CN108635498B - 一种用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗骨髓增生异常综合征的药物，由茯苓10‑40份、黄芪10‑40份、浙贝母10‑40份、白术10‑35份、丹皮10‑35份、党参10‑35份、红豆杉10‑35份、苦杏仁10‑35份、南沙参10‑35份、生地10‑35份、甘草3‑15份制备而成。本中药方剂是将传统中草药经过科学的组方，通过临床实验的反复验证配制而成。本发明对骨髓增生异常综合征(难治性贫血)的治疗有很好的疗效，与西药沙利度胺等合用，能使长期依赖输血的患者摆脱输血或大幅度节省血源，防止复发，阻止疾病进展，提高生活质量，让患者实现长期健康生存，且其毒副作用低，治疗费用低，易被患者接受。

Description

一种用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种用于骨髓增生异常综合征（难治性贫血）治疗的中药方剂或药物组合物及其应用。

背景技术

骨髓增生异常综合征（难治性贫血）(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组造血干细胞/祖细胞恶性克隆性疾病[Barzi A,Sekeres MA.Myelodysplastic syndromes:apractical approach to diagnosis and treatment.Cleve Clin J Med,2010,77:37-44.]，是老年人常见恶性肿瘤血液病，发病率高，70岁以上者发病率为20~35/10万，成为严重威胁人类健康的恶性疾病。我国每年新增病例大约为7万例，随着我国人口老年化，发病率有逐渐增加的趋势。本病发病机制复杂，治疗方法非常有限，迫切需要寻找有效的治疗新方法。

MDS患者主要表现为贫血，常规抗贫血治疗无效，贫血纠正困难，通常合并白细胞减少和血小板减少。对低位和中危I的患者，主要是刺激骨髓的造血功能，改善骨髓的造血微环境，提高患者的生活质量。对中危II和高危的患者，需要采用化疗，才能恢复造血功能。骨髓移植是目前唯一可治愈骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的方法，但受到患者年龄的限制。近年来，出现了许多治疗骨髓增生异常综合征的新药，但都未取得突破性的进展。

我国传统医学认为MDS属于虚劳范畴，骨髓增生异常综合征（难治性贫血）患者正气不足，复感邪毒，邪毒入血伤髓，因毒致瘀，毒瘀互阻。目前发现含砷剂的传统中药对MDS具有治疗作用。北京西苑医院临床研究发现，对接受雄激素、环孢素和化疗效果不佳的MDS患者使用益髓青黄散(青黄散)有效。益髓青黄散君以雄黄化瘀解毒，臣以红参大补元气，佐以青黛协雄黄解毒祛邪，三者相须为用，共奏育气扶正、解毒化瘀之功。青黄散可使部分患者获得完全缓解，获得血液学改善，临床症状显著改善。雄黄(As2S2、As4S4)通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞分化、调控细胞周期和阻滞血管新生发挥治疗作用；青黛有协同雄黄诱导细胞凋亡的作用；人参能全面增强机体的免疫功能。益髓青黄散对髓系降低骨髓原始细胞，升高中晚幼粒细胞，刺激红系造血，并无抑制巨核细胞作用[参考文献：刘锋,郭小青,胡晓梅,等.益髓青黄散治疗骨髓增生异常综合征36例疗效观察.全国中西医结合血液学学术会议论文汇编,2010]。

目前治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的常用方法有：支持疗法、输注血液制品，应用刺激因子，抗血管治疗，去甲基化药物治疗，诱导分化治疗以及中药。但大部分患者病情发展仍无法控制，依赖输血和疾病进展仍是本病的主要问题。目前，中医临床上多采用辨证施治的治疗方法，具体包括：1）清热解毒；2）培补脾肾；3）消积化瘀。这些药物的治疗思路落实到疾病的治疗具体方案或用药策略上，依然存在疗程长、见效慢、效果不明显，不易被患者所接受等缺点。纵观中医治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的各家报道，大部分治疗效果难以达到国际工作组（MDS-IWG）关于骨髓增生异常综合征的疗效评定标准中的完全缓解与部分缓解。

还有一些文献报道治疗药物中也要使用毒性很大的雄黄（一种治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法,CN 104435254A; 一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物,CN103655857B；一种以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法102319338B）；也有方剂中用到国家保护动物的穿山甲（一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物,CN103768464A），可见这些方剂或药物不同程度存在各种缺陷或问题。

