TW202311257A - 新穎苯并噻唑衍生物、其製備方法，及其用於預防或治療肝病的用途 - Google Patents
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Abstract
本發明提供新穎苯并噻唑衍生物、其製備方法，及其用於預防或治療肝病的用途。
Description
本發明是有關新穎苯并噻唑衍生物、其製備方法，及其用於預防或治療肝病的用途。
脂肪肝（Fatty liver）被定義為超過肝臟重量5%之肝內脂肪（intrahepatic fat）的累積。非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指其中脂肪肝不是由病毒、藥物、遺傳，或酒精所導致的案例，且其是已知與代謝症候群，諸如胰島素抗性、肥胖、高血壓、異常血脂症（dyslipidemia）等緊密相關的肝病，且包括範圍自簡單的皮脂腺病（steatosis）到非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及肝硬化（cirrhosis）之譜系的肝病。根據人種族群（population group），經報導的非酒精性脂肪肝病的全球流行率各異。約20%至30%不具有肝病的特殊病因（specific cause of liver diseases）之西方人種的正常成人已知具有非酒精性脂肪肝病。經報導的是非酒精性脂肪肝病在韓國成人中的流行率為約16%至50%。一般而言，已知非酒精性脂肪肝病隨著肥胖症的流行率而增加，由於由肥胖症所致之胰島素抗性已知為導致肝臟中脂肪累積的重要原因。只有脂肪沉積，諸如脂肪累積而沒有肝細胞損害的簡單脂肪肝具有較好的預後。然而，若放置不治療，簡單的脂肪肝可進展成肝硬化，其為嚴重的肝病，且具有肝硬化之病患的4%至27%進展至肝癌。10年後，具有肝硬化之病患的30%至40%已知死於肝病的及心血管疾病的併發症。基於此原因，在脂肪肝的早期積極管理是很重要的。
為了治療此非酒精性脂肪肝病，皮利酮（pioglitazone）、維生素E、熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）等被使用，但當其等被長期服用，有缺少效用（efficacy）或副作用的疑慮。至此，並沒有藥物被認可做為非酒精性脂肪肝的治療劑。
在肝病中，非酒精性脂肪肝病，特別是非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH），被預期成為未來的最大市場。基於此原因，許多製藥公司對各種目標執行研究以研發NASH的治療劑。然而，由於該疾病的發病機制（pathogenesis）仍然不明，且並沒有非侵入性診斷方法以診斷該疾病，製藥公司還未於臨床試驗中獲得成功。考量到實際的作動機制未明，有各種致病因子，且對研發而言需要許多金錢，美國FDA已鬆綁核准的規則為，當NASH的診斷其間即使NAS（NAFLD活性分數）及纖維化分數的至少一者被改善而不使其他項目變差。然而，直到2021年2月，所有進入第三階段（phase 3）的藥物都未被核准。
同時，在2018年3月，藉由分析約46,000人的基因，新英格蘭醫學期刊（New England Journal of Medicine）揭露對於NASH疾病之新的潛在目標蛋白17β-HSD13。自當時起，許多公司以研發17β-HSD13抑制劑（inhibitors）作為siRNA-類型HSD17b13抑制劑或小分子化合物。
[現有文獻]
[非專利文獻]
N. Engl. J. Med., 2018, 378:1096–1106.
本發明的一個目的為提供新穎苯并噻唑衍生物。
本發明的另一個目的為提供用以製備該苯并噻唑衍生物的方法。
本發明的再另一目的為提供用以預防或治療肝病的藥學組成物，其包含該苯并噻唑衍生物作為一活性成分。
本發明的再另一目的為提供用以預防或治療肝病的方法，包含將該藥學組成物投予至有需要的個體。
本發明的再另一目的為提供用以預防或改善肝病的食品組成物，其包含該苯并噻唑衍生物作為一活性成分。
本發明的再另一目的為提供用以預防或改善肝病的飼料組成物，其包含該苯并噻唑衍生物作為一活性成分。
本揭露內容中所揭露的各敘述及實施例亦可被應用於其他敘述或實施例。意即，本揭露內容中所揭露的各種元件的所有組合落於本發明的範圍內。另外，本發明的範圍並不由下述具體說明所限制。
再者，本發明所屬技術領域中具有通常知識者將認知，獲能夠在不使用多於例行實驗的情形下確認此處所述之揭露內容的許多等效範圍。再者，這些等效範圍應被解讀落於本發明之內。
另外，在本發明的說明書中，當一個部件「包括」特定組分，除非另外指名，其不排除其他組件，但可進一步包括其他組件。
此後，本發明將更詳細地被敘述。
為了達到上述目的，本發明的第一態樣提供以下列式1所代表的化合物或其藥學可接受之鹽類。
[式1]
於式1中，
X為單鍵、-NHCO-C
0-5伸烷基、-N(C
1-4烷基)CO-C
0-5伸烷基、-NHCO-C
0-5伸烷基-NHCO-，或-NHCO-C
0-5伸烷基-O-，
R
1為羧基，或C
1-4烷氧羧基，
R
2為氫、C
1-4環烷基、C
1-4烷氧基、鹵素，或羥基，
R
3為C
6-10芳基、C
3-10環烷基、5-至10-員雜芳基，或5-至10-員雜環基，
其中該C
6-10芳基、C
3-10環烷基、5-至10-員雜芳基，及5-至10-員雜環基是未取代或以選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、鹵素、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、C
1-4烷基、C
1-4烯基、C
1-4烷氧基、C
1-4鹵代烷基、C
1-4鹵代烷氧基、C
1-4烷氧基羰基、C
1-4烷基羰基、C
1-4烷硫基、C
1-4烷胺基、C
1-4烷氧基-C
1-4烷氧基、C
3-10環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷氧基、C
3-10環烯基、C
6-10芳氧基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基羰基、C
6-10芳基、 C
6-10芳基-C
1-4烷基羰基、C
6-10芳基磺醯基、C
6-10芳基-C
1-4烷基磺醯基、C
3-10環烷基胺甲醯基、羥基-C
1-4烷基胺甲醯基、羧基-C
1-4烷基胺甲醯基、5-至10-員雜環基、5-至10-員雜環氧基、5-至10-員雜芳基、5-至10-員雜芳氧基、5-至10-員雜芳胺基、5-至10-員雜芳基磺醯基、5-至10-員雜芳基-C
1-4烷基、5-至10-員雜芳氧基-C
1-4烷基、5-至10-員雜芳基-C
1-4烷基胺基，及5-至10-員雜芳基-C
1-4烷基胺甲醯基。
舉例而言，被包括於該C
6-10芳基、C
3-10環烷基、5-至10-員雜芳基，及5-至10-員雜環基上之取代基中之各C
6-10芳基、C
3-10環烷基、5-至10員雜芳基，及5-至10-員雜環基，可以或可不獨立地於其上包含一或多個額外取代基。
舉例而言，於上述式中，X可為單鍵、-NHCO-、N(CH
3)CO-、-N(CH
3)CO-(CH
2)-、-N(CH
3)CO-(CH
2)
2-、-NHCO-CH
2-CH(CH
3)- 、-NHCO-(CH
2)
2-NHCO-，或-NHCO-(CH
2)-O，但不限於此。
舉例而言，於上述式中，R
1可為羧基，或乙氧基羧基，但不限於此。
舉例而言，在上式中，R
2可為氫、甲基、甲氧基、氟基、氯基，或羥基，但不限於此。
舉例而言，在上式中，R
3可為苯基、、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、螺庚基（spiroheptanyl）、環丁基、環己基、二氫吡啶基、喹啉基、咪唑基、哌嗪基，或哌啶基，其為未取代或由選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、氟基、氯基、溴基、碘基、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、甲基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基、甲氧基羰基、甲基羰基、甲硫基、甲胺基、甲氧基乙氧基、環丙基、環丙基甲氧基、環戊烯基、苯氧基、環戊基乙基羰基、苯基、苯基甲基羰基、苯乙基羰基、苯磺醯基、芐基磺醯基、環丙基胺基甲醯基、羥丙基胺基甲醯基、羧甲基胺基甲醯基、吡咯烷基、口末啉基（morpholinyl）、二氫苯并呋喃、二氫吡咯并三唑、四氫吡喃氧基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲哚啉基、苯并三唑基氧基、吡啶基氧基、吡唑基氧基、嘧啶基胺基、苯硫基磺醯基、吡啶基甲基、吡唑基甲基、三唑基甲基、噻唑基甲基、吡啶基氧基甲基、苯并噻唑基氧基甲基、吡啶基甲基胺基、噻唑基甲基胺基甲醯基、咪唑基乙基胺基甲醯基、吡咯基甲基胺基甲醯基、吡咯基乙基胺基甲醯基，及吡啶基甲基胺基甲醯基，但不限於此。
舉例而言，在上式中，當X為單鍵，R
3可為哌嗪基或哌啶基，其中哌嗪基或哌啶基可為未取代或以選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、氟基、氯基、溴基、碘基、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、甲基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基、甲氧基羰基、甲基羰基、甲硫基、甲胺基、甲氧基乙氧基、環丙基、環丙基甲氧基、環戊烯基、苯氧基、環戊基乙基羰基、苯基、苯基甲基羰基、苯乙基羰基、苯磺醯基、芐基磺醯基、環丙基胺基甲醯基、羥丙基胺基甲醯基、羧甲基胺基甲醯基、吡咯烷基、口末啉基（morpholinyl）、二氫苯并呋喃、二氫吡咯并三唑、四氫吡喃氧基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲哚啉基、苯并三唑基氧基、吡啶基氧基、吡唑基氧基、嘧啶基胺基、苯硫基磺醯基、吡啶基甲基、吡唑基甲基、三唑基甲基、噻唑基甲基、吡啶基氧基甲基、苯并噻唑基氧基甲基、吡啶基甲基胺基、噻唑基甲基胺基甲醯基、咪唑基乙基胺基甲醯基、吡咯基甲基胺基甲醯基、吡咯基乙基胺基甲醯基，及吡啶基甲基胺基甲醯基，但不限於此。在此，取代可包括不只通過共同的單鍵的取代，還包括其中兩個環結構藉由共用一個原子而結合的螺鍵。
具體而言，該化合物可為
(1) 2-(6-(三氟基甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(2) 2-(3-苯丁醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(3) 2-(呋喃-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(4) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-7-羧酸、
(5) 2-(2-氰基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(6) 2-(6-氟基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(7) 2-(2-甲基-5-硝基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(8) 2-(4-甲基噻吩-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(9) 2-(3-硝基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(10) 2-(2-硝基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(11) 2-(3-氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(12) 2-(3,5-二氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(13) 2-(2-氟基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(14) 2-(3,7-二氟基-1
H-吲哚-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(15) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-7-羧酸、
(16) 2-(苯并[
d]噻唑-4-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(17) 2-(4-氯基-2-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-7-羧酸、
(18) 2-(1
H-苯并[
d][1,2,3]噻唑-6-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(19) 2-(1
H-吡咯烷[2,3-
b]吡啶-4-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(20) 2-(1
H-苯并[
d]咪唑-5-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(21) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(22) 2-(2,6-二氯基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(23) 2-(5-氯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(24) 2-(5-氟基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(25) 2-(2-氯基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(26) 2-(3-氯基-4-甲基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(27) 2-(3,4-二氯基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(28) 2-(6-乙氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(29) 2-(6-氰基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(30) 2-(2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(31) 2-(2-甲氧基嘧啶-4-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(32) 2-(4-氰基-3-氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(33) 2-(3-氰基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(34) 2-(4-氯基-3-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(35) 2-(嘧啶-5-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(36) 2-(5-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(37) 2-(2-甲基嘧啶-5-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(38) 2-(3-氯基-2,4,5-三氟苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(39) 2-(6-氰基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(40) 2-(噠嗪-4-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(41) 2-(5-氰基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(42) 2-(2-(吡咯烷-1-基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(43) 2-(2,6-二氟基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(44) 2-(3,5-二氟基-4-羥基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(45) 2-(2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(46) 2-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(47) 2-(5-甲氧基吡嗪-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(48) 2-(6-甲基噠嗪-3-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(49) 2-(2-氟基-3-(三氟基甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(50) 2-(4-甲基-3-(三氟基甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(51) 2-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(52) 2-(3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(53) 2-(3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(54) 2-(2-氯基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(55) 2-(2-氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(56) 2-(3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(57) 2-(3-氯基-4-三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(58) 2-(3,5-二氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(59) 2-(3-氯基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(60) 2-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(61) 2-(4-氯基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(62) 2-(2,4-雙(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(63) 2-(3-氰基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(64) 2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(65) 2-(2-氯基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(66) 2-(1-甲基-1
H-吡唑-5-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(67) 2-(4-氯基-3-氟基-
N-甲基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(68) 2-(5-(甲氧基羰基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(69) 2-(6-氯基-5-氟基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(70) 2-(2-氯基-6-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(71) 2-(2-(噻吩-2-基)乙醯胺基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(72) 2-(2-(3,4-二氯基苯基)乙醯胺基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(73) 2-(2-(3,5-二氟基苯基)乙醯胺基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(74) 2-(3-苯基丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(75) 2-(2-(2-氟基苯基)乙醯胺基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(76) 2-(3-(5-氟基菸鹼醯胺) 丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(77) 2-(3-(5-氯基菸鹼醯胺) 丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(78) 2-(3-(5-(三氟甲基)菸鹼醯胺)丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(79) 2-(3-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(80) 2-(3-(4-氯基-3-氟基苯基)丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(81) 2-(4-氯基-3-氟基苯基)丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(82) 2-(2-(4-氟基苯氧基)丙醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(83) 2-(5-羧基1
H-吡咯-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(84) 2-(5-(三氟甲基)-1
H-吡咯-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(85) 2-(2-(甲基硫基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(86) 2-(5-(甲基硫基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(87) 2-(2-(甲基胺基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(88) 2-(6-氯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(89) 2-(5-溴基-6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(90) 2-(6-(吡咯烷-1-基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(91) 2-(6-(2-甲基丙烯-1-烯基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(92) 2-(5-氯基-6-羥基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(93) 2-(5-溴基-6-甲基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(94) 2-(6-氯基-5-氟基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(95) 2-(6-溴基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(96) 2-(6-羧基螺[3.3]庚烷-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(97) 2-(5-(三氟甲基)呋喃-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(98) 2-(5-溴基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(99) 2-(3-羥基-3-(三氟甲基)環丁烷羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(100) 2-(3,3-二氟基-1-甲基環丁烷羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(101) 2-(4-(2-羧基環炳基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(102) 2-(2-(三氟基甲基)呋喃-3-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(103) 2-(5-羧基噻吩-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(104) 2-(2-溴基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(105) 2-(4-氯基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(106) 2-(4-氟基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(107) 2-(6-氯基-5-甲基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(108) 2-(5-氯基-3-丙氧基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(109) 2-(5-氯基-3-甲基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(110) 2-(5-氟基-6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(111) 2-(4-甲氧基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(112) 2-(6-(三氟甲基)吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(113) 2-(3-氟基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(114) 2-(4-(三氟甲基)吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(115) 2-(5-(三氟甲基)吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(116) 2-(6-羧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(117) 2-(6-甲氧基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(118) 2-(6-(2-甲氧基乙氧基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(119) 2-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(120) 2-(2-異丙氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(121) 2-(6-乙氧基-4-氟基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(122) 2-(6-(環丙基甲氧基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(123) 2-(6-異丁氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(124) 2-(2-(二氟基甲氧基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(125) 2-(6-(二氟基甲氧基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(126) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺) -4-甲基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(127) 2-(6-甲氧基菸鹼醯胺)-4-甲基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(128) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)-4-甲基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(129) 4-甲基-2-(2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(130) 4-甲基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(131) 2-(5-氟基-2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(132) 2-(5-氯基-2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(133) 2-(3-氯基-2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(134) 2-(6-(四氫-2
H-吡喃-4-基氧基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(135) 2-(6-苯氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(136) 2-(2-(1
H-苯并[
d][1,2,3]三唑-1-基氧基)-6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(137) 2-(6-(2,2,2-三氟基乙氧基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(138) 2-(6-異丙氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(139) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)-4-甲氧基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(140) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)-4-甲氧基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(141) 4-甲氧基-2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(142) 2-(2-嗎啉異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(143) 2-(2-乙氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(144) 2-(6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(145) 2-(3-氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(146) 2-(菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(147) 2-(異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(148) 2-(3,4,5-三氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(149) 2-(2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(150) 2-(3-氯基-4-氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(151) 2-(3,4-二氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(152) 2-(3-氯基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(153) 2-(3-氟基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(154) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)-4-氟基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(155) 2-(4-氯基-2-甲氧基苯甲醯胺)-4-氟基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(156) 4-氟基-2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(157) 4-氟基-2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(158) 2-(2-甲基-5-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基胺基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(159) 2-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-2-苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(160) 2-(3-(1
H-咪唑-1-基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(161) 2-(2-氯基-5-(4-甲基嘧啶-2-基胺基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(162) 2-(4-羧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(163) 2-(8-羥基喹啉-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(164) 2-(4-氯基-2-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(165) 2-(3,4-二甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(166) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(167) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(168) 2-(4-氟基-3-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(169) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(170) 2-(4-氰基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(171) 2-(3-氰基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(172) 2-(3-羥基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(173) 2-(3-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(174) 2-(4-甲基環己烷羧醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(175) 2-(5-溴基-2-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(176) 2-(2-叔丁基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(177) 5-氯基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(178) 5-甲氧基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(179) 5-羥基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(180) 2-(5-氟基-2-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(181) 2-(5-溴基-2-甲基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(182) 2-(6-溴基菸鹼醯胺) -5-甲氧基苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(183) 2-(2-胺基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(184) 2-(2-溴基-6-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(185) 2-(6-溴基-2-氯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(186) 2-(6-叔丁基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(187) 2-(5,6-二氯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(188) 2-(5-乙烯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(189) 2-(5-(呋喃-3-基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(190) 2-(5-環戊烯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(191) 2-(5-(2-甲基丙-1-烯基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(192) 2-(2,6-二溴基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(193) 2-(6-胺基-5-溴基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(194) 2-(2-碘基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(195) 2-(2-甲基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(196) 2-(5-氟基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(197) 2-(5-氯基菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(198) 2-(異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(199) 2-(3-氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(200) 2-(2-氯基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(201) 2-(菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(202) 2-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-2-羧醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(203) 2-(3,4,5-三氟苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(204) 2-(3-氟基-4-甲基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(205) 2-(2-乙氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(206) 2-(2-嗎啉異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(207) 2-(6-氯基-5-氟基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(208) 2-(5-羧基吡啶醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(209) 2-(2-氯基-6-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(210) 2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(211) 2-(2-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(212) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(213) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[
