KR20180134632A - 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체, 이의 용도 및 신규 제조방법 - Google Patents

나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체, 이의 용도 및 신규 제조방법 Download PDF

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KR20180134632A KR1020170072629A KR20170072629A KR20180134632A KR 20180134632 A KR20180134632 A KR 20180134632A KR 1020170072629 A KR1020170072629 A KR 1020170072629A KR 20170072629 A KR20170072629 A KR 20170072629A KR 20180134632 A KR20180134632 A KR 20180134632A
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Abstract

본 발명은 나프토퀴논, 벤조퀴논 또는 안트라센디온 화합물과 다양한 사이클로알칸과의 구리-촉매 교차-탈수소화 커플링 반응을 이용한 퀴논 유도체 또는 안트라센디온 유도체의 신규한 제조방법, 이로 제조된 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체와 안트라센디온 유도체 및 이의 용도에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 제조방법에 따르면, 한 단계로 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 또는 안트라센디온 유도체를 제조할 수 있어 제조 효율을 향상시킬 수 있으며, 비용 및 시간을 절감할 수 있고, 본 발명에 따른 유도체들은 동물 의약품으로도 다양하게 활용될 수 있다.

Description

나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체, 이의 용도 및 신규 제조방법{Naphthoquinone Derivatives, Benzoquinone Derivatives, and Anthracenedione Derivatives, Their Use and Novel Method for Preparation}
본 발명은 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체, 이의 용도 및 이의 신규한 제조방법에 관한 것이다.
커플링 반응은 유기 및 천연 생성물 합성 분야에서 널리 사용되어온 중요한 합성 도구이다. 최근, C-H 결합의 직접적인 기능화(direct functionalization)가 경제적인 이점 때문에 다양한 C-C 결합의 생성을 위한 중요한 교차(cross)-커플링 전략으로 대두되고 있고, 이는 필수적인 치환기들이 섞이는 것을 피할 수 있다. 이러한 C-H 결합의 교차-탈수소화 커플링(cross-dehydrogenative coupling; CDC)은 합성 단계를 줄이고 저비용 및 친환경적으로 생성물을 제조할 수 있다는 이점이 있다. 최근, 다양한 C-C 결합을 형성하기 위해, CDC 반응을 위한 많은 방법들이 보고되었다. 이들 중, Csp2-Csp3 결합 형성과 관련되어 보고된 것들은 헤테로원자, 카보닐기, 또는 알릴기 및 벤질기에 인접한 Csp3-H 결합의 직접적인 활성화를 포함한다.
1,4-벤조퀴논 및 1,4-나프토퀴논을 포함하는 퀴논 화합물은 많은 천연 생성물 및 제약에서 찾을 수 있는 흥미롭고 중요한 화합물이다. 이러한 퀴논 기반 분자들은 항암, 항박테리아, 항균, 항바이러스, 항원충, 항염증, 항플라스모듐, 신경 활성 및 파동편모충 박멸 활성 등 매우 넓은 범위의 생물학적 특성을 나타낸다. 이들 중 어떤 화합물들은 현재 약으로도 사용되고 있다. 예를 들어, 클렉손(Clexon)으로 표시되는 파바퀴온(parvaquone)은, 동연안열(East Coast Fever; theileriosis)를 일으키는 미세한 기생충인 타일레리아 파바(Theileria parva)의 질병의 치료를 위해 사용된다. 또한, 이 약은 말라리아의 치료를 위해 사용되기도 한다. 또한, 아토바퀴온(Atovaquone)은 주폐포자충 폐렴(Pneumocystis pneumonia), 톡소플라스모시스 및 말라리아를 치료하는 데에 승인되었다. 게다가, 퀴논 기반 분자들은 또한 생활성(bioactive) 천연 생성물, 분자적 전자장치, 약, 염료 및 리간드의 합성을 위한 빌딩 블록으로도 널리 사용된다.
이러한 중요성과 유용성 때문에 퀴논의 기능화를 위한 여러 합성 방법들이 전이금속-촉매 반응을 기반으로 하여 실험되었다. 대표적인 방법은 퀴논에 할로겐을 최초로 도입하고 뒤이어 팔라듐-촉매 교차-커플링 반응을 진행하는 과정을 포함한다. 또한, 최근에는 벤조퀴논의 직접적인 C-H 기능화가, 전기능화(prefunctionalization)를 피하기 위해, 공산화제(co-oxidant)의 존재 하에 보론산을 이용하여 은 촉매, 팔라듐 촉매 또는 철-매개 반응에 의해 수행된 바 있다. 그러나 전술한 바와 같이, 비록 보론산 존재 하에서 벤조퀴논의 기능화를 위한 여러 방법들이 개재되어 있지만, 더 쉽고 효율적인 도구가 여전히 개발될 필요가 있다.
또한, tert-뷰틸 하이드로퍼록사이드(TBHP) 존재 하에서, 에터를 페놀 또는 나프톨 유도체와 함께 Pd(OAc)2/Cu(OTf)2-촉매 교차 탈수소화 커플링 반응을 시킴으로써 산소와 인접한 Csp3-H 결합을 직접적으로 아릴화하는 방법이 개발되었고, 2-하이드록시-1,4-나프토퀴논과 탄화수소의 터셔리-뷰틸 퍼록사이드(TBHP)-매개 프리라디컬 반응이 개시된 바 있으나, 금속을 촉매로 한, 퀴논과 비활성화된 사이클로알칸의 직접적인 커플링 반응은 보고된 바가 없다.
한국등록특허 제10-1079140호(2011.10.27 등록)
본 발명의 목적은 신규한 나프토퀴논 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 벤조퀴논 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 안트라센디온 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 효과적으로 가축의 열을 내릴 수 있는 동물용 의약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 수율은 높이면서도 반응 시간은 줄일 수 있는 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체를 합성할 수 있는 신규한 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체를 제공한다;
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 (C3~C13)사이클로알킬이며, R3는 수소 또는 (C1~C4)알콕시임.
상기 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 벤조퀴논 유도체를 제공한다;
[화학식 2]
Figure pat00002
상기 화학식 2에서, R4는 (C3~C13)사이클로알킬임.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 3 또는 4로 표시되는 안트라센디온 유도체를 제공한다;
[화학식 3]
Figure pat00003
상기 화학식 3에서, R5는 (C3~C13)사이클로알킬임;
[화학식 4]
Figure pat00004
상기 화학식 4에서, R6는 (C3~C13)사이클로알킬임.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체, 화학식 2로 표시되는 벤조퀴논 유도체 및 화학식 3 또는 4로 표시되는 안트라센디온 유도체 중 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 동물용 의약 조성물을 제공한다.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 반응물로서 (a) 1,4-나프토퀴논, 1,4-디하이드록시나프탈렌, 안트라센-1,4-디온, 1,4-벤조퀴논 및 1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 화합물과 (b) (C3~C13)사이클로알킬을, 촉매로서 Cu(OTf)2 및 산화제로서 터셔리-뷰틸 하이드로퍼록사이드(TBHP)와 함께 60℃ 내지 100℃에서 4시간 내지 10시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는, 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체의 제조방법을 제공한다.
본 발명은 신규한 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체, 이를 포함하는 동물용 의약 조성물 및 이의 신규한 제조방법에 관한 것으로, 상기 유도체들은 열을 내리는 활성이 있어 동물용 의약 조성물로 유용하게 활용될 수 있고, 또한 본 발명에 따른 신규한 제조 방법은 구하기 쉽고 저렴한 구리를 촉매로 사용하여 한 단계의 반응으로 화합물을 합성할 수 있으므로 비용 및 반응 시간은 저감하면서 높은 효율로 원하는 생성물을 수득할 수 있다.
