KR20160149202A - 광 경화 접착제를 이용한 경화용법용 조성물 및 장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 경화용법용 신규 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 광 활성화된 생체적합성 접착제의 용도 및 상기 접착제의 적용을 위한 카테터에 관한 것이다. 본 발명의 카테터는 접착제 활성화를 위한 광원을 포함한다.

Description

광 경화 접착제를 이용한 경화용법용 조성물 및 장치{Compositions and devices for sclerotherapy using light hardening glues}

본 발명은 의약품, 더욱 구체적으로는 인간 및 동물에서 정맥부전, 정맥류, 확장증 또는 대동맥류와 같은 정맥 질환의 분야에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 질환을 치료하기 위한 약학 및 의료 기기의 분야에 관한 것이다.

인간 및 동물에서의 혈관은 혈액이 심장으로부터 멀리(동맥) 흐르는지 또는 심장을 향하여(정맥) 흐르는지 여부에 따라 결정된, 동맥 및 정맥으로 분류된다. 정맥은 장기, 근육, 결합 조직 및 피부로부터 혈액을 수집한다. 정맥혈은 저 함량의 산소 및 영양소를 가지나, 이산화탄소 및 노폐물 등의 기타 성분이 풍부하다.

활동성 부족으로 인한 또는 선천성 결함에 의해 발생하는 기능 약화에 의해, 많은 사람들은 다리에 정맥울혈을 나타낸다. 울혈은 생리학적 수준 이상의 혈액의 존재를 의미한다. 습관의 변화가 발생하지 않으면, 울혈은 수년 내에 부전증으로 변한다. 부전증은 정맥 판막이 능력을 상실하여 반전된 혈액 흐름을 초래하는 것을 의미한다. 악순환으로, 부전증은 정맥혈 울혈을 더욱 증가시키고, 시간에 따라 질환은 악화된다.

정맥류는 부전증으로부터 발생한다. 그들은 몇 년 동안 혈액의 과부하에 의해 스트레스를 받은 표면 정맥이고, 따라서 큰 직경과 구불구불한 경로를 나타낸다. 능력이 상실된 다리 정맥은 35세 이상 사람의 21 - 25%에서 발견되고, 거미 정맥은 50%로 발견된다(마우린 등. Distribution and prevalence of reflux in the superficial and deep venous system in the general population - Bonn Vein Study로부터의 결과, 독일, Journal of Vascular Surgery, Vol 48, Issue 3, Sept. 2008, 680-687).

미용적 문제와 별도로, 부전증 및 정맥류는 울혈 및 이에 영향을 받은 사지를 통한 원활하지 못한 혈액순환으로 인해 주요 합병증으로 이어진다. 합병증은 통증, 무거움, 장시간 동안의 도보나 직립의 불가능, 피부 염증, 피부 손실 또는 일반적으로 정맥 궤양으로 언급되는, 특히 발목 근처의 피부 궤양, 작은 외상으로부터의 심한 출혈, 영향받은 정맥 내 혈액 응고(혈전 정맥염, 혈전증, 색전증)을 포함한다.

팽창된 정맥을 위한, 표적 구조물, 예를 들어 정맥류의 수술적 제거는 수십 년 동안 널리 이용된 치료법이었다. 그러나, 모든 수술적 치료와 달리, 이것은 몇몇, 부분적 심각한 부작용, 즉 인접한 동맥, 신경 또는 림프 혈관의 손상, 상처와 반흔의 생성, 상처 감염, 또는 마취약에 대한 환자의 과민반응을 동반할 수 있다. 또한, 모든 수술에 동반되는 조직 손상이, 특히 사타구니 또는 오금과 같은 접합 영역에서 신규하나 병든 정맥의 성장을 유도하는 것으로 나타났다.

수술적 제거의 대안으로, 다른 방식의 정맥 내 폐쇄술이 개발되었다. 용어 "정맥 내(endovenous)"는 치료법이 정맥 시스템을 통해 접근하고, 병든 정맥 내에서 수행되는 것을 의미한다. 이 방법의 목적은 치료된 정맥 또는 정맥 세그먼트(segment)의 영구적 폐쇄이다. 그 효과는 열 처리(예를 들어, 레이저, 고주파, 스팀에 의해), 또는 화학제(유체, 발포체)의 주입에 의해 얻어질 수 있다. 카테터 및 프로브의 사용으로 인해, 열 치료는 비교적 선형 정맥들로 제한되나, 또한 화학제는 곡선 및 비틀린 세그먼트, 또는 분지형(망상) 정맥에 도달할 수 있다.

많은 응용에 있어서, 아직 오늘날의 카테터 기술은 만족스럽지 않다. 예를 들어, 식염수 세척을 필요로 하는 기술은 특정 세척 카테터를 제공하지 않는다. 대신, 의사는 동맥 접근을 위해 만들어진 지혈 덮개를 사용해야 한다. 또 다른 예는 경화요법, 810 - 1500 nm 정맥 내 레이저, 스팀 또는 고주파와 같은 치료를 위한 정맥에서 혈액의 부재로부터 이익인 기술들이다. 이러한 방법들에 대해, 혈액의 부재를 달성할 수 있는 어떠한 특정 기술도 지금까지 제시된 바 없다. 심지어 그 동안의 넓게 확산된 거품 경화요법조차, 어떠한 특정 거품 전달 카테터도 상업적으로 이용 가능하지 않다. 뚜렷하게, 간단한 튜브-형 카테터를 사용함에 의해, 부수적 거품 오배치가 상당히 빈번하며, 성공률은 열-폐색 기술들과 경쟁할 수 없다.

몇 가지 다른 치료 양식이 위험한 출혈의 합병증과 함께, 간 질환 원인 정맥울혈의 결과인 식도 정맥류와 같은, 상이한 유형의 정맥 질환에 관해 보고되었다. 이러한 출혈은 생명을 위협한다. 긴급 검사가 내시경(광 섬유를 구비한 큰 조향 튜브)에 의해 수행되며, 이러한 내시경의 작업 채널이 경화성제 또는 접착제를 주입하기 위해 사용되어 왔다. 이 조치는 부전증의 치료가 아니라, 출혈을 중지하는 것이다. 이 양식은 혈관 내가 아니며, 말초 정맥에 적용될 수 없다.

카테터와 같은 단순한 튜브를 통한 말초 정맥에서 의료 접착제의 사용이 2007년 이후로 본 발명자에 의해 평가되었다. 그러나, 접착제의 높은 점도 때문에 정맥 내 접착제의 분포가 접착제가 도포되지 않은 내피 부분이 존재함과 동시에, 불규칙하였다. 점착제의 점도가 더 높을수록, 정맥 내 분포는 더 악화된다. 너무 많은 접착제가 축적된 부분은 염증 반응을 일으킨다. 특히, 접착제의 유연성을 유지하기 위한 아이디어를 따라, 매우 늦게 경화되는 점성 접착제를 사용하는 경우, 내피의 변성이 불완전하였다. 또한 낮은 점도의 아크릴 접착제는 빠른 중합의 그들 특성으로 인해, 정맥에서의 균일하고 낮은-선량 분포를 방해하기 때문에 정맥주입 응용에 실패하였다. 또한, 그러한 접착제의 적용이 가장 중요하나, 복재 정맥, 또는 천공 정맥(표피 혈관을 심부 정맥 시스템에 연결하는 정맥)의 깊은 접합 영역에 대한 사용을 배제하는 외부 수동 압력에 따라 달라진다. 그러나, 제대로 가능한 경우, 접착제는 정맥 폐쇄를 즉각적인 직경 감소와 연결시킬 수 있다.

