KR20200116094A - 오염과 관련된 손상의 치료 및 예방을 위한 토목향(Inula helenium) 추출물 - Google Patents

오염과 관련된 손상의 치료 및 예방을 위한 토목향(Inula helenium) 추출물 Download PDF

Info

Publication number
KR20200116094A
KR20200116094A KR1020207021828A KR20207021828A KR20200116094A KR 20200116094 A KR20200116094 A KR 20200116094A KR 1020207021828 A KR1020207021828 A KR 1020207021828A KR 20207021828 A KR20207021828 A KR 20207021828A KR 20200116094 A KR20200116094 A KR 20200116094A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
inula
polar solvent
plant
composition
tissue
Prior art date
Application number
KR1020207021828A
Other languages
English (en)
Inventor
파비안 하바스
레아 본 오펜-브살렐
올가 벤-치트릿
아이논 페리
Original Assignee
파비안 하바스
올가 벤-치트릿
아이논 페리
레아 본 오펜-브살렐
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 파비안 하바스, 올가 벤-치트릿, 아이논 페리, 레아 본 오펜-브살렐 filed Critical 파비안 하바스
Publication of KR20200116094A publication Critical patent/KR20200116094A/ko

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

독소에 의해 야기되는 손상으로부터 조직을 보호하는 데 있어서 식물로부터 유래된 추출물 및/또는 이의 분획, 이를 포함하는 조성물 및 방법이 본원에 포함된다. 보다 구체적으로, 상피 세포를 포함하는 조직을 독소, 특히 환경오염으로부터 유래된 외인성 독소의 악영향으로부터 보호하는 극성 용매 추출물 및/또는 이눌라 식물(예를 들어, 토목향(Inula helenium))로부터 유래된 분획을 포함하는 조성물 및 방법 및 이의 용도가 본원에 포함된다.

Description

오염과 관련된 손상의 치료 및 예방을 위한 토목향(Inula helenium) 추출물
관련 출원
본 출원은 2017년 12월 28일에 출원된 미국 가출원 제62/611,287호의 우선권을 주장하며, 그 전체 내용은 모든 목적을 위해 본원에 참고로 포함된다.
발명의 분야
독소(내인성 및 외인성 독소)에 의해 야기되는 손상으로부터 조직을 보호하기 위한 방법 및 용도뿐만 아니라 식물 및/또는 이의 분획으로부터 유래된 추출물 및 이를 포함하는 조성물이 본원에 포함된다. 특히, 토목향(Inula helenium)으로부터 유래된 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획을 포함하는 조성물 및 외인성 독소, 특히 환경오염으로부터 유래된 독소의 악영향으로부터 조직(예를 들어, 상피 세포를 포함하는 조직)을 보호하기 위한 방법 및 그의 용도가 여기에 포함된다.
상피는 결합 조직, 근육 조직 및 신경 조직과 함께 네 가지 기본 유형의 동물 조직 중 하나이다. 상피 조직은 신체 전체의 표면과 체강을 따라 위치한다. 상피는 포유동물 신체의 외부 표면(피부) 및 내부 체강 및 내강(lumen) 모두의 일부를 형성한다. 상피 세포의 기능은 보호, 감각의 검출, 선택적 흡수, 분비 및 세포 간 수송을 포함한다. 상피 조직은 신체와 외부 환경 사이의 경계면을 포함하고, 이 조직은 환경 독소에 대한 방어 경계를 제공하고, 따라서 그 악영향에 특히 민감하다.
도 1Dunaliella salina(D. salina)의 수성 세포 배양 모델에서 Inula helenium (I. helenium) 추출물의 해독 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다. D. salina 배양물을 60,000ppm의 메탄올, 500ppm의 가솔린(95- 옥탄) 및 25ppm의 포름알데히드를 포함하여 다양한 독소에 48시간 동안 노출시켰다. I. helenium 추출물의 보호 효과는 1%와 2%의 농도에서 테스트되었다.
도 2D. salina 세포가 독소 가솔린에 노출된 D. salina의 수성 세포 배양 모델에서 I. helenium 추출물의 보호 효과를 도시한 것이다. 추출물의 효과는 1% 및 2%의 농도에서 테스트되었다. I. helenium 추출물은 음성 대조군 (0% 추출물)에 비해 추출물의 존재하에서 세포 생존율의 증가에 의해 반영된 가솔린의 독성 효과에 대한 보호를 제공한다.
3D . salina 세포가 독소 가솔린에 노출된 D. salina의 수성 세포 배양 모델에서 I. helenium 추출물의 보호 효과를 나타내는 현미경 이미지를 나타낸다. 추출물의 효과는 1% 및 2%의 농도에서 테스트되었다. I. helenium 추출물은 음성 대조군 (0% 추출물)에 비해 추출물의 존재하에서 세포 생존율의 증가에 의해 반영된 가솔린의 독성 효과에 대한 보호를 제공한다. 현미경으로 볼 때 죽은 세포는 투명하지만 생존 세포는 불투명하고 녹색을 나타낸다. 더 많은 양의 추출물이 존재할 때 더 많은 살아있는 세포가 관찰된다. 이 도면에 표시된 이미지는 대표 이미지이다. 또한 조류의 생존능은 살아있는 조류 세포(샘플당 10개의 현미경 필드)를 계수함으로써 정량적으로 측정되었다. 음성 대조군에 대한 I. helenium 추출물의 존재 하에서 생존력의 차이는 통계적으로 유의하다.
도 4a-4d는 크로마토그래피를 사용하여 측정된 피부색에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 5a-5d는 Primos를 사용하여 측정된 피부 주름에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 6은 임상 등급에 의해 결정된 피부 주름에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 7a-7b는 임상 등급에 의해 결정된 피부 질감(texture) 및 유연성(suppleness)에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 8a-8c는 Visia를 사용하여 측정된 피부 주름, 균일성(evenness) 및 갈색 반점(brown spots)에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 9는 표피 수분 손실(TEWL)을 평가함으로써 결정되는 장벽으로서 작용하는 피부의 능력에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 10은 Visioscan을 통해 결정된 피부 질감에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 히스토그램을 나타낸다.
도 11a-11b는 피부 주름 및 색조에 대한 I. helenium 추출물의 효과와 관련하여 임상 대상에 의해 완성된 자기 평가 설문지로부터 도출된 결과의 히스토그램을 나타낸다.
도 12I. helenium 추출물이 눈 주위의 피부 탄력(R2) 변화에 미치는 영향을 나타내는 막대 그래프를 나타낸다.
13는 입 모서리 주변의 피부 탄력 변화에 대한 I. helenium 추출물의 효과를 나타내는 막대 그래프를 나타낸다.
도 14는 인간 케라틴 생성 세포(HaCaT)에서 고 에너지 가시성(HEV) 광-유도 반응성 산소종(ROS) 생성에 대한 I. helenium 추출물의 억제 효과를 나타내는 히스토그램 결과를 나타낸다.
도 15Inula 종으로 제조된 추출물의 금속 킬레이트화 활성을 나타내는 히스토그램을 나타낸다. I. helenium 추출물은 다른 Inula 종 추출물에 비해 상당히 강력한 금속 킬레이팅 활성을 나타낸다.
발명의 요약
포유동물 조직을 오염으로부터 보호하고, 오염에 노출되어 손상된 포유동물 조직을 치료하는데 유용한 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))의 추출물 및 이를 포함하는 조성물이 본원에 기재되어 있다. 본원에 기재된 추출물 및 조성물은 다양한 오염물, 특히 연기(예를 들어, 엔진 연기, 담배 연기 및 화재 연기) 및 산업 폐기물에서 발견되는 화학 물질을 포함하는 화학 물질에 노출된 후 상피 세포를 포함하는 조직의 손상을 예방하는 효능을 나타낸다. 또한, 본원에 기술된 추출물 및 조성물은 연기에서 발견되는 화학 물질(예를 들어, 엔진 연기, 담배 연기 및 화재 연기) 및 산업 폐기물에서 발견되는 화학 물질을 포함하는 화학 물질과 같은 다양한 오염 물질에 노출되어 손상된 상피 세포를 포함하는 조직을 치료하기 위한 치료 효능을 나타낸다.
본 발명은 극성 용매에 가용성인 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))의 추출물 및 이의 분획이 외인성 오염 물질과의 접촉으로 인한 독성 문제로부터 조직(예를 들어, 폐 조직)을 포함하여 다른 상피 세포를 대표하는 역할을 하는 피부를 보호하는데 유용한 예상치 못한 발견에 기초한다. 본원에 기재된 추출물은 또한 외인성 오염 물질과의 접촉에 노출되어 손상된 조직 및 피부를 포함하는 다른 상피 세포를 치료하는데 사용될 때 치료 효능을 나타낸다. 본원에 기재된 추출물은 또한 외인성 오염 물질과의 노출에 의해 손상된 피부의 외관 및 활력을 회복시키는 데 유용하다. 본원에 기재된 추출물 및 이의 분획, 및 이를 포함하는 조성물은 또한 피부의 외관 및 활력을 개선시키고 조기 피부 노화를 감소시킨다. 본원에 기재된 추출물 및 이의 분획 및 이를 포함하는 조성물은 세포 생존력에 대해 상당한 보호 및 치료 효과를 나타내며, 연기 오염된 배지에 노출된 후 세포 생존을 증가시킨다.
일 측면에 따르면, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 보호하는 방법이 제시되며, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획물 또는 이를 포함하는 조성물을 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호함으로써 조직을 하나 이상의 오염 물질로부터 보호하기에 충분한 유효량으로 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시 양태에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질 범위의 악영향으로부터 보호하기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물을 0.1 내지 20.0% 중량 당 중량(w/w)로 투여하는 데 사용되는 용액 또는 조성물을 보충하는 것으로부터의 범위이다. 특정 실시 양태에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질 범위의 악영향으로부터 보호하기에 충분한 유효량은 추출물을 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물을 0.2 % 내지 10.0% w/w로 투여하는 데 사용되는 용액 또는 조성물을 보충하는 것으로부터의 범위이다. 다른 특정 실시 양태에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염물의 악영향으로부터 보호하기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 0.25% 내지 5.0% w/w 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염물의 악영향으로부터 보호하기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 보충 극성 용매 추출물의 0.5% 내지 2.0% w/w 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 치료 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 보충 극성 용매 추출물의 1.0% 내지 2.0% w/w 범위이다. 상기 방법은 피부 질감(skin texture), 피부 조직(skin tissue), 피부 유연성(skin suppleness), 피부 균일성(skin evenness), 피부 투과성(skin permeability), 피부 균질성(skin homogeneity) 및 피부 색조(skin tone) 중 적어도 하나를 측정함으로써 평가될 수 있다.
또 다른 측면에 따르면, 상피 세포를 포함하는 조직을 치료하는 방법에 있어서, 상기 조직은 하나 이상의 오염 물질에 노출되어 손상되며, 이를 필요로 하는 개체에게 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물을 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시켜서 하나 이상의 오염물에 의해 손상된 조직을 치료하기에 충분한 치료 유효량으로 포함하여 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시 양태에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질 범위의 악영향으로부터 보호하기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물을 0.1 % 내지 20.0% w/w의 추출물로 투여하기 위해 사용되는 용액 또는 조성물을 보충하는 것으로부터의 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 치료 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물을 0.2% 내지 10.0% w/w 추출물로 투여하기 위해 사용되는 용액 또는 조성물을 보충하는 것으로부터의 범위이다. 다른 특정 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 치료 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 0.25% 내지 5.0% w/w의 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 치료 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 0.5% 내지 2.0% w/w 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 치료 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 1.0% 내지 2.0% w/w 범위이다. 상기 방법은 피부 주름, 피부 조직, 피부 유연성, 피부 균일성, 피부 투과성, 피부 균질성 및 피부 색조 중 적어도 하나를 측정함으로써 평가될 수 있다.
또 다른 측면에 따르면, 상피 세포를 포함하는 조직을 복구하는 방법으로서, 상기 조직은 하나 이상의 오염 물질에 노출되어 손상되며, 이 방법은 이를 필요로하는 개체에게 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물은 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 유효량으로 투여하여 하나 이상의 오염물에 의해 손상된 조직을 수복하는 것을 포함한다. 특정 실시 양태에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질 범위의 악영향으로부터 보호하기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물을 0.1 % 내지 20.0% w/w의 추출물로 투여하기 위해 사용되는 용액 또는 조성물을 보충하는 것으로부터의 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물을 0.2% 내지 10.0%의 추출물로 투여하기 위해 사용되는 용액 또는 조성물을 보충하는 것으로부터의 범위이다. 다른 특정 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 0.25% 내지 5.0%의 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 0.5% 내지 2.0%의 범위이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 조직 기능을 적어도 부분적으로 회복시키기에 충분한 유효량은 본원에 기재된 바와 같은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물의 1.0% 내지 2.0%의 범위이다. 상기 방법은 피부 주름, 피부 조직, 피부 유연성, 피부 균일성, 피부 투과성, 피부 균질성 및 피부 색조 중 적어도 하나를 측정함으로써 평가될 수 있다.
특정 실시 양태에서, 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))로부터 유래한 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물은 하나 이상의 오염 물질에 노출되기 전, 동안 및/또는 후에 개체에게 투여된다.
특정 구체 예에서, 적어도 하나의 오염 물질의 공급원은 연소 가스, 산업 오염 및 연기 중 적어도 하나이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 오염물은 연기 관련 오염물이다. 보다 특정한 실시 양태에서, 오염 물질의 공급원은 담배 연기이다.
다른 실시 예에서, 개체는 노출될 것으로 예상되거나 노출되거나 연기에 노출되었다. 보다 특정한 실시 양태에서, 연기는 담배 연기이다. 연기에 노출된 개체는 담배 흡연자 일 수 있거나 간접 노출을 통해 담배 연기에 노출될 수 있다. 간접 흡연에 노출된 개체는 본 명세서에서 수동 흡연자로 지칭될 수 있다.
특정 실시 양태에서, 개체는 산발적으로 연기에 노출된다. 다른 특정 실시 양태에서, 개체체는 규칙적으로(예를 들어, 매일) 연기에 노출된다.
일부 실시 양태에 따르면, 하나 이상의 오염물의 악영향으로부터 조직을 보호하는 것은 표적 조직 생존력 증가, 표적 조직 건강 개선, 및 표적 조직의 조기 노화 감소를 초래한다. 특정 예시적인 구체예에 따르면, 표적 조직은 상피 세포를 포함한다. 특정 실시 양태에 따르면, 표적 조직을 보호하는 단계는 하나 이상의 오염물에 대한 조직 세포(예를 들어, 그 안에 상피 세포)의 내성을 증가시키는 것을 포함한다.
특정 실시 양태에 따르면, 본원에 기재된 방법은 표적 조직을 보호하기 위해 사용된다. 예시적인 표적 조직은 피부, 비강, 인두, 후두, 기관 및/또는 폐 조직을 포함한다.
특정 예시적 구체 예에 따르면, 상피 조직은 피부이다. 이들 구체 예에 따르면, 상기 방법은 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium))로부터 유래된 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체의 피부에 국소 투여하는 단계를 포함한다. 추가의 구체 예에 따르면, 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 피부를 보호하는 것은 피부 세포 생존율 증가, 피부 외관 개선 및/또는 조기 피부 노화 감소 중 적어도 하나를 초래한다. 특정 실시 양태에 따르면, 개선된 피부 외관 및/또는 조기 피부 노화 감소는 피부 주름, 피부 갈색 반점 및 피부 적색 반점 중 적어도 하나의 외관의 감소를 포함한다. 일부 실시 양태에 따르면, 피부 외관을 개선하고 조기 피부 노화를 감소시키는 것은 미리 결정된 역치 값과 비교하여 피부 탄력 및 탄성 값, 피부 균일성 및 피부 불투과성을 유지 및/또는 개선하는 것을 포함한다.
