KR20200010442A - 폴리머 수착제, 이것의 제조 및 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 폴리머 화학에 관한 것이며, 특히, 전혈 및 다른 체액, 특히 혈장, 림프액 등으로부터 뿐만 아니라 무기 염을 함유하는 단백질 수용액 및 유기 화합물 수용액으로부터 사이토카인 및 박테리아 내독소를 선택적으로(selectively) 제거하기 위한 것으로 의도된 폴리머 수착제에 관한 것이며, 뿐만 아니라, 이러한 수착 재료의 제조 방법, 및 상기 폴리머 수착제를 사용하여 액체를 수착 처리하는 방법에 관한 것이다. 기술적인 효과는 사이토카인 및 박테리아 내독소를 둘 다 제거할 수 있는 수착제를 제공하는데 있으며, 상기 화합물에 대한 폴리머 수착제의 선택성(selectivity)을 개선하는데 있으며, 뿐만 아니라 상기 수착제를 제조하는 간단하고 효과적인 방법을 제공하는데 있다.

Description

폴리머 수착제, 이것의 제조 및 용도
본 발명은 폴리머 화학에 관한 것이며, 특히, 전혈 및 다른 체액, 특히 혈장, 림프액 등으로부터, 뿐만 아니라 무기 염을 함유하는 단백질 수용액 및 유기 화합물 수용액으로부터, 사이토카인 및 박테리아 내독소를 선택적으로(selectively) 제거하기 위해 설계된 수착(收着) 재료에 관한 것이며, 뿐만 아니라, 이러한 수착 재료를 제조하는 방법, 및 이러한 수착 재료를 사용하는 방법에 관한 것이다.
패혈증은 심각한 감염에 의해 야기되는 치명적 상태이다. 대부분의 경우, 패혈증은 큰 부상, 심각한 화상, 화농성 과정, 또는 이들과 유사한 상태의 합병증 및 말기 단계이다. 염증 반응은, 전염증(pro-inflammatory) 및 항염증(anti-inflammatory) 매개체 및 보조제의 복합적 면역 경로에 의해 조절된다. 이러한 경로의 알려진 대표적인 예는 다음의 물질 목록을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다: 사이토카인, 아산화 질소, 트롬복산, 류코트리엔, 혈소판 활성화 인자, 프로스타글란딘, 키닌, 보체 인자, 모노킨, 케모카인, 인터페론, 프로테아제, 아라키돈산의 대사 산물, 프로스타사이클린, β-엔돌핀, 아난다미드, 히스타민, 브라디키닌, 및 세로토닌.
면역 세포들 상에 위치되는 톨-유사 수용체 4 리간드(toll-like receptor 4 ligands)인 박테리아 내독소(리포폴리사카라이드)는 사이토카인 합성에서 주요한 촉발원인이다. 적은 수의 원래 인자들(면역 반응 촉발자)이 사이토카인 농도를 증가시켜 복합적 면역 경로를 개시한다. 이 경로는, 다중 혈전증(다중 장기 기능장애 증후군)으로 인한 건강한 조직 및 장기의 손상 및 사망을 초래한다.
통제되지 않고 국소화되지 않은 염증 과정은 조직, 장기, 및 계통에 심각한 손상을 일으켜서, 사망을 초래할 수 있다. 앞에서 언급된 사이토카인은 박테리아 감염에 반응하여 대식세포, 단핵구 및 림프구에 의해 생성되는 단백질 종류이다. 사이토카인은, 다양한 세포들을 사용하여, 그 자신의 합성 및 다른 사이토카인의 생성을 촉진할 수 있다. 이 상태를 "사이토카인 방출 증후군"(또는 "사이토카인 폭풍")이라고 지칭한다. 사이토카인은 통상적으로 매우 낮은 농도로 혈액에 존재한다. 패혈증은 사이토카인 과잉 생성을 초래한다.
리포폴리사카라이드는, ~10-11 g/L와 같은 낮은 농도에서, 염증 반응을 유도할 수 있다. 리포폴리사카라이드는 표면-활성 종이며, 수용액 중에서 가변 조성의 미포(micelles) 및 응집체를 형성한다. 이러한 초분자 구조(supramolecular structures)는 혈액 세포 및 혈장 단백질 뿐만 아니라 금속 양이온을 포함할 수 있다. 이 사실로 인해, 전혈 내의 내독소 농도를 병원성 수준 아래로 감소시키는 것은 매우 복잡한 문제이다.
혈액수착(hemosorption)은 환자의 혈액 또는 혈장에서 독성 물질을 직접 추출하는 요법이다. 혈액은 정맥으로부터 수집되어 수착 컬럼을 통과한 후 순환 계통으로 되돌아 간다. 이 방법은 패혈증, 중독 및 쇼크 치료에 널리 적용된다.
패혈증의 경우에는 두 종류의 수착제(sorbents)가 현재 혈액수착에 사용된다. 유형 1은 비특이적 수착제, 활성탄, 및 다공성 폴리머 재료이다. 이들은 발달된 다공성 구조를 가지며, 또한 광범위한 독성 물질과 결합할 수 있으며, 그에 따라 혈액으로부터 다양한 외인성 및 내인성 유기 물질들을 동시에 제거하는 것을 가능하게 한다. 유형 2는 불활성 기질 상에 특정 구조(리간드)를 갖는 유기 분자를 고정화시킴으로써 생성되는 특정 선택적(selective) 수착제이다. 리간드는 특정 독성 작용제에 대해 특이적이다. 이들은 생물학적(항체) 또는 합성적일 수 있다.
종래 기술은 유형 1 및 유형 2의 수착제와 관련된 수많은 공급원을 포함한다.
특히, 종래 기술로부터의 특허 WO 2003/097112는, 캐리어 상에 공유결합적으로 고정화된 LPS-결합 리간드를 사용하여, 수용액 및 체액으로부터 박테리아 내독소(리포폴리사카라이드, LPS)를 제거하는 방법을 제안한다.
WO 2003/097112에 따르면, 다양한 구조의 약하게 분지된 유기 올리고아민이 리간드로서 사용된다. 이때, 특허 WO 2003/097112는 그러한 리간드를 생성하는 방법을 개시하지 않으며, 그러한 리간드를 함유하는 수착제의 수착 활성을 실증할 수 있는 실시예들을 열거하지 않는다.
WO 2003/097112에 따르면, 아가로오스, 덱스트란, 셀룰로오스 또는 전분과 같은 불용성 바이오폴리머 입자, 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 알코올과 같은 불용성 합성 폴리머 입자, 및 유리, 알루미늄 옥사이드, 실리콘 옥사이드 및 기타 금속 산화물과 같은 무기 재료.
WO 2003/097112에 따르면, WO 2003/097112에 개시된 수착 재료 및 이것들의 사용 방법은 체액으로부터 박테리아 내독소를 제거하는 것에만 효과적이다.
그러나, 혈액으로부터 박테리아 내독소만을 제거하는 것은 패혈증의 경우 효과적인 치료법 선택이 아니며, 이는, 계통적 염증 반응(systemic inflammatory response)의 발달이 염증 반응을 조절하는 다양한 종류의 사이토카인에 의해 영향을 받기 때문이다. 또한, WO 2003/097112에 의해 제안된 수착 재료는 생체 적합성 요건을 완전히 충족하지 않으며, 혈액수착 과정에서 전혈과 접촉하도록 의도되지 않는다.
다른 특허 US 2002/146413은 폴리디비닐벤젠 폴리머를 기반으로 하는 이중 다공성(double-porosity) 폴리머 수착제를 사용하는 유기체 해독 방법을 기술하고 있다.
그러나, 이 방법은 몇 가지 단점을 갖는다. 이 방법에 사용된 혈액수착제(hemosorbent)의 표면은 소수성이며, 낮은 생체 적합성을 가지며, 접촉시 혈액의 응집을 야기하는데, 이는 나중에 혈전(clot)의 형성을 초래할 수 있다. 생체 적합성을 증가시키기 위해, US 2002/146413의 저자들은 폴리비닐피롤리돈 또는 폴리에틸렌 글리콜을 사용하여 이들 입자를 친수성으로 만들 것을 제안한다. 그러나, 새로운 수착 재료 제조 단계의 추가는 새로운 기술적인 문제점들을 야기한다. 또한, 이 처리는 이용가능한 기공 부피를 감소시키고, 그 결과, 이 재료의 수착 용량을 감소시킨다. 수착 용량에 대한 정확한 데이터는 US 2002/146413에 개시되지 않았다.
종래 기술은 또한 특허 US 2005/0061742 A1을 포함하는데, 이는 이중 다공성 초가교 폴리스티렌을 기반으로 하는 폴리머 수착제를 사용하는 유기체 해독 방법을 제안한다. US 2005/0061742 A1에 개시된 수착제, 이의 제조 방법 및 이의 사용 방법은 우리가 청구하는 본 발명에 가장 가까운 선행기술이다.
이 문헌은 발달된 다공성 구조, 높은 수착 용량, 및 탁월한 혈액 적합성을 갖는 초가교 폴리스티렌을 기반으로 하는 수착 재료를 청구한다. 이러한 종류의 재료는 1969년에 V. A. Davankov 및 M. P. Tsyurupa에 의해 처음 설명되었다(참조: Davankov, et al., U.S. Pat. No. 3,729,457, April 1973; Reactive Polymers, 13, 27-42, 1990). 이러한 종류의 폴리머는 열역학적으로 적합한 용매의 존재하에 2작용성 강성 가교제와 폴리스티렌 사슬의 완전한 가교에 의해 얻어진다. 전구체 폴리스티렌은 이 용매 중에서 가용성이거나 팽윤하여야 한다. 최종 생성물은 발달된 다공성 구조(800 내지 1000 m2/g)를 갖는 폴리머이고, 물을 포함하는 임의의 용매 중에서 팽윤할 수 있다.
US 2005/0061742 A1에 개시된 수착제는, 기공유도제(porogen)(예를 들어, 사이클로헥산, 사이클로헥사논, 및 폴리스티렌용의 다른 θ용매, 또는 폴리스티렌용의 적합한 용매들(예를 들어, 톨루엔, 벤젠, 디클로로에텐, 디클로로프로펜, 테트라클로로에틸렌, 디옥산, 디클로로카르벤)과 폴리스티렌을 용해시킬 수 없는 물질(예를 들어, 지방족 탄화수소, 알코올, 산)의 혼합물인 θ용매)의 존재하에, 그리고 라디칼 중합 개시제(예를 들어, 벤조일 퍼옥사이드)의 존재하에, 100 내지 500 rpm 속도로 혼합하면서, 물과 유기용매의 2상 시스템에서 스티렌 및 디비닐벤젠과 같은 알켄 모노머를 중합시켜 제조된 폴리머에 기초한다. 이 모드에서의 중합("현탁 중합")은 다공성 구조를 갖는 규칙적인 구형 폴리머 입자의 형성을 가져온다.
그 후, 폴리스티렌 사슬은 과량의 2작용성 친전자성 가교제에 의해 미리 팽윤된 상태로 가교되고, 그 결과, 프리델-크래프츠(Friedel-Crafts) 반응 메커니즘으로 인해 밀접하게 배치된 용매화된 폴리스티렌 폴리머 사슬들 사이에 단단한(rigid) 가교가 형성된다.
US 2005/0061742 A1에 따르면, 폴리머 가교는 임의의 개질제의 부재 하에 수행되며, 그에 따라, 초가교 구조가 폴리머 수착제 비드의 부피에 걸쳐 균일하게 분포된다. US 2005/0061742 A1에 개시된 수착제는 우수한 혈액 적합성, 및 단백질 분자(8 내지 29 kDa 범위의 분자량을 갖는 사이토카인을 포함)에 대한 높은 수착 용량을 특징으로 한다. 이때, 이 수착제의 박테리아 내독소 제거 효율은 제한적이다(참조: Nagaki M, Hughes R D, Lau J Y, Williams R, Removal of endotoxin and cytokines by adsorbents and the effect of plasma protein binding, Int J Artif Organs January 1991;14(1):43-50).