말초 정맥에 적용된 모든 명명된 혈관 내 방법의 효과는 가장 안쪽의 조직 층(내피 세포 층)에서 기능성 단백질을 영구적으로 변성하는 것이다. 상기 변성 과정은 정맥 벽에서 혈액 세포, 특히 혈소판의 응집을 유발한다. 이것은 인공 혈전증의 일종이다. 해결되기를 희망하는 우발적 혈전증과 대조적으로, 치료 접근적 목적은 치료되는 세그먼트에서 모든 내피를 완전히 변성시키는 것이다. 오직 열 또는 경화성 효과가 충분히 가해진 혈관 벽의 부분만이 영구적으로 폐쇄될 것으로 기대될 수 있고, 손상되지 않은 내피는 활성화되어 재발 병리학적 혈액 흐름을 유도할 것이다. 따라서, 점성 아크릴 접착제의 사용에 의한 접착은 초기에 정맥을 폐쇄할 수 있으나, 모든 내피에 접촉하기 위해 전체적으로 확산되지 않으며, 정맥 부전의 재발을 초래할 수 있다.

모든 정맥 내 절차들은 내피 층을 통과하여 근육 층에 도달하는 효과로 인해, 국소 정맥 경련과 연결되어 있다. 경련은 근육 세포의 수축을 의미한다. 정맥 내 기술에 의해 유발된 정맥 경련은 일반적으로 양상의 활성 존재 이상의 시간보다 더 오랫동안 지속되지 않는다. 그러나, 하나의 중요한 목적은 혈관의 직경을 감소시키는 것이므로, 경련 또는 경련에 의해 감소된 정맥 크기를 영구적으로 유지하는 것이 바람직 할 것이다. 효과가 섬유의 영구적 단축과 함께 근육 층 내로 깊게 도달한다면, 실제 초기 수축만이 오직 얻어질 것이다. 한편, 근육층에 대한 증가하는 효과에 함께, 정맥 천공의 위험이 증가하고, 신경지배 외벽 층(외막으로 불림)까지 오직 마이크로미터 거리가 있기 때문에 치료 동안 및 후에 고통스럽다. 따라서, 모든 혈관 경화제 또는 열-폐색 기술은 초기에 충분한 루멘(lumen) 감소를 달성하지 않는다. 단지 부수적 부작용이 아니라 더욱 효과적인 정맥 치료를 위한 주요 단계로 사용될 수 있기 때문에, 정맥 경련 그 자체가 주목된다.

알려진 액체 혈관 경화제 약물은 예를 들어 폴리도카놀(polidocanol) 또는 소듐 테트라데실설페이트(sodium tetradecylsulphate)와 같은 계면활성제 특성을 갖는 알코올이다. 가장 오래된 양상에서, 액체 혈관 경화제 약물은 혈관 내로 직접 주입된다. 그것의 높은 유동성으로 인해, 액체 혈관 경화제 약물은 혈류와 함께 흐르고, 빠르게 혈액과 혼합되어 곧 비효과적인 희석에 도달한다. 단백질 결합은 추가적으로 유체 혈관 경화제의 효과를 제한한다.

액체 혈관 경화제 약물의 몇 가지 결점을 회피하기 위하여, 일반적으로 액체 혈관 경화제 약물을 가스와 혼합함으로써 혈관 경화제 거품을 만든다. 생성된 혈관 경화제 거품은 표적 구조물, 예를 들어 하지 정맥류에 주입된다. 거품화하기 위해, 혈관 경화제(예를 들어, 소듐 테트라데실설페이트 또는 폴리도카놀)는 주사기에서 또는 기계적 펌프에 의해 살균 공기 또는 생리학적 가스(이산화탄소)와 혼합된다.

거품화는 약물의 표면적을 증가시킨다. 높은 점도로 인해, 혈관 경화제 거품은 액체 혈관 경화제 약물에 비해 경화증을 유발하는데 더욱 효율적이다 (혈관 벽의 비후 및 혈액 흐름의 봉쇄; Yamaki 등. (2004) 표면 정맥 부전의 치료를 위한 복식-유도 거품 경화요법 및 복식-유도 액체 경화요법의 비교 연구, DermatolSurg 30 (5): 718-22; Hamel-Desnos 등. 대복재 정맥류의 경화요법에서 액체 형태와 비교되는 거품 형태에서 폴리도카놀의 효능 평가: 초기 결과 DermatolSurg 29 (12): 1170-1175 (2003)).

생산 방법에 관계없이, 모든 거품은 몇 가지 단점을 가진다: 충분히 빠르게 주입된다면, 거품은 초로부터 몇 분까지 변화하는, 일정 시간 동안 혈액을 대체할 수 있다. 이 때, 정맥 벽과의 접촉은 단지 지나가는 액체 덩어리의 경우에 비해 더욱 강하다. 내피(가장 안쪽 벽 층) 위에서 혈관 경화제의 화학 반응은 매질 층으로 확장하고 근육 경련을 유발한다. 따라서, 정맥은 경련에 의해 원래 직경의 5 - 80% 백분율까지 수축할 것이다. 경련은 이웃 혈관을 거품의 대부분으로 대체할 것이고, 동시에 증가하는 유동 저항에 의해 관련 관류로부터 치료된 세그먼트를 방지한다. 정맥 근육은 5 - 60분 후 긴장 완화될 것이고, 나머지 거품은 그 때 세척될 것이다. 정맥 경련이 사라질 때, 혈액은 표적 혈관으로 돌아간다. 외부 압박(스타킹, 붕대)에 의해, 치료된 정맥으로 되돌아가는 혈액의 양이 어느 정도로 감소될 수 있지만, 완전히 피할 수는 없다. 표적 정맥이 원하는 직경으로 조정되지 않을 수 있다. 이는 특히 더 심부 정맥에 적용되며, 그들을 효율적으로 압박하기 위하여 동시에 말단 울혈의 결과를 갖는 인근 주요 정맥을 압박해야 한다. 그럼에도 불구하고, 거품 경화요법은 그 영역이 카테터에 의해 접근될 수 있는 한, 거의 모든 병든 정맥에 적용될 수 있고, 국소 마취 또는 일반적 전신 마취조차 필요로 하지 않기 때문에, 중요한 양상으로 보인다.

정맥 내 치료 동안 또는 후에 정맥에서 혈액의 양을 감소시키는 다른 방법은 단순히 심장 수준 이상으로 다리를 올리는 것일 수 있다. 그러나, 이것은 일시적으로 작동하고, 언제나 연속적인 동맥 유입으로 인한 부수적인 혈액 흐름이 있기 때문에 별로 효과적이지 못하다. 또한 단기 다리 들어올림은 치료를 지연시켜 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있다. 환자 다리의 장기 들어올림(시간 내지 일)은 고정화를 의미하며, 항응고요법(예를 들어, 헤파린의 주입)을 요구할 것이다. 정맥 내 치료의 일부 장점 특히, 즉각적인 이동 및 작업 및 운동능력들이 상쇄된다.

모든 내피가 완전히 변성된 경우, 혈액 세포 부착을 방지하는 능력은 소실된다. 따라서, 정맥은 혈전증에 의해 다음 1 내지 24시간 내에 폐쇄될 것이다. 몇몇 방법은 즉각적인 혈전증을 달성할 수 있으나(예를 들어, 레이저 810 - 980 nm), 그들은 초기 루멘 감소를 달성하는데 실패할 것이고, 또한 후에 루멘은 개봉된 바사 프리바테(vasa private) 또는 측면 분기를 통과하는 혈액 양으로 충전될 것이다. 이러한 영향으로 정맥 직경은 증가하고, 여분의 흐름이 며칠 동안 감지될 수 있으나, 그 때, 정맥은 오랜 기간 동안 또는 영원히 폐쇄될 것이다. 말단 정맥 폐쇄의 이 시점에서, 이 혈관에는 더 이상의 관류가 없고, 병리학적 역류가 제거된다. 이것은 수술("환류 제거")에 의해 달성되는 것과 같은 동일한 혈류역학적 효과이고, 치료 품질의 주요 종료점이다.

