KR20160054172A - 감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 감태 부탄올 분획물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 상기 감태 부탄올 분획물이 포함된 조성물 또는 건강기능식품은 역류성 식도염 증상의 개선효과가 우수하여, 이들 질환의 치료, 예방과 개선을 위한 약학적 조성물, 건강기능식품으로서 용이하게 이용될 수 있다.

Description

감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition comprising butanol fraction of Ecklonia cava for prevention and treatment of gastroesophageal reflux disease}
본 발명은 감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
역류성 식도염은 위 내용물(주로 산과 펩신)이 식도로 역류하여 속쓰림과 상복부 통증 등 다양한 임상 증상과 점막의 변화를 가져오는 질환으로, 산에 노출되는 시간이 길수록 심한병변을 보이며 만성적인 경과를 밟는다. 전형적인 역류성 식도염에서는 식도의 과다한 산과 펩신의 노출이 주된 원인인 반면에 비미란성 역류 질환의 경우에는 산과 펩신에 대한 노출 정도는 정상범위이나 식도의 감각이 산과 펩신에 비정상적으로 과민해져 발생하는 것으로 알려져 있다.
역류성 식도염의 초기 치료제로서 과거에 산 분비 억제제인 히스타민 수용체 길항제(H2RA, H2 receptor antagonist)가 사용되었으나, 심한 식도염 경우에는 치료 효과가 만족스럽지 못하고 재발의 빈도가 높아 강한 산 분비 억제 작용을 갖는 프로톤펌프 억제제(Proton pump inhibitor: PPI)가 비용-효과면에서 우수성이 입증되어 널리 사용되고 있다.
그러나, 프로톤펌프 억제제를 사용하는 경우에도 재발률이 높으며, 장기 복용해야 하는 문제점이 있다. 실제로 8주 정도 복용하면 역류성 식도염은 치료되나, 약물 복용 중단 후 50~80% 환자가 1년 이내 재발한다고 보고되어 있다. 역류성 식도염 치료를 위해 프로톤펌프 억제제를 장기 복용할 경우에는 신경내분비 세포종양(neuroendocrine cell tumor)을 유발한다는 보고가 계속되고 있고, 2010년 미국 FDA에서는 PPI계 약물을 1년 이상 장기간 복용하거나 고용량으로 복용할 경우 골절 위험이 증가할 수 있다고 보고하였다. 따라서 역류성 식도염의 치료효과가 우수하고 장기 복용 시에도 인체에 안전한 역류성 식도염 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있는 실정이다.
감태(Ecklonia cava)는 길이 1~2m의 갈조식물류로서 한국의 남해안이나 제주도, 일본 등에 분포하며, 바다 깊은 곳(점심대 :漸深帶)에서 서식하며, 알긴산이나 요오드, 칼륨을 만드는 주요 원료가 되고, 주로 식용한다. 감태와 같은 해조류에는 폴리페놀류로서 플로로글루시놀 만을 단량체로 하여 구성된 중합체인 플로로탄닌류가 풍부하게 함유되어 있는데, 근래에 이와 같은 플로로탄닌류 화합물이 각종 질환을 치료할 수 있는 생리활성물질로서 각광을 받고 있다.
본 발명자들은 한국특허등록 제1244828호에 개시된 바 있는 감태 부탄올 분획물이 갖는 뇌질환의 치료 효과에 관해 연구하던 중, 상기 감태 부탄올 분획물이 갖는 다양한 생리활성에 관심을 갖게 되었으며, 이를 통해, 상기 감태 부탄올 분획물이 뇌질환 치료 효과 외에 역류성 식도염을 억제하는 뛰어난 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성할 수 있었다.
