KR20170060054A - 생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법 - Google Patents

생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20170060054A
KR20170060054A KR1020177010072A KR20177010072A KR20170060054A KR 20170060054 A KR20170060054 A KR 20170060054A KR 1020177010072 A KR1020177010072 A KR 1020177010072A KR 20177010072 A KR20177010072 A KR 20177010072A KR 20170060054 A KR20170060054 A KR 20170060054A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hemostatic
biocompatible
polyoxyethylene
granules
starch
Prior art date
Application number
KR1020177010072A
Other languages
English (en)
Inventor
신 지
청 싱
형 장
Original Assignee
엔도클롯 플러스 (쑤저우) 씨오., 엘티디.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 엔도클롯 플러스 (쑤저우) 씨오., 엘티디. filed Critical 엔도클롯 플러스 (쑤저우) 씨오., 엘티디.
Publication of KR20170060054A publication Critical patent/KR20170060054A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0015—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0026—Sprayable compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/043—Mixtures of macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0076—Sprayable compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/009—Materials resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
    • A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

생체 적합성 지혈 제품 또는 조직 실란트로서，폴리옥시에틸렌 과립을 포함하고，상기 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이며，상기 폴리옥시에틸렌 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛이고，흡수배율이 1~500이다. 상기 생체 적합성 지혈 제품 또는 조직 실란트의 제조에 사용하는 방법 및 상기 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트의 동물체표, 조직 기관 및 체강 내 조직 또는 기관의 유혈 상처표면에 대한 지혈, 블로킹 방지, 감염 방지, 조직 유합의 촉진 및/또는 상처밀봉에 있어서의 응용을 추가로 제공한다.

Description

생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법{BIOCOMPATIBLE HEMOSTATIC PRODUCT AND PREPARATION METHOD THEREOF}
본 출원은 2014년 9월 18일 중국 특허국에 제출한 출원 번호가 201410478818.4이고, 발명의 명칭이 "생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법"인 중국 특허출원의 우선권을 주장하며，그 전체 내용이 인용에 의해 본 출원에 결합된다.
본 발명은 생체 적합성 지혈 제품과 조직 실란트 및 그 제조 방법에 관한 것으로，구체적으로，본 발명은 외과 수술(극미 외과 수술을 포함) 및 외상 등의 원인으로 인해 조성된 사람 및 기타 포유동물의 조직 기관의 파손된 상처표면에 직접 사용할 수 있고，지혈에 대한 사용, 상처의 밀봉, 조직 심출의 감소, 조직 수복의 촉진 및 상처표면의 조직에 대한 보호, 감염 방지 등을 목적으로 하는 고흡수성을 갖는 생체 적합성 지혈 제품과 조직 실란트 및 그 제조 방법에 관한 것이다.
외과 수술 및 외상은 일반적으로 모두 상처에 출혈이 있고，대량의 혈액유실을 조성하며，즉시 지혈조치를 할 필요가 있다. 또한，외과의사는 수술 상태에 따라 어떤 원인으로 인한 상처에 대해 밀봉할 필요가 있으며，재출혈을 방지함과 동시에，감염되지 않도록 상처를 보호해야 한다.
상용되는 상처를 처리하는 지혈 제품은 일반적으로 이하의 몇 종류로 분류한다.
1. 붕대, 지혈 스펀지 및 지혈 거즈 등을 포함하는 지혈 드레싱.
2. 지혈막 또는 지혈 접착제.
3. 지혈 분말제.
체내 조직 기관에 사용되는 지혈 제품(외과 수술 시 사용되는 지혈 재료 등)은 일반적으로 인체 내의 효소에 의해 분해될 수 있거나 또는 인체 내의 식세포에 의해 잡혀 먹힐 수 있는 재료들이므로，사용 후 일정 시간 내에 이런 지혈 제품이 인체에 의해 분해되거나 대사될 수 있도록 한다.
인체의 체표 또는 체내 캐비티(상부 호흡 기관, 소화 기관, 생식 기관 등) 표면에 사용되는 지혈 제품은 일반적으로 인체 내의 효소에 의해 분해될 필요가 없거나 또는 식세포에 의해 잡혀 먹히지 않는 재료들이므로，이런 지혈 제품은 사용 후 제거되거나 또는 가피가 생기면서 떨어져 체외로 배출된다.
폴리옥시에틸렌(PEO)은 폴리에틸렌옥사이드라고도 하며，이는 상용되는 의료용 고분자 재료이고，일반적으로 약물의 보형제 또는 가소제로 이용되며，의료용 접착제 또는 약물 정제의 제조에 이용된다. PEO의 구조단위는 -[CH2CH2O]-이고，분자량은 매우 큰 범위 내에서 변동 가능하며，상대 분자량이 200~20,000인 PEO는 점착성 액체 또는 왁스 형상 고체이고, 상대 분자량이 1×105~1×106인 PEO는 유동 가능한 백색 분말이다.
합성한 고분자 폴리머의 분자량은 일반적으로 다분산성을 갖고 있고，사람들이 일반적 의미에서 말하는 고분자 폴리머의 분자량은 실질적으로 모두 평균 분자량을 가리킨다. 평균 분자량을 통계하는 방식에 근거하여 고분자 폴리머의 평균 분자량을 수 평균 분자량, 중량 평균 분자량, Z 평균 분자량 및 점도 평균 분자량으로 또한 정의할 수 있으며，그 중에서，점도 평균 분자량은 점도법으로 측정한 폴리머의 몰 질량을 가리킨다. 각종 상이한 폴리머 중에서，선형 폴리머는 그 용액의 점도가 비교적 크고 또한 점도값이 분자량과 관련되기 때문에，일반적으로 점도법을 이용하여 선형 폴리머의 분자량을 측량하며，또한，점도법에서 사용되는 기기설비는 간단하고，조작이 편리하며，분자량의 적용범위가 크고，또한 매우 양호한 실험정확도를 갖고 있다. 점도법에 의해 고분자 폴리머의 점도 평균 분자량을 측량하는 것은 폴리머 분야의 당업자가 가장 상용하는 실험기술이다(예를 들어, Li jinsong 등，《산화 폴리에틸렌 왁스 점도 평균 분자량의 측정》，SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY，2006년 제35권; Yuanjinying 등，《폴리에틸렌글리콜 점도 평균 분자량의 측정》， Polymeric Materials Science and Engineering，1999년 제15권 제4기 참고).
현재 상용되는 지혈 붕대 및 지혈 거즈는 일반적으로 감아서 압박하는 원리를 사용하여 지혈하거나 또는 상처를 보호하고，재출혈 및 감염 등을 방지한다. 지혈 효과를 갖고 있는 천연 다당류(예를 들어 키토산，셀룰로오스 등) 및 인공적으로 합성한 고분자 재료를 액체 중에서 용해 또는 팽윤시킨 후 직물 드레싱의 표면에 도포하여 지혈 접착 붕대를 제작하고， 감아서 지혈하는 등 용도로 쓰이는 것이 현재 이미 보도되어 있다. 예를 들어, 중국 특허출원 CN86103931에서는 접착 붕대에 대해 공개하였으며，이는 감압 접착제가 도포된 기판, 그 위에 고정된 흡수패드, 및 상기 흡수패드 상에 피복된 다공성 플라스틱 필름 상처 접착 방지 커버로 구성되고，그 중에서，상기 상처 접착 방지 커버 상에 분자량이 적어도 60만인 폴리옥시에틸렌 도포층을 갖고 있다. 해당 중국 특허출원에서 공개한 붕대 중에는 저분자량의 폴리옥시에틸렌을 함유하지만, 이런 붕대형식의 지혈 제품의 사용에는 일정한 국한성을 가지며, 예를 들어 인체 내 및 체강 내부(예를 들어, 소화관 내막 표면)의 출혈 상처표면에 사용할 수 없다.
그 외，다당류 또는 인공적으로 합성한 고분자 재료를 사용하여 제조한 지혈 접착제(예를 들어, 하이드로겔 및 밀봉 접착제 등)를 직접 수술 봉합한 피부의 상처 또는 외상에 의한 체표의 상처에 발라 상처를 보호하는데 사용하고，조직액의 심출을 방지하고 또한 세균에 의한 상처의 감염을 방지한다. 이런 류의 지혈 접착제는 체표부분의 상처에만 사용하기 편리하고，이런 류의 지혈 접착제는 인체 내부의 캐비티 내(예를 들어, 소화관 내막 표면)의 출혈 상처표면에 편리하게 사용할 수 없다.
현재, PEO 분말과립을 직접 상처 또는 기타 환부에 사용하여 지혈하거나 또는 상처를 밀봉한다는 보도는 아직 없다.
