KR20170113447A - 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 - Google Patents
줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20170113447A KR20170113447A KR1020170041901A KR20170041901A KR20170113447A KR 20170113447 A KR20170113447 A KR 20170113447A KR 1020170041901 A KR1020170041901 A KR 1020170041901A KR 20170041901 A KR20170041901 A KR 20170041901A KR 20170113447 A KR20170113447 A KR 20170113447A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- inflammatory
- stem cell
- disease
- dermatitis
- cells
- Prior art date
Links
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 146
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 131
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 43
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 18
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010062639 Herpes dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 63
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 34
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 33
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 35
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 21
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 17
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 17
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 15
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 9
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 6
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 6
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 6
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 5
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 5
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 5
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 5
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 4
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 4
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 3
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 3
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 208000037894 acute intestinal inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 3
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 108091008725 peroxisome proliferator-activated receptors alpha Proteins 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 3
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 2
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 208000027909 hemorrhagic diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001149724 Cololabis adocetus Species 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-M D-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-M 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000534017 Saururus chinensis Species 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 210000002867 adherens junction Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 210000003425 amniotic epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 238000012757 fluorescence staining Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000019990 fruit wine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940050271 potassium alum Drugs 0.000 description 1
- GNHOJBNSNUXZQA-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GNHOJBNSNUXZQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000019992 sake Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020083 shōchū Nutrition 0.000 description 1
- 235000011091 sodium acetates Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000008234 soft water Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/54—Ovaries; Ova; Ovules; Embryos; Foetal cells; Germ cells
- A61K35/545—Embryonic stem cells; Pluripotent stem cells; Induced pluripotent stem cells; Uncharacterised stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
- A61K8/982—Reproductive organs; Embryos, Eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Birds (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 상기 약학 조성물을 이용하여 염증성 질환을 예방 또는 치료하는 방법, 상기 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환 개선용 식품조성물 및 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 피부질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 줄기세포 추출물을 포함하는 약학 조성물은 염증에 의해 손상된 세포를 회복시킬 수 있을 뿐만 아니라, 염증성 질환이 발병된 동물의 증상을 개선시킬 수 있으므로, 안전하면서도 효과적인 염증성 질환 치료제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 발명은 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 상기 약학 조성물을 이용하여 염증성 질환을 예방 또는 치료하는 방법, 상기 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환 개선용 식품조성물 및 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 피부질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
염증은 물리적인 외상, 유해한 화학물질, 미생물에 의한 감염이나 생체 내 대사산물 중의 자극성 물질에 의하여 야기되는 조직손상에 대하여 국소적으로 나타나는 정상적이고 보호적인 생체 내 방어기전의 발현이다. 이러한 염증은 손상된 조직과 이동하는 세포 (migrating cells)로부터 생산되는 다양한 염증 매개인자에 의하여 촉발된다. 정상적인 경우에 생체는 염증반응을 통하여 발병 요인을 중화시키거나 제거하고 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키지만, 그렇지 못한 경우에는 만성 염증과 같은 질병 상태로 진행되기도 한다. 이 중에 세균의 침입에 의해 형성되는 농양의 병리적 상태를 염증성 질환이라고 한다.
상기 염증성 질환의 일종인 염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 위장관 내에 만성적인 염증을 유발하는 질환으로, 비교적 청년층부터 발병하며 복통, 발열, 설사, 하혈 등의 증상을 수반한다. 대체로, 궤양성 대장염(Ulcerative colitis, UC)과 크론병(Cron's disease, CD)의 2가지 형태로 분류되는데, 궤양성 대장염은 주로 점막을 침범하여, 자주 문드러짐이나 궤양을 형성하는 대장의 원인불명의 확산성 비특이성 염증(diffuse nonspecific inflammation)의 일종으로서, 혈성 설사를 비롯하여 다양한 전신 증상을 수반하고, 크론병은 구강에서 항문까지 전 소화관을 비연속성으로 점막에서 장관(腸管) 전 층에 궤양, 섬유화, 협착과 병변(病變)이 진전되는 원인불명의 육아종성 염증성 병변으로, 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애 등의 전신 증상을 수반한다.
상기 염증성 장질환의 발병원인은 아직까지 구체적으로 밝혀져 있지 않으나, 면역기능의 이상이 관여하는 것으로 알려져 있는데, 이에 관여하는 면역학적 요인으로는 선천적 면역성, 사이토카인(Cytokine)의 생성, CD4의 활성화 등이 알려져 있다. 특히, 사이토카인이 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있는데, 염증 부위에서 종양괴사인자(Tumor nerosis cytokine; TNF-α), 인터루킨(Interluekin; IL)-1, IL-6, IL-8 생성이 궤양성 대장염과 크론병 환자에게 현저하게 증가되는 것이 확인되었다.
이러한 염증성 장질환을 치료하기 위하여 사용되는 약물로는 스테로이드성 면역억제제, 프로스타글란딘(prostaglandins)의 생성을 차단하는 5-아미노살리실산(5-aminosalicylic acid; 5-ASA) 계통 약물(예, 설파살라진 등), 메살라진 등이 사용되고 있는데, 이들은 염증성 장질환의 치료효과가 미미할 뿐만 아니라 복부허실(fullness), 두통, 발진, 간질환, 백혈구 감소증, 무과립구증, 남성 불임 등의 심각한 부작용을 유발하기 때문에, 상기 치료제의 사용이 제한되고 있다. 이러한 문제점을 해소하기 위하여, 비교적 부작용이 없는 천연물을 이용하여 염증성 장질환을 치료할 수 있는 성분을 개발하려는 연구가 활발히 진행되고 있다. 예를 들어, 국제특허공개 WO 2004/098624호에는 왕대의 물추출물을 이용하여 대장염을 치료하는 기술이 개시되어 있고, 한국공개특허 제2015-0142213호에는 삼백초의 수용성 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 개시되어 있다. 그러나, 이들 천연물로부터 유래된 치료제는 안전성은 우수하지만, 치료효과는 부작용이 있는 종래의 치료제보다 낮은 수준을 나타내고, 염증이 발생된 장조직을 회복시키지는 못한다는 단점이 있다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 부작용을 유발하지 않으면서도, 염증에 의해 손상된 조직을 회복시킬 수 있는 염증성 질환 치료제를 개발하기 위하여 예의 연구노력한 결과, 줄기세포 추출물이 염증에 의해 손상된 조직을 회복시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 약학 조성물을 염증성 질환이 발병되거나 또는 발병될 가능성이 있는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 피부질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 부작용을 유발하지 않으면서도, 염증에 의해 손상된 조직을 회복시킬 수 있는 염증성 질환 치료제를 개발하고자 다양한 연구를 수행한 결과, 줄기세포 추출물을 발굴하게 되었다. 상기 줄기세포 추출물은 염증세포 모델에서 염증에 의해 손상된 세포를 회복시키는 효과를 나타내었고, 이러한 염증에 의해 손상된 세포를 회복시키는 효과의 관점에서 볼 때, 줄기세포 보다도 줄기세포 추출물이 더욱 향상된 효과를 나타내었다. 뿐만 아니라, 상기 염증세포가 나타날 수 있는 염증성 질환의 일 예로서 사용된 염증성 장질환이 발병된 질환 모델 동물에서 염증반응을 치료할 수 있음을 확인하였다.
