CN116115714A - 一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，公开了一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物由仙鹤草、土茯苓、猪苓、白花蛇舌草、猫爪草等中药制备而成，充分发挥中医药“扶正祛邪”的特点及多组分、多靶点、多途径、多环节协同作用和整体治疗的优势，能够有效抑制肿瘤生长，增强免疫功能，减轻放、化疗的毒副反应，并且对放、化疗有协同增效的作用。本发明组合物的制备方法稳定可行，质量可控，适合于工业化大生产。

Description

一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一，世界卫生组织的统计资料表明，全球每年癌症发病人数高达1000万，死亡人数达700万，癌症是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手。近些年来，恶性肿瘤发病率进一步提高，寻找理想的肿瘤治疗药物的需求变得更为紧迫。

现代医学认为：肿瘤的发病涉及物理、化学、生物、遗传、激素、营养、免疫等多种因素。抗肿瘤药物的发展经历了20世纪40年代至50年代的烷化剂，60年代至90年代的植物药、抗代谢药、抗生素及铂类药物到近年来的生物药、生物治疗手段，如抗体药物、细胞疗法等。随着人类对恶性肿瘤病因病机认识的逐渐加深，在治疗思路上有了进一步开拓，中医药在治疗肿瘤领域丰富的理论和实践经验逐渐引起医学界的重视。中医认为：气机不利、瘀血阻滞、湿痰凝聚、毒邪内聚、正气亏虚是肿瘤发生的主要机制。实践证明，中药在抑制肿瘤、增强患者免疫功能、增强放疗化疗敏感性、减轻化疗不良反应与提高患者生存质量、延长生存期等方面具有化学合成药所不可比拟的优势。

研究表明：中药的抗肿瘤作用是多方面的，包括：1、抑制DNA、RNA的合成；2、抑制微管蛋白的活性；3、抑制蛋白络氨酸激酶活性；4、抑制端粒酶的活性；5、抑制肿瘤血管的形成；6、诱导肿瘤细胞的分化；7、逆转肿瘤细胞的耐药性；8、调节机体的免疫功能；9、破坏细胞节后，直接杀死肿瘤细胞；10、反突变及抗致癌启动子的作用。发挥中药在治疗恶性肿瘤方面的优势，针对恶性肿瘤的病因病机进行合理用药，在整个综合治疗过程中改善症状、提高生存质量以及延长生存期是抗肿瘤中药研发的主要方向之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种“扶正祛邪”，具备多组分、多靶点、多途径、多环节的协同作用和整体治疗优势的抗肿瘤中药组合物、其制剂及其制备方法和应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一方面，本发明提供一种抗肿瘤中药组合物，由下述重量份的中药组分制成：仙鹤草20～600份、黄芩1～100份、白花蛇舌草5～200份、丹参5～200份、石见穿5～200份、柘树根20～600份、菝葜5～200份、土茯苓5～200份、柴胡1～100份、预知子5～200份、猫爪草5～200份、鸡血藤5～200份、猪苓5～200份、羊乳5～200份、槲寄生2～200份、绞股蓝5～200份、鳖甲5～200份、牡蛎5～200份、蜂房2～120份、僵蚕2～120份、鸡内金5～200份、天龙1～100份。

优选为：仙鹤草40～320份、黄芩2～50份、白花蛇舌草10～80份、丹参10～80份、石见穿10～80份、柘树根40～320份、菝葜10～80份、土茯苓10～80份、柴胡2～50份、预知子10～80份、猫爪草10～80份、鸡血藤10～80份、猪苓10～100份、羊乳10～80份、槲寄生5～80份、绞股蓝10～80份、鳖甲10～100份、牡蛎10～100份、蜂房5～60份、僵蚕5～60份、鸡内金10～80份、天龙2～50份。

较优选为：仙鹤草80～160份、黄芩5～25份、白花蛇舌草20～40份、丹参20～40份、石见穿20～40份、柘树根80～160份、菝葜20～40份、土茯苓20～40份、柴胡5～25份、预知子20～40份、猫爪草20～40份、鸡血藤20～40份、猪苓30～70份、羊乳20～40份、槲寄生10～40份、绞股蓝20～40份、鳖甲30～70份、牡蛎30～70份、蜂房10～30份、僵蚕10～30份、鸡内金20～40份、天龙5～25份。

最优选为：仙鹤草120份、黄芩10份、白花蛇舌草30份、丹参30份、石见穿30份、柘树根120份、菝葜30份、土茯苓30份、柴胡10份、预知子30份、猫爪草30份、鸡血藤30份、猪苓50份、羊乳30份、槲寄生20份、绞股蓝30份、鳖甲50份、牡蛎50份、蜂房15份、僵蚕15份、鸡内金30份、天龙10份。

本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的原料经过提取等方式制成活性物质，以该活性物质为原料，需要时按照制剂常规技术制成任何一种药学上可接受的剂型。所述活性物质可以通过分别粉碎或提取得到，也可以通过共同粉碎或提取得到，如：通过粉碎、研磨、渗漉、水提、醇提等方法得到，这些活性物质可以是粉末或浸膏形式，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

另一方面，本发明的中药组合物，可以制成任何一种药学上可接受的口服剂型。所述口服剂型选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、膏剂、混悬剂、溶液剂。优选片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂。最优选颗粒剂。

所述口服剂型采用制药领域常规的方法制备，需要时可加入药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料选自糊精、淀粉、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、硬脂酸镁、羟丙纤维素，微晶纤维素，磷酸钙，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，滑石粉，羟丙甲纤维素，柠檬酸，乙基纤维素等。

另一方面，本发明提供所述的中药组合物的制备方法，包括下列步骤：

取药材，加药材重量8～20倍的水，采用煎煮或回流提取1～3次，每次1-4小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量8～20倍的水，采用水蒸气蒸馏法提取1～3次，每次1-4小时，收集挥发油，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，与挥发油混合，得中药组合物；

