KR20200145745A - 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의해, 탁월한 내장 지방 감소 및 체중 증가 억제 효과를 발휘하는 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 치료 및 개선용 조성물이 제공됨에 따라, 본 발명을 이용한 각종 건강보조식품 또는 의약품이 개발되어 시판될 것으로 예상되는 바, 이로 인하여 견사선을 갖는 익힌 누에가공물의 활용도 창출 및 고부가가치화로 양잠 산업 발전에 기여하는 효과가 클 것으로 기대되며, 비만 및 이로 인해 야기되는 각종 성인병으로 인해 치솟는 사회적 비용의 감소 및 국민들의 삶의 질 개선에 크게 기여할 것으로 예상된다.

Description

견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising steamed mature silkworm products having silk protein for preventing or treating obesity}
본 발명은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 자세하게는 5령4일부터 숙잠기까지의 누에로부터 선택되는 생누에를 물에 넣어 익히거나 또는 증기의 열로 익힌 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비만은 지방의 과다 축적으로 특징 지워지는 다양한 원인을 가진 심각한 만성 증후군이다. 비만 치료의 목표는 크게 두 가지로서, 첫 번째는 과량의 지방을 연소시켜 체중을 감소시키는 것이며, 두 번째는 대사성 불균형을 개선시키는 것이다. 복부 비만을 보이는 환자는 흔히 X-증후군(인슐린 저항성, 제 2형 당뇨병, 고혈압 및 지질 대사 이상)과 같은 병적인 상태와 관련되어 있으며, 조기 동맥경화, 허혈성 심질환 및 뇌혈관 질환의 강력한 위험인자로 작용한다.
인체에서 에너지의 저장과 공급을 담당하는 지방은 피하지방과 내장지방으로 구분되는데, 엉덩이나 허벅지 등의 피부 아래에 분포하며 인체의 비상 상황에 대비하는 기능을 가진 피하지방과는 달리, 복부 내장 사이사이에 축적되는 내장지방은 복부에만 머물러 있지 않고 혈액 속에 지방산 형태로 돌아다니며 뇌혈관, 간, 심장 등에 쌓이게 된다. 이는 장기적으로 각종 대사증후군 및 심혈관계 질환 등을 유발하는 원인이 되는 동시에, 다양한 염증성 물질들을 분비시켜 이들이 혈액을 통해 이동하면서 체내 곳곳에 염증을 발생시킨다. 이렇듯, 영양분 섭취의 과잉과 운동 부족, 및 스트레스 등으로 체내에 과축적되는 내장지방은 현대인의 건강을 심각하게 위협하는 주요 원인 중 하나로 대두되고 있다.
즉, 순기능을 하는 피하지방과 달리 내장지방은 인슐린저항성을 촉발하여 2형당뇨와 고혈압, 지방간과 같은 대사질환의 근본 발생 원인이 될 뿐만 아니라, 이차적으로 심장병과 뇌졸중과 같은 혈관질환과 치매나 난청, 관절염과 같은 신경퇴행질환과 노화의 원인을 제공한다.
현재 사용되고 있는 비만 치료제들은 크게 식욕억제제, 지방흡수억제제, 에너지소비 촉진제로 분류된다. 이 중, 암페타민 유도제 등의 식욕억제제를 사용하는 약물 요법은 식욕억제 능력이 지속되지 못하고 일시적이며, 그에 따른 부작용인 두통, 불면증, 혈압상승, 긴장감, 불안, 환각증세, 현기증, 시력저하 등의 문제점을 유발한다. 대표적인 약물로는 시부트라민(Sibutramine)이 있다. 이는 뇌의 시상하부에 작용하여 식욕억제작용을 일으키는 것으로 알려져 있다. 식욕 조절에 작용하는 신경호르몬인 세로토닌(Serotonin)과 노르에피네프린(Norepinephrine)의 재흡수를 억제하여 식욕을 감소시켜 과식을 막고, 고에너지 섭취를 저해하여 체중을 감소시켜주는 약물이다. 이들 대부분의 식욕억제제의 경우, 혈압 상승의 부작용으로 인해 심장에 무리를 줄 수 있기 때문에 심혈관계 환자들에게는 이들 약물 사용을 금지하고 있다. 또한 지방흡수억제제는 올리스타트(Orlistat)가 있다. 올리스타트는 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파아제 억제제로 췌장 및 소화기계에서 분비되는 리파아제를 억제하여 지방의 흡수를 저해하고 체내 지방 축적을 억제시켜 체중감량 효과를 나타내는 약물이다. 그러나, 올리스타트는 지용성 비타민 흡수 저해하여 비타민 불균형을 초래할 수 있고, 장 경련과 가스에 의한 위 팽만감, 기름 섞인 대변 등을 유발하여 소화기계통에 불편함을 유발한다.
