KR20200117189A - 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 코지산 설파이드 유도체 화합물 및 이를 함유하는 화장료 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 코지산 설파이드 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는 지방세포 분화 촉진용 화장료 조성물에 관한 것이다
[화학식 1]
R은 사이클로 헥실 또는 아다만틸이다.
[화학식 1]
R은 사이클로 헥실 또는 아다만틸이다.
Description
본 발명은 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 코지산 설파이드 유도체 화합물 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
피부는 표피, 진피, 그리고 피하지방으로 구성되는 데 피부의 기본적인 구조는 피하지방조직에 의해 유지된다, 이러한 피하지방 조직은 피부의 볼륨과 강도를 좌우하는 중요한 역할을 한다. 따라서 위에서 언급한 바와 같이 기존에 사용되고 있던 피부 외곽층에 있는 진피나 표피에 탄력을 부여하는 방법보다 지방조직의 부피를 증가시키는 것이 피부의 볼륨 및 탄력을 유지할 수 있는 좋은 해결책이 될 수 있다. 지방세포를 이용한 연구는 다양한 분야에서 활발하게 진행되고 있다. 일반적으로 사용되는 지방전구세포 (preadipocyte)는 인슐린과 같은 분화 유도 물질에 의해 지방세포로 분화되는 특성을 가지고 있기 때문에 널리 사용되는 세포이다. 이러한 지방세포를 이용한 연구에 있어서 최근 주목을 받고 있는 것이 중간엽줄기세포 (mesenchymal stem cell)이다. 지방유래 중간엽줄기세포는 지방전구세포를 지방세포로 분화시키는데 사용되는 방법과 유사한 방법을 이용하여 분화시킬 수 있기 때문에 (Exp. Cell Res. 2006, 312, 1856), 지방세포 분화 연구에 널리 이용되고 있다 (Science 1999, 284, 143). 이러한 지방유래 중간엽줄기세포는 지방세포 뿐만 아니라 연골세포, 뼈세포 등의 다른 유형의 세포로도 분화될 수 있다고 알려져 있으며 (J. Cell Sci. 2006 119, 2204), 신체 대부분의 조직에 분포되어 있다.
노화가 진행됨에 따라 피부에서는 주름이 생성되고, 동시에 탄력도 감소한다. 주름 생성과 탄력 감소와 같은 피부 노화는 피부 구성 요소인 콜라겐 (collagen), 엘라스틴 (elastin) 과 같은 피부 섬유의 분해 및 감소와 함께 지방세포의 활성 감소, 또 이에 의한 지방구 (lipid droplet) 감소에 의해서 일어나는 복합 현상이다. 그러므로 사람의 지방 세포 분화를 촉진하여 지방구를 생성 및 축적할 수 있다면, 피부의 주름 개선 및 탄력을 개선할 수 있다.
선행 연구 결과에 의하면 코지산에 신남산이 에스테르 결합으로 연결된 유도체 들이 신남산보다 지방세포 분화 촉진 효과가 크게 증가됨이 보고 되었다 (Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 2141, Bioorg. Med. Chem. 2018, 26, 5654, 특허 번호 10-2016-0086681). 지방세포 분화 촉진 효과에서 코지산이 가지고 있는 히드록시 피라논 모핵이 파마코 포어 (Pharmacophore) 역할을 함을 알 수 있다. 상기 문헌에 개시된 화합물들은 우수한 지방세포 분화 효과를 나타내지만 신남산과 코지산이 에스테르 결합으로 연결된 화합물로서 염기 조건하에서 쉽게 가수분해되는 단점을 가지고 있다. 이에 본 발명자들은 지방 세포 분화 촉진 효과를 나타내면서, 구조적으로 안정한 코지산 유도체들에 대한 연구를 진행하는 중 사이클 헥산과 아다만탄 (adamantane) 모핵을 함유하는 설파이드 코지산 유도체들의 경우 지방 세포 분화 촉진 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. 설파이드 구조는 염기 조건하에서도 안정한 구조이다. 코지산 설파이드 유도체 화합물의 미백효과에 대한 효능은 선행 특허문헌에서 공지되어 있다 (특허 번호 10-1216949). 하지만 지방세포 분화 촉진 효과에 대해서는 알려진 바가 없다.
본 발명의 목적은 하기 화학식 1로 표시되는 코지산 설파이드 유도체 화합물 및 이를 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
[화학식 1]
R은 사이클로 헥실 또는 아다만틸이다.
