JP5991473B2 - 顆粒及びその製造方法、顆粒の製造におけるブロッキング抑制方法、並びに、錠剤及びその製造方法、錠剤の製造におけるスティッキング抑制方法 - Google Patents
顆粒及びその製造方法、顆粒の製造におけるブロッキング抑制方法、並びに、錠剤及びその製造方法、錠剤の製造におけるスティッキング抑制方法 Download PDFInfo
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Description
本発明は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有する顆粒及びその製造方法、並びに、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有する錠剤及びその製造方法に関する。
近年、不規則な食生活や美容への意識の高まりに伴い、必要な栄養素を効率的に補給するため、アミノ酸、ビタミン、ミネラル等の栄養素を含有する栄養補助食品やサプリメントの需要が高まっている。また、これらの剤形としては、簡便に摂取可能な錠剤が好まれている。
従来、吸水性アミノ酸、又は酵母エキス類を含有する錠剤では、吸水性アミノ酸、又は酵母エキス類が有する吸水性のために、打錠工程でスティッキングが生じるという問題がある。これまでに、前記問題を解決するために、吸水性アミノ酸を含有する顆粒をエタノール可溶性かつ水難溶性被覆剤で被覆し、該被覆された顆粒を打錠工程で用いる方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、前記提案では、作業工程が複雑であり、かつ、錠剤の作製に長時間を要するという問題がある。
一方、造粒工程では様々な粉末を用いて造粒が行われるが、その際、粉末の粒径が異なったりすると粉末の流動性が低下し、その結果、得られる顆粒が不均一化してしまったりすることがある。そこで、粉末の流動性が低下することを防ぐために流動化剤（流動化助剤、固化防止剤と称されることもある）が用いられており、前記流動化剤の１つとして、ケイ酸塩が知られている。
これまでに、吸水性アミノ酸、又は酵母エキス類を含有していても、容易に短時間で製造することができ、打錠工程におけるスティッキング等を抑制することができる顆粒及びその製造方法、並びに、錠剤及びその製造方法は、未だ提供されておらず、速やかな開発が求められている。
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有していても、造粒工程でのブロッキングを抑制することができ、また、打錠工程におけるスティッキングをも抑制することができ、容易に短時間で製造することができる顆粒及びその製造方法、並びに、錠剤及びその製造方法を提供することを目的とする。
前記課題を解決するため、本発明者らは鋭意検討した結果、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を配合すると、打錠工程におけるスティッキングに加え、更に、造粒工程においてブロッキングが生じるという問題も知見した。これらの問題に対し、粉末の流動化剤として知られているケイ酸塩を、造粒工程の前の工程において、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と混合することにより、予想外にも造粒工程におけるブロッキングを抑制することができ、更には、打錠工程におけるスティッキングをも抑制することができることを見出した。
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であることを特徴とする顆粒の製造方法である。
＜２＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０である前記＜１＞に記載の顆粒の製造方法である。
＜３＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の顆粒の製造方法である。
＜４＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の顆粒の製造方法である。
＜５＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の顆粒の製造方法である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の製造方法により製造されたことを特徴とする顆粒である。
＜７＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを含有し、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０であることを特徴とする顆粒である。
＜８＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜６＞から＜７＞のいずれかに記載の顆粒である。
＜９＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜６＞から＜８＞のいずれかに記載の顆粒である。
＜１０＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜６＞から＜９＞のいずれかに記載の顆粒である。
＜１１＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程と、
前記造粒工程で得られた顆粒を打錠する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であることを特徴とする錠剤の製造方法である。
＜１２＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０である前記＜１１＞に記載の錠剤の製造方法である。
＜１３＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜１１＞から＜１２＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１４＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜１１＞から＜１３＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１５＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜１１＞から＜１４＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１６＞ 錠剤に糖衣が施されていない前記＜１１＞から＜１５＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１７＞ 前記＜１１＞から＜１６＞のいずれかに記載の製造方法により製造されたことを特徴とする錠剤である。
＜１８＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを含有し、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０であることを特徴とする錠剤である。
＜１９＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜１７＞から＜１８＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜２０＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜１７＞から＜１９＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜２１＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜１７＞から＜２０＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜２２＞ 錠剤に糖衣が施されていない前記＜１７＞から＜２１＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜１＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であることを特徴とする顆粒の製造方法である。
＜２＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０である前記＜１＞に記載の顆粒の製造方法である。
＜３＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の顆粒の製造方法である。
＜４＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の顆粒の製造方法である。
＜５＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の顆粒の製造方法である。
＜６＞ 前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の製造方法により製造されたことを特徴とする顆粒である。
＜７＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを含有し、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０であることを特徴とする顆粒である。
＜８＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜６＞から＜７＞のいずれかに記載の顆粒である。
＜９＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜６＞から＜８＞のいずれかに記載の顆粒である。
＜１０＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜６＞から＜９＞のいずれかに記載の顆粒である。
＜１１＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程と、
前記造粒工程で得られた顆粒を打錠する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であることを特徴とする錠剤の製造方法である。
＜１２＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０である前記＜１１＞に記載の錠剤の製造方法である。
＜１３＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜１１＞から＜１２＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１４＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜１１＞から＜１３＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１５＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜１１＞から＜１４＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１６＞ 錠剤に糖衣が施されていない前記＜１１＞から＜１５＞のいずれかに記載の錠剤の製造方法である。
＜１７＞ 前記＜１１＞から＜１６＞のいずれかに記載の製造方法により製造されたことを特徴とする錠剤である。
＜１８＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを含有し、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０であることを特徴とする錠剤である。
＜１９＞ 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含む前記＜１７＞から＜１８＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜２０＞ 更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含む前記＜１７＞から＜１９＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜２１＞ 顆粒が被覆剤で被覆されていない前記＜１７＞から＜２０＞のいずれかに記載の錠剤である。
＜２２＞ 錠剤に糖衣が施されていない前記＜１７＞から＜２１＞のいずれかに記載の錠剤である。
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有していても、造粒工程でのブロッキングを抑制することができ、また、打錠工程におけるスティッキングをも抑制することができ、容易に短時間で製造することができる顆粒及びその製造方法、並びに、錠剤及びその製造方法を提供することができる。
（顆粒及びその製造方法）
本発明の顆粒は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明の顆粒の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の顆粒の製造方法が好ましい。
以下、本発明の顆粒の製造方法の説明と併せて本発明の顆粒についても説明する。
本発明の顆粒は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明の顆粒の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の顆粒の製造方法が好ましい。
以下、本発明の顆粒の製造方法の説明と併せて本発明の顆粒についても説明する。
＜顆粒の製造方法＞
本発明の顆粒の製造方法は、混合工程と、造粒工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
本発明の顆粒の製造方法は、混合工程と、造粒工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
＜＜混合工程＞＞
前記混合工程は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程であり、必要に応じて、更にその他の成分を混合してもよい。前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、前記吸水抑制剤とを混合することにより、後述する造粒工程におけるブロッキングを抑制することができ、また、得られた顆粒を用いて錠剤を製造する際の打錠工程におけるスティッキングを抑制することができる。
なお、本明細書では、便宜上、前記混合工程と、前記造粒工程とを分けて記載しているが、前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、前記吸水抑制剤との混合が、造粒を行う前に行なわれていればよい。
前記混合工程は、１段階で行なってもよいし、２段階以上に分けて行なってもよい。
前記混合する方法としては、特に制限はなく、常法により混合することができる。前記混合には、装置を用いることができ、該装置としては、例えば、コンテナタンブラー（山崎金属産業株式会社製）、Ｖ型混合機（株式会社徳寿工作所製）、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）等が挙げられる。
前記混合工程は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程であり、必要に応じて、更にその他の成分を混合してもよい。前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、前記吸水抑制剤とを混合することにより、後述する造粒工程におけるブロッキングを抑制することができ、また、得られた顆粒を用いて錠剤を製造する際の打錠工程におけるスティッキングを抑制することができる。
なお、本明細書では、便宜上、前記混合工程と、前記造粒工程とを分けて記載しているが、前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、前記吸水抑制剤との混合が、造粒を行う前に行なわれていればよい。
前記混合工程は、１段階で行なってもよいし、２段階以上に分けて行なってもよい。
前記混合する方法としては、特に制限はなく、常法により混合することができる。前記混合には、装置を用いることができ、該装置としては、例えば、コンテナタンブラー（山崎金属産業株式会社製）、Ｖ型混合機（株式会社徳寿工作所製）、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）等が挙げられる。
前記混合工程の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１０℃〜３５℃が好ましく、１５℃〜３０℃がより好ましい。前記混合工程の温度が、１０℃未満であると、結露が生じ、原料がぬれてしまうことがあり、３５℃を超えると、各成分の安定性に影響することがある。
前記混合工程の時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５分間〜５０分間が好ましく、１０分間〜４０分間がより好ましい。前記混合工程の時間が、５分間未満であると、各原料を均一に混合することができないことがあり５０分間を超えると、粒度の違いによる分級が起こり、均一状態から外れることがある。
−吸水性アミノ酸又はその塩−
前記吸水性アミノ酸とは、水をよく吸収する性質、空気中の水分乃至湿気をよく吸収乃至吸収する性質、少量の吸水乃至吸湿により潮解性や粘着性を呈する性質を有するアミノ酸をいう。
前記吸水性アミノ酸の具体例としては、アルギニン、グルタミン酸、プロリン、リジン、ヒスチジン、システイン（シスチンを含む）、オルニチン等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸の塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の無機酸又は有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられ、具体的には、アルギニン−グルタミン酸塩、リジン塩酸塩等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸は、その塩であってもよく、吸水性アミノ酸とその塩とを併用してもよい。
前記顆粒は、前記吸水性アミノ酸又はその塩を少なくとも１種含有していればよいが、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含むことが好ましい。
前記吸水性アミノ酸とは、水をよく吸収する性質、空気中の水分乃至湿気をよく吸収乃至吸収する性質、少量の吸水乃至吸湿により潮解性や粘着性を呈する性質を有するアミノ酸をいう。
前記吸水性アミノ酸の具体例としては、アルギニン、グルタミン酸、プロリン、リジン、ヒスチジン、システイン（シスチンを含む）、オルニチン等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸の塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の無機酸又は有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられ、具体的には、アルギニン−グルタミン酸塩、リジン塩酸塩等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸は、その塩であってもよく、吸水性アミノ酸とその塩とを併用してもよい。