도 1 및 도 2는 본 발명의 신규한 제조방법에 따라 제조된 화합물들의 구조를 나타낸 것이다.
도 3 및 도 4는 본 발명에서 개시하는 신규한 화합물들의 제조방법의 메커니즘을 도식화하여 나타낸 것이다.
이 분야의 계속된 연구로서, 본 발명의 발명자들은 다양한 퀴논 화합물들과 중간 및 큰 크기의 고리들을 포함하는 사이클로알칸들 사이에, 산화제의 존재 하에서 구리를 촉매로 한 직접적인 Csp2-Csp3 결합을 형성시키는 반응을 개발하였다. 최근, TBHP 산화반응에서 전이금속의 역할에 대한 메카니즘적인 연구가 진행되었고, 상기 금속들이 금속염으로부터 TBHP로 효과적으로 단전자(single-electron) 이동을 시킴으로써 효과적으로 라디칼 형성 과정을 시작한다는 것을 밝혀낸 바, 이러한 결과들은 금속의 사용이 라디칼 반응의 속도를 증가시킨다는 것을 나타낸다. 전이금속 중에서도 구리염은 상대적으로 다른 것들에 비해 저렴하므로, 생성물의 수득률을 높이고 반응시간을 저감하기 위해 구리염과 TBHP을 조합하여 퀴논과 사이클로알칸 사이에 Csp2-Csp3 커플링을 하는 것이 효율적임을 알 수 있으며, 이러한 반응의 응용으로서, 본 발명의 발명자들은 파바퀴온 유도체를 포함하는 나프토퀴논 유도체, 안트라센디온 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 상기 유도체들의 1단계 합성 반응을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체를 제공한다;
[화학식 1]
Figure pat00005
상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 (C3~C13)사이클로알킬이며, R3는 수소 또는 (C1~C4)알콕시이다.
바람직하게는, 상기 화학식 1에서 R1은 수소, 메틸, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택되며, R3는 수소 또는 메톡시일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 나프토퀴논 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실나프탈렌-1,4-디온, 3-사이클로헥실-2-하이드록시-6-메톡시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온 및 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 벤조퀴논 유도체를 제공한다;
[화학식 2]
Figure pat00006
상기 화학식 2에서, R4는 (C3~C13)사이클로알킬이다.
바람직하게는, 상기 화학식 2에서 R4는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 벤조퀴논 유도체는 [1,1'-비(사이클로헥산)]-3,6-다이엔-2,5-디온, 2-사이클로헵틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온, 2-사이클로옥틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온 및 2-사이클로도데실사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
더욱이, 본 발명은, 하기 화학식 3 또는 4로 표시되는 안트라센디온 유도체를 제공한다;
[화학식 3]
Figure pat00007
상기 화학식 3에서, R5는 (C3~C13)사이클로알킬이다;
[화학식 4]
Figure pat00008
상기 화학식 4에서, R6는 (C3~C13)사이클로알킬이다.
바람직하게는, 상기 화학식 3에서, R5는 사이클로헥산, 사이클로헵탄 및 사이클로옥탄에서 선택되는 어느 하나이고; 상기 화학식 4에서, R6는 사이클로헥산 또는 사이클로옥탄일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 안트라센디온 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헥실-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온 및 2-사이클로옥틸-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
더불어, 본 발명은, 하기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체, 화학식 2로 표시되는 벤조퀴논 유도체 및 화학식 3 또는 4로 표시되는 안트라센디온 유도체 중 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 동물용 의약 조성물을 제공한다;
[화학식 1]
Figure pat00009
상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 (C3~C13)사이클로알킬이며, R3는 수소 또는 (C1~C4)알콕시이다;
[화학식 2]
Figure pat00010
상기 화학식 2에서, R4는 (C3~C13)사이클로알킬이다;
[화학식 3]
Figure pat00011
상기 화학식 3에서, R5는 (C3~C13)사이클로알킬이다;
[화학식 4]
Figure pat00012
상기 화학식 4에서, R6는 (C3~C13)사이클로알킬이다.
바람직하게는, 상기 화학식 1에서, R1은 수소, 메틸, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택되며, R3는 수소 또는 메톡시이고; 상기 화학식 2에서, R4는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나이며; 상기 화학식 3에서, R5는 사이클로헥산, 사이클로헵탄 및 사이클로옥탄에서 선택되는 어느 하나이고; 상기 화학식 4에서, 상기 R6는 사이클로헥산 또는 사이클로옥탄일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 나프토퀴논 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실나프탈렌-1,4-디온, 3-사이클로헥실-2-하이드록시-6-메톡시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온 및 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있고, 상기 벤조퀴논 유도체는 [1,1'-비(사이클로헥산)]-3,6-다이엔-2,5-디온, 2-사이클로헵틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온, 2-사이클로옥틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온 및 2-사이클로도데실사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 상기 안트라센디온 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헥실-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온 및 2-사이클로옥틸-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체는 동물의 열을 내리는 활성이 있는 바, 따라서, 상기 유도체들을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 동물용 의약 조성물은 가축의 열을 내리기 위한 용도로 사용될 수 있다.
더욱이, 본 발명은 반응물로서 (a) 1,4-나프토퀴논, 1,4-디하이드록시나프탈렌, 안트라센-1,4-디온, 1,4-벤조퀴논 및 1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 화합물과 (b) (C3~C13)사이클로알킬을, 촉매로서 Cu(OTf)2 및 산화제로서 터셔리-뷰틸 하이드로퍼록사이드(TBHP)와 함께 60℃ 내지 100℃에서 4시간 내지 10시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는, 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체의 제조방법을 제공한다.
이때, 상기 1,4-나프토퀴논은 하기 화학식 5로 표시되는 화합물일 수 있다;
[화학식 5]
Figure pat00013
상기 화학식 5에서, R7은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴, 하이드록시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나이고, R8은 수소 또는 (C1~C4)알콕시이다.
보다 바람직하게는 상기 화학식 5에서, R7은 수소, 메틸, 아릴, 하이드록시, 브로민 및 클로린으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나일 수 있고, R8은 수소 또는 메톡시일 수 있다.
또한, 상기 (C3~C13)사이클로알킬은 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 또는 사이클로도디칸일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 화합물과 촉매 및 산화제의 반응은 80℃에서, 6시간동안 진행될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 제조방법으로 제조되는 나프토퀴논 유도체는 하기 화학식 1로 표시될 수 있다;
[화학식 1]
Figure pat00014
상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 (C3~C13)사이클로알킬이며, R3는 수소 또는 (C1~C4)알콕시이다.
보다 바람직하게는, 상기 화학식 1에서 R1은 수소, 메틸, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택되며, R3는 수소 또는 메톡시일 수 있다.
또한, 상기 제조방법으로 제조되는 벤조퀴논 유도체는 하기 화학식 2로 표시될 수 있다;
[화학식 2]
Figure pat00015
상기 화학식 2에서, R4는 (C3~C13)사이클로알킬이다.
보다 바람직하게는, 상기 화학식 2에서 R4는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
더욱이, 상기 제조방법으로 제조되는 안트라센디온 유도체는 하기 화학식 3 또는 4로 표시될 수 있다;
[화학식 3]
Figure pat00016
상기 화학식 3에서, R5는 (C3~C13)사이클로알킬이고;
[화학식 4]
Figure pat00017
상기 화학식 4에서, R6는 (C3~C13)사이클로알킬이다.
