KR20170030309A - 타액에 의해 분해되는 치아 부착용 패치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 약물층 및 지지층을 포함하고, 지지층은 전분을 포함하는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치에 관한 것이다. 본 발명의 패치는 구강 내에서 분해될 수 있다.

Description

타액에 의해 분해되는 치아 부착용 패치{Tooth-attached patch that is resolved by saliva}

본 발명은 치아 부착용 패치에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 약물층을 지지하고 있는 지지층이 타액에 의해 분해되는 치아 부착용 패치에 관한 것이다.

치아의 미백 등과 같은 시술들은 과거에는 주로 치과에서 이루어져 왔으나, 치과 시술은 번거롭고, 비용면에서도 상당한 고가이기 때문에, 최근들어 간편하게 사용할 수 있는 제품에 대한 개발이 많이 이루어지고 있다.

치아 미백을 위한 선택으로 치약, 마우스린스 (mouthrinse), 츄잉 껌, 구강 트레이, 치아 도포용 젤, 구강용 패치 등의 제품이 있으나, 사용 편리성 등을 고려한 측면에서 패치 형태의 제품이 가장 많이 이용되고 있다.

치아 부착용 패치는 일반적으로 치아 미백용 약물, 시린이 예방 또는 개선용 약물 등 그 사용 목적에 따른 약물을 함유하고 있는 약물층과 상기 약물 성분이 선택적으로 치아쪽으로 전달될 수 있도록 하는 지지층을 포함하는 구조를 가진다.

등록특허 10-0458337는 패치가 함유하는 약물 성분이 치아에만 선택적으로 전달될 수 있도록 상기 지지층을 수불용성으로 제조할 것을 제안하고 있다. 그러나, 이러한 수불용성 지지층을 포함하는 패치는 제품 사용 후 남아있는 지지층을 떼어내야하는 번거로움이 있다. 이를 개선한 제품으로 패치를 부착한 후 구강 내에서 용해되는 제품이 개발되었으나, 약물 성분이 치아로 선택적으로 전달되지 않고, 타액과 혼합되어 목적으로 하는 약효가 발현되지 않는 문제가 발생하였다.

따라서 본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하고, 패치에 함유된 약물을 치아 표면으로 선택적으로 방출시키고, 지지층은 타액으로 인해 분해될 수 있는 치아 부착용 패치를 제공하고자 한다.

본 발명은 지지층을 별도로 떼어내지 않고, 사용후 잇솔질과 같은 압력만으로 제거될 수 있는 치아 부착용 패치를 제공하고자 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 치아 부착용 패치에 있어서, 약물층 및 지지층을 포함하고 상기 지지층은 전분 성분을 포함하여 타액 중 특히 아밀라아제에 의해 분해될 수 있는, 치아 부착용 패치를 제공하고자 한다.

대부분의 패치 제형의 약물 전달 시스템(drug delivery system), 특히 치아 부착용 패치는 목적 부위에 특이적으로 약물을 전달할 수 있게 하기 위해 지지층을 구비하고 있다. 상기 수분이나 타액에 용해되지 않는 폴리머를 사용하여 치아에 부착하더라도 형태를 유지할 수 있도록 한다. 그리고, 치아에 부착 시에 약효 성분이 용출하여 치아에 전달될 때도 치아 방향으로만 용출이 가능하게 한다. 즉, 선택적으로 치아 방향으로 약물이 전달되고, 약물이 타액이나 물과 희석되지 않도록 하기 위해서 수분 불투과성 또는 수불용해성으로 제조되는 것이 일반적이었다.

이러한 수분 불투과성 또는 수불용해성 지지층은 패치를 사용한 후에 치아 표면에서 떼어내어 버려야했다.

사용 후 지지층을 제거한 후에 치아 표면에 남아있는 잔여물을 제거하기 위해 양치질을 해야하는데, 본 발명의 발명자들은 상기 지지층의 제거없이 양치만으로 치아 표면에 약물을 전달하고 완벽한 마무리를 할 수 있는 방안을 모색한 결과 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 업계에서 그 동안 수불용성으로만 제작되고 사용하고 있던 약물 지지층을 타액 중 특히 아밀라아제에 의해 용해될 수 있는 형태로 제작하기에 이른 것이다.

