KR20150110332A - 필러의 효능 유지용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하여 필러의 효능을 장기간 유지시키는 비경구 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 조성물은 히알루론산 필러 효능을 보다 장시간 유지시킬 수 있으므로, 보다 적은 횟수로 필러를 시술하여도 그 효과가 유지될 수 있어서 피부 자극 역시 줄어든다는 장점이 있다. 아울러 비경구 투여로 투여 방법이 간단하고 피부에 직접적으로 침투할 수 있어서, 즉각적인 효과가 가능하다는 장점이 있다.
Description
본 발명은 필러의 효능을 장기간 유지시키는 비경구 조성물에 관한 것이다.
생체조직에 이식하는 물질은 독성이 없어야 하고, 목적하는 기능을 완료한 후에는 생체 내 대사활동에 의해 분해 및 배출되어야 한다. 최근, 피부조직 내로 특정 물질을 이식하는 미용 목적의 시술이 급격히 성장하고 있다. 이러한 시술에서 주로 사용되는 물질인 히알루론산은 인체 내로 삽입 또는 이식된 후 해당 물질의 농도 또는 해당 물질을 포함하는 조성물의 종류에 관계없이 수일 후부터 해당 물질의 대사 및 배출이 이루어 지는 것으로 알려져 있다. 시술 후 목적하는 미용 효과를 장시간 유지시키기 위해, 히알루론산의 짧은 인체 내 대사기간을 극복할 수 있는 방법이 요구되어, 수개월 이상의 인체 내 유지기간을 가지는 필러 재료의 개발 등에 대한 요구가 증가하고 있다.
Steed, D.L. et al., Clin.Plast. Surg. 25, 397, 1998
본 발명의 목적은 히알루론산 필러 시술 후, 이의 효능을 장기간 유지시킬 수 있는 조성물을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물, 히알루론산 합성 촉진용 조성물 및 히알루로니다아제(hyaluronidase) 활성 억제용 비경구 조성물을 제공한다.
또한, 히알루론산 필러 조성물 및 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 필러 시술용 키트를 제공한다.
본 발명에 의한 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시키고 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있어서, 히알루론산 필러 효능을 보다 장시간 유지시킬 수 있어서 유용하다. 이에 따라 보다 적은 횟수로 필러를 시술하여도 그 효과가 유지될 수 있어서 피부 자극 역시 줄어든다는 장점이 있다. 아울러 비경구 투여로 투여 방법이 간단하고 피부에 직접적으로 침투할 수 있어서, 즉각적인 효과가 가능하다는 장점이 있다.
도 1은 콜라겐 펩타이드의 처리에 의하여 히알루론산 합성량이 증가한 것을 나타낸 그래프이다.
본 발명은 일 관점에서, 콜라겐 가수분해물(hydrolyzed collagen)을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 비경구용 조성물에 관한 것이다.
콜라겐은 경단백질의 하나이고 소량의 당을 함유한다. 결합조직 기질의 주성분이고 포유동물의 경우 총단백질의 약 30중량%를 차지한다. 동물의 진피, 연골 등에 섬유상으로 존재하고 모여서 교원섬유가 된다. 섬유를 구성하는 기본단위는 분자량 약 30만, 길이 280nm, 굵기 1.5nm의 트로포콜라겐이다.
본 발명의 일 관점인 조성물은 히알루론산 필러를 주입한 후, 피부 속에서 필러가 더 자연스럽게 더 장기간 유지되도록 할 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서, 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 콜라겐 가수분해물은 이의 투여에 의해 히알루론산의 합성을 촉진할 수 있고, 히알루론산의 합성과 관계된 이전 단계(up-stream)의 효소나 단백질의 활성 또는 양을 증진시킬 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서, 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 히알루로니다아제(hyaluronidase) 활성 억제용 비경구 조성물에 관한 것이다.
상기 콜라겐 가수분해물은 히알루로니다제의 활성을 억제하거나 양을 감소시켜서 히알루론산의 분해를 방지하고 이에 따라 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있고, 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다.
상기와 같은 관점에서 상기 콜라겐 가수분해물은 콜라겐 펩타이드, 구체적으로 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 명세서에서, 콜라겐 펩타이드는 분자량이 500~1,000 Da 인 펩타이드로서, 아미노산이 펩타이드 결합으로 결합되어 있다면 제한없이 적용할 수 있다.
본 명세서에서 콜라겐 가수분해물은, 콜라겐을 가수분해하여 얻어진 물질로서, 500-5000Da의 평균 분자량을 갖는 펩타이드를 포함하는 물질을 의미한다.
