KR20160067982A - 상부 호흡기 감염 증상 및 심리적 웰빙의 베타-글루칸 처리 - Google Patents

Abstract

상부 호흡기 감염 및 심리적 웰빙에 대한 베타-글루칸 조성물의 효과를 평가하기 위하여 위약-조절되고 이중-블라인드된 설계를 포함하는 연구를 수행하였다. 이러한 연구들의 기록 기간의 과정 중, 치료 그룹의 실험 대상들은 더 적은 URTI 증상, 더 나은 전반적인 건강 및 POMS 조사에 근거한 더욱 긍정적인 심리적 평가를 기록하였다.

Description

상부 호흡기 감염 증상 및 심리적 웰빙의 베타-글루칸 처리 {β-GLUCAN TREATMENT OF UPPER RESPIRATORY TRACT INFECTION SYMPTOMS AND PSYCHOLOGICAL WELL-BEING}

본 출원은 상부 호흡기 감염 증상 및 마라톤 선수의 심리적 웰빙에서 베타-글루칸의 사용이라는 제목의, 2007년 9월 27일 출원된 미국 특허 출원 제 60/975,734호의 이점을 청구한다.

본 발명은 상부 호흡기 감염 증상을 치료하고 심리적 웰빙을 증가시키기 위한 베타-글루칸을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

육체적 및 심리적 사건은 인간 면역계에 스트레스를 야기한다 (1). 엘리트 운동 선수에게 지속되는 것과 같은 과도한 육체적 활동이 상부 호흡기 감염 (URTI)을 야기한다는 중요한 증거가 있다 (1, 2). 훈련에서 지나친 노력, 심지어 중간 정도의 심한 운동이 URTI의 증가를 야기할 수 있다. 그러나, 잦은 중간 정도의 운동은 URTI의 발생 정도를 감소시킨다는 것이 입증되었다 (3, 4). 이용 가능한 연구들이 URTI의 위험을 줄이는 중간 정도의 운동을 제안하였으나, 심한 운동 또는 엘리트 훈련이 위험을 증가시킨다 (5). 니만(Nieman) (5)은 중간 정도의 운동의 이점 및 심한 운동의 부정적인 URTI 효과를 지지하는 모델을 창조하였다. 심한 운동에 관련된 스트레스는 호중구, NK 세포, T 세포 및 B 세포와 같은 핵심 면역계 성분의 감소와 관련된 측정 가능한 면역 도전을 야기하는 육체적 스트레스이다 (6, 7, 8). 진행중인 면역 도전의 순효과는 종종 상부 호흡기 감염 (URTI)을 야기하는 약해진 면역계이다.

심리적 스트레스는 육체적 스트레스와 상당히 동일한 방식으로 면역계에 도전하여 이를 약하게 할 수 있다 (9, 10). 심리적 스트레스는 URTI 및 다른 질병 상태의 증가를 야기할 수 있다 (11). 수많은 저자들이 학술적 스트레스 (12, 13, 14), 병에 대한 가족 구성원의 반응 (15) 및 사회 정세의 영향 (16)을 포함하는 스트레스를 받는 상황이 건강에 미치는 영향을 연구하였다. 인간 건강에 심리적 스트레스가 미치는 영향의 측정은 다양한 방법론들을 사용하여 수행되어 왔다. 가장 최근의 연구는 스트레스에 대한 면역계 성분의 반응에 초점을 두고 있다. 심리적 스트레스에 대한 연구는 스트레스가 면역계 성능의 지표에서 육체적 스트레스와 유사한 변화를 야기한다는 것을 입증하였다. 심리적 스트레스 때문에 면역 세포 집단의 감소, 낮아진 항체 생성 및 바뀐 시토킨 반응이 관찰되었다 (17, 18). 스트레스가 일상 생활의 일상적이고 필수적인 부분이기 때문에, 심리적 스트레스 및 면역 반응 연구의 핵심 목적은 스트레스가 인간 건강에 어떤 영향을 미치는지에 대한 이해를 발전시키는 것이다.

육체적 및 심리적 스트레스에 대한 대처는 다양한 중재 기술을 사용하면 가능할 것이다 (19). 그러한 중재 중 하나는 식사에 면역 조절 화합물을 선택적으로 보충하는 것이다 (19, 20). 이러한 연구는 2007 칼즈배드 마라톤에 참가한 마라톤 주자의 육체적 및 심리적 웰빙에 대한 면역-향상 화합물, 베타-글루칸의 사용의 효과를 보고하였다. 베타-글루칸은 잘 연구되고 확립된 작용 메커니즘을 가진 면역 건강 생성물이다 (21). 여기 보고된 연구는 (전반적인 건강 상태 및 URTI 증상에 대하여 강조한) 육체적 건강을 다룬 일련의 실험 대상 자기-평가 설문지를 이용하였다. 육체적 건강에 대한 실험 대상의 평가에 더하여, 기분 상태의 프로파일 (POMS)라고 알려진 심리적 평가가 실험 대상이 스트레스 및 베타-글루칸을 이용한 중재에 어떻게 반응하여 면역 건강을 지지하는지 평가하기 위하여 수행되었다. 이러한 연구의 핵심 목표는 베타-글루칸이 전반적인 건강에 관련된 다양한 기분 및 감정에 어떻게 영향을 미치는지 탐구하는 것이었다. 기분 상태의 프로파일은 6개의 주된 기분 상태로 분류된 65개의 형용사 기준을 이용하는 입증된 정신력 측정용 테스트이다. POMS 프로파일 방법은 2900개 초과의 건강 연구에 이용되어왔다 (22, 23).

중간 정도 내지 심한 스트레스를 받은 실험 대상(subject)에 대한 베타-글루칸의 투여는 상부 호흡기 감염 증상의 감소 및 심리적 웰빙의 증가를 야기한다. 그 효과는 육체적으로 및 심리적으로 모두 스트레스를 받은 실험 대상에게서 관찰된다.

상부 호흡기 감염 및 심리적 웰빙에 대한 베타-글루칸 조성물의 효과를 평가하기 위하여 위약-조절되고 이중-블라인드된 설계를 포함하는 연구를 수행하였다. 이러한 연구들의 기록 기간의 과정 중, 치료 그룹의 실험 대상들은 더 적은 URTI 증상, 더 나은 전반적인 건강 및 POMS 조사에 근거한 더욱 긍정적인 심리적 평가를 기록하였다.

도 1은 11개의 미리 선택된 상부 호흡기 감염 증상 중 임의의 증상이 보고된 실험 대상의 총 숫자를 보여주는 그래프이다.
도 2는 2주 및 4주 보충 유효성 질문에 대한 실험 대상의 응답 점수를 묘사한 그래프이다.
도 3은 2주 및 4주 건강 상태 질문에 대한 실험 대상의 응답 점수를 묘사한 그래프이다.
도 4는 POMS 점수 시트로부터 계산한 특정 POMS 인자에 대한 분석 데이터를 묘사한 그래프이다.
도 5는 전반적 기분 상태를 묘사한 그래프이다.
도 6은 POMS 점수 시트로부터 계산된 특정 POMS 인자에 대한 분석 데이터를 묘사한 그래프이다.
도 7은 전반적 기분 상태를 묘사한 그래프이다.

이러한 연구들은 효모-유도된 베타(1,3/1,6)-글루칸인 웰뮨(WELLMUNE) WGP로 수행되었다.

첫 번째 연구에서, 75명의 마라톤 주자들이 본 연구에 참여하였다. 18 내지 53세의 건강한 남자 (35) 및 여자 (40) (평균 나이 36 ± 9세)가 본 연구를 위하여 모집되었다. 모집은 주자 등록 공간에 모집 테이블을 설치함으로써 2007년 1월 20일에 칼즈배드 마라톤에 대한 등록처에서 행해졌다. 마라톤 경기는 2007년 1월 21일에 개최되었다. 포함 기준은 건강하고, 증상이 없는 성인, 마라톤 참가자 및 정보 제공 동의 서류의 작성을 포함하였다. 제외 기준에는 현재 URTI 증상, 부상이 있고, 모든 질문을 완성할 능력이 없고, 및 현재 항생제 또는 다른 "면역" 지지 제품을 사용하고 있는 자가 포함되었다.

위약-조절된, 이중-블라인드된 설계가 본 연구에 사용되었다. 각각의 실험 대상은 포함 및 제외 기준에 대하여 평가되었고, 만약 적절한 기준을 만족한다면 본 연구에 포함되었다. 첫째날, 실험 대상들은 연구 등록 직후 베타-글루칸 (250, 500 mg) 또는 위약 그룹 중 어느 하나로 무작위로 배정되었다. 위약 캡슐은 250 mg의 쌀가루이고, 베타-글루칸 캡슐은 효모 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae)로부터 단리한 250 mg의 베타 1,3/1,6 글루칸이었다. 참가자들은 연구 첫째날 기준치 POMS 및 건강 기록 설문지를 완성하였다. 복용량은 4주간 위약, 하루에 250 mg 베타-글루칸 또는 하루에 500 mg 베타-글루칸이었다. 실험 대상들은 4주의 기간 동안 아침식사 적어도 1/2 시간 전에 매일 아침마다 한 번씩 할당된 복용량을 자기-투여하도록 지시받았다. 치료의 2주 및 4주 투여 기간 후, 실험 대상들은 정신력 측정용 POMS 테스트 및 설문지 형태 건강 기록을 채워넣었다.

