KR20200108838A - Alk 단백질 분해제 및 암 치료에서의 이의 용도 - Google Patents

Alk 단백질 분해제 및 암 치료에서의 이의 용도 Download PDF

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Abstract

화학식 (I)의 화합물 및 이의 항종양 적용이 개시된다. 화학식 (I)의 화합물은 ALK 표적 단백질에 대한 분해 및 제해 효과를 갖는다. 이는 주로 4개의 부분으로 구성된다: 첫 번째 부분인 ALK-TKI는, ALK 티로신 키나아제 저해 활성을 갖는 화합물이고; 두 번째 부분인 LIN은, 상이한 종류의 링커 (링커)이고; 세 번째 부분인 ULM은, 유비퀴틴화 기능을 갖는 VHL, CRBN 또는 다른 프로테아제의 소분자 리간드 (ULM, 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티)이고; 네 번째 부분인 A기는, 카르보닐기이거나 존재하지 않으며, 이는 ALK-TKI를 LIN에 공유 결합하고, 여기서 LIN 및 ULM은 공유 결합됨. 본 개시내용에 의해 설계되고 합성된 일련의 화합물은 광범위한 약리학적 활성을 갖고, ALK 단백질을 분해하고 ALK 활성을 저해하는 기능을 가지며, 관련 종양 치료에 사용될 수 있다.

Description

ALK 단백질 분해제 및 그것의 항-종양 용도
본 개시내용은 일반적으로 암 예방 및 치료를 위한 화학식 (I)의 화합물, 및 특히 ALK, ROS1, EGFR 및 FLT3을 포함하는 암 관련 단백질에 대한 항암 치료에서의 이의 용도에 관한 것이다.
Figure pct00001
폐암은 중국과 전세계에서 암 관련 사망의 주요 원인이다. 중국에서, 폐암의 발병률은 이미 다른 유형의 암을 능가하며, 매년 약 800,000명의 사람들이 폐암으로 사망한다. 폐암의 5년 생존율 또한 매우 낮으며, 이는 약 17%에 불과하다. 지난 세기 70년대 이후로 이러한 비율은 크게 변하지 않았다. 이는, 기존 화학요법과 방사선요법이 암 세포와 함께 정상 세포를 사멸시키는데, 이는 환자 생리의 면역력을 감소시키고 기능 장애를 유발하기 때문이다. 최근 정밀 의학은 특정 드라이버 유전자(driver gene)를 갖는 환자에게 표적화 치료를 제공하여, 기존 화학요법과 방사선요법의 독성 효과를 크게 감소시키고 환자의 삶의 질을 크게 향상시켰다.
특정 소분자 티로신 키나아제 저해제를 이용한 ALK (역형성 림프종 키나아제) 돌연변이 양성 비(非)소세포폐암의 치료는 암 치료의 효능과 환자의 삶의 질을 크게 향샹시켰다. 병리학적 분류에 따라, 폐암은 소세포폐암과 비소세포폐암으로 구분될 수 있다. 후자는 폐암 환자의 총 수의 약 80%를 차지한다. 폐암에서, EML4-ALK 유전자 융합을 갖는 환자는 비소세포폐암 환자의 총 수의 약 3 내지 7%이다. 발병률은 아시아인과 서양 백인 집단 사이에 유의한 차이가 없다. 임상에서, 이러한 돌연변이는 종종 젊은 비흡연 환자에서 관찰된다 (Soda et al. 2007; Nishio et al. 2017; Chan et al., 2017). ALK는 티로신 수용체 키나아제이다. 이러한 유전자의 유전자 융합은 강한 암 드라이버 유전자이며, 이는 역형성대세포림프종 환자에서 처음 발견되었고, 이후 미만성거대B세포림프종 및 염증성 근섬유모세포종 (IMT: Inflammatory Myofibroblastic Tumor)을 포함하는 다수의 다른 질환에서 확인되었다 (Wellmann et al., 1997). ALK는 상이한 파트너와 융합 유전자를 형성하며, 이는 구성적으로 활성화된 ALK 키나아제 활성을 유도하여 정상 세포를 암 세포로 변형시킨다 (Soda et al., 2007; Choi et al., 2008; Cha et al., 2016). 폐암에서, ALK와의 주요 융합 파트너는 극피동물 미세소관 관련 유사 단백질 4(Echinoderm microtubule-associated protein-like 4)인, EML4이다. ALK는 또한 KIF5B와 같은 다수의 다른 상이한 파트너와 융합 단백질을 형성하여 암 형성을 유발할 수 있다 (Takeuchi et al. 2008). 이러한 ALK 융합 양성 암 세포는 ALK 키나아제 활성에 고도로 의존적이며, ALK 키나아제 활성의 저해는 이러한 세포의 사멸을 유도한다. 몇몇 ALK 키나아제 저해제가 ALK 돌연변이 양성 암의 치료를 위해 승인되었다. 2011년, Pfizer에서 개발된 크리조티닙(Crizotinib)은 ALK 양성 비소세포폐암의 치료를 위해 FDA에서 승인을 받았다. 2016년, 크리조티닙이 ROS1 (c-ros 종양 유전자 1 수용체 티로신 키나아제, c-ros) 돌연변이를 갖는 비소세포폐암 환자의 치료를 위해 승인되었다. 이러한 약물을 이용하여, 환자의 무진행 생존율을 약 10개월로 증가시켰다 (Nishio et al, 2017). 사전치료 유무에 관계없이, 크리조티닙은 환자에게 큰 유익을 나타냈다. 이는 화학요법을 이용한 경우 7.2개월인 평균 무진행 생존율을 9.6개월로 증가시켰으며, 아시아인 환자에서는 13.6개월로 증가시켰다 (Nishio et al., 2017). 객관적 반응률은 화학요법으로 치료한 환자와 비교하여 20%에서 65%로 증가하였다. 특정 티로신 키나아제 저해제로 ALK 융합 양성 환자를 치료하는 것은 임상에서 환자에게 큰 유익을 제공하며, 이는 폐암 치료에서 새로운 이정표를 만들었다.
ALK 유전자 융합은 비소세포폐암에서 중요한 역할을 하며, ALK 융합 돌연변이체는 또한 역형성대세포림프종 (ALCL)에서 흔히 발견되고, 대부분 NPM-ALK 융합 형태로 존재한다. 개선된 임상 진단 방법을 통해, ALK는 수십 가지 다른 유전자와 융합 돌연변이를 형성하는 것으로 밝혀졌다. ALK 유전자 융합에 의해 생성된 융합 단백질은 ALK 키나아제 활성을 고도로 활성화시키며, 이는 또한 ALK 저해제에 매우 민감하다. 나아가, 교모세포종에서 ALK 유전자 증폭 및 돌연변이가 또한 보고되었다. 이러한 ALK 돌연변이 중 일부는 또한 ALK 저해제에 민감하여, ALK 저해제 개발에 잠재적으로 유익하다.
임상에서 ALK 키나아제 저해제를 사용한 환자는 큰 유익이 있었지만, 통상적으로 약물 치료 개시 약 1년 후에 결국 약물 내성이 발생했다. 그 이유 중 일부는 ALK 유전자 증폭, 또는 L1196M, L1198F, L1152R, L1151TIN, C1156Y, F1174C, G1202R, D1203N, S1206Y를 포함하는 ALK 단백질에서 획득된 내성 돌연변이에 기인한다 (Bordi et al., 2017; Dagogo-Jack and Shaw, 2016; Drizou et al., 2017). 가장 흔한 돌연변이는 게이트키퍼(gatekeeper) 돌연변이로 불리는 점돌연변이(Point mutation) L1196M이다. 크리조티닙은 뇌에 도달하기가 어렵기 때문에, 내성은 또한 뇌 전이의 발생 후에도 발생하였다. 다른 내성 메카니즘은 EGFR 돌연변이 또는 활성화 (30 내지 35%), c-KIT 증폭 (10%) 또는 Kras 또는 다른 유전자 돌연변이 (5%)를 포함하는, 다른 드라이버 유전자의 활성화이다 (Bordi et al., 2017).
약물 내성 메카니즘에 대한 연구는 세리티닙(Ceritinib) (Novartis, LDK378), 알렉티닙(Alectinib) (Roche, CH542802) 및 브리그티닙(Brigtinib) (Ariad, AP26113)을 포함하는, 제2 세대 ALK 키나아제 저해제 약물의 개발을 촉진시켰다. 이러한 약물은 게이트키퍼 돌연변이 L1196M을 포함하여, ALK에서 획득된 다수의 내성 돌연변이를 극복할 수 있다. 또한, 이러한 약물은 뇌에 매우 잘 침투하여 뇌 전이 종양의 성장을 저해할 수 있다. 이러한 약물 중에서, 세리티닙은 크리조티닙 치료에 진전이 있었던 환자 또는 크리조티닙에 대한 내성이 없었던 환자의 치료를 위해 2014년에 FDA에서 승인을 받았다. 세리티닙을 이용한 2차 치료는 2차 화학요법과 비교하여 무진행 생존율을 약 4개월 증가시켰다 (Shaw et al., 2017). 알렉티닙은 2014년 일본에서, 2015년 미국 FDA에서 승인되었다. 이는 ALK 키나아제 활성을 저해하는데 있어서 크리조티닙보다 약 10배 더 강력하다. 크리조티닙 내성 후 화학요법에 비해 알렉티닙을 사용한 2차 치료의 이점이 최근 보고되었다 (Asao et al., 2017). 이는, 환자의 무진행 생존율을 35개월까지 증가시켰다. 이는, 최적화된 약물 치료 전략으로 ALK 키나아제 저해제 약물을 사용하면, 제어 불가능한 종양 성장을 제어 가능한 임상 질환으로 만들 수 있음을 나타낸다. 브리가티닙 (Takeda)은 크리조티닙에 대한 내성을 발달시킨 ALK-양성 환자의 2차 치료를 위해, 2017년 4월 28일 획기적인 명칭으로서 FDA에서 최초로 승인을 받았다. 다른 2가지 제2 세대 약물과 비교하여, 브리가티닙은 G1269A, C1156Y, I1171S/T, V1180L을 효과적으로 저해했을 뿐 아니라, G1202R에 의해 매개되는 내성을 차단하였다 (Zhang et al., 2016). 또한, 브리가티닙은 ALK 및 EGFR의 활성을 모두 차단할 수 있었으며, 반응률은 55%였고, 질환 제어율은 약 86%였다. 현재, 이는 ALK 양성 비소세포폐암의 1차 치료로서 우선순위 검토를 인정 받았다.
새로운 세대의 보다 특정한 티로신 키나아제 저해제 약물의 개발이 ALK 돌연변이 양성 비소세포폐암에서 높은 반응률을 보여주었지만, 약물 내성은 여전히 발생한다. 제3 세대 ALK 키나아제 저해제인 로라티닙(Lorlatinib) (PF-06463922)은 공지된 다수의 획득된 ALK 내성 돌연변이를 극복할 수 있지만, 로라티닙에 대한 내성은 결국 환자에서 발생하였다. ALK 재배열 돌연변이를 갖는 환자의 수는 많으며, 이는 계속 증가하고 있다. 표적화 요법에 대한 약물 내성은 환자 생존율을 개선시키는데 큰 장애물이 되며, 사회의 발전 요구에 맞지 않는다. 약물 내성을 극복하고자 하는 필요성이 크며, 내성을 극복하기 위해 새로운 유형의 약물을 개발하는 것이 시급하다.
ALK 유전자 융합은 비소세포폐암에서 중요한 역할을 하며, ALK 융합 돌연변이는 또한 역형성대세포림프종 (ALCL), 결장직장암 (Lin et al., 2009; Lipson et al., 2012), IMT (Lawrence et al., 2000), 난소암 (Ren et al., 2012) 질환에서 흔히 발견된다. ALK 유전자 증폭 및 돌연변이체 활성화가 또한 교모세포종에서 보고되었다 (Chen et al., 2008; George et al., 2008; Janoueix-Lerosey et al., 2008; Mosse et al., 2008). ALK는 수십 가지 유전자와 융합 돌연변이를 형성할 수 있으며, 이들 대부분은 ALCL에서 NPM-ALK 융합체로 존재하는 것으로 밝혀졌다. ALK 유전자 융합에 의해 생성된 융합 단백질은 ALK 키나아제 활성을 고도로 활성화시키며, 이는 또한 ALK 저해제에 매우 민감하다.
단백질분해 표적화 기술은 약물 설계의 새로운 전략이다. 기존 소분자 설계는 ALK 단백질의 키나아제 활성만 저해하지만, 단백질에서 획득된 내성 돌연변이는 특정 내성 메카니즘을 기반으로 한다. 본 발명자들은 신규한 ALK 표적화 약물을 개발하기 위해 단백질분해 표적화 약물 (PROTAD)의 플랫폼을 이용하였다. 이러한 약물의 작용 메카니즘은 기존 소형 키나아제 저해제와 구별된다. 이러한 PROTAD 약물은 ALK와 같은 표적 단백질의 활성을 저해할 뿐 아니라, 단백질분해를 통해 표적 단백질을 제거할 수 있다. PROTAC 기술을 사용하여, 본 발명자들은 ALK 융합 단백질과 같은 암 드라이버 유전자를 표적화하고, 궁극적으로 암을 치료하고 약물 내성을 극복하기 위해 이러한 표적 단백질을 제거하는 신규한 약물을 개발하고자 하였다.
본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물 또는 다형체를 제공한다:
Figure pct00002
[식 중, 모든 치환기 또는 기는 본 발명의 상세한 설명에 정의된 바와 같음].
본 개시내용은 또한 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 적어도 하나의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
본 개시내용은 또한 약제로서 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
Figure pct00003
[식 중, 모든 치환기 또는 기는 본 발명의 상세한 설명에 정의된 바와 같음].
본 개시내용은 또한 암, 특히 폐암의 예방 및/또는 치료를 위한, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
본 개시내용은 나아가 암의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
암에는, 비제한적으로, 폐암, 소세포폐암, 비소세포폐암 (NSCLC), 폐 선암종, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암, ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 림프종, 역형성림프종, 역형성대세포림프종 (ALCL), 미만성거대B세포림프종; 염증성 근섬유모세포종 (IMT); 결장직장암; 신경교종, 교모세포종; 급성골수성백혈병 (AML); 및 난소암 등이 포함된다.
본 개시내용은 또한 치료적 유효량의 상기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 본 개시내용에 따른 상기 약학적 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하거나 예방하는 방법을 제공한다.
도 1은, ALCL 세포주 SR에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 A 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 2는, 폐암 세포주 H3122에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 A 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 3은, ALCL 세포주 SR에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 B 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 4는, 폐암 세포주 H3122에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 B 기반 PROTAD 분자에 대한 ALK 인산화 및 단백질 분해 활성을 보여준다.
도 5는, 폐암 세포주 H2228에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 B 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 6은, ALCL 세포주 SR에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 C 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 7은, 폐암 세포주 H3122에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 C 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 8은, ALCL 세포주 SR 및 폐암 세포주 H2228에서, 본 발명에 따른 브리가티닙 유사체 C 기반 PROTAD 분자가 ALK 매개 신호전달 경로의 활성화에 미치는 영향을 조사한 것을 보여준다.
도 9는, ALCL 세포주 SR에서, 본 발명에 따른 알렉티닙 유사체 A 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 10은, 폐암 세포주 H3122에서, 본 발명에 따른 알렉티닙 유사체 A 기반 PROTAD 분자의 조사를 보여준다.
도 11은, 폐암 세포주 H3122에서, 본 발명에 따른 세리티닙 기반 PROTAD 분자가 ALK 단백질에 미치는 영향을 조사한 것을 보여준다.
도 12는, 폐암 세포주 H3122에서, 본 발명에 따른 크리조티닙 기반 PROTAD 분자가 ALK 단백질 및 다운스트림 신호전달 경로에 미치는 영향을 조사한 것을 보여준다.
도 13은, 본 발명에 따른 PROTAD 분자가 ALK 단백질 안정성을 감소시켰음을 보여준다.
도 14는, SR 세포주에서, ALK 단백질에 대한 브리가티닙의 시간 의존적 및 농도 의존적 효과를 보여준다.
도 15는, 본 발명에 따른 브리가티닙 기반 PROTAD 분자가 SR 세포주에서 시간 의존적 방식으로 ALK 단백질을 분해함을 보여준다.
도 16은, 본 발명에 따른 PROTAD 분자가 (SR 세포주에서) 프로테아좀-매개 단백질분해 경로를 통해 작용함을 보여준다.
도 17은, 폐암 세포주 H2228에서, 본 발명에 따른 PROTAD 분자가 세포 집락 형성능에 미치는 영향을 보여준다.
도 18은, 폐암 세포주 PC9에서, 본 발명에 따른 PROTAD 분자가 세포 집락 형성능에 미치는 영향을 보여준다.
도 19는, 폐암 세포주 PC9Brc1에서, 본 발명에 따른 PROTAD 분자가 세포 집락 형성능에 미치는 영향을 보여준다.
도 20은, 결장직장암 세포주 SW48에서, 본 발명에 따른 PROTAD 분자가 세포 성장에 미치는 영향을 보여준다.
본 개시내용의 화합물은 세포 환경에서 폐암과 관련된 ALK 티로신 키나아제를 분해하는데 매우 효과적이다. 이러한 본 개시내용의 화합물은 단백질분해 표적화 키메라 (PROTAC: PROteolytic TArgeted Chimeras) 기술을 기반으로 하며, 여기서 화합물의 하나의 말단은 유비퀴틴화(ubiquitination) 기능을 갖는 VHL 또는 CRBN 프로테아제에 결합되고, 다른 말단은 표적화된 티로신 키나아제에 결합된다. 본 개시내용의 화합물이 티로신 키나아제, 및 VHL 또는 CRBN 프로테아제와 조합될 때, VHL 또는 CRBN 프로테아제가 티로신 키나아제에 근접하여, 티로신 키나아제의 유비퀴틴화 및 후속 프로테아좀 분해를 유도하도록 복합체가 형성된다.
따라서, 제1 양태에서, 본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물 또는 다형체를 제공한다:
Figure pct00004
[식 중,
ALK-TKI는 A기를 통해 LIN에 공유 결합으로 연결되고, ULM은 LIN에 공유 결합으로 연결되며;
여기서 ALK-TKI는 ALK 티로신 키나아제 저해제 또는 동일한 기능을 갖는 이의 유사체이고;
LIN은 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬, 스피로-시클로알킬렌, 1,4-피페라지닐렌 또는 1,3-디알키닐기를 나타내는 연결기이며, 여기서 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬에는 O, C(O)NH, NHC(O), NHC(O)NH, NH, S, 술피닐, 술포닐, 아미노술포닐아미노, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 또는 헤테로아릴렌기, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 선택적으로 개재되고, 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬은 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며;
ULM은 유비퀴틴화 기능을 갖는 VHL 또는 CRBN 프로테아제의 소분자 리간드이고;
A기는 C(O)이거나 존재하지 않음].
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알킬렌" (이는 "알킬렌 사슬"과 상호교환적으로 사용됨)이라는 용어는, 탄소 및 수소 원자로 구성된 선형 또는 분지형 2가 포화 탄화수소기를 나타낸다. 본원에 사용된 "Cx-Cy 알킬렌" 또는 "Cx -y 알킬렌" (x 및 y는 각각 정수임)이라는 용어는, x 내지 y개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 알킬렌기를 나타낸다. C1-C30 알킬렌기라는 용어는, 바람직하게는 C1-C29 알킬렌, 또는 C1-C28 알킬렌, C1-C27 알킬렌, C1-C26 알킬렌, C1-C25 알킬렌, C1-C24 알킬렌, C1-C23 알킬렌, C1-C22 알킬렌, C1-C21 알킬렌, C1-C20 알킬렌, C1-C19 알킬렌, C1-C18 알킬렌, C1-C17 알킬렌, C1-C16 알킬렌, C1-C15 알킬렌, C1-C14 알킬렌, C1-C13 알킬렌, C1-C12 알킬렌, C1-C11 알킬렌, C1-C10 알킬렌, C1-C9 알킬렌, C1-C8 알킬렌, C1-C7 알킬렌, C1-C6 알킬렌, C1-C5 알킬렌, C1-C4 알킬렌, C1-C3 알킬렌 또는 C1-C2 알킬렌이다. "알킬렌" 기의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 이소프로필리덴, 부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, tert-부틸렌, n-펜틸렌, 이소펜틸렌, 네오펜틸렌, tert-펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌, 옥틸렌, 노닐렌, 데실렌, 운데실렌, 도데실렌, 트리데실렌, 테트라데실렌, 펜타데실렌, 헥사데실렌, 헵타데실렌, 옥타데실렌, 노나데실렌, 에이코실렌, 헨에이코실렌, 도코실렌, 트리코실렌, 테트라코실렌, 펜타코실렌, 헥사코실렌, 헵타코실렌, 옥타코실렌, 노나코실렌 및 트리아콘틸렌이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "아릴렌"이라는 용어는, 5 내지 14개의 탄소 원자 및 선택적으로 하나 이상의 융합 고리를 함유하는 2가 방향족 탄화수소기, 예컨대 페닐렌기, 나프틸렌기 또는 플루오레닐렌기를 나타낸다. 본 개시내용에서, "아릴렌"은 선택적으로 치환된 아릴렌이다. 치환된 아릴렌기는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 치환된 아릴렌기를 나타낸다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "아릴"이라는 용어는, 5 내지 14개의 탄소 원자 및 선택적으로 하나 이상의 융합 고리를 함유하는 방향족 탄화수소기, 예컨대 페닐 또는 나프틸 또는 플루오레닐을 나타낸다. 본 개시내용에서, "아릴"은 선택적으로 치환된 아릴이다. 치환된 아릴은 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 치환된 아릴기를 나타낸다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "C1-3 알콕시기"라는 용어는, 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 알콕시기를 나타낸다. C1 -3 알콕시의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시 및 이소프로폭시가 포함된다. C1-3 알콕시의 예는, 바람직하게는 메톡시 및 에톡시이다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "시클로알킬"이라는 용어는, 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 포화 또는 부분 불포화된 (예를 들어, 하나 이상의 이중 결합을 함유하지만, 완전히 공액된 π-전자계를 갖지 않음) 모노시클릭 또는 바이시클릭 시클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. "시클로알킬"의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 데칼리닐, 옥타히드로펜탈레닐, 옥타히드로-1H-인데닐 및 스피로-시클로알킬이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "시클로알킬렌"이라는 용어는, 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 포화 또는 부분 불포화된 (예를 들어, 하나 이상의 이중 결합을 함유하지만, 완전히 공액된 π-전자계를 갖지 않음) 2가 모노시클릭 또는 바이시클릭 시클릭 탄화수소기를 나타낸다. "시클로알킬렌"의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 시클로프로필렌, 시클로부틸렌, 시클로펜틸렌, 시클로펜테닐렌, 시클로헥실렌, 시클로헥세닐렌, 시클로헵틸렌, 시클로옥틸렌, 데칼리닐렌, 옥타히드로펜탈레닐렌, 옥타히드로-1H-인데닐렌 및 스피로-시클로알킬렌이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로아릴렌"이라는 용어는, 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 (예를 들어, 1 내지 6개, 또는 1 내지 5개, 또는 1 내지 4개, 또는 1 내지 3개) 함유하는 5 내지 10-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 2가 방향족 고리기를 나타낸다. 이러한 헤테로아릴렌기의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 푸라닐렌, 옥사졸릴렌, 이속사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조푸라닐렌, 이소벤조푸라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤즈옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀릴렌, 이소퀴놀릴렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리디닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리디닐렌, 1H-피롤로[3,2-b]피리디닐렌, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐렌, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴렌, 피롤로[2,1-b]티아졸릴렌 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌이 포함된다. 본 개시내용에서, 헤테로아릴렌기는 미치환되거나 치환될 수 있다. 치환된 헤테로아릴렌기는 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 치환된 헤테로아릴렌기를 나타낸다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로아릴"이라는 용어는, 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 (예를 들어, 1 내지 6개, 또는 1 내지 5개, 또는 1 내지 4개, 또는 1 내지 3개) 함유하는 5 내지 10-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 방향족 고리를 나타낸다. 이러한 헤테로아릴기의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 푸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미딜, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피롤로[3,2-b]피리딜, 1H-피롤로[2,3-b]피리딜, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴, 피롤로[2,1-b]티아졸릴 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴이 포함된다. 본 개시내용에서, 헤테로아릴기는 미치환되거나 치환될 수 있다. 치환된 헤테로아릴기는 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 치환된 헤테로아릴기를 나타낸다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로시클릴렌"이라는 용어는, 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 4 내지 6-원 포화 모노시클릭 2가 시클릭 탄화수소기를 나타낸다. 헤테로시클릴렌기의 예에는, 비제한적으로, 아제티디닐렌, 옥세타닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리딜렌, 피라졸리딜렌, 트리아졸릴렌, 테트라히드로푸라닐렌, 테트라히드로티에닐렌, 테트라히드로티오피라닐렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 티오모르폴리닐렌 및 디옥사닐렌이 포함된다. 본 개시내용에서, 헤테로시클릴렌기는 미치환되거나 명백하게 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 치환된 헤테로시클로알킬렌은 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있는 치환기(들)로 1 내지 3회 치환된 헤테로시클로알킬렌기를 나타낸다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로시클릴"이라는 용어는, 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 4 내지 6-원 포화 모노시클릭 1가 시클릭 탄화수소기를 나타낸다. 헤테로시클릴기의 예에는, 비제한적으로, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리딜, 트리아졸릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 및 디옥사닐이 포함된다. 본 개시내용에서, 헤테로시클릴은 미치환되거나 명백하게 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 치환된 헤테로시클릴기는 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록시로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있는 치환기(들)로 1 내지 3회 치환된 헤테로시클릴기를 나타낸다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "스피로-시클로알킬렌"이라는 용어는, 2개의 고리가 하나의 공통 탄소 원자를 공유하는 지환식 탄화수소기의 자유 원자가 탄소 원자(들)로부터 2개의 수소 원자를 제거하여 유도된 2가 지환식 탄화수소기를 나타낸다. 스피로-시클로알킬렌기의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 스피로[3.3]헵타닐렌 (예를 들어
Figure pct00005
), 스피로[4.5]데카닐렌, 스피로[5.5]운데카닐렌, 4-메틸스피로[2.4]헵타닐렌 등이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알키닐렌"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 2가 탄화수소기를 나타낸다. 알키닐렌기의 예에는, 비제한적으로, 에티닐렌, 1-프로피닐렌, 1-부티닐렌 및 1,3-디이닐렌이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알키닐"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소기를 나타낸다. 알키닐기의 예에는, 비제한적으로, 에티닐, 1-프로피닐, 1-부티닐 및 1,3-디알키닐이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알케닐렌"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 2가 탄화수소기를 나타낸다. 알케닐렌기의 예에는, 비제한적으로, 비닐리덴 (예를 들어, -CH=CH-), 1-프로페닐렌 및 1-부테닐렌이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알케닐"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소기를 나타낸다. 알케닐기의 예에는, 비제한적으로, 비닐, 1-프로페닐 및 1-부테닐이 포함된다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "할로겐 원자" 또는 "할로겐"이라는 용어는, 플루오린, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고, 바람직하게는 F, Cl 또는 Br이다.
본 개시내용에서, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알킬"이라는 용어는, 선형 또는 분지형 알킬기를 나타낸다. 본원에 사용된 "(Cx-Cy) 알킬" 또는 "Cx -y 알킬" (x 및 y는 각각 정수임)이라는 용어는, x 내지 y개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지쇄 알킬기를 나타낸다. 본 개시내용에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "C1-10 알킬"이라는 용어는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지쇄 알킬기를 나타낸다. 본 개시내용의 C1-10 알킬기는 바람직하게는 C1-9 알킬기, 또는 C1-8 알킬기, 또는 C2-8 알킬기, 또는 C1-7 알킬기, 또는 C1-6 알킬, C1-5 알킬 또는 C1-4 알킬이다. 알킬의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 데실이 포함된다. 본 개시내용에서 "C1-3 알킬기"라는 용어는, 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 알킬기를 나타내며, 이의 대표적인 예에는, 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필이 포함된다.
본 개시내용에서, "알킬"은 선택적으로 치환되며, 여기서 치환기(들)은 할로겐, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본 개시내용의 일 구현예에서, ALK-TKI는 하기 일반으로 표시되는 화합물 모이어티를 나타낸다:
Figure pct00006
Figure pct00007
(식 중, R은 알킬기 또는 H를 나타냄). 본 개시내용의 일 하위구현예에서, R은 선형 또는 분지형 C1-10 알킬기를 나타낸다. 본 개시내용의 추가의 하위구현예에서, C1-10 알킬기는 바람직하게는 C1-9 알킬기, 더욱 바람직하게는 C1-8 알킬기, 보다 더욱 바람직하게는 C2-8 알킬기, 및 더욱 바람직하게는 C1-7 알킬기, 보다 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬, C1-5 알킬 또는 C1-4 알킬이다. 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 tert-펜틸이 포함된다.
본 개시내용의 일 구현예에서, ULM은 하기 화학식 (II)로 표시되는 구조를 나타낸다:
Figure pct00008
[식 중, X는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, Y는 CH2, NH 또는 O를 나타내고, Z는 카르보닐기 (즉, C(O))를 나타내거나 존재하지 않음].
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 C(O)를 나타내고, Y는 N-을 나타내고, Z는 존재하지 않는다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 C(O)를 나타내고, Y는 NH를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타낸다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 CH2를 나타내고, Y는 NH를 나타내고, Z는 존재하지 않는다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 CH2를 나타내고, Y는 NH를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타낸다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 C(O)를 나타내고, Y는 O를 나타내고, Z는 존재하지 않는다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 CH2를 나타내고, Y는 O를 나타내고, Z는 존재하지 않는다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 C(O)를 나타내고, Y는 O를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타낸다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 CH2를 나타내고, Y는 O를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타낸다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 CH2를 나타내고, Y는 CH2를 나타내고, Z는 존재하지 않는다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 CH2를 나타내고, Y는 CH2를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타낸다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 C(O)를 나타내고, Y는 CH2를 나타내고, Z는 존재하지 않는다.
본 개시내용의 일 하위구현예에서, 화학식 (II)의 구조에서, X는 C(O)를 나타내고, Y는 CH2를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, ULM은 하기 화학식 (III)으로 표시되는 구조를 나타낸다:
Figure pct00009
[식 중, Z는 카르보닐기를 나타내거나 존재하지 않음].
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬렌 사슬; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-; -(CR1R2)n1-(O(CR1R2)n2)m1-O-(CR1R2)n3-; -(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-; -(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(CH2)n3-; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-; -(CR1R2)n1-(O(CR1R2)n2)m1-O-(CR1R2)n3-C(O)NH-(CR1R2)n4-(O(CR1R2)n5)m2-O-(CR1R2)n6-; -(CH2)n1-C(O)NH-(O(CR1R2)n2)m1-; NHC(O), NHC(O)NH, S, 술피닐, 술포닐, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 또는 헤테로아릴렌, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 개재된 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬; 또는 -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1- (여기서, 알킬렌 탄소 사슬에는 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 개재됨)을 나타내고;
여기서 R1 및 R2는 각각 독립적으로 선형 또는 분지형 C1-C10 알킬기, 또는 시클로알킬기를 나타내며;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은
-(CH2)2O(CH2)2OCH2-; -CH2O(CH2)2OCH2-; -(CH2)3O(CH2)2-;
-(CH2)3O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)3O(CH2)3-; -(CH2)2O(CH2)2-;
-(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-;
-(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)3-;
-(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-;
-(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-;
-(CH2)3O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2- 또는
-(CH2)3O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)3-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은
-CH2-; -(CH2)2-; -(CH2)3-; -(CH2)4-; -(CH2)5-; -(CH2)6-; -(CH2)7-; -(CH2)8-; -(CH2)9-; -(CH2)10-; -(CH2)11-; -(CH2)12-; -(CH2)13-; -(CH2)14-; -(CH2)15-; -(CH2)16-; -(CH2)17-; -(CH2)18-; -(CH2)19- 또는 -(CH2)20-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬은 히드록실, 아미노, 메르캅토 또는 할로겐으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 1회 이상 치환된다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬렌 사슬을 나타낸다. 본 개시내용의 일 하위구현예에서, 치환기의 수는, 예를 들어 1 내지 20개, 또는 1 내지 10개, 1 내지 9개, 1 내지 8개, 1 내지 7개, 1 내지 6개, 1 내지 5개, 1 내지 4개, 1 내지 3개, 1 내지 2개 또는 1개일 수 있다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)3CH(OH)CH(OH)(CH2)4-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-트리아졸릴렌-(CH2)n2-; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴렌-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-; -(CH2)n1-트리아졸릴렌-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴렌-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서
n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은
Figure pct00010
를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은
-(CH2)2C(O)NH(CH2)2-; -(CH2)3C(O)NH(CH2)3-; -(CH2)3C(O)NH(CH2)4-; -(CH2)6C(O)NH(CH2)7- 또는 -(CH2)8C(O)NH(CH2)8-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)3NHC(O)(CH2)3-이다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-NHC(O)NH-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)4NHC(O)NH(CH2)4-이다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-S-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)5S(CH2)5- 또는 -(CH2)6S(CH2)5-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-S(O)-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)5S(O)(CH2)5- 또는 -(CH2)6S(O)(CH2)5-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-S(O)2-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)5S(O)2(CH2)5- 또는 -(CH2)6S(O)2(CH2)5-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)4CH=CH(CH2)3-이다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)2C≡C(CH2)2- 또는 -(CH2)5C≡C(CH2)4-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 NHC(O), NHC(O)NH, S, 술피닐, 술포닐, 알키닐렌, 알케닐렌, 스피로-시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌기 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 개재된 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬을 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-피페라지닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -CH2-피페라지닐렌-CH2-, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)2-, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)3-, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)2-, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)3- 또는 -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-를 나타내고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 -CH2-페닐렌-CH2-, -(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -CH2-페닐렌-(CH2)2-, -(CH2)2-페닐렌-CH2-, -(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -CH2-페닐렌-(CH2)3-, -(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -(CH2)3-페닐렌-CH2-를 나타낸다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 1,4-피페라지닐렌, 스피로-시클로알킬렌 또는 1,3-디알키닐렌기를 나타내고, 여기서 LIN이 1,4-피페라지닐렌인 경우, 화학식 (I)의 화합물의 A기는 카르보닐기이다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은
Figure pct00011
또는
Figure pct00012
를 나타내고, 여기서 LIN이 1,4-피페라지닐렌인 경우, 화학식 (I)의 화합물의 A기는 카르보닐기이다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은 스피로-시클로알킬렌을 나타내고, 여기서 스피로-시클로알킬렌은 스피로[3.3]헵타닐렌 (예를 들어
Figure pct00013
), 스피로[4.5]데카닐렌, 스피로[5.5]운데카닐렌 또는 4-메틸스피로[2.4]헵타닐렌일 수 있다.
본 개시내용의 일 구현예에서, LIN은
Figure pct00014
를 나타내고, A기는 C(O)이다.