박테리아 내독소(리포폴리사카라이드)는, 혈액 및 기타 수용액 중에, 다양한 조성 및 구조(300 내지 1000 kDa)의 응집체, 미포(micelles) 및 소포(vesicles)의 형태로 존재하는 계면활성제이다. 이러한 초분자 구조체들은 또한, 혈장 단백질 및 금속 이온을 함유할 수 있다. 리포폴리사카라이드의 가장 보존적인 부분(conservative part)은 포스포릴기 및 소수성 알킬 치환기를 함유하는 "지질 A" 단편이다. 소수성 매트릭스를 갖는 수착제는 리포폴리사카라이드에 결합하는 것으로 알려져 있다(참조: Chuichi Hirayama, Masayo Sakata, Chromatographic removal of endotoxin from protein solutions by polymer particles, Journal of Chromatography B, 781 (2002) 419-432; 및 F. B. Anspach, Endotoxin removal by affinity sorbents, J. Biochem. Biophys. Methods 49 (2001) 665-681).
따라서, 리포폴리사카라이드에 결합하게 되는 재료는 소수성 표면 및 쉽게 접근할 수 있는 부피를 갖는 큰 기공을 가져야 한다. 우리가 주목해야 하는 바와 같이, 리포폴리사카라이드 박테리아 내독소는 ~pg/mL과 같은 낮은 농도에서도 생리적으로 활성이며(면역 계통을 활성화시키고 사이토카인 발현을 증가시킬 수 있음), 그에 따라, 완전하고 효율적인 내독소 제거 문제가 극도로 중요하다.
따라서, 사이토카인 및 박테리아 내독소 둘 다를 제거할 수 있는 높은 혈액 적합성을 갖는 새로운 혈액수착제가 요구되고 있다.
본 발명의 목적은, 혈액 적합성(hemocompatibility)이 높은 새로운 수착제로서, 혈액, 림프, 혈장 등과 같은 체액으로부터, 뿐만 아니라 단백질 및 유기 화합물의 수용액을 포함하며 또한 무기 염을 함유하는 수용액으로부터, 사이토카인(cytokine) 및 박테리아 내독소(bacterial endotoxin)를 둘 다 제거할 수 있으며, 상기 유체들 중의 다른 성분들의 조성 및 구조에 영향을 미치지 않는 새로운 수착제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 언급된 수착제를 제조하는 쉽고, 간단하고, 효과적인 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 박테리아 내독소(리포폴리사카라이드) 및 사이토카인과 같은 오염물질을 제거하기 위해, 무기 염을 또한 함유하는 단백질 및 유기 화합물의 수용액을 세정하기 위한, 뿐만 아니라 혈액, 림프, 혈장 등과 같은 체액을 세정하기 위한, 쉽고 간단한 방법을 제공하는 것이다.
이들 목적은, 혈액, 림프, 혈장 등과 같은 체액으로부터, 뿐만 아니라 무기 염을 또한 함유하는 단백질 및 유기 화합물의 수용액을 포함하는 수용액으로부터, 사이토카인 및 박테리아 내독소 둘 다에 선택적으로(selectively) 결합할 수 있는 폴리머 수착제를 제조하는 새로운 방법을 제공함으로써 해결된다.
이들 목적은 또한, 청구된 방법에 의해 제조되며, 610 내지 1025 m2/g의 비표면적, 170 내지 5990 EU/mL의 박테리아 내독소 관련 흡착 용량, 3.4 내지 17.2 mg/g의 미오글로빈 관련 흡착 용량, 1.1 내지 2.3 mL/g의 중량 팽윤, 0% 내지 5.6%의 용혈 활성 및 1 내지 1500 μm의 펠릿 크기를 특징으로 하는, 새로운 폴리머 수착제를 제공함으로써 해결된다.
이들 목적은 또한, 사이토카인 및 박테리아 내독소의 새로운 수착 제거 방법을 제공함으로써 해결되며, 이 방법은 청구된 수착제를 다음 유체들 중 어느 하나와 접촉시키는 단계를 포함한다: 체액; 무기 염을 함유하는 단백질 및/또는 유기 화합물의 수용액.
따라서, 본 발명의 일 측면은:
하나 이상의 모노머를 적어도 하나의 폴리머성 양친매성 화합물 및 적어도 하나의 기공유도제와 혼합하고, 생성된 혼합물에, 일정한 혼합(constant mixing) 동안, 적어도 하나의 중합 개시제를 첨가함으로써 하나 이상의 모노머를 중합 또는 공중합하는 단계;
중합의 결과로서 얻어진 펠릿을 분산 매질로부터 분리하는 단계;
촉매의 존재하에 열역학적으로 적합한 용매 중에서, 중합된 펠릿을 가교제로 가교시키는 단계;
생성된 초가교(hypercrosslinked) 폴리머 펠릿을 헹구어서, 모노머의 잔류물, 중합 개시제의 잔류물, 가교제의 잔류물, 및 촉매의 잔류물을 제거하는 단계;
생성된 수착제를 건조하는 단계;를 포함하는 폴리머 수착제를 제조하는 방법에 관한 것으로서,
중합된 펠릿의 분산 매질로부터의 분리는, 18 ℃ 내지 23 ℃ 범위의 온도를 갖는 냉수를, 중합 반응 혼합물에, 1:1 내지 1:4의 반응 혼합물:물 부피비로 첨가한 다음, 디캔팅(decanting)함으로써 수행되는 것을 특징으로 한다. 생성된 펠릿은 20 ℃ 내지 80 ℃에서 건조되고 가교제에 의해 가교된다.
본 발명의 다른 측면은:
하나 이상의 모노머를 적어도 하나의 폴리머성 양친매성 화합물 및 적어도 하나의 기공유도제와 혼합하고, 생성된 혼합물에, 일정한 혼합 동안, 적어도 하나의 중합 개시제를 첨가함으로써 하나 이상의 모노머를 중합 또는 공중합하는 단계;
중합의 결과로서 얻어진 펠릿을 분산 매질로부터 분리하는 단계;
촉매의 존재하에 열역학적으로 적합한 용매 중에서, 폴리머 펠릿을 가교제로 가교시키는 단계;
생성된 초가교 폴리머 펠릿을 헹구어서, 모노머의 잔류물, 중합 개시제의 잔류물, 가교제의 잔류물, 및 촉매 잔류물을 제거하는 단계;
생성된 수착제를 건조하는 단계;를 포함하는 폴리머 수착제를 제조하는 방법에 관한 것으로서,
중합된 펠릿의 분산 매질로부터의 분리는, 여과하고, 분리된 펠릿을, 1:1 내지 1:4 범위의 펠릿:물의 부피비의, 60 ℃ 내지 70 ℃ 범위의 온도를 갖는 온수로 헹구고, 이어서, 펠릿을, 1:1 내지 1:4의 범위의 펠릿:물의 부피비의, 18 ℃ 내지 23 ℃ 범위의 온도를 갖는 냉수로 헹구고, 이어서 1:1 내지 1:4의 범위의 펠릿:아세톤의 부피비의 아세톤으로 헹구어, 모노머의 잔류물을 제거하고, 물이 pH 6 내지 7에 도달할 때까지 물로 헹구고, 이어서 헹군 펠릿을 20 ℃ 내지 80 ℃에서 건조하고 가교제에 의해 가교시킴으로써, 수행되는 것을 특징으로 한다.
청구된 방법에서, 하나 이상의 모노머는, 스티렌, α-메틸스티렌, 에틸스티렌, 아크릴로니트릴, 부틸 메타크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 비닐나프탈렌, 비닐 톨루엔, 비닐벤질 알코올, N-비닐피롤리돈, 비닐포름아미드, 메틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 디메틸아미노에틸 아크릴레이트, 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 글리시딜 메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, 비닐 클로라이드, 알릴아민, 알릴 글리시딜 에테르, 에틸렌 글라이콜 디메타크릴레이트, 트리에틸렌 글라이콜 디메타크릴레이트, N,N-비스메타크릴아미드, 디비닐벤젠, 트리비닐벤젠, 디비닐나프탈렌, 트리비닐사이클로헥산, 디비닐 술폰, 비닐 아크릴아미드 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
바람직한 모노머는: 스티렌; 디비닐벤젠; 비닐피롤리돈; 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트; 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트; 알릴 글리시딜 에테르; 메틸 메타크릴레이트; 글리시딜 메타크릴레이트; 스티렌 및 디비닐벤젠의 혼합물; 스티렌 및 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 혼합물; 스티렌, 디비닐벤젠 및 N-비닐피롤리돈의 혼합물; 스티렌, 디비닐벤젠 및 1-비닐이미다졸의 혼합물; 비닐톨루엔 및 디비닐벤젠의 혼합물;로부터 선택되며, 더욱 바람직하게는: 스티렌; 디비닐벤젠; 또는 스티렌 및 디비닐벤젠의 혼합물로서, 이때 스티렌:디비닐벤젠 비율이, 스티렌 및 디비닐벤젠 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여, 99.9:0.01 부피% 내지 0.01:99.9 부피%, 바람직하게는 90:10 부피% 내지 10:90 부피%, 또는 80:20 부피% 내지 20:80 부피%, 또는 70:30 부피% 내지 30:70 부피%, 또는 40:60 부피% 내지 60:40 부피%인, 스티렌 및 디비닐벤젠의 혼합물; 또는 이들 범위에 대한 중간 범위들에 속하는 범위들 내의 비율을 갖는 스티렌 및 디비닐벤젠의 혼합물; 또는 이들 범위와 그 한계값들(limits)을 조합함으로써 발생된 비율을 갖는 스티렌 및 디비닐벤젠의 혼합물;로부터 선택된다.
일부 구현에서, 스티렌 및 디비닐벤젠의 상기 혼합물이외에, 모노머들의 혼합물은, 모노머 혼합물의 전체 부피를 기준으로 하여, 10 부피% 이하, 바람직하게는 0.01 부피% 내지 10 부피%, 또는 1 부피% 내지 10 부피%, 또는 2 부피% 내지 10 부피%, 또는 5 부피% 내지 10 부피%, 또는 0.01 부피% 내지 9 부피%, 또는 0.01 부피% 내지 8 부피%, 또는 0.01 부피% 내지 7 부피%, 또는 0.01 부피% 내지 6 부피%, 또는 0.01 부피% 내지 5 부피%, 또는 상기 범위, 중간 범위 또는 상기 범위와 그 한계를 조합함으로써 생성된 범위 내의 임의의 양의 다음에서 선택된 적어도 하나의 모노머를 함유할 수 있다: α-메틸스티렌, 에틸스티렌, 아크릴로니트릴, 부틸 메타크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 비닐나프탈렌, 비닐톨루엔, 비닐벤질 알코올, N-비닐피롤리돈, 2-비닐피리딘, 4-비닐피리딘, 비닐포름아미드, 1-비닐이미다졸, 메틸 메타크릴레이트, 메틸 아크릴레이트, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트, 디메틸아미노에틸 아크릴레이트, 디에틸아미노에틸 아크릴레이트, 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 글리시딜 메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, 비닐 클로라이드, 알릴아민, 디알릴아민, 알릴 글리시딜 에테르, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 트리에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, N,N-비스메타크릴아미드, 트리비닐벤젠, 디비닐나프탈렌, 트리비닐사이클로헥산, 디비닐 술폰, 비닐아크릴아미드 및 이들의 혼합물.
스티렌과 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 혼합물이 사용되는 경우, 스티렌:에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 비율은 상기 스티렌:디비닐벤젠의 비율과 같아야 한다.
비닐톨루엔과 디비닐벤젠의 혼합물이 사용되는 경우, 비닐 톨루엔:디비닐벤젠의 비는 상기 스티렌:디비닐벤젠의 비와 동일해야 한다.
