KR20180003667A - 아조피라졸 화합물 및 은 촉매 반응을 이용한 이의 신규한 합성방법 - Google Patents

아조피라졸 화합물 및 은 촉매 반응을 이용한 이의 신규한 합성방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 아조피라졸 화합물 및 은 촉매 반응을 이용한 이의 신규한 합성방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 α-디아조-β-케토에스터와 아릴하이드라진의 은 (Ag) 촉매 반응을 이용한 원-팟(one-pot) 합성방법은 다원적 기능을 갖는 다양한 아조피라졸을 효율적으로 합성할 수 있는 장점이 있으며, 상기 합성과정에 의해 합성된 아조피라졸은 천연물 합성, 의약제 또는 염료 산업 등에 널리 사용될 수 있다.

Description

아조피라졸 화합물 및 은 촉매 반응을 이용한 이의 신규한 합성방법{Azopyrazole compounds and novel synthetic method thereof by silver catalysis}
본 발명은 아조피라졸 화합물 및 은 촉매 반응을 이용한 이의 새로운 합성방법에 관한 것이다.
피라졸은 고리 방향족 화합물의 주요 화합물 중 하나로 항염증, 항균성, 살균성, 진통제, 해열제, 식물성장 조절 인자, 단백질 키나제 억제제 및 항바이러스 활성과 같은 매우 광범위한 생물학적 특징을 갖는다.
또한, 천연제품, 농약 및 의약품의 합성에 있어서, 매우 중요한 구성 단위 및 구조적 배열로 사용되고 있으며, 피라졸을 이용한 리모반트(rimonabant), 세레콕시브(celecoxib) 및 프론트라인(fipronil)과 같은 의약품 또는 살충제가 상용화되고 있다. 이와 같이 피라졸 화합물의 중요성 및 유용성 때문에 피라졸의 합성 방법들에 대한 연구 및 개발이 진행되어 왔다.
아조기를 갖는 피라졸인 아조피라졸(azopyrazoles)은 식용색소, 염료 및 생물활성 분자의 코어 구조로 발견되며, 항박테리아성, 살균성 및 HIV-1 억제 활성과 같은 넓은 생물학적 특성의 스펙트럼을 보인다.
이에 따라 피라졸뿐만 아니라 아조피라졸의 합성 방법에 대한 연구가 보고되고 있으나, 대부분의 합성방법은 아릴디아조니움 염과 β-케토 에스터의 반응 후 하이드라진을 이용한 피라졸 생성과 같이 복잡하고 어려운 합성 과정을 포함하고 있으며, 열악한 반응 조건, 낮은 수율, 원료의 유용성 및 복잡한 합성 단계에 따른 문제점이 보고되고 있다.
따라서, 상기 문제점을 해결하기 위해서 아조피라졸의 합성이 용이한 원-스텝 과정의 개발이 요구되나, 손쉽게 사용 가능한 시작 물질로부터 아조피라졸 유도체 합성을 위한 원-팟(one-pot) 과정에 대한 연구는 미비한 실정이다.
미국공개특허 제2011-0082155호(2011.04.07 공개)
본 발명은 신규한 아조피라졸 화합물을 제공한다.
또한, 본 발명은 α-디아조-β-케토에스터와 아릴하이드라진의 은 (Ag) 촉매 반응을 이용한 효과적인 원-팟(one-pot) 과정을 통한 아조피라졸 화합물 합성방법을 제공한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아조피라졸 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 아밀, 벤질, 페닐, (C1 내지 C4)알킬페닐, (C1 내지 C4)알콕시페닐 및 니트로페닐로 이루어진 군에서 선택되고,
R2 내지 R5는 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
본 발명은 CH3CN 용매 및 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf) 촉매 하에서 α-디아조-β-케토에스터와 아릴하이드라진을 반응시킨 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2 또는 화학식 3으로 표시되는 아조피라졸 화합물을 제공한다.
[화학식 2]
Figure pat00002
[화학식 3]
Figure pat00003
상기 화학식 2 또는 화학식 3에서,
R은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
본 발명은 CH3CN 용매 및 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf) 하에서 4-디아조피라졸-3-온과 아릴하이드라진을 반응시킨 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법을 제공한다.
본 발명에 따르면 α-디아조-β-케토에스터와 아릴하이드라진의 은 (Ag) 촉매 반응을 이용한 원-팟(one-pot) 합성방법은 효율적으로 다원적 기능을 갖는 다양한 아조피라졸을 합성할 수 있는 장점이 있으며, 상기 합성과정에 의해 합성된 아조피라졸은 천연물 합성, 의약제 또는 염료 산업 등에 널리 사용될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아조피라졸 화합물을 제공할 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00004
상기 화학식 1에서, R1은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 아밀, 벤질, 페닐, (C1 내지 C4)알킬페닐, (C1 내지 C4)알콕시페닐 및 니트로페닐로 이루어진 군에서 선택되고,
R2 내지 R5는 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 아조피라졸 화합물은 3-메틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-에틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-아이소프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-펜틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-벤질-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-페닐-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-페닐-4-(페닐디아제닐)-3-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-메톡시페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-니트로페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-(2,4-디메틸페닐)-4-[(2,4-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2,5-디메틸페닐-4-[(2,5-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2-에틸페닐)-4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-이소프필페닐)-4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-메톡시페닐)-4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-플루오로페닐)-4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올 및 1-(4-클로로페닐)-4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명은 CH3CN 용매 및 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf) 촉매 하에서 α-디아조-β-케토에스터와 아릴하이드라진을 반응시킨 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법을 제공할 수 있다.
