KR20190099449A - 에멀션화된 지방산 - Google Patents
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Abstract
본 명세서에는 오메가 지방산과 같은 비극성 화합물을 에멀션화시키는 방법 및 공정이 제공된다. 또한, 본 명세서에 기술된 방법 및 공정에 따라 제조될 수 있는 조성물이 제공된다. 본 조성물은 예를 들어, 대량의 비극성 화합물, 예를 들어, 다량의 오메가 지방산을 갖는다. 비극성 화합물은 또한, 조성물 내에 매우 작은 액적으로 존재한다. 예를 들어, 액적의 평균 또는 중앙 입자 크기는 약 5㎛ 미만이다. 또한, 본 조성물은 소량의 계면활성제, 예를 들어, 약 10 내지 15% 미만의 계면활성제를 포함한다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조문헌
본 출원은 미국 가특허 출원 제62/572,275호(출원일: 2017년 10월 13일, 발명의 명칭: "Emulsified Fatty Acids") 및 미국 가특허 출원 제62/436,634호(출원일: 2016년 12월 20일, 발명의 명칭: "Emulsified Fatty Acids")에 대한 우선권을 주장한다. 상기 기술된 우선권 출원의 전체 개시내용은 본 명세서에 참고로 완전히 원용된다.
기술분야
본 발명은 일반적으로, 지방산을 에멀션화(emulsifying)시키는 방법, 및 보다 특히, 높은 백분율의 지방산을 갖는 에멀션화된 지방산 조성물을 제조하는 방법으로서, 지방산이 감소된 입자 크기를 갖는 액적(droplet)으로 존재하는 방법에 관한 것이다.
오메가 지방산(omega fatty acid)의 소비는 수많은 건강상 이점과 관련이 있다. 오메가-3 지방산이 풍부한 식이 요법(diet)은 예를 들어, 낮아진 상승된 혈액 트라이글리세라이드 수준, 및 이에 따라, 감소된 심장 질병의 위험과 관련이 있다. 오메가-3-풍부 식이 요법은 또한, 수 개의 다른 이점 중에서, 개선된 혈당, 감소된 비만 위험성, 개선된 인지 기능과 관련이 있다. 오메가-7 지방산과 관련하여, 이러한 지방산이 높은 콜레스테롤 및 트라이글리세라이드 수준을 감소시킬 수 있고, 이에 따라, 심혈관 건강을 개선시킬 수 있다는 것이 제안되었다. 오메가-7 지방산의 소비는 또한, 인슐린 수준을 낮추고, 간 기능을 개선시키고, 체중 감소를 증진시키는 것과 관련이 있다. 오메가-5 지방산은 강력한 항산화제 역할을 하는 것으로 나타났고, 또한, 소염 성질을 가질 것으로 여겨진다. 오메가-6 지방산은 뇌 기능, 정상적인 성장 및 발달에서 중요한 역할을 하는 것과 관련이 있다. 오메가-6 지방산은 또한, 뼈 건강을 유지하고, 대사를 조절하고, 건강한 생식 기관을 유지할 수 있다.
오메가 지방산의 이점이 잘 인식되어 있지만, 용이하게 흡수 가능한 지방산 산물을 제공하는 것은 어려운 것으로 입증되었다. 이는 비극성 화합물, 예를 들어, 지방산이 물과 같은 극성 용액에서 용이하게 용해되지 못한다는 사실에 상당히 기인한 것이다. 통상적인 에멀션화 공정은, 예를 들어, 종종, 소비 후 불량한 생체이용률과 관련된 큰 액적으로 지방산의 융합(coalescence)을 야기시킨다. 또한, 액적의 입자 크기를 감소시키기 위하여, 다량의 계면활성제 및/또는 가용화제가 종종 요구되며, 이에 따라, 생산 비용을 증가시키고, 궁극적으로 최종 산물에 존재하는 지방산의 비율을 감소시킨다. 계면활성제 및 보조-계면활성제는, 예를 들어, 또한, 바람직하지 않은 부작용을 가지며, 이에 따라, 이의 사용은 다수의 적용에서 불리하거나 금지된다. 그리고, 다량의 계면활성제 및/또는 가용화제를 사용하는 경우에도, 지방산 액적의 입자 크기는 종종, 최종 산물에서 요망되는 것보다 더 크게 유지되며, 이에 따라, 소비될 때, 지방산의 생체이용률에 영향을 미친다.
이에 따라, 필요한 것은 높은 수준의 지방산을 갖는 최종 산물을 야기시키는 비용-효율적인 에멀션화 공정이다. 높은 수준의 지방산 이외에, 필요한 것은 지방산의 에멀션화된 액적이 작은 크기를 가지고, 이에 따라, 에멀션이 소비될 때 흡수를 개선시키는 조성물이다. 또한, 작은 지방산 액적 크기를 야기시키면서, 다량의 가용화제 및/또는 계면활성제에 의존하지 않는 에멀션화 공정이 요구된다.
특정의 예시적 양태에서, 에멀션(emulsion)을 제공하는 방법이 제공된다. 본 방법은 제1 혼합물을 제공하는 것을 포함하며, 제1 혼합물은 약 15 중량% 미만의 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트("TPGS") 또는 이의 유도체를 포함한다. 혼합물은 또한, 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물을 포함한다. 본 방법은 또한, 제2 혼합물을 제공하는 것을 포함하며, 제2 혼합물은 물 및 1종 이상의 유화제(emulsifier)를 포함한다. 1종 이상의 유화제는 예를 들어, 제2 혼합물의 약 15 중량% 미만을 차지한다. 본 방법은 고전단 하에서 제1 혼합물을 제2 혼합물과 조합하여 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물의 에멀션을 형성시키는 것을 더 포함한다. 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 예를 들어, 약 5㎛ 이하의 입자 크기를 갖는 액적에 존재하며, 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 에멀션화의 적어도 약 20 중량%를 차지한다.
특정의 다른 예시적인 양태에서, 에멀션을 형성시키는 공정이 제공된다. 지질 성분은 고전단 혼합 하에서 수성 성분(수상)과 조합된다. 지질 성분은 약 15 중량% 미만의 TPGS 또는 이의 유도체, 및 적어도 1종 이상의 비극성 화합물, 예를 들어, 오메가 지방산을 포함한다. 수성 성분은 약 15 중량% 미만의 1종 이상의 유화제를 포함하며, 수성 성분의 잔부는 1종 이상의 담체이다. 고전단 혼합 하에서 지질 성분과 수성 성분의 조합으로부터 형성된 에멀션은 적어도 약 20 중량%의 1종 이상의 비극성 화합물을 포함한다. 또한, 에멀션은 지질 성분의 액적을 포함하며, 액적은 약 5㎛ 이하의 입자 크기를 갖는다.
특정의 예시적인 양태에서, 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 에멀션화의 적어도 약 30 중량%를 차지하며, TPGS는 에멀션화의 약 5 중량% 미만을 차지한다. 특정의 예시적인 양태에서, 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 지방산, 예를 들어, 오메가 지방산을 포함한다. 예를 들어, 오메가 지방산은 오메가-3 지방산, 오메가-5 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
특정의 다른 예시적인 양태에서, 에멀션 조성물, 예를 들어, 본 명세서에 기술된 에멀션을 형성시키는 방법 및 공정에 따라 제조된 에멀션 조성물이 제공된다. 본 에멀션은, 예를 들어, 적어도 약 20 중량%의 1종 이상의 비극성 화합물, 예를 들어, 적어도 약 20 중량%의 오메가 지방산을 포함한다. 본 조성물은 또한, 약 15 중량% 미만의 TPGS를 포함한다. 본 조성물은 5㎛ 이하의 입자 크기를 갖는 비극성 화합물의 액적을 더 포함한다.
특정의 예시적인 양태에서, 에멀션은 약산, 예를 들어, 시트르산, 아스코르브산, 말산, 또는 이들의 조합물을 더 포함할 수 있다. 특정의 예시적인 양태에서, 에멀션은 약 1 내지 20 중량%의 글리세린을 더 포함한다. 특정의 예시적인 양태에서, 에멀션은 자일리톨, 에리스리톨, 또는 이들의 조합물을 더 포함한다. 특정의 예시적인 양태에서, 에멀션은 1 내지 5 중량%의 토코페롤 및 로즈마리 추출물을 더 포함한다. 특정의 예시적인 양태에서, 에멀션은 보존제, 예를 들어, 솔브산, 솔브산칼륨, 벤조산나트륨, 또는 이들의 조합물을 더 포함한다.
특정의 예시적인 양태에서, 에멀션화된 지질 조성물이 제공된다. 본 조성물은 조성물의 약 10 중량% 미만의 유화제를 포함한다. 본 조성물은 또한, 조성물의 약 10 중량% 미만의 계면활성제를 포함한다. 본 조성물은 또한, 1종 이상의 지질 화합물을 포함하며, 1종 이상의 지질은 조성물의 적어도 약 20 중량%이다. 또한, 1종 이상의 지질 화합물은 에멀션화된 액적에 존재하며, 에멀션화된 액적은 약 5㎛ 이하의 입자 크기를 갖는다.
이러한 예시적인 특징들은 본 개시내용을 제한하거나 규정하지 않고 이의 이해를 돕기 위한 예를 제공하기 위해 언급된다. 추가적인 실시형태는 상세한 설명에서 논의되며, 추가의 설명은 하기에 제공된다.
도 1은 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스(premix)에서 14.7%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램(differential histogram)을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 29%의 비극성 성분(오일) 및 5%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 0.713㎛였다.
도 2는 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 9.41%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 28.88%의 비극성 성분(오일) 및 3%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 1.019㎛였다.
도 3은 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 3.35%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 28.88%의 비극성 성분(오일) 및 1.0%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 1.753㎛였다.
도 4는 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 2.13%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 23%의 비극성 성분(오일) 및 0.5%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 2.570㎛였다.
도 5는 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 1.35%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 22.8%의 비극성 성분(오일) 및 0.3%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 2.226㎛였다.
도 6은 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에 TPGS가 포함되지 않은 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 38%의 비극성 성분(오일)을 함유하였다. 그러나, 도시된 바와 같이, 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 7.470㎛였다.
도 2는 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 9.41%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 28.88%의 비극성 성분(오일) 및 3%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 1.019㎛였다.
도 3은 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 3.35%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 28.88%의 비극성 성분(오일) 및 1.0%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 1.753㎛였다.
도 4는 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 2.13%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 23%의 비극성 성분(오일) 및 0.5%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 2.570㎛였다.
도 5는 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에서 1.35%의 TPGS가 사용된 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 22.8%의 비극성 성분(오일) 및 0.3%의 TPGS를 함유하였다. 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 2.226㎛였다.
도 6은 특정의 예시적인 실시형태에 따른, 프리믹스에 TPGS가 포함되지 않은 샘플에 대한 입자 크기 분포의 차등 히스토그램을 도시한 그래프이다. 얻어진 최종 산물은 38%의 비극성 성분(오일)을 함유하였다. 그러나, 도시된 바와 같이, 평균 비극성(오일) 성분 입자 크기는 최종 산물의 경우에, 7.470㎛였다.