추가의 예시적인 구체 예에 따르면, 상피 조직은 폐, 기관 및 비강 중 적어도 하나의 조직이다. 특정 구체 예에 따르면, 상기 방법은 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물을 흡입을 통해 투여하는 단계를 포함한다. 추가로 또는 대안적으로, 상기 방법은 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물을 노즐 스프레이에 의해 투여하는 단계를 포함한다.
추가의 구체 예에 따르면, 상피 조직은 인두 및 후두 중 적어도 하나의 일부를 형성한다. 이들 구체 예에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물은 구강 관리를 위해 제형화된다.
일부 구체 예에 따르면, 오염 물질은 분리된 형태로 상피 세포를 포함하는 조직과 접촉하게 된다. 다른 구체 예에 따르면, 오염 물질은 개체 조직과 접촉하는 매체에 존재한다.
특정 실시 양태에 따르면, 오염물 및/또는 이를 포함하는 매질은 대상체의 피부와 접촉하게 된다. 다른 구체 예에 따르면, 오염물 및/또는 이를 포함하는 매체는 대상의 구강과 접촉하게 된다. 추가의 실시 형태에 따르면, 오염물 및/또는이를 포함하는 매체는 개체의 호흡계와 접촉한다.
특정 구체 예에 따르면, 오염 물질은 주변 공기, 물 및 토양으로 구성된 군에서 선택된 매체에 존재한다.
일부 실시 양태에 따르면, 개체는 인간이다. 특정 예시적인 실시예에 따르면, 인간 개체는 흡연자이다.
특정 실시 양태에 따르면, 본원에 기재된 조성물 및 방법은 분획의 극성 용매 추출물을 사용한다. 다른 구체 예에 따르면, 본원에 기술된 조성물 및 방법은 토목향(Inula helenium)으로부터 유래한 완전한 극성 용매 추출물을 사용한다.
특정 실시 양태에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 전체 이 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된다. 특정 실시 양태에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 식물의 뿌리를 제외한 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된다. 일부 구체 예에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 토목향(Inula helenium) 식물의 임의의 공중 부분으로부터 유래된다. 추가의 구체 예에 따르면, 공중 부분은 줄기, 잎, 종자, 꽃, 과일 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시 예에 따르면, 공중 부분은 줄기 및/또는 잎이다. 추가의 구체 예에서, 식물의 뿌리를 제외한 극성 용매 추출물 및/또는 토목향(Inula helenium) 식물 유래의 분획은 토목향(Inula helenium) 식물 뿌리로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획과 조합된다. 이러한 추출물의 조합은 다음과 같이 뿌리 추출물 대 뿌리를 제외한 식물 추출물의 비율로 존재할 수 있다: 90% : 10%; 80% : 20%; 70% : 30%; 60% : 40%; 50% : 50%; 40% : 60%; 30% : 70%; 20% : 80%; 10% : 90%; 및 5% : 95%; 및 한자리 증분.
일부 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물이다. 다른 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물 및 하나 이상의 추가의 극성 용매를 포함한다. 특정 실시 양태에 따르면, 추가의 극성 용매는 1,2,3-트리 히드록시 프로판(글리세린 또는 글리세롤로도 알려짐), 에탄올, 프로필렌글리콜, 부틸렌 글리콜, 메탄올 및 아세톤으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 구체 예에서, 극성 용매는 물 및 글리세린을 포함한다. 다른 구체 예에서, 극성 용매는 물 및 부틸렌 글리콜을 포함한다. 또 다른 구체 예에서, 극성 용매는 프로필렌글리콜을 포함한다. 특정 예시적 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 물 및 글리세린을 포함하는 용액이며, 여기서 글리세린 농도는 용액의 총 중량에 대해 20% 내지 80%(w/w)의 범위이다.
특정 실시 양태에 따르면, 본원에 기재된 추출물 및/또는 이의 분획 및 글리세린을 포함하는 용액은 투명하고 균질한 용액이다. 일부 예시적인 실시 양태에 따르면, 용액은 가시적 응집체의 형성 없이 40 내지 50℃의 온도에서 3개월 이상 동안 안정하다.
특정 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획에는 본질적으로 에센셜 오일이 없다. 일부 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 최대 0.1%, 0.05%, 0.03%, 0.01%, 0.005% 또는 0.001% w/w의 에센셜 오일을 포함한다. 추가의 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 본질적으로 오일이 없거나 에센셜 오일이 없다.
추가 측면에 따르면, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 보호하거나 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 치료하기 위한 효과적인 양으로 이눌라(Inula) 식물(예:토목향(Inula helenium)) 로부터 유래한 극성 용매 추출물 또는 이의 분획을 포함하고, 화장품, 및/또는 약제학적으로 허용 가능한 및/또는 피부학적 희석제, 부형제 또는 담체를 추가로 포함하는 조성물 또는 제제가 제공된다.
특정 실시 양태에서, 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)이다.
일부 실시예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 전체 토목향(Inula helenium) 식물 또는 토목향(Inula helenium) 식물의 임의의 공중 부분으로부터 유래된다. 이의 특정 실시 양태에서, 추출물 또는 이의 분획은 뿌리가 없는 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된다. 추가의 구체 예에 따르면, 공중 부분은 줄기, 잎, 종자, 꽃, 과일 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시 예에 따르면, 공중 부분은 줄기 및/또는 잎이다.
특정 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획에는 본질적으로 에센셜 오일이 없다. 일부 구체 예에 따르면, 추출물 분획은 최대 1%, 0.5%, 0.1%, 0.05%, 0.03%, 0.01%, 0.005% 또는 0.001% w/w의 에센셜 오일을 포함한다. 추가의 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 본질적으로 오일이 없거나 에센셜 오일이 없다.
특정 실시 양태에 따르면, 조성물은 이눌라(Inula) 추출물 및/또는 이의 분획을 0.1% 내지 20% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 0.1% 내지 10%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 10%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 5%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 0.25% 내지 5%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 1% 내지 5% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 0.5% 내지 2% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 1% 내지 2%(w/w)의 농도로 포함한다. 특정 예시적인 구체 예에 따르면, 조성물은 조성물 및/또는 이의 분획을 조성물의 총 중량에 대해 1%(w/w)의 농도로 포함한다.
일부 구체 예에 따르면, 조성물은 하나 이상의 추가 식물 추출물을 추가로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 하나 이상의 미세 조류 추출물을 추가로 포함한다.
일부 구체 예에 따르면, 조성물은 항산화제, 킬레이터, 클렌징제, 피부 보호제, 자외선 차단제, 피부 미백제, 추가의 주름 방지제, 항염증제, 노화 방지제 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 추가의 활성제를 추가로 포함한다. .
일부 구체 예에 따르면, 조성물은 수용액, 크림, 로션, 유중수 에멀젼(water in oil emulsion), 수중유 에멀젼(oil in water emulsion), 마이크로 에멀젼, 나노 에멀젼, 겔, 혈청 또는 우유로 제형화된다.
특정 실시 양태에 따르면, 조성물은 국소 투여용으로 제형화된다. 당 업계에 공지된 임의의 국소 제제가 본 발명의 교시에 따라 사용될 수 있다.
특정 실시 양태에 따르면, 조성물은 화장용으로 허용되는 또는 피부학적 담체, 희석제 및/또는 부형제를 추가로 포함하는 화장용 또는 피부학적 조성물이다.
일부 구체 예에 따르면, 미용상 허용되는 또는 피부학적 담체는 리포좀, 미셀 구조, 마이크로 캡슐 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 구체 예에 따르면, 화장 조성물은 화장학적으로 허용되는 또는 피부학적 첨가제를 추가로 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 첨가제는 지방, 유화제, 공유화제, 친수성 겔 화제, 친유성 겔 화제, 보존제, 용매, 방향제, 충전제, 친수성 필터, 친유성 필터, 염료, 안료, 중화제, pH 완충제, 침투 강화제, 완화제, 중합체 또는 이들의 임의의 조합를 포함한다.
다른 구체 예에 따르면, 조성물은 스프레이 노즐을 통한 투여를 위해 제형 화된다.
일부 구체 예에 따르면, 조성물은 흡입 조성물이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 흡입 장치를 사용하여 호흡기로 전달된다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 장치는 흡입기 또는 분무기이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 가습기에 의해 투여된다. 다른 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 공기 여과 시스템을 통해 투여된다.
일부 구체 예에 따르면, 조성물은 구강 관리 조성물이다. 특정 구체 예에 따르면, 구강 관리 조성물은 치약, 치과용 크림, 젤, 파우더, 구강 세척제, 호흡 청정제, 잇몸 마사지 크림, 양치질 정제, 로젠지 또는 껌이다. 특정 실시 양태에 따르면, 구강 관리 조성물은 백색 착색제, 미백제, 효소, 항 플라크 제, 착색제, 항 미생물제, 항우울제, 향미제, 냉각제 또는 타액제를 포함하는 추가의 제제를 포함한다. 일부 실시 양태에 따르면, 구강 관리 조성물은 연마제, 계면 활성제, 킬레이트제, 플루오라이드 공급원, 증점제, 완충제, 용매, 습윤제, 담체 또는 증량제를 포함하는 시약을 추가로 포함한다.
추가의 구체 예에 따르면, 본원에 기술된 각각의 모든 추출물 및/또는 이의 분획 및 각각의 모든 조성물은 상피 세포를 포함하는 조직을 오염 물질의 악영향으로부터 보호하고/하거나 오염 물질 노출의 악영향을 적어도 부분적으로 감소시키는 데 사용하기 위한 것이며, 특정 실시 양태에 따르면, 조직은 피부, 비강, 인두, 후두, 기관 및/또는 폐 조직으로부터 선택된다. 이의 실시 양태에서, 조성물은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물 또는 이의 분획을 포함한다. 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물 또는 이의 분획은 본원에 기술된 바와 같다.
추가의 측면에서, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획 또는 이눌라 식물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획으로부터 유래한 극성 용매 추출물을 포함하는 조성물은 적어도 하나의 오염 물질의 악영향에 의해 상피 세포를 포함하는 조직을 보호 및/또는 적어도 하나의 오염 물질의 악영향에 노출되어 손상된 상피 세포를 포함하는 조직의 조직 기능을 적어도 부분적으로 복원하는데 사용하기 위한 것이다. 이의 실시 양태에서, 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)이다. 이의 실시 양태에서, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 전체 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된다. 특정 실시 양태에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 식물의 뿌리를 제외한 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된다. 일부 구체 예에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 토목향(Inula helenium) 식물의 임의의 공중 부분으로부터 유래된다. 추가의 구체 예에 따르면, 공중 부분은 줄기, 잎, 종자, 꽃, 과일 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시예에 따르면, 공중 부분은 줄기 및/또는 잎이다. 추가의 구체 예에서, 식물의 뿌리를 제외한 극성 용매 추출물 및/또는 토목향(Inula helenium) 식물 유래의 분획은 토목향(Inula helenium) 식물 뿌리로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획과 조합된다. 이러한 추출물의 조합은 다음과 같이 뿌리 추출물 대 뿌리를 제외한 식물 추출물의 비율로 존재할 수 있다: 90% : 10%; 80% : 20%; 70% : 30%; 60% : 40%; 50% : 50%; 40% : 60%; 30% : 70%; 20% : 80%; 10% : 90%; 및 5% : 95%; 및 한자리 증분.
일부 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물이다. 다른 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물 및 하나 이상의 추가의 극성 용매를 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 추가의 극성 용매는 1,2,3-트리 하이드록시 프로판(글리세린 또는 글리세롤로도 알려짐), 에탄올, 프로필렌글리콜, 부틸렌 글리콜, 메탄올 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 구체 예에서, 극성 용매는 물 및 글리세린을 포함한다. 다른 구체 예에서, 극성 용매는 물 및 부틸렌 글리콜을 포함한다. 또 다른 구체 예에서, 극성 용매는 프로필렌글리콜을 포함한다. 특정 예시적 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 물 및 글리세린을 포함하는 용액이며, 여기서 글리세린 농도는 용액의 총 중량에 대해 20% 내지 80%(w/w)의 범위이다. 특정 실시 양태에 따르면, 본원에 기재된 추출물 및/또는 이의 분획 및 글리세린을 포함하는 용액은 투명하고 균질한 용액이다. 일부 예시적인 실시 양태에 따르면, 용액은 가시적 응집체의 형성 없이 40 내지 50℃의 온도에서 3개월 이상 동안 안정하다. 특정 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획에는 본질적으로 에센셜 오일이 없다. 일부 구현 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 최대 0.1%, 0.05%, 0.03%, 0.01%, 0.005% 또는 0.001% w/w의 에센셜 오일을 포함한다. 추가의 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 본질적으로 오일이 없거나 에센셜 오일이 없다. 추가 측면에 따르면,이눌라 식물 (예를 들어, 토목향(Inula helenium)) 또는 이의 분획으로부터 유래한 극성 용매 추출물의 용도는 적어도 하나의 오염 물질의 악영향으로부터 또는 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하거나 하나 이상의 오염 물질의 악영향에 의해 손상된 상피 세포를 포함하는 조직으로 기능을 치료하거나 적어도 부분적으로 복원하는데 효과적인 양으로 존재한다. 특정 실시 양태에 따르면, 상기 용도는 이눌라(Inula) 추출물 및/또는 이의 분획을 0.1% 내지 20%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 상기 용도는 추출물 또는 이의 분획을 0.1% 내지 10%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 상기 용도는 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 10%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 상기 용도는 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 5%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 상기 용도는 추출물 또는 이의 분획을 0.25% 내지 5% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 사용은 추출물 또는 이의 분획을 1% 내지 5%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 상기 용도는 추출물 또는 이의 분획을 0.5% 내지 2% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 사용은 추출물 또는 이의 분획을 1% 내지 2%(w/w)의 농도로 포함한다. 특정 예시적인 구체 예에 따르면, 상기 용도는 조성물의 총 중량에 대해 1% (w/w)의 농도로 추출물 및/또는 이의 분획을 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 사용은 하나 이상의 추가 식물 추출물을 추가로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 상기 용도는 하나 이상의 미세 조류 추출물을 추가로 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 상기 용도는 항산화제, 킬레이터, 클렌징 제, 피부 보호제, 선 스크린제, 피부 미백제, 추가의 주름 방지제, 소염제, 노화 방지제 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 추가의 활성제를 추가로 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 수용액, 크림, 로션, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 마이크로 에멀젼, 나노 에멀젼, 겔, 혈청 또는 우유로 제형화된다. 특정 실시 양태에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 국소 투여용으로 제형 화된다. 당 업계에 공지된 임의의 국소 제제가 본 발명의 교시에 따라 사용될 수 있다. 특정 실시 양태에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 미용적으로 허용되는 또는 피부학적 담체, 희석제 및/또는 부형제를 추가로 포함하는 미용 또는 피부과용 조성물에 사용된다. 일부 구체 예에 따르면, 미용상 허용되는 또는 피부학적 담체는 리포좀, 미셀 구조, 마이크로캡슐 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 화장 조성물은 미용적으로 허용되는 또는 피부과용 첨가제를 추가로 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 첨가제는 지방, 유화제, 공유화제, 친수성 겔 화제, 친유성 겔 화제, 보존제, 용매, 방향제, 충전제, 친수성 필터, 친유성 필터, 염료, 안료, 중화제, pH 완충제, 침투 강화제, 완화제, 중합체 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 스프레이 노즐을 통해 사용하기 위해 제형화된다. 일부 구체 예에 따르면, 조성물은 흡입 조성물로서 사용하기 위한 것이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 흡입 장치를 사용함으로써 호흡기로 전달하기 위한 것이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 장치는 흡입기 또는 분무기이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 가습기에 의한 전달을 위한 것이다. 다른 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 공기 여과 시스템을 통한 전달을 위한 것이다. 일부 구체 예에 따르면, 조성물은 구강 관리 조성물로서 사용하기 위한 것이다. 특정 구체 예에 따르면, 구강 관리 조성물은 치약, 치과용 크림, 젤, 파우더, 구강 세척제, 호흡 청정제, 잇몸 마사지 크림, 양치질 정제, 로젠지 또는 껌이다. 특정 실시 양태에 따르면, 구강 관리 조성물은 백색 착색제, 미백제, 효소, 항 플라크 제, 착색제, 항 미생물제, 항우울제, 향미제, 냉각제 또는 타액 제를 포함하는 추가의 제제를 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 구강 관리 조성물의 사용은 연마제, 계면 활성제, 킬레이트제, 플루오라이드 공급원, 증점제, 완충제, 용매, 습윤제, 담체 또는 증량제를 포함하는 시약을 추가로 포함한다.
