KR20220152560A - 카리오필렌을 함유하는 제제, 조성물 및 각종 용도 - Google Patents
카리오필렌을 함유하는 제제, 조성물 및 각종 용도 Download PDFInfo
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Abstract
새로운 제제 또는 조성물 등을 제공한다.
상기 제제 또는 조성물은, 카리오필렌을 함유하는 것으로, 아래의 (1) 내지 (3)으로부터 선택된 적어도 하나(의 목적)에 사용한다.
(1) 릴렉스 효과 촉진, 안정시간의 연장 및/또는 정지시간의 연장;
(2) 수면촉진; 및
(3) 혈압상승 억제.
또한, 본 발명은 β-카리오필렌을 유효성분으로 하는 정유(精油)를 심리스 캡슐에 충전하여 담배 필터에 탑재함으로써, 흡연과 동시에 β-카리오필렌을 흡입하는 방법 등에 관한 발명이다. 출원인은, 상기의 방법으로 β-카리오필렌을 경폐 흡입함으로써, β-카리오필렌을 효율적으로 온몸에 도달시켜, 릴렉스 효과 및 수면도입 효과를 유도하는 것 등을 발견하였다.
상기 제제 또는 조성물은, 카리오필렌을 함유하는 것으로, 아래의 (1) 내지 (3)으로부터 선택된 적어도 하나(의 목적)에 사용한다.
(1) 릴렉스 효과 촉진, 안정시간의 연장 및/또는 정지시간의 연장;
(2) 수면촉진; 및
(3) 혈압상승 억제.
또한, 본 발명은 β-카리오필렌을 유효성분으로 하는 정유(精油)를 심리스 캡슐에 충전하여 담배 필터에 탑재함으로써, 흡연과 동시에 β-카리오필렌을 흡입하는 방법 등에 관한 발명이다. 출원인은, 상기의 방법으로 β-카리오필렌을 경폐 흡입함으로써, β-카리오필렌을 효율적으로 온몸에 도달시켜, 릴렉스 효과 및 수면도입 효과를 유도하는 것 등을 발견하였다.
Description
본 발명은, 카리오필렌(β-카리오필렌 등)을 이용하여 수면도입 효과 및 릴렉스 효과를 촉진하는 기술 내지 발명(예를 들면, 릴렉스 효과·수면도입 효과를 갖는 조성물, 조성물을 배합한 담배 캡슐, 필터, 음식품, 방향제) 등에 관한 것이다.
종래, β-카리오필렌은 불안을 해소함으로써 수면장애를 예방하는 것이 알려져 있다(특허문헌 1). 예를 들면, 사료에 대하여 β-카리오필렌이 0.0002~0.00375 중량% 첨가된 것을 특징으로 하는 가금류·가축류의 스트레스 개선용 사료에 관한 발명이 알려져 있다(특허문헌 2).
또한, β-카리오필렌은 타입2 카나비노이드(CB2) 수용체에 결합한다는 보고가 있다(비특허문헌 1). 카나비노이드는 대마초에 함유된 화합물의 하나로 진정작용을 가진다. β-카리오필렌은 중추신경에 발현하는 타입1 카나비노이드(CB1) 수용체에는 결합하지 않고 의존성이 없는 반면, CB2 수용체에 결합함으로써 염증이나 통증의 억제 효과를 갖는다. β-카리오필렌은 천연 정유(정향유, 코파이바 오일, 바질유, 오레가노유, 홉유, 계피유, 로즈마리유, 후추유, 라벤더유)에도 포함되어 안전성이 높다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
[특허문헌 1] 일본특허공개 2006-342062호 공보
[특허문헌 2] 일본특허공개 2008-19251호 공보
[비특허문헌]
[비특허문헌 1] Gertsch, J., et al., Proc. Natl. Ac. Sci., 2008, 105, 9099-9104.
카리오필렌(β-카리오필렌 등)은, 앞에서 본 바와 같이, 수면장애의 예방이나 가축류의 스트레스 개선 용도에 적용하는 것 등이 검토되고 있다.
그러나, 이러한 검토는 목표가 아직 달성되지 않았고, 카리오필렌에 의한, 릴렉스 효과나 수면도입 효과의 구체적인 효과는 알려져 있지 않았다.
또한 위에서 언급한 바와 같이, 카리오필렌의 연구가 아직 목표에 달성되지 않은 것과 관련하여, 카리오필렌은 제제, 섭취형태, 체내상태, 생물학적 이용능력, 안전성 등의 상세한 관점의 검토가 충분히 이루어지지 않은 상황이다.
이러한 가운데, 카리오필렌을 포함하는 새로운 기능이나, 카리오필렌을 포함하는 새로운 제제(조성물) 내지 기술이 요구되고 있었다.
상기 내용을 감안하여, 본 발명의 목적은 카리오필렌의 새로운 기능(해당 기능에 기초한 용도) 등을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 카리오필렌을 포함하는 신규한 조성물(제제) 등을 제공하는 것이다.
본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토를 거듭한 결과, 카리오필렌(β-카리오필렌 등)이, 릴렉스 효과(릴렉스 촉진 효과, 릴렉스 촉진 기능), 수면도입[수면촉진, 수면개선, 수면도입(수면촉진, 수면개선) 기능], 혈압저하 효과[강압효과, 혈압상승 억제, 혈압 저하(강압, 혈압상승 억제) 기능] 등의 기능을 갖는 것을 발견하였다.
또한, 본 발명자들은, 카리오필렌의 함유 형태에 의해 새로운 제형이나 제제(조성물)를 제공할 수 있는 것, 그리고, 이러한 제제의 양태를 선택하는 것 등으로, 카리오필렌의 효율적인 섭취나 기능 발현을 실현할 수 있는 것(예를 들면, β-카리오필렌을 심리스 캡슐의 쉘 내에 충전하고, 흡입용 필터에 혼입하여 흡입하는 것 등으로, 효율적으로 β-카리오필렌을 체내에 섭취할 수 있음) 등을 발견하였다.
즉, 본 발명은 아래의 발명 등에 관한 것이다.
[1] 카리오필렌을 함유하는, 릴렉스 효과 촉진용, 안정시간 연장용 및/또는 정지시간 연장용 제제 또는 조성물.
[2] 카리오필렌을 함유하는 수면촉진용(또는 수면도입용 또는 수면도입 시간의 단축용 또는 수면시간의 연장용)의 제제 또는 조성물.
[3] 카리오필렌을 함유하는 혈압상승 억제용 제제 또는 조성물.
[4] 카리오필렌을 함유하는 경구, 경폐(흡입) 및 경피로부터 선택된 적어도 하나의 섭취 형태를 위한(루트로 섭취하기 위한) 제제 또는 조성물.
[5] 카리오필렌 및 향료를 함유하는 조성물(향료 조성물, 카리오필렌을 포함하는 향료(플레이버) 조성물).
[6] 카리오필렌을 함유하고, 캡슐, 필터, 담배, 흡입기구, 향장품 및 음식품으로부터 선택된 어느 하나의 용도를 위한 제제 또는 조성물.
[7] 제제 또는 조성물 전체의 양을 100중량%로 했을 때, 카리오필렌의 함유량이 1중량% 이상인 [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 기재된 제제 또는 조성물.
[8] 카리오필렌을 함유하는 캡슐.
[9] 코어(내용물, 내용액)와 쉘로 구성된 캡슐에 있어서, 코어(내용물)가 카리오필렌을 함유하는 캡슐.
[10] 카리오필렌을 함유하는 필터.
[11] 캡슐을 포함하는 필터(캡슐이 혼입된 필터, 캡슐이 혼입된 필터 부재로 구성된 필터)에 있어서, 캡슐이 코어(내용물, 내용액)와 쉘로 구성되고, 코어(내용물)가 적어도 카리오필렌을 함유하는 제1 캡슐을 포함하는, 필터.
[12] 캡슐은, 제1 캡슐의 내용물과 다른 내용물을 충전한 제2 캡슐을 더 포함하는 [11]에 기재된 필터.
[13] 코어의 전량을 100중량%로 했을 때, 코어 중에 카리오필렌을 1중량% 이상 포함하는, [9], [11], [12] 중 어느 하나에 기재된 캡슐 또는 필터.
[14] 코어는, 담체 및 향료 중 적어도 하나를 더 포함하는 [9], [11] 내지 [13] 중 어느 하나에 기재된 캡슐 또는 필터.
[15] 제2 캡슐은, 코어(내용물, 내용액) 및 쉘로 구성되고, 제2 캡슐의 코어(내용물)는 적어도 향료를 포함하는 [11] 내지 [14] 중 어느 하나에 기재된 필터.
[16] 카리오필렌은 정향, 캐러웨이, 바질, 오레가노, 홉, 계피, 실론 계피, 로즈마리, 마, 삼, 대마, 대마초, 후추, 라벤더, 인디안 베이리프(Cinnamomum tamala), 일랑일랑(Cananga odorata), 코파이바(Copaifera spp.), 말라구타 페퍼(melegueta pepper) 및 기타 정유로부터 추출 또는 농축된 것을 포함하는 [1] 내지 [15] 중 어느 하나에 기재된 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
[17] 카리오필렌이 화학적으로 합성된 것을 포함하는 [1] 내지 [16] 중 어느 하나에 기재된 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
[18] 하기 (1) 내지 (3)으로부터 선택된 적어도 하나(의 목적)을 위한, [4] 내지 [17] 중 어느 하나에 기재된 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
(1) 릴렉스 효과 촉진, 안정시간의 연장 및/또는 정지시간의 연장,
(2) 수면촉진,
(3) 혈압상승 억제.
[19] 경폐섭취(흡입)용인 [1] 내지 [18] 중 어느 하나에 기재된 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
[20] 카리오필렌을 0.1 mg/분 이상의 비율로 경폐섭취하기 위한 [1] 내지 [19] 중 어느 하나에 기재된 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
[21] 카리오필렌을 1 mg/회 이상의 비율로 경구섭취하기 위한 [1] 내지 [18] 중 어느 하나에 기재된 제제, 조성물 또는 캡슐.
[22] 카리오필렌을 함유하는 담배.
[23] 카리오필렌을 함유하는 흡입기구.
[24] 흡연기구(예를 들면, 전자담배 또는 가열식 담배)인, [23]에 기재된 흡입기구.
[25] [8] 내지 [18] 중 어느 하나에 기재된 캡슐 또는 필터를 함유하는, [22] 내지 [24] 중 어느 하나에 기재된 담배 또는 흡인 기구.
[26] 카리오필렌을 함유하는 향장품.
[27] 방향제인 [26]에 기재된 향장품.
[28] 구강용품인 [26]에 기재된 향장품.
[29] 화장품인 [26]에 기재된 향장품.
[30] 카리오필렌을 함유하는 음식품.
[31] 캡슐의 형태인 [30]에 기재된 음식품.
[32] 아래의 (1) 내지 (3)으로부터 선택된 적어도 하나(의 목적)를 위한, [22] 내지 [31] 중 어느 하나에 기재된 담배, 흡입기구, 향장품 또는 음식품.
(1) 릴렉스 효과 촉진, 안정시간의 연장 및/또는 정지시간의 연장,
(2) 수면촉진,
(3) 혈압상승 억제.
[33] 카리오필렌(카리오필렌을 함유하는 제제 또는 조성물)을 섭취하고, 릴렉스 효과를 촉진하며, 안정시간을 연장 및/또는 정지시간을 연장하는 방법.
[34] 카리오필렌(카리오필렌을 함유하는 제제 또는 조성물)을 섭취하여 수면도입하는 방법.
[35] 카리오필렌(카리오필렌을 함유하는 제제 또는 조성물)을 섭취하여 혈압상승을 억제하는 방법.
[36] 경구, 경폐 및 경피로부터 선택된 적어도 하나의 형태로 섭취하는 [33] 내지 [35] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[37] 경폐(흡입)섭취하는 [33] 내지 [36] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[38] 카리오필렌을 함유하는 캡슐 또는 필터를 사용하여 경폐 섭취하는 [33] 내지 [37] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[39] 카리오필렌을 함유하는, 담배, 흡인기구 및/또는 향장품을 사용하여(통하여, 개재하여) 경폐섭취(적어도 경폐섭취)하는, [33] 내지 [38] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[40] [9], [11] 내지 [17] 중 어느 하나에 기재된 캡슐 또는 필터를 사용하고, 코어(내용물)가 카리오필렌을 함유하는 캡슐을 파괴하여(흡입함으로써), 경폐섭취하는, [33] 내지 [39] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[41] 카리오필렌을 함유하는 음식품을 경구섭취하는 [33] 내지 [36] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[청구항 1]
β-카리오필렌을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 릴렉스 효과 촉진용 조성물.
[청구항 2]
β-카리오필렌을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 수면도입용 조성물.
[청구항 3]
제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물 전체의 양을 100%로 했을 때, β-카리오필렌의 함유량이 20~100%인 것을 특징으로 하는 조성물.
[청구항 4]
제3항에 있어서, 상기 β-카리오필렌은 정향, 캐러웨이, 바질, 오레가노, 홉, 계피, 실론 계피, 로즈마리, 마, 삼, 대마, 후추, 라벤더, 인디안 베이리프(Cinnamomum tamala), 일랑일랑(Cananga odorata), 코파이바(Copaifera spp.), 말라구타 페퍼(melegueta pepper) 및 기타 정유로부터 추출 또는 농축된 것을 포함하는 조성물.
[청구항 5]
제3항에 있어서, 상기 β-카리오필렌은 화학적으로 합성된 것을 포함하는 조성물.
[청구항 6]
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 쉘에 충전한 캡슐에 있어서,
쉘 내에 충전된 내용액의 전량을 100%로 했을 때, 상기 내용액 중에 상기 조성물을 20~100% 포함하는 캡슐.
[청구항 7]
제6항에 있어서,
상기 쉘 내에 100% 미만의 상기 조성물을 충전하는 경우,
상기 조성물 이외에 상기 쉘에 충전되는 다른 조성물은 용매 및 향료 중 적어도 하나인 캡슐.
[청구항 8]
쉘 내에, 적어도 제1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 충전한 제1 캡슐과,
쉘 내에, 상기 제1 캡슐의 내용액과는 다른 내용액을 충전한 제2 캡슐과,
상기 제1 및 제2 캡슐이 혼입된 필터부재,
를 포함하는 흡입기구용 필터.
[청구항 9]
제8항에 있어서, 상기 제2 캡슐은 적어도 향료로 채워지는 것을 특징으로하는 흡입기구용 필터.
[청구항 10]
제8항에 기재된 흡입기구용 필터를 포함하는 담배.
[청구항 11]
제8항에 기재된 흡입기구용 필터를 포함하는 흡입기구.
[청구항 12]
β-카리오필렌을 흡입기구의 필터를 통해 흡입하여 경폐섭취함으로써 릴렉스 효과를 촉진하는 방법.
[청구항 13]
β-카리오필렌을, 흡입기구의 필터를 통해 흡입하여 경폐섭취함으로써 수면도입 효과를 촉진하는 방법.
본 발명에 의하면, 릴렉스 효과, 수면촉진(수면도입), 혈압저하 효과 등의 카리오필렌의 새로운 용도(기능, 제제)를 제공할 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서는, 카리오필렌을 포함하는 새로운 제제 또는 조성물 등을 제공할 수 있다. 이러한 새로운 제제 또는 조성물은 다양한 용도(예를 들면, 캡슐의 내용물, 담배, 흡입기구, 향장품, 음식품 등)에 적용될 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서는, 카리오필렌의 적용 형태를 선택함으로써, 카리오필렌의 효율적인 섭취나 기능 발현을 실현할 수 있다.
예를 들면, 내용물(코어)에 카리오필렌을 함유하는 캡슐을 형성(혹은 파괴)하는, 카리오필렌을 흡입기구(전자담배, 가열담배 등)나 방향제에 적용하는 것 등에 의해, 효율적으로 카리오필렌을 경폐로 섭취할 수 있다.
또한, 카리오필렌을 구강제(구강용 조성물)나 화장품 등에 적용함으로써, 경폐 외에, 점막(구강점막 등)이나 피부로부터의 흡수에 의해, 섭취할 수 있다.
그 외, 카리오필렌을 음식품 등에 적용함으로써 경구섭취할 수도 있다.
특히, 본 발명자의 검토에 따르면, 다양한 섭취(투여) 루트 중에서도, 경폐 섭취가 효율적인 카리오필렌의 기능(예를 들면, 릴렉스 효과, 수면촉진(수면도입), 혈압저하 효과 등) 발현으로 이어진다.
