KR20200062851A - 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 인지 개선용 조성물은 천연물 유래의 추출물을 활용하여 인지 기능의 개선에 효과가 있는 조성물을 제공할 수 있다.
또한, 본 발명의 기능성 식품 조성물에 의하는 경우, 인지 기능의 개선 효과를 내면서도 기호도 높은 기능성 식품 조성물로 제공될 수 있다.

Description

으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물{COMPOSITIONS CONTAINING SILK PEPTIDE AND NATURAL EXTRACTS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION}
본 발명은 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 천연물에서 획득한 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하여, 장기간 섭취에 따른 부작용이 없는 인지 기능 개선용 조성물에 관한 것이다.
뇌졸중은 뇌혈관이 터지거나 막혀서 결과적으로 국소 뇌조직의 기능 이상을 가져오는 뇌혈관 질환으로 흔히 중풍이라고도 하며, 우리나라에서는 사망원인 중 선두를 달리고 있다. 더욱이 산업화와 의학의 발전에 의한 평균수명의 연장으로 인하여 그 발병률이 점차 증가하는 추세이다. 뇌졸중은 뇌의 어느 부위에서나 발생할 수 있고 따라서 신체의 거의 모든 기능에 장애를 초래할 수 있다. 의학적으로 뇌졸중은 크게 뇌의 혈관이 막혀서 특정 부위에 혈액 순환이 안되어 나타나는 '허혈성 뇌졸중'과 뇌출혈에 의한 '출혈성 뇌졸중'으로 분류할 수 있으며, 그 중 성인병의 원인으로 알려진 고혈압, 동맥경화증과 밀접한 연관성이 있는 허혈성 뇌졸중의 발생 비율이 더 높은 편이다.
허혈성 뇌졸중은 목 부분에 있는 경동맥, 추골뇌저동맥부터 뇌 안의 가느다란 동맥에 이르기까지 어디든지 혈관이 막히면 발병하게 되며, 이로 인해 그 혈관이 지배하던 뇌 조직이 죽는 현상, 즉 '뇌경색(infarction)'이 발생하게 된다. 일단 발생된 뇌경색 부위는 그 기능을 되살릴 수 없으며, 따라서 뇌경색에 의한 중추신경계 장애는 회복되지 않고 영구적으로 남게된다. 그러므로 뇌졸중 치료에 있어서 제일 중요한 것은 뇌졸중 발병 위험인자로 알려진 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등의 예방법과 더불어 뇌 허혈 자체에 대한 예방이다. 또한 뇌졸중 발병에 의해 뇌경색이 왔을 때 뇌부종을 감소시키고, 허혈 상태인 곳은 적절하게 순환되게 하여 이차적인 뇌손상을 줄이는데 그 초점을 두고 있다.
현재 신경 세포의 보호를 위해 사용하고 있는 물질로는 흥분성 아미노산 길항제인 갱글리오사이드 (ganglioside), 니모디핀 (Nimodipine), GABA 항진제인 클로메치아졸 (clomethiazole) 등이 있고 황산 마그네슘과 글리신 길항제는 2상 임상 연구중이며, 피라세탐 (piracetam)이 현재 대규모 임상 연구가 진행중이다. 그러나 현재 시도되고 있는 신경 세포 보호제들은 허혈 진행 과정의 각기 다른 단계에 작용하는 제제들로, 이러한 여러 가지 과정에 동시에 작용하는 복합요법의 개발이 필요하지만 부작용과 약물 상호간섭의 문제를 해결해야 하는 과제를 안고 있다.
또한, 허혈성 뇌졸중의 증상은 특별한 예후 없이 급작스레 찾아오므로 뇌 허혈 발병 당시에 투여되는 약물을 통하여 치료를 기대하기보다는 지속적인 허혈 예방과 허혈 후의 신경세포의 아폽토시스의 억제를 위한 기능성 식품의 섭취가 더욱 효과적이라 판단되고 있다.
신경 퇴행성 질환의 일종인 파킨슨병 (Parkinson's disease, PD)은 운동 및 인지 장애를 일으키는 퇴행성 뇌 신경 질환으로 1817년 제임스 파킨슨에 의해 처음 보고되었다. 이 질환의 발병률은 미국에서 인구 10만 명 당 100-150명 정도로 약 75만-100만 명의 환자가 보고되고 있으며, 매년 6만여 명이 새로이 진단되는 추세로, 국내에서도 인구의 노령화에 따라 그 발병률 및 유병률이 계속 증가할 것으로 예상된다. 조직병리학적으로는 흑질 (substantia nigra)에 위치하는 도파민 신경세포의 소실이 특징적으로 나타나며, 그 신경 섬유의 투사 부위인 미상핵 (caudate nucleus)과 조가비핵(putamen)의 도파민이 감소하여 특징적인 진전 (tremor), 운동지연 (bradykinesia), 경직 (rigidity), 자세의 장애 (disturbance of posture) 등 운동 및 인지 기능 장애가 나타난다.