수술과 대조적으로, 정맥은 여전히 제자리에 있다. 최적의 결과를 얻으려면, 이제는 보이자 않거나 만져져서는 안된다. 환자는 이동하거나 정지할 때 그 존재를 느끼지 말아야 한다. 그러나, 이 목표는 오늘날의 기술에서 달성되지 않는다.

상기 기술된 종류의 경화요법 또는 열-폐색 후, 혈액이 표적 정맥으로 다시 들어갈 때, 경련이 사라지며, 정맥에 포함된 응고된 혈액의 총 양이 재구성 과정의 기간 및 증상을 결정할 것이다. 혈관 내 응고된 혈액은 체내 대사에 의해 제거되어야 할 것이고, 혈전으로부터 윤을 내는 결합 조직으로의 변화를 이끌 것이다. 사실상, 통증 염증, 갈색 변색, 오래-지속된 경화 및 가시적 하지 정맥류와 같은 원하지 않는 부작용의 발생이 말단 혈전 폐쇄의 시기에 정맥 직경과 함께 발생할 것이다.

임상에서, 대부분의 혈관경화요법 및 열-폐색 치료는 총 원주의 내피 변성의 의미에서 완전하지 않다. 예를 들어, 천천히 주입한 경우와 주입 속도를 제한하는 복잡하고 뒤틀린 정맥류 형태의 경우, 거품은 혈액을 대체하는 대신 혈액의 상단에 떠 있는다. 오직 내피의 부분 변성이 달성된다. 실험은 환자를 돌리는 것이 도움을 주는 것으로 나타났다. 불완전한 내피 파괴의 경우, 필수적인 내피 섬(endothelium isles)으로 인해, 고통스러운 정맥염이 빈번하고, 따라서 폐쇄는 불안전하며, 조기 재발이 나타난다.

따라서, 선행 기술의 혈관 경화제 거품은 큰 표적 구조체의 치료에 적합하지 않으며, 그들은 빈번하게 통증 염증 반응 또는 표적 구조체의 폐색에 대한 지속된 효과의 부족의 원인이 된다.

고주파, 레이저 또는 스팀(열-폐색 기술로 요약됨)과 같은, 비-수술 정맥 폐쇄의 다른 수단들은 덜하지만 여전히 중요한 방법에서 이러한 단점을 나타낸다. 그들 모두 표적 정맥의 폐쇄를 달성할 수 있지만, 그들 어느 것도 즉각적이고 충분하게 정맥을 수축할 수 없다. 이것은 특히 큰 직경(> 12 mm)을 갖는 정맥에 해당된다. 정맥의 직경이 더 클수록, 불충분한 에너지 전달로 인해 필수적인 내피 섬을 떠날 위험은 더 높다. 이 외에, 열-폐색 기술은 국소 마취와 시간 소모 방식으로 주입되어야 하는 냉각 유체를 필요로 한다. 큰 직경을 갖는 정맥은 붕괴될 때, 레이저, 스팀 또는 고주파 에너지로부터 내피를 보호하는 주름(fold)를 형성하는 경향이 있다. 또한, 이러한 기술의 효과는 측면 분기 및 천공기 정맥을 포함하지 않을 것이고, 필수적 내피 및 따라서, 불완전한 결과 및 재발의 원인을 남긴다.

열-폐색 방법이 1 - 10 mm의 정확도로 작동할 수 있을 때, 혈관경화요법은 액체 또는 거품이 주입 양에 따라 전파되므로 덜 정확할 것이고, 유도된 경련은 루멘을 감소시키고, 다소 먼 지역을 향해 혈관 경화제를 확산시킬 것이다. 비록 숙련된 의사도 몇 센티미터 미만의 정확도로 혈관 경화제의 효과를 제어할 수 없다. 부작용은 건강한 정맥의 혈전증(1 - 3%의 경우), 정맥염 (3 - 18%), 폐쇄 (일반적으로 증상이 없어 크게 과소평가됨)들이다. 또한 정확도 부족은 빈번한 오류를 유도하고, 따라서, 경화요법은 전 세계적으로 다-단계 치료인 것으로 알려져 있다. 배상은 낮다.

부전증 정맥의 치료에서, 정맥 내 접착 방법이 대안이 되고 있다. 그러나 모든 기술 솔루션은 매우 흡수성인 아크릴 접착제를 사용하거나 큰 직경을 갖는 정맥에서 신뢰할 수 없는 것과 같은 단점을 가진다. 본 발명은 바람직하게는 생분해성 및/또는 생체적합성인 광-활성 접착제를 신규 개발된 카테터를 통해 표적 정맥 내 선택된 지점에 적용하여 이러한 문제를 해결한다. 분배 동안 적절한 시간에 접착제를 활성화하는 광-전달 요소 외에, 카테터는 분배된 접착제를 카테터로부터 분리하는 수단을 포함한다. 접착의 결과로서, 정맥 벽은 단단하게 되며, 최상의 임상 및 광학 결과로 충분한 75% 이상으로 그들의 병든 직경을 감소시킨다.

본 발명은 a) 약학적으로 허용가능한 조직 접착제, b) 바람직하게는 거품의 형태인, 혈관 경화제, 및 선택적으로 c) 의료 가스를 포함하는, 정맥류 치료용 조성물에 관한 것이며, 여기서 약학적으로 허용가능한 조직 접착제는 주입될수 있고, 광경화 또는 광 활성화될 수 있고, 생분해성 및/또는 생체적합성일 수 있고, 경화 후 바람직하게는 유연할 수 있다.