或取药材,加药材重量8～20倍的水，采用煎煮或回流提取1～3次，每次1-4小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.05～1.30，加入50％～95％乙醇醇沉至含醇量达30％～85％，静置6-24小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量8～20倍的水，采用水蒸气蒸馏法提取1～3次，每次1-4小时，收集挥发油，滤过，滤液合并，浓缩至1.05～1.30，加入50％～95％乙醇醇沉至含醇量达30％～85％，静置6-24小时，上清液浓缩，干燥，与挥发油混合，得中药组合物；

或取药材，加入30％～95％乙醇6～20倍，加热回流1～4次，每次1-3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加入30％～95％乙醇6～20倍，渗漉或冷浸2～4次，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物，其中渗漉速度为1-5ml/min，直至无渗漉液流出为止，冷浸提取时间为每次6-24h；

或取药材，分组，提取方法为上述1种或几种，分别得到中药组合物组分，混匀，得中药组合物。

优选地，本发明的中药组合物的制备方法，包括下列步骤：

取药材，加药材重量12倍的水，回流提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并，60～65℃条件下，浓缩至1.20～1.25，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，50～60℃条件下，浓缩至1.18～1.22，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的水，采用回流法提取3次，每次2小时，滤过，滤液合并，50～60℃条件下浓缩至1.15～1.20，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加入10倍的70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液合并，60～75℃条件下浓缩至1.20～1.25，干燥，得中药组合物；

或取药材，加入60％乙醇10倍，冷浸2次，每次12小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，分组，提取方法为上述1种或几种，分别得到中药组合物组分，混匀，得中药组合物。

另一方面，本发明提供上述的中药组合物在制备用于治疗癌症或辅助治疗癌症的药物中的应用。

优选地，所述癌症为肝癌、肺癌，更优选中晚期无手术、放化疗指征或出现恶病质的肝癌、肺癌；

所述辅助治疗癌症为手术、放化疗等治疗后的治疗，更优选放化疗后的治疗。

本发明釆用仙鹤草、黄芩、白花蛇舌草、丹参、石见穿、柘树根、菝葜、土茯苓、柴胡、预知子、猫爪草、鸡血藤、猪苓、羊乳、槲寄生、绞股蓝、鳖甲、牡蛎、蜂房、僵蚕、鸡内金、天龙，具有扶正化瘀，消癥散结的作用。其中：

仙鹤草，苦、涩，平。归肺、心、肝经。解毒化瘀，收敛止血，扶正补虚。《百草镜》曰：“下气活血，理百病，散痞满”。《贵州民间方药集》谓：“治肺痨咯血”。《本草纲目拾遗》云：“疗疔肿痈疽，肺痈”。《黄帝内经》曰：“肺苦气上逆，急食苦以泄之”。

柘树根，甘，平。归肺、胃、肝经。散瘀止血，化痰散结，补劳养虚。《广西实用中草药新选》曰：“清热活血，止咳祛痰。治劳伤咳血”。《云南中草药选》云：“消炎止痛，治疔疮痈肿”。

丹参，苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经。《神农本草经》曰：“主寒热积聚，破癥消瘕，益气”。《本草正义》云：“走入血分，其功在于活血行血，内化瘀滞，外通脉络”。

鸡血藤，苦、甘、温。归肝、肾、经。补血，活血，通络。又古人谓：“一味丹参饮，功同四物汤”。

石见穿，苦、辛、平。归肺、胃、肝经。解毒消肿，化痰散结，活血止痛。《苏州本产药材》曰：“治噎膈，痰饮气喘。”《本草纲目》谓“主胃痛，大风痈肿”。《江苏药材志》云：“治瘰疬”。

预知子，苦、平。归肺、胃、肝、膀胱经。疏肝和胃，活血止痛，软坚散结。朱良春老中医认为其无香燥之弊，理气而不伤气，反有开胃进食之功。

鸡内金，甘、平。归脾、胃、小肠、膀胱经。健胃消食。《医学衷中参西录》曰：“不但能消脾胃之积，无论脏腑何处有积，鸡内金皆能消之，男子痃癖，女之癥瘕，久久服之皆能治愈。又加鸡内金，以化其经络之瘀滞”。生用存其性，炙则效减。

生牡蛎，咸，微寒。归肝、胆、肾经。潜阳补阴，软坚散结。《本草纲目》曰：“化痰软坚，消疝瘕积块，瘿疾结核”。《本草备要》云：“咸以软坚化痰，消瘰疬结核，老血疝瘕”。

柴胡，苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。《四声本草》曰：“主痰满，胸胁中痞”。

鳖甲，咸，微寒。归肝、肾经。滋阴潜阳，软坚散结。《神农本草经》曰：“主心腹癥瘕坚积，去痞息肉，阴蚀痔恶肉”。《药性论》谓：“主癥块，痃癖气，冷瘕”。

猫爪草，甘，辛，温。归肺、肝经。消肿散结，止咳祛痰。《中药材手册.》曰：“治颈上瘰疬结核”。《河南中草药手册》云：“消肿截症，治瘰疬，肺结核”。

僵蚕，咸，辛，平。归肺、胃、肝经。祛风镇惊，化痰散结。《本草纲目》曰：“散风痰结核，瘰疬，痰症癥结，一切金疮，疔肿风痔”。

羊乳，辛，甘，平。归肺、肝、脾、大肠经。解毒消肿，祛痰散结，补气养血。《纲目拾遗》曰：“治肿毒瘰疬”。《采药书》谓：“治杨梅恶疮”。

绞股蓝，甘，微苦，微寒。益气养心，清热化痰。归心、胃、肾经。猪苓，甘，淡平。利水渗湿，除痰散结。归肾、膀胱经。

猪苓淡渗利湿，可减轻或消除癌瘤水肿。

白花蛇舌草，甘，淡，微苦，微寒。清热解毒，活血祛瘀，利湿消痈。归肺、肝、大肠、膀胱经。《泉州本草》曰：“清热散瘀，消痈解毒。治痈疽疮疡，瘰疬。又能清肺火，泻肺热。治肺热喘促，嗽逆胸闷”。