또한, 현재 시판하고 있는 비만치료제 및 다이어트 보조제는 체지방 감소제의 경우에는 지방과 단백질을 구분하지 않고 더욱이 지방보다 단백질이 더 쉽게 분해되며, 내장지방보다 피하지방을 더 많이 감소시키는 보조제들이 많다.
따라서, 인위적인 방법으로 사용되는 치료제가 아니라, 부작용이 없는 천연물에서 유래한 생약제 등을 보편적인 식품의 형태로 섭취하면서, 내장비만만을 선택하여 효과적으로 감소시킬 수 있는 새로운 비만 치료제의 개발이 필요한 실정이다.
한편, 누에고치를 생산하는 양잠산업은 고조선시대부터 이어온 우리나라의 전통산업으로써 1970년대에는 연간 100만 상자 이상의 누에를 농가에서 사육하였으나, 경제발전과 고급 화학섬유의 영향으로 현재는 크게 위축된 상황이다. 이에, 현재의 양잠산업은 건조누에, 수번데기, 동충하초 등 건강기능식품원료를 생산하는 산업으로 전환하였는데, 그 중 농가의 주 생산품목은 5령3일 건조누에이다. 5령3일 건조누에를 이용하는 이유는 5령3일이 지나 5령 4일부터는 강도가 강한 견사단백질이 누에의 몸속에서 급속히 비대해져 식용으로 사용하기에 매우 어려워지기 때문이다. 견사단백질은 견사선의 형태로 누에 몸속에 저장되어 있다가 누에가 숙잠(grown-up silkworm; mature silkworm)이 되면 이 견사단백질을 뱉어내면서 실크의 원료인 누에고치를 짓게 된다.
이처럼 식용가능한 시기를 지난 숙잠은 실크의 생산을 위한 용도로서 사용되는 것 이외에는 특별하게 이용되지 못하고 있었으나, 본 발명자들이 대한민국 등록특허 제10-1388455호와 대한민국 등록특허 제10-1546446호에서 처음으로 이러한 견사단백질이 함유된 누에를 가압 또는 상압 조건하에서 80~125℃로 익혀 이를 피부개선용 화장료 조성물로서 개발한 바 있다.
또한, 누에와 관련된 의약품에 관한 연구에 있어서는 주로 실크펩타이드와 관련된 연구만이 진행되고 있을 뿐, 이러한 견사단백질이 함유된 누에(또는 숙잠)를 활용한 연구는 미비한 편이고, 종래 숙잠을 활용하는 대부분의 방법은 누에에 함유된 모든 유용 활성물질을 함께 이용하는 것이 아닌 실크단백질만으로 이루어진 단순한 누에고치만을 이용하는 것으로서 섭취를 위한 누에고치의 가수분해 시 고가의 비용이 소요되고, 유용성분이 유실되는 문제점이 있었는바, 이를 해결하기 위해서는 실크단백질과 더불어 누에에 함유된 모든 성분을 함께 이용하는 것이 필요하다.
따라서, 견사단백질을 갖는 익힌 누에는 생체적합하며 안전한 천연 물질이므로, 이를 적용하여 내장비만으로 인한 비만 및 관련 질환들을 치료할 수 있는 치료제로서 사용될 수 있을 것이다.