d]噻唑-5-羧酸、
(214) 2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(215) 2-(4-(4-乙醯基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(216) 2-(4-(2,3-二氯基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(217) 2-(4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(218) 2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(219) 2-(4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(220) 2-(4-(2,4-二氟基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(221) 2-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(222) 2-(4-(3-苯基丙醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(223) 2-(4-(2-苯基乙醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(224) 2-(4-(3-氯基-4-氟基苯基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(225) 2-(4-(噻吩-2-基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(226) 2-(4-(2-(4-氟基苯基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(227) 2-(4-(3-環戊基丙醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(228) 2-(4-(苄基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(229) 2-(4-(3,4-二氟基苯基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(230) 2-(4-(4-氯基苯基)-4-羥基哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(231) 2-(3
H-螺[苯并呋喃-2,4’-哌啶]-1’-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(232) 2-(4-(4-氟基苯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(233) 2-(4-羥基-4--苯基哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(234) 2-(4-(2-甲氧基吡啶-4-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(235) 2-(4-羥基-4-(吡啶-4-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(236) 2-(4-(吡啶-4-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(237) 2-(4-(3-(三氟甲基)苯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(238) 2-(4-羥基-4-(吡啶-3-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(239) 2-(4-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(240) 2-(4-((吡啶-3-基氧基)甲基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(241) 2-(4-(吡啶-3-基甲基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(242) 2-(4-(噻唑-2-基甲基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(243) 2-(4-((4-甲基-1
H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基) 苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(244) 2-(4-((4
H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)哌啶-1-基) 苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(245) 2-(4-(噁唑-5-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(246) 2-(4-(1
H-吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(247) 2-(4-(4-甲基-1
H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(248) 2-(4-(1
H-苯并[
d]咪唑-2-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(249) 2-(4-(6,7-二氫-5
H-吡咯烷[1,2-
b][1,2,4]三唑-2-基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(250) 2-(4-((苯并[
d] 噻唑-2-基氧基)甲基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(251) 2-(2-氧代氧螺環[吲哚啉-3,4'-哌啶]-1′-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(252) 2-(4-(吡啶-3-基甲基胺基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(253) 2-(4-(吡啶-4-基甲基胺基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(254) 2-(4-((5-氟基吡啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(255) 2-(4-((6-(三氟甲基)哌啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(256) 2-(4-((5-氯基哌啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(257) 2-(4-((2-甲氧基哌啶-4-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(258) 2-(4-羧基哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(259) 2-(4-((6-甲氧基哌啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(260) 2-(4-(環丙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(261) 2-(4-(3-羥基丙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(262) 2-(4-(羧基甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(263) 2-(4-((1
H-吡咯-2-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(264) 2-(4-(噻唑-2-基甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸、
(265) 2-(4-(2-(1
H-吡咯-1-基)乙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸，或
(266) 2-(4-(2-(1
H-咪唑-1-基)乙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸，但不限於此。
本發明的該化合物可以藥學可接受之鹽類的形式存在。作為該鹽類，由藥學可接受自由酸所形成之酸性加成反應為可用的。如此處所使用的，該用語「藥學可接受之鹽類」是指該化合物之任何有機或無機酸加成鹽類，其具有相對無毒且對病患無害的濃度，且由此鹽類所導致之副作用並不有害地影響以式1表示之化合物的有益效果。
酸加成鹽類可由常見方法製備，舉例而言，藉由將該化合物過量溶解於一水性酸性溶液中，並使用可與水互溶之有機溶劑，例如，甲醇、乙醇、並同，或乙腈而沉澱。等莫耳量之該化合物及水中的一酸或醇類（例如乙二醇單甲醚）可被加熱，且接著該混合物可藉由蒸發而乾燥，或是該沉澱之鹽類可藉由吸力（suction）而過濾。
在此方面，作為自由酸，一有機酸及一無機酸可被使用。該無機酸可包括鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸等，且該有機酸可包括甲磺酸、對甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、丁烯二酸、苦杏仁酸（mandelic acid）、丙酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳醣醛酸、麩胺酸、戊二酸、葡萄醣醛酸、天門冬胺酸、抗壞血酸、碳酸、香草酸、氫碘酸等，但不限於此。
另外，該藥學可接受金屬鹽可使用一鹼製備。舉例而言，藉由將該化合物溶解於過量的鹼金屬過氧化氫溶液或鹼土金屬過氧化氫溶液中，並將未溶解之化合物鹽類過濾掉，隨後藉由蒸發及乾燥該過濾物而獲得鹼金族鹽類或鹼土金族鹽類。在此方面，作為金屬鹽類，製備鈉、鉀或鈣鹽為藥學上合適的，但不限於此。另外，對應其之銀鹽類可藉由將該鹼金屬或鹼土金屬鹽類與一合適的銀鹽類（例如，硝酸銀）反應而獲得。
除非另外指明，本發明之化合物的藥學可接受之鹽類包括，可表示於式1之化合物中的酸性或鹼性基團之鹽類。藥學可接受之鹽類的實例包括羥基機團之鈉、鈣及鉀鹽，及包括溴化氫、硫酸鹽、硫化氫、磷酸鹽、酸氫鹽、磷酸二氫鹽、乙酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、苦杏仁酸鹽、甲磺酸鹽（methanesulfonate/ mesylate）、對甲苯磺酸鹽（甲苯磺酸鹽）鹽類等的一胺基基團之其他藥學可接受之鹽類。這些鹽類可藉由本技術領域中已知之製備鹽類的方法製備。
作為本發明之苯并噻唑衍生化合物之鹽類，只要展現與該苯并噻唑衍生化合物相等的藥理活性，任何該苯并噻唑衍生物之藥學可接受鹽類可不受限地被使用。
再者，根據本發明由式1所代表之化合物包括其藥學可接受之鹽類，以及可能的溶質（solvates），諸如水合物及可自其製備之所有可能的立體異構物（stereoisomers），但不限於此。由式1所代表之化合物的該等溶質及立體異構物可自由式1所代表之化合物，使用本技術領域中已知的方法製備。
再者，根據本發明之由式1所代表之化合物可於結晶型形式或一非晶型形式中製備，且當該化合物是以結晶形式中製備，期可被可擇地水合（hydrated）或溶解（solvated）。在本發明中，由式1所代表之化合物可不僅包括一理想配比之水合物（stoichiometric hydrate），而亦可包括包含各種量之水的化合物。根據本發明之由式1所代表之化合物的溶劑合物（solvate）包括理想配比之溶劑合物及非理想配比之溶劑合物。
本發明之第二態樣提供一種製備第一態樣之化合物或其藥學可接受之鹽類的方法，其包含將由下列式2所代表之化合物與由下列式3所代表之化合物反應的第一步驟：
[式2]
[式3]
於式2或3中，
R‘為-NHR”或鹵素，
R’為-NHR″或鹵素，
R″為H或C
1-4烷基，
X′為H、-C
0-5伸烷基-COOH、-CONH-C
0-5伸烷基-COOH，或-O-C
0-5伸烷基-COOH，
R
1為羧基，或C
1-4烷氧基羰基，
R
2為氫、C
1-4烷基、C
1-4烷氧基、鹵素，或羥基，
R
3為C
6-10芳基、C
3-10環烷基、5-至10員雜芳基，或5-至10-員雜環基，
其中該C
6-10芳基、C
3-10環烷基、5-至10-員雜芳基，及5-至10-員雜環基為未取代或以選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、鹵素、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、C
1-4烷基、C
1-4烯基、C
1-4烷氧基、C
1-4鹵代烷基、C
1-4鹵代烷氧基、C
1-4烷氧基羰基、C
1-4烷基羰基、C
1-4烷硫基、C
1-4烷胺基、C
1-4烷氧基-C
1-4烷氧基、C
3-10環烷基、C
3-10環烷基-C
1-4烷氧基、C
3-10環烯基、C
6-10芳氧基、C
3-10環烷基-C
1-4烷基羰基、C
6-10芳基、 C
6-10芳基-C
1-4烷基羰基、C
6-10芳基磺醯基、C
6-10芳基-C
1-4烷基磺醯基、C
3-10環烷基胺甲醯基、羥基-C
1-4烷基胺甲醯基、羧基-C
1-4烷基胺甲醯基、5-至10-員雜環基、5-至10-員雜環氧基、5-至10-員雜芳基、5-至10-員雜芳氧基、5-至10-員雜芳胺基、5-至10-員雜芳基磺醯基、5-至10-員雜芳基-C
1-4烷基、5-至10-員雜芳氧基-C
1-4烷基、5-至10-員雜芳基-C
1-4烷基胺基，及5-至10-員雜芳基-C
1-4烷基胺甲醯基。
舉例而言，該第一步驟可i)於選自於由下列所組成之群組的一或多個催化劑的存在下進行：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺（EDCI）、1-[雙(二甲基胺基)伸甲基]-1
H-1,2,3-三唑并[4,5-
b]吡啶3-六氟磷酸鹽氧化物（HATU，或六氟磷酸鹽氮雜苯并三唑四甲基脲）、溴-三-吡咯烷基-鏻六氟磷酸鹽（PyBroP）及苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽（PyBOP）；1-羥基苯並三唑（HOBt），或 4-二甲胺基吡啶（DMAP），及選自於由
N,
N-二異丙基乙胺（DIPEA）、三乙胺（TEA），及吡啶所組成之群組的一或多個休尼克鹼（Hünig’s bases），或ii)在鹼性條件下進行，但不限於此。
舉例而言，除了其中X’為氫的情形，其中R’為-NHR”的一反應物可藉由方法i)反應，且當X’為氫，其中R’為鹵素的一反應物，可藉由方法ii)反應，但不限於此。
舉例而言，當方法i)或方法ii)被使用時，該第一步驟可藉由在室溫下攪拌所達成，但不限於此。再者，該第一步驟之反應可被進行3小時至48小時，但不限於此。此外，該第一步驟的反應可在被溶解於一有機溶劑，例如一極性非質子性溶劑諸如
N,N-二甲基甲醯胺（
N,
N-dimethylformamide，DMF）、二氯甲烷（dichloromethane，DCM）、乙腈（acetonitrile，ACN）等中的一溶液狀態中進行，或於其等之二或多者之混合溶劑中進行，但不限於此。
再者，當R
1為C
1-4烷氧基羰基，對於其羰基化反應，本發明之製備方法可進一步包括將該第一步驟之產物與一鹼類反應並藉由添加一酸類而進行沉澱的第二步驟，但不限於此。
本發明的第三態樣為提供用以預防或治療肝病的藥學組成物，其包含該第一態樣之化合物或其藥學可接受之鹽類作為一活性成分。
如此處所使用的，該等用語「該第一態樣之化合物」及「藥學可接受之鹽類」與如上所述者相同。
如此處所使用的，該用與「預防」是指藉由投予本發明之組成物的任何延緩或抑制肝病的發生、擴散或復發的動作，且該用語「治療」是指藉由投予本發明之組成物的任何改善或有益地改變上述疾病的症狀的動作。
本發明之藥學組成物可藉由抑制17β-HSD13（17β-羥基類固醇脫氫酶第13型或17β-HSD第13型）的藥理活性（pharmacological activity）。
如此處所使用的，該用語「17β-HSD13」是指由一HSD17B13基因所編碼的酵素，且已知在具有肝病，例如非酒精性脂肪肝病，的病患之肝臟中顯著地過度表現（overexpressed），且用以增強脂肪生成。
舉例而言，該肝病可為選自於由下列所組成之群組的一或多者：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）、酒精性脂肪性肝病、酒精性肝炎、酒精性肝硬化、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭及急性肝功能衰竭、膽道癌（bile duct cancer）、膽管癌（cholangiocarcinoma）、原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、黃疸、門靜脈高壓症、膽石症、急性或慢性膽囊炎、膽囊息肉、膽囊壁增厚、肝內膽管癌、肝門部膽管癌、遠端膽管癌，及膽道閉鎖。具體而言，該肝病可為非酒精性非酒精性脂肪性肝炎，或非酒精性脂肪性肝病，但不限於此。
較佳地，根據本發明之藥學組成物可包括以該組成物之總重為基準，0.1重量%至75重量%，更佳1重量%至50重量%之量的由式1所代表之化合物或其藥學可接受之鹽類作為活性成分。
本發明之該組成物可進一步包括一藥學可接受載體、稀釋劑或賦形劑，且該組成物可根據對於各使用目的而言為適當的常見方法，在被調配成各種形式，諸如用於口服之粉末、顆粒、藥錠、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿及氣凝膠；用於注射之無菌注射溶液等候使用，且該化合物可被口服或經由各種途徑，包括靜脈內、腹膜內、皮下、直腸、局部給藥等投予。可被包括於此組成物中之合適的載體、賦形劑或稀釋劑可包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藻糖醇（erythritol）、麥芽糖醇、澱粉、阿拉伯樹膠（gum acacia）、藻酸鹽（alginate）、明膠、磷酸鈣、矽酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸鎂、礦物油等。此外，本發明之該組成物可進一步包括一填料、一抗聚集劑（anti-agglomeration agent）、一潤滑劑、一濕潤劑、一香料、一乳化劑、一防腐劑等。
用於口服之固體製劑（solid preparations）包括錠劑、藥丸、粉末、顆粒、膠囊等，且這些固體製劑是藉由將該組成物與至少一賦形劑，例如，澱粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠等摻混而調製。除了簡單的賦形劑、潤滑劑諸如硬酯酸鎂及滑石可被使用。
用於口服之液體調配物（liquid formulations）可由懸浮液、內用溶液、乳液、糖漿等例示。除了常用的簡單稀釋劑如水及液態石蠟，各種賦形劑，諸如濕潤劑、甜味劑、香料、防腐劑等可被包括。
用於注射給藥（parenteral administration）之調配物包括無菌水溶液、非水性溶劑、懸浮液、乳液、冷凍乾燥（lyophilized）製劑，及栓劑。作為非水性溶劑及懸浮液，丙二醇、聚乙二醇、植物油諸如橄欖油、可注射之酯類諸如油酸乙酯等可被使用。作為栓劑的基底、維太素栓劑基質（Witepsol）、聚乙二醇、吐溫 61、可可脂、月桂酸脂、甘油明膠等可被使用。同時，可注射之調配物可包括常見添加劑諸如增溶劑、等滲劑（isotonic agents）、懸浮劑、乳化劑、穩定劑、防腐劑等。
針對此，本發明之組成物是以藥學有效量被投予。如此處所使用的，該用語「藥學有效量」是指在可應用於任何醫學治療而不導致任何副作用的合理的收益／風險比（benefit/risk ratio）下足以治療疾病的量，且該有效劑量的等級可基於包括病患健康條件、疾病種類、病情嚴重度、藥物活性、藥物敏感性、投予方法、投予時間、投予途徑、排泄率（excretion rate）、治療期間、相組合或同步使用之藥物，及於該醫學領域中熟知的其他參數之參數而決定。本發明之該組成物可作為獨立的治療劑而投噢，或可與其他治療劑相組合而投予。本發明之該組成物可被與傳統治療劑依序或同步投予，且可於單一或複數劑量下被投予。重要的是考量所有上述所有的參數，以在最小量下獲得最大效果且不具有負面效果的量投予該組成物，且該量可由本發明所屬技術領域中具有通常知識者輕易決定。
舉例而言，該劑量可依據投予途徑、疾病嚴重度、性別、體重、年齡等而增加或減少，且因此該劑量並非意欲以任何方式限制本發明的範圍。
具體而言，本發明之該組成物中該化合物的有效量可依據病患的年齡、性別及體重而變化，且該化合物一般是以每公斤體重1毫克（1 mg）至100毫克，較佳5毫克至60毫克的量被投予，每日或隔日，或每日給予分為1至3份的劑量。然而，由於其可依據投予途徑、疾病嚴重度、性別、體重、年齡等而增加或減少，該劑量並非意欲以任何方式限制本發明的範圍。
本發明的第四態樣提供一種用以預防或治療肝病的方法，包含將該第三態樣之該藥學組成物投予至需要其的一個體的步驟。
如此處所使用的，該等用語「第三態樣之藥學組成物」、「肝病」、「預防」及「治療」與先前所述者相同。
如此處所使用的，該用語「個體」是指具有肝病或在具有該疾病的風險下的所有動物，諸如猴子、牛、馬、羊、豬、雞、火雞、鵪鶉、貓、狗、老鼠（mice）、大鼠（rats）、兔子或豚鼠，包括人類，且該疾病可藉由投予本發明之該藥學組成物至該個體而被預防或治療。本發明之該藥學組成物可與傳統治療劑相組合而投予。
如此處所使用的，該用語「改善」是指藉由使用本發明之組成物，被懷疑具有該疾病或已經具有該疾病的個體之症狀有好轉（taken a turn for the better）或被期望地改變。
如此處所使用的，該用語「投予」是指使用任何合適之方法將預訂材料導入至一患者。本發明之該組成物可經由任何常見途徑投予，只要其可到達該目標組織，且可被腹膜內、靜脈內、肌肉內、皮下、皮內、口服、局部、鼻內、肺內或直腸內投予，但不限於此。此外，本發明之該藥學組成物可藉由任何能夠將該活性物質移動至目標細胞的裝置投予。較佳的投予方法及調配物包括靜脈內、皮下、皮內、肌內、滴注溶液等。該等可注射的溶液可使用水性溶劑，諸如生理食鹽水及林格溶液（Ringer’s solution），以及非水性溶劑諸如植物油、一較高脂肪酸酯（例如油酸乙酯）、醇類（例如，乙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油等），且可包括藥學載體諸如穩定劑以預防變質（deterioration）（例如，抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、焦磷酸鈉、BHA、生育酚、EDTA等）、一乳化劑、用以進行pH控制之緩衝劑、用以抑制微生物生長之防腐劑（例如硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、苯酚、甲酚、苯甲醇等）。
如此處所使用的，與該活性成分一同使用的該用語「治療有效之量」是指能有效預防或治療一目標疾病的苯并噻唑衍生化合物、其立體異構物、其立體異構物之混合物，或其藥學可接受之鹽類的量。
依據將被預防或治療之疾病的種類，除了該苯并噻唑衍生化合物或其藥學可接受之鹽類，本發明之藥學組成物可進一步包括用於預防或治療各疾病的已知藥物作為活性成分。
本發明的第五態樣提供一種用於預防或改善肝病的食品組成物，其包含該第一態樣之化合物或其營養學可接受之鹽類（sitologically acceptable salt）作為一活性成分。
如此處所使用的，該等用語「該第一態樣之化合物」、「肝病」、「預防」及「改善」係與如上所述者相同。再者，如此處所使用的，該用語「營養學可接受之鹽類」可被界定為上述藥學可接受之鹽類。
根據本發明之食品組成物包括藥丸、藥粉、顆粒、輸液、錠劑、膠囊、液體等，且本發明之組成物可被添加至其中的該食品可包括各種食品，例如，飲料、口香糖（gum）、茶、維生素複合物、健康補給品等。
本發明之該食品組成物可包括各種香草萃取、食品補給添加劑、天然碳水化合物等作為額外組分，除了式1之化合物或其營養學可接受之鹽類作為可被包括於本發明之食品組成物中的必要成分外，如同傳統食品，對於被添加之組分沒有任何特別限制。
此外，食品補給添加劑包括本領域中常見的食品補給添加劑，例如調味劑（flavoring agents）、調味料（flavors）、著色劑、填料、穩定劑等。
天然碳水化合物的實例包括常見的糖，諸如單醣例如葡萄糖、果糖等；雙醣例如麥芽糖、蔗糖等；多醣，例如糊精（dextrin）、環糊精（cyclodextrin）等；及糖醇諸如木糖醇、山梨糖醇、赤蘚糖醇等。作為調味劑，除了以上敘述者，天然調味劑（例如瑞鮑迪甙A（rebaudioside A）、甘草甜素（glycyrrhizin）等）及合成調味劑（糖精、阿斯巴甜等）可被有益地使用。
除了以上敘述者外，本發明之該食品組成物可包括各種營養劑、維生素、礦物質（電解質）、調味劑諸如合成調味劑及天然調味劑、著色劑及增稠劑（起司、巧克力等）、果膠酸（pectic acid）及其鹽類、褐藻酸（alginic acid）及其鹽類、有機酸、保護性膠體增稠劑、pH調整劑、穩定劑、防腐劑、甘油、醇類、用於碳酸飲料中之碳酸化物等。除此之外，該食品組成物可包括果肉用以製備天然果汁及果汁飲料及蔬菜飲料。這些組分可被獨立地或相組合使用。
於本發明中，該食品組成物可包括一健康機能食品（health functional food）及一健康補給食品。
該健康機能食品與用於特殊健康用途的食品（food for special health use，FOSHU）為相同用語，是指具有高醫藥及醫療效果的食品，其係使用具有對人體有用的機能，用以在營養補給之外有效地發揮身體調節機能的原料或成分製備及／或處理。此處所使用的該用語「功能性」代表其目的在於對於人體的結構及基能控制營養素，或獲得對健康照護有益的效果，諸如生理（physiological）效果。如上所述，包括對人體有用之成分的食品，其機能及安全性已由食品及藥物安全部（ministry of Food and Drug Safety）所認可者，被指稱為健康機能食品。未被食品及藥物安全部認可但具有對人體有益效果的食品被分類為健康（補給）食品。本發明之該食品可藉由本領域中常使用的方法製備，且其亦可藉由添加在本領域中通常於製備期間添加的原料而製備。該食品亦可不受限地於任何調配物中製備，只要其為被認可為食品的調配物。本發明之該食品組成物可於各種調配物中製備，且不像其他常見的藥物，該食品組成物可使用食品作為原料製備，且因此其具有避免與長期服用藥品相關聯的副作用，且其可為非常可攜帶的。
本發明的第六態樣提供用於預防或改善肝病的飼料組成物，其包含該第一態樣之化合物或其飼料可接受之鹽類作為活性成分。
如此處所使用的，該等用語「第一態樣之化合物」、「肝病」、「預防」及「改善」是與如上所述者相同。再者，如此處所使用的，該用語「飼料可接受鹽類」可被界定為以上敘述之營養學可接受之鹽類。
如此處所使用的，該用語「飼料」可指任何天然或人工飲食（diet）、餐食（meal）等，或此餐食的組分意欲或適合由動物食用、攝入或消化。
飼料的種類並未被特別限制，且任何一般用於本技術領域中的飼料可被使用。該飼料之非限制實例可包括基於植物（plant-based）之飼料，諸如穀物、堅果、食品副產物、海帶、纖維、藥物副產物、脂肪及油、澱粉、粉（meals）、穀物副產物等，及基於動物之飼料諸如蛋白質、無機物質、脂肪及油、礦物質、脂肪及油、單細胞蛋白質、原核生物、食品等。其等可被單獨或於其等之二或多者的混合物中使用。
本發明之飼料可包括，但不限於、粉狀飼料、固體飼料、濕潤顆粒（moist pellet）飼料、乾燥顆粒飼料、擠出顆粒（extruder pellet，EP）飼料、生料（raw feed）等。
本發明之該飼料組成物可包括一黏結劑（binder）、一潤滑劑、防腐劑等，用以預防品質惡化，且該飼料組成物可包括一飼料添加劑。為了增強其使用性（utility），胺基酸、維生素、酵素、香料、非蛋白質氮化合物、矽酸鹽、緩衝劑、萃取劑、寡糖等可被添加至該飼料。此外，其他飼料混合物等可被進一步包括，但不限於此。
此後，本發明將參考例示實施例被更詳細地敘述。然而，這些例示實施例僅用於説明目的，且本發明之範圍被非意欲由這些例示實施例限制。
實例 1 ： 2-(6-( 三氟基甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸之製備 
(a) EDCI、HOBt、DIPEA、rt、24h；
(b) 1N NaOH、THF、MeOH、rt、24h。
步驟 1-1 ：乙烯 2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸之製備 
N,
N-二異丙基乙烯胺（0.78 mL，4.50 mmol）及乙基2-胺基苯并[
d] 噻唑-6-羧酸（200 mg，0.9 mmol）在室溫下被添加至溶解於
N,
N-二甲基甲醯胺（DMF，2 mL）中之6-(三氟甲基)菸鹼酸（258 mg，1.35 mmol）、1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI鹽酸鹽，345 mg，1.80 mmol），及1-羥基苯并三唑（HOBt，243 mg，1.80 mmol）的溶液。該混合物在室溫下攪拌一天。蒸餾水被添加以終止反應，且經沉澱之固體被過濾。經過濾之固體被乾燥以獲得標題化合物（157 mg，0.40 mmol）（產率44%）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 1.36 (t,
J= 7.13 Hz, 3H), 4.26–4.40 (m, 2H), 7.84–7.92 (m, 1H), 8.06 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.15 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 8.70–8.74 (m, 2H), 9.40 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 13.58 (br s, 1H)；
[M+1]: 395.36。
步驟 1-2 ： 2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸之製備 
溶解於蒸餾水（2 mL）中之NaOH（79 mg，2.00 mmol）被添加至步驟1-1中所獲得、溶解於四氫呋喃（THF，2 mL）及MeOH（2 mL）中之乙烯2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[
d]噻唑-6-羧酸，隨後在室溫下攪拌一天。1N HCl被添加至該混合物，該混合物之pH被調整為3至4。經沉澱之固體被過濾，且殘餘物以蒸餾水沖洗。經沖洗之固體被乾燥以獲得標題化合物（96 mg，0.3 mmol）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.49 (br s, 1H), 9.40 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.67–8.75 (m, 2H), 8.15 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.83–7.91 (m, 1H)；
[M+1]: 368.3。
下列實例2至213的化合物分別使用適當的反應物，考量標題化合物的結構，以相似於實例1的方式合成。
實例 2 ： 2-(3- 苯基丁 醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.50–8.63 (m, 1H), 7.96–8.03 (m, 1H), 7.70–7.78 (m, 1H), 7.28–7.33 (m, 4H), 7.14-7.21 (m, 1H), 3.33–3.35 (m, 1H), 2.75–2.87 (m, 2H), 1.26 (d,
J= 6.88 Hz, 3H)；
[M+1]: 341.4。
實例 3 ： 2-( 呋喃 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.40 (s, 2H), 7.94 (dd,
J= 1.38 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.47–7.68 (m, 1H), 6.97–7.19 (m, 1H)；
[M+1]: 289.28。
實例 4 ： 2-(2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -7- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.38–8.43 (m, 1H), 8.03–8.09 (m, 1H), 7.97–8.01 (m, 1H), 7.59–7.66 (m, 2H), 7.48–7.52 (m, 1H), 3.94 (s, 3H)；
[M+1]: 330.33。
實例 5 ： 2-(2- 氰基異菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.93–9.00 (m, 1H), 8.66–8.73 (m, 2H), 8.23–8.29 (m, 1H), 8.02–8.13 (m, 1H), 7.82–7.95 (m, 1H)；
[M+1]: 325.31。
實例 6 ： 2-(6- 氟基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.89 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.28–8.39 (m, 1H), 8.08–8.24 (m, 1H), 7.73–7.85 (m, 1H), 7.21–7.36 (m, 1H), 6.77–6.86 (m, 1H)；
[M+1]: 318.3。
實例 7 ： 2-(2- 甲基 -5- 硝基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65–8.72 (m, 1H), 8.48–8.59 (m, 1H), 8.28–8.37 (m, 1H), 8.01–8.07 (m, 1H), 7.81–7.89 (m, 1H), 7.60–7.73 (m, 1H), 2.56–2.58 (m, 3H)；
[M+1]: 358.34。
實例 8 ： 2-(4- 甲基噻吩 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.58–8.66 (m, 1H), 8.11–8.22 (m, 1H), 8.01 (br d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.77–7.92 (m, 1H), 7.54–7.73 (m, 1H), 2.26–2.29 (m, 3H)；
[M+1]: 319.37
實例 9 ： 2-(3- 硝基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.99 (t,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.55–8.62 (m, 1H), 8.47–8.53 (m, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.88 (d,
J= 8.13 Hz, 1H)；
[M+1]: 344.31。
實例 10 ： 2-(2- 硝基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.90–8.96 (m, 1H), 8.60–8.71 (m, 1H), 8.48–8.54 (m, 1H), 8.37–8.55 (m, 1H), 8.02–8.10 (m, 1H), 7.82–7.91 (m, 1H), 7.46–7.65 (m, 1H)；
[M+1]: 345.3。
實例 11 ： 2-(3- 氟基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.17 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 7.94–8.04 (m, 1H), 7.85–7.93 (m, 1H), 7.79 (dd,
J= 1.56 Hz, 8.32 Hz, 1H), 7.39–7.46 (m, 1H), 7.38–7.46 (m, 1H), 7.34–7.38 (m, 1H), 7.18–7.25 (m, 1H)
[M+1]: 317.31
實例 12 ： 2-(3,5- 二氟基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.39–8.44 (m, 1H), 8.09–8.25 (m, 1H), 7.69–7.88 (m, 2H), 7.34–7.45 (m, 1H), 7.22 (s, 1H)；
[M+1]: 353.3
實例 13 ： 2-(2- 氟基異菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.76 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.86–7.68 (m, 2H), 7.77 (m, 1H)；
[M+1]: 318.3
實例 14 ： 2-(3,7- 二氟基 -1
H-
吲哚 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.23–8.27 (m, 1H), 7.83–7.87 (m, 2H), 7.76–7.81 (m, 2H), 7.32–7.39 (m, 1H)；
[M+1]: 374.33。
實例 15 ： 2-(4-氯基-3- 氟基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -7- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.15 (br d,
J= 10.01 Hz, 1H), 8.01 (br d,
J= 7.75 Hz, 1H), 7.68–7.89 (m, 3H), 7.45 (br d,
J= 7.13 Hz, 1H)；
[M+1]: 351.75。
實例 16 ： 2-( 苯并 [
d]
噻唑 -4- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.85 (s, 1H), 8.52–8.58 (m, 1H), 8.43–8.51 (m, 1H), 8.38 (br d,
J= 7.00 Hz, 1H), 7.97–8.06 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H)；
[M+1]: 356.39。
實例 17 ： 2-(4-氯基-2- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -7- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.15 (br s, 1H), 7.95–8.06 (m, 2H), 7.76 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.60 (t,
J= 0.75 Hz, 1H), 7.35 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 7.20 (dd,
J= 8.25 Hz, 1.88 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H)；
[M+1]: 363.79。
實例 18 ： 2-(1
H-
苯并 [