菝葜，甘，酸，平。归肺、胃、肝、肾经。清热解毒，收涩止血，消肿止痛。《品汇精要》曰：“散肿毒”《四川中药志》云：“治血淋，瘰疬，跌打损伤”。

土茯苓，甘，淡，平。归肝、胃经。除湿，解毒。《本草备要》云：“治杨梅疮毒，瘰疬疮肿”。《本草纲目》曰：“健脾胃，治恶疮痈肿”。

天龙，咸，寒，小毒。归肝经。祛风定惊，解毒散结。《本草纲目》曰：“治血积成痞，历节瘰疬”。

蜂房，甘，平。归胃经。祛风功毒，散肿止痛。《别录》曰：“疗毒肿”。《日华子本草》云：“治乳痛，恶疮”。《本草述》谓：“治积痰久嗽”。

槲寄生，苦，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨。

黄芩，苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血。

本发明组合物具有扶正化瘀，消癥散结的功效，能够有效抑制肿瘤的生长，增强免疫功能，对抗肿瘤化疗药具有广谱增效作用，能够减少化疗药的毒性。本发明组合物长期使用也安全、无毒副作用。临床研究表明，本发明组合物能够有效缓解、抑制肿瘤，提高患者生存质量，延长生存期，配合放、化疗不但能减轻放、化疗的毒副反应，而且对放、化疗有协同增效的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，给出的实施例为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1：

按照重量比，将以下中药药材混合：

取仙鹤草600g、黄芩100g、白花蛇舌草200g、丹参200g、石见穿200g、柘树根600g、菝葜200g、土茯苓200g、柴胡100g、预知子200g、猫爪草200g、鸡血藤5g、猪苓5g、羊乳5g、槲寄生2g、绞股蓝5g、鳖甲5g、牡蛎5g、蜂房2g、僵蚕2g、鸡内金5g、天龙1g药材，加药材重量8倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.10～1.20(60℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达80％，静置6小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物。

实施例2：

按照重量比，将以下中药药材分成两部分，分别混合：

取仙鹤草20g、黄芩1g、白花蛇舌草5g、丹参5g、石见穿5g、柘树根20g、菝葜5g、土茯苓5g、柴胡1g、预知子5g药材，加药材重量20倍的水，采用水蒸气蒸馏法提取1次，提取4小时，收集挥发油，滤过，浓缩，干燥，与挥发油混合，得中药组合物Ⅰ；

取猫爪草5g、鸡血藤200g、猪苓200g、羊乳200g、槲寄生200g、绞股蓝200g、鳖甲200g、牡蛎200g、蜂房120g、僵蚕120g、鸡内金200g、天龙100g药材，破碎，加入30％乙醇6倍，冷浸4次，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物Ⅱ；

将中药组合物Ⅰ和Ⅱ混匀，即得中药组合物。

实施例3：

按照重量比，将以下中药药材混合：

取仙鹤草80g、黄芩5g、白花蛇舌草20g、丹参20g、石见穿20g、柘树根80g、菝葜20g、土茯苓20g、柴胡5g、预知子20g、猫爪草20g、鸡血藤40g、猪苓70g、羊乳40g、槲寄生40g、绞股蓝40g、鳖甲70g、牡蛎70g、蜂房30g、僵蚕30g、鸡内金40g、天龙25g药材，破碎，加入95％乙醇20倍，加热回流1次，回流1小时，滤过，浓缩，干燥，得中药组合物。

实施例4：

按照重量比，将以下中药药材分成三部分，分别混合：

取仙鹤草160g、黄芩25g、白花蛇舌草40g、丹参40g、石见穿40g药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.20～1.30(65℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物Ⅰ；

取柘树根160g、菝葜40g、土茯苓40g、柴胡25g、预知子40g、猫爪草40g、鸡血藤20g、猪苓30g、羊乳20g、槲寄生10g药材，加入50％乙醇10倍，渗漉2次，渗漉速度为5ml/min，直至无渗漉液流出为止，渗漉液合并，浓缩，干燥，得中药组合物Ⅱ；

取绞股蓝20g、鳖甲30g、牡蛎30g、蜂房10g、僵蚕10g、鸡内金20g、天龙5g药材，加药材重量15倍的水，回流提取2次，每次3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物Ⅲ；

将中药组合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ混匀，即得中药组合物。

实施例5：

按照重量比，将以下中药药材混合：

取仙鹤草120g、黄芩10g、白花蛇舌草30g、丹参30g、石见穿30g、柘树根120g、菝葜30g、土茯苓30g、柴胡10g、预知子30g、猫爪草30g、鸡血藤30g、猪苓50g、羊乳30g、槲寄生20g、绞股蓝30g、鳖甲50g、牡蛎50g、蜂房15g、僵蚕15g、鸡内金30g、天龙10g药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.18～1.22(50～60℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物。

实施例6：

按照重量比，将以下中药药材分成四部分，分别混合：

取仙鹤草120g、黄芩10g、白花蛇舌草30g、丹参30g药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.20～1.25(65℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物Ⅰ；

取石见穿30g、柘树根120g、菝葜30g、土茯苓30g药材，加入60％乙醇10倍，冷浸2次，每次12小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物Ⅱ；

取柴胡10g、预知子30g、猫爪草30g、鸡血藤30g、猪苓50g、羊乳30g药材，用70％乙醇提取2次，每次2小时，溶剂用量为药材重量的10倍，滤过，滤液合并，浓缩至1.20～1.25(75℃)，干燥，得中药组合物Ⅲ；

取槲寄生20g、绞股蓝30g、鳖甲50g、牡蛎50g、蜂房15g、僵蚕15g、鸡内金30g、天龙10g药材，加药材重量10倍的水，采用回流法提取3次，每次2小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.15～1.20(50℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物Ⅳ；

将中药组合物Ⅰ-Ⅳ混匀，即得中药组合物。

实施例7：

按照重量比，将以下中药药材分成三部分，分别混合：

取仙鹤草120g、黄芩10g、白花蛇舌草30g药材，用70％乙醇提取2次，每次2小时，溶剂用量为药材重量的10倍，滤过，滤液合并，浓缩至1.20～1.25(60℃)，干燥，得中药组合物Ⅰ；

