KR20220050979A - 세포 검출 장치 및 세포 검출 방법 - Google Patents
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Abstract
세포 증식을 검출하기 위한 세포 검출 장치 및 세포 검출 방법을 제공한다. 세포 검출 장치(100)는 발광부(10)와, 세포(60)를 포함하는 배지(70)를 수용하고 있는 배양 용기(40)와, 제 1 슬릿(90) 및 제 1 차광부(95)를 구비하는 제 1 슬릿 부재(20)와, 발광부(10)로부터 발광된 광 중 배지(70) 및 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)을 상기 순서로 통과한 광을 수광하는 수광부(30)를 구비한다. 제 1 슬릿 부재(20)는 세포(60)가 제 1 슬릿(90)과 겹치는 위치에 있는 경우, 발광부(10)로부터 발광된 광 중, 배양 용기(40) 중의 세포(60)에 의해 산란된 산란광(LS2)을 제 1 차광부(95)에 의해 차광하도록 구성된다.
Description
본 개시는 세포 증식을 검출하는 세포 검출 장치 및 세포 검출 방법에 관한 것이다.
세포 배양에 있어서, 세포의 모양이나 세포수의 증가 문제는 위상차 현미경을 이용하여 육안으로 확인되어 있다(예를 들면, 특허문헌 1∼3 참조). 또한, 다른 종래 기술에서는 세포가 증식하는 모양을 확인하기 위해서, 직접 접촉형의 CMOS 센서를 이용하여 세포를 촬상해서 관찰을 행하는 기술이 알려져 있다(예를 들면, 특허문헌 4 참조).
그러나, 상기 특허문헌 1∼3에 기재되는 종래 기술에서는 육안에 의한 관찰에 시간이 걸리고, 세포를 대량으로 배양할 때에는 작업자에게 많은 수고 및 작업시간을 요한다. 또한, 상기 특허문헌 4에 기재되는 종래 기술의 CMOS 센서를 사용하는 관찰은 세포의 형상 등의 상세한 관찰에는 적합하지만, 국소적인 정보밖에 얻어지지 않으므로, 예를 들면 웰 전체의 대략적인 세포수를 파악하는데는 적합하지 않다. 또한, 특허문헌 1∼4 중 어느 종래 기술에서도 고가의 장치가 필수적이어서 고액의 설비 비용을 요한다.
또한, 생명 공학 분야 등의 발전에 의해 세포 배양이 공업화되면, 대량의 세포를 효율적으로 배양하는 것이 필요하게 된다.
그 때문에, 간편하게 효율적으로 세포 증식을 검출할 수 있는 저렴한 세포 검출 장치 및 세포 검출 방법이 요구되고 있다.
본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치는,
발광부와,
세포를 포함하는 배지를 수용하고 있는 배양 용기와,
제 1 슬릿 및 제 1 차광부를 구비하는 제 1 슬릿 부재와,
상기 발광부로부터 발광된 광 중 상기 배지 및 상기 제 1 슬릿을 상기 순서로 통과한 광을 수광하도록 구성된 수광부를 구비하고,
상기 제 1 슬릿 부재는 상기 세포가 상기 제 1 슬릿과 겹치는 위치에 있는 경우, 상기 발광부로부터 발광된 광 중, 상기 배양 용기 중의 세포에 의해 산란된 산란광을 상기 제 1 차광부에 의해 차광하도록 구성된다.
본 개시의 세포 검출 방법은 상기 세포 검출 장치를 사용한 세포 검출 방법으로서,
상기 배양 용기에 상기 배지 및 세포를 공급하는 공급 공정과,
세포를 배양하는 배양 공정과,
상기 발광부로부터 발광된 광을 상기 세포를 포함하는 상기 배지에 조사하는 조사 공정과,
상기 제 1 슬릿 부재를 통과하여 상기 수광부가 수광한 광의 양, 또는 상기 제 1 슬릿 부재 및 상기 제 2 슬릿 부재를 통과하여 상기 수광부가 수광한 광의 양을 취득하는 취득 공정을 포함한다.
본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치는 제 1 슬릿 부재는 발광부로부터 발광된 광 중, 배양 용기 중의 세포에 의해 산란된 산란광을 제 1 차광부에 의해 차광하도록 구성되는 점에서 제 1 슬릿 부재의 제 1 슬릿에 대응하는 배지의 부위에 세포가 존재하는 경우에 있어서의 수광부의 수광 강도(수광에 의해 발생하는 전류값, 즉 광전 변환에 의한 전류값: Ip1이라고 한다)가, 상기 부위에 세포가 존재하지 않는 경우에 있어서의 수광부의 수광 강도(광전 변환에 의한 전류값: Ip0이라고 한다)보다 작아진다(Ip1<Ip0이 된다). 이것은 상기 부위에 세포가 존재하면, 산란광의 성분이 수광부에 의해 수광되지 않는 것에 의한다. 그 결과, 제 1 슬릿에 대응하는 배지의 부위에 있어서의 세포의 존재 여부를 확실하게 검출할 수 있다. 따라서, 세포가 이동하지 않는 경우라면 세포가 2차원적 및/또는 3차원적으로 증식함으로써, 수광부의 수광 강도가 초기에 Ip0이었던 것이 경시적으로 Ip1이 되고, 또한 Ip1이 작아져 간다. 이것에 의해, 배지 전체에 존재하는 세포의 수를 거의 정확하게 추정할 수 있다. 또한, 세포가 이동하는 경우이면, 단위시간당, 예를 들면 1분간당 또는 1시간당의 제 1 슬릿에 대응하는 배지의 부위에 있어서의 세포의 존재 확률(단위 시간당의 존재 시간), 또는 제 1 슬릿에 대응하는 배지의 부위를 횡단하는 단위시간당의 세포의 수를 계측함으로써 배지 전체에 존재하는 세포의 수를 거의 정확하게 추정할 수 있다.
또한, 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치는 제 1 슬릿 부재가 복수의 제 1 슬릿을 갖는 경우, 복수의 제 1 슬릿 사이에서 검출값을 평균화 처리함으로써 보다 정밀하게 계측할 수 있다. 따라서, 배지 전체에 존재하는 세포의 수를 보다 정확하게 추정할 수 있다.
또한, 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치는 수광부가 제 1 슬릿 부재의 저면과 배양 용기의 저면 사이에 배치되는 경우, 예를 들면 제 1 슬릿 부재 및 수광부를 일체화한 검출 기판을 배양 용기에 수용하는 구성으로 하는 경우, 증식한 세포의 수가 소정수를 초과한 경우에 검출 기판을 배양 용기로부터 인출하여 일회용으로 할 수 있다.