그러므로, 본 발명에 따르면, 효율적인 경폐섭취의 형태를 선택하는 등에 의해, 카리오필렌의 효율적인 기능발현을 실현하기 쉽다(예를 들면, 생물학적 이용률이 높은 β-카리오필렌의 섭취 기술을 제공될 수 있다).
도 1은 실험 A에서, 사용된 장치(및 그 사진)와 카리오필렌의 공간농도를 나타내는 그래프이다.
도 2는 실험 1에서, 카리오필렌의 노출시간(흡입시간)마다, 혈청, 간 및 뇌에서의 카리오필렌의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 실험 2에서, 카리오필렌의 60분 노출(흡입) 후의 혈청, 간 및 뇌에서의 카리오필렌의 농도(농도의 시간 변화)를 나타낸 그래프이다.
도 4는 실험 3에서, 카리오필렌의 60분 노출(흡입)군 및 대조군(비노출군)에 대해, 3600초의 관찰시간 중, 정지시간 및 수면시간을 나타낸 그래프이다.
도 5는 실시예 2에서 얻어진 결과를 나타내는 설명도이다.
도 6은 실험 11에서, 1시간에 1회, 1일 20개 흡연했을 때에 얻어진 β-카리오필렌의 추정 혈청농도를 나타내는 그래프이다.
도 2는 실험 1에서, 카리오필렌의 노출시간(흡입시간)마다, 혈청, 간 및 뇌에서의 카리오필렌의 농도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 실험 2에서, 카리오필렌의 60분 노출(흡입) 후의 혈청, 간 및 뇌에서의 카리오필렌의 농도(농도의 시간 변화)를 나타낸 그래프이다.
도 4는 실험 3에서, 카리오필렌의 60분 노출(흡입)군 및 대조군(비노출군)에 대해, 3600초의 관찰시간 중, 정지시간 및 수면시간을 나타낸 그래프이다.
도 5는 실시예 2에서 얻어진 결과를 나타내는 설명도이다.
도 6은 실험 11에서, 1시간에 1회, 1일 20개 흡연했을 때에 얻어진 β-카리오필렌의 추정 혈청농도를 나타내는 그래프이다.
아래에서, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 제제 또는 조성물(캡슐, 필터, 흡입기구, 향장품, 음식품 등의 구체적인 용도(적당한 대상)에 있어서도 동일하다. 이하 「제제 또는 조성물」의 기재에 대하여 동일하다)은 카리오필렌을 포함한다.
[카리오필렌]
카리오필렌으로는, β-카리오필렌, α-카리오필렌, 이소카리오필렌, 카리오필렌의 대사 또는 유도체(예를 들면, β-카리오필렌옥사이드 등의 카리오필렌옥사이드) 등을 예로 들 수 있다. 카리오필렌은 이들을 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 포함할 수도 있다.
통상, 카리오필렌은 β-카리오필렌을 적어도 포함하고 있어도 되고, β-카리오필렌과 β-카리오필렌이 아닌 카리오필렌[예를 들면, α-카리오필렌, 이소카리오필렌, 카리오필렌의 대사 또는 유도체로부터 선택된 적어도 1종]을 포함할 수도 있다.
이러한 β-카리오필렌을 적어도 포함하는 카리오필렌에 있어서, β-카리오필렌의 비율은, 예를 들면, 30중량% 이상, 50중량% 이상, 70중량% 이상, 80중량% 이상, 90중량% 이상, 95중량% 이상, 100중량%(실질적으로 100중량%) 등일 수 있다.
또한, 본 명세서에 있어서, 「β-카리오필렌」의 용어는, 이러한 β-카리오필렌이 아닌 카리오필렌을 함유하는 것을 포함하여 총칭하는 경우가 있다.
카리오필렌(β-카리오필렌)은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 정향, 캐러웨이, 바질, 오레가노, 홉, 계피, 실론 계피, 로즈마리, 마, 삼, 대마, 대마, 후추, 라벤더, 인디안 베이리프(Cinnamomum tamala), 일랑일랑(Cananga odorata), 코파이바(Copaifera spp.), 말라구타 페퍼(melegueta pepper) 및 기타 정유(精油, essential oil) 등으로부터 유래될 수 있다(예를 들면, 추출 또는 농축된 것일 수 있다).
또한, 카리오필렌은 시판품을 사용해도 되고, 관용적인 방법에 의해 제조(정제)한 것(화학적으로 합성된 것)을 사용할 수도 있다.
[기능]
본 발명의 제제 또는 조성물은 다양한 기능(작용)을 부여할(또는 얻는) 목적으로(용도로) 사용될 수 있다.
이러한 기능(용도)으로는, 예를 들면, 불안[예를 들면, 멀미, 야뇨증, 스트레스성 두드러기, 수면장애]의 경감(개선, 억제), 스트레스의 경감(개선, 억제), β-세크레타제 억제(β-세크레타제 활성에 대한 저해), 치매(또는 치매증, 예를 들면, 알츠하이머형 치매 등의 노인성 치매) 등을 들 수 있고, 특히, 본 발명의 제제 또는 조성물은, 아래의 (1) 내지 (3)에서 선택된 적어도 하나의 목적(기능, 용도)에 사용할 수 있다.
(1) 릴렉스 효과 촉진,
(2) 수면촉진(수면도입),
(3) 혈압상승 억제.
또한, 릴렉스 효과(기능)는, 예를 들면, 안정시간(정지시간) 등에 의해 확인할 수도 있다.
그러므로, 이러한 릴렉스 효과 촉진(기능)은 안정시간(정지시간)의 증대(연장, 확대)라고도 할 수 있다.
릴렉스 효과(기능)는, 예를 들면 피부온도(안면의 피부온도)의 상승(아래 문헌 A, B 등), 체온의 상승(아래 문헌 C 등), 심박수의 감소, 뇌파 측정(β파와 비교하여 α파가 현저하게 나타나는 등, 아래 문헌 D 등) 등에 의해 확인(직접 또는 간접적으로 확인)할 수도 있다.
또한, 이러한 지표 중, 예를 들면, 심박수의 감소와 그루밍 행동에 의한 릴렉스와의 관련 연구보고(아래 문헌 E 등)나, 체온의 상승과 릴렉스했을 때에 관측되는 행동의 관계도 보고되어 있다(아래 문헌 F 등).
그렇다면, 릴렉스 효과는, 후술하는 실시예에 있어서 안정시간(정지시간)의 측정 등의 행동관찰에 의해, 확인(인식)하는 것도 가능하다.
<문헌 A>
Hiroki Ito, Shizuka Bando, Kosuke Oiwa, and Akio Nozawa: “Evaluation of Variations in Autonomic Nervous System's Activity During the Day Based on Facial Thermal Images Using Independent Component Analysis”, 전기(電氣學會論文誌C(電子·情報·シスカテカム部門誌), Vol.138, No.7, pp.812-821 (2018)
<문헌 B>
安達紘子, 大岩孝輔, 野澤昭雄:「CNNを用いた顔面熱畵像に基づく眠氣レベル判別モデルの再現性の檢討」, 平成29年度 傳記學會 電子·情報·シスカテカム部門大會 TC16-3 (2017).
<문헌 C>
島田多佳子:「快·不快感情と皮膚深部溫度, 皮膚電氣傳導水準の關連」, Japanese Journal of Nursing Art and Science Vol.3, No.2, pp5-12, 2004.
<문헌 D>
大塚公彦, 工藤照三, 瀧口俊男, 大熊浩 : 「ガムチュ-イングによる大腦へのリラックス效果」,日本咀嚼學會誌,Vol.7, No.1, pp11-16, 1997.
<문헌 E>
Aureli, F.; Preston, S. D.; de Waal, F. B.「Heart rate responses to social interactions in free-moving rhesus macaques(Macaca mulatta): a pilot study.」, Journal of Comparative Psychology, Vol. 113, pp59-65, 1999.
<문헌 F>
佐藤侑太郞, 狩野文浩, 平田聰明 : 「最先端サ-モグラフィ-で探る動物の情動」, 動物心理學硏究, Vol.68, No.1, pp1-15, 2018.
또한, 수면촉진(기능)은, 예를 들면, 수면도입시간(수면에 이르기까지의 시간), 수면시간 등에 의해 확인할 수도 있다.
따라서, 이러한 수면촉진(기능)은, 수면도입시간(수면에 이르기까지의 시간)의 단축(저감), 수면시간의 증대(연장, 확대)라고 할 수도 있다.
[기타 성분, 형태·용도 등]
본 발명의 제제 또는 조성물은, 카리오필렌을 포함하는 한, 특별히 한정되지 않고, 카리오필렌을 그대로 제제(예를 들어, 액제) 또는 조성물로 할 수도 있고, 카리오필렌을 기타 성분과 함께 함유하는 형태(조성물)일 수도 있다.
기타 성분으로는 특별히 한정되지 않고, 원하는 기능, 형태, 용도, 적용 대상 등에 따라 선택할 수도 있고, 예를 들면 담체, 부형제, 결합제, 붕괴제, 윤활제, 코팅제, 착색제, 향료, 안정화제, 유화제, 계면활성제, 흡수촉진제, 겔화제, pH 조절제, 방부제, 항산화제, 청량화제, 생리활성물질, 생물활성물질, 미생물류, 음식물, 식물, 감미료, 산미료, 조미료, 강장제 등이 있다. 기타 성분은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다.
담체(매체)로는, 예를 들면 산류(예를 들면, 카프릴산, 카프르산, 에이코사펜타엔산, 도코사헥사엔산, 올레산, 리놀레산 등의 지방산), 에스테르류{예를 들면, 유지[예를 들면, 식물유(예를 들면, 대두유, 유채유, 옥수수유, 참기름, 아마니유, 면실유, 들기름, 올리브유, 쌀유, 팜유, 호호바유, 해바라기유, 동백유 등), 동물유(예를 들면, 소지방, 돼지지방, 닭지방, 유지방, 어유, 마유 등), 중간사슬지방산 트리글리세리드(MCT)], 비글리세린계의 에스테르(예를 들면, 미리스트산 옥틸도데실, 미리스트산 이소프로필 등의 지방산 에스테르) 등}, 탄화수소류(예를 들면, 유동 파라핀, 스쿠알란, 바셀린), 고급 알코올류(예를 들면, 세토스테아릴알코올, 베헤닐알코올 등), 실리콘류(예를 들면, 실리콘 오일 등), 합성고분자(예를 들면, 폴리아크릴산, 카복시비닐폴리머, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈 등), 천연고분자 또는 그 유도체 (예를 들어, 카라기난, 알긴산, 셀룰로오스, 구아검, 잔탄검, 퀸스시드, 덱스트란, 젤란검, 히알루론산, 에틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 양이온화 구아검, 아세틸화 히알루론산, 알긴산 나트륨 등), 저급 알코올류(예를 들면, 에탄올, 이소프로판올 등), 다가 알코올(예를 들면, 글리세린, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 디글리세린, 디프로필렌글리콜), 에테르류(예를 들면, 에틸렌글리콜모노메틸에테르, 에틸렌글리콜모노에틸에테르, 디에틸렌글리콜모노메틸에테르, 디에틸렌글리콜모노프로필에테르, 디에틸렌글리콜모노부틸에테르, 프로필렌글리콜모노에틸에테르, 디프로필렌글리콜모노에틸에테르 등의 글리콜에테르), 당류 및 당알코올류(예를 들면, 글루코스, 수크로스, 솔비톨, 덱스트린, 말토덱스트린 등), 물 등이 있다.
또한, 담체의 상태는, 제형, 섭취의 형태 등에 따라 선택할 수 있고, 고상, 액상 등일 수도 있고, 비휘발성 또는 휘발성일 수도 있다. 액상의 담체는 용매라고도 할 수 있다.
향료(카리오필렌이 아닌 향료)는, 합성향료, 천연향료 중 어느 것이어도 되고, 조합향료, 향료 조성물일 수도 있다.
향료로는, 향기, 향미 등을 갖는 성분으로 사용할 수 있는 성분이면 된다.
합성향료(또는 천연향료의 성분)로는, 예를 들면 에스테르류, 알코올류, 알데히드류, 케톤류, 페놀류, 에테르류, 락톤류, 탄화수소류, 질소함유 및/또는 황함유 화합물, 산류 등이 있다.
에스테르류(예를 들면, 지방산 또는 방향족 카복실산에스테르)로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 포름산 프로필, 포름산 테르피닐, 아세트산 에틸, 아세트산 옥틸, 아세트산 노닐, 아세트산 데실, 아세트산 도데실, 아세트산 디하이드로미르세닐, 아세트산 리날릴, 아세트산 시트로넬릴, 아세트산 게라닐, 아세트산 네릴, 아세트산 테트라하이드로 무골(Tetrahydro Muguol®), 아세트산 라반둘릴(Lavandulyl acetate), 아세트산 네롤리돌(nerolidol), 아세트산 디하이드로쿠미닐(Dihydro Cuminyl), 아세트산 테르피닐, 아세트산 시트릴, 아세트산 노필(nopyl acetate), 아세트산 디하이드로테르피닐, 아세트산 2,4-디메틸-3-사이클로헥세닐메틸, 아세트산 미랄딜(myraldyl acetate), 아세트산 베티콜, 프로피온산 데세닐, 프로피온산 리날릴, 부티르산 옥틸, 부티르산 신나밀, 이소부티르산 이소프로필, 이소부티르산 옥틸, 이소부티르산 리날릴, 2-메틸발레르산2-메틸펜틸, 3-히드록시헥산산 메틸, 옥탄산 메틸, 노난산 메틸, 운데실렌산 메틸, 벤조산 리날릴, 신남산메틸, 안젤산 이소프레닐, 게란산 메틸, 시트르산 트리에틸, 아세토아세트산 에틸, 2-헥실아세토아세트산 에틸, 벤질아세토아세트산 에틸, 2-에틸부티르산알릴, 3-히드록시부티르산에틸, 노난산 에틸, 데칸산 에틸, 2,4-데카디엔산 에틸, 안트라닐산 메틸, N-메틸안트라닐산 에틸 등이 있다.
알코올류로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 3-헵탄올, 3-옥탄올, 1-노난올, 1-데칸올, 1-운데칸올, 1-도데칸올, 프레놀(prenol), 10-운데센-1-올, 디하이드로리날롤, 테트라하이드로 무골(Tetrahydro Muguol®), 미르세놀(myrcenol), 디하이드로미르세놀, 테트라하이드로미르세놀, 오시메놀(Ocimenol), 테르피네올(terpineol), 3-튜자놀(Thujanol), 벤질알코올, β-페닐에틸알코올, 트랜스-2-헥세놀, 시스-4-헥세놀, 시트로넬롤, 로디놀(rhodinol), 제라니올(geraniol), 네롤(nerol), 리날롤(linalol), 테트라하이드로리날롤, 디메틸옥탄올, 히드록시시트로넬롤, 이소풀레골(isopulegol), 멘톨, 테르피네올, 디하이드로테르피네올, 카베올(carveol), 디하이드로카베올, 페릴릴알코올(perillylalcohol), 4-튜자놀, 미르테놀(myrtenol), α-펜칠알코올(fenchyl alcohol), 파르네솔(farnesol), 네롤리돌(nerolidol), 세드레놀(Cedrenol), 아니스 알코올(anise alcohol), 하이드로트로픽 알코올, 3-페닐프로필 알코올, 신나믹 알코올, 아밀신나믹 알코올 등이 있다.
알데히드류로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 아세트알데히드, n-헥사날, n-헵타날, n-옥타날, n-노나날, 데카날, 운데카날, 트리데카날, 테트라데카날, 트랜스-2-헥세날, 시스-4-데세날, 10-운데세날, 트랜스-2-도데세날, 3-도데세날, 트랜스-2-트리데세날, 2,4-헥사디에날, 5,9-디메틸-4,8-데카디에날, 시트랄, α-메틸렌시트로넬랄(methylene citronellal), 시트로넬릴옥시아세트알데히드, 미르테날(myrtenal), 네랄(neral), α- 또는 β-시넨살(sinensal), 마이락 알데히드(Myrac aldehyde), 페닐아세트알데히드, 옥타날디메틸아세탈, n-발레르알데히드(valeraldehyde), 이소발레르알데히드, 2-메틸부타날, 시트로넬랄(citronellal), 하이드록시시트로넬랄, 사프라날(safranal), 베른알데히드(Vernaldehyde), 벤즈알데히드(benzaldehyde), 페닐프로피온알데히드, 신나믹알데히드(cinnamic aldehyde), 살리실알데히드(salicyl aldehyde), 아니스알데히드(anisaldehyde), p-메틸페녹시아세트알데히드, 아세트알데히드디에틸아세탈, 2-페닐-2,4-펜탄디올아세탈, 2-헥세날디에틸아세탈, 2-헥실-5-메틸-1,3-디옥솔란 등이 있다.