보다 바람직하게는, 상기 화학식 3에서, R5는 사이클로헥산, 사이클로헵탄 및 사이클로옥탄에서 선택되는 어느 하나이고; 상기 화학식 4에서, R6는 사이클로헥산 또는 사이클로옥탄일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 제조방법으로 제조되는 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실나프탈렌-1,4-디온, 3-사이클로헥실-2-하이드록시-6-메톡시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, [1,1'-비(사이클로헥산)]-3,6-다이엔-2,5-디온, 2-사이클로헵틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온, 2-사이클로옥틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온, 2-사이클로도데실사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온, 2-사이클로헥실-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온 및 2-사이클로옥틸-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이며 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐이므로 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
< 준비예 1> 시약 및 화합물의 준비
본 발명에 따른 모든 실험은 공기에 접촉된 상태에서 수행되었다. 분석을 위한 TLC는 머크사의 형광지시약을 지닌 pre-coated silica gel plate(Art. 5554)를 사용하여 수행하였고, 플래시 컬럼 크로마토그래피를 수행하기 위해 실리카 겔 9385(Merck)를 사용하였다. 각 화합물들의 녹는점은 마이크로-커버 글라스를 포함하는 Fisher-Johns 녹는점 장치를 이용하여 측정하였고 보정하지 않았으며, 1H NMR 분석은 7.24 ppm의 용매 화학적 시프트로서 CDCl3에서, 및 레퍼런스로 0.00 ppm의 용매 화학적 시프트로서 TMS에서 Varian-VNS(600 MHz) 분광분석기를 통해 기록하였다. 13C NMR 스펙트럼은 77.0 ppm이 용매 화학적 시프트로서 CDCl3에서 Varian-VNS(150 MHz) 분광분석기를 이용하여 측정하였다. IR 분석(적외선 분석)은 FTIR(BIO-RAD)로 기록하였고, 고해상 질량 분석(high-resolution mass spectra)은 JOEL JMS-700 스펙트로미터(Korea Basic Science Institute)를 이용하여 수행하였다.
< 실시예 1> 구리 촉매를 기반으로 한 다양한 반응 조건에 따른 화합물 합성
여러 가지 촉매와 항산화제를 이용하여, 하기 <반응식 1>에 개시된 바와 같이, 2-메틸-1,4-나프토퀴논(화합물 6a; 1.0 mmol) 및 사이클로헥산(7a; 10.0 mmol)의 직접적인 교차-커플링 반응의 최적화를 위한 실험을 수행하였다.
즉, 하기 반응식 1에 개시된 바와 같은 반응을 통해, 다양한 촉매 및 산화제를 사용하여 여러 반응 시간 조건에서 생성물 8을 얻었고, 컬럼 크로마터그래피를 통해 생성물을 정제하여 수득률을 계산하였으며 생성물 8의 구조는 스펙트럼 데이타와 이미 보고된 화합물과의 비교를 통해 지정되었다.
[반응식 1]
Figure pat00018
Figure pat00019
(b: 컬럼 크로마토그래피 이후 분리 수득율, c: 불완전한 반응이 진행됨, d: d: 화합물 6a가 분해됨)
상기 <표 1>에 나타난 바와 같이, 다양한 촉매와 항산화제를 조합하여 여러 온도에서 반응을 진행하였는데, 먼저 첫 실험(Entry 1)에서는 80℃에서 24시간 동안 구리 없이 TBHP(3 equiv)를 이용하여 반응을 진행하였고, 그 결과 커플링된 생성물 8을 아주 미량 생성하였으며 완전한 반응을 진행하지 못했다. 반응이 CuI(5 mol%)의 존재하에서 진행되었을 때(Entry 2)에는, 반응물인 6a가 어떤 생성물도 형성하지 못하고 분해되었다. 게다가, 촉매인 5 mol% CuO 또는 CuCl2의 존재 하에서 TBHP와의 반응은 생성물 8을 각각 7% 및 16%의 수득률로 생성하였다(각각 Entry 3 및 Entry 4). 한편, 5 mol%의 CuCl(PPh3)3 또는 Cu(acac)2가 촉매로 사용된 조건에서는 화합물 8이 각각 26% 및 28%의 수득률로 생성되었다(각각 Entry 5 및 Entry 6).
이러한 반응에서는 매우 수득률이 낮게 나왔는 바, 이에 따라, 또 다른 구리 촉매를 스크리닝하여, Cu(OTf)2를 이용해 반응을 진행하였다. 즉, 5 mol%의 Cu(OTf)2를 촉매로 사용할 경우, 반응을 시작한 지 6시간 만에 화합물 8의 수득률이 64%까지 증가하였고(Entry 7), 촉매의 로딩량을 2 mol%로 줄이거나, 10 mol%로 증가시켰을 때도 수득량을 향상시키지 못했다(Entry 8 및 Entry 9). 또한, TBHP를 1 또는 2 당량(equivalents)으로 줄였을 때에도 낮은 수득률을 보였다(각각 Entry 10 및 Entry 11).
이번에는, 산화제를 디-터셔리-뷰틸퍼록사이드(DTBP)로 바꾸어 실험을 수행하였고, Entry 12에 나타난 바와 같이 수득률이 감소하였으며, H2O2로 바꾸어 실험한 경우에는 생성물이 제조되지 않았다(Entry 13). FeCl2, FeCl3 또는 Pd(OAc)2와 같은 다른 금속 촉매를 사용했을 때 또한 수득률이 증가하지 않았다(각각 Entry 14, 15, 16).
상기와 같은 결과를 바탕으로, 5 mol%의 Cu(OTf)2를 촉매로, TBHP를 산화제로 사용한 반응을 더 추가적으로 연구하기로 하였다.
< 실시예 2> Cu( OTf 2 ) 및 TBHP 존재 하에서의 다양한 나프토퀴논 유도체의 합성
상기 실시예 1에서의 결과를 토대로, 상기 반응의 활용성과 일반성을 확장시키기 위해, 다양하게 치환된 1,4-나프토퀴논과, 중간 혹은 큰 크기의 고리를 포함하는 다양한 사이클로알칸과의 반응을 수행하였다. 이때 반응은 하기 <반응식 2>에 나타난 바와 같았다.
즉, Cu(OTf)2(5 mol%)를 퀴논 용매에 첨가하였고, 3 당량의 TBHP를 주사기를 이용하여 첨가하였다. 이후, 80℃까지 열을 가하거나 공기 하에서 6-7시간 동안 환류하였고, 로터리 증발기로 감압 조건에서 용매를 증발시켰다. 이후, 플래시 컬럼 크로마토그래피로 실리카 겔에서 생성물을 분리하여 정제하였다.
[반응식 2]
Figure pat00020
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같은 화합물들을 제조할 수 있었다. 구체적으로, 80℃에서 7시간 동안의 화합물 6a와 사이클로헵탄(7b), 사이클로옥탄(7c), 사이클로도데카인(7d)의 반응은 각각 생성물 9-11을 생성하였으며, 각각 62, 61, 58%의 수득률을 나타냈다. 또한, 각각 2번 위치에 페닐 또는 하이드록실기를 포함하는 1,4-나프토퀴논 6b와 6c의 반응 또한 성공적으로 이루어졌다. 또한 화합물 6b와 7a 또는 7c와의 반응에서는 화합물 12 및 13을 각각 62% 및 57%의 수득률로 생성하였다.