또한, 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치는 제 1 슬릿 부재와 수광부 사이에 제 2 슬릿 및 제 2 차광부를 구비하는 제 2 슬릿 부재를 더 구비하고, 제 1 슬릿 부재 및 제 2 슬릿 부재에 의해 산란광이 차광되는 점에서 산란광을 차광하는 효과가 향상된다. 그 결과, 제 1 슬릿 및 제 2 슬릿에 대응하는 배지의 부위에 있어서의 세포의 존재 여부를 보다 확실하게 검출할 수 있다.
따라서, 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치 및 세포 검출 방법에 의하면, 상술한 바와 같은 구성을 가짐으로써 매우 저렴하고 간편하게 세포 증식을 검출하는 것이 가능해진다. 또한, 본 발명의 실시형태에 의한 세포 검출 장치는 매우 저렴하고 대량으로 공급할 수 있으므로, 1회용 제품으로서 사용하는 것이 가능하다. 1회용 제품으로서 사용함으로써 협잡물이 배지 중에 혼입하는 것을 방지하는 것이 가능해진다.
도 1은 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(100)의 단면도이다.
도 2는 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(100)를 나타내는 블록도이다.
도 3은 본 개시의 실시형태에 의한 제 1 슬릿의 평면도이다.
도 4는 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(101)의 단면도이다.
도 5는 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(101)를 나타내는 블록도이다.
도 6은 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 방법을 나타내는 플로우차트이다.
도 2는 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(100)를 나타내는 블록도이다.
도 3은 본 개시의 실시형태에 의한 제 1 슬릿의 평면도이다.
도 4는 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(101)의 단면도이다.
도 5는 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 장치(101)를 나타내는 블록도이다.
도 6은 본 개시의 실시형태에 의한 세포 검출 방법을 나타내는 플로우차트이다.
이하, 도면을 이용하여 본 발명의 실시형태에 의한 세포 검출 장치에 대해서 설명한다.
<검출 장치>
(제 1 실시형태)
도 1은 제 1 실시형태의 세포 검출 장치(100)의 개략 구성을 나타내는 도면이다. 제 1 실시형태에 의한 세포 검출 장치(100)는 발광부(10)와, 제 1 슬릿(90) 및 제 1 차광부(95)를 구비하는 제 1 슬릿 부재(20)와, 발광부(10)로부터 발광된 광 중 세포를 포함하는 배지 및 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)을 상기 순서로 통과한 광을 수광하도록 구성된 수광부(30)와, 세포를 배양하는 배양 용기(40)를 구비한다.
배지(70)(이하, 배양기 또는 세포 배양 배지라고도 한다)는 세포의 배양에 있어서, 배양 대상의 세포에 생육 환경을 제공하는 것이며, 포도당 등의 탄소원, 펩톤, 황산암모늄 등의 질소원, 아미노산, 비타민, 인산염 등의 무기염류 등의 영양소의 공급원이 되는 것이다. 또한, 세포의 증식에 필요한 토대(증식의 기초부)를 제공하는 것이기도 하다. 구체적으로는, 배지(70)로서는 세포의 배양에 필요한 상기 영양 성분을 포함하는 액체로 이루어지는 액체 배지, 또는 그 액체에 한천, 젤라틴 등을 첨가해서 고형화한 고형 배지가 있다. 본 실시형태의 세포 검출 장치(100)에 있어서는 세포가 평면적(2차원적)으로 이동해서 제 1 슬릿(90)을 횡단하는데 적합한 광투과성의 액체 배지가 좋지만, 세포가 2차원적으로 약간 이동할 수 있거나, 제 1 슬릿(90)의 상방으로 겹치도록 3차원적으로 증식하는 것이 가능한 광투과성의 고형 배지라도 좋다.
제 1 슬릿 부재(20)는 발광부(10)로부터 발광된 광 중, 배양 용기(40) 중의 세포(60)에 의해 산란된 산란광을 제 1 차광부(95)에 의해 차광하도록 구성된다. 산란광은 세포의 표면에서 반사, 산란되는 성분과, 세포를 투과해 세포막의 부위에서 굴절하는 성분을 포함한다. 즉, 산란광은 제 1 슬릿 부재(20)의 주면에 대하여 거의 수직으로 입사한 광이 세포에 의해 광로 변환된 광에 상당한다. 또한, 도면 중의 화살표(L)(실선)는 발광부(10)로부터 발광된 광의 경로를 나타내고, 화살표(LS1)(파선)는 세포(60)를 투과해서 직진하는 광의 경로를 나타내고, 화살표(LS2)(파선)는 세포(60)를 투과해서 산란한 광의 경로를 나타낸다.
도 2는 제 1 실시형태의 세포 검출 장치(100)의 블록도이다. 본 실시형태의 세포 검출 장치(100)는 발광부(10)와, 제 1 슬릿 부재(20)와, 수광부(30)와, 배양 용기(40)와, 세포(60)가 충분히 증식한 것을 판정하는 판정부(50)를 구비한다. 발광부(10), 수광부(30) 및 판정부(50)는 서로 전기적으로 접속된다. 판정부(50)는, 예를 들면 중앙 연산 처리 장치(Central Processing Unit; 약칭 CPU)를 구비해서 실현되어도 좋다.
판정부(50)는 본 실시형태에서는 필수의 구성은 아니고, 수광부(30)로부터 외부로 검출 결과를 출력할 수 있도록 구성되어 있으면 좋다. 예를 들면, 검출 결과를 외부의 퍼스널 컴퓨터 등에 구비한 화상 표시 장치(디스플레이)에 표시시키도록 구성된다. 또한, 수광부(30)와 판정부(50) 사이 등의 전기적인 접속에 대해서는 신호 케이블 등을 사용한 유선 접속이어도 좋고, 송수신부 및 안테나 등을 사용한 무선 통신에 의해 접속되어도 좋다.
