KR20210125502A - 1.5 내지 4의 시스틴-글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝을 위한 조성물의 비치료적 경구 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 적어도, 1.5 내지 4의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 피부의 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 피부 탈색소침착화, 특히 갈색 반점의 크기 감소를 위한 활성 성분으로서 조성물의 비치료적, 향장학적, 경구 용도로서, 본 조성물은 유리하게는 글리신 및/또는 글루타민을 추가로 포함하는 용도에 관한 것이다. 바람직하게는, 이는 또한 아연 또는 이의 염 중 하나, 구리 또는 이의 염 중 하나, 셀레늄 또는 이의 염 중 하나, 비타민 B, 특히 B3, B5, B6 및/또는 B8, 비타민 E, 멜론 주스 추출물, 호스테일 추출물 및 이러한 성분의 혼합물에 의해 형성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 포함한다.

Description

1.5 내지 4의 시스틴-글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝을 위한 조성물의 비치료적 경구 용도
본 발명은 피부 화이트닝(whitening) 및/또는 라이트닝(lightening) 및/또는 탈색소침착화(depigmenting) 작용을 갖는 경구 투여 향장학적 조성물 분야에 관한 것이다.
현재 수년 동안, 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 조성물에 대한 소비자 수요가 명백히 증가하고 있다.
아시아에서는 아주 오랫동안 깨끗한 피부를 추구하여 왔고 여전히 미적 기준이 매우 높기 때문에 이러한 유형의 산물을 사용하는 것이 매우 일반적이다. 더 일반적으로, 일부 사람들은 삶의 다른 시기에 피부, 특히 얼굴과 손에 더 어두운 반점이 나타나고, 이에 의해 균일하지 않은 형태의 영역이 생성됨을 인식한다.
이러한 반점은 일반적으로 피부 표면에 위치한 각질세포의 멜라닌 농도가 높기 때문이다. 사실, 생물학적 멜라닌은 피부의 착색에 관여하는 색소로서, 피부 기저층의 멜라닌 세포에서 형성되는 유멜라닌(eumelanin) 및 페오멜라닌(pheomelanin)으로 구성된다.
유멜라닌은 가장 흔한 유형의 외피 멜라닌(integumentary melanin)이며, 갈색 내지 흑색을 띤다. 유의한 양의 존재는 표피, 특히 피부에서 짙은 갈색 또는 흑색을 띠며, 자외선에 의한 표피 손상에 대한 보호 능력은 전체적이다. 유멜라닌은 5,6-디하이드록시-인돌-2-카복실산(DHICA)과 5,6-디하이드록시인돌(DHI) 거대분자의 혼합물로부터 형성된다.
유멜라닌 형성의 메커니즘은 특히 복잡하며 다음 주요 단계를 포함한다:
Figure pct00001
티로시나제(모노페놀 디하이드록실 페닐알라닌: 산소 산화환원효소 EC 1.14.18.1)는 이러한 일련의 반응에 관여하는 필수 효소이다. 특히, 이는 하이드록실라제 활성을 통해 티로신이 Dopa(디하이드록시페닐알라닌)로 전환되고 산화효소 활성을 통해 Dopa가 도파퀴논으로 전환되는 것을 촉매한다.
페오멜라닌은 유멜라닌보다 색이 더 밝으며, 그 색은 황색 내지 적색이다. 페오멜라닌은 또한 티로신으로부터 멜라닌 세포에서 합성된 거대분자의 혼합물로부터 형성된다. 세포내 시스테인의 존재 하에 일정량의 티로신이 시스테닐 dopa로 전환된 다음 주 단량체(main monomer)가 벤조티아졸 및 디히드로이소퀴놀린을 포함하는 중합체로 전환된다:
Figure pct00002
하이드로퀴논, 코직산, 알부틴, 글루타티온 및 특정 플라보노이드와 같이 화이트닝 및/또는 탈색소침착화 활성으로 알려진 다수의 산물이 이미 존재한다.
따라서 물질이 멜라닌 생성이 일어나는 표피 멜라닌 세포의 활력에 직접 작용하고/하거나 멜라닌 생성에 관여하는 효소 중 하나를 억제하거나 멜라닌 합성 사슬의 화학적 화합물 중 하나의 구조적 유사체로서 삽입하여, 이 후 사슬이 차단될 수 있음으로써 멜라닌 생합성의 단계 중 하나를 방해하고 따라서 탈색소침착화를 보장하고, 따라서 피부의 라이트닝 및/또는 화이트닝을 보장할 수 있는 경우 화이트닝 또는 탈색소침착화로서 인식된다.
일부 탈색/탈색소침착화 산물은 티로시나제 효소를 억제하여 페오멜라닌 및 유멜라닌 합성을 감소시키는 것으로 알려져 있다. 이러한 유멜라닌 양의 감소는 화이트닝/탈색소침착화 효과가 있지만, 또한 UV 손상에 대한 피부의 자연 보호력 감소에도 기여한다.
