CN110996805B - 粘合封堵系统 - Google Patents

Abstract

描述了输送粘合剂材料的系统和方法，用于封堵患者体内的目标位置。该系统包括：导管，其构造成将粘合剂递送到目标位置；以及一个或多个光源，以使粘合剂硬化；保持结构，其在固化之前容纳粘合剂；球囊，其占据目标位置；以及开孔泡沫塞，以占据目标位置。

Description

粘合封堵系统

相关申请

本申请要求2017年5月25日提交的题为“Methods and Devices Related toTreatment of Left Atrial Appendage”的美国临时申请序列号62/511,214的优先权，在此通过引用以其整体并入本文。

背景技术

本发明涉及用于封堵治疗部位以提供治疗益处的栓塞组合物，栓塞组合物的递送系统以及递送栓塞组合物的方法。

栓塞剂，包括栓塞线圈，栓塞网，组织粘合剂和液体栓塞以及其他试剂，用于封堵脉管系统内的目标部位。这些试剂可用于治疗多种疾病。非穷尽的病症清单包括动脉瘤、房间隔缺损、卵圆孔未闭、左心耳封堵、动脉导管未闭、瘘管、动静脉畸形、出于绝育目的的输卵管封堵以及外周脉管系统封堵。

在这些情况下，左心耳(LAA)的治疗可能特别具有挑战性，因为左心房肌壁中的这个小耳状囊非常易变，并且由于其与心脏的紧密接触而承受着很高的脉动压力。对于患有心房颤动或心律不齐的人，心脏搏动是不规则的，随着时间的流逝，它会导致血液积聚在LAA中并凝结。这些凝块稍后可能会从LAA迁移出来，从而导致中风问题。

组织粘合剂是物理上粘合于组织的组合物。组织粘合剂通常用于密封血管穿刺。一些组织粘合剂设计成在暴露于包括紫外线在内的光线下会硬化。这些组合物可以认为是在已知的固化过程中当暴露于光时改变性质的光聚合物。该组合物包括光引发剂元素，其在暴露于光时与粘合剂反应。一旦暴露于光，组织-粘合组合物的组成元素交联，产生也粘合于组织的硬化的组合物。粘合剂以液体或凝胶形式递送到治疗部位，然后暴露于光，然后粘合剂通过硬化或固化反应，响应于结合组织。该组合物通常是疏水的，因此抵抗被血液冲洗掉。这些光活化粘合剂称为疏水性光活化粘合剂凝胶。由于这些粘合剂粘附于组织，因此这些系统可以提供增强的封堵优势，因为凝固的粘合剂可以填充目标空间并粘合于组织，从而降低了组合物从目标治疗部位流出的潜在风险。

包含可用于交联和硬化光活化粘合剂的光源的粘合封堵系统和/或粘合封堵递送系统对于封堵治疗部位将是有用的。封堵系统可以仅利用光活化的粘合剂，或者可以利用光活化的粘合剂以及另外的封堵或栓塞组合物来封堵治疗部位。这样的系统将增大封堵，因为封堵的形成也将粘合于组织，形成不可迁移的完整的封堵块。

不需要光活化来硬化的粘合封堵系统在封堵治疗部位中也将是有用的。但是，由于这些粘合剂硬化所需的时间，可能难以在硬化/固化过程的整个过程中将液体粘合剂保持在所需的处理部位。

需要可以更有效地治疗上述病症，尤其是左心耳病症的设备。

发明内容

描述了一粘合封堵系统。该系统包括导管，该导管具有用于递送一种或多种栓塞剂的管腔，其中栓塞剂中的一种是液体或凝胶粘合剂，其在暴露于光时交联并变硬并粘合于组织。粘合封堵系统包括光源，以活化粘合剂并使其凝固并与组织粘合。

在一个实施例中，粘合封堵系统利用连接到光源的光纤构件(例如光纤或光缆)，并以紫外光为光源。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括单管腔导管。管腔用于递送粘合性凝胶，并且管腔中还具有光纤或光缆。在另一个实施例中，封堵系统包括单管腔导管，其中光纤或光缆位于导管的外部。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括双管腔导管。一个管腔用于递送粘合剂以及其他可选的栓塞剂。第二管腔包括连接到用于活化光活化粘合剂的光源的光纤或光缆。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括在导管的远侧部分处的密封结构–在一个实施例中，该密封结构配置为位于脉管病症的颈部以帮助密封治疗部位的颈部，并且在另一个实施例中，密封结构配置为位于脉管病症内。在一个实施例中，密封结构是可断开的。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括导管和导管远侧附近的编织密封结构。编织密封结构的一部分由光纤组成。光纤链接到光源。光活化的粘合剂通过导管递送到治疗部位。在一个实施例中，包括一个或多个光纤作为编织物一部分的编织密封结构位于治疗部位的颈部附近，并且使光活化的粘合剂在暴露于光线时硬化，在另一实施例中，包括一根或多根光纤的编织密封结构位于治疗部位内。在一些实施例中，在从治疗部位撤回导管之前可以可选地断开编织密封结构。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括导管和导管远侧附近的编织封堵结构。编织封堵结构的一部分由光纤组成。光纤连接到光源。光活化的粘合剂通过导管递送到治疗部位。编织封堵结构(包括一根或多根作为编织物的一部分的光纤)位于治疗部位内，使光活化的粘合剂在暴露于光后变硬。在一些实施例中，在从治疗部位撤回导管之前可以可选地断开编织封堵结构以封堵目标空间。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括封堵植入物和导管。封堵植入物的一部分由连接于光源的光纤组成。首先将光活化的粘合剂递送到治疗部位，然后是发光的封堵植入物。由于暴露于发光的封堵植入物，因此光活化粘合剂硬化。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括导管，该导管递送光可固化粘合剂和活化该光可固化粘合剂的灯。在一个实施例中，灯置于导管的外表面上。在另一个实施例中，灯置于导管的远侧内。在另一个实施例中，灯与推动构件连接，推动所述推动构件通过导管。灯包括能量传输介质，该能量传输介质可以相对于导管放置在外部或内部。在一个实施例中，能量传输介质是用于向导管提供刚性和强度的结构线圈。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括导管，所述导管具有可径向扩张的保持结构和可膨胀的球囊，所述可膨胀的球囊向所述保持结构的远侧扩张。保持结构可以由由多根金属丝编织而成的网状物组成，并且热定形以具有扩张的构造(例如，凹盘)。球囊可以预涂有组织粘合剂，或者可以用从球囊的远端附近的多个端口/孔逸出的组织粘合剂膨胀。可以包括可断开的接头以使保持结构和球囊与导管的主体分离。在一个实施例中，包括阀，一旦分离导管，该阀关闭以防止在LAA封堵过程中材料从球囊向近侧逸出并进入心脏。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括导管，所述导管在远端具有开放的泡沫塞。所述塞子可包括远侧系绳，所述远侧系绳在其端部处具有锚定构件，所述锚定构件将所述塞固定至组织。塞也可以预先涂有粘合剂，也可以使用导管内的粘合剂通道将粘合剂递送到塞中，以便渗出到塞的表面。

在一个实施例中，粘合封堵系统包括抽吸导管，该抽吸导管用于通过抽吸而粘合于LAA内的组织，然后向近侧拉动组织以减小LAA腔的尺寸。粘合剂递送管位于抽吸导管附近，以在LAA内递送粘合剂。在手术过程中，外屏蔽导管也可用于堵塞LAA的开口。