발광부(10)는 배양 용기(40) 중의 세포(60)에 광을 조사하는 기능을 갖는다. 발광부(10)로서는, 예를 들면 LED(Light Emitting Diode) 등의 발광 소자, 전계 발광 장치(EL 장치), 형광등, 반도체 레이저 소자 등의 레이저광 발광 장치 등을 채용할 수 있다. 발광부(10)는 제 1 슬릿 부재(20)를 사이에 두고 수광부(30)와 대향해서 배치된다. 또한, 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)과 수광부(30)는 평면으로 볼 때에 겹치는 위치에 배치되어 있는 것이 좋다. 이 경우, 제 1 슬릿(90)을 통과한 광을 수광부(30)에 의해 고감도로 수광할 수 있다. 또한, 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)에 대응하는 배지(70)의 부위에 세포(60)가 존재하는 경우에 있어서의 수광부(30)의 수광 강도(광전 변환에 의한 전류값: Ip1)와, 상기 부위에 세포(60)가 존재하지 않는 경우에 있어서의 수광부(30)의 수광 강도(광전 변환에 의한 전류값: Ip0)의 차(Ip0-Ip1)를 크게 할 수 있다.
제 1 슬릿 부재(20)는 발광부(10)로부터 발광된 광 중, 배양 용기(40) 중의 세포(60)에 의해 산란된 산란광이 수광부(30)에 수광되지 않도록 하는 역할을 갖는다. 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 차광부(95)는, 예를 들면 유리 기판, 플라스틱 기판 등의 투명한 기판의 하면(수광부(30)측의 면)에 제 1 슬릿(90) 이외의 부위에 크롬(Cr)층 등의 흑색 금속층, 흑색 수지층(블랙 매트릭스) 등으로 이루어지는 차광성 재료를 배치해서 형성할 수 있다.
제 1 슬릿 부재(20)는 1개의 제 1 슬릿(90)만을 가져도 좋고, 복수의 제 1 슬릿(90)을 가져도 좋다. 제 1 슬릿 부재(20)가 1개의 제 1 슬릿(90)을 갖는 경우, 제 1 슬릿(90)의 형상은 평면으로 볼 때에, 예를 들면 십자형, 소용돌이 형상, 격자 형상, 원형, 타원형, 삼각형, 정사각형, 직사각형 등이어도 좋고, 배양 용기(40)의 형상, 세포(60)의 형상, 크기, 이동 속도 등의 운동 능력, 증식 특성 등 에 따라 적절히 선택된다. 제 1 슬릿 부재(20)가 복수의 제 1 슬릿(90)을 갖는 경우, 제 1 슬릿(90)의 형상은 평면으로 볼 때에, 예를 들면 직사각형이어도 좋다. 도 3에 제 1 슬릿(90)의 형상의 일례를 나타낸다.
도 3에 나타내어지는 바와 같이, 직사각형의 제 1 슬릿(90)의 폭(W) 방향의 치수는 세포(60)의 직경보다 작고, 폭 방향에 직교하는 길이(L) 방향의 치수는 길이 방향에 있어서의 세포(60)의 길이(직경(RL))보다 큰 것이 바람직하다. 이 경우, 세포(60)를 투과해 굴절해서 산란(광로 변환)한 산란광(LS2)(도 2에 기재)이 평면으로 볼 때에 길이 방향에 있어서 수광부(30)로부터 벗어나도록 해서 수광부(30)의 측으로 향하게 된다. 따라서, 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)을 통과해서 수광부(30)에 수광되어 버리는 것을 방지할 수 있다. 예를 들면, 직사각형의 제 1 슬릿(90)의 폭 방향의 치수는 7㎛∼25㎛이며, 직사각형의 제 1 슬릿(90)의 길이 방향의 치수는 25㎛∼1000㎛인 것이 좋다. 보다 바람직하게는, 제 1 슬릿(90)의 길이 방향의 치수는 25㎛∼50㎛인 것이 좋다. 또한, 세포(60)는 평면으로 볼 때에 형상이 원 형상, 타원 형상 등의 전체 둘레가 곡선적인 형상인 것이 많기 때문에 도 3의 예에서는 원 형상인 것으로서 그리고 있지만, 원 형상에 한정되는 것은 아니다.
세포(60)의 종류는 특별히 한정되는 것은 아니고, 동물 세포, 식물 세포, 효모 세포, 세균 세포 등이어도 좋다. 동물 세포로서는, 근육 세포, 간장 등의 내장 세포, 림프구, 단구 및 과립구 등의 혈액 세포, 신경 세포, 면역 세포, 인공 다능성 간세포(iPS 세포: induced pluripotent stem cell) 등이 있다. 이들 세포는 조직 유래의 초대세포여도 좋고, 또는 계대 배양 세포여도 좋다. 또한, iPS 세포는 인간의 피부 등의 체세포에 수 종류의 유전자를 도입해 배양함으로써, ES 세포(embryonic stem cell: 배성 간세포)와 같이 각종 조직 및 장기의 세포로 분화할 수 있는 분화 만능성(pluripotency)과, 분열 증식을 거쳐 그것을 유지할 수 있는 자기 복제능, 즉 거의 무한히 증식하는 능력을 갖게 한 세포이다. 본 실시형태의 세포 검출 장치(100)는 증식 능력이 높은 iPS 세포의 증식수의 관리에 적합하게 사용할 수 있다. 또한, 세포(60)는 대장균 세포 등의 원핵 세포여도 좋고, 동물 세포, 식물 세포 등의 진핵 세포여도 좋다. 세포(60)는, 예를 들면 정상 세포, 또는 종상 세포등의 이상 세포여도 좋고, 유전자 도입된 세포 등의 인공적으로 제작된 세포라도 좋다. 또한, 세포(60)는 생체 조직의 일부로서 배양되는 세포여도 좋다. 세포 배양은 접착 배양이어도 좋고, 부유 배양이어도 좋다.
제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 차광부(95)는 제 1 슬릿 부재(20)의 상면(발광부(10)측의 면) 중 제 1 슬릿(90) 이외의 부위에 차광성 부재를 배치해서 형성되어도 좋다. 차광성 부재는 특별히 한정되지 않지만, 흑색 금속, 흑색 레지스트 등의 흑색 수지라도 좋다.
수광부(30)는 세포(60)를 투과하지 않고 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)을 통과한 광과, 세포(60)를 투과한 후에 직진하는 광을 수광한다. 수광부(30)는, 예를 들면 실리콘 포토다이오드 등의 수광 소자를 채용할 수 있다. 포토다이오드는 박막 트랜지스터 등의 박막 기술을 응용함으로써 제작하는 것이 가능하므로, 저렴하게 또한 대량으로 생산할 수 있다.