한편, 화합물 6c와 7a의 반응은 생물학적 및 약학적으로 흥미로운 파바퀴온 화합물 4를 72%의 수득률로 제공하였다. 비슷하게, 6c와 7b-7d의 반응은 화합물 14-16을 각각 64, 66, 62%의 수득률로 생성하였으며, 고리의 6번 위치에 OMe기를 포함하는 화합물 6d와 7a 내지 7d와의 반응은 화합물 17-20을 65 내지 70%의 수득률로 생성하였다. 1,4-나프토퀴논 고리의 브로마이드 및 클로라이드를 제외한 메틸, 페닐, 하이드록실, 메톡시와 같은 기능기들은 반응을 잘 진행하였다. 흥미롭게도, 고리의 2번 위치에 브로민과 클로린 원자를 포함하는 1,4-나프토퀴논 6e 화합물과 6f 화합물이 사이클로헥산과 커플링될 때는, Br과 Cl을 OH가 치환하면서 예측하지 못한 화합물 4를 64% 및 63%의 수득률로 각각 생성하였다.
상기와 같이, 치환된 1,4-나프토퀴논을 이용한 프로토콜의 일반적인 응용을 고려하여, 비치환된 1,4-나프토퀴논(6g), 안트라센-1,4-다이온(6h) 및 1,4-벤조퀴논(6i)와 사이클릭 알칸을 사용한 반응의 일반적인 사용 가능성을 확인하였다. 이때, 사용한 시약과 반응식은 하기 <반응식 3>에 나타난 바와 같았다.
[반응식 3]
Figure pat00021
그 결과 생성된 화합물들의 구조는 도 2에 나타난 바와 같았다.
먼저, 비치환된 1,4-나프토퀴논 6g 화합물과 사이클로알칸과의 반응에서 직접적인 산화적 C-H 활성을 확인한 결과, 예측하지 못한 1,4-나프토퀴논(6g)의 커플링된 생성물로서 하이드록시기를 포함하는 유도체가 생성되었다. 예를 들어, 6g와 사이클로헥산과의 6시간 동안의 반응은 화합물 4 및 4'을 각각 59% 및 16%의 수득률로 생성하였고, 사이클로헵탄과의 반응에서는 생성물 14 및 14'이 각각 59% 및 16%의 수득률로 생성되었다. 유사하게, 사이클로옥탄과의 반응은 생성물 15 및 15'을 각각 60% 및 14%의 수득률로 생성하였으며, 사이클로도데칸과의 반응은 생성물 16 및 16'을 각각 50% 및 24%의 수득률로 생성하였다.
따라서, 상기 결과를 보면 본 발명에 따른 방법은, 비치환된 1,4-나프토퀴논의 2 및 3-자리에 주요 성분으로서 OH 또는 사이클로알킬기를 직접적으로 도입할 수 있게 해준다는 것을 알 수 있었다.
한편, 안트라센-1,4-디온(6h)과 7a, 7b 또는 7c와의 반응은 생성물 21-23을 62, 60 및 59%의 수득률로 생성하였다. 또한, 1,4-벤조퀴논(6i)의 반응에서는 각각 생성물 24-27을 단독 화합물로 생성하였으며, 이때 수득률은 56 내지 61%였다.
상기 결과에 따라, 상기와 같은 직접적인 산화적 커플링 반응이 다른 구조에도 적용이 되는지를 확인하였다. 구체적으로, 나프탈렌-1,4-디올(6j) 및 1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온(6k)를 대상으로 수행하였으며, 이때 반응식은 하기 <반응식 4>에 나타난 바와 같았다. 이때, Cu(OTf)2(5 mol%)를 나프탈렌-1,4-디올 또는 1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온 용매에 첨가하였고, 3 당량의 TBHP를 주사기를 이용하여 첨가하였다. 이후, 80℃까지 열을 가하거나 공기 하에서 6-7시간 동안 환류하였고, 로터리 증발기로 감압 조건에서 용매를 증발시켰다. 이후, 플래시 컬럼 크로바토그래피로 실리카 겔에서 생성물을 분리하여 정제하였다.
[반응식 4]
Figure pat00022
그 결과, 제조된 화합물들의 구조가 상기 반응식 4에 나타난 화합물 28 및 29와 같았다. 구체적으로, 나프탈렌-1,4-디올(6j)과 사이클로헥산 및 사이클로옥탄과의 커플링된 생성물은 예측하지 못한 파바퀴온 화합물(4)과 1,4-나프토퀴논 화합물(15)을 각각 66 및 62%의 수득률로 생성하였고, 1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온(6k)과의 반응에서는 생성물 28과 29를 각각 54% 및 52%의 수득률로 생성하였다.
마지막으로, 상기 반응의 메커니즘을 규명하기 위하여, 대조실험을 수행하였고, 이때 반응물과 반응조건, 생성물 등은 하기 <반응식 5>에 개시된 바와 같았고, 반응물의 양은 상기에서 수행한 실험과 동일했다.
[반응식 5]
Figure pat00023
구체적으로, 라디컬 재료인 TBHP가 없는 조건에서, 원하던 생성물인 화합물 8은 생성되지 않았다(Eq.(1)). 라디칼 트래핑 시약으로서 TEMPO를 첨가했을 때는 커플링 생성물로서 화합물 8은 생성되지 않았고, 대신에 사이클로헥산과 TEMPO 첨가 화합물인 화합물 30이 GC-MS에 의해 감지되었다(Eq.(2)). 상기와 같은 결과들은 본 발명에 따른 반응이 라디컬 경로를 통해 진행된다는 것을 의미한다.
이에 더하여, 화합물 6g에서 4의 생성 시의 메카니즘을 확인하기 위해, 표준 조건 하에서 화합물 4'을 이용하여 다른 대조실험을 수행하였다(Eq.(3)). 하지만 이 경우에 생성물 4는 생성되지 않았는데, 이러한 결과는 4의 형성이 화합물 4'을 통해 진행되지 않음을 의미한다.
상기와 같은 대조실험을 토대로, 도 3에 커플링 반응의 메카니즘을 도식화하였다. 즉, 도 3에 따르면, 촉매적(catalytic) 사이클의 첫 번째 스텝에서는 O-O 결합의 균일 분해를 통해 구리(II)염 리간드가 TBHP와 교환되어 tert-뷰톡실 라디칼과 구리(III)-OH염을 형성한다. 이후, 상기 tert-뷰톡실 라디칼은 사이클로헥산에서 수소 원자를 끌어내어 라디칼 중간 생성물 31을 생성하고, 이는 화합물 6a와 반응하여 중간 생성물 32를 생성한다. 다음으로 상기 화합물 32와 구리(III)-OOtBu 사이의 단전자 이동에 의한 산화는 구리(II)-OOtBu 종 및 탄소양이온 중간 생성물 33을 생성하고, 상기 화합물 33의 탈양성자화 이후 구리 촉매의 재생산이 일어나 최종적인 생성물 8과 TBHP의 생성으로 이어진다. 또는, 마지막 생성물인 화합물 8은 tert-뷰틸 퍼록시 라디컬을 통해 화합물 32로부터 직접적으로 수소를 가져옴으로써 생성될 수도 있다.
상기와 같은 화합물 6g로부터의 화합물 4의 형성 시의 제안된 최종 메카니즘을 도 4에 나타냈다. 즉, 화합물 6g 및 7a로부터 제조된 라디칼 중간 생성물 34는,구리(III)-OOtBu로부터 tert-뷰틸 퍼록시 라디칼을 이동시킴으로써 tert-뷰틸 퍼록사이드종 35를 만들고, 상기 화합물 35의 퍼록사이드 분해는 케톤 화합물 36을 생성하여 에놀화반응을 통해 마지막 생성물 4를 생성한다.