发明内容

本发明认为，骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的治疗不仅需以清热解毒化瘀为主，佐以补益药，而且在具体用药上还需要另辟蹊径，寻求在常规下的突破。探索中药治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的新途径，是目前医务工作者关注的重点，也是本病治疗取得突破的希望所在。

本发明的目的是针对以上问题提供一种用于骨髓增生异常综合征（难治性贫血）治疗的药物组合物及其应用，本中药方剂能达到对骨髓增生异常综合征（难治性贫血）标本兼治的效果，与西药沙利度胺、维甲酸和促红细胞生成素（益比奥）等合用，可减轻症状，能使长期依赖输血的患者摆脱输血，防止复发和疾病进展，提高生活质量，获得长期健康生活的目的。本方剂中的药物在临床中尚未见毒副作用，有效率高，治疗费用低，易被患者接受。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案是：

本发明提供一种用于骨髓增生异常综合征即难治性贫血辅助治疗的中药方剂或药物组合物，所述方剂中药原材料的重量份或重量份数之比为：茯苓10-40份、黄芪10-40份、浙贝母10-40份、白术10-35份、丹皮10-35份、党参10-35份、红豆杉10-35份、苦杏仁10-35份、南沙参10-35份、生地10-35份、甘草3-15份。

进一步说，本发明所述的用于骨髓增生异常综合征即难治性贫血辅助治疗的中药方剂或组合物，中药原材料的重量份或重量份数之比较优选为：茯苓15-35份、黄芪15-35份、浙贝母15-35份、白术12-30份、丹皮12-30份、党参12-30份、红豆杉12-30份、苦杏仁12-30份、南沙参12-30份、生地12-30份、甘草4-12份。

进一步说，本发明所述的用于骨髓增生异常综合征即难治性贫血治疗的中药方剂或药物组合物，中药原材料的重量份或重量份数之比更优选为：茯苓20-30份、黄芪20-30份、浙贝母20-30份、白术18-25份、丹皮18-25份、党参18-25份、红豆杉18-25份、苦杏仁18-25份、南沙参18-25份、生地18-25份、甘草5-10份。

进一步说，本发明所述的用于骨髓增生异常综合征即难治性贫血治疗的中药方剂或药物组合物，中药原材料的重量份或重量份数之比优选为：茯苓15份、黄芪15份、浙贝母15份、白术12份、丹皮12份、党参12份、红豆杉12份、苦杏仁10份、南沙参12份、生地12份、甘草6份。

本发明中的每味中药之间，通过多次临床组方配伍后得出，本发明任一所述的用于骨髓增生异常综合征即难治性贫血辅助治疗的中药方剂或药物组合物，可以根据需要，用于制备药学上可接受的药物制剂，选自但不仅限于汤剂、丸剂、膏剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。

骨髓增生异常综合征患者服用后，药物从人的整体入手，标本兼治。本方剂

的主要性味为苦寒，功效主要为，清热解毒，补气生血，抑制肿瘤细胞増殖，改善微环境，促进造血功能的恢复，防止向白血病转化。

此外，临床研究发现，本方剂对骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的辅助治疗有很好的疗效，副作用少、能长期应用，不易复发，且无任何毒副作用，不产生抗药性，服用半年后，有效率达到70%。1年的难治性贫血的有效率达85%，2年后达95%以上。

本发明所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物在用于制备治疗骨髓增生异常综合征的制剂中的应用。

本发明所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物在制备用于与西药沙利度胺、维甲酸和促红细胞生成素联用治疗骨髓增生异常综合征的制剂中的应用。

本发明提供了一种比现有药物疗效好、副作用少、能长期应用于控制骨髓增生异常综合征（难治性贫血）患者病情，完全纠正患者贫血，并使患者摆脱对输血治疗依赖的一种中药方剂。本发明药物是使用中国传统的中草药为原料，经科学的组方，并通过临床试验的反复验证配制而成的，符合传统中医学的理论。

