KR20150143738A - 1,5-안하이드로-d-글루시톨 함유 콜라겐 산생 촉진제 - Google Patents

Abstract

1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 함유하여 이루어지는 세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진제, 그리고 그 콜라겐 산생 촉진제를 함유하여 이루어지는 조성물. 본 발명의 1,5-AG 또는 그 유도체를 함유하는 콜라겐 산생 촉진제는, 세포에 있어서의 콜라겐의 산생을 촉진하기 때문에, 예를 들어, 피부의 주름의 예방 및/또는 개선을 위해, 그 콜라겐 산생 촉진제를 배합한 화장료, 의료용 제제, 식품 등으로서 바람직하게 사용된다.

Description

1,5-안하이드로-D-글루시톨 함유 콜라겐 산생 촉진제{1,5-ANHYDRO-D-GLUCITOL-CONTAINING COLLAGEN PRODUCTION ACCELERATOR}

본 발명은, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 (본 명세서에서는 「1,5-AG」로 약칭하는 경우가 있다) 또는 그 유도체를 함유하는 콜라겐 산생 촉진제, 및 그것을 함유하는 조성물에 관한 것이다.

피부는 크게 나누어 표피·진피·피하 조직의 3 종류의 층상 구조로 구성되어 있다. 표피는 외계와 접하는 각질층과 새로운 피부 세포를 만드는 기저층으로 이루어지고, 진피는 기저층을 지탱하는 역할을 담당한다. 이 진피 부분의 대표적인 성분으로는, 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산을 들 수 있고, 그 중에서도 70 ％ 를 차지하는 것이 콜라겐으로, 콜라겐 산생이 주름의 방지·개선의 중요한 역할을 쥐고 있다.

예를 들어, 콜라겐의 산생을 촉진하는 조성물로서, 특허문헌 1 에는, 대두 종자, 대두 배아, 대두배, 대두싹, 밀 종자, 밀 배아, 밀배, 밀싹, 두유, 비지 등을 함유하는 식물 추출물을 함유하는 화장품 조성물이 개시되어 있다. 특허문헌 2 에는, 아실올리고펩티드, 프롤린, 하이드록시프롤린 등을 함유하는 보습제가 개시되어 있다.

한편, 당알코올에는 보습 효과가 있는 것이 알려져 있다. 예를 들어, 특허문헌 3 에는, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 글리세린을 함유하는 외용 조성물이 개시되어 있다. 특허문헌 4 에는, 소르비톨, 말티톨, 자일리톨, 에리트리톨을 함유하는 화장료가 개시되어 있다.

일본 공개특허공보 2009-234944호 일본 공개특허공보 2008-195651호 일본 공개특허공보 2008-247752호 일본 공개특허공보 2004-059473호

그러나, 종래의 콜라겐 산생 촉진 기능을 갖는 소재의 상당수는 식물체로부터의 추출 조성물이 많아, 그것들은 생체 적합성이 불명확 혹은 충분하지 않거나, 화학 구조가 불명확하거나, 화장품의 타성분과 반응함으로써 변화되어 버리는 것을 많이 볼 수 있다. 또, 콜라겐 산생 촉진 기능을 갖는 당알코올은 지금까지 알려져 있지 않고, 또 종래 사용되고 있는 당알코올을 보습 주성분으로 한 보습제는 사용감이 충분히 만족스럽지 않은 것도 많이 볼 수 있다.

본 발명의 과제는, 생체 적합성 및 사용감이 양호한 콜라겐 산생 촉진제, 및 그것을 함유하는 조성물을 제공하는 것에 있다.

1,5-AG 는, D-글루코오스의 1 위치가 환원된 비환원당인 점에서, 환원당에 비해 반응성이 낮고, 산성, 알칼리성, 고온 등의 조건하에 있어서 화학적으로 안정적이다. 또 1,5-AG 는, 체내에 있어서 D-글루코오스 다음으로 많이 존재하는 당으로, 생체 적합성이 높고, 안전성에 문제가 없다는 우수한 특성을 갖는다.

따라서, 본 발명자들은 1,5-AG 에 주목하여 예의 검토한 결과, 1,5-AG 가 콜라겐 산생 촉진능을 갖는 신규 소재로서 이용될 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이하의〔1〕∼〔10〕에 관한 것이다.

〔1〕1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 함유하여 이루어지는, 세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진제.

〔2〕상기〔1〕에 기재된 콜라겐 산생 촉진제를 함유하여 이루어지는 조성물.

〔3〕1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를, 그 유효량을 세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진을 필요로 하는 개체에 투여하는 공정을 포함하는, 세포에 있어서의 콜라겐 산생의 촉진 방법.

〔4〕1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를, 그 유효량을 피부의 주름의 예방 및/또는 개선을 필요로 하는 개체에 투여하는 공정을 포함하는, 피부의 주름의 예방 및/또는 개선 방법.

〔5〕세포에 있어서의 콜라겐 산생을 촉진하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물.

〔6〕피부의 주름을 예방 및/또는 개선하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물.