< 합성예 1> 화합물 4, 8-29의 합성
다양한 유도체들의 합성을 위한 일반적인 절차이다, 안트라센-1,4-디온, 1,4-벤조퀴논, 나프탈렌-1,4-디올, 디하이드록시안트라센-9,10-디온, 치환 또는 비치환된 1,4-나프토퀴논(6; 1.0 mmol) 및 사이클로알칸(7; 10.0 mmol)의 용매에 Cu(OTf)2(5 mol%)를 첨가하였고, 이후, 3 당량의 TBHP를 시린지를 이용하여 첨가하였다. 이후 반응은 6-7시간동안 온도를 80℃까지 올려 진행하거나, 대기압 조건에서 환류시켜 진행하였다. 잔사를 얻기 위해, 감압 조건에서 회전식 증발기에서 용매를 증발시켰으며, 이후 잔사를 실리카겔 프레쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적하는 생성물(4, 9 내지 29)을 얻었다.
(1) 2- 사이클로헥실 -3- 하이드록시나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclohexyl -3-hydroxynaphthalene-1,4-dione; 4)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 133-135℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 72% (184 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.07 (1 H, d, J=8.4 Hz), 8.01 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.70 (1 H, t, J= 7.8 Hz), 7.62 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.46 (1 H, s), 3.06-3.02 (1 H, m), 1.97-1.91 (2 H, m), 1.79-1.76 (2 H, m), 1.70-1.68 (1 H, m), 1.59-1.77 (2 H, m), 1.37-1.23 ppm (3 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.5, 181.9, 152.8, 134.8, 133.1, 132.6, 129.2, 127.8, 126.8, 125.5, 35.1, 29.2, 26.7, 25.9 ppm; IR (ATR): υ= 3346, 2922, 2854, 1649, 1590, 1339, 1272, 1240, 938 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C16H16O3: 256.1099; found: 256.1097.
(2) 2- 사이클로헥실나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclohexylnaphthalene -1,4- dione ; 4 ')
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 86-88℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 16% (38 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.06-8.04 (1 H, m), 8.00-7.99 (1 H, m), 7.69-7.66 (2 H, m), 6.69 (1 H, s), 2.88-2.84 (1 H, m), 1.82-1.80 (4 H, m), 1.75-1.72 (1 H, m), 1.44-1.37 (2 H, m), 1.23-1.16 ppm (3 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.5, 184.7, 156.2, 133.5, 133.4, 132.9, 132.4, 131.8, 126.6, 125.8, 36.6, 32.2, 26.3, 25.9 ppm; IR (ATR): υ = 1925, 2851, 1652, 1590, 1301, 1255, 934 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C16H16O2: 240.1150; found: 240.1148.
(3) 2- 사이클로헥실 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cyclohexyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione; 8)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 78-80℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 64% (163 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 7.99-7.96 (2 H, m), 7.63-7.59 (2 H, m), 2.86-2.82 (1 H, m), 2.18 (3 H, s), 2.05-1.99 (2 H, m), 1.81-1.80 (2 H, m), 1.74-1.70 (1 H, m), 1.58-1.56 (2 H, m), 1.33-1.28 ppm (3 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.6, 185.0, 150.4, 142.9, 133.3, 132.9, 132.7, 131.7, 126.1, 125.9, 40.7, 29.8, 26.9, 25.7, 12.5 ppm; IR (ATR): υ= 2929, 2849, 1654, 1589, 1288, 1240, 1239, 920 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C17H18O2: 254.1307; found: 254.1306.
(4) 2- 사이클로헵틸 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cycloheptyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione ; 9)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 40-42℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 62% (166 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.01-7.99 (2 H, m), 7.66-7.61 (2 H, m), 3.05 (1 H, br s), 2.18 (3 H, s), 2.03-1.85 (2 H, m), 1.84-1.80 (2 H, m), 1.64-1.57 (6 H, m), 1.53-1.47 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.8, 184.9, 152.5, 141.7, 133.3, 133.0, 132.6, 131.8, 126.1, 125.9, 41.1, 32.3, 28.8, 28.2, 28.1, 12.7 ppm; IR (ATR): υ=2918, 2854, 1653, 1594, 1451, 1286, 954 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C18H20O2: 268.1463; found: 68.1465.
(5) 2- 사이클로옥틸 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cyclooctyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione ; 10):
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 43-45℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 61% (172 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 7.91-7.89 (2 H, m), 7.57-7.52 (2 H, m), 3.11 (1H, br s), 2.10 (3 H, s), 1.97-1.92 (2 H, m), 1.76-1.70 (2 H, m), 1.67-1.53 (3 H, m), 1.52-1.46 (5 H, m), 1.44-1.38 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d= 185.5, 184.5, 153.4, 141.3, 133.0, 132.8, 132.4, 131.6, 125.9, 125.7, 38.5, 32.2, 26.9, 26.5, 26.2, 12.7 ppm; IR (ATR): υ=2917, 2851, 1652, 1594, 1325, 1257, 949 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C19H22O2: 282.1620; found: 282.1617.
(6) 2- 사이클로도데실 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cyclododecyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione ; 11)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 110-112℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 58% (196 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3 ): d=8.04-8.01 (2 H, m), 7.66-7.63 (2 H, m), 3.19 (1 H, br s), 2.23 (3 H, s), 2.02-1.99 (2 H, m), 1.56-1.54 (3 H, m), 1.46-1.40 (5 H, m), 1.36-1.35 ppm (12 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.6, 185.0, 150.9, 143.9, 133.3, 133.0, 132.7, 131.8, 126.3, 126.0, 29.1, 24.3, 24.2, 23.9, 22.8, 22.2, 12.9 ppm; IR (ATR): υ=2929, 2856, 1654, 1594, 1464, 1326, 1287, 957 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C23H30O2: 338.2246; found: 338.2243.
(7) 2- 사이클로헥실 -3- 페닐나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclohexyl -3-phenylnaphthalene-1,4-dione; 12)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 136-138℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 62% (196 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.08 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.04 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.72-7.67 (2 H, m), 7.45-7.39 (3 H, m), 7.15 (2 H, d, J=6.6 Hz), 2.48 (1 H, tt, J=12.6, 3.0 Hz), 2.01 (2 H, qd, J=12.0, 3.0 Hz), 1.70-1.68 (2 H, m), 1.59-1.55 (4 H, m), 1.28-1.20 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d= 185.6, 185.0, 151.0, 146.5, 134.2, 133.5, 133.3, 132.8, 131.6, 128.7, 128.2, 128.0, 126.2, 42.5, 30.6, 26.6, 25.7 ppm; IR (ATR): υ=2924, 2854, 1656, 1591, 1447, 1324, 1255, 945 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C22H20O2: 316.1463; found: 316.1465.
