KR20180082580A - 백혈병 치료용 약학 조성물 및 그 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

백혈병 치료용 약학 조성물에 있어서, 주요하게, 중량백분율로, 계관석(鷄冠石) 2%~8%, 청대(淸黛) 25%~42%, 단삼(丹參) 50%~60%, 태자삼(太子參) 6%~10%의 원료로 제조된다. 본 발명은 단삼(丹參)의 제조 방법을 개선하고, 첨가된 물의 양, 달이는 횟수 및 시간을 감소시킬 수 있다. 단삼(丹參) 케톤 IIA의 추출률은 75%에 달한다. 본 발명의 약학 조성물을은 백혈병을 치료할 수 있고, 완전 관해율은 92.9%에 달하며, 치료 효과를 현저히 개선하고, 부작용을 대폭적으로 감소시킬 수 있다.

Description

백혈병 치료용 약학 조성물 및 그 제조 방법
본 발명은 백혈병 의약품 분야에 속하며, 구체적으로 백혈병 치료용 약학 조성물 및 그 제조 방법에 관한 것이다.
현재, 현행 사대 한약 국가 기준에 정식으로 등록된 계관석(鷄冠石) 함유 배합 제제는 190종류 이상이며, 모든 처방 제제의 약 2.78%를 점유한다. 장기간 계관석(鷄冠石)이 과량으로 함유된 의약품 제제를 복용하면, 비소 중독을 유발하기 쉽고, 사망 사례까지 나타나고 있기에, 계관석(鷄冠石)을 과량으로 장기간 복용해서는 안된다. "중국 약전" 2010년판의 규정에 따르면, 1일 계관석(鷄冠石)의 섭취량은 0.1g을 초과해서는 안된다. 인체가 장기간 대량의 계관석(鷄冠石)을 복용하면, 비소 등의 중금속이 체내에 축적되고, 심각한 간이나 신장의 기능 장애를 일으키며, 인체의 혈액계와 신경계를 손상시킬 수 있다. 계관석(鷄冠石)의 독성에 대해, 본초저작에는 모두, 고대인들이 단일한 약초의 대량 섭취를 금지한다는 것이 기재되어 있다. 종래 기술에 따르면, 계관석(鷄冠石)의 처방은 양이 많고, 정상적인 복용량에 따르면 매회 3개로서, 매일 3회 복용해야 한다. 다시 말해서, 매일 복용량의 최소양은 9개로서, 계관석(鷄冠石) 기준을 초과하기에, 계관석(鷄冠石)의 양을 조절할 필요가 있다.
중국공개특허 제001615970호(중국 출원번호 제2004-10050453호)에 이미 개시된 백혈병의 한약 제제의 복방황대편 (複方黃黛片)(HuangdaI tablets) 및 그 제조 방법에 있어서, 복방황대편 (複方黃黛片)의 성분에는 계관석(鷄冠石)이 함유되고, 계관석(鷄冠石)의 주성분은 이황화이비소 또는 사황화사비소이다. 또한, 계관석(鷄冠石)에는 또한 불순물이 함유되고, 주요 불순물은 독성이 강한 삼산화이비소(일반적으로 아비산이라고도 함)이기에, 계관석(鷄冠石)에는 독성이 있으며, 국가 28종류의 독성 약초에 속하며, 독성이 비교적 강한 한약에 속한다. 기존의 복방황대편 (複方黃黛片)은 복용량을 비교적 높게 하는 것에 의해, 백혈병을 치료하는 목적이 도달하지만, 복방황대편 (複方黃黛片)이 비교적 강한 독성을 갖기에, 대량으로 장기간 복용하면, 간과 신장에 큰 손상을 준다.
또한, 기존의 제조 공정은 엑기스의 제조 과정에서, 일반적으로 농도가 너무 크기에, 다음 공정 단계를 진행할 수 없으며, 매우 불편하다.
동시에 기존의 복방황대편 (複方黃黛片) 및 레티노산(retinoic acid) (백혈병을 치료하는 데 사용되는 의약품으로서, 일반적으로 백혈병을 치료하기 위해 비소와 함께 사용됨)은 일정한 교차 내성을 가지고 백혈병의 치료에 불리하다.