前記顆粒は、前記吸水性アミノ酸又はその塩を少なくとも１種含有していればよいが、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含むことが好ましい。
−酵母エキス類−
前記酵母エキス類とは、酵母中の有用な成分を自己消化や酵素、熱水処理などによって抽出したものであり、アミノ酸や核酸関連成分、ミネラル類、ビタミン類を含むものをいう。
前記酵母エキス類の具体例としては、チアミン含有酵母エキス、ペプチド含有酵母エキス、システインペプチド含有酵母エキス、核酸高含有酵母エキス、グルタミン酸高含有酵母エキス等が挙げられる。
前記酵母エキス類とは、酵母中の有用な成分を自己消化や酵素、熱水処理などによって抽出したものであり、アミノ酸や核酸関連成分、ミネラル類、ビタミン類を含むものをいう。
前記酵母エキス類の具体例としては、チアミン含有酵母エキス、ペプチド含有酵母エキス、システインペプチド含有酵母エキス、核酸高含有酵母エキス、グルタミン酸高含有酵母エキス等が挙げられる。
前記顆粒における吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種の含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができるが、１顆粒あたり、０．１質量％〜９０質量％含まれることが好ましく、０．５質量％〜８５質量％含まれることがより好ましく、１．０質量％〜８０質量％含まれることが特に好ましい。
−吸水抑制剤−
前記外観変化抑制剤は、ケイ酸塩である。
前記ケイ酸塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。これらの中でも、ケイ酸カルシウムが好ましい。
前記外観変化抑制剤は、ケイ酸塩である。
前記ケイ酸塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。これらの中でも、ケイ酸カルシウムが好ましい。
前記ケイ酸カルシウムのメジアン径（ｄ５０）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１８μｍ〜３２μｍが好ましい。
前記ケイ酸カルシウムのゆるみ嵩密度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．０７ｇ／ｍＬ〜０．１５ｇ／ｍＬが好ましい。
前記ケイ酸カルシウムの吸油量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３００ｍＬ／１００ｇ〜５５０ｍＬ／１００ｇが好ましい。
前記メジアン径（ｄ５０）、ゆるみ嵩密度、及び吸油量を満たすケイ酸カルシウムとしては、例えば、下記式（１）で表されるケイ酸カルシウムが挙げられる。
２ＣａＯ・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ ・・・ 式（１）
ただし、前記式（１）中、１＜ｍ＜２であり、２＜ｎ＜３である。
前記ケイ酸カルシウムの市販品としては、例えば、フローライトＲ（富田製薬株式会社製）が挙げられる。
前記ケイ酸カルシウムのゆるみ嵩密度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．０７ｇ／ｍＬ〜０．１５ｇ／ｍＬが好ましい。
前記ケイ酸カルシウムの吸油量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３００ｍＬ／１００ｇ〜５５０ｍＬ／１００ｇが好ましい。
前記メジアン径（ｄ５０）、ゆるみ嵩密度、及び吸油量を満たすケイ酸カルシウムとしては、例えば、下記式（１）で表されるケイ酸カルシウムが挙げられる。
２ＣａＯ・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ ・・・ 式（１）
ただし、前記式（１）中、１＜ｍ＜２であり、２＜ｎ＜３である。
前記ケイ酸カルシウムの市販品としては、例えば、フローライトＲ（富田製薬株式会社製）が挙げられる。
前記ケイ酸塩の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、錠剤としたときに、１錠あたり、０．０１質量％〜１０質量％含まれるように調製することが好ましく、０．０５質量％〜５．０質量％含まれるように調製することがより好ましく、０．１質量％〜２．０質量％含まれることが特に好ましい。
−吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、ケイ酸塩との質量比−
前記顆粒における吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量としては、特に制限はなく、錠剤としたときの量応じて適宜選択することができるが、１顆粒あたり、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０が好ましく、０．１〜５．０がより好ましく、０．２〜２．０が特に好ましい。
前記顆粒における吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量としては、特に制限はなく、錠剤としたときの量応じて適宜選択することができるが、１顆粒あたり、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０が好ましく、０．１〜５．０がより好ましく、０．２〜２．０が特に好ましい。
＜＜造粒工程＞＞
前記造粒工程は、前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程である。前記造粒工程では、必要に応じて、更にその他の成分を添加してもよい。
前記造粒の方法としては、前記混合物が造粒される限り特に制限はなく、目的に応じて公知の方法を適宜選択することができ、例えば、流動層造粒法、攪拌造粒法、乾式造粒法等が挙げられる。これらの中でも、流動層造粒法が好ましい。
前記造粒工程は、前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程である。前記造粒工程では、必要に応じて、更にその他の成分を添加してもよい。
前記造粒の方法としては、前記混合物が造粒される限り特に制限はなく、目的に応じて公知の方法を適宜選択することができ、例えば、流動層造粒法、攪拌造粒法、乾式造粒法等が挙げられる。これらの中でも、流動層造粒法が好ましい。
前記造粒の方法の一態様としては、前記混合物、更に必要に応じて、その他の成分（以下、これらを合せて「造粒用末」と称することがある）を練合、捏和、及び／又は攪拌し、適宜選択した増粘剤を噴霧する方法が挙げられる。
前記増粘剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プルラン；キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール；トレハロース；パラチノース、イソマルト等の二糖類；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；デキストリン；グアガム等のガム等が挙げられる。
前記増粘剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プルラン；キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール；トレハロース；パラチノース、イソマルト等の二糖類；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；デキストリン；グアガム等のガム等が挙げられる。
前記増粘剤は、噴霧するために、溶解液乃至分散液（以下、「噴霧液」と称することがある。）とすることが好ましい。
前記増粘剤を溶解乃至分散するために用いる溶媒としては、特に制限はなく、使用する増粘剤の種類等に応じて適宜選択することができるが、例えば、水、エタノール等が挙げられる。
前記増粘剤を溶解乃至分散するために用いる溶媒としては、特に制限はなく、使用する増粘剤の種類等に応じて適宜選択することができるが、例えば、水、エタノール等が挙げられる。
前記噴霧液の粘度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記噴霧液中の該増粘剤の濃度（固形分濃度）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記噴霧液の噴霧量としては、特に制限はなく、前記粘度や濃度等に応じて適宜選択することができる。
前記噴霧液中の該増粘剤の濃度（固形分濃度）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記噴霧液の噴霧量としては、特に制限はなく、前記粘度や濃度等に応じて適宜選択することができる。
前記噴霧液の噴霧の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、使用する造粒装置に設けられた噴霧手段、例えば、スプレーガン、噴霧ノズル等から噴霧する方法等が好適に挙げられる。
なお、このとき、前記噴霧の条件としては、特に制限はなく、公知の条件を採用することができ、目的に応じてその噴霧量、噴霧する霧粒子（ミスト）の大きさ、噴霧時間、噴霧間隔等を適宜選択することができる。
なお、このとき、前記噴霧の条件としては、特に制限はなく、公知の条件を採用することができ、目的に応じてその噴霧量、噴霧する霧粒子（ミスト）の大きさ、噴霧時間、噴霧間隔等を適宜選択することができる。
前記造粒に用いる装置としては、特に制限はなく、公知の造粒装置の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、転動流動コーティング装置（例えば、転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１（株式会社パウレック製）等）、遠心流動型コーティング造粒装置（例えば、グラニュレックス（フロイント産業株式会社製）等）、複合型造粒コーティング装置（例えば、スパイラフロー（フロイント産業株式会社製）等）、流動層造粒乾燥装置（例えば、ＧＰＣＧ／ＷＳＧ−ＣＴシリーズ（株式会社パウレック製）等）、フローコーター（フロイント産業株式会社製）、微粒子コーティング・造粒装置−ＳＦＰシリーズ（株式会社パウレック製）、微粒子コーティング装置ＧＰＣＧ−ＳＣＰシリーズ（株式会社パウレック製）、撹拌混合造粒装置（例えば、バーチカルグラニュレーター（株式会社パウレック製）等）等が好適に挙げられる。これらの中でも、転動流動コーティング装置、流動層造粒乾燥装置が好ましい。
前記造粒工程の給気温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０℃〜１００℃が好ましく、６５℃〜９０℃がより好ましい。前記給気温度が、５０℃未満であると、前記造粒工程中の顆粒の乾燥効率が悪く、該顆粒が濡れすぎて造粒が進みすぎる（顆粒が大きくなりすぎる）ことや、ブロッキングが発生すること等があり、１００℃を超えると、前記錠剤中の各種成分の安定性を損ねたり、造粒用末が焦げたりすることがある。
前記造粒工程の排気温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、２０℃〜４５℃が好ましく、２５℃以上４０℃未満がより好ましい。前記排気温度が、２０℃未満であると、前記造粒工程中の顆粒の乾燥効率が悪く、該顆粒が濡れすぎて造粒が進みすぎることや、ブロッキングが発生すること等があり、４５℃を超えると、造粒が進まずに目的とする粒子径の顆粒が得られないことがある。
前記造粒工程の時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１５分間〜５０分間が好ましく、２０分間〜４０分間がより好ましい。前記造粒工程の時間が、１５分間未満であると、造粒が不十分で目的とする粒子径の顆粒を得ることができないことがあり、５０分間を超えると、顆粒が目的とする粒子径よりも大きくなることがある。
前記造粒工程で得られる顆粒（以下、造粒物と称することもある）のメジアン径（ｄ５０）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｍ〜７００μｍが好ましく、１５０μｍ〜４００μｍがより好ましい。
前記メジアン径（ｄ５０）は、レーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定することができる。
前記メジアン径（ｄ５０）は、レーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定することができる。
＜＜その他の工程＞＞
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉砕工程、乾燥工程等が挙げられる。
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉砕工程、乾燥工程等が挙げられる。
−粉砕工程−
前記粉砕工程は、前記造粒工程の前に、造粒物である顆粒の粒子径が大きくなりすぎないようコントロールするため、事前に粉砕する工程である。
前記粉砕する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉砕式造粒機（パワーミル、株式会社ダルトン製）、スーパークリーンミル（株式会社奈良機械製作所製）等が挙げられる。
前記粉砕工程は、前記造粒工程の前に、造粒物である顆粒の粒子径が大きくなりすぎないようコントロールするため、事前に粉砕する工程である。
前記粉砕する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉砕式造粒機（パワーミル、株式会社ダルトン製）、スーパークリーンミル（株式会社奈良機械製作所製）等が挙げられる。
−乾燥工程−
前記乾燥工程は、前記造粒工程後の顆粒を乾燥させる工程である。前記乾燥工程を経ることにより、錠剤を製造する際に行われる前記打錠工程において、取り扱い性がよくなる点で有利である。
前記乾燥させる方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、風乾する方法、加熱乾燥法などが挙げられる。
前記乾燥工程は、前記造粒工程後の顆粒を乾燥させる工程である。前記乾燥工程を経ることにより、錠剤を製造する際に行われる前記打錠工程において、取り扱い性がよくなる点で有利である。
前記乾燥させる方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、風乾する方法、加熱乾燥法などが挙げられる。
＜顆粒＞
本発明の顆粒は、上記した本発明の顆粒の製造方法により好適に製造することができる。
本発明の顆粒は、造粒工程においてブロッキングを抑制することができるので、容易に短時間で製造することができる。また、前記顆粒を後述する錠剤に用いると製造する際の打錠工程におけるスティッキングを抑制することができるので、錠剤の原料として好適に用いることができる。
本発明の顆粒は、上記した本発明の顆粒の製造方法により好適に製造することができる。
本発明の顆粒は、造粒工程においてブロッキングを抑制することができるので、容易に短時間で製造することができる。また、前記顆粒を後述する錠剤に用いると製造する際の打錠工程におけるスティッキングを抑制することができるので、錠剤の原料として好適に用いることができる。
前記顆粒は、被覆されていてもよいし、被覆されていなくてもよいが、簡便かつ短時間で顆粒を製造することができる点で、被覆されていないことが好ましい。
前記顆粒の被覆は、例えば、電子顕微鏡観察により確認することができる。
前記顆粒の被覆は、例えば、電子顕微鏡観察により確認することができる。
＜＜その他の成分＞＞
前記顆粒における前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩、ビタミン類、ミネラル、機能性成分、各種ポリフェノール類、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤、固着剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤等が挙げられる。
本発明の顆粒は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に加えて、更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含むことが好ましい。
前記その他の成分を添加する時期としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
また、前記その他の成分は、一度にまとめて添加してもよいし、複数回に分けて添加してもよい。
前記その他の成分の原料の状態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記顆粒における前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩、ビタミン類、ミネラル、機能性成分、各種ポリフェノール類、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤、固着剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤等が挙げられる。
本発明の顆粒は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に加えて、更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含むことが好ましい。
前記その他の成分を添加する時期としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
また、前記その他の成分は、一度にまとめて添加してもよいし、複数回に分けて添加してもよい。
前記その他の成分の原料の状態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
−吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩−
前記吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記吸水性アミノ酸以外のアミノ酸の具体例としては、アスパラギン酸、アラニン、チロシン、グリシン、セリン、ロイシン、フェニルアラニン、メチオニン、バリン、イソロイシン、スレオニン、トリプトファン、オルニチン、シトルリン等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸以外のアミノ酸の塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の無機酸又は有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられ、具体的には、アスパラギン酸ナトリウム等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記顆粒における吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩の含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができる。