6개의 주된 심리적 인자 측정에 대한 기분 상태 프로파일 설문지가 사용되었다. POMS 프로파일은 긴장, 우울, 분노, 피로, 활발 및 혼란의 6개의 기분 인자를 측정하는 65개의 형용사에 기초한 강도 등급을 사용한다. 형용사 응답 및 점수는 0 내지 4 등급 (0 = 전혀 아님, 4 = 극심)으로 매겨졌다. 65개의 응답은 기분 인자에 의하여 분류되고, 표로 만들어지고, 점수 매겨지고, 분석된다. POMS 설문지의 결과는 연구의 시작, 2주 및 4주 간격에서 각각의 실험 대상의 긍정적 및 부정적 기분의 평가이다. 모든 6개의 기분 상태 인자들의 점수를 조합하여 전반적 기분 상태를 창출한다. 데이터는 각각의 기분 상태 및 전반적인 기분 상태에 대하여 기록되었다.

실험 대상들은 시작, 2주 및 4주 평가 기간에서 육체적 건강 설문지를 완성하였다. 건강 기록은 전반적인 건강 상태, 매일의 건강 기록 및 특정 URTI 증상에 관련된 질문들을 담고 있었다. 측정된 URTI-관련 증상들은 비충혈, 콧물, 인후염, 재채기, 기침, 피로, 두통, 일반적 불만 및 육체적 아픔을 포함하였다. 실험 대상들은 전형적인 기호 등급 (1=더 심각, 10=더 좋음)을 사용하여 보충 동안 그들의 건강, 및 유사한 등급을 사용한 전반적인 건강 상태를 점수 매기라는 요청을 받았다.

모든 설문지들은 본부로 우편으로 보내지고 중심 데이터베이스로 바뀌었다. 데이터는 실험 대상 번호에 의하여 확인되었다. 데이터는 정확성 및 완벽성을 위하여 검토되었다. 표로 만들어진 데이터는 (t-테스트와 짝을 지은) 표준 파라메트릭 통계 테스트를 사용하여 분석되었다. 의의는 0.05에 설정된 양측 알파 수준으로 평가되었다.

마라톤 경주는 실험 대상들의 면역계에 도전하는 육체적 스트레스를 초래하였고 연구 설계의 결과는 설문지 설계를 이용하여 수량화된 실제 생활 경우 연구로서 이러한 형태의 건강 도전의 성공적 평가였다. 본 연구의 4주 기록 기간의 과정 동안, 치료 그룹 (하루에 250 및 500 mg 베타-글루칸)의 실험 대상들은 더 적은 URTI 증상, 더 나은 전반적인 건강 및 POMS 조사에 근거한 더욱 긍정적인 심리적 평가를 기록하였다.

본 연구에는 모든 설문지를 완성하고 돌려준 75명의 총 실험 대상들 (남성 35, 여성 40; 평균 나이 36세, 18 내지 53세 범위)이 있다. 두 치료 그룹의 마라톤 주자들은 기록된 URTI 증상을 포함하는 육체적 건강 및 전반적인 건강 상태 측정에서 통계적으로 의미 있는 (p<0.05) 향상이 있었다. 도 1은 2주 및 4주에서 URTI 증상을 기록한 실험 대상들에 대한 데이터를 보여준다. 베타-글루칸 치료 그룹의 URTI 증상에서 의미 있는 (p<0.05) 감소가 있었다. 2주 간격에서 위약 그룹의 68 %의 실험 대상들이 URTI와 관련된 증상을 기록하였으나, 단지 32 %의 250 mg 베타-글루칸 치료 그룹 및 24 %의 500 mg 베타-글루칸 치료 그룹이 유사한 URTI 증상을 기록하였다. 상부 호흡기 감염이 4주에서 양쪽 치료 그룹의 단지 8%의 실험 대상에 의하여 기록된 것에 반하여, 24 %의 위약 실험 대상들에 의하여 기록되었다. 빈도 평가 (하루에 증상 없음부터 다중 증상까지의 범위)에 의한 체크 박스 서식을 이용하여 평가된 11개의 URTI 증상이 있었다. 실험 대상들에 의하여 기록된 가장 흔한 URTI 증상은 인후염, 코막힘 또는 콧물 및 기침이었다. 다른 증상들은 빈도로 기록되지 않았거나 전혀 기록되지 않았다. 체크 박스 증상 서식에 더하여, 실험 대상들은 건강 문제 없음부터 특정 증상까지 범위의 수치 시스템을 사용하여, 그리고 증상의 격렬함에 대한 등급 (A=가벼운, B=중간의 및 C=극심한)을 매겨서 매일의 기록에 다양한 건강 코드를 기록하라는 요청을 받았다. 일반적으로, 실험 대상들은 URTI 증상 체크 박스 서식을 완성하였으나, 매일의 건강 기록을 완성할 정도로 순응적이지는 않았다. 따라서, 총 URTI 증상에 대한 데이터가 분석되었으나, 개인적 증상 점수의 분석은 아니다.

보충 식이요법 과정 동안, 실험 대상들은 건강 자각 기록을 완성하도록 요청받았다. 실험 대상들은 그들의 건강이 보충 (베타-글루칸 또는 위약)에 의하여 어떤 영향을 받는지 평가하도록 요청받았고, 그들의 현재 건강 상태를 그들의 전형적 건강 이력과 비교하도록 요청받았다. 보충 식이요법이 그들의 건강에 어떤 영향을 미치는지 요청받을 때, 250 mg 베타-글루칸을 복용한 실험 대상들은 건강 평가 조사에서 위약에 비하여 38 % 더 높은 점수를 기록하였고; 500 mg 베타-글루칸이 투여된 실험 대상들은 58 % 더 높은 건강 점수를 기록하였다. 각각의 2주 기간 (각각, 2주 및 4주)의 마지막에, 연구 실험 대상들은 그들의 총 건강을 그들의 이력상 건강 상태와 비교하여 점수를 매겼다. 250 mg 베타-글루칸을 복용한 참가자들은 그들의 건강을 위약에 비하여 15 % 더 높게 평가하였고; 하루에 500 mg 베타-글루칸을 복용한 실험 대상들은 그들의 건강을 일반적 상태와 비교하여 44 % 더 높게 평가하였다. 등급 매겨진 질문에 더하여, 질병 발현(episode)의 매년 숫자를 평가하는 질문 (예를 들어, 작년의 이맘때에 비교하여, 당신은 통상의 감기 또는 독감의 발현이 일반적으로 ______ 있다고 느끼십니까? 선택하시오: 더 적은 수로, 대략 동일한 수로 또는 더 많은 수로)이 있었으나, 이러한 질문에 대한 순응도는 좋지 않고 얻어진 데이터가 의미가 없었다.

심리적 건강에 대한 POMS 평가는 육체적 건강 평가를 강하게 지지하였고 반영하였다. 데이터 분석은 기준치 (0일), 실험 대상들이 연구 제품 (위약 250 mg 및 500 mg 베타-글루칸)을 자기-투여하기 시작한 2주 후 및 연구 제품 투여 4주 후에서의 기분 상태의 평가를 포함하였다. 상기한 바와 같이, POMS 조사는 많은 형용사에 기초한 등급으로 이루어진다. 개별적 기분 상태 인자는 특정 형용사 등급을 사용하여 평가된다. 예를 들어, 긴장 인자는 특정 분석과 함께 형용사 등급 2, 10, 16, 20, 22, 26, 27, 34 및 41에 대한 응답을 사용하여 모아졌다. 다른 기분 상태 인자는 우울 (15개의 형용사들), 분노 (12개의 형용사들), 활발 (8개의 형용사들), 피로 (7개의 형용사들) 및 혼란 (7개의 형용사들)을 포함하는 다른 형용사들에 대한 응답을 사용하였다. (감소된) 혼란, (감소된) 피로, (증가된) 활발, 및 (감소된) 긴장에 대한 의미 있는 기분 상태 응답들이 관찰되었다 (도 4). 육체적 건강에 관련되지 않은 기분 상태 인자 (우울 및 분노)들이 일반적으로 통계적으로 적절하지 않았다. 그러나, 분노에서 통계적으로 의미 있는 감소를 생성하는 분노 인자의 하나의 시간 주기 (500 mg 베타-글루칸에서 2주 후)가 있었다.

치료 그룹에서 6개의 개별적 기분 상태 중의 4개의 통계적으로 의미 있는 응답들이 마라톤 주자들과 관련된다고 생각되었다. 관찰된 향상은 피로에서 위약에 비하여 250 mg 투여량에서 48 % 및 위약에 비하여 베타-글루칸의 500 mg 일일 투여량에서 59 % 감소를 포함하였다. 4주 연구 기간에 걸쳐 활발에서 22 % (250 mg 대 위약) 및 30 % (500 mg 대 위약)의 증가가 관찰되었다. 실험 대상들은 4주 연구 기간에 걸쳐 긴장에서 38 % (250 mg 대 위약) 및 47 % (500 mg 대 위약)의 감소가 관찰되었다고 기록하였다. 마지막으로, 실험 대상들은 4주 연구 기간에 걸쳐 스트레스-관련된 혼란에서 38 % (250 mg 대 위약) 및 45 % (500 mg 대 위약)의 감소를 기록하였다. POMS 평가에서 사용되는 기분 변화의 통상적 척도 (우울 및 분노)는 베타-글루칸의 보충에 의하여 바뀌지 않았다. 전반적 기분 상태, 6개의 주요 인자의 조합이 위약에 비하여 250 및 500 mg/일 치료 그룹에서 향상되었다 (도 5). 전반적 기분 상태는 위약에 비하여 250 mg/일 투여량을 복용한 실험 대상들에서 11 %, 및 위약에 비하여 500 mg/일을 복용한 실험 대상들에서 13 % 향상되었다.