상기 청구된 방법에서 폴리머성 양친매성 화합물은: 젤라틴, 알부민, 카라기난, 글루코만난, 구아 검, 아라비아 검, 잔탄 검, 카르복시에틸 셀룰로오스 염, 히알루론산 염, 폴리(말레산) 염, 말레산/아크릴산 코폴리머 염, 말레산/메타크릴산 코폴리머 염, 폴리(이타콘산) 염, 폴리아크릴아미드, 폴리(메타크릴아미드), 아크릴아미드/아크릴산 코폴리머 염, 메타크릴아미드/메타크릴산 코폴리머 염, 하이드록실에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리(하이드록시에틸 아크릴레이트), 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 아크릴레이트), 폴리(디에틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(N-비닐피롤리돈), 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 코폴리머, 폴리아크릴산 염, 폴리(메타크릴산) 염 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 바람직한 폴리머성 양친매성 화합물은 폴리(비닐피롤리돈), 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜이다. 가장 바람직한 화합물은 폴리비닐 알코올이다.
청구된 본 방법에서 3 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 임의의 지방족 알코올 및 이들의 혼합물이 기공유도제로서 사용될 수 있다. 이소아밀 알코올 또는 도데칸올이 기공유도제로서 바람직하다. 도데칸올이 가장 바람직한 기공유도제이다.
자유 라디칼 중합 공정에서 중합 개시제로서 기능하는 임의의 화합물이 청구된 방법에서 중합 개시제로서 사용될 수 있다. 이들 화합물의 예는 특히 논문 『"Macromolecules" by V. V. Kireev, published by "Vysshaya shkola", Moscow, 1992, pp. 120-128』에서 찾을 수 있다. 본 발명에서, 벤조일 하이드록사이드 또는 아조비스이소부티로니트릴이 중합 개시제로서 바람직하게 사용된다.
청구된 방법에서 가교제는: 클로로메틸 메틸 에테르, 티오닐 클로라이드, p-크실릴렌 디클로라이드, 트리스(클로로메틸)-트리메틸벤젠, 비스(클로로메틸) 디페닐 부탄, 1,4-비스(클로로메틸) 비페닐, 디메톡시메탄, 클로로포름 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 바람직한 가교제는 티오닐 클로라이드, 클로로포름, 클로로메틸 메틸 에테르, 디메톡시메탄 또는 p-크실릴렌 디클로라이드이다.
청구된 방법에서 열역학적으로 적합한 용매는: 톨루엔, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 니트로벤젠, 클로로벤젠 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다. 바람직한 용매는 1,2-디클로로에탄이다.
폴리머 펠릿 가교를 위한 촉매는: 알루미늄 클로라이드, 철(III) 클로라이드, 주석(IV) 클로라이드, 아연 클로라이드 및 티타늄(IV) 클로라이드로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일부 구현예는 다음의 단계를 더 포함할 수 있다: 폴리머성 양친매성 화합물을 물에 용해시켜 용액 1을 제조하는 단계; 중합 개시제를 하나 이상의 모노머에 첨가하고 기공유도제를 생성된 용액에 첨가하여 용액 2를 제조하는 단계; 용액 1 및 용액 2를 혼합하여 중합을 개시하는 단계.
청구된 방법의 일부 구현예에서, 중합은 60 ℃ 내지 90 ℃ 범위의 온도에서 2 내지 12 시간 동안, 바람직하게는 60 ℃에서 6 시간 동안 수행된다.
청구된 방법의 일부 구현예에서, 중합 동안 회전 속도는 제어되며, 그에 따라, 생성된 에멀젼은 1 μm 내지 1.5 mm, 바람직하게는 50 μm 내지 1000 μm(1 mm), 가장 바람직하게는 100 μm 내지 800 μm 크기의 폴리머 펠릿들 및 액적들(drops)을 갖는다.
청구된 방법의 일부 구현예에서, 중합 동안 회전 속도는 500 rpm, 바람직하게는 100 rpm 내지 500 rpm, 가장 바람직하게는 120 rpm 내지 160 rpm에 도달할 수 있다.
청구된 방법의 일부 구현예는 원하는 크기의 분획을 얻기 위해 생성된 수착제 펠릿들을 체질(sifting)하는 추가 단계를 포함할 수 있다. 바람직하게는 체질은 1.0 mm, 0.8 mm, 0.5 mm 및/또는 0.3 mm 메쉬 크기를 갖는 표준 체를 사용하여 구현된다. 가장 바람직하게는, 체질은 300 μm 내지 1.0 mm, 또는 300 μm 내지 800 μm, 또는 300 μm 내지 500 μm의 크기를 갖는 크기 분획을 얻을 수 있는 표준 체 세트를 사용하여 구현된다.
본 발명에 따르면, 폴리머성 양친매성 화합물은, 사용될 모노머 또는 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 0.25 wt% 내지 5.00 wt%의 양으로서 사용될 수 있으며, 바람직하게는, 모노머 또는 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 1.00 wt% 내지 5.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 4.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 3.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 2.00 wt%, 가장 바람직하게는, 모노머 또는 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 1.00 wt% 내지 1.50 wt%의 양으로서 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 생성된 초가교 폴리머 펠릿은, 염소 이온이 헹굼물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹구어, 모노머의 잔류물, 중합 개시제의 잔류물, 가교제의 잔류물 및 촉매의 잔류물을 제거한다.
본 발명에 따르면, 기공유도제는 사용될 모노머 또는 사용될 모노머 출발 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여, 5 부피% 내지 200 부피%의 범위의 양으로서 사용될 수 있으며, 바람직하게는 30 부피% 내지 200 부피%, 또는 50 부피% 내지 200 부피%, 또는 50 부피% 내지 100 부피%, 또는 75 부피% 내지 100 부피%, 또는 상기 범위, 중간 범위 또는 상기 범위 및 그의 한계값들을 조합하여 생성된 범위 내의 임의의 양으로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 가교제는, 중합 또는 공중합 과정에서 얻어지는 폴리머의 총량을 기준으로 하여, 10 몰% 내지 500 몰%, 바람직하게는 25 몰% 내지 500 몰%, 또는 50 몰% 내지 500 몰%, 또는 75 몰% 내지 500 몰%, 또는 100 몰% 내지 500 몰%, 또는 150 몰% 내지 500 몰%, 또는 200 몰% 내지 500 몰%, 또는 10 몰% 내지 450 몰%, 또는 25 몰% 내지 450 몰%, 또는 50 몰% 내지 400 몰%, 또는 100 몰% 내지 350 몰%, 또는 150 몰% 내지 300 몰%, 또는 150 몰% 내지 250 몰%, 또는 상기 범위, 중간 범위 또는 상기 범위 및 그의 한계값들을 조합하여 생성된 범위 내의 임의의 양으로서 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 열역학적으로 적합한 용매는, 중합 또는 공중합 과정에서 얻어진 폴리머의 총 부피를 기준으로 하여, 200 부피% 내지 1000 부피%의 양으로 사용될 수 있으며, 바람직하게는 250 부피% 내지 1000 부피%, 또는 300 부피% 내지 1000 부피%, 또는 350 부피% 내지 1000 부피%, 또는 450 부피% 내지 1000 부피%, 또는 500 부피% 내지 1000 부피%, 또는 550 부피% 내지 1000 부피%, 또는 600 부피% 내지 1000 부피%, 또는 700 부피% 내지 1000 부피%, 또는 200 부피% 내지 900 부피%, 또는 200 부피% 내지 800 부피%, 또는 200 부피% 내지 700 부피%, 또는 200 부피% 내지 600 부피%, 또는 200 부피% 500 부피%의 양으로, 또는 이 범위들, 그 중간 범위들 또는 이 범위들과 그 한계값들을 조합한 범위 내의 임의의 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 가교 촉매는, 중합 또는 공중합 과정에서 얻어진 폴리머의 양을 기준으로 하여, 0.1 몰% 내지 5.0 몰% 범위의 양으로 사용될 수 있으며, 바람직하게는 1.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 1.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 2.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 2.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 3.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 3.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 4.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 0.1 몰% 내지 4.5 몰%, 또는 1.0 몰% 내지 4.5 몰%, 또는 1.0 몰% 내지 4.0 몰%, 또는 1.5 몰% 내지 3.5 몰%, 또는 2.0 몰% 내지 3.0 몰%의 양으로, 또는 이 범위들, 그 중간 범위들 또는 이 범위들과 그의 한계값들을 조합한 범위 내의 임의의 양으로 사용될 수 있다.
청구된 방법의 일부 바람직한 구현예는 추가의 단계를 포함할 수 있고, 여기에서 초가교 폴리머-기반의 수착제는: 암모니아, 메틸아민, 부틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 에틸렌디아민, 2-에탄올아민, 이미다졸, 1-메틸이미다졸, 2-메틸이미다졸, 히스타민, 히스티딘, 라이신, 아르기닌, ε-폴리라이신, 디에틸렌트리아민, 디에틸렌테트라민, 트리에틸렌테트라민, 테트라에틸렌펜타민, 폴리에틸렌 폴리아민, 폴리에틸렌이민, 키토산, 폴리마이신 B, 콜리스틴으로부터 선택된 적어도 하나의 리간드에 의해 개질되고, 메틸 이오다이드, 디메틸 술페이트, 에틸 이오다이드, 브로모에탄, 1-브로모프로판, 1-클로로프로판, 2-브로모프로판, 2-클로로프로판, 1-브로모부탄, 1-클로로부탄, 1-브로모펜탄, 1-클로로펜탄, 1-브로모-2-메틸프로판, 1-클로로-2-메틸프로판, 1-브로모-3-메틸부탄, 1-클로로-3-메틸부탄, 1-브로모헥산, 1-클로로헥산, 1-브로모헵탄, 1-클로로헵탄, 1-브로모옥탄, 1-클로로옥탄, 1-브로모노난, 1-클로로노난, 1-브로모데칸, 1-클로로데칸, 1-브로모운데칸, 1-클로로운데칸, 1-브로모도데칸, 1-클로로도데칸, 1-브로모트리데칸, 1-클로로트리데칸, 1-브로모테트라데칸, 1-클로로테트라데칸, 1-브로모펜타데칸, 1-클로로펜타데칸, 1-브로모헥사데칸, 1-클로로헥사데칸, 1-브로모헵타데칸, 1-클로로헵타데칸, 1-브로모옥타데칸, 1-클로로옥타데칸, 아세틸 클로라이드, 아세트산 무수물, 프로피오닐 클로라이드, 프로피온산 무수물, 부티릴 클로라이드, 발레로일 클로라이드, 헥사노일 클로라이드, 헵타노일 클로라이드, 옥타노일 클로라이드, 노나노일 클로라이드, 데카노일 클로라이드, 운데카노일 클로라이드, 도데카노일 클로라이드, 트리데카노일 클로라이드, 테트라데카노일 클로라이드, 펜타데카노일 클로라이드, 헥사데카노일 클로라이드, 헵타데카노일 클로라이드, 옥타데카노일 클로라이드를 포함하나 이에 제한되지 않는 C1-C18 지방족 화합물로부터 선택된 적어도 하나의 N-아실화제 또는 N-알킬화제에 의해 선택적으로(optionally) 개질된다.
본 발명에 따른 상기 리간드에 의한 초가교 폴리머-기반 수착제를 개질하는 방법은, 예를 들어 다음으로부터 공지되어 있다:
1. Cationic polystyrene spheres for removal of anionic contaminants in white water of papermaking // He Xiao, Beihai He, Liying Qian, Junrong Li. Journal of Applied Polymer Science, 132 (5) February 5, 2015;
2. Synthesis of copper(II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of α-amino acids to crosslinked polystyrene//M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10 October 1977 Pages 2589-2596.
그러나, 본 발명은 이들 개질 방법에 제한되는 것은 아니다. 본질적으로, 본 발명에 의해 청구된 수착제는 선행 기술로부터 공지된 임의의 폴리머 개질 방법에 의해 개질될 수 있고, 본 발명에 의해 청구된 수착제를 구성하는 모노머들을 포함하거나 이들로 이루어진 폴리머에 적합하다. 그러한 방법의 예는 예를 들어 다음 문헌들에서 제공된다: 『Synthesis of Functional Polymers by Post-Polymerization Modification // Marc A. Gauthier Dr., Matthew I. Gibson Dr., Harm-Anton Klok Prof. Dr. Angewandte Chemie, Volume 48, Issue 1, December 22, 2008 Pages 48-58; Standing on the shoulders of Hermann Staudinger: Post-polymerization modification from past to present // Kemal Arda G
Figure pct00001
nay, Patrick Theato, Harm-Anton Klok. Journal of Polymer Science part A, Volume 51, January 2013, Pages 1-28; Amidomethylation of Vinyl Aromatic Polymers with N-Methylol-2-chloroacetamide // Kazuo Teramoto, Yoshiaki Nakamoto. Polymer Journal, Vol. 34, No. 5, pp 363-369 (2002)』.
