CN111569842A - 一种复合型吸附剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于吸附材料领域，尤其涉及一种复合型吸附剂及其制备方法。本发明提供的复合型吸附剂包括：多糖类载体和接枝在所述多糖类载体上的十六烷基和多粘菌素B。本发明采用多糖类材料为吸附剂载体，其亲水性、血液相容性十分优异，因此后续无需再对材料进行包膜，避免了由于包膜不稳定所引起的一系列问题；同时，本发明通过在载体上接枝固载十六烷基和多粘菌素B，可使吸附剂对血液中的内毒素和炎症因子具有良好的吸附选择性，实际使用过程中，本发明提供的吸附剂对血液中的杂蛋白吸附很少，可有效降低杂蛋白对吸附容量的侵占，提升内毒素和炎症因子的吸附去除效果，在内毒素血症治疗领域具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于吸附材料领域，尤其涉及一种复合型吸附剂及其制备方法。
背景技术
内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体而引起的一种病理生理表现，通常导致脓毒血症、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等一系列病死率极高的并发症。其虽然由细菌感染引发但是随着机体对感染因素的反应，炎症因子等的释放在疾病发展中起到至关重要的作用。血液灌流利用内毒素吸附剂可以用于清除相关患者体内的内毒素，达到缓解相关症状，提高患者存活率的目的。
目前，血液灌流用的内毒素吸附剂多采用活性炭或聚苯乙烯类大孔吸附树脂为载体，活化固载多粘菌素、聚赖氨酸等功能基，实现内毒素吸附。其中活性炭载体微粒脱落难以控制，且活化接枝困难；聚苯乙烯类吸附树脂多采用氯甲醚活化、硝基苯溶胀，不可避免导致强烈刺激性和致癌性的氯甲醚和硝基苯残留，对吸附剂安全性和患者健康产生影响。且上述两种载体由于其本身血液相容性较差，需要包膜处理，为不影响吸附效果，包膜均较薄，而这不可避免的导致膜片存在崩解脱落的风险，产生微粒污染。
此外，在内毒素血症病情发展过程中，除去内毒素的影响外，机体应对感染反应产生的一系列炎症因子的作用不容忽视。而目前针对内毒素血症所开发的吸附剂大多只针对内毒素的去除，忽视了爆发性的炎症因子的影响，所以临床治疗效果有限。
综上考虑，开发一种具备良好血液相容性，且可实现对内毒素和炎症因子综合吸附去除的血液净化吸附剂，对于内毒素血症的治疗具有十分重要的意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种复合型吸附剂及其制备方法，本发明提供的吸附剂具有良好血液相容性，且可实现对血液中内毒素和炎症因子的综合吸附去除。
本发明提供了一种复合型吸附剂，包括：多糖类载体和接枝在所述多糖类载体上的十六烷基和多粘菌素B。
优选的，所述多糖类载体包括葡聚糖微球和/或纤维素微球。
优选的，所述多糖类载体的平均粒径为380～1200μm。
本发明提供了一种复合型吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
a)对多糖类载体的羟基进行环氧活化，得到环氧活化多糖类载体；
b)将所述环氧活化多糖类载体、十六胺和硫酸多粘菌素B在溶剂中混合反应，得到复合型吸附剂。
优选的，所述步骤a)具体包括：
在碱性条件下，多糖类载体和环氧氯丙烷在溶剂中进行反应，得到环氧活化多糖类载体。
优选的，步骤a)中，所述溶剂为二甲基亚砜。
优选的，步骤a)中，所述反应的温度为40～60℃；所述反应的时间为2～8h。
优选的，步骤b)中，所述十六胺和硫酸多粘菌素B的摩尔比为1：(0.2～5)。
优选的，步骤b)中，所述十六胺与溶剂的用量比为(0.1～0.5)mol：1L；
所述硫酸多粘菌素B与溶剂的用量比为(0.1～0.5)mol：1L。
优选的，步骤b)中，所述混合反应的温度为30～40℃；所述混合反应的时间为12～48h。
