CN110381932A - 含姜黄素制剂及其吸收性或溶出性的评价方法 - Google Patents

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Abstract

本发明所要解决的技术问题在于：提供一种使姜黄素的有效摄取成为可能的含姜黄素制剂。利用含姜黄素制剂解决上述课题，该制剂含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素，在利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱中，在1508.00～1513.00cm‑1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm‑1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)为0.25以下。

Description

含姜黄素制剂及其吸收性或溶出性的评价方法
技术领域
本发明涉及一种含姜黄素制剂。
本发明还涉及其吸收性或溶出性的评价方法等。
背景技术
姜黄素被认为具有胆固醇上升抑制作用、血压上升抑制作用、血糖上升抑制作用、抗过敏作用和体脂肪抑制作用等生理效果。为了期待这样的生理效果，需要摄取大量的姜黄素。
姜黄素是可食性植物等所含有的成分，通过通常的饮食等也能够摄取，以含有其的锭剂等固体组合物的形态摄取是简便且有效的。
然而，姜黄素是水难溶性的，因此，即使摄取含有其的固体组合物，向体液溶出和被吸收的速度也慢。
关于这样的问题，例如在专利文献1中提案了含有类姜黄素和姜黄的精油的经口用的组合物。
然而，从姜黄素的有效摄取的观点考虑，还要求新的技术的开发。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2012－188450号公报
发明内容
发明所要解决的技术问题
鉴于上述背景技术，本发明的目的在于，提供一种使姜黄素的有效摄取成为可能的含姜黄素制剂。
另外，为了有效地开发这样的优异的含姜黄素制剂，提供简便的(1)预测姜黄素向体液中的溶出性的方法和(2)预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法是有用的。
因此，本发明的目的还在于，提供这些方法及能够用于其的介质或装置等。
用于解决技术问题的技术方案
本发明的发明人进行了精心研究，结果发现，利用如下的制剂和方法，能够解决上述技术问题，直至完成本发明。
[A]一种制剂，其为含姜黄素制剂，其含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素，
在利用福格特(Voigt)函数进行波形分离而得到的红外吸收光谱中，在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)为0.25以下。
[B]一种预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法，其包括：
(1)对含姜黄素制剂进行红外分光分析的阶段；
(2)使用福格特函数，对阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离；
(3)在阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)的阶段；和
(4)上述比值(Cp/Ap)小时，推定为姜黄素向体液中的溶出性高的阶段。
[C」一种预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法，其包括：
(1)对含姜黄素制剂进行红外分光分析的阶段；
(2)使用福格特函数，对阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离；
(3)在阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)的阶段；和
(4)上述比值(Cp/Ap)小时，推定为姜黄素在生物体内的吸收性高的阶段。
本发明包括如下的方式。
项1.一种制剂，其为含姜黄素制剂，其含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素，
在利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱中，在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)为0.25以下。
项2.如项1所述的制剂，其中，姜黄素含量相对于全部制剂为10质量％以上。
项3.一种预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法，其包括：
(1)对含姜黄素制剂进行红外分光分析的阶段；
(2)使用福格特函数，对阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离；
