13 유전자에 의해 코딩되는 효소로서, 간질환 예컨대, 비알코올성 지방간 질환을 가진 환자의 간에서 현저히 과발현되며, 지방생성(lipogenesis)를 증진시키는 것으로 알려져 있다.
예컨대, 상기 간질환은 비알콜성 지방간염(Non-alcoholic steatohepatitis; NASH), 비알콜성 지방간질환(Nonalcoholic fatty liver disease; NAFLD), 알코올성 지방간 질환(Alcoholic fatty liver disease), 알코올성 간염, 알코올성 간경변증, 간경화, 간암, 간부전 및 급성 간부전, 담도암, 담관암, 원발성 담즙성 간경변 (Primary biliary cholangitis), 일차성 경화성 담관염, 황달, 문맥 고혈압, 담석증, 급성 또는 만성 담낭염, 담낭용종, 담낭 벽비후, 간내담관암, 간문부담관암, 원위부담관암, 담도 폐쇄 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 구체적으로, 비알코올성 지방간염, 또는 비알코올성 지방간 질환일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
바람직하게, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 유효성분으로서 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 조성물의 총중량을 기준으로 0.1 내지 75 중량%로, 보다 바람직하게는 1 내지 50 중량%로 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 추가로 포함할 수 있으며, 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사 용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥내, 복강내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다. 이러한 조성물에 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토즈, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크와 같은 윤활제가 사용될 수 있다.
경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈61. 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 한편, 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
이때, 본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
예컨대, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
구체적으로, 본 발명의 조성물에서 화합물의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 kg 당 1 내지 100 mg, 바람직하게는 5 내지 60 mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 제4양태는 제3양태의 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 간질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 용어, "제3양태의 약학적 조성물", "간질환", "예방" 및 "치료"는 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명의 용어 "개체"란, 상기 간질환이 발명하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함한 모든 동물을 의미하고, 본 발명의 약학적 조성물을 개체에게 투여함으로써 상기 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 기존의 치료제와 병행하여 투여될 수 있다.
본 발명의 용어 "개선"이란 본 발명의 식품 조성물을 이용하여 상기 질환이 의심되거나 발병된 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어 "투여"란, 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다. 바람직한 투여방식 및 제제는 정맥 주사제, 피하 주사제, 피내 주사제, 근육 주사제, 점적 주사제 등이다. 주사제는 생리식염액, 링겔액 등의 수성 용제, 식물유, 고급 지방산 에스테르(예, 올레인산에칠 등), 알코올 류(예, 에탄올, 벤질알코올, 프로필렌글리콜, 글리세린 등) 등의 비수성 용제 등을 이용하여 제조할 수 있고, 변질 방지를 위한 안정화제(예, 아스코르빈산, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, BHA, 토코페롤, EDTA 등), 유화제, pH 조절을 위한 완충제, 미생물 발육을 저지하기 위한 보존제(예, 질산페닐수은, 치메로살, 염화벤잘코늄, 페놀, 크레솔, 벤질알코올 등) 등의 약학적 담체를 포함할 수 있다.
본 발명에서 유효성분과 결합하여 사용된 "치료학적으로 유효한 양"이란 용어는 대상 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 벤조티아졸 유도체 화합물, 이의 입체이성질체, 이의 입체이성질체의 혼합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염의 양을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 예방 또는 치료하고자 하는 질환의 종류에 따라, 유효성분으로서 벤조티아졸 유도체 화합물, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염 이외의 공지된 각 질환의 예방 또는 치료에 사용되는 공지의 약물을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 제5양태는 제1양태의 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 간질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어, "제1양태의 화합물", "간질환", "예방" 및 "개선"은 상기에서 설명한 바와 같다. 또한, 본 발명의 용어, "식품학적으로 허용 가능한 염"은 전술한 약학적으로 허용 가능한 염과 동일하게 정의될 수 있다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물에서 포함할 수 있는 필수 성분으로 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 식품학적으로 허용가능한 염의 함유 외에는 다른 성분에는 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
또한, 상기 식품 보조 첨가제는 당업계에 통상적인 식품 보조 첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외에 향미제로서 천연 향미제(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 식품 조성물은 건강기능식품 및 건강보조식품 등을 포함한다.
상기 건강 기능(성) 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및/또는 가공한 식품으로서, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능(성)"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 이상과 같이 인체에 유용한 성분을 포함하는 식품으로서 식약처가 그 기능과 안정성을 인정한 식품을 건강기능식품이라 하며, 이외 식약처의 허가를 받지는 않았으나, 인체에 유리한 효과를 갖는 식품으로 여겨지는 것을 건강(보조)식품이라 구분한다. 본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나다.
본 발명의 제6양태는 제1양태의 화합물, 또는 이의 사료학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 간질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어, "제1양태의 화합물", "간질환", "예방" 및 "개선"은 상기에서 설명한 바와 같다. 또한, 본 발명의 용어, "사료학적으로 허용 가능한 염"은 식품학적으로 허용 가능한 염에 대해 정의된 바와 같다.
본 발명의 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 사료는 분말 사료, 고형 사료, 모이스트 펠릿 사료, 드라이 펠릿 사료, EP(Extruder Pellet) 사료, 날먹이 등일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 사료용 조성물은 품질 저하를 방지하기 위하여 첨가하는 결착제, 유화제, 보존제 등이 있을 수 있으며, 상기 사료용 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 효용 증대를 위하여 사료에 첨가하는 아미노산제, 비타민제, 효소제, 향미제, 비단백질태질소화합물, 규산염제, 완충제, 추출제, 올리고당 등이 있을 수 있다. 그 외에도 사료 혼합제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 벤조티아졸 유도체는 17β-HSD13 활성을 저해하고, 나아가 지방 생성을 억제할 수 있으므로, 비알코올성 지방간 질환이나 비알코올성 지방간염을 포함한 간질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산의 제조
Figure pat00004
(a) EDCI, HOBt, DIPEA, rt, 24h;
(b) 1N NaOH, THF, MeOH, rt, 24h.
단계 1-1: 에틸 2-(6-(트리플루오로메틸)티코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실레이트의 제조
Figure pat00005
N,N-디메틸포름아미드(N,N-dimethylformamide; DMF, 2 mL)에 용해된 6-(트리플루오로메틸)니코틴산(6-(trifluoromethyl)nicotinic acid. 258 mg, 1.35 mmol), EDCI 염산염(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride, 345mg, 1.80mmol), HOBt(1-hydroxybenzotriazole, 243 mg, 1.80 mmol) 용액에, N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-diisopropylethylamine, 0.78 mL, 4.50 mmol)과 에틸 2-아미노벤조[d]티아졸-6-카르복실레이트(ethyl 2-aminobenzo[d]thiazole-6-carboxylate, 200 mg, 0.90 mmol)를 상온에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 상온에서 하루동안 교반하였다. 증류수를 첨가하여 반응을 종결시키고, 석출된 고체를 여과하였다. 여과한 고체를 건조하여 표제 화합물(157 mg, 0.40 mmol)을 수득하였다(수율 44%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.36 (t, J = 7.13 Hz, 3 H) 4.26 - 4.40 (m, 2 H) 7.84 - 7.92 (m, 1 H) 8.06 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 8.15 (d, J = 8.25 Hz, 1H) 8.70 - 8.74 (m, 2 H) 9.40 (d, J = 1.88 Hz, 1 H) 13.58 (br s, 1 H);
[M+1]: 395.36.
단계 1-2: 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산의 제조
Figure pat00006
테트라하이드로퓨란(tetrahydrofuran; THF, 2 mL)과 MeOH(2 mL)에 용해된, 상기 단계 1-1로부터 수득한 에틸 2-(6-(트리플루오로메틸)티코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실레이트(157 mg, 0.40 mmol) 용액에, 증류수(2 mL)에 용해시킨 NaOH(79 mg, 2.00 mmol)를 첨가하고, 상온에서 하루동안 교반하였다. 상기 혼합물에 1N HCl을 첨가하여 pH를 3 내지 4로 맞추고, 석출된 고체를 여과한 후, 잔여물을 증류수로 세척하였다. 세척한 고체를 건조하여 표제 화합물(96 mg, 0.3 mmol)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.49 (br s, 1H), 9.40 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 8.67 - 8.75 (m, 2H), 8.15 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.83 - 7.91 (m, 1H);
[M+1]: 368.3.
상기 실시예 1과 유사한 방법으로 반응시키되, 표제 화합물을 구조를 고려하여 적절한 반응물을 사용하여, 이하 실시예 2 내지 213의 화합물을 합성하였다.
실시예 2: 2-(3-페닐부탄아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00007
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.50 - 8.63 (m, 1H), 7.96 - 8.03 (m, 1H), 7.70 - 7.78 (m, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 4H), 7.14-7.21 (m, 1H), 3.33 - 3.35 (m, 1H), 2.75 - 2.87 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.88 Hz, 3H);
[M+1]: 341.4.
실시예 3: 2-(퓨란-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00008
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.40 (s, 2H), 7.94 (dd, J = 1.38, 8.38 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.47 - 7.68 (m, 1H), 6.97 - 7.19 (m, 1H);
[M+1]: 289.28.
실시예 4: 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산
Figure pat00009
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.38 - 8.43 (m, 1 H) 8.03 - 8.09 (m, 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 1 H) 7.59 - 7.66 (m, 2 H) 7.48 - 7.52 (m, 1 H) 3.94 (s, 3 H);
[M+1]: 330.33.
실시예 5: 2-(2-시아노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00010
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.93 - 9.00 (m, 1H), 8.66 - 8.73 (m, 2H), 8.23 - 8.29 (m, 1H), 8.02 - 8.13 (m, 1H), 7.82 - 7.95 (m, 1H);
[M+1]: 325.31.
실시예 6: 2-(6-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00011
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.89 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 8.28 - 8.39 (m, 1H), 8.08 - 8.24 (m, 1H), 7.73 - 7.85 (m, 1H), 7.21 - 7.36 (m, 1H), 6.77 - 6.86 (m, 1H);
[M+1]: 318.3.
실시예 7: 2-(2-메틸-5-니트로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00012
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.65 - 8.72 (m, 1H), 8.48 - 8.59 (m, 1H), 8.28 - 8.37 (m, 1H), 8.01 - 8.07 (m, 1H), 7.81 - 7.89 (m, 1H), 7.60 - 7.73 (m, 1H), 2.56 - 2.58 (m, 3H);
[M+1]: 358.34.
실시예 8: 2-(4-메틸티오펜-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00013
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.58 - 8.66 (m, 1H), 8.11 - 8.22 (m, 1H), 8.01 (br d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.77 - 7.92 (m, 1H), 7.54 - 7.73 (m, 1H), 2.26 - 2.29 (m, 3H);
[M+1]: 319.37.
실시예 9: 2-(3-니트로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00014
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.99 (t, J = 1.88 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.55 - 8.62 (m, 1H), 8.47 - 8.53 (m, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.13 Hz, 1H);
[M+1]: 344.31.
실시예 10: 2-(2-니트로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00015
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.90 - 8.96 (m, 1H), 8.60 - 8.71 (m, 1H), 8.48 - 8.54 (m, 1H), 8.37 - 8.55 (m, 1H), 8.02 - 8.10 (m, 1H), 7.82 - 7.91 (m, 1H), 7.46 - 7.65 (m, 1H);
[M+1]: 345.3.
실시예 11: 2-(3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00016
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.17 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 7.94 - 8.04 (m, 1H), 7.85 - 7.93 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 1.56, 8.32 Hz, 1H), 7.39 - 7.46 (m, 1H), 7.38 - 7.46 (m, 1H), 7.34 - 7.38 (m, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 1H)
[M+1]: 317.31
실시예 12: 2-(3,5-디플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00017
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.39 - 8.44 (m, 1H), 8.09 - 8.25 (m, 1H), 7.69 - 7.88 (m, 2H), 7.34 - 7.45 (m, 1H), 7.22 (s, 1H);
[M+1]: 353.3.
실시예 13: 2-(2-플루오로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00018
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.76 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.86 - 7.68 (m, 2H), 7.77 (m, 1H);
[M+1]: 318.3.
실시예 14: 2-(3,7-디플루오로-1H-인돌-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00019
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.23 - 8.27 (m, 1H), 7.83 - 7.87 (m, 2H), 7.76 - 7.81 (m, 2H), 7.32 - 7.39 (m, 1H);
[M+1]: 374.33.
실시예 15: 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산
Figure pat00020
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.15 (br d, J = 10.01 Hz, 1 H) 8.01 (br d, J = 7.75 Hz, 1 H) 7.68 - 7.89 (m, 3 H) 7.45 (br d, J = 7.13 Hz, 1 H);
[M+1]: 351.75.
실시예 16: 2-(벤조[d]티아졸-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00021
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 9.85 (s, 1H), 8.52 - 8.58 (m, 1H), 8.43 - 8.51 (m, 1H), 8.38 (br d, J = 7.00 Hz, 1H), 7.97 - 8.06 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (br d, J = 8.25 Hz, 1H);
[M+1]: 356.39.
실시예 17: 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산
Figure pat00022
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.15 (br s, 1 H) 7.95 - 8.06 (m, 2 H) 7.76 (d, J = 8.25 Hz, 1H) 7.60 (t, JJ = .75 Hz, 1 H) 7.35 (d, J = 1.88 Hz, 1 H) 7.20 (dd, J = 8.25, 1.88 Hz, 1 H) 3.97 (s, 3 H);
[M+1]: 363.79.
실시예 18: 2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00023
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.53 - 8.68 (m, 1H), 7.99 - 8.06 (m, 1H), 7.74 - 7.89 (m, 2H), 7.63 - 7.71 (m, 1H), 7.06 - 7.17 (m, 1H);
[M+1]: 340.33.
실시예 19: 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00024
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 11.91 - 12.03 (m, 1H), 8.53 - 8.68 (m, 1H), 8.30 - 8.47 (m, 1H), 7.98 - 8.09 (m, 1H), 7.79 - 7.85 (m, 2H), 7.66 - 7.72 (m, 1H), 6.91 - 7.00 (m, 1H);
[M+1]: 339.34.
실시예 20: 2-(1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00025
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 9.43 (s, 1H), 8.63 (dd, J = 1.13, 9.63 Hz, 2H), 8.24 (br d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.13 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 339.34.
실시예 21: 2-(3-플루오로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00026
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.23 - 7.24 (m, 1 H) 7.24 - 7.33 (m, 2 H) 7.73 - 7.82 (m, 2 H) 7.88 (dd, J = 7.69, 1.31 Hz, 1 H) 8.14 (d, J = 1.25 Hz, 1 H);
[M+1]: 331.33.
실시예 22: 2-(2,6-디클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00027
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.82 - 7.87 (m, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 8.13 - 8.16 (m, 2 H) 8.67 (s, 1 H);
[M+1]: 369.19.
실시예 23: 2-(5-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00028
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.84 (br d, J = 8.38 Hz, 1 H) 8.00 - 8.07 (m, 1 H) 8.54 - 8.61 (m, 1 H) 8.66 (s, 1 H) 8.89 (br d, J = 2.25 Hz, 1 H) 9.18 (d, J = 1.75 Hz, 1 H);
[M+1]: 334.75.
실시예 24: 2-(5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00029
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 8.36 - 8.44 (m, 1 H) 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 8.88 (d, J = 2.75 Hz, 1 H) 9.14 (t, J = 1.56 Hz, 1 H);
[M+1]: 318.3.
실시예 25: 2-(2-클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00030
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.36 (d, J = 8.25 Hz, 1 H) 7.82 (br dd, J = 8.19, 1.56 Hz, 1 H) 7.95 - 8.05 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 8.46 (d, J = 5.00 Hz, 1 H);
[M+1]: 334.75.