取丹参30g、石见穿30g、柘树根120g、菝葜30g、土茯苓30g、柴胡10g、预知子30g、猫爪草30g、鸡血藤30g药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.20～1.25(65℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物Ⅱ；

取猪苓50g、羊乳30g、槲寄生20g、绞股蓝30g、鳖甲50g、牡蛎50g、蜂房15g、僵蚕15g、鸡内金30g、天龙10g药材，加药材重量12倍的水，回流提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物Ⅲ；

将中药组合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ混匀，即得中药组合物。

实施例8：按照重量比，将以下中药药材混合：

取仙鹤草50g、黄芩10g、白花蛇舌草50g、丹参25g、石见穿25g、柘树根20g、菝葜5g、土茯苓15g、柴胡10g、预知子15g、猫爪草15g、鸡血藤20g、猪苓15g、羊乳20g、槲寄生20g、绞股蓝20g、鳖甲10g、牡蛎10g、蜂房15g、僵蚕10g、鸡内金15g、天龙10g药材，加药材重量14倍的水，采用水蒸气蒸馏法提取1次，提取2小时，收集挥发油，滤过，药渣采用回流法再提取2次，每次1小时，滤过，所有滤液合并，浓缩至1.20～1.25(50℃)，加入95％乙醇醇沉至含醇量达70％，静置18小时，上清液浓缩至1.10～1.15(55℃)，得浓缩液。

另取挥发油加入用量为药材重量0.01％的PEG400，使溶解并混匀，搅拌加入浓缩液中，加入适量水、甜味剂(白砂糖等)、香精、防腐剂，过滤，制成口服液或糖浆剂。

实施例9：

取实施例1-7的中药提取物，粉碎，分别加入乳糖、阿斯巴甜，混匀，制成颗粒，干燥，制得颗粒剂。

实施例10：本发明中药组合物对小鼠肿瘤(S180、HepS、U14)生长的抑制作用

试剂：氯化钠注射液(生理盐水)，安瓿装，10ml/支，天津市氨基酸公司人民制药厂产品，产品批号：20010212。用于肿瘤细胞接种和对照组给药。

环磷酰胺，安瓿装粉针剂，200mg/支，上海华联制药有限公司产品，产品批号：030501；江苏恒瑞医药股份有限公司产品，产品批号：04111221。以生理盐水配制成所需浓度的药液，用前新鲜配制，配制后1小时内完成注射。

受试药物：实施例7所得组合物。

受试动物：昆明种(KM)小白鼠，2级实验动物，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，实验动物合格证编号：0042174、0042219、0042264、0034800、0034708、0049157、0049156、0049228、0042287。

动物肿瘤瘤源S180(肉瘤180)、HepA(肝癌腹水)、U14(宫颈癌14)。

试验方法：

肿瘤接种：取接种肿瘤7～10天状态良好的荷瘤(腹水型)动物，常规消毒后抽取少量腹水，推片瑞氏染色细胞分类证实肿瘤细胞数不少于75％后将腹水抽出，以腹水与生理盐水之比为1：4比例稀释，制备成接种用的肿瘤细胞混悬液。肿瘤细胞混悬液的制备均在无菌条件下(超净工作台中)完成。吸取上述制备的肿瘤细胞混悬液0.2ml接种于小鼠右侧腋窝皮下，从取出肿瘤腹水至肿瘤接种完毕在60分钟内完成。

分组及给药：肿瘤细胞接种后24小时动物随机分组，每组动物数量为10～12只不等。实验分组为：生理盐水对照组(NS组)、阳性药物(环磷酰胺)对照组、受试药物高剂量组(134.0g生药/kg)、中剂量组(67.0生药/kg)和低剂量组(33.5生药/kg)。随即受试药物组按剂量灌胃给药，给药容积均为0.4ml/20g；NS组，灌胃相应容积的生理盐水；阳性药物(环磷酰胺)对照组，腹腔注射环磷酰胺50mg/kg(0.4ml/20g)；上述药物除环磷酰胺给药1次外，受试药物每日给药1次，连续7天。

疗效评价：末次给药后24小时，处死动物，称体重，解剖并取出肿瘤组织，称取肿瘤重量，以平均瘤重及肿瘤生长抑制率来评价药物的体内抗癌效果，计算公式为：肿瘤生长抑制率＝(1－T/C)×100％，式中T为给药组平均瘤重，C为对照组平均瘤重。

上述抑瘤试验每种肿瘤(S180、HepA、U14)均重复3次。

试验结果：结果表明本发明组合物对小鼠肿瘤S180、HepA及U14的生长有一定的抑制作用，3次实验抑瘤率具有良好的重现性，134.0g生药/kg剂量组对S180的抑瘤率为31.6％；对HepA的抑瘤率为30.9％；对U14的抑瘤率为26.1％。作为中药制剂其对多种肿瘤的抑制率达30％左右，表明其抗癌作用是显著的。

表1受试药物对小鼠肿瘤S180(实体)生长抑制作用的初步观察

注：1.统计学处理为t检验，分别与对照组比较，***p＜0.001，*p＜0.05。

2.受试药物：高剂量134.0g生药/kg；中剂量67.0g生药/kg；低剂量33.5生药/kg

表2受试药物对小鼠肿瘤HepA(肝癌实体)生长抑制作用的初步观察，

注：1.统计学处理为t检验，分别与对照组比较，***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。

2.受试药物：高剂量134.0g生药/kg；中剂量67.0g生药/kg；低剂量33.5生药/kg

表3受试药物对小鼠肿瘤U14生长抑制作用的初步观察

注：1.统计学处理为t检验，分别与对照组比较，***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05。