본 명세서에 기술된 실시형태는 하기 상세한 설명, 실시예, 및 청구범위, 및 이의 상기 및 하기 설명을 참조로 하여 더욱 용이하게 이해될 수 있다. 본 시스템, 디바이스, 조성물 및/또는 방법이 개시되고 기술되기 전에, 본 명세서에 기술되는 실시형태가 달리 특정되지 않는 한, 개시되는 특정 시스템, 디바이스, 및/또는 조성물, 방법으로 제한되지 않으며, 물론 그 자체는 변경될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 또한, 본 명세서에서 사용되는 용어가 단지 특정 양태를 기술하는 목적을 위한 것일뿐, 제한적인 것으로 의도되지 않도록 이해되어야 한다.
또한, 하기 설명은 현재 알려진 이의 최선의 양태에서 다양한 실시형태의 가능한 교시로서 제공된다. 관련 기술의 당업자는 본 개시내용의 유리한 결과를 여전히 얻으면서, 기술되는 양태에 대한 여러 변경이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다. 또한, 본 발명의 목적하는 이점 중 일부가 다른 특징을 사용하지 않으면서, 다양한 실시형태의 특징들 중 일부를 선택함으로써 얻어질 수 있음이 명백할 것이다. 이에 따라, 당업자는, 본 명세서에 기술된 다양한 실시형태에 대한 다양한 변형 및 개조가 가능하고, 심지어 특정 환경에서 요망될 수 있고, 본 개시내용의 일부임을 인식할 것이다. 따라서, 하기 설명은 본 명세서에 기술된 실시형태의 원리의 예시로서 제공되고, 이로 제한되지 않는다.
개요
본 명세서에 기술되는 바와 같이, 비극성 화합물, 예를 들어, 오메가 지방산을 에멀션화시키는 방법 및 공정이 제공된다. 또한, 본 명세서에 기술된 방법 및 공정에 따라 제조될 수 있는 조성물이 제공된다. 본 조성물은 예를 들어, 대량의 비극성 화합물, 예를 들어, 다량의 오메가 지방산을 갖는다. 비극성 화합물은 또한, 조성물 내의 매우 작은 액적에 존재한다. 또한, 조성물은 소량의 계면활성제를 포함한다.
보다 특히, 특정 예에서, 본 방법 및 공정은 지질 성분인 제1 혼합물을 제조하는 것을 포함한다. 지질 성분은 예를 들어, 다량의 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물, 예를 들어, 다량의 1종 이상의 지방산을 포함한다. 특정 예에서, 지방산은 오메가 지방산이다. 지질 성분은 또한, 소량의 계면활성제를 포함한다. 특정 예에서, 계면활성제는 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트(TPGS) 또는 이의 유도체이다. TPGS는 무미 및 무취인 비타민 E의 수용성 형태이며, 이는 비타민 E 영양 보충제로서 식품의약국(Food & Drug Administration)에서 승인된 것이다. TPGS는 또한, 에멀션 안정화제로서 기능한다.
TPGS 또는 이의 유도체와 비극성 화합물의 혼합 시에, 액체 프리믹스는 지질 성분으로서 형성된다. 보조-계면활성제가 지질 성분에 첨가될 수 있지만, 이러한 보조-계면활성제가 궁극적으로 비극성 화합물의 총 비율을 감소시키기 때문에, 제1 혼합물에는 어떠한 보조-계면활성제도 존재하지 않거나 필수적으로 존재하지 않을 수 있다. 예를 들어, 이러한 보조-계면활성제는 최종 에멀션화된 산물에 존재할 수 있는 지방산의 비율을 감소시킨다.
제1 혼합물 이외에, 제2 혼합물이 제조되며, 제2 혼합물은 수성 성분이다. 수성 성분은 예를 들어, 담체와 함께 혼합된, 유화제, 또는 유화제들의 혼합물 또는 에멀션 안정화제를 포함한다. 담체는 예를 들어, 물, 또는 소비를 위해 적합한 임의의 다른 극성 용액일 수 있다. 특정 예에서, 물은 담체를 형성하기 위해 다른 극성 화합물과 혼합될 수 있다. 또한, 개질된 전분 또는 검 혼합물, 예를 들어, 아라비아검, 잔탄검, 구아검, 개질된 아카시아검, 및/또는 에스터검을 포함하는, 다양한 유화제가 사용될 수 있다.
수성 성분(제2 혼합물)이 형성된 직후에, 지질 성분(제1 혼합물)은 고전단 혼합 조건 하에서 수성 성분에 서서히 첨가된다. 지질 성분은, 요망되는 양의 지질 성분이 수성 성분과 혼합될 때까지 서서히 첨가된다. 고전단 혼합은, 예를 들어, 수중유 타입 에멀션 내에 2개의 성분을 균질화하며, "오일" 부분은 비극성 화합물, 예를 들어, 오메가 지방산이다.
특정 예에서, 다양한 다른 첨가제 및 성분은 에멀션에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 다른 성분은 수성 성분의 제조 동안에 및/또는 수상과 지질상을 혼합하는 동안에 첨가될 수 있다. 이러한 성분은 예를 들어, 착향제, 감미제, 착색제, 보존제, 안정화제, 습윤제, pH 조절제, 항산화제, 및/또는 다른 첨가제를 포함한다.
본 명세서에 기술된 방법 및 공정에 따라 제조된 에멀션은 또한, 비극성 화합물의 에멀션화된 액적이 마이크로미터 범위, 예를 들어, 약 10㎛ 이하 또는 심지어 5㎛ 이하의 평균(mean) 또는 중앙(median) 입자 크기와 같은 입자 크기를 갖는 것을 고려하면, 마이크로에멀션이다. 또한, 지질 성분을 제조하기 위해 사용되는 소량의 계면활성제로 인하여, 에멀션은 매우 소량의 계면활성제를 갖는다. 또한, 지질 상에 첨가된 다량의 비극성 화합물로 인하여, 에멀션은 여전히, 다량의 비극성 화합물, 예를 들어, 다량의 오메가 지방산을 갖는다. 예를 들어, 에멀션은 약 20 중량% 내지 약 80 중량%의 지방산, 및 5 내지 10 중량% 미만의 계면활성제를 함유할 수 있다.
용어의 요약
본 발명은 단지 참고로 하기 정의 및 예를 이용하여 상세히 기술될 것이다. 본 명세서에서 달리 규정하지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에 기술된 것과 유사하거나 균등한 임의의 방법 및 물질이 본 발명의 실시 또는 시험에서 사용될 수 있지만, 바람직한 방법 및 물질이 기술된다. 방법, 프로토콜, 및 시약이 다양할 수 있기 때문에, 본 발명이 기술된 특정 방법, 프로토콜 및 시약으로 제한되지 않는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서에 제공된 표제는 본 명세서를 전체적으로 참조하여 이루어질 수 있는 본 발명의 다양한 양태 또는 실시형태에 대한 제한이 아니다. 이에 따라, 바로 아래에서 규정되는 용어는 명세서를 전체적으로 참조하여 더욱 완전히 규정된다.
본 명세서에서 사용되는 단수 형태는 문맥이 달리 명백하게 명시하지 않는 한, 복수의 지시대상을 포함한다.
범위 또는 값은 본 명세서에서 "약" 하나의 특정 값으로부터, 및/또는 "약" 다른 특정 값까지로 표현될 수 있다. 이러한 범위가 표현될 때, 다른 양태는 그러한 범위의 하나의 특정 값으로부터 및/또는 그러한 범위의 다른 특정 값까지를 포함한다. 범위의 각각의 종결점이 다른 종결점과 관련하여, 및 다른 종결점과 독립적으로 유의미한 것으로 또한 이해될 것이다. 유사하게, 값이 선행사 "약"을 사용하여 근사치로서 표현될 때, 특정 값이 다른 양태를 형성하는 것으로 이해될 것이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 용어 "약"은 제공된 측정에 대한 당해 분야에서의 일반적인 허용 오차 범위 내, 예를 들어, 평균의 2 표준 편차 내로서 이해된다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 측정에 따라, "약"은 기술된 값의 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5%, 0.1%, 0.05%, 또는 0.01% 내인 것으로서 이해되어야 한다. 문맥으로부터 달리 명확하지 않는 한, 본 명세서에 제공되는 모든 수치는 용어 약에 의해 수식될 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용되는 용어, 예를 들어, "예(example)," "예시적인(exemplary)," 또는 "예시화된(exemplified)"은 선호도를 나타내는 것을 의미하기 보다는 그 후에 논의되는 양태가 단지 제시된 양태의 일례임을 설명하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "첨가제(additive)"는 이의 영양, 약제, 식이, 건강, 기능식품, 약제, 건강 이익, 에너지-제공, 치료, 맛, 저장 수명, 홀리스틱(holistic) 성질, 또는 다른 성질들 중 하나 이상을 향상시키기 위해 식료품 또는 다른 소비재 제품에 첨가될 수 있는 임의의 성분을 포함한다. 본 명세서에 기술되는 방법 및 조성물과 함께 사용될 수 있는 특정 첨가제는 예를 들어, 안정화제 및 습윤제, 예를 들어, 글리세린; pH 조절제, 예를 들어, 시트르산, 아스코르브산, 및 말산; 감미제, 예를 들어, 자일리톨, 에리스리톨, 및/또는 다른 당 알코올; 소비 가능한 착향제; 소비 가능한 착색제; 및 보존제, 예를 들어, 솔브산, 솔브산칼륨, 벤조산나트륨, 및 바이오플라보노이드 및 유기산을 갖는 과일로부터 유래된 다른 천연 항균제; 에센셜 오일; 및 향료(fragrance)를 포함한다. 당업자에게 공지된 다른 첨가제는 또한, 예를 들어, 최종 산물의 의도된 용도를 기초로 하여 첨가될 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 "토코페롤(tocopherol)"은 하기 화학식으로 표현되는 4가지 상이한 형태의 비타민 E 계열을 지칭한다:
알파-토코페롤의 경우, R 및 R1 = CH3, 베타-토코페롤의 경우, R = CH3 및 R1 = H, 감마-토코페롤의 경우, R = H 및 R1 = CH3, 및 델타-토코페롤의 경우, R 및 R1 = H. 각 이성질체는 단독으로, 또는 다른 이성질체와 조합하여 존재할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 "토코트라이엔올(tocotrienol)"은 하기 화학식으로 표현되는 4가지의 상이한 형태의 비타민 E 계열을 지칭한다:
알파-토코트라이엔올의 경우, R 및 R1 = CH3, 베타-토코트라이엔올의 경우, R = CH3 및 R1 = H, 감마-토코트라이엔올의 경우, R = H 및 R1 = CH3, 및 델타-토코트라이엔올의 경우, R 및 R1 = H. 각 이성질체는 단독으로, 또는 다른 이성질체와 조합하여 존재할 수 있다.
본 명세서에는 하기 화학식을 갖는 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트(TPGS)의 사용이 개시되어 있다:
상기 식에서, 지수 n은 25의 평균 값을 갖는다.