실시예 26: 2-(3-클로로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00031
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.43 (s, 3 H) 7.57 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 8.00 - 8.07 (m, 2 H) 8.22 (d, J = 1.75 Hz, 1 H) 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1 H);
[M+1]: 347.79.
실시예 27: 2-(3,4-디클로로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00032
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.77 - 7.91 (m, 2 H) 8.01 - 8.14 (m, 2 H) 8.41 (d, J = 2.13 Hz, 1 H) 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1 H);
[M+1]: 368.21.
실시예 28: 2-(6-에톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00033
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.35 (t, J = 7.07 Hz, 3 H) 4.41 (q, J = 7.09 Hz, 2 H) 6.96 (d, J = 8.63 Hz, 1 H) 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 8.38 (dd, J = 8.82, 2.56 Hz, 1 H) 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.96 (d, J = 2.13 Hz, 1 H);
[M+1]: 344.36.
실시예 29: 2-(6-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00034
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.89 (d, J = 8.50 Hz, 2 H) 8.04 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 8.31 (br d, J = 0.63 Hz, 1 H) 8.33 (dd, J = 8.07, 0.81 Hz, 1 H) 8.41 - 8.58 (m, 2 H) 8.69 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 9.20 - 9.25 (m, 1 H);
[M+1]: 325.31.
실시예 30: 2-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00035
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.57 (m, 1 H) 3.13 - 3.29 (m, 1 H) 6.67 (br d, J = 6.63 Hz, 1 H) 7.06 (s, 1 H) 7.56 (d, J = 6.88 Hz, 1 H) 7.85 (d, J = 8.63 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J = 8.63, 1.63 Hz, 1 H) 8.65 - 8.69 (m, 1 H);
[M+1]: 316.3.
실시예 31: 2-(2-메톡시피리미딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00036
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.59 (m, 2 H) 4.14 (s, 3 H) 7.79 (d, J = 4.88 Hz, 1 H) 7.90 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 8.05 (br d, J = 1.63 Hz, 1 H) 8.72 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.96 (d, J = 4.75 Hz, 1 H);
[M+1]: 331.32.
실시예 32: 2-(4-시아노-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00037
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.76 - 7.91 (m, 2 H) 7.95 (s, 1 H) 8.01 - 8.26 (m, 4 H) 8.68 (s, 1 H);
[M+1]: 342.32.
실시예 33: 2-(3-시아노-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00038
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.57 (m, 1 H) 4.04 (s, 3 H) 7.46 (d, J = 9.13 Hz, 1 H) 7.85 (d, J = 8.63 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J = 8.63, 1.63 Hz, 1 H) 8.44 (dd, J = 9.07, 2.31 Hz, 1 H) 8.56 (d, J = 2.25 Hz, 1 H) 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1 H);
[M+1]: 354.35.
실시예 34: 2-(4-클로로-3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00039
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.88 (s, 3 H) 7.41 (m, 1 H) 7.55 (d, J = 8.93 Hz, 1 H) 7.85 (d, J = 7.93 Hz, 1 H) 7.59 (dd, J = 8.71, 1.57 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J = 9.27, 2.51 Hz, 1 H) 8.06 (d, J = 1.98 Hz, 1 H) 8.59 (d, J = 1.54 Hz, 1 H);
[M+1]: 363.79.
실시예 35: 2-(피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00040
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.21 - 2.33 (m, 1 H) 2.34 - 2.39 (m, 1 H) 2.43 (br s, 1 H) 2.53 - 2.57 (m, 2 H) 7.38 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.80 - 7.94 (m, 1 H) 8.06 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 8.27 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 8.69 (s, 1 H) 9.40 - 9.43 (m, 2 H);
[M+1]: 301.29.
실시예 36: 2-(5-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00041
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.57 (m, 1 H) 7.86 (br d, J = 8.50 Hz, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 8.68 (s, 1 H) 8.89 (s, 1 H) 9.23 - 9.27 (m, 1 H) 9.50 (d, J = 1.88 Hz, 1 H);
[M+1]: 368.3.
실시예 37: 2-(2-메틸피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00042
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.74 (s, 3 H) 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 8.68 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 9.31 (s, 2 H);
[M+1]: 315.32.
실시예 38: 2-(3-클로로-2,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00043
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.57 (m, 1 H) 4.09 (d, J = 2.75 Hz, 2 H) 7.79 - 7.93 (m, 2 H) 8.02 - 8.13 (m, 2 H) 8.68 (dd, J = 3.56, 1.56 Hz, 1 H);
[M+1]: 387.73.
실시예 39: 2-(6-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00044
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.30 (dd, J = 0.75, 2.25 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.57 - 8.61 (m, 1H), 8.18 - 8.21 (m, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.32 - 3.55 (m, 16H), 3.16 (s, 3H), 2.88 (s, 1H), 2.72 (d, J = 0.63 Hz, 1H), 2.53 - 2.56 (m, 1H);
[M+1]: 325.31.
실시예 40: 2-(피리다진-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00045
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (dd, J = 1.19, 2.31 Hz, 1H), 9.55 (dd, J = 1.19, 5.32 Hz, 1H), 8.66 - 8.72 (m, 1H), 8.27 (dd, J = 2.31, 5.32 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 301.29.
실시예 41: 2-(5-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00046
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.40 (d, J = 2.25 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.92 (t, J = 2.13 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.28 - 3.55 (m, 19H), 3.16 (s, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.53 - 2.55 (m, 1H);
[M+1]: 325.31.
실시예 42: 2-(2-(피롤리딘-1-일)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00047
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 6.13 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.22 (d, J = 6.00 Hz, 1H), 3.77 - 4.06 (m, 56H), 3.31 - 3.58 (m, 35H), 3.16 (s, 1H), 2.53 - 2.53 (m, 1H), 2.01 - 2.05 (m, 4H);
[M+1]: 369.41.
실시예 43: 2-(2,6-디플루오로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00048
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.72 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.63 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.91 (br d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.88 (br d, J = 8.63 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 7.13 Hz, 2H), 3.48 - 3.61 (m, 8H), 3.13 - 3.36 (m, 5H), 2.78 (s, 3H), 2.53 - 2.62 (m, 1H), 1.36 (t, J = 7.13 Hz, 3H);
[M+1]: 336.29.
실시예 44: 2-(3,5-디플루오로-4-히드록시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00049
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.85 - 13.10 (m, 1H), 10.71 (br s, 1H), 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.13 - 7.35 (m, 2H), 3.44 - 3.62 (m, 3H), 2.53 - 2.60 (m, 1H);
[M+1]: 351.3.
실시예 45: 2-(2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00050
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.63 (s, 2H), 8.69 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.04 - 3.30 (m, 7H), 2.53 - 2.61 (m, 4H);
[M+1]: 369.29.
실시예 46: 2-(5-(트리플루오로메틸)피라진-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00051
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.52 (d, J = 1.00 Hz, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.71 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.48 (br s, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 3H);
[M+1]: 369.29.
실시예 47: 2-(5-메톡시피라진-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00052
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.59 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H);
[M+1]: 331.32.
실시예 48: 2-(6-메틸피리다진-3-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00053
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.63 Hz, 1H), 8.02 - 8.11 (m, 1H), 7.89 (dd, J = 5.25, 8.51 Hz, 2H), 3.90 - 3.95 (m, 2H), 2.78 (s, 4H);
[M+1]: 315.32.
실시예 49: 2-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00054
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.01 - 8.16 (m, 3H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.78 Hz, 1H), 3.56 - 3.84 (m, 9H), 2.53 - 2.75 (m, 4H);
[M+1]: 385.3.
실시예 50: 2-(4-메틸-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00055
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.44 - 8.51 (m, 1H), 8.31 (dd, J = 1.50, 8.00 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.51 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.13 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.70 Hz, 1H), 3.56 - 3.84 (m, 6H), 2.53 - 2.57 (m, 4H), 2.09 (s, 1H);
[M+1]: 381.34.
실시예 51: 2-(4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00056
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 2.19, 8.82 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.88 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.56 - 3.78 (m, 4H), 2.53 - 2.65 (m, 1H), 2.09 (s, 1H);
[M+1]: 397.34.
실시예 52: 2-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00057
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 2H), 8.65 - 8.68 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 3.56 - 3.75 (m, 8H), 3.26 (br s, 4H), 2.53 - 2.59 (m, 2H), 2.08 (s, 1H);
[M+1]: 435.31.
실시예 53: 2-(3-니트로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00058
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.17 (t, J = 1.63 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.70 - 8.83 (m, 1H), 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (brd, J = 8.50 Hz, 1H), 3.57 - 3.85 (m, 20H), 3.00 - 3.21 (m, 3H), 2.60 - 2.80 (m, 3H), 2.53 - 2.59 (m, 5H);
[M+1]: 412.31.
실시예 54: 2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00059
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.85 - 8.10 (m, 6H), 3.55 - 3.68 (m, 10H), 2.53 - 2.75 (m, 4H);
[M+1]: 401.76.
실시예 55: 2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00060
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 9.79 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.13 Hz, 1H), 3.56 - 3.72 (m, 6H);
[M+1]: 385.3.
실시예 56: 2-(3-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00061
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.79 - 7.88 (m, 3H), 4.03 (s, 4H), 3.95 (s, 3H), 3.56 - 3.77 (m, 7H);
[M+1]: 397.34.
실시예 57: 2-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00062
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.24 (d, J = 9.01 Hz, 1H), 7.99 - 8.13 (m, 2H), 7.85 (br d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.56 - 3.84 (m, 5H), 2.53 - 2.66 (m, 1H), 2.07 - 2.32 (m, 1H);
[M+1]: 401.76.
실시예 58: 2-(3,5-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00063
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 - 8.68 (m, 1H), 8.02 - 8.10 (m, 3H), 7.80 - 7.88 (m, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.56 - 3.81 (m, 6H), 2.53 - 2.59 (m, 1H), 2.09 (s, 1H);
[M+1]: 403.3.
실시예 59: 2-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00064
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.46 (s, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 3.56 - 3.84 (m, 15H);
[M+1]: 401.76.
실시예 60: 2-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00065
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.98 - 8.08 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.95 (s, 5H), 3.90 (s, 1H), 2.53 - 2.80 (m, 8H);
[M+1]: 397.34.
실시예 61: 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00066
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 2.06, 8.44 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 3.56 - 3.84 (m, 5H), 2.53 - 2.66 (m, 1H);
[M+1]: 401.76.
실시예 62: 2-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00067
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.69 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.59 Hz, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 435.31.
실시예 63: 2-(3-시아노-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00068
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.63 - 8.70 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.77 - 7.91 (m, 1H);
[M+1]: 392.32.
실시예 64: 2-(2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00069
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.00 - 8.07 (m, 3H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.82 Hz, 1H), 2.96 - 3.24 (m, 4H), 2.53 - 2.66 (m, 1H);
[M+1]: 401.76.
실시예 65: 2-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00070
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.63 - 8.70 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.77 - 7.91 (m, 1H);
[M+1]: 401.76.
실시예 66: 2-(1-메틸-1H-피라졸-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00071
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (br d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 7.45 (br s, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.41 - 3.49 (m, 1H), 3.16 - 3.32 (m, 2H), 2.53 - 2.57 (m, 1H), 2.36 - 2.46 (m, 1H);
[M+1]: 303.31.
실시예 67: 2-(4-클로로-3-플루오로-N-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00072
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 - 8.38 (m, 1H), 8.01 - 8.18 (m, 1H), 7.69 - 7.78 (m, 1H), 7.57 - 7.65 (m, 1H), 5.56 - 5.74 (m, 1H);
[M+1]: 365.78.
실시예 68: 2-(5-(메톡시카르보닐)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00073
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.26 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.24 - 8.24 (m, 1H), 8.03 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.81 - 7.86 (m, 3H), 7.77 (d, J = 8.63 Hz, 2H), 7.54 - 7.60 (m, 1H), 7.45 - 7.50 (m, 4H), 7.38 - 7.42 (m, 2H), 7.37 - 7.42 (m, 1H), 3.92 - 3.94 (m, 3H), 3.89 - 3.93 (m, 5H), 1.73 - 1.85 (m, 4H), 1.51 - 1.59 (m, 4H);
[M+1]: 358.34.
실시예 69: 2-(6-클로로-5-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00074
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (t, J = 1.50 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 2.75 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.44 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 3.52 - 3.79 (m, 3H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 352.74.
실시예 70: 2-(2-클로로-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00075
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.19 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.86 (br d, J = 8.25 Hz, 1H), 3.10 - 3.26 (m, 2H), 2.53 - 2.59 (m, 1H);
[M+1]: 364.78.
실시예 71: 2-(2-(티오펜-2-일)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00076
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.60 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.25, 5.13 Hz, 1H), 6.99 - 7.19 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.66 - 3.90 (m, 7H), 3.17 (s, 6H), 2.53 - 2.61 (m, 3H), 2.06 - 2.32 (m, 1H);
[M+1]: 319.37.
실시예 72: 2-(2-(3,4-디클로로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00077
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.82 (s, 2H), 8.61 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 2.00, 8.25 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.39 - 3.65 (m, 3H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 382.23.
실시예 73: 2-(2-(3,5-디플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00078
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 7.98 - 8.04 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.08 - 7.22 (m, 4H), 3.95 (s, 3H);
[M+1]: 349.32.
실시예 74: 2-(3-페닐프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00079
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 7.98 - 8.04 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.08 - 7.22 (m, 4H), 3.95 (s, 3H);
[M+1]: 327.37.
실시예 75: 2-(2-(2-플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00080
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.31 - 7.48 (m, 2H), 7.13 - 7.28 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.12 - 3.30 (m, 2H), 2.53 - 2.69 (m, 5H);
[M+1]: 331.33.
실시예 76: 2-(3-(5-플루오로니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00081
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.63 (s, 1H), 8.96 (t, J = 5.38 Hz, 1H), 8.88 (t, J = 1.56 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 2.75 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.05 - 8.10 (m, 1H), 8.00 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.88 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.55 - 3.72 (m, 3H), 3.39 - 3.51 (m, 1H), 3.28 - 3.30 (m, 1H), 2.85 (t, J = 6.75 Hz, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 389.37.
실시예 77: 2-(3-(5-클로로니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00082
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.16 (br t, J = 5.07 Hz, 1H), 8.96 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.38 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 1.56, 8.32 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 3.49 - 3.75 (m, 4H), 2.81 (br t, J = 6.69 Hz, 3H), 2.53 - 2.67 (m, 2H);
[M+1]: 405.83.
실시예 78: 2-(3-(5-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00083
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.19 (t, J = 5.65 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 5.00 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.08 (dd, J = 1.06, 4.94 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.41 - 3.69 (m, 4H), 2.86 (t, J = 6.69 Hz, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 2H);
[M+1]: 439.38.
실시예 79: 2-(3-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00084
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.07 - 9.15 (m, 2H), 8.59 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 8.35 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.31 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 3.45 - 3.71 (m, 5H), 2.86 (t, J = 6.63 Hz, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 439.38.
실시예 80: 2-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00085
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.58 (s, 1H), 8.60 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.07 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.94, 10.69 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 1.75, 8.25 Hz, 1H), 2.97 (br d, J = 7.50 Hz, 2H), 2.87 (br d, J = 7.63 Hz, 2H), 2.53 - 2.59 (m, 1H);
[M+1]: 379.81.