본 발명의 다른 측면은, 청구된 방법에 의해 제조되고, 610 내지 1025 m2/g, 의 비표면적, 170 내지 5990 EU/mL의 박테리아 내독소에 대한 수착 용량, 3.4 내지 17.2 mg/g의 미오글로빈에 대한 수착 용량, 1.1 내지 2.3 mL/g의 중량 팽윤, 및 0% 내지 5.6%의 용혈 활성을 특징으로 하는, 폴리머 수착제에 관한 것이다.
구현예들 중 하나에서, 청구된 수착제는 1 μm 내지 1500 μm의 펠릿 크기를 특징으로 한다.
일부 구현예에서, 청구된 수착제는 50 μm 내지 1000 μm(1 mm), 바람직하게는 100 μm 내지 800 μm의 펠릿 크기에 의해 특징지워질 수 있다.
가장 바람직한 구현예에서, 청구된 수착제는 300 μm 내지 1.0 mm, 또는 300 μm 내지 800 μm, 또는 300 μm 내지 500 μm 범위의 크기를 갖는 펠릿으로 이루어진다.
본 발명의 다른 측면은, 체액; 및 무기 염을 함유하는 단백질 및/또는 유기 화합물의 수용액;으로부터 선택된 유체로부터 사이토카인 및 박테리아 내독소의 흡수 제거 방법에 관한 것으로, 이 방법은 상기 유체를 청구된 수착제와 접촉시키는 단계를 포함한다.
수착 제거 방법의 바람직한 구현예에서, 처리되는 유체는 체액이다.
다른 바람직한 구현예에서, 처리되는 체액은 혈액, 림프, 혈장, 뇌척수액, 복막액일 수 있다.
청구된 방법은 단백질의 수용액, 다당류의 수용액, 의약 및 이들의 전구체를 구성하는 합성 유기 화합물의 수용액, 주입 용액, 배양액을 처리하는데 적합하다.
수착 제거 방법의 바람직한 구현예에서, 처리되는 유체는 청구된 수착제와 1 시간 내지 12 시간, 바람직하게는 2 시간 내지 4 시간 동안 접촉 상태로 유지된다.
수착 제거 방법의 바람직한 구현예에서, 처리되는 체액은 환자의 신체로부터 수집되고, 외부 회로에서 청구된 수착제로 채워된 카트리지를 통과하고, 청구된 수착제와 접촉한 후 환자의 신체로 회송된다.
청구된 수착 제거 방법의 일부 바람직한 구현예들에서, 카트리지를 통한 유체 유량은 50 mL/min 내지 250 mL/min일 수 있다. 유체 압력은 100 mmHg 내지 400 mmHg에 도달할 수 있다. 청구된 수착 제거 방법의 이러한 측면 및 다른 세부 사항은 종래 기술에서의 유사한 수착 제거 방법에 대한 성능 지수(figures of merit)와 동일하다(참조: the manual for the TORAYMYXIN PMX-20R extracorporal hemoperfusion cartridge, 2006).
특정 이론에 구속되기를 원하는 것은 아니지만, 본 발명자들이 추정하는 바에 따르면, 청구된 수착제 제조 방법은, 다음으로부터 선택된 적어도 하나의 폴리머성 양친매성 화합물의 존재하에, 폴리머를 가교시키는 것을 가능하게 한다는 점에서 종래 기술의 방법과 다르다: 젤라틴, 알부민, 카라기난, 글루코만난, 구아 검, 아라비아 고무, 잔탄 검, 카르복시에틸 셀룰로오스 염, 히알루론산 염, 폴리(말레산) 염, 말레산/아크릴산 코폴리머 염, 말레산/메타크릴산 코폴리머 염, 폴리(이타콘산) 염, 폴리아크릴아미드, 폴리(메타크릴아미드), 아크릴아미드/아크릴산 코폴리머 염, 메타크릴아미드/메타크릴산 코폴리머 염, 하이드록실에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리(하이드록시에틸 아크릴레이트), 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 아크릴레이트), 폴리(디에틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(N-비닐피롤리돈), 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 코폴리머, 폴리아크릴산 염, 폴리(메타크릴산) 염, 및 폴리머 제조 동안 존재한 이들의 혼합물. 본 발명의 저자들이 추정하는 바에 따르면, 이 차이점은 수착제 제조의 독특한 방법으로부터 비롯된다: 청구된 본 방법에서, 가교 전에 폴리머의 생성된 펠릿은, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 이때, 반응 혼합물:물의 부피비는 1:2)를 중합 반응 혼합물에 첨가하고 디캔팅함으로써 반응 혼합물(특히, 앞에서 언급된 폴리머성 양친매성 화합물을 함유함)으로부터 분리된다; 생성된 펠릿들은 20 ℃ 내지 80 ℃에서 건조되고, 가교제에 의해 가교된다; 대안적으로, 폴리머 펠릿들을 여과에 의해 분리하고, 생성된 펠릿들을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 이때, 펠릿:물의 부피비는 1:1 내지 1:4)로 헹구고, 펠렛들을 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 펠릿:물의 부피비는 1:1 내지 1:4)로 헹구고, 아세톤(펠릿:아세톤의 부피비는 1:1 내지 1:4)으로 헹구어서 모노머 잔류물을 제거한 후, 물로, 이 물이 6 내지 7의 pH에 도달할 때까지, 헹군다. 헹구어진 펠릿들은 20 ℃ 내지 80 ℃에서 건조되고, 가교제로 가교된다. 특정 이론에 구속되는 것을 원하는 것은 아니지만, 본 발명자들이 추정하는 바에 따르면, 앞에서 언급된 제조 방법의 세부 사항은 독특한 초가교 폴리머 구조를 갖는 펠릿들을 얻는 것을 가능하게 한다. 특히, 폴리머 가교 동안 폴리머성 양친매성 화합물(계면활성제)의 존재는 펠릿의 표면 및 큰 기공(20 nm 이상)의 표면이 가교제의 소형 분자에 접근 가능하게 되는 것을 명백하게 차단한다. 이들 폴리머성 계면활성제의 분자는 더 작은 기공에 흡착하지 않고 더 작은 기공을 차단하지 않으면서, 큰(20 nm 이상) 기공의 표면 및 펠릿의 표면에 우선적으로 흡착하기에 충분히 크다. 동시에, 이들 계면활성제는 수착제 펠릿의 후속 헹굼 동안 제거될 수 있다. 따라서, 청구된 본 방법은, 초가교 폴리머 기반 수착제의 생체 적합성을 증가시키기 위해 계면활성제가 사용되지 않고 최종 생성물을 포함하지 않는다는 점에서, 공지된 종래의 혈액적합성 수착제 제조 방법과 상이하다. 대신에, 계면활성제는 보조 공정 재료로서 사용되며, 기질 재료와 공유결합을 형성하지 않으며, 기질 재료와 소수성-친수성 결합을 형성하지 않으며, 체액과 접촉하지 않으며, 수착 공정에 관여하지 않는다. 특정 이론에 구속되는 것을 원하는 것은 아니지만, 본 발명자들이 추정하는 바에 따르면, 이러한 접근법은, 유사한 재료 내의 기공 모폴로지와는 다른 독특한 기공 모폴로지를 갖는 초가교 폴리머 기반 수착제를 제조하는 것을 가능하게 한다. 본 발명의 저자들이 추정하는 바에 따르면, 청구된 본 수착제의 앞에서 언급된 세부 사항으로 인해, 큰(20 nm 이상) 기공(이는 리포폴리사카라이드를 흡착함)의 표면적은, 가교제의 더 느린 전달로 인해, 더 낮은 가교도 및 더 높은 소수성을 특징으로 한다. 동시에, 청구된 본 방법에 의해 얻어진 재료는 종래 기술의 방법에 의해 얻어진 초가교 폴리스티렌과 동등한 혈액적합성을 갖는다. 이 접근법은, 더 작은 기공에서의 수착으로 인한 혈액적합성 및 사이토카인 수착을 손상시키지 않으면서도, 더욱 효율적인 리포폴리사카라이드 수착을 가능하게 하는 것으로 나타났다.
따라서, 본 발명자들이 추정하는 바에 따르면, 상기 인자들의 조합은 사이토카인 및 박테리아 내독소 둘 다에 대한 높은 선택적(selective) 수착 및 높은 혈액적합성을 갖는 수착제를 얻는 것을 가능하게 한다.
앞에서 언급된 바와 같이, 본 발명의 기술적 효과는, 다양한 유체로부터 사이토카인 및 박테리아 내독소 둘 다를 선택적으로 제거할 수 있는 높은 혈액적합성을 갖는 폴리머 수착제를 제조하는 쉽고 효과적인 방법이다; 다른 기술적 효과는, 청구된 본 방법에 의해 수득되고 상기 품질들을 특징으로 하는 새로운 폴리머 수착제이다. 청구된 본 수착제는 박테리아 내독소와 이온성 결합 및 소수성 결합 둘 다를 형성할 수 있으며, 이는 다양한 외부 조건들(용액 농도, pH, 이온 강도) 하에서 본 재료의 상승적 효과 및 높은 수분 수착 용량을 가능하게 한다. 본 발명의 다른 기술적 효과는 유체로부터 사이토카인 및 박테리아 내독소를 수착 제거하는 새로운 방법이며, 이는 청구된 폴리머 수착제를 사용한다. 청구된 본 수착제의 특성은 더욱 쉽고 더욱 안정적인 유체 처리를 가능하게하며, 그에 따라, 별도의 사이토카인 제거 및 박테리아 내독소 제거 공정들을 제거할 수 있게 한다. 이는 유체 손실을 감소시키고, 청구된 본 방법을 구현하는 장비에 대한 공정 요건을 낮추며, 처리 동안 유체를 오염시킬 위험을 감소시킨다.
<실시예>
다음의 실시예들은 순전히 예시이다. 청구된 발명이 청구된 기술적 효과를 얻을 수 있는 실현 가능한 방법임을 실증하기 위해 제공된다. 어떠한 경우에도 이들 실시예는 청구된 발명의 범위 및 본질을 제한하지 않는다.
