KR20190104148A

KR20190104148A - 브러시 생검 장치, 키트 및 방법

Info

Publication number: KR20190104148A
Application number: KR1020197019577A
Authority: KR
Inventors: 자네타 말라노브스카-스테가; 다미안 스테가
Original assignee: 자네타 말라노브스카-스테가
Priority date: 2016-12-09
Filing date: 2017-12-11
Publication date: 2019-09-06
Also published as: MX2019006793A; IL267194A; IL267194B2; WO2018107175A1; US20230022536A1; JP2020512082A; US11364020B2; JP7303748B2; AU2017371495A1; CA3046632A1; BR112019011766A2; IL267194B1; EP3551084A1; US20180161021A1; CN110248609A; EP3551084A4; EA201991362A1

Abstract

생검 기기는 시스 내에, 전단에 가해지는 힘에 의해 상기 시스에 대하여 동축을 따라 변위되도록 구성된 폐색 기구; 상기 폐색 기구의 후단에, 상기 시스 내에 커버되는 제1 위치 및 상기 시스를 너머 자유롭게 연장되는 제2 위치를 갖고, 조직 표면을 파열시켜 세포들을 그로부터 자유롭게 하도록 구성된 파열 기구; 상기 시스 상에 고정된 위치를 갖고, 상기 시스의 자궁 경부로의 삽입 깊이를 제한하도록 구성된 요소를 포함하는 가요성 동축 구조체를 포함한다.

Description

브러시 생검 장치, 키트 및 방법

본 발명은 자궁 생검을 수행하기 위한 시스템 및 방법을 제공한다. 더 구체적으로, 자궁 내막으로부터의 세포들을 파열시켜 시료를 만들고, 동시에 연마 브러쉬로 시료를 채취하고 흡인하는 디바이스이다.

본 기술은 각각 전체가 전체가 참고로 본 명세서에 통합되는 미국 특허 9,351,712, 8,920,336, 8,517,956 및 8,348,856에 비한 개선을 나타낸다. 그러한 특허들은 차례로, 명시적으로 본 명세서에 참고로 통합되는 Cook Medical Tao Brush? I.U.M.C. 자궁 내막 시료 채취기 및 피펠 자궁 내막 생검 기기(Sierecki AR, Gudipudi DK, Montemarano N, Del Priore G., "Comparison of endometrial aspiration biopsy techniques: specimen adequacy(자궁 내막 흡인 생검 기술들의 비교: 검체의 적절성)" J Reprod Med. 53(10):760-4, 2008.10. 참고)에 비한 개선을 나타낸다.

도 1a 및 도 1b에 도시된 바와 같이, Tao Brush?는 팁에 비드를 가져, 브러쉬가 자궁 기저부에 닿을 때 외상을 감소시킨다. 도 1a는 브러쉬가 시스에서 연장된 것을 도시하는 한편, 도 1b는 브러쉬가 수축된 것을 도시한다. 브러쉬 전단, 가이드와이어 상에 와이어가 중심에 놓이도록 내측 슬리브가 제공되나, 이는 억지 끼워맞춤을 제공하지 않고 가이드와이어가 수축될 때 진공을 만들지 않는다. Tao Brush?에 의해 채취되는 시료는 빗살들에 의해, 자궁 내막으로부터 쓸리거나 벗겨진 세포들을 나타낸다. 또한 명시적으로 각각 그 전체가 참고로 본 명세서에 통합되는 US 4,227,537, 3,877,464; 9,078,642; 5,916,175; 5,954,670; 6,059,735; 6,610,005; 7,767,448; 8,827,923; 8,439,847; 8,251,918; 7,749,173; 5,546,265; 3,881,464; 4,108,162; 8,968,213; 8,323,211; D658,388; 5,713,369; 5,546,265; 4,235,244; 4,754,764; 4,763,670; 4,966,162; 5,146,928; 5,253,652; 4,662,381; 5,217,024; 5,279,307; 6,336,905; 참고.

도 2a 및 도 2b는 보이는 브러쉬와 정반대쪽 종단에 핸들을 갖는 Tao Brush?를 도시한다.

도 3a 내지 도 3d는 Tao Brush?의 사용을 도시한다. 제조사(Cook Medical)는 다음 사용 지침들을 제공한다:

1. 시술 부위 시험관 대에 8 ml의 CytoRich® 브러쉬 세포 검사 보존제(NC, Elon College, AutoCyte, Inc.)를 함유하는 나사 캡 시험관을 위치킨다.

2. 환자를 충격파 치료 위치에 배치한다.

3. 브러쉬 시료 채취기를 외측 시스 안으로 완전히 집어 넣는다. (도 2)

4. 기기를 기저부 레벨로 천천히 삽입한다. (도 3a)

5. 외측 시스를 핸들까지 완전히 잡아 당긴다. 브러쉬 시료 채취기를 넓게 회전시킨다. (도 3b)

두 가지 방법이 제안된다.

1) 브러쉬 시료 채취기를 핸들 상의 기준 표시가 360° 회전 완료를 나타낼 때까지 시계 방향으로 회전시킨 다음, 핸들 상의 기준 표시가 360° 회전 완료를 나타낼 때까지 시계 반대 방향(정반대 방향)으로 회전시킨다.

2) 브러쉬 시료 채취기를 한 방향으로만 4 또는 5 360° 회전 완료하여 회전시킨다. 주의: 핸들 상의 기준 표시는 360° 회전의 완료를 나타낸다.

6. 자궁 내막 물질을 제자리에 모아 두기 위해, 브러쉬에 외측 시스를 팁까지 밀어 넣고 기기를 제거한다. (도 3c). 보통 자궁 내막 강은 접혀진 상태에 있으므로, 브러쉬가 전체 자궁 내막 표면과 직접 접촉하게 될 것이다.

7. 기기를 바로 8 ml의 CytoRich® 브러쉬 세포 검사 보존제에 담근다.

8. 시스를 집어 넣어 브러쉬를 보존액에 접하게 한다.

9. 시스를 단단히 쥐고 브러쉬를 시스 안팎으로 움직여 부착 세포들 및 조직을 제거한다. (도 3c) 주의: 채취물들은 보존제에서 수 주까지 안정적이다.

10. 브러쉬 어셈블리를 시험관에서 제거하고, 나사 캡을 교체하며, 처리를 위해 관을 실험실에 기탁한다.

오염되지 않게 자궁 내막 조직들을 배양

1. 멸균한 비윤활 질 검경의 삽입 후, 외자궁경부 및 자궁경부 내강을 포비돈 요오드 용액 탈지면으로 닦는다. 주의: 탈지면을 자궁경부 내강으로 약 1.5 cm 삽입하여 내자궁경부를 포비돈 탈지면으로 반드시 적절하게 닦게 한다.

2. 앞 섹션 지침들로부터 이하의 단계 3-6에 따라 브러쉬를 자궁 내막 강으로 삽입. 핸들 상의 기준 표시는 360° 회전의 완료를 나타낸다.

3. 시료 채취기를 제거한다.

4. 브러쉬의 둥근 팁을 95% 알코올 거즈로 닦는다.

5. 시스를 잡아 당긴다. 멸균 유리 슬라이드 상에 직접도말표본을 준비하고 바로 분무 고정하여 형태상 평가를 준비(필요할 경우).

6. 배양 연구를 위해, 브러쉬를 멸균 스튜어트 수송 매질(Stuarts Transportation Medium)에 두고 5초간 흔든다.

도 4a 및 도 4b는 도 5a 내지 도 5c에 도시된 바와 같이 시료를 시스로 흡인하나 브러쉬를 노출시키지 않는 피펠 생검 도구를 도시한다.

도 6 및 도 7은 명시적으로 본 명세서에 참고로 통합되는 미국 특허 9,351,712, 8,920,336, 8,517,956 및 8,348,856에 딸느 설계를 도시하며, 이는 연마 조직 시료 채취 생검에 더하여 흡인 생검을 구현함으로써 Tao Brush? 설계를 개선한다. 이는 생검 브러쉬 전단에 억지 끼워맞춤 플런저를 제공함으로써 얻어지며, 이는 브러쉬가 시스로 빼내어질 때 자궁으로부터 유체 시료로 뽑아내어진다.

그러나, Tao Brush? 설계 및 US 특허 9,351,712, 8,920,336, 8,517,956 및 8,348,856의 설계에 따르면, 브러쉬가 임의의 또는 추정되는 거리 중 어느 하나로 또는 브러쉬의 팁을 자궁의 기저부 가까이 밀어 저항에 부딪힐 때까지 삽입되며, 이는 불필요한 조직 손상, 그리고 몇몇 경우 합병즈의 위험이 있다.