与现有技术相比，本发明提供了一种复合型吸附剂及其制备方法。本发明提供的复合型吸附剂包括：多糖类载体和接枝在所述多糖类载体上的十六烷基和多粘菌素B。本发明采用多糖类材料为吸附剂载体，其亲水性、血液相容性十分优异，因此后续无需再对材料进行包膜，避免了由于包膜不稳定所引起的一系列问题；同时，本发明通过在载体上接枝固载十六烷基和多粘菌素B，可使吸附剂对血液中的内毒素和炎症因子具有良好的吸附选择性，实际使用过程中，本发明提供的吸附剂对血液中的杂蛋白吸附很少，可有效降低杂蛋白对吸附容量的侵占，提升内毒素和炎症因子的吸附去除效果。本发明提供的复合型吸附剂具有良好血液相容性和内毒素、炎症因子吸附去除能力，在内毒素血症治疗领域具有广阔的应用前景。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种复合型吸附剂，包括：多糖类载体和接枝在所述多糖类载体上的十六烷基和多粘菌素B。
本发明提供的复合型吸附剂包括多糖类载体和接枝在所述多糖类载体上的十六烷基和多粘菌素B。其中，所述多糖类载体优选包括葡聚糖微球和/或纤维素微球；所述多糖类载体的平均粒径优选为380～1200μm，更优选为450～800μm，具体可为450μm、460μm、470μm、480μm、490μm、500μm、510μm、520μm、530μm、540μm、550μm、560μm、570μm、580μm、590μm、600μm、610μm、620μm、630μm、640μm、650μm、660μm、670μm、680μm、690μm、700μm、710μm、720μm、730μm、740μm、750μm、760μm、770μm、780μm、790μm或800μm；所述多糖类载体的截留分子量优选为30～70kDa，更优选为40～60kDa，具体可为40kDa、45kDa、50kDa、55kDa或60kDa；所述纤维素微球的固含量优选在15～40g/dL，具体可为15g/dL、20g/dL、25g/dL、30g/dL、35g/dL或40g/dL；所述葡聚糖微球的得水值优选为2～10g/g，具体可为2g/g、3g/g、4g/g、5g/g、6g/g、7g/g、8g/g、9g/g或10g/g。在本发明中，所述纤维素微球的固含量是指纤维素微球干燥恒重质量与湿真体积的比值；所述湿真体积是指纤维素微球本身的固有体积，不包括微球颗粒间的空隙体积。
在本发明中，所述十六烷基和多粘菌素B在多糖类载体上竞争固载，其在多糖类载体上的合计固载量优选为30～200μmol/mL，更优选为50～160μmol/mL，具体可为50μmol/mL、55μmol/mL、60μmol/mL、65μmol/mL、70μmol/mL、75μmol/mL、80μmol/mL、85μmol/mL、90μmol/mL、95μmol/mL、100μmol/mL、105μmol/mL、110μmol/mL、115μmol/mL、120μmol/mL、125μmol/mL、130μmol/mL、140μmol/mL、145μmol/mL、150μmol/mL、155μmol/mL或160μmol/mL。在本发明中，所述十六烷基和多粘菌素B在多糖类载体上的固载摩尔比优选为1：(0.1～10)，具体可为1:0.1、1:0.3、1:0.5、1:0.8、1:0.87、1:0.9、1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.34、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:6、1:7、1:7.61、1:8、1:9或1:10；所述十六烷基在多糖类载体上的具体固载量可以为10μmol/mL、15μmol/mL、17.4μmol/mL、20μmol/mL、21.2μmol/mL、25μmol/mL、30μmol/mL、35μmol/mL、37.1μmol/mL、40μmol/mL、45μmol/mL、50μmol/mL、55.1μmol/mL、60μmol/mL、70μmol/mL、80μmol/mL、90μmol/mL或100μmol/mL；所述多粘菌素B在多糖类载体上的具体固载量可以为20μmol/mL、25μmol/mL、30μmol/mL、32.4μmol/mL、35μmol/mL、40μmol/mL、45μmol/mL、47.8μmol/mL、50μmol/mL、55μmol/mL、60μmol/mL、65μmol/mL、70.8μmol/mL、75μmol/mL、80μmol/mL、90μmol/mL、100μmol/mL、110μmol/mL、120μmol/mL、130μmol/mL、132.5μmol/mL、140μmol/mL或150μmol/mL。