2.受试药物：高剂量134.0g生药/kg；中剂量67.0g生药/kg；低剂量33.5生药/kg

实施例11：本发明中药组合物的抗癌增效作用

试剂：氯化钠注射液(生理盐水)，安瓿装，10ml/支，天津市氨基酸公司人民制药厂产品，产品批号：20010212。用于肿瘤细胞接种和对照组给药。

环磷酰胺，安瓿装粉针剂，200mg/支，上海华联制药有限公司产品，产品批号：030501；江苏恒瑞医药股份有限公司产品，产品批号：04111221。

顺铂注射液，30mg/支，云南生物谷灯盏花药业有限公司产品，产品批号：20040702。

氟尿嘧啶注射液，250mg/安瓿，天津金耀氨基酸有限公司产品，产品批号：0501172。

上述3种实验药品使用时均以生理盐水配制成所需浓度的药液，环磷酰胺用前新鲜配制，配制后1小时内完成注射。顺铂和氟尿嘧啶配制后4℃冰箱保存备用。

受试药物：实施例7所得组合物。

受试动物：昆明种(KM)小白鼠，2级实验动物，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，实验动物合格证编号：0042174、0042219、0042264、0034800、0034708、0049157、0049156、0049228、0042287。

动物肿瘤瘤源HepA(肝癌腹水)。

试验方法：

肿瘤接种：取接种肿瘤7～10天状态良好的荷瘤HepA(肝癌腹水)动物，常规消毒后抽取少量腹水，推片瑞氏染色细胞分类证实肿瘤细胞数不少于75％后将腹水抽出，以腹水与生理盐水之比为1：4比例稀释，制备成接种用的肿瘤细胞混悬液。肿瘤细胞混悬液的制备均在无菌条件下(超净工作台中)完成。吸取上述制备的肿瘤细胞混悬液0.2ml接种于小鼠右侧腋窝皮下，从取出肿瘤腹水至肿瘤接种完毕在60分钟内完成。

1)环磷酰胺增效实验：

肿瘤细胞接种后24小时，动物随机分组，每组动物数量为10～14只不等。实验分组为：生理盐水对照组(NS组)、环磷酰胺80mg/kg组、环磷酰胺40mg/kg组、环磷酰胺20mg/kg组、环磷酰胺40mg/kg合用受试药物67.0g生药/kg组及环磷酰胺20mg/kg合用受试药物67.0g生药/kg组。分组后随即给药(即肿瘤接种后24小时)，环磷酰胺为腹腔注射给药，受试药物为灌胃给药，环磷酰胺给药1次，受试药物每日给药1次，连续7天。

2)顺铂增效实验：

肿瘤细胞接种后24小时，动物随机分组，每组动物数量为10～14只不等。实验分组为：生理盐水对照组(NS组)、顺铂2mg/kg×2d组、顺铂2mg/kg组、顺铂1mg/kg组、顺铂2mg/kg合用受试药物67.0g生药/kg组及顺铂1mg/kg合用受试药物67.0g生药/kg组。分组后随即给药(即肿瘤接种后24小时)，顺铂腹腔注射，受试药物灌胃给药。除顺铂2mg/kg×2d组外顺铂均给药1次，顺铂2mg/kg×2d组第2次给药在第1次给药后72小时，受试药物给药同环磷酰胺增效实验。

3)氟尿嘧啶增效实验：

肿瘤细胞接种后24小时，动物随机分组，每组动物数量为10～14只不等。实验分组为：生理盐水对照组(NS组)、氟尿嘧啶40mg/kg×4d组、氟尿嘧啶25mg/kg×4组、氟尿嘧啶15mg/kg×4d组、氟尿嘧啶25mg/kg×4d合用受试药物67.0g/kg组、氟尿嘧啶15mg/kg×4d合用受试药物67.0g/kg组。分组后随即给药(即肿瘤接种后24小时)，氟尿嘧啶腹腔注射给药，1次/日，连续4天。受试药物给药同前。

疗效评价：末次给药后24小时，处死动物，称取体重，解剖并取出肿瘤组织，称取肿瘤重量，以肿瘤生长抑制率来评价药物的体内抗癌效果，计算公式为：肿瘤生长抑制率＝(1－T/C)×100％，式中T为给药组平均瘤重，C为对照组平均瘤重。

试验结果：结果表明本发明组合物对环磷酰胺抗小鼠肿瘤具有增效作用：由表4中结果可见环磷酰胺40mg/kg组和环磷酰胺20mg/kg组肿瘤生长抑制率分别为70.18％和20.69％，环磷酰胺40mg/kg合用受试药物67.0g生药/kg组及环磷酰胺20mg/kg合用受试药物67.0g生药/kg组的肿瘤生长抑制率分别为91.02％和50.67％，分别提高20.84％和29.98％，且增效具有统计学意义。

本发明组合物对顺铂抗小鼠肿瘤具有增效作用：由表5结果可见顺铂2mg/kg组、1mg/kg组肿瘤生长抑制率分别为31.01％和15.20％，两剂量组合用受试药物后肿瘤生长抑制率分别为41.38％和35.63％，分别提高10.37％和20.43％，且对顺铂1mg/kg剂量组增效具有统计学意义。

本发明组合物对氟尿嘧啶抗小鼠肿瘤具有增效作用：由表6可见氟尿嘧啶25mg/kg×4d组和氟尿嘧啶15mg/kg×4d组的肿瘤生长抑制率分别为43.05％和19.30％，两剂量组合用受试药物后肿瘤生长抑制率分别为50.94％和33.77％，分别提高7.89％和14.47％。