〔7〕세포에 있어서의 콜라겐 산생을 촉진하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

〔8〕피부의 주름을 예방 및/또는 개선하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

〔9〕세포에 있어서의 콜라겐 산생을 촉진하기 위한 조성물의 조제에 있어서의, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

〔10〕피부의 주름을 예방 및/또는 개선하기 위한 조성물의 조제에 있어서의, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

본 발명의 콜라겐 산생 촉진제는 콜라겐 산생 촉진 기능을 가질 뿐만 아니라, 보습 효과도 동시에 나타낸다는 우수한 효과를 나타낸다.

도 1 은, 인간 선유아 세포에 있어서의 콜라겐 산생량을 나타내는 도면이다.
도 2 는, 인간의 피부 표면 수분량의 변화를 나타내는 도면이다.

본 발명의 세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진제 (간단히 본 발명의 콜라겐 산생 촉진제라고 기재하는 경우도 있다) 는, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 (1,5-AG) 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 함유하는 것을 특징으로 한다. 본 명세서에서는,「세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진」이란, 1,5-AG 및 그 유도체를 세포에 작용시킨 경우에, 작용시키지 않은 경우와 비교하여 세포에 있어서의 콜라겐의 산생량이 증가하는 것을 의미한다. 예를 들어, 세포에 있어서의 콜라겐 산생량이, 바람직하게는 약 110 ％ 이상, 보다 바람직하게는 약 120 ％ 이상, 더욱 바람직하게는 약 130 ％ 이상까지 달하는 것을 의미한다. 또한, 여기서의 세포란, 콜라겐 산생능을 갖는 세포이면 특별히 한정은 없고, 선유아 세포, 각화 세포가 예시된다.

1,5-안하이드로-D-글루시톨 (1,5-AG) 은, D-글루코오스의 1 위치가 환원된 구조로, 체내에 가장 많이 존재하는 폴리올의 하나이다. 또, 1,5-AG 의 유도체는, 피부상 및 체내에서 1,5-AG 로 변환되어 본 발명의 효과가 발현된다.

1,5-AG 의 유도체로는, 예를 들어 식 (I) :

[화학식 1]

(식 중, R¹, R², R³ 및 R⁴ 는 각각 독립적으로, 수소 원자, 당류, 아미노산류, 비타민류, 비타민형 (樣) 작용 물질류 또는 지방산류를 나타내고, 단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 가 동시에 수소 원자인 경우는 없다)

로 나타내는 화합물을 바람직한 예로서 들 수 있다.

식 (I) 에 있어서의 R¹, R², R³ 및 R⁴ 는 각각 독립적으로, 수소 원자, 당류, 아미노산류, 비타민류, 비타민형 작용 물질류 또는 지방산류를 나타내지만, 단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 가 동시에 수소 원자인 경우는 없다.

당류로는, 알도오스, 케토스, 알디톨, 데옥시당, 안하이드로당, 아미노당, 이노시톨, 알돈산, 우론산, 알다르산, 카르바당, 티오당, 이미노당, 아자당 등의 탄소수 3 ∼ 7 의 화합물인 단당류, 그리고 그들을 구성 성분으로 하는 이당류 및 다당류를 들 수 있다. 또한, 구성하는 당의 구조는 피라노오스, 푸라노오스 등의 고리형, 직사슬 중 어느 것이어도 된다. 구체적으로는, 자일로오스, 라이조오스, 아라비노오스, 리보오스, 글루코오스, 알로오스, 갈락토오스, 이도오스, 탈로오스, 만노오스, 알트로오스, 에리트리톨, 자일리톨, 리비톨, 아라비톨, 만니톨, 소르비톨, 아리톨, 탈리톨, 갈락티톨, 이디톨, myo-이노시톨, 리불로오스, 자일루로스, 프룩토오스, 프시코오스, 타가토오스, 소르보오스, 람노오스, 푸코오스, 글루쿠론산, 글루코사민, 갈락토사민 등의 단당류 ; 말토오스, 락토오스, 트레할로스, 이소말토오스, 수크로오스, 셀로비오스, 니게로오스 등의 이당류 ; 상기 단당류, 이당류가 α1-2 결합, α1-3 결합, α1-4 결합, α1-6 결합, β1-2 결합, β1-3 결합, β1-4 결합, β1-6 결합 등의 각 결합 양식으로 결합된 다당류 등이 예시된다.

이들 중에서는, 안전성, 생체 적합성 및 소화관 내에 존재하는 효소의 종류의 관점에서, 글루코오스, 갈락토오스, 만노오스, 글루쿠론산 등의 단당류, 그리고 그들을 구성 성분으로 하는 말토오스, 이소말토오스, 락토오스, 트레할로스 등의 이당류 및 다당류가 바람직하다. 또한, 이들 당류를 갖는 유도체는, 주로 소화관 내에 존재하는 아밀라아제, 글루코시다아제, 만노시다아제, 갈락토시다아제, 푸코시다아제, 글루쿠로니다아제 등의 일련의 효소군에 의해 가수분해되거나, 혹은 피부 표면 또는 소화관 내의 생리적 산성 또는 알칼리성 조건에 노출됨으로써 가수분해되어 1,5-AG 로 변환된다.