本发明提供的复合型吸附剂采用多糖类材料为吸附剂载体，其亲水性、血液相容性十分优异，因此后续无需再对材料进行包膜，避免了由于包膜不稳定所引起的一系列问题；同时，本发明提供的复合型吸附剂通过在载体上接枝固载十六烷基和多粘菌素B，可使吸附剂对血液中的内毒素和炎症因子具有良好的吸附选择性，实际使用过程中，本发明提供的吸附剂对血液中的杂蛋白吸附很少，可有效降低杂蛋白对吸附容量的侵占，提升内毒素和炎症因子的吸附去除效果。本发明提供的复合型吸附剂具有良好血液相容性和内毒素、炎症因子吸附去除能力，在内毒素血症治疗领域具有广阔的应用前景。
本发明还提供了一种复合型吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
a)对多糖类载体的羟基进行环氧活化，得到环氧活化多糖类载体；
b)将所述环氧活化多糖类载体、十六胺和硫酸多粘菌素B在溶剂中混合反应，得到复合型吸附剂。
在本发明提供的制备方法中，首先对多糖类载体的羟基进行环氧活化，得到环氧活化多糖类载体。其中，所述多糖类载体优选包括葡聚糖微球和/或纤维素微球；所述多糖类载体的平均粒径优选为380～1200μm，更优选为450～800μm，具体可为450μm、460μm、470μm、480μm、490μm、500μm、510μm、520μm、530μm、540μm、550μm、560μm、570μm、580μm、590μm、600μm、610μm、620μm、630μm、640μm、650μm、660μm、670μm、680μm、690μm、700μm、710μm、720μm、730μm、740μm、750μm、760μm、770μm、780μm、790μm或800μm；所述多糖类载体的截留分子量优选为30～70kDa，更优选为40～60kDa，具体可为40kDa、45kDa、50kDa、55kDa或60kDa；所述纤维素微球的固含量优选在15～40g/dL，具体可为15g/dL、20g/dL、25g/dL、30g/dL、35g/dL或40g/dL；所述葡聚糖微球的得水值优选为2～10g/g，具体可为2g/g、3g/g、4g/g、5g/g、6g/g、7g/g、8g/g、9g/g或10g/g。本发明对所述多糖类载体的来源没有特别限定，可选择市售商品，也可以按照本领域技术人员熟知的方法制备得到。在本发明提供的一个实施例中，所采用的葡聚糖微球的得水值为6g/g，截留分子量约为60kDa；所采用的纤维素微球的固含量为30g/dL，截留分子量大约为40kDa。在本发明中，优选按照以下方式进行所述环氧活化：
在碱性条件下，多糖类载体和环氧氯丙烷在溶剂中进行反应，得到环氧活化多糖类载体。
在本发明提供的上述环氧活化方式中，所述碱性条件优选由氢氧化钠提供，所述氢氧化钠与所述多糖类载体的用量比优选为(1～5)g：100mL，具体可为1g:100mL、1.5g:100mL、2g:100mL、2.5g:100mL、3g:100mL、3.5g:100mL、4:100mL、4.5:100mL或5:100mL；所述溶剂优选为二甲基亚砜，所述二甲基亚砜与所述多糖类载体的体积比优选为1：(0.5～2)，更优选为1:1，具体可为1:0.5、1:1、1:1.5或1:2。在本发明中，所述多糖类载体的体积是指多糖类载体在液相中的沉降体积，也相当于多糖类载体去除表面水分后湿球的堆积体积。在本发明中，所述多糖类载体在进行反应之前，优选先用所述溶剂进行清洗，以二甲基亚砜为例，具体清洗步骤优选包括：依次用浓度为20wt％的二甲基亚砜水溶液、浓度为50wt％的二甲基亚砜水溶液、浓度为70wt％的二甲基亚砜水溶液和纯二甲基亚砜对多糖类载体进行洗涤，之后抽干洗涤液。在本发明中，所述反应的温度优选为40～60℃，具体可为40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃或60℃；所述反应的时间优选为2～8h，具体可为2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、7.5h或8h。在本发明中，优选对反应得到的所述环氧活化多糖类载体进行清洗，所述清洗的方式优选为先用二甲基亚砜清洗，再用水清洗。