글루타티온은 높은 세포내 항산화력으로 알려져 있으며 자유 라디칼에 대한 제1 방어선(line of defence)이다. 이는 또한 국소 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 효과로 향장 산업에서 알려져 있다. 그러나 경구로 사용할 경우 세포막에 특정 비히클(vehicle)이 없을 경우 위장관에서 펩티다제에 의해 분해되기 쉽다는 점에서 생체이용률에 대해 논란이 있다.
특허출원 WO2016/117762 A1에는 특히 구스베리 추출물(gooseberry extract) 및 글루타티온을 포함하는 피부 화이트닝을 위한 경구용 조성물의 용도가 개시되어 있다.
또한, 특허 출원 KR 2012 0025175 A에는 사츠마 만다린(satsuma mandarin), 시스틴 및 비타민 C의 추출물을 포함하는 피부톤 개선 또는 피부 화이트닝을 위한 조성물이 기재되어 있다.
따라서, 얼굴 및/또는 몸 전체를 라이트닝하거나 얼굴 및/또는 몸의 더욱 특정 영역을 라이트닝하고 더욱 균일하게 하기 위한 우수한 탈색소침착화 및/또는 화이트닝 특성을 갖는 신규한 경구 조성물이 여전히 필요하다. 이러한 조성물은 또한 피부에 안정하고, 자극적이지 않고, 독성이 없고, 알레르기가 없어야 한다.
놀랍게도 유리하게, 본 발명의 저자는 선행 기술의 문제를 극복하는데 성공했으며 적어도 특정 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 조성물의 경구 용도가 피부 화이트닝, 라이트닝, 탈색소침착화 및 특히 색소성 갈색 반점(brown spot)의 크기의 감소와 관련하여 매우 만족스러운 특성을 획득할 수 있음을 보여주었다.
본 발명의 다른 양상, 이점, 특성은 하기 설명 및 실시예에 제시되어 있다.
본 발명의 목적은 피부의 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 피부 탈색소침착화, 특히 갈색 반점의 크기 감소를 위한 활성 성분으로서 조성물의 비치료적, 향장학적, 경구 용도(non-therapeutic, cosmetic, oral use)이며, 상기 조성물은 적어도, 1.5 내지 4, 바람직하게는 1.5 내지 3, 및 바람직하게는 1.5 내지 2.5 및 유리하게는 1.8 내지 2.2의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함한다.
이는 또한 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 탈색소침착화를 위한 비치료적, 향장학적 방법으로서, 적어도, 1.5 내지 4, 바람직하게는 1.5 내지 3, 및 바람직하게는 1.5 내지 2.5 및 유리하게는 1.8 내지 2.2의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 조성물을 개체(individual)에 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법을 목적으로 한다.
본 발명에 따른 조성물의 이점은 매우 만족스러운 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 탈색소침착화 특성, 특히 갈색 색소 반점의 크기 감소를 나타낸다는 것이다.
본 명세서에서, 본 발명에 따른 조성물의 특성을 규정하기 위해 사용된 "탈색", "라이트닝" 및 "탈색소침착화"라는 표현은 "탈색", "라이트닝" 및 "탈색소침착화"라는 표현과 동일한 의미를 갖는다. 특히, 이러한 표현은 모든 멜라닌 형성을 방지하는 효소의 억제를 포함하는 과정을 지칭하지 않는다. 실제로, 본 발명에 따른 조성물은 또한 UV선에 의한 손상에 대한 피부의 자연 보호력을 부분적으로 보장하는 이점이 있다. "피부"는 얼굴 및/또는 몸, 바람직하게는 얼굴의 피부를 의미한다.
임의의 이론에 결부시키고자 하는 것은 아니나, 정확한 시스틴/글루타티온 비율을 갖는 본 발명에 따른 조성물은 세포내 시스테인 농도를 유의하게 증가시키고 세포내 시스테인/글루타티온 수준을 유지하는 것을 가능하게 하며, 또한 멜라닌 합성 경로를 페오멜라닌 생성 증가와 유멜라닌 생성 감소로 유도할 수 있는 것으로 보인다. 결과적으로, 티로시나제 효소의 작용을 억제하여 유멜라닌 및 페오멜라닌의 형성을 억제하는 효과를 갖는 선행 기술의 물질과 비교하여, 본 발명에 따른 조성물은 여전히 페오멜라닌의 합성을 가능하게 한다. 페오멜라닌은 유멜라닌보다 적더라도 일정한 UV 흡수능을 가지고 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 "건강한 광채" 효과인, 더욱 환하고, 빛나고, 균일한 피부, 특히 더욱 깨끗한 안색, 더욱 산뜻하고 더욱 안정한 외형을 부여하는 이점을 갖는다.
또한 피부 표피층인 표피의 세포를 구성하는 각질세포의 재생을 촉진한다.
본 발명에 따른 조성물은 흐릿하고, 칙칙하고, 불균일한 피부 안색을 약화시키거나 심지어 치료하고, 더욱 특히 이색증을 치료하고 갈색 반점의 크기를 감소시키는 것을 가능하게 한다.