상기 문제점을 감안하여, 특히 본 발명을 제출한다.
본 발명의 제1 목적은 백혈병 치료용 약학 조성물을 제공하는 것으로, 상기 약학 조성물은 기존의 복방황대편 (複方黃黛片)을 바탕으로 계관석(鷄冠石)의 함량을 크게 감소시키고, 단삼(丹參)의 용량을 향상시킬 수 있다. 임상 검사에 따르면, 치료 효과에 현저한 향상 및 개선이 있는 것으로 밝혀졌다.
본 발명의 제2 목적은 상기 백혈병 치료용 약학 조성물의 제조 방법을 제공하는 것으로, 당해 방법은 기존의 복방황대편 (複方黃黛片)을 바탕으로, 단삼(丹參)의 제조 방법을 개선하고, 단삼(丹參) 중에 첨가되는 물의 양을 감소시키며, 달이는 횟수를 감소시키고, 달이는 시간을 단축하고, 단삼(丹參)의 유효 성분이 손상되지 않도록 할 수 있다. 실험 결과로부터, 단삼(丹參)의 유효 성분은 모두 양호하게 유지되고, 추출률은 비교적 높은 수준을 유지하는 것이 발견되었다.
단삼(丹參)은 혈액 정체의 해소에 의한 진통, 혈액 활성화에 의한 경로 촉진, 심신 안정의 기능을 가지며, 이는 심근 허혈의 예방, 대뇌 허혈의 예방, 항 혈전, 미소 순환 개선, 조직 수복 및 재생의 촉진, 및 진정 및 진통 등의 여러 종류의 약리 효과에 관련된다. 단삼(丹參)의 유효 성분의 단삼(丹參) 케톤, 단센수(Danshensu,丹參素)은 약리 작용을 발휘하는 중요한 물질 기초이다.
연구에 따르면, 단삼(丹參) 케톤은 단삼(丹參)의 주요 항종양 활성 성분이다. 단삼(丹參)은 Ehrich 복수암 마우스의 생존 기간을 연장할 수 있으며, 캠토테신, 시클로포스파미드의 항종양 활성을 증가시키는 작용을 갖는 것이 이미 보고되어 있다. 그 후, 단삼(丹參)이 마우스 Ehrich 복수암에 대해서 사멸 작용을 갖는 것도 보고되어 있다. 단삼(丹參) 케톤류가 여러 종류의 페난트렌퀴논 구조를 갖는 것은 세포 독성 작용의 기초로서, 페난트렌 고리 구조는 DNA 분자에 결합되고, 푸란 고리, 퀴논류 구조는 프리라디칼를 생성하여 DNA 손상을 일으키며, 종양 세포 DNA의 합성을 억제한다. 결과에 의하면, 무독성 용량 단삼(丹參) 케톤 IIA(0.5μg/ml) 및 ATRA(0.5μg/ml) 처리를 거친 후, 세포 형태는 양성 분화되며, 증식이 늦어지며, 콜로니 형성율 및 3H~TdR 혼합율은 현저히 감소되며, 누드 마우스의 종양 형성 시간이 연장되어, 종양 형성 능력은 현저히 감소된다. 통계 처리에 의해, 단삼(丹參) 케톤 IIA 및 ATRA는 ME180 세포에 대해 모두 비교적 양호한 분화 유도 작용을 가지며, 양자의 차이는 현저한 의미가 없다 (P> 0.05). 무독 용량의 단삼(丹參) 케톤 IIA (0.5μg / ml)에 의한 ME180 세포주를 처리하고 세포 RNA 점적 교배를 진행한 후, c~myc, H~ras 암 유전자의 발현이 현저히 감소하는 것을 발견하였으며, 단삼(丹參) 케톤 IIA가 ME180 세포에 대한 분화 유도 작용 메커니즘은 세포 증식 관련 암 유전자 발현에 대한 억제라는 것을 추측했다. 정상 세포의 증식, 분화 및 사멸 사이에 균형이 있으나, 종양 세포는 무한히 증식되고 분화가 억제되어 세포 사멸이 억제된다. 현재의 연구에 따르면, 많은 항암제는 종양 세포의 증식을 억제함으로써 종양 세포의 분화 및 (또는) 사멸을 유도하여 항암 효과를 발휘한다. 연구에 따르면, 무독 용량의 단삼(丹參) 케톤 IIA (0.5μg / ml)은 HL~6 세포에 작용하여, 종양 세포의 분화 성숙을 유도할 수 있고, 세포 사멸의 생성을 수반한다. 유동 세포 계측법 분석에 따르면, S기의 세포가 현저히 감소되고, 세포는 G0/G1기에 정지되고, 세포 증식 지수가 하락하고, 일부 세포에서 세포 사멸이 생기며, 저이배체의 사멸 피크가 나타나며, 세포 암 유전자의 발현은 c~fos에서 향상되고 c~myc 및 bcl~2에서 감소되었다.