缓解率高

为进一步考察本发明药物的临床疗效，我们选择了60 例患者对本发明药物的治疗疗效进行临床观察。

中药方剂：所采用的骨髓增生异常综合征即难治性贫血治疗的新的中药方剂原材料的人日给药剂量的重量份或重量份数之比为：茯苓10-40 g、黄芪10-40 g、浙贝母10-40g、白术10-35 g、丹皮10-35 g、党参10-35 g、红豆杉10-35 g、苦杏仁10-35 g、南沙参10-35g、生地10-35 g、甘草3-15 g。可根据患者病情不同而在上述范围内加减，一天一剂药，每副药可加自来水约400-1200毫升浸泡三十分钟左右后，小火煮开后，熬约25-40分钟，然后，倒出药液，放置，温热后服用，每副药依照上法熬两次，取汤汁服用。

常规药物：沙利度胺片，50mg，口服，每晚一次。维A酸胶囊，10mg，口服，一日三次。促红细胞生成素（益比奥），10000单位，皮下注射，隔日一次。

入选病例：经用本药方治疗的60例患者中，其中男32例，女28例，年龄20-80岁，病程最短1年，最长20年。

疗效判定：采用骨髓增生异常综合征（MDS）国际工作组（IWG）疗效标准

（1）完全缓解（CR）：Hb（血红蛋白）≥110g/L，ANC（中性粒细胞）≥1，PLT（血小板）≥100；骨髓原始细胞≤5%

（2）部分缓解（PR）：血常规完全满足CR的标准，骨髓原始细胞至少降低50%。

（3）稳定（SD）：未达到PR，但疾病未进一步恶化，并持续2个月以上。

（4）失败：治疗过程中患者死亡或疾病恶化。

（5）复发：重新出现输血依赖。

（6）进展（PD）：治疗过程中，Hb下降≥20g/L。

（6）转化：转为急性髓细胞白血病。

结果：在常规药物治疗的基础上，加用本配方治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血），半年的有效率为70%；一年的有效率为85%；2年的完全缓解率为95%。结果见表1.

表1 60例骨髓增生异常综合征（难治性贫血）疗效观察

	CR例(%)	PR例(%)	SD例(%)	PD例(%)	有效率(%)
						治疗后6个月	0(0)	12(20)	30(50)	18(18)	70
治疗后24个月	6(10)	36(60)	9(15)	9(15)	85
						治疗后48个月	11(18.3)	45(75)	1(1.7)	3(5)	95

提高血红蛋白、白细胞和血小板水平明显

本发明药物主要用于骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的辅助治疗，通过对治疗前后血常规结果观察发现，与治疗前（常规药物治疗）相比，20例治疗1年后（常规药物+中药方剂）患者，血红蛋白较治疗前明显升高，白细胞和血小板计数也较治疗前上升。说明在骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的治疗过程中，辅助应用中药治疗后明显优于治疗前的常规药物治疗，结果见表2。

表2 对比观察骨髓增生异常综合征（难治性贫血）治疗前后血常规的变化

时间	血红蛋白（g/L）	白细胞(10<sup>9</sup>/L)	血小板(10<sup>9</sup>/L)
				治疗前（常规药物）	59.11±10.23	2.53 ±1.22	72.61±30.16
治疗后（合用中药）	85.65±25.34	3.29±1.52	77.43±36.76

使大部分患者摆脱输血的困扰

本发明药物主要用于骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的治疗，通过对治疗前后输血频率的结果观察发现，与治疗前（常规药物治疗）相比，20例治疗1年后（常规药物+中药方剂）患者，除血红蛋白，白细胞和血小板计数较治疗前明显升高外，对输血的依赖也明显减少，90%的患者完全摆脱对输血的依赖。说明在骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的治疗过程中，加用中药治疗，可以使常规药物治疗无效的患者，脱离输血。结果见表3。

表3 20例骨髓增生异常综合征（难治性贫血）治疗1年后输血量的变化

时间	0单位/月（例）	1单位/月（例）	2单位/月（例）	4单位/月（例）
					常规药物	3	12	4	1
合用中药	18	1	1	0

此外，本发明证明，本方剂疗效好、副作用少、能长期应用，用药过程中，出乎意料的发现患者感冒的发生率低，治疗前1-2年内患者感冒的发生率大约平均一个月一次，而接受本发明的中药方剂治疗后的患者感冒发生率基本上都降低到大约平均半年一次！这是说明本发明药物在提高骨髓增生异常综合征（难治性贫血）患者机体免疫机能方面具有出乎意料的作用！且疗效持久，不易反复，尚未见任何毒副作用，也不产生抗药性，服用半年后的治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）有效率达到70%，1年的有效率可达85%，2年的有效率可达95%，并且，90%的患者可完全摆脱对输血的依赖。