(8) 2- 사이클로옥틸 -3- 페닐나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclooctyl -3-phenylnaphthalene-1,4-dione ; 13)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 141-143℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 57% (196 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.07 (1 H, d, J=7.2 Hz), 8.04 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.72-7.67 (2 H, m), 7.46-7.44 (2 H, m), 7.41-7.39 (1 H, m), 7.17 (2 H, d, J=7.2 Hz), 2.71-2.67 (1 H, m), 2.08-2.02 (2 H, m), 1.69-1.64 (2 H, m), 1.56-1.51 (3 H, m), 1.49-1.45 (1 H, m), 1.42-1.36 (2 H, m), 1.33-1.23 ppm (4 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.4, 185.1, 153.7, 144.9, 134.2, 133.5, 133.4, 132.8, 131.7, 128.7, 128.2, 128.1, 126.2, 126.1, 40.1, 32.6, 29.6, 26.5, 26.1 ppm; IR (ATR): υ=2917, 2858, 1658, 1595, 1445, 1287, 970 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C24H24O2: 344.1776; found: 344.1779.
(9) 2- 사이클로헵틸 -3- 하이드록시나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cycloheptyl -3-hydroxynaphthalene-1,4-dione; 14)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 213-215℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 64% (173 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.06 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.61 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.42 (1 H, s), 3.16 (1 H, tt, J= 11.4, 3.6 Hz), 2.00-1.94 (2 H, m), 1.80-1.75 (2 H, m), 1.67-1.59 (4 H, m), 1.58-1.47 ppm (4 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.3, 181.9, 152.1, 134.8, 133.1, 132.6, 129.9, 129.2, 126.8, 125.8, 36.5, 32.0, 28.1, 27.9 ppm; IR (ATR): υ=3347, 2923, 2853, 1654, 1591, 1328, 1278, 1245, 901 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C17H18O3: 270.1256; found: 270.1255.
(10) 2- 사이클로헵틸나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cycloheptylnaphthalene -1,4-dione; 14')
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 47-49℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 16% (41 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.02-8.00 (1 H, m), 7.97-7.95 (1 H, m), 7.65-7.62 (2 H, m), 6.67 (1 H, s), 2.99 (1 H, tt, J=10.2, 3.6 Hz), 1.80-1.78 (2 H, m), 1.75-1.70 (2 H, m), 1.66-1.62 (2 H, m), 1.55-1.46 (4 H, m), 1.45-1.39 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.4, 184.6, 157.6, 133.4, 133.3, 132.6, 132.3, 131.7, 126.5, 125.7, 38.1, 38.0, 34.1, 27.7, 26.9 ppm; IR (ATR): υ= 2918, 2859, 1635, 1589, 1337, 1255 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C17H18O2: 254.1307; found: 254.1310.
(11) 2- 사이클로옥틸 -3- 하이드록시나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclooctyl -3-hydroxynaphthalene-1,4-dione; 15)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 50-52℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 66% (187 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 8.07 (1 H, dd, J=7.2, 1.2 Hz), 8.02 (1 H, dd, J=7.8, 1.2 Hz), 7.70 (1 H, td, J=7.2, 1.2 Hz), 7.62 (1 H, td, J=7.2, 1.2 Hz), 7.35 (1 H, s), 3.16 (1 H, tt, J=10.8, 3.6 Hz), 2.06-1.99 (2 H, m), 1.80-1.74 (2 H, m), 1.70-1.64 (3 H, m), 1.63-1.53 ppm (7 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.4, 182.0, 151.9, 134.8, 133.0, 132.7, 130.9, 126.8, 125.8, 34.2, 31.3, 26.6, 26.4, 26.3 ppm; IR (ATR): υ=3365, 2919, 2852, 1645, 1592, 1366, 1340, 1263 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C18H20O3 : 284.1412; found: 284.1411.
(12) 2- 사이클로옥틸나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclooctylnaphthalene -1,4- dione ; 15')
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 44-46℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 14% (37 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.07-8.05 (1 H, m), 8.02-8.00 (1 H, m), 7.70-7.67 (2 H, m), 6.71 (1 H, s), 3.16-3.14 (1 H, m), 1.74-1.69 (4 H, m), 1.65-1.62 (2 H, m), 1.60-1.56 ppm (8 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.6, 184.8, 157.9, 133.5, 133.4, 133.0, 132.5, 131.8, 126.6, 125.8, 36.0, 31.9, 26.5, 26.3, 25.6 ppm; IR (ATR): υ=2916, 2853, 1659, 1593, 1326, 1298, 1251, 901 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C18H20O3: 268.1463; found: 268.1465.
(13) 2- 사이클로도데실 -3- 하이드록시나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclododecyl -3-hydroxynaphthalene-1,4-dione; 16)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 160-162℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 62% (211 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.08 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.71 (1 H, td, J=7.2, 1.2 Hz), 7.63 (1 H, td, J=7.2, 1.2 Hz), 7.43 (1 H, s), 3.39-3.35 (1 H, m), 1.98-1.92 (2 H, m), 1.63-1.53 (5 H, m), 1.44-1.35 (6 H, m), 1.34-1.22 ppm (9 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.7, 181.7, 153.3, 134.8, 133.1, 132.6, 129.2, 128.2, 126.9, 125.6, 29.4, 28.1, 24.4, 24.1, 23.7, 22.8, 22.4 ppm; IR (ATR): υ=3327, 2928, 2860, 1692, 1635, 1592, 1466, 1336, 1261, 1238 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C22H28O3: 340.2038; found: 340.2036.
(14) 2- 사이클로도데실나프탈렌 -1,4- 디온 (2- Cyclododecylnaphthalene -1,4-dione; 16’)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 130-132℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 24% (84 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 8.07-8.05 (1 H, m), 8.02-8.00 (1 H, m), 7.69-7.66 (2 H, m), 6.73 (1 H, s), 3.24-3.22 (1 H, m), 1.68-1.63 (2 H, m), 1.49-1.41 (5 H, m), 1.39-1.24 ppm (15 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=185.3, 184.9, 156.1, 133.9, 133.5, 133.4, 132.4, 131.8, 126.3, 125.8, 32.4, 29.0, 23.6, 23.5, 23.3, 22.3 ppm; IR (ATR): υ=2925, 2858, 1654, 1597, 1468, 1305, 1253, 905 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C22H28O2: 324.2089; found: 324.2085.
(15) 3- 사이클로헥실 -2- 하이드록시 -6- 메톡시나프탈렌 -1,4- 디온 (3-Cyclohexyl-2-hydroxy-6-methoxynaphthalene-1,4-dione; 17)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 110-112℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 70% (200 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.01 (1 H, d, J=9.0 Hz), 7.46 (1 H, s), 7.30 (1 H, s), 7.18-7.16 (1 H, m), 3.90 (3 H, s), 3.06-3.02 (1 H, m), 1.97-1.90 (2 H, m), 1.79-1.77 (2 H, m), 1.71-1.69 (1 H, m), 1.59-1.57 (2 H, m), 1.38-1.24 ppm (3 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.0, 182.1, 163.2, 152.6, 130.9, 129.2, 127.6, 126.5, 120.9, 109.5, 55.9, 35.0, 29.2, 26.7, 25.9 ppm; IR (ATR): υ=3360, 2920, 2862, 1644, 1596, 1459, 1324, 1278, 1230, 916 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C17H18O4: 286.1205; found: 286.1205.
(16) 2- 사이클로헵틸 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cycloheptyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione; 18)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 136-138℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 68% (204 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=7.96 (1 H, d, J=9.0 Hz), 7.42 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.19 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.12 (1 H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 3.86 (3 H, s), 3.11 (1H, tt, J=11.4, 3.6 Hz), 1.96-1.89 (2 H, m), 1.77-1.71 (2 H, m), 1.63-1.59 (4 H, m), 1.55-1.49 (3 H, m), 1.48-1.45 ppm (1 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=183.9, 182.2, 163.2, 151.9, 130.9, 129.8, 129.1, 126.4, 120.8, 109.5, 55.9, 36.5, 32.1, 28.1, 27.9 ppm; IR (ATR): υ= 3350, 2919, 2846, 1665, 1592, 1447, 1341, 1282, 1022, 954 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C18H20O4: 300.1362; found: 300.1364.