附图说明

参考附图，从下面对本发明实施例的描述中，本发明实施例能够实现的这些和其他方面、特征和优点将变得显而易见并得到阐明。

图1示出了根据一个实施例的包括光纤构件的导管。

图2示出了根据一个实施例的包括光纤构件的导管。

图3示出了根据一个实施例的包括光纤构件的导管。

图4示出了根据一个实施例的双管腔导管，其中一个管腔用于递送栓塞而另一管腔包含光纤构件。

图5示出了根据一个实施例的包括密封结构和光纤构件的导管。

图6示出了根据一个实施例的包括光纤构件的栓塞线圈。

图7示出了根据一个实施例的栓塞线圈和递送推动器。

图8示出了根据一个实施例的栓塞网和递送推动器。

图9a示出了根据一个实施例的用于包括光纤构件的栓塞线圈的递送系统。

图9b示出了根据一个实施例的用于包括光纤构件的栓塞线圈的递送系统。

图9c示出了根据一个实施例的用于包括光纤构件的栓塞线圈的递送系统。

图10示出了根据一个实施例的具有灯元件的推动器。

图11示出了根据一个实施例的具有灯元件的推动器。

图12示出了根据一个实施例的具有灯元件的导管。

图13示出了根据一个实施例的具有灯元件的导管，所述灯元件嵌入在导管的壁内。

图14示出了根据一个实施例的具有灯元件的导管。

图15示出了根据一个实施例的具有灯元件的导管。

图16示出了根据一个实施例的具有堵塞元件的导管。

图17示出了根据一个实施例的堵塞元件。

图18示出了根据一个实施例的具有保持结构和球囊的导管。

图19示出了根据一个实施例的具有保持结构和球囊的导管。

图20示出了根据一个实施例的具有保持结构和球囊的导管。

图21示出了根据一个实施例的可断开的接头。

图22示出了根据一个实施例的封堵球囊。

图23示出了根据一个实施例的封堵球囊。

图24示出了根据一个实施例的封堵球囊。

图25示出了根据一个实施例的具有保持结构和球囊的导管。

图26示出了根据一个实施例的具有阀的可断开的接头。

图27示出了根据一个实施例的具有泡沫塞的导管。

图28示出了根据一个实施例的具有泡沫塞的导管。

图29示出了根据一个实施例的具有泡沫塞的导管。

图30示出了根据一个实施例的抽吸器和粘合剂递送导管。

图31示出了根据一个实施例的抽吸器和粘合剂递送导管。

图32示出了根据一个实施例的抽吸器和粘合剂递送导管。

图33示出了根据一个实施例的封堵球囊。

图34示出了根据一个实施例的封堵球囊。

图35示出了根据一个实施例的具有封堵设备的导管。

图36示出了根据一个实施例的具有封堵设备的导管。

图37示出了根据一个实施例的用于封堵设备的可断开的接头。

图38示出了根据一个实施例的用于封堵设备的可断开的接头。

具体实施方式

现在将参考附图描述本发明的特定实施例。然而，本发明可以以许多不同的形式来实施，并且不应被解释为限于在此阐述的实施例，相反，提供这些实施例是为了使本公开透彻和完整，并将本发明的范围充分传达给本领域技术人员。在附图中示出的实施例的详细描述中使用的术语并不旨在限制本发明。在附图中，相同的标号表示相同的元件。

应当明确指出的是，尽管本文描述了许多不同的特定实施例，但是每个的特征、元素和功能可以并入所示的其他实施例中。换句话说，各个实施例的元件不旨在仅与该特定实施例一起使用，而是可以与所示的任何其他实施例“混合和匹配”。

封堵是一种用于解决许多血管内问题的技术，例如动脉瘤和LAA。患有动脉瘤时，血管壁会异常鼓胀，并且壁破裂可能导致包括中风和死亡在内的并发症。封堵涉及使用填充结构来填充血管内结构或堵塞向血管内结构(例如，动脉瘤)的流动，以切断流向目标区域的血液并防止破裂。当前，封堵通常涉及使用诸如栓塞线圈之类的栓塞设备来填充该结构。栓塞线圈的使用在两个方面都存在问题：第一个是防止线圈迁移，线圈可以迁移到其他地方并在其他地方产生中风风险；第二个是生成足以封堵目标区域的血栓形成块。

对于LAA，封堵尤其成问题。LAA是左心房肌壁中的一个小耳状囊。对于患有心房颤动或心律不齐的人，心脏搏动是不规则的，随着时间的流逝，它会导致血液积聚在LAA中并凝结。这些凝块稍后可能会从LAA迁移出来，导致中风。目前，封堵是治疗该问题的一种技术，涉及在LAA内递送植入设备。然而，设计合适的植入物是困难的，因为该区域非常易变并且由于其紧邻心脏而承受高脉动压力。为了最大化锚定力，这些设备通常具有刺穿LAA组织以维持植入物位置的倒钩或其他锚定机构。然而，这些倒钩引起组织损伤甚至穿孔，这对于心脏组织可能是不希望的。

液体栓塞是一种生物相容性胶，以液体形式递送并在脉管系统中变硬以形成凝固块并封堵治疗部位。液体栓塞目前用于某些手术，例如AVM(动静脉畸形)封堵。很难将液体栓塞用于多种封堵目的，例如封堵动脉瘤，因为在凝固之前有栓塞块迁移的风险，这可能会带来其他风险，例如中风。

组织粘合剂是指作为液体或凝胶递送并凝固以结合组织的粘合剂，组织粘合剂通常用于诸如伤口修复和密封血管穿刺的目的。组织粘合剂的一个优点是，与液体栓塞不同，组织粘合剂与组织本身结合，从而形成非常牢固的封堵块，不可能迁移。然而，组织粘合剂难以用于血管内应用，因为粘合剂可以在递送之前例如在通过递送导管递送时容易凝固。粘合剂粘合于血管组织以及封堵治疗部位的能力意味着这些粘合剂可以潜在地用于封堵目的，只要有一种方法可以控制凝固发生的时间和/或在患者体内递送后直到凝固发生的粘合剂的位置。各种血管内封堵目的可包括，例如，动脉瘤、房间隔缺损、卵圆孔未闭、左心耳封堵(LAA)、动脉导管未闭、瘘管、动静脉畸形，出于绝育目的的输卵管封堵和在周围脉管系统中的封堵，对血管组织的粘合增大了这些粘合剂的封堵作用，并使粘合组合物更有可能停留在目标部位内而不会迁移。

组织粘合剂的最新进展已经看到了光可固化粘合剂的发展。光可固化粘合剂是作为液体或凝胶递送的粘合剂。光可固化粘合剂有很多名称，包括HLAA(疏水性光活化粘合剂)。该组合物包括光引发剂元素，其在暴露于特定频率的光时与粘合剂反应。一旦暴露于特定频率范围的光，组织-粘合组合物的组成元素交联，产生也粘合于组织的硬化的组合物。这些组合物可以认为是光聚合物，当暴露于光时会改变性质，此处暴露于光会引起交联，从而导致粘合组合物变硬。可基于暴露于不同频率的光(例如，在一个实例中，特定UV频率范围内的UV光)而发生这种性质变化。这些粘合组合物通常也是疏水的，因此抵抗被血液换掉。US20140348896和WO15144898公开了UV可固化的粘合剂，并且通过引用将其全文并入本文。PGSA(癸二酸丙烯酸聚甘油酯)是一种可用作生物相容性粘合剂的材料，可以将其与光引发剂结合使用，以形成疏水性的光活化粘合剂凝胶，该凝胶在曝光后会发生交联和硬化。

光可固化的组织粘合剂很容易用于外部或浅表伤口修复，因为光很容易传送到外部伤口。然而，当在脉管系统内使用时，由于必须首先将组织粘合剂输送至治疗部位，然后还必须将光源导航至治疗部位，因此光固化组织粘合剂在实用上可能难以使用。在放置光可固化的组织粘合剂与递送固化光源之间可能会存在很大的时间间隔，这可能会导致组织粘合剂在此期间迁移。本文提供的实施例通过提供对光可固化的组织粘合剂的立即曝光来解决该问题，从而允许组织粘合剂快速凝固并产生牢固的封堵块，该封堵块与组织结合并且可用于多种血管内封堵目的。在一些实施例中，用于递送光可固化粘合剂的递送导管还包括用于固化所述粘合剂的灯。在其他一些实施例中，与光可固化粘合剂一起递送的栓塞设备还包括用于固化所述粘合剂的灯。

当讨论可光固化粘合剂时，粘合剂配置为基于暴露于特定频率的光而固化。说明书将讨论在粘合剂递送系统中使用的光源，应将光源理解为位于适当的频率范围内以引起光活化粘合剂的固化。例如，某些粘合剂是可紫外线固化的，暴露于在特定频率范围内的紫外线会引起固化。粘合剂输送系统继而将使用发出特定频率范围内的光的UV光，从而固化光活化粘合剂。替代地，一些粘合剂响应于暴露于特定频率范围的“蓝”光而固化或硬化。粘合剂输送系统继而将使用特定频率范围内的蓝光来固化光活化粘合剂。请注意，固化效果基于粘合剂的化学成分，因此也可以使用不同频率/颜色的光来影响粘合剂的固化。