由此可见，本方剂对骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的治疗有很好的疗效，与其它中成药和西药合用，能更有效地提高患者的有效率，减少疾病的复发的次数，提高生活质量。本方剂尚未见任何明显毒副作用，有效率高，治疗费用低，患者易接受。

本发明药物是使用中国传统的中草药为原料，经科学的组方，并通过临床试验的反复验证配制而成的，符合传统中医学的理论。

本发明的工业化制备方法，包括不仅限于如下方法A：1)在所述组分药材中可加入1.5-5倍重量的水加热至提取1-3次，每次约0.4-3h，滤过，合并滤液，然后分装，得该药物的汤剂或液体制剂。

或方法B 1)在所述组分药材中可加入1.5-10倍重量的水或0～90％乙醇加热至提取1-3次，每次0.4-3h，滤过，合并滤液，将上述浓缩得水或醇提清膏；2)药渣加入2-10倍重量的水提取1-2次，每次1-3h，滤过，合并滤液，浓缩得水提清膏，在水提清膏中加入乙醇使含醇量达60～80％，静置24h，取上清液，浓缩至清膏；3)将清膏与醇提清膏合并，混匀后浓缩至稠膏，或直接与药用辅料混合制粒，然后制备药学上可接受的制剂，或微波加热减压干燥，然后粉碎过40-80目筛，即得中药提取物，再加药学上可接受的辅料，制备药学上可接受的制剂。

本发明所述中药药物组合物用于制备药学上可接受的制剂，选自但不仅限于汤剂、丸剂、膏剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。其所用辅料选自但不仅限于药学上可接受的填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、抗氧化剂、乳化剂、防腐剂或稳定剂等中的一种或几种。药学上可接受的填充剂，选自但不仅限于：淀粉、乳糖、蔗糖、可压性淀粉、微晶纤维素、环糊精、山梨醇、甘露醇、磷酸钙、氨基酸等。药学上可接受的润滑剂，选自但不仅限于硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等中的一种或几种。药学上可接受的润湿剂和粘合剂，选自但不仅限于水、乙醇、淀粉浆、胶化淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸及其盐等中的一种或几种。药学上可接受的崩解剂选自但不仅限于干淀粉、羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等中的一种或几种。药学上可接受的润滑剂和助流剂，选自但不仅限于硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇4000－20000、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁等中的一种或几种；药学上可接受的甜味剂和香精，选自但不仅限于蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、食用香精等中的一种或几种。

具体实施方式

除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被理解为在所有的实例中以术语“约”进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。

虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的标准偏差所必然产生的误差。

需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括指代物的复数形式，另外需要注意的是，除非本文明确地另外说明，术语“或”通常包括“和/或”。

药物组合物：本文所用“药物组合物”是指药物的组合物，所述的药物组合物可以含有至少一种药学上可接受的载体。

本文所用“药学上可接受的赋形剂或载体”是指适用于本文所提供的化合物给药的药用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体。

在本发明中，除非有其他说明，“适量”代表完成本发明所需要的较佳或最佳的量或最低需要的量或质量或重量或体积等。

具体实施例

实施例1：治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的配方及制备

处方：茯苓15份、黄芪15份、浙贝母15份、白术12份、丹皮12份、党参12份、红豆杉12份、苦杏仁10份、南沙参12份、生地12份、甘草6份。

制备步骤如下:

按配方比例称取各位中药材饮片，按传统工艺，在药罐中加水约600毫升，浸泡约三十分钟，小火熬开后继续约三十分钟，成汤剂，再在药罐中加水约550毫升，浸泡约二十分钟，小火熬开后继续约二十五分钟，成汤剂，将两次汤剂混合，然后温服。

实施例2：治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的处方及制备

处方：茯苓20克、黄芪20克、浙贝母20克、白术15克、丹皮15克、党参15克、红豆杉15克、苦杏仁15克、南沙参15克、生地15克、甘草6克。

制备步骤：按配方比例称取各位中药材饮片，按传统工艺，在药罐中加水约650毫升，浸泡约三十分钟，小火熬开后继续约三十分钟，成汤剂，再在药罐中加水约600毫升，浸泡约二十分钟，小火熬开后继续约二十五分钟，成汤剂，将两次汤剂混合，然后温服。