따라서，임상적으로 사용하기 더 편리하고，지혈효능이 양호함과 함께 밀봉기능도 겸비하는 지혈 제품을 필요로 하며，이는 직접 조직의 상처표면에 사용하거나 또는 특수 제작된 투여기 등 보조기계에 의해 또한 내시경 등 설비의 힘을 빌어 인체 내부의 캐비티 내 출혈 상처표면에 사용할 수 있으며，따라서 신속히 지혈하고, 중합체-혈액 응고 겔을 형성하며, 상처를 밀봉하고 또한 재출혈을 방지하는 효과를 달성한다.
한편으로, 본 발명의 목적은 생체 적합성 지혈 제품을 제공하는데 있으며，이는 폴리옥시에틸렌(PEO) 과립을 포함하고, 상기 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이고, 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛이고, 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 흡수배율이 1~500이며，그 중에서, 상기 지혈 제품은 흡수 후 상기 유혈 상처표면을 밀봉 가능한 겔을 형성한다.
또 다른 한편으로, 본 발명의 목적은 생체 적합성 조직 실란트를 제공하는데 있으며，이는 폴리옥시에틸렌(PEO) 과립을 포함하고，상기 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이고，상기 폴리옥시에틸렌 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛이고, 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 흡수배율이 1~500이며, 그 중에서, 상기 조직 실란트는 조직액이 심출된 상처표면에 사용된 후 상기 조직액이 심출된 상처표면을 밀봉 가능한 겔을 형성한다.
본 발명의 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량은 500,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이 바람직하고，600,000돌턴 내지 4,000,000돌턴이 보다 바람직하며, 800,000돌턴 내지 4,000,000돌턴이 보다 더 바람직하다.
본 발명의 폴리옥시에틸렌 과립의 입경은 10㎛ 내지 500㎛가 바람직하고, 10㎛ 내지 300㎛가 더 바람직하며, 30㎛ 내지 250㎛가 가장 바람직하다.
본 발명의 폴리옥시에틸렌 과립의 흡수배율은 2~100이 바람직하다.
본 발명의 폴리옥시에틸렌 과립의 점도는 37℃하에서 농도 6.67％인 수용액 점도가 30mPa·s이상인 것이 바람직하다.
본 발명의 폴리옥시에틸렌 과립의 점도는 37℃하에서 농도 1％인 수용액 점도가 30mPa·s이상인 것이 더 바람직하다.
본 발명의 실시형태에서，상기 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 PEO 및 생체 적합성 변성 전분과 폴리비닐피롤리돈(PVP) 중 적어도 하나를 포함하며, 그 중에서, 상기 생체 적합성 변성 전분의 평균 분자량이 15,000~2,000,000돌턴이고，프리젤라틴화 전분, 산 변성 전분, 에스테르화 전분, 에테르화 전분, 그래프트 전분, 가교 전분, 복합 변성 전분 중 적어도 1종으로부터 선택되는 것이며, 바람직한 실시형태에서，상기 에테르화 전분은 카르복시메틸 전분 및 하이드록시에틸 전분을 포함하고, 상기 가교 전분은 가교 카르복시메틸 전분을 포함하며, 상기 복합 변성 전분은 프리젤라틴화한 히드록시프로필인산이전분을 포함하고, 상기 에스테르화 전분은 히드록시프로필인산이전분을 포함하며, 상기 그래프트 전분은 아크릴-카르복시메틸 전분 그래프트 공중 합체와 아크릴레이트-카르복시메틸 전분 그래프트 공중 합체를 포함하고, 보다 바람직하게는 상기 생체 적합성 변성 전분이 카르복시메틸 전분이다. 해당 생체 적합성 지혈 제품 중에서，폴리옥시에틸렌 과립과 생체 적합성 변성 전분 및/또는 폴리비닐피롤리돈 사이의 질량비는 당업자에 의해 실제 수요에 따라 조절할 수 있으며，예를 들면，폴리옥시에틸렌 과립과 생체 적합성 변성 전분의 질량비를 9:1 내지 1:9로 할 수 있고, 9:1 내지 6:1이 바람직하며, 폴리옥시에틸렌 과립과 폴리비닐피롤리돈의 질량비가 6:1 내지 3:1이다. 폴리옥시에틸렌 과립과 생체 적합성 변성 전분 및 폴리비닐피롤리돈 이 세가지를 포함하는 생체 적합성 지혈 제품 중에서，폴리옥시에틸렌 과립의 질량 백분율은 99％ 내지 5％이고, 생체 적합성 변성 전분의 질량 백분율은 90％ 내지 5％이며, 폴리비닐피롤리돈의 질량 백분율은 90％ 내지 1％이다.
본 발명의 또 다른 실시형태에서，상기 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 PEO 과립 외에도 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제, 항감염 약물 및 소염 약물 중의 하나 이상을 포함하며, 그 중에서, 상기 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제는 용제, 분산매, 피막제, 표면 활성제, 산화 방지제, 방부제, 등장제(isotonizing agent), 지연흡수제, 접착제, 윤활제, 안료，및 이들의 조합 또는 유사체를 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니고，상기 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제는 당업자가 숙지하고 있는 것이며(예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences, 제18판，Mack Printing Company，1990，제1289-1329페이지 참고，해당 참고문헌은 인용에 의해 본문에 인용됨), 상기 혈액 응고제는 젤라틴, 콜라겐, 산화 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 키토산, 히알루론산, 알긴산나트륨, 카올린, 트롬빈, 피브린, 칼슘제, 프로타민, 폴리펩티드, 펩타이드, 아미노산 중 일종 또는 그 조합을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니고, 상기 항감염 약물은 항생소, 항균제제, 항바이러스제제, 항진균 약물, 항궤양 약물, 중약제제, 프로폴리스 중 일종 또는 그 조합을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니며, 상기 소염 약물은 비스테로이드성과 스테로이드성 약물, 항궤양 약물, 중약제제, 프로폴리스 중 일종 또는 그 조합을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
또 다른 한편으로, 본 발명의 목적은 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 제조하기 위한 방법을 제공하는데 있고，상기 방법은,
(a) 원료로서 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴, 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛, 흡수배율이 1~500인 폴리옥시에틸렌 과립을 조립기 내에 놓는 스텝;
(b) 스텝 (a) 에서 조립기 내에 놓은 원료에 조립 프로세스 분야에서 상용하는 용제, 예를 들어 정제수 또는 증류수를 첨가하는 스텝; 및
(c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，체분리 후 과립 입경이 30㎛ 내지 500㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝을 포함한다.
바람직한 실시형태에서，상기 방법은, 스텝 (a)에서 원료에 생체 적합성 변성 전분과 폴리비닐피롤리돈 중 적어도 1종 및/또는 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제, 항감염 약물과 소염 약물 중 적어도 1종을 첨가하는 것을 더 포함하고, 바람직하게는 스텝 (c)에서 얻은 지혈 제품에 대해 다시 체분리를 행함으로써 과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 지혈 제품이 총 지혈 제품의 70％ 이상을 차지하도록 한다.
또 다른 바람직한 실시형태에서，상기 방법은 스텝 (b) 이후，스텝 (c) 이전에 원료에 생체 적합성 변성 전분과 폴리비닐피롤리돈형 폴리머 중 적어도 1종 및/또는 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제, 항감염 약물과 소염 약물 중 적어도 1종을 첨가하는 것을 더 포함하고, 바람직하게는 스텝 (c)에서 얻은 지혈 제품에 대해 다시 체분리를 행함으로써 과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 지혈 제품이 총 지혈 제품의 70％ 이상을 차지하도록 한다.
선택 가능한 실시형태에서，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 본 분야에서 상용하는 그래프트법을 사용하여 제조할 수 있고，
(a) 모노 실란과 같은 상용 그래프트 화합물을 사용하여 원료로서의 폴리옥시에틸렌 과립 표면에 대해 변성을 행하며，그 표면이 공유결합 또는 이온결합에 적합하도록 하는 스텝;
(b) 스텝 (a)에서 얻은 표면변성의 폴리옥시에틸렌 과립을 물에서 팽윤 또는 용해시키는 스텝;
(c) 스텝 (b)에서 얻은 팽윤 또는 용해된 폴리옥시에틸렌 과립 용액에 생체 적합성 변성 전분과 PVP 중 적어도 1종을 첨가하여，공유결합 또는 이온결합에 의해 생체 적합성 변성 전분과 PVP 중 적어도 1종을 폴리옥시에틸렌 과립 표면에 접속시켜 복합과립을 얻는 스텝;및
(d) 스텝 (c)에서 얻은 복합과립을 건조시키고 체분리하여，과립 입경이 30㎛ 내지 500㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝을 포함한다.