미국 특허 9,351,712, 8,920,336, 8,517,956 및 8,348,856은 가이드와이어와 좁은 원통형 튜브를 갖는 자궁 내 생검 시료 채취 기기를 논의하고, 가이드와이어 종단의 생검 시료 채취 기기는 와이어가 시스를 통해 빼내어질 때, 진공을 만들고 가이드와이어 주변 유체를 시스로 흡입하는 피스톤형 구조가 시스 내에 배치되도록 변형된 Cook Medical (IN, Bloomington) Tao Brush? I.U.M.C. 자궁 내막 시료 채취기와 유사하다. 진공 생검 시료 채취 기기, 이를테면 알려져 있는 피펠 자궁 내막 흡입 큐렛은 유사한 원리로 진공을 생성하고 그것을 시스로 빼내나, 그것의 종단에 브러쉬 또는 그 외 다른 생검 시료 채취 기기는 없다.

기기는 거의 또는 전혀 불편함 없이 자궁 내막 강으로 용이하게 전달할 수 있는 1-3 mm 직경 x 30-40 cm 길이의 동축 "스트로우(straw)" 1이다. 그것은 가단 가능하나 자궁 경부를 통해 전달하기에 충분한 힘을 가하기에 충분히 강성이다. 비투과성의 튜브인 외측 시스의 중심에서, 더 얇은 내측 인서트가 튜브 3의 종단을 너머 자궁으로 연장될 수 있다. 생검 브러쉬로부터 전단에는 흡입 요소(4)가 있으며, 이는 가이드와이어가 빼내어질 때 액체를 시스로 끌어당긴다. 내측 폐색 기구는 자궁을 루즈하게 파열시키고 자궁의 생검 시료를 채취한다. 조직 시료 채취 기기는 대향되는 전단 및 후단을 갖고 나선형으로 휘어지는 가요성 와이어를 포함한다. 또한 전체 브러쉬를 뻣뻣하게 만들지 않고 추가 강성을 제공하기 위해 선의 상당한 부분을 커버하는 플라스틱 커버가 포함된다.

선의 후단부를 따라 조직 시료를 수집하기 위해 사용되었던 빗살들을 포함하는 브러쉬가 있따. 빗살들은 후단 부근 나선형으로 휘어지는 선 내에 고정되고 더 작게에서부터 선의 후단쪽으로 더 크게 테이퍼진다. 기기의 후단으로부터 빗살들의 테이퍼링은 자궁 내막 강의 형상에 기인하여 자궁 내막의 더 전역적인 조직 수집을 가능하게 한다. 휘어진 선의 극단의 후단 상에 비외상성 구가 위치된다. 플라스틱 튜브 및 휘어지는 선이 휘어지는 선보다 더 짧은 길이의 시스 내에 포함되며, 그에 따라 시스는 플라스틱 튜브를 따라 휘어지는 선의 후단 상의 비외상성 구로 이동될 수 있게 됨으로써, 삽입 조직 수집 후 제거 동안 브러쉬를 커버한다.

삽입 전, 시스는 휘어지는 선의 후단 이상의 위치로 이동되어 삽입 동안 브러쉬를 보호할 수 있다. 삽입 동안 브러쉬를 커버하는 것은 또한 환자의 편안함을 증가시키고 브러쉬가 의도치 않은 영역들로부터 조직을 수집하는 것으로부터 보호한다. 시스는 기기가 적절한 수집 깊이로 삽입된 후 휘어지는 선의 전단쪽으로 다시 이동되어, 브러쉬를 노출시키고 조직 샘플의 수집을 가능하게 한다. 시스는 브러쉬를 완전히 커버하지 않도록 이동될 수 있거나 브러쉬의 부분들을 커버하지 않도록 경사지게 이동될 수 있다. 이는 의사가 화낮의 해부 구조에 기초하여 브러쉬의 효과적인 수집 영역을 조정할 수 있게 한다.

선을 커저하는 플라스틱 튜브는 브러쉬의 후단 팁으로부터 시작하여 플라스틱 튜브의 전단까지, 자궁으로 삽입되는 브러쉬의 정확한 길이를 나타내는 표시들을 갖는 플라스틱 튜브를 따라 센티미터 눈금들이 기록된다. 이는 임상의가 브러쉬가 자궁으로 얼마나 깊게 삽입되는지를 알 수 있게 한다. 시스는 플라스틱 튜브와 거의 동일한 길이이고 제 위치에서 삽입 전 브러쉬 빗살들을 커버한다. 시스는 플라스틱 튜브 상의 눈금들이 시스를 통해 보일 수 있도록 투명한 물질로 만들어질 수 있다. 삽입 깊이를 측정할 수 있는 능력은 수집되는 조직 시료가 정확한 영역으로부터 온 것인지에 대한 확실성을 증가시킨다. 적절한 영역으로부터 조직 시료가 수집된 후, 조직 시료 채취 기기가 삽입되어 남아 있는 동안, 시스는 휘어지는 선의 후단을 따라 뒤로 이동되어 브러쉬를 제거하기 전 브러쉬 빗살들을 커버할 수 있다. 이는 조직 샘플이 제거 동안 시스 내 브러쉬 상에서 보호될 수 있게 한다.

또한, 가요성 튜브에 따른 눈금들은 의사가 노출되는 빗살들의 길이를 측정할 수 있게 한다. 의사가 시스를 그것의 삽입 위치로부터 핸들쪽으로 당길 때, 시스가 더 당겨질수록 더 많은 빗살들이 노출된다. 눈금들(자)은 이러한 측정의 시각적 확인을 제공하고 의사가 브러쉬 빗살들의 특정 길이만 정확히 노출시킬 수 있게 한다. 이러한 측정은 의사가 조직 시료가 채취되는 곳을 더 양호하게 제어할 수 있게 하고 의사가 환자 특정 파라미터들; 이를테면 이전 테스트들 동안 측정되거나 환자 이력에 기초하여 추론되는 자궁 크기에 기초하여 브러쉬의 길이를 조정할 수 있게 한다. 브러쉬 노출의 제어는 시료 채취 정밀도 및 환자의 편안함을 증가시킨다.

내측 폐색 기구를 좁은 원통형 튜브로 빼내는 것과 동시에, 기기는 약한 흡입을 일으켜 파열된 시료를 외측 튜브로 수집한다. 그 다음 전체 장치가 자궁에서 빼내어지고 프로세스를 신체 외부로 뒤바꿔 시료가 수집된다.

두 개 이상의 생검 방법을 하나의 기기로 조합하면 고통, 불편함 그리고 불쾌함을 제거한다, 예를 들어, 적절하고 정확한 검체를 얻기 위한 제2 시술. 검체 수집의 다양한 방법, 예를 들어, 물리적 수단에 의한 파열 및 함께 사용되는 흡입은 개별적인 방법들의 더 부드러운 적용을 가능하게 한다, 예를 들어 동시에 적용되는 부드러운 파열 및 부드러운 흡입이 격렬한 파열, 예를 들어 D&C 및 강력한 흡입을 대체할 수 있다. 다수의 더 부드러운 방법의 하나의 기기에의 조합은 임의의 단독 방법보다 더 안전하고 더 효과적이다.

참고(각각은 명시적으로 그 전체가 참고로 본 명세서에 통합된다):

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본 발명의 바람직한 실시 예는 원통형 튜브 주변에, 자궁의 외부 구멍을 지나 고정된 거리로 튜브의 삽입을 제한하는 자궁 경부 스톱이 제공되도록 변형된 Cook Medical (Bloomington, IN) Tao Brush? I.U.M.C. 자궁 내막 시료 채취기와 유사한, 가이드와이어 및 생검 시료 채취 기기를 종단에 갖는 좁은 원통형 튜브를 제공한다.

이러한 피처는 각 미국 특허 9,351,712, 8,920,336, 8,517,956 및 8,348,856마다, 액체 시료를 좁은 원통형 튜브의 루멘으로 끌어당기는 흡입 기기와 조합될 수 있다.

기기는 자궁의 내벽(자궁 내막)으로부터 조직 시료들을 수집하도록 의도된다. 기기는 카테터의 후단에 브러쉬를 갖는다. 브러쉬는 자궁 내막에서 부드럽게 시료를 채취하도록 의도된다. 기기의 전단은 의사 핸들링을 용이하게 하기 위한 핸들을 갖는다. 기기는 상대적으로 강성인 외측 시스를 가지며, 이는 기기의 길이를 따라 이동되어(핸들에 대하여), 후단에 브러쉬를 커버하거나 노출시킬 수 있다.