본 명세서에는 TPGS "유도체"가 개시된다. 이러한 유도체는 에틸렌옥시 단위의 수, 예를 들어, n=50에 의해, 또는 토코페롤을 토코트라이엔올 단위로 치환함으로써 다양할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 "콜로이드(colloid)"는 2개의 상, 즉, 분산상 및 연속상을 함유한 혼합물을 지칭하며, 분산상은 연속상 전반에 걸쳐 분포된 입자(액적)를 함유한다. 콜로이드성 혼합물은 에어로졸, 발포체(foam) 및 분산액, 예를 들어, 에멀션, 예를 들어, 나노에멀션을 포함한다. 액체 콜로이드, 예를 들어, 나노에멀션은 분산상이 없는 용액과 유사한 외관, 예를 들어, 투명도(clarity)를 가질 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "에멀션"은 2개의 비혼화성 액체의 콜로이드성 분산액, 예를 들어, 수중유(지질) 콜로이드(O/W), 유중수 콜로이드(W/O), 유중수중유 콜로이드(O/W/O) 또는 수중유중수 콜로이드(W/O/W)로 지칭된다. 수중유 에멀션에서, 소수성 상(오일)은 수상(물) 중에 분산된다. 이 중 하나는 연속상의 일부이며, 이 중 다른 하나는 분산상의 일부이다. 제공된 액체 희석 조성물은 에멀션, 통상적으로, 수중유 나노에멀션(수상(water phase)으로도 지칭되는 임의의 수성상 중에 분산된 임의의 유용성 상(oil soluble phase)을 포함함)을 포함하며, 여기서, 유상은 분산상이며, 수상은 연속상이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "중앙 입자 크기(median particle size)"는 개시된 분산액의 비극성 (오일)상에 분산된 액적의 평균 직경을 지칭한다. "입자 크기 분포 D50(Particle Size Distribution D50)"은 또한, 중앙 직경 또는 입자 크기 분포의 중간값으로서 알려져 있다. 이는 누적 분포에서 50%의 입자 직경의 값이다. 예를 들어, D50=5.8㎛인 경우에, 샘플에서 입자의 50%는 5.8㎛보다 더 크며, 50%는 5.8㎛보다 더 작다. 중앙 입자 크기 및/또는 입자 크기 분포는 포뮬레이터(formulator)에 의해 선택된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 입자 크기는 개시된 분산액의 비극성 (오일)상에 분산된 액적의 "평균" 입자 크기일 수 있다. 예를 들어, 평균 입자 크기는 부피 가중 평균(volume weighted mean)일 수 있다.
고전단 혼합의 문맥에서 사용되는 것과 같이, 본 명세서에서 사용되는 용어 "고전단(high shear)"은 물체의 부분(예를 들어, 오일 액적)을 한 방향으로 밀어내고 물체의 다른 부분을 상이한 방향으로 밀어내기 위해 힘(즉, 전단력)이 사용되는 혼합을 지칭한다. 당업자가 인식하는 바와 같이, 고전단 믹서는 통상적으로, 고속으로 회전하는 로터를 사용하여, 물질을 정지된 고정자 쪽으로 외측으로 유도하여 물질을 전단시킨다. 가변 로터 속도는 각 적용에 대한 전단 에너지의 양을 고유하게 조정하는 능력을 제공한다. 고전단 혼합은 균질화, 분산, 에멀션화, 또는 입자 크기 감소를 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 고전단 혼합은 오일 액적을 더 작은 액적으로 전단시킴으로써 오일을 물(또는 다른 수상) 내에 분산시키기 위해 사용될 수 있다.
예시적인 실시형태
특정의 예시적인 실시형태에서, 본 명세서에는,
a) i) 약 15 중량% 미만의 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트(TPGS) 또는 이의 유도체, 및 ii) 적어도 1종 이상의 비극성 화합물을 포함하는 지질 성분; 및
b) i) 약 15 중량% 미만의 1종 이상의 유화제, 및 ii) 잔부의 1종 이상의 담체를 포함하는 수성 성분을, 고전단 혼합 하에서 조합하는 것을 포함하는, 에멀션을 형성시키는 공정으로서,
에멀션은 적어도 약 20 중량%의 1종 이상의 비극성 화합물을 포함하며, 에멀션은 5㎛ 이하의 중앙 또는 평균 입자 크기를 갖는 지질-성분 액적을 포함하는 공정이 개시되어 있다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 약 15 중량% 미만의 TPGS 또는 이의 유도체 및 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물을 포함하는 제1 혼합물을 제공하는 것을 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법이 제공된다. 본 방법은 또한, 제2 혼합물을 제공하는 것을 포함하며, 여기서, 제2 혼합물은 물 및 1종 이상의 유화제를 포함하며, 1종 이상의 유화제는 약 15 중량% 미만의 제2 혼합물을 포함한다. 이후에, 제1 혼합물은 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물의 에멀션을 형성하기 위해 고전단 하에서 제2 혼합물과 조합될 수 있다. 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 약 5㎛ 이하의 입자 크기를 갖는 액적에 존재하며, 여기서, 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 에멀션화의 적어도 약 20 중량%를 차지한다.
본 명세서에서 "마이셀(micelle)" 또는 "입자(particle)"로서도 교호적으로 언급되는, 개시된 공정 및 방법에 의해 형성된 액적은 5㎛ 이하의 평균 직경을 갖는다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 평균 직경은 4.5㎛ 이하이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 평균 직경은 4㎛ 이하이다. 추가의 실시형태에서, 평균 직경은 3.5㎛ 이하이다. 추가의 실시형태에서, 평균 직경은 3㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 2.5㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 2㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 1.5㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 1㎛ 이하이다. 평균 직경은 5 나노미터(㎚) 내지 5㎛의 임의의 값을 가질 수 있다. 평균 직경은 언급된 범위에서의 임의의 값을 가질 수 있다. 예를 들어, 5㎚ 내지 100㎚의 범위에서, 평균은 임의의 값, 즉, 5㎚, 6㎚, 7㎚, 8㎚, 9㎚, 10㎚, 11㎚, 12㎚, 13㎚, 14㎚, 15㎚, 16㎚, 17㎚, 18㎚, 19㎚, 20㎚, 21㎚, 22㎚, 23㎚, 24㎚, 25㎚, 26㎚, 27㎚, 28㎚, 29㎚, 30㎚, 31㎚, 32㎚, 33㎚, 34㎚, 35㎚, 36㎚, 37㎚, 38㎚, 39㎚, 40㎚, 41㎚, 42㎚, 43㎚, 44㎚, 45㎚, 46㎚, 47㎚, 48㎚, 49㎚, 50㎚, 55㎚, 52㎚, 53㎚, 54㎚, 55㎚, 56㎚, 57㎚, 58㎚, 59㎚, 60㎚, 61㎚, 62㎚, 63㎚, 64㎚, 65㎚, 66㎚, 67㎚, 68㎚, 69㎚, 70㎚, 71㎚, 72㎚, 73㎚, 74㎚, 75㎚, 76㎚, 77㎚, 78㎚, 79㎚, 80㎚, 81㎚, 82㎚, 83㎚, 84㎚, 85㎚, 86㎚, 87㎚, 88㎚, 89㎚, 90㎚, 91㎚, 92㎚, 93㎚, 94㎚, 95㎚, 96㎚, 97㎚, 98㎚, 99㎚ 및 100㎚일 수 있다.
본 명세서에서 "마이셀" 또는 "입자"로서도 교호적으로 언급되는 개시된 방법 및 공정에 의해 형성된 액적은 약 50㎚ 내지 약 5㎛의 입자 크기 분포, D50을 갖는다. 일 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 50㎚ 내지 약 5㎛이다. 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 100㎚ 내지 약 5㎛이다. 추가의 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 100㎚ 내지 약 1㎛이다. 또 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 1㎛ 내지 약 5㎛이다. 또 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 250㎚ 내지 약 1㎛이다. 또 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 1㎛ 내지 약 5㎛이다. 또 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 500㎚ 내지 약 5㎛이다. 또 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 500㎚ 내지 약 1㎛이다. 또 다른 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 약 0.3㎛, 0.4㎛, 0.5㎛, 0.6㎛, 0.7㎛, 0.8㎛, 0.9㎛, 1.0㎛, 1.5㎛, 2.0㎛, 2.5㎛, 3.0㎛, 3.5㎛, 4.0㎛, 4.5㎛ 또는 5.0㎛이다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 입자 크기 분포, D50은 인용된 범위에서 5 나노미터(nm) 내지 5㎛의 임의의 값을 가질 수 있다. 예를 들어, 50㎚ 내지 1㎛의 범위에서, 평균은 임의의 값, 즉, 50㎚, 60㎚, 70㎚, 80㎚, 90㎚, 100㎚, 110㎚, 120㎚, 130㎚, 140㎚, 150㎚, 160㎚, 170㎚, 180㎚, 190㎚, 200㎚, 210㎚, 220㎚, 230㎚, 240㎚, 250㎚, 260㎚, 270㎚, 280㎚, 290㎚, 300㎚, 310㎚, 320㎚, 330㎚, 340㎚, 350㎚, 360㎚, 370㎚, 380㎚, 390㎚, 400㎚, 410㎚, 420㎚, 430㎚, 440㎚, 450㎚, 460㎚, 470㎚, 480㎚, 490㎚, 500㎚, 550㎚, 520㎚, 530㎚, 540㎚, 550㎚, 560㎚, 570㎚, 580㎚, 590㎚, 600㎚, 610㎚, 620㎚, 630㎚, 640㎚, 650㎚, 660㎚, 670㎚, 680㎚, 690㎚, 700㎚, 710㎚, 720㎚, 730㎚, 740㎚, 750㎚, 760㎚, 770㎚, 780㎚, 790㎚, 800㎚, 810㎚, 820㎚, 830㎚, 840㎚, 850㎚, 860㎚, 870㎚, 880㎚, 890㎚, 900㎚, 910㎚, 920㎚, 930㎚, 940㎚, 950㎚, 960㎚, 970㎚, 980㎚, 990㎚ 및 1㎛일 수 있다.
평균 입자 크기 또는 입자 크기 분포가 약 10㎚ 내지 약 100㎚ 범위에 있을 때, 액적은 본 명세서에서 "나노-에멀션(nano-emulsion)"으로서 언급된다. 개시된 나노-에멀션은 마이셀을 함유하고, 수상에 분산된, 비극성 활성 성분을 둘러싸는 1종 이상의 계면활성제를 함유할 수 있다. 계면활성제는 본 명세서에서 하기에 개시되어 있다.
입자 크기는 다양한 통상적인 방법에 의해 결정될 수 있다. 특정의 예시적인 실시형태에서, MalvernSize LASER Diffractor(예를 들어, Model S 및 Model 2000 기기)를 이용한 방사선의 유도 방출(Stimulated Emission of Radiation)에 의한 광 증폭(Light Amplification)이 입자 크기를 결정하기 위해 사용될 수 있다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 에멀션은 수중유 에멀션이고, 즉, 수상 중의 비혼화성 유기상의 콜로이드성 분산액이며, 여기서, 비혼화성 유기상은 연속적이고 균등하게 분산된다. 개시된 에멀션의 액적은 본 명세서에 기술된 바와 같은 평균 입자 크기 또는 입자 크기 분포를 가질 수 있다.