세포(60)의 바로 아래에 제 1 슬릿 부재(20)를 배치하고, 또한 제 1 슬릿 부재(20)의 바로 아래에 수광부(30)를 배치함으로써, 세포(60)에 의한 광의 산란 강도를 광검출 강도의 차로서 검지하는 것이 가능해지고, 이것에 의해 배지(70)의 제 1 슬릿(90)의 부위에 있어서의 세포(60)의 유무를 검출하는 것이 가능해진다. 배지(70)의 제 1 슬릿(90)의 부위에 세포(60)가 없는 경우에 수광부(30)로 수광되는 광량(I1)을 하기 수식(1)에, 배지(70)의 제 1 슬릿(90)의 부위에 세포(60)가 있는 경우에 수광부(30)로 수광되는 광량(I1')을 하기 수식(2)에 나타낸다.
여기서, I0은 발광부(10)로부터 발광된 광의 양을 나타내고, A는 세포(60)에 의해 흡수된 광의 양을 나타내고, B는 배지(70)에 의해 흡수된 광의 양을 나타내고, SL은 세포(60)에 의해 산란된 광의 양을 나타내고, I1 및 I1'는 수광부(30)에 의해 수광된 광의 양을 나타낸다. 또한, 세포(60)를 투과해 산란되지 않고 직진하는 광의 양은 I0-(B+A)로 나타내어진다.
세포(60)는 투과율이 높으므로 A는 약간이며, 발광부(10)로부터 발광된 광의 양은 세포(60)를 투과해 직진하는 성분에 대해서는 배지(70)에서 흡수된 광량(B)을 제외하고 실질적으로 감소하지 않는다. 그러나, 세포(60)는 고유의 굴절률을 가지므로 세포(60)를 투과한 광은 산란된다. 산란된 광을 수광부(30)가 수광하지 않도록 함으로써, 세포(60)의 수가 증가함에 따라서 SL이 커지고, 수광부(30)가 수광 하는 광의 양(I1')이 감소한다. 이것은 복수의 제 1 슬릿(90)이 있는 경우에는 보다 정밀하게 검출할 수 있다.
즉, 세포 배양의 초기에 있어서 세포(60)가 충분히 증식하고 있지 않는 경우에는 배양 용기(40) 중의 세포(60)의 수는 적으므로, 산란에 의한 광의 감소는 적고, 발광부(10)로부터 발광된 광은 거의 산란되지 않아 수광부(30)에 수광된다. 세포(60)가 충분히 증식하고 있으면, 배양 용기(40) 중에는 다수의 세포(60)가 밀집되어 있으므로, 발광부(10)로부터 발광된 광의 대부분은 세포(60)를 투과해서 산란하고, 수광부(30)에 수광되는 광의 양은 약간이다. 배양 용기(40) 중에 있어서 충분하게 세포(60)가 증식했을 때에, 세포(60)의 증식수에 대응하는 수광부(30)가 수광하는 광의 양을 미리 측정해서 소정량으로 해서 메모리 장치 등의 기억 테이블에 기억해 두고, 수광부(30)가 수광하는 광의 양이 소정량 이하(소정의 증식수 이상)가 된 경우에 세포(60)가 소정수 이상으로 증식했다고 판정할 수 있다. 또한, 소정수는 단위면적당, 예를 들면 1㎟당, 1㎠당의 세포의 수여도 좋다. 또한, 소정수는 단위체적당, 예를 들면 1㎣당, 1㎤당 등의 세포의 수여도 좋다. 예를 들면, 단위면적당 1000개∼100000개 정도, 단위체적당 100개∼100000개 정도로 할 수 있다.
판정부(50)는 수광부(30)가 수광한 광이 소정량 이하였던 경우에, 세포(60)가 소정수 이상으로 증식했다고 판정하는 역할을 갖는다. 「소정량」은 미리 정해진 양이면 좋고, 예를 들면 배양 용기(40)의 저면 일면 또는 제 1 슬릿 부재(20)의 상면 일면에 세포(60)가 증식한 경우에 세포(60)에 의해 산란되지 않고, 수광부(30)에 수광된 광의 양에 의한 것이어도 좋다. 「소정수」란 미리 정해진 수이면 좋고, 예를 들면 배양 용기(40)의 저면 일면 또는 제 1 슬릿 부재(20)의 상면 일면을 세포가 밀집해서 덮는, 배지 교환이 필요하게 되는 세포수(이)여도 좋다. 세포(60)가 충분히 증식했는지의 여부는 세포(60)가 배양 용기(40) 중에서 밀집하고, 증식 속도가 저하되었는지의 여부(세포(60)가 컨플루언트에 도달했지의 여부)에 따라 판정할 수 있다.
본 실시형태의 변형예로서, 수광부(30)는 복수의 제 1 슬릿(90)의 수와 같은 수만큼 구비되고, 각 수광부(30)의 폭 방향 및 길이 방향의 치수는 각 제 1 슬릿(90)의 폭 방향 및 길이 방향의 치수와 실질적으로 같고, 각 수광부(30)는 각 제 1 슬릿(90)의 폭 방향 및 길이 방향에 있어서 평면으로 볼 때에 실질적으로 동일 위치가 되도록 배치되고, 수광부(30)의 상면과 제 1 슬릿 부재(20)의 저면 사이의 거리는 50㎛∼1000㎛여도 좋다. 이것에 의해, 세포(60)에 의해 산란된 산란광 중 제 1 슬릿 부재(20)의 제 1 슬릿(90)을 통과한 산란광이 수광부(30)에 수광되지 않고, 수광부(30)를 통과하므로, 수광부(30)가 산란광을 수광하는 것을 확실하게 방지하는 것이 가능해진다. 따라서, 세포 증식을 정확하게 검출하는 것이 더 가능해진다.복수의 수광부(30)는 유리 기판, 플라스틱 기판 등으로 이루어지는 기체(80)(도 2에 기재)의 상면에 배치되어도 좋다.