또한, 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 콜라겐 가수분해물은 콜라겐 가수분해물 전체 중량에 대하여 10중량% 이상의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있으며, 이에 제한되지 않고, 7%이상, 9%이상, 11%이상, 13%이상, 15%이상, 17%이상, 19%이상일 수 있다.
본 명세서에서 '히알루론산 필러'는 히알루론산(hyaluronic acid, HA)을 주성분으로 하는 필러를 의미할 수 있다. 상기 히알루론산은 아미노산과 우론산으로 이루어지는 복잡한 다당류의 하나로, N-아세틸글루코사민과 글루쿠론산으로 이루어진 고분자 화합물이다. 상기 필러(filler)는 주름 또는 패인 흉터 등을 메우기 위해 피부세포로 직접 주입 또는 삽입하는 보완재료를 의미할 수 있다. 상기 필러는 피부의 굴곡 완화, 수분감 보충 등의 다양한 목적으로 사용될 수 있으며, 제한이 없다. 상기 필러는 신체 전 부위에 걸쳐서 시술될 수 있으며, 구체적으로, 얼굴, 목 등을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 '필러의 효능을 유지'시킨다는 것은 주입된 필러가 더 천천히 분해되거나 또는 생체 내의 히알루론산의 합성을 촉진하여 필러의 주성분인 히알루론산의 함량을 증가시키는 것을 포함한다.
본 발명의 조성물은 필러에 의한 피부 굴곡 완화, 수분감 충전 등의 제한없는 효능을 장시간 지속시킬 수 있게 할 수 있어서, 유용하게 사용할 수 있다. 구체적으로 필러의 주입 주기를 늦추어 줄 수 있어서 피부 자극을 감소시킬 뿐 아니라, 경제적이라는 장점이 있다.
본 명세서에서 '비경구'는 경구 투여가 아닌 모든 종류의 투여 방법을 의미하는 것이며, 구체적으로 경피, 국소 또는 피하 투여를 의미할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량%의 콜라겐 가수분해물을 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하여 히알루론산 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지46중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지42중량% 또는 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40중량%의 콜라겐 가수분해물을 포함할 수 있다.
구체적으로 상기 콜라겐 펩타이드는 Glycine(Gly)-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있으며, 상기 X 및 Y는 통상적으로 천연에서 존재하는 모든 종류의 아미노산을 포함할 수 있다. 아울러 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 종류의 아미노산일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 콜라겐 가수분해물은 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고, 상기 아미노산은 글리신(Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, Ile), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인(Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gln), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
구체적으로 상기 콜라겐 트리펩타이드는 글리신-프롤린-히드록시프롤린을 포함할 수 있고, 상기 X는 프롤린이고, 상기 Y는 히드록시프롤린일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 상기 조성물을 유효성분으로 하여 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 비경구 투여제로 제제화 할 수 있다.
상기 비경구 투여를 위한 제재로는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등을 들 수 있다. 본 발명의 유효성분을 제제화하기 위해서는 상법에 따라서 실시하면 용이하게 제제화할 수 있으며 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 비경구, 국소, 경피, 피하 등으로 투여될 수 있다.
또한, 상기 활성성분의 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.001 mg/kg/일 내지 2000 mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.5 mg/kg/일 내지 1500 mg/kg/일이다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 흉터의 제거 또는 완화용일 수 있고, 손상 또는 붕괴된 피부 조직의 재건 또는 복원용일 수 있다. 상기 흉터 및 손상/붕괴된 피부 조직은 다양한 원인에 의해 피부에 그 흔적이 남은 것을 의미할 수 있으며, 예컨대 피부 표면이 고르지 않고 움푹 패인 것을 의미할 수 있다. 상기 원인은 예컨대, 화상 또는 창상 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 스프레이, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 고체, 분말, 포말(foam) 형태로, 또는 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 파우더, 에센스, 팩의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 히알루론산 필러 조성물; 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 포함하는 필러 시술용 키트일 수 있다.
상기와 같은 관점에서 상기 히알루론산 필러 조성물은 주사제일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 키트에 있어서, 상기 키트는 지시서를 더 포함하고, 상기 지시서에서 상기 히알루론산을 주사 투여하고, 본 발명의 다른 일 관점인 조성물을 경피 투여함을 개시하고 있을 수 있다.
