KR20190121316A - 쿠르쿠민 함유 제제 및 그 흡수성 또는 용출성의 평가 방법 - Google Patents

쿠르쿠민 함유 제제 및 그 흡수성 또는 용출성의 평가 방법 Download PDF

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야스오 츠츠미
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산에이겐 에후.에후. 아이. 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 쿠르쿠민의 효율적인 섭취를 가능하게 하는 쿠르쿠민 함유 제제를 제공하는 것을 과제로 한다. 상기 과제는 쿠르쿠민 함유 제제로서, 비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않고, 포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)가 0.25 이하인 제제에 의하여 해결된다.

Description

쿠르쿠민 함유 제제 및 그 흡수성 또는 용출성의 평가 방법
본 발명은 쿠르쿠민 함유 제제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 그 흡수성 또는 용출성의 평가 방법에 관한 것이다.
쿠르쿠민에는, 콜레스테롤 상승 억제 작용, 혈압 상승 억제 작용, 혈당 상승 억제 작용, 항알레르기 작용 및 체지방 억제 작용 등의 생리 효과가 있다고 일컬어지고 있다. 이와 같은 생리 효과를 기대하기 위해서는, 대량의 쿠르쿠민을 섭취하는 것이 필요하다.
쿠르쿠민은 가식성 식물 등에 함유하는 성분이고, 통상의 식사 등으로도 섭취 가능하지만, 이를 함유하는 정제 등의 고체 조성물의 형태로 섭취하는 것이 간편하고 또한 효율적이다.
그러나 쿠르쿠민은 난수용성이기 때문에 이를 함유하는 고체 조성물을 섭취해도 체액에 용출 및 흡수되는 속도가 느리다.
이와 같은 문제에 관하여, 예를 들면, 특허문헌 1에서는 쿠르쿠미노이드 및 터메릭의 정유를 포함하는 경구용의 조성물이 제안되어 있다.
그러나 쿠르쿠민의 효율적인 섭취의 관점에서는, 더욱 새로운 기술의 개발이 요구되고 있다.
특허문헌 1: 일본국 특개2012-188450호 공보
상기 배경 기술을 감안하여, 본 발명은 쿠르쿠민의 효율적인 섭취를 가능하게 하는 쿠르쿠민 함유 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 이와 같은 우수한 쿠르쿠민 함유 제제를 효율적으로 개발하기 위해, 간편한, (1) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법 및, (2) 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법이 제공되면 유용하다.
따라서, 본 발명은 이들의 방법 및 이에 사용할 수 있는 매체 또는 장치 등을 제공하는 것도 또한 목적으로 한다.
본 발명자들은 예의 검토의 결과,
[A] 쿠르쿠민 함유 제제로서, 비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않고, 포이트(voigt) 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)가 0.25 이하인 제제;
[B] 쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법으로서, (1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석하는 단계, (2) 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 것, (3) 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 단계 및, (4) 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 높다고 추정하는 단계를 포함하는 방법; 및,
[C] 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법으로서, (1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석하는 단계, (2) 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 것, (3) 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 단계 및, (4) 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 높다고 추정하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 다음의 양태를 포함한다.
항 1. 쿠르쿠민 함유 제제로서, 비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않고, 포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)가 0.25 이하인 제제.
항 2. 쿠르쿠민 함유량이 제제 전체에 대하여 10질량% 이상인 항 1에 기재된 제제.
항 3. 쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법으로서, (1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석하는 단계, (2) 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 것, (3) 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 단계 및, (4) 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 높다고 추정하는 단계를 포함하는 방법.
항 4. 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법으로서, (1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석하는 단계, (2) 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 것, (3) 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서, 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 단계 및, (4) 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 높다고 추정하는 단계를 포함하는 방법.
항 5. 컴퓨터 코드를 기억한 컴퓨터 판독 가능한 매체로서, 상기 컴퓨터 코드는, (1) 쿠르쿠민 함유 제제의 적외 분광 분석에 의해 제공되는 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하고, (2) 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하고, 또한, (3) 상기 비(Cp/Ap)에 기초하여, (a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는 (b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값을 출력하는 컴퓨터 코드인 컴퓨터 판독 가능한 매체.
항 6. 쿠르쿠민 함유 제제의 쿠르쿠민 용출성의 예측 장치로서, (1) 쿠르쿠민 함유 제제의 적외 분광 분석에 의해 제공되는 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 해석부, (2) 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 산출부 및, (3) 상기 비(Cp/Ap)에 기초하여, (a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는 (b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값을 출력하는 출력부를 포함하는 장치.
항 7. 컴퓨터를 상기 해석부(1), 상기 산출부(2) 및 상기 출력부(3)으로서 기능시키는 항 6에 기재된 장치.