본 개시내용의 표 1 및 2에 있는 하기 화학식 (I)의 화합물 및 이의 염 (특히 약학적으로 허용 가능한 염)이 특히 바람직하다:
본 개시내용의 화합물의 구조식 및 명칭
화합물 ID 화합물 명칭 화합물 명칭
SIAIS1197065 4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197067 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197069 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197071 4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197073 4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-(19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS1197055 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197057 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197059 4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197061 4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197063 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197077 4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-7-옥소헵탄아미드 7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-7-옥소헵탄아미드
7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-7-옥소헵탄아미드 7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-7-옥소헵탄아미드
4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵탄아미드 7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵탄아미드
4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-((5-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)술피닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)술피닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((5-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)술포닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)술포닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((12-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-12-옥소도데크-5-인-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((12-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-12-옥소도데크-5-인-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS1197087 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197079 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197081 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197083 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197085 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197145 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197147 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197149 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197151 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197153 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197155 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS1197157 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
N1-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드 N1-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드
SIAIS151113 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드
SIAIS151114 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드
SIAIS151115 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드
SIAIS151116 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드
SIAIS151117 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드
4-((2-(2-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(2-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로폭시)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로폭시)에톡시)에톡시)프로판아미드
SIAIS151120 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드
SIAIS151121 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드
SIAIS151118 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드
SIAIS151119 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드
SIAIS151122 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드
SIAIS151123 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드
SIAIS219151 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드
SIAIS219128 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드
SIAIS219152 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드
SIAIS219153 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드
SIAIS219154 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵탄아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵탄아미드
SIAIS220030 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드
SIAIS220026 4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS219170 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로판아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)헵탄디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)헵탄디아미드
SIAIS151128 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151124 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151125 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151126 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드
SIAIS151127 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드
SIAIS164143 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드
SIAIS164144 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드
SIAIS164145 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드
SIAIS164146 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드
SIAIS164147 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드
SIAIS164148 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드
SIAIS164149 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드
SIAIS1210117 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N11-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)운데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N11-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)운데칸디아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-((8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-((11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-11-옥소운데실)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-((11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-11-옥소운데실)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-((11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)운데실)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-((11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)운데실)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로필)페닐)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로필)페닐)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164157 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)숙신아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)숙신아미드
SIAIS164007 4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164008 4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164009 4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164016 4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164017 4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS164018 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164019 4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164020 4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164021 4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164022 4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS164023 4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS219073 3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS219155 3-(4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS219156 3-(4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS219157 3-(4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS219124 3-(4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS219158 4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS220027 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS164041 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164032 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164033 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164034 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164035 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164120 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164121 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164122 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164123 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164124 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164125 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164126 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164152 4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드 4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드
SIAIS164153 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)페닐)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)페닐)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
3-(4-((2-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)페네틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)페네틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS164011 8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164012 8-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164013 8-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164014 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164015 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로필)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로필)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164028 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164029 8-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164024 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164025 8-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164026 8-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164030 8-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS164040 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164036 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164037 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164038 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164039 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164093 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164094 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164095 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164096 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164097 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164098 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164099 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS164154 4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드 4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드
SIAIS164155 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드
SIAIS219023 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드
SIAIS219024 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드
SIAIS219001 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드
SIAIS219010 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드
SIAIS219011 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드
N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드
SIAIS219020 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드
N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드
SIAIS219021 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드 N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
8-(4-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS219018 8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS219019 8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS184194 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS219003 8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
SIAIS219004 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴
(2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS219015 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS219016 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151031 4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151023 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS151028 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151029 4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151037 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151034 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS151035 4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151036 4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151043 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151042 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151038 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151039 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151040 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151041 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-카르보닐)스피로[3.3]헵탄-2-카르복스아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-카르보닐)스피로[3.3]헵탄-2-카르복스아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074017 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074018 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074021 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074022 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074008 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074024 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074025 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS074026 (2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-11-옥소운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-11-옥소운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
SIAIS151049 4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-(3-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(3-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
SIAIS151050 4-((2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151051 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151060 4-((15-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((15-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151061 4-((18-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((18-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151083 4-((2-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151084 4-((3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151081 4-((4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151082 4-((5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
SIAIS151085 4-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-(9-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-9-옥소노닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-(9-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-9-옥소노닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-(9-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-9-옥소노닐)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(9-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-9-옥소노닐)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-8-옥소옥탄아미드 8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-8-옥소옥탄아미드
4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
4-((12-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-12-옥소도데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((12-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-12-옥소도데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((16-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-16-옥소헥사데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((16-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-16-옥소헥사데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵틸)-8-옥소옥탄아미드 8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵틸)-8-옥소옥탄아미드
4-((5-(4-(6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-(4-(6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)티오)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)티오)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)술피닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)술피닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)술포닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)술포닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
1-(5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)우레아 1-(5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)우레아
4-(((E)-10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-10-옥소데크-4-엔-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-(((E)-10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-10-옥소데크-4-엔-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5,6-디히드록시-10-옥소데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5,6-디히드록시-10-옥소데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((7-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-7-옥소헵트-3-인-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-7-옥소헵트-3-인-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
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(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-16-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-16-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-19-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-19-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-22-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-22-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
본 개시내용의 화합물의 구조식 및 명칭
화합물 명칭 화합물 명칭
4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
4-((8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 4-((8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
3-(4-((8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
(2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((15-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((15-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((18-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((18-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((5-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((5-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((6-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((6-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((7-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((7-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온
3-(4-((12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데칸아미드 N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데칸아미드
3-(4-((2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 3-(4-((2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(6-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(6-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(9-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(9-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(10-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(10-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(13-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-13-옥소트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(13-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-13-옥소트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
2-((2-((1-(N-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-13-메틸-12-옥소-3,6,9-트리옥사-13-아자펜타데칸-15-오일)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-13-메틸-12-옥소-3,6,9-트리옥사-13-아자펜타데칸-15-오일)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N-메틸-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N-메틸-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드
1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N-메틸-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드 1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N-메틸-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드
2-((2-((1-(N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)옥타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)옥타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
2-((2-((1-(N-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)옥타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드 2-((2-((1-(N-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)옥타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드
N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-N8-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N8-메틸옥탄디아미드 N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-N8-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N8-메틸옥탄디아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-14-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-12-메틸-4,11,14-트리옥소-6,9-디옥사-3,12-디아자테트라데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-14-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-12-메틸-4,11,14-트리옥소-6,9-디옥사-3,12-디아자테트라데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-14-메틸-4,13,16-트리옥소-7,10-디옥사-3,14-디아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-14-메틸-4,13,16-트리옥소-7,10-디옥사-3,14-디아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-17-메틸-4,16,19-트리옥소-7,10,13-트리옥사-3,17-디아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-17-메틸-4,16,19-트리옥소-7,10,13-트리옥사-3,17-디아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸숙신아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸숙신아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸글루타르아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸글루타르아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸아디프아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸아디프아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸헵탄디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸헵탄디아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸옥탄디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸옥탄디아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸노난디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸노난디아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸데칸디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸데칸디아미드
N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N13-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸트리데칸디아미드 N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N13-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸트리데칸디아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)-N-메틸프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)-N-메틸프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)-N-메틸프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)-N-메틸프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸아세트아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸아세트아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸프로판아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸프로판아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸펜탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸펜탄아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸헥산아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸헥산아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸헵탄아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸헵탄아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸도데칸아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸도데칸아미드
N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸도데칸아미드 N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸도데칸아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N12-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-N1-메틸도데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N12-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-N1-메틸도데칸디아미드
(2S,4R)-1-((S)-12-(tert-부틸)-2-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3,10-디옥소-5,8-디옥사-2,11-디아자트리데칸-13-오일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-12-(tert-부틸)-2-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3,10-디옥소-5,8-디옥사-2,11-디아자트리데칸-13-오일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-17-(tert-부틸)-2-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3,15-디옥소-6,9,12-트리옥사-2,16-디아자옥타데칸-18-오일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-17-(tert-부틸)-2-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3,15-디옥소-6,9,12-트리옥사-2,16-디아자옥타데칸-18-오일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸숙신아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸숙신아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸아디프아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸아디프아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-((1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-((1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸옥탄디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸옥탄디아미드
N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸데칸디아미드 N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸데칸디아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로폭시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로폭시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)도데카노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드 N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)도데카노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(13-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-13-옥소트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(13-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-13-옥소트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
(2S,4R)-1-((S)-2-(13-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (2S,4R)-1-((S)-2-(13-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)데실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)데실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(2-(2-(2-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세틸)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(2-(2-(2-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세틸)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((S)-15-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-16,16-디메틸-13-옥소-4,7,10-트리옥사-14-아자헵타데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((S)-15-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-16,16-디메틸-13-옥소-4,7,10-트리옥사-14-아자헵타데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((S)-21-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-22,22-디메틸-19-옥소-4,7,10,13,16-펜타옥사-20-아자트리코사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((S)-21-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-22,22-디메틸-19-옥소-4,7,10,13,16-펜타옥사-20-아자트리코사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(4-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-4-옥소부타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(4-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-4-옥소부타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(6-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-6-옥소헥사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(6-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-6-옥소헥사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(8-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-8-옥소옥타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(8-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-8-옥소옥타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-10-옥소데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드 6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-10-옥소데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드
본 개시내용의 화학식 (I)의 화합물은 입체 배치를 가질 수 있기 때문에, 하나 초과의 입체 이성질체 형태로 존재할 수 있음을 인식해야 한다. 본 개시내용은 또한 순수하거나 실질적으로 순수한 이성질체 형태, 예를 들어 약 90% 초과의 거울상 이성질체/부분입체 이성질체 과량 ("ee"), 예컨대 약 95% ee 또는 97% ee 초과, 또는 약 99% ee 초과의 입체 배치를 갖는 화학식 (I)의 화합물, 및 라세미 혼합물을 포함하는 이의 혼합물에 관한 것이다. 상기 이성질체의 정제 및 상기 이성질체 혼합물의 분리는 당업계에 공지된 표준 기술 (예를 들어, 비대칭 합성 (예를 들어, 키랄 중간체의 사용) 및/또는 키랄 분리 등)에 의해 달성될 수 있다.
본 개시내용은 또한 활성 성분으로서 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
본 개시내용의 약학적 조성물은 암의 치료 또는 예방을 위한 적어도 하나의 부가적인 약제를 추가로 포함한다.
본 개시내용의 또 다른 양태에서, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 약제로서 사용하기 위한 것이다.
본 개시내용의 또 다른 양태에서, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 암의 예방 및/또는 치료에 사용된다.
암에는, 비제한적으로, 폐암, 소세포폐암, 비소세포폐암 (NSCLC), 폐 선암종, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암, ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 림프종, 역형성림프종, 역형성대세포림프종 (ALCL), 미만성거대B세포림프종; 염증성 근섬유모세포종 (IMT); 결장직장암; 뇌종양, 신경교종, 교모세포종; 급성골수성백혈병 (AML); 및 난소암 등이 포함된다.
본 개시내용의 하나의 구현예에서, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 폐암의 예방 및/또는 치료에 사용된다.
본 개시내용의 하나의 구현예에서, 폐암은, 예를 들어 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암 (NSCLC), ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암과 같은 비소세포폐암 (NSCLC)으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
본 개시내용의 또 다른 양태는 암의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
본 개시내용의 화학식 (I)의 화합물의 용도의 하나의 구현예에서, 암에는, 비제한적으로, 폐암, 소세포폐암, 비소세포폐암 (NSCLC), 폐 선암종, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암, ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 림프종, 역형성림프종, 역형성대세포림프종 (ALCL), 미만성거대B세포림프종; 염증성 근섬유모세포종 (IMT); 결장직장암; 뇌종양, 신경교종, 교모세포종; 급성골수성백혈병 (AML); 및 난소암 등이 포함된다.
하나의 구현예에서, 폐암은, 예를 들어 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암 (NSCLC), ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암과 같은 비소세포폐암 (NSCLC)으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
본 개시내용의 추가의 양태는 또한 치료적 유효량의 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 약학적 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하거나 예방하는 방법을 제공한다.
본 개시내용에 따른 암을 치료하거나 예방하는 방법에서, 본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 약학적 조성물은 비강 투여, 흡입 투여, 국소 투여, 경구 투여, 경구 점막 투여, 직장 투여, 흉막, 복막, 질, 근육내, 피하, 경피, 경막외, 경막내 및 정맥내 투여로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 투여 방식으로 대상에게 투여된다.
본 개시내용에 따른 암을 치료하거나 예방하는 방법의 하나의 구현예에서, 암에는, 비제한적으로, 폐암, 소세포폐암, 비소세포폐암 (NSCLC), 폐 선암종, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암, ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, EGFR 돌연변이 비소세포폐암; 림프종, 역형성림프종, 역형성대세포림프종 (ALCL), 미만성거대B세포림프종; 염증성 근섬유모세포종 (IMT); 결장직장암; 뇌종양, 신경교종, 교모세포종; 급성골수성백혈병 (AML); 및 난소암 등이 포함된다.
본 개시내용에 따른 암을 치료하거나 예방하는 방법의 하나의 구현예에서, 폐암은, 예를 들어 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암 (NSCLC), ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암과 같은 비소세포폐암 (NSCLC)으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
정의
본원에서, 본 개시내용의 화학식 (I)의 화합물은 또한 PROTAD (소)분자, ALK 단백질 분해제로서의 PROTAD 화합물, PROTAD 화합물, 분해제, ALK PROTAD (화합물(들)) 또는 ALK 단백질 조절제로서 지칭되며, 이들은 상호교환적으로 사용될 수 있다.
본원에서, 상기 기재된 바와 같이 화학식 (Ia)로 표시되는 구조는 크리조티닙에서 피페리디닐의 질소 상의 단일 수소 원자를 제거함으로써 형성되거나 유도된 1가 화학 모이어티이다. 상기 기재된 바와 같이 화학식 (Ib)로 표시되는 구조는 세리티닙에서 피페리디닐의 질소 상의 단일 수소 원자를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00015
본원에서, 상기 기재된 바와 같이 화학식 (Ic), (Id) 및 (Ie)로 표시되는 구조는 모두 알렉티닙의 유사체이다.
Figure pct00016
본원에서, 상기 기재된 바와 같이 화학식 (If), (Ig) 및 (Ih)로 표시되는 구조는 모두 브리가티닙의 유사체이다.
Figure pct00017
본원에서, 화학식 (Ii)로 표시되는 구조는 TAE684 (NVP-TAE684)에서 피페라지닐의 질소 상의 메틸기를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00018
본원에서, 화학식 (Ij)로 표시되는 구조는 ASP3026에서 피페라지닐의 질소 상의 메틸기를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00019
본원에서, 화학식 (Ik)로 표시되는 구조는 GSK1838705A에서 디메틸아미노기 상의 1개 또는 2개의 메틸기를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00020
본원에서, 화학식 (Il)로 표시되는 구조는 AZD3463에서 1차 아민기 (-NH2)로부터 단일 수소 원자를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00021
본원에서, 화학식 (Im)으로 표시되는 구조는 엔트렉티닙(Entrectinib) (RXDX-101)에서 피페라지닐의 질소 상의 메틸기를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00022
본원에서, 화학식 (In)으로 표시되는 구조는 엔사르티닙(Ensartinib) (X-396)에서 피페라지닐의 질소 상의 단일 수소 원자를 제거하여 유도된 1가 화학 모이어티이다.
Figure pct00023
본원에서, 물결선으로 개재된 결합은 도시된 라디칼의 부착 지점을 나타낸다. 예를 들어, 하기 도시된 기
Figure pct00024
는, 피페리디닐의 N 원자를 통해 화학식 (I)의 화합물의 나머지 부분에 연결되는, 화학식 (Ia)로 표시되는 화학 모이어티이다.
본원에서, ULM은 하기 화학식 (II)의 구조를 나타낼 수 있다:
Figure pct00025
[식 중, X는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, Y는 CH2, NH 또는 O를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타내거나 존재하지 않음]. 화학식 (II)의 구조는 탈리도미드(Thalidomide), 레날리도미드(Lenalidomide) 또는 포말리도미드(Pomalidomide)의 유도체이다.
Figure pct00026
본원에서, ULM은 또한 하기 화학식 (III)의 구조를 나타낼 수 있다:
Figure pct00027
[식 중, Z는 카르보닐기를 나타내거나 존재하지 않음]. 화학식 (III)의 구조는 VHL-1의 유도체이다.
Figure pct00028
본원에 사용된 바, "LIN" 및 "링커"라는 용어는 상호교환적으로 사용되며, 둘 모두 화학식 (I)의 화합물에서 연결기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, "중간체 LM"이라는 용어는, ALK-TKI, 예를 들어 브리가티닙 유도체, 엘로티닙(Erlotinib) 유도체, 세리티닙 또는 크리조티닙 유도체와 반응시킴으로써 본 개시내용의 표적 화합물을 합성하는 하기 반응식에서 중간체 화합물을 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "할로겐 원자" 또는 "할로겐"이라는 용어는, 플루오린, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고, 바람직하게는 F, Cl 또는 Br이다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알킬"이라는 용어는, 선형 또는 분지형 알킬기를 나타낸다. "(Cx-Cy) 알킬" 또는 "Cx -y 알킬" (x 및 y는 각각 정수임)이라는 용어는, x 내지 y개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지쇄 알킬기를 나타낸다. 본 개시내용에서 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "C1-10 알킬"이라는 용어는, 1 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지쇄 알킬기를 나타낸다. 본 개시내용의 C1-10 알킬기는 바람직하게는 C1-9 알킬기, 또는 C1-8 알킬기, 또는 C2-8 알킬기, 또는 C1-7 알킬기, 또는 C1- 6 알킬, C1-5 알킬 또는 C1-4 알킬이다. 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 데실이 포함된다. 본 개시내용에서 "C1-3 알킬기"라는 용어는, 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 알킬기를 나타내며, 이의 대표적인 예에는, 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필이 포함된다.
본원에 사용된 바, "알킬"은 선택적으로 치환되며, 여기서 치환기는 할로겐, 시아노, C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알킬렌" (이는 "알킬렌 사슬"과 상호교환적으로 사용됨)이라는 용어는, 탄소 및 수소 원자로 구성된 선형 또는 분지형 2가 포화 탄화수소기를 나타낸다. "Cx-Cy 알킬렌" 또는 "Cx -y 알킬렌" (x 및 y는 각각 정수임)이라는 용어는, x 내지 y개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 알킬렌기를 나타낸다. 본 개시내용에서 C1-C30 알킬렌기는 바람직하게는 C1-C29 알킬렌, 또는 C1-C28 알킬렌, C1-C27 알킬렌, C1-C26 알킬렌, C1-C25 알킬렌, C1-C24 알킬렌, C1-C23 알킬렌, C1-C22 알킬렌, C1-C21 알킬렌, C1-C20 알킬렌, C1-C19 알킬렌, C1-C18 알킬렌, C1-C17 알킬렌, C1-C16 알킬렌, C1-C15 알킬렌, C1-C14 알킬렌, C1-C13 알킬렌, C1-C12 알킬렌, C1-C11 알킬렌, C1-C10 알킬렌, C1-C9 알킬렌, C1-C8 알킬렌, C1-C7 알킬렌, C1-C6 알킬렌, C1-C5 알킬렌, C1-C4 알킬렌, C1-C3 알킬렌 또는 C1-C2 알킬렌이다. 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 이소프로필리덴, 부틸렌, 이소부틸렌, sec-부틸렌, tert-부틸렌, n-펜틸렌, 이소펜틸렌, 네오펜틸렌, tert-펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌, 옥틸렌, 노닐렌, 데실렌, 운데실렌, 도데실렌, 트리데실렌, 테트라데실렌, 펜타데실렌, 헥사데실렌, 헵타데실렌, 옥타데실렌, 노나데실렌, 에이코실렌, 헨에이코실렌, 도코실렌, 트리코실렌, 테트라코실렌, 펜타코실렌, 헥사코실렌, 헵타코실렌, 옥타코실렌, 노나코실렌 및 트리아콘틸렌이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "아릴"이라는 용어는, 5 내지 14개의 탄소 원자 및 선택적으로 하나 이상의 융합 고리를 함유하는 방향족 탄화수소기, 예컨대 페닐 또는 나프틸 또는 플루오레닐을 나타낸다. 본 개시내용에서, "아릴"은 선택적으로 치환된 아릴이다. 치환된 아릴은 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 선택적으로 치환된 아릴기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "아릴렌"이라는 용어는, 5 내지 14개의 탄소 원자 및 선택적으로 하나 이상의 융합 고리를 함유하는 2가 방향족 탄화수소기, 예컨대 페닐렌기, 나프틸렌기 또는 플루오레닐렌기를 나타낸다. 본 개시내용에서, "아릴렌"은 선택적으로 치환된 아릴렌이다. 치환된 아릴렌기는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 선택적으로 치환된 아릴렌기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "C1-3 알콕시기"라는 용어는, 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 알콕시기를 나타낸다. C1 -3 알콕시의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시 및 이소프로폭시가 포함된다. 메톡시 및 에톡시가 바람직하다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "시클로알킬"이라는 용어는, 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 포화 또는 부분 불포화된 (예를 들어, 하나 이상의 이중 결합을 함유하지만, 완전히 공액된 π-전자계를 갖지 않음) 1가 모노시클릭 또는 바이시클릭 시클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 대표적인 예에는, 비제한적으로, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 데칼리닐, 옥타히드로펜탈레닐, 옥타히드로-1H-인데닐 및 스피로-시클로알킬이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "시클로알킬렌"이라는 용어는, 3 내지 12개의 탄소 원자를 갖는, 포화 또는 부분 불포화된 (예를 들어, 하나 이상의 이중 결합을 함유하지만, 완전히 공액된 π-전자계를 갖지 않음) 2가 모노시클릭 또는 바이시클릭 시클릭 탄화수소기를 나타낸다. 대표적인 예에는, 비제한적으로, 시클로프로필렌, 시클로부틸렌, 시클로펜틸렌, 시클로펜테닐렌, 시클로헥실렌, 시클로헥세닐렌, 시클로헵틸렌, 시클로옥틸렌, 데칼리닐렌, 옥타히드로펜탈레닐렌, 옥타히드로-1H-인데닐렌 및 스피로-시클로알킬렌이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로아릴"이라는 용어는, 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 (예를 들어, 1 내지 6개, 또는 1 내지 5개, 또는 1 내지 4개, 또는 1 내지 3개) 함유하는 5 내지 10-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 방향족 고리를 나타낸다. 이러한 헤테로아릴기의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 푸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티에닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피라졸로[1,5-a]피리딜, 피라졸로[1,5-a]피리미딜, 이미다조[1,2-a]피리딜, 1H-피롤로[3,2-b]피리딜, 1H-피롤로[2,3-b]피리딜, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴, 피롤로[2,1-b]티아졸릴 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴이 포함된다. 명확한 정의에 따르면, 헤테로아릴기는 미치환되거나 치환될 수 있다. 치환된 헤테로아릴기는 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 선택적으로 치환된 헤테로아릴기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로아릴렌"이라는 용어는, 산소, 질소 및 황으로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 (예를 들어, 1 내지 6개, 또는 1 내지 5개, 또는 1 내지 4개, 또는 1 내지 3개) 함유하는 5 내지 10-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 2가 방향족 고리기를 나타낸다. 이러한 헤테로아릴렌기의 대표적인 예에는, 비제한적으로, 푸라닐렌, 옥사졸릴렌, 이속사졸릴렌, 옥사디아졸릴렌, 티에닐렌, 티아졸릴렌, 이소티아졸릴렌, 티아디아졸릴렌, 피롤릴렌, 이미다졸릴렌, 트리아졸릴렌, 피리딜렌, 피리미디닐렌, 피리다지닐렌, 피라지닐렌, 인돌릴렌, 이소인돌릴렌, 벤조푸라닐렌, 이소벤조푸라닐렌, 벤조티에닐렌, 인다졸릴렌, 벤즈이미다졸릴렌, 벤즈옥사졸릴렌, 벤조이속사졸릴렌, 벤조티아졸릴렌, 벤조이소티아졸릴렌, 벤조트리아졸릴렌, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴렌, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴렌, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴렌, 퀴놀릴렌, 이소퀴놀릴렌, 나프티리디닐렌, 신놀리닐렌, 퀴나졸리닐렌, 퀴녹살리닐렌, 프탈라지닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리디닐렌, 피라졸로[1,5-a]피리미디닐렌, 이미다조[1,2-a]피리디닐렌, 1H-피롤로[3,2-b]피리디닐렌, 1H-피롤로[2,3-b]피리디닐렌, 4H-플루오로[3,2-b]피롤릴렌, 피롤로[2,1-b]티아졸릴렌 및 이미다조[2,1-b]티아졸릴렌이 포함된다. 명확한 정의에 따르면, 헤테로아릴렌기는 미치환되거나 치환될 수 있다. 치환된 헤테로아릴렌기는 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 선택적으로 치환된 헤테로아릴렌기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로시클릴"이라는 용어는, 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 4 내지 6-원 포화 모노시클릭 1가 시클릭 탄화수소기를 나타낸다. 헤테로시클릴의 예에는, 비제한적으로, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피라졸리딜, 트리아졸릴, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 및 디옥사닐이 포함된다. 헤테로시클릴은 미치환되거나 명백하게 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 치환된 헤테로시클릴기는 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 선택적으로 치환된 헤테로시클릴기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "헤테로시클릴렌"이라는 용어는, 황, 산소 및 질소로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 하나 이상 함유하는 4 내지 6-원 포화 모노시클릭 2가 시클릭 탄화수소기를 나타낸다. 헤테로시클릴렌기의 예에는, 비제한적으로, 아제티디닐렌, 옥세타닐렌, 피롤리디닐렌, 이미다졸리딜렌, 피라졸리딜렌, 트리아졸릴렌, 테트라히드로푸라닐렌, 테트라히드로티에닐렌, 테트라히드로티오피라닐렌, 옥사졸리디닐렌, 티아졸리디닐렌, 피페리디닐렌, 피페라지닐렌, 모르폴리닐렌, 티오모르폴리닐렌 및 디옥사닐렌이 포함된다. 헤테로시클릴렌기는 미치환되거나 명백하게 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 치환된 헤테로시클로알킬렌은 바람직하게는 C1-3 알킬, C1-3 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 헤테로시클릴, 할로겐, 아미노 또는 히드록실로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기(들)로 1 내지 3회 선택적으로 치환된 헤테로시클로알킬렌기를 나타낸다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "스피로-시클로알킬렌"이라는 용어는, 2개의 고리가 하나의 공통 탄소 원자를 공유하는 지환식 탄화수소기의 임의의 1개 또는 2개의 자유 원자가 탄소 원자(들)로부터 2개의 수소 원자를 제거하여 유도된 2가 지환식 탄화수소기를 나타낸다. 대표적인 예에는, 비제한적으로, 스피로[3.3]헵타닐렌 (예를 들어
Figure pct00029
), 스피로[4.5]데카닐렌, 스피로[5.5]운데카닐렌, 4-메틸스피로[2.4] 헵타닐렌 등이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알키닐"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소기를 나타낸다. 알키닐의 예에는, 비제한적으로, 에티닐, 1-프로피닐, 1-부티닐 및 1,3-디알키닐이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알키닐렌"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 2가 탄화수소기를 나타낸다. 알키닐렌기의 예에는, 비제한적으로, 에티닐렌, 1-프로피닐렌, 1-부티닐렌 및 1,3-디이닐렌이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알케닐"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소기를 나타낸다. 알케닐기의 예에는, 비제한적으로, 비닐, 1-프로페닐 및 1-부테닐이 포함된다.
본원에 사용된 바, 단독으로 또는 조합으로 사용되는 "알케닐렌"이라는 용어는, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고 2 내지 10개 (예를 들어, 2 내지 6개, 또는 2 내지 4개)의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 2가 탄화수소기를 나타낸다. 알케닐렌기의 예에는, 비제한적으로, 비닐리덴 (예를 들어, -CH=CH-), 1-프로페닐렌 및 1-부테닐렌이 포함된다.
본 개시내용에 따른 화학식 (I)의 화합물의 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체는 또한 본 발명의 범위 내에 포함된다.
본 개시내용의 모든 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물의 염 또는 약학적으로 허용 가능한 염은 비독성의 무기 또는 유기 산 및/또는 염기 부가 염을 나타낸다. 예에는, 비제한적으로, 술페이트, 히드로클로라이드, 시트레이트, 말레에이트, 술포네이트 또는 p-톨루엔술포네이트 등이 포함된다.
"약학적으로 허용 가능한 담체"는 이를 이용하여 본 개시내용에 따른 유용한 화합물이 이의 의도된 기능을 수행할 수 있도록 환자에게 전달 또는 수송 또는 투여되는, 충전제, 안정화제, 분산제, 현탁화제, 희석제, 부형제, 증점제, 용매 또는 캡슐화 물질과 같은 약학적으로 허용 가능한 물질을 나타낸다. 일반적으로, 이러한 구조체는 신체의 한 기관 또는 부분에서 신체의 또 다른 기관 또는 부분으로 전달 또는 수송된다. 담체는 본 개시내용에서 유용한 화합물을 포함하는 제형의 다른 성분과 상용 가능하고, 환자에게 유해하지 않으며, 담체는 "허용 가능"해야 한다. 약학적으로 허용 가능한 담체로서 사용될 수 있는 물질의 일부 예에는, 비제한적으로, 락토오스, 글루코오스 및 수크로오스와 같은 당류; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분류; 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트와 같은 셀룰로오스 및 이의 유도체; 분말화 트래거캔스; 맥아; 젤라틴; 탈크; 코코아 버터 및 좌제용 왁스와 같은 부형제; 땅콩유, 면실유, 홍화유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 대두유와 같은 오일류; 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜류; 글리세롤, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리올류; 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르류; 아가; 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄과 같은 완충제; 계면활성제 인산염 완충액; 및 약학적 제제에 사용되는 다른 통상적인 비독성 상용성 물질이 포함된다.
본 개시내용의 화합물의 "치료적 유효량"은 환자의 연령, 성별 및 체중, 환자의 현재 의학적 병태, 및 치료되는 환자의 암 진행에 따라 달라진다. 당업자는 이러한 및 다른 인자들을 기반으로 적합한 투여량을 결정할 수 있을 것이다.
본원에 사용된 "실온"이라는 용어는, 20 내지 30℃의 온도와 같은 주변 온도를 나타낸다.
본 발명에 의해 개발된 화합물은 하기 3개의 부분으로 구성되는 특정 단백질 분해제에 속한다: 표적 단백질 고정부, 단백질 분해 시스템 (예컨대, E3 리가아제) 모집부 및 링커. 본 개시내용에서, ALK 단백질을 표적화하는 제해제는 고정부로서 선택되고, E3 리가아제 리간드는 링커를 통해 ALK 단백질 저해제와 조합되어 ALK 단백질을 표적화하는 분해제를 생성한다. ALK-TKI에 의한 표적 단백질의 특정한 인식을 통해, ALK 단백질의 인산화는 저해되고, 동시에, E3 리가아제는 ALK 단백질을 특이적으로 유비퀴틴화하여 분해 및 제거를 달성하고, 최종적으로 종양 세포로부터 표적 단백질을 제거할 수 있다. ALK 돌연변이 양성 폐암 세포가 ALK 단백질의 존재 및 활성에 크게 의존하기 때문에, ALK 단백질을 완전히 분해하고 잔류 ALK 활성을 저해하는 것은 종양형성 및 진행을 저해할 뿐 아니라, 표적화된 약물에 대한 내성을 잠재적으로 극복할 수 있다. 또한, 본 발명에 의해 설계 및 개발된 분해제는 또한 폐암 유발 돌연변이를 갖는 ROS1, c-MET, 인슐린 수용체, IGFIR 및 EGFR 등을 포함하는 다른 티로신 키나아제 수용체를 표적화 및 저해할 수 있다. 본 발명에 의해 개발된 화합물은 이러한 표적에 양성인 암에 대한 잠재적으로 대안적인 치료제를 제공한다. 본 정밀 의학의 맥락에서 폐암 환자를 위한 신규한 치료 전략을 제공할 것이다.
실시예
하기 설명에서, 본 발명의 철저한 이해를 제공하기 위해 다수의 특정 세부사항이 제시된다. 본 발명은 이러한 특정 세부사항의 일부 또는 전부없이 실시될 수 있다. 다른 경우, 본 발명을 불필요하게 모호하지 않게 하기 위해 널리 공지된 공정 작업은 상세히 기재되지 않았다. 본 발명이 특정 구현예와 함께 기재될 것이지만, 이는 본 발명을 이러한 구현예로 제한하고자 하는 것이 아님을 이해해야 한다.
하기 약어가 상세한 설명 및 실시예 전반에 걸쳐 사용된다.
Figure pct00030
본 개시내용에서, 1H NMR 스펙트럼은 Bruker-500MHz 핵자기 공명 기기를 사용하여 측정하였고, 0.1% TMS 함유 CD3OD를 용매로서 사용하였거나 (여기서 1H NMR 스펙트럼은 내부 표준으로서 CD3OD (δ = 3.31 ppm)를 사용함); 또는 0.1% TMS 함유 CDCl3를 용매로서 사용하였거나 (여기서 1H NMR 스펙트럼은 내부 표준으로서 CDCl3 (δ = 7.26 ppm)을 사용함); 또는 0.03% TMS 함유 DMSO-d 6를 용매로서 사용하였으며 (여기서 1H NMR 스펙트럼은 내부 표준으로서 DMSO-d 6 (δ = 2.50 ppm)를 사용함); LRMS 스펙트럼은 AB Triple 4600 질량 분석계에서 측정하였고, HPLC 분취는 SHIMADZU LC-20AP 유형 기기에서 측정하였으며, HPLC 순도는 SHIMADZU LC-30AP 또는 Waters 1525 유형 기기에서 측정하였다. 모든 반응은 특정 지시사항이 없는 한 대기 중에서 수행하였으며, 반응 후에 TLC 또는 LC-MS가 이어졌다.
용매 및 시약은 하기와 같이 처리하였다:
반응에 사용된 용매: DCM, DMF, 무수 EtOH 및 무수 MeOH는 Chinese Sinopharm Group에서 구입하였고;
HPLC 분취에 분취용 등급의 CH3CN 및 탈이온수를 사용하였으며;
달리 명시되지 않는 한, 알렉티닙, 알렉티닙 유사체 A, 크리조티닙, 세리티닙, 브리가티닙, TAE684 (NVP-TAE684), ASP3026, GSK1838705A, AZD3463, 엔트렉티닙 (RXDX- 101), 엔사르티닙 (X-396)) 및 다양한 유형의 탄소 사슬 연결 유닛 (본 개시내용의 화학식 (I)의 화합물의 링커기)은 직접 구입할 수 있었다.
다른 시약 및 약제는 제조업체로부터 구입하여 특정한 지침없이 바로 사용하였다.
일반 합성 절차
브리가티닙 유사체 A, B, C ( ALK 저해제)에 대한 일반 합성 절차
Figure pct00031
여기서, X 및 Y기는 반응식 1에 제시된 바와 같다.
알렉티닙 유사체 B, C ( ALK 저해제)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00032
여기서, X 및 Y기는 반응식 2에 제시된 바와 같다.
또한, 알렉티닙 유사체 A (9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(피페라진-1-일)-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴)도 직접 구입할 수 있다.
중간체 LM ( 포말리도미드 PEG 링커)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00033
여기서, n은, 반응식 3에 제시된 바와 같이, 1 내지 5의 정수이다.
중간체 LM ( 포말리도미드 알킬 탄소 사슬 링커)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00034
여기서, n은, 반응식 4에 제시된 바와 같이, 0 내지 5의 정수이다.
중간체 LM ( VHL -1 PEG 링커)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00035
여기서, n은, 반응식 5에 제시된 바와 같이, 0 내지 10의 정수이다.
중간체 LM ( VHL -1 알킬 탄소 사슬 링커)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00036
여기서, n은, 반응식 6에 제시된 바와 같이, 0 내지 7의 정수이다.
중간체 LM ( 레날리도미드 카르보닐 알킬 탄소 사슬 링커)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00037
여기서, n은, 반응식 7에 제시된 바와 같이, 1 내지 5의 정수이다.
중간체 LM ( 레날리도미드 알킬 탄소 사슬 링커)에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00038
여기서, n은, 반응식 8에 제시된 바와 같이, 1 내지 20의 정수이다.
특정 중간체 LM ( SIAIS151103 )에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00039
특정 중간체 LM ( SIAIS164119 )에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00040
특정 중간체 LM ( SIAIS164050 )에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00041
특정 중간체 LM ( SIAIS164128 )에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00042
특정 중간체 LM ( SIAIS219048 )에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00043
여기서, n은, 반응식 13에 제시된 바와 같이, 7이다.
특정 중간체 LM ( SIAIS172147 )에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00044
본 특허의 화합물에 대한 일반 합성 절차:
Figure pct00045
중간체 실시예
중간체 실시예 1: 브리가티닙 유사체 A ( SIAIS1197135 )의 합성
반응식 1에 따라 브리가티닙 유사체 A (SIAIS1197135)를 합성하였다.
tert -부틸 4-(3- 메톡시 -4- 니트로페닐 )피페라진-1- 카르복실레이트 ( SIAIS1197111 )의 합성:
DMF (60 mL) 중의 5-플루오로-2-니트로아니솔 (7 g, 40.9 mmol)의 용액에, 대기 하 실온에서 K2CO3 (8.4 g, 60.8 mmol) 및 tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트 (9.1 g, 48.9 mmol)를 첨가하였다. 동일한 온도에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 염수로 세정하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 재결정 (용리액: 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 5:1)으로 정제하여 80% 수율 (11.1 g)의 SIAIS1197111을 황색 고체로서 수득하였다. 1H NMR　(500 MHz, DMSO) δ 7.89 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.90 (s, 3 H), 3.46 (s, 8H),1.42 (s, 9H). HRMS (ESI) C16H24N3O5 + [M+H]+: 계산치 338.1710; 실험치 338.1610.
tert -부틸 4-(4-아미노-3- 메톡시페닐 )피페라진-1- 카르복실레이트 ( SIAIS1197129 )의 합성:
EtOH (90 mL) 및 H2O (30 mL) 중의 SIAIS1197111 (10 g, 29.6 mmol)의 교반된 용액에, NH4Cl (6.3 g, 118.6 mmol) 및 Fe 분말 (8.3 g, 148.2 mmol)을 첨가하였다. 이어서, 생성된 혼합물을 질소 분위기 하 80℃에서 2시간 동안 환류시켰다. 반응이 완료되면, 미정제 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 실리카로 여과하고, 용매를 증발시킨 후, DCM (3 x 50 mL)으로 추출하고, 조합한 유기층을 염수 (20 mL)로 세정한 후, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켜, 85% 수율 (7.7 g)의 SIAIS1197129를 회색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 6.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.57 (s, 4H), 2.99 (s, 4H), 1.50 (s, 9H). HRMS (ESI) C16H26N3O3 + [M+H]+: 계산치 308.1969; 실험치 308.1882.
(2-((5- 클로로 -2-((2- 메톡시 -4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드 ( SIAIS1197135 )의 합성:
마이크로파 튜브 내 DMF (30 mL) 중의 2,5-디클로로-N-(2-(디메틸포스포릴)페닐)피리미딘-4-아민 (2 g, 6.3 mmol)의 용액에, SIAIS1197129 (2.4 g, 7.8 mmol), Pd(OAc)2 (176 mg, 0.78 mmol), Xantphos (810 mg, 1.4 mmol) 및 Cs2CO3 (6.4 g, 19.6 mmol)을 첨가하고, 용액을 질소로 3회 퍼징 및 재충전하였다. 이어서, 혼합물을 마이크로파에서 110℃에서 2시간 동안 교반하였다. 출발 물질이 소모되면, 반응 혼합물을 실리카겔의 패드를 통해 여과하고, 여과액의 용매의 대부분을 감압 하에서 제거하였다. 이어서, 혼합물을 물로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 물 및 염수로 세정하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 역상 ISCO (C18)로 정제하여, 표제 화합물 (900 mg)을 갈색 고체로서 수득하였다.
DCM (6 mL) 중의 상기 화합물 (900 mg)의 용액에, 대기 하에서 TFA (2 mL)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매의 대부분을 감압 하에서 제거하고, NaHCO3 포화 용액을 이용하여 용액의 pH를 8 내지 9로 조정한 후, DCM으로 추출하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 역상 ISCO (C18) (용리액 (v/v): MeOH/물 = 10% → 100%)로 정제하여, SIAIS1197135를 황색 고체 (701 mg, 2단계에 걸친 수율 23%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.32 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 14.1, 7.7 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.5, 1H), 6.67 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.24 - 3.17 (m, 4H), 3.17 - 3.11 (m, 4H), 1.83 (d, J = 13.5 Hz, 6H). HRMS (ESI) C23H29ClN6O2P+ [M+H]+: 계산치 487.1773; 실험치 487.1773.
