KR20200053437A - 항-cd3-결합 도메인 및 이를 포함하는 항체, 및 이를 생성하고 사용하는 방법 - Google Patents

Abstract

항-CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체로서, 다중 특이적 항체를 포함하고, 특히, 바람직한 T-세포 활성화 및 (재)유도된 표적 세포 사멸 효능 및 발전성, 프로파일을 갖는 항체가 제공될 뿐만 아니라, 이들의 식별, 단리, 및 생성 방법 및 이들의 제조 및 사용 방법도 제공된다. 또한, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체의 식별, 단리, 선택, 생성 및 특징 분석을 위한 시약이 제공된다.

Description

항-CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체, 및 이들의 생성 및 사용 방법

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2017년 5월 8일에 출원된 미국 특허 가출원 제62/503,315호에 대한 우선권을 주장하며, 그 전체 내용은 참조로서 본원에 통합된다.

서열 목록

본 출원은 전자적으로 제출된 ASCII 포맷의 서열 목록을 포함하며, 그 전체 내용은 참조로서 통합된다 2017년 4월 7일자로 생성된 상기 ASCII 사본의 명칭은 2009186-0189_SL.TXT이며 그 크기는 2,923,505바이트이다.

기술분야

본 발명은, 특히 항-분화클러스터 3(CD3)-결합 도메인 및 이를 포함하는 항체(다중특이적 항체 및 이중특이적 항체, 및 이들의 기능적 단편을 포함함), 및 이들을 식별하고, 단리하고, 제조하고 사용하기 위한 방법 및 이를 위한 시약에 관한 것이다. 또한, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체의 식별, 단리, 선택, 생성 및 특징 분석을 위한 시약이 제공된다.

본원에 인용된 참고 문헌으로서, 특허, 특허 출원, 및 비 특허 참조 문헌과 본원 전반에 걸쳐 참조된 공개 문헌을 포함하되 이들로 한정되지 않는 모든 참고 문헌은 그 전체가 모든 목적을 위해 참조로서 본원에 명시적으로 통합된다.

인체의 면역 시스템은 염증, 상해, 및 암에 대항하는 방어 시스템의 역할을 한다. 별개이지만 상호 연관된 2개의 시스템인, 체액성 면역 시스템과 세포성 면역 시스템은 함께 작용하여 신체를 보호한다. 체액성 시스템은 항체로 명명된 가용성 인자에 의해 매개되며, 신체가 이물질로 인지하는 산물을 중화시킨다. 대조적으로, 세포성 시스템은 외래 침입자를 제거하고 중화시키는 T 세포 및 대식세포와 같은 세포들을 포함한다.

T 세포의 활성화는 면역 반응의 자극을 위해 중요하다. T 세포는 면역학적 특이성을 나타내며 대부분의 세포 면역 반응의 유도한다. T 세포는 항체를 분비하지 않지만, B 림프구가 항체를 분비하기 위해서 필요하다. T 세포 활성화는 T 세포 수용체 복합체, 및 CD4 또는 CD8 분자와 같은 다수의 세포 표면 분자의 참여를 필요로 한다. 항원-특이적 T 세포 수용체(TcR)는 알파와 베타(α와 β) 사슬, 또는 감마와 델타(γ와 δ) 사슬로 이황화 결합된 이종이량체, 막 당단백질로 구성된다. TcR은 지정 CD3인 불변 단백질 복합체와 비공유 결합된다.

TcR은 항원 특이성을 부여하며 CD3 구조는 활성화 신호를 T 세포에 전달한다. CD3 복합체는 4개의 서브유닛을 포함한다. 이들은 2개의 제타 서브유닛, 즉 하나의 엡실론 서브유닛과 감마 또는 델타 서브유닛 중 하나를 포함할 수 있다. 항원 결합은 TCR 복합체의 가교결합 및 활성화로 이어진다. T 세포 수용체 신호전달은 T 세포를 활성화하고 복잡한 과정을 통해 IL-2 생산 및 기타 사이토카인의 분비를 유도한다.

TcR의 리간드는 바이러스 감염 세포와 같은 표적 세포 표면의 MHC-펩티드 복합체이다. 표적 세포 상에서 MHC-펩티드를 인식한 후, T 세포는 표적 세포에 대한 세포독성 효과 또는 세포사멸 효과를 가질 수 있다. 특히 세포독성 T 세포(CD8 양성 T 세포)는 바이러스 감염 세포를 직접 제거함으로써 유리한 효과를 가질 수 있다. 세포 면역 반응의 이러한 아암은 특히 유리하며 바이러스 감염에 대항하고 종양 세포를 제거하는 데 중요하다.

세포독성 T 세포의 활성화는 TcR에 의한 MHC-펩티드의 인식 없이 CD3 항원의 직접 결합을 통해 발생할 수 있다. 이러한 대안적인 활성화 경로는 항-CD3 항체로 달성될 수 있다. 쥣과 항체 OKT3, SP34, UCHT1 또는 64.1에 의해 예시된 바와 같이, 비인간 단클론 항체는 CD3 사슬(서브 유닛)에 대항해 개발되어 왔다. (예를 들어, 문헌[June, 외, J. Immunol. 136:3945-3952 (1986); Yang, 외, J. Immunol. 137:1097-1100 (1986); 및 Hayward 등의 Immunol. 64:87-92 (1988)] 참조). 다른 CD3 항체는, 예를 들어, 미국 특허 제5,585,097호; 제5,929,212호; 제5,968,509호; 제6,706,265호; 제6,750,325호; 제7,381,803호; 제7,728,114호에 개시되어 있다. CD3 결합 특이성을 갖는 이중특이적 항체는, 예를 들어, 미국 특허 제7,262,276호; 제7,635,472호; 및 제7,862,813호에 개시되어 있다.

이러한 항-CD3 항체 중 다수는 엡실론 사슬에 결합되어 고도로 활성화된 T 세포를 생성한다. 일반적인 단클론 항체를 사용하는 암 면역요법은 일반적으로 표적 세포 유형 또는 조직을 향해 유의하고 표적화된 약리학적 활성을 유도하도록 T 림프구를 충분히 활성화시키지 않는다.

종양 세포의 표적화된 사멸을 위해 효과기 T 세포를 재유도하기 위한 이중특이적 항체(bsAbs)와 같은 다중특이적 항체의 최근의 개발 및 사용은 전임상뿐만아니라 임상적으로도 상당히 유망한 것으로 나타났다(예를 들어, 문헌[Topp 외, 2012, Blood 120:5185-87; Bargou 외, 2008, Science 321:974-77] 참조). 현재까지 개발된 이중특이적 항체 중 다수는 T 세포의 사용 및 활성화를 위한 CD3에 대해 특이적인 제1 결합 부위, 및 표적화된 질병에 결합된 항원, 예컨대 CD19에 대한 제2 결합 부위를 포함한다(Bassan, 2012, Blood 120:5094-95). 이중특이적 항체는 CD3⁺　T 세포를 표적화된 질병 세포와 직접 접촉시켜 세포 매개 세포독성을 유도하는 것으로 여겨진다(Bassan, 2012). 항-CD3 X 항-CD19 이중특이적 항체는 성인 MRD⁺　ALL 환자 중 약 70%에서, 매우 낮은 농도에서 완전하고 내구적인 분자 관해를 생성하는 것으로 보고되었다(Topp 외, 2012, Blood 120:5185-87). 신경교종 및 T 세포 상의 CD3 에피토프를 인식하는 이중특이적 항체는 인간 환자에서 뇌 종양을 치료하는데 성공적으로 사용되었다(Nitta 외, Lancet 1990; 355:368-371). 또한, CD3 x CD20 이중특이적 항체(US2015/0166661 및 US2017/0202194)뿐만 아니라 CD3 x CLL-1(US2016/0368994)도 임상 시험용으로 생산되었다.

백혈구 재유도(redirecting) bsAb는 T 세포로 한정되지 않는다. NK 세포 항원인 CD16 및 종양 결합형 항원(예: CD19, CD22, CD33)에 대항하는 scFv를 포함하는 이중특이적 사멸 인게이저(BiKE) 또한 강력한 항암 활성을 나타냈다(예: Miller, Hematology Soc Hematol Educ Program 2013:247-53). 다른 대안은 항-CD16 x 항-CD19 x 항-CD22와 같은 삼중특이적 살해 인게이저(TriKEs)를 포함한다(Miller, 2013; Gleason 등, 2012, Mol Cancer Ther 11:2674-84). 항-CD 16 x 항-CD33 BiKE를 사용해 AML 및 골수형성이상 증후군(myelodysplastic syndrome)을 치료하였다(Miller, 2013; Wiernik 등, 2013, Clin Cancer Res 19:3844-55). 난치성 AML에서는, CD16 x CD33 BiTE가 NK 세포에 의한 강한 종양 세포 살해와 사이토카인 생성을 유도하였다. ADAM 17의 억제는 CD16 x CD33 BiKE 반응을 강화하였다(Miller, 2013). 예를 들어 CD16/CD19/HLA-DR에 대항하는 다른 삼중특이적 2가 작제물이 보고된 적이 있다(Schubert 등, 2012, mAbs 4:45-56).

이중특이적 항체를 생성하는 많은 방법이 알려져 있다(예를 들어, 미국 특허 제7,405,320호 참조). 이중특이적 항체는 쿼드로마 방법에 의해 생산할 수 있는데, 이는 상이한 항원 부위를 인식하는 단클론 항체를 각각 생산하는 2개의 상이한 하이브리도마를 융합하는 것을 포함한다(Milstein 및 Cuello, Nature 1983; 305:537-540). 융합된 하이브리도마는 2개의 상이한 중쇄 및 2개의 상이한 경쇄를 합성할 수 있고, 이들은 무작위로 결합하여 10개의 상이한 항체 구조의 이종 집단을 제공할 수 있는데, 이들 중 하나만이(총 항체 분자의 1/8에 달하는 양임) 이중특이적이게 될 것이므로 다른 형태로부터 추가로 정제되어야 한다. 융합된 하이브리도마는 종종 부모 하이브리도마보다 덜 안정적이며, 생산 세포주의 생성에 더 많은 문제를 일으킨다.

이중 특이적 항체를 생산하는 또 다른 방법은 이종 이기능성(heterobifunctional) 가교제를 사용해 2개의 상이한 단클론 항체를 화학적으로 묶는 것인데, 생성된 하이브리드 접합체는 2개의 상이한 표적에 결합하게 된다(Staerz 등의 Nature 1985; 314:628-631; Perez 등의 Nature 1985; 316:354-356). 이러한 접근법에 의해 생성된 이중특이적 항체는 본질적으로 2개의 IgG 분자의 이종접합체이며, 이는 조직 내로 천천히 확산되고 순환으로부터 신속하게 제거된다. 이중특이적 항체는, 2개의 부모 단클론 항체 각각을 각각 절반의 분자로 감소시키고, 이어서 이들을 혼합하고 재산화시켜 하이브리드 구조를 얻음으로써 생산될 수도 있다(Staerz 및 Bevan. Proc Natl Acad Sci USA 1986; 83: 1453-1457). 대안적인 접근법은 적절한 링커를 사용하여 2개 또는 3개의 별개 정제된 Fab' 단편을 화학적으로 교차결합시키는 것을 포함한다. 이러한 모든 화학적 방법은 높은 제조 비용, 고된 생산 공정, 광범위한 정제 단계, 낮은 수율(<20%), 및 이종 산물로 인해 상업적 개발로는 바람직하지 않다.

재조합 DNA 기술에 의해 생산된 항체의 이산된 VH 및 VL 도메인을 서로 페어링하여 결합 능력을 갖는 이량체(재조합 Fv 단편)를 형성할 수 있다(미국 특허 제4,642,334호). 그러나, 이러한 비공유 결합 분자는 생리학적 조건 하에서 실용적으로 사용하기에는 충분히 안정적이지 않다. 동족 VH 및 VL 도메인을 적절한 조성 및 길이(일반적으로 12개 초과의 아미노산 잔기로 이루어짐)의 펩티드 링커와 결합시켜 결합 활성을 갖는 단쇄 Fv(scFv)를 형성할 수 있다. 링커 길이를 변화시킴으로써 다가의 다중특이적인 scFv-기반 제제를 제조하는 방법은 미국 특허 제5,844,094호, 미국 특허 제5,837,242호, 및 WO 98/44001에 개시되어 있다. 다가의 다중특이적인 scFv-기반 제제를 생성하는 데 빈번하게 연관된 공통적인 문제는 낮은 발현 수준, 이종 산물, 응집을 야기하는 용액 내 불안정성, 혈청 내 불안정성, 및 손상된 친화성이다.

CD3 및 CD19를 표적으로 하는 여러 가지 이중특이적 항체가 개발의 다양한 단계에 있고/있거나 치료제로 승인되었다. BITE®(Bitspecific T-cell Engager)로 알려진 scFv-기반 이중특이적 항체 작제물은 2가지 항원-결합 특이성(각각이 동족 VH 및 VL에 의해 기여되었음; 가요성 링커를 통해 탠덤 연결됨)을 함유하는 단일 폴리펩티드를 사용한다(예를 들어, 문헌[Nagorsen 등, 2009, Leukemia & Lymphoma 50:886-91; Amann 등, 2009, J Immunother 32:453-64; Baeuerle 및 Reinhardt, 2009, Cancer Res 69:4941-44] 참조). DART®(Dual-Affinity Re-Targeting)라 불리는 또 다른 이중특이적 항체는 이황화물-안정화 디아바디 설계를 사용한다(예를 들어, 문헌[Moore 등, 2011, Blood 117:4542-51; Veri 등, 2010, Arthritis Rheum 62: 1933-43] 참조). BITE®와 DART®는 작은 크기(~55 kDa)로 인해 혈액에서 빨리 소실되며, 이로 인해 이중특이적 항체의 치료 수준을 유지하기 위해서는 빈번한 투여가 필요하다.

SCORPION Therapeutics(Emergent Biosolutions, Inc., 워싱턴주 시애틀 소재)는 2개의 항원 결합 도메인을 단쇄 단백질로 조합하는 플랫폼 기술이다. 하나의 결합 도메인이 C-말단에 있고, 2번째 결합 도메인은 면역글로불린 Fc 영역을 기준으로 효과기 도메인 염기의 N-말단에 있다.

4가의 이중특이적 항체 유사 단백질은 2개의 단클론 항체에서 조작된 DVD-Ig이다(Wu, C. 등, Nature Biotechnology, 25, p 1290-1297, 2007). DVD-Ig 분자를 구성하기 위해, 2개의 mAb의 V 도메인을 짧은 링커(TVAAP)(서열번호: 6714)에 의해 N 말단에서 제1 항체 경쇄(VL)와 탠덤으로 융합시킨 다음, 다른 항체의 VL 및 Ck와 융합시켜 DVD-Ig 단백질 경쇄를 형성한다. 유사하게, 2개의 mAb의 중쇄(VH)의 가변 영역을 짧은 링커(ASTKGP)(서열번호: 6715)에 의해 N 말단에서 제1 항체와 탠덤으로 융합시킨 다음, 다른 항체 및 중쇄 불변 도메인과 융합시켜 DVD-Ig 단백질 중쇄(VH1/VL1)를 형성한다. 모든 경쇄 및 중쇄 불변 도메인은 이황화-결합된 전체 IgG-유사 분자의 형성에 중요하므로 DVD-Ig 디자인 내에 보존된다. DVD-Ig 경쇄 및 중쇄를 암호화하는 발현 벡터로 포유류 세포를 공형질감염시키면 약 200 kDa의 분자량을 갖는 IgG-유사 분자의 단일 종이 분비된다. 이러한 분자는 이제 각각의 mAb에서 2개씩 유래된 4개의 결합 부위를 갖는다.

이중특이적 항체는 암의 치료와 검출에 있어서 단일특이적 항체에 비해 상당한 이점을 보였다. 이중특이적 항체의 광범위한 상업적 적용은 효율적인/저비용 생산 방법 부족, 이중특이적 폴리펩티드의 안정성 부족, 및 인간에서 긴 반감기 부족이 걸림돌이 되어 왔다. 지난 수십 년간 이중특이적 단클론 항체(BsMAB)를 생성하기 위한 다양한 방법이 개발되었다.

그러나, 많은 다수의 관심 표적을 향한 정교한 선택성 및 높은 효능을 나타내는 다수의 후보 임상 항체 및 치료 항체가 초기 발견 노력 중에 발견되었지만, 그럼에도 불구하고, 이들 중 대부분은 이어지는 다운스트림 개발(downstream development) 및 임상 효능 활동을 통해 다음과 같은 바람직하지 못한 특성으로 고통을 주는 것으로 밝혀졌고, 따라서 이러한 추가의 후보 항체 치료제 개발을 종료해야만 했다: 무차별 결합, 다중특이적 결합(본원 전반에 걸쳐 "다중특이성(polyspecificity)"으로 칭함), 표적 외 결합; 비특이적 결합; 포유류 숙주 세포 및 효모 세포와 같은 진핵 숙주 세포에서의 발현 수준 또는 프로파일의 부족; 부족한 화학적 및 물리적 특성, 예컨대, 저장 도중의 안정성 부족(부족하거나 낮은 "저장 수명 (shelf-life)" 안정성), 부족한(낮은) 용해도, 부족한(높은) 점도, 응집 경향 등; 및 임상적 및 생물리학적 프로파일 부족, 예컨대, 약동학적 프로파일 부족, 약력학적 프로파일 부족, 빠르거나 미흡한 생체 내 소실 속도, 짧은 순환 반감기, 등. 또한, 지금까지 모든 임상 항체 및 시판 항체 중에서 디스플레이 기술로 유래된 항체는 별로 없는 것으로 관찰되었는데, 이는 무차별 결합, PK 프로파일 부족, 및 CMC 특성 부족이 적어도 부분적으로는 원인이라고 많은 연구자들이 믿는 경향이 있고, 디스플레이 기술을 사용해 항체를 스크리닝할 때 개발 불가한 항체를 검출할 수 있고/있거나 이를 역선택 할 수 있는 적절한 수단과 방법의 없다는 것이 더 큰 원인인 것으로 추정하는 경향도 있다(예를 들어, 문헌[Meninger 2012; http: proteins-congress.com/wordpress/wp-content/uploads/2012/01/Trends-in-Therapeutic-Monoclonal-Antibody-Discovery-Technology.pdf] 참조).

당업계는 다운스트림 개발 활동("항체 발현 후 활동")의 일환으로 전술한 발전성 특징 중 많은 것을 발견된 항체에 대해 평가하기 위한 특정 기술 및 분석법, 예컨대 CIC, SIC, BVP-ELISA, TMA, 및 다른 분석법을 개발했지만, 일반적으로 이러한 분석법은 항체 디스플레이 플랫폼과 같은 고처리량 조기 폴리펩티드 및 항체 발견 플랫폼에 통합하기에 적합하지 않았다. 또한, 이러한 속성들의 평가는 일반적으로 단백질의 양을 밀리그램 내지 그램으로 필요로 하므로, 종종 개발을 위해 실용적으로 고려될 수 있는 유력 후보의 수에 대해 실질적인 제한을 부과하고, 결과적으로 프로그램 성공 가능성을 감소시킨다. 결과적으로, 흔히 자원이 거동이 만족스럽지 못한 유력 후보를 바로잡으려는 시도에 상당한 자원이 소모되어 개발의 나중 단계에 사용할 수 있는 여분이 거의 남지 않게 된다.

이러한 병목 현상을 인지하여, 재료가 많이 요구되지 않는 분석법을 개발하고 발전성 평가를 개발 프로세스에서 훨씬 업스트림에서 수행하기 위한 상당한 노력이 이루어져 왔다(Esfandiary 등, 2013, Protein Eng Des Sel 26 (10): 663-670, 2013; Sathish 등, 2013, Nat Rev Drug Discov. 12(4):306-24). 다수의 이러한 분석법은 식별된 유력 항체의 용해도 및 응집 거동의 예측에 관한 것이다. 자가-상호작용 크로마토그래피(SIC) 및 교차-상호작용 크로마토그래피(CIC)는 컬럼 기반의 중저 처리량 분석법으로서, 서로 상관되어 비교적 저농도에서 항체 용해도를 예측한다(Ahamed 등, 2005, J Biol Chem 280(37):32090-100; Jacobs 등, Pharm Res 27:65-71, 2010; Spencer et al., Mabs 4(3)319-325, 2012). 이러한 SIC 또는 CIC 컬럼에서 보유 시간이 더 길다는 것은 컬럼에 결합된 항체와의 상호작용을 시사하는 것으로서, 이는 낮은 용해도와 상관된다(Jacobs 등, 2010). Sule과 동료들은, 매우 낮은 농도에서 용해도를 예측하는 중 처리량 골드 미립자 분석법을 보고하였고, 분석 범주를 복합 세포 배양 배지와 호환되도록 더 넓혔다(Sule 등, Biophys J 101(7):1749-1757, 2011; Mol Pharmaceutics 10(4):1322-1331, 2013).

상기한 바와 같이, 다중특이성은 불량한 항체 약동학과 연결되어 온 매우 바람직하지 않은 특성이다(Wu 등, J Mol Biol 368:652-665, 2007;　Hφtzel 등, 2012, MAbs 4(6):753-760). 특정 다중특이성 검정은 광범위한 패널 조직 면역조직화학에 대한 중-처리량의 대체 수단으로서 작용하는 것으로 보고되었다. Wardemann과 동료들은 LPS, 인슐린, dSdNA 및 ssDNA를 사용해 B 세포 성숙 과정에 걸쳐 자연 항체 레퍼토리에서 다중반응성을 연구하는 효소 결합 면역 흡착 검정(ELISA) 방법을 보고했다(Wardemann 등, 2003, Science 301(5638):1374-7). 고 처리량 ELISA를 위해 어레이 상에 다양한 세트의 단백질을 스팟팅(spotted)한 단백질 바이오 칩은 다른 유형의 스크리닝 도구이다. Protagen(독일 Dortmund)의 약 400개의 상이한 인간 단백질을 갖는 칩은 IHC 염색 분석(Lueking 등, 2008, Bio Techniques 45(4):Pi-Pv)뿐만 아니라 임상적으로 승인된 TNF-알파 억제제의 표적 외 결합 측정(Feyen 등, Anal Bioanal Chem 391:1713-1720, 2008)보다 더 나은 것으로 보고되었다. 보다 최근에, Frese 등은 32가지 시험 단백질에 대한 다중반응성을 측정하는 384-웰 분석에 대해서 보고하였으며, 이를 단백질 패널 프로파일링 또는 3P로 명명하였다(Frese 등, 2013, MAbs 5:2, 279-287). 이러한 분석법을 사용하여, 저자들은 FDA가 승인한 치료 항체가 32가지 시험 단백질에 대해 고도로 특이적인 프로파일을 나타내고 이를 적용해 파지 선택 과정에서의 후보를 스크리닝한다는 것을 보여주었다. 이러한 특정 다중반응성 프로파일링 분석은 아직까지는 용해도, 발현, 및 안정성과 같은 다운스트림 개발과 상관되지 않았다. 이 분야에서 최근의 진보는 Hφtzel 등에 의해 보고되었는데 (2012 MAbs 4(6):753-760), 여기서 바큐로바이러스 입자(BVP) ELISA는 더 빠른 생체 내 항체 비-표적 매개 소실을 예측하는 것으로 나타난 반면, 전통적인 생물리학적 특성, 예컨대 크기 배제 크로마토그래피 보유 시간, 소수성 상호작용 크로마토그래피 용리 시간, Fv 전하 및 pI 등은 그렇지 못했다(Hφtzel 등, 2012 MAbs 4(6):753-760). 최근에, 개발 가능한 치료 항체를 평가, 예측, 선택 및 이를 풍부하게 하고, 궁극적으로는 개발 가능 항체를, 예를 들어, 항체 라이브러리로부터 생성하고 수득하기 위한 시약, 방법, 및 평가 수단이 개시되었다(예를 들어, WO2014/179363 참조).

CD3-표적화 접근법은 상당히 유망한 것으로 보였지만, 특정 T-세포 면역자극 요법의 흔한 부작용이 사이토카인의 생성과 관련되어, 사이토카인 발작(cytokine storm) 또는 사이토카인 방출 위기로도 알려진 독성 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 유발한다. 이는 이중특이적 항체의 항-CD3 결합 도메인이 모든 T-세포와 결합하고, 높은 사이토카인-생성 CD4+ T-세포 서브셋이 동원되기 때문이다. 또한, CD4+ T 세포 서브셋은 조절 T 세포를 포함하며, 이러한 조절 T 세포의 사용과 증식은 잠재적으로 면역 억제로 이어질 수 있고 장기적인 종양 억제에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.

암과 같은 세포 증식 장애는 세포 하위 집단의 조절되지 않은 성장을 특징으로 한다. 이들은 선진국에서 사망의 주요 원인이고, 개발도상국에서는 두 번째로 주요 사망 원인이며, 매년 1,200만 건이 넘는 새로운 암 사례가 진단되고 7백만 명이 암으로 사망한다. 국립 암 연구소(National Cancer Institute)는 2013년에 미국인 암 사망자가 50만 명이 넘을 것으로 추정하며, 이는 미국에서 4명 중 거의 1명에 달한다. 노인 인구가 늘어났고, 70세 이후의 암 발병률이 2배가 넘게 높아지므로, 암 발병이 동시에 상승하였다. 따라서 암 치료는 중요하고 지속적으로 증가하는 사회적 부담을 나타낸다. 따라서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체(다중특이적 항체를 포함함)로서, 바람직한 발전성 및/또는 CRS 위험 프로파일을 표시하고, 안전하며, 예를 들어, T 세포에서 발현된 CD3에 특이적으로 결합하고, T 세포를 활성화시키고, 활성화된 T 세포를 새로 유도하여(redirecting) 표적 세포를 사멸시키는 데 효과적이고, 이렇게 함으로써 사이토카인 방출 증후군(사이토카인 발작 또는 사이토카인 방출 위기로도 알려짐)을 이끌어낼 위험을 줄이는 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체를 제공할 필요가 있다.

다수의 일련의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체, 및 이들을 제조하고 사용하는 방법이 이제 발견되었고, 이는 본원에서 및 본원 전반에 걸쳐 개시된다. 이러한 다수의 일련의 CD3 결합 도메인의 구성원은 집합적으로 광범위한 바람직한 특성, 예컨대 CD3 엡실론에 대한 광범위한 친화성; 인간 CD3("Hu CD3") 및 시노몰구스 CD3("Cy CD3") 모두를 향하는 교차-반응성; 뿐만 아니라 바람직한 발전성 및/또는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 프로파일을 나타내는데, 이는 본원에 개시된 CD3 결합 도메인 중 다수의 경우, 다른 항-CD3 항체의 발전성 프로파일보다 뛰어난 것으로 관찰된다(예를 들어, 본원에서 뿐만 아니라 Yang 등의, J Immunol, Vol 137, pages 1097-1100 (August 4, 1986); US 2014/008295; and WO 2015/095392에 개시된 바와 같은 I2C; SP34; 38E4; CAB21609_A01, CAB21609_B01, CAB21609_C01,CAB21609_D01).

유리하게는, CD3 결합 도메인은 면역글로불린 포맷(예를 들어, IgG, IgM, IgA, IgE, 및 이들의 이소형), 및 다중특이적(이중 특이적 포함) 포맷을 포함하는, 본질적으로 임의의 항체 포맷에 통합될 수 있다. 본 발명의 CD3 결합 도메인의 통합에 적합한 예시적인 다중특이적 포맷은 예를 들어: Fab-Fc-scFv ("병따개")(XENCOR), Mab-scFv(XENCOR), Mab-Fv(XENCOR), 이중 scFv(XENCOR), 중앙 Fv(XENCOR), 중앙 scFv(XENCOR), 단일 아암 중앙 scFv(XENCOR), Fab-Fab(XENCOR), Fab-Fv(XENCOR), mAb-Fv(XENCOR), mAb-Fab(XENCOR), DART(MACROGENICS), BiTE(Amgen/Micromet), KiTE, 공통 경쇄-IgG(Genentech), TandAb(Affimed) 교차-Mab(Roche), SEED(EMD Serono), BEAT(Glenmark), TrioMab(Trion Pharma/FresEnius Biotech), DuetMab(MedImmune), 등을 포함한다(예를 들어, WO 95/09917; WO 2008/119566; WO 2008/119567; WO2011/121110; WO 2010/037835; WO 2007/042261; WO 2007/110205; WO 2011/121110; WO 2012/055961; WO 2012/16067; WO 2016/086189; WO 2016/182751; WO 2015/006749; WO 2014/049003; WO 2013/177101; WO 2015/128509; US 7,951,917; US 2009/0252729; US 2014/0348839; US 7,183,076; Mazor 등, Mabs, Vol. 7, 377-389쪽(2015); Muda 등, Protein Engineering, Designe, & Selection, Vol. 24, 447-454쪽(2011); 및 Del Bano 등, Antibodies, Vol. 5, 1-23쪽(2016)에 개시된 바와 같음).

본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 집합적으로 세포 표면에 발현된 CD3에 대한 광범위한 친화성 및 광범위한 T-세포 활성화 및 (재)유도된 표적 세포 사멸 효능을 가지고, 추가로 임의의 원자가의 실질적으로 임의의 관심 다중특이적(이중특이적 포함) 항체 포맷에 대해서도 순응할 수 있으며, 본 발명의 CD3 항체는 거의 모든 세포 유형, 조직 유형, 및 생리학적 구획을 표적화하도록 설계된 치료 분자에 선택되어 통합될 수 있으므로, 거의 모든 질환 유형 또는 질병 상태를 다루도록 설계된 치료 분자 성분으로서 작용할 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하고, CD3(예를 들어, CD3ε 및/또는 CD3γ)에 결합하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 이들은 다른 CD3 결합 도메인(또는 이를 포함하는 항체)에 비해 강화된 발전성 프로파일을 나타낸다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 강화된 발전성(developability) 프로파일을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체는: 약 0 MFI 내지 약 500 MFI; 약 0 MFI 내지 약 450 MFI; 약 0 MFI 내지 약 400 MFI; 약 0 MFI 내지 약 350 MFI; 약 0 MFI 내지 약 300 MFI; 약 0 MFI 내지 약 250 MFI; 약 0 MFI 내지 약 200 MFI; 약 0 MFI 내지 약 150 MFI; 약 0 MFI 내지 약 100 MFI; 약 0 MFI 내지 약 50 MFI; 약 200 MFI 내지 500 MFI; 약 200 MFI 내지 약 450 MFI; 약 200 MFI 내지 약 400 MFI; 약 200 MFI 내지 약 350 MFI; 약 200 MFI 내지 약 300 MFI; 약 200 MFI 내지 약 250 MFI; 약 100 MFI 내지 약 450 MFI; 약 100 MFI 내지 약 400 MFI; 약 100 MFI 내지 약 350 MFI; 약 100 MFI 내지 약 300 MFI; 약 100 MFI 내지 약 250 MFI; 약 100 MFI 내지 약 200 MFI; 또는 약 100 MFI 내지 약 150 MFI의 발전성 점수를 나타낸다.

다른 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합제를 포함하는 항체는: 약 0.0 내지 약 0.6; 약 0.0 내지 약 0.57; 약 0.0 내지 약 0.55; 약 0.0 내지 약 0.53; 약 0.0 내지 약 0.51; 약 0.0 내지 약 0.49; 약 0.0 내지 약 0.47; 약 0.0 내지 약 0.45; 약 0.0 내지 약 0.43; 약 0.0 내지 약 0.41; 약 0.0 내지 약 0.39; 약 0.0 내지 약 0.37; 약 0.0 내지 약 0.35; 약 0.0 내지 약 0.33; 약 0.0 내지 약 0.31; 약 0.0 내지 약 0.29; 약 0.0 내지 약 0.27; 약 0.0 내지 약 0.25; 약 0.0 내지 약 0.23; 약 0.0 내지 약 0.21; 약 0.0 내지 약 0.19; 약 0.0 내지 약 0.17; 약 0.0 내지 약 0.15; 약 0.0 내지 약 0.13; 약 0.0 내지 약 0.11; 약 0.0 내지 약 0.09; 약 0.0 내지 약 0.07; 또는 약 0.0 내지 약 0.05의 정규화된 발전성을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합제 및 이를 포함하는 항체에 대한 발전성 프로파일 및/또는 발전성 점수는 PSR 분석; SCP 분석; AS-CINS; BVP 분석; ELISA; DSF 분석; Tm 분석; HIC 분석; CIC 분석; 또는 이들의 조합을 수행함으로써 얻어진다.

다른 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합제 및 이를 포함하는 항체는 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 레벨까지 사이토카인 생산을 이끌어내는 경향의 감소를 나타내면서 T 세포 활성화 또는 T 세포 사멸을 이끌어낸다. 특정 구현예에서, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 사이토카인 생산 레벨을 이끌어내는 경향을 평가하기 위해 사이토카인 생산 레벨이 측정되는 적어도 하나의 사이토카인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 인터류킨 6(IL-6); 인터류킨 12(IL-12); 종양 괴사 인자 알파(TNFa); (TGFb); 인터류킨 2(IL-2); 및 인터페론 감마(IFNg).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에서 관찰된 것에 비해, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 레벨까지 사이토카인 생산을 이끌어내는 경향의 감소를 나타내면서 T 세포 활성화 또는 T 세포 사멸을 이끌어낸다. 특정 구현예에서, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 사이토카인 생산 레벨을 이끌어내는 경향을 평가하기 위해 사이토카인 생산 레벨이 측정되는 적어도 하나의 사이토카인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 인터류킨 6(IL-6); 인터류킨 12(IL-12); 종양 괴사 인자 알파(TNFa); (TGFb); 인터류킨 2(IL-2); 및 인터페론 감마(IFNg).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 이끌어 낼 위험의 감소를 나타내는 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일을 나타낸다. 다른 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 대해 평가된 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일과 비교해 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 이끌어내는 위험의 감소를 나타내는 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH3을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH2를 포함하는 항체를 제공하며, CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH2에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH1에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL3을 포함하는 항체를 제공하며, CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL3에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL2를 포함하는 항체를 제공하며, CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL2에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL1에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 중쇄(HC)를 포함하는 항체를 제공하며, HC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 HC로 이루어진 군으로부터 선택된 HC에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; HC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 HC에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 경쇄(HC)를 포함하는 항체를 제공하며, LC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 LC로 이루어진 군으로부터 선택된 LC에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; LC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 LC에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH3, CDRH2, 및 CDRH1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하며; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되, CDRH3, CDRH2, 또는 CHRH1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CHRH3, CDRH2, 또는 CDRH1에 대해 각각 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL3, CDRL2, 및 CDRL1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하며; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되, CDRL3, CDRL2, 또는 CHRL1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CHRL3, CDRL2, 또는 CDRL1에 대해 각각 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH3, CDRH2, CDRH1, CDRL3, CDRL2, 및 CDRL1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하며; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되, CDRH3, CDRH2, CDRH1, CDRL3, CDRL2, 또는 CHRL1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3, CDRH2, CDRH1, CHRL3, CDRL2, 또는 CDRL1에 대해 각각 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-15512; ADI-15516; 및 ADI-16513의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18562; ADI-18564; ADI-18565; ADI-18566; ADI-18567; ADI-18568; ADI-18570; ADI-18571; ADI-18572; ADI-18573; ADI-18563; ADI-18569; ADI-18574; ADI-18575; ADI-18576; ADI-18578; ADI-18579; ADI-18580; ADI-18581; ADI-18582; ADI-18584; ADI-18585; ADI-18577; ADI-18583; ADI-18588; ADI-18589; ADI-18590; ADI-18591; ADI-18593; ADI-18594; ADI-18595; ADI-18596; ADI-18597; ADI-18592; ADI-18587; ADI-18586; 및 ADI-16606의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18576; ADI-20820; ADI-20578; ADI-20571; ADI-21097; ADI-20577; ADI-20576; ADI-20568; ADI-20582; ADI-20575; ADI-20567; ADI-20574; ADI-20573; ADI-20579; ADI-18565; ADI-20818; ADI-20587; ADI-20588; ADI-20589; ADI-20590; ADI-20594; ADI-20596; ADI-20599; ADI-20605; ADI-20607; ADI-20608; 및 ADI-20609의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-16606; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-28708; ADI-28709; ADI-28710; ADI-21943; ADI-28711; ADI-28712; ADI-28713; ADI-28714; ADI-28715; ADI-21944; ADI-28716; ADI-21945; ADI-21946; ADI-28717; ADI-21947; ADI-28718; ADI-28719; ADI-28720; ADI-28721; ADI-28722; ADI-28723; ADI-28724; ADI-28725; ADI-28726; ADI-28727; ADI-28728; ADI-28729; ADI-28730; ADI-28731; ADI-28732; ADI-28733; ADI-28734; ADI-28735; ADI-28736; ADI-28737; ADI-28738; ADI-28739; ADI-28740; ADI-28741; ADI-28742; ADI-28743; ADI-21948; ADI-21949; ADI-28744; ADI-21950; ADI-28745; ADI-28746; ADI-28747; ADI-28748; ADI-21951; ADI-21952; ADI-28749; ADI-28750; ADI-28751; ADI-21953; ADI-28752; ADI-21954; ADI-28753; ADI-28754; ADI-28755; ADI-28756; ADI-28757; ADI-28758; ADI-28759; ADI-28760; ADI-28761; ADI-28762; ADI-28763; ADI-28764; ADI-28765; ADI-28766; ADI-28767; ADI-28768; ADI-21955; ADI-28769; ADI-28770; ADI-21956; ADI-28771; ADI-28772; ADI-28773; ADI-28774; 및 ADI-28775의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21959; ADI-21963; ADI-21965; ADI-21967; ADI-21970; ADI-21971; ADI-21972; ADI-21973; ADI-21974; ADI-21975; ADI-21976; ADI-21977; ADI-21978; ADI-21979; ADI-21943; ADI-21944; ADI-21945; ADI-21946; ADI-21947; ADI-21948; ADI-21949; ADI-21950; ADI-21951; ADI-21952; ADI-21953; ADI-21954; ADI-21955; 및 ADI-21956의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21952; ADI-22523; ADI-24403; ADI-24404; ADI-24405; ADI-24407; ADI-24408; ADI-24409; ADI-24410; ADI-24411; ADI-24412; ADI-24413; ADI-24414; ADI-24415; ADI-24416; ADI-24417; ADI-24418; ADI-24434; ADI-24435; ADI-24436; ADI-24437; ADI-24438; ADI-24439; ADI-24440; ADI-24441; ADI-24442; ADI-24443; ADI-24444; ADI-24445; ADI-24446; ADI-24449; ADI-24388; ADI-24389; ADI-24390; ADI-24391; ADI-24392; ADI-24393; ADI-24394; ADI-24395; ADI-24396; ADI-24397; ADI-24398; ADI-24399; ADI-24400; ADI-24401; ADI-24402; ADI-24419; ADI-24420; ADI-24421; ADI-24422; ADI-24423; ADI-24424; ADI-24425; ADI-24426; ADI-24427; ADI-24428; ADI-24429; ADI-24430; ADI-24431; ADI-24432; ADI-24433; ADI-24447; 및 ADI-24448의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-23652; ADI-23653; ADI-23654; ADI-23655; ADI-23656; ADI-23657; ADI-23658; ADI-23651; ADI-23644; ADI-23645; ADI-23646; ADI-23647; ADI-23648; ADI-23649; ADI-23650; ADI-23667; ADI-23668; ADI-23669; ADI-23670; ADI-23671; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23659; ADI-23660; ADI-23661; ADI-23663; ADI-23664; ADI-23639; ADI-23641; ADI-23642; ADI-23640; ADI-23643; ADI-21952; ADI-23633; ADI-23634; ADI-23635; ADI-23636; ADI-23637; ADI-23638; ADI-23632; 및 ADI-23629의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26909; ADI-26910; ADI-26912; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26916; ADI-26917; ADI-26918; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26924; ADI-26925; ADI-26927; ADI-26928; ADI-26929; ADI-26930; ADI-26932; ADI-26933; ADI-26938; ADI-26939; ADI-26940; ADI-26941; ADI-26942; ADI-26943; ADI-26944; ADI-26945; ADI-26950; ADI-26954; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23664; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; ADI-26994; 및 ADI-26995의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26910; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26943; ADI-26954; ADI-21952; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26962; ADI-26978; ADI-26983; 및 ADI-26994의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 ADI-15512; ADI-16513; ADI-15516; ADI-18565; ADI-18589; ADI-18585; ADI-18590; ADI-18576; ADI-20568; ADI-20580; ADI-21978; ADI-22523; ADI-25133; 및 ADI-26906으로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 ADI-16606; ADI-29601; ADI-29602; ADI-29603; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-21952; ADI-23633; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26961; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26967; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26970; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; 및 ADI-26994로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

단독인 특정 구현예에서 또는 본 발명의 다른 구현예와 조합된 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 저하된 분해 경향을 나타낸다.

단독인 특정 구현예에서 또는 본 발명의 다른 구현예와 조합된 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 감소된 CRS 위험 프로파일을 나타낸다.

단독인 특정 구현예에서 또는 본 발명의 다른 구현예와 조합된 구현예에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 저하된 분해 경향을 나타낸다.

특정 구현예에서 및/또는 본원에 개시된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나와의 조합에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 인간화 항체가 제공된다. 특정 구현예에서, 이러한 CD3 결합 도메인은 이러한 다른 구현예의 CDR을 포함하고, 수용체 인간 프레임워크(acceptor human framework), 예를 들어, 인간 면역글로불린 프레임워크 또는 인간 공통 프레임워크를 추가로 포함한다.

특정 구현예에서 및/또는 본원에 개시된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나와의 조합에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 본원에 제공된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나에서와 같이 VH를 포함하고, 본원에 제공된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나에서와 같이 VL을 포함하되, 가변 도메인 서열 중 하나 또는 둘 다는 번역 후 변형을 포함한다.

본 발명의 추가 양태에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 본원에 개시되고 본원 전반에 걸쳐 개시된 다른 구현예에서 제공된 CD3 결합 도메인과 동일한 에피토프에 결합한다.

특정 구현예에서, CD3 결합 도메인 및/또는 이를 포함하는 항체는 ≤1 μM, ≤100 nM, ≤10 nM, ≤1 nM, ≤0.1 nM, ≤0.01 nM, 또는 ≤0.001 nM(예를 들어, 10^-8M 이하, 예를 들어, 10^-8M 내지 10^-13M, 예를 들어, 10^-9M 내지 10^-13 M)의 CD3 해리 상수(Kd)를 포함한다.

본 발명의 추가 양태에서, CD3 결합 도메인 및 이들 포함하는 하는 항체가 제공되며, 항체는 다중특이적 항체를 포함한다. 본 발명의 추가 양태에서, CD3 결합 도메인 및 이들 포함하는 하는 항체가 제공되며, 항체는 이중특이적 항체를 포함한다.

본 발명의 추가 양태에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 종양학 표적; 면역-종양학 표적; 신경퇴행성 질병 표적; 자가면역 장애 표적; 감염성 질병 표적; 대사병 표적; 인지 장애 표적; 뇌-혈관 장벽 표적; 또는 혈액 질병 표적에 특이적으로 결합하는 적어도 하나의 제2 항원 결합 도메인을 포함한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 항원에 대해 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다: 0772P(CA125, MUC16; Genbank 수탁번호. AF36148); 아디포필린(adipophilin)(페릴리핀-2(perilipin-2), 지방 분화 관련 단백질(Adipose differentiation-related 단백질), ADRP, ADFP, MGC10598; NCBI 기준 서열: NP―001113.2); AIM-2(흑색종 내 부재 2, PYHIN4, 인터페론-유도 단백질 AIM2; NCBI 기준 서열: NP―004824.1); ALDH1 A1(알데히드 탈수소효소 1 패밀리 구성원 A1, ALDH1, PUMB1, 레틴알데히드 탈수소효소 1, ALDC, ALDH-E1, ALHDII, RALDH 1, EC 1.2.1.36, ALDH11, HEL-9, HEL-S-53e, HEL12, RALDH1, 아세트알데히드 탈수소효소 1, 알데히드 탈수소효소 1, 가용성, 알데히드 탈수소효소, 간 시토졸성, ALDH 클래스 1, 부고환 루미날 단백질 12(Epididymis Luminal 단백질 12), 부고환 루미날 단백질 9, 부고환 분비성 정자 결합 단백질 Li 53e, 망막 탈수소효소 1, RaIDH1, 알데히드 탈수소효소 패밀리 1 구성원 A1, 알데히드 탈수소효소, 시토졸성, EC 1.2.1; NCBI 기준 서열: NP―000680.2); 알파-액티닌-4(ACTN4, 액티닌, 알파 4, FSGS1, 국소분절 사구체경화증 1(Focal Segmental Glomerulosclerosis 1), 비근 알파-액티닌 4(Non-Muscle 알파-Actinin 4), F-액티닌 가교 단백질, FSGS, ACTININ-4, 액티닌 알파 4 이소형, 알파-액티닌-4; NCBI 기준 서열: NP―004915.2); 알파-태아단백질(AFP, HPAFP, FETA, 알파-1-태아단백질, 알파-태아글로불린, 알파-1-태아단백질, 알파-태아글로불린, HP; GenBank: AAB58754.1); 앰피레귤린(Amphiregulin)(AREG, SDGF, 신경초종 유래 성장 인자, 결장직장 세포 유래 성장 인자, AR, CRDGF; GenBank: AAA51781.1); ARTC1 (ART1, ADP-리보실트랜스퍼라제 1, Mono(ADP-리보실)트랜스퍼라제 1, ADP- 리보실트랜스퍼라제 C2 및 C3 톡신-유사 1, ART2, CD296, RT6, ADP-리보실트랜스퍼라제 2, GPI-결합된 NAD(P)(+)-아르기닌 ADP- 리보실트랜스퍼라제 1, EC 2.4.2.31, CD296 항원; NP); ASLG659; ASPHD1(아스파르트산염 베타-히드로실라제 도메인 함유 1, 아스파르트산염 베타-히드로실라제 도메인 함유 단백질 1, EC 1.14.11., GenBank: AAI44153.1); B7-H4 (VTCN1, V-Set 도메인 함유 T 세포 활성화 억제제 1, B7H4, B7 수퍼패밀리 구성원 1, 면역 공자극 단백질 B7-H4, B7h.5, T-세포 공자극 분자 B7x, B7S1, B7X, VCTN1, H4, B7 패밀리 구성원, PRO1291, B7 패밀리 구성원, H4, T 세포 공자극 분자 B7x, V-Set 도메인 함유 T-세포 활성화 억제제 1, 단백질 B7S1; GenBank: AAZ17406.1); BAFF-R (TNFRSF13C, 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리, 구성원 13C, BAFFR, B-세포 활성화 인자 수용체, BAFF 수용체, BLyS 수용체 3, CVID4, BROMIX, CD268, B 세포 활성화 인자 수용체, prolixin, 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 13C, BR3, CD268 항원; NCBI 기준 서열: NP―443177.1); BAGE-1; BCLX (L); BCR-ABL 융합 단백질(b3a2); 베타-카테닌(CTNNB1, 케타닌(카데린-결합 단백질), 베타 1, 88 kDa, CTNNB, MRD19, 카테닌(카데린-결합 단백질), 베타 1 (88kD), 아르마딜로, 카테닌 베타-1; GenBank: CAA61107.1); BING-4 (WDR46, WD 반복 도메인 46, C6orf11, BING4, WD 반복 함유 단백질 BING4, 염색체 6 개방 판독 프레임 11, FP221, UTP7, WD 반복 함유 단백질 46; NP); BMPR1 B(뼈 형태 발생 단백질 수용체-유형 IB, Genbank 수탁 번호. NM―00120; NP); B-RAF (Brevican (BCAN, BEHAB, Genbank 수탁 번호. AF22905); 브레비칸(BCAN, 콘드로이틴 황산프로테오글리칸 7, 뇌-풍부 히알루로난-결합 단백질, BEHAB, CSPG7, 브레비칸 프로테오글리칸, 브레비칸 코어 단백질, 콘드로이틴 황산프로테오글리칸 BEHAB; GenBank: AAH27971.1); CALCA(칼시토닌 관련 폴리펩티드 알파, CALC1, 칼시토닌 1, 칼시토닌, 알파-타입 CGRP, 칼시토닌 유전자-관련 펩티드 I, CGRP-I, CGRP, CGRP1, CT, KC, 칼시토닌/칼시토닌 관련 폴리펩티드, 알파, 카타칼신; NP); CASP-5 (CASP5, 카스파제 5, 세포자멸사-관련 시스테인 펩티다제, 카스파제 5, 세포자멸사-관련 시스테인 프로테아제, 프로테아제 ICH-3, 프로테아제 TY, ICE(rel)-111, ICE(rel)III, ICEREL-III, ICH-3, 카스파제-5, TY 프로테아제, EC 3.4.22.58, ICH3, EC 3.4.22; NP); CASP-8; CD19 (CD19-B-림프구 하원 CD19 이소형 2 전구체, B4, CVID3 [호모사피엔스], NCBI 기준 서열: NP―001761.3); CD20 (CD20-B-림프루 항원 CD20, 막-스패닝 4-도메인, 서브패밀리 A, 구성원 1, B1,Bp35,CD20,CVID5,LEU-16,MS4A2,S7; NCBI 기준 서열: NP―690605.1); CD21 (CD21 (CR2 (보체 수용체 또는 C3DR (C3d/엡스타인 바 바이러스 수용체) 또는 Hs.73792 Genbank 수탁 번호. M2600); (CD22 (B-세포 수용체 CD22-B 이소형, BL-CAM, Lyb-8, LybB, SIGLEC-2, FLJ22814, Genbank 수탁 번호. AK02646); CD22; CD33 (CD33 분자, CD33 항원(Gp67), 시알산 결합 Ig-유사 렉틴 3, 시알산 결합 Ig-유사 렉틴 3, SIGLEC3, gp67, SIGLEC-3, 골수 세포 표면 항원 CD33, p67, Siglec-3, CD33 항원; GenBank: AAH28152.1); CD45; CD70 (CD70-종양 괴사 인자(리간드) 수퍼패밀리, 구성원 7; 표면 항원 CD70; Ki-24 항원; CD27 리간드; CD27-L; 종양 괴사 인자 리간드 수퍼패밀리 구성원 7; 호모사피엔스 종에 대한 NCBI 기준 서열: NP―001243.1); CD72 (CD72 (B-세포 분화 항원 CD72, Lyb-; 359 aa, μl: 8.66, MW: 40225, TM: 1 [P] 유전자 염색체: 9p13.3, Genbank 수탁 번호. NP―001773.); CD79a (CD79a (CD79A, CD79a, Ig 베타(CD79B)와 공유 결합으로 상호작용하고 Ig M 분자와 함께 표면에서 복합체를 형성하며, B-세포 분화에 관여하는 신호를 변환하는 면역글로불린-결합 알파, B 세포 특이적 단백질), μl: 4.84, MW: 25028 TM: 2 [P] 유전자 염색체: 19q13.2, Genbank 수탁 번호. NP―001774.1); CD79b (CD79b (CD79B, CD79b, IGb (면역글로불린-결합 베타), B29, Genbank 수탁 번호. NM―000626 or 1103867); Cdc27(세포 분열 사이클 27, D0S1430E, D17S978E, 후기 촉진 복합체 서브유닛 3, 후기 촉진 복합체 서브유닛 3, ANAPC3, APC3, CDC27Hs, H-NUC, CDC27 동족체, 세포 분열 사이클 27 동족체(S. 세레비시아), HNUC, NUC2, 후기 촉진 복합체, 단백질 3, 세포 분열 사이클 27 동족체, 세포 분열 사이클 단백질 27 동족체, Nuc2 동족체; GenBank: AAH11656.1); CDK4(사이클린-의존 키나제 4, 세포 분열 단백질 키나제 4, PSK-J3, EC 2.7.11.22, CMM3, EC 2.7.11; NCBI 기준 서열: NP―000066.1); CDKN2A (시클린-의존 키나제 억제제 2A, MLM, CDKN2, MTS1, 시클린-의존 키나제 억제제 2A(흑색종, P16, CDK4를 억제함), 시클린-의존 키나제 4 억제제 A, 다수 종양 억제제 1, CDK4I, MTS-1, CMM2, P16, ARF, INK4, INK4A, P14, P14ARF, P16-INK4A, P16INK4, P16INK4A, P19, P19ARF, TP16, CDK4 억제제 P16-INK4, 세포 사이클 음성 조절자 베타, p14ARF, p16-INK4, p16-INK4a, p16INK4A, p19ARF; NP); CEA; CLL1 (CLL-1 (CLEC12A, MICL, 및 DCAL, C-형 렉틴/C-형 렉틴-유사 도메인(CTL/CTLD) 수퍼패밀리 (이러한 패밀리의 구성원들은 공통의 단백질 접힘을 공유하고 다양한 기능, 예컨대 세포 접합, 세포-세포 신호전달, 당단백질 전도(glycoprotein turnover), 및 염증 및 면역 반응에서의 역할 등을 갖는다. 이러한 유전자에 의해 암호화된 단백질은 과립구 및 단핵구 기능의 음성 조절자이다. 이러한 유전자의 대안적으로 스플라이싱된 여러 전사 변이체가 기술되었지만, 이들 변이체 중 일부의 전장 성질은 아직 결정되지 않았다. 이러한 유전자는 염색체 12p13 상의 자연 살해 유전자 복합체 영역에서 다른 CTL/CTLD 수퍼패밀리 구성원에 밀접하게 연결된다(Drickamer, K Curr. Opin. Struct. Biol. 9:585-90 [1999]; van Rhenen, A, 등, Blood 110:2659-66 [2007]; Chen C H, 등, Blood 107:1459-67 [2006]; Marshall A S, 등, Eur. J. Immunol. 36:2159-69 [2006]; Bakker A B, 등, Cancer Res. 64:8443-50 [2004]; Marshall A S 등, J. Biol. Chem. 279:14792-80, 2004. CLL-1은 단일 렉틴-유사 도메인(칼슘이나 설탕 중 어느 하나에 결합하는 것으로 추정되지 않음), 줄기 영역, 막관통 도메인 및 ITIM 모티프 함유 짧은 세포질 꼬리를 포함하는 II형 막관통 수용체인 것으로 나타났다.); CLPP(카제인 분해성 미트콘드리아 기질 펩티다제 단백질 가수 분해 서브유닛, 엔도펩티다제 Clp, EC 3.4.21.92, PRLTS3, ATP-의존 프로테아제 ClpAP(대장균), ClpP(카제인 분해성 프로테아제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛, 대장균) 동족체, ClpP 카제인 분해성 펩티다제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체(대장균), ClpP 카제인 분해성 프로테아제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체(대장균), 인간, 단백질 가수 분해 서브유닛, ATP-의존 프로테아제 ClpAP, 단백질 가수 분해 서브유닛, 인간, ClpP 카제인 분해성 펩티다제 ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛, ClpP 카제인 분해성 펩티다제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체, ClpP 카제인 분해성 프로테아제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체, 추정 ATP-의존 Clp 프로테아제 서브유닛, 미토콘드리아; NP); COA-1; CPSF; CRIPTO(CRIPTO (CR, CR1, CRGF, CRIPTO, TDGF1, 기형암종-유래 성장 인자, Genbank 수탁 번호. NP―003203 or NM―00321); Cw6; CXCR5 CXCR5 (버킷림프종 수용체 1, a G 단백질-결합 수용체(CXCL13 케모카인에 의해 활성화되고, 림프구 유주 및 체액성 방어에 있어서 작용하고, HIV-2 감염에 있어서 역할을 하며, 어쩌면 AIDS, 림프종, 골수종, 및 백혈병의 발병에 역할을 할 수도 있다); 372 aa, μl: 8.54 MW: 41959 TM: 7 [P] 유전자 염색체: 11q23.3, Genbank 수탁 번호. NP―001707.); CXORF61 CXORF61―염색체 X 개방 판독 프레임 61[호모사피엔스], NCBI 기준 서열: NP―001017978.1); 사이클린 D1(CCND1, BCL1, PRAD1, D11S287E, B-세포 CLL/림프종 1, B-세포 림프종 1 단백질, BCL-1 종양유전자, PRAD1 종양유전자, 사이클린 D1(PRAD1: 부갑상선 선종증 1), G1/S-특이적 사이클린 D1, 부갑상선 선종증 1, U21B31, G1/S-특이적 사이클린-D1, BCL-1; NCBI 기준 서열: NP―444284.1); 사이클린-A1 (CCNA1, CT146, 사이클린 A1; GenBank: AAH36346.1); dek-can 융합 단백질; DKK1 (Dickkopf WNT 신호전달 경로 억제제 1, SK, hDkk-1, Dickkopf (제노푸스 라에비스) 동족체 1, Dickkopf 1 동족체 (제노푸스 라에비스), DKK-1, Dickkopf 1 동족체, Dickkopf 관련 단백질-1, Dickkopf-1 유사, Dickkopf-유사 단백질 1, Dickkopf-관련 단백질 1, Dickkopf-1, Dkk-1; GenBank: AAQ89364.1); DR1 (전사 하향 조절자 1, TBP-결합(음성 공인자 2), 음성 공인자 2-베타, TATA-결합 단백질-결합 인단백질, NC2, NC2-베타, 단백질 Dr1, NC2-베타, 전사 하향 조절자 1; NCBI 기준 서열: NP―001929.1); DR13(주요 조직 적합 유전자 복합체, 클래스 II, DR 베타 1, HLA-DR1B, DRw10, DW2.2/DR2.2, SS1, DRB1, HLA-DRB, HLA 클래스 II 조직 적합 항원, DR-1 베타 사슬, 인간 백혈구 항원 DRB1, 림프구 항원 DRB1, MHC 클래스 II 항원, MHC 클래스 II HLA-DR 베타 1 사슬, MHC 클래스 II HLA-DR-베타 세포 표면 당단백질, MHC 클래스 II HLA-DRw10-베타, DR-1, DR-12, DR-13, DR-14, DR-16, DR-4, DR-5, DR-7, DR-8, DR-9, DR1, DR12, DR13, DR14, DR16, DR4, DR5, DR7, DRB, DR9, DRw11, DRw8, HLA-DRB2, Clone P2-베타-3, MHC 클래스 II 항원 DRB1*1, MHC 클래스 II 항원 DRB1*10, MHC 클래스 II 항원 DRB1*11, MHC 클래스 II 항원 DRB1*12, MHC 클래스 II 항원 DRB1*13, MHC 클래스 II 항원 DRB1*14, MHC 클래스 II 항원 DRB1*15, MHC 클래스 II 항원 DRB1*16, MHC 클래스 II 항원 DRB1*3, MHC 클래스 II 항원 DRB1*4, MHC 클래스 II 항원 DRB1*7, MHC 클래스 II 항원 DRB1*8, MHC 클래스 II 항원 DRB1*9; NP); E16 (E16 (LAT1, SLC7A5, Genbank 수탁 번호. NM―00348); EDAR (EDAR― 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 EDAR 전구체, EDA-A1 수용체; 다운리스 동족체(downless homolog); 엑토디스플라신-A 수용체; 외배엽 형성이상 수용체; 무한성 엑토디스플라신 수용체 1, DL; ECTD10A; ECTD10B; ED1R; ED3; ED5; EDA-A1R; EDA1R; EDA3; HRM1 [호모사피엔스]; NCBI 기준 서열: NP―071731.1); EFTUD2 (연장 인자 Tu GTP 결합 도메인 함유 2, 연장 인자 Tu GTP-결합 도메인-함유 단백질 2, hSNU114, SNU114 동족체, U5 SnRNP-특이적 단백질, 116 KDa, MFDGA, KIAA0031, 116 KD, U5 SnRNP 특이적 단백질, 116 KDa U5 소핵 리보핵산단백질 성분, MFDM, SNRNP116, Snrp116, Snu114, U5-116KD, SNRP116, U5-116 KDa; GenBank: AAH02360.1); EGFR(상피 성장 인자 수용체, ERBB, 원발암 유전자 C-ErbB-1, 수용체 티로신-단백질 키나제 ErbB-1, ERBB1, HER1, EC 2.7.10.1, 상피 성장 인자 수용체(조류 적혈모세포 백혈병 바이러스(V-Erb-B) 종양유전자 동족체), 적혈모세포 백혈병 바이러스(V-Erb-B) 종양유전자 동족체(Avian), PlG61, 조류 적혈모세포 백혈병 바이러스(V-Erb-B) 종양유전자 동족체, 세포 성장 억제 단백질 40, 세포 증식-유도 단백질 61, mENA, EC 2.7.10; GenBank: AAH94761.1); EGFR-G719A; EGFR-G719C; EGFR-G719S; EGFR-L858R; EGFR-L861 Q; EGFR-57681; EGFR-T790M; 연장 인자 2 (EEF2, 진핵생물 번역 연장 인자 2, EF2, 폴리펩티딜-TRNA 전위효소, EF-2, SCA26, EEF-2; NCBI 기준 서열: NP―001952.1); ENAH(hMena)(이용 가능한 동족체(초파리), MENA, 포유류에서 이용 가능한, ENA, NDPP1,단백질 이용 가능한 동족체; GenBank: AAH95481.1)―"ENAH"에 대한 결과이며 "ENAH(hMena)"에 대한 것은 아님; EpCAM(상피 세포 접착 분자, M4S1, MIC18, 종양-결합 칼슘 신호 변환제 1, TACSTD1, TROP1, 선암-결합 항원, 세포 표면 당단백질 Trop-1, 상피 당단백질 314, 주요 위장 종양-결합 단백질 GA733-2, EGP314, KSA, DIAR5, HNPCC8, 단클론 항체 AUA1에 의해 식별된 항원, EGP-2, EGP40, ESA, KS1/4, MK-1, 인간 상피 당단백질-2, 막 성분, 염색체 4, 표면 마커(35kD 당단백질), EGP, Ep-CAM, GA733-2, M1S2, CD326 항원, 상피 세포 표면 항원, hEGP314, KS 1/4 항원, ACSTD1; GenBank: AAH14785.1); EphA3 (EPH 수용체 A3, ETK1, ETK, TYRO4, HEK, Eph-유사 티로신 키나제 1, 티로신-단백질 키나제 수용체 ETK1, EK4, EPH-유사 키나제 4, EC 2.7.10.1, EPHA3, HEK4, 에프린 A형 수용체 3, 인간 배아 키나제 1, TYRO4 단백질 티로신 키나제, hEK4, 인간 배아 키나제, 티로신-단백질 키나제 TYRO4, EC 2.7.10; GenBank: AAH63282.1); EphB2R; 에피레귤린(EREG, ER, 프로에피레귤린; GenBank: AAI36405.1); ETBR (EDNRB, 엔도텔린 수용체 Type B, HSCR2, HSCR, 엔도텔린 수용체 비선택형, ET-B, ET-BR, ETRB, ABCDS, WS4A, ETB, 엔도텔린 B 수용체; NP); ETV6-AML1 융합 단백질; EZH2(Zeste의 인핸서 동족체 2 (초파리), 라이신 N-메틸트랜스퍼라제 6, ENX-1, KMT6 EC 2.1.1.43, EZH1, WVS, Zeste의 인핸서(초파리) 동족체 2, ENX1, EZH2b, KMT6A, WVS2, 히스톤-라이신 N-메틸스랜스프라제 EZH2, Zeste의 인핸서 동족체 2, EC 2.1.1; GenBank: AAH10858.1); FcRH1 (FCRL1, Fc 수용체-유사 1, FCRH1, Fc 수용체 동족체 1, FcR-유사 단백질 1, 면역 수용체 전위-결합 단백질 5, IFGP1, IRTA5, hIFGP1, IFGP 패밀리 단백질 1, CD307a, Fc 수용체-유사 단백질 1, 면역글로불린 수퍼패밀리 Fc 수용체, Gp42, FcRL1, CD307a 항원; GenBank: AAH33690.1); FcRH2 (FCRL2, Fc 수용체-유사 2, SPAP1, SH2 Domain-Containing Phosphatase Anchor 단백질 1, Fc 수용체 동족체 2, FcR-유사 단백질 2, 면역글로불린 수용체 전위-결합 단백질 4, FCRH2, IFGP4, IRTA4, IFGP 패밀리 단백질 4, SPAP1A, SPAP1 B, SPAP1C, CD307b, Fc 수용체-유사 단백질 2, 면역 수용체 전위-결합 단백질 4, 면역글로불린 수퍼패밀리 Fc 수용체, Gp42, SH2 도메인 함유 포스파타제 앵커 단백질 1, FcRL2, CD307b 항원; GenBank: AAQ88497.1); FcRH5 (FCRL5, Fc 수용체-유사 5, IRTA2, Fc 수용체 동족체 5, FcR-유사 단백질 5, 면역 수용체 전위-결합 단백질 2, BXMAS1, FCRH5, CD307, CD307e, PRO820, Fc 수용체-유사 단백질 5, 면역글로불린 수퍼패밀리 수용체 전위 결합 2 (IRTA2), FCRL5, CD307e 항원; GenBank: AAI01070.1); FLT3-ITD; FN1(피브로넥틴 1, 냉-불용성 글로불린, FN, 유주-자극 인자, CIG, FNZ, GFND2, LETS, ED-B, FINC, GFND, MSF, 피브로넥틴; GenBank: AAI43764.1); G250 (MN, CAIX, 탄산 탈수효소 IX, 피브로넥틴, RCC-결합 단백질 G250, 탄산 탈수효소 IX, 막 항원 MN, 신세포암-결합 항원 G250, CA-IX, P54/58N, pMW1, RCC-결합 항원 G250, 탄산 탈수효소 9; NP);―알려진 결과는 "G250"에 대한 것이며 "G250/MN/CAIX"에 대한 것이 아님; GAGE-1,2,8; GAGE-3,4,5,6,7; GDNF-Ra1(GDNF 패밀리 수용체 알파 1; GFRA1; GDNFR; GDNFRA; RETL1; TRNR1; RET1 L; GDNFR-알파1; GFR-알파-; U95847; BC014962; NM―145793 NM―005264); GEDA(Genbank 수탁 번호. AY26076); GFRA1―GDNF 패밀리 수용체 알파-1; GDNF 수용체 알파-1; GDNFR-알파-1; GFR-알파-1; RET 리간드 1; TGF-베타-관련 신경 영양 인자 수용체 1 [호모사피엔스]; ProtKB/Swiss-Prot: P56159.2; 글리피칸-3 (GPC3, 글리피칸 3, SDYS, 글리피칸 프로테오글리칸 3, 장 단백질 OCI-5, GTR2-2, MXR7, SGBS1, DGSX, OCI-5. SGB, SGBS, 헤파란 설페이트 프로테오글리칸, 분비된 글리피칸-3, OCI5; GenBank: AAH35972.1); GnTVf; gp100(PMEL, 전멜라닌소체 단백질, SILV, D12S53E, PMEL17, SIL, 멜라닌 세포 단백질 Pmel 17, 멜라닌 세포 계통-특이적 항원 GP100, 흑색종-결합 ME20 항원, 실버 유전자좌 단백질 동족체, ME20-M, ME20M, P1, P100, 실버(마우스 동족체) 유사, 실버 동족체 (마우스), ME20, SI, 멜라닌 세포 단백질 Mel 17, 멜라닌 세포 단백질 PMEL, 멜라노솜 기질 단백질 17, 실버, 마우스의 동족체; GenBank: AAC60634.1); GPC; GPNMB(당단백질(막관통) Nmb, 당단백질 NMB, 당단백질 Nmb-유사 단백질, 오스테오액티빈, 막관통 당단백질 HGFIN, HGFIN, NMB, 막관통 당단백질, 막관통 당단백질 NMB; GenBank: AAH32783.1); GPR172A (G 단백질-결합된 수용체 172A; GPCR41; FLJ11856; D15Ertd747e); NP―078807.1; NM―024531.3); GPR19 (G 단백질-결합된 수용체 19; Mm.478; NP―006134.1; NM―006143.2); GPR54 (KISS1 수용체; KISS1R; GPR54; HOT7T175; AXOR1; NP―115940.2; NM―032551.4); HAVCR1 (A형 간염 바이러스 세포 수용체 1, T-세포 면역글로불린 뮤신 패밀리 구성원 1, 신장 손상 분자 1, KIM-1, KIM1, TIM, TIM-1, TIM1, TIMD-1, TIMD1, T-세포 면역글로불린 뮤신 수용체 1, T-세포 막 단백질 1, HAVCR, HAVCR-1, T 세포 면역글로불린 도메인 및 뮤신 도메인 단백질 1, HAVcr-1, T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인-함유 단백질 1; GenBank: AAH13325.1); HER2 (ERBB2, V-Erb-B2 조류 Avian 적혈모세포 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 2, NGL, NEU, 신경/교아종 유래 종양유전자 동족체, 전이성 림프절 유전자 19 단백질, Proto-종양유전자 C-ErbB-2, 원-종양유전자 Neu, 티로신 카나제-형 세포 표면 수용체 HER2, MLN 19, p185erbB2, EC 2.7.10.1, V-Erb-B2 조류 적혈모세포 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 2 (신경 /교아종 유래 종양유전자 동족체), CD340, HER-2, HER-2/neu, TKR1, C-Erb B2/Neu 단백질, 헤르스타틴, 신경아세포종/교아종 유래 종양유전자 동족체, 수용체 티로신-단백질 키나제 ErbB-2, V-Erb-B2 적혈모세포 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 2, 신경/교아종 유래 종양유전자 동족체, MLN19, CD340 항원, EC 2.7.10; NP); HER-2/neu―상동; HERV-K-MEL; HLA-DOB (펩티드에 결합해 이들을 CD4+ T 림프구에 제시하는 MHC 클래스 II 분자(la 항원)의 베타 서브유닛); 273 aa, μl: 6.56, MW: 30820.TM: 1 [P] 유전자 염색체: 6p21.3, Genbank 수탁 번호. NP―002111); hsp70-2 (HSPA2, 열충격 70 kDa 단백질 2, 열충격 70kD 단백질 2, HSP70-3, 열충격-관련 70 KDa 단백질 2, 열충격 70 KDa 단백질 2; GenBank: AAD21815.1); IDO1 (인돌아민 2,3-디옥시게아제 1, IDO, INDO, 인돌아민-피롤 2,3-디옥시게나제, IDO-1, 인돌아민-피롤 2,3 디옥시게나제, 인돌아민 2,3 디옥시게나제, 인돌 2,3 디옥시게나제, EC 1.13.11.52; NCBI 기준 서열: NP―002155.1); IGF2B3; IL13R알파2 (IL13RA2, 인터류킨 13 수용체, 알파 2, 암/고환 항원 19, 인터류킨-13-결합 단백질, IL-13R-알파-2, IL-13RA2, IL-13 수용체 서브유닛 알파-2, IL-13R 서브유닛 알파-2, CD213A2, CT19, IL-13R, IL13BP, 인터류킨 13 결합 단백질, 인터류킨 13 수용체 알파 2 사슬, 인터류킨-13 수용체 서브유닛 알파-2, IL13R, CD213a2 항원; NP); IL20Rα; 장 카복실 에스테라제; IRTA2(FcRH5로 명명됨); 칼리크레인 4(KLK4, 칼리크레인-관련 펩티다제 4, PRSS17, EMSP1, 에나멜 기질 세린 프로테나제 1, 칼리크레인-유사 단백질 1, 세린 프로테아제 17, KLK-L1, PSTS, AI2A1, 칼리크레인 4 (프로테아제, 에나멜 기질, 전립선), ARM1, EMSP, 안드로겐-조절 메시지 1, 에나멜 기질 세린 프로테아제 1, 칼리크레인, 칼리크레인-4, 프로스타제, EC 3.4.21.-, 프로스타제, EC 3.4.21; GenBank: AAX30051.1); KIF20A(키네신 패밀리 구성원 20A, RAB6KIFL, RAB6 상호작용, 키네신-유사(Rabkinesin6), 유사분열 a; LAGE-1; LDLR-푸코실트랜스퍼라제 AS 융합 단백질; 렝신(LGSN, 렝신, 글라타민 신타제 도메인을 갖는 Lens 단백질, GLULD1, 글루타메이트-암모니아 리가제 도메인-함유 단백질 1, LGS, 글루타메인트-암모니아 리가제(글루타민 신타제) 도메인 함유 1, 글루타메이트-암모니아 리가에(글루타민 신타제) 도메인 함유 1, Lens 글루타민 신타제-유사; GenBank: AAF61255.1); LGR5 (류신-풍부 반복-함유 G 단백질-결합된 수용체 5; GPR49, GPR6; NP―003658.1; NM―003667.2; LY64 (림프구 항원 64(RP10, 류신 풍부 반복(LRR) 패밀리의 I형 막 단백질)는 B-세포 활성화 및 세포자멸사를 조절하며, 기능 상실은 전신 홍반성 루푸스 환자에서 질병 활동의 증가와 연관이 있다); 661 aa, μl: 6.20, MW: 74147 TM: 1 [P] 유전자 염색체: 5q12, Genbank 수탁 번호. NP―005573.; Ly6E (림프구 항원 6 복합체, 유전자좌 E; Ly67, RIG-E,SCA-2, TSA-; NP―002337.1; NM―002346.2); Ly6G6D (림프구 항원 6 복합체, 유전자좌 G6D; Ly6-D, MEGT; NP―067079.2; NM―021246.2); LY6K (림프구 항원 6 복합체, 유전자좌 K; LY6K; HSJ001348; FLJ3522; NP―059997.3; NM―017527.3); LyPD1-LY6/PLAUR 도메인 함유 1, PHTS [호모사피엔스], GenBank: AAH17318.1); MAGE-A1 (흑색종 항원 패밀리 A, 1 (항원 MZ2-E의 발현을 유도함, MAGE1, 흑색종 항원 패밀리 A 1, MAGEA1, 흑색종 항원 MAGE-1, 흑색종-결합 항원 1, 흑색종-결합 항원 MZ2-E, 항원 MZ2-E, 암/고환 항원 1.1, CT1.1, MAGE-1 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 1, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 1, MAGE1A; NCBI 기준 서열: NP―004979.3); MAGE-A10 (MAGEA10, 흑색종 항원 패밀리 A, 10, MAGE10, MAGE-10 항원, 흑색종-결합 항원 10, 암/고환 항원 1.10, CT1.10, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 10, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 10; NCBI 기준 서열: NP―001238757.1); MAGE-A12(MAGEA12, 흑색종 항원 패밀리 A, 12, MAGE12, 암/고환 항원 1.12, CT1.12, MAGE12F 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 12, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 12, 흑색종-결합 항원 12, MAGE-12 항원; NCBI 기준 서열: NP―001159859.1); MAGE-A2 (MAGEA2, 흑색종 항원 패밀리 A, 2, MAGE2, 암/고환 항원 1.2, CT1.2, MAGEA2A, MAGE-2 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 2, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 2, 흑색종 항원 2, 흑색종-결합 항원 2; NCBI 기준 서열: NP―001269434.1); MAGE-A3 (MAGEA3, 흑색종 항원 패밀리 A, 3, MAGE3, MAGE-3 항원, 항원 MZ2-D, 흑색종-결합 항원 3, 암/고환 항원 1.3, CT1.3, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 3, HIPS, HYPD, MAGEA6, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 3; NCBI 기준 서열: NP―005353.1); MAGE-A4 (MAGEA4, 흑색종 항원 패밀리 A, 4, MAGE4, 흑색종-결합 항원 4, 암/고환 항원 1.4, CT1.4, MAGE-4 항원, MAGE-41 항원, MAGE-X2 항원, MAGE4A, MAGE4B, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 4, MAGE-41, MAGE-X2, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 4; NCBI 기준 서열: NP―001011550.1); MAGE-A6 (MAGEA6, 흑색종 항원 패밀리 A, 6, MAGE6, MAGE-6 항원, 흑색종-결합 항원 6, 암/고환 항원 1.6, CT1.6, MAGE3B 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 흑색종 항원 패밀리 A 6, 구성원 6, MAGE-3b, MAGE3B, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 6; NCBI 기준 서열: NP―787064.1); MAGE-A9 (MAGEA9, 흑색종 항원 패밀리 A, 9, MAGE9, MAGE-9 항원, 흑색종-결합 항원 9, 암/고환 항원 1.9, CT1.9, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 9, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 9, MAGEA9A; NCBI 기준 서열: NP―005356.1); MAGE-C1 (MAGEC1, 흑색종 항원 패밀리 C, 1, 암/고환 항원 7.1, CT7.1, MAGE-C1 항원, 암/고환 항원 패밀리 7, 구성원 1, CT7, 암/고환 항원 패밀리 7, 구성원 1, 흑색종-결합 항원 C1; NCBI 기준 서열: NP―005453.2); MAGE-C2 (MAGEC2, 흑색종 항원 패밀리 C, 2, MAGEE1, 암/고환 항원 10, CT10, HCA587, 흑색종 항원, 패밀리 E, 1, 암/고환 특이적, 간세포 암종-결합 항원 587, MAGE-C2 항원, MAGE-E1 항원, 간세포암 항원 587, 흑색종-결합 항원 C2; NCBI 기준 서열: NP―057333.1); 맘마글로빈-A (SCGB2A2, 분비글로빈, 패밀리 2A, 구성원 2, MGB1, 맘마글로빈 1, UGB2, 맘마글로빈 A, 맘마글로빈-A, 맘마글로빈-1, 분비글로빈 패밀리 2A 구성원 2; NP); MART2 (H HAT, 고슴도치 아실트랜스퍼라제, SKI1, T-세포에 의해 인지된 흑색종 항원 2, 스키니 고슴도치 단백질 1, Skn, T 세포에 의해 인지된 흑색종 항원 2, 단백질-시스테인 N-팔미토일트랜스퍼라제 HHAT, EC 2.3.1.-; GenBank: AAH39071.1); M-CSF (CSF1, 콜로니 자극 인자 1 (대식세포), MCSF, CSF-1, 라니모스팀(lanimostim), 대식세포 콜로니-자극 인자 1, 라니모스팀; GenBank: AAH21117.1); MCSP (SMCP, 정자 미토콘드리아-결합 시스테인-풍부 단백질, MCS, 미토콘드리아 캡슐 셀렌단백질, HSMCSGEN1, 정자 미토콘드리아-결합 시스테인-풍부 단백질; NCBI 기준 서열: NP―109588.2); XAGE-1b/GAGED2a; WT1 (빌름스 종양 1, WAGR, GUD, WIT-2, WT33, EWS의 아미노-말단 도메인, NPHS4, WT1의 DNA-결합 도메인 중 마지막 3개의 징크 핑거, AWT1, 빌름스 종양 단백질, EWS-WT1; GenBank: AAB33443.1); VEGF; 티로시나제(TYR; OCAIA; OCA1A; 티로시나제; SHEP; NP―000363.1; NM―000372.4; GenBank: AAB60319.1); TrpM4 (BR22450, FLJ20041, TRPM4, TRPM4B, 일시 수용체 전위 양이온 통로, 서브패밀리 M, 구성원 4, Genbank 수탁 번호. NM―01763); TRP2-INT2; TRP-2; TRP-1/gp75(티로시나제-관련 단백질 1, 5,6-디히드록시인돌-2-카복실산 옥시다제, CAS2, CATB, TYRP, OCAS, 카탈라제 B, b-단백질, 당단백질 75, EC 1.14.18., 흑색종 항원 Gp75, TYRP1, TRP, TYRRP, TRP1, SHEP11, DHICA 옥시아제, EC 1.14.18, GP75, EC 1.14.18.1; 삼탄당인산 이소머라제(삼탄당인산 이소머라제 1, TPID, 삼탄당-인산 이소머라제, HEL-S-49, TIM, 부고환 분비 단백질 Li 49, TPI, 삼탄당인산 이소머라제, EC 5.3.1.1; TRAG-3 (CSAG 패밀리 구성원 2, 암/고환 항원 패밀리 24, CSAG3B, 구성원 2, CSAG 패밀리 구성원 3B, 암/고환 항원 패밀리 24 구성원 2, 암/고환 항원 24.2, 연골육종-결합 유전자 2/3 단백질, 택솔-내성-결합 유전자 3 단백질, 연골육종-결합 유전자 2/3 단백질-유사, CT24.2, 택솔 내성 결합 유전자 3, TRAG-3, CSAG3A, TRAG3;); TMEM46 (시사(shisa) 동족체 2 (제노푸스 라에비스); 시사; NP―001007539.1; NM―001007538.1; TMEM118 (링 핑거 단백질, 막관통 2; RNFT2; FLJ1462; NP―001103373.1; NM―001109903.1; TMEFF1 (EGF-유사 도메인 및 2개의 폴리스타틴-유사 도메인 1을 갖는 막관통 단백질; 토모레굴린(Tomoregulin)-; H7365; C9orf2; C9ORF2; U19878; X83961; NM―080655; NM―003692; TGF-베타RII (TGFBR2, 형질변환 성장 인자, 베타 수용체 II (70/80 kDa), TGF베타-RII, MFS2, tbetaR-II, TGFR-2, IIB형 TGF-베타 수용체, II형 TGF-베타 수용체, 2형 TGF-베타 수용체, EC 2.7.11.30, IIC형 형질변환 성장 인자 베타 수용체, AAT3, TbetaR-II, 형질변환 성장 인자, 베타 수용체 II (70-80kD), II형 TGF-베타 수용체, FAA3, II형 형질변환 성장 인자-베타 수용체, LDS1 B, HNPCC6, LDS2B, LDS2, RITC, EC 2.7.11, TAAD2; TENB2 (TMEFF2, 토모레굴린, TPEF, HPP1, TR, 성장 인자 및 폴리스타틴의 EGF/헤레굴린(heregulin) 패밀리와 관련된 추정 막관통 프로테오글리칸); 374 aa, NCBI 수탁: AAD55776, AAF91397, AAG49451, NCBI RefSeq: NP―057276; NCBI 유전자: 23671; OMIM: 605734; SwissProt Q9UIK5; Genbank 수탁 번호. AF179274; AY358907, CAF85723, CQ782436; TAG-2; TAG-1 (컨택틴 2(Contactin 2)(축색돌기), TAG-1, AXT, 악소닌-1 세포 접착 분자, TAX, 컨택틴 2(일시 발현됨), TAXI, 컨택틴-2, 축색돌기 당단백질 TAG-1, 일시 발현된 축색돌기 당단백질, 일시적인 축색돌기 당단백질, 악소닌-1, TAX-1, TAG1, FAMES; PRF: 444868); SYT-SSX1 또는 -SSX2 융합 단백질; 서바이빈(survivin); STEAP2 (HGNC 8639, IPCA-1, PCANAP1, STAMP1, STEAP2, STMP, 전립선암 결합 유전자 1, 전립선암 결합 단백질 1, 전립선 2의 6개의 막관통 상피 항원, 6개의 막관통 전립선 단백질, Genbank 수탁 번호. AF45513; STEAP1 (전립선의 6개의 막관통 상피 항원, Genbank 수탁 번호. NM―01244; SSX-4; SSX-2 (SSX2, 윤활막육종, X 브레이크포인트 2, X 브레이크포인트 2, SSX, X 브레이크포인트 2B, 암/고환 항원 5.2, X-염색체-관련 2, 종양 항원 HOM-MEL-40, CT5.2, HD21, 암/고환 항원 패밀리 5, HOM-MEL-40, 이소형 B, 암/고환 항원 패밀리 5 구성원 2a, 구성원 2a, 단백질 SSX2, 육종, 육종, 윤활막, X-염색체-관련 2, 윤활막, 윤활막육종, X 브레이크포인트 2B, 윤활막육종, SSX2A; Sp17; SOX10 (SRY (성 결정 영역 Y)-박스 10, 마우스, PCWH, DOM, WS4, WS2E, WS4C, 우성 거대결장, 마우스, 우성 거대결장의 인간 동족체, SRY-관련 HMG-박스 유전자 10, 전사 인자 SOX-10의 인간 동족체; GenBank: CAG30470.1); SNRPD1 (소핵 리보핵산단백질 D1, 소핵 리보핵산단백질 D1, 폴리펩티드 16 kDa, 폴리펩티드 (16kD), SNRPD, HsT2456, Sm-D1, SMD1, Sm-D 자가항원, 소핵 리보핵산단백질 D1 폴리펩티드 16 kDa 유사유전자, SnRNP 코어 단백질 D1, 소핵 리보핵산단백질 Sm D1; SLC35D3 (용질 담체 패밀리 35, 구성원 D3, FRCL1, 프린지 연결-유사 단백질 1, bA55K22.3, Frc, 프린지-유사 1, 용질 담체 패밀리 35 구성원 D3; NCBI GenBank: NC―000006.11 NC―018917.2 NT―025741.16); SIRT2 (시르투인 2, NAD-의존 탈아세틸화효소 시르투인-2, SIRL2, 침묵 정보 조절자 2, 조절 단백질 SIR2 동족체 2, Sir2-관련 단백질 2형, SIR2-유사 단백질 2, 시르투인 2형, 시르투인(침묵 교미형 정보 조절 2 동족체) 2 (S. 세레비시아), 시르투인-2, 시르투인(침묵 교미형 정보 조절 2, S. 세레비시아, 동족체) 2, EC 3.5.1., SIR2; GenBank: AAK51133.1); Sema 5b (FLJ10372, KIAA1445, Mm.42015, SEMA5B, SEMAG, 세마포린 5b Hlog, sema 도메인, 7 트롬보스폰딘 반복 (1형 및 1형-유사), Transmembrane Domain™ 및 짧은 세포질 도메인, (세마포린) 5B, Genbank 수탁 번호. AB04087; 세쎄르닌 1 (SCRN1, SES1, KIAA0193, 세쎄르닌-1; GenBank: EAL24458.1); SAGE (SAGE1, 육종 항원 1, 암/고환 항원 14, CT14, 추정 종양 항원; NCBI 기준 서열: NP―061136.2); RU2AS (KAAG1, 신장 결합 항원 1, RU2AS, RU2 안티센스 유전자 단백질, 신장-결합 항원 1; GenBank: AAF23613.1); RNF43-E3 유비퀴틴-단백질 리가제 RNF43 전구체 [호모사피엔스], RNF124; URCC; NCBI 기준 서열: NP―060233.3; RhoC (RGS5 (G-단백질 신호전달 조절제 5, MSTP032, G-단백질 신호전달 조절제 5, MSTP092, MST092, MSTP106, MST106, MSTP129, MST129; GenBank: AAB84001.1); RET (ret 원-종양유전자; MEN2A; HSCR1; MEN2B; MTC1; PTC; CDHF12; Hs.168114; RET51; RET-ELE; NP―066124.1; NM―020975.4); RBAF600 (UBR4, 유비퀴틴 단백질 리가제 E3 성분 N-레코그닌(N-Recognin) 4, 징크 핑거, UBR1 1형, ZUBR1, E3 유비퀴틴-단백질 리가제 UBR4, RBAF600, 600 KDa 망막아종 단백질-결합 인자, 징크 핑거 UBR1-형 단백질 1, EC 6.3.2., N-레코그닌-4, KIAA0462, p600, EC 6.3.2, KIAA1307; GenBank: AAL83880.1); RAGE-1 (MOK, MOK 단백질 키나제, 신종양 항원, RAGE, MAPK/MAK/MRK 중첩 키나제, 신종양 항원 1, 신세포 암종 항원, RAGE-1, EC 2.7.11.22, RAGE1; UniProtKB/Swiss-Prot: Q9UQ07.1); RAB38/NY-MEL-1 (RAB38, NY-MEL-1, RAB38, 구성원 RAS 종양유전자 패밀리, 흑색종 항원 NY-MEL-1, Rab-관련 GTP-결합 단백질, Ras-관련 단백질 Rab-38, rrGTPbp; GenBank: AAH15808.1); PTPRK (DJ480J14.2.1 (단백질 티로신 포스파타제, 수용체 형, K R-PTP-KAPPA, 단백질 티로신 포스파타제 카파, 단백질 티로신 포스파타제 카파), 단백질 티로신 포스파타제, 수용체 형, K, 단백질-티로신 포스파타제 카파, 단백질-티로신 포스파타제, 수용체 형, 카파, R-PTP-카파, 수용체-형 티로신-단백질 포스파타제 카파, EC 3.1.3.48, PTPK; GenBank: AAI44514.1); PSMA; PSCA hIg(2700050C12Rik, C530008016Rik, RIKEN cDNA 2700050C12, RIKEN cDNA 2700050C12 유전자, Genbank 수탁 번호. AY358628); PSCA (전립선 줄기 세포 항원 전구체, Genbank 수탁 번호. AJ29743; PRDX5 (퍼록시레독신 5, EC 1.11.1.15, TPx VI형, B166, 항산화효소 B166, HEL-S-55, 간 조직 2D-Page Spot 71 B, PMP20, 퍼록시솜 항산화효소, PRDX6, 티오레독신 퍼록시다제 PMP20, PRXV, AOEB166, 부고환 분비 단백질 Li 55, Alu 억제보체 1, 퍼록시레독신-5, 미토콘드리아성, 퍼록시레독신 V, prx-V, 티오레독신 환원효소, Prx-V, ACR1, Alu 억제보체, PLP; GenBank: CAG33484.1); PRAME (바람직하게는 흑색종에서 발현된 항체, 바람직하게는 발현된 흑색종 항체, MAPE, 01P-4, OIPA, CT130, 암/고환 항원 130, 바람직하게는 종양에서 발현된 흑색종 항원, Opa-상호작용 단백질 4, Opa-상호작용 단백질 01P4; GenBank: CAG30435.1); pml-RARalpha 융합 단백질; PMEL17 (실버 동족체; SILV; D12S53E; PMEL17; SI; SIL); ME20; gp10 BC001414; BT007202; M32295; M77348; NM―006928; PBF (ZNF395, 징크 핑거 단백질 395, PRF-1, 헌팅턴병 조절, HD 유전자 조절 영역-결합 단백질, 영역-결합 단백질 2, 단백질 2, 유두종바이러스 조절 인자 1, HD-조절 인자 2, 유두종바이러스-조절 인자, PRF1, HDBP-2, Si-1-8-14, HDBP2, 헌팅턴병 유전자 조절 영역-결합 단백질 2, HDRF-2, 유두종바이러스 조절 인자 PRF-1, PBF; GenBank: AAH01237.1); PAX5 (페어드 박스 5, 페어드 박스 호메오 유전자 5, BSAP, 페어드 박스 단백질 Pax-5, B-세포 계통 특이적 활성제, 페어드 도메인 유전자 5, 페어드 박스 유전자 5 (B-세포 계통 특이적 활성제 단백질), B-세포-특이적 전사 인자, 페어드 박스 유전자 5 (B-세포 계통 특이적 활성제); PAP (REG3A, 재생성 Islet-유래 3 알파, INGAP, PAP-H, 간장 췌장 단백질, PBBCGF, 인간 전구췌도 펩티드, REG-Ill, 췌장-결합 단백질 1, Regi, Reg III-알파, 간암종-장-췌장, 재생성 Islet-유래 단백질 III-알파, 췌장 페타 세포 성장 인자, HIP, PAP 동족 단백질, HIP/PAP, 증식-유도 단백질 34, PAP1, 증식-유도 단백질 42, REG-3-알파, 재생성 Islet-유래 단백질 3-알파, 췌장-결합 단백질; GenBank: AAH36776.1); p53 (TP53, 종양 단백질 P53, TPR53, P53, 세포 종양 항원 P53, 항원 NY-CO-13, 돌연변이체 종양 단백질 53, 인단백질 P53, P53 종양 억제제, BCC7, 형질변환-관련 단백질 53, LFS1, 종양 단백질 53, 리-프라우메니 증후군(Li-Fraumeni Syndrome), 종양 억제제 P53; P2X5 (퓨린 수용체 P2X 리간드-게이팅된 이온 채널 5, 세포 외 ATP에 의해 게이팅된 이온 채널은 시냅스 전달 및 신경 발생에 관여하고, 결핍은 특발성 배뇨근 불안정성의 병태 생리학에 기여할 수 있다); 422 aa), μl: 7.63, MW: 47206 TM: 1 [P] 유전자 염색체: 17p13.3, Genbank 수탁 번호. NP―002552.; OGT (0-결합된 N-아세틸글루코사민(GlcNAc) 트랜스퍼라제, O-GlcNAc 트랜스퍼라제 P110 서브유닛, 0-결합된 N-아세틸글루코사민(GlcNAc) 트랜스퍼라제(UDP-N-아세틸글루코사민:폴리펩티드-N-아세틸글루코사미닐 트랜스퍼라제, UDP-N-아세틸글루코사민-펩티드 N-아세틸글루코사미닐트랜스퍼라제 110 KDa 서브유닛, UDP-N-아세틸글루코사민:폴리펩티드-N-아세틸글루코사미닐 트랜스퍼라제, 유리딘디포스포-N-아세틸글루코사민:폴리펩티드 베타-N-아세틸글루코사미닐 트랜스퍼라제, O-GlcNAc 트랜스퍼라제 서브유닛 P110, EC 2.4.1.255, 0-결합된 N-아세틸글루코사민 트랜스퍼라제 110 KDa 서브유닛, EC 2.4.1, HRNT1, EC 2.4.1.186, 0-GLCNAC; GenBank: AAH38180.1); 0A1 (골관절염 QTL 1, OASD; GenBank: CAA88742.1); NY-ESO-1/LAGE-2 (암/고환 항원 1 B, CTAG1 B, NY-ESO-1, LAGE-2, ESO1, CTAG1, CTAG, LAGE2B, 암/고환 항원 1, 자가면역원성 암/고환 항원 NY-ESO-1, 암 항원 3, 암/고환 항원 6.1, 뉴욕 식도 편평 세포 암종 1, L 항원 패밀리 구성원 2, LAGE2, CT6.1, LAGE2A; GenBank: AAI30365.1); NY-BR-1 (ANKRD30A, 안키린 반복 도메인 30A, 유방암 항원 NY-BR-1, 혈청학적으로 정의된 유방암 항원 NY-BR-1, 안키린 반복 도메인-함유 단백질 30A; NCBI 기준 서열: NP―443723.2); N-ras (NRAS, 신경아세포종 RAS 바이러스(V-Ras) 종양유전자 동족체, NRAS1, 형질변환 단백질 N-Ras, GTPase NRas, ALPS4, N-Ras 단백질 Part 4, NS6, 종양유전자 동족체, HRAS1; GenBank: AAH05219.1); NFYC (핵전사 인자 Y, 감마, HAP5, HSM, 핵전사 인자 Y 서브유닛 C, 전사활성제 HSM-1/2, CCAAT 결합 인자 서브유닛 C, NF-YC, CCAAT 전사 결합 인자 서브유닛 감마, CAAT 박스 DNA-결합 단백질 서브유닛 C, 히스톤 H1 전자 인자 거대 서브유닛 2A, CBFC, 핵전사 인자 Y 서브유닛 감마, CBF-C, 전사활성제 HSM-1, H1TF2A, 전사 인자 NF-Y, C 서브유닛; neo-PAP (PAPOLG, Poly(A) 폴리머라제 감마, Neo-Poly(A) 폴리머라제, 핵 폴리(A) 폴리머라제 감마, 폴리뉴클레오티드 아데닐일트랜스퍼라제 감마, SRP RNA 3' 아데닐화 효소/Pap2, PAP-감마, Neo-PAP, SRP RNA 3' 아데닐화 효소, PAP2, EC 2.7.7.19, PAPG; NCBI 기준 서열: NP―075045.2); NCA (CEACAM6, Genbank 수탁 번호. M1872); Napi3b (NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, 용질 담체 패밀리 34 (인산나트륨), 구성원 2, II형 나트륨-의존 인산염 운반기 3b, Genbank 수탁 번호. NM―00642); 미오신 클래스 I; MUM-3; MUM-2 (TRAPPC1, 수송 단백질 입자 복합체 1, BETS, BETS 동족체, MUM2, 흑색종 유비쿼터스 돌연변이 2, 다발성 골수종 단백질 2, 수송 단백질 입자 복합체 서브유닛 1; MUM-1f; 뮤신(MUC1, 뮤신 1, 세포 표면 결합된, PEMT, PUM, CA 15-3, MCKD1, ADMCKD, 수질낭성 신장병 1(상염색체 우성), ADMCKD1, 뮤신 1, 막관통, CD227, 유방암종-결합 항원 DF3, MAM6, 암 항원 15-3, MCD, 암종-결합 뮤신, MCKD, Krebs Von Den Lungen-6, MUC-1/SEC, 땅콩-반응성 뇨 뮤신, MUC1/ZD, 종양-결합 상피막 항원, DF3 상원, 종양-결합 뮤신, 에피시알린, EMA, H23 항원, H23AG, 뮤신-1, KL-6, 종양 결합 상피 뮤신, MUC-1, 에피시알린, PEM, CD227 항원; UniProtKB/Swiss-Prot: P15941.3); MUCSAC (뮤신 SAC, 올리고머성 점액/겔-형성, 기관지 뮤신' MUC5, TBM, 뮤신 5, 서브타입 A 및 C, 기관지/위, leB, 위 뮤신, 뮤신 SAC, 올리고머성 점액/겔-형성 위유전자(pseudogene), Lewis B Blood Group 항원, LeB, Major 기도 당단백질, MUC-SAC, Mucin-5 서브타입 AC, 기관지형; MUC1 (뮤신 1, 세포 표면 결합형, PEMT, PUM, CA 15-3, MCKD1, ADMCKD, 수질낭성 신장병 1(상염색체 우성), ADMCKD1, 뮤신 1, 막관통, CD227, 유방암종-결합 항원 DF3, MAM6, 암항원 15-3, MCD, 암종-결합 뮤신, MCKD, Krebs Von Den Lungen-6, MUC-1/SEC, 땅콩-반응성 뇨 뮤신, MUC-1/X, 다형성 상피 뮤신, MUC1/ZD, 종양-결합 상피 막 항원, DF3 항원, 종양-결합 뮤신, 에피시알린, EMA, h23 항원, H23AG, 뮤신-1, KL-6, 종양 결합 상피 뮤신, MUC-1, 에피시알린, PEM, CD227 항원; MSG783 (RNF124, 가설 단백질(hypothetical protein) FLJ20315, Genbank 수탁 번호. NM-01776; MRP4-다중약물 내성-결합 단백질 4 이소형 3, MOAT-B; MOATB [호모사피엔스]; NCBI 기준 서열: NP―001288758.1; MPF (MPF, MSLN, SMR, 거핵구 강화 인자(megakaryocyte potentiating factor), 메소텔린(mesothelin), Genbank 수탁 번호. NM―00582; MMP-7 (MMP7, 마트릴리신(matrilysin), MPSL1, 마트린(matrin), 기질 금속단백질 분해효소(Matrix Metalloproteinase) 7 (마트릴리신, 자궁), 자궁 마트릴리신, 기질 금속단백질 분해효소-7, EC 3.4.24.23, Pump-1 단백질, 마트린, 자궁 금속단백질 분해효소, PUMP1, MMP-7, EC 3.4.24, PUMP-1; GenBank: AAC37543.1); MMP-2 (MMP2, 기질 금속단백질 분해효소 2 (젤라틴 분해효소 A, 72 kDa 젤라티 분해효소, 72 kDa IV형 교원질 분해효소), MONA, CLG4A, 기질 금속단백질 분해효소 2 (교원질 분해효소 A, 72kD 교원질 분해효소, 72kD IV형 교원질 분해효소), CLG4, 72 kDa 교원질 분해효소, 72 kDa IV형 교원질 분해효소), 기질 금속단백질 분해효소-2, MMP-II, 72 KDa 교원질 분해효소, IV-A형 교원질 분해효소, MMP-2, 기질 금속단백질 분해효소-II, TBE-1, 호중성 교원질 분해효소, EC 3.4.24.24, EC 3.4.24; GenBank: AAH02576.1); 및 멜로에(Meloe).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 항원에 대해 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다: 17-IA, 4-1BB, 4Dc, 6-케토-PGFla, 8-이소-PGF2a, 8-옥소-dG, Al 아데노신 수용체 , A33, ACE, ACE-2, 액티빈(Activin), 액티빈 A, 액티빈 AB, 액티빈 B, 액티빈 C, 액티빈 RIA, 액티빈 RIA ALK-2, 액티빈 RIB ALK-4, 액티빈 RIIA, 액티빈 RUB, ADAM, ADAM10, ADAM12, ADAM15, ADAM17/TACE, ADAM8, ADAM9, ADAMTS, ADAMTS4, ADAMTS5, 어드레신(Addressin), aFGF, ALCAM, ALK, ALK-1, ALK-7, 알파-l-항트립신, 알파-V/베타-1 길항제, ANG, Ang, APAF-1, APE, APJ, APP, APRIL, AR, ARC, ART, 아르테민(Artemin), 항-Id, ASPARTIC, 심방 나트륨 이뇨 인자(Atrial natriuretic factor), av/b3 인테그린, Axl, b2M, B7-1, B7-2, B7-H, B-림프구 자극인자(BlyS), BACE, BACE-1, Bad, BAFF, BAFF-R, Bag-1, BAK, Bax, BCA-1, BCAM, Bel, BCMA, BDNF, b-ECGF, bFGF, BID, Bik, BIM, BLC, BL-CAM, BLK, BMP, BMP-2 BMP-2a, BMP-3 오스테오게닌(Osteogenin), BMP-4 BMP-2b, BMP-5, BMP-6 Vgr-1, BMP-7 (OP-1), BMP-8 (BMP-8a, OP-2), BMPR, BMPR-IA (ALK-3), BMPR-IB (ALK-6), BRK-2, RPK-1, BMPR-II (BRK-3), BMPs, b- NGF, BOK, 봄베신(Bombesin), 뼈 유래 신경 영양 인자(Bone-derived neurotrophic factor), BPDE, BPDE-DNA, BTC, 보체 인자 3(C3), C3a, C4, C5, C5a, CIO, CA125, CAD-8, 칼시토닌(Calcitonin), cAMP, 암배아성 항원(carcinoembryonic antigen, CEA), 암종-결합 항원(carcinoma-associated antigen), 카텝신(Cathepsin) A, 카텝신 B, 카텝신 C/DPPI, 카텝신 D, 카텝신 E, 카텝신 H, 카텝신 L, 카텝신 O, 카텝신 S, 카텝신 V, 카텝신 X/Z/P, CBL, CCI, CCK2, CCL, CCLl, CCLll, CCL12, CCL13, CCL 14, CCL15, CCL16, CCLl 7, CCL18, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCR, CCR1, CCR10, CCR10, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CD1, CD2,　CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD10, CDlla, CDllb, CDllc, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD27L, CD28, CD29, CD30, CD30L, CD32, CD33 (p67 proteins), CD34, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD49a, CD52, CD54, CD55, CD56, CD61, CD64, CD66e, CD74, CD80 (B7-1), CD89, CD95, CD123, CD137, CD138, CD140a, CD146, CD147, CD148, CD152, CD164, CEACAM5, CFTR, cGMP, CINC, 클로스트리듐 보톨리늄 독소(Clostridium botulinum toxin), 클로스트리듐 페르프린젠스 독소(Clostridium perfringens toxin), CKb8-l, CLC, CMV, CMV UL, CNTF, CNTN-1, COX, C-Ret, CRG-2, CT-1, CTACK, CTGF, CTLA-4, CX3CL1, CX3CR1, CXCL, CXCLl, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCR, CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CXCR6, 시토케라틴 종양-결합 항원(cytokeratin tumor-associated antigen), DAN, DCC, DcR3, DC-SIGN, 붕괴 촉진 인자(Decay accelerating factor), des(l-3)-IGF-I(뇌 IGF-1), Dhh, 디곡신(digoxin), DNAM-1, Dnase, Dpp, DPPIV/CD26, Dtk, ECAD, EDA, EDA-A1, EDA-A2, EDAR, EGF, EGFR (ErbB-1), EMA, EMMPRIN, EN A, 엔도텔린 수용체(endothelin receptor), 엔케팔리나제(Enkephalinase), eNOS, Eot, 에오탁신(eotaxin), EpCAM, 에프린(Ephrin) B2/ EphB4, EPO, ERCC, E-셀렉틴(selectin), ET-1, 인자 Ila, 인자 VII, 인자 VIIIc, 인자 IX, 섬유아세포 활성 단백질(fibroblast activation protein, FAP), Fas, FcRl, FEN-1, 페리틴(Ferritin), FGF, FGF-19, FGF-2, FGF3, FGF-8, FGFR, FGFR-3, 피브린(Fibrin), FL, FLIP, Flt-3, Flt-4, 여포 자극 호르몬(Follicle stimulating hormone), 프랙탈카인(Fractalkine), FZD1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZD10, G250, Gas 6, GCP-2, GCSF, GD2, GD3, GDF, GDF-1, GDF-3 (Vgr-2), GDF-5 (BMP-14, CDMP- 1), GDF-6 (BMP-13, CDMP-2), GDF-7 (BMP-12, CDMP-3), GDF-8 (Myostatin), GDF-9, GDF- 15 (MIC-1), GDNF, GFAP, GFRa-1, GFR-알파l, GFR-알파2, GFR-알파3, GITR, 글루카곤(Glucagon), Glut 4, 당단백질(glycoprotein) Ilb/IIIa (GP Ilb/IIIa), GM-CSF, gpl30, gp72, GRO, 성장 호르몬 방출 인자(Growth hormone releasing factor), 합텐(Hapten)(NP-cap 또는 NIP-cap), HB-EGF, HCC, HCMV gB 외피 당단백질(envelope glycoprotein), HCMV) gH 외피 당단백질, HCMV UL, 조혈 성장 인자(Hemopoietic growth factor, HGF), Hep B gpl20, heparanase, Her2, Her2/neu (ErbB-2), Her3 (ErbB-3), Her4 (ErbB-4), 단순 포진 바이러스(herpes simplex virus, HSV) gB 당단백질, HSV gD 당단백질, HGFA, 고분자량 흑색종-결합 항원(HMW-MAA), HIV gpl20, HIV IIIB gp 120 V3 루프, HLA, HLA-DR, HM1.24, HMFG PEM, HRG, Hrk, 인간 심장 마이오신(human cardiac myosin), 인간 거대세포 바이러스(human cytomegalovirus, HCMV), 인간 성장 호르몬(human growth hormone, HGH), HVEM, 1-309, IAP, ICAM, ICAM-1, ICAM-3, ICE, ICOS, IFNg, Ig, IgA 수용체, IgE, IGF, IGF 결합 단백질, IGF-1R, IGFBP, IGF-I, IGF-II, IL, IL-1, IL-1R, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-5, IL-5R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL- 9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, IL-18R, IL-23, 인터페론(INF)-알파, INF-베타, INF-감마, 인히빈(Inhibin), iNOS, 인슐린 A-사슬, 인슐린 B-사슬, 인슐린-유사 성장 인자 1, 인테그린 알파2, 인테그린 알파3, 인테그린 알파4, 인테그린 알파4/베타1, 인테그린 알파4/베타7, 인테그린 알파5(알파V), 인테그린 알파5/베타l, 인테그린 알파5/베타3, 인테그린 알파6, 인테그린 베타1, 인테그린 베타2, 인테그린 감마, IP-10, 1-TAC, JE, 칼리크레인(Kallikrein) 2, 칼리크레인 5, 칼리크레인 6, 칼리크레인 11, 칼리크레인 12, 칼리크레인 14, 칼리크레인 15, 칼리크레인 LI, 칼리크레인 L2, 칼리크레인 L3, 칼리크레인 L4, KC, KDR, 케라틴세포 성장 인자(Keratinocyte Growth Factor, KGF), 라미닌(laminin) 5, LAMP, LAP, LAP (TGF- 1), 잠재(Latent) TGF-1, 잠재 TGF-1 bpl, LBP, LDGF, LECT2, Lefty, Lewis-Y 항원, Lewis-Y 관련 항원, LFA-1, LFA-3, Lfo, LIF, LIGHT, 지질단백질(lipoprotein), LIX, LKN, Lptn, L-셀렉틴(Selectin), LT-a, LT-b, LTB4, LTBP-1, 폐 계면활성제(Lung surfactant), 황체형성 호르몬(Luteinizing hormone), 림포톡신 베타 수용체(Lymphotoxin Beta Receptor), Mac-1, MAdCAM, MAG, MAP2, MARC, MCAM, MCAM, MCK-2, MCP, M-CSF, MDC, Mer, METALLOPROTEASES, MGDF 수용체, MGMT, MHC (HLA-DR), MIF, MIG, MIP, MIP-1-알파, MK, MMAC1, MMP, MMP-1, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-2, MMP-24, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MPIF, Mpo, MSK, MSP, 뮤신(Mucl), MUC18, 뮐러관 억제 물질(Muellerian-inhibiting substance), Mug, MuSK, NAIP, NAP, NCAD, N-카데린(Cadherin), NCA 90, NCAM, NCAM, 네프릴리신(Neprilysin), 뉴로트로핀(Neurotrophin)-3,-4, 또는 -6, 뉴르투린(Neurturin), 신경세포 성장 인자(Neuronal growth factor, NGF), NGFR, NGF-베타, nNOS, NO, NOS, Npn, NRG-3, NT, NTN, OB, OGG1, OPG, OPN, OSM, OX40L, OX40R, pl50, p95, PADPr, 부갑상선 호르몬(Parathyroid hormone), PARC, PARP, PBR, PBSF, PCAD, P-카데린, PCNA, PDGF, PDGF, PDK-1, PECAM, PEM, PF4, PGE, PGF, PGI2, PGJ2, PIN, PLA2, 태반 알칼리성 포스파타아제(placental alkaline phosphatase, PLAP), P1GF, PLP, PP14, 프로인슐린(Proinsulin), 프로릴랙신(Prorelaxin), 단백질 C, PS, PSA, PSCA, 전립선 특이적 막 항원(prostate specific membrane antigen, PSMA), PTEN, PTHrp, Ptk, PTN, R51, RANK, RANKL, RANTES, 릴랙신 A-사슬, 릴랙신 B-사슬, 레닌(renin), 호흡기세포 융합 바이러스(respiratory syncytial virus, RSV) F, RSV Fgp, Ret, 류머티즘 인자(Rheumatoid factor), RLIP76, RPA2, RSK, S100, SCF/KL, SDF-1, SERINE, 혈청 알부민(Serum albumin), sFRP-3, Shh, SIGIRR, SK-1, SLAM, SLPI, SMAC, SMDF, SMOH, SOD, SPARC, Stat, STEAP, STEAP-II, TACE, TACI, TAG-72(종양-결합 당단백질-72), TARC, TCA-3, T-세포 수용체(예: T-세포 수용체 알파/베타), TdT, TECK, TEM1, TEM5, TEM7, TEM8, TERT, 고환 PLAP-유사 알칼리성 포스파타제, TfR, TGF, TGF-알파, TGF-베타, TGF-페타 Pan 특이적, TGF-베타 RI (ALK-5), TGF-베타 RII, TGF-베타 Rllb, TGF-베타 RIII, TGF-베타l, TGF-베타2, TGF-베타3, TGF-베타4, TGF-베타5, 트롬빈(Thrombin), 흉선 Ck-1(Thymus Ck-1), 갑상샘 자극 호르몬(Thyroid stimulating hormone), Tie, TIMP, TIQ, 조직 인자(Tissue Factor), TMEFF2, Tmpo, TMPRSS2, TNF, TNF-알파, TNF-알파 베타, TNF-beta2, TNFc, TNF-RI, TNF-RII, TNFRSF10A(TRAIL Rl Apo-2, DR4), TNFRSFIOB(TRAIL R2 DR5, KILLER, TRICK-2A, TRICK-B), TNFRSF10C(TRAIL R3 DcRl, LIT, TRID), TNFRSF10D(TRAIL R4 DcR2, TRUNDD), TNFRSF11A (RANK ODF R, TRANCE R), TNFRSFllB(OPG OCIF, TR1), TNFRSF12(TWEAK R FN14), TNFRSF13B(TACI), TNFRSF13C(BAFF R), TNFRSF14(HVEM ATAR, HveA, LIGHT R, TR2), TNFRSF16(NGFR p75NTR), TNFRSF17(BCMA), TNFRSF18(GITR AITR), TNFRSF19(TROY TAJ, TRADE), TNFRSF19L(RELT), TNFRSFIA(TNF RI CD120a, p55-60), TNFRSFIB(TNF RII CD120b, p75-80), TNFRSF26(TNFRH3), TNFRSF3(LTbR TNF RIII, TNFC R), TNFRSF4(OX40 ACT35, TXGP1 R), TNFRSF5(CD40 p50), TNFRSF6(Fas Apo-1, APT1, CD95), TNFRSF6B(DcR3 M68, TR6), TNFRSF7(CD27), TNFRSF8(CD30), TNFRSF9(4-lBB CD137, ILA), TNFRSF21(DR6), TNFRSF22(DcTRAIL R2 TNFRH2), TNFRST23(DcTRAIL Rl TNFRH1), TNFRSF25(DR3 Apo-3, LARD, TR-3, TRAMP, WSL-1), TNFSF10(TRAIL Apo-2 리간드, TL2), TNFSF11(TRANCE/RANK 리간드 ODF, OPG 리간드), TNFSF12(TWEAK Apo-3 리간드, DR3 리간드), TNFSF13(APRIL TALL2), TNFSF13B(BAFF BLYS, TALL1, THANK, TNFSF20), TNFSF14(LIGHT HVEM 리간드, LTg), TNFSF15(TL1A/VEGI), TNFSF18(GITR 리간드 AITR Ligand, TL6), TNFSFIA(TNF-a 코넥틴, DIF, TNFSF2), TNFSF1B(TNF-b LTa, TNFSF1), TNFSF3(LTb TNFC, p33), TNFSF4(OX40 리간드 gp34, TXGP1), TNFSF5(CD40 리간드 CD154, gp39, HIGM1, IMD3, TRAP), TNFSF6(Fas 리간드 Apo-1 리간드, APT1 리간드), TNFSF7(CD27 리간드 CD70), TNFSF8(CD30 리간드 CD153), TNFSF9(4-lBB 리간드 CD137 리간드), TP-1, t-PA, Tpo, TRAIL, TRAIL R, TRAIL-R1, TRAIL-R2, TRANCE, 전달 수용체(transferring receptor), TRF, Trk, TROP-2, TSG, TSLP, 종양-결합 항원 CA 125, 종양-결합 항원 발현 Lewis Y 관련 탄수화물, TWEAK, TXB2, Ung, uPAR, uPAR-1, 우로키나제(Urokinase), VCAM, VCAM-1, VECAD, VE-카데린, VE-카데린-2, VEFGR-1(flt-1), VEGF, VEGFR, VEGFR-3(flt-4), VEGI, VIM, 바이러스 항원, VLA, VLA-1, VLA-4, VNR 인테그린, 폰 빌데브란트 인자(von Willebrands factor), WIF- 1, WNT1, WNT2, WNT2B/13, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11, WNT16, XCL1, XCL2, XCR1, XCR1, XEDAR, XIAP, XPD, CTLA4(세포독성 T 림프구 항원-4), PD1(세포 예정사 단백질 1), PD-L1(예정 세포 사멸 리간드 1), LAG-3(림프구 활성화 유전자-3), TIM-3(T 세포 면역글로불린 및 뮤신 단백질-3), 호르몬용 수용체, 및 성장 인자.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 항원에 대해 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다: BCMA, CTLA4(세포독성 T 림프구 항원-4), PD1(세포 예정사 단백질 1), PD-L1(세포 예정사 리간드 1), LAG-3(림프구 활성화 유전자-3), TIM-3, CD20, CD2, CD19, Her2, EGFR, EpCAM, FcyRIIIa (CD16), FcyRIIa (CD32a), FcyRIIb (CD32b), FcyRI (CD64), 톨 유사 수용체(Toll-like receptors, TLR), TLR4, TLR9, 사이토카인, IL-2, IL-5, IL-13, IL-6, IL-17, IL-12, IL-23, TNFa, TGFb, 사이토카인 수용체, IL-2R, 케모킨(chemokine), 케모킨 수용체, 성장 인자, VEGF, 및 HGF.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 항원에 특이적으로 결합하는 적어도 하나의 제2 항원 결합 도메인을 포함하되, 상기 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 다중특이적 포맷을 포함한다: Fab-Fc-scFv, 병-따개, Mab-scFv, Mab-Fv, 이중 scFv, 중앙 Fv, 중앙 scFv, 단일-아암 중앙 scFv, Fab-Fab, Fab-Fv, mAb-Fv, mAb-Fab, DART, BiTE, 공통 경쇄-IgG, TandAb, 교차-Mab, SEED, BEAT, TrioMab, 및 DuetMab.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체를 암호화하는 단리된 핵산 서열이 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체를 암호화하는 핵산 서열을 포함하는 발현 벡터가 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체를 암호화하는 핵산 서열로 형질 감염되거나, 형질변환되거나, 형질도입된 숙주 세포가 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체를 암호화하는 벡터로 형질 감염되거나, 형질변환되거나, 형질도입된 숙주 세포가 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체 중 하나 이상을 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체 중 하나 이상 및 약제학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체 중 하나 이상을 암호화하는 하나 이상의 핵산을 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체 중 하나 이상을 암호화하는 하나 이상의 벡터 및 약제학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.