케톤류로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 2-펜타논, 3-헵타논, 3-옥타논, 2-노나논, 2-운데카논, 2-트리데카논, 메틸헵테논, 디메틸옥테논, 게라닐아세톤(geranylacetone), 2,3,5-트리메틸-4-사이클로헥세닐-1-메틸케톤, 네론(nerone), 누카톤(nootkatone), 디하이드로누카톤, 아세토페논, 4,7-디하이드로-2-이소펜틸-2-메틸-1,3-디옥세핀, 2,3-헥사디온, 에틸이소아밀 케톤, 디아세틸, 아밀사이클로펜테논, 2-사이클로펜틸사이클로펜타논, 헥실사이클로펜타논, 헵틸사이클로펜타논, 시스-자스몬(cis-Jasmone), 디하이드로자스몬, 트리메틸펜틸사이클로펜타논, α-다이나스콘(dynascone), 트리메틸사이클로헥세닐부텐, 이오논, 알릴이오논, 플리카톤(Plicatone), 캐시메란(Cashmeran), L-카르본(carvone), 멘톤(menthone), 캄퍼(camphor), p-메틸아세토페논, p-메톡시아세토페논, 벤질리덴아세톤, 라스베리 케톤, 메틸나프틸케톤, 벤조페논, 푸르푸랄아세톤(Furfuralacetone), 호모푸로놀(Homofuronol), 말톨, 에틸, 에틸말톨, 아세토아세트산에틸에틸렌글리콜케탈 등이 있다.
페놀류로서는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 티몰(thymol), 카바크롤(carvacrol), β-나프톨이소부틸에테르, 아네톨(anethole), β-나프톨메틸에테르, β-나프톨에틸에테르, 구아야콜(guaiacol), 크레오솔(creosol; methoxymethylphenol), 베라트롤(veratrole), 하이드로퀴논디메틸에테르, 2,6-디메톡시페놀, 4-에틸구아야콜, 유제놀(eugenol), 이소유제놀, 에틸이소유제놀, tert-부틸하이드로퀴논디메틸에테르 등이 있다.
에테르로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 데실비닐에테르, α-터피닐메틸에테르, 이소프록센(Isoproxen), 2,2-디메틸-5-(1-메틸-1-프로페닐)-테트라하이드로푸란, 로즈푸란, 1,4-시네올, 네롤옥사이드(Nerol oxide), 2,2,6-트리메틸-6-비닐테트라하이드로피란, 메틸헥실에테르, 오시멘에폭사이드, 리모넨옥사이드, 루보픽스(RHUBOFIX®), 카리오필렌옥사이드, 리나룰옥사이드(Linalool oxide), 5-이소프로페닐-2-메틸-2-비닐테트라하이드로푸란, 테아스피란(theaspirane), 로즈옥사이드(Rose oxide) 등이 있다.
락톤류로는, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, γ-운데카락톤, δ-도데카락톤, γ-헥사락톤, γ-노나락톤, γ-데카락톤, γ-도데카락톤, 쟈스민락톤(Jasmine lactone), 메틸γ-데카락톤, 쟈스모락톤(Jasmolactone), 프로필리덴프탈라이드(Propylidenephthalide), δ-헥사락톤, δ-2-데세노락톤(decenolactone), ε-도데카락톤, 디하이드로쿠마린(dihydrocoumarin), 쿠마린 등이 있다.
탄화수소류로서는, 예를 들면 오시멘(ocimene), 리모넨, α-펠란드렌(phellandrene), 터피넨(terpinene), 3-카렌(carene), 비사볼렌(bisabolene), 발렌센(valencene), 알로오시멘(allo-ocimene), 미르센(myrcene), 파르네센(farnesene), α-피넨(pinene), β-피넨, 캄펜(camphene), 테르피넨(terpinene, terpinolene), p-시멘(cymene), 세드렌(cedrene), β-카리오필렌, 카디넨(cadinene) 등이 있다.
질소 함유 및/또는 함황유 화합물로서는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 안트라닐산메틸, 안트라닐산에틸, N-메틸안트라닐산메틸, N-2'-메틸펜틸리덴안트라닐산메틸, 리간트랄(Ligantraal), 도데칸니트릴, 2-트리데센니트릴, 게라닐니트릴, 시트로넬릴니트릴, 3,7-디메틸-2,6-노나디에노니트릴, 인돌, 5-메틸-3-헵타논옥심, 리모넨티올, 1-P-멘텐-8-티올, 안트라닐산부틸, 안트라닐산시스-3-헥세닐, 안트라닐산페닐에틸, 안트라닐산신나밀, 디메틸설파이드, 8-머캅토멘톤 등이 있다.
산류로는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 헥산산, 옥탄산, 데칸산, 도데칸산, 2-데센산, 게란산, 2-메틸부티르산, 2-에틸부티르산, 페닐아세트산, 신남산, 이소부티르산, 이소발레르산, 3-메틸발레르산, 2-헥센산, 2-메틸-2-펜텐산, 2-메틸헵탄산, 미리스트산, 스테아르산, 락트산, 피루브산, 사이클로헥산카복실산 등이 있다.
천연향료(천연향료의 원료)로는, 예를 들면, 민트계, 허브계, 감귤계 등, 여러가지의 것을 사용할 수 있고, 특별히 한정되지 않는다.
천연향료(천연향료의 원료)로는, 예를 들면, 스위트 오렌지, 비터 오렌지, 네롤리, 만다린, 페티그레인(petitgrain), 베르가모트(bergamot), 탠저린(tangerine), 온주 오렌지(Satsuma orange), 광귤(sour orange), 팔삭(Citrus hassaku), 이요깡(iyokan), 레몬, 라임, 자몽, 유자, 스다치(Citrus sudachi), 가보스(Kabosu, 臭橙), 스위티(sweetie, Oro blanco), 시트로넬라(Citronella), 엘레미(elemi), 올리바넘(olibanum), 마조람(marjoram), 서양당귀, 팔각(star anise), 바질, 건초, 창포근(Calamus root), 캐러웨이, 카다멈(cardamom), 후추, 카스카릴라(cascarilla), 생강, 세이지(sage), 클라리 세이지(clary sage), 정향(clove), 고수, 유칼립투스, 회향(fennel), 올스파이스, 주니퍼(juniper), 호로파(호로파(Trigonella foenum-graecum), 월계수, 메이스(mace), 삼나무, 천궁, 아몬드, 애플민트, 아니스(anise), 쑥, 알팔파, 살구, 암브레트(ambrette), 골풀(juncus), 딸기, 무화과, 일랑일랑(Cananga odorata), 노루발풀, 매실, 딱총나무, 회화나무, 오크모스(oakmoss), 올스파이스, 오리스(florentina), 커런트(currant), 아카시아, 카모마일, 갈랑가(Galanga), 모과, 감비아, 구아바, 구즈베리(gooseberry), 녹나무, 치자(gardenia), 쿠베브(cubeb), 커민(cumin), 크랜베리, 콜라, 산초, 산다락(sandarac), 백단향(sandalwood), 자단향(sandal red), 들깨, 사향, 재스민, 생강, 인삼, 시나몬, 스타푸르트, 소합향(styrax), 스피어민트, 제라늄, 타임(thyme), 타바나(tabana), 쑥국화(tansy), 참파카(champaka), 월하향(tuberose), 동백, 디터니(Origanum dictamnus), 톨루발삼, 톤카(Dipteryx odorata), 견과, 대추, 육두구(nutmeg), 남천(nandina), 니아울리(Niaouli), 당근, 제비꽃(violet), 파인애플, 히비스커스, 박하, 패션푸르트, 바닐라, 장미, 히솝(Hyssopus officinalis), 편백, 퓨젤유(fusel oil), 부추(buchu), 페퍼민트, 페피노(pepino), 버베나(Verbena), 로즈우드 오일(rosewood oil, bois de rose oil), 포포(pawpaw, Asimina triloba), 보르도, 보로니아(boronia), 소나무, 망고, 밀랍, 미모사, 서양톱풀(milfoil), 사향, 단풍(maple), 멜리사(melissa), 메론, 복숭아, 라벤더, 리큐어, 메이창(Litsea cubeba), 피나무(linden), 운향(rue), 자바애플(Syzygium samarangense), 로즈마리, 러비지(lovage) 등이 있다.
구체적인 향료(향료 조성물)로는, 예를 들면, 오렌지 향, 레몬 향, 라임 향, 자몽 향, 유자 향, 스다치(Citrus sudachi) 향 등의 감귤류 향료, 딸기 향, 라즈베리 향, 블루베리 향 등의 베리류 계열 향료, 망고 향, 파파야 향, 구아바 향, 패션푸르트 향, 리치(lychee) 향 등의 열대과일 향료, 애플 향, 포도 향, 파인애플 향, 바나나 향, 복숭아 향, 멜론 향, 살구 향, 매실 향, 체리(사쿠란보) 향 등의 과일계 향료, 녹차 향, 우롱차 향, 홍차 향, 커피 향 등의 차나 커피계 향료, 쇠고기 향, 돼지 향, 치킨 향 등 육류계 향, 아위(assafoetida) 향, 아지웨인(ajwain) 향, 아니스(anise) 향, 안젤리카 향, 회향(fennel) 향, 올스파이스(allspice) 향, 시나몬 향, 카샤 향, 카모마일 향, 머스타드 향, 카다멈(cardamom) 향, 캐러웨이 향, 커민 향, 정향(clove) 향, 고수(coriander) 향, 사사프라스(sassafras) 향, 세이보리(savoury) 향, 산초 향, 들깨 향, 주니퍼베리 향, 생강 향, 팔각(star anise) 향, 서양고추냉이(horse radish) 향, 세이지(sage) 향, 타임(thyme) 향, 타라곤(Tarragon) 향, 딜(dill) 향, 고추 향, 대추 향, 육두구(nutmeg) 향, 바질 향, 파슬리 향, 마조람(marjoram) 향, 로즈마리 향, 월계수 향, 와사비 향 등의 허브, 향신료계 향료, 양파 향, 마늘 향, 대파 향, 양배추 향, 당근 향, 셀러리 향, 표고버섯 향, 송이버섯 향, 토마토 향, 우엉 향, 파드득나물 향 등의 야채계 향료, 페퍼민트 향, 스피어민트 향, 일본박하 향 등 민트계 향료, 바닐라계 향료, 아몬드 향, 캐슈너트 향, 땅콩 향, 헤이즐넛 향, 월넛 향, 밤 향, 마카다미아 향, 피칸 향, 피스타치 오 향, 브라질넛 향, 코코넛 향 등의 견과류계 향료, 와인 향, 위스키 향, 브랜디 향, 럼주 향, 진(gin) 향, 리큐어(liqueur) 향 등의 양주계 향료, 어패류 향, 갑각류 향, 건조어류 향, 해초류 향 등의 수산물계 향료, 옥수수 향, 감자 맛, 고구마 향, 쌀밥 향, 빵 향 등 곡물계 향료, 꿀 향, 메이플시럽 향, 슈가 향, 흑당 향, 당밀 향 등의 슈가계 향료 등이 있다.
또한, 향료의 성상은, 제형, 섭취의 형태 등에 따라 선택할 수 있고, 고상, 액상 등이어도 되고, 비휘발성 또는 휘발성일 수도 있다.
제제 또는 조성물은, 원하는 기능, 섭취의 형태 등에 따라, 적절하게 제제화할 수 있다. 이러한 제제 또는 조성물(제제)의 형태(제형, 성상)로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 정제, 산제, 세립제, 과립제, 드라이 시럽제, 코팅정, 경구붕해형 정제, 츄잉정, 캡슐제, 소프트 캡슐제, 시럽제, 경구액제, 로젠지제, 젤리제, 흡입제, 좌약, 주사제, 연고제, 점안제, 안연고제, 점비제, 점이제, 습포제, 로션제, 외용액제, 스프레이제, 외용 에어로졸제, 크림제, 겔제, 테이프제, 버컬정, 설하정, 액제, 현탁제, 유제, 도포제(리니트먼트제), 시트제 등일 수 있다.
제제 또는 조성물의 섭취(투여, 복용) 형태는 특별히 한정되지 않고, 경구섭취(투여) 여도 되고, 비경구섭취(투여)일 수도 있다. 비경구섭취(투여)로는, 예를 들어 경폐, 비강, 경피, 점막투여(예를 들어, 구강점막 투여), 점안, 점이, 주사(피하주사, 근육주사, 정맥주사 등) 등일 수 있다. 이들 섭취형태는 단독으로 또는 2종 이상을 조합할 수도 있다.
대표적인 섭취형태는 경구, 경폐, 경피 등을 포함하고, 특히 바람직한 섭취형태는 경폐섭취를 예로 들 수 있다. 경폐섭취(흡입 등)에 따르면, 카리오필렌을 효율적으로 섭취할 수 있다. 그러므로, 섭취형태는 적어도 경폐섭취일 수 있다.
또한, 섭취형태는 섭취의 용도, 목적(카리오필렌의 원하는 기능)에 의해 적절히 선택할 수 있다. 예를 들면, 상기 (1) 내지 (3)에서 선택된 적어도 하나의 목적(기능, 용도) 등에 있어서는, 경폐섭취에 의해 카리오필렌의 기능을 효율적으로(유리하게) 발휘(발현)하기 쉬울 수 있다.
본 발명의 제제 또는 조성물에 있어서, 카리오필렌의 양은 특별히 한정되지 않고, 제형, 섭취의 형태, 섭취(투여)량 등에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들면, 카리오필렌의 양은, 제제 또는 조성물 전체의 양을 100중량%로 했을 때, 0.01중량% 이상(예를 들면, 0.05중량% 이상), 0.1중량% 이상(예를 들면, 0.5중량% 이상), 1중량% 이상(예를 들면, 5중량% 이상), 10중량% 이상(예를 들면, 15중량% 이상), 20중량% 이상(예를 들면, 25중량% 이상) 등일 수 있다. .
본 발명의 제제 또는 조성물이 담체를 포함하는 경우, 담체의 양은 특별히 한정되지 않고, 제형, 섭취의 형태, 섭취(투여)량 등에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 예를 들면, 카리오필렌 1중량부에 대하여, 0.1중량부 이상, 0.3중량부 이상, 0.5중량부 이상, 0.7중량부 이상, 1중량부 이상, 1.2중량부 이상, 1.5중량부 이상, 2중량부 이상, 3중량부 이상 등이어도 되고, 200중량부 이하, 150중량부 이하, 120중량부 이하, 100중량부 이하, 80중량부 이하, 50중량부 이하, 30중량부 이하, 20중량부 이하, 15중량부 이하, 10중량부 이하 등일 수도 있다.
본 발명의 제제 또는 조성물이 향료를 포함하는 경우[플레이버 조성물(플레이버액 등)인 경우], 향료의 양은 특별히 한정되지 않고, 제형, 섭취의 형태, 섭취(투여)량 등으로 따라 적절하게 선택할 수 있지만, 예를 들면, 카리오필렌 1중량부에 대하여, 0.01중량부 이상, 0.05중량부 이상, 0.1중량부 이상, 0.5중량부 이상, 1중량부 이상, 1.2중량부 이상, 1.5중량부 이상, 2중량부 이상, 2.5중량부 이상 등이어도 되고, 100중량부 이하, 80중량부 이하, 50중량부 이하, 30중량부 이하, 20중량부 이하, 15중량부 이하, 10중량부 이하, 8중량부 이하, 5중량부 이하, 3중량부 이하, 2중량부 이하, 1.5중량부 이하 등일 수도 있다.
본 발명의 제제 또는 조성물의 섭취량(용량, 복용량)은, 원하는 용도·기능이나 투여 형태(또한, 연령, 성별, 체중 등)에 따라 선택할 수 도 있고, 특별히 한정되지 않는다.
