KR20170032500A - 신규 바이아릴 화합물 및 벤젠고리화 반응을 이용한 이의 제조방법 - Google Patents

신규 바이아릴 화합물 및 벤젠고리화 반응을 이용한 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 신규 바이아릴 화합물 및 벤젠고리화 반응을 이용한 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 본 발명의 제조방법에 따라 합성된 신규 바이아릴 화합물은 전이금속을 사용하지 않고서도 보다 쉽고 환경친화적이며 효율적으로 합성할 수 있는 장점이 있으며, 특히 상기 바이아릴 화합물은 천연물 합성, 유기 기능성 소재, 전자재료, 염료, 향수 제조 등에 널리 활용할 수 있다.

Description

신규 바이아릴 화합물 및 벤젠고리화 반응을 이용한 이의 제조방법{New Biaryl Compounds and Preparation method thereof by benzannulation}
본 발명은 신규 바이아릴 화합물 및 벤젠고리화 반응을 이용한 이의 제조방법에 관한 것이다.
바이아릴 화합물은 자연에서 널리 발견되고 있다. 이러한 골격을 가진 화합물들은 다양한 생리 및 약리활성을 보이고 있다. 또한 이러한 골격을 가진 화합물은 의약품이나 천연물 합성에 중간체로 널리 쓰인다. 특히 이들 골격은 기능성 전자재료 화합물의 합성에 널리 사용되고 있다.
몇 가지의 아릴-아릴 결합 형성에 대한 보고들이 알려져 있으며, 이들 중 전이금속 촉매를 이용한 전형적 가교커플링 반응(Suzuki, Stille, Hiyama 등)이 아릴 할라이드와 아릴 메탈의 반응을 통해 아릴-아릴 결합을 형성하는 유용한 방법이다. 최근에는 전이금속 촉매 C-H 아릴화 반응과 아렌의 산화성 가교 커플링 반응이 아릴-아릴 결합 형성을 위한 중요한 가교 커플링 전략으로 보고되고 있다. 이러한 직접적인 아릴화 반응이 많은 합성 공정을 줄여주는 장점이 있는 반면, 고가의 비용이 들며 환경 친화적면에서 한계가 있다.
따라서, 고가의 전이금속을 사용하지 않고 보다 손쉽게 바이아릴 화합물을 제조하는 공정이 필요한 실정이다.
한국공개특허 제2013-0119729호
본 발명의 목적은 신규 바이아릴 화합물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 목적은 벤젠고리화 반응을 이용한 바이아릴 화합물의 신규 제조방법을 제공하는 데에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 바이아릴 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서,
A는 페닐, 퓨란-2-일 또는 안트라센-9-일 중에서 선택되며,
R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택되며,
R2 및 R3는 각각 동일하거나 다르며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되며,
R4는 4-시나밀, 3-(4-메톡시페닐)알릴, 3-(4-플루오로페닐)알릴, 4-(3-페닐알릴-1,3-d2), 2-클로로벤질, 2-브로모벤질, 3-(퓨란-2-일)알릴, 3-(안트라센-9-일)알릴 및 3-페닐프로필로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 1과 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 화학식 1로 표시되는 화합물과 화학식 2로 표시되는 화합물을 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법을 제공한다:
[반응식 1]
Figure pat00002
상기 반응식 1에서,
R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택되며,
R2 및 R3는 각각 동일하거나 다르며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 제조방법에 따라 합성된 신규 바이아릴 화합물은 전이금속을 사용하지 않고서도 보다 손쉽고 환경친화적이면서 효율적으로 합성할 수 있는 장점이 있으며, 특히 상기 바이아릴 화합물은 천연물 합성, 유기기능성 소재, 전자재료, 염료, 향수 제조 등에 널리 활용할 수 있다.
본 발명자들은 다양한 생리활성을 나타내는 중요한 물질인 바이아릴 화합물을 보다 쉽고 환경친화적이며 효율적으로 합성할 수 있는 방법에 대한 연구개발을 진행하던 중, 베타-케토에스터, 베타-케토아마이드 또는 1,3-다이케톤에 시남알데히드나 아릴알데히드를 촉매로서 특정한 염기인 Cs2CO3 존재 하에서 반응시켜 벤젠고리화 반응을 통해 다양한 형태의 신규 바이아릴 화합물을 합성할 수 있음을 밝혀냄으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 바이아릴 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure pat00003
상기 화학식 1에서, A는 페닐, 퓨란-2-일 또는 안트라센-9-일 중에서 선택되며, R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택되며, R2 및 R3는 각각 동일하거나 다르며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되며, R4는 4-시남밀, 3-(4-메톡시페닐)알릴, 3-(4-플루오로페닐)알릴, 4-(3-페닐알릴-1,3-d2), 2-클로로벤질, 2-브로모벤질, 3-(퓨란-2-일)알릴, 3-(안트라센-9-일)알릴 및 3-페닐프로필로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
보다 상세하게는, 상기 바이아릴 화합물로는 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 알릴 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-알릴 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-벤질 3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, 4-시남밀-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(4-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(2-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, 1-(4-시남밀-3-하이드록시-[1,1'-바이페닐]-2-일)에탄-1-온, (E)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐알릴-1,3-d2)-[1,1'-바이페닐]-2-카르복스아마이드, 메틸 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-(2-브로모벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-(2-클로로벤질)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-메틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-에틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-알릴 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-N-(4-클로로페닐)-6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤즈아마이드, (E)-메틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-에틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, 메틸 3-하이드록시-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복실레이트 및 3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복스아마이드로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 1과 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 화학식 1로 표시되는 화합물과 화학식 2로 표시되는 화합물을 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법을 제공한다:
[반응식 1]
Figure pat00004
상기 반응식 1에서, R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택되며, R2 및 R3는 각각 동일하거나 다르며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 바이아릴 화합물로는 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 알릴 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-알릴 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-벤질 3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, 4-시남밀-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(4-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(2-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드 및 1-(4-신나밀-3-하이드록시-[1,1'-바이페닐]-2-일)에탄-1-온으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 2와 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 1,3-디카르보닐 화합물, 아릴알데히드 및 4-메톡시시남알데히드를 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법을 제공한다:
[반응식 2]
Figure pat00005
상기 반응식 2에서, X는 O 또는 NH에서 선택되고, R1은 C1 내지 C4의 알킬, 4-MeC6H4-, 및 4-ClC6H4-로 이루어진 군에서 선택되고, R2는 할로겐일 수 있다.
상기 바이아릴 화합물로는 메틸 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-(2-브로모벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 및 4-(2-클로로벤질)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복스아마이드로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 3과 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 3-(퓨린-2-일)-아크릴알데히드 또는 3-(안트라센-9-일)아크릴알데히드 중에서 선택된 화합물과 1,3-디카르보닐 화합물을 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법을 제공한다:
[반응식 3]
Figure pat00006
상기 반응식 3에서, X는 O 또는 NH에서 선택되고, R1은 C1 내지 C4의 알킬, -CH2CH=CH2 및 4-ClC6H4-로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 바이아릴 화합물로는 (E)-메틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-에틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-알릴 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-N-(4-클로로페닐)-6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤즈아마이드, (E)-메틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 및 (E)-에틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 4와 같이, 촉매로서 팔라듐-차콜 및 용매로서 에틸아세테이트 존재 하에서 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 또는 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드를 수소화 반응시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법을 제공한다:
[반응식 4]
Figure pat00007
상기 반응식 4에서, R은 메톡시 또는 4-MeOC6H4NH-에서 선택될 수 있다.