본 발명에 따르면, 쿠르쿠민의 효율적인 섭취를 가능하게 하는 쿠르쿠민 함유 제제가 제공된다.
또한, 본 발명에 따르면, 이와 같은 우수한 쿠르쿠민 함유 제제를 효율적으로 개발하기 위해, 간편한, (1) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법 및, (2) 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법이 제공된다.
도 1은 비교예 B1의 제제의 IR차트이다.
도 2는 실시예 B2의 제제의 IR차트이다.
도 3은 본 발명의 예측 장치의 구성의 일례이다.
용어
본 명세서 중의 기호 및 약호는 특별히 한정이 없는 한, 본 명세서의 문맥에 따라, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상 이용되는 의미로 이해할 수 있다.
본 명세서 중, 어구 "함유하는"은 어구 "로 본질적으로 이루어지는" 및 어구 "로 이루어지는"을 포함하는 것을 의도하여 이용된다.
특별히 한정되지 않는 한, 본 명세서 중에 기재되어 있는 공정, 처리, 또는 조작은 실온에서 실시될 수 있다.
본 명세서 중, 실온은 10~40℃의 범위 내의 온도를 의미한다.
[1] 쿠르쿠민 함유 제제
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제는,
비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않고,
포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)가 0.25 이하이다.
[1-1] 쿠르쿠민
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제는 비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않는다.
쿠르쿠민은 예를 들면, 천연물 유래의 추출물로서 얻을 수 있고, 또는 상업적으로 입수 가능하다.
본 발명의 제제에서의 쿠르쿠민의 함유량의 하한은 예를 들면, 5질량%, 바람직하게는 7질량%, 보다 바람직하게는 10질량%, 더욱 바람직하게는 15질량%, 더한층 바람직하게는 20질량%이다.
본 발명의 제제에서의 쿠르쿠민의 함유량의 상한은 예를 들면, 60질량%, 50질량%, 45질량%, 40질량%, 35질량%, 또는 30질량%이다.
본 발명의 제제에서의 쿠르쿠민의 함유량은 예를 들면, 5~60질량%, 바람직하게는 7~50질량%의 범위 내, 보다 바람직하게는 10~45질량%의 범위 내, 더욱 바람직하게는 15~40질량%의 범위 내 및 더한층 바람직하게는 20~35질량%의 범위 내이다.
본 발명의 제제는 비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않는다. 본 명세서 중, "함유하지 않는" 것은 "본질적으로 함유하지 않는" 것, "실질적으로 함유하지 않는" 것, 또는 "완전히 함유하지 않는" 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 제제가 함유하는 쿠르쿠민에서의 결정질의 쿠르쿠민의 비율은 구체적으로는, 10질량% 미만, 바람직하게는 5질량% 미만, 보다 바람직하게는 3질량% 미만 및 더욱 바람직하게는 1질량% 미만일 수 있다.
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제가 비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않는 것은 분말 X선 회절 또는 시차 주사 열량 측정 등의 공지의 방법에 의해 확인할 수 있다.
마찬가지로, 제제 중의 쿠르쿠민 전체에 대한 결정질의 쿠르쿠민의 비율도 또한 분말 X선 회절 또는 시차 주사 열량 측정에 의해 결정할 수 있다.
여기에서, 분말 X선 회절에서 결정질의 쿠르쿠민 함유량이 분석 한계 이하인 경우, 실제의 결정질의 쿠르쿠민 비율은 많아도 3질량% 미만으로 추정할 수 있다. 이것은 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않는 것을 의미할 수 있다.
또한, 시차 주사 열량 측정에서 결정질의 쿠르쿠민 함유량이 분석 한계 이하인 경우, 실제의 결정질의 쿠르쿠민 비율은 많아도 1질량% 미만으로 추정할 수 있다. 이것은 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않는 것을 의미할 수 있다.
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제는 포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)가 0.25 이하이다.
해당 포이트 함수는 통상 알려져 있는 대로, 다음 식:
[수학식 1]
Figure pct00001
로 나타나는 식이다.
해당 식 중의 기호와 본 발명에서의 적외 흡수 스펙트럼의 파라미터는 이하의 관계에 있다.
x: 파수(波數)
y: 투과율 또는 흡광도
A: 피크 면적
xc: 피크 위치
WG(가우스 함수의 가중 계수): 피크폭
WL(로렌츠 함수의 가중 계수): 피크폭
또한,
해당 비(Cp/Ap)는 바람직하게는 0.25 이하, 보다 바람직하게는 0.20 이하, 더욱 바람직하게는 0.15 이하 및 더한층 바람직하게는 0.14 이하이다.
해당 비가 이와 같은 값일 때, 본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제는 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 높다.
또한, 해당 비가 이와 같은 값일 때, 본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제는 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 높다.
포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼은 다음의 단계를 포함하는 방법에 의해 얻어진다.