본 발명의 해결하고자 하는 과제는 언급한 과제로 제한되지 않는다. 언급하지 않은 다른 기술적 과제들은 이하의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여 본 발명의 실시예에 의한 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 코지산 설파이드 유도체 화합물은, 하기 화학식 1로 표시되는 코지산 설파이드 유도체 화합물인 것을 특징으로 한다.
[화학식 1]
R은 사이클로 헥실 또는 아다만틸이다.
본 발명은 지방세포 분화 촉진 효과를 나타내는 코지산 설파이드 유도체 화합물에 관한 것으로서, 실험결과 인간의 지방유래 중간엽줄기세포의 아디포넥틴 발현양을 증가시키고, 또 이를 영양화장수와 영양크림의 조성물로 사용한 결과 피부의 주름 개선 및 탄력이 개선되는 효과를 얻었다.
이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.
상기 방법에 따른 제조 방법을 하기 반응식 (1)을 예로 들어 설명한다. 염화 코지산과 사이클로 헥산 티올 금속염 또는 아다만탄 티올 금속염을 반응시켜 설파이드 화합물 제조하는 단계 :
를 포함하는 것을 특징으로 한다.
[반응식 1]
본 발명에 따른 코지산 설파이드 유도체 화합물의 제조방법은 상기한 반응식 1 에서 알 수 있는 바와 같이, 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 본 단계에서 금속으로는 나트륨, 칼륨, 세슘 등이 사용될 수 있으며, 유기용매로는 디클로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 등이 사용 가능하다. 또한 반응온도는 10 - 80oC가 가능하나 30oC 온도가 바람직하다.
상기의 제조방법에 의해 얻어지는 화학식 1의 코지산 설파이드 유도체 화합물의 구체적인 예로는,
2-(사이클로헥실티오메틸)-5-히드록시-4H-피란-4-온,
2-(아다만틸티오메틸)-5-히드록시-4H-피란-4-온,
을 들 수 있다.
상기한 제조방법에 의해 제조한 화학식 1로 표시되는 코지산 설파이드 유도체 화합물은 지방세포 분화를 촉진함으로써 지방구를 생성 및 축적할 수 있으므로 피부의 주름 개선 및 탄력을 개선할 수 있다.
이하, 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명에 따른 코지산 설파이드 유도체 화합물의 제조방법 및 지방세포 분화 효과를 보다 구체적으로 설명한다.
[실시예 1] 2-(사이클로헥실티오메틸)-5-히드록시-4H-피란-4-온의 제조
디메틸포름아미드 100mL에 클로로코지산 (5.0g)과 사이클로 헥산 티올 나트륨염 (4.3g)을 넣고 반응온도를 30도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 완결된 것을 TLC로 확인하고 디메틸포름아미드를 농축하여 고체화합물을 얻었다. 이를 다시 초산에틸 200mL에 녹여 5% HCl 수용액 (100mL) 으로 2회 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켜 절반으로 농축하여 석출되는 결정을 여과하여 순수한 목적물 5.6g (수율 75%)을 얻었다.
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) : 9.12 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.67 (s, 2H), 2.69 (m, 1H), 1.90 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.51 - 0.90 (m, 6H).
[실시예 2] 2-(사이클로헥실티오메틸)-5-히드록시-4H-피란-4-온의 제조
헥산 티올 나트륨염 대신에 아다만탄 티올 나트륨염을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 목적 화합물 (7.3g, 77%)을 수득하였다.
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) : 9.09 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.67 (s, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.80 (s, 6H), 1.63 (s, 6H).
[시험예 1] 인간의 지방유래 중간엽줄기세포의 아디포넥틴 발현량 측정
아디포넥틴은 지방세포에서 분비되는 대표적인 단백질 호르몬이다. 이러한 아디포넥틴은 지방세포가 분화함에 따라 그 발현이 증가되는 것으로 보고되어 있다. 따라서 지방세포 분화 촉진의 지표인 아디포넥틴이 세포 배양 배지로 분비되는 양을 측정하였다. 아디포넥틴의 분비량을 측정하기 위해 지방 분화 14일 째에 세포 배양 배지를 채취한 후, 아디포넥틴 ELISA Kit(R&D systems, cat. No. DY1065)를 이용하여 아디포넥틴의 양을 정량하였다 (각 데이터 값은 대조군으로 보정하였다.). 아디포넥틴 ELISA Kit를 이용한 구체적인 측정 방법은 다음과 같다. Capture antibody를 96well plate에 반응시키고, washing buffer 로 씻은 후 sample을 가해 상온에서 2시간 동안 반응시킨다. 그 후 각 단계를 넘어갈 때 마다 3번씩 washing을 하면서, detection antibody, HRP enzyme, substrate solution, stop solution을 차례로 가하고 protocol에 제시된 시간만큼 반응시킨다. 최종 반응 후 Spectrophotometer 를 이용하여 450nm의 파장에서 흡광도를 측정한다. 결과를 표 1에 나타내었다.