본 발명에 따른 조성물은 경구 투여되어 피부 전체에 효과적이고 지속적인 화이트닝/라이트닝 작용을 가능하게 한다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 이황화 가교(disulphide bridge)에 의해 연결된 2개의 시스테인 단량체로 구성된 아미노산인 시스틴(cystine)을 포함한다.
바람직하게는, 사용된 시스틴은 주요 불순물이 미량인 매우 순수한 시스틴이고, 특히 사용된 시스틴은 5 ppm 미만의 중금속을 포함하고, 유리하게는 5 ppm 미만의 중금속, 100 ppm의 황산염 및 0.004% 미만의 암모늄을 포함한다. 중금속의 측정은 티오아세트아미드(Ph. Eur. 9th Ed. 2.4.8, 한계 시험 D)의 존재하에 비색법(colorimetry)에 의해 수행되고, 황산염의 측정은 바륨 염의 존재 하에 산성 매질(Ph. Eur. 9eme Ed 2.4.13)에서 수행되며, 암모늄의 측정은 닌히드린(ninhydrin)(Ph. Eur. 9th Ed 2.2.56)을 사용한 포스트-컬럼 유도체화와 함께 이온 교환 크로마토그래피에 의해 수행된다. 바람직하게는 본 발명에서 사용되는 시스틴은 BCF Life Sciences 사에서 Traced L-시스틴이라는 상표명으로 시판되는 시스틴이다.
시스틴은 본 발명에 따른 조성물에 유리 아미노산 형태로 사용되고, 유리하게는 상기 조성물 중 시스틴의 양은 상기 조성물의 총 중량 대비 30 내지 60 중량%, 바람직하게는 35 내지 45 중량%의 범위이다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 또한 글루타티온을 포함한다. 글루타티온은 글루탐산, 시스테인 및 글리신(glycine)의 축합에 의해 형성된 슈도-트리펩타이드(pseudo-tripeptide)이다. 글루타티온은 유리 형태로 본 발명에 따른 조성물에 사용된다. 특히, 본 발명에서 사용되는 글루타티온은 글루타티온 그 자체로서, 펩타이드 형태로서, 효모 형태가 아니다.
실제로, 글루타티온의 사용이 가능하지 않은 일부 적용에서는 글루타티온 대신 효모가 사용된다. 효모에는 일반적으로 항상 측정할 수 있는 것은 아닌 양의 글루타티온이 포함되어 있다. 더욱이, 소정의 양의 효모의 활성/효율이 항상 동일한 양의 유리 글루타티온의 활성/효율과 일치하는 것은 아니다. 따라서 효모를 사용하는 경우 시스틴/글루타티온 비율을 설정하기 어려울 수 있다.
유리하게는, 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 글루타티온은 "GSH" 형태로 공지된 환원된 형태이다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 글루타티온의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 10 내지 30 중량%, 바람직하게는 15 내지 25 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 글루타민을 포함한다. 글루타민은 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 유리 형태의 아미노산이다.
바람직하게는, 글루타민은 3.5 내지 5.0의 범위, 바람직하게는 4.0 내지 4.5의 범위의 시스틴/글루타민 비율로 본 발명에 따른 조성물에 사용된다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 글루타민의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 3 내지 20 중량%, 바람직하게는 5 내지 15 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 글리신을 포함한다. 글리신은 본 발명에 따른 조성물에 사용되는 유리 형태의 아미노산이다.
바람직하게는, 글리신은 7 내지 9.5의 범위, 바람직하게는 8.0 내지 8.5의 범위의 시스틴/글리신 비율로 본 발명에 따른 조성물에 사용된다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 글리신의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 1 내지 10 중량%, 바람직하게는 2 내지 8 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 또한 "비타민 C"로 언급되는 아스코르브산 칼슘을 포함한다.
바람직하게는, 아스코르브산 칼슘은 3.5 내지 5.5의 범위, 바람직하게는 4.0 내지 5.0의 범위의 시스틴 대 아스코르브산 칼슘 비율로 본 발명에 따른 조성물에 사용된다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 아스코르브산 칼슘의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 3 내지 20 중량%, 바람직하게는 5 내지 15 중량%의 범위이다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 아연 또는 이의 염 중 하나, 구리 또는 이의 염 중 하나, 셀레늄 또는 이의 염 중 하나, 비타민 B, 특히 B3, B5, B6 및/또는 B8, 비타민 E, 멜론 주스 추출물 및 호스테일(horsetail) 추출물뿐만 아니라, 이러한 성분의 혼합물에 의해 형성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 포함한다.
일반적으로, 본 명세서의 목적을 위해 "염"은 적절하게 안전한 임의의 염을 의미한다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 비타민 B3의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 1 내지 5 중량%의 범위이다.
비타민 B3(또는 비타민 PP)는 니코틴아미드(또는 니아신아미드), 니코틴산(또는 니아신), 니코틴일 알코올, 및 이의 염 및 유도체와 같은 하나 이상의 화합물의 형태로 식품 보충제에 존재할 수 있다.
