KR20220095725A - 녹용 효소분해 추출물을 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 혈행 개선 또는 혈압 저하용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 안지오텐신 II 전환 효소(Angiotensin II-converting enzyme, ACE)를 저해하는 활성을 갖고, ACE 저해 펩타이드들을 포함하며, 인간제대정맥 내피세포인 HUVEC cell에서 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3)의 효소 활성은 증대시키고, NOS3 유전자 발현을 억제하며, HUVEC cell의 대사활성을 증진시키므로 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물, 나아가 건강기능식품 또는 약학 조성물로 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 혈행 개선 또는 혈압 저하용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물, 특히 혈행 개선 또는 혈압 저하용 건강기능식품, 혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물에 관한 것이다.
한국인의 사망원인 중 주요한 사망원인을 차지하는 심혈관질환은 서구화된 식생활, 외부 환경 스트레스가 주원인 이라고 할 수 있다. 심혈관질환 중에서 혈전으로 인해 혈액순환에 문제가 발생하는 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 및 뇌경색 등 혈전 질환이 대부분을 차지하고 있다.
혈전 질환은 정상 혈관에서 지혈기전의 활성화 반응과 억제 반응이 균형을 이루면서 항상성을 유지하는데 과도한 지혈 작용 또는 혈괴의 생성은 혈류의 흐름을 방해하여 그로 인해 혈전이 유발된다. 혈전의 초기단계는 상처부위의 과도한 지혈작용과 혈관 내피세포의 손상 등의 원인에 의해 혈소판이 점착 활성화 응집되면서 시작되며, 혈액 응고계를 활성화시키면서 급속히 진행된다. 정상의 혈관 내피세포에서는 일산화질소(NO)와 프로스타시클린(prostacyclin, PGI2)과 같은 억제 인자를 방출하여 혈관벽을 보호함으로써 혈소판의 부착과 활성화를 억제하는 작용을 하지만, 내피세포가 손상되면 혈관내피 세포 아래쪽에 위치하고 있는 콜라겐이 노출되어 폰빌레브란트인자(von Willebrand factor)들이 먼저 콜라겐에 붙고 혈소판이 GPIb/IX라는 수용체를 이용하여 그 위에 달라붙는다. 이 과정에서 혈소판은 활성화되고 혈소판내의 과립(granule)으로부터 ADP와 트롬복산 A2(TXA2) 등이 분비되어 혈소판은 더욱 활성화된 혈소판의 막에 존재하는 GP IIb/IIIa 수용체와 피브리노겐(fibrinogen)이 결합하여 혈소판 응고가 촉진된다.
혈관내의 혈전의 제거를 위하여 항응고제, 항혈소판제, 혈전 용해제 등이 있으며, 현재 개발된 항혈소판 제제로는 몰시도민, 베라파밀, 니페디핀, 데오필린, 비스테로이드계 아스피린, 이미다졸, 인도메타신 등이 있다. 이중 가장 대표적인 항혈소판 제제인 아스피린은 위장출혈, 소화성 장애 등의 부작용을 야기하는 문제가 있으며, 그 외 항응고제나 고지혈증 치료제로 쓰이는 약물들은 가격이 고가라는 문제점이 있다.
한편 녹용(Cervi Parvum Corun, Antler)은 매화록(梅花), 대록(大鹿) 또는 마록(馬鹿)의 숫사슴의 털이 밀생되고 아직 골질화되지 않았거나 약간 골질화된 어린 뿔을 절단하여 건조시킨 것으로, 자라기 시작한 지 2개월 이내의 각질화가 되지 않아 조직이 연하고 털이 골고루 덮여 있는 수컷의 뿔을 의미한다. 각질화가 되지 않은 사슴뿔은 약간 물렁하나, 시기적으로 가을에는 단단하게 각질화가 일어나 녹용이 효능이 떨어지는데, 이는 녹각(鹿角)이라 부른다.
동의보감 등의 고문헌에 따르면, 녹용은 강장, 생장발육 촉진. 보혈, 조혈, 오장육부의 항진, 심부전증 치료, 신체기능 항진, 신체활력 증강 및 신장의 이뇨기능 강화 등 많은 약리적 효능을 가지는 것으로 알려져 있다. 동물을 이용한 효능에 관한 연구로서는, 백서의 성장촉진, 조혈, 혈청 콜레스테롤 저하, 단백질 합성 촉진, 노화방지, 백서의 척추신경 효소활성 증대, 진통 및 항피로, 면역활성 증대 및 진정 작용 등이 있음이 보고되었다.
녹용의 생리활성 성분으로는, 아미노산, 인산칼슘, 탄산칼슘, 콜라겐, 인지질, 콘드로이틴(chondroitin), 글루코사민(glucosamine), 판토크린(pantocrin), 갱글리오사이드(ganglioside), 하이알루로닌산(hyaluronic acid) 등이 알려져 있다.
종래 한방에서 사용하는 녹용의 복용방법으로는, 건조 녹용을 여러 종류의 생약제들과 혼합, 분쇄한 후 물을 용매로 하여 가열 추출하여 그 여액을 복용하는 방법과, 건조 녹용과 생약제들을 분쇄하여 가루로 만든 뒤 환(丸)으로 해서 복용하는 방법이 주로 이용되고 있다. 추출하여 복용하는 것은 녹용의 유효성분을 흡수하기 쉬운 반면에 추출박에 포함되어 있는 유효성분을 활용하지 못하는 한계가 있었고, 환제형의 경우에는 녹용 자체를 섭취한다는 이점이 있으나 체내에서 유효성분의 완전한 흡수가 어렵다는 문제점이 있었다.