图1示出了根据一个实施例的封堵粘合剂递送系统，其包括导管110。导管110包括横跨导管110的长度的开放管腔，并且导管管腔用于递送光可固化粘合剂以及其他可选的附加栓塞剂/设备。线缆112，在一个实例中是光缆，在另一实例中是光纤，缠绕并固定到导管110的外表面。光源连接到电缆的近端；由光源产生的光通过线缆传送到位于导管远端的线缆的远端(例如透镜113)。递送光可固化粘合剂后，它立即与来自光缆或光纤的光反应，并迅速硬化。

请注意，本说明书可能会替代地涉及光纤(optical fibers,fiber optics)、光缆。光纤通常是传送光的实际纤维。光缆是放置在线缆中的这些光纤的束。在说明书的概念内，这些术语可以同义且广泛地用于指代所有概念。因此，术语“光纤”也应该涵盖光缆。术语“光缆”应将涵盖光纤。术语光纤构件还可以用于指代光缆和光纤。除了光纤和光缆之外，其他透光装置也是可能的，并且可以根据其中所支持的原理而使用。

使用光纤或光缆来传输来自近侧光源的光的一个优点是易于设计。放置在导管的远端的光源将需要近侧电池，并且至少两根导线，所述导线跨越导管长度以将电池的极化端子连接至光源。另一方面，对于光纤或光缆，近侧组件可以包含光源，并且光纤或光缆会将光传输到系统的远端。由于可以使用一根光纤或一根线缆束来传输光，因此只能使用一根光纤或线缆来代替两条单独的导线。另外，在使用导线将电路中的电子从近侧电池传送到远侧光源的情况下，导线的退化会完全破坏电路，并会导致远侧光失效。例如，对于包括多根光纤的光缆，一根光纤的故障将仍然允许光传输，因为其他光纤仍可以传输光。

不同的实施例可以在导管的不同位置中利用光缆或光纤，例如，导管的管壁可以包含光缆或光纤。线圈或编织物通常用于为导管提供结构支撑和刚性，因此可以将它们推过曲折的解剖结构而不会扭结。线缆/纤维可以作为用于为导管提供结构支撑的一个或多个线圈和/或编织物的一部分而并入。另外，可以将多根线缆/纤维与一个或多个光源一起使用，以进一步增强系统远端的照明。

图2-3示出了根据另一个实施例的粘合剂递送系统，该系统包括导管110，其中线缆114容纳在导管内，此处示出在导管110的底部(尽管线缆114可以放置在导管110内的任何位置)。电缆114也可以缠绕在导管110的内管腔周围。在此实施例中，需要在电缆周围放置适当的屏蔽，以防止光在导管内照射，这可能会导致光活化栓塞通过导管递送时引起过早固化，例如，变黑的线缆外壳或其他线缆屏蔽/包层可用于防止导管内的照明。较高频率的光也可能有助于产生热量，因此也可以使用屏蔽或包层来限制导管内的散热。替代地，可以将线缆114放置在导管110的壁内–在一个实例中，线缆在该壁区域内纵向笔直地放置，在另一实例中，线缆在该壁区域内盘绕(例如，图1中的类似于电缆112的盘绕形状)。

图4示出了根据另一实施例的导管110，其中导管110包括两个管腔116、118。一个管腔(例如管腔116)用于递送光活化粘合剂以及其他栓塞材料，而另一个管腔(例如管腔118)包含连接至光源的线缆。由于不希望过早暴露于光，因此可以在光纤或光缆周围使用变黑的线缆外壳或附加的线缆屏蔽/包层，以防止光可固化粘合剂在通过导管递送期间被照亮或暴露于热。

在一个实施例中，封堵递送系统的近端将包含用户控制界面。用户控制界面将包括光源、连接到光源的光纤或光缆、以及能量源(例如电池)以为光提供功率并为其他必要功能提供功率。用户界面将包含适当的电路，因此用户可以与用户控制界面进行交互(即，按下按钮)以使灯点亮。在其他实施例中，系统近端的灯连续发光，线缆将传输光，因此灯将在递送系统的远端连续发光。线缆或光纤应该认为是一种能量传输装置，可以将能量从光源传送到设备的远端。

图5示出了粘合剂封堵递送系统的另一实施例，其包括导管110和在导管的远侧区域处的密封结构120。在一个实施例中，密封结构120可用作位于血管病症(例如，动脉瘤的颈部)的颈部、开口或口处的颈部密封件，其中密封结构120将有助于确保递送的栓塞材料不会渗出目标区域。在另一个实施例中，密封结构120可以物理地放置在治疗部位(例如动脉瘤)内，并用于帮助确保所递送的栓塞材料不会渗出目标区域。密封结构120的宽度及其相对于导管110的远端的位置是几个变量，这些变量将影响密封结构120是用作颈部密封件还是放置在治疗部位内。

密封结构120可以是由一根或多根金属丝组成的导线或编织网。类似于图1中所示的线缆112的光缆或光纤122跨越导管的长度，并延伸到密封结构120中，以定义包括编织物的构成元素之一-换句话说，形成密封结构120的编织物将包括金属丝以及线缆或光纤。类似于图1中所示的实施例和先前讨论的，线缆122可以作为线圈或编织物的一部分并入，该线圈或编织物跨越导管110的长度用于导管的结构支撑。线缆122继续进入密封结构120的网中，而线缆122又是构成密封网的组成金属丝元件之一。在一个实例中，密封结构120是由镍钛合金丝组成的网，并且可选地还可以包括不透射线的丝(即，铂、铂或金)以帮助在血管内手术期间可视化。线缆122因此可以与镍钛合金丝和可选的不透射线的丝一起认为是网的另一组成元素。如前所述，线缆122连接到近侧光源，并且光通过电缆传送到线缆的远端。由于线缆122的远端是密封结构120的一部分，因此密封结构120将依次发光。与上面的描述相似，光源可以持续发光，或者用户可以采取一些动作(即，按下用户界面上的按钮)以在需要时使光源点亮。

在一个实施例中，密封结构120是可断开的。在本领域中，众所周知的热、机械或电解断开装置放置在密封结构120的近端，其中所述密封结构120连接到导管110。先前描述的用户界面还可以包含适当的电路和界面(即按钮)，以实现密封结构120的断开。在一个实例中，光活化粘合剂通过导管递送到目标治疗部位(即，动脉瘤或AVM)。诸如栓塞线圈或栓塞网之类的其他栓塞剂也可以通过导管递送到目标治疗部位。在有选择地发射光的地方，用户可以采取动作(即，按下按钮)以使灯发射光，并且将光传送到设备的远端。在不断发出光的地方，光将始终如一地传送到设备的远端，而无需任何操作。暴露于光会导致光活化粘合剂变硬，从而封堵目标部位。然后可以任选地断开密封结构120以将栓塞块(凝固的粘合剂以及任何其他栓塞剂，例如栓塞线圈/栓塞网)保持在动脉瘤内。替代地，密封结构120不断开并且由硬化的粘合剂和任何其他栓塞剂(例如，栓塞线圈和/或栓塞网)引起的封堵块将填充治疗部位而不会耗散，其中一旦确认已经形成足够的栓塞块就将导管110和相关联的密封结构120移除。密封结构120的可断开性仅是系统的可能特征，并且不应认为是必要的，因为一旦光可固化粘合剂暴露于光，栓塞的形成应相当快地发生。

在一个实施例中，密封结构120可以像封堵剂一样起作用。导管110放置在治疗部位内，使得图5所示的密封结构120也位于治疗部位内(例如，动脉瘤)。从导管递送的光可固化粘合剂与从元件120中的光纤发出的光发生反应并硬化。然后可以可选地断开密封结构120，并且可以撤回导管110。因此，在这种情况下，密封结构120就像封堵剂一样起作用，而不是颈部密封件，因为它放置在动脉瘤内并从动脉瘤中断开。

光活化粘合剂作为液体或凝胶通过注射器在系统的近端递送，在此处粘合剂通过导管110递送。导管110通过脉管系统导航至目标治疗位置。然后，通过注射器将光活化粘合剂穿过导管并递送到目标治疗部位。然后将光活化的粘合剂暴露于光并固化或硬化，从而封堵治疗部位。还可以在递送光活化粘合剂之前或之后任选地通过导管递送其他栓塞剂(例如栓塞线圈)。