따라서 단삼(丹參) 케톤의 항종양 작용은 종양 세포의 분화를 유도할 수 있으며, 동시에 세포 사멸을 유도하거나 또는 종양 세포의 분화 성숙을 유도하여 결국 세포 사멸에 이른다. 단삼(丹參) 케톤 IIA는 체외 배양에 의한 SGC7901 인간 위선암 세포의 증식에 현저한 억제 작용 및 세포 사멸을 유도하는 작용이 있으며, 가능성 있는 메커니즘은, 단삼(丹參) 케톤 IIA가 세포를 G0/G1기 에 정지시키고, 해당 세포가 S기로 진행되지 않도록 할 수 있는 것이다.
고섬유소원혈증은 종양의 혈액 울체를 악화 시키지만, 종양의 혈액 울체의 본질은 혈액 응고 섬유소 용해 혈소판 기능 장애이다. 단삼(丹參) 케톤이 갖는 혈액 순환 촉진 작용 및 혈액 울체 제거 작용은 한약에 의한 종양 치료를 통해 이루어진다.
상술한 내용을 종합하면, 단삼(丹參) 추출물의 단삼(丹參) 케톤은 천연의 항산화 작용, 항균 및 항염증 작용, 성 호르몬뿐만 아니라, 심혈관, 뇌혈관, 당뇨병에서도 중요한 역할을 담당하고 있으며, 중요한 항종양 효과가 있으며, 임상 내, 임상 외, 부인과 및 이비인후과 질환의 치료에 널리 응용되고 정확한 효과에 도달할 수 있다. 단삼(丹參) 케톤 제제는 사용하기 쉽고, 안전하고, 경제적이며, 경구(經口)로 창자에서 흡수되고, 전신에 신속하게 확산되며, 작용이 강하고, 배설이 늦어지며, 내 약품성 및 부작용이 없으며, 다양한 응용에 가치가 있다.
본 발명의 상기 목적을 달성하기 위해, 특히 다음의 기술 방안을 채택한다.
백혈병 치료용 약학 조성물은, 주요하게, 중량백분율로, 계관석(鷄冠石) 2%~8%, 청대(淸黛) 25%~42%, 단삼(丹參) 50%~60%, 태자삼(太子參) 6%~10%의 원료로 제조된다.
종래 기술에 따르면, 단삼(丹參) 용량은 적은 편이며, "중국 약전" 2010년판에 규정된 단삼(丹參)의 1일 섭취량은 10~15g이다. 정상적으로 복용량에 따르면 매회 3개로 매일 3회 복용하는 바, 다시 말해서 매일 복용량은 9개로서, 단삼(丹參) 1일 복용량은 약전에 규정된 양의 절반에도 도달하지 못하며, 혈액 정체의 해소, 혈액의 활성화, 항종양의 작용도 발휘하지 못하므로, 단삼(丹參) 양을 조정할 필요가 있다. 기존 기술을 바탕으로, 본 발명은 단삼(丹參)의 양을 36%~46%에서 50%~60%까지 향상시키고 계관석(鷄冠石)을 12%~18%에서 2%~8%까지 감소시켰다. 임상 실험을 통해, 종래 기술을 개선하여 획득된 약학 조성물이 임상에서 백혈병을 치료할 수 있으며, 완전 관해율이 92.9%에 달하고, 치료 효과가 현저히 향상 개선되며, 부작용이 크게 감소되어 있음을 발견하였다.