도 1a: 카테터 벽 (1), 내부 직경 ID (2a), 외부 직경 OD (2b), 광 생성 또는 광 투과성 요소 (3), 및 카테터 루멘 (4)의 단면을 나타내는, 광-활성화 접착제의 분배용 카테터.
도 1b: 카테터 벽은 다양한 위치에서 하나 또는 다수의 광 생성 또는 광 투과성 요소 (3)를 포함할 수 있다.
도 1c: 광 생성 또는 광 투과성 요소 (3)는 카테터 루멘에 집적되거나 카테터 루멘 (4)에 돌출할 수 있다.
도 1d: 광 생성 또는 광 투과성 요소 (3)는 카테터 벽의 주요 부분으로서 제공될 수 있거나, 카테터 그 자체가 광 투과성 재료로 만들어진다.
도 1e: 카테터 루멘은 접착제 주입 (5), 혈액 흡입, 액체 또는 가스로 세척, 음압의 생성 또는 혈관 경화제 매질 (5a)의 주입의 독립적이거나 동시적인 적용을 허용하기 위해, 또는 가이드 와이어에 대해, 기능 유닛으로 분할될 수 있다.
도 2a: 하나 또는 몇몇 선택적 측면 홀 (6)을 갖는 주요 튜브 (1) 및 접착제를 전송하기 위하여 주요 튜브 내 위치된 별도의 작은 튜브로 구성된 카테터 시스템을 갖는 정맥 (10)의 경화요법에서 광-활성 접착제의 적용. 이 구현예에서, 접착제 이송용 튜브는 재배치 가능하다. 치료 초기에, 카테터 시스템은 표적 정맥 내로 도입된다.
도 2b: 선택적으로, 하나 또는 몇몇 튜브는 접착제 부분의 위치를 관찰하기 위한 센서를 포함할 수 있다.
도 2c: 표적 영역에 카테터를 위치시킨 후, 혈관 경화제 매질 (7)은 팁 개구로부터 또는 하나 또는 몇몇 측면 홀로부터 전개된다.
도 2d: 혈관 경화제 매질로 인해, 정맥 (10)은 경련으로 수축할 것이고, 결국 카테터에 단단히 부착될 것이다. 정맥 붕괴는 음압에 의해 증가될 수 있다.
도 2e: 경련의 단계에서, 접착제 (8)는 접착제-전송 튜브 (5)로부터 전개된다.
도 2f: 본 구현예에서, 접착제-전송 튜브 (5)는 접착제 디포짓 (8) 및 카테터 (1) 사이의 접착제 브리징(bridging)을 피하기 위해 후퇴된다.
도 2g: 접착제 디포짓 및 카테터의 분리 후, 접착제 활성화를 위한 광(9)은 정맥의 비가역적 폐쇄 및 정맥 벽의 단단한 적용을 얻는데 요구되는 시간 동안 스위치를 켠다.
도 2h: 절차는 병든 정맥 (10)이 완전히 치료될 때까지, 분절 경화 (7) 및 점별 접착 (8)에 의해 계속된다.
도 2i: 몇 주 후 치료된 정맥. 경화요법 및 점별 광-활성 접착의 효과로 인해 수축된다.
도 3a: 다른 카테터 구현예는 고정된 접착제 전도체 (5)를 사용한다.
도 3b: 혈관 경화제 매질 (7)의 적용 및 접착제 부분 (8)의 전개 후, 접착제 전도성 튜브 (5) 내 접착제 컬럼은 접착제 활성화 광이 도달하지 않는 곳으로 후퇴된다.
도 3c: 접착제 부분은 광 활성화 (9)에 의해 경화된다.
도 4a: 다른 카테터 구현예는 주요 튜브 (1)을 초과하지 않는 고정된 접착제 전도체 (5)를 사용한다.
도 4b: 광 활성화 (9) 동안, 모든 접착제는 의도된 접착제 디포짓인 광속의 도달 내에 있다.

거품 경화용법은 주사기-본 발명의 카테터를 이용하여 "거품 혈관 경화제"를 혈관 내로 주입하는 단계를 포함하는 기술이다. 혈관 경화제(예를 들어, 소듐 테트라데실설페이트 또는 폴리도카놀)은 기계적 또는 전자-기계적 펌프, 또는 가스 압력을 이용하여, 한 쌍의 주사기에서 공기 또는 생리학적 가스(예를 들어, 이산화탄소, 산소)와 혼합된다. 거품화는 약물의 표면적을 증가시킨다. 거품 혈관 경화제는 혈관에서 혈액과 덜 혼합되고, 대신 그것을 대체하기 위하여 액체 보다 더 효율적이며, 따라서, 약물의 희석을 방지하고, 최대 혈관 경화 작용을 유발한다.

이상적으로는, 접착제는 겔, 거품 또는 에멀젼의 형태이다.

바람직한 구현예에서, 조성물은 치료될 100 mm 정맥 세그먼트 당 0.001 - 1.0 g, 바람직하게는 0.001 - 0.5g, 및 더욱 바람직하게는 0.001 - 0.1 g의 접착제를 포함한다.

더욱 바람직한 구현예에서, 조성물은 치료될 100 mm 정맥 세그먼트 당 0.01 - 1.0 g, 바람직하게는 0.05 - 0.5g, 및 더욱 바람직하게는 0. 05 - 0.1 g의 접착제를 포함한다.

의료 가스는 이산화탄소, 산소, 공기, 또는 이들의 혼합물의 목록으로부터 선택된다. 바람직한 구현예에서, 의료 가스는 이산화탄소이다.

본 발명은 또한, 정맥 질환의 치료용 광-경화 또는 광-활성 접착제에 관한 것이다.

바람직하게는, 접착제는 팽창성 또는 확장성 정맥 질환의 치료용으로 사용된다. 따라서, 본 발명은 또한 정맥 질환을 갖는 환자를 치료하는 방법에 관한 것이다.

바람직하게는, 정맥 질환은 정맥 부전, 팽창된 정맥, 정맥류, 확장증 또는 동맥류의 군으로부터 선택된다.

본 발명에 따른 조성물의 바람직한 구현예에서, 접착제 및 가스는 장치에 적재 및/또는 후속 보리(boli)에 적용된다.

광-경화 또는 광-활성 접착제와 달리, 의학에서 개발된 대부분의 접착제는 피부 폐쇄용 시아노아크릴레이트로부터 폐 실란트로서 사용하기 위한 피브린-기반 혼합물과 같은, 다른 응용을 위해 개발되었다. 피브린-기반 접착제는 감염(HIV)의 잠재적 위험을 갖는 합동혈장(pooled plasma)으로부터 나왔거나, 자가 유래 소스에서 파생된 경우 비싸다. 반면에 일반 아크릴레이트는 거의 생분해성이 아니다. 그러나, 아크릴레이트는 생체적합성 및/또는 생분해성으로 설계될 수 있다. 생분해성 아크릴레이트는 또한 본 발명에 사용될 수 있다. 그러한 아크릴레이트는 2년 미만의 조직 반감기를 가져야 한다.

광-활성 접착제는 적절한 위치에 객체를 가져간 후, 그들은 빠르고 비가역적으로 고정하기 위해 일정 시간을 필요로 하는 작업을 위한 기술 및 의학에 사용된다. 접착 강도는 활성화 전에 낮고, 특정 최대치까지 활성화 시간에 따라 증가한다. 예를 들어, 자외선-활성된 접착제는 인공 치아의 부품을 접착하기 위해 사용된다. 심지어 생물학적 접착제가 잘 알려져 있다 (수술용 광자 활성화된 생체 접착제; Mandley et al., International Journal of Adhesion and Adhesives, Volume 20, Issue 2, 1 April 2000, p. 97-102).

광 또는 기타 에너지에 의해 활성화될 수 있는 접착제를 사용할 때, 몇 가지 단계가 필수적이다: 1.) 표적 대상의 준비, 예를 들어 방해 입자 또는 액체의 제거, 2.) 접착제의 적용, 3) 접착제 근처에 광원의 공급, 4) 접착제 및 적용 기구의 분리를 보장하는 방식으로 광 또는 에너지 활성화 단계의 적용. 단계 4)를 실현하기 위하여, 접착제 디포짓(adhesive deposit)이 배치된 기구로부터 안정적으로 분리되거나, 활성화 에너지가 계획된 디포짓 및 배치된 기구사이의 접착제를 활성화하지 않는 방식, 즉, 특정 공간 빔 형성을 유지함으로써 적용되어야 한다. 따라서, 이러한 단계들은 카테터를 사용하여 수행될 필요가 있다.

또한, 본 발명은 접착제의 신속한 경화 또는 활성화를 촉진하는 광원을 포함하는 카테터에 관한 것이다. 본 발명의 맥락에서 광원은 예를 들어, 전력용 도체를 포함하는 LED에 의해, 원하는 위치에 광을 생성하는 수단을 포함하나, 유리 섬유 또는 고분자 섬유처럼 원하는 위치에 광을 전송하거나 전도하는 수단을 포함한다. 바람직하게는, 광원은 광 섬유 또는 기타 광-투과성 요소이고, 또는, 카테터 벽은 투명한 광-전달 물질로 만들어 진다.