본 발명의 발명자들은 타액에 의해 용해될 수 있는 지지층의 재질에 대해 연구한 결과, 포도당 중합체, 바람직하게는 아밀라아제에 의해 분해될 수 있는 전분을 사용할 때 본 발명의 목적을 달성할 수 있다는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 명세서에서 사용된 "약물층"이라는 용어는 치아 부착용 패치의 목적을 달성할 수 있는 약효 성분을 함유하고 있는 층을 의미한다.

상기 약물층은 치아에 전달되는 약물을 포함할 수 있다. 상기 약물은 바람직하게 치아 표면으로 전달될 수 있으며, 상기 약물의 예로는, 치아 미백 성분, 시린이 예방 또는 개선용 성분, 치주질환 개선용 성분, 또는 충치 예방 성분을 포함할 수 있다.

상기 치아 미백 성분으로는 과산화물, 폴리 인산염, 효소, 염소계 표백물을 들 수 있다. 과산화물은 과산화수소(hydrogen peroxide), 과산화요소(carbamide peroxide), 과산화칼슘(calcium peroxide), 과탄산나트륨(sodium percarbonate), 과붕산나트륨(sodium perborate), 과산화피로인산나트륨 (tetrasodiumpyrophosphate peroxidate) 및 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택하여 사용할 수 있다. 인산염과 효소는 에나멜 부착층에 함유된 주요 stain 제거에 효과적이다. 폴리 인산염으로는, 예를 들어 피로인산나트륨(tetrasodium pyrophosphate, TSPP), 산성 피로인산나트륨(sodium acid pyrophosphate, SAPP), 메타인산나트륨(sodium hexametaphosphate, SHMP), 폴리인산나트륨(sodium tripolyphosphate, STP), 피로인산나트륨칼륨(sodium potassium tripolyphosphate, SKTP), 피로인산칼륨(tetrapotassium pyrophosphate, TKPP), 그리고 울트라 인산염인 울트라메타인산염(acidic sodium meta-polyphosphate) 및 산성 폴리인산염(acidic sodium polyphosphate) 중에서 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다. 일반적으로 폴리 인산염은 치약에서 치석 제어(tartar control)제로 치석 생성 억제나 치석 제거에 효과적인 것으로 알려져 있다. 또한, 이들은 금속의 좋은 킬레이팅제로 치아의 stain 중에서 음식물이나 작업 환경 속의 철, 칼슘, 마그네슘 등의 금속에 의해 생성된 치아 stain을 효과적으로 제거할 수 있어서 미백 효과의 향상에 다소 기여할 수 있다고 한다. 본 발명에 따른 제제에서 이들 폴리 인산염을 사용할 경우, 심하지 않은 외인성 오염(light extrinsic stain) 제거에 의한 미백효과 향상뿐 아니라 치아와 축합 인산염의 접촉 시간을 연장해 주어 치석 형성 억제나 치석 제거에도 효과가 있을 것으로 기대된다. 염소계 미백물로는 아염소산나트륨, 차아염소산나트륨 등이 있다. 이밖에 파파인, 비타민 E 및 중조 등도 미백제로 사용될 수 있다.

또 다른 실시예에서 시린이 예방 또는 개선 또는 충치 예방 성분으로는 염화스트론튬, 탄산칼슘, 구연산 나트륨, 불화나트륨, 실리카, 수산화인회석, 질산칼륨, 인산칼륨 등이 사용될 수 있다.

또 다른 실시예에서 약효성분은 치주 질환 예방 성분을 포함할 수 있으며, 치주 질환은 임상적으로 치은염증과 출혈, 치주낭의 형성 및 치조골의 파괴 등으로 인하여 치아의 상실을 가져오는 것을 말한다. 치주 질환의 발생을 예방하기 위하여, 상기 약효층은 죽염, 옥수수불검화 정량추출물, 폴리크레쥴렌, 테트라사이크린(Tetracycline), 클로로헥시딘 글루코네이트(Chlorhexidine gluconate), 세틸피리디움 클로라이드(Cetylpyridium chloride), 상귀나린(Sanguinarine) 및 트리크로산(Triclosan) 등을 포함할 수 있으며, 후박, 센텔라 아시아티카, 카모마일, 라타니아, 몰약, 상백피, 승마, 녹차, 감초, 황금, 포공영, 금은화 등과 같은 생약 추출물을 포함할 수도 있다.

본 명세서에서 사용된 "지지층"은 치아 이외의 구강 내 다른 피부와 접촉하는 것을 방지하는 역할을 하는 층을 의미한다.