중간체 실시예 2: 브리가티닙 유사체 B의 합성
반응식 1에 따라, 중간체 실시예 1에서의 브리가티닙 유사체 A의 제조와 유사한 절차를 사용하여, 브리가티닙 유사체 B를 합성하였으며, 합성 데이터 및 구조 특징분석 데이터는 하기와 같다:
Figure pct00046
tert -부틸 (1-(3- 메톡시 -4- 니트로페닐 )피페라진-4-일) 카르바메이트 (SIAIS151054) (황색 고체, 1.81 g, 88%). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 9.4, 2.5 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86 - 3.82 (m, 2H), 3.71 (s, 1H), 3.09 - 3.00 (m, 2H), 2.11 - 2.03 (m, 2H), 1.89 - 1.75 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
Figure pct00047
tert -부틸 (1-(4-아미노-3- 메톡시페닐 )피페라진-4-일) 카르바메이트 (SIAIS151062). (회색 고체, 411.6 mg, 90%) 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 6.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.33 - 3.26 (m, 3H), 2.56 - 2.50 (m, 2H), 1.77 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1.53 - 1.45 (m, 2H), 1.39 (s, 9H).
Figure pct00048
(2-((2-((4-(4- 아미노피페리딘 -1-일)-2- 메톡시페닐 )아미노)-5- 클로로피리미딘 -4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드 ( SIAIS151101 ) (황색 고체, 330 mg, 2단계에 걸친 수율 33%). 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.49 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.53 (ddd, J = 14.0, 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.10 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.65 - 3.61 (m, 2H), 2.78 - 2.67 (m, 3H), 1.82 - 1.79 (m, 2H), 1.78 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.42 - 1.34 (m, 2H). HRMS (ESI) C24H31ClN6O2P [M+H]+: 계산치 501.1913; 실험치 501.1900.
중간체 실시예 3: 브리가티닙 유사체 C의 합성
반응식 1에 따라, 중간체 실시예 1에서의 브리가티닙 유사체 A의 제조와 유사한 절차를 사용하여, 브리가티닙 유사체 C를 합성하였으며, 합성 데이터 및 구조 특징분석 데이터는 하기와 같다:
Figure pct00049
tert -부틸 4-(1-(3- 메톡시 -4- 니트로페닐 )피페리딘-4-일)피페라진-1- 카르복실레이트 (SIAIS151059) (황색 고체, 1.02 g, 83%). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.93 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.55 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 3.43 (s, 4H), 3.02 - 2.93 (m, 2H), 2.60 - 2.55 (m, 5H), 2.02 - 1.95 (m, 2H), 1.57 (qd, J = 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H). HRMS (ESI) C21H33N4O5 [M+H]+: 계산치 421.2445; 실험치 421.2442.
Figure pct00050
tert -부틸 4-(1-(4-아미노-3- 메톡시페닐 )피페리딘-4-일)피페라진-1- 카르복 실레이트 ( SIAIS164003 ) (회색 고체, 745 mg, 79%). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 6.59 (t, J = 56.8 Hz, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.46 (s, 6H), 2.62 (d, J = 4.3 Hz, 6H), 2.42 (s, 1H), 1.98 (s, 2H), 1.69 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H). HRMS (ESI) C21H35N4O3 [M+H]+: 계산치 391.2704; 실험치 391.3048.
Figure pct00051
(2-((5- 클로로 -2-((2- 메톡시 -4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드 ( SIAIS164005 ) (황색 고체, 350 mg, 2단계에 걸친 수율 37%). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (dd, J = 8.2, 4.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 7.60 (ddd, J = 14.0, 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.73 - 3.63 (m, 2H), 3.11 - 3.02 (m, 4H), 2.79 - 2.66 (m, 6H), 2.48-2.43 (m, 1H), 1.99 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.84 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.72-1.63 (m, 2H). HRMS (ESI) C28H38ClN7O2P [M+H]+: 계산치 570.2508; 실험치 570.2498.
중간체 실시예 4: 알렉티닙 유사체 B ( SIAIS184193 )의 합성
반응식 2에 따라 알렉티닙 유사체 B 8-(4-아미노피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS184193)을 합성하였다.
Figure pct00052
실온에서, 9-에틸-8-요오도-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (440 mg, 1 mmol), 4-tert-부톡시카르보닐아미노피페리딘 (377 mg, 1.4 mmol), Pd2(dba)3 (45.8 mg, 0.05 mmol), Sphos (82.1 mg, 0.2 mmol) 및 디옥산 (10 mL)을 25 mL 달걀형 플라스크에 순차적으로 첨가하고, 혼합물을 배기시키고 아르곤으로 대체한 후, NaHMDS (4 mL, 4 mmol, THF 중 1.0 M)를 첨가하고, 혼합물을 60→까지 가열하고 5시간 동안 교반하였다. TLC로 검출하여 반응이 완료되었을 때, 생성된 용액을 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액: 헥산/EA = 1:1)로 정제하여, 갈색 고체를 수득하였다.
DCM (6 mL) 중의 상기 갈색 고체 (350 mg)의 용액에, 대기 하에서 TFA (2 mL)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매의 대부분을 감압 하에서 제거하고, NaHCO3 포화 용액을 이용하여 용액의 pH를 8 내지 9로 조정하고, DCM으로 추출하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 역상 ISCO (C18) (용리액 (v/v): MeOH/물 = 10% → 100%)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS184193을 황색 고체 (310 mg, 2단계에 걸친 수율 60%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.91 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.22 (d, J = 12.2 Hz, 3H), 2.86 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.70 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.81 - 1.73 (m, 8H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C26H29N4O [M+H]+: 계산치 413.2336; 실험치 413.2339.
중간체 실시예 5: 알렉티닙 유사체 C의 합성
반응식 2에 따라, 중간체 실시예 4에서의 알렉티닙 유사체 B의 제조와 유사한 절차를 사용하여 알렉티닙 유사체 C를 합성하였으며, 구조 특징분석 데이터는 하기와 같다:
Figure pct00053
9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-8-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-6,11- 디히드로 -5H-벤조 [b]카르바졸-3- 카르보니트릴 ( SIAIS184192 ) (황색 고체, 280 mg, 48%). 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.76 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 8H), 3.61 (s, 1H), 3.49 - 3.29 (m, 4H), 2.70 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.61 (s, 4H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C30H36N5O [M+H]+: 계산치 482.2914; 실험치 482.2911.
중간체 실시예 6: 3 -(2-((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)에톡시)프로판산 (SIAIS151001)의 합성
반응식 3에 따라, NMP (8 mL) 중의 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온 (5 mmol, 1 당량), tert-부틸 3-(2-아미노에톡시)프로피오네이트 (6 mmol, 1.2 당량) 및 DIPEA (25 mmol, 5 당량)의 용액을 30 mL 마이크로파 튜브 내에서 실온에서 10분 동안 교반한 후, 아르곤을 충전하고, 마이크로파 반응기에서 2시간 동안 110→까지 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 90% 염수에 붓고, EA (4 x 50 mL)로 추출하고, 조합한 유기상을 물 (2 x 30 mL), 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액: 헥산/EA = 1:1)로 정제하여, 목적하는 tert-부틸 에스테르 중간체를 수득하였다. 이러한 중간체를 88% 포름산 (20 mL)으로 실온에서 밤새 처리하였다. 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS151001을 황색 고체 (1.0 g, 48% 수율)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.17 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.59 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.46 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.61 - 2.52 (m, 2H), 2.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.05 - 2.00 (m, 1H); HRMS (ESI) C18H20N3O7 + [M + H]+: 계산치 390.1301; 실험치 390.1261.
중간체 실시예 7: 3 -(2-(2-((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판산 (SIAIS151004)의 합성
중간체 실시예 6의 제조 절차에 따라, tert-부틸 3-(2-(2-아미노에톡시)에톡시)프로파노에이트를 사용하여 SIAIS151004 (황색 고체, 0.95 g, 51% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.62 - 3.58 (m, 4H), 3.56 - 3.54 (m, 2H), 3.52 - 3.49 (m, 2H), 3.46 (dd, J = 11.1, 5.5 Hz, 2H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.66 - 2.51 (m, 2H), 2.42 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.06 - 1.98 (m, 1H); HRMS (ESI) C20H24N3O8 + [M + H]+: 계산치 434.1558; 실험치 434.1445.
중간체 실시예 8: 3 -(2-(2-(2-((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판산 (SIAIS151005)의 합성
중간체 실시예 6의 제조 절차에 따라, tert-부틸 3-(2-(2-(2-아미노에톡시)에톡시)에톡시)프로파노에이트를 사용하여 SIAIS151005 (황색 고체, 0.95 g, 61% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.0, 7.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.63 - 3.48 (m, 14H), 2.92 - 2.83 (m, 1H), 2.64 - 2.52 (m, 2H), 2.18 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 1H). HRMS (ESI) C22H28N3O9 + [M + H]+: 계산치 478.1820; 실험치 478.1159.
중간체 실시예 9: 1 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-산 (SIAIS151006)의 합성
중간체 실시예 6의 제조 절차에 따라, tert-부틸 1-아미노-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오에이트를 사용하여 SIAIS151006 (황색 고체, 0.87 g, 53% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.63 - 3.48 (m, 18H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.07 - 1.98 (m, 1H). HRMS (ESI) C24H32N3O10 + [M + H]+: 계산치 522.2082; 실험치 522.2178.
중간체 실시예 10: 1 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-산 (SIAIS151007)의 합성
중간체 실시예 6의 제조 절차에 따라, tert-부틸 1-아미노-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오에이트를 사용하여 SIAIS151007 (황색 고체, 0.8 g, 51% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.09 (s, 1H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.63 - 3.54 (m, 8H), 3.54 - 3.48 (m, 12H), 3.30 (dd, J = 7.0 Hz, 4H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.06 - 1.99 (m, 1H). HRMS (ESI) C26H36N3O11 + [M + H]+: 계산치 566.2344; 실험치 566.2679.
중간체 실시예 11: (2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)글리신 (SIAIS151025)의 합성
반응식 4에 따라, NMP (8 mL) 중의 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온 (7 mmol, 1 당량), tert-부틸 3-(2-아미노에톡시)프로피오네이트 (8.4 mmol, 1.2 당량) 및 DIPEA (35 mmol, 5 당량)의 용액을 마이크로파 튜브 내에서 실온에서 10분 동안 교반한 후, 아르곤을 충전하고, 마이크로파 반응기에서 2시간 동안 110→까지 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 90% 염수에 붓고, 에틸 아세테이트 (4 x 50 mL)로 추출하고, 조합한 유기상을 물 (2 x 30 mL), 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액(v/v): 헥산/EA = 1:1)로 정제하여, 목적하는 tert-부틸 에스테르 중간체를 수득하였다. 이러한 중간체를 88% 포름산 (20 mL)으로 실온에서 밤새 처리하였다. 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS151025를 황색 고체 (1.2 g, 48% 수율)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.10 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 15.9, 8.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.06 (dt, J = 15.1, 7.6 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.07 - 2.02 (m, 1H). HRMS (ESI) C18H20N3O6 + [M + H]+: 계산치 332.0877; 실험치 332.0720.
중간체 실시예 12: 3 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)프로판산 (SIAIS151026)의 합성
중간체 실시예 11의 제조 절차에 따라, tert-부틸 3-아미노-프로파노에이트를 사용하여 SIAIS151026 (황색 고체, 0.93 g, 39% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.09 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.67 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 12.6, 6.3 Hz, 2H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.65 - 2.53 (m, 4H), 2.08 - 1.98 (m, 1H). HRMS (ESI) C16H16N3O6 + [M + H]+:계산치 346.1034; 실험치 346.0868.
중간체 실시예 13: 4 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)부탄산 (SIAIS151019)의 합성
중간체 실시예 11의 제조 절차에 따라, tert-부틸 4-아미노-부타노에이트를 사용하여 SIAIS151019 (황색 고체, 0.8 g, 61% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.14 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.65 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 13.7, 6.7 Hz, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 2.66 - 2.51 (m, 2H), 2.30 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.05 - 2.00 (m, 1H), 1.82 - 1.75 (m, 2H). HRMS (ESI) C17H18N3O6 + [M + H]+: 계산치 360.1190; 실험치 360.1223.
중간체 실시예 14: 5 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)펜탄산 (SIAIS151020)의 합성
중간체 실시예 11의 제조 절차에 따라, tert-부틸 5-아미노-펜타노에이트를 사용하여 SIAIS151020 (황색 고체, 0.9 g, 50% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.05 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.56 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.32 - 3.28 (m, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 2.62 - 2.51 (m, 2H), 2.27 - 2.25 (m, 2H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.62 - 1.53 (m, 4H). HRMS (ESI) C18H20N3O6 + [M + H]+: 계산치 374.1347; 실험치 374.1384.
중간체 실시예 15: 6 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)헥산산 (SIAIS151027)의 합성
중간체 실시예 11의 제조 절차에 따라, tert-부틸 6-아미노-헥사노에이트를 사용하여 SIAIS151027 (황색 고체, 1.26 g, 61% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.00 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.54 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.30 - 3.27 (m, 2H), 2.92 - 2.84 (m, 1H), 2.63 - 2.51 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.08 - 1.98 (m, 1H), 1.60 - 1.50 (m, 4H), 1.38 - 1.31 (m, 2H). HRMS (ESI) C19H22N3O6 + [M + H]+: 계산치 388.1503; 실험치 388.1119.
중간체 실시예 16: 7 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)헵탄산 (SIAIS151086)의 합성
중간체 실시예 11의 제조 절차에 따라, tert-부틸 7-아미노-헵타노에이트를 사용하여 SIAIS151086 (황색 고체, 1.3 g, 64% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.04 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.53 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 13.4, 6.7 Hz, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 2.65 - 2.51 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.05 - 2.00 (m, 1H), 1.60 - 1.53 (m, 2H), 1.53 - 1.46 (m, 2H), 1.37 - 1.28 (m, 4H). HRMS (ESI) C20H24N3O6 + [M + H]+: 계산치 402.1660; 실험치 402.1643.
중간체 실시예 17: 2-(2-(2-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트산 (SIAIS151010)의 합성
반응식 5에 따라, 무수 DMF (10 mL) 및 무수 DCM (150 mL) 중의 이산 (2,2'-(에탄-1,2-디일비스(옥시))디아세트산, 5.0 mmol, 2.5 당량)의 용액에, 0→에서 NMM (10.0 mmol, 5 당량), VHL-1 (2 mmol, 1 당량), HOAt (2.4 mmol, 1.2 당량) 및 EDCI (2.4 mmol, 1.2 당량)를 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 0→에서 5시간 동안, 이어서 실온에서 밤새 교반하였다. VHL-1이 완전히 소모된 후, 반응액을 물 (1 mL)로 켄칭한 후, 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS151010을 백색 고체 (0.2 g, 23%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.98 (s, 1H), 8.60 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.40 (s, 4H), 4.57 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.47 - 4.37 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.29 - 4.22 (m, 1H), 4.07 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.69 - 3.59 (m, 8H), 2.44 (s, 3H), 2.07 - 2.03 (m, 1H), 1.93 - 1.87 (m, 1H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C28H39N4O8S+ [M +H]+: 계산치 591.2483; 실험치 591.2365.
중간체 실시예 18: 3-(2-(3-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판산 (SIAIS151002)의 합성
중간체 실시예 17의 제조 절차에 따라, 3,3'-(에탄-1,2-디일비스(옥시))디프로피온산을 사용하여 SIAIS151002 (백색 고체, 0.53 g, 44% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.17 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.57 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 18.5, 8.2 Hz, 4H), 4.55 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.46 - 4.40 (m, 2H), 4.36 (s, 1H), 4.23 (dd, J = 15.8, 5.4 Hz, 1H), 3.69 - 3.56 (m, 7H), 3.49 - 3.46 (m, 4H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.39 - 2.32 (m, 1H), 2.06 - 2.01 (m, 1H), 1.95 - 1.88 (m, 1H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C30H43N4O8S+ [M +H]+: 계산치 619.2796; 실험치 619.2973.
중간체 실시예 19: (S)-15-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-16,16-디메틸-13-옥소-4,7,10-트리옥사-14-아자헵타데칸산 (SIAIS151003)의 합성
중간체 실시예 17의 제조 절차에 따라, 3,3'-((옥시비스(에탄-2,1-디일))비스(옥시))디프로피온산을 사용하여 SIAIS151003 (백색 고체, 0.63 g, 59% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.99 (s, 1H), 8.57 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 18.5, 8.2 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.47 - 4.41 (m, 2H), 4.36 (s, 1H), 4.23 (dd, J = 15.9, 5.5 Hz, 1H), 3.70 - 3.57 (m, 8H), 3.51 - 3.47 (m, 7H), 2.58 - 2.52 (m, 1H), 2.47 - 2.42 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.39 - 2.32 (m, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.88 (m, 1H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C32H47N4O9S+ [M +H]+: 계산치 663.3058; 실험치 663.3008.
중간체 실시예 20: (S)-18-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-19,19-디메틸-16-옥소-4,7,10,13-테트라옥사-17-아자이코산산 (SIAIS151008)의 합성
중간체 실시예 17의 제조 절차에 따라, 4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디오산을 사용하여 SIAIS151008 (백색 고체, 0.53 g, 51% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.98 (s, 1H), 8.56 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 18.8, 8.3 Hz, 4H), 4.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.45 - 4.40 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.22 (dd, J = 15.8, 5.5 Hz, 1H), 3.69 - 3.54 (m, 10H), 3.48 (d, J = 2.7 Hz, 9H), 2.56 - 2.52 (m, 1H), 2.45 - 2.41 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.38 - 2.32 (m, 1H), 2.06 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.88 (m, 1H), 0.93 (s, 9H). HRMS (ESI) C34H51N4O10S+ [M +H]+: 계산치 707.3320; 실험치 707.2945.
중간체 실시예 21: (S)-21-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-22,22-디메틸-19-옥소-4,7,10,13,16-펜타옥사-20-아자트리코산산 (SIAIS151009)의 합성
중간체 실시예 17의 제조 절차에 따라, 4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디오산을 사용하여 SIAIS151009 (백색 고체, 0.82 g, 85% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.98 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 18.6, 7.9 Hz, 4H), 4.55 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.47 - 4.40 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.22 (dd, J = 15.7, 5.2 Hz, 1H), 3.68 - 3.56 (m, 11H), 3.51 - 3.49 (s, 9H), 2.56 - 2.53 (m, 1H), 2.45 - 2.41 (m, 5H), 2.44 (s, 3H), 2.36 (dd, J = 13.4, 7.0 Hz, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.86 (m, 1H), 0.93 (s, 9H). HRMS (ESI) C36H55N4O11S+ [M +H]+: 계산치 751.3583; 실험치 751.3199.
중간체 실시예 22: 4 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 (SIAIS074011)의 합성
반응식 6에 따라, 무수 DMF (10 mL) 및 무수 DCM (150 mL) 중의 이산 (숙신산, 5.0 mmol, 2.5 당량)의 용액에, 0→에서 NMM (10.0 mmol, 5 당량), VHL-1 (2 mmol, 1 당량), HOAt (2.4 mmol, 1.2 당량) 및 EDCI (2.4 mmol, 1.2 당량)를 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 0→에서 5시간 동안, 이어서 실온에서 밤새 교반하였다. VHL-1이 완전히 소모된 후, 반응액을 물 (1 mL)로 켄칭한 후, 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS074011을 백색 고체 (0.82 g, 65%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 11.88 (s, 1H), 8.85 (s, J = 11.2 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.37 - 7.29 (m, 4H), 6.09 (br, 1H), 4.67 - 4.54 (m, 3H), 4.49 (s, 1H), 4.29 (dd, J = 15.0, 5.0Hz, 1H), 4.05 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.73 - 3.63 (m, 1H), 2.73 - 2.58 (m, 1H), 2.57 - 2.41 (m, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.31 - 2.14 (m, 2H), 0.96 (s, 9H). HRMS (ESI) C26H35N4O6S+ [M + H]+: 계산치 531.2272; 실험치 531.2275.
중간체 실시예 23: 5 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-5-옥소펜탄산 (SIAIS074012)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 글루타르산을 사용하여 SIAIS074012 (백색 고체, 0.85 g, 67% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.08 (s, 1H), 8.65 (br, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 4.72 - 4.64 (m, 3H), 4.52 (s, 1H), 4.25 (dd, J = 15.4, 5.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.39 - 2.13 (m, 6H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 0.96 (s, 9H). HRMS (ESI) C27H37N4O6S+ [M + H]+: 계산치 545.2428; 실험치 545.2428.
중간체 실시예 24: 6 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-6-옥소헥산산 (SIAIS074013)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 아디프산을 사용하여 SIAIS074013 (백색 고체, 0.79 g, 55% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.99 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.39 - 7.33 (m, 4H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H). 7.14 (br, 1H), 4.67 - 4.61 (m, 3H), 4.52 (s, 1H). 4.28 (dd, J = 15.4, 5.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.74 - 3.63 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.31 - 2.17 (m, 6H), 1.65 - 1.53 (m, 4H), 0.96 (s, 9H). HRMS (ESI) C28H40N4O6S+ [M + H]+: 계산치 559.2585; 실험치 559.3632.
중간체 실시예 25: 7 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-7-옥소헵탄산 (SIAIS074014)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 피멜산을 사용하여 SIAIS074014 (백색 고체, 0.8 g, 57% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.90 (s, 1H), 7.42 - 7.38 (m, 1H), 7.41 - 7.33 (m, 4H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.38 (br, 1H), 4.79 - 4.46 (m, 3H), 4.55 (s, 1H), 4.28 (dd, J = 15.2, 5.1 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.38 - 2.33 (m, 1H), 2.28 - 2.21 (m, 4H), 2.18 - 2.12 (m, 1H), 1.62 - 1.52 (m, 3H), 1.33 - 1.23 (m, 3H), 0.96 (s, 9H). HRMS (ESI) C29H41N4O6S+ [M + H]+: 계산치 573.2741; 실험치 573.3804.
중간체 실시예 26: 8 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-8-옥소옥탄산 (SIAIS074015)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 수베르산을 사용하여 SIAIS074015 (백색 고체, 0.95 g, 68% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.82 (s, 1H), 7.43 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.34 (s, 4H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.69 - 4.65 (m, 1H), 4.63 - 4.51 (m, 2H), 4.55 - 4.50 (m, 1H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.11 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 3.72 - 3.62 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.39 - 2.13 (m, 6H), 1.58 - 1.54 (m, 4H), 1.33 - 1.21 (m, 4H), 0.95 (s, 9H). HRMS (ESI) C30H43N4O6S+ [M + H]+: 계산치 587.2898; 실험치 587.2917.
중간체 실시예 27: 9 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-9-옥소노난산 (SIAIS074016)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 아젤라산을 사용하여 SIAIS074016 (백색 고체, 0.92 g, 64% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.82 (s, 1H), 7.35 (s, 4H), 7.02 (t, J = 14.3 Hz, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.74 - 4.49 (m, 4H), 4.30 (dd, J = 15.2, 5.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 11.5, 3.5 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.42 - 2.36 (m, 1H), 2.28 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.24 - 2.12 (m, 3H), 1.67 - 1.48 (m, 4H), 1.35 - 1.22 (m, 6H), 0.95 (s, 9H). HRMS (ESI) C31H45N4O6S+ [M + H]+: 계산치 601.3054; 실험치 601.3150.
중간체 실시예 28: 10 -(((S)-1-(( 2S,4R )-4-히드록시-2-((4-(4- 메틸티아졸 -5-일) 벤질 )카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-10-옥소데칸산 (SIAIS074019)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 세바스산을 사용하여 SIAIS074019 (백색 고체, 0.96 g, 66% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.79 (s, 1H), 7.39 - 7.36 (m, 1H), 7.35 (s, 4H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.68 - 4.52 (m, 4H), 4.29 (dd, J = 15.2, 5.0 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.72 - 3.62 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.41 - 2.33 (m, 1H), 2.32 - 2.23 (m, 2H), 2.23 - 2.11 (m, 3H), 1.65 - 1.48 (m, 4H), 1.32 - 1.21 (m, 8H), 0.95 (s, 9H). HRMS (ESI) C32H47N4O6S+ [M + H]+: 계산치 615.3211; 실험치 615.4391.
중간체 실시예 29: 11-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-11-옥소운데칸산 (SIAIS074020)의 합성
중간체 실시예 22의 제조 절차에 따라, 1,11-운데칸디오산을 사용하여 SIAIS074020 (백색 고체, 1 g, 67% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.77 (s, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 4H), 7.30 (m, 1H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.52 (br, 1H), 4.69 - 4.59 (m, 3H), 4.53 (s, 1H), 4.29 (dd, J = 15.2, 5.0 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.68 - 3.64 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.44 - 2.40 (m, 1H), 2.29 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.26 - 2.12 (m, 3H), 1.68 - 1.48 (m, 4H), 1.30 - 1.20 (m, 10H), 0.95 (s, 9H). HRMS (ESI) C33H49N4O6S+ [M + H]+: 계산치 629.3367; 실험치 629.4540.
중간체 실시예 30: 3 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-3-옥소프로판산 (SIAIS171004)의 합성
반응식 7에 따라, 무수 DMF (10 mL) 및 무수 DCM (150 mL) 중의 이산 (말론산, 5.0 mmol, 2.5 당량)의 용액에, 0→에서 NMM (10.0 mmol, 5 당량), 레날리도미드 (2 mmol, 1 당량), HOAt (2.4 mmol, 1.2 당량) 및 EDCI (2.4 mmol, 1.2 당량)를 첨가하였다. 이어서, 생성된 반응 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 레날리도미드가 완전히 소모된 후, 반응액을 물 (1 mL)로 켄칭한 후, 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS171004를 백색 고체 (0.32 g, 24%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.62 - 7.43 (m, 2H), 5.15 (dd, J = 13.4, 4.9 Hz, 1H), 4.36 (dd, J = 35.5, 17.5 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.63 - 2.59 (m, 1H), 2.38 - 2.28 (m, 1H), 2.07 - 2.01 (m, 1H). HRMS (ESI) C16H16N3O6 + [M+H]+: 계산치 346.1034; 실험치 346.1015.
중간체 실시예 31: 4 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-4-옥소부탄산 (SIAIS164084)의 합성
중간체 실시예 30의 제조 절차에 따라, 숙신산을 사용하여 SIAIS164084 (백색 고체, 0.11 g, 44% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.16 (s, 1H), 11.02 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.81 (dd, J = 7.1, 1.7 Hz, 1H), 7.57 - 7.40 (m, 2H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 35.5, 17.5 Hz, 2H), 2.96 - 2.87 (m, 1H), 2.65 - 2.58 (m, 3H), 2.55 - 2.53 (m, 2H), 2.37 - 2.29 (m, 1H), 2.06 - 2.00 (m, 1H). HRMS (ESI) C17H18N3O6 + [M+H]+: 계산치 360.1190; 실험치 360.1198.
중간체 실시예 32: 5 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-5-옥소펜탄산 (SIAIS171005)의 합성
중간체 실시예 30의 제조 절차에 따라, 글루타르산을 사용하여 SIAIS171005 (백색 고체, 0.52 g, 35% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 7.81 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 5.15 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.36 (dd, J = 35.5, 17.5 Hz, 2H), 2.97 - 2.85 (m, 1H), 2.77 - 2.75 (m, 2H), 2.66 - 2.57 (m, 1H), 2.42 - 2.39 (m, 1H), 2.35 (dd, J = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 2.30 - 2.27 (m, 1H), 2.03 - 1.97 (m, 1H), 1.85 - 1.79 (m, 2H). HRMS (ESI) C18H20N3O6 + [M+H]+: 계산치 374.1347; 실험치 374.1526.
중간체 실시예 33: 6 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-6-옥소헥산산 (SIAIS164101)의 합성
중간체 실시예 30의 제조 절차에 따라, 아디프산을 사용하여 SIAIS164101 (백색 고체, 0.4 g, 27% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.53 - 4.43 (m, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 1H), 2.81 - 2.76 (m, 1H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 4H). HRMS (ESI) C19H22N3O6 + [M+H]+:계산치 388.1503; 실험치 388.1714.
중간체 실시예 34: 7 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)-7-옥소헵탄산 (SIAIS164102)의 합성
중간체 실시예 30의 제조 절차에 따라, 피멜산을 사용하여 SIAIS164102 (백색 고체, 0.45 g, 28% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 10.1 Hz, 2H), 2.94 - 2.87 (m, 1H), 2.81 - 2.76 (m, 1H), 2.54 - 2.48 (m, 1H), 2.45 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 1H), 1.77 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.63 (m, 2H), 1.48 - 1.42 (m, 2H). HRMS (ESI) C20H24N3O6 + [M+H]+:계산치 402.1660; 실험치 402.1890.
중간체 실시예 35: (2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노아세트산 (SIAIS1204057)의 합성
Figure pct00054
반응식 8에 따라, NMP (8 mL) 중의 레날리도미드 (2 mmol, 1 당량)의 용액에 tert-부틸 2-브로모아세테이트 (2.4 mmol, 1.2 당량) 및 DIPEA (6 mmol, 3 당량)를 첨가한 후, 110→에서 밤새 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 생성된 용액을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%)로 정제하여, 목적하는 tert-부틸 에스테르 중간체를 수득하였다. 이러한 중간체를 DCM (6 mL) 중의 TFA (2 mL)로 실온에서 1시간 동안 처리하였다. 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS1204057을 황색 고체 (1.0 g, 48%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.12 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.98 - 2.85 (m, 1H), 2.62 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 2.39-2.26 (m, 1H), 2.08-1.99 (m, 1H). HRMS (ESI) C15H16N3O5 + [M+H]+:계산치 318.1084; 실험치 318.1098.
중간체 실시예 36: 4 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)부탄산 (SIAIS1204085)의 합성
중간체 실시예 35의 제조 절차에 따라, tert-부틸 4-브로모부타노에이트를 사용하여 SIAIS1204085 (황색 고체, 215 mg, 62% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.01 (s, 1H), 3.14 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.86 (m, 1H), 2.66 - 2.58 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 2.34 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.08 - 1.98 (m, 1H), 1.85 - 1.75 (m, 2H). HRMS (ESI) C17H20N3O5 + [M+H]+:계산치 346.1379; 실험치 346.1414.
중간체 실시예 37: 5 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)펜탄산 (SIAIS1210133)의 합성
중간체 실시예 35의 제조 절차에 따라, tert-부틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하여 SIAIS1210133 (황색 고체, 215 mg, 60% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.23 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.61 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.38 - 2.21 (m, 3H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 1.67 - 1.55 (m, 4H). HRMS (ESI) C18H22N3O5 + [M+H]+:계산치 360.1554; 실험치 360.1551.
중간체 실시예 38: 6 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)헥산산 (SIAIS1204061)의 합성
중간체 실시예 35의 제조 절차에 따라, tert-부틸 6-브로모헥사노에이트를 사용하여 SIAIS1204061 (황색 고체, 268 mg, 72% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.12 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 2.22 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.07 - 2.00 (m, 1H), 1.63 - 1.50 (m, 4H), 1.43 - 1.37 (m, 2H). HRMS (ESI) C19H24N3O5 + [M+H]+: 계산치 374.1710; 실험치 374.1720.
중간체 실시예 39: 7 -((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1- 옥소이소인돌린 -4-일)아미노)헵탄산 (SIAIS1204063)의 합성
중간체 실시예 35의 제조 절차에 따라, tert-부틸 7-브로모헵타노에이트를 사용하여 SIAIS1204063 (황색 고체, 252 mg, 65% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 1H), 2.67 - 2.57 (m, 1H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 2.20 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 1.63 - 1.46 (m, 4H), 1.42 - 1.27 (m, 4H). HRMS (ESI) C20H26N3O5 + [M+H]+: 계산치 388.1867; 실험치 388.1878.
중간체 실시예 40: 4 -((2- 아미노에틸 )아미노)-2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일) 이소인돌린 -1,3-디온 (SIAIS151103)의 합성
반응식 9에 따라, NMP (10 mL) 중의 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온 (7.2 mmol, 1 당량), tert-부틸(2-아미노에틸)카르바메이트 (8.1 mmol, 1.2 당량) 및 DIPEA (36.4 mmol, 5 당량)의 용액을 마이크로파 튜브 내에서 실온에서 10분 동안 교반한 후, 아르곤을 충전하고, 마이크로파 반응기에서 2시간 동안 110→까지 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 90% 염수에 붓고, EA (4 x 50 mL)로 추출하고, 조합한 유기상을 물 (2 x 30 mL), 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액(v/v): 헥산/EA = 1:1)로 정제하여, 목적하는 tert-부틸 에스테르 중간체를 수득하였다. 이러한 중간체를 88% 포름산 (20 mL)으로 실온에서 밤새 처리하였다. 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS151103을 황색 고체 (1.1 g, 48% 수율)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.36 (s, 2H), 7.64 - 7.58 (m, 1H), 7.18 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 12.2, 6.0 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.93 - 2.85 (m, 1H), 2.61 - 2.51 (m, 2H), 2.06 - 2.00 (m, 1H). HRMS (ESI) C15H17N4O4 + [M+H]+: 계산치 317.1244; 실험치 317.1236.
중간체 실시예 41: 4 -((2-((2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)아미노)에틸)아미노)-4-옥소부탄산 (SIAIS164119)의 합성
반응식 10에 따라, 무수 DMF (5 mL) 및 무수 DCM (50 mL) 중의 숙신산 (295.2 mg, 2.5 mmol, 2.5 당량)의 용액에, 0→에서 NMM (1.01 g, 10.0 mmol, 10 당량), SIAIS151103 (316.3 mg, 1 mmol, 1 당량), HOAt (163.3 mg, 1.2 mmol, 1.2 당량) 및 EDCI (230 mg, 1.2 mmol, 1.2 당량)를 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 0→에서 5시간 동안, 이어서 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 생성된 용액을 물 (1 mL)로 켄칭하고, 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%) 로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS164119를 황색 고체 (170 mg, 41%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.55 - 7.50 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.4, 5.5 Hz, 1H), 3.47-3.39 (m, 4H), 2.89-2.82 (m, 1H), 2.79 - 2.65 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.16 - 2.05 (m, 1H). HRMS (ESI) C19H21N4O7 + [M+H]+: 계산치 417.1405; 실험치 417.0916.
중간체 실시예 42: ( 2S,4R )-1-((S)-2-(4- 아지도부티릴아미노 -3,3- 디메틸부티릴 )-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 ( SIAIS164050 )의 합성
반응식 11에 따라, DMF (5 mL) 및 DCM (20 mL) 중의 VHL-1 (934 mg, 2 mmol, 1 당량) 및 4-아지도부탄산 (258.2 mg, 2 mmol, 1 당량)의 용액에, 실온에서 HOAt (54.4 mg, 0.4 mmol, 0.2 당량), EDCI (766.8 mg, 4 mmol, 2 당량) 및 NMM (2.02 g, 20 mmol, 10 당량)을 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 생성된 용액을 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 90% 염수에 붓고, EA (4 x 50 mL)로 추출하고, 조합한 유기상을 물 (2 x 30 mL), 염수 (50 mL)로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에서 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액(v/v): DCM/MeOH = 40:1)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS164050을 담황색 액체 (734 mg, 68%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.87 (s, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 4H), 4.62 (s, 1H), 4.58-4.50 (m, 3H), 4.38 - 4.33 (m, 1H), 3.91 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 10.9, 3.9 Hz, 1H), 3.33 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.48 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 2.41 - 2.32 (m, 2H), 2.22 (dd, J = 13.1, 7.6 Hz, 1H), 2.11-2.06 (m, 1H), 1.90 - 1.82 (m, 2H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C26H36N7O4S+ [M+H]+: 계산치 542.2544; 실험치 542.2256.
중간체 실시예 43: 4-(1-(4-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부트-2-일)아미노)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)부탄산 (SIAIS164128)의 합성
반응식 12에 따라, DMF (1 mL), tBuOH (1 mL) 및 물 (1 mL) 중의 5-헥신산 (22.4 mg, 0.2 mmol, 1 당량) 및 SIAIS164050 (108.3 mg, 0.2 mmol, 1 당량)의 용액에, 실온에서 CuSO4 (31.9 mg, 0.2 mmol, 1 당량) 및 아스코르브산나트륨 (39.6 mg, 0.2 mmol, 1 당량)을 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 생성된 용액을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%))로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS164128을 백색 고체 (100 mg, 76%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.19 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.51 - 7.42 (m, 4H), 4.60 (s, 1H), 4.59-4.54 (m, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.51 (d, J = 3.8 Hz, 3H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.32-2.28 (m, 2H), 2.25 - 2.15 (m, 3H), 2.11-2.06 (m, 1H), 2.00-1.94 (m, 2H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C32H44N7O6S+ [M+H]+: 계산치 654.3068; 실험치 654.2990.
중간체 실시예 44: 11-(((S)-1-((2S,4S)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-11-옥소운데칸산 (SIAIS219048)의 합성
반응식 13에 따라, 무수 DMF (4 mL) 및 무수 DCM (10 mL) 중의 이산 (1,11-운데칸디오산, 0.25 mmol, 2.5 당량)의 용액에, 0→에서 NMM (0.5 mmol, 5 당량), 트랜스-VHL-1 (0.1 mmol, 1 당량), HOAt (0.15 mmol, 1.5 당량) 및 EDCI (0.15 mmol, 1.5 당량)를 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 0→에서 2시간 동안, 이어서 실온에서 밤새 교반하였다. 트랜스-VHL-1이 완전히 소모된 후, 반응액을 물 (1 mL)로 켄칭한 후, 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS219048을 백색 고체 (48 mg, 76%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.78 (s, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 4H), 7.31-7.28 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.50 (br, 1H), 4.67 - 4.56 (m, 3H), 4.51 (s, 1H), 4.26 (dd, J = 15.2, 5.0 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.64 - 3.62 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.43 - 2.40 (m, 1H), 2.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.25 - 2.11 (m, 3H), 1.67 - 1.46 (m, 4H), 1.30 - 1.21 (m, 10H), 0.93 (s, 9H). HRMS (ESI) C33H49N4O6S+ [M + H]+: 계산치 629.3367; 실험치 629.3377.