광원에 의해 생성된 광은 임의의 파장일 수 있다. 바람직하게는, 광원은 UV, 가시광 또는 적외선 광을 방출, 전송 또는 전도한다. 본 발명의 맥락에서, UV-광은 10 내지 380 nm사이의 파장을 갖는 광이고, 가시광은 381 내지 780 nm사이의 파장을 갖는 광이고, 적외선 광은 781 nm 내지 1 mm사이의 파장을 갖는 광이다.

바람직하게는, 카테터는 적어도 하나의 루멘 및 0.6 내지 2.2 mm의 내부 직경, 0.8 내지 2.8 mm의 외부 직경 및 15 내지 85 cm의 길이를 갖는다. 카테터는 또한 바람직하게는 카테터 벽 내 또는 카테터의 일 루멘 내에 집적된 광 전도 소자인, 광원을 포함한다.

카테터용 시료 배치를 도 1a-e에 나타내었다.

본 발명의 일 구현예에서, 광원 또는 광 전도체는 카테터 벽에 집적된다. 일 구현예에서, 카테터 벽은 단일 광원(도 1a)을 포함한다. 다른 구현예에서, 카테터 벽은 다수의 광원(도. 1b)을 포함한다. 광원은 상이한 파장 또는 단일 파장의 광을 방출하거나 전송할 수 있다. 복수의 광원이 존재하는 경우, 각 광원의 파장은 서로 독립적으로 선택될 수 있다.

본 발명의 특정 구현예에서, 복수의 광원이 사용되며, 광원은 서로 독립적이다.

대안적인 구현예에서, 광원은 카테터 루멘에 집적될 수 있다. 다른 구현예에서, 광원은 카테터 루멘 내로 돌출되어 있다(도 1c, 1e)

다른 대안적 구현예에서, 광원은 카테터 벽의 주요 부분을 포함하거나, 바람직한 구현예에서, 카테터 벽은 광원이다(도 1d-1e).

바람직한 구현예에서, 카테터는 접착제용 튜브-형 컨테이너를 포함한다. 더욱 바람직한 구현예에서, 컨테이너는 광 불투명성이다.

바람직한 구현예에서, 카테터는 추가적으로 접착제가 카테터에 달라붙는 것을 방지하는 분리 시스템을 포함한다.

바람직한 구현예에서, 카테터는 접착제 전개용 재배치 튜브를 포함한다: 튜브는 주요 카테터의 앞에 0.5 - 20 mm 위치에 배치되고, 접착제의 의도된 양이 이 위치에 전개된다. 그 후, 재배치 튜브는 주요 카테터 내 위치로 회수된다. 접착제 활성화를 위한 광은 주요 카테터 내 튜브를 포함하는 접착제의 노출을 피하는 방식으로 접착제 디포짓을 향해 유도된다. 광 초점용 수단은 렌즈 또는 LED 또는 유리 섬유 팁 형태의 특정 형상과 같은 광학일 수 있다.

다른 구현예에서, 카테터는 접착제 전개용 고정 튜브를 포함한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 카테터는 접착제 컬럼의 수축을 허용한다. 일 구현예에서, 고정된 튜브는 카테터의 주요 튜브(도 3 a, b, c)를 초과한다. 다른 구현에에서, 고정된 튜브는 카테터의 주요 튜브를 초과하지 않는다.

일 구현예에서, 카테터는 또한 압력, 유량, 튜브 내용물, 정맥 내용물 또는 내용물 색상을 표시함에 의해, 주입된 접착제의 양 및/또는 분리 수단의 기능을 관찰하는 센서 시스템을 포함한다. 바람직한 구현예에서, 센서 시스템은 압력 센서 및/또는 유량 센서(도 2b)를 포함한다.

바람직한 구현예에서, 주입 카테터는 이중-튜브 카테터이다.

또한, 바람직한 구현예에서, 접착제 및 가스는 본 발명에 따른 주입 카테터 장치내에 적재되며, 차후 보일(boli)에 적용된다. 바람직하게는 접착제는 약학적으로 허용가능한 조직 접착제이다. 바람직하게는 접착제는 또한 광-경화 또는 광-활성 접착제이고, 가스는 정맥주입 용도로 허용가능한 의료 가스이다.

일 구현예에서, 카테터는 하기를 포함하는 이중-튜브 주입 카테터 장치이다:

a. 큰 튜브 내에 위치된 작은 튜브를 갖는 기능 유닛을 형성하는, 하나의 큰 튜브 및 하나의 작은 튜브,

b. 모든 튜브는 선택적으로 재배치될 수 있고, 탈착될 수 있다.

c. 모든 튜브는 양단에 개구를 갖는다.

d. 하나의 개구는 팁으로부터 약 5 mm 내지 40 mm사이의 거리에 위치된 외측 튜브의 벽에 제공되나, 몇몇 튜브는 팁으로부터 5-250 mm의 세그먼트에 위치되며, 여기서 단일 개구의 직경은 외부 튜브의 내부 직경의 70% 내지 120% 사이이거나, 몇몇 튜브의 경우, 각 개구는 외부 튜브의 내부 직경의 30 - 60%이며; 몇몇 개구의 경우: 크기, 형상 및 분배는 (거품) 혈관 경화제의 일정한 전개를 제공하는 방식으로 제공된다.

e. 광원 또는 광 전도체

f. 여기서, 내부 튜브의 외부 직경은 0.6 mm 내지 2.0 mm이고, 내부 직경은 0.3 - 1.6 mm, 더욱 바람직하게는 0.4 - 1.0 mm, 보다 더 바람직하게는 0.5 - 0.8 mm이다.

g. 외부 튜브의 외부 직경은 1.3 mm 내지 3.3 mm이고, 내부 직경은 1.1 - 3.0 mm, 바람직하게는 1.1 - 2.8 mm 및 더욱 바람직하게는 1.1 - 2.7 mm이며, 내부 튜브의 외부 벽 및 외부 튜브의 내부 벽사이의 거리는 0.1 mm 내지 3.0 mm, 바람직하게는 0.1 내지 2.5 mm 및 보다 더 바람직하게는 0.1 - 2.0 mm 사이이다..

특정 구현예에서, 카테터는 하기 치수의 하나 이상을 갖는다:

● 외부 튜브의 외부 직경: 1.3 - 2.8 mm, 바람직하게는 1.5 - 2.6 mm, 더욱 바람직하게는 1.7 - 2.4 mm.

● 외부 튜브의 내부 직경: 1.0 - 2.4 mm, 바람직하게는 1.4 - 2.0 mm, 더욱 바람직하게는 1.2 - 1.8 mm.

외부 튜브의 벽 직경/두께: 0.1 - 1.5 mm, 0.1 - 0.3 mm, 바람직하게는 0.125 - 0.25 mm, 더욱 바람직하게는 0.15 - 0.2 mm.

팁 홀 및 측면 홀(들) 사이의 거리는 외부 튜브의 내부 직경의 1 - 50x, 바람직하게는 2 - 50 x, 바람직하게는 5 - 40x, 보다 더욱 바람직하게는 15 - 25 x일 수 있다.

광원에 의해 생성된 광은 임의의 파장일 수 있다. 바람직하게는, 광원은 UV, 가시광 또는 적외선 광을 방출, 전송 또는 전도한다.

본 발명의 일 구현예에서, 광원은 카테터 벽에 집적된다. 일 구현예에서, 카테터 벽은 단일 광원을 포함한다. 다른 일 구현예에서, 카테터 벽은 복수의 광원을 포함한다. 광원은 상이한 파장 또는 단일 파장을 방출하거나 전송할 수 있다. 복수의 광원이 존재하는 경우, 각 광원의 파장은 서로 독립적으로 선택될 수 있다.

본 발명의 특정 구현예에서, 복수의 광원이 사용되며, 광원은 서로 독립적이다.