상기 바이아릴 화합물로는 메틸 3-하이드록시-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복실레이트 및 3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복스아마이드로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘 화합물을 제공한다:
[화학식 2]
Figure pat00008
상기 화학식 2에서, R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
상기 크로멘 화합물로는 메틸 2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복실레이트 또는 N-(4-메톡시페닐)-2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복스아마이드에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 반응식 5와 같이, 무수 벤젠 및 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ) 존재 하에서 메틸 4-신나밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 또는 4-신나밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드를 환류시키는 것을 특징으로 하는 크로멘 화합물 제조방법을 제공한다:
[반응식 5]
Figure pat00009
상기 반응식 4에서, R은 메톡시 또는 4-MeOC6H4NH-에서 선택될 수 있다.
상기 크로멘 화합물로는 메틸 2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복실레이트 또는 N-(4-메톡시페닐)-2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복스아마이드에서 선택될 수 있다.
이하, 하기 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 다만, 이러한 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
이하 모든 실험은 비활성가스 보호 없이 공기 중에서 수행하였다. 케토에스테르(1a-d), 케토아마이드(1e-j) 및 신남알데히드(2a-f)는 Sigma-Aldrich에서 구매하였고, 분석용 TLC를 측정하기 위하여 머크사의 형광지시약을 지닌 pre-coated silica gel plates (Art. 5554)를 사용하였다. 실리카겔 9385 (Merck)를 이용하여 플래쉬 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 녹는점은 Fisher-Johns 녹는점 장치 상 마이크로-커버 글래스로 측정하였다. 그리고, 1H NMR 분석은 7.24 ppm의 용매 화학적 시프트로서 CDCl3에서 Varian VNS (300 MHz) 분광분석기를 통해 기록하였고, 13C NMR 분석은 77.0 ppm의 용매 화학적 시프트로서 CDCl3에서 Varian VNS (75 MHz) 분광분석기를 통해 기록하였다. IR 분석은 JASCO FTIR 5300 분광분석기를 이용하여 측정하였고, HR-MS 분석은 한국기초과학지원연구원을 통해 Jeol JMS 700로 수행하였다.
<실시예 1> 4-신나밀-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복사마이드 및 알킬 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 유도체(화합물 3-29) 합성
먼저, 화합물 합성의 최적 조건을 규명하기 위하여, 하기 표 1과 같이 다양한 조건 하에서 메틸 아세토아세테이트(1a, 0.5 mmol)와 시남알데히드(2a)를 반응시킨 결과, Entry 4 및 5와 같이 환류 톨루엔 용매 하에서 NaOMe(1.0 equiv) 및 K2CO3(1.0 equiv)를 각각 처리한 경우 화합물 3의 반응수율이 63 및 71%로 각각 상승하였고, 특히 Entry 6과 같이 염기로서 Cs2CO3를 이용한 경우 화합물 3의 수율이 83%까지 증가하였다.
[표 1]
Figure pat00010
또한, 베타-케토에스터, 베타-케토아마이드 또는 1,3-다이케톤에 다양한 시남알데히드를 환류 톨루엔 용매 및 촉매로서 특정한 염기인 Cs2CO3 존재 하에서 반응시켜 벤젠고리화 반응을 통해 다양한 형태의 신규 바이아릴 화합물을 합성하였다.
[표 2]
Figure pat00011
보다 구체적으로는, 시남알데히드 2a-d (1.0 mmol)와 케톤에스테르 또는 케톤아마이드 1a-j (0.5 mmol)를 톨루엔에 용해시킨 용액에 Cs2CO3 (0.5 mmol)를 첨가하였다. 각 반응혼합물을 4-8시간 동안 환류시켰다. 그 후, 반응용매를 감압하에서 회전식 증발기에서 증발시켜 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 상에 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
1) 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (3)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 메틸 3-옥소부타노에이트 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 3 (143 mg, 83 %)을 합성하였다.
mp 65-67℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.88 (1H, s), 7.38-7.15 (11H, m), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.50 ( 1H, d, J = 15.9 Hz), 6.46-6.37 (1H, m), 3.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.46 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.7, 159.1, 142.9, 142.8, 137.5, 133.8, 131.3, 128.4, 128.1, 127.9, 127.7, 127.6, 127.0, 126.7, 126.1, 122.1, 115.7, 51.7, 53.1; IR (KBr) 3434, 3054, 1663, 1436, 1276, 970, 760, 516 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H20O3: 344.1412. Found: 344.1413.
2) (E)-메틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트 (4)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 메틸 3-옥소부타노에이트 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 붉은 액상의 화합물 4 (155 mg, 77 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.82 (1H, s), 7.33-7.26 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.45 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.33-6.24 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.59 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.53 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.9, 159.0, 158.8, 158.5, 142.4, 135.2, 133.7, 130.6, 130.4, 129.2, 127.5, 127.2, 125.7, 122.1, 113.9, 113.0, 111.8, 55.2, 55.2, 51.7, 33.0; IR (neat) 3465, 2924, 1662, 1608, 1513, 1438, 1246, 1033, 821, 516 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H24O5: 404.1624. Found: 404.1622.
3) (E)-메틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (5)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 메틸 3-옥소부타노에이트 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 5 (148 mg, 78 %)을 합성하였다.
mp 70-72℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.98 (1H, s), 7.34-7.29( 3H, m), 7.19-7.13 (2H, m), 7.06-6.93 (4H, m), 6.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.45 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.37-6.27 (1H, m), 3.58 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.5 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.6, 159.3, 141.8, 138.9, 133.8, 130.0, 129.7, 129.6, 127.9, 127.6, 127.5, 122.1, 115.4, 115.1, 114.6, 114.3, 111.7, 51.8, 33.1; IR (KBr) 3410, 3039, 1664, 1605, 1511, 1434, 1227, 1153, 820, 764 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H18F2O3: 380.1224. Found: 380.1227.
4) 에틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (6)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 β-에틸-3-옥소부타노에이트 (65 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 6 (141 mg, 79 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.01 (1H, s), 7.31-7.12 (11H, m), 6.67 (1H, d, J = 7.8), 6.46-6.32 (2H, m), 3.89 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.54 (2H, d, J = 6.6 Hz), 0.66 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.3, 161.0, 159.2, 143.1, 143.0, 137.5, 133.6, 131.2, 128.4, 128.2, 127.9, 127.5, 127.0, 126.6, 126.1, 121.9, 111.8, 61.0, 33.1, 12.9; IR (neat) 3394, 2989, 1675, 1607, 1518, 1224, 1157, 1010, 825, 595 cm-1; HRMS m/z (M+) alcd for C24H22O3: 358.1569. Found: 358.1568.