추가 측면에서, 상피 세포를 포함하는 조직을 하나 이상의 오염 물질로부터 보호하거나 및/또는 적어도 하나의 오염 물질의 악영향에 노출되어 손상된 상피 세포를 포함하는 조직의 조직 기능을 적어도 부분적으로 복원하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 이눌라 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획을 제공한다. 이의 실시 양태에서, 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)이다. 이의 실시 양태에서, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 전체 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된다. 특정 실시 양태에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 식물의 뿌리를 제외한 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된다. 일부 구체 예에 따르면, 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획은 토목향(Inula helenium) 식물의 임의의 공중 부분으로부터 유래된다. 추가의 구체 예에 따르면, 공중 부분은 줄기, 잎, 종자, 꽃, 과일 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 특정 실시 예에 따르면, 공중 부분은 줄기 및/또는 잎이다. 추가의 구체 예에서, 식물의 뿌리를 제외한 극성 용매 추출물 및/또는 토목향(Inula helenium) 식물 유래의 분획은 토목향(Inula helenium) 식물 뿌리로부터 유래된 극성 용매 추출물 및/또는 이의 분획과 조합된다. 이러한 추출물의 조합은 다음과 같이 뿌리 추출물 대 뿌리를 제외한 식물 추출물의 비율로 존재할 수 있다 : 90% : 10%; 80% : 20%; 70% : 30%; 60% : 40%; 50% : 50%; 40% : 60%; 30% : 70%; 20% : 80%; 10% : 90%; 및 5% : 95%; 및 한자리 증분. 일부 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물이다. 다른 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물 및 하나 이상의 추가의 극성 용매를 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 추가의 극성 용매는 1,2,3- 트리 하이드록시프로판(글리세린 또는 글리세롤로도 알려짐), 에탄올, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 메탄올 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택된다. 일부 구체 예에서, 극성 용매는 물 및 글리세린을 포함한다. 다른 구체 예에서, 극성 용매는 물 및 부틸렌 글리콜을 포함한다. 또 다른 구체 예에서, 극성 용매는 프로필렌글리콜을 포함한다. 특정 예시적 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 물 및 글리세린을 포함하는 용액이며, 여기서 글리세린 농도는 용액의 총 중량에 대해 20% 내지 80%(w/w)의 범위이다. 특정 실시 양태에 따르면, 본원에 기재된 추출물 및/또는 이의 분획 및 글리세린을 포함하는 용액은 투명하고 균질한 용액이다. 일부 예시적인 실시 양태에 따르면, 용액은 가시적 응집체의 형성 없이 40 내지 50℃의 온도에서 3개월 이상 동안 안정하다. 특정 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획에는 본질적으로 에센셜 오일이 없다. 일부 구현 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 최대 0.1%, 0.05%, 0.03%, 0.01%, 0.005% 또는 0.001% w/w의 에센셜 오일을 포함한다. 추가의 구체 예에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 본질적으로 오일이 없거나 에센셜 오일이 없다. 추가 측면에 따르면,이눌라 식물 (예를 들어, 토목향(Inula helenium))로부터 유래된 극성 용매 추출물 또는 이의 분획의 용도는 적어도 하나의 오염 물질의 악영향으로부터 또는 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하는데 또는 하나 이상의 오염 물질의 악영향에 의해 손상된 상피 세포를 포함하는 조직으로 기능을 치료하거나 적어도 부분적으로 복원하는데 효과적인 양으로 존재하고, 이러한 약제는 미용학적, 및/또는 약학적으로 허용되는 및/또는 피부학적 희석제, 부형제 또는 담체를 추가로 포함한다. 특정 실시 양태에 따르면, 의약은 이눌라 추출물 및/또는 이의 분획을 0.1% 내지 20% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 0.1% 내지 10% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 10% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 5% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 0.25% 내지 5% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 1% 내지 5% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 0.5% 내지 2% (w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 또는 이의 분획을 1% 내지 2% (w/w)의 농도로 포함한다. 특정의 예시적인 구체 예에 따르면, 의약은 추출물 및/또는 이의 분획을 조성물의 총 중량에 대해 1% (w/w)의 농도로 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 의약은 하나 이상의 추가 식물 추출물을 추가로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 하나 이상의 미세 조류 추출물을 추가로 포함한다. 일부 실시 양태에 따르면, 의약은 항산화제, 킬레이터, 클렌징 제, 피부 보호제, 선 스크린제, 피부 미백제, 추가의 주름 개선제, 항염증제, 노화 방지제 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 추가의 활성제를 추가로 포함한다. 일부 실시 양태에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 수용액, 크림, 로션, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 마이크로 에멀젼, 나노 에멀젼, 겔, 혈청 또는 우유를 포함하는 의약으로 제제화된다. 특정 실시 양태에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 국소 투여용 약제로 제제화된다. 당 업계에 공지된 임의의 국소 제제가 본 발명의 교시에 따라 사용될 수 있다. 특정 실시 양태에 따르면, 추출물 또는 이의 분획은 화장용으로 허용되는 또는 피부학적 담체, 희석제 및/또는 부형제를 추가로 포함하는 화장용 또는 피부과용 조성물과 같은 의약의 제조에 사용된다. 일부 구체 예에 따르면, 미용상 허용되는 또는 피부과적 담체는 리포좀, 미셀 구조, 마이크로캡슐 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 화장 조성물은 화장 학적으로 허용되는 또는 피부과용 첨가제를 추가로 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 첨가제는 지방, 유화제, 공유화제, 친수성 겔 화제, 친유성 겔 화제, 보존제, 용매, 방향제, 충전제, 친수성 필터, 친유성 필터, 염료, 안료, 중화제, pH 완충제, 침투 강화제, 완화제, 중합체 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 의약은 스프레이 노즐을 통해 사용하기 위해 제형화된다. 일부 구체 예에 따르면, 의약은 흡입 조성물로서 사용하기 위한 것이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 흡입 장치를 사용함으로써 호흡기로 전달하기 위한 것이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 장치는 흡입기 또는 분무기이다. 특정 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 가습기에 의한 전달을 위한 것이다. 다른 구체 예에 따르면, 흡입 조성물은 공기 여과 시스템을 통한 전달을 위한 것이다. 일부 구체 예에 따르면, 의약은 구강 관리 조성물로 사용하기 위한 것이다. 특정 구체 예에 따르면, 구강 관리 조성물은 치약, 치과용 크림, 젤, 파우더, 구강 세척제, 호흡 청정제, 잇몸 마사지 크림, 양치질 정제, 로젠지 또는 껌이다. 특정 실시 양태에 따르면, 구강 관리 조성물은 백색 착색제, 미백제, 효소, 항 플라크 제, 착색제, 항 미생물제, 항우울제, 향미제, 냉각제 또는 타액제를 포함하는 추가의 제제를 포함한다. 일부 구체 예에 따르면, 구강 관리 조성물의 사용은 연마제, 계면 활성제, 킬레이트제, 플루오라이드 공급원, 증점제, 완충제, 용매, 습윤제, 담체 또는 증량제를 포함하는 시약을 추가로 포함한다.
본 발명의 다른 목적, 특징 및 장점은 다음의 설명 및 실시예로부터 명백해질 것이다.
발명의 상세한 설명
이눌라(Inula) 속은 약 90종의 꽃 피는 식물을 포함하는 다양한 속이다. 이 종 중 하나인 토목향(Inula helenium(I. helenium))은 유럽 전역에 널리 분포되어있는 약초로 수 세기 동안 약용 식물로 재배되어 중세의 다양한 질병에 대한 일반적인 치료법이다. 이 식물은 시베리아 남부와 인도 북서쪽까지 온대 아시아에서 발견되며 북미에서도 재배되고 있다. I. Helenium은 여름에 꽃이 피고 눈에 띄는 식물이다. 꽃은 밝은 노란색이며 긴 줄기에 매우 큰 말단 머리(직경 3-4 인치)로 나타난다. I. Helenium 꽃은 이중 해바라기와 비슷하다. 머리 아래의 잎이 많은 무성한 포도 포의 넓은 포는 벨벳과 같다. I. helenium 식물은 다년생 식물이다.
뿌리 줄기는 크고 즙이 많으며 방추 모양의 가지 모양이고, 갈색, 향기로운 향기가 있다. 크고 다육한 뿌리는 약(medicine)과 조미료로 사용되어 왔다. Inula의 대부분의 의약품은 가을에 파낸 2~ 3년 된 뿌리로 만들어진다. 뿌리에는 기름 땀샘이 있으며 황색, 방사 나무, 독특한 냄새 및 맛으로 구별된다.
본원에 기재된 바와 같이, 뿌리를 제외한 Inula helenium 식물로부터 제조 된 추출물은 놀랍게도 상피 세포를 포함하는 기관 및 조직에 대한 오염 및 그 영향에 대응하는 능력을 나타낸다. 이와 같이, 본원에 기술된 Inula helenium 식물 추출물 및 이의 조성물/제형은 오염 방지제의 특징적인 특성을 나타낸다. 본원에 제시된 결과는 Inula helenium 식물 추출물이 오염된 수생 배양 분석에서 해독제, 시험관 내 분석에서 항-킬레이트제, 및 Inula helenium 식물 추출물 조성물로 처리된 흡연자의 피부 상태 개선을 나타내는 임상 시험에서 치료적으로 효과적인 작용제로서 작용할 수 있음을 입증한다. 이러한 결과는 또한 Inula helenium 식물 추출물이 국소 환경을 유지 및 복원함으로써 상피 세포를 포함하는 건강한 상태의 장기 및 조직의 유지를 촉진하며, 여기서 상피 세포는 주변 조직으로부터 영양소에 최적으로 접근할 수 있고 정상적인 신진 대사 과정을 손상시키는 외인성 오염 물질(예 : 독소)의 감소로 인한 유익한 미생물이 감소하여 번성할 수 있음을 시사한다. 따라서, 본원에 기재된 Inula helenium 식물 추출물 및 이의 조성물은 다양한 오염 물질의 악영향을 억제하므로, 본원에서는 오염 물질 억제제로 지칭될 수 있다. 이와 같이, 본원에 기술된 Inula helenium 식물 추출물 및 이의 조성물은 오염 물질의 효과에 대항하기 위한 오랜 요구를 만족시키고 일반적으로 개선된 상피 세포 건강, 증가된 피부 수화 및 주름, 피부 색소 침착의 감소를 포함하는 노화 방지 이점을 부여하는 건강한 피부 상태를 촉진한다.
따라서, 본원에 제시된 결과는 본원에 기술된 Inula helenium 식물 추출물 및 이의 조성물이 상피 조직을 포함하는 기관 및 조직, 일반적으로 피부에 대해 특히 오염 물질에 의한 환경 유해의 악영향을 보호 및 예방하는데 효과적인 개선된 조성물 및 방법을 가질 필요성을 충족시킨다는 것을 입증한다.
피부는 상피 조직을 포함하는 신체의 가장 크고 가장 노출된 기관이다. 피부에는 수많은 기능이 있으며, 주요 기능은 유해한 물리적 힘, 화학 물질, 오염 물질, 병원체 및 기타 원치 않는 물질에 대한 보호 장벽이다. 피부는 세 가지 주요 층으로 구성된다: 표피, 피부의 가장 바깥층은 방수 장벽을 제공하고 피부색을 만듬; 기저 진피(underlying dermis), 거친 결합 조직, 모낭 및 땀샘을 포함; 더 깊은 피하 조직(피하), 지방과 결합 조직으로 구성됨. 표피는 각질층(stratum corneum), 과립층(stratum granulosum), 유극층(stratum spinosum) 및 기저층(stratum basale) 등 여러 층으로 더 세분된다.
피부는 다른 세포 유형 중에서 계층화된 편평, 각질화된 상피 세포 및 생존 가능한 각질 세포를 포함한다. 입안, 식도 및 직장의 일부를 라이닝하는 조직은 또한 각화되지 않은 층화된 편평 상피를 포함한다. 체강을 외부 환경으로부터 분리하는 다른 표면은 단순한 편평, 주상 또는 유사 층상 상피 세포에 의해 채워진다. 다른 상피 세포는 폐 내부, 위장관, 생식 및 요로를 일렬로 세우고 외분비선과 내분비선을 구성한다. 각막의 외부 표면은 빠르게 성장하고 쉽게 재생되는 상피 세포로 덮여 있다.
이들 기관 및 조직에서, 상피는 예를 들어 유해한 물리적 힘, 화학 물질, 오염 물질 및 병원체를 비롯한 외부 자극에 대한 보호 장벽의 일부로서 작용한다. 따라서 상피는 이러한 자극으로부터 신체를 보호하는 첫 번째 방어선을 제공한다.
오염된 독소는 상피 세포를 포함하는 세포 및 조직 및 기관의 건강에 해로운 영향을 미칩니다. 오염은 예를 들어 담배 연기, 청소 제품 및 먼지로 인한 실내 오염, 엔진 연기, 화학 물질, 산업 폐기물 및 일산화탄소로 인한 실외 오염을 비롯한 다양한 요인으로 인해 발생할 수 있다.
독성 축적은 장기의 정상적인 생리 기능을 손상시키는 것으로 알려져 있다. 환경 독소에 지속적으로 매일 노출되면 노출된 모든 장기의 세포에 누적 손상이 발생한다. 대부분의 오염 물질이 악영향을 일으키는 일반적인 세포 기전에는 지질과 단백질의 산화 방지제로 직접 작용하는 능력; DNA 부가물, DNA 파손 또는 돌연변이를 형성하고; 및/또는 산화 스트레스 및 염증 반응의 유도를 촉진하는 자유 라디칼 발생제로서 작용하는 것을 포함한다.
오염 물질은 주로 피부 접촉, 흡입 및 오염된 제품 섭취를 통해 포유류 조직에 도달한다. 대기와 토양 오염은 음식과 물의 오염에 크게 기여하여 섭취하면 오염 물질 섭취 수단을 제공한다. 위장관 및 호흡기에 침착된 오염 물질은 상피 세포에 의해 흡수되어 독성 물질이 일반적인 순환계에 나타나고 다른 조직에 축적될 수 있다.
특정 물질에 대한 노출과 상피 손상 간의 관련성은 보편적으로 받아들여진다. 예를 들어, 포름알데히드는 현재 전 세계적으로 발암 물질과 피부 민감제(sensitizer)로 인식되고 있다. 담배 연기에서 발견되는 오염 화학 물질은 또한 상피 세포에 유해한 영향과 관련이 있다. 담배 연기에는 약 60가지가 발암성인 4,700가지가 넘는 화합물이 포함되어 있다. 정기적으로 흡연하는 사람들은 장기 및 조직, 특히 폐, 구강, 입술 및 피부를 포함하는 상피 세포의 손상을 받기 쉽습니다. 흡연자의 피부 노화 과정도 가속화된다.