结论：本发明组合物对环磷酰胺、顺铂增效显著，对氟尿嘧啶具有一定的增效趋势，表明本发明组合物对抗肿瘤化疗药可能具有广谱增效作用。

表4受试药物对环磷酰胺的增效作用

注：1.受试药物给药剂量为67.0g/kg。

2.统计处理t检验，各组均与①组比较***p＜0.001，

3.⑤组与③组相比较^△△△p＜0.001，⑥组与④组相比较^▲▲p＜0.01

表5受试药物对顺铂的增效作用

注：1.受试药物给药剂量为67.0g/kg。

2.统计处理t检验，各组均与①组比较***p＜0.001，

3.⑥组与④组相比较△p＜0.05。

表6受试药物对氟尿嘧啶的增效作用

注：1.受试药物给药剂量为67.0g/kg。

2.统计处理t检验，各组均与①组比较***p＜0.001，**p＜0.01。

实施例12：本发明中药组合物的减毒作用

试剂：氯化钠注射液(生理盐水)，安瓿装，10ml/支，天津市氨基酸公司人民制药厂产品，产品批号：20010212。用于肿瘤细胞接种和对照组给药。

环磷酰胺，安瓿装粉针剂，200mg/支，上海华联制药有限公司产品，产品批号：030501；江苏恒瑞医药股份有限公司产品，产品批号：04111221。

维血宁颗粒(无糖型)，8g/袋，常州九鼎制药有限公司产品，产品批号030706。使用时以生理盐水配制成所需浓度的混悬液供动物灌胃给药，配制后4℃冰箱保存，给药时摇匀。

受试药物：实施例7所得组合物。

受试动物：昆明种(KM)小白鼠，2级实验动物，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，实验动物合格证编号：0042174、0042219、0042264、0034800、0034708、0049157、0049156、0049228、0042287。

试验方法：将动物随机分为6组，即生理盐水对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺合用维血宁颗粒(阳性对照药)组以及环磷酰胺合用受试药物高、中、低剂量组。受试药物灌胃给予134.0g生药/kg、67.0g生药/kg和33.5g生药/kg；维血宁颗粒灌胃给药4.8g/kg(人用剂量的12倍，相当于人的等效剂量)，均1次/日，连续9日，环磷酰胺，腹腔注射，100mg/kg，1次/日，连续2日，在上述药物给药后第8、9日给入。末次环磷酰胺给药后24小时，动物眼眶静脉丛取血做白细胞计数测定，而后处死动物，剖取右侧股骨，获取骨髓细胞涂片，做骨髓有核细胞计数。白细胞及骨髓有核细胞计数采取显微镜计数法。

试验结果：由表7可见，在环磷酰胺的作用下动物的白细胞计数和骨髓有核细胞计数明显减少，说明造模成功。动物给予本发明组合物后对动物骨髓有核细胞的减少没有影响，但对白细胞数量的减少有明显的保护作用。

以上结果表明本发明组合物对因腹腔注射环磷酰胺所致白细胞减少的毒性反应有显著的保护作用。与维血宁相比减毒作用更强。

表7受试药物对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞及骨髓有核细胞减少的影响

注：1.统计学处理t检验。环磷酰胺与生理盐水组比较△△△p＜0.001，

2.合用药物组与环磷酰胺组比较*p＜0.05，**p＜0.01，

实施例13：本发明中药组合物对正常小鼠及荷瘤小鼠碳粒廓清功能的影响试验

试剂：氯化钠注射液(生理盐水)，安瓿装，10ml/支，天津市氨基酸公司人民制药厂产品，产品批号：20010212。用于肿瘤细胞接种和对照组给药。

贞芪扶正胶囊，胶囊剂，48粒/瓶，规格：12.5g生药/6粒胶囊，甘肃三药药业集团有限责任公司产品，批号：20050107。使用时将胶囊中粉末状物取出，配制成浓度2.08g生药/ml。

印度墨汁，北京中预卫科生物工程公司，批号20040204。

受试药物：实施例7所得组合物。

受试动物：昆明种(KM)小白鼠，2级实验动物，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，实验动物合格证编号：0042174、0042219、0042264、0034800、0034708、0049157、0049156、0049228、0042287。

动物肿瘤瘤源HepA(肝癌腹水)。

试验方法：

荷瘤动物组先进行肿瘤接种：以1∶4稀释之肝癌腹水(HepA)0.2ml(相当于5×106个细胞)接种于每鼠腹腔。接种后24小时随机分组，每组10只。正常动物组亦同时分组：①空白对照组，不接种肿瘤，不给任何药物。②荷瘤对照组，接种肿瘤，不给药物。③贞芪扶正胶囊，为阳性药荷瘤对照组。④～⑥不荷瘤给药组。⑦～⑨荷瘤给药组。

各给药组在接种肝癌腹水后次日即开始给药，剂量见表8，各组均每日给药一次，连续给药7日。各组小鼠在末次给药后24小时，于静脉注射印度墨汁(按1：3稀释)0.1ml/10g，在注入墨汁后2分钟及10分钟从小鼠眼眶球后静脉丛取血0.025ml，立刻吹入0.1％Na2CO3液2ml中，以分光光度计(λ＝650nm)比色，记录OD值，以下列公式计算吞噬指数K值和吞噬系数(校正吞噬指数)α值。取血后处死动物取肝、脾称重。

试验结果：结果表明本发明组合物对正常小鼠及荷瘤(HepA)小鼠的碳粒廓清功能无明显影响。

表8受试药物对荷瘤小鼠的碳粒廓清影响

实施例14：本发明中药组合物对荷瘤小鼠迟发超敏反应(DTH)的影响试验

试剂：氯化钠注射液(生理盐水)，安瓿装，10ml/支，天津市氨基酸公司人民制药厂产品，产品批号：20010212。用于肿瘤细胞接种和对照组给药。

贞芪扶正胶囊，胶囊剂，48粒/瓶，规格：12.5g生药/6粒胶囊，甘肃三药药业集团有限责任公司产品，批号：20050107。使用时将胶囊中粉末状物取出，配制成浓度2.08g生药/ml。

2，4二硝基氯苯(DNCB)，天津试剂一厂，使用时配制成1％及5％的丙酮麻油溶液。

受试药物：实施例7所得组合物。

受试动物：昆明种(KM)小白鼠，2级实验动物，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，实验动物合格证编号：0042174、0042219、0042264、0034800、0034708、0049157、0049156、0049228、0042287。