在本发明提供的制备方法中，得到环氧活化多糖类载体后，将所述环氧活化多糖类载体、十六胺和硫酸多粘菌素B在溶剂中混合反应。其中，所述溶剂优选包括乙醇和水，所述乙醇和水的体积比优选为(90～99)：(10～1)，具体可为95:5；制备所述环氧活化多糖类载体的原料物，即未活化的所述多糖类载体与所述溶剂的体积比优选为1：(0.5～2)，具体可为1:0.5、1:1、1:1.5或1:2；所述十六胺与所述溶剂的用量比优选为(0.1～0.5)mol：1L，具体可为0.1mol:1L、0.15mol:1L、0.2mol:1L、0.25mol:1L、0.3mol:1L、0.35mol:1L、0.4mol:1L、0.45mol:1L或0.5mol:1L；所述硫酸多粘菌素B与所述溶剂的用量比优选为(0.1～0.5)mol：1L，具体可为0.1mol:1L、0.15mol:1L、0.2mol:1L、0.25mol:1L、0.3mol:1L、0.35mol:1L、0.4mol:1L、0.45mol:1L或0.5mol:1L；所述十六胺和硫酸多粘菌素B的摩尔比优选为1：(0.2～5)，具体可为1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2、1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4、1:2.5、1:2.6、1:2.7、1:2.8、1:2.9、1:3、1:3.1、1:3.2、1:3.3、1:3.4、1:3.5、1:3.6、1:3.7、1:3.8、1:3.9、1:4、1:4.1、1:4.2、1:4.3、1:4.4、1:4.5、1:4.6、1:4.7、1:4.8、1:4.9或1:5。在本发明中，优选先将十六胺、硫酸多粘菌素B和溶剂混合成溶液，再将所述溶液与所述环氧活化多糖类载体混合反应。在本发明中，所述混合反应优选在搅拌条件下进行，所述搅拌的转速优选为50～500rpm，具体可为50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm或500rpm；所述混合反应的温度优选为30～40℃，具体可为30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃或40℃；所述混合反应的时间优选为12～48h，具体可为12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h、26h、28h、30h、32h、34h、36h、38h、40h、42h、44h、46h或48h。在本发明中，待所述混合反应结束后，对反应产物进行清洗，得到本发明提供的复合型吸附剂。其中，所述清洗的方式优选为先进行醇洗，在进行水洗。
本发明提供的制备方法采用亲水性、血液相容性良好的多糖类材料作为载体，首先利用环氧氯丙烷对多糖类载体上面丰富的羟基进行环氧活化，之后利用十六胺和硫酸多粘菌素B上的氨基与载体活化的环氧基进行反应，实现功能基的一步竞争固载。本发明提供的制备方法工艺步骤简单，制备获得的复合型吸附剂具有良好血液相容性和内毒素、炎症因子吸附去除能力，杂蛋白吸附少，吸附容量可控，在内毒素血症治疗领域具有广阔的应用前景。
为更清楚起见，下面通过以下实施例进行详细说明。
实施例1
1)纤维素微球活化：
