KR20180054636A - 선택적 관절성형술을 받은 환자를 위한 통증 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 아미노산 조성물.
Description
본 발명은 선택적 관절성형술을 받은 환자의 바람직하게는 재활 중의 통증 치료에 유용한 조성물에 관한 것이다.
선택적 고관절 성형술 (Elective hip arthroplasty, EHA)은 퇴행성 골관절염 또는 부상 후에 고관절이 손상된 환자를 위한 수술 기술이다. 매년 150만건의 EHA가 전 세계에서 실시되고 있다. 이탈리아에서는 연간 약 10만 건의 EHA 수술이 있는데 대략적으로 13억 유로의 비용이 들며, 그 후의 재활 치료로 5억 유로의 비용이 추가되어야 한다. EHA 및 재활에 드는 총 경제적 부담은 국가 의료보험제도 연간 예산의 1.6 %이다.
EHA 및 EHA 후 재활은 환자가 신체 능력을 되찾고 삶의 질을 향상시킬 수 있게 한다. 그러나 몇 가지 요인들이 재활 치료의 지속 기간 및 결과를 저해할 수 있는데, 그 요인들에는 수술 전 기능적 상태, 수술 후 통증 및 감염이 포함된다. 구체적으로, 통증이 지속되면 기능적 회복시간이 길어지고, 임상적 결과가 감소하며, 추가적인 재활의 필요성이 증가할 수 있다.
이러한 수술 후 변화를 제한하면 수술된 고관절 기능장애의 회복을 촉진하고 향상시킬 수 있다.
따라서 선택적 관절성형술을 받는 환자들의 회복을 향상시킬 수 있는 신규한 조성물이 필요한 것이다.
본 발명의 목적은 바람직하게는 재활 중에 통증을 감소 및/또는 제거함으로써 선택적 관절성형술을 받는 환자의 회복을 향상시킬 수 있는 신규한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명에 따르면, 상기 목적은 후술하는 특허 청구범위에서 특정된 방법으로 달성되며, 이는 본 명세서의 필수 부분을 형성하는 것으로 이해된다.
일 실시양태에서, 본 발명은 적어도 제1 활성제를 포함하는 선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 아미노산 조성물을 개시하며, 여기서 제1 활성제는 아미노산 류신, 이소류신, 발린, 리신, 트레오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판, 티로신, 및 시스틴을 포함하는 것이다.
추가적인 실시양태에서, 본 발명은 적어도 제1 및 제2 활성제를 포함하는 선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 아미노산 조성물을 개시하며, 제1 활성제는 아미노산 류신, 이소류신, 발린, 리신, 트레오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판, 티로신 및 시스틴을 포함하고, 제2 활성제는 아미노산 글루타민, 글리신 및 세린을 포함하는 것이다.
본 명세서에서 개시된 데이터는 본 명세서에서 개시된 바와 같은 아미노산 조성물의 투여가 선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증을 치료하여 그들의 회복을 증가시킬 수 있음을 보여준다.
이제 본 발명은 첨부된 도면을 참조하여 예로써만 설명될 것이며, 여기서
- 도 1은 위약군과 EAA 처리군의 해리스 고관절 점수 (Harris Hip Score) 값을 도시한다.
- 도 2는 해리스 고관절 점수를 결정하는 것에 기여하는 영역들의 상대 점수를 도시한다.
- 도 1은 위약군과 EAA 처리군의 해리스 고관절 점수 (Harris Hip Score) 값을 도시한다.
- 도 2는 해리스 고관절 점수를 결정하는 것에 기여하는 영역들의 상대 점수를 도시한다.
본 발명은 이제 선택적 고관절 성형술을 받은 환자를 참조하여 비제한적인 예로서 상세히 설명될 것이다.
이 명세서의 범위는 선택적 고관절 성형술에만 국한되지 않음은 명백하다; 예를 들어 무릎 또는 어깨 관절과 같은 다른 선택적 관절성형술을 받는 환자는 본 명세서에 개시된 아미노산 조성물의 투여로부터 통증 치료의 측면에서 유익한 효과를 얻을 수 있다.