한국공개특허 제2005-0090041호에서는 녹용을 분쇄한 후 추출하고, 단백분해효소처리 및 염산 분해 처리를 하는 녹용 추출 방법을 기술하고 있는데, 추출, 단백분해효소처리 및 염산 분해 처리를 순차적으로 실시하므로 공정이 복잡하고, 인체에 유용한 생리활성물질이 분해되는 문제가 있었다.
또한 한국공개특허 제2013-0078724호에서는 녹용을 산성 조건에서 펩신과 지방분해효소로 처리한 후, 중성 조건에서 다시 단백질분해효소로 처리하는 방법을 기술하고 있는데, 단순히 유리 아미노산 함량 및 인지질의 함량이 증가되었다고만 기술하고 있을 뿐, 실제 생리활성이나 구체적 기능성에 대해서는 기술하고 있지 않은 한계가 있었다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 생녹용 또는 냉동 녹용을 95 내지 110 ℃의 물에 1 내지 5 분 동안 열탕처리한 후, 동결건조 또는 열풍건조하는 열탕처리 녹용 준비 단계; 및 상기 열탕처리 녹용 10 중량부에 물 50 내지 500 중량부 및 효소 0.01 내지 1 중량부를 넣고 30 내지 60 ℃에서 1 내지 48 시간 동안 반응시키는 효소처리 단계;를 포함하고, 상기 효소는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 개선 활성이 있는 녹용 효소분해 추출물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조하는 동결건조 녹용 준비 단계; 및 상기 동결건조 녹용 10 중량부에 물 50 내지 500 중량부 및 효소 0.01 내지 1 중량부를 넣고 30 내지 60 ℃에서 1 내지 48 시간 동안 반응시키는 효소처리 단계;를 포함하고, 상기 효소는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 개선 활성이 있는 녹용 효소분해 추출물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 상기 과제를 달성하기 위하여, 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 녹용 효소분해 추출물은 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소를 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소는 바실러스 유래의 중성의 프로테아제일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 바실러스 유래의 중성의 프로테아제는 바실러스 아밀로리퀘팍시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)의 수중 발효(submerged fermentation)에 의해 생산되는 중성의 메탈로(Zn) 엔도프로테아제일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 중성의 메탈로(Zn) 엔도프로테아제는 뉴트라아제(Neutrase)일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 녹용 효소분해 추출물은 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소 및 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.21.62의 효소의 복합물을 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소 및 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.21.62의 효소의 복합물은 프로타멕스(Protamex)일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 녹용 효소분해 추출물은 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조한 건조 녹용을 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 녹용 효소분해 추출물은 생녹용 또는 냉동 녹용을 95 내지 110 ℃의 물에 1 내지 5 분 동안 열탕처리한 후, 동결건조 또는 열풍건조시킨 건조 녹용을 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물일 수 있다.
또한 본 발명은 생녹용 또는 냉동 녹용을 95 내지 110 ℃의 물에 1 내지 5 분 동안 열탕처리한 후, 동결건조 또는 열풍건조하는 열탕처리 녹용 준비 단계; 및 상기 열탕처리 녹용 10 중량부에 물 50 내지 500 중량부 및 효소 0.01 내지 1 중량부를 넣고 30 내지 60 ℃에서 1 내지 48 시간 동안 반응시키는 효소처리 단계;를 포함하고, 상기 효소는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하 활성이 있는 녹용 효소분해 추출물의 제조방법을 제공한다.
또한 본 발명은 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조하는 동결건조 녹용 준비 단계; 및 상기 동결건조 녹용 10 중량부에 물 50 내지 500 중량부 및 효소 0.01 내지 1 중량부를 넣고 30 내지 60 ℃에서 1 내지 48 시간 동안 반응시키는 효소처리 단계;를 포함하고, 상기 효소는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하 활성이 있는 녹용 효소분해 추출물의 제조방법을 제공한다.
또한 본 발명은 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 혈전 질환은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 및 뇌경색으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 녹용 효소분해 추출물은 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소 또는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.11.1의 효소를 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물일 수 있다.
본 발명은 혈행 개선 또는 혈압 저하용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 안지오텐신 II 전환 효소(Angiotensin II-converting enzyme, ACE)를 저해하는 활성을 갖고, ACE 저해 펩타이드들을 포함하며, 인간제대정맥 내피세포인 HUVEC cell에서 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3)의 효소 활성은 증대시키고, NOS3 유전자 발현을 억제하며, HUVEC cell의 대사활성을 증진시키므로 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물, 나아가 건강기능식품 또는 약학 조성물로 활용될 수 있다.
도 1은 실험예 2에서 녹용 효소분해 추출물에 포함된 공지의 ACE 억제 펩타이드들의 함량을 LC-MS/MS로 확인한 결과이다.
도 2는 실험예 3에서 녹용 효소분해 추출물들의 ACE 억제 활성을 비교한 그래프이다.
도 3은 실험예 4에서 녹용 효소분해 추출물들의 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3)의 효소 활성을 비교한 그래프이다.
도 4는 실험예 5에서 녹용 효소분해 추출물들의 HUVEC cell의 대사활성을 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 실험예 3에서 녹용 효소분해 추출물들의 ACE 억제 활성을 비교한 그래프이다.