기기는 외측 시스의 후단 주위에 스커트 스토퍼를 갖는다. 스커트는 기기를 자궁 경부에 관하여 위치시키도록 의도되고, 제 위치에 고정될 수 있거나 외측 시스를 따라 수동으로 미끄러질 수 있다(배치 후 축 방향으로 제 위치에 고정되게 유지되기에 충분히 꽉 끼워지며, 그에 따라 자궁 경부에 인접할 때, 가이드와이어 및 시스의 조작이 스커트 스토퍼의 위치를 바꾸지 않을 것이다). 바람직하게는 스커트 스토퍼의 시스에 따른 양적 정렬을 가능하게 하기 위해 일련의 축 방향 표시가 제공된다. 스커트 스토퍼는 바람직하게는 목적하는 특성들을 제공하고 원치 않는 외상성 손상은 회피하기에 충분한 탄성을 갖는 탄성중합체, 이를테면 고무, 실리콘 또는 플라스틱으로 둥근 에지들을 갖게 만들어진다.

기기는 스커트가 자궁 경부에 부딪혀 전지할 수 없을 때까지 브러쉬가 외측 시스에 의해 커버되어 환자로 전진되도록 의도된다. 스커트가 자궁 경부에 맞닿아 멈춘 후, 브러쉬가 가이드와이어를 시스에 대하여 이동시킴으로써 시스의 종단을 지나 전진되어, 자궁 내부에서 브러쉬를 노출시켜 조직 시료 채취를 가능하게 한다.

기기는 또한 카테터의 주축에 고정되는 O-링을 갖는다. 외측 시스 및 O-링은 서로에 대한 밀폐를 이루고, 가이드와이어 및 브러쉬가 시스로 빼내어질 때 조직 시료들을 고정하기 위해 카테터의 후단에 흡입(진공)을 일으킨다.

기기는 브러쉬가 외측 시스에 의해 커버되어 환자로부터 제거된다. 브러쉬의 종단에는 비외상성 구가 제공될 수 있으며, 이는 가이드와이어가 시스로 빼내어질 때 시스의 후단에 맞닿아 밀폐될 수 있다. 가이드와이어가 시스로 빼내어지는 것을 제한하기 위해 스톱이 제공될 수 있다. 예를 들어, 시스 내부 고정된 위치에 부착되는 환상형 또는 원통형 부재가 O-링을 저지할 수 있고, 그에 따라 수축을 제한할 수 있다.

바람직하게는 기기는 멸균되고, 단일 사용으로만 의도된다.

본 발명의 다른 실시 예에 따르면, 단일 세션으로 취해진 복수의 생검 시료를 획득하고 분리할 수 있는 다수 시료 생검 기기가 제공된다. 이러한 실시 예에 따르면, 생검 기구는 해부 입구, 이를테면 자궁 경부 구멍 또는 항문에 배치된다. 바람직하게는, 돌출부가 앞서 언급한 스커트와 유사하게, 입구의 외측 부분에 대하여 위치 기준을 제공한다. 이러한 돌출부는 원하는 삽입 깊이 기준 기능을 하는 설계의 부분일 수 있거나 추가되는 요소일 수 있다.

이러한 실시 예에 따른 생검 기구는 복수의 생검 시료 채취 도구를 제공하며, 이는 예를 들어, 자궁경내 시료 채취기, 자궁 내막 시료 채취기, 펀치 시료 채취기 및 흡입을 이용하는 자궁 내막 시료 채취기일 수 있다. 각 도구는 시스 내부 기기, 이를테면 1.5-4mm 튜브로서 제공되며, 이는 가이드와이어에 의해 시스의 종단을 너머 도구 시료 채취 헤드를 연장하도록, 시스에 대하여 휘도록, 그리고 시스 내에서 도구 시료 채취 헤드를 수축시키도록 동작 가능하다.

각 시스는 생검 도구를 시스에 대하여 전진시키는 것에 대한 제어를 제공하는 것에 더하여, 입구로 선택적으로 삽입되도록, 그리고 장기로 전진하며 생검 도구가 시스로 수축되도록, 그리고 장기로부터 제거되며 생검 도구가 시스로 수축되도록 제어 가능하다.

몇몇 경우, 시스는 그 자체가 생검 도구를 원하는 영역으로 유도하기 위해 관절로 이어지거나 각이 져 안내 가능할 수 있다. 관절로 이어질 수 있는 시스는 단일 축, 즉, 통상적으로 시스의 벽에 부착되는 케이블, 가이드와이어 또는 필라멘트와 같은 장력 요소 상의 장력의 결과로서 시스의 종단의 곡률일 수 있다. 장기에 대한 시스의 회전각, 그리고 곡률의 각도를 제어함으로써, 적정한 제어 범위가 제공된다.

유사하게, 펀치, 또는 스네어, 또는 캡슐에 넣어진 생검 기기 또한 장력에 의해 제어될 수 있으며, 이는 선 또는 폴리머 필라멘트일 수 있다. 그에 따라, 단일 자유도(전진/후퇴)를 갖는 단일 가이드와이어의 경우가 가장 단순한 경우이고, 추가 제어 및 자유도가 제공될 수 있다.

몇몇 경우, 예를 들어 짧은 관 내에서 또는 입구에 대하여 장기의 후단에서 "블라인드(blind)" 시료 채취가 이루어질 수 있다.

다른 경우에는, 예를 들어, 더 큰 장기의 내강 내에서, 일부 이미징 안내가 선호된다. 그에 따라, 기기는 내시경과 사용될 수 있고/거나, 내시경 카메라, 이를테면 1-3mm 내시경 카메라를 포함할 수 있다. 통상적으로, 그러한 기기들은 조명 및 이미징 양자를 위해, 팁으로부터 이미저까지의 광섬유에 의존한다. 그러나, 본 기술의 일 실시 예에 따르면, 이미저 회로 및 렌즈가 스코프의 팁에 존재하며, 이는 차례로 생검 시술의 직접적 그리고 실시간 이미징을 제공하기 위해 생검 시료 채취 기기의 종단 가까이에 배치된다.

예를 들어, On Semiconductor는 다양한 적합한 기기, 이를테면 MT9V115 1/13" VGA, OV6922 1/18" ¼ VGA 이미지 및 OVM6946 1/18" 400x400 이미저를 제공하며, 이는 전기 상호 접속을 통해(또는 무선으로) 이미지를 데이터 스트림으로 전송하는 초소형 모듈의 부분으로 포함될 수 있다. 이미저에는 통상적으로 생검 도구를 향하는 시야가 제공되며, LED들의 세트 또는 LED로 조명되는 섬유들이 그 시야를 조명한다. 모든 동작 모드, 즉, 모든 시료 채취 시술에 카메라가 필요한 것은 아니지만, 제공될 경우, 그것은 시술 전체에 걸쳐 입구로 삽입되어 유지될 수 있다. 카메라는 시스의 종단 부근에 존재하여 시술 동안 생검 도구의 각각의 시스와 장기로 전진된다.

바람직하게는, 이미저로부터의 비디오 신호가 생검 도구를 전력 및/또는 신호 캐리어들로서 제어하는 가이드와이어(들)를 사용하여 수송될 수 있다. 동작 전압은 통상적으로 예를 들어, <3.3V로 낮으므로, 전기 주설의 경우 환자에 대해 위험한 상태가 존재하지 않을 것임에 주목한다. 그러나, 전력 수송 부재들이 위험을 더 감소시키고 신호 무결성을 향상시키기 위해 절연될 수 있다. 예를 들어 인근 무선 수신기에 무선 송신이 제공되어, 유선 송신 필요를 회피할 수도 있다. 그 경우, 기기는 자체로서 완비된 배터리를 갖거나, 바람직하게는 가이드와이어를 포함할 수 있는 도전체를 통해 동작 전력을 수신할 수 있다. 바람직한 가이드와이어가 다연선이기 때문에, 연선들이 상호 간에 절연될 경우 전력 및 접지 및 심지어 신호도 전송될 수 있다. 가이드와이어가 비절연되어야 할 납득할 만한 이유가 없으므로, 이는 낮은 추가 비용 및 복잡도로 기존 구조의 향상된 사용을 가능하게 한다.

이러한 실시 예에 따른 생검 기기는 각지게 변위된 위치들에 다양한 생검 기기를 갖는 배럴 카트리지를 제공한다. 특정 도구들을 선택적으로 활성화시키는 것은 배럴을 단일 활성 위치에 제공하는 것이며, 이때 사용자에 의해 제거되는 조작자가 복수의 생검 팁 중 하나의 팁에 대한 기능 제어, 예를 들어, 시스의 연장 및 수축 그리고 가이드와이어의 연장, 수축 및 회전을 제공한다. 상술한 바와 같이, 다른 작동 필라멘트 상의 장력에 의한 시스의 관절 기능 또한 제공될 수 있다. 배럴에서의 나머지 생검 도구들은 그것들의 배치되지 않은 위치들에 구속되어, 예를 들어 제 위치에 클램핑되어 유지될 수 있다.

