JP6359645B2 - 子宮内膜サンプリング装置 - Google Patents

Description

関連出願

本願は、２０１３年５月３日に出願された米国仮特許出願第６１／８１９，４７１号の出願日の優先権および利益を主張するものであり、その全体が本明細書に組み込まれる。

本発明は、例えば、子宮内膜細胞などの、細胞のサンプルを同時または逐次的に得るための方法および装置に関する。

細胞に関する子宮内膜をサンプリングする現在の方法は不適切であり、患者の転帰に有害である可能性がある。必要なのは、解剖学的領域を傷つけることなく、その領域のより完全なサンプリングを得ることができる方法および装置である。

Committee on Gynecologic Practice. The Role of Transvaginal Ultrasonography in the Evaluation of Postmenopausal Bleeding. ACOG Committee Opinion. August 2009.

本明細書には、子宮内膜組織など、組織をサンプリングするための、例えば、子宮内膜生検法のように分析用の子宮腔をサンプリングするための方法および装置が開示される。方法および装置は、単に子宮内膜組織の掻き取りによる細胞サンプルの取得、または、負圧と組み合わせて、子宮腔の掻き取りによる適切なサンプルの取得を含み得る。本発明は、現在利用可能な装置に対して改善されたサンプリング装置および方法を備える。本発明は、得られる組織および細胞の量において、並びに標的領域が周方向および長手方向に評価される際、子宮内膜などの標的領域を幅広くサンプリングする能力において、改善したサンプリングを備える。更に、本発明は、本明細書に開示された、一旦患者から取得され、取り除かれたサンプルの汚染を最小にする装置を備える方法を含む。本明細書に開示された方法および装置はまた、適切なサンプルが患者の状態を評価するための更なる評価および追加の処置の必要性を最小限に抑えるという点で、改善された患者の転帰を提供する。本明細書に開示された発明は、例えば子宮内膜生検（ＥＭＢ）法中の患者の不快を低減する方法および装置、並びに子宮内膜異常の正確で高感度の検出を提供するための標的領域をサンプリングする装置を提供する。本発明の態様は、使用時に患者にとってより快適で痛みの少ない、より患者志向の装置の提供に役立つ。装置は、子宮腔内への単一または最小の挿入を可能にする様々な大きさで提供される場合があり、現在使用可能な装置を用いた場合に得られるよりも適切かつ幅広いサンプルを得る。例えば、本発明の方法は、患者の子宮腔内に１回だけ装置を挿入することにより、子宮内膜から組織および細胞のサンプルを収集することを含む。現在使用されている装置は、適切なサンプルを得るために子宮腔内に２回以上装置を挿入する必要がある場合がある。本発明の装置は、円筒形の子宮腔の内側表面に沿って掻き取ることによりサンプルを捕捉するサンプル収集領域および棒を備え、内層へのより深くより広範な接触を可能にし、装置内にサンプルを引く吸引機構を利用するよりも適切なサンプルを得るためにより効果的である。本発明の装置は、患者の解剖学的構造に適合するように種々の長さのサンプル収集領域で提供され得る。更に、本発明の装置は、子宮頸管内、続いて子宮腔内への装置の挿入を容易にする非外傷性先端または先細形状となる遠位先端の棒を備える場合がある。先端は、装置の子宮頸管への挿入に役立つ拡張機能を提供することができる。

本発明の装置は、ハンドル、シースに囲まれる棒、組織サンプリング要素、およびサンプル収集孔を備える。装置は、組織および細胞のサンプリングに使用される。装置のハンドルは、サンプル収集孔および組織サンプリング要素が標的領域に接近して設置される間、患者の外側に留まる。標的領域は、子宮内膜の表面である場合がある。棒は、シースの内周の全長またはその部分長に沿って横断するように設計された細長い本体（筒状または立体）である。本明細書に提示される実施形態では、棒は装置全体を操作するためのハンドルに接続され、ハンドルはサンプリング領域を拡大するための成分を取り込むことができ、組織または細胞を得るために、子宮腔の内側表面に対する子宮内膜などの標的領域の周方向および長手方向の両方の掻き取りを可能にする組織サンプリング要素およびサンプル収集孔を備える。本発明の装置のシースは、内軸がシースの内周を横断することができるように設計された細長の管状体である場合がある。シースは、組織サンプルを汚染から保護するように機能することができ、サンプリングが達成される（すなわち、子宮腔を掻き取るように作用する）組織サンプリング要素を提供し、子宮頸部口を通って装置を退縮させる間にサンプルが失われないよう保護し、および／または装置の設置に役立ち得る。サンプリング領域は、スリットの対向する縁が掻き取り縁（複数可）として使用されるなどの組織サンプリング要素が位置する装置の一部分を含む。サンプリング領域は、子宮腔に位置する組織および子宮内膜細胞を捕捉するために提供される。

添付図面は、本明細書に組み込まれ、その一部を構成するものであり、いくつかの態様を図示し、以下の記載と合わせて本発明の原則を説明する役割を果たす。

本発明の装置の一実施例を示す説明図である。 ＡおよびＢは、それぞれ図１の装置のサンプリング領域の拡大図を示す説明図である。 図１の装置のハンドルおよびアクチュエータ部分の拡大外面図である。 図３Ａと同様な拡大断面図である。 本発明の一実施例に係る装置を示す説明図である。 Ａは本発明に係る装置の一実施例を示す説明図であり、ＢおよびＣはＡに示される装置の遠位部分の拡大図である。 ＡおよびＢは、それぞれ図１および図３の装置におけるハンドルの遠位端を示す正面図および背面図であり、ＣおよびＤは、それぞれＡおよびＢの拡大図である。 本発明の装置の例示的な例を示す。 Ａ−Ｃは、本発明の装置の他の実施例を示す説明図である。 Ａ−Ｃは、本発明の装置の他の実施例を示す説明図である。

本発明の追加の利点は、以下の説明に一部記載され、一部説明から明らかであるか、または本発明の実施により習得することができる。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲で特に指摘させる要素および組み合わせの手段によって実現され、理解されるものである。前述の概要および後述する詳細説明のいずれも、単なる例示および説明であり、特許が請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。

本明細書には細胞サンプリングのための方法および装置が開示される。本発明は、子宮腔の壁の内側表面への周方向への幅広い接触を可能にする拡張可能な態様を有することにより、子宮腔などの臓器または組織内の関心の領域から細胞および組織のサンプルの収集を提供し、分析のために十分なサンプル容量を捕捉し、収集したサンプルの汚染を最小にする。前悪性および悪性の診断は、得られる最も純粋なサンプルの標的とされる領域の量および幅広い提示（診断価値のある十分な数の細胞）に依存する。適切なサンプルを得ることは、慣用の利用可能な装置が吸引力を利用して、多くの場合、診断のために不適切とされる限定領域からサンプルを回収するため、通常困難である。本発明は、患者への侵入および患者からの除去が１回または少ない回数で、ユーザーに、幅広く、代表的で患者から最小限に汚染されたより実質的なサンプルを得ることを可能にする。

本発明の一態様は、組織サンプリング要素およびサンプル収集孔を含む拡張可能なサンプリング領域を含む。組織サンプリング要素は、スリットの対向する縁を備えることができる。拡張可能なサンプリング領域を有する装置を提供することにより、患者内への侵入が一平面または単一線に実質的に沿って生じる装置の挿入およびサンプルの収集を提供する。一旦挿入されると、本発明の装置は、サンプルを周方向に収集するように侵入の単一線の周りを回転し、および／または近位方向に遠位に、または遠位方向に近位に長手方向に移動し、サンプルを収集する。本発明の装置を使用する方法は、患者内への侵入が単一平面または単一線に沿った装置の挿入およびサンプルの収集を含み、回転は固定位置で生じ、棒およびハンドルの回転直径は非常に小さいか全くない。本発明のうちの一つではない、現在利用可能な装置を使用するサンプルの収集では、サンプリング領域を有する装置の端は患者内に挿入され、次に、サンプリング領域は、大きな弧線または円を通って回転する、挿入部材およびハンドルなどの装置によって子宮腔内に移動され、サンプリング領域に圧力を適用する。挿入部材およびハンドルの回転は侵入の単一線の周りではないが、大きな回転直径を含む大きな回転領域を含み、幾何学的円錐のようであり、円錐の頂部にサンプリング領域、および円錐の基部でのハンドルの移動による大きな回転直径を有する。

一態様では、本発明の装置の回転直径が小さな値からゼロにまで及ぶのは、本発明の装置の組織サンプリング要素の拡張可能な性質による。本発明の装置を患者内に挿入する前、組織サンプリング要素は、シースの外側表面と整合されるスリットの対向する縁を備え、これは本明細書において閉鎖位置と称される。閉鎖位置では、シース全体は、シースの近位端から遠位端まで実質的に均一の直径を有する。一旦装置のサンプリング領域が子宮頸管または子宮腔の定位置に配置されると、スリット（または複数のスリット）が開放され、スリットの対向する縁が曝され、装置の組織サンプリング要素が作り出される。拡張された組織サンプリング要素は、潜在空間である子宮腔の内側表面に接触するため、幾何学的円錐形状回転で装置全体を回転させる必要はない。次に、スリットまたは複数のスリットの対向する縁は、侵入の単一線に沿って小さな回転直径から回転直径なく回転し、スリットまたは複数のスリットの拡張された対向する縁は子宮腔の内側表面と接触するため、サンプルはその縁によって内側表面から掻き取られるか、または切り取られ、サンプル収集孔内に収集される。一旦サンプルがサンプル収集孔内に入ると、対向する縁が相互に実質的に隣接するように、スリットまたは複数のスリットは閉鎖位置に移動され、サンプル収集孔内のサンプルのいずれも流出せず、サンプル収集孔の外部からの細胞材料が孔内に侵入しないように、サンプル収集孔が実質的に覆われ、サンプルの汚染を防止する。

拡張可能な組織サンプリング要素を有することにより、子宮腔内において現在利用可能な装置で可能であるよりもより多くの接触面も提供する。拡張可能な掻き取り要素を有さない現在利用可能な装置に関して、子宮頸管を通過するのに十分な小ささになるよう設計された細管は、管の端部にある開口部を利用して、開口部に吸引力を提供し、限定領域のサンプルのための組織を回収する。子宮腔内で配置につくと、手動で内部ピストンを引き込むことにより、装置内に真空状態が確立され、装置は指の間を回転し、子宮頸部口の底および内部間を数回通過する。この種の吸引は、子宮腔から限定された組織および細胞しか得られず、患者にとって少なくとも不快であり、通常痛く、得られたサンプルは多くの場合診断には不適切であると判定される。

本発明の方法は、拡張可能な組織サンプリング要素を備えるサンプリング領域を含む装置の使用による、子宮腔の子宮内膜のサンプルを得ることを含む。本発明の装置は、拡張可能な組織サンプリング要素を備える。本発明の装置は、２つの対向する縁を備える少なくとも一つのスリットを有するシースを備える拡張可能な組織サンプリング要素を備えるサンプリング領域を含み、２つの対向する縁は、２つの対向する縁が相互から離れて移動する場合、シースの直径がスリットのないシースの直径より大きいようにシースの直径を拡張するように相互に離れて移動する。拡張可能な組織サンプリング要素は、相互から離れてスリットの対向する縁を移動させることにより拡張され、組織サンプリング要素は、スリットの対向する縁が一緒に移動し、再び隣接することにより、その元の状態に還元される。スリットの対向する縁が相互に離れるようにスリットが開放されるとき、シースおよび／またはサンプリング領域は拡張されると言われる。スリットの対向する縁が相互に実質的に隣接するようにスリットが閉鎖するとき、シースおよび／またはサンプリング領域は拡張されない。

異常子宮出血、閉経後出血、子宮癌疑い、パパニコロウ塗抹により決定されるようなＡＧＵＳ（非定型的線細胞）、慢性的無排卵、子宮内膜切離を受ける患者、または内膜が排卵を決定できる（すなわち子宮内膜日付診）不妊の患者の標準管理は、子宮内膜生検（ＥＭＢ）である。子宮内膜生検は、子宮内膜増殖症または子宮内膜癌の存在を評価するのに最も一般的に実施される試験である。