대안적인 구현예에서, 광원은 카테터 루멘에 집적된다. 다른 구현예에서, 광원은 카테터 루멘 내로 돌출되어 있다

다른 대안적 구현예에서, 광원은 카테터 벽의 주요 부분을 포함하거나, 바람직한 구현예에서, 카테터 벽은 광원이다.

이상적으로 모든 튜브는 초음파 영상에서 볼 수 있고, 또한 다른 구현예에서, 형광 투시법, 정맥 조영법, CT 또는 MRI에서 볼 수 있다.

일부 구현예에서, 외부 튜브의 팁 영역은 유동 저항이 팁에서 발생하도록 변형된다. 유동 저항은 팁으로 향하는 외부 튜브의 내부 직경을 축소함으로써 달성될 수 있다. 외부 직경은 변경되지 않고 남아있거나 점점 가늘어지는 외부 튜브의 결과로써 팁 영역에서 또한 감소될 수 있다. 점점 가늘어지는 외부 튜브가 사용된 경우, 카테터 장치는 혈관 손상의 위험을 줄이면서 정맥 내로 편리하게 도입될 수 있다. 팁 영역에서 유동 저항은 측면 홀(들)을 통해 흐름을 증가시킨다. 이것은 혈관 경화제 제제, 특히 혈관 경화제 거품의 적용에 권장된다. 본 발명의 대부분의 응용은 바람직한 측면 홀(들)을 통해 거품의 100% 흐름을 만든다. 바람직하게는, 외부 튜브의 테이퍼된 팁에 의해 형성된 유출 영역은 측면 홀(들)에 의해 형성된 유출 영역보다 더 작다.

카테터 치수 및 특히 측면 홀들은 매우 중요하다. 모든 종래 제조된 소위 흡입 카테터는 동맥 또는 정맥에서 혈전의 수집을 목표로 한다. 일부는 단지 상대적으로 얇은 벽을 갖는 튜브들이고, 따라서 큰 루멘을 제공한다. 다른 카테터는 조영제(조영술), 또는 용균제(혈전)를 분배하기 위한 작은 치수의 측면 홀들을 제공한다. 본 발명은 특히 정맥용으로 설계된다. 정맥은 매우 얇고 부드러운 벽을 갖는 혈관이다. 그 혈관은 종종 굴곡져 있다. 정맥 카테터는 혈관 굴곡을 따라야하며, 따라서 오히려 유연해야 한다. 동시에, 카테터는 모든 표적 영역에 도달하기 위해, 특정 밀어부침성(pushability) 및 강성을 제공해야 한다. 카테터가 가이드 와이어없이 정맥 내로 전진할 수 있다면 바람직하다.

측면 홀들은 두 가지 목적을 위해 상대적으로 커야 한다: 큰 홀은 단순 배출(evacuation)을 허용하며, 결국 더욱 중요하게는, 큰 홀들은 거품 버블을 파괴하지 않고 거품 혈관 경화제의 적용을 허용하는 반면, 작은 홀들은 할 수 없다. "큰(large)"은 평균 거품 버블 직경의 적어도 20 배, 바람직하게는 평균 거품 버블 직경의 50배 이상으로 정의될 수 있다.

하나의 큰 단일 측면 홀을 갖는 카테터가 짧은 세그먼트를 다룰 때 적합할 수 있고, 많은 측면 홀을 갖는 카테터는 혈관 경화제 매질의 분포가 더욱 균일할 것이므로, 더 긴 정맥 세그먼트를 치료하는 데 더 나은 수행을 할 수 있다. 다중-측면 홀 카테터에 음압(negative pressure)을 적용할 때, 진공 영역에서 정맥 벽은 밸브와 같은 측면 홀(들)을 닫음으로써, 접착 대상이 되는 영역에 음압이 집중되도록 할 것이다.

균일하고, 정확한 거품 혈관 경화제 전개의 목표에 도달하기 위해, 측면 홀 설계는 거품 점도에 적합하게 된다. 예를 들어, 특정 거품에 대해, 팁으로부터 10cm 말단의 위치에 있는 측면 홀 크기는 카테터 내부 루멘에 비해 50%의 직경으로 시작할 수 있고, 팁을 향해 계속적으로 11개의 추가적인 측면 홀들이 단계적으로 +2.5%로 감소되는 직경을 갖게 한다.

이러한 종류의 카테터의 사용은 지금까지 알려지지 않은 품질을 갖는 거품 혈관 경화제의 매우 균일하고 적확한 적용을 제공할 수 있다. 그러나, 추가적인 접착제 없이, 목표 크기로 혈관을 고정하지 않을 것이다.

카테터 /카테터들의 위치는 매우 표면적인 정맥(피부 수준)에서 시각이나 촉진에 의해 관찰될 수 있다. 초음파 관찰 하에, 굴곡진 혈관조차 따라갈 수 있다. 초음파 영상이 한정될 필요가 있는 경우(비만, 흉터, 가스 에코), 카테터의 관찰은 형광 투시법 또는 정맥 조영법에 의해 수행될 수 있다. X-선 조영제를 사용하는 영상 방법이 선택된 경우, 이 매질은 혈액 대체물의 원하는 양 또는 정도에 따라, 내부 또는 외부 카테터를 통해 적용될 수 있다.

기능적 프로브(접착용 카테터, 레이저- 또는 고주파 프로브, 스팀 또는 경화요법 카테터)가 제자리에 있는 동안에, 외부 카테터는 조영제의 투여를 허용한다. 많은 양의 조영제가 외부 카테터의 흡입 기능에 의해 획득될 수 있고, 특히, 조영제에 대해 민감한 환자에게 이익이 있다. 조영제의 과민 반응 또는 증가된 위험이 있는 환자에서, 일반적으로 요오드를 포함하는 유체 조영제가 이산화탄소에 의해 대체될 수 있다. 또한 이산화탄소는 흡입에 의해 또는 외부 카테터를 통해 출구를 개방하여 획득될 수 있다.

특정 구현예에서, 외부 튜브는 0.1 - 0.5 mm로 이격된, 외부 튜브에 0.1 - 0.6 mm 벽 두께의 추가적 튜브를 더한, 두 개의 재배치 가능한 층 또는 튜브로 구성된다. 추가적인 튜브의 목적은 그것을 앞 및 뒤로 밀어서 외부 카테터의 벽 개구를 덮거나 여는 것이다. 일 구현예에서, 그것은 쉬운 재배치를 위해 근위 그립 또는 손잡이를 갖는다. 다른 구현예에서, 외부 카테터 벽 개구의 덮힘 상태를 표시하기 위하여, 튜브 위에 근위 마킹이 있거나, 튜브 위 또는 내에 신호 장치가 있다. 다른 구현예에서, 개구 피복 튜브는 점점 가늘어지는 팁을 갖는다. 최장 길이는 외부 카테터의 길이 마이너스 측면 홀 영역의 길이로 정의된다.

외부 튜브의 일부 또는 모든 측면 홀들을 덮거나 열기 위해, 추가적인 튜브를 사용하는 양상은 하나의 단일 접근을 사용하여 단일 카테터 개입으로 병든 혈관 및 단일 측면 분기 또는 천공기 병변을 직접적으로 치료하는 것과 같은, 몇몇 목적을 위해 동일한 카테터를 사용하는 옵션을 제공한다. 또한, 측면 홀을 덮음으로써 측면 홀 흡수로부터 정면 홀 흡수까지 변하는 유일한 옵션을 제공한다.

바람직하게는, 내부 및 외부 튜브의 길이는 6 cm 내지 120 cm 사이이다. 내부 튜브의 길이는 언제나 외부 튜브의 길이보다 길며, 0.1에서 140 cm까지 다양한 초과 길이를 갖는다.