d][1,2,3]
噻唑 -6- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.53–8.68 (m, 1H), 7.99–8.06 (m, 1H), 7.74–7.89 (m, 2H), 7.63–7.71 (m, 1H), 7.06–7.17 (m, 1H)；
[M+1]: 340.33。
實例 19 ： 2-(1
H-
吡咯烷 [2,3-
b]
吡啶 -4- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.91–12.03 (m, 1H), 8.53–8.68 (m, 1H), 8.30–8.47 (m, 1H), 7.98–8.09 (m, 1H), 7.79–7.85 (m, 2H), 7.66–7.72 (m, 1H), 6.91–7.00 (m, 1H)；
[M+1]: 339.34。
實例 20 ： 2-(1
H-
苯并 [
d]
咪唑 -5- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.43 (s, 1H), 8.63 (dd,
J= 1.13 Hz, 9.63 Hz, 2H), 8.24 (br d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.03 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.97 (d,
J= 9.13 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 339.34。
實例 21 ： 2-(3- 氟基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.23–7.24 (m, 1H), 7.24–7.33 (m, 2H), 7.73–7.82 (m, 2H), 7.88 (dd,
J= 7.69 Hz, 1.31 Hz, 1H), 8.14 (d,
J= 1.25 Hz, 1H)；
[M+1]: 331.33。
實例 22 ： 2-(2,6- 二氯基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.82–7.87 (m, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.13–8.16 (m, 2H), 8.67 (s, 1H)；
[M+1]: 369.19。
實例 23 ： 2-(5-氯基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.84 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H), 8.00–8.07 (m, 1H), 8.54–8.61 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.89 (br d,
J= 2.25 Hz, 1H), 9.18 (d,
J= 1.75 Hz, 1H)；
[M+1]: 334.75。
實例 24 ： 2-(5- 氟基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.36–8.44 (m, 1H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.88 (d,
J= 2.75 Hz, 1H), 9.14 (t,
J= 1.56 Hz, 1H)；
[M+1]: 318.3。
實例 25 ： 2-(2-氯基異菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.36 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.82 (br dd,
J= 8.19 Hz, 1.56 Hz, 1H), 7.95–8.05 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.46 (d,
J= 5.00 Hz, 1H)；
[M+1]: 334.75。
實例 26 ： 2-(3-氯基-4- 甲基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.43 (s, 3H), 7.57 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.00–8.07 (m, 2H), 8.22 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 347.79。
實例 27 ： 2-(3,4- 二氯基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.77–7.91 (m, 2H), 8.01–8.14 (m, 2H), 8.41 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.21。
實例 28 ： 2-(6- 乙氧基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 1.35 (t,
J= 7.07 Hz, 3H), 4.41 (q,
J= 7.09 Hz, 2H), 6.96 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 8.38 (dd,
J= 8.82 Hz, 2.56 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.96 (d,
J= 2.13 Hz, 1H)；
[M+1]: 344.36。
實例 29 ： 2-(6- 氰基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.89 (d,
J= 8.50 Hz, 2H), 8.04 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.31 (br d,
J= 0.63 Hz, 1H), 8.33 (dd,
J= 8.07 Hz, 0.81 Hz, 1H), 8.41–8.58 (m, 2H), 8.69 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 9.20–9.25 (m, 1H)；
[M+1]: 325.31。
實例 30 ： 2-(2- 氧代 -1,2- 二氫吡啶 -4- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.53–2.57 (m, 1H), 3.13–3.29 (m, 1H), 6.67 (br d,
J= 6.63 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.56 (d,
J= 6.88 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 8.63 Hz, 1.63 Hz, 1H), 8.65–8.69 (m, 1H)；
[M+1]: 316.3。
實例 31 ： 2-(2- 甲氧基嘧啶 -4- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.53–2.59 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 7.79 (d,
J= 4.88 Hz, 1H), 7.90 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.05 (br d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.72 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.96 (d,
J= 4.75 Hz, 1H)；
[M+1]: 331.32。
實例 32 ： 2-(4- 氰基 -3- 氟基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 7.76–7.91 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.01–8.26 (m, 4H), 8.68 (s, 1H)；
[M+1]: 342.32。
實例 33 ： 2-(3- 氰基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.53–2.57 (m, 1H), 4.04 (s, 3H), 7.46 (d,
J= 9.13 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 8.63 Hz, 1.63 Hz, 1H), 8.44 (dd,
J= 9.07 Hz, 2.31 Hz, 1H), 8.56 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 354.35。
實例 34 ： 2-(4-氯基-3- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 3.88 (s, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.55 (d,
J= 8.93 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 7.93 Hz, 1H), 7.59 (dd,
J= 8.71 Hz, 1.57 Hz, 1H), 7.68 (dd,
J= 9.27 Hz, 2.51 Hz, 1H), 8.06 (d,
J= 1.98 Hz, 1H), 8.59 (d,
J= 1.54 Hz, 1H)；
[M+1]: 363.79。
實例 35 ： 2-( 嘧啶 -5- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.21–2.33 (m, 1H), 2.34–2.39 (m, 1H), 2.43 (br s, 1H), 2.53–2.57 (m, 2H), 7.38 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.80–7.94 (m, 1H), 8.06 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.27 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.40–9.43 (m, 2H)；
[M+1]: 301.29。
實例 36 ： 2-(5-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.53–2.57 (m, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 9.23–9.27 (m, 1H), 9.50 (d,
J= 1.88 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 37 ： 2-(2- 甲基嘧啶 -5- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.74 (s, 3H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 8.68 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 9.31 (s, 2H)；
[M+1]: 315.32。
實例 38 ： 2-(3-氯基-2,4,5- 三氟苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 2.53–2.57 (m, 1H), 4.09 (d,
J= 2.75 Hz, 2H), 7.79–7.93 (m, 2H), 8.02–8.13 (m, 2H), 8.68 (dd,
J= 3.56 Hz, 1.56 Hz, 1H)；
[M+1]: 387.73。
實例 39 ： 2-(6- 氰基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.30 (dd,
J= 0.75 Hz, 2.25 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.57–8.61 (m, 1H), 8.18–8.21 (m, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.32–3.55 (m, 16H), 3.16 (s, 3H), 2.88 (s, 1H), 2.72 (d,
J= 0.63 Hz, 1H), 2.53–2.56 (m, 1H)；
[M+1]: 325.31。
實例 40 ： 2-( 噠嗪 -4- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.76 (dd,
J= 1.19 Hz, 2.31 Hz, 1H), 9.55 (dd,
J= 1.19 Hz, 5.32 Hz, 1H), 8.66–8.72 (m, 1H), 8.27 (dd,
J= 2.31 Hz, 5.32 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 301.29。
實例 41 ： 2-(5- 氰基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.40 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 9.25 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.92 (t,
J= 2.13 Hz, 1H), 8.64 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.28–3.55 (m, 19H), 3.16 (s, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.53–2.55 (m, 1H)；
[M+1]: 325.31。
實例 42 ： 2-(2-( 吡咯烷 -1- 基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.11 (d,
J= 6.13 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.22 (d,
J= 6.00 Hz, 1H), 3.77–4.06 (m, 56H), 3.31–3.58 (m, 35H), 3.16 (s, 1H), 2.53–2.53 (m, 1H), 2.01–2.05 (m, 4H)；
[M+1]: 369.41。
實例 43 ： 2-(2,6- 二氟基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.72 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.27 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.91 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.88 (br d,
J= 8.63 Hz, 1H), 4.36 (d,
J= 7.13 Hz, 2H), 3.48–3.61 (m, 8H), 3.13–3.36 (m, 5H), 2.78 (s, 3H), 2.53–2.62 (m, 1H), 1.36 (t,
J= 7.13 Hz, 3H)；
[M+1]: 336.29。
實例 44 ： 2-(3,5- 二氟基 -4- 羥基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.85–13.10 (m, 1H), 10.71 (br s, 1H), 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.13–7.35 (m, 2H), 3.44–3.62 (m, 3H), 2.53–2.60 (m, 1H)；
[M+1]: 351.3。
實例 45 ： 2-(2-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -5- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.63 (s, 2H), 8.69 (s, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.04–3.30 (m, 7H), 2.53–2.61 (m, 4H)；
[M+1]: 369.29。
實例 46 ： 2-(5-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.52 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.71 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.89 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 3.48 (br s, 2H), 2.53–2.58 (m, 3H)；
[M+1]: 369.29。
實例 47 ： 2-(5- 甲氧基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.99 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.47 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.02 (d,
J= 8.59 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H)；
[M+1]: 331.32。
實例 48 ： 2-(6- 甲基噠嗪 -3- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.69 (s, 1H), 8.27 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.02–8.11 (m, 1H), 7.89 (dd,
J= 5.25 Hz, 8.51 Hz, 2H), 3.90–3.95 (m, 2H), 2.78 (s, 4H)；
[M+1]: 315.32。
實例 49 ： 2-(2- 氟基 -3-( 三氟基甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.68 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.01–8.16 (m, 3H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.59 (t,
J= 7.78 Hz, 1H), 3.56–3.84 (m, 9H), 2.53–2.75 (m, 4H)；
[M+1]: 385.3。
實例 50 ： 2-(4- 甲基 -3-( 三氟基甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.44–8.51 (m, 1H), 8.31 (dd,
J= 1.50 Hz, 8.00 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.67 (d,
J= 8.13 Hz, 1H), 7.61 (d,
J= 7.70 Hz, 1H), 3.56–3.84 (m, 6H), 2.53–2.57 (m, 4H), 2.09 (s, 1H)；
[M+1]: 381.34。
實例 51 ： 2-(4- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.49 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.46 (dd,
J= 2.19 Hz, 8.82 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.47 (d,
J= 8.88 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.56–3.78 (m, 4H), 2.53–2.65 (m, 1H), 2.09 (s, 1H)；
[M+1]: 397.34。
實例 52 ： 2-(3,5- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.78 (s, 2H), 8.65–8.68 (m, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 3.56–3.75 (m, 8H), 3.26 (br s, 4H), 2.53–2.59 (m, 2H), 2.08 (s, 1H)；
[M+1]: 435.31。
實例 53 ： 2-(3- 硝基 -5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.17 (t,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.70–8.83 (m, 1H), 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.57–3.85 (m, 20H), 3.00–3.21 (m, 3H), 2.60–2.80 (m, 3H), 2.53–2.59 (m, 5H)；
[M+1]: 412.31。
實例 54 ： 2-(2-氯基-4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.69 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.85–8.10 (m, 6H), 3.55–3.68 (m, 10H), 2.53–2.75 (m, 4H)；
[M+1]: 401.76。
實例 55 ： 2-(2- 氟基 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.68 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 2H), 7.93 (d,
J= 9.79 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.78 (d,
J= 8.13 Hz, 1H), 3.56–3.72 (m, 6H)；
[M+1]: 385.3。
實例 56 ： 2-(3- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.67 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.79–7.88 (m, 3H), 4.03 (s, 4H), 3.95 (s, 3H), 3.56–3.77 (m, 7H)；
[M+1]: 397.34。
實例 57 ： 2-(3-氯基-4- 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.24 (d,
J= 9.01 Hz, 1H), 7.99–8.13 (m, 2H), 7.85 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.56–3.84 (m, 5H), 2.53–2.66 (m, 1H), 2.07–2.32 (m, 1H)；
[M+1]: 401.76。
實例 58 ： 2-(3,5- 二氟基 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.64–8.68 (m, 1H), 8.02–8.10 (m, 3H), 7.80–7.88 (m, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.56–3.81 (m, 6H), 2.53–2.59 (m, 1H), 2.09 (s, 1H)；
[M+1]: 403.3。
實例 59 ： 2-(3-氯基-5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.46 (s, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.56–3.84 (m, 15H)；
[M+1]: 401.76。
實例 60 ： 2-(3- 甲氧基 -5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.98–8.08 (m, 3H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.95 (s, 5H), 3.90 (s, 1H), 2.53–2.80 (m, 8H)；
[M+1]: 397.34。
實例 61 ： 2-(4-氯基-3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.62 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.40 (dd,
J= 2.06 Hz, 8.44 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.96 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.56–3.84 (m, 5H), 2.53–2.66 (m, 1H)；
[M+1]: 401.76。
實例 62 ： 2-(2,4- 雙 ( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.69 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.27 (d,
J= 8.59 Hz, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (d,
J= 7.50 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 435.31。
實例 63 ： 2-(3- 氰基 -5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.93 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.63–8.70 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.77–7.91 (m, 1H)；
[M+1]: 392.32。
實例 64 ： 2-(2-氯基-3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.00–8.07 (m, 3H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.72 (t,
J= 7.82 Hz, 1H), 2.96–3.24 (m, 4H), 2.53–2.66 (m, 1H)；
[M+1]: 401.76。
實例 65 ： 2-(2-氯基-5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.93 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.63–8.70 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.77–7.91 (m, 1H)；
[M+1]: 401.76。
實例 66 ： 2-(1- 甲基 -1
H-
吡唑 -5- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.66 (s, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.61 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 7.45 (br s, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.41–3.49 (m, 1H), 3.16–3.32 (m, 2H), 2.53–2.57 (m, 1H), 2.36–2.46 (m, 1H)；
[M+1]: 303.31。
實例 67 ： 2-(4-氯基-3- 氟基 -
N-
甲基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.27–8.38 (m, 1H), 8.01–8.18 (m, 1H), 7.69–7.78 (m, 1H), 7.57–7.65 (m, 1H), 5.56–5.74 (m, 1H)；
[M+1]: 365.78。
實例 68 ： 2-(5-( 甲氧基羰基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.67 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.26 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.24–8.24 (m, 1H), 8.03 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.81–7.86 (m, 3H), 7.77 (d,
J= 8.63 Hz, 2H), 7.54–7.60 (m, 1H), 7.45–7.50 (m, 4H), 7.38–7.42 (m, 2H), 7.37–7.42 (m, 1H), 3.92–3.94 (m, 3H), 3.89–3.93 (m, 5H), 1.73–1.85 (m, 4H), 1.51–1.59 (m, 4H)；
[M+1]: 358.34。
實例 69 ： 2-(6-氯基-5- 氟基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.14 (t,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.84 (d,
J= 2.75 Hz, 1H), 8.63 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.37 (d,
J= 9.44 Hz, 1H), 8.02 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.82 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.52–3.79 (m, 3H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 352.74。
實例 70 ： 2-(2-氯基-6- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.19 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.05 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H), 3.10–3.26 (m, 2H), 2.53–2.59 (m, 1H)；
[M+1]: 364.78。
實例 71 ： 2-(2-( 噻吩 -2- 基 ) 乙醯胺基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.60 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.81 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.43 (dd,
J= 1.25 Hz, 5.13 Hz, 1H), 6.99–7.19 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.66–3.90 (m, 7H), 3.17 (s, 6H), 2.53–2.61 (m, 3H), 2.06–2.32 (m, 1H)；
[M+1]: 319.37。
實例 72 ： 2-(2-(3,4- 二氯基苯基 ) 乙醯胺基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.82 (s, 2H), 8.61 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.81 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.66 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 7.62 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.36 (dd,
J= 2.00 Hz, 8.25 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.39–3.65 (m, 3H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 382.23。
實例 73 ： 2-(2-(3,5- 二氟基苯基 ) 乙醯胺基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.61 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 7.98–8.04 (m, 1H), 7.81 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.08–7.22 (m, 4H), 3.95 (s, 3H)；
[M+1]: 349.32。
實例 74 ： 2-(3- 苯基丙醯 胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.61 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 7.98–8.04 (m, 1H), 7.81 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.08–7.22 (m, 4H), 3.95 (s, 3H)；
[M+1]: 327.37。
實例 75 ： 2-(2-(2- 氟基苯基 ) 乙醯胺基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.61 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.01 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.82 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.31–7.48 (m, 2H), 7.13–7.28 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.12–3.30 (m, 2H), 2.53–2.69 (m, 5H)；
[M+1]: 331.33。
實例 76 ： 2-(3-(5- 氟基菸鹼醯胺 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.63 (s, 1H), 8.96 (t,
J= 5.38 Hz, 1H), 8.88 (t,
J= 1.56 Hz, 1H), 8.74 (d,
J= 2.75 Hz, 1H), 8.61 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.05–8.10 (m, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.79 (d,
J= 8.88 Hz, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.55–3.72 (m, 3H), 3.39–3.51 (m, 1H), 3.28–3.30 (m, 1H), 2.85 (t,
J= 6.75 Hz, 2H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 389.37。
實例 77 ： 2-(3-(5-氯基菸 鹼醯胺 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.16 (br t,
J= 5.07 Hz, 1H), 8.96 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.77 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 8.39 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.96 (dd,
J= 1.56 Hz, 8.32 Hz, 1H), 7.58 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 3.49–3.75 (m, 4H), 2.81 (br t,
J= 6.69 Hz, 3H), 2.53–2.67 (m, 2H)；
[M+1]: 405.83。
實例 78 ： 2-(3-(5-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.19 (t,
J= 5.65 Hz, 1H), 8.93 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 8.60 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.08 (dd,
J= 1.06 Hz, 4.94 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.79 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.41–3.69 (m, 4H), 2.86 (t,
J= 6.69 Hz, 2H), 2.53–2.58 (m, 2H)；
[M+1]: 439.38。
實例 79 ： 2-(3-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.07–9.15 (m, 2H), 8.59 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.44 (d,
J= 8.35 Hz, 1H), 8.05 (d,
J= 8.31 Hz, 1H), 7.99 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.78 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 3.45–3.71 (m, 5H), 2.86 (t,
J= 6.63 Hz, 2H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 439.38。
實例 80 ： 2-(3-(4-氯基-3- 氟基苯基 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.58 (s, 1H), 8.60 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.79 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.51 (t,
J= 8.07 Hz, 1H), 7.36 (dd,
J= 1.94 Hz, 10.69 Hz, 1H), 7.15 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.25 Hz, 1H), 2.97 (br d,
J= 7.50 Hz, 2H), 2.87 (br d,
J= 7.63 Hz, 2H), 2.53–2.59 (m, 1H)；
[M+1]: 379.81。
實例 81 ： 2-(4-氯基-3- 氟基苯基 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.54–8.66 (m, 1H), 7.98–8.03 (m, 1H), 7.81–7.86 (m, 1H), 7.55–7.61 (m, 1H), 7.41–7.46 (m, 1H), 7.21–7.25 (m, 1H), 3.93–3.94 (m, 2H)；
[M+1]: 365.78。
實例 82 ： 2-(2-(4- 氟基苯氧 基 ) 丙醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.63 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.02 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.83 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.10–7.19 (m, 2H), 6.91–7.09 (m, 3H), 4.94 (s, 2H), 4.66 (s, 1H)；