(3)在阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)的阶段；和
(4)上述比值(Cp/Ap)小时，推定为姜黄素向体液中的溶出性高的阶段。
项4.一种预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法，其包括：
(1)对含姜黄素制剂进行红外分光分析的阶段；
(2)使用福格特函数，对阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离；
(3)在阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)的阶段；和
(4)上述比值(Cp/Ap)小时，推定为姜黄素在生物体内的吸收性高的阶段。
项5.一种计算机能够读取的介质，其存储了计算机代码，上述计算机代码为如下的计算机代码：
(1)使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离，
(2)算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)，以及
(3)基于上述比值(Cp/Ap)，输出：
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
项6.一种含姜黄素制剂的姜黄素溶出性的预测装置，其包括：
(1)解析部，其使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离；
(2)计算部，其算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)；和
(3)输出部，其基于上述比值(Cp/Ap)，输出：
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
项7.如权利要求6所述的装置，其中，使计算机作为上述解析部(1)、上述计算部(2)和上述输出部(3)发挥功能。
发明效果
根据本发明，可以提供使姜黄素的有效摄取成为可能的含姜黄素制剂。
根据本发明，为了有效地开发这样优异的含姜黄素制剂，还可以提供简便的(1)预测姜黄素向体液中的溶出性的方法和(2)预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法。
附图说明
图1是比较例B1的制剂的IR图。
图2是实施例B2的制剂的IR图。
图3是本发明的预测装置的构成的一个例子。
具体实施方式
用语
本说明书中的符号和缩略符号只要没有特别限定，就可以根据本说明书的脉络理解为本发明所属的技术领域内常用的意思。
在本说明书中，使用语句“含有······”的意图在于：包含语句“本质上由······构成”和语句“由······构成”。
只要没有特别限定，本说明书中所记载的工序、处理或操作都能够在室温下实施。
在本说明书中，室温是指10～40℃的范围内的温度。
[1]含姜黄素制剂
本发明的含姜黄素制剂含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素，
在利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱中，在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)为0.25以下。
[1－1]姜黄素
本发明的含姜黄素制剂含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素。
姜黄素例如能够作为来自天然物的提取物而得到，或者能够通过商业获得。
本发明的制剂中的姜黄素的含量的下限例如为5质量％、优选7质量％、更优选10质量％、进一步优选15质量％、更进一步优选20质量％。
本发明的制剂中的姜黄素的含量的上限例如为60质量％、50质量％、45质量％、40质量％、35质量％或30质量％。
本发明的制剂中的姜黄素的含量例如为5～60质量％、优选7～50质量％的范围内、更优选10～45质量％的范围内、进一步优选15～40质量％的范围内以及更进一步优选20～35质量％的范围内。
本发明的制剂含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素。在本说明书中，“不含······”可以包含“本质上不含······”、“实质上不含······”或“完全不含······”。
具体而言，本发明的制剂所含有的姜黄素中的结晶质的姜黄素的比例可以小于10质量％，优选小于5质量％，更优选小于3质量％，以及进一步优选小于1质量％。
本发明的含姜黄素制剂含有非晶质的姜黄素并且实质上不含结晶质的姜黄素可以利用粉末X射线衍射或差示扫描量热测定等公知的方法进行确认。
同样地，制剂中的结晶质的姜黄素相对于全部姜黄素的比例也可以利用粉末X射线衍射或差示扫描量热测定来确定。