이 외에，당업자는 본 분야의 상용 제조 방법을 사용하여，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 지혈 에어로졸, 지혈 스펀지, 지혈막, 지혈 접착제 또는 지혈 밴드의 형식으로 제작할 수도 있다. 당업자는 본 분야의 상용 제조 방법을 사용하여，본 발명의 생체 적합성 조직 실란트를 에어로졸, 밀봉막, 밀봉 스펀지, 밀봉 접착제 또는 밀봉 밴드의 형식으로 제작할 수도 있다.
또한，당업자는 본 분야의 상용 제조 방법을 사용하여，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 기타 지혈 재료 및 직물에 도포하여 PEO 도포층을 갖는 지혈 재료를 제작할 수도 있으며，예를 들어 PEO 도포층을 갖는 변성 전분 지혈 스펀지，PEO 도포층을 갖는 젤라틴 스펀지，PEO 도포층을 갖는 산화 셀룰로오스 지혈 거즈/막，PEO 도포층을 갖는 키토산 지혈 거즈/섬유，PEO 도포층을 갖는 키토산 지혈 스펀지/막，PEO 도포층을 갖는 알긴산나트륨 지혈 스펀지 및 PEO 도포층을 갖는 지혈 붕대，PEO 도포층을 갖는 지혈솜 등이 있지만，이상의 재료에 한정되는 것은 아니다.
상기 PEO 도포층을 갖는 지혈 제품의 제조 방법은 하기 방법이 바람직하지만，이런 방법에 한정되는 것은 아니다.
방법 1: PEO 과립을 상용 용제(예를 들어 물 등)에 용해시키고，일정 농도를 갖는 PEO 용액을 기타 지혈 재료의 표면에 바르거나 분무하여 건조시킨 후 얻는다.
방법 2: 기타 지혈 재료를 일정 농도의 PEO 과립의 물(또는 기타용제)용액에 침지시키고，취출한 다음 건조시킨 후 얻는다.
방법 3: PEO 과립을 용제(예를 들어 물 등)로 용해한 후 공유결합, 수소결합 등 결합 형식에 의해 PEO 분자를 기타 지혈 재료의 분자에 결합시키고, 그 다음 본 분야의 기타 상용하는 방법(동결 건조, 몰딩, 편직 등을 포함함)을 사용하여 제조함으로써 얻는다.
또 한편으로, 본 발명의 목적은 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트가 동물의 체표, 조직 기관 및 체강 내 조직 또는 기관의 유혈 상처표면에 대한 지혈, 블로킹 방지, 조직 유합의 촉진 및/또는 상처 밀봉 중에 있어서의 응용을 제공하는데 있다. 상기 동물은 영장류 동물, 소, 면양, 산양, 말, 개, 고양이, 토끼, 쥐, 생쥐, 물고기, 새 등을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는 상기 동물이 포유동물이고，보다 바람직하게는 인류이다.
한 실시형태에서，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품은 임상 외과 수술 및 상처의 응급처치 과정에서 유혈 상처표면에 직접 사용할 수 있다.
또 다른 실시형태에서，내시경의 힘을 빌어 본 발명의 지혈 및/또는 조직밀봉에 사용하는 생체 적합성 지혈 제품을 인체 체강 내의 조직 또는 기관의 유혈 상처표면에 사용함으로써，지혈과 상처밀봉을 할 수 있다. 상기 내시경은 비경, 후두경, 위 내시경, 대장 내시경, 복강경, 비뇨 내시경, 자궁경 및 흉강경 등을 포함한다. 본 발명의 한 예시적 실시형태에서，EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템(미국 EndoClot Plus,Inc.사에 의해 제공되고，J Patel et al.,PTU-029 The Use Of EndoclotTM Therapy In The Endoscopic Management Of Gastrointestinal Bleeding,Gut,2014 63: A50-51 및 K Halkerston et al.,PWE-046 Early Clinical Experience of EndoclotTM in the Treatment of Acute Gastro-Intestinal Bleeding, Gut,2013 62: A149를 참고함)에 의해，내시경의 힘을 빌어，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 인체 체강 내의 조직 또는 기관의 유혈 상처표면에 직접 사용하며，예를 들어, 내시경에 의한 극미 외과 수술 또는 생검으로 인해 유혈 상처표면이 형성되기 때문이다. 당업자는 EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템의 제조사에서 제공하는 사용설명에 근거하여，해당 시스템을 소화관 내시경과 결합하여 사용하고，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 극미 외과 수술 또는 생검 등을 행하여 형성되는 체강 내의 유혈 상처표면에 직접 사용함으로써，지혈하고 또한 상처를 밀봉한다.
본 발명의 생체 적합성 지혈 제품은 혈액과 접촉한 후， 혈액 중의 수분을 즉시 흡수할 수 있고，겔 및 겔형상 혈액 응고를 형성하며，해당 겔 및 겔형상 혈액 응고는 양호한 점착성을 갖고 있으며，상처의 표면에 접착하여，상처를 밀봉하고，혈관의 출혈을 저지할 수 있다. 또한, 해당 겔은 유기체 중의 효소에 의해 쉽게 분해되지 않고，상처의 표면에 장시간 부착될 수 있으며, 그 다음 가피와 함께 떨어진다.
이 외에，생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 소화관 내에 직접 살포할 때，상처표면의 혈액과 작용하는 것 이외에，생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 위액 및 장액 또는 의사가 사용한 생리 식염수 등과도 작용하여 하이드로겔을 형성할 수 있다. 형성된 하이드로겔 및 겔형상 혈액 응고는 상처표면을 보호하고，상처를 밀봉하며，위액 및 장액이 상처에 대한 자극을 방지하고，상처 감염을 방지할 수있고 상처의 유합에 유리하다. 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 체내의 소화효소에 의해 쉽게 분해되지 않기 때문에，상기 형성된 겔은 소화관 표면에 수시간 및 수일 정체될 수 있으며，따라서, 소화관 내벽 궤양면 및 염증성 병변，또는 극미 외과 수술, 외과 수술, 및 외상 등의 원인으로 인해 형성된 상처，또는 식물, 화학품 및 약품 등으로 인해 발생한 탕상/화상/부식성 부상 등 상처표면의 밀봉 및 보호에 대해 매우 중요한 임상적 의미를 가질 수 있으며，지혈, 국부적 조직 밀봉, 감염 방지, 조직 유합의 촉진을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. 이 외에，만약 상기 제품에 일부 약용 성분을 첨가하면 소화관에 대한 약물의 국부적 서방 및 국부적 치료의 효과 및 목적을 달성할 수 있다.
이 외에，생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 체표와 체내의 상처표면, 상처 및 병변에 직접 살포할 때，상처표면의 혈액과 작용하는 것 이외에，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 림프액과 심출액을 포함하는 체액 및 의사가 사용한 생리 식염수 등과도 작용하여 하이드로겔을 형성할 수 있다. 형성된 하이드로겔 및 겔형상 혈액 응고는 상처표면을 보호하고，상처를 밀봉하며，상처가 국부적 담즙 및 장액의 자극을 받는 것을 방지하고，상처 감염을 방지할 수 있으며 상처의 유합에 유리하다. 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 체내의 소화효소에 의해 분해되지 않기 때문에， 상기 형성된 겔은 상처 또는 병변표면에 수시간 및 수일 정체될 수 있으며，따라서 기계적인 격리작용을 형성할 수 있고，수술 후 발생하는 조직블로킹을 방지할 수 있으며， 조직 회복에 유리하다. 이 외에，만약 상기 제품에 일부 약용 성분을 첨가하면 약물의 국부적 서방 및 국부적 치료의 효과를 달성할 수 있고, 국부적인 항감염, 항종양 등의 목적에 사용할 수 있다.
이 외에，생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 체표와 체내의 상처표면，상처 및 병변에 직접 살포할 때，상처표면의 혈액과 작용하는 것 이외에，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트는 림프액, 장액, 흉액, 상처 심출액을 포함하는 체액 및 의사가 사용한 생리 식염수 등과도 작용하여 하이드로겔을 형성할 수 있다. 형성된 하이드로겔 또는 겔형상 혈액 응고는 상처의 표면을 보호하고，상처를 밀봉하며，장루, 담낭루, 흉부루, 뇌척수액루, 림프루를 방지하며 상처의 조직액 심출 등을 감소시킬 수도 있다.
임상적으로 상기 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 사용하기 편리하기 위해，본 발명에 기재된 생체 적합성 제품을 본 분야의 통상적인 방법을 사용하여 포장하고 소독 살균 후에 사용해도 된다. 살균의 방법은 사선, 에틸렌옥사이드 및 오존 등 방식을 사용할 수 있고，그 중에서 에틸렌옥사이드 살균법이 바람직하다.
도 1a 내지 도 1d는 본 발명의 실시예 중 살포 도구에 의해 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 사용하는 조작 스텝에 표시된다.