子宮内膜組織サンプリングにおいて、調査結果が診断のためには不十分であるという結果になることは一般的である。閉経後出血の患者の研究では、子宮内膜生検でのサンプリングの失敗（すなわち不適切なサンプルまたは生検実施不能）の範囲は、婦人科実践委員会（ＡＣＯＧ委員会）意見書、（２００９年８月）により指摘されたように、０〜５４％である。子宮内膜生検が実施され、組織が診断のためには不十分であるとして報告されると、経膣超音波検査を含み得る、何らかの更なる検査が必要とされる。子宮内膜生検サンプルが十分な組織を提供しない場合、または生検が癌を示唆しているが結果が不確かな場合、Ｄ＆Ｃ（子宮頸管拡張および子宮内掻爬術）が実施される。この外来処置では、子宮頚部の開口部は拡大され（拡張され）、特殊器具が使用され子宮内から組織が掻き取られる。これは子宮鏡検査を用いて、または用いないで実施可能である。処置は約一時間かかり、全身麻酔、または、子宮頚部内または脊髄に注射される局所麻酔または硬膜外ブロック麻酔のいずれかによる意識鎮静が必要とされる場合がある。Ｄ＆Ｃは、通常診療所または病院の外来手術エリアで行われる。ほとんどの女性がこの処置後、少し違和感がある。Ｄ＆Ｃ処置は、コストがかかると共に侵襲的であり、子宮内膜生検が分析のために適切なサンプルを取得した場合は必要ではないだろう。

ノバックキュレット、ヴァブラ吸引器、マスターソン子宮内膜生検システム、およびパイペル装置（最も一般的に使用される）を含む数多くの装置が、子宮腔からサンプルを収集するために開発されてきた。これらの装置は、シリンジ、吸引力を起こす装置、再利用可能な手動ポンプ、またはサンプル収集のために手動で引き込み、真空にする内部ピストンによる、組織サンプルを得るための吸引手段を有する。

細胞学的スクリーニングは、侵襲性疾患の早期診断により、子宮癌による死亡率を下げるが、使用される吸引装置およびサンプルの取得方法に起因する許容しがたいサンプル不備率が依然として存在する。現在のＥＭＢ装置は、１つ以上の後続のより侵襲的な処置を患者に受けさせる犠牲を払って、病理学的評価のために不適切な、疑わしいサンプルを得る。この不適切な研究結果は、多くの場合、不要な子宮頸管拡張および子宮内掻爬術、または他の経膣処置に繋がる。また、現在の装置設計によると、子宮腔の幅広いサンプルが得られるとは考えにくく、前癌性または癌性細胞の検出を見逃し得る。

現在使用される、または利用可能な装置設計は、子宮内膜増殖症または子宮内膜癌の診断において信頼できる有用なツールであるそれらの能力に影響を及ぼす固有の欠陥がある。理想的なＥＭＢ装置は、単純で幅広い接触ができ、最も重要なことには汚染を最小にした、子宮腔の子宮内膜の適切な量のサンプルを提供するものである。本発明の装置は、様々な生体構造の子宮腔の変化に適用可能な簡単に使用できる装置を備え、不適切なサンプルの検出の頻度を減少させ、早期高悪性度病変の検出率を改善し、不要な追加処置の数を減らす。

本発明は、例えば組織が子宮腔内に位置する、意図される体通路の組織サンプルを制御条件下で得るのに有用な方法および装置を含む。例えば、本発明は、子宮腔内への単一または最小数の侵入挿入で、幅広く適切かつ汚染が最小限であるサンプルを捕捉するのに使用するための方法および装置を含む。装置は、再利用可能であるか、または単一使用のために使い捨てであるように設計され得る。本明細書で使用されるように、幅広くとは、１つの開口部または一方向に配向するポートを有し、子宮内膜の小さく限定された領域に接触する、現在利用可能な装置と比べた際、サンプルが臓器の状態のより正確な診断を提供する臓器の代表領域からの細胞および組織を含むことを意味する。例えば、幅広いサンプルは、臓器の一般領域内の細胞または組織の代表サンプルを含むであろう。サンプルは、子宮内のサンプリング領域への挿入および接触される領域内の組織サンプリング要素の拡張により、接触される臓器の領域からのサンプリングによって、幅広く代表サンプルを包含することができ、または組織サンプリング要素は、子宮内膜に接触して、１つ以上の方向に移動させられ、接触される全領域内で細胞または組織のサンプルを得る。

本発明の装置は、組織学的分析用に子宮腔から組織サンプルを得る単一患者使用のために適応される滅菌の使い捨て子宮内膜サンプリング装置であり得る。本明細書に開示される装置を使用する本発明の方法を実施するための臨床適応は、パパニコロウ塗抹によって決定されるような非定型的線細胞（ＡＧＵＳ）の更なる評価と、閉経後出血を含む異常子宮出血の更なる評価と、子宮癌の疑いのある患者への診断機器としての、慢性的無排卵のための、子宮内膜切離を受ける前の患者と、内膜が排卵を決定できる（すなわち子宮内膜日付診）不妊の患者のための、または他の臨床的後発症とを含むが、これらに限定されない。本発明の装置は、組織学的評価用に適切な量の汚染が最小である、標的とされる幅広い組織サンプルを収集し得る。本発明の装置は、拡張可能なサンプリング領域により目的領域に接触するように、やや硬く一方向である（屈曲していない）棒、または屈曲可能または屈曲した棒を備え得る。

本発明の装置は、減少した直径を有する棒の一部分と、下にあるサンプル収集孔にアクセスするためにシース部材内に開口部を提供することができる少なくとも一つのスリットを有する重なりシース部材とを備えるサンプル収集孔を備えるサンプリング領域を備える。スリットは２つの対向する縁を有することができる。サンプル収集孔に一つ以上のアクセス部位を形成する一つ以上のスリットがシース部材に存在し得る。スリットは開放位置または閉鎖位置にあってよい。閉鎖位置では、スリットの対向する縁は、スリットを実質的に閉鎖し、スリットまたは複数のスリットの下にあるサンプル収集孔へのアクセスを防止するように、相互に隣接し、接合する。開放位置では、スリットの対向する縁は、サンプル収集孔にアクセスできるように、相互から離れて、開口部を形成する。一態様では、対向する縁が相互から離れて移動する際、スリットが生じるシースの領域の直径が、対向する縁が実質的に接合されるか、または閉鎖位置にあるときにスリットが生じるシースの領域の直径より大きい。開放位置は、本明細書において、拡張されるとも称される。スリットの対向する縁が相互から離れて移動されるとき、各縁は露出され、掻取り縁を形成し、対向する縁は、軟部組織位置から組織を除去するために使用される組織サンプリング要素を形成する。除去された組織は、離れて移動した対向する縁によって形成された開口部を通じてサンプル収集孔に入る。除去された組織（サンプル）は、サンプル収集孔内に収容され、対向する縁は、サンプルを汚染するように更なる組織がサンプル収集孔に入らないように、およびサンプルがサンプル収集孔から出て、失われないように、サンプル収集孔を実質的に閉鎖するように一緒に移動される。
《装置の説明》

本発明は、例えば子宮内膜を含む、子宮腔の組織サンプリングのための装置を含む。本発明の装置は、本明細書に記載のとおり子宮サンプリングのための組織サンプリングおよび細胞収集に限定されず、当業者によって使用され得る、あらゆる組織からの組織サンプリングおよび細胞の取得のために用いられることができる。本発明は本明細書に開示された実施例のみに限定されず、当業者によって考えられる組織サンプリングの方法において使用され得る。

例示的な装置は、図１、図２、図３ＡおよびＢ、並びに図６、図８Ａ−Ｃおよび図９Ａ−Ｃに示され、例示的な複数の装置は、図４、図５、および図７、並びに本明細書に記載される。図１を見ると、本発明の装置は、遠位端１１１および長手方向軸を有するハンドル１１０と、実質的に長手方向軸に沿ってハンドル１１０の遠位端１１１から外側方向に延在する細長い棒１２０であって、外側表面、前端１２１、およびハンドル１１０の遠位端１１１に固定して装着される後端１２２を有する棒１２０と、ハンドル１１０の遠位端１１１に回転的に結合されたアクチュエータ部材１３０であって、棒の一部分を回転的に受容するように寸法決定される第１の端１３１の開口部を画定するアクチュエータ部材１３０と、棒１２０の一部分を選択的に被包し、棒の前端１２１に接近する棒の一部分、およびアクチュエータ部材１３０の第１の端１３１の一部分に固定して装着されるシース部材１４０であって、シース部材１４０が、シース部材１４０の遠位端部上のスリット１４１であって対向する縁１４２および１４３によって境界付けされるスリット１４１を画定し、（図２参照）シース部材１４０の遠位端部分と、シース部材の遠位端部分の下の棒の外側表面の一部分とがサンプル収集孔１５０を画定する、スリット１４１とを備える、子宮内膜サンプリング装置１００を備える。図２に示されるように、スリット１４１は、子宮内膜の表面と接触させることによって、子宮腔内に位置付けられたときに組織サンプルを得るために、スリット１４１の対向する縁１４２および１４３がサンプル収集孔１５０を実質的に封止するように実質的に接合する閉鎖位置２００（図２Ａ）と、スリット１４１の対向する縁１４２および１４３が相互から離間配置される開放位置２０１（拡張される）（図２Ｂ）との間で選択的に移動可能（拡張可能）である。相互から離間配置されるとき、対向する縁１４２および１４３は、軟部組織表面と接触するとき、子宮腔の内側表面などの軟部組織表面から組織を除去することができる組織サンプリング要素を形成する。２Ｂに示されるように、サンプリング領域１５１は、組織サンプリング要素１４６を形成する対向する縁１４２および１４３を有する開放サンプル収集孔１５０を備える。任意に、インジケータ１８０は、サンプル収集孔１５０の近位端から離間配置され、これは、患者に挿入される装置の長さおよびサンプル収集孔１５０のおおよその位置を示すためのユーザーに対する深度計として使用され得る。図示されないが、深さ停止部がインジケータ１８０上またはその近くに位置し得る。装置は、非外傷性先端などの閉鎖先端１６０を含み得る。

図３ＡおよびＢに示されるように、アクチュエータ部材１３０は、スリット１４１が閉鎖位置２００（図２Ａに示される）に位置付けられる第１の位置３６０と、スリット１４１が開放位置２０１（図２Ｂ）に位置付けられる第２位置３６１との間でハンドル１１０の遠位端１１１を中心として選択的に回転可能である。スリット１４１は、長手方向軸を中心に延在する螺旋状スリット１４１である。螺旋状スリットは、複数の螺旋状スリットを含み得る。スリットは、長手方向軸を中心とした少なくとも一周回１７０を有し得る（図２参照）。スリット１４１の対向する縁１４２および１４３は、スリット１４１が閉鎖位置２００にあるとき、相互に対して実質的に平行に、かつシース部材１４０の外側表面に対して実質的に垂直に配向され得る。スリット１４１の対向する縁１４２および１４３のうちの一つの少なくとも一部分は、スリット１４１が開放位置２０１にあるとき、長手方向軸に対して鋭角に配向される。スリットの対向する縁１４２および１４３は、スリット１４１が閉鎖位置２００にあるとき、相互に対して実質的に平行に配向され、シース部材１４０の外側表面に対して面角に位置付けされ得る。スリット１４１の対向する縁１４２および１４３のうちの一つの少なくとも一部分は、スリット１４１が開放位置２０１にあるとき、長手方向軸に対して鋭角に配向され得る。一態様では、面角はシース部材１４０の外側表面に対して垂直ではない。

一態様では、棒１２０の前端は、非外傷性先端１６０を画定する（図１および２参照）。非外傷性先端１６０は、子宮頸部口内への装置の侵入を容易にするために先細形状であり得る。非外傷性先端１６０は、棒と同じまたは異なる材料で作製されてよく、患者の快適さのため棒より可撓性であり得る。シース部材１４０の遠位端部分は、棒１２０の非外傷性先端１６０に近接して位置付けられる。