중간체 실시예 45: 3 -(2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)프로피온산 (SIAIS172147)의 합성
4-브로모-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS172136)의 합성:
반응식 14에 따라, 4-브로모이소벤조푸란-1,3-디온 (500 mg, 2.20 mmol), 3-아미노피페리딘-2,6-디온 (400 mg, 2.42 mmol) 및 무수 아세트산나트륨을 100 mL 달걀형 플라스크에 첨가하고, 이어서 빙초산 (10 mL)을 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 140→까지 서서히 가열하고, 12시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 용액을 실온까지 냉각시켰고, 다량의 백색 고체가 침전되었다. 여과 후, 필터 케이크, 물 (10 mL) 및 메탄올 (2 mL)을 플라스크에 첨가하고, 0.5시간 동안 교반하였다. 여과 후, 필터 케이크를 물로 세정하고, 감압 하에서 농축시켜, 목적하는 생성물 SIAIS172136을 백색 고체 (700 mg, 94%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.14 (s, 1H), 8.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 12.9, 5.4 Hz, 1H), 2.93 - 2.85 (m, 1H), 2.65 - 2.50 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 1H). HRMS (ESI) C13H10BrN2O4 + [M+H]+: 계산치 336.9818; 실험치 336.9810.
tert -부틸 (E)-3-(2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일) 아크릴레이트 (SIAIS172145)의 합성:
반응식 14에 따라, 트리-tert-부틸포스핀 테트라플루오로보레이트 (110 mg, 0.38 mmol), N-메틸디시클로헥실아민 (250 mg, 1.28 mmol), Pd2(dba)3 (163 mg, 0.64 mmol) 및 무수 디옥산을 50 mL 달걀형 플라스크에 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반한 후, SIAIS172136 (300 mg, 0.89 mmol) 및 tert-부틸 아크릴레이트를 첨가하였다. 생성된 반응 용액을 질소 분위기 하에서 55→까지 서서히 가열하고, 12시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 용액을 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액(v/v): EA/PE = 2:3)로 정제하여, 목적하는 생성물 SIAIS172145를 연황색 고체 (270 mg, 79%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.11 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 12.5, 5.3 Hz, 1H), 2.94 - 2.72 (m, 3H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 1.54 (s, 9H). HRMS (ESI) C20H21N2O6 + [M+H]+: 계산치 385.1394; 실험치 385.1389.
3-(2-(2,6- 디옥소피페리딘 -3-일)-1,3- 디옥소이소인돌린 -4-일)프로피온산 (SIAIS172147)의 합성:
반응식 14에 따라, SIAIS172145 (250 mg, 0.65 mmol)를 100 mL 달걀형 플라스크에 첨가하고, 이어서 디옥산 (20 mL) 및 10% 습윤 Pd/C를 첨가하였다. H2 (25 psi)로 3회 추출 및 재충전 후, 반응 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 용액을 여과하고, 디옥산으로 세정하고, 여과액을 감압 하에서 농축시켜 연황색 오일을 수득하고, 미정제 생성물을 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다. 미정제 생성물, TFA (1 mL) 및 무수 DCM을 50 mL 달걀형 플라스크에 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하고, 반응이 완료되면, 생성된 용액을 감압 하에서 농축시키고, 잔류물을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.1%TFA) = 10% → 100%))로 정제하여, 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS172147 (백색 고체, 180 mg, 2단계에 걸친 수율 84%)을 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.22 (s, 1H), 11.12 (s, 1H), 7.86 - 7.79 (m, 2H), 7.77 - 7.70 (m, 1H), 5.13 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.93 - 2.85 (m, 1H), 2.64 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.62 - 2.50 (m, 2H), 2.08 - 2.02(m, 1H). HRMS (ESI) C16H15N2O6 + [M+H]+: 계산치 331.0925; 실험치 331.0919.
화합물 실시예
화합물 실시예 1: 4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197065)의 합성
반응식 15에 따라, DMF (1 mL) 및 DCM (5 mL) 중의 상응하는 ALK 저해제 (브리가티닙 유사체 A, 0.02 mmol, 1 당량) 및 중간체 LM (SIAIS151001, 0.02 mmol, 1 당량)의 교반된 용액에, 실온에서 HOAt (0.04 mmol, 2 당량), EDCI (0.04 mmol, 2 당량) 및 NMM (0.2 mmol, 10 당량)을 순차적으로 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 생성된 용액을 분취용 HPLC (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.05%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS1197065를 황색 고체 (16.2 mg, 60%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 13.8, 7.7 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.84 (t, J = 5.8 Hz, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.72 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.48 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.20 (s, 4H), 2.80 - 2.68 (m, 3H), 2.66 - 2.58 (m, 2H), 2.04 - 1.96 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C41H46ClN9O8P+ [M+H]+: 계산치 858.2890; 실험치 858.3506.
화합물 실시예 2: 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS1197067 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS1197067 (황색 고체, 16.7 mg, 62% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 13.9, 7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.51 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 4.2 Hz, 4H), 3.68 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.66 - 3.59 (m, 4H), 3.43 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.28 - 3.18 (m, 4H), 2.86 - 2.76 (m, 1H), 2.75 - 2.61 (m, 4H), 2.11 - 2.03 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C43H50ClN9O9P+ [M+H]+: 계산치 902.3152; 실험치 902.3791.
화합물 실시예 3: 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197069)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151005)을 사용하여 SIAIS1197069 (황색 고체, 13.7 mg, 51% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.36 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 14.0, 7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.02 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.80 - 3.71 (m, 6H), 3.68 - 3.57 (m, 10H), 3.44 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.28 (s, 2H), 3.23 (s, 2H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.75 - 2.62 (m, 4H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C45H54ClN9O10P+ [M+H]+: 계산치 946.3961; 실험치 946.1771.
화합물 실시예 4: 4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS1197071 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS1197071 (황색 고체, 4.8 mg, 18% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 15.0, 7.4 Hz, 1H), 7.58 - 7.49 (m, 2H), 7.37 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 - 7.00 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.02 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.80 - 3.73 (m, 6H), 3.64 - 3.55 (m, 14H), 3.46 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.24 (s, 4H), 2.87 - 2.78 (m, 1H), 2.74 - 2.67 (m, 4H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C47H58ClN9O11P+ [M+H]+: 계산치 990.3676; 실험치 990.4374.
화합물 실시예 5: 4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197073)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151007)을 사용하여 SIAIS1197073 (황색 고체, 4.5 mg, 17% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.39 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 14.0, 7.5 Hz, 1H), 7.59 - 7.48 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.02 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.80 - 3.72 (m, 6H), 3.71 - 3.54 (m, 18H), 3.46 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.24 (s, 4H), 2.86 - 2.77 (m, 1H), 2.76 - 2.62 (m, 4H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C49H62ClN9O12P+ [M+H]+: 계산치 1034.3939; 실험치 1034.3055.
화합물 실시예 6: 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197055)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS1197055 (황색 고체, 18.8 mg, 69% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.12 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 1H), 7.43 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 12.9, 5.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.71 (s, 4H), 3.28 (s, 2H), 3.20 (s, 4H), 1.78 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C38H40ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 800.2471; 실험치 800.2478.
화합물 실시예 7: 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197057)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151026)을 사용하여 SIAIS1197057 (황색 고체, 13.5 mg, 50% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.54 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.78 - 3.68 (m, 6H), 3.18 (s, 4H), 2.84 - 2.74 (m, 3H), 2.71 - 2.59 (m, 2H), 2.02 - 1.94 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C39H42ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 814.2628; 실험치 814.3219.
화합물 실시예 8: 4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197059)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS1197059 (황색 고체, 14.4 mg, 53% 수율)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 13.8, 7.3 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.54 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.78 - 3.65 (m, 4H), 3.44 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.18 (s, 4H), 2.89 - 2.77 (m, 1H), 2.75 - 2.63 (m, 2H), 2.58 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 2.04 - 1.97 (m, 2H), 1.88(d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C40H44ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 828.2784; 실험치 828.2783.
화합물 실시예 9: 4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197061)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151020)을 사용하여 SIAIS1197061 (황색 고체, 12.6 mg, 45% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.64 (dd, J = 14.1, 7.8 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41 - 7.30 (m, 2H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.00 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 - 3.66 (m, 4H), 3.39 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.19 (s, 4H), 2.85 - 2.74 (m, 1H), 2.73 - 2.60 (m, 2H), 2.53 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.07 -2.00 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.81 - 1.71 (m, 4H). HRMS (ESI) C41H46ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 842.2941; 실험치 842.2951.
화합물 실시예 10: 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197063)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS1197063 (황색 고체, 15.6 mg, 58% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 13.5, 7.0 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 12.5, 5.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 - 3.68 (m, 4H), 3.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.22 (s, 4H), 2.86 - 2.74 (m, 1H), 2.74 - 2.62 (m, 2H), 2.49 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.10 - 2.03 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.76 - 1.66 (m, 4H), 1.54 - 1.46 (m, 2H). HRMS (ESI) C42H48ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 856.3097; 실험치 856.3109.
화합물 실시예 11: 4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1197077)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151086)을 사용하여 SIAIS1197077 (황색 고체, 17.6 mg, 65% 수율)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 13.8, 7.7 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.79 - 3.67 (m, 4H), 3.34 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 14.7 Hz, 4H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.75 - 2.64 (m, 2H), 2.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.74 - 1.62 (m, 4H), 1.54 - 1.40 (m, 4H). HRMS (ESI) C43H50ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 870.3254; 실험치 870.3009.
화합물 실시예 12: (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197087)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151010)을 사용하여 SIAIS1197087 (백색 고체, 15.7 mg, 58%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.85 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.65 (dd, J = 14.1, 7.4 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 5H), 6.69 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.71 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.60 - 4.44 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.41 - 4.31 (m, 3H), 4.07 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.80 - 3.64 (m, 9H), 3.25 (s, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.27 - 2.17 (m, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C51H65ClN10O9PS+ [M+H]+: 계산치 1059.4077; 실험치 1059.4091.
화합물 실시예 13: (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197079)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151002)을 사용하여 SIAIS1197079 (백색 고체, 14.9 mg, 55%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.89 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 14.0, 7.7 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.42 - 7.33 (m, 3H), 7.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.60 - 4.52 (m, 2H), 4.49 (s, 1H), 4.34 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.81 - 3.66 (m, 9H), 3.62 - 3.58 (m, 4H), 3.31 (s, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.77 - 2.66 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.51 - 2.43 (m, 1H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 2.25 - 2.18 (m, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C53H69ClN10O9PS+ [M+H]+: 계산치 1087.4390; 실험치 1087.3478.
화합물 실시예 14: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197081)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151003)을 사용하여 SIAIS1197081 (백색 고체, 17.1 mg, 63%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.91 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 14.1, 7.8 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.44 - 7.35 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.51 (m, 2H), 4.49 (s, 1H), 4.35 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.82 - 3.73 (m, 7H), 3.72 - 3.65 (m, 2H), 3.63 - 3.54 (m, 8H), 3.44 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.31 (s, 2H),3.24 (s, 2H), 2.71 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.25 - 2.18 (m, 1H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C55H73ClN10O10PS+ [M+H]+: 계산치 1131.4652; 실험치 1131.4651.
화합물 실시예 15: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197083)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151008)을 사용하여 SIAIS1197083 (백색 고체, 16.7 mg, 62%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.89 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 13.5, 8.1 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 - 7.35 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.58 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.50 (m, 2H), 4.49 (s, 1H), 4.35 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.82 - 3.72 (m, 7H), 3.73 - 3.65 (m, 2H), 3.64 - 3.53 (m, 12H), 3.31 (s, 2H),3.24 (s, 2H), 2.72 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.59 - 2.51 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.49 - 2.40 (m, 1H), 2.25 - 2.16 (m, 1H), 2.11 -2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H77ClN10O11PS+ [M+H]+: 계산치 1175.4915; 실험치 1175.4981.
화합물 실시예 16: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197085)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151009)을 사용하여 SIAIS1197085 (백색 고체, 16.5 mg, 61%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 14.0, 6.9 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 - 7.34 (m, 3H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.51 (m, 2H), 4.49 (s, 1H), 4.35 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.82 - 3.4 (m, 7H), 3.74 - 3.67 (m, 2H), 3.65 - 3.54 (m, 16H), 3.31 (s, 2H), 3.25 (s, 2H), 2.72 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.60 - 2.51 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.25 - 2.17 (m, 1H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C59H81ClN10O12PS+ [M+H]+: 계산치 1219.5177; 실험치 1219.5229.
화합물 실시예 17: (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197145)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074011)을 사용하여 SIAIS1197145 (백색 고체, 10.1 mg, 37%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.98 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.80 - 7.45 (m, 8H), 7.39 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.66 - 4.35 (m, 5H), 4.05 (s, 4H), 3.96 (s, 3H), 3.89 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.91 - 2.63 (m, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.23 (s, 1H), 2.07 (s, 1H), 1.87 (d, J = 13.4 Hz, 6H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C49H61ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 999.3866; 실험치 999.1918.
화합물 실시예 18: (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197147)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074012)을 사용하여 SIAIS1197147 (백색 고체, 9.4 mg, 35%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 10.00 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.79 - 7.63 (m, 3H), 7.61 - 7.46 (m, 6H), 7.22 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 4H), 4.41 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.07 (s, 4H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.6 Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.53 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.28 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 2.02 (m, 1H), 2.01 - 1.92 (m, 2H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C50H63ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1013.4023; 실험치 1013.2012.
화합물 실시예 19: (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197149)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS1197149 (백색 고체, 11.4 mg, 42%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 10.02 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.13 (m 1H), 7.80 - 7.63 (m, 3H), 7.60 - 7.49 (m, 6H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.64 - 4.46 (m, 4H), 4.40 (dd, J = 15.7, 3.7 Hz, 1H), 4.10 (s, 4H), 3.97 (s, 3H), 3.90 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.76 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.59 - 2.48 (m, 2H), 2.38 - 2.32 (m, 2H), 2.27 - 2.21(m, 1H), 2.10 - 2.03 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.77 - 1.64 (m, 4H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C51H65ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1027.4179; 실험치 1027.2037.
화합물 실시예 20: (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197151)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074014)을 사용하여 SIAIS1197151 (백색 고체, 12.7 mg, 47%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 10.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.78 - 7.65 (m, 3H), 7.61 - 7.48 (m, 6H), 7.25 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.59 - 4.53 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.40 (dd, J = 15.8, 6.4 Hz, 1H), 4.11 (s, 4H), 3.98 (s, 3H), 3.90 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.7 Hz, 1H), 3.77 - 3.60 (m, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.19 (m, 3H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.72 - 1.57 (m, 4H), 1.47 - 1.29 (m, 2H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C52H67ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1041.4336; 실험치 1041.2125.
화합물 실시예 21: (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197153)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074015)을 사용하여 SIAIS1197153 (백색 고체, 6.8 mg, 25%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.99 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 13.0, 7.6 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 5H), 7.40 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.60 -- 4.52 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.40 (dd, J = 15.8, 7.7 Hz, 1H), 4.05 (s, 4H), 3.96 (s, 3H), 3.91 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.1, 3.7 Hz, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.51 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 - 2.17 (m, 3H), 2.11 - 2.03 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.70 - 1.55 (m, 4H), 1.45 - 1.30 (m, 4H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C53H69ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1055.4492; 실험치 1055.2208.
화합물 실시예 22: (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197155)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074016)을 사용하여 SIAIS1197155 (백색 고체, 8.3 mg, 31%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.96 (s, 1H), 8.19 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 7.73 (dd, J = 14.0, 6.8 Hz, 1H), 7.67 - 7.45 (m, 6H), 7.31 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.60 - 4.52 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.41 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.00 (s, 4H), 3.95 (s, 3H), 3.91 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 - 2.18 (m, 3H), 2.11 - 2.03 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.70 - 1.55 (m, 4H), 1.45 - 1.30 (m, 6H), 1.02 (s, 9H). HRMS (ESI) C54H71ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1069.4649; 실험치 1069.2386.
화합물 실시예 23: (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS1197157)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS1197157 (백색 고체, 10.6 mg, 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.56 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.62 - 7.30 (m, 6H), 6.86 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.64 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.60 - 4.47 (m, 3H), 4.39 (dd, J = 15.7, 3.2 Hz, 1H), 4.00 - 3.69 (m, 9H), 3.36 (s, 4H), 2.55 (d, J = 3.8 Hz, 3H), 2.51 - 2.40 (m, 2H), 2.38 - 2.18 (m, 3H), 2.12 - 2.02 (m, 1H), 1.89 (dd, J = 13.6, 3.5 Hz, 6H), 1.62 (s, 4H), 1.35 (s, 8H), 1.03 (t, J = 5.8 Hz, 9H). HRMS (ESI) C55H73ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1083.4805; 실험치 1083.2486.
화합물 실시예 24: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로펜아미드 (SIAIS151113)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151001)을 사용하여 SIAIS151113 (황색 고체, 10.4 mg, 60%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.29 (dd, J = 8.1, 3.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 2H), 7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.10 - 3.85 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 3.50 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.93 - 2.61 (m, 4H), 2.48 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.10 - 2.01 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.83 - 1.75 (m, 2H). HRMS (ESI) C42H48ClN9O8P+ [M+H]+: 계산치 872.3047; 실험치 872.2645.
화합물 실시예 25: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로펜아미드 (SIAIS151114)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS151114 (황색 고체, 9.8 mg, 53%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.29 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.72 - 7.67 (m, 2H), 7.62 - 7.59 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.00 - 3.94 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.76 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.70 - 3.62 (m, 8H), 3.48 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.87 - 2.80 (m, 1H), 2.75 - 2.67 (m, 2H), 2.46 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.13 - 2.07 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.84 - 1.77 (m, 2H). HRMS (ESI) C44H52ClN9O9P+ [M+H]+: 계산치 916.3309; 실험치 916.2857.
화합물 실시예 26: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로펜아미드 (SIAIS151115)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151005)을 사용하여 SIAIS151115 (황색 고체, 16.8 mg, 87%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.30 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.81 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 4.02 - 3.96 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.75 - 3.67 (m, 7H), 3.65 (s, 3H), 3.64 - 3.63 (m, 3H), 3.61 - 3.59 (m, 2H), 3.48 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.38 - 3.35 (m, 1H), 2.89 - 2.81 (m, 1H), 2.76 - 2.67 (m, 2H), 2.45 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.16 - 2.07 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.84 - 1.78 (m, 2H). HRMS (ESI) C46H56ClN9O10P+ [M+H]+: 계산치 960.3571; 실험치 960.3920.
화합물 실시예 27: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 (SIAIS151116)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS151116 (황색 고체, 13.5 mg, 67%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.30 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.0, 6.0 Hz, 1H), 7.05 - 6.99 (m, 3H), 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 4.03 - 3.96 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.75 - 3.68 (m, 6H), 3.65 - 3.59 (m, 12H), 3.45 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.39 - 3.34 (m, 2H), 2.88 - 2.81 (m, 1H), 2.77 - 2.62 (m, 2H), 2.45 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.16 - 2.12 (m, 2H), 2.11 - 2.06 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.85 - 1.78 (m, 2H). HRMS (ESI) C48H60ClN9O11P+ [M+H]+: 계산치 1004.3833; 실험치 1004.4184.
화합물 실시예 28: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드 (SIAIS151117)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151007)을 사용하여 SIAIS151117 (황색 고체, 15.8 mg, 75%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.24 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 13.9, 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.42 - 7.38 (m, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 15.1, 7.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.06 - 4.00 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.75 - 3.71 (m, 4H), 3.69 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.64 - 3.60 (m, 16H), 3.53 - 3.48 (m, 2H), 3.45 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.88 - 2.80 (m, 1H), 2.75 - 2.64 (m, 2H), 2.46 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.20 - 2.17 (m, 2H), 2.11 - 2.06 (m, 1H), 1.95 - 1.89 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H). HRMS (ESI) C50H64ClN9O12P+ [M+H]+: 계산치 1049.5400; 실험치 1049.4482.
화합물 실시예 29: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 (SIAIS151120)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS151120 (황색 고체, 11.1 mg, 68%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.31 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.72-7.66 (m, 2H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.40 - 7.36 (m, 1H), 7.13 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.07 - 4.01 (m, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.74 - 3.69 (m, 2H), 3.38 - 3.31 (m, 2H), 2.88 - 2.83 (m, 1H), 2.78 - 2.76 (m, 1H), 2.75 - 2.71 (m, 1H), 2.15 - 2.08 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.85 - 1.78 (m, 2H). HRMS (ESI) C39H42ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 814.2628; 실험치 814.3211.
화합물 실시예 30: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로펜아미드 (SIAIS151121)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151026)을 사용하여 SIAIS151121 (황색 고체, 14 mg, 85%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.29 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 13.9, 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 2H), 7.41 - 7.36 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 12.4, 5.5 Hz, 1H), 4.02 - 3.96 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.71 - 3.67 (m, 4H), 3.40 - 3.34 (m, 2H), 2.86 - 2.79 (m, 1H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.56 (dd, J = 6.9, 5.3 Hz, 2H), 2.12 - 2.05 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.81 - 1.72 (m, 2H). HRMS (ESI) C40H44ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 828.2784; 실험치 828.3370.
화합물 실시예 31: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 (SIAIS151118)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS151118 (황색 고체, 13.2 mg, 78%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.30 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.75 - 7.73 (m, 1H), 7.69 (ddd, J = 13.9, 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.58 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 9.0, 7.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.36 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.96 - 3.89 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.71 - 3.68 (m, 2H), 3.41 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.37 - 3.33 (m, 2H), 2.89 - 2.81 (m, 1H), 2.77 - 2.69 (m, 2H), 2.34 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.14 - 2.05 (m, 3H), 2.03 - 1.97 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.81 - 1.72 (m, 2H). HRMS (ESI) C41H46ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 842.2941; 실험치 842.3294.
화합물 실시예 32: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드 (SIAIS151119)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151020)을 사용하여 SIAIS151119 (황색 고체, 12 mg, 70%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.30 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.71 - 7.66 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 9.8, 7.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.00 - 3.94 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.75 - 3.70 (m, 2H), 3.39 - 3.33 (m, 4H), 2.88 - 2.80 (m, 1H), 2.76 - 2.66 (m, 2H), 2.28 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.15 - 2.08 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 6H). HRMS (ESI) C42H48ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 856.3097; 실험치 856.3403.
화합물 실시예 33: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 (SIAIS151122)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS151122 (황색 고체, 4.5 mg, 30%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.32 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.69 (ddd, J = 14.0, 7.8, 1.4 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.36 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 10.9, 7.7 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.97 - 3.93 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.72 - 3.68 (m, 2H), 3.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.30 - 3.23 (m, 2H), 2.85 - 2.76 (m, 1H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.11 - 2.05 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.79 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.67 (m, 4H), 1.51 - 1.43 (m, 2H). HRMS (ESI) C43H50ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 870.3254; 실험치 870.3881.
화합물 실시예 34: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드 (SIAIS151123)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151086)을 사용하여 SIAIS151123 (황색 고체, 12.3 mg, 70%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.30 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.61 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 1H), 7.04 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H) 6.82 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.01 - 3.93 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.72 - 3.70 (m, 2H), 3.37 - 3.32 (m, 4H), 2.89 - 2.79 (m, 1H), 2.76 - 2.69 (m, 2H), 2.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.14 - 2.05 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.84 - 1.76 (m, 2H), 1.72 - 1.64 (m, 4H), 1.50 - 1.40 (m, 4H). HRMS (ESI) C44H52ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 884.3410; 실험치 884.3420.
화합물 실시예 35: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 (SIAIS219151)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS1204057)을 사용하여 SIAIS219151 (황색 고체, 7.2 mg, 45%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.19 (s, 2H), 7.72 (dd, J = 13.7, 7.6 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.73 - 3.68 (m, 2H), 3.63 - 3.50 (m, 4H), 2.97-2.90 (m, 1H), 2.85 - 2.77 (m, 1H), 2.55-2.46 (m, 1H), 2.22-2.15 (m, 3H), 2.00 (s, 2H), 1.86 (d, J = 13.5 Hz, 6H). HRMS (ESI) C39H44ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 800.2835; 실험치 800.2831.
화합물 실시예 36: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 (SIAIS219128)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS1204085)을 사용하여 SIAIS219128 (황색 고체, 10 mg, 40%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.24 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.79 - 7.71 (m, 2H), 7.67 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.41 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.15 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (dd, J = 13.3, 5.0 Hz, 1H), 4.44 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 4H), 3.82 - 3.62 (m, 4H), 3.41-3.37 (m, 2H), 3.01 - 2.89 (m, 1H), 2.83 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 2.58 - 2.48 (m, 1H), 2.41 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 2.07-1.96 (m, 4H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.77 (d, J = 14.2 Hz, 1H). HRMS (ESI) C41H48ClN9O6P+ [M+H]+: 계산치 828.3148; 실험치 828.3141.
화합물 실시예 37: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드 (SIAIS219152)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS1210133)을 사용하여 SIAIS219152 (황색 고체, 8.0 mg, 47%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.25 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.55 - 7.41 (m, 3H), 7.37 - 7.25 (m, 1H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.14-7.08 (m, 1H), 5.17 (dd, J = 13.2, 5.1 Hz, 1H), 4.53 - 4.38 (m, 2H), 4.08 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.73 (s, 4H), 3.35-3.32 (m, 2H), 2.93-2.90 (m, 1H), 2.83-2.81 (m, 1H), 2.59 - 2.46 (m, 1H), 2.32 (s, 2H), 2.23-2.07 (m, 5H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.81 - 1.71 (m, 4H). HRMS (ESI) C42H50ClN9O6P+ [M+H]+: 계산치 842.3305; 실험치 842.3301.
화합물 실시예 38: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 (SIAIS219153)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS1204061)을 사용하여 SIAIS219153 (황색 고체, 8.2 mg, 48%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.25 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.40 (m, 3H), 7.31-7.25 (m 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.15 - 7.03 (m, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.48-4.38 (m, 2H), 4.06 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.72 (s, 4H), 3.33-3.31 (m, 2H), 2.93-2.90 (m, 1H), 2.82-2.81 (m, 1H), 2.58 - 2.47 (m, 1H), 2.27 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.24-2.16 (m, 2H), 2.05-2.04 (m, 3H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.76 - 1.68 (m, 4H), 1.52-1.45 (m, 2H). HRMS (ESI) C43H52ClN9O6P+ [M+H]+: 계산치 856.3461; 실험치 856.3449.
화합물 실시예 39: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드 (SIAIS219154)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS1204063)을 사용하여 SIAIS219154 (황색 고체, 7.9 mg, 45%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.22 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 2H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 16.2, 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.69-3.62 (m, 4H), 3.30 - 3.26 (m, 2H), 2.99 - 2.89 (m, 1H), 2.85 - 2.76 (m, 1H), 2.58 - 2.46 (m, 1H), 2.26-2.15 (m, 5H), 2.04-2.00 (m, 2H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.74 - 1.65 (m, 4H), 1.51-1.46 (m, 2H), 1.44-1.40 (m, 2H). HRMS (ESI) C44H54ClN9O6P+ [M+H]+: 계산치 870.3618; 실험치 870.3611.
화합물 실시예 40: (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151128)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151010)을 사용하여 SIAIS151128 (백색 고체, 14.7 mg, 68%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.92 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 8.0, 4.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.71 - 7.64 (m, 2H), 7.61 - 7.57 (m, 1H), 7.43 - 7.38 (m, 5H), 7.00 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.59 - 4.56 (m, 1H), 4.53 - 4.46 (m, 2H), 4.38 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.13 - 4.02 (m, 5H), 3.91 - 3.90 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.85 - 3.65 (m, 8H), 3.37 - 3.34 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.28 - 2.23 (m, 1H), 2.15 - 2.07 (m, 3H), 1.99 - 1.91 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C52H67ClN10O9PS+ [M+H]+: 계산치 1073.4234; 실험치 1073.4229.
화합물 실시예 41: (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151124)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151002)을 사용하여 SIAIS151124 (백색 고체, 6.1 mg, 28%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.93 (s, 1H), 8.30 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 2H), 7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.47 - 7.45 (m, 2H), 7.43 - 7.38 (m, 3H), 7.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.60 - 4.54 (m, 1H), 4.51 - 4.47 (m, 2H), 4.39 - 4.34 (m, 1H), 4.03 - 3.96 (m, 1H), 3.91 - 3.87 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.75 - 3.70 (m, 6H), 3.64 - 3.60 (m, 4H), 3.40 - 3.34 (m, 2H), 2.61 - 2.53 (m, 1H), 2.49 - 2.44 (m, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.25 - 2.20 (m, 1H), 2.16 - 2.05 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.84 - 1.78 (m, 2H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C54H71ClN10O9PS+ [M+H]+: 계산치 1101.4547; 실험치 1101.4558.
화합물 실시예 42: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151125)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151003)을 사용하여 SIAIS151125 (백색 고체, 13.2 mg, 58%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.94 (s, 1H), 8.29 (dd, J = 7.5, 3.5 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.73 - 7.67 (m, 2H), 7.62 - 7.58 (m, 1H), 7.47 - 7.44 (m, 2H), 7.43 - 7.37 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.59 - 4.50 (m, 2H), 4.50 - 4.47 (m, 1H), 4.38 - 4.33 (m, 1H), 4.03 - 3.97 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 - 3.86 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 10.9, 3.9 Hz, 1H), 3.76 - 3.70 (m, 6H), 3.64 - 3.58 (m, 9H), 3.44 - 3.35 (m, 2H), 2.60 - 2.54 (m, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.24 - 2.20 (m, 1H), 2.17 - 2.13 (m, 2H), 2.10 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.86 - 1.80 (m, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C56H75ClN10O10PS+ [M+H]+: 계산치 1145.4809; 실험치 1145.4807.
화합물 실시예 43: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드 (SIAIS151126)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151008)을 사용하여 SIAIS151126 (백색 고체, 13.0 mg, 55%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.99 (s, 1H), 8.25 (dd, J = 8.1, 4.0 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 13.9, 7.7 Hz, 1H), 7.63 - 7.59 (m, 1H), 7.48 - 7.46 (m, 2H), 7.44 - 7.41 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.51 (m, 2H), 4.50 - 4.47 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.08 - 4.01 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 - 3.87 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 10.9, 3.7 Hz, 1H), 3.76 - 3.71 (m, 6H), 3.62 - 3.60 (m, 12H), 3.50 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.49 - 2.45 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.24 - 2.16 (m, 3H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.94 - 1.90 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C58H79ClN10O11PS+ [M+H]+: 계산치 1189.5071; 실험치 1189.5091.
화합물 실시예 44: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드 (SIAIS151127)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151009)을 사용하여 SIAIS151127 (백색 고체, 19.5 mg, 79%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.05 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 8.0, 4.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (ddd, J = 13.9, 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.64 - 7.59 (m, 1H), 7.50 - 7.46 (m, 2H), 7.44 - 7.40 (m, 3H), 7.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.58 - 4.51 (m, 2H), 4.51 - 4.48 (m, 1H), 4.36 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.09 - 4.03 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 - 3.87 (m, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.76 - 3.69 (m, 6H), 3.62 - 3.60 (m, 16H), 3.54 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.59 - 2.54 (m, 1H), 2.50 - 2.45 (m, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.24 - 2.18 (m, 3H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.98 - 1.91 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C60H83ClN10O12PS+ [M+H]+: 계산치 1233.5333; 실험치 1233.5335.
화합물 실시예 45: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드 (SIAIS164143)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074011)을 사용하여 SIAIS164143 (백색 고체, 12.8 mg, 63%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.95 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 - 7.50 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.62 - 4.47 (m, 4H), 4.41 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.19 - 4.11 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.91 - 3.89 (m, 1H), 3.81 - 3.78 (m, 5H), 2.67 - 2.53 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.31 - 2.15 (m, 5H), 2.11 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C50H63ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1013.4023; 실험치 1013.3452.
화합물 실시예 46: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드 (SIAIS164144)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074012)을 사용하여 SIAIS164144 (백색 고체, 12.2 mg, 59%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.96 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 3H), 7.55 - 7.49 (m, 3H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.69 - 4.51 (m, 3H), 4.45 - 4.40 (m, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.93 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.86 - 3.73 (m, 5H), 2.60 (s, 3H), 2.38 - 2.17 (m, 9H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.96 - 1.91 (m, 2H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C51H65ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1027.4179; 실험치 1027.3585.
화합물 실시예 47: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드 (SIAIS164145)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS164145 (백색 고체, 13.1 mg, 63%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 10.01 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.78 - 7.74 (m, 2H), 7.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.59 - 7.57 (m, 2H), 7.55 - 7.50 (m, 3H), 7.32 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.47 (m, 3H), 4.43 - 4.39 (m, 1H), 4.21 - 4.13 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.92 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.85 - 3.71 (m, 5H), 2.61 (s, 3H), 2.36 - 2.17 (m, 9H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.70 - 1.62 (m, 4H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C52H67ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1041.4336; 실험치 1041.3764.
화합물 실시예 48: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드 (SIAIS164146)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074014)을 사용하여 SIAIS164146 (백색 고체, 12.3 mg, 58%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.97 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.77 - 7.73 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 - 7.50 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.48 (m, 3H), 4.44 - 4.38 (m, 1H), 4.18 - 4.12 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.91 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.85 - 3.70 (m, 5H), 2.60 (s, 3H), 2.36 - 2.15 (m, 9H), 2.10 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.69 - 1.61 (m, 4H), 1.42 - 1.33 (m, 2H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C53H69ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1055.4492; 실험치 1055.3854.
화합물 실시예 49: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드 (SIAIS164147)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074015)을 사용하여 SIAIS164147 (백색 고체, 14.8 mg, 69%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.91 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.77 - 7.73 (m, 2H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.58 - 7.51 (m, 5H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 3H), 4.43 - 4.38 (m, 1H), 4.20 - 4.13 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.92 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.86 - 3.75 (m, 5H), 2.60 (s, 3H), 2.33 - 2.18 (m, 9H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.68 - 1.59 (m, 4H), 1.41 - 1.34 (m, 4H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C54H71ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1069.4649; 실험치 1069.4001.
화합물 실시예 50: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드 (SIAIS164148)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074016)을 사용하여 SIAIS164148 (백색 고체, 12.8 mg, 59%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 10.01 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.78 - 7.73 (m, 2H), 7.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.60 - 7.57 (m, 2H), 7.55 - 7.49 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 3H), 4.44 - 4.38 (m, 1H), 4.21 - 4.13 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.91 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.85 - 2.73 (m, 5H), 2.61 (s, 3H), 2.33 - 2.18 (m, 9H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.66 - 1.59 (m, 4H), 1.36 (s, 6H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C55H73ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1083.4805; 실험치 1083.4133.
화합물 실시예 51: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드 (SIAIS164149)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS164149 (백색 고체, 10.2 mg, 46%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 10.02 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.79 - 7.73 (m, 2H), 7.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.54 - 7.50 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 3H), 4.44 - 4.38 (m, 1H), 4.20 - 4.14 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.91 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 10.9, 3.9 Hz, 5H), 2.61 (s, 3H), 2.33 - 2.18 (m, 9H), 2.10 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 1.67 - 1.57 (m, 4H), 1.35 (s, 9H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C56H75ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1097.4962; 실험치 1097.4296.
화합물 실시예 52: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N11-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)운데칸디아미드 (SIAIS1210117)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074020)을 사용하여 SIAIS1210117 (백색 고체, 10.6 mg, 48%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.94 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 14.0, 6.7 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.11 (s, 1H), 6.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.62 - 4.55 (m, 2H), 4.58 - 4.50 (m, 2H), 4.41 - 4.36 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.47 - 3.40 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.26 - 2.21 (m, 4H), 2.17 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.90 - 1.85 (m, 8H), 1.68 - 1.57 (m, 6H), 1.39 - 1.33 (m, 10H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H77ClN10O7PS+ [M+H]+: 계산치 1111.5118; 실험치 1111.5109.
비교예 53: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N11-((S)-1-((2S,4S)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)운데칸디아미드 (SIAIS219050)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS219048)을 사용하여 SIAIS219050 (백색 고체, 8.2 mg, 37%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.34 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.82 - 7.71 (m, 2H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 6H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.56 - 4.50 (m, 3H), 4.45 - 4.36 (m, 2H), 4.14-4.10 (m, 1H), 4.04 (dd, J = 10.5, 5.1 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.75-3.68 (m, 6H), 2.53 (s, 3H), 2.50 - 2.40 (m, 1H), 2.34 - 2.20 (m, 8H), 2.13-2.08 (m, 2H), 2.01 - 1.94 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.62 (d, J = 7.3 Hz, 5H), 1.33 (s, 12H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H77ClN10O7PS [M+H]+: 계산치 1111.5118; 실험치 1111.5111.
화합물 실시예 54: N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)숙신아미드 (SIAIS164157)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS164119)을 사용하여 SIAIS164157 (황색 고체, 11.0 mg, 61%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.23 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.80 - 7.70 (m, 2H), 7.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 2H), 7.04 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.08 - 5.03 (m, 1H), 4.08 - 4.04 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.77 - 3.61 (m, 4H), 3.49 - 3.41 (m, 4H), 2.89 - 2.82 (m, 1H), 2.78 - 2.68 (m, 2H), 2.53 - 2.49 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.23 - 2.17 (m, 2H), 2.12 - 2.00 (m, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s, 3H). HRMS (ESI) C43H49ClN10O8P+ [M+H]+: 계산치 899.3155; 실험치 899.0580.
화합물 실시예 55: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로펜아미드 (SIAIS219170)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS172147)을 사용하여 SIAIS219170 (백색 고체, 6.4 mg, 39%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.24 - 8.12 (m, 2H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.78-7.71 (m, 4H), 7.65 (s, 1H), 7.47 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.37-7.28 (m, 1H), 7.10-7.04 (m, 1H), 5.12 (dd, J = 12.5, 5.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.97 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 3.68-3.61 (m, 4H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 2.78 - 2.66 (m, 2H), 2.63 (s, 2H), 2.16 - 2.06 (m, 3H), 1.87 (d, J = 13.5 Hz, 6H), 1.89-1.85 (m, 2H). HRMS (ESI) C40H43ClN8O7P+ [M+H]+: 계산치 813.2675; 실험치 813.2670.
화합물 실시예 56: 4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS164007)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151001)을 사용하여 SIAIS164007 (황색 고체, 17.5 mg, 71%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.72 - 7.65 (m, 1H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.84-3.75 (m, 6H), 3.53-3.51 (m, 4H), 3.43 - 3.32 (m, 2H), 3.30 - 2.95 (m, 5H), 2.90-2.83 (m, 2H), 2.81 - 2.54 (m, 5H), 2.21 - 2.01 (m, 3H), 1.89 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.83 - 1.63 (m, 2H). HRMS (ESI) C46H55ClN10O8P [M+H]+: 계산치 941.3625; 실험치 941.2930.