예를 들면, 본 발명의 제제 또는 조성물은, 1회당, 카리오필렌을(카리오필렌으로서), 0.01mg 이상, 0.05mg 이상, 0.1mg 이상 등의 비율로 섭취할 수도 있다.
구체적인 실시형태에서, 본 발명의 제제 또는 조성물은 카리오필렌을(카리오필렌으로서), 예를 들어 0.1 mg/분 이상의 비율로 경폐(흡입)섭취할 수 있다.
또한, 본 발명의 제제 또는 조성물(카리오필렌을 포함하는 증기 또는 기체)의 1회당의 흡입(흡인량)은, 예를 들면, 10㎖ 이상, 20㎖ 이상, 30㎖ 이상 등이어도 되고, 4500㎖ 이하, 4000㎖ 이하, 3000㎖ 이하, 2000㎖ 이하, 1000㎖ 이하, 500㎖ 이하 등일 수도 있다.
그 외 구체적인 실시형태에서, 본 발명의 제제 또는 조성물은 카리오필렌을(카리오필렌으로서), 예를 들어 1 mg/회 이상의 비율로 경구섭취할 수 있다.
또한, 본 발명의 제제 또는 조성물(카리오필렌)의 섭취횟수(예를 들면, 1일당 섭취횟수)는, 섭취형태나 원하는 기능 등에 따라 선택할 수 있고, 1회일 수도 있고, 복수회로 나눌 수도 있다.
본 발명의 제제 또는 조성물의 섭취 대상은, 예를 들면 인간, 비인간(동물일 수도 있다). 비인간 동물은 애완동물(개, 고양이 등)일 수 있다.
본 발명의 제제 또는 조성물(또는 카리오필렌)은, 상기와 같이, 적절히, 제제화 등으로 할 수 있고, 다양한 용도(대상)에 사용(적용)할 수 있다. 구체적인 사용(적용)의 예로는, 예를 들면, 캡슐(예를 들면, 캡슐의 내용물), 필터, 담배, 흡입기구, 향장품, 음식품 등이 있다. 또한, 이러한 용도(사용예)도, 그 종류 등에 따라, 상기와 같은 섭취의 형태(예를 들면, 경폐섭취, 경구섭취 등)일 수도 있고, 특정의 목적(예를 들면, 이완효과 촉진, 수면도입 및/또는 혈압상승 억제 등)에 사용될 수 있다.
이하, 이들 사용예를 설명한다.
<캡슐>
캡슐은 피막만으로 구성될 수도 있고, 피막과 내용물(코어)로 구성될 수도 있다. 특히, 담배용 캡슐 등에 있어서, 캡슐은 코어(내용물, 내용액, 내포물)와 쉘(표피막, 피막, 캡슐 피막)으로 구성될 수도 있다.
캡슐은 소프트 캡슐, 하드 캡슐 등일 수 있고, 심리스 캡슐 등일 수있다. 특히 담배 용 캡슐 등에서는 심리스 캡슐 (이음매가 없는 캡슐)일 수 있다.
캡슐에 있어서, 카리오필렌의 함유 형태는, 특별히 한정되지 않고, 피막, 코어, 이들 양쪽 등이어도 되지만, 특히, 코어를 갖는 캡슐(심리스 캡슐)에서는, 코어(적어도 코어)가 카리오필렌을 함유할 수 있다. 즉, 본 발명의 제제 또는 조성물(또는 카리오필렌)을 캡슐의 내용물에 사용하는 실시형태라고 할 수 있다.
피막(쉘)은, 통상, 피막형성 성분[조막성(造膜性) 기제, 피막형성제]을 포함할 수도 있다. 피막형성 성분으로는, 특별히 한정되지 않고, 캡슐의 용도 등에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면, 다당류(또는 그 유도체){예를 들면, 해초 유래 다당류[예를 들면, 한천, 카라기난, 알긴산 또는 그 염(예를 들어, 알칼리금속염(나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리토류 금속염(칼슘염, 마그네슘염 등), 철염, 주석염 등의 금속염), 퍼셀라란(furcellaran), 커드란(curdlan) 등], 수지 유래 다당류(예를 들면, 가티검(Gum Ghatti), 아라비아검 등), 미생물 유래 다당류 (예를 들어, 풀루란, 웰란검(wellan gum), 잔탄검, 젤란검 등), 식물 유래 다당류 (예를 들어, 트래거캔트검(gum tragacanth), 펙틴, 글루코만난, 전분, 폴리덱스트로스, 덱스트린, 말토덱스트린, 사이클로덱스트린, 난소화성 덱스트린 등), 종자 유래 다당류[예를 들면, 구아검 또는 그 유도체(예를 들면, 히드록시프로필구아검, 양이온화 구아검, 구아검 분해물(구아검 효소 분해물 등) 등), 타라검, 타마린드시드검, 로커스트빈검, 사일리움씨드검(Psyllium Seed Gum), 린시드검 등], 발효다당류 (예 : 디우탄검(diutan gum) 등), 셀룰로오스 유도체 (예 : 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스 등), 키토산 등} 합성수지(폴리비닐알코올 등), 단백질(예를 들어, 젤라틴, 카제인, 제인 등), 당알코올(예를 들어, 솔비톨, 말티톨, 락티톨, 팔라트니트, 자일리톨, 만니톨, 갈락티톨, 에리스리톨) 등이 있다.
피막형성 성분은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수도 있다.
또한, 피막형성 성분은 친수성 콜로이드를 형성할 수도 있고, 그 종류에 따라서는 가소제, 감미료, 식이섬유, 증량제 등으로서 기능할 수도 있다. 또한, 피막형성 성분은 시판품을 사용해도 된다.
피막은, 가소제, 착색제, 감미료, 향료, 산화방지제, 방부제 등을 포함하고 있을 수있다.
예를 들면, 피막은, 피막강도의 조정 등을 위해, 가소제를 함유하고 있을 수 있다. 가소제로는, 예를 들면 다가알코올(예를 들면, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜 등의 (폴리)알킬렌글리콜; 글리세린 등의 3이상의 수산기를 갖는 폴리올), 당류[예를 들면, 단당류(예를 들면, 포도당, 과당, 글루코오스, 갈락토오스 등), 이당류(예를 들면, 자당, 맥아당, 트레할로스, 커플링슈거 등), 올리고당(예를 들면, 말토올리고당 등) 등], 당알코올(예를 들어, 솔비톨, 말티톨, 락티톨, 팔라트니트, 자일리톨, 만니톨, 갈락티톨, 에리스리톨 등의 상기 예시된 당알코올), 다당류 또는 그의 유도체 [예를 들어, 전분, 전분유도체(예를 들면, 폴리덱스트로스, 덱스트린, 말토덱스트린, 난소화성 덱스트린, 사이클로덱스트린(α, β, 또는 γ) 등), 셀룰로오스 유도체(예를 들면, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스 등) 등], 폴리비닐알코올, 트리아세틴 등이 있다. 가소제는 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다.
또한, 당알코올, 전분, 전분 유도체 등은, 전술한 바와 같이, 피막형성 성분으로서 사용할 수도 있다.
코어를 갖는 캡슐에 있어서, 코어는 고상, 액상 등일 수 있고, 특히, 카리오필렌을 경폐섭취시키는 캡슐로 하는 경우 등에 있어서는 액상이어도 된다. 또한, 액상에는 콜로이드상, 에멀젼상, 젤리상 등도 포함된다.
코어는 상기와 같이 카리오필렌을 포함하고 있어도 되고, 기타 성분을 포함하고 있을 수도 있다.
기타 성분은, 담체[예를 들면, 산류, 에스테르류 등, 특히 액상의 담체(예를 들면, MCT 등의 액상의 유지, 액상의 지방산 등)], 향료(예를 들면, 멘톨) 등의 상기 예시 성분일 수 있다.
예를 들면, 향료와 카리오필렌을 함께 하나의 캡슐(의 내용물)에 충전하여, 향료에 의한 향기와 카리오필렌에 의한 효과의 양쪽을 즐길 수 있다.
또한, 이러한 향료를 포함하는 캡슐(예를 들면, 향료를 심리스 캡슐의 코어에 충전한 캡슐)은, 플레이버 캡슐이라고도 할 수 있다.
또한, 코어는 통상 피막(또는 피막과 접촉하는 부분)에 대하여 비용해성(비침식성)일수도 있다.
캡슐에 있어서, 카리오필렌의 비율은, 상기와 동일한 범위로부터 선택해도 되고, 캡슐 전체에 대하여, 예를 들면, 0.1중량% 이상(예를 들면, 0.5중량% 이상) 정도의 범위로부터 선택할 수 있다. 바람직하게는 1중량% 이상(예를 들어, 2중량% 이상), 더욱 바람직하게는 3중량% 이상(예를 들면, 5중량% 이상)일 수도 있고, 10중량% 이상(예를 들면, 15중량% 이상, 20 중량% 이상, 30 중량% 이상, 50 중량% 이상) 등으로 할 수도 있다.
특히, 코어가 카리오필렌을 포함하는 경우, 카리오필렌의 비율은 상기와 동일한 범위에서 선택해도 되고, 코어(내용물)에 대하여, 예를 들면 0.1중량% 이상(예를 들면, 0.5 중량% 이상) 정도의 범위로부터 선택할 수 있고, 바람직하게는 1중량% 이상(예를 들면, 2중량% 이상), 더욱 바람직하게는 3중량% 이상(예를 들면, 5중량% 이상)일 수도 있으며, 10중량% 이상(예를 들어, 15중량% 이상, 20중량% 이상, 30중량% 이상, 50중량% 이상) 등으로 할 수도 있다.
또한, 코어가 카리오필렌을 포함하는 경우, 카리오필렌의 비율의 상한값은 특별히 한정되지 않고, 코어(내용물)에 대하여 실질적으로 100중량%(즉, 코어가 카리오필렌만 있음)일 수도 있다. 100중량% 미만(예를 들면, 95중량% 이하, 90중량% 이하, 80중량% 이하 등)일 수도 있다.
또한, 코어가 기타 성분을 포함하는 경우, 그 비율은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 담체나 향료를 포함하는 경우, 카리오필렌에 대한 비율은 상기와 동일한 범위로부터 선택할 수도 있다.
캡슐(또는 피막)의 직경(직경, 평균 직경)은, 캡슐의 종류, 용도, 카리오필렌의 섭취의 형태 등에 따라 적절히 선택할 수 있으며, 예를 들면, 0.1mm 이상, 0.5mm 이상, 1mm 이상, 1.5mm 이상, 2mm 이상 등이어도 되고, 30mm 이하, 25mm 이하, 20mm 이하, 18mm 이하, 15mm 이하, 12mm 이하, 10mm 이하, 8mm 이하 등일 수도 있다. 구체적인 캡슐의 직경으로서는, 2.8mm, 3.0mm, 3.4mm, 3.5mm, 4.0mm 등일 수도 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.
코어를 갖는 캡슐에 있어서, 피막률(캡슐 전체(피막 및 내포물의 총량)에 대한 피막의 비율)은, 예를 들면, 0.1~99중량%(예를 들면, 0.5~95중량%) 정도의 범위로부터 선택할 수도 있고, 1~90중량%, 바람직하게는 1.5~80중량%(예를 들면, 2~70중량%), 더욱 바람직하게는 2.5~60중량%(예를 들면, 3~50중량%) 정도일 수도 있다.
코어를 갖는 캡슐에 있어서, 피막의 두께는, 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 1∼200㎛, 3∼150㎛, 5∼100㎛ 등일 수 있다.
캡슐(예를 들어, 코어를 갖는 캡슐)은 파괴(붕괴) 가능(예를 들어, 용이붕괴성, 용이파괴성)할 수 있다. 이러한 캡슐에 있어서, 파괴강도는, 캡슐의 직경 등에 따라 다르지만, 예를 들면, 100g 이상, 200g 이상, 300g 이상, 400g 이상, 500g 이상, 600g 이상, 700g 이상, 800g 이상, 900g 이상, 1000g 이상 등일 수 있다.
캡슐의 파괴 강도의 상한값은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 20000g 이하, 15000g 이하, 12000g 이하, 10000g 이하 등일 수 있다.
파괴강도는, 예를 들면, 레오미터 CR-3000EX(산과학사 제조)로 측정할 수 있다.
캡슐(예를 들면, 내용물을 갖는 캡슐)에 있어서, 파괴강도(g)와 외경(mm)의 비(파괴강도/외경)는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 200 이상(예를 들면, 200 초과), 바람직하게는 210 이상(예를 들면, 220 이상), 더욱 바람직하게는 230 이상(예를 들면, 240 이상)일 수도 있고, 250 이상, 300 이상, 400 이상 등일 수도 있다.
또한, 파괴강도와 외경의 비(파괴 강도/외경)의 상한은, 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 20000, 15000, 10000, 8000, 6000, 5000 등일 수도 있다.
단순히, 파괴강도가 크더라도 용이하게 파괴되기 쉽다고 하는 경우(예를 들면, 외경이 큰 경우 등) 등도 상정될 수 있으므로, 이러한 파괴 강도와 외경의 비는, 실질적인 캡슐의 파괴용이성을 반영하는 지표가 된다고 할 수 있다.
캡슐의 파괴거리는 외경 등에 따라 다르지만, 예를 들면 0.1mm 이상, 0.2mm 이상, 0.5mm 이상, 1.0mm 이상 등일 수 있다.
캡슐의 파괴거리의 상한값은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 15mm 이하, 10mm 이하, 8mm 이하 등일 수 있다.
파괴거리는, 예를 들면, 레오미터 CR-3000EX(산과학사 제작)로 측정할 수 있다.
캡슐에 있어서, 파괴거리(mm)와 외경(mm)의 비(파괴거리/외경)는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 0.1 이상, 바람직하게는 0.12 이상, 더욱 바람직하게는 0.15 이상일 수 있고, 0.18 이상, 0.2 이상 등일 수도 있다.
파괴거리와 외경의 비(파괴거리/외경)의 상한은 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 1.0, 0.98, 0.97, 0.96, 0.95 등일 수 있다. .
또한, 캡슐은 용도 등에 따라 그대로 사용해도 되고, 기타 캡슐과 조합하여 사용할수도 있으며, 후술하는 바와 같이 필터에 혼입하는 등으로 사용할 수도 있다.
기타 캡슐로서는, 카리오필렌을 함유하지 않는 캡슐이어도 되고, 예를 들면, 코어와 쉘로 구성되는 캡슐로서, 코어 및 쉘의 어느 것에도 카리오필렌을 함유하지 않는 캡슐 등일 수 있다.
캡슐(예를 들면, 심리스 캡슐)의 제조방법은 공지된 방법을 이용할 수 있다. 제조방법의 일례로서는, 일본 특허 제5047285호 공보, 일본 특표평 10-506841호 공보, 일본 특허 제5581446호 공보 등에 기재된 방법을 들 수 있다. 예를 들면, 2중 이상의 노즐을 이용한 적하방식에 의한 액중적하법 등이 있다. 이 방법을 이용하여 캡슐 내용액을 캡슐 피막에 충전하고, 그 후 피막을 경화·건조시킴으로써 심리스 캡슐을 제조할 수 있다.
<필터>
필터에 있어서, 카리오필렌(본 발명의 제제 또는 조성물)의 사용형태는 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 필터의 각종 부분(필터 소재, 필터 부재)에 카리오필렌(제제 또는 조성물)을 함유(부착)시킨 실시형태일 수 있다.
특히, 이러한 필터는 캡슐을 포함하는 필터(캡슐이 혼입된 필터, 캡슐이 혼입된 필터부재로 구성된 필터)일 수 있다.
즉, 이러한 필터에서는 캡슐로서, 카리오필렌을 포함하는 캡슐(제1 캡슐)을 포함한다. 제1 캡슐로서는, 상기 캡슐에 관한 내용에서 기재된 캡슐 등을 사용할 수 있고, 특히, 캡슐(제1 캡슐)은, 코어와 쉘로 구성되고 코어(내용물)가 카리오필렌을 함유하는 캡슐인 것이 바람직하다.
또한, 이러한 필터는 적어도 캡슐로서 제1 캡슐을 포함할 수도 있고, 제1 캡슐과는 다른 제2 캡슐을 포함할 수도 있다.
제2 캡슐로는, 제1 캡슐과 다른 캡슐이면 되지만, 예를 들면, 제2 캡슐은, 제1 캡슐의 내용물과 다른 내용물을 포함하는 캡슐이어도 된다.