可选地在治疗部位附近放置球囊，以防止粘合剂在凝固前因曝光而耗散。例如，在使用光可固化粘合剂治疗动脉瘤的情况下，可以在动脉瘤的颈部上放置球囊，以防止栓塞硬化之前的栓塞耗散。首先将导管110放置在动脉瘤中，然后将球囊放置在动脉瘤的颈部下方并充气以密封该空间，因此粘合剂在凝固之前不能迁移出动脉瘤。在将光活化粘合剂引入治疗部位的时间与粘合剂暴露于光导致其凝固的时间之间可能存在滞后，这可能是理想的。密封结构120将有助于将粘合剂保持在治疗部位并防止其迁移到其他地方。也可以使用其他设备(例如支架)代替球囊，但是，支架应具有相对紧密的阻挡层，以帮助防止粘合剂散失，并且粘合剂应相对快速地暴露于固化光，以防止凝固之前的粘合剂迁移。

在现在将要讨论的其他实施例中，封堵植入物用作光源以活化光可固化粘合剂。封堵植入物例如栓塞线圈目前用于封堵目的，该线圈在递送时采用各种形状并填充治疗部位(即动脉瘤)。在利用封堵性植入物作为光源的本发明的实施例中，首先通过导管递送光活化粘合剂。递送后，将发光封堵植入物递送至目标治疗部位。粘合剂在暴露于发光封堵植入物和封堵植入物之后硬化，然后硬化的粘合剂包括封堵形成物，该封堵形成物封堵目标治疗部位。球囊或支架可任选地放置在治疗部位附近(即，在动脉瘤的颈部下方)，以防止粘合剂和其他栓塞剂在硬化之前从治疗部位流出。

图6示出了发光封堵植入物的实施例，示出为栓塞线圈124。栓塞线圈124可以由各种材料制成，包括聚合物，铂、铂-钨、镍钛合金、不锈钢、钴铬或其中的组合。栓塞线圈124包括光纤元件126，在该图中，光纤部件示出为沿着线圈的多个环系在一起，使得光纤部件基本上是拉紧的并且位于由线圈的盘管腔限定的管腔中。光纤部件126也可以螺旋地缠绕在线圈的表面上。

封堵植入物还可以在不同的实施例中采用其他构造，以代替栓塞线圈124。在一个实施例中，发光封堵植入物可以是编织网，其中网由各种金属丝组成，例如镍钛合金和铂丝。囊内设备是顺应治疗区域(例如动脉瘤)的形状的设备，并且通常由高度顺应的软封堵网组成，以顺应目标区域的形状。封堵网和囊内设备在US20140200647中描述，其通过引用整体并入本文。在这些实施例中，可以将发光封堵网视为囊内设备。网中还包括光纤，以允许网发光。

封堵植入物通常包括用于将封堵设备推动通过导管的推动器元件，以及用于从推动器切断封堵植入物并将封堵植入物沉积在目标空间内的切断装置。机械、热和电解装置通常用于从推动器切断封堵植入物。诸如可降解的连接件(即系绳或粘合剂)之类的附接部件可以连接在封堵设备和推动器之间，并且该连接件的降解允许封堵设备从推动器断开。US20100269204、US20110301686、US20150289879均描述了热断开系统，并且通过引用将其整体结合于此，作为可用于将封堵植入物从推动器断开的热断开系统的实例。

图7-8示出了根据推动器128，其连接到栓塞线圈124或栓塞网130。栓塞线圈或栓塞网包括光纤构件(未示出)。前面已经讨论了将光纤作为栓塞线圈或栓塞网的一部分。如先前所讨论的，光纤构件将允许点亮栓塞线圈或网。

到目前为止，在图6-8中讨论和描述的概念的原理是，应点亮封堵设备，以便在将封堵设备递送到治疗部位时，来自封堵设备的光与光可固化粘合剂发生反应，并且使粘合剂凝固。图9a示出了这样的实施例。推动器系统132用于递送栓塞线圈140。加热器线圈136放置在推动器的远端附近，并且可切断的系绳134在加热器线圈内延伸。海波管元件138位于加热器线圈的远侧，并包括灯元件144。栓塞线圈140位于海波管结构138的远侧，并且该栓塞线圈包括光纤部件142。光纤部件142可以缠绕在栓塞线圈上(如图9所示)，或者可以系在栓塞线圈内并沿着栓塞线圈的长度。灯元件144位于光纤142的近侧，并且当点亮灯元件时，光穿过光纤142并且在光纤142的远端处发射。海波管元件138可以被涂覆以减少光的耗散和/或由材料制成以最大化反射并最小化吸收，从而大部分产生的光传送到光纤。用户界面146位于系统的近端，并且包括电压源(显示为电池148)。图9显示了两个电池，其中一个电池为加热线圈136供电，另一个电池为灯元件144供电-但是，其他变体可以利用具有并联电路结构的一个电池为加热线圈和灯元件两者供电。用户界面将包括供用户激活加热器线圈和/或灯元件的装置(即一个或多个按钮)。加热加热器元件136将切断系绳134，从而断开栓塞线圈140。因此，例如，用户可以按下按钮以完成电路，以向加热器线圈发送脉冲，从而加热加热器线圈，并导致切断系绳134。在一个实施例中，可以一致地点亮灯元件144，这意味着连续点亮光纤。在另一个实施例中，用户可以按下按钮来点亮灯元件，以使光纤通过光并发光。在图9a的实施例中，一旦断开栓塞线圈140，灯144将停止起作用，因此在实践中，使用者将点亮的线圈推出导管的远端，并使用照亮的线圈来固化粘合剂。使用者然后可以可选地断开栓塞线圈，其中栓塞线圈也可以用作封堵植入物，但是，一旦断开栓塞线圈，它将停止发光。

在图9b中示出了该实施例的变型，这里的主要区别在于用户界面146包括灯144。推动器构件132的近端可以放置在用户界面内，以在推动器构件132和用户界面146之间建立电连通。推动器包括光纤或光缆142，在一个实例中，线缆142位于推动器的内部，如图9b所示，在另一实例中，线缆缠绕在推动器132的周围。线缆142穿过推动器并缠绕在栓塞线圈140的表面上或系于栓塞线圈140。当推动器132的近端连接到用户界面146时，来自用户界面146的光通过线缆142传输至栓塞线圈140以点亮栓塞线圈。牺牲接头149位于推动器132和栓塞线圈142之间，并且可以通过热、机械或电解装置降解，以便从推动器132上切断栓塞线圈142，以递送所述栓塞线圈142。

图9c示出了该实施例的另一变型，其利用了推动器132内的灯144，其中推动器内的灯将光传送至光纤部件142以点亮栓塞线圈140。

在一个实施例中，首先将光活化粘合剂通过导管递送。从推动器132递送的栓塞线圈然后通过导管递送。当点亮灯元件144，并且栓塞线圈位于导管的远端附近或推出导管的远端时，光与光活化的粘合剂反应以使其硬化。栓塞线圈可以完全从导管中推出，因此推动器132的远端在导管的远端附近齐平。然后，使用者可以通过激活加热器136以切断系绳134来断开栓塞线圈，从而在目标治疗部位断开线圈。请注意，一旦断开线圈，光纤将不再发光，因为光纤会传送从灯元件144产生的光，因此一旦将栓塞线圈从推动器断开(也将其从包含推动器光元件144的海波管138断开)，在线圈/光纤和灯元件144之间没有连接。在其他实施例中，包含栓塞线圈的光纤可以仅用于硬化光活化粘合剂，因此用户可以仅使用来自光纤的光与粘合剂反应而不断开线圈。因此，线圈可以放置在齐平的位置或在导管远侧末端的外部，并用于固化粘合剂，然后在不断开的情况下将其撤回。