5) (E)-에틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트 (7)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 에틸-3-옥소부타노에이트 (65 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 7 (148 mg, 71 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.98 (1H, s), 7.30 (3H, d, J = 8.1 Hz), 7.15-7.12 (2H, m), 6.89-6.80 (4H, m), 6.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.44 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.32-6.22 (1H, m), 4.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.83 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.57 (2H, d, J = 6.6 Hz), 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.4, 159.1, 158.8, 158.6, 142.5, 135.6, 133.5, 130.6, 130.4, 129.5, 127.6, 127.2, 125.8, 122.0, 113.9, 113.0, 112.0, 61.0, 55.3, 55.2, 33.0, 13.2; IR (neat) 3363, 2924, 1650, 1607, 1246, 1175, 1031, 825 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C26H26O5: 418.1780. Found: 418.1781.
6) (E)-에틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (8)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 에틸 3-옥소부타노에이트 (65 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 8 (159 mg, 81 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.17 (1H, s), 7.24-7.29 (3H, m), 7.19-7.14 (2H, m), 7.06-6.93 (4H, m), 6.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.38-6.28 (1H, m), 3.99 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.59 (2H, d, J = 6.6 Hz), 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.1, 159.5, 141.9, 133.6, 130.0, 129.7, 129.6, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 121.9, 115.4, 115.1, 114.5, 114.2, 61.1, 33.1, 13.0; IR (neat) 3316, 2985, 1660, 1605, 1511, 1227, 1157, 1019, 822, 592 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd. for C24H20F2O3: 394.1381. Found: 394.1383.
7) 알릴 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (9)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 알릴 3-옥소부타노에이트 (71 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 9 (148 mg, 80 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.92 (1H, s), 7.37-7.14 (11H, m), 6.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.52-6.38 ( 2H, m), 5.39-5.26 (1H, m), 4.95 (1H, d, J = 10.5 Hz), 4.86 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.60 (2H, d, J = 6); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.0, 159.2, 142.9, 137.5, 133.8, 131.3, 130.7, 128.4, 128.2, 128.1, 127.9, 127.7, 127.6, 127.0, 126.6, 126.1, 122.0, 118.3, 111.7, 65.8, 33.1; IR (neat) 3415, 3056, 1660, 1416, 1271, 1147, 975, 756 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H22O3: 370.1569. Found: 370.1570.
8) (E)-알릴 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (10)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 알릴 3-옥소부타노에이트 (71 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 10 (160 mg, 79 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.01 (1H, s), 7.34-7.29 (3H, m), 7.19-7.14 (2H, m), 7.04-6.93 (4H, m), 6.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.45 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.37-6.27 (1H, m), 5.48-5.34 (1H, m), 5.03 (1H, d, J = 10.5), 4.94 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.44 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.58 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.8, 159.4, 141.9, 138.9, 133.8, 130.5, 130.0, 129.7, 129.6, 127.8, 127.5, 127.4, 122.1, 118.7, 115.4, 115.1, 114.6, 114.3, 111.7, 65.9, 33.1; IR (neat) 3532, 3039, 2926, 1660, 1511, 1420, 1226, 975, 820, 513 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C25H20F2O3: 406.1381 Found: 406.1378.
9) (E)-벤질 3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트 (11)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(2-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 벤질 3-옥소부타노에이트 (86 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 11 (180 mg, 74 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.02 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.22-7.16 (6H, m), 6.98-6.81 (6H, m), 6.69 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.49-6.39 (1H, m), 5.01 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.64 (2H, d, J = 3.9 Hz), 3.50 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.1, 158.6, 156.3, 155.9, 138.3, 134.5, 133.9, 131.9, 129.3, 128.6, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.99, 127.95, 126.6, 126.5, 125.9, 122.3, 120.5, 120.3, 112.7, 110.7, 109.9, 66.7, 55.4, 55.0, 33.5; IR (neat) 3480, 3013, 2950, 1680, 1519, 1450, 1221, 980, 840, 507 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C31H28O5: 480.1937. Found: 480.1937.
10) 4-시남밀-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드 (12)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-페닐부탄아마이드 (89 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 12 (170 mg, 84 %)을 합성하였다.
mp 128-130 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.03 (1H, s), 7.45-7.36 (5H, m), 7.32-7.26 (2H, m), 7.23-7.18 (3H, m), 7.15-7.09 (3H, m), 6.99-6.94 (2H, m), 6.85 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.49-6.31 (2H, m), 3.56 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.5, 159.3, 140.5, 138.9, 137.5, 136.4, 132.7, 131.2, 129.3, 129.2, 129.2, 128.8, 128.4, 127.9, 127.0, 126.1, 124.8, 121.4, 120.2, 120.1, 114.3, 33.2; IR (KBr) 3396, 3027, 1631, 1536, 1418, 1239, 1034, 827, 602, 519 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H23NO2: 405.1729. Found: 405.1732.
11) (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드 (13)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-페닐부탄아마이드 (89 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 13 (171 mg, 78 %)을 합성하였다.
mp 68-70 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.92 (1H, s), 7.54-7.49 (2H, m), 7.43-7.38 (3H, m), 7.34-7.26 (4H, m), 7.18-7.13 (1H, m), 7.09-7.01 (5H, m), 6.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.49-6.39 (1H, m), 3.69 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.3, 159.2, 137.8, 136.3, 132.8, 131.0, 130.9, 130.1, 129.0, 128.9, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 125.0, 121.6, 120.1, 116.5, 116.2, 115.4, 115.1, 33.2; IR (KBr) 3401, 2923, 1680, 1600, 1511, 1440, 1229, 819, 597 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H21F2NO2: 441.1540. Found: 441.1542.
12) 4-신나밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드 (14)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 신남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-메톡시페닐)-3-옥소부탄아마이드 (104 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 14 (165 mg, 76%)을 합성하였다.
mp 125-127 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.01 (1H, s), 7.44-7.33 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.23-7.16 (3H, m), 7.12-7.06 (1H, m), 6.85 (1H, s), 6.76 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.68-6.62 (3H, t, J = 8.7 Hz), 6.47-6.32( 2H, m), 3.62 (3H, s), 3.54 (2H, d, J = 6.0 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.2, 159.2, 156.7, 140.5, 138.9, 137.5, 132.5, 131.2, 129.5, 129.2, 128.7, 128.4, 128.3, 128.0, 126.9, 126.0, 122.0, 121.9, 121.3, 114.4, 113.9, 55.3, 33.1; IR (KBr) 3404, 2929, 1603, 1512, 1420, 1231, 825, 594, 517 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H25NO3: 435.1834. Found: 435.1832.
13) (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드 (15)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-메톡시페닐)-3-옥소부탄아마이드 (104 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 15 (180 mg, 73%)을 합성하였다.
mp 62-64 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.08 (1H, s), 7.37-7.27 (5H, m), 7.08 (1H, s), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.93-6.89 (2H, m), 6.83-6.71 (5H, m), 6.45 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.34-6.24 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.58 (2H, d, J = 6.6 Hz; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.5, 159.8, 159.2, 158.7, 156.8, 138.5, 132.6, 132.5, 130.6, 130.5, 129.6, 128.6, 127.2, 125.9, 122.1, 122.0, 121.5, 114.6, 114.4, 114.0, 113.8, 55.5, 55.4, 55.2, 33.1; IR (KBr) 3413, 3056, 1663, 1610, 1391, 1264, 1129, 748, 592 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C31H29NO5: 495.2046. Found: 495.2043.