이러한 제2 캡슐로는, 예를 들면 코어와 쉘로 구성되고, 코어(및 쉘)가 담체(예를 들면, 용매) 및 향료 중 적어도 어느 하나를 포함하는(특히, 카리오필렌을 함유하지 않는) 캡슐 등이 있다.
또한, 상기와 같은 필터에 포함되는 캡슐은, 상기 캡슐에 관한 내용에 기재된 것을 사용할 수 있고, 카리오필렌을 함유하지 않는 캡슐(제2 캡슐 등)은, 카리오필렌의 유무를 제외하고는 상기 캡슐에 관한 내용에 기재된 것을 사용할 수 있다.
필터로는 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 에어컨, 공기 청정기 등의 필터 등일 수있다.
특히, 캡슐을 포함하는 필터는 담배필터 등으로서 적합하다. 이와 같이 담배의 필터 등에 사용함으로써, 경폐섭취에 의해 카리오필렌을 효율적으로 섭취할 수 있고, 카리오필렌의 기능을 효율적으로 발현(발휘)할 수 있다.
또한, 담배의 필터에, 카리오필렌을 충전한 캡슐을 혼입하는 경우의 실시형태로서는, 예를 들면, 향료와 카리오필렌을 모두 하나의 캡슐에 충전하여, 향료에 의한 향기와 β-카리오필렌에 의한 효과의 양쪽을 즐길 수도 있고, 향료와 카리오필렌을 각각 다른 캡슐에 개별적으로 충전한 것을 필터에 혼입하고, 향료에 의한 향기와 카리오필렌에 의한 효과의 양쪽을 즐길 수도 있다. 향료와 카리오필렌을 각각 다른 캡슐에 개별적으로 충전하는 경우, 그 사용시에는 이하의 실시형태가 있을 것으로 생각된다.
(1) 향료가 충전된 캡슐과 카리오필렌이 충전된 캡슐의 양쪽을 동시에 찌그러뜨려, 양쪽 캡슐의 효과를 동시에 발생시킨다.
(2) 향료가 충전된 캡슐을 찌그러뜨린 후, 카리오필렌이 충전된 캡슐을 찌그러뜨린다.
(3) 카리오필렌이 충전된 캡슐을 찌그러뜨린 후, 향료가 충전된 캡슐을 찌그러뜨린다.
<담배>
담배에 있어서, 카리오필렌(본 발명의 제제 또는 조성물)의 사용형태로서는 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 담배의 각종 부분(담배잎, 필터 등)에 카리오필렌(제제 또는 조성물)을 함유(부착)시킨 실시형태 등이 있다.
대표적으로, 담배는 상기 카리오필렌을 함유하는 캡슐 또는 필터를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 이러한 담배는, 캡슐이나 필터를 사용하는 한, 통상의 담배(연소식의 담배) 외에, 비연소식의 담배[예를 들면, 가열식 담배(직접 가열식, 공기 가열식 등)]일 수도 있다.
<흡입기구>
흡입기구에 있어서, 카리오필렌(본 발명의 제제 또는 조성물)의 사용형태로는 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 흡입기구의 각종 부분에 카리오필렌(제제 또는 조성물)을 함유(부착)시키는 실시형태 등이 있다.
흡입기구(흡입구)로는, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 흡연구, 비흡연구 등이 있다.
흡연구로는, 예를 들면 가열식 담배(베이퍼 가열형 등), 전자담배, 시샤(물 파이프), 베이퍼라이저 등이 있다. 가열식 담배는 니코틴을 섭취할 수 있는 것이고, 전자담배는 니코틴을 포함하지 않는 것이다. 가열식 담배는 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면 아이코스(필립모리스사), 글로(브리티쉬아메리칸 토바코), 플룸 에스, 플룸 테크(일본담배산업), Pulze(임페리얼 담배사)가 있다. 전자담배로서는 특별히 제한되지 않지만, 예로서 ego AIO(Joytech 사), ICE VAPE(커먼웰스 사)를 들 수 있다.
비흡연구는 의료용일 수도 있고, 비의료용(예를 들면, 건강기구용) 등일 수도 있다. 구체적인 비흡연구로는, 예를 들면, 흡입기(예를 들면, 네뷸라이저, 스팀흡입기), 페이스케어, 가습기 등이 있다.
보다 구체적인 실시형태로는, 흡입기구[예를 들면, 가열식 담배(베이퍼 가열형 등), 전자담배 등의 흡연구]의 피흡입물(예를 들면, 흡연구에 있어서의 리퀴드 부분)에, 카리오필렌(제제 또는 조성물)을 함유시키는 실시형태 등을 예로 들 수 있다. 이와 같이 피흡입물에 사용함으로써, 경폐섭취에 의해 카리오필렌을 효율적으로 섭취할 수 있고, 카리오필렌의 기능을 효율적으로 발현(발휘)할 수 있다.
이러한 피흡입물(리퀴드 등)은, 카리오필렌에 부가하여, 기타 성분을 함유할 수도 있고, 통상, 담체[용매, 액상의 담체, 예를 들면, 다가알코올(예를 들면, 글리세린, 프로필렌글리콜 등)] 등을 포함할 수도 있고, 필요에 따라 향료를 함유하는 것(향료액)일 수도 있다.
피흡입물(리퀴드 등)에 있어서, 카리오필렌의 비율은, 상기와 동일한 범위에서 선택할 수도 있고, 피흡입물(리퀴드 등)에 대하여, 예를 들면 0.1중량% 이상(예를 들면, 0.5중량% 이상) 정도의 범위에서 선택할 수 있고, 바람직하게는 1중량% 이상(예를 들면, 2중량% 이상), 더욱 바람직하게는 3중량% 이상(예를 들면, 5중량% 이상)일 수도 있고, 10중량 % 이상(예를 들면, 15중량% 이상, 20중량% 이상, 30중량% 이상, 50중량% 이상) 등으로 할 수도 있다.
또한, 피흡입물이 기타 성분을 포함하는 경우, 그 비율은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 담체나 향료를 포함하는 경우, 카리오필렌에 대한 비율은 상기와 동일한 범위로부터 선택할 수도 있다.
<향장품>
향장품으로서는, 방향제, 구강용품(구강제, 구강용제), 화장품, 입욕제, 향수, 세제, 유연제, 화장실 제품, 살충제, 도료 등을 예로 들 수 있다.
방향제로는, 특별히 제한되지 않지만, 액상 방향제, 겔 방향제를 예로 들 수 있다.
구강용품으로서는, 예를 들면, 치약(예를 들면, 덴탈크림치약, 겔상치약, 액상치약, 액체치약, 광택치약 등), 구강세정제, 구강청량제, 츄잉껌, 구미, 캔디, 초콜릿, 음료, 태블릿캔디 등이 있다.
화장품으로는, 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 기초 화장료(예를 들면, 화장수, 유액, 젤, 크림, 미용액, 선스크린, 팩, 마스크, 핸드 크림, 바디 로션, 바디 크림), 세정용 화장료(예를 들면, 세안료, 메이크업 리무버, 바디 샴푸, 샴푸, 린스, 트리트먼트), 메이크업 화장료(예를 들면, 파운데이션, 칼라, 립스틱, 립 크림 등), 헤어케어 화장품(예를 들면, 토닉, 크림, 리퀴드, 스프레이 등) 등이 있다. 또한, 화장품은 스킨케어 제품일 수도 있다.
향장품에 있어서, 카리오필렌(본 발명의 제제 또는 조성물)의 사용 실시형태(배합 또는 첨가의 실시형태)는 특별히 한정되지 않고, 향장품의 종류 등에 따라 적절히 선택할 수 있다. 이와 같이 향장품에 사용함으로써, 경폐섭취 등에 의해, 카리오필렌을 효율적으로 섭취할 수 있고, 카리오필렌의 기능을 효율적으로 발현(발휘)할 수 있다.
향장품에 있어서, 카리오필렌의 비율 등은, 상기와 동일한 범위로부터 선택될 수도 있다.
<음식품>
음식품으로는, 특별히 제한되지 않지만, 예를 들면, 캡슐제, 음료, 식품(가공 식품), 과자 등을 들 수 있다.
음식품은 보건기능 식품(예를 들면, 특정 보건용 식품이나 영양기능 식품 등)일 수도 있고, 보충제, 사료, 식품 첨가물 등일 수도 있다.
캡슐제로는, 특별히 제한되지 않지만, 심리스 캡슐, 소프트 캡슐 등의 상기 예시의 캡슐 등을 들 수 있다. 캡슐제의 피막도 또한, 그 외 캡슐제에 있어서, 캡슐의 실시형태(피막 등)도 상기 예시가 포함된다.
음식품에 있어서, 카리오필렌(본 발명의 제제 또는 조성물)의 사용형태로서는, 특별히 한정되지 않고, 음식품의 실시형태에 따라 선택할 수도 있다. 예를 들면, 상기와 같이 캡슐제로 하는 경우에는, 캡슐제(예를 들면, 캡슐의 코어 및/또는 피막)에 카리오필렌을 함유시킬 수도 있고, 음식품에 카리오필렌을 첨가(배합)할 수도[카리오필렌(제제 또는 조성물)을 음식품용 첨가제로서 사용할 수도] 있다.
이와 같이 카리오필렌을 첨가하는 경우, 음식품으로서 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 식품[예를 들면, 면류(소바, 우동, 중화면, 즉석면 등), 과자류, 빵류, 수산 또는 축산 가공식품(가마보코, 햄, 소시지 등), 유제품(가공유, 발효유 등), 유지 및 유지 가공식품(샐러드유, 튀김유, 마가린, 마요네즈, 쇼트닝, 휘핑크림, 드레싱 등), 조미료(소스, 양념 등), 레토르트 식품(카레, 스튜, 덮밥, 죽, 포리지 등), 냉과(아이스크림, 셔벗 등), 튀김 등], 음료(차음료, 청량음료, 탄산음료, 영양음료, 과실음료, 젖산음료 등) 등이 있다.
[실시예]
이하, 본 발명을 구체적으로(예를 들면, 실시예와 비교예를 이용하여 구체적으로) 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
본 발명(실시예)에서는, 수면도입 또는 릴렉스 효과를 얻는 것 등을 위해, β-카리오필렌(이나바타 향료 주식회사, 카리오필렌(카리오필렌 AKY-2348))을 사용할 수 있다.
또한, 캡슐의 물성 등은 아래의 방법에 따라 측정 또는 평가하였다.
[캡슐 파괴강도 및 탄력성(파괴거리)]
캡슐의 파괴강도는, 실온(22~27℃), 40~60%RH에 있어서, (주)산과학 제조 레오미터 CR-3000EX로 측정한 값이다.
또한, 상기 측정에 있어서, 캡슐이 파괴될 때까지 변형된 거리(캡슐이 파괴될 때까지 레오미터에 압입된 거리)를, 캡슐의 탄력성 지표로 하였다.
[캡슐 외경]
캡슐 외경은 (주)미쓰토요 제작 디지털 버니어캘리퍼스(상품명: 퀵미니 25, 모델번호: PK-0510SU, 측정범위: 0~25mm)를 사용하여, 실온(22~27℃), 40~60%RH로 측정하였다.
[캡슐 피막률]
피막률은, 피막률(%)=(캡슐피막 중량/캡슐 총중량)×100으로 산출하였다.
또한, 중량은 (주)에이엔디(A&D) 제작 전자저울 GX-200으로 측정하였다.
[캡슐피막의 두께]
캡슐피막의 두께(피막 두께)는, (주)키엔스 제작 디지털 현미경(상품명; VHX-900, 10㎛ 캘리브레이션 스케일 사용)를 이용하여 측정하였다.
<실험 A: β-카리오필렌의 공간농도 측정>
출원인(발명자 등)은, 마우스를 이용한 모델실험계를 구축하고, 마우스에 도 1에 나타낸 것와 같은 공간농도의 β-카리오필렌을 흡입시킬 수 있었다. 마우스의 호흡량은 24㎖/분이므로(비특허문헌 2), 60분간 1440㎖의 공기를 흡입한다. 그 때문에, 대략적인 추정이지만, 예를 들면, β-카리오필렌을 10㎖ 사용한 경우에는, 도 1에 따라 β-카리오필렌의 시간 평균 농도는 대체로 3.75㎍/100㎖이므로, 마우스가 1시간에 경폐섭취하는 β-카리오필렌은 54㎍으로 추정되었다.
[비특허문헌 2: 실험동물학 각론, 田嶋嘉雄 田嶋嘉雄(編), 1972, 아사쿠라 서점]
구체적인 실험 방법 및 실험 결과를 아래에 나타낸다.
마우스를 5L 플라스크에 넣고, 플라스크 상부에 β-카리오필렌이 스며들게 한 탈지면을 매달아, 마우스에 β-카리오필렌을 흡입시킬 수 있었다.
<실험 방법>
5L 플라스크 상부에 β-카리오필렌 10㎖, 5㎖, 0.5㎖, 0.05㎖가 스며들게 한 탈지면을 매달고, β-카리오필렌을 일정 시간 휘발시켰다. 그 후, 펌프 MINIPUMP MP-ΣNII에 의해 흡착제 Inert Sep C18(200mg/1㎖)에 200㎖ 흡착시켰다. 흡착시킨 향기성분을 용매(메탄올) 1㎖로 용출시키고, 얻어진 용출액을 1㎖로 메스업하였다. 그 후, GCMS 1 ㎕를 주입하고 정량하였다. 정량후, β-카리오필렌량을 공기 100㎖ 당의 양으로 환산하였다.
<실험 결과>
플라스크 내의 공간농도(㎍/100㎖)는 표 1과 같다.
10분 | 30분 | 60분 | 평균 | |
10㎖ | 2.80±0.24 | 4.33±0.07 | 4.96±0.08 | 4.03 |
5㎖ | 1.51±0.13 | 2.84±0.17 | 3.40±0.30 | 2.58 |
0.5㎖ | 0.620±0.061 | 1.153±0.020 | 1.380±0.035 | 1.05 |
0.05㎖ | 0.352±0.018 | 0.482±0.003 | 0.673±0.006 | 0.502 |
마우스의 호흡량은 24㎖/분이고(비특허문헌 2), 60분간 1440㎖의 공기를 흡입하므로, 마우스가 1시간에 경폐섭취하는 β-카리오필렌은 표 2와 같다.
경폐섭취량(㎍) | |
10㎖ | 58 |
5㎖ | 37 |
0.5㎖ | 15 |
0.05㎖ | 7.2 |
β-카리오필렌의 효과는 혈중 농도와 상관이 있을 것으로 생각되고, 혈중 농도는 체중당 섭취량에 비례하는 것으로 생각된다. 마우스의 체중은 약 20g, 인간의 평균 체중은 약 70kg이므로, 인간이 마우스와 동등한 혈중 농도를 얻는데 필요한 흡입량은 마우스의 3500배이다.
<실험 1: β-카리오필렌의 흡입에 의한 생체이용률>
마우스는 4주령의 Slc:ddY를 시미즈 실험재료 주식회사로부터 조달하고, 12시간 간격의 명암 사이클, 실온 25±1℃에서 사육하였다. 5일간 적응한 후, 실험에 필요한 군으로 나누었다.
그 후, 도 1의 장치를 이용하여 마우스에 β-카리오필렌을 흡입시켜, 마취 후의 해부에 의해 전뇌(대뇌·소뇌), 간(좌엽 전부), 혈액(1㎖ 정도)을 얻었다. 이들 장기를, 막자사발에 넣어 찧고, 아세톤을 사용하여 β-카리오필렌을 추출하였다. 추출액을 휘발시켜 테낙스관(게스텔 주식회사, TDU 튜브 Tenax TA)을 통해 흡착시킨 후, GC/MS(애질런트 테크놀로지 주식회사, 7890B/5977B GC/MSD)를 사용하여 농도를 정량하였다.
마우스 9마리를 3개군으로 나누고, 각각 카리오필렌 0min군(A=0) 3마리, 카리오필렌 1min군(A=1) 3마리, 카리오필렌 60min군(A=60) 3마리로 하였다. 도 1과 같이 β-카리오필렌 10㎖가 스며든 탈지면을 1L 플라스크에 매달아 10분간 방치함으로써, β-카리오필렌을 플라스크 내에 충전시켰다. A=0군은 플라스크 내에 넣지 않았고 마취 10분 후에 해부를 개시하였다. A=1군은 플라스크 내에 넣고 1분 후에 꺼내어 마취시켰다. A=60군은 플라스크 내에 넣고 60분 후에 꺼내어 마취시켰다.