운동 활동이 심각한 호흡기 스트레스를 야기하는 마라톤 주자 및 다른 운동 선수들이 상부 호흡기 감염에 더욱 걸리기 쉽다는 것이 이미 입증되었다 (2, 4, 24). 영양상 보충은 이러한 높은 수행 능력의 운동 선수들의 건강 상태를 조절할 수 있는 중재 기술이다 (19). 이러한 연구는 베타-글루칸, 상업적으로 입수 가능한 식이요법 보충 성분의 보충이, URTI 증상의 발생 정도를 줄이고 실험 대상들의 기분 상태 평가의 프로파일에 의하여 밝혀졌듯이 긍정적인 심리적 영향을 갖는다는 것을 보여주었다 (23). 자기-평가 설문지들이 본 연구에 사용되어서 실험 대상들이 효과적으로 건강-관련 사건들을 기록할 수 있었다. 치료 그룹 실험 대상들은 더 적은 URTI 증상 및 더 나은 전반적인 건강 상태 양쪽 모두를 기록하였다. 실험 대상들에 의하여 기록된 URTI 증상들은 전형적으로 감기, 독감 증상 및 다른 연구에서 기록된 증상과 유사한 것들이다 (4, 9, 24). 최근 연구에서, 총 URTI 증상들이 실험 대상에 의하여 합쳐졌고 증상 점수를 분석하려는 시도는 없었다.

URTI 증상의 사용은 실험 대상들에 의하여 기록될 수 있는 객관적인 척도이다. 건강 상태 질문들이 실험 대상들이 그들의 건강 상태를 점수 매기는 것을 허용하는 0 내지 10의 기호 등급을 사용하였으며, 0은 가장 심하고 10은 더 좋은 것이다. 본 연구의 결과가 객관적인 URTI 데이터를 사용하고 더욱 주관적인 건강 상태 질문에 대한 결과를 비교하여 평가되었다. 유효한 데이터 분석 및 해석은 사용된 방법의 유효성에 의존한다. 본 연구의 과정 동안, 잘 확립되고 임상적으로 유효한 기술 (POMS 조사, URTI 증상)이 건강 상태 질문과 같은 더욱 주관적인 기술을 분석하는 동안 사용되었다.

질병 및 스트레스 양쪽 모두가 육체적 및 심리적인 경로로 면역계에 영향을 준다 (24). 육체적 평가는 일반적이고 쉽게 측정되고 입증된다 (3, 4, 6, 24). 기분 및 감정을 객관적으로 측정하는 것이 어렵기 때문에, 다양한 심리적 인자들을 해석하는 POMS와 같은 조사 기구를 사용하는 것이 필요하다. POMS 방법론은 2,900개 초과의 연구들에서 사용되었고 (22); 따라서, 그의 유효성이 잘 확립되었다. 조사 기구는 등급 점수가 어떻게 분석되는지에 관한 지식이 없는 실험 대상들에 의하여 점수 매겨진 65개의 형용사에 기초한 등급을 사용한다. POMS 조사 기구는 실험 대상들의 총 전반적인 기분 상태를 평가하고 긴장, 우울, 피로, 활발, 혼란 및 분노와 같은 특정 기분 및 감정에 대한 피드백을 제공한다. 이러한 연구는 URTI의 더 높은 발생 정도를 야기한다고 보고된 (4, 24, 25) 스트레스를 받는 상황을 겪는 실험 대상들의 육체적 및 심리적 인자들을 평가하였다. 모든 경우에서, 베타-글루칸의 실험 대상들은 위약 그룹의 실험 대상들에 비하여 더 나은 육체적 건강 및 더욱 긍정적인 감정을 포함하는 현저하게 향상된 심리적 상태를 경험하였다.

POMS 조사의 결과는 베타-글루칸의 자기-투여 치료 복용량 (하루에 250 및 500 mg)의 실험 대상들은 하루에 500 mg 복용량의 실험 대상들에서 2주 및 4주 간격 양쪽 모두에서 피로가 감소되었으나; 반면, 하루에 250 mg 복용량의 실험 대상들은 4주 간격에서 통계적으로 의미 있는 응답을 보였다는 것을 제시한다. 유사한 결과가 긴장 요소에서 관찰되었다. 이는 면역 조절제의 더 높은 복용량은 면역 건강을 재빠르게 향상시킨다는 것을 나타낼 수 있다. 그러나, 활발 및 혼란 POMS 요소들은 이러한 경향을 따르지 않았다. 활발은 4주 간격에서 치료 그룹 양쪽 모두에서 증가되었다. 혼란 요소는 2주 및 4주 간격에서 치료 그룹 양쪽 모두에서 현저하였다. 반대로, 분노 및 우울 요소는 4주 기록 기간에서 통계적인 의의를 나타내지 않았다 (분노 요소는 2주 및 500 mg 복용량에서 의의가 있었다). 데이터의 해석은 육체적 건강 평가와 비교될 때 복잡하지 않다. URTI 증상을 겪는 실험 대상들이 건강하게 유지된 실험 대상들에 비하여 더 악화되게 "느꼈다"는 것은 타당한 추측이다. 반대로, 베타-글루칸을 복용한 실험 대상들은 그들이 육체적 및 심리적 평가 기술 양쪽 모두를 사용하여 더 낫게 "느꼈다"고 기록하였다.

수많은 공개된 및 비공개된 연구들이 경구 투여된 베타-글루칸의 면역-촉진 특성을 지지한다. 베트비카(Vetvicka) 등에 의한 연구는 (26) 베타-글루칸이 무기화(weaponized) 탄저병 박테리아로 감염된 쥐의 탄저병 감염 및 죽음의 방지를 돕는다는 것을 입증하였다. 추가의 연구는 항균 (27) 및 항암 (28) 특성을 추가로 지지한다. 본 연구에서, 베타-글루칸이 위약과 비교할 때 실험 대상들에서 육체적 건강 및 기분 및 감정을 현저하게 향상시킨다는 것이 나타났다. 가능한 건강관리 영향은 다수이고 베타-글루칸이 정기적으로 보충되어야 한다는 것을 제시한다. 육체적 및 심리적 스트레스 및 스트레스를 받는 상황은 미국 내 모든 인구층에서 점점 보편화되고 있으며; 따라서, 부정적인 육체적 및 정신적 건강 환경이 매일같이 사람들에게 도전한다. 베타-글루칸을 통하여 면역계를 증가시키는 것은 건강 및 강한, 긍정적인 정신적 태도의 유지에 현저한 효과를 미칠 수 있다. 여기 보고된 연구에서, 베타-글루칸의 매일 보충은 상부 호흡기 감염과 관련된 증상의 발생 정도를 줄이고 참여자들의 심리적 웰빙을 향상시킨다.

게다가, 베타-글루칸을 유도하는데 사용되는 원래의 효모 균주의 돌연변이 형태가 조사되고 있다. 종합적으로, 이 새로운 균주가 더 높은 베타-글루칸 함량 (더 낮은 지방 및 단백질)을 갖는다. 원래의 효모 균주가 균주 #5로 알려져 있고, 새로운 균주가 균주 #7로 알려져 있다. 예비 조사는 새로운 균주로부터 정제한 베타-글루칸의 투여가 향상된 효능을 가질 수 있다는 것을 나타낸다. 예를 들어, UTI 증상의 혹독함은 구 균주로부터 유도된 베타-글루칸이 주어진 실험 대상들에 비하여 새로운 균주로부터 유도된 베타-글루칸이 주어진 실험 대상들에 대하여 더욱 더 감소될 수 있다.

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두 번째 연구가 인간이 개입된 임상적 연구에 대한 1983년 수정된 헬싱키 선언에 따라 수행되었다. 모든 실험 대상들이 연구의 상세한 내용에 대하여 적절하게 정보를 받았고, 정보 동의 서류에 서명하였다. 150명의 실험 대상들이 본 연구에 참여하였다. 실험 대상들을 선정하는데 사용된 핵심 포함 기준은 인지된 스트레스의 "중간" 내지 "높은" 수준을 기록한 실험 대상들을 선정하는데 사용된 스트레스 선별 조사였다. 높은 수준의 인지된 스트레스를 가진 개개인을 확인하기 위하여 스트레스/POMS의 과거 연구에서 사용되었던 선별 조사가 사용되었다. 본 선별 조사가 대규모의 인구에서 임상적으로 입증되지 않았으나, 인지된 스트레스의 수준에 따른 실험 대상의 계층화에 대한 운동 훈련의 두 개의 연구 및 체중 감량의 네 개의 연구에서 성공적으로 사용되었다. 각각의 연구에서, 간단한 15개 질문의 스트레스 조사가 POMS와 강하게 연관되었고 실험 대상 모집에 대한 신뢰할 수 있는 선별 수단의 역할을 하였다. 본 선별 조사에서 6 이상의 점수를 매긴 실험 대상들이 보충 연구에 등록할 수 있었다. 6 내지 10의 점수는 중간 정도의 스트레스를 나타낸다. 10 초과의 점수는 높은 스트레스를 나타낸다. POMS의 완성 및 포함 및 제외 기준과의 일치성에 기초하여, 18 내지 65세 범위의 연령의 (평균 연령 39 ± 11세) 150명의 건강한 실험 대상들 (남자 45명, 여자 105명)이 본 연구에 등록되였다. 포함 기준은 중간 내지 높은 스트레스 수준으로 선별된, 건강하고, 증상이 없는 성인, 및 정보 제공 동의 서류의 작성을 포함하였다. 제외 기준에는 현재 URTI 증상, 부상이 있고, 모든 질문을 완성할 능력이 없고, 낮은 스트레스 수준을 나타내고 현재 항생제 또는 다른 "면역" 지지 제품을 사용하고 있는 자가 포함되었다.