1. 대한민국 등록특허 제10-1388455호 (발명의 명칭 : 견사단백질을 갖는 누에의 가공방법 및 그 누에가공물) 2. 대한민국 등록특허 제10-1546446호 (발명의 명칭 : 견사단백질이 함유된 누에가공물을 포함하는 건강기능식품 및 화장료 조성물)
1. Journal of Nutrition and Health (J Nutr Health) 2018; 51(3): 201 ~ 207: 고지방식이 비만 유도 mouse에서 누에체액의 항비만 및 LDL-cholesterol 저하효과
이러한 상황 하에서, 본 발명자들은 탁월하며 인체에 안전한 비만 치료제를 개발하기 위하여 예의 노력하였다. 그 결과, 본 발명자들은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물(익힌 숙잠; 홍잠)이 비만 유발 모델에서 탁월하게 내장 지방을 감소시키고 체중 증가를 억제시키는 것을 최초로 발견하였고, 본 발명의 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물이 비만(특히, 내장지방형 비만)의 예방 및 치료 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 일 목적은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 체중 증가 억제 및 내장 지방 감소용 건강기능 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만으로 인한 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만으로 인한 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 명세서에서 사용한 용어는 단지 설명을 목적으로 사용된 것으로, 한정하려는 의도로 해석되어서는 안된다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 실시예가 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 누에가공물은 생누에를 물에 넣어 익히거나 또는 증기의 열로 익혀 제조한 것으로써, 견사단백질이 모두 함유된 상태로 식이용으로 섭취가능한 것이 특징이다.
본 명세서에서 유효성분을 언급하면서 사용되는 단어 "익힌 누에"는 명세서 내에서 익힌 숙잠 또는 홍잠과 혼용된다.
종래 당업계에 누에 또는 실크펩타이드를 이용한 건강기능식품이 다양하게 이용되고 있으나, 실크펩타이드가 갖는 성분과 누에의 성분이 다름은 명백하며, 누에의 각 시기별에 있어서도 생것일 때와 이를 익혔을 때의 함유하고 있는 성분의 함량이 다름이 확인된다.
따라서, 기존에는 식용하지 못하고 견사 생성용 누에고치를 만들기 위해 사육하는 것 이외에는 별다른 용도가 없었던 견사단백질을 갖는 누에를 견사단백질이 함유된 식이용으로 섭취할 수 있는 상태로 가공하여 비만의 예방 또는 치료용 조성물의 소재로 이용할 수 있다는 점에서 본 발명이 의의가 있다.
이에, 본 발명은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 및 이를 포함하는 건강기능식품을 제공하기 위한 것으로써, 구체적인 실예로 상기 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물에 대해 다양한 효능, 즉, 상기 누에가공물이 내장지방 감소 및 체중 증가 억제 효과도 나타냄을 확인한 결과를 토대로 상기 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물은 비만, 특히 내장지방형인 비만을 예방하거나 또는 치료할 수 있는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 또는 이를 포함하는 식품 조성물의 유효성분으로 적용가능하게 된다.
본 명세서에서, 상기 견사단백질을 포함하고 있는 익힌 누에가공물은, 3면잠, 4면잠 등의 모든 누에를 익힌 과정을 통해 제조한 것을 의미하며, 바람직하게는 누에 중 5령4일의 4면잠 누에부터 숙잠기까지의 누에 중 어느 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있으며, 더 바람직하게는 숙잠기의 누에를 사용하는 것이 가장 좋다. 이는, 5령3일의 누에도 사용할 수는 있으나 5령4일 이후의 누에에 비해서 누에가 갖는 견사단백질이 적은 편이기 때문에 본 발명이 목적하는 효능을 충분히 발휘하지 못할 우려가 있기 때문이다.
한편, 숙잠기의 누에라 함은 누에 몸속에 견사단백질이 가득 차 있는 누에로서 고치를 짓기 전까지의 누에를 의미하는 것으로써, 숙잠기의 누에는 누에똥이 대부분 배출되어 있기 때문에 약학 조성물 또는 식품조성물(건강기능식품)의 유효성분으로 사용하기에 가장 적합하다.
본 발명에서는 상기와 같은 누에에 함유되어 있는 견사단백질까지 모두 식이 섭취 가능하도록 하기 위해 상기 누에를 가공하여 가공물 형태로 제조하여 약학 조성물 또는 식품조성물(건강기능식품)의 유효성분으로 사용한다.