상기 필러는 피부 표면에 도포하여 피부 속으로 흡수되도록 할 수 있고, 피부 내로 삽입시킬 수 있다. 예컨대 히알루론산 필러 조성물의 투여(이하, 필러 시술이라 한다)은 히알루론산 필러를 포함하는 조성물을 주사투여하는 것일 수 있으며, 횟수에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 콜라겐 가수분해물을 포함하는 조성물은 필러 시술 이전에 사용될 수 있다.
상기와 같은 관점에서 상기 지시서는, 상기 콜라겐 가수분해물 함유 조성물을 1일 내지 50일간 경피 투여한 후, 상기 히알루론산 필러 조성물을 주사투여하는 것을 포함할 수 있다.
예컨대, 콜라겐 가수분해물을 함유하는 조성물을 피부에 1 내지 50일, 10 내지 50일, 10 내지 40일, 10 내지 30일, 10 내지 20일, 20 내지 50일, 20 내지 40일, 20일 내지 30일, 25일 내지 45일, 25일 내지 35일, 30일 내지 50일 또는 30 내지 40일 경피 투여한 후, 필러 시술을 할 수 있다.
또한 , 상기 콜라겐 가수분해물을 포함하는 조성물은 필러 시술시 이와 동시에 또는 필러 시술 후, 또는 필러 시술 전후로 사용될 수 있다.
구체적으로, 먼저 필러 시술을 한 후, 1 내지 20일, 1 내지 15일, 1 내지 10일, 1 내지 5일, 1 내지 4일, 1 내지 3일 또는 1 내지 2일 경과 후 경피투여할 수 있고, 필러 시술 후 24시간 이내, 20시간 이내, 15시간 이내, 10시간 이내, 5시간 이내, 3시간 이내 또는 1시간 이내에 콜라겐 가수분해물을 경피 투여할 수 있다.
상기 콜라겐 가수분해물은, 상기와 같은 사용에 의해 필러의 효능 지속 시간을 연장시킬 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
[제조예 1] 콜라겐 펩타이드의 준비
본 발명에서 활성성분으로 사용되는 콜라겐 펩타이드는 젤라이스사(HATC, Jellice Co., JAPAN)에서 구입한 것으로서, 글라이신-프롤린-하이드록시플로린 형태와 같은 트리펩타이드(tripeptide)를 15% 이상 함유한 복합물이다.
[실험예 1] 각질형성 세포에서의 히알루론산(HA) 합성 촉진능
사람 유래의 각질형성세포주인 HaCaT 세포)(Dr N.E. Fusenig ,Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, 독일)를 10% FBS를 포함하는 DMEM 배지에서 37℃, 5% CO2 의 조건하에 배양하였다. 96 웰 플레이트에 세포를 배양하여, 80% 이상 찼을 때, FBS를 포함하지 않는 배지로 교환하여 24시간 배양하였다. 그 후, 제조예 1의 콜라겐 펩타이드를 200배의 농도로 PBS에 녹이고 최종농도가 각각 100 ppm 및 200 ppm 이 되도록 처리하여 24 시간 동안 배양하였다. 24 시간 후 배지를 회수하여 히알루론산 어세이(HR assay)에 이용하였으며, 남아있는 세포를 이용하여 세포생존율 정량 실험(CCK8 assay)을 진행하였다.
CCK8 어세이 (Dojindo 사) 와 히알루론산 어세이 (Echelon 사) 는 kit 제공 업체의 프로토콜에 준하여 실험을 진행하였으며, 정량한 히알루론산 값을 세포 생존율 값으로 나누어 보정하였다.
그 결과, 도 1에서 보이는 것처럼 콜라겐 펩타이드를 처리한 군은 무처리한 대조군에 비해 30~44% 이상으로 히알루론산 합성량이 증가하는 것을 확인할 수 있었고, 이러한 합성 촉진능은 콜라겐 펩타이드를 처리하는 농도에 비례하는 것을 확인하였다. 그러므로 콜라겐 펩타이드는 피부 세포에서 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있음을 확인할 수 있었다.
[실험예 2] 히알루로니다제(hyaluronidase) 의 활성 억제능
필러의 주요 성분인 히알루론산 가수 분해를 억제하는지 알아보기 위해 히알루로니다제의 활성 억제 효능을 관찰하였다.
