KR20170098191A - 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 피부질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 N-아세틸-LTE4 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상기 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4)는 수용성 사이토카인, 특히 IL-2 및 IL-17의 생성을 억제하여 다양한 원인에 의해 발생하는 가려움 증상을 완화시키며, 동시에 면역 제어 효과를 가진다. 따라서 본 발명은 히스타민, 클로로퀸 또는 접촉성 피부염 등에 의해 유발된 가려움증의 완화를 위한 조성물, 및 아토피 피부염을 비롯한 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료제 등으로 다양하게 활용될 수 있다.

Description

피부질환 예방 또는 치료용 조성물{Compositon for prevention or treatment of skin disease}
본 발명은 피부질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 N-아세틸-LTE4 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
사람의 피부는 진피(dermis)와 표피(epidermis)로 구성되어 있다. 진피는 콜라겐과 기타 단백질을 주로 합성하며, 소량의 지질을 생산하는 섬유아세포(fibroblast)로 주로 구성되어 있다. 이와는 대조적으로, 표피는 지질을 주로 생성하고, 콜라겐을 실질적으로 합성하지 않는 각질형성세포(keratinocyte)로 주로 구성되어 있다. 특히, 피부의 최외각에 위치하고 있는 표피는 외부로부터의 다양한 자극, 예를 들면 화학 물질, 대기 오염 물질, 건조한 환경, 자외선 등의 물리화학적 자극인자에 대한 방어와 피부를 통한 체내 수분의 과도한 발산을 막는 보호 기능을 수행하고 있다. 이러한 보호 기능은 각질형성세포로 구성된 각질층이 정상적으로 형성되고 유지됨으로써 가능하다.
표피 중에서도 가장 바깥에 존재하는 각질층(Stratum corneum, horney layer)은 각질 형성세포로부터 형성되며, 분화가 완결된 각질세포와 그를 둘러싼 지질층으로 구성되어 있다 (J. Invest. Dermatol. 1983; 80: 44-49). 각질세포는 표피 최하층(stratum basale)에서 지속적으로 증식하는 기저 세포(basal cell)가 각질층(stratum corneum)으로 이동하면서 단계적으로 형태 및 기능상의 변화를 거치며 형성된 세포이다. 일정 기간이 경과하면 오래된 각질세포는 피부에서 탈락되고, 표피 최하층으로부터 올라온 새로운 각질형성세포(keratinocyte)가 그 기능을 대신하게 되는데, 이러한 반복적인 일련의 변화 과정을 표피 분화(epidermis differentiation) 또는 각화(keratinization)라 한다. 이러한 각화 과정에서 각질형성세포는 천연보습인자(Natural Moisturizing Factor; NMF)와 세포 간 지질 (세라마이드, 콜레스테롤 및 지방산)을 생성하면서 각질층을 형성하여, 각질층이 견고함과 유연성을 갖도록 하여 외부와의 차단층 역할을 하는 피부장벽(skin barrier)으로서의 기능을 보유하게 된다.
이러한 각질층은 과도한 세안이나, 목욕 등의 생활 습관적 요소나, 건조한 대기 오염 물질 등의 환경적인 요인, 및 아토피성 피부나 노인성 피부 같은 내인성 질환 등으로 인해 쉽게 그 기능이 손실될 수 있다. 실제로 현대에 들어서 피부에 대한 위해 요인이 점점 증가되고 있으며, 식생활 양상의 변화로 각질층의 생성 및 탈락 속도가 늦어지고, 각질형성세포의 기능 저하로 각질층의 보습인자와 지질의 양이 감소됨에 따라, 각질층이 정상적인 피부 장벽 기능을 발휘하지 못하는 피부를 가진 사람들이 증가하고 있는 추세이다.