14) (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드 (16)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-메톡시페닐)-3-옥소부탄아마이드 (104 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 16 (190 mg, 81 %)을 합성하였다.
mp 117-119 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.84 (1H, s), 7.45-7.38 (2H, m), 7.34-7.29 (3H, m), 7.20-7.15 (2H, m), 6.99-6.88 (5H, m), 6.78-6.73 (3H, m), 6.47 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.40-6.30 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.61 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.1, 159.0, 156.9, 137.7, 132.6, 131.0, 130.9, 130.0, 129.4, 128.8, 127.7, 127.6, 127.4, 121.9, 121.5, 116.4, 116.1, 115.4, 115.1, 114.7, 114.1, 55.4, 33.2; IR (KBr) 3404, 2929, 1603, 1512, 1420, 1231, 825, 517 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H23F2NO3: 471.1646. Found: 471.1645.
15) 4-시남밀-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 (17)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-p-톨릴부탄아마이드 (95 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 17 (160 mg, 77 %)을 합성하였다.
mp 98-100 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.03 (1H, s), 7.45-7.36 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.21-7.16 (3H, m), 7.12-7.06 (1H, m), 6.90 (3H, d, J = 7.5 Hz), 6.74-6.66 (3H, m), 6.47-6.32 (2H, m), 3.55 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.15 ( 3H, s) ; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.3, 159.3, 140.5, 138.9, 137.5, 134.5, 133.9, 132.6, 131.2, 129.3, 129.2, 129.1, 128.7, 128.6, 128.4, 128.0, 126.9, 126.1, 121.3, 120.2, 114.4, 33.1, 20.8; IR (KBr) 3394, 3028, 2921, 1635, 1532, 1417, 1237, 816, 760, 507cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H25NO2: 419.1885. Found: 419.1888.
16) (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 (18)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-p-톨릴부탄아마이드 (95 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 18 (182 mg, 76 %)을 합성하였다.
mp 58-60 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) 12.08 (1H, s), 7.37-7.27 (5H, m), 7.13 (1H, s), 7.03-6.98 (4H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.45( 1H, d, J = 15.9 Hz), 6.34-6.24 (1H, m), 3.84 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.59 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.25 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.6, 159.8, 159.3, 158.7, 138.6, 134.6, 134.0, 132.6, 132.5, 130.6, 130.5, 130.4, 129.3, 128.7, 127.2, 125.9, 121.6, 120.3, 114.7, 114.4, 113.8, 55.4, 55.2, 33.1, 20.8; IR (KBr) 3409, 2933, 1675, 1612, 1510, 1274, 1129, 1029, 834, 736, 506 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C31H29NO4: 479.2097. Found: 479.2095.
17) (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 (19)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-p-톨릴부탄아마이드 (95 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 19 (182 mg, 80%)을 합성하였다.
mp 104-106 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.84 (1H, s), 7.45-7.40 (2H, m), 7.34-7.29 (3H, m), 7.20-7.14 (2H, m), 7.04-7.86 (7H, m), 6.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.47 ( 1H, d, J = 15.9 Hz), 6.40-6.30 (1H, m), 3.60 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.26 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.2, 159.1, 137.7, 134.9, 133.8, 132.7, 131.0, 130.9, 130.0, 129.5, 128.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 121.6, 120.2, 116.4, 116.1, 115.4, 115.1, 33.2, 20.8 ; IR (KBr) 3404, 2923, 1636, 1601, 1513, 1421, 1229, 1158, 817, 509 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H23F2NO2: 455.1697. Found: 455.1698.
18) 4-시남밀-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 (20)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-o-톨릴부탄아마이드 (95 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 20 (155 mg, 74 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.90 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.43 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.38-7.37 (3H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.16-7.13 (1H, m), 7.03-6.99 (3H, m), 6.76 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.53 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.48-6.43 (1H, m), 3.63 (2H, d, J = 6.6 Hz), 1.62 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.9, 159.1, 140.5, 138.9, 137.5, 134.8, 132.6, 131.3, 130.4, 129.5, 129.3, 129.2, 128.7, 128.5, 128.4, 128.0, 127.0, 126.5, 126.1, 125.5, 122.7, 121.9, 114.7, 33.2, 17.0; IR (neat) 3407, 3027, 1634, 1530, 1452, 1238, 754, 599, 517 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H25NO2: 419.1885. Found: 419.1888.
19) (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 (21)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 3-옥소-N-o-톨릴부탄아마이드 (95 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 21 (177 mg, 78 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.72 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.48-7.44 (2H, m), 7.35-7.30 (2H, m), 7.19-7.11 (4H, m), 7.08-7.03 (2H, m), 6.99-6.93 (3H, m), 6.73 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.48 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.40-6.30 (1H, m), 3.61 (2H, d, J = 6.6 Hz), 1.68 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.7, 159.0, 137.7, 136.5, 137.6, 132.7, 131.0, 130.9, 130.5, 130.1, 128.8, 127.7, 127.6, 127.6, 127.5, 126.7, 125.7, 122.6, 122.0, 116.4, 116.1, 115.4, 115.1, 33.2, 17.0; IR (neat) 3414, 2926, 1636, 1513, 1229, 1157, 820, 755, 513 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H23F2NO2: 455.1697. Found: 455.1698.
20) N-(4-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드 (22)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 22 (168 mg, 76%)을 합성하였다.
mp 80-82 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.92 (1H, s), 7.48-7.38 (5H, m), 7.35-7.30 (2H, m), 7.28-7.21 (3H, m), 7.19-7.09 (3H, m), 6.99 (1H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.52-6.36 (2H, m), 3.59 (2H, 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.5, 159.4, 140.4, 138.9, 137.5, 135.0, 132.9, 131.3, 129.8, 129.3, 129.2, 128.9, 128.8, 128.5, 128.4, 127.9, 127.0, 126.1, 121.5, 121.2, 114.1, 33.1; IR (KBr) 3390, 3057, 1636, 1532, 1413, 1236, 1096, 750, 506 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H22ClNO2: 439.1339. Found: 439.1335.
21) (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드 (23)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 23 (195 mg, 78 %)을 합성하였다.
mp 130-132 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.94 (1H, s), 7.36-7.29 (5H, m), 7.16 (3H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.33-6.24 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.59 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.8, 159.9, 159.4, 158.8, 138.6, 135.2, 132.9, 132.5, 130.7, 130.5, 130.4, 129.8, 128.9, 128.9, 127.2, 125.8, 121.7, 121.3, 114.7, 114.1, 113.9, 55.5, 55.2, 33.1; IR (KBr) 3409, 2930, 1639, 1511, 1278, 1128, 817, 557 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C30H26ClNO4: 499.1550. Found: 499.1550.