특정 구현예에서, 질병 치료를 필요로 하는 포유류에서 이러한 질병을 치료하거나 질병의 진행을 지연시키는 방법이 제공되며, 상기 방법은 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이들 포함하는 항체 중 하나 이상을 투여하는 단계를 포함하되, 질병은 상기 투여의 결과로서 감소하거나 완화된다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체 중 하나 이상을 투여함으로써 포유류에서 장애의 발생 위험을 예방하거나 감소시키는 방법이 제공되며, 장애는 상기 투여의 결과로서 예방된다. 특정 구현예에서, 장애 치료를 필요로 하는 포유류에서 이러한 장애를 치료하는 방법이 제공되며, 장애는 증식성 장애, 종양학적 장애, 면역-종양학적 장애, 신경학적 장애, 신경퇴행성 장애, 또는 자가면역 장애를 포함하고, 상기 방법은 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체 중 하나 이상을 투여하는 단계를 포함하되, 장애는 상기 투여의 결과로서 감소하거나 완화된다. 특정 구현예에서, 이러한 방법은 추가 치료제를 포유류에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 이러한 포유류는 인간이다.

특정 구현예에서, 이종이량체 CD3 융합 단백질이 제공되며, 이종이량체 CD3 융합 단백질은: 제1 Fc 영역에 융합된 CD3 엡실론 폴리펩티드를 포함하는 제1 폴리펩티드 사슬; 및 제2 Fc 영역에 융합된 CD3 델타 폴리펩티드를 포함하는 제2 폴리펩티드 사슬을 포함한다. 특정 구현예에서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 인간 CD3 폴리펩티드를 포함하고, CD3 델타 폴리펩티드는 인간 CD3 델타 폴리펩티드를 포함한다. 특정 구현예에서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 인간 CD3 폴리펩티드이고, CD3 델타 폴리펩티드는 인간 CD3 델타 폴리펩티드이다. 특정 구현예에서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 폴리펩티드를 포함하고, CD3 델타 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 델타 폴리펩티드를 포함한다. 특정 구현예에서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 폴리펩티드이고, CD3 델타 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 델타 폴리펩티드이다. 특정 구현예에서, 이종 이량체 CD3 융합 단백질의 제1 폴리펩티드는 다음의 아미노산 서열을 포함하고: QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILTCPQYPGSEILWQHNDKNIGGDEDDKNIGSDEDHLSLKEFSELEQSGYYVCYPRGSKPEDANFYLYLRARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (서열번호 6716); 제2 폴리펩티드 사슬은 다음의 아미노산 서열을 포함한다: FKIPIEELEDRVFVNCNTSITWVEGTVGTLLSDITRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESTVQVHYRMCQSCVELDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (서열번호 6717). 특정 구현예에서, 이종 이량체 CD3 융합 단백질의 제1 폴리펩티드는 다음의 아미노산 서열을 포함하고: QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILTCSQHLGSEAQWQHNGKNKEDSGDRLFLPEFSEMEQSGYYVCYPRGSNPEDASHHLYLKARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (서열번호 6718); 제2 폴리펩티드 사슬은 다음의 아미노산 서열을 포함한다: FKIPVEELEDRVFVKCNTSVTWVEGTVGTLLTNNTRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESAVQVHYRMCQNCVELDPGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (서열번호 6719). 특정 구현예에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체의 식별, 단리, 선택, 생성 및/또는 특징 분석에 있어서 이러한 이종이량체 CD3 융합 단백질의 용도가 제공된다.

달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용된 모든 기술적 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 당업계의 당업자에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "약(about)"은 특정 인용된 수치를 참조하여 사용될 때, 그 값이 인용된 값으로부터 1% 이하만큼 가변될 수 있음을 의미한다. 예를 들어, 본원에서 사용된 바와 같이, "약 100"이라는 표현은 99와 101 및 그 사이의 모든 값(예를 들어, 99.1, 99.2, 99.3, 99.4 등)을 포함한다.

본원에서 기술된 본 발명의 양태 및 구현예는 양태 및 구현예를 "포함하는(comprising) 것", 이들로 "이루어지는(consisting) 것", 및 이들로 "본질적으로 이루어지는(consisting essentially of) 것"을 포함하는 것으로 이해된다.

달리 표시되지 않는 한, "분화 클러스터 3(cluster of differentiation 3, 또는 CD3)"은 영장류(예: 인간) 및 설치류(예: 마우스 및 랫트)와 같은 포유류를 포함하여 임의의 척추동물 기원 유래의 임의의 미접촉(naive) CD3를 일반적으로 지칭하며, 예를 들어, CD3ε, CD3γ, CD3α, 및 CD3β 사슬을 포함한다. 상기 용어는, "전장(full-length)" 미처리 CD3(예를 들어, 미처리 또는 미변형 CD3ε 또는 CD3γ)뿐만 아니라 세포 내 처리에 의해 생성되는 임의 형태의 CD3을 포함한다. 상기 용어는 또한 CD3의 자연 발생 변이체를 포함하며, 예를 들어, 스플라이스 변이체 또는 대립유전자 변이체를 포함한다. CD3은, 예를 들어, 207 아미노산의 길이를 갖는 인간 CD3ε 단백질(NCBI 기준서열 번호. NP_―000724) 및 182 아미노산의 길이를 갖는 인간 CD3γ 단백질(NCBI 기준서열 번호. NP_―000064)을 포함한다. 상기 용어는 또한 인간 또는 시노몰구스 CD3엡실론 단백질을 지칭하며, 이에 대한 아미노산 서열은, 예를 들어, 본원 내 도 18에 도시되어 있다. "CD3 ε N27" 및 "CD3 ε N13"은 CD3의 N-말단 27 아미노산과 N-말단 13 아미노산을 각각 지칭하며, 이들에 대해 이루어진 화학적 변형 또는 접합을 임의로 함유한다.

항체의 "클래스(class)"는 항체의 중쇄가 보유한 불변 도메인 또는 불변 영역의 유형을 지칭한다. 다음과 같은 5가지 주요 항체 클래스가 있고: IgA, IgD, IgE, IgG, 및 IgM, 이들 중 몇 가지는 IgG₁, IgG₂, IgG₃, IgG₄, IgA₁, 및 IgA₂와 같이 서브클래스(이소형)로 추가로 나눠진다. 면역글로불린의 상이한 클래스에 상응하는 중쇄 불변 도메인은 각각 α, δ, ε, γ, 및 μ으로 불린다.

본원에 사용된 것과 같은 용어 "세포독성제(cytotoxic agent)"는 세포 기능을 억제하거나 기능하지 못하도록 하고/하거나 세포 사멸 또는 파괴를 초래하는 물질을 지칭한다. 세포독성제는 방사성 동위원소(예: At²¹¹, I¹³¹, I¹²⁵, Y⁹⁰, Re¹⁸⁶, Re¹⁸⁸, Sm¹⁵³, Bi²¹², P³², Pb²¹² 및 Lu의 방사성 동위원소); 화학치료제 또는 약물(예: 메토트랙사트(methotrexate), 아드리아마이신(adriamicin), 빈카 알칼로이드(vinca alkaloids(빈크리스틴(vincristine), 빈블라스틴(vinblastine), 에토포시드(etoposide)), 독소루비신(doxorubicin), 멜팔란(melphalan), 미토마이신 C(mitomycin C), 클로람부실(chlorambucil), 다우노루비신(daunorubicin) 또는 기타 삽입제(intercalating agents); 성장 억제제; 핵산분해 효소와 같은 효소 및 이들의 단편; 항생제; 독소, 예컨대, 소분자 독소 또는 박테리아, 곰팡이, 식물 또는 동물 기원의 효소적으로 활성인 독소, 및 이들의 단편 및/또는 변이체; 및 아래에 개시된 다양한 항종양제 및 항암제를 포함하되, 이들로 한정되지는 않는다.

"장애(disorder)"는 치료로 나이질 수 있는 임의의 병태 또는 질병을 지칭하며, 포유류가 해당 장애에 걸리기 쉬운 병리학적 병태를 포함하는 만성 및 급성 장애 또는 질병을 포함하되, 이들로 한정되지는 않는다.

용어 "세포 증식 장애" 및 "증식 장애"는 비정상 세포 증식과 어느 정도 관련이 있는 장애를 지칭한다. 일 구현예에서, 세포 증식 장애는 암을 포함한다. 일 구현예에서, 세포 증식 장애는 종양을 포함한다.

용어 "암(cancer)" 및 "암의(cancerous)"는 일반적으로 미조절된 세포 성장을 특징으로 하는, 포유류에서의 생리학적 병태를 지칭하거나 이를 기술하는 것이다. 암의 예는 암조(carcinoma), 림프종(lymphoma), 아세포종(blastoma), 육종(sarcoma), 및 백혈병(leukemia) 또는 림프 악성종양(lymphoid malignancies)을 포함하되, 이들로 한정되지 않는다. 보다 구체적으로, 이러한 암의 예는: 편평 세포암(squamous cell cancer)(예: 편평 상피 세포암(epithelial squamous cell cancer)); 소세포 폐암(small-cell lung cancer), 비소세포 폐암(non-small cell lung cancer), 폐 선종(adenocarcinoma of the lung) 및 폐 편평 세포암종(squamous carcinoma of the lung)을 포함하는 폐암(lung cancer); 복막암(cancer of the peritoneum); 간세포암(hepatocellular cancer); 위장관암(gastrointestinal cancer) 및 위장관 간질암(gastrointestinal stromal cancer)을 포함하는 위암 또는 위장암(gastric or stomach cancer); 췌장암(pancreatic cancer); 교아종(glioblastoma); 자궁경부암(cervical cancer); 난소암(ovarian cancer); 간암(liver cancer); 방광암(bladder cancer); 요로암(cancer of the urinary tract); 간종양(hepatoma); 유방암(breast cancer); 대장암(colon cancer); 직장암(rectal cancer); 결장직장암(colorectal cancer); 자궁내막 또는 자궁암(endometrial or uterine carcinoma); 타액샘암(salivary gland carcinoma); 신장암 또는 신암(kidney or renal cancer); 전립선암(prostate cancer); 외음부암(vulval cancer); 갑상선암(thyroid cancer); 간암종(hepatic carcinoma); 항문암(anal carcinoma); 음경암(penile carcinoma); 흑색종(melanoma); 표재 확장성 흑색종(superficial spreading melanoma); 악성 흑자 흑색종(lentigo maligna melanoma); 선단 흑자성 흑색종(acral lentiginous melanomas); 결절성 흑색종(nodular melanomas); 다발성 골수종(multiple myeloma) 및 B-세포 림프종(B-cell lymphoma)(저 등급/여포성 비호지킨 림프종(NHL); 소형 림프구성(SL) NHL; 중간 등급/여포성 NHL; 중간 등급 확산 NHL; 높은 등급 면역아세포 NHL; 고 등급 림프아구성 NHL; 고 등급 소형 비-절단 세포 NHL; 벌키한 질병 NHL; 외투세포 림프종(mantle cell lymphoma); AIDS-관련 림프종; 및 왈덴스트롬 거대글로불린혈증(Waldenstrom's Macroglobulinemia)); 만성 림프구 백혈병(chronic lymphocytic leukemia, CLL); 급성 림프구 백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL); 모양 세포 백혈병(hairy cell leukemia); 만성 골수성 백혈병(chronic myeloblastic leukemia); 및 이식 후 림프구 증식성 장애(post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD)뿐만 아니라 모반증(phakomatoses)과 연관된 비정상적 혈관 증식(vascular proliferation associated), 부종(edema)(예: 뇌종양과 연관된 것), 메이그 증후군(Meigs' syndrome), 뇌암(brain cancer)뿐만 아니라 두경부암(head and neck cancer), 및 관련된 전이(metastasis)를 포함하되, 이들로 한정되지는 않는다. 특정 구현예에서, 본 발명의 항체에 의해 치료될 수 있는 암은 유방암, 결장직장암, 직장암, 비소세포 폐암, 교아종, 비호지킨 림프종(NHL), 신세포암, 전립선암, 간암, 췌장암, 연조직 육종, 카포시 육종, 카르시노이드 암종, 두경부암, 난소암, 중피종, 및 다발성 골수종을 포함한다. 일부 구현예에서, 암은 소세포 폐암, 교모세포종, 신경아세포종, 흑색종, 유방암종, 위암, 결장직장암(CRC), 및 간세포 암종으로부터 선택된다. 그러나, 일부 구현예에서, 암은 비소세포 폐암, 결장직장암, 교아종 및 유방암종으로부터 선택되고, 이들 암의 전이 형태를 포함한다. 다른 구현예에서, 암은 성숙 B-세포암(호지킨 림프종은 제외하되 배중심 B-세포 유사(GCB) DLBCL은 포함함), 활성화된 B-세포-유사(ABC) BLBCL, 여포성 림프종(FL), 외투 세포 림프종(MCL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프성 백혈병(CLL), 변연부 림프종(MZL), 소림프구 백혈병(SLL), 림프구형질세포 림프종(LL), 발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM), 중추 신경계 림포종(CNSL), 버킷 림프종(BL), B-세포 전림프구성 백혈병, 비장 변연부 림프종(Splenic marginal zone lymphoma), 모양 세포 백혈병(Hairy cell leukemia), 분류 불가 비장 림프종/백혈병, 비장 확산 적비수 소 B-세포 림프종(Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma), 모양 세포 백혈병 변이체, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, 중쇄 질병(들), γ 중쇄 질병, μ 중쇄 질병, 혈장 세포 골수종, 뼈 고립성 형질세포종(Solitary plasmacytoma of bone), 골외 형질세포종(Extraosseous plasmacytoma), 점막-결합 림프조직의 결절외 변연부 림프종(Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma), 결절 변연부 림프종, 소아 결절 변연부 림프종(Pediatric nodal marginal zone lymphoma), 소아 여포성 림프종(Pediatric follicular lymphoma), 원발성 피부 모낭 중심 림프종(Primary cutaneous follicle centre lymphoma), T-세포/조직구 풍부 거대 B-세포 림프종, CNS의 원발성 DLBCL, 원발성 피부 DLBCL, 다리형(leg type), 노인성 EBV-양성 DLBCL, 만성 염증과 결합된 DLBCL, 림프종모양 육아종증(Lymphomatoid granulomatosis), 원발성 종격동(흉선) 거대 B-세포 림프종, 혈관 내 거대 B-세포 림프종, ALK-양성 거대 B-세포 림프종, 형질모세포 림프종(Plasmablastic lymphoma), HHV8-결합 다발성 캐슬만 병에서 발생하는 거대 B-세포 림프종, 원발성 삼출액 림프종: 확산 거대 B-세포 림프종과 버킷 림프종의 중간 정도 특징을 갖는 분류 불가 B-세포 림프종, 및 확산 거대 B-세포 림프종과 고전적 호지킨 림프종의 중간 정도 특징을 갖는 분류 불가 B-세포 림프종의 클래스로부터 선택된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "종양(tumor)"은 악성 또는 양성에 상관없이 모든 신생 세포 성장 및 증식, 및 모든 전암(pre-cancerous) 세포와 조직 및 암 세포와 조직을 지칭한다. 용어 "암(cancer)", "암의(cancerous)", "세포 증식 장애(cell proliferative disorder)", "증식 장애" 및 "종양"은 본원에서 상호 배타적으로 지칭되지 않는다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "종양 항원(tumor antigen)"은 종양 세포 상에 제시되는 항원들로서 이해될 수 있다. 이들 항원은 세포 외 부분으로 세포의 표면 상에 제시될 수 있는데, 이는 종종 분자의 막관통 및 세포질 부분과 결합된다. 경우에 따라, 이들 항원은 종양 세포에 의해서만 제시되고 정상 세포에 의해서는 제시되지 않을 수 있다. 종양 항원은 종양 세포 상에서 배타적으로 발현될 수 있거나, 정상 세포와 비교해 종양 특이적 돌연변이를 나타낼 수 있다. 이 경우, 종양-특이적 항원으로 불린다. 더 흔한 것은, 종양 세포 및 정상 세포에 의해 제시되는 종양 항원이며, 이들은 종양-결합 항원으로 불린다. 이들 종양-결합 항원은 정상 세포와 비교해 과발현될 수 있거나, 이들은 정상 조직과 비교해 덜 콤팩트한 종양 조직 구조로 인해 종양 세포에서 항원 결합 가능하다.

용어 "EC₅₀"은 "반수 유효 농도(half maximal effective concentration)"를 지칭하는데, 그 값으로 생물학적 또는 생화학적 유용성에 대한 화합물(예: 항-CD3 결합 도메인-포함 항체)의 유효성을 측정한다. 이러한 정량적 측정치는 특정 화합물 또는 항체가 주어진 생물학적 프로세스를 최대 반응의 절반까지 이끌어내는 데 필요한 양 또는 농도를 나타낸다.

"효과기 기능(effector function)"은 항체의 Fc 영역에 기인한 생물학적 활성을 지칭하며, 항체 이소형에 따라 달라진다. 항체 효과기 기능의 예는 다음을 포함한다: C1q 결합 및 보체 의존성 세포독성(CDC); Fc 수용체 결합; 항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC); 식균작용; 세포 표면 수용체(예: B 세포 수용체)의 하향 조절; 및 B 세포 활성화.

화합물, 예를 들어 본 발명의 항-CD3 항체 또는 이의 조성물(예: 약학적 조성물)의 "유효량"은 원하는 치료 또는 예방 결과, 예컨대 특정 장애(예: 암과 같은 세포 증식 장애)의 측정 가능한 개선 또는 예방을 달성하는 데 필요한 적어도 최소량이다. 본원에서의 유효량은 환자의 질병 상태, 연령, 성별 및 체중, 및 개체에서 원하는 반응을 이끌어내는 항체의 능력과 같은 요인들에 따라 달라질 수 있다. 유효량은 치료적으로 유익한 효과가 치료의 임의의 독성 또는 해로운 영향을 능가하는 양이기도 하다. 예방적 사용의 경우, 유익하거나 바람직한 결과는 질병의 생화학적, 조직학적 및/또는 거동적 증상, 합병증 및 질병의 발달 도중에 나타나는 중간 병리학적 표현형 등을 포함하여, 질병의 위험을 제거 또는 감소시키거나, 중증도를 경감시키거나, 질병의 발병을 지연시키는 것 등의 결과를 포함한다. 치료적 사용의 경우, 유익하거나 바람직한 결과는 질병으로 인한 하나 이상의 증상의 감소, 질병으로 고통받는 이들의 삶의 질 향상, 질병 치료에 필요한 다른 약물의 투약량 감소, 표적화 등을 통한 다른 약물의 효과 강화, 질병 진행의 지연, 및/또는 생존 연장 등의 임상적 결과를 포함한다. 암 또는 종양의 경우, 약물의 유효량은 암세포의 수 감소; 종양 크기 감소; 말초 기관 내로의 암세포 침윤의 억제(어느 정도까지 늦추거나 바람직하게는 중단); 종양 전이의 억제(어느 정도까지 늦추거나 바람직하게는 중단); 어느 정도까지 종양 성장의 억제; 및/또는 질병과 관련된 증상 중 하나 이상을 어느 정도까지 경감시키는 데 효과를 가질 수 있다. 유효량은 한 번 이상 투여될 수 있다. 본 발명의 목적을 위해, 약물, 화합물, 또는 약학적 조성물의 유효량은 예방적 치료 또는 치료적 치료를 직간접적으로 달성하기에 충분한 양이다. 임상적 맥락에서 이해되는 바와 같이, 약물, 화합물, 또는 약학적 조성물의 유효량은 또 다른 약물, 화합물, 또는 약학적 조성물과 함께 달성되거나 달성되지 않을 수 있다. 따라서, "유효량"은 하나 이상의 치료제를 투여하는 것의 맥락에서 고려할 수 있고, 단일 제제가 하나 이상의 다른 제제와 함께 바람직한 결과를 달성하거나 달성할 수 있는 경우 그 유효량이 투여되는 것으로 간주할 수 있다.

본원에서의 용어 "Fc 영역"은 불변 영역의 적어도 일부를 함유하는 면역글로불린 중쇄의 C-말단 영역을 정의하도록 사용된다. 상기 용어는 자연 서열 Fc 영역 및 변이체 Fc 영역을 포함한다. 일 구현예에서, 인간 IgG 중쇄 Fc 영역은 Cys226 또는 Pro230으로부터 중쇄의 카복실-말단까지 연장된다. 그러나, Fc 영역의 C-말단 라이신(Lys447)은 존재하거나 존재하지 않을 수 있다. 본원에서 달리 특정되지 않는 한, Fc 영역 또는 불변 영역 내 아미노산 잔기의 넘버링은 EU 지수로도 불리는 EU 넘버링 체계를 따르며, 이는 Kabat 등의 Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md., (1991)에 기술된 바와 같다.

"프레임워크(framework)" 또는 "FR"은 상보성 결정 영역(CDR) 잔기 외의 가변 도메인 잔기를 지칭한다. FR 또는 가변 도메인은 일반적으로 다음의 4가지 FR 도메인으로 구성된다: FR1, FR2, FR3, 및 FR4. 따라서, CDR 및 FR 서열은 일반적으로 VH(또는 VL)에서 다음의 서열로 나타난다: FR1-H1(L1)-FR2-H2(L2)-FR3-H3(L3)-FR4.

용어 "전장 항체", "온전한 항체" 및 "전체 항체"는 천연 항체 구조에 실질적으로 유사한 구조를 갖거나 본원에서 정의된 바와 같은 Fc 영역을 함유하는 중쇄를 갖는 항체를 지칭하도록 교환 가능하게 본원에서 사용된다.

"성장 억제제(growth inhibitory agent)"가 본원에서 사용될 경우, 이는 시험관 내에서 또는 생체 내에서 세포의 성장을 억제하는 화합물 또는 조성물을 지칭한다. 일 구현예에서, 성장 억제제는 항체가 결합할 항원을 발현하는 세포의 증식을 막거나 감소시키는 성장 억제 항체이다. 또 다른 구현예에서, 성장 억제제는 S기(S phase) 세포의 백분율을 실질적으로 감소시키는 것이다. 성장 억제제의 예는 (S기 외의 단계에서) 세포 주기 진행(cycle progression)을 차단하는 제제, 예컨대 G1 억류(G1 arrest) 및 M기 억류(M-phase arrest)를 유도하는 제제를 포함한다. 고전적인 M기 차단제는 빈카스(vincas: 빈크리스틴(vincristine)과 빈블라스틴(vinblastine)), 탁산(taxanes), 및 국소이성화효소 II 억제제(예: 독소루비신(doxorubicin), 에피루비신(epirubicin), 다우노루비신(daunorubicin), 에토포시드(etoposide), 및 블레오마이신(bleomycin))를 포함한다. G1을 억류하는 이들 제제, 예를 들어, 타목시펜(tamoxifen), 프레드니손(prednisone), 다카바진(dacarbazine), 메클로레타민(mechlorethamine), 시스플라틴(cisplatin), 메토트렉사트(methotrexate), 5-플루오로우라신, 및 ara-C와 같은 DNA 알킬화제는 또한 S기 억류까지 확산된다. 추가의 정보는 Mendelsohn 및 Israel(편집)의 The Molecular Basis of Cancer, Chapter 1, 제목 "Cell cycle regulation, oncogenes, and antineoplastic drugs" (저자 Murakami 등) (W.B. Saunders, Philadelphia, 1995), 예를 들어 p. 13에서 확인할 수 있다. 탁산(파클리탁셀 및 도세탁셀)은 둘 다 주목(yew tree)에서 유래된 항암 약물이다. 유로피안 주목 유래의 도세탁셀(TAXOTERE®, Rhone-Poulenc Rorer)은 파클리탁셀(TAXOL®, Bristol-Myers Squibb)의 반합성 유사체이다. 파클리탁셀과 도세탁셀은 튜뷸린 이량체로부터 미소관 조립체를 촉진하고, 탈중합반응을 방지함으로써 미소관을 안정시키는데, 이는 세포에서 유사분열을 억제하는 결과로 이어진다.

항원을 포함하는 구절, 및 "HER2-positive"와 같은 "-양성(-positive)"이란 용어는, 특히, 질병, 병태, 또는 장애가 참조한 항체 또는 표적의 정상 레벨보다 높은 것을 특징으로 한다. 특정 구현예에서, 항원 또는 표적은 정상 세포에서 보다 더 높은 수준으로 암세포 상에서 발현되거나 달리 존재하는 모이어티를 포함한다.

용어 "숙주 세포", "숙주 세포주", 및 "숙주 세포 배양물"은 교환 가능하게 사용되고, 외인성 핵산이 도입되는 세포를 지칭하며, 이러한 세포의 자손을 포함한다. 숙주 세포는 "형질변환체(transformant)" 및 "형질변환 세포(transformed cell)"를 포함하며, 원발 형질 변환 세포 및 계대 수(number of passage)와 무관하게 이들로부터 유래된 자손을 포함한다. 자손은 핵산 함량에 있어서 부모 세포와 완전히 동일하지 않을 수 있지만, 돌연변이를 함유할 수 있다. 원래의 형질변환 세포에서 스크리닝하거나 선택한 것과 같은 기능 또는 생물학적 활성을 갖는 돌연변이체 자손이 본원에 포함된다.

"인간 항체"는, 인간 또는 인간 세포에 의해 생산되거나 인간 항체 레퍼토리 또는 다른 인간 항체-암호화 서열을 활용하는 비인간 공급원으로부터 유래된 항체의 아미노산 서열에 상응하는 아미노산 서열을 가진 것이다. 인간 항체의 이러한 정의는 비인간 항원-결합 잔기를 포함하는 인간화 항체를 특이적으로 배제한다. 인간 항체는 파지-디스플레이 라이브러리를 포함하여 당업계에 알려진 다양한 기술을 사용해 생산할 수 있다. Hoogenboom 및 Winter, J. Mol. Biol., 227:381 (1991); Marks 등의 J. Mol. Biol., 222:581 (1991). 또한, 인간 단클론 항체의 생산을 위해 이용 가능한 방법은 Cole 등의 Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, p. 77 (1985); Boerner 등의 J. Immunol. 147(1):86-95 (1991)에 기술되어 있다. 또한, van Dijk 및 van de Winkel의 Curr. Opin. Pharmacol., 5: 368-74 (2001)를 참조한다. 인간 항체는, 항원 접종에 반응하여 이러한 항체를 생산하도록 변형되었지만 불능화된 내인성 유전자좌를 가진 유전자 이식 동물(예: 면역화된 제노마우스(xenomice))에게 항원을 투여함으로써 생산될 수 있다(예를 들어, XENOMOUSE 기술에 관한 미국 특허 제6,075,181호 및 제6,150,584호 참조). 예를 들어, Li 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103:3557-3562 (2006)(인간 B-세포 하이브리도마 기술을 통해 생성된 인간 항체에 관한 것임)를 또한 참조한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인간 항체(human antibody)"는 인간 생식계열 면역글로불린 서열로부터 유래된 가변 및 불변 영역을 갖는 항체를 포함하도록 의도된다. 본 발명의 인간 mAb는 예를 들어, CDR에서, 구체적으로는 CDR3에서 인간 생식계열 면역글로불린 서열에 의해 암호화되지 않은 아미노산 잔기(예를 들어, 시험과 내에서 무작위 또는 부위-특이적 돌연변이 유발에 의해 도입되거나 생체 내에서 체세포 돌연변이에 의해 도입된 돌연변이)를 포함할 수 있다. 그러나, 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "인간 항체"는 또 다른 포유류 종(예: 마우스)의 생식계열로부터 유래된 CDR 서열이 인간 FR 서열 상으로 이식된 mAb를 포함하도록 의도되지는 않는다.

"인간 공통 프레임워크"는 인간 면역글로불린 VL 또는 VH 프레임워크 서열의 선택에 있어서 가장 흔하게 발생하는 아미노산 잔기를 나타내는 프레임워크이다. 일반적으로, 인간 면역글로불린 VL 또는 VH 서열은 가변 도메인 서열의 서브그룹으로부터 선택된다. 일반적으로, 서열의 서브그룹은 Kabat 등의 Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, NIH Publication 91-3242, Bethesda Md. (1991), vols. 1-3에 있는 것과 같은 서브그룹이다. 일 구현예에서, VL의 경우, 서브그룹은 전술한 Kabat 등의 문헌에서의 것과 같은 서브그룹 카파 I이다. 일 구현예에서, VH의 경우, 서브그룹은 전술한 Kabat 등의 문헌에서의 것과 같은 서브그룹 III이다.

"인간화 항체"는 비인간 CDR 유래의 아미노산 잔기 및 인간 FR 유래의 아미노산 잔기를 포함하는 항체를 지칭한다. 특정 구현예에서, 인간화 항체는, 예를 들어 CDR의 전부 또는 실질적으로 전부가 비인간 항체의 그것들에 상응하고, FR의 전부 또는 실질적으로 전부가 인간 항체의 그것들에 상응하는 적어도 하나, 및 일반적으로 2개의 가변 도메인 전부를 포함하게 된다. 인간화 항체는 인간 항체 유래의 항체 불변 영역의 적어도 일부를 임의로 포함할 수 있다. 항체의 인간화 형태, 예를 들어, 비인간 항체는 인간화(humanization)를 거친 항체를 지칭한다.

"면역접합체(immunoconjugate)"는 하나 이상의 이종 분자(들)에 접합된 항체이며, 세포독성제를 포함하되 이에 한정되지 않는다.

"대상체(subject)" 또는 "개체(individual)"는 포유류이다. 포유류는 가축(예: 소, 양, 고양이, 개, 및 말), 영장류(예: 인간 및 원숭이와 같은 비인간 영장류), 토끼, 및 설치류(예: 마우스 및 랫트)를 포함하되, 이들로 한정되지 않는다. 특정 구현예에서, 대상체 또는 개체는 인간이다.

"단리된 항체(isolated antibody)"는 항체가 그의 자연 환경 성분으로부터 분리된 것이다. 일부 구현예에서, 항체는, 예를 들어 전기 영동(예: SDS-PAGE, 등전점 전기영동(IEF), 모세관 전기영동) 또는 크로마토그래피(예: 이온교환 또는 역상 HPLC)에 의해 결정했을 때 95% 또는 99%를 초과하는 순도로 정제된다. 항체 순도의 평가 방법에 대한 검토는, 예를 들어, Flatman 등의 J. Chromatogr. B 848:79-87 (2007)을 참조한다.

"단리된 핵산"은 핵산의 자연 환경의 성분으로부터 분리된 핵산 분자를 지칭한다. 단리된 핵산은 핵산 분자를 정상적으로 함유하는 세포에 포함된 핵산 분자를 포함하지만, 핵산 분자는 염색체 외에 존재하거나 자연 염색체 위치와 다른 염색체 위치에 존재한다.

본원에 사용된 바와 같은 용어 "단클론 항체(monoclonal antibody 또는 mAb)"는 실질적으로 균질한 항체 집단으로부터 수득한 항체(즉 집단을 포함하는 개별 항체는 동일하고/하거나 동일한 에피토프에 결합함)를 지칭하되, 예를 들어, 자연적으로 발생하는 돌연변이를 포함하는 변이체 항체 또는 단클론 항체 제제의 생산 도중에 생성된 변이체 항체를 제외한다(이러한 변이체는 일반적으로 소량으로 존재함). 상이한 결정자(에피토프)를 유도하는 상이한 항체를 일반적으로 포함하는 다클론 항체 제제와 대조적으로, 단클론 항체 제제 중 각각의 단클론 항체는 항원 상의 단일 결정자(determinant)를 유도한다. 따라서, 수식어인 "단클론성(monoclonal)"은 실질적으로 균질한 항체 집단으로부터 수득되는 항체의 특성을 나타내며, 임의의 특정한 방법으로 항체를 생산해야 하는 것으로 해석되지 않아야 한다. 예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 단클론 항체는 하이브리도마 방법, 재조합 DNA 방법, 파지-디스플레이 방법, 및 인간 면역글로불린 유전자좌의 전부 또는 일부를 함유하는 유전자 이식 동물을 사용하는 방법을 포함하되, 이들로 한정되지 않는 다양한 기술에 의해 만들어질 수 있으며, 단클론 항체를 만들기 위한 이러한 방법 및 다른 예시적인 방법은 본원에 기술된다.

용어 "약학적 제형(pharmaceutical formulation)" 또는 "약학적 조성물(pharmaceutical composition)"은 그 안에 함유된 활성 성분의 생물학적 활성을 효과적이게 만드는 형태이고, 제형의 투여 대상체가 참을 수 없을 정도로 독성이 있는 추가의 성분을 함유하지 않는 제제를 지칭한다.

"약학적으로 허용 가능한 담체(pharmaceutically acceptable carrier)"는 약학적 제형 내 활성 성분 이외의 성분으로서 대상체에게 무독성이다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 완충액, 부형제, 안정화제, 또는 보존제를 포함하되, 이들로 한정되지 않는다.

"치료적 유효량(therapeutically effective amount)"이라는 문구는 바람직한 투여 효과를 생성하는 양을 의미한다. 정확한 양은 치료의 목적에 따라 달라질 것이고, 당업자가 알려진 기술을 사용해 확신할 수 있을 것이다(예를 들어, Lloyd (1999) The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding 참조).

본원에서 사용된 바와 같은, 대상체에서의 "면역 반응(immune response)" 또는 "면역학적 반응(immunological response)"은 항원/면역원에 대한 체액성 면역 반응, 세포성 면역 반응, 또는 체액성 및 세포성 면역 반응이 발생하는 것을 지칭한다. "체액성 면역 반응(humoral immune response)"은 항체에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 것을 지칭한다. "세포성 면역 반응(cellular immune response)" T-림프구 또는 기타 백혈구 세포 또는 둘 다에 의해 매개되는 것이며, 활성화된 T-세포, 백혈구 세포, 또는 둘 다에 의해 생산되는 사이토카인, 케모카인, 및 유사 분자가 생산되는 것을 포함한다. 면역 반응은 당업계에 알려진 표준 면역 측정법(standard immunoassay) 및 중화 분석법(neutralization assay)을 사용해 결정될 수 있다.

본원에서 사용된 바와 같이, "면역원성(immunogenicity)"은 단백질 또는 폴리펩티드가 식별된 질병을 유발하는 박테리아 또는 바이러스를 특이적으로 유도해 면역 반응을 이끌어내는 능력을 지칭한다.

본원에서 사용된 바와 같이, "치료(treatment)"("치료하다(treat)" 또는 "치료하는(treating)"과 같은 문법적 변형을 포함함)는 치료 중인 개체의 자연적인 과정을 변경하는 시도 중의 임상적 개입을 지칭하며, 이는 예방을 위해서 또는 임상 병리 과정 동안 수행될 수 있다. 치료의 바람직한 효과는 질병의 발생 또는 재발 방지, 증상의 완화, 질병의 임의의 직간접적인 병리학적 결과의 경감, 전이 방지, 질병 진행 속도의 감소, 질병 상태의 완화 또는 경감, 및 예후의 차도 또는 개선을 포함하되, 이들로 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, 본 발명의 항체는 장애 또는 질병의 발생을 지연시키거나, 장애 또는 질병의 진행을 지연시키도록 사용된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 장애 또는 질병의 "진행의 지연(delaying progression)"은 질병 또는 장애(예: 암과 같은 세포 증식 장애)의 발생을 이연, 저지, 지연, 지체, 안정화 및/또는 연기하는 것을 의미한다. 이러한 지연은 병력 및/또는 치료 중인 개체에 따라 그 기간이 달라질 수 있다. 당업자에게 명백한 바와 같이, 충분하거나 상당한 지연은 개체에서 질병이 발생하지 않는다는 점에서 실제로는 예방을 포함할 수 있다. 예를 들어, 전이 발생과 같은 말기암은 지연시킬 수 있다.

"감소(reduce)" 또는 "억제(inhibit)"라고 할 때는, 예를 들어, 20% 이상, 50% 이상, 또는 75%, 85%, 90%, 95% 또는 그 이상의 전반적인 감소를 유발할 수 있는 능력을 의미한다. 특정 구현예에서, 감소 또는 억제는 항체 Fc 영역에 의해 매개되는 항체의 효과기 기능을 지칭하되, 이러한 효과기 기능은 보체-의존적 세포독성(complement-dependent cytotoxicity, CDC), 항체-의존적 세포의 세포독성(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), 및 항체-의존적 세포의 식균작용(antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP)을 특이적으로 포함한다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "방지(prevent, preventing, 및 prevention")은 장애 또는 질병 발생 또는 발병의 방지 또는 억제를 지칭한다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "완화(ameliorate)" 및 "경감(alleviate)"은 병태 또는 이의 임의의 증상을 감소시키거나 약화시키는 것을 지칭한다.

본원에서의 용어 "항체(antibody)"는 가장 넓은 의미에서 사용되고 다양한 항체 구조를 포함하되, 이는 단클론 항체, 다클론 항체, 다중특이적 항체(예: 이중특이적 항체), 및 항원 결합 활성을 나타내는 한 항체 단편을 포함하되 이들로 한정되지 않는다. 다중특이적 항체의 경우, 이러한 항체는 적어도 2가지 상이한 항원을 인식하여 특이적으로 결합하는 적어도 2개의 상이한 항원 결합 도메인을 포함한다. 이중특이적 항체의 경우, 이러한 항체는 적어도 2가지 상이한 항원을 인식하여 특이적으로 결합하는 2개의 상이한 항원 결합 도메인을 포함한다. "상이한 항원(different antigen 또는 different antigens)"은 상이한 및/또는 구별되는 단백질, 폴리펩티드, 또는 분자뿐만 아니라 상이한 및/또는 구별되는 에피토프를 지칭할 수 있으며, 에피토프는 하나의 단백질, 폴리펩티드, 또는 다른 분자 내에 포함될 수 있다. 구체적으로 달리 명시되지 않는 한, 본원에서 사용된 바와 같은 용어 "항체"는 상기한 것에 추가하여, 2개의 면역글로불린 중쇄 및 2개의 면역글로불린 경쇄를 포함하는 항체(즉, "완전한 항체 분자")뿐만 아니라 이의 항원 결합 단편도 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본원에서 사용된 바와 같은 용어 항체의 "항원 결합 부분(antigen-binding portion)", 항체의 "항원 결합 단편(antigen-binding fragment)" 등은 항원에 특이적으로 결합하여 복합체를 형성하는, 임의의 자연적으로 발생하거나, 효소에 의해 수득할 수 있거나, 합성되었거나, 유전적으로 조작된 폴리펩티드 또는 당단백질을 포함한다.

"항체(들)"는 4개의 폴리펩티드 사슬, 즉 이황화 결합에 의해 서로 연결된 2개의 중쇄(H) 및 2개의 경쇄(L)로 이루어진 면역글로불린 분자(즉, "완전한 항체 문자")뿐만 아니라 이의 다량체(예: IgM) 또는 이의 항원 결합 단편을 지칭할 수도 있다. 각각의 중쇄는 중쇄 가변 영역("VH") 및 중쇄 불변 영역(도메인 C_H1, C_H2 및 C_H3으로 이루어짐)으로 이루어진다. 각각의 경쇄는 경쇄 가변 영역("VL") 및 경쇄 불변 영역("CL")으로 이루어진다. V_H　및 V_L　영역은, 프레임워크 영역(FR)으로 불리는 보다 보존적인 영역의 사이 사이에 배치되고 상보성 결정 영역(CDR)으로 불리는 초가변 영역(region of hypervariability)으로 더 작게 나눠질 수 있다. 각각의 V_H 및 V_L　은 3개의 CDR 및 4개의 FR로 이루어지며, 이들은 아미노-말단에서 카복시-말단까지 다음의 순서로 배열된다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. 본 발명의 특정 구현예에서, 항체(또는 이의 항원 결합 단편)의 FR은 인간 생식계열 서열과 동일할 수 있거나, 자연적으로 또는 인공적으로 변형될 수 있다. 아미노산 공통 서열은 2개 이상의 CDR의 병렬 분석(side-by-side analysis)에 기초하여 정의될 수 있다. 이에 따라, 중쇄 내의 CDR은 "CHRH1", "CDRH2", 및 "CDRH3"으로 각각 지정되고, 경쇄 내의 CDR은 "CDRL1", "CDRL2", 및 "CDRL3"으로 각각 지정된다.

"항체 단편"은 온전한 항체가 결합하는 항원에 결합하는 온전한 항체의 일부를 포함하는 온전한 항체 외의 분자를 지칭한다. 항체 단편의 예는 Fv, Fab, Fab', Fab'-SH, F(ab') 2; 디아바디; 선형 항체; 단쇄 항체 분자(예: scFv); 및 항체 단편으로부터 형성된 다중특이적 항체를 포함하되 이들로 한정되지는 않는다.

"결합 도메인(binding domain)" 또는 "항원 결합 도메인(antigen binding domain)"은 표적 에피토프, 항원, 리간드, 또는 수용체에 특이적으로 결합하는 항체, 화합물, 또는 분자의 일부를 의미한다. 결합 도메인은 항체(예: 단클론, 다클론, 재조합, 인간화, 및 키메라 항체), 항체 단편 또는 이의 일부(예: Fab 단편, Fab'₂, scFv 항체, Fv 단편, SMIP, 도메인 항체, 디아바디, 미니바디(minibody), scFv-Fc, 어피바디(affibody), 나노바디(nanobody), 및 항체의 VH 및/또는 VL 도메인), 수용체, 리간드, 앱타머(aptamer), 및 식별된 결합 파트너를 갖는 다른 분자를 포함하되, 이들로 한정되지는 않는다.

"친화도 성숙 항체(affinity matured antibody)"는 부모 항체와 비교해 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDR)에서 하나 이상의 변경을 갖는 항체를 지칭하며(부모 항체는 이러한 변경을 갖지 않음), 이러한 변경은 항원에 대한 항체의 친화도를 개선한다.. 하나 이상의 CDR 잔기의 치환 또는 하나 이상의 CDR의 누락도 가능하다. 결합을 위해 하나 또는 두 개의 CDR이 생략될 수 있는 항체는 과학 문헌에 기술되어 있다. Padlan 등은 문헌[(1995 FASEB J. 9:133-139)]에서, 공개된 결정 구조에 기초하여 항체와 이들의 항원 사이의 접촉 영역을 분석하였고, CDR 잔기의 1/5 내지 1/3만이 실제로 항원에 접촉한다고 결론을 내렸다. Padlan은 하나 또는 두 개의 CDR이 항원과 접촉하는 아미노산을 갖지 않는 항체도 발견하였다(또한, Vajdos 등의 2002 J Mol Biol 320:415-428 참조). 항원과 접촉하지 않는 CDR 잔기는 이전 연구에서(예를 들어, 흔히 CDRH2 내의 잔기 H60~H65는 필요 없음), Chothia CDR의 바깥쪽에 놓이는 Kabat CDR로부터, 분자 모델링에서 및/또는 경험에 의해 식별할 수 있다. CDR 또는 이의 잔기(들)이 생략되는 경우, 이들은 일반적으로 또 다른 인간 항체 서열 내 상응하는 위치를 차지하는 아미노산 또는 이러한 서열의 공통 아미노산으로 치환된다. CDR 내의 치환 위치 및 치환 대상 아미노산 또한 경험적으로 선택할 수 있다.