이처럼, 염증성 질환의 치료에 있어서, 줄기세포 추출물을 사용하는 기술은 지금까지 알려지지 않았고, 본 발명자에 의하여 최초로 개발되었다.
상술한 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "줄기세포"란, 다양한 조직으로 분화할 수 있는 능력을 가진 세포, 즉 '미분화세포'를 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 줄기세포는 특별히 이에 제한되지 않으나, 일 예로서, 배아줄기세포, 성체줄기세포, 만능줄기세포, 다능성 줄기세포, 유도만능줄기세포(induced pluripotent stem cells) 등이 될 수 있고, 다른 예로서, 중간엽 줄기세포, 인간 조직 유래 중간엽 기질세포(mesenchymal stromal cell), 인간 조직 유래 중간엽 줄기세포, 다분화능 줄기세포 또는 양막상피세포 등이 될 수 있으며, 또 다른 예로서, 제대, 제대혈, 골수, 지방, 근육, 신경, 피부, 양막 및 태반으로 구성된 군에서 선택되는 유래의 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cell) 등이 될 수 있고, 또 다른 예로서, 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포(Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cell;hUCB-MSC) 등이 될 수 있다.
본 발명의 용어 "줄기세포 추출물"이란, 상기 줄기세포를 용해, 파쇄, 투과 등의 방법으로 처리하여 수득한 줄기세포 현탁액, 상기 현탁액을 여과하여 수득한 액상 추출물, 상기 액상 추출물의 건조분말 등을 의미한다.
본 발명의 용어 "염증성 질환(Inflammatory disease)"이란, 염증유발인자 또는 방사선조사 등 유해한 자극으로 인해 인체 면역체계를 과도하게 항진시켜 대식세포와 같은 면역세포에서 분비되는 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-1(interleukin-1), IL-6, 프로스타글란딘(prostagladin), 루코트리엔(luecotriene) 또는 산화질소(nitric oxide, NO)와 같은 염증유발물질(염증성 사이토카인)에 의해 유발되는 질환을 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 염증성 질환은 특별히 이에 제한되지 않으나, 일 예로서, 알레르기성 염증질환, 염증성 피부질환, 염증성 안구질환, 염증성 골관절질환, 염증성 근육질환, 염증성 장질환 등이 될 수 있고, 다른 예로서, 알레르기 비염, 맥관부종, 알러지성 결막염 등의 알레르기성 염증질환; 아토피피부염, 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선피부염, 지루피부염, 포진성피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증 등의 염증성 피부질환; 안검염, 퇴행성 또는 염증성 안구염 등의 염증성 안구질환; 관절염, 류마티스관절염, 척추염 등의 염증성 골관절질환; 전신성 경화증, 피부근염, 다발성근염, 염증성 근병변 등의 염증성 근육질환; 궤양성 대장염, 크론병 등의 염증성 장질환이 될 수 있다.
본 발명의 용어 "염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)"이란, 복통, 발열, 설사, 하혈 등의 증상을 수반하면서, 위장관 내에 만성적인 염증을 유발하는 질환을 의미한다. 상기 염증성 장질환은 궤양성 대장염(Ulcerative colitis, UC)과 크론병(Cron's disease, CD)의 2가지 형태로 분류되는데, 궤양성 대장염은 주로 점막을 침범하여, 자주 문드러짐이나 궤양을 형성하는 대장의 원인불명의 확산성 비특이성 염증(diffuse nonspecific inflammation)의 일종으로서, 혈성 설사를 비롯하여 다양한 전신 증상을 수반하고, 크론병은 구강에서 항문까지 전 소화관을 비연속성으로 점막에서 장관(腸管) 전 층에 궤양, 섬유화, 협착과 병변(病變)이 진전되는 원인불명의 육아종성 염증성 병변으로, 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애 등의 전신 증상을 수반한다.
본 발명의 용어 "아토피 피부염"이란, 건조증, 소양증, 홍반성 습진을 특징으로 하는 만성 염증성 피부질환을 의미하는데, 피부 장벽 기능 이상도 주요 발병 원인으로 보고되고 있다. 구체적으로 경피수분손실(transepidermal water loss)의 증가, 각질층 내 수분량의 감소, 피부 표면 pH의 증가와 같은 장벽 기능의 이상이 관찰되면, 이러한 이상이 병변의 중증도와 연관이 있다는 결과가 지속적으로 보고되고 있다 (Allergy Asthma Respir Dis 1(1):20-28, March 2013).
본 발명의 용어 "예방"이란, 상기 약학 조성물의 투여로 염증성 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어 "치료"란, 치료하고자 하는 개개인 또는 세포의 천연 과정을 변경시키기 위해 임상적으로 개입하는 모든 행위를 의미하는데, 임상 병리 상태가 진행되는 동안 또는 이를 예방하기 위해 수행할 수 있다. 목적하는 치료 효과에는 질병의 발생 또는 재발을 예방하고, 증상을 완화시키며, 질병에 따른 모든 직접 또는 간접적인 병리학적 결과를 저하시키며, 전이를 예방하고, 질병 진행 속도를 감소시키며, 질병 상태를 경감 또는 일시적 완화시키며, 차도시키거나 예후를 개선시키는 것이 포함된다. 본 발명의 목적상 상기 치료는 상기 약학 조성물의 투여로 염증성 질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 포함하는 것으로 해석될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 본 발명에서 줄기세포 추출물은 LPS가 처리된 세포모델에서 손상된 세포를 회복시킬 수 있고(도 1a 내지 1d), 상기 세포모델에서 줄기세포 보다도 우수한 회복효과를 나타내어(도 2a 내지 2c), 다양한 염증성 질환의 치료에 사용될 수 있음을 확인하였다. 또한, 상기 염증성 질환의 일 예로서, 염증성 장질환에 대한 줄기세포 추출물의 치료효과를 확인한 결과, DSS(dextran sulphate sodium)의 처리에 의해 유도된 만성 또는 급성 염증성 장염증 모델의 증상을 호전시킬 수 있음을 확인하였다(도 3a 내지 3d 및 4a 내지 4c).