도 2는 EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템의 구조 모식도이다.
도 3a 내지 도 3d는 본 발명의 실시예 중， 도 2에 표시된 EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템에 의해 또한 위 내시경 또는 대장 내시경의 힘을 빌어 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품 및 조직 실란트를 위장관 극미 외과 수술 과정에서 체강 내에 형성된 유혈 상처표면에 사용하는 조작 스텝에 표시된다.
이하 구체적인 실시예를 결합하여 본 발명에 관한 각 방면에 대해 상세하게 설명하고，이런 구체적인 실시예는 예를 들어 본 발명의 설명에만 이용되고，본 발명의 보호범위와 실질적인 내용의 구성에 대해서는 한정하지 않는다.
실시예
실시예 1. PEO 과립의 생체 적합성 지혈 제품
본 실시예는 점도 평균 분자량이 상이한 폴리옥시에틸렌(PEO) 과립을 포함하는 일련의 생체 적합성 지혈 제품 #1 내지 #4를 제공하고，이런 생체 적합성 지혈 제품에 포함되는 PEO 과립의 물리 화학적 파라미터 및 해당 생체 적합성 지혈 제품의 입경은 아래 표 1에 열거된다.
샘플번호 PEO 과립의 물리 화학적 특성
#1 점도 평균 분자량: 600,000D, 입경: 0.5㎛ 내지 2000㎛,
흡수배율: 5~15
#2 점도 평균 분자량: 1,000,000D, 입경: 0.5㎛ 내지 2000㎛,
흡수배율: 5~15
#3 점도 평균 분자량: 2,000,000D, 입경: 0.5㎛ 내지 2000㎛,
흡수배율: 5~15
#4 점도 평균 분자량: 4,000,000D, 입경: 0.5㎛ 내지 2000㎛,
흡수배율: 5~15
대조 AristaTM 지혈 분말(미국 Medafor Inc. 에서 생산),
분자량: 5,000D 내지 200,000D,
입경: 10㎛ 내지 350㎛, 평균 입경: 100㎛, 흡수배율: 5~10
Arista는 미국 FDA가 승인한 인체의 체표 또는 체내에 사용하는 지혈 분말이고, 성분이 미세공 다당류이며, 식물전분으로부터 유래되었고, 현재 국제상 공인된 유효한 지혈 분말이다.
상기 생체 적합성 지혈 제품 #1 내지 #4 는,
(a) 원료로서 상이한 점도 평균 분자량을 갖는 폴리옥시에틸렌 과립을 조립기 내에 놓는 스텝;
(b) 스텝 (a)에서 조립기 내에 놓은 원료에 증류수를 첨가하는 스텝;및
(c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，그 다음 체분리하며，과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝에 의해 제조된다.
본 실시예 및 하기 실시예 중의 생체 적합성 지혈 제품은 본 분야의 상용 방법을 사용하여 출혈 상처표면에 살포하여, 그 지혈 효과를 검측할 수 있다. 바람직하게는, 도 1a 내지 도 1d에 표시된 조작 스텝에 근거하여 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 살포할 수 있다. 구체적으로，먼저 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 용기에 넣고 용기의 커버를 제거하고(도 1a에 나타내는 바와 같음)，그 다음，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품이 들어있는 용기와 살포 헤드를 접속시키며(도 1b에 나타내는 바와 같음)，이어서 용기 위의 살포 헤드를 조이고(도 1c에 나타내는 바와 같음)，살포 헤드의 선단을 출혈 상처표면에 조준하며， 본 발명의 지혈 제품이 들어있는 용기에 압력을 가하여，본 발명의 지혈 제품을 출혈 상처표면에 살포한다(도 1d에 나타내는 바와 같음).
하기 방법에 의해 상기 생체 적합성 지혈 제품 #1 내지 #4 및 대조샘플의 지혈 효과를 측정한다.
뉴질랜드 흰 토끼 5마리를 취하고(제2군의대학 동물실험 센터에서 제공)，펜토바르비탈 나트륨을 사용하여 귀 정맥 마취를 행하며, 바로 누운 자세로 고정시킨 후 털을 제거하고, 복강을 열어，간장을 충분히 노출시킨다. 모든 토끼의 간장 표면에 수술 블레이드를 사용하여 길이와 넓이가 모두 약 1cm이고 깊이가 약 0.3~0.4cm인 출혈 상처표면을 생성한다. 거즈로 상처표면의 혈액을 닦아낸 후，즉시 상처의 표면에 각각 상기 표 1에 열거한 샘플 #1 내지 #4 및 대조샘플을 살포하며，각각 살포한 지혈제의 양은 약 1g이고，그 다음 #1 내지 #4 및 대조샘플의 지혈 시간 및 지혈 효과를 관찰한다.
상기 간장 지혈 효과 실험에서，샘플 #3과 샘플 #4를 사용한 후 15초 내지 30초 내에 출혈 상처표면에 출혈이 멈추고， 샘플 #1과 #2를 사용한 후 45초 내지 1분 내에 출혈 상처표면에 출혈이 멈추며，대조샘플은 3~5분 내에 출혈 상처표면에 점차 출혈이 멈췄다.
실험관찰 및 상기 지혈 효과 실험을 통해 알 수 있듯이，점도 평균 분자량이 비교적 큰 PEO 과립(예를 들어, 샘플 #3과 샘플 #4)은 혈액과 접촉한 후，신속하게 혈액을 농축시키고， 혈액 응고 덩어리를 형성하며，또한 형성된 PEO-혈액의 혈액 응고 덩어리는 점착성이 비교적 크고，즉시 출혈 상처표면에 접착될 수 있으며，상처를 밀봉하고，혈관의 출혈을 유효하게 저지했으며, 점도 평균 분자량이 비교적 적은 PEO 과립은 혈액과 접촉한 후, 혈액을 농축시키는 속도가 점도 평균 분자량이 큰 그룹의 샘플보다 느리고， 혈액 응고 덩어리의 점착성이 (점도 평균 분자량이 큰 그룹의 샘플보다) 낮으며，따라서，비교적 긴 시간이 경과되어야만 지혈할 수 있다. 그러나 대조샘플은 상기 실험그룹에 비해 혈액을 농축시키는 속도가 더 느리고，혈액과 접촉한 후 형성된 혈액 응고 덩어리의 점도가 더 낮으며，밀봉효과가 더 양호하지 못하고，따라서， 비교적 긴 시간이 경과되어야만 지혈할 수 있다.
그 외에，본 발명의 지혈 제품 및 이 지혈 제품이 혈액과 접촉한 후 형성된 혈액 응고 덩어리는 유기체 중의 전분효소에 의해 분해되지 않고(그러나 대조그룹의 지혈 재료는 전분효소에 의해 신속히 분해될 수 있음)，상처의 표면에 비교적 장시간 접착될 수 있으며，체내에서 매우 양호한 상처밀봉의 효과를 달성할 수 있다.
실시예 2. PEO 과립과 카르복시메틸 전분(CMS)의 생체 적합성 지혈 제품
본 실시예는 질량비가 상이한 폴리옥시에틸렌(PEO) 과립과 카르복시메틸 전분(CMS) 과립을 포함하는 일련의 생체 적합성 지혈 제품 #5 내지 #8을 제공하며，그 중에서, PEO 과립의 점도 평균 분자량이 2,000,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛, 흡수배율이 5~15이고, CMS 과립의 점도 평균 분자량이 3,000D 내지 200,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 1000㎛, 흡수배율이 10~30이며，본 실시예 중의 생체 적합성 지혈 제품 #5 내지 #8 중의 PEO 과립과 CMS 과립의 질량비는 아래 표 2에 열거되고，본 실시예 중 사용한 대조샘플은 AristaTM 지혈 분말(미국 Medafor Inc. 에서 생산)이며, 분자량: 5,000D 내지 200,000D, 입경: 10㎛ 내지 350㎛，평균 입경: 100㎛，흡수배율: 5~10이다.
샘플번호 PEO 과립과 CMS 과립의 질량비
#5 6:1
#6 3:1
#7 1:3
#8 1:6
상기 생체 적합성 지혈 제품 #5 내지 #8은,
(a) 원료로서 폴리옥시에틸렌 과립과 카르복시메틸 전분 과립을 일정한 중량비율에 근거하여 조립기 내에 놓는 스텝;
(b) 스텝 (a)에서 조립기 내에 놓은 원료에 증류수를 첨가하는 스텝;및
(c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，그 다음 체분리하며，과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝에 의해 제조된다.
하기 방법에 의해 상기 생체 적합성 지혈 제품 #5 내지 #8 및 대조샘플의 지혈 효과를 검측한다.