위약-조절된, 이중-블라인드된 설계가 이 연구에 사용되었다. 각각의 실험 대상은 포함 및 제외 기준에 대하여 평가되었고, 만약 적절한 기준을 만족한다면 본 연구에 포함되었다. 첫째날, 실험 대상들은 연구 등록 직후 1,3/1,6-베타-글루칸 (250, 500 mg) 또는 위약 그룹 중 어느 하나로 무작위로 배정되었다. 위약 캡슐은 250 mg의 쌀가루이다. 베타-글루칸 캡슐은 전체 글루칸 입자 (WGP)로서 효모 사카로마이세스 세레비지애로부터 단리한 250 mg의 1,3/1,6-베타-글루칸이었다. 참가자들은 연구 첫째날 기준치 POMS 및 건강 기록 설문지를 완성하였다. 복용량은 4주간 위약, 하루에 250 mg WGP 또는 하루에 500 mg WGP이었다. 실험 대상들은 4주의 기간 동안 아침식사 적어도 1/2 시간 전에 매일 아침마다 한 번씩 할당된 복용량을 자기-투여하도록 지시받았다. 치료의 2주 및 4주 투여 기간 후, 실험 대상들은 정신력 측정용 POMS 테스트 및 설문지 형태 건강 기록을 채워넣었다.

6개의 주된 심리적 인자 측정에 대한 기분 상태 프로파일 설문지가 사용되었다. POMS 프로파일은 긴장, 우울, 분노, 피로, 활발 및 혼란의 6개의 기분 인자를 측정하는 65개의 형용사에 기초한 강도 등급을 사용한다. 형용사 응답 및 점수는 0 내지 4 등급 (0 = 전혀 아님, 4 = 극심)으로 매겨졌다. 65개의 응답은 기분 인자에 의하여 분류되고, 표로 만들어지고, 점수 매겨지고, 분석된다. POMS 설문지의 결과는 연구의 시작, 2주 및 4주 간격에서 각각의 실험 대상의 긍정적 및 부정적 기분의 평가이다. 모든 6개의 기분 상태 인자들의 점수를 조합하여 전반적 기분 상태를 창출한다. 데이터는 각각의 기분 상태 및 전반적인 기분 상태에 대하여 기록된다.

실험 대상들은 시작, 2주 및 4주 평가 기간에서 육체적 건강 설문지를 완성하였다. 건강 기록은 전반적인 건강 상태, 매일의 건강 기록 및 특정 URTI 증상에 관련된 질문들을 담고 있었다. 측정된 URTI-관련 증상들은 비충혈, 콧물, 인후염, 재채기, 기침, 피로, 두통, 일반적 불만 및 육체적 아픔을 포함하였다. 실험 대상들은 전형적인 기호 등급 (1=더 심각, 10=더 좋음)을 사용하여 보충 동안 그들의 건강, 및 유사한 등급을 사용한 전반적인 건강 상태를 점수 매기라는 요청을 받았다.

모든 설문지들은 본부로 우편으로 보내지고 중심 데이터베이스로 바뀌었다. 응답 데이터는 실험 대상 번호에 의하여 확인되었다. 데이터는 정확성 및 완벽성을 위하여 검토되었다. 표로 만들어진 데이터는 (t-테스트와 짝을 지은) 표준 파라메트릭 통계 테스트를 사용하여 분석되었다. 의의는 0.05에 설정된 양측 알파 수준으로 평가되었다.

(포함 기준으로 정의된 중간 내지 높은 스트레스로 제한된) 생활 방식 스트레스는 연구 실험 대상들에게서 육체적 건강 도전을 유도한다. 포함 기준의 하나의 결과는 육체적 및 심리적 건강 설문지 양쪽 모두를 사용한 스트레스의 성공적인 평가이다. 설문지 서식은 육체적으로 공격적은 아니지만, 연구자들이 유효한 임상적 정보를 얻는 것을 허용하는 유용한 메커니즘이다. 250 및 500 mg WGP 치료 그룹의 실험 대상들은 4주 평가 기간 동안 위약을 받은 실험 대상들에 비하여 더 적은 URTI 증상, 더 나은 전반적인 건강 및 POMS 조사에 기초한 더욱 긍정적인 심리적 평가를 기록하였다.

모든 150명의 연구 실험 대상들은 각각의 설문지를 완성하였고 돌려주었다. 표 1에 나타나듯이, 두 개의 치료 그룹 내 건강한, 스트레스 실험 대상들은 2주 및 4주에서 보고된 URTI 증상을 포함하는 육체적 건강 및 전반적인 건강 상태의 측정에서 통계적으로 의미 있는 (p<0.05) 향상이 있었다.

[표 1]

* 위약에 비하여 p<0.05

위약 그룹에 비하여 두 개의 WGP 치료 그룹의 URTI 증상에서 의미 있는 (p<0.05) 감소가 있었다. 2주 간격에서, 위약 그룹의 32 %의 실험 대상들이 URTI와 관련된 증상을 기록하였으나, 두 개의 1,3/1,6-베타-글루칸, 250 mg 및 500 mg, 각각의 중재 그룹에서는, 단지 10 % 및 8 %가 유사한 URTI 증상을 기록하였다. 상부 호흡기 감염이 4주에서 양쪽 치료 그룹의 단지 8%의 실험 대상에 의하여 기록된데 반하여, 28 %의 위약 실험 대상들에 의하여 기록되었다.

빈도 평가 (하루에 증상 없음부터 다중 증상까지의 범위)에 의한 체크 박스 서식을 이용하여 평가된 11개의 URTI 증상이 있었다. 실험 대상들에 의하여 기록된 가장 흔한 URTI 증상은 인후염, 코막힘 또는 콧물 및 기침이었다. 다른 증상들은 빈도로 기록되지 않았거나 전혀 기록되지 않았다. 체크 박스 증상 서식에 더하여, 실험 대상들은 건강 문제 없음부터 특정 증상까지 범위의 수치 시스템을 사용하여, 그리고 증상의 격렬함에 대한 등급 (A=가벼운, B=중간의 및 C=극심한)을 매겨서 매일의 기록에 다양한 건강 코드를 기록하라는 요청을 받았다. 일반적으로, 실험 대상들은 URTI 증상 체크 박스 서식을 완성하였다. 그러나, 매일의 건강 기록을 완성할 정도로 순응적이지는 않았다. 따라서, 총 URTI 증상에 대한 데이터가 분석되었으나, 개인적 증상 점수의 분석은 아니다.

보충 식이요법 과정 동안, 실험 대상들은 건강 자각 기록을 완성하도록 요청받았다. 실험 대상들은 그들의 건강이 보충 (베타-글루칸 또는 위약)에 의하여 어떤 영향을 받는지 평가하도록 요청받았고, 그들의 현재 건강 상태를 그들의 전형적 건강 이력과 비교하도록 요청받았다. 보충 식이요법이 그들의 건강에 어떤 영향을 미치는지 요청받을 때, 250 mg 1,3/1,6-베타-글루칸을 복용한 실험 대상들은 건강 평가 조사에서 위약에 비하여 41 % 더 높은 점수를 기록하였고; 500 mg 1,3/1,6-베타-글루칸이 투여된 실험 대상들은 57 % 더 높은 건강 점수를 기록하였다. 각각의 2주 기간 (각각, 2주 및 4주)의 마지막에, 연구 실험 대상들은 그들의 총 건강을 그들의 이력상 건강 상태와 비교하여 점수를 매겼다. 250 mg 베타-글루칸을 복용한 참가자들은 그들의 건강을 위약에 비하여 34 % 더 높게 평가하였고; 하루에 500 mg 베타-글루칸을 복용한 실험 대상들은 그들의 건강을 일반적 상태와 비교하여 49 % 더 높게 평가하였다. 등급 매겨진 질문에 더하여, 질병 발현의 매년 숫자를 평가하는 질문 (예를 들어, 작년의 이맘때에 비교하여, 당신은 통상의 감기 또는 독감의 발현이 일반적으로 ______ 있다고 느끼십니까? 선택하시오: 더 적은 수로, 대략 동일한 수로 또는 더 많은 수로)이 있었다. 다시 한번, 이러한 질문에 대한 순응도가 좋지 않았다.

심리적 건강에 대한 POMS 평가는 육체적 건강 평가를 강하게 지지하였고 반영하였다. 데이터 분석은 기준치 (0일), 실험 대상들이 연구 제품 (위약 250 mg 및 500 mg 1,3/1,6-베타-글루칸)을 자기-투여하기 시작한 2주 후 및 연구 제품 투여 4주 후에서 기분 상태의 평가를 포함하였다. 상기한 바와 같이, POMS 조사는 많은 형용사에 기초한 등급으로 이루어진다. 개별적 기분 상태 인자는 특정 형용사 등급을 사용하여 평가된다. 예를 들어, 긴장 인자는 특정 분석과 함께 형용사 등급 2, 10, 16, 20, 22, 26, 27, 34 및 41에 대한 응답을 사용하여 모아졌다. 다른 기분 상태 인자는 우울 (15개의 형용사들), 분노 (12개의 형용사들), 활발 (8개의 형용사들), 피로 (7개의 형용사들) 및 혼란 (7개의 형용사들)을 포함하는 다른 형용사들에 대한 응답을 사용하였다. (감소된) 혼란, (감소된) 피로, (증가된) 활발, 및 (감소된) 긴장에 대한 의미 있는 기분 상태 응답들이 관찰되었다 (도 6). 육체적 건강에 관련되지 않은 기분 상태 인자들 (우울 및 분노)이 일반적으로 통계적으로 적절하지 않았다. 그러나, 분노에서 통계적으로 의미 있는 감소를 생성하는 분노 인자의 하나의 시간 주기 (500 mg 1,3/1,6-베타-글루칸에서 2주 후)가 있었다.