22) (E)-N-(4-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드 (24)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 24 (185 mg, 78 %)을 합성하였다.
mp 127-129 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.72 (1H, s), 7.44-7.40 (2H, m), 7.34-7.30 (3H, m), 7.21-7.17 (4H, m), 6.99-6.93 (5H, m), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.47 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.39-6.39 (1H, m), 3.60 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.3, 159.2, 137.7, 136.3, 136.2, 134.9, 133.6, 133.0, 131.0, 130.9, 130.1, 129.0, 127.5, 127.4, 121.7, 121.2, 116.5, 116.2, 115.4, 115.1, 114.4, 33.1; IR (KBr) 3400, 2923, 1688, 1513, 1229, 1095, 823, 508 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H20ClF2NO3: 475.1151. Found: 475.1150.
23) (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드 (25)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(2-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 N-(4-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 25 (187 mg, 75 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.90 (1H, s), 7.60-7.55 (3H, m), 7.54-7.49 (2H, m), 7.31-7.25 (4H, m), 7.07-6.96 (6H, m), 6.83 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.60-6.55 (1H, m), 3.96 (3H, s), 3.74 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.75 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.8, 158.5, 156.5, 156.3, 135.4, 134.5, 133.0, 130.6, 130.3, 129.8, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.6, 128.0, 126.6, 126.0, 121.8, 121.6, 121.0, 120.5, 115.2, 111.2, 110.8, 55.6, 55.4, 33.6; IR (neat) 3430, 2941, 1680, 1525, 1235, 1080, 807, 509 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C30H26ClNO4: 499.1550. Found: 499.1550.
24) N-(2-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드 (26)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 N-(2-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 26 (162 mg, 74 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.43 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 8.1 Hz Hz), 7.55 (1H, s), 7.38-7.06(13H, m), 6.88 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.48-6.34 (2H, m), 3.55 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 169.0, 158.8, 139.8, 139.2, 137.5, 133.8, 133.0, 131.3, 129.4, 129.3, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 128.4, 127.9, 127.4, 127.0, 126.1, 125.0, 122.1, 121.6, 114.9, 33.2; IR (neat) 3376, 3028, 2924, 1639, 1589, 1528, 1437, 1297, 1234, 966, 753, 609 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H22ClNO2: 439.1339. Found: 439.1340.
25) (E)-N-(2-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드 (27)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (162 mg, 1.0 mmol)와 N-(2-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 27 (177 mg, 71 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.54 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (1H, s), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30 (3H, t, J = 7.8 Hz), 7.22-7.17 (2H, m), 6.99-6.96 (1H, m), 6.93-6.91 (2H, m), 6.82-6.76 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.45 (1H, d, J = 15.0 Hz) 6.32-6.27 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.59 (2H, d, J = 6.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 169.2, 160.1, 158.9, 158.7, 138.8, 133.9, 132.9, 132.1, 130.7, 130.6, 130.4, 129.0, 128.4, 127.4, 127.2, 125.8, 124.9, 123.0, 122.1, 121.6, 114.8, 114.6, 113.8, 55.4, 55.2, 33.1; IR (neat) 3415, 2950, 1609, 1530, 1422, 1230, 822, 594, 519 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C30H26ClNO4: 499.150. Found: 499.
26) (E)-N-(2-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드 (28)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-플루오로페닐)아크릴알데히드 (150 mg, 1.0 mmol)와 N-(2-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 28 (189 mg, 76 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.34 (1H, s), 8.39 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, s), 7.42-7.38 (2H, m), 7.31-7.27 (3H, m), 7.21-7.16 (2H, m), 7.06 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.99-6.90 (3H, m), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.45 (1H, J = 15.9 Hz), 6.37-6.27 (1H, m), 3.58 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.7, 158.7, 138.0, 135.8, 133.7, 133.6, 133.0, 131.1, 131.0, 130.1, 129.1, 128.6, 127.6, 127.5, 127.4, 125.1, 122.8, 122.2, 121.4, 116.3, 116.0, 115.4, 115.1, 33.2 ; IR (neat) 3380, 2924, 1640, 1594, 1524, 1435, 1228, 1157, 819, 754, 606, 516 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H20ClF2NO2: 475.1151. Found: 475.1152.
27) 1-(4-시남밀-3-하이드록시-[1,1'-바이페닐]-2-일)에탄-1-온 (29)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드 (132 mg, 1.0 mmol)와 펜탄-2,4-디온 (50 mg, 0.5 mmol)을 반응시켜 노란 액상의 화합물 29 (78 mg, 48 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.93 (1H, s), 7.41-7.26 (10H, m), 7.19-7.15 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.50 ( 1H, d, J = 15.6 Hz), 6.44-6.39 (1H, m), 3.59 (2H, d, J = 6.6 Hz), 1.84 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 207.4, 158.9, 142.8, 134.0, 131.3, 129.0, 128.9, 128.6, 128.4, 128.0, 127.9, 127.4, 127.0, 126.1, 121.6, 120.8, 118.7, 33.0, 31.7; IR (neat) 3380, 3042, 1720, 1426, 1266, 760, 508 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H20O2: 328.1463. Found: 328.1462.
<실시예 2> 신남알데히드-3-d (2e) 합성
질소로 차단된 2개의 목이 있는 둥근바닥 플라스크에 용매로서 톨루엔 (8.0 mL)을 이용하여 (트리페닐포스포라닐리덴)아세트알데히드 (1 gm, 3.3 mmol) 및 벤즈알데히드-α-d1 (321 mg, 3.0 mmol)의 혼합물을 16 시간 동안 70℃에서 가열시켰다. 상기 반응 완료 후 TLC로 확인하였다. 그 후, 반응용매를 감압하에 회전식 증발기에서 증발시켜 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 상에 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
1) 시남알데히드-3-d (2e)
색깔 없는 액체, 수율: 53%
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 9.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.53 (2H, m), 7.41-7.40 (3H, m), 6.68 (1H, d, J = 8.4 Hz; 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 193.5, 152.4, 152.1, 133.8, 131.1, 129.0, 128.4; IR (neat) 3045, 2825, 2740, 1685, 1492, 971, 605 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C9H7DO: 133.0638. Found: 133.0636.
2) (E)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐알릴-1,3-d2)-[1,1'-바이페닐]-2-카르복스아마이드 (34)
환류 톨루엔 하에서 Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 시남알데히드-3-d (133 mg, 1.0 mmol)와 (4-메톡시페닐)-3-옥소부탄아마이드 (104 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 고상의 화합물 34 (155 mg, 71%)을 합성하였다.
mp 126-128 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 12.08 (1H, s), 7.50-7.44 (5H, m), 7.38 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.28 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, s), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.77-6.72 (3H, m), 6.45( 1H, d, J = 6.6 Hz), 3.73 (3H, s), 3.62 (1H, m); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 168.2, 159.2, 156.8, 140.6, 138.9, 137.5, 132.6, 129.5, 129.2, 128.7, 128.5, 128.44, 128.41, 127.9, 127.0, 126.1, 126.0, 122.0, 121.3, 114.4, 114.0, 55.4, 33.1; IR (KBr) 3404, 2929, 1603, 1512, 1420, 1231, 825, 594, 517 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H23D2NO3: 437.1960. Found: 437.1963.