一態様では、棒１２０の一部は減少した直径を有する。一態様では、減少した直径を有する棒１２０の一部分は、シース部材の遠位端部分の下にある。一態様では、減少した直径を有する棒１２０の一部分、スリット１４１が位置付けられるシース部材の遠位端部分の下にある。一態様では、減少した直径を有する棒１２０の一部分およびスリット１４１が位置付けられるシース部材１４０の遠位端部分は、サンプル収集孔１５０を画定する。

ハンドル１１０およびアクチュエータ１３０の外側表面を示す図３Ａを参照する。遠位方向にハンドルからアクチュエータに向かって見ることによって分かるように、図３Ｂは、図３Ａに示される線に沿って区切られる、アクチュエータ１３０の内面図を示す。一態様では、アクチュエータ１３０は、画定される複数の離間した陥凹３２０（３２０ａおよびｂ）並びに一つ以上のアクチュエータ突出部３４０（例えば３４０ａおよび３４０ｂ）を有する内側周辺縁３０２をその上に有する内側孔３０１を画定する。アクチュエータ突出部３４０は、ハンドル１１０の遠位端１１１と相互作用するとき、アクチュエータ突出部の位置により、アクチュエータ１３０が特定の方向に回転し続けるのを防止することができる。例えば、アクチュエータ１３０が位置１（３６０）にあるとき、突出部３４０ａは、アクチュエータ１３０が反時計回り方向に更に回転するのを止める。同様に、アクチュエータ１３０が位置２（３６１）にあるとき、アクチュエータ突出部３４０ｂは、アクチュエータ１３０が時計回り方向に更に回転するのを止める。

図３Ｂおよび図６を見ると、ハンドル１１０の遠位端は、長手方向軸に遠位に沿って延在するハンドル突出部３５０を画定し、ハンドル突出部３５０は、複数の半径方向に付勢可能な基軸３３０および静止部分３３１を画定する。半径方向に付勢可能な基軸３３０ａは、それぞれ第１の位置３６０および第２の位置３６１で、複数の陥凹３２０（例えば３２０ａおよび３２０ｂ）を選択的にその中に受容するように構成される。図３Ａおよび図６に示されるように、基軸３３０ａは、丸い陥凹３２０ａおよび３２０ｂ内に収まるように丸められる。基軸３３０ｂは、装置の組立中、半径方向に付勢可能な基軸として機能し、その後、作動／回転中に離間した陥凹３２０と相互作用しないため、装置操作中、付勢不可能な基軸として機能する。静止部分３３１は、アクチュエータ１３０の移動を妨げるための停止部６１０を提供する。一態様では、複数の離間した陥凹３２０は、約１１０°〜１４０°離れて位置付けられる一対の離間した陥凹３２０を含む。一態様では、複数の半径方向に付勢可能な基軸３３０（例えば３３０ａおよび３３０ｂ）は、約１７０°〜１９０°離れて位置付けられる一対の半径方向に離間した付勢可能な基軸３３０を含む。一態様では、一対の離間した半径方向に付勢可能な基軸３３０は、約１８０°離れて位置付けられる。一態様では、アクチュエータを閉鎖位置３６０から開放位置３６１に移動させるには、約２２０°〜２５０°の回転を必要とする。

任意に、細長い棒１２０は、可撓性である。例えば図１を参照する。任意に、サンプリング領域１５１を備える装置の遠位端は、着脱可能である。例えば、（図示されず）サンプリング領域１５１を備えるシースの遠位端およびシャフトは両方とも、圧力または切断により装置の残部から切り離されるように切込みを付けることができる。シャフトの直径の周りの切込み線は、シャフトが屈曲されたときに壊れるように、シャフトに弱部を形成するように使用され得る。シース材料により、シースもまた切込みが付けられても、付けられなくても良い。一態様では、サンプリング領域は、切断工具またはナイフでそれを切断することにより無傷で除去され得る。あるいは、装置の先端は、切断工具を使用して切り取られ得る。

図１および図２に示されるように、本発明の装置は、遠位端１１１および長手方向軸を有するハンドル１１０と、 実質的に長手方向軸に沿ってハンドル１１０の遠位端１１１から外側方向に延在する細長い棒１２０であって、外側表面、前端１２１、およびハンドル１１０の遠位端１１１に固定して装着される後端１２２を有する棒１２０と、 ハンドル１１０の遠位端１１１に回転的に結合されるアクチュエータ部材１３０であって、棒１２０の一部分を回転的に受容するように寸法決定される第１の端１３１の開口部を画定するアクチュエータ部材１３０と、棒１２０の一部分を選択的に被包し、棒１２０の前端１２１に近接する棒の一部分、およびアクチュエータ部材１３０の第１の端１３１の一部分に固定して装着されるシース部材１４０であって、シース部材１２０の遠位端部分上のスリット１４１であって対向する縁１４２および１４３によって境界付けされるスリット１４１を画定し、スリット１４１が、対向する縁１４２および１４３がサンプル収集孔１５０を実質的に封止するように実質的に接合する閉鎖位置２００と、子宮腔内に位置付けられたとき、スリット１４１の対向する縁１４２および１４３が相互に離間配置される開放位置２０１との間で選択的に移動可能である、選択的に組織サンプルを得るためのスリット１４１とを備える、子宮内膜サンプリング装置１００を備える。一態様では、アクチュエータ部材１３０は、スリット１４１が閉鎖位置２００に位置付けられる第１の位置３６０と、スリット１４１が開放位置２０１に位置付けられる第２の位置３６１との間でハンドル１１０の遠位端１１１を中心として選択的に回転可能である。一態様では、シース部材１４０の遠位端部分およびシース部材の遠位端部分の下にある棒１２０の外側表面の一部分が、サンプル収集孔１５０を画定する。任意に、インジケータ１８０は、サンプル収集孔１５０に近位に位置付けられる。一態様では、スリット１４１は、長手方向軸を中心に延在する螺旋状スリットである。スリット１４１は、長手方向軸を中心に少なくとも１周回１７０を有し得る。

図３Ｂおよび図６に示されるように、一態様では、アクチュエータ１３０は、画定される複数の離間した陥凹３２０を有する内側周辺縁３０２をその上に有する内側孔３０１を画定し、ハンドル１１０の遠位端１１１は、長手方向軸に遠位に沿って延在するハンドル突出部３５０を画定し、ハンドル突出部３５０は、複数の半径方向に付勢可能な基軸３３０を画定し、その３３０ａは、それぞれの第１の位置３６０および第２の位置３６１の複数の離間した陥凹３２０に選択的に受容されるように構成される。一態様では、複数の離間した陥凹は、約１１０°〜１４０°離れて位置付けられる一対の離間した陥凹３２０（例えば３２０ａおよび３２０ｂ）を含む。一態様では、複数の半径方向に付勢可能な基軸は、約１７０°〜１９０°離れて位置付けられる一対の半径方向に離間した付勢可能な基軸３３０（例えば３３０ａおよび３３０ｂ）を含む。一態様では、アクチュエータが閉鎖位置３６０から開放位置３６１に移動するには、約２２０°〜２５０°の回転を必要とする。

図３Ｂに示されるように、アクチュエータ１３０は、時計回り方向にハンドル１１０の周囲でアクチュエータ１３０を回転させることによって位置１（３６０）から位置２（３６１）に移動される。付勢可能な基軸３３０ａは、位置１の陥凹３２０ａに存在し、アクチュエータ１３０が時計回り方向で位置２（３６１）に回転されるとき、付勢可能な基軸３３０ａは、その後、陥凹３２０ｂに格納される。位置１で、基軸３３０ｂに接するアクチュエータ突出部３４０ａは、アクチュエータ１３０が反時計回り方向に回転するのを防止する。位置２で、静止部分３３１に形成される停止部６１０に接するアクチュエータ突出部３４０ｂは、アクチュエータ１３０が時計回り方向に回転するのを防止する。形成される基軸は半径方向に付勢され得るが、ハンドル突出部３５０は回転せず、ハンドル突起部３５０は一か所（内側方向に移動し、半径方向に開始位置に戻る付勢可能な基軸以外）に留まり、アクチュエータ突出部および陥凹と相互作用する。

図４は、減少した直径４７０および重なりシース４４０を有し、相互に離れて移動されるときに組織サンプリング要素を形成する２つの対向する縁を備えるスリット４４１により形成される拡張可能な組織サンプリング要素を備えるサンプル領域４１５を有する棒４２０の遠位部分により形成されるサンプル収集孔４５０を備える本発明の実施形態を示す。装置は、棒４２０と、重なりシース部材４４０、シース部材の遠位部分のスリット４４１、ハンドル４１０、および先端４６０とを備える。

本発明の装置では、シースは移動され、スリットは様々な方法で開放され、本発明は本明細書に例示されるものにのみ限定されない。対向する縁が相互から離れて移動するように一つ以上のスリットの対向する縁に作用するようにシース部材を移動することは、アクチュエータを使用して達成することができ、シースの一部分が動かないよう保持することと、同時に、動かない部分からのシースの力（複数可）および移動させた部分がスリットの対向する縁を離させるようにシースの別の部分を移動させるアクチュエータを作動させることとを含む。アクチュエータおよびシースの移動させた部分をそれらの元の位置に戻すことにより力（複数可）を解放することは、スリットの対向する縁を再び一緒にし、閉鎖位置を形成する。

図４に示されるように、シース部材はその遠位端４４５上で棒４２０の遠位端および／または先端４６０に固定される。シースの近位端は、アクチュエータ、例えばシースねじ４３０に固定される。シースねじ４３０は回転可能であり、回転するとき、シース４４０を移動させる。シースによる移動のない第１の位置では、スリット４４１は、その対向する縁が相互に実質的に隣接し、接合して閉鎖される。シースねじ４３０が第２の位置に回転されると、シース４４０が移動し、上述のように、スリット４４１の対向する縁が相互から離れて移動し、端を露出させ、スリットの領域のシースの直径を拡張させる。シースねじ４３０は、シースねじ４３０（図示されず）の近位端に係合するように回転されるねじ式要素であり得る係止部材４８０によって第２の位置に保持され得る。

一態様では、係止部材４８０は、第２の位置にアクチュエータを保持するようにアクチュエータの近位端を係合するために、ハンドル４１０の長手方向軸に沿って長手方向に移動され得る摺動要素であり得る。一態様では、アクチュエータ（シースねじ４３０）は、係止機構が表面を押すことによって作動されるとき、係合要素が解放され、アクチュエータが棒の軸に沿って長手方向にばねの解放力によって移動されるか、または棒の周囲を周方向に位置２に回転させるようなばね装填要素である係止部材４８０によって位置１に保持され得る。アクチュエータは、手動操作および係合要素の再係合により位置１に戻すことができる。一態様では、アクチュエータは、位置１から位置２への手動による移動後、位置２でアクチュエータと係合するばね装填係止機構４８０により、位置２に保持され得る。アクチュエータは、任意の方法、例えば手動操作により位置１に戻すことができる。位置２は、位置１から遠位に移される一つ以上の位置であり得る。位置２は、画定された遠位位置または装置のオペレータによって選択される任意の遠位に移された位置であり得る。位置２が画定された遠位位置であるとき、対向する縁の相互から離れる移動の程度は、同程度であり、対向する縁は、同距離だけ離れて移動される。位置２が、任意の特定の構造係止要素によって画定されない、位置１から任意に選択された遠位に移された距離であるとき、スリット４４１の対向する縁間の距離の程度もまた、任意の距離となる。位置２に関して任意に遠位に移された距離位置を有することにより、対向する縁が最大限に離れた距離からほぼ閉鎖の位置までの連続する範囲内で離れて移動することが可能となり、スリット４４１の領域のシース部材の拡張量を制御することが可能となる。一旦アクチュエータが位置２に置かれると、アクチュエータの位置２の位置は、アクチュエータを静止に保持するための係止部材を係合することにより維持することができ、例えば組織サンプリング要素は、次に、サンプル収集孔内に収容されるサンプルを得るために使用される。