결과, 도 2에 나타내는 바와 같이, 공간중에 존재하는 β-카리오필렌을 60분간 흡입함으로써 혈청, 간, 뇌 모두에 β-카리오필렌이 충분히 이행하고 있음을 알 수 있다.
<실험 1A: β-카리오필렌의 흡입에 의한 생체이용률>
<실험 방법>
실험 1과 동일한 실험을 수행하였다.
마우스는 4주령의 Slc:ddY를 시미즈 실험재료 주식회사로부터 조달하고, 12시간 간격의 명암 사이클, 실온 25±1℃에서 사육하였다. 5일간 적응한 후, 실험에 필요한 군으로 나누었다.
그 후, 상기 장치를 이용하여 마우스에 β-카리오필렌을 흡입시키고, 마취 후의 해부에 의해 전뇌(대뇌·소뇌), 간(좌엽 전부), 혈액(1㎖ 정도)을 얻었다. 이들 장기를, 막자사발에 넣어 찧고, 아세톤을 사용하여 β-카리오필렌을 추출하였다. 추출액을 휘발시켜 테낙스관(게스텔 주식회사, TDU 튜브 Tenax TA)을 통해 흡착시킨 후, GC/MS(애질런트 테크놀로지 주식회사, 7890B/5977B GC/MSD)를 사용하여 농도를 정량하였다.
마우스 3마리를 3개군으로 나누고, 각각 카리오필렌 0분 노출군 1마리, 카리오필렌 1분 노출군 1마리, 카리오필렌 60분 노출군 1마리로 하였다. 도 1과 같이 β-카리오필렌 10㎖가 스며든 탈지면을 1L 플라스크에 매달아 10분간 방치함으로써, β-카리오필렌을 플라스크 내에 충전시켰다. 카리오필렌 0분 노출군은 플라스크 내에 넣지 않고, 마취 10분 후에 해부를 개시하였다. 카리오필렌 1분 노출군은 플라스크 내에 넣고 1분 후에 꺼내어 마취시켰다. 카리오필렌 60분 노출군은 플라스크에 넣고 60분 후에 꺼내어 마취시켰다.
<실험 결과>
결과, 표 3에 나타내는 바와 같이, 공간중에 존재하는 β-카리오필렌을 60분간 흡입함으로써 혈청, 간, 뇌 모두에 β-카리오필렌이 이행하고 있음을 알 수 있다.
0분 노출 | 10분 노출 | 60분 노출 | |
혈청 | 0 ng/㎖ | 1.6 ng/㎖ | 102 ng/㎖ |
간 | 0 ng/g | 28 ng/g | 1127 ng/g |
뇌 | 0 ng/g | 44 ng/g | 1325 ng/g |
<실험 1B: β-카리오필렌의 흡입 및 경구에 의한 생체이용률>
<실험 방법>
마우스에게 β-카리오필렌을 동물 체중 1g 당 20㎍으로, 존데(sonde)를 사용하여 경구투여 하였다. 마우스 체중은 25g이므로 섭취하는 β-카리오필렌은 500㎍이다. 마우스가 1시간에 경폐섭취하는 β-카리오필렌은 실험 A1에 의하면 54㎍이므로, 경구투여에서는 경폐섭취의 약 10배량의 β-카리오필렌을 섭취하게 된다.
마우스 3마리를 3개군으로 나누고, 각각 β-카리오필렌 투여없음 군, β-카리오필렌 60min 노출군, β-카리오필렌 20㎍/g 경구투여군으로 하였다. 군을 나눈 후, 상기와 마찬가지로 혈청, 흉부 대동맥 및 복부 대동맥의 β-카리오필렌 농도를 구하였다. 경구투여군에서는, 경구투여 30분 후에 마우스를 해부하여, 혈청 및 흉부·복부 대동맥을 얻었다.
<실험 결과>
대조군 | 60분 노출 | 경구 투여 | |
혈청 | 0 ng/㎖ | 34 ng/㎖ | 8.8 ng/㎖ |
흉부 대동맥 | 0 ng/g | 751 ng/g | 1322 ng/g |
복부 대동맥 | 0 ng/g | 403 ng/g | 210 ng/g |
결과, 표 4에 나타내는 바와 같이 β-카리오필렌을 60분 노출시킨 경우와 경구투여한 경우에는, 혈청, 흉부 대동맥, 복부 대동맥의 β-카리오필렌 농도차가 약 4배 이내로 되었다. 경구투여에서 경폐섭취의 약 10배량의 β-카리오필렌을 섭취하고 있는 점을 고려하면, 경구투여와 경폐섭취를 비교했을 경우, 후자의 생물학적 이용률이 높다고 생각된다.
<실험 2: β-카리오필렌의 체내 동태>
β-카리오필렌의 체내잔존 시간이 길게 되면, 알지 못하는 부수적인 작용에 의해 생리 기능에 악영향이 미칠 가능성이 있다. β-카리오필렌의 체내잔존 시간을 조사하기 위해, 아래의 실험을 실시하였다.
마우스 31마리를 5개군으로 나누고, 각각 카리오필렌 0 min군(T0) 7마리, 카리오필렌 60min 노출군(T60) 6마리, 카리오필렌 60min 노출-60min 방치군(T60-60) 6마리, 카리오필렌 60min 노출-180min 방치군(T60-180) 6마리, 카리오필렌 60min 노출-24h 방치군(T60-24) 6마리로 하였다. 군을 나눈 후, 실험 1과 마찬가지로 장기별로 β-카리오필렌의 농도를 구하였다.
결과, 도 3에 나타내는 바와 같이 카리오필렌을 60분 흡입시킨 후에 청정공기에서 사육한 결과, 혈청과 간 등 수용성(水溶性)이 높은 장기에서는 3시간에 β-카리오필렌의 농도가 현저하게 감소했다. 한편, 뇌에서는 3시간 후에는 β-카리오필렌의 농도가 증가하였으나, 24시간 경과하면 β-카리오필렌의 농도가 현저하게 감소하였다. 이상으로부터 β-카리오필렌은 체내에서 과잉으로 축적되지 않고 적절하게 대사·배출되어, 안전성이 높다는 것을 알 수 있다.
<실험 2A: β-카리오필렌의 체내 변화>
<실험 방법>
실험 2와 동일한 실험을 수행하였다.
마우스 5마리를 5개군으로 분할하고, 각각 카리오필렌 0분 노출군을 1마리, 카리오필렌 60분 노출군을 1마리, 카리오필렌 60분 노출후 60분 방치군을 1마리, 카리오필렌 60분 노출후 180분 방치군을 1마리, 카리오필렌 60분 노출 24시간 방치군을 1마리로 하였다. 군을 나눈 후, 실험 1 및 1A와 마찬가지로 장기별로 β-카리오필렌의 농도를 얻었다.
<실험 결과>
결과, 표 5에 나타내는 바와 같이 카리오필렌을 60분 흡입시킨 후 청정공기에서 사육한 결과, 혈청과 간 등의 수용성이 높은 장기에서는 3시간에 β-카리오필렌의 농도가 현저하게 감소하였다. 한편, 뇌에서는 3시간 후에는 β-카리오필렌의 농도가 증가하였으나, 24시간 경과하면 β-카리오필렌의 농도가 현저하게 감소하였다. 이상으로부터 β-카리오필렌은, 체내에서 과잉으로 축적되지 않고 적절하게 대사·배출되어, 안전성이 높다는 것을 알 수 있다.
0분 노출 | 60분 노출 | 60분 노출후 60분 방치 |
60분 노출후 180분 방치 |
60분 노출후 24시간 방치 |
|
혈청 | 0 ng/㎖ | 142 ng/㎖ | 77 ng/㎖ | 42 ng/㎖ | 0 ng/㎖ |
간 | 0 ng/g | 298 ng/g | 170 ng/g | 69 ng/g | 33 ng/g |
뇌 | 0 ng/g | 283 ng/g | 307 ng/g | 172 ng/g | 37 ng/g |
<실험 3: β-카리오필렌의 흡입에 의한 릴렉스·수면도입 효과>
본 명세서(본 실험)에 있어서, 대조군에 비해 정지시간이 유의하게 증가하는 경우에 릴렉스 효과가 존재한다고 정의하고, 마찬가지로 수면시간이 유의하게 증가하는 경우에 수면도입 효과가 있다고 간주한다.
동물실험은 이하와 같이 실시하였다. 마우스 8마리를 2개군으로 나누고, 각각 대조군(플라스크 내에서 60분)을 4마리, 카리오필렌군(카리오필렌 60분 노출)을 4마리로 하였다. 마우스의 정지시간과 수면시간은 다음과 같이 측정하였다. 마우스를 1L 플라스크 내에 놓고 1시간에 걸쳐 행동을 관찰하였다. 관찰 중, 1초 이상 정지하는 시간을 측정하고, 그 누계를 정지시간으로 하였다. 또한 관찰 중, 1초 이상 눈을 감고 있는 시간을 측정하여, 그 누계를 수면시간으로 하였다.
실시예 1
마우스를 β-카리오필렌이 가득찬 플라스크 내에 놓고, 정지시간과 수면시간을 계측하였다. 그 결과, 도 4의 각 그래프의 우측과 같이 정지시간이 390초, 수면시간이 512초이었다.
비교예 1
마우스를 청정한 공기가 가득찬 플라스크 내에 놓고, 정지시간과 수면시간을 계측하였다. 그 결과, 도 4의 각 그래프의 좌측과 같이 정지시간이 0초, 수면 시간이 0초이었다.
<실험 3A: β-카리오필렌의 흡입에 의한 릴렉스·수면도입 효과>
실험 3과 동일한 실험을 실시하였다.
<실험 방법>
마우스 5마리를 5개군으로 나누고, 각각 카리오필렌 5㎖군(실시예 3A-1)을 1마리, 카리오필렌 0.5㎖군(실시예 3A-2)을 1마리, 카리오필렌 0.05㎖군(실시예 3A-3)을 1마리, 대조군(비교예 3A-1)을 1마리로 하였다. 마우스의 정지시간과 수면시간은 다음과 같이 측정하였다. 마우스를 5L 플라스크에 넣고 1시간에 걸쳐 행동을 관찰하였다. 30초 이상 움직이지 않은 상태를 ‘정지’라고 정의하고, 최초로 정지할 때까지의 시간을 정지개시 시간, 그 누계를 정지시간으로서 측정하였다. 또한, 움직이지 않으면서 눈을 2/3 이상 감은 시간을 수면으로 정의하고, 최초로 수면하기까지의 시간을 수면개시 시간, 그 누계를 수면시간으로서 측정하였다.
<실험 결과>
결과, 표 6에 나타낸 바와 같이, 탈지면에 스며든 β-카리오필렌량이 어느 경우에도 릴렉스 효과를 나타내고, 0.5㎖일 때에 가장 릴렉스 효과를 나타냈다. 또한, 탈지면에 스며든 β-카리오필렌량이 어느 경우에도 수면도입 효과를 나타내고, 0.5㎖일 때에 가장 수면도입 효과를 나타냈다.
탈지면에 스며들게 한 β-카리오필렌량 | 정지개시시간 | 정지시간 | 수면개시시간 | 수면시간 | |
실시예 3A-1 | 5㎖ | 318초 | 2626초 | 2660초 | 1474초 |
실시예 3A-2 | 0.5㎖ | 220초 | 3111초 | 975초 | 2701초 |
실시예 3A-3 | 0.05㎖ | 297초 | 2686초 | 2329초 | 1043초 |
비교예 3A-1 | 0㎖ | 769초 | 1774초 | 3470초 | 245초 |
<실험 4: β-카리오필렌의 캡슐화>
상기의 시험에서는 탈지면을 이용하여 수면도입·릴렉스 효과를 확인하였으나, 본 발명(본 실험)에서는 β-카리오필렌을 심리스 캡슐에 봉입하고, 이를 원통형상 필터 내에서 파괴하여 비산시켜 흡입함으로써 효율적으로 β-카리오필렌을 흡입할 수 있음을 추가로 발견하였다.
β-카리오필렌은 동물실험과 동일한 샘플을 사용하여, 적하법에 의해 직경 3.35㎜(≒3.4㎜), 내용액 중량 19.3㎎의 심리스 캡슐에 충전하였다. 또한, 이 캡슐은 후술하는 실시예 5-1에서 제조한 캡슐과 동일하다.
또한, 도 5에서 상기 조성물을 쉘 내에 충전한 심리스 캡슐을 궐련담배의 아세테이트 필터 내에서 파쇄하고, 궐련담배에 착화하여 스모킹머신으로 연기를 흡입했을 때의 β-카리오필렌의 공간농도를 나타낸다. 스모킹 머신은 Borgwaldt 사제 Linear Smoking Machine(LM2)을 사용하고, ISO 3308법에 따라 주류연기를 가스백(지엘 사이언스 주식회사, 냄새 봉지 3L)에 채취하였다. 그 후 주류연기 200㎖를 채취기(주식회사 가스텍, 기체채취기 model801)를 이용하여 테낙스관(게스텔 주식회사, TDU튜브 TenaxTA)을 통해 흡착시켜, GC/MS(애질런트 테크놀로지 주식회사, 7890B)/5977B GC/MSD)를 사용하여 농도를 정량하였다.
이와 같이, 상기 조성물로부터 카리오필렌을 휘발시켜 흡입하는 것이 가능하다.
<실시예 2>
β-카리오필렌 20μL를 캡슐화하고 담배필터에 넣은 후 캡슐을 파괴하고, 연초에 불을 붙여 흡입했을 때의 β-카리오필렌의 공간농도(도 5).
도 5와 같이, β-카리오필렌 20μL를 캡슐화하고 담배필터에 넣어 연초에 불을 붙여 흡입했을 때는 0.623ng/100㎖의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있다. 한편, 불을 붙이기 전에, 캡슐을 파괴한 경우에는, β-카리오필렌의 흡입량이 5.843ng/100㎖로 되어 있어, 현저하게 흡입량을 증대시킬 수 있음을 알 수 있었다.
β-카리오필렌 농도가 3.75㎍/100㎖일 때, 공기의 밀도는 1.293kg/㎥이므로, β-카리오필렌의 공기에 대한 중량비는 3.75㎍/0.129g이 되고, 카리오필렌 농도는 0.0029%가 된다.
다음으로, β-카리오필렌을 공기중에 방치한 경우에 평형상태에서의 농도를 추정한다. 이 때, 25℃에 있어서의 β-카리오필렌의 증기압이 필요하지만, Clausius-Clapeyron equation의 몰증발 엔탈피가 온도에도 의존하지 않는다고 하는 가정에 의해, 증기압과 온도의 관계는 이하와 같다.
[수식 1]
몰증발 엔탈피(ΔvapHm)는 물이 44.0 kJ/mol이다. β-카리오필렌의 문헌적 수치는 존재하지 않지만, 동일한 탄화수소로 끓는점이 가까운 옥탄의 몰증발 엔탈피가 35.0 kJ/mol이기 때문에, β-카리오필렌의 몰증발 엔탈피도 동일한 수준이라고 생각된다. 옥탄의 끓는점은 125.7℃이지만, β-카리오필렌의 끓는점은 130℃이다. 상기 방정식의 T0를 403K(130℃), p0를 대기압인 1.0×105Pa로 하면, 27℃시의 β-카리오필렌의 증기압은 2.5×103Pa이다. 따라서, β-카리오필렌이 충분할 때에 평형시의 β-카리오필렌 농도는 2.8×103Pa/1.0×105Pa=2.8%이다.
β-카리오필렌의 증발속도는 평형시의 β-카리오필렌 농도와 공기중의 β-카리오필렌 농도의 차이에 비례한다고 생각되므로, 평형시의 β-카리오필렌 농도에 수렴하는 지수 함수로 표현된다.
도 1은 지수함수의 t=0 극한에 가깝기 때문에 비례관계가 된다고 생각된다. β-카리오필렌 2.5% 농도는 3232㎍/100㎖인 것, t=0극한에서의 기울기가 0.0739[㎍/100㎖/분]이므로, β-카리오필렌 10㎖를 포함한 탈지면을 매단 경우에 카리오필렌의 휘발속도는
[수식 2]
가 된다. 또한, y의 단위는 [㎍/100㎖], t의 단위는 [분]이다. 이 지수 함수의 반감기는 23.5일이며, 실온에서의 카리오필렌의 휘발속도는 매우 느리다는 것을 알 수 있다.