前記吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記吸水性アミノ酸以外のアミノ酸の具体例としては、アスパラギン酸、アラニン、チロシン、グリシン、セリン、ロイシン、フェニルアラニン、メチオニン、バリン、イソロイシン、スレオニン、トリプトファン、オルニチン、シトルリン等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸以外のアミノ酸の塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の無機酸又は有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられ、具体的には、アスパラギン酸ナトリウム等が挙げられる。
前記吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記顆粒における吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩の含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができる。
−ビタミン類−
前記ビタミン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ヘスペリジン、イノシトール等が挙げられる。
前記ビタミンＡの原料の具体例としては、レチノール、レチナール、レチノイン酸、酢酸レチノール等が挙げられる。
前記ビタミンＣの原料の具体例としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸リン酸エステル等が挙げられる。
前記ビタミンＢ１の原料の具体例としては、チアミン、チアミン硝酸塩、チアミン塩酸塩等が挙げられる。
前記ビタミンＢ２の原料の具体例としては、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム等が挙げられる。
前記ビタミンＢ６の原料の具体例としては、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸塩等が挙げられる。
前記ビタミンＢ１２の原料の具体例としては、コバラミン、ヒドロキソコバラミン、アデノシルコバラミン、メチルコバラミン、シアノコバラミン、スルフィトコバラミン等が挙げられる。
前記ナイアシン（「ビタミンＢ３」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド等が挙げられる。
前記パントテン酸（「ビタミンＢ５」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等が挙げられる。
前記葉酸（「ビタミンＢ９」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、葉酸、葉酸カルシウム、５−メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム、５−メチルテトラヒドロ葉酸等が挙げられる。
前記ビオチン（「ビタミンＢ７」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、ビオチン等が挙げられる。
前記ビタミンＤの原料の具体例としては、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等が挙げられる。
前記ビタミンＥの原料の具体例としては、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｌ−α−トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル等が挙げられる。
前記ビタミン類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記顆粒におけるビタミン類の含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができる。
前記ビタミン類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ヘスペリジン、イノシトール等が挙げられる。
前記ビタミンＡの原料の具体例としては、レチノール、レチナール、レチノイン酸、酢酸レチノール等が挙げられる。
前記ビタミンＣの原料の具体例としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸リン酸エステル等が挙げられる。
前記ビタミンＢ１の原料の具体例としては、チアミン、チアミン硝酸塩、チアミン塩酸塩等が挙げられる。
前記ビタミンＢ２の原料の具体例としては、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム等が挙げられる。
前記ビタミンＢ６の原料の具体例としては、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸塩等が挙げられる。
前記ビタミンＢ１２の原料の具体例としては、コバラミン、ヒドロキソコバラミン、アデノシルコバラミン、メチルコバラミン、シアノコバラミン、スルフィトコバラミン等が挙げられる。
前記ナイアシン（「ビタミンＢ３」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド等が挙げられる。
前記パントテン酸（「ビタミンＢ５」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等が挙げられる。
前記葉酸（「ビタミンＢ９」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、葉酸、葉酸カルシウム、５−メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム、５−メチルテトラヒドロ葉酸等が挙げられる。
前記ビオチン（「ビタミンＢ７」と称する場合がある。）の原料の具体例としては、ビオチン等が挙げられる。
前記ビタミンＤの原料の具体例としては、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等が挙げられる。
前記ビタミンＥの原料の具体例としては、α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｌ−α−トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル等が挙げられる。
前記ビタミン類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記顆粒におけるビタミン類の含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができる。
−ミネラル−
前記ミネラルとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、マンガン、銅、セレン、クロム、モリブデン等が挙げられる。
前記カルシウムの原料の具体例としては、貝カルシウム、サンゴカルシウム、ドロマイト等が挙げられる。
前記マグネシウムの原料の具体例としては、酸化マグネシウム、ドロマイト等が挙げられる。
前記亜鉛の原料の具体例としては、亜鉛含有酵母、グルコン酸亜鉛等が挙げられる。
前記鉄の原料の具体例としては、クエン酸アンモニウム第二鉄、塩化第二鉄、クエン酸第二鉄、リン酸第二鉄、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、硫酸第二鉄、アスコルビン酸第一鉄、カルボン酸第一鉄、クエン酸第一鉄、フマル酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、乳酸第一鉄、硫酸第一鉄、水酸化第二鉄、酸化第二鉄等が挙げられる。
前記マンガンの原料の具体例としては、マンガン含有酵母等が挙げられる。
前記銅の原料の具体例としては、銅含有酵母、グルコン酸銅等が挙げられる。
前記セレンの原料の具体例としては、セレン含有酵母等が挙げられる。
前記クロムの原料の具体例としては、クロム含有酵母等が挙げられる。
前記モリブデンの原料の具体例としては、モリブデン含有酵母等が挙げられる。
前記ミネラルは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記顆粒におけるミネラルの含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができる。
前記ミネラルとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、マンガン、銅、セレン、クロム、モリブデン等が挙げられる。
前記カルシウムの原料の具体例としては、貝カルシウム、サンゴカルシウム、ドロマイト等が挙げられる。
前記マグネシウムの原料の具体例としては、酸化マグネシウム、ドロマイト等が挙げられる。
前記亜鉛の原料の具体例としては、亜鉛含有酵母、グルコン酸亜鉛等が挙げられる。
前記鉄の原料の具体例としては、クエン酸アンモニウム第二鉄、塩化第二鉄、クエン酸第二鉄、リン酸第二鉄、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、硫酸第二鉄、アスコルビン酸第一鉄、カルボン酸第一鉄、クエン酸第一鉄、フマル酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、乳酸第一鉄、硫酸第一鉄、水酸化第二鉄、酸化第二鉄等が挙げられる。
前記マンガンの原料の具体例としては、マンガン含有酵母等が挙げられる。
前記銅の原料の具体例としては、銅含有酵母、グルコン酸銅等が挙げられる。
前記セレンの原料の具体例としては、セレン含有酵母等が挙げられる。
前記クロムの原料の具体例としては、クロム含有酵母等が挙げられる。
前記モリブデンの原料の具体例としては、モリブデン含有酵母等が挙げられる。
前記ミネラルは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記顆粒におけるミネラルの含有量としては、特に制限はなく、錠剤としたときに含有させる量に応じて適宜選択することができる。
前記機能性成分、各種ポリフェノール類、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤、固着剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、及び酸化防止剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記機能性成分、各種ポリフェノール類、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤、固着剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、及び酸化防止剤のそれぞれの含有量としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記機能性成分の具体例としては、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、Ｌ−カルニチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、ウコン、グルコサミン、コンドロイチン等が挙げられる。
前記滑沢剤の具体例としては、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、微粒二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、植物油脂、硬化油等が挙げられる。
前記賦形剤の具体例としては、乳糖、ビール酵母、デキストリン、コーンスターチ等のデンプン等が挙げられる。
前記結合剤の具体例としては、デキストリン；天然多糖類；結晶セルロース；結晶セルロース・軽質無水ケイ酸（結晶セルロースに軽質無水ケイ酸を付着させたもの）；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；還元麦芽糖水あめ；キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール；トレハロース;パラチノース、イソマルト等の二糖類；大豆多糖類；とうもろこしタンパク等が挙げられる。
前記着色剤の具体例としては、酸化チタン、酸化鉄等が挙げられる。
前記ｐＨ調整剤及び前記緩衝剤の具体例としては、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。
前記機能性成分、各種ポリフェノール類、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤、固着剤、着色剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、及び酸化防止剤のそれぞれの含有量としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記機能性成分の具体例としては、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、Ｌ−カルニチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、ウコン、グルコサミン、コンドロイチン等が挙げられる。
前記滑沢剤の具体例としては、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、微粒二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、植物油脂、硬化油等が挙げられる。
前記賦形剤の具体例としては、乳糖、ビール酵母、デキストリン、コーンスターチ等のデンプン等が挙げられる。
前記結合剤の具体例としては、デキストリン；天然多糖類；結晶セルロース；結晶セルロース・軽質無水ケイ酸（結晶セルロースに軽質無水ケイ酸を付着させたもの）；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；還元麦芽糖水あめ；キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール；トレハロース;パラチノース、イソマルト等の二糖類；大豆多糖類；とうもろこしタンパク等が挙げられる。
前記着色剤の具体例としては、酸化チタン、酸化鉄等が挙げられる。
前記ｐＨ調整剤及び前記緩衝剤の具体例としては、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。
（錠剤及びその製造方法）
本発明の錠剤は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明の錠剤の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の錠剤の製造方法が好ましい。
以下、本発明の錠剤の製造方法の説明と併せて本発明の錠剤についても説明する。
本発明の錠剤は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明の錠剤の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、本発明の錠剤の製造方法が好ましい。
以下、本発明の錠剤の製造方法の説明と併せて本発明の錠剤についても説明する。
＜錠剤の製造方法＞
本発明の錠剤の製造方法は、混合工程と、造粒工程と、打錠工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
本発明の錠剤の製造方法は、混合工程と、造粒工程と、打錠工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
＜＜混合工程＞＞
前記混合工程は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程であり、必要に応じて、更にその他の成分を混合してもよい。前記錠剤の製造方法における混合工程は、上述した本発明の顆粒の製造方法における混合工程と同様に行うことができる。
前記混合工程は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程であり、必要に応じて、更にその他の成分を混合してもよい。前記錠剤の製造方法における混合工程は、上述した本発明の顆粒の製造方法における混合工程と同様に行うことができる。
＜＜造粒工程＞＞
前記造粒工程は、前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程であり、上述した本発明の顆粒の製造方法における造粒工程と同様に行うことができる。
前記造粒工程は、前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程であり、上述した本発明の顆粒の製造方法における造粒工程と同様に行うことができる。
＜＜打錠工程＞＞
前記打錠工程は、前記造粒工程で得られた顆粒を打錠する工程である。即ち、前記本発明の顆粒を打錠する工程である。
前記打錠工程における充填加圧時の圧力（打錠圧）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６ｋｇ／ｃｍ２〜２０ｋｇ／ｃｍ２が好ましく、１２ｋｇ／ｃｍ２〜１６ｋｇ／ｃｍ２がより好ましい。前記圧力が、６ｋｇ／ｃｍ２未満であると、十分な硬度が得られず錠剤がもろくなることや、スティッキングが発生することがあり、２０ｋｇ／ｃｍ２を超えると、キャッピングが発生することがある。一方、前記圧力が、前記より好ましい範囲であると、十分な硬度の錠剤が得られ、スティッキングやキャッピングの発生を抑制できる等、打錠障害を抑制することができる点で有利である。
前記打錠工程は、前記造粒工程で得られた顆粒を打錠する工程である。即ち、前記本発明の顆粒を打錠する工程である。
前記打錠工程における充填加圧時の圧力（打錠圧）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６ｋｇ／ｃｍ２〜２０ｋｇ／ｃｍ２が好ましく、１２ｋｇ／ｃｍ２〜１６ｋｇ／ｃｍ２がより好ましい。前記圧力が、６ｋｇ／ｃｍ２未満であると、十分な硬度が得られず錠剤がもろくなることや、スティッキングが発生することがあり、２０ｋｇ／ｃｍ２を超えると、キャッピングが発生することがある。一方、前記圧力が、前記より好ましい範囲であると、十分な硬度の錠剤が得られ、スティッキングやキャッピングの発生を抑制できる等、打錠障害を抑制することができる点で有利である。
前記打錠に用いる装置としては、例えば、打錠機（例えば、ＨＴ−ＡＰＳＳ型、ＨＴ−ＡＰ−ＭＳ型、ＨＴ−Ｘ−ＳＳ型、ＨＴ−Ｘ−ＭＳ型（以上、株式会社畑鉄工所製）；ＶＩＲＧＯ、ＡＱＵＡＲＩＵＳ、ＬＩＢＲＡ（以上、株式会社菊水製作所製））等が挙げられる。
＜＜その他の工程＞＞
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、整粒工程、錠剤被覆工程等が挙げられる。
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、整粒工程、錠剤被覆工程等が挙げられる。
−整粒工程−
前記整粒工程は、前記造粒工程後の顆粒を整粒し、均一な粒子径とする工程である。これにより、前記打錠工程において、取り扱い性がよくなる点で有利である。
前記整粒する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、所望の目開きを有する篩を用いる方法等が挙げられる。
前記整粒工程は、前記造粒工程後の顆粒を整粒し、均一な粒子径とする工程である。これにより、前記打錠工程において、取り扱い性がよくなる点で有利である。
前記整粒する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、所望の目開きを有する篩を用いる方法等が挙げられる。
−錠剤被覆工程−