배럴이 시스보다 더 큰 직경을 갖기 때문에, 배럴은 입구 외부에 유지되고, 각각의 생검 도구를 체결 및 해제하기 위한 메커니즘이 또한 입구 외부에 있으며, 이는 예를 들어, 다른 것들은 수축된 위치에 잠금하면서 하나의 도구를 해제하기 위한 위치로 회전시킬 수 있다. 그에 따라, 상대적으로 큰 배럴, 예를 들어, 8-20mm 배럴이 2-12개의 생검 도구를 예비로 구비할 수 있다. 배럴 메커니즘의 종단은 바람직하게는 스커트로서의 역할을 하여, 시스의 삽입 거리를 장기로 제한하고, 명확히 정의된 위치 기준을 제공한다.

일 실시 예에 따르면, 디바이스의 각 생검 도구는 별개이며, 제어가 전환되지 않는다. 그에 따라, 배치 가능한 생검 도구를 갖는 생검 기기의 경우, 각각의 가이드와이어가 카트리지로부터 연장되는 네 개의 별개의 시스가 있다. 이는 의사가 일반적인 또는 사용자 정의 설계들로부터 각각의 시술 동안 적절한 생검 도구를 선택할 수 있게 한다. 활성 도구가 사용되는 동안, 사용되지 않는 도구들은 장기 외부에 남아 있다. 몇몇 경우, 예를 들어 내시경이 이용 가능한 도구들 중 하나로서 제공되고, 특정 또는 단일 생검 도구와 연관되지 않을 경우, 다수의 도구가 장기로 전진될 수 있다.

다른 한편으로, 제2 실시 예에서는, 단일 제어 시스템이 카트리지로부터 연장되며, 각 별개의 생검 도구마다 시스, 가이드와이어 및 관절 선과 기계적으로 별개로 체결하기 위한 메커니즘이 제공될 수 있다. 예를 들어, 각각의 생검 도구를 활성 위치에 개별적으로 체결하기 위한 다중 클램프, 꽂는 소켓, 간편 해제 장치 또는 자기 메커니즘이 제공될 수 있다. 카트리지는 통상적으로 둥글고, 시술 동안 입구에 중심을 두어, 배치되지 않은 생검 기기들이 사용되지 않을 때 카트리지 내에서 중심을 달리하게 된다. 이를테면 록아웃/클램프 제어의 회전 및 센터링에 의해, 그것들이 활성 위치로 가져와질 때, 그러한 각각의 생검 도구에 대한 제어가 또한 연결되고 활성으로 된다. 이때 카메라가 또한 활성 생검 도구에 부착될 수 있다. 대안적으로, 카메라는 생검 도구 앞에 삽입되고, 생검 도구들과 별개로 위치된다.

몇몇 경우, 예를 들어 기계적 제어를 래칭하고, 시스를 원하는 삽입 깊이까지 연장시키고, 브러쉬를 회전시키며, 시스 및/또느 생검 브러쉬를 시스로 수축시키기 위한 전기적 메커니즘이 카트리지에 제공된다. 통상적으로, 생검 브러쉬의 연장 및 축 방향 조작은 자동이 아니라 사용자에 의해 제어되지만, 완전히 자동화된 생검이 가능하다.

각 생검 도구가 미리 결정된 범위 내에 이동을 제어 및 제한하기 위한 기계적 리미터를 갖는 것이 바람직하며, 이때 미리 결정된 범위는 다양한 생검 도구에 대해 그것들의 의도된 적용 용도에 따라 상이할 수 있다. 바람직하게는, 축 방향 제어 제한은 삽입 입구 주변 외면 및 배럴, 링 또는 배럴 주변 돌출부의 종단을 기준으로 하여, 입구로 빠지지 않고 이러한 위치 기준을 유지하기 위해 사용된다.

예를 들어, 자궁경내 브러쉬는 시스가 통상적으로 입구를 0-2 cm 지나 연장되게 할 것이고, 자궁 경부 브러쉬는 통상적으로 시스가 자궁 경부를 2-10 cm 지나 연장되게 할 것이며, 브러쉬 생검 도구는 시스의 종단 1-3 cm를 너머 연장될 것이다. 자궁경내 및 자궁 내막 브러쉬들에는 흡입이 제공되거나 흡입 없이 제공되며, 이는 브러쉬를 제어하는 가이드와이어가 시스로 빼내어질 때 플런저의 기계적 동작에 의해, 또는 카트리지로부터 시스를 통해 또는 그것을 너머 제공되는 진공에 의해 제공될 수 있다.

펀처 또는 컵 생검 도구는 통상적으로 비디오 이미저를 이용한 시각적 관찰 하에 사용되고, 이러한 환경에서 기계적으로 덜 제약적일 수 있는데, 이는 사용자가 사용 동안 기기에 대해 제어하는 것으로 추정되기 때문이다.

따라서, 본 설계는 다수의 생검이 단일 세션으로 장기의 상이한 영역들로부터 취해질 수 있게 하고, 서로 분리되어 유지될 수 있게 한다. 환자 관점에서, 이는 시료 채취 시술이 용이하게 되기 때문에 바람직하고, 별개의 생검 도구가 이용될 경우보다 조합되는 시간 및 경제적 부담이 통상적으로 덜해질 것이다. 나아가, 복수의 생검 시술 동안 사용되는 단일 이미저와의 호환성이 또한 효율적이다. 마지막으로, 표준 핸들로부터 연결 해제되는 카트리지의 경우, 카트리지는 시료들을 단일 환자로부터 정리하고 라벨링하는 효율적인 방법을 제공하고, 동일한 환자 및 동일한 장기로부터 다양한 시료의 병리학적 검사를 더 효율적이게 만든다. 마지막으로, 각 시료가 입구에 대하여 정확한 깊이에 라벨링되기 때문에, 정확한 깊이 기준을 제공하지 않는 전통적인 생검 도구들에 비해, 임상적으로 중요한 정보가 얻어진다. 메모리 카드, 이를테면 마이크로-SD 카드가 카트리지와 연관될 수 있으며, 이는 각 생검 도구마다 비디오 및/또는 조작 이력 정보를 포함하며, 이는 자동으로 레코딩 및 유지되고, 병리학자에게 쉽게 전달되거나 환자의 레코드의 부분을 이룰 수 있게 될 수 있다는 것이 주목된다.

따라서 조직 시료 채취 기기를 제공하는 것이 목적이며, 상기 조직 시료 채취 기기는: 적어도 내부 진공을 유지하도록 구성된 후단부를 갖는 가요성 시스; 자궁 내 자궁 경부를 통해 고정된 삽입 깊이에 상기 시스를 유지하도록 구성된 스커트 스토퍼; 및 상기 시스 내, 동축 구조체를 형성하도록 변위 가능한 구조체를 포함하며; 상기 변위 가능한 구조체는 상기 시스의 전단으로부터 연장되는 제1 종단을 갖고 제1 상태에서 상기 시스의 후단으로부터 연장되고 제2 상태에서 상기 시스의 상기 후단으로 수축되도록 구성된 제2 종단을 갖고; 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제2 종단은 앞에 흡입 요소가 있는 세포 시료 채취 구조체를 가지며; 상기 동축 구조체는 상기 시스의 상기 전단의 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단 상의 장력이 상기 변위 가능한 구조체를 상기 제1 상태에서 상기 제2 상태로 수축시켜, 상기 시스 외부의 매질을 피스톤 후단의 상기 시스로 변위시키기 위해 상기 흡입을 발생시키도록 구성된다.

상기 변위 가능한 구조체는 상기 제2 종단이 비외상성 구로 끝날 수 있다.

상기 세포 시료 채취 구조체는 브러쉬를 포함할 수 있다.

상기 브러쉬는 상기 변위 가능한 구조체로부터 방사상으로 연장되는 복수의 빗살을 포함할 수 있다. 상기 브러쉬는 상기 제2 종단으로부터의 거리에 대하여 테이퍼지는 단면을 가질 수 있다. 상기 브러쉬는 나선형 단면 프로파일을 가질 수 있다.

상기 동축 구조체는 사람의 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 미리 결정된 깊이로 삽입하도록, 자궁 내막 생검 시료를 회수하도록, 그리고 상기 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로부터 빼내어지도록 구성될 수 있다.

상기 동축 구조체는 또한: 상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로 미리 결정된 깊이로 삽입되도록; 상기 제1 상태로 연장되어 상기 세포 시료 채취 구조체가 상기 자궁 내에 있도록; 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단을 움직여 상기 자궁 내 세포들을 이동시키도록 사용자에 의해 조작되도록; 상기 자궁 내에서 상기 제2 상태로 수축되어, 상기 진공이 상기 세포 시료 채취 구조체 주변 액체 시료를 상기 시스의 상기 후단으로 빼내게 하도록; 그리고 상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로부터 수축되도록 더 구성될 수 있다.