단계 (1A): 다음의 조건으로 적외 흡수 스펙트럼 분석을 실시한다.
[적외 흡수 스펙트럼 분석 조건]
적외 분광 장치(Perkin Elmer사, Frontier IR), 또는 그 동등품
브롬화 칼륨(KBr) 정제법
단계 (2A): 적외 분광 측정으로 얻어진, X축으로서의 파수(㎝－1) 및 Y축으로서의 투과율(%T)의 정보를 가지는 데이터를 취득하는 것.
단계 (2B): 파형 해석 기능을 가지는 소프트(OriginPro 2017J b9.4.0.220, 또는 그 동등품)에 의해 파형 해석 조건으로 파형 해석하는 것.
여기에서, 파형 해석이 적절하게 실시된 것은 해당 파형 해석으로 얻어진 근사 곡선의 결정 계수(R2)가 0.997(바람직하게는 0.999)을 넘고, 또한 1508.00~1517.00㎝－1의 범위 내에 마이너스의 피크 높이를 가지는 피크가 존재하지 않는 것에 의해 확인할 수 있다.
[1-2] 쿠르쿠민 이외의 성분
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제는 쿠르쿠민 이외의 성분을 함유해도 좋다.
해당 쿠르쿠민 이외의 성분은 통상, 제제(예: 경구 투여 제제)에 이용되는 성분을 포함한다.
해당 쿠르쿠민 이외의 성분의 예는 친수성 폴리머 및 비이온성 계면 활성제를 포함한다.
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제의 적합한 일례는,
(1) 쿠르쿠민,
(2) 친수성 폴리머 및,
(3) 폴리글리세린 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산 에스테르 및 레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 비이온성 계면 활성제
를 함유하는 제제일 수 있다.
[1-2-1] 친수성 폴리머
상기 친수성 폴리머는 모든 조건 하에서 친수성 또는 수용성일 필요는 없고, 바람직하게는 적어도 장관 중의 pH이고, 친수성 또는 수용성이면 좋다.
상기 친수성 폴리머는 바람직하게는 실온에서 고체이다.
상기 친수성 폴리머는 바람직하게는 약 50℃ 이상, 보다 바람직하게는 약 80℃~약 180℃의 범위 내의 유리 전이 온도(Tg)를 가진다. 해당 유리 전이 온도(Tg)의 결정은 JIS K 7121:2012에 준거하여 실시할 수 있다.
본 발명의 제제는 1종 또는 2종 이상의 친수성 폴리머를 함유할 수 있다.
상기 친수성 폴리머의 예는 다음의 것을 포함한다.
(1) N-비닐락탐(바람직하게는 N-비닐피롤리돈)의 호모폴리머[예, 폴리비닐피롤리돈(즉, PVP 또는 포비돈)(예, KollidonTM 12PF, KollidonTM 17PE, KollidonTM 25, KollidonTM 30, KollidonTM 90F, 또는 그들의 동등물)] 및 그 코폴리머[예, N-비닐피롤리돈 및 아세트산비닐의 모노머를 함유하는 것(즉, 코포비돈), 또는 N-비닐피롤리돈 및 프로피온산비닐의 모노머를 함유하는 것 등)];
(2) 셀룰로오스에스테르 및 셀룰로오스에테르, 특히, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, (히드록시알킬)셀룰로오스[예, 히드록시프로필셀룰로오스(즉, HPC)], (히드록시알킬)알킬셀룰로오스[예, 히드록시프로필메틸셀룰로오스(즉, HPMC)], 또는 히프로멜로스(예, MethocelTM E3, MethocelTM E5, MethocelTM E6, MethocelTM E15, 또는 그들의 동등물, MethocelTM K3, 또는 그 동등물), 프탈산셀룰로오스 및 석신산셀룰로오스[예, 아세트산프탈산셀룰로오스, 프탈산히드록시프로필메틸셀룰로오스, 석신산히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 아세트산석신산히드록시프로필메틸셀룰로오스(즉, HPMC-AS)];
(3) 고분자량 폴리알킬렌옥시드[예, 폴리에틸렌옥시드, 폴리프로필렌옥시드 및 에틸렌옥시드 및 산화프로필렌의 코폴리머(예, 폴록사머)];
(4) 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트[예, 메타크릴산/아크릴산에틸코폴리머, 메타크릴산/메타크릴산메틸코폴리머, 메타크릴산부틸/메타크릴산2-디메틸아미노에틸코폴리머, 폴리(히드록시알킬아크릴레이트) 및 폴리(히드록시알킬메타크릴레이트)];
(5) 폴리아크릴아미드;
(6) 아세트산비닐폴리머 및 폴리비닐알코올의 코폴리머; 및 올리고당 및 다당(예, 카라기난, 갈락토만난 및 크산탄검);
및,
이들의 2개 이상의 혼합물.