动物肿瘤瘤源HepA(肝癌腹水)。

试验方法：

分组及肿瘤接种：以1∶4稀释之肝癌腹水0.2ml(相当于5×106个细胞)接种于每鼠腹腔。接种后24小时随机分为5组：①荷瘤对照组，②贞芪扶正胶囊，为阳性药对照组。③～⑤为受试药物给药组。给药各组小鼠在肿瘤接种后次日开始给药，剂量为贞芪扶正胶囊8.33g/kg，受试药物高、中、低剂量分别为134.0g生药/kg、67.0g生药/kg、33.5g生药/kg，每日一次，连续给药7日。各组小鼠首次给药后24小时于颈背部皮下注射5％DNCB丙酮麻油溶液0.02ml/只致敏。在末次给药后半小时以1％DNCB丙酮麻油溶液0.05ml/只均匀涂于小鼠左耳耳壳。

试验观测指标：

(1)存活情况：每日观察动物存活情况即一般状况，记录死亡数及时间。

(2)耳片肿胀度：各组小鼠左耳片攻击后24小时处死动物剪下左右耳壳以直径7mm打孔器取下圆形耳片，以电子天平称重，其左右耳片重量之差即为肿胀度(mg)，为DTH的主要观察指标。

(3)脾指数：各组小鼠处死后取脾脏，电子天平称重，以每10g体重之脾脏重量作为脾指数(mg/10g)。

(4)胸腺指数：各组小鼠处死后取胸腺，以每10g体重之胸腺重量作为胸腺指数(mg/10g)。

试验结果：耳壳肿胀程度表示了细胞免疫反应的能力，肿胀程度高说明免疫细胞具有更好的功能。由表9中数据所见，本发明组合物三个剂量组动物耳壳的肿胀程度均高于生理盐水对照组，其中高剂量组统计学处理经t检验有显著性差异。表明本发明组合物对荷瘤小鼠的T细胞免疫功能具有增强作用。

表9受试药物对荷瘤小鼠迟发超敏反应(DTH)的影响

t检验，与荷瘤对照组相比较*p＜0.05。

实施例15：急性毒性试验

试剂：去离子水。

受试药物：实施例7所得组合物。

受试动物：昆明种(KM)小白鼠，2级实验动物，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，实验动物合格证编号：0042174、0042219、0042264、0034800、0034708、0049157、0049156、0049228、0042287。

试验方法：

1日内1次给小鼠最大浓度和体积的受试药物流浸膏，剂量为431.76g生药/kg。

试验结果：给药后小鼠有明显的抑制症状，静卧、少动，走路不稳，稀便，24小时后恢复正常。连续观察14天，小鼠全部存活，无死亡。体重增长正常。14天处死存活小鼠，剖检各主要脏器，肉眼观察未发现明显病变。故该药1日的最大给药量为431.76g生药/kg，相当人临床用量的129.7倍。说明本发明组合物安全性高。

实施例16：长期毒性试验

试剂：去离子水。

受试药物：实施例6所得组合物

受试动物：SD大鼠，SPF级，雌雄各半。

试验方法：

受试药物人拟用剂量为200g生药/日/人。大鼠长期毒性试验剂量为70、140、216g生药/kg，每日1次(高剂量雄性大鼠试验后期每日2次)，连续给予6个月并停药恢复1个月。在整个给药期间，观察动物一般药物毒性反应，给药3个月、6个月及恢复期结束时，各处死1/3的大鼠，进行各项指标检测：尿液生化、血液学、血液生化、脏器系数及病理组织学检查等指标。

试验结果：数据显示70g生药/kg剂量组动物一般药物毒性反应、血液学、尿液生化、脏器系数及病理组织学等检测指标未见与药物毒性有关的变化。140g生药/kg剂量组除雌性大鼠骨髓粒系胞增殖活跃、粒系/红系比例增高外，其它检测指标未见明显异常。216g生药/kg剂量组雄性大鼠体重增长明显缓慢，耗食量减少，心、肺、肾、脑等脏器系数偏大。但经综合分析认为，药物对大鼠的营养状况、脏器发育等没有实质性损害。而该剂量组雌性大鼠骨髓粒系胞增殖亦明显活跃，粒系/红系比例明显增高，其它各项检测未见异常。结果表明大鼠连续灌服6个月的本发明组合物流浸膏，70g生药/kg剂量为其安全剂量，相当于临床剂量21倍。本发明组合物可长期服用，安全无毒性。

实施例17：本发明组合物对418例原发性肝癌患者的临床观察试验

本发明组合物对418例原发性肝癌临床研究表明：治疗组(实施例7组合物汤剂)15例肿瘤消失，症状消失，或完全缓解，部分缓解90例，缓解率为25.1％；对照组(安慰剂对照)有12例缓解，缓解率为10％，两组疗效经统计学处理有显著差异，治疗组明显优于对照组。

生存率比较(治疗过程中死亡的病人也算在生存率的基数内)：两组半年、一年生存率比较均有显著性差异(P<0.01)。治疗组明显为优。

生活质量变化比较：治疗后卡氏评分上升10分为上升，下降10分为下降，升降10分以内为稳定。治疗后治疗组418例中，分数升高177例，稳定18例，下降58例；对照组120例中分别为8例、56例、56例。治疗组卡氏记分情况明显优于对照组(P<0.05)。

治疗前后ALB、ALT结果比较：治疗组418例，治疗前后ALB值分别为29.05±5.61g/L、33.39±5.61g/L；对照组120例，治疗前后ALB值分别为29.04±6.94g/L、30.81±6.09g/L。治疗组418例，治疗前后ALT值分别为48.56±15.14U/L、40.13±18.56U/L；对照组120例，治疗前后分别ALT值为47.75±25.31U/L、42.40±21.12U/L。两项指标治疗组治疗后均有显著改善(P<0.05)，而对照组无明显变化(P>0.05)。

实施例18：本发明中药组合物对74例肺癌患者的临床观察试验

对74例Ⅲ、Ⅳ期肺癌临床研究表明：治疗组(顺铂加实施例7组合物汤剂)41例中完全缓解6例，部分缓解12例，轻度缓解9例，稳定9例，进展5例；对照组(顺铂加安慰剂对照)33例中完全缓解2例，部分缓解5例，轻度缓解4例，稳定8例，进展14例，两组有效率(CR+PR)分别为43.9％(18/41)、21.2％(7/33)，两组比较差异有显著性(P<0.05)。