원료 사이의 협력 작용을 높이기 위해, 중량백분율로, 계관석(鷄冠石) 3%~5%, 청대(淸黛) 27%~35%, 단삼(丹參) 52%~57%, 태자삼(太子參) 7%~9%인 것이 바람직하다.
또한, 상기 청대(淸黛)는 상등품(excellent grade) 또는 특급품(special grade)의 청대(淸黛)이다. 기존 방법을 바탕으로, 특히 특급품 청대(淸黛)을 선택하고, 특급품 청대(淸黛)는 세척 및 정제를 거쳐 멸균을 거쳐 이루어진 것으로서, 특급품 청대(淸黛) 자체는 인디루빈(indirubin)의 함량이 향상되고, 신약 (臣藥, minister drug)의 배합 치료 효과가 향상되었다.
본 발명은 또한 백혈병 치료용 약학 조성물의 제조 방법을 제공하는 바,
계관석(鷄冠石)분말, 태자삼(太子參) 분말 및 청대(淸黛) 분말을 균일하게 혼합하여 혼합물을 획득하여 예비용으로 하는 단계;
단삼(丹參)에 8~9배량의 물을 첨가하고, 매회 50~55분씩, 1~2회 달인후, 여과하여 여과액을 획득하며, 온도 48~54℃ 조건하에서, 농축시켜 농축물을 획득하는 단계; 및
상기 농축물 중에 상기 혼합물을 첨가한 후, 균일하게 혼합하며, 수요에 따라 대응되는 의약품의 제형을 제조하는 단계를 포함한다.
단삼(丹參)의 유효 성분은 예를 들어, 단삼(丹參) 케톤, 살비아논산(salvianolic acid) 등으로, 장시간의 고온 조건하에서 불안정적이고, 종래 기술에 있어서의 추출 시간은 1~2시간이지만, 이 조건 하에서, 단삼(丹參)의 대부분의 유효 성분은 손상된다. 단삼(丹參)의 유효성분의 비손상을 보장하기 위해, 단삼(丹參)의 추출 시간에 대해 엄격한 요구가 있다. 본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물의 제조 방법은 종래의 복방황대편 (複方黃黛片)의 제조 방법을 바탕으로, 단삼(丹參)의 제조 방법을 개선하고, 단삼(丹參) 중에 첨가된 물의 양을 감소시키고, 달이는 횟수를 감소시키며, 달이는 시간을 감소시키며, 단삼(丹參)의 유효 성분의 비손상을 보증할 수 있다. 실험결과에 의해, 단삼(丹參)의 유효성분은 단삼(丹參) 케톤IIA(Ｃ19Ｈ18Ｏ3), 단삼(丹參) 케톤I(Ｃ18Ｈ12Ｏ3), 단삼(丹參) 케톤IIＢ(Ｃ19Ｈ18Ｏ4) 등을 포함하고, 모두 양호하게 추출될 수 있음을 발견했다. 고속 액체 크로마토 그래피에 의해 지표를 제어하는 유효성분의 단삼(丹參) 케톤 IIA를 검출한 결과, 추출률이 75%에 도달하고, 각 유효성분의 활성이 양호하게 유지되며, 추출률은 비교적 높은 수준을 유지한다.
불순물을 더욱 잘 제거하고 독성을 감소시키며 획득된 계관석(鷄冠石 )분말을 더욱 작게 하기 위해, 또한 상기 계관석(鷄冠石)을 분말 형태로 제조하는 것은, 구체적으로, 계관석(鷄冠石)을 정선하고, 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄시키는 것이다.
태자삼(太子參)을 분말 형태로 제조하는 것은 점차적으로 분쇄하는 방식을 채용하고, 또한, 상기 태자삼(太子參)을 분말 형태로 제조하는 것은, 구체적으로, 다음과 같다. 우선 태자삼(太子參)을 분쇄하여 초미세 분말을 제조하고, 그 후, 상기 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄한다.