[M+1]: 347.33。
實例 83 ： 2-(5- 羧基 1
H-
吡咯 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.75–12.96 (m, 1H), 12.41–12.69 (m, 1H), 8.55–8.67 (m, 1H), 7.97–8.06 (m, 1H), 7.78–7.90 (m, 1H), 7.14–7.29 (m, 1H), 6.79–6.88 (m, 1H)；
[M+1]: 332.3。
實例 84 ： 2-(5-( 三氟甲基 )-1
H-
吡咯 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.81–12.94 (m, 1H), 12.72–12.78 (m, 1H), 8.59–8.68 (m, 1H), 8.00–8.05 (m, 1H), 7.82–7.86 (m, 1H), 7.39–7.45 (m, 1H), 7.10–7.18 (m, 1H)；
[M+1]: 356.29。
實例 85 ： 2-(2-( 甲基硫基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.60 (d,
J= 1.35 Hz, 1H), 8.52 (m, 2H), 7. 96 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 2.54 (s, 3H)；
[M+1]: 346.4。
實例 86 ： 2-(5-( 甲基硫基)菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.97 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.63–8.75 (m, 2H), 8.30–8.39 (m, 1H), 7.99–8.10 (m, 1H), 7.79–7.91 (m, 1H), 2.64 (s, 3H)；
[M+1]: 346.4。
實例 87 ： 2-(2-( 甲基胺基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.99–8.12 (m, 2H), 7.81–7.86 (m, 1H), 7.61–7.71 (m, 1H), 7.30–7.37 (m, 1H), 3.04 (s, 3H)；
[M+1]: 329.35。
實例 88 ： 2-(6-氯基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.19 (br s, 2H), 9.10 (d,
J= 2.50 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.50 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 334.75。
實例 89 ： 2-(5- 溴基 -6- 甲氧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.08 (br s, 2H), 8.93 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 8.71 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H)；
[M+1]: 409.23。
實例 90 ： 2-(6-( 吡咯烷 -1- 基 ) 菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.72–13.90 (m, 1H), 8.90 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 8.60 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.19 (dd,
J= 2.38 Hz, 9.01 Hz, 1H), 8.01 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.79 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.54 (d,
J= 9.13 Hz, 1H), 3.18–3.43 (m, 4H), 1.97 (br s, 4H)；
[M+1]: 369.41。
實例 91 ： 2-(6-(2- 甲基丙烯 -1- 烯基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.74–13.37 (m, 2H), 9.23 (s, 1H), 8.64–8.69 (m, 1H), 8.41 (dd,
J= 2.44 Hz, 8.32 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.43 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 2.19–2.23 (m, 3H), 1.98 (s, 3H)；
[M+1]: 354.39。
實例 92 ： 2-(5-氯基-6- 羥基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.87 (br s, 2H), 8.62 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.45 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 8.34 (d,
J= 2.50 Hz, 1H), 8.02 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.80 (d,
J= 7.97 Hz, 1H)；
[M+1]: 350.75。
實例 93 ： 2-(5- 溴基 -6- 甲基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.16 (br s, 2H), 9.11 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.66 (dd,
J= 1.63 Hz, 12.13 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.83 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 2.68 (s, 3H)；
[M+1]: 392.23。
實例 94 ： 2-(6-氯基-5- 氟基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.28 (br s, 2H), 8.98 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.56 (dd,
J= 1.81 Hz, 9.07 Hz, 1H), 8.03–8.08 (m, 1H), 7.85 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 352.74。
實例 95 ： 2-(6- 溴基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.18 (br s, 2H), 9.07 (dd,
J= 0.63 Hz, 2.50 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.38 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.89 (d,
J= 8.52 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 379.2。
實例 96 ： 2-(6- 羧基螺 [ 3.3] 庚烷 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.41 (br s, 1H), 8.58 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 7.99 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.59–3.62 (m, 1H), 2.93 (quin,
J= 8.38 Hz, 1H), 2.09–2.33 (m, 8H)；
[M+1]: 361.38。
實例 97 ： 2-(5-( 三氟甲基 ) 呋喃 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.30–13.54 (m, 1H), 8.64–8.69 (m, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.77–7.88 (m, 2H), 7.49–7.55 (m, 1H)；
[M+1]: 357.28。
實例 98 ： 2-(5- 溴基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.17 (br s, 2H), 9.21 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.97 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 8.71 (t,
J= 2.06 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 379.2。
實例 99 ： 2-(3- 羥基 -3-( 三氟甲基 ) 環丁烷羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.55 (br s, 1H), 8.62 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.80 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.77 (br s, 1H), 3.12–3.22 (m, 1H), 2.61–2.69 (m, 2H), 2.43–2.49 (m, 2H)；
[M+1]: 361.31。
實例 100 ： 2-(3,3- 二氟基 -1- 甲基環丁烷羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.63–13.28 (m, 2H), 8.62 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.01 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.80 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.08–3.21 (m, 2H), 2.58–2.69 (m, 2H), 1.58 (s, 3H)；
[M+1]: 327.32。
實例 101 ： 2-(4-(2- 羧基環炳 基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.57 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.05–8.09 (m,
J= 8.38 Hz, 2H), 8.00 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.77 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.32–7.36 (m,
J= 8.50 Hz, 2H), 2.45–2.49 (m, 1H), 1.92–1.98 (m, 1H), 1.40–1.54 (m, 3H)；
[M+1]: 383.39。
實例 102 ： 2-(2-( 三氟基甲基 ) 呋喃 -3- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.21 (br s, 2H), 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.16 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H)；
[M+1]: 357.28。
實例 103 ： 2-(5- 羧基噻吩 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.58 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.10 (d,
J= 3.75 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.61 (d,
J= 4.00 Hz, 1H)；
[M+1]: 349.35。
實例 104 ： 2-(2- 溴基異菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.28 (br s, 2H), 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 5.23 Hz, 1H), 8.29 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.01–8.08 (m, 2H), 7.86 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 379.2。
實例 105 ： 2-(4- 氯基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br s, 2H), 8.84 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.17–8.30 (m, 2H), 8.04 (dd,
J= 1.63 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 334.75。
實例 106 ： 2-(4- 氟基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.95 (br s, 1H), 12.59 (br s, 1H), 8.81 (d,
J= 2.88 Hz, 1H), 8.69 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.32 (dd,
J= 4.56 Hz, 8.69 Hz, 1H), 8.01–8.08 (m, 2H), 7.88 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 318.3。
實例 107 ： 2-(6- 氯基 -5- 甲基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.28–12.70 (m, 1H), 8.68 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.08–8.13 (m, 2H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H)；
[M+1]: 348.78。
實例 108 ： 2-(5- 氯基 -3- 丙氧基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br s, 1H), 8.66 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.27 (dd,
J= 1.25 Hz, 4.50 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.83–7.86 (m,
J= 8.88 Hz, 1H), 7.71 (dd,
J= 1.19 Hz, 8.69 Hz, 1H), 7.58–7.63 (m, 1H), 4.10 (t,
J= 6.44 Hz, 2H), 1.70–1.78 (m, 2H), 0.97 (t,
J= 7.38 Hz, 3H)；
[M+1]: 392.83。
實例 109 ： 2-(5- 氯基 -3- 甲基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.65 (br s, 1H), 8.67 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.64 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 8.10 (dd,
J= 0.69 Hz, 2.31 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.88 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H)；
[M+1]: 348.78。
實例 110 ： 2-(5- 氟基 -6- 甲氧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.84–13.65 (m, 1H), 8.81 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.33 (d,
J= 10.98 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H)；
[M+1]: 348.32。
實例 111 ： 2-(4- 甲氧基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.96 (br s, 1H), 12.39 (br s, 1H), 8.69 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.61 (d,
J= 5.75 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.74 (d,
J= 2.63 Hz, 1H), 7.32 (dd,
J= 2.63 Hz, 5.63 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H)；
[M+1]: 330.33。
實例 112 ： 2-(6-( 三氟甲基 ) 吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.90 (br s, 2H), 8.71 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.44–8.49 (m, 1H), 8.38–8.44 (m, 1H), 8.25 (dd,
J= 1.00 Hz, 7.63 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.89 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 113 ： 2-(3- 氟基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.87 (br s, 2H), 8.70 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.63 (td,
J= 1.38 Hz, 4.50 Hz, 1H), 7.99–8.07 (m, 2H), 7.88 (d,
J= 8.88 Hz, 1H), 7.82 (td,
J= 4.22 Hz, 8.57 Hz, 1H)；
[M+1]: 318.3。
實例 114 ： 2-(4-( 三氟甲基 ) 吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.91 (br s, 2H), 9.09 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 8.70 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.43–8.46 (m, 1H), 8.16 (d,
J= 5.26 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.89 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 115 ： 2-(5-( 三氟甲基 ) 吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.89 (br s, 2H), 9.17–9.21 (m, 1H), 8.70 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.55 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.32 Hz, 1H), 8.40 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.89 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 116 ： 2-(6- 羧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.74 (br s, 3H), 9.22 (dd,
J= 0.81 Hz, 2.06 Hz, 1H), 8.70 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.56 (dd,
J= 2.00 Hz, 8.13 Hz, 1H), 8.33 (d,
J= 7.87 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.89 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 344.31。
實例 117 ： 2-(6- 甲氧基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.97 (br s, 1H), 12.47 (br s, 1H), 8.70 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.99 (dd,
J= 7.32 Hz, 8.32 Hz, 1H), 7.87–7.90 (m, 1H), 7.83 (dd,
J= 0.75 Hz, 7.25 Hz, 1H), 7.17 (dd,
J= 0.75 Hz, 8.25 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H)；
[M+1]: 330.33。
實例 118 ： 2-(6-(2- 甲氧基乙氧基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.04 (br s, 2H), 8.97 (t,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.39 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.75 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.01 (t,
J= 8.63 Hz, 1H), 4.47–4.52 (m, 2H), 3.66–3.73 (m, 2H), 3.31 (s, 3H)；
[M+1]: 374.38。
實例 119 ： 2-(2- 甲氧基 -6-( 三氟甲基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.44 (br s, 1H), 13.11 (br s, 1H), 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.09 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 4.00 (s, 3H)；
[M+1]: 398.33。
實例 120 ： 2-(2- 異丙氧 基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.20 (br s, 1H), 13.04 (br s, 1H), 8.68 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.38 (d,
J= 5.25 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.55 (dd,
J= 1.50 Hz, 5.38 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 5.25–5.34 (m, 1H), 1.34 (d,
J= 6.25 Hz, 6H)；
[M+1]: 358.38。
實例 121 ： 2-(6- 乙氧基 -4- 氟基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.32 (br s, 1H), 13.02 (br s, 1H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.35 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.22 (d,
J= 4.50 Hz, 1H), 4.34 (q,
J= 7.09 Hz, 2H), 1.34 (t,
J= 7.00 Hz, 3H)；
[M+1]: 362.35。
實例 122 ： 2-(6-( 環丙基甲 氧基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.04 (br s, 2H), 8.96 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.38 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.76 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.84 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.99 (d,
J= 8.75 Hz, 1H), 4.21 (d,
J= 7.25 Hz, 2H), 1.23–1.33 (m, 1H), 0.54–0.62 (m, 2H), 0.34–0.41 (m, 2H)；
[M+1]: 370.39。
實例 123 ： 2-(6- 異丁氧基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.05 (br s, 2H), 8.96 (t,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.39 (dd,
J= 2.63 Hz, 8.75 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.99 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 4.15 (d,
J= 6.63 Hz, 2H), 2.07 (quind,
J= 6.69 Hz, 13.38 Hz, 1H), 0.99 (d,
J= 6.75 Hz, 6H)；
[M+1]: 372.41。
實例 124 ： 2-(2-( 二氟基甲氧基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.25 (br s, 2H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.51 (d,
J= 5.31 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.96–7.98 (m, 1H), 7.84–7.91 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60–7.62 (m, 1H)；
[M+1]: 366.31
實例 125 ： 2-(6-( 二氟基甲氧基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.13 (br s, 2H), 9.01 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.58 (dd,
J= 2.44 Hz, 8.69 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.29 (d,
J= 8.63 Hz, 1H)
[M+1]: 366.31。
實例 126 ： 2-(3- 氟基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 )-4- 甲基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.99 (br s, 2H), 8.46 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 8.04–8.10 (m, 1H), 7.85 (dd,
J= 0.81 Hz, 1.56 Hz, 1H), 7.36 (t,
J= 8.76 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；
[M+1]: 361.36。
實例 127 ： 2-(6- 甲氧基菸鹼醯胺 )-4- 甲基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.10 (br s, 2H), 8.99 (d,
J= 2.50 Hz, 1H), 8.46 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 8.40 (dd,
J= 2.63 Hz, 8.75 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 0.88 Hz, 1.63 Hz, 1H), 6.99 (d,
J= 9.26 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；
[M+1]: 344.36。
實例 128 ： 2-(2- 甲氧基異菸鹼醯胺 )-4- 甲基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.32 (br s, 1H), 12.92 (br s, 1H), 12.68–13.57 (m, 1H), 8.49 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.40 (dd,
J= 0.63 Hz, 5.25 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 0.88 Hz, 1.63 Hz, 1H), 7.61 (dd,
J= 1.44 Hz, 5.32 Hz, 1H), 7.52 (dd,
J= 0.75 Hz, 1.38 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.67 (s, 3H)；
[M+1]: 344.36。
實例 129 ： 4- 甲基 -2-(2-( 三氟甲基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.28 (br s, 1H), 8.49 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 8.39 (d,
J= 5.25 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 0.81 Hz, 1.56 Hz, 1H), 7.61 (dd,
J= 1.44 Hz, 5.32 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)；
[M+1]: 382.33。
實例 130 ： 4- 甲基 -2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.45 (br s, 1H), 13.00 (br s, 1H), 9.41 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.73 (dd,
J= 1.88 Hz, 8.13 Hz, 1H), 8.50 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.14 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.88 (dd,
J= 0.81 Hz, 1.56 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H)；
[M+1]: 382.33。
實例 131 ： 2-(5- 氟基 -2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.25 (br s, 2H), 8.69 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.37 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.26 (d,
J= 4.50 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H)；
[M+1]: 348.32。
實例 132 ： 2-(5-氯基-2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.27 (br s, 2H), 8.69 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.41 (d,
J= 0.50 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.29 (d,
J= 0.50 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H)；
[M+1]: 364.78。
實例 133 ： 2-(3-氯基-2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.31 (br s, 2H), 8.69 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.30 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.34 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H)；
[M+1]: 364.78。
實例 134 ： 2-(6-( 四氫 -2
H-
吡喃 -4- 基氧基 ) 菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.06 (br s, 2H), 8.95 (s, 1H), 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.39 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.75 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.97 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 5.32 (tt,
J= 4.28 Hz, 8.97 Hz, 1H), 3.88 (td,
J= 4.30 Hz, 11.79 Hz, 2H), 3.49–3.57 (m, 2H), 2.00–2.08 (m, 2H), 1.67 (dtd,
J= 4.13 Hz, 9.29 Hz, 13.18 Hz, 2H)；
[M+1]: 400.42。
實例 135 ： 2-(6- 苯氧基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.12 (br s, 2H), 8.90 (dd,
J= 0.63 Hz, 2.50 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.53 (dd,
J= 2.56 Hz, 8.69 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.45–7.52 (m, 2H), 7.29 (tt,
J= 1.08 Hz, 7.43 Hz, 1H), 7.18–7.24 (m, 3H)；
[M+1]: 392.4。
實例 136 ： 2-(2-(1
H-
苯并 [
d][1,2,3]
三唑 -1- 基氧基 )-6- 甲氧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.18 (br s, 2H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.41 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 8.19 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.88 (dd,
J= 8.44 Hz, 17.82 Hz, 2H), 7.70 (dt,
J= 0.75 Hz, 7.63 Hz, 1H), 7.55 (ddd,
J= 1.00 Hz, 7.10 Hz, 8.29 Hz, 1H), 6.89 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 3.14 (s, 3H)；
[M+1]: 463.44。
實例 137 ： 2-(6-(2,2,2- 三氟基乙氧基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.09 (br s, 2H), 8.97–9.02 (m, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.48 (dd,
J= 2.44 Hz, 8.69 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.18 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 5.13 (q,
J= 9.01 Hz, 2H)；
[M+1]: 398.33。
實例 138 ： 2-(6- 異丙氧基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.05 (br s, 2H), 8.96 (d,
J= 2.50 Hz, 1H), 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.36 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.76 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.91 (d,
J= 9.26 Hz, 1H), 5.37 (spt,
J= 6.19 Hz, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.33 (s, 3H)；
[M+1]: 358.38。
實例 139 ： 2-(4-氯基-3- 氟基苯 甲醯胺 )-4- 甲氧基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.35 (br s, 1H), 13.04 (br s, 1H), 8.26 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.19 (dd,
J= 1.88 Hz, 10.13 Hz, 1H), 8.02 (dd,
J= 1.56 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.83 (t,
J= 7.94 Hz, 1H), 7.51 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H)；
[M+1]: 381.78。
實例 140 ： 2-(3- 氟基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 )-4- 甲氧基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.41 (br s, 2H), 8.39 (d,
J= 5.25 Hz, 1H), 8.27 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 7.61 (dd,
J= 1.19 Hz, 5.32 Hz, 1H), 7.51 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.93 (s, 3H)；
[M+1]: 377.36。