其他实施例可以利用双管腔导管系统，如图4所示的双管腔系统，其中第一管腔(例如管腔116)用于递送发光封堵线圈，而第二管腔(例如管腔118)用于递送可光固化粘合剂。双管腔导管系统将允许在可光固化粘合剂之前递送发光封堵线圈，使得可光固化粘合剂在递送时立即固化。在一个实施例中，将发光封堵线圈推过导管的第一管腔的远端，但没有断开-使得封堵线圈仍连接到推动器。然后将可光固化粘合剂递送通过导管的第二管腔，该粘合剂暴露于发光封堵线圈，在递送时该线圈固化该粘合剂。然后可以可选地随后断开封堵线圈。

其他实施例可以利用在推动器远端处具有灯的推动器构件的，用于固化光活化粘合剂。在这些实施例中，首先将通过导管递送光活化粘合剂。然后将跟踪在推动器远端带有灯的推动器通过并穿过导管的远端，并且光与粘合剂反应以固化并硬化粘合剂。这在图10-11中示出，其中跟踪推动器151通过导管150，并且推动器151在其远端具有灯元件152。将灯元件推到导管的外部，并与光粘合剂反应。光源具有为其供电的电压源，如电池148所示，推动器可以包含适当的导线以连接电池和灯元件。其他实施例可以利用如图4所示的双管腔导管，其中第一管腔用于递送光活化粘合剂，第二管腔用于递送具有远侧灯的推动器构件。双管腔系统的优点是可以将推动器预先递送到导管的远侧末端，并且光活化粘合剂会在递送时暴露于光而立即反应并固化，从而降低了粘合剂在凝固之前耗散的风险，并可能避免在目标治疗部位周围(例如，在动脉瘤的颈部下方)使用球囊以防止粘合剂在凝固之前耗散的需要。

图12示出了粘合剂递送系统的另一实施例，其中可以将灯安装到导管本身，并且该灯用于固化光活化粘合剂。先前的实施例使用了近侧光源和光纤构件以将光递送到导管的远侧区域–相反，图12的实施例利用了放置在导管158的远侧区域中的光源154。递送光活化粘合剂通过导管，并与安装在导管上的灯发生反应，以固化和硬化粘合剂。除了用于连接到光源的导线之外，还可以使用用于向导管提供结构刚度和支撑的金属线圈或金属编织物156将电流传送到光源。在该实施例中，可以使用两个线圈元件(一个供应，一个返回)。可替代地，可以使用一个线圈元件(即，用于供应)，并且血液本身可以包括接地以完成为灯供电的电路。线圈可以放置在导管管子的外部(如图所示)，也可以放置在导管管子的壁内。在替代配置中，可以使用与图2-4类似的概念，其中将一根或多根导线放置在导管内为灯供电，或者也可以使用多管腔导管，也可以使用多管腔导管，该多管腔导管包括用于为灯供电的导线的单独管腔。在这些配置中，所有电路都将在导管内，但是灯将安装在导管的外部。替代配置可以利用位于导管内的薄型或小型灯–灯应足够小以不堵塞导管管腔，但是灯应足够照射以固化光活化粘合剂。其他配置可以利用多个灯。连接电线或线圈部件的近侧用户界面可以利用电池为设备供电，并使用按钮来切换灯开关。

图13示出了使用灯164的另一个实施例，其中灯集成到导管的壁162中。导管包含用于递送光可固化粘合剂的管腔160，并且粘合剂在递送和固化时暴露于灯164。其他实施例可以利用近侧光源和放置在导管壁内的光纤或光缆，其中暴露光纤部件的远端以固化粘合剂。其他实施例可以利用壁区域162内的多个灯或壁区域162内的多条光纤/光缆。

以下实施例将用于治疗多种血管病症，但是在治疗左心耳(LAA)以及某些类型的动脉瘤方面具有特殊用途。LAA是左心房肌壁中的小耳状囊，心房颤动或心律不齐的患者有在LAA中形成血凝块的风险，如果将这些血凝块泵出心脏并迁移到其他地方，可能会导致中风等并发症。封堵LAA是用于心律不齐或心房颤动的患者预防这种情况的一种技术。LAA可能会采用笨拙、复杂的形状，从而难以封堵LAA。另外，由于LAA非常靠近心脏，因此该区域会暴露于较大的脉动压力，这使得封堵设备的放置和保持非常困难。考虑到LAA空间的复杂形态和脉动压力，当前用于封堵LAA的设备通常利用尖锐的倒钩帮助将其固定在LAA内，但是，这些倒钩可能导致其他并发症，包括不同血管之间的出血。以下实施例利用可光固化粘合剂来治疗各种病症，特别是动脉瘤和LAA。这些实施例中的一些利用推动器来递送用于固化光活化粘合剂的光，类似于图10-11所示的实施例。

在图14所示的一个实施例中，球囊导管170具有远侧的可膨胀的球囊172，用于将膨胀流体/介质递送到球囊的膨胀腔174，以及用于递送光活化粘合剂的内部递送腔176和具有远端灯180的输送推动器178，所述远侧灯180用于固化光活化粘合剂。球囊导管170将追踪到LAA或血管治疗部位的位置，并且球囊导管的远端将放置在治疗部位内或治疗部位的颈部。然后使球囊172扩张以密封邻近治疗部位的颈部的区域，以防止递送的任何栓塞材料逸出。或者，如果颈部足够大，则球囊可物理放置于LAA或血管治疗部位的颈部内并扩张。递送光活化粘合剂通过递送腔176，并且随后递送递送推动器178通过递送腔，使得包括灯180的递送推动器178的远端经过递送腔的端部。递送推动器178包含适当的电池和电路以点亮灯180(或者，包含电池的近侧接口可以连接至递送推动器178的近端)。从灯180发射的光与已经在LAA/治疗部位中的光活化粘合剂反应。尽管由于同一递送腔176用于光和粘合剂，在光和粘合剂的递送时间之间可能会有滞后，但球囊可防止任何粘合剂在此期间迁移。在一个实施例中，递送推动器178可利用本领域众所周知的各种机械、电解或热断开系统来将灯180从推动器178断开。在一个实施例中，可以使用双管腔球囊导管(类似于图4的双腔球囊概念，除了与球囊导管一起使用之外)，使得一个管腔用于递送粘合剂，而另一单独的管腔用于递送推动器。双管腔系统的一个优点是快速固化，因为递送推动器176可以预递送到其自身管腔的远侧末端，并且可以递送粘合剂通过单独的管腔-但是，球囊172的存在减少了许多问题，因为球囊阻止了粘合剂在递送粘合剂的时间与递送灯180的时间之间逸出。

在图15中所示的另一实施例中，球囊导管171用于递送光活化粘合剂，并且球囊导管的远侧末端利用延伸部184和在延伸部的端部的灯180。在该实施例中，由于光源固定至球囊导管的远侧末端，因此不需要通过管腔176递送单独的光源。球囊导管将包含用于为灯供电的适当电路，并且可以使用近侧电池或接口来为灯180供电。在一个实例中，光纤或光纤构件可以用作球囊导管的结构增强层并且跨过导管的长度，其中，该光纤/光纤构件被用作球囊180的远端的灯180。在一个实施例中，延伸部184可利用各种断开装置(热、电解、机械)来断开光180。

图14-15的球囊导管概念的其他变化也是可能的。例如，可将网结构或金属框架或支撑件放置在球囊附近，以帮助防止球囊在粘合剂递送期间收缩。

在另一个实施例中，如图16-17所示，保持结构192位于导管的远端附近，并起着将递送的光活化粘合剂保持在治疗部位内的作用。保持结构192的功能类似于图5的密封结构120，除了保持结构本身不包含灯。保持结构192可以采用多种构造，包括网状编织设备或固体金属(例如镍钛合金)框架或聚合物结构。导管190放置在治疗部位附近，使得保持结构192邻接LAA/治疗部位的颈部，或者，如果尺寸合适，则保持结构192可位于颈部内。然后，递送粘合剂通过导管管腔196，并且保持结构192防止粘合剂逸出。然后将类似于图14的灯推动器结构178的光源插入管腔中以与粘合剂反应。一旦粘合剂硬化，就撤回导管190和附接的保持结构192。在一个实施例中，保持结构192具有热、电解或机械断开系统，以将保持结构从导管断开，之后将保持结构留在原地。