상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 추가로 포함할 수 있는데, 상기 담체는 비자연적인 담체가 될 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
한편, 본 발명의 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 줄기세포 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 상기 약학 조성물에 포함된 줄기세포 추출물의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 최종 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 50 중량%로 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.001 내지 10 중량%의 함량으로 포함할 수 있다.
상기 본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있는데, 본 발명의 용어 "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하다.
본 발명의 약학 조성물의 투여량은 사용목적, 질환의 중독도, 환자의 연령, 체중, 성별, 기왕력, 또는 유효성분으로서 사용되는 물질의 종류 등을 고려하여 당업자가 결정할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학 조성물은 성인 1인당 약 0.1 ng 내지 약 100 mg/kg, 바람직하게는 1 ng 내지 약 10 mg/kg로 투여할 수 있고, 본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명은 상기 약학 조성물을 염증성 질환이 발병되거나 또는 발병될 가능성이 있는, 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명의 용어 "개체"란, 상기 염증성 질환이 발병될 가능성이 있거나, 또는 발병된 조직을 포함하는 모든 동물을 의미하는데, 인간은 제외된다. 본 발명의 조성물을 개체에 투여함으로써, 염증성 질환을 완화 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 용어, "완화"는 본 발명에 따른 조성물의 투여로 염증성 질환이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 용어 "치료"란, 본 발명에 따른 조성물을 염증성 질환의 치료가 요구되는 개체에 투여하여 염증성 질환의 치료가 수행되거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
상기 본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 대상에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 말하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 목적 또는 필요에 따라 당업계에서 사용되는 통상적인 방법, 투여 경로, 투여량에 따라 적절하게 개체에 투여될 수 있다. 투여 경로의 예로는 경구, 비경구, 피하, 복강 내, 폐 내, 및 비강 내로 투여될 수 있으며, 비경구 주입에는 근육 내, 정맥 내, 동맥 내, 복강 내 또는 피하투여가 포함된다. 또한 당업계에 공지된 방법에 따라 적절한 투여량 및 투여 횟수가 선택될 수 있으며, 실제로 투여되는 본 발명의 약학적 조성물의 양 및 투여 횟수는 치료하고자 하는 증상의 종류, 투여 경로, 성별, 건강 상태, 식이, 개체의 연령 및 체중, 및 질환의 중증도와 같은 다양한 인자에 의해 적절하게 결정될 수 있다.
본 발명에서의 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 용도에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 혈관 투과성 증가를 억제 또는 완화하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 질환 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 줄기세포 추출물을 포함하는 조성물은 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함한다. 식품이 음료인 경우에는 100㎖를 기준으로 1~30g, 바람직하게는 3 ~ 20g의 비율로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질 산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용된다.
한편, 상기 줄기세포 추출물을 포함하는 식품 조성물을 이용하여 염증성 질환의 예방 또는 개선용 기능성식품을 제조할 수 있다.
구체적인 예로, 상기 조성물을 이용하여 농산물, 축산물 또는 수산물의 특성을 살려 변형시키는 동시에 저장성을 좋게한 가공식품을 제조할 수 있다. 이런 가공식품에는 예들 들어, 과자, 음료, 주류, 발효식품, 통조림, 우유가공식품, 육륙가공식품, 국수 등을 포함한다. 과자는 비스킷, 파이, 케익, 빵, 캔디, 젤리, 껌, 시리얼(곡물푸레이크 등의 식사대용품류 포함) 등을 포함한다. 음료는 탄산음료, 기능성이온음료, 쥬스(예들 들어, 사과, 배, 포도, 알로에, 감귤, 복숭아, 당근, 토마토 쥬스 등), 식혜 등을 포함한다. 주류는 청주, 위스키, 소주, 맥주, 양주, 과실주 등을 포함한다. 발효식품은 간장, 된장, 고추장 등을 포함한다. 통조림은 수산물 통조림(예들 들어, 참치, 고등어, 꽁치, 소라 통조림 등), 축산물 통조림(쇠고기, 돼지고기, 닭고기, 칠면조 통조림 등), 농산물 통조림(옥수수, 복숭아, 파일애플 통조림 등)을 포함한다. 우유가공식품은 치즈, 버터, 요구르트 등을 포함한다. 육류가공식품은 돈까스, 비프까스, 치킨까스, 소세지. 탕수육, 너겟류, 너비아니 등을 포함한다. 밀봉포장생면 등의 국수를 포함한다. 이 외에도 상기 조성물은 레토르트식품, 스프류 등에 사용될 수 있다.
본 발명의 용어 "기능성식품(functional food)"이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 본 발명에서 용어,“건강식품(health food)"은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)는 건강 보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 기능성식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 호용된다. 상기 식품은 염증성 질환의 예방 또는 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 피부질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 화장료 조성물에 있어서, 상기 줄기세포 추출물은, 화장료 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 함유될 수 있고, 보다 바람직하게는 0.0005 중량% 내지 10 중량%로 함유될 수 있다. 상기 함량 범위 내에서, 상기 줄기세포 추출물을 적절한 양으로 사용하여 경제적이면서도 그의 효과가 충분히 발휘되어 본 발명의 목적을 달성하기에 보다 적합해지는 이점이 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 바람직하게는 외용 연고, 로션 등과 같은 반고형 제제로 제조될 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 이용될 수 있으며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일 등이 이용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 줄기세포 추출물을 포함하는 약학 조성물은 염증에 의해 손상된 세포를 회복시킬 수 있을 뿐만 아니라, 염증성 질환이 발병된 동물의 증상을 개선시킬 수 있으므로, 안전하면서도 효과적인 염증성 질환 치료제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1a는 Caco2세포와 Raw264.7세포의 공동배양 방법을 나타내는 개략도이다.