實例 141 ： 4- 甲氧基 -2-(2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.12 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.03–8.10 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.36 (t,
J= 8.76 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.95 (s, 3H)；
[M+1]: 360.36。
實例 142 ： 2-(2- 嗎啉異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.78–14.20 (m, 1H), 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.30 (d,
J= 5.50 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.29 (dd,
J= 1.13 Hz, 5.50 Hz, 1H), 3.73–3.79 (m, 5H), 3.61–3.67 (m, 4H), 3.60 (br d,
J= 2.63 Hz, 1H)；
[M+1]: 385.41。
實例 143 ： 2-(2- 乙氧基 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.93–13.44 (m, 2H), 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.38 (d,
J= 5.75 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.58 (dd,
J= 1.50 Hz, 5.25 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 4.37 (q,
J= 7.00 Hz, 2H), 1.36 (t,
J= 7.07 Hz, 3H)。
[M+1]: 344.36。
實例 144 ： 2-(6- 甲氧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.07 (br s, 2H), 8.99 (d,
J= 2.50 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.39 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.76 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.00 (d,
J= 9.26 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H)；
[M+1]: 330.33。
實例 145 ： 2-(3- 氟基 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.37 (br s, 1H), 8.68 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.23 (d,
J= 11.63 Hz, 1H), 8.12–8.17 (m,
J= 8.38 Hz, 1H), 8.01–8.08 (m, 2H), 7.86 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H)；
[M+1]: 385.3。
實例 146 ： 2-( 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.26 (br s, 1H), 9.27 (dd,
J= 0.69 Hz, 2.19 Hz, 1H), 8.84 (dd,
J= 1.63 Hz, 4.88 Hz, 1H), 8.68 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.50 (td,
J= 1.88 Hz, 8.25 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.64 (ddd,
J= 0.75 Hz, 4.88 Hz, 8.00 Hz, 1H)；
[M+1]: 300.3
實例 147 ： 2-( 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.42 (br s, 1H), 8.88 (d,
J= 5.02 Hz, 2H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.09 (d,
J= 6.13 Hz, 2H), 8.06 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 300.3。
實例 148 ： 2-(3,4,5- 三氟基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.20 (br s, 1H), 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.07–8.14 (m, 2H), 8.04 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.78–7.87 (m, 1H)；
[M+1]: 353.29。
實例 149 ： 2-(2-( 三氟甲基 ) 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.54 (br s, 1H), 9.04 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 8.68–8.72 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.33 (dd,
J= 1.19 Hz, 4.94 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.87 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 150 ： 2-(3-氯基-4- 氟基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.17 (br s, 1H), 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.41 (dd,
J= 2.25 Hz, 7.00 Hz, 1H), 8.17 (ddd,
J= 2.25 Hz, 4.66 Hz, 8.72 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.65 (t,
J= 8.94 Hz, 1H)；
[M+1]: 351.75。
實例 151 ： 2-(3,4- 二氟基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
[M+1]: 335.3
實例 152 ： 2-(3-氯基-4- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.03 (br s, 1H), 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.28 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 8.18 (dd,
J= 2.19 Hz, 8.69 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.34 (d,
J= 8.88 Hz, 1H), 3.89–4.00 (m, 3H)；
[M+1]: 363.79。
實例 153 ： 2-(3- 氟基 -5-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.36 (br s, 1H), 8.65–8.70 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.27 (br d,
J= 9.76 Hz, 1H), 8.03–8.09 (m, 2H), 7.85 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H)
[M+1]: 385.3
實例 154 ： 2-(4-氯基-3- 氟基苯 甲醯胺 )-4- 氟基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.48 (br s, 1H), 8.54 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.19 (dd,
J= 2.00 Hz, 10.13 Hz, 1H), 8.02 (td,
J= 1.06 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.82–7.87 (m, 1H), 7.76 (dd,
J= 1.50 Hz, 11.26 Hz, 1H)；
[M+1]: 369.74。
實例 155 ： 2-(4-氯基-2- 甲氧基苯甲醯胺 )-4- 氟基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.10–12.96 (m, 1H), 8.53 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 7.76 (dd,
J= 1.38 Hz, 11.26 Hz, 1H), 7.71 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.34 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 7.18 (dd,
J= 1.88 Hz, 8.25 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H)；
[M+1]: 381.78。
實例 156 ： 4- 氟基 -2-(3- 氟基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.25 (br s, 1H), 8.52 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.04–8.14 (m, 2H), 7.76 (dd,
J= 1.50 Hz, 11.26 Hz, 1H), 7.35–7.41 (m, 1H), 3.96 (s, 3H)；
[M+1]: 365.32。
實例 157 ： 4- 氟基 -2-(2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.14–13.93 (m, 1H), 8.49 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.35–8.42 (m, 1H), 7.75 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.61 (dd,
J= 1.44 Hz, 5.32 Hz, 1H), 7.46–7.54 (m, 1H), 3.87–3.98 (m, 3H)
[M+1]: 348.32。
實例 158 ： 2-(2- 甲基 -5-(4-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -2- 基胺基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 10.32 (s, 1H), 8.83 (d,
J= 4.88 Hz, 1H), 8.52 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 8.38 Hz, 1.63 Hz, 1H), 7.96 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 7.82 (dd,
J= 8.38 Hz, 2.13 Hz, 1H), 7.71 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.25–7.31 (m, 2H), 2.39 (s, 5H)；
[M+1]: 474.43。
實例 159 ： 2-(6- 氧代 -1,6- 二氫吡啶 -2- 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.80–12.47 (m, 2H), 8.68 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.03 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.84–7.89 (m, 2H), 7.48–7.67 (m, 1H), 6.87–6.99 (m, 1H)；
[M+1]: 316.3。
實例 160 ： 2-(3-(1
H-
咪唑 -1- 基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.56 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.40 (br d,
J= 16.51 Hz, 1H), 8.10 (d,
J= 8.00 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.98 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.91 (dd,
J= 1.00 Hz, 1H), 7.87 (t,
J= 1.00 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 7.69 (t,
J= 7.88 Hz, 1H)；
[M+1]: 365.38。
實例 161 ： 2-(2-氯基-5-(4- 甲基嘧啶 -2- 基胺基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.85–9.94 (m, 1H), 8.60 (br s, 1H), 8.39 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 8.10 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 1.00 Hz, 1H), 7.96 (dd,
J= 8.88 Hz, 2.63 Hz, 1H), 7.78 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 1.00 Hz, 1H), 6.78–6.83 (m, 1H), 2.37 (s, 3H)；
[M+1]: 440.87。
實例 162 ： 2-(4- 羧基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.23 (d,
J= 8.63 Hz, 2H), 8.09 (d,
J= 8.63 Hz, 2H), 8.03 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 343.33。
實例 163 ： 2-(8- 羥基喹啉 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.23 (d,
J= 8.63 Hz, 2H), 8.09 (d,
J= 8.63 Hz, 2H), 8.03 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 343.33。
實例 164 ： 2-(4-氯基-2- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.61 (s, 1H), 11.83–13.39 (m, 1H), 10.80 (s, 1H), 8.72 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.63 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.31 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.07 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.91 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.64–7.69 (m, 1H), 7.55 (dd,
J= 8.07 Hz, 0.94 Hz, 1H), 7.24 (dd,
J= 7.69 Hz, 1.06 Hz, 1H)；
[M+1]: 363.79。
實例 165 ： 2-(3,4- 二甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.25–14.46 (m, 2H), 8.64 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.03 (dd,
J= 8.38 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.78–7.86 (m, 3H), 7.14 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)；
[M+1]: 359.37。
實例 166 ： 2-(2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.37–14.09 (m, 2H), 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.38–8.42 (m, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.60 (dd,
J= 5.32 Hz, 1.44 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)；
[M+1]: 330.33。
實例 167 ： 2-(4-氯基-3- 氟基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.27–8.29 (m, 1H), 7.98–8.07 (m, 2H), 7.83 (dd,
J= 8.38 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.64 (t,
J= 7.82 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 351.75。
實例 168 ： 2-(4- 氟基 -3- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.45–13.73 (m, 2H), 8.66 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 8.00 (dd,
J= 8.25 Hz, 2.13 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.76–7.81 (m, 1H), 7.43 (dd,
J= 11.13 Hz, 8.50 Hz, 1H), 3.95–4.01 (m, 4H)；
[M+1]: 347.33。
實例 169 ： 2-(3- 氟基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.96–13.89 (m, 2H), 8.64 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.01–8.08 (m, 3H), 7.83 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.34–7.40 (m, 1H), 3.96 (s, 3H)；
[M+1]: 347.33。
實例 170 ： 2-(4- 氰基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.70–13.51 (m, 2H), 8.65–8.68 (m, 1H), 8.27 (s, 3H), 8.07 (d,
J= 8.63 Hz, 3H), 7.85 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 324.33
實例 171 ： 2-(3- 氰基苯 甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 11.18–13.94 (m, 2H), 8.65–8.68 (m, 1H), 8.58 (t,
J= 1.44 Hz, 1H), 8.39–8.43 (m, 1H), 8.14 (dt,
J= 7.88 Hz, 1.31 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.80 (t,
J= 8.00 Hz, 1H)；
[M+1]: 324.33。
實例 172 ： 2-(3- 羥基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.42–13.46 (m, 2H), 9.90 (s, 1H), 8.64–8.68 (m, 1H), 8.03 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.61 (d,
J= 7.88 Hz, 1H), 7.49 (t,
J= 1.88 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.04–7.08 (m, 1H), 3.36 (s, 90H), 2.47–2.54 (m, 31H)；
[M+1]: 315.32。
實例 173 ： 2-(3- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.35–13.42 (m, 2H), 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 8.38 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.74 (ddd,
J= 3.75 Hz, 2.50 Hz, 1.13 Hz, 2H), 7.50 (t,
J= 8.19 Hz, 1H), 7.24 (ddd,
J= 8.29 Hz, 2.47 Hz, 0.88 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H)；
[M+1]: 329.34。
實例 174 ： 2-(4- 甲基環己烷羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.35–12.58 (m, 1H), 8.59 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.25 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.99 (dd,
J= 8.38 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.75–7.85 (m, 2H), 7.35 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 2.65–2.72 (m, 1H), 2.09 (s, 1H), 1.85 (td,
J= 8.47 Hz, 3.94 Hz, 3H), 1.76 (s, 1H), 1.47–1.70 (m, 6H), 1.32–1.46 (m, 3H), 0.91–0.95 (m, 3H)；
[M+1]: 319.39。
實例 175 ： 2-(5- 溴基 -2- 甲氧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.61–12.84 (m, 1H), 8.62–8.79 (m, 1H), 8.53 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 8.32 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 7.96–8.17 (m, 1H), 7.87 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.36 (br d,
J= 7.13 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 1.36 (t,
J= 7.07 Hz, 3H)；
[M+1]: 409.23。
實例 176 ： 2-(2- 叔丁基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸
1H NMR (400 MHz, MeOH-d
4) δ ppm 8.70 (dd,
J= 5.07 Hz, 0.81 Hz, 1H), 8.52 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.97–8.11 (m, 2H), 7.72–7.81 (m, 2H), 4.39 (q,
J= 7.13 Hz, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.39–1.43 (m, 3H)；
[M+1]: 356.41。
實例 177 ： 5-氯基-2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.19–13.78 (m, 1H), 11.17 (br s, 1H), 8.10–8.24 (m, 2H), 7.88–8.02 (m, 2H), 7.75 (d,
J= 8.00 Hz, 1H), 7.35–7.45 (m, 2H), 7.00–7.15 (m, 2H), 6.08 (br s, 1H), 3.69–3.80 (m, 2H), 2.59 (br s, 2H)；
[M+1]: 402.75。
實例 178 ： 5- 甲氧基 -2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.30–13.53 (m, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.72 (dd,
J= 8.19 Hz, 1.81 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.15 (d,
J= 8.13 Hz, 1H), 7.37–7.49 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 1H)；
[M+1]: 398.33。
實例 179 ： 5- 羥基 -2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.39 (s, 1H), 8.68–8.75 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.14 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H)；
[M+1]: 384.3。
實例 180 ： 2-(5- 氟基 -2- 甲氧基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.46–12.82 (m, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.43 (d,
J= 2.63 Hz, 1H), 8.09–8.27 (m, 1H), 8.03 (br d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H)；
[M+1]: 348.32。
實例 181 ： 2-(5- 溴基 -2- 甲基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.70–13.51 (m, 2H), 8.76 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.37 (d,
J= 2.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 2.57–2.60 (m, 3H)；
[M+1]: 393.23。
實例 182 ： 2-(6- 溴基菸鹼醯胺 )-5- 甲氧基苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.20–13.40 (m, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.33–8.39 (m, 2H), 7.89 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.38–7.51 (m, 1H), 3.91 (s, 3H)。
[M+1]: 409.23。
實例 183 ： 2-(2- 胺基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.90–13.96 (m, 1H), 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.29–8.52 (m, 2H), 8.13 (d,
J= 6.50 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.34 (dd,
J= 6.57 Hz, 1.56 Hz, 1H)；
[M+1]: 315.32。
實例 184 ： 2-(2- 溴基 -6- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.02–13.35 (m, 1H), 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 7.78–7.88 (m, 2H), 7.49 (d,
J= 0.88 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H)；
[M+1]: 409.23。
實例 185 ： 2-(6- 溴基 -2-氯基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.94–13.18 (m, 1H), 8.70 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.20 (d,
J= 8.00 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.92 (d,
J= 8.00 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.50 Hz, 1H)；
[M+1]: 413.65。
實例 186 ： 2-(6- 叔丁基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.97–13.40 (m, 1H), 9.20 (dd,
J= 0.75 Hz, 2.38 Hz, 1H), 8.66 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.42 (dd,
J= 2.50 Hz, 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.65 (dd,
J= 0.63 Hz, 8.38 Hz, 1H), 1.36 (s, 9H)；
[M+1]: 356.41。
實例 187 ： 2-(5,6- 二氯基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.05–13.46 (m, 1H), 9.03 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.75 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.56 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.83 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 369.19。
實例 188 ： 2-(5- 乙烯基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.09–13.38 (m, 1H), 9.12 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.89 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.61–8.71 (m, 2H), 8.05 (dd,
J= 1.63 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.89 (dd,
J= 11.07 Hz, 17.70 Hz, 1H), 6.17 (d,
J= 17.64 Hz, 1H), 5.55 (d,
J= 11.26 Hz, 1H)；
[M+1]: 326.34。
實例 189 ： 2-(5-( 呋喃 -3- 基 ) 菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.10–13.34 (m, 1H), 9.13 (dd,
J= 2.06 Hz, 12.44 Hz, 2H), 8.65–8.76 (m, 2H), 8.40–8.49 (m, 1H), 8.06 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.83–7.90 (m, 2H), 7.18 (dd,
J= 0.81 Hz, 1.81 Hz, 1H)；
[M+1]: 366.36。
實例 190 ： 2-(5- 環戊烯 基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.06–13.42 (m, 1H), 9.08 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.95 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.55 (t,
J= 2.06 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.63 (t,
J= 1.88 Hz, 1H), 2.72–2.82 (m, 2H), 2.53–2.60 (m, 2H), 2.02 (quin,
J= 7.54 Hz, 2H)；
[M+1]: 366.41。
實例 191 ： 2-(5-(2- 甲基丙 -1- 烯基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.03–13.34 (m, 1H), 9.08 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.61–8.71 (m, 2H), 8.30 (br t,
J= 1.94 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.91 (s, 3H)；
[M+1]: 354.39。
實例 192 ： 2-(2,6- 二溴基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.88–13.13 (m, 1H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.13 (d,
J= 7.88 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.93 (d,
J= 8.00 Hz, 1H), 7.87 (d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 458.1。
實例 193 ： 2-(6- 胺基 -5- 溴基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.82–12.94 (m, 1H), 8.77 (d,
J= 2.13 Hz, 1H), 8.63 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.47 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 8.02 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.82 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.10–7.31 (m, 2H)；
[M+1]: 394.22。
實例 194 ： 2-(2- 碘基異菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.27 (br s, 1H), 8.67 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.61 (d,
J= 5.13 Hz, 1H), 8.48 (d,
J= 0.63 Hz, 1H), 7.98–8.08 (m, 2H), 7.85 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 426.2。
實例 195 ： 2-(2- 甲基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.12–13.49 (m, 1H), 8.63–8.74 (m, 2H), 8.05 (dd,
J= 1.38 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.80–7.90 (m, 2H), 2.60 (s, 3H)；
[M+1]: 314.33。
實例 196 ： 2-(5- 氟基菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.14 (t,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.84 (d,
J= 2.75 Hz, 1H), 8.63 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.37 (d,
J= 9.44 Hz, 1H), 8.02 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.82 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.52–3.79 (m, 3H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 318.3。
實例 197 ： 2-(5-氯基菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.19 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.05 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H), 3.10–3.26 (m, 2H), 2.53–2.59 (m, 1H)；
[M+1]: 334.8。
實例 198 ： 2-( 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.91 (d,
J= 5.09 Hz, 2H), 8.69 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.14 (d,
J= 5.13 Hz, 2H), 8.06 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.57–3.85 (m, 9H)；
[M+1]: 300.3。
實例 199 ： 2-(3- 氟基 -4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.67 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.23 (d,
J= 11.51 Hz, 1H), 8.15 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 8.00–8.07 (m, 2H), 7.86 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H), 3.49–3.62 (m, 1H)；
[M+1]: 385.3。
實例 200 ： 2-(2-氯基異菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.68 (s, 1H), 8.68 (d,
J= 5.12 Hz, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.01–8.07 (m, 2H), 7.81–7.90 (m, 1H), 3.49–3.72 (m, 4H), 3.03–3.30 (m, 3H), 2.53–2.59 (m, 1H)；