이하의 설명에서, 실시양태에 대한 완전한 이해를 제공하기 위해 다수의 특정 세부 사항들이 제공된다. 실시양태는 특정 세부사항들 중 하나 이상이 없어도 실시될 수 있으며, 또는 다른 방법, 구성 요소, 재료 등과 함께 실시될 수 있다. 다른 예에서, 공지된 구조, 재료 또는 동작은 실시양태의 측면을 불명료하게 하는 것을 피하기 위해 상세히 도시되거나 설명되지 않는다.
본 명세서 전반에 걸친 "일 실시양태" 또는 "실시양태"에 대한 언급은 실시양태와 관련하여 설명된 특정 특징, 구조 또는 특성이 적어도 하나의 실시양태에 포함됨을 의미한다. 따라서, 본 명세서 전반에 걸쳐 다양한 곳에서 나타나는 "일 실시양태에서" 또는 "실시양태에서"라는 문구가 반드시 동일한 실시양태를 지칭하는 것은 아니다. 또한, 특정 특징, 구조 또는 특성은 하나 이상의 실시양태에서 임의의 적절한 방식으로 결합될 수 있다.
여기서 제공된 표제들은 단지 편의를 위한 것이며 실시양태의 범위 또는 의미를 해석하지 않는다.
본 명세서의 일 실시양태에 따르면, 선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 아미노산 조성물은 적어도 제1 활성제를 포함하고, 여기서 제1 활성제는 아미노산 류신, 이소류신, 발린, 리신, 트레오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판, 티로신 및 시스틴을 포함하는 것이다.
본 명세서의 추가적인 실시양태에 따르면, 선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 아미노산 조성물은 적어도 제1 및 제2 활성제를 포함하며, 여기서 제1 활성제는 아미노산 류신, 이소류신, 발린, 리신, 트레오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판, 티로신 및 시스틴을 포함하고, 제2 활성제는 아미노산 글루타민, 글리신 및 세린을 포함하는 것이다.
본 명세서의 바람직한 실시양태에 따르면, 본원에 개시된 아미노산 조성물은 선택적 고관절 성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 것이다.
선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 조성물에 의해 제공되는 다양한 아미노산 간의 양 및 비율에 관한 추가적인 명세는 본원에서 발명에 관하여 제공된 기술적 교시의 필수적인 부분을 형성하는 첨부된 청구 범위에 포함된다.
추가적인 실시양태에 따르면, 아미노산 조성물은 예를 들어 단백질, 비타민, 탄수화물, 천연 및 인공 감미료 및/또는 향료 물질과 같은 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 약학적으로 허용가능한 부형제는 유청 단백질, 말토덱스트린, 프럭토스, 카세인 칼슘, 어유, 시트르산 또는 그의 염, 수크랄로스, 슈크로스 에스테르, 비타민 D3, B 군 비타민으로부터 선택될 수 있다.
현재의 연구는 선택적 고관절 성형술의 재활 단계에서 환자에게 통증이 동반 될 수 있음을 보여 주며, 이는 재활이 끝날 때까지 지속될 수 있다. 본 출원에서 개시된 아미노산 조성물의 투여는 결과 섹션에서 볼 수 있듯이 예기치 않게 통증을 감소시키고 고관절 기능의 기능적 회복을 향상시킨다.
EHA 후 환자는 실제로 물리 치료의 각 세션 후에 근육 욱신거림, 통증 및 약화를 보여준다. 근육 욱신거림의 감소는 연구에서 관찰된 통증과 관련된 영역의 감소를 설명하며, 위약군에 비해 처리군에서 두드러지는 것으로 나타났다.
어떠한 특정 이론에 구속되지 않고, 본원에 개시된 아미노산 조성물을 보충하면 중추 신경계에 영향을 주어 HHS 시험 내 통증 영역을 감소시키는데 기여할 수 있는데, 이는 아미노산이 신경계 세포에 의해 많이 소비되고, 그 중 몇몇은 신경전달물질의 전구체이기 때문에 결과적으로 고관절 기능장애의 더 나은 회복이 달성되는 것이라고 생각하는 것이 합리적이다.