파킨슨병에 사용되는 주된 치료 약물은 뇌에서 부족해진 도파민의 기능을 보충해 주는 약제 또는 그 외 신경 세포의 파괴를 예방 혹은 지연시키고자 하는 목적이나 기타 우울증 등의 부수적인 증상을 조절하기 위한 약물 치료 등이 있다. 대표적인 약물로 도파민 전구 물질인 레보도파 (levodopa, L-dopa) 성분의 마도파(Madopar), 도파민 수용체 효현제 (agonist) 성분의 브로미딘 (bromidine), 리슈라이드(lisuride), 그리고 항 아세틸콜린성 약물인 알탄 (artane), 코젠틴 (cogentin) 등의 다양한 신경약리학적 보상성 치료법이 개발되어 있다. 이중 도파민의 전구체인 레보도파는 부족한 뇌 내 도파민의 농도를 보충시킴으로써 파킨슨병의 증상을 개선시키는데 가장 효과적으로 사용되고 있으나, 3-5년 이상 장기간 투여하면 약물효과 시간이 점점 짧아지거나 (wearing-off), 약물의 효과에 대한 운동조절 기능의 변동이 심해지는 현상 (on-off 현상), 이상운동증 (diskinesia) 등의 부작용이 나타난다(Freed et. al., N. Engl. J. Med. 327:1549-55(1992)).
그밖에도 파킨슨병의 외과적 치료법으로 시상절단술(thalamotomy)과 담창구절단술(pallidotomy), 심부 뇌자극술(deep brain stimulation), 신경세포 이식술(Neuronal cell transplantation)등이 시행되고 있다. 그러나 치료효과의 지속 기간이 환자에 따라 큰 차이를 나타내며, 드물게 수술에 따른 발성부전(hypophonia), 구음장애(dysarthria; 말더듬증), 기억력 감쇠 등의 부작용을 동반한다(Ondo et. al., Neurology 50:266-270 (1998); Shannon et. al., Neurology 50:434-438(1998)).
알츠하이머병에 대한 최근 치료 기조는 대뇌피질 (cerebral cortex)과 해마 (hippocampus)에서 기능 손상된 콜린성 시그널링 및 전달 (cholinergic signaling and transmission)에 의해 알츠하이머병이 유래된다는 가능성에 중심을 두고 있다(Bartus et al., Science. 217(4558): 408-14(1982)); 및 Coyle et al., Science. 219(4589):1184-90(1983)). 이런 뇌의 영역은 기억 및 지능과 연결되어 있으므로, 뇌의 이들 부분의 기능적인 결함은 기억 및 판단에 대한 확실한 손상을 주고 지적 능력을 상실케 한다. 신경 신호전달 (neuronal signaling)에 손상이 이루어지는 정확한 과정이 논쟁 대상이 되고는 있지만, 감각성 플라크 (senile plaque) 및 신경원 섬유 농축체 (neurofibrillary tangle: NFT)이 신경 손상의 주 원인으로 여겨진다. 아밀로이드 베타 (Aβ)의 축적으로 인한 감각성 플라크는 이병의 가장 큰 특징으로, 알츠하이머병은 사후 부검으로 확진이 가능하다 (Khachaturian, Arch. Neurol. 42(11):1097-105(1985)).
알츠하이머 병의 경우, 콜린성 시그널링의 손상을 억제할 수 있도록 아세틸콜린의 양을 증가시키거나, 아세틸콜린이 장기간 존재할 수 있도록 하거나 또는 신경세포의 전달에 아세틸콜린이 더욱 효과적으로 작용하도록 하는 약물과 치료법이 제시되고 있어서, 알츠하이머병 환자들의 아세틸콜린 활성도를 높이는 많은 화합물들이 사용되고 있다. 현재 가장 효과적인 접근 방법은 시냅스에서 아세틸콜린을 빠르게 분해하여 신경 신호 전달을 막는 아세틸콜린에스테라아제의 활성을 억제하는 방법이다. 실제로 이런 저해제(예: tacrine, donepezil 및 rivastigmine)들은 현재 FDA에서 인정한 알츠하이머병 치료 약물로 시장에서 유통되고 있다. 많은 경우 상기 약물들은 병의 파괴적인 진행을 막는데 유효하나, 신경계의 병 이전 상태로의 회복에는 잘 적용되지 않고 있다.
비록 알츠하이머 병의 영향을 줄이기 위한 치료 방법에 대한 개발이 많이 진행되고 있으나, 현재로써는 일시적인 증상의 개선을 제공하는 것이다. 결론적으로 현재 알츠하이머병 치료는 병의 진행 과정을 되돌리는 것이 아니라 병의 증상을 개선하는데 초점을 두고 있다. 병의 생물학적인 지식에 대해서는 보다 많이 알고 있으나, 임상에로의 적용 결과는 아직 성공적이지는 않다.
한편, 스트레스는 현대 사회인들에게 중요한 건강상의 문제로 대두되고 있으며, 우리나라 20세 이상의 성인의 경우 1/3 이상이 평상시 많은 스트레스를 받고 있으며, 10대인 경우 남자들보다 여자들이, 그리고 연령이 높을수록 더 많은 스트레스를 느끼고 있다. 스트레스는 개인의 성격, 취미, 해소법, 주변환경, 통제능력 등에 따라 그 강도가 다르나, 대부분 우울증을 수반한다. 우울증은 스트레스에 의해서도 발병되는 정신질환으로 자살과 같은 극단적인 결과를 보이기도 하며, 높은 재발율과 함께 빠른 환자 발생률로 인해 매우 중요한 질환으로 인식되고 있다. 우울증의 원인은 아드레날린, 도파민 또는 세로토닌 등과 같은 뇌신경 전달물질의 장애로 밝혀지고 있으며, 해마 부위의 위축 및 성인 신경 생성의 억제 등의 뇌 손상도 수반한다. 현재 알려진 대표적인 우울증 치료제로는 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant: TCA)가 있으나 부작용이 크다는 단점을 갖고 있다. 특히, 아미트립틸린 등은 국내에서 광범위하게 처방되고 있으나 다양한 부작용 등 많은 문제점을 갖고 있다.