准备纤维素微球，所述纤维素微球的粒径分布在380～1000μm，平均粒径为690μm，固含量为30g/dL，截留分子量大约40kDa。称取上述纤维素微球30mL，依次用浓度20wt％、50wt％、70wt％的二甲基亚砜水溶液和100％的二甲基亚砜对所述纤维素微球进行清洗，置换为纯二甲基亚砜环境，抽干二甲基亚砜，转移至反应釜中；按照与抽干后纤维素微球的体积比1:1加入二甲基亚砜，加入占抽干后纤维素微球体积40％的环氧氯丙烷，并按照100mL抽干后纤维素微球添加2g的比例加入氢氧化钠，50℃反应4h，完成纤维素微球的活化后，依次用二甲基亚砜、水充分清洗。
2)功能基偶联：
将完成活化的全部纤维素微球转移至三口烧瓶中，配制含有0.1mol/L十六胺和0.1mol/L硫酸多粘菌素B的乙醇和水混合溶液(乙醇/水体积＝95:5)，将该混合溶液30mL加入到上述三口烧瓶中，37℃，150rpm搅拌24h，依次用乙醇和注射用水充分清洗，得到十六烷基固载量为21.2μmol/mL、多粘菌素B固载量为70.8μmol/mL的复合吸附剂。
实施例2
1)纤维素微球活化：
准备纤维素微球，所述纤维素微球的粒径分布在380～1000μm，平均粒径为690μm，固含量为30g/dL，截留分子量大约40kDa。称取上述纤维素微球30mL，依次用浓度20wt％、50wt％、70wt％的二甲基亚砜水溶液和100％的二甲基亚砜对所述纤维素微球进行清洗，置换为纯二甲基亚砜环境，抽干二甲基亚砜，转移至反应釜中；按照与抽干后纤维素微球的体积比1:1加入二甲基亚砜，加入占抽干后纤维素微球体积40％的环氧氯丙烷，并按照100mL抽干后纤维素微球添加2g的比例加入氢氧化钠，50℃反应4h，完成纤维素微球的活化后，依次用二甲基亚砜、水充分清洗。
2)功能基偶联：
将完成活化的全部纤维素微球转移至三口烧瓶中，配制含有0.5mol/L十六胺和0.1mol/L硫酸多粘菌素B的乙醇和水混合溶液(乙醇/水体积＝95:5)，将该混合溶液30mL加入到上述三口烧瓶中，37℃，150rpm搅拌24h，依次用乙醇和注射用水充分清洗，得到十六烷基固载量为55.1μmol/mL、多粘菌素B固载量为47.8μmol/mL的复合吸附剂。
实施例3
1)葡聚糖微球活化：
准备葡聚糖微球，所述纤维素微球的粒径分布在480～1000μm，平均粒径为710μm，得水值为6g/g，截留分子量大约60kDa。称取上述葡聚糖微球30mL，依次用浓度20wt％、50wt％、70wt％的二甲基亚砜水溶液和100％的二甲基亚砜对所述葡聚糖微球进行清洗，置换为纯二甲基亚砜环境，抽干二甲基亚砜，转移至反应釜中；按照与抽干后葡聚糖微球的体积比1:1加入二甲基亚砜，加入占抽干后葡聚糖微球体积40％的环氧氯丙烷，并按照100mL抽干后葡聚糖微球添加2g的比例加入氢氧化钠，50℃反应4h，完成葡聚糖微球的活化后，依次用二甲基亚砜、水充分清洗。
2)功能基偶联：
将完成活化的全部葡聚糖微球转移至三口烧瓶中，配制含量0.5mol/L十六胺和0.1mol/L硫酸多粘菌素B的乙醇和水混合溶液(乙醇/水体积＝95:5)，将该混合溶液30mL加入到上述三口烧瓶中，37℃，150rpm搅拌24h，依次用乙醇和注射用水充分清洗，得到十六烷基固载量为37.1μmol/mL、多粘菌素B固载量为32.4μmol/mL的复合吸附剂。
实施例4
1)葡聚糖微球活化：
准备葡聚糖微球，所述纤维素微球的粒径分布在480～1000μm，平均粒径为710μm，得水值为6g/g，截留分子量大约60kDa。称取上述葡聚糖微球30mL，依次用浓度20wt％、50wt％、70wt％的二甲基亚砜水溶液和100％的二甲基亚砜对所述葡聚糖微球进行清洗，置换为纯二甲基亚砜环境，抽干二甲基亚砜，转移至反应釜中；按照与抽干后葡聚糖微球的体积比1:1加入二甲基亚砜，加入占抽干后葡聚糖微球体积40％的环氧氯丙烷，并按照100mL抽干后葡聚糖微球添加2g的比例加入氢氧化钠，50℃反应4h，完成葡聚糖微球的活化后，依次用二甲基亚砜、水充分清洗。
2)功能基偶联：
将完成活化的全部葡聚糖微球转移至三口烧瓶中，配制含有0.1mol/L十六胺和0.5mol/L硫酸多粘菌素B的乙醇和水混合溶液(乙醇/水体积＝95:5)，将该混合溶液30mL加入到上述三口烧瓶中，37℃，150rpm搅拌24h，依次用乙醇和注射用水充分清洗，得到十六烷基固载量为17.4μmol/mL、多粘菌素B固载量为132.5μmol/mL的复合吸附剂。