도 3은 실험예 4에서 녹용 효소분해 추출물들의 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3)의 효소 활성을 비교한 그래프이다.
도 4는 실험예 5에서 녹용 효소분해 추출물들의 HUVEC cell의 대사활성을 비교하여 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 녹용 효소분해 추출물, 특히 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소를 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물이 안지오텐신 II 전환 효소(Angiotensin II-converting enzyme, ACE)를 저해하는 활성을 갖고, ACE 저해 펩타이드들을 포함하며, 인간제대정맥 내피세포인 HUVEC cell에서 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3)의 효소 활성은 증대시키고, NOS3 유전자 발현을 억제하며, HUVEC cell의 대사활성을 증진시킴으로써 혈행 개선 또는 혈압 저하 활성을 나타냄을 확인하였다.
상기 녹용은 생후 2개월 이내의 골질화되지 않은 사슴의 뿔을 말한다.
상기 녹용은 저습도 환경에서 수 주에 걸쳐 자연건조시킨 건조 녹용을 사용할 수도 있으나, 바람직하게 본 발명에서는 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조한 건조 녹용을 사용할 수 있다. 혈액을 포함하는 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조할 경우 녹용에 포함된 내인성 효소의 작용이 중단되고, 상기 열처리를 통해 효소가 불활성화되어 품질이 균일하며 면역 증강 활성이 뛰어난 녹용 효소물 제조가 가능하다. 상기 동결건조한 건조 녹용은 통상의 방법으로 살균 후 사용할 수 있고, 예를 들어 120 내지 130 ℃에서 30초 내지 20분 열처리한 후 사용할 수 있다.
또한 더욱 바람직하게는 동결건조 및 열처리 순서를 변경하여 생녹용 또는 냉동 녹용을 95 내지 110 ℃의 물에 1 내지 5 분 동안 열탕처리한 후, 동결건조 또는 열풍건조시킨 건조 녹용을 사용할 수 있다. 상기 열탕처리는 1 내지 5 분 동안 연속해서 실시할 수도 있으나, 더욱 바람직하게는 5 내지 30초 동안 열탕처리하고, 10 초 내지 1분 동안 열탕처리를 중지하는 방식으로 간헐적으로 열탕처리를 수행할 수 있다. 간헐적으로 열탕처리를 할 경우 상기 열탕처리 시간 범위 내에서 5 내지 20회 열탕 침지를 수행할 수 있다. 상기 혈액을 포함하는 생녹용 또는 냉동 녹용을 먼저 열탕처리하는 경우 녹용의 심부의 온도가 상승하면서 내인성 효소의 최적 온도 범위에서 효소 분해가 촉진되고, 이후 최적 효소 활성 범위를 벗어나 효소가 불활성화 되면서 균일한 품질의 건조 녹용을 얻을 수 있고, 더욱 면역 증강 활성이 뛰어난 녹용 효소분해 추출물 제조가 가능하다. 상기 열탕처리한 건조 녹용은 통상의 방법으로 살균 후 사용할 수 있고, 예를 들어 120 내지 130 ℃에서 30초 내지 20분 열처리한 후 사용할 수 있다.
상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소는 바실러스 유래의 중성의 프로테이제로서, 예를 들어 바실로라이신, 바실러스 메탈로엔도펩티다제, 아닐로자임 P10; 바실러스 메탈로프로테나제, 메가테리오펩티다제, "뉴트라아제(Neutrase)"(Novozyme 사) 등은 효소처리를 통해 녹용 효소분해 추출물을 제조할 경우 종래 녹용 열수 추출물에 비해 훨씬 뛰어난 혈행 개선 또는 혈압 저하 효과를 나타낸다. 상기 Neutrase는 바실러스 아밀로리퀘팍시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)의 수중 발효(submerged fermentation)에 의해 생산되는 중성의 메탈로(Zn) 엔도프로테아제이다. Neutrase 외에 상기 효소 클래스에 속하는 박테리아 기원의 중성 메탈로프로테나제인"Protease N 'Amano'"(Amano Enzyme 사) 및 "Corolase N"(AB Enzymes 사) 등에 의해 효소처리된 녹용 효소분해 추출물들도 종래 녹용 열수 추출물에 비해 훨씬 뛰어난 혈행 개선 또는 혈압 저하 효과를 나타낸다.
또한 "프로타멕스(Protamex)"(Novozyme 사)와 같이 상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소를 일부 포함하는 효소 복합물의 경우에도 종래 녹용 열수 추출물에 비해 뛰어나 혈행 개선 또는 혈압 저하용 개선 효과를 나타낸다. 상기 Protamex는 상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소 및 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.21.62의 효소의 복합물이다.