0.1M의 히알루로니다제 효소액(7,900unit/mL) 50 μL에 콜라겐 펩타이드를 최종농도가 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 mg/mL로 되도록 20 μL씩 가하고, 효소의 활성화를 위해 12.5 mM의 CaCl2 200 μL를 혼합한 후, 37°C의 수용액 상에서 20분간 배양하였다. 대조군은 콜라겐 펩타이드 대신 증류수를 넣고 수용액 상에서 20분간 배양하였다. Ca2+로 활성화된 히알루로니다제 효소 용액에 0.1M 히알루론산액(12 mg/5 mL) 250 μL를 첨가하고 다시 수용액 상에서 40분간 배양하였다. 배양 후 0.4 N NaOH 용액 100 μL와 0.4 M 포타슘 테트라보레이트(potassium tetraborate) 100 μL를 반응 혼합물에 첨가하여 끓는 수조에서 3분간 배양시킨 후 냉각시켰다. 냉각시킨 반응물에 디메틸 아미노벤즈알데하이드 용액(p-dimethylamino-benzaldehyde 4 g, 100% acetic acid 350 mL 및 10 N HCl 50 mL 혼합액) 3.28 mL를 반응 혼합물에 첨가한 후 37도의 수욕상에서 20분간 배양하고 585 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 표 1에서 볼 수 있는 바와 같이 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제의 활성을 억제하는 효능이 우수함을 알 수 있었다. 아울러 상기 효능은 콜라겐 펩타이드의 농도에 의존적임을 확인하였다.
콜라겐 펩타이드 농도 (mg/ml) | 0.2 | 0.4 | 0.6 | 0.8 | 1.0 |
히알루로니다제 활성 억제율 (%) | 30.4 | 32.8 | 48.6 | 75.2 | 82.4 |
[실험예 3] 히알루론산 필러의 생체 조직 내 유지 능력
콜라겐을 함유한 화장품 도포가 히알루론산 필러의 효과 지속에 미치는 영향을 알아보기 위하여 임상 평가를 수행하였다.
팔자주름 개선이 필요한 여성 6명을 선발한 후, 각각 3명씩 대조군과 실험군으로 나누었다. 대조군은 한달간 콜라겐을 함유하는 화장품을 도포하지 않았고, 실험군은 콜라겐을 함유하는 화장품을 한달간 얼굴에 도포하였다. 한달 후 실험군 모두 양쪽 팔자주름에 1회씩의 필러를 주입하고, 주입 후 15일, 1개월, 2개월 및 3개월 후에 각각 방문하여 임상적 평가를 하였다. 임상적 평가는 전문가가 육안으로 관찰한 뒤 1~5점 척도로 평가하는 WSRS(Wrinkle severity rating scale)을 사용하였으며, 그 결과 아래 표 2를 얻었다. 표 2에서, 점수가 낮을수록 눈에 보이는 주름이 없음을 의미한다.
구분 | 대조군 | 실험군 |
주입 직전 | 4.67 | 4.67 |
15일 | 1.00 | 1.00 |
1개월 | 2.33 | 1.33 |
2개월 | 3.33 | 2.33 |
3개월 | 3.67 | 2.67 |
상기 표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 필러 주입 후 시간이 지남에 따라 실험군이 대조군에 비해 낮은 평가 점수를 받는 것을 확인할 수 있었다. 이는 본원발명 조성물을 투여함에 의해, 초기 주입 필러의 볼륨이 시간이 흐름에도 불구하고 그 효과를 유지하거나 또는 필러의 효과가 서서히 감소함에 따른 것으로 확인되었다.
아울러, 시술 받은 본인의 만족도를 설문으로 평가하는 GAIS (Global aesthetic improvement scale) 측정 방법 역시 실시하였으며, 그 결과를 아래 표 3에서 나타내었다.
구분 | 대조군 | 실험군 |
매우 만족 | 1명 | |
약간 만족 | 2명 | |
보통 | 2명 | |
약간 불만족 | 1명 | |
매우 불만족 |
상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 실험군은 필러의 효과가 보다 장기간 유지됨에 따라 만족감을 나타낸 반면, 대조군은 보통 이하의 만족도를 나타냄을 확인할 수 있었다.
