KR20190048854A

KR20190048854A - 필름형 치약

Info

Publication number: KR20190048854A
Application number: KR1020170144108A
Authority: KR
Inventors: 김지영; 안재현; 방성은
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2017-10-31
Filing date: 2017-10-31
Publication date: 2019-05-09
Also published as: KR102569590B1

Abstract

본 발명은 i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체, ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자를 포함하는 고분자 혼합물과 iv) 연마제 및 v) 약효제를 포함하는 필름형 치약을 제공한다. 본 발명의 필름형 치약은 단일층으로 제작될 수 있고, 연마제와 약효제의 상용성이 우수하며, 치아와 치약의 충분한 밀착시간을 제공할 수 있다.

Description

필름형 치약{Film type dentifrice}

본 발명은 필름형 치약에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 치약을 치아에 붙인 후 사용함으로써 치아에 접촉하는 시간을 충분히 확보할 수 있어 치아 세정력을 증가시키면서 약효 물질을 효과적으로 구강 내로 전달할 수 있는 필름형 치약에 관한 것이다.

치약의 제형은 산제, 액제, 정제, 페이스트제 등 여러 가지가 있으나 사용상의 편리성이나 경제성 등의 이유로 실제 판매되는 치약의 대부분이 페이스트제로 되어있다. 그러나, 페이스트제는 치솔을 이용하여 양치할 경우 치아 및 구강 건강 또는 미용을 위한 약효물질이 입안 전체에 퍼져 실제로 원하는 부위에 효과적으로 전달되지 못한다. 예를 들어, 대부분의 치약에 사용되는 불소의 경우 치아에 작용해야만 충치 예방이나 치아 재석회화의 효과를 기대할 수 있으나, 현재의 사용 방법으로는 불소가 입안 전체에 작용하여 실제로 치아에 작용하는 불소의 양은 제한적이고 효과 또한 기대만큼 크지 않다. 또한 치약은 사용 시간이 1~3분으로 유효성분의 접촉시간이 부족하여 약효 성분의 효과 체감이 미흡하다는 문제가 있었다.

이상과 같은 이유로 치약의 제형을 필름 타입으로 만드는 기술도 개발되어 왔지만, 약효성분과 연마제와의 상용성이 좋지 못하여 여러 층의 층상구조로 필름을 제조해야하는 문제가 있었다.

구체적으로, 과산화수소를 미백효과를 나타낼 수 있을 정도로 포함했을 때, 치약에 가장 일반적으로 사용하는 연마제인 함수규산(실리카)나 DCPD, 탄산칼슘 등과 과산화물의 상용성이 좋지 않아서 이들은 한층에 넣었을 경우, 과산화물이 분해되어 미백효과가 떨어지는 문제점이 있었다. 이에, 이들을 서로 접촉시키지 않기 위하여 별도로 각각 water-soluble 층에 넣고 중간에 기본층(수불용성이거나 부분적으로 물에 녹는 고분자로 구성된 층)을 넣어야해서 부득이 3층으로 구성하게 되었다.

즉, 반응성이 높은 과산화물과 일반적인 치약 연마제인 함수규산(실리카), DCPD, 탄산칼슘의 상용성이 나빴기에 보관중 과산화물의 경시 안정성이 떨어져서 한층에 넣을 수 없다는 문제가 있었다.

한편, 이러한 멀티 층(multi-layer)으로 구성되는 경우 제조경비가 높아지게 되기 때문에, 실제 사업화에 큰 부담이 있어왔다. 또한, 일반적 첩부제 제조 방법인 solvent casing법으로 제조시 한번에 100 um 이상 두께를 제조하는 것이 용이하지 않아서, 두께가 두꺼워지게 되어 제조 경비뿐만 아니라, 사용감이 좋지 않으며, 치아에 대한 밀착력이 떨어지는 문제가 있었다. 이러한 두께 문제를 해소하기 위해 얇게 제작하는 경우, 1회 사용시 요구되는 양보다 절대량이 작아 paste 치약대비 연마력, 세정력이 다소 미흡하다는 문제가 발생될 수 있다.

상기와 같은 문제를 해결하기 위하여, 본 발명은 페이스트형 치약과 같이 세정력과 개운함을 유지하면서 구강 내로 유효성분을 효과적으로 전달할 수 있는 필름형태의 붙이는 치약을 제공하고자 한다.

본 발명은 다습한 구강 내에서도 형태 안정성이 우수하고, 유효성분들의 상용성이 우수한 필름형 치약을 제공하고자 한다.

본 발명의 치약은 적당한 접착력을 제공하고, 일정 시간 후 브러싱에 의해 연마력을 발휘하고 제거되는 특성을 동시에 제공하고자 한다.

본 발명은 치아 또는 치아 주변부에 부착하는, 붙이는 필름형의 치약을 제공하고자 한다.

본 발명은 필름 타입의 치약은 paste 치약 대비 연마력, 세정력이 다소 미흡하다는 문제를 인식하고, 이를 해결하기 위한 연구를 거듭한 결과 완성하게 되었다. 본 발명은 필름형 치약이 충분한 두께와 무게를 가질 수 없는 문제를 해결하고, 세정력과 개운함 면에서 기존치약과 동등 수준을 제공할 수 있는 방법을 제공하고자 한다.