毒性反应：治疗组41例中出现胃肠道反应15例，白细胞下降11例，心脏毒副反应2例，脱发18例。对照组33例中出现胃肠道反应18例，白细胞下降20例，心脏毒副反应3例，脱发22例，显示治疗组毒副反应较对照组为轻。

生存质量评定：治疗组提高20例，稳定15例，降低6例，对照组提高6例，稳定13例，降低14例。两组统计学处理差异有非常显著性(P<0.01)。

中位生存期：生存期从患者住院治疗之日起至死亡或最后一次随访时间进行统计。治疗组41例中，中位生存期为10个月，最长已存活49个月。对照组33例中，中位生存期为5个月。两组相比较差异有显著性(P<0.05)。

实验研究证明，本发明组合物能够有效抑制肿瘤的生长，增强免疫功能，对抗肿瘤化疗药具有广谱增效作用，能够减少化疗药的毒性。本发明组合物长期使用也安全、无毒副作用。临床研究表明，本发明组合物能够有效缓解、抑制肿瘤，提高患者生存质量，延长生存期，配合放、化疗不但能减轻放、化疗的毒副反应，而且对放、化疗有协同增效的作用。

Claims (10)

1.一种抗肿瘤中药组合物，由下述重量份的中药组分制成：仙鹤草20～600份、黄芩1～100份、白花蛇舌草5～200份、丹参5～200份、石见穿5～200份、柘树根20～600份、菝葜5～200份、土茯苓5～200份、柴胡1～100份、预知子5～200份、猫爪草5～200份、鸡血藤5～200份、猪苓5～200份、羊乳5～200份、槲寄生2～200份、绞股蓝5～200份、鳖甲5～200份、牡蛎5～200份、蜂房2～120份、僵蚕2～120份、鸡内金5～200份、天龙1～100份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量份的中药组分制成：仙鹤草40～320份、黄芩2～50份、白花蛇舌草10～80份、丹参10～80份、石见穿10～80份、柘树根40～320份、菝葜10～80份、土茯苓10～80份、柴胡2～50份、预知子10～80份、猫爪草10～80份、鸡血藤10～80份、猪苓10～100份、羊乳10～80份、槲寄生5～80份、绞股蓝10～80份、鳖甲10～100份、牡蛎10～100份、蜂房5～60份、僵蚕5～60份、鸡内金10～80份、天龙2～50份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量份的中药组分制成：仙鹤草80～160份、黄芩5～25份、白花蛇舌草20～40份、丹参20～40份、石见穿20～40份、柘树根80～160份、菝葜20～40份、土茯苓20～40份、柴胡5～25份、预知子20～40份、猫爪草20～40份、鸡血藤20～40份、猪苓30～70份、羊乳20～40份、槲寄生10～40份、绞股蓝20～40份、鳖甲30～70份、牡蛎30～70份、蜂房10～30份、僵蚕10～30份、鸡内金20～40份、天龙5～25份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量份的中药组分制成：仙鹤草120份、黄芩10份、白花蛇舌草30份、丹参30份、石见穿30份、柘树根120份、菝葜30份、土茯苓30份、柴胡10份、预知子30份、猫爪草30份、鸡血藤30份、猪苓50份、羊乳30份、槲寄生20份、绞股蓝30份、鳖甲50份、牡蛎50份、蜂房15份、僵蚕15份、鸡内金30份、天龙10份。

5.如权利要求1～4任一项所述的中药组合物，可制成任何一种药学上可接受的口服剂型。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、膏剂、混悬剂、溶液剂；优选片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂；最优选颗粒剂。

7.权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取药材，加药材重量8～20倍的水，采用煎煮或回流提取1～3次，每次1-4小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量8～20倍的水，采用水蒸气蒸馏法提取1～3次，每次1-4小时，收集挥发油，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，与挥发油混合，得中药组合物；

或取药材,加药材重量8～20倍的水，采用煎煮或回流提取1～3次，每次1-4小时，滤过，滤液合并，浓缩至1.05～1.30，加入50％～95％乙醇醇沉至含醇量达30％～85％，静置6-24小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量8～20倍的水，采用水蒸气蒸馏法提取1～3次，每次1-4小时，收集挥发油，滤过，滤液合并，浓缩至1.05～1.30，加入50％～95％乙醇醇沉至含醇量达30％～85％，静置6-24小时，上清液浓缩，干燥，与挥发油混合，得中药组合物；

或取药材，加入30％～95％乙醇6～20倍，加热回流1～4次，每次1-3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加入30％～95％乙醇6～20倍，渗漉或冷浸2～4次，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物，其中渗漉速度为1-5ml/min，直至无渗漉液流出为止，冷浸提取时间每次6-24h；

或取药材，分组，提取方法为上述1种或几种，分别得到中药组合物组分，混匀，得中药组合物。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取药材，加药材重量12倍的水，回流提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并，60～65℃条件下浓缩至1.20～1.25，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的水，采用煎煮法煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，50～60℃条件下浓缩至1.18～1.22，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的水，采用回流法提取3次，每次2小时，滤过，滤液合并，50～60℃条件下浓缩至1.15～1.20，加入95％乙醇醇沉至含醇量达60％，静置12小时，上清液浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，加药材重量10倍的70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液合并，60～75℃条件下浓缩至1.20～1.25，干燥，得中药组合物；

或取药材，加入60％乙醇10倍，冷浸2次，每次12小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得中药组合物；

或取药材，分组，提取方法为上述1种或几种，分别得到中药组合物组分，混匀，得中药组合物。

9.权利要求1～4任一项所述的中药组合物在制备用于治疗癌症或辅助治疗癌症的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述癌症为肝癌、肺癌，优选中晚期无手术、放化疗指征或出现恶病质的肝癌、肺癌；所述辅助治疗癌症为手术、放化疗治疗后的治疗，优选放化疗后的治疗。