도 1b는 Caco2세포와 Raw264.7세포를 공동배양하고, LPS를 처리한 후, 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 caco2세포의 E-cadherin 형광염색 결과를 나타내는 현미경 사진이다.
도 1c는 Caco2세포와 Raw264.7세포를 공동배양하고, LPS를 처리한 후, 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 배양액 내 IL-17의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 1d는 Caco2세포와 Raw264.7세포를 공동배양하고, LPS를 처리한 후, 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 배양액 내 IL-10의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 2a는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리하는 방법을 나타내는 개략도이다.
도 2b는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리한 후, 배양액 내 IL-17의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 2c는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리한 후, 배양액 내 IL-10의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 2d는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리한 후, 배양액 내 NO의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 3a는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여에 따른 체중 회복수준을 나타내는 그래프이다.
도 3b는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 DAI(disease activity index)의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 3c는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 대장의 길이를 비교한 사진 및 그래프이다.
도 3d는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 MPO activity의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 3e는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 대장의 조직을 나타내는 현미경사진이다.
도 4a는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여에 따른 체중 회복수준을 나타내는 그래프이다.
도 4b는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 DAI의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 4c는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 MPO activity의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 4d는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 대장의 길이를 비교한 사진 및 그래프이다.
도 5a는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 체중 회복수준을 나타내는 그래프이다.
도 5b는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 DAI의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 5c는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 대장의 길이를 비교한 사진 및 그래프이다.
도 5d는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 병리학적 증상의 수준을 비교한 그래프이다.
도 5e는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 IL-17의 수준을 비교한 그래프이다.
도 5f는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 IL-10의 수준을 비교한 그래프이다.
도 6a는 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 iNOS의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 6b는 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 IL-1β의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 6c는 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 TNF-α의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 7은 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 스핑고마이엘리나제의 활성의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 8a는 LPS가 처리된 C2C12 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 IL-6의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 8b는 LPS가 처리된 C2C12 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 PPARα의 수준의 변화를 나타내는 웨스턴블럿 분석사진이다.
도 1b는 Caco2세포와 Raw264.7세포를 공동배양하고, LPS를 처리한 후, 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 caco2세포의 E-cadherin 형광염색 결과를 나타내는 현미경 사진이다.
도 1c는 Caco2세포와 Raw264.7세포를 공동배양하고, LPS를 처리한 후, 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 배양액 내 IL-17의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 1d는 Caco2세포와 Raw264.7세포를 공동배양하고, LPS를 처리한 후, 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 배양액 내 IL-10의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 2a는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리하는 방법을 나타내는 개략도이다.
도 2b는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리한 후, 배양액 내 IL-17의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 2c는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리한 후, 배양액 내 IL-10의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 2d는 LPS가 처리된 Raw264.7세포에 줄기세포 또는 그의 추출물을 처리한 후, 배양액 내 NO의 수준변화를 나타내는 그래프이다.
도 3a는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여에 따른 체중 회복수준을 나타내는 그래프이다.
도 3b는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 DAI(disease activity index)의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 3c는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 대장의 길이를 비교한 사진 및 그래프이다.
도 3d는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 MPO activity의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 3e는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 대장의 조직을 나타내는 현미경사진이다.
도 4a는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여에 따른 체중 회복수준을 나타내는 그래프이다.
도 4b는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 DAI의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 4c는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 MPO activity의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 4d는 급성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 투여여부에 따른 대장의 길이를 비교한 사진 및 그래프이다.
도 5a는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 체중 회복수준을 나타내는 그래프이다.
도 5b는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 DAI의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 5c는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 대장의 길이를 비교한 사진 및 그래프이다.
도 5d는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 병리학적 증상의 수준을 비교한 그래프이다.
도 5e는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 IL-17의 수준을 비교한 그래프이다.
도 5f는 만성대장염모델에서 줄기세포(hUC-MSC) 또는 그의 추출물(MSC-Ex)의 투여에 따른 IL-10의 수준을 비교한 그래프이다.
도 6a는 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 iNOS의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 6b는 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 IL-1β의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 6c는 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 TNF-α의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 7은 LPS가 처리된 HaCaT 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 스핑고마이엘리나제의 활성의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 8a는 LPS가 처리된 C2C12 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 IL-6의 발현수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 8b는 LPS가 처리된 C2C12 세포에서 줄기세포(hUC-MSC) 추출물의 처리여부에 따른 PPARα의 수준의 변화를 나타내는 웨스턴블럿 분석사진이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 줄기세포 추출물의 제조
페트리디쉬에 배양된 인간 제대유래 중간엽 줄기세포(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUC-MSC)를 이물질 첨가를 배제하기 위해 트립신을 사용하지 않고, 생리식염수로 2회 세척한 후에 세포수거용 스크래퍼(scraper)로 긁어서 1.5㎖ 튜브에 담고, 이를 원심분리(13,000rpm, 5분)하여 침전된 세포를 수득하였다. 상기 수득한 세포에 각 페트리디쉬당 100㎕의 생리식염수를 가하여 현탁시키고, 세포 내 각종 효소반응을 중지시키기 위해 얼음에서 15분 동안 안정화 시켰다. 차갑게 안정화된 hUC-MSC를 액체질소와 항온수조를 번갈아 사용하여 세포를 얼리고 녹이는 과정을 3회 반복하여 세포를 파쇄하였다. 그런 다음, 상기 파쇄된 세포를 원심분리(13,000 rpm, 15분) 하여, 수득한 상층액을 줄기세포 추출물로 사용하였다. 이때, 세포 내의 불순물 추가를 최소화하기 위하여 단백질 분해 효소 억제제(protease inhibitor) 등의 사용을 모두 배제 하였다.
실시예
2:
Caco2세포와
Raw264
.
7세포
공동배양 모델
Caco2세포(Colon Epithelial Colorectal adenocarcin, 대장선암세포주)를 트랜스웰에 깔고 3일에 한번씩 배양액을 교체해 주면서 2주간 분화를 유도하였다. 6웰 플레이트에 RAW264.7세포(대식세포)를 배양한 후, 분화된 caco2세포가 있는 트랜스웰을 윗쪽에 장착하였다(도 1a). 아래쪽 배양액에 LPS를 처리해 염증반응을 유도하고 윗쪽 배양액에 상기 실시예 1에서 제조된 줄기세포 추출물을 30 ㎍/mL 농도로 처리한 다음, 24시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 아래쪽 배양액을 모아 염증성 사이토카인인 IL-17과 항염증성 사이토카인인 IL-10의 양을 측정하고 배양된 caco2세포는 E-cadherin(adherens junction) 형광염색을 실시하였다(도 1b 내지 1d).