고농도의 모든 유형의 오염은 포유류의 기도 및 위장관에 영향을 줄 수 있다. 그럼에도 불구하고 낮은 오염 물질 농도에 장기간 노출되어도 비슷한 효과가 나타납니다. 특히 천식 환자에서 기관지 수축 및 호흡 곤란이 증가하면 코 및 목 자극과 같은 증상이 이산화황, 질소 산화물 및 비소, 니켈 또는 바나듐과 같은 특정 중금속에 노출이 증가된 후에 경험된다. 질소 산화물과 같은 대기 오염 물질은 호흡기 감염에 대한 감수성을 증가시킨다. 오존과 특정 중금속에 만성적으로 노출되면 폐 기능이 저하되고 천식, 폐기종 및 심지어 폐암과 관련이 있다. 이산화질소에 노출된 마우스에서 폐기종과 같은 병변이 관찰된다.
상피는 제한된 활성 독소 방어, 예를 들어 여러 경로에 의한 외인성 독소의 물리적 제거를 갖는다. 대표적인 경로는 피부의 유기적 전환의 일부로서 오염된 세포의 자연적인 배출 및 간질 공간으로부터 독소의 용해 및 땀 생성 및 분비를 통해 피부 표면으로 다시 수송되는 것을 포함한다. 그러나 독소에 대한 자연 방어 메커니즘은 완전한 보호를 제공하지 않는다.
물리적으로 제거되지 않은 독소는 상피 내에서 대사될 수있다. 최근에, 인간 상피 세포는 다양한 유형의 상피 세포 내에서 외인성 독소의 대사를 담당하는 것을 포함하여 다양한 시토크롬 P450(CYP) 효소를 발현한다는 것이 명백 해졌다. 결과 대사 산물은 잠재적으로 상피와 신체를 손상시킨다. 피부 독소에 대한 방어는 행동 루틴(예 : 노출 회피, 식이 요법) 및 전통 의약품, 치료 및/또는 화장품 사용을 포함한 여러 요인에 따라 달라진다.
전통 의학은 건강과 웰빙에 대한 독소 침착의 부정적인 영향을 오랫동안 인식해 왔으며 많은 질병과 장애에 대한 표준 치료법으로 신체의 해독을 실천한다. 유사 사례는 약간의 변형이 있지만 일반 대중은 매우 일반적으로 자체 구현한다. 이러한 해독 과정은 독소에 대한 노출을 줄이고 신체에서 독소의 제거를 증가시키는 데 중점을 둔다.
본 발명은 오염 물질에 의해 위험이 있거나 손상된 상피 세포를 포함하는 기관 및 조직을 예방 및/또는 치료하기 위한 I. helenium 및/또는 이의 분획 및/또는 이를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 뿌리를 제외한 I. helenium 식물의 극성 용매 추출물이 독소에 대한 인간 상피 세포 감수성에 대한 시험관 내 모델에서 배양된 Dunaliella salina (D. salina) 세포를 수성 독소로부터 보호한다는 예상치 못한 발견에 기초하고 있다. 더욱이, 생체 내에서 연기에 노출된 피부에 적용되는 경우(헤비 스모커 개체의 피부에 국소 적용함으로써) 추출물은 피부 색조, 질감, 유연성 및 불투과성의 개선과 함께 주름 수의 감소를 야기하였다.
임의의 특정 이론 또는 작용 메커니즘에 구속되기를 원하지 않으면서, 오염물, 특히 연기 관련 오염물에 의해 야기된 손상에 대한 상피 세포의 내성을 보호 및/또는 증가시키는 본원에 기술된 추출물 및 제형/조성물의 높은 효능은 유전자 발현에 영향을 미치는 능력에 기인한다. 본원에 기재된 추출물 및 그의 제형/조성물은 염증, 산화 및 세포 사멸과 관련된 과정을 촉진하는 단백질을 암호화하는 유전자의 발현을 감소시킬 수 있다. 비-독점 배타적 실시 양태에서, 본원에 기재된 추출물 및 그의 제형/조성물은 독소 대사를 촉진하는 단백질을 코딩하는 적어도 하나의 유전자의 발현을 증가시킬 수 있다. 세포 보호 메커니즘에 대한 추출물의 활성 기여는 극성 용매에 가용성인 I. Helenium 식물의 특정 성분 및/또는 식물 성분 보호 특성을 보존하는 추출 방법에 기인할 수 있다.
본원에 기술된 추출물 및 조성물은 다양한 오염 물질에 의해 야기된 상피 조직의 손상을 예방 및 치료하는 방법으로 구현될 때 유용하다. 본원에 기재된 추출물 및 조성물은 또한 오염 물질에 노출되거나 오염 물질에 노출되어 손상될 위험이있는 상피 조직 (예를 들어, 피부)의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위해 계획된다. 본원에 기재된 추출물 및 조성물은 추가로 연기, 엔진 연소 가스 및 산업 오염에 의해 야기된 상피 조직에 대한 대기 오염 손상을 예방 및/또는 치료하는데 유용하다. 예를 들어 담배 연기는 대기 오염원이다. 담배 연기에서 발견되는 독소와 폐와 피부 상피 세포의 손상 사이의 연관성이 많은 연구에서 밝혀졌다. 담배 연기에는 4,700 가지가 넘는 화학 물질이 포함되어 있으며 그 중 약 60개가 발암 물질로 널리 알려져 있다. 따라서 담배 연기는 광범위한 대기 오염 모델이 될 수 있다.
다양한 치료 요법이 당업계에 공지되어 있고 본원에 포함된다. 본원에 기재된 추출물을 포함하는 조성물은, 예를 들어 하루에 1회 또는 2회 상피 세포를 포함하는 조직에 투여될 수 있다. 치료 요법은 피험자가 오염 물질에 노출되는 한 무기한으로 유지되고 영구적으로 유지될 수 있다. 특정 실시 양태에서, 개체는 10주 동안 치료될 수 있다. 치료는 간헐적일 수도 있다. 치료 요법은 개체 또는 임상의가 이에 대한 반응성에 대한 평가에 기초하여 평가 및 변경될 수 있다.
정의
용어 "극성 용매 추출물" 및 "이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물" 및 "극성 용매에 가용성인 이눌라 식물로부터 유래된 추출물"은 본원에서 상호 교환적으로 사용되며 하나 이상의 이눌라 종의 임의의 부분을 극성 용매에 의해 수득된 추출물을 지칭한다. 특정 실시 양태에서, 추출물은 하나 이상의 전체 또는 전체 이눌라 식물로부터 제조된다. 다른 특정 실시 양태에서, 추출물은 하나 이상의 토목향(Inula helenium) 식물의 임의의 부분으로부터 제조된다. 보다 특정한 구체 예에서, 추출물은 적어도 하나의 이눌라(Inula) 식물의 공중부(뿌리 제외) 만으로 만들어진다. 보다 특정한 구체예에서, 추출물은 적어도 하나의 이눌라 식물의 잎에서만 제조된다. 용어 "분획"은 추출물의 하나 이상의 분획을 지칭한다. 특정 예시 적 실시 양태에 따르면, 분획은 공급 미정제 추출물을 여과함으로써 수득된다.
하나 이상의 오염 물질과 관련하여 용어 "악영향"은 상피 세포를 포함하는 조직, 특히 신체의 외부 표면(피부) 및 내부 공동 및 내강을 라이닝하는 조직에 대해 야기되는 임의의 피해를 지칭한다. 악영향은 활력 상실, 대사 장애, 조기 노화 및/또는 세포 사멸을 제한없이 포함할 수 있다. 본원에 사용된 용어 "피부에 대한 악영향"은 본원에 기재된 오염 물질에 의한 피부의 손상을 의미하며, 예를 들어 조기 피부 노화, 활력 상실 및 피부 외관의 악화, 특히 주름의 형성 또는 심화를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "피부 손상"은 본원에 기재된 오염 물질에 노출된 결과로서 임의의 피부층에 대한 해를 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "오염 물질"은 바람직하지 않은 영향을 미치거나, 도입된 매질의 특성 및 기능에 악영향을 미치는 환경으로 도입된 화합물을 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "오염 물질"은 주로 유기체(예를 들어, 인간)에 유해하고/하거나 유독한 이종 화학 화합물을 지칭한다. 특정 구체 예에 따르면, 오염 물질은 연기 관련 물질, 특히 상피 세포를 손상시키는 연기 관련 물질이다. 특정 예시적인 실시 예에 따르면, 연기는 담배 연기이다.
용어 "흡연자"는 본 명세서에서 가장 넓은 범위로 사용되며, 담배, 파이프 및/또는 일반적으로 사용되는 다른 흡연 물질을 흡연하는 개체를 지칭한다.
본원에서 사용되는 용어 "2차 또는 수동 흡연자"는 담배 연기에 노출된 개체를 지칭한다.
용어 "상피", "상피 조직" 및 "상피 층"은 본원에서 상호 교환적으로 사용되며, 매우 적은 세포 간 물질에 의해 분리되고 신체와 기관의 내부 및 외부 표면 대부분의 커버링을 형성하는 하나 이상의 상피 세포층으로 구성된 막 조직을 의미한다. 이 용어는 생존 가능한 각질 생성 세포(keratinocyte)를 명시적으로 포함한다. 용어 "상피 세포를 포함하는 조직"은 그 구조의 일부로서 상피 세포를 포함하는 조직을 지칭한다. 본 발명에 따른 상피 세포는 특히 피부, 구강 및 비강, 인두, 후두, 식도 및 폐에서 발견된다.
본원에 사용된 용어 "에센셜 오일"은 잎, 줄기, 꽃, 나뭇가지 또는 뿌리 또는 전체 토목향(Inula helenium) 식물로부터 유래된 휘발성 오일을 지칭한다. 에센셜 오일은 식물성 물질로부터 유래된 소수성 오일이며 지질 또는 지질 오일이 실질적으로 없다.
"에센셜 오일이 없는" 및 "본질적으로 에센셜 오일이 없는"이라는 용어는 본 발명의 추출물과 관련하여 본원에서 당업계에 통상적인 방법에 의해 검출 가능한 수준 이하의 양으로 오일 또는 에센셜 오일을 포함하는 추출물 또는 이의 분획을 정의하기 위해 사용된다. 특정 구체 예에 따르면, 본 발명의 극성 용매 추출물 또는 이의 분획은 1% 미만의 오일 또는 1% 미만의 에센셜 오일을 포함한다. 특정의 추가 실시 양태에 따르면, 본 발명의 극성 용매 추출물 또는 이의 분획은 0.1% 미만의 오일 또는 0.1% 미만의 에센셜 오일를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "및/또는"은 관련된 열거된 항목 중 하나 이상의 임의의 및 모든 조합을 포함한다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 실시예를 나타낸다.
본원에 사용된 바와 같이, 추출물, 제형, 조성물 등에서 이눌라 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물의 양과 관련하여 지시된 그의 백분율 또는 범위는 전체 추추물, 제형, 조성물 등의 중량에 대한 극성 용매 추출물의 중량을 의미한다. 따라서, 이러한 퍼센트 또는 그 범위는 본 명세서에서 중량/중량(w/w)으로 표현된다.
일 측면에 따르면, 본 발명은 적어도 하나의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하는 방법을 제공하며, 이를 필요로 하는 개체에게이눌라 식물로부터 유래한 극성 용매 추출물 또는 이의 분획, 또는 이를 포함하는 조성물을 투여하여, 하나 이상의 오염물로부터 조직을 보호한다. 또한, 이눌라 식물 또는 이의 분획으로부터 유래한 극성 용매 추출물, 또는 상피 세포를 포함하는 조직으로의 하나 이상의 오염 물질로부터의 손상을 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 조성물을 포함한다.
특정 구체 예에 따르면, 개체는 포유 동물이다. 특정 예시적인 실시 예에 따르면, 개체는 인간이다.
토목향(Inula helenium)은 약 90종의 다른 종을 포함하는 이눌라 속에 속한다. 식물의 다육 뿌리는 약과 조미료로 사용되었다. 예상치 못하게, 본원에 제시된 결과는 실질적으로 에센셜 오일이 없는 토목향(Inula helenium)의 극성 용매 추출물이 오염 물질로부터 상피 세포를 포함하는 조직 및/또는 기관을 보호하고/하거나 피부와 같은 상피 세포를 포함하는 조직 및/또는 기관에 대한 오염 관련 손상을 치료 및/또는 예방하는데 유용하다는 것을 나타낸다.
본원에 기술된 추출물은 자연 서식지에서 자란 I. helenium 식물 또는 보다 구체적으로 지정된 농업 조건하에서 자란 식물로부터 얻을 수 있다.
추출물은 식물의 일부 또는 전체 식물로부터 얻을 수 있다. 특정 구체 예에 따르면, 추출물은 적어도 하나의 전체 I. helenium 식물로부터 유래된다. 다른 구체 예에서, 추출물은 식물 뿌리를 제외한 적어도 하나의 I. helenium 식물로부터 유래된다. 다른 실시 형태에서, 추출물은 I. helenium 식물의 임의의 공중 부분으로부터 유래된다. 추가의 실시 예에 따르면, 공중 부분은 줄기, 잎, 종자, 과일 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 상기 공중 부분은 줄기 또는 잎이다.
당업계에 공지된 다양한 극성 용매를 사용하여 본원에 기재된 추출물을 수득 할 수 있다. 특정 예시적 구체 예에 따르면, 극성 용매는 물 및 1,2,3-트리 하이드 록시프로판(글리세린 또는 글리세롤로도 알려짐), 에탄올, 프로필렌글리콜, 부틸렌 글리콜, 메탄올, 및 아세톤으로 구성된 군으로부터 선택된다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 실시예를 나타낸다.
특정 예시적 구체예에 따르면, 오염 물질 보호 성분은 극성 용매로서 물을 사용하여 전체 이눌라 종(예를 들어, I. helenium) 식물로부터 추출되고, 글리세린 (1,2,3-트리 하이드록시프로판)은 원하는 추출물 분획을 얻은 이후 수성 매질에 첨가된다. 이들 구체예에 따르면, 이눌라 종(예를 들어, helenium) 식물 및 글리세린의 적어도 하나의 물 추출물을 포함하는 추출 용액이 생성된다. 일부 구현 예에 따르면, 이눌라 종(예를 들어, helenium) 식물 대 글리세린의 물 추출물의 하나 이상의 분획의 비는 1:3 내지 3:1이다. 현재 예시적인 특정 실시예들에 따르면, 비율은 1:1이다. 이 추출물 용액은 눈에 보이는 골재(aggregates)를 형성하지 않고 40-50℃의 높은 온도에서 보관할 때에도 3개월 이상 투명하고 반투명하며 균질하고 안정적이다.
일부 실시 양태에 따르면, 상피 세포를 포함하는 조직은 분리된 형태로 오염물에 노출된다. 다른 구체 예에 따르면, 오염 물질은 개체 조직과 접촉하는 매질에 존재한다.
본원에 사용된 용어 "오염"은 하나 이상의 오염물을 포함하는 매질을 지칭한다.
오염 물질은 휘발성 유기 화합물(VOC), 다환 방향족 탄화수소(PHA), 산화물 및 중금속으로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 분류될 수 있다.
일부 구체 예에서, 오염은 대기 오염이다. 일부 구체 예에서, 대기 오염은 연기이다. 다른 구체 예에서, 대기 오염은 담배 연기이다.
담배 연기에서 발견되는 많은 화합물은 대기 오염 도시와 산업 지역에서도 발견된다. 따라서, 담배 연기의 조성은 대기 오염의 조성의 대표적인 예이다.
특정 예시적인 실시예에 따르면, 오염 물질은 표 1에 제시된 오염 물질 중 적어도 하나이다.
표 1. 증기상 및 입자상 성분을 포함한 담배 연기의 1차 독성 및 발암성 성분
Figure pct00001
Figure pct00002
본원에 제시된 결과는 예를 들어 I. helenium의 극성 용매 추출물이 오염 물질, 특히 연기-연관 오염 물질에 노출되어 악영향 및/또는 손상으로부터 상피 세포를 보호하는데 매우 효과적임을 나타낸다. 이를 포함하는 추출물 및 조성물은 대상, 특히 오염, 특히 연기 관련 오염에 노출되거나 노출될 가능성이 있는 인간 개체를 보호하는데 유용하다.