배양 용기(40)는, 예를 들면 샬레, 플라스크, 멀티웰 플레이트 등으로 이루어진다. 배양 용기(40)의 형상, 크기 등은 특별히는 한정되지 않지만, 일반적으로 세포(60)가 증식하는데 적절한 스페이스를 1개 이상 갖는 것이면 좋다. 예를 들면, 샬레이면 폭 또는 직경이 수 ㎝∼수 10㎝ 정도, 높이가 수 ㎜∼수 ㎝ 정도이고, 플라스크이면 폭 또는 직경이 수 ㎝∼수 10㎝ 정도, 높이가 5㎝∼수 10㎝ 정도이고, 멀티웰 플레이트이면 폭 또는 직경이 수 ㎝∼수 10㎝ 정도, 높이가 0.5㎝∼수 ㎝ 정도이다. 배양 용기(40)는 외부로부터 내부가 관찰될 수 있도록, 광학적으로 투명한 재료, 예를 들면 플라스틱, 유리 등의 재료로 이루어진다. 또한, 멀티웰 플레이트는 하나의 웰의 평면으로 볼 때 형상이 원형, 정사각형 등의 사각형, 오각형, 육각형 등의 다각형 등이다. 원형은 세포의 등법적인 증식에 적합한 형상이며, 세포(60)가 증식하기 쉽다고 하는 이점이 있다. 육각형은 웰의 가장 밀집한 배치에 적합한 형상이며, 멀티웰 플레이트의 소형화에 유리하다. 이와 같이, 배양 용기(40)는 세포(60) 및 배지(70)를 수용하는 역할을 갖는다. 보다 구체적으로는, 배양 용기(40)는 시판되고 있는 세포 배양 용기를 사용할 수 있고, 예를 들면 세포 배양용 플레이트, 세포 배양용 플라스크 또는 세포 배양용 디쉬여도 좋다. 이들 세포 배양 용기는 통상 뚜껑을 구비하고, 투명한 수지로 제작되어 있다. 배양 용기(40)는 배지(70)를 수용하기 위한 원통형의 수용부를 복수 갖는 것이 바람직하다. 배양 용기(40)는 세포(60) 및 배지(70)를 수용하고 있지 않는 상태에서 세포 검출 장치(100)에 부착되어 있으며, 그 후 세포(60) 및 배지(70)를 공급해도 좋고, 세포(60) 및 배지(70)를 수용한 상태에서 세포 검출 장치(100)에 부착되어도 좋다. 배양 용기(40)는 세포(60)가 충분히 증식하면, 세포 검출 장치(100)로부터 분리할 수 있고, 세포(60) 및 배지(70)를 회수하고, 세정하고, 멸균한 후, 다시 세포 검출 장치(100)에 부착해서 사용할 수도 있다.
수광부(30)는 제 1 슬릿 부재(20)의 저면보다 하방이며 배양 용기(40)의 바로 아래에 배치되어도 좋다. 이 경우, 세포(60)는 배지(70)를 포함하는 배양 용기(40) 중에서 배양되고, 제 1 슬릿 부재(20) 상면에 접착되어 있어도 좋고, 배지(70) 중에 부유되어 있어도 좋다. 이것에 의해, 수광부(30)에 세포(60) 및 배지(70)가 부착되는 것을 회피하는 것이 가능해지므로, 수광부(30)를 세정 및 멸균하지 않고 반복 사용하는 것이 가능해진다.
제 1 슬릿 부재(20) 및 수광부(30)는 배양 용기(40)의 바로 아래에 배치되어도 좋다. 이 경우, 세포(60)는 배지(70)를 포함하는 배양 용기(40) 중에서 배양되고, 배양 용기(40)의 바닥에 접착되어 있어도 좋고, 배지(70) 중에 부유되어 있어도 좋다. 이것에 의해, 제 1 슬릿 부재(20) 및 수광부(30)에 세포(60) 및 배지(70)가 부착되는 것을 회피하는 것이 가능해지므로, 복수의 배양 용기(40)에 대해서 제 1 슬릿 부재(20) 및 수광부(30)를 세정 및 멸균하지 않고 반복 사용하는 것이 가능해진다.
제 1 슬릿 부재(20) 및 수광부(30)는 배양 용기(40)의 저면의 바로 위에 배치되어도 좋다. 예를 들면, 수광부(30)는 제 1 슬릿 부재(20)의 저면과 배양 용기(40)의 저면 사이에 배치되어도 좋다. 이 경우, 제 1 슬릿 부재(20) 및 수광부(30)는 배지(70) 중에 배치되어도 좋고, 세포(60)는 제 1 슬릿 부재(20)의 상면에 접착되어 있어도 좋고, 배지(70) 중에 부유되어 있어도 좋다. 제 1 슬릿 부재(20) 및 수광부(30)는 세포(60) 및 배지(70)를 세정해서 제거하고, 멸균하는 수고를 생략하기 위해서 1회용 제품으로서 제작되어도 좋다.
배지(70)는 시판되고 있는 세포 배양 배지를 사용할 수 있고, 사용하는 세포(60)에 따라 선택된다. 배지(70)는, 예를 들면 포유류 세포를 배양하는 경우에는 둘베코 개변 이글 배지여도 좋다. 배지(70)는 세포(60)를 배양하기 위해서 필요한 성분을 더 포함하고 있어도 좋고, 예를 들면 소혈청 알부민, 성장 인자, 아미노산, 항생 물질 등을 포함하고 있어도 좋다.
일반적으로는, 세포 배양에서는 2일∼4일에 1회 정도의 빈도로 배지 교환 또는 계대할 필요가 있다. 세포(60)가 배양 용기(40) 중에 있어서 충분히 증식하면 세포(60) 및 배지(70)를 회수하고, 배지 교환 또는 계대하는 것이 가능하다. 또한, 회수한 세포(60) 및 배지(70)를 추가적인 후속의 실험에 사용하는 것도 가능하다.
본 실시형태의 변형예로서, 세포 검출 장치(100)는 발광부(10)와, 세포(60)를 포함하는 배지(70)를 수용하고 있는 배양 용기(40)와, 제 1 슬릿(90)을 구비하는 제 1 슬릿 부재(20)와, 발광부(10)로부터 발광된 광 중 배지(70) 및 제 1 슬릿(90)을 상기 순서로 통과한 광을 수광하는 수광부(30)를 구비하고, 제 1 슬릿 부재(20)는 발광부(10)로부터 발광된 광 중, 배양 용기(40) 중의 세포(60)에 의해 산란된 산란광이 수광부(30)에 수광되지 않도록 구성되어도 좋다.
(제 2 실시형태)
도 4는 제 2 실시형태의 세포 검출 장치(101)의 개략 구성을 나타내는 도면이다. 본 실시형태에 의한 세포 검출 장치(101)는 발광부(11)와, 제 1 슬릿(91) 및 제 1 차광부(96)를 구비하는 제 1 슬릿 부재(21)와, 발광부(11)로부터 발광된 광 중 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91)을 통과한 광을 수광하도록 구성된 수광부(31)와, 세포를 배양하는 배양 용기(41)를 구비한다.