아미노산류로는, L 형 아미노산 잔기, D 형 아미노산 잔기, 그들의 혼합물, 또는 그들의 유도체 중 어느 것이어도 된다. 또, 아미노산의 종류로는, α-아미노산, β-아미노산, γ-아미노산, δ-아미노산 중 어느 것이어도 되지만, α-아미노산이 바람직하다. 구체적으로는, 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 세린, 트레오닌, 아스파르트산, 글루타민산, 아스파라긴, 글루타민, 리신, 아르기닌, 시스틴, 메티오닌, 페닐알라닌, 티로신, 트립토판, 히스티딘, 프롤린 등이 예시된다. 이들 아미노산류를 갖는 유도체는, 피부나 소화관 내의 펩티다아제나 에스테라아제 등에 의해 가수분해되거나, 혹은 피부 표면 또는 소화관 내의 생리적 산성 또는 알칼리성 조건에 노출됨으로써 가수분해되어 1,5-AG 로 변환된다.

비타민류 및 비타민형 작용 물질류로는, 비타민 A, 비타민 B1 (사이아민, 티아민), 비타민 B2 (리보플라빈), 비타민 B5 (판토텐산), 비타민 B6 (피리독신), 비타민 B12 (코발라민), 비타민 C (아스코르브산), 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 엽산, 나이아신 (비타민 B3, 니코틴산), 비타민 B17 (레트릴, 아미그달린), 이노시톨, 콜린, 비타민 F, 플라보노이드 등이 예시된다. 이들 비타민류 및 비타민형 작용 물질류를 갖는 유도체는, 피부나 소화관 내의 펩티다아제, 에스테라아제 등에 의해 가수분해되거나, 혹은 피부 표면 또는 소화관 내의 생리적 산성 또는 알칼리성 조건에 노출됨으로써 가수분해되어 1,5-AG 로 변환된다.

지방산류로는, 옥탄산, 데칸산, 도데칸산, 테트라데칸산, 헥사데칸산, 옥타데칸산, 이코산산, 팔미트산 등의 탄소수 2 ∼ 20 의 지방산이 바람직하고, 탄소수 8 ∼ 20 의 지방산이 보다 바람직하다. 이들 지방산류를 갖는 유도체는, 피부나 소화관 내의 리파아제를 비롯한 각종 에스테라아제 등에 의해 가수분해되거나, 혹은 피부 표면 또는 소화관 내의 생리적 산성 또는 알칼리성 조건에 노출됨으로써 가수분해되어 1,5-AG 로 변환된다.

또한, 상기 당류, 아미노산류, 비타민류, 비타민형 작용 물질류 또는 지방산류는, 생체내, 바람직하게는 피부 표면에서 1,5-AG 로 변환되는 것이면, 당류, 아미노산류, 비타민류, 비타민형 작용 물질류 또는 지방산류 그 자체여도 되고, 그들의 염이어도 된다. 또, R¹, R², R³ 및 R⁴ 로서의 당류, 아미노산류, 비타민류, 비타민형 작용 물질류 또는 지방산류란, 1,5-AG 와 결합된 잔기를 의미한다.

1,5-AG 및 그 유도체는, 시판품이어도 되고, 당해 분야에서 공지된 임의의 방법, 예를 들어, 일본 공개특허공보 2008-54531호, 일본 공표특허공보 2010-082661호, J. Am. Chem. Soc., 72, 4547 (1950), J. Chem. Soc., 214 (1956) 에 기재된 방법에 의해 합성된 것이어도 된다. 시판품으로는 1,5-anhydro-D-glucitol (와코 순약사 제조) 등이 예시된다. 또한, 합성품의 구조 확인은 예를 들어, NMR, IR, 선광도, MS, 융점 측정 등의 공지된 방법에 따라 실시할 수 있다.

이렇게 하여 얻어진 본 발명의 1,5-AG 및 그 유도체는, 세포에 있어서의 콜라겐, 예를 들어, 타입 I 콜라겐의 산생을 촉진하기 위해 사용할 수 있다.

1,5-AG 및 그 유도체는, 단독으로 또는 2 종 이상 조합하여 사용할 수 있고, 본 발명의 콜라겐 산생 촉진제에 있어서의 총 함유량은 특별히 한정은 없고, 통상 0.1 ∼ 100 중량％ 정도이다.

본 발명의 콜라겐 산생 촉진제의 형태로는, 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 대상 물질 표면에 도포 혹은 체내에 섭취할 수 있는 형태이면 특별히 한정은 없고, 예를 들어, 분말제나 액제, 크림제 등이 예시된다.

또, 본 발명은, 본 발명의 콜라겐 산생 촉진제를 함유하는 조성물을 제공한다. 그 조성물의 형태로는, 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 세포 내에 도입할 수 있는 형태이면 특별히 한정은 없고, 예를 들어, 1,5-AG 의 효과 발휘의 관점에서 외용제 조성물로서의 형태나, 간편하게 섭취할 수 있는 관점에서 내복제 조성물로서의 형태가 예시되지만, 바람직하게는 외용제로서 사용될 수 있다.

외용제 조성물로는, 의약 조성물, 의약 부외품 조성물, 화장료 조성물로서 제공할 수 있다.