其中，利用粉末X射线衍射，结晶质的姜黄素含量为分析极限以下时，可以推定实际的结晶质的姜黄素比例最多也为小于3质量％的量。这可以意味着实质上不含结晶质的姜黄素。
另外，利用差示扫描量热测定，结晶质的姜黄素含量为分析极限以下时，可以推定实际的结晶质的姜黄素比例最多也为小于1质量％的量。这可以意味着实质上不含结晶质的姜黄素。
关于本发明的含姜黄素制剂，在利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱中，在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)为0.25以下。
该福格特函数如通常所知，是由下式所示的式。
该式中的符号和本发明的红外吸收光谱的参数为以下的关系。
x：波数
y：透射率或吸光度
A：峰面积
xc：峰位置
WG(高斯函数的加权系数)：峰宽
WL(洛仑兹函数的加权系数)：峰宽
另外，该比值(Cp/Ap)优选为0.25以下、更优选为0.20以下、进一步优选为0.15以下以及更进一步优选为0.14以下。
该比为这样的值时，本发明的含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性高。
另外，该比为这样的值时，本发明的含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性高。
利用福格特函数进行波形分离的红外吸收光谱可以利用包括如下的阶段的方法得到。
阶段(1A)：在如下的条件下实施红外吸收光谱分析。
[红外吸收光谱分析条件]
红外分光装置(Perkin Elmer公司、Frontier IR)或其同等品溴化钾(KBr)锭剂法
阶段(2A)：取得利用红外分光测定得到的具有作为X轴的波数(cm-1)和作为Y轴的透射率(％T)的信息的数据。
阶段(2B)：利用具有波形解析功能的软件(OriginPro 2017J b9.4.0.220或其同等品)，在波形解析条件下进行波形解析。
其中，利用该波形解析得到的近似曲线的确定系数R2超过0.997(优选0.999)，并且在1508.00～1517.00cm-1的范围内不存在具有负的峰高的峰，由此能够确认恰当地实施了波形解析。
[1－2]姜黄素以外的成分
本发明的含姜黄素制剂也可以含有姜黄素以外的成分。
该姜黄素以外的成分通常包含制剂(例如经口给药制剂)中所使用的成分。
该姜黄素以外的成分的例子包含亲水性聚合物和非离子性表面活性剂。
本发明的含姜黄素制剂的优选的一个例子可以为含有如下的成分的制剂：
(1)姜黄素；
(2)亲水性聚合物；和
(3)选自聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和卵磷脂中的1种以上的非离子性表面活性剂。
[1－2－1]亲水性聚合物
上述亲水性聚合物不需要在所有条件下都是亲水性或水溶性，优选至少在肠道中的pH下为亲水性或水溶性即可。
上述亲水性聚合物优选在室温下为固体。
上述亲水性聚合物具有优选约50℃以上、更优选约80℃～约180℃的范围内的玻璃化转变温度(Tg)。该玻璃化转变温度(Tg)的确定可以基于JIS K 7121：2012来实施。
本发明的制剂可以含有1种或2种以上的亲水性聚合物。
上述亲水性聚合物的例子包含以下的物质。
(1)N－乙烯基内酰胺(优选N－乙烯基吡咯烷酮)的均聚物[例如聚乙烯吡咯烷酮(即PVP或聚维酮(Povidone))(例如KollidonTM12PF、KollidonTM 17PF、KollidonTM 25、KollidonTM 30、KollidonTM 90F或它们的同等物)]及其共聚物[例如含有N－乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的单体的共聚物(即共聚维酮(copovidone))或含有N－乙烯基吡咯烷酮和丙酸乙烯酯的单体的共聚物等)]；
(2)纤维素酯和纤维素醚，特别是甲基纤维素、乙基纤维素、(羟烷基)纤维素[例如羟丙基纤维素(即HPC)]、(羟烷基)烷基－纤维素[例如羟丙基甲基纤维素(即HPMC)]或羟丙基甲基纤维素(例如MethocelTM E3、MethocelTM E5、MethocelTM E6、MethocelTM E15或它们的同等物、MethocelTM K3或其同等物)、邻苯二甲酸纤维素和琥珀酸纤维素[例如乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸羟丙基甲基纤维素和乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(即HPMC－AS)]；
(3)高分子量聚环氧烷[例如聚环氧乙烷、聚环氧丙烷以及环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物(例如泊洛沙姆(poloxamer))]；