상기 α-디아조-β-케토에스터는 에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트, 에틸 2-디아졸-3-옥소펜타노에이트, 에틸 2-디아조-3-옥소헥사노에이트, 메틸 2-디아조-4-메틸-3-옥소펜타노에이트, 에틸 2-디아조-3-옥소옥타노에이트, 메틸 2-디아조-3-옥소-4-페닐부타노에이트, 에틸 2-디아조-3-옥소-3-페닐프로파노에이트, 메틸 2-디아조-3-옥소-(p-톨릴)프로파노에이트, 메틸 2-디아조-3-(4-메톡시페닐)-3-옥소프로파노에이트 및 메틸 2-디아조-3-(4-니트로페닐)-3-옥소프로파노에이트로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 아릴하이드라진은 페닐하이드라진, 2,4-디메틸페닐하이드라진, 2,5-디메틸페닐하이드라진, 2-에틸페닐하이드라진, 4-이소프로필페닐하이드라진, 4-메톡시페닐하이드라진, 4-플루오로페닐하이드라진 및 4-클로로페닐하이드라진로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 아조피라졸 화합물은 3-메틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-에틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-아이소프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-펜틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-벤질-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-페닐-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-페닐-4-(페닐디아제닐)-3-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-메톡시페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-니트로페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-(2,4-디메틸페닐)-4-[(2,4-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2,5-디메틸페닐-4-[(2,5-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2-에틸페닐)-4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-이소프필페닐)-4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-메톡시페닐)-4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-플루오로페닐)-4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올 및 1-(4-클로로페닐)-4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 2 또는 화학식 3으로 표시되는 아조피라졸 화합물을 제공할 수 있다.
[화학식 2]
Figure pat00005
[화학식 3]
Figure pat00006
상기 화학식 2 또는 화학식 3에서, R은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 아조피라졸 화합물은 4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올 및 3-메틸-4-(나프탈렌-1-일디아제닐)-1-페닐-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명은 CH3CN 용매 및 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf) 하에서 4-디아조피라졸-3-온과 아릴하이드라진을 반응시킨 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법을 제공할 수 있다.
보다 상세하게는 상기 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf)는 10 내지 40 mol%로 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게는 20 mol %로 사용될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 아릴하이드라진은 페닐하이드라진, 2,4-디메틸페닐하이드라진, 2,5-디메틸페닐하이드라진, 2-에틸페닐하이드라진, 4-이소프로필페닐하이드라진, 4-메톡시페닐하이드라진, 4-플루오로페닐하이드라진 및 4-클로로페닐하이드라진로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 아조피라졸 화합물은 4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올 및 3-메틸-4-(나프탈렌-1-일디아제닐)-1-페닐-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
< 참조예 > 일반적인 사항 및 분석방법
모든 실험은 질소 대기 하에서 수행되었다. 분석용 TLC를 위해 형광 지시약과 Merck precoated silica gel plates (Art. 5554)를 이용하였으며, 실리카켈 9385(Merck)을 이용하여 플래쉬 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다.
용매 화학이동으로 δ=7.24 및 77.23 ppm을 이용하여 CDCl3 에서 Varian VNS (300 및 75 MHz, respectively) 분광기를 사용하여 1H NMR 및 13C NMR 스펙트라를 기록하였다.
다음과 같이 다중도를 요약하였다; s=단일선(singlet), d=이중선(doublet), t=삼중선(triplet), q=사중선(quartet), m=다중선(multiplet) 및 dd=이중선의 이중선(doublet of doublets).
IR 스펙트라는 Korean Basic Science Institute에서 FT-IR(BIO-RAD) 및 HR-MS를 수행하여 기록하였으며, 복합체의 구조 확인은 Korea Basic Science Institute 전주 센터에서 수행되었다.
<합성예 1> 화합물 9a 내지 9q 합성
1. 일반적인 합성 과정
아세토나이트릴(acetonitrile) 5.0 mL에 α-디아조 β-케토 에스테르 0.5 mmol과 아릴하이드라진(arylhydrazine) 또는 아릴하이드라진 하이드로클로라이드(arylhydrazine hydrochloride) 1.2 mmol을 용해시키고 AgOTf (26 mg, 20 mol%)을 첨가한 용액을 질소 대기하에서 TLC로 반응을 확인하면서 반응이 완료될 때까지 70℃로 가열하여 혼합하였다.
반응완료 후 진공 하에서 휘발성 물질을 제거하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (hexane: ethyl acetate=30:1)로 잔사를 정제하여 고체 화합물을 얻었다.
2. 3- 메틸 -1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올 [3-Methyl-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol (9a)] 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)과 페닐하이드라진 8a (phenylhydrazine 8a, 130 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 합성예 1과 같은 방법으로 24시간 동안 합성하여 오렌지색 고체를 얻었다. 수율: 100 mg (72%); mp 130-132 ℃; 1H NMR(300 MHz, CDCl3): δ=13.57 (1H, s, OH), 7.94 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.45-7.38 (6H, m), 7.18 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.35(3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.7, 148.5, 141.1, 138.0, 129.6, 129.6, 129.0, 128.9, 125.7, 125.1, 121.7, 118.5, 118.5, 115.8, 115.8, 11.7; IR (KBr): n=1657, 1555, 1493, 1342, 1263, 1157, 751 cm-1; HR-MS (EI) m/z=278.1166(M+), calcd. for C16H14N4O: 278.1168.
3. 3-에틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올[3-Ethyl-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol (9b)] 합성
에틸 2-디아졸-3-옥소펜타노에이트 7b (ethyl 2-diazo-3-oxopentanoate 7b; 85 mg, 0.5 mmol)와 페닐하이드라진 8a (phenylhydrazine 8a; 130 mg, 1.2 mmol)을 이용하여 합성예 1과 같은 방법으로 24시간 동안 합성하여 오렌지색 고체를 얻었다; 수율: 128 mg (88%); mp 109-111 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.57 (1H, s, OH), 7.95 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.43-7.40 (6H, m), 7.21-7.16 (2H, m), 2.76 (2H, q, J=7.5 Hz), 1.37 (3H, t, J=7.5 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.9, 152.9, 141.1, 138.0, 129.6, 129.6, 128.8, 128.8, 127.9, 125.7, 125.1, 118.6, 118.6, 115.7, 115.7, 20.2, 11.7; IR (KBr): n=2967, 1656, 1550, 1488, 1342, 1261, 1153, 1049, 747 cm-1 HR-MS (EI): m/z=292.1322 (M+), calcd. for C17H16N4O: 292.1324.