유도체는 니코틴산 에스테르, 예를 들어 토코페릴 니코티네이트, 니코틴 아미노산, 니코틴 알코올의 카복실산 에스테르, 니코틴산 N-옥사이드 및 N-옥시데니아신아미드를 포함한다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 비타민 B3의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 1 내지 5 중량%의 범위이다.
유리하게는, 사용된 조성물의 비타민 B3 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
비타민 B5는 판토텐산이다. 이는 판토텐산의 형태 또는 이 산의 염으로 식이 보충제에 존재할 수 있다.
바람직하게는, 판토텐산 칼슘은 본 발명에 따른 조성물에 사용된다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 비타민 B5의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 3 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물의 비타민 B5 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
비타민 B6은 피리독신, 피리독신산, 피리독신 트리팔미테이트와 같은 피리독신 에스테르, 피리독사민과 같은 피리독신 아민 및 이의 염 및 유도체와 같은 하나 이상의 화합물의 형태로 본 발명에 따라 사용되는 조성물에 존재할 수 있다.
유도체로서, 피리독살 및 피리독살 포스페이트에 의해 형성되는 군으로부터 선택되는 화합물이 언급될 수 있다.
바람직하게는, 피리독신 하이드로클로라이드는 본 발명에 따라 사용되는 조성물에 사용된다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 비타민 B6의 양은 상기 조성물의 총 중량 대비 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 1 중량%의 범위이다
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물의 비타민 B6 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 비타민 B8의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.001 내지 0.5 중량%, 바람직하게는 0.005 내지 0.1 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용된 조성물의 비타민 B8 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
물론, 본 발명에 따라 사용되는 조성물의 제형에 사용되는 염은 안전성을 위해 선택된다. 예로는 아미노산과 킬레이트화된 형태의 아연, 구리 및 셀레늄 염이 포함된다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 아연의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.2 중량%의 범위이다.
유리하게는, 조성물의 아연 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 구리의 양은 상기 조성물의 총 중량 대비 0.01 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 0.5 중량%의 범위이다
유리하게는, 조성물 중 구리 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 셀레늄의 양은 상기 조성물의 총 중량 대비 0.0005 내지 0.05 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 0.01 중량%의 범위이다.
유리하게는, 조성물 중 셀레늄 함량은 시행 중인 규정에 의해 승인된 최대 함량에 해당한다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 비타민 E를 포함한다.
바람직하게는, 비타민 E는 30 내지 36, 바람직하게는 32 내지 34의 범위의 시스틴/비타민 E 비율로 본 발명에 따른 조성물에 사용된다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 비타민 E의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 1 내지 4 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 호스테일 추출물을 포함한다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 호스테일 추출물의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.5 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 구스베리 추출물을 포함하지 않는다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 멜론 주스 추출물을 포함한다.
바람직하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물 중 멜론 주스 추출물의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 2.5 중량%, 바람직하게는 1 내지 2 중량%의 범위이다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 만다린 추출물을 포함하지 않는다.
본 발명의 특정 양상에 따르면, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 티로시나제 억제 식물 추출물을 포함하지 않는다.
본 발명의 또 다른 특정 양상에 따르면, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 하기 식물 추출물: 알부투스(arbutus), 베어베리(bearberry), 링곤베리(lingonberry), 캘룬 불가리스(callune vulgaris), 진달래과, 장미과, 삭시프라가세아(saxifragaceae), 감초, 일본 뽕나무, 아티초크(artichoke), 톱풀, 마트리카리아(matricaria), 황금, 포도, 크랜베리, 피나스터 소나무(maritime pine), 포도 씨, 안젤리카(angelica), 폴리포덴 펀(polypodean fern), 차, 사탕수수, 사과, 마가목, 포도, 감귤류, 밤나무, 펄스 페퍼(false pepper), 석류, 딸기, 제라늄, 별꽃(intermediate chickweed), 씨벅톤(sea buckthorn), 인동덩굴, 블랙커런트(blackcurrant), 달맞이꽃, 오레가노, 백리향, 인삼, 칡, 옥수수, 알로에, 블랙베리, 블루베리, 치커리의 추출물, 버섯 추출물 및 "레인보우(Rainbow)" 갈조류 추출물로부터 선택된 적어도 하나의 식물 추출물을 포함하지 않는다.
유리하게는, 본 조성물은 다양한 성분을 분말 형태로 혼합함으로써 제조된다.
유리하게는, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 특히 수상과 같은 경구 용도에 적합한 생리학적으로 허용 가능한 비히클을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 경구 투여용 조성물에 일반적으로 사용되는 부형제, 특히 습윤제, 증점제, 질감제, 향미제, 코팅제, 보존제, 항산화제, 착색제, 식물 추출물과 함께 제형화될 수 있다.
물론, 당업자는 상기 조성물의 특성을 변경하지 않도록 이러한 부형제를 선택하는데 주의를 기울일 것이다.