상기 변위 가능한 구조체는 나선형으로 휘어지는 가요성 가이드와이어를 포함할 수 있다.

상기 시스는 1 mm와 3 mm 사이의 외경 및 20 cm와 50 cm 사이의 길이를 가질 수 있다.

또한 조직 시료 채취 방법을 제공하는 것이 목적이며, 상기 방법은: 동축 구조체를 제공하는 단계로서, 상기 동축 구조체는 적어도 내부 진공을 유지하도록 구성된 후단부를 갖는 가요성 시스, 상기 가요성 시스 주위에, 사람의 자궁 경부로의 상기 가요성 시스의 삽입 깊이를 제한하도록 구성된 스커트; 및 상기 시스 내, 동축 구조체를 형성하도록 변위 가능한 구조체를 포함하며, 상기 변위 가능한 구조체는 상기 시스의 전단으로부터 연장되는 제1 종단을 갖고 제1 상태에서 상기 시스의 후단으로부터 연장되고 제2 상태에서 상기 시스의 상기 후단으로 수축되도록 구성된 제2 종단을 갖고, 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제2 종단은 앞에 피스톤이 있는 세포 시료 채취 구조체를 갖는, 상기 동축 구조체를 제공하는 단계; 및 상기 시스의 상기 전단의 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단 상에 장력을 가하여 상기 변위 가능한 구조체를 상기 제1 상태에서 상기 제2 상태로 수축시켜, 상기 진공을 만들어 내는 단계를 포함한다.

상기 동축 구조체는 사람의 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 삽입하도록, 자궁 내막 생검 시료를 회수하도록, 그리고 상기 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로부터 빼내어지도록 구성될 수 있다.

상기 방법은; 상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 상기 동축 구조체의 상기 후단부를 삽입하는 단계; 상기 세포 시료 채취 구조체가 상기 자궁 내에 있도록 상기 동축 구조체의 상기 후단부를 상기 제1 상태로 연장시키는 단계; 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단을 조작하여 상기 자궁 내 세포들을 이동시키는 단계; 상기 진공이 상기 세포 시료 채취 구조체 주변 액체 시료를 상기 시스의 상기 후단으로 빼내게 하도록, 상기 자궁 내에서 상기 동축 구조체를 상기 제2 상태로 수축시키는 단계; 및 상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로부터 상기 동축 구조체의 상기 후단부를 수축시키는 단계를 더 포함할 수 있다.

상기 세포 시료 채취 구조체는 상기 변위 가능한 구조체로부터 방사상으로 연장되는 복수의 빗살을 갖고 비외상성 구로 끝나는 브러쉬를 포함할 수 있다.

상기 변위 가능한 구조체는 나선형으로 휘어지는 가요성 가이드와이어를 포함하여, 상기 가이드와이어를 휘어 상기 세포 시료 채취 구조체를 회전시키는 단계를 더 포함할 수 있다.

더 나아가 가요성 동축 생검 기기를 제공하는 것이 목적이며, 상기 가요성 동축 생검 기기는: 관형 시스의 외부에 대하여 내부 진공을 유지하도록 구성된 벽을 갖는 관형 시스; 상기 관형 시스의 외면 상에, 상기 관형 시스의 자궁 경부로의 삽입 깊이를 제한하도록 구성된 플랜지형 요소; 상기 관형 시스 내 변위 가능한 선; 및 상기 변위 가능한 요소가 제1 상태에 배치될 때 상기 관형 시스의 후단으로부터 돌출하도록 그리고 상기 변위 가능한 요소가 제2 상태에 배치될 때 상기 관형 시스의 상기 후단 내에 포함되도록 구성되어, 상기 요소 후단의 상기 변위 가능한 구조체 상에 장착되어, 조직의 표면을 파열시키도록 구성된 세포 시료 채취 기기를 포함한다.

상기 세포 시료 채취 기기는 상기 변위 가능한 선으로부터 외측으로 연장되어 상기 후단이 비외상성 구로 끝나는 복수의 빗살을 포함할 수 있다.

상기 기기는 사람의 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 삽입하도록, 상기 자궁 내부에서 자궁 내막 생검 시료를 회수하도록, 그리고 상기 자궁 내막 생검 시료가 얻어진 후 상기 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로부터 빼내어지도록 구성될 수 있다.

상기 기기는 또한: 상기 제2 상태에서 변위 가능한 선을 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 삽입되도록; 상기 제1 상태로 연장되어 상기 세포 시료 채취 디바이스가 상기 자궁 내에 있도록; 상기 변위 가능한 선의 상기 제1 종단을 움직여 자궁 내막 세포들을 이동시키도록 조작되도록; 상기 자궁 내에서 상기 제2 상태로 수축되어, 상기 진공을 뽑아내어 상기 세포 시료 채취 디바이스 주변 액체 시료를 관형의 상기 시스의 상기 후단으로 빼내도록; 그리고 상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 선을 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로부터 수축되도록 더 구성될 수 있다.

상기 기기는 상기 변위 가능한 선이 관형의 상기 시스로 빼내어질 때 관형의 상기 시스 내에 부압을 일으키는 요소를 더 포함할 수 있다.

상술한 생검 브러쉬는 또한 항문 생검 브러쉬로 사용하도록 조정될 수 있고, 자궁 내막 생검 브러쉬 및 항문 생검 브러쉬는 함께 키트로, 선택적으로 보존 용액 한 병(단일 브러쉬용)을 갖고 단독으로 또는 키트용 복수의 보존제 병 제공될 수 있다. 키트는 바람직하게는 멸균 패키지이며, 이는 생검 브러쉬 또는 브러쉬들, 보존제 한 병 또는 병들, 그리고 선택적으로 세포 검사 시료 채취를 위해 용인 가능한 윤활제, 그리고 선택적으로 일회용 멸균 시트 또는 드레이프를 포함하여, 이중으로 포장될 수 있다.

항문 생검 브러쉬는 의사 또는 간병인 간 작용 거리 및 환자 입구가 적기 때문에, 그것이 더 짧을 것이라는 점에서 자궁 내 생검 브러쉬와 상이하다. 자궁 내 사용을 위해, 시스는 통상적으로 20-25 cm 길이이며, 4 cm 길이 브러쉬 및 2 cm 노출된 가이드와이어를 가지며, 그에 따라 와이어는 결속되는 핸들의 종단을 지나, 26-31 cm 길이이게 되며, 시스 상의 스커트가 후단으로부터 약 4 cm에 있다.

항문 생검 브러쉬 시스는 통상적으로 8-12 cm 길이일 것이며, 스커트는 후단으로부터 약 4 cm에 있다. 예를 들어, 항문 생검 브러쉬는 스커트가 후단으로부터 4 cm에 위치된 8 cm 길이의 시스를 가지며, 시스의 종단을 6 cm까지 지나 직장에서의 시료 채취를 위해 14-18 cm 길이의 가이드와이어를 가질 수 있다.

따라서 키트는 약 20 cm의 시스 길이를 갖는 긴 자궁 내 생검 기기, 약 8 cm의 시스 길이를 갖는 짧은 항문 생검 기기, 세포 검사 보존제 두 병, 수성의 세포 검사에 용인 가능한 윤활제(예를 들어, surgilube®, 이는 바람직하게는 카보머를 포함하지 않는다)의 패킷, 멸균 드레이프 및 지침들이 라벨링된 패키지 삽지(이는 패키징 상에 적절하게 각인될 수 있다)를 포함할 수 있다. 임의의 윤활제는 시스의 외부 상에, 스커트 또는 플랜지와 후단 팁 사이에, 브러쉬를 수축된 위치에 두고, 시스 또는 브러쉬의 종단 상에 윤활제가 묻지 않도록 주의해야 한다.

도 1a, 1b, 2a 및 도 2b는 각각, 시스에 대하여 연장 및 수축된 상태에 있는 종래 기술의 Tao Brush, 내측 폐색 기구 및 파열 요소들을 도시하며, 이들은 예를 들어, 브러쉬, 테이퍼된 나선형 나사, 루프 또는 브러쉬 요소들을 갖는 루프 등일 수 있다;
도 3a 내지 도 3d는 Tao Brush?의 사용을 도시한다.
도 4a 및 도 4b는 각각, 연장 및 수축된 상태들에 있는 종래 기술의 피펠 자궁 내막 생검 기기를 도시한다.
도 5a 내지 도 5c는 생검 과정에서 피펠 기기의 사용을 도시한다.
도 6 및 도 7은 미국 특허 9,351,712, 8,920,336, 8,517,956 및 8,348,856에 따라, 흡입으로 개선된 자궁 내막 생검 브러쉬를 도시한다.
도 8은 본 발명에 따른 가이드와이어 및 생검 브러쉬를 도시한다.
도 9는 본 발명에 따른 셔츠 스토퍼를 도시한다.
도 10은 본 발명에 따른 스커트 스토퍼가 구비된 좁은 시스를 도시한다.
도 11은 본 발명에 따라, 수동 핸들, 스커트 스토퍼, 시스, 가이드와이어, 브러쉬 및 O-링을 갖는 완전한 생검 기기를 도시한다.
도 12는 네 개의 유사한 생검 시료 채취 도구를 나타내는 다수 생검 시료를 독립적으로 제어 가능한 생검 기기의 배열을 도시한다.
도 13은 네 개의 상이한 생검 시료 채취 도구를 나타내는 다수 생검 시료를 독립적으로 제어 가능한 생검 기기의 배열을 도시한다.
도 14는 배럴 카트리지에서 단일 생검 시료 채취 도구의 조작을 가능하게 하는 셀렉터의 세부 사항을 도시한다.