4. 3-프로필-1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올[3- Propyl -1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol (9c)] 합성
에틸 2-디아조-3-옥소헥사노에이트 7c (ethyl 2-diazo-3-oxohexanoate 7c; 92 mg, 0.5 mmol)과 페닐하이드라진 8a (phenylhydrazine 8a; 130 mg, 1.2 mmol)을 이용하여 합성예 1과 같은 방법으로 24시간 동안 합성하여 오렌지색 고체를 얻었다; 수율: 139 mg (91%); mp 120-122 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.59 (1H, s, OH), 7.95 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.43-7.39 (6H, m), 7.21-7.16 (2H, m), 2.71 (2H, t, J=7.8 Hz), 1.90-1.78 (2H, m), 1.05 (3H, t, J=7.2 Hz);13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.8, 151.9, 141.1, 138.0, 129.6, 129.6, 128.8, 128.8, 128.1, 125.7, 125.1, 118.6, 118.6, 115.7 115.7, 28.6, 20.9, 14.0; IR (KBr): n=2950, 1656, 1551, 1490, 1152, 1260, 1154, 1056, 752 cm-1 HR-MS (EI): m/z=306.1479 (M+), calcd. for C18H18N4O: 306.1481.
5. 3- 아이소프로필 -1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올[3-Isopropyl-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol (9d)] 합성
메틸 2-디아조-4-메틸-3-옥소펜타노에이트 7d (methyl 2-diazo-4-methyl-3-oxopentanoate 7d; 85 mg, 0.5 mmol)와 페닐하이드라진 8a (phenylhydrazine 8a; 130 mg, 1.2 mmol)을 이용하여 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 반응시켜 노란색 고체 화합물을 얻었다; yield: 140 mg (92%); mp 145-147 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.61 (1H, s, OH), 7.98(2H, d, J=8.1 Hz), 7.50-7.39 (6H, m), 7.21-7.14 (2H, m), 3.23-3.13 (1H, m), 1.43 (6H, d, J=6.9 Hz); 13C NMR(75 MHz, CDCl3): δ=157.9, 155.9, 141.2, 138.1, 129.6, 129.6, 128.8, 128.8, 127.4, 125.5, 124.9, 118.5, 118.5, 115.6 115.6, 27.6, 20.7, 20.7; IR (KBr): n=2963, 1656, 1548, 1486, 1344, 1259, 1150, 1009, 740 cm-1 HR-MS (EI): m/z=306.1480(M+), calcd. for C18H18N4O: 306.1481.
6. 3- 펜틸 -1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올 [3- Pentyl -1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol; 9e] 합성
에틸 2-디아조-3-옥소옥타노에이트 7e [ethyl 2-diazo-3-oxooctanoate 7e; 106 mg, 0.5 mmol]와 페닐하드라진 8a (phenylhydrazine 8a; 130 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 반응시켜 노란색 고체 화합물 9e를 얻었다; 수율: 158 mg (95%); mp 95-97 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.61 (1H, s, OH), 7.95 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.43-7.39 (6H, m), 7.21-7.16 (2H, m), 2.72 (2H, t, J=7.5 Hz), 1.83-1.78 (2H, m), 1.41-1.36 (4H, m), 0.92 (3H, t, J=6.9 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.8, 152.1, 141.1, 138.0, 129.6, 129.6, 128.8, 128.8, 128.1, 125.6, 125.0, 118.6, 118.6, 115.7 115.7, 31.5, 27.1, 26.6, 22.3, 13.9; IR(KBr): n=2927, 1654, 1550, 1485, 1351, 1254, 1152, 1064, 745 cm-1 HR-MS (EI): m/z=334.1792 (M+), calcd. for C20H22N4O: 334.1794.
7. 3- 벤질 -1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올 [3-Benzyl-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol; 9f] 합성
메틸 2-디아조-3-옥소-4-페닐부타노에이트(methyl 2-diazo-3-oxo-4-phenylbutanoate 7f; 109 mg, 0.5 mmol]와 페닐하이드라진 8a (phenylhydrazine 8a; 130 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 합성예 1과 같은 방법으로 24시간 반응시켜 노란색 고체 화합물 9f를 얻었다; yield: 159 mg (90%); mp 150-152 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.44 (1H, s, OH), 7.87(2H, d, J=7.8 Hz), 7.37-7.21 (10H, m), 7.14-7.07 (3H, m), 3.98 (2H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.7, 150.2, 141.0, 138.0, 137.0, 129.6, 129.6, 129.1, 129.1, 128.8, 128.8, 128.5, 128.5, 127.5, 126.7, 125.8, 125.1, 118.6, 118.6, 115.8, 115.8; 33.2 IR (KBr): n=3054, 1661, 1546, 1494, 1339, 1260, 1143, 1055, 749 cm-1 HR-MS (EI): m/z=354.1478 (M+), calcd. for C22H18N4O: 354.1481.
8. 3-페닐-1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올 [3-Phenyl-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol; 9g] 합성
에틸 2-디아조-3-옥소-3-페닐프로파노에이트 7g[ethyl 2-diazo-3-oxo-3-phenylpropanoate 7g; 109 mg, 0.5 mmol]와 페닐하이드라진 8a[ phenylhydrazine 8a; 130 mg, 1.2 mmol]을 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 반응시켜 붉은 오렌지색 고체 화합물 9g를 얻었다; yield: 153 mg (90%); mp 157-159 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.92 (1H, s, OH), 8.16-8.13 (2H, m), 8.00-7.97 (2H, m), 7.43-7.31 (9H, m), 7.17-7.13 (2H, m); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.0, 146.4, 141.1, 138.0, 130.3, 129.7, 129.7, 129.7, 128.9, 128.9, 128.5, 128.5, 127.4, 127.4, 127.2, 126.0, 125.4, 118.8, 118.8, 116.0, 116.0; IR (KBr): n=3051, 1655, 1486, 1486, 1330, 1262, 1160, 955, 748 cm-1 HR-MS (EI): m/z=340.1323 (M+), calcd. for C21H16N4O: 340.1324.
9. 1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-3-(p- 톨릴 )-1H- 피라졸 -5-올 [1-Phenyl-4-(phenyldiazenyl)-3-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-ol; 9h] 합성
메틸 2-디아조-3-옥소-(p-톨릴)프로파노에이트 7h (109 mg, 0.5 mmol)와 페닐하이드라진 8a (130 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 반응시켜 적색 고체 화합물 9h를 얻었다; 수율: 177 mg (92%); mp 150-152 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.86 (1H, s, OH), 8.03 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.97 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.38-7.32 (6H, m), 7.20-7.11 (4H, m), 2.31 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.0, 146.5, 141.1, 139.8, 138.0, 129.6, 129.6, 129.2, 129.2, 128.8, 128.8, 127.5, 127.4, 127.3, 127.3, 125.8, 125.2, 118.7, 118.7, 115.9, 115.9, 21.4; IR (KBr): n=3050, 1661, 1480, 1484, 1332, 1266, 1167, 957 cm-1 HR-MS (EI): m/z=354.1482 (M+), calcd. for C22H18N4O: 354.1481.