본 발명은 유효성분과 목적으로 하는 부위가 충분한 밀착시간을 가질 수 있고, 짧은 기간에 체감 효과를 줄 수 있는 붙이는 치약을 제공하고자 한다. 본 발명의 필름형 치약은 적당한 접착력과 일정시간 후 브러싱에 의해 연마력을 발휘하고 제거될 수 있다.

구강 내 예방 및 완화 효과가 필요한 시린이, 치은염, 불소 강화, 치아 재광화 등은 target 부위인 치아와 잇몸과 충분한 접촉 시간이 필요하기에 본 발명의 제형아 적합하며, 특히 본 발명의 발명자들은 치아 미백 효과를 제공할 수 있는 과산화물을 연마제와 동시에 포함할 때, 과산화물의 경시 안정성에 영향을 미치게 되는 문제점을 해결하기 위해 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명은 i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체와 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자를 포함하는 고분자 혼합물과 iv) 연마제 및 v) 약효제를 포함하는 필름형 치약을 제공하고자 한다.

구체적으로 본 발명은 상기 i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체와 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자를 포함하는 고분자 혼합물이 형성하는 고분자 매트릭스 내에 치약 조성물의 구성성분들이 분포된 형태의 필름형 치약을 제공하고자 한다.

본 명세서에서 사용된 '필름형'은 얇은 막과 같은 형태를 의미할 수 있다. 정형화된 형태를 가질 수도 있으나 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 필름형 치약은 얇은 막과 같은 형태의 치약을 치아 또는 치아 주변부에 부착한 후 일정시간이 경과된 후 필름이 용해되면서 칫솔질로 구강을 세정할 수 있는 치약을 의미하는 것으로 이해될 수 있다.

상기 일정시간은 목적에 맞게 다양하게 설계될 수 있지만, 바람직하게 짧게는 10분 내외, 길게는 30분-3 시간(h)의 밀착시간으로 이해될 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 밀착되는 시간동안 치약을 형성하는 매트릭스 내부에 포함된 약효성분이 치아 또는 치아 주변부로 전부 또는 일부가 방출될 수 있다.

상기 치아 주변부는 바람직하게는 치아와 가까운 잇몸 조직으로 이해될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서 상기 필름형 치약에 포함되는 고분자 혼합물은 i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체와 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자의 함량비율이 1:0.05 ~ 1:1 (폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체의 중량: 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 친수성 셀룰로오스계 고분자의 중량)일 수 있다. 바람직하게는, 1:0.1 ~ 1: 0.9, 더 바람직하게는 1:0.15 ~ 1: 0.8일 수 있다.

본 발명의 발명자들은 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체를 사용하는 경우 습한 구강 내에서 접착력을 유지하면서도 치약으로서의 역할을 하기에 충분한 분해력을 가질 수 있다는 점을 확인하였다. 특히, 셀룰로오스계 고분자의 혼합사용으로 본 발명의 목적을 달성할 수 있었다.

상기와 같은 함량 비율을 가질 때 구강 내 치아나 잇몸에 충분한 접착력을 주면서 브러싱에 의해 제거가 가능하다. 그리고 상기 함량 비율을 가질 때 고분자 매트릭스 내에서 약효물질의 안정성은 유지하면서 치약의 기본 기능인 연마력까지 줄 수 있다. 특히 과산화물과 연마제의 안정성을 고려할 때, 별도의 층으로 나누어서 필름형 치약을 제조해야하나, 본 발명의 발명자들은 상기 함량 범위에서 고분자 매트릭스에 의해 과산화물과 연마제의 안정성을 달성할 수 있다는 점을 확인할 수 있었다.

본 발명의 일 실시예에서 상기 폴리에틸렌옥사이드는 바람직하게 분자량이 3,000 내지 5,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드가 사용될 수 있으며, 더 바람직하게 3,500 내지 4,500 kDa인 폴리에틸렌옥사이드가 사용될 수 있다. 상기와 같은 분자량을 가질 때 우수한 성형성을 제공하고, 치아 표면에 밀착력을 향상시킬 수 있다.

본 발명의 다른 실시예에서 상기 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체는 중합도가 서로 다른 2 종 이상이 사용될 수 있다. 바람직하게 상기 폴리에틸렌옥사이드는 분자량이 3,000 내지 7,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드와 함께 분자량이 100 kDa 내지 1,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드, 바람직하게 150 kDa 내지 900 kDa, 더 바람직하게 200 kDa 내지 600 kDa인 폴리에틸렌옥사이드의 혼합물이 사용될 수 있다.

상기와 같이 서로 다른 분자량을 가지는 폴리에틸렌옥사이드를 2종 이상 포함할 때 더욱 우수한 밀착력(wet tack)과 성형성(formability)을 제공할 수 있으며, 점증제적(thickening) 특성을 제공할 수 있다. 특히 본 발명에서는, 분자량이 3,000 내지 7,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드와 함께 분자량이 100 kDa 내지 1,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드를 사용함에 의해 필름 내에서 유효성분의 방출속도를 조정해 줄 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 상기 폴리에틸렌옥사이드와 함께 셀룰로오스계 고분자를 함께 사용하여 제조된다. 상기 셀룰로오스계 고분자는 소수성 셀룰로오스계 고분자와 친수성 셀룰로오스계 고분자를 함께 사용할 수 있다.