図７等に示される一態様では、アクチュエータは歯車または一組の歯車を回転させることができる。シース部材を歪み下に置いても、置かなくても良いそのような装置の一例は、シースの近位端に取り付けられた歯付リングを介してアクチュエータの長手方向の運動を回転運動に転換することとなる歯車または歯車組をアクチュエータに回転させることである。図７は、歯車を動かし、歯車装置７１２に固定されるシース部材７４０に作用するアクチュエータの動作によって動かされる歯車を備える歯車装置７１２を備えるハンドル７１０を示す。アクチュエータの移動は、歯車を、スリット７４１が閉鎖され、サンプル収集孔７５０が閉鎖される位置１から、組織サンプリング要素を形成するために対向する縁を露出し、サンプル収集孔を開放する、スリットを開放する位置２（図示されず）に移動させる。インジケータ７８０は、シース部材７４０または棒７２０上に設置され得る。非外傷性先端７６０は、棒の遠位端上にあってよい。シース部材７４０は、先端７６０に近接して固定される。棒７２０の近位端は、ハンドル７１０に固定される。組織サンプルが取得され、サンプル収集孔に格納された後、アクチュエータは、歯車が位置１に戻るように移動され、スリットは、対向する縁が相互に実質的に隣接するように閉鎖し、サンプル収集孔が閉鎖される。

図示しない一態様では、アクチュエータは、スリット４４１の対向する縁が相互から離れて移動するようにシース４４０を移動させるために、遠位方向に近接して長手方向に移動され得る。アクチュエータは、その最近位部位である位置１から、位置１から遠位に移される第２の位置である位置２に移動される。位置１においては、スリットは、その対向する縁が相互に実質的に隣接して閉鎖され、かつ、シース部材４４０は歪みを受けない。位置２にあるとき、シース部材４４０の移動は、本明細書に記載されるように、組織サンプリング要素が形成されるようにスリット４４１の対向する縁を離間する。アクチュエータは、アクチュエータを位置２に維持し、スリットを、その対向する縁が相互から離れた開放構成に維持するために、アクチュエータ、棒、シース部材、および／またはハンドル４１０と相互作用することができる、ねじ式要素、摺動要素、または当業者に既知の他のそのような要素であり得る係止部材４８０によって位置２に保持され得る。位置２は、位置１から遠位に移される一つ以上の位置であり得る。位置２は、画定された遠位位置または装置のオペレータによって選択される任意の遠位に移された位置であり得る。位置２が画定された遠位位置であるとき、対向する縁の相互から離れる移動の程度は、同程度であり、対向する縁は、同距離だけ離れて移動される。位置２が、任意の特定の構造係止要素によって画定されない、位置１から任意に選択された遠位に移された距離であるとき、スリット４４１の対向する縁間の距離の程度もまた、任意の距離である。位置２に関して任意に遠位に移された距離位置を有することにより、対向する縁が最大限に離れた距離からほぼ閉鎖の位置までの連続する範囲内で離れて移動することが可能となり、スリット４４１の領域のシース部材の拡張の量を制御することが可能となる。一旦アクチュエータが位置２になると、アクチュエータの位置２の位置は、アクチュエータを静止に保持するための係止部材を係合することにより維持することができ、例えば組織サンプリング要素は、次に、サンプル収集孔内に収容されるサンプルを得るために使用される。

図８および図９を見ると、数字が他の図の数字と類似性を示すように、本発明の装置は、遠位端８１１および長手方向軸を有するハンドル８１０と、実質的に長手方向軸に沿ってハンドル８１０の遠位端８１１から外側方向に延在する細長い棒８２０であって、外側表面、前端８２１、およびハンドル８１０の遠位端８１１に固定して装着される後端８２２を有する棒８２０と、ハンドル８１０の遠位端８１１に回転的に結合されるアクチュエータ部材８３０であって、棒の一部分を回転的に受容するように寸法決定される第１の端８３１（図１の１３１に類似）の開口部を画定するアクチュエータ８３０（図示されず）と、棒８２０の一部分を選択的に被包し、棒の前端８２１に接近する棒の一部分、およびアクチュエータ部材８３０の第１の端８３１（図１の１３１に類似）の一部分に固定して装着されるシース部材８４０であって、シース部材８４０が、シース部材８４０の遠位端部上のスリット８４１であって対向する縁８４２および８４３によって境界付けされるスリット８４１を画定し、（図８Ｃおよび図９Ｃ参照）シース部材８４０の遠位端部分と、シース部材の遠位端部分の下の棒の外側表面の一部分がサンプル収集孔８５０を画定する、シース部材８４０を備える、組織サンプリング装置８００を備える。図８Ｂおよび図９Ｂに示されるように、スリット８４１は、子宮内膜の表面と接触させることによって、子宮腔内に位置付けられたときに組織サンプルを得るために、スリット８４１の対向する縁８４２および８４３がサンプル収集孔８５０を実質的に封止するように実質的に接合する閉鎖位置（図８Ｂおよび９Ｂ）と、スリット８４１の対向する縁８４２および８４３が相互から離間配置される開放位置（拡張される）（図８Ｃおよび図９Ｃ）との間で選択的に移動可能（拡張可能）である。相互から離間配置されるとき、対向する縁８４２および８４３は、軟部組織表面と接触するとき、子宮腔の内側表面などの軟部組織表面から組織を除去することができる組織サンプリング要素を形成する。図８Ｃおよび図９Ｃに示されるように、サンプリング領域８５１は、組織サンプリング要素８４６を形成する対向する縁８４２および８４３を有する開放サンプル収集孔８５０を備える。図８および図９に示されるように、インジケータ９８０は、サンプル収集孔８５０の近位端から離間配置され、これは、患者に挿入される装置の長さおよびサンプル収集孔８５０のおおよその位置示すためのユーザーに対する深度計として使用され得る。深さ停止部は、シャフトに沿ってどこにでも配置することができ、装置の挿入深さの指標を提供する。

図示しない一態様では、棒８２０の近位端下において収集するために、および／または装置から収集されるサンプルを除去するために、装置内に吸引装置を組み込むことができる。例えば、サンプルをサンプル収集孔から分注するための吸引装置の反転もまた、本発明により想定される。

シースは、その形状を維持する薄い壁を有するチューブを覆うシースを形成する材料から作製され得る。好適な材料は、プラスチックの一般的な分類、ＰＴＦＥ、ＰＥＥＫ、ポリカーボネート、ナイロン、ポリプロピレン、ＦＥＰ、ＬＤＰＥ、トパス、および他のそのようなプラスチックを含むが、これらに限定されない。シース材料は、ステンレス鋼およびニチノールなどの外科用金属または合金からも構成され得る。シース材料は、エポキシなどの熱硬化性プラスチックからも形成され得る。例えば、剛性および透明性などの質は、シースに所望される態様を提供する。加えて、剛性である薄い壁を有するシースは、使用中に組織を掻き取るのに役立つスリットの対向する縁の形成を可能にする。シースの壁は、約０．１００インチ〜約０．００１インチ、約０．００１インチ〜約０．０５０インチ、約０．００１インチ〜約０．０３０インチ、約０．０１０インチ〜約０．１００インチ、約０．０１０インチ〜約０．０２０インチ、約０．００１インチ〜約０．０１０インチ、約０．００１インチ〜約０．００５インチ、約０．０５０インチ〜約０．１００インチ、およびその間の幅であり得る。

サンプル収集孔は、スリットが開放位置にあるときを除き、アクセスすることができない収容された空間である。閉鎖されたサンプル収集孔内にサンプルを収容することにより、または閉鎖されることにより保護される孔自体を有することにより、他の種類の細胞の存在による汚染から保護し、子宮内膜サンプリング装置の患者への挿入または患者からの除去中などのサンプルの破損または組織の損失を防止する。

スリットは、シースの長手方向軸を中心に１回以上周回するか、または周り得る。例えば、サンプルを得るために、材料の剛性およびスリットの縁が適切な掻取りを提供する能力を考慮し、１〜１０回シースを周回する。長手方向軸の周りのスリットの周回数は、サンプル収集孔の回転の数、および一方向であるか時計周りおよび反時計周りの両方向であるか、使用される方向の選択に影響を与える場合があり、収集されるサンプルによって決定され得る。当業者は、過度の実験なく、適切なサンプルがスリットを有する本発明の装置によって特定の周回数並びに回転数および回転方向により収集されたかを決定することができる。

スリットは、一本以上のスリットを含むことができ、各スリットは対向する縁を有する。図５に示される一態様では、４つの平行するスリットが本発明の装置のシースの遠位端に存在し、２つの平行するスリットであるスリット５４１およびスリット５４２が示される。本発明は、一つ以上のスリットを有する装置を想定する。そのようなスリットは、螺旋状スリット、長手方向のスリットもしくは垂直なスリット、またはそれらの組み合わせであり得る。長手方向のスリットは、棒の長手方向軸に平行である。垂直なスリットは、棒の長手方向軸に垂直なスリットカットであり、シース部材の円周の一部分の周囲で半径方向に延在するスリットを含み得る。更なるスリットの設計は、例えば棒の長手方向軸に平行な４つのスリット、および各長いスリットに接続され、かつそれに垂直な小さなスリットを有する複数のスリットを備える。小さなスリットは、長いスリットに沿ってどこにあってもよく、小さいスリットは、組織サンプリング要素に異なる形状を提供し得る、すなわち、小さいスリットの位置は、シースが開放位置に移動されるとき、露出された対向する縁の屈曲位置を変更することができる。

ハンドル５１０、シース部材５４０、アクチュエータ５３０、棒５２０および係止部材５１５を備える例示的な装置は、図５に示される。シース部材５４０が近位位置１から遠位に移動される位置２の長手方向に移動されるとき、平行するスリット５４１および５４２の対向する縁は、相互から離れて移動し、そのような移動はまた、図５に示されるように他のスリットでも生じ、スリット５４２は、区域５４５および５４６によって境界付けされる。スリット５４２の対向する縁が離れて移動するとき、対向する縁５４２ａは領域５４５の１境界を形成し、対向する縁５４２ｂは領域５４６の１境界を形成する。対向する縁５４２ａおよび５４２ｂは、軟部組織表面に接触するとき、組織を除去することができる。スリット５４１は、領域５４５および領域５４７によって境界付けされる。スリット５４１の対向する縁が離れて移動するとき、対向する縁５４１ａは領域５４５の１境界を形成し、対向する縁５４１ｂは領域５４７の１境界を形成する（図示されず）。対向する縁５４１ａおよび５４１ｂは、軟部組織表面に接触するとき、組織を除去することができる。スリットの対向する縁が相互から離れて移動することによって形成された組織サンプリング要素は、サンプルを収集するために使用され得、サンプルは、棒の減少した直径と、スリットが位置する領域を覆うシース部材によって形成されるサンプル収集孔内に収容される。同時に、スリット５４３および５４４（図示されず）は、各スリットの対向する縁がサンプルを収集するための更なる対向する縁を形成するように離れて移動するように作用される。

図５において、スリットの閉鎖位置５００が示され、アクチュエータは位置１にあり、シース部材５４０に移動力はない。アクチュエータ５３０は、開放位置５０１として示される、各スリットの対向する縁が相互から離れて移動するようにシース部材を移動させる位置２に移動される。アクチュエータは、スリット５４１、５４２、５４３、および５４４を閉鎖位置５００に戻すために、位置２から位置１に移動される。

本発明の装置の使用中、装置の遠位端は、サンプル収集孔を備えるサンプリング領域が子宮頸管を通過して子宮腔の所望の位置に位置付けられるように、子宮頸部口をある程度拡張するために任意に非外傷性先端などの端部を使用して子宮頸管内に続いて子宮腔内に挿入される。装置の挿入距離は、医療提供者により感触によって、または子宮音を利用することによって、確認することができる。子宮腔内の深さ配置に役立つように、シースまたは棒上に位置するインジケータ、またはオペレータ用の物理的な停止部である深さ停止部が、組み込まれ得る。例えば、深さ停止部は、位置に摺動可能に移動されるなど、インジケータの位置に位置付けられ得る。