외용제 조성물의 형태로는, 경피 투여용 또는 경점막 (구강 내, 비강 내) 투여용의 고체, 반고체상 또는 액상의 제제를 들 수 있다. 좌제 등도 포함된다. 예를 들어, 유제, 로션제 등의 유탁제, 외용 팅크제, 경점막 투여용 액제 등의 액상 제제, 유성 연고, 친수성 연고 등의 연고제, 필름제, 테이프제, 파프제 등의 경피 투여용 또는 경점막 투여용의 첩부 (貼付) 제, 에어졸, 스프레이 등의 분무제, 입욕제 등으로 할 수 있다. 또, 화장료 조성물의 경우에는, 예를 들어, 로션, 유액, 크림, 오일, 팩, 젤 등의 기초 화장료, 파운데이션, 볼연지, 립스틱, 왁스, 헤어 토닉 등의 메이크업 화장료, 또한 비누, 샴푸, 세안 폼, 클렌징, 보디 세정료 등의 세정료, 오드콜로뉴, 데오도런트, 향수 등의 피부용 향수, 입욕제 등의 임의의 형태로 사용될 수 있다.

내복제 조성물로는, 의약 조성물, 의약 부외품 조성물, 식품 조성물, 화장료 조성물로서 제공할 수 있다. 그 형태로는, 용이하게 배합할 수 있는 형태 (예를 들어, 분말 형태, 과립 형태) 나, 간편하게 섭취할 수 있는 관점에서 정제 형태, 액상 형태 등이 예시된다. 구체적으로는, 액제, 엑기스제, 엘릭시르제, 캡슐제 (경캡슐제, 연캡슐제 등), 과립제, 환제, 현탁제, 유제, 좌제, 산제, 주정제, 정제, 시럽제, 침제, 탕제, 팅크제, 트로키제, 방향수제, 리모나데제, 유동 엑스제 등의 의약 조성물, 의약 부외품 조성물, 조림 (쓰쿠다니 (해산물 조림), 니시메 (야채·고기 조림), 고기 감자 조림 등), 무침 (고마아에 (깨소금을 넣고 무친 음식), 시라아에 (흰 참깨와 두부를 으깨어서 양념을 치고 야채 따위와 버무린 음식), 샐러드 등), 초무침, 튀김 요리 (튀김, 닭튀김, 프라이 등), 찜 (슈마이, 일본식 계란찜 등), 긴피라 (우엉이나 가늘게 썬 재료를 기름에 볶아 간장, 설탕으로 조린 것), 교자, 과자 (붕어빵, 오방떡, 오하기 (멥쌀과 찹쌀을 섞어 쪄서 가볍게 친 다음 동그랗게 빚어 팥소나 콩가루 등을 묻힌 떡), 앙모치 (고물을 묻힌 떡 또는 팥소를 넣은 떡), 쑥떡, 경단, 만주, 센베이, 양갱, 우이로우 (막대 모양의 시루떡), 팥찰밥, 케이크, 크레이프, 쿠키, 푸딩, 젤리, 찐빵, 초콜릿, 캐러멜, 생캐러멜, 사탕 등), 빵 (샌드위치 등), 술, 과실주, 미림, 간장, 주스 (귤 주스, 사과 주스 등), 청량 음료, 스포츠 음료, 차 (녹차, 보리차, 우롱차, 호우지차 등), 두유, 감주, 소스, 불고기 소스, 토마토 케첩, 마요네즈, 두부, 된장, 생면, 삶은 면, 건면, 면 소스, 드레싱, 유자 식초, 영귤 식초, 잼, 햄, 소시지, 고기 완자, 어묵, 관 (管) 모양의 생선묵, 생선묵 튀김, 어육 소시지, 아이스크림, 빙과, 소프트 아이스크림, 우유, 요구르트, 얇게 썰어서 말린 떡, 절임물, 매실 장아찌, 김치, 전국, 말린 고구마, 말린 감, 곤약, 팝콘, 솜사탕, 군고구마, 군옥수수, 군밤 등의 식품 조성물을 들 수 있다.

상기 형태를 갖는 본 발명의 조성물은, 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 함유하는 것이면, 통상적인 방법에 따라 제제 분야, 화장품 분야나 식품 분야 등에 있어서 통상 사용되는 담체, 기제, 및/또는 첨가제 등을 본 발명의 목적을 달성하는 범위 내에서 적절히 배합하여 조제할 수 있다.

제제 분야에서 사용되는 담체, 기제, 및/또는 첨가제 등으로는, 부형제 (포도당, 젖당, 백당, 염화나트륨, 전분, 탄산칼슘, 카올린, 결정 셀룰로오스, 카카오지, 경화 식물유, 탤크 등), 결합제 (증류수, 생리 식염수, 에탄올수, 단미시럽, 포도당액, 전분액, 젤라틴 용액, 카르복시메틸셀룰로오스, 인산칼륨, 폴리비닐피롤리돈 등), 붕괴제 (알긴산나트륨, 한천, 탄산수소나트륨, 탄산칼슘, 라우릴황산나트륨, 스테아르산모노글리세라이드, 전분, 젖당, 아라비아 고무 분말, 젤라틴, 에탄올 등), 붕괴 억제제 (백당, 스테아린, 카카오지, 수소 첨가유 등), 흡수 촉진제 (4 급 암모늄염기, 라우릴황산나트륨 등), 흡착제 (글리세린, 전분, 젖당, 카올린, 벤토나이트, 규산 등), 활택제 (정제 탤크, 스테아르산염, 폴리에틸렌글리콜 등) 를 예시할 수 있다. 이들의 함유량은 특별히 제한되지 않고, 공지 기술에 따라 사용할 수 있다.