본 발명의 패치는 상기 지지층에 전분을 포함할 수 있으며, 전분 외에 다음과 같은 중합체를 추가로 사용할 수 있다. 폴리비닐아세테이트, 에틸셀룰로오스, 폴리메틸메타크릴레이트, 메타그릴산 공중합체, 예를 들어 메타크릴로일에틸베타인/메타크릴레이트 공중합체(yukaformer), 메타아크릴 공중합체, 아미노알킬메타아크릴레이트 공중합체(Eudragit E, RL), 셀룰로오스 아세테이트프탈레이트(cellulose acetate phtalate), 쉘락(shellac), 폴리에틸렌(Polyethylene), PVC, 폴리우레탄 단독 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다. 상기 지지층은 가소제를 첨가하여 사용하는 것이 가능하다. PEG(polyethyleneglycol), 글리세린(glycerin), polypropyleneglycol, propyleneglycol, castor oil, hydrogenated castor oil 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

상기 지지층의 일 실시예는 전분만 사용하여 제조될 수 있다.

또 다른 실시예에 따르면, 상기 지지층은 전분과 함께, 전분과의 상용성을 고려하여 수불용성 고분자 중에서 바람직하게 셀룰로오스 유도체를 사용할 수 있으며, 가장 바람직하게는 에틸 셀룰로오스를 함께 사용할 수 있다.

전분과 에틸 셀룰로오스를 포함하는 지지층은 치아면에 부착하기 전에는 점도를 가지고 있지 않고, 형태 유지력이 우수하다. 그러나, 치아면에 부착하여 수분을 약물층으로부터 전달받으면서 치아와의 밀착도가 증가되고, 일정시간이 경과하면서 지지층의 고분자간 결합력이 저하되어 분해될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 지지층 제조를 위한 지지층 제조 용액 총 중량 대비 1 내지 40중량%의 전분을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 3 내지 35 중량% 포함될 수 있다.

상기 함량 범위 미만일 경우에는 지지층이 아밀라아제에 의해 분해되지 않으며, 상기 함량 범위를 초과하는 경우에는 지지층으로서의 역할을 하지 못하고, 약물층에 포함된 약효 성분이 지지층을 통해 역방출되는 양이 증가될 수 있다.

일반적으로 칫솔질을 할 때 가해지는 압력은 약 15 내지 500 그람(gf)이며, 본 발명의 실시예에 따른 패치는 상기와 같은 압력에 의해서 분해될 수 있다.

상기 "분해"라 함은 하나의 큰 조각이 그보다 더 작은 조각으로 나누어지거나 쪼개어지는 것을 의미한다. 본 발명의 분해된 조각은 일정한 크기를 가질 수도 있으나, 외부에서 가해지는 힘이나 압력에 따라 다양한 크기로 나뉠 수 있다. 여러 부분으로 쪼개진다는 의미를 가진 단어라면 본 발명의 분해와 동일성 범위에 포함될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 "패치"라는 용어는 특정 성분을 담은 부착형 제형을 의미하며, 패치의 형태 또는 구조는 특별히 제한되지 않는다.

본 발명의 상기 약물층과 지지층을 포함하는 패치는 치아에 부착하여 사용될 수 있다. 또 다른 실시예에서는 패치의 사용 목적에 따라 치아와 치아 주변 조직에 부착되어 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 “치아 주변부 또는 주변 조직”은 치아와 맞닿아 있는 잇몸 부분 및 치아와 다소 떨어져 있더라도 칫솔질을 하는 과정에서 칫솔과 접촉될 수 있는 구강 내 부분을 모두 포함할 수 있다.

또한 본 발명에 따른 치아 부착용 패치는 대한민국등록특허 제10-0816250호, 미국등록특허 제6,689,344호, 제6,682,721호, 제6,780,401호 등에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명의 치아 부착용 패치는 치아 표면으로 약물을 선택적으로 방출하면서도 지지층을 떼어낼 필요가 없는, 편리한 사용 형태의 치아 부착용 패치이다.

본 발명의 패치는 지지층 내부로 수분을 흡수하여 가벼운 잇솔질만으로도 분해되어 제거될 수 있다.