도 1b에서 보듯이, 분화된 caco2세포에 LPS를 처리하면 세포가 손상되었으나, 이에 줄기세포 추출물을 처리하면, 손상된 세포가 다시 회복됨을 확인하였다.
도 1c에서 보듯이, LPS의 처리에 의하여 증가된 IL-17의 수준은 줄기세포 추출물의 처리에 의하여 감소됨을 확인하였다.
도 1d에서 보듯이, LPS를 처리한 경우에는 IL-10의 수준이 다소 증가하였으나, 줄기세포 추출물을 처리하면 IL-10의 수준이 급격히 증가됨을 확인하였다.
도 1b 내지 1d에서 보듯이, LPS의 처리에 의하여 증가되는 염증성 반응을 줄기세포 추출물을 이용하여 회복시킬 수 있음을 알 수 있었다.
실시예
3: 줄기세포와 줄기세포 추출물의 효과 비교실험
RAW264.7세포를 배양한 후 LPS를 처리하여 염증반응을 유도하고, 염증반응을 유도한 세포에 hUC-MSC 세포(1 x 105개) 자체를 처리하거나 또는 실시예 1의 방법으로 수득한 그의 추출물 (30 ㎍/mL)을 처리한 후, 24시간 동안 배양하였다(도 2a). 배양이 종료된 후, 각 배양액에 포함된 염증성 사이토카인인 IL-17과 항염증성 사이토카인인 IL-10의 양을 측정하였다(도 2b 및 2c).
도 2b에서 보듯이, LPS의 처리에 의하여 증가된 IL-17의 수준은 hUC-MSC 또는 그의 추출물의 처리에 의하여 감소되었고, hUC-MSC를 처리한 경우보다는 그의 추출물을 처리한 경우에 IL-17의 수준이 상대적으로 더욱 감소됨을 확인하였다.
도 2c에서 보듯이, LPS를 처리한 경우에는 IL-10의 수준이 다소 증가하였으나, hUC-MSC 또는 그의 추출물을 처리하면 IL-10의 수준이 급격히 증가하였고, hUC-MSC를 처리한 경우보다는 그의 추출물을 처리한 경우에 IL-10의 수준이 상대적으로 더욱 증가됨을 확인하였다.
한편, 상기 RAW264.7세포를 배양한 후 LPS, 줄기세포 또는 줄기세포 추출물을 각각 개별적으로 또는 조합하여 처리한 후, 각 배양액에 포함된 NO의 수준을 측정하였다(도 2d).
도 2d에서 보듯이, LPS 처리에 의해 증가되는 NO의 수준은 줄기세포 또는 줄기세포 추출물의 처리에 의해 감소되었고, 상기 NO의 수준을 감소시키는 효과는 줄기세포 보다는 줄기세포 추출물이 더욱 높은 수준을 나타냄을 확인하였다.
도 2b 내지 2d에서 보듯이, LPS의 처리에 의하여 증가되는 염증성 반응은 줄기세포 또는 그의 추출물을 이용하여 회복시킬 수 있었고, 상기 줄기세포 보다는 줄기세포 추출물을 사용한 경우에 더욱 회복효과가 향상됨을 알 수 있었다.
실시예
4: DSS(
dextran
sulphate
sodium) 유도 만성
장염증
모델을 이용한 줄기세포 추출물의 치료효과 분석
상기 실시예 2 및 3의 결과로부터 LPS의 처리에 의하여 증가되는 염증성 반응을 줄기세포 추출물을 이용하여 회복시킬 수 있음을 확인하였으므로, 이러한 효과가 실질적인 염증성 질환에 적용될 수 있는지를 확인하고자, DSS(dextran sulphate sodium) 유도 만성 장염증 모델 또는 DSS 유도 급성 장염증 모델을 이용한 줄기세포 추출물의 염증성 장질환의 치료효과를 분석하였다.
실시예
4-1: DSS 유도 만성
장염증
모델을 이용한 줄기세포 추출물의 치료효과 분석
C71BL/6 쥐에 2% DSS를 5일간 급수 후에 5일간 휴식시키는 과정을 3회 반복하여, DSS 유도 만성 장염증 모델을 제작하고, 실험시작 25일째 부터 PBS(Phosphate buffered saline, 100 ㎕) 또는 실시예 1에서 제조된 줄기세포 추출물(주사량: 100 ㎍/100 ㎕)를 10일에 걸쳐 복강을 통해 투여하였다. 전체 과정을 진행하는 동안, 매일 체중과 변의 상태, 혈변의 유무를 기록하고 마지막 주사 다음날 쥐를 희생하여 대장의 길이를 측정하였으며, 상기 대장을 10% 포르말린 용액에 즉시 고정한 후, 파라핀 블록을 제작하고, 이를 0.4㎛ 두께로 자른 조직을 헤마톡실린&에오신(H&E)으로 염색하였다(도 3a 내지 3e).
상기 측정된 체중은, DSS를 투여하기 전의 체중을 기준(100%)으로 설정하고, DSS 투여한 후 체중의 변화를 5단계로 나누어 점수화하였다(0점:0-1%, 1점:1-5%, 2점:5-10%, 3점:10-20% 및 4점:20%이상).
또한, 변의 상태는 3단계로 나누어 점수화하였다(0점:설사없음, 2점:무정형,수분감끈적함 및 4점:설사).
아울러, 혈변의 유무 역시 3단계로 나누어 점수화하였다(0점:정상, 2점:가벼운 혈변 및 4점:심각한 혈변).
상기 측정된 체중, 변의상태 및 혈변의 유무에 대하여 얻어진 점수로부터 얻어진 평균값을 DAI(disease activity index)로 설정하였다.
끝으로, 장조직의 염증세포의 침윤 정도를 확인하기 위해 MPO(Myeloperoxidase) activity를 수행하였다.
도 3a에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 PBS를 투여한 쥐그룹(대조군)에 비해 체중 증가율이 향상됨을 확인하였다.