특정 실시 양태에 따르면, 인간 개체는 담배 연기에 노출된다. 특정 예시적인 실시예에 따르면, 인간 개체는 헤비 스모커이다.
추출물 또는 이의 분획의 투여량 및 투여 경로는 보호하고자 하는 표적 조직, 오염 물질에 대한 노출 정도, 및 성별, 연령 및 일반적인 건강 상태를 포함하는 당업자에게 알려진 개체의 특성에 의해 결정된다.
특정 예시적 구체 예에 따르면, 추출물, 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물은 피부 조직, 기관 조직, 폐 조직 및 구강 내 조직으로 이루어진 군에서 선택된 조직에 국소적으로 투여된다.
특정 실시 양태에 따르면, 추출물, 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물은 피부에 국소적으로 투여된다. 본원에 사용 용어 "피부로의 국소 투여"는 피부층뿐만 아니라 피부 표면으로의 투여를 포함한다. 특정 실시 양태에 따르면, 투여는 경피 및/또는 피하로 수행된다.
I. helenium의 극성 용매 추출물, 또는 이의 분획 또는 이를 포함하는 조성물은 그 자체를 필요로 하는 개체에게 투여될 수 있다.
추가의 측면에서, 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하기에 효과적인 양으로 이눌라 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물 또는 이의 분획을 포함하는 조성물이 제공되며, 화장용, 약학적으로 또는 피부학적으로 허용되는 희석제, 부형제 또는 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.
전술한 바와 같이, 본원에 기재된 추출물 또는 이의 분획은 피부, 기관, 폐 및 구강 중 적어도 하나 내의 상피 세포를 보호하는데 사용하기 위한 것이다. 활성 성분을 피부, 기관, 폐 및 구강에 적용하기에 적합한 것으로 당업계에 공지된 임의의 조성물은 본 발명의 추출물의 조직에 대한 오염의 악영향에 대해 보호하는 활성이 보존되는 한 본 발명의 교시에 따라 사용될 수 있다.
일부 구체예에 따르면, 상기 조성물은 미용 조성물, 구강 관리 조성물 또는 흡입 조성물이다.
용어 "화장료 조성물"은 국소 적용, 특히 포유동물의 피부에 국소 적용에 적합한 조성물을 지칭한다. 특정 실시 양태에 따르면, 조성물은 본원에 기재된 바와 같이 피부에 미용적으로 유익한 효과를 갖는다.
표 2는 화장품 용도의 토목향(Inula helenium) 추출물을 포함하는 예시적 조성물을 나타낸다.
Figure pct00003
실험실 규모에서 화장료 조성물의 제조 과정
1. 방부제/폴리올 프리믹스: 다음은 완전히 용해될 때까지 45℃에서 교반하면서 조합된다: 부틸렌 글리콜; 헥실렌 글리콜; 디프로필렌 글리콜; 페녹시 에탄올; 메틸 파라벤.
2. 유기상(Organic phase): 다음은 완전히 혼합될 때까지 45℃에서 교반하면서 조합된다: 사이클로메티콘; 수소화된 폴리데센.
3. 주된 믹스:
a. 카보머를 45℃에서 천천히(강렬하게) 교반하면서 물(84.35% 제형 중량)에 분산시켰다. 카보머가 완전히 분산될 때까지 교반을 계속한다.
b. 생성된 혼합물을 균질화한다.
c. 다음이 순서대로 추가된다. EDTA; 트윈 20; 방부제/폴리올 프리믹스; 유기상.
d. 트리에탄올아민은 pH = 5.5-6.5가 될 때까지 첨가된다.
e. 10분 동안 계속 교반한다.
5. 활성:
i. 토목향(Inula helenium) 추출물(본 명세서에 제시된 실시예에 기술된 바와 같이 제조된 100% 추출물)을 베이스 믹스에 교반하면서 첨가하였다.
ii. 생성된 혼합물을 균질화한다.
본원에 사용된 용어 "구강 관리용 조성물"은 개체의 구강에 투여하기에 적합한 조성물을 지칭한다. 당해 조성물은 당업계에 공지된 구강 세정제, 치약, 호흡 청정제 등으로 사용될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "흡입 조성물"은 호흡기 시스템에 관한 조성물을 지칭한다. 흡입 조성물은 호흡기 시스템에서 상피 세포에 도달하도록 설계된다.
표 6 및 도 15에 도시된 바와 같이, I. helenium 추출물은 현재까지 시험된 몇몇 다른 이눌라 추출물보다 훨씬 강한 금속 킬레이팅 활성을 제공한다. IC50은 분석에서 이용 가능한 철(II)의 50%를 킬레이트하는데 필요한 추출물의 양을 지칭한다.
수치가 낮을수록 추출물의 킬레이트 능력이 높아진다. 본원에 제시된 결과는 I. helenium 추출물이 놀랍게도 강한 금속 킬레이팅 활성을 나타낸다는 것을 입증한다.
Figure pct00004
화장료 조성물
본 발명의 화장료 조성물은 당 업계에 공지된 추가의 허용되는 화장제를 포함할 수 있다. 일부 구체 예에 따르면, 화장제는 식물성 추출물, 펩타이드, 올리고 뉴클레오티드, 올리고당 또는 다당류, 글리코사이드, 알칼로이드, 플라보노이드, 폴리페놀, 테르페노이드, 폴리케타이드, 카로티노이드, 지방산 또는 이의 유도체, 스테로이드, 크산틴, 레티노이드, α-하이드 록시산, β- 하이드록시산, α-2 아드레날린 억제제, β- 아드레날린 작용제, 아로마타제 억제제, 항 에스트로겐, 하이드로퀴논, 아스코르브산, 코직산, 코르티코스테로이드, 뮤코 다당류, 콜라겐, 에스트로겐, 이소플라보노이드, 신남산, 벤조일 퍼옥시드, 트로폴론, 카테콜, 머캅토아민, 니아신 아미드, 토코페롤, 페룰산, 아젤라 산, 보툴리늄, 우레아, 유도체, 이들의 염 및 이들의 임의의 조합으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다. 각각의 가능성은 본 발명의 별도의 실시예를 나타낸다.
일부 구체 예에 따르면, 화장료 조성물은 화장학적으로 허용되는 희석제, 담체 또는 부형제를 추가로 포함한다. 추가의 구체예에 따르면, 화장용으로 허용되는 담체는 리포좀, 미셀 구조, 마이크로캡슐 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 실시예를 나타낸다.
일부 구체 예에 따르면, 화장 조성물은 허용 가능한 첨가제를 추가로 포함한다. 특정 구체 예에 따르면, 첨가제는 지방, 유화제, 공유화제, 친수성 겔 화제, 친유성 겔 화제, 보존제, 용매, 방향제, 충전제, 친수성 필터, 친유성 필터, 염료, 중화제, 침투-강화제, 중합체 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 각각의 가능성은 본 발명의 개별 실시예를 나타낸다.
다양한 첨가제의 양은 당업자에게 공지된 바와 같이 화장용 및 피부과용 제제에 통상적으로 사용되는 양이다.
적합한 지방의 비 제한적인 예는 미네랄 오일, 동물성 오일(라놀린), 합성 오일(이소 프로필 미리스테이트, 옥틸 도데실, 이소 스테아릴 이소 스테아레이트, 데실 올레에이트 또는 이소 프로필 팔미테이트), 실리콘 오일(사이클로메치콘 또는 디메치콘) 및 플루오르화된 오일을 포함한다. 지방 알코올, 지방산, 왁스 및 검, 특히 실리콘 검 및 엘라스토머도 지방으로 사용될 수 있다.
적합한 유화제 및 공유화제의 비 제한적인 예는 폴리글리세롤 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 옥시 에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, PEG 지방알코올 에테르, 글리세롤 지방산 에스테르, 알킬 설페이트, 알킬 에테르 설페이트, 알킬 포스페이트, 알킬 폴리글루코시드 및 디메치콘 코 폴리올을 포함한다.
적합한 친수성 겔화제의 비 제한적 예는 카르복시 비닐 중합체(카보머), 아크릴 레이트/알킬 아크릴레이트 공중합체와 같은 아크릴 공중합체, 폴리 아크릴 아미드, 잔탄검과 같은 다당류, 구아검, 셀룰로오스 검 및 유도체, 점토 및 2- 아크릴 아미도-2- 메틸 프로판산 공중합체와 같은 천연 검을 포함한다.
적합한 친유성 겔화제의 비 제한적 예에는 벤톤, 지방산 금속염, 소수성 실리카 및 에틸 셀룰로오스와 같은 개질 점토가 포함된다.
적합한 충전제의 비 제한적인 예는 활석, 카올린, 운모, 세레사이트, 탄산 마그네슘, 알루미늄 실리케이트 및 나일론과 같은 유기 분말을 포함한다.
적합한 중화제의 비 제한적인 예는 소다, 트리에탄올아민, 아미노 메틸 프로판올 및 수산화칼륨을 포함한다.
적합한 침투 강화제의 비 제한적인 예는 알코올 및 글리콜(에탄올 및 프로필렌 글리콜), 에톡시디글리콜, 알코올 및 지방산 (올레산), 지방산 에스테르 및 디메틸 이소소르비드를 포함한다.
보존제의 비 제한적 예에는 벤조산, 그의 염 및 에스테르, 소르브산 및 그의 염, 파라벤 및 이들의 염, 트리클로산, 이미다졸리디닐우레아, 페녹시에탄올, DMDM 히단토인, 디아졸리디닐우레아 및 클로르페네신이 포함된다.
적합한 용매의 비 제한적인 예는 물, 에탄올, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 포스페이트 완충제, 식염수 및 소르비톨을 포함한다.
일 구현 예에 따르면, 조성물은 첨가제로서 버블링제를 포함한다. 버블링제는, 예를 들어, 캡슐을 파열시키거나 캡슐의 내용물을 캡슐 외부의 주변 물질과 밀접하게 접촉시키기 위한 목적으로 액체와 접촉할 때 이산화탄소 가스를 방출하는 작용제이다.
일 구현 예에 따르면, 상기 조성물은 일반적으로 안전하다고 인정되는 것들 (GRAS)과 같은 다른 첨가제를 포함한다. GRAS는 식품에 첨가된 화학 물질 또는 물질이 안전하다고 간주되어 일반적인 FDACA(Federal Food, Drug and Cosmetic Act) 식품 첨가물 내성 요건에서 면제됨을 나타내는 미국 식품의 약국 (FDA) 지정이다. 일부 구체 예에 따르면, 식품 보충제로 허용되는 부형제는 분말 및 다른 경구용 분말의 부형제, 국소용 분말의 부형제, 액체의 부형제, 연고제 또는 부형제를 포함한다.
국소 분말에서 부형제의 비 제한적 예는 산화 아연, 탈크, 전분, 카올린, 붕산염 분말, 아연 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 마그네슘 카보네이트, 탄산 칼슘, 비스무스 서브갈레이트 및 칼륨 알루미늄 설페이트 분말을 포함한다.
액체 내 부형제의 비 제한적 예는 물, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 단맛 시럽, 에탄올, 지방 오일, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비톨을 포함한다.
연고 내 부형제의 비 제한적 예는 지방, 지방 오일, 라놀린, 바셀린, 글리세린 왁스, 일본 왁스, 파라핀, 파라핀 설페이트, 수지, 고급 알코올, 플라스틱, 글리콜, 물 및 계면 활성제를 혼합하여 제조된 소수성 또는 친수성 염기(유성 염기, 수용성 염기 및 현탁 염기 포함)를 포함한다.
다양한 첨가제의 양은 당업자에게 공지된 바와 같이 식품 보충제에 통상적으로 사용되는 양이다.
흡입 조성물
흡입 조성물은 당 업계에 공지된 임의의 부형제를 포함할 수 있으며, 예를 들어 미국 출원 제2014/0377355 호는 선택적 부형제로서 2개 이상의 폴록사머의 조합의 사용을 개시하고 있다. 적합한 폴록사머는 폴록사머 188 및 폴록사머 407을 포함할 수 있다. 일부 구체 예에 따르면, 미세화된 폴록사머 조성물은 약 30㎛ 내지 약 70㎛ 범위의 입자 크기를 포함할 수 있다.
흡입 조성물은 분말 형태로 수득될 수 있고 캡슐을 충전하는데 사용될 수 있으며, 이는 나중에 흡입에 사용될 수 있다. 일부 구체 예에 따르면, 분말 형태의 흡입 조성물은 염화나트륨 및 물의 멸균 용액과 같은 적합한 용매를 사용하여 용해되어 용액 형태의 흡입 조성물을 얻을 수 있다. 용액 형태의 본 발명의 흡입 조성물은 정량 흡입기(MDI), 건조 분말 흡입기, 에어로졸, 주사기, 피펫, 점안기, 분무기 또는 임의의 적합한 흡입 전달과 같은 적합한 흡입 장치를 사용하여 호흡기로 전달될 수 있다.
구강 관리 조성물
본 발명의 다른 구체 예는 본 발명의 추출물 또는 이의 분획을 포함하는 경구 조성물에 관한 것이다. 경구용 조성물은 구강, 예를 들어 치약, 치과용 젤, 치과용 크림, 구강 세척제, 빨기 위한 무설탕 사탕, 구강 스프레이, 치실 또는 치과 치료용 껌의 형태로 구강과 접촉되도록 의도된다. 이것이 그들이 또한 치과용 조성물로 간주 되는 이유이다. 이 용어는 영양 전용 식품을 포함하지 않는다.
경구 조성물은 전형적으로 연마 시스템(연마제 또는 연마제), 예를 들어, 실리카, 탄산 칼슘, 인산 칼슘, 산화 알루미늄 및/또는 히드록시 아파타이트, 예를 들어 표면 활성 물질 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 라우릴 사르코시네이트 및/또는 코카미도 프로필 베타인, 수분 유지제, 예를 들어 글리세롤 및/또는 소르비톨, 증점제, 예를 들어 카르복시 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 카라기난 및/또는 라포나이트 RTM, 감미료, 예를 들어 사카린, 불쾌한 맛 인상을 위한 풍미 교정제, 추가로 불쾌하지 않은 맛 인상을 위한 풍미 교정제, 풍미 조절 물질(예 : 이노시톨 포스페이트, 뉴클레오티드, 예를 들어 구아노신 모노포스페이트, 아데노신 모노 포스페이트와 같은 뉴클레오티드 또는 글루타메이트 나트륨과 같은 다른 물질 또는 2 -페녹시 프로피온산), 냉각 활성 화합물, 예를 들어 멘톨 유도체(예 : L- 멘틸 락테이트, L- 멘틸 알킬카보네이트, 멘톤 케탈, 멘탄 카르복실산아미드), 2,2,2- 트리 알킬 아세트산 아미드(예 : 2,2- 디이소 프로필프로피온산 메틸아미드), 시실린 및 이실린 유도체, 안정화제 및 활성 화합물, 예를 들어 불화 나트륨, 일산화 불화 나트륨, 이불화 주석, 사불화 암모늄, 구연산 암모늄, 황산 아연, 피로 인산, 이 염화철, 각종 피로인산의 혼합물, 트리클로산, 클로르헥시딘, 세틸 피리디늄 클로라이드, 알루미늄 젖산염, 구연산 칼륨, 질산 칼륨, 염화칼륨, 스트론튬 염화물, 과산화수소, 방향, 중탄산 나트륨 및/또는 냄새 교정제를 포함한다.