상기 유효성분인 익힌 누에가공물은 5령4일의 4면잠 누에부터 숙잠기까지의 누에 중에서 선택되는 생누에를 55 내지 125℃의 온도에서 30분 내지 24시간 동안 물에 넣어 익히거나 또는 증기의 열로 익혀 제조하며, 바람직하게는 상기 누에를 80 내지 125℃의 증기의 열로 100 내지 150분 동안 익혀 견사단백질이 모두 함유되도록 제조하는 것이 특징이다. 즉, 80℃ 미만의 증기 열로 150분을 초과하여 제조할 경우에는 제조시간이 너무 길어 오히려 견사단백질이 포함된 누에 자체가 갖고 있는 유효성분들이 파괴될 우려가 있으며, 125℃를 초과하여 100분 미만으로 제조할 경우에는 온도가 너무 높아 이 또한, 견사단백질이 포함된 누에 자체가 갖고 있는 유효성분들에 악영향을 미칠 우려가 있기 때문이다.
이러한, 상기 익힌 과정 후에는 통상의 방법으로 건조하여 분말형태로 제조하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 열풍건조 또는 진공동결건조 중 선택된 어느 하나를 통해 건조시켜 분말화하는 것이 좋으며, 유효성분의 손실을 최소화하기 위해서는 진공동결건조 방법이 가장 적합하다.
따라서, 본 발명의 익힌 누에가공물은 열풍건조 또는 진공동결건조물일 수 있다.
상기 분말화는 가정용 믹서기, 해머밀, 롤러밀, 에어제트밀(동결분쇄) 등 어떠한 방법을 사용해도 무관하지만, 시료유실의 최소화, 성분 왜곡현상 방지 및 미세분말화를 위해서는 롤러밀에 의한 방법이 좋다. 보통 가정용 믹서기나 해머밀로 분쇄하면 분말입자의 크기가 0.1㎜정도 이하로 분쇄하기가 매우 어려운데 비하여, 롤러밀로 수차례 반복 분쇄하면 분말화된 입자의 크기가 평균 10㎛ 정도까지 미세분말화가 가능하여 섭취와 제품에 유리하게 작용할 것으로 예상된다.
또한, 상기 분말형태로 제조된 후에는 상기 익힌 누에가공물 분말을 추출물 형태로 제조할 수 있으며, 이때 물, 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 제조될 수도 있다. 상기 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 및 이소부탄올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 상기 물, 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용액은 익힌 숙잠 분말의 중량을 기준 1~40배 부피(1kg 기준 1~40ℓ를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 5~40배 부피를 사용할 수 있다. 상기 추출물의 추출조건은 20~100℃에서 1~48시간일 수 있으며, 상기 과정은 1~4번까지 반복할 수 있다.
또 다른 방법으로는, 상기 익힌 누에가공물 분말을 물, 탄소수 1 내지 4개의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출 농축하여 얻은 추출물에, 물을 가하여 현탁한 후, 바람직하게는 추출물의 중량의 1~1000배, 더 바람직하게는 1~500배, 가장 바람직하게는 1~50배의 물을 가하여 현탁한 후, 상기 현탁물에 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 및, 부탄올로 이루어진 군에서 선택되는 용매를 가하여 얻은 분획물로 제조할 수 있다.
상기 추출물 또는 이의 분획물의 제조온도는 20 내지 100℃일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 추출 또는 분획 시간은 특별히 제한되는 것은 아니나, 10분 내지 2일 이내에 추출하는 것이 바람직하며, 추출용 기기로는 통상의 추출기기, 초음파분쇄추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다. 이렇게 제조된 추출물 또는 분획물은 열풍건조, 감압건조 또는 동결건조하여 용매를 제거할 수 있다. 또한, 상기 추출물 또는 분획물은 칼럼크로마토그래피를 이용하여 정제하여 사용할 수도 있다. 상기 크로마토그래피는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 엘에이취-20 컬럼 크로마토그래피(LH-20 column chromatography), 이온교환수지 크로마토그래피(ion exchange resin chromatography), 중압 액체 크로마토그래피(medium pressure liquid chromatography), 박층 크로마토그래피(TLC; thin layer chromatography), 실리카겔 진공 액체 크로마토그래피(silica gel vacuum liquid chromatography) 및 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 중에서 선택될 수 있다.
본 발명에서, 상기 익힌 누에가공물의 누에 품종은 백견품종, 황견품종, 녹견품종 및 홍견품종으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 종 이상일 수 있으며, 본 발명이 목적하는 항비만 효과로서 내장지방을 획기적으로 감소시키는 동시에 체중의 증가도 탁월하게 억제되는 효과가 발휘되는 한, 상기 익힌 누에가공물의 누에 품종으로는 어떠한 품종의 누에를 사용하여도 무관하다.