제 1 슬릿 부재(21)는 발광부(11)로부터 발광된 광 중, 배양 용기(41) 중의 세포(61)에 의해 산란된 산란광을 제 1 차광부(96)에 의해 차광하도록 구성되고, 제 1 슬릿 부재(21)와 수광부(31) 사이에 제 2 슬릿 부재(22)를 더 구비하고, 제 2 슬릿 부재(22)는 제 2 슬릿(92) 및 제 2 차광부(97)를 구비한다.
도 5는 제 2 실시형태의 세포 검출 장치(101)의 블록도이다. 본 실시형태에 있어서, 발광부(11), 제 1 슬릿 부재(21), 수광부(31), 배양 용기(41), 판정부(51), 세포(61), 배지(71), 제 1 슬릿(91), 및 제 1 차광부(96)는 특별히 언급되지 않는 경우, 각각 제 1 실시형태와 마찬가지여서 중복되는 설명은 생략한다.
제 2 슬릿 부재(22)는 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91)을 통과한 광 중 세포(61)에 의해 산란된 산란광을 차광하고, 수광부(31)에 수광되지 않도록 하는 역할을 갖는다. 제 2 슬릿 부재(22)는 제 1 슬릿 부재(21)와 동일한 형상을 갖고, 제 1 슬릿 부재(21)의 폭 방향 및 길이 방향으로 실질적으로 동일 위치가 되도록 배치되어도 좋다. 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91)과 제 2 슬릿 부재(22)의 제 2 슬릿(92)은 평면으로 볼 때에 실질적으로 겹쳐지고, 발광부(11)로부터 발광된 광으로서, 세포(61)를 투과하지 않고 제 1 슬릿(91)을 통과한 광은 실질적으로 모두 제 2 슬릿(92)을 통과하는 것이 바람직하다. 이것에 의해, 수광부(31)가 수광하는 광의 양에 대해서 산란광에 의한 감소 폭을 크게 할 수 있으므로, 더욱 정확하게 세포(61)의 증식을 검출하는 것이 가능해진다.
제 1 슬릿 부재(21)의 저면과 제 2 슬릿 부재(22)의 상면은 산란광을 보다 효과적으로 차광하도록 간격을 두고서 배치되어도 좋다. 제 1 슬릿 부재(21)의 저면과 제 2 슬릿 부재(22)의 상면 사이의 거리는 바람직하게는 1∼100㎛이다. 이것에 의해, 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91)을 통과한 산란광을 제 2 슬릿 부재(22)에 의해 충분히 차광하는 것이 가능해지므로, 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91)을 통과한 산란광이 제 2 슬릿 부재(22)의 제 2 슬릿(92)도 통과해서 수광부(31)에 수광되는 것을 방지하는 것이 가능해진다.
제 2 슬릿(92)은 그 형상이 제 1 슬릿(91)과 상사 형상이며, 그것들의 치수가 같아도 좋고, 달라도 좋다. 예를 들면, 제 1 슬릿 부재(21)의 저면과 제 2 슬릿 부재(22)의 상면 사이의 거리(거리(D12)라고 한다)가 짧은 경우, 제 2 슬릿(92)의 치수가 제 1 슬릿(91)의 치수와 같고, 거리(D12)가 긴 경우, 제 2 슬릿(92)의 치수가 제 1 슬릿(91)의 치수보다 큰 구성이어도 좋다. 이것은 거리(D12)가 길어지면, 세포(61)에 의한 산란광의 확산하는 범위가 넓어지는 점, 거리(D12)의 부위에 존재하는 배지(71)에 의한 광의 흡수가 커지는 점에서 수광 소자의 감도가 저하되는 경향이 있기 때문이다. 예를 들면, 거리(D12)가 1개의 세포(61)의 크기(10㎛∼50㎛ 정도)와 동 정도 이하인 경우, 제 2 슬릿(92)의 치수와 제 1 슬릿(91)의 치수를 같게 해도 좋고, 거리(D12)가 1개의 세포(61)의 크기를 초과하는 경우, 제 2 슬릿(92)의 치수를 제 1 슬릿(91)의 치수보다 크게 해도 좋다. 이 경우, 제 2 슬릿(92)의 개구 면적이 제 1 슬릿(91)의 개구 면적의 1배를 초과해 2배 정도 이하가 되도록 해도 좋다.
제 2 슬릿 부재(22)의 제 2 차광부(97)는, 예를 들면 유리 기판, 플라스틱 기판 등의 투명한 기판의 하면(수광부(31)측의 면)에 제 2 슬릿(92) 이외의 부위에 크롬(Cr)층 등의 흑색 금속층, 흑색 수지층(블랙 매트릭스) 등으로 이루어지는 차광성 재료를 배치해서 형성할 수 있다. 차광부(97)는 제 2 슬릿 부재(22)의 상면(발광부(11)측의 면) 중 제 2 슬릿(92) 이외의 부위에 차광성 부재를 배치해서 형성되어도 좋다.
제 1 슬릿 부재(21), 제 2 슬릿 부재(22) 및 수광부(31)는 배양 용기(41)의 바로 아래에 배치되어도 좋다. 이 경우, 세포(61)는 배지(71)를 포함하는 배양 용기(41) 중에서 배양되고, 배양 용기(41)의 바닥에 접착되어 있어도 좋고, 배지(71)중에 부유되어 있어도 좋다. 이것에 의해, 제 1 슬릿 부재(21), 제 2 슬릿 부재(22) 및 수광부(31)에 세포(61) 및 배지(71)가 부착되는 것을 회피하는 것이 가능해지므로, 복수의 배양 용기(41)에 대해서 제 1 슬릿 부재(21), 제 2 슬릿 부재(22) 및 수광부(31)를 세정하고, 멸균하는 일 없이 반복 사용하는 것이 가능해진다.
수광부(31)는 세포(61)를 투과하지 않고 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91) 및 제 2 슬릿 부재(22)의 제 2 슬릿(92)을 통과한 광과, 세포(61)를 투과한 후에 직진하는 광을 수광하는 역할을 갖는다. 수광부(31)는, 예를 들면 실리콘 포토다이오드 등의 수광 소자를 채용할 수 있다.