특히 아토피(atopy) 피부염은 최근 들어, 유병률이 급격히 증가함에 따라 그 위험성이 크게 부각되고 있는 과민증(hypersensitivity)의 일종으로, 면역학적 관점에서는 면역글로불린E(immunoglobulin E, Ig E)와 알레르겐(allergen)의 면역반응에 의한 주요증상을 동반하는 유전경향이 강한 알레르기성 질환군으로 정의된다. 특히, 아토피의 대표적 증상인 아토피 피부염(atopic dermatitis)은 전 인구의 0.5%-1%, 어린이의 5-10%가 심각한 증상을 호소하고 있지만, 유전적인 요인과 면역계 결핍에 관련 있는 것으로 추정될 뿐 아직 정확한 원인은 밝혀진 바 없고, 환경 및 식생활 개선을 통해 다소 완화되는 것으로 기대될 뿐 근본적인 치료방법이 전무한 실정이다.
아토피 피부염의 증상으로는 극심한 가려움증을 비롯한 피부건조증, 발진, 진물, 부스럼딱지, 비늘 같은 껍질이 있는 피부(인비늘) 등이 있으며, 이로 인한 정서적 불안, 스트레스, 긴장, 좌절, 분노의 감정과 함께 기타 알레르기 질환인 두드러기, 금속 알레르기, 천식이나 알레르기성 비염 등을 동반하는 경우가 빈번하다. 또한 최근에는 성인에서도 아토피 피부염이 증가하고 있으며, 성인에서 아토피 피부염의 위험 인자로 얼굴과 목에 병변이 있는 경우나 동물, 꽃가루, 니켈 알레르기가 있는 경우 등이 제시되고 있다.
따라서 본 발명자들은 가려움증 및 아토피를 포함하는 알레르기성 또는 염증성 피부질환을 현저하게 개선시킬 수 있는 방법에 대하여 연구하던 중, N-아세틸-LTE4이 우수한 치료 효과를 가짐을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
한국 특허공개문헌 제10-2010-0046301호 한국 특허공개문헌 제10-2013-0009161호
본 발명의 목적은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 상기 유효성분을 포함하는 가려움증 완화 또는 억제용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 유효성분을 포함하는 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 유효성분을 포함하는 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 상기 유효성분을 포함하는 가려움증 완화 또는 억제용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4)는 수용성 사이토카인, 특히 IL-2 및 IL-17의 생성을 억제하여 다양한 원인에 의해 발생하는 가려움 증상을 완화시키며, 동시에 면역 제어 효과를 가진다. 따라서 본 발명은 히스타민, 클로로퀸 또는 접촉성 피부염 등에 의해 유발된 가려움증의 완화를 위한 조성물, 및 아토피 피부염을 비롯한 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료제 등으로 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 N-아세틸-LTE4의 투여에 따른 히스타민에 의해 야기된 가려움증 개선 효과를 나타내는 도이다.
도 2는 N-아세틸-LTE4의 투여에 따른 클로로퀸에 의해 야기된 가려움증 개선 효과를 나타내는 도이다.
도 3은 N-아세틸-LTE4의 투여에 따른 접촉성 피부염에 의해 야기된 가려움증 개선 효과를 나타내는 도이다.
도 4는 N-아세틸-LTE4의 투여에 따른 아토피 피부염의 개선 효과를 H&E 염색을 통하여 확인한 결과를 나타내는 도이다.
도 5는 N-아세틸-LTE4의 투여에 따른 생체 내 인자들의 변화를 BioMAP를 통하여 확인한 결과를 나타내는 도이다.