개시된 공정의 특정의 예시적인 실시형태에서, 섹션 (a)(ii)의 "적어도 1종 이상의 비극성 화합물"은 1종 이상의 "불포화 지방산"을 포함한다. 불포화 지방산은 지방산 에스터, 예를 들어, 에틸 에스터의 모노-, 다이- 및 트라이글리세라이드, 또는 이의 유도체의 형태일 수 있다.
개시된 방법 및 공정의 특정의 예시적인 실시형태에서, 불포화 지방산의 공급원은 어유로부터 유래된 것이다. 어유의 공급원은 임의의 타입의 어류, 통상적으로, 지방질이 풍부한 어류(oily fish)"로부터 또는 조류 공급원으로부터의 것일 수 있다. 지방질이 풍부한 어류의 비제한적인 예는 연어, 청어, 고등어, 멸치 및 정어리를 포함하지만, 어유는 영양적으로 중요한 불포화 지방산의 요망되는 프로파일을 제공하는 임의의 어류로부터 얻을 수 있다.
개시된 방법 및 공정의 특정의 예시적인 실시형태에서, 불포화 지방산은 식물성 공급원, 예를 들어, 식물성 오일로부터 얻을 수 있다. 식물성 오일의 비제한적인 예는 코코넛 오일, 옥수수 오일, 면실 오일, 올리브 오일, 팜 오일, 땅콩 오일, 카놀라 오일, 홍화 오일, 참깨 오일, 대두 오일, 및 해바라기 오일을 포함한다. 그러나, 견과류로부터 얻어진 오일을 포함하는 임의의 식용 오일은 이러한 실시형태에서 비극성 화합물의 성분으로서 사용될 수 있다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 1종 이상의 어유 및 식물성 오일의 혼화제가 사용될 수 있다. 일례에서, 식물성 오일로부터 용이하게 얻어진 지방산 모노-, 다이- 또는 트라이글리세라이드 및 지방산 에스터, 예를 들어, 올레, 리놀렌, 및 리놀레 지방산이 섹션 (a)(ii)의 "적어도 1종 이상의 비극성 화합물"을 포함하는 "불포화 지방산"의 양을 향상시키기 위해 첨가될 수 있다. 어유로부터 유래된 지방산의 비제한적인 예는 오메가-3 지방산, 오메가-5 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 및 이들의 혼합물, 특히, 에이코사펜타엔산(EPA), 도코사헥사엔산(DHA) 및 아라키돈산(AA)을 포함한다.
이러한 양태의 특정의 예시적인 실시형태에서, d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트(TPGS)는 섹션 (a)(i)의 성분으로서 사용된다. 다른 실시형태에서, TPGS의 유도체는 단독으로, 또는 TPGS 또는 다른 유도체와 조합하여 사용될 수 있다. TPGS 유도체의 비제한적인 예는 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 2000 석시네이트(TPGS2k) 및 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1500 석시네이트를 포함한다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 본 공정의 지질 성분의 TPGS는 약 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6% 또는 5% 미만이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 제1 반응 혼합물의 TPGS는 약 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6% 또는 5% 미만이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, TPGS는 본 명세서에 기술된 방법 및 공정으로부터 얻어진 에멀션의 약 10%, 9%, 8%, 7%, 6% 또는 5% 미만을 차지한다.
당업자는, 당해 분야에 공지된 임의의 고전단 믹서가 본 명세서에 기술된 고전단 혼합을 달성하기 위해 사용될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 예시적인 고전단 믹서는 상표 "TK Products Homomic Line Mill" 또는 "Bematek" 또는 "Greerco" 또는 "Ross"로 공급된 것을 포함한다. 예시적인 공급업체는 이카 웍스사(IKA WORKS), 카디 인터내셔널사(Kady International), 샤를로스 앤 선 컴퍼니(Charles Ross and Son Company), 실버슨 머신즈사(Silverson Machines) 및 펄사르사(Pulsar)를 포함한다. 본 명세서에 기술된 방법 및 공정에 따라 사용될 수 있는 특정 믹서는 RossTM HSM-405SC-25 고전단 믹서이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 믹서의 로터 속도는 대략 분당 3,600회 회전수(rpm), 예를 들어, 대략 1,400 rpm, 1,600 rpm, 1,800 rpm, 2,000 rpm, 2,200 rpm, 2,400 rpm, 2,600 rpm, 2,800 rpm, 3,000 rpm, 3,200 rpm, 3,400 rpm, 3,600 rpm, 3,800 rpm, 4,000 rpm, 4,200 rpm, 4,400 rpm, 4,600 rpm, 4,800 rpm, 5,000 rpm, 5,200 rpm, 5,400 rpm, 5,600 rpm 또는 더 높은 수치이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 믹서의 로터 속도는 2,000 rpm 내지 6,000 rpm이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 로터 속도는 3,000 rpm 내지 5,000 rpm이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 로터 속도는 3,000 rpm 내지 4,000 rpm이다. 이러한 고전단 혼합으로, 예를 들어, 흡습성 유화제는 수상 내에 혼합될 수 있다. 또한, 고전단 혼합은 본 명세서에 제공된 방법 및 공정에 따라, 최종 에멀션을 형성하기 위해 수상과 지질상을 에멀션화시킨다.
유화제
개시된 공정에서, 1종 이상의 유화제는 얻어진 액적의 목적하는 중앙 또는 평균 입자 크기를 제공하는 임의의 유화제로부터 선택될 수 있다. 유화제의 하나의 카테고리는 예를 들어, C14-C22 지방 알코올을 포함하며, 이의 비제한적인 예는 1-테트라데칸올(미리스틸 알코올), 1-헥사데칸올(세틸 알코올), 시스-9-헥사데센-1-올(팔미톨레일 알코올), 1-옥타데칸올(스테아릴 알코올), 시스-9-옥타데센-1-올(올레일 알코올), 트랜스-9-옥타데센-1-올(엘라이딜 알코올), 1-에이코산올(아라키딜 알코올), 및 1-도코산올(베헤닐 알코올)로부터 선택된다. 유화제의 추가의 비제한적인 예는 다이-1-테트라데카닐 포스페이트(다이-미리스틸 포스페이트), 다이-1-헥사데카닐 포스페이트(다이-세틸 포스페이트), 다이-시스-9-헥사데센-1-일 포스페이트(다이-팔미톨레일 포스페이트), 다이-1-옥타데카닐 포스페이트(다이-스테아릴 포스페이트), 다이-시스-9-옥타데센-1-일 포스페이트(다이-올레일 포스페이트), 다이-트랜스-9-옥타데센-1-일 포스페이트(다이-엘라이딜 포스페이트), 다이-1-에이코사닐 포스페이트(다이-아라키딜 포스페이트), 다이-1-도코사닐 포스페이트(다이-베헤닐 포스페이트), 1-테트라데카닐 설페이트(미리스틸 설페이트), 1-헥사데카닐 설페이트(세틸 설페이트), 시스-9-헥사데센-1-일 설페이트(팔미톨레일 설페이트), 1-옥타데카닐 설페이트(스테아릴 설페이트), 시스-9-옥타데센-1-일 설페이트(올레일 설페이트), 트랜스-9-옥타데센-1-일 설페이트(엘라이딜 설페이트), 1-에이코사닐 설페이트(아라키딜 설페이트), 및 1-도코사닐 설페이트(베헤닐 설페이트)로부터 선택된 C14-C22 지방 알코올 및 무기산의 에스터를 포함한다.
유화제의 다른 카테고리는 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 모노팔미테이트, 글리세릴 모노올레에이트 등; 모노스테아린, 모노팔미틴, 모노올레인, 지방산의 모노- 및 다이글리세라이드의 락트산 에스터, 지방산의 모노- 및 다이글리세라이드의 시트르산 에스터, 지방산의 모노- 및 다이글리세라이드의 모노- 및 다이아세틸 타르타르산 에스터, 지방산의 수크로스 에스터, 즉, 지방산을 갖는 수크로스의 모노-, 다이- 및 트라이에스터를 포함한다.
유화제의 추가 카테고리는 프로판-1,2-다이올의 지방산 에스터를 포함한다. 비제한적인 예는 1-하이드록시프로판-2-일 도데카노에이트, 2-하이드록시프로필 도데카노에이트, 프로판-1,2-다이일 다이도데칸코에이트, 1-하이드록시프로판-2-일 테트라데카노에이트, 2-하이드록시프로필 테트라데카노에이트, 프로판-1,2-다이일 다이테트라데칸코에이트, 1-하이드록시프로판-2-일 헥사데카노에이트, 2-하이드록시프로필 헥사데카노에이트, 및 프로판-1,2-다이일 다이헥사데칸코에이트를 포함한다.
유화제의 또 다른 카테고리는 하기 화학식을 갖는 C8-C18 알킬글리코사이드를 포함한다:
상기 식에서, G는 글루코스, 프룩토스, 만노스, 갈락토스, 탈로스, 알로스, 알트로스, 이도스, 아라비노스, 자일로스, 릭소스, 리보스 및 이들의 혼합물로부터 선택된 단당류 잔부를 나타내며, 지수 p는 1 내지 4이며, 지수 q는 7 내지 17이다. 알킬 글루코사이드 계면활성제의 하기 비제한적인 예는 (2R,3S,4S,5R,6R)-2-(하이드록시메틸)-6-옥토옥시옥산-3,4,5-트라이올(옥틸 글루코사이드, n-옥틸-b-D-글루코사이드), (2R,3R,4S,5S,6R)-2-데콕시-6-(하이드록시메틸)테트라-하이드로피란-3,4,5-트라이올(데실 글루코사이드, n-데실-b-D-글루코사이드), 및 (2R,3R,4S,5S,6R)-2-도데콕시-6-(하이드록시메틸)테트라하이드로피란-3,4,5-트라이올(도데실 글루코사이드, 라우릴 글루코사이드, n-도데실-b-D-글루코사이드)를 포함한다. C8-C16 알킬글리코시딜 비이온성 계면활성제의 적합한 혼화제의 하나의 예는 코긴스 케미컬사(Cogins Chemical Co.)로부터 입수 가능한 PLANTACARETM 818 UP이다.
유화제의 또 다른 카테고리는 하기 화학식을 갖는 폴리옥시에틸렌 글리콜 알킬 에터를 포함한다:
상기 식에서, R은 6 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 기이며, n은 약 2 내지 약 20의 정수이다.