수광부(31)는 제 2 슬릿 부재(22)의 제 2 슬릿(92)의 폭 방향 및 길이 방향의 치수보다 큰 폭 방향 및 길이 방향의 치수를 가져도 좋다. 왜냐하면, 제 1 슬릿 부재(21)의 제 1 슬릿(91)을 통과한 산란광은 제 2 슬릿 부재(22)에 의해 충분히 차광되기 때문이다. 수광부(31)는 복수의 수광 소자를 구비하고 있고, 예를 들면 복수의 수광 소자의 배치 영역이 배양 용기(41)의 저면을 덮도록 구성되어도 좋다. 또한, 수광부(31)는 도 2의 구성과 마찬가지로 유리 기판, 플라스틱 기판 등으로 이루어지는 기체(81) 상에 복수의 수광부(31)가 배치된 구성이어도 좋다.
수광부(31)는 제 2 슬릿 부재(22)의 저면과 배양 용기(41)의 저면 사이에 배치되어도 좋다. 이 경우, 제 1 슬릿 부재(21), 제 2 슬릿 부재(22) 및 수광부(31)는 배지(71) 중에 배치되어도 좋고, 세포(61)는 제 1 슬릿 부재(21)의 상면에 접착되어 있어도 좋고, 배지(71) 중에 부유되어 있어도 좋다. 제 1 슬릿 부재(21), 제 2 슬릿 부재(22) 및 수광부(31)는 세포(61) 및 배지(71)를 세정해서 제거하고, 멸균하는 수고를 생략하기 위해서 1회용 제품으로서 제작되어도 좋다.
수광부(31)는 제 2 슬릿 부재(22)의 저면보다 하방이며 배양 용기(41)의 바로 아래에 배치되어도 좋다. 이 경우, 제 1 슬릿 부재(21) 및 제 2 슬릿 부재(22)는 배지(71) 중에 배치되어도 좋고, 세포(61)는 제 1 슬릿 부재(21)의 상면에 접착되어 있어도 좋고, 배지(71) 중에 부유되어 있어도 좋다. 이것에 의해, 수광부(31)에 세포(61) 및 배지(71)가 부착되는 것을 회피하는 것이 가능해지므로, 수광부(31)를 세정 및 멸균하지 않고 반복 사용하는 것이 가능해진다. 제 1 슬릿 부재(21), 및 제 2 슬릿 부재(22)는 세포(61) 및 배지(71)를 세정해서 제거하고, 멸균하는 수고를 생략하기 위해서 1회용 제품으로서 제작되어도 좋다.
세포(61)의 바로 아래에 제 1 슬릿 부재(21)를 배치하고, 그 바로 아래에 제 2 슬릿 부재(22)를 더 배치하고, 그 바로 아래에 수광부(31)를 더 배치함으로써, 광의 산란 강도를 광검출 강도의 차로서 검지하는 것이 가능해지고, 이것에 의해 세포(61)의 유무를 검출하는 것이 가능해진다.
<검출 방법>
(제 3 실시형태)
도 6은 제 3 실시형태의 세포 검출 방법의 플로우차트이다. 본 실시형태에 의한 세포 검출 방법은 본 발명의 세포 검출 장치를 사용한 세포 검출 방법이며, 배양 용기에 배지 및 세포를 공급하는 공급 공정(A1)과, 세포를 배양하는 배양 공정(A2)과, 발광부로부터 발광된 광을 세포를 포함하는 배지에 조사하는 조사 공정(A3)과, 제 1 슬릿 부재를 통과한 광, 또는 제 1 슬릿 부재 및 제 2 슬릿 부재를 통과한 광을 수광부가 수광한 광의 양을 취득하는 취득 공정(A4)을 포함한다.
공급 공정(A1)은 배양 용기에 배지 및 세포를 공급하는 공정이다. 배지와 세포는 동시에 공급되어도 좋고, 즉 세포를 혼합한 배지를 배양 용기에 공급해도 좋다. 또한, 배지를 배양 용기에 공급한 후, 세포를 혼합한 소량의 배지를 더 공급해도 좋다. 배지는 세포의 종류에 따라 선택할 수 있다.
배양 공정(A2)은 세포를 배양하는 공정이다. 배양 온도, 배양 시간, 및 배양 분위기 등의 배양 조건은 세포 및 배지에 따라 선택할 수 있다.
조사 공정(A3)은 발광부로부터 발광된 광을 배지 중의 세포에 조사하는 공정이다. 조사 공정(A3)은, 예를 들면 세포 및 배지의 종류 및 양에 따라 미리 정해진 기간에 걸쳐 세포를 배양한 후에 행해진다.
취득 공정(A4)은 수광부가 수광한 광의 양을 취득하는 공정이다. 세포가 증식함에 따라서, 세포를 투과해서 산란하는 광의 양이 증가하므로, 수광부가 수광 하는 광의 양은 감소한다.
본 실시형태에 있어서, 취득 공정(A4) 후에 수광부가 수광한 광이 소정량 이하였던 경우에 세포가 소정수 이상으로 증식했다고 판정하는 판정 공정(A5)이 더 포함되어도 좋다. 판정 공정(A5)에서는 세포 및 배지의 종류, 배양 용기에 공급되는 세포 및 배지의 양, 배양 용기의 종류 등에 따라, 충분히 증식한 세포에 광을 조사해서 수광부가 수광하는 광의 양을 미리 측정해 두고, 소정량으로 해도 좋다. 세포 및 배양 용기의 종류 등에 따라, 배양 용기 중에 세포가 밀집하고, 증식 속도가 저하되면 소정수 이상으로 세포가 증식했다고 판정되어도 좋다. 또한, 판정 공정(A5)은 수광부가 수광한 광이 소정량 이하가 되는 타이밍까지 주기적으로, 예를 들면 1분마다, 1시간마다, 또는 1일마다 등에 판정 동작을 반복할 수 있다.
이상, 본 발명은, 예를 들면 상기 실시형태와 같이 발광부가 세포를 포함하는 배지를 수용하고 있는 배양 용기의 상방에 있고, 수광부가 배양 용기를 사이에 두고 발광부와 대향하는 하방에 있고, 제 1 슬릿 및 제 1 차광부를 구비하는 제 1 슬릿 부재가 배양 용기 중 또는 밖에 있는 구성에 있어서, 발광부와 제 1 슬릿 부재와 수광부의 세트가 복수 세트 있어도 좋다. 또한, 발광부가 세포를 포함하는 배지를 수용하고 있는 배양 용기의 측방에 있고, 수광부가 배양 용기를 사이에 두고 발광부와 대향하는 측방에 있고, 제 1 슬릿 및 제 1 차광부를 구비하는 제 1 슬릿 부재가 배양 용기 중 또는 밖에 있어도 좋다. 이 구성에 있어서, 발광부와 제 1 슬릿 부재와 수광부의 세트가 복수 세트 있어도 좋다. 이들 구성을 채용함으로써, 세포의 수를 보다 정확하게 추정할 수 있다.