(4)聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯[例如甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸2－二甲基氨基乙酯共聚物、聚(丙烯酸羟烷基酯)和聚(甲基丙烯酸羟烷基酯)]；
(5)聚丙烯酰胺；
(6)乙酸乙烯酯聚合物和聚乙烯醇的共聚物；和
低聚糖和多糖(例如卡拉胶、半乳甘露聚糖和黄原胶)；以及
它们的2种以上的混合物。
在本发明的优选的一个方式中，作为上述亲水性聚合物，本发明的制剂至少含有选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的1种以上，还可以含有其他的亲水性聚合物。
在本发明的特别优选的一个方式中，作为上述亲水性聚合物，本发明的制剂至少含有聚乙烯吡咯烷酮，还可以含有其他的亲水性聚合物。
在本发明的其他的优选的一个方式中，上述亲水性聚合物为选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的1种以上。
在本发明的其他的特别优选的一个方式中，上述亲水性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮。
上述亲水性聚合物的含量可以优选为5～90质量％的范围内、更优选为20～90质量％的范围内以及进一步优选为40～90质量％的范围内。
[1－2－2]非离子性表面活性剂
上述非离子性表面活性剂为选自聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和卵磷脂中的1种以上的非离子性表面活性剂。
本发明所使用的聚甘油脂肪酸酯的例子包含(a)平均聚合度为2以上(优选3～15、更优选3～10)的聚甘油与(b)碳原子数8～18的脂肪酸(例如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸和亚油酸)的酯。
本发明所使用的聚甘油脂肪酸酯的具体例包含单月桂酸二甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单油酸二甘油酯、单月桂酸十甘油酯、单硬脂酸十甘油酯和单油酸十甘油酯。
上述聚甘油脂肪酸酯可以为单独1种或2种以上的组合。
上述蔗糖脂肪酸酯的HLB值优选为5以上、更优选为7以上、进一步优选为10以上、更进一步优选为12以上。
上述蔗糖脂肪酸酯中的脂肪酸的碳原子数优选为12以上以及更优选为12～20的范围内。
上述蔗糖脂肪酸酯的优选的具体例包含蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖山萮酸酯和蔗糖芥酸酯。
上述蔗糖脂肪酸酯可以为单独1种或2种以上的组合。
上述卵磷脂为甘油二脂肪酸酯(甘油二酸酯)的磷酸衍生物加成物，广泛分布于动植物体中。
上述卵磷脂的例子包含蛋黄所含的蛋黄卵磷脂、大豆所含的大豆卵磷脂和向日葵所含的向日葵卵磷脂。
上述卵磷脂的例子还包含从这些卵磷脂中提取有效成分而得到的分选卵磷脂以及利用酶对卵磷脂进行处理而得到的酶处理卵磷脂和酶分解卵磷脂。
即，上述卵磷脂的具体例包含卵磷脂、酶分解卵磷脂(磷脂酸)、溶血卵磷脂、大豆卵磷脂(大豆磷脂质)、蛋黄卵磷脂。
上述卵磷脂能够通过商业获得，例如可以列举SLP－White(商品名、辻制油公司)。
上述卵磷脂可以为单独1种或2种以上的组合。
本发明的制剂所含有的非离子性表面活性剂的特别优选的例子包含聚甘油脂肪酸酯。
本发明的制剂可以含有1种或2种以上的非离子性表面活性剂。
在本发明的优选的一个方式中，上述非离子性表面活性剂为聚甘油脂肪酸酯。
本发明的制剂中的非离子性表面活性剂的含量优选为5～90质量％的范围内、更优选为5～60质量％的范围内以及进一步优选为10～40质量％的范围内。
[1－3]其他的成分
根据希望，只要不显著损害本发明的效果，本发明的制剂还可以含有上述成分以外的成分。
这样的成分的例子包含赋形剂、填充剂、增量剂、结合剂、崩解剂、表面活性剂、调味料、香料和光滑剂。
只要不显著损害本发明的效果，这样的成分的种类及其量就可以基于技术常识适当选择和设计。
[1－4]含姜黄素制剂的制造方法
本发明的含姜黄素制剂(在本说明书中，有时称为本发明的制剂。)例如可以利用如下的制造方法进行制造，该制造方法包括将
(1)结晶质的姜黄素、
(2)亲水性聚合物和
(3)选自聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和卵磷脂中的1种以上的非离子性表面活性剂以及
(4)根据希望使用的其他的成分混合的工序，并且包括使该结晶质的姜黄素转变成非晶质的工序。
在该混合中，可以将上述成分同时混合，或者也可以依次混合。
在该混合中，优选不使用有机溶剂等溶剂。
使用该溶剂时，姜黄素等的上述成分也可以不完全溶解在该溶剂中。
由此，本发明的制剂可以不使用大的容器等而以低成本进行制造。
将上述各成分混合的工序和使上述结晶质的姜黄素转变成非晶质的工序可以各自分开，也可以部分共通，或者还可以完全共通。
其中，更优选结晶质的姜黄素以更多的比例转变成非晶质。特别优选结晶质的姜黄素的实质上全部或全部转变成非晶质。