[M+1]: 334.8。
實例 201 ： 2-( 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.32 (s, 1H), 8.90 (dd,
J= 1.63 Hz, 5.00 Hz, 1H), 8.67 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 8.63 (td,
J= 1.72 Hz, 8.07 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.85 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.77 (dd,
J= 5.00 Hz, 7.88 Hz, 1H), 3.30–3.57 (m, 10H), 2.53–2.69 (m, 1H)；
[M+1]: 300.3。
實例 202 ： 2-(6- 氧代 -1,6- 二氫吡啶 -2- 羧醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.68 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.51 Hz, 1H), 7.81–7.90 (m, 2H), 7.58 (br d,
J= 6.38 Hz, 1H), 6.95 (br d,
J= 8.13 Hz, 1H), 3.54–3.82 (m, 4H), 2.98–3.26 (m, 4H), 2.53–2.60 (m, 1H), 2.35–2.47 (m, 1H)；
[M+1]: 316.3。
實例 203 ： 2-(3,4,5- 三氟苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.66 (s, 1H), 7.96–8.18 (m, 3H), 7.85 (br d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.41–3.62 (m, 3H), 3.03–3.29 (m, 2H), 2.53–2.58 (m, 1H)；
[M+1]: 353.3。
實例 204 ： 2-(3- 氟基 -4- 甲基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.12 (d,
J= 1.25 Hz, 1H), 7.84–7.91 (m, 1H), 7.79 (dd,
J= 1.38 Hz, 11.26 Hz, 1H), 7.71–7.77 (m, 1H), 7.33 (d,
J= 8.13 Hz, 1H), 7.23–7.30 (m, 1H), 2.23–2.29 (m, 3H)；
[M+1]: 331.3。
實例 205 ： 2-(2- 乙氧基 異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.66 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.36–8.43 (m, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.81–7.90 (m, 1H), 7.51–7.64 (m, 1H), 7.49–7.57 (m, 1H), 7.44 (dd,
J= 0.75 Hz, 1.38 Hz, 1H), 4.30–4.47 (m, 3H), 1.35 (t,
J= 7.00 Hz, 3H)；
[M+1]: 344.4。
實例 206 ： 2-(2- 嗎啉異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.67 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.31 (d,
J= 5.38 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.26 (dd,
J= 1.19 Hz, 5.32 Hz, 1H), 3.75 (br s, 5H), 3.60 (br d,
J= 5.25 Hz, 8H)；
[M+1]: 385.4。
實例 207 ： 2-(6- 氯基 -5- 氟基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.66 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.23 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 8.04 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.86–7.91 (m, 1H), 7.77–7.86 (m, 1H)；
[M+1]: 352.7。
實例 208 ： 2-(5- 羧基吡啶醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 9.22 (dd,
J= 0.88 Hz, 2.00 Hz, 1H), 8.68 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 8.55 (dd,
J= 2.13 Hz, 8.13 Hz, 2H), 8.32 (br dd,
J= 0.75 Hz, 8.13 Hz, 2H), 8.04 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 2H), 7.89 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 3.16 (s, 7H), 2.53–2.80 (m, 6H)；
[M+1]: 344.3。
實例 209 ： 2-(2-氯基-6- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.65 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.01–8.07 (m, 1H), 7.83–7.87 (m, 1H), 7.67 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 1.13 Hz, 1H), 3.92–3.94 (m, 4H)；
[M+1]: 364.8。
實例 210 ： 2-(6-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.65–13.90 (m, 2H), 9.40 (d,
J= 1.88 Hz, 1H), 8.73 (dd,
J= 8.07 Hz, 1.81 Hz, 1H), 8.69 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.15 (d,
J= 8.25 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.38 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 211 ： 2-(2-( 三氟甲基 ) 菸 鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.36–13.98 (m, 2H), 9.04 (d,
J= 5.00 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.69 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 8.33 (dd,
J= 4.94 Hz, 1.19 Hz, 1H), 8.06 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 7.86 (br d,
J= 8.13 Hz, 1H)；
[M+1]: 368.3。
實例 212 ： 2-(2- 甲氧基異菸鹼醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 13.26 (br s, 1H), 8.68 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.40 (dd,
J= 5.25 Hz, 0.63 Hz, 1H), 8.05 (dd,
J= 8.38 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.86 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.60 (dd,
J= 5.25 Hz, 1.50 Hz, 1H), 7.50 (dd,
J= 1.38 Hz, 0.75 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H)；
[M+1]: 330.3。
實例 213 ： 2-(3- 氟基 -4- 甲氧基苯甲醯胺 ) 苯并 [
d]
噻唑 -5- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.99 (br s, 1H), 8.65 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.01–8.08 (m, 3H), 7.84 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.37 (t,
J= 8.18 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H)；
[M+1]: 347.3。
實例 214 ： 2-(4-(4- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸之製備 
(a) 碳酸鉀，
N,N-二甲基甲醯胺，rt，6 h；
(b) 1N NaOH, THF, MeOH, rt, 24 h。
步驟 214-1 ：乙基 2-(4-(4- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸之製備 
乙基2-氯化苯并[
d]噻唑-6-羧酸鹽（200 mg，0.82 mmol）、（228 mg，1.65 mmol）及1-(4-甲氧基苯基)哌嗪（329 mg，1.71 mmol）使用一20 mL小瓶（vial）被溶解於DMF（2 mL）中。該混合物在室溫下攪拌6小時。此後，1N HCl、水及小量的甲醇被添加至其中並產生一固體。因此產生之固體使用過濾器純化以獲得作為白色固體的標題化合物（255 mg，0.69 mmol）（產率77%）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 1.33 (t,
J= 7.13 Hz, 3H), 3.11–3.24 (m, 4H), 3.70 (s, 3H), 3.73–3.82 (m, 4H), 4.31 (d,
J= 7.13 Hz, 2H), 6.86 (br d,
J= 9.01 Hz, 2H), 6.98 (br d,
J= 9.13 Hz, 2H), 7.52 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.89 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 8.43 (d,
J= 1.63 Hz, 1H)；
[M+1]: 397.49。
步驟 214-2 ： 2-(4-(4- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸之製備 
該標題化合物（110 mg，0.29 mmol）被以實例1中步驟1-2相似的方法獲得，除了乙基2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)苯并[
d]噻唑-6-羧酸鹽被使用，取代乙基2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺) 苯并[
d]噻唑-6-羧酸鹽。
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.41 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.88 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.69 Hz, 1H), 7.51 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.15 (br d,
J= 7.13 Hz, 2H), 6.91 (d,
J= 9.01 Hz, 2H), 3.85 (br s, 4H), 3.70–3.76 (m, 3H), 3.24–3.34 (m, 4H)；
[M+1]: 370.44。
下列實例215至266之化合物分別使用適當反應物，考量標題化合物之結構，以相似於實例214的方式合成。
實例 215 ： 2-(4-(4- 乙醯基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.72 (br s, 1H), 8.40 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 7.79–7.95 (m, 3H), 7.51 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.04 (br d,
J= 8.88 Hz, 2H), 3.69–3.88 (m, 4H), 3.38–3.64 (m, 5H), 2.45–2.49 (m, 3H)；
[M+1]: 382.45。
實例 216 ： 2-(4-(2,3- 二氯基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.72 (br s, 1H), 8.40 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.88 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.30–7.41 (m, 2H), 7.21 (dd,
J= 6.57 Hz, 3.06 Hz, 1H), 3.74–3.88 (m, 4H), 3.08–3.23 (m, 4H)；
[M+1]: 210.4。
實例 217 ： 2-(4-(4- 氰基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.61–12.87 (m, 1H), 8.40 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.88 (dd,
J= 8.51 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.64 (d,
J= 9.01 Hz, 2H), 7.51 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.08 (d,
J= 9.01 Hz, 2H), 3.74–3.80 (m, 4H), 3.54–3.60 (m, 4H)；
[M+1]: 365.42。
實例 218 ： 2-(4-( 吡啶 -4- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.42 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.29 (br s, 2H), 7.89 (dd,
J= 1.63 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.52 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.11–7.25 (m, 2H), 3.82–3.88 (m, 8H)；
[M+1]: 341.4。
實例 219 ： 2-(4-( 吡啶 -3- 基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.40 (d,
J= 1.63 Hz, 2H), 8.01–8.10 (m, 1H), 7.88 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.51 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.40 (dd,
J= 2.06 Hz, 8.32 Hz, 1H), 7.27 (br s, 1H), 3.77–3.81 (m, 4H), 3.39 (br d,
J= 5.13 Hz, 4H)；
[M+1]: 341.4。
實例 220 ： 2-(4-(2,4- 二氟基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.40 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.22–7.29 (m, 1H), 7.15 (dt,
J= 6.07 Hz, 9.41 Hz, 1H), 7.00–7.06 (m, 1H), 3.74–3.84 (m, 4H), 3.09–3.17 (m, 4H)；
[M+1]: 376.4。
實例 221 ： 2-(4-(3- 甲氧基苯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.70 (br s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.87 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.13 Hz, 1H), 7.16 (br t,
J= 8.00 Hz, 1H), 6.60 (br d,
J= 8.25 Hz, 1H), 6.53 (br s, 1H), 6.43 (br d,
J= 8.13 Hz, 1H), 3.69–3.81 (m, 7H)；
[M+1]: 370.4。
實例 222 ： 2-(4-(3- 苯基丙醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.40 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 7.23–7.32 (m, 4H), 7.11–7.23 (m, 1H), 3.63–3.69 (m, 2H), 2.77–2.92 (m, 2H), 2.64–2.76 (m, 2H), 2.53–2.57 (m, 1H)；
[M+1]: 396.47。
實例 223 ： 2-(4-(2- 苯基乙醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.40 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.21–7.36 (m, 4H), 3.54–3.77 (m, 7H)；
[M+1]: 382.45。
實例 224 ： 2-(4-(3- 氯基 -4- 氟基苯基磺醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.50–12.94 (m, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.76 (d,
J= 2.25 Hz, 1H), 7.70–7.75 (m, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.38 (d,
J= 8.76 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.68–3.80 (m, 5H), 3.09 (br t,
J= 4.94 Hz, 5H)；
[M+1]: 456.91。
實例 225 ： 2-(4-( 噻吩 -2- 基磺醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.58–12.81 (m, 1H), 8.38 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.04–8.15 (m, 1H), 7.80–7.92 (m, 1H), 7.62–7.74 (m, 1H), 7.41–7.56 (m, 1H), 7.23–7.34 (m, 1H), 3.72–3.80 (m, 4H), 3.05–3.16 (m, 4H)；
[M+1]: 410.。
實例 226 ： 2-(4-(2-(4- 氟基苯基 ) 乙醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.40 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.50 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.28 (t,
J= 6.14 Hz, 2H), 7.14 (t,
J= 8.94 Hz, 2H), 3.57–3.73 (m, 9H), 2.53–2.56 (m, 1H)；
[M+1]: 400.44。
實例 227 ： 2-(4-(3- 環戊基丙醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.39 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.49 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 3.60–3.69 (m, 9H), 2.35–2.41 (m, 1H), 2.31–2.41 (m, 2H), 1.68–1.79 (m, 3H), 1.41–1.64 (m, 1H), 1.38–1.65 (m, 6H), 1.02–1.17 (m, 2H)；
[M+1]: 388.5。
實例 228 ： 2-(4-( 苄基磺醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.19–8.31 (m, 1H), 7.81–7.86 (m, 1H), 7.42 (br d,
J= 1.88 Hz, 2H), 7.39 (d,
J= 3.75 Hz, 2H), 7.37 (br d,
J= 1.88 Hz, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.60–3.66 (m, 5H), 3.30 (br d,
J= 5.00 Hz, 6H)；
[M+1]: 418.5。
實例 229 ： 2-(4-(3,4- 二氟基苯基磺醯基 ) 哌嗪 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.33 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.81–7.87 (m, 1H), 7.59 (s, 2H), 7.44 (d,
J= 8.50 Hz, 2H), 3.70–3.75 (m, 5H), 3.05–3.11 (m, 4H)；
[M+1]: 440.46。
實例 230 ： 2-(4-(4-氯基苯基)-4- 羥基哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.54–12.82 (m, 1H), 8.36 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.52–7.57 (m, 2H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.35–7.40 (m, 2H), 5.42 (s, 1H), 3.96–4.07 (m, 2H), 3.57–3.65 (m, 4H), 2.05 (br d,
J= 4.63 Hz, 2H), 1.76–1.80 (m, 2H)；
[M+1]: 389.87。
實例 231 ： 2-(3
H-
螺 [ 苯并呋喃 -2,4’- 哌啶 ]-1’- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.59–12.88 (m, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.47 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.23–7.34 (m, 4H), 5.07 (s, 2H), 4.12 (br d,
J= 11.13 Hz, 2H), 3.52–3.59 (m, 2H), 2.13–2.14 (m, 1H), 2.06 (br dd,
J= 8.32 Hz, 13.20 Hz, 2H), 1.74–1.81 (m, 2H)；
[M+1]: 367.43。
實例 232 ： 2-(4-(4- 氟基苯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.63–12.78 (m, 1H), 8.36 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.47 (d,
J= 8.63 Hz, 1H), 7.33 (dd,
J= 5.63 Hz, 8.76 Hz, 2H), 7.10–7.17 (m, 1H), 7.12 (t,
J= 8.94 Hz, 1H), 4.14–4.25 (m, 2H), 3.20–3.30 (m, 2H), 2.86–2.92 (m, 1H), 1.89 (br s, 2H), 1.67–1.79 (m, 2H);
[M+1]: 357.41。
實例 233 ： 2-(4- 羥基 -4-- 苯基 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.45–12.90 (m, 1H), 8.36 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 8.44 Hz, 1.81 Hz, 1H), 7.40–7.59 (m, 3H), 7.30–7.38 (m, 2H), 7.20–7.29 (m, 1H), 5.30 (s, 1H), 3.93–4.09 (m, 2H), 3.54 -3.67 (m, 2H), 2.53–2.61 (m, 1H), 1.93–2.18 (m, 2H), 1.70–1.83 (m, 2H)；
[M+1]: 355.42。
實例 234 ： 2-(4-(2- 甲氧基吡啶 -4- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br s, 1H), 8.36 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.08 (d,
J= 5.25 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 8.50 Hz, 1.63 Hz, 1H), 7.47 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.94 (d,
J= 5.38 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.20 (br d,
J= 12.76 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.83–2.99 (m, 1H), 1.92 (br d,
J= 12.38 Hz, 2H), 1.67–1.82 (m, 2H)；
[M+1]: 370.44。
實例 235 ： 2-(4- 羥基 -4-( 吡啶 -4- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.67 (br s, 1H), 8.58 (br s, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.22–8.85 (m, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.56 (br s, 2H), 7.47 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.04 (br d,
J= 10.88 Hz, 2H), 3.55–3.66 (m, 2H), 2.08 (dt,
J= 4.69 Hz, 13.04 Hz, 2H), 1.74 (br d,
J= 13.13 Hz, 2H)；
[M+1]: 356.41。
實例 236 ： 2-(4-( 吡啶 -4- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br s, 1H), 8.40–8.40 (m, 1H), 8.50 (br s, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.47 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 7.33 (br s, 2H), 4.22 (br d,
J= 12.38 Hz, 2H), 3.35–3.41 (m, 2H), 2.86–2.97 (m, 1H), 1.94 (br d,
J= 12.38 Hz, 2H), 1.75 (dq,
J= 4.13 Hz, 12.55 Hz, 2H)；
[M+1]: 340.41。
實例 237 ： 2-(4-(3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.67 (br s, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.53–7.66 (m, 4H), 7.47 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 4.23 (br d,
J= 13.01 Hz, 2H), 3.34–3.40 (m, 2H), 2.88–3.09 (m, 1H), 1.90–1.99 (m, 2H), 1.74–1.87 (m, 2H)；
[M+1]: 407.42。
實例 238 ： 2-(4- 羥基 -4-( 吡啶 -3- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.67 (br s, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.53–7.66 (m, 4H), 7.47 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 4.23 (br d,
J= 13.01 Hz, 2H), 3.34–3.40 (m, 2H), 2.88–3.09 (m, 1H), 1.90–1.99 (m, 2H), 1.74–1.87 (m, 2H)；
[M+1]: 407.42。
實例 239 ： 2-(4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br s, 1H), 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 2H), 8.21 (br s, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.44–7.53 (m, 2H), 7.37 (br s, 1H), 4.77–4.85 (m, 1H), 3.87–3.97 (m, 2H), 3.54–3.67 (m, 3H), 2.11 (ddd,
J= 3.13 Hz, 6.57 Hz, 9.69 Hz, 2H), 1.73–1.80 (m, 2H)；
[M+1]: 356.41。
實例 240 ： 2-(4-(( 吡啶 -3- 基氧基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.35 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.25–8.41 (m, 1H), 8.10–8.25 (m, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.45 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.39–7.42 (m, 1H), 7.35 (br s, 1H), 4.13 (br d,
J= 12.76 Hz, 2H), 3.97 (d,
J= 6.38 Hz, 2H), 3.27 (br d,
J= 2.25 Hz, 2H), 2.07–2.18 (m, 1H), 1.93 (br d,
J= 11.88 Hz, 2H), 1.41 (dt,
J= 8.44 Hz, 12.23 Hz, 2H)；
[M+1]: 370.44。
實例 241 ： 2-(4-( 吡啶 -3- 基甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.43 (br s, 2H), 8.31 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 7.83 (dd,
J= 1.56 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.64 (br d,
J= 7.88 Hz, 1H), 7.42 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.33 (dd,
J= 4.88 Hz, 7.63 Hz, 1H), 4.06 (br d,
J= 12.38 Hz, 2H), 3.12–3.19 (m, 2H), 2.56–2.62 (m, 2H), 1.87 (dt,
J= 3.69 Hz, 7.16 Hz, 1H), 1.65–1.77 (m, 2H), 1.21–1.34 (m, 2H)；
[M+1]: 354.44。
實例 242 ： 2-(4-( 噻唑 -2- 基甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.32–8.35 (m, 1H), 7.84 (dd,
J= 1.38 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.72 (d,
J= 3.25 Hz, 1H), 7.59 (d,
J= 3.25 Hz, 1H), 7.44 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.06 (br d,
J= 12.51 Hz, 2H), 3.16–3.27 (m, 2H), 2.99 (d,
J= 7.00 Hz, 2H), 2.08 (br d,
J= 3.63 Hz, 1H), 1.80 (br d,
J= 11.88 Hz, 2H), 1.28–1.40 (m, 2H)；
[M+1]: 360.47。
實例 243 ： 2-(4-((4- 甲基 -1
H-
吡唑 -1- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.33 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.84 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.42–7.48 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 4.06 (br d,
J= 12.13 Hz, 2H), 3.96 (d,
J= 7.13 Hz, 2H), 3.14–3.22 (m, 2H), 2.05–2.17 (m, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.60 (br d,
J= 10.88 Hz, 2H), 1.20–1.33 (m, 2H)；
[M+1]: 357.44。
實例 244 ： 2-(4-((4
H-1,2,4-
三唑 -4- 基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.53 (s, 2H), 8.34 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 7.84 (dd,
J= 1.63 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.45 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 3.92–4.17 (m, 6H), 3.18 (dt,
J= 2.19 Hz, 12.60 Hz, 1H), 1.61 (br d,
J= 12.01 Hz, 2H), 1.23–1.32 (m, 2H)；
[M+1]: 344.40。
實例 245 ： 2-(4-( 噁唑 -5- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.36 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.47 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.11 (br d,
J= 13.13 Hz, 2H), 3.56–3.65 (m, 3H), 2.04–2.12 (m, 2H), 1.67 (br dd,
J= 3.56 Hz, 12.57 Hz, 2H)；
[M+1]: 330.37。
實例 246 ： 2-(4-(1
H-
吡咯 -1- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.37 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.86 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.48 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.87 (t,
J= 2.13 Hz, 2H), 5.99 (t,
J= 2.13 Hz, 2H), 4.12–4.33 (m, 5H), 2.08 (br d,
J= 9.26 Hz, 2H), 1.87–2.00 (m, 2H)；
[M+1]: 328.40。
實例 247 ： 2-(4-(4- 甲基 -1
H-
吡唑 -1- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.70 (br s, 1H), 8.38 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.48 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 4.36–4.53 (m, 1H), 4.17 (br d,
J= 13.13 Hz, 2H), 3.36–3.47 (m, 2H), 2.12 (br d,
J= 9.88 Hz, 2H), 1.92–2.04 (m, 5H)；
[M+1]: 343.42。
實例 248 ： 2-(4-(1
H-
苯并 [
d]
咪唑 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.39 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.58–7.66 (m, 2H), 7.49 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.29–7.36 (m, 2H), 4.21 (br d,
J= 13.01 Hz, 3H), 2.22 (br d,
J= 10.51 Hz, 2H), 1.97 (dq,
J= 4.13 Hz, 12.30 Hz, 2H)；
[M+1]: 379.45。
實例 249 ： 2-(4-(6,7- 二氫 -5
H-
吡咯烷 [1,2-
b][1,2,4]
三唑 -2- 基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.39 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.58–7.66 (m, 2H), 7.49 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.29–7.36 (m, 2H), 4.21 (br d,
J= 13.01 Hz, 3H), 2.22 (br d,
J= 10.51 Hz, 2H), 1.97 (dq,
J= 4.13 Hz, 12.30 Hz, 2H)；
[M+1]: 379.45。
實例 250 ： 2-(4-(( 苯并 [
d]
噻唑 -2- 基氧基 ) 甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 8.35 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.88 (dd,
J= 1.00 Hz, 8.13 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 8.44 Hz, 1H), 7.66 (d,
J= 7.50 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 7.40 (dt,