화합물 실시예 57: 4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS164008)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS164008 (황색 고체, 18.4 mg, 71%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 14.7, 7.1 Hz, 1H), 7.60-7.54 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.89 (s, 1H), 3.87 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.69-3.68 (m, 2H), 3.67 - 3.63 (m, 2H), 3.51 (t, J = 5.1 Hz, 3H), 3.38-3.31 (m, 8H), 2.91 - 2.63 (m, 7H), 2.18 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.86 - 1.73 (m, 2H). HRMS (ESI) C48H59ClN10O9P [M+H]+: 계산치 985.3887; 실험치 985.3166.
화합물 실시예 58: 4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164009 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151005)을 사용하여 SIAIS164009 (황색 고체, 20 mg, 74%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.07 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 14.7, 7.1 Hz, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.80 - 3.70 (m, 5H), 3.70 - 3.63 (m, 7H), 3.63 - 3.57 (m, 3H), 3.51-3.49 (m, 3H), 3.46 - 3.35 (m, 2H), 3.32-3.31 (m, 3H), 2.92 - 2.77 (m, 4H), 2.77 - 2.62 (m, 3H), 2.22 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.12-2.08 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.86 - 1.79 (m, 2H). HRMS (ESI) C50H63ClN10O10P [M+H]+: 계산치 1029.4149; 실험치 1029.3401.
화합물 실시예 59: 4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164016 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS164016 (황색 고체, 13 mg, 46%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 13.3, 8.4 Hz, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (t, J = 5.8 Hz, 3H), 3.71 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.69 - 3.55 (m, 15H), 3.54 - 3.36 (m, 5H), 2.86-2.80 (m, 4H), 2.77 - 2.63 (m, 3H), 2.25 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 1.90-1.86 (m, 8H). HRMS (ESI) C52H67ClN10O11P [M+H]+: 계산치 1073.4411; 실험치 1073.4778.
화합물 실시예 60: 4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164017 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151007)을 사용하여 SIAIS164017 (황색 고체, 18.2 mg, 62%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.67 (dd, J = 14.2, 6.5 Hz, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.37 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (dd, J = 12.5, 6.6 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.68 - 3.56 (m, 18H), 3.56 - 3.37 (m, 5H), 3.32-3.31 (m, 4H), 2.93 - 2.78 (m, 4H), 2.78 - 2.60 (m, 3H), 2.25 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.11-2.07 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 8H). HRMS (ESI) C54H71ClN10O12P [M+H]+: 계산치 1117.4674; 실험치 1117.4682.
화합물 실시예 61: 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164018 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS164018 (황색 고체, 18.1 mg, 78%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.39 (s, 1H), 8.07 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 14.1, 7.7 Hz, 1H), 7.61 - 7.53 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.09 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.97 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.71 - 3.32 (m, 9H), 2.98 - 2.81 (m, 3H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.27 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 2.00 - 1.91 (m, 2H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C43H49ClN10O7P [M+H]+: 계산치 883.3206; 실험치 883.3327.
화합물 실시예 62: 4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164019 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151026)을 사용하여 SIAIS164019 (황색 고체, 14.2 mg, 60%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.39 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 13.4, 8.4 Hz, 1H), 7.63 - 7.53 (m, 2H), 7.38 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.5, 5.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.72 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 12.2 Hz, 2H), 3.32-3.31 (m, 6H), 2.86-2.79 (m, 5H), 2.77 - 2.64 (m, 3H), 2.17 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.14 - 2.06 (m, 1H), 1.90-1.83 (m, 8H). HRMS (ESI) C44H51ClN10O7P [M+H]+: 계산치 897.3363; 실험치 897.3679.
화합물 실시예 63: 4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164020 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS164020 (황색 고체, 14.2 mg, 59%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.40 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 13.4, 8.5 Hz, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.59 - 3.37 (m, 5H), 3.33-3.31 (m, 6H), 2.89 - 2.80 (m, 3H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.58 (s, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.13-2.11 (m, 1H), 2.08 - 1.97 (m, 2H), 1.97 - 1.80 (m, 8H). HRMS (ESI) C45H53ClN10O7P [M+H]+: 계산치 911.3519; 실험치 911.3859.
화합물 실시예 64: 4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164021 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151020)을 사용하여 SIAIS164021 (황색 고체, 20.6 mg, 85%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.69 (dd, J = 13.9, 7.5 Hz, 1H), 7.61-7.56 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.07 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.66 (m, 3H), 3.52 - 3.37 (m, 5H), 2.97 - 2.80 (m, 4H), 2.80 - 2.66 (m, 2H), 2.54 (s, 2H), 2.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 2.27 (s, 2H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 2.04 (dt, J = 14.8, 7.5 Hz, 1H), 1.94 (s, 2H), 1.89 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.75 (s, 4H). HRMS (ESI) C46H55ClN10O7P [M+H]+: 계산치 925.3676; 실험치 925.4004.
화합물 실시예 65: 4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164022 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS164022 (황색 고체, 15.5 mg, 63%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.07 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 13.4, 7.1 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 9.2, 7.9 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.77 - 3.39 (m, 4H), 3.37 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.35 - 3.31 (m, 5H), 2.91 - 2.80 (m, 3H), 2.80 - 2.64 (m, 2H), 2.49 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.24 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.19 - 2.04 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 8H), 1.78 - 1.65 (m, 4H), 1.57 - 1.43 (m, 2H). HRMS (ESI) C47H57ClN10O7P [M+H]+: 계산치 939.3832; 실험치 939.4168.
화합물 실시예 66: 4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS164023 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151086)을 사용하여 SIAIS164023 (황색 고체, 14.1 mg, 56%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.39 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 12.8, 7.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.71-3.46 (m, 4H), 3.40 - 3.31 (m, 7H), 2.93 - 2.80 (m, 3H), 2.80 - 2.65 (m, 2H), 2.45 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.25 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 8H), 1.71-1.62 (m, 4H), 1.58 - 1.39 (m, 4H). HRMS (ESI) C48H59ClN10O7P [M+H]+: 계산치 953.3989; 실험치 953.4144.
화합물 실시예 67: 3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 (SIAIS219073)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS1204057)을 사용하여 SIAIS219073 (황색 고체, 5.8 mg, 38%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.74 - 7.68 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.19 - 5.15 (m, 1H), 4.44 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.96 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.64-3.61 (m, 4H), 3.39-3.36 (m, 2H), 3.28 - 3.05 (m, 6H), 2.97 - 2.87 (m, 1H), 2.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 2.54-2.50 (m, 1H), 2.37 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 2.24 - 2.07 (m, 3H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C43H51ClN10O6P+ [M+H]+: 계산치 869.3414; 실험치 869.3410.
화합물 실시예 68: 3-(4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 (SIAIS219155)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS1204085)을 사용하여 SIAIS219155 (황색 고체, 7.0 mg, 45%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 14.0, 7.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.17 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.97 - 3.87 (m, 4H), 3.77 - 3.47 (m, 2H), 3.46 - 3.31 (m, 8H), 3.17-3.05 (m, 4H), 2.97 - 2.89 (m, 1H), 2.85 - 2.78 (m, 1H), 2.58-2.49 (m, 3H), 2.32 - 2.17 (m, 3H), 2.09 - 1.92 (m, 4H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C45H55ClN10O6P+ [M+H]+: 계산치 897.3727; 실험치 897.3722.
화합물 실시예 69: 3-(4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 (SIAIS219156)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS1210133)을 사용하여 SIAIS219156 (황색 고체, 7.5 mg, 47%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.30 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 13.4, 7.1 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.47 (dt, J = 12.9, 7.1 Hz, 3H), 7.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.18 (dd, J = 13.3, 5.2 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.77 - 3.47 (m, 4H), 3.38 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 3.30-3.22 (m, 8H), 2.97 - 2.88 (m, 1H), 2.84 - 2.78 (m, 1H), 2.56-2.49 (m, 3H), 2.36 (s, 2H), 2.26 - 2.18 (m, 1H), 2.12-2.10 (m, 2H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.77 (s, 4H). HRMS (ESI) C46H57ClN10O6P+ [M+H]+: 계산치 911.3883; 실험치 911.3878.
화합물 실시예 70: 3-(4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 (SIAIS219157)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS1204061)을 사용하여 SIAIS219157 (황색 고체, 8.1 mg, 53%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.28 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 14.0, 7.7 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.19 (dd, J = 13.3, 5.1 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.67-3.57 (m, 4H), 3.38 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.30-3.17 (m, 8H), 2.99 - 2.88 (m, 1H), 2.85 - 2.77 (m, 1H), 2.59 - 2.44 (m, 3H), 2.39 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.27 - 2.08 (m, 3H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.56 - 1.47 (m, 2H). HRMS (ESI) C47H59ClN10O6P+ [M+H]+: 계산치 925.4040; 실험치 925.4031.
화합물 실시예 71: 3-(4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 (SIAIS219124)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS1204063)을 사용하여 SIAIS219124 (황색 고체, 11.2 mg, 48%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.38 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 13.9, 7.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 - 7.37 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 13.2, 5.0 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 14.3 Hz, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.19 (s, 6H), 2.95-2.89 (m, 4H), 2.82 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 2.54 - 2.41 (m, 3H), 2.34 - 2.18 (m, 4H), 1.97 - 1.86 (m, 6H), 1.71-1.64 (m, 4H), 1.48 (s, 4H). HRMS (ESI) C48H61ClN10O6P+ [M+H]+: 계산치 939.4196; 실험치 939.4188.
화합물 실시예 72: (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164041)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151010)을 사용하여 SIAIS164041 (백색 고체, 18.2 mg, 61%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.91 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 14.1, 7.7 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.46 - 7.37 (m, 5H), 7.30 (s, 1H), 6.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 3H), 4.48 - 4.23 (m, 5H), 4.14 - 4.00 (m, 3H), 3.95 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.91 - 3.83 (m, 5H), 3.82-3.74 (m, 7H), 3.48-3.44 (m, 2H), 2.85 (t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.29-2.23 (m, 3H), 2.14 - 2.05 (m, 1H), 1.90-1.87 (m, 9H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C56H74ClN11O9PS [M+H]+: 계산치 1142.4812; 실험치 1142.4776.
화합물 실시예 73: (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164032)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151002)을 사용하여 SIAIS164032 (백색 고체, 15.4 mg, 50%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.93 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), 7.62 - 7.51 (m, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 - 7.36 (m, 3H), 7.29 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.60-4.50 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.84 - 3.80 (m, 1H), 3.80 - 3.67 (m, 5H), 3.66 - 3.51 (m, 6H), 3.51 - 3.36 (m, 2H), 3.30 (s, 5H), 2.91-2.85 (m, 2H), 2.78 - 2.61 (m, 2H), 2.61 - 2.42 (m, 5H), 2.28-2.21 (m, 3H), 2.11-2.04 (m, 1H), 1.93-1.87 (m, 7H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C58H78ClN11O9PS [M+H]+: 계산치 1170.5125; 실험치 1170.5152.
화합물 실시예 74: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164033)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151003)을 사용하여 SIAIS164033 (백색 고체, 24.9 mg, 78%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.98 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 14.0, 7.6 Hz, 1H), 7.62 - 7.52 (m, 1H), 7.51 - 7.46 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.60 - 4.47 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.89 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.83 - 3.69 (m, 6H), 3.66 - 3.57 (m, 9H), 3.52 - 3.41 (m, 2H), 3.32-3.31 (m, 5H), 2.92-2.86 (m, 2H), 2.65-2.63 (m, 2H), 2.62 - 2.53 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 4H), 2.33 - 2.18 (m, 3H), 2.10-2.05 (m, 1H), 1.94-1.87 (m, 8H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C60H82ClN11O10PS [M+H]+: 계산치 1214.5387; 실험치 1214.5405.
화합물 실시예 75: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 ( SIAIS164034 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151008)을 사용하여 SIAIS164034 (백색 고체, 23.8 mg, 72%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.94 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 13.5, 8.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.52 (m, 1H), 7.51 - 7.45 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.59-4.50 (m, 3H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.92 - 3.83 (m, 4H), 3.82-3.70 (m, 6H), 3.65 - 3.56 (m, 14H), 3.47-3.44 (m, 2H), 3.32 (s, 6H), 2.87 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.67 - 2.54 (m, 2H), 2.51 - 2.43 (m, 4H), 2.32 - 2.18 (m, 3H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.93-1.87 (m, 7H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C62H86ClN11O11PS [M+H]+: 계산치 1258.5650; 실험치 1258.5713.
화합물 실시예 76: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 ( SIAIS164035 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151009)을 사용하여 SIAIS164035 (백색 고체, 18.7 mg, 55%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.94 (s, 1H), 8.52 - 8.25 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 14.8, 7.1 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.51 - 7.46 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.59 - 4.49 (m, 3H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.92 - 3.83 (m, 4H), 3.82 - 3.67 (m, 7H), 3.62-3.61 (m, 20H), 3.49-3.44 (m, 2H), 3.34-3.31 (m, 2H), 2.87 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.68 - 2.53 (m, 2H), 2.51 - 2.44 (m, 4H), 2.28-2.20 (m, 3H), 2.10-2.04 (m, 1H), 1.94-1.87 (m, 8H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C64H90ClN11O12PS [M+H]+: 계산치 1302.5912; 실험치 1302.5944.
화합물 실시예 77: (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164120)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074011)을 사용하여 SIAIS164120 (백색 고체, 9.1 mg, 48%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.62 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.70 (dd, J = 14.0, 9.1 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.59-4.54 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.40 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.34 - 4.22 (m, 1H), 3.97 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 3.92 - 3.86 (m, 4H), 3.81 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.67-3.60 (m, 5H), 3.17 (s, 4H), 2.84 - 2.57 (m, 5H), 2.56 (s, 3H), 2.37 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.28 - 2.19 (m, 1H), 2.19 - 2.05 (m, 3H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C54H70ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1082.4601; 실험치 1082.1363.
화합물 실시예 78: (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164121)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074012)을 사용하여 SIAIS164121 (백색 고체, 6.3 mg, 33%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.72 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 13.9, 7.9 Hz, 1H), 7.67 - 7.60 (m, 1H), 7.59 - 7.35 (m, 6H), 7.14 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.69 - 4.49 (m, 5H), 4.41 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.31 - 4.16 (m, 1H), 3.95-3.92 (m, 6H), 3.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.69 (s, 4H), 3.27 - 3.02 (m, 5H), 2.57 (s, 3H), 2.44-2.37 (m, 6H), 2.24-2.08 (m, 4H), 1.93-1.87 (m, 8H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C55H72ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1096.4758; 실험치 1096.1472.
화합물 실시예 79: (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164122)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS164122 (백색 고체, 8.6 mg, 44%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.76 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 13.9, 7.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 - 7.43 (m, 6H), 7.17 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.49 (m, 3H), 4.41 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.99 - 3.88 (m, 6H), 3.81 (dd, J = 10.8, 3.8 Hz, 1H), 3.69 (s, 4H), 3.40-3.31 (m, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.50-2.43 (m, 4H), 2.36-2.22 (m, 5H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.67 (s, 4H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C56H74ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1110.4914; 실험치 1110.1540.
화합물 실시예 80: (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164123)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074014)을 사용하여 SIAIS164123 (백색 고체, 8.4 mg, 43%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.64 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.71 (dd, J = 13.9, 7.7 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.55-7.44 (m, 6H), 7.01 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.60-4.50 (m, 3H), 4.41 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 3.92-3.90 (m, 4H), 3.81 (dd, J = 10.9, 3.9 Hz, 1H), 3.69-3.60 (m, 4H), 3.31-3.17 (m, 7H), 2.56 (s, 3H), 2.47 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 2H), 2.35 - 2.27 (m, 2H), 2.27 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.03 (m, 3H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.70 - 1.59 (m, 4H), 1.43-1.37 (m, 2H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H76ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1124.5071; 실험치 1124.1726.
화합물 실시예 81: (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164124)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074015)을 사용하여 SIAIS164124 (백색 고체, 8.3 mg, 42%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.76 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 14.0, 7.9 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.59 - 7.39 (m, 6H), 7.19 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.62 - 4.46 (m, 3H), 4.41 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.26 (s, 1H), 4.03 - 3.86 (m, 6H), 3.81 (dd, J = 10.9, 3.8 Hz, 1H), 3.69 (s, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.53 - 2.38 (m, 4H), 2.38 - 2.17 (m, 5H), 2.13 - 2.02 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.64 (d, J = 6.7 Hz, 4H), 1.39 (d, J = 3.5 Hz, 4H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C58H78ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1138.5227; 실험치 1138.1798.
화합물 실시예 82: (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164125)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074016)을 사용하여 SIAIS164125 (백색 고체, 8.9 mg, 44%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.82 - 9.70 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.78 - 7.68 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.56-7.47 (m, 6H), 7.23 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.47 (m, 3H), 4.40 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.92 (t, J = 8.1 Hz, 6H), 3.81 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.70 (s, 4H), 3.39-3.32 (m, 3H), 3.30-3.17 (m, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.52 - 2.39 (m, 4H), 2.39 - 2.17 (m, 5H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.62 (s, 4H), 1.37 (s, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C59H80ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1152.5384; 실험치 1152.1936.
화합물 실시예 83: (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164126)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS164126 (백색 고체, 7.7 mg, 38%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.88 - 9.79 (m, 1H), 8.19 (s, 2H), 7.73 (dd, J = 13.9, 7.8 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57-7.48 (m, 6H), 7.33 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.46 (m, 3H), 4.44 - 4.37 (m, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.95-3.90 (m, 6H), 3.85 - 3.48 (m, 8H), 3.20-3.04 (m, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.53 - 2.43 (m, 4H), 2.42 - 2.19 (m, 5H), 2.10-2.05 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.62 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 1.36 (s, 8H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C60H82ClN11O7PS [M+H]+: 계산치 1166.5540; 실험치 1166.2102.
화합물 실시예 84: 4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드 (SIAIS164152)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS164119)을 사용하여 SIAIS164152 (황색 고체, 10.6 mg, 63%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.23 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 13.8, 7.8 Hz, 1H), 7.71 - 7.62 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.15 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 3.86 - 3.58 (m, 6H), 3.48 (s, 5H), 3.17 (s, 2H), 2.93-2.85 (m, 1H), 2.80 - 2.65 (m, 3H), 2.65 - 2.40 (m, 7H), 2.16 - 2.07 (m, 1H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C47H56ClN11O8P [M+H]+: 계산치 968.3734; 실험치 968.1075.
화합물 실시예 85: 4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS219158)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS172147)을 사용하여 SIAIS219158 (백색 고체, 6.8 mg, 44%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.31 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.86 - 7.81 (m, 2H), 7.76 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 1H), 7.60 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.61-3.55 (m, 4H), 3.19-3.14 (m, 8H), 2.91-2.77 (m, 4H), 2.76-2.73 (m, 2H), 2.35 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.18 - 2.06 (m, 3H), 1.91 - 1.87 (m, 6H). HRMS (ESI) C44H50ClN9O7P+ [M+H]+: 계산치 882.3254; 실험치 882.3242.
화합물 실시예 86: (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164153)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 브리가티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS164128)을 사용하여 SIAIS164153 (백색 고체, 9.2 mg, 44%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.90 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.21 (s, 2H), 7.74 (dd, J = 13.7, 7.7 Hz, 1H), 7.69 - 7.58 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.54 - 7.46 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.64 - 4.48 (m, 6H), 4.44-4.41 (m, 1H), 4.26 (s, 1H), 3.96-3.92 (m, 6H), 3.88 - 3.53 (m, 8H), 3.17 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.61-2.59 (m, 5H), 2.52 (s, 2H), 2.48 - 2.13 (m, 8H), 2.12 - 2.01 (m, 3H), 1.87 (d, J = 13.6 Hz, 6H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C60H79ClN14O7PS [M+H]+: 계산치 1205.5398; 실험치 1205.1640.
화합물 실시예 87: 8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164011)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151001)을 사용하여 SIAIS164011 (황색 고체, 16.6 mg, 47%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.70 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.59 - 7.55 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.61 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.73 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 5.2 Hz, 6H), 3.48 (dd, J = 10.9, 5.4 Hz, 2H), 2.98 - 2.90 (m, 4H), 2.89-2.81 (m, 1H), 2.73 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.56-2.49 (m, 2H), 2.00-1.97 (m, 1H), 1.73 (s, 6H), 1.27 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C43H44N7O7 [M+H]+: 계산치 770.3297; 실험치 770.2435.
화합물 실시예 88: 8-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164012)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS164012 (황색 고체, 28 mg, 75%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.70 (s, 1H), 8.51-8.43 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.03-7.02 (m, 1H), 6.84 (dd, J = 8.6, 5.0 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.96 (dd, J = 11.8, 5.4 Hz, 1H), 3.88-3.83 (m, 4H), 3.71-3.65 (m, 8H), 3.37 (s, 2H), 3.03 - 2.93 (m, 4H), 2.90-2.88 (m, 1H), 2.77-2.71 (m, 6H), 2.13 (s, 1H), 1.70 (dd, J = 7.3, 2.1 Hz, 6H), 1.34 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C45H48N7O8 [M+H]+: 계산치 814.3559; 실험치 814.2643.
화합물 실시예 89: 8-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164013)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151005)을 사용하여 SIAIS164013 (황색 고체, 28.8 mg, 73%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.76 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.47 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 10.1, 5.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.03 - 4.87 (m, 1H), 3.83 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 3.70 - 3.57 (m, 12H), 3.35 (s, 2H), 3.02 - 2.84 (m, 5H), 2.83 - 2.65 (m, 6H), 2.12 (s, 1H), 1.88-1.65 (m, 6H), 1.37 - 1.26 (m, 3H). HRMS (ESI) C47H52N7O9 [M+H]+: 계산치 858.3821; 실험치 858.2862.
화합물 실시예 90: 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 ( SIAIS164014 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS164014 (황색 고체, 16.8 mg, 40%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.04 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.49 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.43 (s, 1 H), 4.94 (dd, J = 12.2, 5.4 Hz, 1H), 3.82 (t, J = 6.3 Hz, 4H), 3.73 - 3.57 (m, 16H), 3.38 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.02 - 2.94 (m, 4H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.83 - 2.67 (m, 6H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 1.73 (d, J = 5.0 Hz, 6H), 1.33 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C49H56N7O10 [M+H]+: 계산치 902.4083; 실험치 902.4401.
화합물 실시예 91: 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 ( SIAIS164015 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151007)을 사용하여 SIAIS164015 (황색 고체, 17.8 mg, 41%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.12 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.74 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.09 - 7.02 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 4.94 (dd, J = 12.0, 5.6 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 3.2 Hz, 4H), 3.74 - 3.60 (m, 20H), 3.41 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 2.98 (s, 4H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.81-2.69 (m, 6H), 2.15-2.13 (m, 1H), 1.74 - 1.71 (m, 6H), 1.34 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI) C51H60N7O11 [M+H]+: 계산치 946.4345; 실험치 946.4364.
화합물 실시예 92: 8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 ( SIAIS164028 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS164028 (황색 고체, 17.2 mg, 53%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.71 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.09 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 3.05-2.87 (m, 1H), 2.78 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.63 (s, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.07-2.04 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.30 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C40H38N7O6 [M+H]+: 계산치 712.2878; 실험치 712.2993.
화합물 실시예 93: 8-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164029)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151026)을 사용하여 SIAIS164029 (황색 고체, 16.8 mg, 50%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.70 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.61 - 3.56 (m, 2H), 2.96-2.94 (m, 4H), 2.92 - 2.83 (m, 1H), 2.78 - 2.71 (m, 4H), 2.65 - 2.52 (m, 2H), 2.03-2.01 (m, 1H), 1.74 (s, 6H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C41H40N7O6 [M+H]+: 계산치 726.3035; 실험치 726.3166.
화합물 실시예 94: 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164024)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS164024 (황색 고체, 23.6 mg, 69%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.09 (s, 1H), 8.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.10 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.93 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.43 (s, 2H), 2.99 (d, J = 4.5 Hz, 4H), 2.92-2.89 (m, 1H), 2.83 - 2.73 (m, 4H), 2.53 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.18 - 2.11 (m, 1H), 2.10 - 2.03 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C42H42N7O6 [M+H]+: 계산치 740.3191; 실험치 740.3471.
화합물 실시예 95: 8-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164025)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151020)을 사용하여 SIAIS164025 (황색 고체, 21 mg, 61%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.49 (s, 1H), 8.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.77 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.25 (s, 1H), 4.90 (dd, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.32 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.07 - 2.95 (m, 4H), 2.89 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.83 - 2.71 (m, 4H), 2.49 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.16-2.12 (m, 1H), 1.86-1.82 (m, 2H), 1.78-1.75 (m, 8H), 1.35 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C43H44N7O6 [M+H]+: 계산치 754.3348; 실험치 754.3630.
화합물 실시예 96: 8-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164026)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS164026 (황색 고체, 20.4 mg, 58%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.22 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.09 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.92 (dd, J = 12.3, 5.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.04 - 2.97 (m, 4H), 2.912-2.89 (m, 1H), 2.82 - 2.73 (m, 4H), 2.45 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.18 - 2.11 (m, 1H), 1.78 - 1.71 (m, 10H), 1.53-1.52 (m, 2H), 1.36 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C44H46N7O6 [M+H]+: 계산치 768.3504; 실험치 768.3785.
화합물 실시예 97: -(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS164030)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151086)을 사용하여 SIAIS164030 (황색 고체, 19.4 mg, 54%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.26 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 2H), 7.76 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.06 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.93 (dd, J = 12.2, 5.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.02 (dd, J = 9.9, 4.8 Hz, 4H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.85 - 2.70 (m, 4H), 2.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 1.77 - 1.70 (m, 8H), 1.69 - 1.63 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 4H), 1.33 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C45H48N7O6 [M+H]+: 계산치 782.3661; 실험치 782.3818.
화합물 실시예 98: (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164040)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151010)을 사용하여 SIAIS164040 (백색 고체, 29.7 mg, 66%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.26 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 5H), 7.16 (s, 1H), 4.72 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.61 - 4.51 (m, 3H), 4.36 (dd, J = 15.2, 5.4 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.14 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.11-4.00 (m, 2H), 3.85 - 3.58 (m, 9H), 3.46 - 3.39 (m, 2H), 3.00 (s, 4H), 2.88 (s, 3H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.53-2.49 (m, 1H), 2.45 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 2.09 - 2.00 (m, 3H), 1.73 (d, J = 3.4 Hz, 6H), 1.34 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.97 (s, 9H). HRMS (ESI) C53H63N8O8S [M+H]+: 계산치 971.4484; 실험치 971.4483.
화합물 실시예 99: (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164036)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151002)을 사용하여 SIAIS164036 (백색 고체, 16.1 mg, 35%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.34 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 4.74 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 15.5, 6.8 Hz, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 15.4, 5.2 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.85 - 3.72 (m, 5H), 3.71 - 3.58 (m, 8H), 2.96 - 2.95 (m, 4H), 2.77 - 2.72 (m, 2H), 2.70 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.56 - 2.49 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.29 - 2.21 (m, 1H), 1.71 (d, J = 3.1 Hz, 6H), 1.32 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.97 (s, 9H). HRMS (ESI) C55H67N8O8S [M+H]+: 계산치 999.4797; 실험치 999.4847.
화합물 실시예 100: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164037)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151003)을 사용하여 SIAIS164037 (백색 고체, 34.6 mg, 72%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.62 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 4.73 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.63 (dd, J = 15.3, 6.8 Hz, 1H), 4.57-4.54 (m, 2H), 4.34 (dd, J = 15.3, 5.1 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.81-3.75 (m, 5H), 3.72 - 3.59 (m, 12H), 2.99-2.96 (m, 4H), 2.80 - 2.67 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 2.56-2.54 (m, 2H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.29-2.24 (m, 1H), 1.72 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.33 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.99 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H71N8O9S [M+H]+: 계산치 1043.5059; 실험치 1043.5097.
화합물 실시예 101: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164038)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151008)을 사용하여 SIAIS164038 (백색 고체, 32.5 mg, 65%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.78 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.39-7.37 (m, 3H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 4.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.65 - 4.56 (m, 2H), 4.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.35 (dd, J = 15.3, 5.2 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.82-3.81 (m, 4H), 3.70-3.67 (m, 5H), 3.63-3.61 (m, 12H), 3.00-2.96 (m, 4H), 2.78-2.71 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.52 (s, 2H), 2.41-2.39 (m, 1H), 2.28-2.27 (m, 1H), 1.73 (s, 6H), 1.32 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H). HRMS (ESI) C59H75N8O10S [M+H]+: 계산치 1087.5321; 실험치 1087.5342.
화합물 실시예 102: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164039)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS151009)을 사용하여 SIAIS164039 (백색 고체, 40.1 mg, 77%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.84 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.37 (q, J = 8.2 Hz, 5H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 4.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.63-4.59 (m, 2H), 4.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.36 (dd, J = 15.2, 5.1 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 4H), 3.75 - 3.68 (m, 4H), 3.65-3.61 (m, 16H), 3.01 (s, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.79-2.76 (m, 2H), 2.75-2.71 (m, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.53-2.52 (m, 2H), 2.44-2.43 (m, 1H), 2.26-2.25 (m, 1H), 1.75 (d, J = 4.9 Hz, 6H), 1.34 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.98 (s, 9H). HRMS (ESI) C61H79N8O11S [M+H]+: 계산치 1131.5584; 실험치 1131.5582.
화합물 실시예 103: (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164093)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074011)을 사용하여 SIAIS164093 (백색 고체, 21.2 mg, 67%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.74 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.57 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.95 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.63 - 7.58 (m, 1H), 7.41 (q, J = 8.2 Hz, 5H), 4.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 14.3, 6.9 Hz, 2H), 4.36 (s, 1H), 4.22 (dd, J = 16.0, 5.5 Hz, 1H), 3.64 (s, 7H), 2.99 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.76 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.65 - 2.54 (m, 3H), 2.45-2.42 (m, 4H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 1.96 - 1.86 (m, 1H), 1.74 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C51H59N8O6S [M+H]+: 계산치 911.4273; 실험치 911.4539.
화합물 실시예 104: (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164094)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074012)을 사용하여 SIAIS164094 (백색 고체, 16.7 mg, 52%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.73 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.56 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.92 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.35 (m, 5H), 4.56 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 16.5, 8.2 Hz, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (dd, J = 15.9, 5.4 Hz, 1H), 3.73 - 3.59 (m, 7H), 2.98 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.33 - 2.19 (m, 2H), 2.06-2.02 (m, 1H), 1.93-1.88 (m, 1H), 1.75-1.72 (m, 8H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C52H61N8O6S [M+H]+: 계산치 925.4429; 실험치 925.4685.
화합물 실시예 105: (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164095)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS164095 (백색 고체, 19.6 mg, 60%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.76 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.56 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.88 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 - 7.36 (m, 5H), 4.56 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (dd, J = 15.8, 5.4 Hz, 1H), 3.68 - 3.64 (m, 8H), 2.98 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.37 (s, 2H), 2.34 - 2.28 (m, 1H), 2.20 - 2.12 (m, 1H), 2.07 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.87 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.53 (d, J = 6.8 Hz, 4H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C53H63N8O6S [M+H]+: 계산치 939.4586; 실험치 939.4864.
화합물 실시예 106: (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164096)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074014)을 사용하여 SIAIS164096 (백색 고체, 21.6 mg, 66%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.74 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.56 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.86 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.36 (m, 5H), 4.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.45-4.41 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (dd, J = 15.9, 5.5 Hz, 1H), 3.69 - 3.62 (m, 7H), 2.97 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.37 - 2.32 (m, 2H), 2.31 - 2.24 (m, 1H), 2.18 - 2.11 (m, 1H), 2.06 - 2.00 (m, 1H), 1.94 - 1.87 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.55-1.49 (m, 4H), 1.32 - 1.25 (m, 5H), 0.93 (d, J = 11.4 Hz, 9H). HRMS (ESI) C54H65N8O6S [M+H]+: 계산치 953.4742; 실험치 953.4991.
화합물 실시예 107: (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164097)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074015)을 사용하여 SIAIS164097 (백색 고체, 22.6 mg, 68%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.76 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.56 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.85 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 - 7.36 (m, 5H), 4.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.45-4.41 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (dd, J = 16.0, 5.3 Hz, 1H), 3.65-3.63 (m, 7H), 2.97 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.38 - 2.33 (m, 2H), 2.30-2.24 (m, 1H), 2.16-2.10 (m, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.94 - 1.86 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.52-1.47 (m, 4H), 1.30-1.27 (m, 7H), 0.93 (s, 9H). HRMS (ESI) C55H67N8O6S [M+H]+: 계산치 967.4899; 실험치 967.5164.
화합물 실시예 108: (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164098)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074016)을 사용하여 SIAIS164098 (백색 고체, 21.8 mg, 64%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.74 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.55 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.84 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.36 (m, 5H), 4.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.45-4.41 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (dd, J = 16.0, 5.6 Hz, 1H), 3.66-3.63 (m, 7H), 2.97 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 2.16 - 2.08 (m, 1H), 2.05 - 2.00 (m, 1H), 1.92-1.87 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.52-1.46 (m, 4H), 1.30-1.27 (m, 9H), 0.92 (s, 9H). HRMS (ESI) C56H69N8O6S [M+H]+: 계산치 981.5055; 실험치 981.5349.
화합물 실시예 109: (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164099)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS164099 (백색 고체, 20.1 mg, 59%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.77 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.56 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.84 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.42-7.37 (m, 5H), 4.54 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.45-4.41 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (dd, J = 15.9, 5.4 Hz, 1H), 3.69 - 3.63 (m, 7H), 2.97 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.30 - 2.22 (m, 1H), 2.11 (dt, J = 14.4, 6.5 Hz, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.53-1.46 (m, 4H), 1.30-1.27 (m, 11H), 0.92 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H71N8O6S [M+H]+: 계산치 995.5212; 실험치 995.5518.
화합물 실시예 110: 4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드 (SIAIS164154)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS164119)을 사용하여 SIAIS164154 (황색 고체, 9 mg, 49%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.73 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 12.1, 5.6 Hz, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.63 (s, 4H), 3.29 - 3.21 (m, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.88-2.85 (m, 1H), 2.75 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.66 - 2.51 (m, 6H), 2.35 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 1.75 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C44H45N8O7 [M+H]+: 계산치 797.3406; 실험치 797.1339.
화합물 실시예 111: (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS164155)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 A와 중간체 LM (SIAIS164128)을 사용하여 SIAIS164155 (백색 고체, 9 mg, 38%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.82 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.56 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.99 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.60 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.34 (m, 6H), 4.53 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.46 - 4.39 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.30 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 (dd, J = 15.8, 5.4 Hz, 1H), 2.97 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.75 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.69-2.64 (m, 3H), 2.49 - 2.34 (m, 7H), 2.29-2.23 (m, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 1H), 2.11 - 1.94 (m, 4H), 1.94 - 1.79 (m, 4H), 1.75 (s, 7H), 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.93 (s, 9H). HRMS (ESI) C57H68N11O6S [M+H]+: 계산치 1034.5069; 실험치 1034.2256.
화합물 실시예 112: N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로펜아미드 ( SIAIS219023 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS219023 (황색 고체, 9.8 mg, 49%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 3H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 3.80-3.73 (m, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 6H), 3.50 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.20 (d, J = 27.6 Hz, 4H), 2.89 - 2.69 (m, 6H), 2.48 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 1.88 - 1.75 (m, 8H), 1.37-1.29 (m, 2H). HRMS (ESI) C46H50N7O8 [M+H]+: 계산치 828.3715; 실험치 828.3762.
화합물 실시예 113: N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드 ( SIAIS219024 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS219024 (황색 고체, 11.2 mg, 51%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.88 (s, 2H), 7.58 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 14.9, 7.8 Hz, 2H), 5.06 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 3.76 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.69 - 3.54 (m, 14H), 3.47 - 3.41 (m, 2H), 3.17 (s, 4H), 2.94 - 2.83 (m, 3H), 2.77 - 2.67 (m, 2H), 2.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.24 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 2.14 - 2.00 (m, 3H), 1.83 (s, 4H), 1.42 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.35 - 1.24 (m, 2H). HRMS (ESI) C50H58N7O10 [M+H]+: 계산치 916.4240; 실험치 916.4319.
화합물 실시예 114: N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드 (SIAIS219001)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS219001 (황색 고체, 7.4 mg, 42%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.71 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 8.31 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.08 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.97-6.93 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.97 (s, 4H), 3.82 (s, 2H), 2.86-2.84 (m, 3H), 2.70 (d, J = 7.4 Hz, 4H), 1.90 (s, 2H), 1.75 (s, 6H), 1.66 (s, 2H), 1.27 (t, J = 7.4 Hz, 3H). HRMS (ESI) C41H40N7O6 [M+H]+: 계산치 726.3035; 실험치 726.3045.
화합물 실시예 115: N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드 ( SIAIS219010 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS219010 (황색 고체, 7.2 mg, 40%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.70 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.63 - 7.58 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.64 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.15 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.88-2.83 (m, 3H), 2.69 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.63-2.58 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.05 - 2.00 (m, 1H), 1.89 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 1.85 - 1.79 (m, 2H), 1.75 (s, 6H), 1.62 - 1.53 (m, 2H), 1.28-1.24 (m, 5H). HRMS (ESI) C43H44N7O6 [M+H]+: 계산치 754.3348; 실험치 754.3170.
화합물 실시예 116: N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드 (SIAIS219011)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS219011 (황색 고체, 8.8 mg, 47%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.72 (s, 1H), 11.13 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.65 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.17 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.88-2.85 (m, 3H), 2.70 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61-2.59 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.06 - 2.01 (m, 4H), 1.90 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 1.86 - 1.79 (m, 2H), 1.77 (s, 6H), 1.62 - 1.54 (m, 2H), 1.29-1.27 (m, 6H). HRMS (ESI) C45H48N7O6 [M+H]+: 계산치 782.3661; 실험치 782.3465.