그 중, 초미세 분말은, 6호 체(篩)를 전부 통과하고, 7호 체를 통과하는 것을 95% 이상 함유하는 분말이며, 극미세 분말은, 8호 체를 전부 통과하고, 9호 체를 통과하는 것을 95% 이상 함유하는 분말이다.
또한, 상기 의약품의 제형은 정제, 환제, 캡슐제, 과립제 중의 한 종류이다.
구체적으로, 상기 의약품의 제형은 정제이며, 상기 농축은, 상대밀도가 1.15~1.20(50℃)인 엑기스로 농축하고; 그 후, 상기 엑기스 및 상기 혼합물을 균일하게 혼합시킨 후, 조립, 건조, 정립, 타정, 코팅을 거쳐 정제를 획득하는 것이다.
또한, 상기 의약품의 제형은 환제이며, 상기 농축은, 진한 엑기스로 농축한 후, 감압 하에서 엑기스를 건조시키고, 미세 분말로 분쇄시켜, 건조 엑기스 미세 분말을 획득하고; 상기 건조 엑기스 미세 분말 및 상기 혼합물을 균일하게 혼합시킨 후, 제환기 중에서 물에 의해 환제를 제조하고, 건조시켜, 환제를 획득하는 것이다.
또한, 상기 의약품의 제형은 캡슐제이며, 상기 농축은, 50℃에서 측정된 상대밀도가 1.15~1.20(50℃)인 엑기스로 농축하고; 상기 엑기스 및 상기 혼합물을 균일하게 혼합시킨 후, 조립, 건조, 정립, 캡슐충진을 진행하는 것이다.
또한, 본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물 의약품의 제형은 상기 4종류로 한정되는 것이 아니라, 상용 의약품 제제의 방법으로도 다른 제형을 형성할 수 있다.
본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물은 임상에서 주로 급성 전골수성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병에 사용된다.
종래 기술에 비해 본 발명의 유익한 효과는 다음과 같다.
(1) 본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물은 단삼(丹參)의 양을 36%~46%에서 50%~60%까지 향상시키고, 계관석(鷄冠石)을 12%~18%에서 2%~8%까지 감소시키며, 임상 실험을 통해, 종래 기술을 개선하여 획득된 약학 조성물이 임상에서 백혈병을 치료할 수 있고, 주로 급성 전골수성 백혈병과 만성 골수성 백혈병에 사용되며, 치료 효과에 현저한 향상 및 개선이 있으며, 부작용이 현저히 감소되고, 복용의 안전성이 확실히 보장되는 것을 발견했다.
(2) 본 발명은 또한, 각 성분 사이의 배합 비율을 한정하여 각 성분 사이의 협력 작용을 향상시켰다.
(3) 본 발명은 또한 상기 백혈병 치료용 약학 조성물의 제조 방법을 제공하여, 단삼(丹參)의 제조 방법을 개선하고, 단삼(丹參) 중에 첨가된 물의 양을 감소시키며, 달이는 횟수를 감소시키고, 달이는 시간을 감소시키며, 단삼(丹參)의 유효 성분의 비손상을 보증했다. 실험 결과로부터, 단삼(丹參)의 유효성분이 모두 양호하게 유지되고, 추출률이 비교적 높은 수준을 유지하는 것을 발견했다.
(4) 본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물에 적용되는 제형은 정제, 캡슐, 과립제, 환제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것이 아니다.
이하, 실시예와 함께 본 발명의 실시 방안을 구체적으로 설명하지만, 당업자라면 다음의 실시예는 본 발명을 설명할 뿐, 본 발명의 범위를 제한하는 것이 아님은 이해해야 할 것이다. 실시예에 있어서, 구체적인 조건이 기재되어 있지 않은 경우, 상용 조건 또는 업체의 제안에 따른 조건 하에서 진행되며, 사용되는 시약 또는 기기는 제조업체가 기재되어 있지 않은 경우 모두 상용의 제품이다.
실시예1
계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)의 4종류의 의약품을 성분으로 하여, 중량백분율로, 각각 계관석(鷄冠石) 2%, 청대(淸黛) 42%, 단삼(丹參) 50%, 태자삼(太子參) 6%의 비율로 계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)을 준비한다.