한국특허등록 제1244828호 (감태 부탄올 분획물을 유효성분으로 포함하는 베타-아밀로이드 올리고머 및 피브릴의 생성 억제용 약학적 조성물 또는 기능성 식품 조성물, 2013.03.12. 등록) 일본공개특허 제2006-219376호 (UREASE INHIBITOR, 2006.08.24, 공개) 한국공개특허 제2004-0057103호 (해조추출물을 포함하는 퇴행성관절염 조성물, 2004.07.02. 공개) 한국공개특허 제2010-0131809호 (항염증성 조성물, 2010.12.16. 공개) 한국공개특허 제2011-0035127호 (곰피와 감태 추출물 유래의 플로로탄닌을 유효성분으로 하는 염증억제용 조성물, 2011.04.06. 공개)
본 발명의 목적은 감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명은 감태(Ecklonia cava)의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물을 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 및 부탄올로 순차로 분획하여 수득한 감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
상기 감태 부탄올 분획물은, 상기 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물에, 상기 추출물 중량 기준 1~200배 부피의 물을 가하여 현탁물을 제조하고 헥산을 가한 후, 헥산층을 제거하여 헥산 비가용 물층을 얻고, 상기 헥산 비가용 물층에 디클로로메탄을 가한 후 디클로로메탄층만을 제거하여 디클로로메탄 비가용 물층을 얻고, 상기 디클로로메탄 비가용 물층에 에틸아세테이트를 가한 후 에틸아세테이트층을 제거하여 에틸아세테이트 비가용 물층을 얻은 후, 상기 에틸아세테이트 비가용 물층에 부탄올을 가하여 부탄올층만을 얻고, 상기 부탄올층을 농축하여 건조함으로써, 감태 부탄올 분획물을 얻을 수 있다.
상기 조성물에는 시메티딘, 라니티딘, 니자티딘, 파모티딘, 라프티딘, 오메프라졸, 에스오메프라졸, 라베프라졸, 판토프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 아나프라졸, 테나토프라졸, 레바프라잔, 소나프라잔, 모사프리드구연산염 및 알긴산나트륨으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 약물이 추가될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 건강기능식품은 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 및 건강기능성식품류로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물을 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 및 부탄올로 순차로 분획하여 수득한 감태 부탄올 분획물을 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 상기 C1~C4 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 및 이소부탄올로 이루어진 군에서 선택될 수 있다. 상기 C1~C4 알코올의 수용액은 바람직하게는 30~95%(v/v) 수용액, 더 바람직하게는 50~95%(v/v) 수용액, 가장 바람직하게는 70~95%(v/v) 수용액일 수 있다.
상기 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물의 제조시 사용되는 C1~C4 알코올 또는 C1~C4 알코올의 수용액은 감태 사용 중량 기준 1~40배 부피(1kg 기준 1~40ℓ)를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 5~40배를 사용할 수 있다. 상기 감태 C1~C4 알코올 추출물의 추출조건은 20~100℃에서 1~48시간일 수 있다.
상기 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물은 감태에 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올을 가한 후 가열하여 얻은 여액의 농축물일 수 있다. 상기 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물은 바람직하게는 건조물 형태로 제조할 수 있다.
상기 감태의 부탄올 분획물은 상기 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물을 물에 녹인 후에 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 및 부탄올로 순차적으로 분획할 수 있다.
보다 자세하게는, 상기 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물에, 상기 추출물 중량 기준 1~200배 부피의 물을 가하여 현탁물을 제조하고 헥산을 가한 후, 헥산층을 제거하여 헥산 비가용 물층을 얻고, 상기 헥산 비가용 물층에 디클로로메탄을 가한 후 디클로로메탄층만을 제거하여 디클로로메탄 비가용 물층을 얻고, 상기 디클로로메탄 비가용 물층에 에틸아세테이트를 가한 후 에틸아세테이트층을 제거하여 에틸아세테이트 비가용 물층을 얻은 후, 상기 에틸아세테이트 비가용 물층에 부탄올을 가하여 부탄올층만을 얻고, 상기 부탄올층을 농축하여 건조함으로써, 감태 부탄올 분획물을 얻을 수 있다.
헥산 비가용 물층, 디클로로메탄 비가용 물층, 에틸아세테이트 비가용 물층에는 각각 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트를 가하고 헥산층, 디클로로메탄층, 에틸아세테이트층을 추가적으로 더 제거하는 과정을 2~4회 반복적으로 추가수행할 수 있다. 마찬가지로, 에틸아세테이트 비가용 물층에 부탄올을 가하여 부탄올층을 수거하는 과정을 2~4회 반복적으로 추가수행할 수 있다.
상기 감태 분획물의 제조과정에서, 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 또는 부탄올은 감태의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물의 현탁물 또는 각 용매의 비가용 물층 부피의 0.5~5배로 가할 수 있다. 이렇게 각 분획용 용매가 가해진 혼합상태의 조성물은 강하게 흔들거나 혼합하여 감태 추출물 내에 있는 유효성분 또는 생리학적 활성성분이 용매 안에 용출되도록 할 수 있다.