실시예 81: 2-(2-(4-클로로-3-플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00086
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.54 - 8.66 (m, 1H), 7.98 - 8.03 (m, 1H), 7.81 - 7.86 (m, 1H), 7.55 - 7.61 (m, 1H), 7.41 - 7.46 (m, 1H), 7.21 - 7.25 (m, 1H), 3.93 - 3.94 (m, 2H);
[M+1]: 365.78.
실시예 82: 2-(2-(4-플루오로페녹시)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00087
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.10 - 7.19 (m, 2H), 6.91 - 7.09 (m, 3H), 4.94 (s, 2H), 4.66 (s, 1H);
[M+1]: 347.33.
실시예 83: 2-(5-카르복시-1H-피롤-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00088
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.75 - 12.96 (m, 1H), 12.41 - 12.69 (m, 1H), 8.55 - 8.67 (m, 1H), 7.97 - 8.06 (m, 1H), 7.78 - 7.90 (m, 1H), 7.14 - 7.29 (m, 1H), 6.79 - 6.88 (m, 1H);
[M+1]: 332.3.
실시예 84: 2-(5-(트리플루오로메틸)-1H-피롤-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00089
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.81 - 12.94 (m, 1H), 12.72 - 12.78 (m, 1H), 8.59 - 8.68 (m, 1H), 8.00 - 8.05 (m, 1H), 7.82 - 7.86 (m, 1H), 7.39 - 7.45 (m, 1H), 7.10 - 7.18 (m, 1H);
[M+1]: 356.29.
실시예 85: 2-(2-(메틸티오)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00090
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.60 (d, J = 1.35 Hz, 1H), 8.52 (m, 2H), 7. 96 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.37(m, 1H), 2.54 (s, 3H);
[M+1]: 346.4.
실시예 86: 2-(5-(메틸티오)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00091
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.97 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.63 - 8.75 (m, 2H), 8.30 - 8.39 (m, 1H), 7.99 - 8.10 (m, 1H), 7.79 - 7.91 (m, 1H), 2.64 (s, 3H);
[M+1]: 346.4.
실시예 87: 2-(2-(메틸아미노)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00092
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.99 - 8.12 (m, 2H), 7.81 - 7.86 (m, 1H), 7.61 - 7.71 (m, 1H), 7.30 - 7.37 (m, 1H), 3.04 (s, 3H);
[M+1]: 329.35.
실시예 88: 2-(6-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00093
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.19 (br s, 2H), 9.10 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 2.50, 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.38 Hz, 1H);
[M+1]: 334.75.
실시예 89: 2-(5-브로모-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00094
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.08 (br s, 2H), 8.93 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H);
[M+1]: 409.23.
실시예 90: 2-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00095
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 11.72 - 13.90 (m, 1H), 8.90 (d, J = 2.38 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 2.38, 9.01 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 9.13 Hz, 1H), 3.18 - 3.43 (m, 4H), 1.97 (br s, 4H);
[M+1]: 369.41.
실시예 91: 2-(6-(2-메틸프로프-1-에닐)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00096
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.74 - 13.37 (m, 2H), 9.23 (s, 1H), 8.64 - 8.69 (m, 1H), 8.41 (dd, J = 2.44, 8.32 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 2.19 - 2.23 (m, 3H), 1.98 (s, 3H);
[M+1]: 354.39.
실시예 92: 2-(5-클로로-6-히드록시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00097
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.87 (br s, 2H), 8.62 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 2.38 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.97 Hz, 1H);
[M+1]: 350.75.
실시예 93: 2-(5-브로모-6-메틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00098
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.16 (br s, 2H), 9.11 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 1.63, 12.13 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H);
[M+1]: 392.23.
실시예 94: 2-(6-클로로-5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00099
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.28 (br s, 2H), 8.98 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 1.81, 9.07 Hz, 1H), 8.03 - 8.08 (m, 1H), 7.85 (br d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 352.74.
실시예 95: 2-(6-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00100
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.18 (br s, 2H), 9.07 (dd, J = 0.63, 2.50 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 2.50, 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 379.2.
실시예 96: 2-(6-카르복시스피로[3.3]헵탄-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00101
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.41 (br s, 1H), 8.58 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.59 - 3.62 (m, 1H), 2.93 (quin, J = 8.38 Hz, 1H), 2.09 - 2.33 (m, 8H);
[M+1]: 361.38.
실시예 97: 2-(5-(트리플루오로메틸)퓨란-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00102
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.30 - 13.54 (m, 1H), 8.64 - 8.69 (m, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.77 - 7.88 (m, 2H), 7.49 - 7.55 (m, 1H);
[M+1]: 357.28.
실시예 98: 2-(5-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00103
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.17 (br s, 2H), 9.21 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 2.25 Hz, 1H), 8.71 (t, J = 2.06 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 379.2.
실시예 99: 2-(3-히드록시-3-(트리플루오로메틸)사이클로부탄카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00104
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.55 (br s, 1H), 8.62 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.77 (br s, 1H), 3.12 - 3.22 (m, 1H), 2.61 - 2.69 (m, 2H), 2.43 - 2.49 (m, 2H);
[M+1]: 361.31.
실시예 100: 2-(3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부탄카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00105
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 11.63 - 13.28 (m, 2H), 8.62 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 3.08 - 3.21 (m, 2H), 2.58 - 2.69 (m, 2H), 1.58 (s, 3H);
[M+1]: 327.32.
실시예 101: 2-(4-(2-카르복시사이클로프로필)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00106
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.57 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.05 - 8.09 (m, J = 8.38 Hz, 2H), 8.00 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.32 - 7.36 (m, J = 8.50 Hz, 2H), 2.45 - 2.49 (m, 1H), 1.92 - 1.98 (m, 1H), 1.40 - 1.54 (m, 3H);
[M+1]: 383.39.
실시예 102: 2-(2-(트리플루오로메틸)퓨란-3-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00107
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.21 (br s, 2H), 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H);
[M+1]: 357.28.
실시예 103: 2-(5-카르복시티오펜-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00108
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.58 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 3.75 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 4.00 Hz, 1H);
[M+1]: 349.35.
실시예 104: 2-(2-브로모이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00109
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.28 (br s, 2H), 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 5.23 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.00 Hz, 1H), 8.01 - 8.08 (m, 2H), 7.86 (br d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 379.2.
실시예 105: 2-(4-클로로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00110
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.68 (br s, 2H), 8.84 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.17 - 8.30 (m, 2H), 8.04 (dd, J = 1.63, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 334.75.
실시예 106: 2-(4-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00111
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.95 (br s, 1H), 12.59 (br s, 1H), 8.81 (d, J = 2.88 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 4.56, 8.69 Hz, 1H), 8.01 - 8.08 (m, 2H), 7.88 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 318.3.
실시예 107: 2-(6-클로로-5-메틸피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00112
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.28 - 12.70 (m, 1H), 8.68 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.08 - 8.13 (m, 2H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H);
[M+1]: 348.78.
실시예 108: 2-(5-클로로-3-프로폭시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00113
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.68 (br s, 1H), 8.66 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.25, 4.50 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.83 - 7.86 (m, J = 8.88 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 1.19, 8.69 Hz, 1H), 7.58 - 7.63 (m, 1H), 4.10 (t, J = 6.44 Hz, 2H), 1.70 - 1.78 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.38 Hz, 3H);
[M+1]: 392.83.
실시예 109: 2-(5-클로로-3-메틸피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00114
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.65 (br s, 1H), 8.67 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 2.25 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 0.69, 2.31 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.88 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H);
[M+1]: 348.78.
실시예 110: 2-(5-플루오로-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00115
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.84 - 13.65 (m, 1H), 8.81 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 10.98 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H);
[M+1]: 348.32.
실시예 111: 2-(4-메톡시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00116
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.96 (br s, 1H), 12.39 (br s, 1H), 8.69 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 5.75 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.51 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.63 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 2.63, 5.63 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H);
[M+1]: 330.33.
실시예 112: 2-(6-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00117
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.90 (br s, 2H), 8.71 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.44 - 8.49 (m, 1H), 8.38 - 8.44 (m, 1H), 8.25 (dd, J = 1.00, 7.63 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 368.3.
실시예 113: 2-(3-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00118
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.87 (br s, 2H), 8.70 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.63 (td, J = 1.38, 4.50 Hz, 1H), 7.99 - 8.07 (m, 2H), 7.88 (d, J = 8.88 Hz, 1H), 7.82 (td, J = 4.22, 8.57 Hz, 1H);
[M+1]: 318.3.
실시예 114: 2-(4-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00119
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.91 (br s, 2H), 9.09 (d, J = 5.00 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.43 - 8.46 (m, 1H), 8.16 (d, J = 5.26 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 368.3.
실시예 115: 2-(5-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00120
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.89 (br s, 2H), 9.17 - 9.21 (m, 1H), 8.70 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 1.81, 8.32 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 368.3.
실시예 116: 2-(6-카르복시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00121
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.74 (br s, 3H), 9.22 (dd, J = 0.81, 2.06 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 2.00, 8.13 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 7.87 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.38 Hz, 1H);
[M+1]: 344.31.
실시예 117: 2-(6-메톡시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00122
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.97 (br s, 1H), 12.47 (br s, 1H), 8.70 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.32, 8.32 Hz, 1H), 7.87 - 7.90 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 0.75, 7.25 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 0.75, 8.25 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H);
[M+1]: 330.33.
실시예 118: 2-(6-(2-메톡시에톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00123
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.04 (br s, 2H), 8.97 (t, J = 1.00 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.50, 8.75 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 8.63 Hz, 1H), 4.47 - 4.52 (m, 2H), 3.66 - 3.73 (m, 2H), 3.31 (s, 3H);
[M+1]: 374.38.
실시예 119: 2-(2-메톡시-6-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00124
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.44 (br s, 1H), 13.11 (br s, 1H), 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.00 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (br d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 4.00 (s, 3H);
[M+1]: 398.33.
실시예 120: 2-(2-이소프로폭시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00125
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.20 (br s, 1H), 13.04 (br s, 1H), 8.68 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 5.25 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.50, 5.38 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 5.25 - 5.34 (m, 1H), 1.34 (d, J = 6.25 Hz, 6H);
[M+1]: 358.38.
실시예 121: 2-(6-에톡시-4-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00126
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.32 (br s, 1H), 13.02 (br s, 1H), 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 4.50 Hz, 1H), 4.34 (q, J = 7.09 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 7.00 Hz, 3H);
[M+1]: 362.35.
실시예 122: 2-(6-(사이클로프로필메톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00127
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.04 (br s, 2H), 8.96 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 2.50, 8.76 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.84 (br d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.75 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 7.25 Hz, 2H), 1.23 - 1.33 (m, 1H), 0.54 - 0.62 (m, 2H), 0.34 - 0.41 (m, 2H);
[M+1]: 370.39.
실시예 123: 2-(6-이소부톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00128
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.05 (br s, 2H), 8.96 (t, J = 2.00 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.63, 8.75 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 6.63 Hz, 2H), 2.07 (quind, J = 6.69, 13.38 Hz, 1H), 0.99 (d, J = 6.75 Hz, 6H);
[M+1]: 372.41.
실시예 124: 2-(2-(디플루오로메톡시)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00129
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.25 (br s, 2H), 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 5.31 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.96 - 7.98 (m, 1H), 7.84 - 7.91 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 - 7.62 (m, 1H);
[M+1]: 366.31.
실시예 125: 2-(6-(디플루오로메톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00130
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.13 (br s, 2H), 9.01 (d, J = 2.25 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 2.44, 8.69 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.63 Hz, 1H);
[M+1]: 366.31.
실시예 126: 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00131
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.99 (br s, 2H), 8.46 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 8.04 - 8.10 (m, 1H), 7.85 (dd, J = 0.81, 1.56 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.76 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.66 (s, 3H);
[M+1]: 361.36.
실시예 127: 2-(6-메톡시니코틴아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00132
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.10 (br s, 2H), 8.99 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 2.63, 8.75 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.88, 1.63 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 9.26 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.66 (s, 3H);
[M+1]: 344.36.
실시예 128: 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00133
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.32 (br s, 1H), 12.92 (br s, 1H), 12.68 - 13.57 (m, 1H), 8.49 (d, J = 1.00 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 0.63, 5.25 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 0.88, 1.63 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.44, 5.32 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.75, 1.38 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.67 (s, 3H);
[M+1]: 344.36.
실시예 129: 4-메틸-2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00134
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.28 (br s, 1H), 8.49 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 5.25 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 0.81, 1.56 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.44, 5.32 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.66 (s, 3H);
[M+1]: 382.33.
실시예 130: 4-메틸-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00135
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.45 (br s, 1H), 13.00 (br s, 1H), 9.41 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 1.88, 8.13 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 1.00 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.81, 1.56 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H);
[M+1]: 382.33.
실시예 131: 2-(5-플루오로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00136
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.25 (br s, 2H), 8.69 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 4.50 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H);
[M+1]: 348.32.
실시예 132: 2-(5-클로로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00137
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.27 (br s, 2H), 8.69 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 0.50 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 0.50 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H);
[M+1]: 364.78.
실시예 133: 2-(3-클로로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00138
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.31 (br s, 2H), 8.69 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.00 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.00 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H);
[M+1]: 364.78.
실시예 134: 2-(6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일옥시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00139
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.06 (br s, 2H), 8.95 (s, 1H), 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.50, 8.75 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 5.32 (tt, J = 4.28, 8.97 Hz, 1H), 3.88 (td, J = 4.30, 11.79 Hz, 2H), 3.49 - 3.57 (m, 2H), 2.00 - 2.08 (m, 2H), 1.67 (dtd, J = 4.13, 9.29, 13.18 Hz, 2H);
[M+1]: 400.42.
실시예 135: 2-(6-페녹시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00140
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.12 (br s, 2H), 8.90 (dd, J = 0.63, 2.50 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 2.56, 8.69 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.51 Hz, 1H), 7.45 - 7.52 (m, 2H), 7.29 (tt, J = 1.08, 7.43 Hz, 1H), 7.18 - 7.24 (m, 3H);
[M+1]: 392.4.
실시예 136: 2-(2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일옥시)-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00141
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.18 (br s, 2H), 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.44, 17.82 Hz, 2H), 7.70 (dt, J = 0.75, 7.63 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 1.00, 7.10, 8.29 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 3.14 (s, 3H);
[M+1]: 463.44.
실시예 137: 2-(6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00142
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.09 (br s, 2H), 8.97 - 9.02 (m, 1H), 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 2.44, 8.69 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 5.13 (q, J = 9.01 Hz, 2H);
[M+1]: 398.33.
실시예 138: 2-(6-이소프로폭시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00143
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.05 (br s, 2H), 8.96 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 2.50, 8.76 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.26 Hz, 1H), 5.37 (spt, J = 6.19 Hz, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.33 (s, 3H);
[M+1]: 358.38.
실시예 139: 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-4-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00144
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.35 (br s, 1H), 13.04 (br s, 1H), 8.26 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 1.88, 10.13 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.56, 8.44 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 7.94 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H);
[M+1]: 381.78.
실시예 140: 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)-4-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00145
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.41 (br s, 2H), 8.39 (d, J = 5.25 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.19, 5.32 Hz, 1H), 7.51 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.93 (s, 3H);
[M+1]: 377.36.
실시예 141: 4-메톡시-2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00146
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.12 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.03 - 8.10 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.36 (t, J = 8.76 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.95 (s, 3H);
[M+1]: 360.36.
실시예 142: 2-(2-모르폴리노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00147
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.78 - 14.20 (m, 1H), 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.50 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 1.13, 5.50 Hz, 1H), 3.73 - 3.79 (m, 5H), 3.61 - 3.67 (m, 4H), 3.60 (br d, J = 2.63 Hz, 1H);
[M+1]: 385.41.