본 발명의 발명자들은 건조 상태에서는 접착력이 없다가 치아 표면의 적은 수분을 이용하여 충분한 접착력이 생길 수 있는 고분자로 상기 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체가 이용되는 것이 바람직하다는 것을 확인하였다. 이와 함께 치아 표면에 부착이 용이하면서도 과도하게 끈적이지 않고 칫솔질로 제거를 할 수 있는 필름형 치약을 제조하기 위해 적절한 고분자의 조합을 연구한 결과, 셀룰로오스계 고분자, 더 바람직하게 친수성 셀룰로오스계 고분자와 소수성 셀룰로오스계 고분자를 함께 사용할 때 본 발명의 목적을 달성하는데 용이하다는 것을 확인할 수 있었다.

본 발명의 일 실시예에서 상기 소수성 셀룰로오스계 고분자는 업계에서 잘 알려진 소수성 셀룰로오스가 모두 포함될 수 있으며, 예를 들어 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 에틸 셀룰로오스(ethyl cellulose), 에틸메틸셀롤로오스, 에틸하이드록시에틸셀롤로오스 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 바람직하게 본 발명의 에틸렌옥사이드와의 상용성 및 본 발명의 목적을 고려할 때 상기 소수성 셀룰로오스계 고분자는 에틸 셀룰로오스(ethyl cellulose)가 이용될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서 상기 친수성 셀룰로오스계 고분자는 업계에서 잘 알려진 친수성 셀룰로오스가 모두 포함될 수 있으며, 예를 들어 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀롤로오스, 메틸셀롤로오스 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 바람직하게 본 발명의 에틸렌옥사이드와의 상용성 및 본 발명의 목적을 고려할 때, 상기 친수성 셀룰로오스계 고분자는 하이드록시프로필셀룰로오스 및/또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스가 이용될 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 소수성 셀룰로오스계 고분자와 친수성 셀룰로오스계 고분자의 중량비율을 3:1 내지 1:3(소수성 셀룰로오스계 고분자: 친수성 셀룰로오스계 고분자)로 포함할 수 있으며, 바람직하게 2:1 내지 1:2로 포함할 수 있다.

본 발명의 치약 조성물에 포함되는 상기 고분자 혼합물이 형성하는 매트릭스 구조가 치약 조성물에 포함되는 성분들과 뛰어난 상용성을 가지고, 상기 성분들의 안정성을 해치지 않도록 하기 위하여 상기와 같은 중량비를 가지는 것이 바람직하다.

본 발명의 치약 조성물은 일정한 형태를 유지하고, 약효제와의 상용성을 달성하기 위하여 추가로 수불용성 고분자를 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 폴리에틸렌(PE), 폴리피로필렌(PP), 에틸렌비닐아세테이트(EVA), 셀락(Shellac), 폴리 비닐 아세테이트, 폴리 메틸메타크릴레이트, 메타크릴로일 에틸 베타인/메타크릴레이트 공중합체(Yukaformer: 제조 회사Mitsubishi, methacryloylethyl betain/ methacrylate copolymer), 메타크릴산 공중합체(methacrylic acid copolymer; Eudragit L 100, Eudragit L 12,5, Eudragit L 100-55, Eudragit L 30D-55), 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체(aminoalkyl methacrylate copolymer; Eudragit E 100, Eudragit E 12,5, Eudragit RL 100, Eudragit RL 30D) 등이 사용될 수 있다.

본 발명은 구강 내 이물질 제거를 위하여 연마제가 사용된다. 본 발명의 목적상 바람직한 연마제의 예로는 칼슘피로포스페이트(CPP), 함수규산(silica), 탄산칼슘, 탄산나트륨, 베이킹소다, DCPD(dicalcium phosphate dehydrate), DCPA(abhydrous dicalcium phosphate), 콜로이드성 이산화규소(fumed silica) 및 알루미나(aluminum oxide) 중에서 선택된 1종 이상이 사용될 수 있다. 바람직하게 본 발명의 목적 및 과산화물과의 상용성을 고려할 때 치아 미백의 경우 상기 연마제는 칼슘피로포스페이트와 콜로이드성 이산화규소 단독 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