前記錠剤被覆工程は、前記打錠工程で得られた錠剤を被覆剤で被覆する工程である。
前記被覆剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、セラック、ツェイン、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）等が挙げられる。
前記被覆する方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。前記被覆に用いる装置としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ハイコーター、ハイコーターＦＺ、アクアコーター（以上、フロイント産業株式会社製）、パウレックコーター、パウレックコーターＥＶＯ、ドリアコーター（以上、株式会社パウレック製）等が挙げられる。
前記錠剤被覆工程は、前記打錠工程で得られた錠剤を被覆剤で被覆する工程である。
前記被覆剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、セラック、ツェイン、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）等が挙げられる。
前記被覆する方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。前記被覆に用いる装置としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ハイコーター、ハイコーターＦＺ、アクアコーター（以上、フロイント産業株式会社製）、パウレックコーター、パウレックコーターＥＶＯ、ドリアコーター（以上、株式会社パウレック製）等が挙げられる。
＜錠剤＞
本発明の錠剤は、上記した本発明の錠剤の製造方法により好適に製造することができる。
本発明の錠剤は、前記本発明の顆粒を用いて製造されるため、打錠工程におけるスティッキングの発生が抑制され、容易に短時間で得ることができる。
本発明の錠剤は、上記した本発明の錠剤の製造方法により好適に製造することができる。
本発明の錠剤は、前記本発明の顆粒を用いて製造されるため、打錠工程におけるスティッキングの発生が抑制され、容易に短時間で得ることができる。
前記錠剤の１錠の質量としては、特に制限はなく、配合する成分の数等に応じて適宜選択することができるが、１５０ｍｇ〜５００ｍｇが好ましく、２００ｍｇ〜４６０ｍｇがより好ましい。前記質量が、１５０ｍｇ未満であると、一日あたりの目安粒数が多くなり服用性が劣ることや、錠剤の取扱い性に劣ることがあり、５００ｍｇを超えると、錠剤が大きすぎて摂取しにくいことがある。
−吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種の含有量−
前記錠剤における吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４０質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜３０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤における吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４０質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜３０質量％含まれることが特に好ましい。
−ケイ酸塩の含有量−
前記錠剤におけるケイ酸塩の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜１０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜５．０質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜２．０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤におけるケイ酸塩の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜１０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜５．０質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜２．０質量％含まれることが特に好ましい。
−吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、ケイ酸塩との質量比−
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０が好ましく、０．１〜５．０がより好ましく、０．２〜２．０が特に好ましい。
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０が好ましく、０．１〜５．０がより好ましく、０．２〜２．０が特に好ましい。
前記錠剤の形状としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、丸錠、三角錠、その他の異形錠等が挙げられる。
前記錠剤の平均直径としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、服用のしやすさの点で、６ｍｍ〜１８ｍｍが好ましく、７ｍｍ〜１０ｍｍがより好ましい。
前記錠剤の厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、服用のしやすさの点で、２ｍｍ〜７ｍｍが好ましく、３ｍｍ〜６ｍｍがより好ましい。
前記錠剤の平均直径としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、服用のしやすさの点で、６ｍｍ〜１８ｍｍが好ましく、７ｍｍ〜１０ｍｍがより好ましい。
前記錠剤の厚みとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、服用のしやすさの点で、２ｍｍ〜７ｍｍが好ましく、３ｍｍ〜６ｍｍがより好ましい。
前記錠剤では、前記顆粒が被覆されていてもよいし、被覆されていなくてもよいが、簡便かつ短時間で錠剤を製造することができる点で、顆粒が被覆されていないことが好ましい。
前記錠剤は、前記錠剤に糖衣が施されていてもよいし、施されていなくてもよいが、簡便かつ短時間で錠剤を製造することができる点で、糖衣が施されていないことが好ましい。
前記錠剤は、前記錠剤に糖衣が施されていてもよいし、施されていなくてもよいが、簡便かつ短時間で錠剤を製造することができる点で、糖衣が施されていないことが好ましい。
＜＜その他の成分＞＞
前記錠剤における前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、上述した本発明の顆粒のその他の成分と同様のその他の成分を含むことができる。
本発明の錠剤は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に加えて、更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含むことが好ましい。
前記錠剤における吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４０質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜３０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤におけるビタミン類の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４５質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜４０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤におけるミネラルの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４５質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜４０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤における前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、上述した本発明の顆粒のその他の成分と同様のその他の成分を含むことができる。
本発明の錠剤は、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に加えて、更に、少なくとも１種の吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩と、少なくとも１種のビタミン類と、少なくとも１種のミネラルとを含むことが好ましい。
前記錠剤における吸水性アミノ酸又はその塩以外のアミノ酸又はその塩の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４０質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜３０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤におけるビタミン類の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４５質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜４０質量％含まれることが特に好ましい。
前記錠剤におけるミネラルの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１錠あたり、０．０１質量％〜５０質量％含まれることが好ましく、０．０５質量％〜４５質量％含まれることがより好ましく、０．１質量％〜４０質量％含まれることが特に好ましい。
以下に本発明の実施例等を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。
（試験例１：顆粒及び錠剤の製造）
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
〔組成〕
・ ヒスチジン ８．６７質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．６１質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．８４質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン １９．０６質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン １．５５質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン ５．０５質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．５４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン １６．３７質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ３．３７質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ 還元パラチノース １４．９４質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
・ ヒスチジン ８．６７質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．６１質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．８４質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン １９．０６質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン １．５５質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン ５．０５質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．５４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン １６．３７質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ３．３７質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ 還元パラチノース １４．９４質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
＜造粒工程＞
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒−
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に吸水性アミノ酸が含まれているため、途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された（図１参照）。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に吸水性アミノ酸が含まれているため、途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された（図１参照）。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記顆粒における各成分の組成は、以下の通りである。
〔組成〕
・ ヒスチジン ８．５４質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．２７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７２質量％
・ アラニン １８．７７質量％
・ シスチン １．５３質量％
・ プロリン ４．９８質量％
・ チロシン ０．５３質量％
・ グリシン １６．１２質量％
・ セリン ３．３２質量％
・ 還元パラチノース １４．７２質量％
・ プルラン １．５０質量％
合計 １００．００質量％
〔組成〕
・ ヒスチジン ８．５４質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．２７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７２質量％
・ アラニン １８．７７質量％
・ シスチン １．５３質量％
・ プロリン ４．９８質量％
・ チロシン ０．５３質量％
・ グリシン １６．１２質量％
・ セリン ３．３２質量％
・ 還元パラチノース １４．７２質量％
・ プルラン １．５０質量％
合計 １００．００質量％
＜乾燥工程、整粒工程＞
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
＜打錠工程＞
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。前記打錠工程では、途中でスティッキングが生じてしまい（図２参照）、製造効率が低かった。図２中、左及び右はスティッキングが強く生じている状態を示し、中央はスティッキングが生じ、杵表面が曇っている状態を示す。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ２２．６１質量％
・ リジン塩酸塩 ３．４６質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．３０質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．２６質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．２４質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．３６質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．３３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．６３質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン ０．９４質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．４７質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ６．３１質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ ０．９０質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２６質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．５６質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０８質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．３３質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム １９．９４質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ３．９９質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ６．５８質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．２６質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 ０．９６質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ セルロース １０．２３質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。前記打錠工程では、途中でスティッキングが生じてしまい（図２参照）、製造効率が低かった。図２中、左及び右はスティッキングが強く生じている状態を示し、中央はスティッキングが生じ、杵表面が曇っている状態を示す。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ２２．６１質量％