실시예 143: 2-(2-에톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00148
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.93 - 13.44 (m, 2H), 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 5.75 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 1.50, 5.25 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.37 (q, J = 7.00 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.07 Hz, 3H);
[M+1]: 344.36.
실시예 144: 2-(6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00149
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.07 (br s, 2H), 8.99 (d, J = 2.50 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 2.50, 8.76 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.26 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H);
[M+1]: 330.33.
실시예 145: 2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00150
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.37 (br s, 1H), 8.68 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 11.63 Hz, 1H), 8.12 - 8.17 (m, J = 8.38 Hz, 1H), 8.01 - 8.08 (m, 2H), 7.86 (br d, J = 8.25 Hz, 1H);
[M+1]: 385.3.
실시예 146: 2-(니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00151
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.26 (br s, 1H), 9.27 (dd, J = 0.69, 2.19 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.63, 4.88 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.50 (td, J = 1.88, 8.25 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.64 (ddd, J = 0.75, 4.88, 8.00 Hz, 1H);
[M+1]: 300.3.
실시예 147: 2-(이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00152
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.42 (br s, 1H), 8.88 (d, J = 5.02 Hz, 2H), 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 6.13 Hz, 2H), 8.06 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.38 Hz, 1H);
[M+1]: 300.3.
실시예 148: 2-(3,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00153
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.20 (br s, 1H), 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.07 - 8.14 (m, 2H), 8.04 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.78 - 7.87 (m, 1H);
[M+1]: 353.29.
실시예 149: 2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00154
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.54 (br s, 1H), 9.04 (d, J = 5.00 Hz, 1H), 8.68 - 8.72 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.33 (dd, J = 1.19, 4.94 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.87 (br d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 368.3.
실시예 150: 2-(3-클로로-4-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00155
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.17 (br s, 1H), 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 2.25, 7.00 Hz, 1H), 8.17 (ddd, J = 2.25, 4.66, 8.72 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.94 Hz, 1H);
[M+1]: 351.75.
실시예 151: 2-(3,4-디플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00156
[M+1]: 335.3
실시예 152: 2-(3-클로로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00157
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.03 (br s, 1H), 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.25 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 2.19, 8.69 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.88 Hz, 1H), 3.89 - 4.00 (m, 3H);
[M+1]: 363.79.
실시예 153: 2-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00158
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.36 (br s, 1H), 8.65 - 8.70 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.27 (br d, J = 9.76 Hz, 1H), 8.03 - 8.09 (m, 2H), 7.85 (br d, J = 8.25 Hz, 1H);
[M+1]: 385.3.
실시예 154: 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-4-플루오로벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00159
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.48 (br s, 1H), 8.54 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 2.00, 10.13 Hz, 1H), 8.02 (td, J = 1.06, 8.38 Hz, 1H), 7.82 - 7.87 (m, 1H), 7.76 (dd, J = 1.50, 11.26 Hz, 1H);
[M+1]: 369.74.
실시예 155: 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)-4-플루오로벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00160
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.10 - 12.96 (m, 1H), 8.53 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 1.38, 11.26 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 1.88, 8.25 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H);
[M+1]: 381.78.
실시예 156: 4-플루오로-2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00161
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.25 (br s, 1H), 8.52 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.04 - 8.14 (m, 2H), 7.76 (dd, J = 1.50, 11.26 Hz, 1H), 7.35 - 7.41 (m, 1H), 3.96 (s, 3H);
[M+1]: 365.32.
실시예 157: 4-플루오로-2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00162
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.14 - 13.93 (m, 1H), 8.49 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.35 - 8.42 (m, 1H), 7.75 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.44, 5.32 Hz, 1H), 7.46 - 7.54 (m, 1H), 3.87 - 3.98 (m, 3H);
[M+1]: 348.32.
실시예 158: 2-(2-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00163
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.32 (s, 1 H) 8.83 (d, J = 4.88 Hz, 1 H) 8.52 (d, J = 1.25 Hz, 1 H) 8.00 (dd, J = 8.38, 1.63 Hz, 1 H) 7.96 (d, J = 2.13 Hz, 1 H) 7.82 (dd, J = 8.38, 2.13 Hz, 1 H) 7.71 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.25 - 7.31 (m, 2 H) 2.39 (s, 5 H);
[M+1]: 474.43.
실시예 159: 2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00164
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.80 - 12.47 (m, 2 H) 8.68 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 8.03 (d, J = 1.75 Hz, 1 H) 7.84 - 7.89 (m, 2 H) 7.48 - 7.67 (m, 1 H) 6.87 - 6.99 (m, 1 H);
[M+1]: 316.3.
실시예 160: 2-(3-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00165
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.56 (d, J = 1.00 Hz, 1 H) 8.40 (br d, J = 16.51 Hz, 1 H) 8.10 (d, J = 8.00 Hz, 1 H) 7.17 (s, 1 H) 7.98(dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 7.91 (dd, J = 1.00 Hz, 1 H) 7.87 (t, J = 1.00 Hz, 1 H) 7.76 (d, J = 1.00 Hz, 1 H) 7.69 (t, J = 7.88 Hz, 1 H);
[M+1]: 365.38.
실시예 161: 2-(2-클로로-5-(4-메틸피리미딘-2-일아미노)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00166
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.85 - 9.94 (m, 1 H) 8.60 (br s, 1 H) 8.39 (d, J = 5.00 Hz, 1 H) 8.10 (d, J = 1.00 Hz, 1 H) 8.00 (dd, J = 1.00 Hz, 1 H) 7.96 (dd, J = 8.88, 2.63 Hz, 1 H) 7.78 (d, J = 1.00 Hz, 1 H) 7.46 (d, J = 1.00 Hz, 1 H) 6.78 - 6.83 (m, 1 H) 2.37 (s, 3 H);
[M+1]: 440.87.
실시예 162: 2-(4-카르복시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00167
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.65 (d, J = 1.25 Hz, 1 H) 8.23 (d, J = 8.63 Hz, 2 H) 8.09 (d, J = 8.63 Hz, 2 H) 8.03 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1 H);
[M+1]: 343.33.
실시예 163: 2-(8-히드록시퀴놀린-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00168
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.65 (d, J = 1.25 Hz, 1 H) 8.23 (d, J = 8.63 Hz, 2 H) 8.09 (d, J = 8.63 Hz, 2 H) 8.03 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 7.84 (d, J = 8.38 Hz, 1 H);
[M+1]: 343.33.
실시예 164: 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00169
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.61 (s, 1 H) 11.83 - 13.39 (m, 1 H) 10.80 (s, 1 H) 8.72 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 8.63 (d, J = 8.63 Hz, 1 H) 8.31 (d, J = 8.63 Hz, 1 H) 8.07 (dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 7.91 (d, J = 8.51 Hz, 1 H) 7.64 - 7.69 (m, 1 H) 7.55 (dd, J = 8.07, 0.94 Hz, 1 H) 7.24 (dd, J = 7.69, 1.06 Hz, 1 H);
[M+1]: 363.79.
실시예 165: 2-(3,4-디메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00170
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.25 - 14.46 (m, 2 H) 8.64 (d, J = 1.38Hz, 1 H) 8.03 (dd, J = 8.38, 1.75 Hz, 1 H) 7.78 - 7.86 (m, 3 H) 7.14 (d, J = 8.63 Hz, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.87 (s, 3 H);
[M+1]: 359.37.
실시예 166: 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00171
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.37 - 14.09 (m, 2 H) 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.38 - 8.42 (m, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J = 5.32, 1.44 Hz, 1 H) 7.50 (s, 1 H) 3.93 (s, 3 H);
[M+1]: 330.33.
실시예 167: 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00172
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.27 - 8.29 (m, 1H) 7.98 - 8.07 (m, 2 H) 7.83 (dd, J = 8.38, 1.75 Hz, 1 H) 7.64 (t, J = 7.82 Hz, 1 H) 7.50 (d, J = 8.38 Hz, 1 H);
[M+1]: 351.75.
실시예 168: 2-(4-플루오로-3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00173
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.45 - 13.73 (m, 2 H) 8.66 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 8.00 (dd, J = 8.25, 2.13 Hz, 1 H) 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.76 - 7.81 (m, 1 H) 7.43 (dd, J = 11.13, 8.50 Hz, 1 H) 3.95 - 4.01 (m, 4 H);
[M+1]: 347.33.
실시예 169: 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00174
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.96 - 13.89(m, 2 H) 8.64 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.01 - 8.08 (m, 3 H) 7.83 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.34 - 7.40 (m, 1 H) 3.96 (s, 3 H);
[M+1]: 347.33.
실시예 170: 2-(4-시아노벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00175
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.70 - 13.51 (m, 2 H) 8.65 - 8.68 (m, 1 H) 8.27 (s, 3 H) 8.07 (d, J = 8.63 Hz, 3 H) 7.85 (br d, J = 8.38 Hz, 1 H);
[M+1]: 324.33.
실시예 171: 2-(3-시아노벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00176
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.18 - 13.94 (m, 2 H) 8.65 - 8.68 (m, 1 H) 8.58 (t, J = 1.44 Hz, 1 H) 8.39 - 8.43 (m, 1 H) 8.14 (dt, J = 7.88, 1.31 Hz, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.80 (t, J = 8.00 Hz, 1 H);
[M+1]: 324.33.
실시예 172: 2-(3-히드록시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00177
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.42 - 13.46 (m, 2 H) 9.90 (s, 1 H) 8.64 - 8.68 (m, 1 H) 8.03 (dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.61 (d, J = 7.88 Hz, 1 H) 7.49 (t, J = 1.88 Hz, 1 H) 7.37 (s, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 1 H) 3.36 (s, 90 H) 2.47 - 2.54 (m, 31 H);
[M+1]: 315.32.
실시예 173: 2-(3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00178
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.35 - 13.42 (m, 2 H) 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J = 8.38, 1.75 Hz, 1 H) 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.74 (ddd, J = 3.75, 2.50, 1.13 Hz, 2 H) 7.50 (t, J = 8.19 Hz, 1 H) 7.24 (ddd, J = 8.29, 2.47, 0.88 Hz, 1 H) 3.87 (s, 3 H);
[M+1]: 329.34.
실시예 174: 2-(4-메틸사이클로헥산카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00179
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.35 - 12.58 (m, 1 H) 8.59 (d, J = 1.75 Hz, 1 H) 8.25 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 7.99 (dd, J = 8.38, 1.75 Hz, 1 H) 7.75 - 7.85 (m, 2 H) 7.35 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 2.65 - 2.72 (m, 1 H) 2.09 (s, 1 H) 1.85 (td, J = 8.47, 3.94 Hz, 3 H) 1.76 (s, 1 H) 1.47 - 1.70 (m, 6 H) 1.32 - 1.46 (m, 3 H) 0.91 - 0.95 (m, 3 H);
[M+1]: 319.39.
실시예 175: 2-(5-브로모-2-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00180
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.61 - 12.84 (m, 1 H) 8.62 - 8.79(m, 1 H) 8.53 (d, J = 2.38 Hz, 1 H) 8.32 (d, J = 2.38 Hz, 1 H) 7.96 - 8.17 (m, 1 H) 7.87 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 4.36 (br d, J = 7.13 Hz, 2 H) 3.98 (s, 3 H) 1.36 (t, J = 7.07 Hz, 3 H);
[M+1]: 409.23.
실시예 176: 2-(2-tert-부틸이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00181
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ ppm 8.70 (dd, J = 5.07, 0.81 Hz, 1 H) 8.52 (d, J = 1.75 Hz, 1 H) 7.97 - 8.11 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 2 H) 4.39 (q, J = 7.13 Hz, 2 H) 1.44 (s, 9 H) 1.39 - 1.43 (m, 3 H);
[M+1]: 356.41.
실시예 177: 5-클로로-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00182
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.19 - 13.78 (m, 1 H) 11.17 (br s, 1H) 8.10 - 8.24 (m, 2 H) 7.88 - 8.02 (m, 2 H) 7.75 (d, J = 8.00 Hz, 1 H) 7.35 - 7.45 (m, 2 H) 7.00 - 7.15 (m, 2 H) 6.08 (br s, 1 H) 3.69 - 3.80 (m, 2 H) 2.59 (br s, 2 H);
[M+1]: 402.75.
실시예 178: 5-메톡시-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00183
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.30 - 13.53 (m, 1 H) 9.39 (s, 1 H) 8.72 (dd, J = 8.19, 1.81 Hz, 1 H) 8.38 (s, 1 H) 8.15 (d, J = 8.13 Hz, 1 H) 7.37 - 7.49 (m, 1 H) 3.91 (s, 3 H) 3.82 (s, 3 H) 3.81 (s, 1 H);
[M+1]: 398.33.
실시예 179: 5-히드록시-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00184
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.39 (s, 1H), 8.68 - 8.75 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.25 Hz, 1H),7.24 (s, 1H);
[M+1]: 384.3.
실시예 180: 2-(5-플루오로-2-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00185
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.46 - 12.82 (m, 1 H) 8.67 (s, 1 H) 8.43 (d, J = 2.63 Hz, 1 H) 8.09 - 8.27 (m, 1 H) 8.03 (br d, J = 8.51 Hz, 1 H) 7.86 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 3.99 (s, 3 H);
[M+1]: 348.32.
실시예 181: 2-(5-브로모-2-메틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00186
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.70 - 13.51 (m, 2 H) 8.76 (d, J = 2.38 Hz, 1 H) 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.37 (d, J = 2.38 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 7.85 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 2.57 - 2.60 (m, 3 H);
[M+1]: 393.23.
실시예 182: 2-(6-브로모니코틴아미도)-5-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00187
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.20 - 13.40 (m, 1 H) 9.05 (s, 1 H) 8.33 - 8.39 (m, 2 H) 7.89 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.38 - 7.51 (m, 1 H) 3.91 (s, 3 H);
[M+1]: 409.23.
실시예 183: 2-(2-아미노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00188
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.90 - 13.96 (m, 1 H) 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 8.29 - 8.52 (m, 2 H) 8.13 (d, J = 6.50 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1H) 7.56 (s, 1 H) 7.34 (dd, J = 6.57, 1.56 Hz, 1 H);
[M+1]: 315.32.
실시예 184: 2-(2-브로모-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00189
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.02 - 13.35 (m, 1 H) 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 7.78 - 7.88 (m, 2 H) 7.49 (d, J = 0.88 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3 H);
[M+1]: 409.23.
실시예 185: 2-(6-브로모-2-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00190
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.94 - 13.18 (m, 1H), 8.70 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.50 Hz, 1H);
[M+1]: 413.65.
실시예 186: 2-(6-tert-부틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00191
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.97 - 13.40 (m, 1H), 9.20 (dd, J = 0.75, 2.38 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 2.50, 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 0.63, 8.38 Hz, 1H), 1.36 (s, 9H);
[M+1]: 356.41.
실시예 187: 2-(5,6-디클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00192
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.05 - 13.46 (m, 1H), 9.03 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 1.56, 8.44 Hz, 1H), 7.83 (br d, J = 8.38 Hz, 1H);
[M+1]: 369.19.
실시예 188: 2-(5-비닐니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00193
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.09 - 13.38 (m, 1H), 9.12 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 1.88 Hz, 1H), 8.61 - 8.71 (m, 2H), 8.05 (dd, J = 1.63, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 11.07, 17.70 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 17.64 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 11.26 Hz, 1H);
[M+1]: 326.34.
실시예 189: 2-(5-(퓨란-3-일)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00194
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.10 - 13.34 (m, 1H), 9.13 (dd, J = 2.06, 12.44 Hz, 2H), 8.65 - 8.76 (m, 2H), 8.40 - 8.49 (m, 1H), 8.06 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.83 - 7.90 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 0.81, 1.81 Hz, 1H);
[M+1]: 366.36.