본 발명의 적합한 일 양태에 있어서는, 본 발명의 제제가 상기 친수성 폴리머로서, 적어도 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 함유하고, 또다른 친수성 폴리머를 함유해도 좋다.
본 발명의 특히 적합한 일 양태에 있어서는, 본 발명의 제제가 상기 친수성 폴리머로서, 적어도 폴리비닐피롤리돈을 함유하고, 또다른 친수성 폴리머를 함유해도 좋다.
본 발명의 별도의 적합한 일 양태에 있어서는, 상기 친수성 폴리머가 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이다.
본 발명의 별도의 특히 적합한 일 양태에 있어서는, 상기 친수성 폴리머가 폴리비닐피롤리돈이다.
상기 친수성 폴리머의 함유량은 바람직하게는 5~90질량%의 범위 내, 보다 바람직하게는 20~90질량%의 범위 내 및 더욱 바람직하게는 40~90질량%의 범위 내일 수 있다.
[1-2-2] 비이온성 계면 활성제
상기 비이온성 계면 활성제는 폴리글리세린 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산 에스테르 및 레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 비이온성 계면 활성제이다.
본 발명에 이용되는 폴리글리세린 지방산 에스테르의 예는, (a) 평균 중합도가 2 이상(바람직하게는 3~15, 보다 바람직하게는 3~10)의 폴리글리세린과, (b) 탄소수 8~18의 지방산(예, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산 및 리놀레산)과의 에스테르를 포함한다.
본 발명에 이용되는 폴리글리세린 지방산 에스테르의 구체예는, 디글리세린모노라우레이트, 디글리세린모노스테아레이트, 디글리세린모노올레이트, 데카글리세린모노라우레이트, 데카글리세린모노스테아레이트 및 데카글리세린모노올레이트를 포함한다.
상기 폴리글리세린 지방산 에스테르는 1종 단독 또는 2종 이상의 조합일 수 있다.
상기 수크로오스 지방산 에스테르의 HLB값은 바람직하게는 5 이상, 보다 바람직하게는 7 이상, 더욱 바람직하게는 10 이상, 더한층 바람직하게는 12 이상이다.
상기 수크로오스 지방산 에스테르에서의 지방산의 탄소수는 바람직하게는 12 이상 및 보다 바람직하게는 12~20의 범위 내이다.
상기 수크로오스 지방산 에스테르의 바람직한 구체예는, 수크로오스 라우르산 에스테르, 수크로오스 미리스트산 에스테르, 수크로오스 팔미트산 에스테르, 수크로오스 스테아르산 에스테르, 수크로오스 올레산 에스테르, 수크로오스 베헤닌산 에스테르 및 수크로오스 에루카산 에스테르를 포함한다.
상기 수크로오스 지방산 에스테르는 1종 단독 또는 2종 이상의 조합일 수 있다.
상기 레시틴은 글리세린 2지방산 에스테르(디글리세리드)의 인산 유도체 부가물이고, 동식물체에 널리 분포한다.
상기 레시틴의 예는 난황에 포함되어 있는 난황 레시틴, 대두에 포함되어 있는 대두 레시틴 및 해바라기에 포함되어 있는 해바라기 레시틴을 포함한다.
상기 레시틴의 예는 또한, 이들의 레시틴으로부터 유효 성분을 꺼낸 것인 분별 레시틴 및 레시틴을 효소로 처리한 것인, 효소 처리 레시틴 및 효소 분해 레시틴을 포함한다.
즉, 상기 레시틴의 구체예는 레시틴, 효소 분해 레시핀(포스파티드산), 리졸레시틴, 대두 레시틴(대두 인지질), 난황 레시틴을 포함한다.
상기 레시틴은 상업적으로 입수 가능하고, 예를 들면, SLP-화이트(상품명, CM츠지 세이유사)를 들 수 있다.
상기 레시틴은 1종 단독 또는 2종 이상의 조합일 수 있다.
본 발명의 제제가 함유하는 비이온성 계면 활성제의 특히 적합한 예는 폴리글리세린 지방산 에스테르를 포함한다.
본 발명의 제제는 1종 또는 2종 이상의 비이온성 계면 활성제를 함유할 수 있다.
본 발명의 적합한 일 양태에 있어서는, 상기 비이온성 계면 활성제가 폴리글리세린 지방산 에스테르이다.
본 발명의 제제에서의 비이온성 계면 활성제의 함유량은 바람직하게는 5~90질량%의 범위 내, 보다 바람직하게는 5~60질량%의 범위 내 및 더욱 바람직하게는 10~40질량%의 범위 내이다.
[1-3] 다른 성분
본 발명의 제제는 소망에 따라 본 발명의 효과가 현저히 손상되지 않는 한에 있어서, 상기 성분 이외의 성분을 더 함유해도 좋다.