치료 그룹에서 6개의 개별적 기분 상태 중의 4개의 통계적으로 의미 있는 응답들이 몹시 스트레스를 받은 실험 대상들과 관련된다고 생각되었다. 관찰된 향상은 피로에서 위약에 비하여 250 mg 투여량에서 38 % 및 위약에 비하여 1,3/1,6-베타-글루칸의 500 mg 일일 투여량에서 42 % 감소를 포함하였다. 4주 연구 기간에 걸쳐 활발에서 42 % (250 mg 대 위약) 및 47 % (500 mg 대 위약)의 증가가 관찰되었다. 실험 대상들은 4주 연구 기간에 걸쳐 긴장에서 19 % (250 mg 대 위약) 및 24 % (500 mg 대 위약)의 감소가 관찰되었다고 기록하였다. 마지막으로, 실험 대상들은 4주 연구 기간에 걸쳐 스트레스-관련된 혼란에서 15 % (250 mg 대 위약) 및 17 % (500 mg 대 위약)의 감소를 기록하였다. POMS 평가에서 사용되는 기분 변화의 통상적 척도 (우울 및 분노)는 1,3/1,6-베타-글루칸의 보충에 의하여 바뀌지 않았다. 전반적 기분 상태, 6개의 주요 인자의 조합이 위약에 비하여 250 및 500 mg/일 치료 그룹에서 향상되었다 (도 7). 전반적 기분 상태는 위약에 비하여 1,3/1,6-베타-글루칸 250 mg/일 투여량을 복용한 실험 대상들에서 18 %, 및 위약에 비하여 1,3/1,6-베타-글루칸 500 mg/일을 복용한 실험 대상들에서 19 % 향상되었다.

심리적 스트레스가 인간 건강에 해로운 효과를 미칠 수 있다는 것이 이미 보고되었다. 영양상 보충은 이러한 중간 내지 높은 스트레스를 받는 사람의 건강 상태를 조절할 수 있는 중재 기술이다. 이러한 연구는 1,3/1,6-베타-글루칸, 상업적으로 입수 가능한 식이요법 보충 성분의 보충이, URTI 증상의 발생 정도를 줄이고 실험 대상들의 기분 상태 평가의 프로파일에 의하여 밝혀졌듯이 긍정적인 심리적 영향을 갖는다는 것을 보여주었다. 게다가, 자기-평가 설문지들은 치료 그룹들이 더 적은 URTI 증상 및 더 나은 전반적인 건강 상태를 경험한다는 것을 나타내었다. 실험 대상들에 의하여 기록된 URTI 증상들은 전형적으로 감기, 독감 증상 및 이전의 연구에서 기록된 증상과 유사한 것들이다. 최근 연구에서, 총 URTI 증상들이 실험 대상에 의하여 합쳐졌고 증상 점수를 분석하려는 시도는 없었다.

URTI 증상의 사용은 실험 대상들에 의하여 기록될 수 있는 객관적인 척도이다. 건강 상태 질문들이 실험 대상들이 그들의 건강 상태를 점수 매기는 것을 허용하는 0 내지 10의 리커트(likert) 등급을 사용하였으며, 0은 가장 심하고 10은 더 좋은 것이다. 본 연구의 결과가 객관적인 URTI 데이터를 사용하고 더욱 주관적인 건강 상태 질문에 대한 결과를 비교하여 평가되었다. 유효한 데이터 분석 및 해석은 사용된 방법의 유효성에 의존한다. 본 연구의 과정 동안, 잘 확립되고 임상적으로 유효한 기술 (POMS 조사, URTI 증상)이 건강 상태 질문과 같은 더욱 주관적인 기술을 분석하는 동안 사용되었다.

질병 및 스트레스 양쪽 모두가 육체적 및 심리적인 경로로 면역계에 영향을 준다. 육체적 평가는 일반적이고 쉽게 측정되고 입증된다. 기분 및 감정을 객관적으로 측정하는 것이 어렵기 때문에, 다양한 심리적 인자들을 해석하는 POMS와 같은 조사 기구를 사용하는 것이 필요하다. 65개의 형용사에 기초한 등급을 담고 있는 POMS 방법론은 기분을 평가하는 데 널리 사용된다. POMS 조사 기구는 실험 대상들의 총 전반적인 기분 상태를 평가하고 긴장-불안, 우울-낙담, 피로-무력, 활발-활기, 혼란-어리둥절함 및 분노-적대감과 같은 6개의 특정 기분 및 감정에 대한 피드백을 제공한다. 이러한 연구에서, URTI의 더 높은 발생 빈도를 야기한다고 보고된 (4, 24, 25) 스트레스를 받는 상황을 겪는 실험 대상들의 육체적 및 심리적 인자들이 평가되었다. 모든 경우에서, 베타-글루칸의 실험 대상들은 위약 그룹의 실험 대상들에 비하여 더 나은 육체적 건강 및 더욱 긍정적인 감정을 포함하는 현저하게 향상된 심리적 상태를 경험하였다.

POMS 조사의 결과는 베타-글루칸의 자기-투여 치료 복용량 (하루에 250 및 500 mg)의 실험 대상들은 하루에 500 mg 복용량의 실험 대상들에서 2주 및 4주 간격 양쪽 모두에서 피로가 감소되었으나; 반면, 하루에 250 mg 복용량의 실험 대상들은 4주 간격에서 통계적으로 의미 있는 응답을 보였다는 것을 제시한다. 유사한 결과가 긴장 요소에서 관찰되었다. 이는 면역 조절제의 더 높은 복용량은 면역 건강을 재빠르게 향상시킨다는 것을 나타낼 수 있다. 그러나, 활발 및 혼란 POMS 요소들은 이러한 경향을 따르지 않았다. 활발은 4주 간격에서 치료 그룹 양쪽 모두에서 증가되었다. 혼란 요소는 2주 및 4주 간격에서 치료 그룹 양쪽 모두에서 현저하였다. 반대로, 분노 및 우울 요소는 2주 또는 4주 기록 기간 중 어느 하나에서 통계적인 의의를 나타내지 않았다. 데이터의 해석은 육체적 건강 평가와 비교될 때 복잡하지 않다. URTI 증상을 겪는 실험 대상들이 건강하게 유지된 실험 대상들에 비하여 더 악화되게 "느꼈다"는 것은 타당한 추측이다. 반대로, 베타-글루칸을 복용한 실험 대상들은 그들이 육체적 및 심리적 평가 기술 양쪽 모두를 사용하여 더 낫게 "느꼈다"고 기록하였다.

수많은 공개된 및 비공개된 연구들이 경구 투여된 베타-글루칸의 면역-촉진 특성을 지지한다. 베트비카 등에 의한 연구는 베타-글루칸이 무기화 탄저병 박테리아로 감염된 쥐의 탄저병 감염 및 죽음의 방지를 돕는다는 것을 입증하였다. 추가의 연구는 베타-글루칸의 항균 (27) 및 항암 (28) 특성을 추가로 지지한다. 본 연구에서, 베타-글루칸이 위약과 비교할 때 실험 대상들에서 육체적 건강 및 기분 및 감정을 현저하게 향상시킨다는 것이 나타났다. 가능한 건강관리 영향은 다수이고 베타-글루칸이 정기적으로 보충되어야 한다는 것을 제시한다. 육체적 및 심리적 스트레스 및 스트레스를 받는 상황은 미국 내 모든 인구층에서 점점 보편화되고 있으며; 따라서, 부정적인 육체적 및 심리적 건강 환경이 매일 사람들에게 도전한다. 베타-글루칸을 통하여 면역계를 증가시키는 것은 건강 및 강한, 긍정적인 심리적 태도의 유지에 현저한 효과를 미칠 수 있다. 여기 보고된 연구에서, 베타-글루칸의 매일 보충은 상부 호흡기 감염과 관련된 증상의 발생 정도를 줄이고 치료 그룹 참여자의 심리적 웰빙을 향상시킨다.

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상기한 바와 같이, 본 조성물은 S. 세레비지애의 세포벽으로부터 정제된 전체 글루칸 입자와 같은 미립자의 베타-글루칸을 포함한다. 미립자의 베타-글루칸은 예를 들어, 경구, 비경구 또는 국소를 포함하는 임의의 수단에 의하여 투여될 수 있다. 또한 조성물은 적절한 운반체를 포함할 수 있다.

미립자의 베타-글루칸을 제조하기 위한 대표적인 방법에서는, 효모 배양물을, 전형적으로, 진탕 플라스크 또는 발효조에서 성장시킨다. 대량 생산의 일 실시예에서는, 효모의 배양을 시작하고 진탕 플라스크 배양을 통하여 250-L 규모 생산 발효조까지 단계적으로 확대하였다. 효모를 엽산, 이노시톨, 니코틴산, 판토텐산 (칼슘 및 나트륨염), 피리독신 HCl 및 티민 HCl과 같은 비타민, 및 염화제2철, 6수화물; 염화아연; 염화칼슘, 이수화물; 몰리브덴산; 황산동, 5수화물 및 붕산과 같은 화합물로부터 미량 금속이 강화된 포도당-암모늄 술페이트 배지에서 성장시켰다. 안티폼(Antifoam) 204와 같은 소포제 또한 약 0.02 %의 농도로 첨가할 수 있다.

생산 배양을 공급 배치 모드에서 포도당 제한 하에서 유지하였다. 종자 발효 동안, 샘플을 주기적으로 채취하여 생산 발효조를 접종하기 전 배양물의 광 밀도를 측정하였다. 생산 발효 동안, 또한 샘플을 주기적으로 채취하여 배양물의 광 밀도를 측정하였다. 발효 마지막에, 샘플을 채취하여 광 밀도, 건조 중량, 및 미생물 순도를 측정하였다.