본 발명의 필름형 치약에 포함되는 약효제는 예를 들어 치아를 포함하여 구강 내 증상을 개선할 수 있는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들어 치아 미백 성분, 불소 이온 공급원을 포함하는 충치 예방 성분, 치석 생성 억제 성분, 항염증 성분, 항균 성분, 기타 비타민, 미네랄 성분 등을 포함할 수 있다. 또한 시린이 개선 및 증상완화 성분 등을 포함할 수 있다. 상기 약효제는 구강 내 발생될 수 있는 증상의 개선을 목적으로 하는 성분을 모두 포함할 수 있다. 더 구체적으로 예를 들어, 불화나트륨(sodium fluoride), 불화주석(stannous fluoride), 불화인듐(indium fluoride), 불화아민(amine fluoride), 및 일불화인산나트륨(sodium monofluorophosphate)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 불소 이온 공급원과 같은 충치 예방 성분; 수산화인회석(hydroxyapatite)을 포함하는 재광화제(reminerlaization agent); 치아 미백 성분으로 과산화수소(hydrogen peroxide), 과산화요소(carbamide peroxide), 과산화칼슘(calcium peroxide), 과붕산염(perborate), 과탄산염(percarbonate), 퍼옥시산(peroxyacids), 과황산염(persulfates), 아염소산칼슘(calcium chlorite), 아염소산바륨(barium chlorite), 아염소산마그네슘(magnesium chlorite), 아염소산리튬(lithium chlorite), 아염소산나트륨(sodium chlorite) 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있고, 치석 생성 억제 및 외인성 착색 제거에 의한 미백 효과를 위해 물에 우수한 용해도를 가진 축합인산염 사용이 가능하다. 사용 가능한 축합인산염은, TSPP(tetrasodium pyrophosphate), TKPP(tetrapotassium pyrophosphate), SAPP(sodium acid pyrophosphate), 폴리 인산 나트륨(sodium tripolyphosphate, multiphos) 이들의 1종 또는 2종 이상을 함께 사용할 수 있다. 트리클로산(triclosan), 클로르헥시딘(chlorhexidine), 알렉시딘(alexidine), 헥세티딘(hexetidine), 산귀나린(sanguinarine), 염화벤잘코늄(benzalkonium chloride), 살리실아닐리드(salicylanilide), 브롬화도미펜(domiphen bromide), 염화테트라데실피리디늄 (tetradecylpyridinium chloride, TPC), 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항미생물제 또는 항균제; 아스피린(aspirin), 케토롤락(ketorolac), 플루비프로펜(flurbiprofen), 피록시캄(piroxicam), 메클로페남산(meclofenamic acid), 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항염증제; 또는 티아민(thiamine), 리보플라빈(riboflavin), 니코틴산(nicotinic acid), 판토텐산(pantothenic acid), 피리독신(pyridoxine), 바이오틴(biotin), 엽산(folic acid), 비타민 B12(vitamin B12), 리포산(lipoic acid), 아스코르빈산(ascorbic acid), 비타민 A(vitamin A), 비타민 D(vitamin D), 비타민 E(vitamin E), 비타민 K(vitamin K) 또는 이들의 혼합물; 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이들에 제한되지 않는다. 또한 치주질환의 예방 및 개선에 효과적인 약물로는, 호박산나트륨, 히노키치올, 죽염, 옥수수 불검화 추출물, 후박 추출물, 염화세틸피리디늄(cetylpyridinium chloride, CPC), 몰약, 라타니아, 카모밀레, 폴리크레졸렌, 센텔라 정향 추출물, 육두구 추출물, 덱스판테놀(dexpanthenol), 베타-시토스테롤(β-sitosterol), 아세틸 살리실릭산(acetyl salicylic acid) 등을 단독 또는 일정비의 혼합물로 포함할 수 있다. 시린이 증상 개선 및 완화 성분으로는, 염화아연, 인산칼륨, 이인산칼륨, 제삼인산칼륨(tripotassium phosphate), 염화칼슘, 옥살산, 옥살산 칼륨, 옥살산철(ferric oxalate), 염화스트론튬, 질산칼륨, 비타민 E 등을 단독 또는 2 이상 포함할 수 있다.

상기 약효제가 필름 형성을 위한 고분자 매트릭스 내에 균일하게 분산될 수 있으며, 분산이 불균일하게 이루어진 경우도 본 발명의 혼합에 포함될 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 추가로 기포제, 향료, 감미제 등을 더 포함할 수 있다.

상기 기포제는 라우릴황산나트륨, 베타인, 폴록사머 등이 이용될 수 있다. 상기 향료 및 감미제는 업계에서 통상적으로 사용되는 성분들이 사용될 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 별도의 친수성 고분자층과 소수성 고분자층으로 나누어지지 않고, 1층의 필름구조로 형성될 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 박리지를 포함할 수 있으며, 상기 박리지는 치아에 부착되기 전에 제거후 사용될 수 있다.

상기 필름형 치약은 모든 두께가 가능하지만, 양치 효과를 얻기 위해서 페이스트 치약의 경우 1회에 0.5g에서 1g 정도 사용하므로, 필름의 두께도 400 내지 1,200㎛, 바람직하게 450 내지 1,150 ㎛, 더 바람직하게 480 내지 1,120 ㎛ 두께가 더 높은 사용감을 줄 수 있다. 상기 두께범위에서 우수한 밀착력을 제공할 수 있으며, 타겟부위와 충분한 접촉시간을 확보할 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 용매를 사용하는 캐스팅(casting) 공정으로 제조될 수 있고, 압출가공(extrusion) 방법으로 제조될 수도 있다. 바람직하게 본 발명의 필름형 치약은 열가소성 특성 때문에 압출가공 방법에 의해 성형될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서 캐스팅 공정에 사용될 수 있는 용매는 물, 에탄올 단독 또는 이들의 혼합물, 그리고 다른 유기용매들, 예를 들어 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드, 이소프로필알콜, 아세토니트릴 단독이나 이들의 혼합 비율을 고분자에 따라서 조절하여 사용할 수 있다.

본 발명은 치아 또는 치아 주변부에 부착하는, 붙이는 필름형의 치약을 제공할 수 있다. 바람직하게 본 발명은 1개 층으로 제작된 필름형 치약을 제공할 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 세정력과 개운함이 우수하면서, 미백제 등과 같은 유효성분들과 상용성이 뛰어난 필름형 치약을 제공한다.

본 발명은 유효성분과 타겟부위가 충분한 밀착시간을 가질 수 있도록 하며, 짧은 기간에 체감 효과를 줄 수 있다.

본 발명의 필름형 치약은 적당한 접착력과 일정시간 후 브러싱에 의해 연마력을 발휘하고 제거될 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다. 특별한 언급이 없는 한 본원 명세서에 기재된 %는 중량%를 의미하는 것으로 이해될 수 있다.