항비만은 지방세포 분화 및 지방생성 억제, 체지방 또는 체중의 감소, 지방세포 크기 감소, 복부 내장 지방 조직 억제, 복부 내장 조직 내 지방 축적 억제 효과를 의미하며, 이로 인해 체중 감량 및 비만, 특히 내장 지방형 비만의 개선 효과를 가질 수 있다.
이러한 상기 본 발명의 약학 조성물에는 상기 익힌 누에가공물이 본 발명의 약학 조성물에 0.001~100 중량%로 하여 첨가될 수 있다. 상기 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 사카린, 나한과 추출물(몬그로사이드), 스테비아, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물을 투여 받는 대상은 쥐, 가축, 인간 등의 모든 포유동물을 포함하나, 투여 대상에게서 목적하는 효과가 발휘되는 한, 이에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명의 약학 조성물은 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
이때, 상기 익힌 누에가공물은 본 발명이 목적하는 효능을 나타내기 위한 유효한 함량으로, 분말 중량면에서 조성물 총 중량에 대하여 0.01~100 중량%로 함유하는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.1~90 중량%로 함유하는 것이 좋다.
또한, 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 개선 효과를 위한 식품 조성물을 제공한다.
상기 식품 조성물은 건강기능식품, 식품 첨가제 또는 식이보조제이다.
또한, 본 발명은 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 체중 증가 억제 및 내장 지방 감소용 건강기능 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 견사단백질을 갖는 익힌 누에 가공물은 체중 감소 효과, 내장 지방 감소 효과가 있으므로 체중 조절용 건강기능식품, 내장 지방 감소용 건강기능식품, 예컨대, 체중 감량 효과 및 내장 지방 감소가 개선된 다이어트용 건강식품 조성물으로 유용하게 사용될 수 있다.
이때, 상기 익힌 누에가공물은 본 발명의 식품 조성물에 0.01~100 중량%로 하여 사용될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하는 것으로서, 각종 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림, 유제품, 스프, 이온음료, 음료수, 알코올 음료, 껌, 차 및 비타민 복합제 등이 있다.
또한, 본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만으로 인한 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물; 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 비만으로 인한 합병증은 내장 지방 증후군, 대사이상 증후군, 고트리글리세라이드 혈증, 저HDL 혈증, 협심증, 심근경색, 골관절염, 기립성 저혈압, 폐고혈압, 제2형 당뇨병, 고혈압, 손상된 내당력, 관상동맥혈전증, 아테롬성동맥경화증, 담석증, 인슐린 저항성, 만성 동맥폐색증, 혈전색전증, 심장질환, 지질증후군 및 과혈당증으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 이상일 수 있다.
비만은 그 증상들로 하여금 독립적인 질환으로 볼 수 있으나, 그보다 다른 질환을 유발시키는 원인이 되기 때문에 합병증과 같은 병적인 상태와 관련되어 있다. 따라서, 이러한 비만에 본 발명의 익힌 누에가공물이 효과적이므로, 비만에 의해 유발되는 합병증에도 효과적으로 작용한다.
본 발명의 조성물은 상술한 누에가공물을 유효성분으로 포함하므로, 중복된 내용은 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여 그 기재를 생략한다.
종합적으로, 본 발명은, 새로운 형태의 식의약용 원료인 익힌숙잠을 섭취할 경우 내장지방을 피하지방 대비 획기적으로 감소시키는 동시에 체중의 증가도 탁월하게 억제시킬 수 있다는 것을 최초로 규명한 것으로서, 본 발명을 이용한 각종 내장지방 감소 및 비만 억제 건강 보조제 또는 의약품이 개발되어 시판될 것으로 예상되며, 이로 인하여 내장지방 및 비만에 기인한 각종 성인병 및 스트레스 등으로 고통받는 수많은 국민들에게 익힌숙잠의 가치가 크게 부각될 것으로 기대된다. 또한, 익힌숙잠의 활용도 창출 및 고부가가치화로 양잠산업 및 농업 발전에 기여하는 효과 역시 클 것으로 기대된다.