도 3b에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 PBS를 투여한 쥐그룹에 비해 DAI 수준이 감소됨을 확인하였다.
도 3c에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹의 대장길이와 PBS를 투여한 쥐그룹의 대장길이의 차이는 나타나지 않음을 확인하였다.
도 3d에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹에서 MPO activity가 감소되었으므로, 염증세포의 침윤이 감소됨을 확인하였다.
도 3e에서 보듯이, PBS를 투여한 쥐그룹의 대장조직에서는 염증반응을 나타내는 세포가 관찰되었으나, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹의 대장조직에서는 염증반응을 나타내는 세포가 관찰되지 않았다.
상기 도 3a 내지 3e의 결과를 종합하면, DSS 유도 만성 장염증 모델의 증상을 줄기세포 추출물을 이용하여 치료할 수 있음을 알 수 있었다.
실시예
4-2: DSS 유도 급성
장염증
모델을 이용한 줄기세포 추출물의 치료효과 분석
C71BL/6 쥐에 4% DSS를 5일간 급수하여, DSS 유도 급성 장염증 모델을 제작하고, 급수 3일째부터 PBS(Phosphate buffered saline, 100 ㎕) 또는 실시예 1에서 제조된 줄기세포 추출물(주사량: 100 ㎍/100 ㎕)를 5일에 걸쳐 복강을 통해 투여하였다. 전체 과정을 진행하는 동안, 매일 체중와 변의 상태, 혈변의 유무를 기록하고 마지막 주사 다음날 쥐를 희생하여 대장의 길이를 측정하였다(도 4a 내지 4d)
도 4a에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 PBS를 투여한 쥐그룹에 비해 체중가 감소되는 수준이 다소 완화됨을 확인하였다.
도 4b에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 PBS를 투여한 쥐그룹에 비해 DAI 수준이 감소됨을 확인하였다.
도 4c에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹에서 MPO activity가 감소됨을 확인하였다.
도 4d에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹의 대장길이와 PBS를 투여한 쥐그룹의 대장길이에 비하여 회복됨을 확인하였다.
상기 도 4a 내지 4d의 결과를 종합하면, DSS 유도 급성 장염증 모델의 증상을 줄기세포 추출물을 이용하여 치료할 수 있음을 알 수 있었다.
실시예
4-3: DSS 유도 만성
장염증
모델에서 줄기세포 및 줄기세포 추출물의 항염증 효과 분석
실시예 1에서 사용된 줄기세포(1x10^5 cells) 와 동일수의 줄기세포에서 얻어진 줄기세포 추출물MSC-Ex(30 μg/mL)을 처리하는 것을 제외하고는, 실시예 4-1과 동일한 실험을 수행하였다(도 5a 내지 5f).
도 5a에서 보듯이, 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹 간의 체중은 특별한 차이를 나타내지 않음을 확인하였다.
도 5b에서 보듯이, 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 줄기세포를 투여한 쥐그룹에 비해 상대적으로 낮은 수준의 DAI 값을 나타냄을 확인하였다.
도 5c에서 보듯이, 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹 간의 대장길이는 PBS를 투여한 쥐그룹의 대장길이에 비하여 회복되었고, 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹 간의 대장길이는 특별한 차이를 나타내지 않음을 확인하였다.
도 5d에서 보듯이, 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹 간의 병리학적 증상은 PBS를 투여한 쥐그룹의 병리학적 증상에 비하여 감소되었고, 줄기세포를 투여한 쥐그룹 간의 병리학적 증상 보다는 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹의 병리학적 증상이 상대적으로 감소됨을 확인하였다.
도 5e에서 보듯이, IL-17의 수준은 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 PBS를 투여한 쥐그룹보다 낮은 수준을 나타내었고, 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹에서의 IL-17의 수준은 특별한 차이를 나타내지 않음을 확인하였다.
도 5f에서 보듯이, IL-10의 수준은 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹이 PBS를 투여한 쥐그룹보다 높은 수준을 나타내었고, 줄기세포와 줄기세포 추출물을 투여한 쥐그룹에서의 IL-10의 수준은 특별한 차이를 나타내지 않음을 확인하였다.
상기 도 5a 내지 5f의 결과를 종합하면, DSS 유도 만성 장염증 모델의 증상에 대한 치료효과는 줄기세포 보다는 줄기세포 추출물을 사용하는 경우에, 더욱 향상됨을 알 수 있었다.
실시예
5: 아토피성 피부염에 대한 줄기세포 추출물의 효과 분석
실시예
5-1: 각질형성 세포에서 발현되는
염증마커에 대한 줄기세포
추출물의 효과
인간의 각질형성세포의 일종인 HaCaT 세포에 LPS(100μg/mL)를 처리하고 24시간 동안 배양하거나 또는 상기 LPS를 처리하고 4시간 동안 배양한 후 줄기세포 추출물(30 μg/mL)을 처리하여 배양하였다.
배양된 각 세포로부터 총 RNA를 수득하고, 수득한 총 RNA와 하기 프라이머를 사용하여 실시간 PCR 분석을 수행하여, 염증마커인 iNOS, IL-1β 및 TNF-α의 발현수준 변화를 분석하였다(도 6a 내지 6c). 이때, 내부대조군으로는 GAPDH를 사용하였다.
TNFα-F: 5'-GGAGAAGGGTGACCGACTCA-3'(서열번호 1)
TNFα-R: 5'-CTGCCCAGACTCGGCAA-3'(서열번호 2)
IL-1α-F: 5'-AAAAGCTTGGTGATGTCTGG-3'(서열번호 3)
IL-1α-R: 5'-TTTCAACACGCAGGACAGG-3'(서열번호 4)
iNOS-F: 5'-TCAGCCAAGCCCTCACCTAC-3'(서열번호 5)
iNOS-R: 5'-CCAATCTCTGCCTATCCGTCTC-3'(서열번호 6)
GAPDH-F: 5'-GAAGGTGAAGGTCGGAGTC-3'(서열번호 7)
GAPDH-R: 5'-GAAGATGGTGATGGGATTTC-3'(서열번호 8)
도 6a에서 보듯이, HaCaT 세포에서 LPS의 처리에 의하여 증가된 iNOS의 발현수준은 줄기세포 추출물의 처리에 의하여 감소됨을 확인하였다.
도 6b에서 보듯이, HaCaT 세포에서 LPS의 처리에 의하여 증가된 IL-1β의 발현수준은 줄기세포 추출물의 처리에 의하여 감소됨을 확인하였다.