이상, 본 개시의 실시형태에 대해서 상세하게 설명했지만, 또한 본 개시는 상술한 실시형태에 한정되는 것은 아니고, 본 개시의 요지를 일탈하지 않는 범위 내에 있어서 각종 변경, 개량 등이 가능하다. 상기 각 실시형태를 각각 구성하는 전부 또는 일부를 적절히 모순되지 않는 범위에서 조합 가능한 것은 말할 필요도 없다.
10, 11: 발광부 20, 21: 제 1 슬릿 부재
22: 제 2 슬릿 부재 30, 31: 수광부
40, 41: 배양 용기 50, 51: 판정부
60, 61: 세포 70, 71: 배지
80: 기체 90, 91: 제 1 슬릿
92: 제 2 슬릿 95, 96: 제 1 차광부
97: 제 2 차광부 100, 101: 세포 검출 장치
22: 제 2 슬릿 부재 30, 31: 수광부
40, 41: 배양 용기 50, 51: 판정부
60, 61: 세포 70, 71: 배지
80: 기체 90, 91: 제 1 슬릿
92: 제 2 슬릿 95, 96: 제 1 차광부
97: 제 2 차광부 100, 101: 세포 검출 장치
Claims (19)
- 발광부와,
세포를 포함하는 배지를 수용하고 있는 배양 용기와,
제 1 슬릿 및 제 1 차광부를 구비하는 제 1 슬릿 부재와,
상기 발광부로부터 발광된 광 중 상기 배지 및 상기 제 1 슬릿을 상기 순서로 통과한 광을 수광하는 수광부를 구비하고,
상기 제 1 슬릿 부재는 상기 세포가 상기 제 1 슬릿과 겹치는 위치에 있는 경우, 상기 발광부로부터 발광된 광 중, 상기 배양 용기 중의 세포에 의해 산란된 산란광을 상기 제 1 차광부에 의해 차광하는 세포 검출 장치. - 제 1 항에 있어서,
상기 발광부는 상기 제 1 슬릿 부재를 사이에 두고 상기 수광부와 대향해서 배치되는 세포 검출 장치. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 제 1 슬릿과 상기 수광부는 평면으로 볼 때에 겹치는 위치에 배치되어 있는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 1 슬릿 부재는 복수의 제 1 슬릿을 갖는 세포 검출 장치. - 제 4 항에 있어서,
상기 수광부는 상기 복수의 제 1 슬릿의 수와 같은 수만큼 구비되고,
각 수광부의 폭 방향 및 그것에 직교하는 길이 방향의 치수는 각 제 1 슬릿의 폭 방향 및 그것에 직교하는 길이 방향의 치수와 실질적으로 같고,
각 수광부는 각 제 1 슬릿과 평면으로 볼 때에 실질적으로 동일 위치에서 겹치도록 배치되고,
상기 수광부의 상면과 상기 제 1 슬릿 부재의 저면 사이의 거리는 50㎛∼1000㎛인 세포 검출 장치. - 제 3 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 복수의 제 1 슬릿의 폭 방향의 치수는 세포의 직경보다 작고,
상기 복수의 제 1 슬릿의 길이 방향의 치수는 세포의 직경보다 큰 세포 검출 장치. - 제 3 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 복수의 제 1 슬릿의 폭 방향의 치수는 7∼25㎛이고,
상기 복수의 제 1 슬릿의 길이 방향의 치수는 25∼1000㎛인 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 1 슬릿 부재의 상면 중 상기 제 1 슬릿 이외의 부위에 차광성 부재가 배치되어 있는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 수광부는 상기 제 1 슬릿 부재의 저면과 상기 배양 용기의 저면 사이에 배치되는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 수광부는 상기 제 1 슬릿 부재의 저면보다 하방이며 상기 배양 용기의 바로 아래에 배치되는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 1 슬릿 부재와 상기 수광부 사이에 제 2 슬릿 및 제 2 차광부를 구비하는 제 2 슬릿 부재를 더 구비하는 세포 검출 장치. - 제 11 항에 있어서,
상기 제 2 슬릿 부재는 상기 제 1 슬릿 부재와 동일한 형상을 갖고, 평면으로 볼 때에 상기 제 1 슬릿 부재의 폭 방향 및 길이 방향에 있어서 실질적으로 동일 위치가 되도록 배치되고,
상기 제 1 슬릿 부재의 저면과, 상기 제 2 슬릿 부재의 상면 사이의 거리는 1∼100㎛인 세포 검출 장치. - 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,
상기 수광부는 상기 제 2 슬릿 부재의 저면과 상기 배양 용기의 저면 사이에 배치되는 세포 검출 장치. - 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,
상기 수광부는 상기 제 2 슬릿 부재의 저면보다 하방이며 상기 배양 용기의 바로 아래에 배치되는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 수광부가 수광한 광이 소정량 이하였던 경우에, 세포가 소정수 이상으로 증식했다고 판정하는 판정부를 더 구비하는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 세포는 인공 다능성 간세포인 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 수광부는 포토다이오드인 세포 검출 장치. - 발광부와,
세포를 포함하는 배지를 수용하고 있는 배양 용기와,
제 1 슬릿을 구비하는 제 1 슬릿 부재와,
상기 발광부로부터 발광된 광 중 상기 배지 및 상기 제 1 슬릿을 상기 순서로 통과한 광을 수광하는 수광부를 구비하고,
상기 제 1 슬릿 부재는 상기 발광부로부터 발광된 광 중, 상기 배양 용기 중의 세포에 의해 산란된 산란광이 상기 수광부에 수광되지 않도록 구성되는 세포 검출 장치. - 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 기재된 세포 검출 장치를 사용한 세포 검출 방법으로서,
상기 배양 용기에 상기 배지 및 세포를 공급하는 공급 공정과,
세포를 배양하는 배양 공정과,
상기 발광부로부터 발광된 광을 상기 세포를 포함하는 상기 배지에 조사하는 조사 공정과,
상기 제 1 슬릿 부재를 통과하여 상기 수광부가 수광한 광의 양, 또는 상기 제 1 슬릿 부재 및 상기 제 2 슬릿 부재를 통과하여 상기 수광부가 수광한 광의 양을 취득하는 취득 공정을 포함하는 세포 검출 방법.
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