본원에 기술된 바와 같은 완전한 인간 단클론 항체는 상응하는 생식계열 서열과 비교하여 중쇄 및 경쇄 가변 도메인의 프레임워크 및/또는 CDR 영역에서 하나 이상의 아미노산 치환, 삽입 및/또는 결실을 포함할 수 있다. 이러한 돌연변이는, 예를 들어, 공공 항체 서열 데이터베이스로부터 이용할 수 있는 생식계열 서열과 본원에 개시된 아미노산 서열을 비교함으로써 쉽게 확인할 수 있다. 본 발명은, 본원에 개시된 아미노산 서열 중 어느 하나로부터 유래된 항체 및 이의 항원-결합 단편을 포함하되, 프레임워크 및/또는 CDR 영역 내의 하나 이상의 아미노산은 항체가 유래된 생식계열 서열의 상응 잔기(들)로 돌연변이되거나, 또 다른 생식계열 서열의 상응하는 잔기(들)로 돌연변이되거나, 상응하는 생식계열 잔기(들)의 보존적 아미노산 치환기로 돌연변이된다(이러한 서열 변화는 본원에서 집합적으로 "생식계열 돌연변이"로서 지칭함). 당업자는, 본원에 개시된 중쇄 및 경쇄 가변 영역 서열에서 시작해서, 하나 이상의 개별 생식계열 돌연변이 또는 이의 조합을 포함하는 다수의 항체 및 항원-결합 단편을 쉽게 생산할 수 있다. 특정 구현예에서, V_H　및/또는 V_L　도메인 내의 모든 프레임워크 및/또는 CDR 잔기는 항체가 유래되었던 원래 생식계열 서열에서 발견되는 잔기로 다시 돌연변이된다. 다른 구현예에서, 특정 잔기만이, 예를 들어, FR1의 첫 8개 아미노산 내에서 또는 FR4의 마지막 8개 아미노산 내에서 발견되는 돌연변이된 잔기, 또는 CDR1, CDR2 또는 CDR3 내에서 발견되는 돌연변이된 잔기만이 원래 생식계열 서열로 다시 돌연변이된다. 다른 구현예에서, 프레임워크 및/또는 CDR 잔기(들) 중 하나 이상은 상이한 생식계열 서열(즉, 항체가 원래 유래되었던 생식계열 서열과 다른 생식계열 서열)의 상응하는 잔기(들)로 돌연변이된다. 또한, 본 발명의 항체는 프레임워크 및/또는 CDR 영역 내의 하나 이상의 생식계열 돌연변이의 임의의 조합을 함유할 수 있는데, 예를 들어, 여기서 특정 개별 잔기는 특정 생식계열 서열의 상응하는 잔기로 돌연변이되는 반면, 원래 생식계열 서열과 상이한 특정 다른 잔기는 유지되거나 상이한 생식계열 서열의 상응하는 잔기로 돌연변이된다. 항체와 항원 결합 단편이 수득되면, 하나 이상의 생식계열 돌연변이를 함유하는 항체와 항원 결합 단편은 하나 이상의 원하는 특성, 예컨대, 결합 특이성의 개선, 결합 친화도의 증가, (경우에 따라) 생물학적 길항 특성 또는 작용 특성의 개선 또는 강화, 면역원성의 감소 등에 대해 쉽게 시험될 수 있다. 이러한 일반적인 방식으로 수득된 항체 및 항원 결합 단편은 본 발명에 포함된다.

본 발명은 또한, 하나 이상의 보존적 치환을 갖는 본원에 개시된 CDR 아미노산 서열 중 어느 하나의 변이체를 포함하는 완전한 단클론 항체를 포함한다. 예를 들어, 본 발명은 본원에 개시된 CDR 아미노산 서열 중 어느 하나에 비해 예를 들어 10개 이하, 8개 이하, 6개 이하, 4개 이하 등의 보존적 아미노산 치환을 갖는 CDR 아미노산 서열을 갖는 항체를 포함한다.

용어 "항-CD3 항체", "항-CD3 결합 도메인-포함 항체", "CD3에 결합하는 항체", "CD3 결합 도메인", "CD3 결합 도메인 포함 항체" 등은 CD3을 표적화 함에 있어서 항체가 진단제 및/또는 치료제로서 유용하도록, 충분한 친화도 및/또는 특이성으로 CD3에 결합할 수 있는 항체(또는 CD3 결합 도메인)를 지칭한다. 일 구현예에서, 무관한 비-CD3 단백질에 대한 항-CD3 항체의 결합 정도는 다음과 같은 용액 및 표면 기판 친화도 측정 방법 및 기기 측정 중 하나에 의해 측정했을 때, CD3에 대한 항체의 결합의 약 10% 미만이다: 바이오층 간섭법(BLI), 표면 플라스몬 공명(SPR), 용액 평형 기반 역학적 배제 검정(solution equilibrium based kinetic exclusion assay), KinExA 직접 결합, ForteBio 기기 및 시약을 사용하는 분석, 예컨대 Octet RED 384 및 HTX BLI-기반 기기, 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA), 및 표지면역검정(RIA).(예를 들어, [문헌, Estep 등의 MAbs, Vol. 5, 270-278쪽 (2013); Yu 등의 J Biomol Screen, Vol. 21, 88-95쪽 (2016)] 참조). 특정 구현예에서, CD3에 결합하는 항체는 < 1mM, < 100 nM, < 10 nM, < 1 nM, < 0.1 nM, < 0.01 nM, 또는 < 0.001 nM(예: 10^-8 M 이하, 예를 들어, 10^-8 M 내지 10^-13 M, 예를 들어, 10^-9 M 내지 10^-13 M)의 해리 상수(Kd)를 갖는다. 특정 구현예에서, 항-CD3 항체는 상이한 종 유래의 CD3 사이에서 보존되는 CD3의 에피토프에 결합한다.

용어 "발전성(developable)"은 복수의 폴리펩티드 중 하나 이상의 폴리펩티드가, 예를 들어, 다음과 같은 바람직한 특징을 갖는 정도를 지칭한다: 예를 들어, 포유류 세포에서의 바람직한 발현; 용해도; 점도; 응집; 화학적 및/또는 물리적 안정성; 바람직한 "저장 수명"; 용융 온도; 약동학적 프로파일; 순환 반감기; 및 소실 특성. 이러한 특징은, 이러한 하나 이상의 폴리펩티드가 치료제 후보로서 및 궁극적으로는 승인된 약물로서 성공적으로 개발될 가능성에 대한 표시로서 독립적으로 작용하거나, 이러한 표시의 서브세트의 조합 또는 그 전체로서 작용할 수 있다. 따라서, 당업계에서 이해하는 바와 같이, 일반적으로, 바람직한 발전성 특징을 갖는 폴리펩티드는, 예를 들어, 비교적 높은 용해도, 비교적 낮은 점도, 비교적 낮은 응집 경향, 비교적 높은 화학적 안정성, 비교적 높은 물리적 안정성, 비교적 긴 "저장 수명", 비교적 높은 용융 온도, 비교적 긴 순환 반감기, 비교적 긴 소실 시간 등을 갖는다. 바람직하지 않은 발전성 특징을 갖는 폴리펩티드는, 예를 들어, 비교적 낮은 용해도, 비교적 높은 점도, 비교적 높은 응집 경향, 비교적 부족한 화학적 안정성, 비교적 부족한 물리적 안정성, 비교적 짧은 "저장 수명", 비교적 낮은 용융 안도, 비교적 짧은 순환 반감기, 비교적 짧은 소실 시간 등을 갖는다.

폴리펩티드, 예컨대 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 이러한 바람직한(또는, 경우에 따라서는 바람직하지 않은) 발전성 특징을 갖는 정도를 확인하는 데 사용할 수 있는 방법 및 분석법은 당업계에서 이용 가능하며, 예를 들어 다음을 포함한다: WO 2014/179363 및 Xu 등의 Protein Eng Des Sol, Vol. 26, 663-670쪽(2013)에 기술된 것들; SMP 및 SCP 분석, 이와 비슷한 교차 상호작용 크로마토그래피(cross interaction chromatography, CIC); 자가-상호작용 크로마토그래피(SIC); 동적 광 산란법(dynamic light scattering); 크기 배제 크로마토그래피(size exclusion chromatography, SEC), 동적 광 산란(DLS) 분광분석; 광자 상관 분광분석(photon correlation spectroscopy); 준-탄성 광 산란법, 원편광 이색성(CD) 분석, 점도 측정; 전 세포 결합법(whole cell binding); 조직 미세 배열법(tissue micro array methodologies); BVP ELISA 분석; AC-SINS 분석(Liu 등의 MAbs, Vol. 6, 483-492쪽(2014); 시차 주사 열량법(differential scanning calorimetry); 및 기타(예를 들어, 문헌[He 등의 J. Pharm. Sci., Vol. 100(4), 1330-1340쪽(2011); Wagner 등의 Pharm. Develop. & Technol(2012년 온라인에 포스팅됨; http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10837450.2011.649851); Hotzel 등의 mAbs, Vol. 4(6), 753-7601쪽(2012); Weiqiang 등의 J. Pharm. Sci., Vol. 101(5), 1701-1720쪽(2012); Banks 등의 J. Pharm. Sci., Vol. 101(8), 2720-2732쪽(2012); Lie 등의 J. Pharm. Sci., Vol. 94(9), 1928-1948쪽(2005); 및 Payne 등의 Biopolymers, Vol. 85(5), 527-533쪽(2006)] 참조).

또한, 강화된 발전성을 갖는 것으로 선택되었거나 식별된 폴리펩티드, 예컨대 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 "발전성(developable)"으로 지칭된다. 개시되고 청구된 방법에 따라 감소된 발전성을 갖는 것으로 검출된 폴리펩티드는 개시되고 청구된 PSR과 이들의 상호작용 덕분에 그렇게 검출된 것이며, 이와 같이 "다중특이적(polyspecific)" 폴리펩티드로서 지칭된다. 이러한 다중특이적 폴리펩티드는 비교적 "비발전성(undevelopable)" 또는 비교적 "개발 불가(non-developable)" 폴리펩티드로서 추가로 지칭된다.

하나 이상의 폴리펩티드와 하나 이상의 폴리펩티드가 상호작용하는 모이어티 사이의 상호 작용을 검출하기 위한 임의의 수단이, 개시되고 청구된 방법에 따라 사용될 수 있다. 예시적인 이러한 수단은 예를 들어 다음을 포함한다: 유세포 분석(flow cytometry); 자기 활성화 세포 분류(MAGS); 형광 활성화 세포 분류(FACS); 면역 조직 화학(immunohistochemistry); 컬럼 및/또는 친화도 크로마토그래피 또는 분리; 침전법(sedimentation methodologies)(예: 원심분리); 면역침강(immunoprecipitation); 이중 잡종화 검사(two-hybrid assays), 예컨대 포유류 이중 잡종화 검사 및 효모 이중 잡종화 검사; 형광 공명 에너지 전달(fluorescence resonance energy transfer, FRET) 분석; 친화도 크로마토그래피, 등. 특정 구현예에서, 이러한 상호 작용을 검출하는 것은 자기 활성화 세포 분류(MAGS); 형광 활성화 세포 분류(FACS); 및/또는 자기 활성화 세포 분류(MAGS) 및 형광 활성화 세포 분류(FACS)의 조합을 사용하는 것을 포함한다.

"발전성 프로파일(developability profile)"로도 알려진 "발전성 점수(developability score)"는 본원 및, 예를 들어, WO 2014/179363 및 Xu 등의 Protein Eng Des Sol, Vol. 26, 663-670쪽(2013)에 기술된 바와 같이 발전성을 평가할 때 본 발명의 CD3 결합 도메인 및/또는 이를 포함하는 항체에 할당될 수 있는 지수를 지칭한다. 따라서, 발전성 점수는 CD3 결합제 및/또는 이를 포함하는 항체의 발전성을 평가, 비교, 및/또는 순위로 매길 수 있는 기준(measure) 또는 척도(metric)이다. 이러한 발전성 점수는 CD3 결합제 및 이를 포함하는 항체의 상호 작용 정도의 기준으로서 사용된다. 상호 작용의 정도는, 폴리펩티드가 결합된 모이어티에 대한 폴리펩티드의 강도 또는 친화도와 상관되는 출력 값을 제공하는, 당업계에서 이용 가능한 다수의 수단에 의해 평가할 수 있다. 예시적인 이러한 수단은 FACS와 같은 유세포 분석 수단; ELISA; 정량적 면역 친화도 분석 또는 면역침강 분석; 포유류 이중 잡종화 또는 효모 이중 잡종화 검사, 등을 포함한다. 실시예에서 입증된 바와 같이, FACS의 맥락에서, 복수인 폴리펩티드와 PSR 사이의 상호 작용의 정도는, 검출된 각각의 폴리펩티드-PSR 상호 작용에 대한 평균 형광 강도(MFI)를 생성하고, 이어서 MFI를 오름차순 또는 내림차순으로 정렬하여, 각각의 검출된 폴리펩티드와 PSR 사이의 상호 작용의 상대 정도에 따라 복수인 폴리펩티드에 순위를 매김으로써 확인할 수 있다. 이러한 순위는, 감소된 발전성을 갖는 이들 폴리펩티드에서와 같이, 강화된 발전성을 갖는 이들 폴리펩티드가 쉽게 확인되도록 복수의 폴리펩티드에 대한 순위 매김을 가능하게 한다. 특정 구현예에서, 500 이하의 MFI는 강화된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 400 이하의 MFI는 강화된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 300 이하의 MFI는 강화된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 200 이하의 MFI는 강화된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 100 이하의 MFI는 강화된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 1000 이상의 MFI는 감소된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 900 이상의 MFI는 감소된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 800 이상의 MFI는 감소된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 700 이상의 MFI는 감소된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다. 특정 구현예에서, 600 이하의 MFI는 감소된 발전성을 갖는 폴리펩티드를 나타낸다.

발전가능성 점수는, 예를 들어, 0.0에서 1.0까지 눈금을 가진 정규화 점수의 형태를 취할 수 있는데, 여기서 하나 이상의 시험 CD3 결합제 및/또는 이들을 포함하는 항체의 점수는 표준 또는 대조군 폴리펩티드 또는 항체로 분석을 수행하여 결정된 발전성 점수에 대해 정규화된다. 예시적인 이러한 표준 또는 대조군 항체는, 예를 들어, ADI-03847과 같은 달걀 리소자임(HEL) 결합 항체를 포함할 수 있다.

용어 "사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome)", "사이토카인 방출 위기(cytokine release crisis)", 또는 "사이토카인 발작(cytokine storm)"은 면역 시스템 내부의 세포(예: T 세포)에 의한 전염증 사이토카인의 과방출 또는 비조절식 방출을 야기하는 사이토카인과 면역 세포 간의 전염증성, 양성 피드백 루프(positive feedback loop)를 지칭한다(예를 들어, 문헌[Lee 등의 Blood, Vol. 124, 188-195쪽(2014) 및 Tisoncik 등의 Microbiol Mol Biol Rev, Vol. 76, 16-32쪽(2012)] 참조). 임의의 이론에 구애되고자 하는 것은 아니지만, 면역 세포(예: T 세포)는 자극 및 활성화에 의해 생물학적/생리학적 부작용을 생성하는 수준 및 정도까지, 또는 다양한 정도와 중증도로 연속하여 사이토카인을 방출하는 것으로 여겨지며, 부작용은 다음을 포함한다: 예를 들어, 발적(홍변), 부기 또는 부종, 열(발열), 고통(통증), 및 "기능 상실(functio laesa)"을 특징으로 하는 급성 염증; (피부 또는 다른 조직에 집중되는 경우) 혈관의 백혈구 및 혈장 단백질을 혈관 외 손상 부위에 도달시키고, 국지적으로 온도를 상승시키고, 통증, 조직 부종 및 혈관 외 압력을 생성하고, 조직 관류를 감소시킬 수 있는, 혈류 증가; 기관 및 계통의 기능 이상, 심장 기능 이상, 성인 호흡 장애 증후군(adult respiratory distress syndrome), 신장 및/또는 간 손상, 및 산재성 혈관 내 응고. 사이토카인이 CRS의 발병과 연관 것으로 보이지만, 증가된 수준의 IFNγ, IL-6, TNFα, TGFbeta, IL-2, 과립구 대식세포-콜로니-자극 인자(GM-CSF), IL-10, IL-8, IL-5, 및/또는 프랙탈카인이 CRS의 전조 및/또는 원인과 상관이 있거나, T 세포 자극 시, CRS를 유도하는 경향이 있다. 본 발명의 특정 구현예에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체와 함께 배양된 T 세포에 의해 증가된 수준의 인터류킨 6(IL-6); 인터류킨 12(IL-12); 종양 괴사 인자 알파(TNFa); (TGFb); 인터류킨-2(IL-2); 및/또는 인터페론 감마(IFNg)가 생산되는 것을 통해 CRS 유도 경향을 예측할 수 있다. 본 발명의 특정 구현예에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체와 함께 배양된 T 세포에 의해 증가된 수준의 인터페론 감마(IFNg)가 생산되는 것을 통해 CRS 유도 경향을 예측할 수 있다.

"사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일", "CRS 위험 점수", 또는 "CRS 위험 프로파일"로도 알려진 "사이토카인 방출 증후군 위험 점수"는 대상체에서 사이토카인 방출 증후군을 유도하기에 충분할 것으로 예측되거나, 여겨지고/지거나 실제로 입증되는 수준에 대해 본 발명의 CD3 결합 도메인(및/또는 이를 포함하는 항체)과 함께 배양하였거나 이와 접촉시킨 T 세포로부터 사이토카인 생산을 유도하는 경향의 수준을 평가할 때 본 발명의 CD3 결합 도메인 및/또는 이를 포함하는 항체에 할당될 수 있는 지수를 지칭한다. 따라서, 발전성 점수는 CD3 결합제 및/또는 이를 포함하는 항체의 CRS 위험을 평가, 비교, 및/또는 순위로 매길 수 있는 기준 또는 척도이다. 이러한 CRS 위험 점수는 시험관 내(예: 세포 기반) 또는 생체 내(예: 시험 대상체 또는 환자 내) 사이토카인 방출 분석을 평가할 때, CD3 결합제 및 이를 포함하는 항체가 사이토카인 방출을 유도하는 경향의 예측 또는 입증 척도의 역할을 한다. 이러한 분석법은 당업자가 이용할 수 있으며, 본 발명의 특정 구현예에서는, 면역조절제(예: CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체)의 능력을 평가하고, 고정화된 또는 바람직하게는 가용성인 항체 포맷에서 수행되는 세포 기반 사이토카인 방출 분석에서 사이토카인 생산/분비를 유도하기 위해, PBMC를 배양된 세포주로서 또는 살아있는 공여자로부터 얻은 일차 세포로서 사용하는 것을 포함한다(예를 들어, 문헌[Vessillier 등의 J Immunol Methods, Vol. 424, 43-52쪽(2015)] 참조). 일반적으로, 당업자가 이해하는 바와 같이 및/또는 본원 및 전체에 걸쳐 개시된 바와 같이, CRS 위험의 징후 또는 이를 예측하기 위해 측정되는 사이토카인의 생산 수준이, 시험 분자의 경우, 사이토카인 방출 증후군이나 사이토카인 발작의 알려진(즉, "양성 대조군") 유도제에 대해 결정된 것보다 더 낮다는 것은 시험 유도제에 의한 CRS 유발 위험이 줄어들었음을 나타내는 것이다.

용어 "재조합"은 일반적으로 유전자 조작 방법에 의해 생산되는 관심 유전자를 발현하는 임의의 단백질, 폴리펩티드. 또는 세포를 지칭한다. 단백질 또는 폴리펩티드와 관련하여 사용될 때의 용어 "재조합"은 재조합 폴리뉴클레오티드의 발현에 의해 생산된 폴리펩티드를 의미한다. 본 발명의 면역원성 조성물에 사용된 단백질은 천연 공급원으로부터 단리되거나 유전자 조작 방법에 의해 생산될 수 있다.

본 발명의 항체는, 일부 구현예에서, 재조합 인간 항체일 수 있다. 본원에서 사용된 용어 "재조합 인간 항체"는 재조합 수단에 의해 제조, 발현, 생성,또는 단리되는 인간 또는 인간화 항체, 예컨대, 숙주 세포(추가로 후술됨) 내로 형질 감염된 재조합 발현 벡터를 사용해 발현된 항체; 재조합, 조합 인간 항체 라이브러리(추가로 후술됨)로부터 단리된 항체; 인간 면역글로불린 유전자로 유전자 이식된 동물(예: 마우스)로부터 단리된 항체(예를 들어, 문헌[Taylor 등의 (1992) Nucl. Acids Res. 20:6287-6295] 참조); 또는 인간 면역글로불린 유전자 서열을 다른 DNA 서열로 스플라이싱하는 것을 포함하는 임의의 다른 수단에 의해 제조, 발현, 생성, 또는 단리된 항체를 포함하여, 모든 항체를 포함하도록 의도된다. 이러한 재조합 인간 항체는 인간 생식계열 면역글로불린 서열로부터 유래된 가변 및 불변 영역을 갖는다. 그러나, 특정 구현예에서, 이러한 재조합 인간 항체는 시험관 내 돌연변이 유발(또는, 인간 Ig 서열로 유전자 이식된 동물이 사용되는 경우, 생체 내 체세포 돌연변이 유발)을 거치므로 재조합 항체의 V_H 및 V_L 영역의 아미노산 서열은 (인간 생식계열 V_H　및 V_L　서열로부터 유래되거나 이와 관련되더라도) 생체 내 인간 항체 생식계열 레퍼토리 내에 자연적으로 존재하지 않을 수 있는 서열이다.

용어 "특이적으로 결합한다" 또는 "~에 특이적으로 결합한다" 등은 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 생리학적 조건 하에서 비교적 안정한 항원과 복합체를 형성하는 것을 의미한다. 특이적 결합은 적어도 약 1 x10^-6　M 이하의 평형 해리 상수를 특징으로 할 수 있다(예: K_D가 작을수록 결합이 더 기밀함). 2개의 분자가 특이적으로 결합하는지 여부를 결정하는 방법은 당업계에 잘 알려져 있고, 예를 들어, 평형 투석, 표면 플라스몬 공명 등을 포함한다. 본원에 기술된 바와 같이, CD3에 특이적으로 결합하는 항체는 표면 플라스몬 공명, 예를 들어, BIACORE™, 예를 들어, FORTEBIO Octet HTX 기기(Pall Life Sciences)를 사용하는 바이오층 간섭계 측정에 의해 식별하였다. 또한, CD3과 하나 이상의 추가 항원에 결합하는 다중특이적 항체, 또는 CD3의 2개의 상이한 영역 및/또는 추가 항원의 상이한 영역에 결합하는 이중 특이적 항체도, 본원에서 사용되는 바와 같이, "특이적으로 결합하는"항체로 간주한다. 특정 구현예에서, 본원에 개시된 항체는 약 1 x 10^-6 M; 약 1 x 10^-7 M; 약 1 x 10^-8 M; 약 1 x 10^-9 M; 약 1 x 10^-10 M; 약 1 x 10^-6 M 내지 약 1 x 10^-7 M; 약 1 x 10^-7 M 내지 약 1 x 10^-8 M; 약 1 x 10^-8 M 내지 약 1 x 10^-9 M; 또는 약 1 x 10^-9 M 내지 약 1 x 10^-10 M의 평형 해리 상수 (즉, 특이성)을 나타낸다.

용어 "고 친화도" 항체는 표면 플라스몬 공명, 예컨대 BIACORE™, FORTEBIO Octet HTX 기기(Pall Life Sciences)를 사용하는 바이오층 간섭계 측정, 또는 용액-친화도 ELISA에 의해 측정했을 때 적어도 10^-9　M, 더 바람직하게는 10^-10 M, 더 바람직하게는 10^-11 M, 더 바람직하게는 10^-12 M의 K_D로 표현되는 CD3에 대한 결합 친화도를 갖는 이들 mAb를 지칭한다.

용어 "느린 해리 속도(slow off rate)"는 표면 플라스몬 공명, 예컨대 BIACORE™ 또는 FORTEBIO Octet HTX 기기(Pall Life Sciences)에 의해 결정될 때, 1 x 10^-3　s^"1　이하, 바람직하게는 1 x 10^-4　s^"1　이하의 속도 상수(K_off 또는 K_D)로 항체가 CD3으로부터 해리되는 것을 의미한다.

추가로 항체 단편과 관련하여, 이러한 항체 단편은 Fab 단편, a F(ab')₂ 단편, Fv 단편, dAb 단편, CDR 또는 단리된 CDR을 함유하는 단편을 포함할 수 있다. 항체의 항원 결합 단편은 임의의 적절한 표준 기술, 예컨대, 항체 가변 도메인 및 (임의로) 불변 도메인을 암호화하는 DNA의 조작 및 발현을 포함하는 단백질 분해 소화 또는 재조합 유전자 조작 기술을 사용해 전체 항체 분자로부터 유도할 수 있다. 이러한 DNA는 공지되어 있고/있거나, 예를 들어 상업적 공급원, DNA 라이브러리(예를 들어, 파지-항체 라이브러리 포함)로부터 쉽게 입수할 수 있거나, 합성할 수 있다. DNA는 시퀀싱될 수 있고, 화학적으로 조작되거나, 예를 들어, 하나 이상의 가변 및/또는 불변 도메인을 적절한 구성으로 배열하거나, 코돈을 도입하거나, 시스테인 잔기를 생성하거나, 아미노산의 변형, 추가 또는 결실 등을 위해 분자 생물학 기술을 사용해 조작될 수 있다.

항원 결합 단편의 비제한적인 예는 다음을 포함한다: (i) Fab 단편; (ii) F(ab')₂ 단편; (iii) Fd 단편; (iv) Fv 단편; (v) 단쇄 Fv(scFv) 분자; (vi) dAb 단편; 및 (vii) 항체의 초가변 영역(예: CDR3 펩티드와 같은 단리된 상보성 결정 영역(CDR)), 또는 제한된 FR3-CDR3-FR4 펩티드를 모방하는 아미노산 잔기로 이루어진 최소 인식 단위. 다른 조작된 분자, 예컨대 도메인-특이적 항체, 단일 도메인 항체, 도메인-결실 항체, 키메라 항체, CDR-이식 항체, 디아바디, 트리아바디, 테트라바디, 미니바디, 나노바디(예를 들어, 1가 나노바디, 2가 나노바디 등), 작은 모듈형 면역약학(SMIP), 및 샤크 가변 IgNAR 도메인 등도 본원에 사용된 바와 같이 "항원 결합 단편"의 표현에 포함된다.

항체의 항원 결합 단편은 전형적으로 적어도 하나의 가변 도메인을 포함하게 된다. 가변 도메인은 임의의 크기 또는 아미노산 조성을 가질 수 있고, 하나 이상의 프레임워크 서열에 인접하거나 프레임 내 삽입되는 적어도 하나의 CDR을 일반적으로 포함하게 된다. V_L　도메인과 결합된 V_H　도메인을 갖는 항원 결합 단편에서, V_H　및 V_L 도메인은 임의의 적절한 배치로 서로에 대해 위치될 수 있다. 예를 들어, 가변 영역은 이량체이면서 V_H　- V_H, V_H　- V_L　또는 V_L　- V_L　이량체를 함유할 수 있다. 대안적으로, 항체의 항원 결합 단편은 단량체 V_H　or V_L　도메인을 함유할 수 있다.

특정 구현예에서, 항체의 항원 결합 단편은 적어도 하나의 불변 도메인에 공유 결합된 적어도 하나의 가변 도메인을 함유할 수 있다. 본 발명의 항체의 항원 결합 단편 내에서 발견될 수 있는 가변 및 불변 도메인의 비한정적이고 예시적인 구성은 다음을 포함한다: (i) V_H　-C_H1 ; (ii) V_H　-C_H2; (iii) V_H　-C_H3; (iv) V_H　-C_h1 -C_h2; (V) V_H　-C_h1-C_h2-C_h3; (vi) V_H　-C_H2-C_H3; (vii) V_H　-C_L; (viii) V_L　-C_H1 ; (ix) V_L　- C_H2; (x) V_L　-C_H3; (xi) V_L　-C_H1-C_H2; (xii) V_L　-C_H1-C_H2-C_H3; (xiii) V_L　-C_H2-C_H3; 및 (xiv) V_L　-C_L. 상기에서 나열된 예시적인 구성 중 어느 하나를 포함하는 가변 및 불변 도메인의 임의의 구성에서, 가변 및 불변 도메인은 서로 직접적으로 연결되거나, 힌지 영역 또는 링커 영역 전체 또는 일부에 의해 연결될 수 있다. 힌지 영역은 적어도 2개(예를 들어, 5, 10, 15, 20, 40, 60개 또는 그 이상)의 아미노산으로 구성될 수 있는데, 이는 단일 폴리펩티드 분자 내의 인접한 가변 및/또는 불변 도메인들을 가요성으로 또는 반-가요성으로 연결한다. 또한, 본 발명의 항체의 항원 결합 단편은 위에 나열된 가변 및 불변 도메인 구성 중 어느 하나의 동종 이량체 또는 이종 이량체로서, 서로 비 공유 결합되고/되거나 하나 이상의 단량체 V_H　or V_L　도메인과 (예를 들어, 이황화 결합(들)에 의해) 비 공유 결합되는 동종 이량체 또는 이종 이량체를 포함할 수 있다.

완전한 항체 분자와 마찬가지로, 항원 결합 단편은 단일특이적 또는 다중특이적(예: 이중특이적)일 수 있다. 항체의 다중특이적 항원 결합 단편은 전형적으로 적어도 2개의 상이한 가변 도메인을 포함하되, 각각의 가변 도메인은 별도의 항원 또는 동일한 항원 상의 상이한 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있다. 본원에 개시된 예시적인 이중특이적 항체 포맷을 포함하는 임의의 다중특이적 항체 포맷은 당업계에서 이용 가능한 일상적인 기술을 사용하여 본 발명의 항체의 항원 결합 단편의 맥락에서 사용하도록 구성될 수 있다. 본 발명의 항-CD3 결합 도메인의 혼입을 가능하게 하는 다중특이적 및 이중특이적 포맷의 비제한적인 예는 예를 들어, Fab-Fc-scFv ("병-따개") (XENCOR), Mab-scFv (XENCOR), Mab-Fv (XENCOR), 이중 scFv (XENCOR), 중앙 Fv (XENCOR), 중앙 scFv(XENCOR), 단일 아암 중앙 scFv (XENCOR), Fab-Fab (XENCOR), Fab-Fv (XENCOR), mAb-Fv (XENCOR), mAb-Fab (XENCOR), DART (MacroGenics), BiTE (Amgen/Micromet), KiTE, 공통 경쇄-IgG (Genentech), TandAb (SFFIMED) Cross-Mab (Roche), SEED (EMD Serono), BEAT (Glenmark), TrioMab (Trion Pharma/Fresenius Biotech), DuetMab (MedImmune), 및 (WO 95/09917; WO 2008/119566; WO 2008/119567; WO2011/121110; WO 2010/037835; WO 2007/042261; WO 2007/110205; WO 2011/121110; WO 2012/055961; WO 2012/16067; WO 2016/086189; WO 2016/182751; WO 2015/006749; WO 2014/049003; WO 2013/177101; WO 2015/128509; US 7,951,917; US 2009/0252729; US 2014/0348839; US 7,183,076; Mazor 등의 Mabs, Vol. 7, 377-389쪽(2015); Muda 등의 Protein Engineering, Designe, & Selection, Vol. 24, 447-454쪽(2011); 및 Del Bano 등의 Antibodies, Vol. 5, 1-23쪽(2016)에 개시된 것과 같은 기타 포맷을 포함한다.

본 발명의 특이적 구현예, 항체 또는 항체 단편은 항생제와 같은 치료 모이어티("면역접합체"), 제2 항-CD3 항체, 백신, 또는 톡소이드, 또는 임의의 다른 유용한 치료 모이어티에 접합될 수 있다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "단리된 항체"는 상이한 항원 특이성을 갖는 다른 항체(Ab)를 실질적으로 갖지 않는 항체를 지칭하도록 의도된다(예를 들어, CD3에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 이의 단편은 CD3 이외의 항원에 특이적으로 결합하는 Ab를 실질적으로 갖지 않음).

본원에서 사용되는 바와 같이, "차단 항체" 또는 "중화 항체"(또는 "CD3 활성을 중화시키는 항체")는 본원에 개시된 바와 같이, CD3에 대해 이들이 결합함으로써, 경우에 따라, CD3의 적어도 하나의 생물학적 활성을 억제시키는 항체를 지칭하도록 의도된다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "표면 플라스몬 공명"은 예를 들어 BIACORE™ 시스템을 사용하여 바이오 센서 기질 내에서 단백질 농도의 변화를 검출함으로써 실시간 생체 분자 상호 작용의 분석을 가능하게 하는 광학 현상을 지칭한다(Pharmacia Biosensor AB, 스웨덴 웁살라 및 뉴저지주 피스카타웨이 소재).

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "K_D"는 특정 항체-항원 상호 작용의 평형 해리 상수를 지칭하도록 의도된다.

용어 "에피토프"는 파라토프(paratope)로 알려진 항체 분자의 가변 영역에서 특이적 항원 결합 부위와 상호 작용하는 항원 결정기를 지칭한다. 단일 항원은 2개 이상의 에피토프를 가질 수 있다. 따라서, 상이한 항체는 항원의 상이한 영역에 결합할 수 있고, 상이한 생물학적 효과를 가질 수 있다. 용어 "에피토프"는 또한 B 및/또는 T 세포가 반응하는 항원 상의 부위를 지칭한다. 이는 또한 항체이 결합하는 항원의 영역을 지칭한다. 에피토프는 구조성 또는 기능성으로 정의될 수 있다. 기능성 에피토프는 일반적으로 구조성 에피토프의 서브세트이며 상호 작용의 친화도에 직접적으로 기여하는 잔기들을 갖는다. 에피토프는 형태성일 수도 있는데, 즉 비선형 아미노산으로 이루어질 수 있다. 특정 구현예에서, 에피토프는 아미노산, 당 측쇄, 포스포릴기, 또는 설포닐기와 같은 분자들의 화학적으로 활성인 표면 그룹인 결정기를 포함할 수 있고, 특정 구현예에서는 특정 3차원 구조적 특성 및/또는 특이적인 전하 특성을 가질 수 있다.

용어 "실질적 동일성" 또는 "실질적으로 동일한"이 핵산 또는 이의 단편, 또는 아미노산 서열 또는 이의 단편을 지칭할 때는, 이들이 적절한 삽입 또는 결실을 통해 다른 핵산 서열 또는 아미노산 서열과(또는 경우에 따라 이의 상보성 가닥과) 최적으로 정렬되었을 때, 후술하는 바와 같이, FASTA, BLAST 또는 GAP과 같은 서열 동일성의 임의의 잘 알려진 알고리즘에 의해 측정했을 때 적어도 약 100%, 적어도 약 99%, 적어도 약 98%, 적어도 약 97%, 적어도 약 96%, 적어도 약 95%, 적어도 약 94%, 적어도 약 93%, 적어도 약 92%, 적어도 약 91%, 적어도 약 93%, 적어도 약 89%, 적어도 약 91%, 적어도 약 90%, 적어도 약 89%, 적어도 약 88%, 적어도 약 84%, 적어도 약 83%, 적어도 약 82%, 적어도 약 80% 등의 서열 동일성이 있음을 나타내는 것이다. 따라서, 특정 백분율의 "동일성"을 나타내는 서열들은 그 동일성 백분율(percentage identity)을 공유하고/하거나 서로 그 백분율만큼 "동일"하다.

특정 구현예에서, 개시된 CD3 결합 도메인 및/또는 개별 중쇄(HC) 서열, 경쇄(LC) 서열, CDRH3 서열, CDRH2 서열, CHRH1 서열, CDRL3 서열, CDRL2 서열, CDRL1 서열, 및/또는 골격 서열은 적어도 약 100%, 적어도 약 99%, 적어도 약 98%, 적어도 약 97%, 적어도 약 96%, 적어도 약 95%, 적어도 약 94%, 적어도 약 93%, 적어도 약 92%, 적어도 약 91%, 적어도 약 90%, 적어도 약 89%, 적어도 약 88%, 적어도 약 87%, 적어도 약 86%, 적어도 약 85%, 적어도 약 84%, 적어도 약 83%, 적어도 약 82%, 적어도 약 80%; 및/또는 그 사이의 모든 백분율의 동일성을 서로 (또는 본원에 개시된 항체 서열의 특정 서브세트와) 공유한다.

특정 구현예에서, 개시된 항체 아미노산 서열은 예를 들어 적어도 70%; 적어도 75%; 80%; 적어도 85%; 적어도 90%; 적어도 95%; 적어도 96%; 적어도 97%; 적어도 98%; 적어도 99%; 적어도 97%; 적어도 98%; 적어도 99%; 및/또는 그 사이의 모든 백분율만큼 다른 서열과 동일하고/하거나 이러한 서열 동일성을 서로 (또는 본원에 개시된 항체 서열의 특정 서브세트와) 공유한다.

바람직하게는, 동일하지 않은 잔기 위치는 보존적 아미노산 치환만큼 상이하다. "보존적 아미노산 치환"은 아미노산 잔기가 화학적 성질(예: 전하 또는 소수성)이 유사한 측쇄(R 기)를 갖는 다른 아미노산 잔기에 의해 치환되는 것이다. 일반적으로, 보존적 아미노산 치환은 단백질의 기능적 특성을 실질적으로 변화시키지 않을 것이다. 2개 이상의 아미노산 서열이 보존적 치환에 의해 서로 달라지는 경우, 유사성의 백분율 또는 정도는 치환의 보존적 성질에 맞게 상향 조절될 수 있다. 이러한 조절을 위한 수단은 당업자에게 잘 알려져 있다. (예를 들어, Pearson (1994) Methods Mol. Biol. 24: 307- 331 참조). 화학적 성질이 유사한 측쇄를 갖는 아미노산의 그룹의 예는 다음을 포함한다: 1) 지방족 측쇄: 글리신, 알라닌, 발린, 류신 및 이소류신; 2) 지방족-히드록실 측쇄: 세린 및 트레오닌; 3) 아미드 함유 측쇄: 아스파라긴 및 글루타민; 4) 방향족 측쇄: 페닐알라닌, 티로신, 및 트립토판; 5) 염기 측쇄: 라이신, 아르기닌, 및 히스티딘; 6) 산성 측쇄: 아스파르트산염 및 글루탐산염; 및 7) 황 함유 측쇄: 시스테인 및 메티오닌. 바람직한 보존적 아미노산 치환기는: 발린-류신-이소류신, 페닐알라닌-티로신, 라이신-아르기닌, 알라닌-발린, 글루탐산염-아스파르트산염, 및 아스파라긴-글루타민이다. 대안적으로, 보존적 치환은 Gonnet 등의 (1992) Science 256:1443 45에 개시된 PAM250 로그 우도 행렬에서 양의 값을 갖는 임의의 변화이다. "적당한 보존적" 치환은 PAM250 로그 우도 행렬에서 음이 아닌 값을 갖는 임의의 변화이다.

폴리펩티드에 대한 서열 유사성은 일반적으로 서열 분석 소프트웨어를 사용하여 측정된다. 단백질 분석 소프트웨어는 보존적 아미노산 치환을 포함하는 다양한 치환, 결실 및 기타 변형에 배정된 유사성의 척도를 사용하여 유사한 서열을 매칭한다. 예를 들어, GCG 소프트웨어는, 서로 다른 종의 유기체로부터의 상동성 폴리펩티드와 같은 밀접하게 관련된 폴리펩티드 또는 야생형 단백질과 그의 뮤테인 사이의 서열 상동성 또는 서열 동일성을 결정하기 위해 디폴트 파라미터와 함께 사용될 수 있는 GAP 및 BESTFIT과 같은 프로그램을 포함한다. 예를 들어, GCG Version 6.1을 참조한다. 폴리펩티드 서열은 디폴트 또는 권장 파라미터를 갖는 FASTA(GCG 버전 6.1의 프로그램임)를 사용해 비교될 수도 있다. FASTA(예를 들어, FASTA2 및 FASTA3)는 쿼리 및 검색 서열 간의 최고 중첩 영역들을 정렬하여 서열 동일성(%)을 제공한다. 본 발명의 서열을 상이한 유기체 유래의 다수의 서열을 포함하는 데이터베이스와 비교할 때 또 다른 바람직한 알고리즘은, 디폴트 파라미터를 사용하는 컴퓨터 프로그램인 BLAST, 특히 BLASTP 또는 TBLASTN이다. (예를 들어, 문헌[Altschul 등의 (1990) J. Mol. Biol. 215: 403 410 및 (1997) Nucleic Acids Res. 25:3389 402] 참조).

특정 구현예에서, 본 발명의 방법에 사용하기 위한 항체 또는 항체 단편은 단일특이적이거나, 이중특이적이거나, 다중특이적일 수 있다. 다중특이적 항체는 하나의 표적 폴리펩티드의 상이한 에피토프에 대해 특이적이거나, 둘 이상의 표적 폴리펩티드의 에피토프에 대해 특이적인 항원 결합 도메인을 함유할 수 있다. 본 발명의 맥락에서 사용될 수 있는 예시적인 이중특이적 항체 포맷은, 제1 면역글로불린(Ig) C_H3 도메인 및 제2 Ig C_H3 도메인을 사용하는 것을 포함하되, 제1 및 제2 Ig C_H3 도메인은 적어도 하나의 아미노만큼 서로 다르며, 적어도 하나의 아미노산 차이는 아미노산 차이가 없는 이중특이적 항체와 비교해 단백질 A에 대한 이중특이적 항체의 결합을 감소시킨다. 일 구현예에서, 제1 Ig C_H3 도메인은 단백질 A에 결합하고, 제2 Ig C_H3 도메인은 단백질 A 결합을 감소시키거나 파괴하는 돌연변이, 예컨대 H95R 변형(IMGT 엑손 넘버링임; EU 넘버링은 H435R)을 함유한다. 제2 C_H3은 추가로 Y96F 변형(IMGT 넘버링; EU 넘버링은 Y436F)을 포함할 수 있다. 제2 C_H3 내에서 발견될 수 있는 추가 변형은 다음을 포함한다: IgG1 mAb의 경우 D16E, L18M, N44S, K52N, V57M, 및 V82I(IMGT 넘버링; EU 넘버링은 D356E, L358M, N384S, K392N, V397M, 및 V422I); IgG2 mAb의 경우 N44S, K52N, 및 V82I(IMGT 넘버링; EU 넘버링은 N384S, K392N, 및 V422I); 및 IgG4 mAb의 경우 Q15R, N44S, K52N, V57M, R69K, E79Q, 및 V82I(IMGT 넘버링; EU 넘버링은 Q355R, N384S, K392N, V397M, R409K, E419Q, 및 V422I임). 전술한 이중 특이적 항체 포맷의 변형은 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 간주한다.

예시적인 항-CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체

전술한 바와 같이, 본 발명의 소정의 구현예에서, 많은 일련의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체, 및 이를 제조 및 사용하는 방법이 제공된다. 놀랍게도, 이러한 많은 일련의 CD3 결합 도메인의 종은, 예를 들어, CD3 엡실론에 대한 광범위한 친화도; 인간 CD3("Hu CD3") 및 시노몰구스 CD3("Cy CD3")에 대한 교차 반응성; 및 바람직한 발전성 프로파일 및/또는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 위험 프로파일까지 포함하는, 바람직한 특성을 집합적으로 표시한다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 다른 항-CD3 항체의 발전성 프로파일 및/또는 CRS 위험 프로파일보다 우수한 발전성 프로파일 및/또는 CRS 위험 프로파일을 나타낸다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 본원뿐만 아니라 Yang 등의 문헌[J Immunol, Vol 137, 1097-1100쪽(August 4, 1986); US 2014/008295; 및 WO 2015/095392]에도 개시된 바와 같은, 예를 들어, I2C; SP34; 38E4; CAB21609_A01, CAB21609_B01, CAB21609_C01, 및/또는 CAB21609_D01의 발전성 프로파일 및/또는 CRS 위험 프로파일보다 우수한 발전성을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하고, CD3(예를 들어, CD3ε 및/또는 CD3γ)에 결합하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 이들은 다른 CD3 결합 도메인(또는 이를 포함하는 항체)에 비해 강화된 발전성 프로파일을 나타낸다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 강화된 개발가능성 프로파일을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체는: 약 0 MFI 내지 약 500 MFI; 약 0 MFI 내지 약 450 MFI; 약 0 MFI 내지 약 400 MFI; 약 0 MFI 내지 약 350 MFI; 약 0 MFI 내지 약 300 MFI; 약 0 MFI 내지 약 250 MFI; 약 0 MFI 내지 약 200 MFI; 약 0 MFI 내지 약 150 MFI; 약 0 MFI 내지 약 100 MFI; 약 0 MFI 내지 약 50 MFI; 약 200 MFI 내지 500 MFI; 약 200 MFI 내지 약 450 MFI; 약 200 MFI 내지 약 400 MFI; 약 200 MFI 내지 약 350 MFI; 약 200 MFI 내지 약 300 MFI; 약 200 MFI 내지 약 250 MFI; 약 100 MFI 내지 약 450 MFI; 약 100 MFI 내지 약 400 MFI; 약 100 MFI 내지 약 350 MFI; 약 100 MFI 내지 약 300 MFI; 약 100 MFI 내지 약 250 MFI; 약 100 MFI 내지 약 200 MFI; 또는 약 100 MFI 내지 약 150 MFI의 발전성 점수를 나타낸다.

다른 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합제를 포함하는 항체는: 약 0.0 내지 약 0.6; 약 0.0 내지 약 0.57; 약 0.0 내지 약 0.55; 약 0.0 내지 약 0.53; 약 0.0 내지 약 0.51; 약 0.0 내지 약 0.49; 약 0.0 내지 약 0.47; 약 0.0 내지 약 0.45; 약 0.0 내지 약 0.43; 약 0.0 내지 약 0.41; 약 0.0 내지 약 0.39; 약 0.0 내지 약 0.37; 약 0.0 내지 약 0.35; 약 0.0 내지 약 0.33; 약 0.0 내지 약 0.31; 약 0.0 내지 약 0.29; 약 0.0 내지 약 0.27; 약 0.0 내지 약 0.25; 약 0.0 내지 약 0.23; 약 0.0 내지 약 0.21; 약 0.0 내지 약 0.19; 약 0.0 내지 약 0.17; 약 0.0 내지 약 0.15; 약 0.0 내지 약 0.13; 약 0.0 내지 약 0.11; 약 0.0 내지 약 0.09; 약 0.0 내지 약 0.07; 또는 약 0.0 내지 약 0.05의 정규화된 발전성을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합제 및 이를 포함하는 항체에 대한 발전성 프로파일 및/또는 발전성 점수는 PSR 분석; SCP 분석; AS-CINS; BVP 분석; ELISA; DSF 분석; Tm 분석; HIC 분석; CIC 분석; 또는 이들의 조합을 수행함으로써 얻어진다.

다른 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합제 및 이를 포함하는 항체는 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 레벨까지 사이토카인 생산을 이끌어내는 경향의 감소를 나타내면서 T 세포 활성화 또는 T 세포 사멸을 이끌어낸다. 특정 구현예에서, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 사이토카인 생산 레벨을 이끌어내는 경향을 평가하기 위해 사이토카인 생산 레벨이 측정되는 적어도 하나의 사이토카인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 인터류킨 6(IL-6); 인터류킨 12(IL-12); 종양 괴사 인자 알파(TNFa); (TGFb); 인터류킨-2(IL-2); 및 인터페론 감마(IFNg).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에서 관찰된 것에 비해, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 레벨까지 사이토카인 생산을 이끌어내는 경향의 감소를 나타내면서 T 세포 활성화 또는 T 세포 사멸을 이끌어낸다. 특정 구현예에서, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 사이토카인 생산 레벨을 이끌어내는 경향을 평가하기 위해 사이토카인 생산 레벨이 측정되는 적어도 하나의 사이토카인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 인터류킨 6(IL-6); 인터류킨 12(IL-12); 종양 괴사 인자 알파(TNFa); (TGFb); 인터류킨-2(IL-2); 및 인터페론 감마(IFNg).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 이끌어 낼 위험의 감소를 나타내는 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일을 나타낸다. 다른 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 대해 평가된 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일과 비교해 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 이끌어내는 위험의 감소를 나타내는 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일을 나타낸다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH3을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH2를 포함하는 항체를 제공하며, CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH2에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH1에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL3을 포함하는 항체를 제공하며, CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL3에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL2를 포함하는 항체를 제공하며, CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL2에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL1에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 중쇄(HC) 가변 영역을 포함하는 항체를 제공하며, HC 가변 영역은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 HC 가변 영역으로 이루어진 군으로부터 선택된 HC 가변 영역에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; HC 가변 영역은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 HC 가변 영역에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 경쇄(LC) 가변 영역을 포함하는 항체를 제공하며, LC 가변 영역은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 LC 가변 영역으로 이루어진 군으로부터 선택된 LC 가변 영역에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; LC 가변 영역은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 LC 가변 영역에 대해 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH3, CDRH2, 및 CDRH1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하며; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되, CDRH3, CDRH2, 또는 CHRH1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CHRH3, CDRH2, 또는 CDRH1에 대해 각각 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRL3, CDRL2, 및 CDRL1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하며; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되, CDRL3, CDRL2, 또는 CHRL1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CHRL3, CDRL2, 또는 CDRL1에 대해 각각 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은 CDRH3, CDRH2, CDRH1, CDRL3, CDRL2, 및 CDRL1을 포함하는 항체를 제공하며, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하고; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하며; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되, CDRH3, CDRH2, CDRH1, CDRL3, CDRL2, 또는 CHRL1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3, CDRH2, CDRH1, CHRL3, CDRL2, 또는 CDRL1에 대해 각각 100% 동일하지 않다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-15512; ADI-15516; 및 ADI-16513의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18562; ADI-18564; ADI-18565; ADI-18566; ADI-18567; ADI-18568; ADI-18570; ADI-18571; ADI-18572; ADI-18573; ADI-18563; ADI-18569; ADI-18574; ADI-18575; ADI-18576; ADI-18578; ADI-18579; ADI-18580; ADI-18581; ADI-18582; ADI-18584; ADI-18585; ADI-18577; ADI-18583; ADI-18588; ADI-18589; ADI-18590; ADI-18591; ADI-18593; ADI-18594; ADI-18595; ADI-18596; ADI-18597; ADI-18592; ADI-18587; ADI-18586; 및 ADI-16606의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18576; ADI-20820; ADI-20578; ADI-20571; ADI-21097; ADI-20577; ADI-20576; ADI-20568; ADI-20582; ADI-20575; ADI-20567; ADI-20574; ADI-20573; ADI-20579; ADI-18565; ADI-20818; ADI-20587; ADI-20588; ADI-20589; ADI-20590; ADI-20594; ADI-20596; ADI-20599; ADI-20605; ADI-20607; ADI-20608; 및 ADI-20609의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-16606; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-28708; ADI-28709; ADI-28710; ADI-21943; ADI-28711; ADI-28712; ADI-28713; ADI-28714; ADI-28715; ADI-21944; ADI-28716; ADI-21945; ADI-21946; ADI-28717; ADI-21947; ADI-28718; ADI-28719; ADI-28720; ADI-28721; ADI-28722; ADI-28723; ADI-28724; ADI-28725; ADI-28726; ADI-28727; ADI-28728; ADI-28729; ADI-28730; ADI-28731; ADI-28732; ADI-28733; ADI-28734; ADI-28735; ADI-28736; ADI-28737; ADI-28738; ADI-28739; ADI-28740; ADI-28741; ADI-28742; ADI-28743; ADI-21948; ADI-21949; ADI-28744; ADI-21950; ADI-28745; ADI-28746; ADI-28747; ADI-28748; ADI-21951; ADI-21952; ADI-28749; ADI-28750; ADI-28751; ADI-21953; ADI-28752; ADI-21954; ADI-28753; ADI-28754; ADI-28755; ADI-28756; ADI-28757; ADI-28758; ADI-28759; ADI-28760; ADI-28761; ADI-28762; ADI-28763; ADI-28764; ADI-28765; ADI-28766; ADI-28767; ADI-28768; ADI-21955; ADI-28769; ADI-28770; ADI-21956; ADI-28771; ADI-28772; ADI-28773; ADI-28774; 및 ADI-28775의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21959; ADI-21963; ADI-21965; ADI-21967; ADI-21970; ADI-21971; ADI-21972; ADI-21973; ADI-21974; ADI-21975; ADI-21976; ADI-21977; ADI-21978; ADI-21979; ADI-21943; ADI-21944; ADI-21945; ADI-21946; ADI-21947; ADI-21948; ADI-21949; ADI-21950; ADI-21951; ADI-21952; ADI-21953; ADI-21954; ADI-21955; 및 ADI-21956의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21952; ADI-22523; ADI-24403; ADI-24404; ADI-24405; ADI-24407; ADI-24408; ADI-24409; ADI-24410; ADI-24411; ADI-24412; ADI-24413; ADI-24414; ADI-24415; ADI-24416; ADI-24417; ADI-24418; ADI-24434; ADI-24435; ADI-24436; ADI-24437; ADI-24438; ADI-24439; ADI-24440; ADI-24441; ADI-24442; ADI-24443; ADI-24444; ADI-24445; ADI-24446; ADI-24449; ADI-24388; ADI-24389; ADI-24390; ADI-24391; ADI-24392; ADI-24393; ADI-24394; ADI-24395; ADI-24396; ADI-24397; ADI-24398; ADI-24399; ADI-24400; ADI-24401; ADI-24402; ADI-24419; ADI-24420; ADI-24421; ADI-24422; ADI-24423; ADI-24424; ADI-24425; ADI-24426; ADI-24427; ADI-24428; ADI-24429; ADI-24430; ADI-24431; ADI-24432; ADI-24433; ADI-24447; 및 ADI-24448의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-23652; ADI-23653; ADI-23654; ADI-23655; ADI-23656; ADI-23657; ADI-23658; ADI-23651; ADI-23644; ADI-23645; ADI-23646; ADI-23647; ADI-23648; ADI-23649; ADI-23650; ADI-23667; ADI-23668; ADI-23669; ADI-23670; ADI-23671; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23659; ADI-23660; ADI-23661; ADI-23663; ADI-23664; ADI-23639; ADI-23641; ADI-23642; ADI-23640; ADI-23643; ADI-21952; ADI-23633; ADI-23634; ADI-23635; ADI-23636; ADI-23637; ADI-23638; ADI-23632; 및 ADI-23629의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은, 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26909; ADI-26910; ADI-26912; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26916; ADI-26917; ADI-26918; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26924; ADI-26925; ADI-26927; ADI-26928; ADI-26929; ADI-26930; ADI-26932; ADI-26933; ADI-26938; ADI-26939; ADI-26940; ADI-26941; ADI-26942; ADI-26943; ADI-26944; ADI-26945; ADI-26950; ADI-26954; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23664; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; ADI-26994; 및 ADI-26995의 CD3 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 표 2에서 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26910; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26943; ADI-26954; ADI-21952; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26962; ADI-26978; ADI-26983; 및 ADI-26994의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 ADI-15512; ADI-16513; ADI-15516; ADI-18565; ADI-18589; ADI-18585; ADI-18590; ADI-18576; ADI-20568; ADI-20580; ADI-21978; ADI-22523; ADI-25133; 및 ADI-26906으로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 ADI-16606; ADI-29601; ADI-29602; ADI-29603; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-21952; ADI-23633; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26961; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26967; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26970; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; 및 ADI-26994로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 ADI-32238, ADI-32241, ADI-32244, ADI-32247, ADI-32250, ADI-32253, ADI-32256, ADI-32259, ADI-32239, ADI-32242, ADI-32245, ADI-32248, ADI-32251, ADI-32254, ADI-32257, ADI-32260, ADI-32240, ADI-32243, ADI-32246, ADI-32249, ADI-32252, ADI-32255, ADI-32258, 및 ADI-32261로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

특정 구현예에서, 본 발명은 ADI-29295, ADI-32249, ADI-29298, ADI-29300, 및 ADI-26915로 이루어진 군으로부터 선택된 CD3 결합 도메인을 포함하는 항체를 제공한다.

단독인 특정 구현예에서 또는 본 발명의 다른 구현예와 조합된 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 저하된 분해 경향을 나타낸다.

단독인 특정 구현예에서 또는 본 발명의 다른 구현예와 조합된 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 감소된 CRS 위험 프로파일을 나타낸다.

특정 구현예에서 및/또는 본원에 개시된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나와의 조합에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 인간화 항체가 제공된다. 특정 구현예에서, 이러한 CD3 결합 도메인은 이러한 다른 구현예의 CDR을 포함하고, 수용체 인간 프레임워크(acceptor human framework), 예를 들어, 인간 면역글로불린 프레임워크 또는 인간 공통 프레임워크를 추가로 포함한다.

특정 구현예에서 및/또는 본원에 개시된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나와의 조합에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 본원에 제공된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나에서와 같이 VH를 포함하고, 본원에 제공된 구현예 및 본원 전반에 걸친 구현예 중 어느 하나에서와 같이 VL을 포함하되, 가변 도메인 서열 중 하나 또는 둘 다는 번역 후 변형을 포함한다.

본 발명의 추가 양태에서, CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 제공되며, 항체는 본원에 개시되고 본원 전반에 걸쳐 개시된 다른 구현예에서 제공된 CD3 결합 도메인과 동일한 에피토프에 결합한다.

특정 구현예에서, CD3 결합 도메인 및/또는 이를 포함하는 항체는 ≤1 μM, ≤100 nM, ≤10 nM, ≤1 nM, ≤0.1 nM, ≤0.01 nM, 또는 ≤0.001 nM(예를 들어, 10^-8 M 이하, 예를 들어, 10^-8 M 내지 10^-13 M, 예를 들어, 10^-9 M 내지 10^-13 M)의 CD3 해리 상수(Kd)를 포함한다.

특정 구현예에서, Kd는: 바이오층 간섭법(biolayer interferometry, BLI), 표면 플라스몬 공명(surface plasmon resonance, SPR), 용액 평형 기반 역학적 배제 검정(solution equilibrium based kinetic exclusion assays), KinExA 직접 결합, FORTEBIO 기기(예: Octet RED 384 및 HTX BLI-기반 기기) 및 시약을 사용하는 분석, 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA), 또는 표지면역검정(radioimmunoassay, RIA)에 의해 측정된다. 특정 구현예에서, Kd 측정은 본 발명의 CD3 결합 도메인 또는 이를 포함하는 항체의 Fab 버전으로 수행된다. 예를 들어, 항원에 대한 Fab의 용액 결합 친화도는 표지된 항원의 적정 시리즈가 존재하는 가운데 Fab를 최소 농도의 (125I)-표지된 항원과 평형시킨 다음, 항-Fab 항체-코팅 플레이스로 결합된 항원을 캡처하여 측정할 수 있다(예를 들어, 문헌[Chen 등, J. Mol. Biol. 293:865-881 (1999)] 참조). 분석을 위한 조건을 수립하기 위해, 50 mM 탄산나트륨(pH 9.6) 중 5 μg/ml의 포획 항-Fab 항체(Cappel Labs로 MICROTITER® 다중-웰 플레이트(Thermo Scientific)를 밤새 코팅하고, 이어서 PBS 중 2% (w/v) 소 혈청 알부민으로 실온(약 23℃에서 2 내지 5시간 동안 차단한다. 비-흡착 플레이트(Nunc #269620) 중에서 100 pM 또는 26 pM [125I]-항원을 관심 Fab의 연속 희석액과 혼합한다(예를 들어, Presta 등의 Cancer Res. 57:4593-4599 (1997)에서의 항-VEGF 항체, Fab-12의 평가와 일관됨). 그런 다음, 관심 Fab을 밤새 인큐베이션하되; 인큐베이션을 더 오랜 시간 동안(예를 들어, 약 65시간) 계속하여 평형에 도달시킬 수 있다. 그런 다음, 혼합물을 포획 플레이트에 옮겨 실온에서 (예를 들어, 1시간 동안) 인큐베이션한다. 그런 다음, 용액을 꺼내고 PBS 중 0.1% 폴리소르베이트 20(TWEEN-20®)으로 플레이트를 8회 세척한다. 플레이트가 건조되면, 웰당 150 μl의 신틸란트(scintillant)(MICROSCINT-20™; Packard)를 첨가하고, TOPCOUNT™ 감마 계수기(Packard) 상에서 10분 동안 플레이트를 계수한다. 경쟁 결합 분석에서 사용하기 위해, 20% 이하의 최종 결합을 얻을 수 있는 각 Fab 농도를 선택한다.

다른 구현예에서, Kd는 BIACORE® 표면 플라스몬 공명 분석을 사용해 측정된다. 예를 들어, BIACORE®-2000 또는 BIACORE®-3000(BIACORE, Inc., 뉴저지주 피스카타웨이 소재)을 사용하는 분석은 반응 단위(RU)가 약 10인 고정된 항원 CM5 칩을 사용해 25℃에서 수행된다. 일 구현예에서, 공급자의 지침에 따라 N-에틸-N'-(3-디메틸아미노프로필)-카보디이미드 하이드로클라이드(EDC) 및 N-히드록시숙신이미드(NHS)를 사용해 카복시메틸화 덱스트란 바이오센서 칩(CM5, BIACORE, Inc.)을 활성화시킨다. 10 mM 내지 5 μg/ml(약 0.2 μM)의 아세트산나트륨(pH 4.8)으로 항원을 희석시킨 후, 분당 5 μl의 유속으로 주입하여 약 10 반응단위(RU)의 결합된 단백질을 달성한다. 항체의 주입에 이어서, 1 M 에탄올아민을 주입하여 미반응 그룹을 차단한다. 동역학 측정을 위해, Fab의 2배 연속 희석물(0.78 nM 내지 500 nM)을 0.05% 폴리소르베이트 20(TWEEN-20™) 계면활성제(PBST)와 함께 25℃에서 분당 약 25 μl의 유속으로 PBS에 주입한다. 결합 속도(k_on) 및 해리 속도(KO)는 간단한 1대1 랭뮤어(Langmuir) 결합 모델(BIACORE® 평가 소프트웨어 버전 3.2)을 사용해 결합 및 해리 센서그램을 동시에 피팅하여 계산한다. 평형 해리 상수(Kd)는 kon/koff의 비로서 계산된다. 예를 들어, 문헌[Chen 등, J. Mol. Biol. 293:865-881 (1999)]을 참조한다. 상기 표면 플라스몬 공명 분석에 의해 on-속도가 106 M-1s*?*1을 초과하는 경우, on-속도는 분광광도계(예: 스톱-플로우(stop-flow) 장착식 분광광도계(Aviv Instruments) 또는 교반 큐벳이 구비된 8000-시리즈 SLM-AMINC 분광광도계(THERMOSPECTRONIC))에서 측정한 바와 같이, 농도가 증가하는 항원이 존재하는 가운데 25℃에서 PBS(pH 7.2) 중 20 nM 항-항원 항체의 형광 방출 강도의 증가 또는 감소를 측정하는 형광 ?칭 기술을 사용하여 결정할 수 있다(여기=295 nm; 발광=340 nm, 16 nm 대역).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 항체 단편을 포함한다. 항체 단편은 Fab, Fab′, Fab′, -SH, F(ab′)₂, Fv, 및 scFv 단편, 및 본원과 본원 전반에 걸쳐 기술된 다른 단편을 포함하되, 이들로 한정되지는 않는다. 특정 항체 단편에 대한 검토를 위해서는, 예를 들어, Hudson 등의 Nat. Med. 9:129-134(2003)를 참조한다. scFv 단편에 대한 검토를 위해서는, 예를 들어, Pluckthun, in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg 및 Moore(편집), (Springer-Verlag, New York), pp. 269-315(1994)를 참조하고, WO 93/16185; 및 미국 특허 제5,571,894호 및 제5,587,458호를 또한 참조한다. 재생 수용체(salvage receptor) 결합 에피토프 잔기를 포함하고 증가된 생체 내 반감기를 갖는 Fab 및 F(ab' 단편에 대한 논의에 대해서는 미국 특허 제5,869,046호를 참조한다.

디아바디는 2가이거나 이중특이적일 수 있는 2개의 항원-결합 부위를 갖는 항체 단편이다. 예를 들어, EP 404,097; WO 1993/01161; Hudson 등의 Nat. Med. 9:129-134 (2003); 및 Hollinger 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 6444-6448 (1993)을 참조한다. 트리아바디 및 테트라바디 또한 Hudson 등의 Nat. Med. 9:129-134(2003)에 기술되어 있다.

단일-도메인 항체는 한 항체의 중쇄 가변 도메인의 전부 또는 일부, 또는 경쇄 가변 도메인의 전부 또는 일부를 포함하는 항체 단편이다. 특정 구현예에서, 단일-도메인 항체는 인간 단일-도메인 항체이다(Domantis, Inc., Waltham, Mass.; 예를 들어, 미국 특허 제6,248,516 B1호 참조).

항체 단편은 본원에 기술된 바와 같이, 재조합 숙주 세포(예: 대장균 또는 파지)에 의한 생산뿐만 아니라 온전한 항체의 단백질 분해 소화를 포함하되 이들로 한정되지 않는 다양한 기술에 의해 만들 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 키메라 항체를 포함한다. 특정 키메라 항체는, 예를 들어, 미국 특허 제4,816,567호; 및 Morrison 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855 (1984)에 기술되어 있다. 일 실시예에서, 키메라 항체는 비인간 가변 영역(예: 마우스, 랫트, 또는 원숭이와 같은 비인간 영장류 유래의 가변 영역) 및 인간 불변 영역을 포함한다. 추가의 실시예에서, 키메라 항체는 클래스 또는 서브클래스가 부모 항체의 그것으로부터 변화된 "클래스 전환(class switched)" 항체이다. 키메라 항체는 키메라 항체의 항원 결합 단편을 포함한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 인간화 항체인 키메라 항체를 포함한다. 일반적으로, 비인간 항체는 부모 비인간 항체의 특이성을 유지하면서 인간에 대한 면역원성을 감소시키도록 인간화된다. 일반적으로, 인간화 항체는 CDR(또는 이의 일부)이 비인간 항체로부터 유래되고 FR(또는 이의 일부)이 인간 항체 서열로부터 유래되는 하나 이상의 가변 도메인을 포함한다. 인간화 항체는 인간 불변 영역의 적어도 일부를 또한 임의로 포함하게 된다. 일부 구현예에서, 인간화 항체 내의 일부 FR 잔기는 항체 특이성, 친화도, 면역원성의 결여, 안정성, 발전성 프로파일, CRS 위험, 등을 예를 들어 복원하거나 개선하도록 비인간 항체(예를 들어, CDR 잔기가 유래된 항체) 유래의 상응하는 잔기와 치환된다.

인간화 항체 및 이들의 생산 방법은, 예를 들어, Almagro 및 Fransson, Front. Biosci. 13:1619-1633 (2008)에서 검토되며, 예를 들어, Riechmann 등의 Nature 332:323-329 (1988); Queen 등의 Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 86:10029-10033 (1989); 미국 특허 제5,821,337호, 제7,527,791호, 제6,982,321호, 및 제7,087,409호; Kashmiri 등의 Methods 36:25-34 (2005)(특이성 결정 영역(SDR) 이식을 기술함); Padlan, Mol. Immunol. 28:489-498 (1991)("재표면화(resurfacing)"를 기술함); Dall' Acqua 등의, Methods 36:43-60 (2005)("FR 셔플링"을 기술함); 및 Osbourn 등의 Methods 36:61-68 (2005) 및 Klimka 등의 Br. J. Cancer, 83:252-260 (2000)(FR 셔플링에 대한 "안내된 선택"을 기술함)에서 추가로 기술되어 있다.

인간화에 사용될 수 있는 인간 프레임워크 영역은: "최고 피팅(best-fit)" 방법을 사용해 선택된 프레임워크 영역(예를 들어, Sims 등의 J. Immunol. 151:2296 (1993) 참조); 경쇄 또는 중쇄 가변 영역의 특정 서브그룹의 인간 항체의 공통 서열로부터 유도된 프레임워크 영역(예를 들어, Carter 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:4285 (1992); 및 Presta 등의 J. Immunol., 151:2623 (1993) 참조); 인간 성숙(신체적으로 성숙된) 프레임워크 영역 또는 인간 생식계열 프레임워크 영역(예를 들어, Almagro 및 Fransson, Front. Biosci. 13:1619-1633 (2008)); 및 FR 라이브러리 스크리닝으로부터 유래된 프레임워크 영역(예를 들어, Baca 등의 J. Biol. Chem. 272:10678-10684 (1997) 및 Rosok 등의 J. Biol. Chem. 271:22611-22618 (1996) 참조)을 포함하되, 이들로 한정되지 않는다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 인간 항체를 포함한다. 인간 항체는 당업계에 알려진 다양한 기술을 사용해 생산될 수 있다. 인간 항체는 일반적으로 van Dijk 및 van de Winkel, Curr. Opin. Pharmacol. 5: 368-74 (2001) 및 Lonberg, Curr. Opin. Immunol. 20:450-459 (2008)에 기술되어 있다.

인간 항체는 항원 접종에 반응하여 온전한 인간 항체 또는 인간 가변 영역을 갖는 온전한 항체를 생산하도록 변형된 유전자 이식 동물에게 면역원(immunogen)을 투여하여 제조할 수 있다. 이러한 동물은 일반적으로 인간 면역글로불린 유전자좌의 전부 또는 일부를 함유하는데, 이들은 내인성 면역글로불린 유전자좌를 대체하거나, 염색체 외에 존재하거나 동물의 염색체 내에 무작위로 통합된다. 이러한 유전자 이식 마우스에서, 내인성 면역글로불린 유전자좌는 일반적으로 불활성화되어 있다. 유전자 이식 동물로부터 인간 항체를 얻는 방법을 검토하기 위해서는, Lonberg, Nat. Biotech. 23:1117-1125 (2005)를 참조한다. 또한, 예를 들어, 미국 특허 제6,075,181호 및 제6,150,584호(XENOMOUSE 기술을 기술하고 있음); 미국 특허 제5,770,429호(HUMAB® 기술을 기술하고 있음); 미국 특허 제7,041,870호(K-M MOUSE® 기술을 기술하고 있음), 및 미국 특허 출원 공개 제US 2007/0061900호(VELOCIMOUSE® 기술을 기술하고 있음)를 참조한다. 이러한 동물로부터 생성된 온전한 항체의 인간 가변 영역은, 예를 들어, 상이한 인간 불변 영역과 조합함으로써 추가로 변형될 수 있다.

인간 항체는 하이브리도마-기반의 방법에 의해 만들어질 수도 있다. 인간 단클론 항체의 생산을 위한 인간 골수종 세포주 및 마우스-인간 이종골수종 세포주가 기술되었다. (예를 들어, Kozbor J. Immunol., 133: 3001 (1984); Brodeur 등의 Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, pp. 51-63 (Marcel Dekker, Inc., New York, 1987); 및 Boerner 등의 J. Immunol., 147: 86 (1991) 참조.) 인간 B-세포 하이브리도마 기술을 통해 생성된 인간 항체도 Li 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. LISA. 103; 3557-3562 (2006)에 기술되어 있다. 추가의 방법은, 예를 들어, 미국 특허 제7,189,826호(하이브리도마 세포주로부터 단클론 인간 IgM 항체를 생산하는 것을 기술함) 및 Ni, Xiandai Mianyixue, 26(4):265-268 (2006)(인간-인간 하이브리도마를 기술함)에 기술된 것들을 포함한다. 인간 하이브리도마 기술(트리오마 기술(Trioma technology))은 Vollmers 및 Brandlein의 Histology and Histopathology, 20(3):927-937 (2005) 및 Vollmers 및 Brandlein의 Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology, 27(3):185-91 (2005)에 또한 기술되어 있다.

인간 항체는 인간-유래 파지 디스플레이 라이브러리로부터 선택된 Fv 클론 가변 도메인 서열을 단리함으로써 생성될 수도 있다. 이어서, 이러한 가변 도메인 서열을 원하는 인간 불변 도메인과 조합할 수 있다. 항체 라이브러리로부터 인간 항체를 선택하기 위한 기술은 본원 및 본원 전반에 걸쳐 기술되어 있다.

본 발명의 항체는 조합된 라이브러리를 바람직한 활성 또는 활성들을 갖는 항체에 대해 스크리닝함으로써 단리할 수 있다. 예를 들어, 파지 디스플레이 라이브러리를 생성하고 이러한 라이브러리를 바람직한 결합 특징을 가진 항체에 대해 스크리닝하기 위한 다양한 방법이 당업계에 알려져 있다. 이러한 방법은, 예를 들어, Hoogenboom 등의 Methods in Molecular Biology 178:1-37 (O'Brien 등(편집), Human Press, Totowa, N.J., 2001)에서 검토되어 있고, 예를 들어, McCafferty 등의 Nature 348:552-554; Clackson 등의 Nature 352: 624-628 (1991); Marks 등의 J. Mol. Biol. 222: 581-597 (1992); Marks 및 Bradbury의 Methods in Molecular Biology 248:161-175 (Lo(편집), Human Press, Totowa, N.J., 2003); Sidhu 등의 J. Mol. Biol. 338(2): 299-310 (2004); Lee 등의 J. Mol. Biol. 340(5): 1073-1093 (2004); Fellouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101(34): 12467-12472 (2004); 및 Lee 등의 J. Immunol. Methods 284(1-2): 119-132(2004)에서 추가로 기술되어 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 효모기반 항체 라이브러리, 예컨대, WO 2009/0363379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009568에 기술된 것들로부터 선택될 수 있다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 본원 및 전체를 통해서 뿐만 아니라 WO 2009/0363379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009568에 기술된 바와 같이, 및 당업계에서 이용 가능한 다른 기술을 통해 최적화("친화도 성숙"으로도 알려짐)될 수 있다.

특정 구현예에서, VH 및 VL 유전자의 레퍼토리는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의해 별도로 클로닝되고 파지 라이브러리에서 무작위로 재조합된 다음, Winter 등이 Ann. Rev. Immunol., 12:433-455(1994)에 기술된 바와 같이 항원-결합 파지에 대해 스크리닝 될 수 있다. 파지는 단쇄 Fv (scFv) 단편으로서 또는 Fab 단편으로서 항체 단편을 디스플레이한다. 면역화된 공급원 유래의 라이브러리를 통해 하이브리도마를 작제하지 않고도 면역원에 대한 고 친화도 항체를 제공받을 수 있다. 대안적으로, Griffiths 등의 EMBO J, 12: 725-734(1993)에 기술된 바와 같이, 미접촉 레퍼토리를 (예를 들어, 인간으로부터) 클로닝하여 광범위한 비-자가 항원 및 자가 항원에 대한 항체의 단일 공급원을 임의의 면역화 없이 수득할 수 있다. 마지막으로, Hoogenboom 및 Winter에 의해 J. Mol. Biol., 227: 381-388(1992)에 기술된 바와 같이, 줄기 세포 유래의 재배열되지 않은 V-유전자 분절을 클로닝하고, 무작위 서열을 함유하는 PCR 프라이머를 사용해 고도로 가변적인 CDR3 영역을 암호화하고 시험관 내 재배열함으로써 합성에 의해 미접촉 라이브러리를 만들 수도 있다. 인간 항체 라이브러리를 기술하는 특허 공보는, 예를 들어, 미국 특허 제5,750,373호 및 미국 특허 공보 제2005/0079574호, 제2005/0119455호, 제2005/0266000호, 제2007/0117126호, 제2007/0160598호, 제2007/0237764호, 제2007/0292936호, 및 제2009/0002360호를 포함한다.