본 발명의 일부 실시양태에 따르면, 아미노산 이소류신, 류신 및 발린은 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 50 내지 70 몰%, 바람직하게는 52 내지 67 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재한다.
추가적인 실시양태에서, 아미노산 트레오닌 및 리신은 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 20 내지 30 몰%, 바람직하게는 22 내지 27 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재한다.
또 다른 실시양태에서는, 아미노산 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌 및 트립토판은 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 5 내지 15 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재한다.
추가적인 실시양태에서, 아미노산 티로신 및 시스틴은 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 2 내지 8 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재한다.
더 추가적인 실시양태에서, 제1 활성제는 이소류신, 류신 및 발린을 70 몰% 이하, 트레오닌 및 리신을 50 몰% 이하, 시스틴, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판 및 티로신을 23 몰% 이하로 포함하며, 여기서 트레오닌 및 리신은 이소류신, 류신 및 발린을 제외한 다른 필수 아미노산보다 높은 몰량으로 함께 존재한다.
추가적인 실시양태에서, 제1 활성제는 아미노산 류신, 이소류신, 발린, 리신, 트레오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판, 티로신 및 시스틴으로 구성된다.
일 실시양태에서, 본원에 개시된 조성물은 글루타민, 세린 및 글리신을 포함하는 제2 활성제를 추가로 포함할 수 있다.
추가적인 실시양태에서, 제1 활성제의 총 몰에 대한 몰 퍼센트로 표시되는 제2 활성제의 양은 35 내지 45 몰%, 바람직하게는 37 내지 42 몰%, 보다 바람직하게는 약 40 몰%이 포함된다.
일 실시양태에 따르면, 아미노산 조성물이 제 1 및 제2 활성제를 포함하는 경우, 티로신은 메티오닌, 페닐알라닌 및 시스틴 중 적어도 하나의 몰량보다 높은 몰량으로 존재한다. 바람직한 실시양태에서, 티로신은 메티오닌에 대해 0.43 이상의 몰비로 존재 및/또는 티로신은 페닐알라닌에 대하여 0.85 이상의 몰비로 존재 및/또는 티로신은 시스틴에 대하여 0.49 이상의 몰비로 존재한다.
일 실시양태에 따르면, 아미노산 조성물이 제1 및 제2 활성제를 포함하는 경우, 히스티딘은 트레오닌의 몰량보다 높은 몰량으로 존재한다. 바람직한 실시양태에서, 히스티딘은 트레오닌에 대해 0.95 이상의 몰비로 존재한다.
일 실시양태에 따르면, 아미노산 조성물이 제 1 및 제2 활성제를 포함하는 경우, 글루타민은 이소류신과 발린 중 적어도 하나의 몰량보다 높은 몰량으로 존재한다. 바람직한 실시양태에서, 글루타민은 이소류신에 대하여 0.67 이상의 몰비로 존재 및/또는 글루타민은 발린에 대하여 0.92 이상의 몰비로 존재한다.
일 실시양태에 따르면, 아미노산 조성물이 제1 및 제2 활성제를 포함하는 경우, 글리신은 이소류신과 발린 중 적어도 하나의 몰량보다 높은 몰량으로 존재한다. 바람직한 실시양태에서, 글리신은 이소류신에 대하여 0.57 이상의 몰비로 존재 및/또는 글루타민은 발린에 대하여 0.78 이상의 몰비로 존재한다.
일 실시양태에 따르면, 아미노산 조성물이 제1 및 제2 활성제를 포함하는 경우, 비필수 아미노산인 티로신, 시스틴, 글루타민, 세린 및 글리신이 조성물에 함유된 필수 아미노산의 몰량보다 적은 몰량으로 존재한다; 바람직하게는 티로신, 시스틴, 글루타민, 세린 및 글리신은 몰 퍼센트로 표시되는, 조성물의 총 몰에 대하여 25 내지 45 몰%, 바람직하게는 30 내지 40 몰%, 보다 바람직하게는 약 34 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재한다.
추가적인 실시양태에서, 제2 활성제는 아미노산 글루타민, 글리신 및 세린으로 구성된다.