이와 같은 성분의 예는, 부형제, 충전제, 증량제, 결합제, 붕괴제, 계면 활성제, 조미료, 향료 및 활택제를 포함한다.
이와 같은 성분의 종류 및 그 양은 본 발명의 효과가 현저히 손상되지 않는 한에 있어서, 기술 상식에 기초하여 적절히 선택 및 설계하면 좋다.
[1-4] 쿠르쿠민 함유 제제의 제조 방법
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제(본 명세서 중, 본 발명의 제제로 부르는 경우가 있다.)는 예를 들면,
(1) 결정질의 쿠르쿠민,
(2) 친수성 폴리머 및,
(3) 폴리글리세린 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산 에스테르 및 레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 비이온성 계면 활성제 및,
(4) 소망에 따라 이용되는 그 밖의 성분
을 혼합하는 공정을 포함하는 제조 방법으로서, 해당 결정질의 쿠르쿠민을 비정질로 변화시키는 공정을 포함하는 제조 방법에 의해 제조할 수 있다.
해당 혼합에 있어서는, 상기 성분을 동시에 혼합해도 좋고, 또는 순차적으로 혼합해도 좋다.
해당 혼합에 있어서는, 적합하게 유기 용매 등의 용매를 사용하지 않을 수 있다.
해당 용매를 사용하는 경우이어도, 쿠르쿠민 등의 상기 성분은 해당 용매에 완전히 용해되지 않을 수 있다.
이에 따라, 본 발명의 제제는 큰 용기 등을 이용하지 않고 저비용으로 제조할 수 있다.
상기 각 성분을 혼합하는 공정과, 상기 결정질의 쿠르쿠민을 비정질로 변화시키는 공정은 별개이어도 좋고, 일부가 공통되어 있어도 좋고, 또는 완전히 공통되어 있어도 좋다.
여기에서, 결정질의 쿠르쿠민이 보다 많은 비율로 비정질로 변화하는 것이 보다 바람직하다. 결정질의 쿠르쿠민의 실질적으로 전부, 또는 전부가 비정질로 변화하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 제제는 예를 들면, 용매 침전법, 분무 건조법, 동결 건조법, 감압 건조법, 또는 혼련법, 혹은 이들의 조합에 의해 제조할 수 있다.
본 발명의 제제는 바람직하게는,
(1) 결정질의 쿠르쿠민,
(2) 친수성 폴리머 및,
(3) 폴리글리세린 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산 에스테르 및 레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 비이온성 계면 활성제 및,
(4) 소망에 따라 이용되는 그 밖의 성분
을 혼련하는 공정을 포함하는 제조 방법에 의해 제조된다.
해당 혼련에 있어서는, 상기 결정질의 쿠르쿠민, 상기 친수성 폴리머 및 상기 비이온성 계면 활성제가 동시에 혼련되는 것이 바람직하다.
해당 혼련에 의해 결정질의 쿠르쿠민의 일부, 바람직하게는 실질적으로 전부, 또는 전부가 비정질로 변화한다.
해당 혼련은 예를 들면, 1축 압출기, 맞물림형 스크류 압출기, 또는 다축 압출기(예, 2축 압출기)를 이용함으로써 적합하게 실시할 수 있지만, 핫플레이트 상에서의 주걱 등을 이용한 손에 의한 혼련 등의 비교적 약한 힘에서의 혼련으로도 적합하게 실시할 수 있다.
해당 혼련에서는 예를 들면, 각 성분이 융해하는 온도까지 가열 혼련하고, 각 성분의 융해 후, 실온까지 냉각하고, 얻어진 제제를 분쇄기로 분말상으로 분쇄하여 본 발명의 제제를 얻을 수 있다.
본 발명의 제제의 1차 입자 직경은 바람직하게는 예를 들면, 0.1~500㎛의 범위 내일 수 있다. 해당 입자 직경은 동적 광산란법(DLS)으로 측정된다.
본 발명의 제제는 바람직하게는 예를 들면,
상기 결정질의 쿠르쿠민, 상기 친수성 폴리머 및 상기 비이온성 계면 활성제 및 유지를 충분히 혼합함으로써 상기 쿠르쿠민이 용해해 있는 슬러리를 조제하는 공정; 및
해당 슬러리를 건조하는 공정
을 포함하는 방법에 의해 제조된다.
해당 건조의 방법으로서는 예를 들면, 분무 건조법, 동결 건조법, 진공 건조법, 드럼 건조법 및 원적외선 건조법 등을 들 수 있고, 그 중에서도 분무 건조법이 바람직하다.
[2] 쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법은 이하의 단계 (1)~단계 (4)를 포함한다.
단계 (1)에서는 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석한다.
해당 단계 (1)은 예를 들면, 상기의 "본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제"에 관해, 포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼을 얻는 방법에서 설명한 단계 (1A)의 방법에 의해 실시하면 좋다.