상기 순차적 분획시, 분획물의 제조온도는 20 내지 50℃일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 각 용매를 가하는 분획시간은 특별히 제한되는 것은 아니나, 10분 내지 1일 이내에 분획하는 것이 바람직하다. 이렇게 제조된 감태 부탄올 분획물은 열풍건조, 감압건조 또는 동결건조하여 용매를 제거할 수 있다.
상기 감태 부탄올 분획물은 상법에 따라, 유기용매(알코올, 에테르, 아세톤 등)에 의한 추출, 헥산과 물의 분배, 칼럼크로마토그래피에 의한 방법 등, 식물체 성분의 분리 추출에 이용되는 공지의 방법을 단독 또는 적합하게 조합한 방법을 이용하여 추가적으로 분획 또는 정제하여 사용할 수 있다.
상기 크로마토그래피는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 엘에이취-20 컬럼 크로마토그래피(LH-20 column chromatography), 이온교환수지 크로마토그래피(ion exchange resin chromatography), 중압 액체 크로마토그래피(medium pressure liquid chromatography), 박층 크로마토그래피(TLC; thin layer chromatography), 실리카겔 진공 액체 크로마토그래피(silica gel vacuum liquid chromatography) 및 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 중에서 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물에는 감태 부탄올 분획물 이외에도 현재 임상에서 역류성 식도염 치료제로 사용되고 있는 H2 수용체 길항제(H2RA, H2 receptor antagonist) 약물인 시메티딘, 라니티딘, 니자티딘, 파모티딘, 라프티딘이나 프로톤펌프 억제제(PPI, proton-pump inhibitor) 약물인 오메프라졸, 에스오메프라졸, 라베프라졸, 판토프라졸, 란소프라졸, 덱스란소프라졸, 아나프라졸, 테나토프라졸, 칼륨경쟁적 위산분비억제제(P-CAB, Potassium Competitive Acid Blocker)인 레바프라잔, 소나프라잔, 소화관 운동 개선제인 모사프리드구연산염, 점막보호제인 알긴산나트륨 등과 병용 또는 적당한 조합으로 추가될 수 있다.
또한, 본 발명은 감태 부탄올 분획물 및 약제학적 부형제를 함유하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 감태 부탄올 분획물은 본 발명의 약학 조성물에 바람직하게는 0.001~99.0 중량%, 더 바람직하게는 0.001~30 중량%로 하여 첨가될 수 있다.
상기 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 약제학적 부형제는 다음과 같다. 바람직하게는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 추출물 또는 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 감태 부탄올 분획물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
또한, 본 발명은 감태 부탄올 분획물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 역류성 식도염의 예방 개선용 건강기능식품을 제공한다. 상기 감태 부탄올 분획물은 본 발명의 건강기능식품에 바람직하게는 0.001~99.0 중량%, 더 바람직하게는 0.001~30 중량%로 하여 첨가될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성식품류 등이 있다.
본 발명은 감태 부탄올 분획물을 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 상기 감태 부탄올 분획물이 포함된 조성물 또는 건강기능식품은 역류성 식도염 증상의 개선효과가 우수하여, 이들 질환의 치료, 예방과 개선을 위한 약학적 조성물, 건강기능식품으로서 용이하게 이용될 수 있다.
한편, 감태를 포함하는 해조류 추출물을 함유하는 염증 질환의 치료제 관련 기술이 개시된 선행기술 특허로서, 일본공개특허 제2006-219376호에 헬리코박터 파일로리 균의 억제로 인한 위염 치료 효과, 한국공개특허 제2004-0057103호에 퇴행성관절염 치료 효과, 한국공개특허 제2010-0131809호에 항염증 효과가 각각 개시되어 있다. 또한, 한국공개특허 제2011-0035127호에는 곰피와 감태 추출물 유래의 플로로탄닌의 항염증 효과가 개시되어 있다. 그러나, 상기 선행기술들에 감태의 부탄올 분획물이 역류성 식도염의 치료 효과가 있다는 것까지는 전혀 개시된 바가 없다.