제2 활성제 중 글루타민의 존재는 제1 활성제에 함유된 필수 아미노산에 의해 촉진되는 동화 작용을 향상시킨다, 즉 근육 단백질 분해를 방해한다.
게다가, 특히 본 발명에 따른 조성물, 구체적으로는 활성제를 제조할 때, 아미노산 프롤린, 알라닌 및 무엇보다도 아르기닌은 역효과를 낳거나 심지어 유해할 수 있으므로 바람직하게는 피한다. 프롤린과 알라닌은 실제로 고혈압을 일으킬 수 있고; 아르기닌은 통증 치료에 사용되는 약물과 부정적으로 상호작용 할 수 있다.
개시되고 청구된 조성물에 함유된 아미노산은 각각의 약학적으로 허용가능한 유도체, 즉 염으로 대체될 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 본 명세서의 조성물로 제조된 물건은 하기 표 1에 개시된 바와 같은 조성 (아미노산 5 mg의 단일 투여량 사셰(sachet)로 표시됨)을 갖는다.
표 1
표 1의 데이터로부터, 개별 아미노산의 몰비를 전체 조성물에 대해 또는 각각의 개별 아미노산에 대해 계산할 수 있다.
추가적인 바람직한 실시양태에서, 본 명세서의 조성물로 제조된 물건은 하기 표 2에 개시된 바와 같은 조성 (아미노산 6651.00 mg의 단일 투여량 사셰로 표시됨)을 갖는다.
표 2
표 2의 데이터로부터, 개별 아미노산의 몰비를 전체 조성물에 대해 또는 각각의 개별 아미노산에 대해 계산할 수 있다.
선택적 관절성형술을 받은 환자에게 본원에 개시되고 청구된 아미노산 조성물을 보충하면, 운동 후 회복시간 동안 및 낮 시간 동안에 통증 및 근육 욱신거림의 예기치 않은 감소 덕에 환자가 중단될 수도 있었던 재활을 계속할 수 있게 한다.
재료 및 방법
환자
선택적 고관절 성형술(EHA) 후 17 ± 1.12 일에 68 명의 피실험자들이 재활 센터 입원에 모집되었다. 환자들은 회복시간 면에서 균일함을 더 얻기 위해 외과적 접근의 유형(측방 접근법)을 기준으로 선택되었다. EHA의 원인으로는 대퇴골두 무균괴사 (5 %), 류마티스 관절염 (1.6 %), 선천성 고관절 이형성증 (1.6 %), 수술 전 X 선으로 진단받은 3, 4 등급 골관절염 (91.8 %)이 있다. 8 명의 피실험자들이 인슐린 및/또는 경구 혈당 강하제 복용 당뇨병 (n = 5), 갑상선 기능 항진증 (n = 1), 만성 신장 질환 (n = 2)으로 제외되었다. 따라서 총 60 명의 환자들이 연구되었다.
입원 2 일째 되는 날에 환자들은 다음과 같은 절차를 밟았다:
a) 인체 측정 : 체중 (BW; kg) 및 신장 (m). 신체 질량 지수 (BMI)는 kg/m2로 계산되었다.
b) 생물 체액적 변수 :
- 혈청 총 단백질 (g/dL) 및 단백질 전기영동을 포함하는 일상적인 변수.
c) 임상 기능 상태 : 해리스 고관절 점수 (HHS) [1]를 사용하여 측정되었다. 이것은 통증, 절뚝거림, 지지(支持), 걸은 거리, 앉기, 대중교통 탑승, 계단, 신발 및 양말 착용, 기형의 부재 및 움직임의 범위와 관련된 여러 영역으로 구성된 테스트이다; 각 영역의 점수 범위는 도 2에 도시되었다. 이 테스트는 부족 (70 점 미만), 충분 (70-79 점), 양호 (80-89 점) 또는 우수 (90-100 점)로 결과 분류를 내렸다 [2].
상기 절차를 수행 한 후, 환자들은 본원에 기재된 아미노산 조성물 (EAA) 또는 위약 (말토덱스트린)이 들어있는 14 일간의 보충제 투여에 무작위로 배정되었다.