본 발명은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
일 태양으로서, 본 발명은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 유효성분인 N-아세틸 LTE4는 N-acetyl Leukotriene E4로도 지칭하며, 담즙에서 주로 대사되는 물질로, 지라, 콩팥, 피부 및 폐에서도 발견되며, LTE4이 물질대사하여 생성되는 물질로서 LTE4와는 구분되는 물질이다. 본 물질은 하기의 화학식 1로 특정될 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
본 발명에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 N-아세틸 LTE4의 약학적으로 허용가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 화학식 1의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약학적으로 허용가능한 염으로는 히드록시기 또는 카르복시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염이 포함되며, 아미노기의 기타 약학적으로 허용가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당해 기술분야에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명에 있어서, 용어 "예방"은 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 병인을 제거하거나 조기 발견하여 해당 질환을 막는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에 있어서, 용어 "치료"는 본 발명의 조성물에 의해 알레르기성 또는 염증성 피부질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에 있어서, 알레르기와 염증은 생체조직의 방어반응에 하나로, 상기 알레르기는 생물체가 어떤 외래성 물질과 접하게 될 때 생체 내에서 급격한 반응 능력의 변화, 즉 항원항체반응이 발생하게 되는 데, 상기 반응이 과민하게 반응하는 경우를 말한다. 아울러, 염증은 조직 변질, 순환장애와 삼출, 조직 증식의 세 가지를 병발하는 복잡한 병변을 지칭한다.
이와 같은 증상들을 수반하여 피부에서 발생하는 질환을 알레르기성 또는 염증성 피부질환이라 하며, 구체적으로 본 발명에서 지칭하는 알레르기성 또는 염증성 피부질환이라 함은 아토피성 피부염, 알레르기성 피부염, 접촉성 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 두드러기 또는 건선일 수 있으며, 보다 바람직하게는 아토피성 피부염, 접촉성 피부염 또는 가려움증이나, 이에 본 발명이 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따르면 N-아세틸 LTE4는 수용성 사이토카인, 특히 IL-2 및 IL-17의 생성을 억제하여 다양한 원인에 의해 발생하는 가려움 증상을 완화시키며, 동시에 면역 제어 효과를 가지는 바, 알레르기성 또는 염증성 피부 질환을 치료하는 약제, 건강기능식품 등으로 다양하게 활용 가능하다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 상기 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 함께 알레르기성 또는 염증성 피부질환 예방 또는 치료 효과를 가지는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 내지 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 실제 임상투여시에 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 이용하는 것이 바람직하다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다.
상기 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스 (Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 또한, 상기 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 상기 비경구투여는 피부 외용 또는 복강 내 주사, 직장 내 주사, 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식을 사용하여 이루어질 수 있다.
본 발명에 있어서, 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들어, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 1일 0.1 내지 10000 mg/kg(체중)의 양으로 투여할 수 있다. 상기 조성물의 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육 또는 피하 내 주사에 의해 투여될 수 있으며, 피부에 도표되는 방식이라는 어떤 경로로든지 투여될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 상기 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 함께 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 목적하는 신체 부위에 따라 그 제형이 특별히 한정되지 않으며, 당업계의 공지기술을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 액제, 연고제, 크림제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 오일제, 왁스제, 유탁액제, 현탁액제, 겔제 또는 에어로졸제 등 형태로 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 통상적인 첨가제, 예를 들어 보존제, 의약 침투를 보조하는 용매, 연고 및 크림의 경우 연화제 등을 포함할 수 있으며, 에탄올 또는 올레일 알코올과 같은 통상적 담체를 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 상술한 성분에 한정되지 않고, 필요에 따라 통상의 화장료 조성물 또는 약학 조성물에 배합되는 다른 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면활성제, 유기 또는 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 함께 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서, "건강기능식품"이란, 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다.