实施例3：治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的处方及制备

处方：茯苓30克、黄芪30克、浙贝母30克、白术25克、丹皮25克、党参25克、红豆杉25克、苦杏仁25克、南沙参25克、生地25克、甘草9克。

制备步骤：按配方比例称取各位中药材饮片，按传统工艺，在药罐中加水约800毫升，浸泡三十分钟，小火熬开后继续约三十分钟，成汤剂，再在药罐中加水约700毫升，浸泡二十分钟，小火熬开后继续二十五分钟，成汤剂，将两次汤剂混合，然后温服。

实施例4：治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的处方及制备

处方：茯苓35克、黄芪35克、浙贝母35克、白术30克、丹皮30克、党参30克、红豆杉30克、苦杏仁30克、南沙参30克、生地30克、甘草12克。

制备步骤：按配方比例称取各位中药材饮片，按传统工艺，在药罐中加水约850毫升，浸泡约约一小时，小火熬开后继续约三十分钟，成汤剂，再在药罐中加水约700毫升，浸泡约二十分钟，小火熬开后继续约二十五分钟，成汤剂，将两次汤剂混合，然后温服。

实施例5：治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的处方及制备

处方：茯苓40克、黄芪40克、浙贝母40克、白术35克、丹皮35克、党参35克、红豆杉35克、苦杏仁35克、南沙参35克、生地35克、甘草12克。

制备步骤：按配方比例称取各位中药材饮片，按传统工艺，在药罐加水约1000毫升，浸泡约2小时，小火熬开后继续约三十五分钟，成汤剂，再在药罐中加水700毫升，浸泡约二十分钟，小火熬开后继续三十分钟，成汤剂，将两次汤剂混合，然后温服。

实施例6：治疗骨髓增生异常综合征（难治性贫血）的配方及制备

处方：茯苓200克、黄芪200克、浙贝母200克、白术150克、丹皮150克、党参150克、红豆杉150克、苦杏仁150克、南沙参150克、生地150克、甘草60克。

制备方法：（1）按所述的原料药材称取；

（1）将药材进行粉碎、过10目筛，浸润2小时后一起加水煎煮2次，第一次加水7倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1小时，合并滤液，滤过。

（2）药液减压浓缩至相对密度为1.20～1.40(约50℃)的稠膏；

（3）将所得稠膏加三倍重量的赋形剂蔗糖，用无水乙醇润湿，混匀，过24目筛，制成颗粒，60～70℃干燥2小时，过24目筛整粒，按日剂量灌装，密封，即得。

典型临床病例

病例1： 董某，男，34岁，确诊骨髓增生异常综合征（难治性贫血） 10年。10年来，患者一直服用多种药物治疗，包括中药方剂和西药，效果不佳，遂停用所有的药物治疗，仅采用间断输注红细胞治疗，每月一次，每次2单位，以纠正重度贫血。2010年，来我院就诊，诊断为骨髓增生异常综合征，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，复查血常规提示血红蛋白40g/L，血小板和白细胞计数接近正常，在常规治疗方案不变的基础上，开始加用本中药方剂，开始两周内服用实施例5及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用；之后三个月内服用实施例3及按其制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用；之后服用实施例1及按其制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用，此后，患者未在接受输血治疗，三月后，血红蛋白开始上升，连续服药治疗1年后，血常规检查示，血红蛋白120g/L，骨髓细胞学示，原始细胞2.5%。其他指标，包括血沉、乳酸脱氢酶，C-反应蛋白，白蛋白、2-微球蛋白均正常，病情稳定达4年以上。治疗过程中发现，患者治疗前2年内的感冒发生率大约平均一个月一次，接受本发明的中药方剂治疗后的患者感冒发生率大约平均半年一次。