14 일간의 치료는 환자가 최대 20 일 동안 머무를 수 있도록 하는 재활 센터 정책에 의해 지시되었다.
재활 프로토콜
이 프로토콜은 변경된 신체 평형의 완전한 기능 회복과 정상적인 보행 패턴 회복을 목표로 하였다. 재활 프로그램은 환자들이 동일한 물리치료사의 도움을 받아 매일 2 회씩 (아침 및 오후) 각 45 분 간 지속되는 치료 세션을 포함하였다. 전체 재활 주기는 24 세션을 포함하였다. 재활 프로그램은 다음으로 구성된다.
1) 삼중 굴곡 운동 (엉덩이, 무릎 및 발목)에 의한 고관절의 수동 가동.
2) 수술된 팔다리의 내전근 및 굴근 근육을 스트레칭.
3) 둔근의 등장성 수축을 이용한 힙 익스텐션.
4) 대퇴사두근의 1 kg의 저항에 대한 등장성 수축.
5) 지팡이 사용 및 계단 훈련을 통해 지원되는 보행 훈련.
6) 심폐 기능의 유지.
피험자들의 기능적 상태에 대해 평가한 환자들과 의사들은 이 프로토콜에 대해 알지 못했다. 환자가 퇴원하기 2 일 전까지 모든 절차가 반복되었다.
지역 윤리 과학위원회는 피험자가 사전 동의를 제출한 후 프로토콜 (문헌[Maugeri Foundation Scientific Annals 2011, page 432]의 # 118)을 승인했다.
아미노산 조성 (EAA # 1)
실험군 (EAA 군)은 1 일 당 10 g의 필수 아미노산 (아침 5 g + 오후 5 g을 약 반 컵의 물로 희석한 것을 환자가 퇴원할 때까지)을 제공하는 표 4에 개시된 조성물 (간단히 EAA # 1로 명명됨)을 받았다.
표 4
통계 분석
기술 통계는 양적 변수에 대한 평균 및 표준 편차와 질적 변수에 대한 분포 빈도를 보고하는 모든 기록된 변수에 대해 수행되었다. 범주형 변수에는 카이제곱 검정이 사용되었다. EAA 또는 위약에서 환자들간의 시간 경과에 따른 추세 차이를 평가하기 위해 반복측정 분산분석이 사용되었다. 환자와 건강한 대조군 간의 및 EAA와 위약군 간의 혈장 아미노산의 차이는 독립표본 스튜던트 t-검정을 통해 분석되었다. 전체 환자 모집단에서 재활에 입원할 때와 퇴원할 때 관찰된 변수의 차이는 대응표본 t-검정으로 검사되었다. 통계적 유의성은 p <0.05로 설정되었다.
결과
재활 입원 시 환자 모집단의 기본 특성
입원 당시 환자의 35 % (n=21)는 감염에 대한 항생제 치료 (주로 요로에 대한)를 받았다. 70 % (n=42)는 급성기에 수혈을 받았다.
기능적으로 환자들은 HHS 검사 (40.78 ± 2.70 점)에서 나타난 바와 같이 고관절 기능의 심각한 감소를 보였다. 검사에서 통증에 관한 영역은 환자들이 중등도의 통증을 가졌음을 보여주었다 (19.5 ± 1.7 점).
무작위 추출 후
a) 입원 시
무작위 추출 후 EAA와 위약군은 영양 상태, 식이 섭취, 감염 합병증 분포 (위약군은 40 %, EAA는 30 %; n.s.)에서 유사했다. 위약군과 비교했을 때, EAA 피실험자들은 혈청 트랜스페린 (p = 0.04)과 순환 단백질 총량 (p = 0.04)이 낮았다. 고관절 기능장애는 두 환자군 간에 유사했다 (위약군에서 39.78 ± 4.89 점 대비 EAA 군에서 41.80 ± 1.15 점; n.s.). 검사에서 통증과 관련된 영역을 포함하는 모든 영역이 위약과 EAA 피실험자들 간에 유사했다.
b) 14 일간의 치료 후
재활 중에 혈중 Hb와 혈청 트랜스페린은 증가하였다: Hb는 위약군에서 + 0.84 ± 0.3 mg/dL 대비 EAA 군에서 +0.87 ± 0.19 mg/dL, 상호작용 p= 0.8; 트랜스페린은 위약군에서 +1.34 ± 2.5 mg/dL 대비 EAA 군에서 +11.45 ± 3.1 mg/dL, 상호작용 p = 0.005. 측정된 다른 모든 생물 체액적 변수는 그룹 내 및 그룹 간에 유의미한 변화를 보이지 않았다.