10. 3-(4- 메톡시페닐 )-1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올 [3-(4-Methoxyphenyl)-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol; 9i] 합성
메틸 2-디아조-3-(4-메톡시페닐)-3-옥소프로파노에이트[methyl 2-diazo-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate 7i; 117 mg, 0.5 mmol]와 페닐하이드라진 8a (130 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 반응시켜 적색 고체 화합물 9i를 얻었다; 수율: 172 mg (93%); mp 172-174 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=14.02 (1H, s, OH), 8.23 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.09 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.50-7.48 (6H, m), 7.28-7.24 (2H, m); 7.05 (2H, d, J=8.4 Hz); 3.910 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=160.9, 158.0, 146.3, 141.1, 138.0, 129.7, 129.7, 128.8, 128.8, 128.8, 128.8, 127.4, 125.9, 125.3, 122.9, 118.8, 118.8, 115.9, 115.9, 114.0, 114.0, 55.3; IR (KBr): n=3048,1654, 1544, 1485, 1336, 1253, 1161, 1027, 957, 744 cm-1 HR-MS (EI): m/z=370.1430(M+), calcd. for C22H18N4O2: 370.1430.
11. 3-(4- 니트로페닐 )-1-페닐-4-( 페닐디아제닐 )-1H- 피라졸 -5-올 [3-(4-Nitrophenyl)-1-phenyl-4-(phenyldiazenyl)-1H-pyrazol-5-ol; 9j] 합성
메틸 2-디아조-3-(4-니트로페닐)-3-옥소프로파노에이트 7j[methyl 2-diazo-3-(4-nitrophenyl)-3-oxopropanoate 7j; 124 mg, 0.5 mmol]와 페닐하이드라진 8a (130 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 반응시켜 노란색 고체 화합물 9j를 얻었다; 수율: 163 mg (85%); mp 240-242 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=14.11 (1H, s, OH), 8.43 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.34 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.04 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.48-7.44 (6H, m), 7.28 (2H, d, J=6.9 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3): δ=158.0, 148.1, 143.9, 140.7, 137.7, 136.4, 129.9, 129.9, 129.0, 129.0, 127.8, 127.8, 126.8, 126.6, 126.0, 123.8, 123.8, 119.0, 119.0, 116.3, 116.3; IR (KBr): n=3045,1652, 1545, 1487, 1335, 1250, 1160, 1022, 955, 741 cm-1 HR-MS (EI): m/z=385.1173 (M+), calcd. for C21H15N5O3: 385.1175.
12. 1-(2,4- 디메틸페닐 )-4-[(2,4- 디메틸페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5-올 {1-(2,4- Dimethylphenyl )-4-[(2,4- dimethylphenyl ) diazenyl ]-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol; 9k} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 2,4-디메틸페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8b (2,4-dimethylphenylhydrazine hydrochloride 8b; 206 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체를 얻었다; 수율: 150 mg (90%); mp 130-132 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.79 (1H, s, OH), 7.67 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.19 (1H, d,J=7.8 Hz), 7.09-7.04 (3H, m), 6.99 (1H, s), 2.34 (3H, s), 2.32 (9H, s), 2.24 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.3, 147.7, 138.3, 137.0, 135.3, 134.9, 133.0, 131.6, 131.6, 128.0, 128.0, 127.2, 126.6, 125.2, 114.4, 21.1, 20.9, 18.2, 16.6, 11.8; IR (KBr): n=2917, 1650, 1554, 1270, 1176, 1038, 797 cm-1 HR-MS (EI): m/z=334.1790 (M+), calcd. for C20H22N4O: 334.1794.
13. 1-(2,5- 디메틸페닐 -4-[(2,5- 디메틸페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5-올 {1-(2,5- Dimethylphenyl )-4-[(2,5- dimethylphenyl ) diazenyl ]-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol; 9l} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 2,5-디메틸페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8c (2,5-dimethylphenylhydrazine hydrochloride 8c; 206 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 노란색 고체 화합물 9l를 얻었다; 수율: 151 mg (91%); mp 100-102 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.75 (1H, s, OH), 7.60 (1H, s), 7.18-7.14 (2H, m), 7.09-7.05 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=7.5 Hz), 2.37 (6H, s), 2.32(6H, s), 2.25 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.1, 147.9, 139.0, 137.3, 136.3, 135.3, 132.0, 130.8, 130.8, 129.3, 128.3, 127.1, 126.3, 122.3, 114.7, 21.2, 20.7, 17.9, 16.2, 11.8; IR (KBr): n=1646, 1565, 1451, 1270, 1139, 1048, 791 cm-1 HR-MS (EI): m/z=334.1792 (M+), calcd. for C20H22N4O:334.1794.
14. 1-(2- 에틸페닐 )-4-[(2- 에틸페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5-올 {1-(2-Ethylphenyl)-4-[(2-ethylphenyl)diazenyl]-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol; 9m} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 2-에틸페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8d(2-ethylphenylhydrazine hydrochloride 8d; 206 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 9m을 얻었다; 수율: 150 mg (90%); mp 90-92 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.79 (1H, s, OH), 7.73 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.26-7.12 (6H, m), 7.08-7.03 (1H, m), 2.69-2.55 (4H, m), 2.28 (3H, s), 1.21 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.10 (3H, t, J=7.5 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.4, 147.9, 141.3, 138.6, 134.9, 131.2, 129.2, 129.0, 128.9, 128.3, 127.3, 127.3, 126.5, 125.6, 114.5, 24.6, 23.5, 14.3, 13.7, 11.7; IR (KBr): n=2966, 1648, 1548, 1454, 1339,1255, 1162, 1047, 751 cm-1 HR-MS (EI): m/z=334.1791 (M+), calcd. for C20H22N4O: 334.1794.