계관석(鷄冠石)을 정선하고, 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄시킨 후 예비용으로 한다.
우선, 태자삼(太子參)을 분쇄하여 초미세 분말을 형성하고, 그 후 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
특급품의 청대(淸黛) 분말을 정선하여 세척 정제하고, 건조시키고, 멸균하여 예비용으로 한다.
상술한 3종류의 의약품 성분의 미세 분말을 균일하게 혼합하여 예비용으로 한다.
단삼(丹參)에 8배량의 물을 첨가하여 매회 50분씩 2회 달이고, 여과시킨후 여과액을 모으고, 온도 48~54 ℃ 조건 하에서 상대밀도가1.15~1.24(50℃)인 엑기스로 농축한다.
엑기스 중에 상술한 3종류의 의약품 성분의 균일한 혼합 후의 미세 분말을 첨가하고, 조립, 건조, 정립, 타정(중량이 0.25ｇ) 후, 코팅을 거쳐 획득된다.
실시예2
계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)의 4종류의 의약품을 성분으로 하여, 중량백분율로, 각각 계관석(鷄冠石) 8%, 청대(淸黛) 25%, 단삼(丹參) 60%, 태자삼(太子參) 7%의 비율로 계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)을 준비한다.
계관석(鷄冠石)을 정선하고, 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄시킨 후 예비용으로 한다.
우선, 태자삼(太子參)을 분쇄하여 초미세 분말을 획득하고, 그 후 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
특급품의 청대(淸黛) 분말을 정선하여 세척 정제하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
상술한 3종류의 의약품 성분의 미세 분말을 균일하게 혼합하여 예비용으로 한다.
단삼(丹參)에 9배량의 물을 첨가하여 매회 55분씩 2회 달이고, 여과시킨후 여과액을 모으고, 온도 48~54℃ 조건 하에서 상대밀도가 1.15~1.24(50℃)인 엑기스로 농축한다.
엑기스 중에 상술한 3종류의 의약품 성분의 균일한 혼합 후의 미세 분말을 첨가하고, 조립, 건조, 정립, 타정(중량이 0.25ｇ) 후, 코팅을 거쳐 획득된다.
실시예3
계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)의 4종류의 의약품을 성분으로 하여, 중량백분율로, 각각 계관석(鷄冠石) 5%, 청대(淸黛) 27%, 단삼(丹參) 58%, 태자삼(太子參) 10%의 비율로 계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)을 준비한다.
계관석(鷄冠石)을 정선하고, 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄시킨 후 예비용으로 한다.
우선, 태자삼(太子參) 을 분쇄하여 초미세 분말을 형성하고, 그 후 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
특급품의 청대(淸黛) 분말을 정선하여 세척 정제하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
상술한 3종류의 의약품 성분의 미세 분말을 균일하게 혼합하여 예비용으로 한다.
단삼(丹參) 중에 8배량의 물을 첨가하여 매회 55분씩 2회 달이고, 여과시킨후 여과액을 모으고, 온도 48~54℃ 조건 하에서 진한 엑기스로 농축하고, 건조시키며, 미세 분말로 분쇄한다.
엑기스 중에 상술한 3종류의 의약품 성분의 균일한 혼합 후의 미세 분말을 첨가하고, 균일하게 혼합한 후, 제환기 중에서 환제를 제조하고, 건조시키면, 중량이 0.25ｇ인 환제가 획득된다.
실시예4
계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)의 4종류의 의약품을 성분으로 하여, 중량백분율로, 각각 계관석(鷄冠石) 4%, 청대(淸黛) 35%, 단삼(丹參) 52%, 태자삼(太子參) 9%의 비율로 계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)을 준비한다.
계관석(鷄冠石)을 정선하고, 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄시킨 후 예비용으로 한다.
우선, 태자삼(太子參)을 분쇄하여 초미세 분말을 형성하고, 그 후 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
특급품의 청대(淸黛) 분말을 정선하여 세척 정제하고, 건조시키고 멸균하여, 예비용으로 한다.