一旦装置のサンプリング領域が所望の位置に置かれると、アクチュエータは、シースに存在するスリットの対向する縁を相互から離れて移動させるシースを移動させるために、位置１から位置２に移動される。アクチュエータは、本明細書に記載される機構および成分によって位置２に維持され得る。スリット（複数可）位置のシースの直径の拡張は、装置全体を移動させる必要なく、対向する縁が子宮腔の内膜に広く接触することを可能にする。相互から離れてそれらが移動することによって対向する縁のそれぞれが露出されることにより、装置の組織サンプリング要素が形成される。露出された対向する縁は、本来の位置から遠位および近位などの装置の長手方向軸に沿って長手方向、もしくは子宮腔の内側の周りを周方向のいずれか、またはその両方の方向に移動されるか、あるいは順方向もしくは逆方向の複数に移動され、子宮腔の軟部組織表面からの組織は、除去され、サンプル収集孔に収集される。サンプル収集が完了したら、アクチュエータは位置２から位置１に移動され、シースに存在するスリットの対向する縁は、サンプル収集孔を実質的に閉鎖するように、接合するように一緒に移動される。装置は患者から引き出される。次に、サンプルは、アクチュエータを位置１から位置２に移動させ、よってスリットの対向する縁を相互から離れて移動させることによってサンプル収集孔を開放することによりサンプル収集孔から取り出され、サンプル収集孔内に収容される組織が既知の方法によって取り出される。例えば、サンプル収集孔を備える装置の遠位端は、組織学的流体を含有する容器に設置され得る。アクチュエータは、サンプル収集孔および組織学的流体に曝されるその中の組織を露出させるために、スリットの対向する縁を離れて移動させるように位置１から位置２に移動される。装置の遠位端は、サンプル収集孔からの組織を洗浄するために移動され得る。次に、装置は減菌されるか、または廃棄され得る。

スリットは、任意の既知の切断手段を使用して、例えばレーザー切断によりシースに切り込みを入れることができる。スリット用にシース内に作製された切り込みは、スリットが閉鎖されるときに、スリットの対向する縁が相互に対して実質的に平行かつシースの外側表面に対して実質的に垂直に配向されるように、シースの表面およびシースの長手方向軸に対して垂直であってよい。スリット用にシース内に作製された切り込みは、スリットが閉鎖されるときに、スリットの対向する縁が相互に対して実質的に平行に配向され、シースの外側表面に対して面角に位置付けられるように、シースの表面に面角であってよい。スリットが開放位置にあるとき、スリットの対向する縁のうちの一つの少なくとも一部分は、長手方向軸に対して鋭角に配向される。シースの表面に対して面角に縁を有するスリットに切り込みを入れることにより、より鋭い刃先を有するスリットを提供することができる。鋸歯付きである縁を有するスリットに切り込みを入れることも本発明により想定される。歯付きの対向する縁を有するスリットは、各縁の歯を交互配置することにより、閉鎖されたサンプル収集孔を提供するだろう。シースにスリットを作製するための切り込みの切り溝または幅は、サンプル収集孔が汚染またはサンプルの損傷を防止するために適切に閉鎖されるように最少にされるべきである。スリットに切り込みを入れることによって、切り込みの切り溝もしくは幅がより広くまたは大きくなり、サンプル収集孔をあまり密接に閉鎖しないため、材料が移動し、より多くの材料が失われる。

子宮内膜サンプリング装置の棒は、所望の特性、例えば、剛性および／または可撓性を提供する任意の材料から作製され得る。好適な材料は、プラスチック、ナイロン、ＰＥＥＫ、ステンレス鋼、外科用鋼、Ｕｌｔｅｍ（商標）、Ｔｏｒｌｏｎ（商標）、ＰＰＳ、Ｇｒｉｖｏｒｙ（商標）、カーボン繊維、黒鉛、およびガラス充填デルリン、金属、十分な剛性を強化するために充填剤または繊維を組み込む組成物を含む任意の熱可塑性もしくは熱硬化材料を含むがこれらに限定されない。本発明の装置の棒用の材料の選択における留意点としては、特に棒の減少した直径部分に関して、高い曲げ弾性率および十分に高い剛性が挙げられる。棒の減少した直径部分は、約０．１００インチ〜約０．００１インチ、約０．００１インチ〜約０．０５０インチ、約０．０２０インチ〜約０．０７０インチ、約０．０１０インチ〜約０．１００インチ、約０．０１０インチ〜約０．０６０インチ、約０．００１インチ〜約０．０８０インチ、約０．０５０インチ〜約０．８０インチ、約０．０５０インチ〜約０．１００インチ、およびその間の幅の直径を有し得る。例えば、Ｇｒｉｖｏｒｙの曲げ弾性率は２，６８０，０００ｐｓｉであり、未充填ポリカーボネートに関しては３７５，０００ｐｓｉ、未充填ＰＥＥＫに関しては６００，０００ｐｓｉである。

本発明の装置は、減少した直径を有するサンプル収集孔を形成しない棒の一部分に特定の直径の棒を有し得る。直径は、０．０５０インチ〜１．０インチ、約０．１００インチ〜約０．２００、約０．１２０インチ〜約０．３００インチ、約０．１３０インチ〜約０．２００インチ、約０．１４０インチ〜約０．２００インチ、約０．１６０インチ〜約０．２００インチ、約０．１００インチ〜約０．５００インチ、約０．１００インチ〜約０．７００インチ、約０．０５０インチ〜約０．２００インチ、およびその間の全ての直径の範囲であり得る。本発明の装置の長さは、ハンドルの非外傷性先端の先端から近位端までの任意の所望の長さであり得る。例えば、装置は、約５インチ〜約２５インチ、または約７インチ〜約１５インチ、または約１２インチ〜約１５インチ、または約１２インチ〜約２０インチ、約５インチ〜約１５インチ、およびその間の全ての長さであり得る。

子宮底から子宮頸部口までを測定するとき、子宮腔内への挿入深度の長さは、例えば約１〜４ｃｍ、２〜６ｃｍ、または約５〜１２ｃｍ、およびその間の全ての長さの任意の所望の、かつ機能的長さであり得る。合計の掻取り長さに関してスリットにより形成された領域の長さは、標的領域の適切かつ完全なサンプルを提供する任意の所望の長さであってよく、例えば約０．２５インチ〜約２．５インチ、約０．７５インチ〜約２インチ、または約１インチ〜４インチ、およびその間の全ての長さであり得る。

インジケータは、子宮内膜サンプリング装置の遠位端上に存在するマーカーバンドであり得、棒、シース、またはその両方の上にあるか、または子宮の長さに設定された別個の深さ停止部であり得る。そのようなインジケータは、棒上のパッド印刷、またはシース上の直接レーザーエッチングなどによる、任意の既知の手段により棒またはシースに加えられるマーカーバンドであり得る。あるいは、棒またはシースに対して対比色の材料が、表面、または棒、シース、もしくはその両方の表面の陥凹に対比色材料を加熱することなどにより、棒またはシースに適用され得る。インジケータは、使用中に見るのに十分な長さのものである、０．０５インチ〜約１．０インチなどの任意の幅のものであり得る。インジケータは、スリットの近位端から既定の距離に設置され、そのような距離は、近位端から約０．０５〜約６インチであるか、または一旦子宮の長さが決定されたら、ユーザーによって設定され得る。使用中、子宮内膜サンプリング装置は、患者の中に、装置の遠位端が子宮底に接触する深さまで、または子宮音によって事前に決められた設定された長さに配置される。インジケータは、ちょうど患者内の外側子宮頸部口に、またはユーザーによって設定された摺動可能な深さ停止部まで設置されるか、あるいは固定された深さ停止部が対象に接触する。

サンプル収集孔は、減少した直径の棒部分および重なりシースによって作り出された空間の容量によって達成され得る所望される任意の容量を有し得る。子宮内膜サンプリング装置の直径は、例えば子宮腔の異なる直径に対応するために変動し得るが、開放位置の対向する縁の程度で測定される、開放されたシース部材の直径は、０．０５インチ〜１．０インチ、または約０．０１インチ〜約０．７５インチ、または約０．２インチ〜約０．５インチ、または約０．１インチ〜約０．３インチ、約０．０５インチ〜約０．２５インチ、およびその間の全ての直径の範囲であり得る。サンプル収集孔の容量も異なってもよく、０．０２ｍＬ〜約１．２ｍＬの範囲であり得る。例えば、９ＦＲ装置のサンプル収集孔のおおよその容量は０．０６ｍＬであり、１１Ｆｒ装置のサンプル収集孔のおおよその容量は０．１２ｍＬであり、１３Ｆｒ装置のサンプル収集孔のおおよその容量は０．１９ｍＬである。開放位置の対向する縁の程度で測定される、開放されたシース部材の直径は、０．２２３インチであり得る。開放位置の対向する縁の程度で測定される、開放されたシース部材の直径は、０．２４９インチであり得る。開放位置の対向する縁の程度で測定される、開放されたシース部材の直径は、０．２８８インチであり得る。サンプル収集孔は、更なる組織の捕捉を可能にするために、サンプル収集孔を超えて延在し得る。組織サンプルは、吸引または他の負圧手段を組み込むことにより、棒の下に移動できる。

一態様では、スリットは、２つの別個のスリットであってよく、それぞれのスリットは、装置の長手方向軸に対して実質的に平行であり、それぞれは２つの対向する縁を備える。アクチュエータが第１の位置から第２の位置に移動されるとき、対向する縁は、掻取りのために使用される縁を提供し、サンプル収集孔を開放するために、相互から分離される。装置は、本明細書に記載される方法および使用のために機能する。

本発明の方法

本発明の方法は、組織および細胞を含むサンプルを得るために、図１、図２、図３Ａおよび３Ｂ、図８Ａ−Ｃおよび図９Ａ−Ｃ、並びに図４、図５および図７に例示されるものなど、本明細書に開示される装置を使用することを含む。本明細書に使用されるように、サンプルは、細胞内マトリックス、並びにヒトまたは動物の領域を掻取るまたは切除するときに見られる細胞および細胞外物を含む、組織および細胞を含み得、組織、細胞、またはその両方と称され得る。

本発明の方法は、組織サンプルを得ることを含み、対向する縁を備える少なくとも一つのスリットを有する選択的に移動可能なシースを備えるサンプリング装置を提供することであって、シースの移動は、スリットの対向する縁を離れて移動させることと、軟部組織部位に隣接してスリットを設置し、相互から離れてスリットの対向する縁を移動させるためにシースを移動させ、軟部組織を対向する縁と接触させることによりサンプルを収集することと、相互に隣接するスリットの対向する縁を移動させるためにシースを移動させ、縁が実質的に接合することと、スリットを軟部組織部位から除去することとを含む。移動可能なシースは、棒の一部分と重複する。選択的に移動可能なシースは、１本以上のスリット、２本のスリット、３本のスリット、４本のスリット、５本のスリット、６本のスリット、７本のスリットまたは１０本以上のスリットを備えることができる。シースに固定されたアクチュエータを移動させることにより、シースを移動させる。装置は、棒、移動可能なシース、アクチュエータおよびサンプル収集孔を備えることができる。シースは、棒の遠位部分（前端に近接する）または棒の遠位端上に位置付けられる先端に固定することができ、シースは、アクチュエータ、またアクチュエータによって移動される成分に固定され得る。