실시예 1
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.3 g의 폴리에틸렌 글리콜(Mw 4000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 170 mL의 스티렌을 별도의 용기에 넣었다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 벤조일 퍼옥사이드를 스티렌 중에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 110 mL의 이소아밀 알코올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적(droplet)의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어, 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 80 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 2
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.1 g의 폴리비닐 알코올(Mw 28000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 170 mL의 디비닐벤젠을 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 아조비스이소부티로니트릴을 디비닐벤젠 중에 용해시킨다. 120 mL의 도데칸올을 생성된 용액(용액 2)에 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성된 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 80 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 3
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.5 g의 폴리비닐피롤리돈(Mw 40000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 155 mL의 스티렌 및 15 mL의 디비닐벤젠을 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 벤조일 퍼옥사이드를 혼합물중에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 170 mL의 이소아밀 알코올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 80 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 4
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.3 g의 폴리비닐 알코올(Mw 28000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 140 mL의 스티렌, 15 mL의 디비닐벤젠 및 15 mL의 N-비닐 피롤리돈을 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용되는 3.3 g의 아조비스이소부티로니트릴을 혼합물에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 90 mL의 도데칸올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 20 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 5
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.3 g의 폴리에틸렌 글라이콜(Mw 4000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 140 mL의 스티렌, 15 mL의 디비닐벤젠 및 15 mL의 1-비닐 이미다졸을 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 벤조일 퍼옥사이드를 혼합물에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 150 mL의 이소아밀 알코올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 50 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 6
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.3 g의 폴리비닐피롤리돈(Mw 40000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 155 mL의 스티렌 및 15 mL의 에틸렌 글라이콜 디메타크릴레이트를 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 벤조일 퍼옥사이드를 혼합물에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 160 mL의 도데칸올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 70 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 7
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.3 g의 폴리비닐 알코올(Mw 28000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 140 mL의 스티렌, 15 mL의 디비닐벤젠, 및 15 mL의 알릴 글리시딜 에테르를 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 벤조일 퍼옥사이드를 혼합물에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 85 mL의 이소아밀 알코올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 60 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 8
1 L의 물을 앵커 교반기, 환류 응축기 및 온도계가 구비된 2 L 3구 플라스크에 넣는다. 3.3 g의 폴리에틸렌 글라이콜(Mw 4000)을 교반하면서 60 ℃에서 물에 용해시켜 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용한다. 생성된 투명한 용액(용액 1)을 실온으로 냉각시킨다. 초기 모노머 혼합물로서 사용될 155 mL의 비닐톨루엔 및 15 mL의 디비닐벤젠을 별도의 용기에 넣는다. 중합 개시제로서 사용될 3.3 g의 아조비스이소부티로니트릴을 혼합물에 용해시킨다. 생성된 용액(용액 2)에 140 mL의 도데칸올을 첨가하여 기공유도제로서 사용한다. 130 rpm 내지 135 rpm의 속도로 교반하면서 용액 2를 용액 1에 첨가한다. 가열을 수행한다. 형성되는 액적의 크기는 시각적으로 또는 현미경을 사용하여 제어된다. 필요한 경우, 액적의 크기를 의도된 펠릿 크기와 동일하게 유지하도록 교반 속도를 조정할 수 있다. 중합은 80 ℃에서 6 시간 동안 일정한 교반하에 수행된다. 생성된 펠릿을 온수(60 ℃ 내지 70 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹군 후, 냉수(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:1 내지 1:3의 펠렛:물 부피비)로 헹구고, 이어서 아세톤(1:1 내지 1:3의 펠렛:아세톤 부피비)으로 헹구어 모노머 잔류물을 제거한다. 이어서, 물이 pH 6 또는 7에 도달할 때까지 펠렛을 물로 헹군다. 이어서 헹구어진 펠렛을 20 ℃의 건조 캐비닛에서 건조한다.
실시예 9
가교제로서 사용될 180 g의 클로로메틸 메틸 에테르 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 있는 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 1에 따른 105 g의 건조 거대다공성(macroporous) 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 100 g의 주석(IV) 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 10
가교제로서 사용될 180 g의 클로로메틸 메틸 에테르 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 있는 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 2에 따른 105 g의 건조 거대다공성(macroporous) 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 45.3 g의 아연 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 11
가교제로서 사용될 180 g의 클로로메틸 메틸 에테르 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 구비된 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 3에 따른 105 g의 건조 거대다공성(macroporous) 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 + 5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 89.2 g의 철(III) 클로라이드를 교반하면서 천천히 반응 혼합물에 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 12
가교제로서 사용될 453 g의 p-크실릴렌 디클로라이드 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 구비된 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 4에 따른 105 g의 건조 거대다공성 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 47.3 g의 알루미늄 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 13
가교제로서 사용될 453 g의 p-크실릴렌 디클로라이드 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 구비된 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 5에 따른 105 g의 건조 거대다공성 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 45.3 g의 알루미늄 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 14
가교제로서 사용될 172 g의 디메톡시메탄 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 구비된 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 6에 따른 105 g의 건조 거대다공성 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 89.2 g의 철(III) 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 15
가교제로서 사용될 172 g의 디메톡시메탄 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 구비된 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 7에 따른 105 g의 건조 거대다공성 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 100 g의 주석(IV) 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 16
가교제로서 사용될 180 g의 클로로메틸 메틸 에테르 및 용매로서 사용될 540 mL의 건조 1,2-디클로로에탄을, 앵커 교반기, 온도계 및 환류 응축기(기체상의 하이드로젠 클로라이드 흡수 시스템에 연결된 칼슘 클로라이드 튜브를 갖는)가 구비된 3 구 플라스크에서 혼합한다. 실시예 8에 따른 105 g의 건조 거대다공성 코폴리머를 천천히 교반하면서 생성된 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 얼음과 함께 +5 ℃로 냉각시킨다. 촉매로서 사용될 45.3 g의 아연 클로라이드를 교반하면서 반응 혼합물에 천천히 첨가한다. 혼합물을 80 ℃로 가열한다. 반응은 80 ℃에서 8 시간 내지 10 시간 동안 수행된다. 펠렛을 실온으로 냉각하고, 염소 이온이 물에 남아 있지 않을 때까지 아세톤 및 물로 헹군다.
실시예 17
실시예 3에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라 선택적으로(optionally) 도입됨(참조:『M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(class 3 porosity)(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿(fritted) 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 18
실시예 9에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 19
실시예 10에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 20
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 21
실시예 12에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 22
실시예 13에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 23
실시예 14에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 24
실시예 15에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 25
실시예 16에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 2-메틸이미다졸을 첨가한다. 끓이면서 48 시간 동안 반응을 수행한다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 26
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 0.7 ml의 포화 수성 암모니아를 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 27
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 3.6 ml의 포화 메틸아민 수용액을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 28
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 1.7 ml의 옥타데실아민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 29
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 3.8 ml의 포화 디메틸아민 수용액을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 30
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 3.8 ml의 포화 디에틸아민 수용액을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 31
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 1.85 ml의 에틸렌디아민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 32
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 1.95 ml의 에탄올아민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 33
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2 g의 1-메틸이미다졸을 첨가한다. 반응은 끓이면서 48 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 34
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2.2 g의 히스타민을 첨가한다. 반응은 끓이면서 48 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 35
실시예 10에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2.3 g의 L-히스티딘을 첨가한다. 반응은 끓이면서 48 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 36
실시예 10에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 1.8 g의 L-라이신을 첨가한다. 반응은 끓이면서 48 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 37
실시예 10에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 1.8 g의 폴리(ε-라이신)을 첨가한다. 반응은 끓이면서 48 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 38
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2.6 ml의 디에틸렌트리아민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 39
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 3.1 ml의 트리에틸렌테트라아민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 40
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 3.7 ml의 N1-운데실 카르보닐 테트라에틸렌펜타민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 41
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2.6 ml의 폴리에틸렌 폴리아민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 42
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 2.3 ml의 폴리에틸렌이민을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 43
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 0.5 g의 키토산을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 44
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 0.3 g의 폴리마이신 B를 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 45
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 0.3 g의 ε-폴리라이신을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 46
실시예 11에 따른 10 mL의 건조 폴리머를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 넣는다. 폴리머는 반응성 작용기를 함유해야 한다(예를 들어, 클로로메틸기, 브로모메틸기, 요오도메틸기, 술포클로라이드기, 술포닐 클로라이드기, 포스포릴 클로라이드기, 술포기, 카르복시기, 포르밀기, 카르보닐 클로라이드기, 등으로서, 이들은 알려진 방법에 따라, 예를 들어, α-아미노산을 가교된 폴리스티렌에 부착시킴으로써 제조되는 비대칭 수지의 구리(II) 착물의 합성에 따라, 선택적으로(optionally) 도입됨(참조: 『 M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, Volume 21, Issue 10, October 1977, pages 2589~2596』)). 20 mL의 에탄올을 첨가하여 용매로서 사용한다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 습윤하도록 둔다. 0.3 g의 콜리스틴을 첨가한다. 반응은 실온에서 6 시간 동안 수행된다. 수착제는 3등급의 기공도(ISO 4793, 16 μm 내지 40 μm)를 갖는 프릿 유리 필터 위로 옮겨지고, 여과되고, 에탄올(8.15 mL)로 헹구고, 공기 건조된다.
실시예 47 내지 54
실시예 47 내지 54 중의 폴리머 펠릿의 제조는 다음을 제외하고 실시예 1 내지 8의 절차를 마찬가지로 따른다: 중합이 완료된 후, 생성된 폴리머 펠렛을 물(18 ℃ 내지 23 ℃, 1:2의 반응 혼합물:물 부피비)을 반응 혼합물에 첨가함으로써 분리하고, 실시예 1 내지 9에 기술된 바와 같이, 디캔팅 및 건조한다.
실시예 55 내지 62
실시예 47 내지 54에 따른 폴리머 펠릿은 마찬가지로 실시예 9 내지 16의 절차에 따라 가교된다.
실시예 63 내지 92
실시예 47 내지 54에 따른 수착제는 마찬가지로 실시예 17 내지 46의 절차에 따라 개질된다.
수착제 성질
수착제의 비표면적은 다음 절차에 의해 측정되었다. 수착제 샘플을 진공하에 50 ℃에서 24 시간 동안 탈기하였다.
비표면적은 -195.75 ℃에서 질소 흡착법에 의해 측정되었다. 계산에는 BET 이론이 사용되었다. 얻어진 데이터는 표 1에 제시되어 있다.
박테리아 내독소(bacterial endotoxins)에 대한 수착제의 수착 용량은 다음 절차에 의해 결정되었다. 7.5 mL의 전혈을 표준 박테리아 내독소(E. Coli O13:H10) 샘플로 오염시켜 400 EU/mL의 내독소 농도를 수득하였다. 오염된 혈액을 0.5 mL의 습윤 혈액 수착제 샘플에 첨가하였다. 생성된 현탁액을 500 rpm의 볼텍스 혼합기(vortex mixer)에서 1 시간 동안 교반하였다.
혈액을 3500 rpm(1000 g)에서 10 분 동안 원심 분리하고 전처리하였다. OFS(Russian pharmacopoeia standard, 러시아 약전 표준) "1.2.4.0006.15 박테리아 내독소"에 따라, PYROCHROME 시약을 사용하여, 종말점 발색 LAL 분석의 분광 광도법에 의해 박테리아 내독소 함량을 측정하였다.
박테리아 내독소가 없는 전혈의 혈장을 음성 대조군 샘플로서 사용하였다.
400 EU/mL의 박테리아 내독소로 오염된 전혈의 혈장을 양성 대조군 샘플로서 사용하였다. 수착제 용량은 다음과 같이 측정되었다:
Figure pct00002
, 여기서:
CO는 혈액 중 초기 내독소 농도(400 EU/mL)이고;
C는 수착(sorption) 후의 내독소 농도이며;
Vb는 순환 혈액량(7.5 mL)이고;
Vs는 수착제 부피(0.5 mL)이다.
미오글로빈에 대한 수착제의 수착 용량은 다음 절차에 의해 측정되었다. 수착제를 칭량하고, 에탄올로 헹군 다음, 분광 광도계에 의해 제어되는 바와 같이, 용매가 완전히 치환될 때까지 과량의 탈이온수로 헹군다. 물 잔류물은 저진공에서 프릿 유리 필터에서 제거된다. 수착제 샘플(250 mg 내지 275 mg)을 포스페이트 완충 용액(pH 7.4, 0.05 M) 중 미오글로빈 용액(0.2 mg/mL)에 넣는다. 볼텍스 혼합기에서 강하게 혼합하면서 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 인큐베이션한다. 분광 광도 측정은 410 nm에서 수행된다. 수착 활성도는 mg/mL로 보고된다. 얻어진 데이터는 표 1에 제시되어 있다.
수착제의 중량 팽윤은 다음 절차에 의해 결정되었다. 과량의 톨루엔이 폴리머의 소량 샘플(0.4 g 내지 0.5 g)에 첨가된다. 폴리머를 12 시간 동안 팽윤하도록 둔다. 이어서 폴리머를 다공성 바닥의 튜브로 옮긴다. 과량의 용매를 여과 제거한다. 튜브를 단단히 닫고 4000rpm에서 15 분 동안 원심분리하여 펠릿 간 액체 잔류물을 제거한다. 팽윤된 샘플을 사전-계량된 계량 병으로 빠르게 옮긴다. 계량 병이 닫히고 계량된다. 이어서, 폴리머는 중량이 안정화될 때까지 건조 캐비닛에서 100 ℃에서 건조된다. 중량 팽윤은 1 g의 건조 폴리머에 흡수된 용매 부피(mL)로 계산된다. 다음 수학식이 계산에 사용되었다:
Figure pct00003
, 여기서:
X은 중량 팽윤(mL/g)이고;
m1은 팽윤된 폴리머의 질량(g)이며;
m0은 건조 폴리머의 질량(g)이고;
d는 용매 밀도(g/mL)이다.