도 1은 역류성 식도염 동물 모델을 이용하여 본 발명의 실시예 1-1 및 1-2, 비교예 1 내지 3의 감태 추출물 또는 분획물에 대한 역류성 식도염 치료효과를 확인한 결과를 나타내는 그래프이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<실시예 1. 감태 부탄올 분획물의 제조>
실시예 1-1. 감태 부탄올 분획물 ①
건조된 감태 100g에 1ℓ의 에탄올(순도 99.9%)을 가하고 65℃에서 3시간 추출한 다음 이를 여과하여 추출액을 얻었고, 이 후, 추출과정을 3회 반복하였다. 이렇게 얻은 추출액을 모두 수거하여 40℃ 이하에서 감압 농축한 후 이를 동결 건조하여 감태 에탄올 추출물 15g을 얻었다. 상기 감태 에탄올 추출물에 증류수 1.5ℓ를 가하여 현탁한 후, 동일 부피의 헥산을 가하여 혼합하고 헥산층과 헥산 비가용 물층으로 분리하였다. 상기 헥산 비가용 물층에 다시 헥산을 가하는 과정을 3회 반복하여 헥산 층만을 모은 후 이를 감압건조하여 헥산 분획물 3.1g을 얻었다. 남은 헥산 비가용 물층에, 상기 헥산 비가용 물층과 동일 부피의 디클로로메탄을 가하여(디클로로메탄은 헥산을 가할 때처럼 3번 더 반복하여 가하였음) 디클로로메탄 분획물 0.7g을 얻었다. 이와 동일한 방법을 이용하여, 에틸아세테이트 분획물 4.1g, 부탄올 분획물 2.1g을 얻었으며 최종적으로 남은 물층도 따로 모아 이를 감압건조하여 수가용성 분획물 4.5g을 얻었다.
실시예 1-2. 감태 부탄올 분획물 ②
실시예 1-1과 동일한 공정으로 감태 부탄올 분획물을 제조하되, 에탄올(순도 99.9%) 대신 70%(v/v) 에탄올 수용액을 가하여 감태 추출물을 제조한 후, 상기 감태 추출물을 이용하여, 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 부탄올을 순차적으로 가함으로써 감태 부탄올 분획물을 제조하였다.
<비교예 1. 감태 에탄올 추출물의 제조>
실시예 1-1에 개시된 방법으로, 감태 에탄올 추출물을 얻었다.
< 비교예 2. 감태 헥산 분획물의 제조>
실시예 1-1에 개시된 방법으로, 감태 헥산 분획물을 얻었다.
<비교예 3. 감태 에틸아세테이트 분획물의 제조>
실시예 1-1에 개시된 방법으로, 감태 에틸아세테이트 분획물을 얻었다.
<실험예 1. 감태 추출물 또는 분획물의 역류성 식도염에 대한 약효 시험>
본 발명의 실시예 1-1 및 1-2, 비교예 1 내지 3의 감태 추출물 또는 분획물에 대한 역류성 식도염 치료효과를 확인하기 위해, 역류성 식도염 동물 모델을 유도하였다. 이를 위해, 7주령 스프라그 도울리(Spraugue-Dawley: SD)계 수컷 흰쥐를 24시간 동안 절식시키고(각 군당 7마리), 물은 충분한 양을 공급하였다. 24시간의 절식 후, 각 흰쥐의 체중을 측정한 다음 대조약물인 오메프라졸(Sigma-Aldrich)과 시험약물인 감태 추출물 또는 분획물을 0.5% CMC(Carboxymethyl celluse) 용액에 현탁하여 역류를 유도하기 1시간 전에 경구투여하였다. 역류를 유도하기 위해 복부를 개복하여 위와 십이지장의 경계가 되는 유문부를 결찰하고 식도와 위의 경계를 이루는 위-식도 괄약근에 세로로 1㎝의 상처를 주어 괄약근의 이완이 비정상적으로 일어나게 하여 위산을 역류시키게 하였다. 또한 전위(forestomach)와 선위(glandular stomach) 사이인 전이대(transition zone)를 실로 결찰한 후 복부를 면사로 봉합하였다. 수술 종료 후 6시간 후에 흡입 마취한 뒤 식도를 적출하여 식도병변의 크기와 식도염의 정도를 관찰하였고, 대조군(무처리군:CMC 용매) 대비 본 발명 시험물질 투여군의 식도병변 억제율(%)을 표 1에 나타내었으며, 도 1에는 이를 수치화하여 나타내었다.