[필름형 치약의 제조]

아래의 조성을 갖는 실시예와 비교예의 필름형 치약을 제조하였다.

실시예 및 비교예는 다음과 같은 방법으로 제조하였다.

실시예 1 및 3과 4는 solvent casting 방법에 의해 치약을 제조하였다. 실시예 2는 extrusion 방법에 의해 치약을 제조하였다. 압출성형방법은(extrusion) Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 10 (2015) 292-305 문헌을 참조하여 제조하였다.

비교예 1-3은 solvent casting 방법으로 제작하였다. 비교예 2 및 3은 각 층의 용액을 필름으로 얇게 편 후 열풍을 가하여 건조하였다. 약효층, 중간층, 기본층의 순서로 적층하고, 제조된 필름은 원하는 모양대로 잘라서 사용하였다. 비교예 4는 extrusion 방법으로 제작하였다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4
1-Layer	NaF 0.22%	NaF 0.22%	과산화수소 3%	과산화수소 3%
	ZnCl₂ 0.09%	후박추출물 0.05%	CPP 10%	CPP 10%
	함수규산 10.0%	DCPD 20.0%	SLS 1.0%	SLS 1.0%
	SLS 1.0%	SLS 1.0%	EC 8.8%	EC 8.8%
	EC 12%	EC 35%	HPMC 4.4%	HPMC 4.4%
	HPMC 8.0%	HPMC 20%	Polyox(WSR303) 5%	Polyox(WSR303)5%
	Polyox(WSR301) 2%	Polyox(WSR301) 10%	글리세린 4.0%	Polyox(WSRN80)4%
	글리세린 4.0%	글리세린 4.0%	Castor oil 6.0%	글리세린 4.0%
	Castor oil 5.0%	Castor oil 5.0%	에탄올등to 100%	Castor oil 6.0%
	에탄올등to 100%			에탄올등to 100%
두께	500 um	1000 um	500 um	500 um
무게(1*6cm²)	0.5g	0.8g	0.5g	0.6g
제조방법	Solvent Casting	Extrusion	Solvent Casting	Solvent Casting

	비교예 1	비교예 2		비교예 3	비교예 4
약효층	NaF 0.22%	과산화수소 32%		NaF 0.22%	과산화수소 3%
	ZnCl₂ 0.09%	PVP 17%		후박추출물 0.05%	함수규산 10%
	함수규산 5.0%	글리세린 10.0%		PVP 20.0%	HPC 30%
	SLS 1.0%	Span 80 3.50%		글리세린 10.0%
		Carbomer 1.0%		물 등 to 100%
		물 등 to 100%			Polyox(WSR303) 50%
	Polyox(WS301) 2.0%				PEG 4%
	글리세린 4.0%				PG 3%
지지층	물 등 to 100%	[중간층]	Eudragit L 20%	EC 8.8%
	Castor oil 5.0%			HPMC 8.8%
	물 등 to 100%		HPC 2%	SPAN80 5.0%
				Castor oil. 5.0%
			PG 1%	SLS 1.0%
				DCPD 5.0%
			에탄올 76.3%
			향 0.7%
		[기본층]	함수규산 5%	민트향 0.5%
				에탄올등 to 100%
			SLS 1%
			Poloxamer 3%
			정제수 to 100%
두께	500 um	300 um		300 um	1000 um
무게(1*6cm²)	0.8	0.2		0.2	0.8
제조방법	Solvent Casting	Solvent Casting		Solvent Casting	Extrusion

1) Polyox 301: 분자량 4,000,000Da인 폴리에틸렌옥사이드

2) Polyox 303: 분자량 7,000,000인 폴리에틸렌옥사이드

3) Polyox N-80: 분자량 200,000Da인 폴리에틸렌옥사이드

4)에틸셀룰로오스: N-22 (N: ethoxy 48~49.5%, 22 cps)

5)하이드록시프로필메틸셀룰로오스 분자량 10,000 이하 (6 cps)

[사용방법]

표 1 및 2의 시린이 완화용 붙이는 치약 (실시예 1과 비교예 1)의 사용방법은, 샤셋 포장에서 빼낸 후에 치아 상악 또는 하악, 시린이를 개선 또는 완화하고 싶은 부위의 치아와 잇몸 경계부 중심으로 부착해 준다. 10분 경과 후 칫솔을 이용하여 칫솔에 물을 묻힌 후에 첩부제를 칫솔질로 제거해준다.

표 1 및 2의 치은염 예방 및 완화 목적의 붙이는 치약(실시예 3과 비교예 3)의 사용방법은, 치은염이 발생했거나, 잇몸에 피가나는 부위 중심으로 부착하거나 상악이나 하악에 부착한 잇몸과 치아 경계부 부위에 부착한 후, 10분 경과 후 칫솔을 이용하여 칫솔에 물을 묻힌 후에 부착된 치약을 칫솔질로 제거해준다. 표 1 및 2에서 치아 미백용 또는 착색 방지용, 치아 미백효과 유지용 붙이는 치약 (실시예 2와 4, 비교예 2와 4) 사용방법은, 샤셋 포장을 열어서 빼낸 후에 치아 상악 단독 또는 치아 상악에 부착한다. 한번은 10분 경화 후 다른 한번은 30분 후 경과 후 칫솔을 이용하여 칫솔에 물을 묻힌 후에 첩부제를 칫솔질로 제거해준다. (박리지가 있는 경우는 부착 전에 박리지를 제거해 준 후에 부착한다)

