KR20160128889A

KR20160128889A - 비타민 또는 이의 유도체를 함유한 용해성 마이크로니들

Info

Publication number: KR20160128889A
Application number: KR1020150167724A
Authority: KR
Inventors: 이선화; 심우선; 황영민; 강내규
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2015-04-29
Filing date: 2015-11-27
Publication date: 2016-11-08

Abstract

본 발명은 비타민 또는 이의 유도체를 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들에 관한 것이다. 본 발명은 상기 비타민 또는 이의 유도체를 안정하게 함침하고, 피부내로 효과적으로 전달함으로서, 우수한 주름 개선 효과를 발휘할 수 있는 비타민 또는 이의 유도체의 피부 투여 시스템에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 마이크로니들을 이용하는 것을 특징으로 하는 비타민 또는 이의 유도체의 화장학적 피부 투여 방법을 제공한다.

Description

비타민 또는 이의 유도체를 함유한 용해성 마이크로니들{Soluble Microneedle comprising Vitamin or derivatives thereof}

본 발명은 용해성 마이크로니들에 관한 것으로, 비타민 또는 이의 유도체를 효과적으로 피부에 전달하는, 용해성 마이크로니들에 관한 것이다. 더욱 구체적으로 본 발명은 비타민 또는 이의 유도체를 효과적으로 피부에 전달하는 시스템, 특히 비타민 또는 이의 유도체를 포함하는 마이크로니들 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다.

비타민 C(Ascorbic acid) 또는 그의 유도체들(예컨대, Ascorbyl glucoside) 또는 Niacinamide 등 효능 물질의 경우 많은 연구를 통해 피부 항산화, 미백, 안티에이징에 대한 효과가 알려져 있다. 여러 종류의 비타민 중에서, 특히 비타민C가 피부 건강에 좋다는 건 이미 널리 알려진 사실이다. 콜라겐 형성을 촉진하고 피하조직의 재생을 돕는다. 피부질환, 피부노화의 주범인 활성산소를 제거한다.　특히 아토피, 건선, 습진과 같은 면역성 피부질환에 효과적이며, 심한 가려움증을 억제하고 염증으로 인한 2차 감염을 예방할 뿐만 아니라, 콜라겐, 엘라스틴이 형성되면서 손상된 피부가 빠른 시간 내에 회복된다. 또 균형이 깨진 면역기능을 회복시켜 피부질환의 개선을 돕는다.　즉, 비타민 C는 유해 활성산소로부터 신체를 보호하는 대표적인 항산화 물질이다.

하지만 비타민C를 아무리 많이 섭취해도 피부에 도달하는 양은 7%에 그친다. 체내 신진대사에는 도움이 되지만 피부개선 효과를 얻기에는 턱없이 부족하다. 미국 위스콘신대학 예방의학교실 연구에 따르면 비타민C는 먹을 때보다 바를 때 피부 흡수율이 20배 이상 증가한다는 보고가 있는데 이것이 피부에 바르는 비타민C가 등장한 배경이다.

그러나 바르는 비타민 C 제품이 가진 한계는 여러지가 확인되었다. 그 중에서, 비타민C는 공기·물·햇빛에 노출되면 2~3시간 내에 산화돼 항산화 능력이 사라진다. 비타민C 자체가 수용성이라 피부 진피층 깊이 침투하기도 어려웠다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여 비타민 C를 피부의 진피층까지 도달하기 위한 여러 가지 방법이 연구되고 있다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 효능 성분을 안정적으로 피부에 전달할 수 있는 마이크로니들 및 이를 포함하는 패치를 제공하고자 한다.

본 발명은 상기 마이크로니들을 포함하는 항노화 효과, 특히 피부 주름 개선 효과가 우수한 화장품을 제공하고자 한다.

본 발명은 비타민 또는 이의 유도체를 피부 내로 전달할 수 있는 피부 투여 시스템 및 이러한 시스템을 제조하는 방법, 이러한 시스템을 이용하여 피부 내로 비타민 또는 이의 유도체를 투여하는 방법을 제공하고자 한다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 비타민 또는 이의 유도체 성분이 함유된 마이크로니들을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 마이크로니들을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 마이크로니들의 피부 적용 시 마이크로니들이 용해 또는 붕괴됨으로써 내부에 포함된 비타민 또는 이의 유도체를 방출하게 된다.