本発明の方法は、子宮内膜のサンプルを得る方法を含み、図１、図２ＡおよびＢ、図３ＡおよびＢ、並びに図６に示されるように、子宮内膜サンプリング装置１００を提供することを含む。本方法は、遠位端１１１および長手方向軸を有するハンドル１１０と、長手方向軸に実質的に沿ってハンドル１１０の遠位端１１１から外側方向に延在する細長い棒１２０であって、外側表面、前端１２１、およびハンドル１１０の遠位端１１１に固定して装着される後端１２２を有する棒１２０と、ハンドル１１０の遠位端１１１に回転的に結合されるアクチュエータ部材１３０であって、棒１２０の一部分を回転的に受容するように寸法決定される第１の端１３１の開口部を画定するアクチュエータ部材１３０と、棒１２０の一部分を選択的に被包し、棒の前端に近接する棒の一部分と、アクチュエータ部材の第１の端の一部分に固定して装着されるシース部材１４０であって、シース部材の遠位端部分と、シース部材の遠位端部分の下にある棒の外側表面の一部分とがサンプル収集孔１５０を画定し、シース部材１４０がシース部材の遠位端部分上の螺旋状スリット１４１であって対向する縁１４２および１４３によって境界付けられる螺旋状スリット１４１を画定し、螺旋状スリットの対向する縁１４２および１４３がサンプル収集孔１５０を実質的に封止するように実質的に接合する閉鎖位置２００と、螺旋状スリットの対向する縁が相互から離間配置される開放位置２０１との間で選択的に移動可能であり、アクチュエータ部材１３０が、螺旋状スリット１４１が閉鎖位置２００に位置付けられる第１の位置３６０と、螺旋状スリット１４１が開放位置２０１に位置付けられる第２の位置３６１との間でハンドル１１０の遠位端１１１を中心として選択的に回転可能であることとを備える子宮内膜サンプル装置を提供することと、シース部材の遠位端部分を、膣腔を通して子宮頸管を通り子宮腔内の所望の位置に導入して前進させることと、螺旋状スリット１４１を開放位置２００に選択的に延在させるように、アクチュエータ部材を第２の位置３６１に回転させることと、子宮腔の所望の位置の組織に対して対向する縁を有するシース部材の遠位端部分を選択的に付勢し、同時に子宮内膜サンプリング装置１００のハンドル１１０を回転させて、開放に位置付けられた螺旋状スリットの対応する回転が組織をサンプル収集孔１５０の中に収集するように作用することとを含む。

一態様では、一旦スリットがサンプルを収集するために軟部組織部位に位置付けられると、スリットが開放位置にある子宮内膜サンプリング器具装置は、時計回りなどの一方向に１回以上３６０°回転され得る。一態様では、サンプルを収集するために、スリットが開放位置にある子宮内膜サンプリング装置は、時計回りなどの一方向に１回以上３６０°回転され、続いて、スリットが開放位置にある子宮内膜サンプリング装置を反時計回りなどの他の方向に１回以上３６０°回転され得る。一態様では、サンプルを収集するために、スリットが開放位置にある子宮内膜サンプリング装置は、時計回りなどの一方向に１回３６０°回転され、続いて、スリットが開放位置にある子宮内膜サンプリング装置を反時計回りなどの他の方向に１回３６０°回転され得る。回転数は、任意の一方向に行われ、一方向または両方向の回転の方向は、ユーザーおよび所望されるサンプルにより変動し得る。方法は、サンプルを収集するステップを含み得、スリットが開放位置にある間、時計回りおよび反時計回りの一方向または両方向に、少なくとも１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回または１０回以上ハンドルを完全に回転させることを含む子宮内膜サンプリング装置のハンドルを回転させることを含む。本発明の利益は、サンプル収集孔の３６０°の回転の開放位置にある装置によって接触される表面から幅広くサンプルを採取する能力である。一態様では、ハンドル全体ではなくハンドルの一部分が、組織表面に対して組織サンプリング要素を回転させ、付勢するように回転され得る。例えば、ハンドルの遠位または近位部分のハンドルのノブ部分は、細胞および組織を収集するために、組織表面に沿っておよび／またはそれに対して装置の組織サンプリング要素を備える棒、シース、およびサンプリング領域を移動させるように回転され得る。

一態様では、サンプルを収集する方法において、一旦スリットがサンプルを収集するために軟部組織部位に位置付けられると、スリットが開放位置にある子宮内膜サンプリング装置は、１回以上、一つ以上の長手方向線に沿って近位位置から遠位位置まで子宮内膜サンプリング装置の長手方向軸に沿って長手方向に移動され得る。サンプルを収集する方法は、スリットの対向する縁が子宮内膜サンプリング装置を長手方向および周方向に、または一方向もしくは両方向に１回以上移動させることにより相互から離れて移動される、開放位置にあるスリットを移動させることを含み得る。更に、装置の移動は、長手方向の移動が遠位方向の部位Ａから部位Ｂに移動し、近位方向に移動させることにより部位Ｂから部位Ａに戻ることを含むように行われ得る。更に、装置の移動は、周方向の移動が時計回り方向の部位Ａから部位Ｂに移動されるか、または再び部位Ａに完全に３６０°回転し、反時計回り方向の部位Ａから部位Ｂに移動されるか、または再び部位Ａに完全に３６０°回転するように行われ得る。一態様では、方法は、サンプル収集孔１５０を選択的に閉鎖するために螺旋状スリット１４１を閉鎖位置２００に選択的に移動させるように、第１の位置３６０にアクチュエータ部材を回転させることと、膣腔から子宮内膜サンプリング装置１００を引き出すこととを更に含む。一態様では、本方法は、装置が使用される患者に適切に寸法決定される棒とシースを足した直径を有する子宮内膜サンプリング装置を選択することを含み得る。例えば、小さい直径を有する子宮頸部生体構造に関して、約０．００３インチ〜約３インチの直径を有する子宮内膜サンプリング装置が使用され得、より大きい直径を有する子宮頸部生体構造に関して、約０．０５インチ〜約５インチ、または約０．１インチ〜約６インチの直径を有する子宮内膜サンプリング装置が使用され得る。本発明の装置は、直径が、スリットが位置しない領域で測定される、約０．０３インチ〜約６インチの棒とシースを足した直径の範囲、およびその間の全直径で提供され得る。例えば、棒とシースを足した直径は約０．１１８インチであり、直径は、スリットが位置しない領域で測定される。例えば、棒とシースを足した直径は約０．１４５インチであり、直径は、スリットが位置しない領域で測定される。例えば、棒とシースを足した直径は約０．１７０インチであり、直径は、スリットが位置しない領域で測定される。例えば、棒とシースを足した直径は約０．２００インチであり、直径は、スリットが位置しない領域で測定される。

一態様では、本発明の方法は、装置が使用される患者に適切に寸法決定されるサンプル収集エリア長を有する子宮内膜サンプリング装置を選択することを含み得る。例えば、子宮頸部口の長さまで小さい底を有する子宮生体構造に関して、約０．０２５インチ〜約１．２５インチの長さを有する子宮内膜サンプリング装置が使用され得、子宮頸部口の長さまでよりも長い底を有する子宮生体構造に関して、約０．０５インチか〜約３インチ、または約０．１インチから約５インチの長さを有する子宮内膜サンプリング装置が使用され得る。本発明の装置は、長さが、スリットが位置する領域で測定される、約０．０３インチ〜約６インチ、およびその間の全ての長さのサンプル収集エリア長の範囲で提供され得る。

本発明の方法は、図４に示される装置の使用を含む。この方法は、長手方向軸を有するハンドル４１０と、第１の位置のアクチュエータ４３０と、可撓性棒４２０と、可撓性棒４２０を覆うシース部材４４０であって、少なくとも一つのスリット４４１を備え、棒の遠位端に近接して固定され、アクチュエータに固定されるシース部材と、少なくとも一つのスリットおよびサンプル収集孔を備えるサンプリング領域とを備える装置であって、サンプリング領域４１５が子宮腔内にある程度に挿入される装置を、女性対象の子宮腔内に挿入することと、組織サンプリング要素を形成するために、相互から離れてスリットの対向する縁を移動させるように第１の位置から第２の位置にアクチュエータを移動させることと、係止部材を移動することにより第２の位置にアクチュエータを任意に維持することと、サンプルを得るために、装置全体を周方向にもしくは装置の長手方向軸に沿った長手方向にまたは両方に移動させることにより組織サンプリング要素と子宮腔の内側表面を接触させることと、サンプル収集孔にサンプルを収容することと、相互に実質的に隣接してスリットの対向する縁を移動させるように第１の位置にアクチュエータを移動させることと、対象から装置を取り除くこととを含む。装置は、非外傷性先端または閉鎖した先端であり得る先端４６０を更に含み得る。

アクチュエータは、シースねじ４３０を含み得る。アクチュエータの移動は、シースねじの回転を含む。アクチュエータの移動は、シース部材４４０も移動させる。シースによる移動がない第１の位置では、スリット４４１は、その対向する縁が相互に実質的に隣接し、接合して閉鎖される。シースねじ４３０が第２の位置に回転されるとき、シース４４０が移動し、スリット４４１の対向する縁が相互から離れて移動し、端である組織サンプリング要素を露出させる。シースねじ４３０は、シースねじ４３０の近位端を係合するように回されるねじ式要素であり得る係止部材４８０によって第２の位置に保持され得る（図示されず）。

一態様では、係止部材４８０は、第２の位置にアクチュエータを保持するためにアクチュエータの近位端を係合するように、ハンドル４１０の長手方向軸に沿って長手方向に移動され得る摺動要素であり得る。一態様では、アクチュエータ（シースねじ４３０）は、ばね装填要素である係止部材４８０によって位置１に保持され得、係止機構が表面を押すことによって作動されるとき、係合要素が解放されることで、アクチュエータは、棒の軸に沿った長手方向にばねの解放力によって動かされ、または棒の周りを周方向に位置２まで回転される。アクチュエータは、手動操作により位置１に戻され、係合要素を再係合することができる。一態様では、アクチュエータは、アクチュエータの位置１から位置２への手動移動後、位置２でアクチュエータと係合するばね装填係止機構４８０を作動させることにより、位置２に保持され得る。アクチュエータは、任意の方法により、例えば手動操作により位置１に戻すことができる。位置２は、位置１から遠位に移される一つ以上の位置であり得る。位置２は、画定された遠位位置であるか、または装置のオペレータによって選択される任意の遠位に移された位置であり得る。位置２が画定された遠位位置であるとき、対向する縁の相互から離れる移動の程度は同じ程度であり、対向する縁は同じ距離に離される。位置２が、任意の特定の構造係止要素によって画定されない、位置１から任意に選択された遠位に移された距離であるとき、スリット４４１の対向する縁間の距離の程度も、任意の距離である。位置２に関して任意に遠位に移された距離位置を有することにより、対向する縁が最大限に離れた距離からほぼ閉鎖の位置までの連続する範囲内で離れて移動することが可能となり、スリット４４１の領域のシース部材の拡張の量を制御することが可能となる。一旦アクチュエータが位置２になると、アクチュエータの位置２の位置は、アクチュエータを静止に保持するための係止部材を係合することにより維持することができ、例えば組織サンプリング要素は、次に、サンプル収集孔内に収容されるサンプルを得るために使用される。

本発明の方法は、図７等に示される歯車または歯車組を移動させるアクチュエータを備える装置の使用を含む。この方法は、作動されるとき、歯車または一組の歯車が、シース部材内の一つ以上のスリットの切り込みの対向する縁が離れるか、または相互から離れて移動するようにシース部材を移動する、機械接続にあるアクチュエータを備える装置を女性の対象に提供することを含む。本装置は、歯車を動かし、歯車装置７１２に固定されるシース部材７４０が作用するように、アクチュエータの機械動作によって動かされる歯車を備える歯車装置７１２を備えるハンドル７１０を更に備えることができる。アクチュエータの動作は、歯車を、スリット７４１が閉鎖され、サンプル収集孔７５０が閉鎖される位置１から、対向する縁を露出し、組織サンプリング要素を形成し、サンプル収集孔を開放するスリットを開放する位置２（図示されず）に移動させる。インジケータ７８０は、シース部材７４０または棒７２０上に設置され得る。非外傷性先端７６０は、棒の遠位端上にあってよい。シース部材７４０は、先端７６０に近接して固定される。棒７２０の近位端は、ハンドル７１０に固定される。組織サンプルが取得され、サンプル収集孔に格納された後、アクチュエータは、歯車が位置１に戻るように移動し、スリットは、対向する縁が相互に実質的に隣接するように閉鎖し、サンプル収集孔が閉鎖される。本明細書で使用される、用語「第１の位置」および「位置１」とは、互換的に使用され得、同様に、用語「第２の位置」および「位置２」とは、互換的に使用され得、本開示を注意深く読むことにより決定され得る、アクチュエータの位置および／またはスリットの対向する縁の位置を指す。