단계 (2)에서는 상기 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리한다.
해당 단계 (2)는 예를 들면, 상기의 "본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제"에 관해, 포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼을 얻는 방법에서 설명한 단계 (2A) 및 (2B)의 방법에 의해 실시하면 좋다.
단계 (3)에서는 상기 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출한다.
해당 단계 (3)은 당업자의 기술 상식에 따라서 실시하면 좋고, 통상, 해당 강도는 단계 (2)에서 얻은 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼 중, 여기에서 규정하는 피크의 피크 강도로서 판독하면 좋다.
단계 (4)에서는 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 쿠르쿠민 함유 제제의 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 높다고 추정한다.
즉, 단계 (4)에서는 상기 비(Cp/Ap)가 보다 작을 때에 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 보다 높다고 판단 또는 예측하고, 한편, 상기 비(Cp/Ap)가 클 때에는 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 보다 낮다고 추정한다.
해당 추정의 정확성의 관점에서, 상기 비(Cp/Ap)는 바람직하게는 0~5의 범위 내, 보다 바람직하게는 0~1의 범위 내 및 더욱 바람직하게는 0~0.5의 범위 내일 수 있다.
본 명세서 중, 체액의 예는 포유 동물(예: 인간)의 혈액, 위액, 장액, 세포 외액 및 세포 내액을 포함한다.
본 발명에 따르면, 예를 들면, Cp/Ap의 수치가 0.25 이하인 것은, 후기 실시예에서 기재하는 흡수 시험(혈중 쿠르쿠민 농도)의 방법에 의하여 얻어지는 AUC(혈중 농도－시간 곡선 하 면적)가 10000 이상인 것을 예측할 수 있다. 또한, 예를 들면, Cp/Ap의 수치가 0.15 이하인 것은, 후기 실시예에서 기재하는 흡수 시험(혈중 쿠르쿠민 농도)의 방법에 의하여 얻어지는 AUC(혈중 농도－시간 곡선 하 면적)가 15000 이상인 것을 예측할 수 있다.
이에 관해, 만일을 위해 기재하는 데 불과하지만,
사전에 결정된 Cp/Ap의 수치(A)(예: 0.25) 이하인 것에 의해, 후기 실시예에서 기재하는 흡수 시험(혈중 쿠르쿠민 농도)의 방법에 의하여 얻어지는 AUC(혈중 농도－시간 곡선 하 면적)값(B)이 사전에 결정된 값(예: 10000) 이상인 것을 예측하는 행위는,
상기 Cp/Ap의 수치(A)보다 작은 수치(A’)(예: 0.15)에 의해 상기 B보다 큰 AUC값(예: 15000)을 예측하는 행위
를 포함한다.
본 발명의 "쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법"에 따르면, 간편하게 쿠르쿠민 용출성을 예측 가능하다.
따라서, 새로이 개발한 제제의 시험 및 실제 제조한 제제의 품질 평가 등의 효율화에 크게 기여할 수 있다.
[3] 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법
본 발명의 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법은 이하의 단계 (1)~단계 (4)를 포함한다.
단계 (1)에서는 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석한다.
단계 (2)에서는 상기 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리한다.
단계 (3)에서는 상기 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출한다.
해당 단계 (1)~(3)은 각각 상기에서 설명한, 본 발명의 "쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법"에서의 단계 (1)~(3)과 같을 수 있다.
단계 (4)에서는 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 쿠르쿠민 함유 제제의 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 높다고 추정한다.
즉, 단계 (4)에서는 상기 비(Cp/Ap)가 보다 작을 때에 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 보다 높다고 판단 또는 예측하고, 한편, 상기 비(Cp/Ap)가 보다 클 때에는 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 보다 낮다고 추정한다.
본 발명에 있어서, "생체 내로의 쿠르쿠민 흡수"란, 세포 내(예: 세포질 내, 세포막 내), 조직 내, 기관 내 및/또는 기관계 내로의 쿠르쿠민의 흡수를 의미할 수 있다.
해당 추정의 정확성의 관점에서, 상기 비(Cp/Ap)는 바람직하게는 0~5의 범위 내, 보다 바람직하게는 0~1의 범위 내 및 더욱 바람직하게는 0~0.5의 범위 내일 수 있다.
본 발명의 "쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법"에 따르면, 간편하게 쿠르쿠민 용출성을 예측 가능하다.
따라서, 새로이 개발한 제제의 시험 및 실제 제조한 제제의 품질 평가 등의 효율화에 크게 기여할 수 있다.