<실시예 3> 4-벤질-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드 및 알킬 4-벤질-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 유도체 (36-39) 합성
톨루엔 (5.0 mL)에 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (0.5 mmol), 아릴-알데히드 35a-35b (1.0 mmol)와 케톤에스테르 또는 케톤아마이드 (1a, 1b, 1g 또는 1i) (0.5 mmol)를 용해시킨 용액에 Cs2CO3 (0.5 mmol)을 첨가하였다. 각 반응혼합물을 5-6 시간 동안 환류시켰다. 그 후, 반응용매를 감압 하 회전식 증발기에서 증발시켜 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 상에 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
1) 메틸 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트 (36)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (81 mg, 0.5 mmol), 2-클로로벤즈알데히드 (140 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 3-옥소부타노에이트 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 36 (126 mg, 66 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 10.79 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.17-7.16 (1H, m), 7.13-7.10 (2H, m), 7.07-7.03 (3H, m), 6.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 6.6 Hz), 4.08 (2H, s), 3.76 (3H, s), 3.44 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 171.8, 159.1, 158.6, 142.6, 137.6, 135.2, 134.4, 134.0, 131.1, 129.4, 129.2, 127.6, 126.7, 126.5, 122.1, 113.0, 111.8, 55.2, 51.8, 33.0 ; IR (neat) 3450, 2960, 1663, 1594, 1523, 1435, 1225, 1147, 827, 754, 606, 552 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C22H19ClO4: 382.0972. Found: 382.0969.
2) 에틸 4-(2-브로모벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트 (37)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (81 mg, 0.5 mmol), 2-브로모벤즈알데히드 (184 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 3-옥소부타노에이트 (65 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 37 (143 mg, 68 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.03 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.27-7.22 (2H, m), 7.22-7.19 (2H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.14 (2H, s), 4.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.82 (3H, s), 0.81 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 171.4, 159.3, 158.6, 142.8, 139.4, 135.5, 133.8, 132.7, 131.1, 129.3, 127.8, 127.4, 126.5, 125.0, 122.0, 113.0, 112.0, 61.0, 55.3, 35.6, 13.2 ; IR (neat) 3371, 2932, 1675, 1530, 1435, 1251, 1138, 737, 521 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H21BrO4: 440.0623. Found: 440.0622.
3) 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 (38)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (81 mg, 0.5 mmol), 2-클로로벤즈알데히드 (140 mg, 1.0 mmol) 및 3-옥소-N-p-톨릴부탄아마이드 (95 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 38 (155 mg, 65 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 12.17 (1H, s), 7.39-7.35 (3H, m), 7.29-7.27 (1H, m), 7.20-7.14 (3H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.02-6.98 (4H, m), 6.87 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.17 (2H, s), 3.84 (3H, s), 2.25 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.5, 159.8, 159.5, 138.8, 137.7, 134.6, 134.4, 134.0, 132.8, 132.5, 131.3, 130.5, 129.4, 129.4, 129.3, 127.6, 126.8, 121.5, 120.3, 114.7, 114.4, 55.4, 33.1, 20.8; IR (neat) 3390, 2937, 1642, 1586, 1524, 1425, 1222, 1139, 850, 751, 614 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C28H24ClNO3: 457.1445. Found: 457.1443.
4) 4-(2-클로로벤질)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복스아마이드 (39)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(4-메톡시페닐)아크릴알데히드 (81 mg, 0.5 mmol), 2-클로로벤즈알데히드 (140 mg, 1.0 mmol) 및 N-(4-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 39 (150 mg, 63 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 12.02 (1H, s), 7.39-7.34 ( 3H, m), 7.28 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.20-7.16 (5H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.16 (2H, s), 3.85 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.7, 159.9, 159.6, 138.8, 137.6, 135.2, 134.4, 133.1, 132.3, 131.3, 130.5, 129.8, 129.4, 128.9, 127.8, 127.6, 126.8, 121.6, 121.3, 114.7, 114.1, 55.5, 33.1; IR (neat) 3410, 2956, 1621, 1579, 1535, 1227, 1143, 749, 507 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C27H21Cl2NO3: 477.0898. Found: 477.0897.
<실시예 4> 화합물 40-45 합성
톨루엔 (5.0 mL)에 신남알데히드 (2e-2f) (1.0 mmol)와 케톤에스테르 또는 케톤아마이드 (1a-1c 또는 1i) (0.5 mmol)를 용해시킨 용액에 Cs2CO3 (0.5 mmol)을 첨가하였다. 각 반응혼합물을 4-8 시간 동안 환류시켰다. 그 후, 반응용매를 감압 하에 회전식 증발기에서 증발시켜 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 상에 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물을 얻었다.
1) (E)-메틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 (40)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(퓨란-2-일)아크릴알데히드 (122 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 3-옥소부타노에이트 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 40 (123 mg, 76 %)을 합성하였다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 10.49 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.30-7.28 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.44-6.23 (1H, m), 6.37 (1H, d, J = 3.0 (Hz), 6.32-6.30 (2H, m), 6.25 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.14 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.70 (3H, s), 3.55 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.2, 158.6, 154.0, 152.9, 142.1, 141.4, 133.8, 130.8, 128.7, 126.6, 121.3, 119.9, 111.6, 111.1, 111.0, 107.0, 106.6, 52.5, 32.8; IR (neat) 3396, 2952, 1635, 1594, 1525, 1435, 1236, 1161, 829, 751, 512 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C19H16O5: 324.0998. Found: 324.0999.
2) (E)-에틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 (41)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(퓨란-2-일)아크릴알데히드 (122 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 3-옥소부타노에이트 (65 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 41 (125 mg, 74 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.77 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.33-7.29 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.44-6.28 (5H, m), 6.15 (1H, d, J = 2.7 Hz), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.56 (2H, d, J = 6.0 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.7, 158.9, 154.2, 152.9, 141.9, 141.7, 141.4, 133.7, 130.8, 128.8, 126.6, 121.6, 119.9, 111.9, 111.0, 106.8, 106.6, 61.4, 32.8, 13.7; IR (neat) 3378, 2950, 1655, 1594, 1529, 1435, 1228, 1153, 819, 754, 519 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C20H18O5: 338.1154. Found: 338.1153.
3) (E)-알릴 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 (42)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (퓨란-2-일)아크릴알데히드 (122 mg, 1.0 mmol) 및 알릴 3-옥소부타노에이트 (71 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 액상의 화합물 42 (134 mg, 77 %)을 합성하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.59 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.32-7.29 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.42-6.39 (2H, m), 6.32-6.22 (3H, m), 6.14 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.75-5.62 (1H, m), 5.17-5.12 (2H, m), 4.61 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.55 (2H, d, J = 6.3 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 170.5, 158.8, 154.1, 152.9, 142.0, 141.4, 133.9, 131.2, 130.8, 128.8, 126.6, 121.5, 119.9, 118.7, 111.6, 111.1, 111.0, 107.0, 106.6, 66.3, 32.8; IR (neat) 3395, 2934, 1645, 1594, 1438, 1239, 1158, 813, 760, 609, 517 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C21H18O5: 350.1154. Found: 350.1153.