在一实施例中，保持结构192可在图17的位置194处包括粘合剂。粘合剂预先放置在保持结构192的外部的位置194处，并且部分或全部暴露于光，以采用凝胶状或凝固的稠度以防止粘合剂迁移。如果粘合剂处于半凝固的凝胶状状态，则在递送后暴露于光将使粘合剂凝固-如果粘合剂在递送保持结构192之前已经凝固，则当保持结构放置在脉管系统中时粘合剂将凝固。无论如何，粘合剂在保持结构192的外部上的存在将密封保持结构与LAA之间的任何间隙，从而确保随后递送的任何粘合剂在粘合剂暴露于光并固化或凝固的时间之前都没有经过保持结构192的逸出路径。

请注意，已讨论光可固化粘合剂，以及使用光可固化粘合剂的系统。粘合剂本身的化学性质将决定光的哪个频率范围将固化或硬化粘合剂。在一些实施例中，紫外频率的光用于固化粘合剂，因此，用于固化紫外光可固化粘合剂的光在紫外频率范围内。根据普朗克方程(E＝hv)，能量(E)与光频率(v)成正比，因此频率越高，能量就越高。紫外光位于高频率等级，这可能会导致诸如递送过程中的传热之类的问题。该说明书讨论了如何使用屏蔽来限制光或能量从光纤或能量承载介质的传输。类似地，可以使用低于UV频率范围的光(例如，“蓝”光或红橙黄蓝靛蓝紫紫外中的其他颜色的光)来控制可能的传热问题。

本文提出的其他实施例利用诸如球囊的顺应性结构来顺应目标封堵区域(例如，LAA)的部分或全部几何形状。粘合剂与顺应的结构一起使用以将顺应的结构固定在目标封堵区域内，从而封堵目标区域。图18-20示出了利用该概念的封堵设备200的另一实施例，其中，所述封堵设备200在封堵患者的左心耳(LAA)10方面可以特别有效。与前述实施例不同，设备200包括保持结构202和可用于将组织粘合剂递送到LAA 10中的封堵球囊204。具体地，可以首先扩张保持结构202以堵塞LAA 10的开口，然后可以扩张球囊204以递送组织粘合剂。这些即将到来的实施例主要是针对传统的非光活化组织粘合剂进行描述的。然而，类似于上文所述的递送系统，在递送系统包括固化光之处也可以使用光活化粘合剂。尽管将主要描述这些实施例用于治疗LAA并在该功能上具有特殊用途，但是这些实施例可用于治疗多种其他血管病症，包括动脉瘤、房间隔缺损、瘘管等，并且在脉管系统内的封堵空间方面具有一般用途。

如图20所示，该设备主要包括推动器或导管主体部分208以及选择性地从导管主体部分208断开的封堵部分(例如，保持结构202和球囊204)。首先转向封堵部分，在一个实施例中，保持结构202由编织线的网组成，将该编织线的网热定型以在不受约束时扩张成预定的径向形状。例如，图18-20示出了保持结构202，该保持结构202具有在远侧方向上开口的碟形凹陷结构。在另一个实例中，设备可以具有圆柱形的杯状保持结构。保持结构还可以采取相对平坦的盘、卵形、球形或其他变体的扩张形式。

封堵球囊204连接到保持结构202的远侧，并且可以由顺应性材料组成，以允许随着体积和压力的增加而不受限制地扩张。例如，可以使用高弹性、低硬度的聚氨酯。在另一个实例中，可以使用硅树脂、PeBax或两者的组合。

在图18-20和22的实施例中，球囊204具有大体上圆锥形的形状，其终止于远侧不透射线的标记204B和近侧连接构件206。尽管球囊24最初将扩张为大体圆锥形，但它可能失去该形状而扩张成更圆的形状，这取决于注入其中的材料的体积。在一个实例中，球囊204扩张至最大约18-20mm的直径(例如，在其最宽的底部)和约18-35mm的长度(例如，从位于LAA的颈部附近的底部到位于LAA圆顶/顶部附近的顶部)。或者，球囊可具有大体上圆形或椭圆形的形状(图23的球囊205)，两个相邻的圆形形状(图24的球囊207)或形状的任何其他变化。这些测量仅作为实例提供，并且可以根据LAA/血管病症的尺寸特征进行修改。

在一个实施例中，球囊204包括位于球囊的远端附近的多个孔204A，如图22中最佳所示。一旦进入LAA10，球囊204就会膨胀或注入组织粘合剂，其过程将在后面详细说明。孔204A的尺寸为在球囊204扩张时打开并且允许粘合剂缓慢地泄漏到LAA10中以允许球囊204完全膨胀。另外，孔204A的远侧位置允许球囊204的近侧扩大部分在任何组织粘合剂可以泄漏到心脏中之前接合并密封LAA10。

在另一实施例中，不是注射组织粘合剂或通过组织粘合剂膨胀，而是用组织粘合剂覆盖球囊204的外表面。在球囊204中注入盐水、造影剂或水凝胶，其过程将在后面详细说明。一旦球囊204扩张，外粘合剂涂层就粘合于LAA10的组织上，从而使腔与心脏隔离。替代实施例可以利用具有通道或孔的球囊，该通道或孔将连接球囊的内部与球囊的外部。可以用组织粘合剂涂覆球囊内表面、或连接球囊内表面和外球囊表面的通道。当向球囊注射或膨胀球囊(例如，用盐水、造影剂或水凝胶)时，组织粘合剂迁移或扩散到球囊的外表面，从而组织粘合剂在球囊扩张以接触内部时粘合于LAA的组织。

所使用的组织粘合剂可以包括氰基丙烯酸酯或紫外线活化胶。在一个特定的实例中，组织粘合剂是比例约为9：1的氰基丙烯酸正丁酯(nBCA)和Lipiodol(碘化罂粟油)，使用后，右旋糖可用于清理导管208。

在一个实施例中，可以通过分别在网状保持结构202的近侧和远侧上分别激光焊接近侧不透射线的标记管和远侧不透射线的标记管来创建封堵部分，从而形成穿过其中的通道。然后将球囊204结合到远侧不透射线的标记管上，以允许球囊204内的通道连通。近侧不透射线的标记管连接至近侧连接构件206，该近侧连接构件206还包含穿过其中的通道，并且可选择性地从导管主体208的远端分开。

导管/管道208是大体上细长的管状结构，其内部具有至少一个通道，该通道通过封堵部分连接至前述通道。该通道允许将组织粘合剂(或盐水、造影剂、水凝胶等)从近侧端口递送到球囊204的内部。另外，导管208可以具有另外的通道和特征(例如，如果使用光活化组织粘合剂，则为UV灯)，作为本说明书中描述的其他导管。

导管208的远端可选择性地与近侧连接构件206的近端可连接/可分开。在一个实施例中，两个部件通过配合螺纹彼此接合，从而允许导管208在其轴线上旋转，直到螺纹脱离。例如，图21示出了具有减小的直径和向远侧延伸的阳螺纹部分208B的导管主体208。该螺纹部分208B具有螺纹和直径，该螺纹的直径的尺寸为与构件206的凹入的阴部分206A接合。螺纹连接在一起后，导管的通道208A连接到构件206的通道206B，该通道最终连接到球囊204的内部。

在替代实施例中，可以使用不同的断开机构。可以在美国专利No.8,182,506、9,561,125、9,867,622和9,877,729中找到不同的断开机构，它们中的每一个通过引用整体并入本文。应当理解，尽管通过引用并入的这些实施例中的一些在其推动器/导管与植入物之间不包括通道，但是可以包括这样的通道以适应球囊204的使用。

图21中所示的断开机构可在整个过程中包括简单、连续的开放通道，使得当发生断开时，通道206B仍对环境开放。如果组织粘合剂已经硬化/固化，则很少或没有组织粘合剂会从通道206B逸入心脏。然而，也可能期望在近侧连接构件206内(或在封堵部分中的其他地方)包括诸如止回阀或单向阀的阀以防止回流。