(17) 2- 사이클로옥틸 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cyclooctyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione; 19)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 85-187℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 68% (213 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=7.95 (1 H, d, J=9.0 Hz), 7.40 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.20-7.19 (1 H, m), 7.11 (1H, dd, J=9.0, 2.4 Hz), 3.85 (3 H, s), 3.23-3.19 (1 H, m), 1.99-1.94 (2 H, m), 1.73-1.69 (2 H, m), 1.62-1.58 (3 H, m), 1.57-1.44 ppm (7 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=183.8, 182.2, 163.1, 151.8, 130.9, 129.0, 126.4, 120.8, 120.7, 55.8, 34.2, 31.4, 26.6, 26.4, 26.3 ppm; IR (ATR): υ=3353, 2919, 2854, 1644, 1592, 1458, 1326, 1273, 1232, 1028, 915 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C19H22O4: 314.1518; found: 314.1521.
(18) 2- 사이클로도데실 -3-메틸나프탈렌-1,4- 디온 (2- Cyclododecyl -3-methylnaphthalene-1,4-dione; 20)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 97-99℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 65% (241 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3 ): d=8.02 (1 H, d, J=9.0 Hz), 7.47 (1 H, d, J=2.4 Hz), 7.19 (1 H, s), 7.17 (1 H, dd, J=8.1, 2.4 Hz), 3.90 (3 H, s), 3.38-3.34 (1 H, m), 1.97-1.91 (2 H, m), 1.63-1.52 (5 H, m), 1.44-1.37 (5 H, m), 1.35-1.23 ppm (10 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.2, 182.9, 163.2, 153.1, 130.9, 129.2, 128.0, 126.5, 120.8, 109.5, 55.9, 29.3, 28.2, 24.4, 24.1, 23.7, 22.8. 22.5 ppm; IR (ATR): υ=3352, 2930, 2854, 1663, 1592, 1451, 1338, 1268, 1016, 892 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C23H30O4: 370.2144; found: 370.2142.
(19) 2- 사이클로헥실 -3- 하이드록시안트라센 -1,4- 디온 (2- Cyclohexyl -3-hydroxyanthracene-1,4-dione; 21)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 205-207℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 62% (190 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.59 (2 H, s), 8.02 (2 H, t, J=7.8 Hz), 7.68-7.63 (2 H, m), 7.60 (1 H, s), 3.14 (1 H, tt, J=12.0, 3.0 Hz), 2.04-1.97 (2 H, m), 1.82-1.80 (2 H, m), 1.74-1.72 (1 H, m), 1.64-1.62 (2 H, m), 1.42-1.29 ppm (4 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=184.1, 181.4, 154.2, 135.6, 134.2, 130.2, 130.1, 129.9, 129.8, 129.2, 128.9, 128.7, 126.0, 35.3, 29.1, 26.8, 25.9 ppm; IR (ATR): υ=3327, 2924, 2854, 1649, 1466, 1359, 1294, 1050, 921 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C20H18O3: 306.1256; found: 306.1260.
(20) 2- 사이클로헵틸 -3- 하이드록시안트라센 -1,4- 디온 (2- Cycloheptyl -3-hydroxyanthracene-1,4-dione; 22)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 178-180℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 60% (192 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.57 (2 H, s), 8.00 (2 H, t, J=7.8 Hz), 7.67-7.62 (2 H, m), 7.54 (1 H, s), 3.14 (1 H, tt, J=11.4, 3.6 Hz), 2.07-2.00 (2 H, m), 1.84-1.79 (2 H, m), 1.73-1.67 (4 H, m), 1.63-1.54 ppm (4 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 ): d=183.9, 181.5, 153.5, 135.6, 134.2, 131.9, 130.2, 130.1, 129.8, 129.2, 129.1, 128.8, 128.6, 36.8, 32.0, 28.2, 27.9 ppm; IR (ATR): υ=3328, 2917, 2868, 1644, 1455, 1370, 1257, 1177, 1017, 915 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C21H20O3: 320.1412; found: 320.1415.
(21) 2- 사이클로옥틸 -3- 하이드록시안트라센 -1,4- 디온 (2- Cyclooctyl -3-hydroxyanthracene-1,4-dione; 23)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 173-175℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 61% (204 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=8.58 (2 H, d, J=4.8 Hz), 8.01 (2 H, t, J=7.8 Hz), 7.67-7.62 (2 H, m), 7.53 (1 H, s), 3.74-3.34 (1 H, m), 2.11-1.05 (2 H, m), 1.81-1.73 (2 H, m), 1.71-1.63 (5 H, m), 1.59-1.53 ppm (5 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=183.9, 181.6, 153.4, 135.6, 134.2, 132.9, 130.2, 129.9, 129.8, 129.2, 129.1, 128.9, 128.6, 126.1, 34.6, 31.4, 26.7, 26.5,26.4 ppm; IR (ATR): υ=3321, 2920, 2852, 1647, 1457, 1368, 1265, 1176, 1008, 914 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C22H22O3: 334.1569; found: 334.1566.
(22) [1,1'-비( 사이클로헥산 )]-3,6-다이엔-2,5- 디온 ([1,1’-Bi(cyclohexane)]-3,6-diene-2,5-dione; 24)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 52-54℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 61% (116 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 6.73 (1 H, d, J=9.6 Hz), 6.67 (1 H, dd, J=10.2, 2.4 Hz), 6.49-6.48 (1 H, m), 2.69-2.65 (1 H, m), 1.81-1.79 (2 H, m), 1.76-1.73 (2 H, m), 1.42-1.35 (2 H, m), 1.23-1.20 (2 H, m), 1.20-1.11 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=188.2, 187.1, 153.9, 137.0, 135.9, 130.8, 36.4, 36.3, 31.9, 29.6, 26.3, 25.9 ppm; IR (ATR): υ=2927, 2854, 1649, 1446, 1301, 1070, 993, 886 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C12H14O2: 190.0994; found: 190.0995.
(23) 2- 사이클로헵틸사이클로헥사 -2,5- 디엔 -1,4- 디온 (2-Cycloheptylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione; 25)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 55-57℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 59% (120 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 6.69 (1 H, d, J=10.2 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=10.2, 1.8 Hz), 6.47 (1 H, br s), 2.81-2.78 (1 H, m), 1.74-1.69 (4 H, m), 1.63-1.59 (2 H, m), 1.53-1.45 (4 H, m), 1.39-1.34 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=188.2, 187.0, 153.4, 136.8, 135.7, 130.4, 37.8, 33.9, 27.6, 26.8 ppm; IR (ATR): υ=2918, 2853, 1652, 1447, 1294, 1188, 906 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C13H16O2: 204.1150; found: 204.1147.
(24) 2- 사이클로옥틸사이클로헥사 -2,5- 디엔 -1,4- 디온 (2-Cyclooctylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione; 26)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 58-60℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 58% (126 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d= 6.70 (1 H, d, J=10.2 Hz), 6.65 (1 H, dd, J=10.2, 2.4 Hz), 6.47 (1 H, d, J=1.8 Hz), 2.94-2.91 (1 H, m), 1.69-1.62 (3 H, m), 1.62-1.59 (3 H, m), 1.56-1.49 ppm (8 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=188.2, 187.2, 155.6, 136.9, 135.8, 130.7, 35.7, 31.6, 26.5, 26.2, 25.5 ppm; IR (ATR): υ=2920, 2854, 1649, 1451, 1296, 1201, 1071, 907 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C14H18O2: 218.1307; found: 218.1308.