실시예 190: 2-(5-사이클로펜테닐니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00195
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.06 - 13.42 (m, 1H), 9.08 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.55 (t, J = 2.06 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.63 (t, J = 1.88 Hz, 1H), 2.72 - 2.82 (m, 2H), 2.53 - 2.60 (m, 2H), 2.02 (quin, J = 7.54 Hz, 2H);
[M+1]: 366.41.
실시예 191: 2-(5-(2-메틸프로프-1-에닐)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00196
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.03 - 13.34 (m, 1H), 9.08 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.61 - 8.71 (m, 2H), 8.30 (br t, J = 1.94 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (br d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.91 (s, 3H);
[M+1]: 354.39.
실시예 192: 2-(2,6-디브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00197
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.88 - 13.13 (m, 1H), 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.88 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.38 Hz, 1H);
[M+1]: 458.1.
실시예 193: 2-(6-아미노-5-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00198
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.82 - 12.94 (m, 1H), 8.77 (d, J = 2.13 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.10 - 7.31 (m, 2H);
[M+1]: 394.22.
실시예 194: 2-(2-아이오도이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00199
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.27 (br s, 1H), 8.67 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 5.13 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 0.63 Hz, 1H), 7.98 - 8.08 (m, 2H), 7.85 (br d, J = 8.38 Hz, 1H);
[M+1]: 426.2.
실시예 195: 2-(2-메틸이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00200
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 13.12 - 13.49 (m, 1H), 8.63 - 8.74 (m, 2H), 8.05 (dd, J = 1.38, 8.38 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.80 - 7.90 (m, 2H), 2.60 (s, 3H);
[M+1]: 314.33.
실시예 196: 2-(5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00201
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (t, J = 1.50 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 2.75 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.44 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 3.52 - 3.79 (m, 3H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 318.3.
실시예 197: 2-(5-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00202
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.19 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.86 (br d, J = 8.25 Hz, 1H), 3.10 - 3.26 (m, 2H), 2.53 - 2.59 (m, 1H);
[M+1]: 334.8.
실시예 198: 2-(이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00203
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.91 (d, J = 5.09 Hz, 2H), 8.69 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 5.13 Hz, 2H), 8.06 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.57 - 3.85 (m, 9H);
[M+1]: 300.3.
실시예 199: 2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00204
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 11.51 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 8.00 - 8.07 (m, 2H), 7.86 (br d, J = 8.38 Hz, 1H), 3.49 - 3.62 (m, 1H);
[M+1]: 385.3.
실시예 200: 2-(2-클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00205
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.12 Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.01 - 8.07 (m, 2H), 7.81 - 7.90 (m, 1H), 3.49 - 3.72 (m, 4H), 3.03 - 3.30 (m, 3H), 2.53 - 2.59 (m, 1H);
[M+1]: 334.8.
실시예 201: 2-(니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00206
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.32 (s, 1H), 8.90 (dd, J = 1.63, 5.00 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 8.63 (td, J = 1.72, 8.07 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 5.00, 7.88 Hz, 1H), 3.30 - 3.57 (m, 10H), 2.53 - 2.69 (m, 1H);
[M+1]: 300.3.
실시예 202: 2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00207
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.51 Hz, 1H), 7.81 - 7.90 (m, 2H), 7.58 (br d, J = 6.38 Hz, 1H), 6.95 (br d, J = 8.13 Hz, 1H), 3.54 - 3.82 (m, 4H), 2.98 - 3.26 (m, 4H), 2.53 - 2.60 (m, 1H), 2.35 - 2.47 (m, 1H);
[M+1]: 316.3.
실시예 203: 2-(3,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00208
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 7.96 - 8.18 (m, 3H), 7.85 (br d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.41 - 3.62 (m, 3H), 3.03 - 3.29 (m, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 1H);
[M+1]: 353.3.
실시예 204: 2-(3-플루오로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00209
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (d, J = 1.25 Hz, 1H), 7.84 - 7.91 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 1.38, 11.26 Hz, 1H), 7.71 - 7.77 (m, 1H), 7.33 (d, J = 8.13 Hz, 1H), 7.23 - 7.30 (m, 1H), 2.23 - 2.29 (m, 3H);
[M+1]: 331.3.
실시예 205: 2-(2-에톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00210
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.36 - 8.43 (m, 1H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.81 - 7.90 (m, 1H), 7.51 - 7.64 (m, 1H), 7.49 - 7.57 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 0.75, 1.38 Hz, 1H), 4.30 - 4.47 (m, 3H), 1.35 (t, J = 7.00 Hz, 3H);
[M+1]: 344.4.
실시예 206: 2-(2-모르폴리노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00211
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 5.38 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.26 (dd, J = 1.19, 5.32 Hz, 1H), 3.75 (br s, 5H), 3.60 (br d, J = 5.25 Hz, 8H);
[M+1]: 385.4.
실시예 207: 2-(6-클로로-5-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00212
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.86 - 7.91 (m, 1H), 7.77 - 7.86 (m, 1H);
[M+1]: 352.7.
실시예 208: 2-(5-카르복시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00213
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.22 (dd, J = 0.88, 2.00 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 2.13, 8.13 Hz, 2H), 8.32 (br dd, J = 0.75, 8.13 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 3.16 (s, 7H), 2.53 - 2.80 (m, 6H);
[M+1]: 344.3.
실시예 209: 2-(2-클로로-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00214
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 8.01 - 8.07 (m, 1H), 7.83 - 7.87 (m, 1H), 7.67 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.13 Hz, 1H), 3.92 - 3.94 (m, 4H);
[M+1]: 364.8.
실시예 210: 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00215
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.65 - 13.90 (m, 2 H) 9.40 (d, J = 1.88 Hz, 1 H) 8.73 (dd, J = 8.07, 1.81 Hz, 1 H) 8.69 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 8.15 (d, J = 8.25 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 7.86 (br d, J = 8.38 Hz, 1 H);
[M+1]: 368.3.
실시예 211: 2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00216
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.36 - 13.98 (m, 2 H) 9.04 (d, J = 5.00 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.69 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 8.33 (dd, J = 4.94, 1.19 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 7.86 (br d, J = 8.13 Hz, 1 H);
[M+1]: 368.3.
실시예 212: 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00217
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.26 (br s, 1 H) 8.68 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 8.40 (dd, J = 5.25, 0.63 Hz, 1 H) 8.05 (dd, J = 8.38, 1.75 Hz, 1 H) 7.86 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J = 5.25, 1.50 Hz, 1 H) 7.50 (dd, J = 1.38, 0.75 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3 H);
[M+1]: 330.3.
실시예 213: 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산
Figure pat00218
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.99 (brs, 1 H) 8.65 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 8.01 - 8.08 (m, 3 H) 7.84 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.37 (t, J = 8.18 Hz, 1 H) 3.95 (s, 3 H);
[M+1]: 347.3.
실시예 214: 2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산의 제조
Figure pat00219
(a) potassium carbonate, N,N-dimethylformamide, rt, 6h;
(b) 1N NaOH, THF, MeOH, rt, 24h.
단계 214-1: 에틸 2-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-카르복실레이트의 제조
Figure pat00220
에틸 2-클로로벤조[d]티아졸-6-카르복실레이트(ethyl 2-chlorobenzo[d]thiazole-6-carboxylate, 200 mg, 0.82 mmol), K2CO3(228 mg, 1.65 mmol) 및 1-(4-메톡시페닐)피페라진(1-(4-methoxyphenyl)piperazine, 329 mg, 1.71 mmol)을 20 mL 바이알을 사용하여 DMF(2 mL)에 용해시켰다. 상기 혼합물을 상온에서 6시간 동안 교반하였다. 이후 1N HCl, 물 및 약간의 메탄올을 첨가하여 고체를 생성시켰다. 생성된 고체를 필터로 정제하여 흰색 고체로 표제 화합물(255 mg, 0.69 mmol)을 수득하였다(수율 77%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 (t, J = 7.13 Hz, 3 H) 3.11 - 3.24 (m, 4 H) 3.70 (s, 3 H) 3.73 - 3.82 (m, 4 H) 4.31 (d, J = 7.13 Hz, 2 H) 6.86 (br d, J = 9.01 Hz, 2 H) 6.98 (br d, J = 9.13 Hz, 2 H) 7.52 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.89 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 8.43 (d, J = 1.63 Hz, 1 H);
[M+1]: 397.49.
단계 214-2: 2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산의 제조
Figure pat00221
에틸 2-(6-(트리플루오로메틸)티코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실레이트 대신에 에틸 2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 1의 단계 1-2와 유사한 방법으로 반응시켜 표제 화합물(110 mg, 0.29 mmol)을 수득하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.41 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 7.88 (dd, J = 8.44, 1.69 Hz, 1 H) 7.51 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.15 (br d, J = 7.13 Hz, 2 H) 6.91 (d, J = 9.01 Hz, 2 H) 3.85 (br s, 4 H) 3.70 - 3.76 (m, 3 H) 3.24 - 3.34 (m, 4 H);
[M+1]: 370.44.
상기 실시예 214와 유사한 방법으로 반응시키되, 표제 화합물을 구조를 고려하여 적절한 반응물을 사용하여, 이하 실시예 215 내지 266의 화합물을 합성하였다.
실시예 215: 2-(4-(4-아세틸페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00222
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.72 (br s, 1H) 8.40 (d, J = 1.38 Hz, 1 H) 7.79 - 7.95 (m, 3 H) 7.51 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.04 (br d, J = 8.88 Hz, 2 H) 3.69 - 3.88 (m, 4 H) 3.38 - 3.64 (m, 5 H) 2.45 - 2.49 (m, 3 H);
[M+1]: 382.45.
실시예 216: 2-(4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00223
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.72 (br s, 1 H) 8.40 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 7.88 (dd, J = 8.50, 1.75 Hz, 1 H) 7.50 (d, J = 8.38 Hz, 1 H) 7.30 - 7.41 (m, 2 H) 7.21 (dd, J = 6.57, 3.06 Hz, 1 H) 3.74 - 3.88 (m, 4 H) 3.08 - 3.23 (m, 4 H);
[M+1]: 210.4.
실시예 217: 2-(4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00224
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.61 - 12.87 (m, 1 H) 8.40 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 7.88 (dd, J = 8.51, 1.75 Hz, 1 H) 7.64 (d, J = 9.01 Hz, 2 H) 7.51 (d, J = 8.50 Hz, 1 H) 7.08 (d, J = 9.01 Hz, 2 H) 3.74 - 3.80 (m, 4 H) 3.54 - 3.60 (m, 4 H);
[M+1]: 365.42.
실시예 218: 2-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00225
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.42 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.29 (br s, 2H), 7.89 (dd, J = 1.63, 8.38 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.11 - 7.25 (m, 2H), 3.82 - 3.88 (m, 8H);
[M+1]: 341.4.
실시예 219: 2-(4-(피리딘-3-일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00226
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.40 (d, J = 1.63 Hz, 2H), 8.01 - 8.10 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 2.06, 8.32 Hz, 1H), 7.27 (br s, 1H), 3.77 - 3.81 (m, 4H), 3.39 (br d, J = 5.13 Hz, 4H);
[M+1]: 341.4.
실시예 220: 2-(4-(2,4-디플루오로페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00227
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.40 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.51 Hz, 1H), 7.22 - 7.29 (m, 1H), 7.15 (dt, J = 6.07, 9.41 Hz, 1H), 7.00 - 7.06 (m, 1H), 3.74 - 3.84 (m, 4H), 3.09 - 3.17 (m, 4H);
[M+1]: 376.4.
실시예 221: 2-(4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00228
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.70 (br s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.87 (br d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.13 Hz, 1H), 7.16 (br t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.60 (br d, J = 8.25 Hz, 1H), 6.53 (br s, 1H), 6.43 (br d, J = 8.13 Hz, 1H), 3.69 - 3.81 (m, 7H);
[M+1]: 370.4.
실시예 222: 2-(4-(3-페닐프로파노일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00229
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 7.23 - 7.32 (m, 4H), 7.11 - 7.23 (m, 1H), 3.63 - 3.69 (m, 2H), 2.77 - 2.92 (m, 2H), 2.64 - 2.76 (m, 2H), 2.53 - 2.57 (m, 1H);
[M+1]: 396.47.
실시예 223: 2-(4-(2-페닐아세틸)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00230
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.21 - 7.36 (m, 4H), 3.54 - 3.77 (m, 7H);
[M+1]: 382.45.
실시예 224: 2-(4-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00231
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.50 - 12.94 (m, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 2.25 Hz, 1H), 7.70 - 7.75 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.68 - 3.80 (m, 5H), 3.09 (br t, J = 4.94 Hz, 5H);
[M+1]: 456.91.
실시예 225: 2-(4-(티오펜-2-일설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00232
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.58 - 12.81 (m, 1H), 8.38 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.04 - 8.15 (m, 1H), 7.80 - 7.92 (m, 1H), 7.62 - 7.74 (m, 1H), 7.41 - 7.56 (m, 1H), 7.23 - 7.34 (m, 1H), 3.72 - 3.80 (m, 4H), 3.05 - 3.16 (m, 4H);
[M+1]: 410.5.
실시예 226: 2-(4-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00233
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 6.14 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 8.94 Hz, 2H), 3.57 - 3.73 (m, 9H), 2.53 - 2.56 (m, 1H);
[M+1]: 400.44.
실시예 227: 2-(4-(3-사이클로펜틸프로파노일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00234
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.63 Hz, 1H), 3.60 - 3.69 (m, 9H), 2.35 - 2.41 (m, 1H), 2.31 - 2.41 (m, 2H), 1.68 - 1.79 (m, 3H), 1.41 - 1.64 (m, 1H), 1.38 - 1.65 (m, 6H), 1.02 - 1.17 (m, 2H);
[M+1]: 388.5.
실시예 228: 2-(4-(벤질설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00235
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.19 - 8.31 (m, 1H), 7.81 - 7.86 (m, 1H), 7.42 (br d, J = 1.88 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 3.75 Hz, 2H), 7.37 (br d, J = 1.88 Hz, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.60 - 3.66 (m, 5H), 3.30 (br d, J = 5.00 Hz, 6H);
[M+1]: 418.5.
실시예 229: 2-(4-(3,4-디플루오로페닐설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00236
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.33 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.81 - 7.87 (m, 1H), 7.59 (s, 2H), 7.44 (d, J = 8.50 Hz, 2H), 3.70 - 3.75 (m, 5H), 3.05 - 3.11 (m, 4H);
[M+1]: 440.46.
실시예 230: 2-(4-(4-클로로페닐)-4-히드록시피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00237
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.54 - 12.82 (m, 1H), 8.36 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.52 - 7.57 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.35 - 7.40 (m, 2H), 5.42 (s, 1H), 3.96 - 4.07 (m, 2H), 3.57 - 3.65 (m, 4H), 2.05 (br d, J = 4.63 Hz, 2H), 1.76 - 1.80 (m, 2H);
[M+1]: 389.87.
실시예 231: 2-(3H-스피로[벤조퓨란-2,4'-피페리딘]-1'-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00238
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.59 - 12.88 (m, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.23 - 7.34 (m, 4H), 5.07 (s, 2H), 4.12 (br d, J = 11.13 Hz, 2H), 3.52 - 3.59 (m, 2H), 2.13 - 2.14 (m, 1H), 2.06 (br dd, J = 8.32, 13.20 Hz, 2H), 1.74 - 1.81 (m, 2H);
[M+1]: 367.43.