츄잉껌 또는 특히 치과 치료용 츄잉껌 형태의 본 발명에 따른 제형 또는 제품은 엘라스토머, 예컨대 폴리비닐 아세테이트(PVA), 폴리에틸렌(저 분자량 또는 중 분자량), 폴리이소부텐(PIB), 폴리부타디엔, 이소부텐-이소프렌 공중합체(부틸 고무), 폴리비닐에틸에테르(PVE), 폴리비닐부틸에테르, 비닐 에스테르와 비닐 에테르의 공중합체, 스티렌/부타디엔 공중합체(스티렌/부타디엔 고무, SBR) 또는 비닐 엘라스토머, 예. 비닐 아세테이트/비닐 라우레이트, 비닐 아세테이트/비닐 스테아 레이트 또는 에틸렌/비닐 아세테이트, 및 예를 들어 EP 0242 325, 미국 특허 번호 4,518,615; 5,093,136; 5,266,336; 5,601,858 또는 6,986,709에 기재된 바와 같은 언급된 엘라스토머의 혼합물을 포함하는 츄잉검 베이스를 포함한다. 또한, 츄잉검 베이스는 추가 성분, 예를 들어 당, 설탕 대체물 또는 단맛을 내는 물질, 특히 WO 2009/21558에 기재된 것들, (미네랄) 충전제, 가소제, 유화제, 산화 방지제, 왁스, 지방 또는 예를 들어, 경화된 (수소화된) 식물 또는 동물성 지방과 같은 지방 오일, 및 모노-, 디-또는 트리글리세리드. 적합한(미네랄) 충전제는 예를 들어 탄산칼슘, 이산화티탄, 이산화규소, 활석, 산화알루미늄, 인산이 칼슘, 인산 삼칼슘, 수산화마그네슘 및 이들의 혼합물이다. 부착 방지제(탈 점착제)에 적합한 가소제 또는 제제는 예를 들어 라놀린, 스테아르산, 스테아르산 나트륨, 에틸 아세테이트, 디아세틴(글리세롤 디아세테이트), 트리아세틴(글리세롤 트리아세테이트) 및 트리에틸시트레이트이다. 적합한 왁스는 예를 들어 파라핀 왁스, 칸데릴라 왁스, 카나우바 왁스, 미세 결정질 왁스 및 폴리에틸렌 왁스이다. 적합한 유화제는 예를 들어 레시틴과 같은 포스페이트 및 지방산의 모노-및 디글리세리드, 예를 들어 글리세롤 모노스테아레이트가 있다.
본 발명에 따른 제형 또는 제품 (특히 구강 관리 제형 또는 제품 또는 제형의 형태)은 바람직하게는 하나 이상의 아로마 및/또는 향미 물질, 예컨대 에센셜 오일 및 추출물을 추가로 포함한다. 예를 들어, 아니솔, 바질 오일, 베르가못 오일, 쓴 아몬드 오일, 녹나무 오일, 시트로넬라 오일, 레몬 오일과 같은 팅크 및 발삼; 유칼립투스 시트리오도라 오일, 유칼립투스 오일, 회향 오일, 자몽 오일, 카모마일 오일, 스피어민트 오일, 캐러웨이 오일, 라임 오일, 만다린 오일, 육두구 오일(특히 육두구 꽃 오일 = 메이스 오일, 메이스 오일), 몰약유, 클로브 오일, 정향꽃 오일, 오렌지 오일, 오레가노 오일, 파슬리(씨) 오일, 페퍼민트 오일, 로즈마리 오일, 세이지 오일(클리어 세이지, 달마시안 또는 스페인 세이지 오일), 스타 아니스 오일, 타임 오일, 바닐라 추출물, 주니퍼 오일(특히 주니퍼 베리 오일), 윈터그린 오일, 계피 잎 오일; 계피 껍질 오일, 및 이의 분획 또는 이로부터 단리된 성분.
선택된 조성물 내의 이눌라 식물(예를 들어, I. helenium)의 농도는 조성물 유형 및 의도된 용도에 의존한다. 특정 예시적인 구체 예에 따르면, 상기 조성물은이눌라 식물 유래의 추출물 또는 이의 분획을 0.1% 내지 10%(w/w)의 농도로 포함한다. 다른 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 0.2% 내지 5%의 농도로 포함한다. 특정의 예시적인 구체 예에 따르면, 조성물은 추출물 또는 이의 분획을 조성물의 총 중량에 대해 1% (w/w)의 농도로 포함한다.
하기 실시예는 본 발명의 일부 구체예를보다 완전하게 설명하기 위해 제공된다. 그러나, 본 발명의 넓은 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 당업자는 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 본 명세서에 개시된 원리의 많은 변형 및 수정을 용이하게 고안할 수 있다.
실시예
실시예 1: 토목향 ( Inula helenium ) 추출물의 준비
건조한 토목향(Inula helenium) 식물 부분(수분 함량 10% (w/w) 이하)을 실온에서 2:1 w/w 에서 1:30 w/w 비율(식물 부분 : 물)로 물에 첨가하였다. 식물 부분은 전형적으로 12-72 시간 동안 20-60 ℃의 온도로 설정된 공기 순환을 갖는 오븐에서 건조시켰다. 건조된 식물 부분 및 물의 혼합물을 20 내지 100℃에서 0.5 내지 6시간 동안 가열하고 밤새 냉각시켰다. 4500 rpm에서 30분 동안 원심 분리하여 고체를 제거하였다. 다음으로, 상청액을 수집하고 1.2 마이크론 필터, 이어서 0.45 마이크론 필터 및 마지막으로 0.22 마이크론 필터를 통해 여과하였다. 여액을 수집 하였다. 여액에 50-60% 글리세린을 첨가하여 최종 용액을 형성하였다. 형성된 용액은 투명하고 균질하며, 4.0 내지 6.5 범위의 pH를 갖는다. 생성된 용액은 본 명세서에서 100% 토목향(Inula helenium) 추출물로 지칭된다.
실시예 2: 환경 오염에 대한 보호제로서 토목향 ( Inula helenium ) 추출물 확인
환경 오염은 사람의 피부 손상의 주요 원인 중 하나이다. 본원에 기술된 바와 같이, 오염 관련 손상으로부터 피부를 보호하기 위한 이눌라 추출물의 효능은 임상 시험에 의해 입증되었다. 이눌라 추출물이 환경 오염 물질로 인한 피부 손상으로부터 피부를 보호하는 방법에 대한 이해를 돕기 위해, 본 발명자들은 Dunaliella salina 세포 배양물의 다양한 독소/오염 물질에 대한 감수성을 이용하는 민감한 시험관 내 분석법을 개발하였다. 이러한 시험관 내 분석은 또한 상이한 배치의 이눌라 식물로부터 제조되고 상이한 시간에 제조된 로트 간의 표준화 및 품질 관리를 보장하기 위해 이눌라 추출물을 비교하는 데 이상적으로 적합한 시스템을 제공한다.
외인성 독소에 대한 감수성을 평가하기 위한 민감하고, 신뢰할 수 있으며, 비용 효율적인 모델 시스템을 개발하기 위해, 본 발명자들은 외인성 독소에 대한 반응성에 대해 Dunaliella salina 세포를 조사하였다. Dunaliella salina 세포의 선택은 부분적으로 조류가 영양 요구, 빠른 증식 속도 및 짧은 수명주기에 비추어 수질을 평가하는 민감한 모델 시스템으로 알려져 있기 때문에 제안되었다. Dunaliella salina 세포 배양 시스템은 세포가 현탁 상태로 남아 세포 배지에 도입 된 독소에 최대한 노출되기 때문에 부분적으로 선택되었습니다. 또한, 오염 물질의 독성 영향에 대한 감수성 및 그로부터의 해독에 관한 세포 메커니즘이 진화 적으로 보존되기 때문에, 독성 분석에서 유사한 세포 반응을 기대하는 것이 합리적이다. 또한, 인간 세포 독소 민감성을 조사하기 위한 모델 시스템으로서 Dunaliella salina 세포 배양 시스템의 유용성은 현재까지 시험된 인간 세포와 독소에 대한 공유 감도의 스펙트럼에 의해 강조된다.
위의 견지에서, Dunaliella salina 세포 배양 모델을 사용하여 토목향(Inula helenium) 추출물의 오염 방지 효과를 조사했다. 각 독소의 유효 농도를 평가하기 위해 예비 시험을 수행하였다. 선택된 독소 및 이들의 농도는 60,000ppm에서 메탄올, 500ppm에서 가솔린(95 옥탄 가솔린) 및 25ppm에서 포름알데히드였다. Dunaliella 배양액을 4일 동안 0%(대조군), 1% 및 2%의 농도로 이눌라 추출물과 함께 배양하였다. 배양 후, 시점 0(T0)에서 디지털 카메라를 사용하여 배양물의 세포 밀도(cells/㎖)를 평가하였다. 각각의 독소를 T0에서 배양물에 첨가하고, 배양물을 성장 촉진 조건하에 및 추가 48시간 동안 이눌라 추출물의 존재하에 유지시켰다. 48시간 후, 배양물의 세포 밀도(cells/㎖)를 평가하였다. 배양 성장은 48시간에서의 세포 밀도/T0에서의 세포 밀도로서 계산되었다.
도 1에 도시되고 표 2에 숫자 형태로 제시된 바와 같이, 이눌라 추출물의 존재하에 Dunaliella salina 세포 배양물의 배양은 이눌라 추출물의 부재 하에서 배양에 비해 세포 배양 성장을 향상시킨다. 이러한 결과는 이눌라 추출물이 Dunaliella salina 세포에 프리바이오틱 효과를 나타낸다는 것을 입증한다. 실제로, 1-2 % 이눌라 추출물과의 배양은 이눌라 추출물 없이 배양된 배양물과 비교하여 배양 성장을 현저하게 개선시킨다(음성 대조군 : 100%±8%; 1% 이눌라 추출물: 121%±5%; 2% 이눌라 추출물: 132%±16%). 도 1 및 표 2에 도시된 결과는 또한 독소의 존재가 이눌라 추출물의 부재 하에서 배양된 배양물에 비해 배양물 성장을 감소시킨다는 것을 나타낸다. 이들 결과는 또한 이눌라 추출물의 존재가 시험 된 각각의 독소의 독성 효과로부터 Dunaliella salina 세포 배양을 적어도 부분적으로 구제한다는 것을 보여준다. 포름알데히드 매개 독성과 관련하여, 이눌라 추출물의 해독/복원 효과는 세포 배양 배지에서 농도가 증가함에 따라 증가한다. 실제로, 포름 알데히드 처리된 세포 배양물에서 2% 이 눌라 추출물의 존재는 129%로 성장을 회복시키며, 이는 독소가 없는 2% 이눌라 추출물의 존재에서 배양물 성장과 거의 동일하다(132%). 이눌라 추출물의 존재하에서 배양 성장의 개선에 의해 입증된 바와 같이, 이눌라 추출물의 해독/복원 효과는 메탄올의 독성 효과와 관련하여 관찰된다. 보호 수준은 1% 및 2% 이눌라 추출물(각각 83%±7% 및 76%±14%)과 거의 동일하다. 가솔린의 독성 효과는 또한 첨가된 추출물의 존재 하에서 배양 성장의 개선에 의해 입증된 바와 같이 이눌라 추출물에 의해 부분적으로 개선된다. 보호 수준은 1% 이눌라 추출물이 있는 경우 52%±8%에서 2% 이눌라 추출물이 있는 경우 76%±7%로 증가한다.
표 3은 이눌라 추출물의 해독 효과를 나타내는 결과를 제시한다.
Figure pct00005
도 2는 Dunaliella salina 세포 배양 시스템에서 가솔린의 독성 효과에 대한 이눌라(Inula) 추출물의 보호 효과를 보여준다. 시각적으로 살펴보면, 살아있는 Dunaliella salina 세포에 의해 부여된 녹색 및 세포 배양 배지와 관련된 불투명도는 이 시스템에서 세포 생존의 지표로서 작용한다. Dunaliella salina 세포가 보충 Inula 추출물 없이 가솔린의 존재하에서 배양되는 도 2의 좌측 배양병에 도시된 바와 같이, 세포 배양물은 본질적으로 투명하여, 가솔린 존재 하에서 배양 후 남아있는 생존 세포가 거의 없음을 나타낸다. 다시 말해서, 세포 배양의 투명성(불투명도 부족)은 독소 가솔린의 존재 하에서 세포 사멸을 반영한다. Dunaliella salina 세포가 보충 이눌라(Inula) 추출물(1%)과 함께 가솔린 존재 하에서 배양되는 도 2의 중간 배양병에 도시된 바와 같이, 세포 배양의 불투명도는 극적으로 증가된다. 증가된 농도의 이눌라 추출물(2%)의 존재는 세포 배양의 불투명도의 훨씬 더 큰 증가와 관련이 있다. 이러한 결과는 Dunaliella salina 세포 배양 성장의 가솔린 관련 독성이 보충 이눌라(Inula) 추출물의 존재에 의해 적어도 부분적으로 구제될 수 있고, 이눌라(Inula) 추출물의 농도 증가는 가솔린의 존재 하에서 세포 생존율의 증가와 양의 상관관계가 있음을 입증한다.
Dunaliella salina 세포에서 가솔린의 독성 효과를 회복시키는 이눌라(Inula) 추출물의 능력은 도 3의 현미경 이미지에 나와있다. 도 3의 왼쪽 패널에서 볼 수 있듯이 대부분의 세포는 죽었으므로 가솔린의 존재하에 배양되고 현미경으로 관찰했을 때 투명해 보인다. 1% 이눌라 추출물의 존재는 현미경으로 시각화될 때 불투명하게 보이는 살아있는 세포의 존재에 의해 반영된 바와 같이 Dunaliella salina 세포의 상당한 비율을 구제한다. 2% 이눌라 추출물의 존재 하에서 배양된 Dunaliella salina 세포 배양물에서 명백하게 살아있는 세포의 수는 1% 이눌라 추출물의 존재에서 보이는 것에 비해 추가로 증가된다. 이러한 결과는 증가된 세포 생존율과 증가된 양의 이눌라 추출물 사이에 용량 의존적 반응이 있음을 나타낸다.
실시예 3: 중금속의 독성 효과에 대한 보호제로서 토목향 ( Inula helenium ) 추출물 확인
오염 물질에서 오염 물질 및/또는 독소의 악영향에 대한 오염 방지제 또는 길항제로서 작용하는 이눌라 추출물의 능력은 중금속 킬레이트화 분석에서 추가로 조사되었다. 이 목적에 더하여, 이눌라 추출물을 시험관 내 검정에서 시험하여 킬 레이트 능력(chelator power)을 평가하였다. 이 분석에서, 철 이온(ferrous ion)은 중금속 모델로 사용된다. 철 이온-페로진(Ferrozine) 착물의 농도를 분광 광도계 (562nm에서의 흡광도)로 측정하여 추출물 또는 분획의 Fe 2+-킬레이트 능력을 측정하였다. 2Mm FeCl2 및 5mM 페로진을 함유하는 반응 혼합물을 이중 증류수로 2㎖로 조정했다. 혼합물을 진탕시키고 실온에서 10분 동안 배양하였다. 블랭크에 대해 562nm에서 혼합물의 흡광도를 측정하였다. EDTA를 양성 대조군으로 사용하였다. 내부 기준의 선택은 수행된 중금속 검정에 따라 조정될 수 있으며, 이러한 기준은 당업계에 공지되어있다. 킬레이트 화 전력은 IC50 값(mg/㎖)으로 표현되며, 가용 철의 50%가 예를 들어, 분석 혼합물에 첨가된 보충 추출물에 의해 킬레이트되는 농도를 반영한다.
표 4는 이눌라 추출물의 킬레이팅 특성을 증명하는 결과를 제시한다.