구 분 투여용량
(㎎/㎏)		 대조군 대비 식도병변 억제율
(%)
대조군 (무처리군) - -
실시예 1-1
(감태 에탄올 추출물의 부탄올 분획물)		 50 80
실시예 1-2
(감태 70% 에탄올 수용액 추출물의 부탄올 분획물)		 50 75
비교예 1
(감태 에탄올 추출물)		 50 20
비교예 2
(감태 에탄올 추출물의 헥산 분획물)		 50 35
비교예 3
(감태 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물)		 50 40
오메프라졸 10 90
상기 표 1 및 도 1을 참고하면, 본 발명의 실시예 1-1 및 1-2의 감태 부탄올 분획물이 대조군(역류성 식도염 유발 후 시료 무처리)에 비해 식도 손상을 현저하게 억제하는 것을 확인할 수 있다. 이러한 효과는 감태 에탄올 추출물이나, 헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물을 경구투여한 것보다 매우 우수함을 확인할 수 있다.
<실험예 2. 감태 추출물 또는 분획물의 식도 점막 보호 효과>
랫트의 역류성 식도염 질환모델에서 치료 효과를 확인한 본 발명의 실시예 1-1 및 1-2, 비교예 1 내지 3의 감태 추출물 또는 분획물에 대해 식도조직에서의 식도점막 구성성분인 헥소사민(Hexosamine)량과 시알릭산(Sialic acid)량을 측정하였다.
실험예 2-1. 식도조직에서 헥소사민(Hexosamine)량의 측정
실험예 1에서 얻은 모든 시험군의 식도 조직을 각각 에탄올(순도 99.9%)에 담근 다음 아세톤에 2일, 에테르에 1일간 방치하여 탈지하고 건조하였다. 이 표본의 무게를 단 후 4N HCl 용액 5㎖를 가하여 100℃에서 9시간 동안 가열하여 가수분해 시킨 후 상온에서 냉각 후 여과하여 여액을 수거하였다. 상기 여액 0.5㎖에 4N NaOH 용액 0.5㎖를 가하여 중화시키고, 아세틸아세톤(acetylacetone) 용액 1㎖을 가하여 진탕한 후 100℃에서 20분간 가열하고 냉각한 후 이소아밀알코올(isoamylalcohol) 5㎖ 가하여 2분간 진탕하였다. 다음으로는 3,000rpm에서 10분간 원심분리하여 상등액 2㎖를 취하였고, 이 후 발색용액 0.5㎖를 가하여 15분간 방치한 다음 530㎚에서 흡광도를 측정하였고, 글루코사민(glucosamine)을 사용하여 작성한 검량선으로부터 헥소사민의 함량을 환산하였다.
실험예 2-2. 식도조직에서 시알릭산(Sialic acid)량의 측정
실험예 1에서 얻은 모든 시험군의 식도 조직을 각각 에탄올(순도 99.9%)에 담근 다음 아세톤에 2일, 에테르에 1일간 방치하여 탈지하고 건조하였다. 이 표본의 무게를 단 후 0.1N H2SO4 용액 5㎖를 가하여 80℃에서 1시간 동안 가열하여 가수분해하고 상온에서 냉각한 후 여과하여 여액을 수거하였다. 상기 여액 0.2㎖에 0.2M 과요오드산염(periodate) 용액 0.1㎖를 가하여 혼합하고 상온에서 20분간 방치한 후 10%(w/v) 아비산염(arsenite) 용액 1㎖를 가하여 황갈색이 소실될 때까지 혼합하였다. 이 후 0.6%(w/v) TBA(thiobarbituric acid) 용액 3㎖를 가하여 혼합한 후 뚜껑을 막고 100℃에서 15분간 가열하고 냉각한 후 5분간 냉탕에서 방치한 다음, 3,000rpm에서 10분간 원심분리하고 상등액을 취하여 549㎚에서 흡광도를 측정하였다. N-아세틸뉴라미닉산(N-acetylneuraminic acid)을 사용하여 작성한 검량선으로부터 시알릭산의 함량을 환산하였다.
상기 헥소사민과 시알릭산의 함량 확인 결과는 하기의 표 2에 나타내었는데, 표 2를 참고하면, 역류성 식도염 유발군(대조군)은 역류성 식도염을 유도하지 않은 정상군에 비해 헥소사민 및 시알릭산 함량이 감소하였으며, 실시예 1-1 및 1-2의 감태 부탄올 분획물의 투여시에는 대조군에 비해 헥소사민과 시알릭산 함량이 현저하게 증가하는 것으로 확인되며, 특히, 역류성 식도염을 유도하지 않은 정상군보다도 헥소사민 및 시알릭산 함량이 더 높은 것을 알 수 있다. 이러한 결과는 역류성 식도염에 의해 감소된 식도점막의 구성성분이 실시예 1-1 및 1-2의 감태 부탄올 분획물에 의해 치유과정을 거치면서 식도조직이 정상화 되었다는 것과, 상기 감태 부탄올 분획물이 위산에 대해 방어할 수 있는 조건으로 식도조직을 만들어 줌으로서 역류성 식도염의 재발률을 낮출 수 있음을 의미한다.