실시예 232: 2-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00239
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.63 - 12.78 (m, 1H), 8.36 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.63 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 5.63, 8.76 Hz, 2H), 7.10 - 7.17 (m, 1H), 7.12 (t, J = 8.94 Hz, 1H), 4.14 - 4.25 (m, 2H), 3.20 - 3.30 (m, 2H), 2.86 - 2.92 (m, 1H), 1.89 (br s, 2H), 1.67 - 1.79 (m, 2H);
[M+1]: 357.41.
실시예 233: 2-(4-히드록시-4-페닐피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00240
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.45 - 12.90 (m, 1 H) 8.36 (d, J = 1.50 Hz, 1 H) 7.86 (dd, J = 8.44, 1.81 Hz, 1 H) 7.40 - 7.59 (m, 3H) 7.30 - 7.38 (m, 2 H) 7.20 - 7.29 (m, 1 H) 5.30 (s, 1 H) 3.93 - 4.09 (m, 2 H) 3.54 -3.67 (m, 2 H) 2.53 - 2.61 (m, 1 H) 1.93 - 2.18 (m, 2 H) 1.70 - 1.83 (m, 2 H);
[M+1]: 355.42.
실시예 234: 2-(4-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00241
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.68 (br s, 1 H) 8.36 (d, J = 1.63 Hz, 1 H) 8.08 (d, J = 5.25 Hz, 1 H) 7.86 (dd, J = 8.50, 1.63 Hz, 1 H) 7.47 (d, J = 8.38 Hz, 1H) 6.94 (d, J = 5.38 Hz, 1 H) 6.72 (s, 1 H) 4.20 (br d, J = 12.76 Hz, 2 H) 3.83 (s, 3 H) 2.83 - 2.99 (m, 1H) 1.92 (br d, J = 12.38 Hz, 2 H) 1.67 - 1.82 (m, 2 H);
[M+1]: 370.44.
실시예 235: 2-(4-히드록시-4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00242
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.67 (br s, 1H), 8.58 (br s, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.22 - 8.85 (m, 1H), 7.86 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.56 (br s, 2H), 7.47 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.04 (br d, J = 10.88 Hz, 2H), 3.55 - 3.66 (m, 2H), 2.08 (dt, J = 4.69, 13.04 Hz, 2H), 1.74 (br d, J = 13.13 Hz, 2H);
[M+1]: 356.41.
실시예 236: 2-(4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00243
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.68 (br s, 1H), 8.40 - 8.40 (m, 1H), 8.50 (br s, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.51 Hz, 1H), 7.33 (br s, 2H), 4.22 (br d, J = 12.38 Hz, 2H), 3.35 - 3.41 (m, 2H), 2.86 - 2.97 (m, 1H), 1.94 (br d, J = 12.38 Hz, 2H), 1.75 (dq, J = 4.13, 12.55 Hz, 2H);
[M+1]: 340.41.
실시예 237: 2-(4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00244
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.67 (br s, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.53 - 7.66 (m, 4H), 7.47 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 4.23 (br d, J = 13.01 Hz, 2H), 3.34 - 3.40 (m, 2H), 2.88 - 3.09 (m, 1H), 1.90 - 1.99 (m, 2H), 1.74 - 1.87 (m, 2H);
[M+1]: 407.42.
실시예 238: 2-(4-히드록시-4-(피리딘-3-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00245
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.67 (br s, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.53 - 7.66 (m, 4H), 7.47 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 4.23 (br d, J = 13.01 Hz, 2H), 3.34 - 3.40 (m, 2H), 2.88 - 3.09 (m, 1H), 1.90 - 1.99 (m, 2H), 1.74 - 1.87 (m, 2H);
[M+1]: 407.42.
실시예 239: 2-(4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00246
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.68 (br s, 1H), 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 2H), 8.21 (br s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.44 - 7.53 (m, 2H), 7.37 (br s, 1H), 4.77 - 4.85 (m, 1H), 3.87 - 3.97 (m, 2H), 3.54 - 3.67 (m, 3H), 2.11 (ddd, J = 3.13, 6.57, 9.69 Hz, 2H), 1.73 - 1.80 (m, 2H);
[M+1]: 356.41.
실시예 240: 2-(4-((피리딘-3-일옥시)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00247
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.35 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.25 - 8.41 (m, 1H), 8.10 - 8.25 (m, 1H), 7.85 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.39 - 7.42 (m, 1H), 7.35 (br s, 1H), 4.13 (br d, J = 12.76 Hz, 2H), 3.97 (d, J = 6.38 Hz, 2H), 3.27 (br d, J = 2.25 Hz, 2H), 2.07 - 2.18 (m, 1H), 1.93 (br d, J = 11.88 Hz, 2H), 1.41 (dt, J = 8.44, 12.23 Hz, 2H);
[M+1]: 370.44.
실시예 241: 2-(4-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00248
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.43 (br s, 2H), 8.31 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 1.56, 8.44 Hz, 1H), 7.64 (br d, J = 7.88 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 4.88, 7.63 Hz, 1H), 4.06 (br d, J = 12.38 Hz, 2H), 3.12 - 3.19 (m, 2H), 2.56 - 2.62 (m, 2H), 1.87 (dt, J = 3.69, 7.16 Hz, 1H), 1.65 - 1.77 (m, 2H), 1.21 - 1.34 (m, 2H);
[M+1]: 354.44.
실시예 242: 2-(4-(티아졸-2-일메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00249
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.32 - 8.35 (m, 1H), 7.84 (dd, J = 1.38, 8.38 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.25 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.25 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.06 (br d, J = 12.51 Hz, 2H), 3.16 - 3.27 (m, 2H), 2.99 (d, J = 7.00 Hz, 2H), 2.08 (br d, J = 3.63 Hz, 1H), 1.80 (br d, J = 11.88 Hz, 2H), 1.28 - 1.40 (m, 2H);
[M+1]: 360.47.
실시예 243: 2-(4-((4-메틸-1H-피라졸-1-일)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00250
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.33 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.42 - 7.48 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 4.06 (br d, J = 12.13 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 7.13 Hz, 2H), 3.14 - 3.22 (m, 2H), 2.05 - 2.17 (m, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.60 (br d, J = 10.88 Hz, 2H), 1.20 - 1.33 (m, 2H);
[M+1]: 357.44.
실시예 244: 2-(4-((4H-1,2,4-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00251
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.53 (s, 2H), 8.34 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 1.63, 8.38 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 3.92 - 4.17 (m, 6H), 3.18 (dt, J = 2.19, 12.60 Hz, 1H), 1.61 (br d, J = 12.01 Hz, 2H), 1.23 - 1.32 (m, 2H);
[M+1]: 344.40.
실시예 245: 2-(4-(옥사졸-5-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00252
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.36 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.11 (br d, J = 13.13 Hz, 2H), 3.56 - 3.65 (m, 3H), 2.04 - 2.12 (m, 2H), 1.67 (br dd, J = 3.56, 12.57 Hz, 2H);
[M+1]: 330.37.
실시예 246: 2-(4-(1H-피롤-1-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00253
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.37 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 2.13 Hz, 2H), 5.99 (t, J = 2.13 Hz, 2H), 4.12 - 4.33 (m, 5H), 2.08 (br d, J = 9.26 Hz, 2H), 1.87 - 2.00 (m, 2H);
[M+1]: 328.40.
실시예 247: 2-(4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00254
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.70 (br s, 1H), 8.38 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 4.36 - 4.53 (m, 1H), 4.17 (br d, J = 13.13 Hz, 2H), 3.36 - 3.47 (m, 2H), 2.12 (br d, J = 9.88 Hz, 2H), 1.92 - 2.04 (m, 5H);
[M+1]: 343.42.
실시예 248: 2-(4-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00255
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.39 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.58 - 7.66 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 2H), 4.21 (br d, J = 13.01 Hz, 3H), 2.22 (br d, J = 10.51 Hz, 2H), 1.97 (dq, J = 4.13, 12.30 Hz, 2H);
[M+1]: 379.45.
실시예 249: 2-(4-(6,7-디하이드로-5H-피롤로[1,2-b][1,2,4]트리아졸-2-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00256
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.39 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.58 - 7.66 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 2H), 4.21 (br d, J = 13.01 Hz, 3H), 2.22 (br d, J = 10.51 Hz, 2H), 1.97 (dq, J = 4.13, 12.30 Hz, 2H);
[M+1]: 379.45.
실시예 250: 2-(4-((벤조[d]티아졸-2-일옥시)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00257
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 8.35 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.00, 8.13 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.44 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 7.40 (dt, J = 1.31, 7.72 Hz, 1H), 7.24 - 7.31 (m, 1H), 4.47 (d, J = 6.63 Hz, 2H), 4.13 (br d, J = 12.88 Hz, 2H), 3.23 - 3.31 (m, 3H), 1.91 (br d, J = 10.88 Hz, 2H), 1.42 (q, J = 12.76 Hz, 1H), 1.43 (q, J = 12.30 Hz, 1H);
[M+1]: 426.52.
실시예 251: 2-(2-옥소스피로[인돌린-3,4'-피페리딘]-1'-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00258
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 10.52 (s, 1H), 8.39 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.47 - 7.52 (m, 2H), 7.22 (dt, J = 1.13, 7.69 Hz, 1H), 6.97 (dt, J = 0.94, 7.54 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.75 Hz, 1H), 3.92 - 4.07 (m, 4H), 1.84-1.93 (m, 4H);
[M+1]: 380.43.
실시예 252: 2-(4-(피리딘-3-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00259
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.69 (br d, J = 8.63 Hz, 1H), 8.48 (br t, J = 5.82 Hz, 2H), 8.36 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.63, 8.50 Hz, 1H), 7.64 (br d, J = 7.75 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.36 (br s, 1H), 4.30 (d, J = 5.75 Hz, 2H), 4.10 (br d, J = 13.13 Hz, 2H), 3.21 - 3.29 (m, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 1H), 1.88 (br d, J = 10.76 Hz, 2H), 1.60 - 1.74 (m, 2H);
[m+1]: 397.46.
실시예 253: 2-(4-(피리딘-4-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00260
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.53 - 12.77 (m, 1H), 8.53 (br t, J = 5.94 Hz, 2H), 8.36 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 7.26 (br s, 2H), 4.30 (br d, J = 5.75 Hz, 2H), 4.11 (br d, J = 12.63 Hz, 2H), 3.23 - 3.30 (m, 2H), 2.56 - 2.62 (m, 1H), 1.91 (br dd, J = 2.13, 12.88 Hz, 2H), 1.62 - 1.76 (m, 2H);
[M+1]: 397.46.
실시예 254: 2-(4-((5-플루오로피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00261
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.68 (br s, 1H), 8.52 (br t, J = 5.88 Hz, 1H), 8.33 - 8.42 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 9.26 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 5.88 Hz, 2H), 4.10 (br d, J = 13.13 Hz, 2H), 3.21 - 3.31 (m, 3H), 2.54 - 2.60 (m, 1H), 1.89 (br dd, J = 2.63, 13.13 Hz, 2H), 1.58 - 1.76 (m, 2H);
[M+1]: 415.45.
실시예 255: 2-(4-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00262
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.64 - 12.75 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.58 (br t, J = 5.82 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.82 - 7.95 (m, 3H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 4.40 (br d, J = 5.75 Hz, 2H), 4.10 (br d, J = 13.51 Hz, 2H), 3.21 - 3.30 (m, 2H), 2.56 - 2.61 (m, 1H), 1.90 (br d, J = 10.88 Hz, 2H), 1.58 - 1.74 (m, 2H);
[M+1]: 465.46.
실시예 256: 2-(4-((5-클로로피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00263
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.60 - 12.78 (m, 1H), 8.47 - 8.59 (m, 2H), 8.44 (br s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 1.25, 8.50 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 4.32 (br d, J = 5.75 Hz, 2H), 4.10 (br d, J = 12.13 Hz, 2H), 3.19 - 3.29 (m, 2H), 2.55 - 2.59 (m, 1H), 1.89 (br d, J = 11.38 Hz, 2H), 1.59 - 1.73 (m, 2H);
[M+1]: 431.91.
실시예 257: 2-(4-((2-메톡시피리딘-4-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00264
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.63 - 12.81 (m, 1H), 8.49 (t, J = 6.07 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 5.25 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 1.25, 5.25 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.25 (d, J = 6.00 Hz, 2H), 4.11 (br d, J = 12.88 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.20 - 3.30 (m, 2H), 2.55 - 2.60 (m, 1H), 1.90 (br dd, J = 2.50, 13.13 Hz, 2H), 1.62 - 1.73 (m, 2H);
[M+1]: 427.49.
실시예 258: 2-(4-카르복시피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00265
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.55 (br s, 2H), 8.35 (d, J = 1.38 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.56, 8.44 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.01 (br d, J = 13.01 Hz, 2H), 3.25 - 3.33 (m, 2H), 2.60 (ddd, J = 3.81, 7.10, 10.72 Hz, 1H), 1.97 (br dd, J = 2.81, 13.20 Hz, 2H), 1.56 - 1.70 (m, 2H);
[M+1]: 307.34.
실시예 259: 2-(4-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00266
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.68 (br d, J = 10.51 Hz, 1H), 8.39 (t, J = 5.82 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.81, 8.44 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 2.38, 8.50 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.21 (d, J = 5.88 Hz, 2H), 4.09 (br d, J = 13.26 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.25 (dt, J = 2.56, 12.60 Hz, 2H), 2.55 - 2.61 (m, 1H), 1.81 - 1.93 (m, 2H), 1.58 - 1.73 (m, 2H);
[M+1]: 427.49.
실시예 260: 2-(4-(사이클로프로필카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00267
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.61 - 12.79 (m, 1H), 8.35 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 7.92 (br d, J = 4.00 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.07 (br d, J = 12.88 Hz, 2H), 3.17 - 3.28 (m, 2H), 2.61 (ddd, J = 3.94, 7.44, 11.13 Hz, 2H), 1.71 - 1.86 (m, 2H), 1.55 - 1.68 (m, 2H), 0.53 - 0.65 (m, 2H), 0.33 - 0.44 (m, 2H);
[M+1]: 346.42.
실시예 261: 2-(4-(3-히드록시프로필카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00268
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.69 (br d, J = 4.00 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.81 - 7.88 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.51 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 5.19 Hz, 1H), 4.08 (br d, J = 12.88 Hz, 2H), 3.37 - 3.44 (m, 2H), 3.24 (dt, J = 2.69, 12.60 Hz, 2H), 3.06 - 3.14 (m, 2H), 2.44 (dt, J = 3.50, 7.38 Hz, 1H), 1.77 - 1.87 (m, 2H), 1.58 - 1.69 (m, 2H), 1.55 (t, J = 6.75 Hz, 2H);
[M+1]: 364.43.
실시예 262: 2-(4-(카르복시메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00269
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.62 (br d, J = 3.75 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 8.23 (t, J = 5.94 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.75, 8.50 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 4.08 (br d, J = 13.01 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 6.00 Hz, 2H), 3.22 - 3.31 (m, 2H), 2.58 (br s, 1H), 1.79 - 1.91 (m, 2H), 1.55 - 1.71 (m, 2H);
[M+1]: 364.39.
실시예 263: 2-(4-((1H-피롤-2-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00270
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.51 - 12.84 (m, 1H), 10.55 (br s, 1H), 8.35 (d, J = 1.50 Hz, 1H), 8.17 (br t, J = 5.32 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.63, 8.38 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 6.63 (br d, J = 1.50 Hz, 1H), 5.81 - 5.95 (m, 2H), 4.20 (d, J = 5.38 Hz, 2H), 4.09 (br d, J = 12.76 Hz, 2H), 3.20 - 3.28 (m, 2H), 2.60 (br s, 1H), 1.79 - 1.90 (m, 2H), 1.59 - 1.73 (m, 2H);
[M+1]: 385.45.