J= 1.31 Hz, 7.72 Hz, 1H), 7.24–7.31 (m, 1H), 4.47 (d,
J= 6.63 Hz, 2H), 4.13 (br d,
J= 12.88 Hz, 2H), 3.23–3.31 (m, 3H), 1.91 (br d,
J= 10.88 Hz, 2H), 1.42 (q,
J= 12.76 Hz, 1H), 1.43 (q,
J= 12.30 Hz, 1H)；
[M+1]: 426.52。
實例 251 ： 2-(2- 氧代氧螺環 [ 吲哚啉 -3,4'- 哌啶 ]-1′- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 10.52 (s, 1H), 8.39 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.87 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.47–7.52 (m, 2H), 7.22 (dt,
J= 1.13 Hz, 7.69 Hz, 1H), 6.97 (dt,
J= 0.94 Hz, 7.54 Hz, 1H), 6.89 (d,
J= 7.75 Hz, 1H), 3.92–4.07 (m, 4H), 1.84-1.93 (m, 4H)；
[M+1]: 380.43。
實例 252 ： 2-(4-( 吡啶 -3- 基甲基胺基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.69 (br d,
J= 8.63 Hz, 1H), 8.48 (br t,
J= 5.82 Hz, 2H), 8.36 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.63 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.64 (br d,
J= 7.75 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.36 (br s, 1H), 4.30 (d,
J= 5.75 Hz, 2H), 4.10 (br d,
J= 13.13 Hz, 2H), 3.21–3.29 (m, 2H), 2.53–2.58 (m, 1H), 1.88 (br d,
J= 10.76 Hz, 2H), 1.60–1.74 (m, 2H)；
[m+1]: 397.46。
實例 253 ： 2-(4-( 吡啶 -4- 基甲基胺基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.53–12.77 (m, 1H), 8.53 (br t,
J= 5.94 Hz, 2H), 8.36 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 7.26 (br s, 2H), 4.30 (br d,
J= 5.75 Hz, 2H), 4.11 (br d,
J= 12.63 Hz, 2H), 3.23–3.30 (m, 2H), 2.56–2.62 (m, 1H), 1.91 (br dd,
J= 2.13 Hz, 12.88 Hz, 2H), 1.62–1.76 (m, 2H)；
[M+1]: 397.46。
實例 254 ： 2-(4-((5- 氟基吡啶 -3- 基 ) 甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br s, 1H), 8.52 (br t,
J= 5.88 Hz, 1H), 8.33–8.42 (m, 2H), 7.85 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.56 (br d,
J= 9.26 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.35 (d,
J= 5.88 Hz, 2H), 4.10 (br d,
J= 13.13 Hz, 2H), 3.21–3.31 (m, 3H), 2.54–2.60 (m, 1H), 1.89 (br dd,
J= 2.63 Hz, 13.13 Hz, 2H), 1.58–1.76 (m, 2H)；
[M+1]: 415.45。
實例 255 ： 2-(4-((6-( 三氟甲基 ) 哌啶 -3- 基 ) 甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.64–12.75 (m, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.58 (br t,
J= 5.82 Hz, 1H), 8.36 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.82–7.95 (m, 3H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 4.40 (br d,
J= 5.75 Hz, 2H), 4.10 (br d,
J= 13.51 Hz, 2H), 3.21–3.30 (m, 2H), 2.56–2.61 (m, 1H), 1.90 (br d,
J= 10.88 Hz, 2H), 1.58–1.74 (m, 2H)；
[M+1]: 465.46。
實例 256 ： 2-(4-((5- 氯基哌啶 -3- 基 ) 甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.60–12.78 (m, 1H), 8.47–8.59 (m, 2H), 8.44 (br s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.25 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 4.32 (br d,
J= 5.75 Hz, 2H), 4.10 (br d,
J= 12.13 Hz, 2H), 3.19–3.29 (m, 2H), 2.55–2.59 (m, 1H), 1.89 (br d,
J= 11.38 Hz, 2H), 1.59–1.73 (m, 2H)；
[M+1]: 431.91。
實例 257 ： 2-(4-((2- 甲氧基哌啶 -4- 基 ) 甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.63–12.81 (m, 1H), 8.49 (t,
J= 6.07 Hz, 1H), 8.36 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.08 (d,
J= 5.25 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.84 (dd,
J= 1.25 Hz, 5.25 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.25 (d,
J= 6.00 Hz, 2H), 4.11 (br d,
J= 12.88 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.20–3.30 (m, 2H), 2.55–2.60 (m, 1H), 1.90 (br dd,
J= 2.50 Hz, 13.13 Hz, 2H), 1.62–1.73 (m, 2H)；
[M+1]: 427.49。
實例 258 ： 2-(4- 羧基哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.55 (br s, 2H), 8.35 (d,
J= 1.38 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.56 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.01 (br d,
J= 13.01 Hz, 2H), 3.25–3.33 (m, 2H), 2.60 (ddd,
J= 3.81 Hz, 7.10 Hz, 10.72 Hz, 1H), 1.97 (br dd,
J= 2.81 Hz, 13.20 Hz, 2H), 1.56–1.70 (m, 2H)；
[M+1]: 307.34。
實例 259 ： 2-(4-((6- 甲氧基哌啶 -3- 基 ) 甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.68 (br d,
J= 10.51 Hz, 1H), 8.39 (t,
J= 5.82 Hz, 1H), 8.35 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.04 (d,
J= 2.00 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.81 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.58 (dd,
J= 2.38 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.78 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.21 (d,
J= 5.88 Hz, 2H), 4.09 (br d,
J= 13.26 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.25 (dt,
J= 2.56 Hz, 12.60 Hz, 2H), 2.55–2.61 (m, 1H), 1.81–1.93 (m, 2H), 1.58–1.73 (m, 2H)；
[M+1]: 427.49。
實例 260 ： 2-(4-( 環丙基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.61–12.79 (m, 1H), 8.35 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 7.92 (br d,
J= 4.00 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.45 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.07 (br d,
J= 12.88 Hz, 2H), 3.17–3.28 (m, 2H), 2.61 (ddd,
J= 3.94 Hz, 7.44 Hz, 11.13 Hz, 2H), 1.71–1.86 (m, 2H), 1.55–1.68 (m, 2H), 0.53–0.65 (m, 2H), 0.33–0.44 (m, 2H)；
[M+1]: 346.42。
實例 261 ： 2-(4-(3- 羥基丙基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.69 (br d,
J= 4.00 Hz, 1H), 8.35 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.81–7.88 (m, 2H), 7.46 (d,
J= 8.51 Hz, 1H), 4.41 (t,
J= 5.19 Hz, 1H), 4.08 (br d,
J= 12.88 Hz, 2H), 3.37–3.44 (m, 2H), 3.24 (dt,
J= 2.69 Hz, 12.60 Hz, 2H), 3.06–3.14 (m, 2H), 2.44 (dt,
J= 3.50 Hz, 7.38 Hz, 1H), 1.77–1.87 (m, 2H), 1.58–1.69 (m, 2H), 1.55 (t,
J= 6.75 Hz, 2H)；
[M+1]: 364.43。
實例 262 ： 2-(4-( 羧基甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.62 (br d,
J= 3.75 Hz, 2H), 8.35 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 8.23 (t,
J= 5.94 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.50 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 4.08 (br d,
J= 13.01 Hz, 2H), 3.74 (d,
J= 6.00 Hz, 2H), 3.22–3.31 (m, 2H), 2.58 (br s, 1H), 1.79–1.91 (m, 2H), 1.55–1.71 (m, 2H)；
[M+1]: 364.39。
實例 263 ： 2-(4-((1
H-
吡咯 -2- 基 ) 甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.51–12.84 (m, 1H), 10.55 (br s, 1H), 8.35 (d,
J= 1.50 Hz, 1H), 8.17 (br t,
J= 5.32 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.63 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 6.63 (br d,
J= 1.50 Hz, 1H), 5.81–5.95 (m, 2H), 4.20 (d,
J= 5.38 Hz, 2H), 4.09 (br d,
J= 12.76 Hz, 2H), 3.20–3.28 (m, 2H), 2.60 (br s, 1H), 1.79–1.90 (m, 2H), 1.59–1.73 (m, 2H)；
[M+1]: 385.45。
實例 264 ： 2-(4-( 噻唑 -2- 基甲基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.60–12.78 (m, 1H), 8.83 (t,
J= 6.07 Hz, 1H), 8.36 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.75 Hz, 8.38 Hz, 1H), 7.72 (d,
J= 3.25 Hz, 1H), 7.62 (d,
J= 3.25 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.56 (d,
J= 6.00 Hz, 2H), 4.10 (br d,
J= 13.26 Hz, 2H), 3.23–3.31 (m, 2H), 2.60 (br d,
J= 4.00 Hz, 1H), 1.90 (br dd,
J= 2.25 Hz, 12.76 Hz, 2H), 1.61–1.75 (m, 2H)；
[M+1]: 403.49。
實例 265 ： 2-(4-(2-(1
H-
吡咯 -1- 基 ) 乙基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.62–12.79 (m, 1H), 8.35 (d,
J= 1.63 Hz, 1H), 7.99 (br t,
J= 5.44 Hz, 1H), 7.85 (dd,
J= 1.69 Hz, 8.44 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 8.38 Hz, 1H), 6.71 (t,
J= 2.06 Hz, 2H), 5.98 (t,
J= 2.00 Hz, 2H), 4.06 (br d,
J= 12.76 Hz, 2H), 3.94 (t,
J= 6.13 Hz, 2H), 3.19–3.29 (m, 2H), 2.41–2.46 (m, 1H), 1.76–1.84 (m, 2H), 1.56–1.69 (m, 2H)；
[M+1]: 399.48。
實例 266 ： 2-(4-(2-(1
H-
咪唑 -1- 基 ) 乙基甲醯基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯并 [
d]
噻唑 -6- 羧酸 
1H NMR (400 MHz, DMSO-
d 6) δ ppm 12.64–12.76 (m, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.35 (d,
J= 1.50 Hz, 2H), 7.86 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.83 (d,
J= 1.75 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.45 (d,
J= 8.50 Hz, 1H), 4.27 (br t,
J= 5.38 Hz, 2H), 4.05 (br d,
J= 13.26 Hz, 2H), 3.47–3.53 (m, 2H), 3.25 (br dd,
J= 2.19 Hz, 12.69 Hz, 2H), 2.44–2.49 (m, 1H), 1.75–1.82 (m, 2H), 1.49–1.64 (m, 2H)；
[M+1]: 400.47。
根據實例1至266所製備之化合物的結構式顯示於下表1中。
[表1]
實驗例 1 ： 17β-HSD13 抑制劑酵素活性抑制試驗（ NAD/NADH-Glo™ 試驗）
| 實例 | 結構式 | 實例 | 結構式 |
| 1 |  | 2 |  |
| 3 |  | 4 |  |
| 5 |  | 6 |  |
| 7 |  | 8 |  |
| 9 |  | 10 |  |
| 11 |  | 12 |  |
| 13 |  | 14 |  |
| 15 |  | 16 |  |
| 17 |  | 18 |  |
| 19 |  | 20 |  |
| 21 |  | 22 |  |
| 23 |  | 24 |  |
| 25 |  | 26 |  |
| 27 |  | 28 |  |
| 29 |  | 30 |  |
| 31 |  | 32 |  |
| 33 |  | 34 |  |
| 35 |  | 36 |  |
| 37 |  | 38 |  |
| 39 | | 40 |  |
| 41 |  | 42 |  |
| 43 |  | 44 |  |
| 45 |  | 46 |  |
| 47 |  | 48 |  |
| 49 |  | 50 |  |
| 51 |  | 52 |  |
| 53 |  | 54 |  |
| 55 |  | 56 |  |
| 57 |  | 58 |  |
| 59 |  | 60 |  |
| 61 |  | 62 |  |
| 63 |  | 64 |  |
| 65 |  | 66 |  |
| 67 |  | 68 |  |
| 69 |  | 70 |  |
| 71 |  | 72 |  |
| 73 |  | 74 |  |
| 75 |  | 76 |  |
| 77 |  | 78 |  |
| 79 |  | 80 |  |
| 81 |  | 82 |  |
| 83 |  | 84 |  |
| 85 |  | 86 |  |
| 87 |  | 88 |  |
| 89 |  | 90 |  |
| 91 |  | 92 |  |
| 93 |  | 94 |  |
| 95 |  | 96 |  |
| 97 |  | 98 |  |
| 99 |  | 100 |  |
| 101 |  | 102 |  |
| 103 |  | 104 |  |
| 105 |  | 106 |  |
| 107 |  | 108 |  |
| 109 |  | 110 |  |
| 111 |  | 112 |  |
| 113 |  | 114 |  |
| 115 | | 116 |  |
| 117 |  | 118 |  |
| 119 |  | 120 |  |
| 121 |  | 122 |  |
| 123 |  | 124 |  |
| 125 |  | 126 |  |
| 127 |  | 128 |  |
| 129 |  | 130 |  |
| 131 |  | 132 |  |
| 133 |  | 134 |  |
| 135 |  | 136 |  |
| 137 |  | 138 |  |
| 139 |  | 140 |  |
| 141 |  | 142 |  |
| 143 |  | 144 |  |
| 145 |  | 146 |  |
| 147 |  | 148 |  |
| 149 |  | 150 |  |
| 151 |  | 152 |  |
| 153 |  | 154 |  |
| 155 |  | 156 |  |
| 157 |  | 158 |  |
| 159 |  | 160 |  |
| 161 |  | 162 |  |
| 163 |  | 164 |  |
| 165 |  | 166 |  |
| 167 |  | 168 |  |
| 169 |  | 170 |  |
| 171 |  | 172 |  |
| 173 |  | 174 |  |
| 175 |  | 176 |  |
| 177 |  | 178 |  |
| 179 |  | 180 |  |
| 181 |  | 182 |  |
| 183 |  | 184 |  |
| 185 |  | 186 |  |
| 187 |  | 188 |  |
| 189 |  | 190 |  |
| 191 |  | 192 |  |
| 193 |  | 194 |  |
| 195 |  | 196 |  |
| 197 |  | 198 |  |
| 199 |  | 200 |  |
| 201 |  | 202 |  |
| 203 |  | 204 |  |
| 205 |  | 206 |  |
| 207 |  | 208 |  |
| 209 |  | 210 |  |
| 211 |  | 212 |  |
| 213 |  | 214 |  |
| 215 |  | 216 |  |
| 217 |  | 218 |  |
| 219 |  | 220 |  |
| 221 |  | 222 |  |
| 223 |  | 224 |  |
| 225 |  | 226 |  |
| 227 |  | 228 |  |
| 229 |  | 230 |  |
| 231 |  | 232 |  |
| 233 |  | 234 |  |
| 235 |  | 236 |  |
| 237 |  | 238 |  |
| 239 |  | 240 |  |
| 241 |  | 242 |  |
| 243 |  | 244 |  |
| 245 |  | 246 |  |
| 247 |  | 248 |  |
| 249 |  | 250 |  |
| 251 |  | 252 |  |
| 253 |  | 254 |  |
| 255 |  | 256 |  |
| 257 |  | 258 |  |
| 259 |  | 260 |  |
| 261 |  | 262 |  |
| 263 |  | 264 |  |
| 265 |  | 266 |  |
為了評估根據實例1至266所製備之化合物抑制17β-HSD13酵素的能力，下列測試使用NAD/NADH-Glo™試驗（Promega, Cat. No. G9071）進行。詳細而言，各化合物使用一緩衝劑（40 mM Tris、20 mM MgCl2、0.1 mg/mL H2O中牛血清白蛋白）、75 μM之雌二醇（Sigma Aldrich，Cat. No. E8875），及200 ng之17β-HSD13酵素（Origene, Cat. No. TP313132），在1 μM濃度下於30°C下製備3小時。此後，等量之NAD/NADH-Glo™試劑被添加，且允許在30°C反應1小時。反應完成後，使用Synergy™ NEO微板讀取器（BioTEK, NEOB-1311189）量測發光現象（luminescence）。
各化合物抑制17β-HSD13酵素活性的能力藉由使用經量測之發光現象的RLU（相對光單元，relative light unit）值分析數據而驗證。詳細而言，未以各化合物處理之樣品的RLU值被設定為100%控制組，且抑制17β-HSD13酵素活性的能力藉由排除經各化合物處理之樣品中17β-HSD13酵素殘餘活性%而確認，且結果顯示於下表2中。
[表2]
-基於1 μM之抑制率，若少於40，標記為+，若40或更高且少於70，標記為++，且若70或更高，標記為+++。
-對於標記為*之實例， 於IC
50值，若少於0.4，標記為+++，且若0.4或更高且少於2，標記為++。
| 實例 | 抑制率 | 實例 | 抑制率 | 實例 | 抑制率 | 實例 | 抑制率 |
| 1 | +++ | 2 | + | 3 | + | 4 | + |
| 5 | + | 6 | + | 7 | + | 8 | + |
| 9 | + | 10 | + | 11 | + | 12 | + |
| 13 | + | 14 | + | 15 | + | 16 | + |
| 17 | + | 18 | ++ | 19 | + | 20 | ++ |
| 21 | ++ | 22 | + | 23 | +++ | 24 | +++ |
| 25 | +++ | 26 | + | 27 | + | 28 | ++ |
| 29 | + | 30 | + | 31 | + | 32 | + |
| 33 | + | 34 | + | 35 | + | 36 | ++ |
| 37 | + | 38 | + | 39 | + | 40 | ++ |
| 41 | + | 42 | + | 43 | ++ | 44 | +++ |
| 45 | + | 46 | + | 47 | ++ | 48 | + |
| 49 | + | 50 | + | 51 | + | 52 | + |
| 53 | + | 54 | + | 55 | ++ | 56 | + |
| 57 | + | 58 | + | 59 | + | 60 | + |
| 61 | + | 62 | + | 63 | + | 64 | + |
| 65 | + | 66 | + | 67 | + | 68 | ++ |
| 69 | + | 70 | + | 71 | + | 72 | + |
| 73 | + | 74 | + | 75 | + | 76 | + |
| 77 | + | 78 | + | 79 | + | 80 | + |
| 81 | + | 82 | + | 83 | ++ | 84 | + |
| 85 | ++ | 86 | + | 87 | + | 88 | ++ |
| 89 | + | 90 | + | 91 | + | 92 | ++ |
| 93 | ++ | 94 | +++ | 95 | +++ | 96 | + |
| 97 | + | 98 | +++ | 99 | + | 100 | + |
| 101 | + | 102 | + | 103 | ++ | 104 | ++ |
| 105 | ++ | 106 | + | 107 | + | 108 | + |
| 109 | + | 110 | ++ | 111 | + | 112 | + |
| 113 | + | 114 | + | 115 | + | 116 | ++ |
| 117 | + | 118 | + | 119 | + | 120 | + |
| 121 | + | 122 | + | 123 | + | 124 | ++ |
| 125 | ++ | 126 | + | 127 | ++ | 128 | + |
| 129 | ++ | 130 | ++ | 131 | + | 132 | + |
| 133 | ++ | 134 * | ++ | 135 | + | 136 | + |
| 137 | + | 138 | + | 139 | + | 140 | + |
| 141 | ++ | 142 | + | 143 | ++ | 144 | ++ |
| 145 | +++ | 146 | +++ | 147 | +++ | 148 | +++ |
| 149 | +++ | 150 | + | 151 | + | 152 | + |
| 153 | + | 154 | ++ | 155 * | ++ | 156 * | ++ |
| 157 * | ++ | 158 | + | 159 | +++ | 160 | + |
| 161 | + | 162 | + | 163 | + | 164 | + |
| 165 | + | 166 | + | 167 | + | 168 | + |
| 169 | + | 170 | + | 171 | + | 172 | + |
| 173 | + | 174 | + | 175 | + | 176 | + |
| 177 | + | 178 | + | 179 | + | 180 | + |
| 181 | + | 182 | + | 183 | + | 184 | + |
| 185 | + | 186 | + | 187 | ++ | 188 | + |
| 189 | + | 190 | + | 191 | + | 192 | +++ |
| 193 | ++ | 194 | ++ | 195 | + | 196 | ++ |
| 197 | ++ | 198 | ++ | 199 | + | 200 | ++ |
| 201 | ++ | 202 | + | 203 | + | 204 | + |
| 205 | + | 206 | + | 207 | + | 208 * | ++ |
| 209 | + | 210 | ++ | 211 | ++ | 212 | ++ |
| 213 | ++ | 214 | + | 215 | + | 216 | + |
| 217 | + | 218 | + | 219 | + | 220 | + |
| 221 | + | 222 | + | 223 | + | 224 | + |
| 225 | + | 226 | + | 227 | + | 228 | + |
| 229 | + | 230 | + | 231 | ++ | 232 | + |
| 233 | + | 234 | + | 235 | + | 236 | + |
| 237 | + | 238 | + | 239 | + | 240 | + |
| 241 | + | 242 | + | 243 | + | 244 | + |
| 245 | + | 246 | + | 247 | + | 248 | + |
| 249 | + | 250 | + | 251 | + | 252 | + |
| 253 | + | 254 | + | 255 | + | 256 | + |
| 257 | + | 258 | + | 259 | + | 260 | + |
| 261 | + | 262 | + | 263 | + | 264 | + |
| 265 | + | 266 | + |
基於上述說明，本發明技術領域中具有通常知識者可以不同具體形式實施本發明而不改變其技術精神或必要特徵。針對此，應被了解的是上述實施例在所有態樣中並非限制性而為說明性的。本發明的範圍是由所附之申請專利範圍所界定而不是由其等之前的敘述所界定，且因此落於申請專利範圍之內的所有改變及修飾，或這些範圍的等效內容，因此意欲由申請專利範圍所涵蓋。
本發明的功效
本發明之苯并噻唑衍生物可抑制17β-HSD13活性，且再者，可抑制脂肪生成，且藉此有用地應用於肝病，包括非酒精性脂肪肝並或非酒精性脂肪性肝炎的預防及治療。
（無）
（無）
Claims (15)
- 一種由下列式1所代表的化合物，或其藥學上可接受之鹽類： [式1]於式1中， X為單鍵、-NHCO-C 0-5伸烷基、-N(C 1-4烷基)CO-C 0-5伸烷基、-NHCO-C 0-5伸烷基-NHCO-，或-NHCO-C 0-5伸烷基-O-， R 1為羧基，或C 1-4烷氧羧基， R 2為氫、C 1-4環烷基、C 1-4烷氧基、鹵素，或羥基， R 3為C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-至10-員雜芳基，或5-至10-員雜環基， 其中該C 6-10芳基、C 3-10環烷基、5-至10-員雜芳基，及5-至10-員雜環基是未取代或以選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、鹵素、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、C 1-4烷基、C 1-4烯基、C 1-4烷氧基、C 1-4鹵代烷基、C 1-4鹵代烷氧基、C 1-4烷氧基羰基、C 1-4烷基羰基、C 1-4烷硫基、C 1-4烷胺基、C 1-4烷氧基-C 1-4烷氧基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷氧基、C 3-10環烯基、C 6-10芳氧基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基羰基、C 6-10芳基、 C 6-10芳基-C 1-4烷基羰基、C 6-10芳基磺醯基、C 6-10芳基-C 1-4烷基磺醯基、C 3-10環烷基胺甲醯基、羥基-C 1-4烷基胺甲醯基、羧基-C 1-4烷基胺甲醯基、5-至10-員雜環基、5-至10-員雜環氧基、5-至10-員雜芳基、5-至10-員雜芳氧基、5-至10-員雜芳胺基、5-至10-員雜芳基磺醯基、5-至10-員雜芳基-C 1-4烷基、5-至10-員雜芳氧基-C 1-4烷基、5-至10-員雜芳基-C 1-4烷基胺基，及5-至10-員雜芳基-C 1-4烷基胺甲醯基。
- 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受之鹽類，其中X為單鍵、-NHCO-、-N(CH 3)CO-、-N(CH 3)CO-(CH 2)-、-N(CH 3)CO-(CH 2) 2-、-NHCO-CH 2-CH(CH 3)-、-NHCO-(CH 2) 2-NHCO-或-NHCO-(CH 2)-O-。
- 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受之鹽類，其中R 1為羧基或乙氧羰基。
- 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受之鹽類，其中R 2為氫、甲基、甲氧基、氟基、氯基，或羥基。
- 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受之鹽類，其中R 3為苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、螺庚基（spiroheptanyl）、環丁基、環己基、二氫吡啶基、喹啉基、咪唑基、哌嗪基，或哌啶基，其為未取代或由選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、氟基、氯基、溴基、碘基、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、甲基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基、甲氧基羰基、甲基羰基、甲硫基、甲胺基、甲氧基乙氧基、環丙基、環丙基甲氧基、環戊烯基、苯氧基、環戊基乙基羰基、苯基、苯基甲基羰基、苯乙基羰基、苯磺醯基、芐基磺醯基、環丙基胺基甲醯基、羥丙基胺基甲醯基、羧甲基胺基甲醯基、吡咯烷基、口末啉基（morpholinyl）、二氫苯并呋喃、二氫吡咯并三唑、四氫吡喃氧基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲哚啉基、苯并三唑基氧基、吡啶基氧基、吡唑基氧基、嘧啶基胺基、苯硫基磺醯基、吡啶基甲基、吡唑基甲基、三唑基甲基、噻唑基甲基、吡啶基氧基甲基、苯并噻唑基氧基甲基、吡啶基甲基胺基、噻唑基甲基胺基甲醯基、咪唑基乙基胺基甲醯基、吡咯基甲基胺基甲醯基、吡咯基乙基胺基甲醯基，及吡啶基甲基胺基甲醯基。
- 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受之鹽類，其中，當X為單鍵，R 3為哌嗪基或哌啶基，其為未取代或以選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、氟基、氯基、溴基、碘基、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、甲基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基、甲氧基羰基、甲基羰基、甲硫基、甲胺基、甲氧基乙氧基、環丙基、環丙基甲氧基、環戊烯基、苯氧基、環戊基乙基羰基、苯基、苯基甲基羰基、苯乙基羰基、苯磺醯基、芐基磺醯基、環丙基胺基甲醯基、羥丙基胺基甲醯基、羧甲基胺基甲醯基、吡咯烷基、口末啉基（morpholinyl）、二氫苯并呋喃、二氫吡咯并三唑、四氫吡喃氧基、呋喃基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲哚啉基、苯并三唑基氧基、吡啶基氧基、吡唑基氧基、嘧啶基胺基、苯硫基磺醯基、吡啶基甲基、吡唑基甲基、三唑基甲基、噻唑基甲基、吡啶基氧基甲基、苯并噻唑基氧基甲基、吡啶基甲基胺基、噻唑基甲基胺基甲醯基、咪唑基乙基胺基甲醯基、吡咯基甲基胺基甲醯基、吡咯基乙基胺基甲醯基，及吡啶基甲基胺基甲醯基。