도 6c에서 보듯이, HaCaT 세포에서 LPS의 처리에 의하여 증가된 TNF-α의 발현수준은 줄기세포 추출물의 처리에 의하여 감소됨을 확인하였다.
상기 도 6a 내지 6c의 결과를 종합하면, 각질형성세포에서 LPS 처리에 의해 증가된 염증마커의 수준이 줄기세포 추출물의 처리에 의해 감소됨을 알 수 있었다.
실시예
5-2: 각질형성 세포에서 생성되는 세라마이드의 수준에 대한 줄기세포 추출물의 효과
상기 실시예 5-1에서 수득한 각 세포에서 생성되는 지질의 구성성분인 세라마이드의 수준을 측정하고자, 상기 각 세포에서 추출한 단백질을 스핑고마이엘리나아제(sphingomyelinase, SMase) 분석키트(Cayman)에 적용하여 세라마이드를 생성하는 스핑고마이엘리나제의 활성을 분석하였다(도 7).
도 7에서 보듯이, HaCaT 세포에서 LPS의 처리에 의하여 감소된 스핑고마이엘리나제의 활성은 줄기세포 추출물의 처리에 의하여 회복됨을 확인하였다.
실시예
5-3: 근원세포의 염증반응에 대한 줄기세포 추출물의 효과
근원세포(myoblast)의 일종인 C2C12 세포에 LPS(1μg/mL)를 처리하고 4시간 동안 배양한 다음, 정상 배지 또는 줄기세포 추출물이 포함된 배지로 교체하고 24시간 동안 추가로 배양하였다.
상기 배양된 세포로부터 총 RNA를 수득하고, 수득한 총 RNA와 하기 프라이머를 사용하여 실시간 PCR 분석을 수행함으로써, 염증마커인 IL-6의 발현수준 변화를 분석하였다(도 8a). 이때, 내부대조군으로는 GAPDH를 사용하였다.
IL-6-F: 5'-CCGGAGAGGAGACTTCACAG-3'(서열번호 9)
IL-6-R: 5'-TCCACGATTTCCCAGAGAAC-3'(서열번호 10)
도 8a에서 보듯이, C2C12세포에 LPS를 처리하여 염증반응을 유도하면 염증마커인 IL-6의 발현수준이 증가하고, 이후 줄기세포 추출물을 처리하면 증가된 IL-6의 발현수준이 감소됨을 확인하였다.
한편, 세포의 분화를 촉진시켜 손상된 피부장벽을 재구성하고, 염증성 사이토카인의 발현을 증가시키는 경로를 억제하는 물질로 알려진 PPARα(Peroxisome proliferator-activated receptor alpha)의 수준을 상기 C2C12 세포에서 웨스턴블럿 방법을 통해 분석하였다(도 8b).
도 8b에서 보듯이, C2C12세포에 LPS를 처리하여 염증반응을 유도하면 PPARα의 수준이 감소되지만, 이후 줄기세포 추출물을 처리하면 감소된 PPARα의 수준이 회복됨을 확인하였다.
상술한 결과를 종합하면, 줄기세포 추출물은 염증성 질환에서 공통적으로 발견되는 염증세포의 손상을 회복시킬 수 있고, 이러한 회복효과는 줄기세포 보다도 줄기세포 추출물이 우수함을 확인하였으며, 실제로 염증성 장질환이 발병된 동물모델을 대상으로 상기 줄기세포 추출물의 효과를 확인한 결과, 만성 또는 급성 염증성 장질환이 발병된 동물모델의 증상을 개선시킬 수 있음을 알 수 있었다.
따라서, 본 발명의 줄기세포 추출물은 다양한 염증성 질환을 예방 또는 치료하는 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있었다.
<110> THE ASAN FOUNDATION
<120> Pharmaceutical composition for preventing or treating
inflammatory disease comprising stem cell extract
<130> KPA151386-KR-P1
<150> KR 10-2016-0038860
<151> 2016-03-31
<160> 10
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 1
ggagaagggt gaccgactca 20
<210> 2
<211> 17
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 2
ctgcccagac tcggcaa 17
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 3
aaaagcttgg tgatgtctgg 20
<210> 4
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 4
tttcaacacg caggacagg 19
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 5
tcagccaagc cctcacctac 20
<210> 6
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 6
ccaatctctg cctatccgtc tc 22
<210> 7
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 7
gaaggtgaag gtcggagtc 19
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 8
gaagatggtg atgggatttc 20
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 9
ccggagagga gacttcacag 20
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 10
tccacgattt cccagagaac 20
Claims (10)
- 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 줄기세포는 배아줄기세포, 성체줄기세포, 만능줄기세포, 다능성 줄기세포 또는 유도만능줄기세포인 것인, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 줄기세포 추출물은 줄기세포를 용해, 파쇄 또는 투과방법으로 처리하여 수득한 줄기세포 현탁액, 상기 현탁액을 여과하여 수득한 액상 추출물 또는 상기 액상 추출물의 건조분말인 것인, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 염증성 질환은 알레르기성 염증질환, 염증성 피부질환, 염증성 안구질환, 염증성 골관절질환, 염증성 근육질환 또는 염증성 장질환인 것인, 약학 조성물.
- 제4항에 있어서,
상기 염증성 피부질환은 아토피피부염, 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선피부염, 지루피부염, 포진성피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 알러지 및 과민증으로 구성된 군으로부터 선택되는 질환인 것인, 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 염증성 질환은 염증성 장질환인 것인, 약학 조성물.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 염증성 질환이 발병되거나 또는 발병될 가능성이 있는 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료방법.
- 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 질환 개선용 식품 조성물.