원한다면, 배양물의 pH를 11.5 이상으로 올림으로써, 또는 배양물을 원심분리하여 성장한 배지로부터 세포를 분리함으로써 종결될 수 있다. 추가로, 원하는 정제된 베타-글루칸의 크기 및 형태에 따라, 효모 세포를 파열시키고 파쇄시키는 단계를 수행할 수 있다. 임의의 알려진 화학적, 효소적 또는 기계적 방법, 또는 그들의 임의의 조합을 사용하여 효모 세포의 파열 또는 파쇄를 수행할 수 있다.

베타-글루칸을 함유하는 효모 세포를 채취하였다. 대량의 베타-글루칸을 생산할 때, 전형적으로 연속-흐름 원심분리를 사용하여 효모 세포를 채취하였다.

하나 이상의 알칼리 용액, 계면 활성제, 또는 그들의 조합을 이용하여 효모 세포를 추출하였다. 적절한 알칼리 용액은, 예를 들어, 0.1 M 내지 5 M의 NaOH이다. 적절한 계면 활성제는, 예를 들어, 옥틸티오글루코시드, 루브롤(Lubrol) PX, 트리톤(Triton) X-100, 나트륨 라우릴 술페이트 (SDS), 노니데트(Nonidet) P-40, 트윈(Tween) 20 등을 포함한다. 이온성 (음이온성, 양이온성, 양쪽성) 계면 활성제 (예를 들어, 알킬 술포네이트, 염화 벤잘코늄 등) 및 비이온성 계면 활성제 (예를 들어, 폴리옥시에틸렌 수소화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 페닐 에테르 등) 또한 사용될 수 있다. 계면 활성제의 농도가 달라지고, 부분적으로는, 어떤 계면 활성제가 사용되었는지에 의존할 것이다. 1회 이상 효모 세포 물질을 추출할 수 있다.

일반적으로 약 70 ℃ 내지 약 90 ℃의 온도에서 추출을 수행할 수 있다. 온도, 사용되는 시약 및 그들의 농도에 따라, 각각의 추출의 지속 기간은 약 30분 내지 약 3시간이다.

각각의 추출 후, 원심분리 또는 연속-흐름 원심분리를 사용하여 베타-글루칸을 함유하는 고체상을 수집하고 나중의 단계를 위해 재현탁할 수 있다. 원심분리 동안 액상에서 가용화 오염 물질들을 제거하는 한편, 베타-글루칸은 불용성 세포벽 물질 내에 잔류하였다.

일 실시예에서, 4회의 추출이 수행되었다. 첫 번째 추출에서, 수확된 효모 세포를 1.0 M NaOH와 혼합하고 90 ℃까지 대략 60분간 가열하였다. 두 번째 추출은 알칼리/계면 활성제 추출이며, 불용성 물질을 0.1 M NaOH 및 약 0.5 % 내지 0.6 % 트리톤 X-100에서 재현탁하고 90 ℃까지 대략 120분간 가열하였다. 세 번째 추출은 트리톤 X-100의 농도가 약 0.05 %이고 지속 기간이 약 60분으로 짧아진다는 것을 제외하고, 두 번째 추출과 유사하다. 네 번째 추출에서, 불용성 물질을 약 0.05 % 트리톤 X-100에 재현탁하고 75 ℃까지 대략 60 분간 가열하였다.

알칼리 및/또는 계면 활성제 추출이 일부 관련 없는 효모 세포 물질들의 용해도를 높이고 제거한다. 알칼리성 용액이 단백질, 핵산, 만난, 및 지질을 가수분해한다. 계면 활성제가 지질의 제거를 향상시키며, 향상된 베타-글루칸 생성물의 생성이라는 추가의 이점을 제공한다.

정제 과정의 다음 단계는 글리코겐을 제거하는 것으로 보여지는 산성 추출이다. 알칼리/계면 활성제 추출 물질의 pH를 약 5 내지 9로 조절하고, 약 70 ℃ 내지 100 ℃ 온도에서 대략 30분 내지 대략 12시간 동안 약 0.05 M 내지 약 1.0 M 아세트산 내 물질을 혼합함으로써 1회 이상의 산성 추출을 달성하였다.

일 실시예에서, 알칼리/계면 활성제 추출물의 원심분리 후 남아있는 불용성 물질을 물에 재현탁하고, 용액의 pH를 농축된 HCl로 약 7로 조절하였다. 충분한 빙초산과 물질을 혼합하여 90 ℃까지 대략 5시간 동안 가열하여 0.1 M 아세트산 용액을 만들었다.

다음으로, 불용성 물질을 세척하였다. 전형적인 세척 단계에서, 대략 실온에서 최소 대략 20분간 정제된 물에서 물질을 혼합하였다. 물 세척이 2회 수행되었다. 그 후, 정제된 베타-글루칸 생성물을 수집하였다. 다시, 전형적으로 원심분리 또는 연속-흐름 원심분리에 의하여 수집을 수행하였다.

이 시점에서, 정제된, 미립자의 베타-글루칸 생성물이 형성되었다. 생성물은 출발 물질에 따라, 전체 글루칸 입자 또는 그들의 임의의 일부의 형태일 수 있다. 게다가, 더 큰 크기의 입자들은 더 작은 입자로 분쇄될 수 있다. 생성물 크기의 범위가 마이크로미터 이하 크기 입자까지 내려가는 실질적으로 체내 형태 (전체 글루칸 입자)를 유지하는 베타-글루칸 입자를 포함한다.

전체 글루칸 입자를 생성하는 두 번째 대표적 과정은 효모 또는 진균류(fungus)의 세포벽으로부터 알칼리-불용성 전체 글루칸 입자의 추출 및 정제를 포함한다. 이러한 과정은 체내에서 발견되는 것과 같은 베타-글루칸의 형태적 및 구조적 특징을 유지하는 생성물을 생성한다.

전체 글루칸의 근원은 효모 또는 다른 진균류, 또는 여기 기술된 특성을 갖는 글루칸을 함유하는 임의의 다른 근원이 될 수 있다. 특정 실시예에서, 효모 세포가 글루칸의 바람직한 근원이다. 본 과정에서 사용된 효모 균주는 임의의 효모 균주가 될 수 있다.

일반적으로, 상기 과정은 출발 물질로써 다른 모균주로, 다른 돌연변이 효모 균주를 제조하고 단리하는데 사용될 수 있다. 추가로, 예를 들어, 화학적 변이원, 조사, 또는 다른 DNA 및 재조합 기술과 같은 변이원이 돌연변이를 줄이기 위하여 사용될 수 있다. 다른 선택 또는 선별 기술이 유사하게 사용될 수 있다.

효모 세포는 선행 기술에서 알려진 방법으로 제조할 수 있다. 전형적 성장 배지는 예를 들어, 포도당, 펩톤 및 효모 추출물을 포함한다. 효모 세포가 액체 배지로부터 생체 물질을 분리할 때 전형적으로 적용되는 방법에 의하여 성장 배지로부터 수확될 수 있고 분리될 수 있다. 그러한 방법은 전형적으로 여과 또는 원심분리와 같은 고체-액체 분리 과정을 사용한다. 본 발명 과정에서, 효모 세포 내 글리코겐 및 키틴의 양을 최소화하기 위하여 세포가 성장의 중간- 내지 늦은-대수기에서 수확될 수 있다. 글리코겐, 키틴 및 단백질은 전체 글루칸 입자의 생물학적 및 유체 역학적 특성에 영향을 미칠 수 있다.

전체 글루칸 입자의 제조는 효모의 일부를 가용화하고 일차 결합을 갖는 알칼리-수산화물 불용성 전체 글루칸 입자를 형성하기에 적절한 농도에서 액상 알칼리 용액으로 효모를 처리하는 것을 포함한다. 일반적으로 사용되는 알칼리는 수산화 나트륨 또는 칼륨 또는 동등물과 같은 알칼리금속 수산화물이다. 출발 물질은 성장 배지로부터 분리된 효모를 포함할 수 있다. 덜 농축된 효모 조성물로 시작할 때, 수성 수산화 반응물의 소비량 및 반응물의 농도를 바람직한 범위 내로 조절하는 것이 더욱 어렵다. 효모 세포를 수산화물 수용액에서 처리하였다. 효모 세포의 세포 내 성분 및 만노단백질 부분을 수산화물 수용액 내에 대한 용해도를 높여, 실질적으로 단백질이 전혀 없는 불용성 세포벽 물질을 남기고, 연결된 글루칸의 실질적으로 바뀌지 않은 3차 매트릭스를 가졌다. 이 단계의 수행에 바람직한 조건은 수산화물 수용액에 용해된 세포벽의 만난 성분을 야기한다. 세포 내 구성 성분들은 가용상 내로 가수분해되고 방출된다. 소화 조건은 적어도 세포의 주된 부분에서, 세포벽의 3차 매트릭스 구조가 파괴되지 않도록 하는 것이다. 특정 환경에서, 실질적으로 모든 세포벽 글루칸이 바뀌지 않고 온전하게 남아있다.

특정 실시예에서, 수성 수산화물 소화 단계가 약 0.1 내지 약 10.0의 초기 정상 상태를 갖는 수산화물 용액에서 수행된다. 전형적 수산화물 용액은 주기율표상 알칼리 금속 그룹 및 알칼리 토금속의 수산화물을 포함한다. 적절한 수산화물 수용액은 나트륨 및 칼륨의 그것이다. 소화는 약 20 ℃ 내지 약 121 ℃의 온도에서 수행될 수 있으며, 더 낮은 온도는 더 긴 소화 시간을 요구한다. 나트륨 수산화물이 수성 수산화물로 사용될 때, 온도는 약 80 ℃ 내지 약 100 ℃가 될 수 있고, 용액은 약 0.75 내지 약 1.5의 정상 상태를 갖는다. 첨가된 수산화물은 요구되는 양 초과이고, 따라서, 나중 첨가물들이 필요없다.