[사용감 설문]

먼저 시린이 완화용 붙이는 치약에 대해 각각 사용 중 느낌 및 제거력에 대한 설문을 진행하였다. 30명의 응답자는 실시예 1과 비교예 1의 각 패치를 그룹에 따라 10분씩 부착한 후 각각 칫솔질을 통해 제거하였다. 그 다음 각 그룹은 제품을 바꿔 사용한 후 사용감에 대한 설문에 응답하였다. 같은 방식으로, 치은염 예방 및 완화 목적의 붙이는 치약에 대해 실시예 2와 비교예 3을 대상으로 사용 중 느낌에 대한 설문을 진행하였다. 30명의 응답자는 실시예 2와 비교예 3의 각 붙이는 치약을 그룹에 따라 10분씩 부착한 후 칫솔질을 통해 제거하였다. 그 다음 각 그룹은 제품을 바꿔 사용한 후 사용감에 대한 설문에 응답하였다. 마지막으로, 치아미백용 붙이는 치약에(실시예 3과 4, 비교예 2와 4) 대해서는 각각의 group을 반으로 각각 나눠서, 한 그룹은 10분씩 부착하고 칫솔질을 통해 제거하는 방법으로 1주일을 먼저 사용하게 하고, 다른 그룹은 30분씩 부착하고 칫솔질을 통해 제거하는 방법으로 1주일을 사용하게 한 후 설문에 응답하게 하였다.

[개운함 및 세정력 설문]

- 설문 응답 기준 -

5 : 페이스트 치약 사용할 듯 개운하고 상쾌하다.

4 : 사용 후 세정력과 개운함이 모두 수용할만하다.

3 : 사용 후 세정력과 개운함 둘 중 하나가 수용할만하다.

2 : 사용 후 별도의 페이스트 치약을 사용하고 싶지는 않지만 세정력과 개운함 둘다 미흡하다.

1 : 사용 후 페이스트 치약을 사용하고 싶을 정도로 사용 후 찜찜하다.

[개운감 및 세정력 결과]

결과는 표 3에 나타냈다. 본 발명의 실시예들은 탁월한 사용감을 가지고 세정력이 뛰어난 것으로 확인되었다.

고분자 매트릭스 내부에 연마제가 위치하여 약효성분의 안정화를 방해하지 않으면서도, 고분자가 용해되면서 연마제가 방출되기 때문에 일정시간 경과후 칫솔질에 의해 깨끗하게 치면을 양치할 수 있었다.

[착용감 및 사용 중 이물감 관련 설문]

- 설문 응답 기준 -

5 : 이물감 등이 없고 매우 편하게 유지된다.

4 : 사용이 편리한 편이다.

3 : 사용 중 이물감이 느껴진다.

2 : 사용 중 이물감은 있고 입안이나 혀에 작은 조각들이 느껴진다.

1 : 사용 중 이물감이 매우 심하고 사용이 불편하다.

[착용감 및 사용 중 이물감 결과]

결과는 표 3에 나타냈다. 본 발명의 실시예들은 착용감이 불편하지 않았고, 치아 면에 부착할 때 부드럽고 유연하게 부착이 되었다.

특히 이러한 결과는 친수성 셀룰로오스계 고분자와 소수성 셀룰로오스계 고분자의 혼합물과 폴리옥스를 혼합하여 얻을 수 있었다.

한편, 3층 구조의 붙이는 치약(비교예2)의 경우 두께가 두껍게 제작되어, 사용감이 좋지 않았다. 또한, 본 발명의 치약에 비해 제거과정에서 잔여물을 많이 남기는 것으로 확인되었다.

[접착력 및 끈적임 관련 설문]

- 설문 응답 기준 -

5 : 치아나 치아/잇몸 경계부위 접착력은 강하고, 입술 안쪽 등에 끈적임이 없다

4 : 치아나 치아/잇몸 경계부위 접착력은 강하나, 입술 안쪽 등에 끈적임이 느껴진다..

3 : 치아나 치아/잇몸 경계부위 접착력은 약하나, 입술 안쪽 등에 끈적임이 느껴지지 않는다.

2 : 치아나 치아/잇몸 경계부위 접착력은 약하고, 입술 안쪽 등에 끈적임이 느껴진다..

1 : 치아나 치아/잇몸 경계부위에 붙지를 않는다.

[접착력 결과]

결과는 표 3에 나타냈다. 본 발명의 붙이는 치약은 치아 표면에 부착가능한 시간을 확보하는 것이 중요하다. 본 발명의 치약은 치아 및 잇몸과 치아 사이 경계 부분에 들뜨지 않고 안정적으로 부착될 수 있었다. 그러나 폴리옥스만 포함하는 비교예 1,4 치약은 입술 안쪽에 끈적임이 강한 반면, 수분이 적은 치아 표면에는 잘 부착되지 않았다.

[제거력 설문]

- 설문 응답 기준 -

5 : 제거가 매우 편리하고 치아 잔여물이 없다

4 : 제거가 편리하지만 잔여물이 조금 남는다.

3 : 제거가 편리하지 않고 잔여물이 남아 불편하다.

2 : 제거가 불편하고 잔여물이 많이 남는다.

1 : 제거가 매우 불편하고 잔여물이 매우 많이 남는다.

[제거력 결과]

결과는 표 3에 나타냈다. 본 발명의 실시예들은 일정 시간이 경과된 후, 칫솔질에 의해 치아 표면에서 제거를 쉽게 할 수 있었고, 치아 표면에 잔여물을 남기지 않았다.

