CN115232027B - 一种n-叔丁基-n’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种M352所示的N‑叔丁基‑N’‑(2,6‑二异丙基‑4‑苯氧基苯基)甲脒的制备方法，制备方法的合成路线如下：。本发明的制备方法工艺路线绿色环保，产品收率高，更适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及农药合成领域，具体涉及一种N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的制备方法。
背景技术
丁醚脲是一类重要的杀虫剂、杀螨剂，一般具有胃毒、触杀、熏蒸及内吸的作用来灭杀害虫。目前全球销售额都可以达到3-4亿美金/年，而且其在杀螨剂市场空间占据极其重要的地位。按照农业部关于农药销售规定：农药原药及制剂必须要经过多项实验，取得相应的登记证后，才可以上市销售。而丁醚脲这个产品必须经过其中的残留化学实验评价，而评价的对象就包括丁醚脲的一个重要的代谢产物，其结构如下
由于该结构被列入“农药登记残留试验待测残留物和植物源性食品膳食风险评估残留物目录”清单中，同时其合成难度非常大，因此目前在市场上销售价格高达100mg/15,000元人民币，该代谢物从其的结构分析，主要分为联苯醚、叔丁胺等关键片段结构。经过检索并结合发明者多年从事化学工作的经验，该化合物难度在于合成分子中的甲脒基团。
目前尚未有直接的文献或专利报道关于此化合物的合成。而通过类似物化合物制备方法的查询，发现有以下几类专利或文献报道：
现有技术文献1[Tetrahedron Letters,24(2),209-212,1983及Bull.Chem.Soc.Jpn.59,3317-3319,1986]报道了一例镍试剂还原硫脲衍生物生成脱硫化合物的反应。在该反应中，需要用到空气中易燃的镍试剂作为反应试剂，但同时如果通入氢气的话，反应还会产生过度还原的产物。在这个反应条件下，由于上述镍试剂的危险性，限制了工业应用。
现有技术文献2[New J.Chem.,40,7627-7636,2016]报道了一例硫脲衍生物通过俩步反应得到脱硫衍生物的反应。在这个反应体系中第一步使用了化学剂量的碘单质和DMAP(对二甲氨基吡啶)，反应结束后经后处理、过柱纯化从而得到碳二亚胺衍生物。接下来再被硼氢化钠选择性还原得到最终产物。在这个体系中，首先要通过俩步反应才能得到产品，特别是第一步要过柱纯化，这极大限制了将来大规模制备的可能性。第二步反应采用了危险试剂硼氢化钠，同时反应后也需要过柱纯化。因此该反应条件过于繁琐，不符合绿色化学中原子经济性。
此外，还有技术文献[Synthesis,(13),2002；2007；European Journal ofOrganic Chemistry,(17),2825,2007]报道了利用过氧化苯甲酰得到去硫化产物，但是过氧化二苯甲酰存在性质极其不稳定，容易引起着火爆炸，所以上述体系无法进行大量制备。
除上述文献报道之外，还有一些利用氧气、双氧水等条件进行氧化的就不在此一一进行赘述。
因此，如何利用廉价易得的原料通过温和的反应条件获得该目标化合物是一个非常值得研究的课题。而本申请发明人在通过大量的实验研究后，创新性地发现了一条高效、高收率的制备路线。
发明内容
针对采用现有技术中类似的方法合成本发明化合物存在条件苛刻，不绿色环保的问题。
本发明提供一种合成M352所示的N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的制备方法，具体采用如下技术方案：由商品化的丁醚脲原药一步生成目标产物，其包括如下反应步骤：
进一步的，一些具体实施方式中，上述反应步骤中，丁醚脲在反应试剂存在下反应生成目标产物M352。所述的反应试剂为DDQ(二氯二氰基苯醌)、m-CPBA(间氯过氧苯甲酸)、DMP(戴斯-马丁反应试剂)中一种。优选地，丁醚脲与反应试剂的摩尔比为1:1至1:3，研究发现当反应试剂的用量偏低时产品的收率不理想，当反应试剂的用量过高，多余的反应试剂将会对产品进行氧化降低产品的收率。
进一步的，一些具体实施方式中，上述反应中加入碱，所述的碱为甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾中一种。优选地，丁醚脲与碱的摩尔当量比为1:1至1:3。
进一步的，一些具体实施方式中，上述反应在溶剂中进行，所述的溶剂为甲醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环中一种。
上述反应步骤优选的实施方式中，反应温度为室温至65℃，优选40-65℃。
本发明有益效果：
1、本发明的合成路线十分简单，仅需要1步反应，同时不需要繁琐的后处理，具有很强的工业化应用前景；
2、本发明制备方法工艺条件温和，绿色环保；
3、本法明制备方法收率高。
附图说明
图1是N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成—核磁氢谱
图2是N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成—质谱图
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。反应中的原料都可以通过市场购买或通过合成得到。
实施例1
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(10.8g，0.2mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和DDQ(68.1g，0.3mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(61.9g,产率88％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例2
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(10.8g，0.2mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和m-CPBA(51.8g，0.3mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g,0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(46.5g,产率66％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例3
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(10.8g，0.2mol)，随后加入无水四氢呋喃(200mL)和DDQ(68.1g，0.3mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g,0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(51.6g,产率73％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例4
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钾(14.2g，0.2mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和DDQ(54.5g，0.24mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至回流，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(42.1g,产率60％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例5
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(10.8g，0.2mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和DDQ(68.1g，0.3mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至40℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(39.4g,产率56％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例6
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(10.8g，0.2mol)，随后加入无水甲醇(200mL)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后检测没有得到产物。
实施例7
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(21.6g，0.4mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和DDQ(68.1g，0.3mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(49.1g,产率70％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例8
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(21.6g，0.4mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和DDQ(136.2g，0.6mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(28.0g,产率40％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
实施例9
N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的合成
氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入甲醇钠(10.8g，0.2mol)，随后加入无水甲醇(200mL)和DDQ(34.1g，0.15mol)。在混合液中加入丁醚脲原药(76.9g，0.2mol)，升高反应温度至65℃，继续搅拌反应6h，加入水淬灭反应。反应液浓缩后再经重结晶，得白色固体(42.4g，产率60％)，产品纯度可以达到95％以上。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,2H),7.08-6.97(m,3H),6.84(s,1H),6.79(s,1H),3.18-2.99(m,2H),1.35(s,9H),1.15-1.12(m,12H).
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种合成M352所示的N-叔丁基-N’-(2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基)甲脒的方法，其特征在于：其包括如下反应步骤：
，其中，丁醚脲和反应试剂在碱的作用下反应制备得到M352，所述的反应试剂为DDQ或m-CPBA；所述的碱选自甲醇钠或甲醇钾。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于丁醚脲与反应试剂的摩尔比为1:1至1:3。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，丁醚脲与碱的摩尔比为1:1至1:3。
4.根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于，丁醚脲和反应试剂在溶剂中进行反应，所述的溶剂选自为无水甲醇、无水四氢呋喃和无水1，4-二氧六环中一种。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，反应温度为40-65℃。
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Non-Patent Citations (4)
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