얻어진 데이터는 표 1에 제시되어 있다.
수착제의 용혈 효과는 다음 절차에 의해 측정되었다.
전혈 샘플을 폴리머의 소량 샘플(0.4 g 내지 0.5 g)에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 60 분 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 혼합물을 3500 rpm(1000 g)에서 10 분 동안 원심 분리하였다. 411 nm 파장에서 유리 헤모글로빈 흡수가 측정되었다. 용혈 수준은 다음과 같이 계산되었다:
Figure pct00004
, 여기서:
A는 411 nm에서의 샘플 흡수이고;
А0는 411 nm에서의 음성 대조군 샘플 흡수이며;
А1은 411 nm에서 양성 대조군 흡수 샘플이다.
전혈로부터의 혈장을 실온에서 60 분 동안 인큐베이션하고 음성 대조군 샘플로서 사용하였다.
0.9 mL의 전혈을 100 μL의 10% Triton X-100 용액으로 처리하고, 실온에서 60 분 동안 배양하고 원심 분리하였다. 헤모글로빈 함량은 표준 절차에 의해 측정되었다.

 비표면적(m2/g) LPS에 대한 용량 (EU/mL) 미오글로빈에 대한 용량 (mg/g) 물에서의 팽윤(mg/mL) 용혈(%)
실시예 1 45 460 4.7 0.2 5.7
실시예 2 34 340 4.5 0.3 4.9
실시예 3 53 270 12.4 0.3 7.3
실시예 4 48 380 10.1 0.4 6.2
실시예 5 39 400 11.9 0.4 5.8
실시예 6 62 520 13.4 0.3 5.5
실시예 7 58 430 7.4 0.5 7.1
실시예 8 46 500 3.5 0.3 5.2
실시예 9 786 1700 5.8 1.2 0.9
실시예 10 847 2100 9.9 1.5 0.9
실시예 11 1025 2200 17.2 1.5 0.5
실시예 12 913 220 7.3 1.9 5.6
실시예 13 880 160 8.2 1.3 5.7
실시예 14 994 2060 15.7 1.7 0.6
실시예 15 610 1850 9.4 1.6 0.8
실시예 16 824 1770 5.5 1.1 0.9
실시예 17 44 980 11.5 2.0 4.7
실시예 18 762 2800 6.5 1.9 1.3
실시예 19 830 3100 9.7 2.1 1.1
실시예 20 1019 340 15.4 1.5 5.3
실시예 21 874 420 12.0 1.4 5.5
실시예 22 755 2890 11.4 1.7 0.9
실시예 23 923 3070 12.8 1.9 0.8
실시예 24 787 2360 7.9 2.0 1.1
실시예 25 802 2220 4.7 1.4 1.2
실시예 26 1021 2490 15.1 1.5 0.7
실시예 27 1010 2590 15.8 1.5 0.9
실시예 28 996 2560 15.8 1.7 0.6
실시예 29 998 2330 15.0 2.0 0.9
실시예 30 970 2470 15.4 2.1 1.1
실시예 31 989 2800 14.7 1.5 1.2
실시예 32 980 2650 14.9 1.3 0
실시예 33 992 3300 15.5 1.8 0.9
실시예 34 1009 4830 16.2 1.9 0.5
실시예 35 1012 4980 16.0 1.9 0.4
실시예 36 996 4650 14.7 1.9 0.7
실시예 37 990 4240 14.9 1.8 0.5
실시예 38 834 5670 12.3 2.0 1.3
실시예 39 976 3240 15.3 2.1 1.1
실시예 40 984 3410 15.2 2.1 1.2
실시예 41 985 3660 15.8 2.2 1.4
실시예 42 787 5530 10.1 2.3 1.5
실시예 43 725 3020 14.0 2.1 1.3
실시예 44 840 5780 6.7 1.9 0.4
실시예 45 957 5990 15.1 1.5 1.1
실시예 46 960 5980 15.3 1.5 1.1
실시예 47 46 460 4.6 0.2 5.5
실시예 48 33 340 4.5 0.3 4.9
실시예 49 57 270 12.4 0.3 7.3
실시예 50 47 380 10.2 0.4 6.2
실시예 51 38 400 11.9 0.4 5.8
실시예 52 60 520 13.4 0.3 5.6
실시예 53 58 430 7.4 0.5 7.1
실시예 54 46 500 3.4 0.3 5.3
실시예 55 783 1710 5.7 1.2 0.9
실시예 56 849 2100 9.9 1.5 0.9
실시예 57 1025 2200 17.4 1.5 0.5
실시예 58 913 230 7.3 1.9 5.8
실시예 59 882 160 8.2 1.3 5.7
실시예 60 992 2040 15.7 1.7 0.6
실시예 61 611 1840 9.4 1.6 0.8
실시예 62 828 1760 5.2 1.1 0.9
실시예 63 43 990 11.6 2.0 4.8
실시예 64 762 2800 6.5 1.9 1.3
실시예 65 830 3100 9.4 2.1 1.1
실시예 66 1018 330 15.4 1.5 5.3
실시예 67 873 410 12.2 1.4 5.5
실시예 68 755 2890 11.4 1.7 0.9
실시예 69 923 3060 12.8 1.9 0.8
실시예 70 789 2360 7.9 2.0 1.1
실시예 71 803 2220 4.7 1.4 1.2
실시예 72 1021 2460 15.1 1.5 0.7
실시예 73 1013 2590 15.8 1.5 0.9
실시예 74 994 2550 15.8 1.7 0.6
실시예 75 998 2310 15.0 2.0 0.9
실시예 76 970 2470 15.4 2.1 1.1
실시예 77 990 2800 14.7 1.5 1.2
실시예 78 980 2670 14.9 1.3 0
실시예 79 996 3300 15.5 1.8 0.9
실시예 80 1009 4830 16.3 1.9 0.5
실시예 81 1012 4990 16.0 1.9 0.4
실시예 82 995 4650 14.7 1.9 0.7
실시예 83 990 4260 14.9 1.8 0.5
실시예 84 834 5670 12.3 2.0 1.4
실시예 85 976 3240 15.2 2.1 1.1
실시예 86 984 3440 15.1 2.1 1.2
실시예 87 980 3660 15.8 2.2 1.4
실시예 88 787 5530 10.0 2.3 1.6
실시예 89 723 3010 14.0 2.1 1.3
실시예 90 840 5780 6.7 1.9 0.4
실시예 91 958 5980 15.2 1.5 1.1
실시예 92 963 5970 15.4 1.5 1.1

Claims (65)

  1. 폴리머 수착제(polymer sorbent)의 제조 방법으로서, 상기 제조 방법은:
    하나 이상의 모노머를 적어도 하나의 폴리머성 양친매성 화합물 및 적어도 하나의 기공유도제와 혼합하고, 생성된 혼합물에, 일정한 혼합(constant mixing) 동안, 적어도 하나의 중합 개시제를 첨가함으로써 상기 하나 이상의 모노머를 중합 또는 공중합하는 단계;
    상기 중합의 결과로서 얻어진 펠릿을 분산 매질로부터 분리하는 단계;
    촉매의 존재하에 열역학적으로 적합한 용매 중에서, 중합된 상기 펠릿을 가교제로 가교시키는 단계;
    생성된 초가교(hypercrosslinked) 폴리머 펠릿을 헹구어서, 상기 모노머의 잔류물, 상기 중합 개시제의 잔류물, 상기 가교제의 잔류물, 및 상기 촉매의 잔류물을 제거하는 단계; 및
    생성된 수착제를 건조하는 단계;를 포함하고,
    중합된 상기 펠릿의 상기 분산 매질로부터의 상기 분리는, 18 ℃ 내지 23 ℃ 범위의 온도를 갖는 냉수를, 상기 중합의 결과로서 얻어진 반응 혼합물에, 1:2의 반응 혼합물:물의 부피비로, 첨가한 다음 디캔팅(decanting)함으로써 수행되고, 생성된 상기 펠릿은 20 ℃ 내지 80 ℃에서 건조되고, 상기 가교제에 의해 가교되며,
    상기 하나 이상의 모노머는: 스티렌; 디비닐벤젠; 스티렌과 디비닐벤젠의 혼합물; 스티렌과 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 혼합물; 비닐톨루엔과 디비닐벤젠의 혼합물; 및 스티렌과 디비닐벤젠의 혼합물;을 포함하는 군으로부터 선택되고, 또한 N-비닐피롤리돈, 1-비닐이미다졸, 및 알릴 글리시딜 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 모노머를, 모노머 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여 10 부피% 이하의 양으로 더 함유하는,
    제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 스티렌과 디비닐벤젠의 혼합물이 상기 하나 이상의 모노머로서 사용되고, 여기서, 스티렌:디비닐벤젠 비는, 스티렌 및 디비닐벤젠 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여, 99.9:0.01 부피% 내지 0.01:99.9 부피%의 범위인, 제조 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 스티렌과 디비닐벤젠의 상기 혼합물에 더하여, 상기 모노머 혼합물은, N-비닐피롤리돈, 1-비닐이미다졸, 및 알릴 글리시딜 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 모노머를, 상기 모노머 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여 10 부피% 이하의 양으로 함유하는, 제조 방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리머성 양친매성 화합물은, 젤라틴, 알부민, 카라기난, 글루코만난, 구아 검, 아라비아 고무, 잔탄 검, 카르복시에틸 셀룰로오스 염, 히알루론산 염, 폴리(말레산) 염, 말레산/아크릴산 코폴리머 염, 말레산/메타크릴산 코폴리머 염, 폴리(이타콘산) 염, 폴리아크릴아미드, 폴리(메타크릴아미드), 아크릴아미드/아크릴산 코폴리머 염, 메타크릴아미드/메타크릴산 코폴리머 염, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리(하이드록시에틸 아크릴레이트), 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 아크릴레이트), 폴리(디에틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(N-비닐피롤리돈), 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 코폴리머, 폴리아크릴산 염, 폴리(메타크릴산) 염, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  5. 제 4 항에 있어서, 폴리비닐피롤리돈, 폴리(비닐 알코올) 또는 폴리(에틸렌 글리콜)이 상기 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용되고, 바람직하게는 폴리(비닐 알코올)이 상기 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용되는, 제조 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 3 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 적어도 하나의 지방족 알코올이 상기 기공유도제로서 사용되는, 제조 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 이소아밀 알코올 또는 도데칸올이 상기 기공유도제로서 사용되고, 바람직하게는 도데칸올이 상기 기공유도제로서 사용되는, 제조 방법.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 자유 라디칼 중합 공정에서 중합 개시제로서 기능하는 화합물이 상기 중합 개시제로서 사용되는, 제조 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 벤조일 퍼옥사이드 또는 아조비스이소부티로니트릴이 상기 중합 개시제로서 사용되는, 제조 방법.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교제는, 클로로메틸 메틸 에테르, 티오닐 클로라이드, p-크실릴렌 디클로라이드, 트리스(클로로메틸)-트리메틸벤젠, 비스(클로로메틸) 디페닐 부탄, 1,4-비스(클로로메틸) 비페닐, 디메톡시메탄, 클로로포름, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 티오닐 클로라이드, 클로로포름, 클로로메틸 메틸 에테르, 디메톡시메탄, 또는 p-크실릴렌 클로라이드가 상기 가교제로서 사용되는, 제조 방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 열역학적으로 적합한 용매는 톨루엔, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 니트로벤젠, 클로로벤젠, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 1,2-디클로로에탄이 상기 열역학적으로 적합한 용매로서 사용되는, 제조 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리머 펠릿 가교 단계에서 사용되는 촉매는 알루미늄 클로라이드, 철(III) 클로라이드, 주석(IV) 클로라이드, 아연 클로라이드, 및 티타늄(IV) 클로라이드를 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제조 방법은: 상기 폴리머성 양친매성 화합물을 물에 용해시켜 용액 1을 제조하는 단계; 상기 중합 개시제를 하나 이상의 모노머에 첨가하고 상기 기공유도제를 생성된 용액에 첨가하여 용액 2를 제조하는 단계; 및 상기 용액 1 및 상기 용액 2를 혼합하여 상기 중합을 개시하는 단계;를 더 포함하는, 제조 방법.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합은 60 ℃ 내지 90 ℃ 범위의 온도에서 2 내지 12 시간 동안, 바람직하게는 60 ℃에서 6 시간 동안, 수행되는, 제조 방법.