본 발명자들은 다양한 투여 시스템을 연구하였으며 비타민 또는 이의 유도체를 공기, 물, 빛 등으로부터 차단하여 산화를 방지할 수 있는 방법을 연구하였으며, 그 결과 용해성(soluble) 마이크로니들 내에 비타민 또는 이의 유도체 성분을 포함시킴으로써 비타민 또는 이의 유도체를 효과적으로 방출하여 진피층으로 비타민 성분을 전달할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다. 비타민 또는 이의 유도체 성분이 함침된 마이크로니들을 피부에 적용하게 되면, 마이크로니들에 의해 통증 없이 피부 내로 비타민 또는 이의 유도체 성분이 투과되고, 마이크로니들이 피부 내 수분에 의해 용해되면서 비타민 또는 이의 유도체 성분이 피부 내로 전달된다. 이를 통해 효과적으로 비타민 또는 이의 유도체 성분이 피부내, 특히 진피층으로 전달 될 수 있다.

본 발명은 비타민 또는 비타민 유도체를 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들을 제공한다.

상기 마이크로니들에 포함되는 비타민 또는 비타민 유도체는 일반적으로 화장품에 함유되어 피부 상태 개선(예를 들어, 항산화, 항노화, 피부 미백, 주름 개선 등)에 효과를 나타낼 수 있는 성분이면 종류에 특별히 한정되지 않는다.

바람직하게 다음의 예들을 포함할 수 있다.

Vitamin B군 및 그의 유도체

B₁(티아민(Thiamine), 티아민 염산염(Thiamine HCl), 티아민 디포스페이트(Thiamine diphosphate), 티아민 니트레이트(Thiamine nitrate))

B₂(리보플라빈(Riboflavin), 리보플라빈 소듐포스페이트(Sodium riboflavin phosphate))

B₃(니아신(Niacin), 니아신아마이드(Niacinamide), 이소니아신아마이드(Isoniacinamide))

B₄(아데닌(Adenine), 벤질아데닌(Benzyladenine), 디소듐플라빈아데닌디뉴클레오티드(Disodium flavine adenine dinucleotide), 니코틴아마이드 아데닌 디튜클레오티드(Nicotinamide adenine dinucleotide), 니코티닉애씨드아데닌다이뉴클레오타이드포스페이트(Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate))

B₅(판토테닉산(Pantothenic acid), 판테놀(Panthenol))

B₆(피리독신(Pyridoxine), 피리독신 트리스-헥실데카노에이트(Pyridoxine tris-hexyldecanoate), 피리독신 염산염(Pyridoxine HCl), 피리독신 사이클릭 포스페이트(Pyridoxine cyclic phosphate), 피리독신 디팔미테이트(Pyridoxine dipalmitate), 피리독신 디카프릴레이트(Pyridoxine dicaprylate), 피리독신 글리시레티네이트(Pyridoxine glycyrrhetinate))

B₇(비오틴(Biotin), 비오티노일 트리펩타이드-1(Biotinoyl tripeptide-1), 비오티노일 트리펩타이드-35(Biotinoyl tripeptide-35), 비오티노일 펜타펩타이드-4(Biotinoyl pentapeptide-4), 비오티노일 헥사펩타이드-2 아마이드(Biotinoyl hexapeptide-2 amide))

B₈(아데노신(Adenosine), 아데노신 포스페이트(Adenosine phosphate), 아데노신 트리포스페이트(Adenosine triphosphate), 아데노신 사이클릭 포스페이트(Adenosine cyclic phosphate), 디소듐 아데노신 트리포스페이트(Disodium adenosine triphosphate), 디소듐 아데노신 포스페이트(Disodium adenosine phosphate))

B₉(폴산(Folic acid))

B₁₂(코발라민(Cobalamin), 시아노코발라민(Cyanocobalamin))

Vitamin C 및 그의 유도체

아스코르빈산(Ascorbic acid), 아스코르빌 글루코시드(Ascorbyl glucoside), 에틸 아스코르빌 에테르(Ethyl ascorbyl ether), 아스코르빈산 폴리펩타이드(Ascorbic acid polypeptide), 메톡시 PEG-7 아스코르빈산(Methoxy PEG-7 ascorbic acid),　3-O-세틸 아스코르빈산(3-O-cetyl ascorbic acid),　2-O-에틸 아스코르빈산(2-O-ethyl ascorbic acid), 아스코르빌 레티노에이트(Ascorbyl retinoate), 마그네슘-L-아스코르빌-2-포스페이트(Magnesium-L-ascorbyl-2-phosphate) 등. 　