본 발명에 있어서, 상기 물질을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명은 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 가려움증 완화 또는 억제용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 함께 가려움증 완화 또는 억제 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 가려움증은 소양증이라고도 하며, 피부를 긁거나 문지르고 싶은 욕망을 일으키는 불쾌한 감각으로, 피부질환에서 흔히 관찰되는 증상이다. 가려움증은 유발 원인 또는 형태가 특별히 제한되지 않으나, 구체적으로 본 발명에서 지칭하는 가려움증은 아토피성 피부염, 알레르기성 피부염, 접촉성 피부염, 살갗의 거칠어짐으로 인한 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 진무름, 동상, 두드러기 및 건선으로 이루어진 군으로부터 하나 이상에 의해 유발된 가려움증을 모두 포함한다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 피부 보습 증진 또는 피부 과각질화 방지를 통해 피부 장벽을 개선시킬 수 있으며, 이에 따른 피부 상태 개선 효과를 가지는 것이 특징이다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 N-아세틸 LTE4 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 외에 추가로 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속 이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부 과학 분야 에서 통상적으로 사용되는 보조제를 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기의 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 유화 제형의 화장품으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 가용화 제형의 화장품으로는 유연화장수가 있다. 보다 구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 유탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산 제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 스프레이, 페이스트, 팩, 세안제, 비누, 계면활성제 함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스, 파운데이션 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말 (foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸의 형태로도 제조될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등이 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 등이 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄, 디메틸 에테르 등의 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제, 유탁화제 등이 포함될 수 있고, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프 로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테 르 등이 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 등의 액상 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르 등의 현탁제; 미 소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라칸트 등이 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물의 제형이 계면활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시 네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄 올아미드, 식물성유, 라놀린유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 포함될 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.01-10 %중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01-5 %중량 백분율로 배합된다.
중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생락하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 및 제조예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예 및 제조예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예 및 제조예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예 및 제조예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
실시예 1. N-아세틸- LTE 4 (N-acetyl Leukotriene E4)의 준비
이하 실시예에서 사용한 N-아세틸-LTE4(N-acetyl Leukotriene E4)는 Santa Cruz biotechnology(Dallas, Texas, USA)로부터 공급받아 사용하였다. 상기 N-아세틸-LTE4는 하기 화학식으로 특정된다.
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실시예 2. N-아세틸- LTE 4 에 의한 가려움증 완화 효과 확인
2-1. 실험 동물
모든 동물 관련 실험은 국립 전북대학교의 실험동물위원회의 가이드라인에 따라 수행하였다. 6~8 주령의 무게 20~24 g Balb/c 마우스는 Orient 바이오(한국 성남)로부터 구입하였고, 동물들은 21~34 ℃의 온도, 12시간 간격으로 명암이 바뀌고 자유로운 음식 및 물이 제공되는 특정 무-항원(SPF; specific pathogen free) 실험실에서 사육하였다. 생체 내(in vivo) 실험에서, 마우스는 무작위적으로 각 그룹 당 6 마리 이상을 포함하도록 나누었으며, 이 후 대조군 또는 실험군으로 지정하여 실험을 수행하였다.
2-2. 가려움증 완화 효과 확인
N-아세틸-LTE4에 의한 가려움증 완화 효과를 확인하기 위하여, 피내(intradermal) 목(neck)에서 가려움증을 야기하는 것으로 알려진 히스타민 및 클로로퀸과, DNBF를 이용하여 유발된 접촉성 피부염을 야기하였고, 이 후 N-아세틸-LTE4에 따른 가려움 완화 효과를 확인하였다. 구체적으로는 다음과 같다.
2-2-1. 히스타민에 의해 야기된 가려움증 완화 효과 확인
0 내지 1 μM(1 nM, 10 nM, 100 nM 또는 1 μM)의 농도로 N-아세틸 LTE4 투여와 함께 100 μl의 PBS(phosphate bufferd saline)에 포함된 200 μg의 히스타민을 마우스의 오른쪽 귀 뒷부분으로 피내 주입하였다. 주입 후, 관찰 챔버(11 cm x 11 cm, 18 cm 높이) 하나 당 한 마리의 마우스를 위치시켰다. 비디오 카메라로 마우스의 행동을 녹화하였고, 1 시간 동안 마우스의 스크래치(긁음) 횟수를 세었다. 그 결과는 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 마우스에 N-아세틸-LTE4 없이 히스타민만을 주입한 경우 86±8.1(n=5) 보트의 가려움증이 유발되었고, 주입되는 N-아세틸 LTE4의 주입량에 따라 가려움증이 현저하게 억제되는 것을 확인하였다. 특히 1 μM의 N-아세틸 LTE4을 투여할 경우 가려움증에 대한 최대 억제 활성(62%)을 나타내었다.