적합한 에톡실레이트 알코올의 일례에는 쉘 케미컬사(Shell Chemicals)로부터의 NEODOLTM 에톡실화된 알코올이 있다. NEODOLTM 23-1은 평균 1-에톡시 단위를 갖는 길이가 C12 및 C13인 R 단위들의 혼합물을 포함한다. 에톡실화된 알코올의 비제한적인 예는 BASF로부터 입수 가능한 NEODOLTM 23-1, NEODOLTM 23-2, NEODOLTM 23-6.5, NEODOLTM 25-3, NEODOLTM 25-5, NEODOLTM 25-7, NEODOLTM 25-9, PLURONICTM 12R3, 및 PLURONICTM 25R2를 포함한다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 유화제는 하기 화학식을 갖는 폴리옥시에틸렌 글리콜 알킬 에터를 포함한다:
상기 식에서, R은 6 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬 기이며, n은 약 2 내지 약 20의 정수이다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 유화제는 하기 화학식을 갖는 "폴록사머(poloxamer)"로서 공지된 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체를 포함한다:
이러한 것은 2개의 폴리에틸렌옥시 단위의 측면에 배치된 폴리프로필렌옥시 단위로 이루어진 비이온성 블록 공중합체이다. 지수 y1, y2, 및 y3은 폴록사머가 약 1000 g/㏖ 내지 약 20,000 g/㏖의 평균 분자량을 갖게 하는 값을 갖는다. 이러한 것은 상표명 PLURONICSTM으로 널리 공지되어 있다. 이러한 화합물은 통상적으로, 특정 공중합체를 명시하기 위해 단어 폴록사머 이후에 숫자로 명명된다(예를 들어, 약 101 단위(y1 및 y3 각각은 101임)의 2개의 PEG 블록 및 약 56 단위의 폴리프로필렌 블록을 갖는 폴록사머 407). 이러한 유화제의 카테고리는 예를 들어, BASF로부터 입수 가능한 상표명 LUTROLTM F-17로 상업적으로 입수 가능하다.
유화제의 추가 예는 하기 화학식을 갖는, 에톡실레이트, 프로폭실레이트, 또는 이들의 혼합물인 알킬 아마이드를 포함한다:
상기 식에서, R은 C7-C21 선형 알킬, C7-C21 분지형 알킬, C7-C21 선형 알켄일, C7-C21 분지형 알켄일, 및 이들의 혼합물이다. R1은 에틸렌이며; R2는 C3-C4 선형 알킬렌, C3-C4 분지형 알킬렌, 및 이들의 혼합물이며, 일부 반복에서, R2는 1,2-프로필렌이다. R1 단위와 R2 단위의 혼합물을 포함하는 유화제는 약 1 내지 약 4개의 1,2-프로필렌 단위와 조합하여 약 4 내지 약 12개의 에틸렌 단위를 포함할 수 있다. 이러한 단위는 포뮬레이터에 대해 적합한 임의의 조합으로 함께 교대되거나 그룹핑될 수 있다. 하나의 반복에서, R1 단위 대 R2 단위의 비는 약 4:1 내지 약 8:1이다. 다른 반복에서, R2 단위(즉, 1,2-프로필렌)는 질소 원자에 부착되며, 사슬의 나머지는 4 내지 8개의 에틸렌 단위를 포함한다.
R3은 수소, C1-C4 선형 알킬, C3-C4 분지형 알킬, 및 이들의 혼합물; 바람직하게는, 수소 또는 메틸, 더욱 바람직하게는, 수소이다.
R4는 수소, C1-C4 선형 알킬, C3-C4 분지형 알킬, 및 이들의 혼합물이다. 지수 m이 2일 때, 지수 n은 0이어야 하며, R4 단위는 부재이고, 대신에, -[(R1O)x(R2O)yR3] 단위에 의해 대체된다.
지수 m은 1 또는 2이며, 지수 n은 0 또는 1이며, 단, m이 1일 때, n은 1이며, m이 2일 때, n은 0이며, 일례에서, m은 1이며, n은 1이며, 하나의 -[(R1O)x(R2O)yR3] 단위를 형성하며, R4는 질소 상에 존재한다. 지수 x는 0 내지 약 50, 일 실시형태에서, 약 3 내지 약 25이며, 다른 실시형태에서, x는 약 3 내지 약 10이다. 지수 y는 0 내지 약 10이고, 일례에서, y는 0이지만; 그러나, 지수 y가 0이 아닐 때, y는 1 내지 약 4이다. 일 실시형태에서, 모든 알킬렌옥시 단위는 에틸렌옥시 단위이다.
계면활성제(surfactant)
개시된 에멀션은 1종 이상의 계면활성제 및/또는 보조-계면활성제 및/또는 에멀션 안정화제의 첨가에 의해 추가로 안정화될 수 있다. 이론으로 제한하고자 하는 것은 아니지만, 계면활성제는 에멀션의 유상과 수상 간에 계면 막을 형성하여 안정성을 제공하는 것으로 여겨진다. 하기는 개시된 에멀션을 제조하는 데 사용하기에 적합한 계면활성제의 비제한적인 예이다.
알킬 설페이트
개시된 조성물은 화학식 ROSO3M을 갖는 1종 이상의 C10-C20 1차, 분지쇄 및 랜덤 알킬 설페이트를 포함할 수 있으며, 상기 식에서, R은 10 내지 20개의 탄소 원자를 포함하는 선형 또는 분지쇄이며, M은 수용성 양이온을 나타낸다. 개시된 조성물에서 사용하기 위해 적합한 알킬 설페이트의 비제한적인 예는 나트륨 데실설페이트, 나트륨 도데실설페이트, 나트륨 테트라데실설페이트, 나트륨 헥사데실설페이트, 및 나트륨 옥타데실설페이트를 포함한다.
알킬
알콕시
설페이트
개시된 조성물은 하기 화학식을 갖는 1종 이상의 C10-C18 알킬 알콕시 설페이트를 포함할 수 있다:
상기 식에서, 지수 x는 9 내지 17이며, y는 1 내지 7이며, M은 암모늄, 리튬, 나트륨, 칼륨 및 이들의 혼합물로부터 선택된 수용성 양이온이다. 비제한적인 예는 하기 화학식을 갖는 나트륨 도데실 다이에톡시 설페이트를 포함한다:
알킬 알콕시 설페이트는 또한, 에톡실레이트들의 혼합물로서 상업적으로 입수 가능하며, 예를 들어, 나트륨 라우레스 설페이트는 에톡실레이트들의 혼합물로서 입수 가능하며, 즉, 지수 y는 2 내지 4이다. 다른 적합한 예는 평균 2개의 에톡실레이트 및 C12 선형 알킬 사슬을 갖는 나트륨 라우레스-2 설페이트를 포함한다. 나트륨 라우레스-2는 코그니스사(Cognis Corp.)로부터의 TexaponTM N 56으로서 입수 가능하다. 알킬 알콕시 설페이트의 추가의 예는 나트륨 라우레스-1 설페이트, 나트륨 라우레스-3 설페이트, 나트륨 라우레스-4 설페이트, 나트륨 미레스-2 설페이트 및 나트륨 미레스-3 설페이트를 포함한다.
알켄일
설포네이트
개시된 조성물은 하기 화학식을 갖는 1종 이상의 C10-C18 알켄일 설포네이트(α-올레핀 설포네이트)를 포함할 수 있다:
상기 식에서, 지수 z는 7 내지 15이며, M은 암모늄, 리튬, 나트륨, 칼륨, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 수용성 양이온이다. 올레핀 설포네이트는 알켄일 사슬들의 혼합물, 예를 들어, 스테판사(Stepan)로부터 입수 가능한 나트륨 C14-C16 올레핀 설포네이트 Bio-TergeTM AS-40으로서 상업적으로 입수 가능하다. 또한, 알켄일 설포네이트의 비제한적인 예는 C12-C16 올레핀 설포네이트 및 C14-C18 올레핀 설포네이트를 포함한다. 다른 예는 AvanelTM S 150 CG로서 입수 가능한 C12-C15 파레스-15 설포네이트이다.
알킬
알콕시
카복실레이트
개시된 조성물은 하기 화학식을 갖는 1종 이상의 C10-C18 알킬 알콕시 카복실레이트를 포함할 수 있다:
상기 식에서, 지수 x는 9 내지 17이며, y는 1 내지 5이며, M은 암모늄, 리튬, 나트륨, 칼륨, 및 이들의 혼합물로부터 선택된 수용성 양이온이다. 비제한적인 예는 하기 화학식을 갖는 나트륨 도데실 다이에톡시 카복실레이트를 포함한다:
알킬 알콕시 카복실레이트는 또한, 에톡실레이트들의 혼합물로서 상업적으로 입수 가능하며, 예를 들어, 나트륨 라우레스 설페이트는 에톡실레이트들의 혼합물로서 입수 가능하며, 즉, 지수 y는 2 내지 4이다. 다른 적합한 예는 평균 2개의 에톡실레이트 및 C12 선형 알킬 사슬을 갖는 나트륨 라우레스-2 설페이트를 포함한다. 나트륨 라우레스-2는 코그니스사로부터의 TexaponTM N 56으로서 입수 가능하다. 알킬 알콕시 설페이트의 추가 예는 나트륨 라우레스-1 설페이트, 나트륨 라우레스-3 설페이트, 나트륨 라우레스-4 설페이트, 나트륨 미레스-2 설페이트 및 나트륨 미레스-3 설페이트를 포함한다.
알킬
알콕시
카복실산의 이세티오네이트 에스터
개시된 조성물은 하기 화학식을 갖는 알킬 알콕시 카복실레이트의 1종 이상의 C10-C18 이세티오네이트 에스터를 포함할 수 있다:
상기 식에서, 지수 x는 9 내지 17이며, 지수 y는 1 내지 5이며, M은 수용성 양이온이다. 알킬 알콕시 카복실레이트의 이세티오네이트 에스터는 미국특허 제5,466,396호에 기술되어 있으며, 이러한 문헌의 개시내용은 전문이 본 명세서에 참고로 포함된다.
알킬
카복시아마이드
개시된 조성물은 하기 화학식을 갖는 1종 이상의 C10-C18 알킬 카복시아마이드를 포함할 수 있다:
상기 식에서, R은 수소 또는 메틸이며, 지수 x는 9 내지 17이며, 지수 y는 1 내지 5이며, M은 수용성 양이온이다. 개시된 조성물에서 사용하기에 적합한 알킬 카복시아마이드의 비제한적인 예는 아지노모토사(Ajinomoto)로부터의 AMILITETM GCK-12로서 입수 가능한 칼륨 코코일 글리시네이트를 포함한다. 추가 예는 R이 메틸인 화합물, 예를 들어, 나트륨 코코일 사르코시네이트를 포함한다.
하기는 개시된 에멀션을 제조하는 데 사용하기에 적합한 쯔비터이온성 계면활성제의 비제한적인 예이다.
알킬 아마이드 베타인
쯔비터이온성 계면활성제의 한 카테고리는 하기 화학식을 갖는 C10-C16 알킬 아마이드 베타인에 관한 것이다:
상기 식에서, 지수 w는 9 내지 15이며, 지수 u는 1 내지 5이며, 지수 t는 1 내지 5이다. 베타인 계면활성제의 비제한적인 예는 {[3-(데카노일아미노)에틸]-(다이메틸)-암모니오}아세테이트, {[3-(데카노일아미노)에틸](다이메틸)암모니오}-아세테이트, {[3-(도데카노일-아미노)에틸](다이메틸)암모니오}아세테이트, {[3-(도데카노일아미노)프로필]-(다이메틸)-암모니오}아세테이트, {[3-(도데카노일아미노)-부틸](다이메틸)암모니오}아세테이트, {[3-(테트라-데카노일아미노)에틸](다이메틸)-암모니오}아세테이트, {[3-(테트라데카노일아미노)-프로필](다이메틸)암모니오}아세테이트, {[3-(헥사데카노일아미노)에틸](다이메틸)-암모니오}아세테이트, 및 {[3-(헥사-데카노일아미노)프로필](다이메틸)암모니오}아세테이트를 포함한다.