图26示出了具有阀的近侧连接构件206的一个实例，该阀在连接到导管主体208时保持打开，但是当与导管主体208断开时关闭。外壳206F连接到远侧保持器部分206E，该远侧保持器部分206E上固定有保持部分202和球囊204，并且连接到带螺纹的阴插入部分206D。在部分206E与206D之间具有带近侧垫圈206C的阀构件206G，该近侧垫圈206C具有中心孔206J。当将导管208的阳螺纹部分208B(图21所示)旋入阴螺纹插入部分206D中时，其远端压在垫圈206C上，而垫圈206C又压在阀构件206G上，从而引起中心狭缝206H或构件206G中的通道通向部分206E中的通道206I，该通道最终通向球囊204的内部。在这方面，在阳螺纹部分208B之间形成通道，穿过孔206J，穿过狭缝206H，进入通道206I，最后进入球囊204。一旦从带螺纹的阴插入部分206D的阴螺纹内部移除了阳螺纹部分208B，就从阀构件206G去除了压力，从而导致阀构件206G的狭缝206H关闭并防止了从近侧连接构件206到心脏的回流。

或者，阀构件206G可以是单向阀构件。例如，阀构件206G可以是单向鸭嘴式阀构件或伞状阀构件。

导管主体208和封堵部分(包括保持结构202和球囊204)都可以通过较大的递送或引导护套/导管210前进，或者可以预加载在外护套/导管内，该护套/导管一旦位于LAA10中就能够缩回以释放封堵部分。

LAA治疗手术包括在超声/超声心动图下在心脏中进行间隔穿刺，并通过穿刺推进容纳封堵设备/递送导管的较大的递送导管。在荧光透视下检查LAA的位置和形状。将较大的递送护套或递送导管210推入LAA，并且将较小的内导管208追踪至外护套的远侧部分。如图18所示，将导管210撤回以露出屏蔽保持结构，并且导管208也缩回，使得保持元件202径向扩张以周向接触LAA10的开口。在该递送步骤期间，当导管208位于LAA内时，其近侧位移将确保随着屏蔽件的扩张，屏蔽结构向近侧移动至LAA颈部的位置，从而确保屏蔽件正确地安置在LAA的颈部或开口处。较大的递送护套210可任选地用于提供抵靠保持元件202的近端的保持力，以适当地安置。替代的递送方法可以利用向远侧推动导管208以暴露屏蔽结构，或者当所述护套210位于LAA的颈部附近时缩回外递送护套/导管210，但是应当注意确保屏蔽结构正确地安置在LAA的颈部。

然后，通过导管元件208的近端(例如，通过与导管集管器(hub)配合的注射器)，通过其内部通道208A，通过近侧连接构件206，注入粘合剂(或盐水、造影剂或水凝胶)进入球囊204以填充球囊。如果注入粘合剂并且在球囊104的远端上存在孔204A，则当球囊204的近侧部分径向扩张以密封LAA10的开口时，粘合剂泄漏到LAA10的远端，如图19所示。或者，如果不存在孔，则球囊204扩张直到其外表面上的粘合剂层接触并粘合于LAA10的组织。

荧光检查可用于确保注入的液体正确固化和稳定，以及球囊的适当封堵定位。如果递送护套210仍牵在保持结构上，则使递送护套210缩回，并且较小的导管208(也用作粘合剂导管)从封堵设备脱离(通过如前所述的机械旋转或通过替代的断开方法)。在撤回内导管208和外导管210并终止手术之前，医生可以执行最终的超声心动图和血管造影，以验证封堵设备的正确定位。

在替代的递送过程中，不使用外护套/导管210，而是仅使用容纳实际封堵设备的导管208。这样的布置是可行的，例如在血管可能较小的情况下(例如，对于未成年患者)。

替代性的封堵实施例可以利用封堵球囊，但是没有孔。相反，球囊由顺应LAA几何形状的高度顺应的材料制成。球囊充满膨胀流体(例如，盐水、造影剂、水凝胶或粘合剂)。球囊可选地进一步预涂有粘合剂物质，使得当球囊扩张时，球囊粘附到封堵空间。可替代地，球囊不预先涂覆有粘合剂，并且球囊填充剂提供的填充力足以使球囊粘附并顺应目标封堵空间。上述止回阀还可以用于确保球囊填充流体不会从球囊通过输送导管/管子泄漏出。在填充球囊之后，断开并撤回连接到网状结构和球囊的递送导管。在替代实施例中，球囊包含通道，并且粘合剂材料预先包含在通道内或与通道流体连通的球囊内表面中。随着球囊扩张，粘合剂从球囊推出到球囊外表面并粘合血管壁。

一些实施例可以完全放弃保持结构。例如，在不使用粘合剂填充球囊的情况下(例如，在球囊的外表面上预先涂有粘合剂的实施例中，或在球囊中填充有造影剂或盐水的那些实施例中)，甚至不需要保持结构，因为不会有粘合剂可能从LAA/球囊泄漏出来的问题。图25示出了符合这些原理的设备212的另一实施例，其类似于先前描述的设备200，但是缺少保持结构202。换句话说，设备212仅包括球囊204，该球囊在LAA 10内递送并扩张以引起封堵。如同先前描述的球囊204一样，它可以包括远侧孔204A，其允许递送到球囊204中的组织粘合剂逸出到LAA 10中。可替代地，球囊可缺少孔204A，填充有非粘性材料(例如，盐水、造影剂)，并且在其外表面上具有粘合剂涂层，允许其粘合于LAA 10的内部。与先前的实施例一样，球囊204可在近侧连接构件206处与导管208断开。

一些实施例可以放弃使用球囊，而是使用替代的填充结构。图27和28示出了利用该原理特别适合于治疗LAA等用途的封堵设备220的另一实施例。具体地，封堵设备220包括固定到导管208的近侧连接构件206的开孔泡沫222的塞子。如图28最佳所示，塞子222的远端包括连接到远侧锚定构件226的刚性或半刚性系绳224。远侧锚定构件226提供了面向远侧的表面(例如，圆形板)，该表面粘合LAA 10的内表面，从而将塞子222锚定在适当的位置。导管208可以从近侧连接构件206断开(例如，经由先前描述的断开机构之一)，从而将塞子222留在LAA 10内。随着时间的流逝，组织将生长到塞子222中，完全封堵LAA 10。

一个实施例中，锚定构件226具有远侧表面，所述远侧表面在其上具有组织粘合剂226A。在另一个实施例中，远侧表面具有倒钩、长钉或类似的穿透锚定机构。

在一个实施例中，设备220的塞子222可以被预涂覆在组织粘合剂中或者可以注射有组织粘合剂(例如，粘合剂递送管可以定位在塞子222的近端而开口以允许粘合剂“渗出”塞子222。图29的设备228示出了这样的塞子222，该塞子222具有预先涂覆或注射到塞子222中的外粘合剂层22A。另外，在这种涂覆有粘合剂的实施例228中，可以省略系绳224和锚定构件226。

在具有开孔泡沫塞222的任何实施例中，泡沫可以由各种材料组成，例如淀粉、壳聚糖、可生物降解的聚氨酯、生物相容性聚氨酯以及可以吸收和捕获血液以增强胀起的材料。

在一些实施例中，抽吸可用于使血管结构(例如，LAA)塌陷以增大或替代封堵。图30-32示出了利用该原理的用于封堵诸如LAA 10的血管的一部分的设备230的另一实施例。设备230包括外引入器护套232，该外引入器护套具有远端，该远端最初放置在LAA 10的开口附近。如图31所示，具有扩大的圆锥形远端234A的屏蔽护套234向远侧前进，直到端部234A接触并堵塞LAA 10的开口。一旦被封堵，则将抽吸导管236向远侧从屏蔽导管234中推出，直到其远端与LAA 10的内表面接触。然后通过抽吸导管236施加吸力，使导管236的远端固定或锚定在LAA 10内。接下来，如图32所示，将抽吸导管236向近侧朝屏蔽导管234撤回以减小LAA 10的尺寸。

一旦减小了LAA 10的尺寸，就注入组织粘合剂239以维持LAA 10的新尺寸。就这一点而言，设备230进一步包括多个粘合剂递送管238，其终止在抽吸导管236周围的位置并且在设备的近端处连接至组织粘合剂239的可注射供应。一旦粘合剂239已经从管238中排出，已经填充了LAA 10并且硬化，就可以移除设备230。

如前所述，荧光检查通常用于LAA治疗手术的封堵设备的可视化。在这方面，经常将液体造影剂注射到患者体内(例如，注射到导管和球囊中或在封闭设备的外部)。但是，肾病患者并非总是能很好地耐受造影剂。