이하, 본 발명에 따른 조성물의 제형 예를 설명하나, 약학 조성물 및 화장료 조성물은 여러 가지 제형으로 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 유연화장수(스킨로션)
배합 성분 | 함량 (중량 %) |
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 | 0.1 |
글리세린 | 3.0 |
부틸렌글리콜 | 2.0 |
프로필렌글리콜 | 2.0 |
카르복시비닐폴리머 | 0.1 |
피이지-12 노닐페닐에테르 | 0.2 |
폴리솔베이트 80 | 0.4 |
에탄올 | 10.0 |
트리에탄올아민 | 0.1 |
방부제, 색소, 향료 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
[제형예 2] 영양화장수(밀크로션)
배합 성분 | 함량 (중량 %) |
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 | 0.5 |
글리세린 | 3.0 |
부틸렌글리콜 | 3.0 |
프로필렌글리콜 | 3.0 |
카르복시비닐폴리머 | 0.1 |
밀납 | 4.0 |
폴리솔베이트 60 | 1.5 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 5.0 |
스쿠알란 | 5.0 |
솔비타세스퀴올레이트 | 1.5 |
유동파라핀 | 0.5 |
세테아릴 알코올 | 1.0 |
트리에탄올아민 | 0.2 |
방부제, 색소, 향료 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
[제형예 3] 영양크림
배합 성분 | 함량(중량%) |
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 | 1.0 |
글리세린 | 3.0 |
부틸렌글리콜 | 3.0 |
유동파라핀 | 7.0 |
베타글루칸 | 7.0 |
카보머 | 0.1 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 3.0 |
스쿠알란 | 5.0 |
세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
폴리솔베이트 60 | 1.2 |
트리에탄올아민 | 0.1 |
방부제, 색소, 향료 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
[제형예 4] 마사지 크림
배합 성분 | 함량(중량%) |
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 | 1.5 |
글리세린 | 8.0 |
부틸렌글리콜 | 4.0 |
유동파라핀 | 45.0 |
베타글루칸 | 7.0 |
카보머 | 0.1 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 3.0 |
밀납 | 4.0 |
세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
세스퀴 올레인산 소르비탄 | 0.9 |
바세린 | 3.0 |
파라핀 | 1.5 |
방부제, 색소, 향료 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
[제형예 5] 팩
배합 성분 | 함량(중량%) |
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 | 0.1 |
글리세린 | 4.0 |
폴리비닐알콜 | 15.0 |
히알루론산 추출물 | 5.0 |
베타글루칸 | 7.0 |
알란토인 | 0.1 |
노닐 페닐에테르 | 0.4 |
폴리솔베이트 60 | 1.2 |
에탄올 방부제 | 6.0적량 |
방부제, 색소, 향료 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
[제형예 6] 연고
배합 성분 | 함량(중량%) |
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 | 0.1 |
글리세린 | 8.0 |
부틸렌글리콜 | 4.0 |
유동파라핀 | 15.0 |
베타글루칸 | 7.0 |
카보머 | 0.1 |
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 3.0 |
스쿠알란 | 1.0 |
세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
세테아릴 알코올 | 1.0 |
밀납 | 4.0 |
방부제, 색소, 향료 | 적량 |
정제수 | 잔량 |
[제형예 7] 주사제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드.........200 mg
주사용 멸균 증류수...........................적량
pH 조절제....................................적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (17)
- 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 비경구 조성물.
- 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 비경구 조성물.
- 콜라겐 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 히알루로니다아제(hyaluronidase) 활성 억제용 비경구 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 콜라겐 가수분해물은 콜라겐 트리펩타이드를 포함하는, 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 콜라겐 트리펩타이드는, 콜라겐 가수분해물 전체 중량에 대하여 10중량% 이상 포함된, 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 콜라겐 트리펩타이드는, 콜라겐 가수분해물 전체 중량에 대하여 15중량% 이상 포함된, 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량%의 콜라겐 가수분해물을 포함하는, 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 콜라겐 트리펩타이드는 Glycine(Gly)-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함하며
상기 X 및 Y 아미노산인, 조성물. - 제8항에 있어서,
상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고,
상기 아미노산은 글리신(Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, Ile), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인(Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gln), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택되는, 조성물. - 제8항에 있어서,
상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고,
상기 아미노산은 프롤린 및 히드록시프롤린에서 선택되는, 조성물. - 제8항에 있어서,
상기 X는 프롤린이고,
상기 Y는 히드록시프롤린인, 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 약학 조성물인, 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 화장료 조성물인, 조성물. - 히알루론산 필러 조성물; 및
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 콜라겐 가수분해물 함유 조성물을 포함하는 필러 시술용 키트. - 제14항에 있어서,
상기 히알루론산 필러 조성물은 주사제인, 키트. - 제14항에 있어서,
상기 키트는 지시서를 더 포함하고,
상기 지시서는 상기 히알루론산 필러 조성물을 주사 투여하고,
상기 콜라겐 가수분해물 함유 조성물을 경피 투여함을 포함하는, 키트. - 제16항에 있어서,
상기 지시서는,
상기 콜라겐 가수분해물 함유 조성물을 20일 내지 40일간 경피 투여한 후, 상기 히알루론산 필러 조성물을 주사투여하는 것을 포함하는, 키트.
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