알킬 아마이드 설타인
쯔비터이온성 계면활성제의 다른 카테고리는 하기 화학식을 갖는 C10-C16 알킬 아마이드 설타인에 관한 것이다:
상기 식에서, 지수 w는 9 내지 15이며, 지수 u는 1 내지 5이며, 지수 t는 1 내지 5이다. 설타인 계면활성제의 비제한적인 예는 {[3-(데카노일아미노)에틸]-(다이메틸)-암모니오}메탄설포네이트, {[3-(데카노일아미노)에틸](다이메틸)암모니오}-메탄설포네이트, {[3-(도데카노일-아미노)에틸](다이메틸)암모니오}메탄설포네이트, {[3-(도데카노일아미노)-프로필](다이메틸)암모니오}메탄설포네이트, {[3-(도데카노일-아미노)부틸](다이메틸)-암모니오}메탄설포네이트, {[3-(테트라데카노일아미노)에틸]-(다이메틸)암모니오}메탄-설포네이트, {[3-(테트라데카노일아미노)프로필](다이메틸)-암모니오}메탄설포네이트, {[3-(헥사데카노일아미노)에틸](다이메틸)암모니오}-메탄설포네이트, 및 {[3-(헥사데카노일아미노)프로필](다이메틸)암모니오}-메탄설포네이트를 포함한다.
알킬 하이드록시 설타인
쯔비터이온성 계면활성제의 추가의 카테고리는 하기 화학식을 갖는 C10-C16 알킬 하이드록시 설타인에 관한 것이다:
상기 식에서, 지수 w는 9 내지 15이다. 알킬 하이드록시 설타인 계면활성제의 비제한적인 예는 3-[도데실(다이메틸)아자니우밀]-2-하이드록시프로판-1-설포네이트(라우릴 하이드록시설타인), 3-[테트라데실(다이메틸)아자니우밀]-2-하이드록시프로판-1-설포네이트(미리스틸 하이드록시설타인), (Z)-{다이메틸[3-(옥타데크9-엔아미도)프로필]암모니오}-메탄설포네이트(올레일 하이드록시설타인) 등을 포함한다.
담체
본 명세서에 기술된 수상의 성분들 내에 담체가 포함된다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 개시된 수상은 약 0.01 중량% 내지 약 90 중량%의 1종 이상의 담체를 포함할 수 있다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 수상은 약 85 중량% 내지 약 99 중량%의 물을 포함할 수 있다. 일 실시형태에서, 조성물은 약 85 중량% 내지 약 95 중량%의 1종 이상의 담체를 포함한다. 일 실시형태에서, 물은 유일한 담체이다. 추가 예에서, 물은 담체의 약 87 중량% 내지 약 99 중량%를 차지한다. 또 다른 예에서, 물은 담체의 약 90 중량% 내지 약 95 중량%를 차지한다. 일 실시형태에서, 담체는 또한, 1종 이상의 알코올을 포함할 수 있다. 적합한 알코올의 비제한적인 예는 에탄올, n-프로판올, 아이소-프로판올, 및 프로판다이올을 포함한다. 그러나, 포뮬레이터는 수용성 유기 용매 및/또는 물의 임의의 혼합물을 선택할 수 있다.
다른 예시적인 실시형태에서, 본 명세서에는, 고전단 혼합 하에서,
a) i) 약 15 중량% 미만의 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트(TPGS) 또는 이의 유도체, 및 ii) 적어도 1종 이상의 비극성 화합물을 포함하는 지질 성분; 및
b) i) 약 15 중량% 미만의 1종 이상의 유화제, ii) 하나 이상의 보조 구성성분, 및 iii) 잔부의 1종 이상의 담체를 포함하는 수성 성분을 조합하는 것을 포함하는, 에멀션을 형성시키는 공정으로서,
에멀션은 적어도 약 20 중량%의 1종 이상의 비극성 화합물을 포함하며, 에멀션은 약 5㎛ 이하의 평균 입자 크기 또는 중앙 입자 크기를 갖는 지질-성분 액적을 포함하는 공정이 개시된다.
첨가제
특정의 예시적인 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 조성물은 1종 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 1종 이상의 부가 성분을 포함할 수 있거나, 비타민과 같은 첨가제가 또한 포함된다. 비타민, 예를 들어, 토코페롤이 직접적으로 첨가될 수 있거나, 비타민, 예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트가 방출 가능한 형태로 첨가될 수 있다. 다른 적합한 부가 성분은 증점제, 예를 들어, 전분, 식물성 검, 펙틴 또는 단백질을 포함한다. 증점제의 비제한적인 예는 알긴산(E400), 알긴산나트륨(E401), 알긴산칼륨(E402), 알긴산암모늄(E403), 알긴산칼슘(E404), 아가(E406), 카라기난(E407), 로커스트 빈 검(E410), 펙틴(E440), 젤라틴(E441) 및 잔탄검을 포함한다. 다른 부가 성분 또는 첨가제는 에센셜 오일, 향료, 풍미제, 및 착색제를 포함한다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 첨가제는 본 명세서에 기술된 바와 같이 수상의 제조 동안 첨가된다. 예를 들어, 극성 첨가제는 물과 같은 극성 담체에 첨가될 수 있다. 물/첨가제 혼합물은 이후에, 수상이 본 명세서에 기술된 바와 같이 지질상과 조합될 때 얻어진 조성물 내에 포함될 수 있다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 1종 이상의 첨가제는 지질상이 본 명세서에 기술된 바와 같이 수상과 혼합된 후에 에멀션에 첨가될 수 있다. 즉, 1종 이상의 첨가제는 에멀션이 제조된 후에 에멀션에 첨가될 수 있다.
조성물
특정의 예시적인 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 공정 또는 방법에 의해 형성된 에멀션과 같은, 수중유 에멀션 조성물이 제공된다. 예를 들어, 에멀션은 본 명세서에 기술된 바와 같이, 지질 성분, 유화제, 계면활성제를 포함할 수 있다. 수중유 에멀션의 지질 성분은 본 명세서에 기술된 바와 같은 임의의 비극성 화합물, 예를 들어, 오메가 지방산일 수 있다. 예를 들어, 조성물은 오메가-3 지방산, 오메가-5 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산을 포함할 수 있다. 다른 예시적인 조성물에서, 오일은 아마인 오일 또는 다른 종자 오일이다. 지질은 예를 들어, 전체 조성물의 실질적인 양을 차지할 수 있다. 예를 들어, 지질은 에멀션의 약 50%, 49%, 48%, 47%, 46%, 45%, 44%, 43%, 42%, 41%, 40%, 39%, 38%, 37%, 36%, 35%, 34%, 33%, 32%, 31%, 30%, 29%, 28%, 27%, 26%, 25%, 24%, 23%, 22%%, 21%, 20%, 19%, 18%, 17%, 16% 또는 15%를 차지할 수 있다.
추가적으로, 지질 성분은 본 명세서에 기술된 바와 같은 작은 액적 또는 "입자"로 존재한다. 입자는 예를 들어, 본 명세서에 기술된 임의의 크기일 수 있다. 일례로서, 조성물의 지질 입자는 약 5㎛ 이하의 평균 직경을 갖는다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 평균 직경은 4.5㎛ 이하의 평균 직경을 갖는다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 평균 직경은 4㎛ 이하이다. 추가의 예시적인 실시형태에서, 평균 직경은 3.5㎛ 이하이다. 추가의 실시형태에서, 평균 직경은 3㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 2.5㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 2㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 평균 직경은 1.5㎛ 이하이다. 또 다른 실시형태에서, 에멀션에서 입자의 평균 직경은 약 1㎛ 이하이다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 에멀션의 지질 입자의 약 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81%, 80%, 79%, 78%, 77%, 76%, 75%, 74%, 73%, 72%, 71%, 70%, 69%, 68%, 67%, 66%, 65%, 64%, 63%, 62%, 61%, 60%, 59%, 58%, 57%, 56%, 55%, 54%, 53%, 52%, 51%, 50%, 49%, 48%, 47%, 46%, 45%, 44%, 43%, 42%, 41%, 40%, 39%, 38%, 37%, 36% 또는 35%는 크기가 약 5㎛ 미만, 4㎛, 3㎛, 2㎛ 또는 1㎛이다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 에멀션 조성물은 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 본 명세서에 기술된 임의의 유화제일 수 있다. 즉, 유화제는 본 명세서에 기술된 방법 및 공정에 따라 사용될 때, 얻어진 액적의 목적하는 중앙 또는 평균 입자 크기를 제공할 수 있는 본 명세서에서 확인된 임의의 유화제일 수 있다. 유화제는 예를 들어, 에멀션의 약 10% 미만, 예를 들어, 에멀션의 약 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2% 또는 1%의 양으로 에멀션에 존재할 수 있다.
특정의 예시적인 실시형태에서, 에멀션 조성물은 추가적으로, 계면활성제를 포함할 수 있다. 계면활성제는 본 명세서에 기술된 임의의 계면활성제일 수 있다. 예시적인 계면활성제는 예를 들어, 알킬 설페이트, 알킬 알콕시 설페이트, 알켄일 설포네이트, 알킬 알콕시 카복실레이트, 알킬 알콕시 카복실산의 이세티오네이트 에스터, 알킬 카복시아마이드, 알킬 아마이드 베타인, 알킬 아마이드 설타인, 또는 알킬 하이드록시 설타인을 포함한다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 계면활성제는 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트("TPGS") 또는 이의 유도체이다. 계면활성제는 본 명세서에 기술된 바와 같이 소량으로 존재한다. 예를 들어, 계면활성제는 에멀션의 약 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2% 또는 1% 미만을 차지할 수 있다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 조성물은 또한, 본 명세서에 기술된 바와 같은 임의의 담체 및/또는 첨가제를 포함할 수 있다.
본 명세서에 기술된 에멀션 조성물, 예를 들어, 본 명세서에 기술된 방법 및 공정에 의해 형성된 조성물은 다양한 소비재 산물 및 식료품과 함께 사용되고/되거나 여기에 통합될 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 제공된 조성물은 건강기능성 제품(nutraceutical product), 예를 들어, 어유 또는 아마인 오일 건강 보충제에서 사용될 수 있다. 어유 또는 아마인 오일은 예를 들어, 본 명세서에 기술된 바와 같은 에멀션에 지질 성분으로서 포함될 수 있으며, 제조된 에멀션은 직접 보충제로 사용될 수 있다. 제조된 에멀션은 또한, 예를 들어, 저장 수명, 풍미, 및 제품 외관을 향상시키기 위해 첨가제를 포함할 수 있다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 에멀션 조성물은 약제/건강 기능식품 전달 형태 내에, 예를 들어, 소프트겔(softgel) 내에 포함될 수 있다.