Figure pct00006
*보존되지 않은 추출물의 건조 중량을 기준으로 계산됨
중금속 킬레이트화 분석에서 이눌라 추출물의 킬레이트 특성에 관한 결과는 표 4에 제시되어있다. 표 4에 제시된 결과는 이눌라 추출물이 상당한 킬레이트 능력을 가짐을 나타낸다. 보다 구체적으로, 현재까지 시험된 이눌라 추출물은 건조 중량 기준으로 기준 킬레이터 EDTA에 비해 대략 1배 더 낮은 킬레이트 출력을 나타낸다. 이와 관련하여 EDTA는 순수한 샘플로서 분석에 사용되며 강력한 킬레이터로 알려져 있다. 따라서, 이눌라 추출물의 킬레이트 특성과 관련하여 제시된 결과는 추출물이 용액 중의 다양한 이눌라 식물 작용제/화합물을 포함하는 이눌라 유래 추출물로서 시험되고 있다는 점에서 현저하다.
실시예 4: 피부 오염 물질 매개 손상의 길항제로서 토목향 ( Inula helenium ) 추출물의 임상 평가
담배 연기는 일반적으로 건강, 특히 피부 건강 및 외모에 악영향을 미치는 일반적인 환경오염 물질이기 때문에 모델 오염 물질로 선택되었다. 담배 연기는 휘발성 유기 화합물(VOC), 다환 방향족 탄화수소(PHA), 산화물 및 중금속을 포함한 많은 독성 화합물을 포함한다. 상피 세포에 악영향을 미치는 담배 연기에 존재하는 것으로 알려진 오염 물질의 특정 예는 포름알데히드, 메탄올 및 다환 방향족 탄화수소를 포함한다.
이눌라(Inula) 추출물의 생체 내 '독소' 작용제로서의 활동을 평가하기 위해 임상 연구가 수행되었다. 본원에 제시된 결과에 기초하여, 이눌라 추출물은 피부에 적용시, 만성 독성 자극에 대한 피부의 저항 증가로 인한 전체적인 노화 방지 효과를 부여하는 특성을 갖는다.
연구 설계:
● 이중 맹검 시험 : 1% I. helenium 추출물 대 위약을 포함하는 제제(크림-젤 섀시 만).
● 연령 분포 : 46-60; 그룹 규모=26; 모든 여성.
● 광피부형(phototype)(Fitzpatrick) II~III
● 모든 피부 종류
● 모든 피험자는 흡연 습관이 심하고 (최소 10개비/일) 눈 주위에 노화 징후(주름 또는 작은 수수께끼와 노란 피부)가 있다.
● D0, D14 및 D28에서 평가하여 28일 동안 하루에 두 번 무작위로 얼굴의 분할면(왼쪽/오른쪽)에 적용. 담배 연기 및 독소에 대한 만성 노출의 영향은 개체의 위약-처리된 측면에서 명백한 반면, 1% I. helenium 추출물을 포함하는 제제의 국소 투여로 인한 회복 효과는 개체의 추출물-처리된 측면에서 평가된다.
측정에는 다음이 포함됨:
● Visia CA : 정상, 교차 편광 및 UV 조명으로 표준화된 이미징을 사용하여 주름 및 반점을 포함한 여러 매개 변수를 측정했다.
● Primos 3D : 주름과 거칠기를 평가하는 데 사용된다.
● 색도계 : 피부색을 평가하는 데 사용된다(예 : L, a, b, D65 광원 사용).
● 컷 미터 : 피부 탄력과 탄력을 평가하는 데 사용된다.
● Tewameter : 피부 장벽 특성 (TEWL)을 평가하는 데 사용된다.
● Visioscan : 피부의 균질성을 평가하는 데 사용된다.
● Vivascope 공초점 현미경 : 특히 피부 표피 접합부에서 피부 형태를 평가하는 데 사용된다.
● 피부과 전문의의 임상 평가 : 예를 들어 주름, 안색의 균일성 및 미백 효과를 평가하는 데 사용된다.
● 설문에 의한 주관적인 자기 평가: 담배 연기 매개 오염 물질에 대한 신체적 노출 징후에 대한 피험자의 인식과 여기에 기술된 제제의 투여에 의한 잠재적 보호를 반영하는 오염 방지 요법에 대한 피험자의 성향을 평가하는 데 사용된다.
표 5는 개체의 피부에서 시험된 제형을 나타내며, 이는 다음과 같다:
Figure pct00007
결과:
피부 색( Chromameter ):
본원에 기술된 이눌라 식물(예를 들어, 토목향(Inula helenium) 추출물을 포함하는 제형의 국소 적용은 0일에 측정된 피부(기준선 수준) 또는 비교 시간에 위약의 국소 적용 후에 측정된 피부와 비교하여 피부에 작지만 상당한 미백 효과를 나타내었다. 비교 시간. 도 4a를 참조하면, 미백 효과는 L*(즉, 더 밝은 피부)의 증가로 나타난다. 도 4c를 참조하면, 기준치 수준(0일에 측정) 또는 비교 시간에 위약의 국소 적용 후 관찰된 수준에 비해 얕음(sallowness) b*의 현저한 감소(즉, 황색 피부의 감소)가 또한 관찰되었다. 도 4d를 참조하면, L * 및 b * 측정에 기초하여 계산된 개별 유형학적 각도(ITA)는 또한 0일차(기준선 수준) 또는 비교 시간에 위약을 국소 적용한 후에 측정된 피부색에서 측정된 피부색과 비교하여 이눌라 식물 추출물 함유 제제의 적용과 관련된 피부 미백의 현저한 증가를 나타낸다.
특정 이론이나 작용 메커니즘에 구속되지 않고 이 효과는 해독 메커니즘 때문일 수 있다. 오염 물질이 만성적으로 하는 피부는 멜라닌 수치가 높아지는 경향이 있으며, 이는 일반적으로 피부 색소 침착, 반점 및 기타 변색을 유발한다. 담배 연기에 존재하는 오염 물질에 노출되면 연기에 노출된 사람의 피부에 첫 번째 또는 두 번째 노출을 통해 만성적이고 낮은 등급의 염증 상태가 된다. 본원에 기재된 추출물 및/또는 조성물 또는 그의 제형은 예를 들어 만성, 저급 염증 및/또는 고르거나 불균일한 피부 색소 침착과 같은 오염 물질-유도된 악영향에 대한 보호를 제공한다. 본원에 기술된 이눌라 추출물 및/또는 조성물 또는 이의 제제의 보호 효과는 투여 후 14일부터 명백하고, 이러한 효과는 투여 후 28일 이상까지 계속 증가한다. 이러한 결과는 세포 전환(turnover) 시간이 필요한 효과와 일치한다. 예를 들어 오염 물질에의 습관적인 노출로 인한 만성 스트레스 하에서 피부에 이눌라 추출물 및/또는 그의 조성물 또는 제제의 투여의 유익한 효과를 시각화하기 위해서는 어느 정도의 박리가 필요할 수 있다. 기존 멜라닌이 적재된 각질 세포/각막 세포가 새로운 세포로 대체되는 탈 분포를 통한 세포 전환은 이눌라 추출물의 영향으로 성숙하여 낮은 수준의 만성 독성 스트레스를 경험하는 새로운 세대의 세포를 생성한다.
노화 방지(주름 방지):
도 5a 및 5B를 참조하면, 이눌라 추출물 및/또는 이의 조성물 또는 제제는 투여 후 28일까지 눈의 모서리 및 입의 모서리 모두에서 주름 수의 강하고 현저한 감소에 의해 나타나는 바와 같이 우수한 노화 방지 특성을 나타낸다. 실제로, 주름 수는 0일(기준선 수준)과 비교하여 28일에 약 40% 감소되었다. 위약의 투여는 또한 투여 후 28일까지 주름 수의 감소를 기록했지만, 이눌라 추출물을 포함하는 제제로 처리한 후 관찰된 감소는 위약의 것에 비해 통계적으로 유의하다. 투여 후 28일에 0일(기준선 수준) 또는 위약 처리된 피부에서 결정된 피부 거칠기에 비해 피부 거칠기의 현저한 개선이 또한 관찰되었다. 이눌라 추출물 제형-처리된 피부의 개선은 특히 입의 모서리에서 두드러졌다(거칠기의 약 20% 감소가 검출됨).
임상적 평가:
주름:
Primos 3D를 사용하여 측정된 도구 측정을 추가로 조사하기 위해 임상 평가를 수행했다. 이러한 평가는 0일(기준선) 및 위약에 비해 눈의 모서리에서 주름 점수의 현저한 감소로 표현된, 상당한 노화 방지 효과를 나타냈다. 도 6을 참조하라.
다른 중요한 임상 매개 변수 :
이눌라 식물(예를 들어, Inula helenium) 추출물을 포함하는 제형은 또한 투여 후 28일째 0일(기준선) 또는 위약과 비교하여 투여 후 28일까지 피부 질감 및 피부 유연성 등급의 현저한 개선에 의해 입증된 바와 같이 오염 물질 보호 특성을 부여하였다. 도 7a 및 7b를 참조하라.
Visia 결과 :
이눌라 식물(예를 들어, Inula helenium) 추출물을 포함하는 제제는 또한 다음의 오염 물질 보호 특성을 부여했다:
● 투여 후 0일 또는 위약과 비교하여 투여 후 28일까지 주름 수에 적당하지만 유의한 영향. 도 8a를 참조하라. 이러한 결과는 Primos 시스템을 사용하여 생성된 결과를 확증한다.
● 투여 후 28일째의 피부 균일성이 0일 또는 투여 후 28일째의 위약과 비교하여 적당하지만 현저하게 개선되었다. 도 8b를 참조하라.
● 투여 후 28일째의 갈색 반점 수가 0일 또는 투여 후 28일째의 위약과 비교하여 작지만 유의미하게 개선되었다. 도 8C를 참조하라. 갈색 반점 영역은 또한 투여 후 28일에 갈색 반점 영역의 확대를 나타내는 위약 제형의 투여 후 관찰된 것과 관련하여 이눌라 식물 추출물 제형의 투여에 의해 개선된다.
● 0일에 비해 눈에 띄는 스팟 개수가 작지만 크게 개선되었다.
피부 장벽 ( TEWL ):
이눌라 식물(예를 들어, Inula helenium) 추출물을 포함하는 제형은 또한 투여 후 14일 또는 28일에 0일(기준선) 또는 위약에 비해 TEWL 말라 진화에서 유의미한 개선을 부여하였다. 도 9를 참조하라. 도 9는 또한 이눌라 식물 추출물을 포함하는 제형이 투여 후 14일째에 명백한 바와 같이 신속하게 이익을 제공한다는 것을 보여준다. 피부 세포의 전환율을 고려할 때, 빠른 반응률은 오염 물질의 악영향에 신속하게 대처하기 위해 이눌라 추출물의 놀라운 특성을 보여준다.
피부 결 ( Visioscan ):
이눌라 식물(예를 들어, Inula helenium) 추출물을 포함하는 제형은 또한 투여 후 28일째에 0일(기준선) 또는 위약에 비해 작지만 통계적으로 유의한 피부 균질성(homogeneity) 개선을 제공하였다. 도 10을 참조하라.
자기 평가 설문지:
본원에 기재된 토목향(Inula helenium) 식물 추출물 및 추출물을 포함하는 제제 및 조성물은 연구에 참여한 개체의 자기 평가에 의해 반영된 바와 같이 투여 후 28일에 통계적으로 유의한 방식으로 피부 색조 변화 및 주름과 같은 피부 파라미터를 추가로 개선시켰다. 도 11a 및 11b를 참조하라. 이들 개선의 통계적 유의성은 투여 후 28일째에 0일(기준선) 또는 위약과 비교할 때 명백하였다.
피부 탄력:
이눌라 식물 (예를 들어, 토목향(Inula helenium)) 추출물을 포함하는 제형은 또한 흡연 환경에서 눈 주위의 피부 탄력(주위)을 개선시켰다. Cutometer 데이터에 따르면 토목향(Inula helenium) 추출물을 매일 적용하면 28일 후 피부 탄력이 유의미하게 개선되며, 통계적으로 유의한 0일(D0) 및 위약과 비교한 결과가 나온다. 그 효과는 연구 과정에 걸쳐 쌓이는 것으로 나타났다. 개선은 이미 눈에 띄었지만 적용 요법의 D14에서 통계적 유의성을 아직 얻지 못했다. 도 12를 참조하라.
이눌라 식물 (예를 들어, 토목향(Inula helenium)) 추출물을 포함하는 제형은 또한 흡연 환경에서 입의 모서리 주위의 피부 탄력을 개선시켰다. Cutometer 데이터에 따르면 토목향(Inula helenium) 추출물을 매일 적용하면 28일 후 피부 탄력이 유의미하게 개선되며, 통계적으로 유의한 0일(D0) 및 위약과 비교한 결과가 나온다. 그 효과는 연구 과정에 걸쳐 쌓이는 것으로 나타났다. 개선은 이미 눈에 띄었지만 적용 요법의 D14에서 통계적 유의성을 아직 얻지 못했다. 도 13을 참조하라.
Blue light- HEV에서 보호
토목향(Inula helenium) 추출물의 추가 오염 방지 효과를 탐색하기 위해 토목향(Inula helenium) 추출물의 존재 유무에 따라 인간 피부 세포에 대한 Blue Light(HEV)의 악영향을 평가하는 실험을 수행했다. 도 14에 나타난 바와 같이, 토목향(Inula helenium) 추출물은 HEV 유도 ROS 생성으로부터 피부 세포를 효율적으로 보호한다. 이러한 결과는 토목향(Inula helenium) 추출물이 환경 오염에 노출 된 피부 세포에 추출물을 적용함으로써 부여되는 상당한 보호 이점에 의해 입증된 바와 같이, 다양한 범위의 환경 오염에 대한 보호를 나타낸다는 것을 입증한다.
시간 의존성에 대한 일반적인 의견:
유익한 효과의 실현 경향이 14일째에 제안될 수 있지만, 통계적 유의성을 갖는 결과를 획득하기 위해서는 종종 이눌라 추출물 또는 그의 제제 또는 조성물의 존재하에 28일의 배양 기간이 필요하다. 특정 이론 또는 작용 메커니즘에 구속되고자 하지 않고, 이 결과는 토목향(Inula helenium)에 의해 유도된 복구 메커니즘을 지원하여, 세포에 대한 활성 과정이 유도되어 피부에 만성 독성 스트레스의 악영향으로부터 세포 회복을 유도한다. 세포 회복이 식별 가능하거나 감지 가능한 수준으로 확산되면(예 : 적합한 기계를 사용하거나 임상의 또는 다른 사람에 의한 시각적 평가에 의해), 피부는 건강한 항상성 상태를 다시 확립하여 피부를 더 밝고 아름답게 만든다.
특정 실시예들에 대한 전술한 설명은, 현재의 지식을 적용함으로써, 과도한 실험없이 그리고 일반적인 개념으로부터 벗어나지 않고, 이러한 특정 실시예들과 같은 다양한 응용들에 대해 다른 사람들이 현재의 지식을 적용함으로써 용이하게 수정 및/또는 적응할 수 있는 본 발명의 일반적인 특성을 충분히 밝힐 것이다. 따라서, 이러한 적응 및 수정은 개시된 실시예의 의미 및 등가물의 범위 내에서 이해되어야한다. 본원에 사용된 어구 또는 용어는 설명의 목적을 위한 것이며 제한하려는 것이 아님을 이해해야 한다. 다양한 개시된 기능을 수행하기 위한 수단, 재료 및 단계는 본 발명을 벗어나지 않고 다양한 대안적인 형태를 취할 수 있다.