화장품 분야에서 사용되는 담체, 기제, 및/또는 첨가제 등으로는, 유분 (미리스트산부틸, 미리스트산이소부틸, 팔미트산부틸, 팔미트산이소부틸, 스테아르산부틸, 스테아르산이소부틸, 이소스테아르산부틸, 미리스트산세틸, 라우르산이소스테아릴, 미리스트산이소스테아릴, 디카프르산프로필렌글리콜, 아디프산이소스테아릴, 스쿠알란, 유동 파라핀, 이소파라핀, 우지, 돈지, 밍크유, 어유, 옥수수유, 카카오지, 아몬드유, 밀랍, 라놀린, 환원 라놀린, 액상 라놀린 등), 고급 알코올 (라우릴알코올, 미리스틸알코올, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 올레일알코올, 베헤닐알코올, 헥사데실알코올 등), 지방산 (카프릴산, 카프르산, 운데실렌산, 라우르산, 라우릴산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 베헨산 등), 자외선 흡수제 (파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸디하이드록시프로필, 파라아미노벤조산아밀, 유로카닌산, 하이드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 살리실산옥틸, 살리실산페닐, 살리실산트리에탄올아민 등), 분체 및 안료 (적색 104 호, 적색 201 호, 황색 4 호, 청색 1 호, 흑색 401 호, 나일론 파우더, 실크 파우더, 산화크롬, 카본 블랙, 규산알루미늄, 미리스트산마그네슘, 벤토나이트, 팔미트산아연, 세리사이트, 탄산칼슘, 황산바륨 등), 계면 활성제 (지방산 비누, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 카르복시베타인형 양쪽성 계면 활성제, 포스포베타인형 양쪽성 계면 활성제, 레시틴, 사포닌, 글리세린지방산 에스테르, 소르비탄지방산 에스테르 등), 다가 알코올 및 당류 (에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 만니톨, 에리트리톨, 글루코오스, 자당, 과당, 트레할로스, 멀티톨, 황산화트레할로스 등), 고분자 화합물 (아크릴산에스테르/메타크릴산에스테르 공중합체, 비닐아세테이트/크로톤산 공중합체 등), 산화 방지제 (아황산나트륨, 에리소르브산, 에리소르브산나트륨, 부틸하이드록시아니솔, 리그난, 탄닌, 플라보노이드, 카로티노이드, 스테아르산아스코르빈, 파라하이드록시아니솔 등), 용매 (에탄올, 정제수, 저급 알코올, 에테르류, N-메틸피롤리돈, 플루오로알코올 등) 를 예시할 수 있다. 이들의 함유량은 특별히 제한되지 않고, 공지 기술에 따라 사용할 수 있다.

식품 분야에서 사용되는 담체, 기제, 및/또는 첨가제 등으로는, 식용유 (샐러드유), 포도당, 과당, 자당, 말토오스, 소르비톨, 스테비오사이드, 콘 시럽, 젖당, 시트르산, 타르타르산, 말산, 숙신산, 락트산, L-아스코르브산, dl-α-토코페롤, 에리소르브산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 글리세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 아라비아 고무, 자당 지방산 에스테르, 소르비탄, 카세인, 젤라틴, 펙틴, 한천, 비타민 B 류, 니코틴산아미드, 판토텐산칼슘, 아미노산류, 칼슘염류, 색소, 향료, 보존제 등을 예시할 수 있다. 이들의 함유량은 특별히 제한되지 않고, 공지 기술에 따라 사용할 수 있다.

또, 주로 식품 분야에서 사용되는 기능성 성분도 함유할 수 있다. 구체적으로는, 항산화 물질, 환원형 아스코르브산, 비타민 E, 환원형 글루타티온, 비타민 A 유도체, 리코펜, β-크립토크산틴, 아스타크산틴, 제아크산틴, 푸코크산틴, 요산, 유비퀴논, 코엔자임 Q10, 엽산, 마늘 엑기스, 알리신, 세서민, 리그난류, 카테킨, 이소플라본, 캘콘, 탄닌류, 플라보노이드류, 쿠마린, 이소쿠마린류, 블루베리 엑기스, 알부틴, 안토시아닌, 사과 폴리페놀, 포도 종자 엑기스, 엘라그산, 누룩산, 비타민 A, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 P, 콜린, 니아신, 판토텐산, 엽산칼슘, EPA, DHA, 올리고당, 식물 섬유, 스쿠알렌, 대두 레시틴, 타우린, 두날리엘라, 프로테인, 옥타코사놀, 난황 레시틴, 리놀레산, 락토페린, 마그네슘, 아연, 크롬, 셀레늄, 칼륨, 헴철, 굴 엑기스, 키토산, 키틴 올리고당, 콜라겐, 콘드로이틴, 심황, 감초, 구기자, 계피, 산사 나무, 생강, 여지, 바지락 엑기스, 질경이, 카밀레, 캐모마일, 서양 민들레, 하이비스커스, 벌꿀, 로열 젤리, 라임, 라벤더, 로즈힙, 로즈메리, 세이지, 비피더스균, 밀배아유, 참기름, 차조기유, 대두유, 중쇄 지방산, 느타리 버섯, 은행 나무잎 엑기스, 현미 배아 엑기스, DPA, 첨차 (甛茶), 마늘, 꿀벌 애벌레, 파파야, 보이차, 톱야자, 히알루론산, 가바, 상어 연골, 상어 연골 엑기스, 글루코사민, 레시틴, 포스파티딜세린, 뽕잎, 대두 추출물, 대추, 피넛 종자, 율무, 흑초, 보리 새잎, 효모, 표고버섯, 매육, 아미노산, 심해 상어 추출물, 노니, 굴, 딸기, 샹피뇽, 철, 아연, 세라마이드, 실크 펩티드, 맥주 효모, 코코아, 흑생강, 여지 종자 엑기스, 달맞이꽃 엑기스, 검은콩 엑기스, 커피콩 엑기스 등을 예시할 수 있다. 이들의 함유량은 특별히 제한되지 않고, 공지 기술에 따라 사용할 수 있다.