[4] 컴퓨터 코드를 기억한 컴퓨터 판독 가능한 매체
본 발명은 또한,
컴퓨터 코드를 기억한 컴퓨터 판독 가능한 매체로서,
상기 컴퓨터 코드는,
(1) 쿠르쿠민 함유 제제의 적외 분광 분석에 의해 제공되는 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하고,
(2) 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하고, 또한,
(3) 상기 비(Cp/Ap)에 기초하여,
(a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는
(b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값
을 출력하는 컴퓨터 코드인 컴퓨터 판독 가능한 매체를 또한 제공한다.
해당 매체는 본 명세서의 기재 및 기술 상식으로부터 이해된다.
[5] 예측 장치
본 발명은 또한,
쿠르쿠민 함유 제제의 쿠르쿠민 용출성의 예측 장치로서,
(1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석에 의해 제공하는 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 해석부,
(2) 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 산출부 및,
(3) 상기 비(Cp/Ap)에 기초하여,
(a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는
(b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값을 출력하는 출력부
를 포함하는 장치도 또한 제공한다.
해당 장치는 본 명세서의 기재 및 기술 상식으로부터 이해된다.
해당 장치에 있어서, 적합하게, 컴퓨터를 상기 해석부(1), 상기 산출부(2) 및 상기 출력부(3)로서 기능시킬 수 있다.
도 3에 해당 예측 장치의 구성의 일례를 도시한다.
예측 장치(10)에 있어서, 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석에 의해 제공하는 적외 흡수 스펙트럼은 해석부(11)에 의하여 포이트 함수를 이용해서 파형 분리된다.
해당 분리 파형으로부터 산출부(12)에 의하여 상기 비(Cp/Ap)가 산출된다.
산출부(12)에 의하여 상기 비(Cp/Ap)로부터,
(a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는
(b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값
이 더 산출된다.
해당 추정값은 특별히 제한되지 않고, 구체적인 수치이어도 좋고, 또는 랭크이어도 좋다.
해당 추정값이 출력부(13)에 의하여 출력된다.
(실시예)
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 중의 기호 및 약호의 의미를 이하에 나타낸다.
CUR: 쿠르쿠민
PVP: 폴리비닐피롤리돈
PGFE: 폴리글리세린 지방산 에스테르
NIS: 비이온 계면 활성제
SE: 수크로오스 지방산 에스테르(슈거 에스테르)
[시료의 조제 방법]
각 조성물은 후기의 기재의 표 1에 기재된 조성을 가지는 각 조성물을 융해 온도까지 핫플레이트 상에서 가열하면서 손으로 주걱을 이용하여 혼련하고, 융해 후, 실온까지 냉각하여 분쇄기로 분말상으로 한 것을 이용했다.
가열 혼련은 핫플레이트를 240℃로 설정하고, 그 후에 조성물을 용융할 때까지 주걱 등을 이용하여 손으로 혼련함으로써 실시했다.
이하에, 실시예 또는 비교예에서 이용한 성분을 기재한다(이하, 여기에서 기재하는 기호를 이용하여 이들의 성분을 나타내는 경우가 있다).
[성분]
CUR(쿠르쿠민): 쿠르쿠민 원료(순도: 쿠르쿠민 90질량% 이상)(원말)
PVP(폴리비닐피롤리돈): Koridon K30(상품명, BASF사)
PGFE: 료토폴리글리에스테르M-10D(상품명, 미츠비시 화학 푸드사)
SE-1: 료토슈거에스테르S-1570(상품명, 미츠비시 케미컬 푸드사)(스테아르산 에스테르, HLB15)
SE-2: 료토슈거에스테르S-770(상품명, 미츠비시 케미컬 푸드사)(스테아르산 에스테르, HLB7)
제제의 조성을 표 1에 나타냈다.
여기에서, 비교예 B1, 실시예 B1, 실시예 B2 및 실시예 B3에서는 제제의 조성으로부터 이해되는 대로, CUR/PVP의 비가 30/70으로 일정하고, 한편, PGFE의 양은 0%~35%의 범위 내에서 달라 있다.
표 중, 피크(Cp)의 강도의 값이 0.000인 것은 통상 이해되는 대로, 피크(Cp)가 보이지 않았던 것을 의미한다.
[적외 흡수 분석]
각 제제에 대하여, 적외 흡수 분석을 실시했다. 적외 흡수 분석은 다음의 조건으로 실시했다.
<조건>
- 적외 분광 장치(Perkin Elmer사, Frontier IR)
- 브롬화 칼륨(KBr) 정제법
- 포이트 함수에 의한 파형 분리는 Origin Pro 207J b9.4.1.220에 파수(㎝－1) 및 투과율(%T)의 데이터(파수 범위 1390~1535㎝－1)를 입력하여 실시했다. 여기에서, 베이스 라인은 단점(端點)을 잇는 직선을 채용했다. 근사 곡선의 결정 계수(R2)가 0.999를 넘고, 또한 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 마이너스의 피크 높이를 가지는 피크가 존재하지 않는 것에 의해 파형 해석이 적절하게 실시된 것을 확인했다.