・ リジン塩酸塩 ３．４６質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．３０質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．２６質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．２４質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．３６質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．３３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．６３質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン ０．９４質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．４７質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ６．３１質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ ０．９０質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２６質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．５６質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０８質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．３３質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム １９．９４質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ３．９９質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ６．５８質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．２６質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 ０．９６質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ セルロース １０．２３質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
前記試験例１の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は以下の通りである。
〔配合量（配合率）〕
・ ヒスチジン ８．４９ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１８ｍｇ（５．０４質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．７０ｍｇ（４．２５質量％）
・ シスチン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ プロリン ４．９７ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５３ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０６ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．３０ｍｇ（０．７５質量％）
・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３８ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２５ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１７ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７６ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９６ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１４ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８５ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５６ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７４ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ 還元パラチノース １４．６０ｍｇ（３．３２質量％）
・ セルロース ４４．９９ｍｇ（１０．２３質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
〔配合量（配合率）〕
・ ヒスチジン ８．４９ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１８ｍｇ（５．０４質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．７０ｍｇ（４．２５質量％）
・ シスチン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ プロリン ４．９７ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５３ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０６ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．３０ｍｇ（０．７５質量％）
・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３８ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２５ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１７ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７６ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９６ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１４ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８５ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５６ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７４ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ 還元パラチノース １４．６０ｍｇ（３．３２質量％）
・ セルロース ４４．９９ｍｇ（１０．２３質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
（試験例２：顆粒及び錠剤の製造）
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
〔組成〕
・ リジン塩酸塩 ３．９１質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．７３質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．６９質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．６６質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．６７質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．６３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．８４質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン １．０６質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ヒスチジン ２．１８質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６９質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン ４．８０質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン ０．３９質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン １．２７質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．１４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン ４．１２質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ０．８５質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ７．１４質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ １．０２質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム ２２．５５質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ４．５１質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ７．４４質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．８２質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 １．０９質量％
（ピロリン酸第二鉄、富田製薬株式会社製）
・ 還元パラチノース ３．７９質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
・ リジン塩酸塩 ３．９１質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．７３質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．６９質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．６６質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．６７質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．６３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．８４質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン １．０６質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ヒスチジン ２．１８質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６９質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン ４．８０質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン ０．３９質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン １．２７質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．１４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン ４．１２質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ０．８５質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ７．１４質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ １．０２質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム ２２．５５質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ４．５１質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ７．４４質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．８２質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 １．０９質量％
（ピロリン酸第二鉄、富田製薬株式会社製）
・ 還元パラチノース ３．７９質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
＜造粒工程＞
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒−
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、３５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に吸水性アミノ酸が含まれているため、試験例１と同様に途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、３５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に吸水性アミノ酸が含まれているため、試験例１と同様に途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記顆粒における各成分の組成は、以下の通りである。
〔組成〕
・ リジン塩酸塩 ３．９０質量％
・ ロイシン ３．７２質量％
・ フェニルアラニン ３．６７質量％
・ メチオニン ３．６５質量％
・ バリン ２．６６質量％
・ イソロイシン ２．６２質量％
・ スレオニン １．８４質量％
・ トリプトファン １．０６質量％
・ ヒスチジン ２．１７質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
・ アラニン ４．７８質量％
・ シスチン ０．３９質量％
・ プロリン １．２７質量％
・ チロシン ０．１４質量％
・ グリシン ４．１１質量％
・ セリン ０．８４質量％
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
・ ビタミンＣ ７．１１質量％
・ ビタミンＢ２ １．０１質量％
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
・ 貝カルシウム ２２．４６質量％
・ デキストリン ４．４９質量％
・ 酸化マグネシウム ７．４１質量％
・ グルコン酸亜鉛 ４．８０質量％
・ ピロリン酸鉄 １．０８質量％
・ プルラン ０．３８質量％
・ 還元パラチノース ３．７６質量％
合計 １００．００質量％
〔組成〕
・ リジン塩酸塩 ３．９０質量％
・ ロイシン ３．７２質量％
・ フェニルアラニン ３．６７質量％
・ メチオニン ３．６５質量％
・ バリン ２．６６質量％
・ イソロイシン ２．６２質量％
・ スレオニン １．８４質量％
・ トリプトファン １．０６質量％
・ ヒスチジン ２．１７質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
・ アラニン ４．７８質量％
・ シスチン ０．３９質量％
・ プロリン １．２７質量％
・ チロシン ０．１４質量％
・ グリシン ４．１１質量％
・ セリン ０．８４質量％
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
・ ビタミンＣ ７．１１質量％
・ ビタミンＢ２ １．０１質量％
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
・ 貝カルシウム ２２．４６質量％
・ デキストリン ４．４９質量％
・ 酸化マグネシウム ７．４１質量％
・ グルコン酸亜鉛 ４．８０質量％
・ ピロリン酸鉄 １．０８質量％
・ プルラン ０．３８質量％
・ 還元パラチノース ３．７６質量％
合計 １００．００質量％
＜乾燥工程、整粒工程＞
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
＜打錠工程＞
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
前記打錠工程では、試験例１と同様に途中でスティッキングが生じてしまうことが確認された。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ８８．７８質量％
・ セルロース １０．２２質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
前記打錠工程では、試験例１と同様に途中でスティッキングが生じてしまうことが確認された。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ８８．７８質量％
・ セルロース １０．２２質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
前記試験例２の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は以下の通りである。
〔配合量（配合率）〕
・ ヒスチジン ８．４９ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１８ｍｇ（５．０４質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．７０ｍｇ（４．２５質量％）
・ シスチン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ プロリン ４．９７ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５３ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０６ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．３０ｍｇ（０．７５質量％）
・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３８ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２５ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１７ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７６ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９６ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１４ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８５ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５６ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７４ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ 還元パラチノース １４．６０ｍｇ（３．３２質量％）