4) (E)-N-(4-클로로페닐)-6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤즈아마이드 (43)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 (E)-3-(퓨란-2-일)아크릴알데히드 (122 mg, 1.0 mmol) 및 N-(4-클로로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (106 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 흰 고상의 화합물 43 (157 mg, 75 %)을 합성하였다.
mp 85-87 ℃ ; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.23 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.28-7.26 (2H, m), 7.21-7.19 (5H, m), 6.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.57 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.2 (1H, brs), 6.34-6.24 (3H, m), 6.12 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.57 (2H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.1, 158.6, 152.9, 152.0, 144.0, 141.4, 135.5, 133.0, 130.1, 130.0, 129.0, 127.3, 126.5, 121.7, 121.1, 120.0, 114.7, 111.7, 111.1, 109.8, 106.7, 32.9; IR (KBr) 3390, 2930, 1640, 1575, 1440, 1227, 1120, 826, 754, 528 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C24H18ClNO4: 419.0924. Found: 419.0924.
5) (E)-메틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 (44)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 3-(안트라센-9-일)아크릴알데히드 (232 mg, 1.0 mmol) 및 메틸 3-옥소부타노에이트 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 고상의 화합물 44 (168 mg, 62 %)을 합성하였다.
mp 90-91 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.70 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.33-8.29 (3H, m), 7.94-7.89 (4H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.50-7.21 (11H, m), 6.79 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.29-6.24 (1H, m), 3.96 (2H, d, J = 6.6 Hz) 2.78 (3H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 171.4, 160.7, 139.3, 137.5, 136.3, 134.6, 133.2, 131.4, 131.1, 129.7, 129.6, 128.5, 128.4, 128.2, 127.2, 126.3, 126.2, 126.0, 125.8, 125.7, 125.2, 125.0, 124.9, 123.8, 113.4, 51.7, 34.0; IR (KBr) 3420, 2950, 1646, 1591, 1531, 1434, 1241, 823, 754 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C39H28O3: 544.2038. Found: 544.2037.
6) (E)-에틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 (45)
Cs2CO3 (163 mg, 0.5 mmol) 존재 하에서 3-(안트라센-9-일)아크릴알데히드 (232 mg, 1.0 mmol) 및 에틸 3-옥소부타노에이트 (65 mg, 0.5 mmol)를 반응시켜 노란 고상의 화합물 45 (167 mg, 60 %)을 합성하였다.
mp 92-94 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 11.93 (1H, s), 8.44 (1H, s), 8.40-8.37 (3H, m), 8.01-7.98 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.49-7.40 (6H, m), 7.33-7.28 (3H, m), 6.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.37-6.32 (1H, m), 4.04 (2H, d, J = 6.6 Hz) 3.45 (2H, q, J = 7.2 Hz), -0.20 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 170.9, 160.9, 139.3, 136.3, 134.5, 131.4, 131.2, 129.8, 129.7, 128.5, 128.4, 128.1, 127.2, 126.4, 126.3, 126.2, 126.0, 125.6, 125.2, 125.1, 125.0, 124.95, 124.92, 123.6, 113.4, 60.5, 34.0, 11.9; IR (KBr) 3385, 2935, 1650, 1590, 1520, 1435, 1228, 1147, 819, 744, 612, 507 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C40H30O3: 558.2195. Found: 558.2192.
<실시예 5> 수소화반응을 위한 합성 (화합물 46-47)
무수 에틸아세테이트 15 mL에 화합물 3 또는 14를 용해시킨 용액을 대기압 수소화 장치의 반응 용기에 담고, 0.1 g의 팔라듐-차콜 (10%)을 첨가하였다. 공기를 수소로 대체시키고 반응혼합물을 실온에서 8시간 동안 흔들었다. 반응의 진행을 TLC (석유에테르/에틸아세테이트, 4:1)로 모니터링하였다. 반응 완료 후 팔라듐-차콜을 여과하고 에틸아세테이트를 진공 하에서 제거하여 화합물 46 및 47을 99%의 수율로 얻었다.
1) 메틸 3-하이드록시-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복실레이트 (46)
메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (103 mg, 0.3 mmol)의 수소화 반응을 통해 노란 액체의 화합물 46 (102 mg, 99 %)을 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 10.79 (1H, s), 7.33 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.29-7.25 (4H, m), 7.20 (4H, t, J = 7.2 Hz), 7.16 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 3.45 (3H, s), 2.74-2.69 (4H, m), 2.01-1.96 (2H, m); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171.8, 159.6, 142.9, 142.4, 142.3, 133.7, 129.6, 128.4, 128.2, 128.1, 127.5, 126.5, 125.6, 121.8, 111.6, 51.5, 35.7, 30.8, 29.6; IR (neat) 3440, 3050, 1660, 1436, 1276, 971, 767, 508 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H22O3: 346.1569. Found: 346.1569.
2) 3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복스아마이드 (47)
4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드 (130 mg, 0.3 mmol)의 수소화 반응을 통해 흰 고체의 화합물 47 (129 mg, 99 %)을 얻었다.
mp 142-144 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 12.03 (1H, s), 7.55-7.49 (5H, m), 7.35-7.28 (5H, m), 7.23 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.98 (1H, s), 6.91 ( 2H, d, J = 9.0 Hz), 6.80-6.77 (3H, m), 3.78 (3H, s), 2.84-2.77 (4H, m), 2.11-2.05 (2H, m); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.3, 159.4, 156.7, 142.4, 140.7, 138.5, 132.5, 130.6, 129.5, 129.26, 129.22, 128.4, 128.3, 128.2, 125.6, 121.9, 121.1, 114.3, 113.9, 55.3, 35.7, 30.8, 29.6; IR (KBr) 3430, 2940, 1608, 1512, 1231, 820, 590, 510 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H27NO3: 437.1991. Found: 437.1990.
<실시예 6> 크로멘 (화합물 48-49) 합성
무수 벤젠 (4 mL)의 교반된 용액에 질소 분위기 하에서 앞서 준비된 화합물 3 또는 14 (0.3 mmol)와 DDQ (7.0 mg, 10 mol%)를 첨가하였다. 그 후 반응혼합물을 10-12 시간 동안 환류시켰다. 반응 완료 후 진공 하에서 용매를 일부 제거하고 반응혼합물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산/EtOAc)로 정제하여 크로멘 48 및 49를 얻었다.
1) 메틸 2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복실레이트 (48)
메틸 4-신나밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 (103 mg, 0.3 mmol)와 2,3-다이클로로-5,6-다이시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ) (7.0 mg, 10 mol%)를 반응시켜 노란 고상의 화합물 48 (65 mg, 63 %)을 얻었다.
mp 82-84 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.42 (2H, m), 7.35-7.29 (8H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.54 (1H, d, J = 9.9 Hz), 6.01-6.02 (1H, m), 5.91 (1H, dd, J = 3.6, 9.9 Hz), 3.44 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.9, 150.3, 140.9, 140.5, 140.0, 128.5, 128.3, 128.1, 128.0, 127.5, 127.4, 126.4, 125.3, 123.0, 122.2, 121.7, 120.5, 79.9, 51.9; IR (KBr) 2980, 1675, 1588, 1520, 1435, 1225, 1150, 827, 610, 560 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C23H18O3: 342.1256. Found: 342.1255.