일반적으로 수산화물 용액의 리터당 약 10 내지 약 500 그램의 건조 효모가 사용된다. 특정 실시예에서, 수성 수산화물 소화 단계가 일련의 접촉 단계에 의하여 수행되고, 따라서 단백질과 같은 잔여 오염 물질의 양은 단지 한 번의 접촉 단계가 사용되는 경우보다 낮다. 특정 실시예에서, 실질적으로 모든 단백질 물질을 세포로부터 제거하는 것이 바람직하다. 그러한 제거가 불용성 세포벽 글루칸 입자에 1 % 미만의 단백질이 남아있는 정도까지 수행된다. 추가의 추출 단계가 바람직하게는 약 2.0 내지 약 6.0의 pH를 가진 순한 산성 용액에서 수행된다. 전형적 순한 산성 용액은 염산, 염산으로 요구되는 pH까지 적정된 염화나트륨 및 아세테이트 완충제를 포함한다. 다른 전형적 순한 산성 용액은 적절한 완충제 내 황산 및 아세트산이다. 이러한 추출 단계는 바람직하게는 약 20 ℃ 내지 약 100 ℃의 온도에서 수행된다. 글루칸 입자는, 만약 필요하거나 원한다면, 단백질 및 오염 물질 수준을 줄이기 위하여 추가의 세척 및 추출을 행할 수 있다. 가공 후 생성물 pH가 약 6.0 내지 약 7.8의 범위로 조정될 수 있다.

전체 글루칸 입자는 원한다면, 추가로 가공되고/되거나 추가로 정제될 수 있다. 예를 들어, 글루칸은 미세 분말로 건조될 수 있거나 (예를 들어, 오븐 건조); 또는 유기 용매 (예를 들어, 알콜, 에테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 클로로포름)으로 처리될 수 있어서 임의의 미량물 또는 유기-용해성 물질들을 제거하거나, 또는 수산화물 용액으로 재처리될 수 있어서 추가의 단백질 또는 존재할 수 있는 다른 불순물들을 제거한다.

상기 생산된 전체 글루칸 입자는, 화학적 처리에 의하여 변형될 수 있어서, 베타(1-6) 연결의 숫자를 감소시키고, 따라서, 베타-글루칸의 특성을 변화시킨다. 1차 화학적 처리에 따라, 전체 글루칸 입자는 이러한 돌연변이 글루칸의 수용액의 점도의 증가에 의하여 입증되듯이, 산으로 처리될 수 있어서 상기 글루칸의 유체 역학적 특성의 양을 감소시킨다. 베타(1-6) 연결을 바꾸기에 적절한 기간의 시간 동안 글루칸 입자를 산으로 처리함으로써 바뀐 전체 글루칸 입자를 제조하기 위한 공정이 사용될 수 있다. 순한 산성도, 취급의 편리, 낮은 독성, 저렴한 가격 및 입수 가능성 때문에 아세트산이 바람직하나, 다른 산들도 사용될 수 있다. 일반적으로 이러한 산들은 베타(1-3) 연결의 가수분해를 제한하기 위하여 충분히 순한 산이어야 한다. 실질적으로 베타(1-6) 연결된 글루칸에만 영향을 미치는 조건 하에서 처리를 수행하였다. 특정 실시예에서, 아세트산, 또는 그들의 임의의 희석물 (전형적 희석제는 유기 용매 또는 무기산 용액이 될 수 있음)로 기본적으로 이루어진 액체로 산 처리를 수행하였다. 약 20 ℃ 내지 약 100 ℃ 온도에서 처리를 수행하여 처리 전 전체 글루칸 입자의 총 중량을 기준으로 약 3 내지 약 20 중량%의 산 용해성 물질을 제거하였다. 다른 실시예에서, 제거의 정도는 약 3 내지 약 4 중량%이다. 형성된 특정 조성물들이 처리 후 바뀐 유체 역학적 특성 및 점도 향상을 입증한다.

2차 화학적 처리에 따라, 전체 글루칸 입자를 효소 또는 산으로 처리하여 베타(1-3) 연결의 양을 바꾼다. 효모 균주에 따라, 효소 처리 각각은 점도의 감소 또는 점도의 증가를 야기하나, 일반적으로, 그 결과로 생긴 글루칸의 화학적 및 유체 역학적 특성을 바꾼다. 라미나리나아제(laminarinase)와 같은 베타(1-3) 글루칸 효소로 처리하여, 수성 현탁액 내 전체 글루칸 입자의 베타(1-3) 연결 및 유체 역학적 특성을 바꾼다. 글루칸 농도가 약 0.1 내지 약 10.0 그램/리터인 수용액 내에서 효소 처리를 수행할 수 있다. 라미나리나아제와 같은, 효과적이고 손쉽게 입수 가능한 임의의 가수분해성 글루카나아제 효소를 사용할 수 있다. 배양 시간은 전체 글루칸 입자 및 글루카나아제 효소의 농도에 따라 달라질 수 있다. 베타(1-3) 연결은 아세트산과 같은 약산에 저항력이 있다. 염산(HCl), 황산(HSO) 또는 포름산과 같은, 강산 또는 농축된 산 처리는 베타(1-3) 연결을 가수분해한다. 글루칸 농도가 약 0.1 내지 약 10 그램/리터인 수용액에서 산 처리를 수행할 수 있다. 산 처리 시간은 전체 글루칸 및 산의 농도에 따라 달라질 수 있다. 약 20 ℃ 내지 약 100 ℃의 온도에서 산 가수분해를 수행할 수 있다.

인큐베이션 시간을 조절함으로써, 그 결과로 생긴 생성물의 화학적 및 유체 역학적 특성을 조절하는 것이 가능하다. 예를 들어, 생성물 점도를 예를 들어, 다양한 식료품들과 같은 특정 용도를 위하여 정확히 조절하는 것이 가능하다.

바뀐 연결을 갖는 최종 처리된 생성물의 유체 역학적 파라미터 (K)는 다음의 최종식에 따른 처리 시간에 의존한다:

K₁ = -0.0021 (시간) + 0.26

상기 식에서, 시간은 분 단위이고;

상기 식에서, 시간은 1 시간 미만이다.

파라미터 K₁은 상대 점도에 직접적으로 관련된다 (비례한다). 수성 현탁액의 경우 상대 점도는 후자가 센티푸아즈로 측정될 때 실제 점도와 동일하다.

미리 결정된 원하는 점도를 갖는 글루칸의 수성 슬러리를 제조하기 위한 과정이 제공된다. 슬러리는 다음의 근사식에 의하여 미리 결정된 원하는 점도의 함수인 농도로 글루칸을 포함한다:

1 / 농도 = K₁ × (l/로그(상대 점도)) + K₂

상기 식에서,

K₁ = (형상 계수) × (유체 역학적 체적); 및

K₂ = (유체 역학적 체적)/(최대 패킹률)

이다.

형상 계수는 실험적으로 결정된 값이며, 수성 환경 내 글루칸 매트릭스의 형상을 설명한다. 형상 계수는 입자의 길이:폭 비율의 함수이고 현미경으로 결정될 수 있다. 유체 역학적 체적은 현탁액에 있을 때 입자가 차지하는 체적의 측정치이다. 이것이 글루칸 매트릭스의 높은 물 보유 능력을 나타낸다는 점에서 이는 글루칸 현탁액에 대한 중요한 파라미터이다. 최대 패킹률은 현탁액의 단위 부피를 가득 채울 수 있는 글루칸의 최고로 달성할 수 있는 체적률로 설명될 수 있다.

마이크로미립자의 베타-글루칸이 또한 사용될 수 있고, 출발 물질은 효모 세포벽으로부터 보통의 당업자에게 알려진 종래의 방법에 의하여 단리될 수 있다. 효모로부터 글루칸의 생성하는 일반적 방법은 알칼리로 추출한 후 산으로 추출하는 것을 포함한다 (문헌 [Hassid et al., Journal of the American Chemical Society, 63:295-298, 1941]). 정제된 수 불용성 베타-글루칸 추출물의 단리에 대한 향상된 방법은 미국 특허 제 5,223,491호에 공개되어 있다. 전체 글루칸 입자를 생성하는 또 다른 방법은, 여기에 전부 참고로 포함된 미국 특허 제 4,992,540호에 공개되어 있다. 마이크로미립자의 베타-글루칸을 제조하는 방법은 특허 제 5,702,719호에 공개되어 있고, 공개된 내용은 여기에 전부 참고로 포함된다. 마이크로미립자의 베타-글루칸 생성물은 약 1.0 마이크로미터 이하 또는 약 0.20 마이크로미터 이하의 평균 입자 크기로 얻어질 수 있다.

마이크로미립자의 베타-글루칸 입자는 예를 들어, 블렌더(blender), 마이크로유동화기(microfluidizer), 또는 볼밀(ball mill)과 같은 기계적 수단에 의하여 크기를 줄일 수 있다. 예를 들어, 입자 크기는 무딘 날을 가진 블렌더를 사용하여 줄일 수 있고, 상기 글루칸 혼합물은 충분한 양의 시간, 바람직하게는 수 분 동안 혼합되어, 혼합물의 과열 없이 입자를 원하는 크기로 완벽하게 분쇄한다. 또 다른 분쇄 방법은 10 mm 스테인리스강 분쇄 볼이 있는 볼밀에서 글루칸 혼합물을 분쇄하는 것을 포함한다. 후자의 분쇄 방법은 약 0.20 마이크로미터 이하의 입자 크기를 원하는 경우 특히 바람직하다.