뉴질랜드 흰 토끼 5마리를 취하고(제2군의대학 동물실험 센터에서 제공)，펜토바르비탈 나트륨을 사용하여 귀 정맥 마취를 행하며, 바로 누운 자세로 고정시킨 후 털을 제거하고, 복강을 열어，간장을 충분히 노출시킨다. 모든 토끼의 간장 표면에 수술 블레이드를 사용하여 길이와 넓이가 모두 약 1cm이고 깊이가 약 0.3~0.4cm인 출혈 상처표면을 생성한다. 거즈로 상처표면의 혈액을 닦아낸 후，즉시 상처의 표면에 각각 상기 표 2에 열거된 샘플 #5 내지 #8 및 대조샘플을 살포하며，각각 살포한 지혈제의 양은 약 1g이고，그 다음 #5 내지 #8 및 대조샘플의 지혈 효과를 관찰한다.
상기 간장 지혈 효과 실험에서, 샘플 #5 내지 #8을 사용한 후 15초 내에 출혈 상처표면에 출혈이 멈추고，대조샘플은 3 내지 5분 내에 지혈 효과를 실현할 수 있다. 상기 지혈 효과 실험에서의 관찰을 통해 알 수 있듯이，PEO 과립과 CMS 과립을 포함하는 지혈 제품은 혈액과 접촉한 후，신속하게 혈액을 농축시키고， 혈액 응고 덩어리를 형성하며，또한 형성된 혈액 응고 덩어리의 점착성이 비교적 크고，즉시 출혈 상처표면에 접착될 수 있으며， 상처를 밀봉하고，혈관의 출혈을 저지하며，대조샘플은 혈액과 접촉한 후 혈액을 농축시키는 속도가 실험그룹에 비해 느리고，형성된 혈액 응고 덩어리의 점도가 실험그룹에 비해 낮으며，따라서，비교적 긴 시간이 경과되어야만 지혈할 수 있다.
실시예 3. PEO 과립과 폴리비닐피롤리돈 ( PVP ) 과립의 생체 적합성 지혈 제품
본 실시예는 질량비가 상이한 폴리옥시에틸렌(PEO) 과립과 폴리비닐피롤리돈(PVP) 과립을 포함하는 일련의 생체 적합성 지혈 제품 #9 내지 #11을 제공하며，그 중에서, PEO 과립의 점도 평균 분자량이 2,000,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛, 흡수배율이 5~15이고, PVP 과립의 점도 평균 분자량이 90,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 1000㎛, 흡수배율이 5~15이며，본 실시예 중의 생체 적합성 지혈 제품 #9 내지 #11 중의 PEO 과립과 PVP 과립의 질량비는 하기 표 3에 열거된다.
샘플번호 PEO 과립과 PVP 과립의 질량비
#9 6:1
#10 3:1
#11 1:3
상기 생체 적합성 지혈 제품 #9 내지 #11은,
(a) 원료로서 폴리옥시에틸렌 과립과 PVP 과립을 일정한 중량비율로 조립기 내에 놓는 스텝;
(b) 스텝 (a)에서 조립기 내에 놓은 원료에 증류수를 첨가하는 스텝;및
(c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，그 다음 체분리하며，과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝에 의해 제조된다.
실시예 1에 기재된 지혈 효과의 검측 방법에 근거하여，본 실시예의 샘플 #9 내지 #11의 지혈 효과에 대해서도 테스트를 행했다. 본 실시예의 샘플 #9 내지 #10을 사용한 후，출혈 상처표면은 30초 내에 출혈이 멈추고，샘플 #11은 3~5분이 경과되어야만 완전히 지혈될 수 있으며，샘플 #9 내지 #10은 혈액을 농축시키는 시간이 비교적 빠르고，혈액 응고 덩어리를 형성하는 시간이 비교적 빠르며，샘플 #11은 속도가 현저히 느리고，PVP 비율이 지나치게 커서 샘플 전체의 흡수속도에 영향을 주기 때문에 실험샘플의 혈액을 농축시키는 시간이 지체되었을 가능성이 있고，따라서 지혈 효과에 영향을 주었을 가능성이 있다. 샘플 #9 내지 #11은 형성된 혈액 응고 덩어리의 점착성이 비교적 크고，출혈 상처표면에 접착되어，혈관의 출혈을 저지할 수 있다.
실시예 4. PEO 과립과 카르복시메틸 전분(CMS) 과립 및 폴리비닐피롤리돈 ( PVP ) 과립의 생체 적합성 지혈 제품
본 실시예는 질량비가 상이한 폴리옥시에틸렌(PEO) 과립과 카르복시메틸 전분(CMS) 과립 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)을 포함하는 일련의 생체 적합성 지혈 제품 #12와 #13을 제공하고，그 중에서, PEO 과립의 점도 평균 분자량이 2,000,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛, 흡수배율이 5~15이고, CMS 과립의 분자량이 3,000D 내지 200,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 1000㎛, 흡수배율이 10~30이며，PVP 과립의 점도 평균 분자량이 90,000D, 입경이 0.5㎛ 내지 1000㎛, 흡수배율이 5~15이다. 본 실시예 중의 생체 적합성 지혈 제품 #12와 #13 중의 PEO 과립과 CMS 과립 및 PVP 과립의 질량비는 하기 표 4에 열거된다.
샘플번호 PEO 과립과 CMS 과립 및 PVP 과립의 질량비
#12 1:3:1
#13 6:3:1
상기 생체 적합성 지혈 제품 #12와 #13은,
(a) 원료로서 폴리옥시에틸렌 과립과 카르복시메틸 전분 과립 및 PVP 과립을 일정한 비율로 조립기 내에 놓는 스텝;
(b) 스텝 (a)에서 조립기 내에 놓은 원료에 증류수를 첨가하는 스텝;및
(c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，그 다음 체분리하며，과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝에 의해 제조된다.
실시예 1에 기재된 지혈 효과의 검측 방법에 근거하여，본 실시예의 샘플 #12와 #13의 지혈 효과에 대해 테스트했다. 본 실시예의 샘플 #12와 #13을 사용한 후，출혈 상처표면은 30초 내에 즉시 출혈이 멈춘다. 샘플 #12와 #13은 혈액과 접촉한 후, 즉시 혈액을 농축시키고, 혈액 응고 덩어리를 형성하며, 또한 샘플 #12와 #13 및 그 형성된 혈액 응고 덩어리의 점착성이 비교적 크고，출혈 상처표면에 신속하게 접착되어， 상처를 밀봉하고，혈관의 출혈을 저지할 수 있다.
상기 실시예 1~4 중의 지혈 제품은 본 분야에서 상용하는 도포법을 사용하여 제조할 수도 있고，
(a) 원료로서 폴리옥시에틸렌 과립을 조립기 내에 놓는 스텝;
(b) 스텝 (a)의 원료에 물을 첨가하여 팽윤시키는 스텝;
(c) 스텝 (b)에서 얻은 팽윤된 폴리옥시에틸렌 과립에 일정한 비율의 카르복시메틸 전분 과립 및/또는 PVP 과립을 첨가하는 스텝;및
(d) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，그 다음 체분리하며，과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝을 포함한다.
상기 실시예 1~4 중의 지혈 제품은 본 분야에서 상용되는 그래프트법을 사용하여 제조할 수도 있으며，
(a) 모노 실란과 같은 상용 그래프트 화합물을 사용하여 원료로서의 폴리옥시에틸렌 과립 표면에 대해 변성을 행하며，그 표면이 공유결합 또는 이온결합에 적합하도록 하는 스텝;
(b) 스텝 (a)에서 얻은 표면변성의 폴리옥시에틸렌 과립을 물에서 팽윤 또는 용해시키는 스텝;
(c) 스텝 (b)에서 얻은 팽윤 또는 용해된 폴리옥시에틸렌 과립 용액에 생체 적합성 변성 전분과 PVP 중 적어도 1종을 첨가하여 ，공유결합 또는 이온결합에 의해 생체 적합성 변성 전분과 PVP 중 적어도 1종을 폴리옥시에틸렌 과립 표면에 접속시켜，복합과립을 얻는 스텝;및
(d) 스텝 (c)에서 얻은 복합과립을 세척하고 건조시켜 체분리하여，과립 입경이 30㎛ 내지 500㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝을 포함한다.
결론
본 발명은 일련의 생체 적합성 지혈 제품을 제공하며，그 중에서 상이한 물리화학적 특성(예를 들어 흡수특성 및 점착성), 상이한 점도 평균 분자량을 갖는 PEO 과립을 포함하고 또한 일정한 물리화학적 특성(예를 들어 흡수특성 및 점착성 등)을 갖는 기타 폴리머도 포함하며，예를 들어, 생체 적합성 변성 전분과 PVP이다. 상기 실시예 1 내지 4에서 제조된 일련의 생체 적합성 지혈 제품 및 그 지혈 효과로부터 알 수 있듯이，본 발명의 생체 적합성 지혈 제품은 출혈 상처표면에 사용한 후 신속하게 지혈 효과를 실현할 수 있고，이는 현재 이미 공인된 임상사용에서 유효하며 시판 중인 AristaTM 지혈 분말(미국 Medafor Inc. 에서 생산)에 비해 더 양호한 지혈 효과와 상처밀봉의 효과를 갖는다.