그러나 UBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.21.62의 효소, 예를 들어 알칼라아제(Alcalase), 섭틸리신, 콜로라아제 N(colorase N), ALK-효소; 바실로펩티다제 A; 바실로펩티다제 B; 바실러스 섭틸리스 알칼라인 프로테나제 바이오프라제(bioprase); 바이오프라제 AL 15; 바이오프라제 APL 30; 콜리스티나제(colistinase); 섭틸리신 J; 섭틸리신 S41; 섭틸리신 센다이(섭틸리신 Sendai); 섭틸리신 GX; 섭틸리신 E; 섭틸리신 BL; 섭틸리신 A (Type VIII); 제네나제(genenase) I; 에스페라제(esperase); 맥사타제(maxatase); 서르모아제(thermoase) PC 10; 프로테아제 XXVII; 서르모아제; 슈페라제(superase); 섭틸리신 DY; 섭틸로펩티다제; SP 266; 사비나제(savinase) 8.0L; 사비나제 4.0T; 카주사제(kazusase); 프로테아제 VIII; 옵티마제; 옵티클린(opticlean); 바실러스 섭틸리스 알칼라인 프로테나제; protin A 3L; 사비나제; 사비나제 16.0L; 사비나제 32.0 L EX; 오리엔타제(orientase) 10B; 프로테아제 S 및 유사한 세린 엔도펩티다제들은 효소처리를 통해 녹용 효소분해 추출물을 제조하더라도 혈행 개선 또는 혈압 저하 효과를 나타내지 않는다.
또한 UBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.23.1의 효소, 예를 들어 펩신(pepsin), 아스파틱 프로테나아제(Aspartic proteinnase)와 같은 효소 또한 녹용 효소분해 추출물을 제조하더라도 혈행 개선 또는 혈압 저하 효과를 나타내지 않는다. Pepsin은 아스파틱 엔도펩티데이즈로소 선택적으로 소수성, 특히 방향족 아미노산 잔기를 절단한다.
또한 UBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.11.1의 효소, 예를 들어 A-LAP, acidic M17 leucine aminopeptidase, AcLAP, adipocyte-derived leucine aminopeptidase, Aminopeptidase, "플라보자임(Flavourzyme)"(Novozyme 사) 등은 효소처리를 통해 녹용 효소분해 추출물을 제조하더라도 혈행 개선 또는 혈압 저하 효과를 나타내지 않는다. Flavourzyme은 아스퍼질러스 오리재(Aspergillus oryzae)의 수중 발효(submerged fermentation)에 의해 생산되는 엔도프로테아제 및 엑소펩티데이즈의 복합물이다.
상기 녹용 효소분해 추출물 제조는 물에 적절한 양의 녹용과 효소를 투입하여 효소처리한다. 예를 들어 열탕처리 후 건조시킨 녹용 또는 동결건조한 녹용과 같은 건조 녹용 10 중량부에 대하여 50 내지 500 중량부, 바람직하게는 100 내지 400 중량부의 물을 투입하고, 효소는 0.01 내지 1 중량부, 바람직하게는 0.02 내지 0.8 중량부, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 0.5 중량부를 투입할 수 있으나, 그 투입량은 필요에 따라 임의로 변경하여 사용할 수 있다.
상기 효소처리 온도는 선택된 효소의 최적 온도에 따라 적절한 범위을 선택할 수 있고, 바람직하게는 30 내지 60 ℃, 더욱 바람직하게는 40 내지 55 ℃에서 반응시킬 수 있다.
상기 효소처리 시간은 효소처리에 의해 생성되는 펩타이드의 양, 펩타이드의 분자량 및 그 프로파일에 따라 적절한 시간을 선택할 수 있고, 바람직하게는 1 시간 이상, 더욱 바람직하게는 2 시간 이상, 더더욱 바람직하게는 3 시간 이상이며, 일정 시간 이상으로 효소처리하더라도 생산 수율에 미치는 영향이 거의 미미하고, 공정 비용만 상승할 수 있으므로 바람직하게는 48시간 이하, 더욱 바람직하게는 24시간 이하, 더더욱 바람직하게는 12 시간 이하로 반응시킨다.
상기 효소처리 단계 후에는 효소를 불활성화시키는 단계를 더 포함할 수 있다. 효소 불활성화는 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 방법을 적용하여도 되고, 예를 들어 85 ℃ 이상의 온도에서 20 분 이상 처리하여 불활성화 시킬 수 있다.
상기 '녹용 효소분해 추출물'은 녹용에 효소처리를 통해 얻어진 반응생성물, 이들로부터 분획한 분획물, 이들 분해물 또는 분획물을 추가적으로 농축한 농축물, 이를 정제 또는 분리한 정제물도 포함하고, 상기 반응생성물, 분획물, 농축물 또는 정제물을 건조한 건조물 또는 그를 분쇄한 분말을 포함하는 의미로 사용된다.
상기 농축물 또는 정제물의 제조를 위해 원리분리하거나, 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시키거나, 또는 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 부가할 수 있다.
본 발명은 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 녹용 효소분해 추출물은 안지오텐신 II 전환 효소(Angiotensin II-converting enzyme, ACE)를 저해하는 활성을 갖고, ACE 저해 펩타이드들을 포함하며, 인간제대정맥 내피세포인 HUVEC cell에서 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3)의 효소 활성은 증대시키고, NOS3 유전자 발현을 억제하며, HUVEC cell의 대사활성을 증진시킬 수 있기 때문에 혈행 개선 또는 혈압 저하용 소재, 혈전 질환 또는 고혈압 예방 또는 개선 소재로 사용될 수 있다.
상기 '식품 조성물'은 유효성분으로 녹용 효소분해 추출물 이외에, 식품 제조에 통상적으로 사용되는 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 기재된 식품으로 사용 가능한 식품 원료, 식품첨가물 공전에 기재된 식품첨가물을 포함한다.