임의의 특정 이론에 의해 제한하고자 하지 않고, 당업자가 인식하는 바와 같이, 본 명세서에 기술된 조성물/산물에서 오일 액적의 작은 입자 크기가 지질 성분의 흡수를 증가시키는 것으로 여겨진다. 예를 들어, 지질상의 지질 성분이 어유인 경우에, 더 작은 입자 크기가 에멀션이 소화될 때 어유의 흡수를 증가시키는 것으로 여겨진다. 예를 들어, 작은 입자 크기가 어유가 소화될 때 어유의 전달률 및/또는 생체이용률을 증가시켜 소비된 어유의 흡수를 증가시킬 것으로 여겨진다. 특정의 예시적인 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 에멀션 조성물의 사용이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% 또는 그 이상까지 흡수를 증가시킬 것으로 여겨진다. 임의의 통상적인 수단이 흡수를 결정하기 위해 사용될 수 있지만, 특정의 예시적인 실시형태에서, 가스 크로마토그래피(GC) 및/또는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 통한 지방산 분석은 대상체가 조성물을 소비한 후에 대상체로부터의 혈액 샘플에 대해 수행될 수 있다.
실시예
본 발명은 청구된 바와 같은 본 발명의 범위를 어떠한 방식으로도 한정하고자 의도되지 않는 하기 실시예에서 더욱 상세히 기술된다. 하기 실시예는 청구된 발명을 예시하기 위한 것으로, 한정하기 위한 것으로 제공되지 않는다.
실시예
1 - 5%
TPGS를
갖는
에멀션화
5% TPGS와 함께 본 명세서에 기술된 바와 같은 1000㎏의 예시적인 에멀션의 산업용 배취(industrial batch)를 제조하기 위하여, 프리믹스를 지질 성분으로서 제조하였다. 이후에, 프리믹스를 다른 성분들과 함께, 수성 성분과 혼합하였다.
프리믹스의 제조
프리믹스(340㎏)를 제조하기 위하여, 대략 49.98㎏의 TPGS(예를 들어, Antares Vitamin E TPGS NF 또는 다른 TPGS 공급업체)를 반고체에서 액체 형태로 전환될 때까지 65℃까지 가열하였다. 별도로, 290.02㎏의 어유(Organic TechnologiesTM)를 계량하고, 이후에, 산업용 믹서에서 40℃까지 가열하였다. 액체 TPGS를 가열된 어유에 첨가하였다. 믹서 시스템을 질소 플러싱하고, TPGS-어유 혼합물을 대략 20분 동안(또는 혼합물이 일정한 농도(uniform consistency)가 될 때까지) 혼합하여 액체 프리믹스를 형성하였다. 이후에, 프리믹스를 하기에 기술되는, 수상과 혼합할 준비를 하거나, 저장하였다. 특정 예에서, 프리믹스를 사용 전에 저장하였으며, 그러한 경우에, 프리믹스는 반고체상으로 다시 변할 수 있다. 이러한 예에서, (하기에 기술되는 바와 같이) 프리믹스를 수상과 혼합하기 전에, 반고체상 프리믹스를 액체상으로 다시 전환시키기 위해 반고체상 프리믹스를 약 15분 동안 대략 40℃까지 가열하였다. 프리믹스의 성분은 표 1에 나타내었다.
유화제를 갖는 수상의 제조
수상을 제조하기 위하여, 312㎏의 실온 물(대략 0.3 리터)을 고전단 RossTM HSM-405SC-25 믹서의 보유 탱크(holding tank) 내에 배치시키고, 그 후에, 고전단 믹서의 혼합 챔버를 통해 흐르게 하였다. 별도로, 36.0㎏의 분말화된 유화제(예를 들어, Blue PacificTM, Tic Tim, 및/또는 CNITM 블렌드)를 고전단 믹서의 깔때기 탱크(funnel tank) 내에 배치시켰다. 추가적으로, 180㎏의 자일리톨, 0.5㎏의 솔브산, 4㎏의 시트르산, 6㎏의 포도색(Grape Color), 35㎏의 혼합된 베리 풍미제, 0.3㎏의 로즈마리 추출물, 85㎏의 글리세린, 1.0㎏의 잔탄 이지(xanthan easy), 및 0.2㎏의 아스코르빌 팔미테이트를 계량하였다. 잔탄 이지 및 아스코르빌 팔미테이트를 (유화제(상기 참조)와 함께) Ross 믹서의 깔때기에 첨가하였다. 이후에, 글리세린을 믹서의 보유 탱크에서 물에 첨가하였다. 이후에, 믹서를 약 5분 동안 65% 최대 속도에서 작동시켜 물과 글리세린을 혼합하였다. 이후에, 자일리톨, 솔브산, 시트르산, 딸기색(strawberry color), 패션-파인애플 풍미제(passion-pineapple flavor), 혼합된 토코페롤, 및 로즈마리 추출물을 물-글리세린 혼합물에 첨가하고, 조합물을 65% 파워(power)로 추가적인 3 내지 5분 동안 혼합하였다. Ross 믹서에 대한 파워를 100%(대략 3,600 rpm)까지 조정하고, Ross 믹서의 깔때기 밸브를 완전히 개방하여 이의 함유물을 믹서의 보유 탱크에서 빠르게 흐르게 하였다. 깔때기의 내용물이 보유 탱크로 비워진 후에, 깔때기 밸브를 닫고 약 5분 동안 혼합을 지속하였다.
5%
TPGs를
포함하는
수중유
상의 제조
최종 에멀션화된 산물을 제조하기 위하여, 340㎏의 프리믹스를 믹서의 유입 밸브를 통해 고전단 믹서 시스템 내에 서서히 공급하였다. Ross 믹서를 이용할 때, 예를 들어, T-밸브 밸브는 대략 70% 닫혀지게(즉, 약 1/4 개방) 유지시켜, 수상 내에 프리믹스를 서서히 투여하였다. 이후에, 프리믹스를 고전단 믹서에서 대략 25 내지 30분 동안 수상과 혼합하였다. 에멀션화된 산물은 하기 표 2에 나타낸 성분들을 포함하였으며, 여기서, 최종 산물은 대략 29% 어유 및 5% TPGS를 포함한다.
에멀션화된 산물의 제조 후에, 산물의 샘플을 샘플 내의 비극성(오일) 성분 액적의 크기를 결정하기 위해 입자 크기 분석으로 처리하였다. 간단하게, 입자 크기 분석을 Malvern® MasterSizer 2000 LASER 회절기를 이용하여 수행하였다. 당업자가 인식하는 바와 같이, Malvern® MasterSizer LASER 회절기는 입자의 현탁액의 LASER(Light Amplification by Stimulated Emission of Radiation) 회절 패턴으로부터 부피 분포를 계산하는 앙상블 분석기(ensemble analyzer)로 여겨진다. 이후에, 원시 스캐터 데이터(raw scatter data)를 제조업체의 알고리즘을 이용하여 처리하고, EQUIVALENT SPHERICAL DIAMETER를 기준으로 나타내었다.
프리믹스에서 5% TPGS를 사용한 에멀션화된 산물의 샘플을 위하여, 입자의 90%(D(0.9))는 1.088㎛ 미만의 크기를 가지며, 입자의 50%(D(0.5))는 0.677㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 또한, 입자의 10%(D(0.1))는 0.390㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 평균 입자 크기(부피 가중 평균)는 0.713㎛였다. 5% TPGS 프리믹스 샘플에 대한 입자 크기 분포의 히스토그램은 도 1에 도시되어 있다.
실시예
2 -
3%
TPGS를 갖는
에멀션화
이러한 실시예에서, 최종 에멀션화가 3% TPGS를 함유한 것을 제외하고, 에멀션화를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였다. 간단하게, 프리믹스를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였으며, TPGS는 프리믹스의 9.41%를 차지하며, 어유는 프리믹스의 나머지 90.59%를 차지한다. 에멀션화의 제조 후에, 최종 에멀션화된 산물은 표 3에 나타낸 성분들을 포함하였다. 또한, 9.41% TPGS가 프리믹스에서 사용되었을 때, 최종 에멀션은 28.88% 어유 및 3% TPGS를 함유하였다.
3% TPGS 에멀션화된 산물의 제조 후에, 샘플 내에 비극성(오일) 성분 액적의 크기를 결정하기 위해 산물의 샘플을 실시예 1에 기술된 바와 같이 입자 크기 분석으로 처리하였다. 최종 에멀션화에서 3% TPGS를 갖는 경우에, 입자의 90%(D(0.9))는 1.490㎛ 미만의 크기를 가지며, 입자의 50%(D(0.5))는 0.974㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 또한, 입자의 10%(D(0.1))는 0.614㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 평균 입자 크기(부피 가중 평균)는 1.019㎛였다. 3% TPGS 에멀션화에 대한 입자 크기 분포의 히스토그램은 도 2에 도시되어 있다.
실시예
3 -
1%
TPGS를 갖는
에멀션화
이러한 실시예에서, 최종 에멀션화가 1% TPGS를 함유한 것을 제외하고, 에멀션화를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였다. 간단하게, 프리믹스를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였으며, TPGS는 프리믹스의 3.35%를 차지하며, 어유는 프리믹스의 나머지 96.65%를 차지하였다. 에멀션화의 제조 후에, 최종 에멀션화된 산물은 표 4에 나타낸 성분들을 포함하였다. 또한, 3.35% TPGS가 프리믹스에서 사용되었을 때, 최종 에멀션은 28.88% 어유 및 1% TPGS를 함유하였다.
1% TPGS 에멀션화된 산물의 제조 후에, 샘플 내에 비극성(오일) 성분 액적의 크기를 결정하기 위해 산물의 샘플을 실시예 1에 기술된 바와 같은 입자 크기 분석으로 처리하였다. 초기에, 액적은 바이-모달 분포를 나타내었으며, 이러한 피크는 대략 0.1㎛ 및 1.7㎛였다(데이터는 미제시됨). 그럼에도 불구하고, 입자의 90%(D(0.90))는 직경이 2.116㎛ 미만이었다. 그러나, 샘플을 반복 시험하였을 때, 단일 피크는 대략 1.7㎛로 관찰되었다. 보다 특히, 최종 에멀션화에서 1% TPGS로의 반복 시험하는 경우에, 입자의 90%(D(0.9))는 2.466㎛ 미만의 크기를 가지며, 입자의 50%(D(0.5))는 1.664㎛보다 작은 크기를 갖는다. 또한, 입자의 10%(D(0.1))는 1.163㎛보다 더 작은 입자 크기를 갖는다. 평균 입자 크기(부피 가중 평균)는 1.753㎛였다. 1% TPGS 에멀션화(반복)를 위한 입자 크기 분포의 히스토그램은 도 3에 도시되어 있다.
실시예
4 - 0.5%
TPGS를
갖는
에멀션화
이러한 실시예에서, 최종 에멀션화가 0.5% TPGS를 함유한 것을 제외하고, 에멀션화를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였다. 간단하게, 프리믹스를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였으며, TPGS는 프리믹스의 2.13%를 차지하였으며, 어유는 프리믹스의 나머지 97.87%를 차지하였다. 에멀션화의 제조 후에, 최종 에멀션화된 산물은 표 5에 나타낸 성분들을 포함하였다. 또한, 2.13% TPGS가 프리믹스에 사용되었을 때, 최종 에멀션은 23% 어유 및 0.5% TPGS를 함유하였다.