・ セルロース ４４．９９ｍｇ（１０．２３質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
〔配合量（配合率）〕
・ ヒスチジン ８．４９ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１８ｍｇ（５．０４質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．７０ｍｇ（４．２５質量％）
・ シスチン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ プロリン ４．９７ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５３ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０６ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．３０ｍｇ（０．７５質量％）
・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３８ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２５ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１７ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７６ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９６ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１４ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８５ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５６ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７４ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ 還元パラチノース １４．６０ｍｇ（３．３２質量％）
・ セルロース ４４．９９ｍｇ（１０．２３質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
（試験例３：顆粒及び錠剤の製造）
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
〔組成〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．８２質量％
（ミーストＰ５チアミン アサヒフードアンドヘルスケア社製）
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．４１質量％
（ＳＰＲＩＮＧＥＲ ＨＹＰ Ａ Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ社製）
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．２４質量％
（ハイチオンエキスＹＨ−１５ 株式会社興人社製）
・ デキストリン ２６．５３質量％
（パインデックス＃１００ 松谷化学株式会社製）
合計 １００．００質量％
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．８２質量％
（ミーストＰ５チアミン アサヒフードアンドヘルスケア社製）
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．４１質量％
（ＳＰＲＩＮＧＥＲ ＨＹＰ Ａ Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ社製）
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．２４質量％
（ハイチオンエキスＹＨ−１５ 株式会社興人社製）
・ デキストリン ２６．５３質量％
（パインデックス＃１００ 松谷化学株式会社製）
合計 １００．００質量％
＜造粒工程＞
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒−
前記組成物を秤量後、目開きが８５０μｍの篩にかけた後、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に酵母エキスが含まれているため、造粒途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記組成物を秤量後、目開きが８５０μｍの篩にかけた後、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に酵母エキスが含まれているため、造粒途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記顆粒における各成分の組成は、以下の通りである。
〔組成〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．４０質量％
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．２０質量％
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．１２質量％
・ デキストリン ２６．２６質量％
・ プルラン １．０２質量％
合計 １００．００質量％
〔組成〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．４０質量％
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．２０質量％
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．１２質量％
・ デキストリン ２６．２６質量％
・ プルラン １．０２質量％
合計 １００．００質量％
＜乾燥工程、整粒工程＞
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
＜打錠工程＞
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、２５０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
前記打錠工程では、打錠途中でスティッキングが生じてしまうことが確認された。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ９９．００質量％
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、２５０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
前記打錠工程では、打錠途中でスティッキングが生じてしまうことが確認された。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ９９．００質量％
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
前記試験例３の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は、以下の通りである。
〔配合量（配合率）〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス １００．００ｍｇ（４０．００質量％）
・ ペプチド含有酵母エキス ５０．００ｍｇ（２０．００質量％）
・ システインペプチド含有酵母エキス ３０．００ｍｇ（１２．００質量％）
・ デキストリン ６４．９５ｍｇ（２５．９８質量％）
・ プルラン ２．５５ｍｇ（１．０２質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ２．５０ｍｇ（１．００質量％）
（滑沢剤、堺化学工業株式会社製）
合計 ２５０．００ｍｇ（１００．００質量％）
〔配合量（配合率）〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス １００．００ｍｇ（４０．００質量％）
・ ペプチド含有酵母エキス ５０．００ｍｇ（２０．００質量％）
・ システインペプチド含有酵母エキス ３０．００ｍｇ（１２．００質量％）
・ デキストリン ６４．９５ｍｇ（２５．９８質量％）
・ プルラン ２．５５ｍｇ（１．０２質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ２．５０ｍｇ（１．００質量％）
（滑沢剤、堺化学工業株式会社製）
合計 ２５０．００ｍｇ（１００．００質量％）
（実施例１）
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、下記組成及び配合量（混合物あたり）の混合物を得た。
なお、前記混合工程は、以下のようにして行った。
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、下記組成及び配合量（混合物あたり）の混合物を得た。
なお、前記混合工程は、以下のようにして行った。
−混合（１）−
アルギニン−グルタミン酸塩、プロリン、及びケイ酸カルシウムを秤量後、目開きが
８５０ｍｍの篩にかけた後、以下の混合条件で混合し、混合物（１）を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
アルギニン−グルタミン酸塩、プロリン、及びケイ酸カルシウムを秤量後、目開きが
８５０ｍｍの篩にかけた後、以下の混合条件で混合し、混合物（１）を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
−混合（２）−
前記混合物（１）に、秤量後、目開きが８５０ｍｍの篩にかけたアスパラギン酸ナトリウム、セリン、ヒスチジン、アラニン、シスチン、チロシン、グリシン、及び還元パラチノースを加え、以下の混合条件で混合し、混合物（２）を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
前記混合物（１）に、秤量後、目開きが８５０ｍｍの篩にかけたアスパラギン酸ナトリウム、セリン、ヒスチジン、アラニン、シスチン、チロシン、グリシン、及び還元パラチノースを加え、以下の混合条件で混合し、混合物（２）を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
〔組成〕
・ ヒスチジン ８．６７質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．６１質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．８４質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン １９．０６質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン １．５５質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン ５．０５質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．５４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン １６．３７質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ３．３７質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ ケイ酸カルシウム ８．９８質量％
（フローライトＲ 富田製薬株式会社製）
・ 還元パラチノース ５．９６質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
・ ヒスチジン ８．６７質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．６１質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．８４質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン １９．０６質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン １．５５質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン ５．０５質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．５４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン １６．３７質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ３．３７質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ ケイ酸カルシウム ８．９８質量％
（フローライトＲ 富田製薬株式会社製）
・ 還元パラチノース ５．９６質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
＜造粒工程＞
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒−
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒１−１のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２８０μｍだった。
本実施例１では、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制できた。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒１−１のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２８０μｍだった。
本実施例１では、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制できた。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記顆粒における各成分の組成は、以下の通りである。
〔組成〕
・ ヒスチジン ８．５４質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．２７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７２質量％
・ アラニン １８．７７質量％
・ シスチン １．５３質量％
・ プロリン ４．９８質量％
・ チロシン ０．５３質量％
・ グリシン １６．１２質量％
・ セリン ３．３２質量％
・ ケイ酸カルシウム ８．８５質量％
・ 還元パラチノース ５．８７質量％
・ プルラン １．５０質量％
合計 １００．００質量％
〔組成〕
・ ヒスチジン ８．５４質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．２７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７２質量％
・ アラニン １８．７７質量％
・ シスチン １．５３質量％
・ プロリン ４．９８質量％
・ チロシン ０．５３質量％
・ グリシン １６．１２質量％
・ セリン ３．３２質量％
・ ケイ酸カルシウム ８．８５質量％
・ 還元パラチノース ５．８７質量％
・ プルラン １．５０質量％
合計 １００．００質量％
＜乾燥工程、整粒工程＞
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
＜打錠工程＞
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
本実施例１では、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合して前記顆粒を製造していたため、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ２２．６１質量％
・ リジン塩酸塩 ３．４６質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．３０質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．２６質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．２４質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．３６質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．３３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．６３質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン ０．９４質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．４７質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ６．３１質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ ０．９０質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２６質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．５６質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０８質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．３３質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム １９．９４質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ３．９９質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ６．５８質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．２６質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 ０．９６質量％
（ピロリン酸第二鉄、富田製薬株式会社製）
・ セルロース １０．２３質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