- 줄기세포 추출물을 포함하는, 염증성 피부질환 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 염증성 피부질환은 아토피피부염, 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선피부염, 지루피부염, 포진성피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 알러지 및 과민증으로 구성된 군으로부터 선택되는 질환인 것인, 화장료 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160038860 | 2016-03-31 | ||
| KR20160038860 | 2016-03-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170113447A true KR20170113447A (ko) | 2017-10-12 |
Family
ID=59966019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170041901A KR20170113447A (ko) | 2016-03-31 | 2017-03-31 | 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20170113447A (ko) |
| WO (1) | WO2017171491A1 (ko) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019073999A1 (ja) * | 2017-10-13 | 2019-04-18 | マイクロニクス株式会社 | 細胞内液精製システム、細胞内液精製方法、炎症性腸疾患の予防剤、改善剤または治療剤、あるいは、精子活性化剤、もしくは、化粧品成分を製造する製造方法、炎症性腸疾患の予防剤、改善剤または治療剤、および、精子活性化剤の製造方法 |
| KR101999842B1 (ko) * | 2019-03-15 | 2019-07-15 | 주식회사 디지바이오 | 지방유래 줄기세포 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2020004698A1 (ko) * | 2018-06-27 | 2020-01-02 | (주) 티아라줄기세포연구소 | 세포배양용 배지 조성물 제조방법, 세포배양용 배지 조성물 제조방법과 줄기세포 유효성분 3저 추출법을 이용한 줄기세포파쇄추출물(쉘드줄기세포) 제조방법, 이를 이용한 항관절염 치료용 조성물, 이를 이용한 항염증 치료용 조성물 및 세포재생 치료용 조성물 |
| KR20200111640A (ko) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 에스씨엠생명과학 주식회사 | 단일 클로날 줄기세포를 이용한 아토피 피부염 치료 방법 |
| KR102536671B1 (ko) * | 2021-11-22 | 2023-05-26 | 주식회사 미래셀바이오 | 전분화능 줄기세포 기반 과민성 면역반응에 의한 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102095628B1 (ko) * | 2018-01-05 | 2020-04-01 | 재단법인 아산사회복지재단 | 유도만능 줄기세포 유래 중간엽 줄기세포 및 이로부터 유래된 엑소좀을 포함하는 피부질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100925341B1 (ko) * | 2008-04-21 | 2009-11-09 | (주)프로스테믹스 | 아토피성 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 |
| JP5805195B2 (ja) * | 2010-08-23 | 2015-11-04 | カンステム バイオテック カンパニー リミテッド | Ｎｏｄ２アゴニストで処理した幹細胞またはその培養物を含む免疫疾患および炎症性疾患の予防および治療用の薬学的組成物 |
| KR101211828B1 (ko) * | 2010-11-22 | 2012-12-12 | 서울대학교산학협력단 | 지방 줄기세포 유래 단백질 추출물을 안정화시킨 프로리포솜을 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 치료 또는 예방용 조성물 |
| KR101646236B1 (ko) * | 2014-03-07 | 2016-08-08 | (주)세포바이오 | 중간엽 줄기세포 유래 단백질을 함유하는 면역 반응 억제용 조성물 |
-
2017
- 2017-03-31 WO PCT/KR2017/003577 patent/WO2017171491A1/ko active Application Filing
- 2017-03-31 KR KR1020170041901A patent/KR20170113447A/ko active Search and Examination
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019073999A1 (ja) * | 2017-10-13 | 2019-04-18 | マイクロニクス株式会社 | 細胞内液精製システム、細胞内液精製方法、炎症性腸疾患の予防剤、改善剤または治療剤、あるいは、精子活性化剤、もしくは、化粧品成分を製造する製造方法、炎症性腸疾患の予防剤、改善剤または治療剤、および、精子活性化剤の製造方法 |
| WO2020004698A1 (ko) * | 2018-06-27 | 2020-01-02 | (주) 티아라줄기세포연구소 | 세포배양용 배지 조성물 제조방법, 세포배양용 배지 조성물 제조방법과 줄기세포 유효성분 3저 추출법을 이용한 줄기세포파쇄추출물(쉘드줄기세포) 제조방법, 이를 이용한 항관절염 치료용 조성물, 이를 이용한 항염증 치료용 조성물 및 세포재생 치료용 조성물 |
| KR101999842B1 (ko) * | 2019-03-15 | 2019-07-15 | 주식회사 디지바이오 | 지방유래 줄기세포 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20200111640A (ko) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 에스씨엠생명과학 주식회사 | 단일 클로날 줄기세포를 이용한 아토피 피부염 치료 방법 |
| KR102536671B1 (ko) * | 2021-11-22 | 2023-05-26 | 주식회사 미래셀바이오 | 전분화능 줄기세포 기반 과민성 면역반응에 의한 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2017171491A1 (ko) | 2017-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20170113447A (ko) | 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
| KR101449804B1 (ko) | 홍어 껍질 유래 젤라틴 추출물 및 상기 추출물로부터 분리한 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항고혈압 조성물 | |
| KR102270939B1 (ko) | 락토바실러스 아시도필루스 사균체를 유효성분으로 포함하는, 항노화용 화장료 조성물 | |
| KR101320738B1 (ko) | 미세조류 유래 색소를 추출하는 방법 및 추출된 푸코크산틴을 포함하는 비만 또는 당뇨의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP5027361B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| JP2024050702A (ja) | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 | |
| KR102139659B1 (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
| KR101393825B1 (ko) | 백부근 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
| KR20140004935A (ko) | 오배자 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
| KR101379111B1 (ko) | 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
| KR101951403B1 (ko) | 곡기생 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101394807B1 (ko) | 백합 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
| JP7382032B2 (ja) | ヘビ毒を含む関節リウマチの予防または治療用組成物 | |
| KR102349702B1 (ko) | 산사 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
| JP4224593B2 (ja) | ワサビを有効成分とする脂肪蓄積抑制用組成物 | |
| KR102106440B1 (ko) | 블루베리 및 흑미 추출물 배양 유산균을 포함하는 피부상태 개선용 조성물 | |
| JP7220457B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤、関節機能改善剤、及び経口用組成物 | |
| KR20140106058A (ko) | 수용성 연어이리 추출물 및 식물성 유산균을 포함하는 면역 증강용 조성물 | |
| KR101483587B1 (ko) | 땅꽈리 추출물을 포함하는 세포노화 억제용 조성물 | |
| JP2002047193A (ja) | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 | |
| KR20210003999A (ko) | Agkistrodon piscivorous piscivorous로부터 유래된 뱀독을 포함하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20140089848A (ko) | 에피프리델라놀을 함유하는 피부주름 개선용 조성물 | |
| KR102117547B1 (ko) | 필레아 마티니 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102451009B1 (ko) | 밀크씨슬 꽃 추출물을 포함하는 세포노화 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230087265A (ko) | 발효 보리종자 추출물을 포함하는 세포노화 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| AMND | Amendment | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment |