CN104587454A

CN104587454A - 一种治疗病毒性肝炎的组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN104587454A
Application number: CN201410822534.2A
Authority: CN
Inventors: 李才锐
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-12-23
Filing date: 2014-12-23
Publication date: 2015-05-06

Abstract

本发明公开一种治疗病毒性肝炎的组合物及其制备方法，该组合物的配方是由促肝细胞生长素和中药提取物以重量比1:15组成，所述中药提取物的配方按重量份数计，是由6-11份板蓝根、5-8份铁皮石斛、3-5份黄芪和3-5份花旗参组成。本发明将促肝细胞生长素、板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参配伍，不但可以减少西药副作用的产生和减低成本，而且也可以利用中药材对人体免疫力和机能的调节作用，有利于肝炎病人身体的调养，实现对肝炎的治疗。

Description

一种治疗病毒性肝炎的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及新药开发技术领域，尤其涉及治疗肝炎的药物，具体涉及一种治疗病毒性肝炎的组合物及其制备方法。

背景技术

肝炎是肝脏炎症的统称，通常是指由多种致病因素--如病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精、自身免疫因素等使肝脏细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，引起身体一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。

日常所说的肝炎多数指的是由甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。

中国是甲肝、乙肝的高流行区，目前，治疗肝炎的药物很多，但大多为西药，对人体副作用比较大，同时给肝脏带来较大的负担，而单纯的中药配方，虽然副作用小，但是疗程长，因此，研发中西合璧的治疗肝炎的药物，具有重要的意义和广阔的经济空间。

促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，常用于各种重型病毒性肝炎的辅助治疗，一般是制成粉针剂运用于患者。

目前，尚未见有将促肝细胞生长素与中药成分搭配使用的相关研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗病毒性肝炎的、由含促肝细胞生长素搭配中药材的组合物。

本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。

本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的：

一种治疗病毒性肝炎的组合物，该组合物的配方是由促肝细胞生长素和中药提取物以重量比1:15组成，所述中药提取物的配方是由如下重量份数的各组份组成：

上述中药提取物的制备方法是按照中药提取物的配方用量，将板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参分别粉碎后混合，向混合物中加入5倍量90％乙醇溶液(该乙醇溶液中乙醇的体积百分比为90％)浸泡提取，每次提取2小时，提取4次，合并提取液后过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至相对密度1.10，所述相对密度为温度60℃时，将浓缩液喷雾干燥得粉末状物质，即为中药提取物。

上述中药提取物配方的优选方案是由如下重量份数的各组份组成：

上述一种治疗病毒性肝炎的组合物的配方中，促肝细胞生长素采用市售的促肝细胞生长素干粉即可。

上述一种治疗病毒性肝炎的组合物的配方中，板蓝根具有清热解毒、促进肝细胞修复的功效；采用市售的中药材板蓝根即可。

上述一种治疗病毒性肝炎的组合物的配方中，铁皮石斛具有益胃生津、滋阴清热、增加人体免疫力的功效；采用市售的中药材铁皮石斛即可。

上述一种治疗病毒性肝炎的组合物的配方中，黄芪具有补中益气的功效；采用市售的中药材黄芪即可。

上述一种治疗病毒性肝炎的组合物的配方中，花旗参具有清热生津、补气养阴的功效；采用是市售的中药材花旗参即可。

上述一种治疗病毒性肝炎的组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

步骤1.

按照中药提取物的配方用量，将板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参分别粉碎后混合，向混合物中加入5倍量90％乙醇溶液(该乙醇溶液中乙醇的体积百分比为90％)浸泡提取，每次提取2小时，提取4次，合并提取液后过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至相对密度1.10，所述相对密度为温度60℃时，将浓缩液喷雾干燥得粉末状物质，制备得到中药提取物；

步骤2.

将促肝细胞生长素和步骤1制备的中药提取物分别过100目筛后，按照重量比1:15，将促肝细胞生长素和中药提取物混匀后，再放入50℃的烘箱中干燥30分钟，则制备得到本发明的一种治疗病毒性肝炎的组合物。

本发明的一种治疗病毒性肝炎的组合物可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型，如片剂、分散片、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或粉剂等。

本发明的一种治疗病毒性肝炎的组合物经实验研究，对甲肝、乙肝等病毒性肝炎有很好的治疗效果，因此，可用于制备治疗病毒性肝炎的药物。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1.本发明的一种治疗病毒性肝炎的组合物，采用将促肝细胞生长素搭配板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参等中药材，充分利用这四种中药材中的有效活性成分，与促肝细胞生长素一起协同作用，不但可以减少促肝细胞生长素的用量，减少副作用的产生和减低成本，而且也可以利用中药材对人体免疫力和机能的调节作用，有利于肝炎病人身体的调养，实现对肝炎的治疗；

2.本发明的一种治疗病毒性肝炎的组合物，其中药材提取物是将板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参这四种中药材粉碎混合后采用90％乙醇溶液提取的，90％乙醇溶液的设计不但可以将中药材中的有效成分最大限度地释放出来，而且有利于后期醇回收，确保本发明组合物中无醇物质；若乙醇溶液采用低于90％的浓度，则本发明所用中药材中的有效成分释放量不够；若乙醇溶液浓度采用高于90％的浓度，则后期醇回收比较麻烦，且最终含促肝细胞生长素的组合物中容易残留醇物质；

3.本发明的一种治疗病毒性肝炎的组合物，其配方中各成分均是基础研究和临床实践证实没有明显毒副作用的，且各成分之间没有配伍的禁忌，无相互不良作用，因此具有安全性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步地描述，但具体实施例并不对本发明做任何限定。

实施例1

本实施例的一种治疗病毒性肝炎的组合物，该组合物的配方是由促肝细胞生长素和中药提取物以重量比1:15组成，所述中药提取物的配方是由如下重量份数的各组份组成：

上述配方中，促肝细胞生长素采用市售的促肝细胞生长素干粉；板蓝根采用市售的中药材板蓝根；铁皮石斛采用市售的中药材铁皮石斛；黄芪采用市售的中药材黄芪；花旗参采用是市售的中药材花旗参。

步骤1.

步骤2.

将促肝细胞生长素和步骤1制备的中药提取物分别过100目筛后，按照重量比1:15将促肝细胞生长素和中药提取物混匀后，再放入50℃的烘箱中干燥30分钟，则制备得到本实施例的一种治疗病毒性肝炎的组合物。

实施例2

步骤1.

步骤2.

实施例3

步骤1.

步骤2.

对比实施例1

本实施例的组合物，其配方是由如下重量份数的各组份组成：

上述配方中，板蓝根采用市售的中药材板蓝根；铁皮石斛采用市售的中药材铁皮石斛；黄芪采用市售的中药材黄芪；花旗参采用是市售的中药材花旗参。

上述组合物的制备方法具体如下所示：

按照配方用量，将板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参分别粉碎后混合，向混合物中加入5倍量90％乙醇溶液(该乙醇溶液中乙醇的体积百分比为90％)浸泡提取，每次提取2小时，提取4次，合并提取液后过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至相对密度1.10，所述相对密度为温度60℃时，将浓缩液喷雾干燥得粉末状物质，制备得到本实施例的组合物。

实施例4大鼠体内实验

雄性SD大鼠25只，经麻醉后进行30％肝脏部分切除，术后5小时后，将这25只大鼠分为5组，分别为实验组1、实验组2、实验组3、对照组1和对照组2，具体如下所示：

(1)实验组1：

将术后5小时的大鼠经腹腔注射生理盐水5ml和实施例1制备的一种治疗病毒性肝炎的组合物25mg，于30小时固定于肝右叶中下1、3处取材，Bouin′s液固定，包埋切片，染色，有丝分裂计数，结果如表1所示。

(2)实验组2

将术后5小时的大鼠经腹腔注射生理盐水5ml和实施例2制备的一种治疗病毒性肝炎的组合物25mg，于30小时固定于肝右叶中下1、3处取材，Bouin′s液固定，包埋切片，染色，有丝分裂计数，结果如表1所示。

(3)实验组3

将术后5小时的大鼠经腹腔注射生理盐水5ml和实施例3制备的一种治疗病毒性肝炎的组合物25mg，于30小时固定于肝右叶中下1、3处取材，Bouin′s液固定，包埋切片，染色，有丝分裂计数，结果如表1所示。

(4)对照组1

将术后5小时的大鼠经腹腔注射生理盐水5ml和对比实施例1制备的组合物25mg，于30小时固定于肝右叶中下1、3处取材，Bouin′s液固定，包埋切片，染色，有丝分裂计数，结果如表1所示。

(5)对照组2

本对照组采用促肝细胞生长素干粉溶液，该促肝细胞生长素溶液是采用注射用水将促肝细胞生长素干粉溶解后制备而得，其中，促肝细胞生长素干粉的用量与实验组3的一种治疗病毒性肝炎的组合物中促肝细胞生长素干粉用量一致，促肝细胞生长素干粉与注射用水的用量比按照现有促肝细胞生长素溶液的常规比例。

将术后5小时的大鼠经腹腔注射上述促肝细胞生长素溶液，于30小时固定于肝右叶中下1、3处取材，Bouin′s液固定，包埋切片，染色，有丝分裂计数，结果如表1所示。

表1 有丝分裂计数结果

实施例5体外实验

雄性豚鼠300G，经心脏采血致死，无菌取出肝脏，冲洗后剪碎于100目尼龙网上轻研，过滤，用含10％胎牛血清1640培养液制备肝细胞悬液，细胞计数为5-7×10⁵个/ml，当成活率高于70％时进行24孔板培养，每孔加1ml含血清1640培养液，37℃，5％CO₂培育4小时，吸取各孔上清液，分为实验组1、实验组2、实验组3、对照组1、对照组2和空白对照组，具体如下所示：

(1)实验组1

选择3孔上清液，每孔加含有50μg实施例1组合物的无血清1640培养液，37℃，5％CO₂培育2小时，分别收集各孔细胞，用0.01MPBS冲洗3次，涂于玻璃纤维滤纸片上，37℃干燥过夜，将纸片放入闪烁杯中，加闪烁液5ml，闪烁计数器测CPM值，结果如表2所示。

(2)实验组2

选择3孔上清液，每孔加含有50μg实施例2组合物的无血清1640培养液，37℃，5％CO₂培育2小时，分别收集各孔细胞，用0.01MPBS冲洗3次，涂于玻璃纤维滤纸片上，37℃干燥过夜，将纸片放入闪烁杯中，加闪烁液5ml，闪烁计数器测CPM值，结果如表2所示。

(3)实验组3

选择3孔上清液，每孔加含有50μg实施例3组合物的无血清1640培养液，37℃，5％CO₂培育2小时，分别收集各孔细胞，用0.01MPBS冲洗3次，涂于玻璃纤维滤纸片上，37℃干燥过夜，将纸片放入闪烁杯中，加闪烁液5ml，闪烁计数器测CPM值，结果如表2所示。

(4)对照组1

选择3孔上清液，每孔加含有50μg对比实施例1组合物的无血清1640培养液，37℃，5％CO₂培育2小时，分别收集各孔细胞，用0.01MPBS冲洗3次，涂于玻璃纤维滤纸片上，37℃干燥过夜，将纸片放入闪烁杯中，加闪烁液5ml，闪烁计数器测CPM值，结果如表2所示。

(5)对照组2

选择3孔上清液，每孔加含有促肝细胞生长素的无血清1640培养液(促肝细胞生长素的用量和实验组3中促肝细胞生长素的量相同)，37℃，5％CO₂培育2小时，分别收集各孔细胞，用0.01MPBS冲洗3次，涂于玻璃纤维滤纸片上，37℃干燥过夜，将纸片放入闪烁杯中，加闪烁液5ml，闪烁计数器测CPM值，结果如表2所示。

(6)空白对照组

选择3孔上清液，每孔加无血清1640培养液，37℃，5％CO₂培育2小时，分别收集各孔细胞，用0.01MPBS冲洗3次，涂于玻璃纤维滤纸片上，37℃干燥过夜，将纸片放入闪烁杯中，加闪烁液5ml，闪烁计数器测CPM值，结果如表2所示。

表2 实施例5各组的CPM值

从实施例4和实施例5的结果可以看出，与单纯的使用促肝细胞生长素和单纯的使用中药组合相比，本发明的组合物将促肝细胞生长素和板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参这四种中药材配伍，协同作用，其治疗肝炎的效果明显更优。

Claims

1.一种治疗病毒性肝炎的组合物，其特征在于该组合物的配方是由促肝细胞生长素和中药提取物以重量比1:15组成，所述中药提取物的配方是由如下重量份数的各组份组成：

上述中药提取物的制备方法是按照中药提取物的配方用量，将板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参分别粉碎后混合，向混合物中加入5倍量90％乙醇溶液浸泡提取，每次提取2小时，提取4次，合并提取液后过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至相对密度1.10，所述相对密度为温度60℃时，将浓缩液喷雾干燥得粉末状物质，即为中药提取物。

2.根据权利要求1所述一种治疗病毒性肝炎的组合物，其特征在于所述中药提取物的配方是由如下重量份数的各组份组成：

3.根据权利要求1或2所述一种治疗病毒性肝炎的组合物，其特征在于所述一种含促肝细胞生长素的组合物为片剂、分散片、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或粉剂。

4.一种权利要求1或2所述任一项的一种治疗病毒性肝炎的组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

步骤1.

按照中药提取物的配方用量，将板蓝根、铁皮石斛、黄芪和花旗参分别粉碎后混合，向混合物中加入5倍量90％乙醇溶液浸泡提取，每次提取2小时，提取4次，合并提取液后过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至相对密度1.10，所述相对密度为温度60℃时，将浓缩液喷雾干燥得粉末状物质，制备得到中药提取物；

步骤2.

将促肝细胞生长素和步骤1制备的中药提取物分别过100目筛后，按照重量比1:15，将促肝细胞生长素和中药提取物混匀后，再放入50℃的烘箱中干燥30分钟，则制备得到本发明一种治疗病毒性肝炎的组合物。