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합 동안 회전 속도가 제어되며, 그에 따라, 생성된 에멀젼이 1 μm 내지 1.5 mm, 바람직하게는 50 μm 내지 1000 μm(1 mm), 가장 바람직하게는 100 μm 내지 800 μm 크기의 생성된 폴리머 펠릿들 및 액적(drops)들을 갖는, 제조 방법.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합 동안 회전 속도가 500 rpm에, 바람직하게는 100 rpm 내지 500 rpm에, 가장 바람직하게는 120 rpm 내지 160 rpm에 도달할 수 있는, 제조 방법.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리머성 양친매성 화합물은, 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 0.25 wt% 내지 5.00 wt% 범위의 양으로 사용되고, 바람직하게는, 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 1.00 wt% 내지 5.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 4.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 3.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 2.00 wt%의 양으로 사용되고, 가장 바람직하게는, 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 1.00 wt% 내지 1.50 wt%의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 생성된 상기 초가교 폴리머 펠릿은, 염소 이온이 헹굼물(rinse water)에 남아 있지 않을 때까지, 아세톤 및 물로 헹구어지는, 제조 방법.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기공유도제는, 사용되는 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여, 5 부피% 내지 200 부피%, 바람직하게는 30 부피% 내지 200 부피%, 또는 50 부피% 내지 200 부피%, 또는 50 부피% 내지 150 부피%, 또는 75 부피% 내지 100 부피% 범위의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  22. 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교제는, 생성된 상기 폴리머의 양을 기준으로 하여, 10 몰% 내지 500 몰%, 바람직하게는 25 몰% 내지 500 몰%, 또는 50 몰% 내지 500 몰%, 또는 75 몰% 내지 500 몰%, 또는 100 몰% 내지 500 몰%, 또는 150 몰% 내지 500 몰%, 또는 200 몰% 내지 500 몰%, 또는 10 몰% 내지 450 몰%, 또는 25 몰% 내지 450 몰%, 또는 50 몰% 내지 400 몰%, 또는 100 몰% 내지 350 몰%, 또는 150 몰% 내지 300 몰%, 또는 150 몰% 내지 250 몰% 범위의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  23. 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 열역학적으로 적합한 용매는, 생성된 상기 폴리머의 총 부피를 기준으로 하여, 200 부피% 내지 1000 부피%, 바람직하게는 250 부피% 내지 1000 부피%, 또는 300 부피% 내지 1000 부피%, 또는 350 부피% 내지 1000 부피%, 또는 450 부피% 내지 1000 부피%, 또는 500 부피% 내지 1000 부피%, 또는 550 부피% 내지 1000 부피%, 또는 600 부피% 내지 1000 부피%, 또는 700 부피% 내지 1000 부피%, 또는 200 부피% 내지 900 부피%, 또는 200 부피% 내지 800 부피%, 또는 200 부피% 내지 700 부피%, 또는 200 부피% 내지 600 부피%, 또는 200 부피% 내지 500 부피% 범위의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교 촉매는, 생성된 상기 폴리머의 양을 기준으로 하여, 0.1 몰% 내지 5.0 몰%, 바람직하게는 1.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 1.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 2.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 2.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 3.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 3.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 4.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 0.1몰% 내지 4.5 몰%, 또는 1.0 몰% 내지 4.5 몰%, 또는 1.0 몰% 내지 4.0 몰%, 또는 1.5 몰% 내지 3.5 몰%, 또는 2.0 몰% 내지 3.0 몰% 범위의, 또는 이 범위들, 그 중간 범위들 또는 그 조합된 범위들 내의 임의의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제조 방법은, 상기 초가교 폴리머 기반 수착제가 암모니아, 메틸아민, 부틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 에틸렌디아민, 2-에탄올아민, 이미다졸, 1-메틸이미다졸, 2-메틸이미다졸, 히스타민, 히스티딘, 라이신, 아르기닌, ε-폴리라이신, 디에틸렌트리아민, 디에틸렌테트라민, 트리에틸렌테트라민, 테트라에틸렌펜타민, 폴리에틸렌 폴리아민, 폴리에틸렌이민, 키토산, 폴리믹신 B, 및 콜리스틴을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 리간드에 의해 개질되는 단계를 더 포함하고, 상기 리간드는 C1-C18 지방족 화합물로부터 선택된 적어도 하나의 N-아실화제 또는 N-알킬화제에 의해 선택적으로(optionally) 개질된, 제조 방법.
  26. 제 25 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 리간드는 아세틸 클로라이드, 아세트산 무수물, 프로피오닐 클로라이드, 프로피온산 무수물, 부티릴 클로라이드, 발레로일 클로라이드, 헥사노일 클로라이드, 헵타노일 클로라이드, 옥타노일 클로라이드, 노나노일 클로라이드, 데카노일 클로라이드, 운데카노일 클로라이드, 도데카노일 클로라이드, 트리데카노일 클로라이드, 테트라데카노일 클로라이드, 펜타데카노일 클로라이드, 헥사데카노일 클로라이드, 헵타데카노일 클로라이드, 및 옥타데카노일 클로라이드를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 N-아실화제에 의해 개질된, 제조 방법.
  27. 제 25 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 리간드는, 메틸 이오다이드, 디메틸 술페이트, 에틸 이오다이드, 브로모에탄, 1-브로모프로판, 1-클로로프로판, 2-브로모프로판, 2-클로로프로판, 1-브로모부탄, 1-클로로부탄, 1-브로모펜탄, 1-클로로펜탄, 1-브로모-2-메틸프로판, 1-클로로-2-메틸프로판, 1-브로모-3-메틸부탄, 1-클로로-3-메틸부탄, 1-브로모헥산, 1-클로로헥산, 1-브로모헵탄, 1-클로로헵탄, 1-브로모옥탄, 1-클로로옥탄, 1-브로모노난, 1-클로로노난, 1-브로모데칸, 1-클로로데칸, 1-브로모운데칸, 1-클로로운데칸, 1-브로모도데칸, 1-클로로도데칸, 1-브로모트리데칸, 1-클로로트리데칸, 1-브로모테트라데칸, 1-클로로테트라데칸, 1-브로모펜타데칸, 1-클로로펜타데칸, 1-브로모헥사데칸, 1-클로로헥사데칸, 1-브로모헵타데칸, 1-클로로헵타데칸, 1-브로모옥타데칸, 및 1-클로로옥타데칸을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 N-알킬화제에 의해 개질된, 제조 방법.
  28. 제 1 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제조 방법은, 상기 생성된 수착제가 체질되어(sifted) 300 μm 내지 1.0 mm, 또는 300 μm 내지 800 μm, 또는 300 μm 내지 500 μm 범위의 입자 크기를 갖는 크기 분획을 얻는 단계를 더 포함하는, 제조 방법.
  29. 폴리머 수착제의 제조 방법으로서, 상기 제조 방법은:
    하나 이상의 모노머를 적어도 하나의 폴리머성 양친매성 화합물 및 적어도 하나의 기공유도제와 혼합하고, 생성된 혼합물에, 일정한 혼합 동안, 적어도 하나의 중합 개시제를 첨가함으로써 상기 하나 이상의 모노머를 중합 또는 공중합하는 단계;
    상기 중합의 결과로서 얻어진 펠릿을 분산 매질로부터 분리하는 단계;
    촉매의 존재하에 열역학적으로 적합한 용매 중에서, 중합된 상기 펠릿을 가교제로 가교시키는 단계;
    생성된 초가교 폴리머 펠릿을 헹구어서, 상기 모노머의 잔류물, 상기 중합 개시제의 잔류물, 상기 가교제의 잔류물, 및 상기 촉매의 잔류물을 제거하는 단계; 및
    생성된 수착제를 건조하는 단계;를 포함하고,
    중합된 상기 펠릿의 상기 분산 매질로부터의 상기 분리는 상기 펠릿을 여과하고, 분리된 상기 펠릿을 60 ℃ 내지 70 ℃ 범위의 온도를 갖는 온수로 1:1 내지 1:4 범위의 펠릿:물 부피비에서 헹구고, 그 다음 상기 펠릿을 18 ℃ 내지 23 ℃ 범위의 온도를 갖는 냉수로 1:1 내지 1:4 범위의 펠릿:물 부피비에서 헹구고, 그 다음 아세톤으로 1:1 내지 1:4의 펠릿:아세톤 부피비에서 헹구어 상기 모노머의 잔류물을 제거하고, 그 다음 물로, 이 물이 6 내지 7의 pH에 도달할 때까지, 헹구는 것에 의해 수행되고, 그 다음 헹구어진 상기 펠릿은 20 ℃ 내지 80 ℃에서 건조된 후, 상기 가교제에 의해 가교되며,
    상기 하나 이상의 모노머는: 스티렌; 디비닐벤젠; 스티렌과 디비닐벤젠의 혼합물; 스티렌과 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 혼합물; 비닐톨루엔과 디비닐벤젠의 혼합물; 및 스티렌과 디비닐벤젠의 혼합물;을 포함하는 군으로부터 선택되고, 또한 N-비닐피롤리돈, 1-비닐이미다졸, 및 알릴 글리시딜 에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 모노머를, 모노머 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여 10 부피% 이하의 양으로 더 함유하는,
    제조 방법.
  30. 제 29 항에 있어서, 스티렌과 디비닐벤젠의 상기 혼합물이 상기 하나 이상의 모노머로서 사용되고, 여기서, 스티렌:디비닐벤젠 비는 스티렌과 디비닐벤젠의 상기 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여 99.9:0.01 부피% 내지 0.01:99.9 부피%의 범위인, 제조 방법.
  31. 제 30 항에 있어서, 스티렌과 디비닐벤젠의 상기 혼합물에 더하여, 상기 모노머 혼합물은, N-비닐피롤리돈, 1-비닐이미다졸, 및 알릴 글리시딜 에테르를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 모노머를, 상기 모노머 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여 10 부피% 이하의 양으로 함유하는, 제조 방법.
  32. 제 29 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리머성 양친매성 화합물은, 젤라틴, 알부민, 카라기난, 글루코만난, 구아 검, 아라비아 고무, 잔탄 검, 카르복시에틸 셀룰로오스 염, 히알루론산 염, 폴리(말레산) 염, 말레산/아크릴산 코폴리머 염, 말레산/메타크릴산 코폴리머 염, 폴리(이타콘산) 염, 폴리아크릴아미드, 폴리(메타크릴아미드), 아크릴아미드/아크릴산 코폴리머 염, 메타크릴아미드/메타크릴산 코폴리머 염, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리(하이드록시에틸 아크릴레이트), 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(디메틸아미노에틸 아크릴레이트), 폴리(디에틸아미노에틸 메타크릴레이트), 폴리(N-비닐피롤리돈), 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 코폴리머, 폴리아크릴산 염, 폴리(메타크릴산) 염, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  33. 제 32 항에 있어서, 폴리비닐피롤리돈, 폴리(비닐 알코올), 또는 폴리(에틸렌 글리콜)이 상기 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용되고, 바람직하게는 폴리(비닐 알코올)이 상기 폴리머성 양친매성 화합물로서 사용되는, 제조 방법.
  34. 제 29 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서, 3 내지 18 개의 탄소 원자를 갖는 적어도 하나의 지방족 알코올이 상기 기공유도제로서 사용되는, 제조 방법.
  35. 제 34 항에 있어서, 이소아밀 알코올 또는 도데칸올이 상기 기공유도제로서 사용되고, 바람직하게는 도데칸올이 상기 기공유도제로서 사용되는, 제조 방법.
  36. 제 29 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, 자유 라디칼 중합 공정에서 중합 개시제로서 기능하는 화합물이 상기 중합 개시제로서 사용되는, 제조 방법.