실시예 5. 체강 내에 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품의 사용
위장관의 극미 외과 수술 과정에서，본 발명의 상기 실시예 중의 생체 적합성 지혈 제품을 EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템(미국 EndoClot Plus,Inc.에 의해 제공되고，그 사용방법은 J Patel et al., PTU-029 The Use Of EndoclotTM Therapy In The Endoscopic Management Of Gastrointestinal Bleeding, Gut, 2014 63: A50-51, 및 K Halkerston et al., PWE-046 Early Clinical Experience of EndoclotTM in the Treatment of Acute Gastro-Intestinal Bleeding, Gut, 2013 62: A149의 참조를 요함)에 의해 또한 위 내시경 및 대장 내시경의 힘을 빌어 위장관 극미 외과 수술 과정에서 형성된 유혈 상처표면에 사용하여，지혈 및 상처밀봉을 행한다. 상기 EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템의 구조 모식도는 도 2에 나타내는 바와 같이，해당 지혈 분말 살포 시스템은 가스 공급원(5)(또는 가스 펌프)과 접속 가능한 가스 필터(1)，가스 전송관(2)，가스/분말 혼합 챔버(3) 및 부속 장치(4)를 포함한다. 해당 지혈 분말 살포 시스템에 의해 또한 위 내시경 및 대장 내시경 등 내시경의 힘을 빌어 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 사용하는 조작과정은,
(a) 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 소독한 용기(도 3a에 나타내는 바와 같음)에 넣고, 해당 용기의 커버를 제거하고，EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템(도 3b에 나타내는 바와 같음)에 접속시키는 스텝;
(b) EndoClotTM 지혈 분말 살포 시스템 중에 접속된 가스 공급원(5)(또는 가스 펌프)의 스위치를 켜고，해당 시스템 중 위(장) 내시경의 생검 겸자에 삽입하려는 카테터의 기류압력이 환자의 소화관 내의 압력보다 높도록 유지하는 스텝(도 3c에 나타내는 바와 같음);
(c) 위(장) 내시경을 조작하는 의사가 환자의 소화관 내벽의 병변에 대해 생검 또는 조직(예를 들어 용종 또는 암) 절제를 실시한 후， 또는 의사가 소화관의 출혈 상처표면(예를 들어 궤양 및 염증성)을 발견한 후, 즉시 해당 시스템의 카테터를 위(장) 내시경의 생검 겸자 채널에 삽입하고，상기 카테터의 선단을 출혈부위에 지향시키는 스텝(도 3d에 나타내는 바와 같음);
(d) 본 발명의 생체 적합성 지혈 제품을 상기 카테터에 의해 소화관 내의 출혈 상처표면에 직접 살포하고(도 3d에 나타내는 바와 같음)，신속하게 혈액을 농축시키고, 혈액 응고 덩어리를 형성하며, 형성된 겔 및 겔형상 혈액 응고(gel-clot matrix)는 상처를 밀봉하여 상처의 표면에 추가로 출혈되는 것을 방지하는 스텝;및
(e) 지혈을 완료한 후 상기 카테터를 위(장) 내시경의 생검 겸자 채널로부터 발출하는 스텝을 포함한다.
이상 구체적인 실시예를 결합하여 본 발명에 대해 구체적인 설명을 행하였으나，이런 구체적인 실시예는 예시적일 뿐이고，이것으로 본 발명의 보호범위를 한정할 수는 없으며，당업자는 본 발명의 본질과 범위를 일탈하지 않는 전제하에서 본 발명에 대해 각종 수정, 변경을 하거나 또는 대체할 수 있다. 따라서，본 발명에 따라 행한 각종 동등한 변경은 여전히 본 발명이 포괄하는 범위에 속한다.

Claims (24)

  1. 생체 적합성 지혈 제품으로서, 폴리옥시에틸렌 과립을 포함하고, 상기 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이며, 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛이고, 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 흡수배율이 1~500이며, 그 중에서, 상기 지혈 제품은 흡수 후 유혈 상처표면을 밀봉할 수 있는 겔을 형성하는, 생체 적합성 지혈 제품.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량이 500,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이고, 또는 600,000돌턴 내지 4,000,000돌턴이며, 또는 800,000돌턴 내지 4,000,000돌턴인, 생체 적합성 지혈 제품.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 폴리옥시에틸렌 과립의 입경이 10㎛ 내지 500㎛이고, 또는 10㎛ 내지 300㎛이며, 또는 30㎛ 내지 250㎛인, 생체 적합성 지혈 제품.
  4. 청구항 1에 있어서,
    상기 폴리옥시에틸렌 과립은 흡수배율이 2~100인, 생체 적합성 지혈 제품.
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 폴리옥시에틸렌 과립은 37℃하에서 농도가 6.67％인 수용액의 점도가 30mPa·s이상인, 생체 적합성 지혈 제품.
  6. 청구항 1에 있어서,
    상기 지혈 제품은 생체 적합성 변성 전분과 폴리비닐피롤리돈 중 적어도 1종을 더 포함하는, 생체 적합성 지혈 제품.
  7. 청구항 6에 있어서,
    상기 생체 적합성 변성 전분의 분자량이 15,000~2,000,000돌턴이고, 흡수배율이 1~1000배이며, 이는 프리젤라틴화 전분, 산 변성 전분, 에스테르화 전분, 에테르화 전분, 그래프트 전분, 가교 전분, 복합 변성 전분 중 적어도 1종으로부터 선택되는, 생체 적합성 지혈 제품.
  8. 청구항 7에 있어서,
    상기 에테르화 전분은 카르복시메틸 전분 및 하이드록시에틸 전분을 포함하고,
    상기 가교 전분은 가교 카르복시메틸 전분을 포함하며,
    상기 복합 변성 전분은 프리젤라틴화한 히드록시프로필인산이전분을 포함하고,
    상기 에스테르화 전분은 히드록시프로필인산이전분을 포함하며,
    상기 그래프트 전분은 아크릴-카르복시메틸 전분 그래프트 공중 합체와 아크릴레이트-카르복시메틸 전분 그래프트 공중 합체를 포함하는,
    생체 적합성 지혈 제품.
  9. 청구항 7에 있어서,
    상기 생체 적합성 변성 전분은 카르복시메틸 전분 및 그 나트륨염인, 생체 적합성 지혈 제품.
  10. 청구항 6에 있어서,
    상기 생체 적합성 변성 전분과 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 질량비가 9:1 내지 1:9인, 생체 적합성 지혈 제품.
  11. 청구항 6에 있어서,
    상기 폴리비닐피롤리돈과 상기 폴리옥시에틸렌 과립의 질량비가 1:9 내지 9:1인, 생체 적합성 지혈 제품.
  12. 청구항 6에 있어서,
    상기 지혈 제품은 생체 적합성 변성 전분과 폴리비닐피롤리돈을 더 포함하고, 상기 생체 적합성 변성 전분의 질량 백분율이 5％ 내지 90％이고, 상기 폴리비닐피롤리돈의 질량 백분율이 1％ 내지 90％이며, 상기 폴리옥시에틸렌의 질량 백분율이 99％ 내지 10％인, 생체 적합성 지혈 제품.
  13. 청구항 1 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 지혈 제품은 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제, 항감염 약물과 소염 약물 중 적어도 1종을 더 포함하는, 생체 적합성 지혈 제품.
  14. 청구항 13에 있어서,
    상기 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제는 용제, 분산매, 피막제, 표면 활성제, 산화 방지제, 방부제, 등장제, 지연흡수제, 접착제, 윤활제, 안료, 및 이들의 조합 또는 유사물로부터 선택되고,
    상기 혈액 응고제는 젤라틴, 콜라겐, 산화 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 키토산, 히알루론산, 알긴산나트륨, 카올린, 트롬빈, 피브린, 칼슘제, 프로타민, 폴리펩티드, 펩타이드, 아미노산 중 일종 또는 그 조합으로부터 선택되며,
    상기 항감염 약물은 항생소, 항균제제, 항바이러스제제, 항진균 약물, 항궤양 약물, 중약제제, 프로폴리스 중 일종 또는 그 조합으로부터 선택되고,
    상기 소염 약물은 비스테로이드성과 스테로이드성 약물, 항궤양 약물, 중약제제, 프로폴리스 중 일종 또는 그 조합으로부터 선택되는,
    생체 적합성 지혈 제품.