화합물 실시예 117: N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드 (SIAIS219020)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS219020 (백색 고체, 9.9 mg, 43%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.81 (s, 1H), 8.43 - 8.39 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.58-7.49 (m, 5H), 4.64 (s, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 3H), 4.41 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.92 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 2.94-2.86 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.39 - 2.19 (m, 8H), 2.08-2.05 (m, 2H), 1.85 (s, 6H), 1.67-1.66 (m, 4H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C54H65N8O6S [M+H]+: 계산치 953.4742; 실험치 953.4074.
화합물 실시예 118: N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드 (SIAIS219021)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 B와 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS219021 (백색 고체, 11.2 mg, 46%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.60 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57 - 7.47 (m, 5H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.52 (m, 2H), 4.50 (s, 1H), 4.39 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.91 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.45-3.44 (m, 2H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 2.86 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.55 (d, J = 2.9 Hz, 3H), 2.29-2.21 (m, 5H), 2.14 - 2.06 (m, 3H), 1.89 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.83 (s, 6H), 1.63 (d, J = 6.4 Hz, 4H), 1.39 - 1.34 (m, 12H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C58H73N8O6S [M+H]+: 계산치 1009.5368; 실험치 1009.4649.
화합물 실시예 119: 8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS219018)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS219018 (황색 고체, 8.8 mg, 47%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.81 (s, 1H), 11.10 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.06 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.67 - 3.46 (m, 14H), 3.33 - 3.24 (m, 6H), 3.12 - 3.05 (m, 1H), 2.92 - 2.78 (m, 3H), 2.73-2.68 (m, 2H), 2.66 - 2.53 (m, 3H), 2.25 - 2.16 (m, 2H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 1.96 - 1.85 (m, 2H), 1.76 (d, J = 2.0 Hz, 6H), 1.30-1.26 (m, 3H). HRMS (ESI) C50H57N8O8 [M+H]+: 계산치 897.4294; 실험치 897.3670.
화합물 실시예 120: 8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS219019)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS219019 (황색 고체, 10.1 mg, 49%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.84 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.66 - 3.60 (m, 4H), 3.60 - 3.46 (m, 20H), 3.30 (s, 4H), 3.12 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 2.91 - 2.78 (m, 3H), 2.73-2.68 (m, 3H), 2.26 - 2.19 (m, 2H), 2.3-2.002 (m, 1H), 1.95 - 1.87 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.30-1.26 (m, 3H). HRMS (ESI) C54H65N8O10 [M+H]+: 계산치 985.4818; 실험치 985.4897.
화합물 실시예 121: 8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS184194)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS184194 (황색 고체, 6.2 mg, 37%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.78 (s, 1H), 11.11 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.12 (dd, J = 14.8, 7.8 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 5.08 (dd, J = 12.5, 5.4 Hz, 1H), 4.58 - 4.52 (m, 1H), 4.28 - 4.21 (m, 1H), 3.61 (s, 2H), 3.48 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.44 - 3.40 (m, 8H), 2.83 (s, 3H), 2.72 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.28 - 2.18 (m, 2H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.95 - 1.88 (m, 2H), 1.76 (s, 6H), 1.29 (t, J = 7.5 Hz, 3H). HRMS (ESI) C45H47N8O6 [M+H]+: 계산치 795.3613; 실험치 795.3622.
화합물 실시예 122: 8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS219003)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS219003 (황색 고체, 6.6 mg, 38%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.69 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.06 (dd, J = 12.8, 5.6 Hz, 1H), 3.26 - 3.18 (m, 6H), 2.78 - 2.68 (m, 10H), 2.40 (s, 4H), 2.07 - 1.99 (m, 2H), 1.89 - 1.78 (m, 6H), 1.75 (s, 6H), 1.61 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 11.8 Hz, 5H). HRMS (ESI) C47H51N8O6 [M+H]+: 계산치 823.3926; 실험치 823.5145.
화합물 실시예 123: 8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴 (SIAIS219004)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS219004 (황색 고체, 7.1 mg, 40%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.67 (s, 1H), 11.08 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.07 (dd, J = 12.8, 5.6 Hz, 1H), 3.24 - 3.13 (m, 6H), 2.75 - 2.65 (m, 10H), 2.36 (s, 4H), 2.05 - 1.97 (m, 2H), 1.86 - 1.77 (m, 6H), 1.73 (s, 6H), 1.60 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 1.25-1.20 (m, 9H). HRMS (ESI) C49H55N8O6 [M+H]+: 계산치 851.4239; 실험치 851.5517.
화합물 실시예 124: (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS219015)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS219015 (황색 고체, 10.2 mg, 48%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.79 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.62 - 7.59 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 3H), 4.57 - 4.50 (m, 2H), 4.47 - 4.40 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 4.22 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 3.70 - 3.62 (m, 2H), 3.54 (d, J = 16.2 Hz, 3H), 3.14 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.02 (d, J = 18.4 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 10.6 Hz, 2H), 2.74 - 2.68 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40 - 2.35 (m, 2H), 2.32 - 2.25 (m, 1H), 2.19 (t, J = 14.0 Hz, 3H), 2.04-1.99 (m, 2H), 1.93-1.88 (m, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.55 - 1.46 (m, 4H), 1.30-1.23 (m, 5H), 0.94 (s, 9H). HRMS (ESI) C58H72N9O6S [M+H]+: 계산치 1022.5321; 실험치 1022.4607.
화합물 실시예 125: (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS219016)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 알렉티닙 유사체 C와 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS219016 (황색 고체, 9.8 mg, 43%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 9.86 (s, 1H), 8.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.57-7.54 (m, 5H), 7.43 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59-4.53 (m, 3H), 4.41 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.91 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.72 (s, 2H), 3.43 (d, J = 11.2 Hz, 3H), 3.15 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.81 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.47 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.39 - 2.20 (m, 6H), 2.10-2.04 (m, 4H), 1.80 (s, 6H), 1.62 (d, J = 6.2 Hz, 4H), 1.35 (t, J = 7.4 Hz, 12H), 1.04 (s, 9H). HRMS (ESI) C62H80N9O6S [M+H]+: 계산치 1078.5947; 실험치 1078.5193.
화합물 실시예 126: 4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151031)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151001)을 사용하여 SIAIS151031 (황색 고체, 20.8 mg, 62%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 - 7.50 (m, 1H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.00 - 4.94 (m, 1H), 4.70 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.56 - 4.50 (m, 1H), 4.16 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.90 - 3.77 (m, 2H), 3.73 -3.70 (m, 2H), 3.52 - 3.49 (m, 2H), 3.22 - 3.13 (m, 1H), 3.00 - 2.93 (m, 1H), 2.81 - 2.59 (m, 6H), 2.13 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 2.03 - 1.95 (m, 1H), 1.76 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.67 - 1.54 (m, 2H), 1.28 - 1.25 (m, 12H). HRMS (ESI) C46H54ClN8O9S [M+H]+: 계산치 929.3418; 실험치 929.2502.
화합물 실시예 127: 4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151023)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS151023 (황색 고체, 32.8 mg, 94%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.69 - 7.66 (m, 1H), 7.51 - 7.47 (m, 1H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 5.01 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.59 - 4.54 (m, 1H), 4.12 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.81 - 3.74 (m, 2H), 3.71 - 3.60 (m, 6H), 3.45 - 3.41 (m, 2H), 3.36 - 3.32 (m, 1H), 3.21 - 3.13 (m, 1H), 2.99 - 2.93 (m, 1H), 2.84 - 2.64 (m, 5H), 2.63 - 2.55 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.07 - 2.03 (m, 1H), 1.79 - 1.71 (m, 2H), 1.67 - 1.52 (m, 2H), 1.31 - 1.28 (m, 6H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H). HRMS (ESI) C48H58ClN8O10S [M+H]+: 계산치 973.3680; 실험치 973.3685.
화합물 실시예 128: 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151028)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151005)을 사용하여 SIAIS151028 (황색 고체, 32.4 mg, 89%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 - 7.64 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 5.02 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.61 - 4.54 (m, 1H), 4.14 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.82 - 3.71 (m, 2H), 3.67 - 3.59 (m, 10H), 3.43 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 3.22 - 3.16 (m, 1H), 3.01 - 2.95 (m, 1H), 2.83 (s, 1H), 2.81 - 2.67 (m, 4H), 2.63 - 2.56 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.80 - 1.75 (m, 2H), 1.70 - 1.52 (m, 2H), 1.29 (t, J = 6.0 Hz, 6H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H). HRMS (ESI) C50H62ClN8O11S [M+H]+: 계산치 1017.3942; 실험치 1017.3457.
화합물 실시예 129: 4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151029)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151007)을 사용하여 SIAIS151029 (황색 고체, 31.6 mg, 80%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.93 - 7.90 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 - 7.64 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.38 - 7.34 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 12.8, 7.8 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 5.02 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.61 - 4.55 (m, 2H), 4.15 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 3.79 - 3.74 (m, 2H), 3.68 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.62 - 3.55 (m, 16H), 3.46 - 3.43 (m, 2H), 3.24 - 3.18 (m, 1H), 3.04 - 2.94 (m, 1H), 2.83 - 2.61 (m, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.82 - 1.76 (m, 2H), 1.69 - 1.53 (m, 2H), 1.30 (t, J = 6.1 Hz, 6H), 1.26 (s, 3H), 1.24 (s, 3H). HRMS (ESI) C54H70ClN8O13S [M+H]+: 계산치 1105.4466; 실험치 1105.3969.
화합물 실시예 130: 4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151037)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS151037 (황색 고체, 20.1 mg, 64%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.11 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.66 - 7.59 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.20 - 7.15 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.08 (dd, J = 12.9, 5.4 Hz, 1H), 4.60 - 4.54 (m, 2H), 4.35 - 4.13 (m, 2H), 4.05 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.48 - 3.40 (m, 1H), 3.24 - 3.14 (m, 1H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.77 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.74 - 1.71 (m, 3H), 1.59 - 1.48 (m, 1H), 1.20 - 1.15 (m, 12H). HRMS (ESI) C43H48ClN8O8S [M+H]+: 계산치 871.2999; 실험치 871.0255.
화합물 실시예 131: 4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS151034 )의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151026)을 사용하여 SIAIS151034 (황색 고체, 27.1 mg, 85%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.09 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.46 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.66 - 7.56 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.87 - 6.77 (m, 2H), 5.04 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.65 - 4.52 (m, 2H), 3.98 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 12.4, 6.1 Hz, 2H), 3.46 - 3.41 (m, 1H), 3.11 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.96 - 2.83 (m, 2H), 2.71 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.68 - 2.52 (m, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.05 - 1.97 (m, 1H), 1.71 - 1.67 (m, 2H), 1.64 - 1.56 (m, 1H), 1.52 - 1.43 (m, 1H), 1.21 - 1.13 (m, 12H). HRMS (ESI) C44H50ClN8O8S [M+H]+: 계산치 885.3155; 실험치 885.2667.
화합물 실시예 132: 4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151035)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS151035 (황색 고체, 21.5 mg, 67%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 - 7.64 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.39 - 7.35 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.05 - 5.01 (m, 1H), 4.71 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.59 - 4.52 (m, 1H), 4.09 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.47 - 3.41 (m, 2H), 3.36 - 3.33 (m, 1H), 3.24 - 3.16 (m, 1H), 3.01 - 2.95 (m, 1H), 2.86 - 2.78 (m, 1H), 2.77 - 2.66 (m, 3H), 2.64 - 2.49 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.10 - 1.96 (m, 3H), 1.79 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H). HRMS (ESI) C45H52ClN8O8S [M+H]+: 계산치 899.3312; 실험치 899.0450.
화합물 실시예 133: 4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151036)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151020)을 사용하여 SIAIS151036 (황색 고체, 31.5 mg, 96%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.74 - 7.66 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.39 - 7.35 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.03 - 4.95 (m, 1H), 4.69 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.61 - 4.53 (m, 1H), 4.08 - 4.04 (m, 1H), 3.46 - 3.32 (m, 3H), 3.24 - 3.16 (m, 1H), 3.01 - 2.97 (m, 1H), 2.82 - 2.61 (m, 4H), 2.57 - 2.44 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.05 - 1.99 (m, 1H), 1.82 - 1.72 (m, 6H), 1.65 - 1.51 (m, 2H), 1.31 - 1.27 (m, 6H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H). HRMS (ESI) C46H54ClN8O8S [M+H]+: 계산치 913.3468; 실험치 913.0576.
화합물 실시예 134: 4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151043)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS151043 (황색 고체, 26.3 mg, 79%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.36 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 13.9, 7.8 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.95 - 4.90 (m, 1H), 4.63 - 4.59 (m, 1H), 4.52 - 4.47 (m, 1H), 4.00 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.27 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 3.14 - 3.08 (m, 1H), 2.95 - 2.89 (m, 1H), 2.75 - 2.54 (m, 4H), 2.38 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.01 - 1.93 (m, 1H), 1.74 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.58 (m, 4H), 1.55 - 1.38 (m, 4H), 1.17 - 1.15 (m, 12H). HRMS (ESI) C47H56ClN8O8S [M+H]+: 계산치 927.3625; 실험치 927.0642.
화합물 실시예 135: (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151042)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151010)을 사용하여 SIAIS151042 (백색 고체, 36.8 mg, 91%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.53 - 7.49 (m, 1H), 7.47 - 7.34 (m, 5H), 6.86 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.72 - 4.53 (m, 4H), 4.51 - 4.31 (m, 5H), 4.13 - 4.01 (m, 3H), 3.88 - 3.86 (m, 1H), 3.83 - 3.69 (m, 5H), 3.39 - 3.34 (m, 1H), 3.24 - 3.16 (m, 1H), 3.07 - 2.97 (m, 1H), 2.79 - 2.71 (m, 1H), 2.47 - 2.45 (m, 3H), 2.26 - 2.14 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.82 - 1.77 (m, 2H), 1.73 - 1.53 (m, 2H), 1.27 - 1.24 (m, 12H), 1.05 (d, J = 4.5 Hz, 9H). HRMS (ESI) C56H73ClN9O10S2 [M+H]+: 계산치 1130.4605; 실험치 1130.0737.
화합물 실시예 136: (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151038)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151002)을 사용하여 SIAIS151038 (백색 고체, 39.4 mg, 95%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.48 - 7.35 (m, 5H), 6.87 (s, 1H), 4.72 - 4.69 (m, 1H), 4.67 - 4.64 (m, 1H), 4.64 - 4.47 (m, 4H), 4.35 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.82 - 3.67 (m, 5H), 3.66 - 3.60 (m, 4H), 3.40 - 3.35 (m, 1H), 3.25 - 3.19 (m, 1H), 3.03 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 2.77 - 2.65 (m, 3H), 2.58 - 2.52 (m, 1H), 2.50 - 2.43 (m, 4H), 2.24 - 2.18 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.86 - 1.75 (m, 2H), 1.71 - 1.52 (m, 2H), 1.28 - 1.24 (m, 12H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C58H77ClN9O10S2 [M+H]+: 계산치 1158.4918; 실험치 1158.4604.
화합물 실시예 137: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151039)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151003)을 사용하여 SIAIS151039 (백색 고체, 40.2 mg, 93%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 5H), 6.88 (s, 1H), 4.74 - 3.70 (m, 1H), 4.66 - 4.47 (m, 5H), 4.35 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.16 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.81 - 3.76 (m, 3H), 3.74 - 3.67 (m, 2H), 3.63 - 3.58 (m, 8H), 3.40 - 3.35 (m, 1H), 3.23 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.06 - 3.00 (m, 1H), 2.78 - 2.64 (m, 3H), 2.59 - 2.53 (m, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 4H), 2.25 - 2.17 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.80 (t, J = 15.3 Hz, 2H), 1.73 - 1.53 (m, 2H), 1.28 - 1.24 (m, 12H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C60H81ClN9O11S2 [M+H]+: 계산치 1202.5180; 실험치 1203.4829.
화합물 실시예 138: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151040)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151008)을 사용하여 SIAIS151040 (백색 고체, 34.3 mg, 77%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.94 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 4.72 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 5H), 4.35 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.81 - 3.76 (m,3H), 3.74 - 3.67 (m, 2H), 3.63 - 3.56 (m, 14H), 3.41 - 3.35 (m, 1H), 3.23 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 3.07 - 3.01 (m, 1H), 2.80 - 2.64 (m, 3H), 2.59 - 2.53 (m, 1H), 2.49 - 2.45 (m, 4H), 2.25 - 2.18 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.80 (t, J = 15.2 Hz, 2H), 1.74 - 1.55 (m, 2H), 1.28 - 1.24 (m, 12H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C62H85ClN9O12S2 [M+H]+: 계산치 1246.5442; 실험치 1246.5029.
화합물 실시예 139: (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS151041)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS151009)을 사용하여 SIAIS151041 (백색 고체, 40 mg, 86%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.99 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.49 (m, 1H), 7.43 (ddd, J = 19.0, 15.8, 9.5 Hz, 5H), 6.89 (s, 1H), 4.72 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.66 - 4.48 (m, 5H), 4.37 - 4.33 (m, 1H), 4.17 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.84 - 3.76 (m, 3H), 3.75 - 3.67 (m, 2H), 3.63 - 3.58 (m, 16H), 3.40 - 3.35 (m, 1H), 3.23 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 3.07 - 3.01 (m, 1H), 2.78 - 2.65 (m, 3H), 2.61 - 2.52 (m, 1H), 2.50 - 2.42 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.24 - 2.18 (m, 4H), 2.10 - 2.05 (m, 1H), 1.81 (t, J = 15.2 Hz, 2H), 1.74 - 1.52 (m, 2H), 1.28 - 1.24 (m, 12H), 1.03 (s, 9H). HRMS (ESI) C64H89ClN9O13S2 [M+H]+: 계산치 1290.5704; 실험치 1290.5117.
화합물 실시예 140: (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074017)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074011)을 사용하여 SIAIS074017 (백색 고체, 72 mg, 75%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 7.48 - 7.44 (m, 2H), 7.42 - 7.40 (m, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 1H), 6.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.61 - 4.53 (m, 3H), 4.53 - 4.44 (m, 2H), 4.36 (dd, J = 15.4, 4.3 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.0, 3.8 Hz, 1H), 3.24 - 3.19 (m, 1H), 3.03 - 2.97 (m, 1H), 2.80 - 2.68(m, 3H), 2.67 - 2.53 (m, 2H), 2.47 (d, J = 3.0 Hz, 3H), 2.25 - 2.18 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.83 - 1.76 (m, 2H), 1.71 - 1.63 (m, 1H), 1.59 - 1.51 (m, 1H), 1.32 - 1.29 (m, 6H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.05 (s, 9H). HRMS (ESI) C54H69ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1070.4394; 실험치 1070.4352.
화합물 실시예 141: (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074018)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074012)을 사용하여 SIAIS074018 (백색 고체, 25.2 mg, 65%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.63 - 10.18 (m, 1H), 9.28 - 8.52 (m, 3H), 8.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.09 - 7.86 (m, 1H), 7.59 - 7.43 (m, 1H), 7.35 (t, J = 15.5 Hz, 6H), 7.13 (s, 1H), 6.73 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.52 (d, J = 24.2 Hz, 3H), 4.34 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 72.7 Hz, 2H), 3.75 - 3.45 (m, 1H), 3.28 - 3.08 (m, 2H), 2.88 (d, J = 43.8 Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.60 - 2.25 (m, 7H), 2.19 (s, 4H), 2.10 - 1.72 (m, 4H), 1.57 (s, 2H), 1.32 (dd, J = 42.6, 36.2 Hz, 13H), 1.11 - 0.82 (m, 9H). HRMS (ESI) C55H71ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1084.4550; 실험치 1084.4549.
화합물 실시예 142: (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074021)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074013)을 사용하여 SIAIS074021 (백색 고체, 27.3 mg, 69%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.27 (s, 1H), 10.23 - 10.07 (m, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 15.4, 6.9 Hz, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 4H), 6.73 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 25.8, 8.5 Hz, 1H), 5.35 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.88 - 4.70 (m, 2H), 4.59 (dd, J = 15.0, 6.7 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 11.9, 5.4 Hz, 2H), 4.34 (dd, J = 14.9, 5.1 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.80 - 3.42 (m, 6H), 3.26 - 3.09 (m, 2H), 2.92 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.57 (ddd, J = 16.5, 8.1, 4.0 Hz, 1H), 2.53 (s, 2H), 2.39 (s, 1H), 2.34 - 2.21 (m, 2H), 2.21 - 2.12 (m, 3H), 2.04 - 1.97 (m, 1H), 1.88 - 1.77 (m, 2H), 1.75 - 1.47 (m, 5H), 1.34 - 1.23 (m, 12H), 1.01 - 0.75 (m, 7H). HRMS (ESI) C56H73ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1098.4707; 실험치 1098.6188.
화합물 실시예 143: (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074022)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074014)을 사용하여 SIAIS074022 (백색 고체, 29.5 mg, 74%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.11 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.45 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 4H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.77 (dd, J = 19.4, 11.3 Hz, 2H), 4.64 - 4.46 (m, 4H), 4.34 (dd, J = 15.0, 5.1 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 56.9, 11.8 Hz, 3H), 3.60 (dd, J = 11.3, 3.2 Hz, 1H), 3.27 - 3.18 (m, 1H), 3.14 (dd, J = 19.6, 13.0 Hz, 1H), 2.91 (t, J = 10.7 Hz, 1H), 2.69 - 2.58 (m, 1H), 2.57 - 2.49 (m, 3H), 2.45 - 2.31 (m, 2H), 2.31 - 2.11 (m, 6H), 1.80 (dd, J = 33.7, 17.8 Hz, 2H), 1.74 - 1.48 (m, 6H), 1.43 - 1.23 (m, 15H), 1.01 - 0.82 (m, 9H). HRMS (ESI) C57H75ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1112.4863; 실험치 1112.6343.
화합물 실시예 144: (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074008)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074015)을 사용하여 SIAIS074008 (백색 고체, 30.1 mg, 75%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.89 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.51 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.37 (p, J = 8.3 Hz, 3H), 7.29 (dd, J = 11.4, 4.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.18 - 6.05 (m, 1H), 5.35 (dd, J = 12.6, 7.8 Hz, 1H), 4.77 (dd, J = 20.6, 12.4 Hz, 2H), 4.62 - 4.48 (m, 3H), 4.35 (dt, J = 14.9, 5.3 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 11.3, 3.3 Hz, 1H), 3.23 (dt, J = 13.7, 6.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 19.2, 12.6 Hz, 1H), 3.07 - 2.67 (m, 5H), 2.67 - 2.59 (m, 1H), 2.59 - 2.48 (m, 3H), 2.41 - 2.30 (m, 2H), 2.28 - 2.09 (m, 5H), 2.04 - 1.97 (m, 1H), 1.87 - 1.75 (m, 2H), 1.70 - 1.46 (m, 5H), 1.39 - 1.22 (m, 14H), 0.96 - 0.84 (m, 6H). HRMS (ESI) C58H77ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1126.5020; 실험치 1126.6505.
화합물 실시예 145: (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074024)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074016)을 사용하여 SIAIS074024 (백색 고체, 31.2 mg, 76%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.90 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 - 7.38 (m, 6H), 6.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.66 - 4.47 (m, 5H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 10.9, 3.8 Hz, 1H), 3.36 (td, J = 13.3, 6.4 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 3.03 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.72 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 2.51 - 2.39 (m, 5H), 2.35 - 2.16 (m, 7H), 2.12 - 1.99 (m, 2H), 1.84 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 1.78 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.69 - 1.49 (m, 7H), 1.32 - 1.21 (m, 14H), 1.02 (s, 9H). HRMS (ESI) C59H79ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1140.5176; 실험치 1140.5167.
화합물 실시예 146: (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074025)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074019)을 사용하여 SIAIS074025 (백색 고체, 31.5 mg, 76%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 6H), 6.85 (s, 1H), 4.70 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.66 - 4.44 (m, 6H), 4.38 - 4.33 (m, 1H), 4.11 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 10.9, 3.8 Hz, 1H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 3.23 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 3.03 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.72 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 2.50 - 2.41 (m, 5H), 2.34 - 2.20 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.14 - 1.97 (m, 2H), 1.81 (dd, J = 28.9, 13.0 Hz, 3H), 1.67 - 1.50 (m, 7H), 1.28 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz, 8H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.02 (d, J = 13.8 Hz, 9H). HRMS (ESI) C60H61ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1154.5333; 실험치 1154.2914.
화합물 실시예 147: (2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-11-옥소운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드 (SIAIS074026)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 세리티닙과 중간체 LM (SIAIS074020)을 사용하여 SIAIS074026 (백색 고체, 32.0 mg, 76%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.89 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.51 - 7.37 (m, 5H), 6.84 (s, 1H), 4.71 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.67 - 4.46 (m, 5H), 4.35 (dd, J = 15.3, 7.4 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 10.9, 3.9 Hz, 1H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 3.23 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 3.02 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.72 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.50 - 2.40 (m, 5H), 2.34 - 2.15 (m, 6H), 2.12 - 2.00 (m, 2H), 1.83 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.78 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.67 - 1.51 (m, 6H), 1.36 (s, 3H), 1.29 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz, 8H), 1.25 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.02 (d, J = 13.3 Hz, 9H). HRMS (ESI) C61H63ClN9O8S2 + [M+H]+: 계산치 1168.5489; 실험치 1168.3009.
화합물 실시예 148: 4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151049)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151001)을 사용하여 SIAIS151049 (황색 고체, 21.4 mg, 59%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.84 (dd, J = 10.1, 6.3 Hz, 1H), 7.55 - 7.49 (m, 3H), 7.48 - 7.43 (m, 1H), 7.35 - 7.26 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 7.05 - 6.99 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 12.7, 6.8 Hz, 1H), 6.36 - 6.28 (m, 1H), 5.02 - 4.97 (m, 1H), 4.65 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.44 - 4.38 (m, 1H), 4.20 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.91 - 3.77 (m, 2H), 3.75 - 3.68 (m, 2H), 3.51 - 3.45 (m, 2H), 3.29 - 3.21 (m, 1H), 2.86 - 2.77 (m, 3H), 2.74 - 2.60 (m, 3H), 2.12 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 2.08 - 2.01 (m, 1H), 1.99 - 1.84 (m, 5H). HRMS (ESI) C39H40Cl2FN8O7 + [M+H]+: 계산치 821.2376; 실험치 821.2334.
화합물 실시예 149: 4-((2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐) 에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151050)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151004)을 사용하여 SIAIS151050 (황색 고체, 31.8 mg, 83%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.88 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 1H), 7.55 - 7.49 (m, 2H), 7.48 - 7.41 (m, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.08 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.98 - 6.90 (m, 2H), 6.32 - 6.27 (m, 1H), 5.06 - 4.99 (m, 1H), 4.64 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.44 - 4.36 (m, 1H), 4.15 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.85 - 3.71 (m, 2H), 3.70 - 3.61 (m, 6H), 3.40 - 3.34 (m, 2H), 3.25 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.90 - 2.66 (m, 5H), 2.60 - 2.52 (m, 1H), 2.14 - 2.05 (m, 3H), 2.01 - 1.83 (m, 5H). HRMS (ESI) C41H44Cl2FN8O8 + [M+H]+: 계산치 865.2638; 실험치 865.2602.
화합물 실시예 150: 4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151051)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151005)을 사용하여 SIAIS151051 (황색 고체, 36.7 mg, 91%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.56 - 7.54 (m, 1H), 7.52 - 7.46 (m, 2H), 7.31 - 7.27 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 - 7.08 (m, 1H), 7.01 - 6.92 (m, 2H), 6.33 - 6.27 (m, 1H), 5.07 - 5.01 (m, 1H), 4.63 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.45 - 4.39 (m, 1H), 4.16 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.80 - 3.70 (m, 2H), 3.66 - 3.59 (m, 10H), 3.45 - 3.34 (m, 2H), 3.29 - 3.24 (m, 1H), 2.87 - 2.64 (m, 5H), 2.61 - 2.52 (m, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 3H), 2.03 - 1.83 (m, 5H). HRMS (ESI) C43H48Cl2FN8O9 + [M+H]+: 계산치 909.2900; 실험치 909.3068.
화합물 실시예 151: 4-((15-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151060)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151006)을 사용하여 SIAIS151060 (황색 고체, 27.7 mg, 65%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.92 (s, 1H), 7.59 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 7.52 - 7.42 (m, 2H), 7.29 (td, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.02 - 6.98 (m, 2H), 6.33 - 6.29 (m, 1H), 5.03 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.48 - 4.38 (m, 1H), 4.16 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 3.69 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 12H), 3.45 - 3.38 (m, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 1H), 2.89 - 2.80 (m, 2H), 2.78 - 2.68 (m, 3H), 2.64 - 2.59 (m, 1H), 2.17 - 2.07 (m, 3H), 2.03 - 1.86 (m, 5H). HRMS (ESI) C45H52Cl2FN8O10 + [M+H]+: 계산치 953.3162; 실험치 953.4072.
화합물 실시예 152: 4-((18-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151061)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151007)을 사용하여 SIAIS151061 (황색 고체, 27.0 mg, 61%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.93 (s, 1H), 7.60 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.29 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.02 - 6.99 (m, 2H), 6.34 - 6.28 (m, 1H), 5.03 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.48 - 4.38 (m, 1H), 4.15 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.77 - 3.73 (m, 2H), 3.72 - 3.66 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.62 - 3.55 (m, 13H), 3.44 - 3.41 (m, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 1H), 2.87 - 2.59 (m, 6H), 2.20 - 2.06 (m, 3H), 2.01 - 1.84 (m, 5H). HRMS (ESI) C47H56Cl2FN8O11 + [M+H]+: 계산치 997.3424; 실험치 997.4381.
화합물 실시예 153: 4-((2-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151083)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151025)을 사용하여 SIAIS151083 (황색 고체, 18.4 mg, 54%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.95 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.56 - 7.45 (m, 2H), 7.28 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.05 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.34 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.5, 5.4 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.55 - 4.46 (m, 1H), 4.29 - 4.16 (m, 2H), 4.08 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.35 - 3.31 (m, 1H), 2.95 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.88 - 2.80 (m, 1H), 2.78 - 2.64 (m, 2H), 2.24 - 2.04 (m, 4H), 1.94 (d, J = 6.6 Hz, 4H). HRMS (ESI) C36H34Cl2FN8O6 [M+H]+: 계산치 763.1957; 실험치 763.1696.
화합물 실시예 154: 4-((3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151084)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151026)을 사용하여 SIAIS151084 (황색 고체, 22 mg, 64%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.85 (s, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 3H), 7.51 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 2H), 7.05 - 7.01 (m, 1H), 6.35 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 5.06 - 4.97 (m, 1H), 4.65 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.45 - 4.39 (m, 1H), 4.12 - 4.06 (m, 1H), 3.75 - 3.63 (m, 2H), 3.26 - 3.22 (m, 1H), 2.89 - 2.78 (m, 3H), 2.74 - 2.61 (m, 3H), 2.10 - 2.00 (m, 3H), 1.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.82 - 1.70 (m, 2H). HRMS (ESI) C37H36Cl2FN8O6 [M+H]+: 계산치 777.2113; 실험치 777.1842.
화합물 실시예 155: 4-((4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151081)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151019)을 사용하여 SIAIS151081 (황색 고체, 26.3 mg, 75%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.48 (m, 2H), 7.31 - 7.25 (m, 1H), 7.14 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 - 6.94 (m, 1H), 6.34 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 5.07 - 4.99 (m, 1H), 4.64 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.48 - 4.38 (m, 1H), 4.08 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 3.42 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.87 - 2.80 (m, 2H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.62 - 2.57 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 2.56 - 2.50 (m, 1H), 2.16 - 2.04 (m, 3H), 2.03 - 1.96 (m, 2H), 1.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.87 - 1.77 (m, 2H). HRMS (ESI) C38H38Cl2FN8O6 [M+H]+: 계산치 791.2270; 실험치 791.1991.
화합물 실시예 156: 4-((5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151082)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151020)을 사용하여 SIAIS151082 (황색 고체, 25.0 mg, 70%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.91 (s, 1H), 7.64 - 7.62 (m, 2H), 7.59 (m, 1H), 7.55 - 7.49 (m, 2H), 7.28 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.37 - 6.32 (m, 1H), 5.06 - 4.95 (m, 1H), 4.63 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 4.48 - 4.42 (m, 1H), 4.08 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.41 - 3.35 (m, 2H), 3.30 - 3.24 (m, 1H), 2.88 - 2.76 (m, 2H), 2.75 - 2.62 (m, 2H), 2.55 - 2.48 (m, 2H), 2.17 - 2.03 (m, 3H), 1.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.91 - 1.78 (m, 2H), 1.77 - 1.68 (m, 4H). HRMS (ESI) C39H40Cl2FN8O6 [M+H]+: 계산치 805.2426; 실험치 805.2123.
화합물 실시예 157: 4-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS151085)의 합성
화합물 실시예 1의 제조 절차에 따라, 크리조티닙과 중간체 LM (SIAIS151027)을 사용하여 SIAIS151085 (황색 고체, 19.5 mg, 54%)를 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.91 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.53 - 7.49 (m, 2H), 7.28 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 1H), 7.02 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 7.1, 1.8 Hz, 1H), 6.36 - 6.31 (m, 1H), 5.04 - 5.00 (m, 1H), 4.64 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.48 - 4.42 (m, 1H), 4.10 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.35 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.30 - 3.23 (m, 1H), 2.87 - 2.78 (m, 2H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.53 - 2.43 (m, 2H), 2.21 - 2.05 (m, 3H), 1.95 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.93 - 1.79 (m, 2H), 1.74 - 1.66 (m, 4H), 1.54 - 1.47 (m, 2H). HRMS (ESI) C40H42Cl2FN8O6 [M+H]+: 계산치 819.2583; 실험치 819.2583.
화합물 실시예 158: N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드 ( SIAIS220030 )의 합성
Figure pct00055
단계 1: 반응식 16에 따른 tert-부틸(1-(3-메톡시-4-니트로페닐)피페리딘-4-일)(메틸)카르바메이트 (SIAIS220025)의 합성:
SIAIS151054 (1 g, 2.85 mmol) 및 무수 테트라히드로푸란 (15 mL)을 3구 플라스크에 첨가하고, 혼합물을 배기시키고 질소로 3회 대체한 후, NaH (오일 중 60%, 342 mg, 8.55 mmol)를 얼음물 배쓰 하에서 분할하여 첨가하고, 생성된 혼합물을 얼음물 배쓰 하에서 1시간 동안 교반한 후, 메틸 요오다이드 (2g, 8.55 mmol)를 반응 시스템에 서서히 적가하고, 용액을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응이 완료되면, 물을 얼음물 배쓰 하에서 서서히 첨가하여 반응액을 켄칭하고, 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출하고, 물, 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 감압 하에서 증발시켜 황색 오일 ( SIAIS220025 ) (1000 mg, 96%)을 수득하고, 미정제 생성물을 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 9.4, 2.5 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.38 - 4.20 (m, 1H), 3.98 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.01 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.80 - 1.72 (m, 4H), 1.47 (s, 9H). HRMS (ESI) C18H28N3O5 + [M+H]+: 계산치 366.2023; 실험치 366.2019.
단계 2: 반응식 16에 따른 tert-부틸 (1-(4-아미노-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)카르바메이트 (SIAIS220028)의 합성:
SIAIS220025 (900 mg, 2.46 mmol), 에탄올 (15 mL) 및 물 (15 mL)을 달걀형 플라스크에 첨가하고, 이어서 염화암모늄 (520 mg, 9.84 mmol) 및 철 분말 (700 mg, 12.30 mmol)을 첨가한 후, 생성된 혼합물을 2시간 동안 서서히 가열하여 환류시켰다. 반응이 완료되면, 미정제 혼합물을 감압 하에서 농축시키고, DCM (3 x 50 mL)으로 추출하고, 조합한 유기층을 물 및 염수 (20 mL)로 세정한 후, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켜, 85% 수율 (700 mg)의 SIAIS220028을 백색 고체로서 수득하였다. 미정제 생성물을 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 6.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.56 - 3.50 (m, 3H), 2.77 (s, 3H), 2.70 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 1.91 - 1.83 (m, 2H), 1.75 - 1.70 (m, 2H), 1.47 (s, 9H). HRMS (ESI) C18H30N3O3 + [M+H]+: 계산치 336.2282; 실험치 336.2286.
단계 3: 반응식 16에 따른 tert-부틸 (1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)카르바메이트 (SIAIS220029A)의 합성:
100 mL 달걀형 플라스크 내 무수 DMF (10 mL) 중의 2,5-디클로로-N-(2-(디메틸포스포릴)페닐)피리미딘-4-아민 (405 mg, 1.28 mmol)의 용액에, SIAIS220028 (410 mg, 1.22 mmol), Pd(OAc)2 (29 mg, 0.13 mmol), Xantphos (64 mg, 0.13 mmol) 및 Cs2CO3 (1.26 g, 3.84 mmol)을 첨가하고, 용액을 아르곤으로 3회 퍼징 및 재충전하였다. 이어서, 혼합물을 110→까지 서서히 가열하고, 7시간 동안 교반하였다. 출발 물질이 소모되면, 반응 혼합물을 실리카겔의 패드를 통해 여과한 후, 에틸 아세테이트로 추출하고, 물 및 염수로 세정하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (용리액: MeOH/DCM = 3:97)로 정제하여, 표제 화합물 (300 mg, 38%)을 갈색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.80 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 8.4, 4.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 10.4, 4.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 4.30 - 4.10 (m, 1H), 3.88 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 3.65 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.84 - 2.72 (m, 2H), 1.93 - 1.86 (m, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.79 - 1.73 (m, 2H), 1.48 (s, 9H). HRMS (ESI) C30H41ClN6O4P+ [M+H]+: 계산치 615.2610; 실험치 615.2606.