15. 1-(4-이소프필페닐)-4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올{1-(4-Isopropylphenyl)-4-[(4-isopropylphenyl)diazenyl]-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol; 9n} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 4-이소프로필페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8e(4-isopropylphenylhydrazine hydrochloride 8e; 223 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 9n을 얻었다; 수율: 170 mg (94%); mp 80-82 ℃; 1HNMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.52 (1H, s, OH), 7.75 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.26-7.14 (6H, m), 2.86-2.77 (2H, m), 2.23 (3H, s), 1.17 (6H, d, J=6.9 Hz), 1.15 (6H, d, J=6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.5, 148.1, 146.7, 145.6, 139.0, 135.8, 127.9, 127.5, 127.5, 126.7, 126.7, 118.6, 118.6, 115.7, 115.7, 33.6, 33.6, 23.9, 23.9, 23.8, 23.8, 11.6; IR (KBr): n=2951, 1650, 1538, 1345, 1265, 1152, 1046, 816 cm-1 HR-MS (EI): m/z=362.2107 (M+), calcd. for C22H26N4O: 362.2107.
16. 1-(4- 메톡시페닐 )-4-[(4- 메톡시페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5-올 {1-(4-Methoxyphenyl)-4-[(4-methoxyphenyl)diazenyl]-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol ; 9o} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 4-메톡시페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8f (4-methoxyphenylhydrazine hydrochloride 8f; 208 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 9o를 얻었다; 수율: 147 mg (87%); mp 127-129 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.69 (1H, s, OH), 7.80 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.35 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.94-6.90 (4H, m), 3.80 (6H, s), 2.32 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.9, 157.4, 157.0, 148.0, 134.7, 131.5, 127.5, 120.3, 120.3, 117.1, 117.1, 114.9, 114.9, 114.0, 114.0, 55.5, 55.4, 11.7; IR (KBr): n=2950, 1545, 1490, 1101, 1030, 811, 525 cmㄲ1 HR-MS (EI): m/z=338.1376 (M+), calcd. for C18H18N4O3: 338.1379.
17. 1-(4- 플루오로페닐 )-4-[(4- 플루오로페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5-올 {1-(4- Fluorophenyl )-4-[(4- fluorophenyl ) diazenyl ]-3-methyl-1H- pyrazol -5- ol ; 9p} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 4-플루오로페닐하이드라진 하이드로크로라이드 8g (4-fluorophenylhydrazine hydrochloride 8g; 194 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 9n을 얻었다; 수율: 125 mg (80%); mp 192-194 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): d=13.53 (1H, s, OH), 7.89-7.86 (2H, m), 7.37-7.34 (2H, m), 7.16-7.04 (4H, m), 2.31 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=162.2, 161.6, 158.9, 157.4, 148.4, 137.3, 128.3, 120.2, 120.1, 117.2, 117.1, 116.7, 116.4, 115.7, 115.4, 11.7; IR (KBr): n=1654, 1554, 1498, 1278, 1216, 1154, 820 cm-1 HRMS (EI): m/z=314.0977 (M+), calcd. for C16H12F2N4O: 314.0979.
18. 1-(4- 클로로페닐 )-4-[(4- 클로로페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5- 올 {1 -(4-Chlorophenyl)-4-[(4-chlorophenyl)diazenyl]-3-methyl-1H-pyrazol-5-ol ; 9q} 합성
에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 7a (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a; 78 mg, 0.5 mmol)와 4-클로로페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8h (4-chlorophenylhydrazine hydrochloride 8h; 213 mg, 1.2 mmol)를 이용하여 상기 합성예 1과 같은 과정으로 24시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 9q를 얻었다; 수율: 233 mg (77%); mp 217-219 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.48 (1H, s, OH), 7.89 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.37-7.35 (6H, m), 2.33 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3+DMSO-d6): δ=157.4, 148.6, 139.5, 136.4, 130.9, 130.1, 129.6, 129.6, 128.8, 128.8, 128.5, 119.4, 119.4, 116.8, 116.8, 11.6; IR (KBr): n= 1650, 1555, 1490, 1275, 1214, 1157, 825 cm-1 HR-MS (EI): m/z=346.0391 (M+), calcd. for C16H12Cl2N4O: 346.0388.
< 합성예 2> 화합물 11a 내지 11f 합성
1. 합성방법
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3Hpyrazol-3-one 10; 100 mg, 0.5 mmol)와 아릴하이드라진 클로라이드 (arylhydrazine hydrochloride; 0.6 mmol)이 용해되어 있는 아세토나이트릴(acetonitrile; 5.0 mL) 용액에 AgOTf (26 mg, 20 mol%)를 첨가하고 TLC로 확인하면서 반응이 완료될 때까지 질소 하에서 70℃로 가열하여 혼합하였다.
진공하에서 휘발성 용매를 제거하고 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (hexane: ethylacetate=30:1)로 잔사를 정제하여 고체 화합물을 얻었다.
2. 4-[(2- 에틸페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1-페닐-1H- 피라졸 -5-올 {4-[(2-Ethylphenyl)diazenyl]-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol; 11a} 합성
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10; 100 mg, 0.5 mmol)과 2-에틸페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8d (2-ethylphenylhydrazine hydrochloride 8d; 103 mg, 0.6 mmol)를 이용하여 합성예 2-1과 같은 과정으로 12시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 11a를 얻었다; 수율: 139 mg (91%); mp 107-109 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.77 (1H, s, OH), 7.87 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.72 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.34 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.22 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.17-7.05 (3H, m), 2.70 (2H, q, J=7.2 Hz), 2.30(3H, s), 1.27 (3H, t, J=7.5 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.9, 148.4, 138.6, 137.9, 131.3, 129.1, 129.0, 128.9, 128.9, 127.3, 125.8, 125.1, 118.7, 118.7, 114.7, 23.6, 13.7, 11.7; IR (KBr): n=1653, 1546, 1484, 1328, 1249, 1152, 749 cm-1 HR-MS (EI): m/z=306.1478 (M+). calcd. for C18H18N4O: 306.1481.