  15. 청구항 1 내지 청구항 14 중 어느 한 항에 기재된 생체 적합성 지혈 제품의 동물체표, 조직 기관 및 체강 내 조직 또는 기관의 유혈 상처표면에 대한 지혈, 블로킹 방지, 감염 방지, 조직 유합의 촉진 및/또는 상처밀봉 중에 있어서의, 응용.
  16. 청구항 1 내지 청구항 14 중 어느 한 항에 있어서，
    상기 지혈 제품은 지혈 분말제, 지혈과립, 지혈구, 지혈에어로졸, 지혈 스펀지, 지혈막, 지혈 접착제 또는 지혈 밴드의 형식인, 생체 적합성 지혈 제품.
  17. 생체 적합성 지혈 제품의 제조 방법으로서，상기 방법은,
    (a) 원료로서 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴, 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛, 흡수배율이 1~500인 폴리옥시에틸렌 과립을 조립기 내에 놓는 스텝;
    (b) 스텝 (a)에서 조립기 내에 놓은 원료에 증류수를 첨가하는 스텝;및
    (c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고， 과립 입경이 30㎛ 내지 500㎛인 생체 적합성 지혈 제품을 얻는 스텝
    을 포함하는, 방법.
  18. 청구항 17에 기재된 방법에 있어서，
    상기 방법은,
    스텝 (a)에서，원료에 생체 적합성 변성 전분과 비이온형 폴리머 중 적어도 1종 및/또는 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제, 항감염 약물과 소염 약물 중 적어도 1종을 첨가하는 것
    을 더 포함하는, 방법.
  19. 청구항 17에 기재된 방법에 있어서，
    상기 방법은, 스텝 (b) 이후，스텝 (c) 이전에 원료에 생체 적합성 변성 전분과 비이온형 폴리머 중 적어도 1종 및/또는 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제, 항감염 약물과 소염 약물 중 적어도 1종을 첨가하는 것
    을 더 포함하는, 방법.
  20. 청구항 17 내지 청구항 19 중 어느 한 항에 있어서，
    상기 방법은, 스텝 (c)에서 얻은 지혈 제품에 대해 다시 체분리를 행함으로써 과립 입경이 50㎛ 내지 250㎛인 생체 적합성 지혈 제품이 총 지혈 제품의 70％ 이상을 차지하도록 하는 것을 더 포함하는, 방법.
  21. 생체 적합성 조직 실란트로서， 폴리옥시에틸렌 과립을 포함하고，상기 폴리옥시에틸렌의 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴이며，상기 폴리옥시에틸렌 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛이고，상기 폴리옥시에틸렌 과립의 흡수배율이 1~500이며，그 중에서, 상기 조직 실란트는 조직액이 심출된 상처 및 병변조직에 사용된 후 상기 조직액이 심출된 상처 및 병변조직을 밀봉할 수 있는 겔을 형성하는, 생체 적합성 조직 실란트.
  22. 청구항 21에 있어서，
    상기 조직 실란트는 생체 적합성 변성 전분과 폴리비닐피롤리돈 중 적어도 1종을 더 포함하는, 생체 적합성 조직 실란트.
  23. 청구항 21 또는 청구항 22에 있어서，
    상기 조직 실란트는 약물학적으로 수용할 수 있는 첨가제, 혈액 응고제와 항감염 약물 및 소염 약물 중 적어도 1종을 더 포함하는, 생체 적합성 조직 실란트.
  24. 생체 적합성 조직 실란트의 제조 방법으로서，상기 방법은,
    (a) 원료로서 점도 평균 분자량이 100,000돌턴 내지 7,000,000돌턴, 과립의 입경이 0.5㎛ 내지 2000㎛, 흡수배율이 1~500인 폴리옥시에틸렌 과립을 조립기 내에 놓는 스텝;
    (b) 스텝 (a)에서 조립기 내에 놓은 원료에 증류수를 첨가하는 스텝;및
    (c) 40℃~50℃하에서 조립을 행하고，과립 입경이 30㎛ 내지 500㎛인 생체 적합성 조직 실란트를 얻는 스텝
    을 포함하는, 방법.
KR1020177010072A 2014-09-18 2015-09-02 생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법 KR20170060054A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410478818.4 2014-09-18
CN201410478818.4A CN105412975B (zh) 2014-09-18 2014-09-18 一种生物相容性止血制品及其制备方法
PCT/CN2015/088844 WO2016041443A1 (zh) 2014-09-18 2015-09-02 一种生物相容性止血制品及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20170060054A true KR20170060054A (ko) 2017-05-31

Family

ID=55491803

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177010072A KR20170060054A (ko) 2014-09-18 2015-09-02 생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10314937B2 (ko)
EP (1) EP3228331B1 (ko)
JP (1) JP2017527416A (ko)
KR (1) KR20170060054A (ko)
CN (1) CN105412975B (ko)
WO (1) WO2016041443A1 (ko)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10314937B2 (en) 2014-09-18 2019-06-11 Endoclot Plus Co., Ltd. Biocompatible hemostatic product and preparation method thereof
KR20210108010A (ko) 2020-02-25 2021-09-02 주식회사 테라시온 바이오메디칼 다용도 지혈제 조성물 및 그 제조방법
US11213615B2 (en) 2017-02-28 2022-01-04 EndoClot Plus Co.. Ltd Composition for submucosal injection, reagent combination, and applications thereof
WO2024005601A1 (ko) * 2022-06-30 2024-01-04 씨제이제일제당(주) 의료용 조성물
US11998653B2 (en) 2018-01-12 2024-06-04 Beijing Universal Likang Technology Co., Ltd. Method for treating active bleeding by sequentially applying a biocompatible hemostatic composition and a sealant composition

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3248578A1 (en) * 2016-05-24 2017-11-29 Biocer-Entwicklungs-GmbH Unit for hemostasis and arrangement containing the same
US10441761B2 (en) 2016-07-01 2019-10-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Delivery devices and methods
CN106178089A (zh) * 2016-07-21 2016-12-07 青岛中腾生物技术有限公司 一种医用韧性封闭止血材料及组合物
WO2018132362A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatuses and methods for delivering powdered agents
CN106975098B (zh) * 2017-04-13 2020-07-07 赛克赛斯生物科技股份有限公司 一种复合多糖止血组合物及其制备方法与应用
EP4218844A1 (en) 2018-01-12 2023-08-02 Boston Scientific Scimed, Inc. Powder for achieving hemostasis
US11766546B2 (en) 2018-01-31 2023-09-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatuses and methods for delivering powdered agents
CN108273124B (zh) * 2018-04-16 2020-08-07 山东威高药业股份有限公司 一种创面敷料的制备工艺
CN108721686A (zh) * 2018-04-20 2018-11-02 朱清 一种低毒复合止血粉的制备方法
CN108744022A (zh) * 2018-07-06 2018-11-06 中国热带农业科学院农产品加工研究所 一种功能性可吸收止血粉及其制备方法
CN109674496B (zh) * 2018-08-01 2019-11-15 浙江三创生物科技有限公司 输送药剂的器件及其装置和组件
US11642281B2 (en) 2018-10-02 2023-05-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoscopic medical device for dispensing materials and method of use
WO2020072439A1 (en) 2018-10-02 2020-04-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Devices for fluidization and delivering a powdered agent
RU2705812C1 (ru) * 2018-12-10 2019-11-12 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) Гемостатическое средство на основе поливинилпирролидона и способы получения его фармакологических форм
US11241386B2 (en) * 2019-02-13 2022-02-08 Biolife, L.L.C. Wound sealing powder
KR102107339B1 (ko) * 2019-09-05 2020-05-07 주식회사 건바이오 생체 적합성, 조직 부착성, 생분해성 및 유착방지 효과가 개선된 유착방지제 및 이를 포함하는 유착 방지제 분사 장치
EP4017377A1 (en) 2019-12-03 2022-06-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Agent administering medical device
CN114746003A (zh) 2019-12-03 2022-07-12 波士顿科学国际有限公司 用于药剂输送的医疗装置及相关的使用方法
CN111035798B (zh) * 2020-01-16 2021-03-16 西南大学 一种扩散混合功能止血剂的制备方法
CN111135339B (zh) * 2020-01-16 2021-03-16 西南大学 一种基于janus结构的具有定向推进功能止血剂的制备方法
WO2021154389A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Covidien Lp System and methods for identifying vessels within tissue
CN111265711B (zh) * 2020-03-09 2021-06-15 北京爱特康医疗科技有限公司 一种组织封闭剂粉末、其制备工艺以及组织封闭剂
US11739166B2 (en) 2020-07-02 2023-08-29 Davol Inc. Reactive polysaccharide-based hemostatic agent
CN112190753B (zh) * 2020-10-30 2022-03-18 北京福爱乐科技发展有限公司 一种抗菌医用胶材料及其制备方法
CN114832147B (zh) * 2022-04-13 2023-07-18 珠海原妙医学科技股份有限公司 一种材料、止血材料的制备方法和止血制品
CN114870065B (zh) * 2022-05-19 2023-03-24 北京化工大学 一种基于阳离子化多糖的复合止血材料的制备方法
CN116212008A (zh) * 2023-03-15 2023-06-06 武汉康宁美生物科技有限公司 一种伤口创面消毒凝胶及其制备方法
CN116763999B (zh) * 2023-08-25 2023-11-07 四川大学 利用蜂胶醇提物作为涂层的泌尿系统导管及其制备方法

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US576437A (en) 1897-02-02 Insufflator
US471865A (en) 1892-03-29 Vaginal instrument
US881238A (en) 1902-12-08 1908-03-10 Sayer Hasbrouck Insufflator.