단계 4: 반응식 16에 따른 SIAIS220029B의 합성:
DCM (6 mL) 중의 SIAIS220029A (250 mg, 0.40 mmol)의 용액에, 실온에서 TFA (2 mL)를 첨가하고, 생성된 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료되었을 때, 용매의 대부분을 감압 하에서 제거하고, 10 mL 10% MeOH/ DCM을 첨가하고, NaHCO3 포화 용액을 이용하여 용액의 pH를 8 내지 9로 조정한 후, DCM으로 추출하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시켜, SIAIS220029B를 수득하였다. 미정제 생성물을 추가 정제 없이 다음 반응에 사용하였다.
단계 5: 반응식 16에 따른 N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드 ( SIAIS220030 )의 합성:
SIAIS220029B (15 mg, 0.029 mmol, 1 당량), SIAIS151019 (10.4 mg, 0.029 mmol, 1 당량), HATU (22.1 mg, 0.058 mmol, 2 당량), DIPEA (18.7 mg, 0.145 mmol, 5 당량) 및 무수 DMF (2 mL)를 실온에서 25 mL 플라스크에 순차적으로 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 반응 용액을 분취용 HPLC (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.5%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS220030을 황색 고체 (10.2 mg, 76%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.34 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.69 - 7.60 (m, 2H), 7.56 (dt, J = 8.4, 6.5 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 15.9, 8.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.0, 4.4 Hz, 1H), 6.84 - 6.48 (m, 2H), 5.05 (dd, J = 12.6, 5.5 Hz, 1H), 4.95 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.87 - 3.61 (m, 3H), 3.46 - 3.40 (m, 2H), 2.94 (s, 2H), 2.85 - 2.81 (m, 2H), 2.76 - 2.70 (m, 2H), 2.64 - 2.58 (m, 2H), 2.53 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 2.17 - 2.05 (m, 1H), 2.03 - 1.95 (m, 4H), 1.87 (d, J = 2.5 Hz, 3H), 1.84 (d, J = 2.5 Hz, 3H), 1.76 - 1.70 (m, 2H). HRMS (ESI) C42H48ClN9O7P+ [M+H]+:계산치 856.3097; 실험치 856.3095.
화합물 실시예 159: 4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS220026 )의 합성
Figure pct00056
단계 1: 반응식 17에 따른 (2-((2-((4-(4-((4-아미노부틸)아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드 (SIAIS220022)의 합성:
SIAIS151101 (100 mg, 0.20 mmol), tert-부틸(4-브로모부틸)카르바메이트 (76 mg, 0.30 mmol), DIPEA (129 mg, 1.00 mmol) 및 NMP (3 mL)를 실온에서 50 mL 달걀형 플라스크에 순차적으로 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소 분위기 하에서 90→까지 서서히 가열한 후, 2시간 동안 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 반응 용액을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.5%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS220022를 갈색 고체 (30 mg, 22%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.32 (dd, J = 8.0, 4.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 14.0, 6.4 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.75 - 3.72 (m, 2H), 3.22 - 3.11 (m, 1H), 3.05 (dd, J = 17.3, 10.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 2.20 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.82 - 1.71 (m, 6H). HRMS (ESI) C28H40ClN7O2P+ [M+H]+: 계산치 572.2664; 실험치 572.2660.
단계 2: 반응식 17에 따른 4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS220026)의 합성:
SIAIS220022 (25 mg, 0.04 mmol), 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온 (11 mg, 0.04 mmol), DIPEA (26 mg, 0.20 mmol) 및 NMP (1 mL)를 실온에서 25 mL 달걀형 플라스크에 순차적으로 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소 분위기 하에서 110→까지 서서히 가열한 후, 1시간 동안 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 반응 용액을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.5%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS220026을 황색 고체 (2.3 mg, 17%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.35 - 8.33 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.88 - 8.86 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.66 - 7.63 (m, 2H), 7.57 - 7.45 (m, 2H), 7.28 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.14 - 5.12 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.75 - 3.72 (m, 3H), 3.19 - 2.99 (m, 3H), 2.90 - 2.85 (m, 1H), 2.79 - 2.73 (m, 2H), 2.53 - 2.45 (m, 2H), 2.30 - 2.13 (m, 6H), 1.87 - 1.76 (m, 10H). HRMS (ESI) C41H48ClN9O6P+ [M+H]+: 계산치 828.3148; 실험치 828.3143.
화합물 실시예 160: 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS220027)의 합성
브리가티닙 유사체 D (SIAIS220023)의 합성
반응식 1에 따라, 중간체 실시예 1에서의 브리가티닙 유사체 A의 제조와 유사한 절차를 사용하여 브리가티닙 유사체 D를 합성하였다.
Figure pct00057
(2-((2-((4-(4-(4-(4-(2-아미노에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)디메틸포스핀 옥시드 ( SIAIS220023 ) (황색 고체, 30 mg, 27% 수율). 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (dd, J = 8.2, 4.5 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.60 (m, 1H), 7.53 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 3.88 - 3.80 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.65 - 3.61 (m, 1H), 3.36 - 3.30 (m, 8H), 3.12 - 3.08 (m, 2H), 2.81 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.77 - 2.72 (m, 2H), 2.28 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 1.95 - 1.89 (m, 2H), 1.85 (s, 3H), 1.83 (s, 3H). HRMS (ESI) C30H43ClN8O2P+ [M+H]+: 계산치 613.2930; 실험치 613.2925.
표제 화합물 SIAIS220027의 합성
화합물 실시예 159의 제조의 단계 2에 따라, SIAIS220022 대신 브리가티닙 유사체 D (SIAIS220023)를 사용하여 SIAIS220027 (황색 고체, 3.1 mg, 23%)을 제조하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.33 (dd, J = 8.3, 4.5 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 - 7.56 (m, 2H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 5.34 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.6, 5.6 Hz, 1H), 4.60 - 4.56 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.79 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.64 (s, 1H), 2.88 - 2.86 (m, 1H), 2.77 - 2.75 (m, 2H), 2.21 - 2.17 (m, 4H), 2.16 - 2.10 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.82 (s, 3H), 1.63 - 1.57 (m, 2H), 1.40 - 1.36 (m, 2H). HRMS (ESI) C43H51ClN10O6P+ [M+H]+: 계산치 869.3414; 실험치 869.3414.
비교예 161: 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(1-메틸-2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 ( SIAIS1210003 )의 합성
Figure pct00058
단계 1: 반응식 18에 따른 4-플루오로-2-(1-메틸-2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1213161)의 합성:
2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-플루오로이소인돌린-1,3-디온 (2 g, 7.24 mmol), 탄산칼륨 (2 g, 14.48 mmol) 및 DMF (8 mL)를 실온에서 50 mL 달걀형 플라스크에 순차적으로 첨가한 후, 메틸 요오다이드 (2 g, 14.48 mmol)를 질소 분위기 하에서 반응 시스템에 서서히 적가하고, 용액을 60→까지 서서히 가열하고, 4시간 동안 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료되었을 때, 반응 용액을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.5%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS1213161을 회색 고체 (736 mg, 35%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.97-7.93 (m, 1H), 7.79 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 5.22 (dd, J = 13.1, 5.4 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.99-2.92 (m, 1H), 2.80-2.75 (m, 1H), 2.58 - 2.52 (m, 1H), 2.11-2.05 (m, 1H). HRMS (ESI) C14H12FN2O4 + [M+H]+: 계산치 291.0776; 실험치 291.0771.
단계 2: 반응식 18에 따른 (2-(1-메틸-2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노아세트산 (SIAIS1213171)의 합성:
SIAIS1213161 (500 mg, 1.72 mmol), tert-부틸 아미노아세테이트 (339 mg, 2.59 mmol), DIPEA (668 mg, 5.17 mmol) 및 NMP (5 mL)를 실온에서 50 mL 달걀형 플라스크에 순차적으로 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 질소 분위기 하에서 110→까지 서서히 가열한 후, 3시간 동안 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 반응 용액을 역상 크로마토그래피 (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.5%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 tert-부틸 에스테르 중간체를 수득하였다. 이러한 중간체를 25 mL 플라스크에 첨가하고, 이어서 DCM (5 mL) 및 TFA (2 mL)를 첨가한 후, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS1213171을 황색 고체 (421 mg, 71% 수율)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 7.58 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 12.9, 5.5 Hz, 1H), 4.13 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.88 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 2.73 - 2.65 (m, 1H), 2.14 - 2.06 (m, 1H). HRMS (ESI) C16H16N3O6 + [M+H]+: 계산치 346.1034; 실험치 346.1030.
단계 3: 반응식 18에 따른 4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(1-메틸-2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온 (SIAIS1210003)의 합성:
브리가티닙 유사체 C SIAIS164005 (15 mg, 0.026 mmol, 1 당량), SIAIS1213171 (9 mg, 0.026 mmol, 1 당량), HOAT (7.1 mg, 0.052 mmol, 2 당량), EDCI (10 mg, 0.052 mmol, 2 당량) DMF (2 mL) 및 NMM (15.2 mg, 0.15 mmol, 5 당량)을 실온에서 반응 용기에 순차적으로 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. LC-MS로 검출하여 반응이 완료된 후, 반응 용액을 분취용 HPLC (용리액 (v/v): 아세토니트릴/(물+0.5%HCl) = 10% → 100%)로 정제하여, 감압 하에서 농축 및 동결 건조시킨 후, 목적하는 생성물 SIAIS1210003을 황색 고체 (8.8 mg, 43%)로서 수득하였다. 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.41 (s, 1H), 8.09 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 14.1, 7.7 Hz, 1H), 7.65 - 7.55 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 12.5, 5.5 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.99 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.71 - 3.34 (m, 9H), 3.16 (s, 3H), 2.99 - 2.82 (m, 3H), 2.79 - 2.70 (m, 2H), 2.29 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.19 - 2.08 (m, 1H), 2.03 - 1.94 (m, 2H), 1.89 (d, J = 13.6 Hz, 6H). HRMS (ESI) C44H51ClN10O7P+ [M+H]+:계산치 897.3363; 실험치 897.2919.
생물활성 검정
생물학적 물질
Halt 프로테이나제 및 포스파타아제 저해제(Halt proteinase and phosphatase inhibitor) (Thermo Fisher)
Cell TITER BLUE 검출 키트(Cell TITER BLUE detection kit) (Promega)
Cell TITER GLO 검출 키트(Cell TITER GLO detection kit) (Promega)
RPMI1640 및 혈청 (Gibico company)
세포 계수 키트-8 (CCK-8, WST) 시약 (Dojindo)
소 태아 혈청 (FBS) (Gibico)
페니실린-스트렙토마이신 (Gibico)
수퍼시그널 웨스트 피코 화학발광 기질(SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate) (Thermo Fisher)
수퍼시그널 웨스트 펨토 최대 감도 기질(SuperSignal West Femto Maximum Sensitivity Substrate) (Thermo Fisher)
시클로헥시미드 (Sigma)
항체: ALK (#3633S) 및 p-ALK (#6962S), AKT (#4691S), p-AKT (#4060S), p-ERK (#4370) 및 ERK (#9107S)의 항체는 Cell Signaling Technology에서 구입하였고, 튜불린 및 GAPDH 항체는 Abcam에서 구입하였다.
세포 배양
사용된 ALK 유전자 재배열 양성 세포주는 하기를 포함하였다: H2228 (EML4-ALK V3, 비소세포폐암), H3122 (EML4-ALK V1, 비소세포폐암) 및 SR 세포 (NPM-ALK, 인간 역형성대세포림프종 (ALCL)). EGFR 돌연변이 세포주는 PC9 (EGFR 엑손 19 결실 돌연변이, 비소세포폐암), PC9Brc1 (EGFR 엑손 19 결실 돌연변이 + T790M, 비소세포폐암) 및 SW48 (EGFR 돌연변이, 결장직장암)를 포함하였다. SR (NPM-ALK) 및 NCI-H2228 (EML4-ALK, V3) 세포는 ATCC에서 구입하였다. 인간 뇌 교모세포종 U118MG 세포는 ATCC에서 구입하였고, 급성골수성백혈병 세포 MOLM13은 Shanghai ChemPartner에서 시험하였다. NCI-H3122 (EML4-ALK, V1) 세포는 NCI에서 유래한 것이었다 (Bethesda, MD, Fujishita et al., 2003 참조). PC9 (EGFR, 엑손 19 결실) 및 PC9Brc1 (EGFR, 엑손 19 결실 + T790M)은 이전과 같이 Katerin Politi의 선물로 받았다 (Xiaoling Song et al., 2015). 모든 세포를 5% CO2의 37→ 인큐베이터에서 10% FBS 및 페니실린-스트렙토마이신을 포함하는 RPMI1640 배지 중에서 배양하였다. 모든 세포주를 합류 상태에 도달하지 않도록 활성 성장 상태로 유지시켰으며, 모든 세포주를 STR 분석하고, 정기 점검으로 마이코플라즈마가 없음을 검사하였다.
웨스턴 블롯
암 세포를 12-웰 플레이트 내 1 ml RPMI1640 배지 중에 1 ml 당 1.5 x 10^5개 세포의 밀도로 씨딩하였다. 다음날, 세포를 상이한 농도의 시험 약물로 16시간 동안 처리하였다. 이어서, 세포를 PBS로 세정하고, 얼음 위에 두고, RIPA 용해 완충액 중에서 Halt 프로테이나제 및 포스파타아제 저해제로 용해시켰다. 용해물을 10000RPM으로 4→에서 10분 동안 원심분리하고, 상청액을 수집하였다. 동일한 양의 단백질을 4XSDS 로딩 용액에 첨가하고, 95→에서 5분 동안 변성시킨 후, -20→까지 동결시키거나 또는 변성 후 SDS-PAGE 겔을 작동시키기 위해 직접 로딩하였다. 전기영동 겔은 Genscript에서 구입한 단백질 프리캐스트 겔(precast gel) (4 내지 20%)이었다. 전기영동 탱크 및 관련 구성요소는 Bio-rad에서 구입하였다. 120V의 일정한 전압에서 2시간 동안 전기영동을 수행하였다. 얼음 위에서 일정한 400mA 전류에서 1시간 동안 전기이동을 수행하였다. 겔을 PVDF 막에 블롯팅하였다. 이송 후, 막을 TBST 중 5% 우유로 30분 동안 차단하였다. 면역블롯팅의 상세한 절차는 세포 신호전달 기술의 항체 메뉴얼(Antibody Manual of Cell Signaling Technology)을 참조하였다.
웨스턴 블롯으로부터의 강도를 기반으로 DC50 (단백질을 절반으로 분해시키는데 필요한 농도)을 계산하고, 데이터를 비선형 회귀로 Prism GraphPad를 통해 분석하였다.
화합물 IC50의 평가
본 개시내용의 화합물의 IC50 값은 Promega Corporation의 Cell Titer Blue 및 Cell Titer GLO 시약, 또는 상업용 WST 시약을 사용하여 측정하였다. 세포를 처리 하루 전 웰 당 2000개 세포의 특정 밀도로 혈청을 함유하는 RPMI 배지 100 μl에 씨딩하였다. 세포를 일련의 농도의 상이한 화합물 및 모 약물로 처리하고, 72시간 동안 인큐베이션하였다. 상기 세포 생존율 검출 시약을 통해 생존 세포를 측정하였다. 음성 대조군 (DMSO) 및 양성 대조군 (모 약물)의 세포를 본 개시내용의 화합물과 동일한 방식으로 처리하였다. Prism Graphad를 통해 IC50을 계산하였다. 실험은 적어도 3회 반복하였다. 결과는 표 3 내지 12에 요약되어 있다.
집락 형성 검정
세포를 단일 세포 현탁액이 되도록 소화시키고, 계수하였다. 세포를 12-웰 플레이트에 웰 당 250개 세포의 밀도로 씨딩하였다. 세포를 100, 250, 500 nM의 농도로 처리하였다. 2 내지 3주 후 세포를 고정시키고, 크리스탈 바이올릿으로 세포를 염색하였다.
결과:
본 개시내용에서 개발된 PROTAD 분자는 크리조티닙, 세리티닙, 알렉티닙, 브리가티닙, TAE684, ASP3026, GSK1838795A, AZD3463, 엔트렉티닙 (RXDX-101) 및 엔사르티닙 (X-396) 등으로부터 선택될 수 있는 ALK 티로신 키나아제 저해제를 기반으로 하였다. 상이한 ALK 저해제 기반의 ALK PROTAD 분자는 ALK 단백질을 분해할 수 있으며, ALK 단백질의 인산화 및 ALK 돌연변이 양성 세포의 증식을 저해할 수 있다. 이러한 ALK PROTAD 분자는 암 환자를 치료하기 위한 신규한 치료 방법으로 개발될 수 있다.
I. 브리가티닙 기반 PROTAD 분자의 생물활성 검정
본 개시내용의 브리가티닙 기반 PROTAD 분자는 ALK 단백질을 분해할 수 있으며, ALK 단백질의 인산화 및 ALK 돌연변이 양성 종양 세포의 증식을 저해할 수 있다.
1.1 브리가티닙 기반 PROTAD 분자가 ALK 돌연변이 양성 종양 세포에서 성장 저해에 미치는 영향
본 발명자들은 NPM-ALK 유전자 융합을 함유하고 ALK 저해제에 매우 민감한 SR 세포에서 이러한 화합물에 대한 용량 의존적 효과 시험을 수행하였다. SR 세포를 상이한 농도의 PROTAD 분자 (10uM에서 시작, 10개의 농도로 3 또는 5배 희석)로 72시간 동안 처리한 후, IC50을 결정하기 위해 CCK8(WST) 시약을 사용하여 세포 수를 조사하였다. 실험을 3회 초과로 반복하고, 결과를 표 3에 요약하였다.
결과는, 브리가티닙 기반 PROTAD 분자가 SR 세포의 성장을 효과적으로 저해할 수 있음을 보여준다 (표 3). SR 세포에서 모 약물 브리가티닙의 IC50은 2.8 nM이었다. 본 발명자들이 개발한 PROTAD 화합물은 대략 브리가티닙과 유사한 성장 저해 효과를 유지하였다. 본 발명의 PROTAD 화합물 중 일부는 모 약물과 비교하여 SR 세포 사멸에서 유의하게 낮은 IC50을 가졌다. 예를 들어, SR 세포에서 화합물 SIAIS1197055의 IC50은 약 1 nM이었다.
상기 이외에, 본 발명자들은 또한 H2228 세포에서 성장 저해에 대한 용량 의존적 효과를 시험하였다. 본 발명자들이 개발한 화합물은 또한 H2228 세포에서 성장 저해를 보여주었다. (표 3).
ALCL 및 폐 선암종 세포주에서 브리가티닙 기반 PROTAD 분자의 IC50.
세포주 PROTAD 화합물 시험 시약 IC 50 (nM)
SR 브리가티닙 WST 2.8±0.4
SR 브리가티닙 유사체 A (SIAIS1197135) WST 1.6±1.0
SR SIAIS1197065 WST 20.7±14.9
SR SIAIS1197067 WST 16.1±6.1
SR SIAIS1197069 WST 22.3±18.2
SR SIAIS1197073 WST 34.2±23.9
SR SIAIS1197055 WST 1.0±0.7
SR SIAIS1197057 WST 17.7±9.6
SR SIAIS1197059 WST 10.7±6.2
SR SIAIS1197061 WST 8.0±4.4
SR SIAIS1197063 WST 14.1±7.3
SR SIAIS1197077 WST 7.9±4.9
SR SIAIS1197087 WST 10.6±2.4
SR SIAIS197079 WST 15.9±8.5
SR SIAIS1197081 WST 32.5±19.8
SR SIAIS1197083 WST 49.9±30.8
SR SIAIS1197085 WST 62.5±39.2
SR SIAIS1197145 WST 8.5±5.6
SR SIAIS1197147 WST 14.2±8.2
SR SIAIS1197149 WST 8.2±3.9
SR SIAIS1197151 WST 16.7±7.3
SR SIAIS1197153 WST 4.6±1.9
SR SIAIS1197155 WST 3.4±0.5
SR SIAIS1197157 WST 3.1±1.3
SR 브리가티닙 유사체 B (SIAIS151101) WST 1.7±1.4
SR SIAIS151113 WST 7.5±5.2
SR SIAIS151114 WST 10.9±7.5
SR SIAIS151115 WST 8.0±3.2
SR SIAIS151116 WST 15.3±9.8
SR SIAIS151117 WST 30.9±21.3
SR SIAIS151120 WST 11.4±7.8
SR SIAIS151121 WST 20.4±8.5
SR SIAIS151118 WST 0.9±0.2
SR SIAIS151119 WST 1.6±1.0
SR SIAIS151123 WST 1.9±1.5
SR SIAIS219151 WST 102.3±4.8
SR SIAIS219128 WST 6.67±1
SR SIAIS219152 WST 3.78±0.4
SR SIAIS219153 WST 3.12±0.2
SR SIAIS219154 WST 3.8±0.2
SR SIAIS219170 WST 10.8±1.4
SR SIAIS220030 WST 5.8
SR SIAIS220026 WST 7.4
SR SIAIS164157 WST 15.7±15.0
SR SIAIS151124 WST 76.9±15.9
SR SIAIS151128 WST 6.3±0.2
SR SIAIS151125 WST 61.9±30.5
SR SIAIS151126 WST 31.9±11.9
SR SIAIS151127 WST 36.4±23.5
SR SIAIS164143 WST 11.7±4.2
SR SIAIS164144 WST 13.6±9.1
SR SIAIS164145 WST 10.3±6.3
SR SIAIS164146 WST 3.6±2.1
SR SIAIS164147 WST 2.0±1.2
SR SIAIS164148 WST 1.5±0.8
SR SIAIS164149 WST 2.3±2.0
SR SIAIS1210117 WST 1.7±1.0
SR 브리가티닙 유사체 C (SIAIS164005) WST 6.7±3.1
SR SIAIS164007 WST 3.8±1.9
SR SIAIS164008 WST 3.6±2.1
SR SIAIS164009 WST 5.3±1.7
SR SIAIS164016 WST 11.2±6.8
SR SIAIS164017 WST 14.0±8.6
SR SIAIS164018 WST 2.0±1.4
SR SIAIS164019 WST 9.6±8.0
SR SIAIS164020 WST 2.9±1.5
SR SIAIS164021 WST 7.4±5.0
SR SIAIS164022 WST 3.3±2.2
SR SIAIS164023 WST 4.8±2.7
SR SIAIS219073 WST 1.8±1
SR SIAIS219155 WST 4.34±0.4
SR SIAIS219156 WST 3.09±0.2
SR SIAIS219157 WST 1.99±0.2
SR SIAIS219124 WST 2.47±0.6
SR SIAIS219158 WST 30.3±3.8
SR SIAIS220027 WST 3.8
SR SIAIS164152 WST 7.9±3.5
SR SIAIS164041 WST 42.7±29.4
SR SIAIS164032 WST 54.5±31.2
SR SIAIS164033 WST 50.1±34.9
SR SIAIS164034 WST 88.6±63.0
SR SIAIS164035 WST 41.8±24.7
SR SIAIS164120 WST 19.2±8.8
SR SIAIS164121 WST 21.6±12.5
SR SIAIS164122 WST 12.1±9.2
SR SIAIS164123 WST 11.4±8.1
SR SIAIS164124 WST 9.5±8.1
SR SIAIS164125 WST 9.0±5.7
SR SIAIS164126 WST 8.0±6.7
SR SIAIS164153 WST 55.9±19.9
H2228 브리가티닙 WST 45.2
H2228 SIAIS151118 WST 346.3
H2228 SIAIS1210117 WST 30.3
H2228 SIAIS164008 WST 74.0
H2228 SIAIS164018 WST 17.9
H2228 SIAIS164023 WST 15.5
1.2 브리가티닙 기반 ALK PROTAD가 ALK 단백질의 수준에 미치는 영향
ALCL SR (NPM-ALK) 세포주와 폐 선암종 세포주 H2228 (EML4-ALK) 및 H3122 (EML4-ALK)에서 웨스턴 블롯으로, 브리그티닙 기반 PROTAD 분자가 ALK 단백질 총 수준에 미치는 영향을 연구하였다. 결과는 도 1 내지 6 및 표 6에 제시되어 있다. SR 세포를 상이한 농도 (0, 10, 50, 100, 500 nM)의 브리가티닙으로 16시간 동안 처리하였다. 세포 용해물을 사용하여 웨스턴 블롯팅으로, 브리그티닙이 ALK 단백질 수준에 미치는 영향을 측정하였다 (도 1 및 표 6). 결과는, 브리가티닙이 ALK 단백질을 분해하지 못했음을 나타낸다 (도 1).
브리가티닙 유사체 A 기반 PROTAD 화합물이 ALK 단백질 수준에 미치는 영향은 도 1 내지 2 및 표 6에 제시되어 있다. 농도가 증가함에 따라, 더 많은 ALK 단백질이 폐암 H3122 세포에서 분해되었다. 한편, ALK 단백질의 인산화가 또한 유의하게 저해되었다 (도 2).
결과는, 브리가티닙 유사체 B 기반 PROTAD 분자가 ALK 단백질 분해를 유의하게 유도했을 뿐 아니라 (도 3 내지 4 및 표 6), ALK 단백질의 인산화를 유의하게 감소시켰음 (도 4 내지 5)을 보여준다. 그 외에, PI3K/AKT 경로와 같은 다운스트림 신호전달 경로가 또한 유의하게 저해되었다.
브리가티닙 유사체 C 기반 PROTAD 분자가 ALK 단백질 분해에 미치는 영향에 대한 결과는 도 6 및 표 6에 제시되어 있다. SR 세포주에서, 모 약물 브리가티닙 유사체 C (SIAIS164005)는 500 nM의 농도에서도 ALK 단백질을 분해하지 못했다. 하지만, 브리가티닙 유사체 C 기반 PROTAD 화합물은 ALK 단백질을 효과적으로 분해하였다. PROTAD 화합물 SIAIS164018은 SR 세포에서 1 nM 미만의 농도에서 ALK 단백질을 분해하였으며, 유사한 효과가 H3122 세포에서도 관찰되었다 (도 7 및 표 6). 다른 PROTAD 화합물 또한 10 nM 미만의 농도에서 ALK 단백질을 분해하는 능력을 보여주었다. 예를 들어, 화합물 SIAIS164009, SIAIS164021 및 SIAIS164153은 1 nM의 농도에서ALK 단백질을 분해하였다. 이러한 결과는, 본 발명자들이 개발한 PROTAD 분자가 양호한 단백질 분해 능력을 가졌음을 나타낸다. 그 외에, 본 발명자들이 개발한 화합물은 또한 ALK 단백질의 인산화를 유의하게 저해하였다 (도 7).
본 발명의 화합물 SIAIS164008 및 SIAIS164018이 ALK 매개 신호전달 경로의 활성화에 미치는 영향을 또한 SR 세포 및 H2228 세포에서 연구하였다 (도 8). 이러한 2가지 화합물은 모두 ALK 단백질을 효과적으로 분해하였다. SR 세포에서, 두 가지 화합물은 모두 0.1 nM의 농도에서 ALK 단백질의 인산화를 저해하였으며, PI3K/AKT, MEK/ERK 및 STAT3 경로와 같은 다운스트림 신호전달 경로를 모두 유의하게 저해하였다. SIAIS164008 및 SIAIS164018 두 가지는 또한 폐암 세포주 H2228 세포에서도 ALK 단백질의 인산화 및 PI3K/AKT 경로의 활성화를 저해하였으나, H2228 세포는 SR 세포보다 덜 민감하였다. SIAIS164018의 화합물의 전체적인 효과는 SIAIS164008의 화합물보다 우수하였다.
요약하면, 본 발명자들은 브리가티닙 기반 PROTAD 화합물을 성공적으로 개발하였다. 이러한 PROTAD 화합물은 ALK 단백질 수준을 감소시키고, ALK 다운스트림 신호전달을 차단하고, 암 세포의 성장을 저해하며, 잠재적으로 암 치료에 사용될 수 있다.
II. 알렉티닙 기반 ALK PROTAD의 생물활성 검정
알렉티닙 (Roche)은 ALK 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암의 치료를 위해 2017년 11월 7일 FDA의 승인을 받았다. 3가지 상이한 알렉티닙 유사체 (A, B 및 C)를 설계하고 생성하였으며, 이러한 3가지 상이한 형태의 알렉티닙 유사체를 사용하여 ALK PROTAD 화합물을 개발하였다. 이러한 알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물의 IC50을 SR 세포에서 시험하였고, 결과는 표 4에 열거하였다. SR 세포에서 알렉티닙의 IC50은 10.6 nM이었다. 이러한 상이한 알렉티닙 유사체 형태 중에서, 알렉티닙 유사체 A의 성장 저해 효과는 알렉티닙보다 우수하였으나, SR 세포의 성장을 저해하는데 있어서 알렉티닙 유사체 B 및 C의 효과는 알렉티닙의 효과보다 약간 약했다. 상이한 E3 링커의 첨가에도 불구하고, 개발된 ALK PROTAD 화합물은 SR 세포에서 성장 저해를 유지하였다.
알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물의 IC50
세포주 화합물 명칭 시험 시약 IC 50 (nM)
SR 알렉티닙 WST 10.6
SR 알렉티닙 유사체 A WST 2.4
SR SIAIS164012 WST 48.9
SR SIAIS164014 WST 81.0
SR SIAIS164028 WST 19.7
SR SIAIS164024 WST 35.8
SR SIAIS164026 WST 147.9
SR SIAIS164036 WST 131.9
SR SIAIS164094 WST 124.0
SR SIAIS164095 WST 71.3
SR SIAIS164096 WST 79.5
SR SIAIS164155 WST 103.7
SR SIAIS164029 WST 27.3
SR SIAIS164037 WST 152.8
SR 알렉티닙 유사체 B (SIAIS184193) WST 14.7
SR SIAIS219023 WST 29.3
SR SIAIS219024 WST 73.1
SR SIAIS219001 WST 21.3
SR SIAIS219010 WST 31.1
SR SIAIS219011 WST 49.9
SR SIAIS219020 WST 30.3
SR SIAIS219021 WST 115
SR 알렉티닙 유사체 C (SIAIS184192) WST 19.1
SR SIAIS219018 WST 13.3
SR SIAIS219019 WST 38.3
SR SIAIS184194 WST 24.2
SR SIAIS219003 WST 21.8
SR SIAIS219004 WST 36.8
SR SIAIS219015 WST 110.3
SR SIAIS219016 WST 80.8
알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물이 ALK 단백질 수준 및 다운스트림 신호전달 경로에 미치는 영향을 ALCL 세포주 SR 및 비소세포폐암 세포주 H3122에서 연구하였다 (도 9 및 도 10). 알렉티닙은 SR 세포에서 1 내지 500 nM의 농도에서 ALK 단백질을 분해하지 못했다. 하지만, 알렉티닙 유사체 A 기반 ALK PROTAD 화합물은 이러한 세포에서 ALK 단백질을 분해할 수 있었다 (도 9 및 표 6). 또한, 알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 또한 H3122 폐암 세포에서 ALK 단백질을 분해할 수 있었다.
ALK 단백질의 인산화는 ALK 활성화의 지표이다. 본 연구는 본 발명의 화합물이 ALK 인산화에 미치는 영향을 비교하였다. ALK 돌연변이 세포 H3122를 다양한 농도의 알렉티닙 및 알렉티닙 기반 화합물로 24시간 동안 처리한 후, 단백질 샘플을 수집하고, 웨스턴 블롯팅으로 ALK 단백질 및 인산화의 총량을 검출하였다. H3122 세포주에서, 알렉티닙은 ALK의 인산화를 저해하였지만, ALK의 총 단백질 수준에는 영향을 미치지 않았다 (도 10). 대조적으로, 알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 ALK 단백질에 대하여 상이한 분해 능력을 나타냈다 (도 10 및 표 6). 이러한 ALK PROTAD 화합물은 또한 ALK 단백질의 인산화를 저해하였다. 이러한 결과는, 알렉티닙 기반-ALK PROTAD 화합물이 ALK 인산화를 저해하는 능력을 보유할 뿐 아니라, ALK 단백질을 분해하는 능력을 보유함을 나타내며, 이는 ALK 키나아제 저해제와 비교하여 ALK PROTAD 화합물의 이점을 충분히 보여준다.
따라서, 알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 또한 ALK 다운스트림 신호전달의 활성화를 차단하였다. AKT 단백질의 인산화에 대한 모 화합물 알렉티닙의 효과는 명백하지 않으며, ERK 인산화에 대한 알렉티닙의 효과는 50 내지 100 nM의 농도에서 약간 증가하였다. SIAIS164024 및 SIAIS164026과 같은 알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 1 nM 미만의 농도에서 ALK 단백질의 단백질 수준을 감소시켰을 뿐 아니라, AKT 및 ERK의 인산화를 저해하였다.
요약하면, 알렉티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 ALK 단백질 수준을 효과적으로 감소시켰을 뿐 아니라, AKT 및 ERK의 인산화를 감소시키고 ALK-매개 신호전달 경로에 영향을 미쳤다.
III. 세리티닙 및 크리조티닙 기반 ALK PROTAD 화합물의 생물활성 검정
본 발명의 데이터는, 세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물이 ALK 단백질을 분해하고, ALK 키나아제 활성을 저해했을 뿐 아니라, ALK 돌연변이 양성 세포의 성장을 저해했음을 나타낸다. 한편, 크리조티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 또한 ALK 단백질의 수준을 감소시킬 수 있었다.
3.1 세리티닙 및 크리조티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 모두 ALK 단백질 수준을 효과적으로 감소시킴
H3122 세포를 처리 하루 전 웰 당 3x106개의 세포로 씨딩하였다. 세포를 일련의 농도의 상이한 화합물로 처리하고, DMSO를 대조군으로 사용하였다. 24시간 후, 단백질 샘플을 수집하여 ALK 단백질의 총 수준을 검출하였다. 결과는, 세리티닙이 H3122 세포에서 500 nM 정도의 높은 농도에서도 ALK 단백질 수준에 영향을 미치지 않았음을 보여준다 (도 11). 하지만, 세리티닙 기반-ALK PROTAD 화합물은 용량 의존적 방식으로 ALK 단백질 수준의 유의한 감소를 유도할 수 있었다 (도 11 및 표 6). 예를 들어, ALK PROTAD 화합물 SIAIS074024는 50 nM 정도의 낮은 농도에서 ALK 단백질 수준을 감소시켰다.
유사하게, 크리조티닙 기반 ALK PROTAD 화합물 SIAIS151082는 또한 50 nM 미만의 농도에서 ALK 단백질 수준을 감소시킬 수 있었다 (도 12 및 표 6).
3.2 세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물이 세포 성장에 미치는 영향
세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물이 ALK 돌연변이 양성 세포에 미치는 영향을 H3122 세포에서 조사하였다. H3122 세포를 웰 당 2000개 세포의 밀도로 씨딩하였다. 시험 화합물로 72시간 동안 처리한 후, Cell Titer Glo를 사용하거나 표 5에 제시된 바와 같은 특정 시험 시약을 사용하여 세포의 생존율을 검정하였다. Graphpad를 이용하여 세포 성장 곡선을 도시하였다. 결과는 표 5에 요약되어 있다. 세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물은 ALK 돌연변이 양성 종양 세포의 성장을 저해할 수 있었다 (표 5). SIAIS074008 및 SIAIS074032와 같은 특정 ALK PROTAD 화합물은 SR 및 H3122 세포에서 매우 강력한 성장 저해 효과 (나노몰 범위의 IC50)를 나타냈으며 (표 5), SIAIS074017은 모 약물과 유사한 성장 저해 효과를 나타냈다.
세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물의 IC50
세포주 화합물 명칭 시험 시약 IC 50 ( μM )
SR 세리티닙 WST 0.016
SR SIAIS151031 WST 0.085
SR SIAIS151028 WST 0.038
SR SIAIS074017 WST 0.116
H3122 세리티닙 CTB 0.014
H3122 SIAIS074017 CTB 0.045
H3122 SIAIS074018 CTB 0.209
H3122 SIAIS074021 CTB 0.125
H3122 SIAIS074022 CTB 0.269
H3122 SIAIS074008 CTB 0.428
H3122 SIAIS074024 CTB 0.721
H3122 SIAIS074025 CTB 1.241
H3122 SIAIS074026 CTB 2.560
H3122 SIAIS074036 CTB 3.900
H3122 SIAIS151023 CTB 0.015
H3122 SIAIS151028 CTB 0.006
H3122 SIAIS151029 CTB 0.023
H3122 SIAIS151031 CTB 0.007
H3122 SIAIS151034 CTB 0.014
H3122 SIAIS151035 CTB 0.033
H3122 SIAIS151036 CTB 0.031
H3122 SIAIS151037 CTB 0.151
H3122 SIAIS151038 CTB 0.393
H3122 SIAIS151039 CTB 0.441
H3122 SIAIS151040 CTB 0.141
H3122 SIAIS151041 CTB 0.332
H3122 SIAIS151042 CTB 0.153
H3122 SIAIS151043 CTB 0.156
H3122 세리티닙 CTG 0.044
H3122 SIAIS074017 CTG 0.041
H3122 SIAIS151023 CTG 0.076
H3122 SIAIS151028 CTG 0.080
H3122 SIAIS151029 CTG 0.095
H3122 SIAIS151031 CTG 0.081
H3122 DMSO CTB 17.19
CTB: Cell Titer Blue;
CTG: Cell Titer Glo.
상기를 요약하면, 상이한 ALK PROTAD 화합물의 생물활성을 ALCL SR 세포주 및 비소세포주 H3122 세포에서 평가하였다. 결과는, 이러한 ALK PROTAD 화합물이 SR 및 H3122 세포주에서 ALK 단백질 수준을 효과적으로 감소시킬 수 있었음을 보여준다 (표 6). 이러한 화합물은 ALK 키나아제 활성을 저해하고, ALK 의존적 다운스트림 신호전달 경로를 차단하고, 최종적으로 ALK 돌연변이 양성 종양 세포의 성장을 저해할 수 있었다.