분쇄에 앞서, 글루칸 혼합물을 바람직하게는 각각의 연이은 체가 앞의 것보다 더 작은 메쉬 크기를 가지고, 최종 메쉬 크기가 약 80인 일련의 체로 통과시켰다. 혼합물을 체로 거르는 목적은 더 작은 입자로부터 훨씬 더 크고 더욱 조대한 글루칸 입자를 분리하기 위한 것이다 (80 메쉬 체의 구멍 크기는 약 0.007 인치 또는 0.178 mm임). 분리된 더 큰 입자를 그 후 상기한 대로 분쇄하며, 최종 80의 메쉬 크기로 다시 체로 걸렀다. 체로 거르고 분쇄하는 과정을 최종 80의 메쉬 크기가 얻어질 때까지 반복하였다. 체로 걸러진 입자들을 합하였고, 바람직하게는, 한 시간 이상 동안, 바람직하게는 약 1.0 마이크로미터 이하, 더욱 바람직하게는 약 0.20 마이크로미터 이하의 원하는 입자 크기가 얻어질 때까지 추가로 분쇄하였다. 미세 분쇄 글루칸의 주기적인 샘플을 분쇄 공정 동안 채취하였고 현미경의 측미계를 사용하여 측정하였다.

본 발명에 이용될 수 있는 또 다른, 더욱 가공된 형태의 베타-글루칸은 용해성 베타-글루칸이다. 용해성 베타-글루칸을 미립자의 베타-글루칸으로부터 일련의 산, 알칼리 및 중성 처리 단계를 통하여 제조하여 3중 나선형 용해성 글루칸 제제를 수득하였다. PGG 생성 방법은 당업자에게 알려져 있고, 미국 특허 제 5,322,841, 5,811,542, 5,663,324, 5,633,369, 및 5,817,643호 및 미국 특허 출원 제 12/151,666 및 11/818,741호에 공개되어 있다. 이러한 공정으로 생성된 용해성 글루칸은 사용된 근원 미생물 및 정확한 공정 조건에 따라 다양한 비율의 베타(1-3) 및 베타(1-6) 연결을 함유하는 포도당의 가지형 중합체이다. PGG-글루칸 분자의 평균 중량은 일반적으로 약 5,000 내지 500,000 돌턴이다.

본 발명의 사용에 적절한 경구 제제는 캡슐, 겔, 카세, 정제, 발포성 또는 비발포성 분말 또는 정제, 분말 또는 과립; 수성 또는 비수성 액체 내 용액 또는 현탁액; 또는 수중유적형 액체 에멀젼 또는 유중수적형 에멀젼을 포함한다. 추가의 제제는 비강내로 전달하기 위한 것이다. 본 발명의 화합물은 또한 거환(bolus), 연약(electuary), 또는 페이스트로 나타날 수 있다.

일반적으로, 제제는 액체 담체 또는 미분 고체 담체 또는 양쪽 모두와 함께 활성 성분을 균일하게 혼합하고 차후에 필요하다면 생성물을 성형하여 제조된다. 제약적 담체는 선택된 투여 경로 및 표준 제약적 관행에 기초하여 선택된다. 각각의 담체는 제제의 다른 성분과 혼화성이 있고 대상에 해롭지 않은 측면에서 "허용"되어야만 한다. 이러한 담체는 고체 또는 액체가 될 수 있고, 유형은 사용되는 투여의 유형에 근거하여 일반적으로 선택된다. 적절한 고체 담체의 예는 젖당, 자당, 젤라틴, 한천 및 벌크 산제를 포함한다. 적절한 액체 담체의 예는 물, 제약적으로 허용되는 지방 및 기름, 알콜 또는 에스테르, 에멀젼, 시럽 또는 엘릭시르를 포함하는 다른 유기 용매들, 현탁액, 용액 및/또는 현탁액, 및 비발포성 과립으로부터 재조립된 용액 및/또는 현탁액 및 발포성 과립으로부터 재조립된 발포성 제제를 포함한다. 그러한 액체 담체는 예를 들어, 적절한 용매, 방부제, 유화제, 현탁제, 희석제, 감미료, 증점제, 및 용융제를 함유할 수 있다.

바람직한 담체는 식용 기름, 예를 들어, 옥수수유 또는 카놀라유이다. 폴리에틸렌 글리콜, 예를 들어, PEG 또한 바람직한 담체이다. 경구 투여용 제제는 젖당, 녹말, 자당, 포도당, 메틸 셀룰로오스, 스테아르산 마그네슘, 인산이칼슘, 황산칼슘, 만니톨, 소르비톨, 시클로덱스트린, 시클로덱스트린 유도체 등과 같은 비독성의, 제약적으로 허용 가능한 불활성 담체를 포함할 수 있다.

바람직하다면, 조성물은 또한 소량의 습윤제 또는 유화제, 또는 pH 완충제를 함유할 수 있다. 조성물은 액상 용액, 현탁액, 에멀젼, 정제, 환제, 캡슐, 서방형 제제, 또는 분말이 될 수 있다.

조성물은 중성지방과 같은 전통적 결합제 및 담체와 함께 좌약으로 제제화될 수 있다. 경구 제제는 제약적 등급의 만니톨, 젖당, 녹말, 스테아르산 마그네슘, 폴리비닐 피롤리돈, 나트륨 사카린, 셀룰로오스, 탄산마그네슘 등과 같은 표준 담체를 포함할 수 있다. 흡입을 위한 분무형 제제는 염화나트륨, 나트륨 사카린 또는 소르비타니 트리올레아를 포함할 수 있는 반면, 완충제 내 압축된 탄화 제제를 통한 흡입은 1,1,1,2-테트라플루오로에타늄, 모노플루오로트리클로로메타늄, 테트라플루오로디클로로아에타늄 또는 디플루오로디클로로메타늄을 포함할 수 있다.

캡슐 또는 정제는 쉽게 제제화될 수 있고 삼키거나 씹기 쉽도록 만들 수 있다. 정제는 적절한 담체, 결합제, 활택제, 희석제, 붕해제, 착색제, 향미제, 흐름-유인제(flow-inducing agent), 또는 용융제를 함유할 수 있다. 정제는 임의적으로 하나 이상의 추가 성분과 함께, 압축 또는 성형에 의하여 만들어질 수 있다. 압축된 정제는 임의적으로 결합제 (예를 들어, 젤라틴, 히드록시프로필메틸셀룰로오스), 활택제, 불활성 희석제, 방부제, 붕해제 (예를 들어, 나트륨 녹말 글리콜레이트, 가교된 카르복시메틸 셀룰로오스), 표면 활성제 또는 분산제와 혼합된 자유 흐름 형태 (예를 들어, 분말, 과립)의 활성 성분을 압축함으로써 제조될 수 있다. 적절한 결합제는 전분, 젤라틴, 포도당 또는 베타-젖당과 같은 천연당, 옥수수 감미료, 아카시아, 트라가칸트, 또는 알긴산 나트륨과 같은 천연 또는 합성 검, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 왁스 등을 포함한다.

이러한 복용 형태에 사용되는 활택제는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨 등을 포함한다. 붕해제는 예를 들어, 전분, 메틸 셀룰로오스, 한천, 벤토나이트, 크산탄 검 등을 포함한다. 성형된 정제는 불활성 액체 희석제로 습윤된 분말 활성 성분의 혼합물을 적절한 기계에서 성형하여 만들어질 수 있다.

정제는 임의적으로 코팅되거나 스코어링될 수 있고, 활성 성분의 느린- 또는 조절된-방출을 제공하도록 제제화될 수 있다. 정제에는 또한 임의적으로 장용 코팅이 제공되어, 위 보다는 내장의 일부에서 방출을 제공할 수 있다.

본 발명의 경구 복용 형태를 제제화하기 위하여 사용될 수 있는 본보기의 제약적으로 허용 가능한 담체 및 첨가제는 여기에 전부 참고로 포함된, 로버트(Robert)의, 1975년 9월 2일 허여된 미국 특허 제 3,903,297호에 기재되어 있다. 본 발명에 유용한 복용 형태를 만들기 위한 기술 및 조성물은 다음의 참고 자료에 기재되어 있다: 문헌 [7 Modem Pharmaceutics, Chapters 9 and 10 (Banker & Rhodes, Editors, 1979)]; 문헌 [Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981)]; 및 문헌 [Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition (1976)].

비경구 투여에 적합한 제제는 대상 수용자의 혈액과 등장성의 수성 및 비수성 제제; 및 화합물을 혈액 성분 또는 하나 이상의 장기로 표적화하도록 설계된 현탁 시스템을 포함할 수 있는 수성 및 비수성 살균 현탁액을 포함한다. 제제는 1회-복용 또는 다중-복용 밀폐된 용기, 예를 들어, 앰플 또는 물약병으로 제공될 수 있다. 임시 주사 용액 및 현탁액은 이미 기술된 종류의 살균 분말, 과립 및 정제로부터 제조될 수 있다. 비경구 및 정맥 내 형태는 또한 광물질 및 그들을 선택된 주사 또는 전달 시스템 유형과 상용성이게 만드는 다른 물질들을 포함할 수 있다.

본 발명을 특정 실시예들을 참고로 보여주고 기술하였지만, 당업자들은 첨부된 청구항에 의하여 포함되는 본 발명의 사상과 범위로부터 벗어남 없이 형태 및 상세한 내용에서 다양한 변화가 있을 수 있다는 것을 이해할 것이다.

Claims (1)

1. 효모로부터 유도된 베타-글루칸의 심리적 스트레스 감소를 위한 용도.

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