- 如請求項1所述之化合物或其藥學上可接受之鹽類，其中該化合物為 (1) 2-(6-(三氟基甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (2) 2-(3-苯丁醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (3) 2-(呋喃-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (4) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-7-羧酸、 (5) 2-(2-氰基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (6) 2-(6-氟基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (7) 2-(2-甲基-5-硝基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (8) 2-(4-甲基噻吩-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (9) 2-(3-硝基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (10) 2-(2-硝基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (11) 2-(3-氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (12) 2-(3,5-二氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (13) 2-(2-氟基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (14) 2-(3,7-二氟基-1 H-吲哚-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (15) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-7-羧酸、 (16) 2-(苯并[ d]噻唑-4-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (17) 2-(4-氯基-2-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-7-羧酸、 (18) 2-(1 H-苯并[ d][1,2,3]噻唑-6-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (19) 2-(1 H-吡咯烷[2,3- b]吡啶-4-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (20) 2-(1 H-苯并[ d]咪唑-5-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (21) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (22) 2-(2,6-二氯基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (23) 2-(5-氯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (24) 2-(5-氟基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (25) 2-(2-氯基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (26) 2-(3-氯基-4-甲基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (27) 2-(3,4-二氯基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (28) 2-(6-乙氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (29) 2-(6-氰基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (30) 2-(2-氧代-1,2-二氫吡啶-4-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (31) 2-(2-甲氧基嘧啶-4-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (32) 2-(4-氰基-3-氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (33) 2-(3-氰基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (34) 2-(4-氯基-3-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (35) 2-(嘧啶-5-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (36) 2-(5-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (37) 2-(2-甲基嘧啶-5-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (38) 2-(3-氯基-2,4,5-三氟苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (39) 2-(6-氰基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (40) 2-(噠嗪-4-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (41) 2-(5-氰基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (42) 2-(2-(吡咯烷-1-基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (43) 2-(2,6-二氟基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (44) 2-(3,5-二氟基-4-羥基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (45) 2-(2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (46) 2-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (47) 2-(5-甲氧基吡嗪-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (48) 2-(6-甲基噠嗪-3-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (49) 2-(2-氟基-3-(三氟基甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (50) 2-(4-甲基-3-(三氟基甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (51) 2-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (52) 2-(3,5-雙(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (53) 2-(3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (54) 2-(2-氯基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (55) 2-(2-氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (56) 2-(3-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (57) 2-(3-氯基-4-三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (58) 2-(3,5-二氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (59) 2-(3-氯基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (60) 2-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (61) 2-(4-氯基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (62) 2-(2,4-雙(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (63) 2-(3-氰基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (64) 2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (65) 2-(2-氯基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (66) 2-(1-甲基-1 H-吡唑-5-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (67) 2-(4-氯基-3-氟基- N-甲基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (68) 2-(5-(甲氧基羰基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (69) 2-(6-氯基-5-氟基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (70) 2-(2-氯基-6-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (71) 2-(2-(噻吩-2-基)乙醯胺基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (72) 2-(2-(3,4-二氯基苯基)乙醯胺基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (73) 2-(2-(3,5-二氟基苯基)乙醯胺基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (74) 2-(3-苯基丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (75) 2-(2-(2-氟基苯基)乙醯胺基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (76) 2-(3-(5-氟基菸鹼醯胺)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (77) 2-(3-(5-氯基菸鹼醯胺)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (78) 2-(3-(5-(三氟甲基)菸鹼醯胺)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (79) 2-(3-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (80) 2-(3-(4-氯基-3-氟基苯基)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (81) 2-(4-氯基-3-氟基苯基)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (82) 2-(2-(4-氟基苯氧基)丙醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (83) 2-(5-羧基1 H-吡咯-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (84) 2-(5-(三氟甲基)-1 H-吡咯-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (85) 2-(2-(甲基硫基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (86) 2-(5-(甲基硫基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (87) 2-(2-(甲基胺基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (88) 2-(6-氯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (89) 2-(5-溴基-6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (90) 2-(6-(吡咯烷-1-基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (91) 2-(6-(2-甲基丙烯-1-烯基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (92) 2-(5-氯基-6-羥基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (93) 2-(5-溴基-6-甲基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (94) 2-(6-氯基-5-氟基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (95) 2-(6-溴基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (96) 2-(6-羧基螺[3.3]庚烷-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (97) 2-(5-(三氟甲基)呋喃-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (98) 2-(5-溴基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (99) 2-(3-羥基-3-(三氟甲基)環丁烷羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (100) 2-(3,3-二氟基-1-甲基環丁烷羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (101) 2-(4-(2-羧基環炳基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (102) 2-(2-(三氟基甲基)呋喃-3-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (103) 2-(5-羧基噻吩-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (104) 2-(2-溴基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (105) 2-(4-氯基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (106) 2-(4-氟基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (107) 2-(6-氯基-5-甲基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (108) 2-(5-氯基-3-丙氧基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (109) 2-(5-氯基-3-甲基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (110) 2-(5-氟基-6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (111) 2-(4-甲氧基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (112) 2-(6-(三氟甲基)吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (113) 2-(3-氟基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (114) 2-(4-(三氟甲基)吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (115) 2-(5-(三氟甲基)吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (116) 2-(6-羧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (117) 2-(6-甲氧基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (118) 2-(6-(2-甲氧基乙氧基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (119) 2-(2-甲氧基-6-(三氟甲基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (120) 2-(2-異丙氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (121) 2-(6-乙氧基-4-氟基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (122) 2-(6-(環丙基甲氧基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (123) 2-(6-異丁氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (124) 2-(2-(二氟基甲氧基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (125) 2-(6-(二氟基甲氧基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (126) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)-4-甲基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (127) 2-(6-甲氧基菸鹼醯胺)-4-甲基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (128) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)-4-甲基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (129) 4-甲基-2-(2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (130) 4-甲基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (131) 2-(5-氟基-2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (132) 2-(5-氯基-2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (133) 2-(3-氯基-2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (134) 2-(6-(四氫-2 H-吡喃-4-基氧基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (135) 2-(6-苯氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (136) 2-(2-(1 H-苯并[ d][1,2,3]三唑-1-基氧基)-6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (137) 2-(6-(2,2,2-三氟基乙氧基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (138) 2-(6-異丙氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (139) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)-4-甲氧基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (140) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)-4-甲氧基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (141) 4-甲氧基-2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (142) 2-(2-嗎啉異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (143) 2-(2-乙氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (144) 2-(6-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (145) 2-(3-氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (146) 2-(菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (147) 2-(異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (148) 2-(3,4,5-三氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (149) 2-(2-(三氟甲基)異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (150) 2-(3-氯基-4-氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (151) 2-(3,4-二氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (152) 2-(3-氯基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (153) 2-(3-氟基-5-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (154) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)-4-氟基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (155) 2-(4-氯基-2-甲氧基苯甲醯胺)-4-氟基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (156) 4-氟基-2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (157) 4-氟基-2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (158) 2-(2-甲基-5-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基胺基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (159) 2-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-2-苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (160) 2-(3-(1 H-咪唑-1-基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (161) 2-(2-氯基-5-(4-甲基嘧啶-2-基胺基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (162) 2-(4-羧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (163) 2-(8-羥基喹啉-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (164) 2-(4-氯基-2-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (165) 2-(3,4-二甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (166) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (167) 2-(4-氯基-3-氟基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (168) 2-(4-氟基-3-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (169) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (170) 2-(4-氰基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (171) 2-(3-氰基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (172) 2-(3-羥基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (173) 2-(3-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (174) 2-(4-甲基環己烷羧醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (175) 2-(5-溴基-2-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (176) 2-(2-叔丁基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (177) 5-氯基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (178) 5-甲氧基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (179) 5-羥基-2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (180) 2-(5-氟基-2-甲氧基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (181) 2-(5-溴基-2-甲基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (182) 2-(6-溴基菸鹼醯胺)-5-甲氧基苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (183) 2-(2-胺基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (184) 2-(2-溴基-6-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (185) 2-(6-溴基-2-氯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (186) 2-(6-叔丁基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (187) 2-(5,6-二氯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (188) 2-(5-乙烯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (189) 2-(5-(呋喃-3-基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (190) 2-(5-環戊烯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (191) 2-(5-(2-甲基丙-1-烯基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (192) 2-(2,6-二溴基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (193) 2-(6-胺基-5-溴基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (194) 2-(2-碘基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (195) 2-(2-甲基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (196) 2-(5-氟基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (197) 2-(5-氯基菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (198) 2-(異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (199) 2-(3-氟基-4-(三氟甲基)苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (200) 2-(2-氯基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (201) 2-(菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (202) 2-(6-氧代-1,6-二氫吡啶-2-羧醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (203) 2-(3,4,5-三氟苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (204) 2-(3-氟基-4-甲基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (205) 2-(2-乙氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (206) 2-(2-嗎啉異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (207) 2-(6-氯基-5-氟基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (208) 2-(5-羧基吡啶醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (209) 2-(2-氯基-6-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (210) 2-(6-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (211) 2-(2-(三氟甲基)菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (212) 2-(2-甲氧基異菸鹼醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (213) 2-(3-氟基-4-甲氧基苯甲醯胺)苯并[ d]噻唑-5-羧酸、 (214) 2-(4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (215) 2-(4-(4-乙醯基苯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (216) 2-(4-(2,3-二氯基苯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (217) 2-(4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (218) 2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (219) 2-(4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (220) 2-(4-(2,4-二氟基苯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (221) 2-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (222) 2-(4-(3-苯基丙醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (223) 2-(4-(2-苯基乙醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (224) 2-(4-(3-氯基-4-氟基苯基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (225) 2-(4-(噻吩-2-基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (226) 2-(4-(2-(4-氟基苯基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (227) 2-(4-(3-環戊基丙醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (228) 2-(4-(苄基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (229) 2-(4-(3,4-二氟基苯基磺醯基)哌嗪-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (230) 2-(4-(4-氯基苯基)-4-羥基哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (231) 2-(3 H-螺[苯并呋喃-2,4’-哌啶]-1’-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (232) 2-(4-(4-氟基苯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (233) 2-(4-羥基-4-苯基哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (234) 2-(4-(2-甲氧基吡啶-4-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (235) 2-(4-羥基-4-(吡啶-4-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (236) 2-(4-(吡啶-4-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (237) 2-(4-(3-(三氟甲基)苯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (238) 2-(4-羥基-4-(吡啶-3-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (239) 2-(4-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (240) 2-(4-((吡啶-3-基氧基)甲基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (241) 2-(4-(吡啶-3-基甲基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (242) 2-(4-(噻唑-2-基甲基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (243) 2-(4-((4-甲基-1 H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基) 苯并[ d]噻唑-6-羧酸 (244) 2-(4-((4 H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)哌啶-1-基) 苯并[ d]噻唑-6-羧酸 (245) 2-(4-(噁唑-5-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (246) 2-(4-(1 H-吡咯-1-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (247) 2-(4-(4-甲基-1 H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (248) 2-(4-(1 H-苯并[ d]咪唑-2-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (249) 2-(4-(6,7-二氫-5 H-吡咯烷[1,2- b][1,2,4]三唑-2-基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (250) 2-(4-((苯并[ d] 噻唑-2-基氧基)甲基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (251) 2-(2-氧代氧螺環[吲哚啉-3,4'-哌啶]-1′-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (252) 2-(4-(吡啶-3-基甲基胺基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (253) 2-(4-(吡啶-4-基甲基胺基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (254) 2-(4-((5-氟基吡啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (255) 2-(4-((6-(三氟甲基)哌啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (256) 2-(4-((5-氯基哌啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (257) 2-(4-((2-甲氧基哌啶-4-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (258) 2-(4-羧基哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (259) 2-(4-((6-甲氧基哌啶-3-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (260) 2-(4-(環丙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (261) 2-(4-(3-羥基丙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (262) 2-(4-(羧基甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (263) 2-(4-((1 H-吡咯-2-基)甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (264) 2-(4-(噻唑-2-基甲基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸、 (265) 2-(4-(2-(1 H-吡咯-1-基)乙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸，或 (266) 2-(4-(2-(1 H-咪唑-1-基)乙基甲醯基)哌啶-1-基)苯并[ d]噻唑-6-羧酸。
- 一種用於製備請求項1之化合物或其藥學上可接受之鹽類的方法，其包含將以下列式2所表示之化合物與以下列式3所表示之化合物反應的第一步驟： [式2][式3]
於式2或3中， R’為-NHR″或鹵素， R″為H或C 1-4烷基， X′為H、-C 0-5伸烷基-COOH、-CONH- C 0-5伸烷基-COOH，或-O-C 0-5伸烷基-COOH， R 1為羧基，或C 1–4烷氧基羰基， R 2為氫、C 1–4烷基、C 1–4烷氧基、鹵素，或羥基， R 3為C 6–10芳基、C 3–10環烷基、5-至10員雜芳基，或5-至10-員雜環基， 其中該C 6–10芳基、C 3–10環烷基、5-至10-員雜芳基，及5-至10-員雜環基為未取代或以選自於由下列所組成之群組的一或多者所取代：氰基、鹵素、硝基、側氧基、羥基、羧基、胺基、C 1-4烷基、C 1-4烯基、C 1-4烷氧基、C 1-4鹵代烷基、C 1-4鹵代烷氧基、C 1-4烷氧基羰基、C 1-4烷基羰基、C 1-4烷硫基、C 1-4烷胺基、C 1-4烷氧基-C 1-4烷氧基、C 3-10環烷基、C 3-10環烷基-C 1-4烷氧基、C 3-10環烯基、C 6-10芳氧基、C 3-10環烷基-C 1-4烷基羰基、C 6-10芳基、 C 6-10芳基-C 1-4烷基羰基、C 6-10芳基磺醯基、C 6-10芳基-C 1-4烷基磺醯基、C 3-10環烷基胺甲醯基、羥基-C 1-4烷基胺甲醯基、羧基-C 1-4烷基胺甲醯基、5-至10-員雜環基、5-至10-員雜環氧基、5-至10-員雜芳基、5-至10-員雜芳氧基、5-至10-員雜芳胺基、5-至10-員雜芳基磺醯基、5-至10-員雜芳基-C 1-4烷基、5-至10-員雜芳氧基-C 1-4烷基、5-至10-員雜芳基-C 1-4烷基胺基，及5-至10-員雜芳基-C 1-4烷基胺甲醯基。
- 如請求項8所述之方法，其中該第一步驟是i)於選自於由下列所組成之群組的一或多個催化劑的存在下進行：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺（EDCI）、1-[雙(二甲基胺基)伸甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶3-六氟磷酸鹽氧化物（HATU，或六氟磷酸鹽氮雜苯并三唑四甲基脲）、溴-三-吡咯烷基-鏻六氟磷酸鹽（PyBroP）及苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽（PyBOP）；1-羥基苯並三唑（HOBt），或 4-二甲胺基吡啶（DMAP），及選自於由 N, N-二異丙基乙胺（DIPEA）、三乙胺（TEA），及吡啶所組成之群組的一或多個休尼克鹼（Hünig’s bases），或ii)在鹼性條件下進行。
- 如請求項8所述之方法，進一步包含當R 1為C 1-4烷氧基羰基時，在與一鹼反應後添加一酸而進行沉澱之第二步驟。
- 一種用於預防或治療肝病的藥學組成物，其包含如請求項1所述之化合物或其藥學可接受之鹽類作為活性成分。
- 如請求項11所述之藥學組成物，其中該化合物抑制17β-羥基類固醇脫氫酶第13型（17β-HSD13或17β-HSD第13型）。
- 如請求項11所述之藥學組成物，其中該肝病為選自於由下列所組成之群組的一或多者：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）、酒精性脂肪性肝病、酒精性肝炎、酒精性肝硬化、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭及急性肝功能衰竭、膽道癌（bile duct cancer）、膽管癌（cholangiocarcinoma）、原發性膽汁性膽管炎、原發性硬化性膽管炎、黃疸、門靜脈高壓症、膽石症、急性或慢性膽囊炎、膽囊息肉、膽囊壁增厚、肝內膽管癌、肝門部膽管癌、遠端膽管癌及膽道閉鎖。
- 一種用以預防或改善肝病的食品組成物，其包含如請求項１所述之化合物或其營養學可接受（sitologically acceptable）之鹽類作為一活性成分。
- 一種用以預防或改善肝病的飼料組成物，該飼料組成物包含如請求項1所述之化合物或其飼料可接受之鹽類作為一活性成分。
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