2-2-2. 클로로퀸에 의해 야기된 가려움 완화 효과 확인
0 내지 1 μM(1 nM, 10 nM, 100 nM 또는 1 μM)의 농도로 N-아세틸 LTE4 투여와 함께 100 μl의 PBS(phosphate bufferd saline)에 포함된 400 μg의 클로로퀸을 마우스의 오른쪽 귀 뒷부분으로 피내 주입하였다. 주입 후, 관찰 챔버(11 cm x 11 cm, 18 cm 높이) 하나 당 한 마리의 마우스를 위치시켰다. 비디오 카메라로 마우스의 행동을 녹화하였고, 1 시간 동안 마우스의 스크래치(긁음) 횟수를 세었다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 마우스에 N-아세틸-LTE4 없이 클로로퀸만을 주입한 경우 244±56(n=5) 보트의 가려움증이 유발되었고, 주입되는 N-아세틸 LTE4의 주입량에 따라 가려움증이 현저하게 억제되는 것을 확인하였다. 특히 1 μM의 N-아세틸 LTE4을 투여할 경우 가려움증에 대한 최대 억제 활성(84%)을 나타내었다.
2-2-3. 접촉성 피부염에 의해 야기된 가려움 완화 효과 확인
1-플로로-2,4-디니트로벤젠(DNFB) 투여에 따라 발생하는 접촉성 피부염에 의해 유도된 가려움증 치료 효과를 측정하기 위하여, 마우스 귀의 뒷부분을 Dorco 레이저로 제모하고, 아세톤에 녹인 0.3% 1-플로로-2,4-디니트로벤젠으로 처리하였다. 5일이 경과한 후에, 0.15%로 희석된 DNFB를 동일한 부위에 처리하였고, 3일에 한 번씩, 총 3번 반복하였다. 마지막 DNFB 처리 30분 후 국소적으로 N-아세틸-LTE4를 처리하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, N-아세틸 LTE4의 주입량에 따라 접촉성 피부염에 의한 가려움증이 현저하게 억제되는 것을 확인하였다.
실시예 3. N-아세틸- LTE 4 에 의한 아토피 피부염 완화 효과 확인
3-1. 실험 동물 - 아토피 동물 모델
모든 동물 관련 실험은 국립 전북대학교의 실험동물위원회의 가이드라인에 따라 수행하였다. NC/Nga 마우스(수컷, 10주령)를 사용하였다. 실험동물들은 20℃의 온도, 50%의 습도가 유지되며, 12시간 간격으로 명암이 바뀌는 통상적 사육실에서 1주간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 먼저, NC/Nga 마우스의 등쪽, 귓 바퀴 윗부분까지 제모하여 털을 완벽하게 제거하였다. 추후 N-아세틸-LTE4를 도포할 부위에 4％ SDS 수용액을 분무하여 피부의 지방 성분을 제거하였고, 상기 물질이 완전히 마른 후 스틱을 이용하여 100 mg의 아토피 피부염 유발 시약인 Biostir　 AD(집먼지진드기)를 등쪽, 귓바퀴 부분에 균일하게 도포하였다. 상기 시약의 도포는 주 2회로 5주간 총 10회 반복 실시하여 아토피가 유발된 실험동물을 제조하였다.