길이는 치료되는 최대 길이를 갖는 세그먼트의 길이에 의해 정의된다. 사타구니로부터 발목까지의 거리가 최대 치료 길이로 정의되나, 대부분의 표시는 훨씬 더 짧은 세그먼트를 갖는다.

이상적으로, 외부 튜브의 벽 두께는 0.1 - 0.6 mm 이다. 바람직하게는, 외부 튜브의 벽 두께는 0.1 mm - 0.3 mm, 더욱 바람직하게는 0.125 mm - 0.25 mm, 가장 바람직하게는, 0.15 mm -0.2 mm이다. 내부 튜브의 벽 두께는 이상적으로 0.1 mm 내지 0.4 mm 사이이다.

외부 튜브는 루멘 직경이 내부 튜브에 대한 가이던스(guidance)를 제공하기 위해 전체적으로 또는 부분적으로 감소하는 말단 팁-영역를 갖는 것이 바람직하다. 대안적으로, 내부 튜브는 외부 튜브 내에 내부 튜브의 쉬운 슬라이딩 특성을 유지하면서, 외부 카테터 내에 내부 카테터의 고정을 목적으로, 벽 두께를 증가시키거나 증가시키지 않고, 말단 확대를 가질 수 있다.

바람직하게, 외부 튜브 및/또는 내부 튜브는 그들의 단부에 남성 또는 여성 루어-락 커넥터(Luer-lock connector), 또는 다른 커넥터 형태를 구비하고/하거나, 포함되거나 별도의 Y-형 또는 T-형 부재로 연결되어, 쉽게 슬라이딩 이동을 위한 그립 영역 또는 핸들을 갖는 일 구현예에서, 외부 튜브를 경유한 플러싱(flushing) 또는 배출뿐 아니라, 외부 튜브의 진입을 통해 내부 튜브의 연결을 가능하게 한다.

루어 테이퍼(Luer taper)는 피하 주사기 팁과 바늘 또는 마개와 바늘을 포함하는, 의료 및 실험실 장비에서 남성-테이퍼 피팅 및 그의 짝짓는 여성 부분 사이의 누수없는 연결을 만들기 위해 사용되는 소-규모 유체 피팅의 표준화된 시스템이다. 19세기 독일 의료 기기 메이커 Hermann Wulfing Luer의 이름을 따서, 그것은 유리 병 마개용 6% 테이퍼 피팅에서 유래된다. 루어 테이퍼 커넥터의 주요 기능은 ISO 594 표준에 정의되어 있다. 그것은 또한 DIN 및 EN 표준 1707:1996 및 20594-1:1993에 정의되어 있다.

바람직하게는, 하나, 몇몇 또는 모든 튜브는 테이퍼 팁을 갖는다. 모든 튜브가 표적 정맥 내로 쉽게 도입되기 위해 테이퍼된 말단 팁을 갖는 것이 가장 바람직하다.

바람직하게는, 내부 및/또는 외부 튜브는 테프론 또는 퍼플루오로알콕시 (PFA)로 알려진, 폴리테트라플루오로에틸렌 (PTFE)과 같은, 접착-방지 물질로 만들어지거나 피복된다. 내부 및 외부 튜브는 또한 테프론으로 알려진, 폴리테트라플루오로에틸렌 (PTFE), 또는 PFA, 또는 FEP, 또는 재료가 임의의 물질에 달라붙는 것을 보호하는 특성을 갖는 유사한 플라스틱 물질로 만들어지거나 피복되는 것이 바람직하다. 이것은 접착제 및 가능한 남아있는 혈액 부분이 장치에 달라붙지 않게 보장하는 것으로, 매우 중요한 것으로 나타났다. 폴리테트라플루오로에틸렌 (PTFE)는 다양한 응용에서 발견되는 테트라플루오로에틸렌의 합성 플루오로 중합체이다. PTFE의 가장 유명한 브랜드 명은 듀폰 ㈜에 의한 테프론이다. PTFE는 전적으로 탄소 및 불소로 이루어진 고-분자량 화합물로서, 플루오로카본 고체이다. PTFE는 소수성이다: 플루오로카본이 불소의 높은 전기음성도로 인한 완화된 런던 분산력(London dispersion force)을 나타내기 때문에, 물이나 수분-함유 물질 그 어느 것도 PTFE를 적시지 못한다.

PTFE는 임의의 고체 바디(body)에 대한 가장 낮은 마찰 계수 중 하나를 갖는다. PTFE는 팬 및 다른 조리기구용 비-접착 코팅으로 사용된다. 그것은 부분적으로, 탄소-불소 결합의 강도 때문에 매우 비-반응성이고, 그래서 종종 반응성 및 부식성 화학물질용 컨테이너 및 배관에 사용된다. 그것은 또한 카테터에 사용된다. 퍼플루오로알콕시 또는 PFA는 폴리테트라플루오로에틸렌 (PTFE)와 유사한 특성을 갖는 플루오로 중합체의 유형이다. 그것은 통상적인 사출 성형 및 나사 압출 기법을 사용하는 용융-가공성이라는 점에서 PTFE 수지와 다르다. PFA는 듀폰에 의해 발명되었고, 브랜드명 테프론 PFA로 판매된다. 테프론은 PTFE의 상품명으로 더 잘 알려져 있다. 과립에 대한 다른 브랜드명은 다이킨(Daikin)의 Neoflon PFA 또는 솔베이 솔렉시스(Solvay Solexis)의 Hyflon PFA이다. PFA는 플루오로 중합체 PTFE 및 FEP(플루오르화된 에틸렌-프로필렌)와 조성에서 매우 유사하다. PFA 및 FEP 모두 낮은 마찰 계수 및 비-반응성의 PTFE의 유용한 특성을 공유하나, 더 쉽게 성형될 수 있다. PFA는 PTFE보다 더 부드럽고, 305 ℃에서 녹는다.

내부 및/또는 외부 튜브는 넓힘, 걸이 또는 잠금과 같은, 서로에 대해 두 개의 도관(conduit)의 위치를 고정하기 위한 수단을 포함하는 것이 바람직하다.

내부 및/또는 외부 도관은 다음의 크기 설정으로 결합되는 것이 바람직하다 (외부 직경):

외부 튜브	F4	F5	F6	F7	F8	F9	F10
내부 튜브	F1-2	F2-3	F2-4	F2-5	F2-6	F2-7	F2-8

프렌치 스케일(french scale) 또는 프렌치 게이지(french gauge) 시스템이 일반적으로 카테터의 크기(외부 직경)를 측정하는데 사용된다. 그것은 종종 Fr로 축약되나, 종종 FR 또는 F로 축약될 수 있다. 또한, 프랑스어를 사용하는 국가에서는 CH 또는 Ch(그것의 발명자, Charriere)로 축약될 수 있다. 1 Fr는 0.33 mm이고, 따라서, 밀리미터에서 카테터의 직경은 프렌치 사이즈(french size)를 3으로 나눔으로써 결정될 수 있다:

D (mm) = Fr/3 또는 Fr = D (mm) × 3

예를 들어, 프렌치 사이즈가 9이면, 직경은 3 mm이다.

증가하는 프렌치 사이즈는 더 큰 직경의 카테터에 상응한다. 이것은 증가하는 게이지가 더 작은 직경의 카테터에 상응하는, 니들-게이지 크기와 대조적이다. 프렌치 게이지는 "직경의 3배" 관계를 정의한, 19세기 파리의 수술장비 제조자인, Joseph-Frederic-Benoit Charriere에 의해 고안되었다; 표 2 참조

프렌치 (F)	직경 (mm)	직경 (인치)
3	1	0.039
4	1.35	0.053
5	1.67	0.066
6	2	0.079
7	2.3	0.092
8	2.7	0.105
9	3	0.118
10	3.3	0.131
11	3.7	0.144

튜브 중 하나가 가이드 와이어를 포함하는 경우가 바람직하다 (0.14 - 0.38 인치).