또한 스트레스로 인한 신경계 교란은 지속적으로 유발되며, 현재의 치료 방법은 우울증 약제 처방 후 재발 방지를 위한 조치가 특별히 없기 때문에, 투여 약물의 함량을 낮춰 지속적으로 투여하는 수준에 그치고 있다. 따라서 스트레스로 인한 신경세포 아폽토시스나 신경 전달물질 체계의 교정에 뛰어난 효과가 있는 물질의 개발이 중요하다. 또한, 스트레스로 인한 우울증의 치료를 위해 치료 기관을 방문하는 것을 기피하거나, 스트레스로 인해 세로토닌 신경계 교란과 뇌손상 등이 유발되는 것 등에 대해 간과하는 경향도 많아서 실제로 스트레스성 우울증 치료기능을 갖는 기능성 식품의 필요성은 매우 크다.
본 발명의 목적은 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하여 인지 기능의 개선에 효과가 있는 물질을 제공하고자 함이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 천연 추출물인 으아리 추출물을 유효 성분으로 이용하여 인지 기능의 개선을 위한 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 천연 추출물인 으아리 추출물을 유효 성분으로 이용하여 인지 기능의 개선을 위한 기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 으아리 추출물을 제1 천연 추출물로 포함하며, 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 곤달비 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 제2 천연 추출물을 포함한다.
상기 제1 천연 추출물 및 제2 천연 추출물은 물, 탄소수 1 내지 10의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출될 수 있다.
상기 조성물은 고추(Capsicum annuum) 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
상기 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 또는 집중력에 관한 것이다.
상기 인지 기능 개선용 조성물은 뇌신경질환에 수반되는 두뇌 또는 인지 기능의 악화를 개선시킬 수 있다.
상기 인지 기능 개선용 조성물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
상기 인지 기능 개선용 조성물을 포함하는 기능성 식품 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 발명에서 "천연 추출물"은 천연물로부터 분리된 활성 성분을 의미한다.
본 명세서에서 "신경 세포"는 중추 신경계, 뇌, 뇌간, 척수, 중추 신경계와 말초 신경계의 접합부분 등의 구조를 이루는 뉴런, 신경지지 세포, 글리아, 슈만 세포 등을 포함한다.
본 명세서에서 "신경 세포의 보호"는 신경성 인설트 (nervous insult)를 경감 또는 증진 (amelioration)하는 작용, 또는 신경성 인설트에 의해 손상을 입은 신경 세포의 보호 또는 회복시키는 작용을 의미한다.
본 명세서에서 "신경성 인설트"는 다양한 원인 (예: 대사성 원인, 독성 원인, 신경 독성 원인 및 화학적 원인, 등)에 의해 초래되는 신경 세포 또는 신경 조직의 손상을 의미한다.
본 명세서에서 신경성 질환은 상술한 신경 세포 또는 신경 조직의 손상에 의해 유발되는 모든 질환을 의미하며, 특히 뇌 신경질환은 뇌의 신경 세포 또는 신경 조직의 손상에 의해 유발되는 모든 질환을 의미한다.
본 명세서에서 "예방"은 질환 또는 질병을 보유하고 있다고 진단된 적은 없으나, 이러한 질환 또는 질병에 걸리기 쉬운 경향이 있는 동물에서 질환 또는 질병의 발생을 억제하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "치료"는 (a) 질환 또는 질병의 발전의 억제; (b) 질환 또는 질병의 경감; 및 (c) 질환 또는 질환의 제거를 의미한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 으아리 추출물을 제1 천연 추출물로 포함하며, 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 곤달비 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 제2 천연 추출물을 포함할 수 있다.
으아리(Clematis mandshurica Ruprecht)는 우리나라 각처의 산과 들에서 자라는 낙엽 덩굴식물이다. 생육환경은 양지나 반그늘의 토양 비옥도가 높은 곳에서 자란다. 키는 2~4m이고, 잎은 마주나고 작은 잎은 달걀 모양인데 끝이 점차 좁아지고 밑은 둥글거나 쐐기 모양이다. 잎자루는 구부러져 덩굴손과 같으며, 양면에 털이 없고 끝은 밋밋하다. 꽃은 흰색으로 길이 1.2~2㎝ 정도로 원줄기 끝과 잎겨드랑이에서 핀다. 열매는 9월경에 익는다. 관상용으로 쓰이며, 어린잎은 식용, 뿌리는 약용으로 쓰인다.
민들레(Taraxacum platycarpum Dahlst)는 우리나라 각처의 산과 들에 흔히 자라는 다년생 초본이다. 생육환경은 반그늘이나 양지에서 토양의 비옥도에 관계없이 자란다. 꽃은 노란색으로 지름이 3~7㎝이고, 잎과 같은 길이의 꽃줄기 위에 달린다. 열매는 검은색 종자로 은색 갓털이 붙어 있다. 서양민들레와의 차이는 꽃받침에서 알 수 있는데 우리나라의 자생 민들레는 꽃받침이 그대로 있지만 서양민들레(Taraxacum officinale Weber)의 경우는 아래로 쳐져 있다. 이것이 가장 구분하기 쉬운 방법이다. 어린잎은 식용, 뿌리를 포함한 전초는 약용으로 쓰인다.