实施例5
1)内毒素吸附实验(均采用显色基质鲎试剂盒检测内毒素浓度)
配制内毒素浓度为1EU/mL的血浆。称取0.1g复合吸附剂，加入3mL上述血浆，37℃，100rpm振荡吸附2h。采用显色基质鲎试剂盒(厂家：厦门鲎试剂生物科技股份有限公司，目录号：EC32545，批号：18110111)检测吸附前后血浆中内毒素的浓度，计算清除率。结果如表1所示：
表1内毒素吸附实验结果
结果表明上述实施例1～4所合成的吸附剂对内毒素静态吸附率均大于80％，具有良好的内毒素吸附能力。
2)炎症因子吸附实验
称取0.1g复合吸附剂加入3mL感染病人的血浆，37℃，100rpm振荡吸附2h。利用化学发光法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)，结果如表2所示：
表2炎症因子吸附实验结果
结果表明上述实施例1～4所合成的吸附剂对三种代表性炎症因子具有良好的吸附能力，葡聚糖微球载体吸附能力略低于纤维素微球。
实施例6
静态吸附总蛋白和白蛋白实验
分别取3份人血浆样品30mL，加入上述实施例1～4合成的复合吸附剂3g，摇床振荡吸附2h(37℃，100±10rpm)，检测吸附前后血浆总蛋白和白蛋白含量变化，其中，总蛋白利用双缩脲法检测，白蛋白利用溴甲酚绿法检测。检测。检测结果如表3所示：
表3静态吸附总蛋白和白蛋白实验结果
结果如表所示，上述实施例1～4所合成的吸附剂对血浆中的有益成分总蛋白和白蛋白吸附前后变化较小。
实施例7
血液相容性试验
分别称取上述实施例1～4合成的复合吸附剂5mL，装入吸附柱中，用EDTA抗凝的猪血100mL以10mL/min的流速灌流循环吸附2h，用兽用血细胞分析仪BC-2800Vet测定吸附前后血液组分变化情况，结果上述四个实施例合成的复合吸附剂血液各组分变化均很小，变化范围均小于5％。表明合成吸附剂具有良好的血液相容性，具有临床应用的前景。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种复合型吸附剂，包括：多糖类载体和接枝在所述多糖类载体上的十六烷基和多粘菌素B。
2.根据权利要求1所述的复合型吸附剂，其特征在于，所述多糖类载体包括葡聚糖微球和/或纤维素微球。
3.根据权利要求1所述的复合型吸附剂，其特征在于，所述多糖类载体的平均粒径为380～1200μm。
4.一种复合型吸附剂的制备方法，包括以下步骤：
a)对多糖类载体的羟基进行环氧活化，得到环氧活化多糖类载体；
b)将所述环氧活化多糖类载体、十六胺和硫酸多粘菌素B在溶剂中混合反应，得到复合型吸附剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)具体包括：
在碱性条件下，多糖类载体和环氧氯丙烷在溶剂中进行反应，得到环氧活化多糖类载体。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述溶剂为二甲基亚砜。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，所述反应的温度为40～60℃；所述反应的时间为2～8h。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述十六胺和硫酸多粘菌素B的摩尔比为1：(0.2～5)。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述十六胺与溶剂的用量比为(0.1～0.5)mol：1L；
所述硫酸多粘菌素B与溶剂的用量比为(0.1～0.5)mol：1L。
10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中，所述混合反应的温度为30～40℃；所述混合反应的时间为12～48h。
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