구체적인 조제 방법의 예로는, 본 발명의 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 그대로, 혹은 혼합물인 상태로 건조, 각종 용액, 페이스트상 등의 상태로 하고, 이것에 각종 첨가물, 담체, 기재 등을 배합하여, 분말, 과립, 타정, 용해 또는 혼합함으로써 제제로 할 수 있다.

구체적인 외용제의 조제예로는, 본 발명의 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 그대로, 혹은 혼합물을 정제수, 에탄올, 글리세린 등의 수용성이 높은 용매나 화합물과 혼합하고, 용해시킨 것을, 스쿠알란, 호호바 오일, 글리세린모노스테아르산에스테르 등의 지용성이 높은 물질을 미리 혼합해 둔 것에 천천히 혼합함으로써 화장액 및/또는 화장 크림을 조제할 수 있다.

또, 본 발명의 조성물은, 1,5-AG 및 그 유도체를 이들과 동일한 용도로 사용 가능한 다른 성분, 예를 들어 공지된 콜라겐 산생 촉진 작용이나 공지된 보습 작용을 갖는 성분 등과 함께 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은, 세포에 있어서의 콜라겐의 산생을 촉진하기 위해 바람직하게 사용된다. 예를 들어, 치료 또는 예방에 콜라겐 산생 촉진 작용을 필요로 하는 질환에 사용할 수 있고, 구체적으로는, 화상이나 찰과상, 좌창, 할창, 절창, 자창 등의 외상에 의한 상처 자국의 개선 등에 사용할 수 있다. 또, 자외선 노출, 건조, 가령 (加齡) 등에 의한 피부의 주름의 예방제 및/또는 치료제로서 사용할 수 있다. 또한, 본 명세서 중의 용어 「치료」는 「개선」을 포함하는 것을 의도하여 사용된다.

본 발명의 조성물에 있어서의 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 함유량은, 그 투여 형태, 투여 방법 등을 고려하여 본 발명의 원하는 효과의 발현을 얻을 수 있는 양이면 특별히 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 외용제 조성물로 한 경우에는, 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 함유량은 0.01 ∼ 10 중량％ 가 바람직하고, 0.05 ∼ 7 중량％ 가 보다 바람직하고, 0.1 ∼ 5 중량％ 가 더욱 바람직하다. 또한, 본 명세서에 있어서의 「1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 함유량」이란, 본 발명의 외용제 조성물에 함유되는 1,5-AG 및 그 유도체의 총 함유량을 의미한다.

본 발명의 조성물은, 제제 형태에 따른 적당한 투여 방법으로 투여된다. 투여 방법도 특별히 한정은 없고, 예를 들어 내용, 외용 및 주사에 의해 투여할 수 있다. 또한, 본 명세서에 있어서 「투여」란 「섭취」,「복용」을 포함하는 것을 의도하여 사용된다.

본 발명의 조성물의 투여량은, 그 투여 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 당해 조성물의 투여 대상인 환자의 연령, 체중, 증상에 따라 적절히 설정되어 일정하지 않다. 예를 들어, 외용제의 경우에는, 통상적으로 성인 1 인 체중 약 50 ㎏ 당 바람직하게는 약 0.1 ㎍ ∼ 5 g/일이 예시된다. 투여는, 원하는 투여량 범위 내에 있어서, 1 일 내에 있어서 단회 (單回) 로 또는 수회로 나누어 실시해도 된다. 투여 기간도 임의이다.

본 명세서의 투여 대상자로는, 바람직하게는 세포에 있어서의 콜라겐의 산생을 촉진하는 작용을 필요로 하는 인간이지만, 애완 동물 등이어도 된다.