특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상기 탄수화물은 단당류, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 이당류, 예를 들어 말토스, 설탕, 유당 등; 올리고당 또는 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 물엿, 사이클로덱스트린 등; 당알코올, 예를 들어 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등을 사용할 수 있다. 상기 향미제는 천연 향미제[타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
상기 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 식품 조성물을 제조하는 경우 녹용 효소분해 추출물은 혈행 개선 또는 혈압 저하 효능을 나타내는 함량이면 특별히 한정할 필요는 없으나, 예를 들어 0.1 내지 99 중량%, 0.5 내지 95 중량%, 1 내지 90 중량%, 2 내지 80 중량%, 3 내지 70 중량%, 4 내지 60 중량%, 5 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
상기 식품 조성물에서 유효성분인 녹용 효소분해 추출물은 섭취자의 상태, 체중, 질병의 유무나 정도 및 기간에 따라 다르지만, 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예들 들어 1일 투여량을 기준으로 1 내지 5,000 mg, 바람직하게는 5 내지 2,000 mg, 더욱 바람직하게는 10 내지 1,000 mg, 더더욱 바람직하게는 20 내지 800 mg, 가장 바람직하게는 50 내지 500 mg일 수 있고, 투여 횟수는 특별히 한정할 필요는 없으나 1일 3회 내지 1주일에 1회의 범위 내에서 통상의 기술자가 조절할 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있다.
상기 식품 조성물은 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 젤리 제형, 티백 제형 또는 음료 제형일 수 있다.
또한 일반 식품에 혈행 개선 또는 혈압 저하 기능성을 부여하기 위하여 상기 녹용 효소분해 추출물을 첨가할 수 있으며, 첨가가 가능한 식품은, 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 식품위생법 제7조에 따른 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 예시된 과자류, 빵 또는 떡류, 코코아가공품류 또는 초콜릿류, 식육 또는 알가공품, 어육가공품, 두부류 또는 묵류, 면류, 다류, 커피, 음료류, 특수용도식품, 장류, 조미식품, 드레싱류, 김치류, 젓갈류, 절임식품, 조림식품, 주류, 건포류, 기타 식품류 등에 첨가될 수 있다. 또한 축산물위생관리법 제4조에 따른 축산물의 가공기준 및 성분규격('축산물공전')에 예시된 유가공품, 식육가공품 및 포장육, 알가공품에 첨가될 수 있다.
한편 상기 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 하는 식품 조성물은 단독으로 "혈행 개선에 도움을 주는 건강기능식품" 또는 "혈압조절에 도움을 주는 건강기능식품"으로 이용될 수 있다.
상기 '건강기능식품'은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 법적 기준에 따라 제조(가공을 포함)한 식품(건강기능식품에 관한 법률 제3조 제1호)을 말한다. 상기 '건강기능식품'은 국가마다 용어나 범위에 차이가 있을 수 있으나, 미국의 '식이 보충제(Dietary Supplement)', 유럽의 '식품 보충제(Food Supplemnet)', 일본의 '보건기능식품' 또는 '특정보건용식품(Food for Special Health Use, FoSHU)', 중국의 '보건식품' 등에 해당할 수 있다.
상기 식품 조성물 또는 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, 식품첨가물로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 '식품첨가물공전'의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 따른다.
또한 상기 건강기능식품에는 상기 녹용 효소분해 추출물과 함께 "혈행 개선에 도움을 주는 건강기능식품"에 사용되는 '기능성 원료'로 고시된 원료 또는 개별인정된 원료로서, DHA농축유지, L-아르기닌, 나토균배양분말, 나토배양물, 메론추출물, 은행잎추출물, 정어리정제어유, 정제오징어유, 카카오분말, 프랑스해안송껍질추출물, 홍삼(홍삼농축액) 등의 혈행 개선과 관련된 건강기능식품 소재를 복합하여 사용할 수 있다.
또한 상기 녹용 효소분해 추출물과 함게 "혈압조절에 도움을 주는 건강기능식품"에 사용되는 '기능성 원료'로 고시된 원료 또는 개별인정된 원료로서, L-글루타민산유래 GABA함유분말, 가쯔오부시올리고펩타이드, 나토균배양분말, 서목태(쥐눈이콩) 펩타이드 복합물, 연어 펩타이드, 올리브잎추출물, 정어리펩타이드, 카제인가수분해물, 코엔자임Q10, 포도씨효소분해추출분말, 해태올리고펩티드 등의 높은 혈압 감소와 관련된 건강기능식품 소재를 복합하여 사용할 수 있다.
본 발명은 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 '약학 조성물'은 유효성분으로 녹용 효소분해 추출물 이외에, 약학 조성물 등의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 '혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물은'은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 및 뇌경색으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 질환, 또는 고혈압 등의 치료제 또는 예방제일 수 있다.
상기 '담체'는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물이다. 상기 '희석제'는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물이다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어, 유당, 포도당, 설탕, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다.
상기 약학 조성물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 무엇보다도, 치료대상 개체의 상태, 치료 대상 질환의 특정한 카테고리 또는 종류, 투여 경로, 사용되는 치료제의 속성에 의존적일 것이다.
상기 약학 조성물은 체내에서 활성성분의 흡수도, 배설속도, 환자 또는 치료대상 동물의 연령 및 체중, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 1일 0.1 내지 1,000mg/kg, 바람직하게는 1 내지 500mg/kg, 더욱 바람직하게는 5 내지 250mg/kg, 가장 바람직하게는 10 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 바람직하다. 이렇게 제형화 된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 일정시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.