本发明的制剂例如可以利用溶剂沉淀法、喷雾干燥法、冻结干燥法、减压干燥法或混炼法或者它们的组合进行制造。
本发明的制剂优选利用如下的制造方法进行制造，该制造方法包括将
(1)结晶质的姜黄素、
(2)亲水性聚合物和
(3)选自聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和卵磷脂中的1种以上的非离子性表面活性剂以及
(4)根据希望使用的其他的成分，混炼的工序。
在该混炼中，优选将上述结晶质的姜黄素、上述亲水性聚合物和上述非离子性表面活性剂同时混炼。
利用该混炼，结晶质的姜黄素的一部分、优选实质上全部或全部转变成非晶质。
例如，通过使用单螺杆挤出机、啮合型螺杆挤出机或多螺杆挤出机(例如双螺杆挤出机)，能够合适地实施该混炼，利用在加热板上用手使用刮铲等的混炼等的利用比较弱的力的混炼，也能够合适地实施。
在该混炼中，例如加热混炼至各成分熔解的温度，在各成分熔解后，冷却至室温，利用粉碎机将所得到的制剂粉碎成粉末状，能够得到本发明的制剂。
本发明的制剂的一次粒径优选为例如0.1～500μm的范围内。该粒径利用动态光散射法(DLS)进行测定。
例如，本发明的制剂优选利用如下的方法进行制造，该方法包括：通过将上述结晶质的姜黄素、上述亲水性聚合物和上述非离子性表面活性剂以及油脂充分混合，调制溶解有上述姜黄素的浆料的工序；和将该浆料干燥的工序。
作为该干燥的方法，例如可以列举喷雾干燥法、冻结干燥法、真空干燥法、滚筒干燥法和远红外线干燥法等，其中优选喷雾干燥法。
[2]预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法
本发明的预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法包括以下的阶段(1)～阶段(4)。
在阶段(1)中，对含姜黄素制剂进行红外分光分析。
例如，可以利用前述的关于“本发明的含姜黄素制剂”、得到利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱的方法中说明的阶段(1A)的方法，实施该阶段(1)。
在阶段(2)中，使用福格特函数，对上述阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离。
例如，可以利用前述的关于“本发明的含姜黄素制剂”的、得到利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱的方法中说明的阶段(2A)和(2B)的方法，实施该阶段(2)。
在阶段(3)中，在上述阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)。
该阶段(3)可以根据本领域技术人员的技术常识实施，通常，该强度可以作为阶段(2)中得到的波形分离后的红外吸收光谱中所规定的峰的峰强度读取。
在阶段(4)中，上述比值(Cp/Ap)小时，推定为含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性高。
即，在阶段(4)中，上述比值(Cp/Ap)更小时，判断或预测姜黄素向体液中的溶出性更高，另一方面，上述比值(Cp/Ap)更大时，推定姜黄素向体液中的溶出性更低。
从该推定的正确性的观点考虑，上述比值(Cp/Ap)可以优选为0～5的范围内、更优选为0～1的范围内以及进一步优选为0～0.5的范围内。
在本说明书中，体液的例子包含哺乳动物(例如人)的血液、胃液、肠液、细胞外液和细胞内液。
利用本发明，例如Cp/Ap的数值为0.25以下时，能够预测利用下述实施例所记载的吸收试验(血中姜黄素浓度)的方法得到的AUC(血中浓度－时间曲线下面积)为10000以上。另外，例如Cp/Ap的数值为0.15以下时，能够预测利用下述实施例所记载的吸收试验(血中姜黄素浓度)的方法得到的AUC(血中浓度－时间曲线下面积)为15000以上。
这只不过是一个例示，但通过为规定的Cp/Ap的数值A(例如0.25)以下而预测利用下述实施例所记载的吸收试验(血中姜黄素浓度)的方法得到的AUC(血中浓度－时间曲线下面积)值B为规定的值(例如10000)以上的行为包含利用小于上述Cp/Ap的数值A的数值A’(例如0.15)预测大于上述B的AUC值(例如15000)的行为。
利用本发明的“预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法”，能够简便地预测姜黄素的溶出性。
因此，能够大大有助于新开发的制剂的试验和实际制造的制剂的品质评价等的效率化。
[3]预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法
本发明的预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法包括以下的阶段(1)～阶段(4)。
在阶段(1)中，对含姜黄素制剂进行红外分光分析。