본 발명에 따라 사용되는 조성물은 다음에 열거되는 것: 캡슐, 당의정, 정제, 연질 또는 경질 캡슐, 또는 음료, 현탁액, 용액 또는 겔 중 하나에 따라 제형화될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 조성물의 제형화는 당업자의 일반적인 기술의 일부인 통상적인 공정을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 조성물의 다양한 성분을 필요한 비율 및/또는 양으로 혼합함으로써 획득될 수 있다.
본 발명은 또한
시스틴을 포함하고;
글루타티온을 포함하고;
글리신을 포함하고;
글루타민을 포함하고;
아스코르브산 칼슘을 포함하고;
아연 또는 이의 염 중 하나, 구리 또는 이의 염 중 하나, 셀레늄 또는 이의 염 중 하나, 비타민 B, 특히 B3, B5, B6 및/또는 B8, 비타민 E, 멜론 주스 추출물 및 호스테일 추출물, 및 이러한 성분의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 포함하는
본 발명에 따라 사용되는 조성물의 제조 공정으로서 다음 단계:
시스틴, 글루타티온, 글리신, 글루타민, 아스코르브산 칼슘 및 적어도 하나의 가능한 다른 성분의 혼합을 수행하는 단계를 포함하는 공정에 관한 것이다.
이미 언급된 바와 같이, 본 발명은 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 피부 탈색소침착화 및 특히 색소성 갈색 반점의 크기 감소를 위한 활성 성분으로서 조성물의 경구 경로에 의한 향장학적 용도를 위한 것이며, 상기 조성물은 적어도, 1.5 내지 4의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물의 용도는 치료 분야에 속하지 않는다. 이는 기능 식품성(nutraceutical) 비치료적 조성물이다.
상기 용도는 또한 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 피부 탈색소침착화, 특히 갈색 착색 반점의 크기 감소, 약화 또는 심지어 제거 또는 피부 톤의 변화의 방지, 감소 및/또는 치료 전용의 식이 보충제로 설명될 수 있다. 더욱 구체적으로, 상기 용도는 기미 또는 임신 마스크(pregnancy mask), 및 흑색점, 특히 노인성 흑색점과 같은 피부 착색 결함을 감소, 약화 및 제거하는 것을 가능하게 한다.
본 발명에 따른 향장학적 치료 방법은 또한 피부 노화의 징후, 특히 노화 반점을 방지 및/또는 치료하기 위한 것이다.
도구적 및 시각적 평가 방법을 포함하여 생체내 피부색을 평가하는 다양한 방법이 있다. 특히 라이트닝/화이트닝/탈색소침착화 산물의 효과는 효과가 발휘되기 위해서는 시간이 소요되기 때문에 도구에 의한 보다 객관적인 평가 방법이 선호된다.
향장 분야에서 피부색을 평가하기 위해 일반적으로 사용되는 방법은 분광광도법에 의한 L*a*b* 값의 측정이다.
색을 평가하는데 통상적으로 사용되는 시스템은 다음 매개변수가 규정된 CIELab 시스템이다:
표면의 휘도로부터 유도된 밝기인 L*은 흑색/어두움 (0) 내지 백색/밝음 (100)까지의 축을 규정하고,
a*는 녹색 (-100) 내지 적색 (+100)까지의 축을 규정하고,
b*는 청색 (-100) 내지 노란색 (+100)까지의 축을 규정한다.
L* 매개변수는 피부 라이트닝/화이트닝을 평가하기 위한 적절한 마커이다: 피부가 밝을수록 L* 값이 더 높다.
일반적으로, 1% 정도의 L* 매개변수의 변동은 유의한 결과이다. 그럼에도 불구하고 라이트닝/화이트닝에 대한 가장 적절한 설명은 개별 유형 각도(ITA)를 규정하기 위해 매개변수 L* 및 b*를 조합하여 제공된다 문헌['Petit L., Pierard GE, Skin lightening products revisited, International Journal of Cosmetic Science, 2003 ; 25. 169.-181]."
ITA는 다음 식을 사용하여 계산된다:
Figure pct00003
약 5%의 ITA 변화는 유의한 결과이다.
색소성 갈색 반점, 특히 표면의 전개율의 평가 (mm2)는 예를 들어, 실험 개시시 (0일), 실험 중간 (45일) 및 실험 종료시 (90일)에 촬영된 교차 편광 디지털 사진과 비교하여 얼굴의 뺨 부분에 대한 픽셀화에 의해 측정된다.
본 발명은 또한 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 탈색소침착화, 특히 색소성 갈색 반점의 크기 감소를 위한 비치료적, 향장학적 방법으로서, 적어도, 1.5 내지 4, 바람직하게는 1.5 내지 3, 및 바람직하게는 1.5 내지 2.5 및 유리하게는 1.8 내지 2.2의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 조성물을 개체에 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
특히 본 발명은 다음 1일 투여량의 활성 재료가 투여되는 본 발명에 따른 방법에 관한 것이다:
0.001 내지 2 g, 바람직하게는 0.1 내지 1.0 g 및 바람직하게는 약 0.3 내지 0.8 g의 양의 시스틴;
0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.05 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.1 내지 0.4 g의 함량의 글루타티온;
0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.005 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g의 양의 글리신;
0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.01 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.05 내지 0.2 g의 양의 글루타민,
0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.01 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.05 내지 0.2 g의 양의 아스코르브산 칼슘.
유리하게는, 다음 1일 투여량이 투여된다:
0.01 내지 0.03 g 니코틴아미드에 해당하는 수준의 비타민 B3;
0.010 내지 0.015 g의 판토텐산 칼슘에 해당하는 수준의 비타민 B5;
0.001 내지 0.005 g 피리독신 하이드로클로라이드에 해당하는 수준의 비타민 B6;
0.0001 내지 0.0005 g 비오틴(biotin)에 해당하는 수준의 비타민 B8;
0.005 내지 0.015 g의 아연 함량의 아연 또는 이의 염;
0.001 내지 0.002 g의 구리 함량의 구리 또는 이의 염,
0.005 내지 0,1 g의 함량에 해당하는 함량의 비타민 E;
0.005 내지 0.015 g의 양의 농축된 멜론 주스 추출물,
0.001 내지 0.01 g의 양의 호스테일 추출물.
본 발명에 따른 공정은 일반적으로 본 발명에 따라 사용되는 조성물의 1일 투여 또는 본 발명에 따른 1일 투여량의 투여에 의해 수행된다. 이러한 투여는 1일 1회 투여량, 1일 2회 투여량, 1일 3회 투여량 또는 심지어 1일 4회 투여량으로, 예를 들어 식사 시간에, 또는 유리하게는 아침에 1회 및 저녁에 2회의 2회 투여량으로 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 공정은 일반적으로 1주 내지 수주 또는 심지어 수개월에 걸쳐 다양한 기간 동안 수행된다. 이 치료 기간은 1년에 수회 반복될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 범위를 제한하지 않고 본 발명을 예시하기 위한 것이다.
실시예
I/ 조성물
본 발명에 따른 조성물 A 및 비교 조성물 B를 둘 모두 캡슐 형태로 제조한다.
표 1에서, 조성물 A의 성분 (mg), 조성물 A의 성분의 중량%, 및 조성물 B의 성분 (mg)을 각각 나타낸다.
조성물 A 및 B를 제조하기 위해, 성분의 중량을 측정하고 실온에서 혼합한다. 이러한 방식으로 제조된 조성물 A 및 B는 안정하며 이를 캡슐에 넣는다.
성분 본 발명에 따른 조성물 A (mg) 조성물 A의 중량 비교 조성물 B (mg)
L-시스틴 250.00 40.19 250.00
L-글루타티온 125.00 20.10 -
L-글루타민 60.00 9.65 60.00
글리신 30.00 4.82 30.00
비타민 E
a.i. 50 %
15.00 2.41 15.00
아스코르브산 칼슘 55.00 8.84 55.00
멜론 주스 농축물 10.00 1.61 10.00
호스테일 줄기 부분의
건조 추출물
5.00 0.80 5.00
Cu-아미노산 킬레이트
a.i. 10%
7.49 1.20 7.49
Zn-아미노산 킬레이트
a.i. 20%
24.99 4.02 24.99
Se-아미노산 킬레이트
a.i. 1%
3.50 0.56 3.50
비타민 B3 8.91 1.43 8.91
비타민 B5
(판토텐산 칼슘)
6.00 0.97 6.00
비타민 B6
(피리독신 하이드로클로라이드)
1.05 0.17 1.05
비타민 B8
(비오틴)
0.15 0.02 0.15
스테아르산마그네슘 19.91 3.20 13.92
말토덱스트린 - - 130.99
캡슐 118.00 0 118
총 성분 + 캡슐 740 100 740
2개의 다른 조성물을 제조하였다: 하기 제시된 위약 C 및 비교 조성물 D
위약 C
위약 C 조성물은 118 mg 캡슐에 622 mg의 스테아르산마그네슘을 포함하였다.
조성물 D
표 2에 나타낸 하기 성분을 포함하는 조성물 D를 실온에서 성분들을 혼합함으로써 제조한다.
성분 비교 조성물 D (mg)
L-시스테인 100
L-글루타티온 250
L-글루타민 100
글리신 100
비타민 E 15
비타민 B2 1.7
비타민 B6 2
Se-아미노산 킬레이트
m.a. 0.2%
15
멜론 주스 분말 100
아세롤라 추출물 50
로즈힙 추출물 50
소나무 껍질 추출물 60
리코펜
a.i. 10%
50
어류 콜라겐 100
알파-리포산 30
부형제 326.3
총합 1350
II/ 조성물의 활성 측정
표 3에 나타낸 1일 양을 90일 동안 각 대상체에 투여하였다.