本発明の方法の一実施態様では、スリット４４１の対向する縁が相互から離れて移動するようにシース４４０を移動させるために、近位方向から遠位方向の長手方向に移動するアクチュエータを備える装置が、女性の対象に提供され得る。アクチュエータは、その最近位部位である位置１から、位置１から遠位に移される第２の位置である位置２まで移動される。位置１において、スリットは相互に実質的に隣接するその対向する縁により閉鎖され、かつ、シース部材４４０は歪みを受けない。位置２にあるとき、シース部材４４０の移動は、本明細書に記載されるように、組織サンプリング要素が形成されるようにスリット４４１の対向する縁を離す。アクチュエータは、アクチュエータを位置２に維持し、スリットを、その対向縁が相互から離れた開放構成に維持するために、アクチュエータ、棒、シース部材、および／またはハンドル４１０と相互作用することができる、ねじ式要素、摺動要素、または当業者に既知の他のそのような要素であり得る係止部材４８０によって位置２に保持され得る。位置２は、位置１から遠位に移される一つ以上の位置であり得る。位置２は、画定された遠位位置であるか、または装置のオペレータによって選択される任意の遠位に移された位置であり得る。位置２が画定された遠位位置であるとき、対向する縁の相互から離れる移動の程度は同じ程度であり、対向する縁は同じ距離に離される。位置２が、任意の特定の構造係止要素によって画定されない、位置１から任意に選択された遠位に移された距離であるとき、スリット４４１の対向する縁間の距離の程度も、任意の距離である。位置２に関して任意に遠位に移された距離位置を有することにより、対向する縁が最大限に離れた距離からほぼ閉鎖の位置までの連続する範囲内で離れて移動することが可能となり、スリット４４１の領域のシース部材の拡張の量を制御することが可能となる。一旦アクチュエータが位置２になると、アクチュエータの位置２の位置は、アクチュエータを静止に保持するための係止部材を係合することにより維持することができ、例えば組織サンプリング要素は、次に、サンプル収集孔内に収容されるサンプルを得るために使用される。

本明細書には、女性の子宮腔からサンプルを収集する方法が開示されており、装置のサンプリング領域を子宮腔内に位置付けるために、本明細書に開示される装置の遠位端を、女性の膣および子宮頸管を通して挿入することと、第１の位置から、サンプル収集孔を開放し、少なくとも一つのスリットの対向する縁を提供する第２の位置にアクチュエータを移動させることと、組織サンプルを取得するために子宮腔を対向する縁と接触させることと、第２の位置から第１の位置にアクチュエータを移動させることと、装置を対象から取り除くこととを含む。あるいは、本方法は、組織の収集物を装置内に引き上げるために吸引力または負圧を利用することを更に含む。本方法は、第１の位置から、サンプル収集孔を開放する第２の位置にアクチュエータを移動させることにより、サンプルを装置から取り出すことと、サンプル収集孔内の組織サンプルを取り出すこととを更に含む。あるいは、本方法は、装置の遠位端を切断するか、またはサンプリング領域を含む装置の一部分を解放するために棒を壊すことにより装置のサンプリング領域を取り外すことを更に含む。あるいは、本方法は、逆吸引によりサンプルを取り出し、装置が開放するとき、サンプル収集領域からサンプルを吹付けることを更に含む。

本発明の方法は、任意に非外傷性先端を備える、本明細書に開示される装置の遠位端を膣および子宮頸管を通して子宮腔内に挿入することを含む。本装置は、患者に入れられると、インジケータが視界を通過し、挿入がユーザーによって停止されるか、装置が予め設定されたシースの外側に位置付けられる深さ停止部によって物理的に停止するまで挿入される。アクチュエータは、一つ以上のスリットを開放位置に移動させるために、第１の位置から第２の位置に移動される。装置全体または装置の一部分を、時計回りおよび反時計回りの一方向または両方向に１回以上３６０°回転させるか、または装置を、近位から遠位および／または遠位から近位方向に長手方向に移動し、同時に、子宮腔の内側表面を開放スリットの対向する縁と接触させ、接触させた領域から組織サンプルを得る。一旦適切なサンプルが収集されたら、スリットを閉鎖し、今や収集したサンプルを収容するサンプル収集孔を覆い、実質的に閉鎖するために、アクチュエータを第２の位置から第１の位置に移動させる。次に、装置は患者から取り除かれる。収集したサンプルは、組織学的検査のために処理される。サンプル収集孔は、装置を患者に挿入し、患者から取り除く間、汚染から保護され、子宮腔内でのサンプリング中のみ、およびその後収集したサンプルを装置から解放するために開放される。スリットの閉鎖位置は、子宮頸管を通じて子宮腔内への侵入時に汚染からサンプル収集孔を守り、サンプルを収集した後、サンプル材料の損失、並びに装置のサンプル収集孔を子宮腔および膣から引き出す間、汚染から収集したサンプルを保護する。

本発明の実施態様は、サンプルを収集する方法を含み、装置は患者に１回挿入される。一旦装置の遠位端が患者の子宮腔内に挿入されると、サンプルは、子宮腔内の装置の遠位端の回転的または長手方向移動により収集され、その後装置は患者から引き出される。対照的に、サンプルを得るために現在利用可能な装置の使用を含む方法は、装置を子宮腔内に複数回挿入することを必要とする場合がある。複数回挿入することにより、サンプルの汚染またはサンプルの損失の機会を増加させ、患者が感じる不快および／または痛みを増加させる。２回目および更なる挿入で同じ部位からサンプリングすることは困難なため、複数回の挿入は収集したサンプルの変動度も増加させる。

本発明の方法の一例は、任意に非外傷性先端を備える子宮内膜サンプル装置の遠位端を膣および子宮頸管を通して子宮腔内に挿入することを含む。本装置は、患者に入れられると、インジケータが視界を通過し、挿入がユーザーによって停止されるか、予め設定されたシースの外側に位置付けられる深さ停止部によって物理的に停止するまで挿入される。アクチュエータは、スリットを開放位置に移動させるために、第１の位置から第２の位置に回転される。装置全体を、時計回りおよび反時計回りの一方向または両方向に１回以上３６０°回転させ、同時に、子宮腔の内側表面を開放スリットの対向する縁と接触させ、接触させた領域から組織サンプルを得る。一旦適切なサンプルが収集されたら、スリットを閉鎖し、収集したサンプルを含むサンプル収集孔を覆い、密閉するために、アクチュエータを第２の位置から第１の位置に回転させる。装置は患者から取り除かれる。収集したサンプルは、組織学的検査のために処理される。サンプル収集孔は、装置を患者に挿入し、患者から取り除く間、汚染から保護され、子宮腔内でのサンプリング中のみ、およびその後収集したサンプルを装置から解放するために開放される。スリットの閉鎖位置は、子宮頸管を通じて子宮腔内に入るときの汚染からサンプル収集孔を守り、サンプルを収集した後、サンプル材料の損失、並びに装置のサンプル収集孔を子宮腔および膣から引き出す間、汚染から収集したサンプルを保護する。

本発明の方法は、本発明の装置の挿入を可能にするために、子宮頸部口を拡張することを含み得る。装置を子宮頸管に挿入するために、少量の力のみが使用されるべきであり、抵抗性は、未経産または狭窄口を有する患者に見られる場合がある。装置は、ユーザーが停止した深さ、またはユーザーにより予め設定されたシースの外側にある深さ停止部まで挿入される。

この方法は、装置を対象に挿入する前に、棒およびシース部材の少なくとも一部分を、外科用潤滑剤、もしくは麻酔成分、または鎮痛剤でコーティングすることを更に含み得る。

本発明の方法は、スリットが女性の子宮腔内に位置付けられるように、子宮内膜サンプリング装置を挿入することであって、任意に、患者内のスリット（一つ以上のスリットであり得る）の深さが棒に位置するインジケータによって、または対象の外部子宮頸部口の外側に接触する深さ停止部によって示すことができることと、スリットが開放位置にあるようにアクチュエータ部材を移動させる（例えば回転させる）ことと、ハンドルまたはシースに接続されるハンドルの一部分、よって装置全体もしくは装置のサンプリング部分を３６０°回転させ、同時にシース部材の遠位端に位置する開放スリットの離れた対向する縁が子宮腔の内側表面に隣接し、それに対して付勢されることと、子宮腔の内部表面に対するスリットの対向する縁の掻き取りおよび／または切断動作により子宮内膜組織のサンプルを得、子宮内膜組織がサンプル収集孔に移されることとを含む。装置は、近位から遠位そして戻る長手方向にも移動させることができる。一旦子宮内膜サンプリング装置の１回以上の３６０°の回転が達成され、サンプルが収集されたら、子宮内膜サンプリング装置の回転または移動を停止し、アクチュエータ部材を、スリットが開放位置から閉鎖位置に移動し、サンプル収集孔が閉鎖されるように、第１の位置から第２の位置に回転させるか、または移動する。一旦サンプル収集孔が閉鎖されたら、子宮内膜サンプリング装置は患者から引き出される。サンプルの汚染の防止を補助するために、シースの外部は任意の付着した組織または細胞を除去するために洗浄することができる。洗浄溶液は、サンプル収集孔に侵入しないが、患者の内部へのまたは患者の内部からの子宮内膜サンプリング装置の移動中に取得した細胞または組織、および収集したサンプルが、例えば子宮膣部細胞または組織によって汚染されないようにシース部材の外側表面の洗浄のみされるべきである。

組織は、スリットが閉鎖位置２００から開放位置２０１に移動され、サンプル収集孔が開放され、組織がアクセス可能になり取り出されるように、アクチュエータ部材を第１の位置から第２の位置に移動させることによってサンプル収集孔から取り出すことができる。例えば、閉鎖位置にあるとき、サンプル収集孔が位置する子宮内膜サンプリング装置の遠位端は、液体に浸漬され得る。次に、スリットが閉鎖位置２００から開放位置２０１に移動され、サンプル収集孔が開放され、液体をサンプル収集孔の中もしくは外に流すことによって、または開放されたサンプル収集孔を液体内に移動させることによって、組織はサンプル収集孔から洗浄されるように、アクチュエータ部材を第１の位置３６０から第２の位置３６１に回転させる。サンプル収集孔が位置する装置の遠位先端は、液体を含む検体容器中に浸され、スリットが開放位置で、装置は、サンプルを取り出すために、旋回されるかまたは攪拌される。あるいは、サンプルは、ピペット、ピンセット、把持器具、もしくは他の機器、吸引、または当業者に既知の他の方法によってサンプル収集孔から回収され得る。