예 1

본 발명의의 바람직한 실시 예는 길이가 20-50 cm 사이, 예를 들어, 22 cm인; 대략 2.25 mm 외경 및 1.2 mm 내경의 외측 박막형 벽 튜브를 갖는 자궁 내 생검 기기로 이루어진다. 이러한 튜브는 예를 들어, 나일론으로 만들어진 투명한 접이형 그러나 자립형 플라스틱 튜브일 수 있다. 가이드와이어는 바람직하게는 사용 중 브러쉬의 연장 및 수축을 위한 힘을 전달하기에 충분한 기계적 속성들을 갖는 대략 0.1-0.2 mm 직경의 휘어지는 스테인리스 강 와이어이다. 가이드와이어의 후단 팁에 비외상성 구를 갖는 생검 브러쉬가 도 8 및 도 11에 도시된다. 브러쉬는약 4 cm 길이이고, 연장될 때 시스의 종단을 약 2 cm 지나 연장될 수 있다. 시스의 종단과 다시 맞물리는 문제들을 회피하기 위해, 바람직하게는 전체 이동 범위에 걸쳐 시스 내에 O-링이 있다. 예를 들어, O-링(또는 더 일반적으로는, 와이어에 부착되는 플런저)은 연장될 때 시스의 종단으로부터 예를 들어, 2-5 mm에 있을 수 있다.

또한 길이가 8-12 cm 사이, 예를 들어, 8 cm인; 대략 2.25 mm 외경 및 1.2 mm 내경의 외측 박막형 벽 튜브를 갖는 항문 생검 기기가 제공될 수 있다. 이러한 튜브는 예를 들어, 나일론으로 만들어진 투명한 접이형 그러나 자립형 플라스틱 튜브일 수 있다. 가이드와이어는 바람직하게는 사용 중 브러쉬의 연장 및 수축을 위한 힘을 전달하기에 충분한 기계적 속성들을 갖는 대략 0.1-0.2 mm 직경의 휘어지는 스테인리스 강 와이어이다. 가이드와이어의 후단 팁에 비외상성 구를 갖는 생검 브러쉬가 도 8 및 도 11에 도시된다. 항문 생검 기기용 브러쉬는 또한 4 cm 길이일 수도 있으며, O-링 또는 플런저가 브러쉬가 연장될 때 시스의 종단으로부터 2-5 mm에 있다.

와이어에는 의사 또는 생검 기기 조작자가 시스의 전단에 대한 브러쉬 삽입을 추정할 수 있도록 주기적으로, 이를테면 1 cm 증분으로 표시될 수 있다.

자궁 또는 항문에 들어가는 일단에 생검 브러쉬가 형성된다. 도 11에 도시된 가이드와이어 주위 억지 끼워맞춤 O-링은 폐색 기구가 벽 튜브 내 외측을 통해 빠질 때 피스톤으로 작용하고 흡입을 일으킨다.

다른 실시 예에서, O-링은 팁에서 약 2.5 cm에 배치될 수 있으며, 브러쉬가 끝에서 약 1.5 cm 연장되며, 그것들 사이에 1 cm의 나선이 있다.

도 9, 도 10 및 도 11에 도시된 바와 같이, 후단 부근, 박막형 벽 튜브의 외부 주위에 스커트 스토퍼가 제공되며, 이는 고정된 위치에 있거나 수동으로 미끄러질 수 있다. 스커트는 대략 직경이 1 cm이고, 나일론, 폴리우레탄, 실리콘, 네오프렌 또는 그 외 다른 의학상 용인 가능한 플라스틱 또는 고무로 만들어질 수 있다. 통상적으로, 스커트는 제 위치에 고정되고, 시스에 접착(예를 들어, UV 활성화 메틸-메타크리레이트 접착제) 또는 몰딩되어 제 위치에 있을 수 있다.

생검 기기는 다음에 따라 사용된다:

브러쉬는 외측 시스 안으로 완전히 수축된다.

시스는 스커트 스토퍼가 자궁 경부의 외부 구멍(os)에 닿을 때까지 질을 통해 자궁 경부로 삽입된다. 브러쉬의 팁은 기저부로부터 옮겨져야 한다.

외측 시스는 그것이 멈출 때까지, 즉, 핸들에 인접할 때까지 당겨진다. 그 다음 브러쉬는 시스를 계속해서 쥐고 핸들을 회전시켜 회전된다. 예를 들어, 브러쉬는 핸들 상의 기준 표시가 360° 회전 완료를 나타낼 때까지 시계 방향으로 회전된 다음, 핸들 상의 기준 표시가 -360° 회전 완료를 나타낼 때까지 시계 반대 방향으로 회전될 수 있다. 대안적으로, 브러쉬는 한 방향으로만 4 또는 5 360° 회전 완료하여 회전될 수 있다. 몇몇 경우, 브러쉬는 축 방향으로 위치가 바뀔 수 있으나, 그것은 시료 채취가 완료될 때까지 시스로 빼내어지지 않아야 한다.

브러쉬로 시료 채취 후, 가이드와이어는 시스가 스톱(예를 들어, 핸들의 에지)과 부딪칠 때까지 핸들에서 당겨지고, 그에 의해 팁 주변 유체를 시스로 흡입한 다음, 브러쉬를 시스로 빼낸다.

기기를 질에서 빼낸 후, 브러쉬 및 시스 내 유체는 포르말린과 같은 세포 검사 보존제에 담궈지고, 브러쉬를 유체에 담궈진 시스 안팎으로 이동시킴으로써 실효가 브러위에서 보존제로 씻겨진다.

본 발명은 예를 들어, 자궁의 내부 이상을 진단하기 위한 시료를 채취하기 위해 사용될 수 있다. 그것은 암을 발견하거나 배제할 수 있다. 그것은 불임 원인들을 결정하기 위해 적절한 조직 시료를 얻을 수 있다.

항문 브러쉬도 유사하게 이용된다. 상기한 생검 도구는 통상적으로 더 용이한 해부학적 접근으로 인해, 자궁경내 브러쉬 생검 도구보다 더 짧은 시스 및 가이드와이어를 갖는다. 예를 들어, 시스는 10-15 cm 길이일 수 있고, 브러쉬는 시스의 종단을 2-6 cm 너머 연장될 수 있다. 상술한 자궁경내 브러쉬 생검 도구와 같이, 바람직하게는 시스의 시스 너머 항문으로의 삽입을 방지하는 스커트가 제공되어 삽입을 위한 물리적 기준 거리를 제공한다. 몇몇 경우, 스커트는 의사가 시료가 획득되어야 하는 삽입 깊이를 결정할 수 있게 하도록 시스 상에서 위치가 바뀔 수 있다. 바람직하게는, 재조정은 사용 중에는 위치가 유지되나, 생검 도구가 신체 외부에 있을 때 정지 마찰력이 극복될 수 있도록, 시스의 제한받지 않는 압축을 스커트 스토퍼에 대하여 가함으로써 이용 가능할 힘보다 더 많은 힘을 필요로 한다.

예 2

제2 실시 예에 따르면, 단일 세션으로 취해진 복수의 생검 시료를 획득하고 분리할 수 있는 다수 시료 생검 기기가 제공된다. 따라서 이는 복수의 생검 브러쉬 또는 도구, 그리고 도구들이 연장 및 수축되는 복수의 시스를 필요로 한다.

상술한 바와 같이, 삽입 위치 기준의 깊이, 이를테면 스커트 스토퍼가 제공될 수 있다. 그러나, 다수 생검 도구 시스템이 입구 외부에 유지되는 메커니즘을 가질 경우, 도구의 직경은 추가 구조 없이 스토퍼로 작용하기에 충분히 클 수 있다.