US1685280A (en) 1927-07-16 1928-09-25 Lester L Findley Powder-placing syringe
US1732566A (en) 1928-03-07 1929-10-22 William D Mckendrick Powder insufflator
US1934793A (en) 1932-03-02 1933-11-14 Crain Insufflator
US2122234A (en) 1936-10-01 1938-06-28 Manning Lab Applicator
US2185927A (en) 1937-02-16 1940-01-02 Herman A Shelanski Insufflator
US2151418A (en) 1937-05-12 1939-03-21 Scott & Bowne Powder applicator
US2570774A (en) 1947-10-21 1951-10-09 Frank P C Davis Insufflator
US3419006A (en) * 1966-08-08 1968-12-31 Union Carbide Corp Novel dressing and use thereof
US4184258A (en) 1978-01-30 1980-01-22 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Powder blower device
US4616644A (en) * 1985-06-14 1986-10-14 Johnson & Johnson Products, Inc. Hemostatic adhesive bandage
US5273531A (en) 1992-09-21 1993-12-28 Knoepfler Dennis J Method of applying thrombic powder in laparoscopic procedures
US5399159A (en) 1993-03-30 1995-03-21 Origin Medsystems, Inc. Apparatus and method for hand-held insufflation
US5312331A (en) 1993-04-15 1994-05-17 Knoepfler Dennis J Method and apparatus for talc pleurodesis
WO1994023788A1 (en) 1993-04-20 1994-10-27 Medchem Products, Inc. Apparatus and method for applying a particulate hemostatic agent to living tissue
JP2809976B2 (ja) 1993-10-04 1998-10-15 株式会社カイゲン 散粉器及び散粉器に接続する散粉用ノズル
US5800381A (en) 1994-02-25 1998-09-01 Ognier; Jean-François Medical gas insufflator with automatic gas flow control
DK0876165T3 (da) 1995-12-18 2007-08-06 Angiotech Biomaterials Corp Tværbundne polymersammensætninger og fremgangsmåder til deres fremstilling
US6610005B1 (en) 1996-04-26 2003-08-26 Jun Tao Catheter system for implanting embryos
US6312725B1 (en) 1999-04-16 2001-11-06 Cohesion Technologies, Inc. Rapid gelling biocompatible polymer composition
GB0100756D0 (en) 2001-01-11 2001-02-21 Powderject Res Ltd Needleless syringe
US7544177B2 (en) 2002-01-24 2009-06-09 The Regents Of The University Of California Aerosol device to deliver bioactive agent
WO2003070110A1 (fr) 2002-02-20 2003-08-28 New X-National Technology K.K. Procede d'administration de medicament
KR100453288B1 (ko) * 2002-03-12 2004-10-21 한국화학연구원 약물의 제어 방출을 위한 스퀴즈-유형의 삼투성 약물 전달장치
KR20040040782A (ko) * 2002-11-08 2004-05-13 선바이오(주) 신규한 헥사-암 폴리에틸렌글리콜과 유도체 및 그의합성방법
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
US20080021374A1 (en) 2004-05-13 2008-01-24 Sousaku Kawata Apparatus for Hemostasis and Adhesion Prevention for Use in Endoscopic Surgery
WO2006061883A1 (ja) 2004-12-07 2006-06-15 Nakanishi Inc. バイオポリマー粉体のゲル状化噴射装置
CN101091803A (zh) 2006-06-20 2007-12-26 西安佳安药物开发有限公司 水溶性骨蜡及其制备方法
US20100035886A1 (en) * 2007-06-21 2010-02-11 Veroscience, Llc Parenteral formulations of dopamine agonists
CN101121041A (zh) * 2007-08-09 2008-02-13 美国淀粉医疗公司 变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法
CN101485897B (zh) * 2008-01-14 2015-05-20 纪欣 生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料
US20090062233A1 (en) 2007-08-09 2009-03-05 Xin Ji Modified starch material of biocompatible hemostasis
CN101455857B (zh) * 2007-12-11 2014-03-12 纪欣 生物相容性变性淀粉海绵
CN101497670B (zh) * 2008-01-29 2012-04-25 纪欣 生物相容性预糊化的变性淀粉及其制备方法
US20100015231A1 (en) * 2008-07-17 2010-01-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Low swell, long-lived hydrogel sealant
CN101785873A (zh) * 2009-01-23 2010-07-28 纪欣 生物相容性止血及促进骨愈合材料及其制备方法
CN102019028B (zh) 2009-09-17 2013-09-11 纪欣 体内干粉输送装置
US9205207B2 (en) 2010-01-15 2015-12-08 Xin Ji Internal dry powder delivery system and method thereof
EP2568964B1 (en) * 2010-05-10 2018-08-01 Evonik Röhm GmbH Pharmaceutical dosage form comprising one or more antiretroviral active ingredients
KR101307367B1 (ko) * 2010-09-14 2013-09-25 주식회사 이노테라피 탄닌, 폴리에틸렌글리콜 및 물, 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 포함하는 접착제 조성물
ES2553702T3 (es) 2011-10-27 2015-12-11 Baxter International Inc Composiciones hemostáticas
US9132040B2 (en) * 2011-11-17 2015-09-15 Ethicon, Inc. Dressing device
JP6284163B2 (ja) * 2013-01-30 2018-02-28 デウン カンパニー，リミテッド 胃腸管内における傷の保護、止血、または癒着の防止のための医薬組成物
KR101468287B1 (ko) * 2013-02-06 2014-12-02 주식회사 제네웰 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법
CN105412975B (zh) 2014-09-18 2019-05-31 苏州安德佳生物科技有限公司 一种生物相容性止血制品及其制备方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10314937B2 (en) 2014-09-18 2019-06-11 Endoclot Plus Co., Ltd. Biocompatible hemostatic product and preparation method thereof
US11213615B2 (en) 2017-02-28 2022-01-04 EndoClot Plus Co.. Ltd Composition for submucosal injection, reagent combination, and applications thereof
US11998653B2 (en) 2018-01-12 2024-06-04 Beijing Universal Likang Technology Co., Ltd. Method for treating active bleeding by sequentially applying a biocompatible hemostatic composition and a sealant composition
KR20210108010A (ko) 2020-02-25 2021-09-02 주식회사 테라시온 바이오메디칼 다용도 지혈제 조성물 및 그 제조방법
WO2021172624A1 (ko) 2020-02-25 2021-09-02 주식회사 테라시온 바이오메디칼 다용도 지혈제 조성물 및 그 제조방법
WO2024005601A1 (ko) * 2022-06-30 2024-01-04 씨제이제일제당(주) 의료용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
EP3228331A4 (en) 2018-10-17
EP3228331A1 (en) 2017-10-11
US20170252479A1 (en) 2017-09-07
US10314937B2 (en) 2019-06-11
EP3228331B1 (en) 2020-05-27
CN105412975A (zh) 2016-03-23
JP2017527416A (ja) 2017-09-21
CN105412975B (zh) 2019-05-31
WO2016041443A1 (zh) 2016-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20170060054A (ko) 생체 적합성 지혈 제품 및 그 제조 방법
US10195312B2 (en) Modified starch material of biocompatible hemostasis
JP5931339B2 (ja) 生物相容性の止血、癒着防止、癒合促進、外科密封可能な変性澱粉材料
JP5204646B2 (ja) 止血および他の生理学的活性を促進するための組成物および方法
EP2233157A1 (en) A biocompatible denatured starch sponge material
EP2012842B1 (en) Compositions and methods for affecting movement of contaminants, bodily fluids or other entities and/or affecting other physiological conditions
TWI674908B (zh) 水凝膠形成材
JP2011509932A5 (ko)
KR20140100245A (ko) 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법
CN108273115A (zh) 羟乙基淀粉在制作创面敷料中的应用