病例2：邓某，女，70岁，2011年确诊为骨髓增生异常综合征，难治性贫血，血红蛋白5.6g/L，给予诱导分化，刺激造血等治疗措施，效果不佳，仍需频繁接受输血治疗，每月输注红细胞3至4次，每次2单位。患者遂在常规治疗方案的基础上，开始加服本中药方剂，开始一周内服用实施例4及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用，之后服用实施例2及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用，2月后，患者开始逐渐摆脱输血，3月后，血红蛋白开始上升，连续服药治疗1年后，血常规检查示，血红蛋白115g/L，骨髓细胞学示，原始细胞1%。其他指标，包括血沉、乳酸脱氢酶，C-反应蛋白，白蛋白、2-微球蛋白均正常，病情稳定达6年以上。治疗过程中发现，患者治疗前1年内的感冒发生率大约平均一个月一次，接受本发明的中药方剂治疗后的患者感冒发生率大约平均半年一次。

病例3：王某，男，48岁，确诊骨髓增生异常综合征（难治性贫血）2年余，在采用常规治疗措施的同时，每月定期输注红细胞2次，每次2单位。2014年就诊，开始服用实施例1及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用。当血红蛋白低于60g/L时，给予2单位的红细胞输注，基本上每月需注输红细胞一次。治疗1年半后，患者开始脱离输血，并且血红蛋白逐渐上升。2年后血红蛋白达到120g/L。

病例4：金某，女，65岁，因确诊骨髓增生异常综合征（难治性贫血）3年入院。曾在其它住院治疗2年，效果不佳，靠输血维持日常生活。住院后，在常规给予沙利度胺，维甲酸和益比奥治疗的基础上，接受中药方剂治疗。服用实施例2及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早晚2次服用，一年以后，血红蛋白完全恢复正常，达125g/L。目前病情稳定。治疗过程中发现，患者治疗前2年内的感冒发生率大约平均一个月一次，接受本发明的中药方剂治疗后的患者感冒发生率大约平均半年一次。

病例5：黄某，男，79岁，因确诊骨髓增生异常综合征（难治性贫血）2年。曾住院治疗1年，效果不佳，贫血不能纠正，严重时影响日常生活。在常规给予叶酸，腺苷钴胺片，沙利度胺，维甲酸和益比奥治疗的基础上，接受中药方剂治疗。开始一周内服用实施例5及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用，之后服用实施例2及按制备方法的方剂，每日一剂，熬两次，混匀后分早中晚3次服用，治疗一年半后，血红蛋白完全恢复正常，达135g/L。目前病情稳定。治疗过程中发现，患者治疗前1年内的感冒发生率大约平均一个月一次，接受本发明的中药方剂治疗后的患者感冒发生率大约平均半年一次。

工业实用性等及其说明等：

以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，这些说明并不对本发明的范围构成任何限制，相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下，可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组合，来实现本发明技术，这些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是，可以理解，很多细节的变化是可能的，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中，本发明并不限于上述实施例。

Claims (7)

1.一种用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物,其特征在于：由下述重量份的中药原材料制备而成：

茯苓10-40份、黄芪10-40份、浙贝母10-40份、白术10-35份、丹皮10-35份、党参10-35份、红豆杉10-35份、苦杏仁10-35份、南沙参10-35份、生地10-35份、甘草3-15份。

2.如权利要求1所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物,其特征在于：所述中药原材料的重量份为：

茯苓15-35份、黄芪15-35份、浙贝母15-35份、白术12-30份、丹皮12-30份、党参12-30份、红豆杉12-30份、苦杏仁12-30份、南沙参12-30份、生地12-30份、甘草4-12份。

3.如权利要求1所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物,其特征在于：所述中药原材料的重量份为：

茯苓20-30份、黄芪20-30份、浙贝母20-30份、白术18-25份、丹皮18-25份、党参18-25份、红豆杉18-25份、苦杏仁18-25份、南沙参18-25份、生地18-25份、甘草5-10份。

4.如权利要求1所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物,其特征在于：所述中药原材料的重量份为：

茯苓15份、黄芪15份、浙贝母15份、白术12份、丹皮12份、党参12份、红豆杉12份、苦杏仁10份、南沙参12份、生地12份、甘草6份。

5.如权利要求1-4任一所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物,其特征在于：所述药物组合物为汤剂、丸剂、膏剂、散剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

6.权利要求1-4任一所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物在用于制备治疗骨髓增生异常综合征的制剂中的应用。

7.权利要求1-4任一所述的用于治疗骨髓增生异常综合征的药物组合物在制备用于与西药沙利度胺、维甲酸和促红细胞生成素联用治疗骨髓增生异常综合征的制剂中的应用。