图33示出了可以与任何前述实施例一起使用的球囊240，并且该球囊在荧光检查下是可见的，而不使用造影剂或外部注射的造影剂。具体地，球囊由聚氨酯树脂组成，该聚氨酯树脂具有少量的一种或多种以下不透射线的材料：硫酸钡、钨、碘、金、三氧化铋、碱式碳酸铋或氯氧化铋。如图33所示，整个球囊可以由这种不透射线的材料组成。可选地，如图34所示，球囊242可以主要由非不透射线的材料组成，并且还可以具有多个由上述材料组成的不透射线的条带244，这些不透射线的条带244被印刷或粘合到球囊242的内表面或外表面。

先前的一些实施例包括位于血管治疗部位的颈部处或颈部附近的保持结构，以帮助将封堵设备保持在目标区域内。以下实施例利用保持结构，该保持结构具有第一细长的径向压缩形状和第二径向扩张的形状，其中用户可以控制形状-这种方法的优点包括能够处理各种不同尺寸的LAA，并且易于运输通过外递送护套，这是由于保持结构在递送时不会自动呈现其完全扩张的形状。图35-38示出了利用该原理可用于治疗LAA等用途的封堵设备250的另一实施例。设备250包括可膨胀的球囊204和可扩张的保持部分202，类似于先前描述的实施例。但是，设备250还包括用于调节保持部分202的直径的机构。

调节机构包括细长的内芯构件252，该内芯构件位于外护套或管状结构260中。芯构件252的近端部分252A延伸出导管208的近端，并且可以可选地包括手柄，以允许使用者相对于导管208旋转它。构件252的远侧部分包括螺纹部分252B，如下所述，该螺纹部分252B在手术结束时可从近侧部分252A移除，从而将封堵部分留在患者的LAA中。

保持部分202固定到远侧夹头254，该远侧夹头254定位在螺纹部分252B上并固定在螺纹部分252B上的纵向位置，并且可以与保持部分202一起自由旋转或与螺纹部分252B一起旋转。保持部分202的近端邻接近侧夹头256，该近侧夹头256具有螺纹，该螺纹拧到螺纹部分252B的螺纹上。如果芯构件252旋转，则远侧螺纹部分252B上的所有部件(例如，夹头254、256和保持结构202)也将旋转并且不会发生变化。然而，外护套260包括可以与近侧夹头256接合的接合机构，从而允许使用者防止带螺纹的近侧夹头256旋转。在这种状态下，沿预定方向旋转内芯构件252使带螺纹的近侧夹头256沿远侧方向纵向移动。因此，旋转内部构件252可使近侧夹头256从图35中的位置移动至图36中的位置，从而导致保持构件202的尺寸径向增大。取决于近侧夹头256移动了多远，保持构件202的径向尺寸可以由使用者取决于目标LAA的尺寸来确定。一旦扩张，通过内部构件252的通道可以用于将粘合剂或盐水/造影剂递送到球囊204中，如其他实施例中所述。

外护套260和带螺纹的近侧夹头256之间的接合机构可以在图37和38中最佳地看到，包括一个或多个突出部260A(例如，四个彼此成90度定位)，所述突出部从外护套260的远侧边缘向远侧延伸。外护套260可相对于内部构件252向远侧前进(反之亦然)，从而突出部260A接合近侧夹头256中的配合凹口或槽256D。这种接合导致近侧夹头256与外护套260一起旋转，而不与内芯构件252一起旋转。然后，使用者可以在将外护套260保持在适当位置的同时旋转芯构件252。同样，在预定的第一方向上，近侧夹头256将向近侧移动，从而导致保持结构202扩张。为了防止该机构的意外接合，弹簧258设置在近侧部分252A的周围，并在其近端固定到外护套260，并邻接带螺纹的近侧夹头256。这提供了偏压力，以保持突出部260A不与槽256A接合。

上述接合机构还可以用于使近侧部分252A与带螺纹的远侧部分252B分离。如在图38中最佳看到的，远侧螺纹部分252B分别经由阴螺纹部分252F和阳螺纹部分252E拧入/旋到近侧部分252A上。优选地，部分252E和252F的螺纹使得它们沿第二预定方向松开，该第二预定方向与使近侧夹头256向远侧移动的第一预定方向相反。一旦分离，近侧部分252A和外护套260可从患者移除，留下远侧螺纹部分252B和所有附接到其上的部件。

本文提出的实施例的其他变化是可能的。抗血栓形成涂层既可以用于屏蔽保持结构、球囊或两者。可以使用的一种这样的抗血栓形成的涂层在美国公开号2018/0093019进行了描述，其全部内容通过引用并入本文。内皮生长因子涂层可用于促进设备上的组织生长，该涂层可用于屏蔽保持结构、球囊或两者。球囊可以具有各种形状和表面特性，以增强球囊与目标治疗区域之间的摩擦力和粘附力-例如，可以在整个球囊中或在球囊的选定区域中使用肋和凹痕。在一些实施例中，球囊可以是可生物降解的，使得球囊随着时间自然地生物降解并消失。如上所述，可以使用各种填充材料填充球囊-例如盐水、造影剂、水凝胶(可降解或不可降解)、油和/或粘合剂。在其他实施例中，可以使用其他聚合材料(例如液体栓塞剂，其响应于血液暴露而硬化或沉淀)。可以使用的某些类型的液体栓塞在美国专利No.9,351,993和9,078,950中公开，其全部内容通过引用并入本文。

一般讨论了说明书中讨论的原理和实施例，以用于与血管组织本身结合的可光固化粘合剂和组织粘合剂。这些系统还可与可光固化的液体栓塞一起使用，其中液体栓塞会基于暴露于光而凝固。如前所述，栓塞和粘合剂之间的区别在于粘合剂在物理粘合组织。

尽管已经根据特定实施例和应用描述了本发明，但是根据该教导，本领域的普通技术人员可以在不脱离或超出要求保护的发明的精神的情况下产生附加的实施例和修改。因此，应理解，本文的附图和描述是作为实例提供的，以促进对本发明的理解，并且不应解释为限制本发明的范围。

Claims (11)

1.一种封堵设备，包括：

细长导管，所述细长导管在其近端和远端之间具有至少一个通道，细长导管适于传送膨胀液体；

可膨胀的球囊，所述可膨胀的球囊可断开地连接到所述细长导管的远侧部分；所述球囊与所述细长导管的所述至少一个通道连通以传送所述膨胀液体而膨胀所述球囊；球囊包括组织粘合剂；以及

多个孔，所述多个孔仅位于球囊的远端；

其中，可膨胀构造中的球囊充满膨胀液体，并且可膨胀构造中的多个孔允许组织粘合剂在与解剖目标的内表面接触期间粘附球囊，孔的远侧位置允许球囊的近侧扩大部分在任何组织粘合剂泄漏到解剖目标外之前接合并密封解剖目标。

2.根据权利要求1所述的封堵设备，其中，所述球囊的外表面涂覆有所述组织粘合剂。

3.根据权利要求1所述的封堵设备，其中，所述膨胀液体位于球囊内，并且膨胀液体是盐水或造影剂。

4.根据权利要求1所述的封堵设备，还包括径向可扩张的保持结构，所述径向可扩张的保持结构由编织网组成，所述编织网经热定型以形成沿远端方向的凹盘状开口。

5.根据权利要求1所述的封堵设备，其中，还包括连接导管和所述球囊的断开组件，所述断开组件包括与阴螺纹部分(206A)接合的阳螺纹部分(208B)，使得所述导管的旋转将球囊断开。

6.根据权利要求1所述的封堵设备，还包括在导管的所述至少一个通道和所述球囊的内部之间的阀，使得当所述球囊从所述导管断开时，所述阀关闭。

7.根据权利要求1所述的封堵设备，其中，所述球囊膨胀成圆锥形。

8.根据权利要求4所述的封堵设备，其中，所述径向可扩张的保持结构由编织网组成，所述编织网被热定形以形成凹陷的盘形。

9.根据权利要求1所述的封堵设备，其中，所述多个孔的尺寸适于在可膨胀的球囊膨胀时打开。

10.根据权利要求1所述的封堵设备，还包括可断开的接头，其用于将可膨胀的球囊与细长导管分离。

11.根据权利要求1所述的封堵设备，其中所述球囊的近侧扩大部分在任何组织粘合剂泄漏到患者的心脏之前接合并密封左心耳。