실시예 264: 2-(4-(티아졸-2-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00271
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.60 - 12.78 (m, 1H), 8.83 (t, J = 6.07 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.75, 8.38 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.25 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 3.25 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 6.00 Hz, 2H), 4.10 (br d, J = 13.26 Hz, 2H), 3.23 - 3.31 (m, 2H), 2.60 (br d, J = 4.00 Hz, 1H), 1.90 (br dd, J = 2.25, 12.76 Hz, 2H), 1.61 - 1.75 (m, 2H);
[M+1]: 403.49.
실시예 265: 2-(4-(2-(1H-피롤-1-일)에틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00272
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.62 - 12.79 (m, 1H), 8.35 (d, J = 1.63 Hz, 1H), 7.99 (br t, J = 5.44 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.69, 8.44 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.38 Hz, 1H), 6.71 (t, J = 2.06 Hz, 2H), 5.98 (t, J = 2.00 Hz, 2H), 4.06 (br d, J = 12.76 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 6.13 Hz, 2H), 3.19 - 3.29 (m, 2H), 2.41 - 2.46 (m, 1H), 1.76 - 1.84 (m, 2H), 1.56 - 1.69 (m, 2H);
[M+1]: 399.48.
실시예 266: 2-(4-(2-(1H-이미다졸-1-일)에틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산
Figure pat00273
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) Shift 12.64 - 12.76 (m, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.35 (d, J = 1.50 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.75 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.50 Hz, 1H), 4.27 (br t, J = 5.38 Hz, 2H), 4.05 (br d, J = 13.26 Hz, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 2H), 3.25 (br dd, J = 2.19, 12.69 Hz, 2H), 2.44 - 2.49 (m, 1H), 1.75 - 1.82 (m, 2H), 1.49 - 1.64 (m, 2H);
[M+1]: 400.47.
상기 실시예 1 내지 266에 따라 제조한 화합물들의 구조식을 하기 표 1에 나타내었다.
실시예 구조식 실시예 구조식
1
Figure pat00274
 2
Figure pat00275
3
Figure pat00276
 4
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5
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 6
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7
Figure pat00280
 8
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9
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 10
Figure pat00283
11
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 12
Figure pat00285
13
Figure pat00286
 14
Figure pat00287
15
Figure pat00288
 16
Figure pat00289
17
Figure pat00290
 18
Figure pat00291
19
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 20
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21
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 22
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23
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 24
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25
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 26
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27
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 28
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35
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37
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 38
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 40
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43
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실험예 1: 17β-HSD13 저해제의 효소 활성 억제능 시험(NAD/NADH-Glo™ assay)
상기 실시예 1 내지 266에 따라 준비한 화합물들의 17β-HSD13 효소 활성 억제능을 평가하기 위하여, NAD/NADH-Glo™ 어세이(Promega, Cat. No. G9071)를 이용하여 다음과 같이 시험하였다. 구체적으로, 완충액(40 mM Tris, 20 mM MgCl2, 0.1 mg/mL bovine serum albumin in H2O)을 이용하여 각각의 화합물을 1 μM 농도로 준비한 뒤, 0.5 mM의 NAD(Sigma Aldrich, Cat. No. N8285-15VL), 75 μM의 에스트라다이올(estradiol, Sigma Aldrich, Cat. No. E8875) 및 200 ng의 17β-HSD13 효소(Origene, Cat. No. TP313132)와 함께 30℃에서 3시간 동안 반응시켰다. 이후, 동량의 NAD/NADH-Glo™ 시약을 첨가하고, 30℃에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응이 완료되면, Synergy™ NEO 마이크로플레이트 리더(BioTEK, NEOB-1311189)를 이용하여 발광(luminescence)을 측정하였다.
측정한 발광의 RLU(relative light unit) 값으로 데이터를 분석하여 각 화합물의 17β-HSD13 효소 활성 억제능을 검증하였다. 구체적으로, 상기 화합물들을 처리하지 않은 시료의 RLU 값을 100% 대조군으로 설정하여 화합물을 처리한 시료에서 17β-HSD13 효소의 잔류 활성 %를 제외한 값으로 17β-HSD13 효소 활성 억제능을 확인하고, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
실시예 저해율 실시예 저해율 실시예 저해율 실시예 저해율
1 +++ 2 + 3 + 4 +
5 + 6 + 7 + 8 +
9 + 10 + 11 + 12 +
13 + 14 + 15 + 16 +
17 + 18 ++ 19 + 20 ++
21 ++ 22 + 23 +++ 24 +++
25 +++ 26 + 27 + 28 ++
29 + 30 + 31 + 32 +
33 + 34 + 35 + 36 ++
37 + 38 + 39 + 40 ++
41 + 42 + 43 ++ 44 +++
45 + 46 + 47 ++ 48 +
49 + 50 + 51 + 52 +
53 + 54 + 55 ++ 56 +
57 + 58 + 59 + 60 +
61 + 62 + 63 + 64 +
65 + 66 + 67 + 68 ++
69 + 70 + 71 + 72 +
73 + 74 + 75 + 76 +
77 + 78 + 79 + 80 +
81 + 82 + 83 ++ 84 +
85 ++ 86 + 87 + 88 ++
89 + 90 + 91 + 92 ++
93 ++ 94 +++ 95 +++ 96 +
97 + 98 +++ 99 + 100 +
101 + 102 + 103 ++ 104 ++
105 ++ 106 + 107 + 108 +
109 + 110 ++ 111 + 112 +
113 + 114 + 115 + 116 ++
117 + 118 + 119 + 120 +
121 + 122 + 123 + 124 ++
125 ++ 126 + 127 ++ 128 +
129 ++ 130 ++ 131 + 132 +
133 ++ 134* ++ 135 + 136 +
137 + 138 + 139 + 140 +
141 ++ 142 + 143 ++ 144 ++
145 +++ 146 +++ 147 +++ 148 +++
149 +++ 150 + 151 + 152 +
153 + 154 ++ 155* ++ 156* ++
157* ++ 158 + 159 +++ 160 +
161 + 162 + 163 + 164 +
165 + 166 + 167 + 168 +
169 + 170 + 171 + 172 +
173 + 174 + 175 + 176 +
177 + 178 + 179 + 180 +
181 + 182 + 183 + 184 +
185 + 186 + 187 ++ 188 +
189 + 190 + 191 + 192 +++
193 ++ 194 ++ 195 + 196 ++
197 ++ 198 ++ 199 + 200 ++
201 ++ 202 + 203 + 204 +
205 + 206 + 207 + 208* ++
209 + 210 ++ 211 ++ 212 ++
213 ++ 214 + 215 + 216 +
217 + 218 + 219 + 220 +
221 + 222 + 223 + 224 +
225 + 226 + 227 + 228 +
229 + 230 + 231 ++ 232 +
233 + 234 + 235 + 236 +
237 + 238 + 239 + 240 +
241 + 242 + 243 + 244 +
245 + 246 + 247 + 248 +
249 + 250 + 251 + 252 +
253 + 254 + 255 + 256 +
257 + 258 + 259 + 260 +
261 + 262 + 263 + 264 +
265 + 266 +
- 1 μM에서의 저해율(inhibition rate)을 기준으로, 40 미만인 경우를 +. 40 이상 70 미만인 경우를 ++, 70 이상인 경우를 +++로 표기함.
- *로 표시한 실시예는, IC50 값을 기준으로, 0.4 미만인 경우를 +++, 0.4 이상 2 미만인 경우를 ++로 표기함.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure pat00540

    상기 화학식 1에서,
    X는 단순결합, -NHCO-(CH2)m-, -N(CH3)CO-(CH2)n-, -NHCO-(CH2)p-NHCO-, 또는 -NHCO-(CH2)q-O-,
    m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 5의 정수,
    R1은 카르복실, 또는 C1-4 알콕시카보닐,
    R2는 수소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 할로겐, 또는 히드록시,
    R3은 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴,
    상기 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴은 비치환 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시카보닐, C1-4 알킬카보닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알콕시. C3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴옥시, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴설포닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬설포닐, C3-10 사이클로알킬카바모일, 히드록시-C1-4 알킬카바모일, 카르복시-C1-4 알킬카바모일, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴아미노, 5 내지 10원 헤테로아릴설포닐, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬아미노, 및 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환됨.
  2. 제1항에 있어서,
    X는 단순결합, -NHCO-, -N(CH3)CO-, -N(CH3)CO-(CH2)-, -N(CH3)CO-(CH2)1-, -NHCO-(CH2)2-NHCO-, 또는 -NHCO-(CH2)-O-인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 카르복실, 또는 에톡시카보닐인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  4. 제1항에 있어서,
    R2는 수소, 메틸, 메톡시, 플루오로, 클로로, 또는 히드록시인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  5. 제1항에 있어서,
    R3은 비치환 또는 시아노, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, 메틸, tert-부틸, 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 이소부톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 1,1,1-트리플루오로에톡시, 메톡시카보닐, 메틸카보닐, 메틸티오, 메틸아미노, 메톡시에톡시, 사이클로프로필, 사이클로프로필메톡시, 사이클로펜테닐, 페녹시, 사이클로펜틸에틸카보닐, 페닐메틸카보닐, 페닐에틸카보닐, 페닐설포닐, 벤질설포닐, 사이클로프로필카바모일, 히드록시프로필카바모일, 카르복시메틸카바모일, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 디하이드로벤조퓨란, 디하이드로피롤로트리아졸, 테트라하이드로피라닐옥시, 퓨라닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 인돌리닐, 벤조트리아졸릴옥시, 피리디닐옥시, 피라졸릴옥시, 피리미디닐아미노, 티오페닐설포닐, 피리디닐메틸, 피라졸릴메틸, 트리아졸릴메틸, 티아졸릴메틸, 피리디닐옥시메틸, 벤조티아졸릴옥시메틸, 피리디닐메틸아미노, 티아졸릴메틸카바모일, 이미다졸릴에틸카바모일, 피롤릴메틸카바모일, 피롤릴에틸카바모일, 및 피리디닐메틸카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환된, 페닐, 피리디닐, 퓨라닐, 티오페닐, 인돌릴, 벤조트리아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 피롤로피리디닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피롤릴, 스피로헵타닐, 사이클로부틸, 사이클로헥실, 디하이드로피리디닐, 퀴놀리닐, 이미다졸릴, 피페라지닐, 또는 피페리디닐인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  6. 제1항에 있어서,
    X가 단순결합일 때,
    R3은 비치환 또는 시아노, 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, 메틸, tert-부틸, 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 이소부톡시, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시, 1,1,1-트리플루오로에톡시, 메톡시카보닐, 메틸카보닐, 메틸티오, 메틸아미노, 메톡시에톡시, 사이클로프로필, 사이클로프로필메톡시, 사이클로펜테닐, 페녹시, 사이클로펜틸에틸카보닐, 페닐메틸카보닐, 페닐에틸카보닐, 페닐설포닐, 벤질설포닐, 사이클로프로필카바모일, 히드록시프로필카바모일, 카르복시메틸카바모일, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 디하이드로벤조퓨란, 디하이드로피롤로트리아졸, 테트라하이드로피라닐옥시, 퓨라닐, 피리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 피라졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 인돌리닐, 벤조트리아졸릴옥시, 피리디닐옥시, 피라졸릴옥시, 피리미디닐아미노, 티오페닐설포닐, 피리디닐메틸, 피라졸릴메틸, 트리아졸릴메틸, 티아졸릴메틸, 피리디닐옥시메틸, 벤조티아졸릴옥시메틸, 피리디닐메틸아미노, 티아졸릴메틸카바모일, 이미다졸릴에틸카바모일, 피롤릴메틸카바모일, 피롤릴에틸카바모일, 및 피리디닐메틸카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환된, 피페라지닐, 또는 피페리디닐인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은
    (1) 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (2) 2-(3-페닐부탄아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-phenylbutanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (3) 2-(퓨란-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(furan-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (4) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-7-carboxylic acid),
    (5) 2-(2-시아노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-cyanoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (6) 2-(6-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (7) 2-(2-메틸-5-니트로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methyl-5-nitrobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (8) 2-(4-메틸티오펜-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methylthiophene-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (9) 2-(3-니트로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-nitrobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (10) 2-(2-니트로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-nitroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (11) 2-(3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (12) 2-(3,5-디플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-difluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (13) 2-(2-플루오로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-fluoroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (14) 2-(3,7-디플루오로-1H-인돌-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,7-difluoro-1H-indole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (15) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-7-carboxylic acid),
    (16) 2-(벤조[d]티아졸-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(benzo[d]thiazole-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (17) 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-7-카르복실산(2-(4-chloro-2-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-7-carboxylic acid),
    (18) 2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazole-6-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (19) 2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (20) 2-(1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (21) 2-(3-플루오로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (22) 2-(2,6-디클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,6-dichloroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (23) 2-(5-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (24) 2-(5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (25) 2-(2-클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (26) 2-(3-클로로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (27) 2-(3,4-디클로로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4-dichlorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (28) 2-(6-에톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-ethoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (29) 2-(6-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-cyanonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (30) 2-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-oxo-1,2-dihydropyridine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (31) 2-(2-메톡시피리미딘-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxypyrimidine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (32) 2-(4-시아노-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-cyano-3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (33) 2-(3-시아노-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-cyano-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (34) 2-(4-클로로-3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (35) 2-(피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(pyrimidine-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (36) 2-(5-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (37) 2-(2-메틸피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methylpyrimidine-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (38) 2-(3-클로로-2,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-2,4,5-trifluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (39) 2-(6-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-cyanonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (40) 2-(피리다진-4-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(pyridazine-4-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (41) 2-(5-시아노니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-cyanonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (42) 2-(2-(피롤리딘-1-일)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(pyrrolidin-1-yl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (43) 2-(2,6-디플루오로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,6-difluoroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (44) 2-(3,5-디플루오로-4-히드록시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-difluoro-4-hydroxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (45) 2-(2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (46) 2-(5-(트리플루오로메틸)피라진-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)pyrazine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (47) 2-(5-메톡시피라진-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-methoxypyrazine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (48) 2-(6-메틸피리다진-3-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methylpyridazine-3-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (49) 2-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (50) 2-(4-메틸-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methyl-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (51) 2-(4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methoxy-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (52) 2-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (53) 2-(3-니트로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (54) 2-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (55) 2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (56) 2-(3-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-methoxy-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (57) 2-(3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (58) 2-(3,5-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,5-difluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (59) 2-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (60) 2-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-methoxy-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (61) 2-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (62) 2-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,4-bis(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (63) 2-(3-시아노-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-cyano-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (64) 2-(2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (65) 2-(2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (66) 2-(1-메틸-1H-피라졸-5-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (67) 2-(4-클로로-3-플루오로-N-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluoro-N-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (68) 2-(5-(메톡시카르보닐)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(methoxycarbonyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (69) 2-(6-클로로-5-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloro-5-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (70) 2-(2-클로로-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-6-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (71) 2-(2-(티오펜-2-일)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(thiophen-2-yl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (72) 2-(2-(3,4-디클로로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(3,4-dichlorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (73) 2-(2-(3,5-디플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(3,5-difluorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (74) 2-(3-페닐프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-phenylpropanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (75) 2-(2-(2-플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(2-fluorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (76) 2-(3-(5-플루오로니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(5-fluoronicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (77) 2-(3-(5-클로로니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(5-chloronicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (78) 2-(3-(5-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(5-(trifluoromethyl)nicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (79) 2-(3-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (80) 2-(3-(4-클로로-3-플루오로페닐)프로판아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(4-chloro-3-fluorophenyl)propanamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (81) 2-(2-(4-클로로-3-플루오로페닐)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(4-chloro-3-fluorophenyl)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (82) 2-(2-(4-플루오로페녹시)아세트아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(4-fluorophenoxy)acetamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (83) 2-(5-카르복시-1H-피롤-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-carboxy-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (84) 2-(5-(트리플루오로메틸)-1H-피롤-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (85) 2-(2-(메틸티오)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(methylthio)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (86) 2-(5-(메틸티오)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(methylthio)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (87) 2-(2-(메틸아미노)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(methylamino)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (88) 2-(6-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (89) 2-(5-브로모-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (90) 2-(6-(피롤리딘-1-일)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(pyrrolidin-1-yl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (91) 2-(6-(2-메틸프로프-1-에닐)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(2-methylprop-1-enyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (92) 2-(5-클로로-6-히드록시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-6-hydroxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (93) 2-(5-브로모-6-메틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-6-methylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (94) 2-(6-클로로-5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloro-5-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (95) 2-(6-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-bromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (96) 2-(6-카르복시스피로[3.3]헵탄-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-carboxyspiro[3.3]heptane-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (97) 2-(5-(트리플루오로메틸)퓨란-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)furan-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (98) 2-(5-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (99) 2-(3-히드록시-3-(트리플루오로메틸)사이클로부탄카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)cyclobutanecarboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (100) 2-(3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부탄카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,3-difluoro-1-methylcyclobutanecarboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (101) 2-(4-(2-카르복시사이클로프로필)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-carboxycyclopropyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (102) 2-(2-(트리플루오로메틸)퓨란-3-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)furan-3-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (103) 2-(5-카르복시티오펜-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-carboxythiophene-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (104) 2-(2-브로모이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-bromoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (105) 2-(4-클로로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (106) 2-(4-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (107) 2-(6-클로로-5-메틸피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-chloro-5-methylpicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (108) 2-(5-클로로-3-프로폭시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-3-propoxypicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (109) 2-(5-클로로-3-메틸피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-3-methylpicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (110) 2-(5-플루오로-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoro-6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (111) 2-(4-메톡시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methoxypicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (112) 2-(6-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(trifluoromethyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (113) 2-(3-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (114) 2-(4-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(trifluoromethyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (115) 