본 발명의 패치는 목적에 따라 다양한 약물을 포함할 수 있다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명의 전분을 함유하는 지지층을 갖는 패치(실시예)와 수불용성 지지층을 갖는 패치(비교예)의 제거 편리성에 대한 설문 결과를 나타낸다. 도 1에서 확인할 수 있듯이, 실시예의 패치를 사용한 사용자들에게서 더 높은 점수를 얻었다.
도 2는 본 발명의 치아 부착용 패치를 치면에 부착한 모습을 예시적으로 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명의 치아 부착용 패치(1)를 예시적으로 나타낸 도면이다. 도 3(a)에서 예시적으로 나타낸 바와 같이, 약물층(10)과 지지층(20)을 포함하는 패치일 수 있고, 도 3(b)와 같이, 약물층(10)과 지지층(20) 사이에 목적에 따라 또 다른 층을 별도로 구비할 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다. 특별한 언급이 없는한 본원 명세서에 기재된 %는 중량%를 의미하는 것으로 이해될 수 있다.

<치아 미백용 패치 제조>

하기 표 1 및 표 2의 조성을 갖는 치아 미백용 패치를 제조하였다. 하기 조성으로, 대한민국등록특허 제10-0816250호의 제조예 1의 backing 층 및 drug reservoir층을 제조하는 방법에 따라 제조하였다.

구체적으로, 실시예 1은 약효층에 치아 미백 성분을, 실시예 2는 시린이 방지 성분을, 실시예 3은 충치 예방 성분을 포함하고 있으며, 실시예 1의 지지층에 포함된 고분자는 전분+수불용성 고분자를, 실시예 2의 지지층은 전분만을, 실시예 3의 지지층은 전분+수불용성 고분자를 포함하고 있다.

	비교예1		실시예 1
약효층	과산화수소 포비돈 글리세린 풀루란 물 등	2.9% 19.0% 3.0% 1.0% to 100%	과산화수소 포비돈 글리세린 풀루란 물 등	2.9% 19.0% 3.0% 1.0% to 100%
지지층	Ethyl Cellulose Castor oil 에탄올 등	20.0% 10.0% to 100%	Ethyl Cellulose Starch SPAN 80 Castor oil 에탄올 등	15.0% 5.0% 5.0% 10.0% to 100%

	실시예 2		실시예 3
약효층	염화아연 포비돈 글리세린 풀루란 물 등	1.0% 20.0% 3.0% 1.0% to 100%	불화나트륨 포비돈 글리세린 풀루란 물 등	0.22% 18.0% 3.0% 1.0% to 100%
지지층	Starch 소르비톨액 물 등	30.0% 20.0% to 100%	Ethyl Cellulose Starch Castor oil 글리세린 에탄올 등	10.0% 10.0% 5.0% 10.0% to 100%

<제거 편리성 조사>

각 30명씩 2그룹을 대상으로 비교예 1과 실시예 1을 30분간 부착하여 사용 후 칫솔질로 제거하도록 하고 군을 변경하여 동일 방법으로 다시 사용하도록 하였다. 그 후 각 그룹별로 제거 편리성에 대해 설문을 진행하였다.

- 설문 응답 기준 -

5 : 제거가 매우 편리하고 칫솔 등에 잔여물이 없다

4 : 제거가 편리하지만 칫솔에 잔여물이 조금 남는다.

3 : 제거가 편리하지 않고 잔여물이 남아 불편하다.

2 : 제거가 불편하고 잔여물이 많이 남는다.

1 : 제거가 매우 불편하고 잔여물이 매우 많이 남는다.

도 1에서 확인할 수 있듯이, 실시예 1-3은 비교예에 비해 치아 표면에 남는 잔여물이 적고, 제거가 편리하다는 것을 알 수 있다. 이러한 결과는 실시예 1-3의 전분에 의한 것으로 생각된다.

1: 패치
10: 약물층
20: 지지층

Claims (6)

1. 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치에 있어서,
   상기 패치는 약물층 및 지지층을 포함하고,
   상기 지지층은 전분 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치.
2. 제1항에 있어서, 상기 지지층 제조를 위한 지지층 제조 용액 총 중량 대비 1 내지 40중량%의 전분을 포함하는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치.
3. 제1항에 있어서, 상기 지지층은 타액의 아밀라아제에 의해 분해되는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치.
4. 제1항에 있어서, 상기 약물층은 치아 미백 성분, 시린이 예방 또는 개선용 성분, 충치 예방 성분, 및 치주질환 예방 성분으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치.
5. 제1항에 있어서, 상기 약물층은 과산화수소를 포함하는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치.
6. 제1항에 있어서, 상기 패치는 부착 후 30분 후에 150 내지 300 그람(gf)의 압력으로 제거되는 것을 특징으로 하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 패치.

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