[사람을 대상으로 한 임상적 시린이, 치은염 개선 및 치아 미백 효과 설문평가]

1) 실험대상 및 사용법: 실시예1과 2, 비교예 1과 4는 10분동안 시린이 또는 잇몸 통증 부위에 부착하도록 하고 실시예 3과 4, 비교예 2와 4는 치아 상악 6개에 10분씩 또는 30분씩 부착한 후 브러싱으로 제거하게 하였다.

2) 각군당 시린이 또는 잇몸통증을 느끼는 15명의 자원자를 대상으로 1주일간 사용 후 5점 리커드 척도로 설문평가를 실시하였음. 미백의 경우는 자기 치아가 누렇다고 생각하고 단기간에 미백효과를 원하는 20명을 대상으로 10명씩 두 그룹으로 나눠서 A 그룹 10명은 먼저 10분씩 사용하는 방법으로 1주일, B 그룹 10명은 먼저 30분씩 사용하는 방법으로 1주일간 사용 후 그 다음 주는 바꿔서 A 그룹은 30분씩 1주일, B 그룹은 10분씩 1주일 사용하게 한 후 5점 리커드 척도로 설문평가를 실시하였음.

3) 척도기준

5점: 부착한 시린이/잇몸통증 부위 모두에서 시린이/잇몸 통증 개선효과가 한달 지속되었다. 부착한 윗니가 아랫니에 비해 밝아졌고 한달 이상 미백효과가 지속되었다.

4점: 부착한 시린이/잇몸통증 부위 모두에서 시린이/잇몸 통증 개선효과를 확실히 느꼈다. 부착한 윗니가 아랫니에 비해 밝아진 것을 확실히 느꼈다.

3점: 부착한 시린이/잇몸통증 부위 한 곳 이상에서 시린이/잇몸 통증 개선효과를 확실히 느꼈다. 부착한 윗니의 중절치, 측절치, 견치 중 두 개 이상이 확실히 밝아졌다.

2점: 사용하기 전보다 찬 음식에 대해 시린이 또는 음식 섭취 후 잇몸 통증이 덜 민감해진 것을 느꼈다. 부착한 윗니의 중절치, 측절치, 견치 중 최소 한 개가 확실히 밝아졌다.

1점: 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과를 느끼지 못했다. 부착한 윗니가 아랫니에 비해 밝아졌는지 잘 모르겠다.

	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	비교예1	비교예2	비교예3	비교예4
개운감 세정력	5	5	5	5	1	2	2	1
제거력	5	5	5	5	5	3	4	5
접착력	5	5	5	5	2	2	4	2
끈적임
착용감 이물감	5	5	5	5	1	2	3	1
시린이 개선효과	5	-	-		1	-	-	-
치은염 개선효과	-	5	-	-	-	-	1	-
미백 체감효과 (30분용)		-	5	4		3		1
미백 체감효과 (10분용)			4	5		1		1

[과산화물의 안정성]

본 발명의 발명자들은 연마제와 과산화물이 혼합되었을 때 발생할 수 있는, 과산화물의 불안정성을 극복하기 위한 한가지 방안으로 제시할 수 있는, 고분자의 비율을 조절한 여러가지 실험을 진행하였고, 그 결과 아래와 같은 결론을 얻을 수 있었다.

고온 보관 중 과산화물의 경시 안정성을 평가하기 위해 sachet에 넣은 후 실링한 후에 50℃ 항온기에서 보관하면서 보관 기간에 따라 제품 내 과산화물의 잔존 과산화물비를 구한다. 티오황산나트륨을 이용한 과산화물 적정법으로 정량하였다.

50℃ 경시안정성 (잔존과산화물비)	실시예 3	실시예 4	비교예 2	비교예 4
1주차	98%	98%	95%	50%
2주차	95%	95%	90%	40%
4주차	90%	90%	80%	30%
8주차	90%	90%	75%	20%

상기 표 4에서 확인할 수 있듯이, 실시예 3 및 4의 치약에 포함된 과산화물은 비교예 2와 같이, 별도의 층을 나누어 제작된 치약에 비해서도 더욱 우수한 경시 안정성을 보였다.

또한, 단일층으로 제작된 비교예 4는 과산화물의 경시 안정성은 매우 저조하다는 것을 알 수 있었다.

즉, 실시예 3 및 4의 치약은 단일층으로 제작되었음에도 과산화물의 경시 안정성을 해치지 않고, 치아 미백 제품으로서 효과적으로 이용될 수 있음을 확인할 수 있었다. 본 발명의 발명자들은 상기 실시예 3 및 4의 치약에 포함된 연마제 및 붙이는 치약으로 제작하는데 사용된 고분자의 종류 및 함량에 의해 이러한 결과를 얻을 수 있었다고 생각했다.

[필름형 치약의 약효제 방출 시험 방법]

미백 성분을 함유한 치약이 약효제를 안정적으로 저장할 수 있음은 상기 실험결과를 통해 확인하였다.

이하 실험을 통해 본 발명의 발명자들은 본 발명의 붙이는 치약은 일정시간 습한 구강 내에서도 목적으로 하는 부위에 충분한 시간 동안 머물면서 약효제를 방출하는데 적합한 방출속도를 갖는다는 것을 확인하였다.