일엽초(Lepisorus thunbergianus (Kaulf.) Ching)는 상록다년초로서 근경이나 포자로 번식한다. 제주도와 남부지방에 분포하며 습기가 많은 바위 겉이나 노목의 줄기 겉에 붙어서 자란다. 옆으로 벋는 근경은 지름 2 내지 3mm정도이고, 겉에 좁은 피침형의 인편이 있다. 잎은 마디 사이가 짧은 근경에서 나오므로 모여 나는 것 같으며, 선형으로 길이 10 내지 20츠 정도이고, 끝이 뾰족하다. 포자낭군은 둥글며 뒷면 윗부분 주맥 양쪽에 1줄로 달리고 누른빛이 돈다. 포막은 없다. 근경이 굵고 지름이 2 내지 3mm 정도이며 잎은 길이 10 내지 30츠, 너비 5 내지 15mm 정도인 것이 '애기 일엽초'와 다르다. 관상용, 분재용으로 쓰이기도 하며, 약용으로 쓰인다.
낭아초는 낙엽 활엽반관목으로, 가지를 많이 쳐서 옆으로 자라며, 작은 가지에는 복모가 있고 가늘다. 높이는 2m 정도이다. 잎은 작은 잎이 5 내지 11개이고, 타원상 도란형, 타원형 또는 긴 타원형이며, 잎자루는 1 내지 3cm인, 홀수깃꼴겹잎이다. 가장 자리는 밋밋하고 잎끝이 둔하거나 오목하고, 잎밑은 둥글다. 뿌리 부위는 약용으로 쓰인다.
산수국(Hydrangea serrata)은 수국속(Hydrangea) 식물이고, 수국속은, 수국과(Hydrangeaceae)에 속하며, 약 23종의 목본성 관목으로 이루어진다. 서반구와 아시아 동부가 원산지이다. 한국에서 자라는 수국속 식물로는 산수국(H. serrata)과 등수국 등이 있다. 산수국과 등수국은 산이나 들에 자라며, 정원에 심는 종류들 은 수국과 그 품종들이다. 산수국은 한국 곳곳에서 볼 수 있으나 등수국은 울릉도와 제주도에서만 자란다. 이 밖에 나무수국과 미국수국 등을 외국에서 들여와 정원 등에 조경용으로 심고 있다.
밤나무(Castanea crenata Sieb)는 참나무과에 속하는 낙엽 활엽 교목으로 그 열매인 밤(Castane crenata)은 열매, 내피 및 외피로 구성된다. 율피라고도 불리우는 내피는 떫은맛을 내기 때문에 밤 알맹이를 식용으로 이용하기 위해서는 일반적으로 제거한 후 이용되고 있으나, 율피 추출물은 약용으로 이용된다.
곤달비(Ligularia stenocephala)는 깊은 산의 습지에서 자란다. 높이 60∼100cm이다. 풀 전체에 털이 없고 뿌리줄기가 굵다. 뿌리에 달린 잎은 꽃이 필 때까지 남아 있는데 길이 24cm, 나비 20cm 정도이다. 잎 뒷면 맥을 따라 털이 나며 가장자리에 뾰족한 톱니가 있다. 잎자루는 길이 40cm 정도로 날개가 없고 밑쪽이 넓다. 줄기에 달린 잎은 3개로 아래쪽 것은 뿌리에 달린 잎과 거의 같으나, 위쪽으로 갈수록 잎자루가 짧아져서 잎집이 되고 잎도 작아진다. 꽃은 노란색으로 8∼9월에 줄기 끝에 총상꽃차례로 달린다. 밑에서 위로 피며 지름 3cm 정도이다. 포는 바소꼴이며 길이 2∼3mm이고 꽃자루는 길이 1∼3.5cm이다. 총포는 좁은 통 모양이고 포조각은 5개이다. 화관은 길이 20∼25mm, 나비 3∼4mm이다. 관모는 화관보다 짧으며 연한 갈색이다. 열매는 수과로 10월에 익으며 거꾸로 선 바소꼴이다. 빛깔은 갈색이 도는 흰색이며 길이 6∼7mm이다.
질경이는 플랜테놀린산[plantenolic acid], 아데닌[adenin], 폴린[pholin] 등이 함유되어 있고, 인삼이나 녹용보다도 효능이 좋으며 항암 효과가 있다. 질경이의 잎줄기에는 이뇨작용을 하는 물질이 있으므로 상습변비에는 햇빛에 말린 질경이를 달여 마신다. 생잎을 녹즙으로 먹어도 좋고 짓이겨서 뜨거운 물을 부어 차대신 마셔도 좋다. 전초나 종자에는 가래를 제거하는 성분이 있어 기관지 천식이나 가래가 멈추지 않을 때에는 하루 15~20g을 달여 식간에 마신다. 신장염으로 부종이 생겼을 때도 염분 흡수를 줄이고, 종자를 하루 5~15g 달여서 마신다. 완화, 이뇨, 거담, 항균, 항염, 항암, 황달, 편도선, 지혈, 종기에 좋다.
곰취(Ligularia fischeri)는　국화과에 딸린 여러해살이풀이다. 깊은 산에서 난다. 키는 1m쯤이고, 뿌리잎은 잎꼭지가 길고 심장 모양이며 날카로운 잔 톱니가 있고 줄기잎은 작고 아랫도리는 칼집 모양으로 줄기를 싼다. 7~9월에 누른빛 꽃이 총상 꽃차례로 핀다.
상기 으아리 추출물은 단독으로 사용하는 경우, 인지 기능 개선에 우수한 효과를 나타낼 수 있다.
다만, 이러한 으아리 추출물을 단독으로 사용하는 경우와 비교하여, 제2 천연 추출물을 혼합하여 복합 추출물로 사용하는 경우, 복합 천연 추출물 간의 혼합 작용에 의해, 효과 상승 효과가 나타난다.
즉, 으아리 추출물만 단독으로 사용하는 경우에 비해, 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 곤달비 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 제2 천연 추출물을 포함하는 군으로부터 선택된 것을 혼합하여 사용하는 경우, 복합 추출물로의 구성에 의해 인지 기능 개선 효과가 더욱 상승한다.
또한, 으아리 추출물은 건조한 으아리로부터 추출한 추출물을 분획한 분획물을 이용하는 것이 효과가 더욱 우수하다. 바람직하게, 상기 으아리 추출물은 으아리 메틸클로라이드 분획물이다.
구체적으로, 건조된 천연물를 분쇄하는 단계; 유기 용매를 사용하여 상기 분쇄물을 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 건조된 시료를 유기 용매를 사용하여 재 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 물을 이용하여 침출시키는 단계; 및 침출하는 단계를 포함하여, 천연 추출물을 획득할 수 있다.
상기 천연물은 으아리, 민들레, 일엽초, 낭아초, 산수국, 율피, 질경이, 곰취 및 곤달비로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 유기 용매를 사용하여 추출한 천연 추출물을 유기 용매를 사용하여 분획을 실시하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 침출법 및 환류 추출법 등 당업계의 통상적인 추출 방법일 수 있다. 구체적으로 세척 및 건조로 이물질이 제거된 천연물을 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 상기 용매들을 순차적으로 시료에 적용하여 추출한 추출물일 수도 있다.
상기 환류 추출법은 탄소수 1 내지 6의 알코올 100mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 30g, 환류 시간 1 내지 3시간 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한다. 보다 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 20g, 환류 시간 1 내지 2시간 및 70 내지 90%의 탄소수 1 내지 4의 알코올에 의한 것이다.
상기 침출법은 15 내지 30℃, 24 내지 72시간 동안 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 보다 구체적으로는 20 내지 25℃, 30 내지 54시간 동안 및 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
상기 초음파 추출법은 30 내지 50℃, 0.5 내지 2.5시간 동안 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 구체적으로는 40 내지 50℃, 1 내지 2.5시간 동안 및 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 침출을 위해 1 내지 72 시간 동안 방치될 수 있으며, 보다 구체적으로 24 내지 48시간 동안 방치될 수 있다.
추출 후, 추출물은 새로운 분획 용매를 순차적으로 적용하여 분획할 수 있다. 분획시 사용하는 분획 용매는 상기 용매는 물, 헥산, 부탄올, 에틸아세트산, 에틸 아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이며, 바람직하게는 에틸아세테이트 또는 메틸렌클로라이드이다.
추출물 또는 분획물을 얻은 후에는 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 사용할 수 있다.
본 발명의 인지 기능 개선용 조성물은 고추(Capsicum annuum) 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
보다 바람직하게 상기 고추 추출물은 고추열매 꼭지 추출물이다.
상기 고추열매 꼭지 추출물은 고추열매에서 꼭지부를 분리하고, 이를 건조시켜 분말화한 이후, 상기 천연 추출물의 제조 방법과 동일한 방법을 이용하여 추출하는 것이다.
고추 과육 또는 고추 전체를 사용하는 경우에 비해, 고추열매 꼭지로부터 추출물을 추출한 이후, 이를 인지 기능 개선용 조성물의 성분으로 사용하는 경우에, 고추열매 꼭지에 포함된 유효성분으로 인지 기능 개선 작용이 배가될 수 있다.
이에, 바람직하게 본 발명의 으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 으아리 추출물을 제1 천연 추출물로 포함하고, 민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 곤달비 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 제2 천연 추출물을 포함하며, 고추열매 꼭지 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
보다 바람직하게, 상기 인지 기능 개선용 조성물은 으아리 추출물 100 중량부에 대해, 민들레 추출물 50 내지 100 중량부; 일엽초 추출물 40 내지 60 중량부; 낭아초 추출물 40 내지 60 중량부; 산수국 추출물 40 내지 60 중량부; 율피 추출물 40 내지 60 중량부; 질경이 추출물 40 내지 60 중량부; 곰취 추출물 40 내지 60 중량부; 곤달비 추출물 50 내지 80 중량부; 및 고추열매 꼭지 추출물 30 내지 50 중량부를 추가로 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 천연 추출물을 사용하는 경우, 각 구성 성분 간의 혼합 작용에 의해 인지 기능 개선 효과가 더욱 향상될 수 있다.
본 발명의 조성물이 적용될 수 있는 질환의 구체적인 예는 신경 퇴행성 질환, 허혈 또는 재관류에 의한 질환 및 정신질환 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 구체적으로는 치매, 알츠하이머병, 헌팅톤 질병, 파킨슨씨 질병 및 근위 축성 측삭 경화증과 같은 신경 퇴행성 질환; 뇌졸중 (특히, 허혈성 뇌졸중)과 같은 허열 또는 재관류에 따른 신경세포의 손상에 의한 질환; 그리고 (c) 정신분열증, 우울증 및 심적 외상후 스트레스 장애와 같은 정신질환 등의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른, 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 허혈 또는 재관류에 따른 신경 세포의 손상에 의한 질환(예: 뇌졸중)의 예방 또는 치료에 특히 유용하다.
상기와 같은 효능은 대체적으로 본 발명의 천연 복합 조성물의 신경 세포 보호 작용을 통해 나타난다. 상기의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물에 의한 신경 세포의 보호 작용은 다양한 기전을 통해 발휘될 수 있으며, 예를 들어 신경 세포의 사멸을 억제함으로써 발휘되며, 이러한 신경 세포의 사멸은 신경 세포의 괴사 (necrosis) 및 아폽토시스 (apotosis)를 포함한다. 신경 세포의 아폽토시스를 억제하는 경우, 본 발명의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물의 타겟 중 하나는 카스파아제 (caspase, Guy et.al., Cell 91:443-446(1987))이며, 상기 효소의 활성을 억제하여 아폽토시스를 억제하게 된다.
상기의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 인지 기능 (cognitive function)의 증진에도 매우 우수한 효능을 나타낸다. 본 발명의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 인지 기능의 증진을 뒷받침하는 다양한 지표, 예컨대, 기억지수 (MQ), 학습 기울기, 기억유지도, 인출 효율성, 그리기/기억 일치도, 언어/시각 일치도, 지능/기억 일치도, 그리고 단기 기억과 주의 집중력에서 모두 우수한 효능을 발휘하여, 전체적으로 인간의 인지 기능을 크게 증진하는 작용을 한다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른, 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 상기한 신경성 질환에 수반하는 인지 기능의 악화를 개선하거나 예방하는 데 우수한 효능을 나타낸다.
특히, 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 뇌에서의 아세틸콜린 양의 감소를 억제하여 인지 기능의 증진을 달성한다.
또한, 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 뇌졸중에 의해 발생되는 신경 세포의 사멸을 억제하여 인지 기능의 손상을 방지한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물로부터 발휘되는 인지 기능의 개선은 학습 능력 및/또는 기억 능력의 증진이다.
아세틸콜린의 농도를 증가시켜 인지 능력의 향상과 치매 진행을 막아 치매 치료 및 예방에 탁월한 효과가 있는 것으로 알려지면서, 환자를 대상으로 콜린 효현제나 콜린 에스테라제 억제제를 사용하고 있다. 현재까지 개발된 약물들에는 아세틸콜린 전구체 (acetylcholine precursor)로 레시틴 (Lecithin), 수용체 활성제 (Receptor agonist)로 RS-86 및 니코틴 등이 있으며, 아세틸콜린 분해 억제제(acetylcholinesterase inhibitor)로 FDA의 승인을 받아 국내에서도 시판 사용 중인 타크린 (Tacrine)과 최근에 승인된 아리셉트 (Aricept) 등이 있으나, 효과가 일시적이고 미약하며 심각한 독성 때문에 아직 사용에 논란의 여지가 많은 상태이다.
그러나, 본 발명의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 인체에 대한 독성이 극히 미약하기 때문에 인지 기능을 증진하기 위한 의약 또는 기능성 식품으로서 매우 유용하다.
본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 탄수화물류 화합물 (예: 락토스, 아밀로스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 셀룰로스, 등), 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 염 용액, 알코올, 아라비아 고무, 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입 등으로 투여할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 적합한 투여량은 성인 기준으로 1일 1회 50 ㎎-10 g이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
한편, 본 발명의 기능성 식품 조성물은 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함한다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 실크 펩타이드 및 천연 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다. 식품에 대한 용이한 접근성을 고려한다면, 본 발명의 식품은 신경성 질환의 치료 또는 예방, 산화 스트레스에 의해 초래되는 질환의 치료 또는 예방 및 인지 기능의 개선에 매우 유용하다.
본 발명의 조성물은 상술한 바와 같이 다양한 효능을 나타낼 뿐만 아니라, 천연물을 유효성분으로 포함하고 있기 때문에, 인체에 대한 부작용이 화학적 합성 의약보다 극히 적다.
본 발명의 으아리 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물에 의하면 천연물 유래의 추출물을 활용하여 인지 기능의 개선에 효과가 있는 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 으아리 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물은 약제학적 조성물로 제공되어, 부작용이 없는 인지 기능의 개선 효과가 높아진 조성물을 제공할 수 있다.
또한, 본 발명의 기능성 식품 조성물에 의하는 경우, 인지 기능의 개선 효과를 내면서도 기호도 높은 기능성 식품 조성물로 제공될 수 있다.
도 1은 허혈에 의한 뇌경색 부위에 대한 본 발명의 천연 복합 추출물의 혼합물에 의한 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
도 2는 본 발명의 천연 복합 추출물의 혼합물을 1회 급성 처치한 경우에 항우울 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
도 3은 본 발명의 천연 복합 추출물의 혼합물을 장기 반복 처치한 경우에 항우울 효과를 나타내는 그래프에 관한 것이다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
[제조예 1: 천연 추출물의 제조]
1. 으아리 추출물(E1)의 제조
1) 시료의 추출
건조된 으아리를 70% 에탄올을 사용하여 각각 상온에서 48 시간 동안 침출시킨 후 시료를 여과(filter)하여 농축하였다.
2) 분획물(E2)의 획득
70% 에탄올로 추출한 으아리 추출물 1g을 증류수 30ml에 녹인 후 헥산을 이용하여 3회 분획을 실시하고 분리된 물층을 다시 3회 분획하였다. 상기 3회 분획 단계에서 으아리 추출물은 메틸클로라이드를 이용하여 분획하였다. 3회 분획한 이후, 분리된 물층을 다시 에틸아세테이트을 이용하여 3회 분획하였으며, 분리된 물층을 다시 n-부탄올을 이용하여 3회 분획 하였으며, 얻어진 용액을 농축하여 각 분획물을 확보하였다.
2. 천연 추출물의 제조
민들레(E3), 일엽초(E4) 낭아초(E5), 산수국(E6), 율피(E7), 질경이(E8), 곰취(E9), 곤달비(E10), 고추열매(E11), 고추열매 꼭지(E12)를 상기 으아리 추출물과 동일한 방법을 이용하여 농축물을 제조하였다. 이후 각 농축물 1g을 증류수 30ml에 녹여 천연 추출물로 제조하였다.
[제조예 2: 인지 기능 개선용 조성물의 제조]
하기 표 1과 같은 조성에 따라, 구성 성분을 혼합하여 S1 내지 S7의 인지 기능 개선용 조성물을 제조하였다.
S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7
E1 100 100 100 100 - - -
E2 - - - - 100 100 100
E3 40 50 80 120 50 100 100
E4 30 40 50 80 40 60 60
E5 30 40 50 80 40 60 60
E6 30 40 50 80 40 60 60
E7 30 40 50 80 40 60 60
E8 30 40 50 80 40 60 60
E9 30 40 50 80 40 60 60
E10 30 40 50 80 40 60 60
E11 - - - - - - 40
E12 20 30 40 60 30 40 -
(단위 중량부) [실험예 1: 허혈 동물 모델 실험]
상기 제조예에서 제조된 천연 추출물을 포함하는 조성물이 허혈로 인한 뇌경색 면적에 미치는 영향을 확인하기 위해 하기의 실험을 진행하였다.
실험예 1-1: 국부적 허혈 유도 동물 모델
A. 약물 처리 및 국부적 허혈 유도 동물 모델의 제작
체중 200-250 g인 웅성 백서 (Sprague-Dawley rat)를 이용하여 국부적 허혈 유도 동물 모델을 제작하였다. 약물은 실험번호 S1 내지 S7 1 g/㎏을 허혈 유도 1시간 전에 1회 또는 허혈 유도 1시간 후에 1회 구강 투여하였다(구강 투여군, n=6). 실험동물에 케타민(ketamine) 30-40 ㎎/㎏을 근육주사 하여 마취시킨 다음에 앙와위에서 목부분에 피부절개를 가하고 경동맥(common carotid artery), 외경동맥(external carotid artery) 및 내경동맥 (internal carotid artery)을 찾아 주위조직과 분리시켰다. 우선 외경동맥의 분지인 상부 상갑선 동맥과 후두와 동맥을 전기 소작시키고, 내경동맥의 분지인 익돌구개(pterygopalatine) 동맥을 전기소작하고 외경동맥을 잘라 4-0 나일론실(ETHICON, INC)을 외경동맥을 통하여 내경동맥으로 삽입한 다음에 경동맥 분지에서 나일론 실이 16 내지 18 ㎜가 들어가게 하여 위치시켜 중대뇌 동맥(Middle Cerebral Artery) 기시부를 폐색하였다.
B. 허혈에 의한 뇌경색 부위 감소 효과 실험
허혈 유도 6시간 후 동물을 단두하여 뇌를 적출하였다. 적출된 뇌는 전방극 (anterior pole)으로부터 2 ㎜ 간격으로 절편하고, 2% 트리페닐 테트라졸리움 클로라이드 (triphenyl tetrazolium chloride: TTC, Sigma) 용액으로 37℃에서 30분간 반응시킨 후 4% 파라포름알데히드(Sigma) 용액에 넣어 고정시켰다. 염색된 조직절편을 촬영한 후 사진을 MCID image processing system (Imaging Research Inc.)을 이용하여 적색으로 염색된 정상부위와 달리 뇌경색이 발생하여 백색으로 변한 부위의 면적을 측정하였으며, 전체 뇌 절편의 면적 대비 뇌경색 면적 비율을 구한 후 평균치를 계산하였다. 또한 각각의 뇌 절편에서 전체 부피에서 뇌경색 부위가 차지하는 부피의 비율을 측정하였다.
본 발명의 천연 복합 추출물을 포함하는 조성물은 허혈에 의한 뇌경색 부위를 대조군에 대하여 유의성 있는 수준으로 감소시키고 있다. 도 1에 따르면, 전체 뇌 절편의 부피 대비 뇌경색 부피 비율을 측정해본 결과, S2, S3, S5 및 S6의 전처리가 국부적 허혈에 의한 뇌경색 부위 감소에 유의한 효과를 보였다.
특히, S5 및 S6에서 유익한 결과를 나타냄을 확인하였다. 또한, 상기 실험을 통해 고추열매를 사용한 경우(S7)에 비해, 고추열매꼭지를 사용하는 경우 그 효과가 우수함을 확인하였다. 첨부한 도 1에서 각 측정값은 평균±표준오차를 나타내는 것이다.
[실험예 2: 우을증 동물 모델 실험]
실험예 2-1: 실험 동물 준비
실험 동물은 웅성 백서 (Sprague Dawley, 140-180 g, 대한실험동물센터)로서, 이들은 일정한 환경 (실내온도 25±1℃, 상대습도 60±10%)에서 일주일 동안 하나의 사육 상자 당 4 마리씩 넣어 물과 사료를 제한 없이 섭취하도록 하여 환경에 적응시킨 다음 실험에 사용하였다. 백서 가운데 일반 사육상태에서 움직임이 적고 발육상황이 떨어지고, 강제 수영에서 비정상적인 상동증적 행동을 보이거나, 수영 능력이 현저히 떨어지는 경우는 제외시키고, 본 실험에서는 총 50 마리를 사용하였다.
실험예 2-2: 우울증 동물 모델 실험
본 실험에서는 절망행동검사 (behavioral despair test)라고도 하는 표준화된 검사법인 강제수영검사 (forced swimming test: FST)를 이용하였다. 생태학적으로 백서류는 물을 싫어하기 때문에 물에 노출될 경우, 이 환경에서 벗어나기 위해 특징적인 행동을 나타나게 된다. 즉 실험동물은 물에서 빠져나오기 위해 강제적으로 수영을 하게 되며 일정 시간이 경과하게 되면 더 이상 수영을 하지 않는데, 이러한 원리를 이용하여 강제수영검사법은 약물 개발시의 항우울 효과를 검색하는 기본적인 실험으로 알려져 있다. FST의 과정은 최초의 제안자인 Porsolt 등 (Porsolt et al., Eur. J. Pharmacol. 51(3), 291-294, 1978)의 방법을 따라 다음과 같이 실시하였다.
우선, 높이 40 cm 및 지름 18 cm의 투명한 아크릴 원통형 수조에 25℃의 물을 15 cm 높이로 채우고, 여기에 상기 실험예 2-1의 백서를 강제로 빠뜨린 다음 15분 동안 있게 하였다. 처음 수분 동안은 이를 벗어나기 위해 백서가 심한 저항을 보이나, 시간이 흐를수록 점점 부동 시간 (immobilization time)을 보이는 시간이 늘어나며, 마지막 수분간은 거의 부동 상태로 몸을 유지하였다. 전형적인 부동 상태란 백서가 얼굴의 일부분만 수면에 들어낸 채로 몸의 균형을 유지하기 위하여 약간의 움직임만을 나타낼 뿐 물위에 떠있는 상태이다. 강제수영이 끝난 백서는 몸의 물기를 닦아준 다음 37℃ 건조기로 30분 동안 몸을 건조시키고, 다시 사육 상자로 돌려보냈다.
일차 강제수영 후 이차 강제수영은 24 시간 후에 시행하였다. 본 실험에서 이차 강제수영은 일차 강제수영과 같은 조건에서 5분 동안만 수조에 있게 하였고, 이 기간 중의 총 부동시간을 측정하였다. 이차 강제수영시 백서는 학습된 절망(learned helplessness)의 결과 대부분이 일차 강제수영시 보다 더 많은 시간 동안 부동상태를 나타낸다. 강제수영 모델에서 우울증의 증상 지표로 간주되는 부동상태의 증가는 항우울제들의 처치에 의해 다시 감소되기 때문에, 이러한 부동상태의 감소가 항우울제들의 작용과 관련이 있을 것으로 생각되고 있다. 강제수영검사에서 몇몇 약물의 경우 약물의 급성 처치 시에는 그 효과가 나타나지 않다가 장기 처치 시에 효과를 보이는 경우가 있으므로 본 실험에서는 7일 동안 약물 처치를 한 다음 이차 강세수영을 시도했다. 일반적으로 항우울제들의 항우울 효과는 최소 2주간의 약물투여 후에 얻어지기 때문에 이 방법은 강제수영검사에서 많이 사용되고 있다. 부동상태의 계측은 이차 강제수영 시의 전 과정을 비디오 촬영을 해두었다가 부동시간을 측정하여 대조군과 실험군 간의 부동시간을 비교 평가하였다. 비디오 화면분석을 통하여 세명의 훈련된 평가자가 부동시간을 초시계로 계측하여 평가자간의 평균치를 구해 분석자료로 이용하였다.
투여 방법
본 발명의 실험번호 S1 내지 S7을 100 ㎎/㎖의 용액으로 제조하여 구강 투여하였다. 모든 시료들은 증류수에 용해하여 구강 투여하였고, 1회 투여 시에는 이차 강제수영 1시간 전에 투여하였으며, 7일 동안 장기 반복 투여하는 경우에는 일차 강제수영 후 30분 후에 투여하여 7일 동안 반복 투여하였다.
1회 급성 처치 시 항우울 효과
본 발명의 S1 내지 S7의 1회 급성 처치 시(1 g/㎏) 항우울 효과를 확인하였다. 투여량은 기존 연구결과들 (Eur. J. Pharmacol. 138(3), 413-416, 1987; Neuropharmacology 28(3), 229-233, 1989)을 참조하여, 1회 투여 시 20 ㎎/㎏으로 하였다. 실험 결과는 도 2과 같다.
도2에서 볼 수 있듯이, 급성 처치에 의한 평균 부동시간은 S2, S3, S5 및 S6을 투여한 실험군에서 부동시간이 유의하게 단축된 것을 알 수 있다(**, P < 0.05). 첨부 도 3에서 각 측정값은 평균±표준편차를 나타낸 것이다.
장기 반복 처치 시(7일간) 항우울 효과
본 발명의 S1 내지 S7의 장기 반복 처치 시 항우울 효과를 확인하였다. S1 내지 S7을 50 ㎎/㎏으로 1일 1회, 7일 동안 구강 투여하여, 1회 처치 시와 동일한 실험을 진행하였다. 실험 결과는 도 3과 같다.
도 3과 같이, 장기 처치에 의한 평균 부동시간은 S2, S3, S5 및 S6의 투여에 의하여 단축되었다(P<0.1). 첨부 도 3에서 각 측정값은 평균±표준편차를 나타낸 것이다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.

Claims (7)

  1. 으아리 추출물을 제1 천연 추출물로 포함하며,
    민들레 추출물, 일엽초 추출물, 낭아초 추출물, 산수국 추출물, 율피 추출물, 질경이 추출물, 곰취 추출물, 곤달비 추출물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 제2 천연 추출물을 포함하는
    으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 제1 천연 추출물 및 제2 천연 추출물은 물, 탄소수 1 내지 10의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출되는 것인
    으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 고추(Capsicum annuum) 추출물을 추가로 포함하는
    으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 또는 집중력인
    으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 뇌신경질환에 수반되는 두뇌 또는 인지 기능의 악화를 개선하는
    으아리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인지 기능 개선용 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
    인지 기능 개선용 약제학적 조성물.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
    인지 기능 개선용 기능성 식품 조성물.
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