상기 약학 조성물은 개별적으로 예방제 또는 치료제로서 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
상기 약학조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 트로키제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 그리고 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등의 비경구 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다.
제형화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 녹용 효소분해 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 설탕 또는 유당, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
이하, 바람직한 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 의하여 제한되지 않는다는 것은 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것이다.
제조예 1: 열탕처리 녹용 분말의 제조
혈액을 포함하는 냉동 녹용(뉴질랜드 산)을 세척한 후 끓는 물에 10초 동안 담근 후 20초 동안 실온에 방치하는 과정을 10회 반복하여 열탕처리하고, 오븐에 건조한 후, 이를 분쇄하고 123℃에서 7분 동안 열처리하여 열탕처리 녹용 분말을 제조하였다.
제조예 2: 열탕처리 녹용 효소분해 추출물의 제조
제조예 1의 열탕처리 녹용 분말 10 g을 취해 물 199 mL을 혼합하였다. 그 혼합물을 각 효소에 따른 필요 온도, 예를 들어 각각 Alcalase는 60℃, Flavourzyme, Neutrase 및 Protamex는 50℃, 로 수욕에서 100 rpm으로 교반하였다. 각각의 효소용액(100 mg/mL) 1 mL을 효소:기질 1:100 비율로 첨가하고 23시간까지 온도를 유지하며 교반하여 효소처리 하였다. 95℃ 수욕 상에서 85℃ 이상 유지하면서 20분 유지하여 효소를 불활성화시켰다. 얼음물에서 냉각하고 효소 분해물을 25℃에서 30 분 동안 25,000 G로 원심 분리하였다. 상층액을 물로 200 mL 정용하고 진공하에서 Celite545를 이용하여 여과하다. 여과액은 생리활성 분석을 위해 -20℃에 보관하고, 이들 시료를 각각을 1H, 2H, 3H 및 5H라 하였다.
또한 제조예 1의 열탕처리 녹용 분말 10 g을 취해 물 198 mL을 혼합하였다. 그 혼합물을 50℃ 수욕에서 100 rpm으로 교반하였다. Protamex 효소용액(100 mg/mL) 1 mL을 효소:기질 1:100 비율로 첨가하고 2시간까지 온도를 유지하며 교반하여 효소처리 하고, 이어서 Flavourzyme 효소용액(100 mg/mL)을 효소:기질 1:100 비율에 따라 1 mL 첨가하고 2 시간동안 더 온도를 유지하며 교반하여 효소처리 하였다. 95℃ 수욕 상에서 85℃ 이상 유지하면서 20분 유지하여 효소를 불활성화시켰다. 얼음물에서 냉각하고 효소 분해물을 25℃에서 30 분 동안 25,000 G로 원심 분리하였다. 상층액을 물로 200 mL 정용하고 진공하에서 Celite545를 이용하여 여과하다. 여과액은 생리활성 분석을 위해 -20℃에 보관하고, 이 시료를 6H라 하였다.
Pepsin의 경우, 제조예 1의 열탕처리 녹용 분말 10 g을 취해 pH 2의 묽은 염산 199 mL을 혼합하였다. 그 혼합물을 50℃로 수욕에서 100 rpm으로 교반하였다. Pepsin 효소용액(100 mg/mL) 1 mL을 효소:기질 1:100 비율로 첨가하고 23시간까지 온도를 유지하며 교반하여 효소처리 하였다. 6 M 수산화나트륨 8 mL을 넣어 pH 5.5-6으로 조절하여 분해를 중단시키고, 95℃ 수욕 상에서 85℃ 이상 유지하면서 20분 유지하여 효소를 불활성화시켰다. 얼음물에서 냉각하고 효소 분해물을 25℃에서 30 분 동안 25,000 G로 원심 분리하였다. 상층액을 물로 200 mL 정용하고 진공하에서 Celite545를 이용하여 여과하다. 여과액은 생리활성 분석을 위해 -20℃에 보관하고 이 시료를 4H라 하였다.
제조예 3: 동결건조 녹용 분말의 제조
녹용 분말의 제조방법에 따른 생산 수율 및 면역 증강 효과 차이를 비교하기 위하여, 혈액을 포함하는 냉동 녹용(뉴질랜드 산)을 세척한 후 적절한 크기로 분쇄하여 동결건조한 후, 이를 다시 분쇄하고 123 ℃에서 7분 열처리하여 동결건조 녹용 분말을 제조하였다.
제조예 4: 동결건조 녹용 효소분해 추출물의 제조
제조예 2의 1H, 2H, 3H, 4H, 5H 및 6H의 제조방법을 그대로 이용하되, 기질만 제조예 1의 열탕처리 녹용 분말 대신 제조예 3의 동결건조 녹용 분말을 이용하여 녹용 효소분해 추출물을 제조하고, 이들 각각을 1F, 2F, 3F 4F, 5F 및 6F라 하였다.
제조예 5: 대조군의 제조
녹용 효소분해 추출물의 대조군으로 녹용 열수 추출물 및 VARNZ RepaiRx를 각각 C1 및 C2라 하였다.