그룹 투여용량
(㎎/㎏)		 단위: ㎍/100㎎ dry tissue
시알릭산 헥소사민
정상군 - 130.1 1105.2
대조군 (무처리군) - 93.2 919.9
실시예 1-1
(감태 에탄올 추출물의 부탄올 분획물)		 50 146.7 1323.2
실시예 1-2
(감태 70% 에탄올 수용액 추출물의 부탄올 분획물)		 50 135.3 1226.1
비교예 1
(감태 에탄올 추출물)		 50 110.3 1081.3
비교예 2
(감태 에탄올 추출물의 헥산 분획물)		 50 115.2 1051.2
비교예 3
(감태 에탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물)		 50 116.3 1052.2
오메프라졸 10 132.4 1153.2
< 실험예 3. 독성실험>
실험예 3-1. 급성독성
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 단기간에 과량을 섭취하였을 때 급성적(24시간 이내)으로 동물체내에 미치는 독성을 조사하고, 치사율을 결정하기 위하여 본 실험을 수행하였다. 일반적인 마우스인 ICR 마우스 계통 20마리를 대조군과 실험군에 각각 10마리씩 배정하였다. 대조군에는 PEG-400:tween-80:에탄올(8:1:1, v:v:v) 만을 투여하고, 실험군은 본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 상기 PEG-400:tween-80:에탄올(8:1:1, v:v:v)에 녹여 각각 경구투여하였다. 투여 24시간 후에 각각의 치사율을 조사한 결과, 대조군과 2g/㎏/day 농도의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 투여한 실험군에서 마우스가 모두 생존하는 것으로 확인되었다.
실험예 3-2. 실험군 및 대조군의 장기 및 조직 독성 실험
장기 독성 실험은 본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 각 농도로 8주 동안 C57BL/6J 마우스(각 군당 10마리)에 투여하여 실험하였다. 동물의 각 장기(조직)에 미치는 영향을 조사하기 위하여 본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 투여한 실험군과 PEG-400:tween-80:에탄올(8:1:1, v:v:v)만을 투여한 대조군의 동물들로부터 8주 후 혈액을 채취하여 GPT(glutamate-pyruvate transferase) 및 BUN(blood urea nitrogen)의 혈액 내 농도를 Select E(Vital Scientific NV, Netherland) 기기를 이용하여 측정하였다. 그 결과, 간독성과 관계있는 것으로 알려진 GPT와 신장독성과 관계있는 것으로 알려진 BUN의 경우, 대조군과 비교하여 실험군은 별다른 차이를 보이지 않았다. 또한, 각 동물로부터 간과 신장을 절취하여 통상적인 조직절편 제작과정을 거쳐 광학현미경으로 조직학적 관찰을 시행하였으며 모든 조직에서 특이한 이상이 관찰되지 않았다.
<제제예 1. 약학적 제제>
제제예 1-1. 정제의 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물 200g을 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
제제예 1-2. 주사액제의 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물 1g, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
<제제예 2. 식품 제조>
제제예 2-1. 조리용 양념의 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 조리용 양념에 1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
제제예 2-2. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 밀가루에 0.1 중량%로 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
제제예 2-3. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 스프 및 육즙에 0.1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 수프 및 육즙을 제조하였다.
제제예 2-4. 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물을 우유에 0.1 중량%로 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제제예 2-5. 야채주스 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물 0.5g을 토마토주스 또는 당근주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채주스를 제조하였다.
제제예 2-6. 과일주스 제조
본 발명의 실시예 1-1의 감태 부탄올 분획물 0.1g을 사과주스 또는 포도주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 과일주스를 제조하였다.

Claims (2)

  1. 감태(Ecklonia cava)의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물을 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 및 부탄올로 순차로 분획하여 수득한 감태 부탄올 분획물을 함유하는 것을 특징으로 하는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 조성물.
  2. 감태(Ecklonia cava)의 C1~C4 알코올 추출물 또는 C1~C4 알코올의 수용액 추출물을 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 및 부탄올로 순차로 분획하여 수득한 감태 부탄올 분획물을 함유하는 것을 특징으로 하는 역류성 식도염의 예방 또는 개선용 건강기능식품.








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