3. 4-[(4- 이소프로필페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1-페닐-1H- 피라졸 -5-올 {4-[(4-Isopropylphenyl)diazenyl]-3-methyl-1-phenyl-1Hpyrazol-5-ol; 11b} 합성
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10; 100 mg, 0.5 mmol)과 4-이소프로필페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8e (4-isopropylphenylhydrazine hydrochloride 8e; 112 mg, 0.6 mmol)를 이용하여 합성예 2-1과 같은 과정으로 12시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 11b를 얻었다; 수율: 148 mg (93%); mp 80-82 ℃; 1H NMR(300 MHz, CDCl3): δ=13.56 (1H, s, OH), 7.88 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.37-7.28 (4H, m), 7.21-7.10 (3H, m), 2.88-.2.81(1H, m), 2.29 (3H, s), 1.19 (6H, d, J=6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.8, 148.4, 146.9, 139.0, 128.8, 128.8, 127.6, 127.6, 127.0, 125.0, 122.7, 118.5, 118.5, 115.8, 115.8, 33.7, 23.9, 23.8, 11.7; IR (KBr): n=1656, 1546, 1495, 1266, 1154, 828 cm-1 HR-MS (EI): m/z=320.1638 (M+), calcd. for C19H20N4O: 320.1637.
4. 4-[(4- 메톡시페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1H- 피라졸 -5-올 {4-[(4-Methoxyphenyl)diazenyl]-3-methyl-1-phenyl-1Hpyrazol-5-ol; 11c} 합성
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10; 200 mg, 1.0 mmol)와 4-메톡시페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8f (4-methoxyphenylhydrazine hydrochloride 8f; 104 mg, 0.6 mmol)을 이용하여 합성예 2-1과 같은 과정으로 12시간 동안 반응시켜 오렌지 레드색 고체 화합물 11c를 얻었다; 수율: 123 mg (80%); mp 105-107 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.70 (1H, s, OH), 7.94(2H, d, J=8.1 Hz), 7.42-7.35 (4H, m), 7.17 (1H, t, J=7.5 Hz), 6.93 (2H, d, J=9.0 Hz), 3.81 (3H, s), 2.34 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.0, 148.3, 138.2, 134.7, 128.8, 128.8, 126.1, 125.0, 118.5, 118.5 117.2, 115.2, 114.9, 114.8, 114.3, 55.5, 11.7; IR (KBr) 1545, 1491, 1236, 1153, 1031, 814, 530 cm-1 HR-MS (EI): m/z=308.1271 (M+), calcd. for C17H16N4O2: 308.1273.
5. 4-[(4- 플루오로페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1-페닐-1H- 피라졸 -5-올 {4-[(4-Fluorophenyl)diazenyl]-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol; 11d} 합성
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10; 100 mg, 0.5 mmol)와 4-플루오로페닐하이드라진 하이드로클로라이드 8g (4-fluorophenylhydrazine hydrochloride 8g; 97 mg, 0.6 mmol)를 이용하여 합성예 2-1과 같은 과정으로 12시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 11c를 얻었다; 수율: 140 mg (95%); mp 103-105 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.58 (1H, s, OH), 7.92 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.42-7.35 (4H, m), 7.20-7.06 (3H, m), 2.33 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.7, 148.4, 138.0, 137.4, 128.8, 128.8, 128.8, 128.5, 125.1, 118.5, 118.5, 117.2, 117.1, 116.7, 116.4, 11.7; IR (KBr): n=3054, 1653, 1549, 1496, 1214, 1155, 828, 762, 516 cm-1 HR-MS (EI): m/z=296.1074 (M+), calcd. for C16H13FN4O: 296.1073.
6. 4-[(4- 클로로페닐 ) 디아제닐 ]-3- 메틸 -1-페닐-1H- 피라졸 -5-올 {4-[(4-Chlorophenyl)diazenyl]-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol; 11e} 합성
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10; 200 mg, 1.0 mmol)와 4-클로로페닐히아드라진 하이드로클로라이드 8h (4-chlorophenylhydrazine hydrochloride 8h; 107 mg, 0.6 mmol)를 이용하여 합성예 2-1과 같은 과정으로 12시간 동안 반응시켜 오렌지색 고체 화합물 11e를 얻었다; 수율: 100 mg (95%); mp 132-134 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=13.52 (1H, s, OH), 7.92 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.42-7.30 (6H, m), 7.18 (1H, t, J=7.5 Hz), 2.32 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=157.6, 148.4, 139.7, 137.9, 130.8, 129.7, 129.7, 129.0, 128.8, 128.8, 125.2, 118.4, 118.4, 116.8, 116.8, 11.7; IR (KBr): n=3062, 1654, 1553, 1490, 1263, 1089, 767 cm-1 HR-MS (EI): m/z=312.0776 (M+), calcd. for C16H13ClN4O: 312.0778.
7. 3- 메틸 -4-(나프탈렌-1- 일디아제닐 )-1-페닐-1H- 피라졸 -5-올 [3-Methyl-4-(naphthalen-1-yldiazenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol; 11f] 합성
4-디아조-5-메틸-2-페닐-2,4-디하이드로-3H-피라졸-3-온 10 (4-diazo-5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one 10; 100 mg, 1.0 mmol)와 1-나프탈렌일하이드라진 하이드로클로라이드 8i (1-naphthalenylhydrazine hydrochloride 8i; 116 mg, 0.6 mmol)를 이용하여 합성예 2-1과 같은 과정으로 12시간 동안 반응시켜 오렌지 레드색 고체 화합물 11f를 얻었다; 수율: 140 mg (85%); mp 198-200 ℃; 1H NMR(300 MHz, CDCl3): δ=14.52 (1H, s, OH), 8.06 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.99-7.86 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.65-7.41(5H, m), 7.24-7.18 (1H, m), 2.40 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ=158.0, 148.5, 138.0, 136.0, 134.0, 129.9, 128.9, 128.9, 128.8, 127.0, 126.5, 126.0, 125.9, 125.2, 123.1, 119.3, 118.8, 118.8, 111.3, 11.8; IR (KBr): n=3060, 1652, 1558, 1497, 1258, 1161, 775 cm-1 HR-MS (EI): m/z= 328.1322 (M+), calcd. for C20H16N4O: 328.1324.
< 합성예 3> 화합물 9m 결정 정제 결과(Crystal Refinement Data)
C20H22N4O, M=334.42, 사방정계(orthorhombic), space group Pbca, a=7.2201(7)Å, b=14.7712(13)Å, c=33.119(3)Å, V=3532.1(6)Å3, Z=8, T=200 (2) K, ρcalcd .=1.258 mg m-3, 2θmax=28.36, refinement of 230 parameters on 4409 independent reflections out of 24596 collected reflections (Rint= 0.0887) led to R1=0.0539 [I>2s(I)], wR2=0.1813 (all data) and S=0.922 with the largest difference peak and hole of 0.543 and -0.424 Å-3 respectively.