본 발명에 의해, 탁월한 내장 지방 감소 및 체중 증가 억제 효과를 발휘하는 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물(익힌숙잠 동결건조 분말)을 유효성분으로 포함하는 비만(바람직하게는, 내장지방형 비만)의 예방, 치료 및 개선용 조성물이 제공된다. 본 발명을 이용한 각종 건강보조식품 또는 의약품이 개발되어 시판될 것으로 예상되는 바, 이로 인하여 견사선을 갖는 익힌 누에가공물의 활용도 창출 및 고부가가치화로 양잠 산업 발전에 기여하는 효과가 클 것으로 기대되며, 비만 및 이로 인해 야기되는 각종 성인병으로 인해 치솟는 사회적 비용(보건의료 비용 등)의 감소 및 국민들의 삶의 질 개선에 크게 기여할 것으로 예상된다.
도 1은 다양한 대조군 마우스 및 본 발명의 견사단백질을 갖는 익힌 숙잠 동결건조 분말(SMSP)을 경구투여한 마우스의 체중 증가 억제 수준을 비교한 결과를 보여준다(*p<0.05 및 #p<0.01, 음성 대조군 대비).
도 2는 음성 대조군 마우스(A) 및 본 발명의 견사단백질을 갖는 익힌 숙잠 동결건조 분말(SMSP)을 경구투여한 마우스(B)의 내장지방 수준을 비교한 이미지를 보여준다.
도 3은 다양한 대조군 마우스 및 본 발명의 견사단백질을 갖는 익힌 숙잠 동결건조 분말(SMSP)을 경구투여한 마우스의 내장지방 무게 수준을 비교한 결과를 보여준다(#p<0.01, 음성 대조군 대비).
도 4는 음성 대조군 마우스(A) 및 본 발명의 견사단백질을 갖는 익힌 숙잠 동결건조 분말(SMSP)을 경구투여한 마우스(B)의 적출 내장지방 양을 비교한 이미지를 보여준다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 견사단백질을 갖는 익힌 숙잠 동결건조 분말(steamed mature silkworm powder; SMSP)의 제조
1. 익힌 누에가공물(익힌 숙잠; 홍잠) 제조
누에를 사육하여 5령4일 이후 숙잠이 되면 100℃ 수증기로 2시간 동안 익혀 익힌 누에 가공물을 제조하였다.
2. 분말형태로 제조
상기 익힌 누에가공물은 24 시간 동안 진공동결건조한 후, 롤러밀을 이용하여 0.1mm이하의 직경을 가지는 분말형태로 제조하고, 상기 익힌숙잠 동결건조 분말(steamed mature silkworm powder; SMSP)을 하기 실시예에 이용하였다.
한편, 성분 분석 결과, 익히기 전의 숙잠 내에 있던 각종 구성성분의 함량이 익힌 숙잠이 되면서 다양하게 변화된 것을 확인하였다.
특히, 조단백질의 함량에서 세린, 글리신, 알라닌의 함량이 현저하게 증가한 것을 알 수 있으며 이러한 익힌 숙잠의 성분 변화로 인해 상기 익힌 숙잠이 갖는 약리학적 효과에도 변화가 있을 것임을 확인할 수 있다.
실험예 1. 익힌 누에가공물 적용에 따른 체중 및 내장 지방 무게 변화 확인
본 발명자들은 상기 실시예 1에서 제조된 본원발명의 SMSP(Steamed Mature Silkworm Powder)의 항 비만 효과를 확인하였다.
간략하게는, 다음과 같다:
당업계에서 내장지방 측정 및 체중 관련 연구에 광범위하게 활용되어 온 고지방식이-비만 유발 ICR 마우스를 대상으로 하여 in vivo 동물 실험을 통해 SMSP의 활성을 검정하였다.