심리스 캡슐을 찌그러뜨리는 경우는 다음과 같다. 여기서는 일례로서 심리스 캡슐에 포함되는 β-카리오필렌량이 20 μL인 경우를 예로 든다. β-카리오필렌의 휘발 속도는 표면적에 비례하고 표면적은 부피의 2/3제곱에 비례하므로, β-카리오필렌을 충전한 심리스 캡슐을 1L의 공간에서 파쇄하면, 그 공간 농도는
[수식 3]
인 것으로 생각된다. 그렇다면, 적어도 개시 0분~10분에서 β-카리오필렌 농도는 시간에 비례하고, y=0.001×t가 된다. 또한 y의 단위는 [㎍/100㎖], t의 단위는 [분]이다. 예를 들면, 1분 후의 β-카리오필렌 농도는 1ng/100㎖이다. 이 농도는 공간의 부피에 관계없이 일정하다.
한편, 실시예에서는 2초간의 공기 흡입(1.05L/min)을 58초 간격으로 8회 실시하고 있다. 신선한 공기와 접촉할 수있는 시간은 16초이고, 그 사이에 5.8 ng/100 ㎖가 되었다. 이는 전자의 것보다 21배 이상의 효율이다.
이상으로부터, β-카리오필렌을 캡슐화함으로써 고농도의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있으므로, 릴렉스 효과 등의 측면에서도 우수하다고 생각된다.
(기타 실시형태)
상기의 실시형태에서는, 캡슐화에 사용되는 캡슐 피막(쉘)으로서, 젤라틴이 사용되지 않는 것을 채용한 경우가 예시되였으나, 이것에 한정되는 것은 아니고, 캡슐 피막에 젤라틴을 포함한 구성으로 하는 것도 가능하다는 점은 말할 필요도 없다.
또한, 상기의 실시형태에서는, 주로 캡슐을 담배의 필터에 혼입한 경우를 예로 들었지만, 이에 한정되는 것은 아니고, 결과적으로 β-카리오필렌을 경폐섭취 등으로 할 수 있는 실시형태라면 채용할 수 있다. 예를 들어, 담배와 같이 연기와 함께 경폐 섭취하는 실시형태가 아니라, 연소하지 않고 휘발된 β-카리오필렌을 흡입하는 것과 같은 흡입기구에 의해 경폐섭취할 수도 있다.
또한, 향료를 캡슐화하여 필터 부분에 혼입한, 소위 풍미 담배에 채용하는 경우, 상기 담배의 필터에, β-카리오필렌을 충전한 캡슐을 혼입하는 경우에는, 향료와 β-카리오필렌을 함께 1개의 캡슐 에 충전하여, 향료에 의한 향기와 β-카리오필렌에 의한 효과의 양쪽을 즐길 수도 있고, 향료와 β-카리오필렌을 각각 다른 캡슐에 개별적으로 충전한 것을 필터에 혼입하여, 향료에 의한 향기와 β-카리오필렌에 의한 효과의 양쪽을 즐길 수도 있다. 향료와 β-카리오필렌을 각각 다른 캡슐에 개별적으로 충전하는 경우(즉, β-카리오필렌을 충전하는 제1 캡슐과, 적어도 향료를 충전하는 제2 캡슐은, 그 내용액이 다르다.), 사용시에 아래의 실시형태가 있을 것으로 생각된다. 또한, 여기서의 「다른」이란, 모든 성분이나 그 배합이 완전히 다른 경우뿐만 아니라, 일부의 성분이 부분적으로 상이한 경우도 포함된다. 또한, 포함되는 성분의 종류는 동일하지만, 그 배합 비율이 다른 경우도, 여기서의 「다른」의 개념에 포함되는 것으로 한다.
(1) 향료가 충전된 캡슐과 β-카리오필렌이 충전된 캡슐의 양쪽을 동시에 찌그러뜨려, 양쪽 캡슐의 효과를 동시에 발생시킨다.
(2) 향료가 충전된 캡슐을 찌그러뜨린 후, β-카리오필렌이 충전된 캡슐을 찌그러뜨린다.
(3) β-카리오필렌으로 채워진 캡슐을 찌그러뜨린 후, 향료가 충전진 캡슐을 찌그러뜨린다.
물론, 제2 캡슐에는, 향료뿐만 아니라, 향료와 유성 성분의 조합이나, 기타 성분을 포함하는 내용액을 충전할 수도 있다는 점은 말할 필요도 없다.
<실험 5: β-카리오필렌 캡슐을 궐련 필터에 넣고 흡연했을 경우의 β-카리오필렌 휘발량>
<샘플 제조>
궐련은 Borgwaldt GMBH로부터 CORESTA CM9를 구입하였다.
β-카리오필렌은 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348을 사용하였다.
L-멘톨은 Mentha canadensis를 수증기 증류한 정유로부터 재결정한 것을 안후이 동휘향료 유한공사(安徽同輝香料有限公司)에서 구입하였다.
MCT는 카오 주식회사로부터 Elaeis gunineens의 과실 압착품을 구입하여 실험에 사용하였다.
β-카리오필렌 15%(중량%, 이하, 조성물에서 동일) 배합 스피어민트 향료는, Mentha spicata를 수증기 증류한 정유에 β-카리오필렌의 최종농도가 15%가 되도록 제조한 향료를 사용하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 애플 향료 1은, 헥산올, 헥사날, 헥산산2-메틸부틸, 아세트산헥실, 헥산산헥실을 중심으로 조합한 향료에, β-카리오필렌의 최종농도가 15%가 되도록 조합한 향료를 사용했다.
β-카리오필렌 15% 배합 포도 향료는 안트라닐산디메틸, 아세트산에틸, 프로피온산에틸, 아세트산스티라릴, 프로피온산, 에틸말톨, cis-3-헥세놀, β-이오논, 라즈베리 케톤, 메틸이소유제놀을 중심으로 조합한 향료에, β-카리오필렌의 최종농도가 15%가 되도록 조합한 향료를 사용하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 망고 향료는 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348(15%), 망고 베이스 AKY-2750(35%), MCT(50%)를 조합하여 제조하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 블루베리 향료는 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348(15%), 블루베리 10×농축 AKY-2896(10%), MCT(75%)를 조합하여 제조하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 애플 향료 2는 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348(15%), 애플 베이스 AKY-2712(35%), MCT(50%)를 조합하여 제조하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 카모마일 티 향료는 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348(15%), 카모마일티 AKY-2845(35%), MCT(50%)를 조합하여 제조하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 녹차 향료는 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348(15%), 녹차플레이버 AKY-1871(10%), MCT(75%)를 조합하여 제조하였다.
β-카리오필렌 15% 배합 레몬 향료는 이나바타 향료 주식회사에서 구입한 카리오필렌 AKY-2348(15%), 감귤 5×농축 AKY-2745(20%), MCT(65%)를 조합하여 제조하였다.
<실험 방법>
아래에 나타낸 12종류의 용이붕괴성 캡슐을 적하법에 의해 제조하였다. 캡슐 직경은 3.4mm(쉘의 두께 50㎛, 내용액 중량 19.3mg)로 하였다. 또한, 캡슐의 피막(쉘)은, 한천, 구아검 분해물, 알긴산나트륨, 카라기난, 덱스트린, 글리세린, 색소를 물에 용해시여 졸상태로 한 액(한천 2.7중량%, 구아검 분해물 1.9중량%, 알긴산나트륨 1.9중량%, 카라기난 0.7중량%, 덱스트린 0.1중량%, 글리세린 0.7중량%, 색소 0.02중량%, 물(나머지))를 사용하였다.
또한, 캡슐의 파괴 강도는 153g, 파괴거리는 1.4mm이었다.
내용액의 조성은 아래와 같다.
- 실시예 5-1: β-카리오필렌 100%,
- 실시예 5-2: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 15%, MCT 70%,
- 실시예 5-3: β-카리오필렌 15% 배합 스피어민트 향료,
- 실시예 5-4: β-카리오필렌 15% 배합 애플 향료 1,
- 실시예 5-5: β-카리오필렌 15% 배합 포도 향료,
- 실시예 5-6: β-카리오필렌 15% 배합 망고 향료,
- 실시예 5-7: β-카리오필렌 15% 배합 블루베리 향료,
- 실시예 5-8: β-카리오필렌 15% 배합 애플 향료 2,
- 실시예 5-9: β-카리오필렌 15% 배합 카모마일티 향료,
- 실시예 5-10: β-카리오필렌 15% 배합 녹차 향료,
- 실시예 5-11: β-카리오필렌 15% 배합 레몬 향료,
- 비교예 5-1: MCT 100%.
또한, 캡슐 직경이 3.4mm인 캡슐 이외에도, 아래에 나타내는 용이붕괴성 캡슐을 적하법에 의해 제조하였다. 또한, 캡슐의 피막(쉘)은 상기와 동일하다.
- 실시예 5-12: 캡슐직경: 2.8mm, 쉘 두께: 57㎛, 내용액 처방: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 15%, MCT 70%(내용액 중량 10mg), 파괴강도: 118g, 파괴거리: 1.5mm,
- 실시예 5-13: 캡슐직경: 3.0mm, 쉘 두께: 48㎛, 내용액 처방: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 15%, MCT 70%(내용액 중량 13mg), 파괴강도: 127g, 파괴거리: 1.6mm,
- 실시예 5-14: 캡슐직경: 3.5mm, 쉘 두께: 48㎛, 내용액 처방: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 15%, MCT 70%(내용액 중량 20mg), 파괴강도: 167g, 파괴거리: 1.8mm,
- 실시예 5-15: 캡슐직경: 4.0mm, 쉘 두께: 45㎛, 내용액 처방: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 15%, MCT 70%(내용액 중량 34mg), 파괴강도: 206g, 파괴거리: 2.0mm.
또한, 내용액에 있어서 β-카리오필렌의 농도가 다르고, 직경 3.4㎜ 이하인, 용이붕괴성 캡슐을 적하법에 의해 제조하였다.
- 실시예 5-16: β-카리오필렌 5%, L-멘톨 15%, MCT 80%,
- 실시예 5-17: β-카리오필렌 10%, L-멘톨 15%, MCT 75%,
- 실시예 5-18: β-카리오필렌 30%, L-멘톨 15%, MCT 55%,
- 실시예 5-19: β-카리오필렌 50%, L-멘톨 15%, MCT 35%,
- 실시예 5-20: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 35%, MCT 50%,
- 실시예 5-21: β-카리오필렌 15%, L-멘톨 45%, MCT 40%.
실시예 및 비교예의 캡슐에 관해서, 제조한 캡슐을 궐련 필터의 중앙부에 삽입하였다. 스모킹 머신은 Borgwaldt 사 제조 Linear Smoking Machine(LM2)을 이용하고, ISO 3308 법에 따라 흡연(35㎖ 를 2 초간, 분당 1 회 흡인)하였다. 스모킹 머신의 글래스 필터에 궐련 3개분의 증기성분 및 입자상 성분을 흡착시키고, ISO 10315법을 참고로 GC/MS를 이용하여 궐련 1개당 β-카리오필렌의 휘발량을 구하였다.
<실험 결과>
β-카리오필렌량 | ||
실시예 5-22 | 실시예 5-1의 캡슐을 필터에 포함하고, 흡연전에 파괴한 궐련 | 2.99mg |
실시예 5-23 | 실시예 5-2의 캡슐을 필터에 포함하고, 흡연전에 파괴한 궐련 | 0.29mg |
실시예 5-24 | 실시예 5-3의 캡슐을 필터에 포함하고, 흡연전에 파괴한 궐련 | 0.90mg |
실시예 5-25 | 실시예 5-4의 캡슐을 필터에 포함하고, 흡연전에 파괴한 궐련 | 0.99mg |
실시예 5-26 | 실시예 5-5의 캡슐을 필터에 포함하고, 흡연전에 파괴한 궐련 | 1.33mg |
비교예 5-2 | 비교예 5-1의 캡슐을 필터에 포함하고, 흡연전에 파괴한 궐련 | 검출한계 이하 |
실시예 5-22에서는, 캡슐을 궐련 필터에 넣고 연초에 불을 붙여 흡입했을 때에 약 3mg의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있었다. 또한, 실시예 5-23~26에서는 캡슐을 궐련 필터에 넣어 연초에 불을 붙여 흡입했을 때 약 0.3~1.3mg의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있었다. 이와 같이, 상기 조성물로부터 카리오필렌을 휘발시켜 흡입하는 것이 가능하다.
또한, 상기 실험에서는 글래스 필터에 직접 흡착시켰기 때문에, 실험 4에 비하여 흡입량을 대폭 증대시킬 수 있고, 실제의 흡입량을 정밀하게 반영하고 있다고 할 수 있다.
<실험 6: 전자담배를 이용하여 β-카리오필렌을 흡입했을 경우의 β-카리오필렌 휘발량>
<실험 방법>
전자 담배는 Shenzhen Joecig Technology Co., Ltd. ICE VAPE X-TC 1을 구입하여 사용하였다.
아래와 같이 조성물(플레이버액)을 제조하였다.
또한, 자당지방산 에스테르는 다이이치코교 제약(주)에서 구입했다.
플레이버액 1: 프로필렌글리콜 5중량부, 글리세린 4.5중량부, β-카리오필렌 0.5중량부, 자당지방산에스테르 0.01중량부
또한, 아래 표 8에 나타낸 성분비로 조성물(플레이버액)을 제조하였다.
프로필렌글리콜 | 글리세린 | β-카리오필렌 | 향료 | |
플레이버액 2 | 46% | 44% | 5% | 레몬향료 5% |
플레이버액 3 | 46% | 44% | 5% | 애플향료 5% |
플레이버액 4 | 44% | 41% | 5% | 홍차 향료 10% |
플레이버액 5 | 44% | 41% | 5% | 녹차 향료 10% |
플레이버액 6 | 49% | 46% | 0% | 레몬향료 5% |
플레이버액 7 | 49% | 46% | 0% | 애플향료 5% |
플레이버액 8 | 47% | 43% | 0% | 홍차 향료 10% |
플레이버액 9 | 47% | 43% | 0% | 녹차 향료 10% |
제조된 플레이버액을 ICE VAPE X-TC 1에 주입하였다. 스모킹머신은 Borgwaldt 사에서 제조된 Linear Smoking Machine(LM2)을 사용하고, ISO 3308 법에 따라 흡입하였다. 또한, 흡연 횟수 8회를 궐련 1개분으로 하고, 스모킹머신의 글래스 필터에 궐련 3개분의 증기 성분 및 입자상 성분을 흡착시켜, ISO 10315법을 참고로 GC/MS를 이용하여 궐련 1개당 β-카리오필렌의 휘발량을 구하였다.
<실험 결과>
β-카리오필렌량 | ||
실시예 6-1 | 플레이버액 1 | 0.54 mg |
실시예 6-2 | 플레이버액 2 | 0.41 mg |
실시예 6-3 | 플레이버액 3 | 0.29 mg |
실시예 6-4 | 플레이버액 4 | 0.55 mg |
실시예 6-5 | 플레이버액 5 | 0.80 mg |
비교예 6-1 | 플레이버액 6 | 검출한계 이하 |
비교예 6-2 | 플레이버액 7 | 검출한계 이하 |
비교예 6-3 | 플레이버액 8 | 검출한계 이하 |
비교예 6-4 | 플레이버액 9 | 검출한계 이하 |
표 9에 나타난 바와 같이, 실시예 6-1 내지 6-5에서는 약 0.3∼0.8mg의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있었다. 이와 같이, 상기 조성물로부터 카리오필렌을 휘발시켜 흡입하는 것이 가능하다.
<실험 7: β-카리오필렌을 함유하는 캡슐>
<샘플 제조>
젤라틴은 닛타젤라틴 주식회사에서 구입하였다.
<실험 방법>
이하에 나타내는 캡슐을 적하법에 의해 제조하였다. 캡슐 직경은 5.0mm(쉘 두께 118㎛, 내용액 중량 55.6mg)로 하였다. 캡슐의 피막(쉘)은 젤라틴과 글리세린을 물에 용해시켜 졸상태로 한 액(젤라틴 20.8중량%, 글리세린 4.2중량%, 물 75.0중량%)을 사용하였다.
내용액의 조성은 이하와 같다.
- 실시예 7-1: β-카리오필렌 15%, MCT 85%,
- 실시예 7-2: β-카리오필렌 25%, MCT 75%,
- 실시예 7-3: β-카리오필렌 50%, MCT 50%,
- 비교예 7-1: MCT 100%.