本実施例１では、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合して前記顆粒を製造していたため、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ２２．６１質量％
・ リジン塩酸塩 ３．４６質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．３０質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．２６質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．２４質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．３６質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．３３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．６３質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン ０．９４質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．４７質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ６．３１質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ ０．９０質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２６質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．５６質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０８質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．３３質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム １９．９４質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ３．９９質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ６．５８質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．２６質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 ０．９６質量％
（ピロリン酸第二鉄、富田製薬株式会社製）
・ セルロース １０．２３質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
前記実施例１の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は以下の通りである。
〔配合量（配合率）〕
・ ヒスチジン ８．４９ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１８ｍｇ（５．０４質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．７０ｍｇ（４．２５質量％）
・ シスチン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ プロリン ４．９７ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５３ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０６ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．３０ｍｇ（０．７５質量％）
・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３８ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２５ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１７ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７６ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９６ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１４ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８５ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５６ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７４ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ 還元パラチノース ５．８１ｍｇ（１．３２質量％）
・ ケイ酸カルシウム ８．８０ｍｇ（２．００質量％）
・ セルロース ４４．９８ｍｇ（１０．２３質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
〔配合量（配合率）〕
・ ヒスチジン ８．４９ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１８ｍｇ（５．０４質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．７０ｍｇ（４．２５質量％）
・ シスチン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ プロリン ４．９７ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５３ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０６ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．３０ｍｇ（０．７５質量％）
・ リジン塩酸塩 １５．２２ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５２ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３８ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２５ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１７ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７６ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９６ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１４ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８５ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５６ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７４ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．５０ｍｇ（０．３４質量％）
・ 還元パラチノース ５．８１ｍｇ（１．３２質量％）
・ ケイ酸カルシウム ８．８０ｍｇ（２．００質量％）
・ セルロース ４４．９８ｍｇ（１０．２３質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
（実施例２）
前記実施例１の混合工程において、ケイ酸カルシウム（フローライトＲ、富田製薬株式会社製）の使用量を８．９８質量％から４．４３質量％に変え、還元パラチノースの使用量を５．９６質量％から１０．３４質量％に変えた以外は、実施例１と同様にして錠剤を作製した。
本実施例２でも、前記実施例１と同様に、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制でき、また、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
なお、前記実施例２の錠剤１錠あたりの各成分の配合量及び配合率は、ケイ酸カルシウムが４．４０ｍｇ（１．００質量％）、還元パラチノースが１０．２１ｍｇ（２．３１質量％）となった以外は、実施例１と同様である。
前記実施例１の混合工程において、ケイ酸カルシウム（フローライトＲ、富田製薬株式会社製）の使用量を８．９８質量％から４．４３質量％に変え、還元パラチノースの使用量を５．９６質量％から１０．３４質量％に変えた以外は、実施例１と同様にして錠剤を作製した。
本実施例２でも、前記実施例１と同様に、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制でき、また、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
なお、前記実施例２の錠剤１錠あたりの各成分の配合量及び配合率は、ケイ酸カルシウムが４．４０ｍｇ（１．００質量％）、還元パラチノースが１０．２１ｍｇ（２．３１質量％）となった以外は、実施例１と同様である。
（実施例３：顆粒及び錠剤の製造）
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
〔組成〕
・ リジン塩酸塩 ３．９１質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．７３質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．６９質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．６６質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．６７質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．６３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．８４質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン １．０６質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ヒスチジン ２．１８質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６９質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン ４．８０質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン ０．３９質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン １．２７質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．１４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン ４．１２質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ０．８５質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ７．１４質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ １．０２質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム ２２．５５質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ４．５１質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ７．４４質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．８２質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 １．０９質量％
（ピロリン酸第二鉄、富田製薬株式会社製）
・ ケイ酸カルシウム ２．２５質量％
（フローライトＲ 富田製薬株式会社製）
・ 還元パラチノース １．５４質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
・ リジン塩酸塩 ３．９１質量％
（Ｌ−リジン塩酸塩、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ロイシン ３．７３質量％
（Ｌ−ロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ フェニルアラニン ３．６９質量％
（Ｌ−フェニルアラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ メチオニン ３．６６質量％
（Ｌ−メチオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ バリン ２．６７質量％
（Ｌ−バリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ イソロイシン ２．６３質量％
（Ｌ−イソロイシン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ スレオニン １．８４質量％
（Ｌ−トレオニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ トリプトファン １．０６質量％
（Ｌ−トリプトファン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ ヒスチジン ２．１８質量％
（Ｌ−ヒスチジン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６９質量％
（Ｌ−アルギニンＬ−グルタミン酸塩、協和発酵バイオ株式会社製）
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
（Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ アラニン ４．８０質量％
（ＤＬ−アラニン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ シスチン ０．３９質量％
（Ｌ−シスチン（ＣＦ−３）、日本理化学薬品株式会社製）
・ プロリン １．２７質量％
（Ｌ−プロリン、味の素ヘルシーサプライ株式会社製）
・ チロシン ０．１４質量％
（Ｌ−チロシン、日本理化学薬品株式会社製）
・ グリシン ４．１２質量％
（グリシンＰ、有機合成薬品工業株式会社製）
・ セリン ０．８５質量％
（Ｌ−セリン、協和発酵バイオ株式会社製）
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
（ドライビタミンＡアセテート３２．６万ＩＵ／ｇ、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＣ ７．１４質量％
（ビタミンＣ顆粒−９７、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ２ １．０２質量％
（ビタミンＢ２（リボフラビンＦＰ）、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
（ＶＢ１２・１０００倍散、オルガノ株式会社製）
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
（パントテン酸カルシウム、第一ファインケミカル株式会社製）
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
（ドライビタミンＤ３、三菱化学フーズ株式会社製）
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
（トコフェロール酢酸エステル５０％末、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
・ 貝カルシウム ２２．５５質量％
（未焼成カルシウム（ホタテ末）、株式会社エヌシーコーポレーション製）
・ デキストリン ４．５１質量％
（パインデックス（登録商標）＃１００、松谷化学株式会社製）
・ 酸化マグネシウム ７．４４質量％
（酸化マグネシウム 重質（細粒）ＳＴＳ、富田製薬株式会社製）
・ グルコン酸亜鉛 ４．８２質量％
（グルコン酸亜鉛、富田製薬株式会社製）
・ ピロリン酸鉄 １．０９質量％
（ピロリン酸第二鉄、富田製薬株式会社製）
・ ケイ酸カルシウム ２．２５質量％
（フローライトＲ 富田製薬株式会社製）
・ 還元パラチノース １．５４質量％
（粉末還元パラチノースＰＮＰ、三井製糖株式会社製）
合計 １００．００質量％
＜造粒工程＞
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒−
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、３６５μｍだった。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記混合物を、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、３６５μｍだった。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記顆粒における各成分の組成は、以下の通りである。
〔組成〕
・ リジン塩酸塩 ３．９０質量％
・ ロイシン ３．７２質量％
・ フェニルアラニン ３．６７質量％
・ メチオニン ３．６５質量％
・ バリン ２．６６質量％
・ イソロイシン ２．６２質量％
・ スレオニン １．８４質量％
・ トリプトファン １．０６質量％
・ ヒスチジン ２．１７質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
・ アラニン ４．７８質量％
・ シスチン ０．３９質量％
・ プロリン １．２７質量％
・ チロシン ０．１４質量％
・ グリシン ４．１１質量％
・ セリン ０．８４質量％
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
・ ビタミンＣ ７．１１質量％
・ ビタミンＢ２ １．０１質量％
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
・ 貝カルシウム ２２．４５質量％
・ デキストリン ４．４９質量％
・ 酸化マグネシウム ７．４１質量％
・ グルコン酸亜鉛 ４．８０質量％
・ ピロリン酸鉄 １．０８質量％
・ プルラン ０．３８質量％
・ ケイ酸カルシウム ２．２４質量％
・ 還元パラチノース １．５３質量％
合計 １００．００質量％
〔組成〕
・ リジン塩酸塩 ３．９０質量％