이를 위해, 5 주령의 수컷 ICR 마우스를 구입하여 온도 22±2℃, 상대 습도 55±5%, 12시간 명암 주기의 조건을 갖춘 동물 사육실에서 5주 동안 환경 적응 후, 하기와 같이 군 분리를 실시하였다:
(i) 음성 대조군; 고지방식이-비만 마우스에게 담체인 0.5% 메틸 셀룰로오스(methyl cellulose) 10 ml/kg을 1일 1회씩 8주 동안 경구투여,
(ii) 비교 대조군으로서 당업계에 공지된 비만치료제인 올리스타트(orlistat)를 투여한 올리스타트(orlistat) 투여군; 고지방식이-비만 마우스에게 0.5% 메틸 셀룰로오스(methyl cellulose)에 현탁시킨 올리스타트 60 mg/10 ml/kg을 1일 1회씩 8주 동안 경구투여;
(iii) 비교 대조군으로서 5령 3일 누에 동결건조 분말인 FDSP(freeze-dried, 3rd day of 5th instar silkworm larval powder)를 투여한 FDSP 투여군; 고지방식이-비만 마우스에게 0.5% 메틸 셀룰로오스(methyl cellulose)에 현탁시킨 FDSP 1 g/10 ml/kg을 1일 1회씩 8주 동안 경구투여, 및
(iv) 실험군으로서 본원발명의 SMSP를 투여한 SMSP 투여군; 고지방식이-비만 마우스에게 0.5% 메틸 셀룰로오스에 현탁시킨 SMSP 1 g/10 ml/kg을 매일 1회씩 8주 동안 경구투여.
상기 마우스들의 체중을 주 1회 측정하여 대조군들과 SMSP 투여군의 체중 변화 양상을 비교 분석하였고, 실험 최종일에는, 마우스를 안락사시킨 후 개복하여 내부 장기의 이상 유무를 확인한 후, 복부 장기에 생성된 내장지방을 모두 채취하여 그 무게를 측정하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 실험 개시 1주 후부터 종료 시점까지 전 구간에서 대조군들과 SMSP 투여군의 체중은 유의한 차이를 나타냈다.
구체적으로, 8 주 후 평균 체중이, 음성 대조군은 5.8±1.0 g 증가(37.5±0.4 g → 43.4±1.2 g; 15.5% 증가); 및 FDSP 투여군은 5.6±1.2 g 증가(37.5±0.3 g → 43.1±1.4 g; 15.1% 증가)한 반면, 본원발명의 SMSP 투여군은 단지 0.5±1.4 g 증가(37.7±0.4 g → 38.2±1.2 g; 1.2% 증가)하여 거의 증가하지 않은 것으로 나타났다.
특히, SMSP 투여군 5 마리 중 3마리는 최종일의 체중이 실험 개시일의 체중보다 오히려 소폭 감소하였다.
즉, 실험을 실시한 8 주 동안 고지방식이를 급여하여 체중이 늘어난 다른 대조군들과 달리, 본원발명의 SMSP 투여군은 마찬가지로 고지방식이를 급여했음에도 불구하고, 실험 개시때와 거의 동일한 수준의 체중을 유지했다는 것은 본원발명의 SMSP가 체중 조절에 효과적임을 보여준다.
또한, 도 2에 나타낸 바와 같이, 육안소견 상으로도, 음성 대조군에 비해 본원발명의 SMSP 투여군의 내장 지방량이 현저하게 감소된 것을 알 수 있다.
또한, 도 3에 나타낸 바와 같이, 실험 종료 후 측정한 대조군들과 SMSP 투여군의 내장지방 무게는 유의한 차이를 나타냈다.
구체적으로, 8주 후 평균 내장지방 무게는, 음성 대조군은 1,951±98 mg; 올리스타트 투여군은 1280±302 mg; 및 FDSP 투여군은 1684±270 mg로 나타난 반면, 본원발명의 SMSP 투여군은 단지 630±58 mg으로 나타났고, 특히, 음성 대조군과 비교했을 때는 무려 3 배 이상의 차이를 보였다.
즉, 다른 대조군들의 내장지방 무게 수준에 비해, 본원발명의 SMSP 투여군을 처리한 경우 현저히 적은 무게가 나온 것은 본원발명의 SMSP가 내장비만 감소 및 내장 지방 축적 억제에 효과적임을 보여준다.
또한, 도 4에 나타낸 바와 같이, 육안소견 상으로도, 음성 대조군에 비해 본원발명의 SMSP 투여군의 내장 지방량이 현저하게 감소된 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명의 SMSP 경구투여 시 탁월한 체중 증가 억제 효과 및 내장지방 감소 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명의 새로운 형태의 식의약용 원료인 익힌숙잠의 동결건조 분말을 섭취할 경우, 각종 성인병의 원인이 되는 내장지방이 획기적으로 감소하는 동시에 체중 증가도 크게 억제된다는 것을 규명한 것이다.