하나의 설계에 따르면, 시스 및 가이드와이어 제어를 포함하는 각 생검 도구는 별개이다. 생검 도구들의 세트는 외측 튜브 하우징에서 합해진다. 튜브는 후단에 원뿔 내부 프로파일을 가지며, 그에 따라 단일 생검 도구가 하우징의 종단을 지나, 생검이 취해질 입구 또는 관으로 전진될 수 있게 된다. 몇몇 경우, 생검의 내시경 안내가 요구되고, 그 경우, 내시경 및 조명을 지지하는 제2 시스가 또한 전진될 수 있다. 내시경 시스는 또한 시각화를 위해 염분을 주입할 수 있으나, 브러쉬 생검의 경우, 이는 염분이 이동된 세포들을 유실되게 하고 시료 채취의 위치 정확성을 감소시킬 것이기 때문에 바람직하지 않다. CO₂와 같은 불활성 기체가 또한 알려져 있는 방식으로 시스를 통해 주입될 수도 있다.

예를 들어, 생검 브러쉬는 3 mm 튜브에 제공될 수 있으며, 6개의 별개의 브러쉬가 하우징 내에 제공된다. 과도하게 빼내어지는 것을 방지하기 위해, 하우징 내에 각 시스의 전단에 스톱이 제공될 수 있다. 각 시스 상에는 의사에 삽입 깊이를 알리기 위한 표시들이 제공될 수 있다. 몇몇 경우, 의사는 입구에서 일련의 깊이에서 단계별 시료 채취를 의도할 수 있고, 바람직하게는, 각각의 시스가 그것의 삽입 깊이를 제한하는 스토퍼를 가질 수 있고, 그 깊이가 얻어질 때 의사에 촉각 피드백을 제공한다. 이러한 스토퍼는 시술 전, 각 생검 시료 채취 도구에 대해 의사에 의해 조정되는 단순 O-링 또는 클램프일 수 있다. 각 샘플링 도구에 대한 가이드와이어가 또한 깊이 제한을 가질 수 있다. 물론, 생검 도구가 시스로 완전히 빼내어진 수축된 위치는 한쪽 극단을 나타내고, 조작 종단 상에는 가이드와이어가 시스의 종단을 너머 얼마나 연장될 수 있는지 제어하기 위해 클램프 또는 제한이 제공될 수 있다.

이러한 제1 설계에서, 각 생검 브러쉬는 삽입 및 수축 리미터들이 선택적으로 추가되는 알려져 있는 유형을 가질 수 있고, 실제로, 다수 생검 시료 세션을 배열하기 위한 하우징이 생검 브러쉬와 무관하게 그 자체로 제공될 수 있다.

일반적으로, 하우징은 별개의 스커트 스토퍼에 대한 필요를 없애나, 하우징은 스커트 스토퍼로 끝날 수도 있다.

예 3

다수 시료 생검 기기의 제2 설계에 따르면, 단일 조작자가 하우징으로부터 연장되며, 이는 그 자체가 복수의 생검 도구를 포함한다.

그에 따라, 단일 가이드와이어와 다양한 도구 사이에 선택적으로 체결 가능한 커플링이 제공된다. 그에 따라 커플링은 의사 조작 인터페이스, 이를테면 파지 요소, 핸들 또는 회전 메커니즘으로 연장되는 가이드와이어를 각 도구에 대한 개별적인 가이드와이어에 연결시킨다. 바람직하게는, 복수의 도구가 하우징으로서의 역할을 하는 회전하는 배럴에 제공된다. 각 생검 도구는 조작 가이드와이어와 체결될 때, 그것의 각각의 시스와 삽입 거리 전진될 수 있고, 그 다음 생검 헤드가 시스를 너무 전진되며, 휘어지거나 그 외 다르게 조작되어 생검 시료를 얻을 수 있다. 그 다음 생검 헤드는 시스로 빼내어지고, 생검 헤드 커버들과 시스는 그 다음 카트리지로 빼내어지며, 배럴이 휘어짐에 따라 그 다음 다른 생검 도구가 체결될 수 있다.

그에 따라, 커플링은 동축 커플링이며, 이는 시스 및 각 시스 내 가이드와이어를 별개로 연결 및 제어한다. 예를 들어, 카트리지 내에서, 시스의 종단은 스틸 링으로 끝날 수 있으며, 이는 자기적으로 투과 가능하다. 그에 따라, 시스들을 연결 및 연결 해제하기 위해 자기 커플링이 사용될 수 있다. 나아가, 불활성 생검 도구들이 또한 다른 자석에 의해 제 위치에 홀딩될 수 있으며, 이는 통상적으로 전자석 또는 전자기가 방출되는 영구 자석이다. 가이드와이어는 스프링 장전된 클램프로 외부 조작 가이드와이어에 선택적으로 연결될 수 있다. 배럴이 회전됨에 따라, 스프링 장전된 클램프가 해제되고, 그것이 다음 멈춤쇠 위치에 이르러 다음 생검 도구가 스프링 클램프와 정렬됨에 따라 재체결된다. 배럴 내에서, 생검 도구로부터의 가이드와이어가 각각의 시스의 전단을 너머 연장된다.

배럴은 통상적으로 적어도 환자로 시스를 삽입하기 원하는 깊이만큼 길다. 그에 따라, 그것이 12 cm의 삽입 깊이를 갖도록 요구될 경우, 배럴 메커니즘은 13-16 cm 길이일 수 있다.

도 12에 도시된 바와 같이, 복수의 유사한 브러쉬가 카트리지에 제공된다. 도 13에서는 복수의 상이한 브러쉬가 카트리지에 제공된다. 카트리지는 체결된 생검 도구에 대한 출구를 갖는다. 각 브러쉬는 그 자체와 연관된 브러쉬를 가지며, 이는 어느 도구가 체결되는지에 따라, 독립적으로 환자로 전진될 수 있다. 하우징 전단의 메커니즘은 회전각에 의한 배럴 위치의 선택, 도구 전진 제어를 위한 각각의 능동 도구의 시스의 래칭, 의사에 의한 조작을 위한 가이드와이어 제어를 위한 각각의 능동 도구의 가이드와이어의 클램핑을 제어하고, 몇몇 경우 그 외 이를테면 시스의 편각을 제어한다. 도 12는 각 시료 채취 브러쉬 바로 전단에 제공되는 구를 도시하며, 이는 각각의 브러쉬가 시스로 빼내어질 때 시료 채취 진공을 만들기 위해 제공된다.

도 14는 하나의 가이드와이어는 자유롭게 되어 의사에 의해 조작되는 한편, 다른 가이드와이어들의 조작을 위한 접근은 잠기는 배럴의 메커니즘의 일 부분의 단면도를 도시한다. 도 13에서, 단지 하나의 생검 도구가 그러한 피처를 갖는다. 생검 시료 채취 도구들은 예를 들어, 자궁경내 시료 채취기, 자궁 내막 시료 채취기, 펀치 시료 채취기 및 흡입을 이용하는 자궁 내막 시료 채취기일 수 있다.

몇몇 경우, 시스는 그 자체가 생검 도구를 원하는 영역으로 유도하기 위해 관절로 이어지거나 각이 져 안내 가능할 수 있다. 관절로 이어질 수 있는 시스는 단일 축, 즉, 통상적으로 도면들에 도시되지 않은 시스의 벽에 부착되는 케이블, 가이드와이어 또는 필라멘트와 같은 장력 요소 상의 장력의 결과로서 시스의 종단의 곡률일 수 있다. 장기에 대한 시스의 회전각, 그리고 곡률의 각도를 제어함으로써, 적정한 제어 범위가 제공된다. 유사하게, 펀치, 또는 스네어, 또는 캡슐에 넣어진 생검 기기 또한 장력에 의해 제어될 수 있으며, 이는 선 또는 폴리머 필라멘트일 수 있다. 그에 따라, 단일 자유도(전진/후퇴)를 갖는 단일 가이드와이어의 경우가 가장 단순한 경우이고, 추가 제어 및 자유도가 제공될 수 있다. 이러한 도구들에 대한 제어 또한 메커니즘을 통해 선택적으로 체결되거나, 사용자에게 개별적으로 제공될 수 있다. 내시경 이미저(도면들에 도시되지 않음)가 바람직하게는 하우징의 피처로서 제공될 수 있으며, 그에 따라 그것이 하우징 내 다양한 생검 도구와 사용될 수 있게 된다. 예를 들어, 광섬유 조명을 갖는 1-3mm 내시경 카메라, 예를 들어, On Semiconductor OVM6946 1/18" 400x400 이미저가 제공될 수 있다.