녹용 열수 추출물(C1)은 제조예 3의 동결건조 녹용 분말 10 g을 물 200 mL 와 섞어 둥근 바닥 플라스크에 넣고, 3시간 동안 끓는 물에 열수 추출한 뒤 얼음으로 냉각하여 25℃에서 30분 간 25,000 g로 원심분리하였다. 상층액을 물로 200 mL 정용하고 진공하에서 Celite545를 이용하여 여과한 뒤 여과액은 활성 분석을 위해 -20℃에 보관하였다.
VARNZ RepaiRx는 미국특허 제07547761호에 따라 제조된 것으로 1/25로 희석한 것을 C2 시료로 사용하였다.
실험예 1: 열탕처리 녹용 효소분해 추출물의 수율
제조예 2 및 제조예 4에서 제조된 1H 내지 6H 및 1F 내지 6F의 녹용 효소분해 추출물 및 대조군 C1의 농도를 측정하고 그로부터 계산한 수율을 표 1에 나타내었다.
| 구분 | 수율(%) |
| 1H | 13.1 |
| 1F | 12.7 |
| 2H | 7.6 |
| 2F | 5.8 |
| 3H | 10.5 |
| 3F | 9.8 |
| 4H | 20.0 |
| 4F | 18.3 |
| 5H | 9.3 |
| 5F | 9.0 |
| 6H | 11.9 |
| 6F | 12.5 |
| C1 | 8.5 |
Pepsin, Alcalase, Neutrase 및 Protamex를 이용한 녹용 효소분해 추출물 (4H 및 4F, 1H 및 1F, 3H 및 3F, 그리고 5H 및 5F)는 녹용 열수 추출물(C1)에 비해 높은 수율을 나타내었다. Flavourzyme을 이용한 녹용 효소분해 추출물(2H 및 2F)는 녹용 열수 추출물(C1)에 비해 낮은 수율이었으나, Flavourzyme 및 Protamex를 복합 처리한 녹용 효소분해 추출물(6H 및 6F)는 녹용 열수 추출물(C1)에 비해 높은 수율을 나타내었다.
실험예 2: 녹용 효소분해 추출물 내에 존재하는 ACE 억제 펩타이드 함량 분석
안지오텐신 II 전환 효소(Angiotensin II-converting enzyme, ACE) 억제 활성을 가지는 펩타이드들은 표 2에 나타낸 것과 같이 다수의 문헌들에 공지되어 있다.
| 참고문헌 | 펩타이드서열 |
| Zhao & Piot, 1997 | LVVYPWTQ |
| Sagardia et al., 2013 | VVYPW |
| Yu et al., 2006 | VVYPWT |
| Zhao & Piot, 1997 | VVYPWTQ |
| Sagardia, et al., 2013 | VVYPWTQRF |
| Lantz et al., 1991 | YPWTQR |
상기 Zhao & Piot, 1997은 Neuropeptides, 31, 147-153, 1997.이고, Sagardia et al., 2013은 Int. Dairy J. 33:184?190, 2013.이며, 상기 Yu et al., 2006은 Peptides, 27, 2950-2956, 2006.이고, 상기 Lantz et al., 1991은 FEBS Lett. 287, 39-41, 1991.이다.
상기 표 2에 나타낸 공지의 ACE 억제 펩타이드들이 녹용 효소분해 추출물에 어느 정도 포함되어 있는지 확인하기 위하여 LC-MS/MS로 펩타이드를 분석하여 도 1에 나타내었다.
ACE 억제 펩타이드 함량은 녹용 효소분해 추출물 1F, 1H, 4F, 4H, 5F, 5H, 6F 및 6H에서 높게 나타났다. 반면 녹용 효소분해 추출물 2F, 2H, 3F, 3H는 다른 추출물에 비해 ACE 억제 펩타이드가 대부분 적은 함량이 확인되었다.
ACE 억제 펩타이드들 중 YPWTQR은 예외적으로 녹용 효소분해 추출물 2F 및 2H에서 함량이 가장 높았다.
효소처리하지 않은 녹용 열수 추출물(C1) 및 VARNZ RepaiRx(C2)는 ACE 억제 펩타이드의 함량이 낮은 편이었다.
실험예 3: 녹용 효소분해 추출물의 ACE 억제 활성 분석
ACE 억제 활성은 1:50으로 희석한 녹용 효소분해 추출물 및 대조군을 ACE Kit - WST assay kit (Dojindo Laboratories, Kumamoto, Japan)를 사용하여 측정하였으며, 5nM Captopril을 양성대조군으로 사용하였다. 또한, ELx800 plate reader(Bio-Tek Instruments Inc, Winooski, VT, USA)를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하여 도 2에 나타내었다.
총 10 종의 녹용 효소분해 추출물(1F, 1H, 3F, 3H, 4F, 4H, 5F, 5H, 6F 및 6H)은 ACE 억제 활성이 70 % 이상을 나타내었다. 다만 Flavourzyme을 이용한 녹용 효소분해 추출물(2H 및 2F)는 대조군 captopril과 유사한 40 내지 50 % 수준의 약간 낮은 ACE 억제 활성을 나타내었다.
반면에 효소처리하지 않은 녹용 열수 추출물(C1) 및 VARNZ RepaiRx(C2)는 20% 이하의 ACE 억제 활성을 나타내었다.
실험예 4: 혈관내피세포 내 산화질소 합성효소 활성 분석
혈관내피세포 내 산화질소 합성효소(Nitric oxide synthase 3, NOS3) 효소 활성은 Nitric Oxide Synthase Activity Assay Kit (Fluorometric) (K206, BioVision, Inc., Milpitas, CA, USA)를 이용하여 측정하였으며, FlexStation 3 Benchtop Multi-Mode Microplate Reader(Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)로 측정하여 도 3에 나타내었다.