3-2. H&E 염색을 통한 아토피 피부염 완화 효과 확인
H&E 염색법을 이용하여 N-아세틸-LTE4에 의하여 아토피 피부염이 완화되는 지 여부를 확인하였다. 이를 위하여 N-아세틸-LTE4를 에탄올에 녹인 총 1 μM의 용액을 만든 후 상기 실시예 3-1의 아토피가 유발된 실험 동물에 100 μl씩 발라주었다. 이는 아토피가 유발 3주 후부터 2주간 매일 반복하여 수행하였다. 한편, 음성대조군에는 N-아세틸-LTE4 대신 100 μl씩 에탄올을 발라주었다. 이 후 아토피 피부염을 유발한 후 총 5주가 경과되었을 때 마우스를 희생시켰다. 희생시킨 마우스로부터 등(back) 피부를 적출하였으며, 이를 아쿠스타인 무-포르말린 정착액으로 조직을 고정하여 파라핀 블록(block)을 제작하였다. 상기 파라핀 블록를 5 μm의 두께로 얇게 잘랐고, 이에 헤마톡시린/에오신 염색을 수행한 후 현미경을 이용하여 표피 및 진피층의 두께 변화를 관찰하였다. 그 결과는 도 4a에 나타내었다. 상기 도 4a를 통해 관찰한 내용을 그래프화한 것을 도 4b에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, N-아세틸-LTE4에 의하여 아토피가 유발된 동물의 표피에서 발생한 피부염이 완화됨을 확인하였다. 즉 N-아세틸-LTE4는 현저한 아토피 피부염 개선 효과를 가짐을 알 수 있다.
실시예 4. BioMAP 분석을 통한 N-아세틸- LTE 4 에 의한 생체 인자 변화 확인
BioMAP 분석은 1차 인간 세포를 이용하여 DiscoveRx 사(Fremont, CA)의 도움으로 수행하였다. 본 연구는 미국의 HHS 인간 피실험체 규율(45 CFR Part 46) 하에 인간 피실험체 연구를 위한 가이드라인을 준수하였다.
먼저 BioMAP 분석을 위하여 내피 세포의 준비 및 배양을 수행하였다. 보다 구체적으로는 다양한 공여체로부터 인간 탯줄정맥 내피 세포(HUVEC; umbilical vein endothelial cells)를 얻었고, 표준방법에 따라 배양하였으며, 4번째 계대배양 단계에서 미세정량판(microtiter plate)으로 옮겼다. 말초혈액 단핵세포(PBMC; Peripheral blood mononuclear cells)는 표준방법에 따라 정상적인 공여인의 버피코트(buffy coats)로부터 수득하였다. 아울러 lTH2 또는 lMphg 시스템을 위하여 14일 동안 분극화된 CD4+ T-세포(TH2) 또는 인간 혈액 유래 CD14+ 대식세포(All Cells LLC. Emeryville, CA)를 각각 HUVEC에 첨가하여 공배양(co-culture)하였다. BT 시스템은 84시간 동안 공-배양된 낮은 수준의 TCR 자극을 고려하여 PBMC와 공배양된 항-IgM으로 자극된 CD19+ B-세포(AllCells LLC. Emeryville, CA)로 구성되어 있다. HDF3GF 시스템을 위하여 3명의 신생아로부터 포피(foreskin) 섬유아세포(HDFn; human neonatal foreskin fibroblasts)를 공급자(Lonza, Inc., Allendale, NJ)가 제공하는 매뉴얼에 따라 분리하고 배양하였다. HDFn은 사이토카인으로 자극 전 24시간 동안 낮은 농도의 혈장에 두었다. BE3C, BF4T, CASM3C 및 KF3CT 시스템을 위하여, 1차 인간 기관지 표피 세포(bronchial epithelial cells; Cell Applications, Inc., San Diego, CA), 관상동맥 SMC, 케라틴세포 및 HDFn(Lonza, Inc., Allendale, NJ)은 제작자가 제공하는 방법에 따라 배양하였다. 말초혈액 단핵세포(PBMC)는 이 기술 분야의 일반적인 방법에 따라 정상적인 사람 공여체의 버피코트(buffy coat)로부터 수득하였다.