Claims

조직 시료 채취 기기로서,
적어도 내부 진공을 유지하도록 구성된 후단부를 갖는 가요성 시스;
사람 또는 동물의 입구를 통해 고정된 삽입 깊이에 상기 시스를 유지하도록 구성된 스커트 스토퍼; 및
상기 시스 내, 동축 구조체를 형성하도록 변위 가능한 구조체를 포함하며;
상기 변위 가능한 구조체는 상기 시스의 전단으로부터 연장되는 제1 종단을 갖고 제1 상태에서 상기 시스의 후단으로부터 연장되고 제2 상태에서 상기 시스의 상기 후단으로 수축되도록 구성된 제2 종단을 갖고;
상기 변위 가능한 구조체의 상기 제2 종단은 앞에 흡입 요소가 있는 세포 시료 채취 구조체를 가지며;
상기 동축 구조체는 상기 시스의 상기 전단의 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단 상의 장력이 상기 변위 가능한 구조체를 상기 제1 상태에서 상기 제2 상태로 수축시켜, 상기 시스 외부의 매질을 피스톤 후단의 상기 시스로 변위시키기 위해 상기 흡입을 발생시키도록 구성되는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서, 상기 변위 가능한 구조체는 상기 제2 종단이 비외상성 구(atraumatic bulb)로 끝나는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서, 상기 세포 시료 채취 구조체는 브러쉬를 포함하는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 3에 있어서, 상기 브러쉬는 상기 변위 가능한 구조체로부터 방사상으로 연장되는 복수의 빗살을 포함하는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 3에 있어서, 상기 브러쉬는 상기 제2 종단으로부터의 거리에 대하여 테이퍼지는 단면을 갖는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 3에 있어서, 상기 브러쉬는 나선형 단면 프로파일을 갖는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서, 상기 동축 구조체는 사람의 자궁 경부 구멍으로 미리 결정된 깊이로 삽입하도록, 자궁 내막 생검 시료를 회수하도록, 그리고 상기 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로부터 빼내어지도록 구성되는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 7에 있어서, 상기 동축 구조체는:
상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로 미리 결정된 깊이로 삽입되도록;
상기 제1 상태로 연장되어 상기 세포 시료 채취 구조체가 상기 자궁 내에 있도록;
상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단을 움직여 상기 자궁 내 세포들을 이동시키도록 사용자에 의해 조작되도록;
상기 자궁 내에서 상기 제2 상태로 수축되어, 상기 진공이 상기 세포 시료 채취 구조체 주변 액체 시료를 상기 시스의 상기 후단으로 빼내게 하도록; 그리고
상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로부터 수축되도록 더 구성되는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서, 상기 변위 가능한 구조체는 나선형으로 휘어지는 가요성 가이드와이어를 포함하는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서, 상기 시스는 1 mm와 3 mm 사이의 외경 및 20 cm와 50 cm 사이의 길이를 갖는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서, 상기 스커트 스토퍼는 상기 가요성 시스의 외면 상에 플랜지형 요소를 포함하고, 상기 가요성 시스는 사람의 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 미리 결정된 깊이로 삽입하도록, 상기 자궁 내부로부터 자궁 내막 생검 시료를 회수하도록, 그리고 상기 자궁 내막 생검 시료가 얻어진 후 상기 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로부터 빼내어지도록 구성되며,
또한:
상기 제2 상태에서 변위 가능한 선을 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 삽입되도록;
상기 제1 상태로 연장되어 상기 세포 시료 채취 디바이스가 상기 자궁 내에 있도록;
상기 변위 가능한 선의 상기 제1 종단을 움직여 자궁 내막 세포들을 이동시키도록 조작되도록;
상기 자궁 내에서 상기 제2 상태로 수축되어, 상기 진공을 뽑아내어 상기 세포 시료 채취 디바이스 주변 액체 시료를 관형의 상기 시스의 상기 후단으로 빼내도록; 그리고
상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 선을 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로부터 수축되도록 더 구성되는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 11에 있어서, 상기 변위 가능한 선이 관형의 상기 시스로 빼내어질 때 관형의 상기 시스 내에 부압을 일으키는 요소를 더 포함하는, 조직 시료 채취 기기.
청구항 1에 있어서,
각각 적어도 내부 진공을 유지하도록 구성된 후단부를 갖는 복수의 가요성 시스;
각 가요성 시스 내, 동축 구조체들의 세트를 형성하기 위한 각각의 변위 가능한 구조체; 및
체결될 때, 장력 및 압축이 사용자 인터페이스로부터 상기 변위 가능한 구조체로 전달되어 상기 변위 가능한 구조체를 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이에서 전환시키도록, 그리고 해제될 때에는, 장력 및 압축이 상기 사용자 인터페이스로부터 상기 변위 가능한 구조체로 전달되지 않도록, 각각의 변위 가능한 구조체를 상기 사용자 인터페이스에 선택적으로 부착시키도록 구성된 하우징을 포함하는, 조직 시료 채취 기기.
다수 시료 생검 기기로서,
복수의 가요성 시스;
각 시스 내, 동축 구조체를 형성하도록 변위 가능한 구조체로서,
각 변위 가능한 구조체는 상기 시스의 전단으로부터 연장되는 제1 종단을 갖고 제1 상태에서 상기 시스의 후단으로부터 연장되고 제2 상태에서 상기 시스의 상기 후단으로 수축되도록 구성된 제2 종단을 갖고;
상기 변위 가능한 구조체의 상기 제2 종단은 세포 시료 채취 구조체를 갖는, 상기 변위 가능한 구조체; 및
체결될 때, 장력 및 압축이 사용자 인터페이스로부터 상기 변위 가능한 구조체로 전달되어 상기 변위 가능한 구조체를 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 사이에서 전환시키도록, 그리고 해제될 때에는, 장력 및 압축이 상기 사용자 인터페이스로부터 상기 변위 가능한 구조체로 전달되지 않도록, 각각의 변위 가능한 구조체를 상기 사용자 인터페이스에 선택적으로 부착시키도록 구성된 하우징을 포함하는, 다수 시료 생검 기기.
조직 시료 채취 방법으로서,
동축 구조체를 제공하는 단계로서, 상기 동축 구조체는 적어도 내부 진공을 유지하도록 구성된 후단부를 갖는 가요성 시스, 상기 가요성 시스 주위에, 사람의 자궁 경부로의 상기 가요성 시스의 삽입 깊이를 제한하도록 구성된 스커트; 및 상기 시스 내, 동축 구조체를 형성하도록 변위 가능한 구조체를 포함하며, 상기 변위 가능한 구조체는 상기 시스의 전단으로부터 연장되는 제1 종단을 갖고 제1 상태에서 상기 시스의 후단으로부터 연장되고 제2 상태에서 상기 시스의 상기 후단으로 수축되도록 구성된 제2 종단을 갖고, 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제2 종단은 앞에 피스톤이 있는 세포 시료 채취 구조체를 갖는, 상기 동축 구조체를 제공하는 단계; 및
상기 시스의 상기 전단의 상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단 상에 장력을 가하여 상기 변위 가능한 구조체를 상기 제1 상태에서 상기 제2 상태로 수축시켜, 상기 진공을 만들어 내는 단계를 포함하는, 방법.
청구항 15에 있어서, 상기 동축 구조체는 사람의 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 삽입하도록, 자궁 내막 생검 시료를 회수하도록, 그리고 상기 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로부터 빼내어지도록 구성되는, 방법.
청구항 16에 있어서,
상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 자궁의 상기 자궁 경부 구멍으로 상기 미리 결정된 깊이로 상기 동축 구조체의 상기 후단부를 삽입하는 단계;
상기 세포 시료 채취 구조체가 상기 자궁 내에 있도록 상기 동축 구조체의 상기 후단부를 상기 제1 상태로 연장시키는 단계;
상기 변위 가능한 구조체의 상기 제1 종단을 조작하여 상기 자궁 내 세포들을 이동시키는 단계;
상기 진공이 상기 세포 시료 채취 구조체 주변 액체 시료를 상기 시스의 상기 후단으로 빼내게 하도록, 상기 자궁 내에서 상기 동축 구조체를 상기 제2 상태로 수축시키는 단계; 및
상기 제2 상태에서 상기 변위 가능한 구조체를 이용하여 상기 자궁 경부 구멍으로부터 상기 동축 구조체의 상기 후단부를 수축시키는 단계를 더 포함하는, 방법.
청구항 15에 있어서, 상기 세포 시료 채취 구조체는 상기 변위 가능한 구조체로부터 방사상으로 연장되는 복수의 빗살을 갖고 비외상성 구로 끝나는 브러쉬를 포함하는, 방법.
청구항 15에 있어서, 상기 변위 가능한 구조체는 나선형으로 휘어지는 가요성 가이드와이어를 포함하여, 상기 가이드와이어를 휘어 상기 세포 시료 채취 구조체를 회전시키는 단계를 더 포함하는, 방법.
청구항 15에 있어서, 복수의 독립적으로 제어 가능한 동축 구조체들이 공통 사용자 인터페이스, 그리고 상기 공통 사용자 인터페이스가 언제든지 단지 단일 동축 구조체의 상기 제1 상태와 상기 제2 상태 간 전환을 제어함을 보장하는 메커니즘을 구비하는, 방법.