이상 상기 실험결과를 토대로, 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 및 치료용 조성물이 제공됨에 따라, 각종 항비만 건강기능식품 또는 의약품의 천연물 소재제공이 가능해짐으로 인해 국민건강증진과 보건의료 비용감소 등에 큰 기여를 할 것으로 기대된다.
상기의 본 발명은 바람직한 실시예를 중심으로 살펴보았으며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 본질적 기술 범위 내에서 상기 본 발명의 상세한 설명과 다른 형태의 실시예들을 구현할 수 있을 것이다. 여기서 본 발명의 본질적 기술범위는 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
<제제예 1. 약학적 제제>
실시예 1의 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물 분말 200g을 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
<제제예 2. 식품 제조>
제제예 2-1. 조리용 양념의 제조
실시예 1의 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물 분말을 조리용 양념에 1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
제제예 2-2. 밀가루 식품의 제조
실시예 1의 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물 분말을 밀가루에 0.1 중량%로 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
제제예 2-3. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
실시예 1의 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물 분말을 스프 및 육즙에 0.1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 수프 및 육즙을 제조하였다.
제제예 2-4. 유제품(dairy products)의 제조
실시예 1의 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물 분말을 우유에 0.1 중량%로 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제제예 2-5. 야채주스 제조
실시예 1의 견사단백질을 갖는 누에가공물 분말을 토마토주스 또는 당근주스에 0.5 중량%로 첨가하여 건강증진용 야채주스를 제조하였다.
제제예 2-6. 과일주스 제조
실시예 1의 견사단백질을 갖는 누에가공물 분말을 사과주스 또는 포도주스 0.1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 과일주스를 제조하였다.

Claims (10)

  1. 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 비만은 내장 지방형 비만인 것을 특징으로 하는,
    비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은, 체중 및 내장 지방을 감소시키고, 내장 지방의 축적 및 체중의 증가를 억제시키는 것을 특징으로 하는,
    비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 익힌 누에가공물은 5령4일의 4면잠 누에부터 숙잠기까지의 누에 중에서 선택되는 견사단백질을 갖는 생누에를 55 내지 125℃의 온도에서 30분 내지 24시간 동안 물에 넣어 익히거나 또는 증기의 열로 익혀 제조한 것을 특징으로 하는,
    비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 익힌 누에가공물은 열풍건조 또는 진공동결건조물인 것을 특징으로 하는,
    비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 식품 조성물은 건강기능식품, 식품 첨가제 또는 식이보조제인 것을 특징으로 하는,
    비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  8. 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 체중 증가 억제 및 내장 지방 감소용 건강기능 식품 조성물.
  9. 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만으로 인한 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
    상기 비만으로 인한 합병증은 내장 지방 증후군, 대사이상 증후군, 고트리글리세라이드 혈증, 저HDL 혈증, 협심증, 심근경색, 골관절염, 기립성 저혈압, 폐고혈압, 당뇨병, 고혈압, 손상된 내당력, 관상동맥혈전증, 아테롬성동맥경화증, 담석증, 인슐린 저항성, 만성 동맥폐색증, 혈전색전증, 심장질환, 지질증후군 및 과혈당증으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 이상인 것을 특징으로 하는,
    비만으로 인한 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  10. 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 유효성분으로 포함하는 비만으로 인한 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서,
    상기 비만으로 인한 합병증은 내장 지방 증후군, 대사이상 증후군, 고트리글리세라이드 혈증, 저HDL 혈증, 협심증, 심근경색, 골관절염, 기립성 저혈압, 폐고혈압, 당뇨병, 고혈압, 손상된 내당력, 관상동맥혈전증, 아테롬성동맥경화증, 담석증, 인슐린 저항성, 만성 동맥폐색증, 혈전색전증, 심장질환, 지질증후군 및 과혈당증으로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 이상인 것을 특징으로 하는,
    비만으로 인한 합병증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
KR1020200074840A 2019-06-19 2020-06-19 견사단백질을 갖는 익힌 누에가공물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 KR102436692B1 (ko)

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