적외 흡수 분석 결과를 표 1에 나타냈다.
또한, 비교예 B1의 제제 및 실시예 B2의 제제의 IR차트를 각각 도 1 및 도 2에 도시했다.
해당 그래프 중, 가로 또는 경사의 실선은 베이스 라인을 나타낸다. 세로의 파선(---)은 파수 1515㎝－1을 나타낸다. 세로의 일점쇄선(-·-·)은 파수 1510㎝－1을 나타낸다.
해당 그래프 중, 흰 원(○)은 측정값의 플롯이고, 해당 흰 원에 대략 완전히 겹치는 선은 포이트 함수에 의해 파형 분리한 파형을 합성한 파형이고, 해당 흰 원에 겹치지 않는 선은 각각 포이트 함수에 의해 파형 분리한 파형이다.
[흡수 시험(혈중 쿠르쿠민 농도)]
이하의 시험 방법에 의해 상기 각 제제를 투여한 쥐의 혈중 쿠르쿠민 농도의 경시 변화를 조사했다. 비교예로서는, 쿠르쿠민 원말을 투여했다.
(시험 방법)
동물: SD쥐(수컷, 7주령, 투여의 14~16시간 전부터 금식)를 각 세마리 사용
투여: 쿠르쿠민으로서 100㎎/㎏ / 1회 경구 투여(존데법)
채혈: 투여 직전 및 투여의 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 후에 각각 경정맥 채혈
분석: 혈장 25㎕을 β-글루쿠로니다아제로 효소 처리했다. 또한, 쿠르쿠민을 아세토니트릴로 추출한 후, 용매를 건조 고화했다. 이것을 메탄올로 재희석하고, UV검출(420㎚)로 측정했다.
AUC(혈중 농도－시간 곡선 하 면적)를 표 1에 나타냈다.
Figure pct00002
해당 결과로부터, 본 발명의 제제는 이것이 함유하는 쿠르쿠민의 혈액으로의 용해성 또는 흡수성이 높은 것이 확인되었다.

Claims (7)

  1. 쿠르쿠민 함유 제제로서,
    비정질의 쿠르쿠민을 함유하고, 또한 결정질의 쿠르쿠민을 실질적으로 함유하지 않고,
    포이트 함수에 의해 파형 분리한 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
    1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)가 0.25 이하인
    제제.
  2. 제1항에 있어서,
    쿠르쿠민 함유량이 제제 전체에 대하여 10질량% 이상인
    제제.
  3. 쿠르쿠민 함유 제제의, 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성을 예측하는 방법으로서,
    (1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석하는 단계,
    (2) 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 것,
    (3) 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
    1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 단계 및,
    (4) 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성이 높다고 추정하는 단계를 포함하는
    방법.
  4. 쿠르쿠민 함유 제제의, 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성을 예측하는 방법으로서,
    (1) 쿠르쿠민 함유 제제를 적외 분광 분석하는 단계,
    (2) 단계 (1)에 의해 얻어진 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 것,
    (3) 단계 (2)에 의해 얻어진 파형 분리 적외 흡수 스펙트럼에 있어서,
    1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 단계 및,
    (4) 상기 비(Cp/Ap)가 작을 때에 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성이 높다고 추정하는 단계를 포함하는
    방법.
  5. 컴퓨터 코드를 기억한 컴퓨터 판독 가능한 매체로서,
    상기 컴퓨터 코드는,
    (1) 쿠르쿠민 함유 제제의 적외 분광 분석에 의해 제공되는 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하고,
    (2) 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하고, 또한,
    (3) 상기 비(Cp/Ap)에 기초하여,
    (a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는
    (b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값
    을 산출하는 컴퓨터 코드인
    컴퓨터 판독 가능한 매체.
  6. 쿠르쿠민 함유 제제의 쿠르쿠민 용출성의 예측 장치로서,
    (1) 쿠르쿠민 함유 제제의 적외 분광 분석에 의해 제공되는 적외 흡수 스펙트럼을, 포이트 함수를 이용하여 파형 분리하는 해석부,
    (2) 1508.00~1513.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Cp) 및 1513.50~1517.00㎝－1의 범위 내에 극대를 가지는 피크의 강도(Ap)의 비(Cp/Ap)를 산출하는 산출부 및,
    (3) 상기 비(Cp/Ap)에 기초하여,
    (a) 체액 중으로의 쿠르쿠민 용출성의 추정값 및/또는
    (b) 생체 내로의 쿠르쿠민 흡수성의 추정값
    을 출력하는 출력부를 포함하는
    장치.
  7. 제6항에 있어서,
    컴퓨터를 상기 해석부(1), 상기 산출부(2) 및 상기 출력부(3)로서 기능시키는
    장치.
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