2) N-(4-메톡시페닐)-2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복스아마이드 (49)
4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드 (130 mg, 0.3 mmol)와 DDQ (7.0 mg, 10 mol%)를 반응시켜 노란 고상의 화합물 49 (84 mg, 65 %)을 얻었다.
mp 153-155 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.45 (4H, m), 7.34-7.24 (6H, m), 7.10-7.03 (3H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.00-5.93 (2H, m), 3.73 (3H, s); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.8, 156.4, 149.8, 141.1, 140.0, 139.8, 130.6, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 127.6, 127.3, 126.9, 124.9, 124.8, 123.6, 122.7, 122.0, 120.8, 113.9, 76.6, 55.4; IR (KBr) 2960, 1660, 1580, 1523, 1438, 1220, 1140, 827, 754, 606, 550 cm-1; HRMS m/z (M+) calcd for C29H23NO3: 433.1678. Found: 433.1678.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (14)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 바이아릴 화합물:
    [화학식 1]
    Figure pat00012

    상기 화학식 1에서,
    A는 페닐, 퓨란-2-일 또는 안트라센-9-일 중에서 선택되며,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택되며,
    R2 및 R3는 각각 동일하거나 다르며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되며,
    R4는 4-시남밀, 3-(4-메톡시페닐)알릴, 3-(4-플루오로페닐)알릴, 4-(3-페닐알릴-1,3-d2), 2-클로로벤질, 2-브로모벤질, 3-(퓨란-2-일)알릴, 3-(안트라센-9-일)알릴 및 3-페닐프로필로 이루어진 군에서 선택됨.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 바이아릴 화합물은 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 알릴 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-알릴 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-벤질 3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, 4-시남밀-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(4-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(2-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, 1-(4-시남밀-3-하이드록시-[1,1'-바이페닐]-2-일)에탄-1-온, (E)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐알릴-1,3-d2)-[1,1'-바이페닐]-2-카르복스아마이드, 메틸 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-(2-브로모벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-(2-클로로벤질)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-메틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-에틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-알릴 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-N-(4-클로로페닐)-6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤즈아마이드, (E)-메틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-에틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, 메틸 3-하이드록시-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복실레이트 및 3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복스아마이드로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물.
  3. 하기 반응식 1과 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 화학식 1로 표시되는 화합물과 화학식 2로 표시되는 화합물을 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법:
    [반응식 1]
    Figure pat00013

    상기 반응식 1에서,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택되며,
    R2 및 R3는 각각 동일하거나 다르며, 수소, C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택됨.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 바이아릴 화합물은 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-메틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-에틸 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, 알릴 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-알릴 4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트, (E)-벤질 3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복실레이트, 4-시남밀-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-페닐바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, 4-시남밀-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시-N-o-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(4-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-2'-메톡시-4-(3-(2-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, N-(2-클로로페닐)-4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시-4-(3-(4-메톡시페닐)알릴)바이페닐-2-카르복스아마이드, (E)-N-(2-클로로페닐)-4'-플루오로-4-(3-(4-플루오로페닐)알릴)-3-하이드록시바이페닐-2-카르복스아마이드 및 1-(4-시남밀-3-하이드록시-[1,1'-바이페닐]-2-일)에탄-1-온으로 이루어진 군에서 선택된 바이아릴 화합물 제조방법.
  5. 하기 반응식 2와 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 1,3-디카르보닐 화합물, 아릴알데히드 및 4-메톡시시남알데히드를 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법:
    [반응식 2]
    Figure pat00014

    상기 반응식 2에서,
    X는 O 또는 NH에서 선택되고,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬, 4-MeC6H4-, 및 4-ClC6H4-로 이루어진 군에서 선택되고,
    R2는 할로겐임.
  6. 청구항 5에 있어서, 상기 바이아릴 화합물은 메틸 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 에틸 4-(2-브로모벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복실레이트, 4-(2-클로로벤질)-3-하이드록시-4'-메톡시-N-p-톨릴바이페닐-2-카르복스아마이드 및 4-(2-클로로벤질)-N-(4-클로로페닐)-3-하이드록시-4'-메톡시바이페닐-2-카르복스아마이드로 이루어진 군에서 선택된 바이아릴 화합물 제조방법.
  7. 하기 반응식 3과 같이, 촉매로서 Cs2CO3 및 용매로서 톨루엔 존재 하에서 3-(퓨린-2-일)-아크릴알데히드 또는 3-(안트라센-9-일)아크릴알데히드 중에서 선택된 화합물과 1,3-디카르보닐 화합물을 환류시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법:
    [반응식 3]
    Figure pat00015

    상기 반응식 3에서,
    X는 O 또는 NH에서 선택되고,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬, -CH2CH=CH2 및 4-ClC6H4-로 이루어진 군에서 선택됨.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 바이아릴 화합물은 (E)-메틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-에틸 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-알릴 6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트, (E)-N-(4-클로로페닐)-6-(퓨란-2-일)-3-(3-(퓨란-2-일)알릴)-2-하이드록시벤즈아마이드, (E)-메틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트 및 (E)-에틸 6-(안트라센-9-일)-3-(3-(안트라센-9-일)알릴)-2-하이드록시벤조에이트로 이루어진 군에서 선택된 바이아릴 화합물 제조방법.
  9. 하기 반응식 4와 같이, 촉매로서 팔라듐-차콜 및 용매로서 에틸아세테이트 존재 하에서 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 또는 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드를 수소화 반응시키는 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물 제조방법:
    [반응식 4]
    Figure pat00016

    상기 반응식 4에서,
    R은 메톡시 또는 4-MeOC6H4NH-에서 선택됨.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 바이아릴 화합물은 메틸 3-하이드록시-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복실레이트 및 3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)-4-(3-페닐프로필)바이페닐-2-카르복스아마이드로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 바이아릴 화합물.
  11. 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘 화합물:
    [화학식 2]
    Figure pat00017

    상기 화학식 2에서,
    R1은 C1 내지 C4의 알킬, C1 내지 C4의 알콕시, -OCH2CH=CH2, PhNH-, 4-MeOC6H4NH-, 4-MeC6H4NH-, 2-MeOC6H4NH-, 2-MeC6H4NH-, 4-ClC6H4NH- 및 2-ClC6H4NH-로 이루어진 군에서 선택됨.
  12. 청구항 11에 있어서, 상기 크로멘 화합물은 메틸 2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복실레이트 또는 N-(4-메톡시페닐)-2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복스아마이드에서 선택된 것을 특징으로 하는 크로멘 화합물.
  13. 하기 반응식 5와 같이, 무수 벤젠 및 2,3-다이클로로-5,6-다이시아노-1,4-벤조퀴논(DDQ) 존재 하에서 메틸 4-시남밀-3-하이드록시바이페닐-2-카르복실레이트 또는 4-시남밀-3-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)바이페닐-2-카르복스아마이드를 환류시키는 것을 특징으로 하는 크로멘 화합물 제조방법:
    [반응식 5]
    Figure pat00018

    상기 반응식 4에서,
    R은 메톡시 또는 4-MeOC6H4NH-에서 선택됨.
  14. 청구항 13에 있어서, 상기 크로멘 화합물은 메틸 2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복실레이트 또는 N-(4-메톡시페닐)-2,7-디페닐-2H-크로멘-8-카르복스아마이드에서 선택된 것을 특징으로 하는 크로멘 화합물.

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