상술한 3종류의 의약품 성분의 미세 분말을 균일하게 혼합하여 예비용으로 한다.
단삼(丹參) 중에 9배량의 물을 첨가하여 매회 50분씩 2회 달이고, 여과시킨후 여과액을 모으고, 온도 48~54℃ 조건 하에서 상대밀도가 1.15~1.24(50℃)인 엑기스로 농축한다.
엑기스 중에 상술한 3종류의 의약품 성분의 균일한 혼합 후의 미세 분말을 첨가하고, 조립, 건조, 정립, 캡슐충진(중량이 0.25ｇ)을 거쳐 획득된다.
실시예5
계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)의 4종류의 의약품을 성분으로 하여, 중량백분율로, 각각 계관석(鷄冠石) 3%, 청대(淸黛) 32%, 단삼(丹參) 57%, 태자삼(太子參) 8%의 비율로 계관석(鷄冠石), 청대(淸黛), 단삼(丹參), 태자삼(太子參)을 준비한다.
계관석(鷄冠石)을 정선하고, 일루트리에이션법을 통해 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄시킨 후 예비용으로 한다.
우선, 태자삼(太子參)을 분쇄하여 초미세 분말을 획득하고, 그 후 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
특급품의 청대(淸黛) 분말을 정선하여 세척 정제하고, 멸균하여 예비용으로 한다.
상술한 3종류의 의약품 성분의 미세 분말을 균일하게 혼합하여 예비용으로 한다.
단삼(丹參) 중에 9배량의 물을 첨가하여 매회 55분씩 2회 달이고, 여과시킨후 여과액을 모으고, 온도 48~54℃ 조건 하에서 상대밀도가 1.15~1.24(50℃)인 엑기스로 농축한다.
엑기스 중에 상술한 3종류의 의약품 성분의 균일한 혼합 후의 미세 분말을 첨가하고, 조립, 건조, 정립, 캡슐충진(중량이 0.25ｇ)을 거쳐 획득된다.
실시예1~5에서 제조된 서로 다른 제형의 백혈병을 치료하는 의약품을 임상 검증에 사용함과 동시에, 중국공개특허 제001615970호(중국 출원번호 제2004-10050453호)의 실시예에서 제조된 복방황대편 (複方黃黛片)을 대조군으로 하였다. 총 600 명의 환자를 선정하고 각 군에 무작위로 100 명의 환자가 분포되었다. 환자의 체질 및 내구성을 고려하여 실험군은 용량을 점차 증가시켜 치료하는 바, 치료 첫날은 3~5 정 또는 환 또는 알로서 1일 3회 복용한다. 약 10일이 지난 후 30 정 또는 환 또는 알/일로서 일 3회로 나뉘어 복용한다. 대조군은 인용문헌의 복용 방법에 따라 복용한다.
치료 효과 기준 (1987년 소주(蘇州)에서 개최된 전국 백혈병 화학 요법 세미나 기준을 참조)：
완전 관해(CR): 임상적 백혈병 세포의 침윤에 의한 병증, 신체적 증상이 없고, 생활이 정상이거나 또는 정상에 가까우며, 혈액상： Hb ≥ 100g/L (남) 또는 ≥ 90g/L (여)이고, 중성 입자 세포 절대값 ≥ 1.5×109/L이며, 혈소판 ≥ 100×109/L이며, 말초 혈액 분류에는 백혈병 세포가 없으며, 골수상： 골수아구＋전골수구 ≤ 5%이며, 적혈구 및 거핵세포는 정상이었다.
부분 관해(PR): 골수 중의 골수아구＋전골수구＞5%이나 ≤20%이고, 또는 임상, 혈액상 중의 하나의 항목이 완전 관해 기준에 도달하지 못하였다.
완전 관해율＝각군 완전 관해 인원수/각군 총 환자 인원수이고, 부분 관해율＝1~완전 관해율이다. 구체적인 결과는 [표 1]에 나타낸 바와 같다.