상기 캡슐을 먹는 것으로 β-카리오필렌을 경구섭취할 수 있었다.
<실험 8: β-카리오필렌을 함유하는 구강내 조성물>
<샘플 제조>
폴리옥시에틸렌(20)스테아릴에테르, 자일리톨, 아세트산토코페롤, 프로필렌글리콜은 후지필름 와코준야쿠 주식회사에서 구입하였다.
잔탄검, 알긴산나트륨은 주식회사 키미카에서 구입하였다.
<실험 방법>
아래의 표 10에 기재된 처방에 따라, β-카리오필렌을 함유하는 구강용 조성물(겔상 치약(dentifrices))을 제조하였다.
성분 | 실시예 8-1 | 실시예 8-2 | 실시예 8-3 |
폴리옥시에틸렌(20)스테아릴에테르 | 0.5% | 0.5% | 0.5% |
자일리톨 | 5% | 5% | 5% |
아세트산토코페롤 | 0.3% | 0.3% | 0.3% |
프로필렌글리콜 | 3% | 3% | 3% |
85%글리세린 | 10% | 10% | 10% |
β-카리오필렌 | 1% | 5% | 10% |
잔탄검 | 1% | 1% | 1% |
알긴산나트륨 | 0.9% | 0.9% | 0.9% |
물 | 78.3% | 74.3% | 69.3% |
상기 구강용 조성물을 사용함으로써, 구강내로부터 휘발되는 β-카리오필렌을 흡입할 수 있고, 또한 구강내 점막을 경유하여 β-카리오필렌을 섭취하는 것도 가능했다.
<실험 9: β-카리오필렌을 함유하는 화장품>
<샘플 제조>
디프로필렌글리콜, 탄산디옥틸(dioctyl carbonate), 1,2-펜탄디올, 스테아린산 글리세릴(Glyceryl Stearate), 에틸헥산산 세틸(Cetyl Ethylhexanoate), 폴리디메틸실록산, 팔미토일트리펩티드-5, 스테아르산수크로스(Sucrose stearate), 세틸알코올, 옥틸도데칸올, 디펩티드디아미노부티로일벤질아미드디아세타트, 미리스트산 미리스틸(Myristyl Myristate), 아크릴로일디메틸타우린암모늄/메타크릴레이트베헤네스-25 크로스폴리머, 페녹시에탄올, 카보머(carbomer), 아르기닌, 토코페롤은 후지필름와코준야쿠 주식회사에서 구입하였다.
<실험 방법>
하기 표 11에 기재된 처방에 의해, β-카리오필렌을 함유하는 화장품(페이스 크림)을 제조하였다.
성분 | 실시예 9-1 | 실시예 9-2 | 실시예 9-3 |
β-카리오필렌 | 5.00% | 10.00% | 20.00% |
글리세린 | 12.06% | 11.42% | 10.15% |
디프로필렌글리콜 | 6.89% | 6.53% | 5.80% |
탄산디옥틸(dioctyl carbonate) | 8.61% | 8.16% | 7.25% |
1,2-펜탄디올 | 4.31% | 4.08% | 3.63% |
스테아린산 글리세릴 (Glyceryl Stearate) |
5.17% | 4.89% | 4.35% |
에틸헥산산 세틸 (Cetyl Ethylhexanoate) |
5.17% | 4.89% | 4.35% |
폴리디메틸실록산 | 5.17% | 4.89% | 4.35% |
MCT | 5.17% | 4.89% | 4.35% |
팔미토일트리펩티드-5 | 3.96% | 3.75% | 3.34% |
스테아린산 수크로스(Sucrose stearate) | 3.44% | 3.26% | 2.90% |
세틸알코올 | 5.17% | 4.89% | 4.35% |
옥틸도데칸올 | 2.07% | 1.96% | 1.74% |
디펩티드디아미노부티로일벤질아미드디아세테이트 | 2.58% | 2.45% | 2.18% |
미리스트산 미리스틸(Myristyl Myristate) | 18.94% | 17.95% | 15.95% |
아크릴로일디메틸타우린암모늄/메타크릴레이트베헤네스-25 크로스폴리머 | 0.86% | 0.82% | 0.73% |
페녹시에탄올 | 1.03% | 0.98% | 0.87% |
카보머(carbomer) | 0.45% | 0.42% | 0.38% |
아르기닌 | 0.34% | 0.33% | 0.29% |
아르테미아(브라인슈림프) 추출물 | 3.44% | 3.26% | 2.90% |
토코페롤 | 0.17% | 0.16% | 0.15% |
상기 화장품을 사용함으로써, 피부상에서 휘발하는 β-카리오필렌을 흡입할 수 있고, 또한 피부를 경유하여 β-카리오필렌을 섭취(경피흡수)할 수도 있었다.
<실험 10: β-카리오필렌을 함유하는 방향제>
<실험 방법>
β-카리오필렌 10㎖를 함유하는 액체상 방향제를 제조하고, 방안에서 휘발시켰다.
이 때 방안의 β-카리오필렌 농도는 아래와 같을 것으로 생각된다.
실시예 10: β-카리오필렌을 방향제로서 방에 설치했을 경우의 β-카리오필렌 휘발량
β-카리오필렌을 공기중에 방치했을 경우에 평형상태에서의 농도를 알아본다. 이 때, 25℃에 있어서의 β-카리오필렌의 증기압이 필요하지만, Clausius-Clapeyron equation의 몰 증발 엔탈피가 온도에도 의존하지 않는다고 하는 가정에 의해, 증기압(Pvap)과 온도(t)의 관계는 아래와 같다.
[수식 4]
또한, 온도 T0일 때의 증기압 P0가 알려져 있을 필요가 있지만, β-카리오필렌의 끓는점(증기압이 대기압과 동등해지는 온도)이 130℃인 것을 이용하여, T0를 403K(130℃), P0를 대기압인 1.0×105 Pa로 한다.
β-카리오필렌(끓는점 130℃)의 몰증발 엔탈피(ΔvapHm)의 문헌적 수치는 존재하지 않지만, 분자종류가 β-카리오필렌과 동일한 탄화수소로, 끓는점이 가까운 옥탄(끓는점 125.7℃)의 몰증발 엔탈피는 35.0kJ/mol이기 때문에, β-카리오필렌의 몰증발 엔탈피도 동일한 수준이라고 생각된다. 상기 방정식에 T0,P0를 대입하면, 27℃일 때의 β-카리오필렌의 증기압은 2.5×103 Pa이다. 따라서, β-카리오필렌이 충분히 존재할 때에 평형시의 β-카리오필렌 농도는 2.8×103 Pa/1.0×105 Pa=2.8%이다.
다음으로, 평형에 이르기까지의 β-카리오필렌의 농도상승에 대해 고찰한다. β-카리오필렌의 증발속도는 평형시의 β-카리오필렌 농도와 공기중의 β-카리오필렌 농도의 차이에 비례한다고 생각되므로, 평형시의 β-카리오필렌 농도에 수렴하는 지수 함수로 표현된다. 표 1은 지수 함수의 t=0 극한에 가깝기 때문에 비례관계에 있다고 사료된다. β-카리오필렌 2.8% 농도는 3232㎍/100㎖인 것, t=0극한에서의 기울기가 0.0739[㎍/100㎖/분]이므로, β-카리오필렌 10㎖를 포함한 탈지면을 매단 경우에 휘발된 β-카리오필렌의 공간 농도는
[수식 5]
이 된다. 또한, y의 단위는 [㎍/100㎖], t의 단위는 [분]이다. 이 지수함수의 반감기는 23.5일이며, 실온에서의 β-카리오필렌의 휘발속도는 상당히 느리다는 것을 알 수 있다.
β-카리오필렌을 방향제로서 사용하는 경우는 아래와 같다. 여기서는 일례로서 β-카리오필렌 10㎖을 방안에서 휘발시키는 것을 생각한다. 휘발된 β-카리오필렌은 방안으로 빠르게 확산되어 균일한 농도가 되는 것으로 가정한다. 그렇다면, β-카리오필렌의 공간농도는 상기에서와 동일하게
[수식 6]
이 된다. 방은 360분에 1회 환기하고, 이 때 β-카리오필렌 농도는 0이 되는 것으로 가정한다. 360분은 지수함수의 반감기는 23.5일에 비해 충분히 짧기 때문에, 360분까지의 β-카리오필렌 공간농도는 시간에 비례한다고 근사할 수 있고,
[수식 7]
이 된다. 인간은 호흡에 의해 500㎖의 공기를 4초마다 흡입하므로, 상기 수식으로 표시되는 공간농도에서는 360분간
[수식 8]
의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있다.
상기 실시예 5-22의 결과에 따르면, β-카리오필렌 캡슐 담배의 흡연에서는, 1개당 약 3mg의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있었던 것과 비교할 때, 방향제 타입이 시간당 흡입량은 적지만 충분한 양의 β-카리오필렌을 흡입할 수 있다고 사료된다.
<실험 11: 흡연자가 β-카리오필렌 캡슐을 흡입했을 때의 생물학적 이용률>
상기 실시예 5-2와 같이, β-카리오필렌을 15% 배합하여 용이하게 붕괴될 수 있는 심리스 캡슐(내용액 19.3mg)을 제조하고, 그것을 궐련 필터에 넣어 밀봉하였다. 피시험자가 흡연시에 이 캡슐을 파괴하여 내용액을 비산시킨 후에 흡연하는 경우, 하루 20개 흡연하는 때에 β-카리오필렌의 혈청농도를 이하와 같이 추정하였다.
마우스의 실험의 경우, β-카리오필렌 60분 노출에서는 흡수량이 54㎍(3.0mg/kg, 실험 1A)인 것에 비해, β-카리오필렌의 혈청농도는 102ng/㎖L(102ppb, 실험 1B)이었다.
한편, 스모킹머신을 이용한 실험에 의해, 인간인 경우의 β-카리오필렌 흡수량은 궐련 1개당 0.29mg(0.41㎍/kg, 실시예 5-23)이다. β-카리오필렌의 혈청농도는 체중당 섭취량에 비례하는 것으로 생각되므로, 1개 흡연후의 β-카리오필렌의 혈청농도는 0.14ng/㎖(0.14ppb)일 것으로 추정된다.
흡연을 1시간에 1개로 하고, 혈청농도의 반감기를 85.4분으로 하면, 혈청농도는 도 6과 같은 그래프가 될 것으로 생각된다.
따라서, 1일 평균 β-카리오필렌의 혈청농도는 0.24 ng/㎖(0.24 ppb)가 된다.
<실험 12: β-카리오필렌을 섭취했을 때의 혈압저하 효과>
상기와 같이, β-카리오필렌을 흡입 섭취했을 때에 릴렉스 촉진작용이 있는 것이 확인되었다. 이 때, 혈압을 저하시킬 가능성도 있는 것으로 예측하고, 실제로 관찰한 바, 담배 필터에 포함되어 용이하게 붕괴될 수 있는 캡슐을 파괴한 후의 흡연, 전자담배의 흡연, 캡슐제에 의한 경구, 방향제에 의한 것에 의한 흡입, 향장품에 의한 흡입 또는 경피에 의한 β-카리오필렌의 섭취에서도 혈압저하 효과가 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
본 발명에 의해, 신규한 제제 또는 조성물 등을 제공할 수 있다.
Claims (40)
- 카리오필렌을 함유하는, 릴렉스 효과 촉진용, 안정시간 연장용 및/또는 정지시간 연장용 제제 또는 조성물.
- 카리오필렌을 함유하는 수면촉진용 제제 또는 조성물.
- 카리오필렌을 함유하는 혈압상승 억제용 제제 또는 조성물.
- 카리오필렌을 함유하는 경구, 경폐 및 경피로부터 선택된 적어도 하나의 섭취 형태를 위한 제제 또는 조성물.
- 카리오필렌 및 향료를 함유하는 조성물.
- 카리오필렌을 함유하고, 캡슐, 필터, 담배, 흡입기구, 향장품 및 음식품으로부터 선택된 어느 하나의 용도를 위한 제제 또는 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
제제 또는 조성물 전체의 양을 100중량%로 했을 때,
카리오필렌의 함유량이 1중량% 이상인 제제 또는 조성물.
- 카리오필렌을 함유하는 캡슐.
- 코어 및 쉘로 구성된 캡슐로서, 코어가 카리오필렌을 함유하는 캡슐.
- 카리오필렌을 함유하는 필터.
- 캡슐을 포함하는 필터에 있어서,
캡슐이 코어와 쉘로 구성되고, 코어가 카리오필렌을 함유하는 제1 캡슐을 적어도 포함하는 필터.
- 제11항에 있어서,
캡슐이, 제1 캡슐의 내용물과 다른 내용물이 충전된 제2 캡슐을 더 포함하는 필터.
- 제9항, 제11항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
코어의 전량을 100중량%로 했을 때,
코어 중에 카리오필렌을 1중량% 이상 포함하는 캡슐 또는 필터.
- 제9항 및 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
코어가, 담체 및 향료 중 적어도 어느 하나를 더 포함하는 캡슐 또는 필터.
- 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
제2 캡슐이 코어 및 쉘로 구성되고,
상기 제2 캡슐의 코어는 적어도 향료를 포함하는 필터.
- 카리오필렌은 정향, 캐러웨이, 바질, 오레가노, 홉, 계피, 실론 계피, 로즈마리, 마, 삼, 대마, 대마초, 후추, 라벤더, 인디안 베이리프(Cinnamomum tamala), 일랑일랑(Cananga odorata), 코파이바(Copaifera spp.), 말라구타 페퍼(melegueta pepper) 및 기타 정유로부터 추출 또는 농축된 것을 포함하는,
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
카리오필렌이 화학적으로 합성된 것을 포함하는 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
- 제4항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
하기 (1) 내지 (3)로부터 선택된 적어도 하나를 위한 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
(1) 릴렉스 효과 촉진, 안정시간의 연장 및/또는 정지시간의 연장;
(2) 수면촉진; 및
(3) 혈압상승 억제.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
경폐섭취용인 것을 특징으로 하는 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
카리오필렌을, 0.1 mg/분 이상의 비율로 경폐 섭취하기 위한 제제, 조성물, 캡슐 또는 필터.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
카리오필렌을 1 mg/회 이상의 비율로 경구 섭취하기 위한 제제, 조성물 또는 캡슐.
- 카리오필렌을 함유하는 담배.
- 카리오필렌을 함유하는 흡입기구.
- 제23항에 있어서,
흡연기구인 것을 특징으로 하는 흡입기구.
- 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
제8항 내지 제18항 중 어느 한 항에 기재된 캡슐 또는 필터를 포함하는,
담배 또는 흡인(吸引)기구.
- 카리오필렌을 함유하는 향장품.
- 제26항에 있어서,
방향제인 것을 특징으로 하는 향장품.
- 제26항에 있어서,
구강용품인 것을 특징으로 하는 향장품.
- 제26항에 있어서,
화장품인 것을 특징으로 하는 향장품.
- 카리오필렌을 함유하는 음식품.
- 제30항에 있어서,
캡슐의 형태인 것을 특징으로 하는 음식품.
- 제22항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서,
하기 (1) 내지 (3)으로부터 선택된 적어도 하나를 위한 담배, 흡입기구, 향장품 또는 음식품.
(1) 릴렉스 효과 촉진, 안정시간의 연장 및/또는 정지시간의 연장;
(2) 수면촉진; 및
(3) 혈압상승 억제.
- 카리오필렌을 섭취하여, 릴렉스 효과를 촉진, 안정시간을 연장 및/또는 정지시간을 연장하는 방법.
- 카리오필렌을 섭취하여 수면촉진하는 방법.
- 카리오필렌을 섭취하여 혈압상승을 억제하는 방법.
- 제33항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서,
경구, 경폐 및 경피로부터 선택된 적어도 하나의 형태로 섭취하는 방법.
- 제33항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서,
경폐섭취하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제33항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서,
카리오필렌을 함유하는 캡슐 또는 필터를 사용하여 경폐섭취하는 방법.
- 제33항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서,
카리오필렌을 함유하는 담배, 흡입기구 및/또는 향장품을 사용하여 경폐섭취하는 방법.
- 제33항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서,
제9항 및 제11항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 캡슐 또는 필터를 사용하고, 코어가 카리오필렌을 함유하는 캡슐을 파괴하여 경폐 섭취하는 방법.
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