< 실시예 1> 화합물 합성방법의 효율성 확인
아조피라졸 합성을 위해, 먼저 표 1과 같은 다양한 촉매 및 용매 조건에서 에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트 (ethyl 2-diazo-3-oxobutanoate 7a, 0.5 mmol)와 페닐하이드라진 (phenylhydrazine 8a, 1.2 mmol)의 반응을 확인하였다.
먼저, 20 mol%의 Ag2O, AgNO3, AgOAc 또는 AgSbF6와 같은 촉매가 포함된 아세토나이트릴에 화합물 7a와 8a를 처리하고 70 ℃에서 24시간 동안 반응시켜 화합물 9a를 각각 17, 42, 45 및 52% 수율로 얻었다(entries 1-4).
한편, 20 mol%의 AgOTf가 포함된 아세토나이트릴 조건에서는 70 ℃에서 24시간 동안 반응시켜 화합물 9a를 72% 수율로 얻었으나(entry 5), AgOTf의 함량을 10 mol%로 감소시키거나 40 mol%로 증가시켜 처리한 경우 합성된 화합물의 수율은 개선되지 않는 것으로 나타났다(entries 6 및 7).
또한, 디클로로에탄(dichloroethane), 톨루엔(toluene), 디옥산(dioxane) 및 에탄올(ethanol)과 같이 다른 비극성 및 극성 용매를 이용한 경우, 화합물 9a의 수율이 증가되지 않았으며(entries 8-11), Cu(OTf)2 (20 mol%), Ru(PPh3)3Cl2 (5 mol%) 및 Rh2(OAc)4 (2 mol%)와 같은 촉매를 함께 사용한 경우에도 화합물 9a의 수율 개선이 나타나지 않았다(entries 12-14).
Figure pat00007
화합물 9a의 스펙트럼 데이터를 이용하여 화합물 9a의 구조를 확인하였다.
그 결과, 화합물 9a의 1H NMR 스펙트럼 d=2.35 ppm 위치에 단일선으로 피라졸 고리에서 메틸 신호가 확인되었고, 단일선으로 13.57 ppm에서 하이드록시 피크가 확인되었으며, X-ray 결정학적 분석을 통하여 9a의 구조가 화합물 9m과 매우 관련 있는 것으로 확인되었다.
24시간 동안 α-디아조-β-케토 에스터 7b-7f와 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-펜틸 및 벤질기와 같은 알킬 치환기(R)를 가진 페닐하이드라진 (phenylhydrazine; 8a)의 반응을 통하여 목표 화합물 9b-9f를 88-95% 수율로 얻었다.
또한, α-디아조-β-케토 에스터 7g-7j와 전자 공여기 또는 전자 수용기를 포함한 페닐 또는 아릴 고리의 반응을 통하여 목표 화합물 9g-9j를 85-93% 수율로 얻었다.
상기 합성 방법의 다양성은 치환된 페닐하이드라진 하이드로클로라이드와의 반응에 의한 것임을 확인하기 위해, 추가 반응을 수행하였다.
그 결과, 표 2와 같이 벤젠 고리 내 전자 공여기를 갖는 2,4-디메틸-, 2,5-디메틸-, 2-에틸-, 4-이소프로필-, 또는 4-메톡시페닐하이드라진 하이드로클로라이드와 화합물 7a의 반응을 통하여 화합물 9k-9o를 87-94% 수율로 얻었으며, 전자 수용기를 갖는 4-플루오로- 또는 4-클로로페닐하이드라진 하이드로클로라이드와 반응시켜 화합물 9p 및 9q를 각각 80% 및 77%의 약간 낮은 수율로 얻었다.
Figure pat00008
또한, 시작물질로 α-디아조-β-케토 에스터 7a-7i를 이용한 반응의 일반적인 적용가능성을 확인하기 위해, 시작물질로 4-디아조피라졸-3-온(4-diazopyrazol-3-one)을 이용하여 표 3과 같이 두 개의 다른 방향성 고리를 갖는 다른 아조피라졸 유도체 형성을 유도하여 가능성을 확인하였다.
그 결과, 벤젠 고리에 전자 공여기를 갖는 2-에틸-, 4-이소프로필- 또는 4-메톡시페닐하이드라진 하이드로클로라이드와 화합물 10의 반응에 의해 화합물 11a-11c를 각각 91, 93 및 80% 수율로 얻을 수 있었다.
또한, 전자 수용기를 갖는 4-플루오로- 또는 4-클로로페닐하이드라진 하이드로클로라이드와 화합물 10의 반응을 통하여 화합물 11d 및 11e를 각각 95% 수율로 얻은 반면, 1-나프탈렌일하이드라진 하이드로클로라이드와 반응시킨 경우 화합물 11f를 85% 수율로 얻었다.
Figure pat00009
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (11)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 아조피라졸 화합물:
    [화학식 1]
    Figure pat00010

    상기 화학식 1에서,
    R1은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시, 아밀, 벤질, 페닐, (C1 내지 C4)알킬페닐, (C1 내지 C4)알콕시페닐 및 니트로페닐로 이루어진 군에서 선택되고,
    R2 내지 R5는 각각 동일하거나 다르며, 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 아조피라졸 화합물은 3-메틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-에틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-아이소프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-펜틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-벤질-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-페닐-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-페닐-4-(페닐디아제닐)-3-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-메톡시페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-니트로페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-(2,4-디메틸페닐)-4-[(2,4-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2,5-디메틸페닐-4-[(2,5-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2-에틸페닐)-4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-이소프필페닐)-4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-메톡시페닐)-4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-플루오로페닐)-4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올 및 1-(4-클로로페닐)-4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 아조피라졸 화합물.