| 물질 | 아디포넥틴 (pg/ml, Avg ± S.D.) |
| 비처리군 | 45 ± 10 |
| IDX 처리군 | 401 ± 30 |
| IDX + glibenclamide | 1850 ± 90 |
| IDX + kojic acid (500μM) | 403 ± 95 |
| IDX + 실시예 1 (100μM) | 1704 ± 100 |
| IDX + 실시예 2 (100μM) | 1620 ± 110 |
아디포넥틴 발현양 증가 실험에서 코지산은 효과를 나타내지 않았다. 하지만 실시예 1과 실시예2 코지산 설파이드 유도체 화합물은 아디포넥팀 발현양을 증가 시켰다.
[제형예 1] 영양화장수(밀크로션)의 제조
상기 실시예 1-2에서 제조한 코지산 설파이드 유도체 화합물을 함유하는 영양화장수를 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량 %) |
| 1. 정제수 | 잔량 |
| 2. 글리세린 | 8.0 |
| 3. 부틸렌글라이콜 | 4.0 |
| 4. 히아로론산 추출물 | 5.0 |
| 5. 베타글루칸 | 7.0 |
| 6. 카보머 | 0.1 |
| 7. 실시예 1-2 | 적량 |
| 8. 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 8.0 |
| 9. 스쿠알렌 | 5.0 |
| 10. 세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
| 11. 소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
| 12. 세테아릴 알코올 | 1.0 |
| 13. 방부제 | 적량 |
| 14. 향 | 적량 |
| 15. 색소 | 적량 |
| 16. 트리에탄올아민 | 0.1 |
[제형예 2] 영양크림의 제조
상기 실시예 1-3에서 제조한 코지산 설파이드 유도체 화합물을 함유하는 영양크림을 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량 %) |
| 1. 정제수 | 잔량 |
| 2. 글리세린 | 3.0 |
| 3. 부틸렌글라이콜 | 3.0 |
| 4. 유동파라핀 | 7.0 |
| 5. 베타글루칸 | 7.0 |
| 6. 카보머 | 0.1 |
| 7. 실시예 1-2 | 적량 |
| 8. 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 3.0 |
| 9. 스쿠알렌 | 5.0 |
| 10. 세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
| 11. 소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
| 12. 폴리솔베이트 | 1.2 |
| 13. 방부제 | 적량 |
| 14. 향 | 적량 |
| 15. 색소 | 적량 |
| 16. 트리에탄올아민 | 0.1 |
Claims (2)
- 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 하기 화학식 1로 표시되는 코지산 설파이드 유도체 화합물.
[화학식 1]
R은 사이클로 헥실 또는 아다만틸이다.
- 제 1 항에 의한 코지산 설파이드 유도체 화합물을 이용하는 지방세포 분화 촉진 화장료 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190038958A KR102202236B1 (ko) | 2019-04-03 | 2019-04-03 | 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 코지산 설파이드 유도체 화합물 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1020190038958A KR102202236B1 (ko) | 2019-04-03 | 2019-04-03 | 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 코지산 설파이드 유도체 화합물 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
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| KR20200117189A true KR20200117189A (ko) | 2020-10-14 |
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| KR1020190038958A KR102202236B1 (ko) | 2019-04-03 | 2019-04-03 | 지방세포 분화 촉진 효능을 갖는 코지산 설파이드 유도체 화합물 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120039165A (ko) * | 2010-10-15 | 2012-04-25 | (주)삼경코스텍 | 미백활성을 가지는 신규 코지산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 미백화장료 조성물 |
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| KR101216949B1 (ko) | 2010-10-15 | 2013-01-02 | 주식회사 내추럴디자인 | 미백활성을 가지는 신규 코지산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 미백화장료 조성물 |
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