본 발명에 따른 상기 비타민 또는 이의 유도체는 마이크로니들 내부에 용해 또는 분산된 형태로 함침되어 있거나 마이크로니들 외부에 코팅된 형태로 포함될 수 있다. 용해 또는 분산된 형태로 함침되어 있는 경우에는 마이크로니들을 형성하는 피부 내 용해성 물질들 사이에 상기 비타민 성분들이 존재하게 된다.

이러한 마이크로니들은 예를 들어, 대한민국 등록특허공보 제10-0793615호, 국제특허출원 공개공보 WO 02/064193, 대한민국 공개특허공보 제10-2011-0065361호 등에 기재된 재료, 제조방법 등을 이용하여 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 상기 비타민 성분들의 피하지방층 투여를 위해서는 상기 마이크로니들은 피부 내에서 용해되는 물질로 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 성분으로는 히알루론산(hyaluronic acid), 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐피릴리돈(polyvinyl pyrrolidone), 당(saccharide) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로즈(xylose), 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 혼합물이 사용될 수 있다.

본 발명에서 상기 비타민 또는 이의 유도체는 마이크로니들 총 중량 대비 0.001 내지 20 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량% 포함될 수 있다. 0.001 중량% 미만으로 포함될 경우 피부 내로 전달되는 유효 성분의 함량이 너무 적어 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 20 중량% 초과로 포함될 경우 마이크로니들의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있어 바람직하지 못할 수 있다.

바람직하게, 본 발명에 따른 마이크로니들은 앞서 언급된 마이크로니들의 구조 형성 물질 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 더 포함할 수 있다.

이러한 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜(ethylene glycol), 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 디프로필렌 글리콜(dipropylene glycol), 부틸렌 글리콜(butylene glycol), 글리세린(glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 비타민 성분과의 안정성, 비타민 성분과의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 글리세린이 더욱 바람직하다.

본 발명은 비타민 성분이 함유된 마이크로니들 자체뿐만 아니라, 이러한 마이크로니들이 복수 개 부착된 마이크로니들 패치 또한 제공한다. 상기 패치의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 비타민 또는 이의 유도체의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다.

본 발명의 일 실시예는 비타민 또는 이의 유도체를 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들을 포함하는 항노화, 특히 피부 주름 개선용 화장품을 제공한다.

본 발명의 또 다른 실시예는 비타민 또는 이의 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부 내 용해성 마이크로니들을 피부에 처리하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 방법을 제공한다.

본 발명은 비타민 또는 이의 유도체를 안정하게 함침하고, 이들의 효과적인 피부전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 비타민 또는 이의 유도체의 투여 시스템 제조 방법을 제공한다.

본 발명은 주름 개선 효과가 우수한 피부 내 용해성 마이크로니들을 제공한다.

본 발명의 마이크로니들은 피부 주름 개선을 위한 화장품으로 이용될 수 있다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 마이크로니들을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다. 용해성 마이크로니들은 solution casting 방법으로 제조될 수 있으며, solution을 mold에 casting하여 진공 및/또는 centrifuge로 미세 mold에 액을 채운후 건조하여 제조할 수 있다. 마이크로니들 구조체를 형성하는 material은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용될 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 마이크로니들의 아스코르빈산의 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸다.
도 3은 돼지 피부를 장착한 Franz diffusion cell을 이용하여 평가한, 마이크로니들로부터의 아스코르빈산 방출 평가결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 주름개선 인체 적용 시험 평가 결과를 보여준다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. 본 명세서에 있어 조성물들의 함량은 특별한 언급이 없는 한 중량%로 나타내었다.