(25) 2- 사이클로도데실사이클로헥사 -2,5- 디엔 -1,4- 디온 (2-Cyclododecylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione; 27)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 104-106℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 56% (153 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=6.72 (1 H, d, J=9.6 Hz), 6.67 (1 H, dd, J=9.6, 1.8 Hz), 6.50 (1 H, d, J=1.8 Hz), 3.02-2.98 (1 H, m), 1.62-1.56 (2 H, m), 1.44-1.41 (3 H, m), 1.37-1.29 (15 H, m), 1.25-1.21 ppm (2 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=188.0, 187.3, 153.9, 137.0, 135.8, 131.8, 32.3, 28.7, 23.7, 23.6, 23.5, 23.3, 22.2 ppm; IR (ATR): υ=2929, 2856, 1649, 1469, 1295, 1051, 922 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C18H26O2: 274.1933; found: 274.1932.
(26) 2- 사이클로헥실 -1,4- 디하이드록시안트라센 -9,10- 디온 (2- Cyclohexyl -1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione; 28)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 166-168℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 54% (174 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=13.57 (1 H, s), 12.99 (1 H, s), 8.31-8.29 (2 H, m), 7.79-7.78 (2 H, m), 7.17 (1 H, s), 3.08 (1 H, tt, J=9.0, 3.0 Hz), 1.94-1.92 (2 H, m), 1.87-1.85 (2 H, m), 1.79-1.76 (1 H, m), 1.49-1.42 (2 H, m), 1.38-1.31 (2 H, m), 1.31-1.27 ppm (1 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d= 187.2, 186.2, 158.2, 156.9, 134.3, 134.2, 133.6, 133.5, 129.9, 126.8, 125.7, 111.9, 110.7, 37.2, 32.4, 26.6, 26.1 ppm; IR (ATR): υ=3341, 2925, 2850, 1652, 1622, 1582, 1431, 1231, 1023, 952 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C20H18O4: 322.1205; found: 322.1204.
(27) 2- 사이클로옥틸 -1,4- 디하이드록시안트라센 -9,10- 디온 (2- Cyclooctyl -1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione; 29)
상기 화합물은 일반적인 반응을 통해 녹는 점이 138-140℃인 고체로 수득되었다. 수득률: 52% (182 mg). 1H NMR (600 MHz, CDCl3): d=13.56 (1 H, s), 12.97 (1 H, s), 8.32-8.29 (2 H, m), 7.78-7.77 (2 H, m), 7.16 (1 H, s), 3.37-3.35 (1 H, m), 1.82-1.70 (7 H, m), 1.70-1.62 ppm (7 H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): d=187.1, 186.1, 158.1, 156.5, 152.4, 134.2, 134.1, 133.6, 133.5, 126.9, 126.8, 126.0, 112.0, 110.6, 36.7, 32.5, 26.7, 26.4, 25.9 ppm; IR (ATR): υ=3337, 2918, 2853, 1657, 1623, 1582, 1431, 1230, 1054, 959 cm-1; HRMS m/z [M+] calcd for C22H22O4: 350.1518; found: 350.1516.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 것을 특징으로 하는 나프토퀴논 유도체;
    [화학식 1]
    Figure pat00024

    상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고,
    R2는 (C3~C13)사이클로알킬이며,
    R3는 수소 또는 (C1~C4)알콕시임.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 화학식 1에서 R1은 수소, 메틸, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택되며, R3는 수소 또는 메톡시인 것을 특징으로 하는 나프토퀴논 유도체.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 나프토퀴논 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헥실-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-페닐나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실-3-하이드록시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로도데실나프탈렌-1,4-디온, 3-사이클로헥실-2-하이드록시-6-메톡시나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-메틸나프탈렌-1,4-디온 및 2-사이클로도데실-3-메틸나프탈렌-1,4-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 나프토퀴논 유도체.
  4. 하기 화학식 2로 표시되는 것을 특징으로 하는 벤조퀴논 유도체;
    [화학식 2]
    Figure pat00025

    상기 화학식 2에서, R4는 (C3~C13)사이클로알킬임.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 화학식 2에서 R4는 사이클로헥산, 사이클로헵탄, 사이클로옥탄 및 사이클로도데칸으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 벤조퀴논 유도체.
  6. 제 4 항에 있어서, 상기 벤조퀴논 유도체는 [1,1'-비(사이클로헥산)]-3,6-다이엔-2,5-디온, 2-사이클로헵틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온, 2-사이클로옥틸사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온 및 2-사이클로도데실사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 벤조퀴논 유도체.
  7. 하기 화학식 3 또는 4로 표시되는 것을 특징으로 하는 안트라센디온 유도체;
    [화학식 3]
    Figure pat00026

    상기 화학식 3에서, R5는 (C3~C13)사이클로알킬임;
    [화학식 4]
    Figure pat00027

    상기 화학식 4에서, R6는 (C3~C13)사이클로알킬임.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 화학식 3에서, R5는 사이클로헥산, 사이클로헵탄 및 사이클로옥탄에서 선택되는 어느 하나이고;
    상기 화학식 4에서, R6는 사이클로헥산 또는 사이클로옥탄인 것을 특징으로 하는 안트라센디온 유도체.
  9. 제 7 항에 있어서, 상기 안트라센디온 유도체는 2-사이클로헥실-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헵틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로옥틸-3-하이드록시안트라센-1,4-디온, 2-사이클로헥실-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온 및 2-사이클로옥틸-1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 상기 안트라센디온 유도체.
  10. 하기 화학식 1로 표시되는 나프토퀴논 유도체, 화학식 2로 표시되는 퀴논 유도체 또는 화학식 3 및 4로 표시되는 안트라센디온 유도체 중 어느 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 동물용 의약 조성물;
    [화학식 1]
    Figure pat00028

    상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1~C4)알킬, 아릴 및 하이드록시로 이루어진 군에서 선택되고,
    R2는 (C3~C13)사이클로알킬이며,
    R3는 수소 또는 (C1~C4)알콕시임;
    [화학식 2]
    Figure pat00029

    상기 화학식 2에서, R4는 (C3~C13)사이클로알킬임;
    [화학식 3]
    Figure pat00030

    상기 화학식 3에서, R5는 (C3~C13)사이클로알킬임;
    [화학식 4]
    Figure pat00031

    상기 화학식 4에서, R6는 (C3~C13)사이클로알킬임.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 동물용 의약 조성물은 가축의 열을 내리기 위한 용도로 사용되는 것을 특징으로 하는 동물용 의약 조성물.
  12. 반응물로서 (a) 1,4-나프토퀴논, 1,4-디하이드록시나프탈렌, 안트라센-1,4-디온, 1,4-벤조퀴논 및 1,4-디하이드록시안트라센-9,10-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나의 화합물과 (b) (C3~C13)사이클로알킬을, 촉매로서 Cu(OTf)2 및 산화제로서 터셔리-뷰틸 하이드로퍼록사이드(TBHP)와 함께 60℃ 내지 100℃에서 4시간 내지 10시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는, 나프토퀴논 유도체, 벤조퀴논 유도체 및 안트라센디온 유도체의 제조방법.
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