在阶段(2)中，使用福格特函数，对上述阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离。
在阶段(3)中，在上述阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)。
该阶段(1)～(3)可以分别与上述所说明的本发明的“预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法”中的阶段(1)～(3)相同。
在阶段(4)中，上述比值(Cp/Ap)小时，推定为含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性高。
即，在阶段(4)中，上述比值(Cp/Ap)更小时，判断或预测姜黄素在生物体内的吸收性更高，另一方面，上述比值(Cp/Ap)更大时，推定为姜黄素在生物体内的吸收性更低。
在本发明中，“姜黄素在生物体内的吸收”可以是指姜黄素在细胞内(例如细胞质内、细胞膜内)、组织内、器官内和/或器官系统内的吸收。
从该推定的正确性的观点考虑，上述比值(Cp/Ap)可以优选为0～5的范围内、更优选为0～1的范围内以及进一步优选为0～0.5的范围内。
利用本发明的“预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法”，能够简便地预测姜黄素溶出性。
因此，能够大大有助于新开发的制剂的试验和实际制造的制剂的品质评价等的效率化。
[4]存储了计算机代码的计算机能够读取的介质
另外，本发明还提供一种存储了计算机代码的计算机能够读取的介质，上述计算机代码为如下的计算机代码：
(1)使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离，
(2)算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)，以及
(3)基于上述比值(Cp/Ap)，输出：
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
该介质可以根据本说明书的记载和技术常识而理解。
[5]预测装置
另外，本发明还提供一种含姜黄素制剂的姜黄素溶出性的预测装置，该装置包括：
(1)解析部，其使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离；
(2)计算部，其算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值(Cp/Ap)；和
(3)输出部，其基于上述比值(Cp/Ap)，输出：
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
该装置可以根据本说明书的记载和技术常识而理解。
在该装置中，优选将计算机作为上述解析部(1)、上述计算部(2)和上述输出部(3)发挥功能。
图3表示该预测装置的构成的一个例子。
在预测装置10中，利用解析部11，使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离。
根据该分离波形，利用计算部12算出上述比值(Cp/Ap)。
利用计算部12，根据上述比值(Cp/Ap)，还算出
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
该推定值没有特别限制，可以为具体的数值，或者也可以为等级。
该推定值被输出部13输出。
实施例
以下，利用实施例对本发明进行更详细地说明，但本发明并不限定于此。
将实施例中的符号和缩略符号的意义表示如下。
CUR：姜黄素
PVP：聚乙烯吡咯烷酮
PGFE：聚甘油脂肪酸酯
NIS：非离子表面活性剂
SE：蔗糖脂肪酸酯(糖酯)
[试样的调制方法]
各组合物使用如下得到的组合物：一边在加热板上将具有以下记载的表1所记载的组成的各组合物加热至熔解温度，一边用手使用刮铲进行混炼，熔解后，冷却至室温，利用粉碎机粉碎成粉末状，得到组合物。
加热混炼通过将加热板设定为240℃，在其上用手使用刮铲等将组合物混炼至熔融而实施。
以下，记载实施例或比较例中使用的成分(以下，有时使用此处所记载的符号表示这些成分)。
[成分]
CUR(姜黄素)：姜黄素原料(纯度：姜黄素90质量％以上)(原末)
PVP(聚乙烯吡咯烷酮)：Koridon K30(商品名、BASF公司)
PGFE：RYOTO PORIGURI ESTER M-10D(商品名、三菱化学食品株式会社)
SE-1：RYOTO SUGAR ESTER S-1570(商品名、三菱化学食品株式会社)(硬脂酸酯、HLB15)
SE-2：RYOTO SUGAR ESTER S-770(商品名、三菱化学食品株式会社)(硬脂酸酯、HLB7)
将制剂的组成示于表1。
其中，在比较例B1、实施例B1、实施例B2和实施例B3中，如根据制剂的组成所理解的那样，CUR/PVP的比值为30/70且一定，另一方面，PGFE的量在0％～35％的范围内且不同。