SR 및 H3122 세포에서 ALK PROTAD 화합물의 DC50
ALK PROTAD 화합물 SR에서의 DC50 (nM) H3122에서의 DC50 (nM)
브리그티닙 분해하지 못함 nt
브리가티닙 유사체 ASIAIS1197053 분해하지 못함 nt
SIAIS1197065 nt 100-500
SIAIS1197067 nt 100-500
SIAIS1197069 nt 100-500
SIAIS1197073 nt 100-500
SIAIS1197055 1-10 1-50
SIAIS1197057 nt 50-500
SIAIS1197059 nt 1-50
SIAIS1197061 nt 50-500
SIAIS1197063 nt 50-500
SIAIS1197077 0.1-0.5 50-500
SIAIS164156 nt 50-500
SIAIS1197087 nt 50-500
SIAIS197079 nt 50-500
SIAIS1197081 nt 50-500
SIAIS1197083 nt 50-500
SIAIS1197085 nt 20-100
SIAIS1197145 nt 1-50
SIAIS1197147 nt 20-100
SIAIS1197149 nt 20-100
SIAIS1197151 nt 20-100
SIAIS1197153 1-50 1-50
SIAIS1197155 1-10 1-50
SIAIS1197157 1-10 1-50
브리가티닙 유사체 B
SIAIS151101		 분해하지 못함 분해하지 못함
SIAIS151113 nt 100-500
SIAIS151114 nt 100-500
SIAIS151115 nt 100-500
SIAIS151116 nt 100-500
SIAIS151120 nt 20-100
SIAIS151121 nt 100-500
SIAIS151118 1-10 1-50
SIAIS151119 nt 100-500
SIAIS151123 0.1-2 1-50
SIAIS164157 nt 1-50
SIAIS151124 nt 100-500
SIAIS151128 nt 100-500
SIAIS151125 nt 100-500
SIAIS151126 nt 100-500
SIAIS151127 nt 20-100
SIAIS164143 1-10 50-100
SIAIS164144 1-10 20-100
SIAIS164145 1-10 50-100
SIAIS164146 1-10 0.1-10
SIAIS164147 1-10 0.02-1
SIAIS164148 1-10 1-50
SIAIS164149 1-10 0.02-20
SIAIS1210117 0.5-10 nt
브리가티닙 유사체 C
SIAIS164005		 분해하지 못함 분해하지 못함
SIAIS164007 1-10 10-50
SIAIS164008 1-10 10-50
SIAIS164009 1-10 1-10
SIAIS164016 1-10 1-10
SIAIS164017 100-500 0.02-20
SIAIS164018 0.5-1 1-10
SIAIS164019 1-10 10-20
SIAIS164020 0.5-10 1-50
SIAIS164021 0.1-0.5 1-10
SIAIS164022 1-10 1-10
SIAIS164023 0.5-10 1-10
SIAIS164152 0.5-10 10-50
SIAIS164041 10-50 10-500
SIAIS164032 100-500 20-100
SIAIS164033 100-500 100-500
SIAIS164034 100-500 100-500
SIAIS164035 100-500 100-500
SIAIS164120 1-10 10-100
SIAIS164121 1-10 50-100
SIAIS164122 1-50 50-100
SIAIS164123 1-50 10-50
SIAIS164124 1-10 100-500
SIAIS164125 1-10 10-50
SIAIS164126 1-10 10-50
SIAIS164153 100-500 1-10
알렉티닙 분해하지 못함 >500
알렉티닙 유사체 A nt nt
SIAIS164011 nt nt
SIAIS164012 1-50 1-50
SIAIS164014 nt 100-500
SIAIS164028 1-50 1-10
SIAIS164029 nt nt
SIAIS164024 nt 1-10
SIAIS164026 nt 1-10
SIAIS164036 nt 20-100
SIAIS164094 nt 20-100
SIAIS164095 nt nt
SIAIS164096 nt nt
SIAIS164155 nt 10-50
세리티닙 분해하지 못함
SIAIS074017 nt 100-500
SIAIS074018 nt 100-500
SIAIS074021 nt 50-100
SIAIS074022 nt 20-100
SIAIS074024 nt 10-50
SIAIS074025 nt 100-500
SIAIS151023 nt 10-100
SIAIS151029 nt 10-50
SIAIS151037 nt 50-100
SIAIS151035 nt 50-100
SIAIS151031 nt 100-500
SIAIS151028 nt 20-100
SIAIS151032 nt 20-100
크리조티닙 nt 100-500
SIAIS151060 nt 100-500
SIAIS151082 nt 1-10
SIAIS151083 nt 10-50
nt: 시험하지 않음
IV. ALK PROTAD 화합물이 ALK 내성 돌연변이에 미치는 영향
약물 내성은 ALK 돌연변이 양성 폐암 환자를 ALK 저해제 약물로 치료한 후에 항상 발생한다. 내성 메카니즘은 ALK 단백질에서 게이트키퍼 돌연변이 L1196M 및 C1156Y와 같은 내성 돌연변이를 획득하는 것을 포함한다. 본 발명자들은 돌연변이 ALK 발현 Ba/F3 세포에서 본 발명에서 개발된 브리가티닙 기반 ALK PROTAD 화합물을 이용한 성장 저해 효과를 시험하였고, 결과는 표 7에 요약하였다. 결과는, ALK PROTAD 화합물이 ALK 키나아제 도메인에서 야생형이었던 EML4-ALK의 성장을 저해했을 뿐 아니라, 상기 키나아제 도메인에서 L1196M 및 C1156Y 돌연변이를 갖는 EML4-ALK의 성장을 저해했음을 보여준다.
ALK 내성 돌연변이에 대한 브리가티닙 기반 ALK PROTAD 화합물의 IC50
세포주 화합물 IC 50 (nM)
Ba/F3 (EML4-ALK/WT) 크리조티닙 188.6
브리가티닙 11
SIAIS164008 114.6
SIAIS164018 30.9
SIAIS164023 33.6
SIAIS164142 64.7
SIAIS1210117 123.4
SIAIS151118 92
Ba/F3 (EML4-ALK/L1196M) 크리조티닙 395
브리가티닙 35.9
SIAIS164008 376.2
SIAIS164018 57.4
SIAIS164023 75.8
SIAIS164142 117
SIAIS1210117 170.4
SIAIS151118 145.8
Ba/F3 (EML4-ALK/C1156Y) 크리조티닙 366.8
브리가티닙 36.8
SIAIS164008 242.5
SIAIS164018 42.7
SIAIS164023 47.5
SIAIS164142 92.1
SIAIS1210117 119.5
SIAIS151118 128.9
V. 세포에서 ALK PROTAD 화합물의 메카니즘 연구
5.1 ALK PROTAD 화합물은 ALK 단백질의 안정성을 감소시킴
표적 단백질을 분해하는 PROTAD 화합물의 메카니즘은 E3 유비퀴틴화 리가아제를 표적 단백질 근처로 모집함으로써 작용하며, 이는 표적 단백질이 고도로 유비퀴틴화되어 결국 분해되게 한다. 본 발명자들이 개발한 ALK PROTAD 화합물의 작용 메카니즘을 연구하기 위해, 본 발명자들은 먼저 ALK 단백질의 반감기를 조사하였다. ALK 단백질의 총 수준은 번역 활성 및 단백질 분해 둘 모두에 의해 결정되었기 때문에, 본 발명자들은 시클로헥시미드를 사용하여 단백질 번역을 중단시킴으로써, ALK PROTAD 화합물이 ALK 단백질 안정성에 미치는 영향을 조사하였다.
여기서, 본 발명자들은 단백질 안정성에 대한 예로서 세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물에 대한 데이터를 취하였다. 다른 ALK PROTAD 화합물에 대한 데이터는 동일한 방식으로 시험되었으며, 유사한 결과가 확인되었다. H3122 세포를 먼저 0.5 μM 세리티닙 및 세리티닙 기반 ALK PROTAD 화합물로 24시간 동안 처리하고, 1μg/ml 시클로헥시미드를 사용하여 단백질 번역을 중단시켰다. 총 ALK 단백질 수준의 차이는 단백질 안정성에 대한 약물의 상이한 효과를 반영할 것이다. 결과는, ALK 단백질 수준이 12시간의 세리티닙 처리 후 큰 변화를 나타내지 않았음을 보여준다 (도 11 및 도 13). 하지만, ALK PROTAD 화합물 SIAIS074017은 7시간의 처리 후에도 ALK 단백질 수준을 유의하게 감소시켰다. 이는, ALK PROTAD 화합물 처리가 ALK 단백질의 분해를 촉진시켰음을 나타낸다.
5.2 ALK PROTAD 화합물은 프로테아좀을 통해 작용하여 이의 기능을 수행함
ALK 단백질에 대한 ALK PROTAD 화합물의 시간 및 용량 의존적 효과를 연구하기 위해, 본 발명자들은 먼저 브리가티닙이 ALK 단백질 수준에 미치는 영향을 조사하였다 (도 14). ALCL 세포주 SR을 30 nM 내지 300 μM의 일련의 농도의 브리가티닙으로 4 내지 24시간 동안 처리하였다.웨스턴 블롯을 사용하여 ALK 단백질의 수준을 조사하였다. 결과는, 상이한 농도의 브리가티닙이 ALK 단백질 수준에 영향을 미치지 않았음을 보여준다.
본 발명자들은 또한 ALK PROTAD 화합물 SIAIS1210117이 시간의 경과에 따라 ALK 단백질 수준에 미치는 영향을 시험하였다. 결과는, 100 nM의 농도에서, SR 세포를 4시간 동안 SIAIS1210117로 처리하는 것이 유의한 ALK 단백질 분해를 유도할 수 있었음을 보여준다 (도 15). E3 유비퀴티나아제를 통한 분해 작용을 추가로 확인하기 위해, SIAIS1210117의 불활성 에피머를 대조군 화합물, 즉 SIAIS219050으로서 합성하였으며, 이는 E3-리가아제를 모집하는 능력이 소실된 것을 제외하고는 SIAIS1210117과 구조가 유사하였다. SIAIS164018의 불활성 에피머, 즉 SIAIS1210003을 또한 대조군 화합물로서 합성하였다. 결과는, 이러한 에피머 SIAIS219050이 24시간 처리 후에도 ALK 단백질의 분해를 유도하지 못했음을 보여준다.
프로테아좀 매개 경로를 통한 분해 효과 작용을 추가로 검증하기 위해, 본 발명자들은 또한 단백질 분해를 차단하기 위해 2가지 상이한 프로테아좀 저해제 MG132 및 MLN4924로 세포를 처리하였다 (도 16). 결과는, SIAIS1210117이 SR 세포에서 ALK 단백질 수준을 감소시켰지만, 이러한 효과는 프로테아좀 저해제 MG132 및 MLN4924에 의해 차단될 수 있었음을 보여준다. 반면, 대조군 에피머 SIAIS219050은 이러한 효과를 나타내지 않았다. ALK PROTAD 화합물 SIAIS164018에서 동일한 결과가 관찰되었다. SIAIS164018에 의한 ALK 단백질의 분해는 MK132 및 MLN4924에 의해 차단될 수 있었으며, SIAIS164018의 음성 에피머 SIAIS1210003에는 이러한 효과가 없었다. 이는, ALK PROTAD 화합물이 프로테아좀 분해 경로를 통해 작용함을 추가로 나타낸다.
VI. ALK PROTAD 화합물이 암 세포의 집락 형성능에 미치는 영향
ALK PROTAD 화합물이 암 세포의 집락 형성능에 미치는 영향을 확인하기 위해, 먼저 EML4-ALK 돌연변이 폐암 세포 H2228을 처리 하루 전 웰 당 200개 세포의 밀도로 12 웰 플레이트에 씨딩하였다. 세포를 상이한 농도의 상이한 ALK PROTAD 화합물로 처리하였다. ALK PROTAD 화합물 SIAIS1210117, SIAIS164018 및 이들의 에피머를 예시로서 사용하였으며, 결과는 도 17에 제시하였다. 두 가지 음성 대조군 에피머는 모두 H2228 세포의 집락 형성을 저해할 수 없었으며, 두가지 ALK PROTAD 화합물 SIAIS1210117 및 SIAIS164018은 H2228 세포의 집락 형성을 극적으로 저해하였다.
VII. ALK PROTAD 화합물이 EGFR 돌연변이 세포에 미치는 영향
7.1 ALK PROTAD 화합물은 EGFR 돌연변이 세포의 성장을 저해함
이전 결과는, 브리가티닙이 EGFR의 활성을 저해할 수 있었음을 보여준다. 따라서, 본 발명자들은 ALK PROTAD 화합물이 2가지 상이한 EGFR 돌연변이 폐암 세포주에 미치는 영향을 시험하였다. PC9 세포는 EGFR 엑손19 결실 돌연변이를 함유하고 있으며, PC9Brc1 세포는 엑손 19 결실 및 T790M 점돌연변이를 가지고 있다. 결과는, ALK PROTAD 화합물이 또한 EGFR TKI에 대한 내성 돌연변이를 갖는 PC9Brc1 세포에서도 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 세포의 성장을 저해할 수 있었음을 보여준다 (표 8 및 표 9).
폐 선암종 PC9 세포에서 ALK PROTAD 화합물의 IC50
(n≥3) 50% 저해 농도 (IC50)
평균 (nM) 표준 오차 시험 시약
브리가티닙 102 33 CTB
SIAIS164007 358 35 CTB
SIAIS164008 265 28 CTB
SIAIS164018 150 36 CTB
SIAIS164021 434 178 CTB
SIAIS164022 233 91 CTB
SIAIS164023 379 92 CTB
SIAIS164147 321 74 CTB
SIAIS164148 153 44 CTB
SIAIS164149 187 26 CTB
SIAIS1210117 106 26 CTB
폐암 세포주 PC9Brc1에서 ALK PROTAD 화합물의 IC50
(n≥3) 50% 저해 농도 (IC50)
평균 (nM) 표준 오차 (SE) 시험 시약
브리가티닙 246 31 CTB
SIAIS164007 1606 194 CTB
SIAIS164008 1834 430 CTB
SIAIS164018 900 166 CTB
SIAIS164021 2445 1062 CTB
SIAIS164022 696 428 CTB
SIAIS164023 870 289 CTB
SIAIS164147 1285 158 CTB
SIAIS164148 1340 139 CTB
SIAIS164149 988 116 CTB
SIAIS1210117 460 66 CTB
7.2. ALK PROTAD 화합물이 EGFR 돌연변이 세포의 집락 형성에 미치는 영향
본 발명자들이 개발한 ALK PROTOAD 화합물은 또한 EGFR 돌연변이 비소세포폐암의 집락 형성능을 유의하게 저해할 수 있었다. 결과는 도 18 및 도 19에 제시되어 있다.
7.3. ALK PROTAD 화합물이 EGFR 돌연변이 결장직장암 세포주 SW48에서 성장 저해에 미치는 영향
결장직장암 세포주 SW48은 EGFR G719S 돌연변이를 보유한다. 본 발명자들은 이러한 세포주에서 본 발명자들이 개발한 ALK PROTAD 화합물을 시험하였으며, 본 발명의 ALK PROTAD 화합물이 브리가티닙보다 우수한 성장 저해 효과를 나타냄을 확인하였다 (표 10 및 도 20 참조).
SW48 세포주에서 ALK PROTAD 화합물의 IC50
(n=2) 50% 저해 농도 (IC50)
평균 (μM) 표준 오차 (SE) 시약
크리조티닙 0.19 0.03 CTG
알렉티닙 0.80 0.22 CTG
브리가티닙 2.72 0.70 CTG
SIAIS164008 15.25 1.68 CTG
SIAIS164018 2.76 0.12 CTG
SIAIS219073 >20 Na CTG
SIAIS1210117 1.36 0.01 CTG
SIAIS151118 1.92 0.07 CTG
na: 이용 가능하지 않음
VIII. ALK PROTAD 화합물이 ROS1 돌연변이 세포에 미치는 영향
인간 교모세포종 세포주 U118MG는 FIG-ROS1 유전자 융합을 보유한다. 본 발명자들은 U118MG 세포를 일련의 농도의 ALK PROTAD 화합물로 72시간 동안 처리하고, IC50을 표 11에 요약하였다. 결과는, 상이한 ALK 저해제 약물이 이러한 ROS1 돌연변이 세포주에서 상이한 세포 사멸 능력을 나타냈으며, ALK PROTAD 화합물이 세포 성장을 저해하는 능력에 있어서 이의 모 약물 브리가티닙보다 우수한 활성을 나타냈음을 보여준다. U118MG 세포에서 브리가티닙의 IC50은 약 6.8 μM이었으며, 브리가티닙 기반 ALK PROTAD 화합물 SIAIS1210117의 IC50은 약 0.92 μM이었다 (표 11).
교모세포종 세포주 U118MG에서 ALK PROTAD 화합물의 IC50
(n=2) 50% 저해 농도 (IC50)
평균 (μM) 표준 오차 (SE) 시약
크리조티닙 2.57 0.39 CTG
알렉티닙 1.48 0.29 CTG
브리가티닙 6.80 2.00 CTG
SIAIS164008 3.52 3.17 CTG
SIAIS164018 16.88 14.38 CTG
SIAIS219073 >20 na CTG
SIAIS1210117 0.92 0.09 CTG
SIAIS151118 4.26 0.25 CTG
na: 이용 가능하지 않음
IX. ALK PROTAD 화합물이 FLT3 돌연변이 암 세포에 미치는 영향
본 발명자들은 또한 FLT3 돌연변이 세포주에서의 ALK PROTAD 화합물의 효과를 시험하였다. MOLM13은 FLT3-ITD 돌연변이의 돌연변이를 갖는 급성단핵구백혈병 세포주이다. 모 약물 브리가티닙은 약 152 nM의 IC50으로 MOLM13 세포를 저해하였다 (표 12). 선별된 ALK PROTAD 화합물 SIAIS164018 및 SIAIS151118은 모두, 각각 79 nM 및 101 nM의 IC50 값으로, 브리가티닙보다 우수한 성장 저해 효과를 나타냈다.
AML 세포주 MOLM13에서 ALK PROTAD 화합물의 IC50
(n=2) 50% 저해 농도 (IC50)
평균 (μM) 표준 오차 (SE) 시약
크리조티닙 291 69 CTG
알렉티닙 255 35 CTG
브리가티닙 152 14 CTG
SIAIS164008 392 10 CTG
SIAIS164018 79 18 CTG
SIAIS219073 373 68 CTG
SIAIS1210117 345 10 CTG
SIAIS151118 101 9 CTG
X. ALK PROTAD 화합물의 약동학 (PK) 연구
SD 래트를 사용하여 ALK PROTAD 화합물의 PK를 연구하였다. ALK PROTAD 화합물 SIAIS164008, SIAIS164018, SIAIS164023 및 SIAIS151118을 SD 래트에게 3가지 상이한 경로로 투여하였다: IV (정맥 주사), IP (복강내 주사) 및 PO (경구 투여). 투여 후 24시간까지 상이한 샘플링 시점에서 각각의 동물로부터 혈액 샘플을 수집하고, LC-MS/MS로 분석하여 각각의 화학물질에 대한 PK를 계산하였다.
결과는, 2 mg/kg ALK PROTAD 화합물 (SIAIS164008, SIAIS164018, SIAIS164023 및 SIAIS151118)의 단일 용량을 SD 래트에게 IV 투여한 후, 시험 ALK PROTAD 화합물이 혈액에 빠르게 분포되어 약 0.083 내지 2시간에서 최대 피크 수준에 도달하였으며, 혈청 제거 반감기는 약 0.85, 4.65, 7,71 및 4.73시간이었고, 제거율의 평균 값은 약 414.27, 22.63, 88.16 및 6.35 mL/분/kg이었음을 보여준다. ALK PROTAD 화합물을 2 mg/kg의 용량으로 IP 투여한 경우, 이러한 화합물에 대한 최대 혈청 피크 수준까지의 시간 (Tmax)은, 각각, 약 0.42, 2.67, 2.00 및 1.67시간이었고, 혈청 반감기는, 각각, 1.54, 3.65, 1.62 및 3.27시간이었으며, 생체이용률은, 각각, 92.96%, 157.49%, 122.13% 및 224.67%였다. 이러한 ALK PROTAD 화합물을 10 mg/kg의 용량으로 PO 투여한 경우, Tmax는, 각각, 2.75, 2.00, 3.33 및 3.33시간이었고, 혈청 반감기는, 각각, 3.98, 7.09, 2.13 및 4.66시간이었으며, 생체이용률은, 각각, 14.89%, 18.38%, 34.43% 및 35.99%였다.
요약하면, 본 발명자들이 개발한 ALK PROTAD 화합물은 ALK 단백질의 분해를 촉진시키고, ALK의 인산화를 저해하고, ALK-매개 신호전달 경로를 차단하고, 증식을 저해하고, ALK 돌연변이 양성 암 세포에서 집락 형성능을 감소시킬 수 있었다. 한편, ALK PROTAD 화합물은 또한 모 약물과 비교하여 더 낮은 IC50 값으로 EGFR 활성화 돌연변이, FLT3 활성화 돌연변이 및 ROS1 유전자 재배열을 보유하는 암 세포의 성장을 저해할 수 있었다. 이러한 개발된 ALK PROTAD 화합물은 또한 래트에서 양호한 PK를 나타냈다. 이러한 화합물은 혈청 반감기가 길고, 경구 생체이용률이 양호하며, 인간 암의 치료적 치료에 적합하다.
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Claims (54)

  1. 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물 또는 다형체:
    Figure pct00059

    [식 중,
    ALK-TKI는 A기를 통해 LIN에 공유 결합으로 연결되고, ULM은 LIN에 공유 결합으로 연결되며;
    여기서 ALK-TKI는 ALK 티로신 키나아제 저해제 또는 동일한 기능을 갖는 이의 유사체이고;
    LIN은 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬, 스피로-시클로알킬렌, 1,4-피페라지닐렌 또는 1,3-디알키닐렌기를 나타내는 연결기이며, 여기서 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬에는 O, C(O)NH, NHC(O), NHC(O)NH, NH, S, 술피닐, 술포닐, 아미노술포닐아미노, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌 또는 헤테로아릴렌기, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 선택적으로 개재되고, 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬은 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며;
    ULM은 유비퀴틴화(ubiquitination) 기능을 갖는 VHL 또는 CRBN 프로테아제의 소분자 리간드이고;
    A기는 C(O)이거나 존재하지 않음].
  2. 제1항에 있어서, ALK-TKI가 하기 일반식으로 표시되는 구조인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체:
    Figure pct00060

    Figure pct00061

    (식 중, R은 알킬기 또는 H를 나타냄).
  3. 제2항에 있어서, R이 선형 또는 분지형 C1-10 알킬기를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, ULM이 하기 화학식 (II)의 구조를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체:
    Figure pct00062

    [식 중, X는 CH2 또는 C(O)를 나타내고, Y는 CH2, NH 또는 O를 나타내고, Z는 카르보닐기를 나타내거나 존재하지 않음].
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, ULM이 하기 화학식 (III)의 구조를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체:
    Figure pct00063

    [식 중, Z는 카르보닐기를 나타내거나 존재하지 않음].
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, LIN이 선형 또는 분지형 C1-20 알킬렌 사슬; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-; -(CR1R2)n1-(O(CR1R2)n2)m1-O-(CR1R2)n3-; -(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-; -(CH2)n1-(C(O)NH-(CH2)n2)m1-(CH2)n3-; -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-C(O)NH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-; -(CR1R2)n1-(O(CR1R2)n2)m1-O-(CR1R2)n3-C(O)NH-(CR1R2)n4-(O(CR1R2)n5)m2-O-(CR1R2)n6-; -(CH2)n1-C(O)NH-(O(CR1R2)n2)m1-; NHC(O), NHC(O)NH, S, 술피닐, 술포닐, 알키닐렌, 알케닐렌, 시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 개재된 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬; 또는 -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1- (여기서, 알킬렌 탄소 사슬에는 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 개재됨)을 나타내고;
    여기서 R1 및 R2는 각각 독립적으로 선형 또는 분지형 C1-10 알킬기, 또는 시클로알킬기를 나타내며;
    n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  7. 제6항에 있어서, LIN이
    -(CH2)2O(CH2)2OCH2-; -CH2O(CH2)2OCH2-; -(CH2)3O(CH2)2-; -(CH2)3O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)3O(CH2)3-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)3-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)3O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2- 또는 -(CH2)3O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)3-를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  8. 제6항에 있어서, LIN이 -CH2-; -(CH2)2-; -(CH2)3-; -(CH2)4-; -(CH2)5-; -(CH2)6-; -(CH2)7-; -(CH2)8-; -(CH2)9-; -(CH2)10-; -(CH2)11-; -(CH2)12-; -(CH2)13-; -(CH2)14-; -(CH2)15-; -(CH2)16-; -(CH2)17-; -(CH2)18-; -(CH2)19- 또는 -(CH2)20-를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  9. 제1항에 있어서, 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬에 대한 치환기가 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  10. 제9항에 있어서, LIN이 히드록실, 아미노, 메르캅토, 할로겐 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환된 선형 또는 분지형 C1- 20알킬렌 사슬을 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  11. 제9항에 있어서, LIN이 -(CH2)3CH(OH)CH(OH)(CH2)4-를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  12. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-트리아졸릴렌-(CH2)n2-, -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴렌-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-, -(CH2)n1-트리아졸릴렌-(CH2)n2-(O(CH2)n3)m1-O-(CH2)n4- 또는 -(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-트리아졸릴렌-(CH2)n4-를 나타내고; 여기서
    n1, n2, n3, n4, n5, n6, m1 및 m2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  13. 제12항에 있어서, LIN이
    Figure pct00064
    를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  14. 제6항에 있어서, LIN이
    -(CH2)2C(O)NH(CH2)2-; -(CH2)3C(O)NH(CH2)3-; -(CH2)3C(O)NH(CH2)4-; -(CH2)6C(O)NH(CH2)7- 또는 -(CH2)8C(O)NH(CH2)8-를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  15. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-NHC(O)-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  16. 제15항에 있어서, LIN이 -(CH2)3NHC(O)(CH2)3-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  17. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-NHC(O)NH-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  18. 제17항에 있어서, LIN이 -(CH2)4NHC(O)NH(CH2)4-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  19. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-S-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  20. 제19항에 있어서, LIN이 -(CH2)5S(CH2)5- 또는 -(CH2)6S(CH2)5-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  21. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-S(O)-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  22. 제21항에 있어서, LIN이 -(CH2)5S(O)(CH2)5- 또는 -(CH2)6S(O)(CH2)5-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  23. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-S(O)2-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  24. 제23항에 있어서, LIN이 -(CH2)5S(O)2(CH2)5- 또는 -(CH2)6S(O)2(CH2)5-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  25. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-CH=CH-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  26. 제25항에 있어서, LIN이 -(CH2)4CH=CH(CH2)3-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  27. 제6항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-C≡C-(CH2)n2- 또는 -(CH2)n1-C≡C-C≡C-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  28. 제27항에 있어서, LIN이 -(CH2)2C≡C(CH2)2- 또는 -(CH2)5C≡C(CH2)4-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  29. 제6항에 있어서, LIN이 NHC(O), NHC(O)NH, S, 술피닐, 술포닐, 알키닐렌, 알케닐렌, 스피로-시클로알킬렌, 아릴렌, 헤테로시클릴렌, 헤테로아릴렌기 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상이 1회 이상 개재된 선형 또는 분지형 알킬렌 사슬인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  30. 제29항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-피페라지닐렌-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  31. 제30항에 있어서, LIN이 -CH2-피페라지닐렌-CH2-, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)2-, -(CH2)3-피페라지닐렌-(CH2)3-, -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)2-, -CH2-피페라지닐렌-(CH2)3- 또는 -(CH2)2-피페라지닐렌-(CH2)3-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  32. 제29항에 있어서, LIN이 -(CH2)n1-페닐렌-(CH2)n2-이고, 여기서 n1 및 n2는 각각 독립적으로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20의 정수를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  33. 제32항에 있어서, LIN이 -CH2-페닐렌-CH2-, -(CH2)2-페닐렌-(CH2)2-, -CH2-페닐렌-(CH2)2-, -(CH2)2-페닐렌-CH2-, -(CH2)3-페닐렌-(CH2)3-, -CH2-페닐렌-(CH2)3-, -(CH2)2-페닐렌-(CH2)3-, -(CH2)3-페닐렌-(CH2)2- 또는 -(CH2)3-페닐렌-CH2-인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  34. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, LIN이 1,4-피페라지닐렌, 스피로-시클로알킬렌 또는 1,3-디알키닐렌기를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  35. 제34항에 있어서, LIN이
    Figure pct00065
    또는
    Figure pct00066
    를 나타내는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  36. 제35항에 있어서, LIN이
    Figure pct00067
    를 나타내고;
    A기가 C(O)인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체.
  37. 제1항에 있어서, 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체:
    4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데실)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-7-옥소헵탄아미드;
    7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-7-옥소헵탄아미드;
    4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)헵탄아미드;
    4-((5-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)술피닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)술포닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((12-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-12-옥소도데크-5-인-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    4-((2-(2-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(2-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로폭시)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)헵탄아미드;
    4-((7-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵탄아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)헵탄디아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)숙신아미드;
    4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-
    (디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    8-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-N-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)-4-옥소부탄아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)에톡시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-카르보닐)스피로[3.3]헵탄-2-카르복스아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(11-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-11-옥소운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(3-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((15-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((18-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-(9-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-9-옥소노닐)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(9-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-9-옥소노닐)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)옥시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-8-옥소옥탄아미드;
    4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((12-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-12-옥소도데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((16-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-16-옥소헥사데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-N-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵틸)-8-옥소옥탄아미드;
    4-((5-(4-(6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)티오)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)술피닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-((6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥실)술포닐)펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    1-(5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜틸)-3-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부틸)우레아;
    4-(((E)-10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-10-옥소데크-4-엔-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5,6-디히드록시-10-옥소데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((7-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-7-옥소헵트-3-인-1-일)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-((8-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(5-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-5-옥소펜탄아미도)부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-16-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-19-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-22-(4-(4-(6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)피리딘-3-일)-1H-피라졸-1-일)피페리딘-1-일)-2-(tert-부틸)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    4-((8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(13-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-13-옥소트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-12-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-12-옥소도데칸아미드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N13-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸트리데칸디아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-17-메틸-4,16,19-트리옥소-7,10,13-트리옥사-3,17-디아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    2-((2-((1-(N-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)옥타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(8-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)옥타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-N8-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N8-메틸옥탄디아미드;
    2-((2-((1-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-13-메틸-12-옥소-3,6,9-트리옥사-13-아자펜타데칸-15-오일)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸아디프아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-((1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-17-(tert-부틸)-2-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3,15-디옥소-6,9,12-트리옥사-2,16-디아자옥타데칸-18-오일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸도데칸아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸도데칸아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N12-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)-N1-메틸도데칸디아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)-N-메틸프로판아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(13-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-13-옥소트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(13-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)트리데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4,16-디옥소-7,10,13-트리옥사-3-아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(12-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)도데카노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-(3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로폭시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3R,5S)-4-(13-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-13-옥소트리데실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3R,5S)-4-((S)-15-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-16,16-디메틸-13-옥소-4,7,10-트리옥사-14-아자헵타데실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3R,5S)-4-(13-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-13-옥소트리데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3R,5S)-4-((S)-3-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-2,2-디메틸-5-옥소-7,11,14-트리옥사-4-아자헵타데칸-17-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)데실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드; 및
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드.
  38. 제1항에 있어서, 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염, 거울상 이성질체, 입체 이성질체, 용매화물, 다형체:
    3-(4-((2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)-5-메틸피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((15-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((18-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-(2-(2-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((7-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)옥시)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(3-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥산아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드;
    4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)부틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((4-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)(메틸)아미노)부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)프로판아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N11-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)운데칸디아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-((8-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)옥틸)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)운데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-((11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-11-옥소운데실)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-((11-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)운데실)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-((1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로필)페닐)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    3-(4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((15-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시)에톡시)프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)페닐)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    3-(4-((2-(4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페라진-1-일)에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    3-(4-((4-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(디메틸포스포릴)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)페네틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    8-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페라진-1-일)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로판아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로판아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜탄아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;
    N-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)아미노)부탄아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-((1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)아미노)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)숙신아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아디프아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드;
    N1-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)데칸디아미드;
    8-(4-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    8-(4-(4-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-3-카르보니트릴;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(3-시아노-9-에틸-6,6-디메틸-11-옥소-6,11-디히드로-5H-벤조[b]카르바졸-8-일)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    4-((2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((18-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((6-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    4-((7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((15-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-15-옥소-3,6,9,12-테트라옥사펜타데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((18-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-18-옥소-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데실)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((4-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((5-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((6-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-((7-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;
    3-(4-((2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(3-(2-(3-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)프로판아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-19-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,19-디옥소-7,10,13,16-테트라옥사-3-아자노나데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(4-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(5-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-5-옥소펜탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(6-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(7-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-7-옥소헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(8-(4-(1-(4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-5-메톡시-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(9-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-9-옥소노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-히드록시-1-((S)-2-(10-(4-(1-(5-이소프로폭시-4-((4-((2-(이소프로필술포닐)페닐)아미노)-1,3,5-트리아진-2-일)아미노)-2-메틸페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    2-((2-((1-(N-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N-메틸-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드;
    1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N-메틸-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드;
    2-((2-((1-(N-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    2-((2-((1-(N-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)-N-메틸글리실)-5-메톡시인돌린-6-일)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)-6-플루오로-N-메틸벤즈아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-14-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-12-메틸-4,11,14-트리옥소-6,9-디옥사-3,12-디아자테트라데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-16-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-14-메틸-4,13,16-트리옥소-7,10-디옥사-3,14-디아자헥사데카노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N16-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13-테트라옥사헥사데칸디아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸숙신아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸글루타르아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N6-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸아디프아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸헵탄디아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸옥탄디아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸노난디아미드;
    N1-(2-(6-((4-((3-플루오로-2-(메틸카르바모일)페닐)아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-2-일)아미노)-5-메톡시인돌린-1-일)-2-옥소에틸)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸데칸디아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)-N-메틸프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)-N-메틸프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸아세트아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸프로판아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸부탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸펜탄아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸헥산아미드;
    N-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-N-메틸헵탄아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-12-(tert-부틸)-2-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-3,10-디옥소-5,8-디옥사-2,11-디아자트리데칸-13-오일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N19-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸-4,7,10,13,16-펜타옥사노나데칸디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N4-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸숙신아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸옥탄디아미드;
    N1-(1-(4-((5-클로로-4-(1H-인돌-3-일)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)-N10-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-N1-메틸데칸디아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    N-(5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)-4-(4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)피페라진-1-일)-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)벤즈아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(tert-부틸)-22-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4,22-디옥소-7,10,13,16,19-펜타옥사-3-아자도코사노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-(10-(4-(4-((5-(3,5-디플루오로벤질)-1H-인다졸-3-일)카르바모일)-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)아미노)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데칸아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-(2-(2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)에톡시)에톡시)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12-테트라옥사펜타데칸-15-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)-3,6,9,12,15-펜타옥사옥타데칸-18-오일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)글리실)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(3-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)프로파노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(4-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)부타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(5-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)펜타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(6-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헥사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(7-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)헵타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(2-(2-(2-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)에톡시)아세틸)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((S)-15-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-16,16-디메틸-13-옥소-4,7,10-트리옥사-14-아자헵타데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-((S)-21-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-카르보닐)-22,22-디메틸-19-옥소-4,7,10,13,16-펜타옥사-20-아자트리코사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(4-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-4-옥소부타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(6-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-6-옥소헥사노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드;
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(8-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-8-옥소옥타노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드; 및
    6-아미노-5-((R)-1-(2,6-디클로로-3-플루오로페닐)에톡시)-N-(4-((3S,5R)-4-(10-(((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카르바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)아미노)-10-옥소데카노일)-3,5-디메틸피페라진-1-카르보닐)페닐)피리다진-3-카르복스아미드.
  39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 적어도 하나의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.
  40. 제39항에 있어서, 암의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 부가적인 작용제를 추가로 포함하는, 약학적 조성물.
  41. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 약제로서 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  42. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 암의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
  43. 제42항에 있어서, 암이 폐암, 림프종, 미만성거대B세포림프종, 역형성 림프종간질 퇴행성 림프종, 역형성대세포림프종, 염증성 근섬유모세포종 (IMT: inflammatory myofibroblastic tumor), 직장결장암, 신경교종, 교모세포종, 급성골수성백혈병 및 난소암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 화학식 (I)의 화합물.
  44. 제43항에 있어서, 암이 소세포폐암, 비소세포폐암, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암 (NSCLC), ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 화학식 (I)의 화합물.
  45. 제43항에 있어서, 폐암이 폐 선암종인, 화학식 (I)의 화합물.
  46. 암의 예방 및/또는 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
  47. 제46항에 있어서, 암이 폐암, 림프종, 미만성거대B세포림프종, 역형성림프종, 역형성대세포림프종, 염증성 근섬유모세포종, 직장결장암, 신경교종, 교모세포종, 급성골수성백혈병 및 난소암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 용도.
  48. 제47항에 있어서, 폐암이 소세포폐암, 비소세포폐암, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암 (NSCLC), ROS1 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 확장된 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 용도.
  49. 제47항에 있어서, 폐암이 폐 선암종인, 용도.
  50. 치료적 유효량의 제2항 내지 제38항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제39항 또는 제40항에 따른 약학적 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 암을 치료하거나 예방하는 방법.
  51. 제50항에 있어서, 암이 폐암, 림프종, 미만성거대B세포림프종, 역형성림프종, 역형성대세포림프종, 염증성 근섬유모세포종 (IMT), 직장결장암, 신경교종, 교모세포종, 급성골수성백혈병 및 난소암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
  52. 제51항에 있어서, 암이 소세포폐암, 비소세포폐암, 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 돌연변이 양성 비소세포폐암 (NSCLC), ROS1 돌연변이 양성 비소세포폐암, MET 돌연변이 또는 증폭 폐암, 및 EGFR 돌연변이 비소세포폐암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법.
  53. 제51항에 있어서, 폐암이 폐 선암종인, 방법.
  54. 제50항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 제39항 또는 제40항에 따른 약학적 조성물이 비강 투여, 흡입 투여, 국소 투여, 경구 투여, 경구 점막 투여, 직장 투여, 흉막, 복막, 질, 근육내, 피하, 경피, 경막외, 경막내 및 정맥내 투여로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 투여 방식으로 대상에게 투여되는, 방법.
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