군별 완전 관해율(%) 부분 관해율 (%)
실시예1 92.9% 7.1%
실시예2 93.0% 7%
실시예3 93.8% 6.2%
실시예4 94.1% 5.9%
실시예5 93.6% 6.4%
대조군 82.1% 17.9%
[표 1]로부터 알다시피, 본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물에 있어서, 치료효과가 대조군에 비해 현저히 제고되었다. 또한, 본 발명에서 제공하는 백혈병 치료용 약학 조성물은 부작용이 작고, 안전하며, 효과적이다.
구체적인 실시예를 통해 본 발명을 설명하였지만, 본 발명의 취지 및 범위를 초과하지 않는 한, 기타 변화 및 수정을 진행할 수 있다. 따라서, 첨부된 특허청구범위는 본 발명의 범위 내의 모든 변화 및 수정을 포함한다.

Claims (10)

  1. 백혈병 치료용 약학 조성물에 있어서,
    주요하게, 중량백분율로, 계관석(鷄冠石) 2%~8%, 청대(淸黛) 25%~42%, 단삼(丹參) 50%~60%, 태자삼(太子參) 6%~10%의 원료로 제조되는, 백혈병 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    중량백분율로, 계관석(鷄冠石) 3%~5%, 청대(淸黛)27%~35%, 단삼(丹參) 52%~57%, 태자삼(太子參) 7%~9%인, 백혈병 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 청대(淸黛)는 상등품(excellent grade) 또는 특급품(special grade)의 청대(淸黛)인, 백혈병 치료용 약학 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항의 어느 한 항에 기재된 백혈병 치료용 약학 조성물의 제조 방법에 있어서,
    계관석(鷄冠石)분말, 태자삼(太子參) 분말 및 청대(淸黛) 분말을 균일하게 혼합하여 혼합물을 획득하여 예비용으로 하는 단계;
    단삼(丹參)에 8~9배량의 물을 첨가하고, 매회 50~55분씩, 1~2회 달인후, 여과하여 여과액을 획득하며, 온도 48~54℃ 조건하에서, 농축시켜 농축물을 획득하는 단계; 및
    상기 농축물 중에 상기 혼합물을 첨가한 후, 균일하게 혼합하며, 수요에 따라 대응되는 의약품의 제형을 제조하는 단계를 포함하는 제조 방법.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 계관석(鷄冠石)을 분말 형태로 제조하는 것은, 구체적으로, 계관석(鷄冠石)을 정선하고, 수중 분쇄를 거친 후 침전물을 획득하고, 건조 분쇄 후, 예비용으로 하는 것인, 제조 방법.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 태자삼(太子參)을 분말 형태로 제조하는 것은, 구체적으로,
    우선 태자삼(太子參)을 분쇄하여 초미세 분말을 제조하고,
    그 후, 상기 초미세 분말을 극미세 분말로 분쇄하여 예비용으로 하는, 제조 방법.
  7. 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 의약품의 제형은 정제, 환제, 캡슐제, 과립제 중의 한 종류인 제조 방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 의약품의 제형은 정제이며,
    상기 농축은,
    50℃에서 측정된 상대밀도가 1.15~1.20인 엑기스로 농축하고;
    그 후, 상기 엑기스 및 상기 혼합물을 균일하게 혼합시킨 후, 조립, 건조, 정립, 타정, 코팅을 거쳐 정제를 획득하는 것인, 제조 방법.
  9. 제7항에 있어서,
    상기 의약품의 제형은 환제이며,
    상기 농축은,
    진한 엑기스로 농축한 후, 감압 하에서 엑기스를 건조시키고, 미세 분말로 분쇄시켜, 건조 엑기스 미세 분말을 획득하고;
    상기 건조 엑기스 미세 분말 및 상기 혼합물을 균일하게 혼합시킨 후, 제환기 중에서 물에 의해 환제를 제조하고, 건조시켜, 환제를 획득하는 것인, 제조 방법.
  10. 제7항에 있어서,
    상기 의약품의 제형은 캡슐제이며,
    상기 농축은,
    50℃에서 측정된 상대밀도가 1.15~1.20인 엑기스로 농축하고;
    상기 엑기스 및 상기 혼합물을 균일하게 혼합시킨 후, 조립, 건조, 정립, 캡슐충진을 진행하는 것인, 제조 방법.
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