또, 본 발명은, 상기 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 함유하는 것을 특징으로 하는 보습제를 제공한다. 본 발명의 조성물에 있어서의 1,5-AG 및 그 유도체는 당알코올인 점에서, 상기 콜라겐 산생 촉진 기능에 더하여 당알코올에 의한 보습 작용도 나타내어, 보습제로서도 바람직하게 사용할 수 있다. 보다 상세하게는, 예를 들어, 대상 물질의 표면에 있어서, 물리적인 요인 (산성 혹은 알칼리성, 수분, 열, 광 등) 에 의해 가수분해 등의 변화를 일으키고, 결과적으로 1,5-AG 혹은 2 개 이상의 수산기를 갖는 1,5-AG 유도체가 되는 것, 혹은 (그 물품의 표면 상에서 화학 변화가 일어나지 않더라도) 원래 분자 내에 복수의 수산기를 갖는 폴리올체의 1,5-AG 유도체인 것에 대해서는, 생체 이외의 물품에 사용해도 보습 효과를 나타낸다.

보습제로는, 예를 들어, 화장품의 습윤제, 건조 방지제나, 식품의 습윤제, 건조 방지제를 들 수 있고, 그 형태는 한정되지 않는다. 본 발명의 보습제는, 생체 내 물질의 1,5-AG 및 그 유도체를 함유하는 점에서, 생체 안전성이 높은 것이다.

화장품이나 식품에 있어서의 보습제의 함유량으로는, 본 발명의 원하는 효과의 발현을 얻을 수 있는 양이면 특별히 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 또한, 상기 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개, 혹은 상기 조성물을 사용하는 것을 특징으로 하는 세포에 있어서의 콜라겐의 산생을 촉진하는 방법을 제공한다. 또, 상기 콜라겐 산생 촉진 기능에 기초하여, 상기 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개, 혹은 상기 조성물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 피부의 주름을 예방 및/또는 개선하는 방법을 제공한다.

이들 방법에 있어서는, 상기 1,5-AG 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개, 혹은 상기 조성물을 콜라겐의 산생 촉진 효과가 얻어지는 유효량 이상 사용하면 된다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 기초하여 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예 등에 의해 조금도 한정되는 것은 아니다. 또한, 실시예에서 사용한 1,5-안하이드로-D-글루시톨 (1,5-AG) 은, J. Am. Chem. Soc., 72, 4547 (1950) 에 기재된 방법에 따라 합성한 것을 사용하였다.

시험예 1

1,5-AG 의 진피 선유아 세포의 I 형 콜라겐 합성에 대한 작용을 평가한다. 구체적으로는, 정상 인간 선유아 세포를 0.5 ％ 소 태자 혈청 (FBS) 함유 둘베코 변법 이글 배지 (DMEM) 를 사용하여 96 웰 마이크로 플레이트에 파종하였다. 37 ℃ 에서 24 시간 배양 후에 소정 농도의 시료를 함유한 0.5 ％ FBS 함유 DMEM 과 교환하였다. 양성 컨트롤 (P.C.) 로서 아스코르브산인산마그네슘을 사용하여, 동일한 처리를 실시하였다. 시료 함유 배지에서 24 시간 배양한 후, 배양 상청을 회수하여 ELISA 에 제공하였다. 또, 단백량을 비신코닌산 (BCA) 법에 따라 PIERCE (Pierce Biotechnology Inc. 사 제조) 를 사용하여 측정하였다.

배양 상청 및 검량선용 콜라겐 용액을 고흡착형 ELISA 플레이트의 각 웰에 넣고, 4 ℃ 에서 하루 밤낮 코팅한 후, 1 ％ 소 혈청 알부민 (BSA) 용액을 사용하여 37 ℃ 에서 1 시간 블로킹하였다. 1 차 항체 반응은 Anti-Human Collagen Type I antibody (Bio-Rad Laboratories, Inc 사 제조, Rabbit) 를 0.3 ％ BSA 용액으로 희석하고, 각 웰에 첨가 후 37 ℃ 에서 1 시간 반응시켰다. 2 차 항체 반응은 히스토팬 MAX-PO (R) (니치레이사 제조, Rabbit) 를 인산 완충액으로 희석하고, 각 웰에 첨가 후 37 ℃ 에서 1 시간 반응시켰다. 다음으로, 0.3 ㎎/㎖ 의 2,2'-아지노비스(3-에틸벤조티아졸린-6-술폰산)디암모늄염 (ABTS) 및 0.03 ％ 과산화수소를 함유하는 인산-시트르산 완충액 (0.1 M, pH 4.0) 을 각 웰에 첨가하여 20 분간 반응시키고, 마이크로 플레이트 리더로 405 ㎚ 의 흡광도를 측정하였다.

배양 상청 중의 콜라겐량은, 시판되는 콜라겐으로 작성한 검량선으로 산출하였다. 전체 세포의 단백량으로 배지 중의 콜라겐량을 나눔으로써 단위 단백량 당의 콜라겐 합성량을 산출하였다. 각 농도에 있어서의 콜라겐 합성량은 스튜던트-t 검정을 사용하여 유의차 검정을 실시하고, 미처리 컨트롤과의 차이를 평가하였다. 결과를 표 1 및 도 1 에 나타낸다.

표 1 로부터 분명한 바와 같이, 1,5-AG 에 의해 정상 인간 선유아 세포에 있어서의 I 형 콜라겐 합성량이 유의하게 증가하였다.