2-(5-(트리플루오로메틸)피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(trifluoromethyl)picolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (116) 2-(6-카르복시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-carboxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (117) 2-(6-메톡시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methoxypicolinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (118) 2-(6-(2-메톡시에톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(2-methoxyethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (119) 2-(2-메톡시-6-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxy-6-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (120) 2-(2-이소프로폭시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-isopropoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (121) 2-(6-에톡시-4-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-ethoxy-4-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (122) 2-(6-(사이클로프로필메톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(cyclopropylmethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (123) 2-(6-이소부톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-isobutoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (124) 2-(2-(디플루오로메톡시)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(difluoromethoxy)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (125) 2-(6-(디플루오로메톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(difluoromethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (126) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (127) 2-(6-메톡시니코틴아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methoxynicotinamido)-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (128) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)-4-메틸벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)-4-methylbenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (129) 4-메틸-2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-methyl-2-(2-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (130) 4-메틸-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-methyl-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (131) 2-(5-플루오로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoro-2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (132) 2-(5-클로로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-chloro-2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (133) 2-(3-클로로-2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (134) 2-(6-(테트라하이드로-2H-피란-4-일옥시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (135) 2-(6-페녹시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-phenoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (136) 2-(2-(1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일옥시)-6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yloxy)-6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (137) 2-(6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (138) 2-(6-이소프로폭시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-isopropoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (139) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-4-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (140) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)-4-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (141) 4-메톡시-2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-methoxy-2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (142) 2-(2-모르폴리노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-morpholinoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (143) 2-(2-에톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-ethoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (144) 2-(6-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (145) 2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (146) 2-(니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (147) 2-(이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (148) 2-(3,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4,5-trifluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (149) 2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (150) 2-(3-클로로-4-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (151) 2-(3,4-디플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4-difluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (152) 2-(3-클로로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-chloro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (153) 2-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (154) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)-4-플루오로벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)-4-fluorobenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (155) 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)-4-플루오로벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-2-methoxybenzamido)-4-fluorobenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (156) 4-플루오로-2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-fluoro-2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (157) 4-플루오로-2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(4-fluoro-2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (158) 2-(2-메틸-5-(4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (159) 2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (160) 2-(3-(1H-이미다졸-1-일)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-(1H-imidazol-1-yl)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (161) 2-(2-클로로-5-(4-메틸피리미딘-2-일아미노)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-chloro-5-(4-methylpyrimidin-2-ylamino)benzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (162) 2-(4-카르복시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-carboxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (163) 2-(8-히드록시퀴놀린-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(8-hydroxyquinoline-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (164) 2-(4-클로로-2-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-2-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (165) 2-(3,4-디메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3,4-dimethoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (166) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (167) 2-(4-클로로-3-플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-chloro-3-fluorobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (168) 2-(4-플루오로-3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-fluoro-3-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (169) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (170) 2-(4-시아노벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-cyanobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (171) 2-(3-시아노벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-cyanobenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (172) 2-(3-히드록시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-hydroxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (173) 2-(3-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (174) 2-(4-메틸사이클로헥산카르복사미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-methylcyclohexanecarboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (175) 2-(5-브로모-2-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-2-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (176) 2-(2-tert-부틸이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-tert-butylisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (177) 5-클로로-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(5-chloro-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (178) 5-메톡시-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(5-methoxy-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (179) 5-히드록시-2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(5-hydroxy-2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (180) 2-(5-플루오로-2-메톡시니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-fluoro-2-methoxynicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (181) 2-(5-브로모-2-메틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-bromo-2-methylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (182) 2-(6-브로모니코틴아미도)-5-메톡시벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-bromonicotinamido)-5-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (183) 2-(2-아미노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-aminoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (184) 2-(2-브로모-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-bromo-6-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (185) 2-(6-브로모-2-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-bromo-2-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (186) 2-(6-tert-부틸니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-tert-butylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (187) 2-(5,6-디클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5,6-dichloronicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (188) 2-(5-비닐니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-vinylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (189) 2-(5-(퓨란-3-일)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(furan-3-yl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (190) 2-(5-사이클로펜테닐니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-cyclopentenylnicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (191) 2-(5-(2-메틸프로프-1-에닐)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(5-(2-methylprop-1-enyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (192) 2-(2,6-디브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2,6-dibromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (193) 2-(6-아미노-5-브로모니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(6-amino-5-bromonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (194) 2-(2-아이오도이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-iodoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (195) 2-(2-메틸이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-methylisonicotinamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (196) 2-(5-플루오로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(5-fluoronicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (197) 2-(5-클로로니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(5-chloronicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (198) 2-(이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(isonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (199) 2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (200) 2-(2-클로로이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-chloroisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (201) 2-(니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(nicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (202) 2-(6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-2-카르복사미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (203) 2-(3,4,5-트리플루오로벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3,4,5-trifluorobenzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (204) 2-(3-플루오로-4-메틸벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methylbenzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (205) 2-(2-에톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-ethoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (206) 2-(2-모르폴리노이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-morpholinoisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (207) 2-(6-클로로-5-플루오로피콜린아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(6-chloro-5-fluoropicolinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (208) 2-(5-카르복시피콜린아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(5-carboxypicolinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (209) 2-(2-클로로-6-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-chloro-6-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (210) 2-(6-(트리플루오로메틸)니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(6-(trifluoromethyl)nicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (211) 2-(2-(트리플루오로메틸)이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-(trifluoromethyl)isonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (212) 2-(2-메톡시이소니코틴아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(2-methoxyisonicotinamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (213) 2-(3-플루오로-4-메톡시벤즈아미도)벤조[d]티아졸-5-카르복실산(2-(3-fluoro-4-methoxybenzamido)benzo[d]thiazole-5-carboxylic acid),
    (214) 2-(4-(4-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (215) 2-(4-(4-아세틸페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-acetylphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (216) 2-(4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (217) 2-(4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-cyanophenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (218) 2-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (219) 2-(4-(피리딘-3-일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-yl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (220) 2-(4-(2,4-디플루오로페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (221) 2-(4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (222) 2-(4-(3-페닐프로파노일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-phenylpropanoyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (223) 2-(4-(2-페닐아세틸)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-phenylacetyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (224) 2-(4-(3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (225) 2-(4-(티오펜-2-일설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(thiophen-2-ylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (226) 2-(4-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-(4-fluorophenyl)acetyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (227) 2-(4-(3-사이클로펜틸프로파노일)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-cyclopentylpropanoyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (228) 2-(4-(벤질설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(benzylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (229) 2-(4-(3,4-디플루오로페닐설포닐)피페라진-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3,4-difluorophenylsulfonyl)piperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (230) 2-(4-(4-클로로페닐)-4-히드록시피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (231) 2-(3H-스피로[벤조퓨란-2,4'-피페리딘]-1'-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(3H-spiro[benzofuran-2,4'-piperidine]-1'-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (232) 2-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (233) 2-(4-히드록시-4-페닐피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (234) 2-(4-(2-메톡시피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (235) 2-(4-히드록시-4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-hydroxy-4-(pyridin-4-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (236) 2-(4-(피리딘-4-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-4-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (237) 2-(4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (238) 2-(4-히드록시-4-(피리딘-3-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (239) 2-(4-(피리딘-3-일옥시)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-yloxy)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (240) 2-(4-((피리딘-3-일옥시)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((pyridin-3-yloxy)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (241) 2-(4-(피리딘-3-일메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-ylmethyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (242) 2-(4-(티아졸-2-일메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(thiazol-2-ylmethyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (243) 2-(4-((4-메틸-1H-피라졸-1-일)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((4-methyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (244) 2-(4-((4H-1,2,4-트리아졸-4-일)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((4H-1,2,4-triazol-4-yl)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (245) 2-(4-(옥사졸-5-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(oxazol-5-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (246) 2-(4-(1H-피롤-1-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(1H-pyrrol-1-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (247) 2-(4-(4-메틸-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(4-methyl-1H-pyrazol-1-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (248) 2-(4-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (249) 2-(4-(6,7-디하이드로-5H-피롤로[1,2-b][1,2,4]트리아졸-2-일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-2-yl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (250) 2-(4-((벤조[d]티아졸-2-일옥시)메틸)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((benzo[d]thiazol-2-yloxy)methyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (251) 2-(2-옥소스피로[인돌린-3,4'-피페리딘]-1'-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(2-oxospiro[indoline-3,4'-piperidine]-1'-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (252) 2-(4-(피리딘-3-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-3-ylmethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (253) 2-(4-(피리딘-4-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(pyridin-4-ylmethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (254) 2-(4-((5-플루오로피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((5-fluoropyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (255) 2-(4-((6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (256) 2-(4-((5-클로로피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((5-chloropyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (257) 2-(4-((2-메톡시피리딘-4-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((2-methoxypyridin-4-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (258) 2-(4-카르복시피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-carboxypiperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (259) 2-(4-((6-메톡시피리딘-3-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((6-methoxypyridin-3-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (260) 2-(4-(사이클로프로필카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(cyclopropylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (261) 2-(4-(3-히드록시프로필카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(3-hydroxypropylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (262) 2-(4-(카르복시메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(carboxymethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (263) 2-(4-((1H-피롤-2-일)메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-((1H-pyrrol-2-yl)methylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (264) 2-(4-(티아졸-2-일메틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(thiazol-2-ylmethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid),
    (265) 2-(4-(2-(1H-피롤-1-일)에틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-(1H-pyrrol-1-yl)ethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid), 또는
    (266) 2-(4-(2-(1H-이미다졸-1-일)에틸카르바모일)피페리딘-1-일)벤조[d]티아졸-6-카르복실산(2-(4-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethylcarbamoyl)piperidin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid)인 것인, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  8. 하기 화학식 2 및 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시키는 제1단계를 포함하는, 제1항의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 제조방법:
    [화학식 2]
    Figure pat00541

    [화학식 3]
    Figure pat00542

    상기 화학식 2 또는 3에서,
    R'은 -NHR" 또는 할로겐,
    R"은 H 또는 CH3,
    X'은 H, -(CH2)m-COOH, -CONH-(CH2)p-COOH, 또는 -O-(CH2)q-COOH,
    m은 0 내지 5의 정수,
    R1은 카르복실, 또는 C1-4 알콕시카보닐,
    R2는 수소, C1-4 알킬, C1-4 알콕시, 할로겐, 또는 히드록시,
    R3은 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴,
    상기 C6-10 아릴, C3-10 사이클로알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴, 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴은 비치환 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 옥소, 히드록시, 카르복실, 아미노, C1-4 알킬, C1-4 알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시카보닐, C1-4 알킬카보닐, C1-4 알킬티오, C1-4 알킬아미노, C1-4 알콕시-C1-4 알콕시, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알콕시. C3-10 사이클로알케닐, C6-10 아릴옥시, C3-10 사이클로알킬-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬카보닐, C6-10 아릴설포닐, C6-10 아릴-C1-4 알킬설포닐, C3-10 사이클로알킬카바모일, 히드록시-C1-4 알킬카바모일, 카르복시-C1-4 알킬카바모일, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시, 5 내지 10원 헤테로아릴아미노, 5 내지 10원 헤테로아릴설포닐, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴옥시-C1-4 알킬, 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬아미노, 및 5 내지 10원 헤테로아릴-C1-4 알킬카바모일로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환됨.
  9. 제8항에 있어서,
    제1단계는
    i) EDCI(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide), HATU(1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate, 또는 Hexafluorophosphate Azabenzotriazole Tetramethyl Uronium), PyBroP(bromo-tris-pyrrolidino-phosphonium hexafluorophosphate) 및 PyBOP(benzotriazol-1-yloxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate)로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 촉매; HOBt(1-hydroxybenzotriazole), 또는 DMAP(4-dimethylaminopyridine); 및 N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-diisopropylethylamine; DIPEA), 트리에틸아민(triethylamine; TEA), 및 피리딘(pyridine)으로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 휘니그 염기(Hunig's base); 존재 하에, 또는
    ii) 염기 조건 하에, 수행되는 것인, 제조방법.
  10. 제8항에 있어서,
    R1이 C1-4 알콕시카보닐인 경우, 염기와 반응시킨 후, 산을 첨가하여 석출하는 제2단계를 추가로 포함하는 것인, 제조방법.
  11. 제1항의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 간질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 화합물은 17β-HSD13(17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 13 또는 17β-HSD type 13)을 저해하는 것인, 약학적 조성물.
  13. 제11항에 있어서,
    상기 간질환은 비알콜성 지방간염(Non-alcoholic steatohepatitis; NASH), 비알콜성 지방간질환(Nonalcoholic fatty liver disease; NAFLD), 알코올성 지방간 질환(Alcoholic fatty liver disease), 알코올성 간염, 알코올성 간경변증, 간경화, 간암, 간부전 및 급성 간부전, 담도암, 담관암, 원발성 담즙성 간경변 (Primary biliary cholangitis), 일차성 경화성 담관염, 황달, 문맥 고혈압, 담석증, 급성 또는 만성 담낭염, 담낭용종, 담낭 벽비후, 간내담관암, 간문부담관암, 원위부담관암, 담도 폐쇄 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 약학적 조성물.
  14. 제1항의 화합물, 또는 이의 식품학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 간질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  15. 제1항의 화합물, 또는 이의 사료학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 간질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
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