  37. 제 29 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, 벤조일 퍼옥사이드 또는 아조비스이소부티로니트릴이 상기 중합 개시제로서 사용되는, 제조 방법.
  38. 제 29 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교제는, 클로로메틸 메틸 에테르, 티오닐 클로라이드, p-크실릴렌 디클로라이드, 트리스(클로로메틸)-트리메틸벤젠, 비스(클로로메틸) 디페닐 부탄, 1,4-비스(클로로메틸) 비페닐, 디메톡시메탄, 클로로포름, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  39. 제 29 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서, 티오닐 클로라이드, 클로로포름, 클로로메틸 메틸 에테르, 디메톡시메탄, 또는 p-크실릴렌 클로라이드가 상기 가교제로서 사용되는, 제조 방법.
  40. 제 29 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 열역학적으로 적합한 용매는, 톨루엔, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 니트로벤젠, 클로로벤젠, 및 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  41. 제 29 항 내지 제 40 항 중 어느 한 항에 있어서, 1,2-디클로로에탄이 상기 열역학적으로 적합한 용매로서 사용되는, 제조 방법.
  42. 제 29 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리머 펠릿 가교 단계에서 사용되는 상기 촉매는, 알루미늄 클로라이드, 철(III) 클로라이드, 주석(IV) 클로라이드, 아연 클로라이드, 및 티타늄(IV) 클로라이드를 포함하는 군으로부터 선택되는, 제조 방법.
  43. 제 29 항 내지 제 42 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제조 방법은: 상기 폴리머성 양친매성 화합물을 물에 용해시켜 용액 1을 제조하는 단계; 상기 중합 개시제를 하나 이상의 모노머에 첨가하고 생성된 용액에 상기 기공유도제를 첨가하여 용액 2를 제조하는 단계; 및 상기 용액 1 및 상기 용액 2를 혼합하여 중합을 개시하는 단계;를 더 포함하는, 제조 방법.
  44. 제 29 항 내지 제43 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합은 60 ℃ 내지 90 ℃ 범위의 온도에서 2 내지 12 시간 동안, 바람직하게는 60 ℃에서 6 시간 동안, 수행되는, 제조 방법.
  45. 제 29 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합 동안 회전 속도가 제어되어, 생성된 에멀젼이 1 μm 내지 1.5 mm, 바람직하게는 50 μm 내지 1000 μm(1 mm), 가장 바람직하게는 100 μm 내지 800 μm 크기의 생성된 폴리머 펠릿들 및 액적들을 갖는, 제조 방법.
  46. 제 29 항 내지 제 45 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합 동안 회전 속도가 500 rpm에, 바람직하게는 100 rpm 내지 500 rpm에, 가장 바람직하게는 120 rpm 내지 160 rpm에 도달할 수 있는, 제조 방법.
  47. 제 29 항 내지 제46 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리머성 양친매성 화합물은, 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여, 0.25 wt% 내지 5.00 wt% 범위의 양이며, 바람직하게는 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여 1.00 wt% 내지 5.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 4.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 3.00 wt%, 또는 1.00 wt% 내지 2.00 wt% 범위의 양이며, 가장 바람직하게는 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 중량을 기준으로 하여 1.00 wt% 내지 1.50 wt%의 양인, 제조 방법.
  48. 제 29 항 내지 제 47 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생성된 초가교 폴리머 펠릿은, 염소 이온이 헹굼물에 남아 있지 않을 때까지, 아세톤 및 물로 헹구어지는, 제조 방법.
  49. 제 29 항 내지 제 48 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기공유도제는, 사용되는 상기 모노머 또는 상기 모노머 혼합물의 총 부피를 기준으로 하여, 5 부피% 내지 200 부피%, 바람직하게는 30 부피% 내지 200 부피%, 또는 50 부피% 내지 200 부피%, 또는 50 부피% 내지 150 부피%, 또는 75 부피% 내지 100 부피% 범위의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  50. 제 29 항 내지 제 49 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교제는, 상기 생성된 폴리머의 양을 기준으로 하여, 10 몰% 내지 500 몰%, 바람직하게는 25 몰% 내지 500 몰%, 또는 50 몰% 내지 500 몰%, 또는 75 몰% 내지 500 몰%, 또는 100 몰% 내지 500 몰%, 또는 150 몰% 내지 500 몰%, 또는 200 몰% 내지 500 몰%, 또는 10 몰% 내지 450 몰%, 또는 25 몰% 내지 450 몰%, 또는 50 몰% 내지 400 몰%, 또는 100 몰% 내지 350 몰%, 또는 150 몰% 내지 300 몰%, 또는 150 몰% 내지 250 몰% 범위의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  51. 제 29 항 내지 제 50 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 열역학적으로 적합한 용매는, 상기 생성된 폴리머의 총 부피를 기준으로 하여, 200 부피% 내지 1000 부피%, 바람직하게는 250 부피% 내지 1000 부피%, 또는 300 부피% 내지 1000 부피%, 또는 350 부피% 내지 1000 부피%, 또는 450 부피% 내지 1000 부피%, 또는 500 부피% 내지 1000 부피%, 또는 550 부피% 내지 1000 부피%, 또는 600 부피% 내지 1000 부피%, 또는 700 부피% 내지 1000 부피%, 또는 200 부피% 내지 900 부피%, 또는 200 부피% 내지 800 부피%, 또는 200 부피% 내지 700 부피%, 또는 200 부피% 내지 600 부피%, 또는 200 부피% 내지 500 부피% 범위의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  52. 제 29 항 내지 제 51 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 가교 촉매는, 상기 생성된 폴리머의 양을 기준으로 하여, 0.1 몰% 내지 5.0 몰%, 바람직하게는 1.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 1.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 2.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 2.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 3.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 3.5 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 4.0 몰% 내지 5.0 몰%, 또는 0.1몰% 내지 4.5 몰%, 또는 1.0 몰% 내지 4.5 몰%, 또는 1.0 몰% 내지 4.0 몰%, 또는 1.5 몰% 내지 3.5 몰%, 또는 2.0 몰% 내지 3.0 몰% 범위의, 또는 이 범위들, 그 중간 범위들 또는 그 조합된 범위들 내의 임의의 양으로 사용되는, 제조 방법.
  53. 제 29 항 내지 제 52 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제조 방법은, 상기 초가교 폴리머 기반 수착제가 암모니아, 메틸아민, 부틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 에틸렌디아민, 2-에탄올아민, 이미다졸, 1-메틸이미다졸, 2-메틸이미다졸, 히스타민, 히스티딘, 라이신, 아르기닌, ε-폴리라이신, 디에틸렌트리아민, 디에틸렌테트라민, 트리에틸렌테트라민, 테트라에틸렌펜타민, 폴리에틸렌 폴리아민, 폴리에틸렌이민, 키토산, 폴리믹신 B, 및 콜리스틴을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 리간드에 의해 개질되는 단계를 더 포함하고, 여기서 상기 적어도 하나의 리간드는 C1-C18 지방족 화합물로부터 선택된 적어도 하나의 N-아실화제 또는 N-알킬화제에 의해 선택적으로(optionally) 개질된, 제조 방법.
  54. 제 53 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 리간드는, 아세틸 클로라이드, 아세트산 무수물, 프로피오닐 클로라이드, 프로피온산 무수물, 부티릴 클로라이드, 발레로일 클로라이드, 헥사노일 클로라이드, 헵타노일 클로라이드, 옥타노일 클로라이드, 노나노일 클로라이드, 데카노일 클로라이드, 운데카노일 클로라이드, 도데카노일 클로라이드, 트리데카노일 클로라이드, 테트라데카노일 클로라이드, 펜타데카노일 클로라이드, 헥사데카노일 클로라이드, 헵타데카노일 클로라이드, 및 옥타데카노일 클로라이드를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 N-아실화제에 의해 개질된, 제조 방법.
  55. 제 53 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 리간드는, 메틸 이오다이드, 디메틸 술페이트, 에틸 이오다이드, 브로모에탄, 1-브로모프로판, 1-클로로프로판, 2-브로모프로판, 2-클로로프로판, 1-브로모부탄, 1-클로로부탄, 1-브로모펜탄, 1-클로로펜탄, 1-브로모-2-메틸프로판, 1-클로로-2-메틸프로판, 1-브로모-3-메틸부탄, 1-클로로-3-메틸부탄, 1-브로모헥산, 1-클로로헥산, 1-브로모헵탄, 1-클로로헵탄, 1-브로모옥탄, 1-클로로옥탄, 1-브로모노난, 1-클로로노난, 1-브로모데칸, 1-클로로데칸, 1-브로모운데칸, 1-클로로운데칸, 1-브로모도데칸, 1-클로로도데칸, 1-브로모트리데칸, 1-클로로트리데칸, 1-브로모테트라데칸, 1-클로로테트라데칸, 1-브로모펜타데칸, 1-클로로펜타데칸, 1-브로모헥사데칸, 1-클로로헥사데칸, 1-브로모헵타데칸, 1-클로로헵타데칸, 1-브로모옥타데칸, 및 1-클로로옥타데칸을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 N-알킬화제에 의해 개질된, 제조 방법.
  56. 제 29 항 내지 제 55 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제조 방법은, 상기 생성된 수착제가 체질되어 300 μm 내지 1.0 mm, 또는 300 μm 내지 800 μm, 또는 300 μm 내지 500 μm 범위의 입자 크기를 갖는 크기 분획을 얻는 단계를 더 포함하는, 제조 방법.
  57. 체액, 무기 염을 함유하는 단백질 수용액 및/또는 유기 화합물 용액을 포함하는 군으로부터 선택된 유체로부터 사이토카인 및 박테리아 내독소의 수착 제거를 위한 수착제로서, 상기 수착제는 제 1 항 내지 제56 항 중 어느 한 항에 따라 제조된 것이고, 또한 상기 수착제는 610 내지 1025 m2/g의 비표면적, 170 내지 5990 EU/mL의 박테리아 내독소에 대한 수착 용량, 3.4 내지 17.2 mg/g의 미오글로빈에 대한 수착 용량, 1.1 내지 2.3 mL/g의 중량 팽윤, 및 0% 내지 5.6%의 용혈 활성을 갖는, 수착제.
  58. 제 57 항에 있어서, 상기 수착제는 1 μm 내지 1.5 mm, 바람직하게는 50 μm 내지 1000 μm(1 mm), 가장 바람직하게는 100 μm 내지 800 μm 범위의 크기를 갖는 펠릿들로 이루어지는, 수착제.
  59. 제 57 항에 있어서, 상기 수착제는 300 μm 내지 1.0 mm, 또는 300 μm 내지 800 μm, 또는 300 μm 내지 500 ㎛ 범위의 크기를 갖는 펠릿들로 이루어지는, 수착제.
  60. 체액, 무기 염을 함유하는 단백질 및/또는 유기 화합물 수용액을 포함하는 군으로부터 선택된 유체로부터 사이토카인 및 박테리아 내독소를 수착 제거하는 방법으로서, 상기 방법은 상기 유체를 제 57 항 내지 제59 항 중 어느 한 항에 따른 수착제와 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
  61. 제 60 항에 있어서, 처리되는 상기 유체는 체액인, 방법.
  62. 제 61 항에 있어서, 처리되는 상기 체액은 혈액, 림프액, 혈장, 뇌척수액, 또는 복막액인, 방법.
  63. 제 60 항 내지 제 62 항 중 어느 한 항에 있어서, 처리되는 상기 유체는 1 시간 내지 12 시간, 바람직하게는 2 시간 내지 4 시간 동안 상기 수착제와 접촉 상태로 유지되는, 방법.
  64. 제 61 항 또는 제 62 항에 있어서, 처리되는 상기 체액은 환자의 신체로부터 수집되고, 외부 회로에서 상기 수착제로 채워진 카트리지를 통과하고, 상기 수착제와 접촉한 후 상기 환자의 신체로 회송되는, 방법.
  65. 제 64 항에 있어서, 상기 카트리지를 통과하는 상기 유체의 유량은 50 mL/분 내지 250 mL/분의 범위이고, 상기 유체의 압력은 100 mmHg 내지 400 mmHg에 도달하는, 방법.
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