  3. CH3CN 용매 및 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf) 촉매 하에서 α-디아조-β-케토에스터와 아릴하이드라진을 반응시킨 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 α-디아조-β-케토에스터는 에틸 2-디아조-3-옥소부타노에이트, 에틸 2-디아졸-3-옥소펜타노에이트, 에틸 2-디아조-3-옥소헥사노에이트, 메틸 2-디아조-4-메틸-3-옥소펜타노에이트, 에틸 2-디아조-3-옥소옥타노에이트, 메틸 2-디아조-3-옥소-4-페닐부타노에이트, 에틸 2-디아조-3-옥소-3-페닐프로파노에이트, 메틸 2-디아조-3-옥소-(p-톨릴)프로파노에이트, 메틸 2-디아조-3-(4-메톡시페닐)-3-옥소프로파노에이트 및 메틸 2-디아조-3-(4-니트로페닐)-3-옥소프로파노에이트로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
  5. 청구항 3에 있어서, 상기 아릴하이드라진은 페닐하이드라진, 2,4-디메틸페닐하이드라진, 2,5-디메틸페닐하이드라진, 2-에틸페닐하이드라진, 4-이소프로필페닐하이드라진, 4-메톡시페닐하이드라진, 4-플루오로페닐하이드라진 및 4-클로로페닐하이드라진로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
  6. 청구항 3에 있어서, 상기 아조피라졸 화합물은 3-메틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-에틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-아이소프로필-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-펜틸-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-벤질-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-페닐-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-페닐-4-(페닐디아제닐)-3-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-메톡시페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 3-(4-니트로페닐)-1-페닐-4-(페닐디아제닐)-1H-피라졸-5-올, 1-(2,4-디메틸페닐)-4-[(2,4-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2,5-디메틸페닐-4-[(2,5-디메틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(2-에틸페닐)-4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-이소프필페닐)-4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-메톡시페닐)-4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 1-(4-플루오로페닐)-4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올 및 1-(4-클로로페닐)-4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
  7. 하기 화학식 2 또는 화학식 3으로 표시되는 아조피라졸 화합물:
    [화학식 2]
    Figure pat00011

    [화학식 3]
    Figure pat00012

    상기 화학식 2 또는 화학식 3에서,
    R은 수소, (C1 내지 C4)알킬, (C1 내지 C4)알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 아조피라졸 화합물은 4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올 및 3-메틸-4-(나프탈렌-1-일디아제닐)-1-페닐-1H-피라졸-5-올으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 아조피라졸 화합물.
  9. CH3CN 용매 및 은 트리플루오로메탄설포네이트(AgOTf) 하에서 4-디아조피라졸-3-온과 아릴하이드라진을 반응시킨 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
  10. 청구항 9 있어서, 상기 아릴하이드라진은 페닐하이드라진, 2,4-디메틸페닐하이드라진, 2,5-디메틸페닐하이드라진, 2-에틸페닐하이드라진, 4-이소프로필페닐하이드라진, 4-메톡시페닐하이드라진, 4-플루오로페닐하이드라진 및 4-클로로페닐하이드라진로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
  11. 청구항 9에 있어서, 상기 아조피라졸 화합물은 4-[(2-에틸페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-이소프로필페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-메톡시페닐)디아제닐]-3-메틸-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-플루오로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올, 4-[(4-클로로페닐)디아제닐]-3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-올 및 3-메틸-4-(나프탈렌-1-일디아제닐)-1-페닐-1H-피라졸-5-올로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 아조피라졸 화합물의 합성방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102230376B1 (ko) 2020-04-06 2021-03-22 농업회사법인 비제이아그로(주) 연막처리가 가능하고 용해력과 세정능력이 있는 글라이콜에테르류를 이용한 연막보조제 개발

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR930016500A (ko) * 1992-01-30 1993-08-26 수잔 제인 젠틀 아조 피라졸론계의 안료
JPH07101937A (ja) * 1993-10-05 1995-04-18 Mitsui Toatsu Chem Inc フェニルアゾピラゾール系化合物の精製方法
KR100406648B1 (ko) * 1995-01-20 2004-03-31 아베시아 리미티드 모노아조안료
KR100826861B1 (ko) * 2000-12-13 2008-05-06 바스프 에스이 투명한 녹황색계 피라졸론아조 안료
JP2010254847A (ja) * 2009-04-27 2010-11-11 Canon Inc パーフルオロアルキル基を有するピラゾールアゾ色素化合物、及び前記色素化合物を含有するイエロートナー
KR20110082155A (ko) 2008-10-01 2011-07-18 이매틱스 바이오테크놀로지스 게엠베하 아교모세포종(ｇｂｍ)과 다른 암의 치료를 위한 종양-관련 펩티드와 관련된 항암 백신의 조성물
KR101220148B1 (ko) * 2012-05-07 2013-01-15 강원대학교산학협력단 신규한 피라졸 유도체와 이의 제조방법
CN107619415A (zh) * 2016-07-13 2018-01-23 天津师范大学 (1,6‑(1H‑1,2,4‑三唑))己烷构筑的三氟甲磺酸‑Ag(I)配合物及其合成方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR930016500A (ko) * 1992-01-30 1993-08-26 수잔 제인 젠틀 아조 피라졸론계의 안료
JPH07101937A (ja) * 1993-10-05 1995-04-18 Mitsui Toatsu Chem Inc フェニルアゾピラゾール系化合物の精製方法
KR100406648B1 (ko) * 1995-01-20 2004-03-31 아베시아 리미티드 모노아조안료
KR100826861B1 (ko) * 2000-12-13 2008-05-06 바스프 에스이 투명한 녹황색계 피라졸론아조 안료
KR20110082155A (ko) 2008-10-01 2011-07-18 이매틱스 바이오테크놀로지스 게엠베하 아교모세포종(ｇｂｍ)과 다른 암의 치료를 위한 종양-관련 펩티드와 관련된 항암 백신의 조성물
JP2010254847A (ja) * 2009-04-27 2010-11-11 Canon Inc パーフルオロアルキル基を有するピラゾールアゾ色素化合物、及び前記色素化合物を含有するイエロートナー
KR101220148B1 (ko) * 2012-05-07 2013-01-15 강원대학교산학협력단 신규한 피라졸 유도체와 이의 제조방법
CN107619415A (zh) * 2016-07-13 2018-01-23 天津师范大学 (1,6‑(1H‑1,2,4‑三唑))己烷构筑的三氟甲磺酸‑Ag(I)配合物及其合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dyes and Pigments, 4, pp.221-239(1983)* *
ournal of chramtography A, 665, pp.197-202(1994)* *
R. P. Pandit et al., Org. Biomol. Chem., 2016, 14, 6996. (2016. 06. 29.)* *

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