상기의 각 시스템의 계대배양 미량정량판으로 다음의 물질을 첨가하였다: 사이토카인(IL1β, 1 ng/ml; TNFα, 5 ng/ml; IFN-γ, 20 ng/ml; IL4, 5 ng/ml 또는 IL2, 2 ng/ml), 활성화제(SAg, 20 ng/ml; 히스타민, 10 μM; 또는 LPS, 2 ng/ml), 성장인자(TGF-β, 5 ng/ml; EGF, bFGF, 및 PDGF-BB, 10 ng/ml), 또는 PBMC (7.5x104 세포/웰).
상기의 과정에 따라 구축된 BioMAP을 이용하여 N-아세틸 LTE4가 β-아레스틴-2을 활성화 또는 억제시키는 지 여부를 확인하기 위하여 DiscoveRx PathHunter technology(DiscoveRx)를 이용하였다. 이는 아레스틴 리크루트 조절 서열 및 β-아레스틴-2 단백질에 따라 융합-태그된 수용체의 효소 컨플리멘테이션(complementation)을 포함한다.
구체적으로, 다양한 종류의 G-단백질이 커플된 수용체를 발현하는 CHO-K1 세포(DiscoveRx)를 384-웰의 검은색의 투명한 밑바닥으로 구성된 플레이트 내에서 2625 세포/웰의 농도로 세포 플레이팅 미디어 2(DiscoveRx)에 접종하였다. 배양 후 24시간이 경과한 후, 세포는 1% 디메틸설폭사이드를 포함하는 PBS에서 다양한 농도(1.8 μM, 600 nM, 200 nM 및 67 nM)의 N-아세틸-LTE4를 처리(이에 대한 결과값은 도 5a에서 각각 붉은색, 오렌지색, 노란색, 녹색으로 표시)하고, 90분 동안 37°C에서 배양하였다. 이 후 DiscoveRx 시약을 제조자가 제공하는 매뉴얼에 따라 상기 세포를 첨가하고, 상온에서 30-60 분 동안 배양하였다. 형광은 하마마츄(Hamamatsu) FDSS μCell 리더에서 측정하였다. 수집된 자료는 RLUs에 입력하고 0% RLUs 상태의 도파민의 최대 농도로 보이는 대조군(N-아세틸-LTE4 무첨가)의 형광 비율로 표준화하였다. 그 결과는 도 5a에 나타내었다. 이에 추가적으로 고농도인 3700 ng/ml의 인간 감마 글로불린의 세포 활성 프로파일(파란색으로 표시)과 상기 600 nM의 N-아세틸-LTE4 첨가에 따라 도출된 세포 활성 프로파일(오렌지색으로 표시)을 비교한 것을 도 5b에 나타내었다.
판독된 정보는 X-축에 따라 기재하였고, Y-축은 대조군 용매(에탄올)에 상대적으로 나타나는 값을 log10으로 표현한 것이며, 점선의 위 아래 부분의 회색 영역은 대조군 기준으로 95%의 유의성을 나타내었다.
도 5a에 나타낸 바와 같이, N-아세틸 LTE4의 67 nM 내지 1.8 μM 농도의 처리에서도 현저한 세포독성이 발생하지 않으며, 동시에 넓은 항염증 활성을 가짐을 확인하였다. 보다 구체적으로는 BT에서 IL-17 및 IL-2가 낮게 조절되고 lMphg에서 IL-10이 낮게 조절됨을 확인하였다. 이는 N-아세틸 LTE4가 면역 조절 효과를 가짐을 나타낸다. 아울러 전반적으로 콜라겐 Ⅲ의 수준이 크게 변화하지 않음을 확인하였고, 이는 제형된 기질/조직이 재형(remodeling)됨을 나타낸다.