・ ロイシン ３．７２質量％
・ フェニルアラニン ３．６７質量％
・ メチオニン ３．６５質量％
・ バリン ２．６６質量％
・ イソロイシン ２．６２質量％
・ スレオニン １．８４質量％
・ トリプトファン １．０６質量％
・ ヒスチジン ２．１７質量％
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ５．６７質量％
・ アスパラギン酸ナトリウム １．９７質量％
・ アラニン ４．７８質量％
・ シスチン ０．３９質量％
・ プロリン １．２７質量％
・ チロシン ０．１４質量％
・ グリシン ４．１１質量％
・ セリン ０．８４質量％
・ ビタミンＡ ０．５３質量％
・ ビタミンＣ ７．１１質量％
・ ビタミンＢ２ １．０１質量％
・ ビタミンＢ１２ ０．２９質量％
・ パントテン酸カルシウム ０．６３質量％
・ ビタミンＤ ０．０９質量％
・ 酢酸ビタミンＥ １．５０質量％
・ 貝カルシウム ２２．４５質量％
・ デキストリン ４．４９質量％
・ 酸化マグネシウム ７．４１質量％
・ グルコン酸亜鉛 ４．８０質量％
・ ピロリン酸鉄 １．０８質量％
・ プルラン ０．３８質量％
・ ケイ酸カルシウム ２．２４質量％
・ 還元パラチノース １．５３質量％
合計 １００．００質量％
＜乾燥工程、整粒工程＞
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
＜打錠工程＞
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
本実施例３でも、前記実施例１と同様に、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制でき、また、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ８８．７８質量％
・ セルロース １０．２２質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、４４０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
本実施例３でも、前記実施例１と同様に、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の吸水性アミノ酸と混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制でき、また、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ８８．７８質量％
・ セルロース １０．２２質量％
（セオラスＵＦ−Ｆ７１１、旭化成ケミカルズ株式会社製）
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
前記実施例３の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は以下の通りである。
〔配合量（配合率）〕
・ リジン塩酸塩 １５．２３ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５３ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３９ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２３ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１９ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ヒスチジン ８．４８ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１５ｍｇ（５．０３質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．６７ｍｇ（４．２４質量％）
・ シスチン １．５２ｍｇ（０．３５質量％）
・ プロリン ４．９６ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５５ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０５ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．２８ｍｇ（０．７５質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７７ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９５ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１３ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８６ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５４ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７５ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．４８ｍｇ（０．３４質量％）
・ ケイ酸カルシウム ８．７５ｍｇ（１．９９質量％）
・ 還元パラチノース ５．９６ｍｇ（１．３５質量％）
・ セルロース ４４．９５ｍｇ（１０．２２質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
〔配合量（配合率）〕
・ リジン塩酸塩 １５．２３ｍｇ（３．４６質量％）
・ ロイシン １４．５３ｍｇ（３．３０質量％）
・ フェニルアラニン １４．３４ｍｇ（３．２６質量％）
・ メチオニン １４．２６ｍｇ（３．２４質量％）
・ バリン １０．３９ｍｇ（２．３６質量％）
・ イソロイシン １０．２３ｍｇ（２．３３質量％）
・ スレオニン ７．１９ｍｇ（１．６３質量％）
・ トリプトファン ４．１４ｍｇ（０．９４質量％）
・ ヒスチジン ８．４８ｍｇ（１．９３質量％）
・ アルギニン−グルタミン酸塩 ２２．１５ｍｇ（５．０３質量％）
・ アスパラギン酸ナトリウム ７．７０ｍｇ（１．７５質量％）
・ アラニン １８．６７ｍｇ（４．２４質量％）
・ シスチン １．５２ｍｇ（０．３５質量％）
・ プロリン ４．９６ｍｇ（１．１３質量％）
・ チロシン ０．５５ｍｇ（０．１２質量％）
・ グリシン １６．０５ｍｇ（３．６５質量％）
・ セリン ３．２８ｍｇ（０．７５質量％）
・ ビタミンＡ ２．０７ｍｇ（０．４７質量％）
・ ビタミンＣ ２７．７７ｍｇ（６．３１質量％）
・ ビタミンＢ２ ３．９５ｍｇ（０．９０質量％）
・ ビタミンＢ１２ １．１３ｍｇ（０．２６質量％）
・ パントテン酸カルシウム ２．４６ｍｇ（０．５６質量％）
・ ビタミンＤ ０．３５ｍｇ（０．０８質量％）
・ 酢酸ビタミンＥ ５．８６ｍｇ（１．３３質量％）
・ 貝カルシウム ８７．７４ｍｇ（１９．９４質量％）
・ デキストリン １７．５４ｍｇ（３．９８質量％）
・ 酸化マグネシウム ２８．９５ｍｇ（６．５８質量％）
・ グルコン酸亜鉛 １８．７５ｍｇ（４．２６質量％）
・ ピロリン酸鉄 ４．２２ｍｇ（０．９６質量％）
・ プルラン １．４８ｍｇ（０．３４質量％）
・ ケイ酸カルシウム ８．７５ｍｇ（１．９９質量％）
・ 還元パラチノース ５．９６ｍｇ（１．３５質量％）
・ セルロース ４４．９５ｍｇ（１０．２２質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ４．４０ｍｇ（１．００質量％）
合計 ４４０．００ｍｇ（１００．００質量％）
（実施例４）
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
＜混合工程＞
混合装置として、ボーレ コンテナミキサー（寿工業株式会社製）を用い、以下の混合条件で、下記組成及び配合量（混合物あたり）となるように混合し、混合物を得た。
〔混合条件〕
・ 温度 ： ２５℃
・ 時間 ： ５分間
〔組成〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．８２質量％
（ミーストＰ５チアミン アサヒフードアンドヘルスケア社製）
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．４１質量％
（ＳＰＲＩＮＧＥＲ ＨＹＰ Ａ Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ社製）
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．２４質量％
（ハイチオンエキスＹＨ−１５ 株式会社興人社製）
・ デキストリン ２４．４９質量％
（パインデックス＃１００ 松谷化学株式会社製）
・ ケイ酸カルシウム ２．０４質量％
（フローライトＲ 富田製薬株式会社製）
合計 １００．００質量％
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．８２質量％
（ミーストＰ５チアミン アサヒフードアンドヘルスケア社製）
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．４１質量％
（ＳＰＲＩＮＧＥＲ ＨＹＰ Ａ Ｂｉｏ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ社製）
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．２４質量％
（ハイチオンエキスＹＨ−１５ 株式会社興人社製）
・ デキストリン ２４．４９質量％
（パインデックス＃１００ 松谷化学株式会社製）
・ ケイ酸カルシウム ２．０４質量％
（フローライトＲ 富田製薬株式会社製）
合計 １００．００質量％
＜造粒工程＞
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒用噴霧液の調製−
造粒用噴霧液として、プルラン（林原商事社製）を６．０質量％含む水溶液を調製した。
−造粒−
前記組成物を秤量後、目開きが８５０μｍの篩にかけた後、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に酵母エキスが含まれているため、造粒途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記組成物を秤量後、目開きが８５０μｍの篩にかけた後、流動層造粒装置（転動流動コーティング装置−ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）に入れ、前記造粒用噴霧液を下記造粒条件で均一に散布しながら造粒加工し、顆粒を調製した。前記顆粒のメジアン径（ｄ５０）をレーザー回折・散乱式 粒子径・粒度分布測定装置 マイクロトラックＭＴ３０００ＩＩ（日機装株式会社製）により測定したところ、２５０μｍだった。
前記造粒工程では、前記混合物に酵母エキスが含まれているため、造粒途中でブロッキングが生じてしまうことが確認された。
〔造粒条件〕
・ 給気温度 ： ７０℃
・ 排気温度 ： ３５℃
・ 噴霧速度 ： ５ｍＬ／分間
・ 合計噴霧時間 ： ３０分間
前記顆粒における各成分の組成は、以下の通りである。
〔組成〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．４０質量％
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．２０質量％
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．１２質量％
・ デキストリン ２４．２５質量％
・ ケイ酸カルシウム ２．０２質量％
・ プルラン １．０１質量％
合計 １００．００質量％
〔組成〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス ４０．４０質量％
・ ペプチド含有酵母エキス ２０．２０質量％
・ システインペプチド含有酵母エキス １２．１２質量％
・ デキストリン ２４．２５質量％
・ ケイ酸カルシウム ２．０２質量％
・ プルラン １．０１質量％
合計 １００．００質量％
＜乾燥工程、整粒工程＞
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
前記顆粒を、水分量が２質量％以下になるまで９０℃にて乾燥し、目開きが１．００ｍｍの篩を用いて整粒を行った。
＜打錠工程＞
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、２５０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
本実施例４でも、前記実施例１と同様に、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の酵母エキスと混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制でき、また、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ９９．００質量％
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
打錠機（ＨＴ−ＡＰ１２ＳＳ−Ｕ、株式会社畑鉄工所製）を用い、常法により下記組成の打錠末を１５ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填加圧して打錠加工し、直径９ｍｍ、曲率半径（Ｒ）７．５ｍｍ、２５０ｍｇ／錠の丸錠を得た。
本実施例４でも、前記実施例１と同様に、吸水抑制剤としてケイ酸カルシウムを前記混合工程で少なくとも１種の酵母エキスと混合していたため、造粒中に混合物が固着してしまうことがなく、ブロッキングが生じることを抑制でき、また、打錠工程においても、顆粒が水分を引き込むことを抑制することができ、スティッキングが生じることを抑制できた。
〔打錠末の組成〕
・ 前記整粒した顆粒 ９９．００質量％
・ ステアリン酸カルシウム（滑沢剤、堺化学工業株式会社製） １．００質量％
合計 １００．００質量％
前記実施例４の錠剤１錠あたりの各成分の配合量と、配合率は、以下の通りである。
〔配合量（配合率）〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス １００．００ｍｇ（４０．００質量％）
・ ペプチド含有酵母エキス ５０．００ｍｇ（２０．００質量％）
・ システインペプチド含有酵母エキス ３０．００ｍｇ（１２．００質量％）
・ デキストリン ６０．００ｍｇ（２４．００質量％）
・ ケイ酸カルシウム ５．００ｍｇ（２．００質量％）
・ プルラン ２．５０ｍｇ（１．００質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ２．５０ｍｇ（１．００質量％）
（滑沢剤、堺化学工業株式会社製）
合計 ２５０．００ｍｇ（１００．００質量％）
〔配合量（配合率）〕
・ ＶＢ１含有酵母エキス １００．００ｍｇ（４０．００質量％）
・ ペプチド含有酵母エキス ５０．００ｍｇ（２０．００質量％）
・ システインペプチド含有酵母エキス ３０．００ｍｇ（１２．００質量％）
・ デキストリン ６０．００ｍｇ（２４．００質量％）
・ ケイ酸カルシウム ５．００ｍｇ（２．００質量％）
・ プルラン ２．５０ｍｇ（１．００質量％）
・ ステアリン酸カルシウム ２．５０ｍｇ（１．００質量％）
（滑沢剤、堺化学工業株式会社製）
合計 ２５０．００ｍｇ（１００．００質量％）
本発明の顆粒の製造方法によれば、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有するにも関わらず、造粒工程におけるブロッキングを抑制することができるので、容易に短時間で効率よく顆粒を製造することができる。
本発明の錠剤の製造方法によれば、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有するにも関わらず、造粒工程におけるブロッキングを抑制することができ、また、打錠工程におけるスティッキングも抑制することができるので、容易に短時間で効率よく錠剤を製造することができる。
本発明の顆粒及び錠剤は、吸水性アミノ酸等の補給のために用いられる栄養補助食品やサプリメントに好適に利用可能である。
本発明の錠剤の製造方法によれば、吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種を含有するにも関わらず、造粒工程におけるブロッキングを抑制することができ、また、打錠工程におけるスティッキングも抑制することができるので、容易に短時間で効率よく錠剤を製造することができる。
本発明の顆粒及び錠剤は、吸水性アミノ酸等の補給のために用いられる栄養補助食品やサプリメントに好適に利用可能である。
Claims (8)
- 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程と、
前記造粒工程で得られた顆粒を打錠する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含むことを特徴とする錠剤の製造方法。 - 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対するケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０である請求項１に記載の錠剤の製造方法。
- 錠剤の製造におけるスティッキング抑制方法であって、
吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程と、
前記造粒工程で得られた顆粒を打錠する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含むことを特徴とする錠剤の製造におけるスティッキング抑制方法。 - 吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種と、吸水抑制剤とを含有し、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種）で、０．０１〜１０．０であり、
吸水性アミノ酸又はその塩、及び酵母エキス類から選択される少なくとも１種が、アルギニン−グルタミン酸塩、及びグルタミン酸の少なくともいずれかを含むことを特徴とする錠剤。 - 酵母エキス類と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であることを特徴とする顆粒の製造方法。 - 前記酵母エキス類に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／酵母エキス類）で、０．０１〜１０．０である請求項５に記載の顆粒の製造方法。
- 顆粒の製造におけるブロッキング抑制方法であって、
酵母エキス類と、吸水抑制剤とを混合する工程と、
前記混合工程で得られた混合物を造粒する工程とを含み、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であることを特徴とする顆粒の製造におけるブロッキング抑制方法。 - 酵母エキス類と、吸水抑制剤とを含有し、
前記吸水抑制剤がケイ酸塩であり、
前記酵母エキス類に対する前記ケイ酸塩の量が、質量比（ケイ酸塩／酵母エキス類）で、０．０１〜１０．０であることを特徴とする顆粒。
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