Neutrase를 이용한 열탕처리 녹용 효소분해 추출물(3H)는 1/50 희석농도에서 eNOS 활성을 유의적으로 증대시켰고, Protamex를 이용한 동결건조 녹용 효소분해 추출물(5F)의 경우에도 NOS3 활성을 농도 의존적으로 증대시키는 결과를 나타내었다.
Protamex를 이용한 열탕처리 녹용 효소분해 추출물(5H)는 NOS3 활성에 영향을 주지 않았고, 녹용 열수 추출물(C1)의 경우 1/50 희석 농도에서만 NOS3 활성을 증대시켰다.
실험예 5: HUVEC cell 대사활성 분석
HUVEC cell의 대사활성은 4 2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl)-2H-tetrazolium sodium salt(WST-1) (Roche, Auckland, New Zealand)을 이용하여 분석하였으며, Formazan 450 nm, reference wavelength 650 nm (FlexStation 3 Benchtop Multi-Mode Microplate Reader; Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)으로 흡광도를 측정하여 도 4에 나타내었다.
세포는 96 well plate에 5,000 cells/well 농도로 분주한 24시간 후 녹용 효소분해 추출물을 처리하였다. 음성 대조군으로 배양배지(무독성)[Control], 5% (v/v) DMSO (cell-lysis)[DMSO] 및 에탄올[EtOH]을 추가하였다. 모든 세포들은 24 시간 동안 37 ℃, 5% CO2 조건에서 배양하였으며, 모두 3번 반복 시험을 수행하였다.
Neutrase를 이용한 열탕처리 녹용 효소분해 추출물(3H)은 다른 녹용 효소분해 추출물들이나 녹용 열수 추출물(C1) 및 VARNZ RepaiRx(C2)에 비해 현저히 뛰어난 대사활성 효과를 나타내었다.
아래에 본 발명의 녹용 효소분해 추출물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1: 산제의 제조
제조예 2의 녹용 효소분해 추출물 분말 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2: 정제의 제조
제조예 2의 녹용 효소분해 추출물 분말 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3: 캡슐제의 제조
제조예 2의 녹용 효소분해 추출물 분말 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4: 과립제의 제조
제조예 2의 녹용 효소분해 추출물 분말 1,000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 5: 음료 제형의 제조
제조예 2의 녹용 효소분해 추출물 분말 1,000 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
Claims (14)
- 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 녹용 효소분해 추출물은 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소를 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소는 바실러스 유래의 중성의 프로테아제인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 3 항에 있어서, 상기 바실러스 유래의 중성의 프로테아제는 바실러스 아밀로리퀘팍시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)의 수중 발효(submerged fermentation)에 의해 생산되는 중성의 메탈로(Zn) 엔도프로테아제인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 4 항에 있어서, 상기 중성의 메탈로(Zn) 엔도프로테아제는 뉴트라아제(Neutrase)인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 녹용 효소분해 추출물은 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소 및 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.21.62의 효소의 복합물을 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 상기 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소 및 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.21.62의 효소의 복합물은 프로타멕스(Protamex)인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 녹용 효소분해 추출물은 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조한 건조 녹용을 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 녹용 효소분해 추출물은 생녹용 또는 냉동 녹용을 95 내지 110 ℃의 물에 1 내지 5 분 동안 열탕처리한 후, 동결건조 또는 열풍건조시킨 건조 녹용을 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하용 식품 조성물.
- 생녹용 또는 냉동 녹용을 95 내지 110 ℃의 물에 1 내지 5 분 동안 열탕처리한 후, 동결건조 또는 열풍건조하는 열탕처리 녹용 준비 단계; 및
상기 열탕처리 녹용 10 중량부에 물 50 내지 500 중량부 및 효소 0.01 내지 1 중량부를 넣고 30 내지 60 ℃에서 1 내지 48 시간 동안 반응시키는 효소처리 단계;를 포함하고,
상기 효소는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하 활성이 있는 녹용 효소분해 추출물의 제조방법. - 생녹용 또는 냉동 녹용을 동결건조하는 동결건조 녹용 준비 단계; 및
상기 동결건조 녹용 10 중량부에 물 50 내지 500 중량부 및 효소 0.01 내지 1 중량부를 넣고 30 내지 60 ℃에서 1 내지 48 시간 동안 반응시키는 효소처리 단계;를 포함하고,
상기 효소는 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소인 것을 특징으로 하는 혈행 개선 또는 혈압 저하 활성이 있는 녹용 효소분해 추출물의 제조방법. - 녹용 효소분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물.
- 제 12 항에 있어서, 상기 혈전 질환은 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 폐동맥 색전증, 만성정맥 허혈, 하지 정맥류, 심부 정맥 혈전증, 동맥경화증, 뇌출혈, 뇌졸증 및 뇌경색으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물.
- 제 12 항에 있어서, 상기 녹용 효소분해 추출물은 녹용을 IUBMB 효소 명명 클래스 EC 3.4.24.28의 효소를 이용한 효소처리에 의해 가수분해시킨 녹용 효소분해 추출물인 것을 특징으로 하는 혈전 질환 또는 고혈압 치료 또는 예방용 약학 조성물.
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