아울러, 추가적으로 도 5b에 나타낸 바와 같이, 인간 감마 글로불린의 세포활성 프로파일과 N-아세틸-LTE4 첨가에 따라 도출된 세포 활성 프로파일을 비교한 결과, N-아세틸-LTE4에 대한 세포 활성 프로파일이 면역 억제제로 사용되는 인간 감마 글로불린의 세포 활성 프로파일과 유사하게 나타남을 확인하였다. 이는 생체 내에서 N-아세틸-LTE4가 면역 질환에 대한 면역 제어 기능을 가짐을 나타낸다.
상기의 결과 값은 모두 평균±SEM(n=5)으로 나타내었다(*P<0.05, **P<0.01).
종합적으로, 본 발명의 N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4)는 수용성 사이토카인, 특히 IL-2 및 IL-17의 생성을 억제하여 다양한 원인에 의해 발생하는 가려움 증상을 완화시키며, 동시에 면역 제어 효과를 가진다. 따라서 본 발명은 히스타민, 클로로퀸 또는 접촉성 피부염 등에 의해 유발된 가려움증의 완화를 위한 조성물, 및 아토피 피부염을 비롯한 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료제 등으로 다양하게 활용될 수 있다.
제제예 1. 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
N-아세틸 LTE4 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
2. 정제의 제조
N-아세틸 LTE4 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
3. 캡슐제의 제조
N-아세틸 LTE4 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
4. 주사제의 제조
N-아세틸 LTE4 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O26mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
5. 액제의 제조
N-아세틸 LTE4 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 2. 식품 제제의 제조
1. 건강식품의 제조
N-아세틸 LTE4 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 g
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 g
비타민 C 10 mg
비오틴 10 g
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 g
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2. 건강음료의 제조
N-아세틸 LTE4 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 3. 화장료 제제의 제조
1. 유연화장수 제조
N-아세틸 LTE4 0.1중량%
1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%
에탄올 3.2중량%
폴리솔베이트 20 3.2중량%
벤조페논-9 2.0중량%
카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%
미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 유연화장수를 제조하였다.
2. 밀크로션 제조
N-아세틸 LTE4 0.1중량%
글리세린 5.1중량%
프로필렌글리콜 4.2중량%
토코페릴아세테이트 3.0중량%
유동파라핀 4.6중량%
트리에탄올아민 1.0중량%
스쿠알란 3.1중량%
마카다미아너트오일 2.5중량%
폴리솔베이트 60 1.6중량%
솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%
프로필파라벤 0.6중량%
카르복실비닐폴리머 1.5중량%
미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 밀크로션을 제조하였다.
3. 영양크림 제조
N-아세틸 LTE4 0.5중량%
글리세린 4.0중량%
바셀린 3.5중량%
트리에탄올아민 2.1중량%
유동파라핀 5.3중량%
스쿠알란 3.0중량%
밀납 2.6중량%
토코페릴아세테이트 5.4중량%
폴리솔베이트 60 3.2중량%
카르복실비닐폴리머 1.0중량%
솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%
미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 영양크림을 제조하였다.

Claims (8)

  1. N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 피부질환은 아토피성 피부염, 알레르기성 피부염, 접촉성 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 두드러기 및 건선으로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
  3. N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 피부외용제.
  4. N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 알레르기성 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  5. N-아세틸 LTE4(N-acetyl Leukotriene E4) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 가려움증 완화 또는 억제용 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 가려움증은 아토피성 피부염, 알레르기성 피부염, 접촉성 피부염, 살갗의 거칠어짐으로 인한 피부염, 여드름, 지루성 피부염, 땀띠, 진무름, 동상, 두드러기 및 건선으로 이루어진 군으로부터 하나 이상에 의해 유발된 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 피부 보습 증진 또는 피부 과각질화 방지 효과를 갖는 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 에멀젼, 현탁액, 유탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구, 리포좀, 비이온형의 소낭 분산제, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 스프레이, 페이스트, 팩, 세안제, 비누, 오일, 왁스, 콘실스틱 또는 에어로졸인 것을 특징으로 하는, 화장료 조성물.
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