인간 항체 라이브러리로부터 단리한 항체 또는 항체 단편은 본원에서 인간 항체 또는 인간 항체 단편으로서 간주된다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함한다. 다중특이적 항체는 적어도 2개의 상이한 항원, 또는 동일한 항원 상에 존재하는 적어도 2개의 상이한 에피토프에 대해 결합 특이성을 갖는 단클론 항체이다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체는 CD3(예: CD3ε 또는 CD3γ)의 2개의 상이한 에피토프에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, 결합 특이성 중 하나는 CD3(예: CD3ε 또는 CD3γ)에 대한 것이고 다른 하나는 임의의 다른 항원(예: 세포 표면 항원, 종양 항원과 같은 제2 생물학적 분자)에 대한 것이다. 이에 따라, 이중특이적 항-CD3 항체는 CD3 및 제2 생물학적 분자, 예컨대 표1에 나열되고 미국 특허 공보 제2010/0111856호에 기술된 제2 생물학적 분자(예: 종양 항원)에 대한 결합 특이성을 가질 수 있다. 특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 제2 항원, 예컨대, MHC에 의해 세포 표면 상에 제시된 인간 백혈구 항원(HLA)-펩티드 복합체에 대한 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 항원에 대해 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다: 0772P(CA125, MUC16; Genbank 수탁번호. AF36148); 아디포필린(adipophilin)(페릴리핀-2(perilipin-2), 지방 분화 관련 단백질(Adipose differentiation-related 단백질), ADRP, ADFP, MGC10598; NCBI 기준 서열: NP―001113.2); AIM-2(흑색종 내 부재 2, PYHIN4, 인터페론-유도 단백질 AIM2; NCBI 기준 서열: NP―004824.1); ALDH1 A1(알데히드 탈수소효소 1 패밀리 구성원 A1, ALDH1, PUMB1, 레틴알데히드 탈수소효소 1, ALDC, ALDH-E1, ALHDII, RALDH 1, EC 1.2.1.36, ALDH11, HEL-9, HEL-S-53e, HEL12, RALDH1, 아세트알데히드 탈수소효소 1, 알데히드 탈수소효소 1, 가용성, 알데히드 탈수소효소, 간 시토졸성, ALDH 클래스 1, 부고환 루미날 단백질 12(Epididymis Luminal 단백질 12), 부고환 루미날 단백질 9, 부고환 분비성 정자 결합 단백질 Li 53e, 망막 탈수소효소 1, RaIDH1, 알데히드 탈수소효소 패밀리 1 구성원 A1, 알데히드 탈수소효소, 시토졸성, EC 1.2.1; NCBI 기준 서열: NP―000680.2); 알파-액티닌-4(ACTN4, 액티닌, 알파 4, FSGS1, 국소분절 사구체경화증 1(Focal Segmental Glomerulosclerosis 1), 비근 알파-액티닌 4(Non-Muscle 알파-Actinin 4), F-액티닌 가교 단백질, FSGS, ACTININ-4, 액티닌 알파 4 이소형, 알파-액티닌-4; NCBI 기준 서열: NP―004915.2); 알파-태아단백질(AFP, HPAFP, FETA, 알파-1-태아단백질, 알파-태아글로불린, 알파-1-태아단백질, 알파-태아글로불린, HP; GenBank: AAB58754.1); 앰피레귤린(Amphiregulin)(AREG, SDGF, 신경초종 유래 성장 인자, 결장직장 세포 유래 성장 인자, AR, CRDGF; GenBank: AAA51781.1); ARTC1 (ART1, ADP-리보실트랜스퍼라제 1, Mono(ADP-리보실)트랜스퍼라제 1, ADP- 리보실트랜스퍼라제 C2 및 C3 톡신-유사 1, ART2, CD296, RT6, ADP-리보실트랜스퍼라제 2, GPI-결합된 NAD(P)(+)-아르기닌 ADP- 리보실트랜스퍼라제 1, EC 2.4.2.31, CD296 항원; NP); ASLG659; ASPHD1(아스파르트산염 베타-히드로실라제 도메인 함유 1, 아스파르트산염 베타-히드로실라제 도메인 함유 단백질 1, EC 1.14.11.-, EC 1.14.11; GenBank: AAI44153.1); B7-H4 (VTCN1, V-Set 도메인 함유 T 세포 활성화 억제제 1, B7H4, B7 수퍼패밀리 구성원 1, 면역 공자극 단백질 B7-H4, B7h.5, T-세포 공자극 분자 B7x, B7S1, B7X, VCTN1, H4, B7 패밀리 구성원, PRO1291, B7 패밀리 구성원, H4, T 세포 공자극 분자 B7x, V-Set 도메인 함유 T-세포 활성화 억제제 1, 단백질 B7S1; GenBank: AAZ17406.1); BAFF-R (TNFRSF13C, 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리, 구성원 13C, BAFFR, B-세포 활성화 인자 수용체, BAFF 수용체, BLyS 수용체 3, CVID4, BROMIX, CD268, B 세포 활성화 인자 수용체, prolixin, 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 13C, BR3, CD268 항원; NCBI 기준 서열: NP―443177.1); BAGE-1; BCLX (L); BCR-ABL 융합 단백질(b3a2); 베타-카테닌(CTNNB1, 케타닌(카데린-결합 단백질), 베타 1, 88 kDa, CTNNB, MRD19, 카테닌(카데린-결합 단백질), 베타 1 (88kD), 아르마딜로, 카테닌 베타-1; GenBank: CAA61107.1); BING-4 (WDR46, WD 반복 도메인 46, C6orf11, BING4, WD 반복 함유 단백질 BING4, 염색체 6 개방 판독 프레임 11, FP221, UTP7, WD 반복 함유 단백질 46; NP); BMPR1 B(뼈 형태 발생 단백질 수용체-유형 IB, Genbank 수탁 번호. NM―00120; NP); B-RAF (Brevican (BCAN, BEHAB, Genbank 수탁 번호. AF22905); 브레비칸(BCAN, 콘드로이틴 황산프로테오글리칸 7, 뇌-풍부 히알루로난-결합 단백질, BEHAB, CSPG7, 브레비칸 프로테오글리칸, 브레비칸 코어 단백질, 콘드로이틴 황산프로테오글리칸 BEHAB; GenBank: AAH27971.1); CALCA(칼시토닌 관련 폴리펩티드 알파, CALC1, 칼시토닌 1, 칼시토닌, 알파-타입 CGRP, 칼시토닌 유전자-관련 펩티드 I, CGRP-I, CGRP, CGRP1, CT, KC, 칼시토닌/칼시토닌 관련 폴리펩티드, 알파, 카타칼신; NP); CASP-5 (CASP5, 카스파제 5, 세포자멸사-관련 시스테인 펩티다제, 카스파제 5, 세포자멸사-관련 시스테인 프로테아제, 프로테아제 ICH-3, 프로테아제 TY, ICE(rel)-111, ICE(rel)III, ICEREL-III, ICH-3, 카스파제-5, TY 프로테아제, EC 3.4.22.58, ICH3, EC 3.4.22; NP); CASP-8; CD19 (CD19-B-림프구 하원 CD19 이소형 2 전구체, B4, CVID3 [호모사피엔스], NCBI 기준 서열: NP―001761.3); CD20 (CD20-B-림프루 항원 CD20, 막-스패닝 4-도메인, 서브패밀리 A, 구성원 1, B1,Bp35,CD20,CVID5,LEU-16,MS4A2,S7; NCBI 기준 서열: NP―690605.1); CD21 (CD21 (CR2 (보체 수용체 또는 C3DR (C3d/엡스타인 바 바이러스 수용체) 또는 Hs.73792 Genbank 수탁 번호. M2600); (CD22 (B-세포 수용체 CD22-B 이소형, BL-CAM, Lyb-8, LybB, SIGLEC-2, FLJ22814, Genbank 수탁 번호. AK02646); CD22; CD33 (CD33 분자, CD33 항원(Gp67), 시알산 결합 Ig-유사 렉틴 3, 시알산 결합 Ig-유사 렉틴 3, SIGLEC3, gp67, SIGLEC-3, 골수 세포 표면 항원 CD33, p67, Siglec-3, CD33 항원; GenBank: AAH28152.1); CD45; CD70 (CD70-종양 괴사 인자(리간드) 수퍼패밀리, 구성원 7; 표면 항원 CD70; Ki-24 항원; CD27 리간드; CD27-L; 종양 괴사 인자 리간드 수퍼패밀리 구성원 7; 호모사피엔스 종에 대한 NCBI 기준 서열: NP―001243.1); CD72 (CD72 (B-세포 분화 항원 CD72, Lyb-; 359 aa, μl: 8.66, MW: 40225, TM: 1 [P] 유전자 염색체: 9p13.3, Genbank 수탁 번호. NP―001773.); CD79a (CD79a (CD79A, CD79a, Ig 베타(CD79B)와 공유 결합으로 상호작용하고 Ig M 분자와 함께 표면에서 복합체를 형성하며, B-세포 분화에 관여하는 신호를 변환하는 면역글로불린-결합 알파, B 세포 특이적 단백질), μl: 4.84, MW: 25028 TM: 2 [P] 유전자 염색체: 19q13.2, Genbank 수탁 번호. NP―001774.1); CD79b (CD79b (CD79B, CD79b, IGb (면역글로불린-결합 베타), B29, Genbank 수탁 번호. NM―000626 or 1103867); Cdc27(세포 분열 사이클 27, D0S1430E, D17S978E, 후기 촉진 복합체 서브유닛 3, 후기 촉진 복합체 서브유닛 3, ANAPC3, APC3, CDC27Hs, H-NUC, CDC27 동족체, 세포 분열 사이클 27 동족체(S. 세레비시아), HNUC, NUC2, 후기 촉진 복합체, 단백질 3, 세포 분열 사이클 27 동족체, 세포 분열 사이클 단백질 27 동족체, Nuc2 동족체; GenBank: AAH11656.1); CDK4(사이클린-의존 키나제 4, 세포 분열 단백질 키나제 4, PSK-J3, EC 2.7.11.22, CMM3, EC 2.7.11; NCBI 기준 서열: NP―000066.1); CDKN2A (시클린-의존 키나제 억제제 2A, MLM, CDKN2, MTS1, 시클린-의존 키나제 억제제 2A(흑색종, P16, CDK4를 억제함), 시클린-의존 키나제 4 억제제 A, 다수 종양 억제제 1, CDK4I, MTS-1, CMM2, P16, ARF, INK4, INK4A, P14, P14ARF, P16-INK4A, P16INK4, P16INK4A, P19, P19ARF, TP16, CDK4 억제제 P16-INK4, 세포 사이클 음성 조절자 베타, p14ARF, p16-INK4, p16-INK4a, p16INK4A, p19ARF; NP); CEA; CLL1 (CLL-1 (CLEC12A, MICL, 및 DCAL, C-형 렉틴/C-형 렉틴-유사 도메인(CTL/CTLD) 수퍼패밀리 (이러한 패밀리의 구성원들은 공통의 단백질 접힘을 공유하고 다양한 기능, 예컨대 세포 접합, 세포-세포 신호전달, 당단백질 전도(glycoprotein turnover), 및 염증 및 면역 반응에서의 역할 등을 갖는다. 이러한 유전자에 의해 암호화된 단백질은 과립구 및 단핵구 기능의 음성 조절자이다. 이러한 유전자의 대안적으로 스플라이싱된 여러 전사 변이체가 기술되었지만, 이들 변이체 중 일부의 전장 성질은 아직 결정되지 않았다. 이러한 유전자는 염색체 12p13 상의 자연 살해 유전자 복합체 영역에서 다른 CTL/CTLD 수퍼패밀리 구성원에 밀접하게 연결된다(Drickamer, K Curr. Opin. Struct. Biol. 9):585-90; van Rhenen, A, 등, Blood 110:2659-66; Chen C H, 등, Blood 107:1459-67; Marshall A S, 등, Eur. J. Immunol. 36:2159-69; Bakker A B, 등, Cancer Res. 64:8443-50; Marshall A S 등, J. Biol. Chem. 279:14792-80. CLL-1은 단일 렉틴-유사 도메인(칼슘이나 설탕 중 어느 하나에 결합하는 것으로 추정되지 않음), 줄기 영역, 막관통 도메인 및 ITIM 모티프 함유 짧은 세포질 꼬리를 포함하는 II형 막관통 수용체인 것으로 나타났다.); CLPP(카제인 분해성 미트콘드리아 기질 펩티다제 단백질 가수 분해 서브유닛, 엔도펩티다제 Clp, EC 3.4.21.92, PRLTS3, ATP-의존 프로테아제 ClpAP(대장균), ClpP(카제인 분해성 프로테아제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛, 대장균) 동족체, ClpP 카제인 분해성 펩티다제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체(대장균), ClpP 카제인 분해성 프로테아제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체(대장균), 인간, 단백질 가수 분해 서브유닛, ATP-의존 프로테아제 ClpAP, 단백질 가수 분해 서브유닛, 인간, ClpP 카제인 분해성 펩티다제 ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛, ClpP 카제인 분해성 펩티다제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체, ClpP 카제인 분해성 프로테아제, ATP-의존, 단백질 가수 분해 서브유닛 동족체, 추정 ATP-의존 Clp 프로테아제 서브유닛, 미토콘드리아; NP); COA-1; CPSF; CRIPTO(CRIPTO (CR, CR1, CRGF, CRIPTO, TDGF1, 기형암종-유래 성장 인자, Genbank 수탁 번호. NP―003203 or NM―00321); Cw6; CXCR5 CXCR5 (버킷림프종 수용체 1, a G 단백질-결합 수용체(CXCL13 케모카인에 의해 활성화되고, 림프구 유주 및 체액성 방어에 있어서 작용하고, HIV-2 감염에 있어서 역할을 하며, 어쩌면 AIDS, 림프종, 골수종, 및 백혈병의 발병에 역할을 할 수도 있다); 372 aa, μl: 8.54 MW: 41959 TM: 7 [P] 유전자 염색체: 11q23.3, Genbank 수탁 번호. NP―001707.); CXORF61 CXORF61―염색체 X 개방 판독 프레임 61[호모사피엔스], NCBI 기준 서열: NP―001017978.1); 사이클린 D1(CCND1, BCL1, PRAD1, D11S287E, B-세포 CLL/림프종 1, B-세포 림프종 1 단백질, BCL-1 종양유전자, PRAD1 종양유전자, 사이클린 D1(PRAD1: 부갑상선 선종증 1), G1/S-특이적 사이클린 D1, 부갑상선 선종증 1, U21B31, G1/S-특이적 사이클린-D1, BCL-1; NCBI 기준 서열: NP―444284.1); 사이클린-A1 (CCNA1, CT146, 사이클린 A1; GenBank: AAH36346.1); dek-can 융합 단백질; DKK1 (Dickkopf WNT 신호전달 경로 억제제 1, SK, hDkk-1, Dickkopf (제노푸스 라에비스) 동족체 1, Dickkopf 1 동족체 (제노푸스 라에비스), DKK-1, Dickkopf 1 동족체, Dickkopf 관련 단백질-1, Dickkopf-1 유사, Dickkopf-유사 단백질 1, Dickkopf-관련 단백질 1, Dickkopf-1, Dkk-1; GenBank: AAQ89364.1); DR1 (전사 하향 조절자 1, TBP-결합(음성 공인자 2), 음성 공인자 2-베타, TATA-결합 단백질-결합 인단백질, NC2, NC2-베타, 단백질 Dr1, NC2-베타, 전사 하향 조절자 1; NCBI 기준 서열: NP―001929.1); DR13(주요 조직 적합 유전자 복합체, 클래스 II, DR 베타 1, HLA-DR1B, DRw10, DW2.2/DR2.2, SS1, DRB1, HLA-DRB, HLA 클래스 II 조직 적합 항원, DR-1 베타 사슬, 인간 백혈구 항원 DRB1, 림프구 항원 DRB1, MHC 클래스 II 항원, MHC 클래스 II HLA-DR 베타 1 사슬, MHC 클래스 II HLA-DR-베타 세포 표면 당단백질, MHC 클래스 II HLA-DRw10-베타, DR-1, DR-12, DR-13, DR-14, DR-16, DR-4, DR-5, DR-7, DR-8, DR-9, DR1, DR12, DR13, DR14, DR16, DR4, DR5, DR7, DRB, DR9, DRw11, DRw8, HLA-DRB2, Clone P2-베타-3, MHC 클래스 II 항원 DRB1*1, MHC 클래스 II 항원 DRB1*10, MHC 클래스 II 항원 DRB1*11, MHC 클래스 II 항원 DRB1*12, MHC 클래스 II 항원 DRB1*13, MHC 클래스 II 항원 DRB1*14, MHC 클래스 II 항원 DRB1*15, MHC 클래스 II 항원 DRB1*16, MHC 클래스 II 항원 DRB1*3, MHC 클래스 II 항원 DRB1*4, MHC 클래스 II 항원 DRB1*7, MHC 클래스 II 항원 DRB1*8, MHC 클래스 II 항원 DRB1*9; NP); E16 (E16 (LAT1, SLC7A5, Genbank 수탁 번호. NM―00348); EDAR (EDAR― 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 EDAR 전구체, EDA-A1 수용체; 다운리스 동족체(downless homolog); 엑토디스플라신-A 수용체; 외배엽 형성이상 수용체; 무한성 엑토디스플라신 수용체 1, DL; ECTD10A; ECTD10B; ED1R; ED3; ED5; EDA-A1R; EDA1R; EDA3; HRM1 [호모사피엔스]; NCBI 기준 서열: NP―071731.1); EFTUD2 (연장 인자 Tu GTP 결합 도메인 함유 2, 연장 인자 Tu GTP-결합 도메인-함유 단백질 2, hSNU114, SNU114 동족체, U5 SnRNP-특이적 단백질, 116 KDa, MFDGA, KIAA0031, 116 KD, U5 SnRNP 특이적 단백질, 116 KDa U5 소핵 리보핵산단백질 성분, MFDM, SNRNP116, Snrp116, Snu114, U5-116KD, SNRP116, U5-116 KDa; GenBank: AAH02360.1); EGFR(상피 성장 인자 수용체, ERBB, 원발암 유전자 C-ErbB-1, 수용체 티로신-단백질 키나제 ErbB-1, ERBB1, HER1, EC 2.7.10.1, 상피 성장 인자 수용체(조류 적혈모세포 백혈병 바이러스(V-Erb-B) 종양유전자 동족체), 적혈모세포 백혈병 바이러스(V-Erb-B) 종양유전자 동족체(Avian), PlG61, 조류 적혈모세포 백혈병 바이러스(V-Erb-B) 종양유전자 동족체, 세포 성장 억제 단백질 40, 세포 증식-유도 단백질 61, mENA, EC 2.7.10; GenBank: AAH94761.1); EGFR-G719A; EGFR-G719C; EGFR-G719S; EGFR-L858R; EGFR-L861 Q; EGFR-57681; EGFR-T790M; 연장 인자 2 (EEF2, 진핵생물 번역 연장 인자 2, EF2, 폴리펩티딜-TRNA 전위효소, EF-2, SCA26, EEF-2; NCBI 기준 서열: NP―001952.1); ENAH(hMena)(이용 가능한 동족체(초파리), MENA, 포유류에서 이용 가능한, ENA, NDPP1,단백질 이용 가능한 동족체; GenBank: AAH95481.1)―"ENAH"에 대한 결과이며 "ENAH(hMena)"에 대한 것은 아님; EpCAM(상피 세포 접착 분자, M4S1, MIC18, 종양-결합 칼슘 신호 변환제 1, TACSTD1, TROP1, 선암-결합 항원, 세포 표면 당단백질 Trop-1, 상피 당단백질 314, 주요 위장 종양-결합 단백질 GA733-2, EGP314, KSA, DIAR5, HNPCC8, 단클론 항체 AUA1에 의해 식별된 항원, EGP-2, EGP40, ESA, KS1/4, MK-1, 인간 상피 당단백질-2, 막 성분, 염색체 4, 표면 마커(35kD 당단백질), EGP, Ep-CAM, GA733-2, M1S2, CD326 항원, 상피 세포 표면 항원, hEGP314, KS 1/4 항원, ACSTD1; GenBank: AAH14785.1); EphA3 (EPH 수용체 A3, ETK1, ETK, TYRO4, HEK, Eph-유사 티로신 키나제 1, 티로신-단백질 키나제 수용체 ETK1, EK4, EPH-유사 키나제 4, EC 2.7.10.1, EPHA3, HEK4, 에프린 A형 수용체 3, 인간 배아 키나제 1, TYRO4 단백질 티로신 키나제, hEK4, 인간 배아 키나제, 티로신-단백질 키나제 TYRO4, EC 2.7.10; GenBank: AAH63282.1); EphB2R; 에피레귤린(EREG, ER, 프로에피레귤린; GenBank: AAI36405.1); ETBR (EDNRB, 엔도텔린 수용체 Type B, HSCR2, HSCR, 엔도텔린 수용체 비선택형, ET-B, ET-BR, ETRB, ABCDS, WS4A, ETB, 엔도텔린 B 수용체; NP); ETV6-AML1 융합 단백질; EZH2(Zeste의 인핸서 동족체 2 (초파리), 라이신 N-메틸트랜스퍼라제 6, ENX-1, KMT6 EC 2.1.1.43, EZH1, WVS, Zeste의 인핸서(초파리) 동족체 2, ENX1, EZH2b, KMT6A, WVS2, 히스톤-라이신 N-메틸스랜스프라제 EZH2, Zeste의 인핸서 동족체 2, EC 2.1.1; GenBank: AAH10858.1); FcRH1 (FCRL1, Fc 수용체-유사 1, FCRH1, Fc 수용체 동족체 1, FcR-유사 단백질 1, 면역 수용체 전위-결합 단백질 5, IFGP1, IRTA5, hIFGP1, IFGP 패밀리 단백질 1, CD307a, Fc 수용체-유사 단백질 1, 면역글로불린 수퍼패밀리 Fc 수용체, Gp42, FcRL1, CD307a 항원; GenBank: AAH33690.1); FcRH2 (FCRL2, Fc 수용체-유사 2, SPAP1, SH2 Domain-Containing Phosphatase Anchor 단백질 1, Fc 수용체 동족체 2, FcR-유사 단백질 2, 면역글로불린 수용체 전위-결합 단백질 4, FCRH2, IFGP4, IRTA4, IFGP 패밀리 단백질 4, SPAP1A, SPAP1 B, SPAP1C, CD307b, Fc 수용체-유사 단백질 2, 면역 수용체 전위-결합 단백질 4, 면역글로불린 수퍼패밀리 Fc 수용체, Gp42, SH2 도메인 함유 포스파타제 앵커 단백질 1, FcRL2, CD307b 항원; GenBank: AAQ88497.1); FcRH5 (FCRL5, Fc 수용체-유사 5, IRTA2, Fc 수용체 동족체 5, FcR-유사 단백질 5, 면역 수용체 전위-결합 단백질 2, BXMAS1, FCRH5, CD307, CD307e, PRO820, Fc 수용체-유사 단백질 5, 면역글로불린 수퍼패밀리 수용체 전위 결합 2 (IRTA2), FCRL5, CD307e 항원; GenBank: AAI01070.1); FLT3-ITD; FN1(피브로넥틴 1, 냉-불용성 글로불린, FN, 유주-자극 인자, CIG, FNZ, GFND2, LETS, ED-B, FINC, GFND, MSF, 피브로넥틴; GenBank: AAI43764.1); G250 (MN, CAIX, 탄산 탈수효소 IX, 피브로넥틴, RCC-결합 단백질 G250, 탄산 탈수효소 IX, 막 항원 MN, 신세포암-결합 항원 G250, CA-IX, P54/58N, pMW1, RCC-결합 항원 G250, 탄산 탈수효소 9; NP);―알려진 결과는 "G250"에 대한 것이며 "G250/MN/CAIX"에 대한 것이 아님; GAGE-1,2,8; GAGE-3,4,5,6,7; GDNF-Ra1(GDNF 패밀리 수용체 알파 1; GFRA1; GDNFR; GDNFRA; RETL1; TRNR1; RET1 L; GDNFR-알파1; GFR-알파-; U95847; BC014962; NM―145793 NM―005264); GEDA(Genbank 수탁 번호. AY26076); GFRA1―GDNF 패밀리 수용체 알파-1; GDNF 수용체 알파-1; GDNFR-알파-1; GFR-알파-1; RET 리간드 1; TGF-베타-관련 신경 영양 인자 수용체 1 [호모사피엔스]; ProtKB/Swiss-Prot: P56159.2; 글리피칸-3 (GPC3, 글리피칸 3, SDYS, 글리피칸 프로테오글리칸 3, 장 단백질 OCI-5, GTR2-2, MXR7, SGBS1, DGSX, OCI-5. SGB, SGBS, 헤파란 설페이트 프로테오글리칸, 분비된 글리피칸-3, OCI5; GenBank: AAH35972.1); GnTVf; gp100(PMEL, 전멜라닌소체 단백질, SILV, D12S53E, PMEL17, SIL, 멜라닌 세포 단백질 Pmel 17, 멜라닌 세포 계통-특이적 항원 GP100, 흑색종-결합 ME20 항원, 실버 유전자좌 단백질 동족체, ME20-M, ME20M, P1, P100, 실버(마우스 동족체) 유사, 실버 동족체 (마우스), ME20, SI, 멜라닌 세포 단백질 Mel 17, 멜라닌 세포 단백질 PMEL, 멜라노솜 기질 단백질 17, 실버, 마우스의 동족체; GenBank: AAC60634.1); GPC; GPNMB(당단백질(막관통) Nmb, 당단백질 NMB, 당단백질 Nmb-유사 단백질, 오스테오액티빈, 막관통 당단백질 HGFIN, HGFIN, NMB, 막관통 당단백질, 막관통 당단백질 NMB; GenBank: AAH32783.1); GPR172A (G 단백질-결합된 수용체 172A; GPCR41; FLJ11856; D15Ertd747e); NP―078807.1; NM―024531.3); GPR19 (G 단백질-결합된 수용체 19; Mm.478; NP―006134.1; NM―006143.2); GPR54 (KISS1 수용체; KISS1R; GPR54; HOT7T175; AXOR1; NP―115940.2; NM―032551.4); HAVCR1 (A형 간염 바이러스 세포 수용체 1, T-세포 면역글로불린 뮤신 패밀리 구성원 1, 신장 손상 분자 1, KIM-1, KIM1, TIM, TIM-1, TIM1, TIMD-1, TIMD1, T-세포 면역글로불린 뮤신 수용체 1, T-세포 막 단백질 1, HAVCR, HAVCR-1, T 세포 면역글로불린 도메인 및 뮤신 도메인 단백질 1, HAVcr-1, T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인-함유 단백질 1; GenBank: AAH13325.1); HER2 (ERBB2, V-Erb-B2 조류 Avian 적혈모세포 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 2, NGL, NEU, 신경/교아종 유래 종양유전자 동족체, 전이성 림프절 유전자 19 단백질, Proto-종양유전자 C-ErbB-2, 원-종양유전자 Neu, 티로신 카나제-형 세포 표면 수용체 HER2, MLN 19, p185erbB2, EC 2.7.10.1, V-Erb-B2 조류 적혈모세포 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 2 (신경 /교아종 유래 종양유전자 동족체), CD340, HER-2, HER-2/neu, TKR1, C-Erb B2/Neu 단백질, 헤르스타틴, 신경아세포종/교아종 유래 종양유전자 동족체, 수용체 티로신-단백질 키나제 ErbB-2, V-Erb-B2 적혈모세포 백혈병 바이러스 종양유전자 동족체 2, 신경/교아종 유래 종양유전자 동족체, MLN19, CD340 항원, EC 2.7.10; NP); HER-2/neu―상동; HERV-K-MEL; HLA-DOB (펩티드에 결합해 이들을 CD4+ T 림프구에 제시하는 MHC 클래스 II 분자(la 항원)의 베타 서브유닛); 273 aa, μl: 6.56, MW: 30820.TM: 1 [P] 유전자 염색체: 6p21.3, Genbank 수탁 번호. NP―002111); hsp70-2 (HSPA2, 열충격 70 kDa 단백질 2, 열충격 70kD 단백질 2, HSP70-3, 열충격-관련 70 KDa 단백질 2, 열충격 70 KDa 단백질 2; GenBank: AAD21815.1); IDO1 (인돌아민 2,3-디옥시게아제 1, IDO, INDO, 인돌아민-피롤 2,3-디옥시게나제, IDO-1, 인돌아민-피롤 2,3 디옥시게나제, 인돌아민 2,3 디옥시게나제, 인돌 2,3 디옥시게나제, EC 1.13.11.52; NCBI 기준 서열: NP―002155.1); IGF2B3; IL13R알파2 (IL13RA2, 인터류킨 13 수용체, 알파 2, 암/고환 항원 19, 인터류킨-13-결합 단백질, IL-13R-알파-2, IL-13RA2, IL-13 수용체 서브유닛 알파-2, IL-13R 서브유닛 알파-2, CD213A2, CT19, IL-13R, IL13BP, 인터류킨 13 결합 단백질, 인터류킨 13 수용체 알파 2 사슬, 인터류킨-13 수용체 서브유닛 알파-2, IL13R, CD213a2 항원; NP); IL20Rα; 장 카복실 에스테라제; IRTA2(FcRH5로 명명됨); 칼리크레인 4(KLK4, 칼리크레인-관련 펩티다제 4, PRSS17, EMSP1, 에나멜 기질 세린 프로테나제 1, 칼리크레인-유사 단백질 1, 세린 프로테아제 17, KLK-L1, PSTS, AI2A1, 칼리크레인 4 (프로테아제, 에나멜 기질, 전립선), ARM1, EMSP, 안드로겐-조절 메시지 1, 에나멜 기질 세린 프로테아제 1, 칼리크레인, 칼리크레인-4, 프로스타제, EC 3.4.21.-, 프로스타제, EC 3.4.21; GenBank: AAX30051.1); KIF20A(키네신 패밀리 구성원 20A, RAB6KIFL, RAB6 상호작용, 키네신-유사(Rabkinesin6), 유사분열 a; LAGE-1; LDLR-푸코실트랜스퍼라제AS융합 단백질; 렝신(LGSN, 렝신, 글라타민 신타제 도메인을 갖는 Lens 단백질, GLULD1, 글루타메이트-암모니아 리가제 도메인-함유 단백질 1, LGS, 글루타메인트-암모니아 리가제(글루타민 신타제) 도메인 함유 1, 글루타메이트-암모니아 리가에(글루타민 신타제) 도메인 함유 1, Lens 글루타민 신타제-유사; GenBank: AAF61255.1); LGR5 (류신-풍부 반복-함유 G 단백질-결합된 수용체 5; GPR49, GPR6; NP―003658.1; NM―003667.2; LY64 (림프구 항원 64(RP10, 류신 풍부 반복(LRR) 패밀리의 I형 막 단백질)는 B-세포 활성화 및 세포자멸사를 조절하며, 기능 상실은 전신 홍반성 루푸스 환자에서 질병 활동의 증가와 연관이 있다); 661 aa, μl: 6.20, MW: 74147 TM: 1 [P] 유전자 염색체: 5q12, Genbank 수탁 번호. NP―005573.; Ly6E (림프구 항원 6 복합체, 유전자좌 E; Ly67, RIG-E,SCA-2, TSA-; NP―002337.1; NM―002346.2); Ly6G6D (림프구 항원 6 복합체, 유전자좌 G6D; Ly6-D, MEGT; NP―067079.2; NM―021246.2); LY6K (림프구 항원 6 복합체, 유전자좌 K; LY6K; HSJ001348; FLJ3522; NP―059997.3; NM―017527.3); LyPD1-LY6/PLAUR 도메인 함유 1, PHTS [호모사피엔스], GenBank: AAH17318.1); MAGE-A1 (흑색종 항원 패밀리 A, 1 (항원 MZ2-E의 발현을 유도함, MAGE1, 흑색종 항원 패밀리 A 1, MAGEA1, 흑색종 항원 MAGE-1, 흑색종-결합 항원 1, 흑색종-결합 항원 MZ2-E, 항원 MZ2-E, 암/고환 항원 1.1, CT1.1, MAGE-1 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 1, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 1, MAGE1A; NCBI 기준 서열: NP―004979.3); MAGE-A10 (MAGEA10, 흑색종 항원 패밀리 A, 10, MAGE10, MAGE-10 항원, 흑색종-결합 항원 10, 암/고환 항원 1.10, CT1.10, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 10, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 10; NCBI 기준 서열: NP―001238757.1); MAGE-A12(MAGEA12, 흑색종 항원 패밀리 A, 12, MAGE12, 암/고환 항원 1.12, CT1.12, MAGE12F 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 12, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 12, 흑색종-결합 항원 12, MAGE-12 항원; NCBI 기준 서열: NP―001159859.1); MAGE-A2 (MAGEA2, 흑색종 항원 패밀리 A, 2, MAGE2, 암/고환 항원 1.2, CT1.2, MAGEA2A, MAGE-2 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 2, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 2, 흑색종 항원 2, 흑색종-결합 항원 2; NCBI 기준 서열: NP―001269434.1); MAGE-A3 (MAGEA3, 흑색종 항원 패밀리 A, 3, MAGE3, MAGE-3 항원, 항원 MZ2-D, 흑색종-결합 항원 3, 암/고환 항원 1.3, CT1.3, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 3, HIPS, HYPD, MAGEA6, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 3; NCBI 기준 서열: NP―005353.1); MAGE-A4 (MAGEA4, 흑색종 항원 패밀리 A, 4, MAGE4, 흑색종-결합 항원 4, 암/고환 항원 1.4, CT1.4, MAGE-4 항원, MAGE-41 항원, MAGE-X2 항원, MAGE4A, MAGE4B, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 4, MAGE-41, MAGE-X2, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 4; NCBI 기준 서열: NP―001011550.1); MAGE-A6 (MAGEA6, 흑색종 항원 패밀리 A, 6, MAGE6, MAGE-6 항원, 흑색종-결합 항원 6, 암/고환 항원 1.6, CT1.6, MAGE3B 항원, 암/고환 항원 패밀리 1, 흑색종 항원 패밀리 A 6, 구성원 6, MAGE-3b, MAGE3B, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 6; NCBI 기준 서열: NP―787064.1); MAGE-A9 (MAGEA9, 흑색종 항원 패밀리 A, 9, MAGE9, MAGE-9 항원, 흑색종-결합 항원 9, 암/고환 항원 1.9, CT1.9, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 9, 암/고환 항원 패밀리 1, 구성원 9, MAGEA9A; NCBI 기준 서열: NP―005356.1); MAGE-C1 (MAGEC1, 흑색종 항원 패밀리 C, 1, 암/고환 항원 7.1, CT7.1, MAGE-C1 항원, 암/고환 항원 패밀리 7, 구성원 1, CT7, 암/고환 항원 패밀리 7, 구성원 1, 흑색종-결합 항원 C1; NCBI 기준 서열: NP―005453.2); MAGE-C2 (MAGEC2, 흑색종 항원 패밀리 C, 2, MAGEE1, 암/고환 항원 10, CT10, HCA587, 흑색종 항원, 패밀리 E, 1, 암/고환 특이적, 간세포 암종-결합 항원 587, MAGE-C2 항원, MAGE-E1 항원, 간세포암 항원 587, 흑색종-결합 항원 C2; NCBI 기준 서열: NP―057333.1); 맘마글로빈-A (SCGB2A2, 분비글로빈, 패밀리 2A, 구성원 2, MGB1, 맘마글로빈 1, UGB2, 맘마글로빈 A, 맘마글로빈-A, 맘마글로빈-1, 분비글로빈 패밀리 2A 구성원 2; NP); MART2 (H HAT, 고슴도치 아실트랜스퍼라제, SKI1, T-세포에 의해 인지된 흑색종 항원 2, 스키니 고슴도치 단백질 1, Skn, T 세포에 의해 인지된 흑색종 항원 2, 단백질-시스테인 N-팔미토일트랜스퍼라제 HHAT, EC 2.3.1.-; GenBank: AAH39071.1); M-CSF (CSF1, 콜로니 자극 인자 1 (대식세포), MCSF, CSF-1, 라니모스팀(lanimostim), 대식세포 콜로니-자극 인자 1, 라니모스팀; GenBank: AAH21117.1); MCSP (SMCP, 정자 미토콘드리아-결합 시스테인-풍부 단백질, MCS, 미토콘드리아 캡슐 셀렌단백질, HSMCSGEN1, 정자 미토콘드리아-결합 시스테인-풍부 단백질; NCBI 기준 서열: NP―109588.2); XAGE-1b/GAGED2a; WT1 (빌름스 종양 1, WAGR, GUD, WIT-2, WT33, EWS의 아미노-말단 도메인, NPHS4, WT1의 DNA-결합 도메인 중 마지막 3개의 징크 핑거, AWT1, 빌름스 종양 단백질, EWS-WT1; GenBank: AAB33443.1); VEGF; 티로시나제(TYR; OCAIA; OCA1A; 티로시나제; SHEP; NP―000363.1; NM―000372.4; GenBank: AAB60319.1); TrpM4 (BR22450, FLJ20041, TRPM4, TRPM4B, 일시 수용체 전위 양이온 통로, 서브패밀리 M, 구성원 4, Genbank 수탁 번호. NM―01763); TRP2-INT2; TRP-2; TRP-1/gp75(티로시나제-관련 단백질 1, 5,6-디히드록시인돌-2-카복실산 옥시다제, CAS2, CATB, TYRP, OCAS, 카탈라제 B, b-단백질, 당단백질 75, EC 1.14.18., 흑색종 항원 Gp75, TYRP1, TRP, TYRRP, TRP1, SHEP11, DHICA 옥시아제, EC 1.14.18, GP75, EC 1.14.18.1; 삼탄당인산 이소머라제(삼탄당인산 이소머라제 1, TPID, 삼탄당-인산 이소머라제, HEL-S-49, TIM, 부고환 분비 단백질 Li 49, TPI, 삼탄당인산 이소머라제, EC 5.3.1.1; TRAG-3 (CSAG 패밀리 구성원 2, 암/고환 항원 패밀리 24, CSAG3B, 구성원 2, CSAG 패밀리 구성원 3B, 암/고환 항원 패밀리 24 구성원 2, 암/고환 항원 24.2, 연골육종-결합 유전자 2/3 단백질, 택솔-내성-결합 유전자 3 단백질, 연골육종-결합 유전자 2/3 단백질-유사, CT24.2, 택솔 내성 결합 유전자 3, TRAG-3, CSAG3A, TRAG3;); TMEM46 (시사(shisa) 동족체 2 (제노푸스 라에비스); 시사; NP―001007539.1; NM―001007538.1; TMEM118 (링 핑거 단백질, 막관통 2; RNFT2; FLJ1462; NP―001103373.1; NM―001109903.1; TMEFF1 (EGF-유사 도메인 및 2개의 폴리스타틴-유사 도메인 1을 갖는 막관통 단백질; 토모레굴린(Tomoregulin)-; H7365; C9orf2; C9ORF2; U19878; X83961; NM―080655; NM―003692; TGF-베타RII (TGFBR2, 형질변환 성장 인자, 베타 수용체 II (70/80 kDa), TGF베타-RII, MFS2, tbetaR-II, TGFR-2, IIB형 TGF-베타 수용체, II형 TGF-베타 수용체, 2형 TGF-베타 수용체, EC 2.7.11.30, IIC형 형질변환 성장 인자 베타 수용체, AAT3, TbetaR-II, 형질변환 성장 인자, 베타 수용체 II (70-80kD), II형 TGF-베타 수용체, FAA3, II형 형질변환 성장 인자-베타 수용체, LDS1 B, HNPCC6, LDS2B, LDS2, RITC, EC 2.7.11, TAAD2; TENB2 (TMEFF2, 토모레굴린, TPEF, HPP1, TR, 성장 인자 및 폴리스타틴의 EGF/헤레굴린(heregulin) 패밀리와 관련된 추정 막관통 프로테오글리칸); 374 aa, NCBI 수탁: AAD55776, AAF91397, AAG49451, NCBI 기준 서열: NP―057276; NCBI 유전자: 23671; OMIM: 605734; SwissProt Q9UIK5; Genbank 수탁 번호. AF179274; AY358907, CAF85723, CQ782436; TAG-2; TAG-1 (컨택틴 2(Contactin 2)(축색돌기), TAG-1, AXT, 악소닌-1 세포 접착 분자, TAX, 컨택틴 2(일시 발현됨), TAXI, 컨택틴-2, 축색돌기 당단백질 TAG-1, 일시 발현된 축색돌기 당단백질, 일시적인 축색돌기 당단백질, 악소닌-1, TAX-1, TAG1, FAMES; PRF: 444868); SYT-SSX1 또는 -SSX2 융합 단백질; 서바이빈(survivin); STEAP2 (HGNC 8639, IPCA-1, PCANAP1, STAMP1, STEAP2, STMP, 전립선암 결합 유전자 1, 전립선암 결합 단백질 1, 전립선 2의 6개의 막관통 상피 항원, 6개의 막관통 전립선 단백질, Genbank 수탁 번호. AF45513; STEAP1 (전립선의 6개의 막관통 상피 항원, Genbank 수탁 번호. NM―01244; SSX-4; SSX-2 (SSX2, 윤활막육종, X 브레이크포인트 2, X 브레이크포인트 2, SSX, X 브레이크포인트 2B, 암/고환 항원 5.2, X-염색체-관련 2, 종양 항원 HOM-MEL-40, CT5.2, HD21, 암/고환 항원 패밀리 5, HOM-MEL-40, 이소형 B, 암/고환 항원 패밀리 5 구성원 2a, 구성원 2a, 단백질 SSX2, 육종, 육종, 윤활막, X-염색체-관련 2, 윤활막, 윤활막육종, X 브레이크포인트 2B, 윤활막육종, SSX2A; Sp17; SOX10 (SRY (성 결정 영역 Y)-박스 10, 마우스, PCWH, DOM, WS4, WS2E, WS4C, 우성 거대결장, 마우스, 우성 거대결장의 인간 동족체, SRY-관련 HMG-박스 유전자 10, 전사 인자 SOX-10의 인간 동족체; GenBank: CAG30470.1); SNRPD1 (소핵 리보핵산단백질 D1, 소핵 리보핵산단백질 D1, 폴리펩티드 16 kDa, 폴리펩티드 (16kD), SNRPD, HsT2456, Sm-D1, SMD1, Sm-D 자가항원, 소핵 리보핵산단백질 D1 폴리펩티드 16 kDa 유사유전자, SnRNP 코어 단백질 D1, 소핵 리보핵산단백질 Sm D1; SLC35D3 (용질 담체 패밀리 35, 구성원 D3, FRCL1, 프린지 연결-유사 단백질 1, bA55K22.3, Frc, 프린지-유사 1, 용질 담체 패밀리 35 구성원 D3; NCBI GenBank: NC―000006.11 NC―018917.2 NT―025741.16); SIRT2 (시르투인 2, NAD-의존 탈아세틸화효소 시르투인-2, SIRL2, 침묵 정보 조절자 2, 조절 단백질 SIR2 동족체 2, Sir2-관련 단백질 2형, SIR2-유사 단백질 2, 시르투인 2형, 시르투인(침묵 교미형 정보 조절 2 동족체) 2 (S. 세레비시아), 시르투인-2, 시르투인(침묵 교미형 정보 조절 2, S. 세레비시아, 동족체) 2, EC 3.5.1., SIR2; GenBank: AAK51133.1); Sema 5b (FLJ10372, KIAA1445, Mm.42015, SEMA5B, SEMAG, 세마포린 5b Hlog, sema 도메인, 7 트롬보스폰딘 반복 (1형 및 1형-유사), Transmembrane Domain? 및 짧은 세포질 도메인, (세마포린) 5B, Genbank 수탁 번호. AB04087; 세쎄르닌 1 (SCRN1, SES1, KIAA0193, 세쎄르닌-1; GenBank: EAL24458.1); SAGE (SAGE1, 육종 항원 1, 암/고환 항원 14, CT14, 추정 종양 항원; NCBI 기준 서열: NP―061136.2); RU2AS (KAAG1, 신장 결합 항원 1, RU2AS, RU2 안티센스 유전자 단백질, 신장-결합 항원 1; GenBank: AAF23613.1); RNF43-E3 유비퀴틴-단백질 리가제 RNF43 전구체 [호모사피엔스], RNF124; URCC; NCBI 기준 서열: NP―060233.3; RhoC (RGS5 (G-단백질 신호전달 조절제 5, MSTP032, G-단백질 신호전달 조절제 5, MSTP092, MST092, MSTP106, MST106, MSTP129, MST129; GenBank: AAB84001.1); RET (ret 원-종양유전자; MEN2A; HSCR1; MEN2B; MTC1; PTC; CDHF12; Hs.168114; RET51; RET-ELE; NP―066124.1; NM―020975.4); RBAF600 (UBR4, 유비퀴틴 단백질 리가제 E3 성분 N-레코그닌(N-Recognin) 4, 징크 핑거, UBR1 1형, ZUBR1, E3 유비퀴틴-단백질 리가제 UBR4, RBAF600, 600 KDa 망막아종 단백질-결합 인자, 징크 핑거 UBR1-형 단백질 1, EC 6.3.2., N-레코그닌-4, KIAA0462, p600, EC 6.3.2, KIAA1307; GenBank: AAL83880.1); RAGE-1 (MOK, MOK 단백질 키나제, 신종양 항원, RAGE, MAPK/MAK/MRK 중첩 키나제, 신종양 항원 1, 신세포 암종 항원, RAGE-1, EC 2.7.11.22, RAGE1; UniProtKB/Swiss-Prot: Q9UQ07.1); RAB38/NY-MEL-1 (RAB38, NY-MEL-1, RAB38, 구성원 RAS 종양유전자 패밀리, 흑색종 항원 NY-MEL-1, Rab-관련 GTP-결합 단백질, Ras-관련 단백질 Rab-38, rrGTPbp; GenBank: AAH15808.1); PTPRK (DJ480J14.2.1 (단백질 티로신 포스파타제, 수용체 형, K R-PTP-KAPPA, 단백질 티로신 포스파타제 카파, 단백질 티로신 포스파타제 카파), 단백질 티로신 포스파타제, 수용체 형, K, 단백질-티로신 포스파타제 카파, 단백질-티로신 포스파타제, 수용체 형, 카파, R-PTP-카파, 수용체-형 티로신-단백질 포스파타제 카파, EC 3.1.3.48, PTPK; GenBank: AAI44514.1); PSMA; PSCA hIg(2700050C12Rik, C530008016Rik, RIKEN cDNA 2700050C12, RIKEN cDNA 2700050C12 유전자, Genbank 수탁 번호. AY358628); PSCA (전립선 줄기 세포 항원 전구체, Genbank 수탁 번호. AJ29743; PRDX5 (퍼록시레독신 5, EC 1.11.1.15, TPx VI형, B166, 항산화효소 B166, HEL-S-55, 간 조직 2D-Page Spot 71 B, PMP20, 퍼록시솜 항산화효소, PRDX6, 티오레독신 퍼록시다제 PMP20, PRXV, AOEB166, 부고환 분비 단백질 Li 55, Alu 억제보체 1, 퍼록시레독신-5, 미토콘드리아성, 퍼록시레독신 V, prx-V, 티오레독신 환원효소, Prx-V, ACR1, Alu 억제보체, PLP; GenBank: CAG33484.1); PRAME (바람직하게는 흑색종에서 발현된 항체, 바람직하게는 발현된 흑색종 항체, MAPE, 01P-4, OIPA, CT130, 암/고환 항원 130, 바람직하게는 종양에서 발현된 흑색종 항원, Opa-상호작용 단백질 4, Opa-상호작용 단백질 01P4; GenBank: CAG30435.1); pml-RARalpha 융합 단백질; PMEL17 (실버 동족체; SILV; D12S53E; PMEL17; SI; SIL); ME20; gp10 BC001414; BT007202; M32295; M77348; NM―006928; PBF (ZNF395, 징크 핑거 단백질 395, PRF-1, 헌팅턴병 조절, HD 유전자 조절 영역-결합 단백질, 영역-결합 단백질 2, 단백질 2, 유두종바이러스 조절 인자 1, HD-조절 인자 2, 유두종바이러스-조절 인자, PRF1, HDBP-2, Si-1-8-14, HDBP2, 헌팅턴병 유전자 조절 영역-결합 단백질 2, HDRF-2, 유두종바이러스 조절 인자 PRF-1, PBF; GenBank: AAH01237.1); PAX5 (페어드 박스 5, 페어드 박스 호메오 유전자 5, BSAP, 페어드 박스 단백질 Pax-5, B-세포 계통 특이적 활성제, 페어드 도메인 유전자 5, 페어드 박스 유전자 5 (B-세포 계통 특이적 활성제 단백질), B-세포-특이적 전사 인자, 페어드 박스 유전자 5 (B-세포 계통 특이적 활성제); PAP (REG3A, 재생성 Islet-유래 3 알파, INGAP, PAP-H, 간장 췌장 단백질, PBBCGF, 인간 전구췌도 펩티드, REG-Ill, 췌장-결합 단백질 1, Regi, Reg III-알파, 간암종-장-췌장, 재생성 Islet-유래 단백질 III-알파, 췌장 페타 세포 성장 인자, HIP, PAP 동족 단백질, HIP/PAP, 증식-유도 단백질 34, PAP1, 증식-유도 단백질 42, REG-3-알파, 재생성 Islet-유래 단백질 3-알파, 췌장-결합 단백질; GenBank: AAH36776.1); p53 (TP53, 종양 단백질 P53, TPR53, P53, 세포 종양 항원 P53, 항원 NY-CO-13, 돌연변이체 종양 단백질 53, 인단백질 P53, P53 종양 억제제, BCC7, 형질변환-관련 단백질 53, LFS1, 종양 단백질 53, 리-프라우메니 증후군(Li-Fraumeni Syndrome), 종양 억제제 P53; P2X5 (퓨린 수용체 P2X 리간드-게이팅된 이온 채널 5, 세포 외 ATP에 의해 게이팅된 이온 채널은 시냅스 전달 및 신경 발생에 관여하고, 결핍은 특발성 배뇨근 불안정성의 병태 생리학에 기여할 수 있다); 422 aa), μl: 7.63, MW: 47206 TM: 1 [P] 유전자 염색체: 17p13.3, Genbank 수탁 번호. NP―002552.; OGT (0-결합된 N-아세틸글루코사민(GlcNAc) 트랜스퍼라제, O-GlcNAc 트랜스퍼라제 P110 서브유닛, 0-결합된 N-아세틸글루코사민(GlcNAc) 트랜스퍼라제(UDP-N-아세틸글루코사민:폴리펩티드-N-아세틸글루코사미닐 트랜스퍼라제, UDP-N-아세틸글루코사민-펩티드 N-아세틸글루코사미닐트랜스퍼라제 110 KDa 서브유닛, UDP-N-아세틸글루코사민:폴리펩티드-N-아세틸글루코사미닐 트랜스퍼라제, 유리딘디포스포-N-아세틸글루코사민:폴리펩티드 베타-N-아세틸글루코사미닐 트랜스퍼라제, O-GlcNAc 트랜스퍼라제 서브유닛 P110, EC 2.4.1.255, 0-결합된 N-아세틸글루코사민 트랜스퍼라제 110 KDa 서브유닛, EC 2.4.1, HRNT1, EC 2.4.1.186, 0-GLCNAC; GenBank: AAH38180.1); 0A1 (골관절염 QTL 1, OASD; GenBank: CAA88742.1); NY-ESO-1/LAGE-2 (암/고환 항원 1 B, CTAG1 B, NY-ESO-1, LAGE-2, ESO1, CTAG1, CTAG, LAGE2B, 암/고환 항원 1, 자가면역원성 암/고환 항원 NY-ESO-1, 암 항원 3, 암/고환 항원 6.1, 뉴욕 식도 편평 세포 암종 1, L 항원 패밀리 구성원 2, LAGE2, CT6.1, LAGE2A; GenBank: AAI30365.1); NY-BR-1 (ANKRD30A, 안키린 반복 도메인 30A, 유방암 항원 NY-BR-1, 혈청학적으로 정의된 유방암 항원 NY-BR-1, 안키린 반복 도메인-함유 단백질 30A; NCBI 기준 서열: NP―443723.2); N-ras (NRAS, 신경아세포종 RAS 바이러스(V-Ras) 종양유전자 동족체, NRAS1, 형질변환 단백질 N-Ras, GTPase NRas, ALPS4, N-Ras 단백질 Part 4, NS6, 종양유전자 동족체, HRAS1; GenBank: AAH05219.1); NFYC (핵전사 인자 Y, 감마, HAP5, HSM, 핵전사 인자 Y 서브유닛 C, 전사활성제 HSM-1/2, CCAAT 결합 인자 서브유닛 C, NF-YC, CCAAT 전사 결합 인자 서브유닛 감마, CAAT 박스 DNA-결합 단백질 서브유닛 C, 히스톤 H1 전자 인자 거대 서브유닛 2A, CBFC, 핵전사 인자 Y 서브유닛 감마, CBF-C, 전사활성제 HSM-1, H1TF2A, 전사 인자 NF-Y, C 서브유닛; neo-PAP (PAPOLG, Poly(A) 폴리머라제 감마, Neo-Poly(A) 폴리머라제, 핵 폴리(A) 폴리머라제 감마, 폴리뉴클레오티드 아데닐일트랜스퍼라제 감마, SRP RNA 3

아데닐화 효소/Pap2, PAP-감마, Neo-PAP, SRP RNA 3'-아데닐화 효소, PAP2, EC 2.7.7.19, PAPG; NCBI 기준 서열: NP―075045.2); NCA (CEACAM6, Genbank 수탁 번호. M1872); Napi3b (NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, 용질 담체 패밀리 34 (인산나트륨), 구성원 2, II형 나트륨-의존 인산염 운반기 3b, Genbank 수탁 번호. NM―00642); 미오신 클래스 I; MUM-3; MUM-2 (TRAPPC1, 수송 단백질 입자 복합체 1, BETS, BETS 동족체, MUM2, 흑색종 유비쿼터스 돌연변이 2, 다발성 골수종 단백질 2, 수송 단백질 입자 복합체 서브유닛 1; MUM-1f; 뮤신(MUC1, 뮤신 1, 세포 표면 결합된, PEMT, PUM, CA 15-3, MCKD1, ADMCKD, 수질낭성 신장병 1(상염색체 우성), ADMCKD1, 뮤신 1, 막관통, CD227, 유방암종-결합 항원 DF3, MAM6, 암 항원 15-3, MCD, 암종-결합 뮤신, MCKD, Krebs Von Den Lungen-6, MUC-1/SEC, 땅콩-반응성 뇨 뮤신, MUC1/ZD, 종양-결합 상피막 항원, DF3 상원, 종양-결합 뮤신, 에피시알린, EMA, H23 항원, H23AG, 뮤신-1, KL-6, 종양 결합 상피 뮤신, MUC-1, 에피시알린, PEM, CD227 항원; UniProtKB/Swiss-Prot: P15941.3); MUCSAC (뮤신 SAC, 올리고머성 점액/겔-형성, 기관지 뮤신' MUC5, TBM, 뮤신 5, 서브타입 A 및 C, 기관지/위, leB, 위 뮤신, 뮤신 SAC, 올리고머성 점액/겔-형성 위유전자(pseudogene), Lewis B Blood Group 항원, LeB, Major 기도 당단백질, MUC-SAC, Mucin-5 서브타입 AC, 기관지형; MUC1 (뮤신 1, 세포 표면 결합형, PEMT, PUM, CA 15-3, MCKD1, ADMCKD, 수질낭성 신장병 1(상염색체 우성), ADMCKD1, 뮤신 1, 막관통, CD227, 유방암종-결합 항원 DF3, MAM6, 암항원 15-3, MCD, 암종-결합 뮤신, MCKD, Krebs Von Den Lungen-6, MUC-1/SEC, 땅콩-반응성 뇨 뮤신, MUC-1/X, 다형성 상피 뮤신, MUC1/ZD, 종양-결합 상피 막 항원, DF3 항원, 종양-결합 뮤신, 에피시알린, EMA, h23 항원, H23AG, 뮤신-1, KL-6, 종양 결합 상피 뮤신, MUC-1, 에피시알린, PEM, CD227 항원; MSG783 (RNF124, 가설 단백질(hypothetical protein) FLJ20315, Genbank 수탁 번호. NM-01776; MRP4-다중약물 내성-결합 단백질 4 이소형 3, MOAT-B; MOATB [호모사피엔스]; NCBI 기준 서열: NP―001288758.1; MPF (MPF, MSLN, SMR, 거핵구 강화 인자(megakaryocyte potentiating factor), 메소텔린(mesothelin), Genbank 수탁 번호. NM―00582; MMP-7 (MMP7, 마트릴리신(matrilysin), MPSL1, 마트린(matrin), 기질 금속단백질 분해효소(Matrix Metalloproteinase) 7 (마트릴리신, 자궁), 자궁 마트릴리신, 기질 금속단백질 분해효소-7, EC 3.4.24.23, Pump-1 단백질, 마트린, 자궁 금속단백질 분해효소, PUMP1, MMP-7, EC 3.4.24, PUMP-1; GenBank: AAC37543.1); MMP-2 (MMP2, 기질 금속단백질 분해효소 2 (젤라틴 분해효소 A, 72 kDa 젤라티 분해효소, 72 kDa IV형 교원질 분해효소), MONA, CLG4A, 기질 금속단백질 분해효소 2 (교원질 분해효소 A, 72kD 교원질 분해효소, 72kD IV형 교원질 분해효소), CLG4, 72 kDa 교원질 분해효소, 72 kDa IV형 교원질 분해효소), 기질 금속단백질 분해효소-2, MMP-II, 72 KDa 교원질 분해효소, IV-A형 교원질 분해효소, MMP-2, 기질 금속단백질 분해효소-II, TBE-1, 호중성 교원질 분해효소, EC 3.4.24.24, EC 3.4.24; GenBank: AAH02576.1); 및 멜로에(Meloe).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 항원에 대해 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다: 17-IA, 4-1BB, 4Dc, 6-케토-PGFla, 8-이소-PGF2a, 8-옥소-dG, Al 아데노신 수용체 , A33, ACE, ACE-2, 액티빈(Activin), 액티빈 A, 액티빈 AB, 액티빈 B, 액티빈 C, 액티빈 RIA, 액티빈 RIA ALK-2, 액티빈 RIB ALK-4, 액티빈 RIIA, 액티빈 RUB, ADAM, ADAM10, ADAM12, ADAM15, ADAM17/TACE, ADAM8, ADAM9, ADAMTS, ADAMTS4, ADAMTS5, 어드레신(Addressin), aFGF, ALCAM, ALK, ALK-1, ALK-7, 알파-l-항트립신, 알파-V/베타-1 길항제, ANG, Ang, APAF-1, APE, APJ, APP, APRIL, AR, ARC, ART, 아르테민(Artemin), 항-Id, ASPARTIC, 심방 나트륨 이뇨 인자(Atrial natriuretic factor), av/b3 인테그린, Axl, b2M, B7-1, B7-2, B7-H, B-림프구 자극인자(BlyS), BACE, BACE-1, Bad, BAFF, BAFF-R, Bag-1, BAK, Bax, BCA-1, BCAM, Bel, BCMA, BDNF, b-ECGF, bFGF, BID, Bik, BIM, BLC, BL-CAM, BLK, BMP, BMP-2 BMP-2a, BMP-3 오스테오게닌(Osteogenin), BMP-4 BMP-2b, BMP-5, BMP-6 Vgr-1, BMP-7 (OP-1), BMP-8 (BMP-8a, OP-2), BMPR, BMPR-IA (ALK-3), BMPR-IB (ALK-6), BRK-2, RPK-1, BMPR-II (BRK-3), BMPs, b- NGF, BOK, 봄베신(Bombesin), 뼈 유래 신경 영양 인자(Bone-derived neurotrophic factor), BPDE, BPDE-DNA, BTC, 보체 인자 3(C3), C3a, C4, C5, C5a, CIO, CA125, CAD-8, 칼시토닌(Calcitonin), cAMP, 암배아성 항원(carcinoembryonic antigen, CEA), 암종-결합 항원(carcinoma-associated antigen), 카텝신(Cathepsin) A, 카텝신 B, 카텝신 C/DPPI, 카텝신 D, 카텝신 E, 카텝신 H, 카텝신 L, 카텝신 O, 카텝신 S, 카텝신 V, 카텝신 X/Z/P, CBL, CCI, CCK2, CCL, CCLl, CCLll, CCL12, CCL13, CCL 14, CCL15, CCL16, CCLl 7, CCL18, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCR, CCR1, CCR10, CCR10, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CD1, CD2,　CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD10, CDlla, CDllb, CDllc, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD27L, CD28, CD29, CD30, CD30L, CD32, CD33 (p67 proteins), CD34, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD49a, CD52, CD54, CD55, CD56, CD61, CD64, CD66e, CD74, CD80 (B7-1), CD89, CD95, CD123, CD137, CD138, CD140a, CD146, CD147, CD148, CD152, CD164, CEACAM5, CFTR, cGMP, CINC, 클로스트리듐 보톨리늄 독소(Clostridium botulinum toxin), 클로스트리듐 페르프린젠스 독소(Clostridium perfringens toxin), CKb8-l, CLC, CMV, CMV UL, CNTF, CNTN-1, COX, C-Ret, CRG-2, CT-1, CTACK, CTGF, CTLA-4, CX3CL1, CX3CR1, CXCL, CXCLl, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCR, CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CXCR6, 시토케라틴 종양-결합 항원(cytokeratin tumor-associated antigen), DAN, DCC, DcR3, DC-SIGN, 붕괴 촉진 인자(Decay accelerating factor), des(l-3)-IGF-I(뇌 IGF-1), Dhh, 디곡신(digoxin), DNAM-1, Dnase, Dpp, DPPIV/CD26, Dtk, ECAD, EDA, EDA-A1, EDA-A2, EDAR, EGF, EGFR (ErbB-1), EMA, EMMPRIN, EN A, 엔도텔린 수용체(endothelin receptor), 엔케팔리나제(Enkephalinase), eNOS, Eot, 에오탁신(eotaxin), EpCAM, 에프린(Ephrin) B2/ EphB4, EPO, ERCC, E-셀렉틴(selectin), ET-1, 인자 Ila, 인자 VII, 인자 VIIIc, 인자 IX, 섬유아세포 활성 단백질(fibroblast activation protein, FAP), Fas, FcRl, FEN-1, 페리틴(Ferritin), FGF, FGF-19, FGF-2, FGF3, FGF-8, FGFR, FGFR-3, 피브린(Fibrin), FL, FLIP, Flt-3, Flt-4, 여포 자극 호르몬(Follicle stimulating hormone), 프랙탈카인(Fractalkine), FZD1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZD10, G250, Gas 6, GCP-2, GCSF, GD2, GD3, GDF, GDF-1, GDF-3 (Vgr-2), GDF-5 (BMP-14, CDMP- 1), GDF-6 (BMP-13, CDMP-2), GDF-7 (BMP-12, CDMP-3), GDF-8 (Myostatin), GDF-9, GDF- 15 (MIC-1), GDNF, GFAP, GFRa-1, GFR-알파l, GFR-알파2, GFR-알파3, GITR, 글루카곤(Glucagon), Glut 4, 당단백질(glycoprotein) Ilb/IIIa (GP Ilb/IIIa), GM-CSF, gpl30, gp72, GRO, 성장 호르몬 방출 인자(Growth hormone releasing factor), 합텐(Hapten)(NP-cap 또는 NIP-cap), HB-EGF, HCC, HCMV gB 외피 당단백질(envelope glycoprotein), HCMV) gH 외피 당단백질, HCMV UL, 조혈 성장 인자(Hemopoietic growth factor, HGF), Hep B gpl20, heparanase, Her2, Her2/neu (ErbB-2), Her3 (ErbB-3), Her4 (ErbB-4), 단순 포진 바이러스(herpes simplex virus, HSV) gB 당단백질, HSV gD 당단백질, HGFA, 고분자량 흑색종-결합 항원(HMW-MAA), HIV gpl20, HIV IIIB gp 120 V3 루프, HLA, HLA-DR, HM1.24, HMFG PEM, HRG, Hrk, 인간 심장 마이오신(human cardiac myosin), 인간 거대세포 바이러스(human cytomegalovirus, HCMV), 인간 성장 호르몬(human growth hormone, HGH), HVEM, 1-309, IAP, ICAM, ICAM-1, ICAM-3, ICE, ICOS, IFNg, Ig, IgA 수용체, IgE, IGF, IGF 결합 단백질, IGF-1R, IGFBP, IGF-I, IGF-II, IL, IL-1, IL-1R, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-5, IL-5R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL- 9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, IL-18R, IL-23, 인터페론(INF)-알파, INF-베타, INF-감마, 인히빈(Inhibin), iNOS, 인슐린 A-사슬, 인슐린 B-사슬, 인슐린-유사 성장 인자 1, 인테그린 알파2, 인테그린 알파3, 인테그린 알파4, 인테그린 알파4/베타1, 인테그린 알파4/베타7, 인테그린 알파5(알파V), 인테그린 알파5/베타l, 인테그린 알파5/베타3, 인테그린 알파6, 인테그린 베타1, 인테그린 베타2, 인테그린 감마, IP-10, 1-TAC, JE, 칼리크레인(Kallikrein) 2, 칼리크레인 5, 칼리크레인 6, 칼리크레인 11, 칼리크레인 12, 칼리크레인 14, 칼리크레인 15, 칼리크레인 LI, 칼리크레인 L2, 칼리크레인 L3, 칼리크레인 L4, KC, KDR, 케라틴세포 성장 인자(Keratinocyte Growth Factor, KGF), 라미닌(laminin) 5, LAMP, LAP, LAP (TGF- 1), 잠재(Latent) TGF-1, 잠재 TGF-1 bpl, LBP, LDGF, LECT2, Lefty, Lewis-Y 항원, Lewis-Y 관련 항원, LFA-1, LFA-3, Lfo, LIF, LIGHT, 지질단백질(lipoprotein), LIX, LKN, Lptn, L-셀렉틴(Selectin), LT-a, LT-b, LTB4, LTBP-1, 폐 계면활성제(Lung surfactant), 황체형성 호르몬(Luteinizing hormone), 림포톡신 베타 수용체(Lymphotoxin Beta Receptor), Mac-1, MAdCAM, MAG, MAP2, MARC, MCAM, MCAM, MCK-2, MCP, M-CSF, MDC, Mer, METALLOPROTEASES, MGDF 수용체, MGMT, MHC (HLA-DR), MIF, MIG, MIP, MIP-1-알파, MK, MMAC1, MMP, MMP-1, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-2, MMP-24, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MPIF, Mpo, MSK, MSP, 뮤신(Mucl), MUC18, 뮐러관 억제 물질(Muellerian-inhibiting substance), Mug, MuSK, NAIP, NAP, NCAD, N-카데린(Cadherin), NCA 90, NCAM, NCAM, 네프릴리신(Neprilysin), 뉴로트로핀(Neurotrophin)-3,-4, 또는 -6, 뉴르투린(Neurturin), 신경세포 성장 인자(Neuronal growth factor, NGF), NGFR, NGF-베타, nNOS, NO, NOS, Npn, NRG-3, NT, NTN, OB, OGG1, OPG, OPN, OSM, OX40L, OX40R, pl50, p95, PADPr, 부갑상선 호르몬(Parathyroid hormone), PARC, PARP, PBR, PBSF, PCAD, P-카데린, PCNA, PDGF, PDGF, PDK-1, PECAM, PEM, PF4, PGE, PGF, PGI2, PGJ2, PIN, PLA2, 태반 알칼리성 포스파타아제(placental alkaline phosphatase, PLAP), P1GF, PLP, PP14, 프로인슐린(Proinsulin), 프로릴랙신(Prorelaxin), 단백질 C, PS, PSA, PSCA, 전립선 특이적 막 항원(prostate specific membrane antigen, PSMA), PTEN, PTHrp, Ptk, PTN, R51, RANK, RANKL, RANTES, 릴랙신 A-사슬, 릴랙신 B-사슬, 레닌(renin), 호흡기세포 융합 바이러스(respiratory syncytial virus, RSV) F, RSV Fgp, Ret, 류머티즘 인자(Rheumatoid factor), RLIP76, RPA2, RSK, S100, SCF/KL, SDF-1, SERINE, 혈청 알부민(Serum albumin), sFRP-3, Shh, SIGIRR, SK-1, SLAM, SLPI, SMAC, SMDF, SMOH, SOD, SPARC, Stat, STEAP, STEAP-II, TACE, TACI, TAG-72(종양-결합 당단백질-72), TARC, TCA-3, T-세포 수용체(예: T-세포 수용체 알파/베타), TdT, TECK, TEM1, TEM5, TEM7, TEM8, TERT, 고환 PLAP-유사 알칼리성 포스파타제, TfR, TGF, TGF-알파, TGF-베타, TGF-페타 Pan 특이적, TGF-베타 RI (ALK-5), TGF-베타 RII, TGF-베타 Rllb, TGF-베타 RIII, TGF-베타l, TGF-베타2, TGF-베타3, TGF-베타4, TGF-베타5, 트롬빈(Thrombin), 흉선 Ck-1(Thymus Ck-1), 갑상샘 자극 호르몬(Thyroid stimulating hormone), Tie, TIMP, TIQ, 조직 인자(Tissue Factor), TMEFF2, Tmpo, TMPRSS2, TNF, TNF-알파, TNF-알파 베타, TNF-beta2, TNFc, TNF-RI, TNF-RII, TNFRSF10A(TRAIL Rl Apo-2, DR4), TNFRSFIOB(TRAIL R2 DR5, KILLER, TRICK-2A, TRICK-B), TNFRSF10C(TRAIL R3 DcRl, LIT, TRID), TNFRSF10D(TRAIL R4 DcR2, TRUNDD), TNFRSF11A (RANK ODF R, TRANCE R), TNFRSFllB(OPG OCIF, TR1), TNFRSF12(TWEAK R FN14), TNFRSF13B(TACI), TNFRSF13C(BAFF R), TNFRSF14(HVEM ATAR, HveA, LIGHT R, TR2), TNFRSF16(NGFR p75NTR), TNFRSF17(BCMA), TNFRSF18(GITR AITR), TNFRSF19(TROY TAJ, TRADE), TNFRSF19L(RELT), TNFRSFIA(TNF RI CD120a, p55-60), TNFRSFIB(TNF RII CD120b, p75-80), TNFRSF26(TNFRH3), TNFRSF3(LTbR TNF RIII, TNFC R), TNFRSF4(OX40 ACT35, TXGP1 R), TNFRSF5(CD40 p50), TNFRSF6(Fas Apo-1, APT1, CD95), TNFRSF6B(DcR3 M68, TR6), TNFRSF7(CD27), TNFRSF8(CD30), TNFRSF9(4-lBB CD137, ILA), TNFRSF21(DR6), TNFRSF22(DcTRAIL R2 TNFRH2), TNFRST23(DcTRAIL Rl TNFRH1), TNFRSF25(DR3 Apo-3, LARD, TR-3, TRAMP, WSL-1), TNFSF10(TRAIL Apo-2 리간드, TL2), TNFSF11(TRANCE/RANK 리간드 ODF, OPG 리간드), TNFSF12(TWEAK Apo-3 리간드, DR3 리간드), TNFSF13(APRIL TALL2), TNFSF13B(BAFF BLYS, TALL1, THANK, TNFSF20), TNFSF14(LIGHT HVEM 리간드, LTg), TNFSF15(TL1A/VEGI), TNFSF18(GITR 리간드 AITR Ligand, TL6), TNFSFIA(TNF-a 코넥틴, DIF, TNFSF2), TNFSF1B(TNF-b LTa, TNFSF1), TNFSF3(LTb TNFC, p33), TNFSF4(OX40 리간드 gp34, TXGP1), TNFSF5(CD40 리간드 CD154, gp39, HIGM1, IMD3, TRAP), TNFSF6(Fas 리간드 Apo-1 리간드, APT1 리간드), TNFSF7(CD27 리간드 CD70), TNFSF8(CD30 리간드 CD153), TNFSF9(4-lBB 리간드 CD137 리간드), TP-1, t-PA, Tpo, TRAIL, TRAIL R, TRAIL-R1, TRAIL-R2, TRANCE, 전달 수용체(transferring receptor), TRF, Trk, TROP-2, TSG, TSLP, 종양-결합 항원 CA 125, 종양-결합 항원 발현 Lewis Y 관련 탄수화물, TWEAK, TXB2, Ung, uPAR, uPAR-1, 우로키나제(Urokinase), VCAM, VCAM-1, VECAD, VE-카데린, VE-카데린-2, VEFGR-1(flt-1), VEGF, VEGFR, VEGFR-3(flt-4), VEGI, VIM, 바이러스 항원, VLA, VLA-1, VLA-4, VNR 인테그린, 폰 빌데브란트 인자(von Willebrands factor), WIF- 1, WNT1, WNT2, WNT2B/13, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11, WNT16, XCL1, XCL2, XCR1, XCR1, XEDAR, XIAP, XPD, CTLA4(세포독성 T 림프구 항원-4), PD1(세포 예정사 단백질 1), PD-L1(예정 세포 사멸 리간드 1), LAG-3(림프구 활성화 유전자-3), TIM-3(T 세포 면역글로불린 및 뮤신 단백질-3), 호르몬용 수용체, 및 성장 인자.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 다중특이적 항체, 예를 들어, 이중특이적 항체를 포함하되, 다중특이적 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 항원에 대해 특이성을 갖는 제2 결합 도메인을 포함한다:BCMA, CTLA4(세포독성 T 림프구 항원-4), PD1(세포 예정사 단백질 1), PD-L1(세포 예정사 리간드 1), LAG-3(림프구 활성화 유전자-3), TIM-3, CD20, CD2, CD19, Her2, EGFR, EpCAM,　FcyRIIIa (CD16), FcyRIIa (CD32a), FcyRIIb (CD32b), FcyRI (CD64), 톨 유사 수용체(Toll-like receptors, TLR), TLR4, TLR9, 사이토카인, IL-2, IL-5, IL-13, IL-6, IL-17, IL-12, IL-23, TNFa, TGFb, 사이토카인 수용체, IL-2R, 케모킨(chemokine), 케모킨 수용체, 성장 인자, VEGF, 및 HGF.

일부 구현예에서, 본 발명은 CD3 및 HER2에 대한 친화도를 갖는 이중특이적 항체를 제공한다. 일부 구현예에서, 본 발명은 트라스투주맙의 항체 단편(예: Fab)을 포함하는 이중특이적 항체를 제공한다. 예시적인 이중특이적 CD3 항체는 ADI-29291, ADI-29292, ADI-29293, ADI-29294, ADI-29295, ADI-29297, ADI-29298, ADI-29300, ADI-29301, ADI-29302, ADI-29303, ADI-29304, ADI-29305, 및 ADI-29306을 포함한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 당업자가 이용할 수 있는 다양한 기술에 따라 제조될 수 있고, 이러한 기술은 상이한 특이성을 갖는 2개의 면역글로불린 중쇄-경쇄 쌍의 재조합 공-발현(Milstein 및 Cuello의 Nature 305: 537 (1983), WO 93/08829, 및 Traunecker 등의 EMBO J. 10: 3655 (1991)), 및 "노브-인-홀(knob-in-hole)" 조작(예를 들어 미국 특허 제5,731,168호 참조)을 포함하되, 이들로 한정되지 않는다. 다중특이적 항체의 "노브-인-홀" 조작을 활용해 노브(knob)를 함유하는 제1 아암 및 제1 아암의 노브가 결합할 수 있는 홀(hole)을 함유하는 제2 아암을 생성할 수 있다. 본 발명의 다중특이적 항체의 노브는 일 구현예에서 항-CD3 아암일 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 다중특이적 항체의 노브는 일 구현예에서 항-표적 항원일 수 있다. 본 발명의 다중특이적 항체의 홀은 일 구현예에서 항-CD3 아암일 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 다중특이적 항체의 홀은 일 구현예에서 항-표적 항원일 수 있다. 다중특이적 항체는 면역글로불린 크로스오버(Fab 도메인 교환 포맷 또는 CrossMab 포맷으로도 알려짐) 기술을 사용해 조작될 수도 있다(예를 들어, WO2009/080253; Schaefer 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 108:11187-11192 (2011) 참조). 다중특이적 항체는, 항체 Fc-이종이량체 분자를 만들기 위한 정전 스티어링 효과의 조작(WO 2009/089004A1); 2개 이상의 항체 또는 단편의 교차 결합(예를 들어, 미국 특허 제4,676,980호 및 Brennan 등의 Science, 229: 81 (1985) 참조); 류신 지퍼를 사용한 이중특이적 항체의 생산(예를 들어, Kostelny 등의 J. Immunol, 148(5):1547-1553 (1992) 참조); 이중특이적 항체 단편을 만들기 위한 "디아바디" 기술의 사용(예를 들어, Hollinger 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993) 참조); 및 단쇄 Fv(sFv) 이량체의 사용(예를 들어, Gruber 등의 J. ImmunoL, 152:5368 (1994)); 및 예를 들어, Tutt 등의 J. ImmunoL 147: 60 (1991)에 기술된 바와 같은 삼중특이적 항체의 제조에 의해 만들 수도 있다. 본 발명의 항-CD3 결합 도메인을 통합하기에 좋은 다중특이적 및 이중특이적 포맷의 추가의 비 한정적 실시예는, 예를 들어, Fab-Fc-scFv ("병-따개") (XENCOR), Mab-scFv(XENCOR), Mab-Fv(XENCOR), 이중 scFv(XENCOR), 중앙 Fv(XENCOR), 중앙 scFv(XENCOR), 단일 아암 중앙 scFv(XENCOR), Fab-Fab(XENCOR), Fab-Fv(XENCOR), mAb-Fv(XENCOR), mAb-Fab(XENCOR), DART(MacroGenics), BiTE(Amgen/Micromet), KiTE, 공통 경쇄-IgG(Genentech), TandAb(Affimed), Cross-Mab(Roche), SEED(EMD Serono), BEAT(Glenmark), TrioMab(Trion Pharma/Fresnius Biotech), DuetMab(MedImmune), 등을 포함한다. 이러한 아중특이적 항체의 제조 방법은, 예를 들어: WO 95/09917; WO 2008/119566; WO 2008/119567; WO2011/121110; WO 2010/037835; WO 2007/042261; WO 2007/110205; WO 2011/121110; WO 2012/055961; WO 2012/16067; WO 2016/086189; WO 2016/182751; WO 2015/006749; WO 2014/049003; WO 2013/177101; WO 2015/128509; US 7,951,917; US 2009/0252729; US 2014/0348839; US 7,183,076; Mazor 등의 Mabs, Vol. 7, 377-389쪽(2015); Muda 등의 Protein Engineering, Designe, & Selection, Vol. 24, 447-454쪽(2011); 및 Del Bano 등의 Antibodies, Vol. 5, 1-23쪽(2016)에 개시되어 있다.

본 발명의 맥락에서 사용될 수 있는 추가의 예시적 이중특이적 항체 포맷은 제1 면역글로불린(Ig) CH3 도메인 및 제2 Ig CH3 도메인의 사용을 포함하되, 제1 및 제2 Ig CH3 도메인은 적어도 하나의 아미노산만큼 서로 차이가 나며, 적어도 하나의 아미노산 차이는 아미노산 차이가 없는 이중특이적 항체와 비교해 단백질 A에 대한 이중특이적 항체의 결합을 감소시킨다. 일 구현예에서, 제1 Ig CH3 도메인은 단백질 A에 결합하고, 제2 Ig CH3 도메인은 단백질 A의 결합을 감소시키거나 파괴하는 H95R 변형(IMGT 엑손 넘버링에 의한 것임; EU 넘버링으로는 H435R임)과 같은 돌연변이를 함유한다. 제2 CH3는 Y96F 변형(IMGT에 의함; EU로는 Y436F)을 추가로 포함할 수 있다. 제2 CH3 내에서 발현될 수 있는 추가의 변형은 다음을 포함한다: IgG1 항체의 경우 D16E, L18M, N44S, K52N, V57M, 및 V82I (IMGT에 의함; EU로는 D356E, L358M, N384S, K392N, V397M, 및 V422I); IgG2 항체의 경우 N44S, K52N, 및 V82I (IMGT; EU로는 N384S, K392N, 및 V422I); 및 IgG4 항체의 경우 Q15R, N44S, K52N, V57M, R69K, E79Q, 및 V82I (IMGT에 의함; EU로는 Q355R, N384S, K392N, V397M, R409K, E419Q, 및 V422I).

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는, "문어 항체"를 포함하여, 예를 들어, US 2006/0025576A1에 개시된 바와 같은 3개 이상의 기능적 항원 결합 부위를 갖는 조작된 항체로서 제조될 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는, 예를 들어, US 2008/0069820에 개시된 바와 같이, CD3 항원뿐만 아니라 또 다른 상이한 항원에 결합하는 항원 결합 부위를 포함하는 "이중 작용 FAb" or "DAF"로서 제조될 수 있다.

본원 및 전체에 걸쳐 개시된 바와 같이, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 단일특이적, 이중특이적, 또는 다중특이적 항체를 포함할 수 있다. 다중특이적 항체는 하나의 표적 폴리펩티드의 상이한 에피토프에 대해 특이적일 수 있거나 하나 이상의 표적 폴리펩티드에 대해 특이적인 항원-결합 부위를 함유할 수 있다. 예를 들어, 문헌[Tutt 등의 1991, J. Immunol. 147:60-69; Kufer 등의 2004, Trends Biotechnol. 22:238-244] 참조. 본 발명의 항체는 또 다른 항체 분자, 예를 들어, 또 다른 펩티드 또는 단백질에 연결되거나, 이와 함께 공발현될 수 있다. 예를 들어, 항체 또는 이의 단편은 하나 이상의 분자 엔티티, 예컨대 또 다른 항체 또는 항체 단편에 기능적으로(예를 들어, 화학 결합, 유전자 융합, 비공유 결합, 또는 기타 방법으로) 연결되어 제2 결합 특이성을 갖는 이중특이적 또는 다중특이적 항체를 생산할 수 있다.

특정 구현예에서는, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체의 아미노산 서열 변이체가 고려된다. 예를 들어, 항체의 결합 친화도 및/또는 다른 생물학적 특성을 개선하는 것이 바람직할 것이다. 항체의 아미노산 서열 변이체는 항체를 암호화하는 뉴클레오티드 서열 내에 적절한 변형을 도입하거나, 펩티드 합성에 의해 제조될 수 있다. 이러한 변형은, 예를 들어, 항체의 아미노산 서열 내에서 잔기의 결실 및/또는 삽입 및/또는 치환을 포함한다. 최종 작제물이 원하는 특징, 예를 들어, 항원 결합을 가지면, 결실, 삽입, 및 치환의 임의의 조합이 최종 작제물에 도달하도록 이뤄질 수 있다. 특정 구현예에서, 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는 이러한 변이체가 제공된다. 치환성 돌연변이 유발을 위한 관심 부위는 CDR 및 FR을 포함한다. 아미노산 치환은 관심 항체 및 원하는 활성, 예를 들어, 유지된/개선된 항원 결합, 감소된 면역원성, 또는 개선된 ADCC 또는 CDC에 대해 스크리닝된 산물 내로 도입될 수 있다.

한 가지 유형의 치환 변이체는 부모 항체(예: 인간화 또는 인간 항체)의 하나 이상의 초가변 영역 잔기를 치환하는 것을 포함한다. 일반적으로, 추가의 연구를 위해 선택된 생성된 변이체(들)은 부모 항체에 비해 특정 생물학적 속성(예: 증가된 친화도, 감소된 면역원성)에 있어서의 변형(예: 개선)을 가지게 되고/되거나 부모 항체의 실질적으로 유지된 특정 생물학적 속성을 가지게 된다. 예시적인 치환 변이체는 친화도 성숙 항체이며, 종래 방법에 의해, 예를 들어, 파지 디스플레이-기반 친화도 성숙 기술을 사용해 생성될 수 있다. 요약하자면, 하나 이상의 CDR 잔기가 돌연변이되고 변이체 항체가 파지 상에 디스플레이되고 특정 생물학적 활성(예: 결합 친화도)에 대해 스크리닝된다.

변경(예: 치환)은, 예를 들어, 항체 친화도를 개선하도록 CDR에서 이뤄질 수 있다. 이러한 변경은 CDR "핫스팟(hotspot)"에서, 즉 체세포 성숙 과정 동안에 높은 빈도로 돌연변이를 거친 코돈에 의해 암호화된 잔기(예를 들어, 문헌[Chowdhury, Methods Mol. Biol. 207:179-196(2008)] 참조) 및/또는 항원에 접촉하는 잔기에서 이뤄질 수 있고, 이 때 생성 변이체 VH 또는 VL은 결합 친화도에 대해서 시험된다. 제2 라이브러리로부터의 작제 및 재선택에 의한 친화도 성숙은, 예를 들어, 문헌[Hoogenboom 등의 Methods in Molecular Biology 178:1-37(O'Brien 등의(편집) Human Press, Totowa, N.J., (2001)]에 기술되어 있다. 친화도 성숙의 일부 구현예에서, 다양한 방법 중 어느 하나에 의한 성숙을 위해 선택된 가변 유전자 내로 다양성이 도입된다(예: 오류 경향성 PCR, 사슬 셔플링, 또는 올리고뉴클레오티드-유도 돌연변이유발). 이어서, 제2 라이브러리가 생성된다. 이어서, 라이브러리를 스크리닝하여 원하는 친화도를 갖는 항체 변이체를 식별한다. 다양성을 도입하는 또 다른 방법은 여러 개의 CDR 잔기(예: 한 번에 4~6개 잔기)를 무작위 배정하는 CDR-유도 접근법을 포함한다. 항원 결합에 관여하는 CDR 잔기는, 예를 들어, 알라닌 스크리닝 돌연변이 유발 또는 모델링을 사용해 특이적으로 식별될 수 있다. CDR-H3 및 CDR-L3이 특히 자주 표적화된다.

특정 구현예에서, 치환, 삽입, 또는 결실은 이러한 변경이 항원에 결합하는 항체의 능력을 실질적으로 감소시키지 않는 한, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체의 하나 이상의 CDR 내에서 이뤄질 수 있다. 예를 들어, 결합 친화도를 실질적으로 감소시키지 않는 보존적 변경(예: 본원에서 제공된 바와 같은 보존적 치환)은 CDR 내에서 이뤄질 수 있다. 이러한 변경은, 예를 들어, CDR 내의 항원 접촉 영역의 외부에 있을 수 있다. 위에 제공된 변이체 VH 및 VL 서열의 특정 구현예에서, 각각의 CDR은 변경되지 않거나, 1, 2, 또는 3개 이하의 아미노산 치환을 함유한다.

돌연변이 유발을 위해 표적화될 수 있는 항체의 영역 또는 잔기를 식별하는 유용한 방법은 Cunningham 및 Wells에 의해 기술된((1989) Science, 244:1081-1085) 바와 같이 "알라닌 스캐닝 돌연변이(alanine scanning mutagenesis)"라 불린다. 이 방법에서는, 잔기 또는 잔기의 군(예: arg, asp, his, lys, 및 glu와 같이 하전된 잔기)을 식별하고 중화 아미노산 또는 음으로 하전된 아미노산(예: 알라닌 또는 폴리알라닌)으로 치환하여 항원과 항체의 상호 작용이 영향을 받았는지 여부를 결정한다. 아미노산 위치에 추가의 치환이 도입되어 최초 치환에 대한 기능적 감수성을 입증할 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 항원-항체 복합체의 결정 구조로 항체와 항원 사이의 접촉점을 식별할 수 있다. 이러한 접촉 잔기 및 인접 잔기는 표적화되거나 치환을 위한 후보로서 제거된다. 변이체를 스크리닝하여 이들이 원하는 특성을 함유하는지 여부를 결정할 수 있다.

아미노산 서열 삽입은 그 길이가 1잔기에서 100개 이상의 잔기 함유 폴리펩티드까지의 범위인 아미노- 및/또는 카복실-말단 융합뿐만 아니라, 단일 아미노산 잔기 또는 다수의 아미노산 잔기의 서열 내 삽입을 포함한다. 말단 삽입의 실시예는 N-말단 메티오닐 잔기를 갖는 항체를 포함한다. 항체 분자의 다른 삽입 변이체는 항체의 N- 또는 C-말단으로의 융합, 효소(예: ADEPT의 경우) 또는 항체의 혈청 반감기를 증가시키는 폴리펩티드로의 융합을 포함한다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 도메인 및 이를 포함하는 항체는 항체가 글리코실화되는 정도를 증가시키거나 감소시키도록 변경될 수 있다. 본 발명의 항-CD3 항체에 대한 글리코실화 부위의 추가 또는 결실은 하나 이상의 글리코실화 부위가 생성되거나 제거되도록 아미노산 서열을 변경함으로써 편리하게 달성될 수 있다.

항체가 Fc 영역을 포함하는 경우, 이에 부착된 탄수화물이 변경될 수 있다. 포유류 세포에 의해 생산된 항체는 일반적으로 N-결합에 의해 Fc 영역의 CH2 도메인의 Asn297에 부착되는 분지형, 바이안테너리(biantennary) 올리고당을 포함한다. 예를 들어, 문헌[Wright 등의 TIBTECH 15:26-32 (1997)]을 참조한다. 올리고당은 다양한 탄수화물, 예를 들어, 만노스, N-아세틸 그루코사민(GlcNAc), 갈락토스, 및 시알산뿐만 아니라 바이안테너리 올리고당의 "줄기" 내 GlcNAc에 부착된 푸코스도 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 본 발명의 항체 내 올리고당의 변형은 특정 개선된 특성을 갖는 항체 변이체를 생성하기 위해 이뤄질 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체의 변이체는 Fc 영역에 (직접 또는 간접적으로) 부착되는 푸코스가 결여된 탄수화물 구조를 갖는 것으로 제공된다. 예를 들어, 이러한 항체 내 푸코스의 양은 1% 내지 80%, 1% 내지 65%, 5% 내지 65%, 또는 20% 내지 40%일 수 있다. 푸코스의 양은, 예를 들어 WO 2008/077546에 기술된 바와 같이, MALDI-TOF 질량 분광분석에 의해 측정된, Asn 297에 부착된 모든 당구조체의 합에 대한 Asn 297에서의 당 사슬(sugar chain) 내 푸코스의 평균량을 계산함으로써 결정된다. Asn297은 Fc 영역 내 약 포지션 297에 위치한(Fc 영역 잔기의 EU 넘버링) 아스파라긴 잔기를 지칭하지만; Asn297은 항체 내 사소한 서열 변화로 인해 포지션 297의 ±3 아미노산 상류 또는 하류, 즉 포지션 294와 300 사이에 위치될 수도 있다. 이러한 푸코실화 변이체는 개선된 ADCC 기능을 가질 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 공보 제US 2003/0157108호(Presta, L.); 제US 2004/0093621호(Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd)를 참조한다. "탈푸코실화(defucosylated)" 또는 "푸코스 결핍" 항체 변이체에 관한 공고 문헌의 예는 다음을 포함한다: US 2003/0157108; WO 2000/61739; WO 2001/29246; US 2003/0115614; US 2002/0164328; US 2004/0093621; US 2004/0132140; US 2004/0110704; US 2004/0110282; US 2004/0109865; WO 2003/085119; WO 2003/084570; WO 2005/035586; WO 2005/035778; WO2005/053742; WO2002/031140; Okazaki 등의 J. Mol. Biol. 336:1239-1249 (2004); Yamane-Ohnuki 등의 Biotech. Bioeng. 87: 614 (2004). 탈푸코실화 항체를 생산할 수 있는 세포주의 실시예는 단백질 푸코실화가 결핍된 Lec13 CHO 세포(Ripka 등의 Biochem. Biophys. 249:533-545 (1986); 미국 특허 공보 제2003/0157108 A1호(Presta, L); 및 특히 실시예 11의 WO 2004/056312 A1(Adams 등)), 및 녹아웃 세포주, 예컨대, 알파-1,6-푸코실트랜스퍼라제 유전자, FUT8, 녹아웃 CHO 세포(예를 들어, 문헌[Yamane-Ohnuki 등의 Biotech. Bioeng. 87: 614(2004); Kanda, Y. 등의 Biotechnol. Bioeng., 94(4):680-688 (2006); 및 WO2003/085107] 참조)를 포함한다.

항-CD3 항체 변이체에는 이등분된 올리고당(예를 들어, 항체의 Fc 영역에 부착된 바이안테너리 올리고당의 GlcNAc에 의해 이등분됨)이 추가로 제공된다. 이러한 항체 변이체는 감소된 푸코실화 및/또는 개선된 ADCC 기능을 가질 수 있다. 이러한 항체의 실시예는, 예를 들어, WO 2003/011878(Jean-Mairet 등); 미국 특허 제6,602,684호(Umana 등); 및 US 2005/0123546(Umana 등)에 기술되어 있다. Fc 영역에 부착된 올리고당 내에 적어도 하나의 갈락토스를 갖는 항체 변이체가 또한 제공된다. 이러한 항체 변이체는 개선된 CDC 기능을 가질 수 있다. 이러한 항체 변이체는, 예를 들어, WO 1997/30087(Patel 등); WO 1998/58964(Raju, S.); 및 WO 1999/22764(Raju, S.)에 기술되어 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 항-CD3 항체의 Fc 영역 내에 하나 이상의 아미노산 변형을 도입하여 Fc 영역 변이체를 생성할 수 있다(예를 들어, US 2012/0251531 참조). Fc 영역 변이체는 하나 이상의 아미노산 포지션에서 아미노산 변형(예: 치환)을 포함하는 인간 Fc 서열(예: 인간 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 Fc 영역)을 포함할 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명은 전부가 아닌 일부 효과기 기능을 갖는 항-CD3 항체 변이체를 고려하는데, 이는 이러한 변이체를 항체의 생체 내 반감기가 중요하지만 특정 효과기 기능(예: 보체 및 ADCC)은 불필요하거나 유해한 응용 분야에 바람직한 후보가 되게 한다. 시험관 내 및/또는 생체 내 세포독성 분석을 수행하여 CDC 및/또는 ADCC 활성의 감소/상실을 확인할 수 있다. 예를 들어, 항체가 FcγR 결합을 결여하지만(이에 의해, ADCC 활성을 결여하게 되지만) FcRn 결합 능력은 유지하게 하기 위해, Fc 수용체(FcR) 결합 분석을 수행할 수 있다. ADCC를 매개하기 위한 원 세포인 NK 세포는 FcγRIII만을 발현하는 반면, 단핵구는 FcγRI, FcγRII 및 FcγRIII를 발현한다. 조혈 세포에서의 FcR 발현은 Ravetch 및 Kinet의 문헌[Annu. Rev. Immunol. 9:457-492 (1991)]의 464쪽 표 3에 요약되어 있다. 관심 분자의 ADCC 활성을 평가하기 위한 시험관 내 분석의 비 한정적 실시예는 미국 특허 제5,500,362호(예를 들어, Hellstrom, I. 등의 Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 83:7059-7063(1986) 참조) 및 Hellstrom, I 등의 Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 82:1499-1502 (1985); 미국 특허 제5,821,337호(Bruggemann, M. 등의 J. Exp. Med. 166:1351-1361 (1987) 참조)에 기술되어 있다. 대안적으로, 비-방사선 분석 방법을 사용할 수 있다(예를 들어, 유세포 계측의 경우 ACTI? 비-방사선 세포독성 분석(Cell Technology, Inc. 캘리포니아 마운틴뷰 소재) 및 CytoTox 96® 비-방사선 세포독성 분석(Promega, 위스콘신주 매디슨 소재) 참조). 이러한 분석에 유용한 효과기 세포는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 자연 살해(NK) 세포를 포함한다. 대안적으로 또는 추가적으로, 관심 분자의 ADCC 활성은 생체 내에서, 예를 들어, Clynes 등의 Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 95:652-656 (1998)에 기술된 것과 같은 동물 모델에서 평가할 수 있다. 항체가 C1q에 결합할 수 없고, 따라서 CDC 활성을 결여한다는 것을 확인하기 위해 C1q 결합 분석을 수행할 수도 있다. 예를 들어, WO 2006/029879 및 WO 2005/100402에서의 C1q 및 C3c 결합 ELISA를 참조한다. 보체 활성화를 평가하기 위해, CDC 분석을 수행할 수 있다(예를 들어, Gazzano-Santoro 등의 J. ImmunoL Methods 202:163 (1996); Cragg, M. S. 등의 Blood. 101:1045-1052 (2003); 및 Cragg, M. S. 및 M. J.의 Glennie Blood. 103:2738-2743 (2004) 참조). FcRn 결합 및 생체 내 소실/반감기 결정은 당업계에 알려진 방법을 사용해 수행할 수도 있다(예를 들어, Petkova, S. B. 등의 Int'l. ImmunoL 18(12):1759-1769 (2006) 참조).

감소된 효과기 기능을 갖는 항체는 Fc 영역 잔기 238, 265, 269, 270, 297, 327 및 329 중 하나 이상의 치환을 갖는 것들을 포함한다(미국 특허 제6,737,056호 및 제8,219,149호). 이러한 Fc 돌연변이체는, 잔기 265 및 297의 치환을 갖는 소위 "DANA" Fc 돌연변이체를 포함하여, 아미노산 위치 265, 269, 270, 297 및 327 중 하나 이상에서 치환을 갖는 Fc 돌연변이체를 포함한다(미국 특허 제7,332,581호 및 제8,219,149호).

특정 구현예에서, 항체 내 야생형 인간 Fc 영역의 위치 329에서의 프롤린(proline)은 글린세린 또는 아르기닌 또는 Fc의 프롤린 329와 FcgRIII의 트립토판 잔기 Trp 87 및 Trp 110 사이에 형성된 Fc/Fc 감마 수용체 계면 내 프롤린 샌드위치를 파괴할 정도로 충분히 큰 아미노산 잔기와 치환된다(Sondermann 등의 Nature 406, 267-273 (20 Jul. 2000)). 특정 구현예에서, 항체는 적어도 하나의 추가의 아미노산 치환을 포함한다. 일 구현예에서, 추가의 아미노산 잔기는 S228P, E233P, L234A, L235A, L235E, N297A, N297D, 또는 P331S이고, 또 다른 구현예에서, 적어도 하나의 추가의 아미노산 잔기는 인간 IgG1 Fc 영역의 L235A 또는 인간 IgG4 Fc 영역의 S228P 및 L235E이며(예를 들어, US 2012/0251531 참조), 여전히 또 다른 구현예에서, 적어도 하나의 추가의 치환은 인간 IgG1 Fc 영역의 L234A 및 L235A 및 P329G이다.

개선되었거나 감쇠된 결합을 갖는 특정 항체 변이체가 기술된다. (예를 들어, 미국 특허 제6,737,056호; WO 2004/056312, 및 Shields 등의 J. Biol. Chem. 9(2): 6591-6604 (2001). 참조)

특정 구현예에서, 항체 변이체는 ADCC를 개선하는 하나 이상의 아미노산 치환, 예를 들어, Fc 영역의 위치 298, 333, 및/또는 334에서의 치환을 갖는 Fc 영역을 포함한다(잔기의 EU 넘버링임).

일부 구현예에서, 변경은 Fc 영역에서 이루어지는데, 이는, 예를 들어, 미국 특허 제6,194,551호, WO 99/51642, 및 Idusogie 등의 J. Immunol. 164:4178-4184(2000)에서 기술된 바와 같은 변경된(즉, 개선되거나 감쇠된) C1q 결합 및/또는 보체 의존성 세포독성(CDC)을 초래한다.

증가된 반감기 및 모체 IgG를 태아에게 전달하는 역할을 하는 신생아 Fc 수용체(FcRn)(Guyer 등의 J. Immunol. 117:587 (1976) 및 Kim 등의 J. Immunol. 24:249 (1994))에 대한 개선된 결합을 갖는 항체는 US2005/0014934A1(Hinton 등)에 기술되어 있다. 이들 항체는 FcRn에 대한 Fc 영역의 결합을 개선하는 하나 이상의 치환을 내부에 갖는 Fc 영역을 포함한다. 이러한 Fc 변이체는 Fc 영역 잔기(238, 256, 265, 272, 286, 303, 305, 307, 311, 312, 317, 340, 356, 360, 362, 376, 378, 380, 382, 413, 424 또는 434) 중 하나 이상에서의 치환, 예를 들어, Fc 영역 잔기 434의 치환을 갖는 것들을 포함한다(미국 특허 제7,371,826호). Duncan & Winter, Nature 322:738-40 (1988); 미국 특허 제5,648,260호; 미국 특허 제5,624,821호; 및 Fc 영역 변이체의 다른 실시예들에 관한 WO 94/29351을 또한 참조한다.

일부 구현예에서, 항-CD3 항체(예: 이중특이적 항-CD3 항체)는 N297G 돌연변이를 포함하는 Fc 영역을 포함한다.

일부 구현예에서, N297G 돌연변이를 포함하는 항-CD3 항체는 하나 이상의 중쇄 불변 도메인을 포함하되, 하나 이상의 중쇄 불변 도메인은 제1 CH1(CH11) 도메인, 제1 CH2(CH21) 도메인, 제1 CH3(CH31) 도메인, 제2 CH1(CH12) 도메인, 제2 CH2(CH22) 도메인, 및 제2 CH3(CH32) 도메인으로부터 선택된다. 일부 경우에, 하나 이상의 중쇄 불변 도메인 중 적어도 하나는 또 다른 중쇄 불변 도메인과 쌍을 이룬다. 일부 경우에, CH31 및 CH32 도메인은 융기(protuberance) 또는 공동(cavity)을 각각 포함하며, CH31 도메인 내의 융기 또는 공동은 CH32 내의 공동 또는 융기 내에 각각 위치될 수 있다. 일부 경우에, CH31 및 CH32 도메인은 상기 융기와 공동 사이의 계면에서 만난다. 일부 경우에, CH21 및 CH22 도메인은 융기 또는 공동을 각각 포함하며, CH21 도메인 내의 융기 또는 공동은 CH22 내의 공동 또는 융기 내에 각각 위치될 수 있다. 다른 경우에, CH21 및 CH22 도메인은 상기 융기와 공동 사이의 계면에서 만난다. 일부 경우에, 항-CD3 항체는 IgG1 항체이다.

특정 구현예에서, 항체의 하나 이상의 잔기가 시스테인 잔기로 치환되는 시스테인 조작 항체, 예를 들어, "thioMAb"를 생성하는 것이 바람직할 수 있다. 특정한 구현예에서, 치환된 잔기는 항체의 접근 가능한 부위에서 발생한다. 이들 잔기를 시스테인으로 치환함으로써 반응성 티올기(thiol group)가 항체의 접근 가능한 부위에 위치되어, 항체를 다른 모이어티, 예컨대 약물 모이어티 또는 링커-약물 모이어티에 접합시켜 본원에서 후술되는 바와 같은 면역접합체(immunoconjugate)를 생성할 수 있다. 특정 구현예에서, 다음의 잔기 중 임의의 하나 이상은 시스테인으로 치환될 수 있다: 경쇄의 V205(Kabat 넘버링); 중쇄의 A118(EU 넘버링); 및 중쇄 Fc 영역의 S400(EU 넘버링). 시스테인 조작 항체는, 예를 들어, 미국 특허 제7,521,541호에 기술된 바와 같이 생성될 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는, 당업계에 알려져 있고 쉽게 이용할 수 있는 추가의 비단백질성(nonproteinaceous) 모이어티를 함유하도록 추가로 변형될 수 있다. 항체의 유도체화(derivatization)에 적합한 모이어티는 수용성 중합체를 포함하되, 이로 한정되지 않는다. 수용성 중합체의 비 한정적 실시예는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 에틸렌 글리콜/프로필렌 글리콜의 공중합체, 카복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리-1,3-디옥솔레인, 폴리-1,3,6-트리옥산, 에틸렌/말레산 무수물 공중합체, 폴리아미노산(동종중합체 또는 무작위 공중합체를 불문함), 및 덱스트란 또는 폴리(n-비닐 피롤리돈)폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 동종중합체, 폴리프로필렌 옥사이드/에틸렌 옥사이드 공중합체, 폴리옥시에틸화 프로필(예: 글리세롤), 폴리비닐 알코올, 이들의 혼합체를 포함하되, 이들로 한정되지 않는다. 폴리에틸렌 글리콜 프로피온알데히드(polyethylene glycol propionaldehyde)는 물에서의 안정성으로 인해 제조에 있어서 장점을 가질 수 있다. 중합체는 임의의 분자량을 가질 수 있고, 분지형이거나 분지되지 않을 수 있다. 항체에 부착된 중합체의 수는 달라질 수 있으며, 둘 이상의 중합체가 부착된 경우, 이들은 동일하거나 다른 분자일 수 있다. 일반적으로, 유도체화에 사용되는 중합체의 수 및/또는 유형은 개선해야 할 항체의 특정한 특성 또는 기능, 정의된 조건 하에서 항체 유도체가 치료에 사용될 것인지 여부, 등을 포함하되, 이들로 한정되지 않는 고려 사항에 기초하여 결정될 수 있다.

또 다른 구현예에서, 방사선 노출에 의해 선택적으로 가열될 수 있는 항체 접합체 및 비단백질성 모이어티가 제공된다. 일 구현예에서, 비단백질성 모이어티는 탄소 나노튜브이다(Kam 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102: 11600-11605 (2005)). 방사선은 임의의 파장일 수 있으며, 정상 세포에는 유해하지 않지만 항체-비단백질성 모이어티에 인접한 세포가 사멸되는 온도까지 비단백질성 모이어티를 가열하는 파장들을 포함하되, 이들로 한정되지 않는다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 재조합 방법 및, 예를 들어, 미국 특허 제4,816,567호에 기술된 바와 같은 조성물을 사용해 생산할 수 있다. 일 구현예에서, 본원에 기술된 항-CD3 항체를 암호화하는 단리된 핵산이 제공된다. 이러한 핵산은 항체의 VL을 포함하는 아미노산 서열 및/또는 VH(예: 항체의 경쇄 및/또는 중쇄)를 포함하는 아미노산 서열을 암호화할 수 있다. 추가의 구현예에서, 이러한 핵산을 포함하는 하나 이상의 벡터(예: 발현 벡터)가 제공된다. 추가의 구현예에서, 이러한 핵산을 포함하는 숙주 세포가 제공된다. 이러한 일 구현예에서, 숙주 세포는: (1) 항체의 VL을 포함하는 아미노산 서열 및 항체의 VH를 포함하는 아미노산 서열을 암호화하는 핵산을 포함하는 벡터, 또는 (2) 항체의 VL을 포함하는 아미노산 서열을 암호화하는 핵산을 포함하는 제1 벡터 및 항체의 VH를 포함하는 아미노산 서열을 암호화하는 핵산을 포함하는 제2 벡터를 포함한다(예를 들어, 이들로 형질변환된다). 일 구현예에서, 숙주 세포는 진핵생물 세포, 예를 들어, 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포 또는 림프구 세포(예: Y0, NS0, Sp20 세포)이다. 일 구현예에서, 항-CD3 항체를 만드는 방법이 제공되며, 상기 방법은 항체의 발현에 적합한 조건 하에, 위에 제공된 바와 같이, 항체를 암호화하는 핵산을 포함하는 숙주 세포를 배양하는 단계; 및 임의로, 숙주 세포(또는 숙주 세포 배지)로부터 항체를 회수하는 단계를 포함한다.

항-CD3 항체의 재조합 생산을 위해, 예를 들어, 전술한 바와 같이 항체를 암호화하는 핵산을 단리하여 추가의 클로닝 및/또는 숙주 세포에서의 발현을 위해 하나 이상의 벡터 내로 삽입한다. 이러한 핵산은 종래의 절차를 사용해(예를 들어, 항체의 중쇄 및 경쇄를 암호화하는 유전자에 특이적으로 결합할 수 있는 올리고뉴클레오티드 프로브를 사용해) 쉽게 단리할 수 있다.

항체-암호화 벡터의 클로닝 또는 발현에 적합한 숙주 세포는 본원에 기술된 원핵생물 또는 진핵생물 세포를 포함한다. 예를 들어, 특히 글리코실화 및 Fc 효과기 기능이 필요없을 때, 항체는 박테리아에서 생산될 수 있다. 박테리아에서의 항체 단편 및 폴리펩티드의 발현에 대해서는, 예를 들어, 미국 특허 제5,648,237호, 제5,789,199호, 및 제5,840,523호를 참조한다. (또한, 대장균에서 항체 단편의 발현을 기술하는 Charlton의 Methods in Molecular Biology, Vol. 248 (B.K.C. Lo(편집), Humana Press, Totowa, N.J., 2003), 245-254쪽, 참조). 발현 후에는, 항체를 박테리아 세포 반죽으로부터 가용성 분획으로 단리할 수 있고, 추가로 정제할 수 있다.

원핵생물 외에도, 글리코실화 경로가 "인간화"되어 부분적으로 또는 완전히 인간 글리코실화된 패턴을 갖는 항체를 생산하는 진균 및 효모 균주를 포함하여, 필라멘트 진균 또는 효모와 같은 진핵 미생물이 항체-암호화 벡터용으로 적합한 클로닝 또는 발현 숙주이다. 예를 들어, Gerngross, Nat. Biotech. 22:1409-1414 (2004), 및 Li 등의 Nat. Biotech. 24:210-215 (2006); WO 2009/036379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009568을 참조한다.

글리코실화 항체의 발현에 적합한 숙주 세포는 다세포 유기체(무척추동물 및 척추동물)로부터 또한 유래된다. 예시적인 무척추 동물 세포는 식물 및 곤충 세포를 포함한다. 곤충 세포와 함께, 특히 스포돕테라 프루지페르다(Spodoptera frugiperda) 세포의 형질 감염에 사용할 수 있는 다수의 바큘로바이러스 균주가 확인되었다.

식물 세포 배양물도 숙주로서 활용할 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 제5,959,177호, 제6,040,498호, 제6,420,548호, 제7,125,978호, 및 제6,417,429호(유전자 이식 식물에서 항체를 생산하기 위한 PLANTIBODIES? 기술을 기술함)를 참조한다.

척추동물 세포 또한 숙주로서 사용할 수 있다. 예를 들어, 현탁액에서 성장하도록 적응시킨 포유류 세포주가 유용할 수 있다. 유용한 포유류 숙주 세포주의 예는 SV40으로 형질 변환된 원숭이 신장 CV1 세포주(COS-7); 인간 배아 신장 세포주(예를 들어, Graham 등의 J. Gen Virol. 36:59 (1977)에서 기술된 바와 같은 293 또는 293 세포); 새끼 햄스터 신장 세포(BHK); 마우스 세르톨리 세포(예를 들어, Mather, Biol. Reprod. 23:243-251 (1980)에서 기술된 바와 같은 TM4 세포); 원숭이 신장 세포(CV1); 아프리칸 녹색 원숭이 신장 세포(VERO-76); 인간 자궁경부암 세포(HELA); 개 신장 세포(MDCK); 버팔로 랫트 간 세포(BRL 3A); 인간 폐 세포(W138); 인간 간 세포(Hep G2); 마우스 유방 종양(MMT 060562); 예를 들어, Mather 등의 Annals N.Y. Acad. Sci. 383:44-68 (1982)에 기술된 바와 같은 TRI 세포; MRC 5 세포; 및 FS4 세포이다. 기타 유용한 포유류 숙주 세포주는 DHFR-CHO 세포(Urlaub 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77:4216 (1980))를 포함하는 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포; 및 Y0, NS0 및 Sp2/0과 같은 골수종 세포주를 포함한다. 항체 생산에 적합한 특정 포유류 숙주 세포의 검토를 위해, 예를 들어, Yazaki 및 Wu, Methods in Molecular Biology, Vol. 248 (B.K.C. Lo(편집), Humana Press, Totowa, N.J.), 255-268쪽(2003)을 참조한다.

특정 구현예에서, 당업계에 알려진 다양한 분석법에 의해 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체가 식별되거나, 이들의 물리적/화학적 특성 및/또는 생물학적 활성에 대해 스크리닝되거나, 선택되거나, 그 특징이 분석될 수 있다.

일 양태에서, 본 발명의 항-CD3 항체는, 예를 들어, ELISA, 웨스턴 블롯 등과 같은 알려진 방법에 의해 이의 항원 결합 활성에 대해 시험된다.

또 다른 양태에서, CD3에 결합하기 위해 본 발명의 항-CD3 항체와 경쟁하는 항체를 식별하기 위해 경쟁 분석(competition assay)이 사용될 수 있다.

예시적인 경쟁 분석에서, 고정화된 CD3은 CD3에 결합하는 제1 표지된 항체 및 CD3에 결합하기 위해 제1 항체와 경쟁하는 능력에 대해 시험되는 제2 비표지된 항체를 포함하는 용액 중에서 인큐베이션된다. 제2 항체는 하이브리도마 상청액 중에 존재할 수 있다. 대조군으로서의 고정화된 CD3은 제1 표지된 항체를 포함하되 제2 비표지된 항체는 포함하지 않는 용액 중에서 인큐베이션된다. CD3에 대한 제1 항체의 결합을 허용하는 조건 하에서 인큐베이션이 끝난 후, 과량의 미결합 항체를 제거하고, 고정화된 CD3와 결합된 표지의 양을 측정한다. 고정화된 CD3와 결합된 표지의 양이 대조군 샘플에 비해 시험 샘플에서 실질적으로 감소되는 경우, 이는 CD3에 결합하기 위해 제2 항체가 제1 항체와 경쟁 중임을 나타내는 것이다. 예를 들어, Harlow 및 Lane (1988) Antibodies: A Laboratory Manual. Ch.14 (Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y.)를 참조한다.

일 양태에서, 생물학적 활성을 갖는 항-CD3 항체를 식별하기 위한 분석법이 제공된다. 생물학적 활성은, 예를 들어, 생체 내, 시험관 내, 또는 생체 외에서 CD3(예: T 세포 표면의 CD3) 또는 이의 펩티드 단편에 대한 결합을 포함할 수 있다. 본 발명의 다중특이적(예: 이중특이적) 항-CD3 항체의 경우(예: 하나의 항-CD3 아암 및 세포 표면 항원, 종양 항원과 같은 제2 생물학적 분자를 인지하는 하나의 아암 갖는 T 세포 의존성 이중특이적 항체(TDB)), 생물학적 활성은, 예를 들어, 효과기 세포 활성화(예: T세포(예: CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포) 활성화), 효과기 세포 집단 증식(T 세포 수의 증가), 표적 세포 집단 감소(세포 표면에서 제2 생물학적 분자를 발현하는 세포 집단의 감소), 및/또는 표적 세포 사멸을 포함할 수도 있다. 이러한 생체 내 및/또는 시험관 내 생물학적 활성을 갖는 항체가 제공된다. 특정 구현예에서, 본 발명의 항체는, 아래 본원에서 상세하게 기술되는 바와 같이, 이러한 생물학적 활성에 대해 시험된다.

일부 구현예에서, 활성은 B 세포 사멸을 지원하는 능력 및/또는 세포독성 T 세포의 활성화를 포함한다. 특정 실시 양태에서, 본 발명의 항-CD3 항체를 표적화하는 항-B 세포는 본원(특히 실시예)에 기술된 방법 중 어느 하나에 의해 이러한 B 세포 사멸 및/또는 T 세포 생물학적 활성에 의한 세포 독성 효과의 활성화에 대해 시험된다. 이들 활성 분석 중 어느 하나의 일부 구현예에서, PBMC는 피콜 분리(Ficoll separation)에 의해 건강한 공여자의 전혈(whole blood)로부터 단리할 수 있다. 구체적으로는, 인간 혈액을 헤파린 주사기에 수집하고, Leucosep 및 Ficoll Paque Plus를 사용해 PBMC를 단리할 수 있다. 필요한 경우, 제조자의 지침에 따라 Miltenyi 키트를 사용해 CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포를 분리할 수 있다.

또한, 10%의 FBS를 함유하고 GlutaMax 페니실린과 스트렙토마이신(penicillin & streptomycin)으로 보충된 RPMI 배지에서 세포를 세척하여, 약 20만 개의 현탁된 세포를 둥근 바닥 96-웰 플레이트에 첨가할 수 있다. 가습된 표준 세포 배양 인큐베이터 내에서, 10% FBS가 보충된 37℃의 RPMI1640 중에서 세포를 배양할 수 있다. BJAB 세포 사멸 분석을 위해, 다양한 농도의 TDB 항체가 존재하는 중에, 20,000개의 BJAB 세포를 매 분석당 표시된 비율로 효과기 세포(huPBMC 또는 정제된 T 세포 중 한 가지)와 함께 24시간 동안 인큐베이션할 수 있다. 내인성 B 세포 사멸 분석을 위해, 200,000개의 huPBMC를 다양한 농도의 TDB 항체와 함께 24시간 동안 인큐베이션할 수 있다.

배양 후, FACS 완충액(BPS 중 0.5% BSA, 0.05% Na Azide)으로 세포를 세척할 수 있다. 이어서, FACS 완충액 중에서 세포를 염색하고, FACS 완충액으로 세척하여, 1 μg/ml 프로피듐 요오드화물이 포함된 FACS 완충액에 현탁시킬 수 있다. FACSCalibur 유세포 계측기를 사용해 데이터를 수집하고 FlowJo를 사용해 분석할 수 있다. FACS에 의해 활 B 세포를 PI-CD19+ 또는 PI-CD20+B 세포로서 게이팅할 수 있고, 내부 계수 대조군으로 반응 혼합물에 첨가한 FITC 비드를 사용해 절대 세포수를 계수할 수 있다. 세포 사멸 백분율(%)은 TDB 처리되지 않은 대조군을 기준으로 계산할 수 있다. 활성화된 T 세포는 항-CD69-FITC 및 항-CD25-PE를 사용해 CD69 및 CD25 표면 발현에 의해 검출할 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명의 CD3 결합 도메인 또는 이를 포함하는 항체를 포함하는 면역접합체를 제공한다. 본원의 항-CD3 항체는 하나 이상의 세포독성제, 예컨대, 화학요법제 또는 약물, 성장 억제제, 독소(예: 단백질 독소; 박테리아, 진균, 식물 또는 동물 기원의 효소 활성 독소; 또는 이들의 단편), 또는 방사성 동위원소에 접합된다.

일부 구현예에서, 면역접합체는 메이탄시노이드(maytansinoid)(미국 특허 제5,208,020호, 제5,416,064호 및 유럽 특허 EP 0 425 235 B1 참조); 모노메틸아우리스타틴(monomethylauristatin) 약물 모이어티 DE 및 DF(MMAE 및 MMAF)와 같은 아우리스타틴(auristatin)(미국 특허 제5,635,483호 및 제5,780,588호, 및 제7,498,298호 참조); 돌라스타틴(dolastatin); 칼리키아미신(calicheamicin) 또는 이의 유도체(미국 특허 제5,712,374호, 제5,714,586호, 제5,739,116호, 제5,767,285호, 제5,770,701호, 제5,770,710호, 제5,773,001호, 및 제5,877,296호; Hinman 등의 Cancer Res. 53:3336-3342 (1993); 및 Lode 등의 Cancer Res. 58:2925-2928 (1998) 참조); 다우노마이신(daunomycin) 또는 독소루비신(doxorubicin)과 같은 안트라시클린(anthracycline)(Kratz 등의 Current Med. Chem. 13:477-523 (2006); Jeffrey 등의 Bioorganic & Med. Chem. Letters 16:358-362 (2006); Torgov 등의 Bioconj. Chem. 16:717-721 (2005); Nagy 등의 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97:829-834 (2000); Dubowchik 등의 Bioorg. & Med. Chem. Letters 12:1529-1532 (2002); King 등의 J. Med. Chem. 45:4336-4343 (2002); 및 미국 특허 제6,630,579호 참조); 메토트렉세이트(methotrexate); 빈데신(vindesine); 도세탁셀(docetaxel), 파클리탁셀(paclitaxel), 라로탁셀(larotaxel), 테세탁셀(tesetaxel), 및 오르타탁셀(ortataxel)과 같은 탁산(taxane); 트리코테신(trichothecene); 및 CC1065를 포함하되 이들로 한정되지 않는 하나 이상의 약물에 접합되는 항체-약물 접합체(ADC)이다.

일부 구현예에서, 면역접합체는 디프테리아(diphtheria) A 사슬, 디프테리아 독소의 비결합 활성 단편, 엑소톡신(exotoxin) A 사슬(녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 유래), 리친(ricin) A 사슬, 아브린(abrin) A 사슬, 모데신(modeccin) A 사슬, 알파-사르신(alpha-sarcin), 유동(Aleurites fordii) 단백질, 디안틴(dianthin) 단백질, 미국자리공(Phytolaca Americana) 단백질(PAPI, PAPII, 및 PAP-S), 여주(momordica charantia) 억제제, 쿠르신(curcin), 크로틴(crotin), 비누풀(sapaonaria officinalis) 억제제, 젤로닌(gelonin), 미토젤린(mitogellin), 리스트릭토신(restrictocin), 페노마이신(phenomycin), 에노마이신(neomycin), 및 트리코테신(tricothecenes)을 포함하되, 이들로 한정되지 않는 효소 활성 독소 또는 이의 단편에 접합된, 본원에 기술된 항-CD3 항체를 포함한다.

일부 구현예에서, 면역접합체는 방사성 원소에 접합되어 방사성접합체를 형성하는, 본원에 기술된 바와 같은 항-CD3 항체를 포함한다. 다양한 방사성 동위원소를 방사성접합체의 생산에 이용할 수 있다. 예는 At211, I131, I125, Y90, Re186, Re188, Sm153, Bi212, P32, Pb212 및 Lu의 방사성 동위원소를 포함한다. 방사성접합체가 검출에 사용되는 경우, 이는 섬광조영술 연구를 위한 방사성 원소, 예를 들어 tc99m 또는 I123, 또는 핵자기 공명(NMR) 이미징(자기 공명 이미징, mri로도 알려져 있음)을 위한 스핀 표지(spin label), 예컨대 요오드-123 어게인, 요오드-131, 인듐-111, 플루오린-19, 탄소-13, 질소-15, 산소-17, 가돌리늄, 망간 또는 철을 포함할 수 있다.

항체의 접합체 및 세포독성제는 다양한 이기능성 단백질 결합제, 예컨대, N-숙신이미딜-3-(2-피리딜디티오) 프로피오네이트(SPDP), 숙신이미딜-4-(N-말레이미도메틸)시클로헥산-1-카복실레이트(SMCC), 이미노티올란(IT), 이미도에스테르의 이기능성 유도체(예: 디메틸 아디프이미데이트 HCl), 활성 에스테르(예: 디숙신이미딜 수베레이트), 알데히드(예: 글루타르알데히드), 비스-아지도 화합물(예: 비스(p-아지도벤조오일)헥산디아민), 비스-디아조늄 유도체(예: 비스-(p-디아조늄벤즈오일)-에틸렌디아민), 디이소시아네이트(예: 톨루엔 2,6-디이소시아네이트), 및 비스-활성 플루오린 화합물(예: 1,5-디플루오로-2,4-디니트로벤젠)을 사용해 만들 수 있다. 예를 들어, 리친 면역독성은 Vitetta 등의 Science 238:1098 (1987)에 기술된 바와 같이 제조할 수 있다. 탄소-14-표지된 1-이소티오시아나토벤질-3-메틸디에틸렌 트리아민펜타아세트산(MX-DTPA)은 방사성뉴클레오티드를 항체에 접합시키기 위한 예시적인 킬레이트제이다. WO94/11026을 참조한다. 링커는 세포 내 세포독성 약물의 방출을 용이하게 하는 "절단 가능한 링커(cleavable linker)"일 수 있다. 예를 들어, 산-불안정성 링커(acid-labile linker), 펩티다제-감수성 링커, 광 불안정성 링커(photolabile linker), 디메틸 링커 또는 이황화물-함유 링커(disulfide-containing linker)(Chari 등의 Cancer Res. 52:127-131 (1992); 미국 특허 제5,208,020호)가 사용될 수 있다.

본원의 면역접합체 또는 ADC는, BMPS, EMCS, GMBS, HBVS, LC-SMCC, MBS, MPBH, SBAP, SIA, SIAB, SMCC, SMPB, SMPH, 설포-EMCS, 설포-GMBS, 설포-KMUS, 설포-MBS, 설포-SIAB, 설포-SMCC, 및 설포-SMPB, 및 (예를 들어, 미국 일리노이주 락포드 소재 Pierce Biotechnology, Inc.로부터) 상업적으로 입수 가능한 SVSB(숙신이미딜-(4-비닐설폰)벤조에이트)를 포함하나 이들로 한정되지 않는 가교결합제 시약을 사용해 제조된 접합체를 명시적으로 포함하되 이에 한정되지 않는다.

특정 구현예에서, 본 발명의 항-CD3 항체(예를 들어, CD3에 결합하는 본 발명의 이중특이적 항-CD3 항체 및 제2 생물학적 분자, 예컨대 세포 표면 항원, 예컨대, 본 발명의 TDB 항체와 같은 종양 항원 또는 이의 변이체) 중 어느 하나는 생물학적 샘플에서 CD3의 존재를 검출하는데 유용하다. 본원에서 사용된 용어 "검출"은 정량적 또는 정성적 검출을 포함한다. 특정 구현예에서, 생물학적 샘플은 세포 또는 조직을 포함한다.

일 구현예에서, 진단 또는 검출 방법에 사용하기 위한 항-CD3 항체가 제공된다. 추가의 양태에서, 생물학적 샘플에서 CD3의 존재를 검출하는 방법이 제공된다. 특정 구현예에서, 상기 방법은 항-CD3 항체와 CD3의 결합을 가능하게 하는 조건 하에 본원에 기술된 항-CD3 항체와 생물학적 샘플을 접촉시키는 단계, 및 항-CD3 항체와 CD3 사이에 복합체가 형성되는지 여부를 검출하는 단계를 포함한다. 이러한 방법은 시험관 내 또는 생체 내 방법일 수 있다.

특정 구현예에서, 표지된 항-CD3 항체가 제공된다. 표지는 직접 검출되는 표지 또는 모이어티(예: 형광, 발색, 고 전자밀도, 화학발광, 및 방사성 표지)뿐만 아니라, 효소 반응 또는 분자 상호작용을 통해 간접적으로 검출되는 모이어티, 예컨대 효소 또는 리간드를 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다. 예시적인 라벨은 다음을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다: 방사성 동위원소 32P, 14C, 125I, 3H 및 131I; 희토류 킬레이트 또는 플루오레세인 및 이의 유도체와 같은 형광 단; 로다민 및 그 유도체; 단실; 움벨리페론; 루세리페라제, 예를 들어, 반딧불 루시페라제 및 박테리아 루시페라제(미국 특허 제4,737,456호), 루시페린, 2,3-디하이드로프탈라진디온, 양고추냉이 퍼옥시다제(HRP), 알칼리 포스파타제, β-갈락토시다제, 글루코 아밀라제, 리소자임, 글루코오스 옥시다제, 갈락토스 옥시다제 및 글루코스-6-포스페이트 탈수소 효소; 과산화수소를 사용하여 HRP, 락토퍼옥시다제 또는 마이크로퍼옥시다제와 같은 염료 전구체를 산화시키는 효소와 결합된 유리카제 및 크산틴 옥시다제와 같은 헤테로시클릭 옥시다제; 비오틴/아비딘; 스핀 표지; 박테리오파지 표지; 안정한 유리 라디칼 등.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는, 원하는 정도의 순도를 갖는 이러한 항체를 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체(Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980))와 혼합함으로써 동결 건조된 제형 또는 수용액 형태의 약제학적 제형("약제학적 조성물"로도 알려짐)으로서 제조될 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 사용되는 투약량 및 농도에서 사용자에게 일반적으로 비독성이고, 다음을 포함하나 이들로 한정되지는 않는다: 인산염, 시트르산염, 및 기타 유기산과 같은 완충액; 아스코르브산 및 메티오닌을 포함하는 항산화제; 보존제(예: 옥타데실디베틸벤질 암모늄 염화물; 염화헥사메토늄(hexamethonium chloride); 염화벤잘코늄(benzalkonium chloride); 염화벤제토늄(benzethonium chloride); 페놀, 부틸, 또는 벤질 알코올; 메틸 또는 프로필 파라벤과 같은 알킬 파라벤; 카테콜(catechol); 레조르시놀(resorcinol); 시클로헥사놀(cyclohexanol); 3-펜타놀; 및 m-크레졸); 저분자량(약 10 잔기 미만) 폴리펩티드; 혈청 알부민, 젤라틴, 또는 면역글로불린과 같은 단백질; 폴리비닐피롤리돈과 같은 친수성 중합체; 글리신, 글루타민, 아스파라긴, 히스티딘, 아르기닌, 또는 라이신과 같은 아미노산; 글루코스, 만노스, 또는 덱스트린과 같은 단당류, 이당류, 및 기타 탄수화물; EDTA와 같은 킬레이트제; 수크로오스, 만니톨, 트레할로스, 또는 소르비톨과 같은 당류; 나트륨과 같은 염형성 상대 이온; 금속 복합체(예: Zn-단백질 복합체); 및/또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG)과 같은 비-이온성 계면활성제. 본원에서의 예시적인 약학적으로 허용 가능한 담체는, 예를 들어, 가용성 중성 활성 히알루로니다아제 당단백질(sHASEGP), 예를 들어, 인간 가용성 PH-20 히알루로니다아제 당단백질, 예컨대 rHuPH20(HYLENEX®, Baxter International, Inc.)을 추가로 포함한다. rHuPH20을 포함하는, 특정 예시적인 sHASEGP 및 이의 사용 방법은 미국 특허 공개 제2005/0260186호 및 제2006/0104968호에 설명되어 있다. 일 양태에서, sHASEGP는 콘드로이티나아제(chondroitinase)와 같은 하나 이상의 추가 글리코사미노글리카나제(glycosaminoglycanase)와 조합된다.

예시적인 동결건조식 항체 제형은 미국 특허 제6,267,958호에 기술되어 있다. 수성 항체 제형은 미국 특허 제6,171,586호 및 WO2006/044908에 기술된 것들을 포함하되, 후자의 제형은 히스티딘-아세테이트 완충액을 포함한다.

본원의 제형은 처리 중인 특정 징후를 위해 필요에 따라 2가지 이상의 활성 성분, 바람직하게는 서로 악영향을 미치지 않는 상보적 활성을 갖는 성분들을 함유할 수도 있다. 예를 들어, 추가의 치료제(예를 들어, 본원에 인용된 것과 같은 화학요법제, 세포독성제, 성장 억제제, 및/또는 항호르몬 제제)를 추가로 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 활성 성분은 의도된 목적에 유효한 양으로 조합되어 적절히 존재한다.

활성 성분은 콜로이드성 약물 전달 시스템(예를 들어, 리포솜, 알부민 미소구체, 마이크로유화액, 나노 입자 및 나노캡슐) 또는 매크로유화액 중에서, 예를 들어, 코아커화 기술(coacervation techniques)에 의하거나 계면 중합화에 의해 각각 제조된, 히드록시메틸셀룰로오스 또는 젤라틴-마이크로캡슐 및 폴리-(메틸메타크릴레이트) 마이크로캡슐과 같은 마이크로캡슐에 포획할 수 있다. 이러한 기술은 Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)에 개시되어 있다.

서방성 제제를 제조할 수 있다. 서방형 제제의 적절한 실시예는, 항체를 함유하는 고체 소수성 중합체의 반투과성 기질을 포함하되, 이 기질은 성형된 물품, 예를 들어, 필름 또는 마이크로캡슐의 형태이다.

생체 내 투여에 사용되는 제형은 일반적으로 살균된다. 살균성은, 예를 들어, 멸균 여과 막을 통한 여과에 의해 쉽게 달성될 수 있다.

특정 구현예에서, 본 발명의 CD3 결합 도메인 및 이를 포함하는 항체는 치료 방법에 사용된다.

일 양태에서, 약제로서 사용하기 위한 항-CD3 항체가 제공된다. 다른 양태에서, 세포 증식 장애(예: 암 또는 자가 면역 장애(예: 관절염, 류마티스성 관절염, 대장염, 염증성 장 질환, 자가면역 I형 당뇨병 등)를 치료하거나 그 진행을 지연시키는 데 사용하기 위한 항-CD3 항체가 제공된다. 특정 구현예에서, 치료 방법에 사용하기 위한 항-CD3 항체가 제공된다. 특정 구현예에서, 본 발명은 세포 증식 장애 또는 자가 면역 질환을 갖는 개체를 치료하는 방법에서 사용하기 위한 항-CD3 항체를 제공하며, 상기 방법은 유효량의 항-CD3 항체를 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 이러한 일 실시예에서, 상기 방법은, 예를 들어, 후술하는 바와 같이, 적어도 하나의 추가 치료제의 유효량을 개체에게 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 다른 구현예에서, 본 발명은 세포 증식 장애 또는 자가 면역 장애를 갖는 개체의 면역 기능을 증강시키는데 사용하기 위한 항-CD3 항체를 제공한다. 특정 구현예에서, 본 발명은 세포 증식 장애 또는 자가 면역 장애를 갖는 개체의 면역 기능을 강화하는 방법에 사용하기 위한 항-CD3 항체를 제공하며, 상기 방법은 효과기 세포(예: T 세포, 예컨대 Treg를 포함하는 CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포)를 활성화하고, 효과기 세포 집단을 증식(증가)시키고, 표적 세포(예: 본 발명의 항-CD3 항체, 예컨대 본 발명의 이중특이적 TDB 항체에 의해 인지되는 제2 생물학적 분자를 발현하는 세포) 집단을 감소시키고/시키거나 표적 세포(예: 표적 종양 세포)를 사멸시키기 위해 유효량의 항-CD3 항체를 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 상기 구현예 중 어느 하나에 따른 "개체(individual)"는 인간일 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 약제의 생산 또는 제조에 항-CD3 항체를 사용하는 것을 가능하게 한다. 일 구현예에서, 약제는 세포 증식 장애(예를 들어, 암) 또는 자가 면역 질환(예를 들어, 관절염, 류마티스 관절염, 대장염, 염증성 장 질환, 자가면역 유형 I 당뇨병 등)을 치료하기 위한 것이다. 다른 구현예에서, 약제는 세포 증식 장애 또는 자가 면역 장애를 치료하는 방법에 사용하기 것으로, 상기 방법은 세포 증식 장애 또는 자가 면역 장애를 가진 개체에게 유효량의 약제를 투여하는 단계를 포함한다. 이러한 일 구현예에서, 상기 방법은 개체에게, 예를 들어, 후술하는 바와 같이, 적어도 하나의 추가 치료제의 유효량을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 다른 구현예에서, 약제는 개체에서 효과기 세포(예를 들어, T 세포, 예를 들어, Treg를 포함하는 CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포) 활성화, 효과기 세포 집단의 증식(증가), 표적 세포(예컨대, 본 발명의 이중특이적 TDB 항체와 같은, 본 발명의 항-CD3 항체에 의해 인식되는 제2 생물학적 분자를 발현하는 세포) 집단의 감소, 및/또는 표적 세포(예: 표적 종양 세포)의 사멸을 위한 것이다. 추가 구현예에서, 약제는 세포 증식 장애 또는 자가 면역 장애를 갖는 개체의 면역 기능을 강화하는 방법에 사용하기 위한 것으로, 상기 방법은 효과기 세포(예: T 세포, 예컨대 CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포)를 활성화하고, 효과기 세포 집단을 증식(증가)시키고, 표적 세포(예: 본 발명의 항-CD3 항체, 예컨대 본 발명의 이중특이적 TDB 항체에 의해 인지되는 제2 생물학적 분자를 발현하는 세포) 집단을 감소시키고/시키거나 표적 세포(예: 표적 종양 세포)를 사멸시키기 위해 유효량의 약제를 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 상기 구현예들 중 어느 하나에 따른 "개체"는 포유동물 및 구체적으로는 인간일 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 증식성 장애, 종양학적 장애, 면역-종양학적 장애, 신경 장애, 인지 장애, 신경퇴행성 장애, 자가면역 장애를 포함하는 장애를 치료하기 위한 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 상기 방법은 이러한 장애를 갖는 개체에게 유효량의 항-CD3 항체를 투여하는 단계를 포함한다. 이러한 일 구현예에서, 상기 방법은 개체에게, 예를 들어, 후술하는 바와 같이, 적어도 하나의 추가 치료제의 유효량을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 상기 구현예들 중 어느 하나에 따른 "개체"는 포유동물 및 구체적으로는 인간일 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 이러한 장애를 갖는 개체에서, 장애를 갖는 개체의 면역 기능을 강화하는 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 상기 방법은 효과기 세포(예컨대, T 세포, 예컨대 CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포)를 활성화하고, 효과기 세포 집단을 확장하고, 표적 세포 집단을 감소시키고/시키거나 표적 세포(예를 들어, 표적 종양 세포)를 사멸시키기 위해 유효량의 항-CD3 항체를 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일 구현예에서, "개체"는 포유동물이며, 구체적으로는 인간이다.

다른 양태에서, 본 발명은, 본 발명의 항-CD3 항체, 예컨대, 본 발명의 이중특이적 TDB 항체, 예컨대, 항-B 세포 표적화 TDB, 예컨대, 항-CD3 아암 및 항-CD20 아암을 갖는 CD20-TDB를 투여함으로써 B 세포암(예를 들어, 성숙한 B 세포 림프종)과 같은 혈액암을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구현예의 다른 양태에서, 성숙한 B-세포 림프종은 비호지킨 림프종(NHL)이다. 구현예의 다른 양태에서, NHL은, 배중심 B-세포 유사(GCB) DLBCL, 활성화된 B-세포-유사(ABC) BLBCL, 여포성 림프종(FL), 외투 세포 림프종(MCL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프성 백혈병(CLL), 변연부 림프종(MZL), 소림프구 백혈병(SLL), 림프구형질세포 림프종(LL), 발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM), 중추 신경계 림포종(CNSL), 버킷 림프종(BL), B-세포 전림프구성 백혈병, 비장 변연부 림프종(Splenic marginal zone lymphoma), 모양 세포 백혈병(Hairy cell leukemia), 분류 불가 비장 림프종/백혈병, 비장 확산 적비수 소 B-세포 림프종(Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma), 모양 세포 백혈병 변이체, 발덴스트롬 거대글로불린혈증, 중쇄 질병(들), γ 중쇄 질병, μ 중쇄 질병, 혈장 세포 골수종, 뼈 고립성 형질세포종(Solitary plasmacytoma of bone), 골외 형질세포종(Extraosseous plasmacytoma), 점막-결합 림프조직의 결절외 변연부 림프종(Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma), 결절 변연부 림프종, 소아 결절 변연부 림프종(Pediatric nodal marginal zone lymphoma), 소아 여포성 림프종(Pediatric follicular lymphoma), 원발성 피부 모낭 중심 림프종(Primary cutaneous follicle centre lymphoma), T-세포/조직구 풍부 거대 B-세포 림프종, CNS의 원발성 DLBCL, 원발성 피부 DLBCL, 다리형(leg type), 노인성 EBV-양성 DLBCL, 만성 염증과 결합된 DLBCL, 림프종모양 육아종증(Lymphomatoid granulomatosis), 원발성 종격동(흉선) 거대 B-세포 림프종, 혈관 내 거대 B-세포 림프종, ALK-양성 거대 B-세포 림프종, 형질모세포 림프종(Plasmablastic lymphoma), HHV8-결합 다발성 캐슬만 병에서 발생하는 거대 B-세포 림프종, 원발성 삼출액 림프종: 확산 거대 B-세포 림프종과 버킷 림프종의 중간 정도 특징을 갖는 분류 불가 B-세포 림프종, 및 확산 거대 B-세포 림프종과 고전적 호지킨 림프종의 중간 정도 특징을 갖는 분류 불가 B-세포 림프종으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 상기 방법은 배중심 B-세포 유사(GCB) DLBCL, 활성화된 B-세포-유사(ABC) BLBCL, 여포성 림프종(FL), 외투 세포 림프종(MCL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프성 백혈병(CLL), 변연부 림프종(MZL), 소림프구 백혈병(SLL), 림프구형질세포 림프종(LL), 발덴스트롬 거대글로불린혈증(WM), 중추 신경계 림포종(CNSL), 또는 버킷 림프종(BL)을 포함하는 암을 치료하는 단계를 포함한다.

일 구현예에서, 상기 방법은 이러한 혈액암(예를 들어, B 세포암, 예를 들어, B 세포 림프종)을 갖는 개체에게 본 발명의 항-CD3 항체, 예컨대 이중특이적 TDB 항체, 예컨대 항-CD20 표적화 아암 및 항-CD3 표적화 아암을 포함하는 CD-20 TDB의 유효량을 투여하는 단계를 포함한다. 다른 구현예에서, CD20 TDB는 하나 이상의 추가 치료제와 공동-투여된다. 일 구현예에서, 치료제는 CD20 표적 항체이다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 키메라 단클론 CD20 항체, 리툭시맙(Rituxan®) 또는 단클론 CD20 항체, 오비누투주맙(Gazyva®)으로부터 선택된 하나 이상의 CD20 표적 항체와 공동 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙과 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙과 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙 및 리툭시맙과 공통 투여된다.

다른 일 구현예에서, CD20 단클론 항체가 있거나 없는 본 발명의 항-CD3 항체(예를 들어, CD20 TDB)는 추가의 화학요법제 및/또는 항체-약물 접합체(ADC)와 함께 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 및 프레드니솔론(CHOP)으로부터 선택된 하나 이상의 추가 화학요법제와 공동 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 ADC와 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 CHOP와 공동 투여되며, 빈크리스틴은 ADC로 대체된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 항-CD79b 항체 약물 접합체(예컨대, 항-CD79b-MC-vc-PAB-MMAE, 또는 미국 특허 제8,088,378호 및/또는 US 2014/0030280 중 어느 하나에 기술된 항-CD79b 항체 약물 접합체, 또는 폴라투주맙 베도틴), 항-CD19 항체 약물 접합체, 항-CD22 항체 약물 접합체, 항-CD45 항체 약물 접합체, 및 항-CD32 약물 접합체로부터 선택된 ADC와 공동 투여된다.

일 구현예에서, 치료제는 생물학적 변형제이다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 BCL-2 억제제(예컨대 GDC-0199/ABT-199); 레날리도미드(Revlimid®); PI3K-델타 억제제(예컨대 이델라리시브(Zydelig®)); PD-1 축결합 길항제; 활성화 공자극 분자에 대해 유도된 작용제 항체와 같은 작용제(예: CD40, CD226, CD28, OX40(예: AgonOX), GITR, CD137(TNFRSF9, 4-1 BB, 또는 ILA로도 알려짐), CD27(예: CDX-1127), HVEM, 또는 CD127); 억제 공자극 분자에 대해 유도된 길항제 항체와 같은 길항제(예: CTLA-4(CD152로도 알려짐), PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, B7-H3, B7-H4, IDO(예: 1-메틸-D-트립토판(1-D-MT로도 알려짐)), TIGIT, MICA/B, GITR(예: TRX518), 또는 아르기나제, 이필리무맙(MDX-010, MDX-101, 또는 Yervoy®로도 알려짐), 트레멜리무맙(티실리무맙 또는 CP-675,206으로도 알려짐), 유렐루맙(BMS-663513으로도 알려짐), MGA271); TGB 베타에 대해 유도된 길항제(예: 메텔리무맙(CAT-192로도 알려짐), 프레솔리무맙(GC1008로도 알려짐), LY2157299k); 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포(예: 세포독성 T 세포 또는 CTL)의 입양 전달, 예를 들어, 우성-음성 TGF 베타 수용체(예: 우성-음성 TGF 베타 II형 수용체)를 포함하는 T 세포의 입양 전달로부터 선택된 하나 이상의 생물학적 변형제와 공동 투여된다.

일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙 및 하나 이상의 화학요법제와 공통 투여된다. 이러한 일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙 및 CHOP와 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙 및 ADC와 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙 및 CHOP와 공동 투여되며, 빈크리스틴은 ADC로 대체된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 항-CD79b 항체 약물 접합체(예컨대, 항-CD79b-MC-vc-PAB-MMAE, 또는 미국 특허 제8,088,378호 및/또는 US 2014/0030280 중 어느 하나에 기술된 항-CD79b 항체 약물 접합체, 또는 폴라투주맙 베도틴), 항-CD19 항체 약물 접합체, 항-CD22 항체 약물 접합체, 항-CD45 항체 약물 접합체, 및 항-CD32 약물 접합체로부터 선택된 ADC와 공동 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙 및 BCL-2 억제제(예컨대 GDC-0199/ABT-199); 레날리도미드(Revlimid®); PI3K-델타 억제제(예컨대 이델라리시브(Zydelig®)); PD-1 축결합 길항제; 활성화 공자극 분자에 대해 유도된 작용제 항체와 같은 작용제(예: CD40, CD226, CD28, OX40(예: AgonOX), GITR, CD137(TNFRSF9, 4-1 BB, 또는 ILA로도 알려짐), CD27(예: CDX-1127), HVEM, 또는 CD127); 억제 공자극 분자에 대해 유도된 길항제 항체와 같은 길항제(예: CTLA-4(CD152로도 알려짐), PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, B7-H3, B7-H4, IDO(예: 1-메틸-D-트립토판(1-D-MT로도 알려짐)), TIGIT, MICA/B, GITR(예: TRX518), 또는 아르기나제, 이필리무맙(MDX-010, MDX-101, 또는 Yervoy®로도 알려짐), 트레멜리무맙(티실리무맙 또는 CP-675,206으로도 알려짐), 유렐루맙(BMS-663513으로도 알려짐), MGA271); TGB 베타에 대해 유도된 길항제(예: 메텔리무맙(CAT-192로도 알려짐), 프레솔리무맙(GC1008로도 알려짐), LY2157299k); 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포(예: 세포독성 T 세포 또는 CTL)의 입양 전달, 예를 들어, 우성-음성 TGF 베타 수용체(예: 우성-음성 TGF 베타 II형 수용체)를 포함하는 T 세포의 입양 전달로부터 선택된 하나 이상의 생물학적 변형제와 공동 투여된다.

일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙, 하나 이상의 화학요법제, 및 BCL-2 억제제(예컨대 GDC-0199/ABT-199); 레날리도미드(Revlimid®); PI3K-델타 억제제(예컨대 이델라리시브(Zydelig®)); PD-1 축결합 길항제; 활성화 공자극 분자에 대해 유도된 작용제 항체와 같은 작용제(예: CD40, CD226, CD28, OX40(예: AgonOX), GITR, CD137(TNFRSF9, 4-1 BB, 또는 ILA로도 알려짐), CD27(예: CDX-1127), HVEM, 또는 CD127); 억제 공자극 분자에 대해 유도된 길항제 항체와 같은 길항제(예: CTLA-4(CD152로도 알려짐), PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, B7-H3, B7-H4, IDO(예: 1-메틸-D-트립토판(1-D-MT로도 알려짐)), TIGIT, MICA/B, GITR(예: TRX518), 또는 아르기나제, 이필리무맙(MDX-010, MDX-101, 또는 Yervoy®로도 알려짐), 트레멜리무맙(티실리무맙 또는 CP-675,206으로도 알려짐), 유렐루맙(BMS-663513으로도 알려짐), MGA271); TGB 베타에 대해 유도된 길항제(예: 메텔리무맙(CAT-192로도 알려짐), 프레솔리무맙(GC1008로도 알려짐), LY2157299k); 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포(예: 세포독성 T 세포 또는 CTL)의 입양 전달, 예를 들어, 우성-음성 TGF 베타 수용체(예: 우성-음성 TGF 베타 II형 수용체)를 포함하는 T 세포의 입양 전달로부터 선택된 하나 이상의 생물학적 변형제와 공동 투여된다.

일 구현예에서, CD20 TDB는 리툭시맙, ADC, 및 BCL-2 억제제(예컨대 GDC-0199/ABT-199); 레날리도미드(Revlimid®); PI3K-델타 억제제(예컨대 이델라리시브(Zydelig®)); PD-1 축결합 길항제; 활성화 공자극 분자에 대해 유도된 작용제 항체와 같은 작용제(예: CD40, CD226, CD28, OX40(예: AgonOX), GITR, CD137(TNFRSF9, 4-1 BB, 또는 ILA로도 알려짐), CD27(예: CDX-1127), HVEM, 또는 CD127); 억제 공자극 분자에 대해 유도된 길항제 항체와 같은 길항제(예: CTLA-4(CD152로도 알려짐), PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, B7-H3, B7-H4, IDO(예: 1-메틸-D-트립토판(1-D-MT로도 알려짐)), TIGIT, MICA/B, GITR(예: TRX518), 또는 아르기나제, 이필리무맙(MDX-010, MDX-101, 또는 Yervoy®로도 알려짐), 트레멜리무맙(티실리무맙 또는 CP-675,206으로도 알려짐), 유렐루맙(BMS-663513으로도 알려짐), MGA271); TGB 베타에 대해 유도된 길항제(예: 메텔리무맙(CAT-192로도 알려짐), 프레솔리무맙(GC1008로도 알려짐), LY2157299k); 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포(예: 세포독성 T 세포 또는 CTL)의 입양 전달, 예를 들어, 우성-음성 TGF 베타 수용체(예: 우성-음성 TGF 베타 II형 수용체)를 포함하는 T 세포의 입양 전달로부터 선택된 하나 이상의 생물학적 변형제와 공동 투여된다.

일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙 및 하나 이상의 화학요법제와 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙 및 CHOP와 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙 및 ADC와 공통 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙 및 CHOP와 공동 투여되며, 빈크리스틴은 ADC로 대체된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 항-CD79b 항체 약물 접합체(예컨대, 항-CD79b-MC-vc-PAB-MMAE, 또는 미국 특허 제8,088,378호 및/또는 US 2014/0030280 중 어느 하나에 기술된 항-CD79b 항체 약물 접합체, 또는 폴라투주맙 베도틴), 항-CD19 항체 약물 접합체, 항-CD22 항체 약물 접합체, 항-CD45 항체 약물 접합체, 및 항-CD32 약물 접합체로부터 선택된 ADC와 공동 투여된다. 일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙 및, BCL-2 억제제(예컨대 GDC-0199/ABT-199); 레날리도미드(Revlimid®); PI3K-델타 억제제(예컨대 이델라리시브(Zydelig®)); PD-1 축결합 길항제; 활성화 공자극 분자에 대해 유도된 작용제 항체와 같은 작용제(예: CD40, CD226, CD28, OX40(예: AgonOX), GITR, CD137(TNFRSF9, 4-1 BB, 또는 ILA로도 알려짐), CD27(예: CDX-1127), HVEM, 또는 CD127); 억제 공자극 분자에 대해 유도된 길항제 항체와 같은 길항제(예: CTLA-4(CD152로도 알려짐), PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, B7-H3, B7-H4, IDO(예: 1-메틸-D-트립토판(1-D-MT로도 알려짐)), TIGIT, MICA/B, GITR(예: TRX518), 또는 아르기나제, 이필리무맙(MDX-010, MDX-101, 또는 Yervoy®로도 알려짐), 트레멜리무맙(티실리무맙 또는 CP-675,206으로도 알려짐), 유렐루맙(BMS-663513으로도 알려짐), MGA271); TGB 베타에 대해 유도된 길항제(예: 메텔리무맙(CAT-192로도 알려짐), 프레솔리무맙(GC1008로도 알려짐), LY2157299k); 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포(예: 세포독성 T 세포 또는 CTL)의 입양 전달, 예를 들어, 우성-음성 TGF 베타 수용체(예: 우성-음성 TGF 베타 II형 수용체)를 포함하는 T 세포의 입양 전달로부터 선택된 하나 이상의 생물학적 변형제와 공동 투여된다.

일 구현예에서, CD20 TDB는 오비누투주맙, ADC, 및 BCL-2 억제제(예컨대 GDC-0199/ABT-199); 레날리도미드(Revlimid®); PI3K-델타 억제제(예컨대 이델라리시브(Zydelig®)); PD-1 축결합 길항제; 활성화 공자극 분자에 대해 유도된 작용제 항체와 같은 작용제(예: CD40, CD226, CD28, OX40(예: AgonOX), GITR, CD137(TNFRSF9, 4-1 BB, 또는 ILA로도 알려짐), CD27(예: CDX-1127), HVEM, 또는 CD127); 억제 공자극 분자에 대해 유도된 길항제 항체와 같은 길항제(예: CTLA-4(CD152로도 알려짐), PD-1, TIM-3, BTLA, VISTA, LAG-3, B7-H3, B7-H4, IDO(예: 1-메틸-D-트립토판(1-D-MT로도 알려짐)), TIGIT, MICA/B, GITR(예: TRX518), 또는 아르기나제, 이필리무맙(MDX-010, MDX-101, 또는 Yervoy®로도 알려짐), 트레멜리무맙(티실리무맙 또는 CP-675,206으로도 알려짐), 유렐루맙(BMS-663513으로도 알려짐), MGA271); TGB 베타에 대해 유도된 길항제(예: 메텔리무맙(CAT-192로도 알려짐), 프레솔리무맙(GC1008로도 알려짐), LY2157299k); 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 T 세포(예: 세포독성 T 세포 또는 CTL)의 입양 전달, 예를 들어, 우성-음성 TGF 베타 수용체(예: 우성-음성 TGF 베타 II형 수용체)를 포함하는 T 세포의 입양 전달로부터 선택된 하나 이상의 생물학적 변형제와 공동 투여된다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 항-CD20 항체를 포함한다. 일 구현예에서, 항-CD20 항체는 리툭시맙이다. 일 구현예에서, 항-CD20 항체는 인간화 B-Ly1 항체이다. 일 구현예에서, 인간화 B-Ly1 항체는 오비니투주맙9obinituzumab)이다. 일 구현예에서, 항-CD20 항체는 오파투무맙(ofatumumab), 유블리툭시맙(ublituximab), 및/또는 이브리투모맙 티욱세탄(ibritumomab tiuxetan)이다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 알킬화제를 포함한다. 일 구현예에서, 알킬화제는 4-[5-[비스(2-클로로에틸)아미노]-1-메틸벤즈이미다졸-2-일]부탄산 및 이의 염이다. 일 구현예에서, 알킬화제는 벤다무스틴(bendamustine)이다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 BCL-2 억제제를 포함한다. 일 구현예에서, BCL-2 억제제는 4-(4-{[2-(4-클로로페닐)-4,4-디메틸시클로헥스-1-엔-1-일]메틸}피페라진-1-일)-N-({3-니트로-4-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸)아미노]페닐}설포닐)-2-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일옥시)벤즈아미드 및 이의 염이다. 일 구현예에서, BCL-2 억제제는 베네토클락스(venetoclas)(CAS#: 1257044-40-8)이다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 포스포이노시티드 3-키나제(PI3K) 억제제를 포함한다. 일 구현예에서, PI3K 억제제는 델타 이소형 PI3K(즉, P1106)를 억제한다. 일부 구현예에서, PI3K 억제제는 5-플루오로-3-페닐-2-[(1S)-1-(7H-퓨린-6-일아미노)프로필]-4(3H)-퀴나졸리논 및 이의 염이다. 일부 구현예에서, PI3K 억제제는 이델라리십(idelalisib)(CAS#: 870281-82-6)이다. 일 구현예에서, PI3K 억제제는 델타 PI3K의 알파 및 델타 이소형을 억제한다. 일부 구현예에서, PI3K 억제제는 2-{3-[2-(1-이소프로필-3-메틸-1H-1,2-4-트리아졸-5-일)-5,6-디하이드로벤조[f]이미다조[1,2-d][1,4]옥사제핀-9-일]-1H-피라졸-1-일}-2-메틸프로판아미드 및 이의 염이다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 브루톤 티로신 키나제(Bruton's tyrosine kinase, BTK) 억제제를 포함한다. 일 구현예에서, BTK 억제제는 1-[(3R)-3-[4-아미노-3-(4-페녹시페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]피페리딘-1-일]프로프-2-엔-1-온 및 이의 염이다. 일 구현예에서, BTK 억제제는 이브루티닙(ibrutinib)(CAS#: 936563-96-1)이다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 탈리도미드(thalidomide) 또는 이의 유도체를 포함한다. 일 구현예에서, 탈리도미드 또는 이의 유도체는 (RS)-3-(4-아미노-1-옥소 1,3-디하이드로-2H-이소인돌-2-일)피페리딘-2,6-디온 및 이의 염이다. 일 구현예에서, 탈리도미드 또는 이의 유도체는 렌달리도미드(lendalidomide)(CAS#: 191732-72-6)이다.

본 발명의 다른 양태에서, 추가의 치료는 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 또는 프레드니솔론(CHOP) 중 하나 이상을 포함한다. 일 구현예에서, 추가의 치료는 전술한 바와 같은 항-CD20 항체(예: GA-101 및/또는 Rituxan®)를 추가로 포함한다. 상기 방법 및 치료 중 어느 하나는, 예를 들어, B-세포암 또는 유방암의 치료를 포함하여 임의의 암에 대해 제한없이 사용될 수 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 HER2-양성암을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 상기 방법은 이러한 암을 갖는 개체에게 본 발명의 항-HER2 항체, 예컨대 항-HER2 표적화 아암 및 항-CD3 표적화 아암을 갖는 이중특이적 TDB 항체의 유효량을 투여하는 단계를 포함한다. 바람직한 구현예에서, HER2-TDB는 환자에게 유효 투약량으로 투여될 때, 허용 가능한 독성 프로파일을 갖는다. 일 구현예에서, 허용 가능한 독성 프로파일을 갖는 HER2-TDB의 CD3 아암은 저 친화도 CD3 아암이다. 일 구현예에서, 허용 가능한 독성 프로파일을 갖는 HER2-TDB의 CD3 아암은 40G5c이다.

바람직한 구현예에서, HER2-양성암은 HER2-양성 유방암 또는 HER2-양성 위암이다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 HER 경로를 표적화하는 하나 이상의 추가 치료제와 공동 투여된다. 일 구현예에서, HER 경로를 표적화하는 치료제는 EGFR 억제제, HER2 억제제, HER3 억제제, 및/또는 HER4 억제제로부터 선택된다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 트라스투주맙(Herceptin®), T-DM1(Kadcyla®), 및 퍼투주맙(pertuzumab)(Perjeta®)으로부터 선택된 하나 이상의 치료제와 공동 투여된다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 트라스투주맙과 공통 투여된다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 T-DM1과 공통 투여된다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 퍼투주맙과 공통 투여된다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 트라스투주맙 및 퍼투주맙과 공통 투여된다. 일 구현예에서, HER2 TDB는 T-DM1 및 퍼투주맙과 공통 투여된다.

다른 양태에서, 본 발명은, 예를 들어, 상기 치료 방법 중 어느 하나에 사용하기 위해, 본원에 제공된 항-CD3 항체 중 어느 하나를 포함하는 약학적 제형을 제공한다. 일 구현예에서, 약학적 제형은 본원에 제공된 항-CD3 항체 및 약학적으로 허용 가능한 담체 중 어느 하나를 포함한다. 또 다른 구현예에서, 약학적 제형은 본원에 제공된 항-CD3 항체 및, 예를 들어, 본원에 기술된 적어도 하나의 추가 치료제 중 어느 하나를 포함한다.

본 발명의 항체는 단독으로 치료에 사용되거나 다른 제제와 조합으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 항체는 적어도 하나의 추가 치료제와 공동 투여될 수 있다. 특정 구현예에서, 추가 치료제는 화학요법제, 성장 억제제, 세포독성제, 방사선 요법에 사용되는 제제, 항-혈관형성제, 아폽토시스제, 항-튜불린제, 또는 다른 제제, 예컨대 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 길항제(예컨대, 티로신 키나제 억제제), HER1/EGFR 억제제(예: 엘로티닙(erlotinib)(Tarceva?)), 혈소판 유래 성장 인자 억제제(예: Gleevec? (이마티니브 메실레이트(Imatinib Mesylate)), COX-2 억제제(예: 셀레콕시브(celecoxib)), 인터페론, 사이토카인, 본 발명의 항-CD3 항체 이외의 항체로서, 다음 표적 중 하나 이상에 결합하는 항체: ErbB2, ErbB3, ErbB4, PDGFR-beta, BIyS, APRIL, BCMA VEGF 또는 VEGF 수용체(들), TRAIL/Apo2, PD-1, PD-L1, PD-L2, 또는 다른 생물 활성제 또는 유기 화학제이다.

일부 구현예에서, 본 발명은 추가의 제제가 글로코코티코이드(glucocorticoid)인 방법을 제공한다. 일 구현예에서, 글로코코티코이드는 덱사메타손(dexamethasone)이다.

위에 개시된 이러한 병용 요법은 병용 투여(2가지 이상의 치료제가 동일한 제형 또는 별도의 제형에 포함됨), 및 별도 투여를 포함하며, 이 경우, 본 발명의 항체의 투여는 추가 치료제(들)의 투여 이전에, 동시에, 및/또는 이후에 이뤄질 수 있다. 일 구현예에서, 항-CD3 항체의 투여 및 추가 치료제의 투여는 서로 약 1개월 이내, 약 1, 2, 또는 3주 이내, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6일 이내의 간격을 두고 이뤄진다. 본 발명의 항-CD3 항체(예를 들어, CD3에 결합하는 본 발명의 이중특이적 항-CD3 항체 및 제2 생물학적 분자, 예컨대 세포 표면 항원, 예컨대, 본 발명의 TDB 항체와 같은 종양 항원 또는 이의 변이체)는 방사선 치료와 조합으로 사용될 수도 있다.

본 발명의 항체(및/또는 추가 치료제)는 비경구, 폐내, 및 비강내 투여를 포함하고, 국소 치료가 필요한 경우의 병변내 투여를 포함하는 임의의 적절한 수단에 의해 투여될 수 있다. 비경구 주입은 근육내, 정맥내, 동맥내, 복강내, 또는 피하 투여를 포함한다. 일부 구현예에서, 항체는 피하 투여에 의해 투여된다. 일부 구현예에서, 경피 주사에 의해 투여된 항-CD3 항체는 정맥내 주사에 의해 투여된 동일한 항-CD3 항체보다 환자에서 더 적은 독성 반응을 나타낸다. 투약은 임의의 적절한 경로에 의할 수 있으며, 부분적으로는 투여 시간의 장단 여부에 따라, 예를 들어, 정맥내 또는 피하 주사와 같은 주사에 의해 이뤄질 수 있다. 일회성 투여 또는 다양한 시점에 걸친 다중 투여, 볼루스 투여, 및 펄스 주입을 포함하되 이들로 한정되지 않는 다양한 투약 일정이 본원에서 고려된다.

본 발명의 항체는 올바른 의료행위 지침(good medical practice)과 일치하는 방식으로 제형화, 투약, 및 투여될 것이다. 이러한 맥락에서 고려할 요인은, 치료 중인 특정 장애; 치료 중인 특정 포유동물, 개별 환자의 임상 조건, 장애의 원인, 제제의 전달 부위, 투여 방법, 투여 일정 계획, 및 의료 당업자에게 알려진 다른 요인을 포함한다. 반드시 그런 것은 아니지만, 항체는 문제의 질환을 방지 또는 치료하기 위해 현재 사용되는 하나 이상의 제제와 함께 임의로 제형화될 수 있다. 이러한 항체의 유효량은 제형 내 존재하는 항체의 양, 장애 또는 치료의 유형, 및 위에서 논의된 기타 요인들에 따라 달라진다. 이들은 본원에 기술된 바와 같은 동일한 투약량 및 투여 경로로 사용되거나, 본원에 기술된 투약량의 약 1% 내지 99%으로 사용되거나, 임의의 투약량 및 임의의 경로로 사용될 수 있으며, 이는 경험적으로/임상적으로 적절히 결정된다.

질병의 예방 또는 치료를 위해, 본 발명의 항체의 적절한 투약량(단독으로 사용되거나 하나 이상의 다른 추가 치료제와 사용될 때)은 치료할 질병의 유형, 항체 유형, 질병의 중증도 및 병기, 항체가 예방 또는 치료 목적으로 투여되는지 여부, 이전 치료, 환자의 병력 및 항체에 대한 반응, 및 담당 의사의 판단에 따라 달라지게 된다. 항체는 한 번에 또는 일련의 치료에 걸쳐 환자에게 적절히 투여된다.

일부 구현예에서, 인간에게 투여되는 항-CD3 항체의 치료적 유효량은 한 번 또는 그 이상 투여되는지와 무관하게 환자 체중의 약 0.01 내지 약 100 mg/kg의 범위에 있을 것이다. 일부 구현예에서, 사용된 항체는 0.01 내지 약 45 mg/kg, about 0.01 내지 약 40 mg/kg, 약 0.01 내지 약 35 mg/kg, 약 0.01 내지 약 30 mg/kg, 약 0.01 내지 약 25 mg/kg, 약 0.01 내지 약 20 mg/kg, 약 0.01 내지 약 15 mg/kg, 약 0.01 내지 약 10 mg/kg, about 0.01 내지 약 5 mg/kg, 또는 약 0.01 내지 약 1 mg/kg으로, 예를 들어, 매일 투여된다. 일 구현예에서, 본원에 기술된 항-CD3 항체는 21일 주기 중 1일차에 약 100 mg, 약 200 mg, 약 300 mg, 약 400 mg, 약 500 mg, 약 600 mg, 약 700 mg, 약 800 mg, 약 900 mg, 약 1000 mg, 약 1100 mg, 약 1200 mg, 약 1300 mg, 또는 약 1400 mg의 투약량으로 인간에게 투여된다. 투약량은 단일 회 투약량 또는 다중 투약량(예: 2 또는 3회 투약량)으로, 예컨대 주입으로 투여될 수 있다. 몇 일 또는 그 이상에 걸쳐 반복 투여되는 경우, 병태에 따라, 질병 증상의 바람직한 억제가 나타날 때까지 치료가 일반적으로 유지될 것이다. 한 가지 예시적인 항체의 투약량은 약 0.05 mg/kg 내지 약 10 mg/kg의 범위일 것이다. 따라서, 약 0.5 mg/kg, 2.0 mg/kg, 4.0 mg/kg, 또는 10 mg/kg(또는 이들의 임의의 조합)의 1회 이상의 투약량이 환자에게 투여될 수 있다. 이러한 투약량은 간헐적으로, 예를 들어, 매주 또는 3주에 1회 투여될 수 있다(예를 들어, 환자가 항-CD3 항체의 약 2회 내지 약 20회, 또는 예를 들어 약 6회 투약량을 투여받게 된다). 처음에서 더 높은 용량을 투약하고, 이어서 1회 이상의 더 낮은 투약량이 투여될 수 있다. 이러한 치료의 진행은 종래의 기술 및 분석에 의해 쉽게 모니터링할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 추가 치료를 더 포함할 수 있다. 추가 치료는 방사선 치료, 수술, 화학요법, 유전자 치료, DNA 요법, 바이러스 요법, RNA 요법, 면역요법, 골수 이식, 나노요법, 단클론 항체 요법, 또는 전술한 것들의 조합일 수 있다. 추가 치료는 보조요법 또는 신보조요법의 형태일 수 있다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 소분자 효소 억제제 또는 항-전이제를 투여하는 것이다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 부작용 제한제(예: 메스꺼움 억제제와 같이, 치료 부작용의 발생 및/또는 중증도를 줄이도록 의도된 제제)를 투여하는 것이다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 방사선 치료이다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 수술이다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 방사선 치료와 수술의 조합이다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 감마선 조사이다. 일부 구현예에서, 추가 치료는 전술한 치료제 중 하나 이상을 별도로 투여하는 것일 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 전술한 장애의 치료, 예방, 및/또는 진단에 유용한 물질을 함유하는 제조 물품이 제공된다. 제조 물품은 용기 및 용기 상에 구비되거나 용기에 결합된 표지 또는 패키지 인서트를 포함한다. 적절한 용기는, 예를 들어, 병, 바이알, 주사기, IV 용액 주머니, 등을 포함한다. 용기는 유리 또는 플라스틱과 같은 다양한 물질로 형성될 수 있다. 용기는, 자체로서 효과적이거나 또 다른 조성물과 조합되어 병태의 치료, 예방, 및/또는 진단에 효과적인 조성물을 보유하며, 멸균 접근 포트를 가질 수 있다(예를 들어, 용기는 피하 주사 바늘로 관통 가능한 스토퍼를 갖는 정맥내 용액 주머니이거나 바이알일 수 있음). 조성물 내의 적어도 하나의 활성 제제는 본 발명의 항체이다. 표지 또는 패키지 인서트는 조성물이 선택된 병태의 치료에 사용된다는 것을 나타낸다. 또한, 제조 물품은 (a) 본 발명의 항체를 포함하는 조성물이 담긴 제1 용기; 및 (b) 추가의 세포독성제 또는 치료제를 포함하는 조성물이 담긴 제2 용기를 포함할 수 있다. 본 구현예에서의 제조 물품은 조성물이 특정 병태를 치료하는 데 사용될 수 있다는 것을 나타내는 패키지 인서트를 추가로 포함할 수 있다. 대안적으로, 또는 추가적으로, 제조 물품은 약학적으로 허용 가능한 담체. 예컨대 주사용 정균수(bacteriostatic water for injection, BWFI), 인산 완충식 염수(phosphate-buffered saline), 링거 용액, 및, 덱스트로스 용액 등을 포함하는 제2 (또는 제3) 용기를 추가로 포함할 수 있다. 제조 물품은, 기타 완충액, 희석제, 필터, 바늘, 및 주사기를 포함하여 상업적으로 및 사용자 입장에서 바람직한 다른 물질을 추가로 포함할 수 있다.

실시예

실시예 1: 면역화된 마우스로부터 항-CD3 항체의 단리, 및 인간화되고 최적화된 변이체의 생성 및 단리

도 1에서와 같이 면역화를 수행하였다. 간략하게, balb/c 마우스를, 10마리의 마우스 각각에게 1.0x10⁶ 인간 T 세포(CD3 epsilon을 발현함)와 Sigma® 애쥬번트를 1차로 접종하여 면역화시켰다. 1차 접종 28일 후, 1.0x10⁶ 인간 T 세포(CD3 epsilon을 발현함)와 Sigma® 애주번트로 10마리의 마우스 각각에 대해 1차 추가 접종을 실시하였다. 1차 추가 접종 28일 후, 1.5x10⁶ T 세포(CD3 epsilon을 발현함)와 Sigma® 애쥬번트로 10마리의 마우스에게 2차 접종을 실시하였는데, 이 2차 추가 접종의 경우, 첫 5마리에게는 인간 T 세포(CD3 epsilon을 발현함)를 접종하고 다른 5마리에게는 시노몰구스(cyno) T 세포(cyno CD3 epsilon을 발현함)를 접종하였다. 2차 추가 접종 42일 후, 10마리 마우스 모두에게 7 μg의 펩티드-BSA 접합체(펩티드는 천연 cyno CD3epsilon 단백질의 N-말단 펩티드에 상응함)와 혼합된 50 μg의 변성화 재조합 cy CD3epsilon 단백질로 3차 추가접종을 실시하였다. 3차 추가 접종 7일 후, 10마리의 마우스를 희생시키고 비장을 채취하여 B 세포에 대해 분류하였다.

채취한 비장으로부터 얻은 비장 B 세포를 일상적인 방법을 사용해 50 nM 재조합 비오틴화 CD3epsilon으로 염색하였다(예를 들어, Tiller 등의 J Immunol Methods, Vol. 329, 112-124쪽, doi:10.1016/j.jim.2007.09.017 (2008) 참조). CD3epsilon-특이적 B 세포는 표준 방법을 사용해 유세포 분석에 의해 단일 세포로 분류하였다(예를 들어, Tiller 등의 J Immunol Methods, Vol. 329, 112-124쪽, doi:10.1016/j.jim.2007.09.017 (2008); WO 2009/036379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009568 참조). 이전에 기술된 프라이머 세트를 사용해 단일 세포 PCR에 의해 동족 중쇄 및 경쇄 쌍을 증폭하였다(예를 들어, Tiller 등의 J Immunol Methods, Vol. 329, 112-124쪽, doi:10.1016/j.jim.2007.09.017 (2008) 참조). 예시적인 유세포 계측 기반 분류의 결과는 도 2에 도시되어 있는데, cyno-추가 접종된(도 2의 중간 흐름도) 마우스 세트 및 인간-추가 접종된(도 2 우측 흐름도) 마우스 세트의 각각으로부터 48개의 세포를 단리하고 분류하였다. 아가로오스 겔 전기영동에 의해 앰플리콘을 확인하고(도 3) 고도로 조작된 사카로마이세스 세레비시아 균주로 형질 변한시켰다 (예를 들어, Xu 등의 Protein Eng Des Sel. Vol. 26(10), 663-670쪽(2013) doi: 10.1093/protein/gzt047; Sivasubramanian 등의 MAbs. Vol. 9(1), 29-42쪽(2017) doi: 10.1080/19420862.2016.1246096; WO 2009/036379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009568 참조).

사카로마이세스 세레비시아에서 항체를 발현시키고, 표준 절차를 사용해 정제하여, 결합 활성에 대해 분석하였다(예: {Xu 등의 Protein Eng Des Sel. Vol. 26(10), 663-670쪽(2013) doi: 10.1093/protein/gzt047; Sivasubramanian 등의 MAbs. Vol. 9(1), 29-42쪽(2017) doi: 10.1080/19420862.2016.1246096; WO 2009/036379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009568 참조). 21개의 클론이 재조합 인간 CD3 엡실론에 결합했다(예를 들어, 상대 결합 친화도는 도 4a를 참조하고, 21개의 클론 각각에 연관된 항체 친화도 및 서열 정보는 도 4b를 참조한다). 이들 21개의 클론 중 14개는 T 세포-표면 발현된 CD3 엡실론에도 결합했다(전체적으로, 도 5, 6 및 7 참조). T 세포-표면 발현된 CD3엡실론에 결합하는 이들 14개의 클론 중, 6개는 cyno CD3 엡실론-특이적인 반면(도 5 참조), 8개는 인간-CD3 엡실론 및 cyno-CD3 엡실론 둘 다에 결합하였다(도 6 및 도 7 참조). 경쟁 결합 분석은, 모든 CD3 엡실론-결합 클론이 I2C의 에피토프와 중첩하는 에피토프에 결합하였고 OKT3과 상당히 경쟁하지 않았음을 보여주었다(도 8).

친화도가 가장 높은 3개의 CD3 결합 클론(ADI-15512, ADH-15516, 및 ADI-16513; 도 9 참조)을 인간화용으로 선택하였다. 노력 끝에, 각각의 클론에 대해 12개의 인간화 변이체를 생성하여(총 36개의 변이체) 세포 결합 활성에 대해 시험하였다(각각의 부모, ADI-15512, ADI-15516 및 ADI-16513에 대한 이들 변이체 각각의 서열 및 생식선 정보는 도 10a 참조). 인간화 변이체의 대부분은 키메라 부모와 비교하여 유사하거나 개선된 세포 결합 프로파일을 나타냈다(예를 들어, ADI-15512, ADI-15516 및 ADI-16513의 인간화 변이체 및 키메라 부모의 세포 결합 프로파일 비교는 도 10b, 10c, 및 10d 참조).

인간화 변이체 중 6개, ADI-18565, ADI-18576, ADI-18585, ADI-18589, 및 ADI-18590를 이들의 결합 프로파일(예를 들어, 도 10b, 10c, 10d, 11a, 11b, 11c, 및 13 참조) 및 다중반응성 프로파일(예를 들어, 도 12a 및 12b 참조)에 기초하여 친화도 기반 최적화를 위해 선택하였다. 전술한 클론 각각의 VH 및/또는 VL에 돌연변이를 함유하는 항체 변이체의 라이브러리를 생성하고, 유세포 분석에 의해 결합이 개선된 결합을 선택함으로써 친화도 성숙을 수행하였다(예를 들어, WO 2009/036379; WO 2010/105256; WO 2012/009569; Xu 등의, Protein Eng Des Sel. Vol. 26(10), pages 663-670 (2013) doi: 10.1093/protein/gzt047; 및 Sivasubramanian 등의 MAbs. Vol. 9(1), pages 29-42 (2017) doi: 10.1080/19420862.2016.1246096 참조).

최적화 사이클 1: VH 및 VK 돌연변이 유발. 제1 최적화 사이클("사이클 1")을 위해, 표준 방법을 사용하여 항체 VH 및 VL 유전자 둘 다에서 오류 유발 PCR을 수행하고, 이어서 상동성 재조합을 사용해 효모로 형질 변환하였다. 간략하게, (표준 분자 클로닝 오류 유발 PCR 기술을 사용해) 각 항체의 중쇄 및 경쇄 가변 도메인 영역 전체에 확률적 다양성을 도입함으로써 다각화된 항체 라이브러리를 생성하였다. 이를 통해, 개선된 친화도를 갖는 자손을 얻기 위해 언제라도 선택하여 농축할 수 있는 대략 10⁸ 크기의 라이브러리가 생성되었다. 선택 압력에는 인간(Hu) 및 시노몰구스(Cy) CD3εδ 이종이량체 Fc 융합 단량체(이하, 각각 Hu CD3εδ Fc 및 Cy CD3εδ Fc로 칭함; 도 18 참조) 항원 적정, 비오틴화된 Hu CD3ε N-말단 펩티드(CD3εN27 및 CD3εδ N13은 재료 및 방법에 기술된 서열을 가짐) 항원 적정, 및 부모 항체 Fab 경쟁을 포함시켰다. 표준 기술을 사용해 유세포 계측(FACS) 방법을 이용해 원하는 집단을 가시화하고 선택하여, 추가의 선택 라운드에 전달하였다(예를 들어, 문헌[Chao 등의 Nature Protocols, 2006, WO 2009/036379; WO 2010/105256; WO 2012/009569; Xu 등의 Protein Eng Des Sel. Vol. 26(10), pages 663-670 (2013) doi: 10.1093/protein/gzt047; 및 Sivasubramanian 등의 MAbs. Vol. 9(1), pages 29-42 (2017) doi: 10.1080/19420862.2016.1246096] 참조). 여러 번의 농축 라운드 후에, 효모를 플레이팅하여 단클론 항체 단리물을 나타내는 콜로니를 수득하고, 이어서 표준 Sanger 방법론에 의해 시퀀싱하여 생성하고, 전술한 인간화 선택에서와 같이 특징을 분석하였다(예를 들어, 예시적인 FACS 실험 및 결과적인 출력 집단의 도시는 도 14 참조). 개선된 세포 결합 친화도를 갖는 출력으로부터 확인된 항체에 대해 전술한 바와 같은 유사한 방법을 사용하여 돌연변이 유발 및 선별의 제2 사이클을 수행하였다.

최적화 사이클 2; HC x LC 사슬 셔플 ADI-18589 및 18590 계통 유래의 친화도-성숙 인간/cyno 교차 반응성 항체를 대상으로 2번째 노력을 기울였다("사이클 2"; 예를 들어, 예시적인 FACS 실험 및 생성된 출력 집단의 경우 도 15 참조). 간략하게, 항체 HC 및 LC를 셔플링하여 출발 부모 항체 각각에 대한 조합 라이브러리를 효모에서 생성하고, 라이브러리에 대해 사이클 1과 유사한 친화도 압력의 라운드를 수행하였다. 최종 라운드 출력 단클론 항체를 시퀀싱하고, 생산하고, 특징을 분석하였다. 친화도 성숙의 2번째 사이클에서 선택한 클론 모두는 세포-표면 CD3에 대한 높은 친화도 결합을 나타냈고(도 16 참조), 부모 클론(ADI-18589 및 ADI-18590)에 비해 VH 및 VK 영역 모두에서 돌연변이를 가졌다. ForteBio Octet BLI 측정에 의해 결정한 바에 따르면, 각각은 Hu CD3εδ Fc에 대해 13~142 nM K_D 범위의 Fab 1가 친화도를 나타냈고, Cy CD3εδ Fc에 대해 15~109 nM K_D 범위의 Fab 1가 친화도를 나타냈다.

I2C, 이소형 대조군, 및 완충제 단독(DPBS)과 비교하여 CD3 결합제의 기능적 활성을 확인하기 위해, 본 발명의 예시적인 CD3 결합제 2가지를 사용해 T-세포 활성화의 척도인 T-세포 기판 IL-2 분비 분석을 수행하였다. 도 17에 도시된 결과는, 예시적인 CD3 결합제가 CD3- 대조군 T-세포에 비해 I2C 대조군에서 관찰된 것을 만족하거나 이를 능가하는 수준으로 강력한 IL-2 방출을 CD3+ 저캇 T-세포에 의해 이끌어 냈음을 입증한다. 이와 같이, 본 발명의 CD3 결합제는 강력한 T-세포 활성화를 이끌어 낸다.

최적화 사이클 3; CDR H3 돌연변이 유발 및 합리적 조합. 후속하여, 사이클 2의 최적화 노력에서 식별된 하나의 클론(ADI-20580)을 H3 돌연변이 유발을 통한 추가의 최적화 오류("사이클 3")를 위해 선택하였다. H3 돌연변이 유발 라이브러리를 표준 올리고-기반 방법(예: NNK-기반 방법)을 사용해 생성하고, 상동성 재조합을 사용해 사카로미세스 세리비시아로 형질 변환시켰다(예를 들어, 문헌[Lee 등의 J. Mol. Biol. Vol. 340, 1073-1093쪽(2004); WO 2009/036379; WO 2010/105256; 및 WO 2012/009569] 참조). 간략하게, 조합 방식으로 잔기의 모든 쌍에서 부위 포화(NNK 뉴클레오티드) 돌연변이를 암호화하는 돌연변이 유발성 올리고뉴클레오티드를 사용해 2.6 x 10⁴를 초과하는 이론적 다양성의 라이브러리를 구축하였다. 라이브러리에 대해, 일반적으로 전술한 바와 같이 유세포 계측에 의한 100~10 nM의 CD3εN13 펩티드 적정을 사용해 2회의 친화도 압력을 수행하였다(FACS 결과 도시는 도 20 참조). 선택된 자손을 시퀀싱하고, 생산하고, 특징을 분석하였다. ADI-21970 및 ADI-21961에서 돌연변이를 관찰하였고, 관찰된 친화도 개선을 기준으로 이들을 합리적으로 조합하였다. ADI-21960에서 관찰된 돌연변이도 H3 반복 빈도에 기초하여 포함시켜, 5개의 선택된 클론에서 관찰된 돌연변이에 기초하여 결합 방식으로 조합된 합리적 변이체를 생성하였다(도 22). 몇 개의 클론은 ADI-20580과 비교해 개선된 결합 친화도 및 세포 염색을 나타냄과 동시에, 다중특이적 반응성(PSR) 점수의 감소를 나타냈다(도 21 및 22 참조). ADI-21978은 scFv 변환 및 잠재적 서열 분해 모티프의 합리적 조작을 위해 선택하였다.

최적화 사이클 4; 잠재적 분해 서열 모티프의 합리적 돌연변이 유발. 잠재적 서열 분해 모티프, 즉 CDR H2에서의 NG(Asn-Gly) 및 DP(Asp-Pro), CDR H3에서의 DG(Asp-Gly), 및 CDR L1에서의 NS(Asn-Ser)에 대해 ADI-21978을 관찰하였다. 이들 부위를 다음의 치환에 따라 합리적으로 돌연변이시켰다: NG -> EG (Glu-Gly) 또는 NA (Asn-Ala), DP -> QP (Gln-Pro) 또는 DA (Asp-Ala), DG -> EG 또는 DA, 및 NS -> ES (Glu-Ser) 또는 NA. 4개의 부위를 결합 기질 내에서 조합하고, 변이체 IgG를 생산하고 특징을 분석하였다. 특히 2번째 위치의 Ala로의 돌연변이(즉, NG->NA, DG->DA, 등)를 포함해, 개별 부위 치환이 잘 수행되었다. 개별 VH Ala 치환에 대한 ADI-22523(4개의 서열 경향 부위 모두)의 비교는 Cy CD3εδ에 대한 1가 (Fab) 친화도의 < 2배 감소를 보였고, 4개 부위 모두의 해상도는 Hu CD3εδ에 대한 avid (Igg) 친화성에 대해 적당한 효과를 가졌다(도 23a 및 23b 참조). 생성된 사중 Ala 변이체 ADI-25133(ADI-26906)을 이중특이적 패널을 구성에 사용하고, 추가의 CDR H3 돌연변이 유발에 사용하였다.

또한, ADI-21978 및 ADI-21952에 대해 기술된 것과 동일한 방법을 사용해 ADI-26906도 scFv 포맷으로 전환하였으며, 이들 다른 scFv 변환과 마찬가지로, 세포 결합 분석은 변환이 잘 수행되었음을 보여주었다. 최적화된 scFv를 발전성과 열안정성에 대해 시험하였다.

최적화 사이클 5; DG 서열 모티프에 초점을 맞춘 CDR H3 돌연변이 유발. CDR H3 내의 분해 모티프 DG를 표적화하는 부위-포화(NNK) 돌연변이 유발에 의해 ADI-21978(ADI-22523)을 다변화시켰다. 간략하게, H3의 모든 잔기를 Asp-Gly 부위의 제1 또는 제2 위치와 조합하여 돌연변이시켰다(도 24). 100 nM 및 10 nM의 CD3εN13 펩티드를 이용한 한 번의 FACS 선택을 수행하였고, 출력 서열을 생성하고, 특징을 분석하였다. Asp-Gly 모티프의 Gly 잔기의 돌연변이만이 결합제를 생산하였고, 모든 자손은 부모(ADI-21978 (ADI-22523))에 비해 결합 친화도가 일부 감소한 것으로 나타났다.

사이클6; 합리적 조합에 의한 친화도 조절. 친화도에 영향을 미치는 것으로 알려진 CDR H2 및 H3 서열과 친화도에 영향을 미치는 것으로 알려진 CDR L1 및 L3 서열의 기질에 의해 ADI-25133(ADI-26906)을 합리적으로 다양화시켜 68개 조합의 패널을 수득하였다(도 25a). 생성된 서열-확인된 항체를 효모에서 생산하여 재조합 항원 및 세포 결합에 대해 특징을 분석하였다. 100 nM IgG 시험 농도에서, 1가 Fab 결합 친화도는 nM~μM의 범위에 걸쳐 있고, 이는 세포 결합 중앙값 MFI와 상관된다(도 25b 및 25c). 2개의 공여자를 사용해, IgG 및 Fab 포맷 모두에 대해 PBMC로부터 IFNγ의 생산을 측정하였다.

그런 다음, 사이클 5 및 6 유래의 클론을 측정된 사이토카인 수준에 의해 추론된 바와 같이 T 세포 자극 및 활성화를 유도하는 이들의 능력에 대해 후술하는 바와 같이 시험하였다:

세포주/일차 인간 세포.

동결된 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 AllCells Inc.(캘리포니아 알라메다 소재)로부터 구입하였다.

Scripps 혈액 은행에서 입수한 인간 전혈으로부터 새로운 말초 혈액 단핵 세포를 Ficoll-Hypaque 밀도 구배 원심분리에 의해 정제하였다.

세포 배양 재료 .

PBMC는, 10% 소태아 혈청(Hyclone FBS; 카탈로그 번호 SH30071.03IR, GE Healthcare, 유타주 로건), L-글루타민(카탈로그 번호 11875-093, ThermoFisher, 메사추세츠 월섬), 1% 페니실린/스트렙토마이신(카탈로그 번호 15630-070, ThermoFisher), 1 mM 피루프산나트륨(카탈로그 번호 11360-070, ThermoFisher), 10 mM 4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산(HEPES; 카탈로그 번호 15630080, ThermoFisher), 및 1X 비-필수 아미노산(카탈로그 번호 11140-50, ThermoFisher)으로 보충한 RPMI-1640 무혈청 배지로 이루어진 RPMI-10% FBS에서 배양하였다.

이전에 동결된 PBMC를 37

수조에서 급속 해동하여 미리 데워둔 RPMI-10% FBS 배지에 첨가하였다. 세포를 300x g에서 펠릿화하고, 미리 데워둔 배지에 재현탁하고 사용 전에 계수하였다.

가용성 IgG1 포맷 및 Fab 포맷의 PBMC에서 T 세포의 항-CD3 클론 활성화의 결정

세포 자극 과정

항-CD3 IgG1 또는 항-CD3 Fab를 RPMI-10% FBS 배지에서 최종 농도의 2배로(10 nM 및 0.3 nM) 희석시켰다. 50 μL의 2x 최종 농도 항체 및 50 μL의 공여자 PBMC를 2x10⁵ 세포/웰로 각각의 웰에 추가하였다. RPMI-10% FBS 배지에는 비자극 대조군만 두고, 양성 대조군 클론 ADI-22523 및 음성 대조군 ADI-03847를 또한 별도의 웰에 포함시켰다. 플레이트를 37

에서 48시간 동안 인큐베이션하고 사이토카인 분석을 위해 상청액을 수확하였다.

상청액 사이토카인 수준에 의한 T 세포 활성화 측정

48시간의 인큐베이션 후, 제조업체의 지침에 따라 MesoScale 디스커버리 인터페론-감마 조직 배양 키트에 의한 사이토카인 분석을 위해 상청액을 수집하였다. 상청액을 희석 없이 분석하였다. 사이토카인 수준을 pg/ml로 계산하기 위해 재조합 사이토카인을 사용하는 표준 곡선을 각 플레이트에 포함시켰다.

데이터 분석

MSD에 의한 사이토카인 측정

MesoScale Discovery WorkBench 소프트웨어에서 생성한 표준 곡선을 사용해 상청액 중의 인터페론 감마 농도(pg ml^-1)를 추정하였다. 인터페론 감마 농도는 pg/ml로 나열된다. 인간 CD3εδ에 대한 항체 친화도 데이터(Fab, IgG)를 제공하였고, 몰 단위로 나열하였다. 데이터는 바로 다음의 표(표 1)에 제공되어 있다:

데이터의 서브셋은 도 25d에 그래픽으로 제공된다. 무엇보다도, Hu 및 Cy CD3εδ Fc에 대해 적어도 100 nM의 친화도를 갖는 10 nM IgG에 대한 공여자 둘 다에서 사이토카인 생산과 1가 친화도의 상관관계가 관찰되었다. Fab는 10 nM에서 PBMC에 의한 낮은 IFNγ 생산을 보였지만, 0.3 nM 농도에서는 IFNγ 생산이 검출되지 않았다.

ADI-21978(ADI-22523)의 scFv 변환. VH 및 VL을 증폭하고, 중첩 연장 PCR에 의해 재조립하여 IgG1 Fc에 융합된 scFv(이하, scFv-Fc로 칭함. 도 26a에 참조)의 기질을 생성하였다. 간략하게, 설계 기질은 VH/VK 또는 VK/VH 배향, VH44-VK100(Kabat 넘버링) 이황화물(DS1)(Brinkmann U. 등의 PNAS 1993), 테터 5 또는 직접 융합, 15, 20, 25 및 30개 아미노산의 링커 길이로 구성하였다. 변형된 VH44-VK100 이황화물(DS2)에 대해서도 탐색하였다. 테터 및 링커 서열은 (Gly4Ser)_N 반복체로 구성하였다. IgG1 상부 힌지는 Cys220Ser 돌연변이를 포함하고, scFv는 Glu216에 융합시켰다. ADI-21978 계통의 29개의 scFv-Fc를 확인하고, 생산하고, 특징을 분석하였다(도 26b). 재조합 CD3 및 세포 결합 분석은, scFv 변환이 잘 진행되었으며, IgG와 비교해 2~4배 친화도 감소가 있었음을 밝혀냈다(도 26c). scFv-Fc 설계 중 다수는 85~90%의 단량체 비응집성 피크를 나타냈다(도 26d). DSF에 의한 열 안정성 분석에서는 ADI-21978 scFv-Fc가 전반적으로 안정적인 것으로 나타났으며, Tm이 65~69℃의 범위인 것으로 나타났다(도 26e 및 도 26f). DS1 및 DS2를 포함시킨 경우 부모와 유사한 HIC 보유 시간을 갖는 scFv-Fc가 수득된 반면, DS1/2가 없는 scFv-Fc는 넓은 피크 프로파일을 가졌고, 보유 시간은 지연되었다(도 26g).

실시예 2: SP34(항-CD3) 변이체 항체의 생성: SP34 인간화 및 최적화

SP34의 인간화. 효모에서 생산된 인간화 설계의 초기 패널을 스크리닝함으로써 SP34의 인간화를 수행하였다(도 27). 간략히, 4개의 인간화 VH 및 7개의 인간화 Vκ 또는 Vλ의 조합을 나타내는 28개의 설계를 효모에서 생산하고 Hu CD3εδ 및 Cy CD3εδ Fc에 대한 결합에 대해 특징을 분석하였다. 상대적으로 낮은 발현 적정으로 인해, 일시성 HEK에 의해 5개의 선택된 HuSP34 설계를 생산하여 재조합 항원 결합, 세포 염색 및 발전성 프로파일에 대해 평가하였다(도 27). 이들 중, AC-SINS 및 PSR 데이터로 표시된 바와 같이, 훌륭한 결합 프로파일 및 가장 무결한 발전성 프로파일을 가진 ADI-16606(HC2와 LC3의 조합)을 선택하였다. 특히, CD3-발현 저캇 세포(저캇 CD3+), CD3을 발현하지 않는 저캇 세포(저캇 CD3-), 및 Cyno HSC-F에 대한 백그라운드 결합은 키메라 SP34(ChSP34)와 비슷하였다.

ADI-26956 및 관련 항체 변이체로 이어지는 HuSP34에서의 친화도 최적화 노력. 인간/cyno 교차-반응성 인간화 항-CD3 SP34 항체(HuSP34) ADI-16606의 친화도-성숙을 위한 첫 번째 노력을 수행하였다(선택 절차의 개략도는 도 28a, 예시적인 유세포 계측 플롯은 도 28b 참조). 간략하게, 중쇄 및 경쇄 가변 도메인 영역에 걸쳐 확률적 다양성을 도입함으로써 다각화된 항체 라이브러리를 생성하였다. 이를 통해, 10⁸을 초과하는 다양성이 실현된 라이브러리가 생성되었다. 간략하게, 1 및 2라운드(R1 및 R2)에 대한 선택 압력은 50~5 nM의 비오틴화 Hu CD3εδ Fc 항원 적정을 포함하였고, 결합제는 부모에 비해 발현 및 항원 결합이 증가된 결합제를 게이팅하여 이중 10 nM을 선택하였다. 3라운드(R3)에서, 항원을 0.2 nM까지 적정하였고, 친화도-압력식 자손을 나타내는 선택된 결합제를 플레이팅하고, 시퀀싱하고, 생산하였다. 병행 노력에서, R2 출력에 대해 R3에서 열 압력을 가했다. 간략하게, 써모사이클러(thermocycler)에서 53~65℃에 걸친 범위의 온도 조건에서 10분 동안 효모를 인큐베이션함으로써, 농축된 결합 집단에 대한 열 압력을 수행했다. 효모를 4℃까지 냉각시킨 후, 50 nM CD3εN27 항원을 도포하여 분류를 위한 최적 조건을 확인하였다. Zymo Research 키트를 사용해 분류된 효모로부터 플라스미드를 분리하고, 전기적으로 유능한 대장균(대장균으로부터 미니 프렙됨)으로 형질 변환하고, Vε 및 VH 돌연변이 유발을 위해 사이클 1의 부모 HC 또는 LC 균주로 각각 재-형질 변환하였다. 친화도 및 열 압력을 통해 다양한 서열을 붕괴시키고 공통 모티프를 수득하였다(도 28c 및 28d). 독특한 클론을 생산하여, 재조합 Hu 및 Cy CD3εδ Fc 항원에 대한 Fab 및 IgG 결합, Hu 및 Cy 세포 결합, 저캇 세포에 의한 IL-2 생산, 다중특이적 반응성(PSR), 자가-상호 작용 경향(AC-SINS), 및 DSF에 의한 열 안정성에 대해 특징을 분석하였다.

HuSP34의 최적화 사이클 2; VH x Vλ 사슬 셔플링 및 VH 돌연변이 유발 및 Vλ돌연변이 유발. 사이클 1로부터 선택된 HC 및 LC를 셔플링하고 오류 유발 PCR에 의해 다양화하였다(도 29a). 사이클 1과 유사한 친화도 및 열 압력을 이용하여 선택을 수행하였다(도 29b). 고유한 출력 서열을 생산하고 특징을 분석하였다. 또 다른 최적화 사이클을 위해 ADI-20587, ADI-20607, 및 ADI-20590을 선택하였다.

HuSP34의 최적화 사이클 3; 3X VH와 Vλ의 합리적 조합. ADI-20587, ADI-20607, 및 ADI-20590의 HC를 사용해 28개의 합리적으로 설계된 LC를 갖는 기질을 생산하였다(도 30). LC는 사이클 1 및 2에서 선택된 가장 유리한 돌연변이에 결합하였다. 간략하게, 열 안정성을 증가시키고(F11L, T27A, T74I, A78V, D81E, S84A, 및 S93N), 발현을 개선하고(R24G), PSR을 감소시키고(N52D), 친화도를 개선하는(A89V 및 L95H) Vλ를 조합하였다. 서열-확인된 클론을 생산하고 특징을 분석하였다. ADI-20587유래의 HC와, 돌연변이 F11L, R24G, N52D, D81E, S84A, 및 L95H를 가진 설계된 LC의 조합인 ADI-21952를 조합으로 인한 추가의 친화도, 세포 결합, IL-2 생산, 열 안정성, 및 PSR에 대해 선택하였다.

HuSP344의 최적화 사이클 4; 잠재적 분해 서열 모티프의 합리적 돌연변이. ADI-21952 내의 잠재적 분해 모티프를 VH FR3, NS(Asn-Ser) 및 CDR H3, NG(Asn-Gly)에서 관찰하였다. 이들 부위를 다음의 치환에 따라 합리적으로 돌연변이시켰다: NG -> EG(Glu-Gly) 또는 NA(Asn-Ala) 및 NS -> ES(Glu-Ser) 또는 NA. 2개의 부위를 조합 매트릭스에서 조합하고 변이체 IgG를 생성하여 특징을 분석하였다. ADI-21952 (모체)와 ADI-23634 및 ADI-23637의 비교는 CDR H3 NG 부위의 합리적인 돌연변이 둘 다가 친화도에 상당한 영향을 미친 반면, ADI-23633 및 ADI-23636에 대해 관찰된 FR3 NS 부위의 돌연변이는 특성에 유의하게 영향을 미치지 않았음을 나타냈다(도 31).

최적화 사이클 5; NG 모티프를 용해시키기 위한 CDR H3 돌연변이 유발. CDR H3에서 분해 모티프 NG를 표적화하는 부위-포화(NNK) 돌연변이 유발에 의한 다양화를 위해 ADI-23633을 선택하였다. 10 nM 조건으로 CD3εδN13을 사용하는 단일 라운드 친화도 압력을 수행하였다. 선택된 자손을 생산하고 특징을 분석하여 부모에 대해 유사하거나 개선된 친화도를 갖는 적어도 2개의 변이체를 수득하였다(도 32).

최적화 사이클 6; 합리적 조합에 의한 친화도 조절. 친화도에 영향을 미치는 것으로 알려진 CDR H1, CDR H2 및 CDR H3 서열과 친화도에 영향을 미치는 것으로 알려진 CDR L3 서열의 기질에 의해 ADI-21952를 합리적으로 다양화시켜 62개 조합의 패널을 수득하였다(도 33a). 생성된 서열-확인된 항체를 효모에서 생산하여 재조합 항원(도 33b) 및 세포 결합(도 33c)에 대해 특징을 분석하였다. 100 nM IgG 시험 농도에서, 1가 Fab 결합 친화도는 nM~μM의 범위에 걸쳐 있고, 이는 세포 결합 중앙값 MFI와 상관된다(도 33b 및 33c).

ADI-21952의 scFv 변환. VH 및 VL을 증폭하고 중첩 연장 PCR에 의해 재조립하여 IgG1 Fc에 융합된 scFv의 기질을 구성하였다. 설계 기질은 ADI-21978 변환에 사용된 것과 동일하였다. 재조합 CD3 및 세포 결합 분석을 통해, DS1 또는 DS2를 함유하지 않는 scFv에 대한 IgG와 비교해 친화도가 <2배 감소하는 반면, scFv를 함유하는 이황화물에 대한 친화도는 상당히 감소(약 8배)한다는 것을 밝혀냈다(도 34a). scFv-Fc 설계 중 다수는 85~90%의 단량체 비응집성 피크를 나타냈고, 몇 가지 설계는 >90% 단량체 함량을 나타냈다(도 34b). DSF에 의한 열 안정성 분석에서는 ADI-21952 scFv-Fc가 전반적으로 전이성으로 나타났으며, Tm이 59~66℃의 범위인 것으로 나타났다(도 34c). DS1 및 DS2를 포함시킨 경우 부모와 유사한 HIC 보유 시간을 갖는 scFv-Fc가 수득된 반면, DS1/2가 없는 scFv-Fc는 넓은 피크 프로파일을 가졌고, 보유 시간은 지연되었다(도 34d).

발전성 프로파일링에 대한 친화도가 넓은 HEK 생산 패널. HEK 생산을 위해 넓은 친화도 범위를 나타내는 변이체의 집중된 패널을 선택하였다. 재조합 Hu 및 Cy CD3εδ Fc 및 인간 및 cyno 세포주에 대한 결합 친화도에 대해 IgG 및 Fab의 특징을 분석하였다(도 35a). 발전성 분석에는 PSR, 바큘로바이러스 입자 분석, HIC, SEC, AC-SINS(자가-상호 작용), DSF에 의한 Fab Tm, 일시적인 HEK 적정을 포함시켰다. 온전한 HC 피크 폭 및 대칭성의 검사에 의해 화학적 완전성을 평가하였다(도 35b). 문헌적 대조 항체인 CTL-19672(예를 들어, 미국 특허 출원 공개 번호 US 2015/0166661에 개시된 GNE 38E4), 및 용해되지 않은 잠재 분해 부위를 갖는 신규 계통 결합제인 ADI-22523은 비-응력 조건 하에서 숙신이미드 중간체 형성을 입증하였다(도 35b). 모든 예측 경향 부위가 용해된 ADI-26906은 피크 확장을 보이지 않는데, 이는 항체의 화학적 안정성에 대한 이들 변형의 유익한 역할을 뒷받침한다.

이중특이적 CD3 x TAA의 HEK 생산. 음성 대조군 HEL 결합 항체인 ADI-03847와 함께 기능적 검증을 위한 이중특이적 분자의 조립을 위해 CD33(린투주맙) 및 HER2(트라스투주맙)을 표적으로 하는 문헌적 종양 결합제(TAA)를 선택하였다(도 36a). 첫 번째 단계로서, IgG4 이소형 및 안정화 힌지 돌연변이 Ser228Phe를 갖는 scFv-Fc로 항체를 재포맷하고, HEK293ADI1에서 생산하고, CaptureSelect FcXL(GE Healthcare LifeSciences)에 의해 정제하였다. 모든 scFv-Fc는 예상 표적 항원에만 결합하였다(예: 도 36a의 하단 패널 참조). HEK293ADI1을 HC와 CD3 LC 플라스미드 둘 다와 공동-형질 감염시켜 이중특이적 CD3 x TAA 항체를 생산하였다. CD3 단일특이적 항체 유래의 이종이량체를 용해시키는 데 일반적으로 효과적인 POROS MabCapture A 칼럼에서 pH 구배 용리에 의해 이종 이량체를 정제하였다(도 36b). 이중특이적 CD3/HER2 및 TAA 대조군을, 시험된 항체의 양을 증가시키면서 함께 인큐베이션 했을 때 CD25+ CD69+ T(CD8) 세포 백분율에 의해 결정된 바와 같이, HER2 발현 세포 SK-BR-3의 존재 및 부재하에 T 세포를 활성화시키는 이들의 능력에 대해 시험하였다(도 36c). T 세포 활성화는, HuOKT3(ADI-10390)가 CD3 아암으로서 존재할 때 낮은 수준으로 관찰된 활성화를 제외하고는 HER2 결합 아암의 부재 시에는 관찰되지 않았다. 표적 세포의 존재 하에, ADI-21978/트라스투주맙과 ADI-10390/트라스투주맙은 모두 T 세포를 활성화하였지만, HEL 대조군 아암과 쌍을 이룰 때는 어떤 CD3 결합제도 세포를 활성화시키지 않았다.

T 세포 활성화 및 표적 세포 사멸의 분석. 다음으로, 이중특이적 CD3/HER2 및 CD3/HEL을 재 유도된 T 세포 독성 분석(RTCC)에서 시험하였다. ADI-21952(ADI-24780) 및 ADI-21978(ADI-24781)은, 양성 대조군과 거의 같거나 더 나은 효능(EC50)으로 인큐베이션한 T 세포 효과기 세포에 의한 투약량-의존적 표적 세포 사멸을 유도했다. 특히, ADI-21978/트라스투주맙은 피코몰(pM) 범위의 효능으로 표적 세포 사멸을 유도하였다(예컨대, 도 37 참조).

실시예 1 및 2에 기술된 바와 같이, 이렇게 생성된 선택, 인간화, 및 최적화 과정 및 클론 계통의 개략도가 도 38a 및 도 38b에 각각 제공된다.

변이체

출원인은, CD3 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드 내의 CDR 서열에 특정 변형을 도입하는 것이 유리한 특성, 예컨대 증가된 표적 결합 친화도, (예를 들어, 프로테아제에 의한) 분해에 대한 저항성, 및 발전성(예를 들어, 다중특이성 감소)을 부여할 수 있음을 발견하였다. 예를 들어, CDRH3의 위치 1에 "T"를 도입하는 것이 표적 결합 친화도의 증가로 이어질 수 있다는 것이 본원에서 밝혀졌다. 일부 구현예에서, CDRH3의 위치 1에 "T"가 도입된 CD3 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드가 제공되며, 이들은 CD3 항원에 대한 결합 친화도 증가를 특징으로 한다.

또한, 출원인은 CDRH2(예를 들어, "NG") 및/또는 CDRH3(예를 들어, "DG")에서 특정 연속 아미노산 서열을 피하는 것이 분해에 대한 저항성을 증가시킬 수 있다는 것을 본원에서 밝혀냈다. 일부 구현예에서, CDRH2 및/또는 CDRH3의 특정 위치에서 특정 아미노산이 회피되는((예를 들어, "G", "N", 또는 "D"를 회피하는) CD3 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드가 제공되며, 이들은 분해에 대한 저항성을 특징으로 한다.

또한, 출원인은 CDRL3에 특정 아미노산(예를 들어, "L" 또는 "I")의 도입은 (예를 들어, AC-SINS, HIC 보유 시간, 또는 다중특이적 시약에 대한 결합에 의해서 측정된 바와 같이) 발전성을 개선할 수 있다는 것을 본원에서 밝혀냈다. 일부 구현예에서, "L" 또는 "I"를 갖는 CD3 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드가 제공되며, 이들은 개선된 발전성 점수를 특징으로 한다.

재료 및 방법

상술한 설명 이외에, 다음의 재료들 및 방법들을 실시예에서 사용하였다.

Hu 및 Cy CD3εδ Fc 이종이량체 항원 생산. 재조합 이종이량체 CD3 Fc 융합 항원은, 이종 신호 펩티드 서열을 이용해, Hu CD3ε Fc(엑토도메인, ECD, 잔기 22-126) 및 CD3ε Fc-HIS(ECD 잔기 22-100) 또는 Cy CD3ε Fc(ECD 잔기 22-117) 및 CD3εδ Fc-HIS (ECD 잔기 22-100)를 암호화하는 플라스미드의 형질 감염에 의해 HEK 293 세포에서 생산하였다. 작업 중 인라인 염 농도 모니터링을 가능하게 하는 통합형 전도도 센서가 장착된 컴퓨터 제어식

KTA Avant 150 예비 크로마토그래피 시스템(GE Healthcare Life Sciences)에서 크로마토그래피에 의한 분리를 수행하였다. CD3εδ Fc-HIS 동종이량체를 제거하는 Ni Sepharose 6 Fast Flow(GE Healthcare Life Sciences)에 의해, 확인된 배양 상청액을 정제하였다. 선형 Tris-완충식 KCl 구배(pH 8.5)에 의한 모노 Q 10/100 GL에 의해 CD3εδ Fc-HIS 이종이량체를 CD3εδ Fc-HIS 동종이량체로부터 용해시켰다.

펩티드. C-말단에서 비오틴화된 CD3ε N-말단 펩티드를 New England 펩티드로부터 얻었다. 모든 펩티드는 ≥95%의 순도로 전달되었다. 펩티드는 Hu CD3ε의 일차 서열 및 OKT3에 결합된 Hu CD3εδ의 결정 구조에 기초하여 설계하였다(Kjer-Nielsen L 등의 PNAS 2004 참조). CD3εN27 펩티드는 서열 H2N-QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILT[K/SCBiot(dPEG4)]-아미드를 갖고, CD3εN13 펩티드는 서열 H2N-QDGNEEMGGQT[K/SCBiot(dPEG4)]-아미드를 갖는다.

항원 비오틴화. Pierce의 EZ-Link 설포-NHS-비오틴화 키트를 사용하여 CD3 항원을 비오틴화하였다. 염소 항-인간 F(ab')₂ 카파-FITC(LC-FITC), 엑스트라비딘-PE(EA-PE) 및 스트렙트아비딘-633(SA-633)을 Southern Biotech, Sigma, 및 Molecular Probes로부터 각각 입수하였다. Streptavidin MicroBeads 및 MACS LC 분리 컬럼을 Miltenyi Biotec에서 구입하였다.

세포주 전파 및 세포 표지 분석. 인간 저캇 CD3+ 세포(ATCC TIB-152) 및 저캇 CD3- 세포(ATCC TIB-153)를 ATCC로부터 수득하였다. Cyno HSC-F 세포를 NIH Non-human Primate Reagent Resource로부터 수득하였다. 모든 세포주를, 10% 소태아혈청(FBS)이 보충된 RPMI 1640 GlutAmax 배지에서 배양하였다.

세포 표지는 96-웰 분석 플레이트에서 웰당 100,000~200,000개의 세포로 분취하여 수행하였다. 세포를 4℃에서 500 x g로 5분 동안 원심분리한 다음, 100μl의 10 nM IgG에 재현탁하여 실온에서 20분 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 세포를 완충액(인산 완충 식염수(PBS)/0.1% 소혈청 알부민(BSA))에서 3회 세척하고, 일반적으로는 염소 항-인간 R-PE(Southern Biotech)인 2차 시약에 재현탁하였다. HTS 샘플 주입기를 사용하여 FACScanto(BD Biosciences) 상에서 플레이트를 분석하였다. 유세포 계측 데이터를 R-PE 채널에서의 형광 강도에 대해 분석하였다.

인간 PBMC 제작 및 증식. 동결시킨 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 AllCells Inc.(캘리포니아주 알라메다 소재)로부터 구입하였다. Scripps 혈액 은행에서 입수한 인간 전혈으로부터 새로운 말초 혈액 단핵 세포를 Ficoll-Hypaque 밀도 구배 원심분리에 의해 정제하였다.

PBMC는, 10% 소태아 혈청(Hyclone FBS; 카탈로그 번호 SH30071.03IR, GE Healthcare, 유타주 로건), L-글루타민(카탈로그 번호 11875-093, ThermoFisher, 메사추세츠 월섬), 1% 페니실린/스트렙토마이신(카탈로그 번호 15630-070, ThermoFisher), 1 mM 피루프산나트륨(카탈로그 번호 11360-070, ThermoFisher), 10 mM 4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산(HEPES; 카탈로그 번호 15630080, ThermoFisher), 및 1X 비-필수 아미노산(카탈로그 번호 11140-50, ThermoFisher)으로 보충한 RPMI-1640 무혈청 배지로 이루어진 RPMI-10% FBS에서 배양하였다.

이전에 동결된 PBMC를 37℃수조에서 급속 해동하여 미리 데워둔 RPMI-10% FBS 배지에 첨가하였다. 세포를 300x g에서 펠릿화하고, 미리 데워둔 배지에 재현탁하고 사용 전에 계수하였다.

CD3 항체에 의한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 활성화. CD3 IgG 및 Fab를 RPMI-10% FBS 배지에서 최종 농도의 2배로(10 nM 및 0.3 nM) 희석시켰다. 50 μL의 2x 최종 농도 항체 및 50 μL의 공여자 PBMC를 2x10⁵ 세포/웰로 각각의 웰에 추가하였다. RPMI-10% FBS 배지에는 비자극 대조군만 두고, 양성 대조군 클론 ADI-22523 및 음성 대조군 ADI-03847를 또한 별도의 웰에 포함시켰다. 플레이트를 37℃에서 48시간 동안 인큐베이션하고 사이토카인 분석을 위해 상청액을 수확하였다.

상청액 사이토카인에 의한 T 세포 활성화 측정 48시간의 인큐베이션 후, 제조업체의 지침에 따라 MesoScale 디스커버리 인터페론-감마 조직 배양 키트에 의한 사이토카인 분석을 위해 상청액을 수집하였다. 상청액을 희석 없이 분석하였다. 사이토카인 수준을 pg/ml로 계산하기 위해 재조합 사이토카인을 사용하는 표준 곡선을 각 플레이트에 포함시켰다.

MesoScale Discovery WorkBench 소프트웨어에서 생성한 표준 곡선을 사용해 상청액 중의 인터페론 감마 농도(pg ml)를 추정하였다. 인터페론 감마 농도는 pg/ml로 나열된다. 인간 CD3εδ에 대한 항체 친화도 데이터(Fab, IgG)를 제공하였고, 몰 단위로 나열하였다.

FACS 친화도 압력식 선택 방법. 간략하게, 효모 세포(표지당 적어도 약 2 x 10⁷ 세포 조건)를, 평균 IgG 제시 수에 비해 화학양론적으로 충분히 과량인 양의 비오틴화 항원과 함께 배양하였다. 항원 표지 조건은 평형 조건 하에서 1 nM당 100이며, 일반적으로 FACS 세척 완충액(인산 완충 식염수(PBS)/0.1% 소혈청 알부민(BSA))에서 실온에서 20분 내지 수 시간 동안 수행된다. 세척 완충액으로 3회 세척한 후, 효모균을 2차 시약인, 1:100으로 희석된 항-인간 경쇄 FITC 접합체(LC-FITC) 및 1:500으로 희석된 에테르 스트렙트아비딘-633(SA-633) 또는 1:50으로 희석된 엑스트라비딘-피코에리트린(EA-PE) 중 어느 하나로 4℃에서 15분 동안 염색하였다. 얼음처럼 차가운 세척 완충액으로 2회 세척한 후, 세포 펠릿을 적어도 1 mL당 1 x 10⁷의 통상적인 부피로 세척 완충액에 재현탁하여 거름 뚜껑이 달린(strainer-capped) 분류관으로 옮겼다. 분류는 FACS ARIA 분류기(BD Biosciences)를 사용해 수행하고, 분류 게이트는 결합제 선택에 맞게 결정하였다. 최종 분류 라운드가 끝난 후, 효모를 플레이팅하고 특징 분석을 위해 개별 콜로니를 선택하였다.

FACS 열 압력식 선택 방법. 부모 항체를 오류 유발 PCR에 의해 다양화시켜 효모의 최적화 라이브러리를 유도하였다. 이러한 효모 라이브러리는 CD3εN27을 사용해, 발현 결합제를 선택하기 위한 양성 항원 선택 라운드를 통과한다. 그런 다음, 농축된 이러한 집단은 약 50℃내지 최대 65℃ 범위의 일련의 열 압력식 조건들을 통과하며, 이 때는 실온이 대조군으로 사용된다. 잔여 접힌 IgG가 선택 시약에 결합할 정도로 유능하다는 점을 반영하여, LC 제시(항-인간 람다 PE) 및 항원 결합(SA-APC)에 대해서는 최적의 가압식 조건을 게이팅하였다. 분류된 세포를 펠릿화하고, 상업용 효모 플라스미드 정화 키트(Zymo Research)를 사용해 플라스미드를 추출하였는데, 이 경우, 효모 세포벽은 지몰리아제(Zymolyase)로 파괴되고, 이어서 DNA는 DNA 미니-칼럼에 의해 정제된다. 그럼 다음, 플라스미드 DNA는 증폭을 위해 대장균으로 형질 변환되고, 대장균 플라스미드 정화 키트(Qiagen)를 사용한 플라스미드 DNA의 미니-프렙 단리가 이어진다. 그런 다음, 후속 사이클 선택 또는 시퀀싱 및 IgG 생산을 위해, 플라스미드 DNA는 적절한 효모 균주로 형질 변환되도록 생산된다.

오류 유발 PCR 최적화. 표준 분자 생물학 기술을 사용한 중쇄(VH) 및/또는 경쇄(VL)의 오류 유발 PCR-기반 돌연변이 유발은 확률적 다양성을 도입하였다. 간략하게, 돌연변이 유발 뉴클레오티드 유사체 dPTP 및 8-옥소-dGTP를 1 uM 농도로 VH 및 VL 증폭 공정에 포함시켜 염기 부정결합(mis-incorporation) 빈도를 최대 약 0.01 bp까지 증가시켰다. 돌연변이된 PCR 산물을 HC 또는 LC 불변 영역 서열을 함유하는 선형화 벡터를 사용해 상동성 재조합에 의해 인 시튜(in situ) 재조합하였다. 이는 일반적으로 1 x 10^7-8의 다양성을 갖는 라이브러리를 생성한다. 후속 선택 라운드를 통해 FACS에서 가장 친화도가 높은 항체에 대한 선택 기간을 다양화하기 위해, 항원 농도를 감소시키면서 항원 항체 효모 복합체를 인큐베이션하거나(평형 압력), 이에 부모 Fab 경쟁을 포함함으로써(평형 압력 및 동적 압력), 친화도 및 발현 공-압력을 적용하였다.

올리고뉴클레오티드계 CDR H3 돌연변이 유발. 발견되거나 이전에 최적화된 항체는 CDR H3 서열의 다양화에 의해 추가적인 최적화를 통과할 수 있다. 이렇게 하기 위해, 출발 항체의 경쇄 가변 영역을 PCR 증폭한 다음, 효모 상동성 재조합을 사용해, 경쇄 공 벡터를 함유하는 효모 균주에 삽입한다. 이는 모체 경쇄 효모 균주를 구성한다. 출발 항체의 중쇄는, 중쇄의 프레임워크 1 내지 프레임워크 3을 함유하는 PCR 산물을 생성하는 생식계열 특이적 프라이머와 함께 PCR 입력으로서 사용된다. 돌연변이 유발 뉴클레오티드 8-옥소-dGTP를 사용해 이러한 증폭을 수행하여, 증폭된 중쇄 영역 내에 낮은 수준의 돌연변이 유발을 제공한다. 설계된 다양성을 출발 항체의 CDR H3 영역에 생성하기 위해, CDR H3 올리고 라이브러리를 (IDT 로부터) 생성하거나 주문한다. 증폭된 FW1-FW3 영역과 함께 생식계열 특이적 재조합을 가능하게 하면서 비어있는 5' 꼬리를 함유하는 프라이머로 올리고 풀을 증폭시킨다. 범용 3' 프라이머는 FW4에 사용된다. 대안적으로, 생식계열 특이적 5' 프라이머, 범용 3' 프라이머, 및 VH DNA를 사용해 8-옥소-dGTP를 PCR 반응에 통합하는 돌연변이 유발 PCR을 수행할 수 있다. LC 균주, HC FW1-FW3, 및 다양화된 CDR H3-FW4 입력이 생성되면, 2개의 HC 성분을 HC 공 벡터와 함께 LC 균주에 도입함으로써 3조각 형질 변환을 수행된다. 이어서, 세포를 선택적 압력 하에서 성장시켜 HC 및 LC 성분이 존재하도록 한다.

항체 효모의 생산 및 정제. 효모 클론을 포화될 때까지 성장시킨 다음 30℃에서 48시간 동안 진탕하면서 유도하였다. 유도 후, 효모 세포를 펠릿화하고 상등액을 수확하여 정제하였다. 단백질 A 칼럼을 사용해 IgG를 정제하고, 아세트산, pH 2.0으로 용리하였다. 파파인 소화(papain digestion)에 의해 Fab 단편을 생성하고 KappaSelect 또는 CaptureSelect IgG-CH1(GE Healthcare LifeSciences)을 사용해 정제하였다.

항체 HEK 생산 및 정제. 포유류의 IgG 발현은, 항체를 새로운 발현 벡터로 서브-클로닝하고, 이어서 일시적 형질 감염시켜, 및 HEK293ADI1에서 발현시켜 수행하고, HEK293 유래의 단클론 세포(DSMZ)를 무응집 성장(clump-free growth), 성장 속도, 및 형질 감염성에 대해 선택하였다. 간략하게, 관심 항체를 함유하는 발현 벡터를 형질 감염 시약과 함께 복합체를 형성하여 형질 감염시키고, 이어서 1시간 동안 HEK 세포에 노출시킨 다음, 배양 배지를 mL당 4백만 세포의 최종 밀도까지 희석시켰다. 이어서, 세포를 48시간마다 새롭게 배지를 공급하면서 7일 동안 배양하였다. 7일 후, 원심분리 후에 상청액을 수집하고, 단백질 A를 사용하여 정제하였다. 필요한 경우, CHT 컬럼 정제를 추가하여 > 95%에 달하는 단량체를 얻었다.

이중 특이적 항체 HEK 생산 및 정제. ProA 비결합(His435->Arg, Tyr436->Phe)("RF") 돌연변이를 갖는 IgG4 scFv-Fc 분자를 CaptureSelect? FcXL(GE Healthcare)에 의해 정제하고, 아세트산 pH 3.5로 용리하였다.

진탕 플라스크에서 성장시킨 HEK293ADI1 세포에서 이중특이적 항체를 발현시켰다. ProA 비결합 RF 동종 이량체를 제거하기 위해, Mab Select SuRE 컬럼을 사용해 1차 포획을 수행하고, 아세트산 pH 3.5로 용리하고, 2M HEPES pH 8.0으로 중화하였다. 그런 다음, POROS MabCapture A 컬럼, 및 40 mM 아세트산의 선형 구배 용리, pH 6.0 내지 pH 3.0의 500 mM NaCl을 사용해 이종이량체를 단리하였다. 분획을 2M HEPES pH 8.0으로 중화시키고, 이종이량체 피크의 꼬리에서 나타나는 응집물이 포함되지 않도록 풀링하고, 이종이량체 순도가 보장되도록 LCMS에 의해 분석하였다.

ForteBio KD 측정(바이오층 간섭계; BLI)ForteBio 친화도 측정은 전술한 바와 같이 일반적으로 수행하였다(Estep, P. 등의 High throughput solution-based measurement of antibody-antigen affinity and epitope binning. MAbs, 2013. 5(2): p. 270-8). 간략하게, ForteBio 친화도 측정은 IgG를 AHQ 센서에 온라인으로 첨가하여 수행하였다. 센서를 분석 완충액에서 30분 동안 오프라인으로 평형화시킨 다음, 60초 동안 온라인으로 모니터링하여 베이스라인을 구축했다. IgG가 첨가된 센서를 100 nM 항원에 5분 동안 노출시킨 후, 5분 동안 분석 완충액에 옮겨 해리 속도(off-rate)를 측정하였다. 동역학은 1:1 결합 모델을 사용해 분석하였다.

BiaCore KD 측정(표면 플라스몬 공명; SPR). 바이오센서 분석은 CM5 센서 칩(GE Healthcare, 메사추세츠주 말버러 소재)이 장착된 Biacore 8K 광 바이오센서를 사용하여 HBS-EP 완충액 시스템(10 mM HEPES pH 7.3, 150 mM NaCl, 3 mM EDTA, 0.05% 계면활성제 P20)에서 25℃에서 수행하였다. 샘플 호텔을 10℃로 유지하였다. 염소 항-인간 IgG 포획 항체(Jackson ImmunoResearch Laboratories, Inc., 펜실베니아주 웨스트 그로브 소재; 109-005-098)를 표준 아민 결합 화학물질을 사용해 센서 칩의 양단 유세포에 고정하였다(11700 +/- 400 RU). 이러한 표면 유형은 각각의 재생 단계 후에 새로운 분석 항원을 재현 가능하게 포획하기 위한 포맷을 제공하였다. 유세포(2)를 사용하여 포획된 항원(35.7 +/-0.8 RU)을 분석하는 한 편, 유세포(1)는 기준 유세포로서 사용하였다. 100 내지 0.412 nM(3배 희석물) 범위의 Fab 농축물을 런닝 완충액 중에서 제조하였다. Fab 샘플 농축물 각각을 단일 복제물로서 사용하였다. 2개의 블랭크(완충액) 주입을 또한 수행하고, 이를 시스템 인공물을 평가하고 제거하는 데 사용하였다. 모든 Fab 농축움에 대한 결합 및 해리상을 분당 30 μL의 유속에서 각각 180초 동안 모니터링하였다. 10 mM 글리신, pH 1.5를 분당 30 μL의 유속으로 사용해 표면을 재생하였다. Biacore 8K 평가 소프트웨어, 버전 1.0을 사용해 데이터를 정렬하고, 이중으로 대조하고, 피팅시켰다.

Octet Red384 에피토프 비닝/리간드 차단. 에피토프 비닝(binning)/리간드 차단은 표준 샌드위치 포맷의 교차 차단 분석을 사용하여 수행하였다. 대조군 항-표적 IgG를 AHQ 센서에 첨가하고, 센서 상의 비점유 Fc-결합 부위들을 무관한 인간 IgG1 항체를 사용해 차단하였다. 이어서, 센서를 100 nM 표적 항원에 노출시킨 다음, 제2 항-표적 항체 또는 리간드에 노출시켰다. ForteBio의 데이터 분석 소프트웨어 7.0을 사용하여 데이터를 처리하였다. 항원 결합 후 제2 항체 또는 리간드에 의한 추가의 결합은 비점유 에피토프(비-경쟁자)가 있음을 나타내는 반면, 결합이 없는 것은 에피토프가 차단되었음을 나타낸다(경쟁자 또는 리간드 차단).

크기 배제 크로마토그래피. TSKgel SuperSW mAb HTP 컬럼(22855)을 사용해 효모 및 포유류 생산 mAb에 대한 빠른 SEC 분석을 분당 0.4 mL의 속도로 회당 6분의 사이클 시간으로 수행하였다. 200 mM 인산나트륨 및 250 mM 염화나트륨을 이동상으로서 사용하였다.

동적 주사 형광분석(DSF). 10 μLDML 20x Sypro Orange를 20 μL의 0.2~1 mg/mL mAb 또는 Fab 용액에 첨가한다. RT-PCR 기기(BioRad CFX96 RT PCR)를 사용하여 샘플 플레이트 온도를 40

에서 95

까지 승온시키되, 0.5

씩 증분시키고, 각 온도에서 2분 동안 평형시켰다. 원시 데이터에 대한 1차 도함수의 음수를 사용해 Tm을 추출하였다.

PSR 제조. 예를 들어, WO 2014/179363 및 Xu 등의, mAbs, 2013에 기술된 바와 같이 다중특이적 반응 시약(PSR)을 제조하였다. 간략하게, 2.5리터의 CHO-S 세포를 출발 물질로서 사용했다. 세포를, 400 mL까지 채워진 500 mL 원심분리 병에서 2,400 x g로 5분 동안 펠릿화하였다. 세포 펠릿을 조합한 다음, 25 ml 완충액 B에 재현탁하고, 2,400 x g로 3분 동안 펠릿화하였다. 완충액을 옮겨서 붓고, 세척을 한번 반복하였다. 세포를 얼음 위에 유지시킨 상태로 폴리트론 균질화기를 사용해, 1 x 프로테아제 억제제(Roche, Complete, EDTA 없음)를 함유하고 펠릿 부피의 3x인 완충액 B에 세포 펠릿을 재현탁하였다. 이어서, 균질물을 2,400 x g에서 5분 동안 원심분리하고, 분리되고 펠릿화된 상청액 한 번 더(2,400 x g/5분) 원심분리하여 파단되지 않은 세포, 세포 파편과 핵이 제거되도록 하였으며, 이렇게 생성된 상청액이 전체 단백질 제조물이다. 이어서, 상청액을 2개의 Nalgene Oak Ridge 45 mL 원심분리 튜브에 옮기고, 40,000 x g에서 40 분 동안 4

에서 펠릿화하였다. 분리된 시토졸 단백질(SCP)을 함유하는 상층액을 깨끗한 Oak Ridge 튜브 내로 옮겨, 40,000 x g에서 1회 더 원심분리하였다. 이와 병행하여, 막 분획(EMF)을 함유하는 펠릿을 유지시켰다가, 20분 동안 40,000의 속도로 원심분리하여 잔류 상층액을 제거하였다. 이어서, EMF 펠릿을 버퍼 B로 헹구었다. 그런 다음, 8 mL 완충액 B를 막 펠릿에 첨가하여 펠릿을 변위(dislodge)시켜 Dounce 균질화기 내로 옮겼다. 펠릿을 균질화한 후, 이들을 50 mL 원뿔형 튜브로 옮겼으며, 이는 최종 EMF 제제에 상응한다.

약 10⁶ 내지 10⁷ 세포/mL 단위의 포유류 세포(예: CHO, HEK293, Sf9) 10억 개를 조직 배양 환경으로부터 4x 250 mL 원뿔형 튜브로 옮기고, 550 x g로 3분 동안 펠릿화하였다. 모든 후속 단계들을 4

에서 또는 얼음처럼 차가운 완충액 상에서 수행하였다. 세포를 100 mL의 PBSF(1x PBS + 1 mg/mL BSA)로 세척하고 하나의 원뿔형 튜브 내에서 조합하였다. 상청액을 제거한 후, 세포 펠릿을 30 mL 완충액 B(50 mM HEPES, 0.15 M NaCl, 2 mM CaCl₂, 5 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 10% 글리세롤, pH 7.2)에 재현탁하고 550 x g에서 3분 동안 펠릿화하였다. 완충액 B 상청액을 옮겨 붓고, 펠릿 부피의 3x인 완충액 B + 2.5x인 프로테아제 억제제(Roche, cOmplete, EDTA-없음)에 세포를 재현탁하였다. 완충액 B의 프로테아제 억제제는 이 시점에서 포함시켜, 계속적으로 포함하였다. 세포를 30초 펄싱하는 동안 4회 균질화하고(Polyton 균질화기, PT1200E), 막 분획을 40,000 x g로 4

에서 1시간 동안 펠릿화하였다. 펠릿을 1 mL 완충액 B로 헹구고; 상청액을 수득하였는데, 이는 s에 상응한다. 펠릿을 3 mL의 완충액 B와 함께 Dounce 균질화기로 옮기고, 공이(pestle)를 위 아래로 30~35회 왕복하도록 천천히 이동시켜 재현탁하였다. 농축된 막 분획(EMF)을 새로운 수집 튜브 내로 옮기고, 공이를 헹궈 모든 잠재적 단백질을 수집한다. Dc-단백질 분석 키트(BioRad)를 사용하여 정제된 EMF의 단백질 농도를 결정한다. EMF를 가용화시키기 위해, 1 mg/mL의 최종 농도가 될 때까지 가용화 완충액(50 mM HEPES, 0.15 M NaCl, 2 mM CaCl₂, 5 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 1% n-도데실-b-D-말토피라노시드(DDM), 1x 프로테아제 억제제, pH 7.2) 내로 옮긴다. 4

에서 혼합물을 밤새 회전시킨 다음, 50 mL Oak Ridge 튜브(Fisher Scientific, 050529-ID) 내에서 40,000 x g로 1시간 동안 원심분리시킨다. 가용성 막 단백질(SMP)을 나타내는 상청액을 수집하고, 전술한 바와 같이 단백질 수율을 정량화한다.

비오틴화를 위해, 제조업체의 프로토콜(Pierce, Thermo Fisher)에 따라 NHS-LC-비오틴 스톡 용액을 제조한다. 간략하게, EMF 샘플 1 mg마다 20 μl의 비오틴 시약을 첨가하고, 부드럽게 교반하면서 3 시간 동안 4

에서 인큐베이션한다. 완충액 B와 합쳐서 25 mL가 되도록 부피를 조절하고, Oak Ridge 원심분리 튜브로 옮긴다. 비오틴화된 EMF(b-EMF)를 40,000 x g에서 1시간 동안 펠릿화하고, 펠릿을 손상시키지 않도록 3 mL의 완충액 C(완충액 B에서 글리세롤 제거)로 2회 헹군다. 잔류 용액을 제거한다. 전술한 바와 같이, Dounce 균질화기를 사용해 3 mL의 완충액에 펠릿을 재현탁한다. 재현탁된 펠릿은 이제 비오틴화된 EMF (b-EMF)를 나타낸다. 전술한 바와 같이 가용화하여 b-SMP를 제조한다.

PSR 결합 분석. 분석은 일반적으로, 예를 들어, Xu 등의 문헌에서 기술된 바와 같이 수행하였다. 효모 상에 제시된 단클론 항체의 PSR 프로파일을 특성 분석하기 위해, 2백만 개의 IgG-제시 효모를 96-웰 분석 플레이트 내로 옮기고, 3000 x g에서 3분 동안 펠릿화하여 상청액을 제거하였다. 새로 제조한 스톡 b-PSR의 1:10 희석액 50 μl에 펠릿을 재현탁하고, 20분 동안 얼음 상에서 인큐베이션한다. 200 μl의 차가운 PBSF로 세포를 세척하고, 50 μl의 2차 표지 혼합물(Extravidin-R-PE, 항-인간 LC-FITC, 및 프로피디움 요오드화물)에 펠릿을 재현탁한다. 혼합물을 얼음 위에서 20분 동안 인큐베이션한 다음, 200 ul의 얼음처럼 차가운 PBSF로 2회 세척한다. 100 μl의 얼음처럼 차가운 PBSF에 세포를 재현탁하고, HTS 샘플 주입기를 사용하여 FACScanto(BD Biosciences) 상에서 플레이트를 작동시킨다. 유세포 계측 데이터를 R-PE 채널에서의 평균 형광 강도에 대해 분석하고, 비-특이적 결합을 평가하기 위해 적절한 대조군에 대해 정규화하였다. 효모의 표면 상에서 항체 또는 항체 단편의 제시 또는 디스플레이를 위한 많은 방법이 이전에 기술되어 왔는데, 이들 모두는 본 프로토콜과 일치한다(문헌[Blaise 등의 2004, Boder and Wittrup, 1997, Kuroda 및 Ueda의 2011, Orcutt and Wittrup, 2010, Rakestraw 등의 2011, Sazinsky 등의 2008, Tasumi 등의 2009, Vasquez 등의 2009] 참조).

바큘로바이러스 입자 분석(BVP). 웰당 50 μl의 1:1 BVP 스톡 혼합물(BVT 스톡:50 mM 탄산나트륨(pH 9.6))을 첨가하여 ELISA 플레이트 상에서 BVP(BlueSky Biotech)를 인큐베이션하고, 4

에서 16~24시간 동안 방치하였다. 다음 날, 미결합 BVP를 웰로부터 흡입하여 제거하였다. 나머지 모든 단계들을 실온(22

에서 수행하였다. 100 μL의 차단 완충액(0.5% BSA 함유 PBS)을 첨가하고, 1시간 동안 인큐베이션한 후, 100 μl의 PBS로 3회 세척하였다. 다음으로, 차단 완충액 중의 1 μM 일차 항체(즉, 시험 항체) 50 μl를 웰에 첨가하고, 1시간 동안 인큐베이션한 다음, 100 μl의 PBS로 6회 세척하였다. 50 μL의 항-인간-IgG-HRP(Promega W4038, PBS에서 제조됨)를 웰에 첨가하고, 1시간 동안 인큐베이션한 다음, 이전과 같이 6회 세척하였다. 마지막으로, 50 μl의 TMB 기질(Fisher Scientific, 34021)을 각 웰에 첨가하고 10~15분 동안 인큐베이션하였다. 50 μl의 2 M 황산을 각 웰에 첨가함으로써 반응을 중단시켰다. 흡광도를 450 nm에서 판독하였고, 시험 항체가 없는 대조군 웰에 의해 흡광도를 정규화함으로써 BVP 점수를 결정하였다.

ForteBio 동역학. AHC, SA 또는 AHQ 센서 중 하나가 구비된 FortBio Octet HTX 기기를 12채널 모드로 사용하였다(채널 당 8개의 센서, 실험당 96개의 센서). 제조사가 공급한 소프트웨어(버전 8.2 및 9.0)로 기기를 구동하였다. 샘플 명칭과 농도를 플레이트 데이터 페이지에 입력하고, 센서 관련 단백질은 센서 데이터 페이지(sensor data page)의 "정보(information)" 컬럼에서 확인하였다. 동역학 실험 데이터는 90 또는 180초 베이스라인 중 하나, 180초 결합상, 및 180초 해리상으로 수집된다. 비닝(binning) 실험 데이터는, 2차 mAb가 함유된 웰에서 다음의 5단계로 수집하였다: 90초 베이스라인1 단계; 90초, 2차 결합제와의 센서 결합 검사 단계; 90초 베이스라인 2 단계; 180초 결합 단계; 및 180초의 해리 단계. 모든 파일은, 실험 형식을 식별하는 명명 규칙에 따라 명칭을 부여하여, 공유 네트워크 드라이브에 저장하였다.

HIC. IgG1 샘플을 Zeba 40 kDa 0.5 mL 스핀 컬럼(Thermo Pierce, 카탈로그 번호 87766)을 사용해 1 M 황산암모늄 및 0.1 M 인산나트륨(pH6.5)으로 완충액 교환하였다. 1.8 M 황산암모늄, 0.1 M 인산나트륨(pH 6.5)에서 황산암모늄이 없는 동일한 조건의 염 구배를 Dionex ProPac HIC-10 컬럼 상에서 수립하였다. 구배는 분당 0.75 ml의 유속으로 17분 동안 실행하였다. 아세토니트릴 세척 단계를 실행의 마지막에 추가하여 임의의 잔여 단백질을 제거하였고, 다음의 주입 사이클 전에 7개의 컬럼 부피를 대상으로 컬럼을 재평형화하였다. 피크 보유 시간은 A280 흡광도에서 모니터링되었으며, 용리 시의 황산암모늄 농도는 구배와 유속에 기초하여 계산하였다.

LCMS. mAb 샘플을 DTT에 의해 환원시킨 다음, Agilent 1100 HPLC(Agilent)와 결합된 Bruker maXis4G 질량 분광분석기에서 미들-다운(middle down) LCMS 분석을 수행하였다. POROS R2 10 μm (2.1 x 30 mm) 역상 칼럼을 사용하여 샘플 내 염을 제거하였다. 2 mL/분의 빠른 LC 유속은 샘플과 염의 분리, 샘플의 용리, 및 컬럼 재생을 2.1분 사이클 이내에 완료될 수 있게 한다. T-자 연결부는 샘플 분석용 질량 분광분석기 내로 0.15 mL/분의 샘플 유속만을 전달하도록 사용된다. Bruker maXis 4G 질량 분광분석기는 750 내지 2500 m/z의 범위를 검출할 수 있는 양이온 모드로 작동시켰다. 나머지 소스 파라미터들을 다음과 같이 설정하였다: 모세관은 5500V; 분무기는 4.0 Bar; 건식 가스는 4.0 l/분으로; 및 건식 온도는 200℃.

MS 스펙트럼을 Bruker Data Analysis version 4.1을 사용하여 분석하였고, 디콘볼루션은 20 내지 30 kDa의 질량 범위를 갖는 최대 엔트로피 디콘볼루션을 사용해 달성하였다.

IL2 분비. 멸균 DPBS 중의 10 μg/mL 농도의 웰당 200 ul의 항-CD3 항체로 넓적 바닥(flat-bottom) 96-웰 배양 플레이트(Thermo Scientific, 446612)를 코팅하고; 뚜껑을 덮고 4

에서 밤새 인큐베이션한다. 다음 날, 세포를 첨가하기 직전에, 96-웰 배양 플레이트를 200 μl의 얼음처럼 차가운 멸균 DPBS로 3회 세척한다. 동시에, 세포를 제조한다. 세포 밀도를 측정하고, CD3+ 및 CD3- 세포의 총 수를 계산하여 1x10⁶개의 세포를 얻는다. 필요한 양의 세포를 50 mL 원뿔형 튜브에 분취한 다음, 50 mL의 따뜻한 (37℃) RPMI 1640 GlutaMAX(Gibco, 61870-127) 중에서 세포를 3회 세척한다. 2 μg/mL의 농도로 가용성 항-CD28 항체(BioLegend)를 함유하는 따뜻한 배양 배지에 1x10⁷ 세포/mL의 세포 밀도로 세포를 재현탁한다. 1.0x10⁶ 세포를 함유하는 100 ul를 항-CD3 코팅된 세포 배양 플레이트에 웰당 분배한다. 플레이트를 경질 플라스틱 플레이트 뚜껑으로 덮고 정지된 인큐베이터에서 14~16시간 동안 37

에서 인큐베이션한다. 다음 날, 각 웰의 내용물을 조심스럽게 피펫팅한 다음, 세포 및 상청액을 96-웰 플레이트(Thermo Scientific, 264623)로 옮긴다. 플레이트를 500 x g에서 3분 동안 원심분리하여 세포를 펠릿화한다. 펠릿을 손상시키지 않도록, 상청액을 새로운 Eppendorf 튜브 또는 Canto 플레이트에 조심스럽게 옮긴다. MSD 키트(Meso Scale Discovery IL-2 V-Plex 키트, K151QQD-2)에 사용할 모든 시약을 모으고 제조한다. IL-2 캘리브레이터(calibrator)를 희석액 2로 연속 희석하여, 표준 곡선에 대한 7개의 점 세트를, 희석제 2만을 함유하는 zero 샘플에 추가하여 생성한다. 각 표준의 50 μl를 MSD 플레이트의 하나의 컬럼 내의 각 웰에 옮겨, 웰의 전체 바닥이 코팅되도록 한다. 각 웰로부터 50 μl의 샘플을 MSD 플레이트에 옮긴다. 양쪽 전극을 포함하여 각 웰의 전체 바닥이 액체로 완전히 코팅되도록 한다. 투명한 필름으로 MSD 플레이트를 덮고, 플레이트 진탕기를 이용해 실온(22~25

에서 700 rpm으로 2시간 동안 인큐베이션한다. 2시간 후, 플레이트를 가볍게 털고 종이 타월을 이용해 닦은 다음, 150 ul의 세척 완충액으로 3회 세척하고, 세척하는 사이에 가볍게 털어 완충액을 제거한다. 최종 세척 후에, 종이 타월로 플레이트를 닦아 임의의 남아 있는 완충액을 제거한다. 25 μl의 IL-2 검출 항체 용액을 각 웰의 바닥에 첨가한다. 투명한 필름으로 MSD 플레이트를 덮고, 플레이트 진탕기를 이용해 실온에서 700 rpm으로 1~2시간 동안 인큐베이션한다. 2시간 후, 플레이트를 가볍게 털고 종이 타월을 이용해 닦은 다음, 150 ul의 세척 완충액으로 3회 세척한다. 150 μl의 2X 판독 완충액을 계면활성제와 함께 각각의 웰에 첨가하고, MSD 기기를 이용해 플레이트(또는 플레이트의 선택된 웰)를 분석한다.

비공식적 서열 목록은 아래 표 2에 제공되어 있다. 비공식적 서열 목록에는, 전술한 바와 같이 식별되고 항체 번호(Ab#) 1에서 405까지 다음의 순서대로 지정된 405개의 항체 각각에 포함된 다음의 16가지 서열 요소를 제공한다:

- 중쇄 가변 영역 ("HC") 핵산 서열

- 중쇄 가변 영역 ("HC") 아미노산 서열

- 중쇄 가변 영역 CDR H1 ("H1") 아미노산 서열

- 중쇄 가변 영역 CDR H1 ("H1") 핵산 서열

- 중쇄 가변 영역 CDR H2 ("H2") 아미노산 서열

- 중쇄 가변 영역 CDR H2 ("H2") 핵산 서열

- 중쇄 가변 영역 CDR H3 ("H3") 아미노산 서열

- 중쇄 가변 영역 CDR H3 ("H3") 핵산 서열

- 경쇄 가변 영역 ("LC") 핵산 서열

- 경쇄 가변 영역 ("LC") 아미노산 서열

- 경쇄 가변 영역 CDR L1 ("L1") 아미노산 서열

- 경쇄 가변 영역 CDR L1 ("L1") 핵산 서열

- 경쇄 가변 영역 CDR L2 ("L2") 아미노산 서열

- 경쇄 가변 영역 CDR L2 ("L2") 핵산 서열

- 경쇄 가변 영역 CDR L3 ("L3") 아미노산 서열

- 경쇄 가변 영역 CDR L3 ("L3") 핵산 서열

추가의 구현예들은 아래의 조항에 나열되어 있다.

1. 항-분화클러스터3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 항체는 (Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 대해 강화된 발전성 프로파일을 나타내는, 항체.

2. 조항 1에 있어서, 강화된 발전성 프로파일은 PSR 분석; AS-CINS; BVP 분석; ELISA; DSF 분석; Tm 분석; HIC 분석; CIC 분석; 또는 이들의 조합을 수행함으로써 수득되는, 항체.

3. CD3 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 항체는: 약 0 MFI 내지 약 500 MFI; 약 0 MFI 내지 약 450 MFI; 약 0 MFI 내지 약 400 MFI; 약 0 MFI 내지 약 350 MFI; 약 0 MFI 내지 약 300 MFI; 약 0 MFI 내지 약 250 MFI; 약 0 MFI 내지 약 200 MFI; 약 0 MFI 내지 약 150 MFI; 약 0 MFI 내지 약 100 MFI; 약 0 MFI 내지 약 50 MFI; 약 200 MFI 내지 500 MFI; 약 200 MFI 내지 약 450 MFI; 약 200 MFI 내지 약 400 MFI; 약 200 MFI 내지 약 350 MFI; 약 200 MFI 내지 약 300 MFI; 약 200 MFI 내지 약 250 MFI; 약 100 MFI 내지 약 450 MFI; 약 100 MFI 내지 약 400 MFI; 약 100 MFI 내지 약 350 MFI; 약 100 MFI 내지 약 300 MFI; 약 100 MFI 내지 약 250 MFI; 약 100 MFI 내지 약 200 MFI; 또는 약 100 MFI 내지 약 150 MFI의 발전성 점수를 나타내는, 항체.

4. 조항 3에 있어서, 강화된 발전성 점수는 PSR 분석; SCP 분석; AS-CINS; BVP 분석; ELISA; DSF 분석; Tm 분석; HIC 분석; CIC 분석; 또는 이들의 조합을 수행함으로써 수득되는, 항체.

5. CD3 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 항체는: 약 0.0 내지 약 0.6; 약 0.0 내지 약 0.57; 약 0.0 내지 약 0.55; 약 0.0 내지 약 0.53; 약 0.0 내지 약 0.51; 약 0.0 내지 약 0.49; 약 0.0 내지 약 0.47; 약 0.0 내지 약 0.45; 약 0.0 내지 약 0.43; 약 0.0 내지 약 0.41; 약 0.0 내지 약 0.39; 약 0.0 내지 약 0.37; 약 0.0 내지 약 0.35; 약 0.0 내지 약 0.33; 약 0.0 내지 약 0.31; 약 0.0 내지 약 0.29; 약 0.0 내지 약 0.27; 약 0.0 내지 약 0.25; 약 0.0 내지 약 0.23; 약 0.0 내지 약 0.21; 약 0.0 내지 약 0.19; 약 0.0 내지 약 0.17; 약 0.0 내지 약 0.15; 약 0.0 내지 약 0.13; 약 0.0 내지 약 0.11; 약 0.0 내지 약 0.09; 약 0.0 내지 약 0.07; 또는 약 0.0 내지 약 0.05의 정규화된 발전성을 나타내는 항체.

6. CD3 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 항체는 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 레벨까지 사이토카인 생산을 이끌어내는 경향의 감소를 나타내면서 T 세포 활성화 또는 T 세포 사멸을 이끌어내는 항체.

7. CD3 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에서 관찰된 것에 비해, 사이토카인 방출 증후군을 유도할 수 있는 레벨까지 사이토카인 생산을 이끌어내는 경향의 감소를 나타내면서 T 세포 활성화 또는 T 세포 사멸을 이끌어내는 항체.

8. 조항 6 또는 조항 7에 있어서, T 세포 활성화, T 세포 사멸, 및/또는 사이토카인 생산은 세포 기반 분석을 수행함으로써 평가되는 항체.

9. 조항 8에 있어서, T 세포 활성화, T 세포 사멸, 및/또는 사이토카인 생산은 T 세포 활성화 분석, T 세포의 재유도 표적 세포 사멸 분석, 사이토카인 생산 레벨 분석을 수행함으로써 평가되며, 각각의 분석은 항체와 함께 PBMC를 인큐베이션하는 단계를 포함하는 항체.

10. 조항 9에 있어서, T 세포의 재유도 세포 사멸 분석은 PBMC 및 항체를 CD3이 아닌 표적 항원을 발현하는 표적 세포와 함께 인큐베이션하는 단계를 추가로 포함하는 항체.

11. 조항 6 내지 조항 10 중 어느 하나에 있어서, 사이토카인 생산 레벨이 측정된 적어도 하나의 사이토카인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체: 인터류킨 6(IL-6); 인터류킨 12(IL-12); 종양 괴사 인자 알파(TNFa); (TGFb); 인터류킨-2(IL-2); 및 인터페론 감마(IFNg).

12. 조항 6 내지 11 중 어느 하나에 있어서, IFNg 생산 레벨은 측정된 것인 항체.

13. 조항 6 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 사이토카인 생산 레벨은 사이토카인 방출 증후군(CRS) 위험 프로파일을 구성하는 항체.

14. 조항 6 내지 13 중 어느 하나에 있어서, 사이토카인 생산 레벨은 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 이끌어내는 위험의 감소를 나타내는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 위험 프로파일을 구성하는 항체.

15. 조항 6 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 사이토카인 생산 레벨은 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 대해 평가된 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일과 비교해 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 이끌어내는 위험의 감소를 나타내는 사이토카인 방출 증후군 위험 프로파일을 구성하는 항체.

16. CDRH3를 포함하는 항체로서, CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

17. CDRH2를 포함하는 항체로서, CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH2에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

18. CDRH1을 포함하는 항체로서, CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRH1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH1에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

19. CDRL3을 포함하는 항체로서, CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL3은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL3에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

20. CDRL2를 포함하는 항체로서, CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL2는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL2에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

21. CDRL1을 포함하는 항체로서, CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; CDRL1은 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRL1에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

22. 중쇄(HC)를 포함하는 항체로서, HC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 HC로 이루어진 군으로부터 선택된 HC에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; HC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 HC에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

23. 경쇄(LC)를 포함하는 항체로서, LC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 LC로 이루어진 군으로부터 선택된 LC에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일하되; LC는 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 LC에 대해 100% 동일하지 않은 항체.

24. 항체로서,

A) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRH3;

B) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRH2; 및

C) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRH1을 포함하되; CDRH3, CDRH3, 또는 CDRH1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3, CDRH2, 또는 CDRH1에 대해 각각 100% 동일하지 않은 항체.

25. 항체로서,

A) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRL3;

B) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRL2; 및

C) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRL1을 포함하되;

CDRL3, CDRL2, 또는 CHRL1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CHRL3, CDRL2, 또는 CDRL1에 대해 각각 100% 동일하지 않은 항체.

26. 항체로서,

A) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRH3;

B) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRH2;

C) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRH1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRH1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRH1;

D) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL3으로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL3에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRL3;

E) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL2로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL2에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRL2; 및

F) 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 1 내지 21, 23 내지 222, 224 내지 363, 및 371 내지 405의 CDRL1로 이루어진 군으로부터 선택된 CDRL1에 대해 적어도 99% 동일하거나; 적어도 98% 동일하거나; 적어도 97% 동일하거나; 적어도 96% 동일하거나; 적어도 95% 동일하거나; 적어도 94% 동일하거나; 적어도 93% 동일하거나; 적어도 92% 동일하거나; 적어도 91% 동일하거나; 적어도 90% 동일하거나; 적어도 89% 동일하거나; 적어도 88% 동일하거나; 적어도 87% 동일하거나; 적어도 86% 동일하거나; 적어도 85% 동일하거나; 적어도 84% 동일하거나; 적어도 83% 동일하거나; 적어도 82% 동일하거나; 적어도 80% 동일한 CDRL1을 포함하되;

CDRH3, CDRH2, CDRH1, CDRL3, CDHL2, 또는 CHRL1 중 어느 하나도 표 2에 제공된 바와 같은 Mabs 223, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 또는 370 중 어느 하나의 CDRH3, CDRH2, CDRH1, CDRL3, CDHL2, 또는 CHRL1에 대해 각각 100% 동일하지 않은 항체.

27. 조항 16 내지 26 중 어느 하나에 있어서, 항체는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

28. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-15512; ADI-15516; 및 ADI-16513의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

29. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18562; ADI-18564; ADI-18565; ADI-18566; ADI-18567; ADI-18568; ADI-18570; ADI-18571; ADI-18572; ADI-18573; ADI-18563; ADI-18569; ADI-18574; ADI-18575; ADI-18576; ADI-18578; ADI-18579; ADI-18580; ADI-18581; ADI-18582; ADI-18584; ADI-18585; ADI-18577; ADI-18583; ADI-18588; ADI-18589; ADI-18590; ADI-18591; ADI-18593; ADI-18594; ADI-18595; ADI-18596; ADI-18597; ADI-18592; ADI-18587; ADI-18586; 및 ADI-16606의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

30. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18576; ADI-20820; ADI-20578; ADI-20571; ADI-21097; ADI-20577; ADI-20576; ADI-20568; ADI-20582; ADI-20575; ADI-20567; ADI-20574; ADI-20573; ADI-20579; ADI-18565; ADI-20818; ADI-20587; ADI-20588; ADI-20589; ADI-20590; ADI-20594; ADI-20596; ADI-20599; ADI-20605; ADI-20607; ADI-20608; 및 ADI-20609의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

31. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-16606; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-28708; ADI-28709; ADI-28710; ADI-21943; ADI-28711; ADI-28712; ADI-28713; ADI-28714; ADI-28715; ADI-21944; ADI-28716; ADI-21945; ADI-21946; ADI-28717; ADI-21947; ADI-28718; ADI-28719; ADI-28720; ADI-28721; ADI-28722; ADI-28723; ADI-28724; ADI-28725; ADI-28726; ADI-28727; ADI-28728; ADI-28729; ADI-28730; ADI-28731; ADI-28732; ADI-28733; ADI-28734; ADI-28735; ADI-28736; ADI-28737; ADI-28738; ADI-28739; ADI-28740; ADI-28741; ADI-28742; ADI-28743; ADI-21948; ADI-21949; ADI-28744; ADI-21950; ADI-28745; ADI-28746; ADI-28747; ADI-28748; ADI-21951; ADI-21952; ADI-28749; ADI-28750; ADI-28751; ADI-21953; ADI-28752; ADI-21954; ADI-28753; ADI-28754; ADI-28755; ADI-28756; ADI-28757; ADI-28758; ADI-28759; ADI-28760; ADI-28761; ADI-28762; ADI-28763; ADI-28764; ADI-28765; ADI-28766; ADI-28767; ADI-28768; ADI-21955; ADI-28769; ADI-28770; ADI-21956; ADI-28771; ADI-28772; ADI-28773; ADI-28774; 및 ADI-28775의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

32. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21959; ADI-21963; ADI-21965; ADI-21967; ADI-21970; ADI-21971; ADI-21972; ADI-21973; ADI-21974; ADI-21975; ADI-21976; ADI-21977; ADI-21978; ADI-21979; ADI-21943; ADI-21944; ADI-21945; ADI-21946; ADI-21947; ADI-21948; ADI-21949; ADI-21950; ADI-21951; ADI-21952; ADI-21953; ADI-21954; ADI-21955; 및 ADI-21956의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

33. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21952; ADI-22523; ADI-24403; ADI-24404; ADI-24405; ADI-24407; ADI-24408; ADI-24409; ADI-24410; ADI-24411; ADI-24412; ADI-24413; ADI-24414; ADI-24415; ADI-24416; ADI-24417; ADI-24418; ADI-24434; ADI-24435; ADI-24436; ADI-24437; ADI-24438; ADI-24439; ADI-24440; ADI-24441; ADI-24442; ADI-24443; ADI-24444; ADI-24445; ADI-24446; ADI-24449; ADI-24388; ADI-24389; ADI-24390; ADI-24391; ADI-24392; ADI-24393; ADI-24394; ADI-24395; ADI-24396; ADI-24397; ADI-24398; ADI-24399; ADI-24400; ADI-24401; ADI-24402; ADI-24419; ADI-24420; ADI-24421; ADI-24422; ADI-24423; ADI-24424; ADI-24425; ADI-24426; ADI-24427; ADI-24428; ADI-24429; ADI-24430; ADI-24431; ADI-24432; ADI-24433; ADI-24447; 및 ADI-24448의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

34. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-23652; ADI-23653; ADI-23654; ADI-23655; ADI-23656; ADI-23657; ADI-23658; ADI-23651; ADI-23644; ADI-23645; ADI-23646; ADI-23647; ADI-23648; ADI-23649; ADI-23650; ADI-23667; ADI-23668; ADI-23669; ADI-23670; ADI-23671; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23659; ADI-23660; ADI-23661; ADI-23663; ADI-23664; ADI-23639; ADI-23641; ADI-23642; ADI-23640; ADI-23643; ADI-21952; ADI-23633; ADI-23634; ADI-23635; ADI-23636; ADI-23637; ADI-23638; ADI-23632; 및 ADI-23629의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

35. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26909; ADI-26910; ADI-26912; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26916; ADI-26917; ADI-26918; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26924; ADI-26925; ADI-26927; ADI-26928; ADI-26929; ADI-26930; ADI-26932; ADI-26933; ADI-26938; ADI-26939; ADI-26940; ADI-26941; ADI-26942; ADI-26943; ADI-26944; ADI-26945; ADI-26950; ADI-26954; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23664; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; ADI-26994; 및 ADI-26995의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

36. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26910; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26943; ADI-26954; ADI-21952; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26962; ADI-26978; ADI-26983; 및 ADI-26994의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체.

37. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체: ADI-15512; ADI-16513; ADI-15516; ADI-18565; ADI-18589; ADI-18585; ADI-18590; ADI-18576; ADI-20568; ADI-20580; ADI-21978; ADI-22523; ADI-25133; 및 ADI-26906.

38. 조항 16 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 항체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체: ADI-16606; ADI-29601; ADI-29602; ADI-29603; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-21952; ADI-23633; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26961; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26967; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26970; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; 및 ADI-26994.

39. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-15512; ADI-15516; 및 ADI-16513의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

40. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18562; ADI-18564; ADI-18565; ADI-18566; ADI-18567; ADI-18568; ADI-18570; ADI-18571; ADI-18572; ADI-18573; ADI-18563; ADI-18569; ADI-18574; ADI-18575; ADI-18576; ADI-18578; ADI-18579; ADI-18580; ADI-18581; ADI-18582; ADI-18584; ADI-18585; ADI-18577; ADI-18583; ADI-18588; ADI-18589; ADI-18590; ADI-18591; ADI-18593; ADI-18594; ADI-18595; ADI-18596; ADI-18597; ADI-18592; ADI-18587; ADI-18586; 및 ADI-16606의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

41. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-18576; ADI-20820; ADI-20578; ADI-20571; ADI-21097; ADI-20577; ADI-20576; ADI-20568; ADI-20582; ADI-20575; ADI-20567; ADI-20574; ADI-20573; ADI-20579; ADI-18565; ADI-20818; ADI-20587; ADI-20588; ADI-20589; ADI-20590; ADI-20594; ADI-20596; ADI-20599; ADI-20605; ADI-20607; ADI-20608; 및 ADI-20609의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

42. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-16606; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-28708; ADI-28709; ADI-28710; ADI-21943; ADI-28711; ADI-28712; ADI-28713; ADI-28714; ADI-28715; ADI-21944; ADI-28716; ADI-21945; ADI-21946; ADI-28717; ADI-21947; ADI-28718; ADI-28719; ADI-28720; ADI-28721; ADI-28722; ADI-28723; ADI-28724; ADI-28725; ADI-28726; ADI-28727; ADI-28728; ADI-28729; ADI-28730; ADI-28731; ADI-28732; ADI-28733; ADI-28734; ADI-28735; ADI-28736; ADI-28737; ADI-28738; ADI-28739; ADI-28740; ADI-28741; ADI-28742; ADI-28743; ADI-21948; ADI-21949; ADI-28744; ADI-21950; ADI-28745; ADI-28746; ADI-28747; ADI-28748; ADI-21951; ADI-21952; ADI-28749; ADI-28750; ADI-28751; ADI-21953; ADI-28752; ADI-21954; ADI-28753; ADI-28754; ADI-28755; ADI-28756; ADI-28757; ADI-28758; ADI-28759; ADI-28760; ADI-28761; ADI-28762; ADI-28763; ADI-28764; ADI-28765; ADI-28766; ADI-28767; ADI-28768; ADI-21955; ADI-28769; ADI-28770; ADI-21956; ADI-28771; ADI-28772; ADI-28773; ADI-28774; 및 ADI-28775의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

43. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21959; ADI-21963; ADI-21965; ADI-21967; ADI-21970; ADI-21971; ADI-21972; ADI-21973; ADI-21974; ADI-21975; ADI-21976; ADI-21977; ADI-21978; ADI-21979; ADI-21943; ADI-21944; ADI-21945; ADI-21946; ADI-21947; ADI-21948; ADI-21949; ADI-21950; ADI-21951; ADI-21952; ADI-21953; ADI-21954; ADI-21955; 및 ADI-21956의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

44. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-21952; ADI-22523; ADI-24403; ADI-24404; ADI-24405; ADI-24407; ADI-24408; ADI-24409; ADI-24410; ADI-24411; ADI-24412; ADI-24413; ADI-24414; ADI-24415; ADI-24416; ADI-24417; ADI-24418; ADI-24434; ADI-24435; ADI-24436; ADI-24437; ADI-24438; ADI-24439; ADI-24440; ADI-24441; ADI-24442; ADI-24443; ADI-24444; ADI-24445; ADI-24446; ADI-24449; ADI-24388; ADI-24389; ADI-24390; ADI-24391; ADI-24392; ADI-24393; ADI-24394; ADI-24395; ADI-24396; ADI-24397; ADI-24398; ADI-24399; ADI-24400; ADI-24401; ADI-24402; ADI-24419; ADI-24420; ADI-24421; ADI-24422; ADI-24423; ADI-24424; ADI-24425; ADI-24426; ADI-24427; ADI-24428; ADI-24429; ADI-24430; ADI-24431; ADI-24432; ADI-24433; ADI-24447; 및 ADI-24448의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

45. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-23652; ADI-23653; ADI-23654; ADI-23655; ADI-23656; ADI-23657; ADI-23658; ADI-23651; ADI-23644; ADI-23645; ADI-23646; ADI-23647; ADI-23648; ADI-23649; ADI-23650; ADI-23667; ADI-23668; ADI-23669; ADI-23670; ADI-23671; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23659; ADI-23660; ADI-23661; ADI-23663; ADI-23664; ADI-23639; ADI-23641; ADI-23642; ADI-23640; ADI-23643; ADI-21952; ADI-23633; ADI-23634; ADI-23635; ADI-23636; ADI-23637; ADI-23638; ADI-23632; 및 ADI-23629의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

46. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26909; ADI-26910; ADI-26912; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26916; ADI-26917; ADI-26918; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26924; ADI-26925; ADI-26927; ADI-26928; ADI-26929; ADI-26930; ADI-26932; ADI-26933; ADI-26938; ADI-26939; ADI-26940; ADI-26941; ADI-26942; ADI-26943; ADI-26944; ADI-26945; ADI-26950; ADI-26954; ADI-23672; ADI-23673; ADI-23664; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; ADI-26994; 및 ADI-26995의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

47. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 표 2에 제공된 바와 같은 ADI-22523; ADI-26906; ADI-26907; ADI-26908; ADI-26910; ADI-26913; ADI-26915; ADI-26919; ADI-26920; ADI-26921; ADI-26943; ADI-26954; ADI-21952; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26962; ADI-26978; ADI-26983; 및 ADI-26994의 CD3 결합 도메인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체.

48. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체: ADI-15512; ADI-16513; ADI-15516; ADI-18565; ADI-18589; ADI-18585; ADI-18590; ADI-18576; ADI-20568; ADI-20580; ADI-21978; ADI-22523; ADI-25133; 및 ADI-26906.

49. 항-분화클러스터 3(CD3) 결합 도메인을 포함하는 항체로서, 상기 CD3 결합 도메인은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항체: ADI-16606; ADI-29601; ADI-29602; ADI-29603; ADI-20587; ADI-20607; ADI-20590; ADI-21952; ADI-23633; ADI-26955; ADI-26956; ADI-26957; ADI-26958; ADI-26959; ADI-26960; ADI-26961; ADI-26962; ADI-26963; ADI-26964; ADI-26965; ADI-26966; ADI-26967; ADI-26968; ADI-26969; ADI-26970; ADI-26971; ADI-26972; ADI-26973; ADI-26974; ADI-26975; ADI-26976; ADI-26977; ADI-26978; ADI-26979; ADI-26980; ADI-26981; ADI-26982; ADI-26983; ADI-26984; ADI-26985; ADI-26986; ADI-26987; ADI-26988; ADI-26989; ADI-26990; ADI-26991; ADI-26992; ADI-26993; 및 ADI-26994.

50. 조항 1 내지 49 중 어느 하나에 있어서, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 분해 경향의 감소를 나타내는 항체.

51. 조항 16 내지 49 중 어느 하나에 있어서, 항체는 트라스투주맙(Herceptin®); 린투주맙; 블리나투모맙(Blincyto®); 및 표 2에 제공된 바와 같은 Mab 364, Mab366, Mab 367, Mab 368, Mab 369, Mab 370, 또는 Mab 22 중 하나 이상에 비해 CRS 위험 프로파일의 감소를 나타내는 항체.

52. 조항 1 내지 51 중 어느 하나의 항체로서, 다중특이적 항체를 포함하는 항체.

53. 조항 1 내지 52 중 어느 하나의 항체로서, 이중특이적 항체를 포함하는 항체.

54. 조항 1 내지 53 중 어느 하나의 항체로서, 종양학 표적; 면역-종양학 표적; 신경퇴행성 질병 표적; 자가면역 장애 표적; 감염성 질병 표적; 대사병 표적; 인지 장애 표적; 뇌-혈관 장벽 표적; 또는 혈액 질병 표적에 특이적으로 결합하는 적어도 하나의 제2 항원 결합 도메인을 포함하는 항체.

55. 조항 1 내지 54 중 어느 하나의 항체로서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 항원에 특이적으로 결합하는 적어도 하나의 제2 항원을 포함하는 항체: 17-IA, 4-1BB, 4Dc, 6-케토-PGFla, 8-이소-PGF2a, 8-옥소-dG, Al 아데노신 수용체 , A33, ACE, ACE-2, 액티빈(Activin), 액티빈 A, 액티빈 AB, 액티빈 B, 액티빈 C, 액티빈 RIA, 액티빈 RIA ALK-2, 액티빈 RIB ALK-4, 액티빈 RIIA, 액티빈 RUB, ADAM, ADAM10, ADAM12, ADAM15, ADAM17/TACE, ADAM8, ADAM9, ADAMTS, ADAMTS4, ADAMTS5, 어드레신(Addressin), aFGF, ALCAM, ALK, ALK-1, ALK-7, 알파-l-항트립신, 알파-V/베타-1 길항제, ANG, Ang, APAF-1, APE, APJ, APP, APRIL, AR, ARC, ART, 아르테민(Artemin), 항-Id, ASPARTIC, 심방 나트륨 이뇨 인자(Atrial natriuretic factor), av/b3 인테그린, Axl, b2M, B7-1, B7-2, B7-H, B-림프구 자극인자(BlyS), BACE, BACE-1, Bad, BAFF, BAFF-R, Bag-1, BAK, Bax, BCA-1, BCAM, Bel, BCMA, BDNF, b-ECGF, bFGF, BID, Bik, BIM, BLC, BL-CAM, BLK, BMP, BMP-2 BMP-2a, BMP-3 오스테오게닌(Osteogenin), BMP-4 BMP-2b, BMP-5, BMP-6 Vgr-1, BMP-7 (OP-1), BMP-8 (BMP-8a, OP-2), BMPR, BMPR-IA (ALK-3), BMPR-IB (ALK-6), BRK-2, RPK-1, BMPR-II (BRK-3), BMPs, b- NGF, BOK, 봄베신(Bombesin), 뼈 유래 신경 영양 인자(Bone-derived neurotrophic factor), BPDE, BPDE-DNA, BTC, 보체 인자 3(C3), C3a, C4, C5, C5a, CIO, CA125, CAD-8, 칼시토닌(Calcitonin), cAMP, 암배아성 항원(carcinoembryonic antigen, CEA), 암종-결합 항원(carcinoma-associated antigen), 카텝신(Cathepsin) A, 카텝신 B, 카텝신 C/DPPI, 카텝신 D, 카텝신 E, 카텝신 H, 카텝신 L, 카텝신 O, 카텝신 S, 카텝신 V, 카텝신 X/Z/P, CBL, CCI, CCK2, CCL, CCLl, CCLll, CCL12, CCL13, CCL 14, CCL15, CCL16, CCLl 7, CCL18, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL4, CCL5, CCL6, CCL7, CCL8, CCL9/10, CCR, CCR1, CCR10, CCR10, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CD1, CD2,　CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD10, CDlla, CDllb, CDllc, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD27L, CD28, CD29, CD30, CD30L, CD32, CD33 (p67 proteins), CD34, CD38, CD40, CD40L, CD44, CD45, CD46, CD49a, CD52, CD54, CD55, CD56, CD61, CD64, CD66e, CD74, CD80 (B7-1), CD89, CD95, CD123, CD137, CD138, CD140a, CD146, CD147, CD148, CD152, CD164, CEACAM5, CFTR, cGMP, CINC, 클로스트리듐 보톨리늄 독소(Clostridium botulinum toxin), 클로스트리듐 페르프린젠스 독소(Clostridium perfringens toxin), CKb8-l, CLC, CMV, CMV UL, CNTF, CNTN-1, COX, C-Ret, CRG-2, CT-1, CTACK, CTGF, CTLA-4, CX3CL1, CX3CR1, CXCL, CXCLl, CXCL2, CXCL3, CXCL4, CXCL5, CXCL6, CXCL7, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL15, CXCL16, CXCR, CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CXCR6, 시토케라틴 종양-결합 항원(cytokeratin tumor-associated antigen), DAN, DCC, DcR3, DC-SIGN, 붕괴 촉진 인자(Decay accelerating factor), des(l-3)-IGF-I(뇌 IGF-1), Dhh, 디곡신(digoxin), DNAM-1, Dnase, Dpp, DPPIV/CD26, Dtk, ECAD, EDA, EDA-A1, EDA-A2, EDAR, EGF, EGFR (ErbB-1), EMA, EMMPRIN, EN A, 엔도텔린 수용체(endothelin receptor), 엔케팔리나제(Enkephalinase), eNOS, Eot, 에오탁신(eotaxin), EpCAM, 에프린(Ephrin) B2/ EphB4, EPO, ERCC, E-셀렉틴(selectin), ET-1, 인자 Ila, 인자 VII, 인자 VIIIc, 인자 IX, 섬유아세포 활성 단백질(fibroblast activation protein, FAP), Fas, FcRl, FEN-1, 페리틴(Ferritin), FGF, FGF-19, FGF-2, FGF3, FGF-8, FGFR, FGFR-3, 피브린(Fibrin), FL, FLIP, Flt-3, Flt-4, 여포 자극 호르몬(Follicle stimulating hormone), 프랙탈카인(Fractalkine), FZD1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZD10, G250, Gas 6, GCP-2, GCSF, GD2, GD3, GDF, GDF-1, GDF-3 (Vgr-2), GDF-5 (BMP-14, CDMP- 1), GDF-6 (BMP-13, CDMP-2), GDF-7 (BMP-12, CDMP-3), GDF-8 (Myostatin), GDF-9, GDF- 15 (MIC-1), GDNF, GFAP, GFRa-1, GFR-알파l, GFR-알파2, GFR-알파3, GITR, 글루카곤(Glucagon), Glut 4, 당단백질(glycoprotein) Ilb/IIIa (GP Ilb/IIIa), GM-CSF, gpl30, gp72, GRO, 성장 호르몬 방출 인자(Growth hormone releasing factor), 합텐(Hapten)(NP-cap 또는 NIP-cap), HB-EGF, HCC, HCMV gB 외피 당단백질(envelope glycoprotein), HCMV) gH 외피 당단백질, HCMV UL, 조혈 성장 인자(Hemopoietic growth factor, HGF), Hep B gpl20, heparanase, Her2, Her2/neu (ErbB-2), Her3 (ErbB-3), Her4 (ErbB-4), 단순 포진 바이러스(herpes simplex virus, HSV) gB 당단백질, HSV gD 당단백질, HGFA, 고분자량 흑색종-결합 항원(HMW-MAA), HIV gpl20, HIV IIIB gp 120 V3 루프, HLA, HLA-DR, HM1.24, HMFG PEM, HRG, Hrk, 인간 심장 마이오신(human cardiac myosin), 인간 거대세포 바이러스(human cytomegalovirus, HCMV), 인간 성장 호르몬(human growth hormone, HGH), HVEM, 1-309, IAP, ICAM, ICAM-1, ICAM-3, ICE, ICOS, IFNg, Ig, IgA 수용체, IgE, IGF, IGF 결합 단백질, IGF-1R, IGFBP, IGF-I, IGF-II, IL, IL-1, IL-1R, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-4R, IL-5, IL-5R, IL-6, IL-6R, IL-8, IL- 9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18, IL-18R, IL-23, 인터페론(INF)-알파, INF-베타, INF-감마, 인히빈(Inhibin), iNOS, 인슐린 A-사슬, 인슐린 B-사슬, 인슐린-유사 성장 인자 1, 인테그린 알파2, 인테그린 알파3, 인테그린 알파4, 인테그린 알파4/베타1, 인테그린 알파4/베타7, 인테그린 알파5(알파V), 인테그린 알파5/베타l, 인테그린 알파5/베타3, 인테그린 알파6, 인테그린 베타1, 인테그린 베타2, 인테그린 감마, IP-10, 1-TAC, JE, 칼리크레인(Kallikrein) 2, 칼리크레인 5, 칼리크레인 6, 칼리크레인 11, 칼리크레인 12, 칼리크레인 14, 칼리크레인 15, 칼리크레인 LI, 칼리크레인 L2, 칼리크레인 L3, 칼리크레인 L4, KC, KDR, 케라틴세포 성장 인자(Keratinocyte Growth Factor, KGF), 라미닌(laminin) 5, LAMP, LAP, LAP (TGF- 1), 잠재(Latent) TGF-1, 잠재 TGF-1 bpl, LBP, LDGF, LECT2, Lefty, Lewis-Y 항원, Lewis-Y 관련 항원, LFA-1, LFA-3, Lfo, LIF, LIGHT, 지질단백질(lipoprotein), LIX, LKN, Lptn, L-셀렉틴(Selectin), LT-a, LT-b, LTB4, LTBP-1, 폐 계면활성제(Lung surfactant), 황체형성 호르몬(Luteinizing hormone), 림포톡신 베타 수용체(Lymphotoxin Beta Receptor), Mac-1, MAdCAM, MAG, MAP2, MARC, MCAM, MCAM, MCK-2, MCP, M-CSF, MDC, Mer, METALLOPROTEASES, MGDF 수용체, MGMT, MHC (HLA-DR), MIF, MIG, MIP, MIP-1-알파, MK, MMAC1, MMP, MMP-1, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-2, MMP-24, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MPIF, Mpo, MSK, MSP, 뮤신(Mucl), MUC18, 뮐러관 억제 물질(Muellerian-inhibiting substance), Mug, MuSK, NAIP, NAP, NCAD, N-카데린(Cadherin), NCA 90, NCAM, NCAM, 네프릴리신(Neprilysin), 뉴로트로핀(Neurotrophin)-3,-4, 또는 -6, 뉴르투린(Neurturin), 신경세포 성장 인자(Neuronal growth factor, NGF), NGFR, NGF-베타, nNOS, NO, NOS, Npn, NRG-3, NT, NTN, OB, OGG1, OPG, OPN, OSM, OX40L, OX40R, pl50, p95, PADPr, 부갑상선 호르몬(Parathyroid hormone), PARC, PARP, PBR, PBSF, PCAD, P-카데린, PCNA, PDGF, PDGF, PDK-1, PECAM, PEM, PF4, PGE, PGF, PGI2, PGJ2, PIN, PLA2, 태반 알칼리성 포스파타아제(placental alkaline phosphatase, PLAP), P1GF, PLP, PP14, 프로인슐린(Proinsulin), 프로릴랙신(Prorelaxin), 단백질 C, PS, PSA, PSCA, 전립선 특이적 막 항원(prostate specific membrane antigen, PSMA), PTEN, PTHrp, Ptk, PTN, R51, RANK, RANKL, RANTES, 릴랙신 A-사슬, 릴랙신 B-사슬, 레닌(renin), 호흡기세포 융합 바이러스(respiratory syncytial virus, RSV) F, RSV Fgp, Ret, 류머티즘 인자(Rheumatoid factor), RLIP76, RPA2, RSK, S100, SCF/KL, SDF-1, SERINE, 혈청 알부민(Serum albumin), sFRP-3, Shh, SIGIRR, SK-1, SLAM, SLPI, SMAC, SMDF, SMOH, SOD, SPARC, Stat, STEAP, STEAP-II, TACE, TACI, TAG-72(종양-결합 당단백질-72), TARC, TCA-3, T-세포 수용체(예: T-세포 수용체 알파/베타), TdT, TECK, TEM1, TEM5, TEM7, TEM8, TERT, 고환 PLAP-유사 알칼리성 포스파타제, TfR, TGF, TGF-알파, TGF-베타, TGF-페타 Pan 특이적, TGF-베타 RI (ALK-5), TGF-베타 RII, TGF-베타 Rllb, TGF-베타 RIII, TGF-베타l, TGF-베타2, TGF-베타3, TGF-베타4, TGF-베타5, 트롬빈(Thrombin), 흉선 Ck-1(Thymus Ck-1), 갑상샘 자극 호르몬(Thyroid stimulating hormone), Tie, TIMP, TIQ, 조직 인자(Tissue Factor), TMEFF2, Tmpo, TMPRSS2, TNF, TNF-알파, TNF-알파 베타, TNF-beta2, TNFc, TNF-RI, TNF-RII, TNFRSF10A(TRAIL Rl Apo-2, DR4), TNFRSFIOB(TRAIL R2 DR5, KILLER, TRICK-2A, TRICK-B), TNFRSF10C(TRAIL R3 DcRl, LIT, TRID), TNFRSF10D(TRAIL R4 DcR2, TRUNDD), TNFRSF11A (RANK ODF R, TRANCE R), TNFRSFllB(OPG OCIF, TR1), TNFRSF12(TWEAK R FN14), TNFRSF13B(TACI), TNFRSF13C(BAFF R), TNFRSF14(HVEM ATAR, HveA, LIGHT R, TR2), TNFRSF16(NGFR p75NTR), TNFRSF17(BCMA), TNFRSF18(GITR AITR), TNFRSF19(TROY TAJ, TRADE), TNFRSF19L(RELT), TNFRSFIA(TNF RI CD120a, p55-60), TNFRSFIB(TNF RII CD120b, p75-80), TNFRSF26(TNFRH3), TNFRSF3(LTbR TNF RIII, TNFC R), TNFRSF4(OX40 ACT35, TXGP1 R), TNFRSF5(CD40 p50), TNFRSF6(Fas Apo-1, APT1, CD95), TNFRSF6B(DcR3 M68, TR6), TNFRSF7(CD27), TNFRSF8(CD30), TNFRSF9(4-lBB CD137, ILA), TNFRSF21(DR6), TNFRSF22(DcTRAIL R2 TNFRH2), TNFRST23(DcTRAIL Rl TNFRH1), TNFRSF25(DR3 Apo-3, LARD, TR-3, TRAMP, WSL-1), TNFSF10(TRAIL Apo-2 리간드, TL2), TNFSF11(TRANCE/RANK 리간드 ODF, OPG 리간드), TNFSF12(TWEAK Apo-3 리간드, DR3 리간드), TNFSF13(APRIL TALL2), TNFSF13B(BAFF BLYS, TALL1, THANK, TNFSF20), TNFSF14(LIGHT HVEM 리간드, LTg), TNFSF15(TL1A/VEGI), TNFSF18(GITR 리간드 AITR Ligand, TL6), TNFSFIA(TNF-a 코넥틴, DIF, TNFSF2), TNFSF1B(TNF-b LTa, TNFSF1), TNFSF3(LTb TNFC, p33), TNFSF4(OX40 리간드 gp34, TXGP1), TNFSF5(CD40 리간드 CD154, gp39, HIGM1, IMD3, TRAP), TNFSF6(Fas 리간드 Apo-1 리간드, APT1 리간드), TNFSF7(CD27 리간드 CD70), TNFSF8(CD30 리간드 CD153), TNFSF9(4-lBB 리간드 CD137 리간드), TP-1, t-PA, Tpo, TRAIL, TRAIL R, TRAIL-R1, TRAIL-R2, TRANCE, 전달 수용체(transferring receptor), TRF, Trk, TROP-2, TSG, TSLP, 종양-결합 항원 CA 125, 종양-결합 항원 발현 Lewis Y 관련 탄수화물, TWEAK, TXB2, Ung, uPAR, uPAR-1, 우로키나제(Urokinase), VCAM, VCAM-1, VECAD, VE-카데린, VE-카데린-2, VEFGR-1(flt-1), VEGF, VEGFR, VEGFR-3(flt-4), VEGI, VIM, 바이러스 항원, VLA, VLA-1, VLA-4, VNR 인테그린, 폰 빌데브란트 인자(von Willebrands factor), WIF- 1, WNT1, WNT2, WNT2B/13, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11, WNT16, XCL1, XCL2, XCR1, XCR1, XEDAR, XIAP, XPD, CTLA4(세포독성 T 림프구 항원-4), PD1(세포 예정사 단백질 1), PD-L1(예정 세포 사멸 리간드 1), LAG-3(림프구 활성화 유전자-3), TIM-3(T 세포 면역글로불린 및 뮤신 단백질-3), 호르몬용 수용체, 및 성장 인자.

56. 조항 1 내지 55 중 어느 하나의 항체로서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 항원에 특이적으로 결합하는 적어도 하나의 제2 항원을 포함하는 항체: BCMA, CTLA4(세포독성 T 림프구 항원-4), PD1(세포 예정사 단백질 1), PD-L1(세포 예정사 리간드 1), LAG-3(림프구 활성화 유전자-3), TIM-3, CD20, CD2, CD19, Her2, EGFR, EpCAM,　FcyRIIIa (CD16), FcyRIIa (CD32a), FcyRIIb (CD32b), FcyRI (CD64), 톨 유사 수용체(Toll-like receptors, TLR), TLR4, TLR9, 사이토카인, IL-2, IL-5, IL-13, IL-6, IL-17, IL-12, IL-23, TNFa, TGFb, 사이토카인 수용체, IL-2R, 케모킨(chemokine), 케모킨 수용체, 성장 인자, VEGF, 및 HGF.

57. 조항 1 내지 56 중 어느 하나의 항체로서, 항원에 특이적으로 결합하는 적어도 하나의 제2 항원을 포함하고, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 다중특이적 포맷을 포함하는 항체: Fab-Fc-scFv, 병-따개, Mab-scFv, Mab-Fv, 이중 scFv, 중앙 Fv, 중앙 scFv, 단일-아암 중앙 scFv, Fab-Fab, Fab-Fv, mAb-Fv, mAb-Fab, DART, BiTE, 공통 경쇄-IgG, TandAb, 교차-Mab, SEED, BEAT, TrioMab, 및 DuetMab.

58. 조항 1 내지 57 중 어느 하나에 따른 항체를 암호화하는 단리된 핵산 서열.

59. 조항 58항에 따른 단리된 핵산 서열을 포함하는 발현 벡터.

60. 조항 58에 따른 핵산 서열 또는 조항 59에 따른 발현 벡터로 형질감염, 형질변환, 또는 형질도입된 숙주 세포.

61. 약학적 조성물로서, 조항 1 내지 57 중 어느 하나에 따른 항체 중 하나 이상; 및 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 조성물.

62. 약학적 조성물로서, 조항 58에 따른 하나 이상의 핵산 서열; 또는 조항 59에 따른 하나 이상의 발현 벡터; 및 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 부형제를 포함하는 조성물.

63. 질병 치료를 필요로 하는 포유류에서 이러한 질병을 치료하거나 질병의 진행을 지연시키는 방법으로서, 상기 방법은 조항 1 내지 57 중 어느 하나에 따른 하나 이상의 항체를 투여하는 단계를 포함하되, 질병은 상기 투여의 결과로서 감소하거나 완화되는 방법.

64. 조항 1 내지 57 중 어느 하나에 따른 항체를 투여함으로써 포유류에서 질병 발생 위험을 회피하거나 감소시키는 방법으로서, 질병은 상기 투여의 결과로서 회피되는 방법.

65. 질병 치료를 필요로 하는 포유류에서 이러한 질병을 치료하는 방법으로서, 질병은 증식성 질병, 종양학적 질병, 면역-종양학적 질병, 신경학적 질병, 신경퇴행성 질병, 또는 자가면역 질병을 포함하고, 상기 방법은 조항 1 내지 57 중 어느 하나에 따른 하나 이상의 항체를 투여하는 단계를 포함하고, 질병은 상기 투여의 결과로서 감소하거나 완화되는 방법.

66. 조항 63 내지 65 중 어느 한 항에 따른 방법으로서, 포유류에게 추가의 치료제를 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.

67. 조항 63 내지 66 중 어느 한 항에 따른 방법으로서, 포유류는 인간인 방법.

68. 이종이량체 CD3 융합 단백질로서, 제1 Fc 영역에 융합된 CD3 엡실론 폴리펩티드를 포함하는 제1 폴리펩티드 사슬; 및 제2 Fc 영역에 융합된 CD3 델타 폴리펩티드를 포함하는 제2 폴리펩티드 사슬을 포함하는 이종이량체 CD3 융합 단백질.

69. 조항 68에 있어서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 인간 CD3 폴리펩티드를 포함하고, CD3 델타 폴리펩티드는 인간 CD3 델타 폴리펩티드를 포함하는 이종 이량체 CD3 융합 단백질.

70. 조항 68에 있어서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 인간 CD3 폴리펩티드이고, CD3 델타 폴리펩티드는 인간 CD3 델타 폴리펩티드인 이종 이량체 CD3 융합 단백질.

71. 조항 69에 있어서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 폴리펩티드를 포함하고, CD3 델타 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 델타 폴리펩티드를 포함하는 이종 이량체 CD3 융합 단백질.

72. 조항 69에 있어서, CD3 엡실론 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 폴리펩티드이고, CD3 델타 폴리펩티드는 시노몰구스 CD3 델타 폴리펩티드인 이종 이량체 CD3 융합 단백질.

73. 조항 68 내지 70 중 어느 하나에 있어서, 제1 폴리펩티드 사슬은 다음의 아미노산 서열을 포함하고: QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILTCPQYPGSEILWQHNDKNIGGDEDDKNIGSDEDHLSLKEFSELEQSGYYVCYPRGSKPEDANFYLYLRARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK;

제2 폴리펩티드 사슬은 다음의 아미노산 서열을 포함하는 이종이량체 융합 단백질: FKIPIEELEDRVFVNCNTSITWVEGTVGTLLSDITRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESTVQVHYRMCQSCVELDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK.

74. 조항 68, 71항, 및 72 중 어느 하나에 있어서, 제1 폴리펩티드 사슬은 다음의 아미노산 서열을 포함하고: QDGNEEMGSITQTPYQVSISGTTVILTCSQHLGSEAQWQHNGKNKEDSGDRLFLPEFSEMEQSGYYVCYPRGSNPEDASHHLYLKARVCENCMEMDGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK;

제2 폴리펩티드 사슬은 다음의 아미노산 서열을 포함하는 이종이량체 융합 단백질: FKIPVEELEDRVFVKCNTSVTWVEGTVGTLLTNNTRLDLGKRILDPRGIYRCNGTDIYKDKESAVQVHYRMCQNCVELDPGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK.

75. FNIKDYYMH(서열번호 6720), YTFTSYTIH(서열번호 6721), 또는 FTFX₁TYAMN(서열번호 6722)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH1을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁은 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

76. 조항 75항에 있어서, X₁은 N 또는 D인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

77. WIDLENX₁NTX₂YDX₃KFOG(서열번호 6723)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH2를 포함하되, X₁, X₂, 및 X₃은 독립적으로 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

78. 조항 77에 있어서, X₁은 G가 아닌 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

79. 조항 77 내지 78 중 어느 하나에 있어서, X₂는 V 또는 I인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

80. 조항 77 내지 79 중 어느 하나에 있어서, X₃은 G가 아닌 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

81. X₁QSYSX₂RT(서열번호 6724) 또는 X₃RDX₄YGX₅YFYDV(서열번호 6725)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH3를 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁, X₂, X₃, X₄, 및 X₅는 독립적으로 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

82. 조항 81에 있어서, X₁은 K 또는 T인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

83. 조항 81에 있어서, X₁은 T인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

84. 조항 81 내지 83 중 어느 하나에 있어서, X₂는 R 또는 L인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

85. 조항 81 내지 83 중 어느 하나에 있어서, X₂는 A 또는 G인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

86. 조항 81 내지 83 중 어느 하나에 있어서, X₂는 G가 아닌 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

87. 조항 81 내지 86 중 어느 하나에 있어서, X₂는 R, A, G 또는 L인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

88. X₁KSSQX₂LLX₃X₄RTGKX₅YLA(서열번호 6726)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL1을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁, X₂, X₃, X₄, 및 X₅는 독립적으로 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

89. 조항 88에 있어서, X₁은 K 또는 R인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

90. 조항 88에 있어서, X₂는 S 또는 N인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

91. 조항 88에 있어서, X₃은 E 또는 N인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

92. 조항 88에 있어서, X₄는 A 또는 S인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

93. 조항 88에 있어서, X₂는 N 또는 S인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

94. WASTRES(서열번호 6727) 또는 GTX₁KRAP(서열번호 6728)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL2를 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁은 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

95. 조항 94항에 있어서, X₁은 N 또는 D인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

96. KQSYSX₁RT(서열번호 6729)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL3을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁은 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

97. 조항 96에 있어서, X₁은 R인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

98. 조항 96에 있어서, X₁은 L 또는 I인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

99. 조항 75 내지 76 중 어느 하나에 따른 CDRH1, 조항 77 내지 81 중 어느 하나에 따른 CDRH2, 및 조항 84 내지 90 중 어느 하나에 따른 CDRH3 중 하나 이상을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

100. 조항 88 내지 91 중 어느 하나에 따른 CDRL1, 조항 94 내지 95 중 어느 하나에 따른 CDRL2, 및 조항 96 내지 98 중 어느 하나에 따른 CDRL3 중 하나 이상을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

101. 조항 75 내지 76 중 어느 하나에 따른 CDRH1, 조항 77 내지 81 중 어느 하나에 따른 CDRH2, 조항 84 내지 90 중 어느 하나에 따른 CDRH3, 및 조항 88 내지 91 중 어느 하나에 따른 CDRL1, 조항 94 내지 95 중 어느 하나에 따른 CDRL2, 및 조항 96 내지 98 중 어느 하나에 따른 CDRL3을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