本装置は、再使用可能な成分および取り外し、廃棄することができる成分により設計され得ることも想定される。取り外し可能な成分は装置のサンプリング部分を含み、その場で組み立てるか、または取り付けることができることが想定される。本装置は、完全な単一使用としても設計され得るが、折ることができるか、さもなければ保存液、または組織学的処理用の容器内への設置のために装置の残部から分離することができる装置のサンプリング部分を収容する着脱可能な区画を備える。例えば、サンプル収集孔を形成する減少した直径部分を含む棒の遠位端は、棒の残部から着脱可能であり得る。加えて、少なくともスリットを備えるシースの遠位端も、シースの残部から着脱可能であり得る。例えば、インジケータの部位に対応する部位など、サンプル収集孔およびスリットに近接する位置で、棒は折れ曲がるか、破損可能な部分を有し得る。一旦サンプルが収集され、装置が患者から取り除かれたら、シースの遠位端は、例えばハサミまたは解剖用メスで、ほぼ棒の折れ曲がった部位または破損可能な部分でシースの残部から断ち切られ、その後、折れ曲がった、または破損可能な部分で、棒を折るために力が使用される。組織サンプルを収容する棒およびシースの解放された遠位端は、次に、組織サンプルを収集し保存する様式で処理され得る。一態様では、減少した直径領域を備える棒の遠位端は、完全に組み立てられた棒構造を形成するために、棒の長い区画にスナップ嵌めされるか、またはねじ止めされ得る。棒の長い部分は、装置のハンドルに取り付けられても、そうでなくてもよい。使用中、組み立てられた棒構造はハンドルに固定される。シース部材は、単一片の材料のものであるか、またはシースの一部分を取り除くことが可能である位置で穿孔され得る。一態様では、シースは、アクチュエータから着脱可能であってよい。例えば、シース全体をアクチュエータから切り離し、棒の遠位端を切り離すが、棒および先端に取り付けられたシースを残すことにより、収集した組織サンプルを回収または貯蔵するように使用することができる装置の一部分を形成し得る。先端は、棒および／またはシースからも着脱可能であってよい。先端、シースの一部分（またはシース全体）、および棒の一部分を含む装置の切り離した遠位部分において、先端を取り外すことにより、組織サンプルに容易にアクセスできるように、棒の減少した直径領域からシース部分を取り除くことを可能にする。

本明細書に開示される装置を使用する方法は、疾患、特に子宮癌を診断し予知するための組織サンプルを得るのに使用され得る。本明細書に開示される装置を使用する方法は、高悪性度子宮内膜病変の診断において特定の医学的有意性のものであり得る、子宮内膜病変を診断するための細胞を得るために実施され得る。本明細書に開示される装置を使用する方法は、異常子宮出血または閉経後出血を評価するために実施され得る。本明細書に開示される装置を使用する方法は、子宮内膜切離または何らかの子宮の治療をする前に、もしくは慢性的無排卵ために、または不妊の女性のために使用され得る。本明細書に開示される装置を使用する方法は、非定型的線細胞など、細胞診の結果に異常が見られる場合に実施され得る。本発明の装置を使用して組織サンプルを除去することは、子宮腔に特に破壊的ではなく、よって、そのような装置によるサンプリングは子宮腔のモニタリングのために日常的に実施され得る。

本明細書および添付の特許請求の範囲に使用される、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、特に明確に記載のない限り、複数形の参照物を含むことに留意しなければならない。

本明細書に含まれる全ての特許、特許出願、および参考文献は、特に参照によりそれらの全体が組み込まれる。

勿論、前述した事項は本発明の例示的な実施形態にのみ関係し、本開示に記載される、多くの修正または変更が本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行われ得ることを理解するべきである。

本発明の例示的な実施形態は、ヒト卵管を閉塞するための詳細な方法、送達システム、および組成物を説明するが、本発明は、それらの実施形態に限定されない。ヒトおよび非ヒト哺乳動物の両方における様々な管を閉塞するために、本明細書の方法、送達システム、および組成物に使用するための、当業者に示され得る多くの修正または変更が存在する。

本発明は、本明細書に含まれる例として更に図示され、これは理解を明確にするために提供される。例示的な実施形態は、決してその範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。むしろ、様々な他の実施形態、その修正、および同等物を用いることができ、これらは、本明細書の説明を読むことで、本発明の趣旨および／または添付の特許請求の範囲の範囲から逸脱することなく、当業者に示され得ることを明確に理解されたい。

次の実施例は、本明細書において主張される化合物、組成物、物品、装置、および／または方法がどのように作製され、評価されるかの完全な開示および説明を当業者に提供するために記載され、単に例示的であることが意図され、本開示を制限することが意図されない。数値（例えば、量、寸法等）に対する正確さを確保する努力がなされているが、いくつかの誤差および偏差が考慮されるべきである。特に記載されない限り、部は重量部であり、温度は℃または周囲温度であり、圧力は、大気圧であるか、またはそれに近い。

特に明確に記載されない限り、本明細書に記載される任意の方法は、そのステップが特定の順序で実施される必要があるものとして決して解釈されないことが意図される。従って、主張する方法がそのステップに従うべき順序を実際に列挙しない場合、またはさもなければステップが特定の順序に制限されることが特許請求の範囲または説明に具体的に記載されない場合、いかなる点においても、順序が推測されることは決して意図されない。これは、ステップの配置または操作手順に関する論理の問題、文法構成または句読点から導かれる明らかな意味、および本明細書に記載される実施形態の数または種類を含む、解釈に関する任意の可能な表現されない基礎を保持する。

（実施例１）
≪シース収集子宮内膜サンプリングシステム≫

長さが２ｃｍおよび５ｃｍの２種のサンプル収集領域構成を有する２つの子宮内膜サンプリングシステムを設計した。それぞれの収集領域バージョンは、サンプル収集領域にある増減する渦巻状の切込み周回を有する渦巻状（または螺旋状）の切込みスリットを含む。渦巻状の切込みスリットを図２に示す。これらの装置を、模擬子宮腔内の組織サンプルを収集するために使用した。この研究においては、子宮腔を模倣する目的で、ゼラチン組織ファントム（Ｖｙｓｅバリスティックゼラチン）（水中１０％のゼラチンで調製）を使用した。これは、ゼラチンが、人体組織を模倣するために使用される種類および組成物であるためである。水５００ｇ、ゼラチン５５．６ｇ、発砲体腐食剤１１滴、およびシナモン油７滴を使用して１０％のゼラチンモデルを調製した。子宮腔はモールドを使用して調製し、その際に約５”×５”の正方形の容器に液体ゼラチンを注入した。ゼラチンを冷却し、凝固させてゼラチンブロックのテスト準備を完了した。このモデルが子宮腔によって生まれる潜在的な空間を模擬するものであるため、装置をテストする目的で、収集領域を含む装置端を直接ゼラチンブロック内に挿入した。

各装置は、渦巻状の切込みスリットを備える外側シースから構成されている。サンプル収集孔はシースによって覆われ、多くのスリットのうちの一本によって閉鎖されている。渦巻状のスリット１４１は、サンプル収集領域の長さ２または５ｃｍ部分に１．５、２または３のいずれかの完全な周回を有する。シースの遠位端は、シアノアクリレート接着剤を用いて、棒１２０の先端１６０に固定した。シースの近位端は、アクチュエータ１３０に固定した。サンプリング領域の下の部分（スリット（複数可）が位置する場所の下）は、サンプルを収集できるように減少した直径を有する。棒１２０は、その近位端上でハンドル１１０に固定した。

各装置をゼラチン組織ファントム内に挿入され、模擬子宮腔からゼラチンを取り除くことができるかについて評価を行った。渦巻状の切込み設計に関して、装置は、棒１２０を定位置に保持し、一方で、スリット１４１の対向する縁を相互から離れて移動させ、サンプル収集孔を開放させるハンドル１３０を回転させることによりシースを移動させることによって操作した。アクチュエータの回転により、スリットの対向する縁を変位させ、相互の接触から離れて移動させて、サンプル収集孔を開放した。一旦開放位置になると、係止機構２０１は、サンプル収集孔が開放状態を維持するように、シースを開放したままにした。次に、各装置を、ゼラチンファントム中で、時計回りに完全に１周回、次に反時計回りに完全に１周回回転させた。次に、再度隣接するようにスリットの対向する縁を移動させることによりサンプル収集孔を閉鎖するために、アクチュエータを閉鎖した２００。各装置を試験モデルから取り除き、収集されたゼラチンの量を評価した。サンプル収集領域に使用された長さと、切込み周回の数をテストした。

次の試験用装置原型が準備された。

各装置を新しい子宮腔ゼラチン組織ファントムで試験したところ、次の結果が得られた。

試験に供された全ての装置により、模擬子宮腔から模擬組織材料（例えば子宮内膜）を取り除いた。

様々な修正および変形が本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく本発明において行うことができることは、当業者には明らかである。本発明の他の実施形態は、本明細書に開示される本発明の仕様および実践の考察から当業者には明らかである。仕様および実施例は、単に例示であると見なされることが意図され、本発明の真の範囲および趣旨は以下の特許請求の範囲によって示される。

Claims (10)

1. 子宮内膜サンプリング装置であって、
   ａ）遠位端および長手方向軸を有するハンドルと、
   ｂ）長手方向軸に実質的に沿ってハンドルの遠位端から外側方向に延在する細長い棒であって、外側表面、前端、およびハンドルの一部分の遠位端に固定して装着される後端を有する、棒と、
   ｃ）ハンドルの一部分およびシースに結合される選択的に移動可能なアクチュエータ部材と、
   ｄ）棒の一部分を選択的に被包し、棒の前端に近接する棒の一部分およびアクチュエータ部材の第１の端の一部分に固定して装着されるシース部材であって、シース部材がシース部材の遠位端部分上のスリットであって対向する縁によって境界付けされるスリットを画定する、シース部材と、
   ｅ）シース部材上に位置する複数のインジケータおよびインジケータの位置に摺動可能に位置付けられ得る深さ停止部と
   を備え、
   シース部材の遠位端部分およびシース部材の遠位端部分の下にある棒の外側表面の一部分が、サンプル収集孔を画定する、装置。
2. スリットは、スリットの対向する縁がサンプル収集孔を実質的に封止するように実質的に接合する閉鎖位置と、子宮腔内に位置付けられたときに子宮内膜サンプルを得るために、スリットの対向する縁が相互から離間配置される開放位置との間で選択的に移動可能である、請求項１に記載の装置。
3. 選択的に移動可能なアクチュエータ部材は、スリットが閉鎖位置に位置付けられる第１の位置と、スリットが開放位置に位置付けられる第２の位置との間でハンドルの遠位端を中心として選択的に回転可能である、請求項２に記載の装置。
4. スリットは、長手方向軸を中心に延在する螺旋状スリットである、請求項１に記載の装置。
5. 棒の前端は、非外傷性先端を画定する、請求項１に記載の装置。
6. 子宮内膜サンプリング装置であって、
   遠位端および長手方向軸を有するハンドルと、
   長手方向軸に実質的に沿ってハンドルの遠位端から外側方向に延在する細長い棒であって、外側表面、前端、およびハンドルの遠位端に固定して装着される後端を有する、棒と、
   ハンドルの遠位端に回転的に結合されるアクチュエータ部材であって、棒の一部分を回転的に受容するように寸法決定される第１の端に開口部を画定する、アクチュエータ部材と、
   棒の一部分を選択的に被包し、棒の前端に近接する棒の一部分およびアクチュエータ部材の第１の端の一部分に固定して装着されるシース部材であって、シース部材の遠位端部分上のスリットであって対向する縁によって境界付けされるスリットを画定し、スリットが、スリットの対向する縁がサンプル収集孔を実質的に封止するように実質的に接合する閉鎖位置と、子宮腔内に位置付けられたときに子宮内膜サンプルを選択的に得るために、スリットの対向する縁が相互から離間配置される開放位置との間で選択的に移動可能である、シース部材と、
   シース部材上に位置する複数のインジケータおよびインジケータの位置に摺動可能に位置付けられ得る深さ停止部と
   を備える、装置。
7. アクチュエータ部材は、スリットが閉鎖位置に位置付けられる第１の位置と、スリットが開放位置に位置付けられる第２の位置との間でハンドルの遠位端を中心として選択的に回転可能である、請求項６に記載の装置。
8. シース部材の遠位端部分と、シース部材の遠位端部分の下にある棒の外側表面の一部分とが、サンプル収集孔を画定する、請求項６に記載の装置。
9. スリットは、長手方向軸を中心に延在する螺旋状スリットである、請求項６に記載の装置。
10. アクチュエータ部材は、画定される複数の離間した雌穴をその上に有する内側周辺縁を有する内側孔を画定し、遠位端は、長手方向軸に遠位に沿って延在する雄突出部を画定し、雄突出部は、それぞれの第１および第２の位置の複数の離間した雌穴に選択的に受容されるように構成される複数の半径方向に付勢可能な基軸を画定する、請求項７に記載の装置。