시험예 2

1,5-AG 의 보습 효과를 인간 자원 봉사자의 단기 사용 시험에 의해 평가한다. 구체적으로는, 26 세부터 34 세의 남성 5 명을 피험자로 하여 표 2 에 나타내는 시료의 소정 농도의 수용액을 전완 내측부에 2.5 ㎕/㎠ 도포하고, 이하의 방법에 따라 피부 표면 수분량을 측정하였다.

<피부 표면 수분량의 측정>

각 피검자는, 전완 내측을 소정의 세정료로 세정 후, 항온 항습실 (실온 22 ℃, 습도 45 ％) 에서 15 분 순화 (馴化) 하였다. 그 후, SKICON200 (I.B.S 주식회사 제조 피표각층 수분 측정 장치) 을 사용하여 피부 표면 수분량의 초기값을 측정하였다. 이어서 각 시험 시료 및 정제수를 도포 방법에 따라 도포하였다. 또한 무도포 부위를 설정하였다. 시료 도포 직후, 15 분 후, 30 분 후, 45 분 후에 수분량을 측정하였다. 무도포 부위의 수분량은 시료 도포 부위의 측정 시간에 맞추어 측정하였다. 각 피검 부위의 수분량의 변화는, 초기값을 100 ％ 로 한 상대값으로 나타내었다. 각 피험자에 있어서의 시험 시료 사용 전후의 피부 표면 수분량의 차이는, 스튜던트-t 검정으로 유의차 검정을 실시하였다. 무도포 부위의 피부 표면 수분량이 시간 경과적으로 증가한 피험자의 데이터를 이상값으로 하여 기각하고, 4 명의 측정값을 사용하여 연산한 결과를 표 2 및 도 2 에 나타낸다.

표 2 로부터 분명한 바와 같이, 시험 시료 2 ％ 1,5-AG 는, 피부 표면 수분량을 증가시키는 작용을 갖고 있는 것이 시사되었다. 이것은 1,5-AG 가 피부 표면에 있어서 보습성을 나타내는 것을 시사하는 것이다.

이하, 본 발명의 콜라겐 산생 촉진제를 배합한 화장료, 의료용 제제, 식품 등의 구체적 처방을 예시한다. 각 처방예의 오른쪽 끝의 수치는 각 함유 성분의 중량％ 를 의미한다.

처방예 1 : 유액

하기 1 ∼ 4 의 유상 성분을 70 ∼ 80 ℃ 에서 가열 혼합한다. 다음으로, 하기 5 ∼ 11 의 수용성 성분을 70 ∼ 80 ℃ 에서 가열 혼합한 것에, 상기 유상 성분의 혼합물을 온도가 70 ℃ 를 하회하지 않도록 주의하면서 천천히 교반 혼합하고, 동 온도에서 12 ∼ 24 시간 교반한 후, 천천히 실온까지 냉각시킴으로써 목적의 유액을 제조한다.

산업상 이용가능성

본 발명의 1,5-AG 또는 그 유도체를 함유하는 콜라겐 산생 촉진제는, 세포에 있어서의 콜라겐의 산생을 촉진하기 때문에, 예를 들어, 피부의 주름의 예방 및/또는 개선을 위해 바람직하게 사용된다.

Claims (15)

1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개를 함유하여 이루어지는, 세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진제.

제 1 항에 있어서,
1,5-안하이드로-D-글루시톨의 유도체가 식 (I) :
[화학식 1]

(식 중, R¹, R², R³ 및 R⁴ 는 각각 독립적으로, 수소 원자, 당류, 아미노산류, 비타민류, 비타민형 작용 물질류 또는 지방산류를 나타내고, 단, R¹, R², R³ 및 R⁴ 가 동시에 수소 원자인 경우는 없다)
로 나타내는 화합물인, 콜라겐 산생 촉진제.

제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 콜라겐 산생 촉진제를 함유하여 이루어지는 조성물.

제 3 항에 있어서,
의약 조성물인 조성물.

제 3 항에 있어서,
화장료 조성물인 조성물.

제 3 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
세포에 있어서의 콜라겐의 산생을 촉진하기 위해 사용되는 조성물.

제 3 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
피부의 주름의 예방 및/또는 개선을 위해 사용되는 조성물.

1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 유효량을 세포에 있어서의 콜라겐 산생 촉진을 필요로 하는 개체에 투여하는 공정을 포함하는, 세포에 있어서의 콜라겐 산생의 촉진 방법.

1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 유효량을 피부의 주름의 예방 및/또는 개선을 필요로 하는 개체에 투여하는 공정을 포함하는, 피부의 주름의 예방 및/또는 개선 방법.

세포에 있어서의 콜라겐 산생을 촉진하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물.

피부의 주름을 예방 및/또는 개선하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물.

세포에 있어서의 콜라겐 산생을 촉진하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

피부의 주름을 예방 및/또는 개선하기 위한, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

세포에 있어서의 콜라겐 산생을 촉진하기 위한 조성물의 조제에 있어서의, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

피부의 주름을 예방 및/또는 개선하기 위한 조성물의 조제에 있어서의, 1,5-안하이드로-D-글루시톨 및 그 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 개의 화합물의 사용.

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