L-시스틴
(mg)
L-글루타티온
(mg)
L-시스테인
(mg)
본 발명에 따른 조성물 A (2 캡슐/일) 500 250 -
조성물 C 위약 (2 캡슐/일) - - -
비교 조성물 B (2 캡슐/일) 500
비교 조성물 D (1 캡슐/일) - 250 100
이중 맹검 무작위 연구를 120명의 대상체에 대해 수행하였다: 30명의 대상체에 조성물 A를 제공하고, 30명의 대상체에 조성물 B를 제공하고, 30명의 대상체에 조성물 C를 제공하고, 30명의 대상체에 조성물 D를 제공하였다.
조성물을 90일 동안 투여하였다.
주제
선택된 대상체는 하기 기준을 충족하였다:
- 건강한 대상체,
- 30 내지 50세의 연령
- 피츠패트릭(Fitzpatrick) 척도에서 사진형 III 및 IV에 해당하고 얼굴에 하나 이상의 갈색 반점, 즉 최소 치수가 적어도 직경 2.5 mm인 적어도 하나의 반점을 나타내는 밝은 피부.
피부색을 L*a*b* 값을 측정하고 개별 유형론 각도(ITA) 값을 계산함으로써 CM 700D 분광광도계/색도계(Konica-Minolta)를 사용하여 분광광도계로 평가하였다.
ITA의 L* 매개변수는 피부의 화이트닝/라이트닝을 측정하는데 사용된다.
갈색 반점 감소의 평가를 교차 편광된 디지털 사진에서 반점 크기를 측정하여 수행하였다.
D=0, D45 (45일 처리 후) 및 D90 (90일 처리 후)에서 측정을 수행하였다.
표 4는 D0 및 각 조성물에 대한 연구 개시시와 비교하여 각 기준의 전개율 (%)을 제시한다.
조성물 A
(2 캡슐/일)
위약 C
(2 캡슐/일)
비교 조성물 B
(2 캡슐/일)
비교 조성물 D
(1 캡슐/일)
D 45의 갈색 반점 크기 (1) -16.2%*^ +4.3% +1.4% -4.4%
D 90의 갈색 반점 크기 (1) -34.4%*^ +4.4% +4.8% -3.6%
D 45의 뺨에서 측정된 ITA (2) +2.2% -3.5% -1.8% -1.0%
D 90의 뺨에서 측정된 ITA (2) +8.7%*^ +0.5% -0.8% -1.0%
D 45의 뺨에서 측정된 L* (3) +0.6% -0.1% -0.1% +0.3%
D 90의 뺨에서 측정된 L* (3) +1.8%*^ +0.4% -0.1% +0.1%
D 45의 손목에서 측정된 ITA (2) +5.1%* -2.6% -2.0% -1.1%
D 90의 손목에서 측정된 ITA (2) +6.7%* -0.7% +3.9% +2.0%
D 45의 손목에서 측정된 L* (3) +0.8% -0.4% -0.5% -0.3%
D 90의 손목에서 측정된 L* (3) +1.1%* -0.1% +0.4% 0.0%
(1) : 갈색 반점의 표면 (mm2) 전개율 (%) 측정,
(2): 개별 유형론 각도(ITA)의 전개율 측정,
(3) : 투명도 L*의 전개율 측정,
* D0와 비교한 통계적으로 유의한 변화,
^ : 조성물 A에서 관찰된 변화는 3개의 다른 조성물에서 관찰된 변화와 유의하게 상이하다.
본 발명에 따른 조성물은 갈색 반점의 크기를 유의하게 감소시키고 (45일째에 -16.2% 및 90일째에 -34.4%), 반점의 일부가 더 이상 보이지 않고 피부가 더 균일하게 보이도록 한다.
이는 또한 뺨 (45일째에 +0.6% 및 90일째에 +1.8%) 및 손목 (+0.8%에서 45일 및 90일에 +1.1%) 둘 모두의 L* 매개변수의 증가 및 뺨 (45일째에 +2.2% 및 90일째에 +8.7%) 및 손목 (45일째에 +5.1% 및 + 90일째에 +6.7%) 둘 모두의 ATI°의 유의한 증가에 의해 측정되는 피부 라이트닝/화이트닝의 증가를 가능하게 한다.
90일째에 갈색 반점의 표면적 감소를 나타내는 대상체의 비율은 본 발명에 따른 조성물 A에서 87%이고, 이 값은 높고 위약 조성물 C (40%), 조성물 B (50%) 및 조성물 D (39%)에서 획득된 값과 상당히 상이하다.
유사하게, 뺨의 ITA 값이 증가하면서 90일째에 피부 라이트닝/화이트닝을 나타내는 대상체의 비율은 77%로, 이는 위약 조성물 C (43%), B (47 %) 및 D (39%)의 값보다 유의하게 더 높은 것이다.
갈색 반점에도 화이트닝/라이트닝 효과가 있다.