실시예1 : Ascorbic acid 을 함유한 soluble microneedle 제조

하기 표 1과 같이, Ascorbic acid를 함유한 soluble microneedle을 제조하였다.

원료명	함량 wt(%)
oligo-HA	6.0
Na-CMC	6.0
Trehalose	10.0
Glycerin	5.5
피이지-40 하이드로제네이트케스터오일	1.0
Ascorbic acid	1.5
water	To 100

Hyaluronic acid (Oligo-HA™), Sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) 및 Trehalose를 정제수에 용해한 후 Glycerin, PEG-40 hydrogenated castor oil (HCO-40™)및 ascorbic acid를 첨가하여, ascorbic acid가 함침된 용액을 제조한다.

제조한 ascorbic acid 분산 용액을 silicone microneedle mold에 casting 한 후, 3000rpm에서 10분간 centrifugation 하여 미세 mold에 액을 충진한다.

용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 microneedle을 silicone mold로부터 분리해 낸다.

비교예1 : 아스코르빈산 함유 크림 제조

Microneedle에 함침된 ascorbic acid의 피부 투과량을 비교하기 위하여, 비교예로 일반적인 수중유화제형의 크림에 ascorbic acid를 함침하여 비교하였다.

성분	제형예
C14-22알코올, C12-20알킬글루코사이드 (혼합물 C14-22알코올:C12-20알킬글루코사이드 = 80:20 중량비)	1.5
글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트 (혼합물 50:50 중량비)	1.2
글리세릴스테아레이트	0.9
세테아릴알코올	1.5
폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트	1.5
하이드로제네이티드폴리데센	4.5
사이클로헥사실록산	3.5
카보머	0.2
트로메타민	0.2
글리세린	3.0
디프로필렌글라이콜	5.0
1,2-헥산디올	2.0
아스코빅애씨드	5.0
정제수	잔여량 (To 100)

실험예 1. 약물 방출 거동

Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution의 ascorbic acid 함량을 Liquid Chromatography를 이용하여 측정하였다.

돼지피부에 ascorbic acid 크림을 도포하거나, ascorbic acid가 함침된 Microneedle을 부착하여 시간에 따른 ascorbic acid의 피부 투과량을 비교하였다.

Ascorbic acid를 포함한 크림은 피부를 통해 투과되는 양이 약 2ug 정도로 그 양이 미미하였으나, Microneedle에 함침된 ascorbic acid는 Needle에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 20ug 이상으로 약 10배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.

실험예2 : 주름 개선 효과

Ascorbic acid 크림은 눈가 주름에 12주간 매일 처리하고, ascorbic acid가 함침된 Microneedle은 눈가 주름에 12주간 일주일에 3회씩 처리하여, 주름 개선 정도를 실리콘 모사판(silicone replica) 및 주름 영상 분석 방법을 통해 확인하였다. (N=20)

Ascorbic acid 크림에 비해 ascorbic acid가 함침된 Microneedle에서 5배 이상 우수한 개선효과를 보였으며, 이는 ascorbic acid가 Microneedle에 의해 피부 내로 효과적으로 침투하여, 주름 개선 효과가 높게 나타난 것을 확인하였다.

Claims

비타민 또는 이의 유도체를 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 비타민은 비타민 B2군, B3군 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제1항에 있어서, 상기 마이크로니들은 히얄루로닉산 (Hyaluronic acid), 소디움-카르복시메틸 셀룰로오스, Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone), 및 당으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 마이크로니들 형성 물질로 제조된 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
제3항에 있어서, 마이크로니들을 형성하는 물질은 히얄루로닉산, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
비타민 또는 이의 유도체를 함유하는 피부 내 용해성 마이크로니들을 포함하는 피부 주름 개선용 화장품.
제5항에 있어서, 상기 화장품은 아스코르빈산을 유효성분으로 함유하고,
히알루론산, 소디움 카르복시메틸 셀룰로오스, 및 트레할로스의 혼합물을 마이크로니들 형성물질로 포함하는, 피부 주름 개선용 화장품.
제1항 내지 제4항의 마이크로니들을 피부에 처리하는 것을 특징으로 하는 피부 주름 개선 방법.