일 구현예에서, 내부 및/또는 외부 튜브의 팁 영역은 곡선을 형성하기 위해 1 - 4 cm의 거리에 대해, 5 내지 45 도의 각도를 덮는 형상이거나 형상일 수 있으며, 프로브 정맥 곡선, 접합, 측면 분기 또는 천공기 정맥에 대한 도구로서 사용된다.

본 발명은 이중-튜브 주입 및 흡입 카테터 장치에 관한 것으로, 여기서 내부 튜브는 이중- 또는 삼중-절단 팁을 갖는 금속 또는 금속-유사 중공 바늘에 의해 교체되거나, 교환되거나, 교체될 수 있거나 교환될 수 있다.

짧고 작은 카테터 구성, 예를 들어, 외부 직경 (OD) F4, 길이 6 - 20 cm을 선택한다면, 표적 혈관에 직접 도입은 외부 카테터에 적합한, 바람직하게는 이중- 또는 삼중-절단 팁을 갖는, 중공 바늘을 추가함으로써 달성될 수 있다.

이중-튜브 주입은 투명한 흡입 챔버를 포함할 수 있다.

본 발명은 또한 경화요법을 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 치료된 정맥은 그 길이의 20% 미만, 바람직하게는 그 길이의 15% 미만, 더 바람직하게는 그 길이의 10% 미만, 및 가장 바람직하게는 그 길이의 5% 미만에 대해 접착제에 의해 폐쇄된다.

본 발명의 일 구현예는 경화용법을 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 정맥은 광-경화 접착제를 사용하여 폐쇄된다. 바람직하게는 접착제는 접착제 디포짓(deposit)의 형태로 정맥에 증착된다. 접착제 디포짓은 임의의 형태를 가질 수 있고, 바람직하게는 그들은 구형 또는 원통형이다. 접착제 디포짓이 원통형인 경우, 이들은 바람직하게는 0.1 내지 0.5 mm의 반경 및 0.1 내지 10 mm의 길이를 가진다. 개별 접착제 디포짓사이의 거리는 바람직하게는 1*D 내지 10*D사이이고, 더욱 바람직하게는 1*D 내지 5*D이며, 여기서 D는 폐쇄되는 정맥의 직경이다.

바람직한 구현예에서, 정맥은 광-경화 접착제를 이용하여 폐쇄되며, 여기서 접착제는 적어도 2cm로 이격된 접착제 도트(dot)의 형태로 증착된다. 바람직하게는 도트는 5 cm로 이격되고, 더욱 바람직하게는 10 cm로 이격된다. 가장 바람직한 구현예에서, 도트는 서로간에 5 내지 10 cm로 이격된다.

추가적인 구현예에서, 본 발명은 또한 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 키트에 관한 것으로, 여기서 접착제는 본 발명에 따른 카테터뿐 아니라, 약학적으로 허용한 및/또는 생체적합성인 광-경화 접착제이다.

실시예

실험실 테스트는 30 cm 길이의 투명한 PTFE 카테터 원형 OD 2,3 mm, ID 1,6 mm를 접착제 전개를 위한 길이 40cm인 불-투명한 PTFE 내부 카테터 OD 1,2 mm 및 ID 0,8 mm와 결합하여 사용하였고, 양쪽 모두 근위 루어-어댑터를 가지며, Y-커넥터를 통해 연결되었다. 길이 20 cm 및 8mm의 기본 직경의 신선한 정맥 시료에서, 거품 경화요법이 외부 카테터를 통한 주입을 이용하여 수행되었고, 그 후, 0.05ml 광-활성가능한 아크릴 접착제가 3 스팟(spot)으로 5cm의 거리에 차후 배치되었다. UV 조사가 모든 접착제 배치 후, 20초동안 카테터 벽을 통해 광을 전송하는 8 W UV원에 의해 수행되었다. 정맥 시료를 의 조직적으로 분석하였고, 완전한 내피 변성이 나타났다. 모든 접착제 스팟이 정맥 벽에 단단히 적용되고, 10N의 외부 분산력에 안정함을 입증하였다.

Claims (18)

1. a) 약학적으로 허용가능한 조직 접착제,
   b) 바람직하게는 거품의 형태인, 혈관 경화제, 및
   c) 선택적으로 정맥 주입 용도로 허용가능한 의료 가스를 포함하는, 경화용법에 사용하기 위한 조성물이며,
   여기서, 약학적으로 허용가능한 조직 접착제는 주입될수 있고, 광-경화 또는 광-활성화될 수 있고, 생분해성 및/또는 생체적합성일 수 있고, 바람직하게는 경화 후 유연할 수 있는 것인, 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   접착제는 점성 유체, 겔, 거품 또는 에멀젼의 형태인 것인, 조성물.
3. 제 1항 또는 제2항에 있어서,
   100 mm 정맥 세그먼트 당 0.001 - 1.0 g, 바람직하게는 0.001 - 0.5g, 및 더욱 바람직하게는 0.001 - 0.1 g의 접착제를 포함하는 것인, 조성물.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
   의료 가스는 이산화탄소, 산소, 공기, 또는 이들의 혼합물의 목록으로부터 선택되는 것인, 조성물.
5. 광원을 포함하는 주입 카테터 장치.
6. 제5항에 있어서,
   광원은 광 섬유 또는 다른 광-투광성 요소인 것인, 주입 카테터 장치.
7. 제5항 또는 제6항에 있어서,
   광원은 UV-광, 가시광 또는 적외선 광을 생성, 전송 및/또는 방출할 수 있으며, 여기서 UV-광은 10 내지 380 nm사이의 파장을 갖는 광이고, 가시광은 381 내지 780 nm사이의 파장을 갖는 광이고, 적외선 광은 781 nm 내지 1 mm사이의 파장을 갖는 광인 것인, 주입 카테터 장치.
8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
   접착제 및 가스는 카테터 내에 적재되며, 차후 보일(boli)에 적용되는 것인, 주입 카테터 장치.
9. 제5항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
   카테터는 0.6 내지 2.2 mm의 내부 직경, 0.8 내지 2.8 mm의 외부 직경 및 적어도 하나의 루멘(lumen)를 갖는 것인, 주입 카테터 장치.
10. 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    접착제용 컨테이너를 추가로 포함하는 것인, 주입 카테터 장치.
11. 제5항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    카테터는 이중-튜브 카테터인 것인, 주입 카테터 장치.
12. 제5항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    광원은 카테터 벽에 및/또는 카테터의 일 루멘 내에 집적되는 것인, 주입 카테터 장치.
13. 제5항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    분리 시스템을 추가로 포함하는 것인, 주입 카테터 장치.
14. 제5항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    센서 시스템을 추가로 포함하는 것인, 주입 카테터 장치.
15. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 조성물, 및 제6항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 카테터를 포함하는 키트이며,
    여기서, 접착제는 약학적으로 허용가능하고/하거나 생체적합성인 광-경화 접착제인 것인, 키트.
16. 경화요법용 방법이며, 여기서 정맥은 광-경화 접착제를 이용하여 폐쇄되는 것인, 방법.
17. 정맥 질환의 치료에 사용하기 위한 광-경화 접착제.
18. 제17항에 있어서,
    정맥 질환은 정맥부전, 팽창된 정맥, 정맥류, 확장증 또는 동맥류로부터 선택된 것인, 광-경화 접착제.

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