Claims (64)

  1. 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하는 방법으로서, 상기 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 하기 중 하나 이상을 투여하는 것을 포함하고:
    (a) 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물,
    (b) 이눌라 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물의 분획 및/또는
    (c) 이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물 및/또는 이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물의 분획을 포함하는 조성물,
    하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호함으로써, 하나 이상의 오염 물질로부터 조직을 보호하기에 충분한 유효량으로 투여되는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 투여는 하나 이상의 오염 물질에 노출되기 전, 노출되는 동안, 또는 노출된 후에 수행되는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 하나 이상의 오염 물질의 공급원은 연소 가스, 산업 오염, 및 연기 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 하나 이상의 오염 물질의 공급원은 연기인, 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 연기는 담배 연기인, 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 오염 물질은 표 1에 제시된 군으로부터 선택되는, 방법.
  7. 제1항에 있어서, 조직을 보호하는 것은 하나 이상의 오염 물질에 상피 세포의 내성(tolerance)을 증가시키는 것을 포함하는, 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하는 것은 조직의 생존능 증가, 조직의 건강 개선, 및 조직의 조기 노화 감소 중 하나 이상에 의한 것인, 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상피 세포를 포함하는 조직은 피부, 비강, 인두, 후두, 기관, 폐 조직, 또는 이들의 임의의 조합인, 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 조직은 피부이고 및 상기 방법은 극성 용매 추출물, 및 극성 용매의 분획, 및 극성 용매 추출물을 포함하는 조성물 및/또는 이의 분획을 포함하는 조성물 중 하나 이상을 국소적으로 피부에 투여하는 것을 포함하는, 방법.
  11. 제10항에 있어서, 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 피부를 보호하는 것은 피부 세포 생존능의 증가, 피부 외관의 개선, 및 조기 피부 노화의 감소 중 하나 이상에 의한 것인, 방법.
  12. 제11항에 있어서, 피부 외관의 개선 및 조기 피부 노화의 감소는 피부의 주름, 갈색 반점, 및 홍반 중 하나 이상의 외관의 감소를 포함하는, 방법.
  13. 제11항에 있어서, 피부 외관의 개선 및 조기 피부 노화의 감소는 미리 결정된 역치 값과 비교하여 피부 수화 값을 유지 및 개선시키는 것 중 하나 이상을 포함하는, 방법.
  14. 제9항에 있어서, 상기 조직은 폐 조직, 기관 조직, 또는 비강 조직이고 및 상기 방법은 극성 용매 추출물, 극성 용매 추출물의 분획, 및 조성물을 흡입을 통해 투여하는 것을 포함하는, 방법.
  15. 제9항에 있어서, 상기 조직은 비강 조직이고, 상기 방법은 극성 용매 추출물, 극성 용매 추출물의 분획, 및 조성물을 노즐 스프레이를 통해 비강에 투여하는 것을 포함하는, 방법.
  16. 제9항에 있어서, 상기 조직은 인두 조직 또는 후두 조직이고, 상기 방법은 극성 용매 추출물, 극성 용매 추출물의 분획 및 조성물을 구강 관리 제형으로 투여하는 것을 포함하는, 방법.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오염 물질은 분리된 형태로 상피 세포를 포함하는 조직과 접촉하는, 방법.
  18. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오염 물질은 상피 세포를 포함하는 조직과 접촉하는 매질에 존재하는, 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 오염 물질은 주변 공기, 물, 또는 토양을 포함하는 매질에 존재하는, 방법.
  20. 제19항에 있어서, 주변 공기에 존재하는 하나 이상의 오염 물질은 연소 가스, 산업 오염물, 또는 화재 연기로부터 유래되는, 방법.
  21. 제20항에 있어서, 상기 주변 공기는 연기-연관된 오염물을 포함하는, 방법.
  22. 제21항에 있어서, 상기 주변 공기는 담배 연기를 포함하는, 방법.
  23. 제1항에 있어서, 상기 극성 용매는 물인, 방법.
  24. 제1항에 있어서, 상기 극성 용매는 물 및 하나 이상의 추가 극성 용매를 포함하는, 방법.
  25. 제24항에 있어서, 하나 이상의 추가 극성 용매는 글리세린, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 메탄올 또는 아세톤을 포함하는, 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 극성 용매는 물 및 글리세린을 포함하는, 방법.
  27. 제1항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획은 본질적으로 에센셜 오일이 없는, 방법.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리가 제외된, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된, 방법.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 방법.
  30. 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물 및/또는 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물의 분획을 포함하는 조성물로서:
    (a) 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하기 위해 효과적인 양,
    (b) 적어도 부분적으로 조직 기능을 회복하는데 충분한 치료적으로 유효한 양, 또는
    (c) 적어도 부분적으로 조직 기능을 회복하는데 충분한 효과적인 양이고,
    상기 조성물은 선택적으로 화장학적, 약학적, 및/또는 피부과학적으로 허용가능한 희석제, 부형제 또는 담체를 추가적으로 포함하는, 조성물.
  31. 제30항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 조성물.
  32. 제30항 또는 제31항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 전체 이눌라(Inula) 식물 또는 이눌라(Inula) 식물의 공중 부분(aerial part)으로부터 유래된, 조성물.
  33. 제32항에 있어서, 상기 공중 부분은 줄기, 잎, 또는 이들의 임의의 조합인, 조성물.
  34. 제30항 또는 제31항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리를 제외한, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 것인, 조성물.
  35. 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 극성 용매는 물인, 조성물.
  36. 제30항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 극성 용매는 물 및 하나 이상의 추가 극성 용매인, 조성물.
  37. 제36항에 있어서, 상기 하나 이상의 추가 극성 용매는 글리세린, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 메탄올, 또는 아세톤인, 조성물.
  38. 제30항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 1% w/w까지의 에센셜 오일을 포함하는, 조성물.
  39. 제38항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 에션설 오일이 없는, 조성물.
  40. 제30항에 있어서, 하나 이상의 추가 식물 추출물을 더 포함하는, 조성물.
  41. 제30항에 있어서, 하나 이상의 미세조류 추출물을 더 포함하는, 조성물.
  42. 제30항에 있어서, 항산화제, 킬레이터, 클렌징제, 피부 보호제, 선 스크린 제, 피부 미백제, 주름 방지제, 소염제, 노화 방지제 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 추가의 활성제를 더 포함하는, 조성물.
  43. 제30항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부 또는 모발에 국소 투여되도록 제형화된 화장료 조성물인, 조성물.
  44. 제30항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 스프레이 노즐을 통한 투여를 위해 제형화되는, 조성물.
  45. 제30항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 치약, 치과용 크림, 겔, 파우더, 구강 세척제, 호흡 청정제, 잇몸 마사지 크림, 양치질 정제, 로젠지, 또는 츄잉검으로 제형화된 구강 관리 조성물인, 조성물.
  46. 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직 보호용 또는 적어도 부분적으로 상피 세포를 포함하는 조직의 기능 복원용 조성물로서, 상기 조성물은 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획을 포함하는, 조성물.
  47. 제46항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 조성물.
  48. 제46항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리는 제외된, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된, 조성물.
  49. 상피 세포를 포함하는 조직의 치료 방법으로서, 상기 조직은 하나 이상의 오염 물질에 노출로 인해 손상되고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 하기 중 하나 이상을 투여하는 것을 포함하고:
    (a) 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물,
    (b) 이눌라 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물의 분획 및/또는
    (c) 이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물 및/또는 이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물의 분획을 포함하는 조성물,
    하나 이상의 오염 물질에 의해 손상된 조직을 치료함으로써, 적어도 부분적으로 조직 기능을 회복하기에 충분한 치료적으로 유효한 양으로 투여되는, 방법.
  50. 제49항에 있어서, 상기 투여는 하나 이상의 오염 물질에 노출되는 동안, 또는 노출된 후에 수행되는, 방법.
  51. 제49항에 있어서, 상기 필요로 하는 개체는 흡연자 또는 간접 담배 연기에 노출된, 방법.
  52. 제49항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 방법.
  53. 제49항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리를 제외한, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 것인, 방법.
  54. 상피 세포를 포함하는 조직의 회복 방법으로서, 상기 조직은 하나 이상의 오염 물질에 노출로 인해 손상되고, 상기 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 하기 중 하나 이상을 투여하는 것을 포함하고:
    (a) 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물,
    (b) 이눌라 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물의 분획 및/또는
    (c) 이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물 및/또는 이눌라 식물 유래의 극성 용매 추출물의 분획을 포함하는 조성물,
    하나 이상의 오염 물질에 의해 손상된 조직을 회복시킴으로써, 적어도 부분적으로 조직 기능을 회복하기에 충분한 치료적으로 유효한 양으로 투여되는, 방법.
  55. 제54항에 있어서, 상기 투여는 하나 이상의 오염 물질에 노출되는 동안, 또는 노출된 후에 수행되는, 방법.
  56. 제54항에 있어서, 상기 필요로 하는 개체는 흡연자 또는 간접 담배 연기에 노출된, 방법.
  57. 제54항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 방법.
  58. 제54항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리를 제외한, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 것인, 방법.
  59. 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획 또는 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 극성 용매 추출물을 포함하는 조성물 및/또는 극성 용매 추출물의 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하기 위한 및/또는 하나 이상의 오염 물질의 악영향에 대한 노출에 의해 손상된 상피 세포를 포함하는 조직의 기능을 적어도 부분적으로 회복하기 위한 용도.
  60. 제59항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 용도.
  61. 제59항 또는 제60항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리를 제외한, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 것인, 용도.
  62. 이눌라(Inula) 식물 및/또는 극성 용매 추출물의 분획으로부터 유래된 극성 용매 추출물의 하나 이상의 오염 물질의 악영향으로부터 상피 세포를 포함하는 조직을 보호하기 위한 및/또는 하나 이상의 오염 물질의 악영향에 대한 노출에 의해 손상된 상피 세포를 포함하는 조직의 기능을 적어도 부분적으로 회복하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한 용도.
  63. 제62항에 있어서, 상기 이눌라(Inula) 식물은 토목향(Inula helenium)인, 의약.
  64. 제62항 또는 제63항에 있어서, 상기 극성 용매 추출물 또는 극성 용매 추출물의 분획은 이눌라(Inula) 식물의 뿌리를 제외한, 이눌라(Inula) 식물로부터 유래된 것인, 의약.
KR1020207021828A 2017-12-28 2018-12-19 오염과 관련된 손상의 치료 및 예방을 위한 토목향(Inula helenium) 추출물 KR20200116094A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762611287P 2017-12-28 2017-12-28
US62/611,287 2017-12-28
PCT/IB2018/001555 WO2019130059A2 (en) 2017-12-28 2018-12-19 Inula helenium extracts for treating and preventing pollution related damage

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20200116094A true KR20200116094A (ko) 2020-10-08

Family

ID=67066703

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207021828A KR20200116094A (ko) 2017-12-28 2018-12-19 오염과 관련된 손상의 치료 및 예방을 위한 토목향(Inula helenium) 추출물

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20210060108A1 (ko)
EP (1) EP3731851A4 (ko)
JP (1) JP2021517161A (ko)
KR (1) KR20200116094A (ko)
CN (1) CN111712251A (ko)
AU (1) AU2018393493A1 (ko)
BR (1) BR112020013103A2 (ko)
IL (1) IL275629A (ko)
WO (1) WO2019130059A2 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113274338A (zh) * 2021-07-07 2021-08-20 中山爱护日用品有限公司 一种具有打底功能的儿童妆前保湿乳及其制备方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4136405A1 (de) * 1991-11-05 1993-05-06 Friedrich W. 8000 Muenchen De Mletzko Verfahren zur herstellung gesuenderer rauchwaren
CN1303705A (zh) * 1999-11-29 2001-07-18 金巴 一种鼻炎吸烟药
JP2002029926A (ja) * 2000-07-19 2002-01-29 Pola Chem Ind Inc 真皮コラーゲン線維束再構築剤及びそれを含有する組成物
KR100413215B1 (ko) * 2001-02-08 2003-12-31 주식회사 자광 수용성 키토산과 목향추출물로 구성된 천연 셀 전달체
JP2008520588A (ja) * 2004-11-18 2008-06-19 ビオファーマコペ デジン アンテルナショナル インク. 植物抽出物およびその皮膚科使用法
US20060154261A1 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 Andrew Saxon Method for determining susceptibility of an individual to allergen induced hypersensitivity
EP1900373A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-19 Luay Rashan Composition for treating asthma
KR101150643B1 (ko) * 2010-01-26 2012-05-25 주식회사유한양행 선복화 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 염증 또는 알러지 질환의 예방 및 치료용 조성물
ES2645245T3 (es) * 2010-12-28 2017-12-04 Kamedis Ltd. Extractos vegetales para el tratamiento y prevención de infecciones
KR20120133133A (ko) * 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
EP3253398A4 (en) * 2015-02-02 2018-08-22 IBR - Israeli Biotechnology Research Ltd. Asteriscus graveolens extracts and use thereof
CN105361159A (zh) * 2015-11-30 2016-03-02 济南鲁拓生物制药有限公司 一种预防空气污染引起呼吸疾病咖啡因保健品及制备方法
CN105560151A (zh) * 2015-12-31 2016-05-11 胡鹏 一种护发用盐及制备方法
WO2017155515A1 (en) * 2016-03-08 2017-09-14 MANSOUR, Mariam, Awadh Herbal sonicated e-nano e-liquid mix for zero-nicotine e-cigarette for improving smoker's health
CN106281684A (zh) * 2016-08-26 2017-01-04 湖南珠峰科技有限公司 一种烟用香精及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021517161A (ja) 2021-07-15
WO2019130059A3 (en) 2019-10-31
BR112020013103A2 (pt) 2020-11-24
WO2019130059A2 (en) 2019-07-04
EP3731851A2 (en) 2020-11-04
EP3731851A4 (en) 2021-09-01
US20210060108A1 (en) 2021-03-04
AU2018393493A1 (en) 2020-07-16
CN111712251A (zh) 2020-09-25
IL275629A (en) 2020-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6271554B2 (ja) 局所組成物および使用方法
JPWO2004016236A1 (ja) 化粧料
AU2010201162A1 (en) Use of purslane to treat facial wrinkles
JP2003306446A (ja) 皮膚老化防止剤及び/又はニキビ改善剤キット
US10004678B2 (en) Anti-dandruff compositions, and methods of use thereof
JP5752598B2 (ja) レウコユム球根の抽出物及びその利用
KR20130056701A (ko) 홍삼 및 천연식물 유래 추출물을 포함하는 구강내 항염, 항균 및 소취를 위한 조성물
KR102326796B1 (ko) 피부 항산화 및 피부 진정 효과가 있는 화장료 조성물, 이를 이용한 화장료 및 이의 제조방법
US20200237643A1 (en) Novel cosmetic use of a nephelium lappaceum extract
JP2011093880A (ja) 抗炎症組成物ならびにそれを含有する皮膚外用剤、化粧料および健康食品
WO2020033450A1 (en) Wrinkle reducing compositions and methods
Yazicioglu et al. Ingredients in commercially available mouthwashes: a review
CN112315883B (zh) 控油祛痘的护肤组合物及其制剂和应用
US10576116B2 (en) Asteriscus graveolens extracts and use thereof
KR20200116094A (ko) 오염과 관련된 손상의 치료 및 예방을 위한 토목향(Inula helenium) 추출물
KR20050117958A (ko) 복방 생약 추출물이 함유된 나노 리포좀 조성물 및 이를이용한 피부 미백용 화장료
JP2007230976A (ja) 顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(gm−csf)産生抑制剤i
KR20150050982A (ko) 아실화된 사포닌을 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제
Achmad et al. Herbal Plants as a Treatment for Halitosis in Children: A Systematic Review
KR101212899B1 (ko) 오메가-3 지방산을 함유하는 피부 외용제 조성물
Yazıcıoğlu et al. Ingredients in commercially available mouthwashes
JP2004262894A (ja) 皮膚・毛髪保護剤及びこれを含む化粧料
JP6175280B2 (ja) 毛穴改善用組成物
KR20040056080A (ko) 남실 추출물을 함유한 여드름 예방 및 치료용 화장료 조성물
KR20150050984A (ko) 알칼로이드를 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application