0.5% TPGS 에멀션화된 산물의 제조 후에, 샘플 내에 비극성(오일) 성분 액적의 크기를 결정하기 위해 산물의 샘플을 실시예 1에 기술된 바와 같이 입자 크기 분석으로 처리하였다. 최종 에멀션화에서 0.5% TPGS를 함유하는 경우에, 입자의 90%(D(0.9))는 3.617㎛ 미만의 크기를 가졌으며, 입자의 50%(D(0.5))는 2.413㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 또한, 입자의 10%(D(0.1))는 1.707㎛보다 더 작은 입자 크기를 갖는다. 평균 입자 크기(부피 가중 평균)는 2.570㎛였다. 0.5% TPGS 에멀션화 샘플에 대한 입자 크기 분포의 히스토그램은 도 4에 도시되어 있다.
실시예
5 -
0.3%
TPGS를 갖는
에멀션화
이러한 실시예에서, 최종 에멀션화가 0.3% TPGS를 함유한 것을 제외하고, 에멀션화를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였다. 간단하게, 프리믹스를 실시예 1에 기술된 바와 같이 제조하였으며, TPGS는 프리믹스의 1.35%를 차지하였으며, 어유는 프리믹스의 나머지 98.65%를 차지하였다. 에멀션화의 제조 후에, 최종 에멀션화된 산물은 표 6에 나타낸 성분들을 포함하였다. 또한, 1.35% TPGS가 프리믹스에 사용되었을 때, 최종 에멀션은 22.8% 어유 및 0.3% TPGS를 함유하였다.
0.3% TPGS 에멀션화된 산물의 제조 후에, 샘플 내의 비극성(오일) 성분 액적의 크기를 결정하기 위해 산물의 샘플을 실시예 1에 기술된 바와 같이 입자 크기 분석으로 처리하였다. 최종 에멀션화에서 0.3% TPGS를 함유한 경우에, 입자의 90%(D(0.9))는 3.177㎛ 미만의 크기를 가지며, 입자의 50%(D(0.5))는 2.096㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 또한, 입자의 10%(D(0.1))는 1.449㎛보다 더 작은 입자 크기를 갖는다. 평균 입자 크기(부피 가중 평균)는 2.226㎛였다. 0.3% TPGS 에멀션화 샘플에 대한 입자 크기 분포의 히스토그램은 도 5에 도시되어 있다.
실시예
6 - TPGS를 함유하지 않은 샘플
프리믹스에 TPGS를 사용한 실시예 1 내지 5에 대한 비교로서, 이러한 실시예는 프리믹스에서 TPGS의 부재 하에서 비극성(오일) 성분 액적의 입자 크기를 시험하였다. 간단하게, TPGS가 프리믹스에 첨가되지 않은 것을 제외하고, 혼합물을 실시예 1에서 기술된 바와 같이 제조하였다. 즉, "프리믹스" 성분은 단지 어유를 포함하였다. 실시예 1의 에멀션화 단계 이후에, 최종 혼합물은 표 6에 나타낸 성분들을 포함하였다.
[표 6]
TPGS를 함유하지 않은 혼합물의 제조 후에, 샘플 내에 비극성(오일) 성분 액적의 크기를 결정하기 위해 혼합물의 샘플을 실시예 1에 기술된 바와 같이 입자 크기 분석으로 처리하였다. TPGS의 부재 하에서, 입자의 90%(D(0.9))는 11.349㎛ 미만의 입자 크기를 가지며, 입자의 50%(D(0.5))는 7.017㎛보다 더 작은 크기를 갖는다. 입자의 단지 10%(D(0.1)) 미만은 4.241㎛보다 더 작은 입자 크기를 갖는다. 평균 입자 크기(부피 가중 평균)는 7.470㎛였다. TPGS를 함유하지 않는 샘플에 대한 입자 크기 분포의 히스토그램은 도 6에 도시되어 있다. 프리믹스에서 TPGS를 포함한, 실시예 1 내지 5와 비교하여, 프리믹스에서 TPGS의 부재는 비극성(오일) 성분 액적의 실질적으로 더 큰 평균 및 중앙 입자 크기를 야기시켰다.
논의
이러한 데이터를 기초로 하여, 기술된 바와 같은 방법 및 시스템과 함께 TPGS의 사용은 에멀션 내에서 오일 액적의 입자 크기를 실질적으로 감소시킬 수 있다. 마찬가지로, 더 높은 백분율의 TPGS는 일반적으로, 더 작은 입자 크기(0.3 TPGS는 제외함)와 관련이 있다. 그럼에도 불구하고, TGPS가 없는 것과 비교하여, 본언에 기술된 방법 및 시스템에 따른 TPGS의 사용은 오일 입자의 입자 크기를 실질적으로 감소시켰다. 예를 들어, 최종 산물 샘플에서 5% TPGS를 갖는 평균 입자 크기는 0.713㎛였다. 명확하게 대조적으로, 프리믹스에 TPGS가 없는 평균 입자 크기는 7.470㎛였다. 이에 따라, 본 명세서에 기술된 방법 및 시스템에 따른, 최종 에멀션 산물에 대한 5% TPGS의 사용은 에멀션에서 지질(오일) 성분의 입자 크기의 10배 넘는 감소를 야기시켰다.
개시된 발명의 원리가 적용될 수 있는 다수의 가능한 실시형태를 고려하여, 설명된 예시적인 실시형태가 본 발명의 단지 바람직한 예이고, 본 발명의 범위를 한정하는 것으로 고려되지 않아야 한다는 것이 인지되어야 한다. 오히려, 본 발명의 범위는 하기 청구항들에 의해 규정된다. 이에 따라, 본 발명자는 모두 이러한 청구항들의 범위 및 사상 내에 있는 본 발명자의 발명으로서 주장한다.
Claims (40)
- 수중유 에멀션(oil-in-water emulsion)으로서,
a) 약 10 중량% 미만의 유화제(emulsifier);
b) 약 10 중량% 미만의 계면활성제; 및
c) 적어도 약 20 중량%의 1종 이상의 지질을 포함하되;
상기 1종 이상의 지질은 약 5㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는 액적으로서 존재하는, 수중유 에멀션. - 제1항에 있어서, 상기 계면활성제가 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트("TPGS") 또는 이의 유도체인, 수중유 에멀션.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 1종 이상의 지질이 오메가 지방산인, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1종 이상의 지질이 오메가-3 지방산, 오메가-5 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 또는 이들의 혼합물인, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 아라비아검, 잔탄검, 구아검, 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 유기산을 더 포함하는, 수중유 에멀션.
- 제6항에 있어서, 상기 유기산이 시트르산, 아스코르브산, 말산, 또는 이들의 조합물인, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 약 1 중량% 내지 약 20 중량%의 글리세린을 더 포함하는, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 자일리톨, 에리스리톨, 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 토코페롤, 로즈마리 추출물 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 보존제(preservative)를 더 포함하는, 수중유 에멀션.
- 제11항에 있어서, 상기 수상 보존제(aqueous phase preservative)가 솔브산, 솔브산칼륨, 벤조산나트륨, 또는 이들의 조합물인, 수중유 에멀션.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에멀션이 적어도 약 25 중량%의 상기 1종 이상의 지질을 포함하는, 수중유 에멀션.
- 에멀션을 제공하는 방법으로서,
제1 혼합물을 제공하는 단계로서, 상기 제1 혼합물은 약 15 중량% 미만의 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트("TPGS") 또는 이의 유도체 및 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물을 포함하는, 상기 제1 혼합물을 제공하는 단계;
제2 혼합물을 제공하는 단계로서, 상기 제2 혼합물은 물 및 1종 이상의 유화제를 포함하고, 상기 1종 이상의 유화제는 약 15 중량% 미만의 상기 제2 혼합물을 포함하는, 상기 제2 혼합물을 제공하는 단계;
고전단 하에서 상기 제1 혼합물을 상기 제2 혼합물과 조합하여 비극성 화합물 또는 비극성 화합물들의 혼합물의 에멀션을 형성시키는 단계로서, 상기 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 약 5㎛ 이하의 입자 크기를 갖는 액적으로 존재하고, 상기 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물은 상기 에멀션의 적어도 약 20 중량%를 차지하는, 상기 에멀션을 형성시키는 단계를 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법. - 제14항에 있어서, 상기 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물이 상기 에멀션의 적어도 약 30 중량%를 차지하며, 상기 TPGS가 상기 에멀션의 약 5 중량% 미만을 차지하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 비극성 화합물 또는 이들의 혼합물이 지방산을 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제16항에 있어서, 상기 지방산이 오메가 지방산인, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 오메가 지방산이 오메가-3 지방산, 오메가-5 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 또는 이들의 혼합물인, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 혼합물의 상기 유화제가 아라비아검, 잔탄검, 구아검, 또는 이들의 조합물을 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에멀션이 약산을 더 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제20항에 있어서, 상기 약산이 시트르산, 아스코르브산, 말산, 또는 이들의 조합물인, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에멀션이 약 1 내지 20 중량%의 글리세린을 더 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에멀션이 자일리톨, 에리스리톨, 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에멀션이 1 내지 5 중량%의 토코페롤 및 로즈마리 추출물을 더 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제14항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에멀션이 보존제를 더 포함하는, 에멀션을 제공하는 방법.
- 제25항에 있어서, 상기 보존제가 솔브산, 솔브산칼륨, 벤조산나트륨, 또는 이들의 조합물인, 에멀션을 제공하는 방법.
- 수중유 에멀션을 형성시키는 방법으로서, 고전단 혼합 하에서,
a) i) 약 15 중량% 미만의 d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 석시네이트(TPGS) 또는 이의 유도체, 및 ii) 1종 이상의 비극성 화합물을 포함하는 유상(oil phase); 및
b) i) 약 15 중량% 미만의 1종 이상의 유화제, 및 ii) 잔부의 물 및 선택적으로, 1종 이상의 담체를 포함하는 수상(aqueous phase)을 조합하는 단계를 포함하되,
상기 에멀션은 적어도 약 20 중량%의 상기 1종 이상의 비극성 화합물을 포함하며;
상기 유상 액적(oil phase droplet)은 5㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법. - 제27항에 있어서, 상기 1종 이상의 비극성 화합물이 상기 에멀션의 적어도 약 30 중량%를 차지하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기 수상이 약 5 중량% 미만의 상기 유화제를 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비극성 화합물이 오메가 지방산인, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제30항에 있어서, 상기 비극성 화합물이 오메가-3 지방산, 오메가-5 지방산, 오메가-6 지방산, 오메가-7 지방산, 또는 이들의 혼합물인, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수상이 아라비아검, 잔탄검, 구아검, 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수상이 유기산을 더 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제33항에 있어서, 상기 유기산이 시트르산, 아스코르브산, 말산, 또는 이들의 조합물인 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수상이 약 1 중량% 내지 약 20 중량%의 글리세린을 더 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수상이 자일리톨, 에리스리톨, 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유상이 약 1 중량% 내지 약 5 중량%의 토코페롤, 로즈마리 추출물 또는 이들의 조합물을 더 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제27항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유상 및 상기 수상이 보존제를 더 포함하는, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제38항에 있어서, 상기 유상 보존제가 솔브산인, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
- 제38항에 있어서, 상기 수상 보존제가 솔브산칼륨, 벤조산나트륨, 또는 이들의 조합물인, 수중유 에멀션을 형성시키는 방법.
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