1. 조작 및 시험방법

방출 시험은 USP 25 약물 방출시험 중 경피 전달계의 장치 5(paddle over disk)를 이용하여 시험하였다. 시험액은 염화나트륨 0.9% 용액으로 하고 실시예나 비교예 (각 1cm * 6cm)을 취하여 검체로 한다. 시험관에 시험액 500mL를 붓고 약물 방출 시험 동안 시험액의 온도를 32 ± 0.5 ℃를 유지하게 한다. 싱커(sinker)로 사용이 가능한 디스크 위쪽면에 검체를 양면 테이프로 고정시킨 후 검체가 부착된 면이 위쪽을 향하도록 시험관에 넣고서 이 순간부터 약물 방출시간을 계신한다. 동일한 방법으로 각 검체 당 각각 3개의 시험관을 준비하여 동시에 방출 시험을 시작한다. 검액 채취시에는 일정위치(패들의 날 위쪽과 시험액면의 중간 위치로 시험관 벽면과 1cmm 떨어진 위치)에서 시험 시작 후 #1 시험관에서는 1분 후, #2 시험관에서는 10분 후, #3 시험관에서는 1시간 후 검액을 각각 100mL를 채취한다.

2. 결과: 과산화수소의 농도 측정 (치오 황산나트륨 적정법)

방출시험에서 채취한 샘플 100mL에 6N HCl 5mL, 약 2g의 요오드화칼륨, 1방울의 몰리브덴 암모늄 용액 (약 10% 분산 용액)을 넣고 어두운 곳에서 약 10분 방치한다. 여기에 전분 지시약 3mL를 넣고 유리된 요오드를 치오황산나트륨 용액으로 적정한다.

	실시예 3	실시예 4	비교예 2	비교예 4
1분 내 방출량	10% 미만	10% 미만	10% 미만	75 % 이상
10분 내 방출량	30% 이상	75% 이상	20% 이상
20 분 내 방출량	75% 이상		50% 이상

상기 표 5에서 확인할 수 있듯이, 분자량이 높은 폴리옥스를 사용하여 제작된 비교예 4는 1분 내에 과산화물의 75% 이상이 방출되는 것으로 관찰되었고, 구강 내에서 금방 녹아내려 목적하는 효과를 달성할 수 없었다. 또한 브러싱 했을 때 연마제가 제대로 기능을 하기 전에 씻겨 나가서 원하는 연마력과 세정력을 가질 수 없었다.

본 발명의 실시예 3 및 4의 결과를 통해, 수용성인 폴리옥스 단독으로는, 본 발명의 목적에 부합하지 않고, 저분자량 폴리에틸렌옥사이드를 고분자량 폴리에틸렌옥사이드와 함께 사용하여 유효성분 방출 속도를 조절하여 원하는 결과를 얻을 수 있었다.

Claims

i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체, ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자를 포함하는 고분자 혼합물과
iv) 연마제 및 v) 약효제를 포함하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 고분자 혼합물은 필름 고분자 매트릭스를 형성하고, 상기 iv) 연마제 및 v) 약효제는 필름 고분자 매트릭스 내부에 포함된 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체와 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자의 함량비율은 1:0.05 ~ 1:1 (폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체의 중량: 소수성 셀룰로오스계 고분자 및 친수성 셀룰로오스계 고분자의 중량)인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 i) 폴리에틸렌옥사이드 또는 이의 중합체는 1종 단독 또는 서로 다른 분자량을 갖는 2종 이상의 폴리에틸렌옥사이드의 혼합물인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제4항에 있어서, 상기 폴리에틸렌옥사이드는 분자량이 3,000 내지 7,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드 단독이거나, 분자량이 100 kDa 내지 1,000 kDa인 폴리에틸렌옥사이드와 혼합한 혼합물인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자는 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 에틸셀룰로오스, 에틸메틸셀룰로오스, 에틸하이드록시에틸셀룰로오스, 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제6항에 있어서, 상기 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자는 에틸셀룰로오스인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자는 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제8항에 있어서, 상기 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자는 하이드록시프로필셀룰로오스 및 하이드록시프로필메틸셀룰로오스의 혼합물인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 ii) 소수성 셀룰로오스계 고분자와 iii) 친수성 셀룰로오스계 고분자의 혼합비율은 소수성 셀룰로오스계 고분자: 친수성 셀룰로오스계 고분자의 중량비율이 3:1 내지 1:3인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 iv) 연마제는 칼슘피로포스페이트, 함수규산, 콜로이드성 이산화규소, 탄산칼슘, 탄산나트륨, 베이킹소다, DCPD(dicalcium phosphate dehydrate), DCPA((dicalcium phosphate anhydrous). 알루미나 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 v) 약효제는 치아 미백 성분, 충치 예방 성분, 치석 생성 억제 성분, 항염증 성분, 항균 성분, 시린이 증상 개선 또는 완화 성분, 비타민, 미네랄, 및 이들의 혼합물 중에서 선택된 1 종 이상인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 필름형 치약은 상기 연마제로 칼슘피로포스페이트, 콜로이드성 이산화규소 또는 이들의 혼합물을 포함하고, 약효제로 과산화물을 포함하는 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 필름형 치약은 단일층인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 필름형 치약은 두께가 400 내지 1,200㎛ 인 것을 특징으로 하는 필름형 치약.
제1항에 있어서, 상기 필름형 치약은 압출가공(extrusion)에 의해 성형된 것을 특징으로 하는 필름형 치약.