SEQUENCE LISTING <110> ADIMAB, LLC <120> HUMANIZED ANTI-CD3 ANTIBODIES <130> 2009186-0189 <140> <141> <160> 6480 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttatgtatcc tggtttgctt attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu 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Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 9 cagactgtgg tgacccagga gccatcgttc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacaa acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 10 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 10 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 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acid sequence <400> 57 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcggtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcccggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 58 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 58 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 63 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 64 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 64 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 65 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 65 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 72 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 73 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 73 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcggtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcccggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 74 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 74 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser 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region CDR L2 amino acid sequence <400> 77 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 78 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 78 ggcacagaca agcgcgctcc c 21 <210> 79 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 79 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 80 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 80 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 81 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 81 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 111 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 112 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 112 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 113 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 113 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 114 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 114 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 115 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 115 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 116 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 116 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 117 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 117 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 118 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 118 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 119 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 119 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 120 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 120 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 121 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 121 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcggtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcccggggtc 180 cctgagcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaatctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 122 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 122 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr 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chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 125 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 126 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 126 ggcacagaca agcgcgctcc c 21 <210> 127 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 127 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 128 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 128 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 129 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 129 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 130 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 130 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 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caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 135 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 135 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 136 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 136 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 137 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 137 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcggtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcccggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgctcggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg 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variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 144 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 145 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 145 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 146 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 146 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 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Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 149 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 150 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 150 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 151 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 151 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 152 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 152 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 153 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 153 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacaa acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 154 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 154 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp 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21 <210> 159 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 159 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 160 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 160 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 161 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 161 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctctgcc acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag tcacgtatcc tggtttgctc 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168 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 168 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagtcac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 169 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 169 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacaa acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 170 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 170 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 173 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 174 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 174 ggcacaaaca agcgcgctcc t 21 <210> 175 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 175 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 176 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 176 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 177 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 177 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc 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acid sequence <400> 182 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 183 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 183 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 10 15 <210> 184 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 184 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttat gtatcctggt ttgcttct 48 <210> 185 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 185 cagactgtgg tgacccagga gccatcgttc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggct caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 186 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 186 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 187 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 187 Gly Ser 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 192 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 193 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 193 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 194 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 194 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 197 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 198 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 198 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 199 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 199 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 200 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 200 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 201 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 201 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 202 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 202 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu 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Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 216 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 216 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 217 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 217 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 218 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 218 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 219 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 219 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 220 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 220 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 221 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 221 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 222 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 222 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 223 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 223 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 224 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 224 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 225 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 225 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 226 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 226 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 230 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 231 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 231 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 232 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 232 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 233 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 233 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 234 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 234 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 235 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 235 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 236 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 236 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 237 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 237 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 238 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 238 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 239 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 239 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 240 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 240 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 241 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 241 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 242 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 242 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 243 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 243 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 244 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 244 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 245 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 245 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 246 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 246 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 247 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 247 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 248 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 248 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 249 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 249 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 250 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 250 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 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Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 254 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 255 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 255 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 256 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 256 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 257 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 257 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 259 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 260 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 260 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 261 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 261 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 262 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 262 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 263 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 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ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 269 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 269 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 270 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 270 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 271 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 271 Ala Leu Trp Tyr Asn Asn His Trp Val 1 5 <210> 272 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 272 gcgctgtggt acaataacca ttgggtg 27 <210> 273 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 278 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 279 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 279 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 280 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 280 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 281 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 281 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 282 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 282 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 283 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 283 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 284 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 284 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 285 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 285 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 286 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 286 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 287 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 287 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 288 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 288 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 289 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 289 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 290 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 290 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 291 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 291 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 292 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 292 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 293 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 293 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 294 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 294 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 295 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 295 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 296 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 296 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 297 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 297 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 298 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 298 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 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<213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 302 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 303 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 303 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 304 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 304 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 305 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 305 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 306 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 306 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 307 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 307 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 308 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 308 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 309 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 309 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 310 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 310 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 311 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 311 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 312 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 312 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 313 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 313 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 314 <211> 109 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Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 316 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 317 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 317 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 318 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 318 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 319 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 319 Ala Leu Trp Tyr Asn Asn His Trp Val 1 5 <210> 320 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 320 gcgctgtggt acaataacca ttgggtg 27 <210> 321 <211> 375 <212> 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agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 330 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 330 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 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Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 335 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 336 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 336 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 337 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 337 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 338 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 338 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 339 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 339 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 340 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 340 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 341 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 341 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 342 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 342 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 343 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 343 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 344 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 344 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 345 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 345 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 346 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 346 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 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sequence <400> 349 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 350 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 350 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 351 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 351 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 352 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 352 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 353 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 353 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 354 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 354 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His 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<210> 359 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 359 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 360 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 360 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 361 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 361 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 362 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 362 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 363 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 363 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 364 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 364 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 365 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 365 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 366 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 366 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 367 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 367 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 368 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 368 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 369 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 369 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 370 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 370 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg 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sequence <400> 373 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 374 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 374 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 375 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 375 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 376 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 376 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 377 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 377 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 378 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 378 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 383 Ala Leu Trp Tyr Asn Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 384 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 384 gcgctgtggt acaataacct ttgggtg 27 <210> 385 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 385 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 386 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 386 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 387 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 387 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 388 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 388 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 389 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 389 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 390 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 390 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 391 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 391 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 392 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 392 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 393 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 393 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 394 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 394 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 397 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 398 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 398 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 399 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 399 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 400 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 400 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 401 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 401 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 402 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 402 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg 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aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 407 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 407 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 408 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 408 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 409 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 409 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 410 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 410 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Asn Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 411 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 411 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 412 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 412 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 413 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 413 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 414 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 414 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 415 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 415 Ala Leu Trp Tyr Asn Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 416 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 416 gcgctgtggt acaataacct ttgggtg 27 <210> 417 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 417 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac gcttatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 418 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 418 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Ala Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 419 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 419 Phe Thr Phe Asp Ala Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 420 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 420 ttcacctttg acgcttatgc catgaat 27 <210> 421 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 421 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 422 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 422 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 423 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 423 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 424 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 424 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 425 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 425 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtgatct gtgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 426 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 426 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly 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tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 434 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 434 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 435 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 435 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 436 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 436 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 437 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 437 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 438 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 438 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 439 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 439 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 445 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 446 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 446 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 447 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 447 Ala Leu Trp Tyr Ser Asp Leu Trp Val 1 5 <210> 448 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 448 gcgctgtggt acagtgatct gtgggtg 27 <210> 449 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 449 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 450 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 450 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser 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chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 454 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 455 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 455 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 456 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 456 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 457 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 457 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 458 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 458 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 459 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 459 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 460 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 460 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 461 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 461 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 462 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 462 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 463 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 463 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 464 <211> 27 <212> DNA <213> 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Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 478 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 479 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 479 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 480 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 480 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 481 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 481 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 483 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 484 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 484 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 485 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 485 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 486 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 486 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 487 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 502 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 503 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 503 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 504 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 504 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 505 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 505 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 506 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 506 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 507 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 507 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 508 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 508 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 509 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 509 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 510 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 510 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 511 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 511 Ala Leu Trp Tyr 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 526 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 527 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 527 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 528 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 528 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 529 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 529 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 531 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 532 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 532 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 533 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 533 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 534 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 534 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 535 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 535 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ala Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 536 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 536 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacgcttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 537 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 537 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 538 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence 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CDR L1 nucleic acid sequence <400> 540 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 541 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 541 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 542 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 542 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 543 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 543 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 544 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 544 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 545 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> 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Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 562 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 563 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 563 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 564 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 564 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 565 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 565 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 566 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 566 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 567 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 567 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 568 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 588 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 589 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 589 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 590 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 590 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 591 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 591 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 592 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 592 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 593 <211> 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 607 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 608 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 608 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 609 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 609 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 610 <211> 125 <212> PRT <213> 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 616 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 617 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 617 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 618 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 618 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 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Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 688 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 689 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 689 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 690 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 690 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 693 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 694 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 694 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 695 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 695 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 696 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 696 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 697 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 697 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 698 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 698 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 736 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 737 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 737 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 738 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 738 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly 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Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 750 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 751 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 751 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 752 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 752 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 753 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 753 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 755 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 756 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 756 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 757 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 757 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 758 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 758 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 759 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid 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Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 769 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 770 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 770 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser 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accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 778 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 778 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 779 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 779 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 780 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 780 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 781 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 781 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 782 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 782 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 783 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 783 Ala Leu Trp Tyr 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788 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 789 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 789 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 790 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 790 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 791 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 791 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 792 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 792 gtcaggcacg gtaacttcgg 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 798 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 799 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 799 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 800 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 800 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 801 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 801 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagt gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc 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ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 850 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 850 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 855 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 856 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 856 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 857 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 857 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 858 <211> 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 860 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 861 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 861 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 862 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 862 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 863 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 863 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 864 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 864 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 865 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 865 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagt gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 866 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 866 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 879 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 880 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 880 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 881 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 881 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagt gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 882 <211> 125 <212> PRT <213> 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 888 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 889 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 889 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 890 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 890 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 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sequence <400> 912 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 913 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 913 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagt gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 914 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 914 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp 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acid sequence <400> 921 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 922 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 922 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 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cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 954 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 954 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Leu Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Cys Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 955 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 955 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 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Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 960 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 961 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 961 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagt gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 962 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 962 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 965 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 966 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 966 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 967 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 967 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 968 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 968 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 969 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 969 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 970 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 970 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly 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<400> 974 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 975 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 975 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 976 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 976 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 977 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 977 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagt gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 978 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 978 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Cys Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 979 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 989 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 990 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 990 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 991 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 991 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 992 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 992 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 993 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 993 gaggtgcagc 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chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 998 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 999 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 999 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1000 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1000 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1001 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1001 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 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<210> 1017 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1017 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1018 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1018 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val 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of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1022 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1023 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1023 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1024 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1024 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1025 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1025 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggggat gtctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1026 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1026 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gly Cys Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1027 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1027 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1028 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1028 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1029 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1029 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1030 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1030 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1031 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1031 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1032 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1032 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1033 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1033 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggctgtggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1034 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1034 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Cys Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1035 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1035 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1036 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1036 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1037 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1037 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1038 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1038 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1039 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1039 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1040 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1040 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1041 <211> 375 <212> DNA <213> 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1055 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1056 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1056 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1057 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1057 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tccagggtgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1058 <211> 125 <212> PRT 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1064 gtcaggcacg gtaacttcca gggtggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1065 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1065 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1066 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1066 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys 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chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1069 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1070 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1070 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1071 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1071 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1072 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1072 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1073 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1073 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggggggg ttacgtatcc tggtttgctt ggtggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1074 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1074 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly 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aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1079 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1079 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala Trp 1 5 10 15 <210> 1080 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1080 gtcaggcacg gtaacttcgg ggggggttac gtatcctggt ttgcttgg 48 <210> 1081 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1081 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1082 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1082 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1083 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1083 Gly Ser Ser Thr Gly Ala 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1088 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1089 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1089 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacgcgaact tcggggcggg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1090 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1090 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1093 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1094 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1094 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1095 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1095 Val Arg His Ala Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1096 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1096 gtcaggcacg cgaacttcgg ggcgggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1097 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1097 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1098 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1098 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys 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region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1102 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1103 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1103 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1104 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1104 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1105 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1105 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc 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Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1107 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1108 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1108 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1109 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1109 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1110 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1110 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1111 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1111 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Glu Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1112 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1112 gtcaggcacg gtaacttcgg ggaaggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1113 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1113 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1114 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1114 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1115 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1115 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1116 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1116 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1121 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacgataact tcggggctgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1122 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1122 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys 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<212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1126 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1127 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1127 Val Arg His Asp Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1128 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1128 gtcaggcacg ataacttcgg ggctggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1129 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1129 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1130 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1130 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1131 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1131 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1132 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1132 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1133 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1133 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1134 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1134 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1135 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1135 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1136 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1136 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1137 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1137 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcggggttgg ttacgtatcc tggtttgctt cttggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1138 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1138 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Val Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1139 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1139 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1140 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1140 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1141 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1141 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1142 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1142 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1143 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1143 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Val Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 10 15 <210> 1144 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1144 gtcaggcacg gtaacttcgg ggttggttac gtatcctggt ttgcttct 48 <210> 1145 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1145 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1146 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1146 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 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<400> 1149 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1150 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1150 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1151 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1151 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1152 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1152 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1153 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1153 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcggggaagg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1154 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1154 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Glu Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His 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acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1162 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1162 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1163 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1163 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1164 <211> 42 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chain variable region nucleic acid sequence <400> 1177 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1178 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1178 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu 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ttacgtatcc tggtttgctt cttggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1186 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1186 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Val Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1187 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1187 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1188 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1188 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1189 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1189 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1190 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1190 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1191 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1191 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Val Gly Tyr Val 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Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1195 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1195 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1196 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1196 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1197 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1197 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1198 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1198 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1199 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1199 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1200 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1200 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1201 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1201 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggggtgc ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1202 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1202 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1206 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1207 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1207 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gly Ala Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1208 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1208 gtcaggcacg gtaacttcgg gggtgcttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1209 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1209 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1211 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1212 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1212 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1213 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1213 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1214 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1214 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1215 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1215 Ala Leu Trp Tyr Ser 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1239 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Tyr Ala Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1240 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1240 gtcaggcacg gtaacttcgg gaactatgct gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1241 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1241 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1242 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1242 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1243 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1243 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1244 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1244 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1245 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1245 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1246 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1246 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1247 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1247 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1248 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1248 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1249 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1249 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tccagggtgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1250 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1250 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 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<400> 1253 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1254 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1254 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1255 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1255 Val Arg His Gly Asn Phe Gln Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1256 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1256 gtcaggcacg gtaacttcca gggtggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1257 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1257 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1258 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1258 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1263 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1264 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1264 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1265 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1265 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacgcgaact tcggggcggg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1266 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1266 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ala Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1267 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1267 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1268 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1268 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1269 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1269 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1270 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1270 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1271 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1271 Val Arg His Ala Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1272 <211> 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Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1275 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1275 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1276 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1276 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1277 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1277 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1278 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1278 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1279 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1279 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1280 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1280 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1281 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1281 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc 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region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1286 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1287 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1287 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Glu Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1288 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1288 gtcaggcacg gtaacttcgg ggaaggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1289 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1289 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct 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sequence <400> 1291 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1292 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1292 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1293 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1293 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1294 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1294 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1295 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1295 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1296 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1296 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1297 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1297 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacgataact tcggggctgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1298 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1298 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 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<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1301 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1302 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1302 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1303 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1303 Val Arg His Asp Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1304 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1304 gtcaggcacg ataacttcgg ggctggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1305 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1305 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1306 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1306 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1310 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1311 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1311 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1312 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1312 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1313 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1313 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1315 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1316 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1316 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1317 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1317 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1318 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1318 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1319 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1322 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1323 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1323 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1324 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1329 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcggggaagg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1330 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1330 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr 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Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1343 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1344 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1344 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1345 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1345 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacgataact tcggggctgg ttacgtatca tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtat cctca 375 <210> 1346 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1346 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Asp Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1347 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1347 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1348 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1348 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1349 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1349 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1350 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1350 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1351 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1351 Val Arg His Asp Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1352 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1352 gtcaggcacg ataacttcgg ggctggttac gtatcatggt ttgctcat 48 <210> 1353 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1353 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1354 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1354 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 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Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1376 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1377 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1377 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggggtgc ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1378 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1378 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1385 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1386 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1386 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr 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variable region amino acid sequence <400> 1402 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1403 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1403 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1404 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1404 ggatcaagca ctggcgcagt 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1414 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1415 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1415 Val Arg His Gly Asn Val Gly Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1416 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1416 gtcaggcacg gtaacgtggg gggtggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1417 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1417 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1419 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1420 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1420 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1421 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1421 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1422 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1422 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1423 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 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region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1432 gtcaggcacg gtaacttcgg gaactatgct gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1433 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1433 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1434 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1434 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn 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acagtgatct gtgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1450 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1450 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asp 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1451 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1451 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1452 <211> 42 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variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1461 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1462 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1462 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1463 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1463 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala Trp 1 5 10 15 <210> 1464 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1464 gtcaggcacg gtaacttcgg ggggggttac gtatcctggt ttgcttgg 48 <210> 1465 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light 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1475 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1476 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1476 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1477 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1477 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1478 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1478 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1479 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1479 Val Arg His Ala Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1494 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1495 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1495 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Glu Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1496 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1496 gtcaggcacg gtaacttcgg ggaaggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1497 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1497 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1499 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1500 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1500 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1501 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1501 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1502 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1502 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1503 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1503 Ala Leu Trp Tyr Ser 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ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcggggttgg ttacgtatcc tggtttgctt cttggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1522 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1522 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Val Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 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327 <210> 1530 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1530 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asp 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1531 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1531 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1532 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1532 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1533 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1533 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1534 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1534 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1535 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1535 Ala Leu Trp Tyr Ser Asp Leu Trp Val 1 5 <210> 1536 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1536 gcgctgtggt 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sequence <400> 1545 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtgatct gtgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1546 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1546 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1565 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1566 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1566 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1567 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1567 Ala Leu Trp Tyr Ser Asp Leu Trp Val 1 5 <210> 1568 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1568 gcgctgtggt acagtgatct gtgggtg 27 <210> 1569 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1569 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1584 gcgctgtggt acagtgatct gtgggtg 27 <210> 1585 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1585 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcggggttgg ttacgtatcc tggtttgctt cttggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1586 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1586 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1598 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1599 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1599 Ala Leu Trp Tyr Ser Asp Leu Trp Val 1 5 <210> 1600 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1600 gcgctgtggt acagtgatct gtgggtg 27 <210> 1601 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1601 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1603 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1604 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1604 ttcacctttg acacatatgc catgaac 27 <210> 1605 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1605 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1606 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1606 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1607 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1610 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asp 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1611 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1611 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1612 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1617 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac gcttatgcca tgaactgggt gcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacga ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggggggg ttacgtatcc tggtttgggc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1618 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1618 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Ala Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1634 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Ala Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Val Gly Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1635 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1635 Phe Thr Phe Asp Ala Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1636 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1636 ttcacctttg acgcttatgc catgaac 27 <210> 1637 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1637 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asp Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1638 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1638 aggattagat ccaagtataa cgattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1639 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1639 Val Arg His Gly Asn Val Gly Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1640 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1640 gtcaggcacg gtaacgtggg gggtggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1641 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1641 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtgatct gtgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1642 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1642 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 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atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtgatct gtgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1658 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1658 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asp 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1659 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1659 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala 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Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1664 gcgctgtggt acagtgatct gtgggtg 27 <210> 1665 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1665 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1666 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1666 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1669 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1670 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1670 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1671 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1671 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1672 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1672 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1673 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1673 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1674 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1674 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr 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sequence <400> 1678 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1679 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1679 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1680 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1680 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1681 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1681 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta 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region CDR H1 amino acid sequence <400> 1683 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1684 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1684 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1685 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1685 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1686 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1686 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1687 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1687 Val 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variable region amino acid sequence <400> 1690 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1691 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1691 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1692 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1692 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1693 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1693 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1694 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1694 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1695 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1695 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1696 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1696 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1697 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1697 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1698 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1698 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1702 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1703 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1703 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1704 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1704 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1705 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1705 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1714 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1715 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1715 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1716 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy 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region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1720 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1721 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1721 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1722 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1722 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn 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Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1726 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1726 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1727 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1727 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1728 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1728 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1729 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1729 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg 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chain variable region nucleic acid sequence <400> 1753 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1754 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1754 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu 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1763 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1764 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1764 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1765 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1765 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1766 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1766 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1767 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1767 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1782 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1783 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1783 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1784 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1784 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1785 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1785 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg 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ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1810 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1810 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1815 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1816 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1816 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1817 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1817 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1818 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1818 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Asn Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1819 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1819 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1820 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1820 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1821 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1821 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1822 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1822 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1823 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1823 Ala Leu Trp Tyr Asn Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1824 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1824 gcgctgtggt acaataacct ttgggtg 27 <210> 1825 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1825 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1826 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1826 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 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<400> 1829 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 1830 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1830 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 1831 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1831 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1832 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1832 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1833 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1833 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1834 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1834 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Trp 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1839 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1840 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1840 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1841 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1841 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1842 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1842 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Val Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1843 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1843 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1844 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1844 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1845 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1845 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1846 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1846 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1847 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1847 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1848 <211> 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1853 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1854 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1854 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1855 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1855 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1856 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1856 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1857 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1857 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc 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region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1862 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1863 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1863 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1864 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1864 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1865 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1865 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1866 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1866 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1867 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1867 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1868 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1868 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1869 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1869 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1870 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1870 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1871 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1871 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1872 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1872 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1873 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1873 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1874 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1874 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1886 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1887 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1887 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1888 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1888 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1889 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1889 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1891 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1892 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1892 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1893 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1893 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1894 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1894 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1895 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1895 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1896 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1896 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1897 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1897 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1898 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1898 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1899 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1899 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1900 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1900 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1901 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1901 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1902 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1902 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1903 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1903 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1904 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1904 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 1905 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1905 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1906 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1906 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr 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Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1919 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1920 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1920 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1921 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1921 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1922 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1922 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Val Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1923 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1923 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1924 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1924 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1925 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1925 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1926 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1926 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1927 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1927 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1928 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1928 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1929 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1929 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1930 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1930 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 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atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1946 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1946 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Asn Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1947 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1947 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala 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Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1952 gcgctgtggt acaataacct ttgggtg 27 <210> 1953 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1953 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1954 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1954 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1957 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1958 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1958 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1959 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1959 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1960 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1960 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1961 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1961 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1962 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1962 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr 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sequence <400> 1966 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1967 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 1967 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 1968 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 1968 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 1969 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1969 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1970 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1970 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Val Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1971 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 1971 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 1972 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 1972 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 1973 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 1973 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1974 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1974 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1975 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1975 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1976 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1976 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1977 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1977 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1978 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1978 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1979 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1979 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1980 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1980 ggatcaagca ctggcgcagt 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Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 1985 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 1986 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 1986 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 1990 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 1991 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 1991 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 1992 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 1992 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 1993 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 1993 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 1994 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 1994 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1995 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 1995 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1996 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 1996 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 1997 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 1997 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 1998 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 1998 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 1999 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2002 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Val Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2003 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2003 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 2004 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy 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region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2008 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2009 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2009 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2010 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2010 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn 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acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2026 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2026 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2027 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2027 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 2028 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2028 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2029 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2029 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2030 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2030 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2031 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2031 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 2032 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2032 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 2033 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2033 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2034 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2034 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 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chain variable region nucleic acid sequence <400> 2041 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2042 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2042 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu 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2051 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 2052 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2052 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 2053 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2053 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 2054 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2054 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 2055 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2055 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val 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<400> 2065 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2066 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2066 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2070 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2071 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2071 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2072 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2072 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2073 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2073 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2108 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2109 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2109 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2110 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2110 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2111 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2111 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2112 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2112 gtgctgtggt 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sequence <400> 2121 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2122 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2122 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2141 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2142 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2142 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2143 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2143 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2144 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2144 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 2145 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2145 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2146 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2146 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp 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region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2150 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2151 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2151 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2152 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2152 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2153 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2153 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2154 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2154 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2155 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2155 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 2156 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2156 ggatcaagcg ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2157 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2157 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2158 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2158 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2159 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2159 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2160 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2160 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 2161 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2161 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2162 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2162 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2174 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2175 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2175 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2176 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2176 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 2177 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2177 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2178 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2178 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2179 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2179 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 2180 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2180 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 2181 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2181 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 2182 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2182 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2183 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2186 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Asn Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2187 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2187 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 2188 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2193 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2194 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2194 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr 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Val Lys Asp <210> 2198 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2198 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2199 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2199 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2200 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2200 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2201 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2201 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2202 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2202 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Val 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2203 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2203 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 2204 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2204 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2205 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2205 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2206 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2206 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2207 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2207 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2208 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2208 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 2209 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2209 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2210 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2210 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2211 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2211 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 2212 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2212 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 2213 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2213 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 2214 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2214 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2215 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2215 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2216 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2216 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2217 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2217 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2218 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2218 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2249 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2250 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2250 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr 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region CDR H1 amino acid sequence <400> 2259 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 2260 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2260 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 2261 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2261 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 2262 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2262 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2263 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2263 Val 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2278 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2279 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2279 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2280 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2280 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2281 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2281 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2283 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 2284 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2284 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2285 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2285 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2286 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2286 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2287 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 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region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2296 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2297 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2297 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcatcat cacgggggtc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2298 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2298 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2358 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2359 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2359 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2360 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2360 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2361 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2361 agaactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2396 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2397 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2397 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2398 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2398 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2399 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2399 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2400 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2400 gcgctgtggt 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sequence <400> 2409 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2410 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2410 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2429 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2430 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2430 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2431 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2431 Val Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 2432 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2432 gtgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 2433 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2433 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2462 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2463 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2463 Ala Leu Trp Tyr Asn Asn His Trp Val 1 5 <210> 2464 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2464 gcgctgtggt acaataacca ttgggtg 27 <210> 2465 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2465 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2466 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2466 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Val Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2467 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2467 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 2468 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2468 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 2469 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2469 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 2470 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2470 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 2471 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2474 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Ile Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2475 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2475 Gly Ser Ser Ala Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 2476 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2481 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2482 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2482 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2504 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2505 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2505 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcgctgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2506 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2506 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Ala Gly Ala 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2533 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 2534 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2534 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 2535 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2535 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2536 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2536 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2537 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2537 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2538 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2538 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr 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sequence <400> 2542 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2543 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2543 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2544 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2544 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 2545 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2545 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa gggtcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aagtgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta 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region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2584 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2585 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2585 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gtgctgtggt acaataacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 2586 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2586 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn 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variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2613 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 2614 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2614 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaagggt 57 <210> 2615 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2615 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2616 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2616 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2617 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2646 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2647 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2647 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2648 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2648 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2649 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2649 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg 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ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2674 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2674 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2684 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 2685 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2685 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2686 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2686 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2687 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2687 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2688 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2688 gcgctgtggt 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2717 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 2718 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2718 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2719 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2719 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 2720 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2720 gtgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 2721 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2721 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc 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region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2726 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 2727 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2727 Val Arg His Ser Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 2728 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2728 gtcaggcaca gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 2729 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2729 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2736 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 2737 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2737 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc gccatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacagtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 2738 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2738 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2750 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 2751 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2751 Val Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 2752 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2752 gtgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 2753 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2753 caggtacagc tgcagcagtc aggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcata agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaagt tcaaggccaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca gcagtctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatgat 300 aactactcct ttgcttactg gggccaaggc aaccacggtc accgtctcct c 351 <210> 2754 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2754 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ile Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Ala Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asp Asn Tyr Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Asn His 100 105 110 Gly His Arg Leu Leu 115 <210> 2755 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2755 Tyr Thr Phe Ile Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 2756 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2756 tacaccttca taagctacta tatacac 27 <210> 2757 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2757 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Ala <210> 2758 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2758 tggatttatc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga agttcaaggc c 51 <210> 2759 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2759 Ala Arg Asp Asp Asn 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nucleic acid sequence <400> 2769 gaagtacagc tgcagcagtc tggacctgac ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggcta cgccttcaca agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcttg gagatggtag tactaactac 180 aatgagaagt tcaagggcaa gaccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgttgctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcgacct atttctgtgc aagggatgat 300 tcgtactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2770 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2770 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Leu Gly Asp Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Thr Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Leu Leu 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2784 aagcaatctt atagtcttcg gacg 24 <210> 2785 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2785 caggtgaagc tggaggagtc aggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca cgctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaaatac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg tctgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatggt 300 gattactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2786 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2786 Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val 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sequence <400> 2793 gacattcagc tcactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggaggcac caagctggaa atcaaa 336 <210> 2794 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2794 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2808 gcaagagatg gtgattacta ctttgactac 30 <210> 2809 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2809 gacattcagc tgacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2810 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2810 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser 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10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2823 Ala Arg Asp Gly Asn Tyr Phe Phe Asp Val 1 5 10 <210> 2824 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2824 gcaagagatg gtaactactt cttcgatgtc 30 <210> 2825 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2825 gacatccagc tgactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacctggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataacctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2826 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2826 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <210> 2827 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2827 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 2828 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2828 aaatccagtc agagtctgct caacagtaga acccgaaaga actacctggc t 51 <210> 2829 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2829 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 2830 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2830 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 2831 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2831 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 2832 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2832 aagcaatctt ataaccttcg gacg 24 <210> 2833 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2833 gaggttcagc tggaggagtc tggacctgaa ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcaatct atttctgtgc aagagatggt 300 aactacttct tcgatgtctg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2834 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2834 Glu Val Gln Leu Glu Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 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aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccggc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtatattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2842 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2842 Asp Ile Glu Leu Ile Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Asn Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Arg Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <210> 2843 <211> 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2847 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 2848 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2848 aagcaatctt ataatcttcg gacg 24 <210> 2849 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2849 caggtaaagc tgcagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcaa caccttcaca agctcctata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagtctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagacggt 300 agtagctact actttgacta ctggggccaa ggcaccacgg tcaccgtctc ctca 354 <210> 2850 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2850 Gln Val Lys Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asn Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Ser Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2851 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2851 Asn Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 2852 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2852 aacaccttca caagctccta tatacac 27 <210> 2853 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2853 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 2854 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2854 tggatttatc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 2855 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2855 Ala Arg Asp Gly Ser Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 2856 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2856 gcaagagacg gtagtagcta ctactttgac tac 33 <210> 2857 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2857 gacatccagc tgactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2858 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2858 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 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gattggatgg atttatcctg gagatggtag tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa gaccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgttgctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcgatct atttctgtgc aagggatggt 300 tcgtactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2866 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2866 Glu Val Gln Leu Glu Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Thr Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Leu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2867 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2867 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 2868 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2868 tacaccttca caagctacta tatacac 27 <210> 2869 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2869 Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 2870 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2870 tggatttatc ctggagatgg tagtactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 2871 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2871 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 2872 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2872 gcaagggatg gttcgtacta ctttgactac 30 <210> 2873 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2873 gacattcagc tcacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccaac agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttatagtctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2874 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2874 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <210> 2875 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2875 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 2876 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2876 aaatccagtc agagtctgct caacagtaga acccgaaaga actacttggc t 51 <210> 2877 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2877 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 2878 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2878 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 2879 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2879 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 2880 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2880 aagcaatctt atagtcttcg gacg 24 <210> 2881 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2881 gaggtgaagc tggaggagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gagatggtag tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa gaccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgttgctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcgatct atttctgtgc aagggatggt 300 tcgtactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2882 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2882 Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2886 tggatttatc ctggagatgg tagtactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 2887 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2887 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 2888 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2888 gcaagggatg gttcgtacta ctttgactac 30 <210> 2889 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2889 gacatccagc tgacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccaac agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttatagtctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2890 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2890 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <210> 2891 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2891 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 2892 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2892 aaatccagtc agagtctgct caacagtaga acccgaaaga actacttggc t 51 <210> 2893 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2893 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 2894 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2894 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 2895 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2895 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 2896 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2896 aagcaatctt atagtcttcg gacg 24 <210> 2897 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2897 gaagtcaagc tgcaggagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gagatggtag tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa gaccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgttgctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcgatct atttctgtgc aagggactac 300 gggtactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2898 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2898 Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Thr Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Leu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2899 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2899 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 2900 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2900 tacaccttca caagctacta 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2905 gacattcagc tgacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2906 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2906 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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actgcagaca aatcctccag cacagtttat 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagactat 300 ggttactact ttgactattg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2914 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2914 Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2915 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 2915 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 2916 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 2916 tacaccttca caagctacta tatacac 27 <210> 2917 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2917 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 2918 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2918 tggatttatc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 2919 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2919 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 2920 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2920 gcaagagact atggttacta ctttgactat 30 <210> 2921 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2921 gacattgtgc tgacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcacc 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 2922 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 2922 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <210> 2923 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 2923 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 2924 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2924 aaatccagtc agagtctgct 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Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2929 gaggtgcagc tggaggagtc aggacctgag ctggtgaggc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctcctata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcacctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagactat 300 ggttactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2930 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2930 Glu Val Gln Leu Glu Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala 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chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2934 tggatttatc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 2935 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2935 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 2936 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2936 gcaagagact atggttacta ctttgactac 30 <210> 2937 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 2937 gacattgtgc tgacccaatc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaagcagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg 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<400> 2939 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 2940 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 2940 aaatccagtc agagtctgct caacagtaga acccgaaaga actacttggc t 51 <210> 2941 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 2941 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 2942 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 2942 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 2943 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 2943 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 2944 <211> 24 <212> DNA 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of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 2949 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 2950 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 2950 tggatttatc ctggaaatgt taatactaaa tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 2951 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 2951 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Gly Ser 1 5 10 <210> 2952 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 2952 gcaagagact atggttacta ctttggctcc 30 <210> 2953 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable 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Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 2992 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 2993 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 2993 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccata accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggatgga 300 agctattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 2994 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 2994 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 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<213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3007 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3008 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3008 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3009 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3009 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc cagggatggt 300 tcctattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3010 <211> 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3012 tacaccttca ccagctacta tatacac 27 <210> 3013 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3013 Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3014 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3014 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3015 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3015 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3016 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3016 gccagggatg gttcctatta ctttgactac 30 <210> 3017 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3017 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3018 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3018 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala 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sequence <400> 3021 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3022 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3022 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3023 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3023 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3024 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3024 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3025 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3025 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3031 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3032 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3032 gctagagatg gctcatatta ctttgactac 30 <210> 3033 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3033 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3034 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3034 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3035 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3035 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3036 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3036 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3037 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3037 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3038 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3038 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3039 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3039 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3040 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3040 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 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tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3050 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3050 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3051 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3051 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3052 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3052 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3053 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3053 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3054 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3054 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3055 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3055 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3056 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3056 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3057 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3057 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag aaccaccctg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagagatggt 300 agctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3058 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3058 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Thr Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3059 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3059 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 3060 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3060 tacaccttca ccagctacta tatacac 27 <210> 3061 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3061 Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3062 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3062 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3063 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3063 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3064 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3064 gcgagagatg gtagctacta ctttgactac 30 <210> 3065 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3070 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3071 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3071 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3072 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3072 aagcaatctt attctcttag aact 24 <210> 3073 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3073 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggatggc 300 tcctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3074 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3074 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3075 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3075 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 3076 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3076 tacaccttca ccagctacta tatacac 27 <210> 3077 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3077 Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3078 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3078 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3079 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3079 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3080 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3080 gctagggatg gctcctacta ctttgactac 30 <210> 3081 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3081 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3082 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3082 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3083 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3083 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3084 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3084 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3085 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3085 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3086 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3086 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3087 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3087 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3088 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3088 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3089 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3089 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccata accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggatgga 300 agctattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3090 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3090 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3094 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3095 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3095 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3096 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3096 gcgagggatg gaagctatta ctttgactac 30 <210> 3097 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3097 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc 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acid sequence <400> 3099 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3100 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3100 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3101 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3101 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3102 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3102 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3103 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3103 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3104 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3104 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3105 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3105 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc cagggatggt 300 tcctattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3106 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3106 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3107 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3107 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 3108 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3108 tacaccttca ccagctacta tatacac 27 <210> 3109 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3109 Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3110 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3110 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3111 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3111 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3112 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3112 gccagggatg gttcctatta ctttgactac 30 <210> 3113 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3113 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3114 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3114 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser 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nucleic acid sequence <400> 3118 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3119 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3119 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3120 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3120 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3121 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3121 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagagatggc 300 tcatattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3122 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3122 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3123 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3123 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3128 gctagagatg gctcatatta ctttgactac 30 <210> 3129 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3129 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3130 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3130 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3133 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3134 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3134 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3135 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3135 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3136 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3136 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3137 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3137 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag aaccaccctg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagagacgga 300 tcttattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3138 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3138 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Thr Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly 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tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3143 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3143 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3144 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3144 gctagagacg gatcttatta ctttgactac 30 <210> 3145 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3145 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3146 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3146 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3147 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3147 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3148 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3148 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3149 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3149 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3150 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3150 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3151 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3151 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3152 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3152 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3153 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3153 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtgatggtag cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag aaccaccctg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagagatggt 300 agctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3154 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3154 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile 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Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3158 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3158 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3159 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3159 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3160 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3160 gcgagagatg gtagctacta ctttgactac 30 <210> 3161 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3161 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caagctggag atcaaa 336 <210> 3162 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3162 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3163 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3163 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3164 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3164 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3165 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3165 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3166 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3166 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3167 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3167 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3168 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3168 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3169 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3169 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccata accagggaca cgtccgcgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggattat 300 ggctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3170 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3170 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3171 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3171 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 3172 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3172 tacaccttca ccagctccta tatacac 27 <210> 3173 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3173 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3174 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3174 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3175 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3175 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3176 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3176 gctagggatt atggctacta ctttgactac 30 <210> 3177 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3177 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3178 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3178 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3179 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3179 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3180 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3180 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3181 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3181 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3182 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3182 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3183 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3183 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3184 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3184 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3185 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3185 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agccaccctg accgcggaca agtccgcgag cacagcctac 240 atgcacctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagagactac 300 ggctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3186 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3186 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met His Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3187 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3187 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 3188 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3188 tacaccttca ccagctccta tatacac 27 <210> 3189 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3189 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3190 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3190 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3191 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3191 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3192 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3192 gcgagagact acggctacta ctttgactac 30 <210> 3193 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3193 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3194 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3194 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3195 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3195 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3196 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3196 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3197 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3197 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3198 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3198 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3199 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3199 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3200 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3200 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3201 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3201 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccata accgcggaca agtccgcgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggattac 300 ggatactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3202 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3202 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3203 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3203 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 3204 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3204 tacaccttca ccagctccta tatacac 27 <210> 3205 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3205 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3206 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3206 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3207 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3207 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3208 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3208 gcgagggatt acggatacta ctttgactac 30 <210> 3209 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3209 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3210 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3210 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3211 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3211 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3212 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3212 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3213 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3213 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3214 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3214 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3215 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3215 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3216 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3216 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3217 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3217 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggactat 300 ggttactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3218 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3218 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3219 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3219 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 3220 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3220 tacaccttca ccagctccta tatacac 27 <210> 3221 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3221 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3222 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3222 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3223 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3223 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3224 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3224 gctagggact atggttacta ctttgactac 30 <210> 3225 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3225 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3226 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3226 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3227 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3227 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3228 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3228 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3229 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3229 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3230 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3230 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3231 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3231 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3232 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3232 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3233 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3233 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggactac 300 ggttattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3234 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3234 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3235 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3235 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 3236 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3236 tacaccttca ccagctccta tatacac 27 <210> 3237 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3237 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3238 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3238 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3239 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3239 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3240 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3240 gctagggact acggttatta ctttgactac 30 <210> 3241 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3241 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3242 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3242 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3243 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3243 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3244 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3244 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3245 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3245 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3246 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3246 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3247 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3247 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3248 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3248 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3249 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3249 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agccaccctg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atgcacctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggactat 300 ggctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3250 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3250 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3254 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3255 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3255 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3256 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3256 gcgagggact atggctacta ctttgactac 30 <210> 3257 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3257 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3258 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3258 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3259 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3259 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3260 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3260 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3261 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3261 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3262 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3262 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3263 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3263 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3264 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3264 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3265 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3265 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccata accagggaca cgtccgcgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggattat 300 ggctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3266 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3266 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3269 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3270 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3270 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3271 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3271 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3272 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3272 gctagggatt atggctacta ctttgactac 30 <210> 3273 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3273 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3274 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3274 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser 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nucleic acid sequence <400> 3278 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3279 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3279 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3280 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3280 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3281 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3281 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agccaccctg accgcggaca agtccgcgag cacagcctac 240 atgcacctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagagactac 300 ggctactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3282 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3282 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met His Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3283 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3283 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3288 gcgagagact acggctacta ctttgactac 30 <210> 3289 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3289 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3290 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3290 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3293 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3294 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3294 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3295 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3295 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3296 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3296 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3297 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3297 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc 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tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3303 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3303 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3304 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3304 gcgagggatt acggatacta ctttgactac 30 <210> 3305 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3305 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 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3308 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3308 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3309 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3309 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3310 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3310 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3311 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3311 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3312 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3312 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3313 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3313 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggactat 300 ggttactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3314 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3314 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3327 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3328 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3328 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3329 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3329 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttaa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccatg accgcggaca agtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagggactac 300 ggttattact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3330 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3330 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3331 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3331 Tyr Thr Phe Thr Ser Ser Tyr Ile His 1 5 <210> 3332 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3332 tacaccttca ccagctccta tatacac 27 <210> 3333 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3333 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3334 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3334 tggatctacc ctggtaatgt taacacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3335 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3335 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3336 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 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<400> 3341 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3342 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3342 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3343 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3343 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3344 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3344 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3345 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3345 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3351 Ala Arg Asp Tyr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3352 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3352 gcgagggact atggctacta ctttgactac 30 <210> 3353 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3353 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3354 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3356 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3357 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3357 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3358 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3358 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3359 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3359 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3360 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3360 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3361 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3361 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctac 180 gacccgaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagagacgga 300 tatgcaaggt attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3362 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3362 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3371 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3372 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3372 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3373 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3373 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3374 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3374 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3375 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3375 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3376 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3376 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3377 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3377 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctac 180 gacccgaagt tccagggcag agtcaccatg accgcggaca cgtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggacggt 300 tatgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3378 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3378 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3379 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3379 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3380 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3395 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3396 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3396 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3397 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3397 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3398 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3398 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tacgacccga agttccaggg c 51 <210> 3399 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3399 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3400 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3400 gccagagatg gttatgccag atactacttt gactac 36 <210> 3401 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3401 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3402 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3402 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3403 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3403 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3404 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3404 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3405 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3405 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3406 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3406 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3407 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3407 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3408 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3408 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3409 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3409 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3410 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3410 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn 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<211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3414 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3415 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3415 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3416 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3416 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3417 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3417 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3418 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3418 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3419 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3419 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3420 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3420 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3421 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3421 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3422 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3422 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3423 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3423 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3424 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3424 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3425 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3425 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accgcggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc tagagacggt 300 tacgccagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3426 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3426 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3427 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3427 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3428 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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gttacgccag atattacttt gactac 36 <210> 3433 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3433 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3434 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3434 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro 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aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggccaccata accgcggaca cgtccgccaa cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagacgga 300 tacgcgagat actactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3442 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3442 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3443 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3443 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3444 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3444 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3445 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3445 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3446 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3446 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3447 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3447 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3448 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3448 gcgagagacg gatacgcgag atactacttt gactac 36 <210> 3449 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3449 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3450 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3450 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3451 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3451 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3452 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3452 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3453 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3453 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3454 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3454 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3455 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3455 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3456 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3456 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3457 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3457 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctac 180 gacccgaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc tagagacgga 300 tatgcaaggt attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3458 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3458 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn 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<211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3462 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tacgacccga agttccaggg c 51 <210> 3463 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3463 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3464 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3464 gctagagacg gatatgcaag gtattacttt gactac 36 <210> 3465 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3465 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3467 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3468 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3468 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3469 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3469 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3470 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3470 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3471 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3471 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3472 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3472 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3473 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3473 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctac 180 gacccgaagt tccagggcag agccaccata accgcggaca cgtccacgaa cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc cagagatggt 300 tatgccagat actactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3474 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3474 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3475 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3475 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3476 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3491 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3492 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3492 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3493 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3493 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3494 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3494 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3495 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3495 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3496 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3496 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3497 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3497 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agtgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3498 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 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Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3500 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3501 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3501 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3502 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3502 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3503 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3503 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3504 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3504 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3505 <211> 357 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ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3514 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3514 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3515 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3515 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3516 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3516 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3517 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3517 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3518 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3518 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3519 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3519 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3520 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3520 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3521 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3521 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggccaccata accgcggaca cgtccgccaa cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagacgga 300 tacgcgagat actactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3522 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3522 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3523 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3523 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3524 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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gatacgcgag atactacttt gactac 36 <210> 3529 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3529 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3530 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3530 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro 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1 5 <210> 3534 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3534 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3535 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3535 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3536 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3536 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3537 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3537 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctac 180 gacccgaagt tccagggcag agtcaccatg accgcggaca cgtccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggacggt 300 tatgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3538 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3538 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3539 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3539 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3540 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3540 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3541 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3541 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3542 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3542 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tacgacccga agttccaggg c 51 <210> 3543 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3543 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3544 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3544 gcgagggacg gttatgctag atattacttt gactac 36 <210> 3545 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3545 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcagag ttacaatttg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3546 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3546 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3547 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3547 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3548 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3548 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3549 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3549 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3550 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3550 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3551 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3551 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 3552 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3552 aagcagagtt acaatttgag aact 24 <210> 3553 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3553 caggtccagc ttgtacagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaagatt 60 tcctgcaagg cttcgggata ccccttcagt tcctatccta tgcattgggt gcgccaggcc 120 cccggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcaacgttg acaatgagaa cacaaaatat 180 tcatggaagt tccggggcag agtcaccatt accagggaca catccgcgag cacagtttac 240 atggagctga gcagtctgat atctgaagac acggctgtgt attactgtgg gagagactgg 300 gacggggcga tccgtgtctt ggactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 360 <210> 3554 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3554 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Val Asp Asn Glu 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<210> 3558 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3558 tggatcaacg ttgacaatga gaacacaaaa tattcatgga agttccgggg c 51 <210> 3559 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3559 Gly Arg Asp Trp Asp Gly Ala Ile Arg Val Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 3560 <211> 39 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3560 gggagagact gggacggggc gatccgtgtc ttggactac 39 <210> 3561 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3561 gatattgtga tgactcagac tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcacctgca agtccagcca gagtgtttta ttcagctccg acaataagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccggg acagcctcct aaattgctca tttactgggc atctatccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcggtggc agcgggtctg ggacacattt cactctcacc 240 atcaccagcg tgcaggctgc agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttatggtaat 300 ttccccacct tcggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 3562 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3562 Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Phe Ser 20 25 30 Ser Asp Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ile Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Thr Ser Val Gln Ala Ala Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Gly Asn Phe Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 3563 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3563 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Phe Ser Ser Asp Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3564 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3564 aagtccagcc agagtgtttt attcagctcc gacaataaga actacttagc t 51 <210> 3565 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3565 Trp Ala Ser Ile Arg Glu Ser 1 5 <210> 3566 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3566 tgggcatcta tccgggaatc c 21 <210> 3567 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3567 Gln Gln Tyr Tyr Gly Asn Phe Pro Thr 1 5 <210> 3568 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3568 cagcaatatt atggtaattt ccccacc 27 <210> 3569 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3569 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3570 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3570 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3571 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3571 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3572 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3572 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3573 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3573 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3574 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3574 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3575 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3575 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3576 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3576 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3577 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3577 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattttcgg 300 agagctttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3578 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3578 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3591 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3592 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3592 gcgagggatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3593 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3593 gacatcgtaa tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca ggtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3594 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3594 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3595 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3595 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3596 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3596 aggtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3597 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3597 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3598 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3598 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3599 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3599 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3600 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3600 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 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Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3615 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3616 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3616 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3617 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3617 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3618 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3618 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3619 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3619 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3620 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3620 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3621 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3621 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3622 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3622 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3623 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3623 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3624 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3624 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3625 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3625 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattttcgg 300 agagctttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3626 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3626 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro 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aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3634 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3634 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3635 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3635 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3636 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3636 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3637 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3637 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3638 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3638 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3639 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3639 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3640 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3640 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3641 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3641 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3642 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3642 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3643 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3643 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3644 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3644 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3645 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3645 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3646 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3646 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3647 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3647 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3648 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3648 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3649 <211> 357 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Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3663 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3664 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3664 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3665 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3665 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ccggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacaccaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cccgggcaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcggccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag gtctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagggatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3666 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3666 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Thr Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Gly Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3667 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3667 Phe Asn Thr Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3668 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaaat ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3682 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3682 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3683 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3683 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3684 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3684 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3685 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3685 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3686 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3686 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga aatttcaggg c 51 <210> 3687 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3687 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3688 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3688 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3689 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3689 gacatcgtaa tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca ggtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctatccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3690 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3690 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ile Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3691 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3691 Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3692 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3707 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3708 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3708 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3709 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3709 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3710 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3710 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3711 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3714 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3715 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3715 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3716 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3735 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3736 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3736 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3737 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3737 ggcatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 3738 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3738 Gly Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3739 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3739 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3740 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic 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<212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3745 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaaat ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3746 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3746 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3755 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3756 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3756 aagtccagcc agagtctttt aaacggcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3757 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3757 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3758 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3758 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3759 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3759 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3760 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3760 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3761 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3761 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg acaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaaat ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3762 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3762 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Asp Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3763 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3763 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3764 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3769 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3769 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgc ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagcctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3770 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3770 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Pro Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro 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aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaaat ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atccgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3778 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3778 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3779 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3779 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3780 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3780 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3781 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3781 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3782 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3782 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga aatttcaggg c 51 <210> 3783 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3783 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3784 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3784 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3785 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3785 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacggcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggactg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3786 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3786 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3787 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3787 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Gly Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3788 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3788 aagtccagcc agagtctttt aaacggcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3789 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3789 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3790 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3790 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3791 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3791 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3792 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3792 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3793 <211> 357 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3803 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3804 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3804 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3805 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3805 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3806 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3806 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3807 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3827 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3828 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3828 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3829 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3829 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3830 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3830 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3831 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3831 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3832 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3832 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3833 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3833 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3834 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 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Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3836 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3837 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3837 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3838 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3838 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3839 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3839 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3840 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3840 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3841 <211> 357 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ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3850 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3850 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Pro Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3851 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3851 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3852 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3852 aagtccagcc agagcctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3853 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3853 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3854 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3854 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3855 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3855 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3856 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3856 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3857 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3857 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggact caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaaat ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3858 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3858 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Leu Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3859 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3859 Leu Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3860 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3860 ctcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3861 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3861 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3862 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3862 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga aatttcaggg c 51 <210> 3863 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3863 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3864 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3864 gcgagagatg 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aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag gtctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagggatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3874 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3874 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Thr Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Gly Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3875 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3875 Phe Asn Thr Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3876 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3876 ttcaacacca aggactacta tatgcac 27 <210> 3877 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3877 Trp Ile Gly Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3878 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3878 tggatcggcc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3879 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3879 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3880 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3880 gcgagggatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 3881 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3881 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacaacagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggttgag atcaaa 336 <210> 3882 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 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Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3884 aagtccagcc agagtctttt aaacaacaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3885 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3885 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3886 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3886 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3887 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3887 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3888 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3888 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3889 <211> 357 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Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3903 Lys Gln Ser Tyr Phe Arg Arg Ala 1 5 <210> 3904 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3904 aagcaatctt attttcggag agct 24 <210> 3905 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3905 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 gcctgcaagg cttctggatc caatatcaag gactactatg tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcggccctg aaaatggtaa cacagtctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3906 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3906 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ala Cys Lys Ala Ser Gly Ser Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Gly Pro Glu Asn Gly Asn Thr Val Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3907 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3907 Ser Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Val His 1 5 <210> 3908 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3923 Tyr Thr Phe Thr Ser His Tyr Ile His 1 5 <210> 3924 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3924 tacaccttca ccagccacta tatacac 27 <210> 3925 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3925 Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 3926 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3926 tggatctacc ctggtgatgg tagcacaaag tacaacgaga agttcaaggg c 51 <210> 3927 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3927 Ala Arg Asp Gly Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3928 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3928 gctagagatg gctcatatta ctttgactac 30 <210> 3929 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3929 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3930 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3930 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3931 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3931 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3932 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3932 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3933 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3933 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3934 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3934 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3935 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3935 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3936 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3936 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3937 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3937 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata caccttcacc agctcctata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg gtaatgttga cacaaggtac 180 aacgagaagt tcaagggcag agtcaccata accgcggaca agtccgcgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc gagggattac 300 ggatactact ttgactactg gggccaagga accctggtca ccgtctcctc a 351 <210> 3938 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3938 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asp Thr Arg Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys 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Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3947 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3948 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3948 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 3949 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3949 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3950 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3950 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3951 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3951 Lys 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3961 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtggag atcaaa 336 <210> 3962 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3962 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3966 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3967 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3967 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 3968 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3968 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 3969 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3969 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3970 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3970 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 3971 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 3971 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 3972 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 3972 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 3973 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 3973 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 3974 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3974 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3975 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3975 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 3976 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3976 gcgagagatg gatacgggag atattacttt gactac 36 <210> 3977 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3977 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 3978 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3978 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3979 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3979 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3980 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3980 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 3981 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3981 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3982 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3982 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3983 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3983 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 3984 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 3984 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 3985 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 3985 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga catttggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 3986 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 3986 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 3990 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 3991 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 3991 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 3992 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 3992 gcgagagatg gatacgctag atattacttt gacatt 36 <210> 3993 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 3993 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 3994 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 3994 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 3995 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 3995 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 3996 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 3996 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 3997 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 3997 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 3998 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 3998 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 3999 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 3999 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4000 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4000 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4001 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4001 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat attactttga cgcttggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4002 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4002 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Phe Asp Ala Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4003 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4003 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4004 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4004 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4005 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4005 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4006 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4006 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4007 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4007 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Phe Asp Ala 1 5 10 <210> 4008 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4008 gcgagagatg gatacgggag atattacttt gacgct 36 <210> 4009 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4009 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4010 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4010 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4014 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4015 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4015 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4016 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4016 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4017 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4017 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat atttttttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4018 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4018 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4019 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4019 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4020 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4020 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4021 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4021 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4022 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4022 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4023 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4023 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 4024 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4024 gcgagagatg gatacgctag atattttttt gactac 36 <210> 4025 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4025 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4026 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4026 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4027 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4027 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4028 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4028 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4029 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4029 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4030 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4030 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4031 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4031 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4032 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4032 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4033 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4033 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4034 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4034 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4038 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4039 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4039 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 4040 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4040 gcgagagatg gatacgggag atattttttt gactac 36 <210> 4041 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4041 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4042 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4042 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4043 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4043 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4044 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4044 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttggc t 51 <210> 4045 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4045 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4046 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4046 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4047 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4047 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4048 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4048 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4049 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4049 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat attactacga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4050 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4050 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4051 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4051 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4052 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4052 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4053 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4053 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4054 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4054 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4055 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4055 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Tyr Asp Tyr 1 5 10 <210> 4056 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4056 gcgagagatg gatacgggag atattactac gactac 36 <210> 4057 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4057 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4058 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4058 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4062 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4063 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4063 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4064 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4064 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4065 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4065 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat attactacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4066 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4066 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4067 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4067 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4068 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4068 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4069 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4069 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4070 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4070 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4071 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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region amino acid sequence <400> 4074 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4075 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4075 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4076 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4076 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4081 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4082 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4082 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4086 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4087 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4087 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Tyr 1 5 10 <210> 4088 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4088 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gactac 36 <210> 4089 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4089 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4090 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4090 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4091 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4091 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4092 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4092 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4093 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4093 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4094 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4094 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4095 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4095 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4096 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4096 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4097 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4097 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttttga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4098 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4098 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4099 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4099 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4100 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4100 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4105 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4106 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4106 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat atttttttga catatggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4114 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4114 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4115 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4115 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4116 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4116 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4117 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4117 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4118 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4118 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4119 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4119 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 4120 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4120 gcgagagatg gatacgctag atattttttt gacata 36 <210> 4121 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4121 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4122 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4122 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4123 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4123 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4124 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4124 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4129 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat atttttttga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4130 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4130 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4134 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4135 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4135 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Phe Asp Val 1 5 10 <210> 4136 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4136 gcgagagatg gatacgctag atattttttt gacgtg 36 <210> 4137 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4137 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4138 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4138 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4139 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4139 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4140 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4140 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4141 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4141 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4142 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4142 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4143 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4143 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4144 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4144 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4145 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4145 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat atttttacga cgtctggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4146 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4146 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4147 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4147 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4148 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4148 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4153 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4154 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4154 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4158 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4159 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4159 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4160 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4160 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4161 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4161 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4162 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4162 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4163 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4163 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4164 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4164 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4165 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4165 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4166 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4166 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4167 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4173 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4173 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4174 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4174 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4175 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4175 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4176 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4176 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4177 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4177 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat atttttacga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4178 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4178 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4182 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4183 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4183 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Tyr Asp Tyr 1 5 10 <210> 4184 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4184 gcgagagatg gatacgctag atatttttac gactac 36 <210> 4185 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4185 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4187 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4188 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4188 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4189 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4189 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4190 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4190 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4191 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 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27 <210> 4197 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4197 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4198 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4198 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4199 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4199 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4200 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4200 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4201 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4201 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4202 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4202 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4206 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4207 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4207 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4208 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4208 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4209 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4209 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4211 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4212 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4212 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4213 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4213 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4214 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4214 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4215 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4221 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4221 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4222 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4222 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4223 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4223 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4224 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4224 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4225 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4225 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accgcggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc tagagacggt 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4226 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4226 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4230 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4231 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4231 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4232 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4232 gctagagacg gttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4233 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4233 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4235 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4236 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4236 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4237 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4237 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4238 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4238 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4239 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4249 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4250 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4250 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4254 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4255 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4255 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 4256 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4256 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 4257 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4257 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4258 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4258 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4259 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4259 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4260 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4260 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4261 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4261 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4262 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4262 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4263 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4263 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4264 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4264 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4265 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4265 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4266 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4266 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4267 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4267 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4268 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4268 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4269 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4269 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4270 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4270 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4271 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4271 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 4272 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4272 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 4273 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4273 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gataggatgg atcgaccctg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accgcggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc tagagacggt 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4274 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4274 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4278 tggatcgacc ctgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4279 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4279 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4280 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4280 gctagagacg gttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4281 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4281 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4282 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4282 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4283 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4283 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4284 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4284 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4285 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4285 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4286 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4286 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4287 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4287 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 4288 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4288 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 4289 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4289 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4290 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4290 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4291 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4291 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4292 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4292 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4293 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4293 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4294 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4294 tggatcgacc ttgaagaagg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4295 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4295 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4296 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4296 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4297 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4297 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4298 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4298 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4302 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4303 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4303 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4304 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4304 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4305 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4305 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4306 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4306 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4307 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4307 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4308 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4308 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4309 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4309 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4310 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4310 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4311 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4311 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4312 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4312 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4313 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4313 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4314 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4314 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4315 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4315 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4316 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4316 aagtccagcc agagtctttt agaaagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4317 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4317 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4318 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4318 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4319 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4319 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4320 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4320 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4321 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4321 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4322 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4322 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4326 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4327 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4327 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4328 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4328 gcgagagaag gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4329 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4329 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4330 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4330 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4331 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4331 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4332 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4332 aagtccagcc agagtctttt agaaagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4333 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4333 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4334 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4334 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4335 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4335 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4336 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4336 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4337 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4337 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4338 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4338 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4339 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4339 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4340 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4340 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4341 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4341 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4342 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4342 tggatcgacc ttgaagaagg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4343 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4343 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4344 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4344 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4345 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4345 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4346 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4346 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4354 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4354 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4355 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4355 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4356 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4356 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4357 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4357 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4358 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4358 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4359 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4359 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4360 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4360 gcgagagaag gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4361 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4361 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4362 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4362 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4363 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4363 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4364 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4364 aagtccagcc agagtctttt agaaagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4365 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4365 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4366 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4366 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4367 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4367 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4368 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4368 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4369 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4369 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4370 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4370 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4374 tggatcgacc ttgaagaagg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4375 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4375 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4376 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4376 gcgagagaag gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4377 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4377 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4378 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4378 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4379 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4379 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4380 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4380 aagtccagcc agagtctttt agaaagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4381 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4381 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4382 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4382 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4383 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4383 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4384 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4384 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4385 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4385 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4386 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4386 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4387 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4387 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4388 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4388 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4393 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4394 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4394 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4402 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4402 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4403 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4403 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4404 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4404 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4405 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4405 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4406 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4406 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4407 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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region amino acid sequence <400> 4410 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4411 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4411 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4412 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4412 aagtccagcc agagtctttt agaaagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4413 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4413 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4414 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4414 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4415 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4415 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4416 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4416 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4417 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4417 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4418 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4418 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4422 tggatcgacc ttgaagaagg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4423 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4423 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4424 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4424 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4425 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4425 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4426 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4426 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4427 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4427 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4428 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4428 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4429 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4429 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4430 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4430 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4431 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4431 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4432 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4432 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4433 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4433 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4434 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4434 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4435 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4435 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4436 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4436 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4437 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4437 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4438 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4438 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4439 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4439 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4440 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4440 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4441 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4441 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4442 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4442 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4446 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4447 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4447 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4448 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4448 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4449 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4449 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4450 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4450 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4451 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4451 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4452 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4452 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4453 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4453 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4454 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4454 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4455 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4455 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4456 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4456 gcgagagaag gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4457 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4457 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4458 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4458 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4459 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4459 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4460 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4460 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4461 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4461 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4462 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4462 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4463 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4463 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4464 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4464 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4465 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4465 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4466 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4466 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4470 tggatcgacc ttgaagaagg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4471 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4471 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4472 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4472 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4473 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4473 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4475 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4476 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4476 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4477 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4477 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4478 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4478 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4479 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4479 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4480 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4480 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4481 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4481 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4482 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4482 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4483 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4483 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4484 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4484 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4485 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4485 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4486 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4486 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4487 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4487 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4488 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4488 gcgagagaag gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4489 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4489 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4490 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4490 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4494 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4495 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4495 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4496 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4496 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4497 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4497 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata 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region amino acid sequence <400> 4506 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4507 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4507 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4508 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4508 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4513 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagaaggtaa cacaatctat 180 caaccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagaagga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4514 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4514 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Gln Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4518 tggatcgacc ttgaagaagg taacacaatc tatcaaccga agtttcaggg c 51 <210> 4519 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4519 Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4520 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4520 gcgagagaag gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4521 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4521 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4522 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4522 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4523 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4537 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4538 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4538 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4542 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4543 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4543 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4544 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4544 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4545 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4545 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4546 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4546 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4547 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4547 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4548 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4548 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4549 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4549 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4550 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4550 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 4551 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4551 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4552 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4552 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4553 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4553 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4554 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4554 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4555 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4555 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4556 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4556 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4557 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4557 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4558 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4558 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4559 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4559 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4560 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4560 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4561 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4561 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4562 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4562 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4566 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4567 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4567 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4568 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4568 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4569 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4569 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4570 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4570 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4571 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4571 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4572 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4572 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4573 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4573 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4574 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4574 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4575 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4575 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4576 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4576 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4577 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4577 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4578 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4578 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4579 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4579 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4580 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4580 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4585 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4586 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4586 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4590 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4591 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4591 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4592 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4592 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4593 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4593 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4594 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4594 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4595 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4595 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4596 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4596 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4597 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4597 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4598 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4598 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4599 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4599 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4600 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4600 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4601 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4601 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4602 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4602 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4603 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4603 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4604 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4604 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4605 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4605 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4606 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4606 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4607 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4607 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4608 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4608 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4609 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4609 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cctctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4610 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4610 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4614 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4615 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4615 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4616 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4616 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4617 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4617 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4618 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4618 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4619 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4619 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4620 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4620 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4621 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4621 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4622 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4622 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4623 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4623 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4624 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4624 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4625 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4625 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4626 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4626 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4627 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4627 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4628 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4628 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4629 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4629 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4630 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4630 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 4631 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4631 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4632 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4632 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4633 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4633 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4634 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4634 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4638 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4639 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4639 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4640 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4640 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4641 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4641 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4642 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4642 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4643 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4643 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4644 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4644 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4645 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4645 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4646 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4646 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4647 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4647 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4648 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4648 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4649 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4649 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4650 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4650 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4651 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4651 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4652 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4652 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4653 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4653 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4654 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4654 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4655 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4655 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4656 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4656 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4657 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4657 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4658 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4658 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4662 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 4663 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4663 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4664 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4664 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4665 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4665 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4667 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4668 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4668 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4669 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4669 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4670 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4670 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4671 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4671 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4672 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4672 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4673 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4673 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4674 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4674 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4675 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4675 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4676 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4676 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4690 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4690 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4691 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4691 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4692 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4692 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4693 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4693 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4694 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4694 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4695 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4695 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4696 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4696 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4697 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4697 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4698 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4698 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4699 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4699 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4700 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4700 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4701 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4701 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4702 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4702 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4703 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4703 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4704 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4704 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4705 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4705 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4706 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4706 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4710 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 4711 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4711 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4712 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4712 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4713 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4713 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4714 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4714 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4715 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4715 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4716 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4716 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4717 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4717 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4718 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4718 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4719 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4719 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4720 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4720 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4721 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4721 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4722 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4722 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4723 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4723 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4724 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4724 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4725 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4725 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4726 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4726 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4727 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4727 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4728 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4728 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4729 <211> 336 <212> DNA <213> 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4734 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4735 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4735 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4736 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4736 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4737 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4737 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4738 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4738 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4739 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4739 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4740 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4740 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4741 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4741 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4742 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4742 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4743 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4743 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4744 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4744 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4745 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4745 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4746 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4746 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4747 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4747 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4748 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4748 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4753 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4754 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4754 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4758 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4759 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4759 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4760 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4760 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4761 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4761 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4762 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4762 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4763 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4763 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4764 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4764 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4765 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4765 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4766 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4766 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4767 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4767 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4768 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4768 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4769 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4769 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4770 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4787 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4788 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4788 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4789 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4789 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4790 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4790 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4791 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4801 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4802 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4802 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4806 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4807 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4807 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4808 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4808 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4809 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4809 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4811 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4812 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4812 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4813 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4813 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4814 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4814 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4815 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 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sequence <400> 4818 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4819 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4819 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4820 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4820 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4825 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4826 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4826 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4830 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4831 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4831 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4832 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4832 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4833 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4833 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4834 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4834 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4835 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4835 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4836 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4836 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4837 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4837 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4838 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4838 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4839 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4839 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4840 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4840 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4841 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4841 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4842 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4842 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4843 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4843 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4844 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4844 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4845 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4845 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4846 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4846 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4847 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4847 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4848 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4848 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4849 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4849 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4850 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4850 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4854 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4855 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4855 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4856 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4856 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4857 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4857 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4858 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4858 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4859 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4859 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4860 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4860 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4861 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4861 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4862 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4862 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4863 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4863 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4864 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4864 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4865 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4865 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4866 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4866 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4867 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4867 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4868 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4868 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4869 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4869 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4870 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4870 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4871 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4871 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4872 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4872 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4873 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4873 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4874 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4874 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4878 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4879 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4879 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4880 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4880 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4881 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4881 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4882 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4882 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4883 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4883 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4884 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4884 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4885 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4885 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4886 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4886 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4887 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4887 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4888 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4888 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4889 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4889 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4890 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4890 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4891 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4891 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4892 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4892 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4893 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4893 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4894 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4894 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4895 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4895 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4896 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4896 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4897 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4897 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4898 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4898 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4902 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4903 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4903 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4904 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4904 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4905 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4905 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4906 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4906 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4907 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4907 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4908 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4908 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4909 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4909 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4910 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4910 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4911 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4911 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4912 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4912 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4913 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4913 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4914 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4914 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4915 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4915 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4916 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4916 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4921 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4922 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4922 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4931 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4932 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4932 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4933 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4933 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4934 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4934 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4935 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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region amino acid sequence <400> 4938 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4939 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4939 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4940 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4940 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4941 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4941 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4942 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4942 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4943 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4943 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4944 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4944 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4945 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4945 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcagtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4946 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4946 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4950 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4951 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4951 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4952 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4952 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4953 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 4953 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 4954 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 4954 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4955 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4955 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4956 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4956 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 4957 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 4957 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 4958 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 4958 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 4959 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 4959 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 4960 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 4960 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 4961 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4961 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4962 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4962 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4963 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 4963 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 4964 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 4964 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 4965 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 4965 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 4966 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4966 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4967 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4967 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 4968 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 4968 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 4969 <211> 336 <212> DNA <213> 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4978 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4978 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 4979 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: 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region amino acid sequence <400> 4986 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 4987 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 4987 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 4988 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 4988 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 4993 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 4994 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 4994 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 4998 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 4999 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 4999 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5000 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5000 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5001 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5001 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5002 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5002 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5003 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5003 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5004 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5004 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5005 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5005 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5006 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5006 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5007 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5007 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5008 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5008 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5009 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5009 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5010 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5010 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5011 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5011 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5012 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5012 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5013 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5013 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5014 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5014 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5015 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5015 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5016 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5016 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5017 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5017 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5018 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5018 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5022 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5023 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5023 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5024 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5024 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5025 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5025 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5026 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5026 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5027 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5027 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5028 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5028 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5029 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5029 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5030 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5030 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5031 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5031 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5032 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5032 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5033 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5033 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5034 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5034 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5035 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5035 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5036 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5036 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5041 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgatgt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5042 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5042 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Met Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5046 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga tgtttcaggg c 51 <210> 5047 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5047 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5048 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5048 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5049 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5049 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5050 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5050 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5051 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5051 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5052 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5052 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5053 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5053 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5054 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5054 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5055 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5055 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5056 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5056 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5057 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5057 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5058 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5058 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5059 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5059 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5060 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5060 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5065 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5066 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5066 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5070 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5071 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5071 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5072 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5072 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5073 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5073 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5074 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5074 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5075 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5075 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5076 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5076 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5077 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5077 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5078 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5078 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5079 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5089 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5090 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5090 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5094 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5095 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5095 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5096 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5096 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5097 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5097 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5099 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5100 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5100 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5101 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5101 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5102 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5102 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5103 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5113 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5114 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5114 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5118 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5119 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5119 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5120 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5120 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5121 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5121 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5123 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5124 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5124 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5125 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5125 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5126 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5126 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5127 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5133 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5133 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5134 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5134 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5135 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5135 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5136 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5136 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5137 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5137 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5138 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5138 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5142 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5143 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5143 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5144 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5144 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5145 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5145 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5146 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5146 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5147 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5147 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5148 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5148 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5149 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5149 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5150 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5150 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5151 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 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sequence <400> 5154 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5155 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5155 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5156 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5156 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5161 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5162 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5162 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5166 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5167 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5167 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5168 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5168 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5169 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5169 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggaggat gtcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5170 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5170 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gly Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5171 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5171 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5172 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5172 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5173 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5173 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5174 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5174 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5175 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5175 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5176 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5176 gcgagagatg gatacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5177 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5177 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gctgtgggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5178 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5178 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Cys Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5179 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5179 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5180 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5180 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5181 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5181 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5182 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5182 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5183 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5183 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5184 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5184 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5185 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5185 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5186 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5186 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5190 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5191 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5191 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5192 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5192 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5193 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5193 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5194 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5194 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5195 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5195 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5196 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5196 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5197 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5197 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5198 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5198 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5199 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5199 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5200 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5200 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5201 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5201 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5202 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5202 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5203 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5203 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5204 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5204 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5205 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5205 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5206 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5206 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5207 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5207 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5208 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5208 ggtagagatg cgtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5209 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5209 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5210 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5210 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5214 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5215 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5215 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5216 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5216 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5217 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5217 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5218 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5218 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5219 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5219 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5220 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5220 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5221 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5221 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5222 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5222 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5223 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5223 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5224 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5224 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5225 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5225 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5226 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5226 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5227 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5227 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5228 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5228 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5229 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5229 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5230 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5230 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5231 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5231 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5232 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5232 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5233 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5233 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5234 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5234 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5238 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5239 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5239 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5240 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5240 ggtagagatg cgtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5241 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5241 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5242 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5242 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5243 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5243 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5244 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5244 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5245 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5245 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5246 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5246 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5247 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5247 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5248 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5248 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5249 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5249 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcgt 300 tacggggctt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5250 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5250 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Arg Tyr Gly Ala Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5251 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5251 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5252 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5252 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5253 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5253 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5254 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5254 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5255 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5255 Ala Arg Asp Arg Tyr Gly Ala Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5256 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5256 gcgagagatc gttacggggc ttatttttac gacgtg 36 <210> 5257 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5257 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5258 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5258 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5266 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5266 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5267 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5267 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5268 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5268 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5269 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5269 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5270 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5270 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5271 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5271 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5272 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5272 gcgagagatg tgttggggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5273 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5273 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5274 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5274 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5275 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5275 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5276 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5276 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5277 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5277 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5278 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5278 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5279 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5279 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5280 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5280 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5281 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5281 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcag 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5282 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5282 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5286 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5287 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5287 Ala Arg Asp Gln Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5288 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5288 gcgagagatc agtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5289 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5289 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5290 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5290 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5291 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5291 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5292 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5292 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5293 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5293 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5294 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5294 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5295 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5295 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5296 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5296 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5297 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5297 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5298 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5298 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5299 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5299 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5300 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5300 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 tacgggagat atttttacga cctttggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5314 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5314 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Val Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Leu Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5315 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5315 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5316 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5316 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5317 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5317 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5318 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5318 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5319 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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region amino acid sequence <400> 5322 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5323 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5323 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5324 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5324 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5325 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5325 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5326 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5326 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5327 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5327 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5328 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5328 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5329 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5329 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgcg 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5330 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5330 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5334 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5335 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5335 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5336 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5336 gcgagagatg cgtacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 5337 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5337 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5338 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5338 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5339 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5339 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5340 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5340 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5341 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5341 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5342 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5342 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5343 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5343 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5344 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5344 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5345 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5345 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagataat 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5346 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5346 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5347 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5347 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5348 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5348 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5349 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5349 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5350 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5350 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5351 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5351 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5352 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5352 gcgagagata attacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 5353 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5353 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5354 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5354 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5358 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5359 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5359 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 5360 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5360 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 5361 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5361 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5362 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5362 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5363 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5363 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5364 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5364 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5365 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5365 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5366 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5366 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5367 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5367 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5368 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5368 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5369 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5369 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5370 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5370 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5371 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5371 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5372 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5372 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5373 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5373 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5374 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5374 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5375 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5375 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5376 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5376 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5377 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5377 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5378 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5378 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5382 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5383 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5383 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5384 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5384 ggtagagatg cgtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5385 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5385 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5386 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5386 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5387 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5387 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5388 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5388 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5389 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5389 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5390 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5390 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5391 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5391 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5392 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5392 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5393 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5393 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5394 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5394 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5395 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5395 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5396 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5396 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5397 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5397 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5398 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5398 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5399 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5399 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5400 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5400 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5401 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5401 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5402 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5402 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5406 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5407 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5407 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5408 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5408 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5409 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5409 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggctgt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5410 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5410 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Leu Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5411 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5411 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5412 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5412 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5413 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5413 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5414 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5414 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5415 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5415 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Leu Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5416 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5416 ggtagagatg cgtacgggct gtatttttac gacgtg 36 <210> 5417 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5417 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5418 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5418 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5419 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5419 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5420 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5420 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5421 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5421 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5422 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5422 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5423 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5423 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5424 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5424 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5425 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5425 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5426 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5426 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5430 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5431 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5431 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5432 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5432 gcgagagatg tgttggggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5433 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5433 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5434 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5434 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5435 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5435 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5436 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5436 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5437 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5437 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5438 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5438 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5439 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5439 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5440 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5440 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5441 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5441 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcgt 300 tacggggctt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5442 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid 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27 <210> 5445 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5445 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5446 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5446 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5447 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5447 Ala Arg Asp Arg Tyr Gly Ala Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5448 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5448 gcgagagatc gttacggggc ttatttttac gacgtg 36 <210> 5449 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5449 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5450 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5450 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5454 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5455 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5455 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5456 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5456 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5457 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5457 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggctgt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5458 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5458 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Leu Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5459 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5459 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5460 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5460 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5461 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5461 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5462 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5462 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5463 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5463 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Leu Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5464 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5464 ggtagagatg cgtacgggct gtatttttac gacgtg 36 <210> 5465 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5465 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5466 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5466 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5467 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5467 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5468 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5468 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5469 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5469 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5470 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5470 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5471 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5471 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5472 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5472 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5473 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5473 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5474 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5474 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5478 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5479 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5479 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5480 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5480 gcgagagatg tgttggggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5481 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5481 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5483 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5484 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5484 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5485 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5485 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5486 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5486 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5487 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5487 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5488 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5488 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5489 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5489 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 tacgggagat atttttacga cctttggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5490 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5490 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Val Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Leu Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5491 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5491 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5492 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5492 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5497 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5498 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5498 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5502 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5503 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5503 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5504 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5504 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5505 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5505 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagataat 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5506 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5506 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5507 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5507 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5508 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5508 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5509 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5509 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5510 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5510 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5511 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5511 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5512 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5512 gcgagagata attacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 5513 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5513 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5514 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5514 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5515 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5515 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5516 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5516 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5517 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5517 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5518 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5518 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5519 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5519 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5520 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5520 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5521 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5521 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5522 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5522 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5526 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5527 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5527 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5528 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5528 gcgagagatg cttacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5529 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5529 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctatc 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5530 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5530 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Ile Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5531 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5531 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5532 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5532 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5533 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5533 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5534 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5534 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5535 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5535 Lys Gln Ser Tyr Ser Ile Arg Thr 1 5 <210> 5536 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5536 aagcaatctt attctatcag aact 24 <210> 5537 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5537 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5538 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5538 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5539 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5539 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5540 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5540 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5545 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctatc 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5546 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5546 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5555 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5556 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5556 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5557 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5557 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5558 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5558 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5559 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5559 Ala Arg Asp Gln Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5560 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5560 gcgagagatc agtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5561 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5561 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctatc 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5562 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable 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aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5565 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5565 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5566 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5566 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5567 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5567 Lys Gln Ser Tyr Ser Ile Arg Thr 1 5 <210> 5568 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5568 aagcaatctt attctatcag aact 24 <210> 5569 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5569 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcgt 300 tacggggctt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5570 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5570 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5574 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5575 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5575 Ala Arg Asp Arg Tyr Gly Ala Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5576 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5576 gcgagagatc gttacggggc ttatttttac gacgtg 36 <210> 5577 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5577 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5579 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5580 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5580 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5581 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5581 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5582 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5582 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5583 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5583 Lys Gln Ser Tyr Ser Ile Arg Thr 1 5 <210> 5584 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5584 aagcaatctt attctatcag aact 24 <210> 5585 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5585 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcag 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5586 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5586 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gln Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5587 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5587 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5588 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5588 ttcaacatca aggactacta tatgcac 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accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 tacgggagat atttttacga cctttggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5602 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5602 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Val Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Leu Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5603 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5603 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5604 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5604 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5605 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5605 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5606 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5606 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5607 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence 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region amino acid sequence <400> 5610 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Ile Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5611 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5611 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5612 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5612 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5613 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5613 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5614 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5614 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5615 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5615 Lys Gln Ser Tyr Ser Ile Arg Thr 1 5 <210> 5616 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5616 aagcaatctt attctatcag aact 24 <210> 5617 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5617 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgcg 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5618 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5618 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5622 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5623 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5623 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5624 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5624 gcgagagatg cgtacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 5625 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5625 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5627 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5628 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5628 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5629 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5629 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5630 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5630 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5631 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5631 Lys Gln Ser Tyr Ser Ile Arg Thr 1 5 <210> 5632 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5632 aagcaatctt attctatcag aact 24 <210> 5633 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5633 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagataat 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5634 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5634 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5635 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5635 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5636 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5636 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5637 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5637 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5638 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5638 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5639 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5639 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5640 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5640 gcgagagata attacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 5641 <211> 336 <212> DNA <213> 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5646 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5647 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5647 Lys Gln Ser Tyr Ser Ile Arg Thr 1 5 <210> 5648 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5648 aagcaatctt attctatcag aact 24 <210> 5649 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5649 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5650 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5650 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5651 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5651 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5652 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5652 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5653 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5653 Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5654 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5654 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5655 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5655 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5656 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5656 ggtagagatg cgtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5657 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5657 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5658 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5658 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5659 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5659 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5660 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5660 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Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5665 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aagagggcaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5666 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5666 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Glu Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5670 tggatcgacc ttgaagaggg caacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5671 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5671 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5672 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5672 gcgagagatg tgttggggag atatttttac gacgtg 36 <210> 5673 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5673 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5674 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5674 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5675 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5675 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5676 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5676 aagtccagcc agagtctttt agaaagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5677 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5677 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5678 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5678 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5679 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5679 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5680 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5680 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5681 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5681 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagataat 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5682 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5682 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5683 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5683 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5684 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5684 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5685 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5685 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5686 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5686 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 5687 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5687 Ala Arg Asp Asn Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 5688 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5688 gcgagagata attacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 5689 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5689 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta gaaagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctctg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5690 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5690 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Glu Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5694 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5695 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5695 Lys Gln Ser Tyr Ser Leu Arg Thr 1 5 <210> 5696 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5696 aagcaatctt attctctgag aact 24 <210> 5697 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5697 gaagtgaagc tgcagcagtc tggggctgag cttgtgaggc caggggcctt agtcaagttg 60 tcctgcaaag cttctgactt caacattaaa gactactata tgcactgggt gaagcagagg 120 cctgaacagg gcctggagtg gattggatgg attgatcctg agaatggtaa tactatatat 180 gacccgaagt tccagggcaa ggccagtata acagcagaca catcctccaa cacagcctac 240 ctgcagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgg tagggatggt 300 aactactttt ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 5698 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5698 Glu Val Lys Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Asp Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Asp Gly Asn Tyr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5699 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5699 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5700 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5700 ttcaacatta aagactacta tatgcac 27 <210> 5701 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5701 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5702 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5702 tggattgatc ctgagaatgg taatactata tatgacccga agttccaggg c 51 <210> 5703 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5703 Gly Arg Asp Gly Asn Tyr Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 5704 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5704 ggtagggatg gtaactactt ttttgactac 30 <210> 5705 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5705 gacatccagc tgactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctggag tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 5706 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence 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Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5713 gaagtgcagc tgcagcagtc aggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggatc 60 tcctgcaagg cttctgacta caccttcaca agctactata ttcactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaatt tcaaggacaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcacctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatgat 300 ggttactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 5714 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5714 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Asp Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Asn Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala 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chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5718 tggatttatc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga atttcaagga c 51 <210> 5719 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5719 Ala Arg Asp Asp Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 5720 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5720 gcaagagatg atggttacta ctttgactac 30 <210> 5721 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5721 gacatccagc tgacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg 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<400> 5723 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5724 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5724 aaatccagtc agagtctgct caacagtaga acccgaaaga actacttggc t 51 <210> 5725 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5725 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5726 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5726 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 5727 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5727 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 5728 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5728 aagcaatctt ataatcttcg gacg 24 <210> 5729 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5729 caagtcaagc tggagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca aactactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg aagatggtaa tactaaatac 180 aatgagaaat tcaagggcaa gaccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgttgctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcgatct atttctgtgc aaggaataac 300 ggtagtagct atgctatgga ctactggggc caaggcacca cggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5730 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5730 Gln Val Lys Leu Glu Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5733 Trp Ile Tyr Pro Glu Asp Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 5734 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5734 tggatttatc ctgaagatgg taatactaaa tacaatgaga aattcaaggg c 51 <210> 5735 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5735 Ala Arg Asn Asn Gly Ser Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 5736 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5736 gcaaggaata acggtagtag ctatgctatg gactac 36 <210> 5737 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5737 ggcatccagc tgactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcagtc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac caagctggag ctgaaa 336 <210> 5738 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5738 Gly Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 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region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5742 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 5743 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5743 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 5744 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5744 aagcagtctt ataatcttcg gacg 24 <210> 5745 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5745 caagtacagc tggagcagtc aggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctactata tacactgggt gaggcagagg 120 cctggtcagg gacttgagtg gattggatgg atttttcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatggt 300 aactactcct ttgcttactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 5746 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5746 Gln Val Gln Leu Glu Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Phe Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Asn Tyr Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5747 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5747 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 5748 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5748 tacaccttca caagctacta tatacac 27 <210> 5749 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5749 Trp Ile Phe Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 5750 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5750 tggatttttc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 5751 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5751 Ala Arg Asp Gly Asn Tyr Ser Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 5752 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5752 gcaagagatg gtaactactc ctttgcttac 30 <210> 5753 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5753 gacattcagc tcactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc aaaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggagggac aaagctggaa ataaaa 336 <210> 5754 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5754 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5757 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5758 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5758 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 5759 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5759 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 5760 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5760 aagcaatctt ataatcttcg gacg 24 <210> 5761 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5761 caggtgaagc tggagcagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca acctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tgctaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatgat 300 gggtactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 5762 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5762 Gln Val Lys Leu Glu Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Ala Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 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taatgctaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 5767 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5767 Ala Arg Asp Asp Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 5768 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5768 gcaagagatg atgggtacta ctttgactac 30 <210> 5769 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5769 gacatccagc tgactcagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggaggcac aaagctggaa aataaa 336 <210> 5770 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5770 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Asn Lys 100 105 110 <210> 5771 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5771 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 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Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5776 aagcaatctt ataatcttcg gacg 24 <210> 5777 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5777 gaggtccagc tgcaacaatc aggacctgag ctggtgaagc ctggggcctc agtgagggta 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactcagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacaacctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatggt 300 gattactact ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 5778 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5778 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 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sequence <400> 5781 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Gln Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 5782 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5782 tggatttatc ctggaaatgt taatactcag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 5783 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5783 Ala Arg Asp Gly Asp Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 5784 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5784 gcaagagatg gtgattacta ctttgactac 30 <210> 5785 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5785 ggcattcagc tgacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgacctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccgaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggaggcac aaagttggaa ataaaa 336 <210> 5786 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5786 Gly Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Asn Leu Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5787 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5787 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5788 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5788 aaatccagtc agagtctgct caacagtaga acccgaaaga actacttggc t 51 <210> 5789 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5789 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5790 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5790 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 5791 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5791 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 5792 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5792 aagcaatctt ataatcttcg gacg 24 <210> 5793 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5793 gaggtcaagc tgcaggagtc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaggata 60 tcctgcaagg cttctggcta caccttcaca agctactata tacactgggt gaagcagagg 120 cctggacagg gacttgagtg gattggatgg atttatcctg gaaatgttaa tactaagtac 180 aatgagaagt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca gcagcctgac ctctgaggac tctgcggtct atttctgtgc aagagatggt 300 gattacttct ttgactactg gggccaaggc accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 5794 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5794 Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Asp Tyr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5795 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5795 Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 5796 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5796 tacaccttca caagctacta tatacac 27 <210> 5797 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5797 Trp Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 5798 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5798 tggatttatc ctggaaatgt taatactaag tacaatgaga agttcaaggg c 51 <210> 5799 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5799 Ala Arg Asp Gly Asp Tyr Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 5800 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5800 gcaagagatg gtgattactt ctttgactac 30 <210> 5801 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5801 gacatccagc tcacccagtc tccatcctcc ctggctgtgt cagcaggaga gaaggtcact 60 atgagctgca aatccagtca gagtctgctc aacagtagaa cccaaaagaa ctacttggct 120 tggtaccagc agaaaccagg gcagtctcct aaactgctga tctactgggc atccactagg 180 gaatctgggg tccctgatcg cttcacaggc agtggatctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagtg tgcaggctga agacctggca gtttattact gcaagcaatc ttataatctt 300 cggacgttcg gtggaggcac caagctgaaa atcaaa 336 <210> 5802 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5802 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gln Lys Asn Tyr Leu Ala 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sequence <400> 5805 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5806 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5806 tgggcatcca ctagggaatc t 21 <210> 5807 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5807 Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr 1 5 <210> 5808 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5808 aagcaatctt ataatcttcg gacg 24 <210> 5809 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5809 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggagggtc cctgaaactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcaat aaatacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggttgcccgt attagaagca aatataacaa ttacgccaca 180 tactacgccg actctgtgaa agacagattc accatctcaa gagatgattc aaagaacaca 240 gcgtatctgc aaatgaacaa cctgaaaacc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtgagg 300 cacggcaact tcgggaattc ctatatttca tactgggcct actggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 5810 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5810 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala 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gaaagac 57 <210> 5815 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5815 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr 1 5 10 15 <210> 5816 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5816 gtgaggcacg gcaacttcgg gaattcctat atttcatact gggcctac 48 <210> 5817 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5817 cagactgtgg tgactcagga gccctcactg actgtgtccc caggagggac agtcactctc 60 acctgtggct ccagcactgg agctgtcacc agtggtaatt atcccaactg ggtccagcag 120 aagcctggcc aagcccccag gggactgatt ggtggtacaa aattcctggc ccccgggaca 180 cctgcccggt tctcaggctc cctccttggg ggcaaagctg ccctgaccct ttcgggtgtg 240 cagcctgagg atgaggctga gtattactgc 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<211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5820 ggctccagca ctggagctgt caccagtggt aattatccca ac 42 <210> 5821 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5821 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 5822 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5822 ggtacaaaat tcctggcccc c 21 <210> 5823 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5823 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 5824 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5824 gtgctctggt atagtaatcg gtgggtg 27 <210> 5825 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5825 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggagggtc cctgaaactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcaat aaatacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggttgcccgt attagaagca aatataacaa ttacgccaca 180 tactacgccg actctgtgaa agacagattc accatctcaa gagatgattc aaagaacaca 240 gcgtatctgc aaatgaacaa cctgaaaacc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtgagg 300 cacggcaact tcgggaattc ctatatttca tactgggcct actggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 5826 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5826 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn 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Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5829 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 5830 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5830 cgtattagaa gcaaatataa caattacgcc acatactacg ccgactctgt gaaagac 57 <210> 5831 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5831 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr 1 5 10 15 <210> 5832 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5832 gtgaggcacg gcaacttcgg gaattcctat atttcatact gggcctac 48 <210> 5833 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5833 cagactgtgg tgactcagga gccctcactg actgtgtccc caggagggac agtcactctc 60 acctgtggct ccagcactgg agctgtcacc agtggtaatt atcccaactg ggtccagcag 120 aagcctggcc aagcccccag gggactgatt ggtggtacaa aattcctggc ccccgggaca 180 cctgcccggt tctcaggctc cctccttggg ggcaaagctg ccctgaccct ttcgggtgtg 240 cagcctgagg atgaggctga gtattactgc gtgctctggt atagtaatcg gtgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 5834 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5834 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln 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ggtacaaaat tcctggcccc c 21 <210> 5839 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5839 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 5840 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5840 gtgctctggt atagtaatcg gtgggtg 27 <210> 5841 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5841 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggatt caccttcacc agctactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gataggatgg atctaccctg aaaatgataa cacaaagtac 180 aacgagaagt tcaaggacag agtcaccata accgcggaca cgtccacgag cacagcctac 240 ctggagctga gcagcctgag atctgaggac acggcggtgt actactgcgc cagggacgga 300 tattctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5842 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5842 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Tyr Pro Glu Asn Asp Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ser Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5843 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5843 Phe Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5848 gccagggacg gatattctag atattacttt gactac 36 <210> 5849 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5849 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccagaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagtctcct aagctgctca tttactggac atctacccgg 180 aagtccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaaag cttcatcctt 300 aggacgttcg gccaagggac caaggtggaa atcaaa 336 <210> 5850 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5850 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Thr Ser Thr Arg Lys Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Phe Ile Leu Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5851 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5851 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Arg Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5852 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5852 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accagaaaga actacttagc t 51 <210> 5853 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5853 Trp Thr Ser Thr Arg Lys Ser 1 5 <210> 5854 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5854 tggacatcta cccggaagtc c 21 <210> 5855 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5855 Lys Gln Ser Phe Ile Leu Arg Thr 1 5 <210> 5856 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5856 aagcaaagct tcatccttag gacg 24 <210> 5857 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5857 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatacca tgcactgggt ccggcaagct 120 ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180 gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa gtccctgtat 240 ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggcgttgt actactgcgc caaggacaat 300 tccggatacg gccactacta ctacggtatg gacgtctggg ggcaagggac cacggtcacc 360 gtcgcctca 369 <210> 5858 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5858 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr 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sequence <400> 5862 ggtattagtt ggaatagtgg tagcataggc tatgcggact ctgtgaaggg c 51 <210> 5863 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5863 Ala Lys Asp Asn Ser Gly Tyr Gly His Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 5864 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5864 gccaaggaca attccggata cggccactac tactacggta tggacgtc 48 <210> 5865 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5865 gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcaacat tacatcaatt ggcctctcac tttcggcgga 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 5866 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5866 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Ile Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 5867 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5867 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 5868 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5868 agggccagtc agagtgttag cagcaactta gcc 33 <210> 5869 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5869 Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 5870 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5870 ggtgcatcca ccagggccac t 21 <210> 5871 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5871 Gln His Tyr Ile Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 5872 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5872 caacattaca tcaattggcc tctcact 27 <210> 5873 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5873 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcggatc cctgagactc 60 tcctgtgcag ccactggatt cacctttgat gatttcacca tgcactgggt ccggcaagct 120 ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga atagtggtag cataggctat 180 gtggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat 240 ctgcaaatga acagtctgag agctgaggac acggcgttgt actactgcgc caaggacaac 300 agcggatacg gctactacta ctacggtatg gacgtctggg ggcaagggac cacggtcacc 360 gtctcctca 369 <210> 5874 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5874 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Thr Gly Phe Thr Phe Asp Asp Phe 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Asn Ser Gly Tyr Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 5875 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5875 Phe Thr Phe Asp Asp Phe Thr Met His 1 5 <210> 5876 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5876 ttcacctttg atgatttcac catgcac 27 <210> 5877 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5877 Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Val Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 5878 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5878 ggtattagtt ggaatagtgg tagcataggc tatgtggact ctgtgaaggg c 51 <210> 5879 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5879 Ala Lys Asp Asn Ser Gly Tyr Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 5880 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5880 gccaaggaca acagcggata cggctactac tactacggta tggacgtc 48 <210> 5881 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5881 gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca cagtgttagc agaaactcag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagattttg caatttatta ctgtcaacag tataataatt ggccgctcac tttcggcgga 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 5882 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5882 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser His Ser Val Ser Arg Asn 20 25 30 Ser Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 5883 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5883 Arg Ala Ser His Ser Val Ser Arg Asn Ser Ala 1 5 10 <210> 5884 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5884 agggccagtc acagtgttag cagaaactca gcc 33 <210> 5885 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5885 Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 5886 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5886 ggtgcatcca ccagggccac t 21 <210> 5887 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5887 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 5888 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5888 caacagtata ataattggcc gctcact 27 <210> 5889 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5889 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cgtctggatt caccttcaga agctatgcca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcaatg gtatactatg atggaaataa tcaatactat 180 gcagactccg tgaggggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgacgac acggcggtgt acttctgcgc tagaggtcct 300 ggctataact ggttggaccc ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354 <210> 5890 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5890 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Met Val Tyr Tyr Asp Gly Asn Asn Gln Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Gly Tyr Asn Trp Leu Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5891 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5891 Phe Thr Phe Arg Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 5892 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5892 ttcaccttca gaagctatgc catgcac 27 <210> 5893 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5893 Met Val Tyr Tyr Asp Gly Asn Asn Gln Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg 1 5 10 15 Gly <210> 5894 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5894 atggtatact atgatggaaa taatcaatac tatgcagact ccgtgagggg c 51 <210> 5895 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5895 Ala Arg Gly Pro Gly Tyr Asn Trp Leu Asp Pro 1 5 10 <210> 5896 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5896 gctagaggtc ctggctataa ctggttggac ccc 33 <210> 5897 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5897 gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agaaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcaacag tacaacaatt ggcctctcac tttcggcgga 300 gggaccaagg tggtgatcaa a 321 <210> 5898 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5898 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg 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Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 5902 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5902 ggtgcatcca ccagggccac t 21 <210> 5903 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5903 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 5904 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5904 caacagtaca acaattggcc tctcact 27 <210> 5905 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5905 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 gcctgtgtag cgtctggatt caccttcaga agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctgcagtg ggtggcaatg atatactatg atggaaagaa taaatactat 180 gcagactccg tgaggggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acaacctgag agtcgaggac acggcgatgt acttctgcgc cagaggtcca 300 ggctataact ggttggaccc ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354 <210> 5906 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5906 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ala Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Gln Trp Val 35 40 45 Ala Met Ile Tyr Tyr Asp Gly Lys Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Gly Tyr Asn Trp Leu Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5907 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5907 Phe Thr Phe Arg Ser Tyr Gly Met His 1 5 <210> 5908 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5908 ttcaccttca gaagctatgg catgcac 27 <210> 5909 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5909 Met Ile Tyr Tyr Asp Gly Lys Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Arg 1 5 10 15 Gly <210> 5910 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5910 atgatatact atgatggaaa gaataaatac tatgcagact ccgtgagggg c 51 <210> 5911 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5911 Ala Arg Gly Pro Gly Tyr Asn Trp Leu Asp Pro 1 5 10 <210> 5912 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5912 gccagaggtc caggctataa ctggttggac ccc 33 <210> 5913 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5913 gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagaattagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tagcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagatgttg cagtttatta ctgtcagcag catcataact ggcctctcac tttcggcgga 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 5914 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5914 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ser Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His His Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 5915 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5915 Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 5916 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5916 agggccagtc agagaattag cagcaactta gcc 33 <210> 5917 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5917 Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 5918 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5918 ggtgcatcca ccagggccac t 21 <210> 5919 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5919 Gln Gln His His Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 5920 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5920 cagcagcatc ataactggcc tctcact 27 <210> 5921 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5921 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttatgtatcc tggtttgctt attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 5922 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5922 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys 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actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccacg cggactcatc ggcggcacaa acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 5930 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5930 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 5931 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5931 Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 5932 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5932 agatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 5933 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5933 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 5934 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5934 ggcacaaaca agcgcgctcc t 21 <210> 5935 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 5935 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 5936 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 5936 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 5937 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5937 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactttga tgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5938 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5938 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5939 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5939 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5940 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence 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gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat attactatga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5954 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5954 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 5955 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 5955 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 5956 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 5956 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5957 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5957 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5958 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5958 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5959 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5959 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Tyr Asp Tyr 1 5 10 <210> 5960 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5960 gcgagagatg gatacgctag atattactat gactac 36 <210> 5961 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5961 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 5962 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 5962 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 5963 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5963 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5964 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 5969 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcag tagagatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 5970 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 5970 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5974 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5975 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5975 Ser Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 5976 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5976 agtagagatg gatacgctag atattacttt gactac 36 <210> 5977 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 5977 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 5979 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 5980 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 5980 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 5981 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 5981 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 5982 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 5982 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 5983 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 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ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 5989 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 5989 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 5990 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 5990 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 5991 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 5991 Asn Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Tyr Tyr Asp Tyr 1 5 10 <210> 5992 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 5992 aatagagatg gatacgctag atattactat gactac 36 <210> 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ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgga 300 tacgctagat atttttttga caattggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6002 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6002 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ala Arg Tyr Phe Phe Asp Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 6003 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6003 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 6004 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6004 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 6005 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6005 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 6006 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6006 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 6007 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR 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Light chain variable region amino acid sequence <400> 6010 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 6011 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6011 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 6012 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6012 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6013 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6013 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6014 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6014 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6015 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6015 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6016 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6016 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6017 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6017 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatggg 300 tacgggagat attactttga ccgttggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6018 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6018 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Gly Asn Thr Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6022 tggatcgacc ttgaaaatgg taacacaatc tatgacccga agtttcaggg c 51 <210> 6023 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6023 Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Arg Tyr Tyr Phe Asp Arg 1 5 10 <210> 6024 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6024 gcgagagatg ggtacgggag atattacttt gaccgt 36 <210> 6025 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6025 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacagcagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagccccct 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6027 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 6028 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6028 aagtccagcc agagtctttt aaacagcaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6029 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6029 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6030 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6030 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6031 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6031 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6032 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6032 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6033 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6033 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatggtaa cacaatctat 180 gacccgaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg gtcggatgga 300 tacgctagat attactttga ctactggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6034 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable 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ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgg tagagatgcg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6050 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6050 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Asp Ala Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 6051 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6051 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 6052 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6052 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 6053 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6053 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 6054 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6054 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 6055 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR 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Light chain variable region amino acid sequence <400> 6058 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 6059 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6059 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 6060 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6060 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6061 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6061 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6062 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6062 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6063 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6063 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6064 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6064 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6065 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6065 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 ttggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6066 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6066 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6070 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 6071 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6071 Ala Arg Asp Val Leu Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 6072 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6072 gcgagagatg tgttggggag atatttttac gacgtg 36 <210> 6073 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6073 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 6074 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6074 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 6075 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6075 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 6076 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6076 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6077 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6077 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6078 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6078 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6079 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6079 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6080 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6080 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6081 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6081 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcag 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6082 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6082 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gln Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 6083 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6083 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 6084 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6084 ttcaacatca 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6094 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6095 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6095 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6096 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6096 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6097 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6097 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt 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of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6099 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 6100 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6100 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 6101 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6101 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 6102 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6102 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 6103 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR 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Light chain variable region amino acid sequence <400> 6106 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 6107 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6107 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 6108 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6108 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6109 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6109 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6110 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6110 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6111 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6111 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6112 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6112 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6113 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6113 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgcg 300 tacggggggt atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6114 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6114 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6118 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 6119 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6119 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly Gly Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 6120 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6120 gcgagagatg cgtacggggg gtatttttac gacgtg 36 <210> 6121 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6121 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6123 Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 6124 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6124 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6125 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6125 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6126 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6126 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6127 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid 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336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6137 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 6138 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6138 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6142 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6143 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6143 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6144 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6144 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6145 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6145 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttatgtatcc tggtttgctt attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6146 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6146 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 6147 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6147 Phe Thr Phe Asn Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 6148 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6148 ttcaccttta acacatatgc catgaat 27 <210> 6149 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6149 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 6150 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6150 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6151 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6151 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 15 <210> 6152 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6152 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttat gtatcctggt ttgcttat 48 <210> 6153 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6153 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcggtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcccggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6154 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6154 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 6155 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6155 Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 6156 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6156 agatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 6157 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6157 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 6158 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6158 ggcacagaca agcgcgctcc c 21 <210> 6159 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6159 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 6160 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6160 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 6161 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6161 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttaac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttatgtatcc tggtttgctt attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6162 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6162 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 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tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacaa acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6170 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6170 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Leu Trp Val 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<220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6175 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 6176 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6176 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 6177 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6177 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacag ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 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<213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6180 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 6181 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6181 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 6182 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6182 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6183 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6183 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 6184 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6184 gtcaggcacg gtaacttcgg gaacagttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 6185 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6185 cagactgtgg tgacccagga gccatcgttc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtagat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacaa acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagatg atgaatctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacct ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6186 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6186 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Phe Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 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Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6189 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 6190 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6190 ggcacaaaca agcgcgctcc t 21 <210> 6191 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6191 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Leu Trp Val 1 5 <210> 6192 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6192 gcgctgtggt acagtaacct ttgggtg 27 <210> 6193 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6193 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgcg 300 tacgggagat atttttacag ggtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6194 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6194 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Tyr Gly 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Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6208 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6209 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6209 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgccc gagagatgct 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6210 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6210 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp 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of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6232 gcgagagatg cgtacgggag atatttttac gacggg 36 <210> 6233 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6233 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 6234 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6234 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser 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51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6252 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6253 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6253 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6254 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6254 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6255 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6255 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6256 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6256 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6257 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6257 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatcgg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6258 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6258 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met 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<213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6271 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6272 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6272 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6273 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6273 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagattcg 300 tacgggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6274 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6276 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 6277 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6277 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 6278 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6278 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 6279 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6279 Ala Arg Asp Ser Tyr Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 6280 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6280 gcgagagatt cgtacgggag atatttttac gacgtg 36 <210> 6281 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6281 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 6282 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6282 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 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variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6285 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6286 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6286 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6287 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6287 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6288 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6288 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6289 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6289 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6295 Ala Arg Asp Val Tyr Gly Arg Tyr Leu Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 6296 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6296 gcgagagatg tgtacgggag atatctttac gacgtg 36 <210> 6297 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6297 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6300 aagtccagcc agagtctttt aaacgctaga accggaaaga actacttagc t 51 <210> 6301 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6301 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6302 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6302 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6303 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6303 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6304 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6304 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6305 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6305 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgc gagagatgtg 300 tacaggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6306 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6306 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln 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atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 6314 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6314 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Lys Gln 85 90 95 Ser Tyr Ser Arg Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6319 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6320 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6320 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6321 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6321 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt caacatcaag gactactata tgcactgggt gcgacaggct 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcgaccttg aaaatgctaa cacaatctat 180 gacgctaagt ttcagggcag ggtcaccata accagggaca cgtccgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcggtgt actactgcgt gagagatctt 300 cgggggagat atttttacga cgtgtggggc caaggaaccc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 6322 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6322 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Asp Leu Arg Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 6323 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6323 Phe Asn Ile Lys Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 6324 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6324 ttcaacatca aggactacta tatgcac 27 <210> 6325 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6325 Trp Ile Asp Leu Glu Asn Ala Asn Thr Ile Tyr Asp Ala Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 6326 <211> 51 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6326 tggatcgacc ttgaaaatgc taacacaatc tatgacgcta agtttcaggg c 51 <210> 6327 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6327 Val Arg Asp Leu Arg Gly Arg Tyr Phe Tyr Asp Val 1 5 10 <210> 6328 <211> 36 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6328 gtgagagatc ttcgggggag atatttttac gacgtg 36 <210> 6329 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6329 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtctttta aacgctagaa ccggaaagaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagactt cactctcact 240 atcagtagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtaagcaatc ttattctcgg 300 agaactttcg gcggagggac caaggtcgag atcaaa 336 <210> 6330 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6330 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ala 20 25 30 Arg Thr Gly Lys Asn Tyr Leu 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acid sequence <400> 6333 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 6334 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6334 tgggcatcta cccgggaatc c 21 <210> 6335 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6335 Lys Gln Ser Tyr Ser Arg Arg Thr 1 5 <210> 6336 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6336 aagcaatctt attctcggag aact 24 <210> 6337 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6337 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt 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ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6346 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6346 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 6347 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6347 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 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variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6352 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 6353 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6353 gaggtgcagc tgttggggtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaactc gtacgtttcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6354 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6354 Glu Val Gln Leu Leu Gly Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr 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Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6357 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 6358 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6358 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6359 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6359 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 6360 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6360 gtcaggcacg gtaacttcgg gaactcgtac gtttcctggt ttgctcat 48 <210> 6361 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6361 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6362 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6362 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 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sequence <400> 6378 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 6379 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6379 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 6380 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6380 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 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nucleic acid sequence <400> 6385 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtttaacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tccagggtgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6386 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6386 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Phe Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6390 aggattagat ccaagtttaa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6391 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6391 Val Arg His Gly Asn Phe Gln Gly Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 6392 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6392 gtcaggcacg gtaacttcca gggtggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 6393 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6393 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc 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Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6395 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 6396 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6396 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 6397 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6397 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 6398 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6398 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 6399 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6399 Ala Leu 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ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacgataact tcggggctgg ttacgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6418 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6418 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Asp Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6423 Val Arg His Asp Asn Phe Gly Ala Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 6424 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6424 gtcaggcacg ataacttcgg ggctggttac gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 6425 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6425 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6426 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6426 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 6427 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6427 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 6428 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6428 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 6429 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6429 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 6430 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6430 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 6431 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6431 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 6432 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6432 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 6433 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6433 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcggggttgg ttacgtatcc tggtttgctt cttggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6434 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6434 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 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<400> 6437 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 6438 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6438 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6439 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6439 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Val Gly Tyr Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 10 15 <210> 6440 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6440 gtcaggcacg gtaacttcgg ggttggttac gtatcctggt ttgcttct 48 <210> 6441 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6441 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6442 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6442 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6447 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 6448 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6448 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 6449 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6449 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggttggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtaact tcgggaacta tgctgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6450 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6450 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Tyr Ala Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 6451 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 amino acid sequence <400> 6451 Phe Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 6452 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H1 nucleic acid sequence <400> 6452 ttcacctttg acacatatgc catgaat 27 <210> 6453 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 amino acid sequence <400> 6453 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 6454 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6454 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6455 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6455 Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Tyr Ala Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 6456 <211> 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Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6461 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 6462 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6462 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 6463 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6463 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 6464 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6464 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27 <210> 6465 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region nucleic acid sequence <400> 6465 gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgac acatatgcca tgaattgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcaagg attagatcca agtataacaa ttacgctaca 180 tactacgcag actccgtgaa ggatcggttc accatctcca gagacgattc caagagcacg 240 ctgtatctgc aaatggaaag cctgagagcc gaggacacgg cggtgtacta ctgcgtcagg 300 cacggtagct tcgggaacca tattgtatcc tggtttgctc attggggcca aggaaccctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 6466 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region amino acid sequence <400> 6466 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Glu Ser Leu Arg Ala Glu Asp 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region CDR H2 nucleic acid sequence <400> 6470 aggattagat ccaagtataa caattacgct acatactacg cagactccgt gaaggat 57 <210> 6471 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 amino acid sequence <400> 6471 Val Arg His Gly Ser Phe Gly Asn His Ile Val Ser Trp Phe Ala His 1 5 10 15 <210> 6472 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Heavy chain variable region CDR H3 nucleic acid sequence <400> 6472 gtcaggcacg gtagcttcgg gaaccatatt gtatcctggt ttgctcat 48 <210> 6473 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region nucleic acid sequence <400> 6473 cagactgtgg tgacccagga gccatcgctc tcagtgtccc ctggagggac agtcacactc 60 acttgtggat caagcactgg cgcagtcact actagtaact acgccaactg ggtccagcag 120 accccaggcc aggctccgcg cggactcatc ggcggcacag acaagcgcgc tcctggggtc 180 cctgatcgct tctctggctc cctgcttggg gacaaagctg ccctcaccat cacgggggcc 240 caggcagagg atgaagctga ttattactgt gcgctgtggt acagtaacca ttgggtgttc 300 ggcggaggga ccaagctgac cgtccta 327 <210> 6474 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region amino acid sequence <400> 6474 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Ser Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Thr Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Ile Thr Gly Ala 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 6475 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 amino acid sequence <400> 6475 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 6476 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L1 nucleic acid sequence <400> 6476 ggatcaagca ctggcgcagt cactactagt aactacgcca ac 42 <210> 6477 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 amino acid sequence <400> 6477 Gly Thr Asp Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 6478 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L2 nucleic acid sequence <400> 6478 ggcacagaca agcgcgctcc t 21 <210> 6479 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 amino acid sequence <400> 6479 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 6480 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic Light chain variable region CDR L3 nucleic acid sequence <400> 6480 gcgctgtggt acagtaacca ttgggtg 27

Claims (27)

1. FNIKDYYMH(서열번호 6720), YTFTSYTIH(서열번호 6721), 또는 FTFX₁TYAMN(서열번호 6722)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH1을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁은 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
2. 제1항에 있어서, X₁은 N 또는 D인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
3. WIDLENX₁NTX₂YDX₃KFOG(서열번호 6723)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH2를 포함하되, X₁, X₂, 및 X₃은 독립적으로 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
4. 제3항에 있어서, X₁은 G가 아닌 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
5. 제3항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, X₂는 V 또는 I인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
6. 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X₃은 G가 아닌 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
7. X₁QSYSX₂RT(서열번호 6724) 또는 X₃RDX₄YGX₅YFYDV(서열번호 6725)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRH3를 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁, X₂, X₃, X₄, 및 X₅는 독립적으로 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
8. 제7항에 있어서, X₁은 K 또는 T인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
9. 제7항에 있어서, X₁은 T인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, X₂는 R 또는 L인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
11. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, X₃은 A 또는 G인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
12. 제7항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, X₄는 G가 아닌 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
13. 제7항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, X₅는 R, A, G, 또는 L인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
14. X₁KSSQX₂LLX₃X₄RTGKX₅YLA(서열번호 6726)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL1을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁, X₂, X₃, X₄, 및 X₅는 독립적으로 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
15. 제14항에 있어서, X₁은 K 또는 R인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
16. 제14항에 있어서, X₂는 S 또는 N인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
17. 제14항에 있어서, X₃은 E 또는 N인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
18. 제14항에 있어서, X₄는 A 또는 S인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
19. 제14항에 있어서, X₅는 N 또는 S인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
20. WASTRES(서열번호 6727) 또는 GTX₁KRAP(서열번호 6728)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL2를 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁은 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
21. 제20항에 있어서, X₁은 N 또는 D인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
22. KQSYSX₁RT(서열번호 6729)의 아미노산 서열을 포함하는 CDRL3을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드로서, X₁은 임의의 아미노산인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
23. 제22항에 있어서, X₁은 R인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
24. 제22항에 있어서, X₁은 L 또는 I인 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
25. 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항에 따른 CDRH1, 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 CDRH2, 및 제7항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 CDRH3 중 하나 이상을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
26. 제14항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 CDRL1, 제20항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 CDRL2, 및 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 CDRL3 중 하나 이상을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.
27. 제1항 내지 제2항 중 어느 한 항에 따른 CDRH1, 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 CDRH2, 제7항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 CDRH3, 및 제14항 내지 제17항 중 어느 한 항에 따른 CDRL1, 제20항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 CDRL2, 및 제22항 내지 제24항 중 어느 한 항에 따른 CDRL3을 포함하는 항체 또는 항원 결합 폴리펩티드.

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