모든 환자들에서 고관절 기능장애가 개선되었지만 (기준선 48.78 ± 2.70에서 73.18 ± 7.1 점; p <0.001), EAA 피실험자들은 위약군에 비해 더욱 개선되었다 (기준선 41.8 ± 1.15에서 76.37 ± 6.6 점 대비 39.78 ± 4.89에서 70.0 ± 7.10 점) (상호작용 p = 0.02); (도 1).
HHS 검사에서 EAA 군 (20 ± 0에서 39.2 ± 5.59 점)은 위약군 환자 (18.7 ± 3.4 점에서 32.4 ± 6.2 점)보다 더욱 두드러진 통증 감소를 보였다 (상호작용 p = 0.01).
표 5는 EAA 및 위약군에 대한 HHS 및 통증 점수를 보여준다.
표 5
참고문헌
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Claims (15)
- 적어도 제1 활성제를 포함하고, 여기서 제1 활성제는 아미노산 류신, 이소류신, 발린, 리신, 트레오닌, 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판, 티로신 및 시스틴을 포함하는 것인, 선택적 관절성형술을 받은 환자의 통증 치료에 사용하기 위한 조성물.
- 제1항에 있어서, 아미노산 이소류신, 류신 및 발린은 제1 활성제의 총 몰량에 대한 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 50 내지 70 몰%, 바람직하게는 52 내지 67 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재하는 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 아미노산 트레오닌 및 리신은 제1 활성제의 총 몰량에 대한 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 20 내지 30 몰%, 바람직하게는 22 내지 27 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재하는 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 아미노산 히스티딘, 페닐알라닌, 메티오닌 및 트립토판은 제1 활성제의 총 몰량에 대한 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 5 내지 15 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재하는 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 아미노산 티로신 및 시스틴은 제1 활성제의 총 몰량에 대한 몰 퍼센트로 표시되는, 제1 활성제의 총 몰에 대하여 2 내지 8 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재하는 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 제2 활성제를 추가로 포함하고, 여기서 제2 활성제는 글루타민, 세린 및 글리신을 포함하는 것인 조성물.
- 제6항에 있어서, 제1 활성제의 총 몰에 대한 몰 퍼센트로 표시되는 제2 활성제의 양은 35 내지 45 몰%, 바람직하게는 37 내지 42 몰%, 보다 바람직하게는 약 40 몰%로 포함되는 조성물.
- 제6항 또는 제7항에 있어서, 티로신은 메티오닌, 페닐알라닌, 및 시스틴 중 적어도 하나의 몰량보다 높은 몰량으로 존재하는 조성물.
- 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 히스티딘은 트레오닌의 몰량보다 높은 몰량으로 존재하는 조성물.
- 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 글루타민은 이소류신과 발린 중 적어도 하나의 몰량보다 높은 몰량으로 존재하는 조성물.
- 제6항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 글리신은 이소류신과 발린 중 적어도 하나의 몰량보다 높은 몰량으로 존재하는 조성물.
- 제6항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 티로신, 시스틴, 글루타민, 세린 및 글리신은 조성물의 총 몰에 대한 몰 퍼센트로 표시되는, 25 내지 45 몰%, 바람직하게는 30 내지 40 몰%, 보다 바람직하게는 약 34 몰% 범위에 포함되는 양으로 존재하는 조성물.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성제는 아르기닌을 포함하지 않는 조성물.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 하나 이상의 부형제를 포함하는 조성물.
- 제14항에 있어서, 하나 이상의 부형제가 단백질, 비타민, 탄수화물, 천연 및/또는 인공 감미료, 향료 물질로부터 선택되는 조성물.
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