Claims (15)

  1. 피부 화이트닝(whitening) 및/또는 라이트닝(lightening) 및/또는 피부 탈색소침착화(depigmenting)를 위한 활성 성분으로 조성물의 비치료적, 향장학적, 경구 용도(non-therapeutic, cosmetic, oral use)로서, 상기 조성물은 적어도, 1.5 내지 4, 바람직하게는 1.5 내지 3, 및 바람직하게는 1.5 내지 2.5 및 유리하게는 1.8 내지 2.2의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 것을 특징으로 하는, 비치료적, 향장학적, 경구 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물 중 시스틴의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 30 내지 60 중량%, 바람직하게는 35 내지 45 중량%의 범위인, 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 시스틴은 5 ppm 미만의 중금속을 포함하는, 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 글루타티온의 양은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 10 내지 30 중량%, 바람직하게는 15 내지 25 중량%의 범위인, 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 바람직하게는 7 내지 9.5, 바람직하게는 8.0 내지 8.5의 시스틴/글리신 비율의 글리신을 포함하는, 용도.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 바람직하게는 3.5 내지 5.0, 바람직하게는 4.0 내지 4.5의 시스틴/글루타민 비율의 글루타민을 포함하는, 용도.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 바람직하게는 3.5 내지 5.5, 바람직하게는 4.0 내지 5.0의 시스틴 대 아스코르브산 칼슘 비율의 아스코르브산 칼슘을 포함하는, 용도.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 아연 또는 이의 염 중 하나, 구리 또는 이의 염 중 하나, 셀레늄 또는 이의 염 중 하나, 비타민 B, 특히 B3, B5, B6 및/또는 B8, 비타민 E, 멜론 주스 추출물, 호스테일(horsetail) 추출물 및 이러한 성분의 혼합물에 의해 형성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 포함하는, 용도.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 갈색 반점(brown spot)의 크기 감소를 위한, 용도.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 구스베리 추출물(gooseberry extract)을 포함하지 않는, 용도.
  11. 시스틴을 포함하고;
    글루타티온을 포함하고;
    글리신을 포함하고;
    글루타민을 포함하고;
    아스코르브산 칼슘을 포함하는
    제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따라 사용되는 조성물의 제조 방법으로서, 다음 단계:
    선택적으로 아연 또는 이의 염 중 하나, 구리 또는 이의 염 중 하나, 셀레늄 또는 이의 염 중 하나, 비타민 B, 특히 B3, B5, B6 및/또는 B8, 비타민 E, 멜론 주스 추출물, 호스테일 추출물, 및 이러한 성분의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 제공하는 단계; 시스틴, 글루타티온, 글리신, 글루타민, 아스코르브산 칼슘 및 적어도 하나의 다른 가능한 성분의 혼합물을 생성(effecting)하는 단계를 포함하는, 방법.
  12. 피부 화이트닝 및/또는 라이트닝 및/또는 탈색소침착화를 위한 비치료적, 향장학적 방법으로서, 적어도, 1.5 내지 4, 바람직하게는 1.5 내지 3, 및 바람직하게는 1.5 내지 2.5 및 유리하게는 1.8 내지 2.2의 범위의 시스틴/글루타티온 비율의 시스틴 및 글루타티온을 포함하는 조성물을 개체(individual)에 경구 투여하는 단계를 포함하는, 비치료적, 향장학적 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 다음 1일 투여량의 활성 재료: 0.001 내지 2 g, 바람직하게는 0.1 내지 1.0 g 및 바람직하게는 약 0.3 내지 0.8 g의 범위의 함량의 시스틴; 0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.05 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.1 내지 0.4 g의 범위의 함량의 글루타티온; 0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.005 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g의 범위의 함량의 글리신; 0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.01 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.05 내지 0.2 g의 양의 글루타민, 0.001 내지 1 g, 바람직하게는 0.01 내지 0.5 g 및 바람직하게는 약 0.05 내지 0.2 g의 양의 아스코르브산 칼슘이 투여되는, 방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 다음 1일 투여량:
    니코틴아미드의 0.01 내지 0.03 g의 범위의 함량에 해당하는 함량의 비타민 B3;
    판토텐산 칼슘의 0.010 내지 0.015 g의 범위의 함량에 해당하는 함량의 비타민 B5;
    피리독신 하이드로클로라이드의 0.001 내지 0.005 g의 범위의 함량에 해당하는 함량의 비타민 B6;
    비오틴(biotin)의 0.0001 내지 0.0005 g의 범위의 함량에 해당하는 함량의 비타민 B8;
    0.005 내지 0.015 g의 아연 함량의 아연 또는 이의 염; 0.001 내지 0.002 g의 구리 함량의 구리 또는 이의 염;
    0.005 내지 0.1 g의 함량에 해당하는 함량의 비타민 E;
    0.005 내지 0.015 g의 함량의 멜론 주스 추출물;
    0.001 내지 0.01 g의 함량의 호스테일 추출물
    이 투여되는, 방법.
  15. 제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 색소성 갈색 반점의 크기 감소를 위한, 비치료적, 향장학적 방법.



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