在表中，峰Cp的强度的值为0.000如通常所理解的那样，是指看不到峰Cp。
[红外吸收分析]
对各制剂实施红外吸收分析。红外吸收分析在如下的条件下实施。
＜条件＞
·红外分光装置(Perkin Elmer公司、Frontier IR)
·溴化钾(KBr)锭剂法
·向Origin Pro 207J b9.4.1.220输入波数(cm-1)和透射率(％T)的数据(波数范围1390～1535cm-1)，实施利用福格特函数的波形分离。其中，基线采用连结端点的直线。近似曲线的确定系数R2超过0.999，并且在1513.50～1517.00cm-1的范围内不存在具有负的峰高的峰，由此确认了合适地实施了波形解析。
将红外吸收分析结果示于表1。
另外，将比较例B1的制剂和实施例B2的制剂的IR图分别示于图1和图2。
在该图中，横或斜的实线表示基线。纵的虚线(---)表示波数1515cm-1。纵的点划线(－·－·)表示波数1510cm-1。
在该图中，白圈(○)为测定值的图标，与该白圈几乎完全重叠的线为将利用福格特函数进行波形分离后的波形合成而得到的波形，与该白圈不重叠的线分别为利用福格特函数进行波形分离后的波形。
[吸收试验(血中姜黄素浓度)]
利用以下的试验方法，调查给药上述各制剂后的大鼠的血中姜黄素浓度的经时变化。作为比较例，给药姜黄素原末。
(试验方法)
动物：各使用3只SD大鼠(雄性、7周龄、从给药前的14～16小时开始禁食)
给药：作为姜黄素，100mg/KG/单次经口给药(探针法)
采血：在给药之前以及给药后的0.5、1、2、4、8和24小时分别颈静脉采血
分析：利用β－葡糖醛酸糖苷酶对血浆25μl进行酶处理。然后，在利用乙腈提取姜黄素后，将溶剂干固。利用甲醇对其进行再稀释，利用UV检测(420nm)进行测定。
将AUC(血中浓度－时间曲线下面积)示于表1(表1)。
[表1]
由该结果可以确认：本发明的制剂所含有的姜黄素在血液中的溶解性或吸收性高。

Claims (7)

1.一种制剂，其为含姜黄素制剂，其特征在于：
含有非晶质的姜黄素，并且实质上不含结晶质的姜黄素，
在利用福格特函数进行波形分离后的红外吸收光谱中，在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值Cp/Ap为0.25以下。
2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于：
姜黄素含量相对于制剂全部为10质量％以上。
3.一种预测含姜黄素制剂的姜黄素向体液中的溶出性的方法，其特征在于，包括：
(1)对含姜黄素制剂进行红外分光分析的阶段；
(2)使用福格特函数，对阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离；
(3)在阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值Cp/Ap的阶段；和
(4)所述比值Cp/Ap小时，推定为姜黄素向体液中的溶出性高的阶段。
4.一种预测含姜黄素制剂的姜黄素在生物体内的吸收性的方法，其特征在于，包括：
(1)对含姜黄素制剂进行红外分光分析的阶段；
(2)使用福格特函数，对阶段(1)所得到的红外吸收光谱进行波形分离；
(3)在阶段(2)所得到的波形分离红外吸收光谱中，算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值Cp/Ap的阶段；和
(4)所述比值Cp/Ap小时，推定为姜黄素在生物体内的吸收性高的阶段。
5.一种计算机能够读取的介质，其存储了计算机代码，该介质的特征在于：
所述计算机代码为如下的计算机代码：
(1)使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离，
(2)算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值Cp/Ap，以及
(3)基于所述比值Cp/Ap，算出
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
6.一种含姜黄素制剂的姜黄素溶出性的预测装置，其特征在于，具有：
(1)解析部，其使用福格特函数，对由含姜黄素制剂的红外分光分析提供的红外吸收光谱进行波形分离；
(2)计算部，其算出在1508.00～1513.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Cp与在1513.50～1517.00cm-1的范围内具有极大值的峰的强度Ap的比值Cp/Ap；和
(3)输出部，其基于所述比值Cp/Ap，输出：
(a)姜黄素向体液中的溶出性的推定值、和/或
(b)姜黄素在生物体内的吸收性的推定值。
7.如权利要求6所述的装置，其特征在于：
使计算机作为所述解析部(1)、所述计算部(2)和所述输出部(3)发挥功能。
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